JP5487692B2 - 複素環骨格を有する化合物および該化合物を不斉触媒として用いる光学活性化合物の製造方法 - Google Patents

複素環骨格を有する化合物および該化合物を不斉触媒として用いる光学活性化合物の製造方法 Download PDF

Info

Publication number
JP5487692B2
JP5487692B2 JP2009096449A JP2009096449A JP5487692B2 JP 5487692 B2 JP5487692 B2 JP 5487692B2 JP 2009096449 A JP2009096449 A JP 2009096449A JP 2009096449 A JP2009096449 A JP 2009096449A JP 5487692 B2 JP5487692 B2 JP 5487692B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
substituent
group
compound
same
ring
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
JP2009096449A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2010248089A (ja
Inventor
佳司 竹本
和夫 村上
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kyoto University
Sumitomo Chemical Co Ltd
Original Assignee
Kyoto University
Sumitomo Chemical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kyoto University, Sumitomo Chemical Co Ltd filed Critical Kyoto University
Priority to JP2009096449A priority Critical patent/JP5487692B2/ja
Priority to CN201080025193.6A priority patent/CN102459194B/zh
Priority to EP10761763.1A priority patent/EP2418204B1/en
Priority to US13/259,887 priority patent/US8580804B2/en
Priority to PCT/JP2010/056463 priority patent/WO2010117064A1/ja
Publication of JP2010248089A publication Critical patent/JP2010248089A/ja
Priority to US13/828,411 priority patent/US9073823B2/en
Application granted granted Critical
Publication of JP5487692B2 publication Critical patent/JP5487692B2/ja
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
    • C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B53/00—Asymmetric syntheses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
    • C07C201/06—Preparation of nitro compounds
    • C07C201/12—Preparation of nitro compounds by reactions not involving the formation of nitro groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/49—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
    • C07C205/50—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups having nitro groups and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C205/53—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups having nitro groups and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/08—Preparation of carboxylic acid amides from amides by reaction at nitrogen atoms of carboxamide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/14—Preparation of carboxylic acid amides by formation of carboxamide groups together with reactions not involving the carboxamide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C241/00—Preparation of compounds containing chains of nitrogen atoms singly-bound to each other, e.g. hydrazines, triazanes
    • C07C241/02—Preparation of hydrazines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C281/00—Derivatives of carbonic acid containing functional groups covered by groups C07C269/00 - C07C279/00 in which at least one nitrogen atom of these functional groups is further bound to another nitrogen atom not being part of a nitro or nitroso group
    • C07C281/02—Compounds containing any of the groups, e.g. carbazates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/333—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C67/343—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/88—Nitrogen atoms, e.g. allantoin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/95—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in positions 2 and 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
    • C07C2602/10—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being six-membered, e.g. tetraline

