JP5222737B2 - 三環性化合物およびその医薬用途 - Google Patents

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Description

本発明は、優れたメラトニン受容体親和性を有し、メラトニンの作用と関連した疾患の予防・治療剤として有用な三環性化合物に関する。
発明の背景
メラトニン（Ｎ−アセチル−５−メトキシトリプタミン）は主に脳の松果体で合成、分泌されるホルモンで、暗環境で増加し、明環境で減少する。メラトニンは色素細胞や女性生殖腺に抑制的に働き、また光周期情報伝達に関与して生物時計の同調因子として作用している。それゆえメラトニンは、生殖及び内分泌障害、睡眠−覚醒リズム障害、時差ボケ、老化に伴う各種障害等のメラトニン活性と関連した疾患の治療に用いることが考えられている。また、メラトニンの生成量が老化とともに減少することが明らかになっており、メラトニンの生成量を維持することにより、老化そのものを防止できるとの報告もある〔アンナールズ オブ ザ ニューヨーク アカデミー オブ サイエンスイズ（Ann. N. Y. Acad. Sci.), 719巻, 456-460頁, 1994年〕。しかしながら、メラトニンは生体内の代謝酵素により容易に代謝されること〔臨床検査, 38巻, 11号, 282-284頁, 1994年〕が報告されていることから薬物として適しているとは言えない。
米国特許出願公開第２００３／０２１６４５６号明細書には、メラトニン受容体親和性を有し、概日リズム障害(circadian rhythm-related disorders)の治療剤として有用な、式
〔式中、ＡはＣ１−４アルキレン又は１，２ジ置換シクロプロピルを；ＢはＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、またはＣ１−４アルキルアミノを示し；Ｘは水素、ハロゲン、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ１−６アルキル、フリル、またはハロゲン、Ｃ１−６アルコキシもしくはハロアルキルで置換されていてもよいフェニルを示し；Ｙは水素、フェニル、またはフェニルで置換されていてもよいＣ１−６アルキルを示す。〕で表される化合物が開示されている。また、上記化合物と同様な化合物がBioorg. Med. Chem. Lett. 14巻, 1197-1200頁, 2004年およびBioorg. Med. Chem. Lett. 14巻, 3799-3802頁, 2004年にも開示されている。
米国特許第６５６９８９４号明細書には、メラトニン受容体親和性を有し、概日リズム障害の治療剤として有用な、式
〔式中、破線は単結合または二重結合を示し；Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して水素またはハロゲンを示し；Ｒ３は水素またはＣ１−４アルキルを示し；Ｒ４はＣ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−２トリフルオロメチルアルキル、またはＣ１−４アルキルアミノを示し；Ｒ５は水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、またはＣ１−４アルコキシを示し；Ｙは水素またはハロゲンを示し；Ｗはエチレンまたは１，２ジ置換シクロプロピル基を示し；ｍは１または２を示し；ｎは１〜９を示す。〕で表される化合物が開示されている。
米国特許第６０３４２３９号明細書には、メラトニン受容体親和性を有し、睡眠障害治療剤等として有用な式
〔式中、Ｒ1は置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ基または置換基を有していてもよい複素環基を示し；Ｒ2は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示し；Ｒ3は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示し；ＸはＣＨＲ4、ＮＲ4、ＯまたはＳ（式中、Ｒ4は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す。）を示し；ＹはＣ、ＣＨまたはＮ（但し、ＸがＣＨ２を示す場合、ＹはＣまたはＣＨである。）を示し；
は単結合または二重結合を示し；環Ａは置換基を有していてもよい５〜７員の酸素原子を含む複素環を示し；環Ｂは置換基を有していてもよいベンゼン環を示し；およびｍは１〜４の整数を示す。〕で表される化合物またはその塩が開示されている。
メラトニンと構造が異なり、メラトニン受容体に対する親和性に優れ、脳内移行性、代謝安定性にも優れたメラトニンアゴニストは、睡眠障害等の治療上、メラトニンよりも優れた効果を期待することができる。メラトニンアゴニストとしては上記の化合物などが報告されているが、更に、上記の公知化合物とは化学構造が異なり、優れたメラトニン受容体作動活性を有し、医薬品として有用な新規な化合物の開発が望まれている。
本発明者らは、種々検討した結果、下記式（Ｉ）で表される新規な化合物およびその塩の創製に初めて成功し、さらにこの化合物およびその塩が予想外にもメラトニンアゴニストとしての優れた性質を有しており、医薬として有用であることを見出し、これらの知見に基づいて本発明を完成した。
即ち、本発明は、
（１）式
〔式中、
Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシまたは置換基を有していてもよい複素環基を示し；
Ｒ５は、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシまたは置換基を有していてもよいメルカプトを示し；
Ｒ６は、水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示し；
Ｘは、酸素原子または硫黄原子を示し；
ｍは０、１または２を示し；
環Ａは置換基を有していてもよい５員環を示し；
環Ｂは置換基を有していてもよい６員環を示し；
環Ｃは置換基を有していてもよい５員環を示し；
は単結合または二重結合を示す。〕で表される化合物またはその塩〔以下、化合物（Ｉ）と略記する場合がある。〕；
（２）式
〔式中、
Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示し；
Ｒ３は、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシ、置換基を有していてもよいメルカプトまたは置換基を有していてもよい複素環基を示し；
Ｒ４aおよびＲ４bは、同一または異なって、それぞれ水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシまたは置換基を有していてもよいメルカプトを示し；
その他の記号は前記（１）記載と同意義を示す。〕で表される化合物である前記（１）記載の化合物；
（３）式
〔式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４aおよびＲ４bは前記（２）記載と同意義を示し、その他の記号は前記（１）記載と同意義を示す。〕で表される化合物である前記（１）または（２）記載の化合物；
（４）Ｒ１が、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、置換基を有していてもよいＣ３−６シクロアルキルまたは置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニルである前記（１）または（２）記載の化合物；
（５）Ｒ５が、水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルである前記（１）または（２）記載の化合物；
（６）Ｒ６が、水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルである前記（１）または（２）記載の化合物；
（７）ｍが１である前記（１）記載の化合物；
（８）環Ａが、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシおよび置換基を有していてもよいメルカプトから選ばれる置換基を１または２個有していてもよい５員環である前記（１）記載の化合物；
（９）環Ｂが、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシ、置換基を有していてもよいメルカプトおよび置換基を有していてもよい複素環基から選ばれる置換基を１または２個有していてもよい６員環である前記（１）記載の化合物；
（１０）環Ｃが、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいヒドロキシおよび置換基を有していてもよい複素環基から選ばれる置換基を１または２個有していてもよい５員環である前記（１）記載の化合物；
（１１）Ｒ２が、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基である前記（２）記載の化合物；
（１２）Ｒ３が、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニルまたは置換基を有していてもよいアミノである前記（２）記載の化合物；
（１３）Ｒ４aおよびＲ４bが、同一または異なって、それぞれ水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいヒドロキシまたは置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルである前記（２）記載の化合物；
（１４）Ｒ１が、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、置換基を有していてもよいＣ３−６シクロアルキルまたは置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニルであり；
Ｒ２が、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基であり；
Ｒ３が、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニルまたは置換基を有していてもよいアミノであり；
Ｒ４aおよびＲ４bが、同一または異なって、それぞれ水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいヒドロキシまたは置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５が、水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルであり；および
Ｒ６が、水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルである前記（２）記載の化合物；
（１５）Ｒ１が、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２が、水素原子であり；
Ｒ３が、水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルであり；
Ｒ４aおよびＲ４bが、同一または異なって、それぞれ水素原子またはハロゲン原子であり；
Ｒ５が、水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルであり；および
Ｒ６が、水素原子である前記（２）記載の化合物；
（１６）式
〔式中、
Ｒ１aは、（a）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ、ヒドロキシおよびハロゲン原子から選ばれる置換基１ないし３個を有していてもよいＣ１−６アルキル、（b）Ｃ３−６シクロアルキル、（c）フェニルまたは（d）モノ−もしくはジ−Ｃ１−６アルキルアミノを示し；
Ｒ２ａは、水素原子またはＣ１−６アルキルを示し；
Ｒ２ｂは、水素原子またはヒドロキシを示し；
Ｒ３aは、（a）水素原子、（b）フェニル、ヒドロキシ、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ７−１３アラルキルオキシおよびピリジルから選ばれる置換基１ないし３個を有していてもよいＣ１−６アルキル、（c）Ｃ３−６シクロアルキル、（d）フェニル、（e）Ｃ１−６アルコキシ、（f）メルカプト、（g）Ｃ１−６アルキルチオまたは（h）モノ−もしくはジ−Ｃ１−６アルキルアミノでを示す。〕で表される化合物である前記（１）記載の化合物；
（１７）Ｎ−［２−（２−メチル−６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イリデン）エチル］アセトアミド、
Ｎ−［２−（２−メチル−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
Ｎ−［２−（２−メチル−６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イリデン）エチル］プロピオンアミド、
Ｎ−｛２−［２−（４−フェニルブチル）−６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イリデン］エチル｝アセトアミド、
Ｎ−［２−（２−メチル−６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］チアゾール−８−イリデン）エチル］アセトアミド、
Ｎ−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
（Ｒ）−Ｎ−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
（Ｓ）−Ｎ−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
Ｎ−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］プロピオンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］プロピオンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］プロピオンアミド、
Ｎ−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］チアゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
（Ｒ）−Ｎ−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］チアゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
（Ｓ）−Ｎ−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］チアゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
Ｎ−［２−（２−エチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
（Ｒ）−Ｎ−［２−（２−エチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
（Ｓ）−Ｎ−［２−（２−エチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
Ｎ−［２−（２−メトキシ−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
（Ｒ）−Ｎ−［２−（２−メトキシ−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
（Ｓ）−Ｎ−［２−（２−メトキシ−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、またはその塩；
（１８）前記（１）記載の化合物のプロドラッグ；
（１９）前記（１）記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる医薬組成物；
（２０）メラトニン受容体作動薬である前記（１９）記載の医薬組成物；
（２１）睡眠障害の予防・治療剤である前記（１９）記載の医薬組成物；
（２２）式
〔式中、各記号は前記（１）記載と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩；
（２３）式
〔式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４aおよびＲ４bは前記（２）記載と同意義を示し、その他の記号は前記（１）記載と同意義を示す。〕で表される化合物である前記（２２）記載の化合物；
などに関する。
前記式中、
で表される環は、
を意味する。
前記式中、
で表される環は、
を意味する。
本発明の化合物（Ｉ）は、メラトニン受容体に対する優れた親和性、優れた薬物動態（例、代謝安定性）等を示すため、生体内におけるメラトニンの作用と関連した疾患の臨床上有用な予防・治療剤を提供することができる。
本明細書中で用いられる「ハロゲン原子」としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素が挙げられる。
本明細書中で用いられる用語「ハロゲン化されていてもよい」は、１〜５個、好ましくは１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいことを示す。
本明細書中で用いられる用語「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」としては、例えば、脂肪族炭化水素基、単環式飽和炭化水素基および芳香族炭化水素基などが挙げられ、炭素数１〜１６個のものが好ましい。具体的には、例えば、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールなどが用いられる。
「アルキル」は、例えば、低級アルキルなどが好ましく、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシルなどのＣ1-6アルキルなどが汎用される。
「アルケニル」は、例えば、低級アルケニルなどが好ましく、例えば、ビニル、１−プロペニル、アリル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニルなどのＣ2-6アルケニルなどが汎用される。
「アルキニル」は、例えば、低級アルキニルなどが好ましく、例えば、エチニル、プロパルギル、１−プロピニルなどのＣ2-6アルキニルなどが汎用される。
「シクロアルキル」は、例えば、低級シクロアルキルなどが好ましく、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルのＣ3-6シクロアルキルなどが汎用される。
「アリール」は、例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、ビフェニリル、２−アンスリルなどのＣ6-14アリールなどが好ましく、Ｃ6-10アリールがより好ましく、例えば、フェニルなどが汎用される。
「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」が有していてもよい置換基としては、例えば
(1)ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、
(2)ニトロ、
(3)シアノ、
(4)置換基を有していてもよい低級アルキル（例、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ1-6アルキル−カルボニル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ6-10アリール−カルバモイル、Ｃ6-10アリール、Ｃ6-10アリールオキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル−カルボニルアミノなどから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル；例えば、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、プロピル、３，３，３−トリフルオロプロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、４，４，４−トリフルオロブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、５，５，５−トリフルオロペンチル、ヘキシル、６，６，６−トリフルオロヘキシルなどのハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキルなど）、
(5)置換基を有していてもよいアリール（例、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ1-6アルキル−カルボニル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ6-10アリール−カルバモイル、Ｃ6-10アリール、Ｃ6-10アリールオキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル−カルボニルアミノなどから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよいＣ6-10アリール；例えば、フェニル、ナフチルなどのＣ6-10アリールなど）、
(6)ヒドロキシ、
(7)アルキレンジオキシ（例、メチレンジオキシ、エチレンジオキシなどのＣ1-3アルキレンジオキシなど）、
(8)置換基を有していてもよい低級アルコキシ（例、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ1-6アルキル−カルボニル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ6-10アリール−カルバモイル、Ｃ6-10アリール、Ｃ6-10アリールオキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル−カルボニルアミノなどから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよいＣ1-6アルコキシ；例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、トリフルオロメトキシなどのハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルコキシなど）、
(9)置換基を有していてもよいアリールオキシ（例、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ1-6アルキル−カルボニル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ6-10アリール−カルバモイル、Ｃ6-10アリール、Ｃ6-10アリールオキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル−カルボニルアミノなどから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよいＣ6-10アリールオキシ；例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシなどのＣ6-10アリールオキシなど）、
(10)置換基を有していてもよい低級アルカノイルオキシ（例、ホルミルオキシ；ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ1-6アルキル−カルボニル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ6-10アリール−カルバモイル、Ｃ6-10アリール、Ｃ6-10アリールオキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル−カルボニルアミノなどから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル−カルボニルオキシ；例えば、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシなどのＣ1-6アルキル−カルボニルオキシなど）、
(11)置換基を有していてもよいアリールカルボニルオキシ（例、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ1-6アルキル−カルボニル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ6-10アリール−カルバモイル、Ｃ6-10アリール、Ｃ6-10アリールオキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル−カルボニルアミノなどから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよいＣ6-10アリール−カルボニルオキシ；例えば、ベンゾイルオキシ、ナフトイルオキシなどのＣ6-10アリール−カルボニルオキシなど）、
(12)カルボキシ、
(13)置換基を有していてもよい低級アルカノイル（例、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ1-6アルキル−カルボニル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ6-10アリール−カルバモイル、Ｃ6-10アリール、Ｃ6-10アリールオキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル−カルボニルアミノなどから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル−カルボニルまたはホルミル；例えば、アセチル、プロピオニルなどのＣ1-6アルキル−カルボニルなど）、
(14)置換基を有していてもよいアリールカルボニル（例、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ1-6アルキル−カルボニル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ6-10アリール−カルバモイル、Ｃ6-10アリール、Ｃ6-10アリールオキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル−カルボニルアミノなどから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよいＣ6-10アリール−カルボニル；例えば、ベンゾイル、ナフトイルなどのＣ6-10アリール−カルボニルなど）、
(15)置換基を有していてもよい低級アルコキシカルボニル（例、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ1-6アルキル−カルボニル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ6-10アリール−カルバモイル、Ｃ6-10アリール、Ｃ6-10アリールオキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル−カルボニルアミノなどから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよいＣ1-6アルコキシ−カルボニル；例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニルなどのＣ1-6アルコキシ−カルボニルなど）、
(16)置換基を有していてもよいアラルキルオキシカルボニル（例、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ1-6アルキル−カルボニル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ6-10アリール−カルバモイル、Ｃ6-10アリール、Ｃ6-10アリールオキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル−カルボニルアミノなどから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよいＣ7-12アラルキルオキシ−カルボニル；例えば、ベンジルオキシカルボニルなどのＣ7-12アラルキルオキシ−カルボニルなど）、
(17)カルバモイル、
(18)置換基を有していてもよいモノ−低級アルキルカルバモイル（例、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ1-6アルキル−カルボニル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ6-10アリール−カルバモイル、Ｃ6-10アリール、Ｃ6-10アリールオキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル−カルボニルアミノなどから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよいモノ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル；例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイルなどのモノ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイルなど）、
(19)置換基を有していてもよいジ−低級アルキルカルバモイル（例、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ1-6アルキル−カルボニル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ6-10アリール−カルバモイル、Ｃ6-10アリール、Ｃ6-10アリールオキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル−カルボニルアミノなどから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよいジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル；例えば、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイルなどのジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイルなど）、
(20)置換基を有していてもよいアリールカルバモイル（例、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ1-6アルキル−カルボニル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ6-10アリール−カルバモイル、Ｃ6-10アリール、Ｃ6-10アリールオキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル−カルボニルアミノなどから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよいＣ6-10アリール−カルバモイル；例えば、フェニルカルバモイル、ナフチルカルバモイルなどのＣ6-10アリール−カルバモイルなど）、
(21)アミノ、
(22)置換基を有していてもよいモノ−低級アルキルアミノ（例、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ1-6アルキル−カルボニル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ6-10アリール−カルバモイル、Ｃ6-10アリール、Ｃ6-10アリールオキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル−カルボニルアミノなどから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよいモノ−Ｃ1-6アルキルアミノ；例えば、メチルアミノ、エチルアミノなどのモノ−Ｃ1-6アルキルアミノなど）、
(23)置換基を有していてもよいジ−低級アルキルアミノ（例、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ1-6アルキル−カルボニル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ6-10アリール−カルバモイル、Ｃ6-10アリール、Ｃ6-10アリールオキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル−カルボニルアミノなどから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよいジ−Ｃ1-6アルキルアミノ；例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなどのジ−Ｃ1-6アルキルアミノなど）、
(24)置換基を有していてもよい、炭素原子と１個の窒素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員環状アミノ（例、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ1-6アルキル−カルボニル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ6-10アリール−カルバモイル、Ｃ6-10アリール、Ｃ6-10アリールオキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル−カルボニルアミノ、オキソなどから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよい、炭素原子と１個の窒素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含んでいてもよい３〜６員環状アミノ；例えば、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イミダゾリジニル、ピペリジル、モルホリニル、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジル、ピペラジニル、N-メチルピペラジニル、N-エチルピペラジニルなど）、
(25)置換基を有していてもよい低級アルキルカルボニルアミノ（例、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ1-6アルキル−カルボニル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ6-10アリール−カルバモイル、Ｃ6-10アリール、Ｃ6-10アリールオキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル−カルボニルアミノなどから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル−カルボニルアミノ；例えば、アセチルアミノ、トリフルオロアセチルアミノなどのハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル−カルボニルアミノなど）、
(26)オキソ、
(27)置換基を有していてもよい複素環基（例、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ1-6アルキル−カルボニル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ6-10アリール−カルバモイル、Ｃ6-10アリール、Ｃ6-10アリールオキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル−カルボニルアミノ、オキソなどから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含む５または６員複素環基；例えば、チエニル、フリル、ピロリル、ピロリジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、ピラゾリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、チオモルホリニル、モルホリニル、ピペリジノ、ピペリジル、チオピラニル、オキサジニル、チアジニル、ピペラジニル、トリアジニル、ピリダジニル、ピラジニルなど；好ましくはピリジルなど）、
(28)メルカプト、
(29)低級アルキルチオ（例、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、sec-ブチルチオ、tert-ブチルチオなどのＣ1-6アルキルチオなど）、
(30)アリールチオ（例、フェニルチオ、ナフチルチオなどのＣ6-10アリールチオなど）、
(31)低級アルキルスルフィニル（例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、ブチルスルフィニルなどのＣ1-6アルキルスルフィニルなど）、
(32)アリールスルフィニル（例、フェニルスルフィニル、ナフチルスルフィニルなどのＣ6-10アリールスルフィニルなど）、
(33)低級アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、ブチルスルホニルなどのＣ1-6アルキルスルホニルなど）、
(34)アリールスルホニル（例、フェニルスルホニル、ナフチルスルホニルなどのＣ6-10アリールスルホニルなど）
(35)スルファモイル、
(36)モノ−低級アルキルスルファモイル（例、N-メチルスルファモイル、N-エチルスルファモイル、N-プロピルスルファモイル、N-イソプロピルスルファモイル、N-ブチルスルファモイルなどのモノ−Ｃ1-6アルキルスルファモイルなど）、
(37)ジ−低級アルキルスルファモイル（例、N,N-ジメチルスルファモイル、N,N-ジエチルスルファモイル、N,N-ジプロピルスルファモイル、N,N-ジブチルスルファモイルなどのジ−Ｃ1-6アルキルスルファモイルなど）などが用いられる。
該「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」は、前記の置換基（1)〜(37）〔以下、これら（1)〜(37）からなる群を「置換基群Ａ」と略すこともある〕を、炭化水素基の置換可能な位置に１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよく、置換基数が２個以上の場合は、各置換基は同一または異なっていてもよい。
「炭化水素基」が有していてもよい置換基として、好ましくは、(1)ハロゲン原子、(2)ニトロ、(3)シアノ、(4)ヒドロキシ、(5)ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル、(6)ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルコキシ、(7)Ｃ7-13アラルキルオキシ、(8)アミノ、(9)モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ、(10)ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、(11)カルボキシ、(12)Ｃ1-6アルキル−カルボニル、(13)Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、(14)カルバモイル、(15)モノ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、(16)ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、(17)Ｃ6-10アリール−カルバモイル、(18)Ｃ6-10アリール（例、フェニル）、(19)Ｃ6-10アリールオキシ、(20)Ｃ1-6アルキル−カルボニルアミノ、(21)Ｃ1-6アルキル−カルボニルオキシ、(22)複素環基（例、ピリジルなど）などから選ばれる１〜５個（好ましくは１〜３個）の置換基である。
本明細書中で用いられる用語「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」としては、例えば、炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１種または２種、１〜４個（好ましくは１〜３個）のヘテロ原子を含む５〜１４員（好ましくは５〜１０員）の（単環式、２環式または３環式、好ましくは単環式または２環式）複素環基が挙げられる。例えば、２−または３−チエニル、２−または３−フリル、１−、２−または３−ピロリル、１−、２−または３−ピロリジニル、２−、４−または５−オキサゾリル、３−、４−または５−イソオキサゾリル、２−、４−または５−チアゾリル、３−、４−または５−イソチアゾリル、３−、４−または５−ピラゾリル、２−、３−または４−ピラゾリジニル、２−、４−または５−イミダゾリル、２−または４−イミダゾリニル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ−または２Ｈ−テトラゾリル等の炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１〜４個含む５員環基；例えば、２−、３−または４−ピリジル、Ｎ−オキシド−２−、３−または４−ピリジル、２−、４−または５−ピリミジニル、Ｎ−オキシド−２−、４−または５−ピリミジニル、チオモルホリニル、モルホリニル、ピペリジノ、２−、３−または４−ピペリジル、チオピラニル、１，４−オキサジニル、１，４−チアジニル、１，３−チアジニル、１−または２−ピペラジニル、トリアジニル、３−または４−ピリダジニル、ピラジニル、Ｎ−オキシド−３−または４−ピリダジニル等の炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１〜４個含む６員環基；例えば、インドリル、ベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、インドリジニル、キノリジニル、１，８−ナフチリジニル、ジベンゾフラニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナントリジニル、クロマニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル等の炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１〜４個含む２環性または３環性縮合環基（好ましくは、上述の５または６員環が炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれたヘテロ原子を１〜４個含んでいてもよい１または２個の５または６員環基と縮合して形成される基）等が用いられる。中でも、炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれたヘテロ原子を１〜３個含む５〜７員（好ましくは５または６員）の複素環基が好ましい。
該「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」が有していてもよい置換基としては、（i）前記「置換基を有していてもよい炭化水素基」、（ii）該「置換基を有していてもよい炭化水素基」が有していてもよい置換基として例示した基などが挙げられる。特に好ましくは、例えば、
(1)ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、
(2)ハロゲン化されていてもよい低級アルキル（例、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、プロピル、３，３，３−トリフルオロプロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、４，４，４−トリフルオロブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、５，５，５−トリフルオロペンチル、ヘキシル、６，６，６−トリフルオロヘキシルなどのハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキルなど）、
(3)シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルのＣ3-6シクロアルキルなど）、
(4)低級アルキニル（例、エチニル、１−プロピニル、プロパルギルなどのＣ2-6アルキニルなど）、
(5)低級アルケニル（例、ビニル、アリル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニルなどのＣ2-6アルケニルなど）、
(6)アラルキル（例、ベンジル、α-メチルベンジル、フェネチルなどのＣ7-12アラルキルなど）、
(7)アリール（例、フェニル、ナフチルなどのＣ6-10アリールなど、好ましくはフェニル）、
(8)低級アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシなどのＣ1-6アルコキシなど）、
(9)アリールオキシ（例、フェノキシなどのＣ6-10アリールオキシなど）、
(10)低級アルカノイル（例、ホルミル；アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリルなどのＣ1-6アルキル−カルボニルなど）、
(11)アリールカルボニル（例、ベンゾイル、ナフトイルなどのＣ6-10アリール−カルボニルなど）、
(12)低級アルカノイルオキシ（例、ホルミルオキシ；アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシなどのＣ1-6アルキル−カルボニルオキシなど）、
(13)アリールカルボニルオキシ（例、ベンゾイルオキシ、ナフトイルオキシなどのＣ6-10アリール−カルボニルオキシなど）、
(14)カルボキシ、
(15)低級アルコキシカルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニルなどのＣ1-6アルコキシ−カルボニルなど）、
(16)アラルキルオキシカルボニル（例、ベンジルオキシカルボニルなどのＣ7-12アラルキルオキシ−カルボニルなど）、
(17)カルバモイル、
(18)オキソ、
(19)アミジノ、
(20)イミノ、
(21)アミノ、
(22)モノ−低級アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノなどのモノ−Ｃ1-6アルキルアミノなど）、
(23)ジ−低級アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ、N-エチル-N-メチルアミノなどのジ−Ｃ1-6アルキルアミノなど）、
(24)置換基を有していてもよい、炭素原子と１個の窒素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１〜３個含んでいてもよい３〜６員環状アミノ（例、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ1-6アルキル−カルボニル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ6-10アリール−カルバモイル、Ｃ6-10アリール、Ｃ6-10アリールオキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル−カルボニルアミノ、オキソなどから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよい、炭素原子と１個の窒素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１〜３個含んでいてもよい３〜６員環状アミノ；例えば、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イミダゾリジニル、ピペリジル、モルホリニル、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジル、ピペラジニル、N-メチルピペラジニル、N-エチルピペラジニルなど）、
(25)アルキレンジオキシ（例、メチレンジオキシ、エチレンジオキシなどのＣ1-3アルキレンジオキシなど）、
(26)ヒドロキシ、
(27)ニトロ、
(28)シアノ、
(29)メルカプト、
(30)スルホ、
(31)スルフィノ、
(32)ホスホノ、
(33)スルファモイル、
(34)モノ−低級アルキルスルファモイル（例、N-メチルスルファモイル、N-エチルスルファモイル、N-プロピルスルファモイル、N-イソプロピルスルファモイル、N-ブチルスルファモイルなどのモノ−Ｃ1-6アルキルスルファモイルなど）、
(35)ジ−低級アルキルスルファモイル（例、N,N-ジメチルスルファモイル、N,N-ジエチルスルファモイル、N,N-ジプロピルスルファモイル、N,N-ジブチルスルファモイルなどのジ−Ｃ1-6アルキルスルファモイルなど）、
(36)低級アルキルチオ（例、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、sec-ブチルチオ、tert-ブチルチオなどのＣ1-6アルキルチオなど）、
(37)アリールチオ（例、フェニルチオ、ナフチルチオなどのＣ6-10アリールチオなど）、
(38)低級アルキルスルフィニル（例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、ブチルスルフィニルなどのＣ1-6アルキルスルフィニルなど）、
(39)アリールスルフィニル（例、フェニルスルフィニル、ナフチルスルフィニルなどのＣ6-10アリールスルフィニルなど）、
(40)低級アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、ブチルスルホニルなどのＣ1-6アルキルスルホニルなど）、
(41)アリールスルホニル（例、フェニルスルホニル、ナフチルスルホニルなどのＣ6-10アリールスルホニルなど）などが用いられる。
該「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」は、前記の置換基（1)〜(41）〔以下、これら（1)〜(41）からなる群を「置換基群Ｂ」と略すこともある〕を、複素環基の置換可能な位置に１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよく、置換基数が２個以上の場合は、各置換基は同一または異なっていてもよい。
本明細書中で用いられる用語「置換基を有していてもよいアミノ」は、置換基として、例えば、（i）前記「置換基を有していてもよい炭化水素基」、（ii）該「置換基を有していてもよい炭化水素基」が有していてもよい置換基として例示した基などから選択される基を、同一または異なって、１または２個有していてもよいアミノを意味する。この「アミノ」が有していてもよい置換基の好ましい例としては、置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル、置換基を有していてもよいＣ6-10アリールなどが挙げられる。該「Ｃ1-6アルキル」および「Ｃ6-10アリール」が有していてもよい置換基としては、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基と同様のものが用いられる。
本明細書中で用いられる用語「置換基を有していてもよいヒドロキシ」は、(1)ヒドロキシまたは(2)ヒドロキシの水素原子の代わりに、例えば、（i）前記「置換基を有していてもよい炭化水素基」、（ii）該「置換基を有していてもよい炭化水素基」が有していてもよい置換基として例示した基などから選択される基を１個有するヒドロキシを意味する。「置換基を有していてもよいヒドロキシ」としては、例えば、ヒドロキシ、置換基を有していてもよいＣ1-6アルコキシ、置換基を有していてもよいＣ2-6アルケニルオキシ、置換基を有していてもよいＣ2-6アルキニルオキシ、置換基を有していてもよいＣ3-6シクロアルキルオキシ、置換基を有していてもよいＣ6-14アリールオキシなどが挙げられる。好ましくは、ヒドロキシ、置換基を有していてもよいＣ1-6アルコキシ、置換基を有していてもよいＣ6-14アリールオキシなどである。該「Ｃ1-6アルコキシ」、「Ｃ2-6アルケニルオキシ」、「Ｃ2-6アルキニルオキシ」、「Ｃ3-6シクロアルキルオキシ」および「Ｃ6-14アリールオキシ」が有していてもよい置換基としては、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基と同様のものが用いられる。
