JP5874154B2 - カプサイシノイドの投与 - Google Patents
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Description
好ましい実施形態において、本明細書に開示のカプサイシノイド製剤および方法は、慢性ヘルニア縫縮術後疼痛を治療/軽減するために用いることができる。慢性ヘルニア縫縮術後疼痛は、患者の5〜30%で起こり、患者の約10%で社会的影響がある種の活動を限定し、患者の1〜4%は慢性疼痛診療に差し向けられる。神経損傷がおそらくはもっとも妥当性のある病因であろうが、治療の特定の原理は証拠に基づいたものではなく、無作為データの有無にかかわらず、有効性が充分な追跡研究で実証されていない通常の鎮痛剤からメッシュ除去および種々の神経切断による再手術に及ぶ。慢性ヘルニア縫縮術後に伴う疼痛を患う患者において、カプサイシノイドの用量を、手術が行われた部位、または切開部周囲の隣接領域に投与することができる。
他の好ましい実施形態において、本明細書に開示のカプサイシノイド製剤および方法は、モートン神経腫に伴う疼痛を治療/軽減するために用いることができる。モートン神経腫は、中年女性の第3総指神経に強い好発性を有する、機械的に誘発された変形性神経障害であろうと考えられている。これは神経障害性疼痛の明確なモデルとみなされている。モートン神経腫の通常の内科療法には、多くの場合リドカインを用いるステロイドの局所注射が含まれる。非外科的手段が患者の症状を緩和できないとき、背側アプローチによる原因神経腫の外科的除去により、患者の約80%に劇的な症状の緩和を生じることができる。しかしながら、患者の20%は、神経腫の再発を経験し(断端または切断神経腫と称される)、これは多くの場合、元の神経腫より重度の疼痛を引き起こし、一般に治療抵抗性である。本発明によるカプサイシノイドの投与は、モートン神経腫に伴う神経障害性疼痛の治療に有用であり、断端または切断神経腫に伴う疼痛の再発を低減できる可能性がある。
好ましい実施形態において、本明細書に開示のカプサイシノイド製剤および方法は、乳房切除に伴う疼痛を治療/軽減するために用いることができる。乳房切除は著しい疼痛をもたらし、術後に相当な用量のオピオイドを要する。したがって、オピオイドの副作用を最小にしながら、良好な疼痛制御を提供する鎮痛剤技法が非常に望ましい。乳房切除を要する患者におけるカプサイシノイドの投与は、オピオイド消費量、およびこの手技に伴う術後疼痛スコアを低減する可能性がある。乳房切除を要する患者において、カプサイシノイドの用量を、手術が行われた部位、または手術部位周囲の筋肉、組織、および骨に投与することができる。
他の好ましい実施形態において、本明細書に開示のカプサイシノイド製剤および方法は、胸骨正中切開に伴う疼痛を治療/軽減するために用いることができる。胸骨正中切開は、種々の兆候のために心臓、肺、または縦隔手術を受ける患者に行われる。この手技は、胸骨をわたる垂直正中切開によって行われる。正中筋膜および筋肉を分割した後、スターナルソー(sternal saw)またはレブシェナイフ(Lebsche knife)を用いて、胸骨切痕から剣状突起まで、胸骨をその正中で分割する。骨膜の出血端はポイント電気焼灼器によって制御する。骨髄の止血は、骨髄に押し込まれる骨蝋またはゼルフォーム/トロンビン混合物を用いて行うことができる。その後、胸骨レトラクタを配置して、胸骨端を開き、外科的露出を維持する。カプサイシノイドの用量を、胸骨端、手術部位周囲の筋肉および/または組織に直接、または骨(たとえば、胸骨)に直接投与することができる。この手技の完了後、胸骨端をステンレス鋼ワイヤで再び近接させる。残存する創傷を筋膜層で閉合する。胸骨正中切開は、胸骨不安定性、および術後の相当な用量のオピオイドだけでなく、患者が移動するために看護および理学療法の相当な時間を要する疼痛をもたらす。したがって、オピオイドの副作用を最小にしながら、良好な疼痛制御を提供する鎮痛剤技法が非常に望ましい。胸骨正中切開を要する患者におけるカプサイシノイドの投与は、オピオイド消費量、およびこの手技に伴う術後疼痛スコアを低減する可能性がある。
