JP5783165B2 - 還元型ピロロキノリンキノンの製造方法 - Google Patents
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Description
(2)ピロロキノリンキノンまたはその塩の溶液が、水溶液である、(1)に記載の製造方法。
(3)ピロロキノリンキノンまたはその塩の溶液のpHが、2〜3.5である、(1)または(2)に記載の製造方法。
(4)ピロロキノリンキノンまたはその塩とアスコルビン酸類似体のモル比が、1:0.5〜1000である、(1)に記載の製造方法。
(5)アスコルビン酸類似体が、アスコルビン酸、rhamno−アスコルビン酸、arabo−アスコルビン酸、gluco−アスコルビン酸、fuco−アスコルビン酸、glucohepto−アスコルビン酸、xylo−アスコルビン酸、galacto−アスコルビン酸、gulo−アスコルビン酸、allo−アスコルビン酸、erythro−アスコルビン酸、6−デスオキシアスコルビン酸、並びに、これらのエステル体および塩からなる群から選択される、(1)に記載の製造方法。
(6)溶液から還元型ピロロキノリンキノンを分離する工程をさらに含んでなる、(1)に記載の製造方法。
(7)(1)〜(6)に記載の製造方法により製造される還元型ピロロキノリンキノン。
(8)アスコルビン酸類似体を含んでなる溶液として提供される、(7)に記載の還元型ピロロキノリンキノン。
(9)還元型ピロロキノリンキノンの安定化方法であって、還元型ピロロキノリンキノンまたはその塩を、アスコルビン酸類似体とともに溶媒中に存在させることを含んでなる、方法。
アスコルビン酸類似体の溶液は、例えば、0.1〜500g/lとなるように調製することができるが、好ましくは、0.5〜100g/lである。
(1) ピロロキノリンキノンとアスコルビン酸を溶媒中で混合することを特徴とする還元型ピロロキノリンキノンの製造方法。
(2)溶媒が水であることを特徴とする(1)に記載の製造方法。
(3)混合液のpHが5以下であることを特徴とする(1)または(2)に記載の製造方法。
(4)ピロロキノリンキノンに対しアスコルビン酸を0.5から1000倍モル使用することを特徴とする(1)〜(3)のいずれかに記載の製造方法。
(5)ピロロキノリンキノンに対しアスコルビン酸を0.5から1000倍モルを含む組成物。
(6)ピロロキノリンキノンが還元型であることを特徴とする(5)記載の組成物。
実施例1
原料のピロロキノリンキノンジナトリウムは三菱瓦斯化学社製の試薬(商品名:バイオPQQ)を使用した。L-アスコルビン酸は和光純薬製を使用した。
ピロロキノリンキノンジナトリウムの飽和水溶液に塩酸を加えpHを1以下にした。赤色個体が析出したのをフィルターでろ過し、ピロロキノリンキノンのフリー体を得た。これに重ジメチルスルホキシドを加え、NMR管につめて、13C−NMRを室温測定した。
ピロロキノリンキノンジナトリウム溶液0.01mol/l濃度(pH3.5)20gとL−アスコルビン酸溶液0.2mol/l濃度10gを混合した(pH3)。ピロロキノリンキノン1に対してL−アスコルビン酸は10倍のモル量である。この二つの溶液を室温で混合し攪拌した。すぐに色が変わり、固体が析出した。一晩、室温で放置したのち、pHをpH試験紙で測ると3であった。固体を遠心分離(1000rpm、10分間)で取り出し、減圧乾燥して、0.073gの酸化体の存在しない還元体含水固体を得た。UVスペクトルの分析は還元状態であることを示していた。
ピロロキノリンキノンジナトリウム溶液0.01mol/l濃度(pH3.5)20gとL−アスコルビン酸溶液0.2mol/l濃度5gを混合した(pH3)。ピロロキノリンキノン1に対してL−アスコルビン酸は5倍のモル量である。この二つの溶液を室温で混合し攪拌した。すぐに色が変わり、固体が析出した。一晩、室温で放置したのち、pHをpH試験紙で測ると3であった。固体を遠心分離(1000rpm、10分間)で取り出し、減圧乾燥して、0.044gの還元体固体を得た。単離粗収率は66%であった。
ピロロキノリンキノンジナトリウム溶液0.001mol/l濃度(pH3.5)20gとL−アスコルビン酸溶液0.2mol/l濃度10gを混合した(pH2)。ピロロキノリンキノン1に対してL−アスコルビン酸は100倍のモル量である。この二つの溶液を室温で混合し攪拌した。すぐに色が変わり、固体が析出した。一晩、室温で放置したのち、pHをpH試験紙で測ると2であった。固体を遠心分離(1000rpm、10分間)で取り出し、減圧乾燥して、0.006gの還元体固体を得た。
ピロロキノリンキノンジナトリウム溶液0.01mol/l濃度(pH3.5)0.5gとL−アスコルビン酸ナトリウム溶液0.5mol/l濃度0.5gを混合した。この時のpHは6−7であった。ピロロキノリンキノン1に対してL−アスコルビン酸は50倍のモル量である。この二つの溶液を室温で混合し、この混合溶液を人工胃液10mlに添加した(pH1.2)。一晩、室温で放置すると還元体の固体が析出した。酸性条件にすることで反応は進行しやすくなる。また、生体内でも還元されると考えられる。
ピロロキノリンキノンジナトリウム溶液0.01mol/l濃度(pH3.5)1gとL−アスコルビン酸溶液0.011mol/l濃度1gを混合した(pH2.5)。この時のモル比は1:1.1である。30℃で8日間反応することで(pH2.5)、82%のPQQが反応し、還元体含有物を得ることができた。
ピロロキノリンキノンジナトリウム溶液0.01mol/l濃度0.5gとL−アスコルビン酸ナトリウム溶液0.5mol/l濃度0.5gを室温で混合した。この時のpHは6−7であった。ピロロキノリンキノン1に対してL−アスコルビン酸は50倍のモル量である。混合液を3日間室温で放置したところ、溶液に変化はなく(pH7)、還元体は得られなかった。
実施例7
ピロロキノリンキノンジナトリウム1.53gを水500gに溶かし0.01mol/l濃度にした。L−アスコルビン酸は3.51gを水100gに溶かし0.2mol/l濃度にした。
実施例6で得られた還元体固体を遠心分離で取り出し、上澄みを捨て、水で洗浄した。この処理により、L−アスコルビン酸は除去された。ここにpH7になるように水酸化ナトリウム水溶液を加えた。30分後すべて酸化体に変化した。
ピロロキノリンキノンジナトリウム溶液0.01mol/l濃度(pH3.5)1gとL−アスコルビン酸溶液0.014mol/l濃度1gを混合した。この混合液1gを15ml容器に入れ空気に接触させたところ、酸化型PQQが14%含まれていた(pH3)。この酸化型含有還元型PQQを30℃で1週間放置すると酸化型PQQが18%含まれていた。
実施例9
ピロロキノリンキノンジナトリウムを水に溶かし、2g/lに調整した。水溶液のpHは、塩酸およびNaOHを用い、pH1以下となるように調整した。また、L−アスコルビン酸を水に溶かし、4g/lに調整した。
ピロロキノリンキノンジナトリウムを水に溶かし、2g/lに調整した。水溶液のpHは、塩酸およびNaOHを用い、pH2.2となるように調整した。また、L−アスコルビン酸を水に溶かし、4g/lに調整した。
ピロロキノリンキノンジナトリウムを水に溶かし、2g/lに調整した。水溶液のpHは、塩酸およびNaOHを用い、pH2.6となるように調整した。また、L−アスコルビン酸を水に溶かし、4g/lに調整した。
ピロロキノリンキノンジナトリウムを水に溶かし、2g/lに調整した。水溶液のpHは、塩酸およびNaOHを用い、pH3.5となるように調整した。また、L−アスコルビン酸を水に溶かし、4g/lに調整した。
ピロロキノリンキノンジナトリウムを水に溶かし、2g/lに調整した。水溶液のpHは、塩酸およびNaOHを用い、pH4.3となるように調整した。また、L−アスコルビン酸を水に溶かし、4g/lに調整した。
ピロロキノリンキノンジナトリウムを水に溶かし、2g/lに調整した。水溶液のpHは、塩酸およびNaOHを用い、pH7.6となるように調整した。また、L−アスコルビン酸を水に溶かし、4g/lに調整した。
Claims (6)
- 還元型ピロロキノリンキノンの製造方法であって、pH4以下に調整されたピロロキノリンキノンまたはその塩の溶液とアスコルビン酸類似体とを混合させて、還元型ピロロキノリンキノンを含んでなるpH3.5以下の溶液を得る工程を含んでなり、
アスコルビン酸類似体が、アスコルビン酸、rhamno−アスコルビン酸、arabo−アスコルビン酸、gluco−アスコルビン酸、fuco−アスコルビン酸、glucohepto−アスコルビン酸、xylo−アスコルビン酸、galacto−アスコルビン酸、gulo−アスコルビン酸、allo−アスコルビン酸、erythro−アスコルビン酸、6−デスオキシアスコルビン酸、並びに、これらのエステル体および塩からなる群から選択される、製造方法。 - ピロロキノリンキノンまたはその塩の溶液が、水溶液である、請求項1に記載の製造方法。
- ピロロキノリンキノンまたはその塩の溶液のpHが、2〜3.5である、請求項1または2に記載の製造方法。
- ピロロキノリンキノンまたはその塩の溶液のpHが、2〜2.5以下である、請求項1に記載の製造方法。
- ピロロキノリンキノンまたはその塩とアスコルビン酸類似体のモル比が、1:0.5〜1000である、請求項1に記載の製造方法。
- 溶液から還元型ピロロキノリンキノンを分離する工程をさらに含んでなる、請求項1に記載の製造方法。
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