本明細書中で用いられる用語「置換基を有していてもよいメルカプト（チオール）」は、(1)メルカプトまたは(2)メルカプトの水素原子の代わりに、例えば、（i）前記「置換基を有していてもよい炭化水素基」、（ii）該「置換基を有していてもよい炭化水素基」が有していてもよい置換基として例示した基などから選択される基を１個有するメルカプトを意味する。「置換基を有していてもよいメルカプト」としては、例えば、メルカプト、置換基を有していてもよいＣ1-6アルキルチオ、置換基を有していてもよいＣ2-6アルケニルチオ、置換基を有していてもよいＣ2-6アルキニルチオ、置換基を有していてもよいＣ3-6シクロアルキルチオ、置換基を有していてもよいＣ6-14アリールチオなどが挙げられる。好ましくは、メルカプト、置換基を有していてもよいＣ1-6アルキルチオ、置換基を有していてもよいＣ6-14アリールチオなどである。該「Ｃ1-6アルキルチオ」、「Ｃ2-6アルケニルチオ」、「Ｃ2-6アルキニルチオ」、「Ｃ3-6シクロアルキルチオ」および「Ｃ6-14アリールチオ」が有していてもよい置換基としては、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基と同様のものが用いられる。
本明細書中で用いられる用語「置換基を有していてもよい低級アルキル」の「低級アルキル」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチルなどのＣ1-6アルキルなどが挙げられる。該「低級アルキル」は、置換基として、例えば、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基などを１〜３個有していてもよい。
本明細書中で用いられる「ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル」としては、例えば、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、プロピル、３，３，３−トリフルオロプロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、４，４，４−トリフルオロブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、５，５，５−トリフルオロペンチル、ヘキシル、６，６，６−トリフルオロヘキシルなどのハロゲン原子を１〜５個（好ましくは１〜３個）有していてもよいＣ1-6アルキルが挙げられる。
本明細書中で用いられる「ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルコキシ」としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、トリフルオロメトキシなどのハロゲン原子を１〜５個（好ましくは１〜３個）有していてもよいＣ1-6アルコキシが挙げられる。
本明細書中で用いられる「ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル−カルボニルアミノ」としては、例えば、アセチルアミノ、トリフルオロアセチルアミノなどのハロゲン原子を１〜５個（好ましくは１〜３個）有していてもよいＣ1-6アルキル−カルボニルアミノが挙げられる。
本明細書中で用いられる「Ｃ7-13アラルキルオキシ」としては、例えば、ベンジルオキシ、フェネチルオキシなどが挙げられる。
前記式中、Ｒ１は置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシまたは置換基を有していてもよい複素環基を示す。
Ｒ１で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」の好ましい例としては、アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルなどのＣ1-6アルキルなど）、アルケニル（例、ビニルなどのＣ2-6アルケニルなど）、アルキニル（例、エチニルなどのＣ2-6アルキニルなど）、シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどのＣ3-6シクロアルキルなど）、アリール（例、フェニルなどのＣ6-14アリールなど）などが挙げられる。より好ましい例としては、アルキル（例、メチル、エチルなどのＣ1-6アルキルなど）、アルケニル（例、ビニルなどのＣ2-6アルケニルなど）、シクロアルキル（例、シクロプロピルなどのＣ3-6シクロアルキルなど）、フェニルなどが挙げられる。該「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」、「シクロアルキル」および「アリール」は、例えば、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基（好ましくは、塩素、フッ素などのハロゲン原子；メトキシ、エトキシなどのＣ1-6アルコキシ；ヒドロキシ；アセチルオキシなどのＣ1-6アルキル-カルボニルオキシなど）などを１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよい。
Ｒ１で示される「置換基を有していてもよいアミノ」の置換基として、好ましくは、例えば、置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよいアリールなどから選択される１または２個の置換基が用いられ、特に置換基を有していてもよい１個の低級アルキルが用いられる。該「低級アルキル」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチルなどのＣ1-6アルキルなどが用いられる。該「低級アルキル」は、例えば、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基などを１〜３個有していてもよい。該「アリール」としては、例えば、フェニルなどのＣ6-10アリールなどが用いられる。該「アリール」は、例えば、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基（好ましくは、フッ素、塩素などのハロゲン原子；メトキシ、エトキシなどのＣ1-6アルコキシなど）を１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよい。該「置換基を有していてもよいアミノ」としては、例えば、１〜３個のＣ1-6アルコキシ（例、メトキシなど）を有していてもよいＣ6-10アリールアミノ（例、フェニルアミノなど）、またはモノ−もしくはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、tert-ブチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、N-エチル-N-メチルアミノなど）などが汎用される。
Ｒ１で示される「置換基を有していてもよいヒドロキシ」の好ましい例としては、ヒドロキシ、置換基を有していてもよいＣ1-6アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシなど）、置換基を有していてもよいＣ2-6アルケニルオキシ（例、ビニルオキシなど）、置換基を有していてもよいＣ2-6アルキニルオキシ（例、エチニルオキシなど）、置換基を有していてもよいＣ3-6シクロアルキルオキシ（例、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシなど）、置換基を有していてもよいＣ6-14アリールオキシ（例、フェノキシなど）などが挙げられる。より好ましい例としては、置換基を有していてもよいＣ1-6アルコキシ（例、メトキシなど）、置換基を有していてもよいＣ2-6アルケニルオキシ（例、ビニルオキシなど）、置換基を有していてもよいＣ3-6シクロアルキルオキシ（例、シクロプロピルオキシなど）などが挙げられる。該「Ｃ1-6アルコキシ」、「Ｃ2-6アルケニルオキシ」、「Ｃ2-6アルキニルオキシ」、「Ｃ3-6シクロアルキルオキシ」および「Ｃ6-14アリールオキシ」は、例えば、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基（好ましくは、塩素、フッ素などのハロゲン原子；メトキシ、エトキシなどのＣ1-6アルコキシなど）などを１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよい。
Ｒ１で示される「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」の好ましい例としては、炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含む５または６員複素環基などが挙げられる。具体的には、例えば、１−、２−または３−ピロリジニル、２−または４−イミダゾリニル、２−、３−または４−ピラゾリジニル、ピペリジノ、２−、３−または４−ピペリジル、１−または２−ピペラジニル、モルホリニル、２−または３−チエニル、２−、３−または４−ピリジル、２−または３−フリル、ピラジニル、２−ピリミジニル、３−ピロリル、３−ピリダジニル、３−イソチアゾリル、３−イソオキサゾリルなどが挙げられる。特に好ましくは、６員含窒素複素環基（例、ピリジルなど）などが用いられる。Ｒ１で示される「置換基を有していてもよい複素環基」の置換基の好ましい例としては、ハロゲン原子（例、塩素、フッ素など）、Ｃ1-6アルキル（例、メチル、エチルなど）、Ｃ1-6アルコキシ（例、メトキシ、エトキシなど）、Ｃ7-12アラルキルオキシ−カルボニル（例、ベンジルオキシカルボニルなど）などが挙げられる。
Ｒ１は好ましくは、例えば、(i)置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル、(ii)置換基を有していてもよいＣ3-6シクロアルキル、(iii)置換基を有していてもよいＣ2-6アルケニルなどである。なかでも、置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル（例、メチル、エチル）がより好ましい。これらの基は、置換基として、例えば、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基などを１〜５個有していてもよい。
また、Ｒ１は好ましくは、(i)置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル、(ii)Ｃ3-6シクロアルキル、(iii)Ｃ6-14アリール、(iv)置換基を有していてもよいアミノなどである。さらに好ましくは、Ｒ１は、(i)Ｃ1-6アルキル−カルボニルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子などから選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル、(ii)Ｃ3-6シクロアルキル、(iii)フェニル、(iv)モノ−もしくはジ−Ｃ1-6アルキルアミノなどである。
前記式中、Ｒ５は水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシまたは置換基を有していてもよいメルカプトを示す。
Ｒ５で示される「ハロゲン原子」として好ましくは、フッ素、塩素または臭素である。
Ｒ５で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」の好ましい例は、アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルなどのＣ1-6アルキルなど）、アルケニル（例、ビニルなどのＣ2-6アルケニルなど）、アルキニル（例、エチニルなどのＣ2-6アルキニルなど）、シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどのＣ3-6シクロアルキルなど）、アリール（例、フェニルなどのＣ6-14アリールなど）などである。特に好ましくは、アルキル（例、メチルなどのＣ1-6アルキルなど）、アルケニル（例、ビニルなどのＣ2-6アルケニルなど）などである。該「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」、「シクロアルキル」および「アリール」は、例えば、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基などを１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよい。
Ｒ５で示される「置換基を有していてもよいアミノ」の置換基の好ましい例としては、置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよいアリールなどから選択される１または２個の置換基が挙げられる。より好ましくは、例えば、置換基を有していてもよい１個の低級アルキルが用いられる。該「低級アルキル」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチルなどのＣ1-6アルキルなどが用いられる。該「低級アルキル」は、例えば、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基などを１〜３個有していてもよい。該「アリール」としては、例えば、フェニルなどのＣ6-10アリールなどが用いられる。該「アリール」は、例えば、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基（好ましくは、フッ素、塩素などのハロゲン原子；メトキシ、エトキシなどのＣ1-6アルコキシなど）を１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよい。該「置換基を有していてもよいアミノ」としては、例えば、１〜３個のＣ1-6アルコキシ（例、メトキシなど）を有していてもよいＣ6-10アリールアミノ（例、フェニルアミノなど）、モノ−もしくはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、tert-ブチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、N-エチル-N-メチルアミノなど）などが汎用される。
Ｒ５で示される「置換基を有していてもよいヒドロキシ」の好ましい例は、ヒドロキシ、置換基を有していてもよいＣ1-6アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシなど）、置換基を有していてもよいＣ2-6アルケニルオキシ（例、ビニルオキシなど）、置換基を有していてもよいＣ2-6アルキニルオキシ（例、エチニルオキシなど）、置換基を有していてもよいＣ3-6シクロアルキルオキシ（例、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシなど）、置換基を有していてもよいＣ6-14アリールオキシ（例、フェノキシなど）などである。より好ましい例としては、ヒドロキシ、置換基を有していてもよいＣ1-6アルコキシ（例、メトキシなど）、置換基を有していてもよいＣ6-14アリールオキシ（例、フェノキシなど）などが挙げられる。該「Ｃ1-6アルコキシ」、「Ｃ2-6アルケニルオキシ」、「Ｃ2-6アルキニルオキシ」、「Ｃ3-6シクロアルキルオキシ」および「Ｃ6-14アリールオキシ」は、例えば、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基（好ましくは、塩素、フッ素などのハロゲン原子；メトキシ、エトキシなどのＣ1-6アルコキシなど）などを１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよい。
Ｒ５で示される「置換基を有していてもよいメルカプト」の好ましい例としては、メルカプト、置換基を有していてもよいＣ1-6アルキルチオ（例、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオなど）、置換基を有していてもよいＣ2-6アルケニルチオ（例、ビニルチオなど）、置換基を有していてもよいＣ2-6アルキニルチオ（例、エチニルチオなど）、置換基を有していてもよいＣ3-6シクロアルキルチオ（例、シクロプロピルチオ、シクロブチルチオ、シクロペンチルチオ、シクロヘキシルチオなど）、置換基を有していてもよいＣ6-14アリールチオ（例、フェニルチオなど）などが挙げられる。より好ましい例としては、メルカプト、置換基を有していてもよいＣ1-6アルキルチオ（例、メチルチオなど）、置換基を有していてもよいＣ6-14アリールチオ（例、フェニルチオなど）などが挙げられる。該「Ｃ1-6アルキルチオ」、「Ｃ2-6アルケニルチオ」、「Ｃ2-6アルキニルチオ」、「Ｃ3-6シクロアルキルチオ」および「Ｃ6-14アリールチオ」は、例えば、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基（好ましくは、塩素、フッ素などのハロゲン原子；メトキシ、エトキシなどのＣ1-6アルコキシなど）などを１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよい。
Ｒ５は好ましくは、水素原子、置換基を有していてもよいＣ1-6アルキルなどである。より好ましくは、水素原子、Ｃ1-6アルキルなどであり、特に好ましくは水素原子である。
前記式中、Ｒ６は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す。
Ｒ６で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」の好ましい例としては、アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルなどのＣ1-6アルキルなど）、アルケニル（例、ビニルなどのＣ2-6アルケニルなど）、アルキニル（例、エチニルなどのＣ2-6アルキニルなど）、シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどのＣ3-6シクロアルキルなど）、アリール（例、フェニルなどのＣ6-14アリールなど）などが挙げられる。より好ましくは、アルキル（例、メチルなどのＣ1-6アルキルなど）、アリール（例、フェニルなどのＣ6-14アリールなど）などである。該「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」、「シクロアルキル」および「アリール」は、例えば、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基（好ましくは、塩素、フッ素などのハロゲン原子；メトキシ、エトキシなどのＣ1-6アルコキシなど）などを１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよい。
Ｒ６は好ましくは、水素原子、置換基を有していてもよいＣ1-6アルキルなどである。より好ましくは、水素原子、Ｃ1-6アルキルなどである。特に好ましくは、水素原子である。
前記式中、環Ａは、置換基を有していてもよい５員環を示す。
該「置換基を有していてもよい５員環」の置換基としては、例えば、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシ、置換基を有していてもよいメルカプト、置換基を有していてもよい複素環基などが挙げられる。環Ａは、置換可能な位置に、上記置換基を１または２個有していてもよい。
該「ハロゲン原子」の好ましい例は、フッ素、塩素および臭素である。
該「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」の好ましい例としては、アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルなどのＣ1-6アルキルなど）、アルケニル（例、ビニルなどのＣ2-6アルケニルなど）、アルキニル（例、エチニルなどのＣ2-6アルキニルなど）、シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルのＣ3-6シクロアルキルなど）、アリール（例、フェニルなどのＣ6-14アリールなど）などが挙げられる。より好ましい例としては、アルキル（例、メチルなどのＣ1-6アルキルなど）、アルケニル（例、ビニルなどのＣ2-6アルケニルなど）などが挙げられる。該「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」、「シクロアルキル」および「アリール」は、例えば、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基などを１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよい。
該「置換基を有していてもよいアミノ」の好ましい例としては、アミノ、置換基を有していてもよいＣ1-6アルキルアミノ、置換基を有していてもよいＣ6-10アリールアミノなどが挙げられる。より好ましい例としては、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、tert-ブチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、N-エチル-N-メチルアミノなど）、Ｃ6-10アリールアミノ（例、フェニルアミノなど）などが挙げられる。
該「置換基を有していてもよいヒドロキシ」の好ましい例としては、ヒドロキシ、置換基を有していてもよいＣ1-6アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシなど）、置換基を有していてもよいＣ2-6アルケニルオキシ（例、ビニルオキシなど）、置換基を有していてもよいＣ2-6アルキニルオキシ（例、エチニルオキシなど）、置換基を有していてもよいＣ3-6シクロアルキルオキシ（例、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシなど）、置換基を有していてもよいＣ6-14アリールオキシ（例、フェノキシなど）などが挙げられる。より好ましい例としては、ヒドロキシ、置換基を有していてもよいＣ1-6アルコキシ（例、メトキシなど）、置換基を有していてもよいＣ6-14アリールオキシ（例、フェノキシなど）などが挙げられる。該「Ｃ1-6アルコキシ」、「Ｃ2-6アルケニルオキシ」、「Ｃ2-6アルキニルオキシ」、「Ｃ3-6シクロアルキルオキシ」および「Ｃ6-14アリールオキシ」は、例えば、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基（好ましくは、塩素、フッ素などのハロゲン原子；メトキシ、エトキシなどのＣ1-6アルコキシなど）などを１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよい。
該「置換基を有していてもよいメルカプト」の好ましい例としては、メルカプト、置換基を有していてもよいＣ1-6アルキルチオ（例、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオなど）、置換基を有していてもよいＣ2-6アルケニルチオ（例、ビニルチオなど）、置換基を有していてもよいＣ2-6アルキニルチオ（例、エチニルチオなど）、置換基を有していてもよいＣ3-6シクロアルキルチオ（例、シクロプロピルチオ、シクロブチルチオ、シクロペンチルチオ、シクロヘキシルチオなど）、置換基を有していてもよいＣ6-14アリールチオ（例、フェニルチオなど）などが挙げられる。より好ましい例としては、メルカプト、置換基を有していてもよいＣ1-6アルキルチオ（例、メチルチオなど）、置換基を有していてもよいＣ6-14アリールチオ（例、フェニルチオなど）などが挙げられる。該「Ｃ1-6アルキルチオ」、「Ｃ2-6アルケニルチオ」、「Ｃ2-6アルキニルチオ」、「Ｃ3-6シクロアルキルチオ」および「Ｃ6-14アリールチオ」は、例えば前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基（好ましくは、塩素、フッ素などのハロゲン原子；メトキシ、エトキシなどのＣ1-6アルコキシなど）などを１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよい。
該「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」の好ましい例としては、炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含む５または６員複素環基などが挙げられる。具体的には、例えば、１−、２−または３−ピロリジニル、２−または４−イミダゾリニル、２−、３−または４−ピラゾリジニル、ピペリジノ、２−、３−または４−ピペリジル、１−または２−ピペラジニル、モルホリニル、２−または３−チエニル、２−、３−または４−ピリジル、２−または３−フリル、ピラジニル、２−ピリミジニル、３−ピロリル、３−ピリダジニル、３−イソチアゾリル、３−イソオキサゾリルなどが挙げられる。より好ましい例としては、６員含窒素複素環基（例、ピリジルなど）などが挙げられる。該「置換基を有していてもよい複素環基」の置換基の好ましい例としては、ハロゲン原子（例、塩素、フッ素など）、Ｃ1-6アルキル（例、メチル、エチルなど）、Ｃ1-6アルコキシ（例、メトキシ、エトキシなど）、Ｃ7-12アラルキルオキシ−カルボニル（例、ベンジルオキシカルボニルなど）、アミノ、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノなど）、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなど）などが挙げられる。
環Ａは、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシおよび置換基を有していてもよいメルカプトから選ばれる置換基を１または２個有していてもよい５員環が好ましい。環Ａの好ましい例は、置換基（例、置換基群Ａから選ばれる１〜５個の置換基）を有していてもよいＣ1-6アルキル、置換基（例、置換基群Ａから選ばれる１〜５個の置換基）を有していてもよいＣ2-6アルケニルおよび置換基（例、置換基群Ａから選ばれる１〜５個の置換基）を有していてもよいＣ3-6シクロアルキルから選ばれる置換基を１または２個有していてもよい５員環などである。より好ましくは、置換基（例、置換基群Ａから選ばれる１〜５個の置換基）を有していてもよいＣ1-6アルキルを１または２個有していてもよい５員環などである。特に好ましくは、置換基（例、置換基群Ａから選ばれる１〜５個の置換基）を有していてもよいＣ1-6アルキルを１個有していてもよい５員環が好ましい。該「置換基」の好ましい例としては、ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルコキシ、Ｃ7-12アラルキル、フェニルなどが挙げられる。
前記式中、環Ｂは、置換基を有していてもよい６員環を示す。
該「置換基を有していてもよい６員環」の置換基としては、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシ、置換基を有していてもよいメルカプト、置換基を有していてもよい複素環基などが挙げられる。環Ｂは、置換可能な位置に、上記置換基を１または２個有していてもよい。これら置換基の好ましい例としては、環Ａの置換基の好ましい例などが挙げられる。
環Ｂの好ましい例は、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシおよび置換基を有していてもよいメルカプトから選ばれる置換基を１または２個有していてもよい６員環などである。環Ｂは、より好ましくは、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいヒドロキシおよび置換基を有していてもよいＣ1-6アルキルから選ばれる置換基を１または２個有していてもよい６員環である。なかでも、１または２個のハロゲン原子を有していてもよい６員環が好ましい。より好ましくは、無置換の６員環である。
前記式中、環Ｃは、置換基を有していてもよい５員環を示す。
該「置換基を有していてもよい５員環」の置換基としては、例えば、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいヒドロキシ、置換基を有していてもよい複素環基などが挙げられる。環Ｃは、置換可能な位置に、上記置換基を１または２個有していてもよい。
該「ハロゲン原子」の好ましい例としては、フッ素、塩素および臭素が挙げられる。
該「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」の好ましい例としては、アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルなどのＣ1-6アルキルなど）、アルケニル（例、ビニルなどのＣ2-6アルケニルなど）、アルキニル（例、エチニルなどのＣ2-6アルキニルなど）、シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどのＣ3-6シクロアルキルなど）、アリール（例、フェニルなどのＣ6-14アリールなど）などが挙げられる。より好ましい例としては、例えば、アルキル（例、メチルなどのＣ1-6アルキルなど）およびアリール（例、フェニルなどのＣ6-14アリールなど）などが挙げられる。該「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」、「シクロアルキル」および「アリール」は、例えば、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基（好ましくは、塩素、フッ素などのハロゲン原子；メトキシ、エトキシなどのＣ1-6アルコキシなど）などを１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよい。
該「置換基を有していてもよいヒドロキシ」の好ましい例としては、ヒドロキシ、置換基を有していてもよいＣ1-6アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシなど）、置換基を有していてもよいＣ2-6アルケニルオキシ（例、ビニルオキシなど）、置換基を有していてもよいＣ2-6アルキニルオキシ（例、エチニルオキシなど）、置換基を有していてもよいＣ3-6シクロアルキルオキシ（例、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシなど）、置換基を有していてもよいＣ6-14アリールオキシ（例、フェノキシなど）などが挙げられる。より好ましい例としては、ヒドロキシ、置換基を有していてもよいＣ1-6アルコキシ（例、メトキシなど）、置換基を有していてもよいＣ6-14アリールオキシ（例、フェノキシなど）などが挙げられる。該「Ｃ1-6アルコキシ」、「Ｃ2-6アルケニルオキシ」、「Ｃ2-6アルキニルオキシ」、「Ｃ3-6シクロアルキルオキシ」および「Ｃ6-14アリールオキシ」は、例えば、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基（好ましくは、塩素、フッ素などのハロゲン原子；メトキシ、エトキシなどのＣ1-6アルコキシなど）などを１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよい。
該「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」の好ましい例としては、例えば、炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含む５または６員複素環基などが挙げられる。具体的には、例えば、１−、２−または３−ピロリジニル、２−または４−イミダゾリニル、２−、３−または４−ピラゾリジニル、ピペリジノ、２−、３−または４−ピペリジル、１−または２−ピペラジニル、モルホリニル、２−または３−チエニル、２−、３−または４−ピリジル、２−または３−フリル、ピラジニル、２−ピリミジニル、３−ピロリル、３−ピリダジニル、３−イソチアゾリル、３−イソオキサゾリルなどが挙げられる。特に好ましくは、６員含窒素複素環基（例、ピリジルなど）などが挙げられる。該「置換基を有していてもよい複素環基」の置換基の好ましい例としては、ハロゲン原子（例、塩素、フッ素など）、Ｃ1-6アルキル（例、メチル、エチルなど）、Ｃ1-6アルコキシ（例、メトキシ、エトキシなど）、Ｃ7-12アラルキルオキシ−カルボニル（例、ベンジルオキシカルボニルなど）、アミノ、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノなど）、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなど）などが挙げられる。
環Ｃの好ましい例は、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいヒドロキシおよび置換基を有していてもよい複素環基から選ばれる置換基を１または２個有していてもよい５員環などである。環Ｃは、さらに好ましくは、置換基（例、置換基群Ａから選ばれる１〜５個の置換基）を有していてもよいＣ1-6アルキル、置換基（例、置換基群Ａから選ばれる１〜５個の置換基）を有していてもよいＣ3-6シクロアルキル、置換基（例、置換基群Ａから選ばれる１〜５個の置換基）を有していてもよいＣ6-10アリールおよび置換基（例、置換基群Ｂから選ばれる１〜５個の置換基）を有していてもよい５または６員複素環基から選ばれる置換基を１または２個有していてもよい５員環である。該置換基としては、ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ3-6シクロアルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ6-10アリール、ハロゲン化されていてもよいＣ7-12アラルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、ハロゲン化されていてもよい５または６員芳香族複素環基などから選ばれる１または２個の置換基が挙げられる。環Ｃは、より好ましくは、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ3-6シクロアルキル、ハロゲン化されていてもよいフェニル、ハロゲン化されていてもよいＣ7-12アラルキルおよびハロゲン化されていてもよい５または６員芳香族複素環基から選ばれる置換基を１個有していてもよい５員環である。
環Ａ、環Ｂおよび環Ｃからなる三環としては、例えば、式
〔式中、環Ａａは環Ａと同意義を示し、環Ｂａは環Ｂと同意義を示し、環Ｃａは環Ｃと同意義を示し、Ｘは前記と同意義を示す。〕で表される環などが挙げられる。該三環の好ましい例としては、式
〔式中、環Ａｂは環Ａと同意義を示し、環Ｃｂは環Ｃと同意義を示し、その他の記号は前記と同意義を示す。〕で表される環などが挙げられる。
前記式中、Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。
Ｒ２で示される「ハロゲン原子」は好ましくは、フッ素、塩素または臭素である。
Ｒ２で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」の好ましい例としては、アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルなどのＣ1-6アルキルなど）、アルケニル（例、ビニルなどのＣ2-6アルケニルなど）、アルキニル（例、エチニルなどのＣ2-6アルキニルなど）、シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどのＣ3-6シクロアルキルなど）、アリール（例、フェニルなどのＣ6-14アリールなど）などが挙げられる。より好ましくは、アルキル（例、メチルなどのＣ1-6アルキルなど）、アリール（例、フェニルなどのＣ6-14アリールなど）などが挙げられる。該「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」、「シクロアルキル」および「アリール」は、例えば、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基（好ましくは、塩素、フッ素などのハロゲン原子；メトキシ、エトキシなどのＣ1-6アルコキシなど）などを１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよい。
Ｒ２で示される「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」の好ましい例としては、炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含む５または６員複素環基などが挙げられる。具体的には、例えば、１−、２−または３−ピロリジニル、２−または４−イミダゾリニル、２−、３−または４−ピラゾリジニル、ピペリジノ、２−、３−または４−ピペリジル、１−または２−ピペラジニル、モルホリニル、２−または３−チエニル、２−、３−または４−ピリジル、２−または３−フリル、ピラジニル、２−ピリミジニル、３−ピロリル、３−ピリダジニル、３−イソチアゾリル、３−イソオキサゾリルなどが挙げられる。特に好ましくは、６員含窒素複素環基（例、ピリジルなど）などが挙げられる。Ｒ２で示される「置換基を有していてもよい複素環基」の置換基の好ましい例としては、ハロゲン原子（例、塩素、フッ素など）、Ｃ1-6アルキル（例、メチル、エチルなど）、Ｃ1-6アルコキシ（例、メトキシ、エトキシなど）、Ｃ7-12アラルキルオキシ−カルボニル（例、ベンジルオキシカルボニルなど）、アミノ、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノなど）、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなど）などが挙げられる。
Ｒ２は好ましくは、例えば、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環基などである。より好ましくは、例えば、(i)水素原子、(ii)置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル、(iii)置換基を有していてもよいＣ6-10アリール、(iv)置換基を有していてもよい５または６員複素環基などである。より好ましくは、例えば、(i)水素原子、(ii)Ｃ1-6アルキル、(iii)ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノおよびモノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノから選ばれる置換基を１または２個有していてもよいＣ6-10アリール、(iv)ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、アミノおよびモノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノから選ばれる置換基を１または２個有していてもよい６員含窒素複素環基などが挙げられる。Ｒ２はより好ましくは、水素原子、Ｃ1-6アルキル、フェニルなどである。Ｒ２はさらに好ましくは、水素原子、Ｃ1-6アルキルなどである。Ｒ２は特に好ましくは、水素原子である。
前記式中、Ｒ３は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシ、置換基を有していてもよいメルカプトまたは置換基を有していてもよい複素環基を示す。
Ｒ３で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」の好ましい例としては、例えば、アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルなどのＣ1-6アルキルなど）、アルケニル（例、ビニルなどのＣ2-6アルケニルなど）、アルキニル（例、エチニルなどのＣ2-6アルキニルなど）、シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどのＣ3-6シクロアルキルなど）、アリール（例、フェニルなどのＣ6-14アリールなど）などが挙げられる。より好ましくは、アルキル（例、メチルなどのＣ1-6アルキルなど）、アルケニル（例、ビニルなどのＣ2-6アルケニルなど）などが挙げられる。該「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」、「シクロアルキル」および「アリール」は、例えば、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基などを１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよい。
Ｒ３で示される「置換基を有していてもよいアミノ」の置換基の好ましい例としては、置換基を有していてもよい低級アルキル、置換基を有していてもよいアリールなどから選ばれる１または２個の置換基が挙げられる。より好ましくは、１個の置換基を有していてもよい低級アルキルが用いられる。該「低級アルキル」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチルなどのＣ1-6アルキルなどが用いられる。該「低級アルキル」は、例えば、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基などを１〜３個有していてもよい。該「アリール」としては、例えば、フェニルなどのＣ6-10アリールなどが用いられる。該「アリール」は、例えば、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基（好ましくは、フッ素、塩素などのハロゲン原子；メトキシ、エトキシなどのＣ1-6アルコキシなど）を１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよい。該「置換基を有していてもよいアミノ」としては、例えば、１〜３個のＣ1-6アルコキシ（例、メトキシなど）を有していてもよいＣ6-10アリールアミノ（例、フェニルアミノなど）、またはモノ−もしくはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、tert-ブチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、N-エチル-N-メチルアミノなど）などが汎用される。
Ｒ３で示される「置換基を有していてもよいヒドロキシ」の好ましい例としては、ヒドロキシ、置換基を有していてもよいＣ1-6アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシなど）、置換基を有していてもよいＣ2-6アルケニルオキシ（例、ビニルオキシなど）、置換基を有していてもよいＣ2-6アルキニルオキシ（例、エチニルオキシなど）、置換基を有していてもよいＣ3-6シクロアルキルオキシ（例、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシなど）、置換基を有していてもよいＣ6-14アリールオキシ（例、フェノキシなど）などが挙げられる。より好ましくは、ヒドロキシ、置換基を有していてもよいＣ1-6アルコキシ（例、メトキシなど）、置換基を有していてもよいＣ6-14アリールオキシ（例、フェノキシなど）などである。該「Ｃ1-6アルコキシ」、「Ｃ2-6アルケニルオキシ」、「Ｃ2-6アルキニルオキシ」、「Ｃ3-6シクロアルキルオキシ」および「Ｃ6-14アリールオキシ」は、例えば、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基（好ましくは、塩素、フッ素などのハロゲン原子；メトキシ、エトキシなどのＣ1-6アルコキシなど）などを１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよい。
Ｒ３で示される「置換基を有していてもよいメルカプト」の好ましい例としては、メルカプト、置換基を有していてもよいＣ1-6アルキルチオ（例、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオなど）、置換基を有していてもよいＣ2-6アルケニルチオ（例、ビニルチオなど）、置換基を有していてもよいＣ2-6アルキニルチオ（例、エチニルチオなど）、置換基を有していてもよいＣ3-6シクロアルキルチオ（例、シクロプロピルチオ、シクロブチルチオ、シクロペンチルチオ、シクロヘキシルチオなど）、置換基を有していてもよいＣ6-14アリールチオ（例、フェニルチオなど）などが挙げられる。より好ましくは、メルカプト、置換基を有していてもよいＣ1-6アルキルチオ（例、メチルチオなど）、置換基を有していてもよいＣ6-14アリールチオ（例、フェニルチオなど）などである。該「Ｃ1-6アルキルチオ」、「Ｃ2-6アルケニルチオ」、「Ｃ2-6アルキニルチオ」、「Ｃ3-6シクロアルキルチオ」および「Ｃ6-14アリールチオ」は、例えば前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基（好ましくは、塩素、フッ素などのハロゲン原子；メトキシ、エトキシなどのＣ1-6アルコキシなど）などを１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよい。
Ｒ３で示される「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」の好ましい例としては、例えば、炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含む５または６員複素環基などが挙げられる。具体的には、例えば、１−、２−または３−ピロリジニル、２−または４−イミダゾリニル、２−、３−または４−ピラゾリジニル、ピペリジノ、２−、３−または４−ピペリジル、１−または２−ピペラジニル、モルホリニル、２−または３−チエニル、２−、３−または４−ピリジル、２−または３−フリル、ピラジニル、２−ピリミジニル、３−ピロリル、３−ピリダジニル、３−イソチアゾリル、３−イソオキサゾリルなどが用いられる。特に好ましくは、６員含窒素複素環基（例、ピリジルなど）などが用いられる。Ｒ３で示される「置換基を有していてもよい複素環基」の置換基の好ましい例としては、ハロゲン原子（例、塩素、フッ素など）、Ｃ1-6アルキル（例、メチル、エチルなど）、Ｃ1-6アルコキシ（例、メトキシ、エトキシなど）、Ｃ7-12アラルキルオキシ−カルボニル（例、ベンジルオキシカルボニルなど）、アミノ、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノなど）、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなど）などが挙げられる。
Ｒ３は好ましくは、水素原子、置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル、置換基を有していてもよいＣ2-6アルケニル、置換基を有していてもよいアミノなどである。より好ましくは、例えば、水素原子、置換基を有していてもよいＣ1-6アルキルなどである。
Ｒ３のさらに好ましい例としては、(i)水素原子、(ii)ハロゲン原子およびＣ1-6アルコキシから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル、(iii)ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ1-6アルキル−カルボニル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ6-10アリール−カルバモイル、Ｃ6-10アリール、Ｃ6-10アリールオキシおよびハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル−カルボニルアミノから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよいＣ6-10アリール−Ｃ1-6アルキルなどが挙げられる。
また、Ｒ３は好ましくは、例えば、(i)水素原子、(ii)置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル、(iii)Ｃ3-6シクロアルキル、(iv)Ｃ6-14アリール、(v)置換基を有していてもよいヒドロキシ、(vi)置換基を有していてもよいメルカプト、(vii)置換基を有していてもよいアミノなどである。より好ましくは、例えば、(i)水素原子、(ii)フェニル、ヒドロキシ、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル−カルボニル、Ｃ7-13アラルキルオキシ、ピリジルなどから選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル、(iii)Ｃ3-6シクロアルキル、(iv)フェニル、(v)Ｃ1-6アルコキシ、(vi)メルカプト、(vii)Ｃ1-6アルキルチオ、(viii)モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノなどである。
前記式中、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、同一または異なって、それぞれ水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシ、置換基を有していてもよいメルカプトまたは置換基を有していてもよい複素環基を示す。
Ｒ４ａまたはＲ４ｂで示される「ハロゲン原子」は好ましくは、フッ素、塩素または臭素である。
Ｒ４ａまたはＲ４ｂで示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の好ましい例としては、Ｒ３で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」と同様のものが挙げられる。
Ｒ４ａまたはＲ４ｂで示される「置換基を有していてもよいアミノ」の好ましい例としては、Ｒ３で示される「置換基を有していてもよいアミノ」と同様のものが挙げられる。
Ｒ４ａまたはＲ４ｂで示される「置換基を有していてもよいヒドロキシ」の好ましい例としては、ヒドロキシ、置換基を有していてもよいＣ1-6アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシなど）、置換基を有していてもよいＣ2-6アルケニルオキシ（例、ビニルオキシなど）、置換基を有していてもよいＣ2-6アルキニルオキシ（例、エチニルオキシなど）、置換基を有していてもよいＣ3-6シクロアルキルオキシ（例、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシなど）、置換基を有していてもよいＣ6-14アリールオキシ（例、フェノキシなど）などが挙げられる。さらに好ましくは、ヒドロキシ、置換基を有していてもよいＣ1-6アルコキシ（例、メトキシなど）、置換基を有していてもよいＣ6-14アリールオキシ（例、フェノキシなど）などが挙げられる。該「Ｃ1-6アルコキシ」、「Ｃ2-6アルケニルオキシ」、「Ｃ2-6アルキニルオキシ」、「Ｃ3-6シクロアルキルオキシ」、「Ｃ6-14アリールオキシ」は、例えば、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基（好ましくは、塩素、フッ素などのハロゲン原子；メトキシ、エトキシなどのＣ1-6アルコキシなど）などを１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよい。
Ｒ４ａまたはＲ４ｂで示される「置換基を有していてもよいメルカプト」の好ましい例としては、メルカプト、置換基を有していてもよいＣ1-6アルキルチオ（例、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオなど）、置換基を有していてもよいＣ2-6アルケニルチオ（例、ビニルチオなど）、置換基を有していてもよいＣ2-6アルキニルチオ（例、エチニルチオなど）、置換基を有していてもよいＣ3-6シクロアルキルチオ（例、シクロプロピルチオ、シクロブチルチオ、シクロペンチルチオ、シクロヘキシルチオなど）、置換基を有していてもよいＣ6-14アリールチオ（例、フェニルチオなど）などである。さらに好ましくは、メルカプト、置換基を有していてもよいＣ1-6アルキルチオ（例、メチルチオなど）、置換基を有していてもよいＣ6-14アリールチオ（例、フェニルチオなど）などが挙げられる。該「Ｃ1-6アルキルチオ」、「Ｃ2-6アルケニルチオ」、「Ｃ2-6アルキニルチオ」、「Ｃ3-6シクロアルキルチオ」、「Ｃ6-14アリールチオ」は、例えば前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基（好ましくは、塩素、フッ素などのハロゲン原子；メトキシ、エトキシなどのＣ1-6アルコキシなど）などを１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよい。
Ｒ４ａまたはＲ４ｂで示される「置換基を有していてもよい複素環基」の好ましい例としては、環Ｂで示される「置換基を有していてもよい６員環」が有していてもよい置換基として例示した「置換基を有していてもよい複素環基」と同様のものが挙げられる。
Ｒ４ａの好ましい例は、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいヒドロキシ、置換基を有していてもよいＣ1-6アルキルなどである。より好ましくは、水素原子またはハロゲン原子であり、特に好ましくは水素原子である。
Ｒ４ｂの好ましい例は、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいヒドロキシ、置換基を有していてもよいＣ1-6アルキルなどである。より好ましくは、水素原子またはハロゲン原子であり、特に好ましくは水素原子である。