本明細書に開示のカプサイシノイド製剤および方法は、整形外科障害に伴う疼痛を治療/軽減するために用いることができる。本発明の製剤および方法を用いて治療可能な整形外科障害には、これに限定されるものではないが、膝、肩、背、股関節部、脊柱、肘、足、手の障害、特定部位または体腔の疼痛を伴う他の障害が含まれる。これらの場所に影響を及ぼす整形外科障害には、これに限定されるものではないが、滑液包炎、腱炎、変形性関節症、および関節リウマチが含まれる。
滑液包炎は、滑液包の炎症である。滑液包は、摩擦が起こる組織部位(たとえば、腱または筋肉が骨性隆起の上を通る部位)に位置する、滑液を含む嚢状の腔または潜在性の腔である。滑液包は、正常な動作を容易にし、可動部間の摩擦を最小にし、さらに関節に通じている可能性もある。正常な状態では、滑液包はほとんど摩擦のない滑面を提供する。滑液包が炎症したとき、問題が生じる。滑液包は、その滑走能力を失い、動作時にますます刺激される。滑液包炎と呼ばれる状態が起こると、滑性滑液包嚢は、膨張し、炎症を起こす。膨張した滑液包によって追加された嵩が、すでに限定されている空間内により多くの摩擦を生じる。さらに、滑らかに動く滑液包は、ざらつき、粗くなる。炎症滑液包の動作は、有通性、刺激性である。滑液包炎は通常、肩(肩峰下滑液包炎または三角筋下滑液包炎)に起こる。他の部位には、肘頭(坑夫の肘)、膝蓋前(家政婦の膝)または膝蓋上、踵骨後部(アキレス)、股関節部の腸恥(腸腰)、骨盤の坐骨(仕立屋または織工の臀部)、大腿の大転子、および第1中足指頭(バニオン)が含まれる。滑液包炎は、外傷、慢性的な酷使、炎症性関節炎(たとえば、痛風、関節リウマチ)、あるいは急性または慢性感染症(たとえば、化膿性菌、特に黄色ブドウ球菌、現在では滑液包炎を起こすことはまれである結核菌)によって起こることがある。足の整形外科障害には、これに限定されるものではないが、踵骨棘、うおのめ、バニオン、モートン神経腫、槌状足指、足根関節の捻挫、足根関節または中足骨、種子骨または足指の骨折、足裏筋膜炎、およびアキレス腱の損傷が含まれる。手の整形外科障害には、これに限定されるものではないが、関節炎、手根管症候群、ガングリオン嚢胞、腱の不具合、たとえば外側上顆炎、内側上顆炎、回旋腱板の腱炎、ト゛ケルヴァン腱滑膜炎など、およびばね指が含まれる。他の整形外科障害には、これに限定されるものではないが、パジェット病、脊柱側弯症、打撲傷、捻挫、挫傷などの軟部組織損傷、長骨の骨折、その一部が膝蓋骨腱炎および腰部挫傷を含む他の種々のスポーツによる損傷が含まれる。
本明細書に開示のカプサイシノイド製剤および方法は、腱炎(腱の炎症)に伴う疼痛を治療/軽減するために用いることができる。腱が炎症すると、筋肉を引き伸ばす行為が、刺激性および有痛性となる。原因は多くの場合不明である。ほとんどの場合、腱炎は腱の血管分布が低下する中年および高年者に起こり、微小な外傷の反復が損傷を増加する可能性がある。繰り返される外傷または激しい外傷(断裂の手前)、挫傷、または過度の(慣れない)運動が、もっとも多く関与している。もっとも一般的な腱炎の原因は酷使である。一般に、個人が運動プログラムを始めるか、または運動のレベルを上げ、腱炎の症状を経験し始める。腱は新しいレベルの要求に慣れておらず、この酷使が炎症および腱炎の原因となる。腱炎により、関節付近の疼痛、圧痛、および硬直が生じ、動作によって悪化する。
