JP5463592B2 - アデノシンa1レセプターアンタゴニストとしての新規化合物 - Google Patents
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Description
鬱血心不全の治療のためのA1アンタゴニストの可能性は、文献(Jacobson K, Gao Z, Nature Rev. Drug. Disc. 2006; 5, 247− 264)においてしっかりと文書化され、化合物BG−9719(Gottlieb SS et al, Circulation, 2002, 105, 1349−1353; Biogen idee, Website)、BG−9928(Greenberg BH et al, Circulation, 2003, 108, Abs 1602)、およびKW− 3902(Coletta A et al, Eur. J. Heart Failure, 2006, 8, 547−49; Novacardia, Website 2006)を用いた第2相臨床試験の陽性結果によって臨床的にも確証されている。
(a)アンギオテンシン変換酵素阻害剤(ACE阻害剤)、(b)アンギオテンシンレセプターアンタゴニスト(ARB)、(c)スタチン、(d)β遮断薬、(e)カルシウムアンタゴニストおよび(f) 利尿剤、(g)ロイコトリエンアンタゴニスト、(h)コルチコステロイド、(i)アルドステロンアンタゴニスト、(j)ヒスタミンアンタゴニスト、(k)CRTh2 アンタゴニスト、(I)レニン阻害剤、(m)バソプレッシンアンタゴニスト。
R1は、ハロゲン原子、直鎖もしくは分枝、任意で置換されていてもよい低級アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、直鎖もしくは分枝、任意で置換されていてもよい低級アルコキシ、シアノ、または−CO2R’(式中、R’は、水素原子または直鎖もしくは分枝、任意で置換されていてもよい低級アルキルを表す)からなる群から選択される1つまたは複数の置換基によって任意で置換されていてもよいアリール基またヘテロアリール基を表し;
R2は、a)1つまたは複数のカルボキシル基(−COOH)によって置換されている、および1つまたは複数のハロゲン原子によって任意で置換されていてもよい直鎖もしくは分枝低級アルキル基、b)1つまたは複数のカルボキシル基(−COOH)によって置換されている、および1つまたは複数のハロゲン原子によって任意で置換されていてもよい直鎖もしくは分枝シクロアルキル基、c)1つまたは複数のカルボキシル基(−COOH)によって置換されている、および1つまたは複数のハロゲン原子によって任意で置換されていてもよい直鎖もしくは分枝アルキルシクロアルキルまたはシクロアルキルアルキル基から選択される基を表す。
2−イルカルバモイル]−4−メチルペンタン酸、4−[5−シアノ−4−(4−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ブタン酸、4−[5−シアノ−4−(4−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]−3−メチルブタン酸、cis−3−[5−シアノ−4−(4−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロペンタンカルボン酸、trans−3−[5−シアノ−4−(4−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロペンタンカルボン酸、cis−2−[5−シアノ−4−(4−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、trans−2−[5−シアノ−4−(4−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、cis−3−[5−シアノ−4−(4−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、trans−3−[5−シアノ−4−(4−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、cis−4−[5−シアノ−4−(4−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、trans−4−[5−シアノ−4−(4−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、4−[5−シアノ−4−(4−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ペンタン酸、(R)−4−[5−シアノ−4−(4−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ペンタン酸、(S)−4−[5−シアノ−4−(4−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ペンタン酸、3−[5−シアノ−4−(4−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]−3−メチルブタン酸、3−[5−シアノ−4−(4−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ブタン酸、(R)−3−[5−シアノ−4−(4−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ブタン酸、(S)−3−[5−シアノ−4−(4−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ブタン酸、3−[5−シアノ−4−(4−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、4−[5−シアノ−4−(4−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、4−[5−シアノ−4−(4−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸、4−[5−シアノ−4−(3,4−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]−4−メチルペンタン酸、3−[5−シアノ−4−(3,4−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、4−[5−シアノ−4−(3,4−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、4−[5−シアノ−4−(3,5−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]−4−メチルペンタン酸、3−[5−シアノ−4−(3,5−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、4−[5−シアノ−4−(3,5−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、3−[5−シアノ−4−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、4−[5−シアノ−4−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、4−[5−シアノ−4−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸、3−[5−シアノ−4−(ピリジン−4−イル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、4−[5−シアノ−4−(ピリジン−4−イル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、4−[5−シアノ−4−(ピリジン−4−イル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸、4−[5−シアノ−4−(ピリジン−3−イル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]−4−メチルペンタン酸、3−[5−シアノ−4−(ピリジン−3−イル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、4−[5−シアノ−4−(ピリジン−3−イル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、4−[5−シアノ−4−(ピリジン−2−イル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]−4−メチルペンタン酸、3−[5−シアノ−4−(ピリジン−2−イル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、4−[5−シアノ−4−(ピリジン−2−イル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、4−[5−シアノ−4−(フラン−2−イル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]−4−メチルペンタン酸、3−[5−シアノ−4−(フラン−2−イル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、4−[5−シアノ−4−(フラン−2−イル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、4−[5−シアノ−4−(4−メチルフラン−3−イル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]−4−メチルペンタン酸、3−[5−シアノ−4−(4−メチルフラン−3−イル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、4−[5−シアノ−4−(4−メチルフラン−3−イル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸。
以下の中間体は、対応するケトニトリルから開始する中間体1に対して記載された手法を使用して合成した。
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 2,37 (s, 3H), 7,32 (d, 1H), 7,41 (t, 1H), 7,74 (m, 2H), 8,24 (s, 2H).
中間体3:2−アミノ−4−(2−クロロフェニル)−1,3−チアゾール−5−カルボニトリル
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 7,49 (m, 1H), 7,53 (m, 2H), 7,60 (m, 1H), 8,28 (s, 2H).
中間体4:2−アミノ−4−(3−クロロフェニル)−1,3−チアゾール−5−カルボニトリル
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 7,57 (d, 2H), 7,92 (m, 2H), 8,31 (s, 2H).
中間体5:2−アミノ−4−(2−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−5−カルボニトリル
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 7,32 (dd, 1H), 7,38 (d, 1H), 7,54 (m, 1H), 7,65 (m, 1H), 8,24 (s, 2H).
中間体6:2−アミノ−4−(3−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−5−カルボニトリル
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 7,35 (m, 1H), 7,59 (q, 1H), 7,65 (dd, 1H), 7,79 (dd, 1H), 8,31 (s, 2H).
中間体7:2−アミノ−4−(4−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−5−カルボニトリル
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 7,32 (t, 2H), 7,96 (m, 2H), 8,30 (s, 2H).
中間体8:2−アミノ−4−(3,4−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−5−カルボニトリル
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 7,63 (dd, 1H), 7,81 (dd, 1H), 7,87 (m, 1H), 8,32 (s, 2H).
中間体9:2−アミノ−4−(3,5−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−5−カルボニトリル
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 7,45 (m, 1H), 7,57 (dd, 2H), 8,35 (s, 2H).
中間体10:2−アミノ−4−(2,5−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−5−カルボニトリル
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 7,47 (m, 3H), 8,33 (s, 2H).
中間体11:2−アミノ−4−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1,3−チアゾール−5−カルボニトリル
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 7,80 (t, 1 H), 7,88 (d, 1 H), 8,23 (m, 2H), 8,36 (s, 2H).
中間体12:2−アミノ−4−(ピリジン−4−イル)−1,3−チアゾール−5−カルボニトリル
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 7,38 (d, 2H), 8,29 (s, 2H), 8,50 (d, 2H).
中間体13:2−アミノ−4−(ピリジン−3−イル)−1,3−チアゾール−5−カルボニトリル
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 7,57 (m, 1H), 8,27 (d, 1H), 8,30 (s, 2H), 8,68 (d, 1H), 9,10 (s, 1H).
中間体14:2−アミノ−4−(ピリジン−2−イル)−1,3−チアゾール−5−カルボニトリル
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 7,45 (m, 1H), 7,98 (m, 2H), 8,28 (s, 2H), 8,69 (m, 1H).
中間体15:2−アミノ−4−(フラン−2−イル)−1,3−チアゾール−5−カルボニトリル
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 6,69 (dd, 1H), 6,93 (d, 1H), 7,91 (d, 1H), 8,24 (s, 2H).
中間体16:2−アミノ−4−(4−メチルフラン−3−イル)−1,3−チアゾール−5−カルボニトリル
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 2,57 (s, 3H), 6,88 (d, 1H), 7,65 (d, 1H), 8,17 (s, 2H).
カルボン酸塩化物の合成:
市販されていないカルボン酸塩化物は、以下で例証するように、標準手順(Burdett, KA1 Sintesis, 1991, 441−42)を使用して、対応するカルボン酸から合成した。
1,3,5−シクロヘキサンカルボン酸三塩化物:
1,3,5−シクロヘキサンカルボン酸0,5 g(2,3 mmol)を、1,2−ジクロロエタン(5ml)中に溶解させた。その後、この溶液に、ベンジルトリエチルアンモニウム塩化物(0,001 g、3 μmol)および塩化チオニル(0,562 ml, 7,7 mmol)を加えた。懸濁液を、90℃で、16時間、撹拌した。溶液を濃縮して、残留物をさらに精製することなくアシル化反応に使用した。
カルボン酸無水物の合成:
3−オキサ−ビシクロ[3,3,1]ノナン−2,4−ジオン(cis−1,3−シクロヘキサンジカルボン酸無水物):
1,3−シクロヘキサンジカルボン酸10 g(58,2 mmol)を、無水酢酸(40 ml)中で懸濁化して、5時間還流させた。その後、溶液を室温に冷却して、溶媒を真空除去した。その後、残留物をヘプタン(20 ml)とトルエン(20ml)の混合液中に溶解させ、溶液を40℃に冷却した。その後、析出固形物を濾過で収集して、ペンタンで洗浄して、表題化合物を白色の針状物として5,9 g得た。
実施例
中間体1の誘導体:
(実施例|1):5−(5−シアノ−4−フェニル−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル)シクロヘキサン−1,3−ジカルボン酸
以下の実施例は、対応する中間体、および出発原料としてカルボン酸塩化物または無水物を使用する、実施例1に対して記載された手法を使用して合成した。
(実施例|2):4−(5−シアノ−4−フェニル−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル)−4−メチルペンタン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,26 (s, 6H), 1,95 (m, 2H), 2,13 (m, 2H), 7,56 (m, 3H), 8,02 (m, 2H), 12,17 (s, 1H), 12,87 (s, 1H).
(実施例|3):4−(5−シアノ−4−フェニル−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル)ブタン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,85 (q, 2H), 2,30 (t, 2H), 2,58 (t, 2H), 7,57 (m, 3H), 8,01 (m, 2H), 12,15 (s, 1H), 13,08 (s, 1H).
(実施例|4):(1R,3S)−3−(5−シアノ−4−フェニル−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル)シクロペンタンカルボン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,88 (m, 4H), 1,99 (m, 1H), 2,22 (m, 1H), 2,79 (m, 1H), 3,06 (m, 1H), 7,57 (m, 3H), 7,99 (m, 2H), 12,37 (s, 1H), 12,89 (s, 1H).
(実施例|5):3−(5−シアノ−4−フェニル−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル)シクロペンタンカルボン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,78 (m, 1H), 1,88 (m, 2H), 1,97 (m, 2H), 2,24 (m, 1H), 2,80 (m, 1H), 3,08 (m, 1H), 7,56 (m, 3H), 8,01 (m, 2H), 12,20 (s, 1H), 13,12 (s, 1H).
(実施例|6):cis−2−(5−シアノ−4−フェニル−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル)シクロヘキサンカルボン酸
アシル化剤として無水物を使用して、化合物を合成した。
(実施例|7):trans−2−(5−シアノ−4−フェニル−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル)シクロヘキサンカルボン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,38 (m, 3H), 1,63 (m, 1H), 1,76 (m, 2H), 1,92 (m, 1H), 2,07 (m, 1H), 2,80 (m, 1H), 3,12 (m, 1H), 7,56 (m, 3H), 8,01 (m, 2H), 12,25 (s, 1H), 13,02 (s, 1H).
(実施例|8):cis−3−(5−シアノ−4−フェニル−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル)シクロヘキサンカルボン酸
アシル化剤として無水物を使用して、化合物を合成した。
(実施例|9):trans−3−(5−シアノ−4−フェニル−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル)シクロヘキサンカルボン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,30 (m, 3H), 1,47 (m, 1H), 1,87 (m, 3H), 2,05 (m, 1H), 2,25 (m, 1H), 2,56 (m, 1H), 7,56 (m, 3H), 8,00 (m, 2H), 12,21 (s, 1H), 13,05 (s, 1H).
(実施例|10):cis−4−(5−シアノ−4−フェニル−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル)シクロヘキサンカルボン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,57 (m, 2H), 1,71 (m, 4H), 1,96 (m, 2H), 2,55 (m, 1H), 2,67 (m, 1H), 7,56 (d, 3H), 8,01 (m, 2H), 12,15 (s, 1H), 12,95 (s, 1H).
(実施例|11):trans−4−(5−シアノ−4−フェニル−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル)シクロヘキサンカルボン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,37 (m, 2H), 1,46 (m, 2H), 1,97 (t, 4H), 2,23 (t, 1H), 2,54 (t, 1H), 7,57 (d, 3H), 8,00 (m, 2H), 12,14 (s, 1H), 13,08 (s, 1H).(実施例|12):4−(5−シアノ−4−フェニル−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル)ペンタン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,17 (d, 3H), 1,72 (m, 1H), 1,88 (m, 1H), 2,23 (m, 2H), 2,74 (m, 1H), 7,57 (m, 3H), 8,00 (m, 2H), 12,17 (s, 1H), 13,12 (s, 1H).
(実施例|13):(R)−4−(5−シアノ−4−フェニル−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル)ペンタン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,16 (d, 3H), 1,73 (m, 1H), 1,88 (m, 1H), 2,24 (m, 2H), 2,73 (m, 1H), 7,56 (m, 3H), 8,01 (m, 2H), 12,16 (s, 1H), 13,13 (s, 1H).
(実施例|14):(S)−4−(5−シアノ−4−フェニル−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル)ペンタン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,17 (d, 3H), 1,71 (m, 1H), 1,88 (m, 1H), 2,22 (m, 2H), 2,74 (m, 1H), 7,56 (m, 3H), 8,00 (m, 2H), 12,17 (s, 1H), 13,11 (s, 1H).
(実施例|15):3−(5−シアノ−4−フェニル−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル)−3−メチルブタン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,23 (s, 6H), 2,78 (s, 2H), 7,56 (m, 3H), 8,01 (m, 2H), 12,53 (s, 1H), 12,99 (s, 1H).
(実施例|16):3−(5−シアノ−4−フェニル−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル)ブタン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,17 (d, 3H), 2,65 (m, 1H), 2,86 (m, 1H), 3,06 (m, 1H), 7,56 (m, 3H), 8,01 (m, 2H), 12,33 (s, 1H), 13,18 (s, 1H).
(実施例|17):(R)−3−(5−シアノ−4−フェニル−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル)ブタン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,18 (d, 3H), 2,46 (d, 1H), 2,69 (d, 1H), 3,06 (m, 1H), 7,58 (m, 3H), 8,00 (m, 2H), 12,30 (s, 1H), 13,20 (s, 1H).
(実施例|18):(S)−3−(5−シアノ−4−フェニル−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル)ブタン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,18 (d, 3H), 2,66 (d, 1H), 2,85 (d, 1H), 3,08 (m, 1H), 7,57 (m, 3H), 8,00 (m, 2H), 12,32 (s, 1H), 13,18 (s, 1H).
(実施例|19):3−(5−シアノ−4−フェニル−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル)シクロヘキサンカルボン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,31 (m, 3H), 1,50 (m, 1H), 1,90 (m, 3H), 2,08 (m, 1H), 2,28 (m, 1H), 2,62 (m, 1H), 7,56 (m, 3H), 8,01 (m, 2H), 12,20 (s, 1H), 13,09 (s, 1H).
(実施例|20):4−(5−シアノ−4−フェニル−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル)シクロヘキサンカルボン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,37 (m, 2H), 1,46 (m, 2H), 1,97 (t, 4H), 2,23 (t, 1H), 2,56 (m, 1H), 7,57 (m, 3H), 8,01 (m, 2H), 12,16 (s, 1H), 13,08 (s, 1H).
(実施例|21):4−(5−シアノ−4−フェニル−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル)ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,49 (m, 6H), 1,83 (m, 6H), 7,57 (m, 3H), 7,99 (m, 2H), 12,06 (s, 1H), 13,09 (s, 1H).
(実施例|22):4−(5−シアノ−4−フェニル−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル)−1,4−ジメチルシクロヘキサンカルボン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,23 (s, 3H), 1,31 (s, 3H), 1,43 (m, 4H), 1,94 (m, 4H), 7,57 (m, 3H), 7,99 (m, 2H), 12,06 (s, 1H), 13,08 (s, 1H).
(実施例|23):4−(5−シアノ−4−フェニル−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル)−3−メチルブタン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 0,96 (d, 3H), 2,17 (m, 1H), 2,24 (m, 1H), 2,32 (m, 1H), 2,37 (m, 1H), 2,43 (m, 1H), 7,56 (m, 3H), 8,01 (m, 2H), 12,17 (s, 1H), 13,11 (s, 1H).
中間体2の誘導体(R1は、3−メチルフェニル)
(実施例|24):Cis−3−[5−シアノ−4−(3−メチルフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸
アシル化剤として無水物を使用して、化合物を合成した。
中間体3の誘導体(R1は、2−クロロフェニル)
(実施例|25):4−[4−(2−クロロフェニル)−5−シアノ−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]−4−メチルペンタン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,26 (s, 6H), 1,93 (t, 2H), 2,15 (t, 2H), 7,60 (m, 4H), 12,16 (s, 1H), 12,91 (s, 1H).
(実施例|26):cis−3−[4−(2−クロロフェニル)−5−シアノ−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸
アシル化剤として無水物を使用して、化合物を合成した。
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,33 (m, 3H), 1,48 (m, 1H), 1,89 (m, 3H), 2,07 (m, 1H), 2,27 (m, 1H), 2,61 (m, 1H), 7,57 (m, 4H), 12,17 (s, 1H), 13,08 (s, 1H).
(実施例|27):4−[4−(2−クロロフェニル)−5−シアノ−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,46 (m, 4H), 1,95 (m, 4H), 2,21 (m, 1H), 2,65 (m, 1H), 7,60 (m, 4H), 12,15 (s, 1H), 13,07 (s, 1H).
(実施例|28):3−[4−(2−クロロフェニル)−5−シアノ−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]−3−メチルブタン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,24 (s, 6H), 2,78 (s, 2H), 7,60 (m, 4H), 12,29 (s, 1H), 13,10 (s, 1H).
中間体4の誘導体(R1は、3−クロロフェニル)
(実施例|29):4−[4−(3−クロロフェニル)−5−シアノ−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]−4−メチルペンタン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,26 (s, 6H), 1,96 (m, 2H), 2,15 (m, 2H), 7,63 (d, 2H), 7,96 (m, 1H), 7,99 (s, 1H), 12,18 (s, 1H), 12,90 (s, 1H).
(実施例|28):4−[4−(3−クロロフェニル)−5−シアノ−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ブタン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,85 (q, 2H), 2,31 (t, 2H), 2,59 (t, 2H), 7,63 (d, 2H), 7,96 (m, 1H), 7,99 (s, 1H), 12,17 (s, 1H), 13,10 (s, 1H).
(実施例|29):cis−3−[4−(3−クロロフェニル)−5−シアノ−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロペンタンカルボン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,89 (m, 4H), 1,99 (m, 1H), 2,22 (m, 1H), 2,80 (m, 1H), 3,06 (m, 1H), 7,62 (d, 2H), 7,96 (m, 1H), 7,99 (s, 1H), 12,38 (s, 1H), 12,90 (s, 1H).
(実施例|30):trans−3−[4−(3−クロロフェニル)−5−シアノ−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロペンタンカルボン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,79 (m, 2H), 2,08 (m, 4H), 2,87 (m, 1H), 3,14 (m, 1H), 7,63 (d, 2H), 7,96 (m, 1H), 7,99 (s, 1H), 12,20 (s, 1H), 13,09 (s, 1H).
(実施例|31):cis−2−[4−(3−クロロフェニル)−5−シアノ−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸
アシル化剤として無水物を使用して、化合物を合成した。
(実施例|32):trans−2−[4−(3−クロロフェニル)−5−シアノ−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,39 (m, 3H), 1,65 (m, 1H), 1,77 (m, 2H), 1,94 (m, 1H), 2,10 (m, 1H), 2,80 (m, 1H), 3,13 (m, 1H), 7,63 (d, 2H), 7,97 (m, 1H), 8,00 (s, 1H), 12,29 (s, 1H), 13,06 (s, 1H).
(実施例|33):cis−3−[4−(3−クロロフェニル)−5−シアノ−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸
アシル化剤として無水物を使用して、化合物を合成した。
(実施例|34):trans−3−[4−(3−クロロフェニル)−5−シアノ−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,31 (m, 3H), 1,49 (q, 1H)1 1,89 (m, 3H), 2,09 (m, 1H), 2,28 (m, 1H), 2,61 (m, 1H), 7,62 (d, 2H), 7,96 (m, 1H), 7,99 (s, 1H), 12,25 (s, 1H), 13,11 (s, 1H).
(実施例|35):cis−4−[4−(3−クロロフェニル)−5−シアノ−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,58 (m, 2H), 1,70 (m, 4), 1,97 (m, 2H), 2,56 (m, 1H), 2,68 (m, 1H), 7,62 (d, 2H), 7,96 (m, 1H), 7,99 (s, 1H), 12,19 (s, 1H), 13,01 (s, 1H).
(実施例|36):trans−4−[4−(3−クロロフェニル)−5−シアノ−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,37 (m, 2H), 1,45 (m, 2H), 1,97 (t, 4H), 2,23 (t, 1H), 2,56 (m, 1H), 7,63 (d, 2H), 7,97 (m, 1H), 8,00 (s, 1H), 12,20 (s, 1H), 13,03 (s, 1H).
(実施例|37):4−[4−(3−クロロフェニル)−5−シアノ−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ペンタン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,16 (d, 3H), 1,71 (m, 1H), 1,88 (m, 1H), 2,23 (m, 2H), 2,73 (m, 1H), 7,63 (d, 2H), 7,97 (m, 1H), 8,00 (s, 1H), 12,19 (s, 1H), 13,16 (s, 1H).
(実施例|38):(R)−4−[4−(3−クロロフェニル)−5−シアノ−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ペンタン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,16 (d, 3H), 1,72 (m, 1H), 1,88 (m, 1H), 2,23 (m, 2H), 2,71 (m, 1H), 7,63 (d, 2H), 7,97 (m, 1H), 8,00 (s, 1H), 12,19 (s, 1H), 13,17 (s, 1H).
(実施例|39):(S)−4−[4−(3−クロロフェニル)−5−シアノ−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ペンタン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,16 (d, 3H), 1,72 (m, 1H), 1,88 (m, 1H), 2,23 (m, 2H), 2,73 (m, 1H), 7,62 (d, 2H), 7,96 (m, 1H), 7,99 (s, 1H), 12,17 (s, 1H), 13,16 (s, 1H).
(実施例|40):3−[4−(3−クロロフェニル)−5−シアノ−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]−3−メチルブタン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,23 (s, 6H), 2,77 (s, 2H), 7,62 (d, 2H), 7,96 (m, 1H), 7,99 (s, 1H), 12,35 (s, 1H), 13,09 (s, 1H).
(実施例|41):3−[4−(3−クロロフェニル)−5−シアノ−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ブタン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,17 (d, 3H), 2,66 (m, 1H), 2,86 (m, 1H), 3,07 (m, 1H), 7,63 (d, 2H), 7,96 (m, 1H), 7,99 (s, 1H), 12,34 (s, 1H), 13,19 (s, 1H).
(実施例|42):(R)−3−[4−(3−クロロフェニル)−5−シアノ−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ブタン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,18 (d, 3H), 2,46 (d, 1H), 2,71 (d, 1H), 3,08 (m, 1H), 7,62 (d, 2H), 7,96 (m, 1H), 7,99 (s, 1H), 12,35 (s, 1H), 13,22 (s, 1H).
(実施例|43):(S)−3−[4−(3−クロロフェニル)−5−シアノ−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ブタン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,17 (d, 3H), 2,65 (m, 1H), 2,85 (m, 1H), 3,07 (m, 1H), 7,62 (d, 2H), 7,96 (m, 1H), 7,99 (s, 1H), 12,33 (s, 1H), 13,19 (s, 1H).
(実施例|44):3−[4−(3−クロロフェニル)−5−シアノ−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,31 (m, 3H), 1,49 (m, 1H), 1,89 (m, 3H), 2,09 (m, 1H), 2,28 (m, 1H), 2,61 (m, 1H), 7,63 (m, 2H), 8,01 (m, 2H), 12,24 (s, 1H), 13,11 (s, 1H).
(実施例|45):4−[4−(3−クロロフェニル)−5−シアノ−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,41 (m, 4H), 1,97 (m, 4H), 2,23 (m, 1H), 2,67 (m, 1H), 7,63 (m, 2H), 7,99 (m, 2H), 12,22 (s, 1H), 12,99 (s, 1H).
(実施例|46):4−[4−(3−クロロフェニル)−5−シアノ−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,47 (m, 6H), 1,81 (m, 6H), 7,63 (m, 2H), 7,97 (m, 2H), 12,16 (s, 1H), 13,10 (s, 1H).
中間体5の誘導体(R1は、2−フルオロフェニル)
(実施例|47):4−[5−シアノ−4−(2−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]−4−メチルペンタン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,26 (s, 6H), 1,95 (m, 2H), 2,15 (m, 2H), 7,39 (dd, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,61 (m, 1H), 7,72 (m, 1H), 12,16 (s, 1H), 12,90 (s, 1H).
(実施例|48):4−[5−シアノ−4−(2−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ブタン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,85 (q, 2H), 2,31 (t, 2H), 2,59 (t, 2H), 7,39 (dd, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,61 (m, 1H), 7,72 (m, 1H), 12,14 (s, 1H), 13,11 (s, 1H).
(実施例|49):4−[5−シアノ−4−(2−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]−3−メチルブタン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 0,96 (d, 3H), 2,16 (m, 1H), 2,23 (m, 1H), 2,31 (m, 1H), 2,36 (m, 1H), 2,42 (m, 1H), 7,39 (dd, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,61 (m, 1H), 7,72 (m, 1H), 12,15 (s, 1H), 13,09 (s, 1H).
(実施例|50):cis−3−[5−シアノ−4−(2−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロペンタンカルボン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,89 (m, 4H), 2,01 (m, 1H), 2,23 (m, 1H), 2,80 (m, 1H), 3,08 (m, 1H), 7,39 (dd, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,61 (m, 1H), 7,72 (m, 1H), 12,35 (s, 1H), 12,90 (s, 1H).
(実施例|51):trans−3−[5−シアノ−4−(2−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロペンタンカルボン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,79 (m, 2H), 2,09 (m, 4H), 2,88 (m, 1H), 3,15 (m, 1H), 7,39 (dd, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,61 (m, 1H), 7,72 (m, 1H), 12,17 (s, 1H), 13,09 (s, 1H).
(実施例|52):cis−2−[5−シアノ−4−(2−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,36 (m, 3H), 1,62 (m, 1H), 1,76 (m, 2H), 1,92 (m, 1H),
2,08 (m, 1H), 2,79 (m, 1H), 3,12 (m, 1H), 7,39 (dd, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,61 (m, 1H), 7,72 (m, 1H), 12,35 (s, 1H), 12,96 (s, 1H).
(実施例|53):trans−2−[5−シアノ−4−(2−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,37 (m, 3H), 1,63 (m, 1H), 1,77 (m, 2H), 1,92 (m, 1H),
2,09 (m, 1H), 2,80 (m, 1H), 3,12 (m, 1H), 7,39 (dd, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,61 (m, 1H), 7,72 (m, 1H), 12,22 (s, 1H), 13,04(s, 1H).
(実施例|54):cis−3−[5−シアノ−4−(2−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸
アシル化剤として無水物を使用して、化合物を合成した。
(実施例|55):trans−3−[5−シアノ−4−(2−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,32 (m, 3H), 1,48 (q, 1H), 1,90 (m, 3H), 2,09 (d, 1H), 2,27 (m, 1H), 2,61 (m, 1H), 7,40 (q, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,61 (m, 1H), 7,71 (m, 1H), 12,26 (s, 1H), 13,12 (s, 1H).
(実施例|56):cis−4−[5−シアノ−4−(2−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸
NMR (300 MHz1 DMSO−d6): δ = 1,55 (m, 2H), 1,70 (m, 4H), 1,96 (m, 2H), 2,23 (t, 1H), 2,67 (m, 1H), 7,39 (dd, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,61 (m, 1H), 7,72 (m, 1H), 12,16 (s, 1H), 13,10 (s, 1H).
(実施例|57):trans−4−[5−シアノ−4−(2−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,35 (m, 2H), 1,46 (m, 2H), 1,96 (t, 4H), 2,23 (t, 1H), 2,65 (m, 1H), 7,39 (dd, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,61 (m, 1H), 7,72 (m, 1H), 12,15 (s, 1H), 13,09 (s, 1H).
(実施例|58):4−[5−シアノ−4−(2−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ペンタン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,17 (d, 3H), 1,68 (m, 1H), 1,86 (m, 1H), 2,23 (m, 2H), 2,72 (m, 1H), 7,39 (dd, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,61 (m, 1H), 7,72 (m, 1H), 12,19 (s, 1H), 13,20 (s, 1H).
(実施例|59):(R)−4−[5−シアノ−4−(2−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ペンタン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,16 (d, 3H), 1,69 (m, 1H), 1,87 (m, 1H), 2,23 (m, 2H),2,71 (m, 1H), 7,39 (dd, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,61 (m, 1H), 7,72 (m, 1H), 12,17 (s, 1H), 13,14 (s, 1H).
(実施例|60):(S)−4−[5−シアノ−4−(2−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ペンタン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,15 (d, 3H), 1,67 (m, 1H), 1,86 (m, 1H), 2,23 (m, 2H), 2,72 (m, 1H), 7,39 (dd, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,61 (m, 1H), 7,72 (m, 1H), 12,17 (s, 1H), 13,18 (s, 1H).
(実施例|61):3−[5−シアノ−4−(2−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]−3−メチルブタン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,23 (s, 6H), 2,77 (s, 2H), 7,39 (dd, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,61 (m, 1H), 7,72 (m, 1H), 12,28 (s, 1H), 13,11 (s, 1H).
(実施例|62):3−[5−シアノ−4−(2−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ブタン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,17 (d, 3H), 2,65 (m, 1H), 2,86 (m, 1H), 3,05 (m, 1H), 7,39 (dd, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,61 (m, 1H), 7,72 (m, 1H), 12,31 (s, 1H), 13,19 (s, 1H).
(実施例|63):(R)−3−[5−シアノ−4−(2−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ブタン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,18 (d, 3H), 2,45 (m, 1H), 2,69 (m, 1H), 3,05 (m, 1H), 7,39 (dd, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,61 (m, 1H), 7,72 (m, 1H), 12,27 (s, 1H), 13,21 (s, 1H).
(実施例|64):(S)−3−[5−シアノ−4−(2−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ブタン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,17 (d, 3H), 2,65 (m, 1H), 2,86 (m, 1H), 3,06 (m, 1H), 7,39 (dd, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,61 (m, 1H), 7,72 (m, 1H), 12,28 (s, 1H), 13,17 (s, 1H).
(実施例|65):3−[5−シアノ−4−(2−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,32 (m, 3H), 1,48 (q, 1H), 1,90 (m, 3H), 2,09 (d, 1H), 2,27 (m, 1H), 2,61 (m, 1H), 7,40 (q, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,61 (m, 1H), 7,71 (m, 1H), 12,26 (s, 1H), 13,12 (s, 1H).
(実施例|66):4−[5−シアノ−4−(2−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,48 (m, 4H), 1,96 (t, 4H), 2,23 (t, 1H), 2,57 (m, 1H), 7,39 (dd, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,61 (m, 1H), 7,72 (m, 1H), 12,15 (s, 1H), 13,09 (s, 1H).
(実施例|67):4−[5−シアノ−4−(2−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,46 (m, 6H), 1,84 (m, 6H), 7,39 (dd, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,61 (m, 1H), 7,72 (m, 1 H), 12,05 (s, 1H), 13,08 (s, 1H).
中間体6の誘導体(R1は、3−フルオロフェニル)
(実施例|68):4−[5−シアノ−4−(3−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]−4−メチルペンタン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,26 (s, 6H), 1,97 (m, 2H), 2,15 (m, 2H), 7,42 (m, 1H), 7,66 (q, 1H), 7,77 (d, 1H), 7,87 (d, 1H), 12,19 (s, 1H), 12,89 (s, 1H).
(実施例|69):4−[5−シアノ−4−(3−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ブタン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,85 (q, 2H), 2,31 (t, 2H), 2,60 (t, 2H), 7,41 (m, 1H), 7,65 (q, 1H), 7,77 (m, 1H), 7,88 (m, 1H), 12,17 (s, 1H), 13,11 (s, 1H).
(実施例|70):4−[5−シアノ−4−(3−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]−3−メチルブタン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 0,96 (d, 3H), 2,16 (m, 1H), 2,23 (m, 1H), 2,31 (m, 1H), 2,37 (m, 1H), 2,42 (m, 1H), 7,40 (m, 1H), 7,64 (q, 1H), 7,76 (m, 1H), 7,87 (m, 1H), 12,18 (s, 1H), 13,12 (s, 1H).
(実施例|71):cis−3−[5−シアノ−4−(3−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロペンタンカルボン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,89 (m, 4H), 1,99 (m, 1H), 2,23 (m, 1H), 2,79 (m, 1H), 3,08 (m, 1H), 7,40 (m, 1H), 7,64 (q, 1H), 7,76 (m, 1H), 7,87 (m, 1H), 12,39 (s, 1H), 12,91 (s, 1H).
(実施例|72):trans−3−[5−シアノ−4−(3−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロペンタンカルボン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,79 (m, 2H), 2,08 (m, 4H), 2,88 (m, 1H), 3,14 (m, 1H), 7,40 (m, 1H), 7,64 (q, 1H), 7,76 (m, 1H), 7,87 (m, 1H), 12,20 (s, 1H), 13,09 (s, 1H).
(実施例|73):cis−2−[5−シアノ−4−(3−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸
アシル化剤として無水物を使用して、化合物を合成した。
(実施例|74):trans−2−[5−シアノ−4−(3−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,39 (m, 3H), 1,66 (m, 1H), 1,77 (m, 2H), 1,92 (m, 1H), 2,10 (m, 1H), 2,81 (m, 1H), 3,13 (m, 1H), 7,39 (m, 1H), 7,63 (q, 1H), 7,76 (m, 1H), 7,87 (m, 1H), 12,27 (s, 1H), 13,05 (s, 1H).
(実施例|75):cis−3−[5−シアノ−4−(3−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸
アシル化剤として無水物を使用して、化合物を合成した。
(実施例|76):trans−3−[5−シアノ−4−(3−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,32 (m, 3H), 1,47 (q, 1H), 1,91 (m, 3H), 2,10 (d, 1H), 2,28 (m, 1H), 2,63 (m, 1H), 7,41 (m, 1H), 7,65 (q, 1H), 7,73 (dd, 1H), 7,85 (m, 1H), 12,26 (s, 1H), 13,12 (s, 1H).
(実施例|77):cis−4−[5−シアノ−4−(3−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,52 (m, 2H), 1,70 (m, 4), 1,95 (m, 2), 2,22 (m, 1H), 2,65 (m, 1H), 7,40 (m, 1H), 7,64 (q, 1H), 7,76 (m, 1H), 7,87 (m, 1H), 12,19 (s, 1H), 13,09 (s, 1H).
(実施例|78):trans−4−[5−シアノ−4−(3−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,34 (m, 2H), 1,46 (m, 2H), 1,97 (t, 4H), 2,23 (t, 1H), 2,55 (m, 1H), 7,42 (m, 1H), 7,65 (q, 1 H), 7,74 (dd, 1H), 7,85 (dd, 1H), 12,15 (s, 1H), 13,11 (s, 1H).
(実施例|79):4−[5−シアノ−4−(3−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ペンタン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,16 (d, 3H), 1,71 (m, 1H), 1,87 (m, 1H), 2,24 (m, 2H), 2,73 (m, 1H), 7,41 (m, 1H), 7,65 (q, 1H), 7,74 (m, 1H), 7,85 (m, 1H), 12,19 (s, 1H), 13,15 (s, 1H).
(実施例|80):(R)−4−[5−シアノ−4−(3−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ペンタン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,16 (d, 3H), 1,72 (m, 1H), 1,88 (m, 1H), 2,23 (m, 2H), 2,72 (m, 1H), 7,39 (m, 1H), 7,65 (q, 1H), 7,73 (m, 1H), 7,85 (m, 1H), 12,20 (s, 1H), 13,14 (s, 1H).
(実施例|81):(S)−4−[5−シアノ−4−(3−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ペンタン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,16 (d, 3H), 1,72 (m, 1H), 1,88 (m, 1H), 2,23 (t, 2H), 2,73 (m, 1H), 7,41 (m, 1H), 7,64 (q, 1H), 7,74 (m, 1H), 7,86 (m, 1H), 12,18 (s, 1H), 13,16 (s, 1H).
(実施例|82):3−[5−シアノ−4−(3−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]−3−メチルブタン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,23 (s, 6H), 2,76 (s, 2H), 7,41 (m, 1H), 7,65 (q, 1H), 7,73 (m, 1H), 7,85 (m, 1H), 12,34 (s, 1H), 13,12 (s, 1H).
(実施例|83):3−[5−シアノ−4−(3−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ブタン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,17 (d, 3H), 2,66 (m, 1H), 2,87 (m, 1H), 3,09 (m, 1H), 7,42 (m, 1H), 7,65 (q, 1H), 7,74 (dd, 1H), 7,86 (d, 1H), 12,34 (s, 1H), 13,21 (s, 1H).
(実施例|84):(R)−3−[5−シアノ−4−(3−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ブタン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,18 (d, 3H), 2,45 (m, 1H), 2,69 (m, 1H), 3,07 (m, 1H),
7,40 (m, 1H), 7,64 (q, 1H), 7,76 (m, 1H), 7,87 (m, 1H), 12,31 (s, 1H), 13,22 (s, 1H).
(実施例|85):(S)−3−[5−シアノ−4−(3−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ブタン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,17 (d, 3H), 2,65 (m, 1H), 2,86 (m, 1H), 3,10 (m, 1H),
7,41 (m, 1H), 7,64 (q, 1H), 7,75 (m, 1H), 7,86 (m, 1H), 12,33 (s, 1H), 13,20 (s, 1H).
(実施例|86):3−[5−シアノ−4−(3−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,32 (m, 3H), 1,48 (m, 1H), 1,90 (m, 3H), 2,10 (m, 1H), 2,29 (m, 1H), 2,63 (m, 1H), 7,42 (m, 1H), 7,65 (q, 1H), 7,74 (dd, 1H), 7,86 (d, 1H), 12,25 (s, 1H), 13,12 (s, 1H).
(実施例|87):4−[5−シアノ−4−(3−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,47 (m, 4H), 1,96 (t, 4H), 2,23 (t, 1H), 2,57 (m, 1H),7,42 (m, 1H), 7,65 (q, 1H), 7,74 (dd, 1H), 7,86 (d, 1H), 12,16 (s, 1H), 13,11 (s, 1H).
(実施例|88):4−[5−シアノ−4−(3−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,50 (m, 6H), 1,84 (m, 6H), 7,42 (m, 1 H), 7,65 (q, 1 H), 7,74 (dd, 1 H), 7,86 (d, 1H), 12,08 (s, 1H), 13,11 (s, 1H).
中間体7の誘導体(R1は、4−フルオロフェニル)
(実施例|89):4−[5−シアノ−4−(4−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]−4−メチルペンタン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,26 (s, 6H), 1,96 (m, 2H), 2,15 (m, 2H), 7,39 (t, 2H), 8,03 (m, 2H), 12,18 (s, 1 H), 12,88 (s, 1 H).
(実施例|90):4−[5−シアノ−4−(4−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ブタン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,85 (q, 2H), 2,31 (t, 2H), 2,59 (t, 2H), 7,39 (t, 2H), 8,02 (m, 2H), 12,17 (s, 1 H), 13,10 (s, 1 H).
(実施例|91):4−[5−シアノ−4−(4−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]−3−メチルブタン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 0,96 (d, 3H), 2,17 (m, 1 H), 2,24 (m, 1 H), 2,32 (m, 1 H), 2,37 (m, 1 H), 2,43 (m, 1 H), 7,39 (t, 2H), 8,03 (m, 2H), 12,19 (s, 1 H), 13,12 (s, 1 H).
(実施例|92):cis−3−[5−シアノ−4−(4−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロペンタンカルボン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,88 (m, 4H), 1,99 (m, 1 H), 2,23 (m, 1 H), 2,79 (m, 1 H), 3,06 (m, 1 H), 7,39 (t, 2H), 8,03 (m, 2H), 12,38 (s, 1 H), 12,92 (s, 1 H).
(実施例|93):trans−3−[5−シアノ−4−(4−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロペンタンカルボン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,78 (m, 2H), 2,08 (m, 4H), 2,89 (m, 1 H), 3,15 (m, 1 H), 7,39 (t, 2H), 8,03 (m, 2H), 12,21 (s, 1 H), 13,10 (s, 1H).
(実施例|94):cis−2−[5−シアノ−4−(4−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸
アシル化剤として無水物を使用して、化合物を合成した。
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,38 (m, 3H), 1,64 (m, 1H), 1,77 (m, 2H), 1,92 (m, 1H), 2,07 (m, 1 H), 2,80 (m, 1 H), 3,12 (m, 1 H), 7,39 (t, 2H), 8,03 (m, 2H), 12,42 (s, 1 H), 12,97 (s, 1 H).
(実施例|95):trans−2−[5−シアノ−4−(4−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,38 (m, 3H), 1,65 (m, 1 H), 1,76 (m, 2H), 1,92 (m, 1 H), 2,10 (m, 1 H), 2,80 (m, 1 H), 3,13 (m, 1 H), 7,39 (t, 2H), 8,03 (m, 2H), 12,27 (s, 1 H), 13,05 (s, 1 H).
(実施例|96):cis−3−[5−シアノ−4−(4−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸
アシル化剤として無水物を使用して、化合物を合成した。
(実施例|97):trans−3−[5−シアノ−4−(4−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,31 (m, 3H), 1,47 (q, 1 H), 1,90 (m, 3H), 2,09 (d, 1 H), 2,28 (m, 1 H), 2,63 (m, 1H), 7,39 (t, 2H), 8,03 (m, 2H), 12,24 (s, 1 H), 13,10 (s, 1 H).
(実施例|98):cis−4−[5−シアノ−4−(4−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,56 (m, 2H), 1,70 (m, 4), 1,95 (m, 2), 2,22 (m, 1 H), 2,57 (m, 1 H), 7,39 (t, 2H), 8,03 (m, 2H), 12,6 (s, 1 H), 13,10 (s, 1 H).
(実施例|99):trans−4−[5−シアノ−4−(4−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,37 (m, 2H), 1,46 (m, 2), 1,96 (m, 4), 2,23 (m, 1 H), 2,57 (m, 1 H), 7,39 (t, 2H), 8,02 (m, 2H), 12,18 (s, 1 H), 13,09 (s, 1 H).
(実施例|100):4−[5−シアノ−4−(4−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ペンタン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,17 (d, 3H), 1,72 (m, 1 H), 1,87 (m, 1 H), 2,23 (m, 2H), 2,74 (m, 1 H), 7,39 (t, 2H), 8,03 (m, 2H), 12,19 (s, 1 H), 13,18 (s, 1 H).
(実施例|101):(R)−4−[5−シアノ−4−(4−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ペンタン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,16 (d, 3H), 1,73 (m, 1 H), 1,88 (m, 1 H), 2,24 (m, 2H), 2,73 (m, 1 H), 7,39 (t, 2H), 8,03 (m, 2H), 12,17 (s, 1 H), 13,14 (s, 1 H).
(実施例|102):(S)−4−[5−シアノ−4−(4−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ペンタン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,17 (d, 3H), 1,72 (m, 1 H), 1,88 (m, 1 H), 2,23 (m, 2H), 2,74 (m, 1 H), 7,39 (t, 2H), 8,03 (m, 2H), 12,18 (s, 1 H), 13,16 (s, 1 H).
(実施例|103):3−[5−シアノ−4−(4−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]−3−メチルブタン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,23 (s, 6H), 2,78 (s, 2H), 7,39 (t, 2H), 8,03 (m, 2H), 12,35 (s, 1 H), 13,10 (s, 1 H).
(実施例|104):3−[5−シアノ−4−(4−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ブタン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,17 (d, 3H), 2,65 (m, 1 H), 2,86 (m, 1H), 3,08 (m, 1 H), 7,39 (t, 2H), 8,03 (m, 2H), 12,34 (s, 1 H), 13,20 (s, 1 H).
(実施例|105):(R)−3−[5−シアノ−4−(4−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ブタン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,18 (d, 3H), 2,45 (m, 1 H), 2,70 (m, 1 H), 3,06 (m, 1 H), 7,39 (t, 2H), 8,03 (m, 2H), 12,31 (s, 1 H), 13,22 (s, 1 H).
(実施例|106):(S)−3−[5−シアノ−4−(4−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ブタン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,17 (d, 3H), 2,65 (m, 1 H), 2,86 (m, 1H), 3,08 (m, 1 H), 7,39 (t, 2H), 8,04 (m, 2H), 12,32 (s, 1 H), 13,19 (s, 1 H).
(実施例|107):3−[5−シアノ−4−(4−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,32 (m, 3H), 1,51 (m, 1 H), 1,90 (m, 3H), 2,09 (m, 1 H), 2,28 (m, 1H), 2,63 (m, 1H), 7,37 (t, 2H), 8,02 (m, 2H), 12,24 (s, 1 H), 13,10 (s, 1 H).
(実施例|108):4−[5−シアノ−4−(4−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,48 (m, 4H), 1,96 (t, 4H), 2,23 (t, 1 H), 2,56 (m, 1 H), 7,39 (t, 2H), 8,04 (m, 2H), 12,16 (s, 1 H), 13,08 (s, 1 H).
(実施例|109):4−[5−シアノ−4−(4−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,50 (m, 6H), 1,83 (m, 6H), 7,40 (t, 2H), 8,06 (m, 2H), 12,07 (s, 1 H), 13,10 (s, 1 H).
中間体8の誘導体(R1は、3,4−ジフルオロフェニル)
(実施例|110):4−[5−シアノ−4−(3,4−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]−4−メチルペンタン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,26 (s, 6H), 1,94 (m, 2H), 2,15 (m, 2H), 7,69 (q, 1H), 7,86 (m, 1 H), 7,95 (m, 1 H), 12,16 (s, 1 H), 12,90 (s, 1 H).
(実施例|111):cis−3−[5−シアノ−4−(3,4−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸
アシル化剤として無水物を使用して、化合物を合成した。
(実施例|112):4−[5−シアノ−4−(3,4−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,51 (m, 4H), 1,95 (t, 4H)1 2,23 (t, 1 H), 2,56 (m, 1 H), 7,69 (q, 1 H), 7,87 (m, 1 H), 7,96 (m, 1 H), 12,16 (s, 1 H), 13,11 (s, 1 H).
中間体9の誘導体(R1は、3,5−ジフルオロフェニル)
(実施例|113):4−[5−シアノ−4−(3,5−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]−4−メチルペンタン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,26 (s, 6H), 1,94 (m, 2H), 2,15 (m, 2H), 7,50 (m, 1 H), 7,64 (dd, 2H), 12,16 (s, 1 H), 12,89 (s, 1 H).
(実施例|114):cis−3−[5−シアノ−4−(3,5−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸
アシル化剤として無水物を使用して、化合物を合成した。
(実施例|115):4−[5−シアノ−4−(3,5−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,50 (m, 4H), 1,96 (t, 4H), 2,23 (t, 1 H), 2,56 (m, 1 H), 7,49 (m, 1 H), 7,63 (dd, 2H), 12,16 (s, 1 H), 13,11 (s, 1 H).
中間体10の誘導体(R1は、2,5−ジフルオロフェニル)
(実施例|116):4−[5−シアノ−4−(2,5−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]−4−メチルペンタン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,26 (s, 6H), 1,94 (m, 2H), 2,15 (m, 2H), 7,53 (m, 3H), 12,15 (s, 1 H), 12,88 (s, 1 H).
(実施例|117):cis−3−[5−シアノ−4−(2,5−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸
アシル化剤として無水物を使用して、化合物を合成した。
(実施例|118):4−[5−シアノ−4−(2,5−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,50 (m, 4H), 1,96 (t, 4H), 2,23 (t, 1 H), 2,56 (m, 1 H), 7,53 (m, 3H), 12,15 (s, 1 H), 13,10 (s, 1 H).
中間体11の誘導体(R1は、3−(トリフルオロメチル)フェニル)
(実施例|119):cis−3−[5−シアノ−4−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸
アシル化剤として無水物を使用して、化合物を合成した。
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,33 (m, 3H), 1,49 (m, 1 H), 1,91 (m, 3H), 2,11 (m, 1 H), 2,30 (mf 1 H), 2,64 (m, 1H)1 7,87 (t, 1 H), 7,93 (d, 1 H), 8,31 (s, 1 H), 8,34 (d, 1 H), 12,26 (s, 1 H), 13,13 (s, 1 H).
(実施例|120):4−[5−シアノ−4−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,48 (m, 4H), 1,97 (t, 4H), 2,23 (t, 1 H), 2,55 (m, 1 H), 7,87 (t, 1 H), 7,93 (d, 1 H), 8,31 (s, 1 H), 8,34 (d, 1 H), 12,16 (s, 1 H), 13,12 (s, 1 H).
(実施例|121):4−[5−シアノ−4−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,48 (m, 6H), 1,84 (m, 6H), 7,87 (t, 1 H), 7,93 (d, 1 H), 8,31 (s, 1 H), 8,34 (d, 1 H), 12,08 (s, 1 H), 13,12 (s, 1 H).
中間体12の誘導体(R1は、ピリジン−4−イル)
(実施例|122):cis−3−[5−シアノ−4−(ピリジン−4−イル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸
アシル化剤として無水物を使用して、化合物を合成した。
(実施例|123):4−[5−シアノ−4−(ピリジン−4−イル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,48 (m, 4H), 1,96 (t, 4H), 2,23 (t, 1 H), 2,56 (m, 1 H), 7,44 (d, 2H), 8,59 (d, 2H), 12,16 (s, 1H), 13,08 (s, 1H).
(実施例|124):4−[5−シアノ−4−(ピリジン−4−イル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,46 (m, 6H), 1,85 (m, 6H), 7,46 (d, 2H), 8,60 (d, 2H), 12,08 (s, 1 H), 13,10 (s, 1 H).
中間体13の誘導体(R1は、ピリジン−3−イル)
(実施例|125):4−[5−シアノ−4−(ピリジン−3−イル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]−4−メチル ペンタン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,25 (s, 6H), 1,94 (m, 2H), 2,12 (m, 2H), 7,63 (q, 1 H), 8,33 (d, 1 H), 8,73 (d, 1 H), 9,16 (s, 1H), 12,16 (s, 1 H), 12,85 (s, 1 H).
(実施例|126):cis−3−[5−シアノ−4−(ピリジン−3−イル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸
アシル化剤として無水物を使用して、化合物を合成した。
(実施例|127):4−[5−シアノ−4−(ピリジン−3−イル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,47 (m, 4H), 1,95 (t, 4H), 2,23 (t, 1 H), 2,56 (m, 1 H), 7,63 (q, 1 H), 8,33 (d, 1 H), 8,73 (d, 1 H), 9,16 (s, 1H), 12,16 (s, 1 H), 13,10 (s, 1 H).
中間体14の誘導体(R1は、ピリジン−2−イル)
(実施例|128):4−[5−シアノ−4−(ピリジン−2−イル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]−4−メチルペンタン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,25 (s, 6H), 1,94 (m, 2H), 2,12 (m, 2H), 7,52 (m, 1 H), 8,03 (m, 2H), 8,74 (m, 1 H), 12,13 (s, 1 H), 12,84 (s, 1 H).
(実施例|129):cis−3−[5−シアノ−4−(ピリジン−2−イル)−1,3−チアゾール−2− イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸
アシル化剤として無水物を使用して、化合物を合成した。
(実施例|130):4−[5−シアノ−4−(ピリジン−2−イル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸
NMR (300 MHz1 DMSO−d6): δ = 1,47 (m, 4H), 1,95 (t, 4H), 2,23 (t, 1H), 2,67 (m, 1H), 7,52 (m, 1H), 8,03 (m, 2H), 8,74 (m, 1H), 12,15 (s, 1H), 13,09 (s, 1H).
中間体15の誘導体(R1は、フラン−2−イル)
(実施例|131):4−[5−シアノ−4−(フラン−2−イル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]−4−メチルペンタン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,22 (s, 6H), 1,92 (m, 2H), 2,10 (m, 2H), 6,76 (q, 1H), 7,08 (dd, 1H), 7,99 (dd, 1H), 12,14 (s, 1H), 12,85 (s, 1H).
(実施例|132):cis−3−[5−シアノ−4−(フラン−2−イル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸
アシル化剤として無水物を使用して、化合物を合成した。
(実施例|133):4−[5−シアノ−4−(フラン−2−イル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,47 (m, 4H), 1,97 (m, 4H), 2,24 (m, 1H), 2,58 (m, 1H), 6,76 (q, 1H), 7,08 (dd, 1H), 7,99 (dd, 1H), 12,15 (s, 1H), 13,10 (s, 1H).
中間体16の誘導体(R1は、4−(メチル)フラン−3−イル)
(実施例|134):4−[5−シアノ−4−(4−メチルフラン−3−イル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]−4−メチルペンタン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,24 (s, 6H), 1,91 (m, 2H), 2,10 (m, 2H), 2,61 (s, 3H), 6,92 (s, 1H), 7,71 (s, 1H), 12,16 (s, 1H), 12,88 (s, 1H).
(実施例|135):cis−3−[5−シアノ−4−(4−メチルフラン−3−イル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸
アシル化剤として無水物を使用して、化合物を合成した。
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 132 (m, 3H), 1,49 (m, 1H), 1,90 (m, 3H), 2,09 (m, 1H), 2,28 (m, 1H), 2,61 (s, 3H), 2,63 (m, 1H), 6,92 (s, 1H), 7,71 (s, 1H), 12,22 (s, 1H), 13,11 (s, 1H).
(実施例|136):4−[5−シアノ−4−(4−メチルフラン−3−イル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸
NMR (300 MHz, DMSO−d6): δ = 1,48 (m, 4H), 1,97 (m, 4H), 2,24 (m, 1H), 2,57 (m, 1H), 2,61 (s, 3H), 6,92 (s, 1H), 7,71 (s, 1H), 12,16 (s, 1H), 13,09 (s, 1H).
Claims (13)
- 式(I)の化合物であって、
式中、R1は、ハロゲン原子、直鎖もしくは分枝、任意で置換されていてもよい低級アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、直鎖もしくは分枝、任意で置換されていてもよい低級アルコキシ、シアノ、または−CO2R’(式中、R’は、水素原子または直鎖もしくは分枝、任意で置換されていてもよい低級アルキルを表す)からなる群から選択される1つまたは複数の置換基によって任意で置換されていてもよいアリール基またヘテロアリール基を表し;
R2は、a)1つまたは複数のカルボキシル基(−COOH)によって置換されている、および1つまたは複数のハロゲン原子によって任意で置換されていてもよい直鎖もしくは分枝低級アルキル基、b)1つまたは複数のカルボキシル基(−COOH)によって置換されている、および1つまたは複数のハロゲン原子によって任意で置換されていてもよいシクロアルキル基、c)1つまたは複数のカルボキシル基(−COOH)によって置換されている、および1つまたは複数のハロゲン原子によって任意で置換されていてもよい直鎖もしくは分枝アルキルシクロアルキルまたはシクロアルキルアルキル基から選択される基を表す化合物。 - R1が、フェニル、フリル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピリジル基からなる群から選択されるアリール基またはヘテロアリール基を表し、基は1つまたは複数の置換基によって任意で置換されていてもよい、請求項1記載の化合物。
- R1が、1つまたは複数の置換基によって任意で置換されていてもよいフェニル、チエニルまたはフリル基を表す、請求項2記載の化合物。
- R2が、1つのカルボキシル基(−COOH)によって置換されている、炭素原子4〜8の直鎖もしくは分枝アルキル基を表す、請求項3記載の化合物。
- R2が、1つのカルボキシル基(−COOH)によって置換されている、炭素原子4〜7のシクロアルキル基を表す、請求項3記載の化合物。
- R2が、1つのカルボキシル基(−COOH)によって置換されている、炭素原子5〜12のアルキルシクロアルキルまたはシクロアルキルアルキル基を表す、請求項3記載の化合物。
- 5−(5−シアノ−4−フェニル−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル)シクロヘキサン−1,3−ジカルボン酸、4−(5−シアノ−4−フェニル−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル)−4−メチルペンタン酸、4−(5−シアノ−4−フェニル−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル)ブタン酸、(1R,3S)−3−(5−シアノ−4−フェニル−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル)シクロペンタンカルボン酸、3−(5−シアノ−4−フェニル−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル)シクロペンタンカルボン酸、cis−2−(5−シアノ−4−フェニル−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル)シクロヘキサンカルボン酸、trans−2−(5−シアノ−4−フェニル−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル)シクロヘキサンカルボン酸、cis−3−(5−シアノ−4−フェニル−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル)シクロヘキサンカルボン酸、trans−3−(5−シアノ−4−フェニル−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル)シクロヘキサンカルボン酸、cis−4−(5−シアノ−4−フェニル−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル)シクロヘキサンカルボン酸、trans−4−(5−シアノ−4−フェニル−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル)シクロヘキサンカルボン酸、4−(5−シアノ−4−フェニル−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル)ペンタン酸、(R)−4−(5−シアノ−4−フェニル−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル)ペンタン酸、(S)−4−(5−シアノ−4−フェニル−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル)ペンタン酸、3−(5−シアノ−4−フェニル−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル)−3−メチルブタン酸、3−(5−シアノ−4−フェニル−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル)ブタン酸、(R)−3−(5−シアノ−4−フェニル−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル)ブタン酸、(S)−3−(5−シアノ−4−フェニル−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル)ブタン酸、3−(5−シアノ−4−フェニル−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル)シクロヘキサンカルボン酸、4−(5−シアノ−4−フェニル−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル)シクロヘキサンカルボン酸、4−(5−シアノ−4−フェニル−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル)ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸、4−(5−シアノ−4−フェニル−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル)−1,4−ジメチルシクロヘキサンカルボン酸、4−(5−シアノ−4−フェニル−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル)−3−メチルブタン酸、3−[5−シアノ−4−(3−メチルフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、4−[4−(2−クロロフェニル)−5−シアノ−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]−4−メチルペンタン酸、3−[4−(2−クロロフェニル)−5−シアノ−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、4−[4−(2−クロロフェニル)−5−シアノ−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、3−[4−(2−クロロフェニル)−5−シアノ−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]−3−メチルブタン酸、4−[4−(3−クロロフェニル)−5−シアノ−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]−4−メチルペンタン酸、4−[4−(3−クロロフェニル)−5−シアノ−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ブタン酸、cis−3−[4−(3−クロロフェニル)−5−シアノ−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロペンタンカルボン酸、trans−3−[4−(3−クロロフェニル)−5−シアノ−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロペンタンカルボン酸、cis−2−[4−(3−クロロフェニル)−5−シアノ−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、trans−2−[4−(3−クロロフェニル)−5−シアノ−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、cis−3−[4−(3−クロロフェニル)−5−シアノ−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、trans−3−[4−(3−クロロフェニル)−5−シアノ−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、cis−4−[4−(3−クロロフェニル)−5−シアノ−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、trans−4−[4−(3−クロロフェニル)−5−シアノ−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、4−[4−(3−クロロフェニル)−5−シアノ−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ペンタン酸、(R)−4−[4−(3−クロロフェニル)−5−シアノ−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ペンタン酸、(S)−4−[4−(3−クロロフェニル)−5−シアノ−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ペンタン酸、3−[4−(3−クロロフェニル)−5−シアノ−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]−3−メチルブタン酸、3−[4−(3−クロロフェニル)−5−シアノ−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ブタン酸、(R)−3−[4−(3−クロロフェニル)−5−シアノ−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ブタン酸、(S)−3−[4−(3−クロロフェニル)−5−シアノ−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ブタン酸、3−[4−(3−クロロフェニル)−5−シアノ−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、4−[4−(3−クロロフェニル)−5−シアノ−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、4−[4−(3−クロロフェニル)−5−シアノ−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸、4−[5−シアノ−4−(2−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]−4−メチルペンタン酸、4−[5−シアノ−4−(2−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ブタン酸、4−[5−シアノ−4−(2−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]−3−メチルブタン酸、cis−3−[5−シアノ−4−(2−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロペンタンカルボン酸、trans−3−[5−シアノ−4−(2−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロペンタンカルボン酸、cis−2−[5−シアノ−4−(2−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、trans−2−[5−シアノ−4−(2−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、cis−3−[5−シアノ−4−(2−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、trans−3−[5−シアノ−4−(2−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、cis−4−[5−シアノ−4−(2−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、trans−4−[5−シアノ−4−(2−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、4−[5−シアノ−4−(2−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ペンタン酸、(R)−4−[5−シアノ−4−(2−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ペンタン酸、(S)−4−[5−シアノ−4−(2−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ペンタン酸、3−[5−シアノ−4−(2−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]−3−メチルブタン酸、3−[5−シアノ−4−(2−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ブタン酸、(R)−3−[5−シアノ−4−(2−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ブタン酸、(S)−3−[5−シアノ−4−(2−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ブタン酸、3−[5−シアノ−4−(2−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、4−[5−シアノ−4−(2−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、4−[5−シアノ−4−(2−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ビシクロ[2.2.2] オクタン−1−カルボン酸、4−[5−シアノ−4−(3−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]−4−メチルペンタン酸、4−[5−シアノ−4−(3−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ブタン酸、4−[5−シアノ−4−(3−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]−3−メチルブタン酸、cis−3−[5−シアノ−4−(3−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロペンタンカルボン酸、trans−3−[5−シアノ−4−(3−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロペンタンカルボン酸、cis−2−[5−シアノ−4−(3−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、trans−2−[5−シアノ−4−(3−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル] シクロヘキサンカルボン酸、cis−3−[5−シアノ−4−(3−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、trans−3−[5−シアノ−4−(3−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、cis−4−[5−シアノ−4−(3−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、trans−4−[5−シアノ−4−(3−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、4−[5−シアノ−4−(3−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ペンタン酸、(R)−4−[5−シアノ−4−(3−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ペンタン酸、(S)−4−[5−シアノ−4−(3−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ペンタン酸、3−[5−シアノ−4−(3−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]−3−メチルブタン酸、3−[5−シアノ−4−(3−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ブタン酸、(R)−3−[5−シアノ−4−(3−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ブタン酸、(S)−3−[5−シアノ−4−(3−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ブタン酸、3−[5−シアノ−4−(3−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、4−[5−シアノ−4−(3−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、4−[5−シアノ−4−(3−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸、4−[5−シアノ−4−(4−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]−4−メチルペンタン酸、4−
[5−シアノ−4−(4−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ブタン酸、4−[5−シアノ−4−(4−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]−3−メチルブタン酸、cis−3−[5−シアノ−4−(4−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロペンタンカルボン酸、trans−3−[5−シアノ−4−(4−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロペンタンカルボン酸、cis−2−[5−シアノ−4−(4−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、trans−2−[5−シアノ−4−(4−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、cis−3−[5−シアノ−4−(4−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、trans−3−[5−シアノ−4−(4−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、cis−4−[5−シアノ−4−(4−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、trans−4−[5−シアノ−4−(4−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、4−[5−シアノ−4−(4−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ペンタン酸、(R)−4−[5−シアノ−4−(4−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ペンタン酸、(S)−4−[5−シアノ−4−(4−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ペンタン酸、3−[5−シアノ−4−(4−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]−3−メチルブタン酸、3−[5−シアノ−4−(4−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ブタン酸、(R)−3−[5−シアノ−4−(4−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ブタン酸、(S)−3−[5−シアノ−4−(4−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ブタン酸、3−[5−シアノ−4−(4−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、4−[5−シアノ−4−(4−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、4−[5−シアノ−4−(4−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸、4−[5−シアノ−4−(3,4−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]−4−メチルペンタン酸、3−[5−シアノ−4−(3,4−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、4−[5−シアノ−4−(3,4−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、4−[5−シアノ−4−(3,5−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]−4−メチルペンタン酸、3−[5−シアノ−4−(3,5−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、4−[5−シアノ−4−(3,5−ジフルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、3−[5−シアノ−4−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、4−[5−シアノ−4−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、4−[5−シアノ−4−(3−トリフルオロメチルフェニル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸、3−[5−シアノ−4−(ピリジン−4−イル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、4−[5−シアノ−4−(ピリジン−4−イル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、4−[5−シアノ−4−(ピリジン−4−イル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸、4−[5−シアノ−4−(ピリジン−3−イル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]−4−メチルペンタン酸、3−[5−シアノ−4−(ピリジン−3−イル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、4−[5−シアノ−4−(ピリジン−3−イル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、4−[5−シアノ−4−(ピリジン−2−イル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]−4−メチルペンタン酸、3−[5−シアノ−4−(ピリジン−2−イル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、4−[5−シアノ−4−(ピリジン−2−イル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、4−[5−シアノ−4−(フラン−2−イル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]−4−メチルペンタン酸、3−[5−シアノ−4−(フラン−2−イル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、4−[5−シアノ−4−(フラン−2−イル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、4−[5−シアノ−4−(4−メチルフラン−3−イル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]−4−メチルペンタン酸、3−[5−シアノ−4−(4−メチルフラン−3−イル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸、4−[5−シアノ−4−(4−メチルフラン−3−イル)−1,3−チアゾール−2−イルカルバモイル]シクロヘキサンカルボン酸の1つである、請求項1記載の化合物。 - アデノシンA1レセプターのアンタゴニストによって改善され得る病理学的状態または疾患の治療における使用のための、請求項1〜7のいずれか一項記載の化合物。
- 病理学的状態または疾患が、高血圧症、乏血、上室性不整脈、急性腎不全、体液鬱滞による鬱血心不全または他の障害、心筋再灌流障害、認知症、心配性障害、アレルギー反応(鼻炎、じんま疹、強皮症関節炎を含むが、それだけには限らない)、および喘息ならびにCOPDを含む呼吸器疾患であること特徴とする、病理学的状態または疾患の治療における使用のための、請求項8記載の化合物。
- 医薬的に許容される希釈剤または担体と混合された、請求項1〜7のいずれか一項に記載の化合物を含む、医薬剤組成物。
- アデノシンA1レセプターアンタゴニストによって改善され得る病理学的状態または疾患の治療のための薬剤の製造における、請求項1〜7のいずれか一項に記載の化合物の使用。
- 病理学的状態または疾患が、高血圧症、乏血、上室性不整脈、急性腎不全、体液鬱滞による鬱血心不全または他の障害、心筋再灌流障害、認知症、心配性障害、アレルギー反応(鼻炎、じんま疹、強皮症関節炎を含むが、それだけには限らない)、および喘息ならびにCOPDを含む呼吸器疾患であること特徴とする、請求項11記載の化合物の使用。
- 請求項1〜6のいずれか一項記載の化合物、および(a)アンギオテンシン変換酵素阻害剤(ACE阻害剤)、(b)アンギオテンシンレセプターアンタゴニスト(ARB)、(c)スタチン、(d)β遮断薬、(e)カルシウムアンタゴニストおよび(f)利尿剤、(g)ロイコトリエンアンタゴニスト、(h)コルチコステロイド、(i)アルドステロンアンタゴニスト、(j)ヒスタミンアンタゴニスト、(k)CRTh2 アンタゴニスト、(l)レニン阻害剤、(m)バソプレッシンアンタゴニストから選択される他の化合物を含む、併用製品。
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