JP5767346B2 - 左旋性p−ヒドロキシフェニルグリシン化合物の合成方法 - Google Patents
左旋性p−ヒドロキシフェニルグリシン化合物の合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5767346B2 JP5767346B2 JP2013558293A JP2013558293A JP5767346B2 JP 5767346 B2 JP5767346 B2 JP 5767346B2 JP 2013558293 A JP2013558293 A JP 2013558293A JP 2013558293 A JP2013558293 A JP 2013558293A JP 5767346 B2 JP5767346 B2 JP 5767346B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- solvent
- compound
- formula
- acid
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- -1 p-hydroxyphenylglycine compound Chemical class 0.000 title claims description 73
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 33
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 title claims description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 102
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 66
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 62
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 62
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 46
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 45
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 40
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 21
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims description 18
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 claims description 18
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 18
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 18
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims description 18
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 16
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 16
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 16
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 13
- 238000005935 nucleophilic addition reaction Methods 0.000 claims description 13
- LJCWONGJFPCTTL-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxyphenylglycine Chemical compound OC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LJCWONGJFPCTTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- JBTWLSYIZRCDFO-UHFFFAOYSA-N ethyl methyl carbonate Chemical compound CCOC(=O)OC JBTWLSYIZRCDFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 10
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 9
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 8
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims description 8
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 8
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 8
- FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N levotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N 0.000 claims description 8
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 8
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 7
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 claims description 7
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N triflic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- MIOPJNTWMNEORI-XVKPBYJWSA-N (R)-camphorsulfonic acid Chemical compound C1C[C@]2(CS(O)(=O)=O)C(=O)C[C@H]1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-XVKPBYJWSA-N 0.000 claims description 6
- MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N (S)-camphorsulfonic acid Chemical compound C1C[C@@]2(CS(O)(=O)=O)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N 0.000 claims description 6
- ONIBWKKTOPOVIA-SCSAIBSYSA-N D-Proline Chemical compound OC(=O)[C@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-SCSAIBSYSA-N 0.000 claims description 6
- 229930182820 D-proline Natural products 0.000 claims description 6
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 6
- 229930182821 L-proline Natural products 0.000 claims description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 claims description 6
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 claims description 6
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960002429 proline Drugs 0.000 claims description 6
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 6