前記式中、Ｘは酸素原子または硫黄原子を示す。
式（Ｉ）としては、例えば、下式が挙げられる。
〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕
化合物（Ｉ）の好ましい例として、例えば、式
〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合物などが挙げられる。
化合物（Ｉ）のより好ましい例としては、式
〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合物などが挙げられる。
化合物（Ｉ）のさらに好ましい例としては、式
〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合物などが挙げられる。
化合物（Ｉ）の特に好ましい例としては、式
〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合物などが挙げられる。
また、化合物（Ｉ）の好ましい例としては、以下の化合物などが挙げられる。
［化合物Ａ］
式（Ｉ’）において、
Ｒ１が、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、置換基を有していてもよいＣ３−６シクロアルキルまたは置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニルであり；
Ｒ２が、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基であり；
Ｒ３が、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニルまたは置換基を有していてもよいアミノであり；
Ｒ４aおよびＲ４bが、それぞれ同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいヒドロキシまたは置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５が、水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルであり；および
Ｒ６が、水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルである化合物またはその塩。
［化合物Ｂ］
式（Ｉ’）において、
Ｒ１が、(i)置換基群Ａから選ばれる１〜５個の置換基をそれぞれ有していてもよい、(a)Ｃ1-6アルキル、(b)Ｃ2-6アルケニル、(c)Ｃ2-6アルキニル、(d)Ｃ3-6シクロアルキルもしくは(e)Ｃ6-14アリール、
(ii)置換基群Ａから選ばれる１〜５個の置換基をそれぞれ有していてもよい、(a)Ｃ1-6アルキル、(b)Ｃ2-6アルケニル、(c)Ｃ2-6アルキニル、(d)Ｃ3-6シクロアルキルおよび(e)Ｃ6-14アリールから選ばれる置換基を１もしくは２個有していてもよいアミノ、または
(iii)置換基群Ｂから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよい、炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１〜３個含む５〜１４員の複素環基であり；
Ｒ２が、
(i)水素原子、
(ii)ハロゲン原子、
(iii)置換基群Ａから選ばれる１〜５個の置換基をそれぞれ有していてもよい、(a)Ｃ1-6アルキル、(b)Ｃ2-6アルケニル、(c)Ｃ2-6アルキニル、(d)Ｃ3-6シクロアルキルもしくは(e)Ｃ6-14アリール、または
(iv)置換基群Ｂから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよい、炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１〜３個含む５〜１４員の複素環基であり；
Ｒ３が、
(i)水素原子、
(ii)置換基群Ａから選ばれる１〜５個の置換基をそれぞれ有していてもよい、(a)Ｃ1-6アルキル、(b)Ｃ2-6アルケニル、(c)Ｃ2-6アルキニル、(d)Ｃ3-6シクロアルキルもしくは(e)Ｃ6-14アリール、
(iii)置換基群Ａから選ばれる１〜５個の置換基をそれぞれ有していてもよい、(a)Ｃ1-6アルキル、(b)Ｃ2-6アルケニル、(c)Ｃ2-6アルキニル、(d)Ｃ3-6シクロアルキルおよび(e)Ｃ6-14アリールから選ばれる置換基を１もしくは２個有していてもよいアミノ、
(iv)(1)ヒドロキシ、または(2)置換基群Ａから選ばれる１〜５個の置換基をそれぞれ有していてもよい、(a)Ｃ1-6アルコキシ、(b)Ｃ2-6アルケニルオキシ、(c)Ｃ2-6アルキニルオキシ、(d)Ｃ3-6シクロアルキルオキシもしくは(e)Ｃ6-14アリールオキシ、
(v)(1)メルカプト、または(2)置換基群Ａから選ばれる１〜５個の置換基をそれぞれ有していてもよい、(a)Ｃ1-6アルキルチオ、(b)Ｃ2-6アルケニルチオ、(d)Ｃ2-6アルキニルチオ、(d)Ｃ3-6シクロアルキルチオもしくは(e)Ｃ6-14アリールチオ、または
(vi)置換基群Ｂから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよい、炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１〜３個含む５〜１４員の複素環基であり；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂが、同一または異なって、それぞれ
(i)水素原子、
(ii)ハロゲン原子、
(iii)置換基群Ａから選ばれる１〜５個の置換基をそれぞれ有していてもよい、(a)Ｃ1-6アルキル、(b)Ｃ2-6アルケニル、(c)Ｃ2-6アルキニル、(d)Ｃ3-6シクロアルキルもしくは(e)Ｃ6-14アリール、
(iv)置換基群Ａから選ばれる１〜５個の置換基をそれぞれ有していてもよい、(a)Ｃ1-6アルキル、(b)Ｃ2-6アルケニル、(c)Ｃ2-6アルキニル、(d)Ｃ3-6シクロアルキルおよび(e)Ｃ6-14アリールから選ばれる置換基を１もしくは２個有していてもよいアミノ、
(v)(1)ヒドロキシ、または(2)置換基群Ａから選ばれる１〜５個の置換基をそれぞれ有していてもよい、(a)Ｃ1-6アルコキシ、(b)Ｃ2-6アルケニルオキシ、(c)Ｃ2-6アルキニルオキシ、(d)Ｃ3-6シクロアルキルオキシもしくは(e)Ｃ6-14アリールオキシ、または
(vi)(1)メルカプト、または(2)置換基群Ａから選ばれる１〜５個の置換基をそれぞれ有していてもよい、(a)Ｃ1-6アルキルチオ、(b)Ｃ2-6アルケニルチオ、(d)Ｃ2-6アルキニルチオ、(d)Ｃ3-6シクロアルキルチオもしくは(e)Ｃ6-14アリールチオであり；
Ｒ５が、
(i)水素原子、
(ii)ハロゲン原子、
(iii)置換基群Ａから選ばれる１〜５個の置換基をそれぞれ有していてもよい、(a)Ｃ1-6アルキル、(b)Ｃ2-6アルケニル、(c)Ｃ2-6アルキニル、(d)Ｃ3-6シクロアルキルもしくは(e)Ｃ6-14アリール、
(iv)置換基群Ａから選ばれる１〜５個の置換基をそれぞれ有していてもよい、(a)Ｃ1-6アルキル、(b)Ｃ2-6アルケニル、(c)Ｃ2-6アルキニル、(d)Ｃ3-6シクロアルキルおよび(e)Ｃ6-14アリールから選ばれる置換基を１もしくは２個有していてもよいアミノ、
(v)(1)ヒドロキシ、または(2)置換基群Ａから選ばれる１〜５個の置換基をそれぞれ有していてもよい、(a)Ｃ1-6アルコキシ、(b)Ｃ2-6アルケニルオキシ、(c)Ｃ2-6アルキニルオキシ、(d)Ｃ3-6シクロアルキルオキシもしくは(e)Ｃ6-14アリールオキシ、または
(vi)(1)メルカプト、または(2)置換基群Ａから選ばれる１〜５個の置換基をそれぞれ有していてもよい、(a)Ｃ1-6アルキルチオ、(b)Ｃ2-6アルケニルチオ、(d)Ｃ2-6アルキニルチオ、(d)Ｃ3-6シクロアルキルチオもしくは(e)Ｃ6-14アリールチオであり；
Ｒ６が、
(i)水素原子、または
(ii)置換基群Ａから選ばれる１〜５個の置換基をそれぞれ有していてもよい、(a)Ｃ1-6アルキル、(b)Ｃ2-6アルケニル、(c)Ｃ2-6アルキニル、(d)Ｃ3-6シクロアルキルもしくは(e)Ｃ6-14アリール；および
Ｘが酸素原子または硫黄原子である化合物またはその塩。
［化合物Ｃ］
式（Ｉ’）において、
Ｒ１が、置換基群Ａから選ばれる１〜５個の置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキルまたはＣ2-6アルケニルであり；
Ｒ２が、(i)水素原子、(ii)置換基群Ａから選ばれる１〜５個の置換基をそれぞれ有していてもよい、(a)Ｃ1-6アルキル、(b)Ｃ2-6アルケニル、(c)Ｃ2-6アルキニル、(d)Ｃ3-6シクロアルキルもしくは(e)Ｃ6-14アリール、または(iii)置換基Ｂから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよい６員含窒素複素環基（例、ピリジルなど）であり；
Ｒ３が、(i)水素原子、(ii)置換基群Ａから選ばれる１〜５個の置換基をそれぞれ有していてもよい、(a)Ｃ1-6アルキルもしくは(b)Ｃ2-6アルケニル、または(iii)置換基群Ａから選ばれる１〜５個の置換基をそれぞれ有していてもよい、(a)Ｃ1-6アルキル、(b)Ｃ2-6アルケニル、(c)Ｃ2-6アルキニル、(d)Ｃ3-6シクロアルキルおよび(e)Ｃ6-14アリールから選ばれる置換基を１もしくは２個有していてもよいアミノであり；
Ｒ４aおよびＲ４bが、同一または異なって、それぞれ(i)水素原子、(ii)ハロゲン原子、(iii)置換基群Ａから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよいＣ1-6アルキルで置換されていてもよいヒドロキシ、もしくは(iv)置換基群Ａから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよいＣ1-6アルキルであり；
Ｒ５が、(i)水素原子、または(ii)置換基群Ａから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよいＣ1-6アルキルであり；
Ｒ６が、(i)水素原子、または(ii)置換基群Ａから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよいＣ1-6アルキルであり；および
Ｘが酸素原子または硫黄原子である化合物またはその塩。
［化合物Ｄ］
式（Ｉ’）において、
Ｒ１が、置換基（例、置換基群Ａから選ばれる１〜５個の置換基）を有していてもよいＣ1-6アルキルであり；
Ｒ２が、水素原子であり；
Ｒ３が、水素原子または置換基（例、置換基群Ａから選ばれる１〜５個の置換基）を有していてもよいＣ1-6アルキルであり；
Ｒ４aおよびＲ４bが、同一または異なって、それぞれ水素原子またはハロゲン原子であり；
Ｒ５が、水素原子または置換基（例、置換基群Ａから選ばれる１〜５個の置換基）を有していてもよいＣ1-6アルキルであり；および
Ｒ６が、水素原子である化合物またはその塩。
［化合物Ｅ］
式（Ｉ’）において、
Ｒ１が、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルコキシ、Ｃ7-13アラルキルオキシ、アミノ、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ1-6アルキル−カルボニル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ6-10アリール−カルバモイル、Ｃ6-10アリール（例、フェニル）、Ｃ6-10アリールオキシ、Ｃ1-6アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ1-6アルキル−カルボニルオキシおよび複素環基（例、炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含む５または６員複素環基；例えば、ピリジルなど）からなる群（以下、置換基群Ｃという。）から選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよいＣ1-6アルキルであり；
Ｒ２が、水素原子であり；
Ｒ３が、水素原子または置換基群Ｃから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよいＣ1-6アルキルであり；
Ｒ４aおよびＲ４bが、同一または異なって、それぞれ水素原子またはハロゲン原子であり；
Ｒ５が、水素原子または置換基群Ｃから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよいＣ1-6アルキルであり；および
Ｒ６が、水素原子である化合物またはその塩。
［化合物Ｆ］
式
〔式中、Ｒ１aが、（a）Ｃ1-6アルキル−カルボニルオキシ、ヒドロキシおよびハロゲン原子から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル、（b）Ｃ3-6シクロアルキル、（c）フェニルまたは（d）モノ−もしくはジ−Ｃ1-6アルキルアミノであり；
Ｒ２ａが水素原子またはＣ1-6アルキルであり；
Ｒ２ｂが水素原子またはヒドロキシであり；
Ｒ３aが、（a）水素原子、（b）フェニル、ヒドロキシ、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル−カルボニル、Ｃ7-13アラルキルオキシおよびピリジルから選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル、（c）Ｃ3-6シクロアルキル、（d）フェニル、（e）Ｃ1-6アルコキシ、（f）メルカプト、（g）Ｃ1-6アルキルチオまたは（h）モノ−もしくはジ−Ｃ1-6アルキルアミノである。〕
で表される化合物またはその塩。
化合物（Ｉ）の好ましい具体例としては、Ｎ−［２−（２−メチル−６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イリデン）エチル］アセトアミド、
Ｎ−［２−（２−メチル−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
Ｎ−［２−（２−メチル−６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イリデン）エチル］プロピオンアミド、
Ｎ−｛２−［２−（４−フェニルブチル）−６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イリデン］エチル｝アセトアミド、
Ｎ−［２−（２−メチル−６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］チアゾール−８−イリデン）エチル］アセトアミド、
Ｎ−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
（Ｒ）−Ｎ−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
（Ｓ）−Ｎ−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
Ｎ−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］プロピオンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］プロピオンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］プロピオンアミド、
Ｎ−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］チアゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
（Ｒ）−Ｎ−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］チアゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
（Ｓ）−Ｎ−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］チアゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
Ｎ−［２−（２−エチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
（Ｒ）−Ｎ−［２−（２−エチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
（Ｓ）−Ｎ−［２−（２−エチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
Ｎ−［２−（２−メトキシ−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
（Ｒ）−Ｎ−［２−（２−メトキシ−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
（Ｓ）−Ｎ−［２−（２−メトキシ−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］アセトアミドまたはそれらの塩などが挙げられる。
化合物（Ｉ）の塩としては、例えば、薬理学的に許容される塩などが用いられる。例えば、無機塩基との塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩などが挙げられる。無機塩基との塩の好適な例としては、ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、およびアルミニウム塩、アンモニウム塩などが挙げられる。有機塩基との塩の好適な例としては、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、２，６−ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミンなどとの塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などとの塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例としては、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などとの塩が挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、アルギニン、リジン、オルニチンなどとの塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、アスパラギン酸、グルタミン酸などとの塩が挙げられる。中でも、薬学的に許容可能な塩が好ましい。その例としては、化合物（Ｉ）が塩基性官能基を有する場合には、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などの無機酸との塩、および酢酸、フタル酸、フマル酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などの有機酸との塩が挙げられ、化合物（Ｉ）が酸性官能基を有する場合には、ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩などが挙げられる。
本発明の化合物（Ｉ）の製造法について以下に述べる。
本発明の化合物（Ｉ）は、例えば以下の反応式で示される方法またはこれに準じた方法等により得られる。
なお、式中の化合物（ＩＩ）〜（ＸＸＸ）は、それらの塩を含む。このような塩としては、例えば、化合物（Ｉ）の塩と同様のものなどが用いられる。
また、各工程で得られた化合物は反応液のまま、または粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精製することができる。
以下にその反応式の略図を示すが、略図中の化合物の各記号は前記と同意義を示す。
（反応１）
化合物（ＩＩ）は自体公知の方法、例えば、ジャーナル オブ アメリカン ケミカル ソサエティー（J. Am. Chem. Soc.）, 71 巻, 3523頁（1949年）、ジャーナル オブ ケミカル リサーチ ミニプリント（J. Chem. Res. Miniprint）, 11巻, 2544頁（1995）などに記載の方法、またはこれらに準じた方法によって製造することができる。
化合物（ＶＩＩ）は自体公知の方法、例えば、ジャーナル オブ ケミカル ソサエティー（J. Chem. Soc.）, 123 巻, 1469頁（1923年）、ジャーナル オブ メディシナル ケミストリー（J. Med. Chem.）, 46 巻, 399頁（2003年）などに記載の方法、またはこれらに準じた方法によって製造することができる。
化合物（ＩＸ’）は市販されているものを容易に入手でき、あるいは、自体公知の方法、またはそれらに準じた方法によって製造することもできる。
また、式中の化合物が市販されている場合には、市販品をそのまま用いることができる。
化合物（ＩＩＩ）は、化合物（ＩＩ）とニトロ化試薬とを反応に付すことにより製造することができる。ニトロ化試薬としては、例えば、硝酸ナトリウム、硝酸カリウムなどの金属硝酸塩、硝酸アセチル、五酸化二窒素、ニトロニウム塩、硝酸、混酸（硝酸と硫酸の混合物）、およびこれらの混合物が挙げられる。ニトロ化試薬は、化合物（ＩＩ）１モルに対し約０．８〜２０モル、好ましくは約１．０〜２．０モルを用いる。また、硝酸や混酸などをニトロ化試薬として用いる場合は、反応溶媒として過剰量用いることもできる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、アルコール類（例、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコールなど）、エーテル類（例、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、飽和炭化水素類（例、シクロヘキサン、ヘキサンなど）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミドなど）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなど）、ニトリル類（例、アセトニトリル、プロピオニトリルなど）、スルホキシド類（例、ジメチルスルホキシドなど）、酸無水物類（例、無水酢酸など）、有機酸類（例、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸など）、無機酸類（例、硫酸など）などの溶媒、またはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は通常１０分〜２４時間、好ましくは３０分〜１２時間である。反応温度は通常−２０℃〜１５０℃、好ましくは０℃〜８０℃である。
化合物（ＩＩＩ）のヒドロキシは、所望により保護基で保護してもよい。該保護基としては、Ｐ１〔式中、Ｐ１は、i）水素原子、ii）置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル（例、メチル、エチルなど）、Ｃ7-10アラルキル（例、ベンジル、ｐ−メトキシベンジルなど）、iii）置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル−カルボニル（例、アセチル、プロピオニルなど）、ベンゾイル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）など）、アリルオキシカルボニル（Ａｌｏｃ）、フェノキシカルボニル、フルオレニルメチルオキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）、Ｃ7-10アラルキル−カルボニル（例、ベンジルカルボニルなど）、Ｃ7-10アラルキルオキシ−カルボニル（例、ベンジルオキシカルボニル（Ｚ）など）、または、iv）置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル−シリル（例、トリエチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルなど）などを示す。これらの置換基としては、フェニル、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ1-6アルキル−カルボニル（例、メチルカルボニル、エチルカルボニル、ブチルカルボニルなど）、ニトロなどから選ばれる１ないし３個の置換基が挙げられる。〕で表される基などが挙げられる。該保護基は、自体公知の方法、例えば、Wiley-Interscience社、1999年刊「Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd Ed.」（Theodora W. Greene, Peter G. M. Wuts著）に記載の方法などによって導入することができる。
化合物（ＩＶ）は化合物（ＩＩＩ）を還元反応に付すことによって製造することができる。還元反応は、通常、還元剤を用い、常法に従って行われる。該還元剤としては、例えば、水素化アルミニウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化トリブチルすずなどの金属水素化物、水素化シアノホウ素ナトリウム、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化リチウムアルミニウムなどの金属水素錯化合物、ボランテトラヒドロフラン錯体、ボランジメチルスルフィド錯体などのボラン錯体、テキシルボラン、ジシアミルボランなどのアルキルボラン類、ジボラン、亜鉛、アルミニウム、すず、鉄などの金属類、アルカリ金属（例、ナトリウム、リチウムなど）／液体アンモニア（バーチ還元）などが挙げられる。還元剤の使用量は、還元剤の種類によって適宜決定される。例えば金属水素化物、金属水素錯化合物、ボラン錯体、アルキルボラン類またはジボランの使用量は、化合物（ＩＩＩ）１モルに対して約０．２５〜１０モル、好ましくは約０．５〜５モルであり、金属類（バーチ還元で使用するアルカリ金属を含む）の使用量は、化合物（ＩＩＩ）１モルに対して約１．０〜２０モル、好ましくは約１．０〜５．０モルである。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、アルコール類（例、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコールなど）、エーテル類（例、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、飽和炭化水素類（例、シクロヘキサン、ヘキサンなど）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミドなど）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなど）、有機酸類（例、ギ酸、酢酸、プロパン酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸など）、水などの溶媒、またはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常１０分〜１００時間、好ましくは３０分〜５０時間である。反応温度は通常−２０℃〜１００℃、好ましくは０℃〜８０℃である。
また、化合物（ＩＩＩ）の還元反応は水素添加反応によって行ってよい。水素添加反応の場合、例えば、パラジウム炭素、酸化白金（ＩＶ）、ラネーニッケル、ラネーコバルトなどの触媒などが用いられる。触媒の使用量は化合物（ＩＩＩ）に対して約１．０〜２０００重量％、好ましくは約１０〜３００重量％である。ガス状水素の代わりに種々の水素源を用いることもできる。該「水素源」としては、ギ酸、ギ酸アンモニウム、ギ酸トリエチルアンモニウム、ホスフィン酸ナトリウム、ヒドラジンなどが用いられる。水素源の使用量は、化合物（ＩＩＩ）１モルに対して約１．０〜１０モル、好ましくは約１．０〜５．０モルである。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。例えば、アルコール類（例、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコールなど）、エーテル類（例、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、飽和炭化水素類（例、シクロヘキサン、ヘキサンなど）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミドなど）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなど）、有機酸類（例、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸など）、エステル類（例、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチルなど）、水などの溶媒、またはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は通常１０分〜２４時間、好ましくは３０分〜１２時間である。反応温度は通常−２０℃〜１５０℃、好ましくは０℃〜８０℃である。反応時間は用いる還元剤の種類および量、ならびに触媒の活性および量によって異なるが、通常３０分〜１００時間、好ましくは１時間〜５０時間である。反応温度は通常−２０℃〜１２０℃、好ましくは０℃〜８０℃である。ガス状水素を用いる場合、水素の圧力は通常１〜１００気圧である。
化合物（ＶＩ−ａ）（式中、Ｘは酸素原子を示す。）は、化合物（ＩＶ）とカルボン酸、その塩またはその反応性誘導体とを反応させることにより化合物（Ｖ）を得、次いで、化合物（Ｖ）を自体公知の閉環反応に付すことにより製造することができる。該カルボン酸としては、例えば、式Ｒ３−ＣＯＯＨ（式中、Ｒ３は前記と同意義を示す。）で表される化合物が挙げられる。該カルボン酸の反応性誘導体としては、例えば、酸塩化物、酸臭化物などの酸ハロゲン化物、ピラゾール、イミダゾール、ベンゾトリアゾールなどとの酸アミド、無水酢酸、プロピオン酸無水物、酪酸無水物などの酸無水物、酸アジド、ジエトキシリン酸エステル、ジフェノキシリン酸エステル、ｐ−ニトロフェニルエステル、２，４−ジニトロフェニルエステル、シアノメチルエステル、ペンタクロロフェニルエステル、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドとのエステル、Ｎ−ヒドロキシフタルイミドとのエステル、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールとのエステル、６−クロロ−１−ヒドロキシベンゾトリアゾールとのエステル、１−ヒドロキシ−１Ｈ−２−ピリドンとのエステルなどの活性エステル、２−ピリジルチオエステル、２−ベンゾチアゾリルチオエステルなどの活性チオエステルなどが挙げられる。
また、該反応性誘導体を用いる代わりに、該カルボン酸またはその塩を適当な縮合剤の存在下、直接化合物（ＩＶ）と反応させてもよい。縮合剤としては、例えば、Ｎ，Ｎ'−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＷＳＣ）塩酸塩などのＮ，Ｎ'−ジ置換カルボジイミド類、Ｎ，Ｎ'−カルボニルジイミダゾールなどのアゾライド類、Ｎ−エトキシカルボニル−２−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリン、オキシ塩化リン、アルコキシアセチレンなどの脱水剤、２−クロロメチルピリジニウムヨージド、２−フルオロ−１−メチルピリジニウムヨージドなどの２−ハロゲノピリジニウム塩などが挙げられる。これらの縮合剤を用いた場合、反応はカルボン酸の反応性誘導体を経て進行すると考えられる。カルボン酸またはその反応性誘導体は、化合物（ＩＶ）１モルに対し、通常約１．０〜５．０モル、好ましくは約１．０〜２．０モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類（例、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、飽和炭化水素類（例、シクロヘキサン、ヘキサンなど）、芳香族アミン類（例、ピリジン、ルチジンなど）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミドなど）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなど）、ニトリル類（例、アセトニトリル、プロピオニトリルなど）、スルホキシド類（例、ジメチルスルホキシドなど）などの溶媒またはそれらの混合溶媒などが好ましい。また、反応により酸性物質が放出される場合は、それらを反応系内から除去する目的で、脱酸剤の存在下に反応を行うことができる。このような脱酸剤としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウムなどの炭酸塩類、ピリジン、ルチジンなどの芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリンなどの第３級アミン類などが使用され得る。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常１０分〜２４時間、好ましくは３０分〜４時間である。反応温度は、通常０℃〜１００℃、好ましくは０℃〜７０℃である。
化合物（Ｖ）の閉環反応としては、例えば、加熱による方法、酸性物質を用いる方法、これらに準じる方法などが用いられる。また、上記アシル化工程により化合物（ＩＶ）から化合物（ＶＩ−ａ）を直接製造できる場合もある。加熱による閉環は、無溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンなどの高沸点炭化水素類、ジフェニルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルなどの高沸点エーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類などの溶媒またはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は、通常１０分〜１００時間、好ましくは１時間〜１０時間である。反応温度は、通常１００℃〜３００℃、好ましくは１００℃〜２００℃である。
酸性物質を用いた閉環反応の場合、例えば、オキシ塩化リン、五塩化リン、三塩化リン、塩化チオニル、塩酸、硫酸、ポリリン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウムなどの酸性物質が用いられる。化合物（Ｖ）１モルに対して、酸性物質を約０．０５〜１００モル、好ましくは約０．１〜１０モル用いる。本反応は無溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類（例、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、飽和炭化水素類（例、シクロヘキサン、ヘキサンなど）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミドなど）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなど）、スルホキシド類（例、ジメチルスルホキシドなど）などの溶媒、またはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は、通常１０分〜１００時間、好ましくは３０分〜１２時間である。反応温度は、通常０℃〜２００℃、好ましくは０℃〜１５０℃である。
化合物（ＶＩ−ａ）は、化合物（ＩＶ）とオルトエステルまたはオルトカーボネートとを反応させることによっても製造することができる。オルトエステルとしては、例えば、オルトギ酸トリエチル、オルト酢酸トリメチルなどが挙げられる。オルトカーボネートとしては、例えば、テトラメトキシエタンなどが挙げられる。オルトエステルまたはオルトカーボネートは、化合物（ＩＶ）１モルに対し、通常約１．０〜１００モル、好ましくは約１．０〜１０モル用いる。反応は、例えば、加熱による方法、酸性物質を用いる方法、これらに準じる方法などによって行う。加熱による閉環は、無溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、エーテル類（例、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、飽和炭化水素類（例、シクロヘキサン、ヘキサンなど）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミドなど）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなど）、スルホキシド類（例、ジメチルスルホキシドなど）などの溶媒、またはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は、通常１０分〜１００時間、好ましくは１時間〜２４時間である。反応温度は、通常０〜２００℃、好ましくは４０〜１５０℃である。
酸性物質を用いる閉環反応の場合、例えば、オキシ塩化リン、五塩化リン、三塩化リン、塩化チオニル、塩酸、硫酸、ポリリン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウムなどの酸性物質が用いられる。化合物（ＩＶ）１モルに対して、酸性物質を約０．０５〜１００モル、好ましくは約０．１〜１０モル用いる。本反応は無溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類（例、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、飽和炭化水素類（例、シクロヘキサン、ヘキサンなど）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミドなど）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなど）、スルホキシド類（例、ジメチルスルホキシドなど）などの溶媒、またはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は、通常１０分〜１００時間、好ましくは３０分〜１２時間である。反応温度は、通常０℃〜２００℃、好ましくは０℃〜１５０℃である。
化合物（ＶＩ−ａ）は、化合物（ＩＶ）とチオカルボニルとを反応させることによっても製造することができる。チオカルボニルとしては、例えば、ジチオ炭酸Ｏ−エチルカリウム、二硫化炭素、チオカルボニルジイミダゾール、チオホスゲン、チオウレアなどが挙げられる。また、反応を促進させる目的で、酸または塩基の存在下で反応を行うことができる。該酸としては、例えば、塩酸、硫酸、硝酸、臭化水素酸、リン酸などの無機酸類、酢酸、トリフルオロ酢酸、シュウ酸、フタル酸、フマル酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、１０−カンファースルホン酸などの有機酸類、三フッ化ホウ素エーテル錯体などが挙げられる。該塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウムなどの無機塩基類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウムなどの塩基性塩類、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、ピリジン、ルチジン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン、１，５−ジアザビシクロ［４.３.０］−５−ノネン、１，４−ジアザビシクロ［２.２.２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５.４.０］−７−ウンデセンなどの有機塩基類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの金属アルコキシド類、水素化ナトリウム、水素化カリウムなどのアルカリ金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジドなどの金属アミド類、メチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウムなどの有機リチウム類などが挙げられる。チオカルボニルは、化合物（ＩＶ）１モルに対し、通常約１．０〜１００モル、好ましくは約１．０〜１０モル用いる。酸または塩基は、化合物（ＩＶ）１モルに対し、約０．１〜２００モル、好ましくは約０．１〜１００モル用いる。本反応は無溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、アルコール類（例、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコールなど）、エーテル類（例、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、飽和炭化水素類（例、シクロヘキサン、ヘキサンなど）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミドなど）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなど）、ニトリル類（例、アセトニトリル、プロピオニトリルなど）、スルホキシド類（例、ジメチルスルホキシドなど）、エステル類（例、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチルなど）、ケトン類（例、アセトン、メチルエチルケトンなど）、芳香族有機塩基類（例、ピリジン、ルチジンなど）、酸無水物類（例、無水酢酸など）、有機酸類（例、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸など）、無機酸類（例、硫酸など）、水などの溶媒またはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常１０分〜１７０時間、好ましくは１時間〜８０時間である。反応温度は通常０℃〜２５０℃、好ましくは０℃〜２００℃である。なお、反応を促進させる目的で、マイクロ波を照射してもよい。
化合物（ＶＩ−ａ）は、化合物（ＩＶ）とジクロロメチレンイミニウムまたはカルバモイルとを反応に付すことによっても製造することができる。ジクロロメチレンイミニウムとしては、例えば、ジクロロメチレンジメチルイミニウムクロリドなどが挙げられる。カルバモイルとしては、例えば、ジメチルカルバモイルクロリドなどが挙げられる。また、反応を促進させる目的で、酸または塩基の存在下で反応を行うことができる。該酸としては、例えば、塩酸、硫酸、硝酸、臭化水素酸、リン酸などの無機酸類、酢酸、トリフルオロ酢酸、シュウ酸、フタル酸、フマル酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、１０−カンファースルホン酸などの有機酸類、三フッ化ホウ素エーテル錯体などが挙げられる。該塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウムなどの無機塩基類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウムなどの塩基性塩類、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、ピリジン、ルチジン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン、１，５−ジアザビシクロ［４.３.０］−５−ノネン、１，４−ジアザビシクロ［２.２.２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５.４.０］−７−ウンデセンなどの有機塩基類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの金属アルコキシド類、水素化ナトリウム、水素化カリウムなどのアルカリ金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジドなどの金属アミド類、メチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウムなどの有機リチウム類などが挙げられる。ジクロロメチレンイミニウムまたはカルバモイルは、化合物（ＩＶ）１モルに対し、通常約１．０〜１００モル、好ましくは約１．０〜１０モル用いる。酸または塩基は、化合物（ＩＶ）１モルに対し、約０．１〜２００モル、好ましくは約０．１〜１００モル用いる。本反応は無溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、アルコール類（例、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコールなど）、エーテル類（例、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、飽和炭化水素類（例、シクロヘキサン、ヘキサンなど）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミドなど）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなど）、ニトリル類（例、アセトニトリル、プロピオニトリルなど）、スルホキシド類（例、ジメチルスルホキシドなど）、エステル類（例、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチルなど）、ケトン類（例、アセトン、メチルエチルケトンなど）、芳香族有機塩基類（例、ピリジン、ルチジンなど）、酸無水物類（例、無水酢酸など）、有機酸類（例、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸など）、無機酸類（例、硫酸など）、水などの溶媒またはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常１０分〜１７０時間、好ましくは１時間〜８０時間である。反応温度は、通常０℃〜２５０℃、好ましくは０℃〜２００℃である。なお、反応を促進させる目的で、マイクロ波を照射してもよい。
化合物（ＶＩ−ａ）のＲ３は、所望により、塩基の存在下、アルキル化剤を用いてアルキル化してもよい。該アルキル化剤としては、例えば、ヨウ化メチル、ヨウ化エチルなどのアルキルハライド、アルコールのスルホン酸エステルなどが挙げられる。化合物（ＶＩ−ａ）１モルに対し、アルキル化剤を約０．８〜５０モル、好ましくは約１．０〜１０モル用いる。該塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウムなどの無機塩基類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウムなどの塩基性塩類、ピリジン、ルチジンなどの芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリンなどの第３級アミン類、水素化ナトリウム、水素化カリウムなどのアルカリ金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジドなどの金属アミド類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの金属アルコキシド類などが挙げられる。化合物（ＶＩ−ａ）１モルに対し、塩基を約１．０〜５．０モル、好ましくは約１．０〜２．０モル用いる。本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、アルコール類（例、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコールなど）、エーテル類（例、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエンなど）、飽和炭化水素類（例、シクロヘキサン、ヘキサンなど）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミドなど）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなど）、ニトリル類（例、アセトニトリル、プロピオニトリルなど）、スルホキシド類（例、ジメチルスルホキシドなど）などの溶媒またはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は、通常３０分〜４８時間、好ましくは３０分〜６時間である。反応温度は、通常−２０℃〜２００℃、好ましくは−１０℃〜１５０℃である。
化合物（ＶＩＩＩ）〔式中、Ｌはハロゲン原子を示す。Ｌで示されるハロゲン原子として、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素などが挙げられる。〕は、化合物（ＶＩＩ）とハロゲン化剤とを反応させることにより製造することができる。ハロゲン化剤としては、例えば、三塩化リン、オキシ塩化リン、五塩化リン、三臭化リン、三ヨウ化リンなどのリンハロゲン化物、Ｎ−ブロモスクシンイミド、Ｎ−ヨードスクシンイミドなどのスクシンイミド類、塩素、臭素、ヨウ素、一フッ化ヨウ素、一塩化ヨウ素などのハロゲン、塩化チオニル、およびこれらの混合物が挙げられる。ハロゲン化剤は、化合物（ＶＩＩ）１モルに対し、約１．０〜１００モル、好ましくは約１．０〜１０モル用いる。また、反応を促進させる目的で、塩基の存在下に反応を行うことができる。該塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウムなどの無機塩基類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウムなどの塩基性塩類などが挙げられる。本反応は無溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、アルコール類（例、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコールなど）、エーテル類（例、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、飽和炭化水素類（例、シクロヘキサン、ヘキサンなど）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミドなど）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなど）、ニトリル類（例、アセトニトリル、プロピオニトリルなど）、スルホキシド類（例、ジメチルスルホキシドなど）、酸無水物類（例、無水酢酸など）、有機酸類（例、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸など）、無機酸類（例、硫酸など）、水、またはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は、通常１０分〜５０時間、好ましくは３０分〜１２時間である。反応温度は、通常０℃〜２００℃、好ましくは１０℃〜１００℃である。
化合物（ＶＩＩＩ）のアミノ基は、所望により保護基で保護してもよい。該保護基としては、Ｐ２またはＰ３〔式中、Ｐ２およびＰ３は、同一または異なって、それぞれi）水素原子、ii）ホルミル、またはiii）それぞれ置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル−カルボニル（例、アセチル、プロピオニルなど）、ベンゾイル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）など）、アリルオキシカルボニル（Ａｌｏｃ）、フェノキシカルボニル、フルオレニルメチルオキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）、Ｃ7-10アラルキル−カルボニル（例、ベンジルカルボニルなど）、Ｃ7-10アラルキルオキシ−カルボニル（例、ベンジルオキシカルボニル（Ｚ）など）、Ｃ7-10アラルキル（例、ベンジルなど）、トリチル、フタロイルもしくはＮ，Ｎ−ジメチルアミノメチレンなどを示す。これらの置換基としては、フェニル、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ1-6アルキル−カルボニル（例、メチルカルボニル、エチルカルボニル、ブチルカルボニルなど）、ニトロなどから選ばれる１ないし３個の置換基が挙げられる。〕で表される基などが挙げられる。該保護基の導入は、自体公知の方法、例えば、Wiley-Interscience社、1999年刊「Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd Ed.」（Theodora W. Greene, Peter G. M. Wuts著）に記載の方法などに準じて行えばよい。
