JP5269761B2 - ピリジルアミドt型カルシウムチャンネルアンタゴニスト - Google Patents
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Description
Aは、フェニル、ナフチル及びヘテロアリールからなる群より選択され;
R1a、R1b及びR1cは、Aの原子価がそのような置換を許容しない場合は不在であってもよく、下記:
(1)水素、
(2)ハロゲン、
(3)ヒドロキシル、
(4)−On−フェニル又は−On−ナフチル(ここで、nは0又は1であり、nが0の場合には、結合が存在し、フェニル又はナフチルが非置換であるか又はR13から選択される1つ以上の置換基で置換されている)、
(5)−On−複素環(ここで、nは0又は1であり、nが0の場合には結合が存在し、複素環が非置換であるか又はR13から選択される1つ以上の置換基で置換されている)、
(6)−On−C1−6アルキル(ここで、nは0又は1であり、nが0の場合、結合が存在し、アルキルは非置換であるか又はR13から選択される1つ以上の置換基で置換されている)、
(7)−On−C3−6シクロアルキル(ここで、nは0又は1であり、nが0の場合、結合が存在し、シクロアルキルは非置換であるか又はR13から選択される1つ以上の置換基で置換されている)、
(8)−C2−4アルケニル(ここで、アルケニルは非置換であるか、又はR13から選択される1つ以上の置換基で置換されている)、
(9)−NR10R11
(ここで、R10及びR11は、
(a)水素、
(b)非置換若しくはR13で置換されているC1−6アルキル、
(c)非置換若しくはR13で置換されているC3−6アルケニル、
(d)非置換若しくはR13で置換されているシクロアルキル、
(e)非置換若しくはR13で置換されているフェニル、及び
(f)非置換若しくはR13で置換されている複素環
からなる群より独立して選択されるか、又は
R10及びR11が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、アゼチジン若しくはモルホリン環(これらは非置換であるか又はR13で置換されている))、
(10)−S(O)2−NR10R11、
(11)qが0、1又は2であり、R12が、R10及びR11の定義から選択される、−S(O)q−R12、
(12)−CO2H、
(13)−CO2−R12、
(14)−CH、及び
(15)−NO2
からなる群より独立して選択されるか、或いは
R1a及びR1bは、一緒になって、シクロペンチル、シクロヘキシル、ジヒドロフラニル又はジヒドロピラニル環(これは非置換であるか又は−CH3、(=CH2)、ケト及びヒドロキシルから選択される1つ以上の置換基で置換されている)を形成し;
R2及びR3は、
(1)水素、
(2)ヒドロキシル、
(3)ハロゲン、
(4)非置換であるか又はR13から選択される1つ以上の置換基で置換されているC1−6アルキル、
(5)非置換であるか又はR13から選択される1つ以上の置換基で置換されているC3−6シクロアルキル、
(6)非置換であるか又はR13から選択される1つ以上の置換基で置換されている−O−C1−6アルキル、
(7)非置換であるか又はR13から選択される1つ以上の置換基で置換されている−O−C3−6シクロアルキル
からなる群より独立して選択されるか、或いは
R2、R3及びそれらが結合している炭素原子は、ケト基を形成するか、或いは
R2、R3及びそれらが結合している炭素原子は、C3−6シクロアルキル環(該C3−6シクロアルキル環は非置換であるか又はR13で置換されている)を形成し;
R4は、
(1)水素、
(2)非置換であるか又はR13から選択される1つ以上の置換基で置換されているC1−6アルキル、
(3)非置換であるか又はR13から選択される1つ以上の置換基で置換されている−C3−6シクロアルキル、
(4)非置換であるか又はR13から選択される1つ以上の置換基で置換されているC2−6アルケニル、
(5)非置換であるか又はR13から選択される1つ以上の置換基で置換されているC2−6アルキニル、
(6)非置換であるか又はR13から選択される1つ以上の置換基で置換されているフェニル、
(7)−(C=O)−NR10R11、及び
(8)非置換であるか又はR13から選択される1つ以上の置換基で置換されている−(C=O)−O−C1−6アルキル
からなる群より選択され;
R5a、R5b及びR5cは、
(1)水素、
(2)ハロゲン、
(3)ヒドロキシル、
(4)−On−C1−6アルキル(ここで、nは0又は1であり、nが0の場合、結合が存在し、アルキルは非置換であるか又はR13から選択される1つ以上の置換基で置換されている)、
(5)−On−C3−6シクロアルキル(ここで、nは0又は1であり、nが0の場合、結合が存在し、アルキルは非置換であるか又はR13から選択される1つ以上の置換基で置換されている)、
(6)アルケニルが非置換であるか又はR13から選択される1つ以上の置換基で置換されている−C2−4アルケニル、
(7)−On−フェニル又は−On−ナフチル(ここで、nは0又は1であり、nが0の場合、結合が存在し、フェニル又はナフチルは、非置換であるか又はR13から選択される1つ以上の置換基で置換されている)、
(8)−On−複素環(ここで、nが0又は1であり、ここでnが0の場合、結合が存在する、複素環が非置換であるか又はR13から選択される1つ以上の置換基で置換されている)、
(9)−(C=O)−NR10R11、
(10)−NR10R11、
(11)−NR10−S(O)2R11、
(12)−NR10−S(O)2R11、
(13)−S(O)q−R12(ここで、qは0、1又は2であり、R12は、R10及びR11の定義から選択される)、
(14)−CO2H、
(15)−CN、
(16)−NO2
からなる群より独立して選択されるか、或いは
(17)R5a及びR5bは、一緒になって、ピロリル又はイミダゾリル環を形成し、これは非置換であるか又は−CH3、(=CH2)、ケト又はヒドロキシルで置換されており;
R13は、
(1)ハロゲン、
(2)ヒドロキシル、
(3)−(C=O)m−On−C1−6アルキル(ここで、mは0又は1であり、nは0又は1であり、mが0であるか又はnが0である場合、結合が存在し、mが0であり、そしてnが0である場合、単結合が存在し、アルキルが非置換又はR14から選択される1つ以上の置換基で置換されている)、
(4)−On−(C1−3)ペルフルオロアルキル、
(5)シクロアルキルが非置換であるか又はR14から選択される1つ以上の置換基で置換されている−(C=O)m−On−C3−6シクロアルキル、
(6)アルケニルが非置換であるか又はR14から選択される1つ以上の置換基で置換されている−(C=O)m−C2−4アルケニル、
(7)フェニル又はナフチルが、非置換であるか又はR14から選択される1つ以上の置換基で置換されている、−(C=O)m−On−フェニル又は−(C=O)m−On−ナフチル、
(8)複素環が非置換であるか又はR14から選択される1つ以上の置換基で置換されている−(C=O)m−On−複素環、
(9)−(C=O)−NR10R11、
(10)−NR10R11、
(11)−S(O)2−NR10R11、
(12)−S(O)q−R12、
(13)−CO2H、
(14)−CH、及び
(15)−NO2
からなる群より選択され;
R14は、
(1)ヒドロキシル、
(2)ハロゲン、
(3)C1−6アルキル、
(4)−C3−6シクロアルキル、
(5)−O−C1−6アルキル、
(6)−O−(C=O)−C1−6アルキル、
(7)−NH−C1−6アルキル、
(8)フェニル、
(9)複素環、
(10)−CO2H、及び
(11)−CN
からなる群より選択される〕で示される化合物又は
その薬学的に許容される塩を対象とする。
(1)フェニル、
(2)オキサゾリル、
(3)イソオキサゾリル、
(4)チアゾリル、
(5)チアジアゾリル、
(6)トリアゾリル、
(7)ピラゾリル、
(8)ピリジル、及び
(9)ピリミジニル
からなる群より選択される化合物を含む。
この実施態様の範囲内において、本発明は、Aがフェニルである化合物を含む。また、この実施態様の範囲内において、本発明は、Aがチアゾリルである化合物を含む。また、この実施態様の範囲内において、本発明は、Aがピリジルである化合物を含む。
(1)水素、
(2)ハロゲン、
(3)ヒドロキシル、
(4)非置換であるか又はハロゲン、ヒドロキシル、C1−6アルキル、−O−C1−6アルキル、−SH、−S−C1−6アルキル、−NO2、−CO2−R10、−CN若しくは−NR10R11で置換されている、フェニル又はナフチル、
(5)非置換であるか又はハロゲン、ヒドロキシル、C1−6アルキル、−O−C1−6アルキル、−SH、−S−C1−6アルキル、−NO2、−CO2−R10、−CN若しくは−NR10R11で置換されている−O−フェニル、
(6)非置換であるか又はハロゲン、ヒドロキシル、フェニル若しくは−O−C1−6アルキルで置換されているC1−6アルキル、
(7)非置換であるか又はハロゲン、ヒドロキシル、フェニル若しくは−O−C1−6アルキルで置換されている−O−C1−6アルキル、
(8)非置換であるか又はハロゲン、ヒドロキシル若しくはフェニルで置換されているC3−6シクロアルキル、
(9)非置換であるか又はC3−6シクロアルキル若しくはフェニルで置換されているC2−4アルケニル、
(10)非置換であるか又はハロゲン、ヒドロキシル、C1−6アルキル、−O−C1−6アルキル、−SH、−S−C1−6アルキル、−NO2、−CO2H、−CN若しくは−NR10R11で置換されている複素環、
(11)−NR10R11(ここで、R10及びR11が、水素及びC1−6アルキルから独立して選択される)、
(12)−S(O)2−NR10R11、
(13)−S(O)q−R12(ここで、qは、0、1又は2であり、R12は、C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、又は非置換であるか又はハロゲン、ヒドロキシル、フェニル若しくは−O−C1−6アルキルで置換されているフェニルである)、
(14)−CO2H、
(15)−CO2−R12、
(16)−CH、及び
(17)−NO2
からなる群より独立して選択されるか、或いは
R1a及びR1bが、一緒になって、シクロペンチル、シクロヘキシル、ジヒドロフラニル又はジヒドロピラニル環(これらは非置換であるか又は−CH3、(=CH2)、ケト若しくはヒドロキシルで置換されている)を形成する
化合物を含む。
(1)水素、
(2)ハロゲン、
(3)非置換であるか又はハロゲン、ヒドロキシル、C1−6アルキル、−O−C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、−SH、−S−C1−6アルキル、−NO2、−CO2H若しくは−CNで置換されている、フェニル又はナフチル、
(4)非置換であるか又はハロゲン、ヒドロキシル、C1−6アルキル、−O−C1−6アルキル、−SH、−S−C1−6アルキル、−NO2、−CO2H若しくは−CNで置換されている−O−フェニル、
(5)非置換であるか又はハロゲン、ヒドロキシル、フェニル若しくは−O−C1−6アルキルで置換されているC1−6アルキル、
(6)非置換であるか又はハロゲン、ヒドロキシル、フェニル若しくは−O−C1−6アルキルで置換されているC3−6シクロアルキル、
(7)非置換であるか又はC3−6シクロアルキル若しくはフェニルで置換されているC2−4アルケニル、
(8)R10及びR11が、水素及びC1−6アルキルから独立して選択される、−NR10R11、
(9)非置換であるか又はC1−6アルキルで置換されているイソオキサゾリル、
(10)非置換であるか又はC1−6アルキルで置換されているイミダゾリル、
(11)非置換であるか又はC1−6アルキルで置換されているモルホリニル、
(12)非置換であるか又はC1−6アルキルで置換されているオキサゾリル、
(13)非置換であるか又はC1−6アルキルで置換されているピラゾリル、
(14)非置換であるか又はハロゲンで置換されているピロリジニル、
(15)非置換であるか又はC1−6アルキルで置換されているテトラゾリル、
(16)非置換であるか又はC1−6アルキルで置換されているチエニル、
(17)非置換であるか又はC1−6アルキルで置換されているベンゾチエニル、
(18)非置換であるか又はC1−6アルキルで置換されているチオフェニル、
(19)非置換であるか又はC1−6アルキルで置換されているトリアゾリル
(20)−NO2、及び
(21)−CN
からなる群より独立して選択されるか、或いは
R1a及びR1bが、一緒になって、シクロペンチル、シクロヘキシル、ジヒドロフラニル又はジヒドロピラニル環(これらの環は非置換であるか又は−CH3、(=CH2)、ケト若しくはヒドロキシルで置換されている)を形成する
化合物を含む。
(1)ハロゲン、
(2)非置換であるか又はハロゲン、ヒドロキシル、C1−6アルキル、−O−C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、−SH、−S−C1−6アルキル、−NO2、−CO2−C1−6アルキル若しくは−CNで置換されている、フェニル又はナフチル、
(3)非置換であるか又はハロゲン、ヒドロキシル、C1−6アルキル、−O−C1−6アルキル、−SH、−S−C1−6アルキル、−NO2、−CO2−C1−6アルキル若しくは−CNで置換されている−O−フェニル、
(4)非置換であるか又はハロゲン、ヒドロキシル、フェニル若しくは−O−C1−6アルキルで置換されているC1−6アルキル、
(5)非置換であるか又はハロゲン、ヒドロキシル、フェニル若しくは−O−C1−6アルキルで置換されているC3−6シクロアルキル、
(6)非置換であるか又はC3−6シクロアルキル若しくはフェニルで置換されているC2−4アルケニル、
(7)R10及びR11が、水素及びC1−6アルキルから独立して選択される、−NR10R11、
(8)非置換であるか又はC1−6アルキルで置換されているイソオキサゾリル、
(9)非置換であるか又はC1−6アルキルで置換されているイミダゾリル、
(10)非置換であるか又はC1−6アルキルで置換されているモルホリニル、
(11)非置換であるか又はC1−6アルキルで置換されているオキサゾリル、
(12)非置換であるか又はC1−6アルキルで置換されているピラゾリル、
(13)非置換であるか又はハロゲンで置換されているピロリジニル、
(14)非置換であるか又はC1−6アルキルで置換されているテトラゾリル、
(15)非置換であるか又はC1−6アルキルで置換されているチエニル、
(16)非置換であるか又はC1−6アルキルで置換されているベンゾチエニル、
(17)非置換であるか又はC1−6アルキルで置換されているチオフェニル、及び
(18)非置換であるか又はC1−6アルキルで置換されているトリアゾリル
からなる群より選択されるか、或いは
R1a及びR1bが、一緒になって、シクロペンチル、シクロヘキシル、ジヒドロフラニル又はジヒドロピラニル環(これらが非置換であるか又は−CH3、(=CH2)、ケト若しくはヒドロキシル置換されている)を形成する
化合物を含む。
(1)ハロゲン、
(2)非置換であるか又はハロゲン、ヒドロキシル、C1−6アルキル、−O−C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル若しくは−NO2で置換されているフェニル、
(3)非置換であるか又はハロゲン、ヒドロキシル、C1−6アルキル若しくは−O−C1−6アルキルで置換されている−O−フェニル、
(4)非置換であるか又はハロゲン、ヒドロキシル若しくはフェニルで置換されているC1−6アルキル、
(5)非置換であるか又はハロゲン、ヒドロキシル若しくはフェニルで置換されているC3−6シクロアルキル、及び
(6)非置換であるか又はC3−6シクロアルキル若しくはフェニルで置換されているC2−4アルケニル
からなる群より独立して選択される
化合物を含む。
(1)非置換であるか又はC1−6アルキルで置換されているイソオキサゾリル、
(2)非置換であるか又はC1−6アルキルで置換されているイミダゾリル、
(3)非置換であるか又はC1−6アルキルで置換されているモルホリニル、
(4)非置換であるか又はC1−6アルキルで置換されているオキサゾリル、
(5)非置換であるか又はC1−6アルキルで置換されているピラゾリル、
(6)非置換であるか又はハロゲンで置換されているピロリジニル、
(7)非置換であるか又はC1−6アルキルで置換されているテトラゾリル、
(8)非置換であるか又はC1−6アルキルで置換されているチエニル、
(9)非置換であるか又はC1−6アルキルで置換されているベンゾチエニル、
(10)非置換であるか又はC1−6アルキルで置換されているチオフェニル、及び
(11)非置換であるか又はC1−6アルキルで置換されているトリアゾリル
からなる群より独立して選択される
化合物を含む。
(1)水素、
(2)ハロゲン、
(3)非置換であるか又はハロ、C3−6シクロアルキル若しくはフェニルで置換されているC1−6アルキル、及び
(4)非置換であるか又はハロ、C3−6シクロアルキル若しくはフェニルで置換されているC3−6シクロアルキル
からなる群より独立して選択される、化合物を含む。
(1)水素、
(2)フルオロ、
(3)非置換であるか又はハロゲン若しくはC3−6シクロアルキルで置換されているC1−6アルキル、及び
(4)C3−6シクロアルキル
からなる群より独立して選択される、化合物を含む。
(1)C1−6アルキル(該C1−6アルキルは、非置換であるか又はハロゲン、ヒドロキシル、−O−C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、フェニル若しくは−NR10R11で置換されており、R10及びR11は、水素及び非置換又はハロゲン、水素若しくはフェニルで置換されているC1−6アルキルからなる群より独立して選択される)、
(2)非置換であるか又はハロゲン、C1−6アルキル若しくはフェニルで置換されている−C3−6シクロアルキル、
(3)−C2−6アルケニル、
(4)非置換であるか又はハロゲン、ヒドロキシル、C1−6アルキル、−O−C1−6アルキル若しくは−NO2で置換されているフェニル、
(5)−(C=O)−NR10R11、及び
(6)非置換であるか又はハロゲン、C3−6シクロアルキル若しくはフェニルで置換されている−(C=O)−O−C1−6アルキル
からなる群より選択される、化合物を含む。
(1)非置換であるか又はハロゲン、ヒドロキシル若しくは−O−C1−6アルキルで置換されているC1−6アルキル、
