CN102459194A - 具有杂环骨架的化合物以及使用该化合物作为不对称催化剂制备光学活性化合物的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供可用作用于不对称合成的催化剂的由式(I)表示的具有杂环骨架的化合物、其互变异构体或其盐：
Figure 349758DEST_PATH_IMAGE001
其中，R1和R2是相同或不同的，并且各自是任选地具有取代基的低级烷基、任选地具有取代基的芳烷基、或任选地具有取代基的芳基，或者R1和R2与其所结合的氮原子结合在一起形成任选地具有取代基的杂环(该杂环任选地与芳烃环稠合)；环A是与任选地具有取代基的芳香环稠合的咪唑环、或者与任选地具有取代基的芳香环稠合的嘧啶-4-酮环；R3和R4是相同的或不同的，并且各自是任选地具有取代基的低级烷基、任选地具有取代基的低级烯基、任选地具有取代基的低级炔基、任选地具有取代基的芳烷基、或任选地具有取代基的芳基，或者R3和R4与它们分别结合的碳原子结合在一起形成任选地具有取代基的同素环或者任选地具有取代基的杂环(该同素环和杂环任选地与芳烃环稠合)；并且R5和R6是相同的或不同的，并且各自是氢原子或者任选地具有取代基的低级烷基。

Description

具有杂环骨架的化合物以及使用该化合物作为不对称催化剂制备光学活性化合物的方法
技术领域
本发明涉及可用作用于不对称合成的催化剂的、具有杂环骨架的新型化合物。而且，本发明涉及光学活性化合物的制备方法，其使用具有杂环骨架的化合物作为催化剂通过不对称共轭加成反应进行。
背景技术
通过对缺电子烯烃如硝基烯烃化合物、α,β-不饱和羰基化合物等的不对称共轭加成反应而获得的光学活性化合物可用作用于合成胺类、氨基酸、药物、农药、食品添加剂等的中间体(例如，Journal of the American Chemical Society，第124卷, 第44号，第13097-13105页(2002))，并且迄今为止已报道了各种制备方法。
在所述报道中，作为用于共轭加成反应的非金属不对称催化剂，已报道了由下式表示的不对称脲化合物可以用作用于立体选择性共轭加成反应的非金属不对称催化剂(专利文献1)
Figure 980557DEST_PATH_IMAGE001
此外，在自然界中存在许多期望应用于药物产品的生物活性化合物，如乳胱素(lactacystin)、多球壳菌素(myriocin)、kaitocephalin、唑霉素(oxazolomycin)等。这些化合物均具有含光学活性季碳的α-氨基酸结构，并且被认为在生物活性中紧密牵涉。含氮原子的不对称四取代碳的构建是有机合成化学中的重要目标，并且迄今已报道了各种合成方法。
其中一篇报道证明了，上述不对称脲化合物可以用作用于立体选择性碳-氮键形成反应的非金属不对称催化剂(专利文献2)。
文献列举
专利文献
专利文献1：WO 2005/000803
专利文献2：JP-A-2006-240996。
发明内容
发明要解决的课题
上述专利文献1或专利文献2的化合物中公开的不对称脲可用作不对称催化剂，所述不对称催化剂用于通过立体选择性不对称共轭加成反应或碳-氮键形成反应制备光学活性化合物，但所得光学活性化合物的收率和/或光学纯度有改善的空间。本发明的目的是：提供具有杂环骨架的化合物、其互变异构体或其盐(在下文中，有时将它们总称为“本发明的化合物”)，其可用作非金属不对称催化剂，该催化剂能够以高收率和高立体选择性实现不对称共轭加成反应或碳-氮键形成反应；并且提供使用该不对称催化剂的不对称共轭加成反应或碳-氮键形成反应。根据本发明提供的不对称催化剂可以提供光学活性化合物的有利的制备方法。
解决课题的手段
本发明人着眼于其中激活缺电子烯烃的酸性部分和激活亲核试剂的碱性部分都结合到光学活性支架上、并且作为用于共轭加成反应的非金属不对称催化剂的化合物，并进行了深入研究。结果，他们发现了具有杂环骨架的新型化合物，这导致了本发明的完成。
此外，本发明人着眼于其中激活偶氮化合物的酸性部分和激活具有活性氢的碳原子的碱性部分都结合到光学活性支架上、并且作为非金属不对称催化剂的化合物，并进行了深入研究。结果，他们发现了具有杂环骨架的新型化合物，这导致了本发明的完成。
相应地，本发明如下所述。
[1]由式(I)表示的具有杂环骨架的化合物、其互变异构体或其盐(在下文中称为化合物(I))：
Figure 615117DEST_PATH_IMAGE003
其中，
R1和R2是相同或不同的，并且各自是任选地具有取代基的低级烷基、任选地具有取代基的芳烷基、或任选地具有取代基的芳基，或者
R1和R2与其所结合的氮原子结合在一起形成任选地具有取代基的杂环(该杂环任选地与芳烃环稠合)；
环A是与任选地具有取代基的芳香环稠合的咪唑环、或者与任选地具有取代基的芳香环稠合的嘧啶-4-酮环；
R3和R4是相同的或不同的，并且各自是任选地具有取代基的低级烷基、任选地具有取代基的低级烯基、任选地具有取代基的低级炔基、任选地具有取代基的芳烷基、或任选地具有取代基的芳基，或者
R3和R4与它们分别结合的碳原子结合在一起形成任选地具有取代基的同素环或者任选地具有取代基的杂环(该同素环和杂环任选地与芳烃环稠合)；并且
R5和R6是相同的或不同的，并且各自是氢原子或者任选地具有取代基的低级烷基。
[2]由式(II)表示的具有杂环骨架的化合物、其互变异构体或其盐(在下文中称为化合物(II))：
Figure 948010DEST_PATH_IMAGE004
其中，
R1和R2是相同的或不同的，并且各自是任选地具有取代基的低级烷基、任选地具有取代基的芳烷基、或任选地具有取代基的芳基，或者
R1和R2与它们所结合的氮原子结合在一起形成任选地具有取代基的杂环(该杂环任选地与芳烃环稠合)；
环A是与任选地具有取代基的芳香环稠合的咪唑环、或者与任选地具有取代基的芳香环稠合的嘧啶-4-酮环；
R3和R4是相同的或不同的，并且各自是任选地具有取代基的低级烷基、任选地具有取代基的低级烯基、任选地具有取代基的低级炔基、任选地具有取代基的芳烷基、或任选地具有取代基的芳基，或者
R3和R4与它们分别结合的碳原子结合在一起形成任选地具有取代基的同素环或者任选地具有取代基的杂环(该同素环和杂环任选地与芳烃环稠合)；
R5和R6是相同的或不同的，并且各自是氢原子或者任选地具有取代基的低级烷基；并且
C*和C**各自是不对称碳。
[3]上述[1]或[2]所述的化合物、其互变异构体或其盐，其中R1和R2是相同的或不同的，并且各自是任选地具有取代基的低级烷基。
[4]上述[1]至[3]中任一项所述的化合物、其互变异构体或其盐，其中R3和R4与它们分别结合的碳原子结合在一起形成具有3至6个碳原子且任选地具有取代基的环烷烃。
[5]上述[1]至[4]中任一项所述的化合物、其互变异构体或其盐，其中R5和R6都是氢原子。
[6]上述[2]至[5]中任一项所述的化合物、其互变异构体或其盐，其中C*和C**都是R-构型或者都是S-构型。
[7]由式(III)表示的具有喹唑啉-4-酮骨架的化合物、其互变异构体或其盐(在下文中称为化合物(III))：
Figure 762382DEST_PATH_IMAGE005
其中，
R1和R2是相同的或不同的，并且各自是任选地具有取代基的低级烷基、任选地具有取代基的芳烷基、或任选地具有取代基的芳基，或者
R1和R2与它们所结合的氮原子结合在一起形成任选地具有取代基的杂环(该杂环任选地与芳烃环稠合)；
R3和R4是相同的或不同的，并且各自是任选地具有取代基的低级烷基、任选地具有取代基的低级烯基、任选地具有取代基的低级炔基、任选地具有取代基的芳烷基、或任选地具有取代基的芳基，或者
R3和R4与它们分别结合的碳原子结合在一起形成任选地具有取代基的同素环或者任选地具有取代基的杂环(该同素环和杂环任选地与芳烃环稠合)；
R5和R6是相同的或不同的，并且各自是氢原子或者任选地具有取代基的低级烷基；
R7、R8、R9和R10是相同的或不同的，并且各自是氢原子、卤素原子、羟基、任选地具有取代基的低级烷基、任选地具有取代基的芳烷基、任选地具有取代基的芳基、或任选地具有取代基的低级烷氧基；并且
C*和C**各自是不对称碳。
[8]由下式表示的具有喹唑啉-4-酮骨架的光学活性化合物、其互变异构体或其盐：
[9]由式(IV)表示的具有苯并咪唑骨架的化合物或其盐(在下文中称为化合物(IV))：
Figure 789561DEST_PATH_IMAGE007
其中，
R1和R2是相同的或不同的，并且各自是任选地具有取代基的低级烷基、任选地具有取代基的芳烷基、或任选地具有取代基的芳基，或者
R1和R2与它们所结合的氮原子结合在一起形成任选地具有取代基的杂环(该杂环任选地与芳烃环稠合)；
R3和R4是相同的或不同的，并且各自是任选地具有取代基的低级烷基、任选地具有取代基的低级烯基、任选地具有取代基的低级炔基、任选地具有取代基的芳烷基、或任选地具有取代基的芳基，或者
R3和R4与它们分别结合的碳原子结合在一起形成任选地具有取代基的同素环或者任选地具有取代基的杂环(该同素环和杂环任选地与芳烃环稠合)；
R5和R6是相同的或不同的，并且各自是氢原子或者任选地具有取代基的低级烷基；
R11、R12、R13和R14是相同的或不同的，并且各自是氢原子、卤素原子、羟基、任选地具有取代基的低级烷基、任选地具有取代基的芳烷基、任选地具有取代基的芳基、或任选地具有取代基的低级烷氧基；并且
C*和C**各自是不对称碳。
[10]由下式表示的具有苯并咪唑骨架的光学活性化合物或其盐：
[11]由式(VII)表示的化合物或其盐(在下文中称为化合物(VII))的制备方法，
Figure 595023DEST_PATH_IMAGE009
其中，
R15、R16和R17是相同的或不同的，并且各自是氢原子、任选地具有取代基的低级烷基、任选地具有取代基的芳烷基、任选地具有取代基的芳基、任选地具有取代基的杂芳基，任选地具有取代基的杂原子和吸电子基团，或者
R16和R17与它们分别结合的碳原子结合在一起形成任选地具有取代基的同素环或者任选地具有取代基的杂环(该同素环和杂环任选地与芳烃环稠合)，条件是R15与R16不是相同基团；
EWG是选自硝基、氰基、-COR18、-SO2R19、-COOR20、-CONHCOR21和-PO(OR22)(OR23)的吸电子基团，
其中，
R18、R19、R20、R21、R22和R23是相同的或不同的，并且各自是氢原子、任选地具有取代基的低级烷基、任选地具有取代基的芳烷基、任选地具有取代基的芳基、或任选地具有取代基的杂芳基，或者
R18和R15或者R18和R17与它们分别结合的碳原子结合在一起形成具有吸电子基团且任选地具有取代基的同素环(该同素环任选地与芳烃环稠合)；
Nu是-CR24(COR25)(COR26)、-CR27(CN)2、-OR28、-SR29、-NR30R31或者-C(NO2)R32R33，
其中，
R24是氢原子、卤素原子、具有取代基的杂原子、任选地具有取代基的低级烷基、或任选地具有取代基的芳基；
R25与R26是相同的或不同的，并且各自是氢原子、低级烷基、低级烷氧基、单低级烷基氨基或二低级烷基氨基；或者
R24和R25与它们分别结合的碳原子结合在一起形成任选地具有取代基的同素环或者任选地具有取代基的杂环(该同素环和杂环任选地与芳烃环稠合)；
R27是氢原子、卤素原子、具有取代基的杂原子、任选地具有取代基的低级烷基、或任选地具有取代基的芳基；
R28、R29、R30、R31、R32和R33是相同的或不同的，并且各自是氢原子、任选地具有取代基的低级烷基、任选地具有取代基的芳烷基、任选地具有取代基的芳基、或任选地具有取代基的杂芳基，或者
R30和R31与它们所结合的氮原子结合在一起形成任选地具有取代基的杂环(该杂环任选地与芳烃环稠合)，或者
叠氮基；并且
C***是不对称碳，
所述方法包括，在上述[1]至[10]中任一项所述的化合物、其互变异构体或其盐的存在下，将由式(VI)表示的亲核试剂：
H-Nu(VI)
其中，Nu如上文限定(以下称为化合物(VI))
与由式(V)表示的化合物或其盐(在下文中称为化合物(V))共轭加成：
Figure 588387DEST_PATH_IMAGE010
其中，每一符号如上文中限定。
[12]由式(X)表示的化合物或其盐(在下文中称为化合物(X))的制备方法，
其中，
PG1和PG2是相同或不同的，并且各自是保护基，
R34是氢原子、任选地具有取代基的低级烷基、任选地具有取代基的芳烷基、任选地具有取代基的芳基、或任选地具有取代基的杂芳基；
R35和R36是相同的或不同的，并且各自是吸电子基团，条件是R35和R36不是相同基团；或者，
R34和R35与它们所结合的碳原子结合在一起形成具有吸电子基团且任选地具有取代基的环(该环任选地与芳烃环稠合)；并且
C****是不对称碳，
所述方法包括，在上述[1]至[10]中任一项所述的化合物、其互变异构体或其盐的存在下，使由式(IX)表示的化合物：
Figure 17411DEST_PATH_IMAGE012
其中，每一符号如上文中限定(以下称为化合物(IX))
与由式(VIII)表示的化合物加成：
Figure 540796DEST_PATH_IMAGE013
其中，每一符号如上文中限定(以下称为化合物(VIII))。
[13]上述[12]所述的方法，其中PG1和PG2是相同的或不同的，并且各自是-CO2R37或-CONR38R39，
其中，
R37、R38和R39是相同的或不同的，并且各自是任选地具有取代基的低级烷基、任选地具有取代基的芳烷基、任选地具有取代基的芳基、或任选地具有取代基的杂芳基，或者
R38和R39与它们所结合的氮原子结合在一起形成任选地具有取代基的杂环(该杂环任选地与芳烃环稠合)。
[14]上述[12]或[13]所述的方法，其中R35和R36是相同的或不同的，并且各自是氰基、硝基、-P(=O)R40R41、-SO2R42、-CO2R43、-CONR44R45或-COR46，
其中，
R40、R41、R42、R43、R44、R45和R46是相同的或不同的，并且各自是氢原子、任选地具有取代基的低级烷基、任选地具有取代基的芳烷基、任选地具有取代基的芳基、或任选地具有取代基的杂芳基，或者
R44和R45与它们所结合的氮原子结合在一起形成任选地具有取代基的杂环(该杂环任选地与芳烃环稠合)。
[15]上述[12]至[14]中任一项所述的方法，其中由R34和R35所形成的具有吸电子基团且任选地具有取代基的环是各自任选地具有取代基的环戊酮、环己酮、1-茚酮或1,2,3,4-四氢-1-氧代萘。
发明的效果
根据本发明，通过使用化合物(II)作为不对称催化剂将亲核试剂(VI)共轭加成到化合物(V)中，可以高收率且高立体选择性地制备化合物(VII)。
此外，通过使用化合物(II)作为不对称催化剂将化合物(IX)加成到化合物(VIII)中，可以高收率且高立体选择性地制备化合物(X)。通过切断氮-氮键，可以容易地将所得化合物(X)转变为下述化合物(XV)。
此外，因为化合物(II)是非金属的，所以无需进行金属废液等的处理，因而它是一种环境友好的催化剂。而且，因为该化合物是非金属的，所以其也可以容易地回收和再利用。
具体实施方式
下面，对本发明进行详细描述。
首先，在下面限定本说明书中所使用的各符号。
在无前缀(例如，异、新、仲、叔等)时，本发明中应用的烷基是线性的。例如，仅仅丙基是指线性丙基。
用于R7至R14、R24或R27的“卤素原子”的实例包含氟原子、氯原子、溴原子和碘原子。优选的是氟原子、氯原子和溴原子。
用于R25或R26的“低级烷基”的实例包含具有1至12个碳原子的直链或支链烷基，并且其具体实例包括：甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基等。优选的是具有1至6个碳原子的直链或支链烷基，并且更优选的是甲基、乙基和丙基。
用于R25或R26的“低级烷氧基”的实例包含其中烷基部分是上述定义的“低级烷基”的烷氧基，并且其具体实例包括：甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、新戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基、壬氧基、癸氧基、十一烷氧基、十二烷氧基等。优选的是具有1至6个碳原子的直链或支链烷氧基，并且更优选的是甲氧基和乙氧基。
用于R25或R26的“单低级烷基氨基”的实例包含其中烷基部分是上述定义的“低级烷基”的单烷基氨基，并且其具体实例包括：N-甲基氨基、N-乙基氨基、N-丙基氨基、N-异丙基氨基、N-丁基氨基、N-异丁基氨基、N-仲丁基氨基、N-叔丁基氨基、N-戊基氨基、N-异戊基氨基、N-新戊基氨基、N-己基氨基、N-庚基氨基、N-辛基氨基、N-壬基氨基、N-癸基氨基、N-十一烷基氨基、N-十二烷基氨基等。
用于R25或R26的“二低级烷基氨基” 的实例包含其中烷基部分是相同的或不同的并且各为上述定义的“低级烷基”的二烷基氨基，并且其具体实例包括：N,N-二甲基氨基、N,N-二乙基氨基、N,N-二丙基氨基、N,N-二异丙基氨基、N,N-二丁基氨基、N,N-二异丁基氨基、N,N-二-仲丁基氨基、N,N-二-叔丁基氨基、N,N-二戊基氨基、N,N-二异戊基氨基、N,N-二新戊基氨基、N,N-二己基氨基、N,N-二庚基氨基、N-甲基-N-乙基氨基、N-甲基-N-丙基氨基、N-甲基-N-异丙基氨基、N-甲基-N-丁基氨基、N-甲基-N-异丁基氨基、N-甲基-N-仲丁基氨基、N-甲基-N-叔丁基氨基、N-甲基-N-戊基氨基、N-甲基-N-异戊基氨基、N-甲基-N-新戊基氨基、N-甲基-N-己基氨基、N-甲基-N-庚基氨基、N-甲基-N-辛基氨基、N-甲基-N-壬基氨基、N-甲基-N-癸基氨基、N-甲基-N-十一烷基氨基、N-甲基-N-十二烷基氨基等。
用于R1至R24、R27至R34或R37至R46的“任选地具有取代基的低级烷基”的“低级烷基”的实例包含与上述定义的“低级烷基”相同的那些。
该低级烷基任选地在可取代位置具有取代基，并且该取代基的实例包含：低级烷氧基(由上述定义的那些示例的)、单低级烷基氨基(由上述定义的那些示例的)、二低级烷基氨基(由上述定义的那些示例的)、卤素原子(由上述定义的那些示例的)、硝基、氰基、-COOR51，其中R51是与上述定义的那些相同的低级烷基，等。当该低级烷基具有取代基时，对取代基的数目没有特别限制，但其优选为1至3。当取代基的数目为2或更多时，取代基可以是相同或不同的。
用于R3或R4的“任选地具有取代基的低级烯基”的“低级烯基”的实例包含具有2至12个碳原子的直链或支链烯基，并且其具体实例包括：乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、4-甲基-3-戊烯基、1-己烯基、3-己烯基、5-己烯基等。优选的是具有2至6个碳原子的直链或支链烯基。
低级烯基任选地在可取代位置具有取代基，并且该取代基的实例包含与对上述“任选地具有取代基的低级烷基”示例的那些相同的取代基。当低级烯基具有取代基时，对取代基的数目没有特别限制，但其优选为1至3。当取代基的数目为2或更多时，取代基可以是相同或不同的。
用于R3或R4的“任选地具有取代基的低级炔基”的“低级炔基”的实例包含具有2至12个碳原子的直链或支链炔基，并且其具体实例包括：乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、1-己炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、5-己炔基等。优选的是具有2至6个碳原子的直链或支链炔基。
低级炔基任选地在可取代位置具有取代基，并且该取代基的实例包含与对上述“任选地具有取代基的低级烷基”示例的那些相同的取代基。当低级炔基具有取代基时，对取代基的数目没有特别限制，但其优选为1至3。当取代基的数目为2或更多时，取代基可以是相同或不同的。
用于R7至R14的“任选地具有取代基的低级烷氧基”的“低级烷氧基”的实例包含与上述定义的“低级烷氧基”相同的那些。
低级烷氧基任选地在可取代位置具有取代基，并且该取代基的实例包含与对上述“任选地具有取代基的低级烷基”示例的那些相同的取代基。当低级烷氧基具有取代基时，对取代基的数目没有特别限制，但其优选为1至3。当取代基的数目为2或更多时，取代基可以是相同或不同的。
用于R1至R4、R7至R24、R27至R34或者R37至R46的“任选地具有取代基的芳基”的“芳基”的实例包含具有6至20个碳原子的芳基，并且其具体实例包括：苯基、1-或2-萘基、联苯基、联萘基等。优选的是具有6至10个碳原子的芳基。
芳基在可取代位置具有取代基，并且该取代基的实例包含低级烷基(由上述定义的那些示例的)、低级烷氧基(由上述定义的那些示例的)、单低级烷基氨基(由上述定义的那些示例的)、二低级烷基氨基(由上述定义的那些示例的)、卤素原子(由上述定义的那些示例的)、卤代烷基(即，被一个或多个卤素原子取代的低级烷基(由上述定义的那些示例的)，例如三氟甲基等)、硝基、氰基、-COOR51(其中R51如上述定义)等。当芳基具有取代基时，对取代基的数目没有特别限制，但其优选为1至3。当取代基的数目为2或更多时，取代基可以是相同或不同的。
用于R1至R4、R7至R23、R28至R34或者R37至R46的“任选地具有取代基的芳烷基”的“芳烷基”的实例包含其中上述定义的“低级烷基”在任选位置上被上述定义的“芳基”取代的芳烷基，并且其具体实例包括：苄基、1-或2-苯乙基、1-、2-或3-苯基丙基、1-或2-萘基甲基、二苯甲基、三苯甲基等。
芳烷基在可取代位置具有取代基，并且该取代基的实例包含与上述对“任选地具有取代基的芳基”示例的那些相同的取代基。当芳烷基具有取代基时，对取代基的数目没有特别限制，但取代基的数目优选为1至3。当取代基的数目为2或更多时，取代基可以是相同或不同的。
用于R15至R23、R28至R34或者R37至R46的“任选地具有取代基的杂芳基”的“杂芳基”的实例包括除碳原子以外含有1至3个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子的5至10元芳香杂环基、其稠合杂环基等。其具体实例包括：2-或3-噻吩基，2-或3-呋喃基，1-、2-或3-吡咯基，1-、2-、4-或5-咪唑基，2-、4-或5-
Figure 970641DEST_PATH_IMAGE014
唑基，2-、4-或5-噻唑基，1-、3-、4-或5-吡唑基，3-、4-或5-异唑基，3-、4-或5-异噻唑基，1,2,4-三唑-1-、3-、4-或5-基，1,2,3-三唑-1-、2-或4-基，1H-四唑-1-或5-基，2H-四唑-2-或5-基，2-、3-或4-吡啶基，2-、4-或5-嘧啶基，1-、2-、3-、4-、5-、6-或7-吲哚基，2-、3-、4-、5-、6-或7-苯并呋喃基，2-、3-、4-、5-、6-或7-苯并噻吩基，1-、2-、4-、5-、6-或7-苯并咪唑基，2-、3-、4-、5-、6-、7-或8-喹啉基，1-、3-、4-、5-、6-、7-或8-异喹啉基等。
杂芳基任选地在可取代位置具有取代基，并且该取代基的实例包含与上述对“任选地具有取代基的芳基”示例的那些相同的取代基。在杂芳基具有取代基时，对取代基的数目没有特别限制，但其优选为1至3。当取代基的数目为2或更多时，取代基可以是相同或不同的。
用于R15至R17的“任选地具有取代基的杂原子”的“杂原子”的实例包含氮原子、氧原子、硫原子等。
杂原子任选地具有的取代基的实例包括“任选地具有取代基的低级烷基”、“任选地具有取代基的芳烷基”、“任选地具有取代基的芳基”、“任选地具有取代基的杂芳基”等，它们各自在上文定义。
用于R24或R27的“具有取代基的杂原子”的“杂原子”的实例包括氮原子、氧原子、硫原子等。
杂原子所具有的取代基的实例包括：“任选地具有取代基的低级烷基”、“任选地具有取代基的芳烷基”、“任选地具有取代基的芳基”和“任选地具有取代基的杂芳基”，它们各自在上文定义；以及-COOR52、-COR53、-SO2R54，其中R52、R53和R54是相同的或不同的，并且各自是与上述定义相同的低级烷基，等。
用于环A的“与任选地具有取代基的芳香环稠合的咪唑环”的“芳香环”、以及用于环A的“与任选地具有取代基的芳香环稠合的嘧啶-4-酮环”的“芳香环”的实例包含芳烃环和芳香杂环。
芳烃环的实例包含具有6至20个碳原子的芳烃环，并且其具体实例包括苯，1-或2-萘，联苯，联萘等。优选的是具有6至10个碳原子的芳烃环。
芳香杂环的实例包含：噻吩、呋喃、吡咯、咪唑、唑、噻唑、吡唑、异
Figure 68544DEST_PATH_IMAGE015
唑、异噻唑、1,2,4-三唑、1,2,3-三唑、1H-四唑、2H-四唑、吡啶、嘧啶、吲哚、苯并呋喃、苯并噻吩、苯并咪唑、喹啉、异喹啉等。
芳香环在可取代位置具有取代基，并且该取代基的实例包含与上述对“任选地具有取代基的芳基”示例的那些相同的取代基。在芳香环具有取代基时，对取代基的数目没有特别限制，但其优选为1至3。当取代基的数目为2或更多时，取代基可以是相同或不同的。
由R1和R2、R30和R31、R38和R39或者R44和R45与它们所结合的氮原子结合在一起所形成的“任选地具有取代基的杂环”的“杂环”的实例包含含有碳原子和至少一个氮原子并且除这些以外任选地含有1至3个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子的5至10元脂肪族杂环。其具体实例包括：吡咯烷、哌啶、吗啉、硫代吗啉、哌嗪等。
该杂环任选地与芳烃环稠合，并且该芳烃环的实例包含苯、萘、联苯、联萘等。
该杂环在可取代位置具有取代基，并且该取代基的实例包含与上述对“任选地具有取代基的芳基”示例的那些相同的取代基。在杂环具有取代基时，对取代基的数目没有特别限制，但其优选为1至3。当取代基的数目为2或更多时，取代基可以是相同或不同的。
由R3和R4与它们分别结合的碳原子结合在一起所形成的“任选地具有取代基的杂环”的“杂环”的实例包含含有碳原子和至少一个氮原子并且除这些以外任选地含有1至3个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子的5至10元脂肪族杂环。其具体实例包括：吡咯烷、哌啶、吗啉、硫代吗啉、哌嗪等。
该杂环任选地与芳烃环稠合，并且该芳烃环的实例包含苯、萘、联苯、联萘等。
该杂环在可取代位置具有取代基，并且该取代基的实例包含与上述对“任选地具有取代基的芳基”示例的那些相同的取代基。在杂环具有取代基时，对取代基的数目没有特别限制，但其优选为1至3。当取代基的数目为2或更多时，取代基可以是相同或不同的。
由R16和R17与它们分别结合的碳原子结合在一起所形成的“任选地具有取代基的杂环”的“杂环”的实例包含具有化合物(V)的双键并且除碳原子以外还含有1至3个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子的5至10元杂环。其具体实例包括：5,6-二氢-2H-吡喃、3,4-二氢-2H-吡喃、2,3-或2,5-二氢呋喃、2-或3-吡咯啉、1,2,3,4-或1,2,3,6-四氢吡啶等。
该杂环任选地与芳烃环稠合，并且该芳烃环的实例包含苯、萘、联苯、联萘等。
该杂环在可取代位置具有取代基，并且该取代基的实例包含与上述对“任选地具有取代基的芳基”示例的那些相同的取代基。在杂环具有取代基时，对取代基的数目没有特别限制，但其优选为1至3。当取代基的数目为2或更多时，取代基可以是相同或不同的。
由R24和R25与它们分别结合的碳原子结合在一起所形成的“任选地具有取代基的杂环”的“杂环”的实例包含被氧代取代并且除碳原子以外还含有1至3个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子的5至10元杂环。其具体实例包括：四氢吡喃酮、四氢呋喃酮、吡咯烷酮、哌啶酮等。
该杂环任选地与芳烃环稠合，并且该芳烃环的实例包含苯、萘、联苯、联萘等。
该杂环在可取代位置具有取代基，并且该取代基的实例包含与上述对“任选地具有取代基的芳基”示例的那些相同的取代基。在杂环具有取代基时，对取代基的数目没有特别限制，但其优选为1至3。当取代基的数目为2或更多时，取代基可以是相同或不同的。
由R3和R4与它们分别结合的碳原子结合在一起所形成的“任选地具有取代基的同素环”的“同素环”包括：具有3至7个碳原子的环烷烃(例如，环丙烷、环丁烷、环戊烷、环己烷、环庚烷等)、具有4至7个碳原子的环烯烃(例如，环丁烯、环戊烯、环己烯、环庚烯等)等。优选的是具有3至6个碳原子的环烷烃(例如，环丙烷、环丁烷、环戊烷、环己烷等)等，并且更优选的是环己烷等。
该同素环任选地与芳烃环稠合，并且该芳烃环的实例包含苯、萘、联苯、联萘等。
该同素环在可取代位置具有取代基，并且该取代基的实例包含与上述对“任选地具有取代基的芳基”示例的那些相同的取代基。在同素环具有取代基时，对取代基的数目没有特别限制，但其优选为1至3。当取代基的数目为2或更多时，取代基可以是相同或不同的。
由R16和R17与它们分别结合的碳原子结合在一起所形成的“任选地具有取代基的同素环”的“同素环”的实例包含：具有化合物(V)的双键的具有3至7个碳原子的环烯烃(例如，环丁烯、环戊烯、环己烯、环庚烯等)等。
该同素环任选地与芳烃环稠合，并且该芳烃环的实例包含苯、萘、联苯、联萘等。
该同素环在可取代位置具有取代基，并且该取代基的实例包含与上述对“任选地具有取代基的芳基”示例的那些相同的取代基。在同素环具有取代基时，对取代基的数目没有特别限制，但其优选为1至3。当取代基的数目为2或更多时，取代基可以是相同或不同的。
由R24和R25与它们分别结合的碳原子结合在一起所形成的“任选地具有取代基的同素环”的“同素环”的实例包括：具有3至7个碳原子的环烷酮(例如，环丁酮、环戊酮、环己酮、环庚酮等)，和具有3至7个碳原子的环烯酮(例如，环戊烯酮、环己烯酮、环庚烯酮等)，它们各自被氧代取代，等等。优选的是环丁酮、环戊酮、环己酮等，并且更优选的是环己酮等。
该同素环任选地与芳烃环稠合，并且该芳烃环的实例包含苯、萘、联苯、联萘等。
该同素环在可取代位置具有取代基，并且该取代基的实例包含与上述对“任选地具有取代基的芳基”示例的那些相同的取代基。在同素环具有取代基时，对取代基的数目没有特别限制，但其优选为1至3。当取代基的数目为2或更多时，取代基可以是相同或不同的。
用于R15至R17或EWG的“吸电子基团”只要充分地吸引化合物(V)的双键的电子从而可以将亲核试剂(VI)共轭加成到该双键中，则对其没有特别限制。其实例包括硝基、氰基、-COR18、-SO2R19、-COOR20、-CONHCOR21、-PO(OR22)(OR23)，其中，各符号如上述定义，等。优选的是硝基、-CONHCOR21等。R15、R16、R17和EWG可以是相同或不同的。但是，R15和R16不是相同基团。
当用于EWG的“吸电子基团”是-COR18，其中各符号如上述定义时，R18和R15或者R18和R17任选地与它们分别结合的碳原子结合在一起形成“具有吸电子基团且任选地具有取代基的同素环”。
由R18和R15与它们分别结合的碳原子结合在一起所形成的“具有吸电子基团且任选地具有取代基的同素环”的“具有吸电子基团的同素环”的实例包含：具有4至7个碳原子、并且具有化合物(V)的双键和羰基作为吸电子基团的环烯酮(例如，2-环戊烯-1-酮、2-环己烯-1-酮、2-环庚烯-1-酮等)。
由R18和R17与它们分别结合的碳原子结合在一起所形成的“具有吸电子基团且任选地具有取代基的同素环”的“具有吸电子基团的同素环”的实例包含：具有4至7个碳原子、并且具有羰基作为吸电子基团的环烷酮(例如，环丁酮、2-环戊酮、环己酮、环庚酮等)。
该“具有吸电子基团的同素环”任选地与芳烃环(例如，苯、萘、联苯、联萘等)稠合。
该“具有吸电子基团的同素环”在可取代位置具有取代基，并且该取代基的实例包含与上述对“任选地具有取代基的芳基”示例的那些相同的取代基。在该同素环具有取代基时，对取代基的数目没有特别限制，但其优选为1至3。当取代基的数目为2或更多时，取代基可以是相同或不同的。
用于R35或R36的“吸电子基团”只要相邻的碳原子被酸化以至于其可以通过化合物(II)的碱性部分（氨基）阴离子化，则没有特别限制。该吸电子基团的实例包括：氰基、硝基、-P(=O)R40R41、-SO2R42、-CO2R43、-CONR44R45和-COR46，其中各符号如上述定义，等等。优选的是氰基、-CO2R43、-CONR44R45、-COR46等，并且特别优选的是-CO2R43等，但是，R35和R36不是相同的基团。
由R34和R35与它们结合的碳原子结合在一起所形成的“具有吸电子基团且任选地具有取代基的环”的“具有吸电子基团的环”只要吸电子基团具有上述性质，则没有特别限制。其实例包括：具有3至7个碳原子的环烷酮(例如，环戊酮、环己酮、环庚烷等)、具有3至5个碳原子的内酯(例如，γ-丁内酯、δ-戊内酯等)、具有3至5个碳原子的内酰胺(例如，γ-丁内酰胺、δ-戊内酰胺等)等。优选的是环戊酮、环己酮等。
该“具有吸电子基团的环”任选地与芳烃环稠合，并且芳烃环的实例包含苯、萘、联苯、联萘等。
该“具有吸电子基团的环”在可取代位置具有取代基，并且该取代基的实例包含与上述对“任选地具有取代基的芳基”示例的那些相同的取代基。在该环具有取代基时，对取代基的数目没有特别限制，但其优选为1至3个。当取代基的数目为2或更多时，取代基可以是相同或不同的。
用于PG1或PG2的“保护基”没有特别限制，只要其为本身已知用作氨基保护基的保护基，从化合物(VIII)的偶氮基的稳定方面考虑，优选的是吸电子保护基。保护基的实例包括-CO2R37和-CONR38R39，其中，各符号如上述定义，等等。优选的是乙氧基羰基、异丙氧基羰基、苄氧基羰基、叔丁氧基羰基等，并且特别优选的是叔丁氧基羰基等。PG1和PG2可以是相同或不同的。
用于C*、C**、C***及C****的“不对称碳”各自具有独立的绝对构型，并且没有特别限制。可以对化合物(II)中的C*和C**的绝对构型进行适当选择，以获得具有期望构型的化合物(VII)或(X)。
化合物(I)至(V)、(VII)和(X)也可以为盐形式。该盐的实例包括：与无机酸的盐(例如，盐酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐等)；与有机酸的盐(例如，乙酸盐、丙酸盐、甲磺酸盐、4-甲苯磺酸盐、草酸盐、马来酸盐等)；碱金属盐(例如，钠盐、钾盐等)；碱土金属盐(例如，钙盐、镁盐等)；与有机碱的盐(例如，三甲胺盐、三乙胺盐、吡啶盐、甲基吡啶盐、二环己基胺盐等)等。
化合物(I)至(III)可以是互变异构体。化合物(III)的互变异构体的实例包含由式(III’)表示的化合物：
Figure 341393DEST_PATH_IMAGE016
其中，各符号如上述定义，
等等。
在化合物(I)至(X)中，各基团优选地是以下实施方式。
R1和R2：
优选地是相同或不同的，并且各自是任选地具有取代基的低级烷基、任选地具有取代基的芳烷基、或任选地具有取代基的芳基；
并且更优选地是相同或不同的，并且各自是任选地具有取代基的低级烷基；
并且进一步更优选地是相同或不同的，并且各自是具有1至6个碳原子且任选地具有取代基的烷基；
更优选地是相同或不同的，并且各自是具有1至6个碳原子的烷基；并且
特别优选地是甲基。
环A：
优选地是与任选地具有取代基的苯环稠合的咪唑环、或者与任选地具有取代基的苯环稠合的嘧啶-4-酮环；
更优选地是与任选地具有1至3个卤素原子的苯环稠合的咪唑环、或者与任选地具有1至3个卤素原子的苯环稠合的嘧啶-4-酮环。
R3和R4与它们分别结合的碳原子结合在一起形成：
任选地具有取代基的同素环、或者任选地具有取代基的杂环(该同素环和杂环任选地与芳烃环稠合)；
更优选地是任选地具有取代基的同素环(该同素环任选地与芳烃环稠合)；
更优选地是具有3至6个碳原子且任选地具有取代基的环烷烃；
更优选地是具有3至6个碳原子的环烷烃；
特别优选地是环己烷。
R5和R6优选都是氢原子。
R7、R8、R9和R10：
优选地是相同或不同的，并且各自是氢原子或卤素原子；并且
更优选地是相同或不同的，并且各自是氢原子或氟原子。
R11、R12、R13和R14：
优选地是相同或不同的，并且各自是氢原子或卤素原子；并且
更优选地是相同或不同的，并且各自是氢原子或氯原子。
R15、R16和R17：
优选地是相同或不同的，并且各自是氢原子、任选地具有取代基的低级烷基、任选地具有取代基的芳烷基、任选地具有取代基的芳基、任选地具有取代基的杂芳基、任选地具有取代基的杂原子、和吸电子基团；并且
更优选地是相同或不同的，并且各自是氢原子或者任选地具有取代基的芳基。
更优选地，R15和R17都是氢原子，并且R16是任选地具有取代基的芳基。
更优选地，R15和R17都是氢原子，并且R16是具有6至10个碳原子且任选地具有取代基的芳基。
更优选地，R15和R17都是氢原子，并且R16是任选地具有取代基的苯基。
特别优选地，R15和R17都是氢原子，并且R16是苯基。
EWG：
优选地是选自硝基和-CONHCOR21的吸电子基团，其中R21如上述定义；
更优选地是选自硝基和-CONHCOR21的吸电子基团，其中R21是氢原子、任选地具有取代基的低级烷基、任选地具有取代基的芳烷基、任选地具有取代基的芳基、或任选地具有取代基的杂芳基；
更优选地是选自硝基和-CONHCOR21的吸电子基团，其中R21是任选地具有取代基的芳基；
更优选地是选自硝基和-CONHCOR21的吸电子基团，其中R21是具有6至10个碳原子且任选地具有取代基的芳基；
更优选地是选自硝基和-CONHCOR21的吸电子基团，其中R21是任选地具有取代基的苯基；
特别优选地是选自硝基和-CONHCOR21的吸电子基团，其中R21为任选地具有1至3个卤素原子的苯基。
Nu：
优选地是-CR24(COR25)(COR26)或-CR27(CN)2，其中R24、R25、R26和R27如上述定义；
更优选地是-CR24(COR25)(COR26)或-CR27(CN)2，其中R24是氢原子，R25和R26是相同的或不同的且各自是低级烷氧基，并且R27是氢原子；
更优选地是-CR24(COR25)(COR26)或-CR27(CN)2，其中R24是氢原子，R25和R26是相同的或不同的且各自是具有1至6个碳原子的烷氧基，并且R27是氢原子；
特别优选地是-CR24(COR25)(COR26)或-CR27(CN)2，其中R24是氢原子，R25和R26都是乙氧基，R27是氢原子。
PG1和PG2：
优选地是相同或不同的，并且各自是-CO2R37或-CONR38R39，其中R37、R38和R39如上述定义；
更优选地是相同或不同的，并且各自是-CO2R37，其中R37如上述定义；
更优选地是相同或不同的，并且各自是-CO2R37，其中R37是任选地具有取代基的低级烷基；
并且更优选地是相同或不同的，并且各自是-CO2R37，其中R37是具有1至6个碳原子且任选地具有取代基的烷基；
更优选地是相同或不同的，并且各自是-CO2R37，其中R37是具有1至6个碳原子的烷基；并且
特别优选地是相同或不同的，并且各自是-CO2R37，其中R37是叔丁基。
R34和R35与它们结合的碳原子结合在一起形成：
优选地具有吸电子基团且任选地具有取代基的环(该环任选地与芳烃环稠合)；
更优选地各自任选地具有取代基的环戊酮、环己酮、1-茚酮、或1,2,3,4-四氢-1-氧代萘；
更优选地任选地具有取代基的1,2,3,4-四氢-1-氧代萘；
特别优选地1,2,3,4-四氢-1-氧代萘。
R36：
优选地是氰基、硝基、-P(=O)R40R41、-SO2R42、-CO2R43、-CONR44R45或-COR46，其中R40、R41、R42、R43、R44、R45和R46如上述定义；
更优选地是-CO2R43，其中R43如上述定义；
更优选地是-CO2R43，其中R43是任选地具有取代基的低级烷基；
更优选地是-CO2R43，其中R43是具有1至6个碳原子且任选地具有取代基的烷基；
更优选地是-CO2R43，其中R43是具有1至6个碳原子的烷基；
特别优选地是-CO2R43，其中R43是甲基。
化合物(I)的光学活性化合物是化合物(II)。
当R3和R4与它们分别结合的不对称碳原子结合在一起形成具有3至6个碳原子且任选地具有取代基的环烷烃时，R5和R6优选各自是氢原子，并且C*和C**的绝对构型优选都是S-构型或者都是R-构型。
本发明的化合物(II)的优选实施方式包含化合物(III)，其为具有喹唑啉-4-酮骨架的化合物。 
Figure 70315DEST_PATH_IMAGE005
其中，各符号如上述定义。
化合物(III)优选地是如下化合物，其中：
R1和R2是相同的或不同的，并且各自是任选地具有取代基的低级烷基、任选地具有取代基的芳烷基、或任选地具有取代基的芳基；
R3和R4与它们分别结合的碳原子结合在一起形成任选地具有取代基的同素环、或者任选地具有取代基的杂环(该同素环和杂环任选地与芳烃环稠合)；
R5和R6都是氢原子；并且
R7、R8、R9和R10是相同的或不同的，并且各自是氢原子或卤素原子。
化合物(III)更优选地是如下的化合物，其中：
R1和R2是相同的或不同的，并且各自是任选地具有取代基的低级烷基；
R3和R4与它们分别结合的碳原子结合在一起形成任选地具有取代基的同素环(该同素环任选地与芳烃环稠合)；
R5和R6都是氢原子；并且
R7、R8、R9和R10是相同的或不同的，并且各自是氢原子或卤素原子。
化合物(III)更优选地是如下化合物，其中：
R1和R2是相同的或不同的，并且各自是具有1至6个碳原子且任选地具有取代基的烷基；
R3和R4与它们分别结合的碳原子结合在一起形成具有3至6个碳原子且任选地具有取代基的环烷烃；
R5和R6都是氢原子；
R7、R8、R9和R10是相同的或不同的，并且各自是氢原子或卤素原子；并且
C*和C**的绝对构型都是S-构型或者都是R-构型。
化合物(III)进一步更优选地是如下化合物，其中：
R1和R2是相同的或不同的，并且各自是具有1至6个碳原子的烷基；
R3和R4与它们分别结合的碳原子结合在一起形成具有3至6个碳原子的环烷烃；
R5和R6都是氢原子；
