JP2002504483A - ヒスタミンｈ３受容体リガンド - Google Patents

ヒスタミンｈ３受容体リガンド

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Abstract

(57)【要約】 構造式（Ｉ）の化合物（およびその薬剤的に許容可能な塩）はヒスタミンＨ3 受容体リガンドである。この構造式におけるＡは（ＣＨ2 ）m を表していてｍは１乃至３であり、Ｂは（ＣＨ2 ）n を表していてｎは１乃至３であり、ｘは０乃至２であり、Ｒ1 はＣ1 乃至Ｃ10の炭化水素基であり、このＲ1において、２個までの炭素原子がＯ、ＳまたはＮにより置換でき、さらに、２個までの水素原子がハロゲンにより置換でき、Ｒ2 はＨまたはＣ1 乃至Ｃ15の炭化水素基であり、このＲ2 において、３個までの炭素原子がＯ、ＳまたはＮにより置換でき、さらに、３個までの水素原子がハロゲンにより置換でき、Ｒ3 は−Ｙ−Ｚ−Ｒ2 がＷに結合している場合には存在せず、−Ｙ−Ｚ−Ｒ2 がＷに結合していない場合にはＨまたはＣ1 乃至Ｃ7 の炭化水素基であり、Ｗは窒素であり、Ｘは−ＣＨ2 −、−Ｏ−または−ＮＲ4 −であって、Ｒ4 はＨまたはＣ1 乃至Ｃ3 のアルキルであり、ＹはＡ、Ｂ、ＷおよびＸのいずれかにおける水素原子と置換し、Ｃ2 乃至Ｃ10のアルキレンであり、このＹにおいて１個の非末端の炭素原子がＯと置換でき、Ｚは構造式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）または（ＶＩＩ）であり、この構造式においてＲ5 ，Ｒ6 およびＲ7 は独立してＨまたはＣ1 乃至Ｃ15の炭化水素基であり、これらのＲ5 ，Ｒ6 およびＲ7 において、３個までの炭素原子がＯまたはＮにより置換でき、さらに、３個までの水素原子がハロゲンにより置換でき、さらに、ＱはＨまたはメチルであり、あるいは、ＱはＲ5 またはＲ7 に連結して５員環を形成するか、Ｒ2 に連結して６員環を形成する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明はヒスタミンＨ3 受容体に結合する化合物に関し、さらに、このよう な化合物を作成する方法に関する。
【０００２】
【発明の背景】
ヒスタミンはアレルギー性の発疹、枯草熱および喘息のような体の特定な過敏
性反応における媒介物として周知である。これらの状態は現在においていわゆる
「抗ヒスタミン剤」であるヒスタミンの有効なアンタゴニストにより一般に治療
されている。
【０００３】 １９４０年代において、当時において入手可能であった抗ヒスタミン剤により
阻止できない胃酸分泌および心臓刺激の増加のような特定のヒスタミンの生理的
作用があることが注目されていた。このことから、ヒスタミン受容体にはＨ1 お
よびＨ2 と呼ばれる少なくとも２種類の異なる型が存在することが提案されるよ
うになった。その後、Ｈ2 アンタゴニスト（シメチジン、ラニチジンおよびファ
モチジン等）が認識されて、これらは胃潰瘍の治療に重要になっている。
【０００４】 さらに、１９８０年代において、ヒスタミンが中枢神経系統における神経伝達
物質としての役割を有することが確立されるようになった。さらに、Arrang他（ Nature 302 、第８３２頁乃至第８３７頁（１９８３年））はヒスタミン作動性の
神経末端におけるシナプス前部に位置する第３のヒスタミン受容体亜型（Ｈ3 ）
存在を提案している。すなわち、Arrang他はＨ3 が負のフィードバック機構にお
けるヒスタミンの合成および放出の阻害に関係していることを提案している。そ
の後、Ｈ3 受容体の存在が選択的なＨ3 アゴニストおよびアンタゴニストの開発
により確認された（Arrang他（Nature 327、第１１７頁乃至第１２３頁（１９８
７年）））。さらに、Ｈ3 受容体が中枢神経系統および末梢器官内の両方、特に
肺および胃腸管内における他の神経伝達物質の放出を調節することが示された。
加えて、Ｈ3 受容体はマスト細胞および類エンテロクロマフィン細胞からのヒス
タミンの放出を調節することが報告されている。
【０００５】 神経伝達物質としてのヒスタミンの役割およびその神経ホルモン、内分泌ホル
モンおよび傍分泌ホルモンとしての役割についての研究における道具として有効
かつ選択的なＨ3 リガンド（アゴニストおよびアンタゴニストの両方）の存在が
望まれている。さらに、Ｈ3 リガンドは鎮静剤、睡眠調節剤、鎮痙剤、視床下部
−下垂体分泌の調節剤、抗うつ剤および大脳循環のモジュレータとしての使用、
および喘息および刺激反応性の腸内症状の治療における使用を含む数多くの適用
における治療的な有用性を有していると考えられるようになった。
【０００６】 多数のイミダゾール誘導体がＨ3 リガンドとして特許文献に提案されている。
この例として、ＥＰ−Ａ−０１９７８４０、ＥＰ−Ａ−０２１４５０８、ＥＰ−
Ａ−０４５８６６１、ＥＰ−Ａ−０４９４０１０、ＥＰ−Ａ−０５３１２１９、
ＷＯ９１／１７１４６、ＷＯ９２／１５５６７、ＷＯ９３／０１８１２、ＷＯ９
３／１２０９３、ＷＯ９３／１２１０７、ＷＯ９３／１２１０８、ＷＯ９３／１
４０７０、ＷＯ９３／２００６１、ＷＯ９４／１７０５８、ＷＯ９５／０６０３
７、ＷＯ９５／１１８９４、ＷＯ９５／１４００７、ＵＳ−Ａ−４９８８６８９
およびＵＳ−Ａ−５２１７９８６がある。
【０００７】 本発明により、以下の構造式の化合物、
【化４１】 この式において、 Ａは（ＣＨ2 ）m で、ｍは１乃至３であり、 Ｂは（ＣＨ2 ）n で、ｎは１乃至３であり、 ｘは０乃至２であり、 Ｒ1 はＣ1 乃至Ｃ10の炭化水素基であり、このうちの２個までの炭素原子がＯ
、ＳまたはＮにより置換されてよく、さらに、２個までの水素原子がハロゲンに
より置換されてよく、 Ｒ2 はＨまたはＣ1 乃至Ｃ15の炭化水素基であり、このうちの３個までの炭素
原子がＯ、ＳまたはＮにより置換されてよく、さらに、３個までの水素原子がハ
ロゲンにより置換されてよく、 Ｒ3 は−Ｙ−Ｚ−Ｒ2 がＷに結合している場合は存在せず、−Ｙ−Ｚ−Ｒ2 が
Ｗに結合していない場合にＨまたはＣ1 乃至Ｃ7 の炭化水素基であり、 Ｗは窒素であり、 Ｘは−ＣＨ2 −、−Ｏ−または−ＮＲ4 であり、Ｒ4 はＨまたはＣ1 乃至Ｃ3 のアルキルであり、 ＹはＡ，Ｂ，ＷおよびＸのいずれかにおける水素原子に置き換わる、Ｃ2 乃至
Ｃ10のアルキレンで、このうちの１個の非末端の炭素原子をＯにより置換されて
よく、 Ｚは、
【化４２】 であり、 Ｒ5 ，Ｒ6 およびＲ7 は独立してＨまたはＣ1 乃至Ｃ15の炭化水素基であり、
このうちの３個までの炭素原子がＯまたはＮにより置換されてよく、さらに、３
個までの水素原子がハロゲンにより置換されてよく、ＱはＨまたはメチルであり
、またはＱはＲ5 またはＲ7 と連結して五員環を形成するか、Ｒ2 と連結して六
員環を形成する化合物、 およびこれらの薬剤的に許容可能な塩である化合物が提供される。
【０００８】 本発明による好ましい化合物において、ｘは０または１であり、０であるのが
さらに好ましい。Ｒ1 は、存在している場合に、ヒドロキシ基、Ｃ1 乃至Ｃ9 の
アルコキシ（必要に応じてハロゲンにより置換されてよい）、Ｃ1 乃至Ｃ9 のシ
クロアルキルアルコキシ（このシクロアルキル基は必要に応じてＣ1 乃至Ｃ4 の
アルキルまたはハロゲンにより置換されてよく、アルコキシ基は必要に応じてハ
ロゲンにより置換されてよい）、アリールアルコキシ（このアリール基は必要に
応じてＣ1 乃至Ｃ4 のアルキル、Ｃ1 乃至Ｃ3 のアルコキシまたはハロゲンによ
り置換されてよく、アルコキシ基は必要に応じてハロゲンにより置換されてよい
）、およびＣ1 乃至Ｃ9 のアルキルアミノで、このアルキル基は必要に応じてハ
ロゲンにより置換されているものから選択されるのが好ましい。
【０００９】 Ｒ2 はアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキルおよびシクロ
アルキルアルキルから選択されるのが好ましく、このアルキル部分は必要に応じ
てハロゲンにより置換されてよく、アリール基は必要に応じてＣ1 乃至Ｃ4 のア
ルキル、Ｃ1 乃至Ｃ4 のアルコキシまたはハロゲンにより置換されてよい。特に
、Ｒ2 に対応する好ましい基としては、フェニル、ハロフェニル、ベンジル、ハ
ロベンジル、フェニルエチル、ハロフェニルエチル、フェニルプロピル、ハロフ
ェニルプロピル、フェニルブチル、ハロフェニルブチル、トルイル、メトキシベ
ンジル、トリフルオロメチルベンジル、ハロ−メトキシベンジル、フェニルベン
ジル、アダマンタンメチル、アダマンタンエチル、アダマンタンプロピル、シク
ロヘキサンメチル、シクロヘキサンエチル、およびナフチルが含まれる。
【００１０】 −Ｙ−Ｚ−Ｒ2 がＷに連結していない場合に、Ｒ3 はＣ1 乃至Ｃ7 のアルキル
またはベンジルであるのが好ましい。
【００１１】 本発明による化合物の一群において、Ｒ5 ，Ｒ6 およびＲ7 は独立してＨまた
はＣ1 乃至Ｃ15の炭化水素基であり、これらにおいて１個の水素原子がハロゲン
に置き換えることができる。好ましくは、Ｒ5 ，Ｒ6 およびＲ7 はＨ、アリール
（Ｃ1 乃至Ｃ3 ）アルキルまたはシクロアルキル（Ｃ1 乃至Ｃ3 ）アルキルであ
り、および必要に応じてハロゲンにより置換されてよい。
【００１２】 ＹはＣ2 乃至Ｃ10のアルキレンであるのが好ましく、プロピレン、ブチレン、
ペンチレン、ヘキシレン、ヘプチレン、オクチレンまたはノニレンであるのがさ
らに好ましい。
【００１３】 本発明による特に好ましい化合物は、Ｙがプロピレン、ブチレン、ペンチレン
、ヘキシレン、ヘプチレン、オクチレンまたはノニレンであり、ｍ＋ｎ≧３、Ｚ
−Ｒ2 が以下の式であり、
【化４３】 Ｒ5 がベンジルまたはハロベンジルである。このような化合物の特別な例が以下
の実施例６８および実施例７４に示されており、σ1 結合部位において通常低活
性を示し、Ｈ3 受容体において高いアフィニティを有していることが分かってい
る。
【００１４】 また、本発明はインビボで分解して構造式（Ｉ）の種類の物質を生じる誘導体
化合物（「プロドラッグ」）を含む。このプロドラッグは通常は（常にとは限ら
ない）それらが分解して生じる種類の物質に比して目的の受容体において効力が
低い。また、このプロドラッグは、所望の種類の物質の投与を困難または非効率
にする化学的または物理的な特性を所望の種類の物質が有している場合に特に有
用である。例えば、これらの所望の種類の物質が単に溶解性が低いものであった
り、粘膜性の上皮を介する移動性に乏しかったり、不所望に短い血しょう半減期
を有している場合である。さらに詳しいプロドラッグの議論がStella, V. J. 他
の「プロドラッグ」(Drug Delivery Systems、第１１２頁乃至第１７６頁（１９
８５年）およびDrug, 29、第４５５頁乃至第４７３頁(１９８５年)）に記載され
ている。
【００１５】 本発明の薬理学的に活性な化合物のプロドラッグ形態は一般にエステル化また
はアミド化された酸基を有する構造式（Ｉ）に従う化合物である。このようなエ
ステル化した酸基は−ＣＯＯＲ8 の基であり、Ｒ8 はＣ1 乃至Ｃ5 アルキル、フ
ェニル、置換フェニル、ベンジル、置換ベンジル、または以下の構造式のいずれ
かである。
【化４４】
【００１６】 アミド化した酸基は−ＣＯＮＲ9 Ｒ10を含み、Ｒ9 はＨ、Ｃ1 乃至Ｃ5 のアル
キル、フェニル、置換フェニル、ベンジル、または置換ベンジルであり、Ｒ10は
−ＯＨまたはＲ9 に記載した基のいずれかである。
【００１７】 アミノ基を有する構造式（Ｉ）の化合物はマンニッヒ塩基を形成するためにホ
ルムアルデヒドのようなアルデヒドまたはケトンにより誘導できる。この化合物
は水性溶液中において一次速度論的に加水分解する。
【００１８】 本発明の酸性化合物の薬剤的に許容可能な塩はナトリウム、カリウム、カルシ
ウム、マグネシウム、および亜鉛のような無機カチオンとの塩、および有機塩基
との塩を含む。適当な有機塩基としては、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、ベンザ
チン、ジオラミン、オラミン、プロカインおよびトロメタミンが含まれる。
【００１９】 また、本発明の塩基性化合物の薬剤的に許容可能な塩は有機酸または無機酸か
ら誘導された塩を含む。適当なアニオンとしては、アセテート、アジペート、ベ
シレート、臭化物、カムシレート、塩化物、クエン酸塩、エジシレート、エスト
レート、フマレート、グルセプテート、グルコネート、グルクロネート、ヒプレ
ート、ハイクレート、ヒドロブロミド、ヒドロクロリド、ヨウ化物、イセチオネ
ート、ラクテート、ラクトビオネート、マレエート、メシレート、メチルブロミ
ド、メチルサルフェート、ナプシレート、硝酸塩、オレエート、パモエート、ホ
スフェート、ポリガラクツロネート、ステアレート、スクシネート、硫酸塩、ス
ルホサリチレート、タンネート、タートレート、テレフタレート、トシレートお
よびトリエチオダイドが含まれる。
【００２０】 本発明の化合物は種々の鏡像異性体、ジアステレオマーおよび互変異性体の形
態で存在し得る。本発明はそれぞれから単離された異なる鏡像異性体、ジアステ
レオマーおよび互変異性体、および鏡像異性体、ジアステレオマーおよび互変異
性体の混合物を含むと考えられる。
【００２１】 本明細書に使用する用語の「炭化水素基（hydrocarbyl）」とは、炭素および 水素から成る１価の基を意味する。従って、この炭化水素はアルキル、アルケニ
ル、およびアルキニル基（直鎖状および分岐鎖状の形態の両方）、シクロアルキ
ル（ポリシクロアルキルを含む）、シクロアルケニル、およびアリール基、およ
びアルキルアリール、アルケニルアリール、アルキニルアリール、シクロアルキ
ルアリール、およびシクロアルケニルアリール基のようなこれらの組み合わせを
含む。また、用語の「ヒドロカルビレン（hydrocarbylene）」は対応する２価の
基、すなわち、別々の原子上に存在する２個の自由原子価を意味する。
【００２２】 また、本明細書において炭化水素基の炭素原子がＯ，ＳまたはＮにより置換さ
れているということは、−ＣＨ2 −基が−Ｏ−または−Ｓ−、あるいは、以下の
式で表わされる基が
【化４５】 以下の式で表わされる基により置換されていることを意味する。
【化４６】 さらに、本明細書において使用される用語の「炭素環（carbocyclic)」とは、完
全に炭素から成る１個以上の閉じた分子鎖または環により構成されていることを
意味し、この構造は置換されていてもよい。このような基として、脂環式置換基
（シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびアダ
マンチル等）、アルキルおよびシクロアルキル部分の両方を含む基（アダマンタ
ンメチル等）、および芳香族置換基（フェニル、ナフチル、インダニル、フルオ
レニル、（１，２，３，４）−テトラヒドロナフチル、インデニルおよびイソイ
ンデニル等）が含まれる。
【００２３】 また、本発明に使用する用語の「アリール（aryl）」は上記のものを含む芳香
族炭素環置換基を意味し、これらは置換されていてもよい。
【００２４】 さらに、「複素環」基は閉じた分子鎖または環において炭素以外の少なくとも
１個の原子を有する１個以上の閉じた分子鎖または環により構成されており、こ
れらは置換されていてもよい。このような例としては、ベンズイミダゾリル、チ
エニル、フラニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチ
アゾリル、オキサゾリル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミ
ダゾリニル、ピラゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピラニル、ピロニル、ピ
リジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル
、チオナフチル、ベンゾフラニル、イソベンゾフリル、インドリル、オキシイン
ドリル、イソインドリル、インダゾリル、インドリニル、７−アザインドリル、
イソインダゾリル、ベンゾピラニル、クマリニル、イソクマリニル、キノリル、
イソキノリル、ナフトリジニル、シンノリニル、キナゾリニル、ピリドピリジル
、ベンズオキサジニル、キノキサジニル、クロメニル、クロマニル、イソクロマ
ニルおよびカルボリニルが含まれる。
【００２５】 本明細書において置換した炭素環基（置換フェニル基等）または置換複素環基
について言う場合は、この置換基は１個乃至３個の個数であって、Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル、Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルコキシ、Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキルチオ、カルボ
キシ、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 ）アルキル、ホルミル、Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキ
ルカルボニル、Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキルカルボニルアルコキシ、ニトロ、トリハ
ロメチル、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキルアミノ、ジ（Ｃ1 乃至
Ｃ6 アルキル）アミノ、ハロゲン、スルファモイルおよびシアノであるのが好ま
しい。
【００２６】 本明細書に使用する用語の「ハロゲン」はフッ素、塩素、臭素およびヨウ素の
いずれかを意味する。
【００２７】 もちろん、本発明の酸性または塩基性化合物の薬剤的に許容可能な塩は遊離の
塩基または酸を少なくとも化学量論的な量の所望の塩形成性の酸または塩基と反
応させる等の従来的な手法により作成できる。
【００２８】 本発明の化合物は経口、または、静脈内、筋肉内、腹膜内、皮下、直腸および
局所的投与、および吸入等を含む非経口の経路により投与できる。
【００２９】 経口投与の場合に、本発明の化合物は一般に錠剤またはカプセルまたは水性溶
液あるいは懸濁液の形態で供給される。
【００３０】 経口用の錠剤は不活性希釈剤、崩壊剤、結合剤、潤滑剤、甘味剤、風味剤、着
色剤および保存剤のような薬剤的に許容可能な賦形剤と混合した活性な成分を含
むことができる。適当な不活性希釈剤は炭酸ナトリウムおよびカルシウム、リン
酸ナトリウムおよびカルシウム、およびラクトースを含み、コーンスターチおよ
びアルギン酸は適当な崩壊剤である。結合剤としては、スターチおよびゼラチン
が含まれ、潤滑剤は、存在する場合に、マグネシウムステアレート、ステアリン
酸またはタルクが一般的である。さらに、必要に応じて、錠剤をグリセリルモノ
ステアレートまたはグリセリルジステアレートのような材料によりコーティング
して胃腸管内における吸収を遅らせることができる。
【００３１】 また、経口用のカプセルは、内部で活性成分と固体希釈剤とが混合されている
ハード・ゼラチン・カプセル、および内部で活性成分と水またはピーナッツオイ
ル、液体パラフィンまたはオリーブ油のような油分とが混合されているソフト・
ゼラチン・カプセルを含む。
【００３２】 筋肉内、直腸内、皮下および静脈内の投与の場合には、本発明の化合物は一般
に適当なｐＨ値および等張性にバッファー処理された滅菌処理した水性溶液また
は懸濁液の形態で提供される。適当な水性ビヒクルとしては、リンゲル溶液およ
び等張性の塩化ナトリウム溶液が含まれる。本発明による水性溶液はセルロース
誘導体、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドンおよびガム・トラガカン
トのような懸濁剤、およびレシチンのような湿潤剤を含むことができる。また、
水性懸濁液に適する保存剤として、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エチルおよびｎ−プ
ロピルが含まれる。
【００３３】 本発明の化合物の有効な投与量は従来法により確認できる。任意の特定の患者
に必要な特定の投与量は治療の状態の進行度、投与経路および患者の体重を含む
多数のファクターにより決まる。しかしながら、一般に、毎日の投与量（単一投
与または分割投与の如何によらず）は１日当たり０．００１ｍｇ乃至５０００ｍ
ｇ、より一般的には１日当たり１ｍｇ乃至１０００ｍｇ、最も一般的には１日当
たり１０ｍｇ乃至２００ｍｇである。また、単位体重当たりの投与量として表現
した場合には、一般的な投与量は０．０１μｇ／ｋｇ乃至５０ｍｇ／ｋｇであり
、特に１０μｇ／ｋｇ乃至１０ｍｇ／ｋｇ、さらに１００μｇ／ｋｇ乃至２ｍｇ
／ｋｇである。
【００３４】 Ｚが以下の構造である本発明による化合物は図１に示す反応様式により作成で
きる。
【化４７】
【００３５】 図１において、アミン（１）はジクロロメタンのような適当な溶媒中において
トリエチルアミンのような塩基の存在下でスルホニルクロライド（Ｒ2 ＳＯ2 Ｃ
ｌ）と反応する。この種の反応は以下の実施例８１において詳細に説明する。
【００３６】 図１および他の図面示す別の多数の反応式において、Ｒ3AはＣ1 乃至Ｃ7 の炭
化水素基またはtert−ブトキシカルボニルのような適当な保護基を示している図
である。Ｒ3Aが保護基である場合は、従来の脱保護処理によりこれを除去するこ
とができ、Ｒ3BＣＨＯの形態のアルデヒドおよびソジウムトリアセトキシボロハ
イロライドを用いる第２級アミンの還元的アミノ化によりＲ3 を最終段階におい
て導入でき、この場合のＲ3Bは炭素鎖において１個炭素原子が少ない所望のＲ3 基の同族体である。
【００３７】 以下の構造式の本発明による化合物は図２に示す反応様式により作成できる。
【化４８】 この式において、アミノアルコール（２）はＲ2 ＳＯ2 Ｃｌの形態のスルホニル
クロライドと反応して化合物（４）を形成する。この反応はトリエチルアミンの
ような塩基の存在下に行なわれる。また、適当な反応溶媒はＤＣＭ（ジクロロメ
タン）である。その後、化合物（４）をトリフェニルホスフィンおよび四塩化炭
素（好ましくはクロロホルムとの混合物）と反応させてクロロ誘導体（５）を形
成する。この化合物（５）はさらにＤＣＭのような適当な溶媒中において環状イ
ミン（６）と反応して目的の化合物（７）を形成する。
【００３８】 また、Ｚが以下の構造である化合物は図３に示す様式により作成できる。
【化４９】 この式において、クロロスルホニルイソシアネート（ＣＳＩ）がまずＤＣＭのよ
うな適当な溶媒中においてtert−ブタノールと反応する。その後、この反応生成
物（８）はトリエチルアミンのような塩基の存在下に（好ましくは溶媒としての
ＤＣＭ中において）アミン（１Ａ）と反応してＮ保護したスルファミド（９）を
形成する。その後、この化合物（９）をＤＭＦ（ジメチルホルムアミド）のよう
な溶媒中で水素化ナトリウムおよびＲ2 Ｂｒと反応させて化合物（１０）を形成
する。目的化合物（１１）の基Ｒ5 が水素である場合は、化合物（１０）はトリ
フルオロ酢酸（ＴＦＡ）のような適当な試薬により単に脱保護処理される。以下
の実施例１０７はこの経路によるＮ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−（３−（
１−メチル−ピロリジン−２Ｓ−イル）−プロピル）スルファミドの作成方法を
示している。しかしながら、目的化合物における基Ｒ5 が水素以外である場合は
、化合物（１０）は脱保護処理の前に塩基の存在下でＲ5 Ｂｒとまず反応して化
合物（１０Ａ）を形成する。
【００３９】 図４はＺが以下の構造である場合の別の経路を示している図である。
【化５０】
【００４０】 この式において、化合物（１２）はＴＨＦ（テトラヒドロフラン）のような適
当な溶媒中においてトリフェニルホスフィンおよびジエチルアゾジカルボキシレ
ート（ＤＥＡＤ：アゾジカルボン酸ジエチル）の存在下でＮ−保護したスルファ
ミド（１３）と反応する。その後、目的化合物におけるＲ6 が水素である場合は
、結果として得られる化合物（１４）を従来の様式で脱保護処理して目的化合物
（１５）を得る。また、Ｒ6 が水素でない場合は、化合物（１４）を脱保護処理
の前に塩基の存在下でＲ6 Ｂｒと反応させて化合物（１４Ａ）を得る。この反応
様式は以下の実施例１０８によりさらに説明する。
【００４１】 特定の場合において、化合物（１５）のＮ置換体もまた図５に示す反応により
得ることができる。以下の実施例１３５に例示するこの処理方法において、アミ
ン（１）はスルファミド（１６）およびＲ2 Ｒ6 ＮＨの形態のアミンと反応する
。
【００４２】 図６はＺが以下の構造である場合の化合物を作成するための様式を示している
図である。
【化５１】 この様式において、Ｙ2 はＣ1 乃至Ｃ8 のアルキレン基を示している。ジメチル
スルホキシドをオキサリルクロライドに（ＤＣＭのような適当な溶媒中において
）低温でまず加える。その後、遊離の水酸基を含有する化合物（１７）を加えて
、トリエチルアミンのような塩基を加える。次に、得られたアルデヒド（１８）
をＮ保護したメチルスルホンアミド（１９）と反応させて化合物（２０）を得る
。このＮ保護したメチルスルホンアミド（１９）はＲ2 ＮＨ2 の形態のアミンと
メシルクロライドを反応させてtert−ブトキシカルボニル保護処理を行なうこと
により適当に作成できる。その後、化合物（２０）を還元処理（例えば、パラジ
ウム−チャコール触媒の存在下で水素添加する）してＲ6 が水素である場合の目
的化合物（２１）を形成する。以下の実施例１３６はこの経路による合成を説明
している。また、Ｒ6 が水素以外である場合は、化合物（２１）を塩基の存在下
でＲ6 Ｂｒと反応させて化合物（２１Ａ）を得る。
【００４３】 図７はＺが以下の構造である場合の化合物を作成する様式を示している図であ
る。
【化５２】 この様式において、アミン（１）をＴＨＦのような適当な溶媒中において１，３
−ビス（tert−ブトキシカルボニル）−２−メチル−２−チオプソイドウレア（
２２）と反応させる。得られたＮ保護したグアニジン（２３）を塩酸−ジオキサ
ンのような適当な手段により脱保護してＲ7 が水素の場合の目的化合物（２４）
を得る。目的化合物におけるＲ7 が水素でない場合は、脱保護処理工程の前に、
化合物（２３）を塩基の存在下でＲ7 Ｂｒと反応させて化合物（２３Ａ）を得る
。この種の合成例を実施例１において説明する。
【００４４】 図８はＲ2 が水素以外である場合のグアニジン誘導体の作成用の適当な経路を
示している図である。この反応式において、化合物（２２）をまず（ＤＭＦのよ
うな適当な溶媒中で）水素化ナトリウムと反応させた後に、Ｒ2 Ｂｒの形態の化
合物と反応させてグアニジン誘導体（２５）を得る。その後、この化合物をアミ
ン（１）と反応させた後に、図７に示す方法と同様の方法で脱保護処理する。こ
の種の作成例を以下の実施例２において説明する。
【００４５】 あるいは、化合物（２５）は好ましくは溶媒としてのＴＨＦ中においてトリフ
ェニルホスフィンおよびＤＥＡＤの存在下にＲ2 ＯＨの形態のアルコールと反応
させることにより化合物（２２）から別途誘導できる。この変更態様を以下の実
施例３に示す。
【００４６】 以下の構造（Ｙ1 はＣ1 乃至Ｃ9 のアルキレン基）の化合物を作成するための
別の経路を図９に示す。
【化５３】 図９に示すように、１，３−ビス（tert−ブトキシカルボニル）−２−メチル−
２−チオプソイドウレア（２２）をトリフェニルホスフィンおよびＤＥＡＤの存
在下にＨＯ−Ｙ1 −ＣＨ＝ＣＨ2 の形態のエノールと反応させる。その後、得ら
れた化合物（２６）をＲ2 Ｒ7 ＮＨ2 と反応させて化合物（２７）を得る。次に
、この化合物（２７）をオゾンによりまず処理してからメチルスルフィドにより
処理して対応するアルデヒド（２８）に変換する。さらに、このアルデヒドをト
リアセトキシボロハイドライドの存在下で環状イミン（２９）と反応させて化合
物（３０）を形成し、この化合物（３０）を従来的な脱保護処理することにより
目的化合物（３１）を得る。この種の合成を以下の実施例１７において説明する
。
【００４７】 Ｚがスルフィンアミド部分である本発明による化合物は図１０に示す反応様式
により作成できる。この方法において、チオール化合物Ｒ2 ＳＨ（３２）はメタ
ノール中においてＮ−ブロモスクシンイミドと反応してスルフィン酸エステル（
３３）を形成する。その後、このエステル（３３）をアミン（１）およびリチウ
ムジイソプロピルアミドと反応させて目的化合物（３４）を得る。以下の実施例
８７はこの作成方法をさらに詳しく説明している。
【００４８】 Ｚがスルホン基である場合の化合物が図１１に示す方法により作成でき、この
場合のＹ1 はＣ1 乃至Ｃ9 のアルキレン基である。この方法において、水素化ナ
トリウムをチオール化合物Ｒ2 ＳＨ（３２）に添加した後に、Ｂｒ−Ｙ1 −ＣＯ
ＯＨの形態の酸の適当なエステル（例えば、エチルエステル）（３５）が加えら
れてスルファニル化合物（３６）が形成される。その後、この化合物（３６）を
酸化（例えば、メタ−クロロ過安息香酸による）して対応するスルホニル化合物
（３７）を得る。さらに、適当な還元処理（例えば、リチウムアルミニウムハイ
ドライドによる）を行なってアルコール（３８）を形成し、このアルコール（３
８）を三酸化硫黄ピリジンのような試薬により酸化してアルデヒド（３９）を得
る。その後、このアルデヒド（３９）を上記の図９に基く説明と同様の条件下で
環状イミン（２９）と反応させる。この種の合成を以下の実施例８８において説
明する。
【００４９】 図１２乃至図１６はさらにＺが以下の構造である場合の本発明による化合物を
作成するための経路を示している図である。
【化５４】 図１２によれば、Ｎ保護したアミン（４０）を適当なアルケンによりアルキル化
して三置換アミン（４０Ａ）を形成する。その後、脱保護処理し、グアニル化し
てグアニジン誘導体（４１）を得る。Ｎ置換の所望の程度に応じて、グアニジン
誘導体（４１）は以下の２種類の方法のいずれかにおいて処理できる。これらの
方法の一つにおいて、グアニジン誘導体（４１）は適当なアルキル化剤によりア
ルキル化された後にオゾン分解により酸化されてアルデヒド（４２）が形成され
、このアルデヒド（４２）が還元的にアミノ化されて脱保護処理されることによ
り目的化合物（４３）が得られる。あるいは、グアニジン誘導体（４１）がアル
キル化を経ることなくオゾン分解により酸化されてアルデヒド（４４）が形成さ
れ、このアルデヒド（４４）が同様に還元的にアミノ化されて脱保護処理される
ことにより目的化合物（４５）を得る。
【００５０】 さらに、目的化合物（４５）を得るための別の経路として、グアニル化および
オゾン分解／還元的アミノ化の順序を逆にする方法がある。すなわち、三置換ア
ミン（４０Ａ）をオゾン分解して、還元的にアミノ化した後に脱保護処理してア
ミン（４０Ｂ）を形成する。その後、このアミン（４０Ｂ）をグアニル化して脱
保護処理して目的化合物（４５）を得る。この合成を以下の実施例６８において
説明する。
【００５１】 次に図１３において、二置換アミン（４６）をグアニル化してＮ−保護したグ
アニジン（４７）を形成し、これを好ましくはジブロミドのような適当なアルキ
ル化剤によりアルキル化する。得られた化合物（４８）を適当なアミンによりア
ミノ化して脱保護処理することにより目的化合物（４９）を形成する。実施例５
０においてこの合成を説明する。
【００５２】 図１４において、酸クロライド（５０）を適当なアミノアルコールによりアシ
ル化する。得られたアミド（５１）の水酸基をトシル化した後に、適当なアミン
によるアミノ化により置換してアミド(５２)を得る。次に、このアミド（５２）
のカルボニル基を完全に還元してアミン（５３）を形成し、このアミン（５３）
をグアニル化し脱保護処理して目的化合物（５４）を得る。この合成を実施例７
７により説明する。
【００５３】 図１５において、Ｎ保護したアミン（４０）を適当なアルキル化剤によりアル
キル化して置換アミン（５５）を得る。このアミンにおいて、Ｌは臭素のような
脱離基である。さらに、このアミンを適当な環状アミンと反応させて化合物（５
６）を形成した後に、この化合物（５６）を脱保護処理してグアニル化すること
により保護された目的化合物（５７）を得る。さらに、この化合物（５７）を完
全に脱保護処理して目的化合物（５８）を得る。以下の実施例６９はこの合成を
説明している。
【００５４】 図１６において、適当なアミンをイソチオシアネート（５９）と反応させてチ
オウレア（６０）を形成した後に、これをヨードメタンによりＳ−アルキル化す
る。得られたチオウレア誘導体（６１）を適当なアミンにより置換して目的化合
物（６２）を得る。この合成を実施例１９において説明する。
【００５５】 図１７はＺが以下の構造である化合物の別の経路を示している図である。
【化５５】 この様式において、Ｎ保護したスルファミド（１３）が適当なアルコール（６３
）によりアルキル化されてモノアルキル化およびジアルキル化したスルファミド
（６４Ａ／Ｂ）の混合物が得られる。その後、これらの混合物をオゾン分解して
アルデヒド（６５Ａ／Ｂ）を形成し、これらを還元的にアミノ化して目的化合物
（６６Ａ／Ｂ）を得る。なお、オゾン分解前に混合物（６４Ａ／Ｂ）から所望の
スルファミド（６４Ａまたは６４Ｂ）を得ることができ、あるいは、アルデヒド
（６５Ａ／Ｂ）の混合物を所望の種類の精製の後に形成してもよい。実施例１３
９乃至実施例１４１はこの作成方法を詳しく説明している。
【００５６】
【実施例】
1 Ｈ−ＮＭＲを３００ＭＨｚにおいてBruker DRX-300により記録した。化学シ
フトを内部標準に対して記録して、得られた全ての結合定数を多数の情報の後に
最終数値としてヘルツ値で記載した。特に別段の断りのない限り、全てのスペク
トルを重水素化クロロホルム（deuterochloroform)中で測定した。また、報告さ
れている溶媒システムを用いてメルク（Merck)シリカゲル６０上においてフラッ
シュカラムクロマトグラフィを行なった。テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）をアル
ゴン下でナトリウムベンゾフェノンケチル上で乾燥し、使用前に蒸留した。ジク
ロロメタン（ＤＣＭ）を水素化カルシウム上で乾燥し、使用前に蒸留した。また
、市販の無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）をさらに精製することな
く使用した。市販の塩酸の１，４−ジオキサン溶液（４Ｍ）を使用して以下に説
明するように塩酸塩の作成に使用した。全ての反応を乾燥アルゴンの正圧下で行
なった。また、全ての微量分析をパーセント値で示した。
【００５７】実施例１ Ｎ−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−グアニジンビス−ヒドロクロリ
ド 工程ａ：Ｎ，Ｎ’−ビス（tert−ブトキシカルボニル）−Ｎ’’−（３−ピロリ
ジン−１−イル−プロピル）−グアニジン １，３−ビス（tert−ブトキシカルボニル）−２−メチル−２−チオプソイド
ウレア（５８０ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ（ミリモル））および３−ピロリジン−
１−イル−プロピルアミン（６６５ｍｇ、５．１９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍ
ｌ）および水（２ｍｌ）の溶液を１時間加熱還流した。溶媒を減圧でエバポレー
ションして、残留物を酢酸エチル（５０ｍｌ）および水（５０ｍｌ）で分配した
。この水相を廃棄して、有機相をかん水（brine）（５０ｍｌ）で洗浄してから 無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。このろ液をエバポレーションして、残留物を
フラッシュカラムクロマトグラフィ（９０：１０：１−ＤＣＭ：メタノール：ア
ンモニア）により精製して上記題名の化合物（７１８ｍｇ、９７％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ：１１．４９（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、８．７２（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、３
．５４−３．４８（２Ｈ，ｍ）、２．５７−２．５２（６Ｈ，ｍ）、１．７９−
１．７２（６Ｈ，ｍ）、１．５１（９Ｈ，ｓ）、１．５０（９Ｈ，ｓ）。 工程ｂ：Ｎ−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−グアニジンビス−ヒド
ロクロリド 工程ａによる生成物（７１８ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン
（５ｍｌ）の溶液に塩化水素の１，４−ジオキサン溶液（４Ｍ、４ｍｌ、１６ｍ
ｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を周囲温度で１６時間攪拌してピンク色の懸濁
液を得た。ろ別処理により固形物を取り出して５０℃で減圧乾燥した。この固形
物を塩酸水溶液（１Ｍ、１０ｍｌ）に溶解して、得られた溶液を１時間加熱還流
した。この溶媒を減圧除去して、エタノール（１０ｍｌ）、クロロホルム（１０
ｍｌ）およびエーテル（１０ｍｌ）によるエバポレーション処理の残留物を上記
題名の化合物として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１１．０４（１Ｈ
，ｂｒ，ｓ）、８．００（１Ｈ，ｔ，６）、７．５４−７．１２（４Ｈ，ｂｒ，
ｍ）、３．５３−３．３９（２Ｈ，ｍ）、３．２８−３．２１（２Ｈ，ｍ）、３
．１６−３．０９（２Ｈ，ｍ）、３．０１−２．９３（２Ｈ，ｍ）、２．００−
１．８６（６Ｈ，ｍ）。微量分析結果：Ｃ３７．７８、Ｈ８．４４、Ｎ２２．６
４。Ｃ8 Ｈ20Ｃｌ2 Ｎ4 ・０．４８Ｈ2 Ｏに基く理論値：Ｃ３８．１６、Ｈ８．
３９、Ｎ２２．２５。
【００５８】実施例２ Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）
−グアニジンビス−ヒドロクロリド 工程ａ：１，３’−ビス（tert−ブトキシカルボニル）−１−（４−クロロベン
ジル）−２−メチル−２−チオプソイドウレア １，３−ビス（tert−ブトキシカルボニル）−２−メチル−２−チオプソイド
ウレア（１．００ｇ、３．４５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）中における氷冷
溶液に水素化ナトリウム（鉱油中における６０％分散物、１６７ｍｇ、４．１８
ｍｍｏｌ）を加えて単一の部分を形成した。得られた懸濁液をこの温度で１時間
攪拌した後に、単一の部分において４−クロロベンジルブロミド（７８０ｍｇ、
３．８０ｍｍｏｌ）により処理した。冷却用浴槽を除去して反応混合物を周囲温
度で１６時間攪拌した。その後、水（５０ｍｌ）を加えて、水相を酢酸エチル（
５０ｍｌ）で抽出した。この水相を廃棄して、有機相をかん水（４０ｍｌ）で２
回洗浄した後に無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。ろ液を減圧でエバポレーシ
ョンして、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィ（９：２−ヘキサン：酢
酸エチル）により精製して上記題名の化合物（９８７ｍｇ、６９％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ：７．３０（４Ｈ，ｓ）、４．７４（２Ｈ，ｓ）、２．３１（３Ｈ，
ｓ）、１．５３（９Ｈ，ｓ）、１．４２（９Ｈ，ｓ）。 工程ｂ：Ｎ，Ｎ’−ビス（tert−ブトキシカルボニル）−Ｎ’−（４−クロロベ
ンジル）−Ｎ’’−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−グアニジン １，３−ビス（tert−ブトキシカルボニル）−２−メチル−２−チオプソイド
ウレアに代えて実施例２の工程ａにより得た生成物を用いて実施例１の工程ａに
従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ：７．２７（４Ｈ，ｂｒ，ｓ
）、４．７８（２Ｈ，ｓ）、３．１６（２Ｈ，ｍ）、２．４３−２．３７（６Ｈ
，ｂｒ，ｓ）、１．７６（４Ｈ，ｍ）、１．５７−１．５０（２Ｈ，ｍ）、１．
５０（９Ｈ，ｓ）、１．４３（９Ｈ，ｓ）。 工程ｃ：Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−（３−ピロリジン−１−イル−プ
ロピル）−グアニジンビス−ヒドロクロリド 工程ｂの生成物（１．１４ｇ、２．００ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（５
ｍｌ）の溶液を塩化水素の１，４−ジオキサン（１５ｍｌ）溶液により処理して
、この反応混合物を周囲温度で１６時間攪拌した。この溶媒を減圧でエバポレー
ションした。さらに、残留物をＤＣＭ（３０ｍｌ）によりエバポレーションして
上記題名の化合物（７００ｍｇ、９５％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ 6 ）：１０．９７（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、８．２９（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、８．０７
（１Ｈ，ｔ，６）、７．６９（２Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．４０（２Ｈ，ｄ，８．４
）、７．３０（２Ｈ，ｄ，８．４）、４．３７（２Ｈ，ｓ）、３．４８−３．４
５（２Ｈ，ｍ）、３．２４−３．２０（２Ｈ，ｍ）、３．０８−３．０３（２Ｈ
，ｍ）、２．９４−２．９１（２Ｈ，ｍ）、２．００−１．８４（６Ｈ，ｍ）。
微量分析結果：Ｃ４８．９１、Ｈ６．９５、Ｎ１４．９９。Ｃ15Ｈ25Ｃｌ3 Ｎ4 に基く理論値：Ｃ４８．９９、Ｈ６．８５、Ｎ１５．２４。
【００５９】実施例３ Ｎ−（４−メトキシベンジル）−Ｎ’−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル
）−グアニジンビス−ヒドロクロリド 工程ａ：１，３’−ビス（tert−ブトキシカルボニル）−１−（４−メトキシベ
ンジル）−２−メチル−２−チオプソイドウレア １，３−ビス（tert−ブトキシカルボニル）−２−メチル−２−チオプソイド
ウレア（１．４５ｇ、５．００ｍｍｏｌ）、４−メトキシベンジルアルコール（
７５９ｍｇ、５．５０ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（１．９７ｇ、
５．５０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）の氷冷溶液をジエチルアゾジカルボキ
シレート（１．２８６ｍｇ、５．５０ｍｍｏｌ）に加えた。冷却材を除去して、
反応混合物を周囲温度で１６時間攪拌した。その後、溶媒を減圧除去して残留物
をフラッシュカラムクロマトグラフィ（９０：１０−ヘキサン：酢酸エチル）に
より精製して上記題名の化合物を得た（１．１０５ｇ、５４％）。1 Ｈ−ＮＭＲ
：７．３０−７．２７（２Ｈ，ｍ）、６．８７−６．８４（２Ｈ，ｍ）、４．７
１（２Ｈ，ｓ）、３．８０（３Ｈ，ｓ）、２．２７（３Ｈ，ｓ）、１．５３（９
Ｈ，ｓ）、１．４４（９Ｈ，ｓ）。 工程ｂ：Ｎ，Ｎ’−ビス（tert−ブトキシカルボニル）−Ｎ’−（４−メトキシ
ベンジル）−Ｎ’’−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−グアニジン １，３−ビス（tert−ブトキシカルボニル）−２−メチル−２−チオプソイド
ウレアに代えて実施例３の工程ａにより得た生成物を用いて実施例１の工程ａに
従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ：１０．００−９．５０（１
Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．２７−７．２２（２Ｈ，ｍ）、６．８２−６．８０（２Ｈ
，ｍ）、４．７３（２Ｈ，ｓ）、３．７７（３Ｈ，ｓ）、３．０９（２Ｈ，ｂｒ
，ｓ）、２．４０（４Ｈ，ｂｒ，ｓ）、２．３１（２Ｈ，ｂｒ，ｍ）、１．７３
（４Ｈ，ｓ）、１．４９（９Ｈ，ｓ）、１．４２（９Ｈ，ｓ）。 工程ｃ：Ｎ−（４−メトキシベンジル）−Ｎ’−（３−ピロリジン−１−イル−
プロピル）−グアニジンビス−ヒドロクロリド 実施例２の工程ｂの生成物に代えて実施例３の工程ｂの生成物を用いて実施例
２の工程ｃに従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ 6 ）：１１．００（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、８．２５（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、８．１１
（１Ｈ，ｔ，６）、７．７１（２Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．２９（２Ｈ，ｄ，８．４
）、６．９３（２Ｈ，ｄ，８．４）、４．３６（２Ｈ，ｓ）、３．７３（３Ｈ，
ｓ）、３．５５−３．２６（４Ｈ，ｍ）、３．０７（２Ｈ，ｍ）、２．９３（２
Ｈ，ｓ）、１．９６−１．８６（６Ｈ，ｍ）。微量分析結果：Ｃ４９．３０、Ｈ
８．１９、Ｎ１４．１７。Ｃ16Ｈ28Ｃｌ2 Ｎ4 Ｏ・１．５Ｈ2 Ｏに基く理論値：
Ｃ４９．２３、Ｈ８．００、Ｎ１４．３５。
【００６０】実施例４ Ｎ−ナフタレン−２−イル−メチル−Ｎ’−（３−ピロリジン−１−イル−プロ
ピル）−グアニジンビス−ヒドロクロリド 実施例２の工程ａにおける４−クロロベンジルブロミドの代わりに２−（ブロ
モメチル）ナフタレンを用いて実施例２に従って上記題名の化合物を作成した。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１１．００（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、８．３９（
１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、８．１３（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．９４−７．８５（４Ｈ，
ｍ）、７．７５（２Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．５３−７．４６（３Ｈ，ｍ）、４．６
２（２Ｈ，ｄ，６）、３．４８−３．３２（４Ｈ，ｍ）、３．０８−３．０６（
２Ｈ，ｍ）、２．８７（２Ｈ，ｓ）、１．９３−１．８４（６Ｈ，ｍ）。微量分
析結果：Ｃ５６．８９、Ｈ７．６０、Ｎ１３．９５。Ｃ17Ｈ28Ｃｌ2 Ｎ4 ・Ｈ2 Ｏに基く理論値：Ｃ５６．８６、Ｈ７．５３、Ｎ１３．９６。
【００６１】実施例５ Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−Ｎ’−（３−ピロリジン−１−
イル−プロピル）−グアニジンビス−ヒドロクロリド 実施例２の工程ａにおける４−クロロベンジルブロミドの代わりに１−ブロモ
メチル−４−トリフルオロメチル−ベンゼンを用いて実施例２に従って上記題名
の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１１．０６（１Ｈ，ｂ
ｒ，ｓ）、８．４７（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、８．２１−８．１８（１Ｈ，ｂｒ，ｍ
）、７．７７−７．７３（４Ｈ，ｍ）、７．５７（２Ｈ，ｄ，９）、４．５８（
２Ｈ，ｄ，６）、３．４９−３．４４（２Ｈ，ｍ）、３．３５−３．２９（２Ｈ
，ｍ）、３．１３−３．０７（２Ｈ，ｍ）、２．９４（２Ｈ，ｂｒ，ｓ）、１．
９６−１．８８（６Ｈ，ｍ）。微量分析結果：Ｃ５２．２４、Ｈ６．９２、Ｎ１
５．４１。Ｃ16Ｈ25Ｃｌ2 Ｎ4 Ｆ3 に基く理論値：Ｃ５２．５３、Ｈ６．８９、
Ｎ１５．３１。
【００６２】実施例６ Ｎ−（４−ヨードベンジル）−Ｎ’−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）
−グアニジンビス−ヒドロクロリド 実施例２の工程ａにおける４−クロロベンジルブロミドの代わりに４−ヨード
ベンジルブロミドを用いて実施例２に従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ
−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１１．０４（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、８．３２（１Ｈ
，ｂｒ，ｓ）、８．１３（１Ｈ，ｔ，６）、７．７５−７．７２（４Ｈ，ｍ）、
７．１７（２Ｈ，ｄ，９）、４．４１（２Ｈ，ｄ，６）、３．４９−３．４４（
２Ｈ，ｍ）、３．３１−３．２９（２Ｈ，ｍ）、３．０９−３．０６（２Ｈ，ｍ
）、２．９３−２．９２（２Ｈ，ｂｒ，ｍ）、１．９７−１．８６（６Ｈ，ｍ）
。微量分析結果：Ｃ３４．０５、Ｈ６．１４、Ｎ１０．４２。Ｃ15Ｈ25Ｃｌ2 Ｎ 4 Ｉ・４Ｈ2 Ｏに基く理論値：Ｃ３３．９１、Ｈ６．２６、Ｎ１０．５５。
【００６３】実施例７ Ｎ−（３−ブロモ−４−メトキシベンジル）−Ｎ’−（３−ピロリジン−１−イ
ル−プロピル）−グアニジンビス−ヒドロクロリド 実施例３の工程ａにおける４−メトキシベンジルアルコールの代わりに（３−
ブロモ−４−メトキシ−フェニル）メタノールを用いて実施例３に従って上記題
名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１１．０（１Ｈ，ｂ
ｒ，ｓ）、８．２８（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、８．０７（１Ｈ，ｔ，６）、７．７０
（２Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．５８（１Ｈ，ｄ，２．１）、７．３６−７．３３（１
Ｈ，ｍ）、７．１２（１Ｈ，ｄ，８．４）、４．３７（２Ｈ，ｓ）、３．８３（
３Ｈ，ｓ）、３．４８−３．２９（４Ｈ，ｍ）、３．１０−３．０８（２Ｈ，ｍ
）、２．９６−２．９３（２Ｈ，ｓ）、１．９７−１．８４（６Ｈ，ｍ）。微量
分析結果：Ｃ４３．０９、Ｈ６．３３、Ｎ１２．３８。Ｃ16Ｈ27Ｃｌ2 Ｎ4 ＯＢ
ｒに基く理論値：Ｃ４３．４５、Ｈ６．１５、Ｎ１２．６７。
【００６４】実施例８ Ｎ−ベンジル−Ｎ’−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−グアニジンビ
ス−ヒドロクロリド 実施例２の工程ａにおける４−クロロベンジルブロミドの代わりにベンジルブ
ロミドを用いて実施例２に従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１１．１０（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、８．３６（１Ｈ，ｂｒ，ｓ
）、８．１６（１Ｈ，ｓ）、７．７６（２Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．３９−７．２６
（５Ｈ，ｍ）、４．３７（２Ｈ，ｄ，６）、３．４７−３．２７（４Ｈ，ｍ）、
３．１０−２．９２（４Ｈ，ｍ）、１．９６−１．８６（６Ｈ，ｍ）。微量分析
結果：Ｃ５４．０９、Ｈ７．９０、Ｎ１６．７１。Ｃ15Ｈ26Ｃｌ2 Ｎ4 に基く理
論値：Ｃ５４．０５、Ｈ７．８６、Ｎ１６．８１。
【００６５】実施例９ Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）
−グアニジンビス−ヒドロクロリド 実施例２の工程ａにおける４−クロロベンジルブロミドの代わりに４−ブロモ
ベンジルブロミドを用いて実施例２に従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ
−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１０．９２（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、８．２６（１Ｈ
，ｂｒ，ｓ）、８．０３（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．６８（２Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７
．５６（２Ｈ，ｄ，９）、７．２８（２Ｈ，ｄ，９）、４．４０−４．４２（２
Ｈ，ｍ）、３．５２−３．４６（２Ｈ，ｍ）、３．３７−３．１０（２Ｈ，ｍ）
、３．１１−２．９４（４Ｈ，ｍ）、１．９３−１．８６（６Ｈ，ｍ）。
【００６６】実施例１０ Ｎ−（３−ブロモベンジル）−Ｎ’−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）
−グアニジンビス−ヒドロクロリド 実施例２の工程ａにおける４−クロロベンジルブロミドの代わりに３−ブロモ
ベンジルブロミドを用いて実施例２に従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ
−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１１．０（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、８．３２（１Ｈ，
ｂｒ，ｓ）、８．０８（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．７２（２Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．
５５−７．４７（２Ｈ，ｍ）、７．３５−７．２９（２Ｈ，ｍ）、４．４５−４
．４４（２Ｈ，ｍ）、３．４７−３．３０（４Ｈ，ｍ）、３．１３−３．０８（
２Ｈ，ｂｒ，ｓ）、２．９６（２Ｈ，ｂｒ，ｓ）、１．９４−１．８７（６Ｈ，
ｍ）。微量分析結果：Ｃ３８．５９、Ｈ６．７２、Ｎ１２．０６。Ｃ15Ｈ25Ｂｒ
Ｃｌ2 Ｎ4 ・３Ｈ2 Ｏに基く理論値：Ｃ３８．６４、Ｈ６．７０、Ｎ１２．０２
。
【００６７】実施例１１ Ｎ−（２−ブロモベンジル）−Ｎ’−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）
−グアニジンビス−ヒドロクロリド 実施例２の工程ａにおける４−クロロベンジルブロミドの代わりに２−ブロモ
ベンジルブロミドを用いて実施例２に従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ
−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１１．１１（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、８．１７（２Ｈ
，ｂｒ，ｓ）、７．７９（２Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．６７−７．６４（１Ｈ，ｍ）
、７．４３−７．２５（３Ｈ，ｍ）、４．５３−４．４４（２Ｈ，ｍ）、３．５
０−３．４５（２Ｈ，ｍ）、３．３１（２Ｈ，ｍ）、３．１７−３．１１（２Ｈ
，ｍ）、２．９９−２．９５（２Ｈ，ｍ）、１．９７−１．８８（６Ｈ，ｍ）。
微量分析結果：Ｃ３８．４６、Ｈ６．４２、Ｎ１２．１０。Ｃ15Ｈ25ＢｒＣｌ2 Ｎ4 ・３Ｈ2 Ｏに基く理論値：Ｃ３８．６４、Ｈ６．７０、Ｎ１２．０２。
【００６８】実施例１２ Ｎ−ビフェニル−４−イル−メチル−Ｎ’−（３−ピロリジン−１−イル−プロ
ピル）−グアニジンビス−ヒドロクロリド 実施例１３の工程ａにおける４−メトキシベンジルアルコールの代わりにビフ
ェニル−４−イル−メタノールを用いて実施例３に従って上記題名の化合物を作
成した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１１．０（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、８．
３３（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、８．１（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．７５（２Ｈ，ｂｒ，
ｓ）、７．６９−７．６５（４Ｈ，ｍ）、７．４９−７．３６（５Ｈ，ｍ）、４
．４９（２Ｈ，ｍ）、３．５０−３．４６（２Ｈ，ｍ）、３．３２（２Ｈ，ｍ）
、３．１４−３．０９（２Ｈ，ｍ）、２．９３（２Ｈ，ｓ）、１．９６−１．８
６（６Ｈ，ｍ）。微量分析結果：Ｃ５６．８０、Ｈ７．８７、Ｎ１２．８８。Ｃ 21 Ｈ30Ｃｌ2 Ｎ4 ・２Ｈ2 Ｏに基く理論値：Ｃ５６．６３、Ｈ７．６９、Ｎ１２
．５８。
【００６９】実施例１３ Ｎ−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル−メチル）−Ｎ’−（３−ピロリジ
ン−１−イル−プロピル）−グアニジンビス−ヒドロクロリド 工程ａ：１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボン酸メチルエステルヒドロクロ
リド 塩化水素ガスを５−ベンズイミダゾールカルボン酸（８．１１ｇ、５０．０ｍ
ｍｏｌ）のメタノール（１５０ｍｌ）における氷冷した懸濁液中に３０分間通気
した。得られた懸濁液を４時間加熱還流して暗褐色の溶液を得た。その後、溶液
を周囲温度まで放置冷却してから氷槽中において冷却した。得られた固形物を減
圧ろ過により収集してエーテルで洗浄して上記題名の化合物を得た（１１．６ｇ
、１００％）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：９．５９（１Ｈ，ｓ）、９．
００（１Ｈ，ｄ，０．３）、８．１２−８．０９（１Ｈ，ｍ）、７．９６−７．
９３（１Ｈ，ｍ）、３．９１（３Ｈ，ｓ）。 工程ｂ：１−トリチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボン酸メチルエス
テル 工程ａの生成物（１１．６ｇ、５０ｍｍｏｌ）の溶液およびトリエチルアミン
（２１．０ｍｌ、１５１ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１５０ｍｌ）溶液にトリチ
ルクロライド（１５．３３ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。この溶液を周囲温度に
おいて４８時間攪拌した。この有機性の溶液を水（１００ｍｌ）、１０％クエン
酸水溶液（１００ｍｌ）およびかん水（１００ｍｌ）で順次洗浄した。この有機
相を無水硫酸マグネシウム上で乾燥して、そのろ液を減圧でエバポレーションし
た。この残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィ（４：１−ＤＣＭ：酢酸エ
チル）により精製して上記題名の化合物を得た（１０．４７ｇ、４６％）。 工程ｃ：１−トリチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル−メタノール 工程ｂの生成物（３．６１ｇ、７．９４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍｌ）にお
ける氷冷した攪拌懸濁液にリチウムアルミニウムハイドライド（ＴＨＦ中１．０
Ｍ、１０ｍｌ、１０．０ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して加えた。この懸濁液をこの
温度で１時間攪拌した後に、飽和塩化アンモニウム水溶液（１００ｍｌ）により
クエンチ（急冷処理）した。この水性溶液を酢酸エチル（１００ｍｌ）により３
回抽出して、混合した有機相をかん水（２００ｍｌ）で洗浄した。この有機相を
硫酸マグネシウム上で乾燥して、そのろ液を減圧でエバポレーションし、その残
留物を酢酸エチル／ヘキサンにより再結晶して上記題名の化合物を得た（２．６
８ｇ、７９％）。1 Ｈ−ＮＭＲ：７．８９（１Ｈ，ｓ）、７．７４（１Ｈ，ｄ，
８．４）、７．３３−７．１７（１７Ｈ，ｍ）、６．４４（１Ｈ，ｄ，０．９）
、４．４５（２Ｈ，ｄ，６）、１．３７（１Ｈ，ｔ，６）。 工程ｄ：Ｎ−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル−メチル）−Ｎ’−（３−
ピロリジン−１−イル−プロピル）−グアニジントリス−ヒドロクロリド 実施例３の工程ａにおける４−メトキシベンジルアルコールの代わりに実施例
１３の工程ｃにより得られた生成物を用いて実施例３に従って上記の化合物を作
成した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１１．０１（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、９．５９（
１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、８．５５（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、８．２１（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）
、７．８８−７．８０（４Ｈ，ｍ）、７．５６（２Ｈ，ｄ，９）、４．６４（２
Ｈ，ｄ，６）、４．０−３．５（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、３．５１−３．４４（２Ｈ
，ｍ）、３．３８−３．２９（２Ｈ，ｍ）、３．１４（２Ｈ，ｍ）、２．９７−
２．９２（２Ｈ，ｍ）、１．９７−１．８７（６Ｈ，ｍ）。微量分析結果：Ｃ４
１．２４、Ｈ７．４０、Ｎ１８．２２。Ｃ16Ｈ27Ｃｌ3 Ｎ6 ・３Ｈ2 Ｏに基く理
論値：Ｃ４１．４３、Ｈ７．１７、Ｎ１８．１２。
【００７０】実施例１４ ４−（Ｎ’−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−グアニジノメチル）−
安息香酸メチルエステルビス−ヒドロクロリド 実施例２の工程ａにおける４−クロロベンジルブロミドの代わりに４−ブロモ
メチル−安息香酸メチルエステルを用いて実施例２に従って上記の化合物を作成
した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１１．０１（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、８．
３７（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、８．１２（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．９５（２Ｈ，ｄ，
９）、７．７４（２Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．４５（２Ｈ，ｄ，９）、４．５３（２
Ｈ，ｄ，６）、３．８４（３Ｈ，ｓ）、３．４８−３．４６（２Ｈ，ｍ）、３．
３１（２Ｈ，ｍ）、３．１２−３．０８（２Ｈ，ｍ）、２．９６−２．９４（２
Ｈ，ｍ）、１．９６−１．８５（６Ｈ，ｍ）。微量分析結果：Ｃ４８．９２、Ｈ
７．６６、Ｎ１３．３８。Ｃ17Ｈ28Ｃｌ2 Ｎ4 Ｏ2 ・１．５Ｈ2 Ｏに基く理論値
：Ｃ４８．８１、Ｈ７．４７、Ｎ１３．３９。
【００７１】実施例１５ Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）
−グアニジンビス−ヒドロクロリド 実施例２の工程ａにより得た生成物（５３５ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）および
４−（３−アミノプロピル）−モルホリン（０．４２５ｍｌ、２．９１ｍｍｏｌ
）のＴＨＦ（１０ｍｌ）および水（１ｍｌ）における溶液を１時間加熱還流した
。この反応物を酢酸エチル（４０ｍｌ）および水（４０ｍｌ）の間で分配し、こ
の水性相を廃棄した。一方、有機相はかん水（５０ｍｌ）により洗浄して、無水
硫酸ナトリウム上で乾燥した。このろ液を減圧下でエバポレーションして、その
残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィ（１２０：１０：１−ＤＣＭ：メタ
ノール：アンモニア）により精製した。この残留物をクロロホルム（５ｍｌ）に
溶解して塩酸の１，４−ジオキサン（５ｍｌ）溶液により処理して、この溶液を
１８時間周囲温度で攪拌した。さらに、この溶媒を減圧で除去した後に、その残
留物を１，４−ジオキサン（１０ｍｌ）中に懸濁した。この懸濁液をろ別して上
記題名の化合物を得た（１２０ｍｇ、２４％）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１１．２０（１Ｈ，ｓ）、８．２８（１Ｈ，ｓ）、８．０５（１Ｈ，ｂｒ，
ｓ）、７．７０（２Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．４３（２Ｈ，ｄ，８．４）、７．３４
（２Ｈ，ｄ，８．４）、４．４２（２Ｈ，ｄ）、４．００−３．７９（４Ｈ，ｍ
）、３．３９−３．３５（６Ｈ，ｍ）、３．１１−２．９９（２Ｈ，ｍ）、１．
９８−１．９１（２Ｈ，ｍ）。微量分析結果：Ｃ４７．０６、Ｈ６．６３、Ｎ１
３．３９。Ｃ15Ｈ25Ｃｌ3 Ｎ4 Ｏ ・０．２８１，４−ジオキサンに基く理論値 ：Ｃ４７．４１、Ｈ６．７２、Ｎ１３．７１。
【００７２】実施例１６ Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−
グアニジンビス−ヒドロクロリド 実施例２の工程ｂにおける３−ピロリジン−１−イル−プロピルアミンの代わ
りに２−ピロリジン−１−イル−エチルアミンを用いて実施例２に従って上記の
化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１１．０３（１Ｈ，ｂｒ
，ｓ）、８．４７（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、８．２１（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．８７
（２Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．５４−７．２８（４Ｈ，ｍ）、４．４９（２Ｈ，ｄ，
６）、３．６８−３．３０（６Ｈ，ｍ）、３．０５−２．９９（２Ｈ，ｍ）、２
．０１−１．８７（４Ｈ，ｍ）。微量分析結果：Ｃ４６．８４、Ｈ６．６２、Ｎ
１５．７２。Ｃ14Ｈ23Ｃｌ3 Ｎ4 ・０．２５Ｈ2 Ｏに基く理論値：Ｃ４６．９４
、Ｈ６．６１、Ｎ１５．６４。
【００７３】実施例１７ Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−
グアニジンビス−ヒドロクロリド 工程ａ：１，３’−ビス（tert−ブトキシカルボニル）−１−（１−ペント−４
−エニル）−２−メチル−２−チオプソイドウレア ４−メトキシベンジルアルコールの代わりに４−ペンテン−１−オールを用い
て実施例３の工程ａに従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ：５．
８８−５．７４（１Ｈ，ｍ）、５．０８−４．９７（２Ｈ，ｍ）、３．５４−３
．４９（２Ｈ，ｍ）、２．３９（３Ｈ，ｓ）、２．１１−２．０４（２Ｈ，ｍ）
、１．８３−１．７０（２Ｈ，ｍ）、１．５１（９Ｈ，ｓ）、１．４９（９Ｈ，
ｓ）。 工程ｂ：Ｎ，Ｎ’−ビス（tert−ブトキシカルボニル）−Ｎ’−（４−クロロベ
ンジル）−Ｎ’’−（１−ペント−エニル）−グアニジン 工程ａにより得られた生成物（１．５６ｇ、４．３６ｍｍｏｌ）および４−ク
ロロベンジルアミン（１．２０ｍｌ、９．８３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）
および水（２ｍｌ）における溶液を２４時間加熱還流した。この溶液を酢酸エチ
ル（３０ｍｌ）で希釈した後に水（３０ｍｌ）、１０％クエン酸水溶液（３０ｍ
ｌ）およびかん水（３０ｍｌ）で順に洗浄した。この有機相を無水硫酸ナトリウ
ム上で乾燥して、そのろ液を減圧下でエバポレーションした。この残留物をフラ
ッシュカラムクロマトグラフィ（４：１−ヘキサン：酢酸エチル）により精製し
て上記題名の化合物を得た（１．４６４ｇ、７４％）。1 Ｈ−ＮＭＲ：７．３６
−７．２３（４Ｈ，ｍ）、５．８２−５．７３（１Ｈ，ｍ）、５．０３−４．９
６（２Ｈ，ｍ）、４．４０（２Ｈ，ｂｒ，ｓ）、３．６８（２Ｈ，ｂｔ，７．２
）、２．０８−２．０１（２Ｈ，ｍ）、１．６８−１．５４（２Ｈ，ｍ）、１．
４９（９Ｈ，ｓ）、１．４８（９Ｈ，ｓ）。 工程ｃ：Ｎ，Ｎ’−ビス（tert−ブトキシカルボニル）−Ｎ’−（４−クロロベ
ンジル）−Ｎ’’−（１−ブタン−４−アール）−グアニジン オゾンガスを工程ｂにより得た生成物（５００ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）のメ
タノール（１０ｍｌ）における溶液中に−７８℃で５分間通気した。この青い溶
液の色を窒素により消した後に、この温度でメチルスルフィド（０．８１ｍｌ、
１１．０ｍｍｏｌ）により処理した。この反応混合物を周囲温度まで自然加温し
てから、この温度で２時間攪拌した。さらに、溶媒を減圧下にエバポレーション
して、その残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィ（１：１−ヘキサン：酢
酸エチル）により精製して上記題名の化合物を得た（４０３ｍｇ、８０％）。1 Ｈ−ＮＭＲ：９．７５（１Ｈ，ｓ）、９．５（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．３４（２
Ｈ，ｄ，８．４）、７．２４（２Ｈ，ｄ，８．４）、４．４０（２Ｈ，ｓ）、３
．７０（２Ｈ，ｔ，７．２）、２．４８（２Ｈ，ｔ，７．２）、１．９３−１．
８３（２Ｈ，ｍ）、１．５４（９Ｈ，ｓ）、１．４９（９Ｈ，ｓ）。 工程ｄ：Ｎ，Ｎ’−ビス（tert−ブトキシカルボニル）−Ｎ’−（４−クロロベ
ンジル）−Ｎ’’−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−グアニジン 工程ｃの生成物（４００ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）およびピロリジン（０．０
８０ｍｌ、０．９６ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（３ｍｌ）における氷
冷した懸濁液にソジウムトリアセトキシボロハイドライド（２８０ｍｇ、１．３
２ｍｍｏｌ）を単一部分で添加した。冷却材を除去して、得られた懸濁液を周囲
温度で２時間攪拌した。この反応物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｍｌ
）でクエンチして酢酸エチル（２０ｍｌ）により２回抽出した。混合した有機相
を無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、そのろ液を減圧下にエバポレーションした
。この残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィ（９０：１０：１−ＤＣＭ：
メタノール：アンモニア）により精製して上記題名の化合物を得た（３８９ｍｇ
、８７％）。1 Ｈ−ＮＭＲ：９．５０（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．３３（２Ｈ，ｄ
，７．８）、７．２４（２Ｈ，ｄ，７．８）、４．４２−４．４１（２Ｈ，ｍ）
、３．６８（２Ｈ，ｍ）、２．５１（６Ｈ，ｂｒ，ｓ）、１．７８（４Ｈ，ｍ）
、１．６９−１．５５（４Ｈ，ｍ）、１．４９（９Ｈ，ｓ）、１．４８（９Ｈ，
ｓ）。 工程ｅ：Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−（４−ピロリジン−１−イル−ブ
チル）−グアニジンビス−ヒドロクロリド 実施例２の工程ｃに従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ6 ）：１１．０（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、８．２６（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、８
．０３（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．６４（２Ｈ，ｍ）、７．２４（２Ｈ，ｄ，８．
４）、７．３３（２Ｈ，ｄ，８．４）、４．４２（２Ｈ，ｄ，６）、３．４９−
３．４４（２Ｈ，ｍ）、３．２０−３．１６（２Ｈ，ｍ）、３．１１−３．０６
（２Ｈ，ｍ）、２．９５−２．９１（２Ｈ，ｍ）、１．９７−１．８６（４Ｈ，
ｍ）、１．７３−１．６３（２Ｈ，ｍ）、１．５６−１．４９（２Ｈ，ｍ）。微
量分析結果：Ｃ４６．８９、Ｈ７．４９、Ｎ１３．５３。Ｃ16Ｈ27Ｃｌ3 Ｎ4 ・
０．６１Ｈ2 Ｏに基く理論値：Ｃ４６．７８、Ｈ７．４２、Ｎ１３．６４。
【００７４】実施例１８ Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−（５−ピロリジン−１−イル−ペンチル）
−グアニジンビス−ヒドロクロリド 実施例１７の工程ａにおける４−ペンテン−１−オールの代わりに５−ヘキセ
ン−１−オールを用いて実施例１７に従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ
−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１１．０（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、８．２８（１Ｈ，
ｂｒ，ｓ）、８．００（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．６４（２Ｈ，ｍ）、７．４２（
２Ｈ，ｄ，８．４）、７．３３（２Ｈ，ｄ，８．４）、４．４２（２Ｈ，ｄ，６
）、３．５０−３．４５（２Ｈ，ｍ）、３．２０−３．１３（２Ｈ，ｍ）、３．
０６−２．９３（４Ｈ，ｍ）、１．９７−１．８６（４Ｈ，ｍ）、１．７１−１
．６１（２Ｈ，ｍ）、１．５３−１．４３（２Ｈ，ｍ）、１．３５−１．２８（
２Ｈ，ｍ）。微量分析結果：Ｃ４８．３３、Ｈ７．５９、Ｎ１３．３０。Ｃ17Ｈ 29 Ｃｌ3 Ｎ4 ・１．５７Ｈ2 Ｏに基く理論値：Ｃ４８．１５、Ｈ７．６４、Ｎ１
３．２１。
【００７５】実施例１９ Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）
−グアニジン 工程ａ：Ｎ−（４−クロロフェニル）チオウレア 攪拌したアンモニア水溶液（８８０、２０ｍｌ）を４−クロロフェニルイソチ
オシアネート（３．３９ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２０ｍ
ｌ）における氷冷溶液中に滴下して加えた。冷却材を除去して、得られた懸濁液
を周囲温度で２時間攪拌した。この固形物をろ別して、ろ過物を水（５０ｍｌ）
で洗浄した。これにより、上記題名の化合物を減圧下に５０℃で１６時間乾燥し
て白色の固体として単離した（２．９０ｇ、７８％）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ6 ）：９．７２（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．６１−７．３２（６Ｈ，ｂｒ，ｓ
）。 工程ｂ：１−（４−クロロフェニル）−２−メチル−２−チオプソイドウレアヒ
ドロヨーダイド 工程ａの生成物（２．８２ｇ、１５．１１ｍｍｏｌ）のアセトン（３０ｍｌ）
における溶液にヨードメタン（１．４１ｍｌ、２２．６５ｍｍｏｌ）を添加して
、得られた反応混合物を１時間加熱還流した。溶媒を減圧下で除去して、残留物
を酢酸エチル（５０ｍｌ）中に懸濁した。さらに、この固形物をろ別して、ろ過
物を酢酸エチル（５０ｍｌ）で洗浄して上記題名の化合物を白色の固体として得
た（４．５３ｇ、９１％）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１１−９（３Ｈ
，ｂｒ，ｓ）、７．５７（２Ｈ，ｄ，８．７）、７．３６（２Ｈ，ｄ，８．７）
、２．６８（３Ｈ，ｓ）。 工程ｃ：Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−（３−ピロリジン−１−イル−プ
ロピル）−グアニジン 工程ｂの生成物（９８６ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）およびＮ−（３−アミノプ
ロピル）−ピロリジン（０．９４８ｍｌ、７．５０ｍｍｏｌ）のエタノール（１
０ｍｌ）における溶液を１６時間加熱還流した。その後、溶媒を減圧下で除去し
て、残留物をアンモニア水溶液（８８０、２５ｍｌ）中で懸濁した。この固形物
をろ別して、そのろ過物を水（５０ｍｌ）およびジエチルエーテル（５０ｍｌ）
により連続的に洗浄して上記題名の化合物を白色の固体として得た（５８５ｍｇ
、６９％）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：７．１８−７．１２（２Ｈ，ｍ
）、６．７６−６．６６（２Ｈ，ｍ）、５．８−４．８（３Ｈ，ｂｒ，ｓ）、３
．１２（２Ｈ，ｔ，６．９）、２．４３−２．３６（６Ｈ，ｍ）、１．６９−１
．５６（６Ｈ，ｍ）。微量分析結果：Ｃ６０．０１、Ｈ７．６２、Ｎ１９．７４
。Ｃ14Ｈ21Ｃｌ Ｎ4 に基く理論値：Ｃ５９．８８、Ｈ７．５４、Ｎ１９．９５ 。
【００７６】実施例２０ Ｎ−（２−（４−クロロフェニル）エチル）−Ｎ’−（３−ピロリジン−１−イ
ル−プロピル）−グアニジンビス−ヒドロクロリド 実施例３の工程ａにおける４−メトキシベンジルアルコールの代わりに２−（
４−クロロフェニル）−エタノールを用いて実施例３に従って上記題名の化合物
を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１１．０４（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）
、７．９２（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．８０（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．５９（２Ｈ
，ｂｒ，ｓ）、７．３８−７．３０（４Ｈ，ｍ）、３．５０−３．２３（６Ｈ，
ｍ）、３．１１−３．０８（２Ｈ，ｍ）、２．９８−２．９２（２Ｈ，ｍ）、２
．７９（２Ｈ，ｔ，７．５）、２．００−１．８２（６Ｈ，ｍ）。微量分析結果
：Ｃ５０．３１、Ｈ７．１７、Ｎ１４．４１。Ｃ16Ｈ27Ｃｌ3 Ｎ4に基く理論値 ：Ｃ５０．３４、Ｈ７．１３、Ｎ１４．６８。
【００７７】実施例２１ Ｎ−（３−（４−クロロフェニル）プロピル）−Ｎ’−（３−ピロリジン−１−
イル−プロピル）−グアニジンビス−ヒドロクロリド 実施例３の工程ａにおける４−メトキシベンジルアルコールの代わりに３−（
４−クロロフェニル）−プロパノールを用いて実施例３に従って上記題名の化合
物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１１．０（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）
、７．９２（２Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．５８（２Ｈ，ｍ）、７．３２（２Ｈ，ｄ，
９）、７．２４（２Ｈ，ｄ，９）、３．４９−３．４７（２Ｈ，ｍ）、３．２５
（２Ｈ，ｍ）、３．１７−３．１２（４Ｈ，ｍ）、２．９９−２．７７（２Ｈ，
ｂｒ，ｍ）、２．６３（２Ｈ，ｔ，７．５）、１．９７−１．７１（８Ｈ，ｍ）
。微量分析結果：Ｃ５１．２８、Ｈ７．４３、Ｎ１３．８４。Ｃ17Ｈ29Ｃｌ3 Ｎ 4 に基く理論値：Ｃ５１．５９、Ｈ７．３９、Ｎ１４．１６。
【００７８】実施例２２ Ｎ−（４−フェニルブチル）−Ｎ’−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）
−グアニジンビス−ヒドロクロリド 実施例３の工程ａにおける４−メトキシベンジルアルコールの代わりに４−フ
ェニル−ブタン−１−オールを用いて実施例３に従って上記題名の化合物を作成
した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１１．０７（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．
９２（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．８４（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．５７（２Ｈ，ｂｒ
，ｓ）、７．２９−７．１３（５Ｈ，ｍ）、３．５１−３．４６（２Ｈ，ｍ）、
３．２８−３．２６（２Ｈ，ｍ）、３．１７−３．１１（４Ｈ，ｍ）、２．９８
−２．９６（２Ｈ，ｍ）、２．６１−２．５６（２Ｈ，ｍ）、１．９７−１．８
４（６Ｈ，ｍ）、１．６５−１．４２（４Ｈ，ｍ）。微量分析結果：Ｃ５２．７
０、Ｈ８．７７、Ｎ１３．４３。Ｃ17Ｈ32Ｃｌ2 Ｎ4・２Ｈ2 Ｏに基く理論値： Ｃ５２．５５、Ｈ８．８２、Ｎ１３．６２。
【００７９】実施例２３ Ｎ−（２−（４−クロロフェニル）エチル）−Ｎ’−（２−ピロリジン−１−イ
ル−エチル）−グアニジンビス−ヒドロクロリド 実施例３の工程ａにおける４−メトキシベンジルアルコールの代わりに２−（
４−クロロフェニル）−エタノールを用い、さらに、工程ｂにおける３−ピロリ
ジン−１−イル−プロピルアミンの代わりに２−ピロリジン−１−イル−エチル
アミンを用いて実施例３に従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１０．９７（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．９４（１Ｈ，ｂｒ，ｓ
）、７．８６（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．６８（２Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．３８−７
．３１（４Ｈ，ｍ）、３．５９−３．２２（８Ｈ，ｍ）、３．００−２．９９（
２Ｈ，ｍ）、２．８１（２Ｈ，ｔ，６）、１．９９−１．８７（４Ｈ，ｍ）。
【００８０】実施例２４ Ｎ−（２−（４−クロロフェニル）エチル）−Ｎ’−（４−ピロリジン−１−イ
ル−ブチル）−グアニジンビス−ヒドロクロリド 実施例１７の工程ｂにおける４−クロロベンジルアミンの代わりに２−（４−
クロロフェニル）−エチルアミンを用いて実施例１７に従って上記題名の化合物
を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１０．９（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．８１（１
Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．６９（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．５１（２Ｈ，ｍ）、７．３
７（２Ｈ，ｄ，８．７）、７．２９（２Ｈ，ｄ，８．７）、３．４８−３．３５
（４Ｈ，ｍ）、３．１４−３．０６（４Ｈ，ｍ）、２．９７−２．９３（２Ｈ，
ｍ）、２．７８（２Ｈ，ｔ，７．２）、２．００−１．８７（４Ｈ，ｍ）、１．
７３−１．６３（２Ｈ，ｍ）、１．５３−１．４３（２Ｈ，ｍ）。微量分析結果
：Ｃ４５．３３、Ｈ７．７８、Ｎ１２．３９。Ｃ17Ｈ29Ｃｌ3 Ｎ4・３Ｈ2 Ｏに 基く理論値：Ｃ４５．３９、Ｈ７．８４、Ｎ１２．４５。
【００８１】実施例２５ Ｎ−（２−（４−クロロフェニル）エチル）−Ｎ’−（５−ピロリジン−１−イ
ル−ペンチル）−グアニジンビス−ヒドロクロリド 実施例１７の工程ａにおける４−ペンテン−１−オールの代わりに５−ヘキセ
ン−１−オールを用い、さらに、工程ｂにおける４−クロロベンジルアミンの代
わりに２−（４−クロロフェニル）−エチルアミンを用いて実施例１７に従って
上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１０．８４（
１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．７８（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．６９（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）
、７．４９（２Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．３８−７．２９（４Ｈ，ｍ）、３．５１−
３．３７（４Ｈ，ｍ）、３．１４−３．０３（４Ｈ，ｍ）、２．９８−２．９０
（２Ｈ，ｍ）、２．７８（２Ｈ，ｔ，７．２）、１．９９−１．８４（４Ｈ，ｍ
）、１．７２−１．６２（２Ｈ，ｍ）、１．４８−１．４１（２Ｈ，ｍ）、１．
３６−１．２９（２Ｈ，ｍ）。微量分析結果：Ｃ５２．３３、Ｈ７．９１、Ｎ１
３．３８。Ｃ18Ｈ31Ｃｌ3 Ｎ4 に基く理論値：Ｃ５２．７５、Ｈ７．６２、Ｎ１
３．６７。
【００８２】実施例２６ Ｎ−（２−（４−ブロモフェニル）エチル）−Ｎ’−（３−ピロリジン−１−イ
ル−プロピル）−グアニジンビス−ヒドロクロリド 実施例３の工程ａにおける４−メトキシベンジルアルコールの代わりに２−（
４−ブロモフェニル）−エタノールを用いて実施例３に従って上記題名の化合物
を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１１．１２（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）
、８．００（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．８９（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．６４（２Ｈ
，ｂｒ，ｓ）、７．４７（２Ｈ，ｄ，９）、７．２５（２Ｈ，ｄ，９）、３．４
８−３．２６（６Ｈ，ｍ）、３．１５−３．１０（２Ｈ，ｍ）、２．９９−２．
９５（２Ｈ，ｍ）、２．７７（２Ｈ，ｔ，７．２）、１．９７−１．８７（６Ｈ
，ｍ）。微量分析結果：Ｃ４４．７７、Ｈ６．５９、Ｎ１３．２９。Ｃ16Ｈ27Ｂ
ｒＣｌ2 Ｎ4に基く理論値：Ｃ４５．０９、Ｈ６．３９、Ｎ１３．１４。
【００８３】実施例２７ Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−（２−（１−メチル−ピロリジン−２−イ
ル）−エチル）−グアニジンビス−ヒドロクロリド 実施例２の工程ａにおける３−ピロリジン−１−イル−プロピルアミンの代わ
りに２−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−エチルアミンを用いて実施例
２に従って上記化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１０．８
４（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、８．２８（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、８．０５（１Ｈ，ｂｒｔ
，６）、７．６９（２Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．４６−７．２３（４Ｈ，ｍ）、４．
４２（２Ｈ，ｄ，６）、３．４６−２．９０（５Ｈ，ｍ）、２．７４−２．７３
（３Ｈ，ｂｒ，ｓ）、２．１４−１．８７（６Ｈ，ｍ）。微量分析結果：Ｃ４９
．０５、Ｈ６．８８、Ｎ１５．３２。Ｃ15Ｈ25Ｃｌ3 Ｎ4に基く理論値：Ｃ４８ ．９９、Ｈ６．８５、Ｎ１５．２４。
【００８４】実施例２８ Ｎ−アダマンタン−１−イル−メチル−Ｎ’−（３−ピロリジン−１−イル−プ
ロピル）−グアニジンビス−ヒドロクロリド 実施例１７の工程ａにおける４−ペンテン−１−オールの代わりに３−ブテン
−１−オールを用い、さらに、工程ｂにおける４−クロロベンジルアミンの代わ
りにアダマンタン−１−イル−メチルアミンを用いて実施例１７に従って上記題
名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１０．９（１Ｈ，ｂ
ｒ，ｓ）、７．９４（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．６５（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．５
７（２Ｈ，ｍ）、３．５３−３．４８（２Ｈ，ｍ）、３．２９−３．２４（２Ｈ
，ｍ）、３．１７−３．１２（２Ｈ，ｍ）、２．９９−２．９３（２Ｈ，ｍ）、
２．８３（２Ｈ，ｄ，５．７）、１．９８−１．８７（９Ｈ，ｍ）、１．６９−
１．５６（６Ｈ，ｍ）、１．４９（６Ｈ，ｂｒ，ｓ）。微量分析結果：Ｃ５２．
９９、Ｈ９．５７、Ｎ１２．９２。Ｃ19Ｈ36Ｃｌ2 Ｎ4・２Ｈ2 Ｏに基く理論値 ：Ｃ５３．３９、Ｈ９．４３、Ｎ１３．１１。
【００８５】実施例２９ Ｎ−アダマンタン−１−イル−メチル−Ｎ’−（４−ピロリジン−１−イル−ブ
チル）−グアニジンビス−ヒドロクロリド 実施例１７の工程ｂにおける４−クロロベンジルアミンの代わりにアダマンタ
ン−１−イル−メチルアミンを用いて実施例１７に従って上記題名の化合物を作
成した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１０．８６（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７
．９２（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．６７（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．５２（２Ｈ，ｂ
ｒ，ｓ）、３．５１−３．４６（２Ｈ，ｍ）、３．２０−３．０６（４Ｈ，ｍ）
、３．００−２．９１（２Ｈ，ｍ）、２．８３（２Ｈ，ｄ，５．７）、２．００
−１．８４（７Ｈ，ｍ）、１．７７−１．５０（１６Ｈ，ｍ）。微量分析結果：
Ｃ５４．２５、Ｈ９．７２、Ｎ１２．４６。Ｃ20Ｈ38Ｃｌ2 Ｎ4・２Ｈ2 Ｏに基 く理論値：Ｃ５４．４１、Ｈ９．５９、Ｎ１２．６９。
【００８６】実施例３０ Ｎ−アダマンタン−１−イル−メチル−Ｎ’−（５−ピロリジン−１−イル−ペ
ンチル）−グアニジンビス−ヒドロクロリド 実施例１７の工程ａにおける４−ペンテン−１−オールの代わりに５−ヘキセ
ン−１−オールを用い、さらに、工程ｂにおける４−クロロベンジルアミンの代
わりにアダマンタン−１−イル−メチルアミンを用いて実施例１７に従って上記
題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１０．８０（１Ｈ
，ｂｒ，ｓ）、７．８４（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．６３（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７
．４９（２Ｈ，ｂｒ，ｓ）、３．４９−３．４４（２Ｈ，ｍ）、３．１７−２．
９０（６Ｈ，ｍ）、２．８２（２Ｈ，ｄ，５．７）、１．９４−１．８６（７Ｈ
，ｍ）、１．７３−１．４９（１６Ｈ，ｍ）、１．４０−１．３５（２Ｈ，ｍ）
。微量分析結果：Ｃ５４．０９、Ｈ９．７７、Ｎ１２．０１。Ｃ21Ｈ40Ｃｌ2 Ｎ 4 ・２．６Ｈ2 Ｏに基く理論値：Ｃ５４．０９、Ｈ９．７７、Ｎ１２．０１。
【００８７】実施例３１ Ｎ−アダマンタン−１−イル−メチル−Ｎ’−（６−ピロリジン−１−イル−ヘ
キシル）−グアニジンビス−ヒドロクロリド 実施例１７の工程ａにおける４−ペンテン−１−オールの代わりに６−ヘプテ
ン−１−オールを用い、さらに、工程ｂにおける４−クロロベンジルアミンの代
わりにアダマンタン−１−イル−メチルアミンを用いて実施例１７に従って上記
題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１０．９１（１Ｈ
，ｂｒ，ｓ）、７．８６（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．６９（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７
．４９（２Ｈ，ｂｒ，ｓ）、３．４８−３．４３（２Ｈ，ｍ）、３．１６−３．
０２（４Ｈ，ｍ）、２．９６−２．９０（２Ｈ，ｍ）、２．８４（２Ｈ，ｄ，６
）、１．９８−１．８４（７Ｈ，ｍ）、１．６８−１．４９（１６Ｈ，ｍ）、１
．３２（４Ｈ，ｂｒ，ｓ）。微量分析結果：Ｃ５６．０７、Ｈ９．８９、Ｎ１１
．８８。Ｃ22Ｈ42Ｃｌ2 Ｎ4・２Ｈ2 Ｏに基く理論値：Ｃ５６．２８、Ｈ９．８ ８、Ｎ１１．９３。
【００８８】実施例３２ Ｎ−アダマンタン−１−イル−メチル−Ｎ’−（７−ピロリジン−１−イル−ヘ
プチル）−グアニジンビス−ヒドロクロリド 実施例１７の工程ａにおける４−ペンテン−１−オールの代わりに７−オクテ
ン−１−オールを用い、さらに、工程ｂにおける４−クロロベンジルアミンの代
わりにアダマンタン−１−イル−メチルアミンを用いて実施例１７に従って上記
題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１０．８５（１Ｈ
，ｂｒ，ｓ）、７．８１（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．６５（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７
．４７（２Ｈ，ｂｒ，ｓ）、３．４８−３．４３（２Ｈ，ｍ）、３．１６−２．
８９（６Ｈ，ｍ）、２．８４（２Ｈ，ｄ，６）、１．９８−１．８３（７Ｈ，ｍ
）、１．６８−１．５６（８Ｈ，ｍ）、１．４８（８Ｈ，ｂｒ，ｓ）、１．２９
（６Ｈ，ｍ）。微量分析結果：Ｃ５８．１５、Ｈ１０．３０、Ｎ１１．８４。Ｃ 23 Ｈ44Ｃｌ2 Ｎ4・１．６６Ｈ2 Ｏに基く理論値：Ｃ５７．８６、Ｈ９．９９、 Ｎ１１．７３。
【００８９】実施例３３ Ｎ−（２−アダマンタン−１−イル−エチル）−Ｎ’−（３−ピロリジン−１−
イル−プロピル）−グアニジンビス−ヒドロクロリド 実施例３の工程ａにおける４−メトキシベンジルアルコールの代わりに２−ア
ダマンタン−１−イル−エタノールを用いて実施例３に従って上記題名の化合物
を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１０．９４（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）
、７．７９（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．５５（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．４９（２Ｈ
，ｂｒ，ｓ）、３．５０−３．４９（２Ｈ，ｍ）、３．３０−３．２４（２Ｈ，
ｍ）、３．１４−３．１１（４Ｈ，ｍ）、２．９−２．９４（２Ｈ，ｍ）、１．
９８−１．８６（９Ｈ，ｍ）、１．７０−１．５８（６Ｈ，ｍ）、１．４９−１
．３９（６Ｈ，ｍ）、１．３２−１．２７（２Ｈ）。微量分析結果：Ｃ５６．３
５、Ｈ９．６９、Ｎ１３．２８。Ｃ20Ｈ38Ｃｌ2 Ｎ4・Ｈ2 Ｏに基く理論値：Ｃ ５６．７３、Ｈ９．５２、Ｎ１３．２３。
【００９０】実施例３４ Ｎ−（３−アダマンタン−１−イル−プロピル）−Ｎ’−（３−ピロリジン−１
−イル−プロピル）−グアニジンビス−ヒドロクロリド 実施例３の工程ａにおける４−メトキシベンジルアルコールの代わりに３−ア
ダマンタン−１−イル−プロパノールを用いて実施例３に従って上記題名の化合
物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１０．９７（１Ｈ，ｂｒ，ｓ
）、７．８２（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．７０（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．５０（２
Ｈ，ｂｒ，ｓ）、３．５３−３．４６（２Ｈ，ｍ）、３．２８−３．２４（２Ｈ
，ｍ）、３．１６−３．０７（４Ｈ，ｍ）、３．０１−２．９１（２Ｈ，ｍ）、
１．９８−１．８６（９Ｈ，ｍ）、１．６８−１．５６（６Ｈ，ｍ）、１．４７
−１．４３（８Ｈ，ｍ）、１．０６−１．０１（２Ｈ、ｍ）。微量分析結果：Ｃ
５９．６９、Ｈ１０．００、Ｎ１３．０４。Ｃ21Ｈ40Ｃｌ2 Ｎ4・０．２８Ｈ2 Ｏに基く理論値：Ｃ５９．４１、Ｈ９．６３、Ｎ１３．２０。
【００９１】実施例３５ Ｎ−（２−アダマンタン−１−イル−エチル）−Ｎ’−（４−ピロリジン−１−
イル−ブチル）−グアニジンビス−ヒドロクロリド 工程ａ：２−ペント−４−エニル−イソインドール−１，３−ジオン フタルイミド（７．１１ｇ、３８．４ｍｍｏｌ）のカリウム誘導体および５−
ブロモ−１−ペンテン（５．００ｍｌ、４２．２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１００ｍ
ｌ）中において７０℃で２時間加熱した。この反応混合物を周囲温度まで自然冷
却して酢酸エチル（１００ｍｌ）により希釈した。この有機相を水（２５０ｍｌ
）およびかん水（２５０ｍｌ）で２回連続的に洗浄して、無水硫酸マグネシウム
上で乾燥した。このろ液を減圧下でエバポレーションして上記題名の化合物（６
．４４ｇ、７８％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ：７．８６−７．８２（２Ｈ，ｍ）、
７．７４−７．７０（２Ｈ，ｍ）、５．８７−５．７８（１Ｈ，ｍ）、５．１０
−４．９６（２Ｈ，ｍ）、３．７１（２Ｈ，ｔ，７．２）、２．１６−２．０５
（２Ｈ，ｍ）、１．８５−１．７５（２Ｈ，ｍ）。 工程ｂ：４−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イ
ル）−ブチルアルデヒド 実施例１７の工程ｂの生成物の代わりに実施例３５の工程ａにより得られた生
成物を用いて実施例１７の工程ｃに従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−
ＮＭＲ：９．７８（１Ｈ，ｔ，１．２）、７．８８−７．８２（２Ｈ，ｍ）、７
．７６（２Ｈ，ｍ）、３．７７−３．７２（２Ｈ，ｍ）、２．５７−２．５２（
２Ｈ，ｍ）、２．０５−２．００（２Ｈ，ｍ）。 工程ｃ：２−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−イソインドール−１，３
−ジオン 実施例１７の工程ｃの生成物の代わりに実施例３５の工程ｂにより得られた生
成物を用いて実施例１７の工程ｄに従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−
ＮＭＲ：７．８５−７．８０（２Ｈ，ｍ）、７．７３−７．６８（２Ｈ，ｍ）、
３．７１（２Ｈ，ｔ，７．２）、２．４９−２．４４（６Ｈ，ｍ）、１．７８−
１．６８（６Ｈ，ｍ）、１．６１−１．５１（２Ｈ，ｍ）。 工程ｄ：４−ピロリジン−１−イル−ブチルアミン 工程ｃの生成物（４．３２ｇ、１５．９ｍｍｏｌ）およびヒドラジン−水和物
（３．８５ｍｌ、７９．４ｍｍｏｌ）のエタノール（７５ｍｌ）における溶液を
１．５時間加熱還流した。得られた白色の懸濁液をエタノール（５０ｍｌ）によ
りさらに希釈して、この固形物をろ別した。このろ液を減圧下にエバポレーショ
ンして、その残留物をクロロホルム（５０ｍｌ）中に懸濁した。この固形物をろ
別して、そのろ液を減圧下でエバポレーションして上記題名の化合物を得た（１
．９１ｇ、８５％）。1 Ｈ−ＮＭＲ：２．７４−２．６９（２Ｈ，ｍ）、２．５
２−２．４２（６Ｈ，ｍ）、１．８３−１．７５（４Ｈ，ｍ）、１．６４−１．
４６（６Ｈ，ｍ）。 工程ｅ：Ｎ−（２−アダマンタン−１−イル−エチル）−Ｎ’−（４−ピロリジ
ン−１−イル−ブチル）−グアニジンビス−ヒドロクロリド 実施例３の工程ａにおける４−メトキシベンジルアルコールの代わりに２−ア
ダマンタン−１−イル−エタノールを用い、さらに、工程ｂにおける３−ピロリ
ジン−１−イル−プロピルアミンの代わりに４−ピロリジン−１−イル−ブチル
アミンを用いて実施例３に従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１０．９６（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．８３（１Ｈ，ｂｒ，ｓ
）、７．６０（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．４７（２Ｈ，ｂｒ，ｓ）、３．４９−３
．４４（２Ｈ，ｍ）、３．１９−３．０４（６Ｈ，ｍ）、２．９７−２．９５（
２Ｈ，ｍ）、１．９７−１．８７（７Ｈ，ｍ）、１．７６−１．４８（１６Ｈ，
ｍ）、１．３０−１．２５（２Ｈ）。微量分析結果：Ｃ５７．７９、Ｈ９．８８
、Ｎ１２．８３。Ｃ21Ｈ40Ｃｌ2 Ｎ4・Ｈ2 Ｏに基く理論値：Ｃ５７．６５、Ｈ ９．６８、Ｎ１２．８１。
【００９２】実施例３６ Ｎ−（３−アダマンタン−１−イル−プロピル）−Ｎ’−（４−ピロリジン−１
−イル−ブチル）−グアニジンビス−ヒドロクロリド 実施例３の工程ａにおける４−メトキシベンジルアルコールの代わりに３−ア
ダマンタン−１−イル−プロパノールを用い、さらに、工程ｂにおける３−ピロ
リジン−１−イル−プロピルアミンの代わりに４−ピロリジン−１−イル−ブチ
ルアミンを用いて実施例３に従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１０．９８（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．８５（１Ｈ，ｂｒ，
ｓ）、７．７３（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．４９（２Ｈ，ｂｒ，ｓ）、３．４７−
３．４５（２Ｈ，ｍ）、３．１７−２．９５（８Ｈ，ｍ）、１．９６−１．４３
（２５Ｈ，ｍ）、１．０６−１．０１（２Ｈ，ｍ）。微量分析結果：Ｃ５８．７
１、Ｈ１０．２４、Ｎ１２．１６。Ｃ22Ｈ42Ｃｌ2 Ｎ4・Ｈ2 Ｏに基く理論値： Ｃ５８．５２、Ｈ９．８２、Ｎ１２．４１。
【００９３】実施例３７ Ｎ−（２−アダマンタン−１−イル−エチル）−Ｎ’−（５−ピロリジン−１−
イル−ペンチル）−グアニジンビス−ヒドロクロリド 実施例３５の工程ａにおける５−ブロモ−１−ペンテンの代わりに６−ブロモ
−１−ヘキセンを用いて実施例３５に従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ
−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１１．０（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．８０（１Ｈ，
ｂｒ，ｓ）、７．５０（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．４３（２Ｈ，ｂｒ，ｓ）、３．
４７−３．４３（４Ｈ，ｍ）、３．１４−２．９４（６Ｈ，ｍ）、１．９８−１
．８６（７Ｈ，ｍ）、１．６９−１．２５（２０Ｈ，ｍ）。微量分析結果：Ｃ５
７．７１、Ｈ１０．２８、Ｎ１１．８９。Ｃ22Ｈ42Ｃｌ2 Ｎ4・１．４Ｈ2 Ｏに 基く理論値：Ｃ５７．６０、Ｈ９．８４、Ｎ１２．２１。
【００９４】実施例３８ Ｎ−（３−アダマンタン−１−イル−プロピル）−Ｎ’−（５−ピロリジン−１
−イル−ペンチル）−グアニジンビス−ヒドロクロリド 実施例３の工程ａにおける４−メトキシベンジルアルコールの代わりに３−ア
ダマンタン−１−イル−プロパノールを用い、工程ｂにおける３−ピロリジン−
１−イル−プロピルアミンの代わりに５−ピロリジン−１−イル−ペンチルアミ
ンを用いて実施例３に従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ6 ）：１０．８４（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．７２（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、
７．６４（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．４３（２Ｈ，ｂｒ，ｓ）、３．４７−３．４
５（２Ｈ，ｍ）、３．１４−３．０４（６Ｈ，ｍ）、２．９６−２．９４（２Ｈ
，ｍ）、１．９７−１．９１（７Ｈ，ｍ）、１．６９−１．３４（２０Ｈ，ｍ）
、１．０６−１．００（２Ｈ，ｍ）。微量分析結果：Ｃ５９．４２、Ｈ１０．１
７、Ｎ１２．２２。Ｃ23Ｈ44Ｃｌ2 Ｎ4・Ｈ2 Ｏに基く理論値：Ｃ５９．３４、 Ｈ９．９６、Ｎ１２．０３。
【００９５】実施例３９ Ｎ−シクロヘキシル−メチル−Ｎ’−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）
−グアニジンビス−ヒドロクロリド 実施例１７の工程ａにおける４−ペンテン−１−オールの代わりに３−ブテン
−１−オールを用い、さらに、工程ｂにおける４−クロロベンジルアミンの代わ
りにシクロヘキシル−メチルアミンを用いて実施例１７に従って上記題名の化合
物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１１．０（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）
、７．８２（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．７１（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．５０（２Ｈ
，ｍ）、３．５６−３．４８（２Ｈ，ｍ）、３．２９−３．２３（２Ｈ，ｍ）、
３．１６−３．１１（２Ｈ，ｍ）、３．００−２．９３（４Ｈ，ｍ）、１．９８
−１．８３（６Ｈ，ｍ）、１．７１−１．６７（５Ｈ，ｍ）、１．４７−１．４
６（１Ｈ，ｍ）、１．２１−１．０８（３Ｈ，ｍ）、０．９５−０．８４（２Ｈ
）。微量分析結果：Ｃ４８．０４、Ｈ９．６９、Ｎ１４．９８。Ｃ15Ｈ32Ｃｌ2 Ｎ4・２Ｈ2 Ｏに基く理論値：Ｃ４８．００、Ｈ９．６７、Ｎ１４．９３。
【００９６】実施例４０ Ｎ−シクロヘキシル−メチル−Ｎ’−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−
グアニジンビス−ヒドロクロリド 実施例１７の工程ｂにおける４−クロロベンジルアミンの代わりにシクロヘキ
シル−メチルアミンを用いて実施例１７に従って上記題名の化合物を作成した。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１１．０（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．９０（１
Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．８０（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．５１（２Ｈ，ｍ）、３．５
０−３．４５（２Ｈ，ｍ）、３．２０−３．０７（４Ｈ，ｍ）、３．００−２．
９６（４Ｈ，ｍ）、１．９７−１．８５（４Ｈ，ｍ）、１．７２−１．４５（１
０Ｈ，ｍ）、１．２０−１．０８（３Ｈ，ｍ）、０．９５−０．８７（２Ｈ，ｍ
）。微量分析結果：Ｃ４８．４０、Ｈ９．９０、Ｎ１３．９６。Ｃ16Ｈ34Ｃｌ2 Ｎ4・２．５Ｈ2 Ｏに基く理論値：Ｃ４８．２３、Ｈ９．８７、Ｎ１４．０６。
【００９７】実施例４１ Ｎ−シクロヘキシル−メチル−Ｎ’−（５−ピロリジン−１−イル−ペンチル）
−グアニジンビス−ヒドロクロリド 実施例１７の工程ａにおける４−ペンテン−１−オールの代わりに５−ヘキセ
ン−１−オールを用い、さらに、工程ｂにおける４−クロロベンジルアミンの代
わりにシクロヘキシル−メチルアミンを用いて実施例１７に従って上記題名の化
合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１０．９（１Ｈ，ｂｒ，ｓ
）、７．７８（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．７２（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．４５（２
Ｈ，ｍ）、３．５０−３．４４（２Ｈ，ｍ）、３．１７−２．９０（８Ｈ，ｍ）
、１．９９−１．８３（４Ｈ，ｍ）、１．７０−１．６３（７Ｈ，ｍ）、１．５
１−１．３１（５Ｈ，ｍ）、１．２０−１．０６（３Ｈ，ｍ）、０．９５−０．
８７（２Ｈ，ｍ）。微量分析結果：Ｃ５５．５７、Ｈ９．８８、Ｎ１５．２５。
Ｃ17Ｈ36Ｃｌ2 Ｎ4に基く理論値：Ｃ５５．２８、Ｈ１０．０３、Ｎ１４．９７ 。
【００９８】実施例４２ Ｎ−（２−シクロヘキシル−エチル）−Ｎ’−（３−ピロリジン−１−イル−プ
ロピル）−グアニジンビス−ヒドロクロリド 実施例３の工程ａにおける４−メトキシベンジルアルコールの代わりに２−シ
クロヘキシル−エタノールを用いて実施例３に従って上記題名の化合物を作成し
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１０．９２（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．７
８（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．６４（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．４９（２Ｈ，ｂｒ，
ｓ）、３．５０−３．４６（２Ｈ，ｍ）、３．２８−３．２５（２Ｈ，ｍ）、３
．１４−３．１２（４Ｈ，ｍ）、２．９９−２．９６（２Ｈ，ｍ）、１．９８−
１．８６（６Ｈ，ｍ）、１．６８−１．６５（５Ｈ，ｍ）、１．４７−１．０９
（６Ｈ，ｍ）、０．９３−０．８６（２Ｈ，ｍ）。微量分析結果：Ｃ４９．４９
、Ｈ１０．１８、Ｎ１４．４４。Ｃ16Ｈ34Ｃｌ2 Ｎ4・２Ｈ2 Ｏに基く理論値： Ｃ４９．３５、Ｈ９．８４、Ｎ１４．３９。
【００９９】実施例４３ Ｎ−（３−シクロヘキシル−プロピル）−Ｎ’−（３−ピロリジン−１−イル−
プロピル）−グアニジンビス−ヒドロクロリド 実施例３の工程ａにおける４−メトキシベンジルアルコールの代わりに３−シ
クロヘキシル−プロパノールを用いて実施例３に従って上記題名の化合物を作成
した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１１．１（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．９
２（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．８１（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．５６（２Ｈ，ｂｒ，
ｓ）、３．４８−３．４７（２Ｈ，ｍ）、３．２９−３．２４（２Ｈ，ｍ）、３
．１７−３．０６（４Ｈ，ｍ）、２．９９−２．９７（２Ｈ，ｍ）、１．９７−
１．８６（６Ｈ，ｍ）、１．６７−１．６３（５Ｈ，ｍ）、１．４９−１．４４
（２Ｈ，ｍ）、１．１９−１．０５（６Ｈ，ｍ）、０．８９−０．８２（２Ｈ，
ｍ）。微量分析結果：Ｃ５３．１４、Ｈ１０．１６、Ｎ１４．２８。Ｃ17Ｈ36Ｃ
ｌ2 Ｎ4・Ｈ2 Ｏに基く理論値：Ｃ５２．９８、Ｈ９．９４、Ｎ１４．５４。
【０１００】実施例４４ Ｎ−（１（Ｒ）−シクロヘキシル−エチル）−Ｎ’−（４−ピロリジン−１−イ
ル−ブチル）−グアニジンビス−ヒドロクロリド 実施例１７の工程ｂにおける４−クロロベンジルアミンの代わりに１−（Ｒ）
−シクロヘキシル−エチルアミンを用いて実施例１７に従って上記題名の化合物
を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１０．９（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．８０（１
Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．５８（１Ｈ，ｄ，９）、７．４６（２Ｈ，ｍ）、３．４８
−３．４６（３Ｈ，ｍ）、３．２０−３．０６（４Ｈ，ｍ）、２．９７−２．９
１（２Ｈ，ｍ）、１．９７−１．８５（４Ｈ，ｍ）、１．７６−１．４９（９Ｈ
，ｍ）、１．３０−０．９１（９Ｈ，ｍ）。微量分析結果：Ｃ５０．４９、Ｈ１
０．１４、Ｎ１３．６６。Ｃ17Ｈ36Ｃｌ2 Ｎ4・２Ｈ2 Ｏに基く理論値：Ｃ５０ ．６１、Ｈ９．９９、Ｎ１３．８９。
【０１０１】実施例４５ Ｎ−（１（Ｓ）−シクロヘキシル−エチル）−Ｎ’−（４−ピロリジン−１−イ
ル−ブチル）−グアニジンビス−ヒドロクロリド 実施例１７の工程ｂにおける４−クロロベンジルアミンの代わりに１−（Ｓ）
−シクロヘキシル−エチルアミンを用いて実施例１７に従って上記題名の化合物
を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１０．９（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．８０（１
Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．５８（１Ｈ，ｄ，９）、７．４６（２Ｈ，ｍ）、３．４８
−３．４６（３Ｈ，ｍ）、３．２０−３．０６（４Ｈ，ｍ）、２．９７−２．９
１（２Ｈ，ｍ）、１．９７−１．８５（４Ｈ，ｍ）、１．７６−１．４９（９Ｈ
，ｍ）、１．３０−０．９１（９Ｈ，ｍ）。微量分析結果：Ｃ５０．４９、Ｈ１
０．１４、Ｎ１３．６６。Ｃ17Ｈ36Ｃｌ2 Ｎ4・２Ｈ2 Ｏに基く理論値：Ｃ５０ ．６１、Ｈ９．９９、Ｎ１３．８９。
【０１０２】実施例４６ Ｎ−シクロヘプチル−メチル−Ｎ’−（５−ピロリジン−１−イル−ペンチル）
−グアニジンビス−ヒドロクロリド 実施例３の工程ａにおける４−メトキシベンジルアルコールの代わりにシクロ
ヘプチルメタノールを用い、さらに、工程ｂにおける３−ピロリジン−１−イル
−プロピルアミンの代わりに５−ピロリジン−１−イル−ペンチルアミンを用い
て実施例３に従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ 6 ）：１０．８８（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．７８−７．７４（２Ｈ，ｍ）、７．
４６（２Ｈ，ｓ）、３．５０−３．４４（２Ｈ，ｍ）、３．１７−２．９４（８
Ｈ，ｍ）、１．９９−１．８３（４Ｈ，ｍ）、１．７０−１．３８（１７Ｈ，ｍ
）、１．１９−１．０９（２Ｈ，ｍ）。微量分析結果：Ｃ４７．７４、Ｈ１０．
４５、Ｎ１２．３３。Ｃ18Ｈ38Ｃｌ2 Ｎ4・４Ｈ2 Ｏに基く理論値：Ｃ４７．６ ７、Ｈ１０．２２、Ｎ１２．３５。
【０１０３】実施例４７ Ｎ−ベンジル−Ｎ’−（５−ピロリジン−１−イル−ペンチル）−グアニジンビ
ス−ヒドロクロリド 実施例１７の工程ａにおける４−ペンテン−１−オールの代わりに５−ヘキセ
ン−１−オールを用い、さらに、工程ｂにおける４−クロロベンジルアミンの代
わりにベンジルアミンを用いて実施例１７に従って上記題名の化合物を作成した
。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１０．７（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、８．０９（
１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．８５（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．５６（２Ｈ，ｂｒ，ｓ）
、７．４０−７．２７（５Ｈ，ｍ）、４．４３（２Ｈ，ｄ，６）、３．４７−３
．４６（２Ｈ，ｍ）、３．１７−２．９２（６Ｈ，ｍ）、１．９７−１．８６（
４Ｈ，ｍ）、１．６６（２Ｈ，ｍ）、１．４９−１．４６（２Ｈ，ｍ）、１．３
３−１．３０（２Ｈ，ｍ）。微量分析結果：Ｃ５１．６２、Ｈ８．７１、Ｎ１４
．２５。Ｃ17Ｈ30Ｃｌ2 Ｎ4・２Ｈ2 Ｏに基く理論値：Ｃ５１．３８、Ｈ８．６ ２、Ｎ１４．１０。
【０１０４】実施例４８ Ｎ−（２−メチルベンジル）−Ｎ’−（５−ピロリジン−１−イル−ペンチル）
−グアニジンビス−ヒドロクロリド 実施例１７の工程ａにおける４−ペンテン−１−オールの代わりに５−ヘキセ
ン−１−オールを用い、さらに、工程ｂにおける４−クロロベンジルアミンの代
わりに２−メチルベンジルアミンを用いて実施例１７に従って上記題名の化合物
を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１０．９（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、８．０２（２
Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．６４（２Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．２０（４Ｈ，ｍ）、４．４
０（２Ｈ，ｄ，６）、３．４６−３．４３（２Ｈ，ｍ）、３．２０−３．１８（
２Ｈ，ｍ）、３．０５−２．９３（４Ｈ，ｍ）、２．２８（３Ｈ，ｓ）、１．９
６−１．８７（４Ｈ，ｍ）、１．６８（２Ｈ，ｍ）、１．５１−１．４８（２Ｈ
，ｍ）、１．３６−１．３０（２Ｈ，ｍ）。微量分析結果：Ｃ４８．４８、Ｈ８
．９８、Ｎ１２．３３。Ｃ18Ｈ32Ｃｌ2 Ｎ4・４Ｈ2 Ｏに基く理論値：Ｃ４８． ３２、Ｈ９．０１、Ｎ１２．５２。
【０１０５】実施例４９ Ｎ−（１（Ｓ）−フェニル−エチル）−Ｎ’−（５−ピロリジン−１−イル−ペ
ンチル）−グアニジンビス−ヒドロクロリド 実施例１７の工程ａにおける４−ペンテン−１−オールの代わりに５−ヘキセ
ン−１−オールを用い、さらに、工程ｂにおける４−クロロベンジルアミンの代
わりに１−（Ｓ）−フェニルエチルアミンを用いて実施例１７に従って上記題名
の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１０．８（１Ｈ，ｂｒ
，ｓ）、８．３５（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．９０（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．５８
（２Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．４０−７．２４（５Ｈ，ｍ）、４．９４−４．８６（
１Ｈ，ｍ）、３．４６−３．４３（２Ｈ，ｍ）、３．１３−２．９１（６Ｈ，ｍ
）、１．９６−１．８６（４Ｈ，ｍ）、１．６３（２Ｈ，ｍ）、１．４１−１．
３９（５Ｈ，ｍ）、１．２４（２Ｈ，ｍ）。微量分析結果：Ｃ５２．４９、Ｈ８
．７３、Ｎ１３．４１。Ｃ18Ｈ32Ｃｌ2 Ｎ4・２Ｈ2 Ｏに基く理論値：Ｃ５２． ５５、Ｈ８．８２、Ｎ１３．６２。
【０１０６】実施例５０ Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−Ｎ’−（５−ピロリジン−１−イル−ペンチル）−
グアニジンビス−ヒドロクロリド 工程ａ：Ｎ，Ｎ’−ビス（tert−ブトキシカルボニル）−Ｎ’’−ベンジル−Ｎ
’’−メチル−グアニジン Ｎ−ベンジルメチルアミン（１．９４ｍｌ、１５．０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（９
０ｍｌ）における氷冷溶液にトリエチルアミン（６．２６ｍｌ、４５．０ｍｍｏ
ｌ）、１，３−ビス（tert−ブトキシカルボニル）−２−メチル−２−チオプソ
イドウレア（２．９０ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）および塩化水銀（ＩＩ）（２．７
２ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を順次に加えた。冷却材を除去して、得られた懸濁液
を周囲温度で７２時間攪拌した。この懸濁液をセライトのプラグを通してろ過し
て、ろ過した固形物をさらにＤＣＭ（２０ｍｌ）で洗浄した。このろ液を１０％
クエン酸水溶液（１００ｍｌ）、１０％炭酸カリウム水溶液（１００ｍｌ）およ
びかん水（１００ｍｌ）により順次に洗浄した。この有機相を無水硫酸マグネシ
ウム上で乾燥して、そのろ液を減圧下でエバポレーションした。この粗残留物を
フラッシュカラムクロマトグラフィ（３：１−ヘキサン：酢酸エチル）により精
製して上記題名の化合物を得た（３．０２ｇ、８３％）。1 Ｈ−ＮＭＲ：１０．１７（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．３８−７．２７（５Ｈ，ｍ
）、４．７１（２Ｈ，ｂｒ，ｓ）、２．９０（３Ｈ，ｓ）、１．５２（９Ｈ，ｓ
）、１．５０（９Ｈ，ｓ）。 工程ｂ：Ｎ，Ｎ’−ビス（tert−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（５−ブロモ−ペ
ンチル）−Ｎ’’−ベンジル−Ｎ’’−メチル−グアニジン 工程ａにより得られた生成物（１．０７ｇ、２．９５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１
０ｍｌ）における氷冷溶液に水素化ナトリウム（鉱油中における６０％分散物、
１４１ｍｇ、３．５８ｍｍｏｌ）を単一部分で加えた。その後、冷却材を除去し
て、この懸濁液を周囲温度で２０分間攪拌した。この懸濁液を氷中において再冷
却して、１，５−ジブロモペンタン（１．２０ｍｌ、８．８１ｍｍｏｌ）による
単一部分で処理した。さらに、この冷却材を除去して、その反応混合物を周囲温
度で１８時間攪拌した。その後、この反応物を水（５０ｍｌ）によりクエンチし
て、酢酸エチル（４０ｍｌ）により抽出した。この水性相を廃棄して、有機相を
かん水（４０ｍｌ）で２回洗浄してから無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。こ
のろ液を減圧下でエバポレーションして、粗残留物をフラッシュカラムクロマト
グラフィ（３：１−ヘキサン：酢酸エチル）により精製して上記題名の化合物を
得た（１．２４ｇ、８２％）。 工程ｃ：Ｎ，Ｎ’−ビス（tert−ブトキシカルボニル）−Ｎ’’−ベンジル−Ｎ
’’−メチル−Ｎ’−（５−ピロリジン−１−イル−ペンチル）−グアニジン 工程ｂにより得られた生成物（１．２４ｇ、２．４２ｍｍｏｌ）のアセトニト
リル（６ｍｌ）における氷冷溶液をピロリジン（０．４０４ｍｌ、４．４８ｍｍ
ｏｌ）により処理した。冷却材を除去して、反応混合物を周囲温度で１８時間攪
拌した。この溶媒を減圧下でエバポレーションして、その粗残留物をフラッシュ
カラムクロマトグラフィ（１００：１０：１−ＤＣＭ：メタノール：アンモニア
）により精製して題名の化合物を得た（１．１４ｇ、９４％）。 工程ｄ：Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−Ｎ’−（５−ピロリジン−１−イル−ペン
チル）−グアニジンビス−ヒドロクロリド 実施例２の工程ｂの生成物の代わりに実施例５０の工程ｃにより得られた生成
物を用いて実施例２の工程ｃに従って題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１１．１（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．８４（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）
、７．７５（２Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．４２−７．１９（５Ｈ，ｍ）、４．６６（
２Ｈ，ｓ）、３．４５−３．４１（２Ｈ，ｍ）、３．２４−３．２２（２Ｈ，ｍ
）、３．０３−２．９３（７Ｈ，ｍ）、１．９６−１．８９（４Ｈ，ｍ）、１．
６８（２Ｈ，ｍ）、１．５１−１．４９（２Ｈ，ｍ）、１．３０−１．２８（２
Ｈ，ｍ）。微量分析結果：Ｃ５０．２２、Ｈ９．０４、Ｎ１３．０７。Ｃ18Ｈ32 Ｃｌ2 Ｎ4・３Ｈ2 Ｏに基く理論値：Ｃ５０．３４、Ｈ８．９２、Ｎ１３．０５ 。
【０１０７】実施例５１ Ｎ−（５−ピロリジン−１−イル−ペンチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソ
キノリン−２−カルボキシアミジンビス−ヒドロクロリド 実施例５０の工程ａにおけるＮ−ベンジルアミンの代わりにテトラヒドロイソ
キノリンを用いて実施例５０に従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１１．１（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、８．０１（１Ｈ，ｂｒ，
ｓ）、７．８３（２Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．２２−７．１５（４Ｈ，ｍ）、４．６
２（２Ｈ，ｓ）、３．６５（２Ｈ，ｔ，６）、３．４６−３．４４（２Ｈ，ｍ）
、３．２５−３．２４（２Ｈ，ｍ）、３．０６−３．０３（２Ｈ，ｍ）、２．９
２−２．８８（４Ｈ，ｍ）、１．９６−１．８９（４Ｈ，ｍ）、１．７０（２Ｈ
，ｍ）、１．５６（２Ｈ，ｍ）、１．３５（２Ｈ，ｍ）。微量分析結果：Ｃ５４
．１４、Ｈ８．６６、Ｎ１２．９９。Ｃ19Ｈ32Ｃｌ2 Ｎ4・２Ｈ2 Ｏに基く理論 値：Ｃ５３．９２、Ｈ８．５７、Ｎ１３．２４。
【０１０８】実施例５２ Ｎ，Ｎ’−ビス−（４−クロロベンジル）−Ｎ−（４−ピロリジン−１−イル−
ブチル）−グアニジンビス−ヒドロクロリド 工程ａ：（４−クロロベンジル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル ４−クロロベンジルアミン（９．８６ｇ、６９．６ｍｍｏｌ）の１，４−ジオ
キサン（１００ｍｌ）における攪拌溶液にジ−tert−ブチルジカルボネート（１
５．２ｇ、６９．６ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（５０ｍｌ）における溶液
を滴下して加えた。この溶液を周囲温度で４５分間攪拌した後に、溶媒を減圧下
でエバポレーションした。この残留物をヘキサン（３００ｍｌ）中に懸濁して、
固形物をろ過により回収した。さらに、この固形物をヘキサン（５０ｍｌ）で洗
浄し、５０℃で真空乾燥して上記題名の化合物を得た（１３．５ｇ、８０％）。
1 Ｈ−ＮＭＲ：７．３１−７．２０（４Ｈ，ｍ）、４．８０（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）
、４．２７（２Ｈ，ｄ，５．７）、１．４６（９Ｈ，ｓ）。 工程ｂ：（４−クロロベンジル）−ペント−４−エニル−カルバミン酸tert−ブ
チルエステル フタルイミドのカリウム誘導体の代わりに実施例５２の工程ａにより得られた
生成物を用いて実施例３５の工程ａに従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ
−ＮＭＲ：７．３１（２Ｈ，ｄ，７．８）、７．１８（２Ｈ，ｄ，７．８）、５
．８４−５．７１（１Ｈ，ｍ）、５．０４−４．９５（２Ｈ，ｍ）、４．３９（
２Ｈ，ｂｒ，ｓ）、３．１６（２Ｈ，ｂｒ，ｓ）、２．０５−１．９８（２Ｈ，
ｍ）、１．６２−１．５７（２Ｈ，ｍ）、１．４７（９Ｈ，ｓ）。 工程ｃ：（４−クロロベンジル）−ペント−４−エニル−アミンビスヒドロクロ
リド 実施例２の工程ｂの生成物の代わりに実施例５２の工程ｂにより得られた生成
物を用いて実施例２の工程ｃに従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭ
Ｒ：９．５７（２Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．６４（２Ｈ，ｄ，８．４）、７．４９（
２Ｈ，ｄ，８．４）、５．８３−５．７０（１Ｈ，ｍ）、５．０７−４．９６（
２Ｈ，ｍ）、４．１０（２Ｈ，ｓ）、２．８４−２．７９（２Ｈ，ｍ）、２．１
０−２．０３（２Ｈ，ｍ）、１．８１−１．７１（２Ｈ，ｍ）。 工程ｄ：Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’，Ｎ’’−ビス（tert−ブトキシカ
ルボニル）−Ｎ−ペント−４−エニル−グアニジン Ｎ−ベンジルメチルアミンの代わりに実施例５２の工程ｃにより得られた生成
物を用いて実施例５０の工程ａに従って上記題名の化合物を作成した。 工程ｅ：Ｎ，Ｎ’−ビス−（４−クロロベンジル）−Ｎ’，Ｎ’’−ビス（tert
−ブトキシカルボニル）−Ｎ−ペント−４−エニル−グアニジン １，３−ビス（tert−ブトキシカルボニル）−２−メチル−２−チオプソイド
ウレアの代わりに実施例５２の工程ｄにより得られた生成物を用いて実施例２の
工程ａに従って上記題名の化合物を作成した。 工程ｆ：Ｎ，Ｎ’−ビス−（４−クロロベンジル）−Ｎ’，Ｎ’’−ビス（tert
−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（４−オキソ−ブチル）−グアニジン 実施例１７の工程ｂの生成物の代わりに実施例５２の工程ｅにより得られた生
成物を用いて実施例１７の工程ｃに従って上記題名の化合物を作成した。 工程ｇ：Ｎ，Ｎ’−ビス−（４−クロロベンジル）−Ｎ’，Ｎ’’−ビス（tert
−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−グアニ
ジン 実施例１７の工程ｃの生成物の代わりに実施例５２の工程ｆにより得られた生
成物を用いて実施例１７の工程ｄに従って上記題名の化合物を作成した。 工程ｈ：Ｎ，Ｎ’−ビス−（４−クロロベンジル）−Ｎ−（４−ピロリジン−１
−イル−ブチル）−グアニジンビス−ヒドロクロリド 実施例２の工程ｂの生成物の代わりに実施例５２の工程ｇにより得られた生成
物を用いて実施例２の工程ｃに従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１１．１（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、８．６６（１Ｈ，ｂｒ，
ｓ）、７．９３−７．９２（２Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．４４−７．２１（８Ｈ，ｍ
）、４．７５（２Ｈ，ｓ）、４．５１−４．４９（２Ｈ，ｍ）、３．４４（４Ｈ
，ｂｒ，ｓ）、３．０６−３．０４（２Ｈ，ｍ）、２．９０（２Ｈ，ｍ）、１．
９５−１．８６（４Ｈ，ｍ）、１．６４（４Ｈ，ｂｒ，ｓ）。微量分析結果：Ｃ
４９．２８、Ｈ６．４１、Ｎ９．７９。Ｃ23Ｈ32Ｃｌ4 Ｎ4・３Ｈ2 Ｏに基く理 論値：Ｃ４９．３０、Ｈ６．８３、Ｎ１０．００。
【０１０９】実施例５３ Ｎ−（ナフタレン−２−イル−メチル）−Ｎ’−（５−ピロリジン−１−イル−
ペンチル）−グアニジンビス−ヒドロクロリド 実施例２の工程ａにおける４−クロロベンジルブロミドの代わりに２−ブロモ
メチルナフタレンを用い、さらに工程ｂにおける３−ピロリジン−１−イル−プ
ロピルアミンの代わりに５−ピロリジン−１−イル−ペンチルアミンを用いて実
施例２に従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）
：１０．９（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、８．３４（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、８．０３（１Ｈ
，ｂｒ，ｓ）、８．０１−７．８３（４Ｈ，ｍ）、７．６７（２Ｈ，ｂｒ，ｓ）
、７．５３−７．４５（３Ｈ，ｍ）、４．６１（２Ｈ，ｄ，６）、３．４５−３
．４３（２Ｈ，ｍ）、３．２１−３．１９（２Ｈ，ｍ）、２．９９−２．８９（
４Ｈ，ｍ）、１．９４−１．８５（４Ｈ，ｍ）、１．６５（２Ｈ，ｍ）、１．４
９−１．４７（２Ｈ，ｍ）、１．３２−１．２９（２Ｈ，ｍ）。微量分析結果：
Ｃ５６．１１、Ｈ８．０６、Ｎ１２．６７。Ｃ21Ｈ32Ｃｌ2 Ｎ4・２Ｈ2 Ｏに基 く理論値：Ｃ５６．３７、Ｈ８．１１、Ｎ１２．５２。
【０１１０】実施例５４ Ｎ−ビフェニル−４−イル−メチル−Ｎ’−（４−ピロリジン−１−イル−ブチ
ル）−グアニジンビス−ヒドロクロリド 実施例３の工程ａにおける４−メトキシベンジルアルコールの代わりにビフェ
ニル−４−イル−メタノールを用い、さらに工程ｂにおける３−ピロリジン−１
−イル−プロピルアミンの代わりに４−ピロリジン−１−イル−ブチルアミンを
用いて実施例３に従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ6 ）：１０．９（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、８．３１（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、８．０
７（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．６８−７．６４（６Ｈ，ｍ）、７．４８−７．３３
（５Ｈ，ｍ）、４．５０（２Ｈ，ｄ，６）、３．４５−３．４３（２Ｈ，ｍ）、
３．２３−３．２１（２Ｈ，ｍ）、３．１１−３．０７（２Ｈ，ｍ）、２．９２
（２Ｈ，ｍ）、１．９７−１．８５（４Ｈ，ｍ）、１．７０（２Ｈ，ｍ）、１．
５６−１．５４（２Ｈ，ｍ）。微量分析結果：Ｃ５７．７２、Ｈ７．８９、Ｎ１
２．２４。Ｃ22Ｈ32Ｃｌ2 Ｎ4・１．８８Ｈ2 Ｏに基く理論値：Ｃ５７．７８、 Ｈ７．８８、Ｎ１２．２５。
【０１１１】実施例５５ Ｎ−ビフェニル−４−イル−メチル−Ｎ’−（５−ピロリジン−１−イル−ペン
チル）−グアニジンビス−ヒドロクロリド 実施例３の工程ａにおける４−メトキシベンジルアルコールの代わりにビフェ
ニル−４−イル−メタノールを用い、さらに工程ｂにおける３−ピロリジン−１
−イル−プロピルアミンの代わりに５−ピロリジン−１−イル−ペンチルアミン
を用いて実施例３に従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ6 ）：１０．９（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、８．２９（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、８．
０１（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．６８−７．６５（６Ｈ，ｍ）、７．４８−７．３
３（５Ｈ，ｍ）、４．４９（２Ｈ，ｄ，６）、３．５１−３．４１（２Ｈ，ｍ）
、３．２２−３．１６（２Ｈ，ｍ）、３．０５−２．９８（２Ｈ，ｍ）、２．９
２−２．８７（２Ｈ，ｍ）、１．９４−１．８３（４Ｈ，ｍ）、１．７２−１．
６２（２Ｈ，ｍ）、１．５２−１．４５（２Ｈ，ｍ）、１．３３−１．３１（２
Ｈ，ｍ）。微量分析結果：Ｃ５８．１３、Ｈ８．１３、Ｎ１１．８８。Ｃ23Ｈ34 Ｃｌ2 Ｎ4・２Ｈ2 Ｏに基く理論値：Ｃ５８．３４、Ｈ８．０９、Ｎ１１．８３ 。
【０１１２】実施例５６ Ｎ−（４−シクロヘキシルベンジル）−Ｎ’−（４−ピロリジン−１−イル−ブ
チル）−グアニジンビス−ヒドロクロリド 実施例３の工程ａにおける４−メトキシベンジルアルコールの代わりに（４−
シクロヘキシルフェニル）−メタノールを用い、さらに工程ｂにおける３−ピロ
リジン−１−イル−プロピルアミンの代わりに４−ピロリジン−１−イル−ブチ
ルアミンを用いて実施例３に従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１１．０（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、８．２１（１Ｈ，ｂｒ，ｓ
）、８．０６（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．６５（２Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．２５（２
Ｈ，ｄ，６）、７．１８（２Ｈ，ｄ，６）、４．３９（２Ｈ，ｄ，６）、３．４
５−３．４４（２Ｈ，ｍ）、３．２１−３．１９（２Ｈ，ｍ）、３．１１−３．
０７（２Ｈ，ｍ）、２．９４（２Ｈ，ｍ）、１．９６−１．２３（１９Ｈ，ｍ）
。微量分析結果：Ｃ５６．７５、Ｈ９．２３、Ｎ１１．８８。Ｃ22Ｈ38Ｃｌ2 Ｎ 4 ・２Ｈ2 Ｏに基く理論値：Ｃ５６．７６、Ｈ９．０９、Ｎ１２．０４。
【０１１３】実施例５７ Ｎ−（４−シクロヘキシルベンジル）−Ｎ’−（５−ピロリジン−１−イル−ペ
ンチル）−グアニジンビス−ヒドロクロリド 実施例３の工程ａにおける４−メトキシベンジルアルコールの代わりに（４−
シクロヘキシルフェニル）−メタノールを用い、さらに工程ｂにおける３−ピロ
リジン−１−イル−プロピルアミンの代わりに５−ピロリジン−１−イル−ペン
チルアミンを用いて実施例３に従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１０．９（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、８．１３（１Ｈ，ｂｒ，
ｓ）、７．９３（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．５９（２Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．２４−
７．１８（４Ｈ，ｍ）、４．３８（２Ｈ，ｄ，６）、３．５０−３．４３（２Ｈ
，ｍ）、３．２０−３．１３（２Ｈ，ｍ）、３．０８−２．９２（４Ｈ，ｍ）、
２．４９（１Ｈ，ｍ）、１．９９−１．６３（１１Ｈ，ｍ）、１．５１−１．２
３（９Ｈ，ｍ）。微量分析結果：Ｃ５６．３８、Ｈ９．３３、Ｎ１１．４８。Ｃ 23 Ｈ40Ｃｌ2 Ｎ4・２．５Ｈ2 Ｏに基く理論値：Ｃ５６．５５、Ｈ９．２８、Ｎ １１．４７。
【０１１４】実施例５８ Ｎ−（５−ピロリジン−１−イル−ペンチル）−Ｎ’−（テトラヒドロ−ピラン
−２−イル−メチル）−グアニジンビス−ヒドロクロリド 実施例１７の工程ａにおける４−ペンテン−１−オールの代わりに５−ヘキセ
ン−１−オールを用い、さらに工程ｂにおける４−クロロベンジルアミンの代わ
りにテトラヒドロ−ピラン−２−イル−メチルアミンを用いて実施例１７に従っ
て上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１０．９（
１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．７４（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．５２（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）
、７．４６（２Ｈ，ｂｒ，ｓ）、３．９０−３．８６（１Ｈ，ｍ）、３．４７−
３．０３（１２Ｈ，ｍ）、１．９６−１．３３（１６Ｈ，ｍ）。微量分析結果：
Ｃ４８．４０、Ｈ９．６１、Ｎ１３．８８。Ｃ16Ｈ34Ｃｌ2 Ｎ4Ｏ・１．５Ｈ2 Ｏに基く理論値：Ｃ４８．４８、Ｈ９．４１、Ｎ１４．１３。
【０１１５】実施例５９ Ｎ−アダマンタン−１−イル−メチル−Ｎ’−（２−（２−ピロリジン−１−イ
ル−エトキシ）−エチル）−グアニジンビス−ヒドロクロリド 実施例１７の工程ａにおける４−ペンテン−１−オールの代わりに２−アリル
オキシ−エタノールを用い、工程ｂにおける４−クロロベンジルアミンの代わり
にアダマンタン−１−イル−メチルアミンを用いて実施例１７に従って上記題名
の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１０．４（１Ｈ，ｂｒ
，ｓ）、８．０６（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．７５（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．６５
（２Ｈ，ｂｒ，ｓ）、３．７５−３．７２（２Ｈ，ｍ）、３．５５−３．５３（
４Ｈ，ｍ）、３．４１−３．３４（４Ｈ，ｍ）、３．０７−３．０４（２Ｈ，ｍ
）、２．８８（２Ｈ，ｄ，５．７）、１．９４（７Ｈ，ｂｒ，ｓ）、１．６８−
１．５１（１２Ｈ，ｍ）。微量分析結果：Ｃ５７．０７、Ｈ８．９６、Ｎ１３．
１８。Ｃ20Ｈ38Ｃｌ2 Ｎ4Ｏに基く理論値：Ｃ５７．００、Ｈ９．０９、Ｎ１３ ．２９。
【０１１６】実施例６０ Ｎ−アダマンタン−１−イル−メチル−Ｎ’−（５−ピペリジン−１−イル−ペ
ンチル）−グアニジンビス−ヒドロクロリド 実施例１７の工程ａにおける４−ペンテン−１−オールの代わりに５−ヘキセ
ン−１−オールを用い、工程ｂにおける４−クロロベンジルアミンの代わりにア
ダマンタン−１−イル−メチルアミンを用い、さらに、工程ｄにおけるピロリジ
ンの代わりにピペリジンを用いて実施例１７に従って上記題名の化合物を作成し
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１０．４４（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．８
９（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．６８（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．５１（２Ｈ，ｂｒ，
ｓ）、３．３２（３Ｈ，ｂｒ，ｓ）、３．１５（２Ｈ，ｑ，６．３）、２．９４
（２Ｈ，ｍ）、２．８３（４Ｈ，ｍ）、１．９３（３Ｈ，ｂｒ，ｓ）、１．８３
−１．４５（２０Ｈ，ｍ）、１．３４（３Ｈ，ｍ）。微量分析結果：Ｃ５２．２
８、Ｈ９．９０、Ｎ１１．０３。Ｃ22Ｈ42Ｃｌ2 Ｎ4・４Ｈ2 Ｏに基く理論値： Ｃ５２．２７、Ｈ９．９７、Ｎ１１．０８。
【０１１７】実施例６１ Ｎ−アダマンタン−１−イル−メチル−Ｎ’−（５−アゼパン−１−イル−ペン
チル）−グアニジンビス−ヒドロクロリド 実施例１７の工程ａにおける４−ペンテン−１−オールの代わりに５−ヘキセ
ン−１−オールを用い、工程ｂにおける４−クロロベンジルアミンの代わりにア
ダマンタン−１−イル−メチルアミンを用い、さらに、工程ｄにおけるピロリジ
ンの代わりにヘキサメチレンイミンを用いて実施例１７に従って上記題名の化合
物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１０．５４（１Ｈ，ｂｒ，ｓ
）、７．８８（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．６７（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．５０（２
Ｈ，ｂｒ，ｓ）、３．２９（２Ｈ，ｂｒ，ｓ）、３．１５（２Ｈ，ｑ，６．４）
、３．０２（４Ｈ，ｍ）、２．８３（２Ｈ，ｄ，６）、１．９４（３Ｈ，ｂｒ，
ｓ）、１．８０−１．４０（２４Ｈ，ｍ）、１．３４（２Ｈ，ｍ）。微量分析結
果：Ｃ５３．０１、Ｈ１０．１７、Ｎ１０．４０。Ｃ23Ｈ44Ｃｌ2 Ｎ4・４Ｈ2 Ｏに基く理論値：Ｃ５３．１７、Ｈ１０．０９、Ｎ１０．７８。
【０１１８】実施例６２ Ｎ−アダマンタン−１−イル−メチル−Ｎ’−（５−アゾカン−１−イル−ペン
チル）−グアニジンビス−ヒドロクロリド 実施例１７の工程ａにおける４−ペンテン−１−オールの代わりに５−ヘキセ
ン−１−オールを用い、工程ｂにおける４−クロロベンジルアミンの代わりにア
ダマンタン−１−イル−メチルアミンを用い、さらに、工程ｄにおけるピロリジ
ンの代わりにヘプタメチレンイミンを用いて実施例１７に従って上記題名の化合
物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１０．５０（１Ｈ，ｂｒ，ｓ
）、７．８８（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．６６（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．５０（２
Ｈ，ｂｒ，ｓ）、３．３０（２Ｈ，ｂｒ，ｓ）、３．１６−２．９８（６Ｈ，ｍ
）、２．８３（２Ｈ，ｄ，６）、１．９４（３Ｈ，ｂｒ，ｓ）、１．８３−１．
４０（２６Ｈ，ｍ）、１．３４（２Ｈ，ｍ）。微量分析結果：Ｃ５４．００、Ｈ
１０．３２、Ｎ１０．４３。Ｃ24Ｈ46Ｃｌ2 Ｎ4・４Ｈ2 Ｏに基く理論値：Ｃ５ ４．０２、Ｈ１０．２０、Ｎ１０．５０。
【０１１９】実施例６３ Ｎ−アダマンタン−１−イル−メチル−Ｎ’−（５−（４−メチル−ピペラジン
−１−イル）−ペンチル）−グアニジントリス−ヒドロクロリド 実施例１７の工程ａにおける４−ペンテン−１−オールの代わりに５−ヘキセ
ン−１−オールを用い、工程ｂにおける４−クロロベンジルアミンの代わりにア
ダマンタン−１−イル−メチルアミンを用い、さらに、工程ｄにおけるピロリジ
ンの代わりに１−メチル−ピペラジンを用いて実施例１７に従って上記題名の化
合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１２．０（２Ｈ，ｂｒ，ｓ
）、７．８６（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．６７（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．５０（２
Ｈ，ｂｒ，ｓ）、３．７５−３．２５（８Ｈ，ｍ）、３．１４（４Ｈ，ｍ）、２
．８４−２．８０（５Ｈ，ｍ）、１．９４（３Ｈ，ｂｒ，ｓ）、１．７３−１．
４０（１６Ｈ，ｍ）、１．３５（２Ｈ，ｍ）。微量分析結果：Ｃ５０．７０、Ｈ
９．５２、Ｎ１３．４９。Ｃ22Ｈ44Ｃｌ3 Ｎ5・２Ｈ2 Ｏに基く理論値：Ｃ５０ ．７２、Ｈ９．２９、Ｎ１３．４４。
【０１２０】実施例６４ Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’’−（３−ピロリジン−１−
イル−プロピル）−グアニジン 工程ａ：１−（４−クロロベンジル）−３−メチルチオウレア メチルアミン（４０％ｗ／ｗ、１０ｍｌ）の氷冷した水溶液に４−クロロベン
ジルイソシアネート（１．８４ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（
１０ｍｌ）における溶液を添加した。その後、冷却材を除去して反応物を周囲温
度で１時間攪拌した。この反応混合物を酢酸エチル（４０ｍｌ）および水（４０
ｍｌ）の間で分配した。この水性相を廃棄し、有機相をかん水（４０ｍｌ）で洗
浄して無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。このろ液を減圧下でエバポレーション
して上記題名の化合物を得た（２．０２ｇ、９４％）。1 Ｈ−ＮＭＲ：７．９１
（１Ｈ，ｂｒ，ｍ）、７．５２（１Ｈ，ｂｒ，ｍ）、７．３９−７．２８（４Ｈ
，ｍ）、４．６２（２Ｈ，ｄ，３．９）、２．８２（３Ｈ，ｂｄ，２．４）。 工程ｂ：１−（４−クロロベンジル）−２，３−ジメチル−イソチオウレアヨー
ダイド 工程ａの生成物（２．００ｇ、９．２７ｍｍｏｌ）およびヨードメタン（０．
８６６ｍｌ、１３．９ｍｍｏｌ）のアセトン（２０ｍｌ）における溶液を２時間
加熱還流した。この反応混合物を氷中で冷却して白色の沈殿物を得た。この固形
物をろ別して、冷却したアセトンにより洗浄して上記題名の化合物を得た（２．
９２ｇ、８８％）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：９．８０−８．８０（２
Ｈ，ｂｒ，ｍ）、７．４６（２Ｈ，ｄ，８．７）、７．３５（２Ｈ，ｄ，８．７
）、４．５８（２Ｈ，ｓ）、３．００−２．９５（３Ｈ，ｂｒ，ｓ）、２．７０
−２．５９（３Ｈ，ｂｒ，ｓ）。 工程ｃ：Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’’−（３−ピロリジ
ン−１−イル−プロピル）−グアニジン 工程ｂの生成物（３５８ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）および３−ピロリジン−１
−イル−プロピルアミン（０．１９ｍｌ）のエタノール（４ｍｌ）における溶液
を周囲温度で１６時間攪拌した後に１時間加熱還流した。この溶媒を減圧下で除
去して、その残留物をＤＣＭ（２０ｍｌ）およびアンモニア水（８８０、２０ｍ
ｌ）の間で分配した。この水性相をさらにＤＣＭ（１０ｍｌ）で抽出してから廃
棄した。これらの混合有機相を水（２０ｍｌ）で２回洗浄し、かん水（２０ｍｌ
）で１回洗浄した。さらに、この有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、そ
のろ液をエバポレーションすることにより上記題名の化合物を得た（２２５ｍｇ
、７３％）。1 Ｈ−ＮＭＲ：７．４０−７．２９（４Ｈ，ｍ）、４．６０（２Ｈ
，ｓ）、３．４２−３．４７（２Ｈ，ｍ）、２．９７（３Ｈ，ｓ）、２．５０−
２．４４（６Ｈ，ｍ）、１．８３−１．６３（６Ｈ，ｍ）。
【０１２１】実施例６５ Ｎ−ブチル−Ｎ’−（５−ピロリジン−１−イル−ペンチル）−グアニジン 実施例１７の工程ａにおける４−ペンテン−１−オールの代わりに５−ヘキセ
ン−１−オールを用い、さらに、工程ｂにおける４−クロロベンジルアミンの代
わりにｎ−ブチルアミンを用いて実施例１７に従って上記題名の化合物を作成し
た。1 Ｈ−ＮＭＲ：３．１５（４Ｈ，ｂｒ，ｍ）、２．４３−２．３４（６Ｈ，
ｂｒ，ｍ）、１．７４（４Ｈ，ｂｒ，ｓ）、１．５６−１．４２（６Ｈ，ｍ）、
１．３５−１．２８（４Ｈ，ｍ）、０．８６（３Ｈ，ｔ，７．２）。上記題名の
化合物をビス−マレイン酸塩に変換して１，４−ジオキサンおよび水により凍結
乾燥した。
【０１２２】実施例６６ Ｎ−（３−メチル−ブチル）−Ｎ’−（５−ピロリジン−１−イル−ペンチル）
−グアニジンビス−ヒドロクロリド 実施例１７の工程ａにおける４−ペンテン−１−オールの代わりに５−ヘキセ
ン−１−オールを用い、さらに、工程ｂにおける４−クロロベンジルアミンの代
わりにイソ−アミルアミンを用いて実施例１７に従って上記題名の化合物を作成
した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１０．９（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．７
９（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．６９（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．４７（２Ｈ，ｂｒ，
ｓ）、３．５０−３．４３（２Ｈ，ｍ）、３．１６−２．９０（８Ｈ，ｍ）、１
．９９−１．８５（４Ｈ，ｍ）、１．７３−１．３２（９Ｈ，ｍ）、０．８８（
６Ｈ，ｄ，６．６）。
【０１２３】実施例６７ Ｎ−（２−メチル−ブチル）−Ｎ’−（５−ピロリジン−１−イル−ペンチル）
−グアニジンビス−ヒドロクロリド 実施例１７の工程ａにおける４−ペンテン−１−オールの代わりに５−ヘキセ
ン−１−オールを用い、さらに、工程ｂにおける４−クロロベンジルアミンの代
わりに２−メチル−ブチルアミンを用いて実施例１７に従って上記題名の化合物
を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１０．９（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．８５（１
Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．７５（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．５０（２Ｈ，ｂｒ，ｓ）、
３．５０−３．４４（２Ｈ，ｍ）、３．１５−２．９０（８Ｈ，ｍ）、１．９９
−１．８３（４Ｈ，ｍ）、１．７３−１．３４（８Ｈ，ｍ）、１．５６−１．０
６（１Ｈ，ｍ）、０．８７−０．８２（６Ｈ，ｍ）。
【０１２４】実施例６８ Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−グ
アニジンビス−ヒドロクロリド 工程ａ：（４−クロロベンジル）−（４−オキソ−ブチル）−カルバミン酸tert
−ブチルエステル 実施例１７の工程ｂの生成物の代わりに実施例５２の工程ｂにより得られた生
成物を用いて実施例１７に従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ：
９．７５（１Ｈ，ｍ）、７．２９（２Ｈ，ｄ，８．１）、７．１５（２Ｈ，ｄ，
８．１）、４．３９（２Ｈ，ｓ）、３．２１（２Ｈ，ｂｒ，ｓ）、２．４３（２
Ｈ，ｂｒ，ｓ）、１．８５−１．８０（２Ｈ，ｍ）、１．４７（９Ｈ，ｓ）。 工程ｂ：（４−クロロベンジル）−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−カ
ルバミン酸tert−ブチルエステル 実施例１７の工程ｃの生成物の代わりに実施例６８の工程ａにより得られた生
成物を用いて実施例１７の工程ｄに従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−
ＮＭＲ：７．３０−７．２７（２Ｈ，ｍ）、７．１７−７．１５（２Ｈ，ｍ）、
４．３８（２Ｈ，ｂｒ，ｓ）、３．２１（２Ｈ，ｂｒ，ｍ）、２．５２（６Ｈ，
ｂｒ，ｓ）、１．８１（４Ｈ，ｂｒ，ｓ）、１．４６（１３Ｈ，ｍ）。 工程ｃ：（４−クロロベンジル）−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−ア
ミンビス−ヒドロクロリド 実施例２の工程ｂの生成物の代わりに実施例６８の工程ｂにより得られた生成
物を用いて実施例２の工程ｃに従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１１．０（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、９．５０（２Ｈ，ｂｒ，
ｓ）、７．６１（２Ｈ，ｄ，８．４）、７．４８（２Ｈ，ｄ，８．４）、４．１
１（２Ｈ，ｓ）、３．４４（２Ｈ，ｂｒ，ｓ）、３．０８−２．８７（６Ｈ，ｍ
）、１．９２（４Ｈ，ｂｒ，ｓ）、１．７３（４Ｈ，ｂｒ，ｓ）。 工程ｄ：Ｎ，Ｎ’−ビス（tert−ブトキシカルボニル）−Ｎ’’−（４−クロロ
ベンジル）−Ｎ’’−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−グアニジン Ｎ−ベンジルメチルアミンの代わりに実施例６８の工程ｃにより得られた生成
物を用いて実施例５０の工程ａに従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−Ｎ
ＭＲ：９．９７（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．３２−７．２２（４Ｈ，ｍ）、４．６
７（２Ｈ，ｓ）、３．３４−３．２９（２Ｈ，ｍ）、２．５１−２．３６（６Ｈ
，ｍ）、１．７６−１．７０（４Ｈ，ｍ）、１．５０−１．４１（２２Ｈ，ｍ）
。 工程ｅ：Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ−（４−ピロリジン−１−イル−ブチ
ル）−グアニジンビスヒドロクロリド 実施例２の工程ｂの生成物の代わりに実施例６８の工程ｄにより得られた生成
物を用いて実施例２の工程ｃに従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１１．０（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．７３（４Ｈ，ｂｒ，
ｓ）、７．４６（２Ｈ，ｄ，６）、７．２７（２Ｈ，ｄ，６）、４．６４（２Ｈ
，ｓ）、３．４７−３．２８（４Ｈ，ｍ）、３．０５−２．８９（４Ｈ，ｍ）、
１．９５−１．８６（４Ｈ，ｍ）、１．６２−１．５８（４Ｈ，ｍ）。微量分析
結果：Ｃ４５．７２、Ｈ７．４９、Ｎ１３．４０。Ｃ16Ｈ27Ｃｌ3 Ｎ4・２Ｈ2 Ｏに基く理論値：Ｃ４６．００、Ｈ７．４８、Ｎ１３．４１。
【０１２５】実施例６９ Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ−（５−ピロリジン−１−イル−ペンチル）−
グアニジンビス−ヒドロクロリド 工程ａ：（５−ブロモ−ペンチル）−（４−クロロベンジル）−カルバミン酸te
rt−ブチルエステル 実施例５２の工程ａにより得られた生成物（７２５ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）
のＤＭＦ（９ｍｌ）における氷冷した攪拌溶液中に、単一部分で、水素化ナトリ
ウム（鉱油中における６０％分散物、１４４ｍｇ、３．６０ｍｍｏｌ）を加えた
。その後、冷却材を除去して、この懸濁液を周囲温度で３０分間攪拌した。この
懸濁液を氷冷して、１，５−ジブロモペンタン（１．２３ｍｌ、９．０３ｍｍｏ
ｌ）を３部分に分けて加えた。さらに、冷却材を除去して、反応混合物を周囲温
度で１８時間攪拌した。この反応物を水（４０ｍｌ）によりクエンチした後に、
酢酸エチル（４０ｍｌ）で抽出した。この水性相を廃棄して、有機相をかん水（
４０ｍｌ）で２回洗浄した。その後、この有機相を無水硫酸マグネシウム上で乾
燥して、そのろ液を減圧下でエバポレーションした。この残留物をフラッシュカ
ラムクロマトグラフィ（５：１−ヘキサン：酢酸エチル）により精製して上記題
名の生成物を得た。 工程ｂ：（４−クロロベンジル）−（５−ピロリジン−１−イル−ペンチル）−
アミンビス−ヒドロクロリド 工程ａにより得られた生成物のアセトニトリル（４ｍｌ）における攪拌溶液に
ピロリジン（１．２７ｍｌ、１５．２ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を周囲温度
で１８時間攪拌した。この反応混合物を酢酸エチル（５０ｍｌ）により希釈して
、水（５０ｍｌ）およびかん水（５０ｍｌ）で順次洗浄した後に無水硫酸マグネ
シウム上で乾燥した。このろ液を減圧下でエバポレーションして、その残留物を
塩酸の１，４−ジオキサン（１０ｍｌ）溶液により処理した。この溶液を周囲温
度で１時間攪拌した後に、溶媒を減圧下で除去して上記題名の化合物を得た（６
５５ｍｇ、６２％）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１２．１（１Ｈ，ｂｒ
，ｓ）、１０．８（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、９．４７（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．６４
（２Ｈ，ｄ，９）、７．５３（２Ｈ，ｄ，９）、４．１０（２Ｈ，ｓ）、３．４
６−３．４５（２Ｈ，ｍ）、３．０６−２．８５（６Ｈ，ｍ）、１．９７−１．
６４（８Ｈ，ｍ）、１．３７−１．３５（２Ｈ，ｍ）。 工程ｃ：Ｎ，Ｎ’−ビス（tert−ブトキシカルボニル）−Ｎ’’−（４−クロロ
ベンジル）−Ｎ’’−（５−ピロリジン−１−イル−ペンチル）−グアニジン Ｎ−ベンジルメチルアミンの代わりに実施例６９の工程ｂにより得られた生成
物を用いて実施例５０の工程ａに従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−Ｎ
ＭＲ：９．９５（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．３２−７．２２（４Ｈ，ｍ）、４．６
７（２Ｈ，ｓ）、３．３２−３．２７（２Ｈ，ｍ）、２．４８−２．３６（６Ｈ
，ｍ）、１．７８（４Ｈ，ｂｒ，ｓ）、１．６０−１．４２（２２Ｈ，ｍ）、１
．３０−１．２２（２Ｈ，ｍ）。 工程ｄ：Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ−（５−ピロリジン−１−イル−ペン
チル）−グアニジンビス−ヒドロクロリド 実施例２の工程ｂの生成物の代わりに実施例６９の工程ｃにより得られた生成
物を用いて実施例２の工程ｃに従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１０．９（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．６７−７．６１（４
Ｈ，ｂｒ，ｍ）、７．４６（２Ｈ，ｄ，６）、７．２７（２Ｈ，ｄ，６）、４．
６２（２Ｈ，ｓ）、３．４６−３．４４（２Ｈ，ｍ）、３．２７−３．２４（２
Ｈ，ｍ）、３．０３−２．９０（４Ｈ，ｍ）、１．９６−１．８６（４Ｈ，ｍ）
、１．６５−１．５２（４Ｈ，ｍ）、１．３０−１．２７（２Ｈ，ｍ）。微量分
析結果：Ｃ４７．２１、Ｈ７．６６、Ｎ１３．２６。Ｃ17Ｈ29Ｃｌ3 Ｎ4・２Ｈ2 Ｏに基く理論値：Ｃ４７．２８、Ｈ７．７０、Ｎ１２．９７。
【０１２６】実施例７０ Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ−（６−ピロリジン−１−イル−ヘキシル）−
グアニジンビス−ヒドロクロリド 実施例６９の工程ａにおける１，５−ジブロモペンタンの代わりに１，６−ジ
ブロモヘキサンを用いて実施例６９に従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ
−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１１．０（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．６８（４Ｈ，
ｂｒ，ｓ）、７．４７（２Ｈ，ｄ，９）、７．２７（２Ｈ，ｄ，９）、４．６２
（２Ｈ，ｓ）、３．４８−３．３８（２Ｈ，ｍ）、３．２９−３．２４（２Ｈ，
ｍ）、３．０５−２．８８（４Ｈ，ｍ）、１．９８−１．８０（４Ｈ，ｍ）、１
．６６−１．５８（２Ｈ，ｍ）、１．５０（２Ｈ，ｂｒ，ｓ）、１．２７−１．
２６（４Ｈ，ｍ）。微量分析結果：Ｃ４９．４７、Ｈ７．７２、Ｎ１２．８３。
Ｃ18Ｈ31Ｃｌ3 Ｎ4・１．５Ｈ2 Ｏに基く理論値：Ｃ４９．４９、Ｈ７．８５、 Ｎ１２．８３。
【０１２７】実施例７１ Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ−（７−ピロリジン−１−イル−ヘプチル）−
グアニジンビス−ヒドロクロリド 実施例６９の工程ａにおける１，５−ジブロモペンタンの代わりに１，７−ジ
ブロモヘプタンを用いて実施例６９に従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ
−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１１．１（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．７２（４Ｈ，
ｂｒ，ｓ）、７．４６（２Ｈ，ｄ，９）、７．２７（２Ｈ，ｄ，９）、４．６２
（２Ｈ，ｓ）、３．４８−３．４１（２Ｈ，ｍ）、３．２６（２Ｈ，ｔ，７．５
）、３．０５−２．８６（４Ｈ，ｍ）、１．９８−１．８２（４Ｈ，ｍ）、１．
６４（２Ｈ，ｍ）、１．４８（２Ｈ，ｂｒ，ｍ）、１．２４（６Ｈ，ｂｒ，ｓ）
。微量分析結果：Ｃ４９．７０、Ｈ７．９８、Ｎ１２．２４。Ｃ19Ｈ33Ｃｌ3 Ｎ 4 ・２Ｈ2 Ｏに基く理論値：Ｃ４９．６２、Ｈ８．１１、Ｎ１２．１８。
【０１２８】実施例７２ Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ−（６−ピペリジン−１−イル−ヘキシル）−
グアニジンビス−ヒドロクロリド 実施例６９の工程ａにおける１，５−ジブロモペンタンの代わりに１，６−ジ
ブロモヘキサンを用い、さらに、工程ｂにおけるピロリジンの代わりにピペリジ
ンを用いて実施例６９に従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ6 ）：１０．６（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．７１（４Ｈ，ｂｒ，ｓ）、
７．４６−７．４３（２Ｈ，ｍ）、７．２７−７．２５（２Ｈ，ｍ）、４．６２
（２Ｈ，ｓ）、３．３８−３．２４（４Ｈ，ｍ）、２．９４−２．７３（４Ｈ，
ｍ）、１．８９−１．２４（１４Ｈ，ｍ）。微量分析結果：Ｃ４９．４７、Ｈ７
．９０、Ｎ１２．１１。Ｃ19Ｈ33Ｃｌ3 Ｎ4・２Ｈ2 Ｏに基く理論値：Ｃ４９． ６２、Ｈ８．１１、Ｎ１２．１８。
【０１２９】実施例７３ Ｎ−ベンジル−Ｎ−（６−ピロリジン−１−イル−ヘキシル）−グアニジンビス
−ヒドロクロリド 工程ａ：ベンジル−カルバミン酸tert−ブチルエステル ４−クロロベンジルアミンの代わりにベンジルアミンを用いて実施例５２の工
程ａに従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ：７．３６−７．２８
（５Ｈ，ｍ）、４．８３（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、４．３３（２Ｈ，ｄ，５．７）、
１．４７（９Ｈ，ｓ）。 工程ｂ：Ｎ−ベンジル−Ｎ−（６−ピロリジン−１−イル−ヘキシル）−グアニ
ジンビス−ヒドロクロリド 実施例５２の工程ａの生成物および工程ａにおける１，５−ジブロモペンタン
の代わりに、それぞれ、（実施例７３の）工程ａにより得られた生成物および１
，６−ジブロモヘキサンを用いて実施例６９に従って上記題名の化合物を作成し
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１１．１（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．７２
（４Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．４１−７．２２（５Ｈ，ｍ）、４．６２（２Ｈ，ｓ）
、３．４７−３．４１（２Ｈ，ｍ）、３．２９−３．２４（２Ｈ，ｍ）、３．０
５−２．８８（４Ｈ，ｍ）、１．９８−１．７９（４Ｈ，ｍ）、１．６６−１．
５８（２Ｈ，ｍ）、１．４９（２Ｈ，ｂｒ，ｓ）、１．２６−１．２５（４Ｈ，
ｍ）。微量分析結果：Ｃ５０．４９、Ｈ８．９９、Ｎ１３．２２。Ｃ18Ｈ32Ｃｌ 2 Ｎ4・３Ｈ2 Ｏに基く理論値：Ｃ５０．３４、Ｈ８．９２、Ｎ１３．０５。
【０１３０】実施例７４ Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ−（６−ピロリジン−１−イル−ヘキシル）−
グアニジンビス−ヒドロクロリド 工程ａ：（４−ブロモベンジル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル ４−ブロモ−ベンジルアミンヒドロクロリド（９６８ｍｇ、４．３５ｍｍｏｌ
）およびトリエチルアミン（０．６６６ｍｌ、４．７９ｍｍｏｌ）のクロロホル
ム（１５ｍｌ）における攪拌懸濁液にジ−tert−ブチルジカーボネート（９４９
ｍｇ、４．３５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を周囲温度で２時間攪拌した
後に、ＤＣＭ（４０ｍｌ）で希釈した。この有機溶液を１０％クエン酸水溶液（
４０ｍｌ）およびかん水（４０ｍｌ）で順次洗浄した。その後、この有機相を無
水硫酸マグネシウム上で乾燥して、そのろ液を減圧下にエバポレーションして上
記題名の化合物（１．２３ｇ、９９％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ：７．４８−７．
４３（２Ｈ，ｍ）、７．１８（２Ｈ，ｄ，８．４）、４．８４（１Ｈ，ｂｒ，ｓ
）、４．２７（２Ｈ，ｄ，５．７）、１．４６（９Ｈ，ｓ）。 工程ｂ：Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ−（６−ピロリジン−１−イル−ヘキ
シル）−グアニジンビス−ヒドロクロリド 実施例５２の工程ａの生成物および工程ａにおける１，５−ジブロモペンタン
の代わりに、それぞれ、実施例７４の工程ａにより得られた生成物および１，６
−ジブロモヘキサンを用いて実施例６９に従って上記題名の化合物を作成した。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１１．１（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．７１（４
Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．５９（２Ｈ，ｄ，９）、７．２１（２Ｈ，ｄ，９）、４．
６１（２Ｈ，ｓ）、３．４６−３．２４（４Ｈ，ｍ）、３．０３−２．９０（４
Ｈ，ｍ）、１．９５−１．８４（４Ｈ，ｍ）、１．６４（２Ｈ，ｂｒ，ｓ）、１
．４９（２Ｈ，ｂｒ，ｓ）、１．２５（４Ｈ，ｂｒ，ｓ）。微量分析結果：Ｃ４
２．４１、Ｈ７．３１、Ｎ１１．０５。Ｃ18Ｈ31ＢｒＣｌ2 Ｎ4・３Ｈ2 Ｏに基 く理論値：Ｃ４２．５３、Ｈ７．３４、Ｎ１１．０２。
【０１３１】実施例７５ Ｎ−（１−（Ｓ）−フェニル−エチル）−Ｎ−（５−ピロリジン−１−イル−ペ
ンチル）−グアニジンビス−ヒドロクロリド 工程ａ：（１−（Ｓ）−フェニル−エチル）−カルバミン酸tert−ブチルエステ
ル ４−クロロベンジルアミンの代わりに１−（Ｓ）−フェニル−エチルアミンを
用いて実施例５２の工程ａに従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ
：７．３６−７．２８（５Ｈ，ｍ）、４．７８（２Ｈ，ｂｒ，ｓ）、１．４７−
１．４３（１２Ｈ，ｍ）。 工程ｂ：Ｎ−（１−（Ｓ）−フェニル−エチル）−Ｎ−（５−ピロリジン−１−
イル−ペンチル）−グアニジンビス−ヒドロクロリド 実施例５２の工程ａの生成物の代わりに上記工程ａにより得た生成物を用いて
実施例６９に従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ 6 ）：１０．９（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．７１（４Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．４４−
７．３１（５Ｈ，ｍ）、５．３４（１Ｈ，ｑ，０．６）、３．４５−３．３６（
２Ｈ，ｍ）、３．１６−２．８４（６Ｈ，ｍ）、１．９７−１．８２（４Ｈ，ｍ
）、１．６２−１．０５（９Ｈ，ｍ）。微量分析結果：Ｃ５３．７１、Ｈ８．８
６、Ｎ１３．６６。Ｃ18Ｈ32Ｃｌ2 Ｎ4・１．５Ｈ2 Ｏに基く理論値：Ｃ５３． ７３、Ｈ８．７７、Ｎ１３．９２。
【０１３２】実施例７６ Ｎ−（２−メチルベンジル）−Ｎ−（６−ピロリジン−１−イル−ヘキシル）−
グアニジンビス−ヒドロクロリド 工程ａ：（２−メチルベンジル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル ４−クロロベンジルアミンの代わりに２−メチルベンジルアミンを用いて実施
例５２の工程ａに従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ：７．２７
−７．１７（４Ｈ，ｍ）、４．６０（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、４．３３（２Ｈ，ｄ，
５．４）、２．３４（３Ｈ，ｓ）、１．４７（９Ｈ，ｓ）。 工程ｂ：Ｎ−（２−メチルベンジル）−Ｎ−（６−ピロリジン−１−イル−ヘキ
シル）−グアニジンビス−ヒドロクロリド 実施例５２の工程ａの生成物および工程ａにおける１，５−ジブロモペンタン
の代わりに、それぞれ、実施例７６の工程ａにより得た生成物および１，６−ジ
ブロモヘキサンを用いて実施例６９に従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ
−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１１．０（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．６４（４Ｈ，
ｂｒ，ｓ）、７．２１−７．２０（３Ｈ，ｍ）、６．９５−６．９４（１Ｈ，ｍ
）、４．５６（２Ｈ，ｓ）、３．４５−３．３６（２Ｈ，ｍ）、３．２５−３．
２２（２Ｈ，ｍ）、３．０３−２．９１（４Ｈ，ｍ）、２．２４（３Ｈ，ｓ）、
１．９５−１．８５（４Ｈ，ｍ）、１．６４−１．５３（４Ｈ，ｍ）、１．２７
−１．２６（４Ｈ，ｍ）。微量分析結果：Ｃ５１．３０、Ｈ９．３２、Ｎ１２．
３２。Ｃ19Ｈ34Ｃｌ2 Ｎ4・３Ｈ2 Ｏに基く理論値：Ｃ５１．４６、Ｈ９．０９ 、Ｎ１２．６３。
【０１３３】実施例７７ Ｎ−アダマンタン−１−イル−メチル−Ｎ−（６−ピロリジン−１−イル−ヘキ
シル）−グアニジンビス−ヒドロクロリド 工程ａ：アダマンタン−１−カルボン酸（６−ヒドロキシ−ヘキシル）−アミド
６−アミノ−１−ヘキサノール（３．５２ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）およびトリ
エチルアミン（４．１７ｍｌ、３０．０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４０ｍｌ）におけ
る氷冷溶液に１−アダマンタンカルボニルクロライド（３．９７ｇ、２０．０ｍ
ｍｏｌ）の溶液を滴下により加えた。冷却材を除去して、得られた懸濁液を周囲
温度で４時間攪拌した。この反応混合物を１０％クエン酸水溶液（１００ｍｌ）
、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）およびかん水（１００ｍｌ）によ
り順次洗浄した。この有機相を無水硫酸マグネシウム上で乾燥して、ろ液を減圧
下にエバポレーションして上記題名の化合物を得た。（３．５８ｇ、６４％）1 Ｈ−ＮＭＲ：５．５９（１Ｈｂｒ，ｓ）、３．６３（２Ｈ，ｔ，６．３）、３．
２８−３．２１（２Ｈ，ｍ）、２．０４（３Ｈ，ｓ）、１．８５（６Ｈ，ｂｒ，
ｓ）、１．７７−１．７２（７Ｈ，ｍ）、１．５７−１．３２（８Ｈ，ｍ）。 工程ｂ：トルエン−４−スルホン酸６−（（アダマンタン−１−カルボニル）−
アミノ）−ヘキシルエステル 工程ａにより得た生成物（３．５８ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミ
ン（３．１３ｍｌ、２２．５ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（触
媒量）のＤＣＭ（２５ｍｌ）における氷冷溶液にｐ−トルエンスルホニルクロラ
イド（４．２８ｇ、２２．４ｍｍｏｌ）を単一部分で加えた。その後、冷却材を
除去して、反応混合物を周囲温度で３時間攪拌した。この反応混合物を１０％ク
エン酸水溶液（３０ｍｌ）、１０％炭酸カリウム水溶液（３０ｍｌ）およびかん
水（３０ｍｌ）により順次洗浄した。この有機相を無水硫酸マグネシウム上で乾
燥し、そのろ液を減圧下にエバポレーションして上記題名の化合物を得た。 工程ｃ：アダマンタン−１−カルボン酸（６−ピロリジン−１−イル−ヘキシル
）−アミド 工程ｂの生成物のアセトニトリル（２５ｍｌ）における氷冷溶液にピロリジン
（６．４１ｍｌ、７６．８ｍｍｏｌ）を加えた。冷却材を除去して、反応混合物
を周囲温度で２０時間攪拌した。この混合物を酢酸エチル（１００ｍｌ）および
水（１００ｍｌ）の間で分配した。この水相を廃棄して、有機相を２Ｍ塩酸水溶
液（１００ｍｌ）で抽出した。この有機相を廃棄して、水相をさらに酢酸エチル
（５０ｍｌ）で洗浄した。その後、この水相のｐＨ値をｐＨ１１に調節して、ク
ロロホルム（１００ｍｌ）により２回抽出した。これらの混合した有機相をかん
水（１００ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。このろ液を減
圧下にエバポレーションして上記題名の化合物を得た（４．３４ｇ、１００％）
。1 Ｈ−ＮＭＲ：５．５４（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、３．２６−３．２０（２Ｈ，ｍ
）、２．５０−２．４０（６Ｈ，ｍ）、２．０５（３Ｈ，ｓ）、１．８５−１．
７３（１４Ｈ，ｍ）、１．５２−１．５０（４Ｈ，ｍ）、１．３６−１．３３（
４Ｈ，ｍ）。 工程ｄ：アダマンタン−１−イル−メチル−（６−ピロリジン−１−イル−ヘキ
シル）−アミンビス−ヒドロクロリド 工程ｃにより得た生成物（２．００ｇ、６．０２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍ
ｌ）における溶液にリチウムアルミニウムハイドライド（ＴＨＦ中１．０Ｍ、１
２．０ｍｌ、１２．０ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。この反応混合物を２３時間加
熱還流した後に放置冷却した。その後、この反応混合物を水（０．４６ｍｌ）、
２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．４６ｍｌ）および水（１．３７ｍｌ）により
順次クエンチした。酢酸エチル（３０ｍｌ）および無水硫酸マグネシウムを加え
て、この懸濁液をセライトのプラグによりろ過した。さらに、ろ別した固形物を
酢酸エチル（７０ｍｌ）およびクロロホルム（１００ｍｌ）により順次洗浄した
。このろ液を減圧下でエバポレーションして、その残留物を塩酸の１，４−ジオ
キサン溶液（１０ｍｌ）により処理した。この溶媒を減圧下でエバポレーション
して、残留物をエーテル（５０ｍｌ）中に懸濁した。この固形物を減圧ろ過によ
り単離してさらにエーテルで洗浄した。その後、この固形物を真空乾燥して上記
題名の化合物を得た。 工程ｅ：Ｎ，Ｎ’−ビス（tert−ブトキシカルボニル）−Ｎ’’−（アダマンタ
ン−１−イル−メチル）−Ｎ’’−（６−ピロリジン−１−イル−ヘキシル）−
グアニジン Ｎ−ベンジルメチルアミンの代わりに実施例７７の工程ｄにより得た生成物を
用いて実施例５０の工程ａに従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ
：９．３０（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、３．４３（２Ｈ，ｂｒ，ｓ）、３．１６（２Ｈ
，ｂｒ，ｓ）、２．５１−２．４０（６Ｈ，ｍ）、１．７９（４Ｈ，ｂｒ，ｓ）
、１．７０−１．４９（３４Ｈ，ｍ）、１．３１−１．３０（４Ｈ，ｍ）。 工程ｆ：Ｎ−アダマンタン−１−イル−メチル−Ｎ−（６−ピロリジン−１−イ
ル−ヘキシル）−グアニジンビス−ヒドロクロリド 実施例２の工程ｂの生成物の代わりに実施例７７の工程ｅにより得た生成物を
用いて実施例２の工程ｃに従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１１．０（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．８５（４Ｈ，ｂｒ，ｓ）
、３．４９−３．４２（２Ｈ，ｍ）、３．３６−３．２８（２Ｈ，ｍ）、３．０
６−２．８９（６Ｈ，ｍ）、１．９８−１．８３（７Ｈ，ｍ）、１．６８−１．
４７（１６Ｈ，ｍ）、１．３０−１．２３（４Ｈ，ｍ）。微量分析結果：Ｃ５６
．１１、Ｈ９．８３、Ｎ１１．７３。Ｃ22Ｈ42Ｃｌ2 Ｎ4・２Ｈ2 Ｏに基く理論 値：Ｃ５６．２８、Ｈ９．８８、Ｎ１１．９３。
【０１３４】実施例７８ Ｎ−（２−アダマンタン−１−イル−エチル）−Ｎ−（６−ピロリジン−１−イ
ル−ヘキシル）−グアニジンビス−ヒドロクロリド 実施例７７の工程ａにおけるアダマンチルカルボニルクロライドの代わりにア
ダマンタン−１−イル−アセチルクロライドを用いて実施例７７に従って上記題
名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１１．１（１Ｈ，ｂ
ｒ，ｓ）、７．４３（４Ｈ，ｂｒ，ｓ）、３．４５−３．４２（２Ｈ，ｍ）、３
．２８−３．１９（４Ｈ，ｍ）、３．０７−２．９２（４Ｈ，ｍ）、１．９５−
１．８５（７Ｈ，ｍ）、１．６８−１．４８（１６Ｈ，ｍ）、１．２９−１．２
８（６Ｈ，ｍ）。微量分析結果：Ｃ５２．９３、Ｈ１０．０２、Ｎ１０．８３。
Ｃ23Ｈ44Ｃｌ2 Ｎ4・４Ｈ2 Ｏに基く理論値：Ｃ５３．１７、Ｈ１０．０９、Ｎ １０．７８。
【０１３５】実施例７９ Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ−（８−ピロリジン−１−イル−オクチル）−
グアニジンビス−ヒドロクロリド 実施例６９の工程ａにおける１，５−ジブロモペンタンの代わりに１，８−ジ
ブロモオクタンを用いて実施例６９に従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ
−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１０．９（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．６２（４Ｈ，
ｂｒ，ｓ）、７．４７−７．４３（２Ｈ，ｍ）、７．２６−７．２４（２Ｈ，ｍ
）、４．６０（２Ｈ，ｓ）、３．４６−３．４４（２Ｈ，ｍ）、３．２８−３．
２３（２Ｈ，ｍ）、３．０４−２．９２（４Ｈ，ｍ）、１．９５−１．８５（４
Ｈ，ｍ）、１．６４（２Ｈ，ｂｒ，ｓ）、１．４８（２Ｈ，ｂｒ，ｓ）、１．２
３（８Ｈ，ｂｒ，ｓ）。微量分析結果：Ｃ５１．６６、Ｈ８．３３、Ｎ１１．９
２。Ｃ20Ｈ35Ｃｌ3 Ｎ4・１．５５Ｈ2 Ｏに基く理論値：Ｃ５１．５７、Ｈ８． ２４、Ｎ１２．０３。
【０１３６】実施例８０ Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ−（９−ピロリジン−１−イル−ノニル）−グ
アニジンビス−ヒドロクロリド 実施例６９の工程ａにおける１，５−ジブロモペンタンの代わりに１，９−ジ
ブロモノナンを用いて実施例６９に従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１１．１（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．７０（４Ｈ，ｂ
ｒ，ｓ）、７．４６（２Ｈ，ｄ，９）、７．２７（２Ｈ，ｄ，９）、４．６１（
２Ｈ，ｓ）、３．４６−３．４１（２Ｈ，ｍ）、３．２８−３．２３（２Ｈ，ｍ
）、３．０４−２．９２（４Ｈ，ｍ）、１．９５−１．８５（４Ｈ，ｍ）、１．
６４（２Ｈ，ｂｒ，ｓ）、１．４７（２Ｈ，ｂｒ，ｓ）、１．２１（１０Ｈ，ｂ
ｒ，ｓ）。微量分析結果：Ｃ５１．７９、Ｈ８．４８、Ｎ１１．３７。Ｃ21Ｈ37 Ｃｌ3 Ｎ4・２Ｈ2 Ｏに基く理論値：Ｃ５１．６９、Ｈ８．４７、Ｎ１１．４８ 。
【０１３７】実施例８１ Ｎ−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−２−ナフタレンスルホンアミド ２−ピロリジン−１−イル−エチルアミン（１．００ｇ、８．７６ｍｍｏｌ）
およびトリエチルアミン（１．２２ｍｌ、８．７６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍ
ｌ）における氷冷溶液に２−ナフタレンスルホニルクロライド（１．９８ｇ、８
．７３ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。冷却材を除去して、得られた溶液を周囲温
度で１６時間攪拌した。この有機相を水（２０ｍｌ）およびかん水（２０ｍｌ）
で順次に２回洗浄した後に、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。さらに、この
ろ液を減圧下でエバポレーションして白色固体として上記題名の化合物を得た（
１．８１ｇ、６８％）。1 Ｈ−ＮＭＲ：８．４５（１Ｈ，ｄ，１．５）、７．９
９−７．８３（４Ｈ，ｍ）、７．６６−７．６１（２Ｈ，ｍ）、５．８０−５．
２０（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、３．０６−３．０２（２Ｈ，ｍ）、２．５３（２Ｈ，
ｍ）、２．３６−２．３２（４Ｈ，ｍ）、１．７４−１．６５（４Ｈ，ｍ）。微
量分析結果：Ｃ６２．９６、Ｈ６．７４、Ｎ９．１１。Ｃ16Ｈ20 Ｎ2Ｏ2 Ｓに基
く理論値：Ｃ６３．１３、Ｈ６．６２、Ｎ９．２０。
【０１３８】実施例８２ Ｎ−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−２−ナフタレンスルホンアミド
２−ピロリジン−１−イル−エチルアミンの代わりに３−ピロリジン−１−イ
ル−プロピルアミンを用いて実施例８１に従って上記題名の化合物を作成した。
1 Ｈ−ＮＭＲ：８．４３（１Ｈ，ｓ）、７．９９−７．５９（７Ｈ，ｍ）、３．
１１（２Ｈ，ｔ，５．７）、２．５４−２．４９（６Ｈ，ｍ）、１．８１（４Ｈ
，ｍ）、１．６８−１．６３（２Ｈ，ｍ）。微量分析結果：Ｃ６３．８５、Ｈ７
．０４、Ｎ８．７６。Ｃ17Ｈ22 Ｎ2Ｏ2 Ｓに基く理論値：Ｃ６４．１２、Ｈ６．
９６、Ｎ８．８０。
【０１３９】実施例８３ Ｎ−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−２−ナフタレンスルホンアミド ２−ピロリジン−１−イル−エチルアミンの代わりに４−ピロリジン−１−イ
ル−ブチルアミンを用いて実施例８１に従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ：８．４１（１Ｈ，ｓ）、７．９０（４Ｈ，ｍ）、７．６０（２Ｈ
，ｍ）、２．９６（２Ｈ，ｔ）、２．６９（４Ｈ，ｍ）、２．５９（２Ｈ，ｔ）
、１．９２（４Ｈ，ｍ）、１．６１（４Ｈ，ｍ）。さらに、塩酸の１，４−ジオ
キサン溶液によりこの塩酸塩を作成し、この溶媒をエバポレーションしてその残
留物をジエチルエーテルで粉砕した。実験値（微量分析結果）：Ｃ５７．４９、
Ｈ６．９０、Ｎ７．１４。Ｃ18Ｈ25 ＣｌＮ2Ｏ2 Ｓに基く理論値：Ｃ５７．２６
、Ｈ６．９３、Ｎ７．４２。
【０１４０】実施例８４ Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−２−ナフタレンスルホンアミド ２−ピロリジン−１−イル−エチルアミンの代わりに２−ピペリジン−１−イ
ル−エチルアミンを用いて実施例８１に従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ：８．４５（１Ｈ，ｓ）、７．９３（３Ｈ，ｍ）、７．８３（１Ｈ，
ｍ）、７．６４（２Ｈ，ｍ）、２．９９（２Ｈ，ｔ）、２．３１（２Ｈ，ｔ）、
２．１４（４Ｈ，ｍ）、１．４４（６Ｈ，ｍ）。実験値：Ｃ６３．８８、Ｈ７．
０３、Ｎ８．８７。Ｃ17Ｈ22 ＣｌＮ2Ｏ2 Ｓに基く理論値：Ｃ６４．１２、Ｈ６
．９６、Ｎ８．７９。
【０１４１】実施例８５ Ｎ−（４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ブチル）−２−ナフタレン
スルホンアミド ２−ピロリジン−１−イル−エチルアミンの代わりに４−（４−メチル−ピペ
ラジン−１−イル）−ブチルアミンを用いて実施例８１に従って上記題名の化合
物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ：８．４３（１Ｈ，ｓ）、７．８６（４Ｈ，ｍ）、
７．６３（２Ｈ，ｍ）、３．００（２Ｈ，ｔ）、２．５４（８Ｈ，ｍ）、２．３
２（６Ｈ，ｍ）、１．５４（４Ｈ，ｍ）。さらに、塩酸の１，４−ジオキサン溶
液によりこのビス−塩酸塩を作成し、この溶媒をエバポレーションして白色固体
として上記題名の化合物を得た。実験値：Ｃ５２．１４、Ｈ６．９２、Ｎ９．５
８。Ｃ19Ｈ29 Ｃｌ2 Ｎ3 Ｏ2 Ｓに基く理論値：Ｃ５２．５３、Ｈ６．７３、Ｎ ９．６７。
【０１４２】実施例８６ Ｎ−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−Ｎ−メチル−２−ナフタレンスル
ホンアミド ２−ナフタレンスルホニルクロライド（２．２７ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）およ
びトリエチルアミン（２．００ｍｌ、１４．４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０ｍｌ）
における氷冷溶液にメチル−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−アミン1 （１．２８ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を加えた。冷却材を除去して、得られた溶液
を周囲温度で１．５時間攪拌した。この有機相を水（３０ｍｌ）で２回洗浄し、
その後かん水（３０ｍｌ）で順次洗浄して、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した
。このろ液を減圧下でエバポレーションして、その残留物をフラッシュカラムク
ロマトグラフィ（１００：１０：１−ＤＣＭ：メタノール：アンモニア）により
精製した。この精製した材料を塩酸水溶液（１Ｍ、２０ｍｌ）で処理し、得られ
た固体をろ別して真空乾燥することにより上記題名の化合物を白色固体として得
た（９０９ｍｇ、２６％）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１０．５２（１
Ｈ，ｂｒ，ｓ）、８．５１（１Ｈ，ｓ）、８．２２−８．０７（３Ｈ，ｍ）、７
．８４−７．６８（３Ｈ，ｍ）、３．５９−３．３７（６Ｈ，ｍ）、３．０９−
３．０１（２Ｈ，ｍ）、２．７７（３Ｈ，ｓ）、２．０１−１．８７（４Ｈ，ｍ
）。微量分析結果：Ｃ５７．２８、Ｈ６．７４、Ｎ７．８３。Ｃ17Ｈ23 Ｃｌ Ｎ 2 Ｏ2 Ｓに基く理論値：Ｃ５７．５３、Ｈ６．５３、Ｎ７．８９。
【０１４３】実施例８７ Ｎ−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−２−ナフタレンスルフィンアミ
ド 工程ａ：ナフタレン−２−スルフィン酸メチルエステル ２−ナフタレンチオール（２．１６ｇ、１８．７ｍｍｏｌ）および炭酸カリウ
ム（５．６８ｇ、４１．１ｍｍｏｌ）のメタノール（６０ｍｌ）における氷冷し
た懸濁液にＮ−ブロモスクシンイミド（７．３２ｇ、４１．１ｍｍｏｌ）を加え
た。１０分後に冷却材を除去して、反応混合物を周囲温度で２時間攪拌した。こ
の反応混合物を酢酸エチル（７０ｍｌ）で希釈して、水（１００ｍｌ）、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液（７０ｍｌ）で２回、およびかん水（１００ｍｌ）で順
次洗浄した。この有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、そのろ液を減圧下
でエバポレーションした。この残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィ（２
：１−ヘキサン：酢酸エチル）により精製して上記題名の化合物を得た（２．３
４ｇ、８３％）。1 Ｈ−ＮＭＲ：８．２８（１Ｈ，ｓ）、８．０１−７．９２（
３Ｈ，ｍ）、７．７２−７．６０（３Ｈ，ｍ）、３．５１（３Ｈ，ｓ）。 工程ｂ：Ｎ−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−２−ナフタレンスルフ
ィンアミド ３−ピロリジン−１−イル−プロピルアミン（６４１ｍｇ、５．００ｍｍｏｌ
）のＴＨＦ（１０ｍｌ）における冷却した（−３０℃）溶液にリチウムジイソプ
ロピルアミド（１．５Ｍ、３．３０ｍｌ、４．９５ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。
この溶液をこの温度で２０分間攪拌した後に、工程ａの生成物（１．０３ｇ、５
．００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）における冷却した（−７８℃）溶液に滴
下して加えた。この反応物をこの温度で３時間攪拌した後に、周囲温度まで自然
加温して、この周囲温度で１６時間攪拌した。この反応物を飽和塩化アンモニウ
ム水溶液（７０ｍｌ）でクエンチして、酢酸エチル（７０ｍｌ）で３回抽出した
。これらの混合した有機相を塩酸水溶液（１Ｍ、１００ｍｌ）で抽出して、この
酸性相を酢酸エチル（７０ｍｌ）により洗浄した。この酸性相のｐＨ値をアンモ
ニア（８８０）により調節（ｐＨ１１）して、ＤＣＭ（７０ｍｌ）により３回抽
出した。混合したＤＣＭ抽出相をかん水で洗浄して、無水硫酸ナトリウム上で乾
燥した。このろ液を減圧下でエバポレーションして、その残留物をフラッシュカ
ラムクロマトグラフィにより精製して上記題名の化合物を得た（５４ｍｇ、３％
）。この題名の化合物を塩酸の１，４−ジオキサン溶液により対応する塩酸塩に
変換した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：９．７９（１Ｈ，ｓ）、８．４３
−８．０６（４Ｈ，ｍ）、７．８３−７．６７（４Ｈ，ｍ）、３．４５−３．４
４（２Ｈ，ｍ）、３．１０−３．０７（２Ｈ，ｍ）、２．９０−２．８１（４Ｈ
，ｍ）、１．９５−１．７４（６Ｈ，ｍ）。微量分析結果：Ｃ５７．４３、Ｈ６
．７５、Ｎ７．７３。Ｃ17Ｈ23 Ｃｌ Ｎ2 ＯＳ・０．５ＨＣｌに基く理論値：Ｃ
５７．１７、Ｈ６．６３、Ｎ７．８４。
【０１４４】実施例８８ １−［４−（ナフタレン−２−スルホニル）−ブチル］−ピロリジン 工程ａ：４−（２−ナフタレンスルファニル）−ブタン酸エチルエステル ２−ナフタレンチオール（３．２０ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４０ｍ
ｌ）における氷冷溶液に水素化ナトリウム（鉱油中における６０％分散物、８８
０ｍｇ、２２．０ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。この懸濁液をこの温度で１５分
間攪拌した後に、エチル４−ブロモブチレート（３．１５ｍｌ、２２．０ｍｍｏ
ｌ）のＤＭＦ（２０ｍｌ）における溶液で処理した。この冷却材を除去して、反
応混合物を周囲温度で１６時間攪拌した。さらに、この反応混合物を酢酸エチル
（２００ｍｌ）および水（２００ｍｌ）の間で分配して、水性相を廃棄した。こ
の有機相をかん水（２００ｍｌ）で洗浄した。さらに、この有機相を無水硫酸ナ
トリウム上で乾燥して、そのろ液を減圧下でエバポレーションした。残留物をフ
ラッシュカラムクロマトグラフィ（５：１−ヘキサン：酢酸エチル）により精製
して上記題名の化合物を得た（４．５６ｇ、８３％）。1 Ｈ−ＮＭＲ：７．７８
−７．７４（４Ｈ，ｍ）、７．４８−７．４２（３Ｈ，ｍ）、４．１５（２Ｈ，
ｑ，７．２）、３．０８（２Ｈ，ｔ，７．２）、２．５０（２Ｈ，ｔ，７．２）
、２．０７−１．９７（２Ｈ，ｍ）、１．２５（３Ｈ，ｔ，７．２）。 工程ｂ：４−（２−ナフタレンスルホニル）−酪酸メチルエステル 工程ａの生成物（１．０４ｇ、３．８０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍｌ）にお
ける溶液にメタ−クロロ過安息香酸（３．２７ｇ、１１．３７ｍｍｏｌ）を単一
部分で加えた。得られた懸濁液を周囲温度で３０分間攪拌した。この反応物をＤ
ＣＭ（７０ｍｌ）で希釈して、飽和炭酸水素ナトリム水溶液（１００ｍｌ）およ
びかん水（１００ｍｌ）で順次洗浄した。この有機相を無水硫酸ナトリウム上で
乾燥して、そのろ液を減圧下でエバポレーションした。この残留物をフラッシュ
カラムクロマトグラフィ（２：１−ヘキサン：酢酸エチル）により精製して上記
題名の化合物を得た（１．０２ｇ、８８％）。1 Ｈ−ＮＭＲ：８．５０（１Ｈ，
ｓ）、８．０４−７．８６（４Ｈ，ｍ）、７．７０−７．４２（２Ｈ，ｍ）、４
．０９（２Ｈ，ｑ，７．２）、３．３０−３．２５（２Ｈ，ｍ）、２．４６（２
Ｈ，ｔ，７．２）、２．１２−２．０５（２Ｈ，ｍ）、１．２２（３Ｈ，ｔ，７
．２）。 工程ｃ：４−（２−ナフタレンスルホニル）−ブタン−１−オール 工程ｂの生成物（１．００ｇ、３．２７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）にお
ける冷却した（−７８℃）溶液にリチウムアルミニウムハイドライド（１Ｍ、Ｔ
ＨＦ、３．５０ｍｌ、３．５０ｍｍｏｌ）を滴下して加えて、この混合物をこの
温度で３時間攪拌した。この反応混合物を水（０．１４ｍｌ）、水酸化ナトリウ
ム水溶液（２Ｍ、０．１４ｍｌ）および水（０．４２ｍｌ）で順次に処理して周
囲温度まで自然加温した。硫酸ナトリウムを加えて得られた懸濁液をセライト・
パッドを通してろ過して、そのろ別した固形物をさらに酢酸エチル（１５０ｍｌ
）で洗浄した。このろ液を減圧下でエバポレーションして、その残留物をフラッ
シュカラムクロマトグラフィ（３：１−酢酸エチル：ヘキサン）により精製して
上記題名の化合物を得た（５２４ｍｇ、６１％）。1 Ｈ−ＮＭＲ：８．５０（１
Ｈ，ｓ）、８．０４−７．８６（４Ｈ，ｍ）、７．７２−７．６３（２Ｈ，ｍ）
、３．６６−３．６２（２Ｈ，ｍ）、３．２７−３．２１（２Ｈ，ｍ）、１．９
１−１．８３（２Ｈ，ｍ）、１．７１−１．６５（２Ｈ，ｍ）、１．５６（１Ｈ
，ｂｒ，ｓ）。 工程ｄ：４−（２−ナフタレンスルホニル）−ブチルアルデヒド 工程ｃの生成物（５２４ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（
０．８２９ｍｌ、５．９６ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１０ｍｌ）における溶液に三
酸化硫黄ピリジン（９４８ｍｇ、５．９６ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１０ｍｌ）に
おける溶液を加えて、この反応混合物を周囲温度で１５分間攪拌した。さらに、
この反応混合物を氷水（１５０ｍｌ）中に注いで、酢酸エチル（６０ｍｌ）で３
回抽出した。これらの混合した有機相をクエン酸水溶液（７０ｍｌ）およびかん
水（７０ｍｌ）で洗浄した後に、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。このろ液を
減圧下でエバポレーションして、その残留物をフラッシュカラムクロマトグラフ
ィ（２：１−酢酸エチル：ヘキサン）により精製して上記題名の化合物を得た（
４５７ｍｇ、８８％）。1 Ｈ−ＮＭＲ：９．７５（１Ｈ，ｓ）、８．５０（１Ｈ
，ｓ）、８．０５−７．６５（６Ｈ，ｍ）、３．２６−３．２２（２Ｈ，ｍ）、
２．７１（２Ｈ，ｔ，６．９）、２．１５−２．０４（２Ｈ，ｍ）。 工程ｅ：１−［４−（ナフタレン−２−スルホニル）−ブチル］−ピロリジン 実施例１７の工程ｃの生成物の代わりに実施例８８の工程ｄにより得られた生
成物を用いて実施例１７の工程ｄに従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−
ＮＭＲ：８．５０（１Ｈ，ｍ）、８．０４−７．８６（４Ｈ，ｍ）、７．７２−
７．６４（２Ｈ，ｍ）、３．２４−３．１９（２Ｈ，ｍ）、２．４２−２．３７
（６Ｈ，ｍ）、１．８６−１．５６（８Ｈ，ｍ）。微量分析結果：Ｃ６８．２２
、Ｈ７．４５、Ｎ４．３８。Ｃ18Ｈ23 ＮＯ2 Ｓに基く理論値：Ｃ６８．１０、 Ｈ７．３０、Ｎ４．４１。
【０１４５】実施例８９ Ｎ−（２−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−エチル）−２−ナフタレン
スルホンアミド ２−ピロリジン−１−イル−エチルアミンの代わりに２−（１−メチル−ピロ
リジン−２−イル）−エチルアミンを用いて実施例８１に従って上記題名の化合
物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ：８．４２（１Ｈ，ｓ）、７．８５（４Ｈ，ｍ）、
７．６２（２Ｈ，ｍ）、３．０５（３Ｈ，ｍ）、２．２６（１Ｈ，ｍ）、２．２
５（３Ｈ，ｓ）、２．１０（１Ｈ，ｍ）、１．７６−１．４８（６Ｈ，ｍ）。塩
化水素の１，４−ジオキサン溶液により塩酸塩を作成して、その溶媒をエバポレ
ーションしてその残留物をジエチルエーテルにより粉砕した。実験値：Ｃ５７．
２１、Ｈ６．７９、Ｎ７．９６。Ｃ17Ｈ23 ＣｌＮ2 Ｏ2 Ｓに基く理論値：Ｃ５ ７．５３、Ｈ６．５３、Ｎ７．８９。
【０１４６】実施例９０ Ｎ−（２−（１−メチル−ピペリジン−２−イル）−エチル）−２−ナフタレン
スルホンアミド 工程ａ：Ｎ−（tert−ブトキシカルボニル）−２−ピペリジン−２−イル−エタ
ノール ４−クロロベンジルアミンの代わりに２−ピペリジン−２−イル−エタノール
を用いて実施例５２の工程ａに従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭ
Ｒ：４．４０（１Ｈ，ｂｒ，ｍ）、３．９７−３．９３（１Ｈ，ｂｒ，ｍ）、３
．６３−３．５６（１Ｈ，ｂｒ，ｍ）、３．３６（１Ｈ，ｂｒ，ｍ）、２．７２
−２．６３（１Ｈ，ｍ）、１．９８−１．８９（１Ｈ，ｍ）、１．７５−１．２
７（１６Ｈ，ｍ）。 工程ｂ：２−（２−アミノ−エチル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
エステル 工程ａの生成物（５．００ｇ、２１．８ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン
（７．４１ｇ、２８．３ｍｍｏｌ）およびフタルイミド（４．１６ｇ、２８．３
ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）における氷冷溶液にジエチルアゾジカルボキシ
レート（４．４５ｍｌ、２８．３ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。冷却材を除去し
て、この反応物を周囲温度で１６時間攪拌した。この溶媒を減圧除去して、その
残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィ（２：１−ヘキサン：酢酸エチル）
により精製した。この材料のエタノール（１００ｍｌ）溶液をヒドラジン−水和
物（５．３０ｍｌ）により処理して、得られた反応混合物を１時間加熱還流した
。これにより得られた固体をろ別して、このろ別した固形物をさらにエタノール
（５０ｍｌ）で洗浄した。このろ液を減圧下でエバポレーションして、その残留
物をクロロホルム（５０ｍｌ）中に懸濁し、この固体残留物をろ別した。さらに
、このろ液を減圧下でエバポレーションして上記題名の化合物をオイルとして得
た（２．５８ｇ、５２％）。1 Ｈ−ＮＭＲ：４．３６（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、３．
９５（１Ｈ，ｂｄ，１３．５）、２．７７−２．６０（３Ｈ，ｍ）、１．９９−
１．９３（１Ｈ，ｍ）、１．７０−１．３８（１８Ｈ，ｍ）。 工程ｃ：Ｎ−（２−（１−（tert−ブトキシカルボニル）ピペリジン−２−イル
）−エチル）−ナフタレンスルホンアミド ２−ピロリジン−１−イル−エチルアミンの代わりに実施例９０の工程ｂによ
り得られた生成物を用いて実施例８１に従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ：８．４２（１Ｈ，ｍ）、７．９７−７．８２（４Ｈ，ｍ）、７．
６４−７．５９（２Ｈ，ｍ）、４．２８−４．２４（１Ｈ，ｍ）、３．８８−３
．８４（１Ｈ，ｍ）、３．１９（１Ｈ，ｍ）、２．６０−２．５３（２Ｈ，ｍ）
、１．９１−１．８７（１Ｈ，ｍ）、１．６４−１．２８（１６Ｈ，ｍ）。 工程ｄ：Ｎ−（２−ピペリジン−２−イル）−エチル）−ナフタレンスルホンア
ミド 工程ｃの生成物（３．２９ｇ、７．８９ｍｍｏｌ）のクロロホルム（ＣＨＣｌ 3 ）（８ｍｌ）の溶液にトリフルオロ酢酸（１６ｍｌ）を加えて、この反応混合
物を周囲温度で２０時間攪拌した。過剰なトリフルオロ酢酸を減圧除去して、そ
の残留物を１０％炭酸カリウム水溶液（５０ｍｌ）およびクロロホルム（５０ｍ
ｌ）の間で分配した。このクロロホルム相を取り出して、水性相をさらにクロロ
ホルム（５０ｍｌ）で抽出した。さらに、これらの有機相をかん水により洗浄し
て無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。このろ液を減圧下でエバポレーションして
上記題名の化合物を得た（２．４２ｇ、９７％）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＨＣｌ3 ）
：８．４３（１Ｈ，ｄ，１．５）、７．９８−７．８６（４Ｈ，ｍ）、７．７６
−７．６０（２Ｈ，ｍ）、３．２０−３．０１（５Ｈ，ｍ）、２．６０−２．５
５（２Ｈ，ｍ）、１．６０−１．１９（８Ｈ，ｍ）。 工程ｅ：Ｎ−（２−（１−メチル−ピペリジン−２−イル）−エチル）−２−ナ
フタレンスルホンアミド 工程ｄの生成物（２．４２ｇ、７．６３ｍｍｏｌ）およびホルムアルデヒド水
溶液（３７％、３．３ｍｌ）のアセトニトリル（２５ｍｌ）における攪拌溶液に
ソジウムシアノボロハイドライド（７８８ｍｇ、１１．４ｍｍｏｌ）を滴下して
加えた。得られた懸濁液を周囲温度で３０分間攪拌した。このｐＨ値を酢酸によ
り６に調節して、この溶液を周囲温度でさらに３０分間攪拌した。この混合物を
減圧下でエバポレーションして、その残留物をメタノール（５０ｍｌ）およびア
ンモニア溶液（８８０、５０ｍｌ）により処理した。この水性相をＤＣＭ（５０
ｍｌ）で２回抽出して、その混合した有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥した
。このろ液を減圧下でエバポレーションして、その残留物をフラッシュカラムク
ロマトグラフィ（９０：１０：１−ＤＣＭ：メタノール：アンモニア）により精
製して上記題名の化合物をオイルとして得た（３３８ｍｇ、１３％）。さらに、
このオイルを塩酸の１，４−ジオキサン溶液で処理した後に溶媒を減圧除去した
。この残留物をジエチルエーテル中に懸濁して、固形物をろ別して上記題名の化
合物を塩酸塩として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１０．４６−１０
．２３（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、８．４５−７．６４（８Ｈ，ｍ）、３．０１（１Ｈ
，ｍ）、３．０３−２．８０（４Ｈ，ｍ）、２．６４−２．５６（３Ｈ，ｍ）、
２．０６−１．３４（８Ｈ，ｍ）。微量分析結果：Ｃ５７．４３、Ｈ７．０８、
Ｎ７．２７。Ｃ18Ｈ25 Ｃｌ Ｎ2 Ｏ2 Ｓ・０．５Ｈ2 Ｏに基く理論値：Ｃ５７．
２１、Ｈ６．９３、Ｎ７．４１。
【０１４７】実施例９１ Ｎ−（３−（１−メチル−ピロリジン−２Ｓ−イル）−プロピル）−２−ナフタ
レンスルホンアミド 工程ａ：２Ｓ−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−ピロリジン−１−カルボ
ン酸tert−ブチルエステル Ｎ−tert−ブトキシカルボニル−Ｌ−プロリン（１０．７６ｇ、５０ｍｍｏｌ
）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（９．６ｍｌ、５５ｍｍｏｌ）、Ｎ，
Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンヒドロクロリド（５．３６ｇ、５５ｍｍｏｌ）
および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（６．７５ｇ、５０ｍｍｏｌ）のＤＣ
Ｍ（１５０ｍｌ）における溶液に１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エ
チルカルボジイミドヒドロクロリド（ＥＤＣ）（９．５ｇ、５０ｍｍｏｌ）を０
℃で加えた。この溶液を周囲温度で１６時間攪拌して、水（１００ｍｌ）、飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）、１規定塩酸（１００ｍｌ）、さらに
水（１００ｍｌ）で洗浄した。この有機相を無水硫酸マグネシウム上で乾燥して
、溶媒を減圧下でエバポレーションして無色のオイルとして上記の生成物を得た
（１１．１ｇ、８６％）。1 Ｈ−ＮＭＲ：４．７０および４．６０（１Ｈ，２×
ｍ）、３．７６および３．６９（３Ｈ，２×ｓ）、３．６０−３．３０（２Ｈ，
ｍ）、２．１０−１．７５（４Ｈ，ｍ）、１．４３および１．３９（９Ｈ，２×
ｓ）。 工程ｂ：２Ｓ−ホルミル−ピロリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル リチウムアルミニウムハイドライド（２．１２ｇ、５６．０ｍｍｏｌ）のＴＨ
Ｆ（８０ｍｌ）における懸濁液に工程ａの生成物（１１．１ｇ、４３ｍｍｏｌ）
のＴＨＦ（８０ｍｌ）における溶液を０℃で滴下して加えた。温度を周囲温度ま
で自然に上昇させて、１時間攪拌を継続した。この反応混合物を０℃に冷却して
２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１１ｍｌ）を徐々に加えた。この混合物を周囲温
度で３０分間攪拌して、沈殿物をセライトでろ過し、そのろ液をエバポレーショ
ンした。この残留物を酢酸エチル（５０ｍｌ）に溶解して、この溶液を１Ｍ塩酸
水溶液（３０ｍｌ）、水（３０ｍｌ）およびかん水（３０ｍｌ）で順次洗浄した
。この有機相を無水硫酸マグネシウム上で乾燥して、その溶媒をエバポレーショ
ンして上記生成物を無色のオイルとして得た（６．３ｇ、７４％）。1 Ｈ−ＮＭ
Ｒ：９．５１および９．４２（１Ｈ，２×ｓ）、４．１０および４．００（１Ｈ
，２×ｍ）、３．４５（２Ｈ，ｍ）、１．９３（４Ｈ，ｍ）、１．４３および１
．４０（９Ｈ，２×ｓ）。 工程ｃ：３−（１−（tert−ブトキシカルボニル）−ピロリジン−２Ｓ−イル）
−アクリル酸エチルエステル 工程ｂの生成物（６．３ｇ、３１．６ｍｍｏｌ）および（カルボエトキシメチ
レン）トリフェニルホスホラン（１１．０ｇ、３１．６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５
０ｍｌ）中で２時間還流した。その後、溶媒をエバポレーションして、残留物を
ヘキサン：酢酸エチル１：１（６０ｍｌ）で粉砕した。この沈殿物をろ別して、
ろ液をエバポレーションした。この残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィ
（ヘキサン：酢酸エチル−８０：２０）により精製して無色のオイルを得た（８
．２ｇ、９７％）。1 Ｈ−ＮＭＲ：６．８０（１Ｈ，ｂｄ）、５．８０（１Ｈ，
ｄ）、４．５０および４．５５（１Ｈ，２×ｂｒ，ｓ）、４．１５（２Ｈ，ｍ）
、３．４１（２Ｈ，ｍ）、２．００（１Ｈ，ｍ）、１．７７（３Ｈ，ｍ）、１．
４０（９Ｈ，ｓ）、１．２４（３Ｈ，ｔ）。 工程ｄ：３−（１−（tert−ブトキシカルボニル）−ピロリジン−２Ｓ−イル）
−プロピオン酸エチルエステル 工程ｃの生成物（８．１ｇ、３０．２ｍｍｏｌ）、１０％パラジウム−チャコ
ール（０．８０ｇ）およびＴＨＦ：メタノール１：１（１５０ｍｌ）を含有する
丸底フラスコを排気して水素で３回満たした。さらに、この混合物を水素の雰囲
気中で２時間激しく攪拌した。その後、触媒をろ別して、ろ液をエバポレーショ
ンして上記題名の化合物を無色のオイルとして得た（７．３ｇ、８９％）。1 Ｈ
−ＮＭＲ：４．１０（２Ｈ，ｍ）、３．７９（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、３．２９（２
Ｈ，ｍ）、２．２９（２Ｈ，ｍ）、１．９０−１．６１（６Ｈ，ｍ）、１．４３
（９Ｈ，ｓ）、１．２３（３Ｈ，ｔ）。 工程ｅ：３−（１−（tert−ブトキシカルボニル）−ピロリジン−２Ｓ−イル）
−プロパン−１−オール 実施例８８の工程ｂの生成物の代わりに実施例９１の工程ｄにより得られた生
成物を用いて実施例８８の工程ｃに従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：４．３４（１Ｈ，ｔ）、３．６２（１Ｈ，ｍ）、３
．３８（２Ｈ，ｍ）、３．２２（２Ｈ，ｍ）、１．８５−１．２３（１７Ｈ，ｍ
）。 工程ｆ：３−（１−（tert−ブトキシカルボニル）−ピロリジン−２Ｓ−イル）
−プロピルアミン 実施例９０の工程ａの生成物の代わりに実施例９１の工程ｅの生成物を用いて
実施例９０の工程ｂに従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ6 ）：３．６１（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、３．３６（２Ｈ，ｂｒ，ｓ）、３
．２０（２Ｈ，ｍ）、２．４９（２Ｈ，ｍ）、１．８２−１．１６（１７Ｈ，ｍ
）。 工程ｇ：Ｎ−（３−（１−（tert−ブトキシカルボニル）−ピロリジン−２Ｓ−
イル）−プロピル）−２−ナフタレンスルホンアミド ２−ピロリジン−１−イル−エチルアミンの代わりに実施例９１の工程ｆによ
り得られた生成物を用いて実施例８１に従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ：８．４４（１Ｈ，ｓ）、７．９２（４Ｈ，ｍ）、７．６０（２Ｈ
，ｍ）、５．７０および４．５０（１Ｈ，２×ｂｒ，ｓ）、３．７２（１Ｈ，ｂ
ｒ，ｓ）、３．２５（２Ｈ，ｍ）、３．０４（２Ｈ，ｍ）、１．８７−１．２４
（１７Ｈ，ｍ）。 工程ｈ：Ｎ−（３−ピロリジン−２Ｓ−イル）−プロピル）−２−ナフタレンス
ルホンアミド 実施例９０の工程ｃの生成物の代わりに実施例９１の工程ｇにより得られた生
成物を用いて実施例９０の工程ｄに従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：８．４１（１Ｈ，ｓ）、８．１１（２Ｈ，ｍ）、８
．０３（１Ｈ，ｄ）、７．８０（１Ｈ，ｍ）、７．６７（２Ｈ，ｍ）、６．００
（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、２．９２−２．７５（５Ｈ，ｍ）、１．７５（１Ｈ，ｍ）
、１．６０（２Ｈ，ｍ）、１．３９（４Ｈ，ｍ）、１．１５（１Ｈ，ｍ）。 工程ｉ：Ｎ−（３−（１−メチル−ピロリジン−２Ｓ−イル）−プロピル）−２
−ナフタレンスルホンアミド 実施例９０の工程ｄの生成物の代わりに実施例９１の工程ｈにより得られた生
成物を用いて実施例９０の工程ｅに従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−
ＮＭＲ：８．４２（１Ｈ，ｓ）、７．８６（４Ｈ，ｍ）、７．６３（４Ｈ，ｍ）
、３．２０（１Ｈ，ｍ）、３．０６（１Ｈ，ｍ）、２．８３（１Ｈ，ｍ）、２．
３０（５Ｈ，ｍ）、１．８３−１．５３（８Ｈ，ｍ）。この塩酸塩を塩酸の１，
４−ジオキサン溶液により作成し、溶媒をエバポレーションして、その残留物を
ジエチルエーテルにより粉砕した。微量分析結果：Ｃ５５．５９、Ｈ７．０６、
Ｎ７．２３。Ｃ18Ｈ25 Ｃｌ Ｎ2 Ｏ2 Ｓ・１．１モルＨ2 Ｏに基く理論値：Ｃ５
５．６１、Ｈ７．０５、Ｎ７．２１。
【０１４８】実施例９２ Ｎ−（３−（１−メチル−ピペリジン−３−イル）−プロピル）−２−ナフタレ
ンスルホンアミド 工程ａ：Ｎ−（３−ピリジン−３−イル−プロピル）−フタルイミド ３−ピリジンプロパノール（１．２９ｍｌ、１０．０ｍｍｏｌ）、トリフェニ
ルホスフィン（３．４１ｇ、１３．０ｍｍｏｌ）およびフタルイミド（１．９１
ｇ、１３．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）の氷冷溶液にジエチルアゾジカル
ボキシレート（２．２３ｍｌ、１３．０ｍｍｏｌ）を３部分で加えた。冷却材を
除去して、反応混合物を周囲温度で２０時間攪拌した。さらに、この反応混合物
を酢酸エチル（５０ｍｌ）により希釈して、塩酸水溶液（６０ｍｌ）で２回抽出
した。これらの酸性相を混合し、アンモニア（８８０）で処理してｐＨ値を１１
に調節した後に、ＤＣＭ（１００ｍｌ）で２回抽出した。これらの混合した有機
相をかん水（１００ｍｌ）により洗浄して、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。
このろ液を減圧下でエバポレーションして、その残留物をフラッシュカラムクロ
マトフラフィ（３：１−酢酸エチル：ヘキサン）により精製して上記題名の化合
物を得た（２．６７ｇ、１００％）。1 Ｈ−ＮＭＲ：８．４７−８．４１（２Ｈ
，ｍ）、７．８６−７．４６（５Ｈ，ｍ）、７．２６−７．２０（１Ｈ，ｍ）、
３．７７（２Ｈ，ｔ，７．２）、２．７０（２Ｈ，ｔ，７．８）、２．１０−２
．００（２Ｈ，ｍ）。 工程ｂ：Ｎ−（３−（１−メチル−ピリジン−３−イル）−プロピル）−フタル
イミドヨーダイド 工程ａの生成物（１．３３ｇ、５．００ｍｍｏｌ）のアセトン（５ｍｌ）にお
ける溶液にヨードメタン（０．４６７ｍｌ、７．５０ｍｍｏｌ）を加えて、得ら
れた溶液を４時間加熱還流した。得られた懸濁液をろ過して、回収した固形物を
エーテル（５０ｍｌ）で洗浄して上記題名の化合物を真空乾燥した（１．５０ｇ
、７４％）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：８．９３（１Ｈ，ｓ）、８．８
２−８．８０（１Ｈ，ｄ，６）、８．４８−８．４６（１Ｈ，ｍ）、８．０６−
８．００（１Ｈ，ｍ）、７．８９−７．８２（４Ｈ，ｍ）、４．２９（３Ｈ，ｓ
）、３．６５（２Ｈ，ｔ，６．６）、２．８４（２Ｈ，ｔ，８．１）、２．０７
−１．９３（２Ｈ，ｍ）。 工程ｃ：Ｎ−（３−（１−メチル−ピペリジン−３−イル）−プロピル）−フタ
ルイミド 工程ｂの生成物（１．４９ｇ、３．６５ｍｍｏｌ）のメタノール（３６ｍｌ）
における冷却した（−７８℃）懸濁液にソジウムボロハイドライド（２７０ｍｇ
、７．３０ｍｍｏｌ）を滴下して加えて、得られた懸濁液をこの温度で２０分攪
拌した。この懸濁液を０℃に自然加温して、反応物をさらに３０分間攪拌した。
この懸濁液を２Ｍ塩酸水溶液（３．６ｍｌ）で処理して、さらに１時間攪拌を継
続した。この反応混合物を十分な２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で処理してｐＨ値
を１１にした後に水（１００ｍｌ）を加えた。この水性相をＤＣＭ（１００ｍｌ
）で３回抽出した後に、混合した有機抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥した
。このろ液を減圧下でエバポレーションして、残留物をメタノール（１０ｍｌ）
に溶かしてパラジウム−チャコール（１５０ｍｇ）により処理した。得られた懸
濁液を水素雰囲気中（バルーンを介する）において１６時間攪拌した。この懸濁
液をセライト・パッドを通してろ過して、ろ別した固形物をメタノール（１００
ｍｌ）で洗浄した。さらに、このろ液を減圧下でエバポレーションして、その残
留物をフラッシュカラムクロマトフラフィ（９０：１０：１−ＤＣＭ：メタノー
ル：アンモニア）により精製して上記題名の化合物を得た（４３７ｍｇ、４２％
）。1 Ｈ−ＮＭＲ：７．８７−７．８２（２Ｈ，ｍ）、７．７４−７．６９（２Ｈ，
ｍ）、３．７２−３．６５（２Ｈ，ｍ）、２．８９−２．８２（２Ｈ，ｍ）、２
．２８（３Ｈ，ｓ）、１．８９−０．８４（１１Ｈ，ｍ）。 工程ｄ：Ｎ−（３−（１−メチル−ピペリジン−３−イル）−プロピル）−２−
ナフタレンスルホンアミド 工程ｃの生成物（４３７ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍｌ）
における攪拌溶液にヒドラジン−水和物（０．３７ｍｌ）を加えて、反応物を１
．５時間加熱攪拌した。得られた懸濁液をろ過して、ろ別した固形物をさらにエ
タノール（２０ｍｌ）で洗浄してろ液をエバポレーションした。この残留物をＤ
ＣＭ（２０ｍｌ）中に懸濁して、固形物をろ別した。さらに、このろ液を減圧下
でエバポレーションして、残留物をＤＣＭ（５ｍｌ）に溶かした。この溶液を氷
冷しながらトリエチルアミン（０．２９０ｍｌ、２．０８ｍｍｏｌ）および２−
ナフタレンスルホニルクロライド（２１７ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）により順次
処理した。その後、冷却材を除去して反応混合物を周囲温度で２時間攪拌した。
この反応物をＤＣＭ（２０ｍｌ）により希釈して、水（２０ｍｌ）およびかん水
（２０ｍｌ）で洗浄して、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。このろ液を減圧下
でエバポレーションして、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィ（９０：
１０：１−ＤＣＭ：メタノール：アンモニア）により精製して上記題名の化合物
を得た（２４０ｍｇ、４５％）。1 Ｈ−ＮＭＲ：８．４４（１Ｈ，ｄ，１．２）
、７．９９−７．５９（６Ｈ，ｍ）、２．９８（２Ｈ，ｔ，６．９）、２．７６
−２．６９（２Ｈ，ｍ）、２．２４（３Ｈ，ｓ）、１．８７−１．８４（３Ｈ，
ｍ）、１．６４−１．４６（５Ｈ，ｍ）、１．２１−１．１３（２Ｈ，ｍ）、０
．７５（１Ｈ，ｍ）。微量分析結果：Ｃ６４．３２、Ｈ７．７５、Ｎ７．５９。
Ｃ19Ｈ26Ｎ2 Ｏ2 Ｓ・０．５Ｈ2 Ｏに基く理論値：Ｃ６４．１９、Ｈ７．７６、
Ｎ７．８８。
【０１４９】実施例９３ Ｎ−（３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル）−２−ナフタレ
ンスルホンアミド ３−ピリジンプロパノールの代わりに４−ピリジンプロパノールを用いて実施
例９２に従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ：８．４４（１Ｈ，
ｄ，１．８）、７．９９−７．８２（４Ｈ，ｍ）、７．６６−７．６２（２Ｈ，
ｍ）、４．４６（１Ｈ，ｂｒ，ｍ）、２．９８（２Ｈ，ｔ，６．９）、２．７６
−２．６９（２Ｈ，ｍ）、２．２３（３Ｈ，ｓ）、１．８５−１．４２（６Ｈ，
ｍ）、１．２１−１．１１（５Ｈ，ｍ）。微量分析結果：Ｃ６６．０６、Ｈ７．
５８、Ｎ８．０５。Ｃ19Ｈ26Ｎ2 Ｏ2 Ｓに基く理論値：Ｃ６５．８６、Ｈ７．５
６、Ｎ８．０９。
【０１５０】実施例９４ Ｎ−（２−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−エチル）−１−ナフタレン
スルホンアミド ２−ナフタレンスルホニルクロライドの代わりに１−ナフタレンスルホニルク
ロライドを用い、さらに、２−ピロリジン−１−イル−エチルアミンの代わりに
２−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−エチルアミンを用いて実施例８１
に従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ：８．６７（１Ｈ，ｄ）、
８．２５（１Ｈ，ｍ）、８．０６（１Ｈ，ｄ）、７．９５（１Ｈ，ｄ）、７．５
７（３Ｈ，ｍ）、３．０７（１Ｈ，ｍ）、２．９０（２Ｈ，ｍ）、２．２７（４
Ｈ，ｍ）、２．００（１Ｈ，ｍ）、１．８１（１Ｈ，ｍ）、１．５５（４Ｈ，ｍ
）、１．４１（２Ｈ，ｍ）。微量分析結果：Ｃ６３．７３、Ｈ６．９５、Ｎ９．
０１。Ｃ17Ｈ22Ｎ2 Ｏ2 Ｓに基く理論値：Ｃ６４．１２、Ｈ６．９６、Ｎ８．８
０。
【０１５１】実施例９５ Ｎ−（２−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−エチル）−４−トルエンス
ルホンアミド ２−ナフタレンスルホニルクロライドの代わりに４−トルエンスルホニルクロ
ライドを用い、さらに、２−ピロリジン−１−イル−エチルアミンの代わりに２
−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−エチルアミンを用いて実施例８１に
従って上記題名の化合物を作成した。さらに、この塩酸塩を塩酸の１，４−ジオ
キサン溶液で処理して作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：７．６２（
２Ｈ，ｄ，８．１）、７．４７（１Ｈ，ｔ，５．１）、７．３７（２Ｈ，ｄ，８
．１）、２．８６−２．７０（３Ｈ，ｍ）、２．３７（３Ｈ，ｓ）、２．０９（
３Ｈ，ｓ）、１．９８−１．９３（２Ｈ，ｍ）、１．７６−１．４９（４Ｈ，ｍ
）、１．２９−１．１６（２Ｈ，ｍ）。微量分析結果：Ｃ５２．５２、Ｈ７．３
０、Ｎ８．５３。Ｃ14Ｈ23ＣｌＮ2 Ｏ2 Ｓに基く理論値：Ｃ５２．７３、Ｈ７．
２７、Ｎ８．７９。
【０１５２】実施例９６ Ｎ−（２−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−エチル）−４−クロロフェ
ニルスルホンアミド ２−ナフタレンスルホニルクロライドの代わりに４−クロロフェニルスルホニ
ルクロライドを用い、さらに、２−ピロリジン−１−イル−エチルアミンの代わ
りに２−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−エチルアミンを用いて実施例
８１に従って上記題名の化合物を作成した。さらに、この塩酸塩を塩酸の１，４
−ジオキサン溶液で処理して作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：８．
７（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７．８２−７．７７（２Ｈ，ｍ）、７．５０−７．４６
（２Ｈ，ｍ）、３．１０−３．０１（３Ｈ，ｍ）、２．３９（１Ｈ，ｍ）、２．
２８（３Ｈ，ｓ）、２．１５−２．１２（１Ｈ，ｍ）、１．８２−１．４２（６
Ｈ，ｍ）。微量分析結果：Ｃ５１．６５、Ｈ６．４４、Ｎ８．９９。Ｃ13Ｈ19Ｃ
ｌＮ2 Ｏ2 Ｓに基く理論値：Ｃ５１．５６、Ｈ６．３２、Ｎ９．２５。
【０１５３】実施例９７ Ｎ−（２−（１−メチル−ピロリジン−２Ｓ−イル）−エチル）−（４−クロロ
フェニル）−メタンスルホンアミド 工程ａ：２Ｓ−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエ
ステル ４−クロロベンジルアミンの代わりに（Ｓ）−（＋）−ピロリジンメタノール
を用いて実施例５２の工程ａに従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭ
Ｒ：３．９４（１Ｈ，ｍ）、３．６１（２Ｈ，ｍ）、３．４５（１Ｈ，ｍ）、３
．３０（１Ｈ，ｍ）、２．０１（１Ｈ，ｍ）、１．７９（２Ｈ，ｍ）、１．５８
（１Ｈ，ｍ）、１．５２（１Ｈ，ｓ）、１．４７（９Ｈ，ｓ）。 工程ｂ：２Ｓ−トシルオキシメチル−ピロリジン−１−カルボン酸tert−ブチル
エステル 工程ａの生成物（４．０ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３
．３ｍｌ、２４．０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１００ｍｌ）における溶液にｐ−トル
エンスルホニルクロライド（３．８ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）および４−ジメチル
アミノピリジン（０．２ｇ）を０℃で加えた。この溶液を周囲温度で５時間攪拌
した後に、水（５０ｍｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）および
かん水（５０ｍｌ）により順次洗浄した。この有機相を無水硫酸マグネシウム上
で乾燥し、溶媒をエバポレーションして、残留物をフラッシュカラムクロマトグ
ラフィ（ヘキサン：酢酸エチル−７０：３０）により精製して上記題名の化合物
を得た（４．３ｇ、６１％）。1 Ｈ−ＮＭＲ：７．７７（２Ｈ，ｄ）、７．３４
（２Ｈ，ｄ）、４．１０（１Ｈ，ｍ）、３．９０（２Ｈ，ｍ）、３．２９（２Ｈ
，ｍ）、２．４４（３Ｈ，ｓ）、１．９１−１．８０（４Ｈ，ｍ）、１．３７（
９Ｈ，ｓ）。 工程ｃ：２Ｓ−シアノメチル−ピロリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステ
ル 工程ｂの生成物（４．３ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）およびシアン化カリウム（１
．６ｇ、２４．２ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド中において１１０℃で３時
間加熱した。この反応混合物を周囲温度まで冷却して水（２００ｍｌ）中に注い
だ。この生成物を酢酸エチル（３×５０ｍｌ）で抽出して、混合した有機抽出物
をかん水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥して、溶媒を減圧下でエバポ
レーションした。この残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：
酢酸エチル−７０：３０）により精製して上記題名の化合物を無色のオイルとし
て得た（１．４６ｇ、５７．５％）。1 Ｈ−ＮＭＲ：４．００（１Ｈ，ｂｒ，ｓ
）、３．４１（２Ｈ，ｍ）、２．７４（２Ｈ，ｍ）、２．１６（１Ｈ，ｍ）、１
．９２（３Ｈ，ｍ）、１．４７（９Ｈ，ｓ）。 工程ｄ：２Ｓ−（２−アミノエチル）−ピロリジン−１−カルボン酸tert−ブチ
ルエステル 工程ｃの生成物（１．４５ｇ、６．９ｍｍｏｌ）をアンモニア（５０ｍｌ）、
ラネイ−ニッケル（計算量（ｃａ）１．０ｇ）およびヘキサクロロ白金（ＩＶ）
酸水和物（８０ｍｇを水１ｍｌに溶解したもの）により飽和したメタノール中に
懸濁した。この混合物を水素圧力（約４０ｐｓｉ）供給下でパー（Ｐａｒｒ）ボ
トル中において２４時間攪拌した。この反応混合物をセライトを通してろ過して
、ろ液をエバポレーションした。このクルードな材料（粗材料）をフラッシュカ
ラムクロマトグラフィ（ＤＣＭ：メタノール：アンモニア（８８０）−９０：１
０：１）により精製して上記題名の化合物を得た（１．１８ｇ、８０％）。1 Ｈ
−ＮＭＲ：３．９０（１Ｈ，ｍ）、３．３０（２Ｈ，ｍ）、２．７１（２Ｈ，ｔ
）、１．８７−１．４５（１７Ｈ，ｍ）。 工程ｅ：Ｎ−（２−（１−tert−ブトキシカルボニル）−ピロリジン−２Ｓ−イ
ル−エチル）−（４−クロロフェニル）−メタンスルホンアミド 工程ｄの生成物（０．２７ｇ、１．２６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（
０．２３ｍｌ、１．６２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５ｍｌ）における溶液をアルゴ
ン雰囲気下において−７８℃に冷却し、当該溶液に（４−クロロフェニル）−メ
タンスルホニルクロライド2 （０．３４ｇ、１．５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍｌ
）における溶液を滴下して加えた。得られた溶液を１８時間攪拌してから周囲温
度まで自然加温した。この溶液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し
て、溶媒をエバポレーションした。この材料をフラッシュカラムクロマトグラフ
ィ（ＤＣＭ：酢酸エチル−９０：１０）により精製して上記生成物（０．２９ｇ
、５７％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ：７．３４（４Ｈ，ｓ）、６．１５（１Ｈ，ｂ
ｒ，ｓ）、４．２０（２Ｈ，ｓ）、３．９６（１Ｈ，ｍ）、３．２８（２Ｈ，ｍ
）、３．０２（２Ｈ，ｍ）、２．８０（１Ｈ，ｍ）、１．９５−１．４５（６Ｈ
，ｍ）、１．４５（９Ｈ，ｓ）。 工程ｆ：Ｎ−（２−（１−メチル−ピロリジン−２Ｓ−イル）−エチル）−（４
−クロロフェニル）−メタンスルホンアミド 工程ｅの生成物（０．２９ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（３ｍ
ｌ）に溶かして、この溶液を１時間攪拌した。その後、トリフルオロ酢酸を減圧
でエバポレーションして、その残留物をＤＣＭ（２０ｍｌ）に溶かした。この有
機性の溶液を１０％炭酸カリウム水溶液（２０ｍｌ）で洗浄して無水硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、溶媒をエバポレーションして無色の発泡体を得た。この発泡
体を１，２−ジクロロエタン（５ｍｌ）に溶かして０℃に冷却し、ホルムアルデ
ヒド水溶液（３７％、０．１ｍｌ、１．４ｍｍｏｌ）、続いてソジウムトリアセ
トキシボロハイドライド（０．２６ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を加えて、この混合物
を２時間攪拌した。その後、飽和した炭酸水素ナトリウム溶液（２０ｍｌ）を加
えて、生成物をＤＣＭ（２０ｍｌ）により抽出した。この有機相を無水硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、溶媒をエバポレーションして残留物をフラッシュカラムク
ロマトグラフィ（ＤＣＭ：メタノール：アンモニア（８８０）−９０：１０：１
）により精製して上記題名の化合物を得た（０．１５ｇ、６７％）。1 Ｈ−ＮＭ
Ｒ：７．３６（４Ｈ，ｓ）、４．１９（２Ｈ，ｓ）、３．２０（１Ｈ，ｍ）、３
．０４（２Ｈ，ｍ）、２．５０（１Ｈ，ｍ）、２．３１（３Ｈ，ｓ）、２．１９
（１Ｈ，ｍ）、１．８６−１．５０（６Ｈ，ｍ）。この塩酸塩を塩酸の１，４−
ジオキサン溶液により作成して、水および１，４−ジオキサンにより凍結乾燥し
た。実験値：Ｃ４７．２２、Ｈ６．６０、Ｎ８．０４．Ｃ14Ｈ22Ｃｌ2 Ｎ2 Ｏ2 Ｓに基く理論値：Ｃ４７．５９、Ｈ６．２８、Ｎ７．９３
【０１５４】実施例９８ Ｎ−（３−（１−メチル−ピロリジン−２Ｓ−イル）−プロピル）−（４−クロ
ロフェニル）−スルホンアミド 実施例９１の工程ｇにおける２−ナフタレンスルホニルクロライドの代わりに
４−クロロフェニルスルホニルクロライドを用いて実施例９１に従って上記題名
の化合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ：７．７９（２Ｈ，ｄ）、７．４５（２Ｈ，ｍ）
、３．１２（１Ｈ，ｍ）、３．００（１Ｈ，ｍ）、２．７６（１Ｈ，ｍ）、２．
２４（３Ｈ，ｓ）、２．２０（２Ｈ，ｍ）、１．８０−１．３７（８Ｈ，ｍ）。
この塩酸塩を塩酸の１，４−ジオキサン溶液により作成して、水および１，４−
ジオキサンにより凍結乾燥した。実験値：Ｃ４７．７６、Ｈ６．３５、Ｎ８．１
１。Ｃ14Ｈ22Ｃｌ2 Ｎ2 Ｏ2 Ｓに基く理論値：Ｃ４７．５９、Ｈ６．２８、Ｎ７
．９３。
【０１５５】実施例９９ Ｎ−（３−１−メチル−ピロリジン−２Ｓ−イル）−プロピル）−（４−クロロ
フェニル）−メタンスルホンアミド 実施例９７の工程ｄおよび工程ｅにおける生成物の代わりに実施例９１の工程
ｆにより得られた生成物を用いて実施例９７の工程ｅおよび工程ｆにそれぞれ従
って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ：７．３６（４Ｈ，ｓ）、４．
１８（２Ｈ，ｓ）、３．００（２Ｈ，ｍ）、２．８７（１Ｈ，ｍ）、２．２０（
５Ｈ，ｍ）、１．７３−１．４５（８Ｈ，ｍ）。この塩酸塩を塩酸の１，４−ジ
オキサン溶液により作成して、水および１，４−ジオキサンにより凍結乾燥した
。実験値：Ｃ４７．６４、Ｈ６．６７、Ｎ７．２８。Ｃ15Ｈ24Ｃｌ2 Ｎ2 Ｏ2 Ｓ
・０．６Ｈ2 Ｏに基く理論値：Ｃ４７．５８、Ｈ６．７２、Ｎ７．４０。
【０１５６】実施例１００ Ｎ−（３−１−メチル−ピロリジン−２Ｓ−イル）−プロピル）−フェニル−メ
タンスルホンアミド 実施例９７の工程ｄの生成物および工程ｅにおける（４−クロロフェニル）−
メタンスルホニルクロライドに代えてそれぞれ実施例９１の工程ｆの生成物およ
びフェニル−メタンスルホニルクロライドを用いて実施例９７の工程ｅおよび工
程ｆに従って上記題名の化合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ：７．４０（５Ｈ，ｍ）、
４．２２（２Ｈ，ｓ）、３．００（２Ｈ，ｍ）、２．８７（１Ｈ，ｍ）、２．１
９（３Ｈ，ｓ）、２．１６（２Ｈ，ｍ）、１．７１−１．３５（８Ｈ，ｍ）。こ
の塩酸塩を塩酸の１，４−ジオキサン溶液により作成して、水および１，４−ジ
オキサンにより凍結乾燥した。実験値：Ｃ５１．２４、Ｈ７．７０、Ｎ８．０７
。Ｃ15Ｈ25ＣｌＮ2 Ｏ2 Ｓ・１．０Ｈ2 Ｏに基く理論値：Ｃ５１．３１、Ｈ７．
７６、Ｎ７．９８。
【０１５７】実施例１０１ Ｎ−（３−（１−メチル−ピロリジン−２Ｓ−イル）−プロピル）−（４−ブロ
モフェニル）−メタンスルホンアミド 実施例９７の工程ｄの生成物および工程ｅにおける（４−クロロフェニル）−
メタンスルホニルクロライドの代わりにそれぞれ実施例９１の工程ｆの生成物お
よび（４−ブロモフェニル）−メタンスルホニルクロライド2 を用いて実施例９
７の工程ｅおよび工程ｆに従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ：
７．５０（２Ｈ，ｍ）、７．２７（２Ｈ，ｍ）、４．１６（２Ｈ，ｓ）、３．０
３（２Ｈ，ｍ）、２．８８（１Ｈ，ｍ）、２．２４（５Ｈ，ｍ）、１．７５−１
．５４（８Ｈ，ｍ）。この塩酸塩を塩酸の１，４−ジオキサン溶液により作成し
て、水および１，４−ジオキサンにより凍結乾燥した。実験値：Ｃ４３．５５、
Ｈ５．９０、Ｎ６．５７。Ｃ15Ｈ24ＢｒＣｌＮ2 Ｏ2 Ｓに基く理論値：Ｃ４３．
７５、Ｈ５．８７、Ｎ６．８０。
【０１５８】実施例１０２ Ｎ−（３−（１−メチル−ピロリジン−２Ｓ−イル）−プロピル）−２−（４−
クロロフェニル）−エタンスルホンアミド 実施例９７の工程ｄの生成物および工程ｅにおける（４−クロロフェニル）−
メタンスルホニルクロライドの代わりにそれぞれ実施例９１の工程ｆの生成物お
よび２−（４−クロロフェニル）−エタンスルホニルクロライド2 を用いて実施
例９７の工程ｅおよび工程ｆに従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭ
Ｒ：７．２９（２Ｈ，ｍ）、７．１６（２Ｈ，ｍ）、３．２１（２Ｈ，ｍ）、３
．０９（４Ｈ，ｍ）、２．９７（１Ｈ，ｍ）、２．３２（３Ｈ，ｓ）、２．２３
（２Ｈ，ｍ）、１．７７−１．４１（８Ｈ，ｍ）。実験値：Ｃ５５．４６、Ｈ７
．４４、Ｎ８．０９。Ｃ16Ｈ25ＣｌＮ2 Ｏ2 Ｓに基く理論値：Ｃ５５．７２、Ｈ
７．３１、Ｎ８．１２。
【０１５９】実施例１０３ Ｎ−（３−（１−メチル−ピロリジン−２Ｓ−イル）−プロピル）−３−（４−
クロロフェニル）−プロパンスルホンアミド 実施例９７の工程ｄの生成物および工程ｅにおける（４−クロロフェニル）−
メタンスルホニルクロライドの代わりにそれぞれ実施例９１の工程ｆの生成物お
よび２−（４−クロロフェニル）−プロパンスルホニルクロライド2 を用いて実
施例９７の工程ｅおよび工程ｆに従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−Ｎ
ＭＲ：７．３１（２Ｈ，ｍ）、７．１６（２Ｈ，ｄ）、３．１４（２Ｈ，ｍ）、
３．００（３Ｈ，ｍ）、２．７８（２Ｈ，ｔ）、２．３５（３Ｈ，ｓ）、２．２
８（２Ｈ，ｍ）、２．１５（２Ｈ，ｍ）、１．７８−１．４７（８Ｈ，ｍ）。こ
の塩酸塩を塩酸の１，４−ジオキサン溶液により作成して、水および１，４−ジ
オキサンにより凍結乾燥した。実験値：Ｃ５１．３９、Ｈ７．２２、Ｎ７．００
。Ｃ17Ｈ28Ｃｌ2 Ｎ2 Ｏ2 Ｓに基く理論値：Ｃ５１．６４、Ｈ７．１４、Ｎ７．
０８。
【０１６０】実施例１０４ Ｎ−（４−（１−メチル−ピロリジン−２Ｓ−イル）−ブチル）−（４−クロロ
フェニル）−メタンスルホンアミド 実施例９７の工程ｂにおける基質としての２Ｓ−ヒドロキシメチル−ピロリジ
ン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルの代わりに実施例９１の工程ｅの生成
物を用いて実施例９７の工程ｂ乃至工程ｆに従って上記題名の化合物を作成した
。1 Ｈ−ＮＭＲ：７．３６（４Ｈ，ｍ）、４．３０（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、４．２
１（２Ｈ，ｓ）、３．０９（１Ｈ，ｍ）、３．００（２Ｈ，ｔ）、２．３２（３
Ｈ，ｔ）、２．１９−１．２６（１２Ｈ，ｍ）。この塩酸塩を塩酸の１，４−ジ
オキサン溶液により作成して、水および１，４−ジオキサンにより凍結乾燥した
。実験値：Ｃ５０．２０、Ｈ６．９３、Ｎ７．３１。Ｃ16Ｈ26Ｃｌ2 Ｎ2 Ｏ2 Ｓ
に基く理論値：Ｃ５０．３９、Ｈ６．８７、Ｎ７．３５。
【０１６１】実施例１０５ Ｎ−（５−（１−メチル−ピロリジン−２Ｓ−イル）−ペンチル）−（４−クロ
ロフェニル）−メタンスルホンアミド 工程ａ：５−（１−（tert−ブトキシカルボニル）−ピロリジン−２Ｓ−イル）
−ペンタン酸エチルエステル トリエチル４−ホスホノクロトネート（３．６ｍｌ、１６．３ｍｍｏｌ）のＴ
ＨＦ（２０ｍｌ）における溶液を水素化ナトリウム（鉱油中における６０％分散
物、０．７２ｇ、１８．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）におけるスラリーに
アルゴン雰囲気下で０℃で滴下して加えた。この混合物を周囲温度まで自然加温
し、２０分間攪拌した後に−２０℃に冷却して、実施例９１の工程ｂによる生成
物のＴＨＦ（３０ｍｌ）における溶液を滴下して加えた。この混合物を周囲温度
まで自然加温して２時間攪拌した後に、水（１００ｍｌ）および酢酸エチル（１
００ｍｌ）の間で分配した。この有機相をかん水により洗浄して、無水硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、溶媒を減圧下でエバポレーションした。この粗生成物をフ
ラッシュカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル−８０：２０）により
精製した。この精製した材料（１．９ｇ）、１０％パラジウム−チャコール（０
．２ｇ）およびＴＨＦ：メタノール１：１（３０ｍｌ）を入れた丸底フラスコを
排気して、水素を３回フラッシュした。その後、この混合物を水素の雰囲気下で
激しく攪拌した。触媒をろ別し、ろ液をエバポレーションして上記題名の化合物
を得た（１．８５ｇ、４６％）。1 Ｈ−ＮＭＲ：４．１２（２Ｈ，ｑ）、３．７
３（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、３．３（２Ｈ，ｍ）、２．３０（２Ｈ，ｔ）、１．９１
−１．６０（８Ｈ，ｍ）、１．４６（９Ｈ，ｓ）、１．３０（２Ｈ，ｍ）、１．
２５（３Ｈ，ｔ）。 工程ｂ：５−（１−（tert−ブトキシカルボニル）−ピロリジン−２Ｓ−イル）
−ペンタン−１−オール 実施例８８の工程ｂの生成物の代わりに実施例１０５の工程ａの生成物を用い
て実施例８８の工程ｃに従って上記題名の化合物を作成した。 工程ｃ：５−（１−（tert−ブトキシカルボニル）−ピロリジン−２Ｓ−イル）
−ペンチルアミン 実施例９０の工程ａの生成物の代わりに実施例１０５の工程ｂの生成物を用い
て実施例９０の工程ｂに従って上記題名の化合物を作成した。 工程ｄ：Ｎ−（５−（１−（tert−ブトキシカルボニル）−ピロリジン−２Ｓ−
イル）−ペンチル）−（４−クロロフェニル）−メタンスルホンアミド 実施例９７の工程ｄの生成物の代わりに実施例１０５の工程ｃの生成物を用い
て実施例９７の工程ｅに従って上記題名の化合物を作成した。 工程ｅ：Ｎ−（５−（１−メチル−ピロリジン−２Ｓ−イル）−ペンチル）−（
４−クロロフェニル）−メタンスルホンアミド 実施例９７の工程ｅの生成物の代わりに実施例１０５の工程ｄの生成物を用い
て実施例９７の工程ｆに従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ：７
．３３（４Ｈ，ｍ）、４．５０（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、４．１９（２Ｈ，ｓ）、３
．０６（１Ｈ，ｍ）、２．９７（２Ｈ，ｔ）、２．２９（３Ｈ，ｓ）、２．１４
（１Ｈ，ｍ）、１．９６（２Ｈ，ｍ）、１．６６（３Ｈ，ｍ）、１．４５（３Ｈ
，ｍ）、１．２５（５Ｈ，ｍ）。この塩酸塩を塩酸の１，４−ジオキサン溶液に
より作成して、水および１，４−ジオキサンにより凍結乾燥した。実験値：Ｃ５
１．２６、Ｈ７．２０、Ｎ６．８９。Ｃ17Ｈ28Ｃｌ2 Ｎ2 Ｏ2 Ｓに基く理論値：
Ｃ５１．６４、Ｈ７．１４、Ｎ７．０９。
【０１６２】実施例１０６ Ｎ−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−（４−クロロフェニル）−メタ
ンスルホンアミド 実施例９７の工程ｄの生成物の代わりに３−ピロリジン−１−イル−プロピル
アミンを用いて実施例９７の工程ｅに従って上記題名の生成物を作成した。1 Ｈ
−ＮＭＲ：７．３６（４Ｈ，ｓ）、４．１９（２Ｈ，ｓ）、３．１０（２Ｈ，ｔ
）、２．６０（２Ｈ，ｔ）、２．４７（４Ｈ，ｂｒ，ｓ）、１．６８（６Ｈ，ｍ
）。実験値：Ｃ５２．７２、Ｈ６．８６、Ｎ８．６６％。Ｃ14Ｈ21ＣｌＮ2 Ｏ2 Ｓに基く理論値：Ｃ５３．０７、Ｈ６．６８、Ｎ８．８４。
【０１６３】実施例１０７ Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−（３−（１−メチル−ピロリジン−２Ｓ−
イル）−プロピル−スルファミド 工程ａ：Ｎ−tert−ブトキシカルボニル−Ｎ’−（３−（１−（tert−ブトキシ
カルボニル）−ピロリジン−２Ｓ−イル）−プロピル）−スルファミド クロロスルホニルイソシアネート（０．６４ｍｌ、７．４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ
（１５ｍｌ）における氷冷溶液に乾燥tert−ブタノール（１．０ｍｌ、１０．８
ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍｌ）溶液を滴下して加えた。この溶液を周囲温度ま
で自然加温して１０分間攪拌してから、実施例９１の工程ｆの生成物（１．３ｇ
、５．７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．２ｍｌ、８．６ｍｍｏｌ）の
ＤＣＭ（２０ｍｌ）における氷冷溶液に滴下して加えた。この混合物を１８時間
攪拌してから、周囲温度まで自然加温した。この溶液を水（２０ｍｌ）で洗浄し
て、無水硫酸マグネシウム上で乾燥して溶媒をエバポレーションした。その後、
残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＤＣＭ：酢酸エチル−９０：１０
）により精製して上記題名の生成物を得た（１．６７ｇ、７２％）。1 Ｈ−ＮＭ
Ｒ：７．６３（１Ｈ，ｓ）５．５０および５．３０（１Ｈ，２×ｂｒ，ｓ）、３
．８０（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、３．３０（２Ｈ，ｍ）、３．０９（２Ｈ，ｂｒ，ｓ
）、１．９２−１．３９（２６Ｈ，ｍ）。 工程ｂ：Ｎ−（tert−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ
’−（３−（１−（tert−ブトキシカルボニル）−ピロリジン−２Ｓ−イル）−
プロピル）−スルファミド 工程ａの生成物（１．６ｇ、３．９３ｍｍｏｌ）および４−クロロベンジルブ
ロミド（０．８ｇ、３．９０ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（１０ｍｌ）における氷冷
溶液に水素化ナトリウム（０．１７ｇ、４．３ｍｍｏｌ、オイル中における６０
％分散物）を加えた。この混合物を１８時間かけて周囲温度まで徐々に加温した
。その後、水（５０ｍｌ）を加えて、混合物を酢酸エチル（２×３０ｍｌ）で抽
出した。これらの混合した有機抽出物を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で
乾燥してエバポレーションした。この残留物をフラッシュカラムクロマトグラフ
ィ（ＤＣＭ：酢酸エチル−９５：５）により精製して上記生成物を得た（１．５
６ｇ、７５％）。1 Ｈ−ＮＭＲ：７．３０（４Ｈ，ｍ）、５．４０および５．２
５（１Ｈ，２×ｂｒ，ｓ）、４．８０（２Ｈ，ｓ）、３．７５（１Ｈ，ｂｒ，ｓ
）、３．２９（２Ｈ，ｍ）、２．８４（２Ｈ，ｂｒ，ｓ）、１．９２−１．３９
（２６Ｈ，ｍ）。 工程ｃ：Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−（３−（１−メチル−ピロリジン
−２Ｓ−イル）−プロピル）−スルファミド 実施例９７の工程ｅの生成物の代わりに実施例１０７の工程ｂの生成物を用い
て実施例９７の工程ｆに従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ：７
．３１（４Ｈ，ｍ）、４．５０（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、４．１８（２Ｈ，ｓ）、３
．１４（１Ｈ，ｍ）、３．０７（１Ｈ，ｍ）、２．８９（１Ｈ，ｍ）、２．３３
（３Ｈ，ｓ）、２．２５（２Ｈ，ｍ）、１．７９−１．４３（８Ｈ，ｍ）。この
塩酸塩を塩酸の１，４−ジオキサン溶液により作成して、水および１，４−ジオ
キサンにより凍結乾燥した。実験値：Ｃ４６．２６、Ｈ６．４４、Ｎ１０．６３
。Ｃ15Ｈ25Ｃｌ2 Ｎ3 Ｏ2 Ｓ・０．３モルＨ2 Ｏに基く理論値：Ｃ４６．４６、
Ｈ６．６５、Ｎ１０．８４。
【０１６４】実施例１０８ Ｎ−ベンジル−Ｎ’−（３−（１−メチル−ピロリジン−２Ｓ−イル）−プロピ
ル）−スルファミド 工程ａ：Ｎ−ベンジル−Ｎ’−（tert−ブトキシカルボニル）−スルファミド 実施例９１の工程ｆの生成物の代わりにベンジルアミンを用いて実施例１０７
の工程ａに従って上記題名の化合物を作成した。 工程ｂ：Ｎ−ベンジル−Ｎ’−（tert−ブトキシカルボニル）−Ｎ’−（３−（
１−（tert−ブトキシカルボニル）−ピロリジン−２Ｓ−イル）−プロピル）−
スルファミド 実施例９１の工程ｅの生成物（０．９ｇ、３．９ｍｍｏｌ）および工程ａの生
成物（１．２２ｇ、３．９ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（１．３３
ｇ、５．０７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）における氷冷溶液にジエチルアゾ
ジカルボキシレート（０．８７ｍｌ、５．０７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍｌ）に
おける溶液を加えた。この黄色の溶液を周囲温度まで自然加温して２時間攪拌し
た。その後、溶媒をエバポレーションして、その残留物フラッシュカラムクロマ
トグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル−７０：３０）により精製して上記題名の化
合物を単離した（１．７７ｇ、８８％）。1 Ｈ−ＮＭＲ：７．３３（５Ｈ，ｍ）
、５．６０（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、４．１３（２Ｈ，ｍ）、３．８０（１Ｈ，ｂｒ
，ｓ）、３．５９（２Ｈ，ｍ）、３．３０（２Ｈ，ｍ）、１．８４−１．４４（
２６Ｈ，ｍ）。 工程ｃ：Ｎ−ベンジル−Ｎ’−（３−（１−メチル−ピロリジン−２Ｓ−イル）
−プロピル）−スルファミド 実施例９７の工程ｅの生成物の代わりに実施例１０８の工程ｂの生成物を用い
て実施例９７の工程ｆに従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ：７
．３１（５Ｈ，ｍ）、４．６０（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、４．２１（２Ｈ，ｓ）、３
．２３（１Ｈ，ｍ）、３．０５（１Ｈ，ｍ）、２．９３（１Ｈ，ｍ）、２．４０
（３Ｈ，ｓ）、２．３５（２Ｈ，ｍ）、１．８３−１．４８（８Ｈ，ｍ）。実験
値：Ｃ５６．００、Ｈ８．１０、Ｎ１２．９３。Ｃ15Ｈ25Ｎ3 Ｏ2 Ｓ・０．６Ｈ 2 Ｏに基く理論値：Ｃ５５．９０、Ｈ８．２０、Ｎ１３．０４。
【０１６５】実施例１０９ Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−（３−（１−メチル−ピロリジン−２Ｒ−
イル）−プロピル）−スルファミド 工程ａ：３−（１−（tert−ブトキシカルボニル）−ピロリジン−２Ｒ−イル）
−プロパン−１−オール 実施例９１の工程ａにおけるＮ−（tert−ブトキシカルボニル）−Ｌ−プロリ
ンの代わりにＮ−（tert−ブトキシカルボニル）−Ｄ−プロリンを用いて実施例
９１の工程ａ乃至工程ｅに従って上記題名の化合物を作成した。 工程ｂ：Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−（tert−ブトキシカルボニル）−
スルファミド 実施例９１の工程ｆの生成物の代わりに４−クロロベンジルアミンを用いて実
施例１０７の工程ａに従って上記題名の化合物を作成した。 工程ｃ：Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−（tert−ブトキシカルボニル）−
Ｎ’−（３−（１−（tert−ブトキシカルボニル）−ピロリジン−２Ｒ−イル）
−プロピル）−スルファミド 実施例１０９の工程ａおよび工程ｂにより誘導した生成物を用いて実施例１０
８の工程ｂに従って上記題名の化合物を作成した。 工程ｄ：Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−（３−（１−メチル−ピロリジン
−２Ｒ−イル）−プロピル）−スルファミド 実施例９７の工程ｅの生成物の代わりに実施例１０８の工程ｃの生成物を用い
て実施例９７の工程ｆに従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ：７
．３４（４Ｈ，ｍ）、４．３０（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、４．２０（２Ｈ，ｓ）、３
．０８（２Ｈ，ｍ）、２．９３（１Ｈ，ｍ）、２．３４（３Ｈ，ｓ）、２．２７
（２Ｈ，ｍ）、１．７８−１．５０（８Ｈ，ｍ）。この塩酸塩を塩酸の１，４−
ジオキサン溶液により作成して、水および１，４−ジオキサンにより凍結乾燥し
た。実験値：Ｃ４５．９３、Ｈ６．６６、Ｎ１０．７４。Ｃ15Ｈ25Ｃｌ2 Ｎ3 Ｏ 2 Ｓ・０．５３Ｈ2 Ｏに基く理論値：Ｃ４５．９７、Ｈ６．７０、Ｎ１０．７２
。
【０１６６】実施例１１０ Ｎ−シクロヘキシル−メチル−Ｎ’−（３−（１−メチル−ピロリジン−２Ｓ−
イル）−プロピル）−スルファミド 実施例１０８の工程ａにおけるベンジルアミンの代わりにシクロヘキシルメチ
ルアミンを用いて実施例１０８に従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−Ｎ
ＭＲ：４．０６（１Ｈ，ｔ）、３．０７（２Ｈ，ｍ）、２．９８（１Ｈ，ｍ）、
２．８７（２Ｈ，ｔ）、２．３２（３Ｈ，ｓ）、２．２３（２Ｈ，ｍ）、１．７
７−１．４６（１４Ｈ，ｍ）、１．２１（３Ｈ，ｍ）、０．９５（２Ｈ，ｍ）。
この塩酸塩を塩酸の１，４−ジオキサン溶液により作成して、水および１，４−
ジオキサンにより凍結乾燥した。実験値：Ｃ４７．９８、Ｈ９．３９、Ｎ１１．
３８。Ｃ15Ｈ32ＣｌＮ3 Ｏ2 Ｓ・１．１３Ｈ2 Ｏに基く理論値：Ｃ４８．１３、
Ｈ９．２３、Ｎ１１．２２。
【０１６７】実施例１１１ Ｎ−（２−（４−クロロフェニル）−エチル）−Ｎ’−（３−（１−メチル−ピ
ロリジン−２Ｓ−イル）−プロピル）−スルファミド 実施例１０８の工程ａにおけるベンジルアミンの代わりに２−（４−クロロフ
ェニル）エチルアミンを用いて実施例１０８に従って上記題名の化合物を作成し
た。1 Ｈ−ＮＭＲ：７．２８（２Ｈ，ｍ）、７．１６（２Ｈ，ｄ）、４．０５（
１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、３．２８（２Ｈ，ｍ）、３．１２（１Ｈ，ｍ）、２．９６（
１Ｈ，ｍ）、２．８５（３Ｈ，ｍ）、２．３１（３Ｈ，ｓ）、２．２１（２Ｈ，
ｍ）、１．７６−１．４０（８Ｈ，ｍ）。この塩酸塩を塩酸の１，４−ジオキサ
ン溶液により作成して、水および１，４−ジオキサンにより凍結乾燥した。実験
値：Ｃ４５．２９、Ｈ６．９８、Ｎ１０．１０。Ｃ16Ｈ27Ｃｌ2 Ｎ3 Ｏ2 Ｓ・１
．４７Ｈ2 Ｏに基く理論値：Ｃ４５．４５、Ｈ７．１４、Ｎ９．９４。
【０１６８】実施例１１２ Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−（３−（１−メチル−ピロリジン−２Ｓ−
イル）−プロピル）−スルファミド 実施例１０８の工程ａにおけるベンジルアミンの代わりに４−クロロアニリン
を用いて実施例１０８に従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ：７
．２７（２Ｈ，ｍ）、７．１２（２Ｈ，ｍ）、３．０８（２Ｈ，ｍ）、２．８５
（１Ｈ，ｍ）、２．２６（２Ｈ，ｍ）、２．２４（３Ｈ，ｓ）、１．７５−１．
４７（８Ｈ，ｍ）。実験値：Ｃ４７．８２、Ｈ６．７２、Ｎ１２．０９。Ｃ14Ｈ 22 ＣｌＮ3 Ｏ2 Ｓ・１．０Ｈ2 Ｏに基く理論値：Ｃ４８．０１、Ｈ６．９２、Ｎ
１２．００。
【０１６９】実施例１１３ Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−（３−（１−メチル−ピロリジン−２Ｓ−
イル）−プロピル）−スルファミド 実施例１０７の工程ｂにおける４−クロロベンジルブロミドの代わりに４−ブ
ロモベンジルブロミドを用いて実施例１０７に従って上記題名の化合物を作成し
た。1 Ｈ−ＮＭＲ：７．４６（２Ｈ，ｄ）、７．２３（２Ｈ，ｄ）、４．７０（
１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、４．１４（２Ｈ，ｓ）、３．１２（１Ｈ，ｍ）、３．０２（
１Ｈ，ｍ）、２．８８（１Ｈ，ｍ）、２．３２（３Ｈ，ｓ）、２．２４（２Ｈ，
ｍ）、１．７８−１．４０（８Ｈ，ｍ）。この塩酸塩を塩酸の１，４−ジオキサ
ン溶液により作成して、水および１，４−ジオキサンにより凍結乾燥した。実験
値：Ｃ４１．９１、Ｈ６．１７、Ｎ９．５９。Ｃ15Ｈ25ＢｒＣｌＮ3 Ｏ2 Ｓに基
く理論値：Ｃ４２．２１、Ｈ５．９０、Ｎ９．８５。
【０１７０】実施例１１４ Ｎ−（４−ヨードベンジル）−Ｎ’−（３−（１−メチル−ピロリジン−２Ｓ−
イル）−プロピル）−スルファミド 実施例１０７の工程ｂにおける４−クロロベンジルブロミドの代わりに４−ヨ
ードベンジルブロミドを用いて実施例１０７に従って上記題名の化合物を作成し
た。1 Ｈ−ＮＭＲ：７．６７（２Ｈ，ｄ）、７．１１（２Ｈ，ｄ）、４．５０（
１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、４．１５（２Ｈ，ｓ）、３．１２（１Ｈ，ｍ）、３．０４（
１Ｈ，ｍ）、２．９０（１Ｈ，ｍ）、２．３２（３Ｈ，ｓ）、２．２９（２Ｈ，
ｍ）、１．７８−１．４２（８Ｈ，ｍ）。実験値：Ｃ４０．７７、Ｈ５．７９、
Ｎ９．４１。Ｃ15Ｈ24ＩＮ3 Ｏ2 Ｓ・０．３５Ｈ2 Ｏに基く理論値：Ｃ４０．６
１、Ｈ５．６１、Ｎ９．４７。
【０１７１】実施例１１５ Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−（２−（１−メチル−ピロリジン−２Ｓ−
イル）−エチル）−スルファミド 実施例１０７の工程ａにおいて実施例９１の工程ｆの生成物の代わりに実施例
９７の工程ｄの生成物を用いて実施例１０７に従って上記題名の化合物を作成し
た。1 Ｈ−ＮＭＲ：７．３１（４Ｈ，ｍ）、４．６０（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、４．
１８（２Ｈ，ｓ）、３．２０（１Ｈ，ｍ）、３．０５（２Ｈ，ｍ）、２．４１（
１Ｈ，ｍ）、２．３２（３Ｈ，ｓ）、２．１８（１Ｈ，ｍ）、１．８６−１．５
８（６Ｈ，ｍ）。実験値：Ｃ５０．４６、Ｈ６．７５、Ｎ１２．４２。Ｃ14Ｈ22 ＣｌＮ3 Ｏ2 Ｓに基く理論値：Ｃ５０．６７、Ｈ６．６８、Ｎ１２．６６。
【０１７２】実施例１１６ Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−（４−（１−メチル−ピロリジン−２Ｓ−
イル）−ブチル）−スルファミド 工程ａ：２Ｓ−（４−アミノ−ブチル）−ピロリジン−１−カルボン酸tert−ブ
チルエステル 実施例９７の工程ａの生成物の代わりに実施例９１の工程ｅの生成物を用いて
実施例９７の工程ｂ乃至工程ｄに従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−Ｎ
ＭＲ：３．７０（１Ｈ，ｍ）、３．３０（２Ｈ，ｍ）、２．７０（２Ｈ，ｔ）、
１．８６−１．２１（２１Ｈ，ｍ）。 工程ｂ：Ｎ−tert−ブトキシカルボニル−Ｎ’−（４−（１−（tert−ブトキシ
カルボニル）−ピロリジン−２Ｓ−イル）−ブチル）−スルファミド 実施例９１の工程ｆの生成物の代わりに上記工程ａにより得た生成物を用いて
実施例１０７の工程ａに従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ：７
．５０（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、５．１７および４．５０（１Ｈ，２×ｂｒ，ｓ）、
３．７５（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、３．３０（２Ｈ，ｍ）、３．０８（２Ｈ，ｍ）、
１．８８−１．３１（２８Ｈ，ｍ）。 工程ｃ：Ｎ−（tert−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ
’−（４−（１−（tert−ブトキシカルボニル）−ピロリジン−２Ｓ−イル）−
ブチル）−スルファミド 実施例１０７の工程ａの生成物の代わりに上記工程ｂにより得た生成物を用い
て実施例１０７の工程ｂに従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ：
７．３２（４Ｈ，ｍ）、５．２３（１Ｈ，ｔ）、４．８０（２Ｈ，ｓ）、３．７
８（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、３．３１（２Ｈ，ｍ）、２．８０（２Ｈ，ｍ）、１．８
２−１．４９（６Ｈ，ｍ）、１．４９（９Ｈ，ｓ）、１．４６（９Ｈ，ｓ）、１
．２５（４Ｈ，ｍ）。 工程ｄ：Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−（４−（１−メチル−ピロリジン
−２Ｓ−イル）−ブチル）−スルファミド 実施例９７の工程ｅの生成物の代わりに上記工程ｃの生成物を用いて実施例９
７の工程ｆに従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ：７．３３（４
Ｈ，ｍ）、４．６０（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、４．３０（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、４．２
０（２Ｈ，ｓ）、３．２２（１Ｈ，ｍ）、３．０３（２Ｈ，ｔ）、２．４１（３
Ｈ，ｓ）、２．２９−１．３３（１２Ｈ，ｍ）。この塩酸塩を塩酸の１，４−ジ
オキサン溶液により作成して、水および１，４−ジオキサンにより凍結乾燥した
。実験値：Ｃ４８．１１、Ｈ６．９２、Ｎ１０．２９。Ｃ16Ｈ27Ｃｌ2 Ｎ3 Ｏ2 Ｓに基く理論値：Ｃ４８．４８、Ｈ６．８７、Ｎ１０．６０。
【０１７３】実施例１１７ Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−（５−（１−メチル−ピロリジン−２Ｓ−
イル）−ペンチル）−スルファミド 工程ａ：Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−（tert−ブトキシカルボニル）−
Ｎ’−（５−（１−（tert−ブトキシカルボニル）−ピロリジン−２Ｓ−イル）
−ペンチル）−スルファミド 実施例１０５の工程ｂおよび実施例１０９の工程ｂにより誘導した生成物を用
いて実施例１０８の工程ｂに従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ
：７．３３（２Ｈ，ｍ）、７．２６（２Ｈ，ｍ）、５．６３（１Ｈ，ｔ）、４．
１２（２Ｈ，ｄ）、３．７２（１Ｈ，ｍ）、３．５７（２Ｈ，ｍ）、３．３０（
２Ｈ，ｍ）、１．９１−１．２４（３０Ｈ，ｍ）。 工程ｂ：Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−（５−（１−メチル−ピロリジン
−２Ｓ−イル）−ペンチル）−スルファミド 実施例９７の工程ｅの生成物の代わりに上記工程ａの生成物を用いて実施例９
７の工程ｆに従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ：７．３２（４
Ｈ，ｍ）、４．６０（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、４．１９（３Ｈ，ｓ）、３．０５（１
Ｈ，ｍ）、３．００（２Ｈ，ｍ）、２．３１（３Ｈ，ｓ）、２．１６−１．２３
（１４Ｈ，ｍ）。実験値：Ｃ５４．３３、Ｈ７．６１、Ｎ１１．０４。Ｃ17Ｈ28 ＣｌＮ3 Ｏ2 Ｓに基く理論値：Ｃ５４．６０、Ｈ７．５５、Ｎ１１．２４。
【０１７４】実施例１１８ Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−（３−（１−（３−（４−クロロフェニル
）プロピル）−ピロリジン−２Ｓ−イル）−プロピル）−スルファミド 実施例１０８の工程ａにおけるベンジルアミンの代わりに４−クロロベンジル
アミンを用い、工程ｃにおけるホルムアルデヒド水溶液の代わりに３−（４−ク
ロロフェニル）プロパン−１−アールを用いて実施例１０８に従って上記題名の
化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ：７．３０（６Ｈ，ｍ）、７．２０（２Ｈ，ｄ
）、４．４３（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、４．１６（２Ｈ，ｂｒ，ｓ）、３．１８（１
Ｈ，ｍ）、３．０２（１Ｈ，ｍ）、２．８９（１Ｈ，ｍ）、２．７５−２．５０
（３Ｈ，ｍ）、２．３０（１Ｈ，ｍ）、２．１１（２Ｈ，ｍ）、１．８７−１．
３６（１０Ｈ，ｍ）。この塩酸塩を塩酸の１，４−ジオキサン溶液により作成し
て、水および１，４−ジオキサンにより凍結乾燥した。実験値：Ｃ５１．４６、
Ｈ６．３９、Ｎ７．７６。Ｃ23Ｈ32Ｃｌ3 Ｎ3 Ｏ2 Ｓ・０．９Ｈ2 Ｏに基く理論
値：Ｃ５１．４６、Ｈ６．３４、Ｎ７．８３％。
【０１７５】実施例１１９ Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−（３−（１−（イソ−ブチル）−ピロリジ
ン−２Ｓ−イル）−プロピル）−スルファミド 実施例１０８の工程ａにおけるベンジルアミンの代わりに４−クロロベンジル
アミンを用い、工程ｃにおけるホルムアルデヒド水溶液の代わりにイソ−ブチル
アルデヒドを用いて実施例１０８に従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−
ＮＭＲ：７．３１（４Ｈ，ｍ）、５．６０（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、４．５４（１Ｈ
，ｂｒ，ｓ）、４．１７（２Ｈ，ｂｒ，ｓ）、３．１６（１Ｈ，ｍ）、３．０３
（１Ｈ，ｍ）、２．９３（１Ｈ，ｍ）、２．４２−１．４８（１３Ｈ，ｍ）、０
．９１（６Ｈ，ｍ）。この塩酸塩を塩酸の１，４−ジオキサン溶液により作成し
て、水および１，４−ジオキサンにより凍結乾燥した。実験値：Ｃ５０．５９、
Ｈ７．３９、Ｎ９．８１。Ｃ18Ｈ31Ｃｌ2 Ｎ3 Ｏ2 Ｓに基く理論値：Ｃ５０．９
４、Ｈ７．３６、Ｎ９．９０。
【０１７６】実施例１２０ Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−Ｎ’−（３−（１−メチル
−ピロリジン−２Ｓ−イル）−プロピル）−スルファミド 工程ａ：Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−Ｎ’−（３−（１
−tert−ブトキシカルボニル−ピロリジン−２Ｓ−イル）−プロピル）−スルフ
ァミド Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−（３−（ピロリジン−２Ｓ−イル）−プ
ロピル）スルファミド（１．０３ｇ、２．８７ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン
（１０ｍｌ）における溶液にジ−tert−ブチルジカーボネート（６２５ｍｇ、２
．８７ｍｍｏｌ）を加え、この反応混合物を周囲温度で１８時間攪拌した。この
溶媒を減圧下でエバポレーションして、その残留物をクロロホルム（５０ｍｌ）
に溶かし、水（５０ｍｌ）、クエン酸水溶液（１０％、５０ｍｌ）およびかん水
（５０ｍｌ）で順次に洗浄した。この有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、
そのろ液を減圧下でエバポレーションした。この残留物をフラッシュカラムクロ
マトグラフィ（２：１−ヘキサン：酢酸エチル）により精製した。この生成物を
ＤＭＦ（８ｍｌ）に溶かして氷冷した。この溶液をヨードメタン（０．２５３ｍ
ｌ、４．０６ｍｍｏｌ）および水素化ナトリウム（オイル中における６０％分散
物、１８５ｍｇ、４．６３ｍｍｏｌ）により順次処理した。この懸濁液を１８時
間かけて周囲温度まで自然加温した後に、水（７５ｍｌ）を加えた。この水性相
を酢酸エチル（７５ｍｌ）で抽出して、その有機相をかん水（７５ｍｌ）で２回
順次に洗浄した。この有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、そのろ液を減
圧下でエバポレーションした。この残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィ
（３：２−ヘキサン：酢酸エチル）により精製して上記題名の化合物を得た（６
８６ｍｇ、５２％）。1 Ｈ−ＮＭＲ：７．３５−７．２７（４Ｈ，ｍ）、４．２
７（２Ｈ，ｓ）、３．７７（１Ｈ，ｍ）、３．３４−３．２１（４Ｈ，ｍ）、２
．８３（３Ｈ，ｓ）、２．６５（３Ｈ，ｓ）、１．９４−１．２４（１７Ｈ，ｍ
）。 工程ｂ：Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−Ｎ’−（３−ピロ
リジン−２Ｓ−イル）−プロピル）−スルファミド 実施例９０の工程ｃの生成物の代わりに実施例１２０の工程ａの生成物を用い
て実施例９０の工程ｄに従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ：７
．３５−７．１７（４Ｈ，ｍ）、４．２７（２Ｈ，ｓ）、３．２４−３．１８（
２Ｈ，ｍ）、３．０１−２．９５（２Ｈ，ｍ）、２．８９−２．８６（１Ｈ，ｍ
）、２．８３（３Ｈ，ｓ）、２．６６（３Ｈ，ｓ）、１．７８−１．２４（９Ｈ
，ｍ）。 工程ｃ：Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−Ｎ’−（３−（１
−メチル−ピロリジン−２Ｓ−イル）−プロピル）−スルファミド 実施例９０の工程ｄの生成物の代わりに実施例１２０の工程ｂの生成物を用い
て実施例９０の工程ｅに従って上記題名の化合物を作成した。このオイルを塩酸
の１，４−ジオキサン溶液中で処理して溶媒を減圧除去した。1 Ｈ−ＮＭＲ（フ
リーベース）：７．３５−７．２７（４Ｈ，ｍ）、４．２８（２Ｈ，ｓ）、３．
２１（２Ｈ，ｔ，７．２）、３．１０−３．０４（１Ｈ，ｍ）、２．８３（３Ｈ
，ｓ）、２．６３（３Ｈ，ｓ）、２．３１（３Ｈ，ｓ）、２．２０−１．３０（
１０Ｈ，ｍ）。微量分析結果：Ｃ４９．４１、Ｈ７．６０、Ｎ１０．１８。Ｃ17 Ｈ29ＣｌＮ3 Ｏ2 Ｓに基く理論値：Ｃ４９．７５、Ｈ７．３７、Ｎ１０．２４。
【０１７７】実施例１２１ Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ−メチル−Ｎ’−（３−（１−メチル−ピロリ
ジン−２Ｓ−イル）−プロピル）−スルファミド 工程ａ：Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−（tert−ブトキシカルボニル）−
Ｎ’−（３−（１−（tert−ブトキシカルボニル）−ピロリジン−２Ｓ−イル）
−プロピル）−スルファミド 実施例９１の工程ｅおよび実施例１０９の工程ｂにより誘導した生成物を基質
として用いて実施例１０８の工程ｂに従って上記題名の化合物を作成した。 工程ｂ：Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ−メチル−Ｎ’−（tert−ブトキシカ
ルボニル）−Ｎ’−（３−（１−（tert−ブトキシカルボニル）−ピロリジン−
２Ｓ−イル）−プロピル）−スルファミド 工程ａの生成物（１．０ｇ、１．９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍｌ）における溶
液に水素化ナトリウム（鉱油中における６０％分散物、９０ｍｇ、２．２６ｍｍ
ｏｌ）を０℃で加えた。温度を周囲温度まで自然加温して、攪拌を１時間継続し
た。ヨードメタン（０．１３ｍｌ、２．１ｍｍｏｌ）を加えて、攪拌を一晩継続
した。水（５０ｍｌ）を加えて、生成物を酢酸エチル（２×３０ｍｌ）で抽出し
、この有機相を乾燥して、溶媒をエバポレーションした。さらに、フラッシュカ
ラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル７０：３０）により上記題名の化
合物を得た（０．９４ｇ、９１％）。1 Ｈ−ＮＭＲ：７．２８（４Ｈ，ｍ）、４
．３９（２Ｈ，ｓ）、３．７０（３Ｈ，ｍ）、３．３０（２Ｈ，ｍ）、２．７５
（３Ｈ，ｓ）、１．８５−１．２６（２６Ｈ，ｍ）。 工程ｃ：Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ−メチル−Ｎ’−（３−（１−メチル
−ピロリジン−２Ｓ−イル）−プロピル）−スルファミド 実施例９７の工程ｅの生成物の代わりに実施例１２１の工程ｂの生成物を用い
て実施例９７の工程ｆに従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ：７
．３１（４Ｈ，ｍ）、４．２６（２Ｈ，ｓ）、３．１１（２Ｈ，ｍ）、２．９５
（１Ｈ，ｍ）、２．６７（３Ｈ，ｓ）、２．３３（３Ｈ，ｓ）、２．２２（２Ｈ
，ｍ）、１．７８−１．４４（８Ｈ，ｍ）。この塩酸塩を塩酸の１，４−ジオキ
サン溶液により作成して、水および１，４−ジオキサンにより凍結乾燥した。
【０１７８】実施例１２２ Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（３−（１−メチル−ピロ
リジン−２Ｓ−イル）プロピル）−スルファミド 工程ａ：Ｎ−（tert−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ
’−メチル−Ｎ’−（３−（１−（tert−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２
Ｓ−イル）プロピル）−スルファミド 実施例１２１の工程ａの生成物の代わりに実施例１０７の工程ｂの生成物を用
いて実施例１２１の工程ｂに従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ
：７．３１（４Ｈ，ｍ）、４．８２（２Ｈ，ｓ）、３．８０（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）
、３．３０（２Ｈ，ｍ）、３．１３（２Ｈ，ｍ）、２．７９（３Ｈ，ｓ）、１．
８７−１．２６（２６Ｈ，ｍ）。 工程ｂ：Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（３−（１−メチ
ル−ピロリジン−２Ｓ−イル）プロピル）−スルファミド 実施例９７の工程ｅの生成物の代わりに実施例１２２の工程ａにより得た生成
物を用いて実施例９７の工程ｆに従って上記題名の化合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ
：７．３２（４Ｈ，ｍ）、４．５０（１Ｈ，ｍ）、４．１６（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）
、３．０７（３Ｈ，ｍ）、２．７９（３Ｈ，ｓ）、２．３０（３Ｈ，ｓ）、１．
７６−１．２９（１０Ｈ，ｍ）。この塩酸塩を塩酸の１，４−ジオキサン溶液に
より作成して、水および１，４−ジオキサンにより凍結乾燥した。
【０１７９】実施例１２３ Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−（メトキシカルボニルメチル）−Ｎ’−（
３−（１−メチル−ピロリジン−２Ｓ−イル）プロピル）−スルファミド 工程ａ：Ｎ−（tert−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ
’−（メトキシカルボニルメチル）−Ｎ’−（３−（１−（tert−ブトキシカル
ボニル）ピロリジン−２Ｓ−イル）プロピル）−スルファミド ヨードメタンの代わりにメチルブロモアセテートを用いて実施例１２２の工程
ａに従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ：７．３１（４Ｈ，ｍ）
、４．８２（２Ｈ，ｓ）、４．０５（２Ｈ，ｓ）、３．７０（４Ｈ，ｂｒ，ｓ）
、３．２７（４Ｈ，ｍ）、１．８７−１．２６（２６Ｈ，ｍ）。 工程ｂ：Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−（メトキシカルボニルメチル）−
Ｎ’−（３−（１−メチル−ピロリジン−２Ｓ−イル）プロピル）−スルファミ
ド 実施例９７の工程ｅの生成物の代わりに実施例１２３の工程ａの生成物を用い
て実施例９７の工程ｆに従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ：７
．３１（４Ｈ，ｍ）、５．０５（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、４．３０（２Ｈ，ｓ）、４
．０８（２Ｈ，ｓ）、３．７５（３Ｈ，ｓ）、３．２４（２Ｈ，ｍ）、３．０９
（１Ｈ，ｍ）、２．３０（３Ｈ，ｓ）、２．１７７−１．２２（１０Ｈ，ｍ）。
この塩酸塩を塩酸の１，４−ジオキサン溶液により作成して、水および１，４−
ジオキサンにより凍結乾燥した。微量分析結果：Ｃ４５．８１、Ｈ６．６１、Ｎ
８．９０。Ｃ18Ｈ29Ｃｌ2 Ｎ3 Ｏ4 Ｓ・０．９７Ｈ2 Ｏに基く理論値：Ｃ４５．
８２、Ｈ６．６１、Ｎ８．９０。
【０１８０】実施例１２４ Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ’−（３−
（１−メチル−ピロリジン−２Ｓ−イル）プロピル）−スルファミド 実施例８８の工程ｂの生成物の代わりに実施例１２３の工程ｂにより得た生成
物を用いて実施例８８の工程ｃに従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−Ｎ
ＭＲ：７．２９（４Ｈ，ｍ）、４．１７（２Ｈ，ｓ）、３．６７（３Ｈ，ｍ）、
３．３５（２Ｈ，ｍ）、３．２０（２Ｈ，ｍ）、３．０２（１Ｈ，ｍ）、２．２
７（３Ｈ，ｓ）、２．１６−１．２０（１０Ｈ，ｍ）。この塩酸塩を塩酸の１，
４−ジオキサン溶液により作成して、水および１，４−ジオキサンにより凍結乾
燥した。
【０１８１】実施例１２５ Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−（３−フタルイミド−プロピル）−Ｎ’−
（３−１−メチル−ピロリジン−２Ｓ−イル）プロピル）−スルファミド 実施例１０７の工程ｂの生成物（５３２ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（
５ｍｌ）における氷冷した攪拌溶液に水素化ナトリウム（鉱油中における６０％
分散物、０．０５８ｇ、１．８４ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。冷却材を除去し
て、反応混合物を周囲温度で１時間攪拌した。Ｎ−（３−ブロモプロピル）フタ
ルイミド（２９５ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）を加えて、この反応混合物を１００
℃で２時間加熱した後に放置冷却した。この反応混合物を水（３０ｍｌ）で希釈
して、酢酸エチル（３０ｍｌ）により２回抽出して水性相を廃棄した。この有機
相を水（３０ｍｌ）で３回洗浄して、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。この
ろ液を減圧下でエバポレーションして、残留物をトリフルオロ酢酸（５ｍｌ）で
処理して、得られた溶液を周囲温度で１時間攪拌した。過剰のトリフルオロ酢酸
を減圧下でエバポレーションして、その残留物をＤＣＭ（３０ｍｌ）に溶解した
。この有機相を炭酸カリウム水溶液（１０％、３０ｍｌ）で洗浄して、無水硫酸
マグネシウム上で乾燥した。このろ液を１，２−ジクロロエタン（５ｍｌ）に溶
解して、ホルムアルデヒド水溶液（３７％、０．２０ｍｌ）およびソジウムトリ
アセトキシボロハイドライド（３００ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）により順次処理
した。得られた懸濁液を周囲温度で１時間攪拌した後に飽和炭酸水素ナトリウム
（３０ｍｌ）でクエンチしてＤＣＭ（３０ｍｌ）で抽出した。この有機相を無水
硫酸マグネシウム上で乾燥し、溶媒を減圧下でエバポレーションした。この残留
物をフラッシュカラムクロマトグラフィ（９０：１０：１−ＤＣＭ：メタノール
：アンモニア）により精製して上記題名の化合物を得た（８０ｍｇ、１６％）。 1 Ｈ−ＮＭＲ：７．８３（２Ｈ，ｍ）、７．７１（２Ｈ，ｍ）、７．３０（４Ｈ
，ｍ）、４．７５（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、４．１５（２Ｈ，ｓ）、３．７１（２Ｈ
，ｍ）、３．２５（２Ｈ，ｍ）、３．１６（２Ｈ，ｍ）、３．０２（１Ｈ，ｍ）
、２．２６（３Ｈ，ｓ）、２．１０−１．１０（１２Ｈ，ｍ）。この塩酸塩を塩
酸の１，４−ジオキサン溶液により作成して、水および１，４−ジオキサンによ
り凍結乾燥した。微量分析結果：Ｃ５４．５０、Ｈ６．１１、Ｎ９．５６。Ｃ26 Ｈ34Ｃｌ2 Ｎ4 Ｏ4 Ｓに基く理論値：Ｃ５４．８３、Ｈ６．０２、Ｎ９．８４。
【０１８２】実施例１２６ Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−（３−アミノ−プロピル）−Ｎ’−（３−
（１−メチル−ピロリジン−２Ｓ−イル）プロピル）−スルファミド 実施例１２５の生成物（２００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）におけるエタノール
（２ｍｌ）の攪拌溶液にヒドラジン−水和物（０．０６ｍｌ）を加えて、反応混
合物を１時間加熱還流した。溶媒を減圧下で除去して、残留物をクロロホルム（
１０ｍｌ）中で懸濁し、固形物をろ別した。このろ液を減圧下でエバポレーショ
ンして、残留物をクロロホルム（１０ｍｌ）により３回エバポレーションして上
記題名の化合物を得た（１２５ｍｇ、８２％）1 Ｈ−ＮＭＲ：７．２８（５Ｈ，
ｍ）、４．１２（２Ｈ，ｓ）、３．２４（２Ｈ，ｍ）、３．２−２．５（２Ｈ，
ｖｂｒ，ｓ）、３．１５（２Ｈ，ｍ）、３．０３（１Ｈ，ｍ）、２．７２（２Ｈ
，ｍ）、２．２７（３Ｈ，ｓ）、２．１４−１．００（１２Ｈ，ｍ）。この塩酸
塩を塩酸の１，４−ジオキサン溶液により作成して、水および１，４−ジオキサ
ンにより凍結乾燥した。
【０１８３】実施例１２７ Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−（メチルアミドメチル）−Ｎ’−（３−（
１−メチル−ピロリジン−２Ｓ−イル）プロピル）−スルファミド 工程ａ：Ｎ−（tert−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ
’−（カルボキシメチル）−Ｎ’−（３−（１−（tert−ブトキシカルボニル）
ピロリジン−２Ｓ−イル）プロピル）−スルファミド 実施例１２３の工程ａの生成物（３．５４ｇ、５．８６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（
１０ｍｌ）における溶液に水酸化リチウムの水溶液（１Ｍ、１０ｍｌ）を加えて
、得られた反応混合物を周囲温度で１８時間攪拌した。この溶媒をその初めの容
量の半分まで減圧下でエバポレーションして、塩酸水溶液（２Ｍ、５ｍｌ）およ
び水（５０ｍｌ）により希釈した。この水性相を酢酸エチル（５０ｍｌ）で２回
抽出して、混合した有機相をかん水（５０ｍｌ）により洗浄し、無水硫酸マグネ
シウム上で乾燥した。このろ液を減圧下でエバポレーションして上記題名の化合
物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１３．０（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、７
．４１（２Ｈ，ｄ，８．４）、７．３０（２Ｈ，ｄ，８．４）、４．７５（２Ｈ
，ｓ）、４．０３（２Ｈ，ｓ）、３．７５（１Ｈ，ｍ）、３．１８（４Ｈ，ｍ）
、２．００−１．１０（２２Ｈ，ｍ）。 工程ｂ：Ｎ−（tert−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ
’−（メチルアミドメチル）−Ｎ’−（３−（１−（tert−ブトキシカルボニル
）ピロリジン−２Ｓ−イル）プロピル−スルファミド 実施例１２７の工程ａにより得た生成物（５９０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）の
ＤＣＭ（２０ｍｌ）における氷冷溶液にＮ−ヒドロキシスクシンイミド（１２６
ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）を加えた。冷却材を除去して、反応物を周囲温度で攪
拌した後に、ジシクロヘキシルカルボジイミド（２３３ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ
）で処理して、この温度で１時間攪拌した。この懸濁液をろ過して固形物を除去
してから、メチルアミンを５分間このろ液中に通気した。この反応混合物を周囲
温度でさらに１時間攪拌してから、ＤＣＭ（２０ｍｌ）により希釈した。その後
、反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）、水（２０ｍｌ）、
塩酸水溶液（１Ｍ、２０ｍｌ）および水（２０ｍｌ）で順次洗浄した。この有機
相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、そのろ液を減圧下でエバポレーションし
て上記題名の化合物を得た（６５０ｍｇ、定量）。1 Ｈ−ＮＭＲ：７．３１（４
Ｈ，ｍ）、６．７０（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、４．８４（２Ｈ，ｓ）、３．９１（２
Ｈ，ｓ）、３．７０（１Ｈ，ｍ）、３．３０−３．１７（４Ｈ，ｍ）、２．８１
（３Ｈ，ｄ，４．５）、１．４７（１８Ｈ，ｓ）、１．９０−１．１８（１０Ｈ
，ｍ）。 工程ｃ：Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−（メチルアミドメチル）−Ｎ’−
（３−（１−メチル−ピロリジン−２Ｓ−イル）プロピル）−スルファミド 実施例９７の工程ｅの生成物の代わりに実施例１２７の工程ｂにより得た生成
物を用いて実施例９７の工程ｆに従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−Ｎ
ＭＲ：７．３０（４Ｈ，ｍ）、６．５０（１Ｈ，ｍ）、４．６９（１Ｈ，ｓ）、
４．２３（２Ｈ，ｓ）、３．８５（２Ｈ，ｓ）、３．１７（２Ｈ，ｍ）、３．０
３（１Ｈ，ｍ）、２．８０（３Ｈ，５．８）、２．２８（３Ｈ，ｓ）、２．１７
−１．００（１０Ｈ，ｍ）。この塩酸塩を塩酸の１，４−ジオキサン溶液により
作成して、水および１，４−ジオキサンにより凍結乾燥した。微量分析結果：Ｃ
４６．６３，Ｈ７．０４、Ｎ１１．９３。Ｃ18Ｈ30Ｃｌ2 Ｎ4 Ｏ3 Ｓ・０．５Ｈ 2 Ｏに基づく理論値：Ｃ４６．７５、Ｈ６．７６、Ｎ１２．１１。
【０１８４】実施例１２８ Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−（ジメチルアミドメチル）−Ｎ’−（３−
（１−メチル−ピロリジン−２Ｓ−イル）−スルファミド 実施例１２７の工程ｂにおけるメチルアミンの代わりにジメチルアミンを用い
て実施例１２７に従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ：７．２９
（４Ｈ，ｍ）、６．２５（１Ｈ，ｍ）、４．３０（２Ｈ，ｄ，５．４）、４．１
４（２Ｈ，ｓ）、３．２４（２Ｈ，ｍ）、３．０４（１Ｈ，ｍ）、２．９６（３
Ｈ，ｓ）、２．９３（３Ｈ，ｓ）、２．２８（３Ｈ，ｓ）、２．１５−１．００
（１０Ｈ，ｍ）。この塩酸塩を塩酸の１，４−ジオキサン溶液により作成して、
水および１，４−ジオキサンにより凍結乾燥した。微量分析結果：Ｃ４８．４８
，Ｈ７．１８、Ｎ１１．６７。Ｃ19Ｈ32Ｃｌ2 Ｎ4 Ｏ3 Ｓに基づく理論値：Ｃ４
８．８１、Ｈ６．９０、Ｎ１１．９８。
【０１８５】実施例１２９ Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−（４−クロロベンジルアミドメチル）−Ｎ
’−（３−（１−メチル−ピロリジン−２Ｓ−イル）プロピル）−スルファミド
工程ａ：Ｎ−（tert−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ
’−（４−クロロベンジルアミドメチル）−Ｎ’（３−（１−（tert−ブトキシ
カルボニル）ピロリジン−２Ｓ−イル）プロピル）−スルファミド 実施例１２７の工程ａの生成物（５９０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、４−クロ
ロベンジルアミン（０．１３３ｍｌ、１．１０ｍｍｏｌ）、Ｎ−ヒドロキシベン
ゾトリアゾール水和物（１６８ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）および４−ジメチルア
ミノピリジン（２０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍｌ）における氷
冷溶液にＥＤＣ（２１１ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）を加えた。冷却材を除去して
、反応混合物を周囲温度で１６時間攪拌した。この反応混合物を飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液（２０ｍｌ）、水（２０ｍｌ）、塩酸水溶液（１Ｍ、２０ｍｌ）
および水（２０ｍｌ）により順次に洗浄した。この有機相を無水硫酸マグネシウ
ム上で乾燥して、ろ液を減圧下でエバポレーションして上記題名の化合物を得た
（６７５ｍｇ、９５％）。1 Ｈ−ＮＭＲ：７．３０（９Ｈ，ｍ）、４．８３（２
Ｈ，ｓ）、４．４２（２Ｈ，ｄ，６）、３．９８（２Ｈ，ｓ）、３．６０（１Ｈ
，ｍ）、３．５０−３．００（４Ｈ，ｍ）、１．４５（９Ｈ，ｓ）、１．４２（
９Ｈ，ｓ）、２．０−１．０（８Ｈ，ｍ）。 工程ｂ：Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−（４−クロロベンジルアミドメチ
ル）−Ｎ’−（３−（１−メチル−ピロリジン−２Ｓ−イル）プロピル−スルフ
ァミド 実施例９７の工程ｅの生成物の代わりに実施例１２９の工程ａにより得た生成
物を用いて実施例９７の工程ｆに従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−Ｎ
ＭＲ：７．３２−７．１６（９Ｈ，ｍ）、６．８１（１Ｈ，ｍ）、４．３６（２
Ｈ，ｄ，６）、４．１９（２Ｈ，ｓ）、３．８４（２Ｈ，ｓ）、３．１５（２Ｈ
，ｍ）、３．００（１Ｈ，ｍ）、２．２４（３Ｈ，ｓ）、２．１３−１．００（
１０Ｈ，ｍ）。この塩酸塩を塩酸の１，４−ジオキサン溶液により作成して、水
および１，４−ジオキサンにより凍結乾燥した。微量分析結果：Ｃ５１．２２，
Ｈ６．１０、Ｎ１０．０４。Ｃ24Ｈ33Ｃｌ3 Ｎ4 Ｏ3 Ｓに基づく理論値：Ｃ５１
．１１、Ｈ６．１０、Ｎ９．９３。
【０１８６】実施例１３０ Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−（ベンジルオキシカルボニルメチル）−Ｎ
’−（３−（１−メチル−ピロリジン−２Ｓ−イル）プロピル）−スルファミド 実施例１２２の工程ａにおけるヨードメタンの代わりにベンジルブロモアセテ
ートを用いて実施例１２２に従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ
：７．３９−７．２５（９Ｈ，ｍ）、５．１８（２Ｈ，ｓ）、４．２６（２Ｈ，
ｄ，６）、４．１１（２Ｈ，ｓ）、３．２７（２Ｈ，ｍ）、３．０８（１Ｈ，ｍ
）、２．３１（３Ｈ，ｓ）、２．１８−１．００（１０Ｈ，ｍ）。この塩酸塩を
塩酸の１，４−ジオキサン溶液により作成して、水および１，４−ジオキサンに
より凍結乾燥した。微量分析結果：Ｃ４７．７０，Ｈ６．９９、Ｎ６．７４。Ｃ 24 Ｈ33Ｃｌ2 Ｎ3 Ｏ4 Ｓ・４Ｈ2 Ｏに基づく理論値：Ｃ４７．８４、Ｈ６．８６
、Ｎ６．９７。
【０１８７】実施例１３１ Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−（３−（４−クロロフェニル）プロピル−
Ｎ’−（３−（１−メチル−ピロリジン−２Ｓ−イル）プロピル）−スルファミ
ド 実施例１０７の工程ｂ（５３２ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍｌ）
における氷冷した攪拌溶液に水素化ナトリウム（鉱油中における６０％分散物、
０．０５８ｇ、１．８４ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。冷却材を除去して、メタ
ンスルホン酸３−（４−クロロフェニル）−プロピルエステル（２６１ｍｇ、１
．１０ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を１００℃で３時間加熱した後に放
置冷却した。この反応混合物を水（３０ｍｌ）により希釈して、酢酸エチル（３
０ｍｌ）で抽出した。この有機相を水（３０ｍｌ）で３回洗浄して、無水硫酸マ
グネシウム上で乾燥した。このろ液を減圧下でエバポレーションして、その残留
物をフラッシュカラムクロマトグラフィ（５：４：１−ヘキサン：ＤＣＭ：酢酸
エチル）により精製した。この精製した材料をトリフルオロ酢酸（２ｍｌ）によ
り処理して、得られた溶液を周囲温度で１時間攪拌した。過剰のトリフルオロ酢
酸を減圧下でエバポレーションして、その残留物をＤＣＭ（３０ｍｌ）に溶かし
た。この有機相を炭酸カリウム水溶液（１０％、３０ｍｌ）により洗浄して、無
水硫酸マグネシウム上で乾燥した。このろ液を１，２−ジクロロエタン（３ｍｌ
）に溶かして、ホルムアルデヒド水溶液（３７％、０．０６ｍｍｏｌ）およびソ
ジウムトリアセトキシボロハイドライド（１６０ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）によ
り順次処理した。この得られた懸濁液を周囲温度で１時間攪拌して、飽和炭酸水
素ナトリウム（３０ｍｌ）によりクエンチしてから、ＤＣＭ（３０ｍｌ）により
抽出した。この有機相を無水硫酸マグネシウム上で乾燥して、その残留物をフラ
ッシュカラムクロマトグラフィ（９０：１０：１−ＤＣＭ：メタノール：アンモ
ニア）により精製して上記題名の化合物を得た（８０ｍｇ、１６％）。1 Ｈ−Ｎ
ＭＲ：７．３２−７．０８（８Ｈ，ｍ）、４．６２（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、４．１
２（２Ｈ，ｓ）、３．１２（４Ｈ，ｍ）、３．０４（１Ｈ，ｍ）、２．５９（２
Ｈ，ｍ）、２．１５（３Ｈ，ｓ）、２．２０−１．２０（１２Ｈ，ｍ）。この塩
酸塩を塩酸の１，４−ジオキサン溶液により作成して、水および１，４−ジオキ
サンにより凍結乾燥した。微量分析結果：Ｃ５３．６２，Ｈ６．４１、Ｎ７．７
５。Ｃ24Ｈ34Ｃｌ3 Ｎ3 Ｏ2 Ｓに基づく理論値：Ｃ５３．８８、Ｈ６．４１、Ｎ
７．８５。
【０１８８】実施例１３２ Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−（３−（４Ｒ−ヒドロキシ−１−メチル−
ピロリジン−２Ｓ−イル）−プロピル）−スルファミド 工程ａ：２Ｓ−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−４Ｒ−ヒドロキシ−ピロ
リジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル Ｎ−（tert−ブトキシカルボニル）−Ｌ−プロリンを用いる代わりにＮ−（te
rt−ブトキシカルボニル）−Ｌ−trans −４−ヒドロキシプロリンを用いて実施
例９１の工程ａに従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ6 ：５．０１（１Ｈ，ｄ）、４．６４（１Ｈ，ｍ）、４．２２（１Ｈ，ｂｒ
，ｓ）、３．７１および３．６８（３Ｈ，２×ｓ）、３．３０（２Ｈ，ｍ）、３
．１０および３．０８（３Ｈ，２×ｓ）、２．２０（１Ｈ，ｍ）、１．７８（１
Ｈ，ｍ）、１．３７および１．３１（９Ｈ，２×ｓ）。 工程ｂ：２Ｓ−ホルミル−４Ｒ−ヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボン酸tert
−ブチルエステル 実施例９１の工程ａの生成物の代わりに実施例１３２の工程ａにより得た生成
物を用いて実施例９１の工程ｂに従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−Ｎ
ＭＲ：９．４５および９．４４（１Ｈ，２×ｂｒ，ｓ）、４．４９（１Ｈ，ｂｒ
，ｓ）、４．１３および４．１１（１Ｈ，２×ｍ）、３．５８（２Ｈ，ｍ）、２
．１６−１．９７（３Ｈ，ｍ）、１．４８および１．４４（９Ｈ，２×ｓ）。 工程ｃ：３−（１−（tert−ブトキシカルボニル）−４Ｒ−ヒドロキシ−ピロリ
ジン−２Ｓ−イル）−アクリル酸エチルエステル 実施例９１の工程ｂの生成物の代わりに実施例１３２の工程ｂにより得た生成
物を用いて実施例９１の工程ｃに従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−Ｎ
ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：６．８０（１Ｈ，ｄｄ）、５．８６（１Ｈ，ｄ）、４
．５０（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、４．３０（１Ｈ，ｍ）、４．１６（２Ｈ，ｍ）、３
．５３（２Ｈ，ｍ）、２．１７（１Ｈ，ｍ）、１．８７（２Ｈ，ｍ）、１．４３
（９Ｈ，ｓ）、１．２６（３Ｈ，ｔ）。 工程ｄ：３−（１−（tert−ブトキシカルボニル）−４Ｒ−ヒドロキシ−ピロリ
ジン−２Ｓ−イル）−プロピオン酸エチルエステル 実施例９１の工程ｃの生成物の代わりに実施例１３２の工程ｃにより得た生成
物を用いて実施例９１の工程ｄに従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−Ｎ
ＭＲ：４．４０（１Ｈ，ｍ）、４．１１（２Ｈ，ｍ）、３．９７（１Ｈ，ｍ）、
３．９４（２Ｈ，ｍ）、２．２８（２Ｈ，ｔ）、２．０７（２Ｈ，ｍ）、１．７
８（３Ｈ，ｍ）、１．４７（９Ｈ，ｓ）、１．２５（３Ｈ，ｔ）。 工程ｅ：３−（１−（tert−ブトキシカルボニル）−４Ｒ−ヒドロキシ−ピロリ
ジン−２Ｓ−イル）−プロパン−１−オール 実施例８８の工程ｂの生成物の代わりに実施例１３２の工程ｄの生成物を用い
て実施例８８の工程ｃに従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ6 ）：４．８０（１Ｈ，ｄ）、４．３５（１Ｈ，ｔ）、４．１５（１
Ｈ，ｍ）、３．７２（１Ｈ，ｍ）、３．３５（２Ｈ，ｍ）、３．２３（２Ｈ，ｍ
）、１．９０−１．５０（４Ｈ，ｍ）、１．３８（９Ｈ，ｓ）、１．１６（２Ｈ
，ｍ）。 工程ｆ：Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−（tert−ブトキシカルボニル）−
Ｎ’−（３−１−（tert−ブトキシカルボニル）−４Ｒ−ヒドロキシ−ピロリジ
ン−２Ｓ−イル）−プロピル）−スルファミド 実施例１０９の工程ｂおよび実施例１３２の工程ｅにより誘導した生成物を用
いて実施例１０８の工程ｂに従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：８．２６（１Ｈ，ｓ）、７．３３（４Ｈ，ｍ）、４．８１
（１Ｈ，ｄ）、４．０６（３Ｈ，ｍ）、３．６８（１Ｈ，ｍ）、３．３０（２Ｈ
，ｍ）、１．９０−１．２２（２４Ｈ，ｍ）。 工程ｇ：Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−（３−（４Ｒ−ヒドロキシ−１−
メチル−ピロリジン−２Ｓ−イル）−プロピル）−スルファミド 実施例９７の工程ｅの生成物の代わりに実施例１３２の工程ｆにより得た生成
物を用いて実施例９７の工程ｆに従って上記題名の化合物を作成した。この塩酸
塩を塩酸の１，４−ジオキサン溶液により作成して、水および１，４−ジオキサ
ンにより凍結乾燥した。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１０．６０（１Ｈ，
ｂｒ，ｓ）、７．３９（５Ｈ，ｍ）、６．９８（１Ｈ，ｔ）、５．５０（１Ｈ，
ｂｒ，ｓ）、４．３３（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、４．０１（２Ｈ，ｄ）、３．７２（
１Ｈ，ｍ）、３．４５（１Ｈ，ｍ）、３．３０（１Ｈ，ｍ）、２．８３（５Ｈ，
ｍ）、２．０７−１．４５（６Ｈ，ｍ）。
【０１８９】実施例１３３ Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−（３−（４Ｒ−（４−クロロベンジルオキ
シ）−１−メチル−ピロリジン−２Ｓ−イル）−プロピル）−スルファミド 工程ａ：３−（１−（tert−ブトキシカルボニル）−４Ｒ−（４−クロロベンジ
ルオキシ）−ピロリジン−２Ｓ−イル）−プロピオン酸エチルエステル 実施例１３２の工程ｄの生成物（０．９０ｇ、３．１３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（
１０ｍｌ）における溶液に水素化ナトリウム（０．１５ｇ、３．７６ｍｍｏｌ、
鉱油中における６０％分散物）を０℃で加えた。温度を周囲温度まで加温して、
この混合物を1時間攪拌し、さらに、４−クロロベンジルブロミドを加えて１６ 時間攪拌を継続した。この反応物を水（４０ｍｌ）によりクエンチして、生成物
を酢酸エチル（２×２０ｍｌ）により抽出した。これらの有機抽出物を無水硫酸
マグネシウム上で乾燥して、溶媒をエバポレーションした。その後、フラッシュ
カラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル−７０：３０）により精製して
上記生成物を無色のオイルとして得た（０．３６ｇ、２８％）。1 Ｈ−ＮＭＲ：
７．３０（４Ｈ，ｍ）、４．５０（２Ｈ，ｍ）、４．１１（３Ｈ，ｍ）、３．９
６（１Ｈ，ｍ）、３．７０および３．５０（１Ｈ，２×ｂｒ，ｓ）、３．６７（
１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、２．２８（２Ｈ，ｍ）、２．１２（２Ｈ，ｍ）、１．７６（
２Ｈ，ｍ）、１．４７および１．４５（９Ｈ，２×ｓ）、１．２５（３Ｈ，ｔ）
。 工程ｂ：３−（１−（tert−ブトキシカルボニル）−４Ｒ−（４−クロロベンジ
ルオキシ）−ピロリジン−２Ｓ−イル）−プロパン−1−オール 実施例８８の工程ｂの生成物の代わりに実施例１３３の工程ａの生成物を用い
て実施例８８の工程ｃに従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ：７
．３０（４Ｈ，ｍ）、４．４６（２Ｈ，ｂｒ，ｓ）、４．１０（１Ｈ，ｍ）、３
．９６（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、３．６７（３Ｈ，ｍ）、３．３９（１Ｈ，ｍ）、２
．１３（１Ｈ，ｍ）、１．８２（５Ｈ，ｍ）、１．４２（１１Ｈ，ｍ）。 工程ｃ：Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−（tert−ブトキシカルボニル）−
Ｎ’−（３−（１−（tert−ブトキシカルボニル）−４Ｒ−（４−クロロベンジ
ルオキシ）−ピロリジン−２Ｓ−イル）−プロピル）−スルファミド 実施例１０９の工程ｂおよび実施例１３３の工程ｂにより誘導した生成物を用
いて実施例１０８の工程ｂに従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ
：７．３０（８Ｈ，ｍ）、５．７０（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、４．４５（２Ｈ，ｂｒ
，ｓ）、４．１２（２Ｈ，ｄ）、４．０６（１Ｈ，ｍ）、３．９６（１Ｈ，ｂｒ
，ｓ）、３．６０（２Ｈ，ｍ）、３．３０（１Ｈ，ｍ）、１．９０−１．２２（
２４Ｈ，ｍ）。 工程ｄ：Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−（３−（４Ｒ−（４−クロロベン
ジルオキシ）−１−メチル−ピロリジン−２Ｓ−イル）−プロピル）−スルファ
ミド 実施例９７の工程ｅの生成物の代わりに実施例１３３の工程ｃの生成物を用い
て実施例９７の工程ｆに従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ：７
．３０（８Ｈ，ｍ）、４．６３（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、４．４３（２Ｈ，ｍ）、４
．１８（２Ｈ，ｄ）、４．１１（１Ｈ，ｍ）、３．５２（１Ｈ，ｍ）、３．０４
（１Ｈ，ｍ）、２．９２（１Ｈ，ｍ）、２．６３（１Ｈ，ｍ）、２．４３（１Ｈ
，ｍ）、２．４１（３Ｈ，ｓ）、２．２０（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、１．９７（１Ｈ
，ｍ）、１．７７（１Ｈ，ｍ）、１．５５（３Ｈ，ｍ）。この塩酸塩を塩酸の１
，４−ジオキサン溶液により作成して、水および１，４−ジオキサンにより凍結
乾燥した。実験値：Ｃ５０．０８、Ｈ５．８１、Ｎ８．０３。Ｃ22Ｈ30Ｃｌ3 Ｎ 3 Ｏ3 Ｓ・０．２Ｈ2 Ｏに基づく理論値：Ｃ５０．１３、Ｈ５．８３、Ｎ７．９
７。
【０１９０】実施例１３４ Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−（２−ピロリジン−1−イル−エチル）− スルファミド 実施例１０９の工程ｂの生成物（３２１ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、１−（２
−ヒドロキシエチル）ピロリジン（０．１５２ｍｌ、１．３０ｍｍｏｌ）および
トリフェニルホスフィン（３９３ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍｌ）
における氷冷溶液にジエチルアゾジカルボキシレート（０．２５７ｍｌ、１．５
０ｍｍｏｌ）を単一部分で加えた。冷却材を除去して、反応混合物を周囲温度で
２時間攪拌した。この反応混合物を酢酸エチル（２５ｍｌ）により希釈して、水
（２０ｍｌ）、塩酸水溶液（２Ｍ、２５ｍｌ）で２回、およびかん水（２５ｍｌ
）により順次洗浄した。この有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、ろ液を
減圧下でエバポレーションした。この残留物を１，４−ジオキサン（５ｍｌ）に
溶解して、塩酸水溶液（２Ｍ、５ｍｌ）で処理した。得られた混合物を１時間加
熱還流した後に、塩酸水溶液（３０ｍｌ）により希釈した。この水性溶液をジエ
チルエーテル（３０ｍｌ）で２回洗浄して、そのｐＨ値をアンモニア（８８０）
により１１に調節した。この塩基性になった相をクロロホルム（５０ｍｌ）によ
り２回抽出した後に、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。このろ液を減圧下でエ
バポレーションして、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィ（２００：１
０：１−ＤＣＭ：メタノール：アンモニア）により精製して上記題名の化合物を
白色固体として得た（９５ｍｇ、３０％）。1 Ｈ−ＮＭＲ：７．３５−７．２８
（４Ｈ，ｍ）、６．０−４．５（２Ｈ，ｂｒ，ｓ）、４．２０（２Ｈ，ｓ）、３
．１９（２Ｈ，ｔ，５．７）、２．５９（２Ｈ，ｔ，５．７）、２．５０−２．
４６（４Ｈ，ｍ）、１．７３−１．６７（４Ｈ，ｍ）。微量分析結果：Ｃ４９．
０５、Ｈ６．３６、Ｎ１３．０９。Ｃ13Ｈ20ＣｌＮ3 Ｏ2 Ｓに基づく理論値：Ｃ
４９．１３、Ｈ６．３４、Ｎ１３．２２。
【０１９１】実施例１３５ Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）
−スルファミド ４−クロロベンジルアミン（０．６１０ｍｌ、５．００ｍｍｏｌ）、１−（３
−アミノプロピル）ピロリジン（０．６３２ｍｌ、５．００ｍｍｏｌ）およびス
ルファミド（４８０ｍｇ、４．９９ｍｍｏｌ）の溶液を２時間加熱還流した。こ
の反応物を放置冷却して、酢酸エチル（２０ｍｌ）および水（２０ｍｌ）の間で
分配した。この水性相を廃棄して、有機相を水（２０ｍｌ）およびかん水（２０
ｍｌ）により洗浄した。この有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、そのろ
液を減圧下でエバポレーションした。この残留物をフラッシュカラムクロマトグ
ラフィ（１００：１０：１−ＤＣＭ：メタノール：アンモニア）により精製して
上記題名の化合物を白色固体として得た（３６５ｍｇ、２２％）。1 Ｈ−ＮＭＲ
：７．３５−７．２８（４Ｈ，ｍ）、４．１８（２Ｈ，ｓ）、３．１５（２Ｈ，
ｔ，６）、２．６１（２Ｈ，ｔ，６）、２．５１（４Ｈ，ｂｒ，ｍ）、１．８２
−１．６７（６Ｈ，ｍ）。微量分析結果：Ｃ４９．９７、Ｈ６．７３、Ｎ１２．
５０。Ｃ14Ｈ22ＣｌＮ3 Ｏ2 Ｓ・０．２６Ｈ2 Ｏに基づく理論値：Ｃ４９．９６
、Ｈ６．７４、Ｎ１２．４９。
【０１９２】実施例１３６ Ｎ−（４−クロロベンジル）−４−（１−メチル−ピロリジン−２Ｓ−イル）−
ブタンスルホンアミド 工程ａ：Ｎ−（４−クロロベンジル）−メタンスルホンアミド ４−クロロベンジルアミン（１２．２０ｇ、８６．２ｍｍｏｌ）およびトリエ
チルアミン（１４．４ｍｌ、１０３．５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２００ｍｌ）にお
ける溶液を氷槽中において冷却した。メシルクロライド（７．３４ｍｌ、９４．
９ｍｍｏｌ）を滴下して加えて、この溶液を１０分間攪拌した。その後、冷却槽
を除去して、溶液をさらに２時間攪拌した。この反応物を等量のＤＣＭにより希
釈して、１０％クエン酸溶液およびかん水により洗浄した。この溶媒をエバポレ
ーションして、残留物を熱酢酸エチルにより再結晶した。このようにして上記生
成物を白色結晶として得た（１５．３４ｇ、８１％）。 工程ｂ：Ｎ−（tert−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（４−クロロベンジル）−メ
タンスルホンアミド Ｎ−（４−クロロベンジル）−メタンスルホンアミド（１５．３０ｇ、６９．
６ｍｍｏｌ）およびジ−tert−ブチル−ジカーボネート（１８．２７ｇ、８３．
６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５０ｍｌ）の溶液にＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン
（８４８ｍｇ、６．９６ｍｍｏｌ）を注意深く加えた。即時に激しい泡立ちが生
じた。この溶液を３０分間攪拌して、この間に泡立ちが停止した。この溶液をＤ
ＣＭにより全容量で５００ｍｌに希釈して、１０％クエン酸溶液で２回、および
かん水で洗浄した。この溶媒をエバポレーションして黄色の固体を得て、この固
体を熱プロパン−２−オール（１００ｍｌ）により再結晶した。この析出物をろ
過により収集して、５０℃で減圧乾燥することにより上記生成物を無色の結晶固
体として得た（１９．７０ｇ、８９％）。 工程ｃ：３−（１−（tert−ブトキシカルボニル）−ピロリジン−２Ｓ−イル）
−プロパン−１−アール オキサリルクロライド（１．２ｍｌ、１３．７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４０ｍｌ
）における溶液を−７８℃に冷却して、ジメチルスルホキシド（１．９ｍｌ、２
７．３ｍｍｏｌ）を滴下して加えると同時に泡立ちが生じた。この溶液を５分間
攪拌して泡立ちを止めた後に、実施例９１の工程ｅの生成物（２．６ｇ、１１．
４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０ｍｌ）における溶液を加えた。この溶液を２０分間
攪拌して、トリエチルアミン（５．７ｍｌ、４１．０ｍｍｏｌ）を加え、冷却槽
を除去して得られた溶液を３時間攪拌した。この溶液を水（２×５０ｍｌ）で洗
浄し、この有機相を無水硫酸マグネシウム上で乾燥して、溶媒を減圧下でエバポ
レーションした。この粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ヘキサン
：酢酸エチル−７０：３０）により精製して上記のアルデヒドをオイルとして得
た（２．１６ｇ、８３％）。1 Ｈ−ＮＭＲ：９．７７（１Ｈ，ｔ）、３．８３（
１Ｈ，ｍ）、３．３０（２Ｈ，ｍ）、２．４６（２Ｈ，ｍ）、１．９９−１．２
６（１５Ｈ，ｍ）。 工程ｄ：Ｎ−（４−クロロベンジル）−４−（１−tert−ブトキシカルボニル）
−ピロリジン−２Ｓ−イル）−ブト−１−エンスルホンアミド 工程ｂの生成物（０．８ｇ、３．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）における
溶液を−７８℃に冷却して、１．０Ｍカリウムtert−ブトキシド（５．０ｍｌ、
５．０ｍｍｏｌ）を滴下して加えて、この溶液を１時間攪拌した。その後、この
実施例の工程ｃにより得られたアルデヒド（０．５７ｇ、２．５ｍｍｏｌ）のＴ
ＨＦ（１０ｍｌ）における溶液を加えて、この溶液を一晩攪拌してその温度が周
囲温度になるまで徐々に自然加温した。この反応混合物を飽和塩化アンモニウム
溶液（３０ｍｌ）によりクエンチして、ジエチルエーテル（２×１５ｍｌ）によ
り抽出した。この混合した抽出物をかん水で洗浄して、無水硫酸マグネシウム上
で乾燥し、ろ過して溶媒をエバポレーションした。その後、この残留物をフラッ
シュカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル−１：１）により精製して
上記題名の生成物を得た（０．６５ｇ、６２％）。1 Ｈ−ＮＭＲ：７．３０（４
Ｈ，ｍ）、６．７５（１Ｈ，ｍ）、６．２０（１Ｈ，ｄ）、４．７４（１Ｈ，ｍ
）、４．１７（２Ｈ，ｄ）、３．７７（１Ｈ，ｍ）、３．３０（２Ｈ，ｍ）、２
．２０（２Ｈ，ｍ）、１．９５−１．４６（１５Ｈ，ｍ）。 工程ｆ：Ｎ−（４−クロロベンジル）−４−（１−（tert−ブトキシカルボニル
）−ピロリジン−２Ｓ−イル）−ブタンスルホンアミド 工程ｅの生成物（０．２７ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、１０％パラジウム−チャ
コール（３０ｍｇ）およびＴＨＦ：メタノール１：１（１０ｍｌ）を入れた丸底
フラスコを排気して、水素を３回フラッシュした。この混合物を水素の雰囲気下
で一晩激しく攪拌した。その後、触媒をろ別して、ろ液をエバポレーションする
ことにより上記生成物を無色の発泡体として得た（０．２１ｇ、７８％）。1 Ｈ
−ＮＭＲ：７．３２（４Ｈ，ｍ）、５．１０および４．９０（１Ｈ，２×ｂｒ，
ｓ）、４．２７（２Ｈ，ｄ）、３．７５（１Ｈ，ｍ）、３．３０（２Ｈ，ｍ）、
２．９０（２Ｈ，ｍ）、１．８０−１．２６（１９Ｈ，ｍ）。 工程ｇ：Ｎ−（４−クロロベンジル）−４−（１−メチル−ピロリジン−２Ｓ−
イル）−ブタンスルホンアミド 実施例９７の工程ｅの生成物の代わりに実施例１３６の工程ｆの生成物を用い
て実施例９７の工程ｆに従って上記題名の化合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ：７．３
０（４Ｈ，ｍ）、５．００（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、４．２７（２Ｈ，ｄ）、３．０
５（１Ｈ，ｍ）、２．９２（２Ｈ，ｍ）、２．２９（３Ｈ，ｍ）、２．１６−１
．２２（１２Ｈ，ｍ）。この塩酸塩を塩酸の１，４−ジオキサン溶液により作成
して、水および１，４−ジオキサンにより凍結乾燥した。実験値：Ｃ４７．３６
、Ｈ６．９１、Ｎ６．９２。Ｃ16Ｈ26Ｃｌ2 Ｎ2 Ｏ2 Ｓ・１．３Ｈ2 Ｏに基づく
理論値：Ｃ４７．５６、Ｈ７．１１、Ｎ６．９３％。
【０１９３】実施例１３７ Ｎ−シクロヘキシル−メチル−4−（１−メチル−ピロリジン−２Ｓ−イル）− ブタンスルホンアミド 実施例１３６の工程ａにおける４−クロロベンジルアミンの代わりにシクロヘ
キシル−メチルアミンを用いて実施例１３６に従って上記題名の化合物を作成し
た。1 Ｈ−ＮＭＲ：４．３０（１Ｈ，ｔ）、３．１０−２．９１（４Ｈ，ｍ）、
２．３１（３Ｈ，ｓ）、２．１６（１Ｈ，ｍ）、２．０１−１．６７（１３Ｈ、
ｍ）、１．４５（４Ｈ，ｍ）、１．２４（４Ｈ，ｍ）、０．９４（２Ｈ，ｍ）。
この塩酸塩を塩酸の１，４−ジオキサン溶液により作成して、水および１，４−
ジオキサンにより凍結乾燥した。実験値：Ｃ５０．７５、Ｈ９．８０、Ｎ７．５
２。Ｃ16Ｈ33ＣｌＮ2 Ｏ2 Ｓ・１．５Ｈ2 Ｏに基づく理論値：Ｃ５０．５５、Ｈ
９．５５、Ｎ７．３７％。
【０１９４】実施例１３８ Ｎ−アダマンタン−１−イル−メチル−４−（１−メチル−ピロリジン−２Ｓ−
イル）−ブタンスルホンアミド 実施例１３６の工程ａにおける４−クロロベンジルアミンの代わりにアダマン
タン−１−イル−メチルアミンを用いて実施例１３６の方法に従って上記題名の
化合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ：４．２８（１Ｈ，ｔ）、３．０３（３Ｈ，ｍ
）、２．７４（２Ｈ，ｄ）、２．２９（３Ｈ，ｓ）、２．１２（１Ｈ，ｍ）、１
．０８−１．２３（２６Ｈ，ｍ）。この塩酸塩を塩酸の１，４−ジオキサン溶液
により作成して、水および１，４−ジオキサンにより凍結乾燥した。実験値：Ｃ
５５．５２、Ｈ９．４３、Ｎ６．６０。Ｃ20Ｈ37ＣｌＮ2 Ｏ2 Ｓ・１．５Ｈ2 Ｏ
に基づく理論値：Ｃ５５．６２、Ｈ９．３３、Ｎ６．４９％。
【０１９５】実施例１３９ Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−
スルファミド 工程ａ：Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−（tert−ブトキシカルボニル）−
Ｎ’−（１−ペント−４−エニル）−スルファミドおよびＮ−（４−クロロベン
ジル）−Ｎ’−（tert−ブトキシカルボニル）−Ｎ，Ｎ’−ビス（１−ペント−
４−エニル）−スルファミド 実施例１０９の工程ｂの生成物（１．６０ｇ、５．００ｍｍｏｌ）、４−ペン
テン−１−オール（０．８０ｍｌ、７．５０ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホス
フィン（２．００ｇ、７．５０ｍｍｏｌ）のＴＨＦにおける溶液にジエチルアゾ
ジカルボキシレート（１．３０ｍｌ、７．５０ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を
１６時間周囲温度に保った。その後、溶媒をエバポレーションして上記２種類の
生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィ（９０：１０−ヘキサン：酢酸エチ
ル）により分離してＮ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−（tert−ブトキシカル
ボニル）−Ｎ’−（１−ペント−４−エニル）−スルファミド（低Ｒf 、７７３
ｍｇ、４０％）およびＮ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−（tert−ブトキシカ
ルボニル）−Ｎ，Ｎ’−ビス（１−ペント−４−エニル）−スルファミド（高Ｒ f 、１．０３ｇ、４５％）。 工程ｂ：Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−（tert−ブトキシカルボニル）−
Ｎ’−（１−ブタン−４−アール）−スルファミド 上記の工程ａにより得た低Ｒf の材料を基質として用いて実施例１７の工程ｃ
の方法に従って上記題名の化合物を作成した。 工程ｃ：Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−（tert−ブトキシカルボニル）−
Ｎ’−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−スルファミド 実施例１７の工程ｃの生成物の代わりに上記工程ｂの生成物を用いて実施例１
７の工程ｄの方法に従って上記題名の化合物を作成した。 工程ｄ：Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−（４−ピロリジン−１−イル−ブ
チル）−スルファミド 上記工程ｃの生成物（４９０ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）のジオキサン（５ｍｌ
）における溶液に塩酸のジオキサン溶液（１ｍｌ、４．００ｍｍｏｌ）を加えて
、この溶液を周囲温度で１６時間攪拌した。この溶媒をエバポレーションして、
残留物をＤＣＭ（２０ｍｌ）に溶かした。この有機相を１０％炭酸カリウム水溶
液（２×２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥して、溶媒をエバ
ポレーションして上記題名の化合物を得た（２７０ｍｇ、７１％）。1 Ｈ−ＮＭ
Ｒ：７．３１（４Ｈ，ｍ）、４．３０（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、４．１７（２Ｈ，ｓ
）、２．９８（２Ｈ，ｔ）、２．５６（４Ｈ，ｍ）、２．４９（２Ｈ，ｔ）、１
．８４（４Ｈ，ｍ）、１．６３（４Ｈ，ｍ）。実験値：Ｃ５２．０３、Ｈ７．０
４、Ｎ１１．８２。Ｃ15Ｈ24ＣｌＮ3 Ｏ2 Ｓに基づく理論値：Ｃ５２．０９、Ｈ
６．９９、Ｎ１２．１５％。
【０１９６】実施例１４０ Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ，Ｎ’−ビス（４−ピロリジン−１−イル−ブ
チル）−スルファミド 実施例１３９の工程ｂ乃至工程ｄの方法に従って実施例１３９の工程ａによる
高Ｒf の生成物を上記題名の化合物に変換した。1 Ｈ−ＮＭＲ：７．３０（４Ｈ
，ｍ）、４．３２（２Ｈ，ｓ）、３．１０（２Ｈ，ｔ）、２．９５（２Ｈ，ｍ）
、２．４８（１０Ｈ，ｍ）、２．３８（２Ｈ，ｔ）、１．８０（８Ｈ，ｍ）、１
．６３（６Ｈ，ｍ）、１．４１（２Ｈ，ｍ）。この塩酸塩を塩酸の１，４−ジオ
キサン溶液により作成して、水および１，４−ジオキサンにより凍結乾燥した。
実験値：Ｃ４８．４２、Ｈ７．８０、Ｎ９．９４。Ｃ23Ｈ41Ｃｌ3 Ｎ4 Ｏ2 Ｓ・
１．４Ｈ2 Ｏに基づく理論値：Ｃ４８．５３、Ｈ７．７６、Ｎ９．８４％。
【０１９７】実施例１４１ Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−（５−ピロリジン−１−イル−ペンチル）
−スルファミド 実施例１３９の工程ａにおける４−ペンテン−１−オールの代わりに５−ヘキ
セン−１−オールを用いて実施例１３９の方法に従って上記題名の化合物を作成
した。1 Ｈ−ＮＭＲ：７．３１（４Ｈ，ｍ）、４．８０（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、４
．１７（２Ｈ，ｓ）、３．００（２Ｈ，ｔ）、２．５５（４Ｈ，ｍ）、２．４７
（２Ｈ，ｔ）、１．８０（４Ｈ，ｍ）、１．５２（４Ｈ，ｍ）、１．３６（２Ｈ
，ｍ）。実験値：Ｃ５２．１４、Ｈ７．４６、Ｎ１１．４９。Ｃ16Ｈ26ＣｌＮ3 Ｏ2 Ｓ・０．５Ｈ2 Ｏに基づく理論値：Ｃ５２．１７、Ｈ７．３７、Ｎ１１．４
１％。
【０１９８】実施例１４２ Ｎ−（３−（１−メチル−ピロリジン−２Ｓ−イル）−プロピル）−２−シクロ
ヘキシル−エタンスルホンアミド 実施例９７の工程ｅにおいて実施例９７の工程ｄの生成物および（４−クロロ
フェニル）−メタンスルホニルクロライドの代わりに実施例９１の工程ｆの生成
物および２−シクロヘキシル−エタンスルホニルクロライドを用いて、実施例９
７の工程ｅおよび工程ｆの方法に従って上記題名の化合物を作成した。1 Ｈ−Ｎ
ＭＲ：３．１１（２Ｈ，ｍ）、２．９８（３Ｈ，ｍ）、２．３２（３Ｈ，ｓ）、
２．２１（２Ｈ，ｍ）、１．８６−０．９０（２１Ｈ，ｍ）。この塩酸塩を塩酸
の１，４−ジオキサン溶液により作成して、水および１，４−ジオキサンにより
凍結乾燥した。実験値：Ｃ５０．７８、Ｈ９．６７、Ｎ７．４５。Ｃ16Ｈ33Ｃｌ
Ｎ2 Ｏ2 Ｓ・１．４Ｈ2 Ｏに基づく理論値：Ｃ５０．８６、Ｈ９．５４、Ｎ７．
４１％。
【０１９９】実施例１４３ Ｎ−（３−（１−イソ−ブチル−ピロリジン−２Ｓ−イル）−プロピル）−（４
−クロロフェニル）−メタンスルホンアミド 実施例９７の工程ｅにおいて実施例９７の工程ｄの生成物の代わりに実施例９
１の工程ｆの生成物を用いて、また工程ｆにおいてホルムアルデヒド水溶液の代
わりにイソ−ブチルアルデヒドを用いて実施例９７の方法に従って上記題名の化
合物を作成した。1 Ｈ−ＮＭＲ：７．３４（４Ｈ，ｍ）、６．００（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）、４．１８
（２Ｈ，ｓ）、３．１１（１Ｈ，ｍ）、２．９８（１Ｈ，ｍ）、２．８８（１Ｈ
，ｍ）、２．３５（２Ｈ，ｍ）、２．００（１Ｈ，ｍ）、１．９５（１Ｈ，ｍ）
、１．７８−１．４８（９Ｈ，ｍ）、０．９０（６Ｈ，ｔ）。この塩酸塩を塩酸
の１，４−ジオキサン溶液により作成して、水および１，４−ジオキサンにより
凍結乾燥した。実験値：Ｃ５２．４９、Ｈ７．６７、Ｎ６．７５。Ｃ18Ｈ30Ｃｌ 2 Ｎ2 Ｏ2 Ｓに基づく理論値：Ｃ５８．８１、Ｈ７．３９、Ｎ６．８４％。
【０２００】 参考文献： １．J. Med. Chem １９９４年、３１４ ２．ＰＣＴ国際公開第ＷＯ ９７／２９０９２号
【０２０１】ヒスタミンＨ3 機能評価−ギニア豚回腸 Paton およびAboo Zar（J. Physiol. １９６８年、１９４巻、第１３頁乃至第
３３頁）により記載される筋層間神経叢評価法に従って回腸縦筋を用いて上記各
実施例の化合物の生物学的活性を計測した。雄のダンキン−ハートレイ（Dunkin
-Hartlay）ギニア豚（２５０ｇ乃至３００ｇ）を用いた。すなわち、末端部分を
２０ｃｍ廃棄した後に、盲腸よりも近位端側の回腸の５０ｃｍの部分を取り出し
た。その後、回腸部分（３ｃｍ）をパスツール（Pasteur）ピペット（寸法：長 さ１３．８ｃｍ、直径０．６５ｃｍ）を用いて回腸内に３μＭのメピラミンを含
有するクレブス−ヘンセライト（Krebs-Henseleit)バッファを穏やかに流すこと
により洗浄した。この組織への無用の損傷を防ぐために、回腸のセグメントをぺ
トリ皿上に水平に置いた状態でクレブス−ヘンセライト・バッファをこのセグメ
ント内に流した。それゆえ、回腸は膨張しすぎることがなく、バッファが容易に
流通できた。その後、各セグメントをパスツールピペット上に通して、縦方向の
筋肉層および付着する筋層間神経叢を湿らせたコットンウールを腸間膜の付着部
から接線方向に引き離すように移動することにより擦り取った。これらの組織を
３７±１℃においてクレブス−ヘンセライトバッファを含有して９５％ＣＯ2 ／
５％Ｏ2 ガスを通気した２０ｍｌの組織槽中に懸濁した。これらの組織を２本の
平行なステンレススチールワイヤに結び付けて、２個のプラチナ電極（長さ０．
７６ｃｍ、直径０．０６ｃｍ）の間に配置した。全ての計測値を等尺的に記録し
た（Grass FTO3トランスデユーサ）。１ｇの初期的な張力負荷に続いて、Koster
litzおよびWatt（Br. J. Phrmachol.１９６８年、第２６６頁乃至第２７６頁） により記載されるように、０．１Ｈｚの周波数における電気的パルスおよび０．
５ミリ秒のパルス持続時間で組織を刺激した。始めに、上記の組織を３０秒間に
わたり上限最大電圧（最大値の１．３倍）において刺激し、その後、これらの組
織を洗浄して再び刺激した。さらに、「一定投与量（sighter dose）」の選択的
ヒスタミンＨ3 −受容体アゴニストであるＲ−（α）−メチルヒスタミン（０．
３μＭ）（Arrang他（Nature、１９８７年、第１１７頁乃至第１２３頁）を投与
した。応答の発生時に、この「一定投与量（sighter dose）」を「荒い流し（wa
shout)」（６０分間に６回の洗浄）により組織から除去し、この間に、電気的な
刺激を停止した。その後、組織を再刺激して薬物処理剤の添加の前に安定化させ
、これらの組織を組織槽に対して不規則なブロック単位で配置した。培養期間に
続いて、単一の積算曲線Ｅ／［Ａ］を得た。この実験的なＥ／［Ａ］曲線データ
を電気的刺激による収縮の最大ピークの阻害率として表現した。さらに、アンタ
ゴニストのアフィニティ値をシルド（Ｓｃｈｉｌｄ）法（ArunlakshanaおよびSc
hild(Br. J. Pharmacol.１９５９年、第４８頁乃至第５８頁）によりＲ−（α）
−メチルヒスタミンのＥ／［Ａ］曲線の右側へのシフトの程度により計算した。
評価における典型的な分散値は±０．１５対数単位である。
【０２０２】 さらに、本発明の化合物を以下のようなギニア豚の皮質結合評価において試験
した。
【０２０３】ヒスタミンＨ3 放射線リガンド評価−ギニア豚皮質 膜の調整 雄のダンキン−ハートレイ・ギニア豚（２００ｇ乃至３００ｇ）を使用した。
脳の全体を取り出して速やかに氷冷した２０ｍＭヘペス（Hepes)−ＮａＯＨバッ
ファ（ｐＨ７．４、２１±３℃）内に入れた。この皮質を切除して秤量し、ポリ
トロン（Kinematica AG、PT-DA3020/2T、３×３秒）を用いて氷冷した２０ｍＭ ヘペス（Hepes)−ＮａＯＨバッファ（ｐＨ７．４、２１±３℃）（５０ｍｌ／ギ
ニア豚皮質）内において均一化した。このホモジネートを１００×ｇで５分間遠
心分離して、上澄み液を集めて４℃で保存した。一方、ペレットを新鮮な氷冷バ
ッファー（８０ｍｌ）中において再均一化して再び遠心分離（１００×ｇで５分
間）した。この上澄み液を集めて、ペレットをさらに再均一化して再遠心分離（
１００×ｇで５分間）した。これら全ての上澄み液を集めて、さらに４℃におい
て３９，８００×ｇで１２分間遠心分離処理した。この最終的なペレットを、テ
フロン−イン−グラス・ホモジナイザーを用いて、２０ｍＭヘペス（Hepes)−Ｎ
ａＯＨバッファ（ｐＨ７．４、２１±３℃）中に再び懸濁して、組織濃度を７．
５ｍｇ／ｍｌにした。培養条件 ［ 3Ｈ］−Ｒ−α−メチルヒスタミン（５０μｌ：１ｎＭ）および競合化合物
を含有する最終容量５００μｌの２０ｍＭヘペス（Hepes)−ＮａＯＨバッファ内
において２１±３℃で１６５分間にわたってギニア豚皮質膜（４００μｌ）を培
養した。その後、５０μｌのバッファおよび５０μｌの１０μＭチオペラミドを
それぞれ用いて全体的および非特異的な［ 3Ｈ］−Ｒ−α−メチルヒスタミンの
結合を決定した。この評価をブランデル・セル・ハーベスター（Brandell Cell
Harvester)を用いて、０．１％ポリエチレンイミンに予め浸漬（２時間）したワ
ットマン（Whatman)GF/Bフィルタを通して迅速にろ過することにより終結した。
その後、これらのフィルタを氷冷した５０ｍＭトリス−塩酸（ｐＨ６．９、２１
±３℃）で洗浄（３×３ｍｌ）して、シンチレーションびんに移し、５ｍｌの液
体シンチレーションカクテルを加えて、４時間後に結合した放射線活性をベック
マン（Beckman)液体シンチレーション・カウンタによる係数（４分）により決定
した。データ分析 グラフパッド（GraphPad）・プリズムおよび可変ヒル（Hill）スロープ（ｎH ）を伴う競合曲線に対応する以下の一般式を用いてデータを分析した。 Ｙ＝非特異的結合＋（全結合−非特異的結合）／（１＋１０((logIC50-X)nH)） この式において、 Ｘは競合化合物の対数濃度であり、 ＹはＸの各濃度において得た結合量であり、 ｐＩＣ50は特異的結合の半分に対応して競合するのに必要な競合体の濃度であ
る。
【０２０４】 このＩＣ50はチェン・プルソフ（Cheng Prusoff)の式を用いてＫI に変換され
る。 ＫI ＝ＩＣ50／（１＋（Ｌ／ＫD ）） この式において、 ＩＣ50は特異的結合の半分に対応して競合するのに必要な競合体の濃度であり
、 Ｌは使用した放射性リガンドの濃度であり、 ＫD は飽和実験により決定された放射性リガンドに対応する平衡解離定数であ
る。
【０２０５】 上記の機能および結合の評価試験により得られた結果を以下の表に示す。 表１ 実施例 ｐＫI ｐＫD ギニア豚皮質 ギニア豚回腸 １ ７．２ ５．４ ２ ７．３ ６．４ ３ ７．１ ６．１ ４ ７．１ ６．５ ５ ７．０ ６．１ ６ ７．３ ６．４ ７ ７．４ ６．４ ８ ７．７ ６．２ ９ ８．３ ６．５ １０ ７．６ ６．５ １１ ７．４ ６．３ １２ ６．２ ６．３ １３ ７．７ ６．３ １４ ７．６ ６．０ １５ ６．１ ＮＴ １６ ６．２ ５．４ １７ ８．３ ７．３ １８ ８．３ ７．３ １９ ７．３ ６．０ ２０ ９．０ ６．７ ２１ ７．３ ６．８ ２２ ７．１ ６．７ ２３ ６．５ ５．５ ２４ ８．２ ６．２ ２５ ８．１ ７．１ ２６ ７．４ ６．８ ２７ ６．８ ＮＴ ２８ ７．５ ６．７ ２９ ８．４ ７．７ ３０ ８．５ ７．９ ３１ ８．４ ８．０ ３２ ８．５ ８．０ ３３ ７．１ ６．７ ３４ ６．５ ６．５ ３５ ８．１ ７．７ ３６ ７．３ ７．２ ３７ ７．９ ７．６ ３８ ７．５ ７．２ ３９ ７．４ ＮＴ ４０ ８．４ ７．４ ４１ ８．９ ７．５ ４２ ７．６ ６．４ ４３ ７．０ ６．７ ４４ ８．８ ７．６ ４５ ８．４ ７．５ ４６ ８．５ ７．７ ４７ ８．４ ７．３ ４８ ８．５ ７．６ ４９ ８．２ ７．５ ５０ ７．８ ６．５ ５１ ８．１ ７．０ ５２ ６．５ ６．５ ５３ ８．１ ７．１ ５４ ７．３ ７．１ ５５ ７．５ ６．６ ５６ ７．７ ７．２ ５７ ７．７ ＮＴ ５８ ８．５ ６．７ ５９ ８．０ ７．０ ６０ ８．０ ８．１ ６１ ８．１ ７．８ ６２ ７．５ ７．４ ６３ ７．７ ７．４ ６４ ７．２ ６．２ ６５ ８．３ ７．１ ６６ ８．６ ７．４ ６７ ８．６ ７．３ ６８ ８．１ ７．３ ６９ ９．０ ７．９ ７０ ８．３ ８．４ ７１ ８．７ ８．４ ７２ ８．３ ８．５ ７３ ８．８ ７．８ ７４ ８．１ ７．９ ７５ ７．６ ６．９ ７６ ８．８ ８．１ ７７ ８．２ ８．０ ７８ ７．１ ７．５ ７９ ８．１ ８０ ８．０ ８１ ６．９ ５．９ ８２ ６．５ ６．０ ８３ ６．６ ６．２ ８４ ６．３ ６．１ ８５ ６．８ ＮＴ ８６ ５．６ ＮＴ ８７ ５．９ ＮＴ ８８ ６．２ ５．９ ８９ ７．０ ６．２ ９０ ５．９ ＮＴ ９１ ６．９ ６．３ ９２ ５．７ ＮＴ ９３ ５．５ ＮＴ ９４ ５．６ ＮＴ ９５ ５．８ ＮＴ ９６ ５．８ ＮＴ ９７ ５．８ ５．５ ９８ ６．１ ６．１ ９９ ６．７ ６．５ １００ ６．７ ６．３ １０１ ６．６ ６．０ １０２ ７．２ ６．５ １０３ ６．９ ６．５ １０４ ６．４ ６．４ １０５ ６．４ ６．３ １０６ ６．０ ６．２ １０７ ７．０ ６．８ １０８ ５．８ ＮＴ １０９ ６．７ ＮＴ １１０ ６．３ ５．６ １１１ ５．８ ＮＴ １１２ ６．４ ５．８ １１３ ７．０ ６．７ １１４ ６．５ ７．０ １１５ ６．３ ６．４ １１６ ６．９ ６．７ １１７ ７．１ ＮＴ １１８ ５．８ ＮＴ １１９ ７．８ ５．７ １２０ ６．３ ６．３ １２１ ６．５ ６．０ １２２ ６．９ ６．５ １２３ ６．６ ５．５ １２４ ５．９ ＮＴ １２５ ６．５ ＜５．５ １２６ ６．０ ５．５ １２７ ５．７ ５．７ １２８ ５．５ ＮＴ １２９ ６．１ ＮＴ １３０ ５．３ ＮＴ １３１ ６．０ ＜５．５ １３２ ６．９ ５．８ １３３ ５．６ ＜５．５ １３４ ６．０ ＮＴ １３５ ６．５ ６．２ １３６ ６．５ ６．５ １３７ ５．６ ＮＴ １３８ ５．９ ＮＴ １３９ ６．７ ６．３ １４０ ８．１ ６．５ １４１ ６．６ ６．３ １４２ ６．２ ５．７ １４３ ６．１ ５．５ ＮＴ：試験せず
【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書
【提出日】平成１２年２月２９日（２０００．２．２９）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正内容】
【特許請求の範囲】
【化１】 式中、Ａは（ＣＨ2 ）m で、ｍは１乃至３であり、 Ｂは（ＣＨ2 ）n で、ｎは１乃至３であり、 ｘは０乃至２であり、 Ｒ1 はＣ1 乃至Ｃ10の炭化水素基であり、このうちの２個までの炭素原子がＯ
、ＳまたはＮにより置換でき、さらに、２個までの水素原子がハロゲンにより置
換でき、 Ｒ2 はＨまたはＣ1 乃至Ｃ15の炭化水素基であり、このうちの３個までの炭素
原子がＯ，ＳまたはＮにより置換でき、さらに、３個までの水素原子がハロゲン
により置換でき、 Ｒ3 は−Ｙ−Ｚ−Ｒ2 がＷに結合している場合は存在せず、−Ｙ−Ｚ−Ｒ2 が
Ｗに結合していない場合にはＨまたはＣ1 乃至Ｃ7 の炭化水素基であり、 Ｗは窒素であり、 Ｘは−ＣＨ2 −、−Ｏ−または−ＮＲ4 であり、Ｒ4 はＨまたはＣ1 乃至Ｃ3 のアルキルであり、 ＹはＡ，Ｂ，ＷおよびＸのいずれかにおける水素原子に置き換わる、Ｃ2 乃至
Ｃ10のアルキレンで、このうちの１個の非末端の炭素原子をＯにより置換するこ
とができ、 Ｚは、
【化２】 であり、 Ｒ5 ，Ｒ6 およびＲ7 は独立してＨまたはＣ1 乃至Ｃ15の炭化水素基であり、
このうちの３個までの炭素原子がＯまたはＮにより置換でき、さらに、３個まで
の水素原子がハロゲンにより置換でき、ＱはＨまたはメチルであり、またはＱは
Ｒ5 またはＲ7 と連結して五員環を形成するか、Ｒ2 と連結して六員環を形成し
、さらに、Ｚが以下の構造式である場合に、
【化３】 Ｒ5 およびＲ7 の少なくとも一方はアリール（Ｃ1 乃至Ｃ3 ）アルキルまたはシ
クロアルキル（Ｃ1 乃至Ｃ3 ）アルキルであって、必要に応じてハロゲンにより
置換されており、あるいは、 これらの薬剤的に許容可能な塩である化合物。
【化４】 Ｒ5 がベンジルまたはハロベンジルである請求項８に記載の化合物。
【化５】 Ａ，Ｂ，ｘ，Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ5 ，ＸおよびＹは請求項１に記載したものと
同一であり、Ｒ2 ＳＯ2 Ｃｌの構造の化合物を以下の構造式の化合物、
【化６】 （この式においてＲ3AはＣ1 乃至Ｃ7 の炭化水素基または保護基である） と反応させる工程から成る方法。
【化７】 Ａ，Ｂ，ｘ，Ｒ1 ，Ｒ2 ，ＸおよびＹは請求項１に記載したものと同一であり、
以下の構造式の化合物を、
【化８】 Ｃｌ−Ｙ−ＮＨ−ＳＯ2 −Ｒ2 の構造の化合物と反応させる工程から成る方法。
【化９】 Ａ，Ｂ，ｘ，Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ5 ，ＸおよびＹは請求項１に記載したものと
同一であり、以下の構造式の化合物、
【化１０】 （この式においてＲ3AはＣ1 乃至Ｃ7 の炭化水素基または保護基であり、Ｐｒは
保護基である）を、Ｒ2 Ｂｒの構造の化合物と反応させ、さらにＲ5 が水素でな
い場合には、その生成物をＲ5 Ｂｒと反応させる工程から成る方法。
【化１１】 Ａ，Ｂ，ｘ，Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，ＸおよびＹは請求項１に記載したものと同一で
あり、以下の構造式の化合物、
【化１２】 （この式においてＲ3AはＣ1 乃至Ｃ7 の炭化水素基または保護基である）を、Ｒ 2 −ＮＨ−ＳＯ2 −ＮＨ−Ｐｒ（Ｐｒは保護基）の構造の化合物と反応させ、さ
らにＲ6 が水素ではない場合には、その生成物をＲ6 Ｂｒと反応させる工程から
成る方法。
【化１３】 Ａ，Ｂ，ｘ，Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ5 ，Ｒ6 ，ＸおよびＹは請求項１に記載した
ものと同一であり、以下の構造式の化合物、
【化１４】 （この式において、Ｒ3AはＣ1 乃至Ｃ7 の炭化水素基であるか保護基である）を
、Ｒ2 Ｒ6 ＮＨの構造の化合物およびスルファミドと反応させる工程から成る方
法。
【化１５】 Ａ，Ｂ，ｘ，Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ6 およびＸは請求項１に記載したものと同一
であり、Ｙ2 は結合部分またはＣ1 乃至Ｃ8 アルキレンを示しており、以下の構
造式の化合物、
【化１６】 （この式においてＲ3AはＣ1 乃至Ｃ7 の炭化水素基または保護基である）を、以
下の構造式の化合物、
【化１７】 （この式においてＰｒは保護基である）と反応させ、その生成物を還元し、さら
に（Ｒ6 が水素でない場合には）その還元した生成物をＲ6 Ｂｒと反応する工程
から成る方法。
【化１８】 Ａ，Ｂ，ｘ，Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ5 ，Ｒ7 ，Ｑ，ＸおよびＹは請求項１に記載
したものと同一であり、以下の構造式の化合物を、
【化１９】 以下の構造式の化合物、
【化２０】 （この式において、Ｑ1 ，Ｒ2A，Ｒ3A，およびＲ7AはＱ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，およびＲ 7 についてそれぞれ定めた群のいずれかであるか、保護基である）と反応させる
工程から成る方法。
【化２１】 Ａ，Ｂ，ｘ，Ｒ1 ，Ｒ2 およびＸは請求項１のものと同一であり、Ｙ1 はＣ1 乃
至Ｃ9 のアルキレン基であり、以下の構造式の化合物、
【化２２】 （この式において、Ｐｒ1 およびＰｒ2 は保護基である）を、以下の構造式の化
合物と、
【化２３】 反応させる工程から成る方法。
【化２４】 Ａ，Ｂ，ｘ，Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ5 ，ＸおよびＹは請求項１のものと同一であ
り、以下の構造式の化合物、
【化２５】 （この式において、Ｒ3AはＣ1 乃至Ｃ7 の炭化水素基または保護基である）を、
以下の構造式の化合物と、
【化２６】 反応させる工程から成る方法。
【化２７】 Ａ，Ｂ，ｘ，Ｒ1 ，Ｒ2 ，およびＸは請求項１のものと同一であり、Ｙ1 はＣ1 乃至Ｃ9 のアルキレン基であり、以下の構造式の化合物を、
【化２８】 Ｒ2 −ＳＯ2 −Ｙ1 −ＣＨＯの構造の化合物と反応させる工程から成る方法。
【化２９】 Ａ，Ｂ，ｘ，Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ5 ，Ｒ7 ，Ｑ，ＸおよびＹは請求項１のものと同一
であり、以下の構造式の化合物を、
【化３０】 以下の構造式の化合物、
【化３１】 （この式において、ＶはＣ1 乃至Ｃ9 のアルキレン基であり、Ｑ1 ，Ｒ2A，Ｒ5A ，およびＲ7AはＱ，Ｒ2 ，Ｒ5 ，およびＲ7 についてそれぞれ定めた群のいずれ
かであるか、保護基である）と反応させる工程から成る方法。
【化３２】 Ａ，Ｂ，ｘ，Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ5 ，Ｒ7 ，Ｑ，ＸおよびＹは請求項１のものと同一
であり、以下の構造式の化合物を、
【化３３】 以下の構造式の化合物、
【化３４】 （この式において、Ｌは脱離基であり、Ｑ1 ，Ｒ2A，Ｒ5A，およびＲ7AはＱ，Ｒ 2 ，Ｒ5 ，およびＲ7 についてそれぞれ定めた群のいずれかであるか、保護基で
ある）と反応させる工程から成る方法。
【化３５】 Ａ，Ｂ，ｘ，Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ5 ，ＸおよびＹは請求項１のものと同一であり、以
下の構造式の化合物を、
【化３６】 以下の構造式の化合物、
【化３７】 （この式において、ＶはＣ1 乃至Ｃ9 のアルキレン基であり、Ｒ2AおよびＲ5Aは
それぞれＲ2 およびＲ5 について記載した群のいずれかであるか、保護基である
）と反応させる工程から成る方法。
【化３８】 Ａ，Ｂ，ｘ，Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ5 ，ＸおよびＹは請求項１のものと同一（ただし、
以下の構造式の部分がＲ6 の定義内に該当する基を構成するものとする）であり
、
【化３９】 以下の構造式の化合物を、
【化４０】 以下の構造式の化合物、
【化４１】 （この式において、ＶはＣ1 乃至Ｃ9 のアルキレン基であり、Ｒ2AおよびＲ5Aは
それぞれＲ2 およびＲ5について記載した群のいずれかであるか、保護基である ）と反応させる工程から成る方法。
【化４２】 式中、Ａは（ＣＨ2 ）m で、ｍは１乃至３であり、 Ｂは（ＣＨ2 ）n で、ｎは１乃至３であり、 ｘは０乃至２であり、 Ｒ1 はＣ1 乃至Ｃ10の炭化水素基であり、このうちの２個までの炭素原子がＯ
，ＳまたはＮにより置換でき、さらに、２個までの水素原子がハロゲンにより置
換でき、 Ｒ2 はＨまたはＣ1 乃至Ｃ15の炭化水素基であり、このうちの３個までの炭素
原子がＯ，ＳまたはＮにより置換でき、さらに、３個までの水素原子がハロゲン
により置換でき、 Ｒ3 は−Ｙ−Ｚ−Ｒ2 がＷに結合している場合は存在せず、−Ｙ−Ｚ−Ｒ2 が
Ｗに結合していない場合にはＨまたはＣ1 乃至Ｃ7 の炭化水素基であり、 Ｗは窒素であり、 Ｘは−ＣＨ2 −、−Ｏ−または−ＮＲ4 であり、Ｒ4 はＨまたはＣ1 乃至Ｃ3 のアルキルであり、 ＹはＡ，Ｂ，ＷおよびＸのいずれかにおける水素原子に置き換わる、Ｃ2 乃至
Ｃ10のアルキレンで、このうちの１個の非末端の炭素原子をＯにより置換するこ
とができ、 Ｚは、
【化４３】 であり、 Ｒ5 ，Ｒ6 およびＲ7 は独立してＨまたはＣ1 乃至Ｃ15の炭化水素基であり、
このうちの３個までの炭素原子がＯまたはＮにより置換でき、さらに、３個まで
の水素原子がハロゲンにより置換でき、ＱはＨまたはメチルであり、またはＱは
Ｒ5 またはＲ7 と連結して五員環を形成するか、Ｒ2 と連結して六員環を形成し
、あるいは、 これらの薬剤的に許容可能な塩である化合物である方法。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/4709 Ａ６１Ｋ 31/4709 ４Ｃ０８６ 31/4725 31/4725 31/495 31/495 31/5375 31/5375 Ａ６１Ｐ 1/04 Ａ６１Ｐ 1/04 25/00 25/00 25/20 25/20 25/24 25/24 43/00 １１３ 43/00 １１３ Ｃ０７Ｄ 207/09 Ｃ０７Ｄ 207/09 211/28 211/28 215/48 215/48 295/12 295/12 Ｚ Ａ 309/04 309/04 403/12 403/12 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ， ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，Ｄ Ｋ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ， ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，Ｌ Ｔ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ， ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，Ｕ Ａ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (71)出願人 68 Ｈａｌｆ Ｍｏｏｎ Ｌａｎｅ， Ｄ ｕｌｗｉｃｈ， Ｌｏｎｄｏｎ ＳＥ24 ９ＪＥ， ＧＢ (72)発明者 バック・イルディコ・マリア イギリス国、エヌ４・１エルワイ ロンド ン、ハーミテイジ・ロード 60 (72)発明者 リネイ・イアン・ダンカン イギリス国、ジーユー２・６ピーエス サ リー、ギルドフォード、モンロ・ドライブ ６ (72)発明者 ワット・ギリアン・フェアフル イギリス国、シーアール20・２キューピー サリー、ウェスト・クロイドン、マヨ・ ロード ７ (72)発明者 ハーパー・エレーヌ・アン イギリス国、エムケイ43・０エイジー ベ ッズ、マーストン・モーテイン、パリッシ ュ・クローズ 12 (72)発明者 シャンクレイ・ニゲル・ポール イギリス国、ティーエヌ11・８ジェイエイ チ トンブリッジ、チッディングストー ン・コーズウェイ、ノートレイ・ホール、 カーペンターズ（番地なし) Ｆターム(参考） 4C031 MA10 4C054 AA02 CC03 DD01 EE01 FF01 4C062 AA10 4C063 AA01 BB09 CC26 DD03 EE01 4C069 AA06 AA07 4C086 AA02 AA03 AA04 BC07 BC21 BC28 BC30 BC31 BC39 BC50 BC73 GA02 GA07 GA09 GA16 NA15 ZC42

Claims (27)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 以下の構造式の化合物、 【化１】 式中、Ａは（ＣＨ2 ）m で、ｍは１乃至３であり、 Ｂは（ＣＨ2 ）n で、ｎは１乃至３であり、 ｘは０乃至２であり、 Ｒ1 はＣ1 乃至Ｃ10の炭化水素基であり、このうちの２個までの炭素原子がＯ
    ，ＳまたはＮにより置換でき、さらに、２個までの水素原子がハロゲンにより置
    換でき、 Ｒ2 はＨまたはＣ1 乃至Ｃ15の炭化水素基であり、このうちの３個までの炭素
    原子がＯ，ＳまたはＮにより置換でき、さらに、３個までの水素原子がハロゲン
    により置換でき、 Ｒ3 は−Ｙ−Ｚ−Ｒ2 がＷに結合している場合は存在せず、−Ｙ−Ｚ−Ｒ2 が
    Ｗに結合していない場合にはＨまたはＣ1 乃至Ｃ7 の炭化水素基であり、 Ｗは窒素であり、 Ｘは−ＣＨ2 −、−Ｏ−または−ＮＲ4 であり、Ｒ4 はＨまたはＣ1 乃至Ｃ3 のアルキルであり、 ＹはＡ，Ｂ，ＷおよびＸのいずれかにおける水素原子に置き換わる、Ｃ2 乃至
    Ｃ10のアルキレンで、このうちの１個の非末端の炭素原子をＯにより置換するこ
    とができ、 Ｚは、 【化２】 であり、 Ｒ5 ，Ｒ6 およびＲ7 は独立してＨまたはＣ1 乃至Ｃ15の炭化水素基であり、
    このうちの３個までの炭素原子がＯまたはＮにより置換でき、さらに、３個まで
    の水素原子がハロゲンにより置換でき、ＱはＨまたはメチルであり、またはＱは
    Ｒ5 またはＲ7 と連結して五員環を形成するか、Ｒ2 と連結して六員環を形成し
    、あるいは、 これらの薬剤的に許容可能な塩である化合物。
  2. 【請求項２】 前記Ｒ2 がアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロ
    アルキルおよびシクロアルキルアルキルから選択され、このアルキル部分が必要
    に応じてハロゲンにより置換されており、アリール基が必要に応じてＣ1 乃至Ｃ 4 のアルキル、Ｃ1 乃至Ｃ4 のアルコキシまたはハロゲンにより置換されている
    請求項１に記載の化合物。
  3. 【請求項３】 前記Ｒ2 がフェニル、ハロフェニル、ベンジル、ハロベンジ
    ル、フェニルエチル、ハロフェニルエチル、フェニルプロピル、ハロフェニルプ
    ロピル、フェニルブチル、ハロフェニルブチル、トルイル、メトキシベンジル、
    トリフルオロメチルベンジル、ハロ−メトキシベンジル、フェニルベンジル、ア
    ダマンタンメチル、アダマンタンエチル、アダマンタンプロピル、シクロヘキサ
    ンメチル、シクロヘキサンエチル、およびナフチルから選択される請求項１に記
    載の化合物。
  4. 【請求項４】 前記ｘが０である請求項１乃至請求項３のいずれか１項に記
    載の化合物。
  5. 【請求項５】 前記ｘが１または２である場合に、Ｒ1 がヒドロキシ基、Ｃ 1 乃至Ｃ9 のアルコキシ（必要に応じてハロゲンにより置換されている）、Ｃ1 乃至Ｃ9 のシクロアルキルアルコキシ（このシクロアルキル基は必要に応じてＣ 1 乃至Ｃ4 のアルキルまたはハロゲンにより置換されており、アルコキシ基は必
    要に応じてハロゲンにより置換されている）、アリールアルコキシ（このアリー
    ル基は必要に応じてＣ1 乃至Ｃ4 のアルキル、Ｃ1 乃至Ｃ3 のアルコキシまたは
    ハロゲンにより置換されており、アルコキシ基は必要に応じてハロゲンにより置
    換されている）、およびＣ1 乃至Ｃ9 のアルキルアミノで、このアルキル基は必
    要に応じてハロゲンにより置換されているものから選択される請求項１乃至請求
    項３のいずれか１項に記載の化合物。
  6. 【請求項６】 前記Ｒ3 がＨ、Ｃ1 乃至Ｃ7 のアルキルまたはベンジルであ
    る請求項１乃至請求項５のいずれか１項に記載の化合物。
  7. 【請求項７】 前記Ｒ5 ，Ｒ6 およびＲ7 が独立してＨ、アリール（Ｃ1 乃
    至Ｃ3 ）アルキルまたはシクロアルキル（Ｃ1 乃至Ｃ3 ）アルキルであり、およ
    び必要に応じてハロゲンにより置換されている請求項１乃至請求項６のいずれか
    １項に記載の化合物。
  8. 【請求項８】 前記Ｙがプロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、
    ヘプチレン、オクチレンまたはノニレンである請求項１乃至請求項７のいずれか
    １項に記載の化合物。
  9. 【請求項９】 前記ｍおよびｎがｍ＋ｎ≧３である請求項１乃至請求項８の
    いずれか１項に記載の化合物。
  10. 【請求項１０】 前記ｍおよびｎがｍ＋ｎ≧３であり、Ｚ−Ｒ2 が以下の式
    であり、 【化３】 Ｒ5 がベンジルまたはハロベンジルである請求項８に記載の化合物。
  11. 【請求項１１】 治療に使用される請求項１乃至請求項１０のいずれか１項
    に記載の化合物。
  12. 【請求項１２】 インビボで分解して請求項１乃至請求項１０のいずれか１
    項に記載の化合物を生成する化合物。
  13. 【請求項１３】 治療的に有効量の請求項１乃至請求項１０のいずれか１項
    に記載の化合物および生理学的に許容可能な希釈剤またはキャリヤを含む薬剤組
    成物。
  14. 【請求項１４】 以下の構造式の化合物を作成する方法において、 【化４】 Ａ，Ｂ，ｘ，Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ5 ，ＸおよびＹは請求項１に記載したものと
    同一であり、Ｒ2 ＳＯ2 Ｃｌの構造の化合物を以下の構造式の化合物、 【化５】 （この式においてＲ3AはＣ1 乃至Ｃ7 の炭化水素基または保護基である） と反応させる工程から成る方法。
  15. 【請求項１５】 以下の構造式の化合物を作成する方法において、 【化６】 Ａ，Ｂ，ｘ，Ｒ1 ，Ｒ2 ，ＸおよびＹは請求項１に記載したものと同一であり、
    以下の構造式の化合物を、 【化７】 Ｃｌ−Ｙ−ＮＨ−ＳＯ2 −Ｒ2 の構造の化合物と反応させる工程から成る方法。
  16. 【請求項１６】 以下の構造式の化合物を作成する方法において、 【化８】 Ａ，Ｂ，ｘ，Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ5 ，ＸおよびＹは請求項１に記載したものと
    同一であり、以下の構造式の化合物、 【化９】 （この式においてＲ3AはＣ1 乃至Ｃ7 の炭化水素基または保護基であり、Ｐｒは
    保護基である）を、Ｒ2 Ｂｒの構造の化合物と反応させ、さらにＲ5 が水素でな
    い場合には、その生成物をＲ5 Ｂｒと反応させる工程から成る方法。
  17. 【請求項１７】 以下の構造式の化合物を作成する方法において、 【化１０】 Ａ，Ｂ，ｘ，Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，ＸおよびＹは請求項１に記載したものと同一で
    あり、以下の構造式の化合物、 【化１１】 （この式においてＲ3AはＣ1 乃至Ｃ7 の炭化水素基または保護基である）を、Ｒ 2 −ＮＨ−ＳＯ2 −ＮＨ−Ｐｒ（Ｐｒは保護基）の構造の化合物と反応させ、さ
    らにＲ6 が水素でない場合には、その生成物をＲ6 Ｂｒと反応させる工程から成
    る方法。
  18. 【請求項１８】 以下の構造式の化合物を作成する方法において、 【化１２】 Ａ，Ｂ，ｘ，Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ5 ，Ｒ6 ，ＸおよびＹは請求項１に記載した
    ものと同一であり、以下の構造式の化合物、 【化１３】 （この式において、Ｒ3AはＣ1 乃至Ｃ7 の炭化水素基であるか保護基である）を
    、Ｒ2 Ｒ6 ＮＨの構造の化合物およびスルファミドと反応させる工程から成る方
    法。
  19. 【請求項１９】 以下の構造式の化合物を作成する方法において、 【化１４】 Ａ，Ｂ，ｘ，Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ6 およびＸは請求項１に記載したものと同一
    であり、Ｙ2 は結合部分またはＣ1 乃至Ｃ8 アルキレンを示しており、以下の構
    造式の化合物、 【化１５】 （この式においてＲ3AはＣ1 乃至Ｃ7 の炭化水素基または保護基である）を、以
    下の構造式の化合物、 【化１６】 （この式においてＰｒは保護基である）と反応させ、その生成物を還元し、さら
    に（Ｒ6 が水素でない場合には）その還元した生成物をＲ6 Ｂｒと反応する工程
    から成る方法。
  20. 【請求項２０】 以下の構造式の化合物を作成する方法において、 【化１７】 Ａ，Ｂ，ｘ，Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ5 ，Ｒ7 ，Ｑ，ＸおよびＹは請求項１に記載
    したものと同一であり、以下の構造式の化合物を、 【化１８】 以下の構造式の化合物、 【化１９】 （この式において、Ｑ1 ，Ｒ2A，Ｒ3A，およびＲ7AはＱ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，およびＲ 7 についてそれぞれ定めた群のいずれかであるか、保護基である）と反応させる
    工程から成る方法。
  21. 【請求項２１】 以下の構造式の化合物を作成する方法において、 【化２０】 Ａ，Ｂ，ｘ，Ｒ1 ，Ｒ2 およびＸは請求項１のものと同一であり、Ｙ1 はＣ1 乃
    至Ｃ9 のアルキレン基であり、以下の構造式の化合物、 【化２１】 （この式において、Ｐｒ1 およびＰｒ2 は保護基である）を、以下の構造式の化
    合物と、 【化２２】 反応させる工程から成る方法。
  22. 【請求項２２】 以下の構造式の化合物を作成する方法において、 【化２３】 Ａ，Ｂ，ｘ，Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ5 ，ＸおよびＹは請求項１のものと同一であ
    り、以下の構造式の化合物、 【化２４】 （この式において、Ｒ3AはＣ1 乃至Ｃ7 の炭化水素基または保護基である）を、
    以下の構造式の化合物と、 【化２５】 反応させる工程から成る方法。
  23. 【請求項２３】 以下の構造式の化合物を作成する方法において、 【化２６】 Ａ，Ｂ，ｘ，Ｒ1 ，Ｒ2 ，およびＸは請求項１のものと同一であり、Ｙ1 はＣ1 乃至Ｃ9 のアルキレン基であり、以下の構造式の化合物を、 【化２７】 Ｒ2 −ＳＯ2 −Ｙ1 −ＣＨＯの構造の化合物と反応させる工程から成る方法。
  24. 【請求項２４】 以下の構造式の化合物を作成する方法において、 【化２８】 Ａ，Ｂ，ｘ，Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ5 ，Ｒ7 ，Ｑ，ＸおよびＹは請求項１のものと同一
    であり、以下の構造式の化合物を、 【化２９】 以下の構造式の化合物、 【化３０】 （この式において、ＶはＣ1 乃至Ｃ9 のアルキレン基であり、Ｑ1 ，Ｒ2A，Ｒ5A ，およびＲ7AはＱ，Ｒ2 ，Ｒ5 ，およびＲ7 についてそれぞれ定めた群のいずれ
    かであるか、保護基である）と反応させる工程から成る方法。
  25. 【請求項２５】 以下の構造式の化合物を作成する方法において、 【化３１】 Ａ，Ｂ，ｘ，Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ5 ，Ｒ7 ，Ｑ，ＸおよびＹは請求項１のものと同一
    であり、以下の構造式の化合物を、 【化３２】 以下の構造式の化合物、 【化３３】 （この式において、Ｌは脱離基であり、Ｑ1 ，Ｒ2A，Ｒ5A，およびＲ7AはＱ，Ｒ 2 ，Ｒ5 ，およびＲ7 についてそれぞれ定めた群のいずれかであるか、保護基で
    ある）と反応させる工程から成る方法。
  26. 【請求項２６】 以下の構造式の化合物を作成する方法において、 【化３４】 Ａ，Ｂ，ｘ，Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ5 ，ＸおよびＹは請求項１のものと同一であり、以
    下の構造式の化合物を、 【化３５】 以下の構造式の化合物、 【化３６】 （この式において、ＶはＣ1 乃至Ｃ9 のアルキレン基であり、Ｒ2AおよびＲ5Aは
    それぞれＲ2 およびＲ5 について記載した群のいずれかであるか、保護基である
    ）と反応させる工程から成る方法。
  27. 【請求項２７】 以下の構造式の化合物を作成する方法において、 【化３７】 Ａ，Ｂ，ｘ，Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ5 ，ＸおよびＹは請求項１のものと同一（ただし、
    以下の構造式の部分がＲ6 の定義内に該当する基を構成するものとする）であり
    、 【化３８】 以下の構造式の化合物を、 【化３９】 以下の構造式の化合物、 【化４０】 （この式において、ＶはＣ1 乃至Ｃ9 のアルキレン基であり、Ｒ2AおよびＲ5Aは
    それぞれＲ2 およびＲ5 について記載した群のいずれかであるか、保護基である
    ）と反応させる工程から成る方法。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007532678A (ja) * 2004-04-13 2007-11-15 セフアロン・インコーポレーテツド 二環式芳香族スルフィニル誘導体

Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000006159A1 (en) 1998-07-31 2000-02-10 Eli Lilly And Company Heterocyclic sulphonamide derivatives
US6610721B2 (en) 2000-03-17 2003-08-26 Novo Nordisk A/S Imidazo heterocyclic compounds
AU2001244087A1 (en) * 2000-03-17 2001-09-24 Boehringer Ingelheim International G.M.B.H Condensed imidazoles as histamine h3 receptor ligands
US20030114420A1 (en) * 2000-06-28 2003-06-19 Salvati Mark E. Fused cyclic modulators of nuclear hormone receptor function
DE60118754T2 (de) 2000-08-08 2007-01-11 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Bicyclische verbindungen als h3 rezeptor liganden
DE60117814T2 (de) 2000-08-08 2006-11-02 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Nicht-imidazol aryloxyalkylamine als h3 rezeptor liganden
MXPA03001268A (es) 2000-08-08 2004-09-06 Johnson & Johnson Ariloxipiperidinas sin imidazol.
PT1373218E (pt) * 2001-03-29 2008-02-21 Ortho Mcneil Janssen Pharm Derivados de imidazolilo úteis como ligandos do receptor h3 de histamina
JP2005502623A (ja) 2001-07-02 2005-01-27 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ 置換ピペラジンおよびジアゼパン
US7208497B2 (en) 2001-07-02 2007-04-24 Novo Nordisk A/S Substituted piperazines and diazepanes
DE60237528D1 (de) * 2001-09-14 2010-10-14 High Point Pharmaceuticals Llc Neue aminoazetidin-, aminopyrrolidin- und aminopiperidinderivative
US6673829B2 (en) 2001-09-14 2004-01-06 Novo Nordisk A/S Aminoazetidine,-pyrrolidine and -piperidine derivatives
US20030186963A1 (en) 2001-09-14 2003-10-02 Dorwald Florencio Zaragoza Substituted piperidines
US7064135B2 (en) 2001-10-12 2006-06-20 Novo Nordisk Inc. Substituted piperidines
WO2003031432A1 (en) 2001-10-12 2003-04-17 Novo Nordisk A/S Substituted piperidines and their use for the treatment of diseases related to the histamine h3 receptor
US20040002604A1 (en) 2001-12-10 2004-01-01 Richard Apodaca Phenylalkynes
CN1617865A (zh) 2001-12-10 2005-05-18 奥索-麦克尼尔药品公司 苯炔
WO2004037257A1 (en) 2002-10-23 2004-05-06 Janssen Pharmaceutica, N.V. Phenylpiperidines and phenylpyrrolidines as histamine h3 receptor modulators
CN100558718C (zh) 2002-10-23 2009-11-11 詹森药业有限公司 哌嗪基和二氮杂环庚基苯甲酰胺和硫代苯甲酰胺
ITTO20030668A1 (it) 2003-09-02 2005-03-03 Rotta Res Lab S P A O Ra Rottapharm Derivati dell'adamantano dotati di attivita' neuroprotettiva, antidepressiva e anti-ischemica e procedimento per la loro preparazione.
CN1980896A (zh) 2004-05-07 2007-06-13 詹森药业有限公司 咪唑衍生物的可放大合成
EP1595881A1 (en) * 2004-05-12 2005-11-16 Pfizer Limited Tetrahydronaphthyridine derivates useful as histamine H3 receptor ligands
MY147767A (en) 2004-06-16 2013-01-31 Janssen Pharmaceutica Nv Novel sulfamate and sulfamide derivatives useful for the treatment of epilepsy and related disorders
KR20080012360A (ko) 2005-05-20 2008-02-11 얀센 파마슈티카 엔.브이. 설파미드 유도체의 제조 방법
WO2007035425A2 (en) 2005-09-16 2007-03-29 Janssen Pharmaceutica N.V. Cyclopropyl amines as modulators of the histamine h3 receptor
US8716231B2 (en) 2005-12-19 2014-05-06 Janssen Pharmaceutica Nv Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for the treatment of pain
US8937096B2 (en) 2005-12-19 2015-01-20 Janssen Pharmaceutica Nv Use of benzo-fused heterocyle sulfamide derivatives for the treatment of mania and bipolar disorder
US8492431B2 (en) 2005-12-19 2013-07-23 Janssen Pharmaceutica, N.V. Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for the treatment of obesity
US8691867B2 (en) 2005-12-19 2014-04-08 Janssen Pharmaceutica Nv Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for the treatment of substance abuse and addiction
US8497298B2 (en) 2005-12-19 2013-07-30 Janssen Pharmaceutica Nv Use of benzo-fused heterocycle sulfamide derivatives for lowering lipids and lowering blood glucose levels
TW200812573A (en) 2006-05-19 2008-03-16 Janssen Pharmaceutica Nv Co-therapy for the treatment of epilepsy and related disorders
WO2007137968A1 (en) 2006-05-29 2007-12-06 High Point Pharmaceuticals, Llc 3- (1, 3-benz0di0x0l-5-yl) -6- (4-cyclopropylpiperazin-1-yl) -pyridazine, its salts and solvates and its use as histamine h3 receptor antagonist
EP2014656A3 (en) 2007-06-11 2011-08-24 High Point Pharmaceuticals, LLC New heteocyclic h3 antagonists
MX2010007490A (es) * 2008-01-07 2010-08-17 Janssen Pharmaceutica Nv Preparacion de derivados de sulfamida.
WO2009089235A1 (en) * 2008-01-07 2009-07-16 Janssen Pharmaceutica N.V. Preparation of sulfamide derivatives
US8809385B2 (en) 2008-06-23 2014-08-19 Janssen Pharmaceutica Nv Crystalline form of (2S)-(-)-N-(6-chloro-2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxin-2-ylmethyl)-sulfamide
US8815939B2 (en) 2008-07-22 2014-08-26 Janssen Pharmaceutica Nv Substituted sulfamide derivatives
EP2760851A1 (en) * 2011-09-29 2014-08-06 Janssen Pharmaceutica, N.V. Process for the preparation of sulfamide derivatives
WO2013151982A1 (en) 2012-04-03 2013-10-10 Arena Pharmaceuticals, Inc. Methods and compounds useful in treating pruritus, and methods for identifying such compounds
CN110551077B (zh) * 2019-09-24 2023-01-31 新乡市润宇新材料科技有限公司 一种光催化分子氧氧化制备n-叔丁基-2-苯并噻唑亚磺酰胺的方法

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR346879A (fr) 1903-10-10 1905-02-13 Alba Thompson Kingsley Système de serrure à moraillon
CH345893A (de) 1958-06-10 1960-04-30 Ciba Geigy Verfahren zur Herstellung von neuen Guanidinen
CH342957A (de) 1958-06-10 1959-12-15 Ciba Geigy Verfahren zur Herstellung einer neuen Guanidinverbindung
NL251629A (ja) 1959-05-15
CH362079A (de) 1959-06-10 1962-05-31 Ciba Geigy Verfahren zur Herstellung neuer Guanidine
CH390925A (de) 1960-05-04 1965-04-30 Ciba Geigy Verfahren zur Herstellung neuer Diazaverbindungen
GB952194A (en) 1960-12-23 1964-03-11 Smith Kline French Lab New guanidine derivatives and processes for preparing the same
FR1352161A (fr) 1962-11-19 1964-02-14 Farmaceutici Italia Procédé pour la préparation d'un nouveau composé, la n-(2'-guanidinoéthyl)-2-méthylpipéridine
US3317545A (en) 1963-08-21 1967-05-02 Hoffmann La Roche [2-(2, 6-dimethylpiperidino)ethyl]guanidines and intermediates
GB1185080A (en) 1967-12-07 1970-03-18 Beecham Group Ltd Pyrrolidines
FR2313918A1 (fr) * 1975-06-09 1977-01-07 Choay Sa Methoxy-2 benzenesulfonamides n-substitues, procede pour les preparer et medicaments les contenant
NZ193654A (en) * 1979-05-16 1984-08-24 Wuelfing Johann A Naphthalene sulphonamido-alkyl-piperidines,pyrrolidines or piperazines and pharmaceutical compositions
IL60129A0 (en) * 1979-05-23 1980-07-31 Wuelfing J Kg Phenylsulphonamide derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
EP0199845B1 (de) 1985-04-02 1990-08-01 HEUMANN PHARMA GMBH & CO Imidazolylalkylguanidinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
US5274097A (en) * 1988-04-19 1993-12-28 Bayer Aktiengesellschaft 1,3-disubstituted pyrrolidines
DE3922232A1 (de) 1989-07-06 1991-01-17 Basf Ag Fungizide guanidine
WO1992014712A1 (fr) 1991-02-13 1992-09-03 Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha Derive de sulfonamide substitue ou composition pharmaceutique contenant ce derive
WO1992015567A1 (en) 1991-02-27 1992-09-17 Seed Capital Investment (Sci) B.V. Imidazole-derivatives having agonistic or antagonistic activity on the histamine h3-receptor
FR2686084B1 (fr) 1992-01-10 1995-12-22 Bioprojet Soc Civ Nouveaux derives de l'imidazole, leur preparation et leurs applications therapeutiques.
FR2694003A1 (fr) * 1992-07-21 1994-01-28 Beecham Laboratoires Nouveaux agents anti-arythmiques, leur procédé de préparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
WO1997029092A1 (en) 1996-02-09 1997-08-14 James Black Foundation Limited Histamine h3 receptor ligands
WO1997045108A1 (en) 1996-05-30 1997-12-04 Children's Hospital Medical Center Guanidino derivatives as inhibitors of the cytotoxic effect of peroxynitrite

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007532678A (ja) * 2004-04-13 2007-11-15 セフアロン・インコーポレーテツド 二環式芳香族スルフィニル誘導体

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ATE257473T1 (de) 2004-01-15
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NO20003918L (no) 2000-10-03
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NO20003918D0 (no) 2000-08-02
EP1056733B1 (en) 2004-01-07
RU2214406C2 (ru) 2003-10-20
DE69914062D1 (de) 2004-02-12
NZ506720A (en) 2002-03-28

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