JP2016047822A - カプサイシノイドの投与 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】疼痛を軽減する方法のための注射可能、埋込み可能、または浸潤可能なカプサイシノイド含有組成物で、ヒトまたは動物の孤立性部位に注射または埋め込まれるときは、約1μgから約5,000μgのカプサイシン、またはカプサイシノイドであり、手術部位または開放創に浸潤されるときは、約1μgから約15,000μgのカプサイシン、またはカプサイシノイドである使用方法。
【選択図】なし
Description
好ましい実施形態において、本明細書に開示のカプサイシノイド製剤および方法は、慢性ヘルニア縫縮術後疼痛を治療/軽減するために用いることができる。慢性ヘルニア縫縮術後疼痛は、患者の5〜30%で起こり、患者の約10%で社会的影響がある種の活動を限定し、患者の1〜4%は慢性疼痛診療に差し向けられる。神経損傷がおそらくはもっとも妥当性のある病因であろうが、治療の特定の原理は証拠に基づいたものではなく、無作為データの有無にかかわらず、有効性が充分な追跡研究で実証されていない通常の鎮痛剤からメッシュ除去および種々の神経切断による再手術に及ぶ。慢性ヘルニア縫縮術後に伴う疼痛を患う患者において、カプサイシノイドの用量を、手術が行われた部位、または切開部周囲の隣接領域に投与することができる。
他の好ましい実施形態において、本明細書に開示のカプサイシノイド製剤および方法は、モートン神経腫に伴う疼痛を治療/軽減するために用いることができる。モートン神経腫は、中年女性の第3総指神経に強い好発性を有する、機械的に誘発された変形性神経障害であろうと考えられている。これは神経障害性疼痛の明確なモデルとみなされている。モートン神経腫の通常の内科療法には、多くの場合リドカインを用いるステロイドの局所注射が含まれる。非外科的手段が患者の症状を緩和できないとき、背側アプローチによる原因神経腫の外科的除去により、患者の約80%に劇的な症状の緩和を生じることができる。しかしながら、患者の20%は、神経腫の再発を経験し(断端または切断神経腫と称される)、これは多くの場合、元の神経腫より重度の疼痛を引き起こし、一般に治療抵抗性である。本発明によるカプサイシノイドの投与は、モートン神経腫に伴う神経障害性疼痛の治療に有用であり、断端または切断神経腫に伴う疼痛の再発を低減できる可能性がある。
好ましい実施形態において、本明細書に開示のカプサイシノイド製剤および方法は、乳房切除に伴う疼痛を治療/軽減するために用いることができる。乳房切除は著しい疼痛をもたらし、術後に相当な用量のオピオイドを要する。したがって、オピオイドの副作用を最小にしながら、良好な疼痛制御を提供する鎮痛剤技法が非常に望ましい。乳房切除を要する患者におけるカプサイシノイドの投与は、オピオイド消費量、およびこの手技に伴う術後疼痛スコアを低減する可能性がある。乳房切除を要する患者において、カプサイシノイドの用量を、手術が行われた部位、または手術部位周囲の筋肉、組織、および骨に投与することができる。
他の好ましい実施形態において、本明細書に開示のカプサイシノイド製剤および方法は、胸骨正中切開に伴う疼痛を治療/軽減するために用いることができる。胸骨正中切開は、種々の兆候のために心臓、肺、または縦隔手術を受ける患者に行われる。この手技は、胸骨をわたる垂直正中切開によって行われる。正中筋膜および筋肉を分割した後、スターナルソー(sternal saw)またはレブシェナイフ(Lebsche knife)を用いて、胸骨切痕から剣状突起まで、胸骨をその正中で分割する。骨膜の出血端はポイント電気焼灼器によって制御する。骨髄の止血は、骨髄に押し込まれる骨蝋またはゼルフォーム/トロンビン混合物を用いて行うことができる。その後、胸骨レトラクタを配置して、胸骨端を開き、外科的露出を維持する。カプサイシノイドの用量を、胸骨端、手術部位周囲の筋肉および/または組織に直接、または骨(たとえば、胸骨)に直接投与することができる。この手技の完了後、胸骨端をステンレス鋼ワイヤで再び近接させる。残存する創傷を筋膜層で閉合する。胸骨正中切開は、胸骨不安定性、および術後の相当な用量のオピオイドだけでなく、患者が移動するために看護および理学療法の相当な時間を要する疼痛をもたらす。したがって、オピオイドの副作用を最小にしながら、良好な疼痛制御を提供する鎮痛剤技法が非常に望ましい。胸骨正中切開を要する患者におけるカプサイシノイドの投与は、オピオイド消費量、およびこの手技に伴う術後疼痛スコアを低減する可能性がある。
本明細書に開示のカプサイシノイド製剤および方法は、整形外科障害に伴う疼痛を治療/軽減するために用いることができる。本発明の製剤および方法を用いて治療可能な整形外科障害には、これに限定されるものではないが、膝、肩、背、股関節部、脊柱、肘、足、手の障害、特定部位または体腔の疼痛を伴う他の障害が含まれる。これらの場所に影響を及ぼす整形外科障害には、これに限定されるものではないが、滑液包炎、腱炎、変形性関節症、および関節リウマチが含まれる。
滑液包炎は、滑液包の炎症である。滑液包は、摩擦が起こる組織部位(たとえば、腱または筋肉が骨性隆起の上を通る部位)に位置する、滑液を含む嚢状の腔または潜在性の腔である。滑液包は、正常な動作を容易にし、可動部間の摩擦を最小にし、さらに関節に通じている可能性もある。正常な状態では、滑液包はほとんど摩擦のない滑面を提供する。滑液包が炎症したとき、問題が生じる。滑液包は、その滑走能力を失い、動作時にますます刺激される。滑液包炎と呼ばれる状態が起こると、滑性滑液包嚢は、膨張し、炎症を起こす。膨張した滑液包によって追加された嵩が、すでに限定されている空間内により多くの摩擦を生じる。さらに、滑らかに動く滑液包は、ざらつき、粗くなる。炎症滑液包の動作は、有通性、刺激性である。滑液包炎は通常、肩(肩峰下滑液包炎または三角筋下滑液包炎)に起こる。他の部位には、肘頭(坑夫の肘)、膝蓋前(家政婦の膝)または膝蓋上、踵骨後部(アキレス)、股関節部の腸恥(腸腰)、骨盤の坐骨(仕立屋または織工の臀部)、大腿の大転子、および第1中足指頭(バニオン)が含まれる。滑液包炎は、外傷、慢性的な酷使、炎症性関節炎(たとえば、痛風、関節リウマチ)、あるいは急性または慢性感染症(たとえば、化膿性菌、特に黄色ブドウ球菌、現在では滑液包炎を起こすことはまれである結核菌)によって起こることがある。足の整形外科障害には、これに限定されるものではないが、踵骨棘、うおのめ、バニオン、モートン神経腫、槌状足指、足根関節の捻挫、足根関節または中足骨、種子骨または足指の骨折、足裏筋膜炎、およびアキレス腱の損傷が含まれる。手の整形外科障害には、これに限定されるものではないが、関節炎、手根管症候群、ガングリオン嚢胞、腱の不具合、たとえば外側上顆炎、内側上顆炎、回旋腱板の腱炎、ト゛ケルヴァン腱滑膜炎など、およびばね指が含まれる。他の整形外科障害には、これに限定されるものではないが、パジェット病、脊柱側弯症、打撲傷、捻挫、挫傷などの軟部組織損傷、長骨の骨折、その一部が膝蓋骨腱炎および腰部挫傷を含む他の種々のスポーツによる損傷が含まれる。
本明細書に開示のカプサイシノイド製剤および方法は、腱炎(腱の炎症)に伴う疼痛を治療/軽減するために用いることができる。腱が炎症すると、筋肉を引き伸ばす行為が、刺激性および有痛性となる。原因は多くの場合不明である。ほとんどの場合、腱炎は腱の血管分布が低下する中年および高年者に起こり、微小な外傷の反復が損傷を増加する可能性がある。繰り返される外傷または激しい外傷(断裂の手前)、挫傷、または過度の(慣れない)運動が、もっとも多く関与している。もっとも一般的な腱炎の原因は酷使である。一般に、個人が運動プログラムを始めるか、または運動のレベルを上げ、腱炎の症状を経験し始める。腱は新しいレベルの要求に慣れておらず、この酷使が炎症および腱炎の原因となる。腱炎により、関節付近の疼痛、圧痛、および硬直が生じ、動作によって悪化する。
本明細書に開示のカプサイシノイド製剤および方法は、変形性関節症(退行性関節疾患)および変形性関節症手術に伴う疼痛を治療/軽減するために用いることができる。変形性関節症は、関節の軟骨の破壊を特徴とする。軟骨は、骨の末端を保護する関節の一部である。軟骨の破壊によって、骨が互いにこすれ、疼痛および動作の喪失がもたらされる。変形性関節症は、もっとも一般的には中高年者が罹患し、非常に軽度から非常に重度まで多岐にわたる。変形性関節症は、手、ならびに膝、股関節部、脚、および背部などの体重を支える関節を冒す。変形性関節症の原因となり得る多くの要因があり、これに限定されるものではないが、年齢、遺伝、肥満、スポーツに関連した活動、仕事に関連した活動、または事故が含まれる。変形性関節症の治療は、疼痛の低減および関節動作の改善が中心となり、以下を含むことができる。関節の柔軟性を維持し、筋肉の強度を増進するための運動。コルチコステロイドおよびNSAIDを含む、多くの異なる薬剤を用いて疼痛を制御する。NSAIDに反応しない、炎症している関節にグルココルチコイドを注射。炎症を伴わない軽度の疼痛の場合、アセトアミノフェンを用いることができる。一時的な疼痛緩和のための温熱/寒冷療法。疼痛関節への張力または圧力を防ぐための関節保護。損傷関節の慢性疼痛を緩和するための外科手術(時折)。体重を支える関節への過剰な圧力を防ぐための体重コントロール。
本明細書に開示のカプサイシノイド製剤および方法は、関節リウマチ、および関節リウマチを治療または軽減するための手術に伴う疼痛を治療/軽減するために用いることができる。関節リウマチは、主として体の複数の関節の滑膜を冒す慢性、全身性、炎症性疾患である。この疾患は全身性であるため、この疾患には多くの関節外の特徴も存在する。関節リウマチは、膝、足首、肘、および手首を含む、体の多くの関節を冒し得る。この疾患に活発に関与する関節は、通常、圧痛があり、腫れており、動作の低下を示すと考えられる。この疾患は、後天性の自己免疫疾患と考えられており、遺伝因子が関与するようである。