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 claims description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000001981 tert-butyldimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([H])(C([H])([H])[H])[*]C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000000025 triisopropylsilyl group Chemical group C(C)(C)[Si](C(C)C)(C(C)C)* 0.000 claims description 3
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- RZKYEQDPDZUERB-UHFFFAOYSA-N Pindone Chemical group C1=CC=C2C(=O)C(C(=O)C(C)(C)C)C(=O)C2=C1 RZKYEQDPDZUERB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 claims 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 70
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 69
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 26
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical group CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 23
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 description 20
- 239000000047 product Substances 0.000 description 17
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- JASGMORZQKFZPL-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-acetamido-2-hydroxyacetate Chemical compound CCOC(=O)C(O)NC(C)=O JASGMORZQKFZPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 14
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 14
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 14
- TYEYBOSBBBHJIV-UHFFFAOYSA-M 2-oxobutanoate Chemical compound CCC(=O)C([O-])=O TYEYBOSBBBHJIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 13
- MNCMBBIFTVWHIP-UHFFFAOYSA-N 1-anthracen-9-yl-2,2,2-trifluoroethanone Chemical group C1=CC=C2C(C(=O)C(F)(F)F)=C(C=CC=C3)C3=CC2=C1 MNCMBBIFTVWHIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 12
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 12
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 12
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 11
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N Benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 9
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 8
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 8
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 8
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 8
- 229960001701 chloroform Drugs 0.000 description 7
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropan-1-one Chemical group CC(C)(C)[C]=O YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 6
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 6
- ZHIBZCPDMCUVRA-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(4-hydroxyphenyl)acetic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.OC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 ZHIBZCPDMCUVRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000006340 racemization Effects 0.000 description 5
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 5
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 5
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 4
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 4
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 description 4
- 229960001270 d- tartaric acid Drugs 0.000 description 4
- KCYJKMNEGQTNRZ-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-hydroxy-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]acetate Chemical compound CCOC(=O)C(O)NC(=O)OC(C)(C)C KCYJKMNEGQTNRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 4
- YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N n-Propyl acetate Natural products CCCOC(C)=O YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940090181 propyl acetate Drugs 0.000 description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 4
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 4
- PUJDIJCNWFYVJX-UHFFFAOYSA-N benzyl carbamate Chemical compound NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 PUJDIJCNWFYVJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- XBXCNNQPRYLIDE-UHFFFAOYSA-M n-tert-butylcarbamate Chemical compound CC(C)(C)NC([O-])=O XBXCNNQPRYLIDE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002351 wastewater Substances 0.000 description 3