(2)−C2−6アルケニル、
(3)−C3−6シクロアルキル
からなる群より選択される、化合物を含む。
(1)CH3、
(2)CH2OH、
(3)CH2OCH3、
(4)CH2CH3、
(5)CH=CH2、
(6)CH2CH2OH、
(7)CH2CH=CH2、
(8)CH2CH2F、
(9)CH2CF2、
(10)CH2−フェニル、
(12)CH2−シクロプロピル、
(13)CH2−シクロブチル、
(14)シクロプロピル、
(15)シクロブチル、
(16)CH2CH2CH3、及び
(17)−(C=O)−O−CH3
からなる群より選択される、化合物を含む。
(1)水素、
(2)ハロゲン、
(3)ヒドロキシル、
(4)非置換であるか又はハロゲン、ヒドロキシル、フェニル、−O−C1−6アルキル、−O−(CO)C1−6アルキル若しくはC3−6シクロアルキルで置換されているC1−6アルキル、及び
(5)−C2−4アルケニル
からなる群より独立して選択される、化合物を含む。
(1)水素、
(2)非置換であるか又はハロゲン、ヒドロキシル、フェニル、−O−C1−6アルキル若しくはC3−6シクロアルキルで置換されている−O−C1−6アルキル、
(3)非置換であるか又はハロゲン、ヒドロキシル若しくはフェニルで置換されているC3−6シクロアルキル、
(4)非置換であるか又はハロゲン、ヒドロキシル、フェニル、−O−C1−6アルキル、−O−(CO)C1−6アルキル若しくはC3−6シクロアルキルで置換されている−NH−C1−6アルキル、
(5)アルキルがそれぞれ独立して非置換であるか又はハロゲン、ヒドロキシル、フェニル、−O−C1−6アルキル、−O−(CO)C1−6アルキル若しくはC3−6シクロアルキルで置換されている−N(C1−6アルキル)2、
(6)非置換であるか又はハロゲン、ヒドロキシル、C1−6アルキル、−O−C1−6アルキル若しくは−NO2で置換されているフェニル、
(7)非置換であるか又はハロゲン、ヒドロキシル、C1−6アルキル、−O−C1−6アルキル若しくは−NO2で置換されている−O−フェニル、
(8)−S(O)2−NH−C1−6アルキル、
(9)−S(O)2−N(C1−6アルキル)2、及び
(10)−S(O)2−C1−6アルキル
からなる群より独立して選択される、化合物を含む。
(1)水素、
(2)非置換であるか又はハロゲン、ヒドロキシル、ケト、C1−6アルキル若しくは−O−C1−6アルキルで置換されている複素環、
(3)非置換であるか又はハロゲン、ヒドロキシル、ケト、C1−6アルキル若しくは−O−C1−6アルキルで置換されている−O−複素環、及び
(4)非置換であるか又はハロゲン、ヒドロキシル、ケト、C1−6アルキル若しくは−O−C1−6アルキルで置換されている−NH−複素環
からなる群より独立して選択される、化合物を含む。
(1)水素、
(2)フルオロ、
(3)クロロ、
(4)ブロモ、
(5)ヒドロキシル、
(6)−CH3、
(7)−CH2OH、
(8)−CH2CH3、
(9)−CH2=CH2、
(10)−CH2CH2CH3、及び
(11)−シクロプロピル
からなる群より独立して選択される、化合物を含む。
(1)水素、
(2)−OCH3、
(3)−OCH2F、
(4)−OCH2−シクロプロピル、
(5)−OCH2−フェニル、
(6)−OCH2CH3、
(7)−OCH2CF3、
(8)−OCH2CH2CH3、
(9)−OCH2(C=O)OCH2CH3、
(10)−OCH2(C=O)NHCH2CH3、
(11)OSO2CH3、及び
(12)−O(C=O)OCH3
からなる群より独立して選択される、化合物を含む。
(1)水素、
(2)−NHCH2CF3、
(3)−NHCH2C(CH3)3、
(4)−NHCH2CH2C(CH3)3、
(5)−NHCH(CH3)CH2CH3、
(6)−NH−シクロプロピル、及び
(7)−NHCH2−シクロプロピル
からなる群より独立して選択される、化合物を含む。
(1)水素、
(2)ピリジル、
(3)−O−ピリジル、
(4)−NH−ピリジル、
(5)イミダゾリル、
(6)オキサゾリル、
(7)ピロリル、
(8)非置換であるか又はC1−6アルキル、ケト若しくはハロで置換されているピロリジニル、
(9)非置換であるか又はC1−6アルキルで置換されているモルホリニル、
(10)非置換であるか又はC1−6アルキルで置換されているチオモルホリニル、及び
(11)非置換であるか又はC1−6アルキルで置換されているピペラジニル
からなる群より独立して選択される、化合物を含む。
2−(アセトキシメチル)−5−ブロモピリジン:ジクロロメタン(500ml)中の2−メチル−5−ブロモピリジン(40g、0.23mol)の溶液に、m−CPBA(64g、0.25mol)をバッチにより0℃で加えた。室温で16時間撹拌した後、混合物を、飽和NaHCO3水溶液、NaHSO3水溶液及びブラインで連続して洗浄した。有機層をMgSO4で乾燥し、次に濃縮して2−アセトキシメチル−5−ブロモピリジン35g(79.2%)を黄色の固体として得た。2−アセトキシメチル−5−ブロモピリジン35g(0.19mol)及びAc2O(160ml)の混合物を、1時間加熱還流した。この混合物に、EtOH 150mLを(過剰Ac2OがEtOAc及びAcOHに変換するまで)注意深く加えた。濃縮した後、残渣をKHCO3水溶液で中和し、CH2Cl2で抽出した。抽出物をMgSO4で乾燥し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、2−(アセトキシメチル)−5−ブロモピリジンを得た。1H−NMR(400MHz,CDCl3)δ8.65(d,J=2.4Hz,1H),7.82(q,J1=8.4Hz,J2=2.4Hz,1H),7.25(q,J1=7.8Hz,J2=0.6Hz,1H),5.17(s,2H),2.16(s,3H)m/z:231.15(M+1)。
2−ヒドロキシメチル−5−ブロモピリジン:濃HCl(200ml)中の2−(アセトキシメチル)−5−ブロモピリジン40g(170mmol)の溶液を1時間加熱還流した。溶液を真空下で濃縮し、残渣をKHCO3水溶液で中和し、CH2Cl2で抽出した。抽出物の濃縮により、2−ヒドロキシメチル−5−ブロモピリジンを得た。1H−NMR(400MHz,DMSO)δ8.57(d,J=2.4Hz,1H),8.00(m,1H),7.42(q,J1=8.4Hz,J2=0.6Hz,1H),5.49(t,J=5.4Hz,1H),4.50(d,J=4.8Hz,2H)m/z:189.12(M+1)。
(R)−N−〔(1E)−(5−ブロモピリジン−2−イル)メチレン〕−2−メチルプロパン−2−スルフィンアミド:CHCl3(450ml)中の2−ヒドロキシメチル−5−ブロモピリジン(20g、0.106mol)の0℃の溶液に、活性MnO2(50g、0.57mol)を加え、次に反応混合物を2時間環流した。反応混合物を濾過し、フィルターケーキを沸騰CHCl3で3回洗浄した。濾液をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過した。濾液に、(R)t−ブタンスルフィンアミド13.3g(0.11mol)及びCuSO4 35g(0.22mol)を加え、得られた混合物を室温で16時間撹拌し、次に濾過し、真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、(R)−N−〔(1E)−(5−ブロモピリジン−2−イル)メチレン〕−2−メチルプロパン−2−スルフィンアミド m/z:290.29(M+1)を得た。
(1R)−1−(5−ブロモピリジン−2−イル)エタンアミン:THF(300ml)中の(R)−N−〔(1E)−(5−ブロモピリジン−2−イル)メチレン〕−2−メチルプロパン−2−スルフィンアミド(16g、55.4mmol)の−78℃の溶液に、THF中の臭化メチルマグネシウムの溶液(3M、65ml、0.19mol)を加えた。−78℃で45分間撹拌した後、反応を、飽和塩化アンモニウム水溶液の添加により停止させ、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、濃縮して、油状物16gを得た。この油状物に、MeOH中のHClの溶液(200ml)を加え、混合物を室温で30分間撹拌した。得られた混合物を真空下で濃縮した。残渣に、新鮮なエタノールを添加し、混合物を再び濃縮した。EtOH及びエーテルから結晶化して、1(1R)−1−(5−ブロモピリジン−2−イル)エタンアミンを得た。1H−NMR(400MHz,DMSO)δ8.74(d,J=2.4Hz,1H),8.59(s,3H),8.14(q,J1=8.4Hz,J2=2.4Hz,1H),7.55(d,J=8.1Hz,1H),4.49(m,1H),1.47(d,J=6.9Hz,3H)m/z:201.89(M+1)。
〔4−(5−メチルイソオキサゾール−4−イル)フェニル〕酢酸:CH3CN 1.90ml及び水1.90ml中の2−〔4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロ−ラン−2−イル)フェニル酢酸0.50g(1.91mmol)の溶液に、4−ヨード−5−メチル−イソオキサゾール0.48g(2.29mmol)、TXPTS 0.08g(0.12mmol)、酢酸パラジウム(II)0.01g(0.05mmol)及びジイソプロピルアミン0.54mL(3.82mmol)を加えた。120℃でマイクロ波を20分間あてた後、反応混合物を冷却し、1N HClでpHの1に酸性化し、CH2Cl2で抽出し、ブラインで洗浄した。有機層をNaSO4で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮して、〔4−(5−メチルイソオキサゾール−4−イル)フェニル〕酢酸0.57gを得て、それを更に精製することなく使用した。1H NMR(CDCI3,400MHz)7.50−7.47(m,2H);7.39−7.33(m,3H);7.32−7.26(m,1H);3.70(s,2H)。エレクトロスプレー質量スペクトル M+H=218.1。
N−〔(1R)−1−(5−ブロモピリジン−2−イル)エチル〕−2−〔4−(5−メチルイソオキサゾール−4−イル)フェニル〕アセトアミド:DMF 2.00ml中の〔4−(5−メチルイソオキサゾール−4−イル)フェニル〕酢酸0.20g(0.921mmol)の溶液に、(1R)−1−(5−ブロモピリジン−2−イル)エタンアミン塩酸塩0.22g(.92mmol)、HOAT 0.16g(1.20mmol)、EDC 0.23g(1.20mmol)及びDIEA 0.48mL(2.76mmol)を加えた。室温で1.5時間後、反応混合物をCH2Cl2で希釈し、水で3回洗浄し、ブラインで洗浄した。有機層をNaSO4で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(1×14cmのシリカゲル、直線勾配38〜85%EtOAc:ヘキサン)により精製して、N−〔(1R)−1−(5−ブロモピリジン−2−イル)エチル〕−2−〔4−(5−メチルイソオキサゾール−4−イル)フェニル〕アセトアミドを得た。1H NMR(CDCI3,400MHz)8.53(d,1H,J=2.11Hz);8.35(s,1H);7.76(dd,1H,J=2.38Hz,8.33Hz);7.35(s,4H);7.13(d,1H,J=8.24Hz);6.73(brd,1H,J=6.32Hz);5.11(m,1H);3.61(s,2H);2.58(s,3H);1.42(d,3H,J=6.87)。エレクトロスプレー質量スペクトル M+H=402.0。
CH3CN 0.50ml及び水0.50ml中のN−〔(1R)−1−(5−ブロモピリジン−2−イル)エチル〕−2−〔4−(5−メチルイソオキサゾール−4−イル)フェニル〕アセトアミド0.18g(0.46mmol)の溶液に、2−ビニル−4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン0.07g(0.46mmol)、TXPTS 0.02g(0.03mmol)、酢酸パラジウム(II)0.003g(0.01mmol)及びジイソプロピルアミン0.13mL(0.92mmol)を加えた。120℃でマイクロ波を20分間あてた後、反応混合物を冷却し、CH2Cl2で抽出し、ブラインで洗浄した。有機層をNaSO4で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(1×14cmのシリカゲル、直線勾配40〜85%EtOAc:ヘキサン)により精製して、2−〔4−(5−メチルイソオキサゾール−4−イル)フェニル〕−N−〔(1R)−1−(5−ビニルピリジン−2−イル)エチル〕アセトアミドを得た。エレクトロスプレー質量スペクトル M+H=348.1。
EtOAc 1.30ml中の2−〔4−(5−メチルイソオキサゾール−4−イル)フェニル〕−N−〔(1R)−1−(5−ビニルピリジン−2−イル)エチル〕アセトアミド0.11g(0.32mmol)の溶液に、10%パラジウム炭素0.010gを加えた。反応フラスコに水素バルーンを取り付けた。室温で24時間後、反応混合物をセライトで濾過し、メタノールで3回洗浄し、真空下で濃縮した。自動フラッシュクロマトグラフィー(40gのシリカゲルカートリッジ、20〜100%EtOAc:ヘキサンで15分間)により精製して、N−〔(1R)−1−(5−エチルピリジン−2−イル)エチル〕−2−〔4−(5−メチルイソオキサゾール−4−イル)フェニル〕アセトアミドを得た。1H NMR(CDCI3,400MHz)8.35(s,1H);8.31(d,1H,J=1.56hz);7.47(dd,1H,J=2.19Hz,7.96Hz);7.36(d,4H,J=2.29Hz);7.13(d,1H,J=7.88Hz);6.97(brd,1H,J=7.88Hz);5.10(m,1H);3.62(s,2H);2.63(q,2H,J=7.60Hz,15.11Hz);2.57(s,3H);1.43(d,3H,J=6.69);1.24(t,3H,J=7.60)。HRMS(ES) C21H23N3O2で計算した正確な質量:350.1864,実測値:350.1856。
CH2Cl2 15.0ml中の4−イソプロピルフェニル酢酸(0.356g、2.000mmol)、(1R)−1−(5−ブロモピリジン−2−イル)エタンアミン塩酸塩(0.475g、2.000mmol)、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(0.383g、2.000mmol)及び1−ヒドロキシ−7−アザベンゾトリアゾール(0.272g、2.000mmol)の懸濁液に、トリエチルアミン(0.836ml、6.000mmol)をゆっくりと加えた。得られた溶液を室温で3時間撹拌した。反応混合物を、飽和重炭酸ナトリウム溶液及びブラインで洗浄した。有機物をCH2Cl2で抽出し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。順相クロマトグラフィー(0〜80%EtOAc/ヘキサン)により精製して、N−〔(1R)−1−(5−ブロモピリジン−2−イル)エチル〕−2−(4−イソプロピルフェニル)アセトアミドを白色の固体として得た。1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.503(d,J=2.20Hz,1H);7.740(dd,J=2.20Hz,J=8.30Hz,1H);7.207(d,J=8.30Hz,2H);7.182(d,J=8.30Hz,2H);7.102(d,J=8.30Hz,1H);6.591(brd,J=7.08Hz,1H);5.094(dq,J=7.08Hz,1H);3.571(d,J=15.87Hz,1H);3.536(d,J=16.11Hz,1H);2.907(sept,J=6.83Hz,1H);1.391(d,J=6.59Hz,3H);1.254(d,J=6.83Hz,6H);MS(エレクトロスプレー):m/z 361.0(M+H)。
10.0mlのマイクロ波反応管に、N−〔(1R)−1−(5−ブロモピリジン−2−イル)エチル〕−2−(4−イソプロピルフェニル)アセトアミド(0.100g、0.277mmol)、トリフルオロエチルアミン(0.025ml、0.332mmol)、NaOtBu(0.042g、0.441mmol)、(+/−)−2,2′−ビス(ジフェニルホスフィノ)−1,1′−ビナフチル(0.018g、0.029mmol)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)(0.013g、0.015mmol)及び無水トルエン2.5mlを加えた。N2を、撹拌しながら、混合物中で5分間泡立てた。次にそれをマイクロ波反応チャンバー中、120℃で15分間加熱した室温に冷却し、濾過し、濃縮した。残渣を、逆相HPLCを使用して精製して、2−(4−イソプロピルフェニル)−N−((1R)−1−{5−(〔2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ〕ピリジン−2−イル}エチル)アセトアミドを白色の固体として得た。1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.291(d,J=6.84Hz,lH);8.174(s,1H);7.516(d,J=8.79Hz,1H);7.357(d,J=8.79Hz,1H);7.167(d,J=8.30Hz,2H);7.141(d,J=8.30Hz,2H);5.823(br s,1H);5.106(dq,J=7.32Hz,1H);3.692(brd,J=7.57Hz,2H);3.543(d,J=14.90Hz,1H);3.501(d,J=15.14Hz,1H);2.852(sept,J=6.83Hz,1H);1.563(d,J=7.08Hz,3H);1.199(d,J=7.08Hz,6H);MS(エレクトロスプレー):m/z 380.1(M+H)。
DME/水(4:1、3.0ml)中のN−〔(1R)−1−(5−ブロモピリジン−2−イル)エチル〕−2−(4−イソプロピルフェニル)アセトアミド(40mg、0.11mmol)、テトラキス(トリフェニル)ホスフィン)パラジウム(0)(1.3mg、0.01mmol)、炭酸ナトリウム(22mg、0.20mmol)の混合物に、3−ピリジンボロン酸(19mg、0.16mmol)を加えた。反応をSmith Personalマイクロ波システムにより100℃で10分間加熱し、次にブラインで洗浄した。有機物をEtOAcで抽出し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮して、赤色の油状固体を得た。逆相分取HPLCクロマトグラフィーにより、N−〔(1R)−1−(3,3′−ビピリジン−6−イル)エチル〕−2−(4−イソプロピルフェニル)アセトアミドのモノ−トリフルオロ酢酸塩を油状物として得た。1HNMR(CD3OD,400MHz)δ9.18(s,1H);8.95(s,1H);8.84(d,J=4.80Hz,1H);8.78(dd,J=1.20Hz及び6.40Hz,1H);8.29(dd,J=2.40及び8.40Hz,1H);8.06(dd,J=5.20及び8.20Hz,1H);7.61(d,J=8.40Hz,1H);7.19(m,4H);5.10(q,J=6.80Hz,1H);3.55(s,2H);2.86(m,1H);1.55(d,J=7.20Hz,3H);1.21(d,J=6.80Hz,6H);HRMS(ES)C23,H25,N3Oで計算した正確な質量:360.2071,実測値:360.2070。
5−メトキシ−2−メチルピリジン:DMSO(800ml)中の水酸化カリウム(113g、2mol)の懸濁液に、5−ヒドロキシ−2−メチルピリジン53.9g(0.49mol)を加え、混合物を1時間撹拌した。これに、CH3I(34ml、0.55mol)を加え、反応混合物を1時間撹拌し、次に水(2400ml)を注ぎ、エーテル(1000ml×5)で抽出した。合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、真空下で濃縮して、5−メトキシ−2−メチルピリジンを黄色の油状物として得た。1H NMR:(400MHz,CDCl3)δ8.19(d.J=2.8Hz,1H),7.14(dd,J=8.8,3.8Hz,1H),7.08(d,J=8.4Hz,1H),3.83(s,3H),2.65(s, 3H)。
(5−メトキシピリジン−2−イル)メタノール:CHCl3(50ml)中の5−メトキシ−2−メチルピリジン10g(72mmol)の0℃の溶液に、mCPBA 20g(93.9mmol)をゆっくりと加え、混合物を室温で16時間撹拌した。混合物を過剰量の飽和NaHSO3溶液で中和した。水層をCHCl3で3回抽出した。合わせた有機層をMgSO4で乾燥し、蒸発させて、5−メトキシ−2−メチル−1−オキソピリジン7gを黄色の固体として得た。これを、高温(100.0℃)無水酢酸(25mL、26mmol)に30分間かけてゆっくりと加え、混合物を更に30分間加熱し、そこでエタノールを、過剰無水酢酸が消費されるまで加えた。混合物を冷却し、濃縮し、KHCO3水溶液で中和した。水層をCH2Cl2で抽出し、MgSO4で乾燥し、真空下で濃縮して、(5−メトキシピリジン−2−イル)酢酸メチル7.5 を暗色の油状物として得た。この油状物に、濃HCl 25mLを加え、混合物を1時間加熱還流し、次に真空下で濃縮した。残渣をKHCO3水溶液で処理し、CH2Cl2で抽出した。CH2Cl2抽出物をMgSO4で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮して、(5−メトキシピリジン−2−イル)メタノールを油状物として得た。1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ7.65(m,2H),6.45(m,1H),4.75(s,2H),3.25(s,3H)。
5−メトキシピリジン−2−カルボアルデヒド:CHCl3 100mL中の(5−メトキシピリジン−2−イル)メタノール5.7g(41mmol)の溶液に、MnO2 15gを加え、混合物を2時間加熱還流し、濾過し、沸騰CHCl3で洗浄した。濾液をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、真空下で濃縮して、5−メトキシピリジン−2−カルボアルデヒドを白色の固体として得た。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.99(s,1H),8.44(d,J=2.4Hz,1H),7.97(d,J=8.4Hz,1H),7.3(dd,J=8.4,2.4Hz,1H),3.95(s,2H)。
(R)−N−〔(1E)−(5−メトキシピリジン−2−イル)メチレン〕−2−メチルプロパン−2−スルフィンアミド:CH2Cl2(10ml)中の(R)t−ブタンスルフィンアミド(292mg、2.4mmol)の溶液に、無水CuSO4(770mg、4.8mmol)及び5−メトキシピリジン−2−カルボアルデヒド(330mg、2.4mmol)を加えた。混合物を室温で16時間撹拌した。反応混合物を濾過し、CuSO4ケーキをCH2Cl2で十分洗浄し、真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、(R)−N−〔(1E)−(5−メトキシピリジン−2−イル)メチレン〕−2−メチルプロパン−2−スルフィンアミド(69.9%)を白色の固体として得た。(300MHz,CDCl3)δ8.64(s,1H),8.42(d,J=3Hz,1H),7.97(d,J=8.8Hz,1H),7.27(dd,J=8.8Hz,1H),3.93(s,3H),1.27(s,9H)。
(R)〔(1R)−1−(5−メトキシピリジン−2−イル)エチル〕−2−メチルプロパン−2−スルフィンアミド:THF(100ml)中の(R)−N−〔(1E)−(5−メトキシピリジン−2−イル)メチレン〕−2−メチルプロパン−2−スルフィンアミド(1.2g、5mmol)の溶液に、−78℃で、THF(7.5ml)中のMeMgClの3M溶液を加えた。45分後、反応を、NH4Clの飽和水溶液(100ml)の添加により停止させ、EtOAcで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、濃縮して、(R)〔(1R)−1−(5−メトキシピリジン−2−イル)エチル〕−2−メチルプロパン−2−スルフィンアミドを得た。(400MHz,CDCl3)δ8.22(d,J=2.4Hz,1H),7.22−7.17(m,2H),4.55 (m,1H),3.83(s,3H),1.46(d,J=6.0Hz,3H),1.26(s,9H)。
(1R)−1−(5−メトキシピリジン−2−イル)エタンアミン:MeOH中のHClの溶液(10ml)に、(R)〔(1R)−1−(5−メトキシピリジン−2−イル)エチル〕−2−メチルプロパン−2−スルフィンアミド1g(3.7mmol)を加え、混合物を室温で30分間撹拌した。ジエチルエーテルを滴加し、得られた沈殿物を濾過し、EtOH及びエーテルから再結晶化して、(1R)−1−(5−メトキシピリジン−2−イル)エタンアミンを白色の固体として得た。1HNMR(400MHz,DMSO−d6)δ8.50(bs,2H),8.30(d,J=1.6Hz,1H),7.49−7.54(m,2H),4.45(dd,J=8.0,2.0Hz,1H),3.93(s,3H),1.45(d,J=6.8Hz,3H)。
2−(1,1′−ビフェニル−4−イル)−N−〔(1R)−1−(5−メトキシピリジン−2−イル)エチル〕アセトアミド:DMF(55ml)中の4−ビフェニル酢酸(2.00g、9.42mmol)、(1R)−1−(5−メトキシピリジン−2−イル)エタンアミン塩酸塩(1.96g、10.36mmol)、1−ヒドロキシ−7−アザベンゾトリアゾール(1.70g、12.49mmol)及びジイソプロピルエチルアミン(5.20ml、31.46mmol)の混合物に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(2.40g、12.52mmol)を室温で加えた。反応を18時間撹拌し、次に飽和重炭酸ナトリウム溶液及びブラインで洗浄した。有機物をEtOAcで抽出し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。順相クロマトグラフィー(0〜80%EtOAc/ヘキサン)により精製して、2−(1,1′−ビフェニル−4−イル)−N−〔(1R)−1−(5−メトキシピリジン−2−イル)エチル〕アセトアミドを黄色の固体として得た。1HNMR(CDCl3,400MHz)δ8.16(s,1H);7.58(m,4H);7.44(m,2H);7.34(m,3H);7.14(m,2H);6.78(d,J=6.80Hz,1H);5.10(m,1H);3.83(s,3H);3.63(s,2H);1.41(d,J=6.80Hz,3H)。MS(エレクトロスプレー):m/z 347.1(M+H)。
DMSO(4.0ml)中の2−(1,1′−ビフェニル−4−イル)−N−〔(1R)−1−(5−メトキシピリジン−2−イル)エチル〕アセトアミド(200mg、0.58mmol)の混合物に、シアン化ナトリウム(141mg、2.89mmol)を加え、180℃で1時間加熱した。追加の量のシアン化ナトリウム(207mg、4.22mmol)を加え、混合物を、LC/MSにより所望の生成物の有意な増加が観察されなくなるまで、1時間更に加熱した。反応を室温に冷却した後、反応を、1.0N HCl溶液を注意深く添加し中性のpHにした。有機物をEtOAcで抽出し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮して、油状物を得た。順相クロマトグラフィー(0〜100%EtOAc/ヘキサン)により、2−(1,1′−ビフェニル−4−イル)−N−〔(1R)−1−(5−ヒドロキシピリジン−2−イル)エチル〕アセトアミドを油状物として得た。1H NMR(CDCl3,400MHz)δ9.55(brs,1H);8.07(m,1H);7.50(m,4H);7.41(m,2H);7.28(m,3H);7.00(m,2H);6.82(d,J=7.20Hz,1H);5.03(m,1H);3.57(s,2H);1.37(d,J=6.40Hz,3H);MS(エレクトロスプレー):m/z 333.1(M+H)。
DMF(1.2ml)中の2−(1,1′−ビフェニル−4−イル)−N−〔(1R)−1−(5−ヒドロキシピリジン−2−イル)エチル〕アセトアミド(30mg、0.09mmol)(実施例8)、1−ブロモプロパン(0.02ml、0.22mmol)の混合物に、炭酸カリウム(37mg、0.27mmol)を加えた。反応を40℃で18時間撹拌し、次に綿プラグで濾過してあらゆる沈殿物を除去し、DMSO(2ml)で洗浄した。収集した濾液を、逆相分取HPLCクロマトグラフィーを使用して精製して、2−(1,1′−ビフェニル−4−イル)−N−〔(1R)−1−(5−プロポキシピリジン−2−イル)エチル〕アセトアミドのモノ−トルエン酢酸塩を油状物として得た。1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.34(s,1H);7.97(dd,J=2.80及び9.20Hz,1H);7.74(d,J=8.80Hz,1H);7.56(m,4H);7.40(m,2H);7.33(m,3H);5.07(m,1H);4.11(t,J=6.40Hz,2H);3.61(s,2H);1.84(m,2H);1.57(d,J=7.20Hz,3H);1.05(t,J=7.60Hz,3H)。HRMS(ES)C24H26N2O2で計算した正確な質量:375.2067,実測値:375.2078。
DMF(3.0ml)中の2−(1,1′−ビフェニル−4−イル)−N−〔(1R)−1−(5−ヒドロキシピリジン−2−イル)エチル〕アセトアミド(40mg、0.12mmol)及び2−フルオロピリジン(31μL、0.36mmol)の混合物に、炭酸セシウム(137mg、0.42mmol)を加えた。反応物を130℃で30分間加熱した。追加の量の2−フルオロピリジン(31μL、0.36mmol)を加え、混合物を130℃で1時間加熱した。反応物を冷却し、ブラインで洗浄し、EtOAcで抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮して、油状物を得た。逆相分取クロマトグラフィーにより、2−(1,1′−ビフェニル−4−イル)−N−{(1R)−1−〔5−(ピリジン−2−イルオキシ)ピリジン−2−イル〕エチル}アセトアミドのモノ−トリフルオロ酢酸塩を黄色の油状物として得た。1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.61(s,1H);8.11(dd,J=1.60及び4.80Hz,1H);8.01(dd,J=2.80及び8.80Hz,1H);7.89(m,1H);7.71(d,J=8.80Hz,1H);7.56(m,4H);7.38(m,5H);7.18(m,1H);7.12(d,J=8.40Hz,1H);5.12(m,1H);3.63(s,2H);1.58(d,J=7.20Hz,3H)。HRMS(ES)C26H23N3O2で計算した正確な質量:410.1863,実測値:410.1873。
DMF(60mL)中の4−イソプロピルフェニル酢酸(2.5g、14.0mmol)、(1R)−1−(5−メトキシピリジン−2−イル)エチルアミン塩酸塩(3.2g、16.8mmol)、EDC(3.24g、16.9mmol)及び1−ヒドロキシ−7−アザベンゾトリアゾール(2.3g、16.8mmol)の懸濁液に、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(5.2mL、29.6mmol)を加えた。反応混合物を室温で2.5時間撹拌し、次に濃縮して20mLにして、CH2Cl2(100mL)で希釈した。溶液を水(100mL)で洗浄し、水層をCH2Cl2(2×75mL)で抽出した。合わせた有機層を水(100mL)で洗浄し、MgSO4で乾燥し、濃縮し、順相クロマトグラフィー(0〜100%EtOAc/ヘキサン)により精製して、2−(4−イソプロピルフェニル)−N−〔(1R)−1−(5−メトキシピリジン−2−イル)エチル〕アセトアミドを淡黄色の固体として得た。1H NMR(CDCl3,400MHz)δ 8.14(d,J=2.56Hz,1H),7.20(m,4H),7.13(m,2H),6.69(d,J=6.78Hz,1H),5.08(quint,J=6.96Hz,1H),3.84(s,3H),3.55(s,2H),2.90(sept,J=6.96Hz,1H),1.39(d,J=6.77Hz,3H),1.25(d,J=6.96Hz,6H);MS(エレクトロスプレー):m/z 313.4(M+H)。
2−(4−イソプロピルフェニル)−N−〔(1R)−1−(5−メトキシピリジン−2−イル)エチル〕アセトアミド(3.8g、12.2mmol)(実施例11)をDMSO(2mL)に溶解し、封管に移した。この溶液に、NaCN(3.6g,73.0mmol)を加え、混合物を175℃で16時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、CH2Cl2(200mL)及び水(100mL)で希釈した。水層のpHを、2N NClの添加により中性にし、層を分離した。有機層を水(100mL)及びブライン(100mL)で洗浄し、濃縮し、順相クロマトグラフィー(2〜10%MeOH/CH2Cl2)により精製して、N−〔(1R)−1−(5−ヒドロキシピリジン−2−イル)エチル〕−2−(4−イソプロピルフェニル)アセトアミドを黄褐色の固体として得た。1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.06(t,J=1.65Hz,1H),7.17(m,4H),7.02(m,2H),6.67(d,J=7.50Hz,1H),5.03(quint,J=6.96Hz,1H),3.53(d,J=2.20Hz,2H),2.88(sept.,J=6.69Hz,1H),1.38(d,J=6.77Hz,3H),1.23(d,J=6.95,6H);MS(エレクトロスプレー):m/z 299.3(M+H)。
DMF 6.00ml中の(S)−(+)−2−フルオロ−アルファ−メチル−4−ビフェニル酢酸.70g(2.87mmol)の溶液に、(1R)−1−(5−メトキシピリジン−2−イル)エタンアミニウムクロリド0.60g(3.15mmol)、HOAT 0.51g(3.73mmol)、EDC 0.71g(3.73mmol)及びDIEA 1.50mL(8.60mmol)を加えた。室温で2.00時間後、反応混合物をCH2Cl2で希釈し、水で3回洗浄し、ブラインで洗浄した。有機層をNaSO4で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(1×14cmのシリカゲル、直線勾配30〜65%EtOAc:ヘキサン)により精製して、(2S)−2−(2−フルオロ−1,1′−ビフェニル−4−イル)−N−〔(1R)−1−(5−メトキシピリジン−2−イル)エチル〕プロパンアミドを得た。1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.19(m,1H);7.56−7.54(m,2H);7.46−7.34(m,4H);7.20−7.14(m,4H);6.78(brd,1H,J=7.33Hz);5.09(m,1H);3.85(s,1H);3.60(q,1H,J=7.15Hz,14.29Hz);1.53(d,3H,J=7.14);1.37(d,3H,J=6.77Hz)。HRMS(ES)C23H23FN2O2で計算した正確な質量:379.1817,計測値: 379.1817。
THF(12ml、24mmol)中のTMSCF3を、THF(100ml)中の(R)−N−〔(1E)−(5−メトキシピリジン−2−イル)メチレン〕−2−メチルプロパン−2−スルフィンアミド(2.4g、10mmol)及びTBAT(10.8g、22mmol)の混合物に−55℃で加えた。反応混合物を−55℃で10分間撹拌し、−30℃に上げて、2時間撹拌した。飽和NH4Cl水溶液を加え、反応混合物をEtOAcで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、(R)〔(1R)−1−(5−メトキシピリジン−2−イル)−2,2,2−トリフルオロエチル〕−2−メチルプロパン−2−スルフィンアミドを油状物として得た。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.28(d,J=2.8Hz,1H),7.32(d,J=8.4Hz,1H),7.22(dd,J=8.4,2.8Hz,1H),5.68(d,J=6.4Hz,1H),3.87(s,3H),1.31(S,9H)。