R7、R8、R9和R10是相同的或不同的，并且各自是氢原子或卤素原子；并且
C*和C**的绝对构型都是S-构型或者都是R-构型。
化合物(III)更优选地是如下的化合物，其中：
R1和R2都是甲基；
R3和R4与它们分别结合的碳原子结合在一起形成环己烷；
R5和R6都是氢原子；
R7、R8、R9和R10是相同的或不同的，并且各自是氢原子或氟原子；并且
C*和C**的绝对构型都是S-构型或者都是R-构型。
化合物(III)特别优选地是由下式表示的光学活性化合物
Figure 86812DEST_PATH_IMAGE017
本发明的化合物(II)的另一个优选实施方式包含化合物(IV)，其为具有苯并咪唑骨架的化合物。 
Figure 584790DEST_PATH_IMAGE007
其中，各符号如上述定义。
化合物(IV)优选地是如下化合物，其中：
R1和R2是相同的或不同的，并且各自是任选地具有取代基的低级烷基、任选地具有取代基的芳烷基、或任选地具有取代基的芳基；
R3和R4与它们分别结合的碳原子结合在一起形成任选地具有取代基的同素环、或者任选地具有取代基的杂环(该同素环和杂环任选地与芳烃环稠合)；
R5和R6都是氢原子；并且
R11、R12、R13和R14是相同的或不同的，并且各自是氢原子或卤素原子。
化合物(IV)更优选地是如下化合物，其中：
R1和R2是相同的或不同的，并且各自是任选地具有取代基的低级烷基；
R3和R4与它们分别结合的碳原子结合在一起形成任选地具有取代基的同素环(该同素环任选地与芳烃环稠合)；
R5和R6都是氢原子；并且
R11、R12、R13和R14是相同的或不同的，并且各自是氢原子或卤素原子。
化合物(IV)更优选地是如下化合物，其中：
R1和R2是相同的或不同的，并且各自是具有1至6个碳原子且任选地具有取代基的烷基；
R3和R4与它们分别结合的碳原子结合在一起形成具有3至6个碳原子且任选地具有取代基的环烷烃；
R5和R6都是氢原子；
R11、R12、R13和R14是相同的或不同的，并且各自是氢原子或卤素原子；并且
C*和C**的绝对构型都是S-构型或者都是R-构型。
化合物(IV)更优选地是如下化合物，其中：
R1和R2是相同的或不同的，并且各自是具有1至6个碳原子的烷基；
R3和R4与它们分别结合的碳原子结合在一起形成具有3至6个碳原子的环烷烃；
R5和R6都是氢原子；
R11、R12、R13和R14是相同的或不同的，并且各自是氢原子或卤素原子；并且
C*和C**的绝对构型都是S-构型或者都是R-构型。
化合物(IV)更优选地是如下化合物，其中：
R1和R2都是甲基；
R3和R4与它们分别结合的碳原子结合在一起形成环己烷；
R5和R6都是氢原子；
R11、R12、R13和R14是相同的或不同的，并且各自是氢原子或氯原子；并且
C*和C**的绝对构型都是S-构型或者都是R-构型。
化合物(IV)特别优选地是由下式表示的光学活性化合物
Figure 294120DEST_PATH_IMAGE018
可以依照以下方案1制备本发明的化合物(I)。
方案1
Figure 244758DEST_PATH_IMAGE019
其中，X是离去基团，并且其它符号如上述定义。
用于X的“离去基团”的实例包含：卤素原子、任选地具有取代基的烷烃磺酰氧基、和任选地取代的芳烃磺酰氧基。
卤素原子的实例包含氟原子、氯原子、溴原子和碘原子。优选的是氯原子和溴原子。
任选地具有取代基的烷烃磺酰氧基的烷烃磺酰氧基的实例包含具有1至6个碳原子的烷烃磺酰氧基，如甲磺酰氧基、乙磺酰氧基等，等等。取代基的实例包含卤素原子(例如，氟原子、氯原子)等。其具体实例包含甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基等。
任选地具有取代基的芳烃磺酰氧基的芳烃磺酰氧基的实例包含具有6至10个碳原子的芳烃磺酰氧基，如苯磺酰氧基等，等等。取代基的实例包含具有1至6个碳原子的烷基、卤素原子(例如，氟原子、氯原子)等。其具体实例包含苯磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基等。
在碱存在下，在溶剂中使由式(XI)表示的化合物(在下文中称为化合物(XI))与由式(XII)表示的化合物(在下文中称为化合物(XII))反应，可以制备化合物(I)。
对于每1摩尔的化合物(XI)，化合物(XII)的使用量通常为1.0摩尔至5.0摩尔、优选为1.0摩尔至2.0摩尔。
碱的实例包含无机碱如三甲胺、三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶、甲基吡啶、N-甲基吡咯烷、N-甲基吗啉、1,5-二氮杂双环[4.3.0]-5-壬烯、1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷、1,8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一烯等；碱金属碳酸盐如碳酸钠、碳酸钾等；碱金属碳酸氢盐如碳酸氢钠、碳酸氢钾等。
对于每1摩尔的化合物(XI)，碱的使用量通常为1.0摩尔至5.0摩尔、优选为1.0摩尔至2.0摩尔。
对于化合物(XI)、化合物(XII)和碱的加入顺序没有特别限制，可以将它们同时或者按顺序加入溶剂中。
溶剂可以是任何溶剂，只要不抑制反应即可，并且例如可以单独使用或者混合使用：醇溶剂如甲醇、乙醇、异戊醇等；卤化溶剂如二氯甲烷、氯仿、氯苯、α,α,α-三氟甲苯等；醚溶剂如甲基叔丁基醚、1,2-二甲氧基乙烷、四氢呋喃、1,4-二
Figure 127264DEST_PATH_IMAGE002
烷等；酯溶剂如乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸叔丁酯等；烃溶剂如甲苯、二甲苯等；腈溶剂如乙腈等。当使用混合溶剂时，可按任意比例将它们混合。
对于每1kg的化合物(XI)，溶剂的使用量通常为0.5L至30L、更优选为1.0L至5.0L。
反应温度优选在溶剂的沸点附近，并且在使用异戊醇时为110℃至140℃。
虽然反应时间取决于所使用的原料的类型（例如化合物(XI)、化合物(XII)）和反应温度而变化，但其通常为1.0小时至200小时、优选为3.0小时至100小时。
可以按照常规方法对所得化合物(I)进行分离和纯化。例如，通过将反应混合物倒入水中而分配混合物、以及清洗和减压浓缩有机层，或者通过浓缩反应混合物，可以分离化合物(I)。在分离后，例如通过硅胶柱色谱纯化所得产物，但硅胶柱色谱不解释为限制性的。
可以根据已知方法(例如，Bioorg.Med.Chem.,2000,8.2305;J.Med.Chem.,2006,49,3719； Bioorg.Med.Chem.,2003,11,2439;J.Med.Chem.,2007,20,2297等中描述的方法)制备作为原料的化合物(XI)。
可以根据已知方法(例如，Tetrahedron,57,1765-1769(2001)中描述的方法)制备作为另一种原料的化合物(XII)。例如，可以根据Tetrahedron Letters,41,8431-8434(2000)中描述的方法制备作为本发明优选实施方式的由式(XIIa)表示的化合物：
Figure 417431DEST_PATH_IMAGE020
其中，各符号如上述定义。
化合物(II)也可以根据方案1制备。
现在，对使用化合物(II)作为不对称催化剂通过不对称共轭加成反应的化合物(VII)的制备方法加以说明。该方法示于以下方案2中。
方案2
Figure 359979DEST_PATH_IMAGE021
其中，各符号如上述定义。
在该反应中，在化合物(II)存在下，在溶剂中或者在无溶剂的情况下，通过使亲核试剂(VI)共轭加成于化合物(V)，可以制备化合物(VII)。
因为化合物(VII)的C***是不对称碳，化合物(V)中的R15与R16不是相同的基团。
根据该反应制备的化合物(VII)是光学活性的，其中对光学纯度没有特别限制。通过使用手性柱的HPLC分析测定的对映体过量通常不超过50% e.e.、优选不超过90% e.e.。
在该反应中，共轭加成意味着，亲核试剂(VI)与化合物(V)中与针对EWG的吸电子基团共轭键合的双键碳中不与EWG结合的碳(即，β-碳)的加成反应。
对于每1摩尔的化合物(V)，化合物(II)的使用量优选为0.01摩尔至1.00摩尔、更优选0.05摩尔至0.20摩尔。
对于每1摩尔的化合物(V)，亲核试剂(VI)的使用量通常为1摩尔至10摩尔、优选为1.2摩尔至3摩尔。
该反应可以在溶剂中或在无溶剂的情况下进行。无溶剂的反应是经济上有利的，并且从高容积效率方面而言是工业上有利的。
溶剂可以是任何溶剂，只要不抑制反应即可，并且例如可以单独使用或者混合使用：卤化溶剂如二氯甲烷、氯仿、氯苯、α,α,α-三氟甲苯等；醚溶剂如甲基叔丁基醚、1,2-二甲氧基乙烷、四氢呋喃、1,4-二
Figure 797913DEST_PATH_IMAGE002
烷等；酯溶剂如乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸叔丁酯等；烃溶剂如甲苯、二甲苯等；腈溶剂如乙腈等。从良好的收率和立体选择性方面来说，优选使用甲苯或二氯甲烷。在使用混合溶剂时，可按任意比例将它们混合。
对于每1kg的化合物(V)，溶剂的使用量通常为1L至100L、优选为10L至30L。
对试剂的加入顺序没有特别限制，可以同时或者按顺序将化合物(II)、化合物(V)和亲核试剂(VI)加入溶剂。
反应温度通常为-78℃至100℃、优选为0℃至40℃。
虽然反应时间取决于所使用的试剂和反应温度而变化，但反应时间通常为0.1小时至100小时。
可以根据常规方法对所得化合物(VII)进行分离和纯化。例如，通过将反应混合物倒入水中而分配混合物、以及清洗和减压浓缩有机层，或者通过浓缩反应混合物，可以分离化合物(VII)。在分离后，例如通过硅胶柱色谱纯化所得产物，但硅胶柱色谱不解释为限制性的。
在化合物(VII)的分离和纯化过程中，可以容易地分离并回收化合物(II)。例如，由于在化合物(II)中存在碱性胺，在萃取过程中通过用酸性水溶液(例如，盐酸、硝酸、硫酸等)处理反应混合物而使盐形式的化合物(II)转移入水层中，可以将化合物(II)与化合物(VII)分离。在水溶液中和后，将其用有机溶剂(例如，乙酸乙酯、甲苯、氯仿、二氯甲烷等)萃取，以回收化合物(II)。也可以通过硅胶柱色谱来分离并回收化合物(II)。
以这种方式分离并回收的化合物(II)可以对该反应再利用。即，由于化合物(II)是非金属，不易发生在金属催化剂等中所看到的催化活性的劣化，并且化合物(II)可以在回收后再利用期望的次数，这是经济上有利的。
可以根据已知方法制备作为原料的化合物(V)，例如通过使由下式(XIII)表示的羰基化合物与下式(XIV)表示的活性亚甲基化合物进行脱水缩合。 
其中，各符号如上述定义。
脱水缩合的实例包含：羟醛缩合、Knoevenagel反应、Perkin反应等，以及这些方法的改进。
此外，作为化合物(V)的优选实例的反-β-硝基苯乙烯等可为市售产品。
可以根据已知方法制备作为原料的亲核试剂(VI)，例如Tetrahedron Letters, 39, 8013-8016 (1998)，Bull. Chem. Soc. Jpn., 61, 4029-4035(1988)等中描述的方法。此外，作为亲核试剂(VI)的优选实例的丙二酸二乙酯等可为市售产品。
化合物(VII)用作用于合成胺类、氨基酸、药物、农药、食品添加剂等的中间体。例如，可以根据Journal of the American Chemical Society, vol. 124, No. 44, p. 13097-13105 (2002)中描述的方法，将作为化合物(VII)的一个实例的(R)-3-(3-环戊基-4-甲氧基苯基)-2-乙氧基羰基-4-硝基丁酸乙酯转变为(R)-咯利普兰((R)-Rolipram)(抗抑郁药)。
接着，对利用化合物(II)作为不对称催化剂通过不对称肼化反应而制备化合物(X)的方法进行说明。将此反应示于以下的方案3中。
方案3
其中，各符号如上述定义。
在该反应中，在化合物(II)存在下，通过将化合物(IX)亲核加成于化合物(VIII)，可以制备化合物(X)。
由于化合物(X)的C****是不对称碳，化合物(IX)的R35和R36不是相同的基团。
根据该反应制备的化合物(X)是光学活性的，其中对光学纯度没有特别限制。通过使用手性柱的HPLC分析所测定的对映体过量通常不超过63%e.e.、优选不超过76%e.e.。
对于每1摩尔的化合物(VIII)，化合物(II)的使用量通常为0.01摩尔至1.00摩尔、更优选为0.05摩尔至0.20摩尔。
对于每1摩尔的化合物(VIII)，化合物(IX)的使用量通常为1摩尔至2摩尔、优选为1摩尔至1.1摩尔。
该反应可以在溶剂中或在无溶剂的情况下进行。无溶剂的反应是经济上有利的，并且从高容积效率方面而言是工业上有利的。
溶剂可以是任何溶剂，只要不抑制反应即可，并且例如可以单独使用或者混合使用：卤化溶剂如二氯甲烷、氯仿、氯苯、α,α,α-三氟甲苯等；醚溶剂如乙醚、甲基叔丁基醚、1,2-二甲氧基乙烷、四氢呋喃、1,4-二
Figure 679916DEST_PATH_IMAGE002
烷等；酯溶剂如乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸叔丁酯等；烃溶剂如己烷、甲苯、二甲苯等；腈溶剂如乙腈等。从良好的收率和立体选择性方面来说，优选使用甲苯、二氯甲烷、乙醚或己烷。在使用混合溶剂时，可按任意比例将它们混合。
对于每1kg的化合物(VIII)，溶剂的使用量通常为1L至100L、优选为10L至50L。
在该反应中，对试剂的加入顺序没有特别限制，可以同时或者按顺序将化合物(II)、化合物(VIII)和化合物(IX)加入溶剂。
虽然反应温度取决于所使用的试剂而变化，但反应温度通常为-78℃至100℃、优选为-78℃至0℃。
虽然反应时间取决于所使用的试剂和反应温度而变化，但反应时间通常为25小时至100小时。
可以根据常规方法对所得化合物(X)进行分离和纯化。例如，通过将反应混合物倒入水中而分配混合物、以及清洗和减压浓缩有机层，或者通过浓缩反应混合物，可以分离化合物(X)。在分离后，例如通过硅胶柱色谱纯化所得产物，但硅胶柱色谱不解释为限制性的。
在化合物(X)的分离和纯化过程中，可以容易地分离并回收化合物(II)。例如，由于在化合物(II)中存在碱性胺，在萃取过程中通过用酸性水溶液(例如，盐酸、硝酸、硫酸等)处理混合物而使盐形式的化合物(II)转移入水层中，可以将化合物(II)与化合物(X)分离。在水溶液中和后，将其用有机溶剂(例如，乙酸乙酯、甲苯、氯仿、二氯甲烷等)萃取，以回收化合物(II)。也可以通过硅胶柱色谱来分离并回收化合物(II)。
以这种方式分离并回收的化合物(II)可以对该反应再利用。即，由于化合物(II)是非金属，不易发生在金属催化剂等中所看到的催化活性的劣化，并且化合物(II)可以在回收后再利用期望的次数，这是经济上有利的。
可以根据本身已知的方法，例如根据1) Angew. Chem. Int. Ed. 2002, 41, 1790-1793或2) J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 8120-8121中描述的方法，将化合物(X)转变为化合物(XV)。
即，例如，通过在溶剂中或者在无溶剂的情况下使化合物(X)与碱或酸反应以除去保护基(PG1和PG2)、并且然后对所得到的化合物进行催化还原或者使所得到的化合物与锌粉反应以还原氮-氮键，可以制备化合物(XV)。此反应可以根据上述文献中描述的反应条件进行，并且因此，反应条件的细节被省略。
作为原料的化合物(VIII)可以是市售产品。
作为原料的化合物(IX)可以根据目的不受限制地从已知化合物中选择。
化合物(X)和化合物(XV)可用作用于合成胺类、氨基酸、药物、农药、食品添加剂等的中间体。
实施例
下面通过参考实施例更具体地说明本发明，但该实施例不解释成限制性的。
实施例1
(R,R)-反-2-[2-(N,N-二甲基氨基)环己基氨基]苯并咪唑
Figure 605146DEST_PATH_IMAGE024
在130℃下将2-氯苯并咪唑(304.8mg, 2.0mmol)、(1R,2R)-N1,N1-二甲基环己烷-1,2-二胺(307.8mg, 2.2mmol)和三乙胺(0.3mL, 2.2mmol)在异戊醇(1.0mL)中搅拌41小时。然后，向反应混合物中加入碳酸氢钠水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层经碳酸钾干燥，过滤并减压浓缩。通过硅胶柱色谱(含氨的氯仿/氯仿/甲醇=9/0/1→0/9/1)纯化残渣，以获得作为白色固体的标题化合物(303毫克)。收率为59%。
mp. 230-232℃；
[α]D 34= -24.0 (c 0.69, CDCl3)；
1H-NMR(δ,CDCl3): 7.40-7.26 (m, 2H), 7.04 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 5.45 (s, 1H), 3.42 (ddd, J1= J2= 10.5 Hz, J3= 3.9 Hz, 1H), 2.76-2.64 (m, 1H), 2.36 (ddd, J1=J2= 10.5 Hz, J3= 2.8 Hz, 1H), 2.24 (s, 6H), 1.94-1.77 (m, 2H), 1.77-1.65 (m, 1H), 1.48-1.31 (m, 1H), 1.31-1.11 (m, 3H)；
IR (KBr): 3265；
LRMS [FAB+] m/z = 259 (M+H+)；
C15H22N4分析计算值：C, 69.73; H, 8.58; N, 21.69。实测值：C, 69.74; H, 8.35; N, 21.71。
实施例2
(R,R)-反-2-[2-(N,N-二甲基氨基)环己基氨基]-5,6-二氯苯并咪唑
Figure 829454DEST_PATH_IMAGE025
除了使用2-氯-5,6-二氯苯并咪唑代替2-氯苯并咪唑以外，以与实施例1同样的方式，获得作为褐色固体的标题化合物(181mg)。收率为30%。
1H-NMR (δ,CDCl3):7.29 (s, 2H), 5.47 (s, 1H), 3.46-3.35 (m, 1H), 2.61-2.51 (m, 1H), 2.42-2.31 (m, 1H), 2.27 (s, 6H), 1.95-1.78 (m, 2H), 1.78-1.64 (m, 1H), 1.41-1.10 (m, 4H)；
IR (KBr): 3308；
LRMS (FAB+) m/ z = 327 (M+H+)；
分析计算值：C, 55.05; H, 6.16; N, 17.12。实测值：C, 54.94; H, 6.29; N, 16.83。
实施例3
(R,R)-反-2-[2-(N,N-二甲基氨基)环己基氨基]喹唑啉-4-酮
Figure 822775DEST_PATH_IMAGE026
除了使用2-氯喹唑啉-4-酮代替2-氯苯并咪唑以外，以与实施例1同样的方式，获得标题化合物(327mg)。收率为68%。
mp: 117-121℃；
[α]D 30= -29.46 (c = 0.93, CHCl3)；
1H-NMR (δ,CDCl3):8.10 (dd, J1= 7.94 Hz, J2= 1.44 Hz, 1H), 7.52 (ddd, J1= J2= 7.94 Hz, J3= 1.44 Hz, 1H), 7.22 (d, 7.94 Hz, 1H), 7.12 (dd, J1= J2= 7.94 Hz, 1H), 3.69-3.57 (m, 1H), 2.52 (ddd, J1= J2=10.26 Hz, J3= 2.92 Hz, 1H), 2.45-2.32 (m, 1H), 2.36 (s, 6H), 1.96-1.87 (m, 1H), 1.87-1.69 (m, 2H), 1.52-1.16 (m, 4H)；
IR (KBr): 3254, 1679, 1606；
LRMS (FAB+) m/z = 287 (M+H+)。
实施例4
(R,R)-反-2-[2-(N,N-二甲基氨基)环己基氨基]-5-氟喹唑啉-4-酮
Figure 107126DEST_PATH_IMAGE027
除了使用2-氯-5-氟喹唑啉-4-酮代替2-氯苯并咪唑以外，以与实施例1同样的方式，获得标题化合物。
1H-NMR (δ,CDCl3): 7.43 (ddd, J1=J2= 8.0,J3= 5.5 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.73 (dd, J1= 10.5, J2= 8.0 Hz, 1H), 6.23 (bs, 1H), 3.60-3.51 (m, 1H), 2.51 (ddd, J1= J2= 10.5, J3= 3.3 Hz), 2.41-2.30 (m, 1H), 2.38 (s, 6H), 1.97-1.89 (m, 1H), 1.80-1.72 (m, 1H), 1.42-1.18 (m, 4H)；
IR (KBr): 3290, 1682, 1614；
LRMS (FAB+) m/z = 287 (M+H+)。
实施例5
(R,R)-反-2-[2-(N,N-二甲基氨基)环己基氨基]-6-氟喹唑啉-4-酮
Figure 519653DEST_PATH_IMAGE028
除了使用2-氯-6-氟喹唑啉-4-酮代替2-氯苯并咪唑外，以与实施例1同样的方式，获得标题化合物。
1H-NMR (δ, CDCl3): 7.74 (dd, J1=8.76, J2= 2.92, 1H), 7.34-7.23 (m, 2H), 6.14 (bs, 1H), 3.56-3.40 (m, 1H), 2.58-2.46 (m, 1H), 2.46-2.27 (m, 1H), 2.42 (s, 6H), 2.00-1.89 (m, 1H), 1.89-1.82 (m, 1H), 1.45 -1.15 (m, 4H)；
LRMS (FAB+) m/z = 305 (M+H+)。
实施例6
(R,R)-反-2-[2-(N,N-二甲基氨基)环己基氨基]-7-氟喹唑啉-4-酮
Figure 485335DEST_PATH_IMAGE029
除了使用2-氯-7-氟喹唑啉-4-酮代替2-氯苯并咪唑外，以与实施例1同样的方式，获得标题化合物。
1H-NMR (δ, CDCl3): 8.09 (dd, J1= 8.50 Hz, J2= 6.46 Hz, 1H), 6.92 (dd, J1= 10.36 Hz, J2= 2.34 Hz, 1H), 6.85 (ddd, J1= J2= 8.50 Hz, J3= 2.34 Hz, 1H), 3.51-3.40 (m, 1H), 2.47(ddd, J1= J2=10.98 Hz, J3= 3.66 Hz), 2.38 (s, 6H), 2.42-2.31 (m, 1H), 1.99-1.89 (m, 1H), 1.89-1.81 (m, 1H), 1.81-1.70 (m, 1H), 1.40-1.16 (m, 4H)；
IR (KBr): 3254, 1680；
LRMS (FAB+) m/z = 305 (M+H+)。
实施例7
(R,R)-反-2-[2-(N,N-二甲基氨基)环己基氨基]-8-氟喹唑啉-4-酮
除了使用2-氯-8-氟喹唑啉-4-酮代替2-氯苯并咪唑以外，以与实施例1同样的方式，获得标题化合物。
1H-NMR (δ, CDCl3): 7.88 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.32-7.20 (m, 1H), 7.04 (ddd, J1= J2= 7.90 Hz, J3= 4.62 Hz, 1H), 6.56 (bs, 1H), 3.66-3.50 (m, 1H), 2.65- 2.50 (m, 1H), 2.44 (s, 6H), 2.01-1.89 (m, 1H), 1.89-1.71 (m, 1H), 1.55-1.14 (m, 4H)；
IR (KBr): 3257, 1682；
LRMS (FAB+) m/z = 305 (M+H+)。
实施例8
(S)-2-乙氧基羰基-4-硝基-3-苯基丁酸乙酯
Figure 794273DEST_PATH_IMAGE031
在室温下，将反-β-硝基苯乙烯(34.3mg，0.23mmol)、丙二酸二乙酯(0.065mL，0.46mmol)、和作为不对称催化剂的下表1中所示化合物(10mol%)在甲苯(0.4mL)中搅拌。通过硅胶柱色谱(正己烷/乙酸乙酯=95/5→90/10→80/20)纯化反应混合物，以获得标题化合物。
1H-NMR (δ, CDCl3):7.34-7.23 (m, 5H), 4.95-4.83 (m, 2H), 4.27-4.18 (m, 3H), 4.01 (q, J = 7.08 Hz), 3.82 (d, J = 9.28 Hz), 1.26 (t, J = 7.08 Hz), 1.05 (t, J = 7.08 Hz)；
HPLC [Chiralcel AD-H, 己烷/ EtOH = 9/1, 1 mL/min, 254 nm, 保留时间：(主峰(major)) 11.7 min, (次峰(minor)) 15.5 min]
表1
实施例 反应时间 收率(%) 光学纯度(%ee)
1 24小时 70 77
2 7小时 71 85
3 24小时 70 85
4 24小时 69 84
5 48小时 95 78
6 48小时 95 82
7 48 小时 95 76
制备例1
(E)-N-肉桂酰基-2-氟苯甲酰胺
在氩气气氛下，在冰冷却下将2-氟苯甲酰胺(1.41g，10.0mmol)、氢化钠(60%的矿物油分散液，1.04g，25.0mmol)和四氢呋喃(3mL)加以搅拌。向其中加入肉桂酰氯(1.68g，10.0mmol)的四氢呋喃(3mL)溶液，并将混合物升温至室温。在搅拌1小时后，向混合物中加入稀盐酸，并将混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用碳酸氢钠水溶液洗涤，经硫酸镁干燥并减压浓缩。使残渣从乙酸乙酯/正己烷中结晶，以获得作为白色固体的标题化合物(1.91g)。收率为70%。
1H-NMR (δ, CDCl3): 8.97 (d, J = 12.6, 1H), 8.10 (ddd, J1= J2= 7.75 Hz, J3= 1.9 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 15.5 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 15.5, 1H), 7.70-7.54 (m, 3H), 7.47-7.32 (m, 4H), 7.21 (dd, J1= 12.0, J2= 8.60 Hz, 1H)；
IR (KBr): 3368, 1708, 1677；
LRMS (FAB+) m/z = 270 (M+H+)；
C16H12FNO2的分析计算值：C, 71.37; H, 4.49; N, 5.20。实测值：C, 71.53; H, 4.52; N, 5.24。
实施例9
(S)-4,4-二氰基-N-(2-氟苯甲酰基)-3-苯基-丁酰胺
Figure 260207DEST_PATH_IMAGE033
在室温下，将(E)-N-肉桂酰基-2-氟苯甲酰胺(26.9mg, 0.1mmol)、丙二腈(13.2mg, 0.2mmol)、和作为不对称催化剂的下表2中所示化合物(10mol%)在甲苯(1.0mL)中搅拌27小时。通过硅胶柱色谱(正己烷/乙酸乙酯=4/1)纯化反应混合物，以获得作为白色固体的标题化合物。
1H-NMR (δ, CDCl3): 9.06 (d, J = 14.35 Hz), 8.06 (dd, J1= J2= 7.75, 1H), 7.62 (dd, J1= 10.56, J2= 4.82 Hz, 1H), 7.51-7.37 (m, 5H), 7.35 (dd, J1= J2= 7.45, 1 H), 7.21 (dd, J1= 12.32 Hz, J2= 8.28 Hz), 4.59 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 3.89 (d, t, J1= 7.22 Hz, J2= 5.70 Hz, 1H), 3.73 (d, J = 7.22 Hz, 2H)；
13C-NMR(δ, CDCl3): 172.4, 162.0 (d, J = 3.60 Hz), 160.6 (d, J = 249.5 Hz), 136.0, 135,8 (d, J = 10.8 Hz), 132.4, 129.3, 129.2, 128.1, 125.5 (d, J = 2.4 Hz), 124.3 (d, J = 9.60 Hz), 116.6 (d, J = 24.0 Hz), 114.6 (d, J = 37.1 Hz), 41.4, 40.2, 28.8；
IR (KBr): 3245, 1730, 1675；
LRMS (FAB+) m/z = 336 (M+H+)；
HPLC [Chiralcel OD-H, 己烷/ 2-丙醇 = 7/3, 1.0 mL/min, 保留时间：(次峰) 20.4 min, (主峰) 26.6 min.]。
表2
实施例 反应时间 收率(%) 光学纯度(%ee)
1 81小时 90 80
2 27小时 91 77
3 81小时 84 69
4 81小时 76 67
5 81小时 82 72
6 81小时 93 72
7 81小时 94 66
制备例2
1,2,3,4-四氢-1-氧代萘-2-甲酸甲酯
Figure 499558DEST_PATH_IMAGE034
在氩气气氛下，在80℃下将氢化钠(60%的矿物油分散液，887mg, 22.0mmol)、碳酸二甲酯(15毫升)和3,4-二氢萘-1(2H)-酮(1.46g, 10.0mmol)的混合物搅拌3.5小时。用稀盐酸猝灭反应混合物，并且用乙酸乙酯萃取。将有机层经碳酸钠干燥，过滤并减压浓缩。通过硅胶柱色谱(正己烷/乙酸乙酯=1/0→5/1)纯化残渣，以获得作为白色固体的标题化合物。
实施例10
N,N’-二(叔丁氧基羰基)-2-肼基-[1,2,3,4-四氢-1-氧代萘]-2-甲酸甲酯
Figure 860132DEST_PATH_IMAGE035
在室温下，向偶氮二甲酸二叔丁酯(47.8mg，0.21 mmol)的甲苯(2.0mL)溶液加入1,2,3,4-四氢-1-氧代萘-2-甲酸甲酯(46.7mg，0.23mmol)和作为不对称催化剂的下表3中所示化合物(10mol%)。将混合物在室温下搅拌5小时，并且通过硅胶柱色谱(正己烷/乙酸乙酯=90/10→50/50)纯化，以获得作为白色固体的标题化合物。
Rf=0.53 (硅胶，己烷/EtOAc=5/1)；
HPLC[Chiralcel OD-H，己烷/EtOAc=95/5,0.5mL/min，254nm，保留时间：(主峰)15.5min，(次峰)18.6min]。
表3
实施例 收率(%) 光学纯度(%ee)
1 84 88
2 96 77
3 35 99
4 52 97
5 43 99
6 49 99
7 27 99