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RAUWPNXIALNKQM-UHFFFAOYSA-N 4-nitro-1,2-phenylenediamine Chemical compound NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1N RAUWPNXIALNKQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAVPGZZRAJUOGE-UHFFFAOYSA-N [n'-(2-hydroxy-2-phenylethyl)carbamimidoyl]azanium;carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O.NC([NH3+])=NCC(O)C1=CC=CC=C1.NC([NH3+])=NCC(O)C1=CC=CC=C1 IAVPGZZRAJUOGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 2
- 125000000319 biphenyl-4-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 2
- IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N chlorotrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)Cl IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N dipropyl ether Chemical compound CCCOCCC POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 description 2
- KAYRXFAQWHNEEZ-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-benzamido-2-hydroxyacetate Chemical compound CCOC(=O)C(O)NC(=O)C1=CC=CC=C1 KAYRXFAQWHNEEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940093499 ethyl acetate Drugs 0.000 description 2
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N formic acid ethyl ester Natural products CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- OKKJLVBELUTLKV-VMNATFBRSA-N methanol-d1 Chemical compound [2H]OC OKKJLVBELUTLKV-VMNATFBRSA-N 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- WMOVHXAZOJBABW-UHFFFAOYSA-N tert-butyl acetate Chemical compound CC(=O)OC(C)(C)C WMOVHXAZOJBABW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 2
- OJAJJFGMKAZGRZ-UHFFFAOYSA-N trimethyl(phenoxy)silane Chemical compound C[Si](C)(C)OC1=CC=CC=C1 OJAJJFGMKAZGRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AJSRHILLPJYTMO-UHFFFAOYSA-N 1-(4-hydroxyphenyl)imidazolidine-2,4-dione Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1N1C(=O)NC(=O)C1 AJSRHILLPJYTMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LJCWONGJFPCTTL-SSDOTTSWSA-N D-4-hydroxyphenylglycine Chemical compound [O-]C(=O)[C@H]([NH3+])C1=CC=C(O)C=C1 LJCWONGJFPCTTL-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- WBBATWWJEBFSDT-UHFFFAOYSA-N NC(=O)N.C(C)C(C(=O)O)O Chemical compound NC(=O)N.C(C)C(C(=O)O)O WBBATWWJEBFSDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000002597 Solanum melongena Nutrition 0.000 description 1
- 244000061458 Solanum melongena Species 0.000 description 1
- 239000005456 alcohol based solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003782 beta lactam antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- HSNHSBLVCUHLTM-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(carbamoylamino)-2-hydroxyacetate Chemical compound CCOC(=O)C(O)NC(N)=O HSNHSBLVCUHLTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005453 ketone based solvent Substances 0.000 description 1
- 238000009629 microbiological culture Methods 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000012450 pharmaceutical intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 239000005051 trimethylchlorosilane Substances 0.000 description 1
- 239000002132 β-lactam antibiotic Substances 0.000 description 1
- 229940124586 β-lactam antibiotics Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
- C07C227/18—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions involving amino or carboxyl groups, e.g. hydrolysis of esters or amides, by formation of halides, salts or esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C229/34—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
- C07C229/36—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings with at least one amino group and one carboxyl group bound to the same carbon atom of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B37/00—Reactions without formation or introduction of functional groups containing hetero atoms, involving either the formation of a carbon-to-carbon bond between two carbon atoms not directly linked already or the disconnection of two directly linked carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B37/00—Reactions without formation or introduction of functional groups containing hetero atoms, involving either the formation of a carbon-to-carbon bond between two carbon atoms not directly linked already or the disconnection of two directly linked carbon atoms