本明細書に開示のカプサイシノイド製剤および方法は、変形性関節症(退行性関節疾患)および変形性関節症手術に伴う疼痛を治療/軽減するために用いることができる。変形性関節症は、関節の軟骨の破壊を特徴とする。軟骨は、骨の末端を保護する関節の一部である。軟骨の破壊によって、骨が互いにこすれ、疼痛および動作の喪失がもたらされる。変形性関節症は、もっとも一般的には中高年者が罹患し、非常に軽度から非常に重度まで多岐にわたる。変形性関節症は、手、ならびに膝、股関節部、脚、および背部などの体重を支える関節を冒す。変形性関節症の原因となり得る多くの要因があり、これに限定されるものではないが、年齢、遺伝、肥満、スポーツに関連した活動、仕事に関連した活動、または事故が含まれる。変形性関節症の治療は、疼痛の低減および関節動作の改善が中心となり、以下を含むことができる。関節の柔軟性を維持し、筋肉の強度を増進するための運動。コルチコステロイドおよびNSAIDを含む、多くの異なる薬剤を用いて疼痛を制御する。NSAIDに反応しない、炎症している関節にグルココルチコイドを注射。炎症を伴わない軽度の疼痛の場合、アセトアミノフェンを用いることができる。一時的な疼痛緩和のための温熱/寒冷療法。疼痛関節への張力または圧力を防ぐための関節保護。損傷関節の慢性疼痛を緩和するための外科手術(時折)。体重を支える関節への過剰な圧力を防ぐための体重コントロール。
本明細書に開示のカプサイシノイド製剤および方法は、関節リウマチ、および関節リウマチを治療または軽減するための手術に伴う疼痛を治療/軽減するために用いることができる。関節リウマチは、主として体の複数の関節の滑膜を冒す慢性、全身性、炎症性疾患である。この疾患は全身性であるため、この疾患には多くの関節外の特徴も存在する。関節リウマチは、膝、足首、肘、および手首を含む、体の多くの関節を冒し得る。この疾患に活発に関与する関節は、通常、圧痛があり、腫れており、動作の低下を示すと考えられる。この疾患は、後天性の自己免疫疾患と考えられており、遺伝因子が関与するようである。
本明細書に開示のカプサイシノイド製剤および方法は、背痛に伴う疼痛を治療/軽減するために用いることができる。米国では、医者にかかる2番目に多い理由は背痛である。腰痛の原因は数多い。いくつかの腰痛の一般的な理由は、たとえば交通事故、転落、スポーツ、または他の様式で起こる可能性のある背部への突然の損傷、子宮内膜症、月経性痙攣、類線維腫、および女性においてときに腰痛の原因となる妊娠などの婦人科の状態、腰の筋肉、神経、または靭帯への圧力である。椎間板の脱出、神経圧迫(pinched nerve)、坐骨神経痛、加齢、および感染が、他の一般的な腰痛の原因である。腰痛の治療は、背部の安静(再損傷を回避)、疼痛および筋痙攣を緩和する投薬、局所温熱適用、マッサージ、および最終的な(急性の症状発現が消散した後)腰部および腹部筋肉を強化するための回復運動からなる。椎間関節または「Z」関節としてよく知られている関節突起間関節は、椎骨が隣接する椎骨と重なる、椎骨の両側の脊柱背部(後部)に位置する。椎間関節は安定性を提供し、曲げたり、ねじれたりする能力を脊柱に付与する。椎間関節は、隣接する椎骨の2つの面からなり、それらは軟骨の薄い層で隔てられている。この関節は嚢様カプセルに包まれ、滑液(脊柱が動くときに2つの骨面の間の摩擦を低減し、さらに軟骨に栄養を与える潤滑液)で満たされている。椎間関節の不具合(炎症、刺激、腫脹、または関節炎など)は、腰痛を引き起こす可能性がある。診断学的検査は、椎間関節の異常を示すことができ、これは椎間関節が疼痛の原因であることを示唆している可能性がある。しかしながら、椎間関節が疼痛の原因であるにもかかわらず、時折、正常な検査結果が存在することがあり、異常な結果が必ずしも椎間関節の関与を示すとは限らない。