化合物（ＶＩ−ｂ）は、化合物（ＶＩＩＩ）とチオアミド（ＩＸ’）とを反応させることにより製造することができる。反応は通常、塩基の存在下に行う。該塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウムなどの無機塩基類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウムなどの塩基性塩類、ピリジン、ルチジンなどの芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリンなどの第３級アミン類、水素化ナトリウム、水素化カリウムなどのアルカリ金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジドなどの金属アミド類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの金属アルコキシド類などが挙げられる。また、金属触媒を用いて反応を促進させることもできる。該金属触媒としては、さまざまな配位子を有する金属複合体が用いられ、例えば、パラジウム化合物〔例：酢酸パラジウム（ＩＩ）、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム（０）、ジクロロビス(トリエチルホスフィン)パラジウム（ＩＩ）、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム（０）、［２，２'−ビス(ジフェニルホスフィノ)−１，１’−ビナフチル］パラジウム（ＩＩ）クロリド、酢酸パラジウム（ＩＩ）と１，１’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセンの複合体など〕、ニッケル化合物〔例：テトラキス(トリフェニルホスフィン)ニッケル（０）、塩化ビス(トリエチルホスフィン)ニッケル（ＩＩ）、塩化ビス(トリフェニルホスフィン)ニッケル（ＩＩ）など〕、ロジウム化合物〔例：塩化トリス(トリフェニルホスフィン)ロジウム（ＩＩＩ）など〕、コバルト化合物、銅化合物〔例：酸化銅、塩化銅（ＩＩ）など〕、白金化合物などが挙げられる。なかでも、パラジウム化合物、ニッケル化合物および銅化合物が好ましい。チオアミド（ＩＸ’）の使用量は、化合物（ＶＩＩＩ）１モルに対し、約０．８〜１０モル、好ましくは約１．０〜３．０モルである。塩基の使用量は、化合物（ＶＩＩＩ）１モルに対し、約１．０〜２０モル、好ましくは約１．０〜５．０モルである。金属触媒の使用量は、化合物（ＶＩＩＩ）１モルに対し、約０．０００００１〜５モル、好ましくは約０．０００１〜１モルである。また、本反応で酸素に不安定な金属触媒を用いる場合には、例えば、アルゴンガス、窒素ガスなどの不活性なガス気流中で反応を行うことが好ましい。本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、アルコール類（例、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコールなど）、エーテル類（例、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、飽和炭化水素類（例、シクロヘキサン、ヘキサンなど）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミドなど）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなど）、ニトリル類（例、アセトニトリル、プロピオニトリルなど）、エステル類（例、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチルなど）、スルホキシド類（例、ジメチルスルホキシドなど）、スルホラン、ヘキサメチルホスホルアミド、水などの溶媒、またはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応温度は、−１０℃〜２５０℃、好ましくは０℃〜１５０℃である。反応時間は、化合物（ＶＩＩＩ）、チオアミド（ＩＸ’）、塩基、金属触媒、溶媒の種類、反応温度などにより異なるが、通常１０分〜１００時間、好ましくは３０分〜５０時間である。
化合物（ＶＩ−ｄ）は、化合物（ＶＩ）とアルデヒドまたはケトン誘導体とのアルドール縮合反応により化合物（ＶＩ−ｃ）を得、次いで、化合物（ＶＩ−ｃ）を還元反応に付すことによって製造される。アルドール縮合反応は塩基の存在下、化合物（ＶＩ）と式Ｒ７ａＣＯＲ７ｂ〔式中、Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、同一または異なって、それぞれ水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、または置換基を有していてもよい複素環基を示す。〕で表されるアルデヒドまたはケトン誘導体との縮合により行われ、化合物（ＶＩ−ｃ）がＥ異性体もしくはＺ異性体の配置異性体単独、またはＥおよびＺ異性体の混合物として製造される。化合物（ＶＩ）１モルに対し、該アルデヒドまたはケトン誘導体を約１．０〜５０モル、好ましくは約１．０〜５．０モル用いる。塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウムなどの無機塩基類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウムなどの塩基性塩類、ピリジン、ルチジンなどの芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリンなどの第３級アミン類、水素化ナトリウム、水素化カリウムなどのアルカリ金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジドなどの金属アミド類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの金属アルコキシド類などが挙げられる。該塩基は、化合物（ＶＩ）１モルに対し、約１．０〜５．０モル、好ましくは約１．０〜２．５モル用いる。また、塩基性に加工されたアルミナ（例えば、ＩＣＮ製 ＩＣＮ Ａｌｕｍｉｎａ Ｂ、Ａｋｔ．１など）などを塩基として用いることもできる。該アルミナは、化合物（ＶＩ）１ｇに対し、約１ｇ〜５００ｇ、好ましくは約５ｇ〜１００ｇ用いる。本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、アルコール類（例、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコールなど）、エーテル類（例、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、飽和炭化水素類（例、シクロヘキサン、ヘキサンなど）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミドなど）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなど）、ニトリル類（例、アセトニトリル、プロピオニトリルなど）、スルホキシド類（例、ジメチルスルホキシドなど）などの溶媒、またはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は、通常３０分〜４８時間、好ましくは３０分〜５時間である。反応温度は、通常−７８℃〜２００℃、好ましくは−１０℃〜１５０℃である。またリチウムジイソプロピルアミドなどの塩基の存在下で得られるアルドール型中間体を、ｐ−トルエンスルホン酸などの酸触媒の存在下、室温〜加熱下で脱水させることによっても製造することができる。
還元反応は、通常還元剤を用い、常法に従って行われ得る。該還元剤としては、例えば、水素化アルミニウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化トリブチルすずなどの金属水素化物、水素化シアノホウ素ナトリウム、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化リチウムアルミニウムなどの金属水素錯化合物、ボランテトラヒドロフラン錯体、ボランジメチルスルフィド錯体などのボラン錯体、テキシルボラン、ジシアミルボランなどのアルキルボラン類、ジボラン、亜鉛、アルミニウム、すず、鉄などの金属類、アルカリ金属（例、ナトリウム、リチウムなど）／液体アンモニア（バーチ還元）などが挙げられる。還元剤の使用量は、還元剤の種類によって適宜決定される。例えば、金属水素化物、金属水素錯化合物、ボラン錯体、アルキルボランまたはジボランの使用量は、化合物（ＶＩ−ｃ）１モルに対して、約０．２５〜１０モル、好ましくは約０．５〜５モルである。金属類（バーチ還元で使用するアルカリ金属を含む）の使用量は、化合物（ＶＩ−ｃ）１モルに対して、約１．０〜２０モル、好ましくは約１．０〜５．０モルである。本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、アルコール類（例、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコールなど）、エーテル類（例、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、飽和炭化水素類（例、シクロヘキサン、ヘキサンなど）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミドなど）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなど）、有機酸類（例、ギ酸、酢酸、プロパン酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸など）、水などの溶媒、またはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常１０分〜１００時間、好ましくは３０分〜５０時間である。反応温度は、通常−２０℃〜１００℃、好ましくは０℃〜８０℃である。
また、化合物（ＶＩ−ｃ）は、水素添加反応によっても還元され得る。水素添加反応の場合、例えば、パラジウム炭素、酸化白金（ＩＶ）、ラネーニッケル、ラネーコバルトなどの触媒などが用いられる。触媒の使用量は、化合物（ＶＩ−ｃ）に対して約１．０〜２０００重量％、好ましくは約１０〜３００重量％である。ガス状水素の代わりに種々の水素源を用いることもできる。該「水素源」としては、ギ酸、ギ酸アンモニウム、ギ酸トリエチルアンモニウム、ホスフィン酸ナトリウム、ヒドラジンなどが用いられる。水素源の使用量は、化合物（ＶＩ−ｃ）１モルに対して、約１．０〜１０モル、好ましくは約１．０〜５．０モルである。本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。例えば、アルコール類（例、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコールなど）、エーテル類（例、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、飽和炭化水素類（例、シクロヘキサン、ヘキサンなど）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミドなど）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなど）、有機酸類（例、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸など）、エステル類（例、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチルなど）などの溶媒、またはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は、通常１０分〜５０時間、好ましくは３０分〜２４時間である。反応温度は、通常−２０℃〜１５０℃、好ましくは０℃〜８０℃である。反応時間は用いる還元剤の種類および量、ならびに触媒の活性および量によって異なるが、通常３０分〜１００時間、好ましくは１時間〜５０時間である。反応温度は、通常−２０℃〜１２０℃、好ましくは０℃〜８０℃である。ガス状水素を用いる場合、水素の圧力は通常１〜１００気圧である。
式Ｒ７ａＣＯＲ７ｂで表されるアルデヒドまたはケトン誘導体は市販されているものを容易に入手でき、または、自体公知の方法、もしくはそれらに準じた方法によって製造することもできる。
化合物（ＸＩ−ａ）（式中、ｍは１を示す。）は、ニトリルを塩基で処理して生成するカルボアニオンと化合物（ＶＩ）とを反応させて化合物（ＩＸ）を得、次いで、化合物（ＩＸ）を脱水反応に付すことによって製造することができる。化合物（ＸＩ−ａ）は単独の異性体または異性体の混合物として得られる。該ニトリルとしては、例えば、式Ｒ５−ＣＨ２ＣＮで表される化合物が挙げられる。ニトリルは、化合物（ＶＩ）１モルに対し約１．０〜１０モル、好ましくは約１．０〜１．５モル用いる。該塩基としては、例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの金属アルコキシド類、水素化ナトリウム、水素化カリウムなどのアルカリ金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジドなどの金属アミド類などが挙げられる。塩基は、化合物（ＶＩ）１モルに対し約１．０〜１０モル、好ましくは約１．０〜１．５モル用いる。本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、アルコール類（例、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコールなど）、エーテル類（例、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、飽和炭化水素類（例、シクロヘキサン、ヘキサンなど）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミドなど）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなど）などの溶媒、またはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常３０分〜４８時間、好ましくは３０分〜５時間である。反応温度は、通常−７８℃〜１００℃、好ましくは−７８℃〜５０℃である。
脱水反応に用いられる触媒としては、例えば、無機酸類（例、塩酸、硫酸、硝酸、臭化水素酸、リン酸など）、有機酸類（例、酢酸、トリフルオロ酢酸、シュウ酸、フタル酸、フマル酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、１０−カンファースルホン酸など）、三フッ化ホウ素エーテル錯体など、無機塩基類（例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウムなど）、塩基性塩類（例、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウムなど）などの塩基性触媒などが挙げられるが、さらに、例えば、五酸化二リン、オキシ塩化リン、五塩化リン、トリフェニルホスフィン、ホスゲン、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、アルミナ、二酸化ナトリウム、塩化チオニル、メタンスルホニルクロリド、トリフルオロ酢酸無水物などの脱水剤を用いてもよい。本反応は、無溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、アルコール類（例、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコールなど）、エーテル類（例、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、飽和炭化水素類（例、シクロヘキサン、ヘキサンなど）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミドなど）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなど）、スルホキシド類（例、ジメチルスルホキシドなど）などの溶媒、またはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常３０分〜２４時間、好ましくは３０分〜５時間である。反応温度は、通常０℃〜２００℃、好ましくは０℃〜１５０℃である。
式Ｒ５−ＣＨ２ＣＮで表されるニトリル誘導体は市販品を用いてもよく、または、自体公知の方法あるいはそれらに準じた方法によって製造することもできる。
化合物（ＸＩ−ａ）（式中、ｍは１を示す。）は、アルキルホスホン酸ジエステルの塩基処理により生成するホスホナートカルボアニオンと化合物（ＶＩ）とを反応させることによっても製造することができる。化合物（ＸＩ−ａ）は単独の異性体または異性体の混合物として得られる。該アルキルホスホン酸ジエステルとしては、例えば、ジエチルシアノメチルホスホナート、ジエチル（１−シアノエチル）ホスホナートなどが用いられる。アルキルホスホン酸ジエステルは、化合物（ＶＩ）１モルに対し約１．０〜５．０モル、好ましくは約１．０〜２．０モル用いる。該塩基としては、例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの金属アルコキシド類、水素化ナトリウム、水素化カリウムなどのアルカリ金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジドなどの金属アミド類などが挙げられる。塩基は、化合物（ＶＩ）１モルに対し約１．０〜５．０モル、好ましくは約１．０〜１．５モル用いる。本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、アルコール類（例、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコールなど）、エーテル類（例、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、飽和炭化水素類（例、シクロヘキサン、ヘキサンなど）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミドなど）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなど）などの溶媒、またはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常３０分〜５０時間、好ましくは１時間〜１０時間である。反応温度は、通常−７８℃〜２００℃、好ましくは０℃〜１５０℃である。
化合物（Ｘ）は、化合物（ＶＩ）をルイス酸存在下、トリメチルシリルシアニドで処理し、生じたトリメチルシリルオキシ基を酸で脱離させることにより製造することができる。該ルイス酸としては、例えば、ヨウ化亜鉛、無水塩化アルミニウム、無水塩化亜鉛、無水塩化鉄、三フッ化ホウ素エーテル錯体などが挙げられる。ルイス酸は、化合物（ＶＩ）１モルに対し約０．０１〜１０モル、好ましくは約０．０１〜１．０モル用いる。本反応は無溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類（例、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、飽和炭化水素類（例、シクロヘキサン、ヘキサンなど）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミドなど）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなど）などの溶媒、またはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常１０分〜１２時間、好ましくは３０分〜３時間である。反応温度は、通常−１０℃〜２００℃、好ましくは−１０℃〜１００℃である。
トリメチルシリルオキシ基の脱離に用いられる酸としては、例えば、塩酸、硫酸、硝酸、臭化水素酸、リン酸などの無機酸類、酢酸、トリフルオロ酢酸、シュウ酸、フタル酸、フマル酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、１０−カンファースルホン酸などの有機酸類、三フッ化ホウ素エーテル錯体などが挙げられる。酸は、化合物（ＶＩ）１モルに対し約１〜１００モル、好ましくは約１〜１０モル用いる。本反応は、無溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類（例、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、飽和炭化水素類（例、シクロヘキサン、ヘキサンなど）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミドなど）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなど）、スルホキシド類（例、ジメチルスルホキシドなど）などの溶媒、またはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常３０分〜１２時間、好ましくは３０分〜５時間である。反応温度は、通常０℃〜２００℃、好ましくは２０℃〜１５０℃である。
化合物（ＸＩ−ｂ）（式中、ｍは２を示す。）は、化合物（ＸＩ−ａ）を公知の炭素鎖延長反応またはそれに準じた反応に付すことにより製造することができる。例えば、アルカリ性または酸性条件下での加水分解によりシアノ基をカルボキシ基とした後、あるいは、該カルボキシ基をエステル体に導いた後、得られた化合物を還元反応に付してアルコール体とし、次いで、該アルコール化合物をハロゲン化、シアノ化反応などに付す。
化合物（ＸＩＩ）は、化合物（Ｘ）、化合物（ＸＩ−ａ）または化合物（ＸＩ−ｂ）を還元反応に付すことにより、単独の異性体、または異性体の混合物として製造することができる。還元剤としては、例えば、水素化アルミニウム、水素化ジイソブチルアルミニウムなどの金属水素化物類、水素化リチウムアルミニウム、水素化ホウ素ナトリウムなどの金属水素錯化合物類が挙げられ、水素添加触媒としては、例えば、ラネーニッケル、ラネーコバルト等の触媒などが挙げられる。還元剤が金属水素化物の場合、例えば、化合物（Ｘ）、化合物（ＸＩ−ａ）または化合物（ＸＩ−ｂ）１モルに対して、約１．０〜１０モル、好ましくは約１．０〜３．０モル用いる。還元剤が金属水素錯化合物の場合、化合物（Ｘ）、化合物（ＸＩ−ａ）または化合物（ＸＩ−ｂ）１モルに対して、約１．０〜１０モル、好ましくは約１．０〜３．０モル用いる。水素添加の場合、ラネーニッケル、ラネーコバルト等の触媒を化合物（Ｘ）、化合物（ＸＩ−ａ）または化合物（ＸＩ−ｂ）に対して約１０〜５０００重量％、好ましくは約１００〜２０００重量％用いる。本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、アルコール類（例、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコールなど）、エーテル類（例、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、飽和炭化水素類（例、シクロヘキサン、ヘキサンなど）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミドなど）、エステル類（例、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチルなど）、有機酸類（例、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸など）、水などの溶媒、またはそれらの混合溶媒などが好ましい。ラネーニッケルまたはラネーコバルト触媒を用いる際には、副反応を抑えるために、アンモニア等のアミン類を添加してもよい。反応時間は用いる触媒の活性および量によって異なるが、通常３０分〜２００時間、好ましくは１時間〜５０時間である。反応温度は、通常０℃〜１２０℃、好ましくは２０℃〜８０℃である。ラネーニッケル、ラネーコバルト等の触媒を用いた場合、水素の圧力は通常１〜１００ 気圧である。
化合物（Ｉ）は、化合物（ＸＩＩ）とカルボン酸、その塩もしくはその反応性誘導体、またはイソシアネートとを反応させることにより製造することができる。該カルボン酸としては、例えば、式Ｒ１−ＣＯＯＨで表される化合物が挙げられる。該カルボン酸の反応性誘導体としては、例えば、酸塩化物、酸臭化物などの酸ハロゲン化物、ピラゾール、イミダゾール、ベンゾトリアゾールなどとの酸アミド、無水酢酸、プロピオン酸無水物、酪酸無水物などの酸無水物、酸アジド、ジエトキシリン酸エステル、ジフェノキシリン酸エステル、ｐ−ニトロフェニルエステル、２，４−ジニトロフェニルエステル、シアノメチルエステル、ペンタクロロフェニルエステル、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドとのエステル、Ｎ−ヒドロキシフタルイミドとのエステル、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールとのエステル、６−クロロ−１−ヒドロキシベンゾトリアゾールとのエステル、１−ヒドロキシ−１Ｈ−２−ピリドンとのエステルなどの活性エステル、２−ピリジルチオエステル、２−ベンゾチアゾリルチオエステルなどの活性チオエステルなどが挙げられる。また該反応性誘導体を用いる代わりに、該カルボン酸またはその塩を適当な縮合剤の存在下、直接化合物（ＸＩＩ）と反応させてもよい。縮合剤としては、例えば、Ｎ，Ｎ'−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＷＳＣ）塩酸塩などのＮ，Ｎ'−ジ置換カルボジイミド類、Ｎ，Ｎ'−カルボニルジイミダゾールなどのアゾライド類、Ｎ−エトキシカルボニル−２−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリン、オキシ塩化リン、アルコキシアセチレンなどの脱水剤、２−クロロメチルピリジニウムヨージド、２−フルオロ−１−メチルピリジニウムヨージドなどの２−ハロゲノピリジニウム塩などが挙げられる。該縮合剤を用いた場合、反応はカルボン酸の反応性誘導体を経て進行すると考えられる。該イソシアネートとしては、例えば、式Ｒ１−ＮＣＯで表される化合物が挙げられる。カルボン酸、その塩もしくはその反応性誘導体、またはイソシアネートは、化合物（ＸＩＩ）１モルに対し、通常約１．０〜５．０モル、好ましくは約１．０〜２．０モル用いる。本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類（例、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、飽和炭化水素類（例、シクロヘキサン、ヘキサンなど）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミドなど）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなど）、ニトリル類（例、アセトニトリル、プロピオニトリルなど）、スルホキシド類（例、ジメチルスルホキシドなど）、芳香族有機塩基類（例、ピリジン、ルチジンなど）などの溶媒、またはそれらの混合溶媒などが好ましい。また、反応により酸性物質が放出される場合は、それらを反応系内から除去する目的で、脱酸剤の存在下に反応を行うことができる。このような脱酸剤としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウムなどの塩基性塩類、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、ピリジン、ルチジン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン、１，５−ジアザビシクロ［４.３.０］−５−ノネン、１，４−ジアザビシクロ［２.２.２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５.４.０］−７−ウンデセンなどの有機塩基類などが使用される。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常１０分〜２４時間、好ましくは３０分〜４時間である。反応温度は、通常０℃〜１００℃、好ましくは０℃〜７０℃である。
また、化合物（Ｉ）は、化合物（ＸＩＩ）をカーボネート化反応に付すことにより製造することができる。カーボネート化反応は、公知の方法、例えば、新実験化学講座、14および15巻、230-239頁（日本化学会編）等に記載の方法、またはこれらに準じた方法によって行うことができる。
式Ｒ１−ＣＯＯＨで表されるカルボン酸、その塩もしくはその反応性誘導体、または、式Ｒ１−ＮＣＯで表されるイソシアネートは、市販品を用いてもよく、あるいは、自体公知の方法またはそれらに準じた方法によって製造することもできる。
化合物（Ｉ）の単独の異性体、または化合物（Ｉ）の異性体の混合物は、熱処理、酸処理または塩基処理により異なる単独の異性体、または異なる比率の異性体の混合物に変換することができる。該酸としては、例えば、塩酸、硫酸、硝酸、臭化水素酸、リン酸などの無機酸類、酢酸、トリフルオロ酢酸、シュウ酸、フタル酸、フマル酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、１０−カンファースルホン酸などの有機酸類、三フッ化ホウ素エーテル錯体などが挙げられる。該塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウムなどの無機塩基類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウムなどの塩基性塩類、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、ピリジン、ルチジン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン、１，５−ジアザビシクロ［４.３.０］−５−ノネン、１，４−ジアザビシクロ［２.２.２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５.４.０］−７−ウンデセンなどの有機塩基類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの金属アルコキシド類、水素化ナトリウム、水素化カリウムなどのアルカリ金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジドなどの金属アミド類、メチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウムなどの有機リチウム類などが挙げられる。酸または塩基は、化合物（Ｉ）１モルに対し約０．０１〜１００モル、好ましくは約０．０１〜５．０モル用いる。本反応は、無溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、アルコール類（例、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコールなど）、エーテル類（例、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、飽和炭化水素類（例、シクロヘキサン、ヘキサンなど）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミドなど）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなど）、水などの溶媒、またはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常１０分〜１００時間、好ましくは３０分〜２４時間である。反応温度は、通常−１０℃〜２００℃、好ましくは−１０℃〜１５０℃である。
化合物（Ｉ）のうち二重結合部分が還元された化合物を製造する場合は、化合物（Ｉ）の二重結合部分を還元反応に付すことにより製造することができる。還元反応は、通常、還元剤を用い、常法に従って行われる。該還元剤としては、例えば、水素化アルミニウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化トリブチルすずなどの金属水素化物、水素化シアノホウ素ナトリウム、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化リチウムアルミニウムなどの金属水素錯化合物、ボランテトラヒドロフラン錯体、ボランジメチルスルフィド錯体などのボラン錯体、テキシルボラン、ジシアミルボランなどのアルキルボラン類、ジボラン、亜鉛、アルミニウム、すず、鉄などの金属類、アルカリ金属（例、ナトリウム、リチウムなど）／液体アンモニア（バーチ還元）などが挙げられる。還元剤の使用量は、還元剤の種類によって適宜決定される。例えば、金属水素化物、金属水素錯化合物、ボラン錯体、アルキルボランまたはジボランは、化合物（Ｉ）１モルに対して約０．２５〜１０モル、好ましくは約０．５〜５モル用いる。金属類（バーチ還元で使用するアルカリ金属を含む）は、化合物（Ｉ）１モルに対して約１．０〜２０モル、好ましくは約１．０〜５．０モル用いる。本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、アルコール類（例、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコールなど）、エーテル類（例、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、飽和炭化水素類（例、シクロヘキサン、ヘキサンなど）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミドなど）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなど）、有機酸類（例、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸など）、水などの溶媒、またはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常１０分〜１００時間、好ましくは３０分〜５０時間である。反応温度は、通常−２０℃〜１００℃、好ましくは０℃〜８０℃である。
また、化合物（Ｉ）を水素添加反応に付すことによっても二重結合部分が還元され得る。水素添加反応の場合、例えば、パラジウム炭素、酸化白金（ＩＶ）、ラネーニッケル、ラネーコバルトなどの触媒などが用いられる。触媒は、化合物（Ｉ）に対して約１．０〜２０００重量％、好ましくは約１０〜３００重量％用いる。ガス状水素の代わりに、種々の水素源を用いることもできる。該水素源としては、例えば、ギ酸、ギ酸アンモニウム、ギ酸トリエチルアンモニウム、ホスフィン酸ナトリウム、ヒドラジンなどが用いられる。水素源は、化合物（Ｉ）１モルに対して約１．０〜１０モル、好ましくは約１．０〜５．０モル用いる。本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、アルコール類（例、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコールなど）、エーテル類（例、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、飽和炭化水素類（例、シクロヘキサン、ヘキサンなど）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミドなど）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなど）、エステル類（例、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチルなど）、有機酸類（例、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸など）などの溶媒、またはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる還元剤の種類および量、ならびに触媒の活性および量によって異なるが、通常３０分〜１００時間、好ましくは１時間〜５０時間である。反応温度は、通常−２０℃〜１２０℃、好ましくは０℃〜８０℃である。水素添加触媒を用いた場合、水素の圧力は通常１〜１００気圧である。
化合物（Ｉ）のうち、Ｒ６が「置換基を有してもよい炭化水素基」である化合物は、化合物（Ｉ）のうちＲ６が水素原子である化合物をアルキル化反応に付すことにより製造することができる。アルキル化反応は、塩基の存在下、化合物（Ｉ）のうちＲ６が水素原子である化合物に対し、対応するアルキル化剤（例、アルキルハライド、アルコールのスルホン酸エステルなど）を反応させることを含む。化合物（Ｉ）１モルに対し、該アルキル化剤を約０．８〜５０モル、好ましくは約１．０〜１０モル用いる。該塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウムなどの無機塩基類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウムなどの塩基性塩類、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、ピリジン、ルチジン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン、１，５−ジアザビシクロ［４.３.０］−５−ノネン、１，４−ジアザビシクロ［２.２.２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５.４.０］−７−ウンデセンなどの有機塩基類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの金属アルコキシド類、水素化ナトリウム、水素化カリウムなどのアルカリ金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジドなどの金属アミド類などが挙げられる。化合物（I）１モルに対し、塩基を約１．０〜５．０モル、好ましくは約１．０〜２．０モル用いる。本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類（例、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、飽和炭化水素類（例、シクロヘキサン、ヘキサンなど）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミドなど）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなど）、ニトリル類（例、アセトニトリル、プロピオニトリルなど）、スルホキシド類（例、ジメチルスルホキシドなど）などの溶媒、またはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常３０分〜４８時間、好ましくは３０分〜６時間である。反応温度は、通常−２０℃〜２００℃、好ましくは−１０℃〜１５０℃である。
（反応２）
（反応３）
化合物（ＸＶＩ−ａ）（式中、ｍは１を示す。）は、ニトリルを塩基処理して生成するカルボアニオンと化合物（ＸＩＩＩ）とを反応させて化合物（ＸＩＶ）を得、次いで、化合物（ＸＩＶ）を脱水反応に付すことにより製造することができる。化合物（ＸＩＩＩ）は、化合物（ＩＩＩ）〔Ｒ８：−ＮＯ２、Ｒ９：−Ｏ−Ｐ１〕、化合物（ＩＶ）〔Ｒ８：−ＮＨ２、Ｒ９：−Ｏ−Ｐ１〕、化合物（Ｖ）〔Ｒ８：−ＮＨ−Ｃ(Ｏ)−Ｒ３、Ｒ９：−ＯＨ〕および化合物（ＶＩＩＩ）〔Ｒ８：−ＮＰ２Ｐ３、Ｒ９：−Ｌ〕をまとめて表し、各記号は上記と同意義を示す。化合物（ＸＶＩ−ａ）は単独の異性体、または異性体の混合物として得られる。アルキル化反応および脱水反応は、化合物（ＶＩ）から化合物（ＸＩ−ａ）を製造する方法と同様の方法により行うことができる。
化合物（ＸＶＩ−ａ）は、アルキルホスホン酸ジエステルの塩基処理により生成するホスホナートカルボアニオンと化合物（ＸＩＩＩ）とを縮合反応に付すことによっても製造することができる。縮合反応は、化合物（ＶＩ）から化合物（ＸＩ−ａ）を製造する方法と同様の方法により行うことができる。
化合物（ＸＶＩ−ｂ）（式中、ｍは２を示す。）は、化合物（ＸＶＩ−ａ）を公知の炭素鎖延長反応またはそれに準じた反応に付すことにより製造することができる。該反応は、化合物（ＸＩ−ａ）から化合物（ＸＩ−ｂ）を製造する方法と同様の方法により行うことができる。
化合物（ＸＶ）は、化合物（ＸＩＩＩ）をルイス酸存在下、トリメチルシリルシアニドで処理し、生じたトリメチルシリルオキシ基を酸で脱離させることにより製造することができる。該反応は、化合物（ＶＩ）から化合物（Ｘ）を製造する方法と同様の方法により行うことができる。
化合物（ＸＶＩＩ）は、化合物（ＸＶ）、化合物（ＸＶＩ−ａ）または化合物（ＸＶＩ−ｂ）を還元反応に付すことによって、単独の異性体、または異性体の混合物として製造することができる。還元反応は、化合物（Ｘ）、化合物（ＸＩ−ａ）または化合物（ＸＩ−ｂ）から化合物（ＸＩＩ）を製造する方法と同様の方法により行うことができる。
化合物（ＸＶＩＩＩ）は化合物（ＸＶＩＩ）とカルボン酸、その塩もしくはその反応性誘導体、イソシアネート、またはカーボネート化剤とを反応させることによって製造することができる。アシル化反応、ウレア化反応およびカーボネート化反応は、化合物（ＸＩＩ）から化合物（Ｉ）を製造する方法と同様の方法により行うことができる。
化合物（ＸＩ−ａ）、（ＸＩ−ｂ）、（ＸＩＩ）、（ＸＶＩ−ａ）、（ＸＶＩ−ｂ）、（ＸＶＩＩ）および（ＸＶＩＩＩ）は、化合物（Ｉ）を異性化する方法と同様の方法により、異なる単独の異性体、または異なる比率の異性体の混合物に変換することができる。
化合物（ＸＩ−ａ）、（ＸＩ−ｂ）、（ＸＩＩ）、（ＸＶＩ−ａ）、（ＸＶＩ−ｂ）、（ＸＶＩＩ）または（ＸＶＩＩＩ）のうち二重結合部分が還元された化合物は、化合物（Ｉ）の二重結合部分を還元反応に付す方法と同様の方法によって製造することができる。
化合物（ＸＶＩＩＩ）のうち、Ｒ６が「置換基を有してもよい炭化水素基」である化合物は、化合物（ＸＶＩＩＩ）のうちＲ６が水素原子である化合物をアルキル化反応に付すことにより製造することができる。アルキル化反応は、化合物（Ｉ）のうちＲ６が水素原子である化合物から、化合物（Ｉ）のうちＲ６が置換基を有してもよい炭化水素基である化合物を製造する方法と同様の方法により行うことができる。
化合物（ＶＩ）は、化合物（ＸＩＩＩ）を、環化反応を含む一連の反応工程に付すことによって製造することができる。環化反応を含む一連の反応工程としては、例えば、化合物（ＩＶ）から化合物（ＶＩ−ａ）を製造する方法、化合物（ＶＩＩＩ）から化合物（ＶＩ−ｂ）を製造する方法などが挙げられ、これらを製造する方法と同様の方法により反応を行うことができる。
化合物（ＸＩ）は、化合物（ＸＶＩ）を、環化反応を含む一連の反応工程に付すことによって製造することができる。これらの反応は、化合物（ＸＩＩＩ）から化合物（ＶＩ）を製造する方法と同様の方法により行うことができる。
化合物（Ｘ）は、化合物（ＸＶ）を、環化反応を含む一連の反応工程に付すことによって製造することができる。これらの反応は、化合物（ＸＩＩＩ）から化合物（ＶＩ）を製造する方法と同様の方法により行うことができる。
化合物（ＸＩＩ）は、化合物（ＸＶＩＩ）を、環化反応を含む一連の反応工程に付すことによって製造することができる。これらの反応は、化合物（ＸＩＩＩ）から化合物（ＶＩ）を製造する方法と同様の方法により行うことができる。
化合物（Ｉ）は、化合物（ＸＶＩＩＩ）を、環化反応を含む一連の反応工程に付すことによって製造することができる。これらの反応は、化合物（ＸＩＩＩ）から化合物（ＶＩ）を製造する方法と同様の方法により行うことができる。
（反応４）
化合物（Ｉ−ｄ）は、化合物（Ｉ）とハロゲン化剤とを反応させて化合物（Ｉ−ａ）を得、次いで、化合物（Ｉ−ａ）を縮合反応に付すことにより製造することができる。ハロゲン化剤としては、例えば、三塩化リン、オキシ塩化リン、五塩化リン、三臭化リン、三ヨウ化リンなどのリンハロゲン化物、Ｎ−ブロモスクシンイミド、Ｎ−ヨードスクシンイミドなどのスクシンイミド類、塩素、臭素、ヨウ素、一フッ化ヨウ素、一塩化ヨウ素等のハロゲン、塩化チオニル、およびこれらの混合物などが挙げられる。ハロゲン化剤は、化合物（Ｉ）１モルに対し約１．０〜１００モル、好ましくは約１．０〜１０モル用いる。また、反応を促進させる目的で、塩基の存在下に反応を行うことができる。該塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウムなどの無機塩基類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウムなどの塩基性塩類などが挙げられる。本反応は、無溶媒もしくは反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、アルコール類（例、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコールなど）、エーテル類（例、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、飽和炭化水素類（例、シクロヘキサン、ヘキサンなど）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミドなど）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなど）、ニトリル類（例、アセトニトリル、プロピオニトリルなど）、スルホキシド類（例、ジメチルスルホキシドなど）、酸無水物類（例、無水酢酸など）、有機酸類（例、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸など）、無機酸類（例、硫酸など）、水などの溶媒、またはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常１０分〜５０時間、好ましくは３０分〜１２時間である。反応温度は、通常０℃〜２００℃、好ましくは１０℃〜１００℃である。
縮合反応は、化合物（Ｉ−ａ）と有機ボロン酸または有機ボロン酸エステルを金属触媒の存在下で反応させることにより行うことができる。該有機ボロン酸または有機ボロン酸エステルとしては、例えば、式Ｒ７ｃ−Ｍ（式中、Ｒ７ｃは、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を、Ｍは有機ボロン酸または有機ボロン酸エステルのホウ素原子部分を示す。）で表される化合物が挙げられる。Ｍとしては、例えば、ジヒドロキシボラニル基、４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル基などが好ましい。該金属触媒としては、パラジウム化合物〔例：酢酸パラジウム（ＩＩ）、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム（０）、ジクロロビス(トリエチルホスフィン)パラジウム（ＩＩ）、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム（０）、［２，２'−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル］パラジウム（ＩＩ）クロリド、酢酸パラジウム（ＩＩ）と１，１’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセンの複合体など〕が好ましい。反応は通常、塩基の存在下に行う。該塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウムなどの無機塩基類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウムなどの塩基性塩類などが挙げられる。有機ボロン酸または有機ボロン酸エステルは、化合物（Ｉ−ａ）１モルに対し約０．１〜１０モル、好ましくは約０．８〜２．０モル用いる。金属触媒は、化合物（Ｉ−ａ）１モルに対し約０．０００００１〜５．０モル、好ましくは約０．０００１〜１．０モル用いる。また、塩基は、化合物（Ｉ−ａ）１モルに対し約１．０〜２０モル、好ましくは約１．０〜５．０モル用いる。これらの反応で酸素に不安定な金属触媒を用いる場合には、例えば、アルゴンガス、窒素ガスなどの不活性なガス気流中で反応を行うことが好ましい。本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、アルコール類（例、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコールなど）、エーテル類（例、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、飽和炭化水素類（例、シクロヘキサン、ヘキサンなど）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミドなど）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなど）、ニトリル類（例、アセトニトリル、プロピオニトリルなど）、エステル類（例、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチルなど）、水などの溶媒、またはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常１分〜２００時間、好ましくは５分〜１００時間である。反応温度は、−１０℃〜２５０℃、好ましくは０℃〜１５０℃である。
式Ｒ７ｃ−Ｍで表される有機ボロン酸または有機ボロン酸エステルは、市販品であってもよく、または、自体公知の方法もしくはそれらに準じた方法によって製造することもできる。
化合物（Ｉ−ｄ）は、化合物（Ｉ−ａ）を所望の自体公知の置換基交換反応に付すことによっても製造することもできる。これらの反応は、例えば、新実験化学講座、14および15巻（日本化学会編）等に記載された方法、またはこれらに準じた方法によって行うことができる。
化合物（Ｉ−ｅ）および（Ｉ−ｆ）は、化合物（Ｉ）から化合物（Ｉ−ｄ）を製造する方法と同様の方法によって製造することができる。
化合物（Ｉ）のうち、式（Ｉ’）で表される化合物またはその塩〔以下、化合物（Ｉ’）と略記する場合がある。〕は、以下の反応式で示される方法またはこれに準じた方法等により得られる。
（反応５）
化合物（ＸＩＸ）は化合物（ＩＩ）を製造する方法と同様の方法によって製造することができる。化合物（ＸＸＩＩＩ）は化合物（ＶＩＩ）を製造する方法と同様の方法によって製造することができる。
化合物（ＸＸ）は化合物（ＩＩＩ）を製造する方法と同様の方法によって、化合物（ＸＸＩ）は化合物（ＩＶ）を製造する方法と同様の方法によって、化合物（ＸＸＩＩ）は化合物（Ｖ）を製造する方法と同様の方法によって、化合物（ＸＸＶ−ａ）は化合物（ＶＩ−ａ）を製造する方法と同様の方法によって、化合物（ＸＸＩＶ）は化合物（ＶＩＩＩ）を製造する方法と同様の方法によって、化合物（ＸＸＶ−ｂ）は化合物（ＶＩ−ｂ）を製造する方法と同様の方法によって、化合物（ＸＸＶＩ）は化合物（ＶＩ−ｃ）を製造する方法と同様の方法によって、化合物（ＸＸＶＩＩ）は化合物（ＶＩ−ｄ）を製造する方法と同様の方法によって、化合物（ＸＸＶＩＩＩ）は化合物（ＩＸ）を製造する方法と同様の方法によって、化合物（ＸＸＩＸ）は化合物（ＸＩ−ａ）を製造する方法と同様の方法によって、化合物（ＸＸＸ）は化合物（ＸＩＩ）を製造する方法と同様の方法によって、化合物（Ｉ’）は化合物（ＸＩＩ）から化合物（Ｉ）を製造する方法と同様の方法によって製造することができる。
（反応６）
化合物（Ｉ’）のうち、Ｒ６がアルキルである化合物は、Ｒ６が水素原子である化合物（Ｉ’−ａ）をアルキル化反応に付すことにより製造することができる。アルキル化反応は、化合物（Ｉ）のうちＲ６が水素原子である化合物に対するアルキル化反応と同様にして行うことができる。
（反応７）
化合物（Ｉ’）のＲ２は、Ｒ２が水素原子である化合物（Ｉ’−ｂ）をハロゲン化剤と反応させて化合物（Ｉ’−ｃ）を得、次いで、化合物（Ｉ’−ｃ）を所望の自体公知の置換基交換反応に付すことによって導入することができる。
化合物（Ｉ’）のＲ４ａは、Ｒ４ａが水素原子である化合物（Ｉ’−ｄ）をハロゲン化剤と反応させて化合物（Ｉ’−ｅ）を得、次いで、化合物（Ｉ’−ｅ）を所望の自体公知の置換基交換反応に付すことによって導入することができる。
化合物（Ｉ’）のＲ４ｂは、Ｒ４ｂが水素原子である化合物（Ｉ’−ｆ）をハロゲン化剤と反応させて化合物（Ｉ’−ｇ）を得、次いで、化合物（Ｉ’−ｇ）を所望の自体公知の置換基交換反応に付すことによって導入することができる。
ハロゲン化反応および置換基交換反応は、例えば、化合物（Ｉ）から化合物（Ｉ−ｄ）を製造する方法と同様の方法によって行うことができる。
前記化合物（Ｉ）を製造するための反応工程で得られる式
（式中、各記号は前記と同意義を示す。）で表わされる化合物またはその塩は、新規化合物であり、本発明の化合物の原料として使用され得る。このうち、好ましい化合物としては、
２−（６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イリデン）エタンアミン、
２−（２−メチル−６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イリデン）エタンアミン）、
２−［２−（４−フェニルブチル）−６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イリデン］エタンアミン、
２−（２−メチル−６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］チアゾール−８−イリデン）エタンアミン、
２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エタンアミンもしくはそれらの光学活性体またはそれらの塩などが挙げられる。
前記の各反応において、原料化合物がアミノ、カルボキシ、ヒドロキシまたは複素環基を有する場合、これらの基は、ペプチド化学などで一般的に用いられる保護基で保護されていてもよい。この場合、反応後に、必要に応じて、保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。これらの保護基の導入および除去は、自体公知の方法、例えば、「Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd Ed.」（Theodora W. Greene, Peter G. M. Wuts著、Wiley-Interscience社、1999年刊）に記載の方法などに準じて行うことができる。
前記の化合物（ＩＩ）〜（ＸＸＸ）の配置異性体については異性化が生じた時点で、例えば、抽出、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの通常の分離手段により単離、精製することができ、純粋な化合物を製造することができる。また、新実験化学講座、14巻、251-253頁（日本化学会編）、第4版実験化学講座、19巻、273-274頁（日本化学会編）などに記載の方法またはそれらに準じた方法に従って、加熱、酸触媒、遷移金属錯体、金属触媒、ラジカル種触媒、光照射または強塩基触媒などにより二重結合の異性化を進行させ、対応する純粋な異性体を得ることができる。化合物（Ｉ）が置換基の種類によって立体異性体が生じる場合は、この異性体単独のみならず、それらの混合物も本発明に含まれる。上記の反応工程において、所望により、公知の加水分解、脱保護、アシル化反応、アルキル化反応、水素添加反応、酸化反応、還元反応、炭素鎖延長反応もしくは置換基交換反応を、単独またはそれらの二以上を組み合わせて行うことによって、化合物（Ｉ）を製造することができる。これらの反応は、例えば、新実験化学講座、14および15巻（日本化学会編）などに記載された方法に準じて行えばよい。
化合物（Ｉ）は、公知の手段、例えば、転溶、濃縮、溶媒抽出、分溜、液性変換、晶出、再結晶、クロマトグラフィーなどによって単離、精製することができる。
化合物（Ｉ）が遊離化合物として得られる場合には、自体公知の方法またはそれらに準ずる方法によって、目的とする塩に変換することができ、逆に塩として得られる場合には、自体公知の方法またはそれらに準ずる方法により、遊離体または目的とする他の塩に変換することができる。
化合物（Ｉ）はプロドラッグとして用いてもよい。化合物（Ｉ）のプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素、胃酸等による反応により化合物（Ｉ）に変換する化合物、すなわち、酵素により酸化、還元、加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物；胃酸等により加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物等をいう。
化合物（Ｉ）のプロドラッグは、化合物（Ｉ）のアミノ基をアシル化、アルキル化またはりん酸化することにより得られる化合物（例、化合物（Ｉ）のアミノ基をエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化およびｔｅｒｔ−ブチル化することにより得られる化合物等）；化合物（Ｉ）のヒドロキシ基をアシル化、アルキル化、りん酸化またはホウ酸化することにより得られる化合物（例、化合物（Ｉ）のヒドロキシ基をアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、スクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化することにより得られる化合物等）；化合物（Ｉ）のカルボキシル基をエステル化またはアミド化することにより得られる化合物（例、化合物（Ｉ）のカルボキシ基をエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化およびメチルアミド化することにより得られる化合物等）；等であってよい。これらの化合物は自体公知の方法によって化合物（Ｉ）から製造することができる。
また、化合物（Ｉ）のプロドラッグは、医薬品の開発、第7巻(分子設計)、163-198頁（広川書店）に記載されているような生理的条件下で化合物（Ｉ）に変化するものであってもよい。
化合物（Ｉ）が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体等の異性体を有する場合には、いずれか一方の異性体も混合物も化合物（Ｉ）に包含される。例えば、化合物（Ｉ）に光学異性体が存在する場合には、ラセミ体から分割された光学異性体も化合物（Ｉ）に包含される。これらの異性体は、自体公知の合成手法または分離手法（例、濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）、光学分割手法（例、分別再結晶法、キラルカラム法、ジアステレオマー法など）などにより単品として得ることができる。
化合物（Ｉ）は、結晶であってもよく、単一の結晶形および結晶形混合物のいずれもが本発明の化合物（Ｉ）に包含される。結晶は、自体公知の結晶化法に従って結晶化することによって製造することができる。
化合物（Ｉ）は、溶媒和物（例、水和物等）であっても、または無溶媒和物（例、非水和物等）であってもよく、いずれも化合物（Ｉ）に包含される。
同位元素（例、３Ｈ、１４Ｃ、３５Ｓ、１２５Ｉなど）で標識された化合物も、化合物（I）に包含される。
化合物（Ｉ）は、メラトニン受容体（ＭＴ１受容体、ＭＴ２受容体）に対し高い親和性を示す。化合物（Ｉ）は、メラトニンアゴニストとして作用し、メラトニン受容体親和性などの生理活性を有し、また毒性（例、急性毒性、慢性毒性、遺伝毒性、生殖毒性、心毒性、薬物相互作用、癌原性など）が低く、さらに、安定性および体内動態（吸収性、分布、代謝、排泄など）に優れているので、医薬品として有用である。化合物（Ｉ）は、哺乳動物（例、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツジ、サル、ヒトなど）に対して、メラトニンアゴニストとして作用し、メラトニン受容体親和性組成物、特にメラトニン受容体アゴニストとして有用であり、メラトニンにより影響される可能性のある疾患の予防・治療薬として使用できる。「メラトニンにより影響される可能性のある疾患」としては、例えば、睡眠障害〔例、内在因性睡眠障害（例、精神生理性不眠など）、外在因性睡眠障害、概日リズム障害（例、時間帯域変化症候群（時差ボケ）、交代勤務睡眠障害、不規則型睡眠覚醒パターン、睡眠相後退症候群、睡眠相前進症候群、非２４時間睡眠覚醒症候群など）、睡眠時随伴症、内科または精神科障害（例、慢性閉塞性肺疾患、アルツハイマー病、パーキンソン病、脳血管性認知症、統合失調症、うつ病、不安神経症）に伴う睡眠障害、不眠症など〕、神経変性疾患（例、老年期認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、クロイツフェルト・ヤコブ病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ハンチントン病、脊髄小脳変性症、多発性硬化症（ＭＳ）など）、精神神経疾患（例、うつ病、不安症、双極性障害、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、季節的憂鬱病、統合失調症など）、記憶障害（例、老年期認知症、軽度認知機能障害（ＭＣＩ）、健忘症など）、虚血性の中枢神経障害（例、脳梗塞、脳出血、脳浮腫など）、中枢神経損傷（例、頭部外傷、脊髄損傷、むち打ち症など）、血管性認知症（例、多発性梗塞性認知症、ビンスワンガー病など）、癌（例、脳腫瘍、下垂体腺腫、神経膠腫、聴神経鞘腫、網膜肉腫、甲状腺癌、咽頭癌、喉頭癌、舌癌、胸腺腫、中皮腫、乳癌、肺癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、胃癌、食道癌、十二指腸癌、大腸癌、結腸癌、直腸癌、肝臓癌、肝細胞癌、膵癌、膵内分泌腫瘍、胆管癌、胆嚢癌、陰茎癌、腎臓癌、腎盂癌、尿管癌、腎細胞癌、精巣腫瘍、前立腺癌、膀胱癌、外陰癌、子宮癌、子宮頚部癌、子宮体部癌、子宮肉腫、絨毛性疾患、膣癌、卵巣癌、卵巣胚細胞腫瘍、皮膚癌、悪性黒色腫、菌状息肉症、基底細胞腫、軟部肉腫、悪性リンパ腫、ホジキン病、骨髄異形成症候群、多発性骨髄腫、白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、成人T細胞白血病、慢性骨髄増殖性疾患、膵内分泌腫瘍、線維性組織球腫、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、原発不明癌など）、高インスリン血症、メタボリックシンドローム、肥満、糖尿病、糖尿病合併症(例、糖尿病性網膜症、糖尿病性神経症、糖尿病性腎症など)、高TG血症（高脂血症）、高血圧、循環器系疾患〔例、虚血性心疾患（例、心筋梗塞、狭心症など）、脳卒中、動脈硬化症、ＰＴＣＡ後の動脈再狭窄など〕、下部尿路の疾患または障害（例、排尿障害、尿失禁など）、骨粗しょう症、生殖および神経内分泌疾患、痙攣、緑内障、頭痛、過敏性腸症候群などが挙げられる。さらに、免疫調節、向知能、精神安定、ストレスまたは排卵調整（例、避妊など）に対しても有効である。
化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグ〔以下、「本発明の化合物」と略記することもある〕は、単独で、または常法（例、日本薬局方記載の方法等）に従って、薬理学的に許容される担体を含有した医薬組成物、例えば錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠なども含む）、散剤、顆粒剤、カプセル剤、液剤、乳剤、懸濁剤、注射剤、坐剤、徐放剤（例、舌下錠、マイクロカプセル等）、貼布剤、口腔内崩壊錠、口腔内崩壊フィルムなどの形態で、経口的または非経口的（例、皮下、局所、直腸、静脈投与等）に安全に投与することができる。
薬理学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機または無機担体物質が挙げられる。例えば、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤および崩壊剤、または液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤および無痛化剤、並びに、必要に応じ、通常の防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、吸着剤、湿潤剤等の添加物を適宜、適量用いることができる。
賦形剤としては、例えば、乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、デンプン、コーンスターチ、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸などが挙げられる。滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカなどが挙げられる。結合剤としては、例えば、結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトール、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、デンプン、ショ糖、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムなどが挙げられる。崩壊剤としては、例えば、デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、Ｌ−ヒドロキシプロピルセルロースなどが挙げられる。溶剤としては、例えば、注射用水、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油などが挙げられる。溶解補助剤としては、例えば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムなどが挙げられる。懸濁化剤としては、例えば、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリンなどの界面活性剤；例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなどの親水性高分子などが挙げられる。等張化剤としては、例えば、ブドウ糖、Ｄ−ソルビトール、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトールなどが挙げられる。緩衝剤としては、例えば、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩などの緩衝液などが挙げられる。無痛化剤としては、例えば、ベンジルアルコールなどが挙げられる。防腐剤としては、例えば、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸などが挙げられる。抗酸化剤としては、例えば、亜硫酸塩、アスコルビン酸、α−トコフェロールなどが挙げられる。
本発明の化合物の投与量は、投与対象、投与ルートおよび症状によっても異なり、特に限定されないが、例えば不眠症の治療の目的で成人患者に経口投与する場合、有効成分である本発明の化合物として約０.００１ないし約３mg／kg体重、好ましくは約０.００５ないし約２mg／kg体重、より好ましくは約０.０１ないし約１mg／kg体重である。これらの服用量を症状に応じて１日約１ないし３回投与するのが望ましい。
本発明の化合物の上記「剤（医薬組成物）」中の含有量は、組成物全体の約０.０１ないし１００重量％である。
本発明の化合物を上記各疾患に適用する際には、それら疾患に通常用いられる薬剤または治療法と適宜併用することが可能である。
以下、本発明の化合物と併用薬物を併用して使用することを「本発明の併用剤」と称する。
このような併用薬物としては、例えば、睡眠薬（例、ブロチゾラム、エスタゾラム、フルラゼパム、ニトラゼパム、トリアゾラム、フルニトラゼパム、ロルメタゼパム、リルマザホン、クアゼパム、ゾピクロン、エスゾピクロン、ゾルピデム、ザレプロン、インディプロン、ギャバキサドール等のＧＡＢＡ系睡眠薬；エプリバセリン、プルバンセリン、ジフェンヒドラミン、トラゾドン、ドキセピン等の非ＧＡＢＡ系睡眠薬等）、抗うつ薬（例、フルオキセチン、サートラリン、パロキセチン、ベンラファキシン、ネファゾドン、レボキセチン、ミルタザピン、塩酸イミプラミン、デュロキセチン、エスシタロプラム、ミフェプリストン、ドキセピン等）、抗不安薬（例、アルプラゾラム、ブロマゼパム、クロルジアゼポキシド、ジアゼパム、エチゾラム、フルトプラゼパム、ロラゼパム等）、アルツハイマー病治療薬（例、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン、ザナペジル等のコリンエステラーゼ阻害剤；イデベノン、メマンチン、ビンポセチン等の脳機能賦活薬；アルツメッド等の進展抑制薬等）、抗パーキンソン薬（例、Ｌ−ドーパ、デプレニル、カルビドパ＋レボドパ、ペルゴライド、ロピニロール、カベルゴリン、プラミペキソール、エンタカプロン、ラザベミド等）、筋萎縮性脊髄側索硬化症治療薬（例、リルゾール、メカセルミン、ガバペンチン等）、神経栄養因子、統合失調症治療薬（例、オランザピン、リスペリドン、クエチアピン、イロペリドン等）、抗高脂血症薬（例、シンバスタチン、フルバスタチン、プラバスタチン、アトロバスタチン等）、血圧降下薬（例、カプトプリル、デラプリル、エナラプリル、ニフェジピン、ニカルジピン、アムロジピン、アルプレノロール、プロプラノロール、メトプロロール、ロサルタン、バルサルタン、カンデサルタン等）、糖尿病治療薬（例、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、メトフォルミン、グリベンクラミド、ナテグリニド、ボグリボース等）、抗血小板薬（例、チクロピジン、ヘパリン、ウロキナーゼ、アルテプラーゼ、チソキナーゼ、ナサルプラーゼ、シロスタゾール等）、抗酸化薬（例、リノレン酸、アスコルビン酸、イコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、トコフェロール等）、ビタミン類（例、トコフェロール、アスコルビン酸等）、性ホルモン（例、エストロゲン、エストロン、エストラジオール等）、抗炎症薬（例、プレドニゾロン、ベタメタゾン、デキサメタゾン等）、非ステロイド性抗炎症薬（例、インドメタシン、イブプロフェン、アセチルサリチル酸、ジクロフェナク、ナプロキセン、ピロキシカム等）、ＣＯＸ−２阻害薬（例、セレコキシブ、ロフェコキシブ等）、脳循環代謝改善薬（例、ニセルゴリン、イブジラスト、イフェンプロジル等）、抗痙攣薬（例、カルバマゼピン、バルプロ酸、クロナゼパム、ビガバトリン、ラモトリジン、ガバペンチン等）およびこれらの薬理学的に許容される塩等が挙げられる。
本発明の化合物と併用薬物とを組み合わせることにより、
（1）本発明の化合物または併用薬物を単独で投与する場合に比べて、その投与量を軽減することができる、
（2）患者の症状（軽症、重症など）に応じて、併用薬物を選択することができる、
（3）本発明の化合物と作用機序が異なる併用薬物を選択することにより、治療期間を長く設定することができる、
（4）本発明の化合物と作用機序が異なる併用薬物を選択することにより、治療効果の持続を図ることができる、
（5）本発明の化合物と併用薬物とを併用することにより、相乗効果が得られる、などの優れた効果を得ることができる。
本発明の併用剤は、毒性が低く、例えば、本発明の化合物および／または上記併用薬物を自体公知の方法に従って、薬理学的に許容される担体と混合して医薬組成物、例えば錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠を含む）、散剤、顆粒剤、カプセル剤、液剤、乳剤、懸濁剤、注射剤、坐剤、徐放剤（例、舌下錠、マイクロカプセル等）、貼布剤、口腔内崩壊錠、口腔内崩壊フィルムなどを得、経口的または非経口的（例、皮下、局所、直腸、静脈投与等）に安全に投与することができる。
本発明の併用剤の製造に用いられてもよい薬理学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機または無機担体物質が挙げられる。例えば、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤および崩壊剤、または液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤および無痛化剤等、並びに、必要に応じ、通常の防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、吸着剤、湿潤剤等の添加物を適宜、適量用いることもできる。
本発明の併用剤の使用に際しては、本発明の化合物と併用薬物の投与時期は限定されず、本発明の化合物またはその医薬組成物と併用薬物またはその医薬組成物とを、投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。併用薬物の投与量は、臨床上用いられている投与量に準じて決定すればよく、投与対象、投与ルート、疾患、組み合わせ等により適宜選択することができる。
このような投与形態としては、例えば、（1）本発明の化合物と併用薬物とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、（2）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での同時投与、（3）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、（4）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での同時投与、（5）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与（例、本発明の化合物および併用薬物の順序での投与、または逆の順序での投与）などが挙げられる。
本発明の併用剤における本発明の化合物と併用薬物との配合比は、投与対象、投与ルート、疾患等により適宜選択することができる。
例えば、本発明の併用剤における本発明の化合物の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約０．０１ないし１００重量％、好ましくは約０．１ないし５０重量％、さらに好ましくは約０．５ないし２０重量％である。
本発明の併用剤における併用薬物の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約０．０１ないし１００重量％、好ましくは約０．１ないし５０重量％、さらに好ましくは約０．５ないし２０重量％である。
本発明の併用剤における担体等の添加剤の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約１ないし９９．９９重量％、好ましくは約１０ないし９０重量％である。
また、本発明の化合物および併用薬物をそれぞれ別々に製剤化する場合も同様の含有量でよい。
本願明細書の配列表の配列番号は、以下の配列を示す。
〔配列番号：１〕
ヒトメラトニン1受容体（ヒトMT1受容体）の全長をコードするcDNA断片の塩基配列を示す(Gen Bank ACCESSION No. NM_005958参照)。
〔配列番号：２〕
ヒトメラトニン2受容体（ヒトMT2受容体）の全長をコードするcDNA断片の塩基配列を示す(Gen Bank ACCESSION No. NM_005959参照)。
本発明は、以下の参考例、実施例、製剤例及び試験例によって詳しく説明されるが、これらの例は単なる例示であって、本発明を限定するものではない。また、本発明は、本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。
以下の参考例および実施例において、「室温」は通常約１０℃〜約３５℃を意味する。
％は、収率においてはｍｏｌ／ｍｏｌ％を、クロマトグラフィーで用いる溶媒においては体積％を、その他においては重量％を意味する。
その他の本文中で用いられる略号は、下記を意味する。
ｓ：シングレット（singlet）
ｄ：ダブレット（doublet）
ｔ：トリプレット（triplet）
ｑ：クァルテット（quartet）
ｍ：マルチプレット（multiplet）
ｂｒ：ブロード（broad）
Ｊ：カップリング定数（coupling constant）
Ｈｚ：ヘルツ（Hertz）
ＣＤＣｌ３：重クロロホルム
ＤＭＳＯ−ｄ６：重ジメチルスルホキシド
ＭＥＴＨＡＮＯＬ−ｄ４：重メタノール
１Ｈ−ＮＭＲ：プロトン核磁気共鳴
ｅｅ：鏡像体過剰率
実施例のカラムクロマトグラフィーにおける溶出はTLC（Thin Layer Chromatography、薄層クロマトグラフィー）による観察下に行った。ＴＬＣ観察においては、TLCプレートとしてメルク（Merck）社製の60F254または富士シリシア化学社製のNHを用いた。
カラム用シリカゲルは、特に断らない限り、シリカゲル60（70-230mesh）（メルク社製）、または、プリフ−パック（SI 60μm）（モリテックス社製）を用いた。また、シリカゲルクロマトグラフィー(NH)と記載する場合は、クロマトレックス−NH DM1020（100-200mesh）（富士シリシア社製）、または、プリフ−パック（NH 60μm）（モリテックス社製）を用いた。また、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにおける溶出溶媒は、特に断らない限り容量比を示す。
ラネーコバルトは、ラネーコバルト触媒ODHT-60（川研ファインケミカル社製）を、水およびエタノールで洗浄した後に用いた。
下記参考例および実施例において、1H−NMRスペクトルは、内部標準としてテトラメチルシランを用いて測定し、化学シフトをδ値で、カップリング定数をHzで示す。
以下の参考例および実施例において、融点、マススペクトル（MS）、比旋光度、及び核磁気共鳴スペクトル（NMR）は以下の条件により測定した。
融点測定機器：柳本微量融点測定器、またはビュッヒ社 B-545型融点測定器
MS測定機器：ウォーターズ社 ZMD、またはウォーターズ社 ZQ、イオン化法：電子衝撃イオン化法（Electron Spray Ionization：ESI）
旋光度計：日本分光社 P-1030型
NMR測定機器：バリアン社 Varian Mercury 300（300 MHz）、ブルカー・バイオスピン社 AVANCE 300（300MHz）
参考例１
４−ブロモフェニル アクリレート
４−ブロモフェノール（１５．１ｇ，８７．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１７０ｍＬ）溶液に６０％水素化ナトリウム（３．６８ｇ，９１．６ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、１５分間撹拌した。塩化アクリロイル（８．３ｇ，９１．６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液を加え、氷冷下で１５分間撹拌後、水を加えて、溶媒を減圧下留去した。残渣を酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン＝２０／８０)で精製して標題化合物（収率１００％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 6.03 (1H, dd, J = 10.5, 1.1 Hz), 6.31 (1H, dd, J = 17.3, 10.5 Hz), 6.61 (1H, dd, J = 17.3, 1.1 Hz), 7.03 (2H, d, J = 9.1 Hz), 7.50 (2H, d, J = 9.1 Hz).
参考例２
４−ブロモ−７−ヒドロキシインダン−１−オン
１００℃に加熱した三塩化アルミニウム（１２０ｇ）および塩化ナトリウム（４０ｇ）の混合物に４−ブロモフェニル アクリレート（１０．５ｇ，５０．７ｍｍｏｌ）を加え、１５分間撹拌した。続いて１４０℃に加熱し、４５分間撹拌した後、氷冷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン＝２０／８０)および再結晶（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物（３．８２ｇ，収率３６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.68 - 2.83 (2H, m), 2.99 - 3.09 (2H, m), 6.71 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.58 (1H, d, J = 8.8 Hz), 9.01 (1H, s)．
参考例３
４−ブロモ−７−ヒドロキシ−６−ニトロインダン−１−オン
４−ブロモ−７−ヒドロキシインダン−１−オン（３．０６ｇ，１３．５ｍｍｏｌ）を酢酸（２０ｍＬ）に懸濁させ、無水酢酸（１．６６ｍＬ，１７．６ｍｍｏｌ）および酢酸（１０ｍＬ）に溶解させた発煙硝酸（８３８μＬ，２０．２ｍｍｏｌ）を加えた。室温で３時間撹拌後、溶媒を減圧下留去し、析出した黄色結晶を濾取することで標題化合物（２．９８ｇ，収率７９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.83 - 2.92 (2H, m), 3.08 - 3.16 (2H, m), 8.50 (1H, s), 10.99 (1H, s),
融点: 149 - 151℃（メタノールから再結晶）,
元素分析値: C9H6BrNO4として
実測値 (%): C, 39.88; H, 2.40; N, 5.37.
参考例４
６−アミノ−７−ヒドロキシインダン−１−オン 臭化水素酸塩
４−ブロモ−７−ヒドロキシ−６−ニトロインダン−１−オン（２．９０ｇ，１０．６６ｍｍｏｌ）をメタノール（５３ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム−炭素粉末（２９０ｍｇ）を加えた後、水素雰囲気下、室温で６時間撹拌した。触媒をセライトを用いてろ別し、ろ液を減圧下濃縮し、標題化合物（２．０８ｇ，収率８０％）を得た。
1H-NMR (METHANOL-d4) δ: 2.69 - 2.82 (2H, m), 3.12 - 3.21 (2H, m), 7.13 (1H, d, J= 8.0 Hz), 7.57 (1H, d, J = 8.0 Hz), hidden (4H).
参考例５
Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）アセトアミド
６−アミノ−７−ヒドロキシインダン−１−オン 臭化水素酸塩（８００ｍｇ，３．２８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に懸濁し、トリエチルアミン（５７１μＬ，４．１０ｍｍｏｌ）および無水酢酸（３８７μＬ，４．１０ｍｍｏｌ）を加え、１．５時間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン＝６０／４０→１００／０)で精製して標題化合物（４８１ｍｇ，収率７１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.23 (3H, s), 2.70 - 2.78 (2H, m), 3.07 - 3.13 (2H, m), 6.95 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.51 (1H, brs), 8.51 (1H, d, J = 8.2 Hz), 9.17 (1H, brs).
参考例６
Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−５−フェニルペンタンアミド
６−アミノ−７−ヒドロキシインダン−１−オン 臭化水素酸塩（５０ｍｇ，０．２５６ｍｍｏｌ）および５−フェニル吉草酸（５４．８ｍｇ，０．３０７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．３ｍＬ）に溶解し、シアノリン酸ジエチル（４５．７μＬ，０．３０７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１２０μＬ，０．８９６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５分間撹拌した。反応溶液をジエチルエーテルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (酢酸エチル／ヘキサン＝１０／９０→４０／６０)で精製して標題化合物（２１．８ｍｇ，収率２６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.68 - 1.86 (4H, m), 2.44 (2H, t, J= 7.0 Hz), 2.67 (2H, t, J = 7.0 Hz), 2.71 - 2.77 (2H, m), 3.04 - 3.14 (2H, m), 6.95 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.12 - 7.22 (3H, m), 7.23 - 7.32 (2H, m), 7.48 (1H, brs), 8.54 (1H, d, J = 8.0 Hz), 9.17 (1H, s),
融点: 119 - 121℃（ヘキサン／酢酸エチルから再結晶）,
MS (ESI+): 324 (M+H),
元素分析値: C20H21NO3・0.1H2Oとして
計算値 (%): C, 73.87; H, 6.57; N, 4.31
実測値 (%): C, 73.94; H, 6.47; N, 4.20.
参考例７
６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ[５，４−ｄ][１，３]オキサゾール−８−オン
６−アミノ−７−ヒドロキシインダン−１−オン 臭化水素酸塩（５０ｍｇ,０．２０５ｍｍｏｌ）およびオルトギ酸トリエチル（１２８μＬ，０．７６９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２．５ｍＬ）中で０．５時間加熱還流した。酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (酢酸エチル／ヘキサン＝３０／７０→８０／２０)で精製して標題化合物（２１．９ｍｇ，参考例３より収率６２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.80 - 2.87 (2H, m), 3.29 - 3.36 (2H, m), 7.48 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.02 (1H, d, J= 8.2 Hz), 8.19 (1H, s),
融点: 188 - 190℃（ヘキサン／酢酸エチルから再結晶）,
MS (ESI+): 174 (M+H),
元素分析値: C10H7NO2として
計算値 (%): C, 69.36; H, 4.07; N, 8.09
実測値 (%): C, 69.04; H, 4.02; N, 8.14.
参考例８
２−メチル−６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ[５，４−ｄ][１，３]オキサゾール−８−オン
Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）アセトアミド（４６９ｍｇ，２．２９ｍｍｏｌ）およびパラトルエンスルホン酸ピリジニウム（１１５ｍｇ，０．４５７ｍｍｏｌ）をキシレン（２３ｍＬ）中で２．５時間加熱還流した。溶媒を減圧下留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー (酢酸エチル／ヘキサン＝１０／９０→１００／０)で精製して標題化合物（３６３ｍｇ，収率８５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.71 (3H, s), 2.78 - 2.85 (2H, m), 3.24 - 3.33 (2H, m), 7.38 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.86 (1H, d, J = 8.0 Hz),
融点: 106 - 107℃（ヘキサン／酢酸エチルから再結晶）,
MS (ESI+): 188 (M+H),
元素分析値: C11H9NO2・0.1H2Oとして
計算値 (%): C, 69.90; H, 4.91; N, 7.41
実測値 (%): C, 70.09; H, 4.77; N, 7.20.
参考例９
２−（４−フェニルブチル）−６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ[５，４−ｄ][１，３]オキサゾール−８−オン
Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−５−フェニルペンタンアミド（２０５ｍｇ，０．６３４ｍｍｏｌ）およびパラトルエンスルホン酸ピリジニウム（３１．９ｍｇ，０．１２７ｍｍｏｌ）をキシレン（６ｍＬ）中で３時間加熱還流した。溶媒を減圧下留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー (酢酸エチル／ヘキサン＝１０／９０→４０／６０)で精製して標題化合物（１２４ｍｇ，収率６４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70 - 1.84 (2H, m), 1.90 - 2.04 (2H, m), 2.68 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.77 - 2.86 (2H, m), 3.03 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.24 - 3.33 (2H, m), 7.12 - 7.22 (3H, m), 7.22 - 7.31 (2H, m), 7.38 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.88 (1H, d, J= 8.2 Hz),
MS (ESI+): 306 (M+H)．
参考例１０
６−ニトロ−１−インダノン
１−インダノン（５．００ｇ，３７．８ｍｍｏｌ）を硫酸（４０ｍＬ）に溶解し、これに硝酸カリウム（３．８３ｇ，３７．８ｍｍｏｌ）の硫酸（１０ｍＬ）溶液を氷冷下で滴下した。混合物を氷冷下、１時間撹拌した後、反応溶液に氷を加え、室温で一晩撹拌した。析出した固体をろ取し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー (酢酸エチル／ヘキサン＝１５／８５→４５／５５)で精製して標題化合物（４．０１ｇ，収率６０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.78 - 2.90 (2H, m), 3.22 - 3.34 (2H, m), 7.67 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.45 (1H, dd, J = 8.5, 2.3 Hz), 8.57 (1H, d, J = 2.3 Hz)．
参考例１１
６−アミノ−１−インダノン
６−ニトロ−１−インダノン（１０．０ｇ，５６．４ｍｍｏｌ）をメタノール（２００ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム−炭素粉末（５００ｍｇ）を加えた後、水素雰囲気下、室温で１４時間撹拌した。反応溶液にジクロロメタンおよび酢酸エチルを加え、析出した結晶を溶解した後、触媒をろ別した。ろ液を減圧下濃縮し、残渣をメタノールで洗浄し、標題化合物（６．７１ｇ，収率８１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.62 - 2.72 (2H, m), 2.95 - 3.05 (2H, m), 3.79 (2H, brs), 6.92 - 6.97 (1H, m), 6.99 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.25 (1H, d, J = 8.0 Hz)．
参考例１２
６−アミノ−７−ヨードインダン−１−オン
６−アミノ−１−インダノン（５．００ｇ，３４．０ｍｍｏｌ）をメタノール（２００ｍＬ）および水（５０ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、炭酸カルシウム（６．８１ｇ，６８．０ｍｍｏｌ）および一塩化ヨウ素（２．２２ｍＬ，４４．２ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で２時間撹拌した。反応溶液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えた後、有機溶媒を減圧下留去した。混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水で洗浄し、溶媒を減圧下留去した。残渣をメタノールおよび酢酸エチルで洗浄し、標題化合物（７．９５ｇ，収率８６％）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.56 - 2.66 (2H, m), 2.78 - 2.87 (2H, m), 5.48 (2H, s), 7.08 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.25 (1H, d, J= 8.2 Hz)．
融点: 183 - 186℃（酢酸エチルから再結晶）,
MS (ESI+): 274 (M+H),
元素分析値: C9H8NOIとして
計算値 (%): C, 39.59; H, 2.95; N, 5.13
実測値 (%): C, 39.65; H, 2.87; N, 5.07.
参考例１３
２−メチル−６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ[５，４−ｄ][１，３]チアゾール−８−オン
６−アミノ−７−ヨードインダン−１−オン（１．００ｇ，３．６６ｍｍｏｌ）、チオアセトアミド（４１３ｍｇ，５．４９ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（３８３ｍｇ，１．４６ｍｍｏｌ）、酸化カルシウム（４１１ｍｇ，７．３２ｍｍｏｌ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（３３５ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１２ｍＬ）に溶解し、６０℃で１時間撹拌した。室温まで放冷した後、反応溶液に水を加えた。酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水で洗浄し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (酢酸エチル／ヘキサン＝２５／７５→６５／３５)で精製し、引き続き、シリカゲルカラムクロマトグラフィー (ＮＨ，酢酸エチル／ヘキサン＝１０／９０→４０／６０)で精製して標題化合物（３４０ｍｇ，収率４６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.80 - 2.86 (2H, m), 2.90 (3H, s), 3.27 - 3.33 (2H, m), 7.54 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.15 (1H, d, J = 8.2 Hz),
融点: 163 - 165℃（酢酸エチルから再結晶）,
MS (ESI+): 204 (M+H),
元素分析値: C11H9NOSとして
計算値 (%): C, 65.00; H, 4.46; N, 6.89
実測値 (%): C, 65.00; H, 4.29; N, 6.94.
参考例１４
（６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ[５，４−ｄ][１，３]オキサゾール−８−イリデン）アセトニトリル
６０％水素化ナトリウム（７３．４ｍｇ，１．８４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）懸濁液にシアノメチルホスホン酸ジエチル（３２２μＬ，１．９９ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、１５分間撹拌した。これに６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ[５，４−ｄ][１，３]オキサゾール−８−オン（２６５ｍｇ，１．５３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）溶液を加え、さらに３０分間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１０／９０→４０／６０）で精製して標題化合物（２２０ｍｇ，収率７３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.16 - 3.37 (4H, m), 6.07 (1H, t, J= 2.5 Hz), 7.36 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.81 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.15 (1H, s),
融点: 166 - 168℃（ヘキサン／酢酸エチルから再結晶）,
MS (ESI+): 197 (M+H),
元素分析値: C12H8N2Oとして
計算値 (%): C, 73.46; H, 4.11; N, 14.28
実測値 (%): C, 73.44; H, 4.05; N, 14.49.
参考例１５
（２−メチル−６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ[５，４−ｄ][１，３]オキサゾール−８−イリデン）アセトニトリル
６０％水素化ナトリウム（９０．０ｍｇ，２．２４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（９ｍＬ）懸濁液にシアノメチルホスホン酸ジエチル（３９３μＬ，２．４３ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、１５分間撹拌した。これに２−メチル−６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ[５，４−ｄ][１，３]オキサゾール−８−オン（３５０ｍｇ，１．８７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（９ｍＬ）溶液を加え、さらに１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１０／９０→４０／６０）で精製して標題化合物（３００ｍｇ，収率７６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.70 (3H, s), 3.15 - 3.31 (4H, m), 6.04 (1H, t, J = 2.6 Hz), 7.28 (1H, d, J= 8.0 Hz), 7.67 (1H, d, J = 8.0 Hz),
融点: 180 - 182℃（酢酸エチルから再結晶）,
MS (ESI+): 211 (M+H),
元素分析値: C13H10N2Oとして
計算値 (%): C, 74.27; H, 4.79; N, 13.33
実測値 (%): C, 74.22; H, 4.75; N, 13.16.
参考例１６
[２−（４−フェニルブチル）−６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ[５，４−ｄ][１，３]オキサゾール−８−イリデン]アセトニトリル
６０％水素化ナトリウム（１９．５ｍｇ，０．４８７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）懸濁液にシアノメチルホスホン酸ジエチル（８５．４μＬ，０．５２８ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、１５分間撹拌した。これに２−（４−フェニルブチル）−６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ[５，４−ｄ][１，３]オキサゾール−８−オン（１２４ｍｇ，０．４０６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液を加え、さらに３０分間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１０／９０→４０／６０）で精製して標題化合物（１２５ｍｇ，収率９４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.71 - 1.85 (2H, m), 1.88 - 2.02 (2H, m), 2.70 (2H, t, J = 7.4 Hz), 3.00 (2H, t, J= 7.4 Hz), 3.15 - 3.31 (4H, m), 5.99 (1H, t, J = 2.6 Hz), 7.14 - 7.23 (3H, m), 7.23 - 7.33 (3H, m), 7.68 (1H, d, J = 8.2 Hz),
MS (ESI+): 329 (M+H)．
参考例１７
（２−メチル−６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ[５，４−ｄ][１，３]チアゾール−８−イリデン）アセトニトリル
シアノメチルホスホン酸ジエチル（３９３ｍｇ，２．２２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６ｍＬ）懸濁液に、６５％水素化ナトリウム（６６．０ｍｇ，１．７９ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、室温で３０分間撹拌した。これに２−メチル−６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ[５，４−ｄ][１，３]チアゾール−８−オン（３００ｍｇ，１．４８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６ｍＬ）溶液を加え、室温で２時間撹拌した。混合物にシアノメチルホスホン酸ジエチル（１３１ｍｇ，０．７４ｍｍｏｌ）および６５％水素化ナトリウム（１６．０ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）を加え、さらに室温で３０分間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製して標題化合物（１８１ｍｇ，収率５４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.91 (3H, s), 3.27 (4H, s), 5.60 - 5.63 (1H, m), 7.46 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.01 (1H, d, J = 8.2 Hz),
融点: 194 - 195℃（ヘキサン／酢酸エチルから再結晶）,
MS (ESI+): 227 (M+H),
元素分析値: C13H10N2Sとして
計算値 (%): C, 69.00; H, 4.45; N, 12.38
実測値 (%): C, 68.76; H, 4.19; N, 12.40.
参考例１８
２−（６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ[５，４−ｄ][１，３]オキサゾール−８−イリデン）エタンアミン
（６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ[５，４−ｄ][１，３]オキサゾール−８−イリデン）アセトニトリル（２１０ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）のエタノール（８ｍＬ）溶液にラネーコバルト（２ｇ）および２規定アンモニア／エタノール溶液（４ｍＬ）を加え、水素雰囲気下、室温で５時間撹拌した。触媒をセライトを用いてろ別し、ろ液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ、酢酸エチル／ヘキサン＝５０／５０→１００／０）で精製して標題化合物（６０．２ｍｇ，収率２８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.83 - 2.91 (2H, m), 3.14 - 3.21 (2H, m), 3.55 (2H, d, J = 7.1 Hz), 6.38 - 6.47 (1H, m), 7.24 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.59 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.10 (1H, s), hidden (2H).
参考例１９
２−（２−メチル−６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ[５，４−ｄ][１，３]オキサゾール−８−イリデン）エタンアミン
（２−メチル−６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ[５，４−ｄ][１，３]オキサゾール−８−イリデン）アセトニトリル（２９０ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ）のエタノール（８ｍＬ）溶液にラネーコバルト（３ｇ）および２規定アンモニア／エタノール溶液（４ｍＬ）を加え、水素雰囲気下、室温で３時間撹拌した。触媒をセライトを用いてろ別し、ろ液を減圧下濃縮し、標題化合物を得た。得られた標題化合物はこれ以上精製することなく実施例３および５の反応に用いた。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.65 (3H, s), 2.77 - 2.89 (2H, m), 3.08 - 3.17 (2H, m), 3.52 (2H, d, J = 6.9 Hz), 6.35 - 6.43 (1H, m), 7.15 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.44 (1H, d, J = 8.0 Hz), hidden (2H).