2,2,2−トリフルオロ−1−(5−メトキシピリジン−2−イル)エタンアミン:(R)〔(1R)−1−(5−メトキシピリジン−2−イル)−2,2,2−トリフルオロエチル〕−2−メチルプロパン−2−スルフィンアミド(0.9g、2.9mmol)を、MeOH(20ml)中のHClに加え、室温で30分間撹拌し、次に溶媒を蒸発させた。水及びエーテルを残渣に加え、次に有機層を分離した。残った水層を蒸発させて、2,2,2−トリフルオロ−1−(5−メトキシピリジン−2−イル)エタンアミン塩酸塩0.67gを得た。1HNMR:(400MHz,DMSO−d6)δ9.59(br,2H),8.37(s,1H),7.64(d,J=8.8Hz,1H),7.55(d,J=8.8Hz,1H),5.63(m,1H),3.86(s,3H)。
2−〔4−(3−チエニル)フェニル)−N−〔(1S)−2,2,2−トリフルオロ−1−(5−メトキシピリジン−2−イル)エチル〕アセトアミド:DMF 0.75mL中の〔4−(3−チエニル)フェニル〕酢酸0.04g(0.18mmol)の溶液に、2,2,2−トリフルオロ−1−(5−メトキシピリジン−2−イル)エタンアミン塩酸塩0.06g(0.2mmol)、トリエチルアミン0.1mL(0.6mmol)、HOAt 0.03g(0.2mmol)及びEDC 0.05g(0.2mmol)を加え、混合物を室温で1時間撹拌した。分取逆相HPLC(直線勾配5〜95%CH3CN/H2Oで30分間、0.05%TFAの添加、C18 SunFire 19×150mm)により精製して(処理なし)、2−〔4−(3−チエニル)フェニル)−N−〔(1S)−2,2,2−トリフルオロ−1−(5−メトキシピリジン−2−イル)エチル〕アセトアミドを得て、C20H17F3N2O2Sで計算した正確な高分解能質量スペクトルは407.1036であり、実測値は407.1043であった。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.20(d,1H,J=2.84Hz);7.58(d,2H,J=8.33Hz);7.46(t,1H,J=2.10);7.39(d,2H,J=2.10Hz);7.30(m,3H);7.22(dd,1H,J=2.93及び8.60Hz);5.73(dq,1H,J=7.14及び7.14Hz);3.86(s,3H);3.70(s,2H)。
DMF(3mL)中の(4−ピロリジン−1−イルフェニル)酢酸(米国特許第3,641,040号)(0.50g、2.4mmol)、(1R)−1−(5−メトキシピリジン−2−イル)エチルアミン塩酸塩(0.57g、3.0mmol)及びHATU(1.2g、3.1mmol)の懸濁液に、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(1.7mL、9.7mmol)を加え、混合物を室温で16時間撹拌した。溶液を濃縮し、粗残渣を水とEtOAcに分配した。有機層をブライン及び水で洗浄し、MgSO4で乾燥し、順相クロマトグラフィー(10〜100%EtOAc/ヘキサン)により精製して、N−〔(1R)−1−(5−メトキシピリジン−2−イル)エチル〕−2−(4−ピロリジン−1−イルフェニル)アセトアミドを黄褐色の固体として得た。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.16(m,1H),7.11(m,4H),6.54(m,3H),5.09(m,1H),3.83(s,3H),3.48(d,J=3.2Hz,2H),3.28(t,J=6.4Hz,4H),2.01(m,4H),1.36(d,J=6.4Hz,3H);MS(エレクトロスプレー):m/z 340.4(M+H)。
DMF(100mL)中の2−メチル−5−ヒドロキシピリジン(10.5g、96.0mmol)及び炭酸セシウム(36.1g、111mmol)の懸濁液に、2,2,2−トリフルオロエチル−トリフルオロメタンスルホネート(25.7g、111mmol)を30分間かけて滴加した。反応は発熱性であり、暗褐色に変わった混合物を更に1時間撹拌した。混合物を水(200mL)で希釈し、EtOAc(200mL)で抽出した。有機層を水(100mL)で洗浄し、次にMgSO4で乾燥し、濾過し、濃縮して、2−メチル−5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジンを暗色の油状物として得て、それを更に精製することなく次の工程に使用した;MS(エレクトロスプレー):m/z192.1(M+H)。クロロホルム(350mL)中の2−メチル−5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジン(30.0g、157mmol)の溶液にmCPBA(50.0g、212mmol、純度73%)を加え、混合物を室温で撹拌した。mCPBAの添加の際に、反応は、深褐色から淡赤色に変わり、いくらかの熱が発生したので、反応フラスコを室温で水浴に浸けた。1.5時間撹拌した後、反応を飽和重炭酸ナトリウム溶液(500mL)で洗浄し、有機層をMgSO4で乾燥し、濾過し、濃縮して、2−メチル−5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジン−N−オキシドを黄色の固体として得て、それを更に精製することなく次の工程に使用した;MS(エレクトロスプレー):m/z208.1(M+H)。無水酢酸(100mL)中の2−メチル−5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジン−N−オキシド(32.5g、157mmol)の溶液を100℃で1時間加熱した。反応混合物のLC/MS分析は、全ての出発原料が消費されたことを示した。混合物を約1/3の容量に濃縮し、メタノール(150mL)で希釈した。次に炭酸カリウム(130g、941mmol)を、激しく撹拌した混合物に非常にゆっくりと注意深く加えた(注意:大量のガス発生)。30分後のLC/MS分析は、所望のアルコールの存在のみを示した。水(200mL)を混合物に加え、残っているメタノールをロータリーエバポレーターで除去した。残っている水溶液をEtOAc(2×200mL)で抽出し、有機層をMgSO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。粗残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー(5〜95%EtOAc/ヘキサン)により精製して、(5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジン−2−イル)メタノール(21g、64%)を黄色の油状物として得た;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.31(d,J=2.8Hz,1H),7.24−7.32(m,2H),4.74(s,2H),4.41(q,J=8.0Hz,2H),3.50(br s,1H);MS(エレクトロスプレー):m/z208.1(M+H)。ジクロロメタン(200mL)中の(5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジン−2−イル)メタノール(21.0g、101mmol)の溶液に、15%KBr水溶液(20mL)、続いて飽和重炭酸ナトリウム溶液(85mL)を加えた。二相性混合物を氷浴で冷却し、TEMPO(792mg、5.07mmol)を加えた。10分間撹拌した後、市販の漂白剤(100mL、約6.15%NaOCl、115mmol)を30分間かけて滴加した。有機層のLC/MSは、ほとんど所望のアルデヒドであるが、いくらかの残留アルコールを示した。追加の15mLの漂白剤を滴加して、反応を完了させた。混合物を分液漏斗に注ぎ、有機層を次の反応のために分離してフラスコの中に直接入れた;MS(エレクトロスプレー)m/z206.1(M+H)。5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジン−2−カルボキシアルデヒド(19g、93mmol)のジクロロメタン溶液に、CuSO4(37.1g、233mmol)、続いて(R)−2−メチル−2−プロパンスルフィンアミド(11.3g、93mmol)を加え、混合物を室温で14時間撹拌した。反応混合物を、セライト濾過し、濃縮した。粗物質を、シリカゲルクロマトグラフィー(0〜75%EtOAc/ヘキサン)により精製して、(R)−2−メチル−N−〔(5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジン−2−イル)メチレン〕プロパン−2−スルフィンアミド(19g、66%)をフレーク状の固体として得た;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.66(s,1H),8.47(d,J=2.8Hz,1H),8.03(d,J=8.8Hz,1H),7.35(dd,J=2.8Hz及び8.8Hz,1H),4.48(q,J=8.0Hz,2H),1.28(s,9H);MS(エレクトロスプレー):m/z309.2(M+H)。ジクロロメタン(200mL)中の(R)−2−メチル−N−〔(5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジン−2−イル)メチレン〕プロパン−2−スルフィンアミド(12.4g、40.2mmol)の−78℃に冷却した溶液に、臭化メチルマグネシウム(1.4M、60mL、84mmol)を加えた。グリニャール試薬を、内部反応温度が決して−75℃よりも温かくならないような速度で加えた。添加が完了した後、混合物を1時間撹拌し、次に室温に温め、飽和塩化アンモニウム溶液で停止させた。有機層を分離し、水層をEtOAcで1回抽出した。合わせた有機層をMgSO4で乾燥し、濾過し、濃縮して、粗油状物を得た。1H−NMRは、生成物の約16:1のジアステレオマー比率を示し、これをシリカゲルクロマトグラフィー(50〜100%EtOAc/ヘキサン)により分離して、(R)−2−メチル−N−〔(1R)−(5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジン−2−イル)エチル〕プロパン−2−スルフィンアミド(12g、92%)を淡黄色の油状物として得た;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.29(d,J=2.8Hz,1H),7.23−7.29(m,2H),4.55−4.59(m,2H),4.39(q,J=8.0Hz,2H),1.49(d,J=6.4Hz,3H),1.25(s,9H);MS(エレクトロスプレー):m/z325.3(M+H)。MeOH(40mL)中の(R)−2−メチル−N−〔(1R)−(5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジン−2−イル)エチル〕プロパン−2−スルフィンアミド(11.8g、36.4mmol)の溶液に、エーテル中のHCl(2M、50mL、100mmol)を加えた。室温で15分間撹拌した後、混合物を濃縮して、黄色の油状物を得た。次に油状物からエーテルにより油分を取って、白色の固体を生じ、それを濾過し、高真空で乾燥して、(R)−1−〔5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジン−2−イル〕エチルアミンをビス−塩酸塩として得た;MS(エレクトロスプレー):m/z221.1(M+H)。DMF(50mL)中の(R)−1−〔5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジン−2−イル〕エチルアミンビス−HCl(9.0g、31mmol)、4−イソプロピルフェニル酢酸(6.0g、34mmol)、EDC(7.0g、37mmol)及び1−ヒドロキシ−7−アザベンゾトリアゾール(5.0g、37mmol)の懸濁液に、ジイソプロピルエチルアミン(21.5mL、123mmol)を加えた。室温で2時間撹拌した後、混合物を、激しく撹拌した水(500mL)にゆっくりと加えて、白色の沈殿物を生じ、それを濾過し、乾燥した。得られた固体をヘキサンから再結晶化して(固体約3g/ヘキサン200mL)、2−(4−イソプロピルフェニル)−N−〔(1R)−1−(5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジン−2−イル)エチル〕アセトアミド(9.7g、83%)を白色の固体として得た;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.20(d,J=2.8Hz,1H),7.16−7.22(m,6H),6.62(d,J=7.2Hz,1H),5.07−5.14(m,1H),4.37(q,J=8.0Hz,2H),3.55(s,2H),2.87−2.93(m,1H),1.39(d,J=6.8Hz,3H),1.25(d,J=7.2Hz,6H);MS(エレクトロスプレー):m/z381.3(M+H)。
DMF(20mL)中の〔4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)フェニル〕酢酸(266mg、1.37mmol)、(1R)−1−(5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジン−2−イル)エチルアミンビス−塩酸塩(400mg、1.37mmol)、EDC(315mg、1.64mmol)及び1−ヒドロキシ−7−アザベンゾトリアゾール(224mg、1.64mmol)の懸濁液に、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(741μL、4.25mmol)を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、次に約5mLに濃縮し、CH2Cl2(50mL)で希釈した。溶液を水(50mL)で洗浄し、水層をCH2Cl2(2×30mL)で抽出した。合わせた有機層を水(50mL)で洗浄し、MgSO4で乾燥し、濃縮し、順相クロマトグラフィー(15〜100%EtOAc/ヘキサン)により精製して、2−〔4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)フェニル〕−N−{(IR)−1−〔5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジン−2−イル〕エチル}アセトアミド270mg(50%)を白色の固体として得た。1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.20(d,J=2.75Hz,1H),7.45(m,2H),7.22(m,4H),6.68(d,J=7.33Hz,1H),5.11(quint.J=6.96Hz,1H),4.38(q,J=8.00Hz,2H),3.57(s,2H),1.59(s,6H),1.40(d,J=6.77Hz,3H);MS(エレクトロスプレー):m/z397.3(M+H)。
トルエン(4.5mL)中の2−〔4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)フェニル〕−N−{(1R)−1−〔5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジン−2−イル〕エチル}アセトアミド(400mg、1.01mmol)及びp−トルエンスルホン酸一水和物(38.4mg、0.202mmol)の混合物を、封管中、100℃で6時間加熱した。混合物を室温に冷却し、CH2Cl2(40mL)で希釈し、水(2×50mL)で洗浄した。有機層をMgSO4で乾燥し、濃縮し、順相クロマトグラフィー(20〜100%EtOAc/ヘキサン)により精製して、2−(4−イソプロペニルフェニル)−N−{(1R)−1−〔5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジン−2−イル〕エチル}アセトアミド316mg(83%)を白色の固体として得た。1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.21(d,J=2.35Hz,1H),7.45(m,2H),7.20(m,4H),6.64(d,J=7.32Hz,1H),5.38(s,1H),5.11(m,1H),5.09(s,1H),4.37(q,J=7.94Hz,2H),3.58(s,2H),2.15(s,3H),1.39(d,J=6.77Hz,3H);MS(エレクトロスプレー):m/z379.5(M+H)。
EtOH(10mL)及び水(2mL)中の2−(4−ブロモメチル)フェニルプロピオン酸(2.0g、8.2mmol)及びシアン化カリウム(1.6g、24.7mmol)の懸濁液を、封管中、80℃で1時間加熱した。混合物を室温に冷却し、水(10mL)で希釈し、EtOHを減圧下で除去した。残った水性混合物をEtOAcで一回抽出し、2N HClでpH約3に達するまで注意深く酸性化した。水層をEtOAcで抽出し、合わせた有機層をMgSO4で乾燥し、濾過し、濃縮して、2−〔4−(シアノメチル)フェニル〕プロピオン酸を純度約90%で得た。この物質を次の工程に直接使用した。MeOH(8mL)及びMaOH水溶液(5N、8mL、40mmol)中の2−〔4−(シアノメチル)フェニル〕プロピオン酸(1.4g、7.4mmol)の混合物を、封管中、85℃で1.5時間加熱した。混合物を室温に冷却し、MeOHを減圧下で除去し、残った水溶液をエーテルで1回抽出した。水層を2N HClでpH約2まで酸性化して、沈殿物を生じ、これを濾過し、真空下で乾燥して、2−〔4−(カルボキシメチル)フェニル〕プロピオン酸(1.1g、71%)をオフホワイトの固体として得た;1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ12.27(br s,1H),7.15−7.22(m,4H),3.61(q,J=6.8Hz,1H),3.50(s,2H),1.30(d,J=7.2Hz,3H);MS(エレクトロスプレー):m/z 163.1(M−CO2H)。DMF(5mL)中の(R)−1−〔5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジン−2−イル〕エタンアミンビス−HCl(0.39g、1.3mmol)、2−〔4−(カルボキシメチル)フェニル〕プロピオン酸(0.35g、1.7mmol)、EDC(0.35g、1.8mmol)及び1−ヒドロキシ−7−アザベンゾトリアゾール(0.25g、1.8mmol)の懸濁液に、ジイソプロピルエチルアミン(1.2mL、6.7mmol)を加えた。2時間室温で撹拌した後、混合物を水(20mL)で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、濾過し、濃縮して、粗油状物を得て、これを分取逆相HPLCにより精製して、2−{4−〔2−オキソ−2−(((1R)−1−〔5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジン−2−イル〕エチル)アミノ)エチル〕フェニル}プロピオン酸モノ−TFA塩を泡状物として得た;1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ8.50(d,J=7.6Hz,1H),8.33(d,J=2.8Hz,1H),7.49(dd,J=2.8及び8.8Hz,1H),7.28(d,J=8.8Hz,1H),7.19(s,4H),4.88−4.93(m,1H),4.85(q,J=8.8Hz,2H),3.62(q,J=7.2Hz,1H),3.44(s,2H),1.35(d,J=8.0Hz,3H),1.33(d,J=7.6Hz,3H);MS(エレクトロスプレー):m/z411.4(M+H)。