本明細書に開示のカプサイシノイド製剤および方法は、足のある種の筋肉および軟部組織構造が踵の底部に付随している、骨の突出または成長である踵骨棘、または踵骨棘手術に伴う疼痛を治療/軽減するために用いることができる。もっとも一般的には、踵骨から足指底に伸びる幅広の靭帯様構造である足底筋膜が炎症を起こし、踵痛の症状が始まる。治療の有無にかかわらず、この炎症がある期間にわたって継続するにつれ、踵骨棘が形成されると考えられる。踵痛が早期に治療されるならば、多くの場合、保存療法が有効であり、通常、外科手術は回避される。踵痛の早期徴候は、通常、足底筋膜の炎症である足底筋膜炎によるものである。これが足病医によって見出されるもっとも一般的な踵痛の原因であろう。ランナー、運動選手、週末にスポーツを行う者、かなりの時間立つ、歩く、または持ち上げることを要する仕事を持っている者、および最近体重の増えた者など、足底筋膜炎はすべての群の人々に見られる。最初、患者は足のテーピングを受け、適応があれば、コルチゾン注射、または経口による短期間の抗炎症剤を投与される。炎症を低減する補助的な方法として、運動、夜間用副子、および理学療法が用いられる。成功すれば、特別注文の矯正靴を作製し、足底筋膜への異常な圧力および張力を制御し、症状の大部分を緩和する。一部の例では、保存療法が不首尾であり、外科手術が必要とされる。しばしば、踵の両側を2ヵ所小さく切開することにより、足底腱膜の線維の一部の放出が行われる足底筋膜切開術と称される内視鏡的手技が行われる。多くの場合、回復は2週以下であり、患者は手術の24時間後に矯正靴でのみ歩行する。足底腱膜にミコヘルニア形成(mico−herniation)(裂傷)が起こるとき、踵骨棘が発現している可能性がある。この場合も、早期に治療すれば、骨棘を有する患者であっても、パッドを詰める、固定する、注射、および靴内矯正器具などの保存療法によって症状は充分に緩和する。残念ながら、仕事またはレクリエーション活動を行うのを妨げるほど症状が重度の患者がおり、その場合、手術が必要とされる。手術には、踵の挿入部から足底筋膜の一部を放出すること、ならびに骨棘を除去することが含まれる。しばしば、この手技の間に、疼痛を増大する神経圧迫(神経腫)が発見され、摘出される。多くの場合、踵骨棘の下に、副嚢または偶発嚢と呼ばれる炎症した体液嚢が発見され、これも摘出される。術後の回復は、通常、2〜3週間のスリッパギプス包帯および最小体重負荷である。場合によって、着脱式の短いウォーキングブーツを用いるか、または膝下のギプス包帯を適用する。それらを除去した後、通常の体重負荷が可能になり、患者は理学療法によって治療される。
他の好ましい実施形態において、本明細書に開示のカプサイシノイド製剤および方法は、腹腔鏡下胆嚢摘出術に伴う疼痛を治療/軽減するために用いることができる。腹腔鏡下胆嚢摘出術は、実質的に開腹胆嚢摘出術に取って代わっている。しかしながら、腹腔鏡下胆嚢摘出術を受ける患者は、依然として疼痛を有する。術後の疼痛管理には典型的に、特に術後数日以内のオピオイドの使用が含まれる。腹腔鏡下胆嚢摘出術を受けた患者におけるカプサイシノイドの投与は、オピオイド消費量、およびこの手技に伴う術後疼痛スコアを低減する可能性がある。腹腔鏡下胆嚢摘出術を要する患者において、カプサイシノイドの用量は、注射、浸潤、または注射および浸潤の両方で投与することができる。カプサイシノイドの用量が注射によって投与されるとき、カプサイシノイドは、切開部位に直接、または手術部位周囲の隣接領域に注射することができる。他の実施形態において、カプサイシノイドの用量は、創傷が閉じられる前に、手術が行われている部位、または手術部位周囲の筋肉、組織、および骨に投与することができる。いくつかの他の実施形態において、本明細書に開示のカプサイシノイド製剤および方法は、腹腔鏡法より侵襲性の手術を要する胆嚢摘出術に伴う疼痛を治療/軽減するために用いることができる。
本発明の好ましい実施形態において、浸潤用の投与単位に含有されるカプサイシノイドの用量は、約1μgから約15,000μgのカプサイシン、好ましくは約600μgから約15,000μgのカプサイシン、より好ましくは約600μgから約10,000μgのカプサイシン、または治療上等価量の1種または複数のカプサイシノイドである。いくつかの好ましい実施形態において、カプサイシンの用量は、約1000μgから約10,000μgのカプサイシン、または治療上等価量の1種または複数のカプサイシノイドである。好ましくは、カプサイシノイドは、注射または埋込み用の薬剤としても生理的にも許容されるビヒクル中で投与される。
本発明の好ましい実施形態において、注射/埋込み用の投与単位に含有されるカプサイシノイドの用量は、約1μgから約5000μgのカプサイシン、好ましくは約10μgから約3000μgのカプサイシン、より好ましくは約300μgから約1500μgのカプサイシン、または治療上等価量の1種または複数のカプサイシノイドである。いくつかの好ましい実施形態において、カプサイシンの用量は、約400μgから約1200μgのカプサイシン、または治療上等価量の1種または複数のカプサイシノイドである。好ましくは、カプサイシノイドは、注射または埋込み用の薬剤としても生理的にも許容されるビヒクル中で投与される。
カプサイシノイドが注射、埋込み、または浸潤によって投与される実施形態において、カプサイシノイドは、皮膚の外層に浸透させることによって特定部位に、あるいは針および注射器など、浸潤により薬剤を投与するために当分野の技術者に知られている器具を用いて、手術部位または開放創に点滴注入または注射することによって手術部位または開放創に投与される。
「突出痛」という用語は、患者が一般に有効量のたとえばカプサイシンを投与されている、または投与されたにもかかわらず、患者が経験する疼痛を意味する。本明細書に記載のカプサイシノイド製剤および方法の使用と関連して、それにもかかわらず患者が突出痛を経験することが企図される。突出痛を治療するために、当分野の技術者によって行われるそのような状態の疼痛の治療に従って、個人は有効量の鎮痛剤をさらに投与されてもよい。鎮痛剤は、アウロチオマレイン酸ナトリウムなどの金化合物、ナプロキセン、ジクロフェナク、フルルビプロフェン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ケトロラク、薬剤として許容されるそれらの塩などの非ステロイド性抗炎症剤(NSAID)、コデイン、デキストロプロポキシフェン、ジヒドロコデイン、モルヒネ、ジアモルヒネ、ヒドロモルホン、ヒドロコドン、メタドン、ペチジン、オキシコドン、レボルファノール、フェンタニル、およびアルフェンタニル、パラセタノールなどのp−アミノフェノール誘導体、薬剤として許容されるそれらの塩などのオピオイド鎮痛剤、ならびにアスピリンなどのサリチラートを含む群から選択されたものなど当分野の技術者に知られている任意の鎮痛剤であることができる。
膝の変形性関節症を有する被験者において、関節内浸潤によって投与される局所麻酔剤と共に関節内浸潤によって投与される精製カプサイシンの安全性、認容性、全身薬物動態、および有効性を評価するために、以下の臨床試験を行った。
以下の臨床試験は、膝の変形性関節症を有する被験者において、関節内浸潤によって注射される局所麻酔剤と共に関節内浸潤によって投与される精製カプサイシンの有効性を評価する。
転位骨切り術(バニオン切除)が予定されている患者において、局所麻酔剤と併用投与されるときの術中(浸潤)カプサイシンの安全性、認容性、全身薬物動態、および有効性を評価するために、以下の試験を行った。
被験薬の投与後24時間、生命徴候(仰臥位脈拍数および血圧)を投与後1、2、4、および24時間に記録した。手術部位の疼痛のVAS評価は、投与後1、4、8、12、および24時間に行った。VAS測定が血液サンプリング手技と重なる場合、VAS評価を最初に行った。カプサイシン濃度を測定するための血液サンプルは、投与後1、2、および4時間に得た。各血液サンプルの量は10mlであった。検査安全性評価、たとえば血液学、生化学、尿検査は投与後24時間に行った。有害事象は被験者によって自発的に報告され、記録された。必要に応じて、被験者にレスキュー鎮痛薬を提供した(最初はジクロフェナク50mg、必要であれば8時間おきに繰り返した)。ジクロフェナクの疼痛緩和が不充分であると治験責任医師が判断したとき、被験者にコ−コダモール30/500(リン酸コデイン30mg+パラセタモール500mg)を提供し、必要であれば4時間おきに繰り返した。レスキュー薬または併用薬の使用はいずれも被験者のCRF(症例報告書)に記録した。被験薬投与の24時間後、被験者は退院した。
追跡(1〜10日):退院時に、被験者に第1日〜10日用の日誌カードを与え、以下を記録するように依頼した。毎朝行う手術部位の疼痛のVAS評価、被験者が摂取したレスキュー薬の時間および量(随時)、併用薬の使用(随時)、被験者が経験した有害事象(随時)。各被験者にはさらに、手術後第3日および第10日に病院を再訪するように依頼した。これらの病院訪問で、治験責任医師は、被験者の日誌カードを吟味し、不明瞭または矛盾する記入を明らかにした。日誌カードのデータを被験者のCRFに転写した。正常な創傷治癒が起こっていることを確認するために、治験責任医師は手術部位を診察した。
この試験の主要な目的は、浸潤および/または注射によって精製カプサイシンを投与される患者に関して、胸骨正中切開試験後のオピオイド消費量および術後疼痛スコアを求めることである。適格な被験者は、年齢20〜70歳、任意の適応症のために心臓、肺、または縦隔手術を受ける患者である。手術は全身麻酔下で行い、施設の慣例により麻酔後治療室で注意深く観察する。すべての患者は、病棟に移されたとき、疼痛治療の要求に応じて医療標準のオピオイドを受ける。カプサイシンの用量は、胸骨縁、筋肉、組織、および/または骨に投与される。
この試験の主要な目的は、浸潤および/または注射によって精製カプサイシンを投与された患者において、腹腔鏡下胆嚢摘出術後のオピオイド消費量および術後疼痛スコアを評価することである。試験の被験者は、手術部位の近傍に精製カプサイシンの用量を投与される。
この試験の主要な目的は、浸潤によって精製カプサイシンを投与される患者に関して、膝置換手術後のオピオイド消費量および術後疼痛スコアを評価することである。
乳房切除は著しい疼痛をもたらし、術後に相当な用量のオピオイドを要する。したがって、オピオイドの副作用を最小にしながら、良好な疼痛制御を提供する鎮痛剤技法が非常に望ましい。この試験の主要な目的は、カプサイシンを投与される患者に関して、乳房切除のオピオイド消費量および術後疼痛スコアを求めることである。
Claims (19)
- 変形性関節症に罹患するヒトまたは動物における関節内の疼痛を、関節腔内または滑液内への注射により、少なくとも1ケ月軽減するための単回投与組成物であって、前記組成物が、注射用の薬剤として許容されるビヒクル中にカプサイシノイドを有効量含有し、前記有効用量が、100μgから1200μgのカプサイシンまたは治療上等価用量のカプサイシン以外のカプサイシノイドであり、前記カプサイシノイドが、カプサイシン、レジニフェラトキシン、N−バニリルノナンアミドまたはジヒドロカプサイシンであり、且つ前記ヒトまたは動物の関節が、膝、肘、股関節部、肩、手、足、手首または足首の関節である、組成物。
- 前記有効量が、1注射当たり400から1200μgのカプサイシンである、請求項1に記載の組成物。
- 前記薬剤として許容されるビヒクルが、
a)塩化ナトリウム注射液、リンゲル注射液、等張デキストロース注射液、滅菌水注射液、デキストロース、加乳酸リンゲル注射液、およびそれらの任意の組み合わせから選択される水性ビヒクル;および/または
b)抗菌剤、等張剤、緩衝剤、抗酸化剤、局所麻酔剤、懸濁および分散剤、乳化剤、封鎖剤、キレート剤、ならびにそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される薬剤を含む、請求項1または2に記載の組成物。 - 前記カプサイシンが、膝、肘および足からなる群から選択される関節の関節腔内又は滑液内への注射用である、請求項1から3のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記ヒトまたは動物における関節が、膝の関節である、請求項1から3のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記関節が、ヒトの膝の関節である、請求項1から3のいずれか1項に記載の組成物。