参考例２０
２−[２−（４−フェニルブチル）−６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ[５，４−ｄ][１，３]オキサゾール−８−イリデン]エタンアミン
[２−（４−フェニルブチル）−６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ[５，４−ｄ][１，３]オキサゾール−８−イリデン]アセトニトリル（１２５ｍｇ，０．３８２ｍｍｏｌ）のエタノール（２．４ｍＬ）溶液にラネーコバルト（１．２ｇ）および２規定アンモニア／エタノール溶液（１．２ｍＬ）を加え、水素雰囲気下、室温で３時間撹拌した。触媒をセライトを用いてろ別し、ろ液を減圧下濃縮し、標題化合物を得た。得られた標題化合物はこれ以上精製することなく実施例６および７の反応に用いた。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.73 - 1.85 (2H, m), 1.87 - 2.01 (2H, m), 2.70 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.80 - 2.90 (2H, m), 2.98 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.11 - 3.19 (2H, m), 3.54 (2H, d, J = 7.1 Hz), 6.33 - 6.42 (1H, m), 7.14 - 7.22 (4H, m), 7.22 - 7.32 (2H, m), 7.47 (1H, d, J = 8.0 Hz), hidden (2H).
参考例２１
２−（２−メチル−６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ[５，４−ｄ][１，３]チアゾール−８−イリデン）エタンアミン
（２−メチル−６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ[５，４−ｄ][１，３]チアゾール−８−イリデン）アセトニトリル（１７０ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）を２規定アンモニア／メタノール溶液（３０ｍＬ）に溶解させ、ラネーコバルト（１．７ｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で１時間撹拌した。触媒をセライトを用いてろ別し、ろ液を減圧下濃縮し、標題化合物を得た。得られた標題化合物はこれ以上精製することなく実施例８の反応に用いた。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.79 - 2.96 (5H, m), 3.08 - 3.21 (2H, m), 4.13 (2H, d, J = 6.6 Hz), 6.01 - 6.12 (1H, m), 7.33 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.80 (1H, d, J = 8.2 Hz), hidden (2H).
参考例２２
４−ブロモ−７−メトキシ−６−ニトロインダン−１−オン
４−ブロモ−７−ヒドロキシ−６−ニトロインダン−１−オン（８．０７ｇ，２９．７ｍｍｏｌ）および１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（５．３３ｍＬ，３５．６ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０ｍＬ）に溶解し、ヨードメタン（１８．５ｍＬ，２９７ｍｍｏｌ）を加え、室温で４０時間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (酢酸エチル／ヘキサン＝３０／７０→６０／４０)で精製して標題化合物（６．７０ｇ，収率７９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.78 - 2.86 (2H, m), 3.07 - 3.15 (2H, m), 4.13 (3H, s), 8.16 (1H, s),
融点: 138 - 139℃（ヘキサン／酢酸エチルから再結晶）,
MS (ESI+): 286 (M+H),
元素分析値: C10H8NO4Brとして
計算値 (%): C, 41.98; H, 2.82; N, 4.90
実測値 (%): C, 41.98; H, 2.76; N, 4.82.
参考例２３
（４−ブロモ−７−メトキシ−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イリデン）アセトニトリル
６０％水素化ナトリウム（１．０３ｇ，２５．６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）懸濁液にシアノメチルホスホン酸ジエチル（４．５２ｍＬ，２８．０ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、１５分間撹拌した。これに４−ブロモ−７−メトキシ−６−ニトロインダン−１−オン（６．６７ｇ，２３．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液を加え、さらに３０分間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１０／９０→４０／６０）で精製して標題化合物（５．５４ｇ，収率７７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.09 - 3.25 (4H, m), 3.94 (3H, s), 6.27 (1H, t, J = 2.6 Hz), 8.03 (1H, s),
融点: 156 - 158℃（ヘキサン／酢酸エチルから再結晶）,
元素分析値: C12H9N2O3Brとして
計算値 (%): C, 46.63; H, 2.93; N, 9.06
実測値 (%): C, 46.66; H, 2.86; N, 9.09.
参考例２４
（６−アミノ−７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イリデン）アセトニトリル
（４−ブロモ−７−メトキシ−６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イリデン）アセトニトリル（４７．０ｍｇ，０．１５２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２２．３μＬ，０．１６０ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（１．５ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム−炭素粉末（１０ｍｇ）を加えた後、水素雰囲気下、室温で１．５時間撹拌した。触媒をセライトを用いてろ別し、ろ液を減圧下濃縮して、標題化合物（３０．４ｍｇ，収率１００％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.94 - 3.01 (2H, m), 3.04 - 3.11 (2H, m), 3.76 (3H, s), 3.78 (2H, brs), 6.11 (1H, t, J = 2.6 Hz), 6.81 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.91 (1H, d, J = 8.0 Hz),
融点: 140 - 142℃（ヘキサン／酢酸エチルから再結晶）,
MS (ESI+): 201 (M+H),
元素分析値: C12H12N2Oとして
計算値 (%): C, 71.98; H, 6.04; N, 13.99
実測値 (%): C, 71.60; H, 6.14; N, 13.94.
参考例２５
３−（２−アミノエチリデン）−４−メトキシインダン−５−アミン
（６−アミノ−７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イリデン）アセトニトリル（１５．２ｍｇ，０．０７６ｍｍｏｌ）のエタノール（０．５ｍＬ）溶液にラネーコバルト（１５０ｍｇ）および２規定アンモニア／エタノール溶液（０．５ｍＬ）を加え、水素雰囲気下、室温で２時間撹拌した。触媒をセライトを用いてろ別し、ろ液を減圧下濃縮して標題化合物（１５．３ｍｇ，収率９９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.67 - 2.75 (2H, m), 2.84 - 2.94 (2H, m), 3.48 (2H, d, J = 6.6 Hz), 3.72 (2H, brs), 3.77 (3H, s), 6.34 - 6.44 (1H, m), 6.62 (1H, d, J = 7.7 Hz), 6.81 (1H, d, J = 7.7 Hz), hidden (2H).
参考例２６
Ｎ−［２−（６−アミノ−７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イリデン）エチル］アセトアミド
３−（２−アミノエチリデン）−４−メトキシインダン−５−アミン（１５．３ｍｇ，０．０７６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２１．２μＬ，０．１５２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（０．９ｍＬ）に溶解し、無水酢酸（７．１８μＬ，０．０７６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．１ｍＬ）溶液を氷冷下で加え、１５分間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水で洗浄し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／メタノール＝１００／０→９０／１０)で精製して標題化合物（１６．２ｍｇ，収率８７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.01 (3H, s), 2.70 - 2.80 (2H, m), 2.85 - 2.96 (2H, m), 3.75 (3H, s), 4.01 - 4.09 (2H, m), 5.52 (1H, brs), 6.25 - 6.33 (1H, m), 6.65 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.82 (1H, d, J = 8.0 Hz), hidden (2H).
融点: 105 - 107℃（ヘキサン／酢酸エチルから再結晶）,
MS (ESI+): 247 (M+H),
元素分析値: C14H18N2O2として
計算値 (%): C, 68.27; H, 7.37; N, 11.37
実測値 (%): C, 67.93; H, 7.25; N, 11.10.
参考例２７
Ｎ−［２−（６−アミノ−７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）エチル］アセトアミド
Ｎ−［２−（６−アミノ−７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イリデン）エチル］アセトアミド（２．６２ｇ，１０．７ｍｍｏｌ）をメタノール（５０ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム−炭素粉末（５００ｍｇ）を加えた後、水素雰囲気下、室温で５時間撹拌した。触媒をセライトを用いてろ別し、ろ液を減圧下濃縮して標題化合物（２．５６ｇ，収率９６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.68 - 1.93 (3H, m), 1.95 (3H, s), 2.16 - 2.31 (1H, m), 2.65 - 2.79 (1H, m), 2.81 - 2.96 (1H, m), 3.09 - 3.24 (1H, m), 3.28 - 3.50 (2H, m), 3.79 (3H, s), 3.91 (2H, brs), 5.71 (1H, brs), 6.60 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.78 (1H, d, J = 8.0 Hz),
融点: 130 - 132℃（ヘキサン／酢酸エチルから再結晶）,
MS (ESI+): 249 (M+H),
元素分析値: C14H20N2O2として
計算値 (%): C, 67.71; H, 8.12; N, 11.28
実測値 (%): C, 67.56; H, 8.01; N, 11.27.
参考例２８
Ｎ−［２−（６−アミノ−７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）エチル］アセトアミド 塩酸塩
Ｎ−［２−（６−アミノ−７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）エチル］アセトアミド（２．５６ｇ，１０．３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８０ｍＬ）溶液に三臭化ホウ素のジクロロメタン溶液（１Ｍ，２２．７ｍＬ，２２．７ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、室温で１．５時間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で留去した。残渣をジクロロメタン（８０ｍＬ）に溶解し、三臭化ホウ素のジクロロメタン溶液（１Ｍ，２２．７ｍＬ，２２．７ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、室温で１．５時間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣を酢酸エチルに溶解し、４規定塩酸／酢酸エチル溶液にて塩酸塩とした後、溶媒を減圧下留去して標題化合物（２．５１ｇ，収率９０％）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.31 - 1.46 (1H, m), 1.68 - 1.86 (3H, m), 1.80 (3H, s), 1.99 - 2.14 (1H, m), 2.64 - 2.77 (1H, m), 2.80 - 2.95 (1H, m), 3.04 - 3.13 (1H, m), 3.37 - 3.50 (1H, m), 6.74 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.13 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.09 (1H, brs), 9.87 (3H, brs), 10.14 (1H, brs),
MS (ESI+): 235 (M+H).
参考例２９
Ｎ−｛３−［２−（アセチルアミノ）エチル］−４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル｝プロパンアミド
Ｎ−［２−（６−アミノ−７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）エチル］アセトアミド 塩酸塩（１００ｍｇ，０．３６９ｍｍｏｌ）をピリジン（４ｍＬ）に溶解し、プロピオン酸無水物（５２．１μＬ，０．４０６ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、１５分間撹拌した。反応溶液に水を加え、溶媒を減圧下留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／メタノール＝１００／０→９０／１０)で精製して標題化合物（９４．５ｍｇ，収率８８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.28 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.73 - 1.87 (3H, m), 2.02 (3H, s), 2.16 - 2.31 (1H, m), 2.48 (2H, q, J = 7.4 Hz), 2.67 - 2.79 (1H, m), 2.88 - 3.03 (1H, m), 3.15 - 3.29 (1H, m), 3.29 - 3.43 (2H, m), 6.29 (1H, brs), 6.71 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.13 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.82 (1H, brs), 9.77 (1H, brs),
MS (ESI+): 291 (M+H)．
参考例３０
Ｎ−｛３−［２−（アセチルアミノ）エチル］−４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル｝−２−（ベンジルオキシ）アセトアミド
Ｎ−［２−（６−アミノ−７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）エチル］アセトアミド 塩酸塩（２５１ｍｇ，０．９２８ｍｍｏｌ）をピリジン（１０ｍＬ）に溶解し、（ベンジルオキシ）アセチルクロリド（１６０μＬ，１．０１ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、１５分間撹拌した。反応溶液に水を加え、溶媒を減圧下留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン＝８０／２０→１００／０)で精製して標題化合物（２８５ｍｇ，収率８０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.76 - 1.89 (3H, m), 2.00 (3H, s), 2.15 - 2.33 (1H, m), 2.66 - 2.82 (1H, m), 2.89 - 3.06 (1H, m), 3.10 - 3.30 (1H, m), 3.33 - 3.48 (2H, m), 4.14 (2H, s), 4.69 (2H, s), 6.17 (1H, brs), 6.73 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.03 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.33 - 7.46 (5H, m), 8.65 (1H, s), 9.71 (1H, s),
MS (ESI+): 383 (M+H).
参考例３１
Ｎ−｛３−［２−（アセチルアミノ）エチル］−４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル｝−２−メチルプロパンアミド
Ｎ−［２−（６−アミノ−７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）エチル］アセトアミド 塩酸塩（１００ｍｇ，０．３６９ｍｍｏｌ）をピリジン（４ｍＬ）に溶解し、イソブチリルクロリド（４２．５μＬ，０．４０６ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、３時間撹拌した。反応溶液に水を加え、溶媒を減圧下留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／メタノール＝１００／０→９５／５)で精製して標題化合物（１１８ｍｇ，収率１００％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.08 - 1.34 (6H, m), 1.61 - 1.88 (2H, m), 1.90 - 2.09 (4H, m), 2.10 - 2.35 (1H, m), 2.52 - 2.78 (2H, m), 2.83 - 3.24 (2H, m), 3.26 - 3.58 (2H, m), 6.58 (1H, s), 6.68 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.12 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.33 (1H, brs), hidden (1H),
MS (ESI+): 305 (M+H)．
参考例３２
Ｎ−｛３−［２−（アセチルアミノ）エチル］−４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル｝−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
Ｎ−［２−（６−アミノ−７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）エチル］アセトアミド 塩酸塩（１００ｍｇ，０．３６９ｍｍｏｌ）をピリジン（４ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸無水物（５６．１μＬ，０．４０６ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、１５分間撹拌した。反応溶液に水を加え、溶媒を減圧下留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン＝３０／７０→８０／２０)で精製して標題化合物（２７．８ｍｇ，収率２３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.66 - 1.92 (3H, m), 2.13 (3H, s), 2.17 - 2.32 (1H, m), 2.68 - 2.80 (1H, m), 2.87 - 3.03 (2H, m), 3.31 - 3.42 (1H, m), 3.62 - 3.78 (1H, m), 6.10 (1H, brs), 6.77 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.07 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.80 (1H, s), 10.83 (1H, s),
MS (ESI+): 331 (M+H)．
参考例３３
Ｎ−｛３−［２−（アセチルアミノ）エチル］−４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル｝−５−（ベンジルオキシ）ペンタンアミド
Ｎ−［２−（６−アミノ−７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）エチル］アセトアミド 塩酸塩（１６２ｍｇ，０．６００ｍｍｏｌ）をピリジン（１０ｍＬ）に溶解し、５−（ベンジルオキシ）ペンタノイルクロリド（１５０ｍｇ，０．６６２ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、１５分間撹拌した。溶媒を減圧下留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン＝８０／２０→１００／０)で精製して標題化合物（１０５ｍｇ，収率４１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70 - 1.95 (7H, m), 1.99 (3H, s), 2.13 - 2.30 (1H, m), 2.50 (2H, t, J = 7.1 Hz), 2.64 - 2.76 (1H, m), 2.86 - 3.02 (1H, m), 3.07 - 3.22 (1H, m), 3.30 - 3.47 (2H, m), 3.58 (2H, t, J = 5.8 Hz), 4.51 (2H, s), 6.29 (1H, brs), 6.61 - 6.66 (1H, m), 6.68 - 6.73 (1H, m), 7.26 - 7.38 (5H, m), 8.02 - 8.17 (1H, m), 9.80 (1H, s),
MS (ESI+): 425 (M+H).
参考例３４
４−（ベンジルオキシ）ペンタン酸
４−（ベンジルオキシ）ペンタン−１−オール（３５０ｍｇ，１．８０ｍｍｏｌ）のアセトン（２０ｍＬ）溶液に、ジョーンズ試薬（１．９Ｍ，１．９ｍＬ，３．６ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、３０分間撹拌した。反応溶液に亜硫酸ナトリウムを加え、溶媒を減圧下留去した。残存水溶液を酢酸エチルで洗浄後、１規定塩酸で酸性にし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２０／８０→４０／６０）で精製して標題化合物（２３６ｍｇ，収率６３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.23 (3H, d, J = 6.3 Hz), 1.80 - 1.91 (2H, m), 2.48 (2H, t, J = 7.4 Hz), 3.51 - 3.65 (1H, m), 4.43 (1H, d, J = 11.6 Hz), 4.59 (1H, d, J = 11.6 Hz), 7.23 - 7.37 (5H, m), hidden (1H).
参考例３５
Ｎ−｛３−［２−（アセチルアミノ）エチル］−４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル｝−４−（ベンジルオキシ）ペンタンアミド
４−（ベンジルオキシ）ペンタン酸（２３０ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、オキサリルクロリド（９０μＬ，１．０５ｍｍｏｌ）およびジメチルホルムアミド（１０μＬ）を氷冷下で加え、３０分間撹拌した。溶媒を減圧下留去後、残渣をジクロロメタン（１ｍＬ）で希釈した。これをＮ−［２−（６−アミノ−７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）エチル］アセトアミド 塩酸塩（２４４ｍｇ，０．９０３ｍｍｏｌ）のピリジン（１０ｍＬ）溶液に氷冷下で加え、室温で１５分間撹拌した。溶媒を減圧下留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン＝８０／２０→１００／０)で精製して標題化合物（２２０ｍｇ，収率５７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.27 (3H, d, J = 6.0 Hz), 1.72 - 2.08 (8H, m), 2.13 - 2.30 (1H, m), 2.55 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.64 - 2.76 (1H, m), 2.85 - 3.01 (1H, m), 3.04 - 3.22 (1H, m), 3.29 - 3.50 (2H, m), 3.61 - 3.75 (1H, m), 4.41 (1H, dd, J = 11.3, 1.8 Hz), 4.66 (1H, d, J = 11.3 Hz), 6.25 (1H, brs), 6.52 - 6.66 (2H, m), 7.22 - 7.38 (5H, m), 8.21 (1H, brs), 9.72 (1H, s),
MS (ESI+): 425 (M+H).
参考例３６
Ｎ−｛３−［２−（アセチルアミノ）エチル］−４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
Ｎ−［２−（６−アミノ−７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）エチル］アセトアミド 塩酸塩（１００ｍｇ，０．３６９ｍｍｏｌ）をピリジン（４ｍＬ）に溶解し、シクロプロピルカルボニルクロリド（３６．８μＬ，０．４０６ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、３時間撹拌した。反応溶液に水を加え、溶媒を減圧下留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／メタノール＝１００／０→９５／５)で精製して標題化合物（１１９ｍｇ，収率１００％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.77 - 0.94 (2H, m), 0.97 - 1.13 (2H, m), 1.20 - 1.33 (1H, m), 1.52 - 1.85 (2H, m), 1.90 - 2.10 (4H, m), 2.10 - 2.32 (1H, m), 2.63 - 2.78 (1H, m), 2.84 - 3.01 (1H, m), 3.02 - 3.19 (1H, m), 3.20 - 3.54 (2H, m), 6.58 (1H, s), 6.67 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.00 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.44 - 8.90 (1H, m), hidden (1H),
MS (ESI+): 303 (M+H)．
参考例３７
Ｎ−｛３−［２−（アセチルアミノ）エチル］−４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル｝ベンズアミド
Ｎ−［２−（６−アミノ−７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）エチル］アセトアミド 塩酸塩（１００ｍｇ，０．３６９ｍｍｏｌ）をピリジン（４ｍＬ）に溶解し、ベンゾイルクロリド（４７．１μＬ，０．４０６ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、１５分間撹拌した。反応溶液に水を加え、溶媒を減圧下留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン＝８０／２０→１００／０)で精製して標題化合物（１１１ｍｇ，収率８９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.72 - 1.93 (3H, m), 2.05 (3H, s), 2.17 - 2.36 (1H, m), 2.68 - 2.84 (1H, m), 2.91 - 3.07 (1H, m), 3.19 - 3.47 (3H, m), 6.14 - 6.32 (1H, m), 6.79 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.45 - 7.62 (4H, m), 7.93 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.49 (1H, brs), 9.97 (1H, brs),
MS (ESI+): 339 (M+H).
参考例３８
Ｎ−｛３−［２−（アセチルアミノ）エチル］−４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル｝−２−フェニルアセトアミド
Ｎ−［２−（６−アミノ−７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）エチル］アセトアミド 塩酸塩（１００ｍｇ，０．３６９ｍｍｏｌ）をピリジン（４ｍＬ）に溶解し、フェニルアセチルクロリド（５３．５μＬ，０．４０６ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、１５分間撹拌した。反応溶液に水を加え、溶媒を減圧下留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン＝８０／２０→１００／０)で精製して標題化合物（３１．０ｍｇ，収率２４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.71 - 1.85 (3H, m), 1.99 (3H, s), 2.12 - 2.27 (1H, m), 2.63 - 2.76 (1H, m), 2.84 - 3.00 (1H, m), 3.11 - 3.25 (1H, m), 3.29 - 3.41 (2H, m), 3.78 (2H, s), 6.16 (1H, brs), 6.65 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.90 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.28 - 7.44 (5H, m), 7.51 (1H, brs), 9.58 (1H, brs),
MS (ESI+): 353 (M+H).
参考例３９
Ｎ−｛３−［２−（アセチルアミノ）エチル］−４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル｝−３−フェニルプロパンアミド
Ｎ−［２−（６−アミノ−７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）エチル］アセトアミド 塩酸塩（１００ｍｇ，０．３６９ｍｍｏｌ）をピリジン（４ｍＬ）に溶解し、３−フェニルプロピオニルクロリド（６０．３μＬ，０．４０６ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、１５分間撹拌した。反応溶液に水を加え、溶媒を減圧下留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン＝８０／２０→１００／０)で精製して標題化合物（７４．４ｍｇ，収率５５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.69 - 1.86 (3H, m), 2.00 (3H, s), 2.13 - 2.32 (1H, m), 2.66 - 2.78 (3H, m), 2.86 - 3.01 (1H, m), 3.06 (2H, t, J = 7.7 Hz), 3.13 - 3.27 (1H, m), 3.28 - 3.42 (2H, m), 6.31 (1H, brs), 6.68 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.99 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.17 - 7.35 (5H, m), 7.86 (1H, brs), 9.68 (1H, s),
MS (ESI+): 367 (M+H)．
参考例４０
Ｎ−｛３−［２−（アセチルアミノ）エチル］−４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル｝−４−フェニルブタンアミド
Ｎ−［２−（６−アミノ−７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）エチル］アセトアミド 塩酸塩（１００ｍｇ，０．３６９ｍｍｏｌ）をピリジン（４ｍＬ）に溶解し、４−フェニルブタノイルクロリド（７４．１ｍｇ，０．４０６ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、１５分間撹拌した。反応溶液に水を加え、溶媒を減圧下留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン＝８０／２０→１００／０)で精製して標題化合物（９６．８ｍｇ，収率６９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.73 - 1.88 (3H, m), 2.01 (3H, s), 2.06 - 2.31 (3H, m), 2.43 (2H, t, J = 7.4 Hz), 2.68 - 2.79 (3H, m), 2.89 - 3.03 (1H, m), 3.16 - 3.44 (3H, m), 6.16 - 6.30 (1H, m), 6.72 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.12 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.18 - 7.24 (3H, m), 7.27 - 7.34 (2H, m), 7.65 (1H, brs), 9.73 (1H, s),
MS (ESI+): 381 (M+H).
参考例４１
Ｎ−｛３−［２−（アセチルアミノ）エチル］−４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル｝−５−ピリジン−２−イルペンタンアミド
５−ピリジン−２−イルペンタン酸（７２．８ｍｇ，０．４０６ｍｍｏｌ）に塩化チオニル（０．４ｍＬ）を加え、３０分間加熱還流した。塩化チオニルを減圧下留去し、ピリジン（２ｍＬ）で希釈した。これをＮ−［２−（６−アミノ−７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）エチル］アセトアミド 塩酸塩（１００ｍｇ，０．３６９ｍｍｏｌ）のピリジン（２ｍＬ）溶液に氷冷下で加え、１５分間撹拌後、水を加えた。酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／メタノール＝１００／０→９０／１０)で精製して標題化合物（３７．７ｍｇ，収率２６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.71 - 1.92 (7H, m), 1.98 (3H, s), 2.14 - 2.30 (1H, m), 2.49 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.65 - 2.79 (1H, m), 2.79 - 3.03 (3H, m), 3.07 - 3.24 (1H, m), 3.29 - 3.49 (2H, m), 6.35 (1H, brs), 6.70 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.03 - 7.20 (3H, m), 7.56 - 7.65 (1H, m), 8.47 (1H, d, J = 5.8 Hz), 8.71 (1H, brs)，hidden (1H).
MS (ESI+): 396 (M+H)．
参考例４２
２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エタンアミン 塩酸塩
２−（２−メチル−６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ[５，４−ｄ][１，３]オキサゾール−８−イリデン）エタンアミン（６１０ｍｇ，２．８５ｍｍｏｌ）をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム−炭素粉末（６１ｍｇ）を加えた後、水素雰囲気下、室温で２４時間撹拌した。触媒をセライトを用いてろ別し、ろ液を濃縮後、残渣を酢酸エチルに溶解し、４規定塩酸／酢酸エチル溶液にて塩酸塩とした後、溶媒を減圧下留去した。再結晶（酢酸エチル／メタノール）で精製して標題化合物（１０５ｍｇ，収率１５％）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.68 - 1.87 (2H, m), 2.25 - 2.43 (2H, m), 2.58 (3H, s), 2.81 - 3.08 (4H, m), 3.39 - 3.53 (1H, m), 7.18 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.43 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.04 (3H, brs),
MS (ESI+): 217 (M+H),
元素分析値: C13H17N2ClO・0.6H2Oとして
計算値 (%): C, 59.24; H, 6.95; N, 10.63
実測値 (%): C, 59.18; H, 6.77; N, 10.39.
参考例４３
２−メチル−７−（１−メチルエチリデン）−６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−オン
２−メチル−６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−オン（１．８７ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）、アセトン（３．６８ｍＬ，５０．０ｍｍｏｌ）およびＩＣＮ Ａｌｕｍｉｎａ Ｂ（ＩＣＮ製，Ａｋｔ．１，２０ｇ）をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に懸濁し、５０℃で９時間撹拌した。アセトン（３．６８ｍＬ，５０．０ｍｍｏｌ）を加え、さらに１２時間撹拌した。反応溶液をろ過し、ろ液を減圧下留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１０／９０→５０／５０）で精製して標題化合物（７４２ｍｇ，収率３３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.03 (3H, s), 2.46 (3H, s), 2.71 (3H, s), 3.77 (2H, s), 7.36 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.82 (1H, d, J = 8.0 Hz),
融点: 156 - 159℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 228 (M+H),
元素分析値: C14H13NO2として
計算値 (%): C, 73.99; H, 5.76; N, 6.16
実測値 (%): C, 73.91; H, 5.69; N, 6.10.
参考例４４
７−イソプロピル−２−メチル−６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−オン
２−メチル−７−（１−メチルエチリデン）−６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−オン（６７７ｍｇ，２．９８ｍｍｏｌ）のメタノール／酢酸エチル（５／１５ｍＬ）溶液に、パラジウム−炭素粉末（６８ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で４０時間撹拌した。触媒をろ別し、ろ液を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製して標題化合物（６６２ｍｇ，収率９７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.83 (3H, d, J = 6.9 Hz), 1.07 (3H, d, J = 7.1 Hz), 2.39 - 2.53 (1H, m), 2.70 (3H, s), 2.74 - 2.82 (1H, m), 3.06 (1H, dd, J = 17.6, 3.9 Hz), 3.28 (1H, dd, J = 17.6, 8.0 Hz), 7.37 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.85 (1H, d, J = 8.0 Hz),
MS (ESI+): 230 (M+H).
参考例４５
（８−ヒドロキシ−７−イソプロピル−２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）アセトニトリル
１，１，１，３，３，３−ヘキサメチルジシラザン（９１７ｍｇ，５．６８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に１．６Ｍブチルリチウム／ヘキサン溶液（３．５５ｍＬ，５．６８ｍｍｏｌ）を−７８℃で加え、１５分間撹拌した。これにアセトニトリル（３１３μＬ，５．９５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液を加え、３０分間撹拌し、続いて、７−イソプロピル−２−メチル−６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−オン（６５０ｍｇ，２．８４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液を加えた。３０分間撹拌した後、反応溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液および酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２０／８０→１００／０）で精製して標題化合物（６１４ｍｇ，収率８０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.03 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.21 (3H, d, J = 6.6 Hz), 2.06 - 2.18 (1H, m), 2.19 (1H, brs), 2.46 (1H, q, J = 7.9 Hz), 2.66 (3H, s), 2.96 (1H, dd, J = 15.9, 8.2 Hz), 3.16 - 3.30 (2H, m), 3.55 (1H, d, J = 16.8 Hz), 7.16 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.57 (1H, d, J = 8.0 Hz).
融点: 149 - 152℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 271 (M+H),
元素分析値: C16H18N2O2として
計算値 (%): C, 71.09; H, 6.71; N, 10.36
実測値 (%): C, 71.00; H, 6.79; N, 10.35.
実施例１
Ｎ−[２−（６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ[５，４−ｄ][１，３]オキサゾール−８−イリデン）エチル]アセトアミド
２−（６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ[５，４−ｄ][１，３]オキサゾール−８−イリデン）エタンアミン（３０．０ｍｇ，０．１４８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（３１．０μＬ，０．２２２ｍｍｏｌ）および無水酢酸（１６．８μＬ，０．１７８ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、１５分間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水で洗浄し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／メタノール＝１００／０→９５／５)で精製して標題化合物（１９．０ｍｇ，収率５３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.03 (3H, s), 2.87 - 2.96 (2H, m), 3.14 - 3.24 (2H, m), 4.10 (2H, dd, J = 6.9, 5.8 Hz), 5.62 (1H, brs), 6.28 - 6.37 (1H, m), 7.25 (1H, d, J= 8.0 Hz), 7.62 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.09 (1H, s) ，
MS (ESI+): 243 (M+H)．
実施例２
Ｎ−[２−（６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ[５，４−ｄ][１，３]オキサゾール−８−イリデン）エチル]プロピオンアミド
２−（６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ[５，４−ｄ][１，３]オキサゾール−８−イリデン）エタンアミン（３０．０ｍｇ，０．１４８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（３１．０μＬ，０．２２２ｍｍｏｌ）およびプロピオン酸無水物（２２．８μＬ，０．１７８ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、１５分間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水で洗浄し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン＝５０／５０→１００／０)で精製して標題化合物（３３．９ｍｇ，収率８９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.20 (3H, t, J = 7.7 Hz), 2.26 (2H, q, J = 7.7 Hz), 2.87 - 2.98 (2H, m), 3.14 - 3.24 (2H, m), 4.11 (2H, t, J = 6.3 Hz), 5.59 (1H, brs), 6.26 - 6.37 (1H, m), 7.25 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.62 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.09 (1H, s),
融点: 148 - 150℃（酢酸エチルから再結晶）,
MS (ESI+): 257 (M+H),
元素分析値: C15H16N2O2として
計算値 (%): C, 70.29; H, 6.29; N, 10.93
実測値 (%): C, 69.97; H, 6.28; N, 10.96.
実施例３
Ｎ−[２−（２−メチル−６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ[５，４−ｄ][１，３]オキサゾール−８−イリデン）エチル]アセトアミド
参考例１９にて得られた２−（２−メチル−６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ[５，４−ｄ][１，３]オキサゾール−８−イリデン）エタンアミンのうちの半分をテトラヒドロフラン（６．９ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（１４４μＬ，１．０４ｍｍｏｌ）および無水酢酸（７８．３μＬ，０．８２８ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、１５分間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水で洗浄し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／メタノール＝１００／０→９５／５)で精製して標題化合物（１７１ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.04 (3H, s), 2.67 (3H, s), 2.86 - 2.95 (2H, m), 3.12 - 3.21 (2H, m), 4.05 - 4.14 (2H, m), 5.58 (1H, brs), 6.22 - 6.35 (1H, m), 7.18 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.48 (1H, d, J = 8.0 Hz),
融点: 188 - 190℃（酢酸エチルから再結晶）,
MS (ESI+): 257 (M+H),
元素分析値: C15H16N2O2として
計算値 (%): C, 70.29; H, 6.29; N, 10.93
実測値 (%): C, 70.17; H, 6.17; N, 10.54.
実施例４
Ｎ−[２−（２−メチル−６Ｈ−インデノ[５，４−ｄ][１，３]オキサゾール−８−イル）エチル]アセトアミド
Ｎ−[２−（２−メチル−６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ[５，４−ｄ][１，３]オキサゾール−８−イリデン）エチル]アセトアミド（６３．５ｍｇ，０．２４８ｍｍｏｌ）をトルエン（２．５ｍＬ）に溶解し、硫酸（２４．３μＬ，０．２４８ｍｍｏｌ）を加えた後、１００℃で５時間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水で洗浄し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／メタノール＝１００／０→９０／１０)で精製して標題化合物（４０．０ｍｇ，収率６３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.95 (3H, s), 2.68 (3H, s), 3.03 (2H, dt, J = 6.7, 1.5 Hz), 3.43 - 3.54 (2H, m), 3.64 - 3.76 (2H, m), 5.56 (1H, brs), 6.36 (1H, s), 7.40 (1H, d, J= 8.0 Hz), 7.49 (1H, d, J = 8.0 Hz),
融点: 154 - 156℃（ヘキサン／酢酸エチルから再結晶）,
MS (ESI+): 257 (M+H),
元素分析値: C15H16N2O2として
計算値 (%): C, 70.29; H, 6.29; N, 10.93
実測値 (%): C, 70.16; H, 6.27; N, 11.03.
実施例５
Ｎ−[２−（２−メチル−６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ[５，４−ｄ][１，３]オキサゾール−８−イリデン）エチル]プロピオンアミド
参考例１９にて得られた２−（２−メチル−６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ[５，４−ｄ][１，３]オキサゾール−８−イリデン）エタンアミンのうち半分をテトラヒドロフラン（６．９ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（１４４μＬ，１．０４ｍｍｏｌ）およびプロピオン酸無水物（１０６μＬ，０．８２８ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、１５分間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水で洗浄し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン＝５０／５０→１００／０)で精製して標題化合物（１４０ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.20 (3H, t, J = 7.7 Hz), 2.26 (2H, q, J = 7.7 Hz), 2.67 (3H, s), 2.85 - 2.95 (2H, m), 3.11 - 3.22 (2H, m), 4.11 (2H, t, J = 6.3 Hz), 5.61 (1H, brs), 6.23 - 6.32 (1H, m), 7.17 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.47 (1H, d, J = 8.0 Hz),
融点: 214 - 216℃（酢酸エチルから再結晶）,
MS (ESI+): 271 (M+H),
元素分析値: C16H18N2O2として
計算値 (%): C, 71.09; H, 6.71; N, 10.36
実測値 (%): C, 71.03; H, 6.65; N, 10.09.
実施例６
Ｎ−｛２−[２−（４−フェニルブチル）−６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ[５，４−ｄ][１，３]オキサゾール−８−イリデン]エチル｝アセトアミド
参考例２０にて得られた２−[２−（４−フェニルブチル）−６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ[５，４−ｄ][１，３]オキサゾール−８−イリデン]エタンアミンのうち半分をテトラヒドロフラン（１．９ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（４０．０μＬ，０．２８７ｍｍｏｌ）および無水酢酸（２１．７μＬ，０．２２９ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、１５分間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水で洗浄し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン＝５０／５０→１００／０)で精製して標題化合物（４３．０ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.72 - 1.85 (2H, m), 1.88 - 2.01 (2H, m), 2.03 (3H, s), 2.70 (2H, t, J = 7.4 Hz), 2.84 - 2.94 (2H, m), 2.98 (2H, t, J = 7.4 Hz), 3.11 - 3.21 (2H, m), 4.05 - 4.14 (2H, m), 5.60 (1H, brs), 6.20 - 6.31 (1H, m), 7.12 - 7.22 (4H, m), 7.23 - 7.33 (2H, m), 7.49 (1H, d, J = 8.0 Hz),
融点: 113 - 115℃（ヘキサン／酢酸エチルから再結晶）,
MS (ESI+): 375 (M+H),
元素分析値: C24H26N2O2として
計算値 (%): C, 76.98; H, 7.00; N, 7.48
実測値 (%): C, 76.81; H, 6.99; N, 7.55.
実施例７
Ｎ−｛２−[２−（４−フェニルブチル）−６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ[５，４−ｄ][１，３]オキサゾール−８−イリデン]エチル｝プロピオンアミド
参考例２０にて得られた２−[２−（４−フェニルブチル）−６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ[５，４−ｄ][１，３]オキサゾール−８−イリデン]エタンアミンのうち半分をテトラヒドロフラン（１．９ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（４０．０μＬ，０．２８７ｍｍｏｌ）およびプロピオン酸無水物（２９．４μＬ，０．２２９ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、１５分間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水で洗浄し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン＝３０／７０→７０／３０)で精製して標題化合物（４５．１ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.20 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.71 - 1.85 (2H, m), 1.88 - 2.04 (2H, m), 2.25 (2H, q, J = 7.4 Hz), 2.70 (2H, t, J= 7.6 Hz), 2.85 - 2.95 (2H, m), 2.99 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.10 - 3.21 (2H, m), 4.07 - 4.15 (2H, m), 5.55 (1H, brs), 6.21 - 6.31 (1H, m), 7.13 - 7.22 (4H, m), 7.22 - 7.32 (2H, m), 7.49 (1H, d, J = 8.0 Hz),
融点: 111 - 113℃（ヘキサン／酢酸エチルから再結晶）,
MS (ESI+): 389 (M+H),
元素分析値: C25H28N2O2として
計算値 (%): C, 77.29; H, 7.26; N, 7.21
実測値 (%): C, 77.10; H, 7.28; N, 7.35.
実施例８
Ｎ−[２−（２−メチル−６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ[５，４−ｄ][１，３]チアゾール−８−イリデン）エチル]アセトアミド
参考例２１にて得られた２−（２−メチル−６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ[５，４−ｄ][１，３]チアゾール−８−イリデン）エタンアミンをテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（３１４μＬ，２．２５ｍｍｏｌ）および無水酢酸（８５μＬ，０．８９９ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、室温で１０分間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水で洗浄し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／メタノール＝１００／０→９５／５)で精製して標題化合物（７６．０ｍｇ，参考例１７より通算収率３７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.03 (3H, s), 2.87 (3H, s), 2.91 - 3.00 (2H, m), 3.13 - 3.21 (2H, m), 4.08 - 4.17 (2H, m), 5.57 (1H, brs), 5.80 - 5.91 (1H, m), 7.36 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.84 (1H, d, J = 8.2 Hz),
融点: 184 - 186℃（ヘキサン／酢酸エチルから再結晶）,
MS (ESI+): 273 (M+H),
元素分析値: C15H16N2OSとして
計算値 (%): C, 66.15; H, 5.92; N, 10.29
実測値 (%): C, 65.91; H, 5.83; N, 10.30.
実施例９
Ｎ−［２−（７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ[５，４−ｄ][１，３]オキサゾール−８−イル）エチル］アセトアミド
Ｎ−［２−（６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ[５，４−ｄ][１，３]オキサゾール−８−イリデン）エチル］アセトアミド（１９．０ｍｇ，０．０７８４ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム−炭素粉末（１０ｍｇ）を加えた後、水素雰囲気下、室温で１時間撹拌した。触媒をセライトを用いてろ別し、ろ液を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝９０／１０）で精製して標題化合物（１６．０ｍｇ，収率８４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.74 - 1.97 (2H, m), 1.99 (3H, s), 2.21 - 2.36 (1H, m), 2.39 - 2.54 (1H, m), 2.93 - 3.18 (2H, m), 3.27 - 3.41 (1H, m), 3.42 - 3.61 (2H, m), 5.56 (1H, brs), 7.23 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.59 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.03 (1H, s),
MS (ESI+): 245 (M+H)．
実施例１０
Ｎ−［２−（７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ[５，４−ｄ][１，３]オキサゾール−８−イル）エチル］プロピオンアミド
Ｎ−［２−（６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ[５，４−ｄ][１，３]オキサゾール−８−イリデン）エチル］プロピオンアミド（２８．７ｍｇ，０．１１２ｍｍｏｌ）をメタノール（１．１ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム−炭素粉末（１４ｍｇ）を加えた後、水素雰囲気下、室温で１．５時間撹拌した。触媒をセライトを用いてろ別し、ろ液を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝５０／５０→１００／０）で精製して標題化合物（２５．６ｍｇ，収率８８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.16 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.75 - 1.99 (2H, m), 2.16 - 2.36 (3H, m), 2.38 - 2.53 (1H, m), 2.92 - 3.18 (2H, m), 3.28 - 3.42 (1H, m), 3.43 - 3.61 (2H, m), 5.55 (1H, brs), 7.23 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.58 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.03 (1H, s),
融点: 89 - 90℃（ヘキサン／酢酸エチルから再結晶）,
MS (ESI+): 259 (M+H),
元素分析値: C15H18N2O2として
計算値 (%): C, 69.74; H, 7.02; N, 10.84
実測値 (%): C, 69.68; H, 7.03; N, 10.98.
実施例１１
Ｎ−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ[５，４−ｄ][１，３]オキサゾール−８−イル）エチル］アセトアミド
Ｎ−［２−（２−メチル−６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イリデン）エチル］アセトアミド（１６５ｍｇ，０．６４４ｍｍｏｌ）をメタノール（６．４ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム−炭素粉末（８２ｍｇ）を加えた後、水素雰囲気下、室温で１２時間撹拌した。触媒をセライトを用いてろ別し、ろ液を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝１００／０→９５／５）で精製して標題化合物（１４８ｍｇ，収率８９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.69 - 1.96 (2H, m), 1.99 (3H, s), 2.23 - 2.50 (2H, m), 2.63 (3H, s), 2.89 - 3.15 (2H, m), 3.28 - 3.56 (3H, m), 5.54 (1H, brs), 7.15 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.44 (1H, d, J = 8.0 Hz),
融点: 93 - 95℃（ヘキサン／酢酸エチルから再結晶）,
MS (ESI+): 259 (M+H),
元素分析値: C15H18N2O2として
計算値 (%): C, 69.74; H, 7.02; N, 10.84
実測値 (%): C, 69.77; H, 6.97; N, 10.95.
実施例１２
（Ｓ）−Ｎ−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ[５，４−ｄ][１，３]オキサゾール−８−イル）エチル］アセトアミド
ラセミ体Ｎ−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ[５，４−ｄ][１，３]オキサゾール−８−イル）エチル］アセトアミド（７６８ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ）を高速液体クロマトグラフィー（機器：Ｐｒｅｐ ＬＣ ２０００（日本ウォーターズ製）、カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（５０ｍｍＩＤ×５００ｍｍＬ ダイセル化学工業製）、移動相：ヘキサン／エタノール／ジエチルアミン＝９０／１０／０．１、流速：６０ｍＬ／ｍｉｎ、カラム温度：３０℃、試料濃度：１．０２ｍｇ／ｍＬ、注入量：３１ｍｇ）によって分画した。上記の高速液体クロマトグラフィー条件にて保持時間の小さい方の光学活性体を含有する分画液を濃縮した。エタノールに再溶解し、濃縮乾固し、さらにヘキサンを添加し、再度、濃縮乾固して標題化合物（３８１ｍｇ，９９．９％ｅｅ）を得た。鏡像体過剰率（ｅｅ）は高速液体クロマトグラフィー（カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（４．６ｍｍＩＤ×２５０ｍｍＬ ダイセル化学工業製）、移動相：ヘキサン／エタノール／ジエチルアミン＝９０／１０／０．１、流速：０．５ｍＬ／ｍｉｎ、カラム温度：３０℃、試料濃度：０．６５ｍｇ／ｍＬ（ヘキサン／エタノール）、注入量：１０μＬ）によって測定した。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.69 - 1.96 (2H, m), 1.99 (3H, s), 2.23 - 2.50 (2H, m), 2.63 (3H, s), 2.89 - 3.15 (2H, m), 3.28 - 3.56 (3H, m), 5.54 (1H, brs), 7.15 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.44 (1H, d, J = 8.0 Hz),
融点: 111 - 113℃（ヘキサン／酢酸エチルから再結晶）,
MS (ESI+): 259 (M+H),
[α]D 20: -53.4°(c 0.5035, メタノール),
元素分析値: C15H18N2O2として
計算値 (%): C, 69.74; H, 7.02; N, 10.84
実測値 (%): C, 69.53; H, 7.01; N, 10.96.
実施例１３
（Ｒ）−Ｎ−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ[５，４−ｄ][１，３]オキサゾール−８−イル）エチル］アセトアミド
実施例１２と同様の方法により、ラセミ体Ｎ−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ[５，４−ｄ][１，３]オキサゾール−８−イル）エチル］アセトアミド（７６８ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ）を高速液体クロマトグラフィー（機器：Ｐｒｅｐ ＬＣ ２０００（日本ウォーターズ製）、カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（５０ｍｍＩＤ×５００ｍｍＬ ダイセル化学工業製）、移動相：ヘキサン／エタノール／ジエチルアミン＝９０／１０／０．１、流速：６０ｍＬ／ｍｉｎ、カラム温度：３０℃、試料濃度：１．０２ｍｇ／ｍＬ、注入量：３１ｍｇ）によって分画して、上記の高速液体クロマトグラフィー条件にて保持時間の大きい方の光学活性体（３８１ｍｇ，９９．７％ｅｅ）を得た。鏡像体過剰率（ｅｅ）は高速液体クロマトグラフィー（カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（４．６ｍｍＩＤ×２５０ｍｍＬ ダイセル化学工業製）、移動相：ヘキサン／エタノール／ジエチルアミン＝９０／１０／０．１、流速：０．５ｍＬ／ｍｉｎ、カラム温度：３０℃、試料濃度：０．６５ｍｇ／ｍＬ（ヘキサン／エタノール）、注入量：１０μＬ）によって測定した。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.69 - 1.96 (2H, m), 1.99 (3H, s), 2.23 - 2.50 (2H, m), 2.63 (3H, s), 2.89 - 3.15 (2H, m), 3.28 - 3.56 (3H, m), 5.54 (1H, brs), 7.15 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.44 (1H, d, J = 8.0 Hz),
融点: 111 - 113℃（ヘキサン／酢酸エチルから再結晶）,
MS (ESI+): 259 (M+H),
[α]D 20: +50.7°(c 0.5125, メタノール),
元素分析値: C15H18N2O2として
計算値 (%): C, 69.74; H, 7.02; N, 10.84
実測値 (%): C, 69.61; H, 7.01; N, 10.89.
実施例１４
Ｎ−[２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ[５，４−ｄ][１，３]オキサゾール−８−イル）エチル]プロピオンアミド
Ｎ−[２−（２−メチル−６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ[５，４−ｄ][１，３]オキサゾール−８−イリデン）エチル]プロピオンアミド（１３５ｍｇ，０．４９９ｍｍｏｌ）をメタノール（５ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム−炭素粉末（２７ｍｇ）を加えた後、水素雰囲気下、室温で２．５時間撹拌した。触媒をセライトを用いてろ別し、ろ液を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝５０／５０→１００／０）で精製して標題化合物（１１５ｍｇ，収率８５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.16 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.70 - 1.98 (2H, m), 2.15 - 2.51 (4H, m), 2.63 (3H, s), 2.88 - 3.15 (2H, m), 3.28 - 3.56 (3H, m), 5.54 (1H, brs), 7.14 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.44 (1H, d, J= 7.7 Hz),
融点: 111 - 113℃（ヘキサン／酢酸エチルから再結晶）,
MS (ESI+): 273 (M+H),
元素分析値: C16H20N2O2・0.1H2Oとして
計算値 (%): C, 70.10; H, 7.43; N, 10.22
実測値 (%): C, 70.14; H, 7.28; N, 10.23.
実施例１５
（Ｓ）−Ｎ−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ[５，４−ｄ][１，３]オキサゾール−８−イル）エチル］プロピオンアミド
ラセミ体Ｎ−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ[５，４−ｄ][１，３]オキサゾール−８−イル）エチル］プロピオンアミド（９６ｍｇ，０．３５３ｍｍｏｌ）を高速液体クロマトグラフィー（機器：Ｐｒｅｐ ＬＣ ２０００（日本ウォーターズ製）、カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＳ（５０ｍｍＩＤ×５００ｍｍＬ ダイセル化学工業製）、移動相：ヘキサン／エタノール／ジエチルアミン＝９４／６／０．１、流速：６０ｍＬ／ｍｉｎ、カラム温度：３０℃、試料濃度：１．６１ｍｇ／ｍＬ、注入量：４８ｍｇ）によって分画した。上記の高速液体クロマトグラフィー条件にて保持時間の小さい方の光学活性体を含有する分画液を濃縮した。エタノールに再溶解し、濃縮乾固した。さらにヘキサンを添加し、再度、濃縮乾固して、標題化合物（４６ｍｇ，９９．９％ｅｅ）を得た。鏡像体過剰率（ｅｅ）は高速液体クロマトグラフィー（カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＳ（４．６ｍｍＩＤ×２５０ｍｍＬ ダイセル化学工業製）、移動相：ヘキサン／エタノール／ジエチルアミン＝９５／５／０．１、流速：０．５ｍＬ／ｍｉｎ、カラム温度：３０℃、試料濃度：０．６２ｍｇ／ｍＬ（ヘキサン／エタノール）、注入量：１０μＬ）によって測定した。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.16 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.70 - 1.98 (2H, m), 2.15 - 2.51 (4H, m), 2.63 (3H, s), 2.88 - 3.15 (2H, m), 3.28 - 3.56 (3H, m), 5.54 (1H, brs), 7.14 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.44 (1H, d, J= 7.7 Hz),
融点: 129 - 131℃（ヘキサン／酢酸エチルから再結晶）,
MS (ESI+): 273 (M+H),
[α]D 20: -48.8°(c 0.535, メタノール),
元素分析値: C16H20N2O2として
計算値 (%): C, 70.56; H, 7.40; N, 10.29
実測値 (%): C, 70.40; H, 7.39; N, 10.34.
実施例１６
（Ｒ）−Ｎ−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ[５，４−ｄ][１，３]オキサゾール−８−イル）エチル］プロピオンアミド
実施例１５と同様の方法により、ラセミ体Ｎ−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ[５，４−ｄ][１，３]オキサゾール−８−イル）エチル］プロピオンアミド（９６ｍｇ，０．３５３ｍｍｏｌ）を高速液体クロマトグラフィー（機器：Ｐｒｅｐ ＬＣ ２０００（日本ウォーターズ製）、カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＳ（５０ｍｍＩＤ×５００ｍｍＬ ダイセル化学工業製）、移動相：ヘキサン／エタノール／ジエチルアミン＝９４／６／０．１、流速：６０ｍＬ／ｍｉｎ、カラム温度：３０℃、試料濃度：１．６１ｍｇ／ｍＬ、注入量：４８ｍｇ）によって分取して、上記の高速液体クロマトグラフィー条件にて保持時間の大きい方の光学活性体（４５ｍｇ，９９．７％ｅｅ）を得た。鏡像体過剰率（ｅｅ）は高速液体クロマトグラフィー（カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＳ（４．６ｍｍＩＤ×２５０ｍｍＬ ダイセル化学工業製）、移動相：ヘキサン／エタノール／ジエチルアミン＝９５／５／０．１、流速：０．５ｍＬ／ｍｉｎ、カラム温度：３０℃、試料濃度：０．６２ｍｇ／ｍＬ（ヘキサン／エタノール）、注入量：１０μＬ）によって測定した。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.16 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.70 - 1.98 (2H, m), 2.15 - 2.51 (4H, m), 2.63 (3H, s), 2.88 - 3.15 (2H, m), 3.28 - 3.56 (3H, m), 5.54 (1H, brs), 7.14 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.44 (1H, d, J= 7.7 Hz),
融点: 129 - 131℃（ヘキサン／酢酸エチルから再結晶）,
MS (ESI+): 273 (M+H),
[α]D 20: +48.2°(c 0.550, メタノール),
元素分析値: C16H20N2O2として
計算値 (%): C, 70.56; H, 7.40; N, 10.29
実測値 (%): C, 70.30; H, 7.37; N, 10.31.
実施例１７
Ｎ−｛２−[２−（４−フェニルブチル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ[５，４−ｄ][１，３]オキサゾール−８−イル]エチル｝アセトアミド
Ｎ−｛２−[２−（４−フェニルブチル）−６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ[５，４−ｄ][１，３]オキサゾール−８−イリデン]エチル｝アセトアミド（３２．５ｍｇ，０．０８６８ｍｍｏｌ）をメタノール（０．８７ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム−炭素粉末（６ｍｇ）を加えた後、水素雰囲気下、室温で２４時間撹拌した。触媒をセライトを用いてろ別し、ろ液を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製して標題化合物（２９．８ｍｇ，収率９１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70 - 2.01 (6H, m), 1.97 (3H, s), 2.16 - 2.32 (1H, m), 2.36 - 2.50 (1H, m), 2.69 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.90 - 3.13 (4H, m), 3.26 - 3.39 (1H, m), 3.41 - 3.54 (2H, m), 5.52 (1H, brs), 7.12 - 7.22 (4H, m), 7.23 - 7.31 (2H, m), 7.46 (1H, d, J = 8.0 Hz),
MS (ESI+): 377 (M+H)．
実施例１８
Ｎ−｛２−[２−（４−フェニルブチル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ[５，４−ｄ][１，３]オキサゾール−８−イル]エチル｝プロピオンアミド
Ｎ−｛２−[２−（４−フェニルブチル）−６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ[５，４−ｄ][１，３]オキサゾール−８−イリデン]エチル｝プロピオンアミド（３５．７ｍｇ，０．０９１９ｍｍｏｌ）をメタノール（０．９２ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム−炭素粉末（７ｍｇ）を加えた後、水素雰囲気下、室温で１０時間撹拌した。触媒をセライトを用いてろ別し、ろ液を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝３３／６７）で精製して標題化合物（３１．２ｍｇ，収率８７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.15 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.71 - 2.00 (6H, m), 2.13 - 2.30 (3H, m), 2.34 - 2.52 (1H, m), 2.69 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.89 - 3.15 (4H, m), 3.27 - 3.41 (1H, m), 3.42 - 3.55 (2H, m), 5.51 (1H, brs), 7.11 - 7.21 (4H, m), 7.23 - 7.31 (2H, m), 7.46 (1H, d, J= 8.0 Hz),
MS (ESI+): 391 (M+H).
実施例１９
Ｎ−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ[５，４−ｄ][１，３]チアゾール−８−イル）エチル］アセトアミド
Ｎ−［２−（２−メチル−６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］チアゾール−８−イリデン）エチル］アセトアミド（６１．０ｍｇ，０．２２４ｍｍｏｌ）をメタノール（３ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム−炭素粉末（１０ｍｇ）を加えた後、水素雰囲気下、室温で１５時間撹拌した。触媒をセライトを用いてろ別し、ろ液を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝１００／０→９５／５）で精製して標題化合物（４９．６ｍｇ，収率８１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.60 - 1.80 (1H, m), 1.84 - 2.06 (4H, m), 2.14 - 2.30 (1H, m), 2.34 - 2.51 (1H, m), 2.82 (3H, s), 2.88 - 3.18 (2H, m), 3.24 - 3.51 (3H, m), 5.62 (1H, brs), 7.30 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.76 (1H, d, J = 8.2 Hz),
MS (ESI+): 275 (M+H)．
実施例２０
（Ｓ）−Ｎ−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ[５，４−ｄ][１，３]チアゾール−８−イル）エチル］アセトアミド
ラセミ体Ｎ−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ[５，４−ｄ][１，３]チアゾール−８−イル）エチル］アセトアミド（１．００ｇ）を高速液体クロマトグラフィー（機器：Ｐｒｅｐ ＬＣ ２０００（日本ウォーターズ製）、カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（５０ｍｍＩＤ×５００ｍｍＬ ダイセル化学工業製）、移動相：ヘキサン／エタノール＝９０／１０、流速：８０ｍＬ／ｍｉｎ、カラム温度：３０℃、試料濃度：１０ｍｇ／ｍＬ（ヘキサン／エタノール＝９０／１０）、注入量：５００ｍｇを２回）によって分画した。上記の高速液体クロマトグラフィー条件にて保持時間の小さい方の光学活性体を含有する分画液を濃縮して標題化合物（５０４ｍｇ、９９．９％ｅｅ）を得た。鏡像体過剰率（ｅｅ）は高速液体クロマトグラフィー（カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（４．６ｍｍＩＤ×２５０ｍｍＬ ダイセル化学工業製）、移動相：ヘキサン／エタノール＝９０／１０、流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ、カラム温度：３０℃、試料濃度：０．２５ｍｇ／ｍＬ（ヘキサン／エタノール＝９０／１０）、注入量：１０μＬ）によって測定した。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.65 - 1.80 (1H, m), 1.88 - 2.06 (1H, m), 1.94 (3H, s), 2.14 - 2.29 (1H, m), 2.35 - 2.51 (1H, m), 2.83 (3H, s), 2.91 - 3.19 (2H, m), 3.24 - 3.52 (3H, m), 5.44 (1H, brs), 7.31 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.77 (1H, d, J = 8.1 Hz),
融点: 116 - 117℃（ヘキサン／酢酸エチルから再結晶）,
MS (ESI+): 275 (M+H),
[α]D 20: -133.0°(c 0.4480, メタノール),
元素分析値: C15H18N2OSとして
計算値 (%): C, 65.66; H, 6.61; N, 10.21
実測値 (%): C, 65.73; H, 6.76; N, 10.10.
実施例２１
（Ｒ）−Ｎ−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ[５，４−ｄ][１，３]チアゾール−８−イル）エチル］アセトアミド
ラセミ体Ｎ−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ[５，４−ｄ][１，３]チアゾール−８−イル）エチル］アセトアミド（１．００ｇ）を高速液体クロマトグラフィー（機器：Ｐｒｅｐ ＬＣ ２０００（日本ウォーターズ製）、カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（５０ｍｍＩＤ×５００ｍｍＬ ダイセル化学工業製）、移動相：ヘキサン／エタノール＝９０／１０、流速：８０ｍＬ／ｍｉｎ、カラム温度：３０℃、試料濃度：１０ｍｇ／ｍＬ（ヘキサン／エタノール＝９０／１０）、注入量：５００ｍｇを２回）によって分画した。上記の高速液体クロマトグラフィー条件にて保持時間の大きい方の光学活性体を含有する分画液を濃縮して標題化合物（４９２ｍｇ、９９．９％ｅｅ）を得た。鏡像体過剰率（ｅｅ）は高速液体クロマトグラフィー（カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（４．６ｍｍＩＤ×２５０ｍｍＬ ダイセル化学工業製）、移動相：ヘキサン／エタノール＝９０／１０、流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ、カラム温度：３０℃、試料濃度：０．２５ｍｇ／ｍＬ（ヘキサン／エタノール＝９０／１０）、注入量：１０μＬ）によって測定した。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.67 - 1.80 (1H, m), 1.85 - 2.06 (1H, m), 1.95 (3H, s), 2.12 - 2.30 (1H, m), 2.35 - 2.51 (1H, m), 2.83 (3H, s), 2.91 - 3.18 (2H, m), 3.24 - 3.52 (3H, m), 5.46 (1H, brs), 7.31 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.77 (1H, d, J = 8.1 Hz),
融点: 115 - 116℃（ヘキサン／酢酸エチルから再結晶）,
MS (ESI+): 275 (M+H),
[α]D 20: +136.5°(c 0.5035, メタノール),
元素分析値: C15H18N2OSとして
計算値 (%): C, 65.66; H, 6.61; N, 10.21
実測値 (%): C, 65.69; H, 6.77; N, 10.19.
実施例２２
Ｎ−［２−（２−エチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］アセトアミド
Ｎ−｛３−［２−（アセチルアミノ）エチル］−４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル｝プロパンアミド（８８．５ｍｇ，０．３０５ｍｍｏｌ）およびパラトルエンスルホン酸ピリジニウム（１５．３ｍｇ，０．０６１ｍｍｏｌ）をキシレン（３．１ｍＬ）中で２．５時間加熱還流した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン＝５０／５０→１００／０)で精製して標題化合物（６９．８ｍｇ，収率８４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.46 (3H, t, J = 7.7 Hz), 1.71 - 1.96 (2H, m), 1.98 (3H, s), 2.20 - 2.34 (1H, m), 2.36 - 2.51 (1H, m), 2.96 (2H, q, J = 7.7 Hz), 2.98 - 3.15 (2H, m), 3.28 - 3.41 (1H, m), 3.42 - 3.57 (2H, m), 5.54 (1 H, brs), 7.15 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.46 (1H, d, J = 8.0 Hz),
融点: 76 - 78℃（ヘキサン／酢酸エチルから再結晶）,
MS (ESI+): 273 (M+H),
元素分析値: C16H20N2O2として
計算値 (%): C, 70.56; H, 7.40; N, 10.29
実測値 (%): C, 70.25; H, 7.35; N, 10.33.
実施例２３
Ｎ−｛２−［２−（ヒドロキシメチル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル］エチル｝アセトアミド
Ｎ−（２−｛２−［（ベンジルオキシ）メチル］−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル｝エチル）アセトアミド（５０．０ｍｇ，０．１３１ｍｍｏｌ）のメタノール（１ｍＬ）溶液に、１０％パラジウム−炭素粉末（１００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、５０℃で２４時間撹拌した。触媒をろ別し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→５／９５）および再結晶（酢酸エチル／ヘキサン）により精製して標題化合物（１９．０ｍｇ，収率５３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.80 - 1.97 (2H, m), 1.99 (3H, s), 2.08 - 2.25 (1H, m), 2.36 - 2.51 (1H, m), 2.91 - 3.16 (2H, m), 3.33 - 3.61 (4H, m), 4.90 (2H, d, J = 5.5 Hz), 5.57 (1H, brs), 7.19 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.50 (1H, d, J = 8.0 Hz),
融点: 132 - 134℃（酢酸エチル／ヘキサン）,
MS (ESI+): 275 (M+H),
元素分析値: C15H18N2O3として
計算値 (%): C, 65.68; H, 6.61; N, 10.21
実測値 (%): C, 65.54; H, 6.63; N, 10.11.
実施例２４
Ｎ−［２−（２−イソプロピル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］アセトアミド
Ｎ−｛３−［２−（アセチルアミノ）エチル］−４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル｝−２−メチルプロパンアミド（１１８ｍｇ，０．３６９ｍｍｏｌ）およびパラトルエンスルホン酸ピリジニウム（１８．５ｍｇ，０．０７４ｍｍｏｌ）をキシレン（３．７ｍＬ）中で５時間加熱還流した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(メタノール／酢酸エチル＝０／１００→１０／９０)で精製して標題化合物（６０ｍｇ，収率５７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.46 (6H, dd, J = 6.9, 1.1 Hz), 1.72 - 1.95 (2H, m), 1.98 (3H, s), 2.16 - 2.33 (1H, m), 2.34 - 2.51 (1H, m), 2.86 - 3.61 (6H, m), 5.73 (1H, brs), 7.14 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.47 (1H, d, J = 8.2 Hz),
MS (ESI+): 287 (M+H).
実施例２５
Ｎ−｛２−［２−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル］エチル｝アセトアミド
Ｎ−｛３−［２−（アセチルアミノ）エチル］−４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル｝−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（２７．８ｍｇ，０．０８４２ｍｍｏｌ）、パラトルエンスルホン酸ピリジニウム（４．２ｍｇ，０．０１６８ｍｍｏｌ）をキシレン（１ｍＬ）中で５時間加熱還流した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン＝５０／５０→１００／０)で精製して標題化合物（１７．２ｍｇ，収率６５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.72 - 1.88 (1H, m), 1.88 - 2.01 (1H, m), 2.00 (3H, s), 2.26 - 2.41 (1H, m), 2.43 - 2.57 (1H, m), 2.94 - 3.21 (2H, m), 3.31 - 3.64 (3H, m), 5.57 (1H, brs), 7.33 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.66 (1H, d, J = 8.2 Hz),
融点: 114 - 116℃（ヘキサン／酢酸エチルから再結晶）,
MS (ESI+): 313 (M+H).
実施例２６
Ｎ−｛２−［２−（４−ヒドロキシブチル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル］エチル｝アセトアミド
Ｎ−（２−｛２−［４−（ベンジルオキシ）ブチル］−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル｝エチル）アセトアミド（７９．５ｍｇ，０．１９６ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）溶液に、１０％パラジウム−炭素粉末（１６０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で６時間撹拌した。触媒をろ別し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→５／９５）で精製して標題化合物（５０．０ｍｇ，収率８１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.67 - 2.08 (9H, m), 2.12 - 2.30 (1H, m), 2.33 - 2.51 (1H, m), 2.89 - 3.15 (4H, m), 3.25 - 3.58 (3H, m), 3.69 (2H, t, J = 6.3 Hz), 5.61 (1H, brs), 7.15 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.45 (1H, d, J = 8.0 Hz), hidden (1H),
MS (ESI+): 317 (M+H).
実施例２７
Ｎ−｛２−［２−（３−ヒドロキシブチル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル］エチル｝アセトアミド
Ｎ−（２−｛２−［３−（ベンジルオキシ）ブチル］−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル｝エチル）アセトアミド（１５５ｍｇ，０．３８１ｍｍｏｌ）のメタノール（４ｍＬ）溶液に、１０％パラジウム−炭素粉末（３００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、５０℃で４時間撹拌した。触媒をろ別し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→５／９５）で精製して標題化合物（１０１ｍｇ，収率８４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 - 1.29 (3H, m), 1.65 - 2.29 (9H, m), 2.32 - 2.49 (1H, m), 2.86 - 3.15 (4H, m), 3.24 - 3.60 (3H, m), 3.79 - 4.04 (1H, m), 5.64 (1H, brs), 7.14 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.44 (1H, d, J = 8.0 Hz),
MS (ESI+): 317 (M+H).
実施例２８
Ｎ−｛２−［２−（３−オキソブチル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル］エチル｝アセトアミド
Ｎ−｛２−［２−（３−ヒドロキシブチル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル］エチル｝アセトアミド（７２．０ｍｇ，０．２２８ｍｍｏｌ）、４Åモレキュラーシーブス（７２ｍｇ）、４−メチルモルホリン Ｎ−オキシド（６６．８ｍｇ，０．５７０ｍｍｏｌ）および過ルテニウム（ＶＩＩ）酸テトラノルマルプロピルアンモニウム（８．０ｍｇ，０．０２２８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３ｍＬ）懸濁液を、室温で２時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→５／９５）および再結晶（酢酸エチル／ヘキサン）により精製して標題化合物（２２．２ｍｇ，収率３１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.72 - 1.96 (2H, m), 1.98 (3H, s), 2.17 - 2.33 (4H, m), 2.35 - 2.48 (1H, m), 2.88 - 3.13 (4H, m), 3.15 - 3.23 (2H, m), 3.25 - 3.37 (1H, m), 3.41 - 3.57 (2H, m), 5.63 (1H, brs), 7.14 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.40 - 7.45 (1H, m),
融点: 111 - 112℃（酢酸エチル／ヘキサン）,
MS (ESI+): 315 (M+H),
元素分析値: C18H22N2O3として
計算値 (%): C, 68.77; H, 7.05; N, 8.91
実測値 (%): C, 68.66; H, 7.04; N, 8.92.
実施例２９
Ｎ−［２−（２−シクロプロピル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］アセトアミド
Ｎ−｛３−［２−（アセチルアミノ）エチル］−４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル｝シクロプロパンカルボキサミド（１１９ｍｇ，０．３６９ｍｍｏｌ）およびパラトルエンスルホン酸ピリジニウム（１８．５ｍｇ，０．０７４ｍｍｏｌ）をキシレン（３．７ｍＬ）中で５時間加熱還流した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(メタノール／酢酸エチル＝０／１００→１０／９０)で精製して標題化合物（７３ｍｇ，収率７０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.10 - 1.20 (2H, m), 1.21 - 1.29 (2H, m), 1.69 - 1.93 (2H, m), 1.98 (3H, s), 2.11 - 2.30 (2H, m), 2.31 - 2.49 (1H, m), 2.84 - 3.16 (2H, m), 3.25 - 3.57 (3H, m), 5.73 (1H, brs), 7.11 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.38 (1H, d, J = 8.0 Hz),
融点: 92 - 95℃（ヘキサン／酢酸エチルから再結晶）,
MS (ESI+): 285 (M+H),
元素分析値: C17H20N2O2として
計算値 (%): C, 71.81; H, 7.09; N, 9.85
実測値 (%): C, 71.69; H, 7.11; N, 9.79.
実施例３０
Ｎ−［２−（２−フェニル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］アセトアミド
Ｎ−｛３−［２−（アセチルアミノ）エチル］−４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル｝ベンズアミド（１００ｍｇ，０．２５７ｍｍｏｌ）およびパラトルエンスルホン酸ピリジニウム（１２．９ｍｇ，０．０５１３ｍｍｏｌ）をキシレン（５ｍＬ）中で２．５時間加熱還流した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ，酢酸エチル／ヘキサン＝３０／７０→６０／４０)および再結晶（酢酸エチル／ジイソプロピルエーテル）により精製して標題化合物（６７．５ｍｇ，収率８２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.76 - 1.97 (2H, m), 1.99 (3H, s), 2.31 - 2.57 (2H, m), 2.92 - 3.18 (2H, m), 3.37 - 3.66 (3H, m), 5.59 (1H, brs), 7.21 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.50 - 7.60 (4H, m), 8.20 - 8.27 (2H, m),
融点: 124 - 126℃（酢酸エチル／ジイソプロピルエーテルから再結晶）,
MS (ESI+): 321 (M+H),
元素分析値: C20H20N2O2として
計算値 (%): C, 74.98; H, 6.29; N, 8.74
実測値 (%): C, 74.86; H, 6.26; N, 8.83.
実施例３１
Ｎ−［２−（２−ベンジル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］アセトアミド
Ｎ−｛３−［２−（アセチルアミノ）エチル］−４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル｝−２−フェニルアセトアミド（２９．０ｍｇ，０．０８２３ｍｍｏｌ）およびパラトルエンスルホン酸ピリジニウム（４．１ｍｇ，０．０１６４ｍｍｏｌ）をキシレン（２ｍＬ）中で２．５時間加熱還流した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ，酢酸エチル／ヘキサン＝３０／７０→６０／４０)で精製して標題化合物（７．７ｍｇ，収率２８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.73 - 1.91 (2H, m), 1.93 (3H, s), 2.07 - 2.21 (1H, m), 2.35 - 2.49 (1H, m), 2.87 - 3.14 (2H, m), 3.14 - 3.30 (1H, m), 3.37 - 3.52 (2H, m), 4.27 (2H, s), 5.45 (1H, brs), 7.15 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.26 - 7.40 (5H, m), 7.47 (1H, d, J = 8.0 Hz),
MS (ESI+): 335 (M+H).
実施例３２
Ｎ−｛２−［２−（２−フェニルエチル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル］エチル｝アセトアミド
Ｎ−｛３−［２−（アセチルアミノ）エチル］−４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル｝−３−フェニルプロパンアミド（７２．５ｍｇ，０．１９８ｍｍｏｌ）およびパラトルエンスルホン酸ピリジニウム（１２．４ｍｇ，０．０４９３ｍｍｏｌ）をキシレン（５ｍＬ）中で２．５時間加熱還流した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ，酢酸エチル／ヘキサン＝３０／７０→６０／４０)および再結晶（酢酸エチル／ジイソプロピルエーテル）により精製して標題化合物（１９．８ｍｇ，収率２９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.69 - 1.96 (2H, m), 1.98 (3H, s), 2.15 - 2.31 (1H, m), 2.35 - 2.50 (1H, m), 2.88 - 3.15 (2H, m), 3.16 - 3.39 (5H, m), 3.39 - 3.54 (2H, m), 5.49 (1H, brs), 7.16 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.20 - 7.35 (5H, m), 7.47 (1H, d, J = 8.0 Hz),
融点: 85 - 87℃（酢酸エチル／ジイソプロピルエーテルから再結晶）,
MS (ESI+): 349 (M+H),
元素分析値: C22H24N2O2として
計算値 (%): C, 75.83; H, 6.94; N, 8.04
実測値 (%): C, 75.54; H, 6.93; N, 8.10.
実施例３３
Ｎ−｛２−［２−（３−フェニルプロピル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル］エチル｝アセトアミド
Ｎ−｛３−［２−（アセチルアミノ）エチル］−４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル｝−４−フェニルブタンアミド（９０．０ｍｇ，０．２３７ｍｍｏｌ）およびパラトルエンスルホン酸ピリジニウム（１１．９ｍｇ，０．０４７５ｍｍｏｌ）をキシレン（５ｍＬ）中で２．５時間加熱還流した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ，酢酸エチル／ヘキサン＝３０／７０→６０／４０)および再結晶（酢酸エチル／ジイソプロピルエーテル）により精製して標題化合物（７０．９ｍｇ，収率８３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70 - 1.94 (2H, m), 1.96 (3H, s), 2.16 - 2.33 (3H, m), 2.35 - 2.50 (1H, m), 2.77 (2H, t, J = 7.4 Hz), 2.89 - 3.13 (4H, m), 3.27 - 3.55 (3H, m), 5.53 (1H, brs), 7.15 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.17 - 7.35 (5H, m), 7.46 (1H, d, J = 8.0 Hz),
融点: 95 - 97℃（酢酸エチル／ジイソプロピルエーテルから再結晶）,
MS (ESI+): 363 (M+H),
元素分析値: C23H26N2O2として
計算値 (%): C, 76.21; H, 7.23; N, 7.73
実測値 (%): C, 76.08; H, 7.20; N, 7.83.
実施例３４
Ｎ−（２−｛２−［（ベンジルオキシ）メチル］−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル｝エチル）アセトアミド
Ｎ−｛３−［２−（アセチルアミノ）エチル］−４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル｝−２−（ベンジルオキシ）アセトアミド（２８０ｍｇ，０．７３２ｍｍｏｌ）およびパラトルエンスルホン酸ピリジニウム（３６．６ｍｇ，０．１４６ｍｍｏｌ）をキシレン（１５ｍＬ）中で２．５時間加熱還流した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ，酢酸エチル／ヘキサン＝３０／７０→６０／４０)で精製して標題化合物（６２．８ｍｇ，収率２３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.75 - 1.94 (2H, m), 1.95 (3H, s), 2.20 - 2.34 (1H, m), 2.37 - 2.51 (1H, m), 2.93- 3.15 (2H, m), 3.24 - 3.38 (1H, m), 3.41 - 3.58 (2H, m), 4.70 (2H, s), 4.78 (2H, s), 5.62 (1H, brs), 7.21 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.28 - 7.42 (5H, m), 7.54 (1H, d, J = 8.0 Hz),
MS (ESI+): 365 (M+H).
実施例３５
Ｎ−（２−｛２−［４−（ベンジルオキシ）ブチル］−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル｝エチル）アセトアミド
Ｎ−｛３−［２−（アセチルアミノ）エチル］−４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル｝−５−（ベンジルオキシ）ペンタンアミド（１００ｍｇ，０．２３６ｍｍｏｌ）およびパラトルエンスルホン酸ピリジニウム（１１．８ｍｇ，０．０４７１ｍｍｏｌ）をキシレン（５ｍＬ）中で２．５時間加熱還流した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ，酢酸エチル／ヘキサン＝３０／７０→６０／４０)で精製して標題化合物（８７．０ｍｇ，収率９１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70 - 1.93 (4H, m), 1.93 - 2.07 (5H, m), 2.18 - 2.32 (1H, m), 2.35 - 2.51 (1H, m), 2.89 - 3.14 (4H, m), 3.24 - 3.39 (1H, m), 3.40 - 3.58 (4H, m), 4.50 (2H, s), 5.55 (1H, brs), 7.14 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.22 - 7.38 (5H, m), 7.45 (1H, dd, J = 8.0, 0.8 Hz),
MS (ESI+): 407 (M+H).
実施例３６
Ｎ−（２−｛２−［３−（ベンジルオキシ）ブチル］−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル｝エチル）アセトアミド
Ｎ−｛３−［２−（アセチルアミノ）エチル］−４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル｝−４−（ベンジルオキシ）ペンタンアミド（２１０ｍｇ，０．４９５ｍｍｏｌ）およびパラトルエンスルホン酸ピリジニウム（２４．８ｍｇ，０．０９９１ｍｍｏｌ）をキシレン（１０ｍＬ）中で１４時間加熱還流した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ，酢酸エチル／ヘキサン＝３０／７０→６０／４０)で精製して標題化合物（１６２ｍｇ，収率８１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.28 (3H, d, J = 6.0 Hz), 1.66 - 2.00 (5H, m), 2.01 - 2.32 (3H, m), 2.33 - 2.49 (1H, m), 2.87 - 3.16 (4H, m), 3.19 - 3.56 (3H, m), 3.62 - 3.74 (1H, m), 4.42 (1H, dd, J = 11.6, 5.2 Hz), 4.59 (1H, dd, J = 11.6, 5.7 Hz), 5.56 (1H, brs), 7.14 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.18 - 7.34 (5H, m), 7.45 (1H, d, J = 8.0 Hz),
MS (ESI+): 407 (M+H).
実施例３７
Ｎ−｛２−［２−（４−ピリジン−２−イルブチル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル］エチル｝アセトアミド
Ｎ−｛３−［２−（アセチルアミノ）エチル］−４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル｝−５−ピリジン−２−イルペンタンアミド（３７．７ｍｇ，０．０９５３ｍｍｏｌ）およびパラトルエンスルホン酸ピリジニウム（４．８ｍｇ，０．０１９１ｍｍｏｌ）をキシレン（１ｍＬ）中で１．５時間加熱還流した。溶媒を減圧下留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ＮＨ，酢酸エチル／ヘキサン＝３０／７０→８０／２０)で精製して標題化合物（２０．９ｍｇ，収率５８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.74 - 2.02 (6H, m), 1.96 (3H, s), 2.18 - 2.33 (1H, m), 2.35 - 2.51 (1H, m), 2.81 - 3.14 (6H, m), 3.25 - 3.40 (1H, m), 3.40 - 3.56 (2H, m), 5.94 (1H, brs), 7.06 - 7.19 (3H, m), 7.44 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.58 (1H, td, J = 7.7, 1.9 Hz), 8.42 - 8.53 (1H, m),
MS (ESI+): 378 (M+H).
実施例３８
Ｎ−［２−（２−メトキシ−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］アセトアミド
Ｎ−［２−（６−アミノ−７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）エチル］アセトアミド 塩酸塩（１００ｍｇ，０．３６９ｍｍｏｌ）およびテトラメトキシメタン（１５１ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３．７ｍＬ）中で２時間加熱還流した。反応溶液を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／メタノール＝１００／０→９５／５)で精製して標題化合物（５８．４ｍｇ，収率５８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.72 - 1.94 (2H, m), 1.98 (3H, s), 2.13 - 2.29 (1H, m), 2.31 - 2.48 (1H, m), 2.85 - 3.12 (2H, m), 3.23 - 3.37 (1H, m), 3.37 - 3.55 (2H, m), 4.21 (3H, s), 5.57 (1H, brs), 7.09 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.29 (1H, d, J = 8.0 Hz),
融点: 126 - 128℃（酢酸エチルから再結晶）,
MS (ESI+): 275 (M+H),
元素分析値: C15H18N2O3として
計算値 (%): C, 65.68; H, 6.61; N, 10.21
実測値 (%): C, 65.56; H, 6.48; N, 10.22.
実施例３９
Ｎ−｛２−［２−（メチルチオ）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル］エチル｝アセトアミド
Ｎ−［２−（２−メルカプト−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］アセトアミド（１０８ｍｇ，０．３９１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）に溶解し、ヨードメタン（４８．６μＬ，０．７８２ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（５９．４ｍｇ，０．４３０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５分間撹拌した。反応溶液をジエチルエーテルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン＝５０／５０→１００／０)で精製して標題化合物（８１．２ｍｇ，収率７２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.72 - 1.94 (2H, m), 1.98 (3H, s), 2.16 - 2.34 (1H, m), 2.35 - 2.49 (1H, m), 2.76 (3H, s), 2.88 - 3.13 (2H, m), 3.27 - 3.54 (3H, m), 5.60 (1H, brs), 7.13 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.40 (1H, d, J = 8.0 Hz),
融点: 115 - 117℃（ヘキサン／酢酸エチルから再結晶）,
MS (ESI+): 291 (M+H),
元素分析値: C15H18N2O2Sとして
計算値 (%): C, 62.04; H, 6.25; N, 9.65
実測値 (%): C, 61.80; H, 6.16; N, 9.49.
実施例４０
Ｎ−｛２−［２−（ジメチルアミノ）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル］エチル｝アセトアミド
Ｎ−［２−（６−アミノ−７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）エチル］アセトアミド 塩酸塩（１００ｍｇ，０．３６９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３．７ｍＬ）に懸濁させ、トリエチルアミン（５１．５μｇ，０．３６９ｍｍｏｌ）を室温下で加え、１５分間撹拌した。これにジクロロメチレンジメチルイミニウムクロリド（５９．９ｍｇ，０．３６９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１時間加熱還流した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／メタノール＝１００／０→９０／１０)で精製して標題化合物（７．４ｍｇ，収率７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.73 - 1.92 (2H, m), 1.96 (3H, s), 2.11 - 2.26 (1H, m), 2.30 - 2.45 (1H, m), 2.81 - 3.10 (2H, m), 3.20 (6H, s), 3.27 - 3.55 (3H, m), 5.50 (1 H, brs), 7.00 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.16 (1H, d, J = 8.0 Hz),
MS (ESI+): 288 (M+H)．
実施例４１
１−メチル−２−｛［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］アミノ｝−２−オキソエチル アセタート
２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エタンアミン 塩酸塩（１５０ｍｇ，０．５９３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１６６μＬ，１．１９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、２−クロロ−１−メチル−２−オキソエチル アセタート（１０８ｍｇ，０．７１２ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝７０／３０→１００／０）で精製して標題化合物（７８．４ｍｇ，収率４０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.47 (3H, d, J = 6.9 Hz), 1.73 - 1.99 (2H, m), 2.11 - 2.16 (3H, m), 2.18 - 2.32 (1H, m), 2.34 - 2.51 (1H, m), 2.63 (3H, s), 2.88 - 3.16 (2H, m), 3.27 - 3.59 (3H, m), 5.08 - 5.28 (1H, m), 6.25 (1H, brs), 7.15 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.44 (1H, d, J = 8.0 Hz),
MS (ESI+): 331 (M+H).
実施例４２
２−ヒドロキシ−Ｎ−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］プロパンアミド
１−メチル−２−｛［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］アミノ｝−２−オキソエチル アセタート（７０ｍｇ，０．２１２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル）で精製して標題化合物（５２．４ｍｇ，収率８６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.44 (3H, dd, J = 6.7, 3.7 Hz), 1.73 - 1.99 (2H, m), 2.21 - 2.52 (3H, m), 2.63 (3H, s), 2.88 - 3.16 (2H, m), 3.30 - 3.60 (3H, m), 4.15 - 4.31 (1H, m), 6.60 (1H, brs), 7.14 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.43 (1H, d, J = 8.0 Hz),
MS (ESI+): 289 (M+H).
実施例４３
Ｎ−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］シクロプロパンカルボキサミド
２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エタンアミン塩酸塩（１００ｍｇ，０．３９６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１１１μＬ，０．７９２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（４ｍＬ）に溶解し、シクロプロパンカルボニルクロリド（４３．１μＬ，０．４７５ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、１５分間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン＝４０／６０→８０／２０)で精製して標題化合物（４７．６ｍｇ，収率４２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.65 - 0.77 (2H, m), 0.90 - 1.02 (2H, m), 1.23 - 1.36 (1H, m), 1.70 - 1.98 (2H, m), 2.21 - 2.50 (2H, m), 2.63 (3H, s), 2.88 - 3.15 (2H, m), 3.30 - 3.59 (3H, m), 5.68 (1H, brs), 7.15 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.44 (1H, d, J = 8.0 Hz),
融点: 134 - 137℃（ヘキサン／酢酸エチルから再結晶）,
MS (ESI+): 285 (M+H),
元素分析値: C17H20N2O2として
計算値 (%): C, 71.81; H, 7.09; N, 9.85
実測値 (%): C, 71.55; H, 7.07; N, 9.64.
実施例４４
Ｎ−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］ベンズアミド
２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エタンアミン 塩酸塩（１００ｍｇ，０．３９６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１１１μＬ，０．７９２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（４ｍＬ）に溶解し、ベンゾイルクロリド（５５．１μＬ，０．４７５ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、１５分間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン＝２０／８０→６０／４０)で精製して標題化合物（５５．６ｍｇ，収率４４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.88 - 2.05 (2H, m), 2.28 - 2.56 (2H, m), 2.61 (3H, s), 2.89 - 3.17 (2H, m), 3.47 - 3.64 (2H, m), 3.65 - 3.80 (1H, m), 6.25 (1H, brs), 7.16 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.36 - 7.54 (4H, m), 7.66 - 7.78 (2H, m),
融点: 73 - 76℃（ヘキサン／酢酸エチルから再結晶）,
MS (ESI+): 321 (M+H).
実施例４５
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］アセトアミド
２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エタンアミン 塩酸塩（１００ｍｇ，０．３９６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１１１μＬ，０．７９２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（４ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸無水物（８２．１μＬ，０．５９４ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、１５分間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／ヘキサン＝１０／９０→３０／７０)および再結晶（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して標題化合物（１６．６ｍｇ，収率１３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.82 - 2.01 (2H, m), 2.22 - 2.37 (1H, m), 2.38 - 2.53 (1H, m), 2.64 (3H, s), 2.90 - 3.18 (2H, m), 3.32 - 3.69 (3H, m), 6.46 (1H, brs), 7.16 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.46 (1H, d, J = 8.0 Hz),
融点: 104 - 106℃（ヘキサン／酢酸エチルから再結晶）,
MS (ESI+): 313 (M+H).
実施例４６
１−エチル−３−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］尿素
２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エタンアミン 塩酸塩（１５６ｍｇ，０．６１７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（８６．１μＬ，０．６１７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（６．２ｍＬ）に溶解し、イソシアン酸エチル（５８．６μＬ，０．７４１ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、１５分間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル)で精製して標題化合物（２０．２ｍｇ，収率１１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.15 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.69 - 1.96 (2H, m), 2.20 - 2.34 (1H, m), 2.34 - 2.51 (1H, m), 2.63 (3H, s), 2.88 - 3.13 (2H, m), 3.14 - 3.58 (5H, m), 4.16 (1H, brs), 4.31 (1H, brs), 7.14 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.44 (1H, d, J = 8.0 Hz),
融点: 136 - 138℃（酢酸エチルから再結晶）,
MS (ESI+): 288 (M+H).
実施例４７
Ｎ−［２−（２−メルカプト−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］アセトアミド
Ｎ−［２−（６−アミノ−７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）エチル］アセトアミド 塩酸塩（１００ｍｇ，０．３６９ｍｍｏｌ）およびジチオ炭酸Ｏ−エチルカリウム（６５．１ｍｇ，０．４０６ｍｍｏｌ）をピリジン（１ｍＬ）中で２時間加熱還流した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル／メタノール＝１００／０→９０／１０)で精製して標題化合物（６４．８ｍｇ，収率６４％）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.42 - 1.60 (1H, m), 1.68 - 1.79 (1H, m), 1.79 (3H, s), 2.13 - 2.37 (2H, m), 2.76 - 3.01 (2H, m), 3.10 - 3.20 (2H, m), 3.34 - 3.45 (1H, m), 7.00 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.13 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.92 (1H, brs), hidden (1H),
MS (ESI+): 277 (M+H)．
実施例４８
Ｎ−［２−（８−ヒドロキシ−７−イソプロピル−２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］アセトアミド
（８−ヒドロキシ−７−イソプロピル−２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）アセトニトリル（５８４ｍｇ，２．１６ｍｍｏｌ）のエタノール（１１ｍＬ）溶液にラネーコバルト（５．８４ｇ）および２Ｍアンモニア／エタノール溶液（１１ｍＬ）を加え、水素雰囲気下、室温で２４時間撹拌した。触媒をセライトを用いてろ別し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をテトラヒドロフラン（１１ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（８２．９μＬ，０．５９４ｍｍｏｌ）および無水酢酸（５１．０μＬ，０．５４０ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、５分間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (メタノール／酢酸エチル＝０／１００→１０／９０)で精製して標題化合物（１３２ｍｇ，収率１９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.80 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.10 (3H, d, J = 6.9 Hz), 1.91 (3H, s), 2.10 - 2.42 (4H, m), 2.65 (3H, s), 2.87 - 2.98 (1H, m), 3.00 - 3.13 (1H, m), 3.21 - 3.38 (1H, m), 3.39 - 3.54 (1H, m), 5.90 (1H, brs), 7.12 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.51 (1H, d, J = 8.0 Hz), hidden (1H),
MS (ESI+): 317 (M+H).
実施例４９
Ｎ−［２−（７−イソプロピル−２−メチル−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］アセトアミド
Ｎ−［２−（８−ヒドロキシ−７−イソプロピル−２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］アセトアミド（１３２ｍｇ，０．４１７ｍｍｏｌ）のトルエン（４．２ｍＬ）溶液にパラトルエンスルホン酸一水和物（３９６ｍｇ，２．０８ｍｍｏｌ）および硫酸マグネシウム（１ｇ）を加え、１００℃で１時間撹拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，酢酸エチル／ヘキサン＝３０／７０→１００／０）で精製して標題化合物（７６．１ｍｇ，収率６１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.20 (6H, d, J = 6.9 Hz), 1.90 (3H, s), 2.67 (3H, s), 2.97 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.03 - 3.15 (1H, m), 3.46 (2H, s), 3.56 - 3.66 (2H, m), 5.56 (1H, brs), 7.35 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.41 (1H, d, J = 8.0 Hz),
融点: 135 - 138℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 299 (M+H),
元素分析値: C18H22N2O2として
計算値 (%): C, 72.46; H, 7.43; N, 9.39
実測値 (%): C, 72.42; H, 7.54; N, 9.41.
製剤例１
(１)実施例１で得られた化合物 １０．０g
(２)乳糖 ６０．０g
(３)コーンスターチ ３５．０g
(４)ゼラチン ３．０g
(５)ステアリン酸マグネシウム ２．０g
実施例１で得られた化合物（１０．０ｇ）、乳糖（６０．０ｇ）およびコーンスターチ（３５．０ｇ）の混合物を、１０重量％ゼラチン水溶液（３０ｍＬ）（ゼラチンとして３．０ｇ）を用い、１ｍｍメッシュの篩を通して顆粒化した後、４０℃で乾燥し再び篩過する。得られた顆粒をステアリン酸マグネシウム（２．０ｇ）と混合し、圧縮する。得られた中心錠を、蔗糖、二酸化チタン、タルクおよびアラビアゴムの水懸濁液による糖衣でコーティングする。コーティングされた錠剤をミツロウで艶出して１０００錠のコート錠を得る。
製剤例２
(１)実施例１で得られた化合物 １０．０g
(２)乳糖 ７０．０g
(３)コーンスターチ ５０．０g
(４)可溶性デンプン ７．０g
(５)ステアリン酸マグネシウム ３．０g
実施例１で得られた化合物（１０．０ｇ）およびステアリン酸マグネシウム（３．０ｇ）を可溶性デンプンの水溶液（７０ｍＬ）（可溶性デンプンとして７．０ｇ）で顆粒化した後、乾燥し、乳糖（７０．０ｇ）およびコーンスターチ（５０．０ｇ）と混合する。混合物を圧縮して１０００錠の錠剤を得る。
試験例１
メラトニン受容体結合試験
（１）ヒトメラトニン1受容体発現CHO-hMelR7細胞の作製
ヒトメラトニン1受容体（ヒトMT1受容体）の全長をコードするcDNA断片（配列番号：１）を発現ベクターpAKKO-111H（旧名 pAKKO1.11H；Biochim Biophys Acta. 1219 (2)巻、251-259頁、1994年）に組み込み、動物細胞発現用プラスミドpAKKO-hMelR7を作製した。CHO/dhfr-細胞（ATCC、#CRL-9096）を6 cm culture dish（Becton Dickinson）に0.3 x 106 cells/dishの密度で播種し、48時間、37℃、5% CO2条件下で培養した。この細胞を、Cellphect Transfection Kit（Amersham、#27-9268-01）を用いて、pAKKO-hMelR7プラスミドDNA（5μg）でトランスフェクトした。トランスフェクトした細胞は、10% dialyzed FBS（Biowest、#S180D）、1 x Non-Essential Amino Acid（Invitrogen、#11140-050）および50μg/mL ゲンタマイシン（Invitrogen、#15750-060）を含むDulbecco's modified Eagle medium（DMEM）培地（Sigma、#D6046）にて培養し、該プラスミド遺伝子を安定的に発現する細胞株を選択した。得られたクローンの中から、2-[125 I]ヨードメラトニンを用いた受容体結合試験により、2-[125 I]ヨードメラトニンの特異的結合を示すCHO-hMelR7細胞株を選出した。
（２）ヒトメラトニン2受容体発現CHO-hMT2細胞の作製
ヒトメラトニン2受容体（ヒトMT2受容体）の全長をコードするcDNA断片（配列番号：２）を発現ベクターpCMV-Script（Stratagene、#212220）に組み込み、動物細胞発現用pCMV-ヒトMT2受容体発現ベクターであるプラスミドを作製した。CHO-K1細胞（ATCC、#CCL-61）を6穴プレート（ASAHI TECHNO GLASS）に1.5 x 105 cells/cm2の密度で播種し、24時間、37℃、5% CO2条件下で培養した。遺伝子をトランスフェクションするため、この細胞１ウェルあたりに、pCMV-ヒトMT2受容体発現ベクター（1.9μg）、リポフェクタミン トランスフェクション試薬（Invitrogen、#18324-012）（11.3μL）およびMinimum Essential Medium Eagle（MEM）培地（Sigma、M8042）（93.8μL）を混和し、室温で20分間反応させて得た溶液を添加した。トランスフェクトした細胞は、10% FBS（Life Technology）および300μg/mLジェネティシン（GIBCO、#10131）を含むMEM培地にて培養し、該プラスミド遺伝子を安定的に発現する細胞株を選択した。得られたクローンの中から、2-[125 I]ヨードメラトニンを用いた受容体結合試験により、2-[125 I]ヨードメラトニンの特異的結合を示すCHO-hMT2細胞株を選出した。
（３）ヒトMT1およびMT2受容体を安定発現するCHO細胞（CHO-hMelR7およびCHO-hMT2）の細胞膜画分の調製
CHO-hMelR7およびCHO-hMT2細胞をセルファクトリー（Nunc、#170009）を用いて、1x108cells/2000 mL/フラスコの条件で播種した後、細胞をコンフルエントになるまで増殖させ、以下の方法で回収した。CHO-hMelR7およびCHO-hMT2用の培地として、10% FBSおよびペニシリン/ストレプトマイシンを含むMEMαを用いた。CHO-hMT2用の培地には300 ng/mLジェネティシンを添加した。
まず培地を廃棄し、200 mLのEDTA/PBS(-)で細胞を2回洗浄し、更に、200 mLのEDTA/PBS(-)を添加し、細胞が剥がれるまで室温で20分間静置した。細胞を50 mLチューブ（Becton Dickinson、#352070）4本に回収し、1,500 rpm、10分間、4℃で低速冷却遠心機（日立、CF7D2）を用いて遠心した。上清を廃棄し、4本のチューブのペレットをそれぞれ10 mLのPBS(-)に懸濁し、1本のチューブ（Becton Dickinson、#352070）にまとめた。更に、1,500 rpm、10分間、4℃で遠心し、得られたペレットを20 mLの氷冷したホモジナイズバッファー［10 mM NaHCO3、5 mM EDTA、Protease inhibitor Complete（Roche）、pH7.4］に懸濁した。細胞懸濁液を、ポリトロン・ホモジナイザーを用いて20,000 rpm、30秒間、3回ホモジナイズした。得られたホモジネートを、低速冷却遠心機を用いて遠心（2,000 rpm、10分、4℃）した。上清を超遠心チューブに回収し、超遠心機（Beckman、L-90K）を用いて超遠心（40,000 rpm、60分、4℃）した。得られたペレットに懸濁バッファー［50 mM Tris-HCl、1 mM EDTA、Protease inhibitor Complete（Roche）、pH7.4］を加え、ペレットをピペッティングにより懸濁した。この懸濁液のタンパク質濃度を測定して、2 mg/mLになるように希釈し、CHO-hMelR7およびCHO-hMT2細胞の細胞膜画分とした。該膜画分を1.5 mLチューブ（Eppendorf、#0030120.086）に100μLずつ分注し、冷凍庫（-80℃）で保存し、結合試験に用いた。タンパク質はBSAを標準としてBCA protein assay kit（Pierce）を用いて定量した。
（４）膜画分懸濁液の調製
使用直前に、上記（３）のCHO-hMelR7およびCHO-hMT2細胞の膜画分をアッセイバッファー（50 mM Tris-HCl, pH7.7）で20倍に希釈した。
（５）2-[125 I]ヨードメラトニン溶液の調製
2-[125 I]ヨードメラトニン（#NEX236、PerkinElmer）をアッセイバッファーで、MT1に対しては400 pM、MT2に対しては1 nMになるように希釈した。
（６）結合反応
96穴プレート（type 3363、Corning）の各ウェルに、上記（４）のアッセイバッファー（80μL）を添加した。次に、試験化合物（最終測定濃度の200倍にDMSOで希釈した化合物溶液）を2μLずつ添加した。また、総結合対照区の各ウェルに2μLのDMSOを加え、非特異的結合対照区の各ウェルに100μM coldメラトニン溶液（Sigma、DMSOで100μMになるように希釈した）を2μLずつ添加した。次に、膜画分懸濁液（100μL）を添加した。上記（５）の2-[125 I]ヨードメラトニン溶液を20μLずつ、上記各ウェルに添加し、25℃で2.5時間、マイクロミキサー（タイテック、バイオシェーカー M.BR-024）中で結合反応を行った。
（７）測定
セルハーベスター（PerkinElmer）を使用して、処理（事前に50 mM Tris, pH 7.7に浸積）済みフィルタープレート（UniFilter GF/C、PerkinElmer）に、96穴プレートの各ウェル内の結合反応液を移行させて、ろ過した。ろ過後、アッセイバッファーでプレートを4回洗浄後、乾燥機（42℃）で2時間以上乾燥した。乾燥後のフィルタープレートの各ウェルに、液体シンチレーター（MicroScint O、PerkinElmer）を25μLずつ添加した後、TopCount（PerkinElmer）で、1分間シンチレーターの発光を測定した。
特異的結合は、総結合から非特異的結合を減じた値である。試験化合物の結合阻害活性は、総結合から試験化合物を加えた場合の測定値を減じた値の、特異的結合に対する比率で示す。50％の結合阻害活性を示す化合物濃度（IC50値）は、用量反応曲線から算出した。その結果を表１に示す。
表１の結果から、化合物（Ｉ）は優れたメラトニン受容体作動活性を有することがわかる。
試験例２
In vitro代謝安定性試験
（１）分析試料の調製
以下の組成比で必要量の分析試料を作成した。
試験化合物混合液：0.1 mol/L リン酸緩衝液（pH7.4）（41μL）、コントロールミクロソーム（Gentest社製、ヒトリンパ芽球様細胞由来コントロールミクロソーム、10 mg タンパク質/mL）（8μL）および試験化合物：0.1 mM メタノール溶液（1μL）。
ミクロソーム混合溶液：0.1 mol/L リン酸緩衝液（pH7.4）（9μL）、ヒト肝ミクロソーム（XENOTECH社製、H0610、20 mg タンパク質/mL）（1μL）および精製水（20μL）。
NADPH産生系：50 mmol/L β-NADP+（200μL）、500 mmol/L グルコース-6-リン酸（200μL）、150 unit/mL グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ（200μL）、0.1 mol/L MgCl2（1 mL）および精製水（2.4 mL）。
（２）反応試験
96穴プレート（type 3371、Corning）の各ウェルに、ミクロソーム混合溶液（30μL）およびNADPH産生系（20μL）を順に分注後、試験化合物混合液（50μL）を添加した。37℃でのインキュベーション開始前または20分後にアセトニトリル（100μL）を添加して、インキュベーション前後のサンプルを得た。これらのサンプルを遠心分離（3,000 rpm、10分）後、上清を約100μLずつ96穴プレートに分注し、精製水（100μL）で2倍希釈した。その90μLをHPLCにより分析した。
HPLC分析条件
機器：島津 LC10vp
カラム：CAPCELL PAK C18 MGII（4.6×75 mm、3μm）
移動相Ａ：10 mmol/L 酢酸アンモニウム：アセトニトリル＝９：１
移動相Ｂ：10 mmol/L 酢酸アンモニウム：アセトニトリル＝１：９
流速：1 mL/min
カラム温度：40℃
検出：UV（250 nm）
グラジエント：
時間（分） 移動相Ｂ（％）
0 25
8.5 100
12.5 100
12.51 25
17 25（停止）
（３）データ解析および結果
反応開始前後の未変化体ピーク面積の差から消失率を求め、反応時間およびミクロソーム濃度に基づいて補正し、消失速度(%/min/mg)を算出した。その結果を表２に示す。
表２の結果から、化合物（Ｉ）は優れた代謝安定性を有することがわかる。
本出願は、日本で出願された特願２００６−１６８５１８を基礎としており、その内容は本明細書に包含されるものである。

Claims (20)

  1. 式

    〔式中、
    Ｒ １ は、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシまたは置換基を有していてもよい複素環基を示し；
    Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示し；
    Ｒ３は、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシ、置換基を有していてもよいメルカプトまたは置換基を有していてもよい複素環基を示し；
    Ｒ４aおよびＲ４bは、同一または異なって、それぞれ水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシまたは置換基を有していてもよいメルカプトを示し；
    Ｒ ５ は、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシまたは置換基を有していてもよいメルカプトを示し；
    Ｒ ６ は、水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示し；
    Ｘは、酸素原子または硫黄原子を示し；

    は単結合または二重結合を示す。〕で表される化合物またはその塩。
  2. 式

    〔式中、各記号は請求項１記載と同意義を示す。〕で表される化合物である請求項１記載の化合物。
  3. Ｒ１が、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、置換基を有していてもよいＣ３−６シクロアルキルまたは置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニルである請求項１記載の化合物。
  4. Ｒ５が、水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルである請求項１記載の化合物。
  5. Ｒ６が、水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルである請求項１記載の化合物。
  6. Ｒ２が、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基である請求項１記載の化合物。
  7. Ｒ３が、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニルまたは置換基を有していてもよいアミノである請求項１記載の化合物。
  8. Ｒ４aおよびＲ４bが、同一または異なって、それぞれ水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいヒドロキシまたは置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルである請求項１記載の化合物。
  9. Ｒ１が、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、置換基を有していてもよいＣ３−６シクロアルキルまたは置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニルであり；
    Ｒ２が、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基であり；
    Ｒ３が、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニルまたは置換基を有していてもよいアミノであり；
    Ｒ４aおよびＲ４bが、同一または異なって、それぞれ水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいヒドロキシまたは置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルであり；
    Ｒ５が、水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルであり；および
    Ｒ６が、水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルである請求項１記載の化合物。
  10. Ｒ１が、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルであり；
    Ｒ２が、水素原子であり；
    Ｒ３が、水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルであり；
    Ｒ４aおよびＲ４bが、同一または異なって、それぞれ水素原子またはハロゲン原子であり；
    Ｒ５が、水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルであり；および
    Ｒ６が、水素原子である請求項１記載の化合物。
  11. 式

    〔式中、
    Ｒ１aは、（a）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ、ヒドロキシおよびハロゲン原子から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、（b）Ｃ３−６シクロアルキル、（c）フェニルまたは（d）モノ−もしくはジ−Ｃ１−６アルキルアミノを示し；
    Ｒ２ａは、水素原子またはＣ１−６アルキルを示し；
    Ｒ２ｂは、水素原子またはヒドロキシを示し；
    Ｒ３aは、（a）水素原子、（b）フェニル、ヒドロキシ、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ７−１３アラルキルオキシおよびピリジルから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、（c）Ｃ３−６シクロアルキル、（d）フェニル、（e）Ｃ１−６アルコキシ、（f）メルカプト、（g）Ｃ１−６アルキルチオまたは（h）モノ−もしくはジ−Ｃ１−６アルキルアミノを示し；
    Ｘは、酸素原子または硫黄原子を示し；

    は単結合または二重結合を示す。〕で表される化合物またはその塩。
  12. Ｎ−［２−（２−メチル−６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イリデン）エチル］アセトアミド、
    Ｎ−［２−（２−メチル−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
    Ｎ−［２−（２−メチル−６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イリデン）エチル］プロピオンアミド、
    Ｎ−｛２−［２−（４−フェニルブチル）−６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イリデン］エチル｝アセトアミド、
    Ｎ−［２−（２−メチル−６，７−ジヒドロ−８Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］チアゾール−８−イリデン）エチル］アセトアミド、
    Ｎ−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
    （Ｒ）−Ｎ−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
    （Ｓ）−Ｎ−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
    Ｎ−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］プロピオンアミド、
    （Ｒ）−Ｎ−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］プロピオンアミド、
    （Ｓ）−Ｎ−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］プロピオンアミド、
    Ｎ−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］チアゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
    （Ｒ）−Ｎ−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］チアゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
    （Ｓ）−Ｎ−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］チアゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
    Ｎ−［２−（２−エチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
    （Ｒ）−Ｎ−［２−（２−エチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
    （Ｓ）−Ｎ−［２−（２−エチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
    Ｎ−［２−（２−メトキシ−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
    （Ｒ）−Ｎ−［２−（２−メトキシ−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
    （Ｓ）−Ｎ−［２−（２−メトキシ−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、またはその塩。
  13. （Ｓ）−Ｎ−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、またはその塩。
  14. （Ｓ）−Ｎ−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］オキサゾール−８−イル）エチル］プロピオンアミド、またはその塩。
  15. （Ｓ）−Ｎ−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，４−ｄ］［１，３］チアゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、またはその塩。
  16. 請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物を含有してなる医薬組成物。
  17. メラトニン受容体作動薬である請求項１６記載の医薬組成物。
  18. 睡眠障害の予防・治療剤である請求項１６記載の医薬組成物。
  19. うつ病、不安症または双極性障害の予防・治療剤である請求項１６記載の医薬組成物。
  20. 式

    〔式中、各記号は請求項１記載と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩。
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Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR061478A1 (es) * 2006-06-19 2008-08-27 Takeda Pharmaceutical Compuesto triciclico y composicion farmaceutica
EP2098513B1 (en) * 2006-12-28 2015-01-21 Takeda Pharmaceutical Company Limited Tricyclic compound and pharmaceutical use thereof
CN103450111B (zh) * 2013-09-04 2015-07-08 温州大学 一种苯并噻唑杂环化合物的绿色合成方法
US20160253891A1 (en) * 2015-02-27 2016-09-01 Elwha Llc Device that determines that a subject may contact a sensed object and that warns of the potential contact
KR20180100627A (ko) 2016-01-08 2018-09-11 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 섬망의 예방 또는 치료제
WO2017119455A1 (ja) * 2016-01-08 2017-07-13 武田薬品工業株式会社 自閉症スペクトラム障害の予防または治療剤
WO2018075649A1 (en) 2016-10-19 2018-04-26 Monsanto Technology Llc Compositions and methods for altering flowering and plant architecture to improve yield potential

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1292226C (en) * 1986-01-16 1991-11-19 Terumi Hachiya Indenothiazole derivative and process for preparing the same
FR2680366B1 (fr) 1991-08-13 1995-01-20 Adir Nouveaux derives d'arylethylamines, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
US5654325A (en) 1993-11-18 1997-08-05 Eli Lilly And Company Melatonin derivatives for use in treating sleep disorders
US6180657B1 (en) 1993-11-18 2001-01-30 Eli Lilly And Company Melatonin derivatives for use in treating desynchronization disorders
FR2725985B1 (fr) 1994-10-21 1996-11-15 Adir Nouveaux composes tricycliques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
DE19502895A1 (de) 1995-01-31 1996-08-01 Merck Patent Gmbh 4-Mercapto-benzoylguanidin-Derivate
US5753709A (en) 1995-06-07 1998-05-19 Bristol-Myers Squibb Company N-acyl-2 aryl cyclopropylmethylamine derivatives as melatonergics
CA2176854A1 (en) 1995-06-07 1996-12-08 Daniel J. Keavy N-acyl-2 aryl cyclopropylmethylamine derivatives as melatonergics
US5596019A (en) 1995-06-07 1997-01-21 Bristol-Myers Squibb Company N-acyl-cycloalkylamine derivatives as melatonergics
FR2742153B1 (fr) 1995-12-12 1998-02-13 Innothera Lab Sa Utilisation de derives tricycliques du 1,4-dihydro-1,4- dioxo-1h-naphtalene, nouveaux composes obtenus et leur application en therapeutique
US6034239A (en) 1996-03-08 2000-03-07 Takeda Chemical Industries, Ltd. Tricyclic compounds, their production and use
NZ330656A (en) 1996-03-08 1999-06-29 Takeda Chemical Industries Ltd Tricyclic compounds, their production and use
SE9802360D0 (sv) * 1998-07-01 1998-07-01 Wikstroem Hakan Vilhelm New 2-aminothiazol-fused 2-aminoindans and 2-aminotetralins ((basic)-N-substituted and (basic)-N,N-disubstituted derivatives of 2,6-diamino-thiazolo(4,5-f)indan and 2,7-di-amino-thiazolo(4,5-g)tetralin
DE60043017D1 (de) * 1999-08-20 2009-11-05 Takeda Pharmaceutical Zusammensetzung für perkutane Absorption mit einem melantoninrezeptor-agonistisch wirkendem Wirkstoff
EP2305219A1 (en) * 2000-11-17 2011-04-06 Takeda Pharmaceutical Company Limited Pharmaceutical preparations coated with a copolyvidone-containing coating
JP3633895B2 (ja) * 2000-11-17 2005-03-30 武田薬品工業株式会社 コポリビドン含有製剤
US6569894B1 (en) 2001-10-04 2003-05-27 Bristol-Myers Squibb Company Arylalkylbenzofuran derivatives as melatonergic agents
US6737431B2 (en) 2002-03-12 2004-05-18 Bristol-Myers Squibb Company Benzoxazole derivatives as novel melatonergic agents
US20050197365A1 (en) * 2004-02-27 2005-09-08 Jeffrey Sterling Diamino thiazoloindan derivatives and their use
US20060223877A1 (en) 2005-03-31 2006-10-05 Zemlan Frank P Methods of treatment utilizing certain melatonin derivatives
AR061478A1 (es) * 2006-06-19 2008-08-27 Takeda Pharmaceutical Compuesto triciclico y composicion farmaceutica

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