- C07B37/02—Addition
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B53/00—Asymmetric syntheses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B57/00—Separation of optically-active compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/12—Preparation of carboxylic acid amides by reactions not involving the formation of carboxamide groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/45—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
- C07C233/46—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
- C07C233/47—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
- C07C233/81—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
- C07C233/82—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
- C07C233/87—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom of a carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C269/00—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
- C07C269/06—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups by reactions not involving the formation of carbamate groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
- C07C271/06—Esters of carbamic acids
- C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C271/22—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by carboxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
- C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
本発明は、以下のステップを含む、左旋性p-ヒドロキシフェニルグリシン化合物の合成方法を提供する:
ステップ1:第1の溶媒中で式IIの化合物と式IIIの化合物に求核付加反応を施して式IVの化合物を生成させ;第1の溶媒は、エーテル溶媒、エステル溶媒、ハロアルカン溶媒、C5〜C10炭化水素溶媒、ニトリル溶媒、ケトン溶媒からなる群から選択される。
ステップ1:第1の溶媒中で式IIの化合物と式IIIの化合物に求核付加反応を施して式IVの化合物を生成させ;第1の溶媒は、エーテル溶媒、エステル溶媒、ハロアルカン溶媒、C5〜C10炭化水素溶媒、ニトリル溶媒及びケトン溶媒からなる群から選択される;
ステップ2:触媒として酸を用いて、第2の溶媒中で式IVの化合物と式Vの化合物にフリーデルクラフツ様反応を施して式VIの構造を有する左旋性p-ヒドロキシフェニルグリシン化合物を生成させ;第2の溶媒は、ニトリル溶媒、ハロアルカン溶媒、C5〜C10炭化水素溶媒からなる群から選択され;酸はキラル酸又はアキラル酸であり、キラル酸はD-酒石酸、L-酒石酸、D-カンファースルホン酸、L-カンファースルホン酸、L-プロリン、D-プロリン及びキラルリン酸からなる群から選択され、アキラル酸はメタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、硫酸及び塩酸からなる群から選択され;
ステップ3:アルコールと水の混合溶液又は水の中で、pH値を<2に調節することによって式VIの化合物に加水分解反応を施し、次いで溶液を、塩基を用いて5.2〜5.6のpH値に中和して式Iの化合物を得る。
エチル2-ウレイド-2-ヒドロキシアセテートの合成方法は以下の通りである:尿素(3.01g、50mmol)、グリオキシル酸エチル(トルエン中の50%溶液、11.22g、55mmol)、150mLのアセトンを250mLナス形フラスコに逐次加え、28℃で74時間反応させ、0℃で12時間置き、白色沈殿物が沈殿する。これをろ過し、ろ過ケーキを10mLのアセトンで2回洗浄し、1時間真空下に置いて3.1gの白色固体を得、ろ液を回転乾燥し、酢酸エチルから再結晶化させて追加の1.63gの白色固体を得る。この2回についての全収率は58.4%であり、融点:103〜104℃である。1H NMR [400 MHz, DMSO]: δ 6.77 (d, J = 9.2 Hz ,1H), 6.31 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 5.78 (s, 2H), 5.34 (dd, J = 9.6,6.8 Hz , 1H), 4.11(q, J = 6.8 Hz 2H), 1.21 (t, J = 7.2 Hz, 3H); 13C NMR [100MHz, DMSO]: δ 170.3, 157.2, 72.0, 60.6, 14.0。
N,N-ビス(エチル-2-ヒドロキシアセテート)尿素の合成方法は以下の通りである:3.0gの尿素(50mmol)、グリオキシル酸エチル(トルエン中の50%溶液、21.42g、105mmol)、150mLのアセトンを250mLの丸底フラスコに逐次加え、28℃で6日間反応させ、反応液中で白色沈殿物が大量に沈殿したら、反応を終了する。吸引ろ過した後、ろ過ケーキを30℃で12時間真空乾燥して9.18gの白色固体を得る。収率は69.5%である。
ステップ1:第1の溶媒中で式IIの化合物と式IIIの化合物に求核付加反応を施して式IVの化合物を生成させ;第1の溶媒は、エーテル溶媒、エステル溶媒、ハロアルカン溶媒、C5〜C10炭化水素溶媒、ニトリル溶媒及びケトン溶媒からなる群から選択され;
ステップ2:触媒として酸を用いて、第2の溶媒中で式IVの化合物と式Vの化合物にフリーデルクラフツ様反応を施して式VIの構造を有する左旋性p-ヒドロキシフェニルグリシン化合物を生成させ;第2の溶媒は、ニトリル溶媒、ハロアルカン溶媒、C5〜C10炭化水素溶媒からなる群から選択され;酸はキラル酸又はアキラル酸であり、キラル酸はD-酒石酸、L-酒石酸、D-カンファースルホン酸、L-カンファースルホン酸、L-プロリン、D-プロリン及びキラルリン酸からなる群から選択され、アキラル酸はメタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、硫酸及び塩酸からなる群から選択され;
ステップ3:アルコールと水の混合溶液又は水の中で、pH値を<2に調節することによって式VIの化合物に加水分解反応を施し、次いで溶液を、塩基を用いて5.2〜5.6のpH値に中和して式VIの化合物を得る;この第3の溶媒は、水及びアルコール溶媒からなる群から選択される。
比較例:
エチル2-アセトアミド-2-ヒドロキシアセテートの合成、合成経路は以下に示す通りである:
アセトアミド(11.81g、0.20mol)、グリオキシル酸エチル(トルエン中の50%溶液、42.84g、0.21mmol)、160mLのトルエンを500mLのナス形フラスコに逐次加えた。そして、これらを80℃で35h反応させ、次いで60℃で27h反応させ、多量の白色沈殿物が沈殿し、これを室温に冷却し、吸引ろ過し、ろ過ケーキをトルエンで2回洗浄し、40℃で24h真空乾燥した。28.0gの白色固体を得た。モル収率は87%であり、融点:88〜89℃であった。
エチル2-アセトアミド-2-ヒドロキシアセテート(0.48g、3mmol)、フェノール(0.33g、3.60mmol)、TsOH(0.05g、0.30mmol)、10mLのジクロロメタンを25mLのナス形フラスコに逐次加えた。そして、これらを室温で38h反応させ、反応液は無色透明液体であった。次いで反応を終了した。
エチル2-アセトアミド-2-ヒドロキシアセテートの合成、合成経路は以下に示す通りである:
アセトアミド(11.81g、0.20mol)、グリオキシル酸エチル(トルエン中の50%溶液、42.84g、0.21mmol)、160mLのトルエンを500mLのナス形フラスコに逐次加えた。そして、これらを80℃で35h反応させ、次いで60℃で27h反応させ、多量の白色沈殿物が沈殿し、これを室温に冷却し、吸引ろ過し、ろ過ケーキをトルエンで2回洗浄し、40℃で24h真空乾燥した。28.0gの白色固体を得た。モル収率は87%であり、融点:88〜89℃であった。
エチル2-アセトアミド-2-ヒドロキシアセテート(1.932g、12mmol)、0.1mmolの触媒キラルリン酸(Arは、水素、フェニル、2,4,6-トリイソプロピルフェニル、3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル、β-ナフチル、トリフェニルシリル、9-アントリル、4-ビフェニリル、4-ニトロフェニル、9-フェナントリル、4-メトキシフェニル及び4-ニトロフェニルからなる群から選択される)、フェノール(0.94g、10mmol)、50mLのアセトニトリルを、定圧滴下漏斗及び温度計を備えた100mLの三ッ口瓶に逐次加え、反応液を81℃で34時間反応させ、次いで反応を終了させた。23mLの水を加え、室温で4時間撹拌し、触媒を88.2%の回収率でろ別した。ろ液を回転乾燥し、ジクロロメタンでサンプルを溶解した後、シリカゲルカラムにロードし、溶出させ、触媒とフェノールを石油エーテル:酢酸エチル:氷酢酸=600:200:16で溶出させ、オルト及びパラ生成物を石油エーテル:酢酸エチル=3250:3250で溶出させた。1.47gのパラ生成物、収率62%、融点:147〜148℃、ee=90%(HPLC条件:chiralPAK AD-H 5μm、4.6×250mmクロマトグラフィーカラム、n-ヘキサン/イソプロパノール=9:1が移動相であり、流量は1.0mL/min、最大吸収波長は229nmであった)。
0.1gのD-エチル-2-アセトアミド-2-(4-ヒドロキシフェニル)アセテート、2mLの濃塩酸(12N塩酸)を10mLのシュレンク管に逐次加え、撹拌を開始し、100℃で6.5h還流させ、次いで反応を終了し、反応液を回転乾燥して81.1mgの淡黄色固体を得た。収率は95.1%であった。[α]D 20=-90°(c=1.0、水)。
比較例:
エチル2-ベンズアミド-ヒドロキシアセテートの合成、合成経路は以下に示す通りである:
ベンズアミド(7.21g、60mmol)、グリオキシル酸エチル(トルエン中の50%溶液、10.32g、50mmol)、55mLの酢酸エチルを250mLのナス形フラスコに逐次加え、撹拌を開始し、加熱を開始して温度が53℃に達すると、反応液は懸濁液から無色透明液体に変化した。加熱を続行し、77.06℃、還流下で13h反応させ、次いで加熱を停止し、室温で終夜撹拌し、白色沈殿物が沈殿した。これを吸引ろ過し、ろ過ケーキを湿潤させ、3×5mLの酢酸エチルで洗浄し、40℃で真空乾燥して7.08gの白色固体を得た。収率は63.5%であり、融点:114〜115℃であった。
エチル2-ベンズアミド-2-ヒドロキシアセテート(2.23g、10mmol)、TsOH(0.35g、2mmol)、PhOH(1.14g、12mmol)、10mLのCH3CNを50mLのナス形フラスコに逐次加え、撹拌を開始し、加熱を開始して温度が48℃に達すると、反応液は懸濁液から無色透明液体に変化した。加熱を続行し、13.5h還流させた後反応を終了させた。カラムクロマトグラフィーにより分離し、パラ生成物を石油エーテル/酢酸エチル=3:1で溶出させた。これは白色固体、0.66g、収率22.2%、融点:156〜157℃であった。
エチル2-ベンズアミド-2-ヒドロキシアセテートの合成、合成経路は以下に示す通りである:
ベンズアミド(7.21g、60mmol)、グリオキシル酸エチル(トルエン中の50%溶液、10.32g、50mmol)、55mLの酢酸エチルを250mLのナス形フラスコに逐次加え、撹拌を開始し、加熱を開始して温度が53℃に達すると、反応液は懸濁液から無色透明液体に変化した。加熱を続行し、77.06℃、還流下で13h反応させ、次いで加熱を停止し、室温で終夜撹拌し、白色沈殿物が沈殿した。吸引ろ過し、ろ過ケーキを湿潤させ、3×5mLの酢酸エチルで洗浄し、40℃で真空乾燥して7.08gの白色固体を得た。収率は63.5%であり、融点:114〜115℃であった。
エチル2-ベンズアミド-2-アセテート(0.223g、1mmol)、キラルリン酸(0.1mmol)(Arは、水素、フェニル、2,4,6-トリイソプロピルフェニル、3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル、β-ナフチル、トリフェニルシリル、9-アントリル、4-ビフェニリル、4-ニトロフェニル、9-フェナントリル、4-メトキシフェニル及び4-ニトロフェニルからなる群から選択される)、PhOH(0.112g、1.2mmol)、2mLのCH3CNを10mLのシュレンク管に逐次加え、撹拌を開始し、加熱を開始し、81.6℃で23.5h還流させた後反応を完了させた。1.2mLの水を加え、触媒を沈殿させ、ろ過し、ろ液を回転乾燥し、カラムクロマトグラフィーにより分離し、フェノール及び触媒の残りを石油エーテル/酢酸エチル=5:1で溶出させ、パラ生成物を石油エーテル/酢酸エチル=3:1で溶出させた。これは白色固体、40mg、収率13.4%であった。ee=88.1%(HPLC条件:ChiralCEL OD-H 5μm、4.6×250mmクロマトグラフィーカラム、n-ヘキサン/イソプロパノール=90:10が移動相であり、流量は1.0mL/minであり、最大吸収波長は229nmであった)。
比較例:
エチル2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-ヒドロキシアセテートの合成、合成経路は以下に示す通りである:
Boc-NH2(6.15g、52.5mmol)、グリオキシル酸エチル(トルエン中の50%溶液、10.29g、50mmol)、15mLのCHCl3を50mLのナス形フラスコに逐次加え、撹拌を開始した。反応液は無色透明液体であり、これを61.70℃、還流下で60h反応させ、次いで反応を終了させた。カラムクロマトグラフィーにより分離し、目標生成物を石油エーテル/酢酸エチル=8:1で溶出させた。これは白色固体、8.02g、収率73.2%、融点:54〜56℃であった。
エチル2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-ヒドロキシアセテート(423.3mg、1.93mmol)、TsOH(33.9mg、0.19mmol)、PhOH(218.0mg、2.32mmol)、2.5mLのCHCl3を25mLのナス形フラスコに逐次加え、還流下で11h反応させ、次いで反応を終了させた。カラムクロマトグラフィーにより分離し、パラ生成物を石油/酢酸エチル=6:1で溶出させた。これは灰白色固体、85.4mg、収率15%であった。
エチル2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-ヒドロキシアセテートの合成、合成経路は以下に示す通りである:
Boc-NH2(6.15g、52.5mmol)、グリオキシル酸エチル(トルエン中の50%溶液、10.29g、50mmol)、15mLのCHCl3を50mLのナス形フラスコに逐次加え、撹拌を開始した。反応液は無色透明液体であった。これを61.70℃、還流下で60h反応させ、次いで反応を終了させた。カラムクロマトグラフィーにより分離し、目標生成物を石油エーテル/酢酸エチル=8:1で溶出させた。これは、白色固体、8.02g、収率73.2%、融点:54〜56℃であった。
エチル2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-ヒドロキシアセテート(0.44g、2mmol)、0.2mmolのキラルリン酸(Arは、水素、フェニル、2,4,6-トリイソプロピルフェニル、3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル、β-ナフチル、トリフェニルシリル、9-アントリル、4-ビフェニリル、4-ニトロフェニル、9-フェナントリル、4-メトキシフェニル及び4-ニトロフェニルからなる群から選択される)、フェノール(0.23g、2.4mmol)、10mLのアセトニトリルを25mLの二口瓶に逐次加え、81.6℃、還流下で12時間15分反応させ、次いで反応を終了させた。カラムクロマトグラフィーにより分離し、0.10gのパラ生成物を石油エーテル/酢酸エチル/氷酢酸=70:10:5で溶出させた。これは灰白色固体、収率16.9%であった。ee=93.6%(HPLC条件:ChiralCEL OD-H 5μm、4.6×250mmクロマトグラフィーカラム、n-ヘキサン/イソプロパノール=92.5:7.5が移動相であり、流量は0.5mL/minであり、最大吸収波長は229nmであった)。
フェノキシトリメチルシランの合成、合成経路は以下に示す通りである:
1.88gのフェノール(20mmol)、1.63gのイミダゾール(24mmol)、30mLのジクロロメタン、3.1mLのトリメチルクロロシラン(24mmol)を100mLのナス形フラスコに逐次加え、40℃、還流下で46時間反応させ、次いで反応を終了させた。反応液を回転乾燥し、シリカゲルカラムで溶出させ、0.56gの生成物を純粋な石油エーテルで溶出させた。これは無色油状液体、収率17%であった。
アセトアミド(1.47g、25mmol)、グリオキシル酸エチル(トルエン中の50%溶液、5.35g、26.25mmol)、20mLの酢酸エチルを50mLのナス形フラスコに逐次加えた。そして、これらを77.06℃、還流下で45h反応させ、次いで25℃の温度に冷却し、多量の白色沈殿物が沈殿した。これを吸引ろ過し、45℃で11h真空乾燥した。2.48gの白色固体を得、モル収率は62%であった。
16.1mgのエチル2-アセトアミド-2-ヒドロキシアセテート(0.1mmol)、0.01mmolの触媒キラルリン酸(Arは、水素、フェニル、2,4,6-トリイソプロピルフェニル、3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル、β-ナフチル、トリフェニルシリル、9-アントリル、4-ビフェニリル、4-ニトロフェニル、9-フェナントリル、4-メトキシフェニル及び4-ニトロフェニルからなる群から選択される)、20mgのフェノキシトリメチルシラン(0.12mmol)、0.6mLのCD3CNをΦ=5mm、I=180mmを有するNMR管に逐次加え、60℃で29時間反応させ、次いで80℃で19時間反応させ、次いで反応を終了させた。反応液を回転乾燥し、シリカゲルカラムで分離し、5mgの生成物を石油エーテル:酢酸エチル=4:5で溶出させた。収率21.1%。ee=97.4%(HPLC条件:chiralPAK AD-H 5μm、4.6×250mmクロマトグラフィーカラム、n-ヘキサン/イソプロパノール=9:1が移動相であり、流量は1.0mL/minであり、最大吸収波長は229nmであった)。
99.3mgのD-エチル-2-アセトアミド-2-(4-ヒドロキシフェニル)アセテート(0.42mmol)、2mLの6N塩酸を10mLのシュレンク管に逐次加え、撹拌を開始し、60℃で45h反応させ、次いで反応を終了させ、反応液を回転乾燥して66.8mgの白色固体、収率95%を得た。[α]D 20=-99.7°(c=1.0、水)。
エチル2-アセトアミド-2-ヒドロキシアセテートの合成、合成経路は以下に示す通りである:
アセトアミド(1.47g、25mmol)、グリオキシル酸エチル(トルエン中の50%溶液、5.35g、26.25mmol)、20mLのアセトンを50mLのナス形フラスコに逐次加えた。これらを56.2℃、還流下で45h反応させ、次いで25℃の温度に冷却し、多量の沈殿物が沈殿し、これを吸引ろ過し、45℃で11h真空乾燥した。1.76gの白色固体を得、モル収率は43.82%であった。
161mgのエチル2-アセトアミド-2-ヒドロキシアセテート(1mmol)、0.01mmolの触媒キラルリン酸(Arは、水素、フェニル、2,4,6-トリイソプロピルフェニル、3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル、β-ナフチル、トリフェニルシリル、9-アントリル、4-ビフェニリル、4-ニトロフェニル、9-フェナントリル、4-メトキシフェニル及び4-ニトロフェニルからなる群から選択される)、423mgのフェノール(4.5mmol)、6mLのCDCl3を25mLのナス形フラスコに逐次加え、50℃で42.5時間反応させ、次いで62℃で46.5時間反応させ、次いで反応を終了させた。反応液を回転乾燥し、生成物をシリカゲルカラムで分離し、16mgのパラ生成物を石油エーテル:酢酸エチル:メタノール=25:25:1で溶出させた。収率7%。ee=93.1%(HPLC条件:chiralPAK AD-H 5μm、4.6×250mmクロマトグラフィーカラム、n-ヘキサン/イソプロパノール=9:1が移動相であり、流量は1.0mL/min、最大吸収波長は229nmであった)。
99.6mgのD-エチル-2-アセトアミド-2-(4-ヒドロキシフェニル)アセテート(0.42mmol)、2mLの1N塩酸を10mLのシュレンク管に逐次加え、撹拌を開始し、60℃で45h反応させ、80℃に加熱し、13.5h反応させ、次いで99℃に加熱し、11h反応させ、次いで反応を終了し、反応液を回転乾燥して70.0mgの白色固体、収率99%を得た。[α]D 20=-85°(c=1.0、水)。
エチル2-アセトアミド-2-ヒドロキシアセテートの合成、合成経路は以下に示す通りである:
アセトアミド(1.47g、25mmol)、グリオキシル酸エチル(トルエン中の50%溶液、5.23g、26.25mmol)、20mLのクロロホルムを50mLのナス形フラスコに逐次加えた。そして、これらを61.7℃で45h反応させ、25℃の温度に冷却し、多量の白色沈殿物が沈殿した。これを吸引ろ過し、45℃で11h真空乾燥した。2.00gの白色固体を得、モル収率は50%であった。
エチル2-アセトアミド-2-ヒドロキシアセテート(1.932g、12mmol)、0.1mmolの触媒キラルリン酸(Arは、水素、フェニル、2,4,6-トリイソプロピルフェニル、3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル、β-ナフチル、トリフェニルシリル、9-アントリル、4-ビフェニリル、4-ニトロフェニル、9-フェナントリル、4-メトキシフェニル及び4-ニトロフェニルからなる群から選択される)、フェノール(0.94g、10mmol)、50mLのアセトニトリルを、定圧滴下漏斗及び温度計を備えた100mLの三ッ口瓶に逐次加え、反応液を81℃で34時間反応させ、1.47gのパラ生成物を後処理により精製した。収率62%、融点:147〜148℃、ee=90%(HPLC条件:chiralPAK AD-H 5μm、4.6×250mmクロマトグラフィーカラム、n-ヘキサン/イソプロパノール=9:1が移動相であり、流量は1.0mL/min、最大吸収波長は229nmであった)。
99.3mgのD-エチル-2-アセトアミド-2-(4-ヒドロキシフェニル)アセテート(0.42mmol)、2mLの6N塩酸を10mLのシュレンク管に逐次加え、撹拌を開始し、60℃で45h反応させ、次いで反応を終了し、反応液を回転乾燥して66.8mgの白色固体を得、収率は95%であった。[α]D 20=-99.7°(c=1.0、水)。
エチル2-アセトアミド-2-ヒドロキシアセテートの合成、合成経路は以下に示す通りである:
アセトアミド(1.47g、25mmol)、グリオキシル酸エチル(トルエン中の50%溶液、5.35g、26.25mmol)、20mLのテトラヒドロフランを50mLのナス形フラスコに逐次加えた。そして、これらを65℃、還流下で45h反応させ、次いで25℃の温度に冷却し、多量の白色沈殿物が沈殿した。これを吸引ろ過し、45℃で11h真空乾燥した。1.85gの白色固体を得、モル収率は47.13%であった。
エチル2-アセトアミド-2-ヒドロキシアセテート(1.932g、12mmol)、0.1mmolの触媒キラルリン酸(Arは、水素、フェニル、2,4,6-トリイソプロピルフェニル、3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル、β-ナフチル、トリフェニルシリル、9-アントリル、4-ビフェニリル、4-ニトロフェニル、9-フェナントリル、4-メトキシフェニル及び4-ニトロフェニルからなる群から選択される)、フェノール(0.94g、10mmol)、50mLのアセトニトリルを、定圧滴下漏斗及び温度計を備えた100mLの三ッ口瓶に逐次加え、反応液を81℃で34時間反応させ、1.67gのパラ生成物を後処理により精製した。収率62%、融点:147〜148℃、ee=90%(HPLC条件:chiralPAK AD-H 5μm、4.6×250mmクロマトグラフィーカラム、n-ヘキサン/イソプロパノール=9:1が移動相であり、流量は1.0mL/minであり、最大吸収波長は229nmであった)。
0.807gのD-エチル-2-アセトアミド-2-(4-ヒドロキシフェニル)アセテート(3.4mmol)、12mLの6N塩酸を25mLのナス形フラスコに逐次加え、撹拌を開始し、60℃で14時間40分反応させ、次いで反応を終了し、反応液を回転乾燥し、3N水酸化ナトリウムでpHを5.5に調節して0.245gの白色固体、収率43.2%を得た。[α]D 20=-156.6°(c=1.0、1N塩酸)。1H NMR [400 MHz, D2O]: δ7.20 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.81 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 5.00 (s, 1H)。
エチル2-アセトアミド-2-ヒドロキシアセテートの合成、合成経路は以下に示す通りである:
アセトアミド(1.47g、25mmol)、グリオキシル酸エチル(トルエン中の50%溶液、2.55g、12.5mmol)、20mLのトルエンを50mLのナス形フラスコに逐次加えた。そして、これらを110.6℃で30分反応させ、20℃に冷却し、多量の白色沈殿物が沈殿し、これを吸引ろ過し、50℃で6h真空乾燥した。1.73gの白色固体を得、モル収率は85.76%であった。
エチル2-アセトアミド-2-ヒドロキシアセテート(1.932g、12mmol)、0.1mmolの触媒キラルリン酸(Arは、水素、フェニル、2,4,6-トリイソプロピルフェニル、3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル、β-ナフチル、トリフェニルシリル、9-アントリル、4-ビフェニリル、4-ニトロフェニル、9-フェナントリル、4-メトキシフェニル及び4-ニトロフェニルからなる群から選択される)、フェノール(0.94g、10mmol)、50mLのアセトニトリルを、定圧滴下漏斗及び温度計を備えた100mLの三ッ口瓶に逐次加え、反応液を81℃で34時間反応させ、1.47gのパラ生成物を後処理により精製した。収率62%、融点:147〜148℃、ee=90%(HPLC条件:chiralPAK AD-H 5μm、4.6×250mmクロマトグラフィーカラム、n-ヘキサン/イソプロパノール=9:1が移動相であり、流量は1.0mL/min、最大吸収波長は229nmであった)。
99.6mgのD-エチル-2-アセトアミド-2-(4-ヒドロキシフェニル)アセテート(0.42mmol)、2mLの1N塩酸を10mLのシュレンク管に逐次加え、撹拌を開始し、60℃で45h反応させ、80℃に加熱し、13.5h反応させ、次いで99℃に加熱し、11h反応させ、次いで反応を終了し、反応液を回転乾燥して70.0mgの白色固体を得た。収率は99%であった。[α]D 20=-85°(c=1.0、水)。
Claims (10)
- 以下のステップ:
ステップ1:第1の溶媒中で式IIの化合物と式IIIの化合物に求核付加反応を施して式IVの化合物を生成させるステップであって;前記第1の溶媒が、エーテル溶媒、エステル溶媒、ハロアルカン溶媒、C5〜C10炭化水素溶媒、ニトリル溶媒及びケトン溶媒からなる群から選択されるステップと;
ステップ2:触媒として酸を用いて、第2の溶媒中で式IVの化合物と式Vの化合物にフリーデルクラフツ様反応を施して式VIの構造を有する左旋性p-ヒドロキシフェニルグリシン化合物を生成させるステップであって;前記第2の溶媒が、ニトリル溶媒、ハロアルカン溶媒、C5〜C10炭化水素溶媒からなる群から選択され;且つ前記酸がキラル酸であり、前記キラル酸がD-酒石酸、L-酒石酸、D-カンファースルホン酸、L-カンファースルホン酸、L-プロリン、D-プロリン及びキラルリン酸からなる群から選択されるステップと;
(式中、R1は、アセチル、ベンゾイル、tert-ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ホルムアミド及びピバリルからなる群から選択され;R2は、メチル、エチル、イソプロピル、tert-ブチル及びベンジルからなる群から選択され;R3は、水素、メチル、トリメチルシリル、tert-ブチルジメチルシリル及びトリイソプロピルシリルからなる群から選択される)
を含むことを特徴とする、左旋性p-ヒドロキシフェニルグリシン化合物の合成方法。 - ステップ1において、式IIの化合物と式IIIの化合物のモル比が1:0.5〜1:2.1であることを特徴とする、請求項1に記載の方法。
- ステップ1において、前記求核付加反応を、25〜110.6℃の温度で0.5〜144hの期間実施することを特徴とする、請求項1又は2に記載の方法。
- ステップ2において、式IVの化合物と式Vの化合物のモル比が1:0.2〜1:5であることを特徴とする、請求項1〜3のいずれか1項に記載の方法。
- ステップ2において、式IVの化合物又は式Vの化合物と触媒のモル比が1〜200:1であることを特徴とする、請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法。
- ステップ2において、前記フリーデルクラフツ様反応を、40〜82℃の温度で13.5〜96hの期間実施することを特徴とする、請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。
- 式Iの構造
を有する左旋性p-ヒドロキシフェニルグリシンの合成方法であって、以下のステップ:
ステップ1:第1の溶媒中で式IIの化合物と式IIIの化合物に求核付加反応を施して式IVの化合物を生成させるステップであって;前記第1の溶媒が、エーテル溶媒、エステル溶媒、ハロアルカン溶媒、C5〜C10炭化水素溶媒、ニトリル溶媒及びケトン溶媒からなる群から選択されるステップと;
ステップ2:触媒として酸を用いて、第2の溶媒中で式IVの化合物と式Vの化合物にフリーデルクラフツ様反応を施して式VIの構造を有する左旋性p-ヒドロキシフェニルグリシン化合物を生成させるステップであって;前記第2の溶媒が、ニトリル溶媒、ハロアルカン溶媒、C5〜C10炭化水素溶媒からなる群から選択され;且つ前記酸がキラル酸であり、前記キラル酸がD-酒石酸、L-酒石酸、D-カンファースルホン酸、L-カンファースルホン酸、L-プロリン、D-プロリン及びキラルリン酸からなる群から選択されるステップと;
(式中、R1は、アセチル、ベンゾイル、tert-ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ホルムアミド及びピバリルからなる群から選択され;R2は、メチル、エチル、イソプロピル、tert-ブチル及びベンジルからなる群から選択され;R3は水素である)
ステップ3:アルコールと水の混合溶液又は水の中で、酸を用いてpH値を<2に調節することによって式VIの化合物に加水分解反応を施し、次いで溶液を、塩基を用いて5.2〜5.6のpH値に中和して式Iの化合物を得るステップと
を含むことを特徴とする方法。 - ステップ3において、前記加水分解反応を、60〜100℃の温度で実施することを特徴とする、請求項7に記載の方法。
- ステップ3において、前記酸が塩酸、硫酸、メタンスルホン酸及びトリフルオロメタンスルホン酸からなる群から選択されることを特徴とする、請求項7又は8に記載の方法。
- ステップ3において、前記塩基が水酸化ナトリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム及びアンモニア水からなる群から選択されることを特徴とする、請求項7〜9のいずれか1項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/CN2012/071159 WO2013120257A1 (zh) | 2012-02-15 | 2012-02-15 | 一种左旋对羟基苯甘氨酸类化合物的合成方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2014515733A JP2014515733A (ja) | 2014-07-03 |
JP5767346B2 true JP5767346B2 (ja) | 2015-08-19 |
Family
ID=48672096
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013558293A Active JP5767346B2 (ja) | 2012-02-15 | 2012-02-15 | 左旋性p−ヒドロキシフェニルグリシン化合物の合成方法 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8940928B2 (ja) |
JP (1) | JP5767346B2 (ja) |
CA (1) | CA2818094C (ja) |
ES (1) | ES2429431B2 (ja) |
GB (1) | GB2503341B (ja) |
MX (1) | MX342892B (ja) |
WO (1) | WO2013120257A1 (ja) |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3860631A (en) * | 1973-12-06 | 1975-01-14 | Smithkline Corp | Process for the preparation of n-acyl-2- and 4-hydroxyphenylglycines |
CH614928A5 (ja) | 1975-09-12 | 1979-12-28 | Nobel Hoechst Chimie | |
NL9000653A (nl) | 1990-03-21 | 1991-10-16 | Kessels Gerard | Werkwijze voor de bereiding van d-(-)-4-hydroxyfenylglycine en l-(+)-4-hydroxyfenylglycine, uitgaande van d.l.-4-hydroxyfenylglycine. |
NL9101380A (nl) | 1991-08-13 | 1993-03-01 | Dsm Nv | Werkwijze voor de bereiding van een alfa-aminozuur, de overeenkomstige ester en amide. |
CN1072926A (zh) | 1992-11-19 | 1993-06-09 | 河北师范学院 | D-(-)-[4-r]-苯甘氨酸的制备方法 |
JPH10279541A (ja) | 1997-04-02 | 1998-10-20 | Nippon Shokubai Co Ltd | 2−置換グリコール酸化合物及びその製造方法 |
CN100494165C (zh) | 2006-03-29 | 2009-06-03 | 宝山钢铁股份有限公司 | D-对羟基苯甘氨酸的制备方法 |
CN101362703B (zh) * | 2007-08-09 | 2011-11-16 | 谢建中 | 对羟基苯甘氨酸合成技术 |
CN100519514C (zh) | 2008-03-13 | 2009-07-29 | 河北宏源化工有限公司 | D-对羟基苯甘氨酸的制备方法 |
WO2009127446A1 (en) | 2008-04-17 | 2009-10-22 | Deretil, S.A. | METHOD FOR THE PREPARATION OF D-p-HYDROXYPHENYLGLYCINE |
CN101613298A (zh) | 2008-06-25 | 2009-12-30 | 河南新天地药业有限公司 | 水相拆分法生产d-(-)-对羟基苯甘氨酸技术 |
CN102603449B (zh) | 2012-02-15 | 2015-07-15 | 河南新天地药业股份有限公司 | 一种左旋对羟基苯甘氨酸类化合物的合成方法 |
-
2012
- 2012-02-15 ES ES201390067A patent/ES2429431B2/es active Active
- 2012-02-15 US US13/994,085 patent/US8940928B2/en active Active
- 2012-02-15 JP JP2013558293A patent/JP5767346B2/ja active Active
- 2012-02-15 CA CA2818094A patent/CA2818094C/en active Active
- 2012-02-15 GB GB1308404.1A patent/GB2503341B/en active Active
- 2012-02-15 WO PCT/CN2012/071159 patent/WO2013120257A1/zh active Application Filing
- 2012-02-15 MX MX2013006993A patent/MX342892B/es active IP Right Grant
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
GB2503341A (en) | 2013-12-25 |
CA2818094A1 (en) | 2013-08-15 |
MX2013006993A (es) | 2013-12-06 |
WO2013120257A1 (zh) | 2013-08-22 |
GB2503341B (en) | 2020-04-15 |
GB201308404D0 (en) | 2013-06-19 |
ES2429431R1 (es) | 2013-12-17 |
CA2818094C (en) | 2016-11-08 |
ES2429431B2 (es) | 2014-05-30 |
MX342892B (es) | 2016-10-18 |
JP2014515733A (ja) | 2014-07-03 |
US20140350295A1 (en) | 2014-11-27 |
US8940928B2 (en) | 2015-01-27 |
ES2429431A2 (es) | 2013-11-14 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Yoshino et al. | Construction of contiguous tetrasubstituted chiral carbon stereocenters via direct catalytic asymmetric aldol reaction of α-isothiocyanato esters with ketones | |
US8263798B2 (en) | Optically active quaternary ammonium salt having axial asymmetry, and method for producing alpha-amino acid and derivative thereof by using the same | |
Wang et al. | Synthesis of chiral ferrocenyl aziridino alcohols and use in the catalytic asymmetric addition of diethylzinc to aldehydes | |
Dai et al. | Palladium (II)‐Catalyzed One‐Pot Enantioselective Synthesis of Arylglycine Derivatives from Ethyl Glyoxylate, p‐Toluenesulfonyl Isocyanate and Arylboronic Acids | |
JP5767346B2 (ja) | 左旋性p−ヒドロキシフェニルグリシン化合物の合成方法 | |
CN100482641C (zh) | 用于合成埃坡霉素及其衍生物并经保护的3,5-二羟基-2,2-二甲基-戊腈及其制备方法和应用 | |
CN102603449B (zh) | 一种左旋对羟基苯甘氨酸类化合物的合成方法 | |
JP5544596B2 (ja) | 光学活性な環状エーテル化合物の製法及びそれに用いる触媒 | |
CN101503358B (zh) | 高乌甲素作为催化剂制备手性α-羟基-β-二羰基化合物的方法 | |
Wang et al. | Chiral ferrocenyl amidophosphine ligand for highly enantioselective addition of diethylzinc to N-diphenylphosphinoylimines | |
JP5283867B2 (ja) | 光学活性β−ヒドロキシカルボン酸誘導体の製造方法 | |
CN110655456B (zh) | 一种e/z混合或单一构型的三取代烯烃的不对称催化氢化制备手性烷基化合物的方法 | |
US20100087662A1 (en) | Chiral salen catalysts and methods for the preparation of chiral compounds from racemic epoxides by using them | |
CN112430183A (zh) | 一种轴手性4-取代亚环己基芳基醋酸酯类化合物的制备方法 | |
CN101844980A (zh) | 手性β-烷氧基β’-氨基醇作为催化剂制备手性α-羟基-β-酮酸酯化合物的方法 | |
JP2009235067A (ja) | 軸不斉リン化合物とその製造方法 | |
Marhold et al. | Synthesis of optically active 2-fluoroalk-1-en-3-yl esters and chirality transfer in their Claisen-type rearrangements | |
JP4195384B2 (ja) | 光学活性3,5−ジヒドロキシカルボン酸誘導体の製造方法 | |
CN108929226B (zh) | 一种制备苯甲酰甲酸酯衍生物的方法 | |
KR100861922B1 (ko) | 키랄 살렌 촉매를 이용하여 키랄 에폭사이드로부터 키랄1,2-디올 유도체를 제조하는 방법 | |
US8013171B2 (en) | Axially asymmetric ester compound and production method thereof | |
JP5692812B2 (ja) | 不斉合成触媒用配位子及びそれを用いたα−アルケニル環状化合物の製造方法 | |
CN115960007A (zh) | 一种利用含氮甲酰基催化剂的西格列汀中间体的制备方法 | |
CN102603714B (zh) | 合成单一光学构型的亚磺酰基类化合物的方法 | |
JP2001002667A (ja) | 光学活性なグリシドール誘導体の精製方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
RD01 | Notification of change of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7426 Effective date: 20140616 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20140616 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140826 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20141125 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20150526 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20150618 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5767346 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |