JP5272307B2 - 水性点眼剤 - Google Patents
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Description
グリセリン(日本薬局方適合品)58.2gに精製水19.0gを加え均一にした後、70℃に加温し、撹拌しながら水素添加大豆レシチン(レシノールS−10M(商品名)、日光ケミカルズ社製)2.2gを添加し分散させた。70℃で加温しながら、ヒマシ油(日本薬局方適合品)20gを添加し、ホモジナイザー(ヒスコトロン(商品名)、日立製作所製)で攪拌し、予備乳化物を得た。この乳化物を高圧ホモジナイザー(ミニラボ830H(商品名)、ラニー社製)を用い100MPaの圧力で乳化し、微細な乳化物を調製した。レーザー回折・散乱式粒度分布測定装置(HORIBA LA−920(商品名))により、エマルションの平均粒子径を測定した結果、124nmであった。
製造例1で調製した乳化物を精製水で200倍に希釈した後、浸透圧調整のためにグリセリンを適量加え、ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤を全量100mL調製し、ユニットドーズに充填した。このときの浸透圧は286mOsm、平均粒子径は124nmであった。
製造例1で調製した乳化物を精製水で20倍に希釈した後、ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤を全量100mL調製し、ユニットドーズに充填した。このときの浸透圧は304mOsm、平均粒子径は124nmであった。
製造例1で調製した乳化物を用い、精製水で20倍に希釈する過程で表1に記載した各成分を添加し、ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤を全量100mL調製し、ユニットドーズに充填した。
製造例1で調製した乳化物を精製水で200倍に希釈した後、浸透圧調整のためにソルビトールを加え、ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤を全量100mL調製し、ユニットドーズに充填した。このときの浸透圧は286mOsm、平均粒子径は124nmであった。
製造例1で調製した乳化物を精製水で200倍に希釈した後、浸透圧調整のためにブドウ糖を加え、ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤を全量100mL調製し、ユニットドーズに充填した。このときの浸透圧は286mOsm、平均粒子径は124nmであった。
グリセリン58.8gに精製水39.0gを加えて均一にした後、70℃に加温し、撹拌しながら水素添加大豆レシチン2.2gを添加し分散させた。70℃で加温しながら、ホモジナイザーで攪拌し、予備分散物を得た。この分散物を高圧ホモジナイザーを用い100MPaの圧力で乳化し、微細な分散物を得た。得られた分散物を精製水で200倍に希釈した後、浸透圧調整のためにグリセリンを適量加え、ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤を全量100mL調製し、ユニットドーズに充填した。このときの浸透圧は286mOsmであった。
精製水に、塩化ナトリウム及び塩化カリウムをそれぞれ0.4質量%、0.1質量%となるように溶解し、ホウ酸、ホウ砂を用いて、pH7.4、浸透圧286mOsmの人工涙液を調製した。これに1質量%のヒマシ油を添加して全量100mLを調製し、ユニットドーズに充填した。
グリセリン14.9gに精製水25.1gを加えて均一にした後、70℃に加温し、撹拌しながらポリソルベート80を50.0g添加し分散させた。70℃で加温しながら、ヒマシ油10gを添加し、ホモジナイザーで攪拌し、予備乳化物を得た。この乳化物を高圧ホモジナイザーを用い100MPaの圧力で乳化し、微細な乳化物を得た。得られた乳化物を精製水で100倍に希釈した後、浸透圧調整のためにグリセリンを適量加え、ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤を全量100mL調製し、ユニットドーズに充填した。このときの浸透圧は286mOsmであった。
製造例1で調製した乳化物を用い、精製水で20倍に希釈する過程で、タウリンを1.0質量%、塩化ナトリウムを0.3質量%、塩化カリウムを0.06質量%となるように添加した。グリセリン及びpH調整剤(水酸化ナトリウム)を適量添加後、ろ過滅菌を行い、無菌の点眼剤を全量100mL調製し、ユニットドーズに充填した。このときの浸透圧は286mOsm、pH7.4であった。
各温度でのエマルションの安定性を目視にて評価した(表2)。○は変化なし、×は分離・沈殿を示す。
眼表面からの水分蒸散量は、TEWAMETER TM300(COURAGE+KHAZAKA electronic GmbH社製)を用いて測定した。体重約2.5kgの雄性日本白色ウサギ(北山ラベス)を押田式固定器にて固定後、ベノキシール0.4質量%点眼液(商品名、参天製薬)を50μL点眼し、眼表面麻酔を施した。5分後、眼表面及び結膜嚢内の涙液を濾紙を用いて完全に拭き取り、比験点眼サンプルを50μL点眼し、5分後、10分後、15分後、30分後の眼表面からの水分蒸散量を測定した。水分蒸散量は、点眼直前の値を100%とし、下記の計算式より、変化率を算出した。なお各群の例数は6とした。結果を表3に示す。
%X:水分蒸散量の変化率、x:各測定時間の水分蒸散量、y:点眼直前の蒸散量
精製水に、塩化ナトリウムを0.767質量%、塩化カリウムを0.168質量%、炭酸水素ナトリウムを0.01質量%、塩化マグネシウムを0.02質量%、塩化カルシウムを0.015質量%となるように溶解し、希塩酸を用いてpH7.4とし、人工涙液を全量100mL調製した。このときのイオン濃度は157mmol/Lであった。
涙液動態の観察には、ドライアイ観察装置DR−1(興和株式会社製)を用いた。DR−1は、角膜に白色光を照射し、その反射光をビデオカメラにより測定する装置である。涙液層は角膜表面から、粘液層、水層及び油層の三層構造からなっている。本装置は油層表面と油層裏面(水層との境界面)で反射される光の干渉像を測定している。すなわち、本装置により得られる干渉像は、涙液油層の状態を示している。一般に、本装置により得られる干渉像は、健常眼では、均一な灰色又は白色が観察され、ドライアイでは、油層が不均一になるため、赤や青の色が混ざった像が観察される。さらに重度なドライアイでは、油層が存在しないため干渉像が消失し、角膜が露出した状態になる(「あたらしい眼科」14(11)、1605−1612、1997、Am.J.Ophthalmol.、122、818−824、1996 参照)。
結果を図1〜図4に示す。
試験例2及び試験例4の手法を用いて、体重約2.5kgの雄性日本白色ウサギを押田式固定器にて固定後、正常眼に比験点眼サンプルの点眼前後の蒸散量および涙液干渉像及び水分蒸散量を測定した。ここで、点眼量は比験点眼サンプルともに50μLとした。結果を表4に示す。なお、○は影響なし、×は悪化したことを示す。
Claims (2)
- 水性点眼剤中0.001〜1.0質量%のヒマシ油、該ヒマシ油の1質量部に対して0.001〜10質量部の実効電荷を有しない水素添加大豆レシチン1種のみからなるレシチン、並びに多価アルコール及び糖の少なくとも1種を含有し、電解質濃度が30mmol/L以下であり、浸透圧が228〜458mOsmであって、O/W型エマルションであることを特徴とするドライアイの予防又は治療用水性点眼剤(ただし、界面活性剤を含有する場合を除く)。
- ユニットドーズに充填したことを特徴とする請求項1に記載の水性点眼剤。
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