工业实用性
根据本发明，通过使用化合物(II)作为不对称催化剂使亲核试剂(VI)共轭加成于化合物(V)，可以高收率和高立体选择性地制备化合物(VII)。
此外，通过使用化合物(II)作为不对称催化剂使化合物(IX)加成于化合物(VIII)，可以高收率和高立体选择性地制备化合物(X)。通过切断氮-氮键，可以容易地将所得化合物(X)转变为化合物(XV)。
此外，由于化合物(II)是非金属的，不需要金属废液的处理等，因而它是环境友好的催化剂。而且，由于该化合物是非金属的，其可以容易地回收和再利用。

Claims (15)

1.由式(I)表示的具有杂环骨架的化合物、其互变异构体或其盐：
Figure 181713DEST_PATH_IMAGE001
其中，
R1和R2是相同或不同的，并且各自是任选地具有取代基的低级烷基、任选地具有取代基的芳烷基、或任选地具有取代基的芳基，或者
R1和R2与它们所结合的氮原子结合在一起形成任选地具有取代基的杂环，该杂环任选地与芳烃环稠合；
环A是与任选地具有取代基的芳香环稠合的咪唑环、或者与任选地具有取代基的芳香环稠合的嘧啶-4-酮环；
R3和R4是相同的或不同的，并且各自是任选地具有取代基的低级烷基、任选地具有取代基的低级烯基、任选地具有取代基的低级炔基、任选地具有取代基的芳烷基、或任选地具有取代基的芳基，或者
R3和R4与它们分别结合的碳原子结合在一起形成任选地具有取代基的同素环或者任选地具有取代基的杂环，该同素环和杂环任选地与芳烃环稠合；并且
R5和R6是相同的或不同的，并且各自是氢原子或者任选地具有取代基的低级烷基。
2.由式(II)表示的具有杂环骨架的化合物、其互变异构体或其盐：
其中，
R1和R2是相同的或不同的，并且各自是任选地具有取代基的低级烷基、任选地具有取代基的芳烷基、或任选地具有取代基的芳基，或者
R1和R2与它们所结合的氮原子结合在一起形成任选地具有取代基的杂环，该杂环任选地与芳烃环稠合；
环A是与任选地具有取代基的芳香环稠合的咪唑环、或者与任选地具有取代基的芳香环稠合的嘧啶-4-酮环；
R3和R4是相同的或不同的，并且各自是任选地具有取代基的低级烷基、任选地具有取代基的低级烯基、任选地具有取代基的低级炔基、任选地具有取代基的芳烷基、或任选地具有取代基的芳基，或者
R3和R4与它们分别结合的碳原子结合在一起形成任选地具有取代基的同素环或者任选地具有取代基的杂环，该同素环和杂环任选地与芳烃环稠合；
R5和R6是相同的或不同的，并且各自是氢原子或者任选地具有取代基的低级烷基；并且
C*和C**各自是不对称碳。
3.权利要求1或2所述的化合物、其互变异构体或其盐，其中R1和R2是相同的或不同的，并且各自是任选地具有取代基的低级烷基。
4.权利要求1至3中任一项所述的化合物、其互变异构体或其盐，其中R3和R4与它们分别结合的碳原子结合在一起形成具有3至6个碳原子且任选地具有取代基的环烷烃。
5.权利要求1至4中任一项所述的化合物、其互变异构体或其盐，其中R5和R6都是氢原子。
6.权利要求2至5中任一项所述的化合物、其互变异构体或其盐，其中C*和C**都是R-构型或者都是S-构型。
7.由式(III)表示的具有喹唑啉-4-酮骨架的化合物、其互变异构体或其盐：
Figure 940908DEST_PATH_IMAGE003
其中，
R1和R2是相同的或不同的，并且各自是任选地具有取代基的低级烷基、任选地具有取代基的芳烷基、或任选地具有取代基的芳基，或者
R1和R2与它们所结合的氮原子结合在一起形成任选地具有取代基的杂环，该杂环任选地与芳烃环稠合；
R3和R4是相同的或不同的，并且各自是任选地具有取代基的低级烷基、任选地具有取代基的低级烯基、任选地具有取代基的低级炔基、任选地具有取代基的芳烷基、或任选地具有取代基的芳基，或者
R3和R4与它们分别结合的碳原子结合在一起形成任选地具有取代基的同素环或者任选地具有取代基的杂环，该同素环和杂环任选地与芳烃环稠合；
R5和R6是相同的或不同的，并且各自是氢原子或者任选地具有取代基的低级烷基；
R7、R8、R9和R10是相同的或不同的，并且各自是氢原子、卤素原子、羟基、任选地具有取代基的低级烷基、任选地具有取代基的芳烷基、任选地具有取代基的芳基、或任选地具有取代基的低级烷氧基；并且
C*和C**各自是不对称碳。
8.由下式表示的具有喹唑啉-4-酮骨架的光学活性化合物、其互变异构体或其盐：
。
9.由式(IV)表示的具有苯并咪唑骨架的化合物或其盐：
其中，
R1和R2是相同的或不同的，并且各自是任选地具有取代基的低级烷基、任选地具有取代基的芳烷基、或任选地具有取代基的芳基，或者
R1和R2与它们所结合的氮原子结合在一起形成任选地具有取代基的杂环，该杂环任选地与芳烃环稠合；
R3和R4是相同的或不同的，并且各自是任选地具有取代基的低级烷基、任选地具有取代基的低级烯基、任选地具有取代基的低级炔基、任选地具有取代基的芳烷基、或任选地具有取代基的芳基，或者
R3和R4与它们分别结合的碳原子结合在一起形成任选地具有取代基的同素环或者任选地具有取代基的杂环，该同素环和杂环任选地与芳烃环稠合；
R5和R6是相同的或不同的，并且各自是氢原子或者任选地具有取代基的低级烷基；
R11、R12、R13和R14是相同的或不同的，并且各自是氢原子、卤素原子、羟基、任选地具有取代基的低级烷基、任选地具有取代基的芳烷基、任选地具有取代基的芳基、或任选地具有取代基的低级烷氧基；并且
C*和C**各自是不对称碳。
10.由下式表示的具有苯并咪唑骨架的光学活性化合物或其盐：
Figure 35269DEST_PATH_IMAGE006
。
11.由式(VII)表示的化合物或其盐的制备方法，
Figure 2010800251936100001DEST_PATH_IMAGE007
其中，
R15、R16和R17是相同的或不同的，并且各自是氢原子、任选地具有取代基的低级烷基、任选地具有取代基的芳烷基、任选地具有取代基的芳基、任选地具有取代基的杂芳基，任选地具有取代基的杂原子和吸电子基团，或者
R16和R17与它们分别结合的碳原子结合在一起形成任选地具有取代基的同素环或者任选地具有取代基的杂环，该同素环和杂环任选地与芳烃环稠合，条件是R15与R16不是相同基团；
EWG是选自硝基、氰基、-COR18、-SO2R19、-COOR20、-CONHCOR21和-PO(OR22)(OR23)的吸电子基团，
其中，
R18、R19、R20、R21、R22和R23是相同的或不同的，并且各自是氢原子、任选地具有取代基的低级烷基、任选地具有取代基的芳烷基、任选地具有取代基的芳基、或任选地具有取代基的杂芳基，或者
R18和R15或者R18和R17与它们分别结合的碳原子结合在一起形成具有吸电子基团且任选地具有取代基的同素环，该同素环任选地与芳烃环稠合；
Nu是-CR24(COR25)(COR26)、-CR27(CN)2、-OR28、-SR29、-NR30R31或者-C(NO2)R32R33，
其中，
R24是氢原子、卤素原子、具有取代基的杂原子、任选地具有取代基的低级烷基、或任选地具有取代基的芳基；
R25与R26是相同的或不同的，并且各自是氢原子、低级烷基、低级烷氧基、单低级烷基氨基或二低级烷基氨基；或者
R24和R25与它们分别结合的碳原子结合在一起形成任选地具有取代基的同素环或者任选地具有取代基的杂环，该同素环和杂环任选地与芳烃环稠合；
R27是氢原子、卤素原子、具有取代基的杂原子、任选地具有取代基的低级烷基、或任选地具有取代基的芳基；
R28、R29、R30、R31、R32和R33是相同的或不同的，并且各自是氢原子、任选地具有取代基的低级烷基、任选地具有取代基的芳烷基、任选地具有取代基的芳基、或任选地具有取代基的杂芳基，或者
R30和R31与它们所结合的氮原子结合在一起形成任选地具有取代基的杂环，该杂环任选地与芳烃环稠合，或者
叠氮基；并且
C***是不对称碳，
所述方法包括，在权利要求1至10中任一项所述的化合物、其互变异构体或其盐的存在下，将由式(VI)表示的亲核试剂：
H-Nu(VI)
其中，Nu如上文限定
与由式(V)表示的化合物或其盐共轭加成：
Figure 364619DEST_PATH_IMAGE008
其中，每一符号如上文中限定。
12.由式(X)表示的化合物或其盐的制备方法，
Figure 563519DEST_PATH_IMAGE009
其中，
PG1和PG2是相同或不同的，并且各自是保护基，
R34是氢原子、任选地具有取代基的低级烷基、任选地具有取代基的芳烷基、任选地具有取代基的芳基、或任选地具有取代基的杂芳基；
R35和R36是相同的或不同的，并且各自是吸电子基团，条件是R35和R36不是相同基团；或者，
R34和R35与它们所结合的碳原子结合在一起形成具有吸电子基团且任选地具有取代基的环，该环任选地与芳烃环稠合；并且
C****是不对称碳，
所述方法包括，在权利要求1至10中任一项所述的化合物、其互变异构体或其盐的存在下，使由式(IX)表示的化合物：
Figure 294715DEST_PATH_IMAGE010
其中，每一符号如上文中限定
与由式(VIII)表示的化合物加成：
Figure 288078DEST_PATH_IMAGE011
其中，每一符号如上文中限定。
13.权利要求12所述的方法，其中PG1和PG2是相同的或不同的，并且各自是-CO2R37或-CONR38R39，
其中，
R37、R38和R39是相同的或不同的，并且各自是任选地具有取代基的低级烷基、任选地具有取代基的芳烷基、任选地具有取代基的芳基、或任选地具有取代基的杂芳基，或者
R38和R39与它们所结合的氮原子结合在一起形成任选地具有取代基的杂环，该杂环任选地与芳烃环稠合。
14.权利要求12或13所述的方法，其中R35和R36是相同的或不同的，并且各自是氰基、硝基、-P(=O)R40R41、-SO2R42、-CO2R43、-CONR44R45或-COR46，
其中，
R40、R41、R42、R43、R44、R45和R46是相同的或不同的，并且各自是氢原子、任选地具有取代基的低级烷基、任选地具有取代基的芳烷基、任选地具有取代基的芳基、或任选地具有取代基的杂芳基，或者
R44和R45与它们所结合的氮原子结合在一起形成任选地具有取代基的杂环，该杂环任选地与芳烃环稠合。
15.权利要求12至14中任一项所述的方法，其中由R34和R35所形成的具有吸电子基团且任选地具有取代基的环是各自任选地具有取代基的环戊酮、环己酮、1-茚酮或1,2,3,4-四氢-1-氧代萘。
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