JP5529202B2

JP5529202B2 - 新規化合物

Info

Publication number: JP5529202B2
Application number: JP2012089586A
Authority: JP
Inventors: ヘフナーイリスカウフマン; ノルベルトハウエル; ライナーヴァルター; ハイナーエーベル; ヘンリードーツ; アンジェロチェチ; メッツアネッテシューラー; インゴコネツキー
Original assignee: ベーリンガーインゲルハイムインターナショナルゲゼルシャフトミットベシュレンクテルハフツング
Priority date: 2006-08-19
Filing date: 2012-04-10
Publication date: 2014-06-25
Anticipated expiration: 2027-08-14
Also published as: JP2010501514A; EP2402329B1; US7858618B2; WO2008022945A1; EP2061779B1; JP2013177392A; EP2402329A1; NO20091025L; JP5291623B2; MX2009001791A; DE102006039003A1; ZA200810782B; CL2007002407A1; SG169339A1; US8252785B2; US20090137545A1; EA200900279A1; IL197021A0; EP2284166A1; EP2061779A1

Description

本発明は一般式Ｉ

（式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｙ、R¹、R²、R³、R⁴及びR⁵は請求項１に定義されたとおりである）の化合物、これらの鏡像体、ジアステレオマー、混合物及び塩、特に有機又は無機の酸又は塩基とのこれらの生理学上許される塩（これらは有益な性質を有する）、これらの調製、薬理学上有効な化合物を含む医薬組成物、これらの調製及びこれらの使用に関する。

上記一般式Ｉにおいて、第一の実施態様において
Ａは結合、C_1-4-アルキレン又は-CH₂-C(O)を表し、
Ｂは結合、C_1-3-アルキレン、-O又は-C(O)を表し、
Ｄは一般式II

の基を表し、
Ｙは必要により基R²により置換されていてもよいC_1-6-アルキレン基を表し、
メチレン基が更にY¹により置換されていてもよく、かつ
Y¹は-O、-S、-S(O)、-N(R²)、-N(R²)-C(O)、-C(O)-N(R²)、-C(O)、-CH(アリール)、C_3-6-シクロアルキレン又は-S(O)₂-を表し、
R¹はC_3-7-シクロアルキルもしくはアリール、ヘテロアリール又はアリール-C_1-3-アルキルを表し、これらの夫々が１個、２個、３個又は４個の基R^1.1（基R^1.1は同じであってもよく、また異なっていてもよい）により置換されていてもよく、かつ
R^1.1はＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、C_1-3-アルキル、F₃C、HO、C_1-3-アルキル-O又はC_1-3-アルキル-O-C_2-4-アルキレン-O-を表し、
R²はＨ又はC_1-3-アルキルを表し、夫々のメチレン基が２個までのフッ素原子により置換されていてもよく、また夫々のメチル基が３個までのフッ素原子により置換されていてもよく、又はH₃C-C(O)をまた表し、
R³はa)C_1-6-アルキレン、
b)R^3.1により一置換、二置換又は三置換されたC_3-6-シクロアルキレン基、
c)R^3.1により一置換又は二置換されたC_5-7-シクロアルケニレン基（これは不飽和結合によりフェニル環に縮合されている）、
d)-N(R²)、
e)R^3.1により一置換又は二置換されたアリーレン基、
f)R^3.1により一置換又は二置換されたヘテロアリーレン基、
g)R^3.1により一置換又は二置換された飽和４〜７員複素環、
h)R^3.1により一置換又は二置換された不飽和５〜７員複素環（これは不飽和結合により１個又は２個のフェニル環に縮合されている）、又は
i)R^3.1により一置換又は二置換された飽和８〜10員アザ-ヘテロ二環式基を表し、
基R^3.1は夫々の場合に同じであってもよく、また異なっていてもよく、かつ
R^3.1はＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、C_1-3-アルキル、HO、C_1-3-アルキル-O又はC_1-3-アルキル-O-C_2-4-アルキレン-O-を表し、又は
R³はまたＢが基-O-を表さない場合には、-Oを表し、
R⁴はa)-O、
b)-C(O)O、
c)-C(O)NR²、
d)-NR²、
e)-NR²-NR²、

f)C_3-7-シクロアルキレン、
g)C_1-6-アルキレン、
h)R^4.1により一置換又は二置換されたアリーレン基、
i)R^4.1により一置換又は二置換されたヘテロアリーレン基、
j)R^4.1により一置換又は二置換された４〜７員飽和複素環、
k)R^4.1により一置換又は二置換された飽和８〜10員ジアザ-ヘテロ二環式基、
l)R^4.1により一置換又は二置換された５〜７員不飽和複素環（これは不飽和結合により１個又は２個のフェニル環に縮合されている）、又は
m)飽和９〜11員ジアザ-スピロ環基
を表し、
基R^4.1は夫々の場合に同じであってもよく、また異なっていてもよく、かつ
R^4.1はＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、C_1-3-アルキル、HO、C_1-3-アルキル-O又はC_1-3-アルキル-O-C_2-4-アルキレン-O-を表し、
R⁵はＨ、HO、C_1-8-アルキル、C_3-7-シクロアルキル基（必要によりC_1-3-アルキルにより置換されていてもよい）、H₂N、C_1-4-アルキル-NH、(C_3-6-シクロアルキル)-NH、(C_1-4-アルキル)₂N、(C_1-4-アルキル)(C_3-6-シクロアルキル)N、（シクロプロピルメチル）(メチル)N、H₂N-C(O)、R^5.1により一置換又は二置換されたフェニル基、R^5.1により一置換又は二置換されたヘテロアリール基又はR^5.1により一置換又は二置換された４〜７員飽和複素環を表し、基R^5.1は夫々の場合に同じであってもよく、また異なっていてもよく、かつ
R^5.1はＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、C_1-3-アルキル、HO、C_1-3-アルキル-O、(C_1-3-アルキル)₂N又はC_1-3-アルキル-O-C_2-4-アルキレン-O-を表す。
これらの鏡像体、ジアステレオマー、混合物及び塩、特に有機又は無機の酸又は塩基とのこれらの生理学上許される塩が本発明により含まれる。

本発明の第二の実施態様は
Ａが結合又はC_1-4-アルキレンを表し、
Ｂが結合、C_1-3-アルキレン、-O又は-C(O)を表し、
Ｄが一般式II

の基を表し、
Ｙが必要により基R²により置換されていてもよいC_1-4-アルキレン基を表し、
メチレン基が更にY¹により置換されていてもよく、かつ
Y¹は-O、-S、-S(O)、-N(R²)、-N(R²)-C(O)、-C(O)-N(R²)、-C(O)、-CH(アリール)又は-S(O)₂-を表し、
R¹がC_3-7-シクロアルキルもしくはアリール、ヘテロアリール又はアリール-C_1-3-アルキルを表し、これらの夫々が１個、２個、３個又は４個の基R^1.1（基R^1.1は同じであってもよく、また異なっていてもよい）により置換されていてもよく、かつ
R^1.1がＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、C_1-3-アルキル、HO、C_1-3-アルキル-O又はC_1-3-アルキル-O-C_2-4-アルキレン-O-を表し、
R²がＨ又はC_1-3-アルキルを表し、夫々のメチレン基が２個までのフッ素原子により置換されていてもよく、また夫々のメチル基が３個までのフッ素原子により置換されていてもよく、
R³がC_1-6-アルキレン、R^3.1により一置換又は二置換されたアリーレン基、R^3.1により一置換又は二置換されたヘテロアリーレン基、R^3.1により一置換又は二置換された飽和４〜７員複素環又はR^3.1により一置換又は二置換された不飽和５〜７員複素環を表し、基R^3.1が夫々の場合に同じであってもよく、また異なっていてもよく、かつ
R^3.1がＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、C_1-3-アルキル、HO、C_1-3-アルキル-O又はC_1-3-アルキル-O-C_2-4-アルキレン-O-を表し、

R⁴が-O、-C(O)O、-C(O)NR²、-NR²、-NR²-NR²、C_3-7-シクロアルキレン、C_1-6-アルキレン、R^4.1により一置換又は二置換されたアリーレン基、R^4.1により一置換又は二置換されたヘテロアリーレン基、R^4.1により一置換又は二置換された４〜７員飽和複素環又はR^4.1により一置換又は二置換された５〜７員不飽和複素環を表し、基R^4.1が夫々の場合に同じであってもよく、また異なっていてもよく、かつ
R^4.1がＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、C_1-3-アルキル、HO、C_1-3-アルキル-O又はC_1-3-アルキル-O-C_2-4-アルキレン-O-を表し、
R⁵がＨ、C_1-8-アルキル、C_3-7-シクロアルキル基（必要によりC_1-3-アルキルにより置換されていてもよい）、H₂N、C_1-4-アルキル-NH、(C_1-4-アルキル)₂N、H₂N-C(O)、R^5.1により一置換又は二置換されたヘテロアリール基又はR^5.1により一置換又は二置換された４〜７員飽和複素環を表し、基R^5.1が夫々の場合に同じであってもよく、また異なっていてもよく、かつ
R^5.1がＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、C_1-3-アルキル、HO、C_1-3-アルキル-O又はC_1-3-アルキル-O-C_2-4-アルキレン-O-を表す、上記一般式Ｉの化合物、これらの鏡像体、ジアステレオマー、混合物及び塩、特に有機又は無機の酸又は塩基とのこれらの生理学上許される塩を含む。
本発明の第三の実施態様は
Ａが結合、C_1-4-アルキレン又は-CH₂-C(O)を表し、
Ｂが結合、C_1-2-アルキレン、-O又は-C(O)を表し、
Ｄが一般式II

の基を表し、
ＹがC_1-4-アルキレン又は

から選ばれた基を表し、
R¹がアリール又はヘテロアリールを表し、これらの夫々が１個、２個、３個又は４個の基R^1.1（基R^1.1は同じであってもよく、また異なっていてもよい）により置換されていてもよく、かつ
R^1.1がＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、C_1-3-アルキル、F₃C、HO、C_1-3-アルキル-O又はC_1-3-アルキル-O-C_2-4-アルキレン-O-を表し、
R²がＨ、H₃C、H₅C₂、イソプロピル、F₃C-CH₂、F₂CH-CH₂又はFH₂C-H₂Cを表し、
R³がC_1-4-アルキレン、-N(R²)又は

から選ばれた基を表し、
R^3.1がＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、C_1-3-アルキル、HO、C_1-3-アルキル-O又はC_1-3-アルキル-O-C_2-4-アルキレン-O-を表し、又は
R³はまたＢが基-O-を表さない場合には、-Oを表し、
R⁴がC_1-4-アルキレン、C_3-7-シクロアルキレン、-O又は

から選ばれた基を表し、
R⁵がＨ、C_1-8-アルキル、C_3-7-シクロアルキル、HO、(C_1-3-アルキル)-O、(C_1-4-アルキル)-NH、(C_3-6-シクロアルキル)-NH、(C_1-4-アルキル)₂N、(C_1-4-アルキル)(C_3-6-シクロアルキル)N、（シクロプロピルメチル）(メチル)N、H₂N-C(O)を表し、又は
R⁵が

から選ばれた基を表す、上記一般式Ｉの化合物、これらの鏡像体、ジアステレオマー、混合物及び塩、特に有機又は無機の酸又は塩基とのこれらの生理学上許される塩を含む。
本発明の第四の実施態様は
Ａが結合又はC_1-3-アルキレンを表し、
Ｂが結合、C_1-2-アルキレン、-O又は-C(O)を表し、
Ｄが一般式II

の基を表し、
ＹがC_1-4-アルキレン又は

から選ばれた基を表し、
R¹がアリール又はヘテロアリールを表し、これらの夫々が１個、２個、３個又は４個の基R^1.1（基R^1.1は同じであってもよく、また異なっていてもよい）により置換されていてもよく、かつ
R^1.1がＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、C_1-3-アルキル、HO、C_1-3-アルキル-O又はC_1-3-アルキル-O-C_2-4-アルキレン-O-を表し、
R²がＨ、H₃C、H₅C₂、イソプロピル、F₃C-CH₂、F₂CH-CH₂又はFH₂C-H₂Cを表し、
R³がC_1-4-アルキレン又は

から選ばれた基を表し、
R^3.1がＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、C_1-3-アルキル、HO、C_1-3-アルキル-O又はC_1-3-アルキル-O-C_2-4-アルキレン-O-を表し、
R⁴がC_1-4-アルキレン、-O又は

から選ばれた基を表し、
R⁵がＨ、C_1-8-アルキル、C_3-7-シクロアルキル、(C_1-4-アルキル)-NH、(C_1-4-アルキル)₂N、H₂N-C(O)を表し、又は
R⁵が

から選ばれた基を表す、上記一般式Ｉの化合物、これらの鏡像体、ジアステレオマー、混合物及び塩、特に有機又は無機の酸又は塩基とのこれらの生理学上許される塩を含む。
本発明の第五の実施態様は
Ａが結合、C_1-3-アルキレン又は-CH₂-C(O)を表し、
Ｂが結合、C_1-2-アルキレン、-O又は-C(O)を表し、
Ｄが一般式II

の基を表し、
Ｙが

から選ばれた基を表し、
R¹が

から選ばれた基を表し、
R²がＨ、H₃C、H₅C₂又はFH₂C-H₂Cを表し、
R³がC_1-4-アルキレン、-NH、-N(CH₃)又は

から選ばれた基を表し、又は
R³はまたＢが基-O-を表さない場合には、-Oを表し、
R⁴がC_1-4-アルキレン、C_3-7-シクロアルキレン、-O又は

から選ばれた基を表し、
R⁵がＨ、HO、C_1-5-アルキル、C_3-5-シクロアルキル、H₂N、(C_1-2-アルキル)-NH、(C_3-6-シクロアルキル)-NH、(C_1-2-アルキル)₂N、(C_1-4-アルキル)(C_3-6-シクロアルキル)N、（シクロプロピルメチル）(メチル)N、H₂N-C(O)を表し、又は
R⁵が

から選ばれた基を表す、上記一般式Ｉの化合物、これらの鏡像体、ジアステレオマー、混合物及び塩、特に有機又は無機の酸又は塩基とのこれらの生理学上許される塩を含む。
本発明の第六の実施態様は
Ａが結合又はC_1-3-アルキレンを表し、
Ｂが結合、C_1-2-アルキレン、-O又は-C(O)を表し、
Ｄが一般式II

の基を表し、
Ｙが

から選ばれた基を表し、
R¹が

から選ばれた基を表し、
R²がＨ、H₃C、H₅C₂又はFH₂C-H₂Cを表し、
R³がC_1-4-アルキレン又は

から選ばれた基を表し、
R⁴がC_1-4-アルキレン、-O又は

から選ばれた基を表し、
R⁵がＨ、C_1-5-アルキル、H₂N、(C_1-2-アルキル)-NH、(C_1-2-アルキル)₂N、H₂N-C(O)を表し、又は
R⁵が

から選ばれた基を表す、上記一般式Ｉの化合物、これらの鏡像体、ジアステレオマー、混合物及び塩、特に有機又は無機の酸又は塩基とのこれらの生理学上許される塩を含む。
本発明の第七の実施態様はＡ、Ｂ、Ｄ、Ｙ、R²、R³、R⁴及びR⁵が第一〜第六の実施態様に先に定義されたとおりであり、かつ
R¹が基

を表す、上記一般式Ｉの化合物、これらの鏡像体、ジアステレオマー、混合物及び塩、特に有機又は無機の酸又は塩基とのこれらの生理学上許される塩を含む。
本発明の第八の実施態様はＡ、Ｂ、Ｄ、Ｙ、R²、R³、R⁴及びR⁵が第一〜第六の実施態様に先に定義されたとおりであり、かつ
R¹が基

を表す、上記一般式Ｉの化合物、これらの鏡像体、ジアステレオマー、混合物及び塩、特に有機又は無機の酸又は塩基とのこれらの生理学上許される塩を含む。
本発明の第九の実施態様は
Ａ、Ｂ、R¹、R³、R⁴及びR⁵が第一〜第八の実施態様に先に定義されたとおりであり、かつ
-D-Y-が一緒になって

から選ばれた基を表し、かつ
R²がＨ又はC_1-3-アルキルを表す、上記一般式Ｉの化合物、これらの鏡像体、ジアステレオマー、混合物及び塩、特に有機又は無機の酸又は塩基とのこれらの生理学上許される塩を含む。
本発明の第十の実施態様は
Ａが結合を表し、
Ｂが結合を表し、
-D-Y-が一緒になって

から選ばれた基を表し、かつ
R¹が基

を表し、
R²がＨ又はC_1-3-アルキルを表し、夫々のメチレン基が２個までのフッ素原子により置換されていてもよく、また夫々のメチル基が３個までのフッ素原子により置換されていてもよく、
R³がC_4-6-シクロアルキレン基を表し、
R⁴が飽和６員又は７員ジアザ複素環を表し、かつ
R⁵がC_1-3-アルキル又はC_3-5-シクロアルキルを表す、上記一般式Ｉの化合物、これらの鏡像体、ジアステレオマー、混合物及び塩、特に有機又は無機の酸又は塩基とのこれらの生理学上許される塩を含む。
下記の化合物が上記一般式Ｉの最も特に好ましい化合物の例として挙げられる。

これらの鏡像体、ジアステレオマー、混合物及び塩、特に有機又は無機の酸又は塩基とのこれらの生理学上許される塩が挙げられる。
使用される用語及び定義
特にことわらない限り、全ての置換基は互いに独立である。例えば、一つの基中の置換基として複数のC_1-6-アルキル基がある場合、三つのC_1-6-アルキル置換基の場合には、互いに独立に、一つがメチルを表してもよく、一つがn-プロピルを表してもよく、また一つがtert-ブチルを表してもよい。
この出願の範囲内で、可能な置換基の定義において、これらはまた構造式の形態で表されてもよい。存在する場合、置換基の構造式中のアステリスク（*）は分子の残部への結合位置であると理解されるべきである。
また、本発明の主題は、１個以上の水素原子、例えば、１個、２個、３個、４個又は５個の水素原子が重水素により置換されている、本発明の化合物（これらの塩を含む）を含む。
“C_1-2-アルキル”という用語（その他の基の部分であるものを含む）は１〜２個の炭素原子を有するアルキル基を意味し、“C_1-3-アルキル”という用語は１〜３個の炭素原子を有する分岐アルキル基及び非分岐アルキル基を意味し、“C_1-4-アルキル”という用語は１〜４個の炭素原子を有する分岐アルキル基及び非分岐アルキル基を意味し、“C_1-5-アルキル”という用語は１〜５個の炭素原子を有する分岐アルキル基及び非分岐アルキル基を意味し、“C_1-6-アルキル”という用語は１〜６個の炭素原子を有する分岐アルキル基及び非分岐アルキル基を意味し、また“C_1-8-アルキル”という用語は１〜８個の炭素原子を有する分岐アルキル基及び非分岐アルキル基を意味する。例として、メチル、エチル、n-プロピル、イソ-プロピル、n-ブチル、イソ-ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、イソ-ペンチル、ネオ-ペンチル、ヘキシル、ヘプチル及びオクチルが挙げられる。下記の略号がまた必要により先に挙げられた基について使用されてもよい：Me、Et、n-Pr、i-Pr、n-Bu、i-Bu、t-Bu等。特にことわらない限り、定義プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル及びオクチルは当該基の全ての可能な異性体形態を含む。こうして、例えば、プロピルはn-プロピル及びイソ-プロピルを含み、ブチルはイソ-ブチル、sec-ブチル及びtert-ブチル等を含む。
更に、上記用語はまた夫々のメチレン基が２個までのフッ素原子により置換されていてもよく、また夫々のメチル基が３個までのフッ素原子により置換されていてもよい、これらの基を含む。

“C_1-2-アルキレン”という用語は１個又は２個の炭素原子を有する分岐アルキレン基及び非分岐アルキレン基を意味し、また“C_1-3-アルキレン”という用語（その他の基の部分であるものを含む）は１〜３個の炭素原子を有する分岐アルキレン基及び非分岐アルキレン基を意味し、“C_1-4-アルキレン”という用語は１〜４個の炭素原子を有する分岐アルキレン基及び非分岐アルキレン基を意味し、“C_1-6-アルキレン”という用語は１〜６個の炭素原子を有する分岐アルキレン基及び非分岐アルキレン基を意味し、また“C_2-4-アルキレン”という用語は２〜４個の炭素原子を有する分岐アルキレン基及び非分岐アルキレン基を意味する。例として、メチレン、エチレン、エタン-1,1-ジイル、プロピレン、プロパン-2,2-ジイル、1-メチルエチレン、ブチレン、1-メチルプロピレン、1,1-ジメチルエチレン、1,2-ジメチルエチレンが挙げられる。特にことわらない限り、定義プロピレン及びブチレンは同じ数の炭素を有する全ての可能な異性体形態を含む。こうして、例えば、プロピレンはまた1-メチルエチレンを含み、またブチレンは1-メチルプロピレン、1,1-ジメチルエチレン、1,2-ジメチルエチレンを含む。
加えて、上記用語はまた夫々のメチレン基が２個までのフッ素原子により置換されていてもよい、これらの基を含む。
“C_3-5-シクロアルキル”という用語は３〜５個の炭素原子を有する環状アルキル基を意味し、“C_3-6-シクロアルキル”という用語は３〜６個の炭素原子を有する環状アルキル基を意味し、また“C_3-7-シクロアルキル”という用語（その他の基の部分であるものを含む）は３〜７個の炭素原子を有する環状アルキル基を意味する。例として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチルが挙げられる。特にことわらない限り、環状アルキルはメチル、エチル、イソ-プロピル、tert-ブチル、ヒドロキシ、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよい。
“C_3-6-シクロアルキレン”という用語（その他の基の部分であるものを含む）は３〜６個の炭素原子を有する環状アルキレン基を意味し、また“C_3-7-シクロアルキレン”という用語は３〜７個の炭素原子を有する環状アルキレン基を意味し、また“C_4-6-シクロアルキレン”という用語は４〜６個の炭素原子を有する環状アルキレン基を意味する。例として、シクロプロピレン、シクロブチレン、シクロペンチレン、シクロヘキシレン又はシクロヘプチレンが挙げられる。特にことわらない限り、環状アルキレン基はメチル、エチル、イソ-プロピル、tert-ブチル、ヒドロキシ、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよい。C₄-又はC₅-シクロアルキレン基は1,2位又は1,3位、好ましくは1,3位で分子の残部に結合されてもよい。C₆-又はC₇-シクロアルキレン基は1,2位、1,3位又は1,4位、好ましくは1,3位で分子の残部に結合されてもよい。
“C_5-7-シクロアルケニレン”という用語（その他の基の部分であるものを含む）は５〜７個の炭素原子を有する環状アルケニル基を意味し、これらは不飽和結合を含み、またこれらはこの不飽和結合によりフェニル環に縮合される。例として、シクロペンテニル、シクロヘキセニル又はシクロヘプテニル：下記の基が挙げられる。

特にことわらない限り、環状アルケニル基はメチル、エチル、イソ-プロピル、tert-ブチル、ヒドロキシ、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよい。
“飽和複素環”という用語は４員、５員、６員又は７員複素環（これらは酸素、硫黄及び窒素の中から選ばれた１個、２個又は３個のヘテロ原子を含んでもよい）を意味する。その環は炭素原子及び／又は窒素原子（存在する場合）を介して、又はまた２個の炭素原子もしくは２個の窒素原子を介して分子に結合されてもよい。“非芳香族複素環”という用語は“複素環”という用語により含まれるが、それは５員、６員又は７員飽和環を表す。例として、下記の基が挙げられる。

“飽和ジアザ-複素環”という用語は２個の窒素原子を含む６員又は７員複素環を意味する。その環は両方の窒素原子により分子の残部に結合される。例として、下記の基が挙げられる。

“飽和アザ-複素二環”という用語は窒素原子を含む８員、９員又は10員複素二環を意味する。その環は炭素原子及び窒素原子により分子の残部に結合される。例として、下記の基が挙げられる。

“飽和ジアザ-複素二環”という用語は２個の窒素原子を含む８員、９員又は10員複素二環を意味する。その環は両方の窒素原子により分子の残部に結合される。例として、下記の基が挙げられる。

“不飽和複素環”という用語は５員、６員又は７員、モノ-又はジ不飽和複素環（これらは酸素、硫黄及び窒素の中から選ばれた１個、２個又は３個のヘテロ原子を含んでもよく、またその不飽和結合により１個又は２個のフェニル環と縮合されてもよい）を意味する。その複素環は炭素原子及び／又は窒素原子（存在する場合）を介して、又は２個の炭素原子もしくは２個の窒素原子を介して分子に結合されてもよい。例として、下記の基が挙げられる。

“飽和ジアザ-スピロ環”という用語は２個の窒素原子を含む９員、10員又は11員スピロ環式環を意味する。そのスピロ環式基は２個の窒素原子により分子の残部に結合される。例として、下記の基が挙げられる。

“アリール”という用語（その他の基の部分であるものを含む）は６個又は10個の炭素原子を有する芳香族環系を意味する。これらの例はフェニル、1-ナフチル又は2-ナフチルである。好ましいアリール基はフェニル及び1-ナフチルである。特に好ましいアリール基はフェニルである。特にことわらない限り、その芳香族基はメチル、エチル、n-プロピル、イソ-プロピル、tert-ブチル、ヒドロキシ、メトキシ、トリフルオロメトキシ、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素の中から選ばれた１個以上の基（これらの基は同じであってもよく、また異なっていてもよい）により置換されていてもよい。
“ヘテロアリール”という用語は５員もしくは６員芳香族複素環基又は9-11員二環式ヘテロアリール環を意味し、これらは酸素、硫黄及び窒素の中から選ばれた、１個、２個又は３個のヘテロ原子を含んでもよく、更に芳香族系を形成するために充分な共役二重結合を含んでもよい。５員又は６員芳香族複素環基の例は以下のとおりである。

特にことわらない限り、前記ヘテロアリールはメチル、エチル、n-プロピル、イソ-プロピル、tert-ブチル、ヒドロキシ、メトキシ、トリフルオロメトキシ、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素の中から選ばれた１個以上の基（これらの基は同じであってもよく、また異なっていてもよい）により置換されていてもよい。
二環式ヘテロアリール環は好ましくはそのフェニル基中で置換されていてもよい。
“アリーレン”という用語（その他の基の部分であるものを含む）は６個又は10個の炭素原子を有する芳香族環系を意味する。例として、フェニレン、1-ナフチレン又は2-ナフチレンが挙げられ、好ましいアリーレン基はフェニレンである。特にことわらない限り、その芳香族基はメチル、エチル、n-プロピル、イソ-プロピル、tert-ブチル、ヒドロキシ、メトキシ、トリフルオロメトキシ、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよい。これらの芳香族環系は互いに独立に夫々の場合に炭素原子により二つの場所でその分子の残部に結合される。
“ヘテロアリーレン” という用語は５員もしくは６員芳香族複素環基又は9-11員二環式ヘテロアリール環を意味し、これらは酸素、硫黄及び窒素の中から選ばれた１個、２個又は３個のヘテロ原子を含んでもよく、更に芳香族系を形成するために充分な共役二重結合を含んでもよい。これらの芳香族複素環基は互いに独立に炭素及び／又は窒素により二つの位置で結合される。
下記の基が５員又は６員芳香族複素環基の例である。

特にことわらない限り、そのヘテロ芳香族基はメチル、エチル、n-プロピル、イソ-プロピル、tert-ブチル、ヒドロキシ、メトキシ、トリフルオロメトキシ、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素の中から選ばれた１個以上の基により置換されていてもよい。上記5-10員二環式ヘテロアリール環中の置換基はフェニル環中にあることが好ましい。
一般式Ｉの化合物が好適な塩基性官能基、例えば、アミノ基を含む場合、それらは、特に医薬としての使用のために、無機酸又は有機酸とのそれらの生理学上許される塩に変換されてもよい。この目的のための無機酸の例として、臭化水素酸、リン酸、硝酸、塩酸、硫酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸又はp-トルエンスルホン酸が挙げられ、一方、使用し得る有機酸として、リンゴ酸、コハク酸、酢酸、フマル酸、マレイン酸、マンデル酸、乳酸、酒石酸又はクエン酸が挙げられる。加えて、分子中に存在する三級アミノ基が四級化されてもよい。アルキルハライドがその反応に使用される。本発明によれば、ヨウ化メチルが四級化に使用されることが好ましい。
加えて、一般式Ｉの化合物は、それらが好適なカルボン酸官能基を含む場合には、所望により無機塩基又は有機塩基とのそれらの付加塩に変換されてもよい。無機塩基の例として、アルカリ金属又はアルカリ土類金属の水酸化物、例えば、水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウム、又は炭酸塩、アンモニア、水酸化亜鉛或いは水酸化アンモニウムが挙げられ、有機アミンの例として、ジエチルアミン、トリエチルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミン又はジシクロヘキシルアミンが挙げられる。
本発明の化合物は、それらが唯一のキラル元素を有することを条件として、ラセミ体として存在し得るが、また純粋な鏡像体として、即ち、(R)形態又は(S)形態で得られてもよい。
しかしながら、本件出願はまた鏡像体の個々のジアステレオマー対又はこれらの混合物（これらは一般式Ｉの化合物中に一つより多いキラル元素がある場合に得られる）を含むだけでなく、上記ラセミ体が構成される個々の光学活性鏡像体を含む。本発明は、必要により個々の光学異性体、個々の鏡像体の混合物又はラセミ体の形態、互変異性体の形態だけでなく、遊離塩基又は薬理学上許される酸との相当する酸付加塩、例えば、ハロゲン化水素酸、例えば、塩酸もしくは臭化水素酸、又は有機酸、例えば、シュウ酸、フマル酸、ジグリコール酸もしくはメタンスルホン酸との酸付加塩の形態の当該化合物に関する。
調製の方法
本発明によれば、一般式Ｉの化合物はそれ自体知られている方法、例えば、下記の方法により得られる。
スキーム１

スキーム１に示される一般式IIIのカルボン酸（全ての基は先に定義されたとおりである）と、一般式IVのアミン（全ての基は先に定義されたとおりである）の結合、一般式Iaのカルボン酸アミド（全ての基は先に定義されたとおりである）の生成は、アミド生成の通常の方法を使用して行なわれてもよい。
そのカップリングはペプチド化学から知られている方法（例えば、Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, 15/2巻を参照のこと）を使用して、例えば、カルボジイミド、例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミド(DCC)、ジイソプロピルカルボジイミド(DIC)もしくはエチル-(3-ジメチルアミノプロピル)-カルボジイミド、O-(1H-ベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N,N′,N′-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート(HBTU)又はテトラフルオロボレート(TBTU)或いは1H-ベンゾトリアゾール-1-イル-オキシ-トリス-(ジメチルアミノ)-ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート(BOP)を使用して行なわれることが好ましい。1-ヒドロキシベンゾトリアゾール(HOBt)又は3-ヒドロキシ-4-オキソ-3,4-ジヒドロ-1,2,3-ベンゾトリアジン(HOObt)を添加することにより、その反応速度が増大し得る。そのカップリングは溶媒、例えば、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド(DMF)、ジメチルアセトアミド(DMA)、N-メチルピロリドン(NMP)又はこれらの混合物中で-30℃〜+30℃、好ましくは-20℃〜+25℃の温度で等モル量のカップリング成分だけでなく、カップリング試薬を用いて通常行なわれる。必要により、N-エチル-ジイソプロピルアミン（ヒューニッヒ塩基）が付加的な補助塩基として使用されることが好ましい。
結合の別法は一般式IIIのカルボン酸（全ての基は先に定義されたとおりである）を一般式Ｖのカルボン酸クロリド（全ての基は先に定義されたとおりである）に変換し、続いて一般式IVのアミン（全ての基は先に定義されたとおりである）と反応させることからなる。一般式Ｖのカルボン酸クロリドの合成は文献（例えば、Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, E5/1巻を参照のこと）から知られている方法を使用して行なわれる。
出発物質として使用される一般式IIIのカルボン酸（全ての基は先に定義されたとおりである）は、文献からそれ自体知られている方法を使用して、例えば、スキーム２〜７に示される合成の方法により得られる。
スキーム２

一般式VIのスルホン酸クロリド（式中、R¹は先に定義されたとおりである）は、文献から知られており、又は商業上得られる。それらが通常の反応条件下で一般式H₂N-R²のアミン、VIIIa又はVIIIbと反応させられて一般式VII、Ｘ又はXIのスルホン酸アミド（式中、R¹及びR²は先に定義されたとおりであり、かつｎは数１、２、３又は４を表し、かつR⁶はC_1-6-アルキル基を表す）を得る。その反応は必要により塩基、例えば、トリエチルアミン、DIPEA又はピリジン及び不活性溶媒、例えば、ジクロロメタン又はテトラヒドロフランの存在下で０℃〜100℃の温度で１〜24時間の典型的な反応時間で行なわれてもよい。
一般式VIIのスルホン酸アミドと一般式IXのハライド（式中、Hal¹は塩素又は臭素を表す）の反応は、文献から知られている方法を使用して、例えば、炭酸カリウム又は炭酸ナトリウムの如き塩基の助けによりジメチルホルムアミド又はテトラヒドロフラン中で０℃〜100℃で行なわれる。
一般式XIIのカルボン酸（式中、R¹及びR²は先に定義されたとおりであり、かつｎは数１、２、３又は４を表し、かつR⁶はC_1-3-アルキル基を表す）を得るための一般式XIのカルボン酸エステル（式中、R¹及びR²は先に定義されたとおりであり、ｎは数１、２、３又は４を表し、かつR⁶はC_1-3-アルキル基を表す）の加水分解は、既知の条件下で、例えば、メタノール及び／又はテトラヒドロフラン中で炭酸リチウム又は炭酸ナトリウム及び水を用いて行なわれる。
スキーム３

一般式XIVのスルホン酸アミドの調製はスキーム２に記載されたように行なわれる。
一般式XIVのスルホン酸アミド（式中、R¹及びR²はR²が水素原子を表さないことを条件として先に定義されたとおりであり、かつｎは数１、２、３又は４を表し、かつR⁶はC_1-3-アルキル基を表す）のヒドロキシル官能基のアルキル化は、文献から知られている反応条件下で、例えば、２相条件下で相間移動触媒を使用して強無機塩基、例えば、水酸化ナトリウム溶液又は水酸化カリウム溶液の存在下で不活性溶媒、例えば、トルエン中で０℃〜100℃で行なわれる。
一般式XVIのtert-ブチルエステル（式中、R¹及びR²は先に定義されたとおりであり、ｎは数１、２、３又は４を表し、かつR⁶はC_1-3-アルキル基を表し、かつR⁷は水素原子又はC_1-3-アルキル基を表す）の開裂は、文献（例えば、Philip J. Kocienski, Protecting Groups, 第３編, 2005, Georg Thiemeにより発行を参照のこと）から知られている方法を使用して行なわれる。
スキーム４

一般式XVIIIの化合物（式中、全ての基は先に定義されたとおりである）を生成するための、一般式R⁸SO₂Clのスルホン酸クロリド（式中、R⁸はC_1-3-アルキル基又は必要によりC_1-3-アルキル基により置換されていてもよいフェニル基を表す）による、一般式XIVの化合物（式中、R¹及びR²はR²が水素原子を表さないことを条件として先に定義されたとおりであり、かつｎは数１、２、３又は４を表し、かつR⁶はC_1-3-アルキル基を表す）のヒドロキシル官能基のスルホン化は、通常の反応条件下で、典型的には塩基、例えば、DMAP及び／又はピリジン及び不活性溶媒、例えば、ジクロロメタン又はTHFの存在下で-5℃〜35℃で行なわれる。液体塩基、例えば、ピリジンが同時に塩基及び溶媒として使用されてもよい。
一般式XIXの化合物（式中、R¹及びR²は先に定義されたとおりであり、ｎは数１、２、３又は４を表し、かつR⁶はC_1-6-アルキル基を表す）を生成するための一般式VIIのアミンのその後のアルキル化は、溶媒、例えば、トルエン、クロロベンゼン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド(DMSO)、ジクロロメタン、アセトニトリル又はピリジン中で、例えば、０℃〜150℃の温度で、都合良くは塩基、例えば、ピリジン、トリエチルアミン、DIPEA、炭酸カリウム、カリウム-tert-ブトキシド又はナトリウムメトキシドの存在下で都合良く行なわれ、アルキルスルホネートが脱離基として利用できる。
一般式XXのカルボン酸を生成するための一般式XIXのカルボン酸エステルの加水分解はスキーム２に記載されたように行なわれる。
スキーム５

一般式XXIのハライド（式中、R¹及びR²は先に定義されたとおりであり、かつｎは数１、２、３又は４を表し、かつR⁶はC_1-3-アルキル基を表す）を生成するための一般式XVIIIの化合物（式中、R¹及びR²は先に定義されたとおりであり、ｎは数１、２、３又は４を表し、かつR⁶はC_1-3-アルキル基を表し、かつR⁸はC_1-3-アルキル基又は必要によりC_1-3-アルキル基により置換されていてもよいフェニル基を表す）のフィンケルシュタイン反応は、既知の反応条件下で行なわれる（例えば、H. Finkelstein, Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft 43, 1910, 1528を参照のこと）。
グリシンエステルのその後のアルキル化はスキーム４（R²はＨではない）に記載されたように行なわれる。
一般式XXIIIの化合物中のアミノ官能基は既知の方法により通常の保護基PGにより保護される。選ばれる保護基は非水素化分解条件下で開裂し得るものである。好ましい保護基はBoc基である。保護基の化学の総説がTheodora W. Greene及びPeter G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 第２編, 1991, John Wiley and Sonsにより発行、並びにPhilip J. Kocienski, Protecting Groups, 第３編, 2005, Georg Thiemeにより発行に見られる。
一般式XXIVのカルボン酸を生成するための一般式XXIIIのカルボン酸エステルの開裂はスキーム２に記載されたように行なわれる。
スキーム６

一般式XXVIの化合物（式中、R¹及びR²は先に定義されたとおりであり、かつｎは数１、２、３又は４を表し、かつR⁶はC_1-6-アルキル基を表す）を得るための一般式XXVのチオール（式中、ｎは数１、２、３又は４を表し、かつR⁶はC_1-6-アルキル基を表す）のアルキル化は、溶媒、例えば、トルエン、クロロベンゼン、DMF、DMSO、ジクロロメタン、アセトニトリル又はピリジン中で、例えば、０℃〜150℃の温度で都合良くは塩基、例えば、ピリジン、トリエチルアミン、DIPEA、炭酸カリウム、カリウム-tert-ブトキシド又はナトリウムメトキシドの存在下で都合良く行なわれ、そのアルキルスルホネートが脱離基として利用できる。
一般式XXVIIのカルボン酸（式中、全ての基は先に定義されたとおりである）を生成するための一般式XXVIのカルボン酸エステルの加水分解は、スキーム２に記載されたように行なわれる。
スキーム７