マイクロ波バイアルに、2−(4−イソプロペニルフェニル)−N−{(1R)−1−〔5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジン−2−イル〕エチル}アセトアミド(300mg、0.793mmol)及びTHF(500μL)を投入した。溶液を0℃に冷却し、ボランテトラヒドロフラン錯体(1.19mL、1.19mmol)をシリンジで加えた。反応を室温に1.5時間かけて温め、次にNaOH(5M、634μL、3.17mmol)を滴下し、続いて過酸化水素(水中30重量%、991μL、8.72mmol)をゆっくりと加えた。30分間撹拌した後、混合物をCH2Cl2(30mL)及び水(30mL)で希釈し、層を分離した。水層をCH2Cl2(2×15mL)で洗浄し、合わせた有機層をMgSO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。得られた粗物質を、順相クロマトグラフィー(20〜100%EtOAc/ヘキサン)により精製して、2−〔4−(2−ヒドロキシ−1−メチルエチル)フェニル〕−N−{(1R)−1−〔5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジン−2−イル〕エチル}アセトアミド133mg(42%)を無色の油状物として得た。1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.20(d,J=2.57Hz,1H),7.21(m,6H),6.69(d,J=6.96Hz,1H),5.10(quint.J=6.96Hz,1H),4.38(q,J=8.00,2H),3.71(m,2H),3.57(s,2H),2.96(m,1H),1.40(d,J=6.67Hz,3H),1.28(d,J=6.96Hz,3H);MS(エレクトロスプレー):m/z397.4(M+H)。2つのジアステレオマーを、以下の条件でキラルHPLCにより分離した:カラム:ChiralPak AD(4.6mm×250mm、10u)、溶媒:ヘキサン/EtOH/MeOH(85/7.5/7.5)、ジエチルアミン1mL/L、流量:1mL/分、保持時間:11.3及び12.8分間。
電磁式の撹拌子を備えた1lの丸底フラスコに、トルエン/H2O(20:1)(420ml)の中の4−ブロモフェニル酢酸エチル(25.00g、103.0mmol)、シクロプロピルボロン酸(11.48g、134.0mmol)、トリシクロヘキシルホスフィン(2.880g、10.28mmol)及びK3PO4(76.00g、360.0mmol)の混合溶媒を加えた。窒素下、酢酸パラジウム(II)(1.154g、5.140mmol)を加えた。得られた混合物を100℃で16時間撹拌し、次に室温に冷却した。それをEtOAc(200ml)及び水(400ml)で希釈し、2層を分離した。水層をEtOAc(200ml)で抽出した。合わせた有機層を、水(400ml)及びブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、濾過した。濾液を真空下で濃縮して、黄褐色の油状物19.00gを粗生成物として得た。フラッシュクロマトグラフィー(SiO2、ヘキサン中5〜18%酢酸、勾配)により、標記化合物を明黄色の油状物(16.20g、77.0%)として得た。1H NMR(CDCl3,400MHz)δ7.164(d,J=8.25Hz,2H);7.021(m,2H);4.133(q,J=7.14Hz,2H);3.556(s,2H);1.867(m,1H);1.242(t,J=7.14Hz,3H);0.936(m,2H);0.669(m,2H);MS(エレクトロスプレー):m/z205.1(M+H)。メタノール(100.0ml)中の4−シクロフェニル酢酸エチル(16.20g、79.00mmol)の溶液に、1.0N LiOH水溶液(100.0ml、100.0mmol)を滴下した。得られた混合物を室温で16時間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させた。残った溶液に、撹拌しながら1.0N HClを滴定して、pH<=2にした。白色の沈殿物を濾過により集め、蒸留水で洗浄した。真空下で乾燥して、標記化合物を白色の固体(13.80g、99.0%)として得た。1H NMR(CDCl3,400MHz)δ7.149(d,J=8.25Hz,2H);7.022(dd,J=1.74Hz,J=8.24Hz,2H);3.581(s,2H);1.864(m,1H);0.935(m,2H);0.666(m,2H);MS(エレクトロスプレー):m/z177.1(M+H)。電磁式の撹拌子を備えた100mlの丸底フラスコに、CH2Cl2 20.0ml中の4−シクロプロピルフェニル酢酸(1.040g、5.902mmol)、(1R)−1−{5−〔(2,2,2−トリフルオロエチル)オキソ〕ピリジン−2−イル}エチルアミン塩酸塩(1.730g、5.902mmol)、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(1.131g、5.902mmol)、1−ヒドロキシ−7−アザベンゾトリアゾール(0.803g、5.902mmol)及びトリエチルアミン(1.645ml、11.80mmol)を加えた。得られた溶液を室温で3時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、2層を分離した。水層をCH2Cl2で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、濾過した。濾液を真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(10〜50%EtOAc/ヘキサン)による精製によって、2−(4−シクロプロピルフェニル)−N−((1R)−1−{5−(〔2,2,2−トリフルオロエチル)オキソ〕ピリジン−2−イル}エチル)アセトアミドを白色の固体(2.000g、90%)として得た。1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.210(d,J=2.74Hz,1H);7.195(d,J=2.75Hz,1H);7.172(s,1H);7.147(m,2H);7.040(m,2H);6.590(d,J=7.33Hz,1H);5.103(dq,J=7.15Hz,1H);4.374(dd,J=7.88Hz,J=8.05Hz,2H);3.534(dd,J=1.10Hz,J=15.93Hz,2H);1.886(m,1H);1.380(d,J=6.77Hz,3H);0.960(m,2H);0.683(m,2H);MS(エレクトロスプレー):m/z379.1(M+H)。
2−メチル−N−{(1E)−〔5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジン−2−イル〕メチリデン}プロパン−2−スルフィンアミド(10.0g、32.4mmol)及びテトラヒドロフラン(150ml)の混合物に、−78℃で、テトラヒドロフラン(58.4ml、58.4mmol)中の1.0M臭化ビニルマグネシウムを、添加の間、温度を−70℃以下に維持しながら滴下した。反応物を−78℃で1時間撹拌した。反応を完了させるために、追加量の1.0M臭化ビニルマグネシウム(19.4ml、19.4mmol)が必要であった。次に、混合物を、飽和NH4Cl(800ml)及び酢酸(600ml)の冷溶液に0℃で激しく撹拌しながら注いで、反応を停止させた。層を分離し、有機抽出物を合わせ、Na2SO4で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。得られた褐色の油状物を、フラッシュクロマトグラフィー(Si2O、ヘキサン中25〜100%酢酸エチル、勾配)により精製して、2−{(1R)−1−〔(tert−ブチルチオ)アミノ〕プロパ−2−エニル}−5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジンを白色の固体(8.10g、73.5%)として得た。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.30(d,J=2.8Hz,1H),7.28(m,2H),5.92−5.83(m,1H),5.34(dd,J=16Hz及び33Hz,2H),5.01(m,1H),4.99(bs,1H),4.39(q,J=8.0Hz,2H),1.28(s,9H);MS(エレクトロスプレー):m/z337.1(M+H)。
MeOH(200ml)中の2,3−ジフルオロ−5−ヨードピリジン(J.Org.Chem 2005,70,3039)(13g、37.8mmol)、Pd(PPh3)4(0.5g)及びEt3N(25g、0.25mol)の溶液を、密閉オートクレーブの中で混合した。オートクレーブの中の空気をCOに取り換えた後、圧力を0.3Mpaに調整し、反応混合物を65℃で一晩撹拌した。室温に冷却した後、混合物を吸引により濾過し、濾液を真空下で濃縮し、残渣をカラムにより精製して、5−フルオロ−6−メトキシニコチン酸メチルを白色の固体(4g、57.5%)として得た。1H−NMR(400MHz,CDCl3)δ8.60(d,J=2Hz,1H,Ar−H),7.56(dd,J1=10.4Hz,J2=2Hz,1H,Ar−H),4.09(s,3H,−OCH3),3.92(s,3H,−COOCH3)。
電磁式撹拌子を備えた50mlの丸底フラスコに、CH2Cl2 10.0ml中の2−(6−クロロ−5−フルオロピリジン−3−イル)酢酸(190.0mg、1.000mmol)、(1R)−1−{5−〔(2,2,2−トリフルオロエチル)オキソ〕ピリジン−2−イル}エチルアミン二塩酸塩(293.0mg、1.000mmol)、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(192.0mg、1.000mmol)、1−ヒドロキシ−7−アザベンゾトリアゾール(136.0mg、1.000mmol)及びトリエチルアミン(0.2790ml、2.000mmol)を加えた。得られた溶液を室温で3時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、2層を分離した。水層をCH2Cl2で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、濾過した。濾液を真空下で濃縮した。残渣をCH2Cl2(15ml)に溶解した。ヘキサンを、撹拌しながら、僅かに曇るまで加えた。白色の結晶がフラスコの壁に徐々に結晶化した。混合物を一晩放置した。溶液をデカントし、結晶をヘキサン(3×10ml)で洗浄した。真空下で乾燥して、2−(6−クロロ−5−フルオロピリジン−3−イル)−N−{(1R)−1−〔5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジン−2−イル〕エチル}アセトアミドを白色の固体(286mg、73.0%)として得た。1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.263(d,J=2.65Hz,1H);8.122(d,J=1.56Hz,1H);7.547(dd,J=1.88Hz,J=8.75Hz,1H);7.256(dd,J=2.84Hz,J=8.51Hz,1H);7.199(d,J=8.52Hz,1H);6.960(d,J=6.31Hz,1H);5.095(dq,J=6.77Hz,1H);4.387(dd,J=7.97Hz,J=15.93Hz,2H);3.571(s,2H);1.438(d,J=6.68Hz,3H);MS(エレクトロスプレー):m/z492.0(M+H)。
2−(6−クロロ−5−フルオロピリジン−3−イル)−N−{(1R)−1−〔5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジン−2−イル〕エチル}アセトアミド(39.20mg、0.1000mmol)、(3R)−3−メチルモルホリン塩酸塩(16.40mg、0.1200mmol)、rac−2,2′−ビス(ジフェニルホスフィノ)−1,1′−ビナルフチル(6.230mg、10.00μmol)、ナトリウムtert−ブトキシド(25.00mg、0.2600mmol)及びPd2(dba)3(4.580mg、5.000μmol)を含有する密閉したマイクロ波反応容器に、トルエン1.0mlを加えた。反応混合物に120℃で15.0分間マイクロ波を照射した。室温に冷却し、CH2Cl2(2.0ml)で希釈した。懸濁液を濾過し、CH2Cl2(3×2.0ml)で洗浄し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、逆相HPLCを使用して精製して、標記化合物(6.400mg、収率14.0%)2−{5−フルオロ−6−〔(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル〕ピリジン−3−イル}−N−{(1R)−1−〔5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジン−2−イル〕エチル}アセトアミドを得た。1H NMR(CDCI3,400MHz)8.419(d,J=2.75Hz,1H);8.270(d,J=7.14Hz,1H);7.917(s,1H);7.627(dd,J=2.84Hz,J=8.70Hz,1H);7.557(d,J=8.79Hz,1H);7.361(dd,J=0.65Hz,J=13.74Hz,1H);5.161(dq,J=7.14Hz,1H);4.508(m,2H);4.159(m,1H);3.961(d,J=11.53Hz,1H);3.831(dd,J=3.03Hz,J=11.45Hz,1H);3.690(m,2H);3.537(m,2H);3.485(s,2H);1.559(d,J=7.14Hz,3H);1.286(d,J=6.78Hz,3H);MS(エレクトロスプレー):m/z457.2(M+H)。
THF(1000mL)中の(R)−2−メチル−N−〔(5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジン−2−イル)メチレン〕プロパン−2−スルフィンアミド(25.3g、82mmol)の−78℃に冷却した溶液に、塩化アリルマグネシウム(THF中2.0M、59.5mL、119mmol)を加えた。グリニャール試薬を、内部反応温度が決して−70℃よりも温かくならないような速度で加えた。グリニャール試薬の添加が完了した後、混合物を、飽和塩化アンモニウム溶液により停止させ、室温に温めた。混合物を水及びEtOAcで希釈し、層を分離した。水層をEtOAcで1回抽出した。合わせた有機層をMgSO4で乾燥し、濾過し、濃縮して、粗油状物を得た。1H−NMRは、生成物の約3:1のジアステレオマー比率を示し、これをシリカゲルクロマトグラフィー(10〜100%EtOAc/ヘキサン)により分離して、2−メチル−N−{(1R)−1−〔5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジン−2−イル〕ブタ−3−エン−1−イル}プロパン−2−スルフィンアミド(19.4g、67%)を黄色の油状物として得た;1H NMR(400MHz、CDCl3)δ8.30(d,J=2.7Hz,1H),7.07−7.25(m,2H),5.64−5.74(m,1H),5.01−5.30(m,2H)4.60(d,J=7.3Hz,1H),4.46(q,J=7.0Hz,1H),4.38(q,J=7.9Hz,2H),2.56−2.61(m,2H),1.25(s,9H);MS(エレクトロスプレー):m/z 350.8(M+H)。メタノール(300mL)及びCH2Cl2(300mL)中の2−メチル−N−{(1R)−1−〔5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジン−2−イル〕ブタ−3−エン−1−イル}プロパン−2−スルフィンアミド(11.6g、33.0mmol)の溶液を−78℃に冷却した。オゾンを、反応混合物の中で、溶液が淡青色に変わるまで泡立てた(30分間)。次にオゾン供給源を取り外し、NaBH4(6.24g,165mmol)を加えた。反応混合物を一晩かけて室温に温めた。水(200mL)を加え、層を分離した。水層をCH2Cl2(2×150mL)で抽出し、合わせた有機物をMgSO4で乾燥し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー(40〜100%EtOAc/ヘキサン)により精製して、N−{(1R)−3−ヒドロキシ−1−〔5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジン−2−イル〕プロピル}−2−メチルプロパン−2−スルフィンアミド(8.9g、78%)を褐色の固体として得た;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.30(d,J=2.9Hz,1H),7.11−7.34(m,2H),4.57−4.69(m,2H),4.39(q,J=7.9Hz,2H),3.67−3.80(m,2H),2.46(t,J=5.3Hz,1H),2.04(q,J=6.0Hz,2H),1.26(s,9H);MS(エレクトロスプレー):m/z 354.8(M+H)。MeOH(20mL)中のN−{(lR)−3−ヒドロキシ−1−〔5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジン−2−イル〕プロピル}−2−メチルプロパン−2−スルフィンアミド(1g、2.8mmol)の溶液に、エーテル中のHCl(2M、3.1ml、6.2mmol)を加えた。室温で2時間撹拌した後、混合物を濃縮して、黄色の油状物を得た。黄色の油状物を高真空化で発泡させ、エチルエーテル(100mL)で粉砕して、(3R)−3−アミノ−3−〔5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジン−2−イル〕プロパン−1−オールをビス−塩酸塩として得た;MS(エレクトロスプレー):m/z 250.9(M+H)。DCM(40mL)中の(3R)−3−アミノ−3−〔5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジン−2−イル〕プロパン−1−オールビス−HCl(0.91g、2.8mmol)、4−シクロプロピルフェニル酢酸(0.50g、2.8mmol)、EDC(0.65g、3.4mmol)及び1−ヒドロキシ−7−アザベンゾトリアゾール(0.46g、3.4mmol)の懸濁液に、ジイソプロピルエチルアミン(2.85mL、16.3mmol)を加えた。室温で一晩撹拌した後、混合物を水(2×50mL)で洗浄した。有機層をMgSO4で乾燥し、濾過し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー(20〜100%EtOAc/ヘキサン)により精製して、2−(4−シクロプロピルフェニル)−N−{(1R)−3−ヒドロキシ−1−〔5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジン−2−イル〕プロピル}アセトアミド(0.87g、76%)を無色のロウ状固体として得た;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.20(d,J=2.8Hz,1H),7.04−7.26(m,6H),5.18−5.24(m,1H),4.39(q,J=7.9Hz,2H),4.03−4.06(m,1H),3.50−3.65(m,4H),1.86−2.01(m,2H),1.52−1.60(m,1H),0.94−0.99(m,2H),0.67−0.71(m,2H);MS(エレクトロスプレー):m/z408.9(M+H)。
THF 100ml中のn−メチルピラゾール5.00mL(60.9mmol)の5℃の溶液に、ヘキサン中1.6M n−BuLi 381mLを滴下した。反応混合物を室温に温め、室温で1時間後、反応混合物を−78℃に冷却した。ホウ酸イソプロピル18.4mL(79.0mmol)を加えた。−78℃で1.00時間後、反応混合物を、2N HCl 12.0mLで停止させた。得られた溶液を真空下で濃縮し、トルエンと共沸した。得られた粗物資をTHF 111mlに溶解した。ピンコール6.57g(55.6mmol)及びモレキュラーシーブ1.00gを加えた。室温で24.0時間後、反応混合物を濾過し、濃縮した。得られた残渣をヘキサン100mLに溶解し、水で2回洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮して、1−メチル−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾール5.90g(51%)を得た。1H NMR(CD3OD,400MHz)7.45(d,1H,J=1.92);7.67(d,2H,J=1.92Hz);4.04(s,3H);1.35(s,12H)。C10H17BN2O2のESMS+1:209.1. 2−(4−ヨードフェニル)−N−{(1R)−1−〔5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジン−2−イル〕エチル}アセトアミド9.20g(19.8mmol)、1−メチル−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾール4.95g(23.8mmol)、トリシクロヘキシルホスフィン.133g(.476mmol)及びPd2(dba)3 .181g(.198mmol)を含有する密閉容器に、ジオキサン52.8mL及び1.27M K3PO4 26.5mLを加えた。100℃で12.0時間後、反応混合物を室温に冷却し、CH2Cl2で3回抽出し、ブラインで洗浄した。有機層をNaSO4で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(1×14cmのシリカゲル、直線勾配50〜100%EtOAc/ヘキサン)により精製した。得られた固体を塩化n−ブチルから再結晶化して、2−〔4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)フェニル〕−N−{(1R)−1−〔5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジン−2−イル〕エチル}アセトアミド5.00g(60%)を得た。1H NMR(CDCl3,400MHz)8.23(d,1H,J=2.74Hz);7.51(d,1H,J=1.83Hz);7.38(m,4H);7.22(m,2H);6.79(brd,1H,J=7.15Hz);6.30(d,1H,J=2.01Hz);5.13(m,1H);4.38(q,2H,J=8.05Hz);3.90(s,3H);3.63(s,2H);1.43(d,3H,J=6.78)。HRMS(ES)C21H21F3N4O2で計算した正確な質量:419.1682,計測値:419.1690。
DMF 25.0ml中の4−ブロモフェニル酢酸3.00g(14.0mmol)の溶液に、4−メチル−1,3−オキサゾール−5−カルボン酸3.60g(27.9mmol)、炭酸セシウム6.80g(20.9mmol)、テトラブチルアンモニウムクロリド一水和物4.1g(14.0mmol)及びビス(トリ−t−ブチルホスフィン)パラジウム(0).400g(.700mmol)を加えた。140℃で3.00時間後、反応混合物をCH2Cl2で希釈し、10%クエン酸で洗浄し、水で2回洗浄し、ブラインで洗浄した。有機層をNaSO4で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。分取HPLC(5→95%CH3CN/H2Oで20分間、0.05%TFAの添加、C18 50×150mm)により精製して、〔4−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)フェニル〕酢酸0.730g(24%)を得た。1H NMR(CD3OD,400MHz)δ8.14(s,1H);7.61(d,2H,J=8.32Hz);7.41(d,2H,J=8.33Hz);3.65(s,2H);2.41(s,3H)。C12H11NO3のESMS+1:218.1。CH2Cl2 7.00ml中の〔4−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)フェニル〕酢酸0.725g(3.34mmol)の溶液に、2−〔(1R)−1−アンモニオエチル〕−5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジニウムジクロリド0.978g(3.34mmol)、HOAT 0.591g(4.34mmol)、EDC 0.832g(4.34mmol)及びDIEA 1.75mL(10.0mmol)を加えた。室温で24.0時間後、反応混合物をCH2Cl2で希釈し、水で3回洗浄し、ブラインで洗浄した。有機層をNaSO4で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(1×14cmのシリカゲル、直線勾配20〜100%EtOAc:ヘキサン)により精製して、2−〔4−(4−メチル−1,3−オキサゾール−5−イル)フェニル〕−N−{(1R)−1−〔5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジン−2−イル〕エチル}アセトアミド0.720g(51.4%)を得た。1H NMR(CDCI3,400MHz)δ8.22(d,1H,J=2.38Hz);7.83(s,1H);7.59(dd,2H,J=1.83Hz,6.59Hz);7.36(d,2H,J=8.42Hz);7.22(m,2H);6.72(brd,1H,J=7.51Hz);5.12(m,1H);4.38(q,2H,J=8.06Hz);3.62(s,2H);2.45(s,3H);1.41(d,3H,J=6.78)。HRMS(ES)C21H20F3N3O3で計算した正確な質量:420.1540,実測値:420.1530。
4−ブロモフェニル酢酸エチル(1.220g、5.019mmol)、モルフィン(0.5250ml、6.002mmol)、2−(ジシクロヘキシルホスフィノ)−2′−(N,N−ジメチルアミノ)ビフェニル(154.0mg、0.3760mmol)、K3PO4(1.491g、7.026mmol)及びPd2(dba)3(230.0mg、0.2510mmol)を含有する密閉マイクロ波反応容器に、エチレングリコールジメチルエーテル3.0mlを加えた。反応混合物に120℃で20.0分間マイクロ波を照射した。室温に冷却し、CH2Cl2(20.0ml)で希釈した。懸濁液を濾過し、CH2Cl2(3×10.0ml)で洗浄し、濾液を水及びブラインで洗浄した。有機層を無水Na2SO4で乾燥し、濾過した。濾液を濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2、ヘキサン中5〜40%酢酸、勾配)により精製して、標記化合物を明黄色の油状物(470.0mg、37%)として得た。1H NMR(CDCl3,400MHz)δ7.193(m,2H);6,872(m,2H);4.272(q,J=7.14Hz,2H);3.853(m,2H);3.533(s,2H);3.140(m,2H);1.247(t,J=7.14Hz,3H);MS(エレクトロスプレー):m/z250.1(M+H)。メタノール(5.0ml)中の4−(モルホリン−4−イル)フェニル酢酸エチル(450.0mg、1.805mmol)の溶液に、1.0N LiOH水溶液(2.707ml、2.707mmol)を滴加した。得られた混合物を室温で3時間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣をCH2Cl2(20.0ml)に懸濁した。懸濁液に、濃HClを、ほとんどの白色の固体が溶解するまで滴加した。溶液を無水Na2SO4で乾燥し、濾過した。濾液を濃縮した。真空下で乾燥して、標記化合物4−(モルフィン−4−イル)フェニル酢酸を白色固体(360.0mg、90%)として得た。1H NMR(CD3OD,400MHz)δ7.61(d,J=8.61Hz,2H);7.517(d,J=8.60Hz,2H);4.140(t,J=4.67Hz,4H);3.713(s,2H);3.699(t,J=19.60Hz,4H);MS(エレクトロスプレー):m/z222.1(M+H)。2−(4−モルホリン−4−イルフェニル)−N−{(1R)−1−〔5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジン−2−イル〕エチル}アセトアミドは実施例28に記載されているように調製する。1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.214(d,J=2.75Hz,1H);7.208(dd,J=2.75Hz,J=8.60Hz,1H);7.171(d,J=8.60Hz,1H);7.170(d,J=8.43Hz,2H);6.884(m,2H);6.575(d,J=7.33Hz,1H);5.109(dq,J=7.14Hz,1H);4.376(dd,J=7.97Hz,J=15.97Hz,2H);3.869(t,J=4.76Hz,4H);3.510(dd,J=15.93Hz,J=18.13Hz,2H);3.156(t,J=4.76Hz,4H);1.379(d,J=6.78Hz,3H);MS(エレクトロスプレー):m/z424.1(M+H)。
CH2Cl2 3.50ml中の〔4−(メトキシカルボニル)フェニル〕酢酸0.400g(1.72mmol)の溶液に、2−〔(1R)−1−アンモニオエチル〕−5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジニウムジクロリド0.560g(1.90mmol)、HOAT 0.308g(2.26mmol)、EDC 0.433g(2.26mmol)及びDIEA .911mL(5.21mmol)を加えた。室温で24.0時間後、反応混合物をCH2Cl2で希釈し、水で3回洗浄し、ブラインで洗浄した。有機層をNaSO4で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(1×14cmのシリカゲル、直線勾配0〜30%EtOAc:ヘキサン)により精製して、4−〔1,1−ジフルオロ−2−オキソ−2−({(1R)−1−〔5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジン−2−イル〕エチル}アミノ)エチル〕安息香酸メチル.485g(65%)を得た。1H NMR(CDCI3,400MHz)8.32(d,1H,J=2.84Hz);8.10(d,2H,J=8.05Hz);7.93(brd,1H,J=5.95Hz);7.71(d,2H,J=8.25Hz);7.28(d,1H,J=2.75Hz);7.23(d,1H,J=17.12Hz);5.19(m,1H);4.41(q,2H,J=7.87Hz);3.93(d,3H,J=0.55Hz);1.49(d,3H,J=6.68)。C19H11F5N2O4のESMS+1:433.1。
実施例31
THF 2.00ml中の4−〔1,1−ジフルオロ−2−オキソ−2−({(1R)−1−〔5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジン−2−イル〕エチル}アミノ)エチル〕安息香酸メチル.370g(.856mmol)の溶液に、エーテル中3.0M臭化メチルマグネシウム1.28mL(3.85mmol)を加えた。室温で20.0分後、反応混合物を飽和NH4Clで停止させ、CH2Cl2で抽出し、ブラインで洗浄した。有機層をNaSO4で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(1×14cmのシリカゲル、直線勾配0〜10%MeOH:CH2Cl2)により精製して、2,2−ジフルオロ−2−〔4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)フェニル〕−N−{(1R)−1−〔5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジン−2−イル〕エチル}アセトアミド.284g(77%)を得た。1H NMR(CDCI3,400 MHz)8.32(d,1H,J=2.84Hz);7.88(brd,1H,J=6.23Hz);7.57(q,4H,J=8.61Hz);7.26(d,1H,J=8.52Hz);7.21(d,1H,J=8.51Hz);5.11(m,1H);4.41(q,1H,J=7.97);1.58(s,6H);1.49(d,3H,J=6.78)。C20H21F5N2O3のESMS+1:433.1。
電磁式撹拌子を備えた50mlの丸底フラスコに、CH2Cl2 10.0ml中の4−ヨードフェニル酢酸(1.048g、4.000mmol)、(1R)−1−{5−〔(2,2,2−トリフルオロエチル)オキソ〕ピリジン−2−イル}エチルアミン二塩酸塩(1.172g、4.000mmol)、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(0.767g、4.000mmol)、1−ヒドロキシ−7−アザベンゾトリアゾール(0.544g、4.000mmol)及びトリエチルアミン(1.115ml、8.000mmol)を加えた。得られた溶液を室温で3時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、2層を分離した。水層をCH2Cl2で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、濾過した。濾液を真空下で濃縮した。残渣をCH2Cl2(20ml)に溶解した。ヘキサンを、撹拌しながら、僅かに曇るまで加えた。白色の結晶がフラスコの壁に徐々に結晶化した。混合物を一晩放置した。溶液をデカントし、結晶をヘキサン(3×10ml)で洗浄した。真空下で乾燥して、2−(4−ヨードフェニル)−N−((1R)−1−{5−〔(2,2,2−トリフルオロエチル)オキソ〕ピリジン−2−イル}エチル)アセトアミドを白色の固体(1.700g、92%)として得た。1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.226(d,J=2.75Hz,1H);7.657(d,J=8.33Hz,2H);7.223(dd,J=2.89Hz,J=8.57Hz,1H);7.169(d,J=8.51Hz,2H);7.031(d,J=8.15Hz,2H);6.736(d,J=6.87Hz,1H);5.091(dq,J=7.01Hz,1H);4.387(dd,J=7.97Hz,J=15.93Hz,2H);3.513(s,2H);1.400(d,J=6.77Hz,3H);MS(エレクトロスプレー):m/z465.0(M+H)。2−(4−ヨードフェニル)−N−{(1R)−1−〔5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジン−2−イル〕エチル}アセトアミド(116.0mg、0.2500mmol)、ピラゾール(26.00mg、0.3750mmol)、サリチルアルドキシム(7.000mg、0.05000mmol)、Cs2CO3(130.0mg、0.4000mmol)及びCu2O(2.000mg、0.01200mmol)を含有する密閉マイクロ波反応容器に、CH3CN 3.0mLを加えた。反応混合物に150℃で20.0分間マイクロ波を照射した。室温に冷却し、CH2Cl2(2.0ml)で希釈した。懸濁液を濾過し、CH2Cl2(3×2.0ml)で洗浄し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、逆相HPLCを使用して精製して、標記化合物(65.00mg、収率64.0%)2−〔4−(−ピラゾール−1−イル)フェニル〕−N−{(1R)−1−〔5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジン−2−イル〕エチル}アセトアミドを得た。1H NMR(CDCI3,400MHz)8.209(d,J=2.56Hz,1H);7.920(d,J=2.38Hz,1H);7.727(d,J=2.47Hz,1H);7.673(m,2H);7.368(m,2H);7.217(dd,J=2.84Hz,J=8.51Hz,1H);7.160(d,J=8.24Hz,1H);6.721(d,J=7.14Hz,1H);6.475(dd,J=2.02Hz,J=2.38Hz,1H);5.114(dq,J=6.96Hz,1H);4.373(dd,J=8.06Hz,J=15.93Hz,2H);3.617(s,2H);1.400(d,J=6.78Hz,3H);MS(エレクトロスプレー):m/z405.1(M+H)。
以下の化合物は、前記の方法論を使用したが、前記の例で記載した有機金属又はアミンのような適切な置換試薬を置換して調製した。必要な出発材料は、市販されているか、文献に記載されているか又は有機合成の当業者により必要以上に実験を行うことなく容易に合成された。
Claims (11)
- 式:
R 1a は:
(1)ハロゲン、
(2)フェニル(ここで、該フェニルは非置換であるか又はハロゲン、ヒドロキシル、−C 1−6 アルキル、−O−C 1−6 アルキル、−C 3−6 シクロアルキル若しくは−NO 2 で置換されている)、
(3)−O−フェニル(ここで、該フェニルは非置換であるか又はハロゲン、ヒドロキシル、−C 1−6 アルキル若しくは−O−C 1−6 アルキルで置換されている)、
(4)−C 1−6 アルキル(ここで、該アルキルは非置換であるか又はハロゲン、ヒドロキシル若しくはフェニルで置換されている)、
(5)−C 3−6 シクロアルキル(ここで、該シクロアルキルは非置換であるか又はハロゲン、ヒドロキシル若しくはフェニルで置換されている)、及び
(6)−C 2−4 アルケニル(ここで、該アルケニルは非置換であるか又は−C 3−6 シクロアルキル若しくはフェニルで置換されている)、
からなる群より独立して選択され;
R 5a は、
(1)水素、
(2)フルオロ、
(3)クロロ、
(4)ブロモ、
(5)ヒドロキシル、
(6)−CH 3 、
(7)−CH 2 OH、
(8)−CH 2 CH 3 、
(9)−CH 2 =CH 2 、
(10)−CH 2 CH 2 CH 3 、
(11)シクロプロピル、
(12)−OCH 3 、
(13)−OCH 2 F、
(14)−OCH 2 −シクロプロピル、
(15)−OCH 2 −フェニル、
(16)−OCH 2 CH 3 、
(17)−OCH 2 CF 3 、
(18)−OCH 2 CH 2 CH 3 、
(19)−OCH 2 (C=O)OCH 2 CH 3 、
(20)−OCH 2 (C=O)NHCH 2 CH 3 、
(21)−OSO 2 CH 3 、及び
(22)−O(C=O)OCH 3 ;
からなる群より選択される〕で示される化合物又はその薬学的に許容される塩。 - R 1a が、フェニルであり、該フェニルは、非置換であるか又は1以上のハロゲンで置換されている、請求項1に記載の化合物。
- R 1a がC 1−6 アルキルである、請求項1記載の化合物。
- R 1a がイソプロピル又はtert-ブチルである、請求項1記載の化合物。
- R 1a がイソプロピルである、請求項1記載の化合物。
- R 1a がシクロプロピルである、請求項1記載の化合物。
- R 5a が、−OCH 2 CF 3 である、請求項1記載の化合物。
- N−〔(1R)−1−(5−ブロモピリジン−2−イル)エチル〕−2−(4−イソプロピルフェニル)アセトアミド;
2−(1,1′−ビフェニル−4−イル)−N−〔(1R)−1−(5−メトキシピリジン−2−イル)エチル〕アセトアミド;
2−(1,1′−ビフェニル−4−イル)−N−〔(1R)−1−(5−ヒドロキシピリジン−2−イル)エチル〕アセトアミド;
2−(1,1′−ビフェニル−4−イル)−N−〔(1R)−1−(5−プロポキシピリジン−2−イル)エチル〕アセトアミド;
2−(4−イソプロピルフェニル)−N−〔(1R)−1−(5−メトキシピリジン−2−イル)エチル〕アセトアミド;
N−〔(1R)−1−(5−ヒドロキシピリジン−2−イル)エチル〕−2−(4−イソプロピルフェニル)アセトアミド;
2−(4−イソプロピルフェニル)−N−〔(1R)−1−(5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジン−2−イル)エチル〕アセトアミド;
2−〔4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)フェニル〕−N−〔(1R)−1−(5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジン−2−イル)エチル〕アセトアミド;
2−(4−イソプロペニルフェニル)−N−〔(1R)−1−(5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジン−2−イル)エチル〕アセトアミド;
2−〔4−(2−ヒドロキシ−1−メチルエチル)フェニル〕−N−〔(1R)−1−(5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジン−2−イル)エチル〕アセトアミド;
2−(4−シクロプロピルフェニル)−N−((1R)−1−{5−(〔2,2,2−トリフルオロエチル)オキソ〕ピリジン−2−イル)エチル)アセトアミド;
2−(4−tert−ブチルフェニル)−N−〔(1R)−1−(5−メトキシピリジン−2−イル)エチル〕アセトアミド;
2−(4−tert−ブチルフェニル)−N−〔(1R)−1−(5−クロロピリジン−2−イル)エチル〕アセトアミド;
2−(4−tert−ブチルフェニル)−N−〔(1R)−1−(5−フルオロピリジン−2−イル)エチル〕アセトアミド;
2−(4−ビニルフェニル)−N−〔(1R)−1−(5−メトキシピリジン−2−イル)エチル〕アセトアミド;
2−(4−シクロプロピルフェニル)−N−〔(1R)−1−(5−メトキシピリジン−2−イル)エチル〕アセトアミド;
2−(4−tert−ブチルフェニル)−N−{(1R)−1−〔5−(フルオロメトキシ)ピリジン−2−イル〕エチル}アセトアミド;
2−ビフェニル−4−イル−N−{(1R)−1−〔5−ヒドロキシメチル)ピリジン−2−イル〕エチル}アセトアミド;
6−{(1R)−1−〔(2−ビフェニル−4−イルアセチル)アミノ〕エチル}ピリジン−3−イルメタンスルホネート;
6−{(1R)−1−〔(ビフェニル−4−イルアセチル)アミノ〕エチル}ピリジン−3−イル炭酸メチル;
2−(4−イソプロピルフェニル)−N−〔(1R)−1−(5−プロポキシピリジン−2−イル)エチル〕アセトアミド;
2−(4−イソプロピルフェニル)−N−〔(1R)−1−(5−フルオロメトキシピリジン−2−イル)エチル〕アセトアミド;
{〔6−((1R)−1−{〔(4−イソプロピルフェニル)アセチル〕アミノ}エチル)ピリジン−3−イル〕オキシ}酢酸エチル;
N−{(1R)−1−〔5−(ベンジルオキシ)ピリジン−2−イル〕エチル}−2−(4−ブロモフェニル)アセトアミド;
2−(4−イソプロペニルフェニル)−N−〔(1R)−1−(5−メトキシピリジン−2−イル)エチル〕アセトアミド;
N−{(1R)−1−〔5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジン−2−イル〕エチル}−2−〔4−(トリフルオロメチル)フェニル〕アセトアミド;
2−〔4−(1−ヒドロキシシクロプロピル)フェニル〕−N−{(1R)−1−〔5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジン−2−イル〕エチル}アセトアミド;
2−フェニル−N−{(1R)−1−〔5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジン−2−イル〕エチル}アセトアミド;
2−〔4−(1−メチルシクロプロピル)フェニル〕−N−{(1R)−1−〔5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジン−2−イル〕エチル}アセトアミド;及び
2,2−ジフルオロ−2−〔4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)フェニル〕−N−〔(1R)−1−(5−{〔(1S)−1−メチルプロピル〕オキシ}ピリジン−2−イル)エチル〕アセトアミド
からなる群より選択される化合物又はその薬学的に許容される塩。 - 2−(4−イソプロピルフェニル)−N−〔(1R)−1−(5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジン−2−イル)エチル〕アセトアミドである化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 2−(4−イソプロピルフェニル)−N−〔(1R)−1−(5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリジン−2−イル)エチル〕アセトアミドである請求項10に記載の化合物。
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Cited By (1)
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---|---|---|---|---|
MX2008013238A (es) * | 2006-04-12 | 2008-10-21 | Merck & Co Inc | Antagonistas de los canales de calcio de tipo t de piridil amida. |
CA2685753A1 (en) | 2007-05-09 | 2008-11-20 | Neuromed Pharmaceuticals Ltd. | Bicyclic pyrimidine derivatives as calcium channel blockers |
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CA2702126A1 (en) * | 2007-10-24 | 2009-04-30 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Heterocycle amide t-type calcium channel antagonists |
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CN102690281A (zh) * | 2011-03-22 | 2012-09-26 | 上海药明康德新药开发有限公司 | 1-甲基4-吡唑频哪醇酯的合成方法 |
PE20140868A1 (es) | 2011-06-24 | 2014-07-18 | Amgen Inc | Antagonistas trpm8 y su uso en tratamientos |
CA2840095A1 (en) | 2011-07-06 | 2013-01-10 | Gilead Sciences, Inc. | Compounds for the treatment of hiv |
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TWI694071B (zh) * | 2013-03-01 | 2020-05-21 | 美商基利科學股份有限公司 | 治療反轉錄病毒科(Retroviridae)病毒感染之治療性化合物 |
US10208023B2 (en) * | 2013-03-01 | 2019-02-19 | Mark G. DeGiacomo | Heterocyclic inhibitors of the sodium channel |
WO2015130964A1 (en) | 2014-02-28 | 2015-09-03 | Gilead Sciences, Inc. | Therapeutic compounds |
EP3150598B1 (en) | 2014-05-28 | 2019-02-13 | TOA Eiyo Ltd. | Substituted tropane derivatives |
WO2015186056A1 (en) * | 2014-06-03 | 2015-12-10 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Pyrazole compounds and their use as t-type calcium channel blockers |
DE102014109888B4 (de) | 2014-07-15 | 2022-12-01 | Karl Storz Se & Co. Kg | Verfahren und Vorrichtung zum Prüfen der Licht- und/oder Bildübertragungseigenschaften eines endoskopischen oder exoskopischen Systems |
MX367519B (es) | 2014-09-15 | 2019-08-26 | Idorsia Pharmaceuticals Ltd | Compuestos triazolicos como bloqueadores de canales de calcio tipo t. |
AU2016341429B2 (en) | 2015-10-22 | 2023-09-21 | Cavion, Inc. | Methods for treating Angelman Syndrome and related disorders |
ES2746374T3 (es) | 2016-08-19 | 2020-03-05 | Gilead Sciences Inc | Compuestos terapéuticos útiles para el tratamiento profiláctico o terapéutico de una infección producida por el virus del VIH |
US11091451B2 (en) * | 2016-12-05 | 2021-08-17 | Raze Therapeutics, Inc. | SHMT inhibitors and uses thereof |
US11213517B2 (en) | 2016-12-16 | 2022-01-04 | Idorsia Pharmaceuticals Ltd | Pharmaceutical combination comprising a T-type calcium channel blocker |
CN110234643A (zh) * | 2017-01-27 | 2019-09-13 | 基恩菲特公司 | RORγ调节剂及其用途 |
WO2018141961A1 (en) | 2017-02-06 | 2018-08-09 | Idorsia Pharmaceuticals Ltd | A novel process for the synthesis of 1-aryl-1-trifluoromethylcyclopropanes |
KR102642063B1 (ko) | 2017-02-15 | 2024-03-04 | 카비온, 인코포레이티드 | 칼슘 채널 억제제 |
AU2018260693B2 (en) * | 2017-04-26 | 2024-01-11 | Cavion, Inc. | Methods for treating Dravet syndrome |
IL270180B (en) | 2017-04-26 | 2022-06-01 | Cavion Inc | Methods to improve memory and cognition and to treat memory and cognition disorders |
TWI687415B (zh) | 2017-08-17 | 2020-03-11 | 美商基利科學股份有限公司 | Hiv蛋白質膜抑制劑之固體形式 |
AR112412A1 (es) | 2017-08-17 | 2019-10-23 | Gilead Sciences Inc | Formas de sal de colina de un inhibidor de la cápside del vih |
ES2917410T3 (es) | 2017-11-14 | 2022-07-08 | Albemarle Germany Gmbh | Procesos con organolitio bajo condiciones de flujo continuo |
ES2958828T3 (es) | 2018-02-15 | 2024-02-15 | Gilead Sciences Inc | Derivados de piridina y su uso para tratar una infección por VIH |
CN112055712B (zh) | 2018-02-16 | 2023-07-14 | 吉利德科学公司 | 用于制备可用于治疗逆转录病毒科病毒感染的治疗性化合物的方法和中间体 |
KR20210033492A (ko) | 2018-07-16 | 2021-03-26 | 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 | Hiv의 치료를 위한 캡시드 억제제 |
IL300798A (en) * | 2018-10-03 | 2023-04-01 | Cavion Inc | Treatment of bone tremor using (R)-2-(4-isopropylphenyl)-N-(1-(5-(2,2,2-trifluoroethoxy)pyridin-2-yl)ethyl)acetamide |
EP3886853A4 (en) | 2018-11-30 | 2022-07-06 | Nuvation Bio Inc. | DIARYLHYDANTOI COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF |
AU2019387370A1 (en) | 2018-11-30 | 2021-06-10 | Nuvation Bio Inc. | Pyrrole and pyrazole compounds and methods of use thereof |
AU2020311942A1 (en) | 2019-07-11 | 2022-02-24 | Praxis Precision Medicines, Inc. | Formulations of T-type calcium channel modulators and methods of use thereof |
TW202122084A (zh) * | 2019-10-02 | 2021-06-16 | 美商卡凡恩公司 | 用於治療神經毒性之方法及材料 |
KR20220106165A (ko) | 2019-11-26 | 2022-07-28 | 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 | Hiv의 예방을 위한 캡시드 억제제 |
KR20230027275A (ko) | 2020-06-25 | 2023-02-27 | 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 | Hiv 치료용 캡시드 저해제 |
MX2023010175A (es) * | 2021-03-04 | 2023-09-07 | Univ Leland Stanford Junior | Antagonistas de canales de calcio tipo t y usos de los mismos. |
KR20240113577A (ko) | 2021-12-03 | 2024-07-22 | 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 | Hiv 바이러스 감염 치료용 화합물 |
CA3237155A1 (en) | 2021-12-03 | 2023-06-08 | Zhimin Du | Therapeutic compounds for hiv virus infection |
WO2024081653A2 (en) * | 2022-10-12 | 2024-04-18 | Acurex Biosciences Corporation | Methods of lowering miro2 to treat neurodegenerative diseases |
WO2024121046A1 (en) * | 2022-12-05 | 2024-06-13 | Angelini Pharma S.P.A. | Amide compounds as activators of the potassium channels kv7.2/kv7.3 useful in the treatment of cns and pns disorders |
Family Cites Families (49)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA19982A (en) * | 1884-08-15 | John E. Prest | Thread guard for ring spinning frame | |
US2798075A (en) * | 1957-07-02 | Heterocyclic quaternary salts | ||
CA20021A (en) * | 1884-08-18 | James H. Blessing | Combined check and stop valve | |
CA19755A (en) * | 1884-07-08 | Louis C. Huber | Railroad signalling apparatus | |
CA20062A (en) * | 1884-08-26 | Theodore S. Wilkin | Gang saw mill frame | |
CA19756A (en) * | 1884-07-08 | Perry Fraizer | Saw handle | |
GB782067A (en) * | 1955-03-21 | 1957-08-28 | Hoffmann La Roche | Novel pyridinium salts and a process for the manufacture of same |
US3505349A (en) | 1966-04-18 | 1970-04-07 | Hoffmann La Roche | 2-nitro-imidazolyl-1-acetamides |
CH518290A (de) * | 1968-01-31 | 1972-01-31 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von Hydroxyphenazin-di-N-oxiden |
US3594982A (en) * | 1970-04-20 | 1971-07-27 | Kaiser Aluminium Chem Corp | Process for drying unsaturated organic gaseous compounds |
DE2150279C2 (de) * | 1971-10-05 | 1983-08-25 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Blutzuckersenkende Sulfamoylpyrimidine mit asymmetrischem Kohlenstoffatom |
DE3225155A1 (de) * | 1982-07-06 | 1984-01-12 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neue n-benzylamide und deren salze, ihre herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
DE4443892A1 (de) | 1994-12-09 | 1996-06-13 | Bayer Ag | 4-(Chinolin-2-yl-methoxy)-phenyl-essigsäurederivate |
DE19504379A1 (de) | 1995-02-10 | 1996-08-14 | Hoechst Ag | Substituierte Benzolsulfonylharnstoffe und -thioharnstoffe, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Herstellung pharmazeutischer Präparate sowie sie enthaltende pharmazeutische Präparate |
DE19536378A1 (de) | 1995-09-29 | 1997-04-03 | Bayer Ag | Heterocyclische Aryl-, Alkyl- und Cycloalkylessigsäureamide |
FR2751970B1 (fr) * | 1996-08-01 | 1998-08-28 | Synthelabo | Derives d'acide 6,7,8,9-tetrahydro-5h-imidazo[1,2-a]azepine- 3-acetique, leur preparation et leur application en therapeutique |
AUPO252896A0 (en) * | 1996-09-24 | 1996-10-17 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Amidine derivatives |
AU4885097A (en) | 1996-11-08 | 1998-06-03 | Sankyo Company Limited | Arylureas or arylmethylcarbamoyl derivatives |
GB9828442D0 (en) | 1998-12-24 | 1999-02-17 | Karobio Ab | Novel thyroid receptor ligands and method II |
GB9919588D0 (en) | 1999-08-18 | 1999-10-20 | Hoechst Schering Agrevo Gmbh | Fungicidal compounds |
DE60108236T2 (de) | 2000-03-14 | 2005-12-22 | Actelion Pharmaceuticals Ltd. | 1,2,3,4-tetrahydroisochinolin-derivate |
UA75093C2 (en) | 2000-10-06 | 2006-03-15 | Dimensional Pharm Inc | Aminopyridinyl-,aminoguanidinyl-, and alkoxyguanidinesubstituted phenylsubstituted phenylacetamides as protease inhibitors |
WO2002051232A2 (en) | 2000-12-27 | 2002-07-04 | Actelion Pharmaceuticals Ltd. | Novel benzazepines and related heterocyclic derivatives |
CA2435492A1 (en) | 2001-02-02 | 2002-08-15 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Antithrombotic compounds, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions |
US6610701B2 (en) * | 2001-02-09 | 2003-08-26 | Merck & Co., Inc. | Thrombin inhibitors |
US20020183519A1 (en) | 2001-03-13 | 2002-12-05 | Herbert Nar | Antithrombotic carboxylic acid amides |
IL157875A0 (en) * | 2001-04-10 | 2004-03-28 | Pfizer | Pyrazole derivatives for treating hiv |
GB0115109D0 (en) | 2001-06-21 | 2001-08-15 | Aventis Pharma Ltd | Chemical compounds |
DE10130397A1 (de) * | 2001-06-23 | 2003-01-09 | Bayer Cropscience Gmbh | Herbizide substituierte Pyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Herbzide und Pflanzenwachstumsregulatoren |
EP1427408A4 (en) * | 2001-09-17 | 2005-10-26 | Bristol Myers Squibb Co | CYCLIC HYDROXAMINE ACIDS AS INHIBITORS OF MATRIX METALLOPROTEINASES AND / OR TNF-a-CONVERTASE (TACE TNF-a-CONVERTING ENZYM) |
US20030158218A1 (en) * | 2001-12-21 | 2003-08-21 | Nantermet Philippe G. | Thrombin inhibitors |
US20030199523A1 (en) | 2002-02-28 | 2003-10-23 | Snutch Terrance P. | Heterocyclic calcium in channel blockers |
DE10209766B4 (de) * | 2002-03-05 | 2004-02-19 | Daimlerchrysler Ag | Komponententausch-Warnsystem |
TW200508197A (en) | 2003-03-31 | 2005-03-01 | Ucb Sa | Indolone-acetamide derivatives, processes for preparing them and their uses |
MXPA06007203A (es) | 2003-12-22 | 2006-08-18 | Merck & Co Inc | Alfahidroxiamidas como antagonistas o agonistas inversos de bradicinina. |
WO2006010008A1 (en) | 2004-06-22 | 2006-01-26 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Heterocyclic derivatives for modulation of calcium channels |
DE102004041137A1 (de) * | 2004-08-25 | 2006-03-02 | Wella Ag | o-Aminophenol-Derivate und diese Verbindungen enthaltende Färbemittel |
MX2007003375A (es) * | 2004-09-22 | 2007-05-07 | Janssen Pharmaceutica Nv | Inhibidores de la interaccion entre mdm2 y p53. |
WO2006115652A1 (en) | 2005-04-20 | 2006-11-02 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Fluorinated pyridine n-oxide thrombin modulators and process for n-oxidation of nitrogen containing heteroaryls |
EP1760072A1 (en) | 2005-08-30 | 2007-03-07 | Wella Aktiengesellschaft | 1,3-diaminobenzene derivatives and colorants comprising these compounds |
EP1762218A1 (en) | 2005-08-30 | 2007-03-14 | Wella Aktiengesellschaft | 4-aminophenol derivatives and colorants comprising these compounds |
EP1968596A4 (en) | 2005-12-22 | 2010-12-01 | Icagen Inc | ANTAGONISTS OF CALCIUM CHANNEL |
WO2007073505A2 (en) * | 2005-12-22 | 2007-06-28 | Hydra Biosciences, Inc. | Trpa1 inhibitors for treating pain |
MX2008013238A (es) * | 2006-04-12 | 2008-10-21 | Merck & Co Inc | Antagonistas de los canales de calcio de tipo t de piridil amida. |
ME01507B (me) | 2006-11-22 | 2014-04-20 | Incyte Holdings Corp | Imidazotriazini i imidazopirimidini kao inhibitori kinaze |
US8573228B2 (en) | 2007-09-20 | 2013-11-05 | Medtronic, Inc. | Needle to port trajectory indicator |
JP2011500807A (ja) | 2007-10-24 | 2011-01-06 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | ピラジニルアミドt型カルシウムチャネルアンタゴニスト |
RU2010120671A (ru) | 2007-10-24 | 2011-11-27 | Мерк Шарп Энд Домэ Корп. (Us) | Гетероциклические фениламидные антагонисты кальциевых каналов т-типа |
CA2702126A1 (en) | 2007-10-24 | 2009-04-30 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Heterocycle amide t-type calcium channel antagonists |
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