Description

本発明は、不斉合成用触媒として有用な新規な複素環骨格を有する化合物に関する。さらに本発明は、当該複素環骨格を有する化合物を触媒として用いる不斉共役付加反応を行うことを特徴とする、光学活性化合物の製造方法に関する。
ニトロオレフィン化合物やα，β−不飽和カルボニル化合物等の電子不足オレフィンへの不斉共役付加反応によって得られる光学活性化合物は、アミン類、アミノ酸、医薬、農薬、食品添加物等の有用な合成中間体であり（例えば、Journal of the American Chemical Society，２００２年，第１２４巻，第４４号，ｐ．１３０９７−１３１０５参照）、これまで種々の製造方法が報告されている。
その中に、共役付加反応の非金属不斉触媒として、下記式：
で表される不斉尿素化合物が立体選択的な共役付加反応の非金属不斉触媒として使用できることが報告されている（特許文献１）。
また、天然には、ラクタシスチン（lactacystin）、ミリオシン（myriocin）、カイトセファリン（kaitocephalin）、オキサゾロマイシン（oxazolomycin）など、医薬品への応用が期待される生理活性化合物が数多く存在している。これらは、いずれも光学活性な４級炭素を有するα−アミノ酸構造を有しており、生理活性と深く係わっていると考えられる。窒素原子を含む不斉四置換炭素の構築は、有機合成化学の重要な課題になっており、これまでに様々な合成法が報告されている。
その中に、上記の不斉尿素化合物が立体選択的な炭素−窒素結合形成反応の非金属不斉触媒として使用できることが報告されている（特許文献２）。
ＷＯ２００５／０００８０３号 特開２００６−２４０９９６号公報
上記の特許文献１または特許文献２に開示された不斉尿素化合物は立体選択的な不斉共役付加反応または炭素−窒素結合形成反応による光学活性化合物を得る不斉触媒として有用であるが、得られる光学活性化合物の収率および／または光学純度には改善の余地があった。そこで、本発明の目的は、高収率かつ高立体選択的な不斉共役付加反応や炭素−窒素結合形成反応を達成し得る非金属の不斉触媒として有用な複素環骨格を有する化合物、その互変異性体またはそれらの塩（以下、場合によりこれらを総称して「本発明の化合物」という）を提供する。さらに当該不斉触媒を用いた不斉共役付加反応や炭素−窒素結合形成反応を提供する。本発明により提供される不斉触媒は、光学活性化合物の有利な製造方法を提供することができる。
本発明者らは、共役付加反応の非金属不斉触媒として、電子不足オレフィンを活性化する酸性部位と求核試薬を活性化する塩基性部位とが光学活性な足場に同時に結合する化合物に着目し、鋭意研究を行った。その結果、新規な複素環骨格を有する化合物を見出し、本発明を完成するに至った。
また、本発明者らは、非金属不斉触媒として、アゾ化合物を活性化する酸性部位と活性水素を有する炭素原子を活性化する塩基性部位とが光学活性な足場に同時に結合する化合物に着目し、鋭意研究を行った。その結果、新規な複素環骨格を有する化合物を見出し、本発明を完成するに至った。
即ち、本発明は以下の通りである。
［１］ 一般式（Ｉ）：
〔式中、
Ｒ１およびＲ２は、同一または異なって、それぞれ置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよいアラルキル基または置換基を有してもよいアリール基を示すか、あるいはＲ１とＲ２が結合する窒素原子と一緒になって、置換基を有してもよい複素環（当該複素環は、芳香族炭化水素環と縮合してもよい。）を形成していてもよく；
環Ａは、置換基を有してもよい芳香族環と縮合したイミダゾール環、または置換基を有してもよい芳香族環と縮合したピリミジン−４−オン環を示し；
Ｒ３およびＲ４は、同一または異なって、それぞれ置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよい低級アルケニル基、置換基を有してもよい低級アルキニル基、置換基を有してもよいアラルキル基または置換基を有してもよいアリール基を示すか、あるいはＲ３とＲ４がそれぞれ結合する炭素原子と一緒になって、置換基を有してもよい同素環または置換基を有してもよい複素環を形成してもよく；
Ｒ５およびＲ６は、同一または異なって、それぞれ水素原子または置換基を有してもよい低級アルキル基を示す。〕
で表される複素環骨格を有する化合物、その互変異性体またはそれらの塩（以下、化合物（Ｉ）という）。
［２］ 一般式（ＩＩ）：
〔式中、
Ｒ１およびＲ２は、同一または異なって、それぞれ置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよいアラルキル基または置換基を有してもよいアリール基を示すか、あるいはＲ１とＲ２が結合する窒素原子と一緒になって、置換基を有してもよい複素環（当該複素環は、芳香族炭化水素環と縮合してもよい。）を形成していてもよく；
環Ａは、置換基を有してもよい芳香族環と縮合したイミダゾール環、または置換基を有してもよい芳香族環と縮合したピリミジン−４−オン環を示し；
Ｒ３およびＲ４は、同一または異なって、それぞれ置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよい低級アルケニル基、置換基を有してもよい低級アルキニル基、置換基を有してもよいアラルキル基または置換基を有してもよいアリール基を示すか、あるいはＲ３とＲ４がそれぞれ結合する炭素原子と一緒になって、置換基を有してもよい同素環または置換基を有してもよい複素環を形成してもよく；
Ｒ５およびＲ６は、同一または異なって、それぞれ水素原子または置換基を有してもよい低級アルキル基を示し；
Ｃ＊およびＣ＊＊は不斉炭素を示す。〕
で表される複素環骨格を有する化合物、その互変異性体またはそれらの塩（以下、化合物（ＩＩ）という）。
［３］ Ｒ１とＲ２が、同一または異なって、それぞれ置換基を有してもよい低級アルキル基である、上記［１］または［２］に記載の化合物、その互変異性体またはそれらの塩。
［４］ Ｒ３とＲ４が、それらがそれぞれ結合する炭素原子と一緒になって、置換基を有してもよい炭素数３〜６のシクロアルカンを形成する、上記［１］〜［３］のいずれかに記載の化合物、その互変異性体またはそれらの塩。
［５］ Ｒ５とＲ６が共に水素原子である、上記［１］〜［４］のいずれかに記載の化合物、その互変異性体またはそれらの塩。
［６］ Ｃ＊とＣ＊＊が、共にＲ配置または共にＳ配置である、上記［２］〜［５］のいずれかに記載の化合物、その互変異性体またはそれらの塩。
［７］ 一般式（ＩＩＩ）：
〔式中、
Ｒ１およびＲ２は、同一または異なって、それぞれ置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよいアラルキル基または置換基を有してもよいアリール基を示すか、あるいはＲ１とＲ２が結合する窒素原子と一緒になって、置換基を有してもよい複素環（当該複素環は、芳香族炭化水素環と縮合してもよい。）を形成していてもよく；
Ｒ３およびＲ４は、同一または異なって、それぞれ置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよい低級アルケニル基、置換基を有してもよい低級アルキニル基、置換基を有してもよいアラルキル基または置換基を有してもよいアリール基を示すか、あるいはＲ３とＲ４がそれぞれ結合する炭素原子と一緒になって、置換基を有してもよい同素環または置換基を有してもよい複素環を形成してもよく；
Ｒ５およびＲ６は、同一または異なって、それぞれ水素原子または置換基を有してもよい低級アルキル基を示し；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、同一または異なって、それぞれ水素原子、ハロゲン原子、水酸基、置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよいアラルキル基、置換基を有してもよいアリール基または置換基を有してもよい低級アルコキシ基を示し；
Ｃ＊およびＣ＊＊は不斉炭素を示す。〕
で表されるキナゾリン−４−オン骨格を有する化合物、その互変異性体またはそれらの塩（以下、化合物（ＩＩＩ）という）。
［８］ 下記式：
で表されるキナゾリン−４−オン骨格を有する光学活性化合物、その互変異性体またはそれらの塩。
［９］ 一般式（ＩＶ）
〔式中、
Ｒ１およびＲ２は、同一または異なって、それぞれ置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよいアラルキル基または置換基を有してもよいアリール基を示すか、あるいはＲ１とＲ２が結合する窒素原子と一緒になって、置換基を有してもよい複素環（当該複素環は、芳香族炭化水素環と縮合してもよい。）を形成していてもよく；
Ｒ３およびＲ４は、同一または異なって、それぞれ置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよい低級アルケニル基、置換基を有してもよい低級アルキニル基、置換基を有してもよいアラルキル基または置換基を有してもよいアリール基を示すか、あるいはＲ３とＲ４がそれぞれ結合する炭素原子と一緒になって、置換基を有してもよい同素環または置換基を有してもよい複素環を形成してもよく；
Ｒ５およびＲ６は、同一または異なって、それぞれ水素原子または置換基を有してもよい低級アルキル基を示し；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、同一または異なって、それぞれ水素原子、ハロゲン原子、水酸基、置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよいアラルキル基、置換基を有してもよいアリール基または置換基を有してもよい低級アルコキシ基を示し；
Ｃ＊およびＣ＊＊は不斉炭素を示す。〕
で表されるベンズイミダゾール骨格を有する化合物またはそれらの塩（以下、化合物（ＩＶ）という）。
［１０］ 下記式：
で表されるベンズイミダゾール骨格を有する光学活性化合物またはそれらの塩。
［１１］ 上記［１］〜［１０］のいずれかに記載の化合物、その互変異性体またはそれらの塩の存在下、一般式（Ｖ）：
〔式中、
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、同一または異なって、それぞれ水素原子、置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよいアラルキル基、置換基を有してもよいアリール基、置換基を有してもよいヘテロアリール基、置換基を有してもよいヘテロ原子または電子吸引基を示すか、あるいはＲ１６とＲ１７は、それらがそれぞれ結合する炭素原子と一緒になって、置換基を有してもよい同素環または置換基を有してもよい複素環を形成してもよく（但し、Ｒ１５とＲ１６が同じ基を示す場合を除く。）；
ＥＷＧは、ニトロ基、シアノ基、−ＣＯＲ１８、−ＳＯ２Ｒ１９、−ＣＯＯＲ２０、−ＣＯＮＨＣＯＲ２１および−ＰＯ（ＯＲ２２）（ＯＲ２３）（ここで、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は、同一または異なって、それぞれ水素原子、置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよいアラルキル基、置換基を有してもよいアリール基または置換基を有してもよいヘテロアリール基を示すか、あるいはＲ１８とＲ１５またはＲ１８とＲ１７は、それらがそれぞれ結合する炭素原子と一緒になって、置換基を有していてもよく、かつ電子吸引基を含む同素環を形成してもよい。）から選ばれる電子吸引基を示す。〕
で表される化合物またはその塩（以下、化合物（Ｖ）という）に、一般式（ＶＩ）：
Ｈ−Ｎｕ（ＶＩ）
〔式中、Ｎｕは、−ＣＲ２４（ＣＯＲ２５）（ＣＯＲ２６）、−ＣＲ２７（ＣＮ）２、−ＯＲ２８、−ＳＲ２９、−ＮＲ３０Ｒ３１、−Ｃ（ＮＯ２）Ｒ３２Ｒ３３（ここで、Ｒ２４は、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有するヘテロ原子、置換基を有してもよい低級アルキル基または置換基を有してもよいアリール基を示し；Ｒ２５およびＲ２６は、同一または異なって、それぞれ水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、モノ−低級アルキルアミノ基またはジ−低級アルキルアミノ基を示し；Ｒ２４とＲ２５は、それらがそれぞれ結合する炭素原子と一緒になって、置換基を有してもよい同素環または置換基を有してもよい複素環（当該同素環および複素環は、芳香族炭化水素環と縮合してもよい。）を形成してもよく；Ｒ２７は、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有するヘテロ原子、置換基を有してもよい低級アルキル基または置換基を有してもよいアリール基を示し；Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２およびＲ３３は、同一または異なって、それぞれ水素原子、置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよいアラルキル基、置換基を有してもよいアリール基または置換基を有してもよいヘテロアリール基を示すか、あるいはＲ３０とＲ３１は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換基を有してもよい複素環を形成してもよい。）またはアジド基を示す。〕
で表される求核試薬（以下、求核試薬（ＶＩ）という）を共役付加させることを特徴とする、一般式（ＶＩＩ）：
〔式中、Ｃ＊＊＊は不斉炭素を示し、他の各記号は前記と同義を示す。〕
で表される化合物またはその塩（以下、化合物（ＶＩＩ）という）の製造方法。
［１２］ 一般式（ＶＩＩＩ）：
〔式中、ＰＧ１およびＰＧ２は、同一または異なって、それぞれ保護基を示す。〕
で表される化合物（以下、化合物（ＶＩＩＩ）という）に、一般式（ＩＸ）：
〔式中、
Ｒ３４は、水素原子、置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよいアラルキル基、置換基を有してもよいアリール基または置換基を有してもよいヘテロアリール基を示し；
Ｒ３５およびＲ３６は、同一または異なって、それぞれ電子吸引基を示し（但し、Ｒ３５とＲ３６が同じ基を示す場合を除く。）；
Ｒ３４とＲ３５は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換基を有してもよく、かつ電子吸引基を含む環（当該環は、芳香族炭化水素環と縮合してもよい。）を形成してもよい。〕
で表される化合物（以下、化合物（ＩＸ）という）を付加させることを特徴とする、一般式（Ｘ）：
〔式中、Ｃ＊＊＊＊は不斉炭素を示し、他の各記号は前記と同義を示す。〕
で表される化合物またはその塩（以下、化合物（Ｘ）という）の製造方法。
［１３］ ＰＧ１およびＰＧ２が、同一または異なって、それぞれ−ＣＯ２Ｒ３７または−ＣＯＮＲ３８Ｒ３９（ここで、Ｒ３７、Ｒ３８およびＲ３９は、同一または異なって、それぞれ置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよいアラルキル基、置換基を有してもよいアリール基または置換基を有してもよいヘテロアリール基を示すか、あるいはＲ３８とＲ３９は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換基を有してもよい複素環を形成してもよい。）である、上記［１２］に記載の製造方法。