一般式XXVIIIのカルボン酸アミド（式中、R¹及びR²は先に定義されたとおりであり、ｎは数１、２、３又は４を表し、かつR⁶はC_1-6-アルキル基を表す）を得るための一般式XIIのカルボン酸（式中、R¹及びR²は先に定義されたとおりであり、かつｎは数１、２、３又は４を表す）と一般式VIIIのアミノ酸（式中、R¹及びR²は先に定義されたとおりであり、ｎは数１、２、３又は４を表し、かつR⁶はC_1-6-アルキル基を表す）のアミド結合は、スキーム１に記載されたように行なわれる。
スキーム２で述べたように、一般式XXVIIIのカルボン酸エステルが開裂されて一般式XXIXのカルボン酸（式中、R¹及びR²は先に定義されたとおりであり、かつｎは数１、２、３又は４を表す）を生成する。
出発物質として使用される一般式IVのアミンは商業上得られ、又は文献からそれ自体知られている方法を使用して、例えば、スキーム８〜12（式中、R^1.1は先に定義されたとおりであり、Hal¹は塩素原子又は臭素原子を表し、かつHal²はフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子又は基R⁹を表す）に示された合成の方法により得られる。

一般式XXXのアミン（式中、R⁹はC_1-3-アルキル基を表す）と、一般式XXXIのハロ-ニトロベンゼン（式中、R^1.1は先に定義されたとおりであり、かつHal²はフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子又は基R⁹を表す）の反応は、既知の方法を使用して、例えば、溶媒、例えば、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド又はジメチルスルホキシド中で都合良くは好適な塩基、例えば、トリエチルアミン又は炭酸カリウムの存在下で、20℃〜160℃の温度で行なわれる。一般式XXXのアミンが液体である場合、その反応はまた溶媒及び付加的な塩基を使用しないで行なわれてもよい。
一般式XXXIIIのアニリン（式中、R^1.1は先に定義されたとおりであり、かつR⁹はC_1-3-アルキル基を表す）を生成するためのニトロ基の還元は、通常の反応条件（例えば、Richard C. Larock, Comprehensive Organic Transformations, 1989, VCH）下で、好ましくはメタノール又はエタノールの如き溶媒中の触媒、例えば、パラジウム／木炭又はラネーニッケルによる接触水添分解の通常の条件下で行なわれる。
スキーム９

一般式XXXVの化合物（式中、R^1.1は先に定義されたとおりであり、かつR⁹はC_1-3-アルキル基を表す）を得るための一般式XXXの化合物（式中、R⁹はC_1-3-アルキル基を表す）と、一般式XXXIVの化合物（式中、R^1.1は先に定義されたとおりであり、かつHal²はフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子又は基R⁹を表す）の反応は、スキーム８に記載されたように行なわれる。
一般式XXXVIのアミン（式中、R^1.1は先に定義されたとおりであり、かつR⁹はC_1-3-アルキル基を表す）を生成するための一般式XXXVのニトリルの還元は、溶媒、例えば、アンモニア性メタノールもしくはエタノール中の触媒、例えば、ラネーニッケルによる接触水添分解の通常の条件下で、又は還元剤、例えば、水素化リチウムアルミニウムもしくはホウ水素化ナトリウムを用いて溶媒、例えば、テトラヒドロフラン中で、必要により塩化アルミニウムの存在下で行なわれてもよい。
一般式XXXVIIの化合物（式中、R^1.1は先に定義されたとおりであり、かつR⁹はC_1-3-アルキル基を表す）を得るための一般式XXXVIのアミンのホルミル化は、溶媒、例えば、ジクロロメタン中で、例えば、40℃から70℃までの温度で無水酢酸及びギ酸の存在下で都合良く行なわれる。
一般式XXXVIIIの化合物（式中、R^1.1は先に定義されたとおりであり、R⁶はC_1-6-アルキルを表し、かつR⁹はC_1-3-アルキル基を表す）を得るためのカルバメート生成は既知の方法により、例えば、クロロギ酸エステル又はBoc-酸無水物を用いて塩基、例えば、トリエチルアミン又は水酸化ナトリウム溶液及び溶媒、例えば、THF又はジオキサンの存在下で行なわれる。
一般式XXXIXの化合物（式中、R^1.1は先に定義されたとおりであり、かつR⁹はC_1-3-アルキル基を表す）を得るためのホルミル又はカルバメートの還元は、通常の反応条件下で、好ましくは水素化リチウムアルミニウムの如き還元剤を用いてテトラヒドロフランの如き溶媒中で50℃〜100℃の温度で行なわれる。
スキーム10

一般式XLIの化合物（式中、R^1.1は先に定義されたとおりであり、かつR⁹はC_1-3-アルキル基を表す）を調製するための、一般式XXXの化合物（式中、R⁹はC_1-3-アルキル基を表す）、及びXLの化合物（式中、R^1.1は先に定義されたとおりであり、かつHal²はフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子又は基R⁹を表す）中のハロゲン-窒素交換は、スキーム８に記載されたように行なわれる。
一般式XLIIの化合物（式中、R^1.1及びR²は先に定義されたとおりであり、かつR⁹はC_1-3-アルキル基を表す）を得るための、一般式XLIのベンズアルデヒド（式中、R^1.1は先に定義されたとおりであり、かつR⁹はC_1-3-アルキル基を表す）と、一般式H₂NR²のアミン（式中、R²は先に定義されたとおりである）の反応は、還元アミン化である。それは既知の方法により、例えば、還元剤、例えば、トリアセトキシホウ水素化ナトリウム、ホウ水素化ナトリウム又はシアノホウ水素化ナトリウムを用いて、都合良くは溶媒、例えば、テトラヒドロフラン又はジクロロメタン中で、必要により酢酸を添加して行なわれる。
スキーム11

一般式XXXのアミン（式中、R⁹はC_1-3-アルキル基を表す）と、一般式XLIIIのハロゲン-ニトロピリジン（式中、R^1.1は先に定義されたとおりであり、かつHal¹は塩素原子又は臭素原子を表す）の反応は、既知の方法により、例えば、溶媒、例えば、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、メタノール又はDMSO中で、都合良くは好適な塩基、例えば、トリエチルアミン、水酸化ナトリウム溶液又は炭酸カリウムの存在下で20℃〜100℃の温度で行なわれる。
一般式XLVの化合物（式中、R^1.1は先に定義されたとおりであり、かつR⁹はC_1-3-アルキル基を表す）を得るための、一般式XLIVの化合物（式中、R^1.1は先に定義されたとおりであり、かつR⁹はC_1-3-アルキル基を表す）のニトロ基のその後の還元は、スキーム８に記載されたように行なわれる。
スキーム12

一般式XLVIIのカルボン酸アミド（式中、全ての基は先に定義されたとおりである）を生成するための、一般式XLVIのカルボン酸（式中、全ての基は先に定義されたとおりである）と、一般式H₂NR²のアミン（式中、R²は先に定義されたとおりである）のアミド結合は、スキーム１に記載されたように行なわれる。
一般式XLVIIIのアミン（式中、全ての基は先に定義されたとおりである）を得るための一般式XLVIIのカルボン酸アミドの還元は、通常の反応条件下で、好ましくは水素化リチウムアルミニウムの如き還元剤及びテトラヒドロフランの如き溶媒の存在下で40℃〜100℃の温度で行なわれる。
hBK1受容体結合の方法の記載
hBK1受容体を発現するCHO細胞をダルベッコ改良培地中で培養する。集密培養物からの培地を除去し、細胞をPBS緩衝液で洗浄し、こすり取り、遠心分離により分離する。次いで細胞を懸濁液中で均質にし、ホモジネートを遠心分離し、再度懸濁させる。タンパク質含量を測定し、次いでこの様式で得られた膜製剤を-80℃で凍結する。
解凍後に、ホモジネート200μl（50〜100μgのタンパク質／アッセイ）を室温で0.5〜1.0nMのカリジン（DesArg10, Leu9）,［3,4-プロリル-3,43H(N)］及び増大する濃度の試験物質とともに合計250μlの容積で60分間インキュベートする。そのインキュベーションをGF/Bガラス繊維フィルター（これらはポリエチレンイミン（0.3％）で前処理されていた）による迅速な濾過により停止する。タンパク質結合放射能をトップカウントNXTで測定する。非特異的結合を1.0μMのカリジン（DesArg10, Leu9）,［3,4-プロリル-3,43H(N)］の存在下で結合された放射能と定義する。コンピュータ補助非線形曲線フィッティングを使用して濃度／結合曲線を分析する。この様式で得られたデータを使用して、試験物質に相当するK_iを測定する。
異なる構造元素を有する一般式Ｉの化合物が良好〜非常に良好なブラジキニン-B1-受容体拮抗作用を示すことを実証するために、下記の表は上記試験方法に従って得られたK_i値を示す。これらの化合物はそれらの異なる構造元素について選ばれたのであり、特定の化合物を強調するためではないことが指摘される。

指示
新規化合物及びそれらの生理学上許される塩は、それらの薬理学的性質に鑑みて、ブラジキニン-B1受容体の刺激により少なくとも或る程度生じる疾患及び疾患の症候を治療するのに適している。
それらの薬理学的作用に鑑みて、これらの物質は下記の治療に適している。
(a) 急性の痛み、例えば、歯の痛み、術中及び術後の痛み、トラウマ性痛み、筋肉痛、火傷、日焼けにより生じた痛み、三叉神経痛、仙痛により生じた痛みだけでなく、胃腸道又は子宮の痙攣、；
(b) 内臓痛、例えば、慢性骨盤痛、婦人科の痛み、月経前及び月経中の痛み、膵臓炎、消化性潰瘍、間質性膀胱炎、腎仙痛、アンギーナにより生じた痛み、刺激性腸、非潰瘍性消化不良及び胃炎により生じた痛み、非心臓の胸の痛み並びに心筋虚血及び心筋梗塞により生じた痛み；
(c) 神経痛、例えば、痛みのある神経障害、糖尿病性神経障害の痛み、AIDS-関連神経痛、腰痛、非ヘルペス関連神経痛、帯状ヘルペス後の神経痛、神経損傷、脳頭蓋トラウマ、毒素又は化学療法により生じた神経損傷の痛み、四肢切断後遺痛、多発性硬化症の痛み、神経根剥離並びに個々の神経への痛みのあるトラウマにより生じた損傷；
(d) 骨関節炎、慢性関節リウマチ、リウマチ熱、腱滑膜炎、腱炎、痛風、外陰部痛、筋肉及び筋膜の損傷及び疾患（筋肉損傷、線維筋痛症）、骨関節炎、若年性関節炎、脊椎炎、痛風関節炎、乾癬性関節炎、線維筋痛症、筋炎、偏頭痛、歯の疾患、インフルエンザ及びその他のウイルス感染症、例えば、風邪、全身性エリテマトーデスの如き疾患と関連する炎症性痛み／痛み受容体媒介痛み；
(e)癌、例えば、リンパ性白血病又は骨髄性白血病、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、リンパ肉芽腫症、リンパ肉腫、充実性悪性腫瘍及び広範な転移と関連する腫瘍の痛み；
(f) 頭痛疾患、例えば、種々の起源の頭痛、群発性頭痛、偏頭痛（前兆を伴い、また伴わない）及び緊張性頭痛。

また、これらの化合物は下記の疾患を治療するのに適している。
(g) 気道の疾患、例えば、アレルギー性喘息（アトピー性及び非アトピー性）を含む、気管支喘息だけでなく、激しい活動時の気管支痙攣、職業上誘発される喘息、既存の喘息のウイルス又は細菌による悪化及びその他の非アレルギー性の誘発される喘息疾患と関連する炎症変化；
肺気腫を含む慢性閉塞性肺疾患(COPD)、急性成人呼吸困難症候群(ARDS)、気管支炎、肺炎症、アレルギー性鼻炎（季節型及び年中型）、血管運動神経性鼻炎及び肺中のダストにより生じた疾患、例えば、アルミニウム症、炭粉症、アスベスト肺、石粉症、シデローシス、けい肺、たばこ症及び綿肺；
(h) 日焼け及び火傷により生じた炎症性徴候、火傷トラウマ後の水腫、脳水腫及び血管水腫、クローン病及び潰瘍性大腸炎を含む腸の病気、刺激性腸症候群、膵臓炎、腎炎、膀胱炎（間質性膀胱炎）、ブドウ膜炎；炎症性皮膚疾患（例えば、乾癬及び湿疹）、結合組織の血管疾患、ループス、捻挫及び骨折；
(i) 真性糖尿病及びその作用（例えば、糖尿病性血管障害、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症）並びにインスリン炎における糖尿病性症候（例えば、高血糖、利尿、タンパク質血症並びに亜硝酸塩及びカリクレインの増大された腎臓排泄）；
(j) 神経変性疾患、例えば、パーキンソン病及びアルツハイマー病；
(k) 細菌感染後又はトラウマ後の敗血症及び敗血症性ショック；
(l) かゆみ及びアレルギー性皮膚反応を生じる症候群；
(m) 骨多孔症；
(n) 癲癇；
(o) 中枢神経系の損傷；
(p) 傷及び組織損傷；
(q) 歯肉の炎症；
(r) 良性前立腺過形成及び活動亢進膀胱；
(s) かゆみ；
(t) 白斑；
(u) 呼吸器、尿生殖器、胃腸又は血管の領域の運動の障害並びに
(v) 術後の発熱。

ヒト治療薬として有益であることの他に、これらの物質はまた家畜、外来動物及び牧場動物の獣医治療に有益である。
痛みを治療するために、本発明の化合物を刺激物質、例えば、カフェイン又はその他の痛み軽減活性化合物と組み合わせることが有利であり得る。痛みの原因を治療するのに適した活性化合物が利用できる場合、これらが本発明の化合物と組み合わせ得る。痛みの治療とは独立に、その他の医療的治療がまた、例えば、高血圧又は糖尿病について指示される場合、必要とされる活性化合物が本発明の化合物と組み合わせ得る。
例えば、下記の化合物が組み合わせ治療のために使用されてもよい。
非ステロイド抗リウマチ薬(NSAR)： COX-2インヒビター、例えば、プロピオン酸誘導体（アルミノプロフェン、ベノキサプロフェン、ブクロキシン酸、カルプロフェン、フェンフフェン、フェノプロフェン、フィウプロフェン、フルビプロフェン、イブプロフェン、インドプロフェン、ケトプロフェン、ミロプロフェン、ナプロキセン、オキサプロジン、ピルプロフェン、プラノプロフェン、スプロフェン、チアプロフェン酸、チオキサプロフェン）、酢酸誘導体（インドメタシン、アセメタシン、アルコフェナック、イソキセパック、オクスピナック、スリンダック、チオピナック、トルメチン、ジドメタシン、ゾメピラック）、フェナム酸誘導体（メクロフェナム酸、メフェナム酸、トルフェナム酸）、ビフェニルカルボン酸誘導体、オキシカム（イソキシカム、メロキシカム、ピロキシカム、スドキシカム及びテノキシカム）、サリチル酸誘導体（アセチルサリチル酸、スルファサラジンもちろんまたメサラジン、オルサラジン）、及びピラゾロン（アパゾン、ベズピペリロン、フェプラゾン、モフェブタゾン、オキシフェンブタゾン、フェニルブタゾン、もちろんまたプロピフェナゾン及びメタミゾール）、及びコキシブ（セレコキシブ、バレコキシブ、ロフェコキシブ、エトリコキシブ）；

オピエート受容体アゴニスト、例えば、モルヒネ、プロポキシフェン（ダーボン）、トラマドール、ブプレノルフィン；
カンナビノイドアゴニスト、例えば、GW-1000、KDS-2000、SAB-378、SP-104、NVP001-GW-843166、GW-842166X、PRS-211375；
ナトリウムチャンネルブロッカー、例えば、カルバマゼピン、メキシレチン、ラモトリジン、プレガバリン、テクチン、NW-1029、CGX-1002；
Ｎ型カルシウムチャンネルブロッカー、例えば、ジコニチド、NMED-160、SPI-860；
セロトニン作動モジュレーター及びノルアドレナリン作動モジュレーター、例えば、SR-57746、パロキセチン、デュロキセチン、クロニジン、アミトリプチリン、シタロプラム；
コルチコステロイド、例えば、ベータメタゾン、ブデソニド、コルチゾン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニソロン、プレドニソロン、プレドニゾン及びトリアムシノロン；
ヒスタミンH1受容体アンタゴニスト、例えば、ブロモフェニラミン、クロロフェニラミン、デクスクロルフェニラミン、トリプロリジン、クレマスチン、ジフェンヒドラミン、ジフェニルピラリン、トリペレナミン、ヒドロキシジン、メスジラジン、プロメタジン、トリメプラジン、アザタジン、シプロヘプタジン、アンタゾリン、フェニラミン、ピリラミン、アステミゾール、テルフェナジン、ロラタジン、セチリジン、デスロラタジン、フェキソフェナジン、レボセチリジン；
ヒスタミンH2受容体アンタゴニスト、例えば、シメチジン、ファモチジン、及びラニチジン；
プロトンポンプインヒビター、例えば、オメプラゾール、パントプラゾール、エソメプラゾール；
ロイコトリエンアンタゴニスト及び5-リポキシゲナーゼインヒビター、例えば、ザフィルカスト、モンテルカスト、プランルカスト及びジロイトン；

局所麻酔薬、例えば、アンブロキソール、リドカイン；
VR1アゴニスト及びアンタゴニスト、例えば、NGX-4010、WL-1002、ALGRX-4975、WL-10001、AMG-517；
ニコチン受容体アゴニスト、例えば、ABT-202、A-366833、ABT-594、BTG-102、A-85380、CGX1204；
P2X3受容体アンタゴニスト、例えば、A-317491、ISIS-13920、AZD-9056；
NGFアゴニスト及びアンタゴニスト、例えば、RI-724、RI-1024、AMG-819、AMG-403、PPH207；
NK1及びNK2アンタゴニスト、例えば、DA-5018、R-116301、CP-728663、ZD-2249；
NMDAアンタゴニスト、例えば、NER-MD-11、CNS-5161、EAA-090、AZ-756、CNP-3381；
カリウムチャンネルモジュレーター、例えば、CL-888、ICA-69673、レチガビン；
GABAモジュレーター、例えば、ラコサミド；
セロトニン作動モジュレーター及びノルアドレナリン作動モジュレーター、例えば、SR-57746、パロキセチン、デュロキセチン、クロニジン、アミトリプチリン、シタロプラム、フリバンセリン；
抗偏頭痛薬、例えば、スマトリプタン、ゾルミトリプタン、ナラトリプタン、エレトリプタン。

痛み軽減効果を得るのに必要な用量は、静脈内投与の場合には、適当には体重1kg当り0.01〜3mg、好ましくは1kg当り0.1〜1mg、また経口投与の場合には、体重1kg当り0.1〜8mg、好ましくは1kg当り0.5〜3mgであり、夫々の場合に毎日１〜３回投与される。本発明に従って調製された化合物は静脈内、皮下、筋肉内、直腸内、鼻内、吸入、経皮又は経口で投与でき、エアロゾル製剤が吸入に特に適している。それらは適当な場合に一種以上の通例の不活性担体及び／又は希釈剤、例えば、トウモロコシ澱粉、ラクトース、蔗糖、微結晶性セルロース、ステアリン酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、クエン酸、酒石酸、水、水／エタノール、水／グリセロール、水／ソルビトール、水／ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、セチルステアリルアルコール、カルボキシメチルセルロース又は脂肪物質、例えば、硬化脂肪、又はこれらの好適な混合物と一緒に通例の医薬製剤、例えば、錠剤、被覆錠剤、カプセル、粉末、懸濁液、溶液、計量投薬エアロゾル又は座薬に混入し得る。

実験部分
一般に、調製した化合物に関するIRスペクトル、¹H NMRスペクトル及び／又は質量スペクトルがある。溶離剤について示された比は当該溶媒の容積単位である。アンモニアについて、示された容積単位は水中のアンモニアの濃縮溶液を基準とする。
特に示されない限り、反応溶液を処理するのに使用した酸溶液、塩基溶液及び塩溶液は飽和濃度を有する水系である。
クロマトグラフィー精製について、ミリポアからのシリカゲル（MATREX^TM、35-70μｍ）又はAlox（E.メルク、ダルムスタット、アルミナ90（標準化）、63-200μｍ、物品番号1.01097.9050）を使用する。
実験の記載において、下記の略号を使用する。
CDI 1,1′-カルボニルジイミダゾール
TLC 薄層クロマトグラフィー
DIPEA ジイソプロピルエチルアミン
DMAP 4-ジメチルアミノピリジン
DMF ジメチルホルムアミド
DMSO ジメチルスルホキシド
HATU O-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N,N′,N′-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
tert ターシャリー
TBTU 2-(1H-ベンゾトリアゾール-1-イル)-1,1,3,3-テトラメチルウロニウム-テトラフルオロボレート
THF テトラヒドロフラン
下記の分析HPLC方法を使用した。
方法１：カラム： XTerra^TM MS C18, 2.5μM, 4.6x30mm
検出： 210-420nm
溶離剤Ａ：水／0.1％のギ酸
溶離剤Ｂ：アセトニトリル／0.1％のギ酸
勾配：

方法２：カラム：ミクロソーブC18,３μM,4.6x50mm
検出： 220-320nm
溶離剤Ａ：水／0.1％のTFA
溶離剤Ｂ：アセトニトリル／0.1％のTFA
勾配：

方法３：カラム： XTerra^TM MS C18,3.5μM, 4.6x50mm
検出： 210-420nm
溶離剤Ａ：水／0.1％のギ酸
溶離剤Ｂ：アセトニトリル／0.1％のギ酸
勾配：

方法４：カラム：ゾルバックス・ステーブル・ボンドC18,3.5μM, 4.6x75mm
検出： 230-360nm
溶離剤Ａ：水／0.1％のギ酸
溶離剤Ｂ：アセトニトリル／0.1％のギ酸
勾配：

方法５：カラム：インターチム・ストラテジーC18,５μM, 4.6x50mm
検出： 220-320nm
溶離剤Ａ：水／0.1％のTFA
溶離剤Ｂ：アセトニトリル
勾配：

方法６：カラム：メルク・クロモリス・スピードROD RP18e, 4.6x50mm
検出： 190-400nm
溶離剤Ａ：水／0.1％のギ酸
溶離剤Ｂ：アセトニトリル／0.1％のギ酸
勾配：

方法７：カラム：ウォーターズ・サンファイアーC18,3.5μM, 4.6x50mm
検出： 210-500nm
溶離剤Ａ：水／0.1％のTFA
溶離剤Ｂ：アセトニトリル／0.1％のTFA
勾配：

方法８：カラム：ウォーターズＸブリッジC18,3.5μM, 4.6x50mm
検出： 210-500nm
溶離剤Ａ：水／0.1％のTFA
溶離剤Ｂ：アセトニトリル／0.1％のTFA
勾配：

方法９：カラム：メルク・クロモリス^TMフラッシュRP18e, 4.6x25mm
検出： 190-400nm
溶離剤Ａ：水／0.1％のギ酸
溶離剤Ｂ：アセトニトリル／0.1％のギ酸
勾配：

方法10：カラム：メルク・クロモリス^TMフラッシュRP18e, 4.6x25mm
検出： 210-400nm
溶離剤Ａ：水／0.1％のTFA
溶離剤Ｂ：アセトニトリル／0.1％のTFA
勾配：

方法11：カラム：ウォーターズＸブリッジC18,3.5μM, 4.6x50mm
検出： 210-500nm
溶離剤Ａ：水／0.1％のTFA
溶離剤Ｂ：アセトニトリル／0.1％のTFA
勾配：

方法12：カラム： YMC-パックODS-AQ, 3.0μM. 4.6x75mm
検出： 230-360nm
溶離剤Ａ：水／0.1％のギ酸
溶離剤Ｂ：アセトニトリル／0.1％のギ酸
勾配：

下記のマイクロウェーブ装置を使用した：バイオテージ・エムリスオプチマイザー^TM。
最終化合物の調製
実施例１

1a)

2,3-ジクロロベンゼンスルホン酸クロリド1.0g（4.07ミリモル）、メチルアミン塩酸塩0.33g（4.89ミリモル）、トリエチルアミン2.73ml（19.55ミリモル）及びジクロロメタン20mlの混合物を周囲温度で一夜撹拌する。次いでその反応混合物を1N HCl、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水及び飽和塩化ナトリウム溶液で１回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、次いで蒸発、乾燥させる。
C₇H₇Cl₂NO₂S（240.11）
[M+H]⁺=240/242/244
TLC:シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル2:1、Rf値=0.50
1b)

1aからの生成物0.9g（3.75ミリモル）及びDMF20mlの混合物を取り、炭酸カリウム1.55g（11.24ミリモル）及びエチル3-ブロモプロピオネート0.49ml（4.50ミリモル）と合わせる。その反応混合物を周囲温度で一夜撹拌し、次いで水と混合する。それを酢酸エチルで２回抽出する。有機抽出液を水で３回そして飽和塩化ナトリウム溶液で１回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発、乾燥させる。
C₁₁H₁₃Cl₂NO₄S（326.20）
[M+H]⁺=326/328/330
TLC:シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル2:1、Rf値=0.45
1c)

1bからの生成物1.15g（3.53ミリモル）、水酸化リチウム一水和物0.74g（17.63ミリモル）、THF15ml及び水15mlの混合物を周囲温度で１時間撹拌する。次いでTHFを真空で除き、残渣を濃HClで酸性にする。次いでその反応混合物を酢酸エチルで３回抽出する。有機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発、乾燥させる。粗生成物をジエチルエーテルですり砕き、吸引濾過する。
C₁₀H₁₁Cl₂NO₄S（312.17）
[M+H]⁺=310/312/314
TLC:シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル2:1、Rf値=0.03
1d)

1-ピリジン-4-イル-ピペラジン5.0g（30.63ミリモル）、1-フルオロ-4-ニトロベンゼン（アルドリッチ）4.32g（30.63ミリモル）、トリエチルアミン10.62ml（76.59ミリモル）及びDMF100mlの混合物を還流温度で50分間加熱し、次いで蒸発、乾燥させる。こうして得られた粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／エタノール／アンモニア12:1:0.1〜10:1:0.1）により精製する。
C₁₅H₁₆N₄O₂（284.31）
[M+H]⁺=285
TLC:シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.52
1e)

1dからの生成物4.95g（17.41ミリモル）、パラジウム／木炭（10％）0.6g、ジクロロメタン120ml及びメタノール20mlの混合物をオートクレーブ中で周囲温度で５時間水素化する。次いでその混合物を吸引濾過し、フィルターケーキをジクロロメタン／メタノール1:1で６回煮出し、再度吸引濾過する。合わせた濾液を真空で蒸発、乾燥させる。
C₁₅H₁₈N₄（254.33）
[M+H]⁺=255
1f)

1cからの生成物1.25g（4.00ミリモル）、トリエチルアミン2.0ml（14.34ミリモル）、TBTU1.28g（4.00ミリモル）及びDMF7mlの混合物を周囲温度で45分間撹拌する。次いで1eからの生成物1.0g（3.93ミリモル）を添加し、その混合物を周囲温度で一夜撹拌する。次いでその反応混合物を水に注ぎ、ジクロロメタンで抽出する。有機抽出液を水洗し、Na₂SO₄で乾燥させ、蒸発、乾燥させる。こうして得られた粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（溶離剤：5-20％のメタノールを含むジクロロメタン）により精製した。
C₂₅H₂₇Cl₂N₅O₃S（548.49）
[M+H]⁺=548/550/552
TLC:シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール4:1、Rf値=0.65
実施例２

2a)

N-(1-ベンジルピペリジン-4-イル)-フタルイミド（Bioorg. Med. Chem. Lett. 11, 2001, 2325-2330）0.5g（2.17ミリモル）、4-クロロピリジン塩酸塩0.33g（2.17ミリモル）、トリエチルアミン1.2ml（8.69ミリモル）及び無水エタノール2.4mlの混合物をマイクロウェーブ中で１時間にわたって150℃に加熱する。次いでその反応混合物をエタノールで希釈し、生成した沈殿を濾過する。濾液を蒸発、乾燥させ、粗生成物を分取HPLCにより精製する。
C₁₈H₁₇N₃O₂xC₂HF₃O₂（421.37）
[M+H]⁺=308
HPLC（方法１）：保持時間=2.07分
2b)

2aからの生成物0.3g（0.71ミリモル）、ヒドラジン水和物80％0.09g（1.42ミリモル）及び無水エタノール6mlの混合物を４時間還流する。次いでその反応混合物を０℃に冷却し、生成した沈殿を濾過する。濾液を蒸発、乾燥させる。
C₁₀H₁₅N₃（177.25）
[M+H]⁺=178
2c)

1fと同様にして、実施例２をDMF5.5ml中で1cからの生成物0.22g（0.71ミリモル）、2bからの生成物0.24g（1.35ミリモル）、トリエチルアミン0.3ml（2.13ミリモル）及びTBTU0.23g（0.71ミリモル）から調製する。
C₂₀H₂₄Cl₂N₄O₃S（471.40）
[M+H]⁺=471/473/475
TLC:シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール9:1、Rf値=0.2
実施例３

3a)

4-メトキシ-2,3,6-トリメチル-ベンゼンスルホニルクロリド0.99g（4.00ミリモル）、β-アラニンエチルエステル塩酸塩0.69g（4.51ミリモル）、トリエチルアミン2.23ml（15.98ミリモル）及びジクロロメタン20mlの混合物を周囲温度で一夜撹拌する。次いでその反応混合物を0.5M HCl、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。
C₁₅H₂₃NO₅S（329.41）
[M+H]⁺=330
TLC:シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル2:1、Rf値=0.43
3b)

3aからの生成物1.24g（3.76ミリモル）、ヨウ化メチル0.84ml（13.55ミリモル）、無水炭酸カリウム1.04g（7.53ミリモル）及びDMF10mlの混合物を周囲温度で５時間撹拌する。次いでその反応混合物を真空で蒸発、乾燥させ、残渣を酢酸エチルに吸収させる。それを水、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。
C₁₆H₂₅NO₅S（343.44）
[M+H]⁺=344
TLC:シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル2:1、Rf値=0.52
3c)

1cと同様にして、その酸を3bからの生成物1.29g（3.76ミリモル）、水酸化リチウム一水和物0.79g（18.80ミリモル）、THF15ml及び水15mlから調製する。
C₁₄H₂₁NO₅S（315.39）
[M+H]⁺=316
TLC:シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル2:1、Rf値=0.07
3d)

1fと同様にして、実施例３をDMF8ml中で3cからの生成物0.15g（0.47ミリモル）、1eからの生成物0.12g（0.47ミリモル）、トリエチルアミン0.2ml（1.43ミリモル）及びTBTU0.15g（0.48ミリモル）から調製する。
C₂₉H₃₇N₅O₄S（551.70）
[M+H]⁺=552
TLC:シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール9:1、Rf値=0.38
実施例４

1fと同様にして、実施例４をDMF5ml中で1cからの生成物0.39g（1.26ミリモル）、4-(4-メチルピペラジン-1-イル)-アニリン（J. Med. Chem. SIR 48, 7, 2005, 2371-2387）0.24g（1.26ミリモル）、トリエチルアミン0.35ml（2.51ミリモル）及びHATU0.50g（1.32ミリモル）から調製する。
C₂₁H₂₆Cl₂N₄O₃S（485.43）
[M+H]⁺=485/487/489
HPLC（方法２）：保持時間=2.64分
実施例５

5a)

1fと同様にして、5aをDMF5ml中で1cからの生成物0.39g（1.26ミリモル）、4-(4-メチルピペラジン-1-イル)-アニリン（J. Med. Chem. SIR 48, 7, 2005, 2371-2387）0.24g（1.26ミリモル）、トリエチルアミン0.35ml（2.51ミリモル）及びHATU0.50g（1.32ミリモル）から調製する。
C₂₅H₃₂Cl₂N₄O₅S（571.52）
5b)

5aからの生成物0.60g（1.05ミリモル）、TFA3ml及びジクロロメタン3mlの混合物を周囲温度で２時間撹拌する。その反応混合物を蒸発、乾燥させ、粗生成物を分取HPLCにより精製する。
C₂₀H₂₄Cl₂N₄O₃S（471.40）
[M+H]⁺=471/473/475
HPLC（方法２）：保持時間=2.58分
実施例６

1fと同様にして、実施例６をTHF5.5ml中で1cからの生成物0.22g（0.71ミリモル）、3-(4-メチルピペラジン-1-イル)-プロピルアミン（Bioorg. Med. Chem. Lett. 13, 2003, 2131-2136）0.12g（0.78ミリモル）、トリエチルアミン0.30ml（2.13ミリモル）及びTBTU0.23g（0.71ミリモル）から調製する。
C₁₈H₂₈Cl₂N₄O₃Sx2C₂HF₃O₂（679.46）
[M+H]⁺=451/453/455
HPLC（方法５）：保持時間=1.37分
実施例７

1fと同様にして、実施例７をTHF5.5ml中で1cからの生成物0.22g（0.71ミリモル）、4-(1-メチルピペリジン-4-イル)-アニリン（JW Pharmlab）0.14g（0.71ミリモル）、トリエチルアミン0.30ml（2.13ミリモル）及びTBTU0.23g（0.71ミリモル）から調製する。
C₂₂H₂₇Cl₂N₃O₃SxC₂HF₃O₂（598.46）
[M+H]⁺=484/486/488
HPLC（方法５）：保持時間=1.57分
実施例８

8a)

1dと同様にして、8aをDMF12ml中で4-ジメチルアミノ-ピペリジン（アルファ・アエサル）0.5g（3.90ミリモル）、1-フルオロ-4-ニトロベンゼン（アルドリッチ）0.44g（4.18ミリモル）及びトリエチルアミン1.33ml（76.59ミリモル）から調製する。
C₁₃H₁₉N₃O₂（249.31）
[M+H]⁺=250
8b)

8aからの生成物1.66g（6.67ミリモル）、パラジウム／木炭（５％）0.17g及びエタノール132mlの混合物をオートクレーブ中で周囲温度で水素化する。次いで触媒を吸引濾過により除去し、濾液を真空で蒸発、乾燥させる。
C₁₃H₂₁N₃（219.33）
[M+H]⁺=220
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール9:1、Rf値=0.1
8c)

1fと同様にして、実施例８をTHF5.5ml中で1cからの生成物0.22g（0.71ミリモル）、8bからの生成物0.16g（0.71ミリモル）、トリエチルアミン0.30ml（2.13ミリモル）及びTBTU0.23g（0.71ミリモル）から調製する。
C₂₃H₃₀Cl₂N₄O₃Sx2C₂HF₃O₂（741.53）
[M+H]⁺=513/515/517
HPLC（方法５）：保持時間=1.46分
実施例９

9a)

無水酢酸13mlを取り、ギ酸8mlをそれに徐々に添加する。その反応混合物を1.5時間にわたって50℃に加熱し、次いでジクロロメタン80mlと合わせる。氷浴で冷却しながら、5.0g（19.66ミリモル）をその後に添加する。その混合物を周囲温度で１時間撹拌し、次いで蒸発、乾燥させる。残渣を半飽和炭酸水素ナトリウム溶液と合わせ、ジクロロメタンで２回抽出する。有機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発、乾燥させる。こうして得られた粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1）により精製する。
C₁₆H₁₈N₄O（282.34）
[M+H]⁺=283
9b)

60℃で、THF中2Mの水素化リチウムアルミニウム10.63ml（21.25ミリモル）及びTHF50mlの混合物を9aからの生成物3.0g（10.63ミリモル）と徐々に合わせる。その反応混合物を60℃で８時間そして周囲温度で４時間撹拌する。氷浴で冷却しながら、水20mlをその後に添加する。その混合物をセライトにより濾過し、THF及びジクロロメタンで洗浄する。濾液を蒸発、乾燥させる。残渣をジクロロメタンと合わせ、水及び1M水酸化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム溶液で乾燥させ、蒸発、乾燥させる。こうして得られた粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1）により精製する。
C₁₆H₂₀N₄（268.36）
9c)

1fと同様にして、実施例９をDMF5ml中で1cからの生成物0.15g（0.48ミリモル）、9bからの生成物0.14g（0.51ミリモル）、トリエチルアミン0.13ml（0.96ミリモル）及びHATU0.19g（0.51ミリモル）から調製する。
C₂₆H₂₉Cl₂N₅O₃S（562.51）
[M+H]⁺=562/564/566
HPLC（方法２）：保持時間=2.86分
実施例10

10a)

N-メチル-β-アラニン（コンバーテックス）1.0g（9.70ミリモル）、ジオキサン24ml、水12ml及び無水炭酸カリウム2.68g（19.38ミリモル）の混合物を氷浴で冷却しながらBoc-酸無水物2.33g（10.66ミリモル）と合わせる。その反応混合物を周囲温度で３日間撹拌する。次いでジオキサンを真空で除く。水性残渣を酢酸エチルで抽出し（酢酸エチル相を捨て）、次いで1M塩酸でわずかに酸性にし、次いでジクロロメタンで抽出する。有機ジクロロメタン抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発、乾燥させる。
C₉H₁₇NO₄（203.24）
[M+H]⁺=204
10b)

1fと同様にして、10bをDMF80ml中で10aからの生成物1.85g（9.10ミリモル）、1eからの生成物2.32g（9.10ミリモル）、トリエチルアミン3.81ml（27.31ミリモル）及びTBTU2.92g（9.10ミリモル）から調製する。
C₂₄H₃₃N₅O₃（439.55）
[M+H]⁺=440
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール9:1、Rf値=0.49
10c)

10bからの生成物3.20g（7.28ミリモル）、TFA20ml及びジクロロメタン60mlの混合物を周囲温度で30分間撹拌する。次いでその反応混合物を真空で蒸発、乾燥させる。こうして得られた粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／エタノール／アンモニア9:1:0.1〜4:1:0.1）により精製する。
C₁₉H₂₅N₅O（339.43）
[M+H]⁺=340
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.25
10d)

10cからの生成物0.1g（0.30ミリモル）、1-ナフチルスルホン酸クロリド0.056g（0.25ミリモル）、トリエチルアミン0.137ml（0.98ミリモル）及びジクロロメタン5mlの混合物を周囲温度で一夜撹拌する。次いでその反応混合物を真空で蒸発、乾燥させる。こうして得られた粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／エタノール／アンモニア12:1:0.1）により精製する。
C₂₉H₃₁N₅O₃S（529.65）
[M+H]⁺=530
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.44
実施例11

10dと同様にして、実施例11をジクロロメタン5ml中で10cからの生成物0.10g（0.30ミリモル）、2-クロロベンゼンスルホン酸クロリド0.052g（0.25ミリモル）、トリエチルアミン0.14ml（98ミリモル）から調製する。
C₂₅H₂₈ClN₅O₃S（514.04）
[M+H]⁺=514/516
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.47
実施例12

10dと同様にして、実施例12をジクロロメタン5ml中で10cからの生成物0.10g（0.30ミリモル）、p-トルエンスルホン酸クロリド0.047g（0.25ミリモル）、トリエチルアミン0.14ml（98ミリモル）から調製する。
C₂₆H₃₁N₅O₃S（493.62）
[M+H]⁺=494
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.43
実施例13

13a)

3,5-ジメチルアニソール2.0g（14.69ミリモル）及びジクロロメタン20mlの混合物を氷浴で冷却しながらクロロスルホン酸5.85ml（88.0ミリモル）と合わせる。次いでその反応混合物を周囲温度で20分間撹拌し、次いで氷水50mlに注ぐ。その混合物をジクロロメタン100mlで抽出する。有機抽出液を５％の炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発、乾燥させる。
C₉H₁₁ClO₃S（234.70）
[M+H]⁺=234/236
TLC：シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル9:1、Rf値=0.46
13b)

10dと同様にして、実施例13をジクロロメタン5ml中で10cからの生成物0.10g（0.30ミリモル）、13aからの生成物0.058g（0.25ミリモル）、トリエチルアミン0.14ml（98ミリモル）から調製する。
C₂₈H₃₅N₅O₄S（537.67）
[M+H]⁺=538
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.62
実施例14

10dと同様にして、実施例14をジクロロメタン5ml中で10cからの生成物0.10g（0.30ミリモル）、m-トルエンスルホン酸クロリド0.047g（0.25ミリモル）、トリエチルアミン0.14ml（98ミリモル）から調製する。
C₂₆H₃₁N₅O₃S（493.62）
[M+H]⁺=494
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.47
実施例15

10dと同様にして、実施例15をジクロロメタン5ml中で10cからの生成物0.10g（0.30ミリモル）、o-トルエンスルホン酸クロリド0.047g（0.25ミリモル）、トリエチルアミン0.14ml（98ミリモル）から調製する。
C₂₆H₃₁N₅O₃S（493.62）
[M+H]⁺=494
HPLC（方法１）：保持時間=2.37分
実施例16

10dと同様にして、実施例16をジクロロメタン5ml中で10cからの生成物0.10g（0.30ミリモル）、ベンゼンスルホン酸クロリド0.043g（0.25ミリモル）、トリエチルアミン0.14ml（98ミリモル）から調製する。
C₂₅H₂₉N₅O₃S（479.60）
[M+H]⁺=480
HPLC（方法１）：保持時間=2.40分
実施例17

17a)

1-(4-ピリジル)-ピペラジン（ギリンダス）1.03g（6.28ミリモル）及びジクロロメタン50mlの混合物をtert-ブチル-N-(2-オキソエチル)-カルバメート（アルドリッチ）1.0g（6.28ミリモル）と合わせる。次いでその反応混合物を周囲温度で30分間撹拌し、次いで氷浴で冷却しながらトリアセトキシホウ水素化ナトリウム2.66g（12.56ミリモル）と合わせ、次いで周囲温度で一夜撹拌する。ジクロロメタン更に60mlを添加し、その反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発、乾燥させる。こうして得られた粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／エタノール／アンモニア14:1:0.1〜10:1:0.1）により精製する。
C₁₆H₂₆N₄O₂（306.40）
[M+H]⁺=307
17b)

17aからの生成物0.36g（1.19ミリモル）、TFA1.19ml（15.50ミリモル）及びジクロロメタン2mlの混合物を周囲温度で２時間撹拌する。次いでその反応混合物を真空で蒸発、乾燥させる。
C₁₁H₁₈N₄x2C₂HF₃O₂（434.33）
[M+H]⁺=207
HPLC（方法２）：保持時間=0.98分
17c)

1fと同様にして、実施例17をTHF5.5ml中で1cからの生成物0.22g（0.71ミリモル）、17bからの生成物0.34g（0.78ミリモル）、トリエチルアミン0.50ml（3.56ミリモル）及びTBTU0.23g（0.71ミリモル）から調製する。
C₂₁H₂₇Cl₂N₅O₃Sx2C₂HF₃O₂（728.49）
[M+H]⁺=500/502/504
HPLC（方法２）：保持時間=3.14分
実施例18

18a)

1fと同様にして、18aをTHF5ml中で1cからの生成物0.20g（0.64ミリモル）、tert-ブチル4-(4-アミノブチル)-ピペラジン-1-カルボキシレート（J. Med. Chem. 47, 2004, 4300-4315）0.17g（0.64ミリモル）、トリエチルアミン0.27ml（1.92ミリモル）及びTBTU0.21g（0.64ミリモル）から調製する。
C₂₃H₃₆Cl₂N₄O₅S（551.53）
[M+H]⁺=551/553/555
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール30:1、Rf値=0.1
18b)

18aからの生成物0.29g（0.53ミリモル）、TFA0.53ml及びジクロロメタン1mlの混合物を周囲温度で２時間撹拌する。その反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄する。相分離後に、水相をジクロロメタンでもう３回抽出する。有機抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。
C₁₈H₂₈Cl₂N₄O₃S（451.41）
[M+H]⁺=451/453/455
HPLC（方法２）：保持時間=2.22分
実施例19

19a)

N-メチルピペラジン5.0ml（45.13ミリモル）及び4-フルオロベンゾニトリル（アルドリッチ）0.73g（6.00ミリモル）の混合物を12時間にわたって80℃に加熱する。それを蒸発、乾燥させ、残渣を水と混合する。それを酢酸エチルで３回抽出する。有機抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。
C₁₂H₁₅N₃（201.27）
[M+H]⁺=202
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール95:5、Rf値=0.31
19b)

19aからの生成物1.17g（5.81ミリモル）、ラネーニッケル0.3g及びメタノール性アンモニア溶液50mlの混合物をオートクレーブ中で50℃で水素化する。次いで触媒を濾別し、濾液を真空で蒸発、乾燥させる。
C₁₂H₁₉N₃（205.30）
[M+H]⁺=206
19c)

1fと同様にして、実施例19をDMF3ml中で1cからの生成物0.16g（0.50ミリモル）、19bからの生成物0.10g（0.50ミリモル）、トリエチルアミン0.14ml（1.00ミリモル）及びTBTU0.16g（0.50ミリモル）から調製する。
C₂₂H₂₈Cl₂N₄O₃SxHCl（535.91）
[M+H]⁺=499/501/503
HPLC（方法３）：保持時間=3.49分
実施例20

20a)

N-メチルピペラジン（アルドリッチ）0.5g（4.99ミリモル）、N-(4-ブロモブチル)-フタルイミド（フルカ）1.41g（4.99ミリモル）、DIPEA0.86ml（4.99ミリモル）及びアセトニトリル9.3mlの混合物をマイクロウェーブ中で45分間にわたって120℃に加熱する。次いでそれを蒸発、乾燥させる。こうして得られた粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール98:2）により精製する。
C₁₇H₂₃N₃O₂（301.38）
[M+H]⁺=302
20b)

20aからの生成物1.94g（6.44ミリモル）、ヒドラジン水和物1.61g（25.75ミリモル）及び無水エタノール15mlの混合物をオートクレーブ中で5.5時間にわたって120℃に加熱する。生成した沈殿を濾過する。次いで濾液を蒸発、乾燥させる。
C₉H₂₁N₃（171.28）
20c)

1fと同様にして、実施例20をDMF30ml中で1cからの生成物0.50g（1.61ミリモル）、20bからの生成物0.55g（3.22ミリモル）、トリエチルアミン0.67ml（4.83ミリモル）及びTBTU0.52g（1.61ミリモル）から調製する。
C₁₉H₃₀Cl₂N₄O₃Sx2HCl（538.36）
[M+H]⁺=465/467/469
HPLC（方法１）：保持時間=2.15分
実施例21

21a)

1-ピリジン-4-イル-ピペラジン（ギリンダス）2.06g（12.62ミリモル）、2-クロロ-5-ニトロピリジン（フルカ）2.00g（12.62ミリモル）及びジクロロメタン50mlの混合物を周囲温度で15分間撹拌し、次いで2M水酸化ナトリウム溶液6.31ml（12.62ミリモル）と合わせる。その反応混合物を周囲温度で20時間撹拌し、次いでジクロロメタン300ml及び５％の炭酸水素ナトリウム溶液100mlと合わせる。相分離後に、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。粗生成物を100mlのジエチルエーテル／エタノール2:1とともに撹拌し、濾過し、乾燥させる。
C₁₄H₁₅N₅O₂（285.30）
[M+H]⁺=286
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール9:1、Rf値=0.10
21b)

21aからの生成物1.75g（6.13ミリモル）、パラジウム／木炭（10％）0.4g、ジクロロメタン100ml及びメタノール50mlの混合物をオートクレーブ中で周囲温度で５時間水素化する。次いで触媒を吸引濾過により除去し、濾液を真空で蒸発、乾燥させる。固体を100mlのジエチルエーテル／エタノール2:1とともに撹拌し、吸引濾過する。こうして得られた粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール／アンモニア95:5:0.5）により精製する。
C₁₄H₁₇N₅（255.32）
[M+H]⁺=256
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.37
21c)

1fと同様にして、実施例21をTHF15ml中で1cからの生成物0.11g（0.35ミリモル）、21bからの生成物0.089g（0.35ミリモル）、トリエチルアミン0.098ml（0.70ミリモル）及びTBTU0.13g（0.42ミリモル）から調製する。
C₂₄H₂₆Cl₂N₆O₃S（549.47）
[M+H]⁺=549/551/553
HPLC（方法４）：保持時間=2.7分
実施例22

22a)

3aと同様にして、22aをジクロロメタン70ml中で13aからの生成物3.00g（12.78ミリモル）、β-アラニンエチルエステル塩酸塩2.16g（14.06ミリモル）、トリエチルアミン7.13ml（51.13ミリモル）から調製する。
C₁₄H₂₁NO₅S（315.39）
[M+H]⁺=316
TLC：シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル2:1、Rf値=0.23
22b)

3bと同様にして、22bをDMF40ml中で22aからの生成物4.06g（12.87ミリモル）、ヨウ化メチル2.40ml（38.62ミリモル）、無水炭酸カリウム3.56g（25.75ミリモル）から調製する。
C₁₅H₂₃NO₅S（329.41）
[M+H]⁺=330
TLC：シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル2:1、Rf値=0.36
22c)

1cと同様にして、その酸をTHF30ml及び水30ml中で22bからの生成物3.83g（11.63ミリモル）、水酸化リチウム一水和物2.44g（58.13ミリモル）から調製する。
C₁₃H₁₉NO₅S（301.36）
[M+H]⁺=302
TLC：シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル1:1、Rf値=0.12
22d)

1fと同様にして、実施例22をTHF15ml中で22cからの生成物0.13g（0.42ミリモル）、21bからの生成物0.089g（0.35ミリモル）、トリエチルアミン0.098ml（0.70ミリモル）及びTBTU0.13g（0.42ミリモル）から調製する。
C₂₇H₃₄N₆O₄S（538.66）
[M+H]⁺=539
HPLC（方法４）：保持時間=2.6分
実施例23

1fと同様にして、実施例23をDMF15ml中で22cからの生成物0.30g（1.00ミリモル）、8bからの生成物0.22g（1.00ミリモル）、トリエチルアミン0.42ml（2.99ミリモル）及びTBTU0.32g（1.00ミリモル）から調製する。
C₂₆H₃₈N₄O₄S（502.67）
[M+H]⁺=503
HPLC（方法１）：保持時間=2.47分
実施例24

1fと同様にして、実施例24をDMF10ml中で3cからの生成物0.25g（0.80ミリモル）、8bからの生成物0.18g（0.80ミリモル）、トリエチルアミン0.33ml（2.39ミリモル）及びTBTU0.26g（0.80ミリモル）から調製する。
C₂₇H₄₀N₄O₄S（516.70）
[M+H]⁺=517
HPLC（方法１）：保持時間=2.50分
実施例25

1fと同様にして、実施例25をTHF50ml中で22cからの生成物0.20g（0.66ミリモル）、4-(1-メチルピペリジン-4-イル)-アニリン（JW Pharmlab）0.14g（0.73ミリモル）、トリエチルアミン0.28ml（1.99ミリモル）及びTBTU0.21g（0.66ミリモル）から調製する。
C₂₇H₄₀N₄O₄SxC₂HF₃O₂（587.65）
[M+H]⁺=474
HPLC（方法２）：保持時間=3.03分
実施例26

1fと同様にして、実施例26をTHF5ml中で22cからの生成物0.20g（0.66ミリモル）、4-(4-メチルピペラジン-1-イル)-アニリン（J. Med. Chem. SIR48, 7, 2005, 2371-2387）0.14g（0.73ミリモル）、トリエチルアミン0.28ml（1.99ミリモル）及びTBTU0.21g（0.66ミリモル）から調製する。
C₂₄H₃₄N₄O₄SxC₂HF₃O₂（588.65）
[M+H]⁺=475
HPLC（方法５）：保持時間=1.50分
実施例27

27a)

2-クロロ-5-ニトロピリジン（フルカ）1.00g（6.31ミリモル）、トリエチルアミン1.32ml（9.46ミリモル）及びメタノール2mlの混合物を取り、4-ジメチルアミノ-ピペリジン（アルファ・アエサル）1.13g（8.83ミリモル）と徐々に合わせる。次いでその反応溶液を半飽和塩化ナトリウムで反応停止し、生成した沈殿を吸引濾過し、乾燥させる。
C₁₂H₁₈N₄O₂（250.30）
27b)

8bと同様にして、27bを27aからの生成物1.50g（5.99ミリモル）、0.20gのパラジウム／木炭（10％）及びメタノール15mlから調製する。
C₁₂H₂₀N₄（220.31）
27c)

22cからの生成物0.11g（0.35ミリモル）及び塩化チオニル2.0mlの混合物を周囲温度で２時間撹拌する。次いでその反応混合物を真空で蒸発、乾燥させる。
C₁₃H₁₈ClNO₄S（319.81）
27d)

27cからの生成物0.11g（0.34ミリモル）、27bからの生成物0.091g（0.41ミリモル）、DIPEA0.18ml（1.03ミリモル）及びTHF45mlの混合物を周囲温度で２時間撹拌する。次いでその反応混合物を真空で蒸発、乾燥させる。粗生成物を分取HPLCにより精製する。次いでジオキサン中の4M HClを使用して塩酸塩を調製する。
C₂₅H₃₇N₅O₄Sx2HCl（576.58）
[M+H]⁺=504
HPLC（方法２）：保持時間=2.73分
実施例28

28a)

1-(2-アミノエチル)-4-ベンジルピペラジン（メイブリッジ）1.50g（6.84ミリモル）、Boc-酸無水物1.64g（7.52ミリモル）及びジクロロメタン30mlの混合物を周囲温度で１時間撹拌する。次いでその反応溶液をジクロロメタン100mlで希釈し、1M水酸化ナトリウム溶液及び水で洗浄する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。
C₁₈H₂₉N₃O₂（319.44）
HPLC（方法４）：保持時間=2.6分
28b)

28aからの生成物2.10g（6.57ミリモル）、0.25gのパラジウム／木炭（10％）及びメタノール30mlの混合物をオートクレーブ中で周囲温度で15時間水素化する。次いで触媒を吸引濾過により除去し、濾液を真空で蒸発、乾燥させる。
C₁₁H₂₃N₃O₄（229.32）
[M+H]⁺=230
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール9:1、Rf値=0.08
28c)

4-ブロモ-2,6-ジメチルピリジン（Acta Chem. Scand. Ser. B 42, 1988, 373-377）1.18g（6.32ミリモル）、28bからの生成物1.45g（6.32ミリモル）及びDIPEA2.2mlの混合物をマイクロウェーブ中で50分間にわたって130℃に加熱する。その反応混合物を酢酸エチル及び半飽和炭酸カリウム溶液と合わせ、次いで相を分離する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。こうして得られた粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール／アンモニア95:5:0.5）により精製する。
C₁₈H₃₀N₄O₂S（334.46）
[M+H]⁺=335
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.37
28d)

28cからの生成物1.61g（4.81ミリモル）、TFA3.70ml及びジクロロメタン30mlの混合物を周囲温度で６時間撹拌する。次いでその反応混合物をジクロロメタンで希釈し、５％の炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄する。水相を酢酸エチルでもう２回抽出する。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。こうして得られた粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール／アンモニア90:10:1）により精製する。
C₁₃H₂₂N₄（234.34）
[M+H]⁺=235
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.10
28e)

1fと同様にして、実施例28をTHF7ml及びDMF1ml中で22cからの生成物0.11g（0.35ミリモル）、28dからの生成物0.082g（0.35ミリモル）、トリエチルアミン0.098ml（0.70ミリモル）及びTBTU0.13g（0.42ミリモル）から調製する。
C₂₆H₃₉N₅O₄S（517.69）
[M+H]⁺=518
HPLC（方法４）：保持時間=2.4分
実施例29

29a)

28cと同様にして、29aをエタノール5ml中で4-クロロピリジン塩酸塩（アルドリッチ）0.12g（0.80ミリモル）、N-メチル-N-(2-ピペリジン-4-イル-エチル)-ベンズアミド（J. Med. Chem. 33, 1990, 1880-1887）0.20g（0.80ミリモル）、トリエチルアミン0.23ml（1.68ミリモル）から調製する。
C₂₀H₂₅N₃O（323.43）
[M+H]⁺=324
29b)

29aからの生成物0.52g（1.61ミリモル）、2M水酸化カリウム溶液10ml及びエタノール10mlの混合物を30時間還流する。その反応混合物を真空で半分だけ蒸発させ、次いでジクロロメタンで抽出する。有機抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。
C₁₃H₂₁N₃（219.33）
[M+H]⁺=220
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア8:2:0.01、Rf値=0.46
29c)

1fと同様にして、実施例29をTHF30ml及びDMF5ml中で22cからの生成物0.14g（0.46ミリモル）、29bからの生成物0.10g（0.46ミリモル）、トリエチルアミン0.15ml（1.09ミリモル）及びTBTU0.16g（0.50ミリモル）から調製する。
C₂₆H₃₈N₄O₄SxHCl（539.13）
[M+H]⁺=503
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア8:2:0.01、Rf値=0.41
実施例30

30a)

3,5-ジメチルフェノール（アルドリッチ）3.25g（26.60ミリモル）、カリウム-tert-ブトキシド3.20g（28.52ミリモル）及びDMSO40mlの混合物を周囲温度で１時間撹拌する。次いでブロモエチルメチルエーテル（アルドリッチ）3.80g（27.34ミリモル）をそれに滴下して添加し、その混合物を周囲温度で更に２時間撹拌する。その反応混合物を水に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出する。有機抽出液を水及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。
C₁₁H₁₆O₂（180.24）
[M+H]⁺=181
TLC：シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル9:1、Rf値=0.31
30b)

13aと同様にして、30bをジクロロメタン100ml中で30aからの生成物4.30g（23.86ミリモル）及びクロロスルホン酸5.60g（48.06ミリモル）から調製する。
C₁₁H₁₅ClO₄S（278.75）
TLC：シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル9:1、Rf値=0.06
30c)

3aと同様にして、30cをジクロロメタン30ml中で30bからの生成物1.70g（6.10ミリモル）、β-アラニンエチルエステル塩酸塩1.20g（7.81ミリモル）、トリエチルアミン2.60ml（18.65ミリモル）から調製する。
C₁₆H₂₅NO₆S（359.44）
[M+H]⁺=360
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール19:1、Rf値=0.51
30d)

3bと同様にして、30dをDMF30ml中で30cからの生成物1.90g（5.29ミリモル）、ヨウ化メチル1.10g（7.75ミリモル）、無水炭酸カリウム1.50g（10.85ミリモル）から調製する。
C₁₇H₂₇NO₆S（373.47）
[M+H]⁺=374
30e)

1cと同様にして、その酸をエタノール30ml及び水10ml中で30dからの生成物1.70g（4.55ミリモル）、水酸化ナトリウム0.80g（20.00ミリモル）から調製する。
C₁₅H₂₃NO₆S（345.41）
[M+H]⁺=346
30f)

1fと同様にして、実施例30をTHF30ml及びDMF5ml中で30eからの生成物0.14g（0.39ミリモル）、21bからの生成物0.10g（0.39ミリモル）、トリエチルアミン0.10ml（0.99ミリモル）及びTBTU0.14g（0.44ミリモル）から調製する。
C₂₉H₃₈N₆O₅S（582.72）
[M+H]⁺=583
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア8:2:0.01、Rf値=0.44
実施例31

1fと同様にして、実施例31をTHF30ml及びDMF5ml中で30eからの生成物0.16g（0.46ミリモル）、29bからの生成物0.10g（0.46ミリモル）、トリエチルアミン0.11ml（1.09ミリモル）及びTBTU0.16g（0.50ミリモル）から調製する。
C₂₈H₄₂N₄O₅SxHCl（583.18）
[M+H]⁺=547
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア8:2:0.01、Rf値=0.52
実施例32

32a)

ジクロロメタン80ml中の2-クロロ-5-ニトロピリミジン（アピン）3.00g（18.81ミリモル）、1-(4-ピリジル)-ピペラジン（ギリンダス）3.07g（18.81ミリモル）、2M水酸化ナトリウム溶液9.40ml（18.81ミリモル）の混合物を周囲温度で2.5時間撹拌する。次いでその反応混合物をジクロロメタン100mlで希釈し、５％の炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。粗生成物を水50ml及び酢酸エチル30mlの混合物ですり砕き、濾過し、乾燥させる。
C₁₃H₁₄N₆O₂（286.29）
[M+H]⁺=287
HPLC（方法４）：保持時間=2.6分
32b)

21bと同様にして、32bをジクロロメタン60ml及びメタノール30ml中で32aからの生成物1.93g（6.74ミリモル）及び0.3gのパラジウム／木炭（10％）から調製する。
C₁₃H₁₆N₆（256.31）
[M+H]⁺=257
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール8:2、Rf値=0.11
32c)

1fと同様にして、実施例32をTHF7ml及びDMF1ml中で22cからの生成物0.11g（0.35ミリモル）、32bからの生成物0.090g（0.35ミリモル）、トリエチルアミン0.098ml（0.70ミリモル）及びTBTU0.13g（0.42ミリモル）から調製する。
C₂₆H₃₃N₇O₄S（539.65）
[M+H]⁺=540
HPLC（方法４）：保持時間=2.9分
実施例33

33a)

4-(4-ジメチルアミノ-ピペリジン-1-イル)-ベンズアルデヒド（Tetrahedron 57, 2001, 4781-4785）0.68g（2.91ミリモル）、エタノール中2Mのアンモニア15ml及びラネーニッケル0.10gの混合物をオートクレーブ中で周囲温度で水素化する。次いで触媒を濾別し、濾液を真空で蒸発、乾燥させる。
C₁₄H₂₃N₃（233.35）
33b)

27dと同様にして、実施例33をジクロロメタン3ml中で27cからの生成物0.27g（0.84ミリモル）、33aからの生成物0.63g（2.68ミリモル）、DIPEA0.22ml（1.26ミリモル）から調製する。
C₂₇H₄₀N₄O₄Sx2HCl（589.62）
[M+H]⁺=517
HPLC（方法５）：保持時間=1.46分
実施例34

34a)

ピロリジン4.97ml（59.50ミリモル）及びジクロロメタン100mlの混合物を氷浴で冷却しながら(4-ブロモメチル-フェニル)-アセトニトリル（Tetrahedron 47, 1991, 3969-3980）5.00g（23.80ミリモル）と徐々に合わせる。次いでその反応混合物を周囲温度に加熱し、水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。
C₁₃H₁₆N₂（200.28）
[M+H]⁺=201
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.58
34b)

34aからの生成物4.70g（23.47ミリモル）、ラネーニッケル0.5g及びメタノール性アンモニア溶液50mlの混合物をオートクレーブ中で50℃で水素化する。次いで触媒を濾別し、濾液を真空で蒸発、乾燥させる。
C₁₃H₂₀N₂（204.31）
[M+H]⁺=205
34c)

34bからの生成物4.09g（20.00ミリモル）、トリエチルアミン5.62ml（40.00ミリモル）及びジクロロメタン100mlの混合物を氷浴で冷却しながらエチルクロロホルメート（アルドリッチ）2.17ml（22.00ミリモル）と徐々に合わせる。次いでその混合物を周囲温度で５時間撹拌する。次いでその反応混合物を水で反応停止し、MTB-エーテルで抽出する。有機抽出液を２回水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。こうして得られた粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1）により精製する。
C₁₆H₂₄N₂O₂（276.37）
[M+H]⁺=277
34d)

34cからの生成物3.60g（13.03ミリモル）及びTHF25mlの混合物をTHF中1Mの水素化リチウムアルミニウム（アルドリッチ）51.05ml（51.05ミリモル）と徐々に合わせる。次いでその混合物を周囲温度で２時間そして70℃で２時間撹拌する。次いでその反応混合物を水及び15％の水酸化ナトリウム溶液で反応停止し、周囲温度で更に１時間撹拌する。生成した沈殿を濾過し、濾液を真空で蒸発、乾燥させる。こうして得られた粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1）により精製する。
C₁₄H₂₂N₂（218.34）
[M+H]⁺=219
34e)

1fと同様にして、実施例34をTHF7ml及びDMF1ml中で22cからの生成物0.11g（0.35ミリモル）、34dからの生成物0.076g（0.35ミリモル）、トリエチルアミン0.098ml（0.70ミリモル）及びTBTU0.13g（0.42ミリモル）から調製する。
C₂₇H₃₉N₃O₄S（501.68）
[M+H]⁺=502
HPLC（方法４）：保持時間=3.1分
実施例35

35a)

1-フルオロ-4-ニトロベンゼン（アルドリッチ）0.33g（2.34ミリモル）、3-ジメチルアミノ-ピペリジン（チェス）0.30g（2.34ミリモル）、トリエチルアミン0.46ml（3.27ミリモル）及びDMF4mlの混合物を周囲温度で６時間撹拌する。次いでその反応混合物を水で反応停止し、ジクロロメタンで抽出する。有機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。
C₁₃H₁₉N₃O₂（249.31）
[M+H]⁺=250
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.56
35b)

35aからの生成物0.25g（1.00ミリモル）、ラネーニッケル30mg及び酢酸エチル10mlの混合物をオートクレーブ中で周囲温度で水素化する。触媒を濾別し、濾液を真空で蒸発、乾燥させる。
C₁₃H₂₁N₃（219.33）
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.25
35c)

1fと同様にして、実施例35をDMF3ml中で1cからの生成物0.16g（0.50ミリモル）、35bからの生成物0.11g（0.50ミリモル）、トリエチルアミン0.14ml（1.00ミリモル）及びTBTU0.16g（0.50ミリモル）から調製する。
C₂₃H₃₀Cl₂N₄O₃SxHCl（539.14）
[M+H]⁺=513/515/517
HPLC（方法１）：保持時間=2.43分
実施例36

36a)

3-ピペラジン-1-イル-ベンゾニトリル（Tetrahedron 55, 1999, 13285-13300）2.50g（13.35ミリモル）、Boc-酸無水物3.00g（13.75ミリモル）、DIPEA2.40ml（13.78ミリモル）及びTHF50mlの混合物を周囲温度で４時間撹拌し、次いで真空で蒸発、乾燥させる。残渣を水に吸収させ、ジエチルエーテルで抽出する。有機抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。
C₁₆H₂₁N₃O₂（287.36）
[M+Na]⁺=310
36b)

34bと同様にして、36bを36aからの生成物4.40g（15.31ミリモル）、ラネーニッケル0.7g及びメタノール性アンモニア溶液45mlから調製する。
C₁₆H₂₅N₃O₂（291.39）
[M+H]⁺=292
36c)

1fと同様にして、36cをTHF10ml中で22cからの生成物0.40g（1.33ミリモル）、36bからの生成物0.43g（1.46ミリモル）、トリエチルアミン0.56ml（3.98ミリモル）及びTBTU0.43g（1.33ミリモル）から調製する。
C₂₉H₄₂N₄O₆S（574.73）
[M+H]⁺=575
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール9:1、Rf値=0.53
36d)

18bと同様にして、実施例36をジクロロメタン5ml中で36cからの生成物0.50g（0.57ミリモル）、TFA0.44mlから調製する。
C₁₈H₂₈Cl₂N₄O₃SxC₂HF₃O₂（588.64）
[M+H]⁺=475
HPLC（方法２）：保持時間=2.95分
実施例37

37a)

1-(4-ピリジル)-ピペラジン（ギリンダス）2.00g（12.25ミリモル）、カリウム-tert-ブトキシド1.65g（14.70ミリモル）及びDMSO50mlの混合物を周囲温度で30分間撹拌し、次いで1-ベンジルメチルアミノ-2-クロロエタン（Chem. Pharm. Bull. 45, 1997, 996-1007）2.25g（12.25ミリモル）と合わせる。その反応混合物を周囲温度で一夜撹拌し、次いで氷水に注ぐ。それをジクロロメタンで４回抽出する。有機抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。こうして得られた粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1）により精製する。
C₁₉H₂₆N₄（310.44）
[M+H]⁺=311
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.22
37b)

37aからの生成物1.78g（5.73ミリモル）、水酸化パラジウム0.40g及びメタノール50mlの混合物をオートクレーブ中で40℃で水素化する。触媒を濾別し、濾液を真空で蒸発、乾燥させる。こうして得られた粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1）により精製する。
C₁₂H₂₀N₄（220.31）
[M+H]⁺=221
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.13
37c)

1fと同様にして、実施例37をTHF7ml中で22cからの生成物0.11g（0.35ミリモル）、37bからの生成物0.072g（0.35ミリモル）、トリエチルアミン0.098ml（0.70ミリモル）及びTBTU0.13g（0.42ミリモル）から調製する。
C₂₅H₃₇N₅O₄Sx2HCl（576.58）
[M+H]⁺=504
HPLC（方法４）：保持時間=2.5分
実施例38

38a)

塩化アルミニウム（メルク）4.44g（33.29ミリモル）及びジクロロエタン16mlの混合物を取り、塩化アセチル（アルドリッチ）1.24ml（17.44ミリモル）を氷浴で冷却しながら徐々に添加する。その混合物を周囲温度で30分間撹拌する。次いでジクロロエタン7ml中の1-(1,2,4,5-テトラヒドロベンゾ[d]アゼピン-3-イル)-エタノン（J. Med. Chem. 46, 2003, 4952-4964）3.00g（15.85ミリモル）をその反応混合物に徐々に添加する。周囲温度で２時間撹拌した後、その反応混合物を6M HCl及び氷の混合物に注ぐ。相分離後、水相をジクロロメタンで３回抽出する。合わせた有機相を水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。こうして得られた粗生成物をジエチルエーテルですり砕き、濾過し、乾燥させる。
C₁₄H₁₇NO₂（231.29）
[M+H]⁺=232
38b)

38aからの生成物2.86g（12.37ミリモル）及び2.5M水酸化ナトリウム溶液の混合物を周囲温度で臭素2.48ml（48.23ミリモル）と徐々に合わせる。次いでその反応混合物を周囲温度で１時間撹拌する。生成した沈殿を濾過し、濾液をMTB-エーテルで抽出する。次いで水相を氷浴で冷却しながら濃HCl及び少量の次亜硫酸ナトリウム溶液と混合する。生成した沈殿を濾過し、循環空気乾燥機中で30℃で乾燥させる。
C₁₃H₁₅NO₃（233.26）
[M+H]⁺=234
38c)

38bからの生成物2.12g（9.09ミリモル）及び6M HCl 20mlの混合物を3.5日間にわたって100℃に加熱する。次いでその反応混合物を氷及びエタノールの混合物で冷却する。生成した沈殿を濾過し、少量の冷却アセトン及びジエチルエーテルで洗浄し、デシケーター中で乾燥させる。
C₁₁H₁₃NO₂xHCl（227.69）
[M+H]⁺=192
38d)

最初に50％の水酸化ナトリウム溶液0.94ml（17.83ミリモル）、次いで37％のホルマリン溶液2.66ml（35.66ミリモル）を38cからの生成物2.03g（8.92ミリモル）及びギ酸3.36ml（89.16ミリモル）の混合物に徐々に添加する。その反応混合物を２時間にわたって70℃に加熱し、次いで真空で蒸発、乾燥させる。残渣を水及び濃HClと合わせ、再度蒸発、乾燥させる。粗生成物を少量の氷-冷水ですり砕き、濾過し、循環空気乾燥機中で60℃で乾燥させる。
C₁₂H₁₅NO₂xHCl（241.71）
[M+H]⁺=206
38e)

1fと同様にして、38eをTHF30ml中で38dからの生成物2.00g（8.27ミリモル）、ジオキサン中0.5Mのアンモニア（アルドリッチ）18.20ml（9.10ミリモル）、トリエチルアミン3.46ml（24.82ミリモル）及びTBTU3.19g（9.93ミリモル）から調製する。
C₁₂H₁₆N₂O（204.27）
[M+H]⁺=205
HPLC（方法２）：保持時間=1.54分
38f)

THF中1Mの水素化リチウムアルミニウム（アルドリッチ）5.20ml（5.20ミリモル）及びTHF18mlの混合物を50℃に加熱し、38eからの生成物0.84g（2.64ミリモル）と徐々に合わせる。次いでその反応混合物を50℃で30分間撹拌する。次いでそれを-20℃に冷却し、その反応混合物を最初に水とTHFの混合物、次いで2M水酸化ナトリウム溶液で反応停止する。それを周囲温度で１時間撹拌する。生成した沈殿を濾過し、濾液を真空で蒸発、乾燥させる。残渣をジクロロメタンに吸収させ、飽和硫酸水素ナトリウム溶液で洗浄する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。
C₁₂H₁₈N₂（190.28）
[M+H]⁺=191
HPLC（方法２）：保持時間=2.21分
38g)

1fと同様にして、実施例38をTHF5ml中で22cからの生成物0.19g（0.63ミリモル）、38fからの生成物0.12g（0.63ミリモル）、トリエチルアミン0.26ml（1.89ミリモル）及びTBTU0.20g（0.63ミリモル）から調製する。
C₂₅H₃₅N₃O₄SxC₂HF₃O₂（587.65）
[M+H]⁺=474
HPLC（方法４）：保持時間=2.98分
実施例39

39a)

ベンジル4-オキソ-アゼパン-1-カルボキシレート（タイガー）1.50g（6.07ミリモル）、THF中2Mのジメチルアミン（アルドリッチ）20ml（40.00ミリモル）及び酢酸0.34ml（6.07ミリモル）の混合物を周囲温度で20分間撹拌し、次いでトリアセトキシホウ水素化ナトリウム（アルドリッチ）3.82g（18.00ミリモル）と合わせる。その混合物を周囲温度で一夜撹拌する。次いでその反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液と混合し、酢酸エチルで抽出する。有機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。こうして得られた粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／4-12％の（メタノール＋10％のアンモニア））により精製する。
C₁₆H₂₄N₂O₂（276.37）
[M+H]⁺=277
HPLC（方法１）：保持時間=2.12分
39b)

39aからの生成物1.00g（3.62ミリモル）、0.10gのパラジウム／木炭（10％）及びメタノール30mlの混合物をオートクレーブ中で周囲温度で水素化する。次いで触媒を濾別し、濾液を真空で蒸発、乾燥させる。
C₈H₁₈N₂（142.24）
[M+H]⁺=143
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.12
39c)

1dと同様にして、39cをDMF5ml中で39bからの生成物0.56g（4.37ミリモル）、4-フルオロ-ニトロベンゼン（アルドリッチ）0.64g（4.50ミリモル）、トリエチルアミン0.65ml（4.60ミリモル）から調製する。
C₁₄H₂₁N₃O₂（263.34）
[M+H]⁺=264
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.60
39d)

8bと同様にして、39dをメタノール30ml中で39cからの生成物0.94g（3.55ミリモル）及び0.10gのパラジウム／木炭（10％）から調製する。
C₁₄H₂₃N₃O₂（233.35）
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.15
39e)

1fと同様にして、実施例39をDMF15ml中で22cからの生成物0.30g（1.00ミリモル）、39dからの生成物0.23g（1.00ミリモル）、トリエチルアミン0.42ml（3.00ミリモル）及びTBTU0.32g（1.00ミリモル）から調製する。
C₂₇H₄₀N₄O₄SxHCl（553.16）
[M+H]⁺=517
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.42
HPLC（方法５）：保持時間=1.50分
実施例40

1fと同様にして、実施例40をDMF5ml中で1cからの生成物0.16g（0.50ミリモル）、39dからの生成物0.12g（0.50ミリモル）、トリエチルアミン0.21ml（1.50ミリモル）及びTBTU0.16g（0.50ミリモル）から調製する。
C₂₄H₃₂Cl₂N₄O₃SxHCl（563.97）
[M+H]⁺=527/529/531
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア6:1:0.2、Rf値=0.48
HPLC（方法５）：保持時間=1.53分
実施例41

41a)

1dと同様にして、41aをDMF12ml中でジエチル-ピペリジン-4-イルメチル-アミン（Chem. Pharm. Bull. 42, 1994, 74-84）1.00g（5.87ミリモル）、4-フルオロ-ニトロベンゼン（アルドリッチ）0.83g（5.87ミリモル）、トリエチルアミン1.14ml（8.20ミリモル）から調製する。
C₁₆H₂₅N₃O₂（291.39）
[M+H]⁺=292
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール9:1、Rf値=0.5
41b)

41aからの生成物0.40g（1.37ミリモル）、0.10gのパラジウム／木炭（10％）及びメタノール30mlの混合物をオートクレーブ中で周囲温度で水素化する。次いで触媒を濾別し、濾液を真空で蒸発、乾燥させる。
C₁₆H₂₇N₃（261.41）
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール9:1、Rf値=0.1
41c)

1fと同様にして、実施例41をTHF7ml及びDMF1ml中で22cからの生成物0.40g（1.34ミリモル）、41bからの生成物0.35g（1.34ミリモル）、トリエチルアミン0.47ml（3.35ミリモル）及びTBTU0.43g（1.34ミリモル）から調製する。
C₂₉H₄₄N₄O₄SxHCl（581.21）
[M+H]⁺=545
HPLC（方法５）：保持時間=1.42分
実施例42

42a)

1dと同様にして、42aをDMF15ml中でジメチル-(2-ピペリジン-4-イル-エチル)-アミン（J. Med. Chem. 36, 1993, 162-165）1.88g（12.00ミリモル）、4-フルオロ-ニトロベンゼン（アルドリッチ）1.69g（12.00ミリモル）、トリエチルアミン2.37ml（17.00ミリモル）から調製する。
C₁₅H₂₃N₃O₂（277.36）
[M+H]⁺=278
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール9:1、Rf値=0.2
42b)

42aからの生成物0.30g（1.08ミリモル）、0.10gのパラジウム／木炭（10％）及びメタノール30mlの混合物をオートクレーブ中で周囲温度で水素化する。次いで触媒を濾別し、濾液を真空で蒸発、乾燥させる。
C₁₅H₂₅N₃（247.38）
42c)

1fと同様にして、実施例42をTHF7ml及びDMF1ml中で22cからの生成物0.33g（1.08ミリモル）、42bからの生成物0.27g（1.08ミリモル）、トリエチルアミン0.38ml（2.70ミリモル）及びTBTU0.35g（1.08ミリモル）から調製する。
C₂₈H₄₂N₄O₄S（530.72）
[M+H]⁺=531
HPLC（方法５）：保持時間=1.41分
実施例43

36dからの生成物0.15g（0.25ミリモル）、ヨウ化メチル（アルドリッチ）0.025ml（0.40ミリモル）、炭酸カリウム0.10ml（0.75ミリモル）及びアセトニトリル5mlの混合物を周囲温度で一夜撹拌する。次いでその反応混合物を10％のTFAと合わせ、生成物を分取HPLCにより分離する。
C₂₅H₃₆N₄O₄SxC₂HF₃O₂（602.67）
[M+H]⁺=489
HPLC（方法２）：保持時間=2.99分
実施例44

44a)

ジメチル-(2-ピペリジン-4-イル-エチル)-アミン（J. Med. Chem. 36, 1993, 162-165）0.72g（4.61ミリモル）、2-クロロ-5-ニトロピリジン（フルカ）0.73g（4.61ミリモル）、炭酸カリウム1.30g（9.41ミリモル）及びTHF100mlの混合物を週末にわたって周囲温度で撹拌する。沈殿を濾過し、濾液を真空で蒸発、乾燥させる。こうして得られた粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール19:1〜4:1）により精製する。
C₁₄H₂₂N₄O₂（278.35）
[M+H]⁺=279
44b)

44aからの生成物0.26g（0.93ミリモル）、0.05gのパラジウム／木炭（10％）及びメタノール30mlの混合物をオートクレーブ中で周囲温度で水素化する。次いで触媒を濾別し、濾液を真空で蒸発、乾燥させる。
C₁₄H₂₄N₄（248.37）
[M+H]⁺=249
44c)

1fと同様にして、実施例44をTHF40ml及びDMF5ml中で22cからの生成物0.12g（0.40ミリモル）、44bからの生成物0.10g（0.40ミリモル）、トリエチルアミン0.069ml（0.50ミリモル）及びTBTU0.14g（0.44ミリモル）から調製する。
C₂₇H₄₁N₅O₄Sx2HCl（604.63）
[M+H]⁺=532
HPLC（方法５）：保持時間=1.40分
実施例45

45a)

44aと同様にして、45aをTHF100ml中でジエチル-ピペリジン-4-イルメチル-アミン（Chem. Pharm. Bull. 42, 1994, 74-84）1.00g（5.87ミリモル）、2-クロロ-5-ニトロピリジン（フルカ）0.93g（5.87ミリモル）及び炭酸カリウム1.70g（12.30ミリモル）から調製する。
C₁₅H₂₄N₄O₂（292.38）
[M+H]⁺=293
45b)

45aからの生成物0.20g（0.68ミリモル）、0.03gのパラジウム／木炭（10％）及びメタノール30mlの混合物をオートクレーブ中で周囲温度で水素化する。次いで触媒を濾別し、濾液を真空で蒸発、乾燥させる。
C₁₅H₂₆N₄（262.39）
[M+H]⁺=263
45c)

1fと同様にして、実施例45をTHF40ml及びDMF5ml中で22cからの生成物0.16g（0.53ミリモル）、45bからの生成物0.14g（0.53ミリモル）、トリエチルアミン0.096ml（0.69ミリモル）及びTBTU0.19g（0.58ミリモル）から調製する。
C₂₈H₄₃N₅O₄Sx2HCl（618.66）
[M+H]⁺=546
HPLC（方法５）：保持時間=1.40分
実施例46

46a)

1dと同様にして、46aをDMF25ml中で2-ピペラジン-1-イル-1-ピロリジン-1-イル-エタノン（チェス）3.00g（15.21ミリモル）、1-フルオロ-4-ニトロベンゼン（アルドリッチ）2.15g（15.21ミリモル）及びトリエチルアミン3.07ml（22.00ミリモル）から調製する。
C₁₆H₂₂N₄O₃（318.37）
[M+H]⁺=319
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール9:1、Rf値=0.4
46b)

46aからの生成物3.00g（9.42ミリモル）、0.30gのパラジウム／木炭（10％）及びメタノール200mlの混合物をオートクレーブ中で周囲温度で水素化する。次いで触媒を濾別し、濾液を真空で蒸発、乾燥させる。
C₁₆H₂₄N₄O（288.39）
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール9:1、Rf値=0.42
46c)

THF中1Mの水素化リチウムアルミニウム（アルドリッチ）30.00ml（30.00ミリモル）をTHF50mlに入れ、周囲温度で46bからの生成物2.70g（9.36ミリモル）及びTHF20mlの混合物と合わせる。次いでその反応混合物を周囲温度で３時間撹拌し、次いで氷浴で冷却しながら20％の水酸化ナトリウム溶液と合わせる。生成した沈殿を濾過し、濾液を真空で蒸発、乾燥させる。
C₁₆H₂₆N₄（274.40）
46d)

1fと同様にして、実施例46をTHF7ml及びDMF1ml中で22cからの生成物0.30g（1.00ミリモル）、46cからの生成物0.27g（1.00ミリモル）、トリエチルアミン0.35ml（2.50ミリモル）及びTBTU0.32g（1.00ミリモル）から調製する。
C₂₉H₄₃N₅O₄SxHCl（594.21）
[M+H]⁺=558
HPLC（方法５）：保持時間=1.43分
実施例47

1fと同様にして、実施例47をTHF5ml中で22cからの生成物0.20g（0.66ミリモル）、4-(4-メチル-ピペラジン-1-イルメチル)-フェニルアミン（Med. Chem. Res. 9, 1999, 149-161）0.14g（0.66ミリモル）、トリエチルアミン0.28ml（1.99ミリモル）及びTBTU0.21g（0.66ミリモル）から調製する。
C₂₅H₃₆N₄O₄S（488.64）
[M+H]⁺=489
HPLC（方法５）：保持時間=1.42分
実施例48

48a)

1fと同様にして、48aをDMF8ml中で4-ニトロ安息香酸（アルドリッチ）0.24g（1.45ミリモル）、4-ジメチルアミノ-ピペリジン（アルファ・アエサル）0.19g（1.45ミリモル）、トリエチルアミン0.21ml（1.52ミリモル）及びTBTU0.49g（1.52ミリモル）から調製する。
C₁₄H₁₉N₃O₃xC₂HF₃O₂（391.34）
[M+H]⁺=278
HPLC（方法２）：保持時間=2.29分
48b)

48aからの生成物0.36g（0.92ミリモル）、0.092gのパラジウム／木炭（10％）及びメタノール5mlの混合物をオートクレーブ中で周囲温度で水素化する。次いで触媒を濾別し、濾液を真空で蒸発、乾燥させる。
C₁₄H₂₁N₃OxC₂HF₃O₂（361.36）
[M+H]⁺=248
HPLC（方法２）：保持時間=0.66分
48c)

1fと同様にして、実施例48をTHF3ml中で22cからの生成物0.15g（0.50ミリモル）、48bからの生成物0.18g（0.50ミリモル）、トリエチルアミン0.21ml（1.49ミリモル）及びTBTU0.16g（0.50ミリモル）から調製する。
C₂₇H₃₈N₄O₅SxC₂HF₃O₂（644.70）
[M+H]⁺=531
HPLC（方法５）：保持時間=1.48分
実施例49

1fと同様にして、実施例49をTHF3ml中で22cからの生成物0.15g（0.50ミリモル）、(4-アミノフェニル)-(4-メチルピペラジン-1-イル)-メタノン（J. Org. Chem. 24, 1959, 459-463）0.11g（0.50ミリモル）、トリエチルアミン0.21ml（1.49ミリモル）及びTBTU0.16g（0.50ミリモル）から調製する。
C₂₅H₃₄N₄O₅SxC₂HF₃O₂（616.65）
[M+H]⁺=503
HPLC（方法５）：保持時間=1.47分
実施例50

50a)

1fと同様にして、50aをDMF24ml中で5-アミノ-ピリジン-2-カルボン酸（Pharm. Acta Helv. 44, 1969, 637-643）0.60g（4.34ミリモル）、4-ジメチルアミノ-ピペリジン（アルファ・アエサル）0.56g（4.34ミリモル）、トリエチルアミン0.64ml（4.56ミリモル）及びTBTU1.46g（4.56ミリモル）から調製する。
C₁₃H₂₀N₄Ox2C₂HF₃O₂（476.37）
HPLC（方法２）：保持時間=0.65分
50b)

27cからの生成物0.64g（1.99ミリモル）、50aからの生成物1.90g（2.39ミリモル）、DMAP0.08g（0.33ミリモル）及びクロロベンゼン16mlの混合物を39時間にわたって15℃に加熱する。次いでその反応混合物を真空で蒸発、乾燥させる。生成物を分取HPLCにより得る。
C₂₆H₃₇N₅O₅SxC₂HF₃O₂（645.69）
[M+H]⁺=532
HPLC（方法５）：保持時間=1.44分
実施例51

51a)

39dからの生成物0.26g（1.11ミリモル）、Boc-酸無水物0.27g（1.22ミリモル）、トリエチルアミン0.17ml（1.22ミリモル）及びジクロロメタン15mlの混合物を周囲温度で一夜撹拌する。次いでその反応混合物をジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。
C₁₉H₃₁N₃O₂（333.47）
[M+H]⁺=334
HPLC（方法１）：保持時間=2.40分
51b)

水素化リチウムアルミニウム0.13g（3.40ミリモル）をTHF5mlに入れ、60℃に加熱し、THF5ml中の51aからの生成物0.38g（1.14ミリモル）と合わせる。次いでその反応混合物を４時間還流し、周囲温度で一夜撹拌する。次いでその反応混合物を水及び1M水酸化ナトリウム溶液で反応停止する。生成した沈殿をセライトにより濾過し、濾液を真空で蒸発、乾燥させる。
C₁₅H₂₅N₃（247.38）
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア4:1:0.2、Rf値=0.68
51c)

1fと同様にして、実施例51をDMF8ml中で22cからの生成物0.15g（0.50ミリモル）、51bからの生成物0.12g（0.50ミリモル）、トリエチルアミン0.21ml（1.50ミリモル）及びTBTU0.18g（0.55ミリモル）から調製する。
C₂₈H₄₂N₄O₄SxHCl（567.18）
[M+H]⁺=531
HPLC（方法１）：保持時間=2.5分
実施例52

52a)

無水酢酸0.70ml（7.36ミリモル）を窒素雰囲気下に置き、氷浴で冷却しながらギ酸0.42ml（9.06ミリモル）と徐々に合わせる。その反応混合物を２時間にわたって50-60℃に加熱し、次いで氷浴で冷却しながらジクロロメタン7ml中の8bからの生成物0.50g（2.28ミリモル）と合わせる。周囲温度で20分間撹拌した後、その反応混合物を真空で蒸発、乾燥させる。こうして得られた粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1）により精製する。
C₁₄H₂₁N₃O（247.34）
[M+H]⁺=248
HPLC（方法５）：保持時間=0.50分
52b)

51bと同様にして、52bをTHF10ml中で水素化リチウムアルミニウム0.17g（4.51ミリモル）及び52aからの生成物0.58g（2.34ミリモル）から調製する。
C₁₄H₂₃N₃（233.35）
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.5
52c)

1fと同様にして、実施例52をTHF4ml中で22cからの生成物0.21g（0.68ミリモル）、52bからの生成物0.24g（0.68ミリモル）、トリエチルアミン0.28ml（2.04ミリモル）及びTBTU0.22g（0.68ミリモル）から調製する。
C₂₇H₄₀N₄O₄SxC₂HF₃O₂（630.72）
[M+H]⁺=517
HPLC（方法５）：保持時間=1.50分
実施例53

53a)

3aと同様にして、53aをジクロロメタン150ml中で13aからの生成物4.50g（19.17ミリモル）、N-メチルアミノエタノール（BASF）1.69g（21.10ミリモル）、トリエチルアミン6.68ml（47.90ミリモル）から調製する。
C₁₂H₁₉NO₄S（273.35）
[M+H]⁺=274
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール19:1、Rf値=0.43
53b)

最初に35％の水酸化ナトリウム溶液100ml、次いでトルエン20ml中のtert-ブチルブロモアセテート4.18ml（28.26ミリモル）を０℃で53aからの生成物5.15g（18.84ミリモル）、テトラブチルアンモニウムクロリド（フルカ）1.75g（6.60ミリモル）及びトルエン80mlの混合物に添加する。次いでその反応混合物を周囲温度で1.5時間撹拌し、次いでジエチルエーテルで希釈する。相分離後、有機相を中性まで４回水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。こうして得られた粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（溶離剤：石油エーテル／酢酸エチル4:1）により精製する。
C₁₈H₂₉NO₆S（387.49）
[M+H]⁺=388
TLC：シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル7:3、Rf値=0.59
53c)

53bからの生成物6.80g（17.55ミリモル）、TFA8ml及びジクロロメタン100mlの混合物を周囲温度で2.5時間撹拌する。次いでその反応混合物を真空で蒸発、乾燥させる。残渣を1M水酸化ナトリウム溶液と合わせ、酢酸エチルで２回抽出する（有機抽出液を捨てる）。水相を2M HClで酸性にし、次いで再度酢酸エチルで抽出する。有機抽出液を水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。
C₁₄H₂₁NO₆S（331.29）
[M+H]⁺=332
HPLC（方法４）：保持時間=3.4分
53d)

28cと同様にして、53dを4-クロロ-2-メチルピリジン塩酸塩（アルファ・アエサル）1.00g（6.10ミリモル）及びN-メチル-N-ピペリジン-4-イルメチル-アセトアミド（DE 1100635、ローヌプーラン、1961）2.08g（12.20ミリモル）から調製する。
C₁₅H₂₃N₃O（261.36）
[M+H]⁺=262
HPLC（方法４）：保持時間=1.9分
53e)

53dからの生成物1.37g（5.24ミリモル）及び半濃HCl 15mlの混合物を４日間還流する。その反応混合物を20％の水酸化ナトリウム溶液でアルカリ性にし、ジクロロメタンで抽出する。有機抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。
C₁₃H₂₁N₃（219.33）
[M+H]⁺=220
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア8:2:0.2、Rf値=0.48
53f)

1fと同様にして、実施例53をTHF8ml及びDMF1ml中で53cからの生成物0.099g（0.30ミリモル）、53eからの生成物0.066g（0.30ミリモル）、トリエチルアミン0.10ml（0.75ミリモル）及びTBTU0.12g（0.36ミリモル）から調製する。
C₂₇H₄₀N₄O₅SxHCl（569.16）
[M+H]⁺=533
HPLC（方法４）：保持時間=3.1分
実施例54

54a)

1fと同様にして、54aをTHF30ml中で38dからの生成物2.00g（8.27ミリモル）、THF中2Mのメチルアミン（アルドリッチ）8.28ml、トリエチルアミン3.46ml（24.82ミリモル）及びTBTU3.19g（9.93ミリモル）から調製する。
C₁₃H₁₈N₂O（218.29）
[M+H]⁺=219
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール8:2、Rf値=0.14
54b)

38fと同様にして、54bをTHF30ml中で54aからの生成物1.00g（4.58ミリモル）及びTHF中1Mの水素化リチウムアルミニウム（アルドリッチ）9.00ml（9.00ミリモル）から調製する。
C₁₃H₂₀N₂（204.31）
[M+H]⁺=205
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール8:2、Rf値=0.07
54c)

1fと同様にして、実施例54をTHF7ml及びDMF1ml中で53cからの生成物0.099g（0.30ミリモル）、54bからの生成物0.088g（0.30ミリモル）、トリエチルアミン0.10ml（0.75ミリモル）及びTBTU0.12g（0.36ミリモル）から調製する。
C₂₇H₃₉N₃O₅SxHCl（554.14）
[M+H]⁺=518
HPLC（方法４）：保持時間=3.1分
実施例55

55a)

2-アミノピリジン（アルドリッチ）3.20g（34.00ミリモル）、4-ブロモアセチル安息香酸（フルオロケム）2.75g（11.31ミリモル）及びエタノール100mlの混合物を還流温度で６時間還流し、周囲温度で一夜撹拌する。生成した沈殿を濾過し、乾燥させる。
C₁₄H₁₀N₂O₂（238.24）
[M+H]⁺=239
55b)

27cと同様にして、55bを55aからの生成物1.7g（7.14ミリモル）及び塩化チオニル30mlから調製する。
C₁₄H₉ClN₂OxHCl（293.15）
55c)

ジクロロメタン100ml中の55bからの生成物2.10g（7.14ミリモル）を氷浴で冷却しながらTHF中2Mのメチルアミン（アルドリッチ）25ml（50.00ミリモル）と合わせる。次いでその反応混合物を周囲温度で２時間撹拌し、次いで真空で蒸発、乾燥させる。残渣を水ですり砕き、濾過し、乾燥させる。こうして得られた粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール97:3）により精製する。
C₁₅H₁₃N₃O（251.28）
[M+H]⁺=252
55d)

55cからの生成物0.70g（2.79ミリモル）、0.15gのパラジウム／木炭（20％）、メタノール100ml及びジクロロメタン30mlの混合物をオートクレーブ中で周囲温度で水素化する。触媒を濾別し、濾液を真空で蒸発、乾燥させる。
C₁₅H₁₇N₃O（255.32）
[M+H]⁺=256
55e)

38fと同様にして、55eをピリジン50ml中で55dからの生成物0.80g（3.13ミリモル）及びTHF中1Mの水素化リチウムアルミニウム（アルドリッチ）20.00ml（20.00ミリモル）から調製する。
C₁₅H₁₉N₃（241.33）
[M+H]⁺=242
55f)

1fと同様にして、実施例55をTHF30ml及びDMF5ml中で53cからの生成物0.14g（0.42ミリモル）、55eからの生成物0.10g（0.41ミリモル）、トリエチルアミン0.14ml（0.99ミリモル）及びTBTU0.15g（0.46ミリモル）から調製する。
C₂₉H₃₈N₄O₅SxHCl（591.16）
[M+H]⁺=555
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール9:1、Rf値=0.26
実施例56

56a)

27cと同様にして、56aを1-ベンジル-ピロリジン-3-カルボン酸（J. Org. Chem. 33, 1968, 3637-3639）1.35g（5.59ミリモル）及び塩化チオニル10mlから調製する。
C₁₂H₁₄ClNOxHCl（260.16）
56b)

55cと同様にして、56bをTHF50ml中で56aからの生成物1.45g（5.57ミリモル）、THF中2Mのメチルアミン（アルドリッチ）10ml（50.00ミリモル）から調製する。
C₁₃H₁₈N₂O（218.29）
[M+H]⁺=219
56c)

56bからの生成物1.10g（5.04ミリモル）、水酸化パラジウム0.20g及びメタノール40mlの混合物をオートクレーブ中で50℃で水素化する。触媒を濾別し、濾液を真空で蒸発、乾燥させる。
C₆H₁₂N₂O（128.17）
[M+H]⁺=129
56d)

28cと同様にして、56dをエタノール10ml中で4-クロロピリジン塩酸塩（アルドリッチ）0.76g（5.08ミリモル）、56cからの生成物0.65g（5.07ミリモル）及びトリエチルアミン1.52ml（10.88ミリモル）から調製する。
C₁₁H₁₅N₃O（205.26）
[M+H]⁺=206
56e)

38fと同様にして、56eをTHF30ml中で56dからの生成物0.45g（2.19ミリモル）及びTHF中1Mの水素化リチウムアルミニウム（アルドリッチ）7.00ml（7.00ミリモル）から調製する。
C₁₁H₁₇N₃（191.27）
[M+H]⁺=192
56f)

1fと同様にして、実施例56をTHF30ml及びDMF5ml中で53cからの生成物0.14g（0.42ミリモル）、56eからの生成物0.10g（0.42ミリモル）、トリエチルアミン0.18ml（1.29ミリモル）及びTBTU0.18g（0.56ミリモル）から調製する。
C₂₅H₃₆N₄O₅SxHCl（541.10）
[M+H]⁺=505
HPLC（方法５）：保持時間=1.51分
実施例57

1fと同様にして、実施例57をDMF5ml中で53cからの生成物0.10g（0.30ミリモル）、8bからの生成物0.066g（0.30ミリモル）、トリエチルアミン0.13ml（0.91ミリモル）及びTBTU0.097g（0.30ミリモル）から調製する。
C₂₇H₄₀N₄O₅SxC₂HF₃O₂（646.72）
[M+H]⁺=533
HPLC（方法５）：保持時間=1.51分
実施例58

1fと同様にして、実施例58をDMF5ml中で53cからの生成物0.10g（0.30ミリモル）、33aからの生成物0.07g（0.30ミリモル）、トリエチルアミン0.13ml（0.91ミリモル）及びTBTU0.097g（0.30ミリモル）から調製する。
C₂₈H₄₂N₄O₅SxC₂HF₃O₂（660.75）
[M+H]⁺=547
HPLC（方法５）：保持時間=1.48分
実施例59

59a)

1fと同様にして、59aをTHF60ml中でテレフタル酸モノメチルアミド（EMKA）2.00g（11.16ミリモル）、イソプロピルアミン（アルドリッチ）1.90ml（22.32ミリモル）、トリエチルアミン3.11ml（22.32ミリモル）及びTBTU4.30g（13.40ミリモル）から調製する。
C₁₂H₁₆N₂O₂（220.27）
[M+H]⁺=221
HPLC（方法４）：保持時間=2.3分
59b)

38fと同様にして、59bをTHF150ml中で59aからの生成物1.34g（6.08ミリモル）及びTHF中1Mの水素化リチウムアルミニウム（アルドリッチ）25.00ml（25.00ミリモル）から調製する。
C₁₂H₂₀N₂（192.30）
[M+H]⁺=193
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.17
59c)

1fと同様にして、実施例59をTHF8ml中で53cからの生成物0.099g（0.30ミリモル）、59bからの生成物0.058g（0.30ミリモル）、トリエチルアミン0.10ml（0.75ミリモル）及びTBTU0.12g（0.36ミリモル）から調製する。
C₂₆H₃₉N₃O₅SxHCl（542.13）
[M+H]⁺=506
HPLC（方法４）：保持時間=3.1分
実施例60

60a)

メチル4-アミノエチルベンゾエート（EMKA）3.00g（13.91ミリモル）、トリエチルアミン1.94ml（13.91ミリモル）及びTHF50mlの混合物を周囲温度で10分間撹拌し、次いでアセトン1.13ml（15.30ミリモル）と合わせる。その反応混合物を周囲温度で更に30分間撹拌し、次いでトリアセトキシホウ水素化ナトリウム3.24g（15.30ミリモル）及び酢酸1.19ml（20.86ミリモル）を添加する。その混合物を周囲温度で16時間撹拌する。その反応混合物を真空で蒸発、乾燥させ、残渣を1M HClに吸収させ、酢酸エチルで抽出する（有機相を捨てる）。水相を飽和炭酸カリウム溶液でアルカリ性にし、酢酸エチルで抽出する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。
C₁₃H₁₉NO₂（221.30）
[M+H]⁺=222
HPLC（方法４）：保持時間=2.2分
60b)

60aからの生成物2.52g（11.39ミリモル）、THF中2Mのメチルアミン（アルドリッチ）11.40ml（22.80ミリモル）、塩化マグネシウム（アルドリッチ）0.54g（5.70ミリモル）及びTHF100mlの混合物をオートクレーブ中で120℃で７時間撹拌する。その反応混合物を濾過し、濾液を真空で蒸発、乾燥させる。こうして得られた粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1）により精製する。
C₁₃H₂₀N₂O（220.31）
[M+H]⁺=221
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.21
60c)

38fと同様にして、60cをTHF60ml中で60bからの生成物1.49g（6.76ミリモル）及びTHF中1Mの水素化リチウムアルミニウム（アルドリッチ）10.00ml（10.00ミリモル）から調製する。
C₁₃H₂₂N₂（206.33）
[M+H]⁺=207
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.10
60d)

1fと同様にして、実施例60をTHF8ml中で53cからの生成物0.099g（0.30ミリモル）、60cからの生成物0.062g（0.30ミリモル）、トリエチルアミン0.083ml（0.60ミリモル）及びTBTU0.12g（0.36ミリモル）から調製する。
C₂₇H₄₁N₃O₅S（519.70）
[M+H]⁺=520
HPLC（方法４）：保持時間=3.2分
実施例61

61a)

28cと同様にして、61aを水1ml中で4-クロロピリジン塩酸塩（アルドリッチ）1.00g（6.67ミリモル）及びN-メチル-N-ピペリジン-4-イルメチル-アセトアミド（DE 110635、ローヌプーラン、1961）2.55g（15.00ミリモル）から調製する。
C₁₄H₂₁N₃O（247.34）
[M+H]⁺=248
61b)

61aからの生成物1.00g（4.04ミリモル）及び半濃HCl 10mlの混合物を３日間還流する。次いでその反応混合物を水で希釈し、20％の水酸化ナトリウム溶液でアルカリ性にし、酢酸エチルで抽出する。有機抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。
C₁₂H₁₉N₃（205.30）
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール9:1、Rf値=0.2
61c)

1fと同様にして、実施例61をTHF8ml及びDMF1ml中で53cからの生成物0.099g（0.30ミリモル）、61bからの生成物0.062g（0.30ミリモル）、トリエチルアミン0.083ml（0.60ミリモル）及びTBTU0.12g（0.36ミリモル）から調製する。
C₂₆H₃₈N₄O₅S（518.67）
[M+H]⁺=519
HPLC（方法４）：保持時間=3.2分
実施例62

62a)

4-(1H-イミダゾール-4-イル)-ベンゾニトリル（J. Am. Chem. Soc. 93, 1971, 4256-4263）1.69g（10.00ミリモル）、カリウム-tert-ブトキシド1.12g（10.00ミリモル）及びDMSO 25mlの混合物を最初に周囲温度で30分間撹拌し、次いでヨウ化メチル0.62ml（10.00ミリモル）と徐々に合わせ、周囲温度で更に2.5時間撹拌する。次いでその反応混合物を水に添加し、生成した沈殿を濾過し、真空で乾燥させる。こうして得られた粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／エタノール19:1）により精製する。
C₁₁H₉N₃（183.21）
[M+H]⁺=184
HPLC（方法４）：保持時間=1.9分
62b)

34bと同様にして、62bを62aからの生成物1.02g（5.57ミリモル）、ラネーニッケル0.20g及びメタノール性アンモニア溶液30mlから調製する。
C₁₁H₁₃N₃（187.24）
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.27
62c)

1fと同様にして、実施例62をTHF7ml及びDMF1ml中で53cからの生成物0.099g（0.30ミリモル）、62bからの生成物0.056g（0.30ミリモル）、トリエチルアミン0.083ml（0.60ミリモル）及びTBTU0.12g（0.36ミリモル）から調製する。
C₂₅H₃₂N₄O₅SxHCl（537.07）
[M+H]⁺=501
HPLC（方法４）：保持時間=3.2分
実施例63

63a)

2-ブロモ-4′-シアノ-アセトフェノン（アルドリッチ）5.00g（22.32ミリモル）及びアセトアミド（メルク）10.00g（169.29ミリモル）を一緒に撹拌しながら２時間にわたって210℃に加熱する。冷却後、その反応混合物を水中で撹拌し、2M HClで酸性にする。沈殿を濾過し、捨てる。濾液を濃アンモニア溶液でアルカリ性にし、沈殿を濾過し、真空で乾燥させる。こうして得られた粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／エタノール9:1）により精製する。
C₁₁H₉N₃（183.21）
[M+H]⁺=182
HPLC（方法４）：保持時間=1.9分
63b)

62aと同様にして、63bをDMSO 50ml中で63aからの生成物2.39g（13.05ミリモル）、カリウム-tert-ブトキシド1.46g（13.05ミリモル）及びヨウ化メチル0.81ml（13.05ミリモル）から調製する。
C₁₂H₁₁N₃（197.24）
[M+H]⁺=198
HPLC（方法４）：保持時間=1.9分
63c)

34bと同様にして、63cを63bからの生成物2.04g（10.34ミリモル）、ラネーニッケル0.40g及びメタノール性アンモニア溶液50mlから調製する。
C₁₂H₁₅N₃（201.27）
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.19
63d)

1fと同様にして、実施例63をTHF7ml及びDMF1ml中で53cからの生成物0.099g（0.30ミリモル）、63cからの生成物0.060g（0.30ミリモル）、トリエチルアミン0.083ml（0.60ミリモル）及びTBTU0.12g（0.36ミリモル）から調製する。
C₂₆H₃₄N₄O₅SxHCl（551.10）
[M+H]⁺=515
HPLC（方法４）：保持時間=3.2分
実施例64

64a)

1fと同様にして、64aをTHF100ml中でエチル4-カルボキシメチル-ベンゾエート（J. Med. Chem. 41, 1998, 5219-5246）4.00g（19.21ミリモル）、THF中2Mのジメチルアミン（アルドリッチ）19.21ml（38.42ミリモル）、トリエチルアミン5.36ml（38.42ミリモル）及びTBTU7.39g（23.00ミリモル）から調製する。
C₁₃H₁₇NO₃（235.28）
[M+H]⁺=236
HPLC（方法４）：保持時間=3.3分
64b)

64aからの生成物3.07g（13.05ミリモル）、4M水酸化ナトリウム溶液9.75ml（39.00ミリモル）、水9.75ml及びエタノール50mlの混合物を周囲温度で一夜撹拌する。次いでエタノールを真空で除く。水性残渣を4M HClで酸性にし、酢酸エチルで抽出する。有機抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。こうして得られた生成物をジエチルエーテルですり砕き、乾燥させる。
C₁₁H₁₃NO₃（207.23）
[M+H]⁺=208
HPLC（方法４）：保持時間=2.3分
64c)

1fと同様にして、64cをTHF70ml中で64bからの生成物2.30g（11.10ミリモル）、THF中2Mのジメチルアミン（アルドリッチ）11.10ml（22.20ミリモル）、トリエチルアミン3.09ml（22.20ミリモル）及びTBTU4.28g（13.32ミリモル）から調製する。
C₁₂H₁₆N₂O₂（220.27）
[M+H]⁺=221
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.44
64d)

38fと同様にして、64dをTHF150ml中で64cからの生成物1.92g（8.72ミリモル）及びTHF中1Mの水素化リチウムアルミニウム（アルドリッチ）40.00ml（40.00ミリモル）から調製する。
C₁₂H₂₀N₂（192.30）
[M+H]⁺=193
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.10
64e)

1fと同様にして、実施例64をTHF7ml及びDMF1ml中で53cからの生成物0.099g（0.30ミリモル）、64dからの生成物0.058g（0.30ミリモル）、トリエチルアミン0.083ml（0.60ミリモル）及びTBTU0.12g（0.36ミリモル）から調製する。
C₂₆H₃₉N₃O₅S（505.67）
[M+H]⁺=508
HPLC（方法４）：保持時間=3.0分
実施例65

65a)

34bと同様にして、65aを4-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-ベンゾニトリル（J. Med. Chem. 41, 1998, 4317-4328）0.40g（1.82ミリモル）、ラネーニッケル0.10g及びメタノール性アンモニア溶液40mlから調製する。
C₁₄H₁₃N₃（223.27）
[M+H]⁺=224
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール9:1、Rf値=0.06
65b)

65aからの生成物0.40g（1.79ミリモル）、酸化白金0.05g及びメタノール40mlの混合物をオートクレーブ中で50℃で水素化する。触媒を濾別し、濾液を真空で蒸発、乾燥させる。
C₁₄H₁₇N₃（227.30）
[M+H]⁺=228
65c)

1fと同様にして、実施例65をTHF30ml及びDMF10ml中で53cからの生成物0.15g（0.44ミリモル）、65bからの生成物0.10g（0.44ミリモル）、トリエチルアミン0.15ml（1.09ミリモル）及びTBTU0.16g（0.48ミリモル）から調製する。
C₂₈H₃₆N₄O₅SxHCl（577.14）
[M+H]⁺=541
HPLC（方法５）：保持時間=1.57分
実施例66

66a)

4-ブロモアセチル安息香酸（フルオロケム）0.50g（2.06ミリモル）及びホルムアミド5mlの混合物をオートクレーブ中で150℃で１時間撹拌する。冷却後、沈殿した生成物を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させる。
C₁₀H₈N₂O₂（188.18）
[M+H]⁺=189
66b)

66aからの生成物1.60g（8.50ミリモル）、ヨウ化メチル5.40g（38.04ミリモル）、炭酸カリウム7.00g（25.33ミリモル）及びDMF30mlの混合物を周囲温度で一夜撹拌する。その反応混合物を濾過し、濾液を真空で蒸発、乾燥させる。こうして得られた粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール100:1〜75:1）により精製する。
C₁₂H₁₂N₂O₂（216.24）
[M+H]⁺=217
66c)

66bからの生成物0.75g（3.47ミリモル）及びエタノール中33％のメチルアミン（フルカ）20mlの混合物をオートクレーブ中で一夜にわたって160℃に加熱する。その反応混合物を真空で蒸発、乾燥させる。こうして得られた粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール50:1〜25:1）により精製する。
C₁₂H₁₃N₃O（215.25）
[M+H]⁺=216
66d)

38fと同様にして、66dをTHF70ml中で66cからの生成物0.41g（1.91ミリモル）及びTHF中1Mの水素化リチウムアルミニウム（アルドリッチ）3.00ml（3.00ミリモル）から調製する。
C₁₂H₁₅N₃（201.27）
[M+H]⁺=202
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア8:2:0.01、Rf値=0.16
66e)

1fと同様にして、実施例66をTHF30ml及びDMF5ml中で53cからの生成物0.15g（0.45ミリモル）、66dからの生成物0.09g（0.45ミリモル）、トリエチルアミン0.11ml（1.09ミリモル）及びTBTU0.16g（0.50ミリモル）から調製する。
C₂₆H₃₄N₄O₅SxHCl（551.10）
[M+H]⁺=515
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール9:1、Rf値=0.52
実施例67

67a)

63bからの生成物1.21g（6.14ミリモル）、20％の水酸化ナトリウム溶液20ml及びエタノール40mlの混合物を撹拌しながら一夜還流する。エタノールを真空で除く。残渣を水で希釈し、4M HClで酸性にする。沈殿した生成物を濾過し、循環空気乾燥機中で50℃で乾燥させる。
C₁₂H₁₂N₂O₂（252.70）
[M+H]⁺=217
HPLC（方法４）：保持時間=1.7分
67b)

1fと同様にして、67bをTHF50ml中で67aからの生成物1.55g（6.13ミリモル）、THF中2Mのメチルアミン（アルドリッチ）4.60ml（9.20ミリモル）、トリエチルアミン1.71ml（12.30ミリモル）及びTBTU2.38g（7.40ミリモル）から調製する。
C₁₃H₁₅N₃O（229.28）
[M+H]⁺=230
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール9:1、Rf値=0.47
67c)

38fと同様にして、67cをTHF80ml中で67bからの生成物1.33g（5.80ミリモル）及びTHF中1Mの水素化リチウムアルミニウム（アルドリッチ）15.00ml（15.00ミリモル）から調製する。
C₁₃H₁₇N₃（215.29）
[M+H]⁺=216
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.29
67d)

1fと同様にして、実施例67をTHF7ml及びDMF1ml中で53cからの生成物0.099g（0.30ミリモル）、67cからの生成物0.065g（0.30ミリモル）、トリエチルアミン0.083ml（0.60ミリモル）及びTBTU0.12g（0.36ミリモル）から調製する。
C₂₇H₃₆N₄O₅SxHCl（565.13）
[M+H]⁺=529
HPLC（方法４）：保持時間=3.1分
実施例68

68a)

1fと同様にして、68aをTHF150ml中で1-ベンズヒドリル-アゼチジン-3-カルボン酸（アクロス）5.39g（20.16ミリモル）、THF中2Mのメチルアミン（アルドリッチ）15ml（30.00ミリモル）、トリエチルアミン5.58ml（40.00ミリモル）及びTBTU7.71g（24.00ミリモル）から調製する。
C₁₈H₂₀N₂O（280.36）
HPLC（方法４）：保持時間=2.5分
68b)

68aからの生成物5.32g（18.98ミリモル）、0.50gのパラジウム／木炭（10％）及びメタノール100mlの混合物をオートクレーブ中で周囲温度で24時間水素化する。触媒を濾別し、濾液を真空で蒸発、乾燥させる。こうして得られた粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール／アンモニア70:30:3）により精製する。
C₅H₁₀N₂O（114.15）
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア7:3:0.3、Rf値=0.17
68c)

28cと同様にして、68cをエタノール5ml中で4-クロロピリジン塩酸塩（アルドリッチ）1.31g（8.76ミリモル）、68bからの生成物1.00g（8.76ミリモル）及びトリエチルアミン2.40ml（17.22ミリモル）から調製する。
C₁₀H₁₃N₃O（191.23）
[M+H]⁺=192
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.25
68d)

38fと同様にして、68dをTHF20ml中で68cからの生成物0.46g（2.41ミリモル）及びTHF中1Mの水素化リチウムアルミニウム（アルドリッチ）5.00ml（5.00ミリモル）から調製する。
C₁₀H₁₅N₃（177.25）
[M+H]⁺=178
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア8:2:0.2、Rf値=0.40
68e)

1fと同様にして、実施例68をTHF7ml及びDMF1ml中で53cからの生成物0.083g（0.25ミリモル）、68dからの生成物0.044g（0.25ミリモル）、トリエチルアミン0.070ml（0.50ミリモル）及びTBTU0.096g（0.30ミリモル）から調製する。
C₂₄H₃₄N₄O₅S（490.62）
[M+H]⁺=491
HPLC（方法４）：保持時間=2.9分
実施例69

1fと同様にして、実施例69をTHF7ml及びDMF1ml中で53cからの生成物0.083g（0.25ミリモル）、4-(2-ジメチルアミノ-エチル)-フェニルアミン（JW Pharmlab）0.041g（0.25ミリモル）、トリエチルアミン0.070ml（0.50ミリモル）及びTBTU0.096g（0.30ミリモル）から調製する。
C₂₄H₃₅N₃O₅SxHCl（514.08）
[M+H]⁺=478
HPLC（方法４）：保持時間=3.1分
実施例70

1fと同様にして、実施例70をTHF7ml及びDMF1ml中で53cからの生成物0.083g（0.25ミリモル）、3-(2-ジエチルアミノ-エチル)-フェニルアミン（J. Med. Chem. 28, 1985, 1533-1536と同様）0.048g（0.25ミリモル）、トリエチルアミン0.070ml（0.50ミリモル）及びTBTU0.096g（0.30ミリモル）から調製する。
C₂₆H₃₉N₃O₅S（505.67）
[M+H]⁺=506
HPLC（方法４）：保持時間=3.4分
実施例71

1fと同様にして、実施例71をTHF7ml及びDMF1ml中で53cからの生成物0.083g（0.25ミリモル）、4-ジメチルアミノメチル-フェニルアミン（J. Chem. Soc. 1935, 871）0.038g（0.25ミリモル）、トリエチルアミン0.070ml（0.50ミリモル）及びTBTU0.096g（0.30ミリモル）から調製する。
C₂₃H₃₃N₃O₅S（463.59）
[M+H]⁺=464
HPLC（方法４）：保持時間=3.1分
実施例72

72a)

60aと同様にして、72aをTHF30ml中で4-ホルミル-安息香酸メチルアミド（EMKA）0.82g（5.00ミリモル）、シクロペンチルアミン（アルドリッチ）0.50ml（5.00ミリモル）、酢酸0.37ml（6.50ミリモル）及びトリアセトキシホウ水素化ナトリウム1.59g（7.50ミリモル）から調製する。
C₁₄H₂₀N₂O（232.32）
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール9:1、Rf値=0.15
72b)

38fと同様にして、72bをTHF40ml中で72aからの生成物1.00g（4.30ミリモル）及びTHF中1Mの水素化リチウムアルミニウム（アルドリッチ）9.00ml（9.00ミリモル）から調製する。
C₁₄H₂₂N₂（218.34）
[M+H]⁺=219
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール9:1、Rf値=0.2
72c)

1fと同様にして、実施例72をTHF10ml中で53cからの生成物0.20g（0.60ミリモル）、72bからの生成物0.13g（0.60ミリモル）、トリエチルアミン0.21ml（1.50ミリモル）及びTBTU0.23g（0.72ミリモル）から調製する。
C₂₈H₄₁N₃O₅SxHCl（568.17）
[M+H]⁺=532
HPLC（方法５）：保持時間=1.60分
実施例73

73a)

65aからの生成物2.60g（11.65ミリモル）、Boc-酸無水物2.55g（11.68ミリモル）及びDMF100mlの混合物を周囲温度で２時間撹拌する。次いで水100mlをそれに徐々に添加する。沈殿した生成物を濾過し、水及び石油エーテルで洗浄し、乾燥させる。
C₁₉H₂₁N₃O₂（323.39）
[M+H]⁺=324
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール9:1、Rf値=0.78
73b)

62aと同様にして、73bをDMSO 30ml中で73aからの生成物1.00g（3.09ミリモル）、カリウム-tert-ブトキシド0.70g（6.24ミリモル）及びヨウ化メチル0.98ml（6.90ミリモル）から調製する。
C₁₇H₁₇N₃O₂（295.34）
[M+H]⁺=296
73c)

73bからの生成物0.59g（1.75ミリモル）、TFA2ml及びジクロロメタン30mlの混合物を周囲温度で３時間撹拌する。次いでその反応混合物を水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる
C₁₅H₁₅N₃（237.30）
[M+H]⁺=238
73d)

1fと同様にして、実施例73をTHF30ml及びDMF5ml中で53cからの生成物0.14g（0.42ミリモル）、73cからの生成物0.10g（0.42ミリモル）、トリエチルアミン0.10ml（0.99ミリモル）及びTBTU0.15g（0.46ミリモル）から調製する。
C₂₉H₃₄N₄O₅SxHCl（587.13）
[M+H]⁺=551
HPLC（方法５）：保持時間=1.58分
実施例74

74a)

53bと同様にして、74aをトルエン70ml中で53aからの生成物4.08g（14.93ミリモル）、tert-ブチル2-ブロモプロピオネート（TCI）4.68g（22.39ミリモル）、テトラブチルアンモニウムクロリド（フルカ）1.38g（4.98ミリモル）及び35％の水酸化ナトリウム溶液70mlから調製する。
C₁₉H₃₁NO₆S（401.52）
[M+H]⁺=402
TLC：シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル7:3、Rf値=0.69
74b)

53cと同様にして、74bをジクロロメタン80ml中で74aからの生成物5.12g（12.75ミリモル）及びTFA5.89mlから調製する。
C₁₅H₂₃NO₆S（345.41）
[M+H]⁺=346
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール19:1、Rf値=0.25
74c)

1fと同様にして、実施例74をTHF7ml及びDMF1ml中で74bからの生成物0.10g（0.30ミリモル）、64dからの生成物0.058g（0.30ミリモル）、トリエチルアミン0.084ml（0.60ミリモル）及びTBTU0.12g（0.36ミリモル）から調製する。
C₂₇H₄₁N₃O₅S（519.70）
[M+H]⁺=520
HPLC（方法４）：保持時間=3.1分
実施例75

75a)

60aと同様にして、75aをTHF30ml中で4-ホルミル-安息香酸メチルアミド（EMKA）0.82g（5.00ミリモル）、4-メチルシクロヘキシルアミンシス／トランス混合物（アクロス）0.67ml（5.00ミリモル）、酢酸0.37ml（6.50ミリモル）及びトリアセトキシホウ水素化ナトリウム1.59g（7.50ミリモル）から調製する。
C₁₆H₂₄N₂O（260.37）
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール9:1、Rf値=0.25
75b)

38fと同様にして、75bをTHF50ml中で75aからの生成物1.30g（4.99ミリモル）及びTHF中1Mの水素化リチウムアルミニウム（アルドリッチ）10.00ml（10.00ミリモル）から調製する。
C₁₆H₂₆N₂（246.39）
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール9:1、Rf値=0.2
75c)

1fと同様にして、実施例75をTHF10ml中で53cからの生成物0.20g（0.60ミリモル）、75bからの生成物0.15g（0.60ミリモル）、トリエチルアミン0.21ml（1.50ミリモル）及びTBTU0.23g（0.72ミリモル）から調製する。
C₃₀H₄₅N₃O₅SxHCl（596.22）
[M+H]⁺=560
HPLC（方法５）：保持時間=1.65分
実施例76

1fと同様にして、実施例76をTHF7ml及びDMF1ml中で74bからの生成物0.10g（0.30ミリモル）、63cからの生成物0.060g（0.30ミリモル）、トリエチルアミン0.084ml（0.60ミリモル）及びTBTU0.12g（0.36ミリモル）から調製する。
C₂₇H₃₆N₄O₅S（528.66）
[M+H]⁺=529
HPLC（方法４）：保持時間=3.2分
実施例77

77a)

60aと同様にして、77aをTHF30ml中で4-ホルミル-安息香酸メチルアミド（EMKA）0.82g（5.00ミリモル）、3-ペンチルアミン（アルドリッチ）0.58ml（5.00ミリモル）、酢酸0.37ml（6.50ミリモル）及びトリアセトキシホウ水素化ナトリウム1.59g（7.50ミリモル）から調製する。
C₁₄H₂₂N₂O（234.34）
[M+H]⁺=235
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール9:1、Rf値=0.4
77b)

38fと同様にして、77bをTHF40ml中で77aからの生成物1.10g（4.69ミリモル）及びTHF中1Mの水素化リチウムアルミニウム（アルドリッチ）9.40ml（9.40ミリモル）から調製する。
C₁₄H₂₄N₂（220.35）
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール9:1、Rf値=0.1
77c)

1fと同様にして、実施例77をTHF10ml中で53cからの生成物0.20g（0.60ミリモル）、77bからの生成物0.13g（0.60ミリモル）、トリエチルアミン0.21ml（1.50ミリモル）及びTBTU0.23g（0.72ミリモル）から調製する。
C₂₈H₄₃N₃O₅SxHCl（570.18）
[M+H]⁺=534
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール9:1、Rf値=0.45
実施例78

78a)

60aと同様にして、78aをTHF30ml中で4-ホルミル-安息香酸メチルアミド（EMKA）0.82g（5.00ミリモル）、tert-ブチルアミン（フルカ）0.53ml（5.00ミリモル）、酢酸0.37ml（6.50ミリモル）及びトリアセトキシホウ水素化ナトリウム1.59g（7.50ミリモル）から調製する。
C₁₃H₂₀N₂O（220.31）
[M+H]⁺=221
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール9:1、Rf値=0.15
78b)

38fと同様にして、78bをTHF40ml中で78aからの生成物1.00g（4.54ミリモル）及びTHF中1Mの水素化リチウムアルミニウム（アルドリッチ）9.10ml（9.10ミリモル）から調製する。
C₁₃H₂₂N₂（206.33）
78c)

1fと同様にして、実施例78をTHF10ml中で53cからの生成物0.20g（0.60ミリモル）、78bからの生成物0.12g（0.60ミリモル）、トリエチルアミン0.21ml（1.50ミリモル）及びTBTU0.23g（0.72ミリモル）から調製する。
C₂₇H₄₁N₃O₅S（519.70）
[M+H]⁺=520
HPLC（方法５）：保持時間=1.58分
実施例79

79a)

1-フルオロ-3-ニトロベンゼン（フルカ）0.50ml（4.70ミリモル）、4-(N,N-ジメチルアミノメチル)-ピペリジン（Eur. J. Med. Chem. Chim. Ther. 37, 2002, 487-502）1.34g（9.39ミリモル）、炭酸カリウム0.65g（4.70ミリモル）及びDMSO 6.6mlの混合物を110℃で５日間撹拌する。次いでその反応混合物を氷に注ぎ、生成した沈殿を濾過する。こうして得られた生成物を真空デシケーター中で一夜乾燥させる。
C₁₄H₂₁N₃O₂（263.34）
[M+H]⁺=264
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール9:1、Rf値=0.20
79b)

79aからの生成物0.95ml（3.60ミリモル）、0.095gのパラジウム／木炭（10％）及びエタノール72mlの混合物をオートクレーブ中で周囲温度で水素化する。触媒を濾別し、濾液を真空で蒸発、乾燥させる。
C₁₄H₂₃N₃（233.35）
[M+H]⁺=234
79c)

1fと同様にして、実施例79をDMF3ml中で53cからの生成物0.15g（0.46ミリモル）、79bからの生成物0.11g（0.46ミリモル）、トリエチルアミン0.084ml（0.60ミリモル）及びTBTU0.18g（0.56ミリモル）から調製する。
C₂₈H₄₂N₄O₅S（546.72）
[M+H]⁺=547
HPLC（方法５）：保持時間=1.49分
実施例80

80a)

33aと同様にして、80aをエタノール25ml中で4-(4-ジメチルアミノ-ピペリジン-1-イル)-ベンズアルデヒド（Tetrahedron 57, 2001, 4781-4785）0.70g（3.01ミリモル）、エタノール中33％のメチルアミン（アルドリッチ）3.00ml（31.88ミリモル）、ラネーニッケル0.20gから調製する。
C₁₅H₂₅N₃（247.38）
[M+H]⁺=248
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.16
80b)

1fと同様にして、実施例80をDMF5ml中で53cからの生成物0.15g（0.45ミリモル）、80aからの生成物0.11g（0.45ミリモル）、トリエチルアミン0.13ml（0.90ミリモル）及びTBTU0.17g（0.54ミリモル）から調製する。
C₂₉H₄₄N₄O₅SxHCl（597.21）
[M+H]⁺=561
HPLC（方法１）：保持時間=2.33分
実施例81

81a)

33aと同様にして、81aをエタノール30ml中で4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-ベンズアルデヒド（Chem. Pharm Bull. 45, 1997, 1458-1469）1.00g（4.90ミリモル）、エタノール中33％のメチルアミン（アルドリッチ）4.00ml（42.50ミリモル）、ラネーニッケル0.20gから調製する。
C₁₃H₂₁N₃（219.33）
[M+H]⁺=220
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.15
81b)

1fと同様にして、実施例81をDMF5ml中で53cからの生成物0.15g（0.45ミリモル）、81aからの生成物0.099g（0.45ミリモル）、トリエチルアミン0.13ml（0.90ミリモル）及びTBTU0.17g（0.54ミリモル）から調製する。
C₂₇H₄₀N₄O₅SxHCl（569.16）
[M+H]⁺=533
HPLC（方法１）：保持時間=2.28分
実施例82

1fと同様にして、実施例82をDMF5ml中で53cからの生成物0.15g（0.45ミリモル）、19bからの生成物0.092g（0.45ミリモル）、トリエチルアミン0.13ml（0.90ミリモル）及びTBTU0.17g（0.54ミリモル）から調製する。
C₂₆H₃₈N₄O₅SxHCl（555.13）
[M+H]⁺=519
HPLC（方法１）：保持時間=2.29分
実施例83

83a)

51aと同様にして、83aをジクロロメタン50ml中で41bからの生成物1.35g（5.16ミリモル）、Boc-酸無水物1.24g（5.68ミリモル）及びトリエチルアミン0.80ml（5.68ミリモル）から調製する。
C₂₁H₃₅N₃O₂（361.52）
[M+H]⁺=362
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.42
83b)

51bと同様にして、83bをTHF25ml中で83aからの生成物1.80g（4.98ミリモル）及び水素化リチウムアルミニウム（アルドリッチ）0.57g（15.00ミリモル）から調製する。
C₁₇H₂₉N₃（275.43）
[M+H]⁺=276
HPLC（方法１）：保持時間=1.77分
83c)

1fと同様にして、実施例83をDMF6ml中で22cからの生成物0.14g（0.50ミリモル）、83bからの生成物0.15g（0.50ミリモル）、トリエチルアミン0.14ml（1.00ミリモル）及びTBTU0.18g（0.55ミリモル）から調製する。
C₃₀H₄₆N₄O₄SxHCl（595.24）
[M+H]⁺=559
HPLC（方法１）：保持時間=2.46分
実施例84

1fと同様にして、実施例84をDMF6ml中で22cからの生成物0.15g（0.50ミリモル）、4-(1-メチルピペリジン-4-イルオキシ)-フェニルアミン（ART-CHEM）0.10g（0.50ミリモル）、トリエチルアミン0.14ml（1.00ミリモル）及びTBTU0.18g（0.55ミリモル）から調製する。
C₂₅H₃₅N₃O₅SxHCl（526.09）
[M+H]⁺=490
HPLC（方法１）：保持時間=2.40分
実施例85

1fと同様にして、実施例85をDMF6ml中で22cからの生成物0.15g（0.50ミリモル）、4-(2-ジメチルアミノ-エトキシ)-フェニルアミン（Collect. Czech. Chem. Commun. 55, 1990, 282-295）0.09g（0.50ミリモル）、トリエチルアミン0.14ml（1.00ミリモル）及びTBTU0.18g（0.55ミリモル）から調製する。
C₂₃H₃₃N₃O₅SxHCl（500.05）
[M+H]⁺=464
HPLC（方法１）：保持時間=2.35分
実施例86

1fと同様にして、実施例86をDMF5ml中で22cからの生成物0.14g（0.45ミリモル）、81aからの生成物0.099g（0.45ミリモル）、トリエチルアミン0.13ml（0.90ミリモル）及びTBTU0.17g（0.54ミリモル）から調製する。
C₂₆H₃₈N₄O₅SxHCl（539.13）
[M+H]⁺=503
HPLC（方法１）：保持時間=2.43分
実施例87

87a)

27cからの生成物0.11g（0.33ミリモル）、3-アミノ-6-クロロピリダジン（アクロス）0.043g（0.33ミリモル）、DIPEA0.12ml（0.66ミリモル）及びジクロロメタン10mlの混合物を撹拌しながら３日間還流する。次いで沈殿を濾過する。濾液を真空で蒸発、乾燥させ、粗生成物を分取HPLCにより精製する。
C₁₇H₂₁ClN₄O₄S（412.89）
[M+H]⁺=413/415
87b)

87aからの生成物0.03g（0.073ミリモル）及びジエチル-ピペリジン-4-イルメチル-アミン（Chem. Pharm. Bull. 42, 1994, 74-84）0.013g（0.073ミリモル）の混合物を173℃で融解する。次いで生成物を分取HPLCにより反応混合物から回収する。
C₂₇H₄₂N₆O₄S（546.73）
[M+H]⁺=547
HPLC（方法６）：保持時間=2.12分
実施例88

88a)

51aと同様にして、88aをジオキサン40ml及び水20ml中で27bからの生成物0.70g（3.18ミリモル）、Boc-酸無水物0.80g（3.65ミリモル）及び2M水酸化ナトリウム溶液5.50ml（11.00ミリモル）から調製する。
C₁₇H₂₈N₄O₂（320.43）
[M+H]⁺=321
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア4:1:0.2、Rf値=0.83
88b)

51bと同様にして、88bをTHF20ml中で88aからの生成物0.60g（1.87ミリモル）及び水素化リチウムアルミニウム（アルドリッチ）0.21g（5.60ミリモル）から調製する。
C₁₃H₂₂N₄（234.34）
[M+H]⁺=235
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア4:1:0.2、Rf値=0.62
88c)

27dと同様にして、実施例88をTHF5ml中で27cからの生成物0.16g（0.50ミリモル）、88bからの生成物0.12g（0.50ミリモル）及びDIPEA0.17ml（1.00ミリモル）から調製する。
C₂₆H₃₉N₅O₄SxHCl（554.15）
[M+H]⁺=518
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.61
実施例89

89a)

8aと同様にして、89aをDMF12ml中で4-ピペリジノピペリジン（アルドリッチ）0.70g（4.18ミリモル）、1-フルオロ-4-ニトロベンゼン（アクロス）0.44ml（4.18ミリモル）及びトリエチルアミン1.33ml（9.61ミリモル）から調製する。
C₁₆H₂₃N₃O₂（289.37）
[M+H]⁺=290
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.3
89b)

8bと同様にして、89bをエタノール45ml中で89aからの生成物0.96g（3.32ミリモル）及び0.093gのパラジウム／木炭（５％）から調製する。
C₁₆H₂₅N₃（259.39）
[M+H]⁺=260
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.2
89c)

1fと同様にして、実施例89をTHF2ml中で22cからの生成物0.10g（0.33ミリモル）、89bからの生成物0.086g（0.33ミリモル）、トリエチルアミン0.14ml（1.00ミリモル）及びTBTU0.11g（0.33ミリモル）から調製する。
C₂₉H₄₂N₄O₄SxC₂HF₃O₂（656.76）
[M+H]⁺=543
HPLC（方法５）：保持時間=1.47分
実施例90

90a)

8aと同様にして、90aをDMF12ml中で4-N-Boc-アミノピペリジン（アクロス）0.84g（4.18ミリモル）、1-フルオロ-4-ニトロベンゼン（アクロス）0.44ml（4.18ミリモル）及びトリエチルアミン1.33ml（9.61ミリモル）から調製する。
C₁₆H₂₃N₃O₄（321.37）
[M+H]⁺=322
90b)

8bと同様にして、90bをエタノール45ml中で90aからの生成物1.01g（3.43ミリモル）及び0.11gのパラジウム／木炭（５％）から調製する。
C₁₆H₂₅N₃O₂（291.39）
[M+H]⁺=292
90c)

1fと同様にして、90cをTHF2ml中で22cからの生成物0.10g（0.33ミリモル）、90bからの生成物0.097g（0.33ミリモル）、トリエチルアミン0.14ml（1.00ミリモル）及びTBTU0.11g（0.33ミリモル）から調製する。
C₂₉H₄₂N₄O₆S（574.73）
[M+H]⁺=575
HPLC（方法５）：保持時間=1.62分
90d)

18bと同様にして、実施例90をジクロロメタン0.5ml中で90cからの生成物0.19g（0.33ミリモル）及びTFA0.33mlから調製する。
C₂₄H₃₄N₄O₄SxC₂HF₃O₂（588.64）
[M+H]⁺=475
HPLC（方法５）：保持時間=1.41分
実施例91

91a)

8aと同様にして、91aをDMF12ml中でtert-ブチルメチル-ピペリジン-4-イル-カルバメート（フルオロケム）0.90g（4.18ミリモル）、1-フルオロ-4-ニトロベンゼン（アクロス）0.44ml（4.18ミリモル）及びトリエチルアミン1.33ml（9.61ミリモル）から調製する。
C₁₇H₂₅N₃O₄（335.40）
[M+H]⁺=336
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール30:1、Rf値=0.6
91b)

8bと同様にして、91bをエタノール45ml中で91aからの生成物1.08g（3.22ミリモル）及び0.11gのパラジウム／木炭（５％）から調製する。
C₁₇H₂₇N₃O₂（305.42）
[M+H]⁺=306
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール30:1、Rf値=0.4
91c)

1fと同様にして、91cをTHF2ml中で22cからの生成物0.10g（0.33ミリモル）、91bからの生成物0.10g（0.33ミリモル）、トリエチルアミン0.14ml（1.00ミリモル）及びTBTU0.11g（0.33ミリモル）から調製する。
C₃₀H₄₄N₄O₆S（588.76）
[M+H]⁺=589
HPLC（方法５）：保持時間=1.69分
91d)

18bと同様にして、実施例91をジクロロメタン0.6ml中で91cからの生成物0.21g（0.36ミリモル）及びTFA0.36mlから調製する。
C₂₅H₃₆N₄O₄SxC₂HF₃O₂（602.67）
[M+H]⁺=489
HPLC（方法５）：保持時間=1.42分
実施例92

92a)

4-ジメチルアミノ-ピペリジン（アルファ・アエサル）0.66g（5.16ミリモル）、tert-ブチル(4-オキソシクロヘキシル)-カルバメート（フルオロケム）1.00g（4.69ミリモル）、トリアセトキシホウ水素化ナトリウム1.19g（5.16ミリモル）及びジクロロメタン20mlの混合物を窒素雰囲気下で周囲温度で４時間撹拌する。次いでその反応混合物をジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。
C₁₈H₃₅N₃O₂（325.49）
92b)

92aからの生成物0.80g（2.46ミリモル）、6M HCl 4ml、37％のHCl 3ml及びメタノール3mlの混合物を50℃で２時間撹拌する。次いでその反応混合物を真空で蒸発、乾燥させる。
C₁₃H₂₇N₃x3HCl（334.76）
92c)

1fと同様にして、実施例92をDMF8ml中で22cからの生成物0.10g（0.33ミリモル）、92bからの生成物0.13g（0.40ミリモル）、トリエチルアミン0.23ml（1.66ミリモル）及びTBTU0.13g（0.40ミリモル）から調製する。
C₂₆H₄₄N₄O₄Sx2HCl（581.64）
[M+H]⁺=509
HPLC（方法５）：保持時間=1.36分
実施例93

93a)

92aと同様にして、93aをジクロロメタン20ml中でジエチル-ピペリジン-4-イルメチル-アミン（Chem. Pharm. Bull. 42, 1994, 74-84）0.63g（3.70ミリモル）、tert-ブチル(4-オキソシクロヘキシル)-カルバメート（フルオロケム）0.72g（3.37ミリモル）及びトリアセトキシホウ水素化ナトリウム0.86g（4.04ミリモル）から行なう。
C₂₁H₄₁N₃O₂（367.57）
93b)

92bと同様にして、93bをメタノール3ml中で93aからの生成物0.90g（2.45ミリモル）、6M HCl 4ml及び37％のHCl 3mlから調製する。
C₁₆H₃₃N₃x3HCl（376.84）
93c)

1fと同様にして、実施例93をDMF8ml中で22cからの生成物0.10g（0.33ミリモル）、93bからの生成物0.14g（0.37ミリモル）、トリエチルアミン0.23ml（1.66ミリモル）及びTBTU0.13g（0.40ミリモル）から調製する。
C₂₉H₅₀N₄O₄Sx2HCl（623.72）
[M+H]⁺=551
HPLC（方法５）：保持時間=1.39分
実施例94

94a)

4-ジメチルアミノ-ピペリジン（アルファ・アエサル）0.88g（6.88ミリモル）、3-ブロモ-6-ニトロピリジン（アルドリッチ）1.00g（4.93ミリモル）、テトラブチル-アンモニウムヨージド0.18g（0.49ミリモル）、炭酸カリウム0.74g（5.33ミリモル）及びDMSO 5mlの混合物を80℃で２時間撹拌する。次いでその反応混合物を水に注ぎ、ジクロロメタンで抽出する。有機抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。こうして得られた粗生成物を分取HPLCにより精製する。
C₁₂H₁₈N₄O₂xCH₂O₂（296.32）
HPLC（方法１）：保持時間=1.49分
94b)

8bと同様にして、94bをメタノール40ml中で94aからの生成物0.50g（2.00ミリモル）及び0.08gのパラジウム／木炭（10％）から調製する。
C₁₂H₂₀N₄（220.31）
94c)

22cからの生成物0.63g（2.10ミリモル）、N-メチルモルホリン0.91g（9.00ミリモル）、94bからの生成物0.45g（2.04ミリモル）及びTHF50mlの混合物を周囲温度で10分間撹拌し、次いで酢酸エチル中50％のプロピルホスホン酸無水物（フルカ）5.22ml（9.00ミリモル）と合わせる。その反応混合物を周囲温度で一夜撹拌し、次いで真空で蒸発、乾燥させる。残渣を2N炭酸カリウム溶液と合わせ、ジクロロメタンで抽出する。有機抽出液を水及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。こうして得られた粗生成物を分取HPLCにより精製する。
C₂₅H₃₇N₅O₄SxC₂HF₃O₂（617.68）
[M+H]⁺=504
HPLC（方法５）：保持時間=1.38分
実施例95

1fと同様にして、実施例95をTHF2ml中で22cからの生成物0.08g（0.27ミリモル）、80aからの生成物0.066g（0.27ミリモル）、トリエチルアミン0.11ml（0.80ミリモル）及びTBTU0.085g（0.27ミリモル）から調製する。
C₂₈H₄₂N₄O₄SxC₂HF₃O₂（644.75）
[M+H]⁺=531
HPLC（方法５）：保持時間=1.50分
実施例96

1fと同様にして、実施例96をTHF2ml中で22cからの生成物0.08g（0.27ミリモル）、19bからの生成物0.054g（0.27ミリモル）、トリエチルアミン0.11ml（0.80ミリモル）及びTBTU0.085g（0.27ミリモル）から調製する。
C₂₅H₃₆N₄O₄SxC₂HF₃O₂（602.67）
[M+H]⁺=489
HPLC（方法５）：保持時間=1.49分
実施例97

97a)

8aと同様にして、97aをDMF12ml中でジエチル-ピペリジン-4-イルメチル-アミン（Chem. Pharm. Bull. 42, 1994, 74-84）1.00g（5.87ミリモル）、1-フルオロ-2-メチル-4-ニトロベンゼン（ABCR）0.91g（5.87ミリモル）及びトリエチルアミン1.14ml（8.20ミリモル）から調製する。
C₁₇H₂₇N₃O₂（305.42）
[M+H]⁺=306
97b)

8bと同様にして、97bをメタノール50ml中で97aからの生成物0.91g（2.98ミリモル）及び0.20gのパラジウム／木炭（10％）から調製する。
C₁₇H₂₉N₃（275.43）
97c)

1fと同様にして、実施例97をTHF7ml及びDMF1ml中で22cからの生成物0.15g（0.50ミリモル）、97bからの生成物0.14g（0.50ミリモル）、トリエチルアミン0.21ml（1.50ミリモル）及びTBTU0.16g（0.50ミリモル）から調製する。
C₃₀H₄₆N₄O₄SxHCl（595.24）
[M+H]⁺=559
HPLC（方法５）：保持時間=1.44分
実施例98

98a)

8aと同様にして、98aをDMF12ml中で4-ジメチルアミノ-ピペリジン（アルファ・アエサル）0.75g（5.87ミリモル）、1-フルオロ-2-メチル-4-ニトロベンゼン（ABCR）0.91g（5.87ミリモル）及びトリエチルアミン1.14ml（8.20ミリモル）から調製する。
C₁₄H₂₁N₃O₂（263.34）
98b)

8bと同様にして、98bをメタノール25ml中で98aからの生成物0.30g（1.14ミリモル）及び0.10gのパラジウム／木炭（10％）から調製する。
C₁₄H₂₃N₃（233.35）
98c)

1fと同様にして、実施例98をTHF7ml及びDMF1ml中で22cからの生成物0.32g（1.07ミリモル）、98bからの生成物0.25g（1.07ミリモル）、トリエチルアミン0.42ml（3.00ミリモル）及びTBTU0.34g（1.07ミリモル）から調製する。
C₂₇H₄₀N₄O₄SxHCl（553.16）
[M+H]⁺=517
HPLC（方法５）：保持時間=1.52分
実施例99

99a)

8aと同様にして、99aをDMF12ml中でジメチル-(2-ピペリジン-4-イル-エチル)-アミン（J. Med. Chem. 36, 1993, 162-165）0.92g（5.87ミリモル）、1-フルオロ-2-メチル-4-ニトロベンゼン（ABCR）0.91g（5.87ミリモル）及び炭酸カリウム2.49g（18.00ミリモル）から調製する。
C₁₆H₂₅N₃O₂（291.39）
[M+H]⁺=292
99b)

8bと同様にして、99bをメタノール50ml中で99aからの生成物0.60g（1.14ミリモル）及び0.20gのパラジウム／木炭（10％）から調製する。
C₁₆H₂₇N₃（261.41）
99c)

1fと同様にして、実施例99をTHF7ml及びDMF1ml中で22cからの生成物0.15g（0.50ミリモル）、99bからの生成物0.13g（0.50ミリモル）、トリエチルアミン0.21ml（1.50ミリモル）及びTBTU0.16g（0.50ミリモル）から調製する。
C₂₉H₄₄N₄O₄SxHCl（581.21）
[M+H]⁺=545
HPLC（方法５）：保持時間=1.42分
実施例100

100a)

8aと同様にして、100aをDMF50ml中で4-(3-メチル-3H-イミダゾール-4-イル)-ピペリジン（J. Med. Chem. 46, 2003, 5445-5457）1.00g（4.47ミリモル）、4-フルオロ-ニトロベンゼン（ABCR）0.63g（4.47ミリモル）及び炭酸カリウム2.10g（15.20ミリモル）から調製する。
C₁₄H₁₆N₄O₂（272.30）
[M+H]⁺=273
100b)

62aと同様にして、100b-1及び100b-2をDMSO 50ml中で100aからの生成物1.10g（4.04ミリモル）、ヨウ化メチル0.60g（4.23ミリモル）及びカリウム-tert-ブトキシド0.46g（4.10ミリモル）から調製する。得られる異性体の混合物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール100:1〜30:1）により分離する。
100b-1: C₁₅H₁₈N₄O₂（286.33）
[M+H]⁺=287
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール9:1、Rf値=0.50
100b-1: C₁₅H₁₈N₄O₂（286.33）
[M+H]⁺=287
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール9:1、Rf値=0.38
100c)

8bと同様にして、100cをメタノール30ml中で100b-2 0.10g（0.35ミリモル）及び0.20gのパラジウム／木炭（10％）から調製する。
C₁₅H₂₀N₄（256.35）
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール9:1、Rf値=0.10
100d)

1fと同様にして、実施例100をTHF20ml及びDMF3ml中で22cからの生成物0.085g（0.28ミリモル）、100cからの生成物0.070g（0.27ミリモル）、トリエチルアミン0.048ml（0.35ミリモル）及びTBTU0.095g（0.30ミリモル）から調製する。
C₂₈H₃₇N₅O₄SxHCl（576.15）
[M+H]⁺=540
HPLC（方法５）：保持時間=1.41分
実施例101

101a)

8bと同様にして、101aをメタノール50ml中で100b-1 0.35g（1.22ミリモル）及び0.50gのパラジウム／木炭（10％）から調製する。
C₁₅H₂₀N₄（256.35）
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール9:1、Rf値=0.14
101b)

1fと同様にして、実施例101をTHF30ml及びDMF5ml中で22cからの生成物0.12g（0.40ミリモル）、101aからの生成物0.10g（0.39ミリモル）、トリエチルアミン0.05ml（0.50ミリモル）及びTBTU0.14g（0.42ミリモル）から調製する。
C₂₈H₃₇N₅O₄S（539.69）
[M+H]⁺=540
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール9:1、Rf値=0.47
実施例102

102a)

60aと同様にして、102aをTHF30ml中でN-メチルシクロヘキシルアミン（チェス）0.50g（5.00ミリモル）、4-ホルミル-安息香酸メチルアミド（EMKA）0.82g（5.00ミリモル）、トリアセトキシホウ水素化ナトリウム1.59g（7.50ミリモル）及び酢酸0.37ml（6.50ミリモル）から調製する。
C₁₅H₂₂N₂（246.35）
102b)

38fと同様にして、102bをTHF40ml中で102aからの生成物1.06g（4.30ミリモル）及びTHF中1Mの水素化リチウムアルミニウム（アルドリッチ）8.60ml（8.60ミリモル）から調製する。
C₁₅H₂₄N₂（232.36）
102c)

1fと同様にして、実施例102をTHF10ml中で53cからの生成物0.20g（0.60ミリモル）、102bからの生成物0.14g（0.60ミリモル）、トリエチルアミン0.21ml（1.50ミリモル）及びTBTU0.23g（0.72ミリモル）から調製する。
C₂₉H₄₃N₃O₅SxHCl（582.20）
[M+H]⁺=546
HPLC（方法５）：保持時間=1.58分
実施例103

103a)

70 0.04g（0.079ミリモル）、60％の水素化ナトリウム4.8mg（0.12ミリモル）、THF1ml及びDMF0.5mlの混合物を周囲温度で30分間撹拌する。次いでヨウ化メチル4.9μl（0.079ミリモル）を添加し、その混合物を周囲温度で更に２時間撹拌する。次いでその反応混合物を真空で蒸発、乾燥させ、残渣を水と混合し、酢酸エチルで抽出する。有機抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。こうして得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール／アンモニア95:5:0.5）により精製する。
C₁₃H₂₂N₂（206.33）
[M+H]⁺=207
103b)

1fと同様にして、実施例103をTHF7ml及びDMF1ml中で53cからの生成物0.08g（0.24ミリモル）、103aからの生成物0.05g（0.24ミリモル）、トリエチルアミン0.067ml（0.48ミリモル）及びTBTU0.093g（0.29ミリモル）から調製する。
C₂₇H₄₁N₃O₅S（519.70）
[M+H]⁺=520
HPLC（方法４）：保持時間=3.2分
実施例104

104a)

60aと同様にして、104aをTHF20ml中で4-(2-メチル-1,3-チアゾール-4-イル)-ベンズアルデヒド（メイブリッジ）0.35g（1.72ミリモル）、THF中2Mのメチルアミン（アクロス）1.50ml（3.00ミリモル）、トリアセトキシホウ水素化ナトリウム0.70g（3.30ミリモル）及び酢酸0.23ml（4.00ミリモル）から調製する。
C₁₂H₁₄N₂S（218.32）
[M+H]⁺=219
104b)

1fと同様にして、実施例104をTHF30ml及びDMF5ml中で53cからの生成物0.16g（0.47ミリモル）、104aからの生成物0.10g（0.46ミリモル）、トリエチルアミン0.11ml（1.09ミリモル）及びTBTU0.16g（0.48ミリモル）から調製する。
C₂₆H₃₃N₃O₅S₂（531.69）
[M+H]⁺=532
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール9:1、Rf値=0.66
実施例105

1fと同様にして、実施例105をTHF30ml及びDMF5ml中で53cからの生成物0.14g（0.41ミリモル）、メチル-[3-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-ベンジル]-アミン（メイブリッジ）0.10g（0.40ミリモル）、トリエチルアミン0.14ml（0.99ミリモル）及びTBTU0.14g（0.44ミリモル）から調製する。
C₂₈H₄₁N₃O₇SxHCl（600.17）
[M+H]⁺=564
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール9:1、Rf値=0.59
実施例106

1fと同様にして、実施例106をTHF30ml及びDMF5ml中で53cからの生成物0.17g（0.51ミリモル）、メチル-(3-ピリミジン-5-イル-ベンジル)-アミン（メイブリッジ）0.10g（0.50ミリモル）、トリエチルアミン0.17ml（1.19ミリモル）及びTBTU0.17g（0.53ミリモル）から調製する。
C₂₆H₃₂N₄O₅SxHCl（549.08）
[M+H]⁺=513
HPLC（方法５）：保持時間=1.78分
実施例107

1fと同様にして、実施例107をTHF30ml及びDMF5ml中で53cからの生成物0.18g（0.54ミリモル）、(4-フラン-2-イル-ベンジル)-メチル-アミン（メイブリッジ）0.10g（0.53ミリモル）、トリエチルアミン0.18ml（1.29ミリモル）及びTBTU0.18g（0.56ミリモル）から調製する。
C₂₆H₃₂N₂O₆S（500.61）
[M+H]⁺=501
HPLC（方法５）：保持時間=2.09分
実施例108

108a)

79aと同様にして、107aをDMSO 15ml中で4-ジメチルアミノ-ピペリジン（アルファ・アエサル）2.41g（18.78ミリモル）、1-フルオロ-3-ニトロベンゼン（フルカ）1.00ml（9.39ミリモル）及び炭酸カリウム1.30g（9.39ミリモル）から調製する。
C₁₃H₁₉N₃O₂（249.31）
[M+H]⁺=250
108b)

108aからの生成物1.74g（6.98ミリモル）、亜ジチオン酸ナトリウム12.00g（68.92ミリモル）、炭酸カリウム10.00g（72.35ミリモル）、THF60ml及び水30mlの混合物を６時間にわたって80℃に加熱する。冷却後、有機相を分離し、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。
C₁₃H₂₁N₃（219.33）
108c)

1fと同様にして、実施例108をDMF5ml中で53cからの生成物0.13g（0.40ミリモル）、108bからの生成物0.10g（0.47ミリモル）、トリエチルアミン0.067ml（0.48ミリモル）及びTBTU0.15g（0.48ミリモル）から調製する。
C₂₇H₄₀N₄O₅S（532.70）
[M+H]⁺=533
HPLC（方法５）：保持時間=1.56分
実施例109

109a)

4-ピロリジン-1-イルメチル-ベンジルアミン（エナミン-BB）0.59g（3.12ミリモル）、メチルクロロホルメート（フルカ）0.29ml（3.75ミリモル）、トリエチルアミン0.52ml（3.75ミリモル）及びジクロロメタン10mlの混合物を周囲温度で２時間撹拌する。その反応混合物をジクロロメタン10mlで希釈し、２回水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。
C₁₄H₂₀N₂O₂（248.32）
109b)

51bと同様にして、109bをTHF5ml中で109aからの生成物0.61g（2.44ミリモル）及びTHF中1Mの水素化リチウムアルミニウム（アルドリッチ）5.00ml（5.00ミリモル）から調製する。
C₁₃H₂₀N₂（204.31）
109c)

1fと同様にして、実施例109をDMF4ml中で53cからの生成物0.18g（0.54ミリモル）、109bからの生成物0.17g（0.81ミリモル）、トリエチルアミン0.15ml（1.07ミリモル）及びTBTU0.21g（0.65ミリモル）から調製する。
C₂₇H₃₉N₃O₅SxCH₂O₂（631.71）
[M+H]⁺=518
HPLC（方法５）：保持時間=1.56分
実施例110

1fと同様にして、実施例110をDMF4ml中で53cからの生成物0.12g（0.36ミリモル）、4-ピロリジン-1-イルメチル-ベンジルアミン（エナミン-BB）0.096g（0.51ミリモル）、トリエチルアミン0.10ml（0.72ミリモル）及びTBTU0.14g（0.44ミリモル）から調製する。
C₂₆H₃₇N₃O₅SxCH₂O₂（617.68）
[M+H]⁺=504
HPLC（方法５）：保持時間=1.56分
実施例111

111a)

tert-ブチル(4-ホルミルベンジル)-カルバメート（アクロス）1.00g（4.25ミリモル）及びジクロロメタン10mlの混合物を氷浴で冷却しながらシス-2,6-ジメチルピペリジン（アルドリッチ）1.15ml（8.50ミリモル）及びトリアセトキシホウ水素化ナトリウム1.80g（8.50ミリモル）と連続して合わせる。その反応混合物を周囲温度で３日間撹拌し、次いで飽和炭酸水素ナトリウム溶液で徐々に反応停止し、ジクロロメタンで抽出する。有機抽出液を水及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。こうして得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール93:7）により精製する。
C₂₀H₃₂N₂O₂（332.48）
[M+H]⁺=333
HPLC（方法５）：保持時間=1.47分
111b)

51bと同様にして、111bをTHF30ml中で111aからの生成物0.92g（2.76ミリモル）及びTHF中1Mの水素化リチウムアルミニウム（アルドリッチ）8.27ml（8.27ミリモル）から調製する。
C₁₆H₂₆N₂（246.39）
[M+H]⁺=247
HPLC（方法５）：保持時間=1.03分
111c)

1fと同様にして、実施例111をTHF2ml中で53cからの生成物0.08g（0.24ミリモル）、111bからの生成物0.059g（0.24ミリモル）、トリエチルアミン0.10ml（0.72ミリモル）及びTBTU0.078g（0.24ミリモル）から調製する。
C₃₀H₄₅N₃O₅SxC₂HF₃O₂（673.78）
[M+H]⁺=560
HPLC（方法５）：保持時間=1.59分
実施例112

112a)

メタノール中2Mのメチルアミン（フルカ）250.00ml（500.00ミリモル）を氷浴で冷却しながら4-ニトロベンジルブロミド（フルカ）54.00g（250.00ミリモル）と徐々に合わせる。その反応混合物を氷浴で冷却しながら１時間そして周囲温度で30分間撹拌し、次いで真空で蒸発、乾燥させる。残渣をジエチルエーテルとともに撹拌し、濾過する。濾液を真空で蒸発、乾燥させ、炭酸ナトリウム溶液と合わせ、ジエチルエーテルで抽出する。有機抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。こうして得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール5:0〜5:1）により精製する。
C₈H₁₀N₂O₂（166.18）
[M+H]⁺=167
112b)

112aからの生成物13.40g（80.64ミリモル）及び酢酸エチル25mlの混合物を氷浴で冷却しながらBoc-酸無水物17.68g（81.00ミリモル）と徐々に合わせる。その反応混合物を周囲温度で３時間撹拌し、次いで水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。
C₁₃H₁₈N₂O₄（266.29）
112c)

112bからの生成物23.00g（86.37ミリモル）、ラネーニッケル2.30g、エタノール230ml及び酢酸エチル230mlの混合物をオートクレーブ中で周囲温度で水素化する。触媒を濾別し、濾液を真空で蒸発、乾燥させる。こうして得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（溶離剤：石油エーテル／酢酸エチル1:1）により精製する。
C₁₃H₂₀N₂O₂（236.31）
[M+H]⁺=237
TLC：シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル1:1、Rf値=0.55
112d)

112cからの生成物0.50g（2.12ミリモル）、トリメチルシリルイソシアネート（フルカ）0.48g（3.56ミリモル）及びTHF15mlの混合物を週末にわたって撹拌しながら還流する。次いでその反応混合物を真空で蒸発、乾燥させる。
C₁₄H₂₁N₃O₃（279.33）
[2M+H]⁺=559
112e)

112dからの生成物0.64g（2.29ミリモル）及びメタノール性HCl 10mlの混合物を周囲温度で３時間そして50℃で２時間撹拌する。次いでその反応混合物を真空で蒸発、乾燥させる。残渣を真空で一夜乾燥させる。
C₉H₁₃N₃xHCl（215.68）
[M+H]⁺=180
112f)

1fと同様にして、実施例112をDMF4ml中で53cからの生成物0.20g（0.6 0ミリモル）、112eからの生成物0.13g（0.60ミリモル）、トリエチルアミン0.42ml（3.02ミリモル）及びTBTU0.22g（0.66ミリモル）から調製する。
C₂₃H₃₂N₄O₆S（492.59）
[M+H]⁺=493
HPLC（方法６）：保持時間=2.93分
実施例113

113a)

4-メチルアミノメチル-安息香酸塩酸塩（J. Med. Chem. 26, 1983, 309-312）2.00g（9.92ミリモル）及びエタノール性HCl 25mlの混合物を還流温度で1.5時間撹拌する。次いでその反応混合物を真空で蒸発、乾燥させる。
C₁₁H₁₅NO₂xHCl（229.70）
[M+H]⁺=194
HPLC（方法６）：保持時間=1.39分
113b)

1fと同様にして、113bをDMF12ml中で53cからの生成物0.70g（2.11ミリモル）、113aからの生成物0.49g（2.11ミリモル）、トリエチルアミン0.88ml（6.34ミリモル）及びTBTU0.78g（2.32ミリモル）から調製する。
C₂₅H₃₄N₂O₇S（506.61）
[M+H]⁺=507
HPLC（方法６）：保持時間=3.95分
113c)

133bからの生成物1.06g（2.09ミリモル）、1M水酸化ナトリウム溶液7.00ml（7.00ミリモル）、THF15ml及びエタノール1.5mlの混合物を50℃で４時間撹拌する。次いでその反応混合物を1M HCl 7mlと合わせ、真空で蒸発、乾燥させる。残渣をアセトンに吸収させ、硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。
C₂₃H₃₀N₂O₇S（478.56）
[M+H]⁺=479
HPLC（方法６）：保持時間=3.21分
113d)

1fと同様にして、実施例113をDMF4ml中で113cからの生成物0.50g（1.05ミリモル）、ジオキサン中0.5Mのアンモニア4.00ml（2.00ミリモル）、トリエチルアミン0.44ml（3.14ミリモル）及びTBTU0.38g（1.15ミリモル）から調製する。
C₂₃H₃₁N₃O₆S（477.57）
[M+H]⁺=478
HPLC（方法６）：保持時間=2.92分
実施例114

61 0.075g（0.15ミリモル）、ヨウ化メチル0.1g（0.71ミリモル）及びジクロロメタン5mlの混合物を周囲温度で一夜撹拌する。次いでその反応混合物を真空で蒸発、乾燥させる。
C₂₇H₄₁N₄O₅SxI（660.61）
[M+H]⁺=533
HPLC（方法５）：保持時間=1.55分
実施例115

114と同様にして、実施例115をジクロロメタン5ml中で64 0.03g（0.059ミリモル）及びヨウ化メチル0.05g（0.35ミリモル）から調製する。
C₂₇H₄₂N₃O₅SxI（647.61）
[M+H]⁺=520
HPLC（方法５）：保持時間=1.55分
実施例116

116a)

1fと同様にして、116aをDMF6ml中で113cからの生成物0.50g（1.05ミリモル）、tert-ブチルヒドラジンカルボキシレート（アルドリッチ）0.14g（1.05ミリモル）、トリエチルアミン0.58ml（4.18ミリモル）及びTBTU0.38g（1.15ミリモル）から調製する。
C₂₈H₄₀N₄O₈S（592.71）
[M+H]⁺=593
HPLC（方法６）：保持時間=3.46分
116b)

112eと同様にして、実施例116を116aからの生成物0.68g（1.15ミリモル）及びメタノール性HCl 10mlから調製する。
C₂₃H₃₂N₄O₆SxC₂HF₃O₂（606.61）
[M+H]⁺=493
HPLC（方法６）：保持時間=3.46分
実施例117

117a)

63aからの生成物3.20g（17.47ミリモル）、20％の水酸化ナトリウム溶液50ml及びエタノール50mlの混合物を撹拌しながら一夜還流する。次いでエタノールを真空で除き、水性残渣を濃HClで中和する。生成した沈殿を濾過し、乾燥させる。
C₁₁H₁₀N₂O₂（202.21）
[M+H]⁺=203
117b)

117aからの生成物2.70g（13.35ミリモル）、炭酸カリウム8.00g（57.89ミリモル）及びDMF100mlの混合物を60℃で１時間撹拌する。冷却後、その反応混合物を周囲温度で塩化ベンジル（アルドリッチ）3.50g（27.65ミリモル）と合わせ、次いで週末にわたって60℃で撹拌する。その反応混合物を水に注ぎ、周囲温度で１時間撹拌する。生成した沈殿を濾過し、乾燥させる。
C₂₅H₂₂N₂O₂（382.45）
[M+H]⁺=383
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール9:1、Rf値=0.64
117c)

117bからの生成物1.80g（4.71ミリモル）及びエタノール中33％のメチルアミン（アルドリッチ）100mlの混合物をオートクレーブ中で180℃で６時間そして160℃で一夜撹拌する。次いでその反応混合物を真空で蒸発、乾燥させる。こうして得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール19:1）により精製する。
C₁₉H₁₉N₃O（305.37）
[M+H]⁺=306
117d)

117cからの生成物1.20g（3.93ミリモル）、0.20gのパラジウム／木炭（20％）及びメタノール50mlの混合物をオートクレーブ中で50℃で水素化する。触媒を濾別し、濾液を真空で蒸発、乾燥させる。
C₁₂H₁₃N₃O（215.25）
[M+H]⁺=216
117e)

38fと同様にして、117eをTHF200ml中で117dからの生成物0.70g（3.25ミリモル）及びTHF中1Mの水素化リチウムアルミニウム（アルドリッチ）10.00ml（10.00ミリモル）から調製する。
C₁₂H₁₅N₃（201.27）
[M+H]⁺=202
117f)

1fと同様にして、実施例117をTHF30ml及びDMF5ml中で53cからの生成物0.17g（0.51ミリモル）、117eからの生成物0.10g（0.50ミリモル）、トリエチルアミン0.17ml（1.19ミリモル）及びTBTU0.17g（0.53ミリモル）から調製する。
C₂₆H₃₄N₄O₅S（514.64）
[M+H]⁺=515
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール9:1、Rf値=0.28
実施例118

118a)

13aと同様にして、118aを5-ブロモ-m-キシレン（アルドリッチ）0.75g（4.05ミリモル）、クロロスルホン酸（アルドリッチ）0.55ml（8.30ミリモル）及びジクロロメタン10mlから調製する。
C₈H₈BrClO₂S（283.57）
HPLC（方法６）：保持時間=4.76分
118b)

3aと同様にして、118bをTHF5ml中で118aからの生成物0.65g（2.29ミリモル）及びN-メチルアミノエタノール（BASF）0.28ml（3.44ミリモル）から調製する。
C₁₁H₁₆BrNO₃S（322.22）
HPLC（方法６）：保持時間=3.38分
118c)

53bと同様にして、118cを最初にトルエン40ml中で118bからの生成物0.74g（2.29ミリモル）、tert-ブチル2-ブロモプロピオネート（フルカ）0.75g（5.06ミリモル）、テトラブチルアンモニウムヨージド（アルドリッチ）0.42g（1.14ミリモル）及び35％の水酸化ナトリウム溶液8.67g（75.90ミリモル）から調製する。次いでそのtert-ブチルエステルをジオキサン4ml中で周囲温度でジオキサン中4MのHCl（アルドリッチ）2mlと一緒に一夜撹拌する。次いでその反応混合物を真空で蒸発させることにより生成物を得る。
C₁₃H₁₈BrNO₅S（380.26）
HPLC（方法６）：保持時間=3.48分
118d)

1fと同様にして、実施例118をTHF10ml及びDMF3ml中で118cからの生成物0.10g（0.26ミリモル）、61bからの生成物0.054g（0.26ミリモル）、トリエチルアミン0.11ml（0.79ミリモル）及びTBTU0.084g（0.26ミリモル）から調製する。
C₂₅H₃₅BrN₄O₄S（567.54）
[M+H]⁺=568/569/571
HPLC（方法６）：保持時間=2.77分
実施例119

メタノール5ml中の118 0.03g（0.053ミリモル）及び0.03gのパラジウム／木炭の混合物をオートクレーブ中で周囲温度で水素化する。触媒を濾別し、濾液を真空で蒸発、乾燥させる。こうして得られた粗生成物を分取HPLCにより精製する。
C₂₅H₃₆N₄O₄S（488.64）
[M+H]⁺=489
HPLC（方法６）：保持時間=2.45分
実施例120

120a)

3aと同様にして、120aをTHF5ml中で2,4,6-トリメチルベンゼン-スルホン酸クロリド（フルカ）0.50g（2.29ミリモル）及びN-メチルアミノエタノール（BASF）0.19g（2.52ミリモル）から調製する。
C₁₂H₁₉NO₃S（257.35）
[M+H]⁺=258
120b)

118cと同様にして、120bをトルエン20ml中で120aからの生成物0.56g（2.18ミリモル）、tert-ブチル2-ブロモプロピオネート（フルカ）0.48ml（3.26ミリモル）、テトラブチルアンモニウムクロリド（フルカ）0.18g（0.65ミリモル）及び35％の水酸化ナトリウム溶液7.46g（65.28ミリモル）から続いてジオキサン中4MのHCl 2ml中で撹拌して調製する。
C₁₄H₂₁NO₅S（315.39）
120c)

1fと同様にして、実施例120をTHF10ml中で120bからの生成物0.10g（0.32ミリモル）、61bからの生成物0.065g（0.32ミリモル）、トリエチルアミン0.13ml（0.95ミリモル）及びTBTU0.20g（0.63ミリモル）から調製する。
C₂₆H₃₈N₄O₄S（502.67）
[M+H]⁺=503
HPLC（方法５）：保持時間=1.57分
実施例121

121a)

サルコシンメチルエステル塩酸塩（フルカ）0.98g（7.05ミリモル）、13aからの生成物1.65g（7.05ミリモル）及びピリジン50mlの混合物を周囲温度で１時間撹拌する。次いでその反応混合物を真空で蒸発、乾燥させる。次いで残渣を1M HClに吸収させ、酢酸エチルで抽出する。有機抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。
C₁₃H₁₉NO₅S（301.36）
[M+H]⁺=302
121b)

121aからの生成物1.90g（6.29ミリモル）、2M水酸化ナトリウム溶液6.45ml（12.90ミリモル）及びメタノール9mlの混合物を周囲温度で３日間撹拌する。メタノールを真空で除き、水性残渣を1M HClに注ぐ。生成した沈殿を濾過し、真空デシケーター中で一夜乾燥させる。
C₁₂H₁₇NO₅S（287.33）
[M+H]⁺=288
121c)

1fと同様にして、121cをTHF5ml中で121bからの生成物0.20g（0.70ミリモル）、グリシンメチルエステル塩酸塩（アルドリッチ）0.087g（0.70ミリモル）、トリエチルアミン0.29ml（2.09ミリモル）及びTBTU0.22g（0.70ミリモル）から調製する。
C₁₅H₂₂N₂O₆S（358.41）
[M+H]⁺=359
HPLC（方法５）：保持時間=1.72分
121d)

121bと同様にして、121dをメタノール1ml中で121cからの生成物0.23g（0.63ミリモル）及び2M水酸化ナトリウム溶液0.64ml（1.29ミリモル）から調製する。
C₁₄H₂₀N₂O₆S（344.38）
[M+H]⁺=345
121e)

28cと同様にして、121eをイソプロパノール15ml中でtert-ブチルピペリジン-4-イルメチル-カルバメート（EMKA）3.00g（14.00ミリモル）、4-クロロピリジン塩酸塩（アルドリッチ）2.10g（14.00ミリモル）及びトリエチルアミン7.80ml（56.32ミリモル）から調製する。
C₁₆H₂₅N₃O₂（291.39）
[M+H]⁺=292
HPLC（方法５）：保持時間=1.40分
121f)

18bと同様にして、121fをジクロロメタン8ml中で121eからの生成物1.44g（4.95ミリモル）及びTFA4.95mlから調製する。
C₁₁H₁₇N₃x2C₂HF₃O₂（419.32）
[M+H]⁺=192
HPLC（方法５）：保持時間=0.36分
121g)

1fと同様にして、実施例121をTHF1.9ml中で121dからの生成物0.09g（0.26ミリモル）、121fからの生成物0.11g（0.26ミリモル）、トリエチルアミン0.15ml（1.05ミリモル）及びTBTU0.084g（0.26ミリモル）から調製する。
C₂₅H₃₅N₅O₅SxC₂HF₃O₂（631.67）
[M+H]⁺=518
HPLC（方法５）：保持時間=1.46分
実施例122

1fと同様にして、実施例122をTHF1.9ml中で121dからの生成物0.09g（0.26ミリモル）、61bからの生成物0.054g（0.26ミリモル）、トリエチルアミン0.11ml（0.78ミリモル）及びTBTU0.084g（0.26ミリモル）から調製する。
C₂₆H₃₇N₅O₅SxC₂HF₃O₂（645.69）
[M+H]⁺=532
HPLC（方法５）：保持時間=1.50分
実施例123

123a)

1fと同様にして、実施例123aをTHF5ml中で121bからの生成物0.20g（0.70ミリモル）、サルコシンメチルエステル塩酸塩（フルカ）0.097g（0.70ミリモル）、トリエチルアミン0.29ml（2.09ミリモル）及びTBTU0.22g（0.70ミリモル）から調製する。
C₁₆H₂₄N₂O₆S（372.44）
[M+H]⁺=373
HPLC（方法５）：保持時間=1.78分
123b)

121bと同様にして、123bをメタノール1ml中で123aからの生成物0.23g（0.60ミリモル）及び2M水酸化ナトリウム溶液0.62ml（1.24ミリモル）から調製する。
C₁₅H₂₂N₂O₆S（258.41）
[M+H]⁺=359
123c)

1fと同様にして、実施例123をTHF1.9ml中で123bからの生成物0.094g（0.26ミリモル）、121fからの生成物0.11g（0.26ミリモル）、トリエチルアミン0.15ml（1.05ミリモル）及びTBTU0.084g（0.26ミリモル）から調製する。
C₂₆H₃₇N₅O₅SxC₂HF₃O₂（645.69）
[M+H]⁺=532
HPLC（方法５）：保持時間=1.47分
実施例124

1fと同様にして、実施例124をTHF1.9ml中で123bからの生成物0.094g（0.26ミリモル）、61bからの生成物0.054g（0.26ミリモル）、トリエチルアミン0.11ml（0.78ミリモル）及びTBTU0.084g（0.26ミリモル）から調製する。
C₂₇H₃₉N₅O₅SxC₂HF₃O₂（659.72）
[M+H]⁺=548
HPLC（方法５）：保持時間=1.49分
実施例125

1fと同様にして、実施例125をTHF1.9ml中で121dからの生成物0.09g（0.26ミリモル）、54bからの生成物0.076g（0.26ミリモル）、トリエチルアミン0.11ml（0.78ミリモル）及びTBTU0.084g（0.26ミリモル）から調製する。
C₂₇H₃₈N₄O₅S（530.68）
[M+H]⁺=531
HPLC（方法１）：保持時間=2.43分
実施例126

1fと同様にして、実施例126をTHF1.9ml中で121dからの生成物0.09g（0.26ミリモル）、59bからの生成物0.05g（0.26ミリモル）、トリエチルアミン0.11ml（0.78ミリモル）及びTBTU0.084g（0.26ミリモル）から調製する。
C₂₆H₃₈N₄O₅SxHCl（555.13）
[M+H]⁺=519
HPLC（方法１）：保持時間=2.42分
実施例127

1fと同様にして、実施例127をTHF1.9ml中で121dからの生成物0.09g（0.26ミリモル）、80aからの生成物0.065g（0.26ミリモル）、トリエチルアミン0.11ml（0.78ミリモル）及びTBTU0.084g（0.26ミリモル）から調製する。
C₂₉H₄₃N₅O₅SxHCl（610.21）
[M+H]⁺=574
HPLC（方法１）：保持時間=2.38分
実施例128

1fと同様にして、実施例128をTHF1.9ml中で121dからの生成物0.09g（0.26ミリモル）、81aからの生成物0.057g（0.26ミリモル）、トリエチルアミン0.11ml（0.78ミリモル）及びTBTU0.084g（0.26ミリモル）から調製する。
C₂₇H₃₉N₅O₅SxC₂HF₃O₂（610.21）
[M+H]⁺=546
HPLC（方法５）：保持時間=1.51分
実施例129

1fと同様にして、実施例129をTHF1.9ml中で121dからの生成物0.09g（0.26ミリモル）、67cからの生成物0.056g（0.26ミリモル）、トリエチルアミン0.11ml（0.78ミリモル）及びTBTU0.084g（0.26ミリモル）から調製する。
C₂₇H₃₅N₅O₅SxC₂HF₃O₂（655.69）
[M+H]⁺=542
HPLC（方法５）：保持時間=1.52分
実施例130

130a)

10dと同様にして、130aをTHF15ml中で13aからの生成物0.50g（2.13ミリモル）、エチル5-メチルアミノバレレート（J. Am. Chem. Soc. 55, 1933, 1233-1241）0.42g（2.13ミリモル）及びトリエチルアミン1.18ml（8.52ミリモル）から調製する。
C₁₇H₂₇NO₅S（357.47）
[M+H]⁺=358
HPLC（方法６）：保持時間=4.10分
130b)

121bと同様にして、130bをメタノール1.5ml及びTHF15ml中で130aからの生成物0.62g（1.73ミリモル）及び1M水酸化ナトリウム溶液7.00ml（7.00ミリモル）から調製する。
C₁₅H₂₃NO₅S（329.41）
[M+H]⁺=330
HPLC（方法６）：保持時間=3.24分
130c)

1fと同様にして、実施例130をDMF3ml中で130bからの生成物0.18g（0.54ミリモル）、61bからの生成物0.10g（0.49ミリモル）、トリエチルアミン0.14ml（0.97ミリモル）及びTBTU0.18g（0.54ミリモル）から調製する。
C₂₇H₄₀N₄O₄S（516.70）
[M+H]⁺=517
HPLC（方法６）：保持時間=2.65分
実施例131

1fと同様にして、実施例131をDMF1ml中で130bからの生成物0.069g（0.21ミリモル）、121fからの生成物0.088g（0.21ミリモル）、トリエチルアミン0.087ml（0.63ミリモル）及びTBTU0.077g（0.23ミリモル）から調製する。
C₂₆H₃₈N₄O₄SxCH₂O₂（548.71）
[M+H]⁺=503
HPLC（方法６）：保持時間=2.52分
実施例132

132a)

53aからの生成物2.50g（9.15ミリモル）、トリエチルアミン1.39ml（10.00ミリモル）及びTHF50mlの混合物を周囲温度でメタンスルホン酸クロリド（アルドリッチ）0.77ml（10.00ミリモル）と合わせる。次いでその反応混合物を周囲温度で一夜撹拌する。生成した沈殿を濾過する。濾液を真空で蒸発、乾燥させる。残渣を酢酸エチルに吸収させ、水及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。
C₁₃H₂₁NO₆S₂（351.44）
[M+H]⁺=352
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール9.5:0.5、Rf値=0.95
132b)

132aからの生成物0.50g（1.42ミリモル）、サルコシンメチルエステル塩酸塩（アルドリッチ）0.20g（1.42ミリモル）、DIPEA0.52ml（3.00ミリモル）及びDMF5mlの混合物を80℃で24時間撹拌する。その反応混合物を真空で蒸発させる。残渣をジクロロメタンに吸収させ、水及び飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。こうして得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン／0-3％のメタノール）により精製する。
C₁₆H₂₆N₂O₅S（358.45）
[M+H]⁺=359
132c)

1cと同様にして、132cをTHF5ml及び水4ml中で132bからの生成物0.29g（0.81ミリモル）及び水酸化リチウム一水和物（アルドリッチ）0.17g（4.00ミリモル）から調製する。
C₁₅H₂₄N₂O₅S（344.43）
HPLC（方法１）：保持時間=2.32分
132d)

1fと同様にして、実施例132をDMF10ml中で132cからの生成物0.10g（0.29ミリモル）、61bからの生成物0.06g（0.29ミリモル）、トリエチルアミン0.084ml（0.60ミリモル）及びTBTU0.096g（0.30ミリモル）から調製する。
C₂₇H₄₁N₅O₄Sx2HCl（604.63）
[M+H]⁺=532
HPLC（方法５）：保持時間=1.39分
実施例133

1fと同様にして、実施例133をDMF60ml中で132cからの生成物0.10g（0.29ミリモル）、121fからの生成物0.12g（0.29ミリモル）、トリエチルアミン0.17ml（1.20ミリモル）及びTBTU0.096g（0.30ミリモル）から調製する。
C₂₆H₃₉N₅O₄Sx2HCl（590.61）
[M+H]⁺=518
HPLC（方法５）：保持時間=1.37分
実施例134

134a)

132aからの生成物1.60g（4.55ミリモル）、ヨウ化ナトリウム2.10g（14.00ミリモル）及びアセトン30mlの混合物を還流温度で８時間撹拌する。次いでその反応混合物をシリカゲルにより濾過する。濾液を真空で蒸発、乾燥させる。残渣を酢酸エチルに吸収させ、水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。
C₁₂H₁₈INO₃S（383.25）
[M+H]⁺=384
HPLC（方法１）：保持時間=3.75分
134b)

132bと同様にして、134bをアセトニトリル15ml中で134aからの生成物1.30g（3.39ミリモル）、グリシンメチルエステル塩酸塩（アルドリッチ）1.28g（10.20ミリモル）及びDIPEA3.48ml（20.00ミリモル）から調製する。
C₁₅H₂₄N₂O₅S（344.43）
[M+H]⁺=345
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール9.5:0.5、Rf値=0.38
134c)

134bからの生成物0.46g（1.34ミリモル）、Boc-酸無水物0.33g（1.50ミリモル）、トリエチルアミン0.21ml（1.50ミリモル）及びジクロロメタン30mlの混合物を周囲温度で一夜撹拌する。次いでその反応混合物をジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。
C₂₀H₃₂N₂O₇S（444.54）
[M+H]⁺=445
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール9.5:0.5、Rf値=0.45
134d)

1cと同様にして、134dをTHF7ml及び水6.6ml中で134cからの生成物0.59g（1.33ミリモル）及び水酸化リチウム一水和物（アルドリッチ）0.28g（6.60ミリモル）から調製する。
C₁₉H₃₀N₂O₇S（430.52）
[M+H]⁺=431
134e)

1fと同様にして、134eをDMF7ml中で134dからの生成物0.15g（0.35ミリモル）、61bからの生成物0.072g（0.35ミリモル）、トリエチルアミン0.098ml（0.70ミリモル）及びTBTU0.11g（0.35ミリモル）から調製する。
C₃₁H₄₇N₅O₆S（617.80）
[M+H]⁺=618
HPLC（方法１）：保持時間=2.62分
134f)

18bと同様にして、実施例134をジクロロメタン3ml中で134eからの生成物0.16g（0.26ミリモル）及びTFA3mlから調製する。
C₂₆H₃₉N₅O₄Sx2HCl（590.61）
[M+H]⁺=518
HPLC（方法５）：保持時間=1.40分
実施例135

135a)

1fと同様にして、135aをDMF7ml中で134dからの生成物0.15g（0.35ミリモル）、121fからの生成物0.15g（0.35ミリモル）、トリエチルアミン0.20ml（1.40ミリモル）及びTBTU0.11g（0.35ミリモル）から調製する。
C₃₀H₄₅N₅O₆S（603.77）
[M+H]⁺=604
TLC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.48
135b)

18bと同様にして、実施例135をジクロロメタン5ml中で135aからの生成物0.16g（0.27ミリモル）及びTFA5mlから調製する。
C₂₅H₃₇N₅O₄Sx2HCl（576.58）
[M+H]⁺=504
HPLC（方法１）：保持時間=2.17分
実施例136

136a)

132aからの生成物0.21g（0.60ミリモル）、エチルメルカプトアセテート（アルドリッチ）0.065ml（0.60ミリモル）、炭酸カリウム0.17g（1.20ミリモル）及びアセトニトリル10mlの混合物を周囲温度で24時間撹拌する。沈殿を濾過し、濾液を真空で蒸発させる。こうして得られた粗生成物を分取HPLCにより精製する。
C₁₆H₂₅NO₅S₂（375.51）
[M+H]⁺=376
136b)

121bと同様にして、136bをTHF5ml中で136aからの生成物0.070g（0.19ミリモル）及び1M水酸化ナトリウム溶液2.00ml（2.00ミリモル）から調製する。
C₁₄H₂₁NO₅S₂（347.45）
[M+H]⁺=348
136c)

1fと同様にして、実施例136をDMF5ml中で136bからの生成物0.064g（0.18ミリモル）、61bからの生成物0.038g（0.18ミリモル）、DIPEA0.079ml（0.46ミリモル）及びTBTU0.059g（0.18ミリモル）から調製する。
C₂₆H₃₈N₄O₄S₂（534.74）
[M+H]⁺=535
HPLC（方法６）：保持時間=2.68分
実施例137

1fと同様にして、実施例137をDMF5ml中で136bからの生成物0.073g（0.21ミリモル）、121fからの生成物0.088g（0.21ミリモル）、DIPEA0.11ml（0.63ミリモル）及びTBTU0.087g（0.27ミリモル）から調製する。
C₂₅H₃₆N₄O₄S₂xC₂HF₃O₂（634.73）
[M+H]⁺=521
HPLC（方法６）：保持時間=2.57分
実施例138

138a)

3aと同様にして、138aをTHF50ml中で13aの生成物2.0g（8.52ミリモル）、N-Boc-エチレンジアミン（フルカ）1.37g（8.55ミリモル）及びトリエチルアミン1.0g（9.89ミリモル）から調製する。
C₁₆H₂₆N₂O₅S（358.45）
[M-H]^-=357
HPLC（方法６）：保持時間=3.63分
138b)

3bと同様にして、138bをDMSO 30ml中で138aの生成物3.38g（9.43ミリモル）、ヨウ化メチル0.53ml（8.55ミリモル）、炭酸カリウム1.77g（12.83ミリモル）から無水条件下で調製する。
C₁₇H₂₈N₂O₅S（372.48）
[M+H]⁺=373
HPLC（方法６）：保持時間=3.89分
138c)

28dと同様にして、138bをジクロロメタン50ml中で138bの生成物3.61g（9.69ミリモル）及びTFA10mlから調製する。
C₁₂H₂₀N₂O₃S（272.36）
[M+H]⁺=273
HPLC（方法６）：保持時間=1.95分
138d)

138cの生成物0.50g（1.84ミリモル）、トリエチルアミン0.56ml（5.51ミリモル）及びジクロロメタン25mlの混合物を氷浴で冷却しながらジクロロメタン5ml中のモノエチルオキサレートクロリド（フルカ）0.38ml（2.75ミリモル）と合わせ、その混合物を周囲温度で２時間撹拌する。次いでその反応混合物をジクロロメタンで希釈し、10％のクエン酸水溶液、飽和硫酸ナトリウム溶液及び水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。
C₁₆H₂₄N₂O₆S（372.44）
[M+H]⁺=373
138e)

138dの生成物0.60g（1.60ミリモル）、1M水酸化ナトリウム溶液5.6ml及びエタノール6mlの混合物を周囲温度で４時間撹拌し、次いで真空で蒸発、乾燥させる。残渣を1M塩酸8mlと合わせ、酢酸エチルで抽出する。合わせた有機抽出液を水及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で蒸発、乾燥させる。
C₁₄H₂₀N₂O₆S（344.38）
[M+H]⁺=345
138f)

1fと同様にして、実施例138をDMF1.5ml中で138eの生成物40.0mg（0.12ミリモル）、N,N-ジメチル-N′-(4-メチルアミノメチル-フェニル)-エタン-1,2-ジアミン（J. Chem. Soc 1960, 3163-3165と同様にして調製した）48.2mg（0.12ミリモル）、DIPEA0.038ml（0.29ミリモル）及びTBTU38.9mg（0.12ミリモル）から調製する。
C₂₆H₃₉N₅O₅S（533.68）
[M+H]⁺=534
HPLC（方法６）：保持時間=1.61分
実施例139

1fと同様にして、実施例139をDMF1.5ml中で138eの生成物40.0mg（0.12ミリモル）、N-(4-アミノメチル-フェニル)-N′,N′-ジメチルエタン-1,2-ジアミン（J. Chem. Soc 1960, 3163-3165と同様にして調製した）22.5mg（0.12ミリモル）、DIPEA0.038ml（0.29ミリモル）及びTBTU38.9mg（0.12ミリモル）から調製する。
C₂₅H₃₇N₅O₅S（519.66）
[M+H]⁺=520
HPLC（方法６）：保持時間=1.53分
実施例22と同様にして、下記の化合物を調製した。
実施例140

C₂₇H₃₃N₅O₄SxC₂HF₃O₂（637.67）
[M+H]⁺=524
HPLC（方法６）：保持時間=2.43分
実施例141

C₂₉H₂₉N₃O₄SxC₂HF₃O₂（629.65）
[M+H]⁺=516
HPLC（方法６）：保持時間=3.39分
実施例142

C₂₈H₃₅N₅O₄S（537.67）
[M+H]⁺=538
HPLC（方法６）：保持時間=2.45分
実施例143

C₃₁H₄₄N₆O₄SxC₂HF₃O₂（710.81）
[M+H]⁺=597
HPLC（方法６）：保持時間=2.30分
実施例144

C₂₃H₂₇N₅O₅SxC₂HF₃O₂（599.58）
[M+H]⁺=486
HPLC（方法６）：保持時間=2.46分
実施例145

C₂₆H₃₉N₃O₄S（489.67）
[M+H]⁺=490
HPLC（方法６）：保持時間=2.66分
実施例146

C₃₄H₃₉N₅O₄S（613.77）
[M+H]⁺=614
HPLC（方法６）：保持時間=3.07分
実施例147

C₂₆H₃₉N₃O₄SxC₂HF₃O₂（603.70）
[M+H]⁺=490
HPLC（方法６）：保持時間=2.60分
実施例148

C₂₄H₃₄N₄O₅SxCH₂O₂（536.64）
[M+H]⁺=491
HPLC（方法６）：保持時間=2.29分
実施例149

C₂₅H₃₆N₄O₅SxCH₂O₂（550.67）
[M+H]⁺=505
HPLC（方法６）：保持時間=2.32分
実施例150

C₂₅H₃₆N₄O₅S（504.64）
[M+H]⁺=505
HPLC（方法６）：保持時間=2.31分
実施例151

C₂₆H₃₈N₄O₅SxCH₂O₂（564.70）
[M+H]⁺=519
HPLC（方法６）：保持時間=2.34分
実施例152

C₂₇H₄₁N₅O₄Sx2C₂HF₃O₂（759.76）
[M+H]⁺=532
HPLC（方法５）：保持時間=1.40分
実施例153

C₃₀H₄₆N₄O₅SxHCl（611.24）
[M+H]⁺=575
HPLC（方法１）：保持時間=2.12分
実施例154

C₂₉H₄₄N₄O₅SxHCl（597.21）
[M+H]⁺=561
HPLC（方法８）：保持時間=3.12分
実施例155

C₂₇H₄₀N₄O₅SxHCl（569.16）
[M+H]⁺=533
HPLC（方法11）：保持時間=1.67分
実施例156

C₂₅H₃₅N₃O₄SxHCl（510.09）
[M+H]⁺=474
HPLC（方法７）：保持時間=1.90分
実施例157

C₂₄H₃₃N₃O₄SxC₂HF₃O₂（573.63）
[M+H]⁺=460
HPLC（方法５）：保持時間=1.52分
実施例158

C₂₆H₃₅N₃O₄SxC₂HF₃O₂（599.66）
[M+H]⁺=486
HPLC（方法５）：保持時間=1.55分
実施例159

C₂₆H₃₇N₃O₄SxC₂HF₃O₂（601.68）
[M+H]⁺=488
HPLC（方法５）：保持時間=1.54分
実施例160

C₂₅H₃₅N₃O₅SxC₂HF₃O₂（603.65）
[M+H]⁺=490
HPLC（方法５）：保持時間=1.54分
実施例161

C₂₆H₄₀N₄O₄SxHCl（541.15）
[M+H]⁺=505
HPLC（方法５）：保持時間=1.59分
実施例162

C₂₅H₃₈N₄O₄SxHCl（527.12）
[M+H]⁺=491
HPLC（方法５）：保持時間=1.55分
実施例163

C₂₅H₃₇N₃O₄SxHCl（512.11）
[M+H]⁺=476
HPLC（方法５）：保持時間=1.56分
実施例164

C₂₆H₃₇N₃O₄SxHCl（524.12）
[M+H]⁺=488
HPLC（方法５）：保持時間=1.54分
実施例165

C₂₄H₃₆N₄O₄SxHCl（513.09）
[M+H]⁺=477
HPLC（方法７）：保持時間=1.88分
実施例166

C₂₅H₃₈N₄O₄SxHCl（527.12）
[M+H]⁺=491
HPLC（方法７）：保持時間=1.92分
実施例167

C₂₃H₃₄N₄O₄SxHCl（499.07）
[M+H]⁺=463
HPLC（方法７）：保持時間=1.79分
実施例168

C₂₄H₃₆N₄O₄SxHCl（513.09）
[M+H]⁺=477
HPLC（方法７）：保持時間=1.86分
実施例169

C₂₄H₃₄N₄O₄SxC₂HF₃O₂（588.64）
[M+H]⁺=475
HPLC（方法５）：保持時間=1.39分
実施例170

C₂₉H₄₅N₅O₄Sx2HCl（632.69）
[M+H]⁺=560
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール9:1、Rf値=0.22
実施例171

C₂₆H₃₉N₅O₄Sx2HCl（590.61）
[M+H]⁺=518
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール4:1、Rf値=0.68
実施例172

C₂₈H₄₃N₅O₄Sx2HCl（618.66）
[M+H]⁺=546
HPLC（方法５）：保持時間=1.26分
実施例173

C₂₉H₄₂N₄O₄S（542.73）
[M+H]⁺=543
HPLC（方法４）：保持時間=2.8分
実施例174

C₂₇H₄₁N₅O₄Sx2HCl（604.63）
[M+H]⁺=532
HPLC（方法５）：保持時間=1.39分
実施例175

C₂₆H₃₇FN₄O₄SxHCl（557.12）
[M+H]⁺=521
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール9:1、Rf値=0.25
実施例176

C₂₉H₄₃FN₄O₄SxHCl（599.20）
[M+H]⁺=563
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール9:1、Rf値=0.40
実施例177

C₂₈H₄₁FN₄O₄SxHCl（585.17）
[M+H]⁺=549
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール9:1、Rf値=0.35
実施例178

C₂₇H₄₀N₄O₄S（516.70）
[M+H]⁺=517
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール／アンモニア8:2:0.01、Rf値=0.41
実施例179

C₂₉H₄₂N₄O₄SxHCl（579.19）
[M+H]⁺=543
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール／アンモニア8:2:0.01、Rf値=0.47
実施例180

C₂₆H₃₇ClN₄O₄SxHCl（573.58）
[M+H]⁺=537/539
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール9:1、Rf値=0.26
実施例181

C₂₉H₄₃ClN₄O₄SxHCl（615.66）
[M+H]⁺=579/581
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール9:1、Rf値=0.45
実施例182

C₂₈H₄₁ClN₄O₄SxHCl（601.63）
[M+H]⁺=565/567
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール9:1、Rf値=0.30
実施例183

C₂₇H₃₉FN₄O₄SxHCl（571.15）
[M+H]⁺=535
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール／アンモニア8:2:0.01、Rf値=0.26
実施例184

C₂₇H₃₉BrN₄O₄SxHCl（632.05）
[M+H]⁺=595/597
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール／アンモニア8:2:0.01、Rf値=0.51
実施例185

C₃₀H₄₄N₄O₄SxHCl（593.22）
[M+H]⁺=557
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール／アンモニア8:2:0.01、Rf値=0.63
実施例186

C₂₇H₃₉ClN₄O₄SxHCl（587.60）
[M+H]⁺=551
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール／アンモニア8:2:0.01、Rf値=0.58
実施例187

C₃₀H₃₇N₅O₄SxHCl（600.17）
[M+H]⁺=564
HPLC（方法４）：保持時間=3.0分
実施例188

C₂₉H₄₁ClN₄O₄SxHCl（613.64）
[M+H]⁺=577/579
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール9:1、Rf値=0.24
実施例189

C₂₆H₃₃N₅O₄S₂（543.70）
[M+H]⁺=544
HPLC（方法６）：保持時間=3.11分
実施例190

C₂₆H₃₈N₄O₅S（518.67）
[M+H]⁺=519
HPLC（方法６）：保持時間=2.44分
実施例191

C₁₉H₂₅N₃O₄SxC₂HF₃O₂（505.51）
[M+H]⁺=392
HPLC（方法６）：保持時間=2.04分
実施例192

C₂₇H₃₅N₅O₅S（541.66）
[M+H]⁺=542
HPLC（方法６）：保持時間=2.51分
実施例193

C₂₅H₃₆N₄O₅S（504.64）
[M+H]⁺=505
HPLC（方法６）：保持時間=2.43分
実施例194

C₂₉H₃₆N₄O₄S（536.69）
[M+H]⁺=537
HPLC（方法６）：保持時間=2.19分
実施例195

C₂₈H₃₈N₆O₄S（554.71）
[M+H]⁺=555
HPLC（方法６）：保持時間=2.37分
実施例196

C₂₆H₃₈N₄O₄S（502.67）
[M+H]⁺=503
HPLC（方法６）：保持時間=2.35分
実施例197

C₂₆H₃₈N₄O₄S（502.67）
[M+H]⁺=503
HPLC（方法６）：保持時間=2.00分
実施例198

C₂₇H₃₈N₄O₅SxC₂HF₃O₂（644.70）
[M+H]⁺=531
HPLC（方法６）：保持時間=2.45分
実施例199

C₂₇H₃₈N₄O₅S（530.68）
[M+H]⁺=531
HPLC（方法６）：保持時間=2.53分
実施例200

C₂₅H₃₅N₅O₄S（501.64）
[M+H]⁺=502
HPLC（方法６）：保持時間=2.05分
実施例201

C₂₄H₃₁N₅O₄S（485.60）
[M+H]⁺=486
HPLC（方法６）：保持時間=2.41分
実施例202

C₂₄H₃₅FN₄O₄SxCH₂O₂（540.65）
[M+H]⁺=495
HPLC（方法６）：保持時間=2.50分
実施例203

C₂₇H₃₈N₄O₅S（530.68）
[M+H]⁺=531
HPLC（方法６）：保持時間=2.36分
実施例204

C₂₈H₄₂N₄O₄S（530.72）
[M+H]⁺=531
HPLC（方法６）：保持時間=2.60分
実施例205

C₂₈H₄₀N₄O₅S（544.71）
[M+H]⁺=545
HPLC（方法６）：保持時間=2.21分
実施例206

C₂₇H₃₉ClN₄O₄S（551.14）
[M+H]⁺=551/553
HPLC（方法６）：保持時間=2.65分
実施例207

C₂₇H₄₀N₄O₄SxC₂HF₃O₂（630.72）
[M+H]⁺=517
HPLC（方法６）：保持時間=2.51分
実施例208

C₂₇H₃₈N₄O₅SxCH₂O₂（576.71）
[M+H]⁺=531
HPLC（方法６）：保持時間=2.33分
実施例209

C₂₈H₄₄N₆O₄SxC₂HF₃O₂（674.78）
[M+H]⁺=561
HPLC（方法６）：保持時間=2.14分
実施例210

C₂₈H₄₄N₆O₄SxC₂HF₃O₂（674.78）
[M+H]⁺=561
HPLC（方法６）：保持時間=2.43分
実施例211

C₂₅H₃₈N₆O₄SxC₂HF₃O₂（632.70）
[M+H]⁺=519
HPLC（方法６）：保持時間=2.11分
実施例212

C₃₀H₄₃N₃O₄SxC₂HF₃O₂（655.77）
[M+H]⁺=542
HPLC（方法６）：保持時間=2.75分
実施例213

C₂₅H₃₈N₆O₄SxC₂HF₃O₂（632.70）
[M+H]⁺=519
HPLC（方法６）：保持時間=2.30分
実施例214

C₂₇H₄₂N₆O₄SxC₂HF₃O₂（660.75）
[M+H]⁺=547
HPLC（方法６）：保持時間=2.08分
実施例215

C₂₇H₄₂N₆O₄SxC₂HF₃O₂（660.75）
[M+H]⁺=547
HPLC（方法６）：保持時間=2.34分
実施例216

C₂₈H₄₀ClN₅O₄SxCH₂O₂（624.19）
[M+H]⁺=578/580
HPLC（方法６）：保持時間=2.64分
実施例217

C₂₈H₄₁N₅O₄SxCH₂O₂（589.75）
[M+H]⁺=544
HPLC（方法６）：保持時間=2.09分
実施例218

C₂₇H₃₈N₆O₄SxCH₂O₂（588.72）
[M+H]⁺=543
HPLC（方法９）：保持時間=1.67分
実施例219

C₂₈H₄₀N₆O₄S（556.72）
[M+H]⁺=557
HPLC（方法９）：保持時間=1.71分
実施例220

C₂₆H₃₆N₆O₄SxCH₂O₂（574.69）
[M+H]⁺=529
HPLC（方法９）：保持時間=1.61分
実施例221

C₂₆H₄₄N₄O₄S（508.72）
[M+H]⁺=509
HPLC（方法９）：保持時間=1.23分
実施例222

C₂₇H₄₆N₄O₄Sx2C₂HF₃O₂（750.79）
[M+H]⁺=523
HPLC（方法９）：保持時間=1.30分
実施例223

C₂₈H₄₈N₄O₄Sx2C₂HF₃O₂（764.82）
[M+H]⁺=537
HPLC（方法９）：保持時間=1.31分
実施例224

C₂₆H₄₃N₃O₄S（493.70）
[M+H]⁺=494
HPLC（方法９）：保持時間=1.72分
実施例225

C₂₄H₄₁N₃O₄SxC₂HF₃O₂（581.69）
[M+H]⁺=468
HPLC（方法９）：保持時間=1.69分
実施例226

C₂₅H₃₆N₄O₄SxC₂HF₃O₂（602.67）
[M+H]⁺=489
HPLC（方法５）：保持時間=1.39分
実施例227

C₂₉H₃₈N₅O₄SxI（679.61）
[M+H]⁺=552
HPLC（方法５）：保持時間=1.55分
実施例228

C₂₉H₅₀N₄O₄S（550.80）
[M+H]⁺=551
HPLC（方法５）：保持時間=1.38分
実施例229

C₂₉H₅₀N₄O₄S（550.80）
[M+H]⁺=551
HPLC（方法５）：保持時間=1.40分
実施例230

C₂₈H₄₀N₄O₄Sx2HCl（601.63）
[M+H]⁺=529
HPLC（方法５）：保持時間=1.41分
実施例231

C₂₉H₄₃N₅O₄S（557.75）
[M+H]⁺=558
HPLC（方法１）：保持時間=1.90分
実施例232

C₂₉H₄₉N₅O₄S（563.80）
[M+H]⁺=564
HPLC（方法５）：保持時間=1.33分
実施例233

C₂₇H₄₇N₅O₄Sx2HCl（610.68）
[M+H]⁺=538
HPLC（方法７）：保持時間=1.74分
実施例234

C₂₇H₃₈N₄O₄S（610.68）
[M+H]⁺=515
HPLC（方法５）：保持時間=1.41分
実施例235

C₂₉H₄₃N₅O₄S（557.75）
[M+H]⁺=558
HPLC（方法５）：保持時間=1.43分
実施例236

C₂₈H₄₀N₄O₄Sx2C₂HF₃O₂（756.75）
[M+H]⁺=529
HPLC（方法５）：保持時間=1.42分
実施例237

C₂₈H₄₈N₄O₄Sx2HCl（609.69）
[M+H]⁺=537
HPLC（方法７）：保持時間=1.70分
実施例238

C₂₆H₃₈N₄O₄Sx2C₂HF₃O₂（730.72）
[M+H]⁺=503
HPLC（方法５）：保持時間=1.40分
実施例239

C₂₆H₄₄N₄O₄Sx2HCl（581.64）
[M+H]⁺=509
HPLC（方法５）：保持時間=1.38分
実施例240

C₂₆H₄₄N₄O₄Sx2HCl（581.64）
[M+H]⁺=509
HPLC（方法５）：保持時間=1.40分
実施例241

C₂₇H₄₆N₄O₄Sx2HCl（595.67）
[M+H]⁺=523
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.13
実施例242

C₂₇H₄₆N₄O₄Sx2HCl（595.67）
[M+H]⁺=523
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.13
実施例243

C₂₈H₄₆N₄O₄Sx2HCl（607.68）
[M+H]⁺=535
HPLC（方法５）：保持時間=1.10分
実施例244

C₂₇H₄₆N₄O₄Sx2HCl（595.67）
[M+H]⁺=523
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.25
実施例245

C₂₇H₄₆N₄O₄Sx2HCl（595.67）
[M+H]⁺=523
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.25
実施例246

C₂₇H₄₆N₄O₄Sx2C₂HF₃O₂（750.79）
[M+H]⁺=523
HPLC（方法５）：保持時間=1.38分
実施例247

C₂₉H₄₈N₄O₄Sx2C₂HF₃O₂（776.83）
[M+H]⁺=549
HPLC（方法５）：保持時間=1.39分
実施例248

C₂₉H₄₈N₄O₄Sx2C₂HF₃O₂（776.83）
[M+H]⁺=549
HPLC（方法５）：保持時間=1.39分
実施例249

C₂₈H₄₈N₄O₄Sx2HCl（609.69）
[M+H]⁺=537
HPLC（方法５）：保持時間=1.38分
実施例250

C₂₈H₄₈N₄O₄Sx2HCl（609.69）
[M+H]⁺=537
HPLC（方法11）：保持時間=1.60分
実施例251

C₂₈H₄₈N₄O₄Sx2HCl（609.69）
[M+H]⁺=537
HPLC（方法７）：保持時間=1.71分
実施例252

C₃₀H₄₃N₅O₄SxHCl（606.22）
[M+H]⁺=570
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.29
実施例253

C₂₈H₃₉ClN₄O₄SxHCl（599.61）
[M+H]⁺=563/565
HPLC（方法５）：保持時間=1.59分
実施例254

C₂₈H₄₁ClN₄O₄SxHCl（601.63）
[M+H]⁺=565/567
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.46
実施例255

C₃₀H₄₅ClN₄O₄SxHCl（629.68）
[M+H]⁺=593/595
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール9:1、Rf値=0.42
実施例256

C₂₉H₄₃ClN₄O₄SxHCl（615.66）
[M+H]⁺=579/581
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール9:1、Rf値=0.23
実施例257

C₃₀H₃₇N₅O₄SxHCl（600.17）
[M+H]⁺=564
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア8:2:0.1、Rf値=0.67
実施例258

C₃₀H₄₃N₅O₄S（569.76）
[M+H]⁺=570
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア8:2:0.2、Rf値=0.65
実施例259

C₃₀H₄₃ClN₄O₄SxHCl（627.67）
[M+H]⁺=591/593
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール9:1、Rf値=0.20
実施例260

C₂₉H₄₃ClN₄O₄SxHCl（615.66）
[M+H]⁺=579/581
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール9:1、Rf値=0.17
実施例261

C₂₈H₄₆N₄O₄Sx2HCl（607.68）
[M+H]⁺=535
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア8:2:0.2、Rf値=0.23
実施例262

C₃₁H₅₂N₄O₄Sx2HCl（649.76）
[M+H]⁺=577
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア8:2:0.2、Rf値=0.69
実施例263

C₂₈H₄₆N₄O₄S（534.76）
[M+H]⁺=535
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア8:2:0.2、Rf値=0.58
実施例264

C₃₁H₅₂N₄O₄S（576.84）
[M+H]⁺=577
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア8:2:0.2、Rf値=0.56
実施例265

C₂₈H₄₆N₄O₄Sx2HCl（607.68）
[M+H]⁺=535
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア8:2:0.2、Rf値=0.58
実施例266

C₂₇H₄₆N₄O₄S（522.74）
[M+H]⁺=523
HPLC（方法９）：保持時間=1.30分
実施例267

C₂₇H₄₆N₄O₄S（522.74）
[M+H]⁺=523
HPLC（方法９）：保持時間=1.28分
実施例268

C₂₉H₄₈N₄O₄SxCH₂O₂（594.81）
[M+H]⁺=549
HPLC（方法６）：保持時間=1.96分
実施例269

C₃₀H₄₄N₄O₄S（556.76）
[M+H]⁺=557
HPLC（方法９）：保持時間=1.71分
実施例270

C₂₄H₄₂N₄O₄SxC₂HF₃O₂（596.70）
[M+H]⁺=483
HPLC（方法９）：保持時間=1.23分
実施例271

C₂₇H₄₆N₄O₄S（522.74）
[M+H]⁺=523
HPLC（方法９）：保持時間=1.23分
実施例272

C₂₅H₄₄N₄O₄S（496.71）
[M+H]⁺=497
HPLC（方法９）：保持時間=1.25分
実施例273

C₂₈H₄₉N₅O₄Sx2HCl（624.71）
[M+H]⁺=552
HPLC（方法10）：保持時間=1.06分
実施例274

C₂₉H₅₀N₄O₄SxCH₂O₂（596.82）
[M+H]⁺=551
HPLC（方法９）：保持時間=1.31分
実施例275

C₂₇H₄₅N₅O₅SxCH₂O₂（597.77）
[M+H]⁺=552
HPLC（方法９）：保持時間=1.20分
実施例276

C₂₈H₄₈N₄O₄S（536.77）
[M+H]⁺=537
HPLC（方法６）：保持時間=1.32分
実施例277

C₂₇H₄₅N₅O₅SxC₂HF₃O₂（665.77）
[M+H]⁺=552
HPLC（方法９）：保持時間=1.18分
実施例278

C₂₇H₄₆N₄O₄Sx2C₂HF₃O₂（750.79）
[M+H]⁺=523
HPLC（方法９）：保持時間=1.29分
実施例279

C₂₄H₃₄ClN₅O₄S（524.08）
[M+H]⁺=524/526
HPLC（方法９）：保持時間=1.60分
実施例280

C₂₃H₃₈N₄O₄Sx2C₂HF₃O₂（694.69）
[M+H]⁺=467
HPLC（方法９）：保持時間=1.16分
実施例281

C₂₆H₃₈ClN₅O₄SxC₂HF₃O₂（666.15）
[M+H]⁺=552/554
HPLC（方法９）：保持時間=1.68分
実施例282

C₂₆H₄₄N₄O₄Sx2HCl（581.64）
[M+H]⁺=509
HPLC（方法５）：保持時間=1.36分
実施例283

C₂₉H₄₈N₄O₄Sx2HCl（621.70）
[M+H]⁺=549
HPLC（方法５）：保持時間=1.38分
実施例284

C₂₉H₄₈N₄O₄S（548.78）
[M+H]⁺=549
HPLC（方法５）：保持時間=1.38分
実施例285

C₂₉H₄₈N₄O₄S（548.78）
[M+H]⁺=549
HPLC（方法５）：保持時間=1.36分
実施例286

C₂₉H₄₆F₂N₄O₄S（584.76）
[M+H]⁺=585
HPLC（方法５）：保持時間=1.38分
実施例287

C₂₉H₄₇FN₄O₄S（566.77）
[M+H]⁺=567
HPLC（方法５）：保持時間=1.38分
実施例288

C₂₉H₄₇FN₄O₄S（566.77）
[M+H]⁺=567
HPLC（方法５）：保持時間=1.36分
実施例289

C₂₉H₄₈N₄O₅S（564.78）
[M+H]⁺=565
HPLC（方法５）：保持時間=1.37分
実施例290

C₃₀H₅₀N₄O₄S（562.81）
[M+H]⁺=563
HPLC（方法５）：保持時間=1.39分
実施例291

C₂₉H₅₀N₄O₄S（550.80）
[M+H]⁺=551
HPLC（方法５）：保持時間=1.36分
実施例292

C₃₀H₅₀N₄O₄S（562.81）
[M+H]⁺=563
HPLC（方法５）：保持時間=1.28分
実施例293

C₂₇H₄₇N₅O₄Sx3C₂HF₃O₂（879.83）
[M+H]⁺=538
HPLC（方法５）：保持時間=1.33分
実施例294

C₃₀H₅₀N₄O₄Sx2HCl（635.73）
[M+H]⁺=563
HPLC（方法５）：保持時間=1.37分
実施例295

C₂₉H₄₆F₂N₄O₄Sx2C₂HF₃O₂（584.76）
[M+H]⁺=585
HPLC（方法５）：保持時間=1.38分
実施例296

C₂₉H₄₇FN₄O₄Sx2C₂HF₃O₂（794.82）
[M+H]⁺=567
HPLC（方法５）：保持時間=1.35分
実施例297

C₂₉H₄₇FN₄O₄Sx2C₂HF₃O₂（794.82）
[M+H]⁺=567
HPLC（方法５）：保持時間=1.36分
実施例298

C₂₉H₄₈N₄O₅S（564.78）
[M+H]⁺=565
HPLC（方法５）：保持時間=1.36分
実施例299

C₃₀H₅₀N₄O₄S（562.81）
[M+H]⁺=563
HPLC（方法５）：保持時間=1.37分
実施例300

C₂₉H₅₀N₄O₄S（550.80）
[M+H]⁺=551
HPLC（方法５）：保持時間=1.37分
実施例301

C₃₀H₅₀N₄O₄S（562.81）
[M+H]⁺=563
HPLC（方法５）：保持時間=1.37分
実施例302

C₃₀H₅₀N₄O₄Sx3C₂HF₃O₂（877.81）
[M+H]⁺=536
HPLC（方法５）：保持時間=1.34分
実施例303

C₃₀H₅₀N₄O₄S（562.81）
[M+H]⁺=563
HPLC（方法５）：保持時間=1.37分
実施例304

C₂₉H₄₉N₅O₄Sx3C₂HF₃O₂（905.87）
[M+H]⁺=564
HPLC（方法５）：保持時間=1.08分
実施例305

C₂₈H₄₆N₄O₄Sx2HCl（607.68）
[M+H]⁺=535
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア8:2:0.2、Rf値=0.19
実施例306

C₂₇H₄₀N₄O₄SxC₂HF₃O₄（630.72）
[M+H]⁺=517
HPLC（方法９）：保持時間=1.40分
実施例307

C₂₉H₄₈N₄O₄S（548.78）
[M+H]⁺=549
HPLC（方法６）：保持時間=1.24分
実施例308

C₂₇H₄₆N₄O₄S（522.74）
[M+H]⁺=523
HPLC（方法９）：保持時間=1.29分
実施例309

C₂₆H₄₄N₄O₄S（508.72）
[M+H]⁺=509
HPLC（方法９）：保持時間=1.30分
実施例310

C₂₆H₄₄N₄O₄S（508.72）
[M+H]⁺=509
HPLC（方法９）：保持時間=1.23分
実施例311

C₂₆H₄₄N₄O₄S（508.72）
[M+H]⁺=509
HPLC（方法６）：保持時間=1.20分
実施例312

C₂₅H₃₅N₃O₅SxHCl（526.09）
[M+H]⁺=490
HPLC（方法10）：保持時間=1.16分
実施例313

C₂₆H₃₇N₃O₅SxHCl（540.12）
[M+H]⁺=504
HPLC（方法10）：保持時間=1.22分
実施例314

C₂₄H₃₈N₄O₅SxC₂HF₃O₂（608.67）
[M+H]⁺=495
HPLC（方法９）：保持時間=1.47分
実施例315

C₂₄H₄₀N₄O₄S（480.66）
[M+H]⁺=481
HPLC（方法９）：保持時間=1.21分
実施例316

C₂₄H₄₀N₄O₄SxC₂HF₃O₂（594.69）
[M+H]⁺=481
HPLC（方法９）：保持時間=1.19分
実施例317

C₂₇H₃₉N₃O₅SxHCl（554.14）
[M+H]⁺=518
HPLC（方法５）：保持時間=1.36分
実施例593

C₂₆H₃₈N₄O₄SxHCl（539.13）
[M+H]⁺=503
HPLC（方法５）：保持時間=1.29分
実施例594

C₂₇H₄₀N₄O₄SxHCl（553.16）
[M+H]⁺=517
HPLC（方法５）：保持時間=1.35分
実施例595

C₂₅H₃₆N₄O₄SxHCl（525.10）
[M+H]⁺=489
HPLC（方法５）：保持時間=1.31分
実施例596

C₂₆H₃₈N₄O₄SxHCl（539.13）
[M+H]⁺=503
HPLC（方法５）：保持時間=1.35分
実施例597

C₂₆H₃₇N₃O₅SxHCl（540.12）
[M+H]⁺=504
HPLC（方法10）：保持時間=1.18分
実施例598

C₂₉H₄₈N₄O₄SxC₂HF₃O₂（662.81）
[M+H]⁺=549
HPLC（方法９）：保持時間=1.27分
実施例599

C₂₇H₄₅N₅O₄Sx3HCl（645.13）
[M+H]⁺=536
HPLC（方法５）：保持時間=1.14分
実施例600

C₂₉H₄₈N₄O₄Sx2HCl（621.70）
[M+H]⁺=549
HPLC（方法５）：保持時間=1.16分
実施例601

C₂₉H₄₈N₄O₄S（548.78）
[M+H]⁺=549
HPLC（方法５）：保持時間=1.16分
実施例602

C₃₀H₅₀N₄O₄SxC₂HF₃O₂（676.83）
[M+H]⁺=563
HPLC（方法９）：保持時間=1.14分
実施例608

C₂₉H₄₈N₄O₄SxC₂HF₃O₂（662.81）
[M+H]⁺=549
HPLC（方法９）：保持時間=1.30分
実施例609

C₃₀H₅₀N₄O₄Sx2HCl（635.73）
[M+H]⁺=563
HPLC（方法11）：保持時間=1.70分
実施例610

C₂₈H₄₈N₄O₄Sx2HCl（609.69）
[M+H]⁺=537
HPLC（方法11）：保持時間=1.67分
実施例611

C₂₇H₄₄N₄O₄Sx2HCl（593.65）
[M+H]⁺=521
HPLC（方法11）：保持時間=1.61分
実施例636

C₂₉H₄₈N₄O₄Sx2HCl（621.70）
[M+H]⁺=549
HPLC（方法４）：保持時間=2.39分
実施例637

C₂₉H₄₈N₄O₄Sx2HCl（621.70）
[M+H]⁺=549
HPLC（方法４）：保持時間=2.34分
実施例53と同様にして、下記の化合物を調製した。
実施例318

C₂₃H₃₀N₂O₇S（478.56）
[M+H]⁺=479
HPLC（方法６）：保持時間=3.21分
実施例319

C₂₆H₃₃N₅O₆S（543.64）
[M+H]⁺=544
HPLC（方法６）：保持時間=2.51分
実施例320

C₂₆H₃₈N₄O₆S（534.67）
[M+H]⁺=535
HPLC（方法６）：保持時間=2.48分
実施例321

C₂₆H₃₉N₃O₆S（521.67）
[M+H]⁺=522
HPLC（方法６）：保持時間=2.60分
実施例322

C₂₇H₄₁N₃O₅S（519.70）
[M+H]⁺=520
HPLC（方法６）：保持時間=2.61分
実施例323

C₂₇H₄₂N₄O₅SxHCl（571.17）
[M+H]⁺=535
HPLC（方法５）：保持時間=1.57分
実施例324

C₂₉H₃₄N₄O₅SxC₂HF₃O₂（664.69）
[M+H]⁺=551
HPLC（方法５）：保持時間=1.60分
実施例325

C₂₆H₄₀N₄O₅SxHCl（557.15）
[M+H]⁺=521
HPLC（方法５）：保持時間=1.53分
実施例326

C₂₈H₄₁N₃O₅SxC₂HF₃O₂（645.73）
[M+H]⁺=532
HPLC（方法５）：保持時間=1.54分
実施例327

C₂₅H₃₇N₃O₅SxHCl（528.11）
[M+H]⁺=492
HPLC（方法５）：保持時間=1.53分
実施例328

C₂₆H₃₉N₃O₆SxC₂HF₃O₂（635.69）
[M+H]⁺=522
HPLC（方法５）：保持時間=1.53分
実施例329

C₂₆H₃₇N₃O₅SxHCl（540.12）
[M+H]⁺=504
HPLC（方法７）：保持時間=1.93分
実施例330

C₂₆H₃₉N₃O₅SxHCl（542.13）
[M+H]⁺=506
HPLC（方法５）：保持時間=1.54分
実施例331

C₂₈H₄₁N₃O₅SxHCl（568.17）
[M+H]⁺=532
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.30
実施例332

C₂₆H₃₇N₃O₅SxHCl（540.12）
[M+H]⁺=504
HPLC（方法５）：保持時間=1.51分
実施例333

C₂₈H₄₂N₄O₅SxHCl（583.18）
[M+H]⁺=547
HPLC（方法５）：保持時間=1.54分
実施例334

C₂₈H₄₂N₄O₅SxHCl（583.18）
[M+H]⁺=547
HPLC（方法10）：保持時間=1.24分
実施例335

C₂₉H₄₄N₄O₅SxHCl（597.21）
[M+H]⁺=561
HPLC（方法５）：保持時間=1.55分
実施例336

C₂₇H₄₅N₃O₅SxHCl（560.19）
[M+H]⁺=524
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア8:2:0.01、Rf値=0.39
実施例337

C₂₇H₃₉N₃O₅SxHCl（554.14）
[M+H]⁺=518
HPLC（方法４）：保持時間=3.4分
実施例338

C₂₈H₄₁N₃O₅SxHCl（568.17）
[M+H]⁺=532
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール9:1、Rf値=0.14
実施例339

C₂₄H₃₀N₄O₅SxC₂HF₃O₂（600.61）
[M+H]⁺=487
HPLC（方法６）：保持時間=2.58分
実施例340

C₂₅H₃₅N₃O₅SxC₂HF₃O₂（603.65）
[M+H]⁺=490
HPLC（方法６）：保持時間=2.61分
実施例341

C₂₃H₂₉N₅O₅SxC₂HF₃O₂（601.60）
[M+H]⁺=488
HPLC（方法６）：保持時間=3.28分
実施例342

C₂₇H₃₉FN₄O₆S（566.69）
[M+H]⁺=567
HPLC（方法６）：保持時間=2.59分
実施例343

C₂₅H₃₇FN₄O₅S（524.65）
[M+H]⁺=525
HPLC（方法６）：保持時間=2.59分
実施例344

C₂₇H₃₈N₄O₅S（530.68）
[M+H]⁺=531
HPLC（方法６）：保持時間=2.65分
実施例345

C₂₆H₃₃N₅O₆S（543.64）
[M+H]⁺=544
HPLC（方法６）：保持時間=2.39分
実施例346

C₂₆H₃₅N₅O₅S（529.65）
[M+H]⁺=530
HPLC（方法６）：保持時間=2.43分
実施例347

C₂₈H₄₀N₄O₅S（544.71）
[M+H]⁺=545
HPLC（方法６）：保持時間=2.65分
実施例348

C₂₇H₃₉N₅O₅S（545.70）
[M+H]⁺=546
HPLC（方法６）：保持時間=2.19分
実施例349

C₂₆H₃₉ClN₄O₅S（555.13）
[M+H]⁺=555/557
HPLC（方法６）：保持時間=2.63分
実施例350

C₂₅H₄₄N₄O₅S（512.71）
[M+H]⁺=513
HPLC（方法６）：保持時間=1.94分
実施例351

C₂₇H₄₁N₃O₆S（535.70）
[M+H]⁺=536
HPLC（方法６）：保持時間=2.56分
実施例352

C₂₆H₃₈ClN₃O₆SxCH₂O₂（602.14）
[M+H]⁺=556/558
HPLC（方法６）：保持時間=2.65分
実施例353

C₃₀H₄₄N₄O₅S（572.76）
[M+H]⁺=573
HPLC（方法６）：保持時間=2.69分
実施例354

C₂₇H₄₂N₄O₅S（534.71）
[M+H]⁺=535
HPLC（方法６）：保持時間=2.54分
実施例355

C₂₄H₄₂N₄O₅S（498.68）
[M+H]⁺=499
HPLC（方法６）：保持時間=1.95分
実施例356

C₂₈H₄₁ClN₄O₅S（581.17）
[M+H]⁺=581/583
HPLC（方法６）：保持時間=2.77分
実施例357

C₂₇H₃₆N₄O₆S（544.66）
[M+H]⁺=545
HPLC（方法６）：保持時間=2.59分
実施例358

C₂₈H₄₁N₃O₆S（547.71）
[M+H]⁺=548
HPLC（方法６）：保持時間=2.59分
実施例359

C₂₅H₄₄N₄O₅S（512.71）
[M+H]⁺=513
HPLC（方法６）：保持時間=1.94分
実施例360

C₂₅H₃₂N₄O₅S（500.61）
[M+H]⁺=501
HPLC（方法６）：保持時間=2.41分
実施例361

C₂₃H₃₁N₅O₅S（489.59）
[M+H]⁺=490
HPLC（方法６）：保持時間=2.46分
実施例362

C₂₇H₃₉N₃O₅SxC₂HF₃O₂（631.71）
[M+H]⁺=518
HPLC（方法６）：保持時間=2.54分
実施例363

C₂₆H₄₁N₅O₅SxCH₂O₂（581.73）
[M+H]⁺=536
HPLC（方法６）：保持時間=2.58分
実施例364

C₂₅H₃₉N₅O₅SxCH₂O₂（567.70）
[M+H]⁺=522
HPLC（方法６）：保持時間=2.31分
実施例365

C₂₇H₃₆N₄O₅SxC₂HF₃O₂（642.69）
[M+H]⁺=529
HPLC（方法６）：保持時間=2.56分
実施例366

C₂₁H₃₀N₄O₅S（450.55）
[M+H]⁺=451
HPLC（方法６）：保持時間=2.31分
実施例367

C₂₆H₃₄N₄O₅S（514.64）
[M+H]⁺=515
HPLC（方法６）：保持時間=2.51分
実施例368

C₂₉H₄₁N₅O₅SxC₂HF₃O₂（685.76）
[M+H]⁺=572
HPLC（方法６）：保持時間=2.14分
実施例369

C₂₄H₃₃N₅O₅SxC₂HF₃O₂（617.64）
[M+H]⁺=504
HPLC（方法９）：保持時間=1.61分
実施例370

C₂₄H₃₃N₅O₅SxC₂HF₃O₂（617.64）
[M+H]⁺=504
HPLC（方法９）：保持時間=1.59分
実施例371

C₂₇H₄₅N₃O₅SxC₂HF₃O₂（637.75）
[M+H]⁺=524
HPLC（方法９）：保持時間=1.70分
実施例372

C₂₆H₄₆N₄O₅S（526.73）
[M+H]⁺=527
HPLC（方法５）：保持時間=1.43分
実施例373

C₂₈H₄₁N₃O₅SxC₂HF₃O₂（645.73）
[M+H]⁺=532
HPLC（方法５）：保持時間=1.56分
実施例374

C₂₈H₄₃N₅O₅SxC₂HF₃O₂（675.76）
[M+H]⁺=562
HPLC（方法５）：保持時間=1.41分
実施例375

C₂₆H₃₉N₅O₅SxC₂HF₃O₂（647.71）
[M+H]⁺=534
HPLC（方法５）：保持時間=1.42分
実施例376

C₂₈H₄₁N₃O₆S（547.71）
[M+H]⁺=548
HPLC（方法５）：保持時間=1.53分
実施例377

C₂₆H₄₁N₅O₅S（535.70）
[M+H]⁺=536
HPLC（方法５）：保持時間=1.42分
実施例378

C₂₉H₄₄N₄O₅SxHCl（597.21）
[M+H]⁺=561
HPLC（方法７）：保持時間=1.91分
実施例379

C₂₉H₄₃N₃O₅SxC₂HF₃O₂（659.76）
[M+H]⁺=546
HPLC（方法５）：保持時間=1.59分
実施例380

C₂₈H₄₃N₅O₅Sx2C₂HF₃O₂（789.78）
[M+H]⁺=562
HPLC（方法５）：保持時間=1.40分
実施例381

C₃₀H₄₆N₄O₅SxC₂HF₃O₂（688.80）
[M+H]⁺=575
HPLC（方法５）：保持時間=1.56分
実施例382

C₂₅H₃₉N₅O₅Sx2HCl（594.60）
[M+H]⁺=522
HPLC（方法５）：保持時間=1.40分
実施例383

C₂₆H₄₆N₄O₅Sx2HCl（599.65）
[M+H]⁺=527
HPLC（方法５）：保持時間=1.41分
実施例384

C₂₇H₄₆N₄O₅SxHCl（575.20）
[M+H]⁺=539
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア8:2:0.01、Rf値=0.35
実施例385

C₂₈H₄₂N₄O₅SxHCl（583.18）
[M+H]⁺=547
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.32
実施例386

C₂₈H₄₁N₃O₅SxHCl（568.17）
[M+H]⁺=532
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.35
実施例387

C₂₆H₄₄N₄O₅SxHCl（561.18）
[M+H]⁺=525
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア8:2:0.01、Rf値=0.12
実施例388

C₂₉H₄₄N₄O₅SxHCl（597.21）
[M+H]⁺=561
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール9:1、Rf値=0.30
実施例389

C₂₈H₄₄N₄O₅SxHCl（585.20）
[M+H]⁺=549
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール9:1、Rf値=0.15
実施例390

C₂₈H₄₇N₃O₅SxHCl（574.22）
[M+H]⁺=538
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール9:1、Rf値=0.05
実施例391

C₂₆H₄₅N₃O₅SxHCl（548.18）
[M+H]⁺=512
HPLC（方法５）：保持時間=1.56分
実施例392

C₂₆H₄₃N₃O₅SxHCl（546.16）
[M+H]⁺=510
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール9:1、Rf値=0.05
実施例393

C₂₅H₄₂N₄O₅Sx2HCl（583.61）
[M+H]⁺=511
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.22
実施例394

C₂₅H₄₂N₄O₅Sx2HCl（583.61）
[M+H]⁺=511
HPLC（方法５）：保持時間=1.37分
実施例395

C₂₅H₄₃N₃O₅SxHCl（534.15）
[M+H]⁺=498
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア8:2:0.01、Rf値=0.58
実施例396

C₂₅H₄₃N₃O₅SxHCl（534.15）
[M+H]⁺=498
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア8:2:0.01、Rf値=0.57
実施例397

C₂₆H₄₄N₄O₅Sx2HCl（597.64）
[M+H]⁺=525
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア8:2:0.2、Rf値=0.52
実施例398

C₂₇H₄₆N₄O₅Sx2HCl（611.67）
[M+H]⁺=539
HPLC（方法12）：保持時間=2.45分
実施例399

C₂₇H₄₆N₄O₅Sx2HCl（611.67）
[M+H]⁺=539
HPLC（方法12）：保持時間=2.35分
実施例400

C₂₆H₄₄N₄O₅Sx2HCl（597.64）
[M+H]⁺=525
HPLC（方法12）：保持時間=2.3分
実施例401

C₂₆H₄₄N₄O₅Sx2HCl（597.64）
[M+H]⁺=525
HPLC（方法12）：保持時間=2.3分
実施例402

C₂₈H₄₁N₃O₆S（547.71）
[M+H]⁺=548
HPLC（方法９）：保持時間=1.7分
実施例403

C₂₇H₃₆N₄O₆S（544.66）
[M+H]⁺=545
HPLC（方法９）：保持時間=1.69分
実施例404

C₂₆H₃₇N₅O₅S（531.67）
[M+H]⁺=532
HPLC（方法６）：保持時間=1.56分
実施例405

C₂₆H₃₉FN₄O₅S（538.68）
[M+H]⁺=539
HPLC（方法６）：保持時間=2.60分
実施例406

C₂₆H₄₆N₄O₅Sx2HCl（599.65）
[M+H]⁺=527
HPLC（方法７）：保持時間=1.78分
実施例407

C₂₆H₄₆N₄O₅Sx2HCl（599.65）
[M+H]⁺=527
HPLC（方法７）：保持時間=1.77分
実施例408

C₂₆H₃₆N₄O₅S（516.65）
[M+H]⁺=517
HPLC（方法９）：保持時間=1.65分
実施例409

C₂₅H₄₂N₄O₆SxC₂HF₃O₂（640.71）
[M+H]⁺=527
HPLC（方法９）：保持時間=1.55分
実施例410

C₂₇H₄₄N₄O₆SxC₂HF₃O₂（666.75）
[M+H]⁺=553
HPLC（方法９）：保持時間=1.57分
実施例411

C₂₆H₄₄N₄O₆SxC₂HF₃O₂（654.74）
[M+H]⁺=541
HPLC（方法９）：保持時間=1.57分
実施例412

C₂₇H₄₅N₃O₅SxC₂HF₃O₂（637.75）
[M+H]⁺=524
HPLC（方法６）：保持時間=1.71分
実施例413

C₂₃H₃₀N₄O₅S（474.57）
[M+H]⁺=475
HPLC（方法９）：保持時間=1.53分
実施例414

C₂₁H₃₅N₃O₅S（441.59）
[M+H]⁺=442
HPLC（方法９）：保持時間=1.48分
実施例415

C₂₈H₄₆N₄O₆SxC₂HF₃O₂（680.78）
[M+H]⁺=567
HPLC（方法９）：保持時間=1.60分
実施例416

C₂₇H₄₄N₄O₆SxC₂HF₃O₂（666.75）
[M+H]⁺=553
HPLC（方法９）：保持時間=1.57分
実施例417

C₂₄H₄₀N₄O₆SxC₂HF₃O₂（626.69）
[M+H]⁺=513
HPLC（方法９）：保持時間=1.53分
実施例418

C₃₀H₄₃N₃O₆SxCH₂O₂（619.77）
[M+H]⁺=574
HPLC（方法９）：保持時間=1.73分
実施例419

C₃₁H₅₂N₄O₅SxC₂HF₃O₂（706.86）
[M+H]⁺=593
HPLC（方法９）：保持時間=1.34分
実施例420

C₂₇H₄₆N₄O₅S（538.74）
[M+H]⁺=539
HPLC（方法９）：保持時間=1.43分
実施例421

C₂₆H₄₄N₄O₅SxC₂HF₃O₂（638.74）
[M+H]⁺=525
HPLC（方法６）：保持時間=1.53分
実施例422

C₂₆H₄₄N₄O₅SxC₂HF₃O₂（638.74）
[M+H]⁺=525
HPLC（方法６）：保持時間=1.41分
実施例423

C₂₉H₄₉N₃O₅SxC₂HF₃O₂（665.81）
[M+H]⁺=552
HPLC（方法９）：保持時間=1.74分
実施例424

C₂₉H₄₁N₃O₅S（543.72）
[M+H]⁺=544
HPLC（方法６）：保持時間=1.73分
実施例425

C₂₆H₄₃N₃O₅SxC₂HF₃O₂（623.73）
[M+H]⁺=510
HPLC（方法９）：保持時間=1.63分
実施例426

C₂₂H₃₇N₃O₅S（455.61）
[M+H]⁺=456
HPLC（方法６）：保持時間=1.55分
実施例427

C₂₆H₄₄N₄O₆S（540.72）
[M+H]⁺=541
HPLC（方法６）：保持時間=1.59分
実施例428

C₂₇H₄₈N₄O₅Sx2HCl（613.68）
[M+H]⁺=541
HPLC（方法７）：保持時間=1.65分
実施例429

C₂₇H₄₈N₄O₅Sx2HCl（613.68）
[M+H]⁺=541
HPLC（方法11）：保持時間=1.64分
実施例430

C₂₆H₄₆N₄O₅Sx2C₂HF₃O₂（754.78）
[M+H]⁺=527
HPLC（方法５）：保持時間=1.16分
実施例431

C₂₆H₄₆N₄O₅Sx2HCl（599.65）
[M+H]⁺=527
HPLC（方法７）：保持時間=1.82分
実施例432

C₂₆H₄₆N₄O₅Sx2HCl（599.65）
[M+H]⁺=527
HPLC（方法７）：保持時間=1.82分
実施例433

C₂₆H₄₄N₄O₅Sx2HCl（597.64）
[M+H]⁺=525
HPLC（方法12）：保持時間=2.3分
実施例434

C₂₇H₄₆N₄O₅Sx2HCl（611.67）
[M+H]⁺=539
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア8:2:0.2、Rf値=0.65
実施例435

C₂₇H₄₅N₃O₅S（523.73）
[M+H]⁺=524
HPLC（方法６）：保持時間=1.29分
実施例436

C₂₄H₄₀N₄O₅SxCH₂O₂（542.69）
[M+H]⁺=497
HPLC（方法９）：保持時間=1.25分
実施例437

C₂₆H₄₄N₄O₅SxCH₂O₂（570.74）
[M+H]⁺=525
HPLC（方法９）：保持時間=1.31分
実施例438

C₂₅H₄₂N₄O₅SxCH₂O₂（556.72）
[M+H]⁺=511
HPLC（方法９）：保持時間=1.31分
実施例439

C₂₇H₄₅N₃O₅S（523.73）
[M+H]⁺=524
HPLC（方法６）：保持時間=1.67分
実施例440

C₂₅H₄₄N₄O₅SxC₂HF₃O₂（626.73）
[M+H]⁺=513
HPLC（方法９）：保持時間=1.29分
実施例441

C₂₈H₄₈N₄O₅Sx2HCl（625.69）
[M+H]⁺=553
HPLC（方法９）：保持時間=1.35分
実施例442

C₂₈H₄₈N₄O₅Sx2HCl（625.69）
[M+H]⁺=553
HPLC（方法９）：保持時間=1.32分
実施例443

C₂₈H₄₈N₄O₅S（552.77）
[M+H]⁺=553
HPLC（方法９）：保持時間=1.37分
実施例444

C₂₈H₄₈N₄O₅SxCH₂O₂（598.80）
[M+H]⁺=553
HPLC（方法９）：保持時間=1.35分
実施例445

C₃₀H₄₃ClN₄O₅S（607.21）
[M+H]⁺=608
HPLC（方法６）：保持時間=1.80分
実施例446

C₂₆H₄₄N₄O₅Sx2HCl（597.64）
[M+H]⁺=525
HPLC（方法12）：保持時間=2.4分
実施例447

C₂₆H₄₄N₄O₅Sx2HCl（597.64）
[M+H]⁺=525
HPLC（方法12）：保持時間=2.4分
実施例448

C₂₉H₄₈N₄O₅Sx2HCl（637.70）
[M+H]⁺=565
HPLC（方法12）：保持時間=2.3分
実施例449

C₂₉H₄₈N₄O₅Sx2HCl（637.70）
[M+H]⁺=565
HPLC（方法12）：保持時間=2.92分
実施例450

C₂₆H₄₄N₄O₅Sx2HCl（597.64）
[M+H]⁺=525
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア8:2:0.2、Rf値=0.60
実施例451

C₂₇H₄₆N₄O₅Sx2HCl（611.67）
[M+H]⁺=539
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア8:2:0.2、Rf値=0.62
実施例452

C₂₇H₄₅N₃O₅SxHCl（560.19）
[M+H]⁺=524
HPLC（方法12）：保持時間=3.01分
実施例453

C₂₈H₄₈N₄O₅Sx2HCl（625.69）
[M+H]⁺=553
HPLC（方法12）：保持時間=2.45分
実施例454

C₂₅H₄₂N₄O₅Sx2HCl（583.61）
[M+H]⁺=511
HPLC（方法12）：保持時間=2.33分
実施例455

C₂₄H₄₂N₄O₅SxC₂HF₃O₂（612.70）
[M+H]⁺=499
HPLC（方法９）：保持時間=1.32分
実施例456

C₂₅H₄₂N₄O₅Sx2C₂HF₃O₂（738.74）
[M+H]⁺=511
HPLC（方法９）：保持時間=1.24分
実施例457

C₂₅H₄₂N₄O₅Sx2C₂HF₃O₂（738.74）
[M+H]⁺=511
HPLC（方法９）：保持時間=1.27分
実施例458

C₂₈H₄₆N₄O₅SxCH₂O₂（596.78）
[M+H]⁺=551
HPLC（方法６）：保持時間=1.31分
実施例459

C₂₆H₄₃N₃O₅SxC₂HF₃O₂（623.73）
[M+H]⁺=510
HPLC（方法９）：保持時間=1.62分
実施例460

C₂₅H₄₀N₄O₆SxC₂HF₃O₂（638.70）
[M+H]⁺=525
HPLC（方法９）：保持時間=1.49分
実施例461

C₂₆H₄₂N₄O₆SxC₂HF₃O₂（652.72）
[M+H]⁺=539
HPLC（方法９）：保持時間=1.51分
実施例462

C₂₆H₄₂N₄O₆SxC₂HF₃O₂（652.72）
[M+H]⁺=539
HPLC（方法９）：保持時間=1.52分
実施例463

C₂₈H₄₇N₃O₅S（537.76）
[M+H]⁺=538
HPLC（方法９）：保持時間=1.71分
実施例464

C₂₈H₄₈N₄O₅S（552.77）
[M+H]⁺=553
HPLC（方法９）：保持時間=1.39分
実施例465

C₂₈H₄₆N₄O₅SxCH₂O₂（596.78）
[M+H]⁺=551
HPLC（方法６）：保持時間=1.32分
実施例466

C₂₆H₄₆N₄O₅S（526.73）
[M+H]⁺=527
HPLC（方法９）：保持時間=1.27分
実施例467

C₂₄H₄₁N₃O₅S（483.67）
[M+H]⁺=484
HPLC（方法６）：保持時間=1.60分
実施例468

C₃₀H₅₀N₄O₅SxCH₂O₂（624.83）
[M+H]⁺=579
HPLC（方法６）：保持時間=1.31分
実施例469

C₂₃H₃₆Cl₂N₄O₅S（551.53）
[M+H]⁺=551/553/555
HPLC（方法９）：保持時間=1.30分
実施例470

C₂₆H₄₃N₃O₅S（509.70）
[M+H]⁺=510
HPLC（方法６）：保持時間=1.67分
実施例471

C₃₀H₅₀N₄O₅SxC₂HF₃O₂（692.83）
[M+H]⁺=579
HPLC（方法９）：保持時間=1.39分
実施例472

C₃₀H₅₀N₄O₅SxC₂HF₃O₂（692.83）
[M+H]⁺=579
HPLC（方法９）：保持時間=1.39分
実施例473

C₂₉H₅₀N₄O₅SxC₂HF₃O₂（680.82）
[M+H]⁺=567
HPLC（方法９）：保持時間=1.40分
実施例474

C₂₉H₄₉N₃O₅S（551.78）
[M+H]⁺=552
HPLC（方法９）：保持時間=1.72分
実施例475

C₂₈H₄₆N₄O₆SxC₂HF₃O₂（680.78）
[M+H]⁺=567
HPLC（方法９）：保持時間=1.60分
実施例476

C₂₉H₅₀N₄O₅SxC₂HF₃O₂（680.82）
[M+H]⁺=567
HPLC（方法９）：保持時間=1.41分
実施例477

C₂₇H₄₅N₃O₅SxC₂HF₃O₂（637.75）
[M+H]⁺=524
HPLC（方法９）：保持時間=1.69分
実施例478

C₂₉H₄₈N₄O₅Sx2HCl（637.70）
[M+H]⁺=565
HPLC（方法12）：保持時間=2.4分
実施例479

C₂₇H₄₄N₄O₆SxC₂HF₃O₂（666.75）
[M+H]⁺=553
HPLC（方法９）：保持時間=1.61分
実施例480

C₂₆H₄₂N₄O₆SxC₂HF₃O₂（652.72）
[M+H]⁺=539
HPLC（方法９）：保持時間=1.60分
実施例481

C₂₆H₄₂N₄O₆S（538.70）
[M+H]⁺=539
HPLC（方法９）：保持時間=1.47分
実施例482

C₂₅H₄₀N₄O₆S（524.67）
[M+H]⁺=525
HPLC（方法９）：保持時間=1.48分
実施例575

C₂₆H₄₄N₄O₅S（524.72）
[M+H]⁺=525
HPLC（方法９）：保持時間=1.30分
実施例576

C₂₇H₄₆N₄O₅S（538.74）
[M+H]⁺=539
HPLC（方法９）：保持時間=1.34分
実施例577

C₂₈H₄₆N₄O₅Sx2HCl（623.68）
[M+H]⁺=551
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア8:2:0.2、Rf値=0.71
実施例578

C₂₇H₄₄N₄O₆SxC₂HF₃O₂（666.75）
[M+H]⁺=553
HPLC（方法９）：保持時間=1.62分
実施例579

C₂₆H₄₄N₄O₅Sx2C₂HF₃O₂（752.76）
[M+H]⁺=525
HPLC（方法９）：保持時間=1.33分
実施例580

C₂₆H₄₂N₄O₆SxC₂HF₃O₂（652.72）
[M+H]⁺=539
HPLC（方法９）：保持時間=1.50分
実施例581

C₂₅H₄₄N₄O₅S（512.71）
[M+H]⁺=513
HPLC（方法９）：保持時間=1.27分
実施例582

C₂₈H₄₇N₃O₅SxC₂HF₃O₂（651.78）
[M+H]⁺=538
HPLC（方法９）：保持時間=1.71分
実施例583

C₂₇H₄₆N₄O₅S（538.74）
[M+H]⁺=539
HPLC（方法９）：保持時間=1.37分
実施例584

C₂₇H₄₆N₄O₅S（538.74）
[M+H]⁺=539
HPLC（方法９）：保持時間=1.44分
実施例585

C₂₅H₄₃N₃O₆SxHCl（550.15）
[M+H]⁺=514
HPLC（方法５）：保持時間=1.34分
実施例586

C₂₉H₅₀N₄O₅Sx2HCl（639.72）
[M+H]⁺=567
HPLC（方法５）：保持時間=1.21分
実施例587

C₂₉H₅₀N₄O₅Sx2HCl（639.72）
[M+H]⁺=567
HPLC（方法５）：保持時間=1.20分
実施例588

C₃₂H₅₄N₄O₅SxC₂HF₃O₂（720.88）
[M+H]⁺=607
HPLC（方法９）：保持時間=1.37分
実施例589

C₂₆H₄₄N₄O₅Sx2C₂HF₃O₂（752.76）
[M+H]⁺=525
HPLC（方法９）：保持時間=1.41分
実施例590

C₂₅H₄₄N₄O₅S（512.71）
[M+H]⁺=513
HPLC（方法９）：保持時間=1.35分
実施例591

C₂₈H₄₈N₄O₅Sx2C₂HF₃O₂（780.82）
[M+H]⁺=553
HPLC（方法９）：保持時間=1.40分
実施例592

C₂₆H₄₃N₃O₅S（509.70）
[M+H]⁺=510
HPLC（方法９）：保持時間=1.70分
実施例612

C₂₇H₄₅N₃O₆SxHCl（576.19）
[M+H]⁺=540
HPLC（方法５）：保持時間=1.37分
実施例613

C₂₅H₄₃N₃O₆SxHCl（550.15）
[M+H]⁺=514
HPLC（方法５）：保持時間=1.36分
実施例614

C₂₇H₄₅N₃O₆SxHCl（576.19）
[M+H]⁺=540
HPLC（方法５）：保持時間=1.38分
実施例615

C₂₇H₄₇N₃O₅SxHCl（562.21）
[M+H]⁺=526
HPLC（方法４）：保持時間=3.0分
実施例616

C₂₈H₄₇N₃O₅SxHCl（574.22）
[M+H]⁺=538
HPLC（方法４）：保持時間=3.1分
実施例617

C₂₆H₄₄N₄O₅S（524.72）
[M+H]⁺=525
HPLC（方法９）：保持時間=1.32分
実施例618

C₂₇H₄₆N₄O₅S（538.74）
[M+H]⁺=539
HPLC（方法９）：保持時間=1.57分
実施例619

C₂₇H₄₅N₃O₆S（539.73）
[M+H]⁺=540
HPLC（方法９）：保持時間=1.65分
実施例620

C₂₅H₄₃N₃O₅S（497.69）
[M+H]⁺=498
HPLC（方法９）：保持時間=1.65分
実施例621

C₂₈H₄₇N₃O₅SxHCl（574.22）
[M+H]⁺=538
HPLC（方法９）：保持時間=1.68分
実施例622

C₂₅H₄₁N₃O₅SxC₂HF₃O₂（609.70）
[M+H]⁺=496
HPLC（方法９）：保持時間=1.62分
実施例623

C₂₇H₄₄N₄O₆SxC₂HF₃O₂（666.76）
[M+H]⁺=553
HPLC（方法９）：保持時間=1.57分
実施例624

C₂₆H₄₄N₄O₆SxC₂HF₃O₂（654.75）
[M+H]⁺=541
HPLC（方法９）：保持時間=1.56分
実施例625

C₂₆H₄₃N₅O₆SxC₂HF₃O₂（667.74）
[M+H]⁺=554
HPLC（方法９）：保持時間=1.00分
実施例626

C₂₇H₄₅N₅O₆SxC₂HF₃O₂（681.77）
[M+H]⁺=568
HPLC（方法９）：保持時間=1.03分
実施例627

C₂₄H₄₀N₄O₆SxC₂HF₃O₂（626.69）
[M+H]⁺=513
HPLC（方法９）：保持時間=1.50分
実施例628

C₂₆H₄₂N₄O₆SxC₂HF₃O₂（654.72）
[M+H]⁺=539
HPLC（方法９）：保持時間=1.55分
実施例629

C₂₅H₄₂N₄O₆SxC₂HF₃O₂（640.71）
[M+H]⁺=527
HPLC（方法９）：保持時間=1.63分
実施例630

C₂₇H₄₄N₄O₆S（552.73）
[M+H]⁺=553
HPLC（方法９）：保持時間=1.65分
実施例638

C₂₈H₄₇N₃O₆SxHCl（590.22）
[M+H]⁺=554
HPLC（方法５）：保持時間=1.44分
実施例639

C₂₇H₄₄N₄O₆SxC₂HF₃O₂（666.75）
[M+H]⁺=553
HPLC（方法９）：保持時間=1.59分
実施例640

C₂₇H₄₄N₄O₆SxC₂HF₃O₂（666.75）
[M+H]⁺=553
HPLC（方法９）：保持時間=1.61分
実施例641

C₂₆H₄₄N₄O₆SxC₂HF₃O₂（590.22）
[M+H]⁺=541
HPLC（方法９）：保持時間=1.56分
実施例642

C₂₇H₄₄N₄O₆SxC₂HF₃O₂（666.75）
[M+H]⁺=553
HPLC（方法９）：保持時間=1.55分
実施例643

C₂₆H₄₂N₄O₆SxC₂HF₃O₂（652.72）
[M+H]⁺=539
HPLC（方法９）：保持時間=1.55分
実施例644

C₂₅H₃₈F₃N₃O₄S（533.66）
[M+H]⁺=534
実施例645

C₂₅H₃₈F₃N₃O₄S（533.66）
[M+H]⁺=534
実施例646

C₂₄H₃₇Cl₂N₃O₄S（534.55）
[M+H]⁺=535
実施例647

C₂₅H₃₇ClF₃N₃O₄S（568.10）
[M+H]⁺=569
実施例121と同様にして、下記の化合物を調製した。
実施例483

C₂₅H₃₄N₄O₅SxC₂HF₃O₂（616.65）
[M+H]⁺=503
HPLC（方法６）：保持時間=2.30分
実施例484

C₂₅H₃₆N₄O₅SxHCl（541.10）
[M+H]⁺=505
HPLC（方法５）：保持時間=1.49分
実施例485

C₂₈H₃₉FN₄O₅SxC₂HF₃O₂（676.72）
[M+H]⁺=563
HPLC（方法５）：保持時間=1.55分
実施例486

C₂₆H₃₆N₄O₅SxHCl（553.11）
[M+H]⁺=517
HPLC（方法11）：保持時間=1.73分
実施例487

C₂₅H₃₄N₄O₅SxC₂HF₃O₂（616.65）
[M+H]⁺=503
HPLC（方法５）：保持時間=1.49分
実施例488

C₂₇H₃₆N₄O₅SxC₂HF₃O₂（642.69）
[M+H]⁺=529
HPLC（方法５）：保持時間=1.50分
実施例489

C₂₇H₃₈N₄O₅SxC₂HF₃O₂（644.70）
[M+H]⁺=531
HPLC（方法５）：保持時間=1.54分
実施例490

C₂₆H₃₆N₄O₆SxC₂HF₃O₂（646.68）
[M+H]⁺=533
HPLC（方法５）：保持時間=1.51分
実施例491

C₂₇H₄₁N₅O₅SxHCl（584.17）
[M+H]⁺=548
HPLC（方法５）：保持時間=1.53分
実施例492

C₂₆H₃₉N₅O₅SxHCl（570.15）
[M+H]⁺=534
HPLC（方法５）：保持時間=1.52分
実施例493

C₂₆H₃₈N₄O₅SxHCl（555.13）
[M+H]⁺=519
HPLC（方法５）：保持時間=1.51分
実施例494

C₂₆H₃₃N₅O₅S（527.64）
[M+H]⁺=528
HPLC（方法４）：保持時間=3.0分
実施例495

C₂₈H₄₀N₄O₅SxHCl（581.17）
[M+H]⁺=545
HPLC（方法４）：保持時間=3.1分
実施例496

C₂₆H₃₆N₄O₅SxHCl（553.11）
[M+H]⁺=517
HPLC（方法５）：保持時間=1.48分
実施例497

C₂₈H₄₁N₅O₅SxHCl（596.18）
[M+H]⁺=560
HPLC（方法５）：保持時間=1.52分
実施例498

C₂₈H₄₁N₅O₅SxHCl（596.18）
[M+H]⁺=560
HPLC（方法５）：保持時間=1.52分
実施例499

C₂₉H₄₃N₅O₅SxHCl（610.21）
[M+H]⁺=574
HPLC（方法５）：保持時間=1.57分
実施例500

C₂₇H₄₄N₄O₅SxHCl（573.19）
[M+H]⁺=537
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア8:2:0.01、Rf値=0.66
実施例501

C₂₇H₃₈N₄O₅SxHCl（567.14）
[M+H]⁺=531
HPLC（方法４）：保持時間=3.0分
実施例502

C₂₈H₄₀N₄O₅SxHCl（581.17）
[M+H]⁺=545
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール9:1、Rf値=0.18
実施例503

C₂₈H₄₁N₅O₅SxHCl（596.18）
[M+H]⁺=560
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.42
実施例504

C₂₇H₃₈N₆O₅S（558.69）
[M+H]⁺=559
HPLC（方法６）：保持時間=2.23分
実施例505

C₂₈H₃₉N₅O₅S（557.71）
[M+H]⁺=558
HPLC（方法６）：保持時間=2.35分
実施例506

C₂₆H₃₈ClN₅O₅SxCH₂O₂（614.16）
[M+H]⁺=568/570
HPLC（方法６）：保持時間=2.55分
実施例507

C₂₇H₄₀N₄O₆S（548.70）
[M+H]⁺=549
HPLC（方法６）：保持時間=2.49分
実施例508

C₂₅H₄₃N₅O₅S（525.71）
[M+H]⁺=526
HPLC（方法６）：保持時間=1.85分
実施例509

C₃₀H₄₃N₅O₅S（585.76）
[M+H]⁺=586
HPLC（方法６）：保持時間=2.66分
実施例510

C₂₇H₃₈N₄O₅S（530.68）
[M+H]⁺=531
HPLC（方法６）：保持時間=2.52分
実施例511

C₂₇H₄₁N₅O₅S（547.71）
[M+H]⁺=548
HPLC（方法６）：保持時間=2.44分
実施例512

C₂₆H₃₇ClN₄O₆S（569.11）
[M+H]⁺=570
HPLC（方法６）：保持時間=2.56分
実施例513

C₂₄H₄₁N₅O₅S（511.68）
[M+H]⁺=512
HPLC（方法６）：保持時間=1.80分
実施例514

C₂₈H₄₀ClN₅O₅S（594.17）
[M+H]⁺=594/596
HPLC（方法６）：保持時間=2.68分
実施例515

C₂₇H₃₅N₅O₆S（557.66）
[M+H]⁺=558
HPLC（方法６）：保持時間=2.51分
実施例516

C₂₈H₄₀N₄O₆S（560.71）
[M+H]⁺=561
HPLC（方法６）：保持時間=2.51分
実施例517

C₂₅H₃₁N₅O₅S（513.61）
[M+H]⁺=514
HPLC（方法６）：保持時間=2.35分
実施例518

C₂₇H₃₉N₅O₅SxC₂HF₃O₂（659.72）
[M+H]⁺=546
HPLC（方法６）：保持時間=2.44分
実施例519

C₂₃H₃₀N₆O₅S（502.59）
[M+H]⁺=503
HPLC（方法６）：保持時間=2.37分
実施例520

C₂₇H₃₉N₅O₅SxC₂HF₃O₂（659.72）
[M+H]⁺=546
HPLC（方法６）：保持時間=2.52分
実施例521

C₂₈H₄₁N₅O₅SxC₂HF₃O₂（673.75）
[M+H]⁺=560
HPLC（方法６）：保持時間=2.58分
実施例522

C₂₈H₃₉N₅O₅SxC₂HF₃O₂（671.73）
[M+H]⁺=558
HPLC（方法６）：保持時間=2.57分
実施例523

C₂₇H₃₈N₄O₅SxC₂HF₃O₂（644.70）
[M+H]⁺=531
HPLC（方法６）：保持時間=2.45分
実施例524

C₂₆H₄₀N₆O₅S（548.70）
[M+H]⁺=549
HPLC（方法６）：保持時間=2.52分
実施例525

C₂₉H₄₃N₅O₅SxC₂HF₃O₂（687.77）
[M+H]⁺=574
HPLC（方法６）：保持時間=2.72分
実施例526

C₃₀H₄₃N₅O₅S（585.76）
[M+H]⁺=586
HPLC（方法６）：保持時間=2.70分
実施例527

C₂₅H₃₈N₆O₅SxCH₂O₂（580.70）
[M+H]⁺=535
HPLC（方法６）：保持時間=2.16分
実施例528

C₂₇H₃₅N₅O₅SxC₂HF₃O₂（655.69）
[M+H]⁺=542
HPLC（方法６）：保持時間=2.48分
実施例529

C₂₈H₄₁N₅O₅SxC₂HF₃O₂（673.75）
[M+H]⁺=560
HPLC（方法６）：保持時間=2.61分
実施例530

C₂₁H₂₉N₅O₅S（463.55）
[M+H]⁺=464
HPLC（方法９）：保持時間=1.47分
実施例531

C₂₆H₃₃N₅O₅S（527.64）
[M+H]⁺=528
HPLC（方法９）：保持時間=1.60分
実施例532

C₂₉H₄₀N₆O₅S（584.73）
[M+H]⁺=585
HPLC（方法９）：保持時間=1.37分
実施例533

C₂₄H₃₂N₆O₅SxC₂HF₃O₂（630.64）
[M+H]⁺=517
HPLC（方法９）：保持時間=1.58分
実施例534

C₂₄H₃₂N₆O₅SxC₂HF₃O₂（630.64）
[M+H]⁺=517
HPLC（方法９）：保持時間=1.57分
実施例535

C₂₇H₄₄N₄O₅SxC₂HF₃O₂（650.75）
[M+H]⁺=537
HPLC（方法９）：保持時間=1.68分
実施例536

C₂₆H₄₅N₅O₅Sx2HCl（612.65）
[M+H]⁺=540
HPLC（方法５）：保持時間=1.39分
実施例537

C₂₈H₄₀N₄O₅SxC₂HF₃O₂（658.73）
[M+H]⁺=545
HPLC（方法５）：保持時間=1.53分
実施例538

C₂₆H₃₈N₄O₆SxC₂HF₃O₂（648.69）
[M+H]⁺=535
HPLC（方法５）：保持時間=1.43分
実施例539

C₂₈H₄₀N₄O₆S（560.71）
[M+H]⁺=561
HPLC（方法５）：保持時間=1.50分
実施例540

C₂₆H₄₀N₆O₅S（548.70）
[M+H]⁺=549
HPLC（方法５）：保持時間=1.39分
実施例541

C₂₉H₄₃N₅O₅SxHCl（610.21）
[M+H]⁺=574
HPLC（方法７）：保持時間=1.88分
実施例542

C₂₉H₄₂N₄O₅SxC₂HF₃O₂（672.76）
[M+H]⁺=559
HPLC（方法５）：保持時間=1.55分
実施例543

C₂₅H₃₈N₆O₅Sx2HCl（607.59）
[M+H]⁺=535
HPLC（方法５）：保持時間=1.39分
実施例544

C₃₀H₄₅N₅O₅SxC₂HF₃O₂（701.80）
[M+H]⁺=588
HPLC（方法５）：保持時間=1.55分
実施例545

C₂₈H₄₀N₄O₅SxHCl（581.17）
[M+H]⁺=545
HPLC（方法４）：保持時間=3.3分
実施例546

C₂₇H₄₅N₅O₅Sx2HCl（624.66）
[M+H]⁺=552
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア8:2:0.01、Rf値=0.25
実施例547

C₂₆H₄₃N₅O₅SxHCl（574.18）
[M+H]⁺=538
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア8:2:0.01、Rf値=0.10
実施例548

C₂₉H₄₃N₅O₅SxHCl（610.21）
[M+H]⁺=574
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール9:1、Rf値=0.25
実施例549

C₃₁H₄₄N₄O₅SxHCl（621.23）
[M+H]⁺=585
HPLC（方法12）：保持時間=3.0分
実施例550

C₂₈H₄₃N₅O₅SxHCl（598.20）
[M+H]⁺=562
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール9:1、Rf値=0.14
実施例551

C₂₉H₄₂N₄O₅SxHCl（595.19）
[M+H]⁺=559
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア9:1:0.1、Rf値=0.32
実施例552

C₂₈H₄₀N₄O₆S（560.71）
[M+H]⁺=561
HPLC（方法９）：保持時間=1.66分
実施例553

C₂₇H₃₅N₅O₆S（557.66）
[M+H]⁺=558
HPLC（方法９）：保持時間=1.64分
実施例554

C₂₆H₃₈FN₅O₅S（551.68）
[M+H]⁺=552
HPLC（方法６）：保持時間=2.30分
実施例555

C₂₆H₃₆N₆O₅S（544.67）
[M+H]⁺=545
HPLC（方法６）：保持時間=1.48分
実施例556

C₂₆H₃₅N₅O₅S（529.65）
[M+H]⁺=530
HPLC（方法９）：保持時間=1.61分
実施例557

C₂₃H₂₉N₅O₅S（487.57）
[M+H]⁺=488
HPLC（方法９）：保持時間=1.53分
実施例558

C₂₇H₄₇N₅O₅Sx2HCl（626.68）
[M+H]⁺=554
HPLC（方法７）：保持時間=1.61分
実施例559

C₂₇H₄₇N₅O₅Sx2HCl（626.68）
[M+H]⁺=554
HPLC（方法７）：保持時間=1.61分
実施例560

C₂₈H₄₇N₅O₅SxCH₂O₂（611.80）
[M+H]⁺=566
HPLC（方法９）：保持時間=1.33分
実施例561

C₂₅H₄₁N₅O₅Sx2HCl（596.61）
[M+H]⁺=524
HPLC（方法12）：保持時間=2.3分
実施例562

C₂₆H₄₃N₅O₅Sx2HCl（610.64）
[M+H]⁺=538
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア8:2:0.2、Rf値=0.53
実施例563

C₂₉H₄₂N₄O₅SxHCl（595.19）
[M+H]⁺=559
HPLC（方法12）：保持時間=2.8分
実施例564

C₂₆H₃₈N₄O₅SxC₂HF₃O₂（632.69）
[M+H]⁺=519
HPLC（方法９）：保持時間=1.61分
実施例565

C₂₉H₄₀N₄O₅S（556.72）
[M+H]⁺=557
HPLC（方法９）：保持時間=1.69分
実施例566

C₃₀H₄₂N₄O₆S（586.74）
[M+H]⁺=587
HPLC（方法９）：保持時間=1.74分
実施例603

C₂₉H₄₉N₅O₅Sx2HCl（652.72）
[M+H]⁺=580
HPLC（方法10）：保持時間=1.11分
実施例604

C₃₀H₅₁N₅O₅Sx2HCl（666.74）
[M+H]⁺=594
HPLC（方法10）：保持時間=1.11分
実施例605

C₂₉H₄₂N₄O₅SxHCl（595.19）
[M+H]⁺=559
HPLC（方法12）：保持時間=3.1分
実施例606

C₂₉H₄₂N₄O₅SxHCl（595.19）
[M+H]⁺=559
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア8:2:0.01、Rf値=0.68
実施例631

C₂₇H₄₄N₄O₆SxHCl（589.19）
[M+H]⁺=553
HPLC（方法５）：保持時間=1.35分
実施例632

C₂₅H₄₂N₄O₆SxHCl（563.15）
[M+H]⁺=527
HPLC（方法５）：保持時間=1.38分
実施例633

C₂₇H₄₄N₄O₆SxHCl（589.19）
[M+H]⁺=553
HPLC（方法５）：保持時間=1.35分
実施例634

C₂₅H₄₂N₄O₆SxHCl（563.15）
[M+H]⁺=527
HPLC（方法５）：保持時間=1.32分
実施例130と同様にして、下記の化合物を調製した。
実施例567

C₂₆H₄₄N₄O₄Sx2C₂HF₃O₂（736.76）
[M+H]⁺=509
HPLC（方法６）：保持時間=1.36分
実施例568

C₂₈H₄₁N₃O₄SxC₂HF₃O₂（629.73）
[M+H]⁺=516
HPLC（方法６）：保持時間=1.77分
実施例136と同様にして、下記の化合物を調製した。
実施例569

C₂₅H₄₂N₄O₄S₂xC₂HF₃O₂（640.78）
[M+H]⁺=527
HPLC（方法６）：保持時間=1.35分
実施例570

C₂₇H₃₉N₃O₄S₂（533.75）
[M+H]⁺=534
HPLC（方法６）：保持時間=1.74分
実施例138と同様にして、下記の化合物を調製した。
実施例571

C₂₆H₃₈N₄O₅SxCH₂O₂（564.70）
[M+H]⁺=519
HPLC（方法６）：保持時間=2.33分
実施例572

572a)

569 88.0mg（0.167ミリモル）、70％のm-クロロ過安息香酸（フルカ）0.15g（0.61ミリモル）及びジクロロメタン3mlの混合物を周囲温度で30分間撹拌し、次いで真空で蒸発、乾燥させる。残渣をメタノールに溶解し、膜濾過する。次いで生成物を濾液から分取HPLCにより得る。
C₂₅H₄₂N₄O₈S₂（590.76）
[M+H]⁺=591
572b)

572aの生成物90.0mg（0.15ミリモル）、ラネーニッケル20.0mg及びTHF10mlの混合物をオートクレーブ中で周囲温度で１時間撹拌する。次いで触媒を濾過し、濾液を真空で蒸発、乾燥させる。こうして得られた粗生成物を分取HPLCにより精製する。
C₂₅H₄₂N₄O₆S₂xCH₂O₂（604.78）
[M+H]⁺=559
HPLC（方法６）：保持時間=1.33分
実施例573

573a)

1fと同様にして、573aをTHF28ml及びDMF4ml中で121bの生成物2.16g（7.50ミリモル）、N-Boc-エチレンジアミン（フルカ）1.20g（7.50ミリモル）、トリエチルアミン3.14ml（22.50ミリモル）及びTBTU2.41g（7.50ミリモル）から調製する。
C₁₉H₃₁N₃O₆S（429.53）
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール19:1、Rf値=0.35
573b)

28dと同様にして、573bをジクロロメタン50ml中で573aの生成物2.70g（6.29ミリモル）及びTFA7mlから調製する。
C₁₄H₂₃N₃O₄S（329.42）
DC：シリカゲル、ジクロロメタン／エタノール19:1、Rf値=0.15
573c)

1fと同様にして、実施例573をTHF7ml及びDMF1ml中で4-(2-ジエチルアミノエトキシ)-安息香酸（J. Med. Chem. 14, 1971, 836-842）0.119g（0.50ミリモル）、573bの生成物0.165g（0.50ミリモル）、トリエチルアミン0.21ml（1.50ミリモル）及びTBTU0.16g（0.50ミリモル）から調製する。
C₂₇H₄₀N₄O₆SxHCl（585.16）
HPLC（方法５）：保持時間=1.44分
実施例573と同様にして、下記の化合物を調製した。
実施例574

C₂₆H₃₆N₄O₅SxHCl（553.11）
[M+H]⁺=517
HPLC（方法５）：保持時間=1.40分
実施例607

C₂₈H₄₀N₄O₅SxHCl（581.17）
[M+H]⁺=545
HPLC（方法12）：保持時間=3.51分
実施例635

635a)

モノメチルマロン酸カリウム塩（フルカ）0.78g（4.98ミリモル）、塩化マグネシウム0.52g（5.47ミリモル）及びTHF30mlの混合物を50℃で４時間撹拌する。22cの生成物1.00g（3.32ミリモル）、CDI 0.65g（3.98ミリモル）及びTHF20mlの第二の混合物を最初に周囲温度で１時間撹拌し、次いで第一の混合物に添加する。その混合物を周囲温度で一夜撹拌し、次いで生成した沈殿を濾過する。濾液を真空で蒸発、乾燥させる。こうして得られた粗生成物を水ですり砕き、濾過し、真空乾燥機中で45℃で乾燥させる。
C₁₆H₂₃NO₆S（357.42）
[M+H]⁺=358
HPLC（方法９）：保持時間=2.19分
635b)

60aと同様にして、635bをジクロロメタン10ml中で1-メチル-4-ピペリドン（フルカ）0.47ml（4.07ミリモル）、(R)-3-(Boc-アミノ)-ピロリジン（フルカ）0.76g（4.07ミリモル）、トリアセトキシホウ水素化ナトリウム1.72g（8.13ミリモル）及び酢酸0.23ml（4.07ミリモル）から調製する。
C₁₅H₂₉N₃O₂（283.41）
[M+H]⁺=284
635c)

38fと同様にして、635cをTHF15ml中で635bの生成物0.90g（3.18ミリモル）及び水素化リチウムアルミニウム（THF中2M）5.0ml（10.00ミリモル）から調製する。
C₁₁H₂₃N₃（197.32）
[M+H]⁺=198
635d)

635aの生成物0.56g（1.58ミリモル）、635cの生成物0.54g（2.73ミリモル）及びトルエン5mlの混合物を24時間にわたって120℃に加熱する。次いでその反応混合物を真空で蒸発、乾燥させる。こうして得られた粗生成物を分取HPLCにより精製する。
C₂₆H₄₂N₄O₅S（522.70）
[M+H]⁺=523
HPLC（方法９）：保持時間=1.33分
以下の実施例は活性物質として一般式Ｉのあらゆる所望の化合物を含む医薬製剤を記載する。
実施例Ｉ
10ml当り活性化合物75mgを含む乾燥アンプル
組成：
活性化合物 75.0mg
マンニトール 50.0mg
注射用の水 10.0ml添加
製造：
活性化合物及びマンニトールを水に溶解する。仕込んだアンプルを凍結乾燥する。注射用の水を使用して使用に供する溶液を得る。

実施例II
活性化合物50mgを含む錠剤
組成：
(1) 活性化合物 50.0mg
(2) ラクトース 98.0mg
(3) トウモロコシ澱粉 50.0mg
(4) ポリビニルピロリドン 15.0mg
(5) ステアリン酸マグネシウム 2.0mg
215.0mg
製造：
(1)、(2)及び(3)を混合し、(4)の水溶液を用いて造粒する。(5)を乾燥顆粒に添加する。錠剤をこの混合物から圧縮して、両面にベベルそして一面に分割溝を有する２層を得る。
錠剤の直径：9mm
実施例III
活性化合物350mgを含む錠剤
組成：
(1) 活性化合物 350.0mg
(2) ラクトース 136.0mg
(3) トウモロコシ澱粉 80.0mg
(4) ポリビニルピロリドン 30.0mg
(5) ステアリン酸マグネシウム 4.0mg
600.0mg
製造：
(1)、(2)及び(3)を混合し、(4)の水溶液を用いて造粒する。(5)を乾燥顆粒に添加する。錠剤をこの混合物から圧縮して、両面にベベルそして一面に分割溝を有する２層を得る。
錠剤の直径：12mm

実施例IV
活性化合物50mgを含むカプセル
組成：
(1) 活性化合物 50.0mg
(2) 乾燥トウモロコシ澱粉 58.0mg
(3) 粉末ラクトース 50.0mg
(4) ステアリン酸マグネシウム 2.0mg
160.0mg
製造：
(1)を(3)ですり砕く。このすり砕いたものを激しい混合により(2)及び(4)の混合物に添加する。
この粉末混合物をカプセル充填機中でサイズ３の硬質ゼラチンツーピースカプセルに詰める。
実施例Ｖ
活性化合物350mgを含むカプセル
組成：
(1) 活性化合物 350.0mg
(2) 乾燥トウモロコシ澱粉 46.0mg
(3) 粉末ラクトース 30.0mg
(4) ステアリン酸マグネシウム 4.0mg
430.0mg
製造：
(1)を(3)ですり砕く。このすり砕いたものを激しい混合により(2)及び(4)の混合物に添加する。
この粉末混合物をカプセル充填機中でサイズ０の硬質ゼラチンツーピースカプセルに詰める。

実施例VI
活性化合物100mgを含む座薬
１個の座薬は下記の成分を含む。
活性化合物 100.0mg
ポリエチレングリコール（分子量1500） 600.0mg
ポリエチレングリコール（分子量6000） 460.0mg
ポリエチレンソルビタンモノステアレート 840.0mg
2000.0mg

Claims

下記の化合物群から選択される化合物、これらの鏡像体、ジアステレオマー、光学異性体の混合物又は塩。
無機又は有機の酸又は塩基との請求項１記載の化合物の生理学上許される塩。
必要により一種以上の不活性担体及び／又は希釈剤と一緒に請求項１記載の化合物又は請求項２記載の生理学上許される塩を含むことを特徴とする、医薬組成物。
急性の痛み、内臓の痛み、神経痛、炎症／痛み受容体媒介痛み、腫瘍の痛み及び頭痛疾患の急の治療及び予防措置のための薬物を調製するための請求項１記載の化合物の使用。
非化学的方法により、請求項１記載の化合物又は請求項２記載の生理学上許される塩を一種以上の不活性担体及び／又は希釈剤に混入することを特徴とする、請求項３記載の医薬組成物の調製方法。