- カプサイシノイドが、注射可能なマイクロカプセルの形態にある、請求項1から6のいずれか1項に記載の組成物。
- カプサイシノイドの初期過剰疼痛性作用を軽減するのに有効な量および場所に、前記カプサイシノイドよりも前または同時に投与される局所麻酔剤をさらに含有する、請求項1から7のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記局所麻酔剤を含有する組成物が、カプサイシノイドが注射される部位に直接注射により投与されるものである、請求項8に記載の組成物。
- カプサイシノイドの初期過剰疼痛性作用を軽減するのに有効な量および場所に、前記カプサイシノイドよりも前または同時に投与されるフェノールをさらに含有する、請求項1から8のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記カプサイシノイドが、
a)レジニフェラトキシン、
b)カプサイシン、
c)実質的にtrans−カプサイシンからなるカプサイシン、
d)精製カプサイシン、または
e)少なくとも97%trans−カプサイシン
である、請求項1から10のいずれか1項に記載の組成物。 - 前記カプサイシノイドがカプサイシンである、請求項1から10のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記カプサイシノイドが少なくとも97%trans−カプサイシンである、請求項1から10のいずれか1項に記載の組成物。
- 鎮痛的に有効な量の鎮痛剤をさらに含有する、請求項1から13のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記疼痛が、
a)股関節の変形性関節症に関連し、カプサイシノイドを含有する組成物が前記股関節の関節内に注射されるものである、
b)肩の変形性関節症に関連し、カプサイシノイドを含有する組成物が、前記肩の関節内に注射されるものである、
c)肘の変形性関節症に関連し、カプサイシノイドを含有する組成物が、前記肘の関節内に注射されるものである、
d)足の変形性関節症に関連し、カプサイシノイドを含有する組成物が、前記足の関節内に注射されるものである、または
e)手の変形性関節症に関連し、カプサイシノイドを含有する組成物が、前記手の関節内に注射されるものである、
請求項1から14のいずれか1項に記載の組成物。 - 前記関節内への前記カプサイシノイドを含有する組成物の関節内注射が、少なくとも3ヶ月の間、関節から生じる疼痛を和する、請求項1から15のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記関節内への前記カプサイシノイドを含有する組成物の関節内注射が、6ヶ月までの間、疼痛を和する、請求項1から15のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記鎮痛剤が、アウロチオマレイン酸ナトリウム、非ステロイド性抗炎症剤(NSAID)、オピオイド鎮痛剤、およびサリチラートから選択される、請求項14に記載の組成物。
- 前記鎮痛剤が、ジブカイン、ブピバカイン、ロピバカイン、エチドカイン、テトラカイン、プロカイン、クロロカイン、プリロカイン、メピバカイン、リドカイン、キシロカイン、2−クロロプロカイン、およびそれらの酸付加塩、またはそれらの混合物から選択される、請求項14に記載の組成物。
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