［１４］ Ｒ３５およびＲ３６が、同一または異なって、それぞれシアノ基、ニトロ基、−Ｐ（＝Ｏ）Ｒ４０Ｒ４１、−ＳＯ２Ｒ４２、−ＣＯ２Ｒ４３、−ＣＯＮＲ４４Ｒ４５または−ＣＯＲ４６（ここで、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５およびＲ４６は、同一または異なって、それぞれ水素原子、置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよいアラルキル基、置換基を有してもよいアリール基または置換基を有してもよいヘテロアリール基を示すか、あるいはＲ４４とＲ４５は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換基を有してもよい複素環を形成してもよい。）である、上記［１２］または［１３］に記載の製造方法。
［１５］ Ｒ３４とＲ３５が形成する、置換基を有してもよく、かつ電子吸引基を含む環が、それぞれ置換基を有してもよい、シクロペンタノン、シクロヘキサノン、１−インダノンまたは１，２，３，４−テトラヒドロ−１−オキソナフタレンである、上記［１２］〜［１４］のいずれかに記載の製造方法。
本発明によれば、非金属である化合物（ＩＩ）を不斉触媒として用い、化合物（Ｖ）に求核試薬（ＶＩ）を共役付加させることにより、化合物（ＶＩＩ）を高収率かつ高立体選択的に製造することができる。
また、化合物（ＩＩ）を不斉触媒として用い、化合物（ＶＩＩＩ）に化合物（ＩＸ）を付加させることにより、化合物（Ｘ）を高収率かつ高立体選択的に製造することができる。得られた化合物（Ｘ）は、窒素−窒素結合を切断することにより、容易に後述の化合物（ＸＶ）に導くことができる。
さらに、化合物（ＩＩ）は非金属であるため、金属廃液の処理等をする必要がなく、環境に優しい触媒である。さらに非金属であるため、回収再利用も容易に行うことができる。
以下、本発明を詳細に説明する。
まず、本明細書で使用している各記号の定義を行う。
本発明におけるアルキルにおいて、語頭（例えば、イソ、ネオ、ｓｅｃ−、ｔｅｒｔ−など）を付していない限り直鎖状であり、例えば単にプロピルとあれば、直鎖状のプロピルのことである。
Ｒ７〜Ｒ１４、Ｒ２４またはＲ２７で示される「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子であり、好ましくは、フッ素原子、塩素原子または臭素原子である。
Ｒ２５またはＲ２６で示される「低級アルキル基」としては、炭素数１〜１２の直鎖または分枝のアルキル基、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル等が挙げられ、好ましくは、炭素数１〜６の直鎖または分枝のアルキル基であり、より好ましくはメチル、エチルまたはプロピルである。
Ｒ２５またはＲ２６で示される「低級アルコキシ基」としては、アルキル部分が上記で定義された「低級アルキル基」であるアルコキシ基、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペントキシ、イソペントキシ、ネオペントキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、ノニルオキシ、デシルオキシ、ウンデシルオキシ、ドデシルオキシ等が挙げられ、好ましくは、炭素数１〜６の直鎖または分枝のアルコキシ基であり、より好ましくはメトキシまたはエトキシである。
Ｒ２５またはＲ２６で示される「モノ−低級アルキルアミノ基」としては、アルキル部分が上記で定義された「低級アルキル基」であるモノ−アルキルアミノ基、例えばＮ−メチルアミノ、Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ−ブチルアミノ、Ｎ−イソブチルアミノ、Ｎ−ｓｅｃ−ブチルアミノ、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、Ｎ−ペンチルアミノ、Ｎ−イソペンチルアミノ、Ｎ−ネオペンチルアミノ、Ｎ−ヘキシルアミノ、Ｎ−ヘプチルアミノ、Ｎ−オクチルアミノ、Ｎ−ノニルアミノ、Ｎ−デシルアミノ、Ｎ−ウンデシルアミノ、Ｎ−ドデシルアミノ等が挙げられる。
Ｒ２５またはＲ２６で示される「ジ−低級アルキルアミノ基」としては、アルキル部分が上記で定義された、同一または異なる「低級アルキル基」であるジ−アルキルアミノ基、例えばＮ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソブチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−ｓｅｃ−ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジペンチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソペンチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジネオペンチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジヘキシルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジヘプチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−ブチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−イソブチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−ｓｅｃ−ブチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−ペンチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−イソペンチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−ネオペンチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−ヘキシルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−ヘプチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−オクチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−ノニルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−デシルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−ウンデシルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−ドデシルアミノ等が挙げられる。
Ｒ１〜Ｒ２４、Ｒ２７〜Ｒ３４またはＲ３７〜Ｒ４６で示される「置換基を有してもよい低級アルキル基」の「低級アルキル基」としては、上記で定義された「低級アルキル基」と同じアルキル基が挙げられる。
当該低級アルキル基は置換可能な位置に置換基を有していてもよく、そのような置換基としては、低級アルコキシ基（上記で定義したものと同じものが例示される）、モノ−低級アルキルアミノ基（上記で定義したものと同じものが例示される）、ジ−低級アルキルアミノ基（上記で定義したものと同じものが例示される）、ハロゲン原子（上記で定義したものと同じものが例示される）、ニトロ基、シアノ基、−ＣＯＯＲ５１（ここで、Ｒ５１は上記で定義したものと同じ低級アルキル基を示す）等が挙げられる。当該置換基を有する場合その数は特に限定はないが、１〜３個が好ましく、２個以上の場合は、当該置換基は同一または異なっていてもよい。
Ｒ３またはＲ４で示される「置換基を有してもよい低級アルケニル基」の「低級アルケニル基」としては、炭素数２〜１２の直鎖または分枝のアルケニル基、例えばエテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−ヘキセニル、３−ヘキセニル、５−ヘキセニル等が挙げられ、好ましくは、炭素数２〜６の直鎖または分枝のアルケニル基である。
当該低級アルケニル基は置換可能な位置に置換基を有していてもよく、そのような置換基としては、上記「置換基を有してもよいアルキル基」で例示された置換基と同じ置換基が挙げられる。当該置換基を有する場合その数は特に限定はないが、１〜３個が好ましく、２個以上の場合は、当該置換基は同一または異なっていてもよい。
Ｒ３またはＲ４で示される「置換基を有してもよい低級アルキニル基」の「低級アルキニル基」としては、炭素数２〜１２の直鎖または分枝のアルキニル基、例えばエチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル等が挙げられ、好ましくは、炭素数２〜６の直鎖または分枝のアルキニル基である。
当該低級アルキニル基は置換可能な位置に置換基を有していてもよく、そのような置換基としては、上記「置換基を有してもよいアルキル基」で例示された置換基と同じ置換基が挙げられる。当該置換基を有する場合その数は特に限定はないが、１〜３個が好ましく、２個以上の場合は、当該置換基は同一または異なっていてもよい。
Ｒ７〜Ｒ１４で示される「置換基を有してもよい低級アルコキシ基」の「低級アルコキシ基」としては、上記で定義された「低級アルコキシ基」と同じアルコキシ基が挙げられる。
当該低級アルコキシ基は置換可能な位置に置換基を有していてもよく、そのような置換基としては、上記「置換基を有してもよいアルキル基」で例示された置換基と同じ置換基が挙げられる。当該置換基を有する場合その数は特に限定はないが、１〜３個が好ましく、２個以上の場合は、当該置換基は同一または異なっていてもよい。
Ｒ１〜Ｒ４、Ｒ７〜Ｒ２４、Ｒ２７〜Ｒ３４またはＲ３７〜Ｒ４６で示される「置換基を有してもよいアリール基」の「アリール基」としては、炭素数６〜２０のアリール基、例えばフェニル、１−または２−ナフチル、ビフェニリル、ビナフチリル等が挙げられ、好ましくは、炭素数６〜１０のアリール基である。
当該アリール基は置換可能な位置に置換基を有していてもよく、そのような置換基としては、低級アルキル基（上記で定義したものと同じものが例示される）、低級アルコキシ基（上記で定義したものと同じものが例示される）、モノ−低級アルキルアミノ基（上記で定義したものと同じものが例示される）、ジ−低級アルキルアミノ基（上記で定義したものと同じものが例示される）、ハロゲン原子（上記で定義したものと同じものが例示される）、ハロアルキル基（ハロゲン原子が１個または２個以上置換した低級アルキル基、例えばトリフルオロメチル等）、ニトロ基、シアノ基、−ＣＯＯＲ５１（ここで、Ｒ５１は上記と同義を示す）等が挙げられる。当該置換基を有する場合その数は特に限定はないが、１〜３個が好ましく、２個以上の場合は、当該置換基は同一または異なっていてもよい。
Ｒ１〜Ｒ４、Ｒ７〜Ｒ２３、Ｒ２８〜Ｒ３４またはＲ３７〜Ｒ４６で示される「置換基を有してもよいアラルキル基」の「アラルキル基」としては、上記で定義された「低級アルキル基」の任意の位置に上記で定義された「アリール基」が置換して形成されるアラルキル基、例えばベンジル、１−または２−フェネチル、１−、２−または３−フェニルプロピル、１−または２−ナフチルメチル、ベンゾヒドリル、トリチル等が挙げられる。
当該アラルキル基は置換可能な位置に置換基を有していてもよく、そのような置換基としては、上記「置換基を有してもよいアリール基」で例示された置換基と同じ置換基が挙げられる。当該置換基を有する場合その数は特に限定はないが、１〜３個が好ましく、２個以上の場合は、当該置換基は同一または異なっていてもよい。
Ｒ１５〜Ｒ２３、Ｒ２８〜Ｒ３４またはＲ３７〜Ｒ４６で示される「置換基を有してもよいヘテロアリール基」の「ヘテロアリール基」としては、例えば炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１〜３個含む５〜１０員の芳香性を有する複素環基、及びその縮合ヘテロ環基等が挙げられる。例えば２−又は３−チエニル、２−又は３−フリル、１−、２−又は３−ピロリル、１−、２−、４−又は５−イミダゾリル、２−、４−又は５−オキサゾリル、２−、４−又は５−チアゾリル、１−、３−、４−又は５−ピラゾリル、３−、４−又は５−イソオキサゾリル、３−、４−又は５−イソチアゾリル、１，２，４−トリアゾール−１、３、４又は５−イル、１，２，３−トリアゾール−１、２又は４−イル、１Ｈ−テトラゾール−１又は５−イル、２Ｈ−テトラゾール−２又は５−イル、２−、３−又は４−ピリジル、２−、４−又は５−ピリミジニル、１−、２−、３−、４−、５−、６−又は７−インドリル、２−、３−、４−、５−、６−又は７−ベンゾフリル、２−、３−、４−、５−、６−又は７−ベンゾチエニル、１−、２−、４−、５−、６−又は７−ベンズイミダゾリル、２−、３−、４−、５−、６−、７−又は８−キノリル、１−、３−、４−、５−、６−、７−又は８−イソキノリル等が挙げられる。
当該ヘテロアリール基は置換可能な位置に置換基を有していてもよく、そのような置換基としては、上記「置換基を有してもよいアリール基」で例示された置換基と同じ置換基が挙げられる。当該置換基を有する場合その数は特に限定はないが、１〜３個が好ましく、２個以上の場合は、当該置換基は同一または異なっていてもよい。
Ｒ１５〜Ｒ１７で示される「置換基を有してもよいヘテロ原子」の「ヘテロ原子」としては、例えば窒素原子、酸素原子、硫黄原子等が挙げられる。
当該ヘテロ原子が有してもよい置換基としては、例えば上記で定義された「置換基を有してもよい低級アルキル基」、「置換基を有してもよいアラルキル基」、「置換基を有してもよいアリール基」、「置換基を有してもよいヘテロアリール基」等が挙げられる。
Ｒ２４またはＲ２７で示される「置換基を有するヘテロ原子」の「ヘテロ原子」としては、例えば窒素原子、酸素原子、硫黄原子等が挙げられる。
当該ヘテロ原子が有する置換基としては、例えば上記で定義された「置換基を有してもよい低級アルキル基」、「置換基を有してもよいアラルキル基」、「置換基を有してもよいアリール基」、「置換基を有してもよいヘテロアリール基」、−ＣＯＯＲ５２、−ＣＯＲ５３、−ＳＯ２Ｒ５４（ここで、Ｒ５２、Ｒ５３およびＲ５４は、同一または異なって、それぞれ上記で定義したものと同じ低級アルキル基を示す。）等が挙げられる。
環Ａで示される「置換基を有してもよい芳香族環と縮合したイミダゾール環」の「芳香族環」、および「置換基を有してもよい芳香族環と縮合したピリミジン−４−オン環」の「芳香族環」としては、芳香族炭化水素環および芳香族複素環が挙げられる。
当該芳香族炭化水素環としては、炭素数６〜２０の芳香族炭化水素環、例えばベンゼン、１−または２−ナフタレン、ビフェニル、ビナフチル等が挙げられ、好ましくは、炭素数６〜１０の芳香族炭化水素環である。
当該芳香族複素環としては、２−又は３−チオフェン、２−又は３−フラン、１−、２−又は３−ピロール、１−、２−、４−又は５−イミダゾール、２−、４−又は５−オキサゾール、２−、４−又は５−チアゾール、１−、３−、４−又は５−ピラゾール、３−、４−又は５−イソオキサゾール、３−、４−又は５−イソチアゾール、１，２，４−トリアゾール、１，２，３−トリアゾール、１Ｈ−テトラゾール、２Ｈ−テトラゾール、２−、３−又は４−ピリジン、２−、４−又は５−ピリミジン、１−、２−、３−、４−、５−、６−又は７−インドール、２−、３−、４−、５−、６−又は７−ベンゾフラン、２−、３−、４−、５−、６−又は７−ベンゾチオフェン、１−、２−、４−、５−、６−又は７−ベンズイミダゾール、２−、３−、４−、５−、６−、７−又は８−キノリン、１−、３−、４−、５−、６−、７−又は８−イソキノリン等が挙げられる。
当該芳香族環は置換可能な位置に置換基を有していてもよく、そのような置換基としては、上記「置換基を有してもよいアリール基」で例示された置換基と同じ置換基が挙げられる。当該置換基を有する場合その数は特に限定はないが、１〜３個が好ましく、２個以上の場合は、当該置換基は同一または異なっていてもよい。
Ｒ１とＲ２、Ｒ３０とＲ３１、Ｒ３８とＲ３９またはＲ４４とＲ４５が、それらが結合する窒素原子と一緒になって形成してもよい「置換基を有してもよい複素環」の「複素環」としては、炭素原子と少なくとも１個の窒素原子を含み、それ以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１〜３個含んでもよい、５〜１０員の脂肪族複素環、例えばピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジン等が挙げられる。
当該複素環は、芳香族炭化水素環と縮合してもよく、そのような芳香族炭化水素環としては、ベンゼン、ナフタレン、ビフェニル、ビナフチル等が挙げられる。
当該複素環は置換可能な位置に置換基を有していてもよく、そのような置換基としては、上記「置換基を有してもよいアリール基」で例示された置換基と同じ置換基が挙げられる。当該置換基を有する場合その数は特に限定はないが、１〜３個が好ましく、２個以上の場合は、当該置換基は同一または異なっていてもよい。
Ｒ３とＲ４が、それらがそれぞれ結合する炭素原子と一緒になって形成してもよい「置換基を有してもよい複素環」の「複素環」としては、炭素原子と少なくとも１個の窒素原子を含み、それ以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１〜３個含んでもよい、５〜１０員の脂肪族複素環、例えばピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジン等が挙げられる。
当該複素環は、芳香族炭化水素環と縮合してもよく、そのような芳香族炭化水素環としては、ベンゼン、ナフタレン、ビフェニル、ビナフチル等が挙げられる。
当該複素環は置換可能な位置に置換基を有していてもよく、そのような置換基としては、上記「置換基を有してもよいアリール基」で例示された置換基と同じ置換基が挙げられる。当該置換基を有する場合その数は特に限定はないが、１〜３個が好ましく、２個以上の場合は、当該置換基は同一または異なっていてもよい。
Ｒ１６とＲ１７が、それらがそれぞれ結合する炭素原子と一緒になって形成してもよい「置換基を有してもよい複素環」の「複素環」としては、化合物（Ｖ）の二重結合を含み、かつ炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１〜３個含む５〜１０員の複素環、例えば５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン、２，３−または２，５−ジヒドロフラン、２−または３−ピロリン、１，２，３，４−または１，２，３，６−テトラヒドロピリジン等が挙げられる。
当該複素環は、芳香族炭化水素環と縮合してもよく、そのような芳香族炭化水素環としては、ベンゼン、ナフタレン、ビフェニル、ビナフチル等が挙げられる。
当該複素環は置換可能な位置に置換基を有していてもよく、そのような置換基としては、上記「置換基を有してもよいアリール基」で例示された置換基と同じ置換基が挙げられる。当該置換基を有する場合その数は特に限定はないが、１〜３個が好ましく、２個以上の場合は、当該置換基は同一または異なっていてもよい。
Ｒ２４とＲ２５が、それらがそれぞれ結合する炭素原子と一緒になって形成してもよい「置換基を有してもよい複素環」の「複素環」としては、例えばオキソで置換され、かつ炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１〜３個含む５〜１０員の複素環、例えばテトラヒドロピラノン、テトラヒドロフラノン、ピロリドン、ピペリドン等が挙げられる。
当該複素環は、芳香族炭化水素環と縮合してもよく、そのような芳香族炭化水素環としては、ベンゼン、ナフタレン、ビフェニル、ビナフチル等が挙げられる。
当該複素環は置換可能な位置に置換基を有していてもよく、そのような置換基としては、上記「置換基を有してもよいアリール基」で例示された置換基と同じ置換基が挙げられる。当該置換基を有する場合その数は特に限定はないが、１〜３個が好ましく、２個以上の場合は、当該置換基は同一または異なっていてもよい。
Ｒ３とＲ４が、それらがそれぞれ結合する炭素原子と一緒になって形成してもよい「置換基を有してもよい同素環」の「同素環」としては、例えば、炭素数３〜７のシクロアルカン（例えばシクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン等）または炭素数４〜７のシクロアルケン（例えばシクロブテン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン等）等が挙げられ、好ましくは炭素数３〜６のシクロアルカン（例えばシクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン等）等が挙げられ、より好ましくはシクロヘキサン等が挙げられる。
当該同素環は、芳香族炭化水素環と縮合してもよく、そのような芳香族炭化水素環としては、ベンゼン、ナフタレン、ビフェニル、ビナフチル等が挙げられる。
当該同素環は置換可能な位置に置換基を有していてもよく、そのような置換基としては、上記「置換基を有してもよいアリール基」で例示された置換基と同じ置換基が挙げられる。当該置換基を有する場合その数は特に限定はないが、１〜３個が好ましく、２個以上の場合は、当該置換基は同一または異なっていてもよい。
Ｒ１６とＲ１７が、それらがそれぞれ結合する炭素原子と一緒になって形成してもよい「置換基を有してもよい同素環」の「同素環」としては、化合物（Ｖ）の二重結合を含む、炭素数３〜７のシクロアルケン（例えばシクロブテン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン等）等が挙げられる。
当該同素環は、芳香族炭化水素環と縮合してもよく、そのような芳香族炭化水素環としては、ベンゼン、ナフタレン、ビフェニル、ビナフチル等が挙げられる。
当該同素環は置換可能な位置に置換基を有していてもよく、そのような置換基としては、上記「置換基を有してもよいアリール基」で例示された置換基と同じ置換基が挙げられる。当該置換基を有する場合その数は特に限定はないが、１〜３個が好ましく、２個以上の場合は、当該置換基は同一または異なっていてもよい。
Ｒ２４とＲ２５が、それらがそれぞれ結合する炭素原子と一緒になって形成してもよい「置換基を有してもよい同素環」の「同素環」としては、例えばオキソで置換された、炭素数３〜７のシクロアルカノン（例えばシクロブタノン、シクロペンタノン、シクロヘキサノン、シクロヘプタノン等）または炭素数４〜７のシクロアルケノン（例えばシクロペンテノン、シクロヘキセノン、シクロヘプテノン等）等が挙げられ、好ましくはシクロブタノン、シクロペンタノン、シクロヘキサノン等が挙げられ、より好ましくはシクロヘキサノン等が挙げられる。
当該同素環は、芳香族炭化水素環と縮合してもよく、そのような芳香族炭化水素環としては、ベンゼン、ナフタレン、ビフェニル、ビナフチル等が挙げられる。
当該同素環は置換可能な位置に置換基を有していてもよく、そのような置換基としては、上記「置換基を有してもよいアリール基」で例示された置換基と同じ置換基が挙げられる。当該置換基を有する場合その数は特に限定はないが、１〜３個が好ましく、２個以上の場合は、当該置換基は同一または異なっていてもよい。
Ｒ１５〜Ｒ１７またはＥＷＧで示される「電子吸引基」としては、化合物（Ｖ）の二重結合に求核試薬（ＶＩ）が共役付加できるように当該二重結合の電子を充分に吸引するものであれば特に限定はなく、例えばニトロ基、シアノ基、−ＣＯＲ１８、−ＳＯ２Ｒ１９、−ＣＯＯＲ２０、−ＣＯＮＨＣＯＲ２１、−ＰＯ（ＯＲ２２）（ＯＲ２３）（ここで、各記号は前記と同義を示す。）等が挙げられ、ニトロ基、−ＣＯＮＨＣＯＲ２１等が好ましい。これらは同一または異なっていてもよい。但し、Ｒ１５とＲ１６が同じ基である場合を除く。
ＥＷＧで示される「電子吸引基」が−ＣＯＲ１８（ここで、各記号は前記と同義を示す。）であるとき、Ｒ１８とＲ１５またはＲ１８とＲ１７は、それぞれ結合する炭素原子と一緒になって、「置換基を有してもよく、かつ電子吸引基を含む同素環」を形成してもよい。
Ｒ１８とＲ１５が、それぞれ結合する炭素原子と一緒になって形成してもよい「置換基を有してもよく、かつ電子吸引基を含む同素環」の「電子吸引基を含む同素環」としては、電子吸引基としてカルボニルを含み、かつ化合物（Ｖ）の二重結合を含んでもよい、炭素数４〜７のシクロアルケノン（例えば２−シクロペンテン−１−オン、２−シクロヘキセン−１−オン、２−シクロヘプテン−１−オン等が挙げられる。
Ｒ１８とＲ１７が、それぞれ結合する炭素原子と一緒になって形成してもよい「置換基を有してもよく、かつ電子吸引基を含む同素環」の「電子吸引基を含む同素環」としては、電子吸引基としてカルボニルを含む炭素数４〜７のシクロアルカノン（例えばシクロブタノン、２−シクロペンタノン、シクロヘキサノン、シクロヘプタノン等が挙げられる。
当該「電子吸引基を含む同素環」は、さらに芳香族炭化水素環（例えば、ベンゼン、ナフタレン、ビフェニル、ビナフチル等）と縮合してもよい。
当該「電子吸引基を含む同素環」は、置換可能な位置に置換基を有していてもよく、そのような置換基としては、上記「置換基を有してもよいアリール基」で例示された置換基と同じ置換基が挙げられる。当該置換基を有する場合その数は特に限定はないが、１〜３個が好ましく、２個以上の場合は、当該置換基は同一または異なっていてもよい。
Ｒ３５またはＲ３６で示される「電子吸引基」としては、隣接する炭素原子が化合物（ＩＩ）の塩基性部位（アミノ基）によってアニオン化される程度に酸性化できるものであれば特に限定されない。そのような電子吸引基としては、例えば、シアノ基、ニトロ基、−Ｐ（＝Ｏ）Ｒ４０Ｒ４１、−ＳＯ２Ｒ４２、−ＣＯ２Ｒ４３、−ＣＯＮＲ４４Ｒ４５、−ＣＯＲ４６（ここで、各記号は前記と同義を示す。）等が挙げられ、シアノ基、−ＣＯ２Ｒ４３、−ＣＯＮＲ４４Ｒ４５、−ＣＯＲ４６等が好ましく、−ＣＯ２Ｒ４３等が特に好ましい。
Ｒ３４とＲ３５が結合する炭素原子と一緒になって形成してもよい「置換基を有してもよく、かつ電子吸引基を含む環」の「電子吸引基を含む環」としては、該電子吸引基が上記の性質を有するものであればよく、例えば、炭素数３〜７のシクロアルカノン（例えば、シクロペンタノン、シクロヘキサノン、シクロヘプタン等）、炭素数３〜５のラクトン（例えば、γ−ブチロラクトン、δ−バレロラクトン等）、炭素数３〜５のラクタム（例えば、γ−ブチロラクタム、δ−バレロラクタム等）等が挙げられ、シクロペンタノン、シクロヘキサノン等が好ましい。
当該「電子吸引基を含む環」は、さらに芳香族炭化水素環（例えば、ベンゼン、ナフタレン、ビフェニル、ビナフチル等）と縮合してもよい。
当該「電子吸引基を含む環」は、置換可能な位置に置換基を有していてもよく、そのような置換基としては、上記「置換基を有してもよいアリール基」で例示された置換基と同じ置換基が挙げられる。当該置換基を有する場合その数は特に限定はないが、１〜３個が好ましく、２個以上の場合は、当該置換基は同一または異なっていてもよい。
ＰＧ１またはＰＧ２で示される「保護基」としては、アミノ基の保護基として用いられる自体公知の保護基を特に制限なく使用することができるが、化合物（ＶＩＩＩ）のアゾ基を安定化させるために、電子吸引性の保護基が好ましい。そのような保護基としては、例えば、ＣＯ２Ｒ３７、−ＣＯＮＲ３８Ｒ３９（ここで、各記号は前記と同義を示す。）等が挙げられ、エトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等が好ましく、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等が特に好ましい。これらは同一または異なっていてもよい。
Ｃ＊、Ｃ＊＊、Ｃ＊＊＊およびＣ＊＊＊＊で示される「不斉炭素」は、それぞれ独立の絶対立体配置を持ち、特に限定されない。化合物（ＩＩ）中のＣ＊およびＣ＊＊の絶対配置は、所望の立体配置を有する化合物（ＶＩＩ）または（Ｘ）を得るために、適宜選択すればよい。
化合物（Ｉ）〜（Ｖ）、（ＶＩＩ）または（Ｘ）は、塩の形態であってもよい。そのような塩としては、例えば無機酸塩（例えば塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩等）；有機酸塩（例えば酢酸塩、プロピオン酸塩、メタンスルホン酸塩、４−トルエンスルホン酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩等）；アルカリ金属塩（例えばナトリウム塩、カリウム塩等）；アルカリ土類金属塩（例えばカルシウム塩、マグネシウム塩等）；有機塩基塩（例えばトリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩等）等が挙げられる。
また、化合物（Ｉ）〜（ＩＩＩ）は、互変異性体であってもよい。例えば、化合物（ＩＩＩ）の互変異性体としては、一般式（ＩＩＩ’）：
〔式中の各記号は前記と同義である。〕
で表される化合物等が挙げられる。
化合物（Ｉ）〜（Ｘ）において、各基は以下の態様が好ましい。
Ｒ１およびＲ２は、
好ましくは、同一または異なって、それぞれ置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよいアラルキル基または置換基を有してもよいアリール基であり；
より好ましくは、同一または異なって、それぞれ置換基を有してもよい低級アルキル基であり；
さらに好ましくは、同一または異なって、それぞれ置換基を有してもよい炭素数１〜６のアルキル基であり；
さらにより好ましくは、同一または異なって、それぞれ炭素数１〜６のアルキル基であり；
特に好ましくは、共にメチルである。
環Ａは、
好ましくは、置換基を有してもよいベンゼン環と縮合したイミダゾール環、または置換基を有してもよいベンゼン環と縮合したピリミジン−４−オン環であり；
より好ましくは、１〜３個のハロゲン原子を有してもよいベンゼン環と縮合したイミダゾール環、または１〜３個のハロゲン原子を有してもよいベンゼン環と縮合したピリミジン−４−オン環である。
Ｒ３およびＲ４は、
好ましくは、それらがそれぞれ結合する炭素原子と一緒になって、置換基を有してもよい同素環または置換基を有してもよい複素環を形成し；
より好ましくは、それらがそれぞれ結合する炭素原子と一緒になって、置換基を有してもよい同素環を形成し；
さらに好ましくは、それらがそれぞれ結合する炭素原子と一緒になって、置換基を有してもよい炭素数３〜６のシクロアルカンを形成し；
さらにより好ましくは、それらがそれぞれ結合する炭素原子と一緒になって、炭素数３〜６のシクロアルカンを形成し；
特に好ましくは、それらがそれぞれ結合する炭素原子と一緒になって、シクロヘキサンを形成する。
Ｒ５およびＲ６は、好ましくは、共に水素原子である。
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、
好ましくは、同一または異なって、それぞれ水素原子またはハロゲン原子であり；
より好ましくは、同一または異なって、それぞれ水素原子またはフッ素原子である。
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、