本明細書に開示のカプサイシノイド製剤および方法は、背痛に伴う疼痛を治療/軽減するために用いることができる。米国では、医者にかかる2番目に多い理由は背痛である。腰痛の原因は数多い。いくつかの腰痛の一般的な理由は、たとえば交通事故、転落、スポーツ、または他の様式で起こる可能性のある背部への突然の損傷、子宮内膜症、月経性痙攣、類線維腫、および女性においてときに腰痛の原因となる妊娠などの婦人科の状態、腰の筋肉、神経、または靭帯への圧力である。椎間板の脱出、神経圧迫(pinched nerve)、坐骨神経痛、加齢、および感染が、他の一般的な腰痛の原因である。腰痛の治療は、背部の安静(再損傷を回避)、疼痛および筋痙攣を緩和する投薬、局所温熱適用、マッサージ、および最終的な(急性の症状発現が消散した後)腰部および腹部筋肉を強化するための回復運動からなる。椎間関節または「Z」関節としてよく知られている関節突起間関節は、椎骨が隣接する椎骨と重なる、椎骨の両側の脊柱背部(後部)に位置する。椎間関節は安定性を提供し、曲げたり、ねじれたりする能力を脊柱に付与する。椎間関節は、隣接する椎骨の2つの面からなり、それらは軟骨の薄い層で隔てられている。この関節は嚢様カプセルに包まれ、滑液(脊柱が動くときに2つの骨面の間の摩擦を低減し、さらに軟骨に栄養を与える潤滑液)で満たされている。椎間関節の不具合(炎症、刺激、腫脹、または関節炎など)は、腰痛を引き起こす可能性がある。診断学的検査は、椎間関節の異常を示すことができ、これは椎間関節が疼痛の原因であることを示唆している可能性がある。しかしながら、椎間関節が疼痛の原因であるにもかかわらず、時折、正常な検査結果が存在することがあり、異常な結果が必ずしも椎間関節の関与を示すとは限らない。
本明細書に開示のカプサイシノイド製剤および方法は、足のある種の筋肉および軟部組織構造が踵の底部に付随している、骨の突出または成長である踵骨棘、または踵骨棘手術に伴う疼痛を治療/軽減するために用いることができる。もっとも一般的には、踵骨から足指底に伸びる幅広の靭帯様構造である足底筋膜が炎症を起こし、踵痛の症状が始まる。治療の有無にかかわらず、この炎症がある期間にわたって継続するにつれ、踵骨棘が形成されると考えられる。踵痛が早期に治療されるならば、多くの場合、保存療法が有効であり、通常、外科手術は回避される。踵痛の早期徴候は、通常、足底筋膜の炎症である足底筋膜炎によるものである。これが足病医によって見出されるもっとも一般的な踵痛の原因であろう。ランナー、運動選手、週末にスポーツを行う者、かなりの時間立つ、歩く、または持ち上げることを要する仕事を持っている者、および最近体重の増えた者など、足底筋膜炎はすべての群の人々に見られる。最初、患者は足のテーピングを受け、適応があれば、コルチゾン注射、または経口による短期間の抗炎症剤を投与される。炎症を低減する補助的な方法として、運動、夜間用副子、および理学療法が用いられる。成功すれば、特別注文の矯正靴を作製し、足底筋膜への異常な圧力および張力を制御し、症状の大部分を緩和する。一部の例では、保存療法が不首尾であり、外科手術が必要とされる。しばしば、踵の両側を2ヵ所小さく切開することにより、足底腱膜の線維の一部の放出が行われる足底筋膜切開術と称される内視鏡的手技が行われる。多くの場合、回復は2週以下であり、患者は手術の24時間後に矯正靴でのみ歩行する。足底腱膜にミコヘルニア形成(mico−herniation)(裂傷)が起こるとき、踵骨棘が発現している可能性がある。この場合も、早期に治療すれば、骨棘を有する患者であっても、パッドを詰める、固定する、注射、および靴内矯正器具などの保存療法によって症状は充分に緩和する。残念ながら、仕事またはレクリエーション活動を行うのを妨げるほど症状が重度の患者がおり、その場合、手術が必要とされる。手術には、踵の挿入部から足底筋膜の一部を放出すること、ならびに骨棘を除去することが含まれる。しばしば、この手技の間に、疼痛を増大する神経圧迫(神経腫)が発見され、摘出される。多くの場合、踵骨棘の下に、副嚢または偶発嚢と呼ばれる炎症した体液嚢が発見され、これも摘出される。術後の回復は、通常、2〜3週間のスリッパギプス包帯および最小体重負荷である。場合によって、着脱式の短いウォーキングブーツを用いるか、または膝下のギプス包帯を適用する。それらを除去した後、通常の体重負荷が可能になり、患者は理学療法によって治療される。
他の好ましい実施形態において、本明細書に開示のカプサイシノイド製剤および方法は、腹腔鏡下胆嚢摘出術に伴う疼痛を治療/軽減するために用いることができる。腹腔鏡下胆嚢摘出術は、実質的に開腹胆嚢摘出術に取って代わっている。しかしながら、腹腔鏡下胆嚢摘出術を受ける患者は、依然として疼痛を有する。術後の疼痛管理には典型的に、特に術後数日以内のオピオイドの使用が含まれる。腹腔鏡下胆嚢摘出術を受けた患者におけるカプサイシノイドの投与は、オピオイド消費量、およびこの手技に伴う術後疼痛スコアを低減する可能性がある。腹腔鏡下胆嚢摘出術を要する患者において、カプサイシノイドの用量は、注射、浸潤、または注射および浸潤の両方で投与することができる。カプサイシノイドの用量が注射によって投与されるとき、カプサイシノイドは、切開部位に直接、または手術部位周囲の隣接領域に注射することができる。他の実施形態において、カプサイシノイドの用量は、創傷が閉じられる前に、手術が行われている部位、または手術部位周囲の筋肉、組織、および骨に投与することができる。いくつかの他の実施形態において、本明細書に開示のカプサイシノイド製剤および方法は、腹腔鏡法より侵襲性の手術を要する胆嚢摘出術に伴う疼痛を治療/軽減するために用いることができる。
本発明の好ましい実施形態において、浸潤用の投与単位に含有されるカプサイシノイドの用量は、約1μgから約15,000μgのカプサイシン、好ましくは約600μgから約15,000μgのカプサイシン、より好ましくは約600μgから約10,000μgのカプサイシン、または治療上等価量の1種または複数のカプサイシノイドである。いくつかの好ましい実施形態において、カプサイシンの用量は、約1000μgから約10,000μgのカプサイシン、または治療上等価量の1種または複数のカプサイシノイドである。好ましくは、カプサイシノイドは、注射または埋込み用の薬剤としても生理的にも許容されるビヒクル中で投与される。
本発明の好ましい実施形態において、注射/埋込み用の投与単位に含有されるカプサイシノイドの用量は、約1μgから約5000μgのカプサイシン、好ましくは約10μgから約3000μgのカプサイシン、より好ましくは約300μgから約1500μgのカプサイシン、または治療上等価量の1種または複数のカプサイシノイドである。いくつかの好ましい実施形態において、カプサイシンの用量は、約400μgから約1200μgのカプサイシン、または治療上等価量の1種または複数のカプサイシノイドである。好ましくは、カプサイシノイドは、注射または埋込み用の薬剤としても生理的にも許容されるビヒクル中で投与される。
カプサイシノイドが注射、埋込み、または浸潤によって投与される実施形態において、カプサイシノイドは、皮膚の外層に浸透させることによって特定部位に、あるいは針および注射器など、浸潤により薬剤を投与するために当分野の技術者に知られている器具を用いて、手術部位または開放創に点滴注入または注射することによって手術部位または開放創に投与される。
「突出痛」という用語は、患者が一般に有効量のたとえばカプサイシンを投与されている、または投与されたにもかかわらず、患者が経験する疼痛を意味する。本明細書に記載のカプサイシノイド製剤および方法の使用と関連して、それにもかかわらず患者が突出痛を経験することが企図される。突出痛を治療するために、当分野の技術者によって行われるそのような状態の疼痛の治療に従って、個人は有効量の鎮痛剤をさらに投与されてもよい。鎮痛剤は、アウロチオマレイン酸ナトリウムなどの金化合物、ナプロキセン、ジクロフェナク、フルルビプロフェン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ケトロラク、薬剤として許容されるそれらの塩などの非ステロイド性抗炎症剤(NSAID)、コデイン、デキストロプロポキシフェン、ジヒドロコデイン、モルヒネ、ジアモルヒネ、ヒドロモルホン、ヒドロコドン、メタドン、ペチジン、オキシコドン、レボルファノール、フェンタニル、およびアルフェンタニル、パラセタノールなどのp−アミノフェノール誘導体、薬剤として許容されるそれらの塩などのオピオイド鎮痛剤、ならびにアスピリンなどのサリチレートを含む群から選択されたものなど当分野の技術者に知られている任意の鎮痛剤であることができる。
膝の変形性関節症を有する被験者において、関節内浸潤によって投与される局所麻酔剤と共に関節内浸潤によって投与される精製カプサイシンの安全性、認容性、全身薬物動態、および有効性を評価するために、以下の臨床試験を行った。
以下の臨床試験は、膝の変形性関節症を有する被験者において、関節内浸潤によって注射される局所麻酔剤と共に関節内浸潤によって投与される精製カプサイシンの有効性を評価する。
転位骨切り術(バニオン切除)が予定されている患者において、局所麻酔剤と併用投与されるときの術中(浸潤)カプサイシンの安全性、認容性、全身薬物動態、および有効性を評価するために、以下の試験を行った。
被験薬の投与後24時間、生命徴候(仰臥位脈拍数および血圧)を投与後1、2、4、および24時間に記録した。手術部位の疼痛のVAS評価は、投与後1、4、8、12、および24時間に行った。VAS測定が血液サンプリング手技と重なる場合、VAS評価を最初に行った。カプサイシン濃度を測定するための血液サンプルは、投与後1、2、および4時間に得た。各血液サンプルの量は10mlであった。検査安全性評価、たとえば血液学、生化学、尿検査は投与後24時間に行った。有害事象は被験者によって自発的に報告され、記録された。必要に応じて、被験者にレスキュー鎮痛薬を提供した(最初はジクロフェナク50mg、必要であれば8時間おきに繰り返した)。ジクロフェナクの疼痛緩和が不充分であると治験責任医師が判断したとき、被験者にコ−コダモール30/500(リン酸コデイン30mg+パラセタモール500mg)を提供し、必要であれば4時間おきに繰り返した。レスキュー薬または併用薬の使用はいずれも被験者のCRF(症例報告書)に記録した。被験薬投与の24時間後、被験者は退院した。
追跡(1〜10日):退院時に、被験者に第1日〜10日用の日誌カードを与え、以下を記録するように依頼した。毎朝行う手術部位の疼痛のVAS評価、被験者が摂取したレスキュー薬の時間および量(随時)、併用薬の使用(随時)、被験者が経験した有害事象(随時)。各被験者にはさらに、手術後第3日および第10日に病院を再訪するように依頼した。これらの病院訪問で、治験責任医師は、被験者の日誌カードを吟味し、不明瞭または矛盾する記入を明らかにした。日誌カードのデータを被験者のCRFに転写した。正常な創傷治癒が起こっていることを確認するために、治験責任医師は手術部位を診察した。
この試験の主要な目的は、浸潤および/または注射によって精製カプサイシンを投与される患者に関して、胸骨正中切開試験後のオピオイド消費量および術後疼痛スコアを求めることである。適格な被験者は、年齢20〜70歳、任意の適応症のために心臓、肺、または縦隔手術を受ける患者である。手術は全身麻酔下で行い、施設の慣例により麻酔後治療室で注意深く観察する。すべての患者は、病棟に移されたとき、疼痛治療の要求に応じて医療標準のオピオイドを受ける。カプサイシンの用量は、胸骨縁、筋肉、組織、および/または骨に投与される。
この試験の主要な目的は、浸潤および/または注射によって精製カプサイシンを投与された患者において、腹腔鏡下胆嚢摘出術後のオピオイド消費量および術後疼痛スコアを評価することである。試験の被験者は、手術部位の近傍に精製カプサイシンの用量を投与される。
この試験の主要な目的は、浸潤によって精製カプサイシンを投与される患者に関して、膝置換手術後のオピオイド消費量および術後疼痛スコアを評価することである。
乳房切除は著しい疼痛をもたらし、術後に相当な用量のオピオイドを要する。したがって、オピオイドの副作用を最小にしながら、良好な疼痛制御を提供する鎮痛剤技法が非常に望ましい。この試験の主要な目的は、カプサイシンを投与される患者に関して、乳房切除のオピオイド消費量および術後疼痛スコアを求めることである。
Claims (72)
- それを必要としているヒトまたは動物においてある部位で疼痛を軽減する方法のための注射可能、埋込み可能、または浸潤可能な組成物を調製するためのカプサイシノイドの使用であって、前記組成物が、ある部位の外部で作用を引き出すことなくその部位を脱神経し、かつ前記部位から生ずる疼痛を軽減する有効量のカプサイシノイドの用量を含み、前記用量がヒトまたは動物の孤立性部位に注射または埋め込まれるとき、その用量は、約1μgから約5,000μgのカプサイシン、または治療上等価用量のカプサイシン以外のカプサイシノイドであり、前記用量が手術部位または開放創に浸潤されるとき、その用量は、約1μgから約15,000μgのカプサイシン、または治療上等価用量のカプサイシン以外のカプサイシノイドである使用。
- 前記組成物が、その特定部位の外部で作用を引き出すことなく前記孤立性部位を脱神経し、かつ前記部位から生ずる疼痛を軽減する有効量の単回注射可能または埋込み可能用量のカプサイシノイドを含み、前記有効用量が、約1μgから約5000μgのカプサイシン、または治療上等価用量のカプサイシン以外のカプサイシノイドである請求項1に記載の使用。
- 前記カプサイシンの用量が、約10から約3000μgである請求項2に記載の使用。
- 前記カプサイシンの用量が、約300から約1500μgである請求項2に記載の使用。
- 前記カプサイシンの用量が、約400から約1200μgである請求項2に記載の使用。
- 前記組成物が、ある部位の外部で作用を引き出すことなく手術部位または開放創から選択されたその部位を脱神経する有効量の浸潤可能用量のカプサイシノイドを含み、前記有効用量が、約1μgから約15,000μgのカプサイシン、または治療上等価用量のカプサイシン以外のカプサイシノイドである請求項1に記載の使用。
- 前記カプサイシンの用量が、約600から約15,000μgである請求項6に記載の使用。
- 前記カプサイシンの用量が、約600から約10,000μgである請求項6に記載の使用。
- 前記カプサイシノイドの用量が、約0.1から約1000mlの量の浸潤用の薬剤として許容されるビヒクル中で投与される請求項6から8のいずれか1項に記載の使用。
- 前記カプサイシノイドの用量が、約1mlから約100mlの量の浸潤用の薬剤として許容されるビヒクル中で投与される請求項6から8のいずれか1項に記載の使用。
- 前記カプサイシノイドの用量が、約5mlから約30mlの量の浸潤用の薬剤として許容されるビヒクル中で投与される請求項6から8のいずれか1項に記載の使用。
- 前記カプサイシノイドの用量が、注射または埋込み用の薬剤として許容されるビヒクル中で投与される請求項1から8のいずれか1項に記載の使用。
- 薬剤として許容される前記ビヒクルが、塩化ナトリウム注射液、リンゲル注射液、等張デキストロース注射液、滅菌水注射液、デキストロース、乳酸加リンゲル注射液、およびそれらの任意の組み合わせまたは混合物からなる群から選択される水性ビヒクルである請求項1から8のいずれか1項に記載の使用。
- 薬剤として許容される前記ビヒクルが、抗菌剤、等張剤、緩衝剤、抗酸化剤、局所麻酔剤、懸濁および分散剤、乳化剤、封鎖剤、キレート剤、およびそれらの任意の組み合わせからなる群から選択された剤である請求項1から8のいずれか1項に記載の使用。
- 薬剤として許容される前記ビヒクルが、注射用水中、約20%のPEG300、約10mMのヒスチジン、および約5%のスクロースを含む請求項1から8のいずれか1項に記載の使用。
- 前記カプサイシノイドの用量が、皮下、筋肉内、髄腔内、硬膜外、腹腔内、仙骨、真皮内または皮内、単一神経の肋間、関節内、滑液包内、脊髄内、動脈内、腹腔鏡手術部位、および体腔からなる群から選択された部位に注射または埋め込まれる請求項2から5のいずれか1項に記載の使用。
- 前記関節内投与が、膝、肘、股関節部、胸鎖、側頭下顎、手根、足根、手首、足首、椎間円板、黄色靭帯、および疼痛のある他の任意の関節からなる群から選択された関節への投与を含む請求項16に記載の使用。
- 前記カプサイシノイドの用量が、マイクロカプセルおよびマイクロスフェアからなる群から選択された注射可能または埋込み可能な微粒子の形態で投与される請求項1に記載の使用。
- 投与された前記用量のカプサイシノイドの初期過剰疼痛性作用を軽減するのに有効な量および場所で、前記用量のカプサイシノイドの前またはと同時に投与される局所麻酔剤の使用をさらに伴う請求項1から8のいずれか1項に記載の使用。
- 前記局所麻酔剤が、ジブカイン、ブピバカイン、ロピバカイン、エチドカイン、テトラカイン、プロカイン、クロロカイン、プリロカイン、メピバカイン、リドカイン、キシロカイン、2−クロロプロカイン、およびそれらの酸付加塩、またはそれらの混合物からなる群から選択される請求項19に記載の使用。
- 前記局所麻酔剤が、前記用量のカプサイシノイドが投与される部位に、直接投与される請求項19に記載の使用。
- 前記局所麻酔剤が、局所神経ブロックとして前記部位に投与される請求項19に記載の使用。
- 投与された前記用量のカプサイシノイドの初期過剰疼痛性作用を軽減するのに有効な量および場所で、前記用量のカプサイシノイドの前またはと同時に投与されるフェノールの使用をさらに伴う請求項1から8のいずれか1項に記載の使用。
- 前記局所麻酔剤が、手術部位または開放創に浸潤により投与される請求項19に記載の使用。
- 前記用量のカプサイシノイドの浸潤前に、ヒトまたは動物に全身麻酔を投与することをさらに含む請求項6から8のいずれか1項に記載の使用。
- その部位での前記カプサイシノイドの投与が、少なくとも約48時間、手術または創傷部位近傍の疼痛の軽減を提供する請求項25に記載の使用。
- その部位での前記カプサイシノイドの投与が、少なくとも約1週間、手術または創傷部位近傍の疼痛の軽減を提供する請求項25に記載の使用。
- 前記部位の前記疼痛が、関節痛に伴うものであり、単回単位用量のカプサイシノイド注射または埋込みが、少なくとも約1ヵ月間、その部位で疼痛を軽減する請求項2から5のいずれか1項に記載の使用。
- 前記部位の前記疼痛が、関節痛に伴うものであり、単回単位用量のカプサイシノイド注射または埋込みが、少なくとも約3ヵ月間、その部位で疼痛を軽減する請求項2から5のいずれか1項に記載の使用。
- 前記部位の前記疼痛が、関節炎状態に伴うものであり、単回単位用量のカプサイシノイド注射または埋込みが、少なくとも約3ヵ月間、その部位で疼痛を軽減する請求項2から5のいずれか1項に記載の使用。
- 前記組成物が、a)特定部位から生じる疼痛を軽減または除去するために、疼痛の開始に関与する特定の限局領域でC線維および/またはAδ線維の選択的で高度に限局性の破壊または無力化を引き起こす作用、およびb)C線維および/またはAδ線維活性化の潜在的な悪影響および/または疼痛部位外部での損傷を最小限にする作用からなる群から選択された作用を提供する請求項1に記載の使用。
- 胸骨正中切開に伴うものであり、単回注射可能または埋込み可能用量の組成物が、胸骨正中切開を受けているヒトまたは動物の胸骨縁部位の外部で作用を引き出すことなく前記胸骨縁を脱神経する有効量で、前記胸骨縁に投与される請求項1から5のいずれか1項に記載の使用。
- 慢性ヘルニア縫縮術後に伴うものであり、単回注射可能または埋込み可能用量の組成物が、ヒトまたは動物のヘルニア手術が行われた部位の外部で作用を引き出すことなく前記部位を脱神経する有効量で、前記部位に投与される請求項1から5のいずれか1項に記載の使用。
- 腹腔鏡下胆嚢摘出術に伴うものであり、単回注射可能または埋込み可能用量の組成物が、ヒトまたは動物の前記腹腔鏡下胆嚢摘出術が行われた部位の外部で作用を引き出すことなく前記部位を脱神経する有効量で、前記部位に投与される請求項1から5のいずれか1項に記載の使用。
- モートン神経腫に伴うものであり、単回注射可能または埋込み可能用量の組成物が、その指神経の外部で作用を引き出すことなく前記指神経を脱神経する有効量で、それを必要としているヒトまたは動物の指神経に投与される請求項1から5のいずれか1項に記載の使用。
- 膝の変形性関節症に伴うものであり、単回注射可能または埋込み可能用量の組成物が、ヒトまたは動物の膝の外部で作用を引き出すことなく前記膝を脱神経する有効量で、前記膝に関節内投与される請求項1から5のいずれか1項に記載の使用。
- 肩の腱炎または滑液包炎に伴うものであり、単回注射可能または埋込み可能用量の組成物が、ヒトまたは動物の肩峰下滑液包の外部で作用を引き出すことなく前記滑液包を脱神経する有効量で、前記滑液包に投与される請求項1から5のいずれか1項に記載の使用。
- 外上顆炎に伴うものであり、単回注射可能または埋込み可能用量の組成物が、ヒトまたは動物の外側/内側上顆より末梢の筋肉または組織の外部で作用を引き出すことなく前記筋肉または組織を脱神経する有効量で、前記筋肉または組織に投与される請求項1から5のいずれか1項に記載の使用。
- バニオン切除に伴うものであり、単回注射可能または埋込み可能用量の組成物が、ヒトまたは動物のバニオン切除術手技に由来する開放創の外部で作用を引き出すことなく前記開放創を脱神経する有効量で、前記開放創に投与される請求項1から5のいずれか1項に記載の使用。
- 腱炎、滑液包炎、変形性関節症、および関節リウマチからなる群から選択された状態に伴う請求項1から8のいずれか1項に記載の使用。
- 踵骨棘、うおのめ、バニオン、モートン神経腫、槌状足指、足根関節の捻挫、足根関節または中足骨、種子骨または足指の骨折、足裏筋膜炎、およびアキレス腱の損傷からなる群から選択された足の整形外科障害に伴う請求項1から5のいずれか1項に記載の使用。
- 関節炎、手根管症候群、およびガングリオン嚢胞からなる群から選択された手の整形外科障害に伴う請求項1から5のいずれか1項に記載の使用。
- 外側上顆炎、内側上顆炎、回旋腱板の腱炎、ドケルヴァン腱滑膜炎、およびばね指からなる群から選択された障害に伴う請求項1から5のいずれか1項に記載の使用。
- パジェット病、脊柱側弯症、打撲傷、捻挫、挫傷、腰痛、および踵骨棘からなる群から選択された障害に伴う請求項1から5のいずれか1項に記載の使用。
- 骨折に伴う請求項1から8のいずれか1項に記載の使用。
- 前十字靭帯の裂傷、後十字靭帯の裂傷、内側側副靭帯の裂傷、外側側副靭帯の裂傷、半月板軟骨裂傷、膝の軟骨欠損、およびそれらの任意の組み合わせからなる群から選択された損傷に伴う請求項1から8のいずれか1項に記載の使用。
- 回旋腱板の、滑液包炎、脱臼、分離、衝撃、および裂傷、腱炎、癒着性関節包炎、肩の骨折、ならびにそれらの任意の組み合わせからなる群から選択された肩の整形外科障害に伴う請求項1から8のいずれか1項に記載の使用。
- 前記創傷が、長骨の骨折である請求項1および6から8のいずれか1項に記載の使用。
- 前記手術部位が、腹腔鏡術部位である請求項1および6から8のいずれか1項に記載の使用。
- 前記手術部位が、乳房切除術部位である請求項1および6から8のいずれか1項に記載の使用。
- 前記手術部位が、関節形成術部位である請求項1および6から8のいずれか1項に記載の使用。
- 前記カプサイシノイドの用量が、約500μgから約5000μgのカプサイシン、または治療上等価用量の別のカプサイシノイドである請求項51に記載の使用。
- 前記手術部位が、癌手術に伴うものである請求項1および6から8のいずれか1項に記載の使用。
- 前記手術部位がバニオン切除部位であり、前記カプサイシノイドの用量が、約500μgから約2000μgのカプサイシン、または治療上等価用量の別のカプサイシノイドである請求項1から8のいずれか1項に記載の使用。
- 癌性疼痛に伴う請求項1から5のいずれか1項に記載の使用。
- 筋裂傷に伴う請求項1から5のいずれか1項に記載の使用。
- 急性外傷性疼痛に伴うものであり、カプサイシノイドが、生理的適合性ビヒクルに混合され、損傷の近傍で患者の皮膚を通して注射され、前記カプサイシノイドの用量が、患者が引き続き損傷の近傍で感覚を有し、その部位の近傍でAδ線維に関連する鋭い保護疼痛を及ぼすことなく、損傷の近傍でC線維に関連する鈍くうずく痛みを軽減するのに充分であり、カプサイシノイドの用量が、約300から約1500μgの量のカプサイシンの用量と治療上等価であり、少なくとも約48時間、損傷の近傍で鈍くうずく痛みを軽減するのに有効である請求項1および2から5のいずれか1項に記載の使用。
- 前記カプサイシノイドが、カプサイシンを含む請求項1から8および57のいずれか1項に記載の使用。
- 前記カプサイシノイドが、レジニフェラトキシン、N−バニリルノナンアミド、N−バニリルスルホンアミド、N−バニリル尿素、N−バニリルカーバメート、N[(置換フェニル)メチル]アルキルアミド、メチレン置換N[(置換フェニル)メチル]アルカンアミド、N[(置換フェニル)メチル]−cis−1価飽和アルケンアミド、N[(置換フェニル)メチル]−2価不飽和アミド、3−ヒドロキシアセトアニリド、ヒドロキシフェニルアセトアミド、擬似カプサイシン、ジヒドロカプサイシン、ノルジヒドロカプサイシン、アナンダミド、ピペリン、ジンゲロン、ワーバーガナル(warburganal)、ポリゴジアール、アフラモジアール(aframodial)、シンナモジアール、シンアモスモライド、シンナモライド(cinnamolide)、イソベレラル(isovelleral)、スカララジアール、アンシストロジアール(ancistrodial)、β−アカリジアール、メルリジアール(merulidial)、スクチゲラール(scutigeral)、およびそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される請求項1から8および57のいずれか1項に記載の使用。
- 前記カプサイシノイドが、レジニフェラトキシンである請求項59に記載の使用。
- 前記カプサイシンが、本質的にtrans−カプサイシンからなる請求項58に記載の使用。
- 前記カプサイシノイドが、少なくとも約97%trans−カプサイシンである請求項61に記載の使用。
- それを必要としているヒトまたは動物においてある部位で疼痛を軽減するための注射可能または埋込み可能な薬剤組成物であって、注射または埋込み用の薬剤として許容されるビヒクル中、1μgから5000μgのカプサイシン、治療上等価量の1種または複数の他のカプサイシノイド、およびそれらの組み合わせからなる群から選択されたカプサイシノイドから本質的になる組成物。
- 前記カプサイシノイドが、約300μgから1500μgのカプサイシンを含む請求項63に記載の薬剤組成物。
- 前記カプサイシノイドが、約400μgから1200μgのカプサイシンを含む請求項63に記載の薬剤組成物。
- 前記カプサイシノイドが、約300μgから1500μgのtrans−カプサイシンを含む請求項64に記載の薬剤組成物。
- 前記カプサイシノイドが、少なくとも約97%trans−カプサイシンである請求項65に記載の薬剤組成物。
- それを必要としているヒトまたは動物においてある部位で疼痛を軽減するための注射可能、埋込み可能、または浸潤可能な薬剤組成物であって、1μgから15,000μgのtrans−カプサイシン、および注射または埋込み用の薬剤として許容されるビヒクルから本質的になる薬剤組成物。
- 薬剤として許容される前記ビヒクルが、注射用水中、有効濃度のポリエチレングリコール、ヒスチジン、およびスクロースを含む請求項68に記載の薬剤組成物。
- 薬剤として許容される前記ビヒクルが、注射用水中、約20%のPEG300、約10mMのヒスチジン、および約5%のスクロースを含む請求項68に記載の薬剤組成物。
- 1μgから5000μgのtrans−カプサイシン、および注射または埋込み用の薬剤として許容されるビヒクルから本質的になる請求項68に記載の注射可能な薬剤組成物。
- 請求項1から8のいずれか1項に記載の使用に伴って起こる突出痛のための鎮痛剤の使用。
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EA200701131A1 (ru) * | 2004-11-24 | 2007-12-28 | Алгоркс Фармасьютикалз, Инк. | Гелеобразная препаративная форма капсаициноида и способы её применения |
US20100047181A1 (en) * | 2004-12-22 | 2010-02-25 | Mestex Ag | Mixture of a vanilloid receptor agonist and a substance inhibiting nerve regeneration, use thereof for producing a painkiller, and method for applying said painkiller |
DK1838301T3 (en) * | 2004-12-28 | 2015-04-27 | Mestex Ag | Use of resiniferate toxin (RTX) for the preparation of a pain management agent |
ES2384244T3 (es) * | 2004-12-28 | 2012-07-02 | Mestex Ag | Utilización de un agonista del receptor vaniloide juntamente con un glicosaminoglicano o un proteoglicano para la fabricación de un fármaco para el tratamiento de los dolores articulares y procedimiento para la aplicación de este fármaco |
US7943666B2 (en) * | 2006-07-24 | 2011-05-17 | Trinity Laboratories, Inc. | Esters of capsaicin for treating pain |
US7645767B2 (en) * | 2006-08-31 | 2010-01-12 | Trinity Laboratories, Inc. | Pharmaceutical compositions for treating chronic pain and pain associated with neuropathy |
WO2008099615A1 (ja) | 2007-02-16 | 2008-08-21 | Aska Pharmaceutical Co., Ltd. | 微粒子油性懸濁液を含む医薬組成物 |
WO2008136012A1 (en) * | 2007-05-03 | 2008-11-13 | Rajesh Shah | Oral medicinal preparations |
US9301826B2 (en) | 2008-02-18 | 2016-04-05 | Covidien Lp | Lock bar spring and clip for implant deployment device |
US8758373B2 (en) | 2008-02-18 | 2014-06-24 | Covidien Lp | Means and method for reversibly connecting a patch to a patch deployment device |
EP2247245B1 (en) | 2008-02-18 | 2017-06-28 | Covidien LP | A device for deploying and attaching a patch to a biological tissue |
US8317808B2 (en) | 2008-02-18 | 2012-11-27 | Covidien Lp | Device and method for rolling and inserting a prosthetic patch into a body cavity |
US9833240B2 (en) | 2008-02-18 | 2017-12-05 | Covidien Lp | Lock bar spring and clip for implant deployment device |
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WO2010030258A1 (en) * | 2008-09-12 | 2010-03-18 | Anesiva, Inc. | Instillation administration of capsaicinoids for the treatment of pain |
US8158682B2 (en) * | 2008-09-12 | 2012-04-17 | Vallinex, Inc. | Instillation administration of capsaicinoids for the treatment of pain |
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US8870876B2 (en) * | 2009-02-13 | 2014-10-28 | Tarsus Medical Inc. | Methods and devices for treating hallux valgus |
CA2761156C (en) * | 2009-05-07 | 2017-03-14 | University Of Cincinnati | Methods of preventing ischemic injury using peripheral nociceptive stimulation |
KR101129365B1 (ko) * | 2009-08-07 | 2012-03-26 | 고려대학교 산학협력단 | 추간판 질환용 서방성 치료제 및 이의 제조방법 |
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US8696719B2 (en) | 2010-06-03 | 2014-04-15 | Tarsus Medical Inc. | Methods and devices for treating hallux valgus |
US20120046225A1 (en) | 2010-07-19 | 2012-02-23 | The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate | Stable glucagon formulations for the treatment of hypoglycemia |
KR101978527B1 (ko) | 2011-03-10 | 2019-09-03 | 엑스에리스 파머수티클스, 인크. | 펩티드 약물의 비경구 주입을 위한 안정한 제형 |
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KR101138317B1 (ko) * | 2011-08-09 | 2012-04-25 | 고려대학교 산학협력단 | 추간판 질환용 서방성 치료제 및 이의 제조방법 |
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AU2013235526B2 (en) | 2012-03-19 | 2017-11-30 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Pharmaceutical compositions comprising benzyl alcohol |
CN102600232A (zh) * | 2012-04-10 | 2012-07-25 | 何平清 | 一种治疗骨折、断筋的中草药 |
US9125805B2 (en) | 2012-06-27 | 2015-09-08 | Xeris Pharmaceuticals, Inc. | Stable formulations for parenteral injection of small molecule drugs |
JP6654042B2 (ja) | 2012-09-19 | 2020-02-26 | アルカームス ファーマ アイルランド リミテッド | 貯蔵安定性が改善された医薬組成物 |
MX362804B (es) * | 2012-11-12 | 2019-02-14 | Vizuri Health Sciences Llc | Composiciones acuosas de capsaicinoides que comprenden un analgésico y un vehículo acuoso, y uso de las mismas para el tratamiento del dolor. |
US9018162B2 (en) | 2013-02-06 | 2015-04-28 | Xeris Pharmaceuticals, Inc. | Methods for rapidly treating severe hypoglycemia |
EP2818162A1 (en) * | 2013-06-28 | 2014-12-31 | Encubator AB | A composition for use in the treatment of intervertebral disc-related pain |
US20150133561A1 (en) * | 2013-11-12 | 2015-05-14 | Vizuri Health Sciences Llc | Aqueous based capsaicinoid formulations and methods of manufacture and use |
WO2015143145A1 (en) | 2014-03-20 | 2015-09-24 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Aripiprazole formulations having increased injection speeds |
JP6563954B2 (ja) | 2014-04-15 | 2019-08-21 | ヴィズリ・ヘルス・サイエンスィズ・エルエルシー | 痛みの緩和のための局所組成物、製造および使用 |
EP3785700A1 (en) | 2014-04-21 | 2021-03-03 | Heron Therapeutics, Inc. | Compositions of a polyorthoester and an organic acid excipient |
JP6982495B2 (ja) | 2014-08-06 | 2021-12-17 | ゼリス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | ペーストの皮内および/または皮下注射のためのシリンジ、キット、および方法 |
CN104338039A (zh) * | 2014-10-29 | 2015-02-11 | 黄显娥 | 一种治疗慢性尿路感染的中药 |
CN104383217B (zh) * | 2014-11-05 | 2018-06-12 | 刘永秋 | 一种用于治疗脚气的中药组合物及其制备方法 |
JP2017534656A (ja) * | 2014-11-13 | 2017-11-24 | セントレクシオン セラピューティクス コーポレイション | 肢端舐性肉芽腫の治療に使用するためのカプサイシノイド |
US11634384B2 (en) | 2014-11-25 | 2023-04-25 | Concentric Analgesics, Inc. | Prodrugs of phenolic TRPV1 agonists |
US9359316B1 (en) | 2014-11-25 | 2016-06-07 | Concentric Analgesics, Inc. | Prodrugs of phenolic TRPV1 agonists |
CN104689253A (zh) * | 2015-03-31 | 2015-06-10 | 都炳霞 | 一种治疗胆囊切除后综合症的中药组合物 |
US9649364B2 (en) | 2015-09-25 | 2017-05-16 | Xeris Pharmaceuticals, Inc. | Methods for producing stable therapeutic formulations in aprotic polar solvents |
WO2017020125A1 (en) | 2015-07-31 | 2017-02-09 | Delivra Inc. | Transdermal formulations for delivery of capsaicinoids |
ITUB20153879A1 (it) * | 2015-09-24 | 2017-03-24 | Professional Dietetics Spa | Composizioni per il trattamento del dolore in pazienti sottoposti ad artroplastica elettiva |
US11590205B2 (en) | 2015-09-25 | 2023-02-28 | Xeris Pharmaceuticals, Inc. | Methods for producing stable therapeutic glucagon formulations in aprotic polar solvents |
US20190008865A1 (en) * | 2015-12-22 | 2019-01-10 | Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona | Compositions and methods for treatment, amelioration, and prevention of anesthesia-induced hypothermia |
CN105497517A (zh) * | 2015-12-31 | 2016-04-20 | 陈彬 | 一种治疗气血两虚型产后腹痛的中药组合物及其制备方法 |
CN105582310A (zh) * | 2015-12-31 | 2016-05-18 | 陈彬 | 一种治疗瘀滞子宫型产后腹痛的中药组合物及其制备方法 |
CN105477269A (zh) * | 2016-01-03 | 2016-04-13 | 陈彬 | 一种治疗肾气亏虚型跟痛症的中药组合物及其制备方法 |
CN105560860A (zh) * | 2016-01-03 | 2016-05-11 | 陈彬 | 一种治疗气血瘀滞型跟痛症的中药组合物及其制备方法 |
CN105477502A (zh) * | 2016-01-03 | 2016-04-13 | 陈彬 | 一种治疗寒湿痹阻型跟痛症的中药组合物及其制备方法 |
CN108697673A (zh) * | 2016-01-22 | 2018-10-23 | 中枢疗法公司 | 用于治疗莫顿神经瘤疼痛的辣椒碱依次给予方法 |
CN109562281B (zh) * | 2016-05-25 | 2021-12-17 | 同心镇痛药物公司 | 酚类trpv1激动剂的前药与局部麻醉药和血管收缩剂联合用于改善局部麻醉 |
CA3041121A1 (en) * | 2016-11-02 | 2018-05-11 | Centrexion Therapeutics Corporation | Stable aqueous capsaicin injectable formulations and medical uses thereof |
KR102646865B1 (ko) | 2017-06-02 | 2024-03-11 | 엑스에리스 파머수티클스, 인크. | 침전 방지 저분자 약물 제제 |
CN107281444B (zh) * | 2017-06-23 | 2021-03-02 | 南充市中医医院 | 一种止痛的药物组合物及其制备方法和用途 |
EP3654961A4 (en) | 2017-07-20 | 2021-04-21 | Centrexion Therapeutics Corporation | METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATMENT OF PAIN WITH CAPSAICIN |
CA3074951A1 (en) * | 2017-09-11 | 2019-03-14 | Sorrento Therapeutics, Inc. | Formulation of resiniferatoxin |
JP7384812B2 (ja) | 2018-03-05 | 2023-11-21 | アルカームス ファーマ アイルランド リミテッド | アリピプラゾール投与戦略 |
CN108273027A (zh) * | 2018-04-02 | 2018-07-13 | 史兰 | 一种治疗膝骨关节炎的药膏 |
AU2019310118A1 (en) | 2018-07-27 | 2021-03-11 | Concentric Analgesics, Inc. | Pegylated prodrugs of phenolic TRPV1 agonists |
US11254659B1 (en) | 2019-01-18 | 2022-02-22 | Centrexion Therapeutics Corporation | Capsaicinoid prodrug compounds and their use in treating medical conditions |
US11447444B1 (en) | 2019-01-18 | 2022-09-20 | Centrexion Therapeutics Corporation | Capsaicinoid prodrug compounds and their use in treating medical conditions |
AU2021238637A1 (en) | 2020-03-17 | 2022-11-10 | Grünenthal GmbH | Repeated topical application of capsaicin patch for treating initial non-responders |
EP4125841A1 (en) | 2020-04-03 | 2023-02-08 | Grünenthal GmbH | Regimen for repeated topical application of capsaicin patch |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH04503360A (ja) * | 1989-05-30 | 1992-06-18 | アメリカ合衆国 | カプサイシン様応答のための活性の可変スペクトルを有する化合物の新規種類、それらの組成物および用途 |
JP2001158738A (ja) * | 1999-11-30 | 2001-06-12 | Morinaga & Co Ltd | 新規なカプサイシノイド様物質を含有する鎮痛剤、食品及び飼料 |
JP2001515492A (ja) * | 1997-03-13 | 2001-09-18 | エヌ. キャンベル,ジェイムズ | カプサイシンまたはカプサイシンアナログを含有する組成物および局所麻酔 |
JP2002514221A (ja) * | 1997-05-27 | 2002-05-14 | アルゴス ファーマシューティカル コーポレーション | カプサイシノイド及びその強化薬を含有する鎮痛薬組成物 |
JP2002536321A (ja) * | 1999-02-05 | 2002-10-29 | バイオグラン・ラボラトリーズ・リミテッド | 製薬組成物 |
JP2013213382A (ja) * | 2012-03-31 | 2013-10-17 | Yukihiro Higuchi | 高圧水作業用ポンプ車 |
Family Cites Families (83)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4097607A (en) * | 1976-12-10 | 1978-06-27 | Larson Kenneth A | Deterrent composition, method of using same, and article coated thereby |
US4486450B1 (en) * | 1980-07-14 | 1998-07-28 | Joel E Bernstein | Method of treating psoriatic skin and composition |
US4313958A (en) * | 1980-10-24 | 1982-02-02 | The Procter & Gamble Company | Method of producing analgesia |
US4401663A (en) * | 1981-06-30 | 1983-08-30 | The Procter & Gamble Company | Novel sulfonamide derivatives |
US4443473A (en) | 1981-06-30 | 1984-04-17 | The Procter & Gamble Company | Carbamate derivatives |
US4460602A (en) | 1981-06-30 | 1984-07-17 | The Procter & Gamble Company | Urea derivatives |
US4424205A (en) * | 1982-03-18 | 1984-01-03 | The Procter & Gamble Company | Hydroxyphenylacetamides having analgesic and anti-irritant activity |
US4742054A (en) * | 1982-11-23 | 1988-05-03 | Naftchi Nosrat E | Treatment of mammals suffering from damage to the central nervous system |
US4536404A (en) * | 1983-06-16 | 1985-08-20 | Dermatological Enterprises, Ltd. | Method and composition for treating post-herpetic neuralgia |
US4493848A (en) * | 1983-07-14 | 1985-01-15 | The Procter & Gamble Company | Compositions and methods useful for producing analgesia |
US4532139A (en) * | 1983-07-14 | 1985-07-30 | The Procter & Gamble Company | Compounds and compositions useful for producing analgesia |
US4681897A (en) | 1984-01-16 | 1987-07-21 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical products providing enhanced analgesia |
US4599342A (en) * | 1984-01-16 | 1986-07-08 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical products providing enhanced analgesia |
US4702916A (en) * | 1985-12-03 | 1987-10-27 | Warner-Lambert Company | Analgesic stick compositions |
US4801587A (en) * | 1987-03-02 | 1989-01-31 | Gene Voss | Impotence ointment |
US5099030A (en) | 1987-03-09 | 1992-03-24 | The Procter & Gamble Company | Novel compounds, pharmaceutical compositions, and methods for treating inflammation and pain |
US4939149A (en) * | 1988-10-24 | 1990-07-03 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Resiniferatoxin and analogues thereof to cause sensory afferent C-fiber and thermoregulatory desensitization |
US4997853A (en) * | 1988-12-02 | 1991-03-05 | Galenpharma, Inc. | Method and compositions utilizing capsaicin as an external analgesic |
US5008289A (en) * | 1988-12-02 | 1991-04-16 | Galenpharma, Inc. | Composition for treating nasal disorders and headaches |
AU5744490A (en) | 1989-05-15 | 1990-12-18 | Afferon Corporation | Composition and method for neural desensitization |
US5188837A (en) * | 1989-11-13 | 1993-02-23 | Nova Pharmaceutical Corporation | Lipsopheres for controlled delivery of substances |
US5063060A (en) * | 1989-12-19 | 1991-11-05 | Cisco Limited Partnership | Compositions and method for treating painful, inflammatory or allergic disorders |
US5447947A (en) * | 1990-02-26 | 1995-09-05 | Arc 1 | Compositions and methods of treatment of sympathetically maintained pain |
US5094782A (en) * | 1990-12-24 | 1992-03-10 | National Science Council Of Republic Of China | Synthesis of capsacin derivatives and their use as an analgesic drug and vessel dilation drug |
JP3540246B2 (ja) | 1991-10-14 | 2004-07-07 | ライオン株式会社 | 外用消炎鎮痛用貼付剤 |
US5178879A (en) * | 1992-04-17 | 1993-01-12 | Michael Adekunle | Capsaicin gel |
US5431914A (en) * | 1992-04-17 | 1995-07-11 | Adekunle; Michael | Method of treating an internal condition by external application of capsaicin without the need for systemic absorption |
US5985860A (en) * | 1992-06-03 | 1999-11-16 | Toppo; Frank | System for transdermal delivery of pain relieving substances |
US6063381A (en) * | 1993-05-19 | 2000-05-16 | Staggs; Jeff J. | Therapeutic uses of pungent botanicals and their related compounds |
US5910512A (en) * | 1994-04-18 | 1999-06-08 | Healthline Laboratories, Inc. | Topical analgesic using water soluble capsaicin |
US5560910A (en) * | 1994-08-26 | 1996-10-01 | Crandall; Wilson T. | Topical anti-inflammatory composition and method |
US5660830A (en) * | 1994-09-14 | 1997-08-26 | Anderson; Cleve Richard | Solubilizing counter-irritants and concurrently extracting capsaicin from the same specific peppers |
US5665378A (en) * | 1994-09-30 | 1997-09-09 | Davis; Roosevelt | Transdermal therapeutic formulation |
US5762963A (en) * | 1995-06-07 | 1998-06-09 | Emory University | Method and compositions for controlling oral and pharyngeal pain using capsaicinoids |
US5788982A (en) * | 1995-06-16 | 1998-08-04 | Nadoolman; Wolffe | Method and composition for treating oral pain using capsaicin |
US5849761A (en) * | 1995-09-12 | 1998-12-15 | Regents Of The University Of California | Peripherally active anti-hyperalgesic opiates |
US6239180B1 (en) | 1995-11-08 | 2001-05-29 | The Regents Of The University Of California | Transdermal therapeutic device and method with capsaicin and capsaicin analogs |
US6248788B1 (en) * | 1996-11-06 | 2001-06-19 | The Regents Of The University Of California | Therapeutic method with capsaicin and capasicin analogs |
BR9509985A (pt) * | 1995-12-12 | 1998-11-03 | Omeros Med Sys Inc | Solução para irrigação e método para inibição de dor inflamação e esparmo |
US5874420A (en) * | 1995-12-26 | 1999-02-23 | Allegheny University Of The Health Sciences | Process for regulating vagal tone |
US5854291A (en) * | 1996-04-23 | 1998-12-29 | Medical Merchandising, Inc. | Pain reliever and method of use |
US5856361A (en) * | 1996-04-23 | 1999-01-05 | Medical Merchandising, Inc. | Pain reliever and method of use |
US5869533A (en) * | 1996-04-23 | 1999-02-09 | Holt; Stephen D. | Non-irritating capsaicin formulations and applicators therefor |
CN1059577C (zh) | 1996-07-12 | 2000-12-20 | 王庆新 | 皮疾胶囊、皮疾软膏 |
AU5460598A (en) | 1996-11-15 | 1998-06-03 | United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services, The | Pharmaceutical compositions containing vanilloid agonists in combination with vanilloid antagonists |
US6060060A (en) * | 1997-01-31 | 2000-05-09 | Bmb Patent Holding Corporation | Analgesic compositions from sweet peppers and methods of use thereof |
US6201022B1 (en) * | 1997-03-27 | 2001-03-13 | Myorx, Inc. | Methods for treating neurotransmitter-mediated pain syndromes by topically administering an omega fatty acid |
US5827886A (en) * | 1997-05-07 | 1998-10-27 | Thione International, Inc. | Composition for relief of arthritis-induced symptoms |
US6326020B1 (en) * | 1997-05-16 | 2001-12-04 | Children's Medical Center Corporation | Local anesthetic formulations |
US6632839B2 (en) * | 1997-06-06 | 2003-10-14 | Robert H. Neumann | Capsicum based disinfectant and sterilizant |
GB9711962D0 (en) * | 1997-06-10 | 1997-08-06 | Reckitt & Colmann Prod Ltd | Therapeutically active compositions |
AU739384B2 (en) * | 1997-07-02 | 2001-10-11 | Euro-Celtique S.A. | Prolonged anesthesia in joints and body spaces |
US6063758A (en) * | 1997-07-09 | 2000-05-16 | Advanced Targeting Systems, Inc. | Substance P-Saporin (SP-SAP) conjugates and methods of use thereof |
GB2327041A (en) | 1997-07-09 | 1999-01-13 | Smithkline Beecham Plc | Topical Analgesic Composition |
US6007538A (en) * | 1997-07-25 | 1999-12-28 | Duke University | Sternal closure device |
EP0906757B1 (en) * | 1997-09-16 | 2005-05-11 | Solvay Pharmaceuticals GmbH | Analgesic composition comprising moxonidine and an opioid analgesic agent |
US5885597A (en) * | 1997-10-01 | 1999-03-23 | Medical Research Industries,Inc. | Topical composition for the relief of pain |
JP2002504512A (ja) * | 1998-02-24 | 2002-02-12 | ウェイク フォレスト ユニバーシティ | 慢性の痛みおよび女性特有の痛みを包含する痛みの治療方法 |
DE19807908A1 (de) * | 1998-02-25 | 1999-08-26 | Basf Ag | Kosmetisches Mittel |
JP3211027B2 (ja) | 1998-11-13 | 2001-09-25 | 丸石製薬株式会社 | カプサイシン含有外用剤 |
JP2000247875A (ja) | 1999-01-01 | 2000-09-12 | Lion Corp | 外用消炎鎮痛剤 |
IL127943A (en) * | 1999-01-07 | 2010-12-30 | Shlomo Magdassi | Pharmaceutical and cosmetic compositions for the treatment of skin disorders |
GB9902651D0 (en) | 1999-02-05 | 1999-03-31 | Bioglan Lab Ltd | Pharmaceutical compositions |
GB9904163D0 (en) | 1999-02-23 | 1999-04-14 | Bioglan Lab Ltd | Pharmaceutical compositions |
US6284797B1 (en) * | 1999-04-12 | 2001-09-04 | Donald A. Rhodes | Topical treatment of pain and to promote healing |
US5994407A (en) * | 1999-06-16 | 1999-11-30 | Cuilty-Siller; Carlos | Procedure to prepare a solution with capsaicin |
US6368618B1 (en) * | 1999-07-01 | 2002-04-09 | The University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Composition and method for enhanced transdermal absorption of nonsteroidal anti-inflammatory drugs |
US6653352B2 (en) * | 1999-09-29 | 2003-11-25 | Medical Merchandising, Inc. | Pain reliever and method of use |
US6197823B1 (en) * | 1999-09-29 | 2001-03-06 | Medical Merchandising, Inc. | Pain reliever and method of use |
US20010033861A1 (en) * | 2000-01-28 | 2001-10-25 | Lasic Danilo D. | Liposomes containing an entrapped compound in supersaturated solution |
IL137381A (en) | 2000-07-19 | 2005-06-19 | Avshalom Bar Shalom | Method and system for monitoring ruminant animals, particularly dairy cattle |
EP1353659A1 (de) | 2001-01-24 | 2003-10-22 | Mestex AG | Verwendung von neurotoxischen substanzen für die herstellung eines mittels zur behandlung von gelenkschmerzen |
CA2442049C (en) | 2001-03-22 | 2010-06-01 | Michael J. Iadarola | Selective ablation of pain-sensing neurons by administration of a vanilloid receptor agonist |
US20030104085A1 (en) * | 2001-12-05 | 2003-06-05 | Yeomans David C. | Methods and compositions for treating back pain |
CA2472188C (en) * | 2002-01-18 | 2011-06-21 | Control Delivery Systems, Inc. | Polymeric gel system for the controlled delivery of codrugs |
DE10392979D2 (de) | 2002-06-21 | 2005-07-14 | Continental Teves Ag & Co Ohg | Leiterplatte für elektronische Kraftfahrzeugsteuergeräte |
CA2497771C (en) * | 2002-09-05 | 2015-11-03 | Neurogesx, Inc. | Polyethylene glycol cleansers useful for removing irritating compounds from bodily surfaces |
US8124582B2 (en) * | 2002-12-06 | 2012-02-28 | Fibrogen, Inc. | Treatment of diabetes |
DK1605956T3 (en) * | 2002-12-18 | 2016-02-15 | Ct Xion Therapeutics Corp | ADMINISTRATION OF CAPSAICINOIDS TO TREAT OSTEOARTHRITIS |
EP1587506B1 (en) * | 2002-12-18 | 2008-07-23 | Algorx | Administration of capsaicinoids |
BRPI0409748A (pt) * | 2003-04-08 | 2006-10-24 | Algorx Pharmaceuticals Inc | preparação e purificação de capsaicin sintetico |
US20040224037A1 (en) * | 2003-04-28 | 2004-11-11 | Gonzalo Romero-Matos | Devastating treatment against hiv/aids with capsaicin |
EA200701131A1 (ru) | 2004-11-24 | 2007-12-28 | Алгоркс Фармасьютикалз, Инк. | Гелеобразная препаративная форма капсаициноида и способы её применения |
-
2003
- 2003-12-18 DK DK03799973.7T patent/DK1605956T3/en active
- 2003-12-18 ES ES03799973.7T patent/ES2562025T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-18 BR BRPI0316906-5A patent/BR0316906A/pt not_active IP Right Cessation
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Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH04503360A (ja) * | 1989-05-30 | 1992-06-18 | アメリカ合衆国 | カプサイシン様応答のための活性の可変スペクトルを有する化合物の新規種類、それらの組成物および用途 |
JP2001515492A (ja) * | 1997-03-13 | 2001-09-18 | エヌ. キャンベル,ジェイムズ | カプサイシンまたはカプサイシンアナログを含有する組成物および局所麻酔 |
JP2002514221A (ja) * | 1997-05-27 | 2002-05-14 | アルゴス ファーマシューティカル コーポレーション | カプサイシノイド及びその強化薬を含有する鎮痛薬組成物 |
JP2002536321A (ja) * | 1999-02-05 | 2002-10-29 | バイオグラン・ラボラトリーズ・リミテッド | 製薬組成物 |
JP2001158738A (ja) * | 1999-11-30 | 2001-06-12 | Morinaga & Co Ltd | 新規なカプサイシノイド様物質を含有する鎮痛剤、食品及び飼料 |
JP2013213382A (ja) * | 2012-03-31 | 2013-10-17 | Yukihiro Higuchi | 高圧水作業用ポンプ車 |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2021235983A1 (ru) | 2020-05-20 | 2021-11-25 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Тихоокеанский институт биоорганической химии им. Г.Б.Елякова Дальневосточного отделения Российской академии наук (ТИБОХ ДВО РАН) | Средство пролонгированного анальгетического действия |
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