好ましくは、同一または異なって、それぞれ水素原子またはハロゲン原子であり；
より好ましくは、同一または異なって、それぞれ水素原子または塩素原子である。
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、
好ましくは、同一または異なって、それぞれ水素原子、置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよいアラルキル基、置換基を有してもよいアリール基、置換基を有してもよいヘテロアリール基、置換基を有してもよいヘテロ原子または電子吸引基であり；
より好ましくは、同一または異なって、それぞれ水素原子または置換基を有してもよいアリール基である。
さらに好ましくは、Ｒ１５およびＲ１７は、共に水素原子であり、かつＲ１６は、置換基を有してもよいアリール基である。
さらにより好ましくは、Ｒ１５およびＲ１７は、共に水素原子であり、かつＲ１６は、置換基を有してもよい炭素数６〜１０のアリール基である。
さらになお好ましくは、Ｒ１５およびＲ１７は、共に水素原子であり、かつＲ１６は、置換基を有してもよいフェニルである。
特に好ましくは、Ｒ１５およびＲ１７は、共に水素原子であり、かつＲ１６は、フェニルである。
ＥＷＧは、
好ましくは、ニトロ基および−ＣＯＮＨＣＯＲ２１（ここで、Ｒ２１は、前記と同義である。）から選ばれる電子吸引基であり；
より好ましくは、ニトロ基および−ＣＯＮＨＣＯＲ２１（ここで、Ｒ２１は、水素原子、置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよいアラルキル基、置換基を有してもよいアリール基または置換基を有してもよいヘテロアリール基である。）から選ばれる電子吸引基であり；
さらに好ましくは、ニトロ基および−ＣＯＮＨＣＯＲ２１（ここで、Ｒ２１は、置換基を有してもよいアリール基である。）から選ばれる電子吸引基であり；
さらにより好ましくは、ニトロ基および−ＣＯＮＨＣＯＲ２１（ここで、Ｒ２１は、置換基を有してもよい炭素数６〜１０のアリール基である。）から選ばれる電子吸引基であり；
さらになお好ましくは、ニトロ基および−ＣＯＮＨＣＯＲ２１（ここで、Ｒ２１は、置換基を有してもよいフェニルである。）から選ばれる電子吸引基であり；
特に好ましくは、ニトロ基および−ＣＯＮＨＣＯＲ２１（ここで、Ｒ２１は、１〜３個のハロゲン原子を有してもよいフェニルである。）から選ばれる電子吸引基である。
Ｎｕは、
好ましくは、−ＣＲ２４（ＣＯＲ２５）（ＣＯＲ２６）または−ＣＲ２７（ＣＮ）２（ここで、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６およびＲ２７は前記と同義である。）であり；
より好ましくは、−ＣＲ２４（ＣＯＲ２５）（ＣＯＲ２６）または−ＣＲ２７（ＣＮ）２（ここで、Ｒ２４は、水素原子であり、Ｒ２５およびＲ２６は、同一または異なって、それぞれ低級アルコキシ基であり、Ｒ２７は、水素原子である。）であり；
さらに好ましくは、−ＣＲ２４（ＣＯＲ２５）（ＣＯＲ２６）または−ＣＲ２７（ＣＮ）２（ここで、Ｒ２４は、水素原子であり、Ｒ２５およびＲ２６は、同一または異なって、それぞれ炭素数１〜６のアルコキシ基であり、Ｒ２７は、水素原子である。）であり；
特に好ましくは、−ＣＲ２４（ＣＯＲ２５）（ＣＯＲ２６）または−ＣＲ２７（ＣＮ）２（ここで、Ｒ２４は、水素原子であり、Ｒ２５およびＲ２６は、共にエトキシであり、Ｒ２７は、水素原子である。）である。
ＰＧ１およびＰＧ２は、
好ましくは、同一または異なって、それぞれ−ＣＯ２Ｒ３７または−ＣＯＮＲ３８Ｒ３９（ここで、Ｒ３７、Ｒ３８およびＲ３９は前記と同義である。）であり；
より好ましくは、同一または異なって、それぞれ−ＣＯ２Ｒ３７（ここで、Ｒ３７は前記と同義である。）であり；
さらに好ましくは、同一または異なって、それぞれ−ＣＯ２Ｒ３７（ここで、Ｒ３７は、置換基を有してもよい低級アルキル基である。）であり；
さらにより好ましくは、同一または異なって、それぞれ−ＣＯ２Ｒ３７（ここで、Ｒ３７は、置換基を有してもよい炭素数１〜６のアルキル基である。）であり；
さらになお好ましくは、同一または異なって、それぞれ−ＣＯ２Ｒ３７（ここで、Ｒ３７は、炭素数１〜６のアルキル基である。）であり；
特に好ましくは、同一または異なって、それぞれ−ＣＯ２Ｒ３７（ここで、Ｒ３７は、ｔｅｒｔ−ブチル基である。）である。
Ｒ３４とＲ３５は、
好ましくは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換基を有してもよく、かつ電子吸引基を含む環（当該環は、芳香族炭化水素環と縮合してもよい。）を形成し；
より好ましくは、それぞれ置換基を有してもよい、シクロペンタノン、シクロヘキサノン、１−インダノンまたは１，２，３，４−テトラヒドロ−１−オキソナフタレンを形成し；
さらに好ましくは、置換基を有してもよい１，２，３，４−テトラヒドロ−１−オキソナフタレンを形成し；
特に好ましくは、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−オキソナフタレンを形成する。
Ｒ３６は、
好ましくは、シアノ基、ニトロ基、−Ｐ（＝Ｏ）Ｒ４０Ｒ４１、−ＳＯ２Ｒ４２、−ＣＯ２Ｒ４３、−ＣＯＮＲ４４Ｒ４５または−ＣＯＲ４６（ここで、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５およびＲ４６は前記と同義である。）であり；
より好ましくは、−ＣＯ２Ｒ４３（ここで、Ｒ４３は前記と同義である。）であり；
さらに好ましくは、−ＣＯ２Ｒ４３（ここで、Ｒ４３は、置換基を有してもよい低級アルキル基である。）であり；
さらにより好ましくは、−ＣＯ２Ｒ４３（ここで、Ｒ４３は、置換基を有してもよい炭素数１〜６のアルキル基である。）であり；
さらになお好ましくは、−ＣＯ２Ｒ４３（ここで、Ｒ４３は、炭素数１〜６のアルキル基である。）であり；
特に好ましくは、−ＣＯ２Ｒ４３（ここで、Ｒ４３は、メチルである。）である。
化合物（Ｉ）の光学活性化合物が化合物（ＩＩ）である。
ここで、Ｒ３およびＲ４が、それらがそれぞれ結合する不斉炭素と一緒になって置換基を有してもよい炭素数３〜６のシクロアルカンを形成するとき、Ｒ５およびＲ６は水素原子が好ましく、さらにこのとき、Ｃ＊およびＣ＊＊の絶対立体配置が共にＳ配置であるか、または共にＲ配置であるのが好ましい。
本発明の化合物（ＩＩ）の好適な１態様としては、キナゾリン−４−オン骨格を有する化合物（ＩＩＩ）が挙げられる。
〔式中の各記号は前記と同義である。〕
化合物（ＩＩＩ）において、好適な化合物は、
Ｒ１およびＲ２が、同一または異なって、それぞれ置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよいアラルキル基または置換基を有してもよいアリール基であり；
Ｒ３およびＲ４が、それらがそれぞれ結合する炭素原子と一緒になって、置換基を有してもよい同素環または置換基を有してもよい複素環を形成し；
Ｒ５およびＲ６が、共に水素原子であり；かつ
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０が、同一または異なって、それぞれ水素原子またはハロゲン原子である、
化合物である。
より好適な化合物は、
Ｒ１およびＲ２が、同一または異なって、それぞれ置換基を有してもよい低級アルキル基であり；
Ｒ３およびＲ４が、それらがそれぞれ結合する炭素原子と一緒になって、置換基を有してもよい同素環を形成し；
Ｒ５およびＲ６が、共に水素原子であり；かつ
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０が、同一または異なって、それぞれ水素原子またはハロゲン原子である、
化合物である。
さらに好適な化合物は、
Ｒ１およびＲ２が、同一または異なって、それぞれ置換基を有してもよい炭素数１〜６のアルキル基であり；
Ｒ３およびＲ４が、それらがそれぞれ結合する炭素原子と一緒になって、置換基を有してもよい炭素数３〜６のシクロアルカンを形成し；
Ｒ５およびＲ６が、共に水素原子であり；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０が、同一または異なって、それぞれ水素原子またはハロゲン原子であり；かつ
Ｃ＊およびＣ＊＊の絶対立体配置が共にＳ配置であるか、または共にＲ配置である、
化合物である。
さらにより好適な化合物は、
Ｒ１およびＲ２が、同一または異なって、それぞれ炭素数１〜６のアルキル基であり；
Ｒ３およびＲ４が、それらがそれぞれ結合する炭素原子と一緒になって、炭素数３〜６のシクロアルカンを形成し；
Ｒ５およびＲ６が、共に水素原子であり；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０が、同一または異なって、それぞれ水素原子またはハロゲン原子であり；かつ
Ｃ＊およびＣ＊＊の絶対立体配置が共にＳ配置であるか、または共にＲ配置である、
化合物である。
さらになお好適な化合物は、
Ｒ１およびＲ２が、共にメチルであり；
Ｒ３およびＲ４が、それらがそれぞれ結合する炭素原子と一緒になって、シクロヘキサンを形成し；
Ｒ５およびＲ６が、共に水素原子であり；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０が、同一または異なって、それぞれ水素原子またはフッ素原子であり；かつ
Ｃ＊およびＣ＊＊の絶対立体配置が共にＳ配置であるか、または共にＲ配置である、
化合物である。
特に好適な化合物は、
で表される光学活性化合物である。
本発明の化合物（ＩＩ）の好適な別の態様としては、ベンズイミダゾール骨格を有する化合物（ＩＶ）が挙げられる。
〔式中の各記号は前記と同義である。〕
化合物（ＩＶ）において、好適な化合物は、
Ｒ１およびＲ２が、同一または異なって、それぞれ置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよいアラルキル基または置換基を有してもよいアリール基であり；
Ｒ３およびＲ４が、それらがそれぞれ結合する炭素原子と一緒になって、置換基を有してもよい同素環または置換基を有してもよい複素環を形成し；
Ｒ５およびＲ６が、共に水素原子であり；かつ
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４が、同一または異なって、それぞれ水素原子またはハロゲン原子である、
化合物である。
より好適な化合物は、
Ｒ１およびＲ２が、同一または異なって、それぞれ置換基を有してもよい低級アルキル基であり；
Ｒ３およびＲ４が、それらがそれぞれ結合する炭素原子と一緒になって、置換基を有してもよい同素環を形成し；
Ｒ５およびＲ６が、共に水素原子であり；かつ
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４が、同一または異なって、それぞれ水素原子またはハロゲン原子である、
化合物である。
さらに好適な化合物は、
Ｒ１およびＲ２が、同一または異なって、それぞれ置換基を有してもよい炭素数１〜６のアルキル基であり；
Ｒ３およびＲ４が、それらがそれぞれ結合する炭素原子と一緒になって、置換基を有してもよい炭素数３〜６のシクロアルカンを形成し；
Ｒ５およびＲ６が、共に水素原子であり；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４が、同一または異なって、それぞれ水素原子またはハロゲン原子であり；かつ
Ｃ＊およびＣ＊＊の絶対立体配置が共にＳ配置であるか、または共にＲ配置である、
化合物である。
さらにより好適な化合物は、
Ｒ１およびＲ２が、同一または異なって、それぞれ炭素数１〜６のアルキル基であり；
Ｒ３およびＲ４が、それらがそれぞれ結合する炭素原子と一緒になって、炭素数３〜６のシクロアルカンを形成し；
Ｒ５およびＲ６が、共に水素原子であり；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４が、同一または異なって、それぞれ水素原子またはハロゲン原子であり；かつ
Ｃ＊およびＣ＊＊の絶対立体配置が共にＳ配置であるか、または共にＲ配置である、
化合物である。
さらになお好適な化合物は、
Ｒ１およびＲ２が、共にメチルであり；
Ｒ３およびＲ４が、それらがそれぞれ結合する炭素原子と一緒になって、シクロヘキサンを形成し；
Ｒ５およびＲ６が、共に水素原子であり；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４が、同一または異なって、それぞれ水素原子または塩素原子であり；かつ
Ｃ＊およびＣ＊＊の絶対立体配置が共にＳ配置であるか、または共にＲ配置である、
化合物である。
特に好適な化合物は、
で表される光学活性化合物である。
本発明の化合物（Ｉ）は、以下のスキーム１により製造することができる。
スキーム１
〔式中、Ｘは脱離基を示し、他の記号は前記と同義である。〕
Ｘで示される「脱離基」としては、ハロゲン原子、置換基を有してもよいアルカンスルホニルオキシ基、置換されてもよいアレーンスルホニルオキシ基が挙げられる。
ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子であり、好ましくは塩素原子または臭素原子である。
置換基を有してもよいアルカンスルホニルオキシ基のアルカンスルホニルオキシ基としては、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ等の炭素数１〜６のアルキルスルホニルオキシ基等が挙げられる。置換基としては、ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子）等が挙げられる。具体例としては、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ等が挙げられる。
置換基を有してもよいアレーンスルホニルオキシ基のアレーンスルホニルオキシ基としては、ベンゼンスルホニルオキシ等の炭素数６〜１０のアレーンスルホニルオキシ等が挙げられる。置換基としては、炭素数１〜６のアルキル基、ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子）等が挙げられる。具体例としては、ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ等が挙げられる。
一般式（ＸＩ）で表される化合物（以下、化合物（ＸＩ）という）を一般式（ＸＩＩ）で表される化合物（以下、化合物（ＸＩＩ）という）と塩基存在下、溶媒中で反応させることにより、化合物（Ｉ）を製造することができる。
化合物（ＸＩＩ）の使用量は、化合物（ＸＩ）１モルに対して、通常１．０モル〜５．０モル、好ましくは１．０モル〜２．０モルである。
塩基としては、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、ピコリン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］−５−ノネン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン等の有機塩基類；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩等が挙げられる。
塩基の使用量は、化合物（ＸＩ）１モルに対して、通常１．０モル〜５．０モル、好ましくは１．０モル〜２．０モルである。
化合物（ＸＩ）、化合物（ＸＩＩ）および塩基の添加順序に特に限定はなく、溶媒中に同時または順次添加すればよい。
溶媒としては、当該反応を阻害しないものであればよく、例えばメタノール、エタノール、イソアミルアルコール等のアルコール溶媒；塩化メチレン、クロロホルム、クロロベンゼン、α，α，α−トリフルオロトルエン等のハロゲン化溶媒；メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル溶媒；酢酸エチル、酢酸イソプロピル、酢酸ｔｅｒｔ−ブチルのエステル溶媒；トルエン、キシレンの炭化水素溶媒；アセトニトリル等のニトリル溶媒を単独または混合して使用することができる。混合溶媒とする場合には、任意の割合で混合すればよい。
溶媒の使用量は、化合物（ＸＩ）１ｋｇに対して、通常０．５Ｌ〜３０Ｌであり、より好ましくは１．０Ｌ〜５．０Ｌである。
反応温度は、溶媒の沸点付近が好ましく、イソアミルアルコールを用いる場合は１１０℃〜１４０℃である。
反応時間は、用いられる化合物（ＸＩ）、化合物（ＸＩＩ）といった原料の種類や反応温度にも依存するが、通常１．０時間〜２００時間、好ましくは３．０時間〜１００時間である。
得られた化合物（Ｉ）は、常法によって単離、精製することができる。例えば反応液を水に注いだ後、分液後、有機層を洗浄、減圧濃縮する、または反応液を濃縮することによって、化合物（Ｉ）を単離することができる。単離後、例えばシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して精製することもできるが、これに限定されるものではない。
原料である化合物（ＸＩ）は、公知の方法（例えば、Bioorg. Med. Chem., 2000, 8, 2305; J. Med. Chem., 2006, 49, 3719; Bioorg. Med. Chem., 2003, 11, 2439; J. Med. Chem., 2007, 20, 2297等に記載の方法）により製造することができる。
また、もう１つの原料である化合物（ＸＩＩ）は、公知の方法（例えば、Tetrahedron, 57,1765-1769(2001)に記載の方法）により製造することができる。例えば、本発明の好適な態様である、一般式（ＸＩＩａ）：
（式中、各記号は前記と同義を示す。）
で表される化合物は、Tetrahedron Letters, 41, 8431-8434(2000)に記載の方法にて製造することができる。
化合物（ＩＩ）は、スキーム１の方法により製造することができる。
次に、化合物（ＩＩ）を不斉触媒として用いた不斉共役付加反応による化合物（ＶＩＩ）の製造方法について説明する。当該方法は以下のスキーム２に示される。
スキーム２
（式中、各記号は前記と同義を示す。）
当該反応では、溶媒中または無溶媒下で、化合物（ＩＩ）の存在下、化合物（Ｖ）に求核試薬（ＶＩ）を共役付加させることにより、化合物（ＶＩＩ）を製造することができる。
ここで、化合物（ＶＩＩ）のＣ＊＊＊は不斉炭素であるため、化合物（Ｖ）において、Ｒ１５とＲ１６が同じ基を示す場合はない。
当該反応で製造される化合物（ＶＩＩ）は光学活性であり、その光学純度は特に限定はないが、キラルカラムを用いるＨＰＬＣ分析によって測定されるエナンチオマー過剰率として、通常５０％ｅ．ｅ．以上であり、好ましくは９０％ｅ．ｅ．以上である。
当該反応において、共役付加とは、化合物（Ｖ）において、ＥＷＧで表される電子吸引基に共役結合している二重結合の炭素のうち、ＥＷＧに結合していない炭素、つまりβ位の炭素に求核試薬（ＶＩ）が付加する反応をいう。
化合物（ＩＩ）の使用量は、化合物（Ｖ）１モルに対して、好ましくは０．０１モル〜１．００モル、より好ましくは０．０５モル〜０．２０モルである。
求核試薬（ＶＩ）の使用量は、化合物（Ｖ）１モルに対して、通常１モル〜１０モル、好ましくは１．２モル〜３モルである。
当該反応は、溶媒中で行うことができるが、無溶媒で行うこともできる。無溶媒で行う場合は、経済的に有利であり、また容積効率も高くすることができるので、工業的に有利である。
溶媒としては、当該反応を阻害しないものであればよく、例えば塩化メチレン、クロロホルム、クロロベンゼン、α，α，α−トリフルオロトルエン等のハロゲン化溶媒；メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル溶媒；酢酸エチル、酢酸イソプロピル、酢酸ｔｅｒｔ−ブチル等のエステル溶媒；トルエン、キシレン等の炭化水素溶媒；アセトニトリル等のニトリル溶媒を単独または混合して使用することができるが、収率および立体選択性が良好なことからトルエンまたは塩化メチレンを使用するのが好ましい。混合溶媒とする場合には、任意の割合で混合すればよい。
溶媒の使用量は、化合物（Ｖ）１ｋｇに対して、通常１Ｌ〜１００Ｌ、好ましくは１０Ｌ〜３０Ｌである。
当該反応において、試薬の添加の順序は特に限定はなく、化合物（ＩＩ）、化合物（Ｖ）および求核試薬（ＶＩ）をそれぞれ同時または順次添加すればよい。
反応温度は、通常−７８℃〜１００℃、好ましくは０℃〜４０℃である。
反応時間は、用いられる試薬や反応温度にも依存するが、通常０．１時間〜１００時間である。
得られた化合物（ＶＩＩ）は、常法によって単離、精製することができる。例えば反応液を水に注いだ後、分液後、有機層を洗浄、減圧濃縮する、または反応液を濃縮することによって、化合物（ＶＩＩ）を単離することができる。単離後、例えばシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して精製することもできるが、これに限定されるものではない。
化合物（ＶＩＩ）を単離、精製する際に、化合物（ＩＩ）を容易に分離回収することができる。例えば、化合物（ＩＩ）には、塩基性のアミンが存在するため、抽出操作において、酸性水溶液（例えば、塩酸、硝酸、硫酸等）で処理することによって、水層に塩として移行させることにより化合物（ＶＩＩ）と分離することができる。当該水溶液を中和した後、有機溶媒（例えば、酢酸エチル、トルエン、クロロホルム、塩化メチレン等）で抽出することにより、化合物（ＩＩ）を分離回収することができる。また、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにおいて分離回収してもよい。
このようにして分離回収された化合物（ＩＩ）は、当該反応に再利用することができる。即ち、化合物（ＩＩ）は非金属であるため、金属触媒等にみられる触媒活性の劣化が起こりにくく、回収することによって何回でも再利用することができ、経済的に有利である。
原料である化合物（Ｖ）は、公知の方法例えば、下記一般式（ＸＩＩＩ）で表されるカルボニル化合物と下記一般式（ＸＩＶ）で表される活性メチレン化合物の脱水縮合によって製造することができる。
（式中、各記号は前記と同義を示す。）
このような脱水縮合反応として、アルドール縮合、Ｋｎｏｅｖｅｎａｇｅｌ反応、Ｐｅｒｋｉｎ反応等およびこれらの改変法が挙げられる。
また、化合物（Ｖ）の好適な例であるｔｒａｎｓ−β−ニトロスチレン等入手可能なものは、市販品を用いてもよい。
原料である求核試薬（ＶＩ）は、公知の方法例えば、Tetrahedron Letters, 39, 8013-8016(1998)、Bull. Chem. Soc. Jpn., 61, 4029-4035(1988)等に記載の方法によって製造することができる。また、求核試薬（ＶＩ）の好適な例であるマロン酸ジエチル等の入手可能なものは、市販品を用いてもよい。
化合物（ＶＩＩ）は、アミン類、アミノ酸、医薬、農薬、食品添加物等の有用な合成中間体である。例えば、化合物（ＶＩＩ）の一例である（Ｒ）−３−（３−シクロペンチル−４−メトキシフェニル）−２−エトキシカルボニル−４−ニトロ酪酸エチルは、Journal of the American Chemical Society，２００２年，第１２４巻，第４４号，ｐ．１３０９７−１３１０５に記載の方法により、抗うつ薬である（Ｒ）−ロリプラムに誘導することができる。
次に、化合物（ＩＩ）を不斉触媒として用いた不斉ヒドラジン化反応による化合物（Ｘ）の製造方法について説明する。当該反応は以下のスキーム３に示される。
スキーム３
（式中、各記号は前記と同義を示す。）
当該反応では、化合物（ＩＩ）の存在下、化合物（ＶＩＩＩ）に化合物（ＩＸ）を求核付加させて、化合物（Ｘ）を製造することができる。
ここで、化合物（Ｘ）のＣ＊＊＊＊は不斉炭素であるため、化合物（ＩＸ）において、Ｒ３５とＲ３６が同じ基を示す場合はない。
当該方法で製造される化合物（Ｘ）の光学純度は特に限定はないが、キラルカラムによるＨＰＬＣ分析によって測定されるエナンチオマー過剰率として、通常６３％ｅ．ｅ．以上であり、好ましくは７６％ｅ．ｅ．以上である。
化合物（ＩＩ）の使用量は、化合物（ＶＩＩＩ）１モルに対して、好ましくは０．０１モル〜１．００モル、より好ましくは０．０５モル〜０．２０モルである。
化合物（ＩＸ）の使用量は、化合物（ＶＩＩＩ）１モルに対して、通常１モル〜２モル、好ましくは１モル〜１．１モルである。
当該反応は、溶媒中で行うことができるが、無溶媒で行うこともできる。無溶媒で行う場合は、経済的に有利であり、また容積効率も高くすることができるので、工業的に有利である。
溶媒としては、当該反応を阻害しないものであればよく、例えば塩化メチレン、クロロホルム、クロロベンゼン、α，α，α−トリフルオロトルエン等のハロゲン化溶媒；ジエチルエーテル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル溶媒；酢酸エチル、酢酸イソプロピル、酢酸ｔｅｒｔ−ブチル等のエステル溶媒；ヘキサン、トルエン、キシレン等の炭化水素溶媒；アセトニトリル等のニトリル溶媒を単独または混合して使用することができるが、収率および立体選択性が良好なことからトルエン、塩化メチレン、ジエチルエーテルまたはヘキサンが好ましく、トルエンが特に好ましい。混合溶媒とする場合には、任意の割合で混合すればよい。
溶媒の使用量は、化合物（ＶＩＩＩ）１ｋｇに対して通常１Ｌ〜１００Ｌ、好ましくは１０Ｌ〜５０Ｌである。
当該反応において、試薬の添加順序は特に限定はなく、化合物（ＩＩ）、化合物（ＶＩＩＩ）および化合物（ＩＸ）をそれぞれ同時または順次添加すればよい。
反応温度は使用する試薬にもよるが、通常−７８℃〜１００℃、好ましくは−７８℃〜０℃である。
反応時間は、用いられる試薬や反応温度にも依存するが、通常２５時間〜１００時間である。
得られた化合物（Ｘ）は、常法によって単離、精製することができる。例えば反応液を水に注いだ後、分液後、有機層を洗浄、減圧濃縮する、または反応液を濃縮することによって、化合物（Ｘ）を単離することができる。単離後、例えばシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して精製することもできるが、これに限定されるものではない。
化合物（Ｘ）を単離、精製する際に、化合物（ＩＩ）を容易に分離回収することができる。例えば、化合物（ＩＩ）には、塩基性のアミンが存在するため、抽出操作において、酸性水溶液（例えば、塩酸、硝酸、硫酸等）で処理することによって、水層に塩として移行させることにより化合物（Ｘ）と分離することができる。当該水溶液を中和した後、有機溶媒（例えば、酢酸エチル、トルエン、クロロホルム、塩化メチレン等）で抽出することにより、化合物（ＩＩ）を分離回収することができる。また、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにおいて分離回収してもよい。
このようにして分離回収された化合物（ＩＩ）は、当該反応に再利用することができる。即ち、化合物（ＩＩ）は非金属であるため、金属触媒等にみられる触媒活性の劣化が起こりにくく、回収することによって何回でも再利用することができ、経済的に有利である。
化合物（Ｘ）は、自体公知の方法、例えば、1) Angew.Chem. Int. Ed. 2002, 41, 1790-1793.または 2) J. Am. Chem. Soc. 2004, 126,8120-8121.に記載の方法に準じて反応させることにより、化合物（ＸＶ）に導くことができる。
即ち、化合物（Ｘ）を、例えば、溶媒中または無溶媒下で、塩基または酸と反応させて、保護基（ＰＧ１およびＰＧ２）を除去し、次いで接触還元に付すかあるいは亜鉛末と反応させて、窒素―窒素結合を還元することにより、化合物（ＸＶ）を製造することができる。反応条件の詳細は、上記文献に記載の反応条件に準じて行なうことができるので、省略する。
原料である化合物（ＶＩＩＩ）は、市販品を使用することができる。
原料である化合物（ＩＸ）は、目的に応じて、公知化合物から制限なく選択することができる。
化合物（Ｘ）および化合物（ＸＶ）は、アミン類、アミノ酸、医薬、農薬、食品添加物等の有用な合成中間体となり得る。
以下、本発明について、実施例を挙げてさらに具体的に説明する。本発明はこれらにより何ら限定されるものではない。
実施例１
（Ｒ，Ｒ）−トランス−２−〔２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）シクロヘキシルアミノ〕ベンゾイミダゾール
２−クロロベンズイミダゾール（３０４．８ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、(１Ｒ，２Ｒ)−Ｎ1,Ｎ1−ジメチルシクロヘキサン−１，２−ジアミン（３０７．８ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．３ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）を、イソアミルアルコール（１．０ｍＬ）中、１３０℃で４１時間攪拌した。その後、反応混合物に重曹水を添加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸カリウムで乾燥し、濾過、減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（アンモニア含有クロロホルム／クロロホルム／メタノール＝９／０／１→０／９／１）で精製し、表題化合物の白色固体３０３ｍｇを得た。収率は５９％であった。
mp. 230-232 ℃;
[α]D 34 = −24.0 (c 0.69, CDCl3);
1H-NMR(δ,CDCl3)： 7.40-7.26 (m, 2H), 7.04 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 5.45 (s, 1H), 3.42 (ddd, J1 = J2 = 10.5 Hz, J3 = 3.9 Hz, 1H), 2.76-2.64 (m, 1H), 2.36 (ddd, J1 =J2 = 10.5 Hz, J3 = 2.8 Hz, 1H ), 2.24 (s, 6H), 1.94-1.77 (m, 2H), 1.77-1.65 (m, 1H), 1.48-1.31 (m, 1H), 1.31-1.11 (m, 3H);
IR (KBr)： 3265;
LRMS 〔FAB+〕 m/z = 259 (M+H+);
Anal. Calcd for C15H22N4: C, 69.73; H, 8.58; N, 21.69. Found: C, 69.74; H, 8.35; N, 21.71.
実施例２
（Ｒ，Ｒ）−トランス−２−〔２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）シクロヘキシルアミノ〕−５，６−ジクロロベンゾイミダゾール
２−クロロベンズイミダゾールの代わりに２−クロロ−５，６−ジクロロベンゾイミダゾールを使用した以外は実施例１と同様に行い、表題化合物の帯褐色固体１８１ｍｇを得た。収率は３０％であった。
1H-NMR (δ,CDCl3)： 7.29 (s, 2H), 5.47 (s, 1H), 3.46-3.35 (m, 1H), 2.61-2.51 (m, 1H), 2.42-2.31 (m, 1H), 2.27 (s, 6H), 1.95-1.78 (m, 2H), 1.78-1.64 (m, 1H), 1.41-1.10 (m, 4H);
IR (KBr): 3308;
LRMS (FAB+) m/ z = 327 (M+H+);
Anal. Calcd for: C, 55.05; H, 6.16; N,17.12. Found: C,54.94; H, 6.29; N, 16.83.
実施例３
（Ｒ，Ｒ）−トランス−２−〔２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）シクロヘキシルアミノ〕キナゾリン−４−オン
２−クロロベンズイミダゾールの代わりに２−クロロキナゾリン−４−オンを使用した以外は実施例１と同様に行い、表題化合物３２７ｍｇを得た。収率は６８％であった。
mp: 117-121 ℃;
[α]D 30 = -29.46 (c = 0.93, CHCl3);
1H-NMR (δ,CDCl3)： 8.10 (dd, J1 = 7.94 Hz, J2 = 1.44 Hz, 1H), 7.52 (ddd, J1= J2 = 7.94 Hz, J3 = 1.44 Hz, 1H), 7.22 (d, 7.94 Hz, 1H), 7.12 (dd, J1 = J2 = 7.94 Hz, 1H), 3.69-3.57 (m, 1H), 2.52 (ddd, J1 = J2 =10.26 Hz, J3 = 2.92 Hz, 1H), 2.45-2.32 (m, 1H), 2.36 (s, 6H), 1.96-1.87 (m, 1H), 1.87-1.69 (m, 2H), 1.52-1.16 (m, 4H);
IR (KBr)： 3254, 1679, 1606;
LRMS (FAB+) m/z = 287 (M+H+).
実施例４
（Ｒ，Ｒ）−トランス−２−〔２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）シクロヘキシルアミノ〕−５−フルオロキナゾリン−４−オン
２−クロロベンズイミダゾールの代わりに２−クロロ−５−フルオロキナゾリン−４−オンを使用した以外は実施例１と同様に行い、表題化合物を得た。
1H-NMR (δ,CDCl3): 7.43 (ddd, J1 =J2 = 8.0, J3 = 5.5 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 8.0 Hz, 1H ), 6.73 (dd, J1 = 10.5, J2 = 8.0 Hz, 1H), 6.23 (bs, 1H), 3.60-3.51 (m, 1H), 2.51 (ddd, J1 = J2 = 10.5, J3 = 3.3 Hz), 2.41-2.30 (m, 1H), 2.38 (s, 6H), 1.97-1.89 (m, 1H), 1.80-1.72 (m, 1H), 1.42-1.18 (m, 4H);
IR (KBr)： 3290, 1682, 1614;
LRMS (FAB+) m/z = 287 (M+H+).
実施例５
（Ｒ，Ｒ）−トランス−２−〔２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）シクロヘキシルアミノ〕−６−フルオロキナゾリン−４−オン
２−クロロベンズイミダゾールの代わりに２−クロロ−６−フルオロキナゾリン−４−オンを使用した以外は実施例１と同様に行い、表題化合物を得た。
1H-NMR (δ, CDCl3): 7.74 (dd, J1 =8.76, J2 = 2.92, 1H), 7.34-7.23 (m, 2H), 6.14 (bs, 1H), 3.56-3.40 (m, 1H), 2.58-2.46 (m, 1H), 2.46-2.27 (m, 1H), 2.42 (s, 6H), 2.00-1.89 (m, 1H), 1.89-1.82 (m, 1H), 1.45 -1.15 (m, 4H);
LRMS (FAB+) m/z = 305 (M+H+).
実施例６
（Ｒ，Ｒ）−トランス−２−〔２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）シクロヘキシルアミノ〕−７−フルオロキナゾリン−４−オン
２−クロロベンズイミダゾールの代わりに２−クロロ−７−フルオロキナゾリン−４−オンを使用した以外は実施例１と同様に行い、表題化合物を得た。
1H-NMR (δ, CDCl3): 8.09 (dd, J1 = 8.50 Hz, J2 = 6.46 Hz, 1H), 6.92 (dd, J1= 10.36 Hz, J2 = 2.34 Hz, 1H), 6.85 (ddd, J1 = J2= 8.50 Hz, J3 = 2.34 Hz, 1H), 3.51-3.40 (m, 1H), 2.47(ddd, J1= J2 =10.98 Hz, J3 = 3.66 Hz), 2.38 (s, 6H), 2.42-2.31 (m, 1H), 1.99-1.89 (m, 1H), 1.89-1.81 (m, 1H), 1.81-1.70 (m, 1H), 1.40-1.16 (m, 4H);
IR (KBr)： 3254, 1680;
LRMS (FAB+) m/z = 305 (M+H+).
実施例７
（Ｒ，Ｒ）−トランス−２−〔２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）シクロヘキシルアミノ〕−８−フルオロキナゾリン−４−オン
２−クロロベンズイミダゾールの代わりに２−クロロ−８−フルオロキナゾリン−４−オンを使用した以外は実施例１と同様に行い、表題化合物を得た。
1H-NMR (δ, CDCl3): 7.88 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.32-7.20 (m, 1H), 7.04 (ddd, J1 = J2= 7.90 Hz, J3 = 4.62 Hz, 1H), 6.56 (bs, 1H), 3.66-3.50 (m, 1H), 2.65- 2.50 (m, 1H), 2.44 (s, 6H), 2.01-1.89 (m, 1H), 1.89-1.71 (m, 1H), 1.55-1.14 (m, 4H);
IR (KBr)： 3257, 1682;
LRMS (FAB+) m/z = 305 (M+H+).
実施例８
（Ｓ）−２−エトキシカルボニル−４−ニトロ−３−フェニル酪酸エチル
トランス−β−ニトロスチレン（３４．３ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、マロン酸ジエチル（０．０６５ｍＬ、０．４６ｍｍｏｌ）および不斉触媒として以下の表１に示す化合物（１０ｍｏｌ％）を使用し、トルエン（０．４ｍＬ）中、室温で攪拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝９５／５→９０／１０→８０／２０）で精製し、表題化合物を得た。
1H-NMR (δ, CDCl3)： 7.34-7.23 (m, 5H), 4.95-4.83 (m, 2H), 4.27-4.18 (m, 3H), 4.01 (q, J = 7.08 Hz), 3.82 (d, J = 9.28 Hz), 1.26 (t, J = 7.08 Hz), 1.05 (t, J = 7.08 Hz);
HPLC [Chiralcel AD-H, hexane/ EtOH = 9/1, 1 mL/min, 254 nm, retention times: (major) 11.7 min, (minor) 15.5 min].
製造例１
（Ｅ）−Ｎ−シンナモイル−２−フルオロベンズアミド
アルゴン雰囲気下、２−フルオロベンズアミド（１．４１ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０％鉱油分散品、１．０４ｇ、２５．０ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（３ｍＬ）を氷冷下で攪拌した。そこへ、塩化シンナモイル（１．６８ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液を添加し、混合物を室温まで温めた。１時間攪拌した後、混合物に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を重曹水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル／ｎ−ヘキサンから結晶化させ、表題化合物の白色固体１．９１ｇを得た。収率は７０％であった。
1H-NMR (δ, CDCl3): 8.97 (d, J = 12.6, 1H), 8.10 (ddd, J1 = J2 = 7.75 Hz, J3= 1.9 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 15.5 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 15.5, 1H), 7.70-7.54 (m, 3H), 7.47-7.32 (m, 4H), 7.21 (dd, J1 = 12.0, J2 = 8.60 Hz, 1H);
IR (KBr)： 3368, 1708, 1677;
LRMS (FAB+) m/z = 270 (M+H+);
Anal Calcd for C16H12FNO2: C, 71.37; H, 4.49; N, 5.20. Found: C,71.53; H, 4.52; N, 5.24.
実施例９
（Ｓ）−４，４−ジシアノ−Ｎ−（２−フルオロベンゾイル）−３−フェニル−ブタン酸アミド
（Ｅ）−Ｎ−シンナモイル−２−フルオロベンズアミド（２６．９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、マロノニトリル（１３．２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）および不斉触媒として以下の表２に示す化合物（１０ｍｏｌ％）を、トルエン（１．０ｍＬ）中、室温で２７時間攪拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製し、表題化合物の白色固体を得た。
1H-NMR (δ, CDCl3): 9.06 (d, J = 14.35 Hz), 8.06 (dd, J1 = J2 = 7.75, 1H), 7.62 (dd, J1= 10.56, J2 = 4.82 Hz, 1H), 7.51-7.37 (m, 5H), 7.35 (dd, J1= J2 = 7.45, 1 H), 7.21 (dd, J1 = 12.32 Hz, J2= 8.28 Hz), 4.59 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 3.89 (d, t, J1 = 7.22 Hz, J2 = 5.70 Hz, 1H), 3.73 (d, J = 7.22 Hz, 2H);
13C-NMR(δ, CDCl3): 172.4, 162.0 (d, J = 3.60 Hz), 160.6 (d, J = 249.5 Hz), 136.0, 135,8 (d, J = 10.8 Hz), 132.4, 129.3, 129.2, 128.1, 125.5 (d, J = 2.4 Hz), 124.3 (d, J = 9.60 Hz), 116.6 (d, J = 24.0 Hz), 114.6 (d, J = 37.1 Hz), 41.4, 40.2, 28.8;
IR (KBr): 3245, 1730, 1675;
LRMS (FAB+) m/z = 336 (M+H+);
HPLC [Chiralcel OD-H, hexane/ 2-propanol = 7/3, 1.0 mL/min, retention times: (minor) 20.4 min, (major) 26.6 min.].
製造例２
１，２，３，４−テトラヒドロ−１−オキソナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル
アルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム（６０％鉱油分散品、８８７ｍｇ、２２．０ｍｍｏｌ）、炭酸ジメチル（１５ｍＬ）および３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オン（１．４６ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で３．５時間攪拌した。反応混合物を希塩酸でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸ナトリウムで乾燥し、濾過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／０→５／１）で精製し、表題化合物の白色固体を得た。
実施例１０
Ｎ，Ｎ’−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）−２−ヒドラジノ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−１−オキソナフタレン］−２−カルボン酸メチルエステル
ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシラート（４７．８ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）のトルエン（２．０ｍＬ）溶液に、室温下、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−オキソナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル（４６．７ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）と不斉触媒として以下の表３に示す化合物（１０ｍｏｌ％）を添加した。混合物を室温で５時間攪拌した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０→５０／５０）で精製し、表題化合物の白色固体を得た。
Rf 0.53 (silica gel, hexane/ EtOAc = 5/1)；
HPLC [Chiralcel OD-H, hexane/ EtOAc = 95/5, 0.5 mL/min, 254 nm, retention times: (major) 15.5 min, (minor) 18.6 min.].
本発明によれば、非金属である化合物（ＩＩ）を不斉触媒として用い、化合物（Ｖ）に求核試薬（ＶＩ）を共役付加させることにより、化合物（ＶＩＩ）を高収率かつ高立体選択的に製造することができる。
また、化合物（ＩＩ）を不斉触媒として用い、化合物（ＶＩＩＩ）に化合物（ＩＸ）を付加させることにより、化合物（Ｘ）を高収率かつ高立体選択的に製造することができる。得られた化合物（Ｘ）は、窒素−窒素結合を切断することにより、容易に化合物（ＸＶ）に導くことができる。
さらに、化合物（ＩＩ）は非金属であるため、金属廃液の処理等をする必要がなく、環境に優しい触媒である。さらに非金属であるため、回収再利用も容易に行うことができる。

Claims (7)

  1. 一般式（ＩＩ）：

    〔式中、
    Ｒ１およびＲ２は、同一または異なって、それぞれ低級アルキル基を示し；
    環Ａは、ハロゲン原子を有してもよい芳香族環と縮合したイミダゾール環、またはハロゲン原子を有してもよい芳香族環と縮合したピリミジン−４−オン環を示し；
    Ｒ３およびＲ４は、Ｒ３とＲ４がそれぞれ結合する炭素原子と一緒になって、炭素数３〜７のシクロアルカンを形成し；
    Ｒ５およびＲ６は、共に水素原子を示し；
    Ｃ＊およびＣ＊＊は不斉炭素を示す。〕
    で表される複素環骨格を有する化合物、その互変異性体またはそれらの塩。
  2. Ｒ１とＲ２が共にメチル基である、請求項１に記載の化合物、その互変異性体またはそれらの塩。
  3. Ｒ３とＲ４が、それらがそれぞれ結合する炭素原子と一緒になって、シクロヘキサンを形成する、請求項１または２に記載の化合物、その互変異性体またはそれらの塩。
  4. Ｃ＊とＣ＊＊が、共にＲ配置または共にＳ配置である、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物、その互変異性体またはそれらの塩。
  5. 請求項１〜４のいずれかに記載の化合物、その互変異性体またはそれらの塩の存在下、一般式（Ｖ）：

    〔式中、
    Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、同一または異なって、それぞれ水素原子または置換基を有してもよいアリール基を示し（但し、Ｒ１５とＲ１６が同じ基を示す場合を除く。）；
    ＥＷＧは、ニトロ基および−ＣＯＮＨＣＯＲ２１（ここで、Ｒ２１は、置換基を有してもよいアリール基を示す。）から選ばれる電子吸引基を示す。〕
    で表される化合物またはその塩に、一般式（ＶＩ）：
    Ｈ−Ｎｕ（ＶＩ）
    〔式中、Ｎｕは、−ＣＨ（ＣＯＲ２５）（ＣＯＲ２６）および−ＣＨ（ＣＮ）２（ここで、Ｒ２５およびＲ２６は、同一または異なって、それぞれ低級アルコキシ基を示す。）を示す。〕
    で表される求核試薬を共役付加させることを特徴とする、一般式（ＶＩＩ）：

    〔式中、Ｃ＊＊＊は不斉炭素を示し、他の各記号は前記と同義を示す。〕
    で表される化合物またはその塩の製造方法。
  6. 請求項１〜４のいずれかに記載の化合物、その互変異性体またはそれらの塩の存在下、一般式（ＶＩＩＩ）：

    〔式中、ＰＧ１およびＰＧ２は、同一または異なって、それぞれ−ＣＯ２Ｒ３７（ここで、Ｒ３７は、置換基を有してもよい低級アルキル基を示す。）を示す。〕
    で表される化合物に、一般式（ＩＸ）：

    〔式中、
    Ｒ３４とＲ３５は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換基を有してもよく、かつ電子吸引基を含む環（当該環は、芳香族炭化水素環と縮合してもよい。）を形成し；
    Ｒ３６は、電子吸引基を示す。〕
    で表される化合物を付加させることを特徴とする、一般式（Ｘ）：

    〔式中、Ｃ＊＊＊＊は不斉炭素を示し、他の各記号は前記と同義を示す。〕
    で表される化合物またはその塩の製造方法。
  7. Ｒ３６が、シアノ基、ニトロ基、−Ｐ（＝Ｏ）Ｒ４０Ｒ４１、−ＳＯ２Ｒ４２、−ＣＯ２Ｒ４３、−ＣＯＮＲ４４Ｒ４５または−ＣＯＲ４６（ここで、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５およびＲ４６は、同一または異なって、それぞれ水素原子、置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよいアラルキル基、置換基を有してもよいアリール基または置換基を有してもよいヘテロアリール基を示すか、あるいはＲ４４とＲ４５は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換基を有してもよい複素環を形成してもよい。）であり、かつ
    Ｒ３４とＲ３５が形成する、置換基を有してもよく、かつ電子吸引基を含む環が、それぞれ置換基を有してもよい、シクロペンタノン、シクロヘキサノン、１−インダノンまたは１，２，３，４−テトラヒドロ−１−オキソナフタレンである、請求項６に記載の製造方法。
JP2009096449A 2009-04-10 2009-04-10 複素環骨格を有する化合物および該化合物を不斉触媒として用いる光学活性化合物の製造方法 Expired - Fee Related JP5487692B2 (ja)

Priority Applications (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2009096449A JP5487692B2 (ja) 2009-04-10 2009-04-10 複素環骨格を有する化合物および該化合物を不斉触媒として用いる光学活性化合物の製造方法
CN201080025193.6A CN102459194B (zh) 2009-04-10 2010-04-09 具有杂环骨架的化合物以及使用该化合物作为不对称催化剂制备光学活性化合物的方法
EP10761763.1A EP2418204B1 (en) 2009-04-10 2010-04-09 Compound having hetero ring skeleton, and process for producing optically active compound using the aforementioned compound as asymmetric catalyst
US13/259,887 US8580804B2 (en) 2009-04-10 2010-04-09 Compound having hetero ring skeleton, and process for producing optically active compound using the aforementioned compound as asymmetric catalyst
PCT/JP2010/056463 WO2010117064A1 (ja) 2009-04-10 2010-04-09 複素環骨格を有する化合物および該化合物を不斉触媒として用いる光学活性化合物の製造方法
US13/828,411 US9073823B2 (en) 2009-04-10 2013-03-14 Compound having hetero ring skeleton, and process for producing optically active compound using the aforementioned compound as asymmetric catalyst

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2009096449A JP5487692B2 (ja) 2009-04-10 2009-04-10 複素環骨格を有する化合物および該化合物を不斉触媒として用いる光学活性化合物の製造方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2010248089A JP2010248089A (ja) 2010-11-04
JP5487692B2 true JP5487692B2 (ja) 2014-05-07

Family

ID=42936345

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2009096449A Expired - Fee Related JP5487692B2 (ja) 2009-04-10 2009-04-10 複素環骨格を有する化合物および該化合物を不斉触媒として用いる光学活性化合物の製造方法

Country Status (5)

Country Link
US (2) US8580804B2 (ja)
EP (1) EP2418204B1 (ja)
JP (1) JP5487692B2 (ja)
CN (1) CN102459194B (ja)
WO (1) WO2010117064A1 (ja)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014046172A1 (ja) * 2012-09-19 2014-03-27 住友化学株式会社 イソオキサゾリジン化合物の製造方法

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0597735A (ja) * 1991-10-11 1993-04-20 Ajinomoto Co Inc 光学活性二級アルコ−ルの製造方法
ATE288420T1 (de) 1999-06-09 2005-02-15 Yamanouchi Pharma Co Ltd Neuartige heterocyclische carboxamid-derivate
AU5108000A (en) 1999-06-10 2001-01-02 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Novel nitrogen-contaiing heterocyclic derivatives or salts thereof
CN1171887C (zh) 1999-06-28 2004-10-20 詹森药业有限公司 呼吸道合胞病毒复制抑制剂
WO2003024965A2 (en) * 2001-09-19 2003-03-27 Novo Nordisk A/S Heterocyclic compounds that are inhibitors of the enzyme dpp-iv
JP2004107297A (ja) * 2002-09-20 2004-04-08 Tokuyama Corp Ｎ−（４−ピリジル）プロリン誘導体
US7632970B2 (en) 2003-06-30 2009-12-15 Sumitomo Chemical Company, Limited Asymmetric urea compound and process for producing asymmetric compound by asymmetric conjugate addition reaction with the same as catalyst
JP4793976B2 (ja) 2005-02-28 2011-10-12 国立大学法人京都大学 光学活性ヒドラジン化合物および光学活性アミン化合物の製造方法
JP2008545706A (ja) * 2005-05-27 2008-12-18 ブランデイス ユニヴァーシティー 二官能性シンコナアルカロイド系触媒を用いた不斉アルドール付加
JP4840562B2 (ja) * 2005-09-07 2011-12-21 ダイソー株式会社 光学活性スピロイソオキサゾリン−イソオキサゾール誘導体およびその製造法、並びにその金属錯体を用いた不斉触媒反応。
JP4649645B2 (ja) * 2006-03-10 2011-03-16 独立行政法人科学技術振興機構 光学活性アルコール化合物の製法

Also Published As

Publication number Publication date
CN102459194A (zh) 2012-05-16
EP2418204B1 (en) 2013-07-24
US20120095227A1 (en) 2012-04-19
US20130245257A1 (en) 2013-09-19
EP2418204A4 (en) 2012-07-18
WO2010117064A1 (ja) 2010-10-14
US8580804B2 (en) 2013-11-12
EP2418204A1 (en) 2012-02-15
US9073823B2 (en) 2015-07-07
JP2010248089A (ja) 2010-11-04
CN102459194B (zh) 2014-10-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101099408B1 (ko) 부제 우레아 화합물 및 이것을 촉매로 사용하는 부제 공액부가 반응에 의한 부제 화합물의 제조방법
EA036663B1 (ru) Способ получения азоксистробина
JP5487692B2 (ja) 複素環骨格を有する化合物および該化合物を不斉触媒として用いる光学活性化合物の製造方法
CN114315609B (zh) 一种制备顺式2-氨基环己醇的工艺方法
JP4463209B2 (ja) 光学活性アミン化合物の製造方法
JP4793976B2 (ja) 光学活性ヒドラジン化合物および光学活性アミン化合物の製造方法
JP5192856B2 (ja) オセルタミビル及びその類縁化合物の製造方法
Komatsu et al. Aminohydroxyacetone synthons: versatile intermediates for the organocatalytic asymmetric aldol reaction
CN110256387B (zh) 一种医药中间体的制备方法
Li Phosphotungstic acid catalysed synthesis of β-enamino compounds under solvent-free conditions
JP3764832B2 (ja) ｔｒａｎｓ−４−置換−２−ピペリジンカルボニトリル類の製造方法
JP4624923B2 (ja) 水酸基保護試薬およびそれを用いた水酸基の保護方法
JP4138322B2 (ja) ５−イソキサゾリジノン類の新規製造法
B Thorat et al. Pyrrolidine based trifluro organocatalyst: A trap for syn isomer of functionalized piperidines
DE60224732T2 (de) Verfahren zur herstellung der enantiomeren formen von 2- substituierten 2-(2,5-dioxoimidazolidin-1-yl)essigsäurederivaten
RU2346947C1 (ru) Способ получения фурилгетарилметанов, содержащих тиено[2,3-b]пиридиновый фрагмент
JP2023546704A (ja) ニコチン酸誘導体を製造するための方法
RU2412154C1 (ru) Способ получения этиловых эфиров 2-алкил-4-арил-3-оксобутановых кислот
JP2004300036A (ja) β−アラニン誘導体およびその製造方法
EP1673362A2 (de) Verfahren zur herstellung von enantiomerenreinen, in 2-position substituierten chromanderivaten
KR20170098598A (ko) 나이트록실/NOx 촉매 시스템을 이용한 방향족 알데히드에서 나이트릴로의 유산소 산화적 전환법
Yahyazadeh et al. Synthesis of 5-amino-1-aryl-4-cyanoimidazoles from formamidines under solvent-free condition
JP2003026672A (ja) ３−アミノオキセタンの新規製造法並びに中間体
JP2006117599A (ja) ５−アルコキシ−３−イソオキサゾリンカルボン酸およびそのエステル、並びに３−イソオキサゾールカルボン酸の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20120404

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821

Effective date: 20120404

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20130910

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20131107

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20131203

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20140109

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20140128

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20140210

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 5487692

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

S531 Written request for registration of change of domicile

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531

R350 Written notification of registration of transfer

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees