JP5291470B2 - 三環性化合物およびその医薬用途 - Google Patents

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Description

本発明は、優れたメラトニン受容体親和性を有し、メラトニンの作用と関連した疾患の予防・治療剤として有用な三環性化合物に関する。
 発明の背景
メラトニン（Ｎ−アセチル−５−メトキシトリプタミン）は主に脳の松果体で合成、分泌されるホルモンで、暗環境で増加し、明環境で減少する。メラトニンは色素細胞および女性生殖腺に抑制的に働き、また光周期情報伝達に関与して生物時計の同調因子として作用している。それゆえメラトニンは、生殖及び内分泌障害、睡眠−覚醒リズム障害、時差ボケ、老化に伴う各種障害等のメラトニン活性と関連した疾患の治療に用いることが考えられる。また、最近ではメラトニンの生成量が老化とともに減少することが明らかになっており、メラトニンの生成量を維持することにより、老化そのものを防止できるとの報告〔Ann. N. Y. Acad. Sci., 719巻, 456-460頁, 1994年（非特許文献１）〕もある。しかしながら、メラトニンは生体内の代謝酵素により容易に代謝される〔臨床検査, 38巻, 11号, 282-284頁, 1994年（非特許文献２）〕ため、薬物として適しているとは言えない。
ＷＯ ９７／３２８７１号公報（特許文献１）、米国特許第６，０３４，２３９号（特許文献２）には、メラトニン受容体親和性を有し、睡眠障害治療剤等として有用な式
〔式中、Ｒ1は置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノまたは置換基を有していてもよい複素環基、Ｒ2は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基、Ｒ3は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基、ＸはＣＨＲ4、ＮＲ4、ＯまたはＳ（Ｒ4は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す）、ＹはＣ、ＣＨまたはＮ（但し、ＸがＣＨ２を示す場合、ＹはＣまたはＣＨである）、
Ａ環は置換基を有していてもよい５ないし７員の酸素原子を含む複素環、Ｂ環は置換基を有していてもよいベンゼン環、およびｍは１〜４の整数を示す〕で表される化合物またはその塩等が開示されている。
ＷＯ ９７／３２８７１号公報 米国特許第６，０３４，２３９号 Ann. N. Y. Acad. Sci., 719巻, 456-460頁, 1994年 臨床検査, 38巻, 11号, 282-284頁, 1994年
メラトニンと構造が異なり、メラトニン受容体に対する親和性に優れ、脳内移行性、代謝安定性にも優れたメラトニン受容体アゴニストは、睡眠障害等の治療上、メラトニンよりも優れた効果を期待することができる。メラトニン受容体アゴニストとしては上記の化合物などが報告されているが、更に、上記の公知化合物とは化学構造が異なり、優れたメラトニン受容体作動活性を有し、医薬品として有用な新規な化合物の開発が望まれている。
本発明者らは、種々検討した結果、下記式（Ｉ）で表される新規な化合物またはその塩の創製に初めて成功し、さらにこの化合物またはその塩が予想外にもメラトニンアゴニストとしての優れた性質を有しており、医薬として有用であることを見出し、これらの知見に基づいて本発明を完成した。
即ち、本発明は、
〔１〕式
〔式中、
Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシ、または置換基を有していてもよい複素環基、
Ｒ２は、水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基、
Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシ、または置換基を有していてもよいメルカプト、
Ｘａ、Ｘｂ、ＸｃおよびＸｄは、炭素原子または窒素原子（ただし、Ｘａ、Ｘｂ、ＸｃおよびＸｄのいずれか一または二は窒素原子である。）、
ｍは０、１または２、
環Ａは置換基を有していてもよい５員環、
環Ｂは置換基を有していてもよい６員環、
環Ｃは置換基を有していてもよい５員環、
を示す。〕で表される化合物またはその塩（以下、化合物（Ｉ）と略記することもある）；
〔２〕環Ａ、環Ｂおよび環Ｃからなる三環が、式
〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕で表される環である前記〔１〕記載の化合物；
〔３〕Ｒ１が、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、置換基を有していてもよいＣ３−６シクロアルキル、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル、または置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシである前記〔１〕記載の化合物；
〔４〕Ｒ２が、水素原子、または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルである前記〔１〕記載の化合物；
〔５〕Ｒ３が、水素原子、または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルである前記〔１〕記載の化合物；
〔６〕ｍが１である前記〔１〕記載の化合物；
〔７〕環Ａが、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシおよび置換基を有していてもよいメルカプトから選ばれる置換基を１または２個有していてもよい５員環である前記〔１〕記載の化合物；
〔８〕環Ｂが、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシおよび置換基を有していてもよいメルカプトから選ばれる置換基を１または２個有していてもよい６員環である前記〔１〕記載の化合物；
〔９〕環Ｃが、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいヒドロキシおよび置換基を有していてもよい複素環基から選ばれる置換基を１または２個有していてもよい５員環である前記〔１〕記載の化合物；
〔１０〕Ｒ１が、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルまたはＣ１−６アルコキシ；
Ｒ２が、水素原子；
Ｒ３が、水素原子；
ｍが１；
環Ａが、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリールおよびＣ１−６アルコキシ−カルボニルから選ばれる置換基を１または２個有していてもよい５員環；
環Ｂが、ハロゲン原子を１個有していてもよい６員環；
環Ｃが、無置換の５員環；
Ｘａが、(1) Ｃ１−６アルキルまたはＣ６−１０アリールで置換されていてもよいＣＨまたは(2) Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよいＮＨ；
Ｘｂが、(1) ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルコキシ−カルボニルで置換されていてもよいＣＨまたは(2) Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよいＮＨ；
Ｘｃが、ＣまたはＮ；および
ＸｄがＣまたはＮである前記〔１〕記載の化合物；
〔１１〕Ｎ−［２−（２−メチル−６，７−ジヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８（２Ｈ）−イリデン）エチル］アセトアミド、
Ｎ−［２−（２−メチル−２，６，７，８−テトラヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
Ｎ−［２−（２−メチル−２，６，７，８−テトラヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８−イル）エチル］プロパンアミド、
Ｎ−［２−（１−フルオロ−２−メチル−２，６，７，８−テトラヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
Ｎ−［２−（１−クロロ−２−メチル−２，６，７，８−テトラヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
Ｎ−［２−（５−フルオロ−２−メチル−２，６，７，８−テトラヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
Ｎ−［２−（５−クロロ−２−メチル−２，６，７，８−テトラヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
Ｎ−［２−（２−メチル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−９−イル）エチル］アセトアミド、
Ｎ−［２−（２−メチル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−９−イル）エチル］プロパンアミド、もしくは
Ｎ−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ｅ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル）エチル］アセトアミド、またはその塩；
〔１２〕前記〔１〕記載の化合物のプロドラッグ；
〔１３〕前記〔１〕記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる医薬；
〔１４〕メラトニン受容体作動薬である前記〔１３〕記載の医薬；
〔１５〕睡眠障害の予防・治療剤である前記〔１３〕記載の医薬；
〔１６〕式
〔式中、
Ｒ２は、水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基、
Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシ、または置換基を有していてもよいメルカプト、
Ｘａ、Ｘｂ、ＸｃおよびＸｄは、炭素原子または窒素原子（ただし、Ｘａ、Ｘｂ、ＸｃおよびＸｄのいずれか一または二は窒素原子である。）、
ｍは０、１または２、
環Ａは置換基を有していてもよい５員環、
環Ｂは置換基を有していてもよい６員環、
環Ｃは置換基を有していてもよい５員環、
を示す。〕で表される化合物またはその塩；
〔１７〕哺乳動物に対して、前記〔１〕記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする当該哺乳動物における睡眠障害の予防・治療方法；
〔１８〕睡眠障害の予防・治療剤を製造するための前記〔１〕記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグの使用などに関する。
化合物（Ｉ）は、メラトニン受容体に対する優れた親和性、優れた薬物動態（例、代謝安定性）等を示すため、生体内におけるメラトニンの作用と関連した疾患の臨床上有用な予防・治療剤を提供することができる。
本明細書中で用いられる「ハロゲン原子」としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素が挙げられる。
本明細書中で用いられる用語「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」としては、例えば、脂肪族炭化水素基、単環式飽和炭化水素基および芳香族炭化水素基などが挙げられ、炭素数１〜１６個のものが好ましい。具体的には、例えば、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびアリールなどが用いられる。
「アルキル」は、例えば、低級アルキルなどが好ましく、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシルなどのＣ1-6アルキルなどが汎用される。
「アルケニル」は、例えば、低級アルケニルなどが好ましく、例えば、ビニル、１−プロペニル、アリル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニルなどのＣ2-6アルケニルなどが汎用される。
「アルキニル」は、例えば、低級アルキニルなどが好ましく、例えば、エチニル、プロパルギル、１−プロピニルなどのＣ2-6アルキニルなどが汎用される。
「シクロアルキル」は、例えば、低級シクロアルキルなどが好ましく、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルのＣ3-6シクロアルキルなどが汎用される。
「アリール」は、例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、ビフェニリル、２−アンスリルなどのＣ6-14アリールなどが好ましく、Ｃ6-10アリールがより好ましく、例えば、フェニルなどが汎用される。
「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」が有していてもよい置換基としては、例えば
(1)ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、
(2)ニトロ、
(3)シアノ、
(4)ヒドロキシ、
(5)置換基を有していてもよい低級アルキル（例、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ1-6アルキル−カルボニル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ6-10アリール−カルバモイル、Ｃ6-10アリール、Ｃ6-10アリールオキシ、およびハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル−カルボニルアミノなどから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル；例えば、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、プロピル、３，３，３−トリフルオロプロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、４，４，４−トリフルオロブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、５，５，５−トリフルオロペンチル、ヘキシル、６，６，６−トリフルオロヘキシルなど）、
(6)置換基を有していてもよい低級アルコキシ（例、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ1-6アルキル−カルボニル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ6-10アリール−カルバモイル、Ｃ6-10アリール、Ｃ6-10アリールオキシ、およびハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル−カルボニルアミノなどから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよいＣ1-6アルコキシ；例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、トリフルオロメトキシなどのハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルコキシなど）、
(7)アミノ、
(8)置換基を有していてもよいモノ−低級アルキルアミノ（例、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ1-6アルキル−カルボニル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ6-10アリール−カルバモイル、Ｃ6-10アリール、Ｃ6-10アリールオキシ、およびハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル−カルボニルアミノなどから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよいモノ−Ｃ1-6アルキルアミノ；例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノなどのモノ−Ｃ1-6アルキルアミノなど）、
(9)置換基を有していてもよいジ−低級アルキルアミノ（例、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ1-6アルキル−カルボニル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ6-10アリール−カルバモイル、Ｃ6-10アリール、Ｃ6-10アリールオキシ、およびハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル−カルボニルアミノなどから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよいジ−Ｃ1-6アルキルアミノ；例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ、N-エチル-N-メチルアミノなどのジ−Ｃ1-6アルキルアミノなど）、
(10)カルボキシ、
(11)置換基を有していてもよい低級アルキルカルボニル（例、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ1-6アルキル−カルボニル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ6-10アリール−カルバモイル、Ｃ6-10アリール、Ｃ6-10アリールオキシ、およびハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル−カルボニルアミノなどから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル−カルボニル；例えば、アセチル、プロピオニルなどのＣ1-6アルキル−カルボニルなど）、
(12)置換基を有していてもよい低級アルコキシカルボニル（例、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ1-6アルキル−カルボニル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ6-10アリール−カルバモイル、Ｃ6-10アリール、Ｃ6-10アリールオキシ、およびハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル−カルボニルアミノなどから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよいＣ1-6アルコキシ−カルボニル；例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニルなどのＣ1-6アルコキシ−カルボニルなど）、
(13)カルバモイル、
(14)置換基を有していてもよいモノ−低級アルキルカルバモイル（例、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ1-6アルキル−カルボニル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ6-10アリール−カルバモイル、Ｃ6-10アリール、Ｃ6-10アリールオキシ、およびハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル−カルボニルアミノなどから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよいモノ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル；例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイルなどのモノ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイルなど）、
(15)置換基を有していてもよいジ−低級アルキルカルバモイル（例、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ1-6アルキル−カルボニル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ6-10アリール−カルバモイル、Ｃ6-10アリール、Ｃ6-10アリールオキシ、およびハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル−カルボニルアミノなどから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよいジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル；例えば、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイルなどのジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイルなど）、
(16)置換基を有していてもよいアリールカルバモイル（例、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ1-6アルキル−カルボニル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ6-10アリール−カルバモイル、Ｃ6-10アリール、Ｃ6-10アリールオキシ、およびハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル−カルボニルアミノなどから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよいＣ6-10アリール−カルバモイル；例えば、フェニルカルバモイル、ナフチルカルバモイルなどのＣ6-10アリール−カルバモイルなど）、
(17)置換基を有していてもよいアリール（例、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ1-6アルキル−カルボニル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ6-10アリール−カルバモイル、Ｃ6-10アリール、Ｃ6-10アリールオキシ、およびハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル−カルボニルアミノなどから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよいＣ6-10アリール；例えば、フェニル、ナフチルなど）、
(18)置換基を有していてもよいアリールオキシ（例、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ1-6アルキル−カルボニル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ6-10アリール−カルバモイル、Ｃ6-10アリール、Ｃ6-10アリールオキシ、およびハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル−カルボニルアミノなどから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよいＣ6-10アリールオキシ；例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシなどのＣ6-10アリールオキシなど）、
(19)置換基を有していてもよい低級アルキルカルボニルアミノ（例、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ1-6アルキル−カルボニル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ6-10アリール−カルバモイル、Ｃ6-10アリール、Ｃ6-10アリールオキシ、およびハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル−カルボニルアミノなどから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル−カルボニルアミノ；例えば、アセチルアミノ、トリフルオロアセチルアミノなどのハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル−カルボニルアミノなど）、
(20)オキソ、
(21)ホルミル、
(22)アリールカルボニル（例、ベンゾイル、ナフトイルなどのＣ6-10アリール−カルボニルなど）、
(23)ホルミルオキシ、
(24)低級アルカノイルオキシ（例、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシなどのＣ1-6アルキル−カルボニルオキシなど）、
(25)アリールカルボニルオキシ（例、ベンゾイルオキシ、ナフトイルオキシなどのＣ6-10アリール−カルボニルオキシなど）、
(26)アラルキルオキシカルボニル（例、ベンジルオキシカルボニルなどのＣ7-12アラルキルオキシ−カルボニルなど）、
(27)アミジノ、
(28)イミノ、
(29)置換基を有していてもよい、炭素原子と１個の窒素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれたヘテロ原子を１〜３個含んでいてもよい３〜６員の環状アミノ（例、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ1-6アルキル−カルボニル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ6-10アリール−カルバモイル、Ｃ6-10アリール、Ｃ6-10アリールオキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル−カルボニルアミノ、およびオキソなどから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよい、炭素原子と１個の窒素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれたヘテロ原子を１〜３個含んでいてもよい３〜６員の環状アミノ；例えば、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イミダゾリジニル、ピペリジル、モルホリニル、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジル、ピペラジニル、N-メチルピペラジニル、N-エチルピペラジニルなど）、
(30)アルキレンジオキシ（例、メチレンジオキシ、エチレンジオキシなどのＣ1-3アルキレンジオキシなど）、
(31)メルカプト、
(32)スルホ、
(33)スルフィノ、
(34)ホスホノ、
(35)スルファモイル、
(36)モノ−低級アルキルスルファモイル（例、N-メチルスルファモイル、N-エチルスルファモイル、N-プロピルスルファモイル、N-イソプロピルスルファモイル、N-ブチルスルファモイルなどのモノ−Ｃ1-6アルキルスルファモイルなど）、
(37)ジ−低級アルキルスルファモイル（例、N,N-ジメチルスルファモイル、N,N-ジエチルスルファモイル、N,N-ジプロピルスルファモイル、N,N-ジブチルスルファモイルなどのジ−Ｃ1-6アルキルスルファモイルなど）、
(38)低級アルキルチオ（例、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、sec-ブチルチオ、tert-ブチルチオなどのＣ1-6アルキルチオなど）、
(39)アリールチオ（例、フェニルチオ、ナフチルチオなどのＣ6-10アリールチオなど）、
(40)低級アルキルスルフィニル（例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、ブチルスルフィニルなどのＣ1-6アルキルスルフィニルなど）、
(41)アリールスルフィニル（例、フェニルスルフィニル、ナフチルスルフィニルなどのＣ6-10アリールスルフィニルなど）、
(42)低級アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、ブチルスルホニルなどのＣ1-6アルキルスルホニルなど）、
(43)アリールスルホニル（例、フェニルスルホニル、ナフチルスルホニルなどのＣ6-10アリールスルホニルなど）などが用いられる。該「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」は、前記の置換基を、炭化水素基の置換可能な位置に１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよく、置換基数が２個以上の場合は、各置換基は同一または異なっていてもよい。
本明細書中で用いられる用語「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」としては、例えば、炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれた１種または２種、１〜４個（好ましくは１〜３個）のヘテロ原子を含む５〜１４員（好ましくは５〜１０員）の（単環式、２環式または３環式、好ましくは単環式または２環式）複素環基などが挙げられる。例えば、２−または３−チエニル、２−または３−フリル、１−、２−または３−ピロリル、１−、２−または３−ピロリジニル、２−、４−または５−オキサゾリル、３−、４−または５−イソオキサゾリル、２−、４−または５−チアゾリル、３−、４−または５−イソチアゾリル、３−、４−または５−ピラゾリル、２−、３−または４−ピラゾリジニル、２−、４−または５−イミダゾリル、２−または４−イミダゾリニル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ−または２Ｈ−テトラゾリル等の炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれたヘテロ原子を１〜４個含む５員環基；例えば、２−、３−または４−ピリジル、Ｎ−オキシド−２−、３−または４−ピリジル、２−、４−または５−ピリミジニル、Ｎ−オキシド−２−、４−または５−ピリミジニル、チオモルホリニル、モルホリニル、ピペリジノ、２−、３−または４−ピペリジル、チオピラニル、１，４−オキサジニル、１，４−チアジニル、１，３−チアジニル、１−または２−ピペラジニル、トリアジニル、３−または４−ピリダジニル、ピラジニル、Ｎ−オキシド−３−または４−ピリダジニル等の炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれたヘテロ原子を１〜４個含む６員環基；例えば、インドリル、ベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、インドリジニル、キノリジニル、１，８−ナフチリジニル、ジベンゾフラニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナントリジニル、クロマニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル等の炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれたヘテロ原子を１〜４個含む２環性または３環性縮合環基（好ましくは、上述の５または６員環が炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれたヘテロ原子を１〜４個含んでいてもよい５または６員環基１または２個と縮合して形成される基）等が用いられる。中でも、炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれたヘテロ原子を１〜３個含む５〜７員（好ましくは５または６員）の複素環基が好ましい。
該「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」が有していてもよい置換基としては、前記「置換基を有していてもよい炭化水素基」、および該「置換基を有していてもよい炭化水素基」が有していてもよい置換基として例示した基が挙げられる。中でも、好ましくは、例えば、
(1)ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、
(2)低級アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシルなどのＣ1-6アルキルなど）、
(3)シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどのＣ3-6シクロアルキルなど）、
(4)低級アルキニル（例、エチニル、１−プロピニル、プロパルギルなどのＣ2-6アルキニルなど）、
(5)低級アルケニル（例、ビニル、アリル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニルなどのＣ2-6アルケニルなど）、
(6)アラルキル（例、ベンジル、α-メチルベンジル、フェネチルなどのＣ7-12アラルキルなど）、
(7)アリール（例、フェニル、ナフチルなどのＣ6-10アリールなど、好ましくはフェニル）、
(8)低級アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシなどのＣ1-6アルコキシなど）、
(9)アリールオキシ（例、フェノキシなどのＣ6-10アリールオキシなど）、
(10)低級アルカノイル（例、ホルミル；アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリルなどのＣ1-6アルキル−カルボニルなど）、
(11)アリールカルボニル（例、ベンゾイル、ナフトイルなどのＣ6-10アリール−カルボニルなど）、
(12)低級アルカノイルオキシ（例、ホルミルオキシ；アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシなどのＣ1-6アルキル−カルボニルオキシなど）、
(13)アリールカルボニルオキシ（例、ベンゾイルオキシ、ナフトイルオキシなどのＣ6-10アリール−カルボニルオキシなど）、
(14)カルボキシ、
(15)低級アルコキシカルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニルなどのＣ1-6アルコキシ−カルボニルなど）、
(16)アラルキルオキシカルボニル（例、ベンジルオキシカルボニルなどのＣ7-12アラルキルオキシ−カルボニルなど）、
(17)カルバモイル、
(18)ハロゲノ低級アルキル（例、クロロメチル、ジクロロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチルなどのモノ−、ジ−またはトリ−ハロゲノ−Ｃ1-6アルキルなど）、
(19)オキソ、
(20)アミジノ、
(21)イミノ、
(22)アミノ、
(23)モノ−低級アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノなどのモノ−Ｃ1-6アルキルアミノなど）、
(24)ジ−低級アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ、N-エチル-N-メチルアミノなどのジ−Ｃ1-6アルキルアミノなど）、
(25)置換基を有していてもよい、炭素原子と１個の窒素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれたヘテロ原子を１〜３個含んでいてもよい３〜６員の環状アミノ（例、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ1-6アルキル−カルボニル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ6-10アリール−カルバモイル、Ｃ6-10アリール、Ｃ6-10アリールオキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル−カルボニルアミノ、およびオキソなどから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよい、炭素原子と１個の窒素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれたヘテロ原子を１〜３個含んでいてもよい３〜６員の環状アミノ；例えば、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イミダゾリジニル、ピペリジル、モルホリニル、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジル、ピペラジニル、N-メチルピペラジニル、N-エチルピペラジニルなど）、
(26)アルキレンジオキシ（例、メチレンジオキシ、エチレンジオキシなどのＣ1-3アルキレンジオキシなど）、
(27)ヒドロキシ、
(28)ニトロ、
(29)シアノ、
(30)メルカプト、
(31)スルホ、
(32)スルフィノ、
(33)ホスホノ、
(34)スルファモイル、
(35)モノ−低級アルキルスルファモイル（例、N-メチルスルファモイル、N-エチルスルファモイル、N-プロピルスルファモイル、N-イソプロピルスルファモイル、N-ブチルスルファモイルなどのモノ−Ｃ1-6アルキルスルファモイルなど）、
(36)ジ−低級アルキルスルファモイル（例、N,N-ジメチルスルファモイル、N,N-ジエチルスルファモイル、N,N-ジプロピルスルファモイル、N,N-ジブチルスルファモイルなどのジ−Ｃ1-6アルキルスルファモイルなど）、
(37)低級アルキルチオ（例、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、sec-ブチルチオ、tert-ブチルチオなどのＣ1-6アルキルチオなど）、
(38)アリールチオ（例、フェニルチオ、ナフチルチオなどのＣ6-10アリールチオなど）、
(39)低級アルキルスルフィニル（例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、ブチルスルフィニルなどのＣ1-6アルキルスルフィニルなど）、
(40)アリールスルフィニル（例、フェニルスルフィニル、ナフチルスルフィニルなどのＣ6-10アリールスルフィニルなど）、
(41)低級アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、ブチルスルホニルなどのＣ1-6アルキルスルホニルなど）、
(42)アリールスルホニル（例、フェニルスルホニル、ナフチルスルホニルなどのＣ6-10アリールスルホニルなど）などが用いられる。該「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」は、前記の置換基を、複素環基の置換可能な位置に１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよく、置換基数が２個以上の場合は、各置換基は同一または異なっていてもよい。
本明細書中で用いられる用語「置換基を有していてもよいアミノ」は、置換基として、例えば、前記「置換基を有していてもよい炭化水素基」、および該「置換基を有していてもよい炭化水素基」が有していてもよい置換基として例示した基などから選択される基を、同一または異なって、１または２個有していてもよいアミノを示す。この「アミノ」が有していてもよい置換基として好ましくは、例えば、置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル、置換基を有していてもよいＣ6-10アリールなどが挙げられる。該「Ｃ1-6アルキル」および「Ｃ6-10アリール」が有していてもよい置換基としては、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基と同様のものが用いられる。
本明細書中で用いられる用語「置換基を有していてもよいヒドロキシ」は、(1)ヒドロキシまたは(2)ヒドロキシの水素原子の代わりに、例えば、前記「置換基を有していてもよい炭化水素基」または該「置換基を有していてもよい炭化水素基」が有していてもよい置換基として例示した基などを１個有するヒドロキシを示す。「置換基を有していてもよいヒドロキシ」としては、例えば、ヒドロキシ、置換基を有していてもよいＣ1-6アルコキシ、置換基を有していてもよいＣ2-6アルケニルオキシ、置換基を有していてもよいＣ2-6アルキニルオキシ、置換基を有していてもよいＣ3-6シクロアルキルオキシ、置換基を有していてもよいＣ6-14アリールオキシなどが挙げられる。好ましくは、ヒドロキシ、置換基を有していてもよいＣ1-6アルコキシ、置換基を有していてもよいＣ6-14アリールオキシなどである。該「Ｃ1-6アルコキシ」、「Ｃ2-6アルケニルオキシ」、「Ｃ2-6アルキニルオキシ」、「Ｃ3-6シクロアルキルオキシ」、および「Ｃ6-14アリールオキシ」が有していてもよい置換基としては、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基と同様のものが用いられる。
本明細書中で用いられる用語「置換基を有していてもよいメルカプト」は、(1)メルカプトまたは(2)メルカプトの水素原子の代わりに、例えば、前記「置換基を有していてもよい炭化水素基」または該「置換基を有していてもよい炭化水素基」が有していてもよい置換基として例示した基などを１個有するメルカプトを示す。「置換基を有していてもよいメルカプト」としては、例えば、メルカプト、置換基を有していてもよいＣ1-6アルキルチオ、置換基を有していてもよいＣ2-6アルケニルチオ、置換基を有していてもよいＣ2-6アルキニルチオ、置換基を有していてもよいＣ3-6シクロアルキルチオ、置換基を有していてもよいＣ6-14アリールチオなどが挙げられる。好ましくは、メルカプト、置換基を有していてもよいＣ1-6アルキルチオ、置換基を有していてもよいＣ6-14アリールチオなどである。該「Ｃ1-6アルキルチオ」、「Ｃ2-6アルケニルチオ」、「Ｃ2-6アルキニルチオ」、「Ｃ3-6シクロアルキルチオ」、および「Ｃ6-14アリールチオ」が有していてもよい置換基としては、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基と同様のものが用いられる。
本明細書中で用いられる用語「置換基を有していてもよい低級アルキル」の「低級アルキル」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチルおよびtert-ブチルなどのＣ1-6アルキルなどが挙げられ、該「低級アルキル」は、置換基として、例えば、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基などを１〜３個有していてもよい。
前記式中、Ｒ１は置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシまたは置換基を有していてもよい複素環基を示す。
Ｒ１で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」の好ましい例としては、例えば、アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルなどのＣ1-6アルキルなど）、アルケニル（例、ビニルなどのＣ2-6アルケニルなど）、アルキニル（例、エチニルなどのＣ2-6アルキニルなど）、シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどのＣ3-6シクロアルキルなど）およびアリール（例、フェニルなどのＣ6-14アリールなど）などが挙げられ、更に好ましい例としては、アルキル（例、メチル、エチルなどのＣ1-6アルキルなど）、アルケニル（例、ビニルなどのＣ2-6アルケニルなど）、シクロアルキル（例、シクロプロピルなどのＣ3-6シクロアルキルなど）、フェニルなどが挙げられる。該「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」、「シクロアルキル」、「アリール」は、例えば、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基（好ましくは、塩素、フッ素などのハロゲン原子；メトキシ、エトキシなどのＣ1-6アルコキシ；ヒドロキシなど）などを１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよい。
Ｒ１で示される「置換基を有していてもよいアミノ」の置換基として、好ましくは、例えば、置換基を有していてもよい低級アルキルおよび置換基を有していてもよいアリールなどが１または２個用いられ、特に置換基を有していてもよい低級アルキルなどが１個用いられる。該「低級アルキル」は、例えば、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基などを１〜３個有していてもよい。該「アリール」としては、例えば、フェニルなどのＣ6-10アリールなどが用いられる。該「アリール」は、例えば、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基（好ましくは、フッ素、塩素などのハロゲン原子；メトキシ、エトキシなどのＣ1-6アルコキシなど）を１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよい。該「置換基を有していてもよいアミノ」としては、例えば、１〜３個のＣ1-6アルコキシ（例、メトキシなど）を有していてもよいＣ6-10アリールアミノ（例、フェニルアミノなど）、モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、tert-ブチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、N-エチル-N-メチルアミノなど）などが汎用される。
Ｒ１で示される「置換基を有していてもよいヒドロキシ」の好ましい例としては、ヒドロキシ、置換基を有していてもよいＣ1-6アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、tert-ブトキシなど）、置換基を有していてもよいＣ2-6アルケニルオキシ（例、ビニルオキシなど）、置換基を有していてもよいＣ2-6アルキニルオキシ（例、エチニルオキシなど）、置換基を有していてもよいＣ3-6シクロアルキルオキシ（例、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシなど）、置換基を有していてもよいＣ6-14アリールオキシ（例、フェノキシなど）など、特に、置換基を有していてもよいＣ1-6アルコキシ（例、メトキシ、tert-ブトキシなど）、置換基を有していてもよいＣ2-6アルケニルオキシ（例、ビニルオキシなど）、置換基を有していてもよいＣ3-6シクロアルキルオキシ（例、シクロプロピルオキシなど）などが挙げられる。該「Ｃ1-6アルコキシ」、「Ｃ2-6アルケニルオキシ」、「Ｃ2-6アルキニルオキシ」、「Ｃ3-6シクロアルキルオキシ」、「Ｃ6-14アリールオキシ」は、例えば、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基（好ましくは、塩素、フッ素などのハロゲン原子；メトキシ、エトキシなどのＣ1-6アルコキシなど）などを１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよい。
Ｒ１で示される「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」の好ましい例としては、例えば、炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれた１〜３個のヘテロ原子を含む５または６員複素環基などが用いられる。具体的には、例えば、１−、２−または３−ピロリジニル、２−または４−イミダゾリニル、２−、３−または４−ピラゾリジニル、ピペリジノ、２−、３−または４−ピペリジル、１−または２−ピペラジニル、モルホリニル、２−または３−チエニル、２−、３−または４−ピリジル、２−または３−フリル、ピラジニル、２−ピリミジニル、３−ピロリル、３−ピリダジニル、３−イソチアゾリル、３−イソオキサゾリルなどが挙げられる。特に好ましくは、６員含窒素複素環基（例、ピリジルなど）などが用いられる。Ｒ１で示される「置換基を有していてもよい複素環基」の置換基の好ましいものとしては、例えば、ハロゲン原子（例、塩素、フッ素など）、Ｃ1-6アルキル（例、メチル、エチルなど）、Ｃ1-6アルコキシ（例、メトキシ、エトキシなど）、アラルキルオキシカルボニル（例、ベンジルオキシカルボニルなどのＣ7-12アラルキルオキシ−カルボニルなど）などが用いられる。
Ｒ１は、例えば、(i)置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル、(ii)置換基を有していてもよいＣ3-6シクロアルキル、(iii)置換基を有していてもよいＣ2-6アルケニル、(iv)置換基を有していてもよいＣ1-6アルコキシなどが好ましい。これらの基は、置換基として、例えば、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基などを１〜５個有していてもよい。Ｒ１としては、とりわけ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキルまたはＣ1-6アルコキシが好ましい。なかでも、Ｃ1-6アルキル（例、メチル、エチル）が更に好ましく、特にメチルが好ましい。
前記式中、Ｒ２は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す。
Ｒ２で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」の好ましいものとしては、例えば、アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルなどのＣ1-6アルキルなど）、アルケニル（例、ビニルなどのＣ2-6アルケニルなど）、アルキニル（例、エチニルなどのＣ2-6アルキニルなど）、シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどのＣ3-6シクロアルキルなど）およびアリール（例、フェニルなどのＣ6-14アリールなど）など、特にアルキル（例、メチルなどのＣ1-6アルキルなど）およびアリール（例、フェニルなどのＣ6-14アリールなど）などが挙げられる。該「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」、「シクロアルキル」、「アリール」は、例えば、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基（好ましくは、塩素、フッ素などのハロゲン原子；メトキシ、エトキシなどのＣ1-6アルコキシなど）などを１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよい。
Ｒ２としては、水素原子または置換基を有していてもよいＣ1-6アルキルが好ましく、より好ましくは、水素原子またはＣ1-6アルキルであり、特に好ましくは、水素原子である。
前記式中、Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシ、または置換基を有していてもよいメルカプトを示す。
Ｒ３で示される「ハロゲン原子」として好ましくは、フッ素、塩素または臭素である。
Ｒ３で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」の好ましい例としては、例えば、アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルなどのＣ1-6アルキルなど）、アルケニル（例、ビニルなどのＣ2-6アルケニルなど）、アルキニル（例、エチニルなどのＣ2-6アルキニルなど）、シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどのＣ3-6シクロアルキルなど）およびアリール（例、フェニルなどのＣ6-14アリールなど）など、特にアルキル（例、メチルなどのＣ1-6アルキルなど）およびアルケニル（例、ビニルなどのＣ2-6アルケニルなど）などが挙げられる。該「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」、「シクロアルキル」、「アリール」は、例えば、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基などを１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよい。
Ｒ３で示される「置換基を有していてもよいアミノ」の置換基の好ましい例としては、例えば、置換基を有していてもよい低級アルキルおよび置換基を有していてもよいアリールなどが１または２個用いられ、特に置換基を有していてもよい低級アルキルなどが１個用いられる。該「低級アルキル」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチルおよびtert-ブチルなどのＣ1-6アルキルなどが用いられる。該「低級アルキル」は、例えば、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基などを１〜３個有していてもよい。該「アリール」としては、例えば、フェニルなどのＣ6-10アリールなどが用いられる。該「アリール」は、例えば、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基（好ましくは、フッ素、塩素などのハロゲン原子；メトキシ、エトキシなどのＣ1-6アルコキシなど）を１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよい。該「置換基を有していてもよいアミノ」としては、例えば、１〜３個のＣ1-6アルコキシ（例、メトキシなど）を有していてもよいＣ6-10アリールアミノ（例、フェニルアミノなど）、またはモノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、tert-ブチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、N-エチル-N-メチルアミノなど）などが汎用される。
Ｒ３で示される「置換基を有していてもよいヒドロキシ」の好ましい例としては、ヒドロキシ、置換基を有していてもよいＣ1-6アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシなど）、置換基を有していてもよいＣ2-6アルケニルオキシ（例、ビニルオキシなど）、置換基を有していてもよいＣ2-6アルキニルオキシ（例、エチニルオキシなど）、置換基を有していてもよいＣ3-6シクロアルキルオキシ（例、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシなど）、置換基を有していてもよいＣ6-14アリールオキシ（例、フェノキシなど）など、特に、ヒドロキシ、置換基を有していてもよいＣ1-6アルコキシ（例、メトキシなど）、置換基を有していてもよいＣ6-14アリールオキシ（例、フェノキシなど）などが挙げられる。該「Ｃ1-6アルコキシ」、「Ｃ2-6アルケニルオキシ」、「Ｃ2-6アルキニルオキシ」、「Ｃ3-6シクロアルキルオキシ」、「Ｃ6-14アリールオキシ」は、例えば、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基（好ましくは、塩素、フッ素などのハロゲン原子；メトキシ、エトキシなどのＣ1-6アルコキシなど）などを１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよい。
Ｒ３で示される「置換基を有していてもよいメルカプト」の好ましいものとしては、メルカプト、置換基を有していてもよいＣ1-6アルキルチオ（例、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオなど）、置換基を有していてもよいＣ2-6アルケニルチオ（例、ビニルチオなど）、置換基を有していてもよいＣ2-6アルキニルチオ（例、エチニルチオなど）、置換基を有していてもよいＣ3-6シクロアルキルチオ（例、シクロプロピルチオ、シクロブチルチオ、シクロペンチルチオ、シクロヘキシルチオなど）、置換基を有していてもよいＣ6-14アリールチオ（例、フェニルチオなど）など、特に、メルカプト、置換基を有していてもよいＣ1-6アルキルチオ（例、メチルチオなど）、置換基を有していてもよいＣ6-14アリールチオ（例、フェニルチオなど）などが挙げられる。該「Ｃ1-6アルキルチオ」、「Ｃ2-6アルケニルチオ」、「Ｃ2-6アルキニルチオ」、「Ｃ3-6シクロアルキルチオ」、「Ｃ6-14アリールチオ」は、例えば前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基（好ましくは、塩素、フッ素などのハロゲン原子；メトキシ、エトキシなどのＣ1-6アルコキシなど）などを１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよい。
Ｒ３としては、水素原子または置換基を有していてもよいＣ1-6アルキルが好ましく、より好ましくは、水素原子またはＣ1-6アルキルであり、特に好ましくは、水素原子である。
前記式中、環Ａは、置換基を有していてもよい５員環を示す。
該「置換基を有していてもよい５員環」の置換基としては、例えば、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシ、置換基を有していてもよいメルカプト、置換基を有していてもよい複素環基などが挙げられる。環Ａは、置換可能な位置に、上記置換基を１または２個有していてもよい。
該「ハロゲン原子」の好ましい例としては、フッ素、塩素、臭素である。
該「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」の好ましい例としては、例えば、アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルなどのＣ1-6アルキルなど）、アルケニル（例、ビニルなどのＣ2-6アルケニルなど）、アルキニル（例、エチニルなどのＣ2-6アルキニルなど）、シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどのＣ3-6シクロアルキルなど）およびアリール（例、フェニルなどのＣ6-14アリールなど）などが挙げられる。なかでもアルキル（例、メチルなどのＣ1-6アルキルなど）およびアルケニル（例、ビニルなどのＣ2-6アルケニルなど）などが好ましく挙げられる。該「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」、「シクロアルキル」、「アリール」は、例えば、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基などを１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよい。
該「置換基を有していてもよいアミノ」の好ましい例としては、アミノ、置換基を有していてもよいＣ1-6アルキルアミノ、置換基を有していてもよいＣ6-10アリールアミノなどが挙げられる。なかでも、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、tert-ブチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、N-エチル-N-メチルアミノなど）、Ｃ6-10アリールアミノ（例、フェニルアミノなど）などが挙げられる。
該「置換基を有していてもよいヒドロキシ」の好ましい例としては、ヒドロキシ、置換基を有していてもよいＣ1-6アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシなど）、置換基を有していてもよいＣ2-6アルケニルオキシ（例、ビニルオキシなど）、置換基を有していてもよいＣ2-6アルキニルオキシ（例、エチニルオキシなど）、置換基を有していてもよいＣ3-6シクロアルキルオキシ（例、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシなど）、置換基を有していてもよいＣ6-14アリールオキシ（例、フェノキシなど）などが挙げられる。なかでも、ヒドロキシ、置換基を有していてもよいＣ1-6アルコキシ（例、メトキシなど）、置換基を有していてもよいＣ6-14アリールオキシ（例、フェノキシなど）などが好ましく挙げられる。該「Ｃ1-6アルコキシ」、「Ｃ2-6アルケニルオキシ」、「Ｃ2-6アルキニルオキシ」、「Ｃ3-6シクロアルキルオキシ」、「Ｃ6-14アリールオキシ」は、例えば、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基（好ましくは、塩素、フッ素などのハロゲン原子；メトキシ、エトキシなどのＣ1-6アルコキシなど）などを１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよい。
該「置換基を有していてもよいメルカプト」の好ましい例としては、メルカプト、置換基を有していてもよいＣ1-6アルキルチオ（例、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオなど）、置換基を有していてもよいＣ2-6アルケニルチオ（例、ビニルチオなど）、置換基を有していてもよいＣ2-6アルキニルチオ（例、エチニルチオなど）、置換基を有していてもよいＣ3-6シクロアルキルチオ（例、シクロプロピルチオ、シクロブチルチオ、シクロペンチルチオ、シクロヘキシルチオなど）、置換基を有していてもよいＣ6-14アリールチオ（例、フェニルチオなど）などが挙げられる。なかでも、メルカプト、置換基を有していてもよいＣ1-6アルキルチオ（例、メチルチオなど）、置換基を有していてもよいＣ6-14アリールチオ（例、フェニルチオなど）などが好ましく挙げられる。該「Ｃ1-6アルキルチオ」、「Ｃ2-6アルケニルチオ」、「Ｃ2-6アルキニルチオ」、「Ｃ3-6シクロアルキルチオ」、「Ｃ6-14アリールチオ」は、例えば前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基（好ましくは、塩素、フッ素などのハロゲン原子；メトキシ、エトキシなどのＣ1-6アルコキシなど）などを１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよい。
該「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」の好ましい例としては、例えば、炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれた１〜３個のヘテロ原子を含む５または６員複素環基などが用いられる。具体的には、例えば、１−、２−または３−ピロリジニル、２−または４−イミダゾリニル、２−、３−または４−ピラゾリジニル、ピペリジノ、２−、３−または４−ピペリジル、１−または２−ピペラジニル、モルホリニル、２−または３−チエニル、２−、３−または４−ピリジル、２−または３−フリル、ピラジニル、２−ピリミジニル、３−ピロリル、３−ピリダジニル、３−イソチアゾリル、３−イソオキサゾリルなどが挙げられる。特に好ましくは、６員含窒素複素環基（例、ピリジルなど）などが用いられる。該「置換基を有していてもよい複素環基」の置換基の好ましい例としては、例えば、ハロゲン原子（例、塩素、フッ素など）、Ｃ1-6アルキル（例、メチル、エチルなど）、Ｃ1-6アルコキシ（例、メトキシ、エトキシなど）、アラルキルオキシカルボニル（例、ベンジルオキシカルボニルなどのＣ7-12アラルキルオキシ−カルボニルなど）、アミノ、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノなど）、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなど）などが用いられる。
環Ａは、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシおよび置換基を有していてもよいメルカプトから選ばれる置換基を１または２個有していてもよい５員環が好ましい。
環Ａは、さらに好ましくは、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル、置換基を有していてもよいＣ2-6アルケニル、置換基を有していてもよいＣ3-6シクロアルキルおよび置換基を有していてもよいＣ6-10アリールから選ばれる置換基を１または２個有していてもよい５員環である。より好ましくは、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素）、Ｃ1-6アルキル（例、メチル、エチル）、Ｃ6-10アリール（例、フェニル）およびＣ1-6アルコキシ−カルボニル（例、エトキシカルボニル）から選ばれる置換基を１または２個有していてもよい５員環である。なかでもＣ1-6アルキル（例、メチル、エチル）を１または２個有していてもよい５員環が好ましい。さらには、Ｃ1-6アルキル（例、メチル）を１個有していてもよい５員環が好ましい。
前記式中、環Ｂは、置換基を有していてもよい６員環を示す。
該「置換基を有していてもよい６員環」の置換基としては、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシ、置換基を有していてもよいメルカプト、置換基を有していてもよい複素環基などが挙げられる。環Ｂは、置換可能な位置に、上記置換基を１または２個有していてもよい。これら置換基の好ましい例としては、環Ａの置換基の好ましい例などが挙げられる。
環Ｂは、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシおよび置換基を有していてもよいメルカプトから選ばれる置換基を１または２個有していてもよい６員環が好ましい。
環Ｂは、さらに好ましくは、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいヒドロキシおよび置換基を有していてもよいＣ1-6アルキルから選ばれる置換基を１または２個有していてもよい６員環である。なかでもハロゲン原子（例、フッ素、塩素）を１または２個有していてもよい６員環が好ましい。さらには、無置換の６員環が好ましい。
前記式中、環Ｃは、置換基を有していてもよい５員環を示す。
該「置換基を有していてもよい５員環」の置換基としては、例えば、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいヒドロキシ、置換基を有していてもよい複素環基などが挙げられる。環Ｃは、置換可能な位置に、上記置換基を１または２個有していてもよい。
該「ハロゲン原子」の好ましい例としては、フッ素、塩素、臭素である。
該「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」の好ましい例としては、例えば、アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルなどのＣ1-6アルキルなど）、アルケニル（例、ビニルなどのＣ2-6アルケニルなど）、アルキニル（例、エチニルなどのＣ2-6アルキニルなど）、シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどのＣ3-6シクロアルキルなど）およびアリール（例、フェニルなどのＣ6-14アリールなど）など、特にアルキル（例、メチルなどのＣ1-6アルキルなど）およびアリール（例、フェニルなどのＣ6-14アリールなど）などが挙げられる。該「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」、「シクロアルキル」、「アリール」は、例えば、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基（好ましくは、塩素、フッ素などのハロゲン原子；メトキシ、エトキシなどのＣ1-6アルコキシなど）などを１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよい。
該「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」の好ましい例としては、例えば、炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれた１〜３個のヘテロ原子を含む５または６員複素環基などが挙げられる。具体的には、例えば、１−、２−または３−ピロリジニル、２−または４−イミダゾリニル、２−、３−または４−ピラゾリジニル、ピペリジノ、２−、３−または４−ピペリジル、１−または２−ピペラジニル、モルホリニル、２−または３−チエニル、２−、３−または４−ピリジル、２−または３−フリル、ピラジニル、２−ピリミジニル、３−ピロリル、３−ピリダジニル、３−イソチアゾリル、３−イソオキサゾリルなどが挙げられる。特に好ましくは、６員含窒素複素環基（例、ピリジルなど）などが挙げられる。該「置換基を有していてもよい複素環基」の置換基の好ましい例としては、例えば、ハロゲン原子（例、塩素、フッ素など）、Ｃ1-6アルキル（例、メチル、エチルなど）、Ｃ1-6アルコキシ（例、メトキシ、エトキシなど）、アラルキルオキシカルボニル（例、ベンジルオキシカルボニルなどのＣ7-12アラルキルオキシ−カルボニルなど）、アミノ、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノなど）、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなど）などが挙げられる。
環Ｃは、好ましくは、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基および置換基を有していてもよい複素環基から選ばれる置換基を１または２個有していてもよい５員環である。
環Ｃは、さらに好ましくは、置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル、置換基を有していてもよいＣ3-6シクロアルキル、置換基を有していてもよいＣ6-10アリール基、および置換基を有していてもよい５または６員複素環基から選ばれる置換基を１または２個有していてもよい５員環である。該置換基としては、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ6-10アリール基、Ｃ1-6アルコキシ基、アミノ基、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基およびジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基などから選ばれる置換基１または２個が挙げられる。環Ｃは、より好ましくは、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル基、ハロゲン化されていてもよいＣ3-6シクロアルキル基、ハロゲン化されていてもよいＣ6-10アリール基、ハロゲン化されていてもよいＣ7-12アラルキル基、およびハロゲン化されていてもよい５または６員複素環基から選ばれる置換基を１個有していてもよい５員環である。環Ｃとしては、特に無置換の５員環が好ましい。
環Ａ、環Ｂおよび環Ｃからなる三環としては、例えば、式
〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕で表される環などが挙げられる。
好ましい例としては、式
〔式中、各記号は上記と同意義を示す。〕で表される環などが挙げられる。
さらに好ましい例としては、式
〔式中、各記号は上記と同意義を示す。〕で表される環などが挙げられる。なかでも、上記式中、環Ａが、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシおよび置換基を有していてもよいメルカプトから選ばれる置換基を１または２個有していてもよい５員環；環Ｂが、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシおよび置換基を有していてもよいメルカプトから選ばれる置換基を１または２個有していてもよい６員環；環Ｃが、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいヒドロキシおよび置換基を有していてもよい複素環基から選ばれる置換基を１または２個有していてもよい５員環である環などが好ましい。
化合物（Ｉ）として好ましくは、
Ｒ１が、置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル、置換基を有していてもよいＣ3-6シクロアルキル、置換基を有していてもよいＣ2-6アルケニル、または置換基を有していてもよいＣ1-6アルコキシ；
Ｒ２が、水素原子、または置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル；
Ｒ３が、水素原子、または置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル；
ｍが１；
環Ａが、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシおよび置換基を有していてもよいメルカプトから選ばれる置換基を１または２個有していてもよい５員環；
環Ｂが、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシおよび置換基を有していてもよいメルカプトから選ばれる置換基を１または２個有していてもよい６員環；
環Ｃが、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいヒドロキシおよび置換基を有していてもよい複素環基から選ばれる置換基を１または２個有していてもよい５員環である化合物などが挙げられる。
なかでも、
Ｒ１が、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルまたはＣ１−６アルコキシ；
Ｒ２が、水素原子；
Ｒ３が、水素原子；
ｍが１；
環Ａが、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリールおよびＣ１−６アルコキシ−カルボニルから選ばれる置換基を１または２個有していてもよい５員環；
環Ｂが、ハロゲン原子を１個有していてもよい６員環；
環Ｃが、無置換の５員環；
Ｘａが、(1) Ｃ１−６アルキルまたはＣ６−１０アリールで置換されていてもよいＣＨまたは(2) Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよいＮＨ；
Ｘｂが、(1) ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルコキシ−カルボニルで置換されていてもよいＣＨまたは(2) Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよいＮＨ；
Ｘｃが、ＣまたはＮ；および
ＸｄがＣまたはＮである化合物が挙げられる。
化合物（Ｉ）としては、例えば、式
〔式中、環Ａａは上記環Ａと同意義を、環Ｂａは上記環Ｂと同意義を、環Ｃａは上記環Ｃと同意義を、その他の記号は上記と同意義を示す。〕で表される化合物などが好ましい。
なかでも、Ｒ１が、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキルまたはＣ1-6アルコキシ；Ｒ２が水素原子；Ｒ３が水素原子；ｍが１；環Ａａが、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル、Ｃ6-10アリールおよびＣ1-6アルコキシ−カルボニルから選ばれる置換基を１または２個有していてもよい５員環；環Ｂａがハロゲン原子を１個有していてもよい６員環；環Ｃａが無置換の５員環である化合物などが挙げられる。さらに、Ｒ１が、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ1-6アルコキシまたはＣ1-6アルキルアミノ；Ｒ２が水素原子；Ｒ３が水素原子またはＣ1-6アルキル；ｍが１；環Ａａが、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル、Ｃ6-10アリールを１または２個有していてもよいＣ1-6アルキル、およびハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルコキシ−カルボニルから選ばれる置換基を１または２個有していてもよい５員環；環Ｂａがハロゲン原子を１または２個有していてもよい６員環；環Ｃａがハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ3-6シクロアルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ6-10アリール、ハロゲン化されていてもよいＣ7-12アラルキルおよびハロゲン化されていてもよい５または６員複素環基から選ばれる置換基を１個有していてもよい５員環である化合物なども例として挙げられる。
化合物（Ｉ）として、具体的には、実施例１〜３４に記載の化合物が好ましい。とりわけ、
Ｎ−［２−（２−メチル−６，７−ジヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８（２Ｈ）−イリデン）エチル］アセトアミド、
Ｎ−［２−（２−メチル−２，６，７，８−テトラヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
Ｎ−［２−（２−メチル−２，６，７，８−テトラヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８−イル）エチル］プロパンアミド、
Ｎ−［２−（１−フルオロ−２−メチル−２，６，７，８−テトラヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
Ｎ−［２−（１−クロロ−２−メチル−２，６，７，８−テトラヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
Ｎ−［２−（５−フルオロ−２−メチル−２，６，７，８−テトラヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
Ｎ−［２−（５−クロロ−２−メチル−２，６，７，８−テトラヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
Ｎ−［２−（２−メチル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−９−イル）エチル］アセトアミド、
Ｎ−［２−（２−メチル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−９−イル）エチル］プロパンアミド、
Ｎ−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ｅ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル）エチル］アセトアミド、またはそれらの塩が好ましい。
化合物（Ｉ）の塩としては、例えば薬理学的に許容される塩などが用いられる。例えば、無機塩基との塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩などが挙げられる。無機塩基との塩の好適な例としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、ならびにアルミニウム塩、アンモニウム塩などが挙げられる。有機塩基との塩の好適な例としては、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、２，６−ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミンなどとの塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な例としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などとの塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例としては、例えばギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などとの塩が挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアルギニン、リジン、オルニチンなどとの塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアスパラギン酸、グルタミン酸などとの塩が挙げられる。中でも薬学的に許容可能な塩が好ましく、その例としては、化合物（Ｉ）内に塩基性官能基を有する場合には、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などの無機酸との塩、例えば酢酸、フタル酸、フマル酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などの有機酸との塩が挙げられ、酸性官能基を有する場合には、例えばナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩などが挙げられる。
化合物（I）の製造法について以下に述べる。
以下の化合物（II）〜（XXXVII）等は、塩を形成している場合も含み、このような塩としては、例えば化合物（I）の塩と同様のものなどが用いられる。
各工程で得られた化合物は反応液のままか粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精製することができる。
以下にその反応式の略図を示す。略図中の化合物の各記号は前記と同意義を示す。また、式中、
Ｒ４ａ-４ｒは、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、または置換基を有していてもよい複素環基、
Ｒ５ａ-５ｌは、水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基、
Ｙは、ハロゲン原子を示す。
化合物（Ｉ）の製造法において用いられる溶媒の例として記載されるもののうち、具体的には下記の溶媒が用いられる。
アルコール類：
メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコールなど
エーテル類：
ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど
芳香族炭化水素類：
ベンゼン、トルエン、キシレンなど
飽和炭化水素類：
シクロヘキサン、ヘキサンなど
アミド類：
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミドなど
ハロゲン化炭化水素類：
ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなど
ニトリル類：
アセトニトリル、プロピオニトリルなど
スルホキシド類：
ジメチルスルホキシドなど
酸無水物類：
無水酢酸など
有機酸類：
ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸など
無機酸類：
硫酸など
エステル類：
酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチルなど
ケトン類：
アセトン、メチルエチルケトンなど
芳香族有機塩基類：
ピリジン、ルチジンなど
化合物（Ｉ）の製造法において用いられるハロゲン化剤の例として記載されるもののうち、具体的には下記のハロゲン化剤が用いられる。
リンハロゲン化物：
三塩化リン、オキシ塩化リン、五塩化リン、三臭化リン、三ヨウ化リンなど
スクシンイミド類：
ブロモスクシンイミド、ヨードスクシンイミドなど
ハロゲン：
塩素、臭素、ヨウ素、一フッ化ヨウ素、一塩化ヨウ素など
ハロゲン化水素：
塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸など
ハロゲン化物塩：
塩化ナトリウム、臭化ナトリウム、ヨウ化カリウムなど
化合物（Ｉ）の製造法において用いられる塩基、脱酸剤の例として記載されるもののうち、具体的には下記の塩基、脱酸剤が用いられる。
無機塩基類：
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウムなど
塩基性塩類：
炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウムなど
有機塩基類：
トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、ピリジン、ルチジン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン、１，５−ジアザビシクロ［４.３.０］−５−ノネン、１，４−ジアザビシクロ［２.２.２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５.４.０］−７−ウンデセンなど
金属アルコキシド類：
ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなど
アルカリ金属水素化物類：
水素化ナトリウム、水素化カリウムなど
金属アミド類：
ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジドなど
有機リチウム類：
メチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウムなど
化合物（Ｉ）の製造法において用いられる酸の例として記載されるもののうち、具体的には下記の酸が用いられる。
無機酸類：
塩酸、硫酸、硝酸、臭化水素酸、リン酸など
有機酸類：
酢酸、トリフルオロ酢酸、シュウ酸、フタル酸、フマル酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、１０−カンファースルホン酸など
化合物（Ｉ）の製造法において用いられる金属触媒の例として記載されるもののうち、具体的には下記の金属触媒が用いられる。
パラジウム化合物：
酢酸パラジウム（II）、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム（0）、塩化ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)、ジクロロビス(トリエチルホスフィン)パラジウム（II）、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム（0）、［２，２'−ビス(ジフェニルホスフィノ)−１，１’−ビナフチル］パラジウム（II）クロリド、酢酸パラジウム（II）と１，１’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセンの複合体など、
ニッケル化合物：
テトラキス(トリフェニルホスフィン)ニッケル（0）、塩化ビス(トリエチルホスフィン)ニッケル（II）、塩化ビス(トリフェニルホスフィン)ニッケル（II）
ロジウム化合物：
塩化トリス(トリフェニルホスフィン)ロジウム（III）など
銅化合物：
酸化銅、塩化銅（II）など
化合物（Ｉ）の製造法において用いられる還元剤の例として記載されるもののうち、具体的には下記の還元剤が用いられる。
金属水素化物：
水素化アルミニウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化トリブチルすずなど
金属水素錯化合物：
水素化シアノホウ素ナトリウム、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化リチウムアルミニウムなど
ボラン錯体：
ボランテトラヒドロフラン錯体、ボランジメチルスルフィド錯体など
アルキルボラン類：
テキシルボラン、ジシアミルボランなど
金属類：
亜鉛、アルミニウム、すず、鉄など
（反応０１）
化合物（X-c）は自体公知の方法、例えばザ ジャーナル オブ オーガニック ケミストリー（J. Org. Chem.），58巻，3162頁（1993年）、モナシェフテ フュール ケミー（Monatsh. Chem.），105巻，196頁（1974年）などに記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
化合物（II）、（VI）、（XI）、（XVI）、（XIX）、（XVII）、（XXII）、（XXIII）および（XXIV）は自体公知の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
本製造法の説明中で用いられる化合物が市販されている場合には市販品をそのまま用いることもできる。
化合物（III）は、化合物（II）とハロゲン化剤を反応させることによって製造することができる。該ハロゲン化剤としては、例えばリンハロゲン化物、スクシンイミド類、ハロゲン、塩化チオニル、およびこれらの混合物などが挙げられる。ハロゲン化剤は、化合物（II）１モルに対し約１．０〜１００モル、好ましくは約１．０〜１０モル用いる。また、反応を促進させる目的で、塩基の存在下、反応を行うことができる。該塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類などが挙げられる。本反応は無溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類、酸無水物類、有機酸類、無機酸類、水などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常１０分〜５０時間、好ましくは３０分〜１２時間である。反応温度は通常０〜２００℃、好ましくは１０〜１００℃である。
化合物（III）のアミノは、所望により、Ｐ１またはＰ２で表される基 〔式中、Ｐ１およびＰ２は、それぞれ同一または異なって、i）水素原子、ii）ホルミル、またはiii）それぞれ置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル−カルボニル（例えば、アセチル、プロピオニルなど）、ベンゾイル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）など）、アリルオキシカルボニル（Ａｌｏｃ）、フェノキシカルボニル、フルオレニルメチルオキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）、Ｃ7-10アラルキル−カルボニル（例えば、ベンジルカルボニルなど）、Ｃ7-10アラルキルオキシ−カルボニル（例えば、ベンジルオキシカルボニル（Ｚ）など）、Ｃ7-10アラルキル（例えば、ベンジルなど）、トリチル、フタロイルもしくはＮ，Ｎ−ジメチルアミノメチレンなどを示す。これらの置換基としては、フェニル、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ1-6アルキル−カルボニル（例えば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、ブチルカルボニルなど）、ニトロなどが用いられ、置換基の数は１ないし３個程度である。〕で保護してもよい。Ｐ１およびＰ２で表される基の導入は、自体公知の方法、例えば、Wiley-Interscience社1999年刊「Protective Groups in Organic Synthesis, 3rdEd.」（Theodora W. Greene, Peter G. M. Wuts著）に記載の方法などに準じて行えばよい。
化合物（IV）は、化合物（III）とジアゾ化試薬を酸の存在下、反応させることにより製造することができる。該酸としては、例えば、無機酸類、有機酸類、三フッ化ホウ素エーテル錯体などが挙げられる。該ジアゾ化試薬としては、例えば、亜硝酸、亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウムなどの亜硝酸塩類、亜硝酸エチル、亜硝酸アミルなどの亜硝酸エステル類などが挙げられる。酸は、化合物（III）１モルに対し約２．０〜２００モル、好ましくは約５．０〜１００モル用いる。ジアゾ化試薬は、化合物（III）１モルに対し約１．０〜２０モル、好ましくは約１．０〜３．０モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、ハロゲン化炭化水素類、酸無水物類、有機酸類、無機酸類、水などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常１０分〜１７０時間、好ましくは１時間〜８０時間である。反応温度は通常０〜１００℃、好ましくは０〜３０℃である。
また、化合物（IV）は、自体公知の方法、例えばジャーナル オブ ヘテロサイクリック ケミストリー（J. Heterocyclic Chem.），21巻，1063頁（1984年）などに記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することもできる。
化合物（V）は化合物（IV）とアルキル化剤を反応させることにより製造することができる。該アルキル化剤としては、例えばテトラフルオロホウ酸トリメチルオキソニウム、トリエチルオキソニウムヘキサフルオロホスフェイトなどが挙げられる。アルキル化剤は、化合物（IV）１モルに対し約１．０〜５０モル、好ましくは約１．０〜３．０モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類、ハロゲン化炭化水素類、エステル類、ケトン類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常１０分〜３０時間、好ましくは１時間〜１０時間である。反応温度は通常０〜１００℃、好ましくは０〜３０℃である。
また、化合物（V）は、自体公知の方法、例えばジャーナル オブ ケミカル ソサイエティー パーキン トランスアクションズ １（J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1），2371頁（1973年）などに記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することもできる。
化合物（V）のうち、Ｒ４ａが水素原子の化合物は、所望により、アルキル化剤（例えば、Ｒ４ａＸ（式中、Ｘはハロゲン原子を示す）で表されるアルキルハライドなど）を用いて、塩基の存在下、アルキル化反応に付すことができる。該塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類、有機塩基類、金属アルコキシド類、アルカリ金属水素化物類、金属アミド類などが挙げられる。化合物（V）１モルに対し塩基を約１．０〜５．０モル、好ましくは約１．０〜２．０モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常３０分〜４８時間、好ましくは３０分〜６時間である。反応温度は通常−２０〜２００℃、好ましくは−１０〜１５０℃である。
Ｒ４ａＸで表されるアルキルハライドは、市販品を用いてもよく、自体公知の方法あるいはそれらに準じた方法に従って製造することもできる。
化合物（VII）は、化合物（V）と化合物（VI）を金属触媒の存在下、縮合させることによって製造することができる。該金属触媒としては、さまざまな配位子を有する金属複合体が用いられ、例えばパラジウム化合物、ニッケル化合物、ロジウム化合物、コバルト化合物、銅化合物、白金化合物などが挙げられる。なかでも、パラジウム化合物、ニッケル化合物および銅化合物が好ましい。化合物（VI）は、化合物（V）１モルに対し約０．８〜１０モル、好ましくは約１．０〜３．０モル用いる。金属触媒は、化合物（V）１モルに対し、約０．０００００１〜５モル、好ましくは約０．０００１〜１モル用いる。本反応は、塩基の存在下に反応を行うことが好ましい。該塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類、有機塩基類、金属アルコキシド類、アルカリ金属水素化物類、金属アミド類などが挙げられる。塩基は、化合物（V）１モルに対し、約１．０〜２０モル、好ましくは約１．０〜５．０モル用いる。また、本反応で酸素に不安定な金属触媒を用いる場合には、例えばアルゴンガス、窒素ガスなどの不活性なガス気流中で反応を行うことが好ましい。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類、エステル類、水などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常１０分間〜１００時間、好ましくは３０分間〜５０時間である。反応温度は−１０〜２５０℃、好ましくは０〜１５０℃である。
化合物（VIII-a）（式中、Ｘｂ、ＸｃおよびＸｄは炭素原子を、Ｘａは窒素原子を示す）は、化合物（VII）を還元反応に付すことにより製造することができる。還元反応は、通常還元剤を用い、常法に従って行われる。該還元剤としては、例えば金属水素化物、金属水素錯化合物、ボラン錯体、アルキルボラン類、ジボラン、金属類、ナトリウム、リチウムなどのアルカリ金属／液体アンモニア（バーチ還元）などが挙げられる。還元剤の使用量は、還元剤の種類によって適宜決定される。例えば金属水素化物、金属水素錯化合物、ボラン錯体、アルキルボラン類またはジボランは、化合物（VII）１モルに対して約０．２５〜１０モル、好ましくは約０．５〜５モル用い、金属類（バーチ還元で使用するアルカリ金属を含む）は、化合物（VII）１モルに対して約１．０〜２０モル、好ましくは約１．０〜５．０モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、有機酸類、水などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常１０分〜１００時間、好ましくは３０分〜５０時間である。反応温度は−２０〜１００℃、好ましくは０〜８０℃である。
また、水素添加反応によっても還元反応を行うことができる。この場合、例えばパラジウム炭素、酸化白金(IV)、ラネーニッケル、ラネーコバルトなどの触媒などが用いられる。触媒は化合物（VII）に対して約１．０〜３００重量％、好ましくは約１０〜２０重量％用いる。ガス状水素の代わりに種々の水素源を用いることもできる。該水素源としては例えばギ酸、ギ酸アンモニウム、ギ酸トリエチルアンモニウム、ホスフィン酸ナトリウム、ヒドラジンなどが用いられる。水素源は、化合物（VII）１モルに対して約１．０〜１０モル、好ましくは約１．０〜５．０モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、エステル類、有機酸類、水などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる還元剤の種類や量あるいは触媒の活性および量によって異なるが、通常３０分〜１００時間、好ましくは１時間〜５０時間である。反応温度は通常−２０〜１２０℃、好ましくは０〜８０℃である。水素添加触媒を用いた場合、水素の圧力は通常１〜１００気圧である。
化合物（IX）は、化合物（III）と化合物（VI）を金属触媒の存在下、縮合させることによって製造することができる。縮合反応は、化合物（V）から化合物（VII）を製造する方法と同様の方法により行うことができる。
化合物（X-a）は、化合物（IX）を還元反応に付すことにより製造することができる。還元反応は、化合物（VII）から化合物（VIII-a）を製造する方法と同様の方法により行うことができる。
化合物（XII）は化合物（XI）とニトロ化試薬を反応させることにより製造することができる。該ニトロ化試薬としては、例えば硝酸ナトリウム、硝酸カリウムなどの金属硝酸塩、硝酸アセチル、五酸化二窒素、ニトロニウム塩、硝酸、混酸（硝酸と硫酸の混合物）、およびこれらの混合物が挙げられる。ニトロ化試薬は、化合物（XI）１モルに対し約０．８〜２０モル、好ましくは約１．０〜２．０モルを用いる。また、硝酸や混酸などをニトロ化試薬として用いる場合は、反応溶媒として過剰量用いることもできる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類、酸無水物類、有機酸類、無機酸類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常１０分〜２４時間、好ましくは３０分〜１２時間である。反応温度は−２０〜１５０℃、好ましくは０〜８０℃である。
化合物（XIII）は、化合物（XII）をエステル化反応に付すことにより製造することができる。エステル化反応は、例えば第4版実験化学講座，22巻，43-54頁（日本化学会編）に記載の方法、またはこれに準じた方法に従って行うことができる。
化合物（XIV）は、化合物（XIII）と化合物（VI）を金属触媒の存在下、縮合させることによって製造することができる。縮合反応は、化合物（V）から化合物（VII）を製造する方法と同様の方法により行うことができる。
化合物（X-b）は、化合物（XIV）を還元反応に付すことにより製造することができる。還元反応は、化合物（VII）から化合物（VIII-a）を製造する方法と同様の方法により行うことができる。
化合物（X-b）のアミノは、所望により、Ｐ３またはＰ４で表される基〔式中、Ｐ３およびＰ４は、それぞれ同一または異なって、i）水素原子、ii）ホルミル、またはiii）それぞれ置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル−カルボニル（例えば、アセチル、プロピオニルなど）、ベンゾイル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）など）、アリルオキシカルボニル（Ａｌｏｃ）、フェノキシカルボニル、フルオレニルメチルオキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）、Ｃ7-10アラルキル−カルボニル（例えば、ベンジルカルボニルなど）、Ｃ7-10アラルキルオキシ−カルボニル（例えば、ベンジルオキシカルボニル（Ｚ）など）、Ｃ7-10アラルキル（例えば、ベンジルなど）、トリチル、フタロイルもしくはＮ，Ｎ−ジメチルアミノメチレンなどを示す。これらの置換基としては、フェニル、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ1-6アルキル−カルボニル（例えば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、ブチルカルボニルなど）、ニトロなどが用いられ、置換基の数は１ないし３個程度である。〕で保護してもよい。Ｐ３またはＰ４で表される基の導入は、自体公知の方法、例えば、Wiley-Interscience社1999年刊「Protective Groups in Organic Synthesis, 3rdEd.」（Theodora W. Greene, Peter G. M. Wuts著）に記載の方法などに準じて行えばよい。
化合物（VIII-b）（式中、Ｘａ、ＸｃおよびＸｄは炭素原子を、Ｘｂは窒素原子を示す）は、化合物（X-b）を環化反応に付すことにより製造することができる。環化反応には、例えば加熱による方法、酸を用いる方法、およびこれらに準じる方法などが用いられる。加熱により閉環する場合は無溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、芳香族炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、有機酸類、無機酸類、水などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常１０分〜１００時間、好ましくは１時間〜１０時間である。反応温度は５０〜３００℃、好ましくは１００〜２００℃である。
酸を用いて閉環する場合、例えば無機酸類、有機酸類、フッ化ホウ素エーテル錯体などが用いられる。化合物（X-b）１モルに対して酸を約０．０５〜１００モル、好ましくは約０．１〜１０モル用いる。本反応は無溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、スルホキシド類、有機酸類、無機酸類、水などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常１０分〜１００時間、好ましくは３０分〜１２時間である。反応温度は０〜２００℃、好ましくは０〜１５０℃である。
化合物（XV）は化合物（X-c）とアミノ化試薬を反応させることにより製造することができる。該アミノ化試薬としては、例えばＯ-メシチレンスルホニルヒドロキシルアミン、Ｏ-（２，４−ジニトロフェニル）ヒドロキシルアミン、およびこれらの混合物が挙げられ、これらの試薬は、例えば、ジャーナル オブ ジ オーガニック ケミストリー（J. Org. Chem.），38巻，1239頁（1973年）、ジャーナル オブ ジ オーガニック ケミストリー（J. Org. Chem.），68巻，7119頁（2003年）などに記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。アミノ化試薬は、化合物（X-c）１モルに対し約１．０〜２０モル、好ましくは約１．０〜３．０モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常１０分〜１７０時間、好ましくは１時間〜８０時間である。反応温度は通常０〜１５０℃、好ましくは２０〜８０℃である。
化合物（VIII-c）（式中、Ｘａ、ＸｂおよびＸｃは炭素原子、Ｘｄは窒素原子を示す）は塩基の存在下、化合物（XV）と化合物（XVI）との縮合反応により製造することができる。該塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類、有機塩基類、金属アルコキシド類などが挙げられる。塩基は化合物（XV）１モルに対し約１．０〜２０モル、好ましくは約１．０〜５．０モル用いる。化合物（XVI）は化合物（XV）１モルに対し約１．０〜２０モル、好ましくは約１．０〜５．０モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常１０分〜５０時間、好ましくは１時間〜２５時間である。反応温度は通常−２０〜１５０℃、好ましくは０〜８０℃である。
化合物（VIII-d）（式中、Ｘａ、ＸｂおよびＸｃは炭素原子、Ｘｄは窒素原子を示す）は、化合物（VIII-c）を脱炭酸反応に付すことによって製造することができる。脱炭酸反応は、自体公知の方法、あるいはそれらに準じた方法に従って製造することができ、例えば酸を用いる方法、または、それに準じた方法などが挙げられる。該酸としては、例えば無機酸類、有機酸類などが挙げられる。酸は化合物（VIII-c）１モルに対し約０．０００１〜２０モル、好ましくは約０．０１〜５．０モル用いる。本反応は無溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、スルホキシド類、有機酸類、無機酸類、水などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常１０分〜２００時間、好ましくは３０分〜１００時間である。反応温度は通常０〜２００℃、好ましくは０〜１５０℃である。
化合物（VIII-d）のうち、Ｒ５ｄまたはＲ５ｅのいずれか、もしくは両方が水素原子の化合物に対して、エステル化を行うことによりそれらのエステル体を製造することができる。エステル化反応は、例えば第4版実験化学講座，22巻，43-54頁（日本化学会編）に記載の方法、またはこれに準じた方法に従って行うことができる。
化合物（VIII-e）（式中、ＸａおよびＸｃは炭素原子、ＸｂおよびＸｄは窒素原子を示す）は塩基の存在下、化合物（XV）と化合物（XVII）との縮合反応により製造することができる。該塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類、有機塩基類、金属アルコキシド類などが挙げられる。塩基は化合物（XV）１モルに対し約１．０〜２０モル、好ましくは約１．０〜５．０モル用いる。化合物（XVII）は化合物（XV）１モルに対し約１．０〜２０モル、好ましくは約１．０〜５．０モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常１０分〜５０時間、好ましくは１時間〜２５時間である。反応温度は通常−２０〜１５０℃、好ましくは０〜８０℃である。
化合物（X-d）は、塩基の存在下、化合物（X-c）とホルミル化試薬またはアシル化試薬を反応させることにより製造することができる。該塩基としては、例えば有機塩基類、金属アルコキシド類、アルカリ金属水素化物類、金属アミド類、有機リチウム類などが挙げられる。該ホルミル化試薬としては、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−ホルミルピペリジン、Ｎ−ホルミルモルホリン、ギ酸エチルなどのギ酸エステル類などが挙げられ、該アシル化試薬としては、例えばＮ，Ｎ−ジメチルベンズアミドなどのアミド類などが挙げられる。塩基は、化合物（X-c）１モルに対し約１．０〜５０モル、好ましくは約１．０〜１０モル用いる。ホルミル化試薬またはアシル化試薬は、化合物（X-c）１モルに対しそれぞれ約１．０〜５０モル、好ましくは約１．０〜１０モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、ハロゲン化炭化水素類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常１０分〜２４時間、好ましくは３０分〜１０時間である。反応温度は通常−７８〜５０℃、好ましくは−７８〜２５℃である。
また、化合物（X-d）は、自体公知の方法、例えばジャーナル オブ ケミカル ソサイエティー パーキン トランスアクションズ １（J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1），3597頁（1997年）、ザ ジャーナル オブ オーガニック ケミストリー（J. Org. Chem），56巻，2866頁（1991年）などに記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することもできる。
化合物（X-e）は、酸または塩基の存在下、化合物（X-d）とヒドロキシルアミン類を縮合させることによって製造することができる。該ヒドロキシルアミン類としては、ヒドロキシルアミン水溶液、塩化ヒドロキシルアンモニウム、シュウ酸ヒドロキシルアンモニウム、リン酸ヒドロキシルアンモニウム、硫酸ヒドロキシルアンモニウムなどが挙げられる。該酸としては、例えば無機酸類、有機酸類、三フッ化ホウ素エーテル錯体などが挙げられる。該塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類、有機塩基類、金属アルコキシド類、アルカリ金属水素化物類、金属アミド類、有機リチウム類などが挙げられる。ヒドロキシルアミン類は、化合物（X-d）１モルに対し約１．０〜２０モル、好ましくは約２．０〜１０モル用いる。酸は、化合物（X-d）１モルに対し約０．１〜２００モル、好ましくは約０．１〜１００モル用いる。塩基は、化合物（X-d）１モルに対し約０．１〜２００モル、好ましくは約０．１〜１００モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類、エステル類、ケトン類、芳香族有機塩基類、酸無水物類、有機酸類、無機酸類、水などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常１０分〜１７０時間、好ましくは１時間〜８０時間である。反応温度は通常０〜２５０℃、好ましくは０〜２００℃である。なお、反応を促進させる目的で、マイクロ波を照射してもよい。
また、化合物（X-e）は、自体公知の方法、例えば第4版実験化学講座，20巻，353-354頁（日本化学会編）などに記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することもできる。
化合物（XVIII）は、化合物（X-e）とアミノ化試薬を反応させることにより製造することができる。アミノ化反応は、化合物（X-c）から化合物（XV）を製造する方法と同様の方法により行うことができる。
化合物（VIII-f）（式中、ＸｂおよびＸｃは炭素原子、ＸａおよびＸｄは窒素原子を示す）は、化合物（XVIII）を環化反応に付すことによって製造することができる。環化反応は、例えば加熱による方法、酸を用いる方法、脱水剤を用いる方法、およびこれらに準じる方法などが用いられる。加熱による方法、および酸を用いる方法は、化合物（X-b）から化合物（VIII-b）を製造する方法と同様の方法により行うことができる。脱水剤を用いる場合、該脱水剤としては、例えば五酸化二リン、オキシ塩化リン、五塩化リン、トリフェニルホスフィン、ホスゲン、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、アルミナ、二酸化ナトリウム、塩化チオニル、メタンスルホニルクロリド、パラトルエンスルホニルクロリド、トリフルオロ酢酸無水物、無水酢酸、塩化アセチル、ポリリン酸などが挙げられる。脱水剤は、化合物（XVIII）１モルに対し約１．０〜１００モル、好ましくは約５．０〜３０モル用いる。本反応は無溶媒もしくは反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、ケトン類、酸無水物類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常１０分〜１００時間、好ましくは１時間〜５０時間である。反応温度は通常１０〜３００℃、好ましくは２０〜１５０℃である。
化合物（XX）は、化合物（XIX）とハロゲン化剤を反応させることによって製造することができる。ハロゲン化反応は、化合物（II）から化合物（III）を製造する方法と同様の方法により行うことができる。
化合物（XX）のアミノは、所望により、Ｐ５またはＰ６で表される基〔式中、Ｐ５およびＰ６は、それぞれ同一または異なって、i）水素原子、ii）ホルミル、またはiii）それぞれ置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル−カルボニル（例えば、アセチル、プロピオニルなど）、ベンゾイル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）など）、アリルオキシカルボニル（Ａｌｏｃ）、フェノキシカルボニル、フルオレニルメチルオキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）、Ｃ7-10アラルキル−カルボニル（例えば、ベンジルカルボニルなど）、Ｃ7-10アラルキルオキシ−カルボニル（例えば、ベンジルオキシカルボニル（Ｚ）など）、Ｃ7-10アラルキル（例えば、ベンジルなど）、トリチル、フタロイルもしくはＮ，Ｎ−ジメチルアミノメチレンなどを示す。これらの置換基としては、フェニル、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ1-6アルキル−カルボニル（例えば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、ブチルカルボニルなど）、ニトロなどが用いられ、置換基の数は１ないし３個程度である。〕で保護してもよい。Ｐ５またはＰ６で表される基の導入は、自体公知の方法、例えば、Wiley-Interscience社1999年刊「Protective Groups in Organic Synthesis, 3rdEd.」（Theodora W. Greene, Peter G. M. Wuts著）に記載の方法などに準じて行えばよい。
化合物（XXI）は、化合物（XX）と化合物（VI）を金属触媒の存在下、縮合させることによって製造することができる。縮合反応は、化合物（V）から化合物（VII）を製造する方法と同様の方法により行うことができる。
化合物（X-f）は、化合物（XXI）を還元反応に付すことにより製造することができる。還元反応は、化合物（VII）から化合物（VIII-a）を製造する方法と同様の方法により行うことができる。
化合物（X-g）は酸または塩基の存在下、化合物（X-f）と化合物（XXII）を縮合させることによって製造することができる。該酸としては、例えば無機酸類、有機酸類、三フッ化ホウ素エーテル錯体などが挙げられる。該塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類、有機塩基類、金属アルコキシド類、アルカリ金属水素化物類、金属アミド類、有機リチウム類などが挙げられる。化合物（XXII）は、化合物（X-f）１モルに対し約１．０〜２０モル、好ましくは約２．０〜１０モル用いる。酸は、化合物（X-f）１モルに対し約０．１〜２００モル、好ましくは約０．１〜１００モル用いる。塩基は、化合物（X-f）１モルに対し約０．１〜２００モル、好ましくは約０．１〜１００モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類、エステル類、ケトン類、芳香族有機塩基類、酸無水物類、有機酸類、無機酸類、水などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常１０分〜１７０時間、好ましくは１時間〜８０時間である。反応温度は通常０〜２５０℃、好ましくは０〜２００℃である。また、反応を促進させる目的で、マイクロ波を照射してもよい。
化合物（X-h）は、酸または塩基の存在下、化合物（X-g）とヒドロキシルアミン類を縮合させることによって製造することができる。縮合反応は、化合物（X-d）から化合物（X-e）を製造する方法と同様の方法により行うことができる。
化合物（VIII-g）（式中、ＸａおよびＸｄは炭素原子、ＸｂおよびＸｃは窒素原子を示す）は、脱水剤の存在下、化合物（X-h）を環化反応に付すことによって製造することができる。該脱水剤としては、例えば五酸化二リン、オキシ塩化リン、五塩化リン、トリフェニルホスフィン、ホスゲン、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、アルミナ、ポリリン酸、無水酢酸、塩化アセチル、二酸化ナトリウム、塩化チオニル、メタンスルホニルクロリド、パラトルエンスルホニルクロリド、トリフルオロ酢酸無水物などが挙げられる。脱水剤は、化合物（X-h）１モルに対し約１．０〜５０モル、好ましくは約１．０〜３．０モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、ハロゲン化炭化水素類、エステル類、ケトン類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常１０分〜３０時間、好ましくは１時間〜１０時間である。反応温度は通常０〜１５０℃、好ましくは０〜１００℃である。
化合物（VIII-h）（式中、Ｘａ、ＸｂおよびＸｄは炭素原子、Ｘｃは窒素原子を示す）は、酸または塩基の存在下、化合物（X-f）と化合物（XXIII）を縮合させることによって製造することができる。該酸としては、例えば無機酸類、有機酸類、三フッ化ホウ素エーテル錯体などが挙げられる。該塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類、有機塩基類、金属アルコキシド類、アルカリ金属水素化物類、金属アミド類、有機リチウム類などが挙げられる。化合物（XXIII）は、化合物（X-f）１モルに対し約１．０〜２０モル、好ましくは約２．０〜１０モル用いる。酸は、化合物（X-f）１モルに対し約２．０〜２００モル、好ましくは約５．０〜１００モル用いる。塩基は、化合物（X-f）１モルに対し約１．０〜２０モル、好ましくは約１．０〜３．０モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類、エステル類、ケトン類、芳香族有機塩基類、酸無水物類、有機酸類、無機酸類、水などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常１０分〜１７０時間、好ましくは１時間〜８０時間である。反応温度は通常０〜２５０℃、好ましくは０〜２００℃である。また、反応を促進させる目的で、マイクロ波を照射してもよい。
化合物（X-i）は、化合物（X-f）をジアゾ化試薬およびハロゲン化剤と反応させることによって製造することができる。該ジアゾ化試薬としては、例えば亜硝酸、亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウムなどの亜硝酸塩類、亜硝酸エチル、亜硝酸アミルなどの亜硝酸エステル類などが挙げられる。該ハロゲン化剤としては、例えばリンハロゲン化物、スクシンイミド類、ハロゲン、ハロゲン化水素、ハロゲン化物塩、塩化チオニルおよびこれらの混合物などが挙げられる。ジアゾ化試薬は、化合物（X-f）１モルに対し約１．０〜５０モル、好ましくは約１．０〜３．０モル用いる。ハロゲン化剤は、化合物（X-f）１モルに対し約２．０〜２００モル、好ましくは約５．０〜１００モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエステル類、エーテル類、ハロゲン化炭化水素類、ケトン類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常１０分〜３０時間、好ましくは１時間〜１０時間である。反応温度は通常０〜１５０℃、好ましくは０〜１００℃である。
化合物（X-j）は、化合物（X-i）をヒドラジン類との置換反応に付すことによって製造することができる。該ヒドラジン類としては、例えば炭酸ヒドラジン水溶液、二臭化水素酸ヒドラジン二水和物、一塩酸ヒドラジン、二塩酸ヒドラジン、ヒドラジン一水和物、ヒドラジン一臭化水素酸塩、硫酸ヒドラジンなどが挙げられる。また、反応を促進させる目的で、酸または塩基の存在下、反応を行うこともできる。該酸としては、例えば無機酸類、有機酸類、三フッ化ホウ素エーテル錯体などが挙げられる。該塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類、有機塩基類、金属アルコキシド類、アルカリ金属水素化物類、金属アミド類、有機リチウム類などが挙げられる。ヒドラジン類は、化合物（X-i）１モルに対し約１．０〜２０モル、好ましくは約１．０〜１０モル用いる。酸は、化合物（X-i）１モルに対し約０．１〜２００モル、好ましくは約１．０〜１００モル用いる。塩基は、化合物（X-i）１モルに対し約０．１〜２００モル、好ましくは約１．０〜１００モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類、エステル類、ケトン類、芳香族有機塩基類、酸無水物類、有機酸類、無機酸類、水などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常１０分〜３０時間、好ましくは１時間〜１０時間である。反応温度は通常０〜１５０℃、好ましくは０〜１００℃である。
化合物（VIII-i）（式中、ＸｂおよびＸｄは炭素原子、ＸａおよびＸｃは窒素原子を示す）は、酸または塩基の存在下、化合物（X-j）と化合物（XXIV）を縮合させることによって製造することができる。該酸としては、例えば無機酸類、有機酸類、三フッ化ホウ素エーテル錯体などが挙げられる。該塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類、有機塩基類、金属アルコキシド類、アルカリ金属水素化物類、金属アミド類、有機リチウム類などが挙げられる。化合物（XXIV）は、化合物（X-j）１モルに対し約１．０〜２０モル、好ましくは約２．０〜１０モル用いる。酸は、化合物（X-j）１モルに対し約０．１〜２００モル、好ましくは約０．１〜１００モル用いる。塩基は、化合物（X-j）１モルに対し約０．１〜２００モル、好ましくは約０．１〜１００モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類、エステル類、ケトン類、芳香族有機塩基類、酸無水物類、有機酸類、無機酸類、水などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常１０分〜１７０時間、好ましくは１時間〜８０時間である。反応温度は通常０〜２５０℃、好ましくは０〜２００℃である。また、反応を促進させる目的で、マイクロ波を照射してもよい。
化合物（XXV）は、化合物（VIII）を塩基の存在下、環化反応に付すことによって製造することができる。該塩基としては、例えば金属アルコキシド類、アルカリ金属水素化物類、金属アミド類などが挙げられる。塩基は化合物（VIII）１モルに対し約０．０００１〜２０モル、好ましくは約０．０１〜５．０モル用いる。また反応系中で、金属水素化物類と、例えばメタノール、エタノールなどとを反応させて金属アルコキシド類を調製して用いることもできる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、スルホキシド類、芳香族有機塩基類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常１０分〜１００時間、好ましくは３０分〜２４時間である。反応温度は通常−２０〜２００℃、好ましくは０〜１５０℃である。
化合物（XXVI-a）は、化合物（XXV）を脱炭酸反応に付すことによって製造することができる。脱炭酸反応は、自体公知の方法、あるいはそれらに準じた方法に従って製造することができ、例えば酸を用いる方法、または、それに準じた方法などが挙げられる。該酸としては、例えば無機酸類、有機酸類などが挙げられる。酸は化合物（XXV）１モルに対し約０．０００１〜２０モル、好ましくは約０．０１〜５．０モル用いる。本反応は無溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、スルホキシド類、有機酸類、無機酸類、水などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常１０分〜２００時間、好ましくは３０分〜１００時間である。反応温度は通常０〜２００℃、好ましくは０〜１５０℃である。
化合物（XXVI-c）は、化合物（XXVI-a）とアルデヒドまたはケトン誘導体とのアルドール縮合を行い化合物（XXVI-b）を得、次いで還元反応に付すことによって製造することができる。アルドール縮合は塩基の存在下、化合物（XXVI-a）と式Ｒ４ｍＣＯＲ４ｎで表されるアルデヒドまたはケトン誘導体との縮合により、Ｅ体あるいはＺ体の配置異性体単独またはＥおよびＺ異性体の混合物として製造される。該アルデヒドまたはケトン誘導体は、化合物（XXVI-a）１モルに対し約１．０〜５０モル、好ましくは約１．０〜５．０モル用いる。塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類、有機塩基類、金属アルコキシド類、アルカリ金属水素化物類、金属アミド類などが挙げられる。塩基は、化合物（XXVI-a）１モルに対し約１．０〜５．０モル、好ましくは約１．０〜２．５モル用いる。また、塩基性に加工されたアルミナなど（例えば、ＩＣＮ製 ＩＣＮ Ａｌｕｍｉｎａ Ｂ，Ａｋｔ．１など）を塩基として用いることもできる。この場合、アルミナなどは、化合物（XXVI-a）１ｇに対し約１ｇ〜５００ｇ、好ましくは約５ｇ〜１００ｇ用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類、芳香族有機塩基類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常３０分〜４８時間、好ましくは３０分〜５時間である。反応温度は通常−７８〜２００℃、好ましくは−１０〜１５０℃である。またリチウムジイソプロピルアミド等の塩基の存在下で得られるアルドール型中間体を、ｐ−トルエンスルホン酸などの酸触媒の存在下、室温から加熱下で脱水させることによっても製造することができる。
還元反応は、化合物（VII）から化合物（VIII-a）を製造する方法と同様の方法により行うことができる。
式Ｒ４ｍＣＯＲ４ｎで表されるアルデヒドまたはケトン誘導体は、市販品を用いてもよく、自体公知の方法あるいはそれらに準じた方法に従って製造することもできる。
化合物（XXVIII-a）（式中、ｍは１を示す）は、ニトリルを塩基処理して生成するカルボアニオンと化合物（XXVI）とを反応させて化合物（XXVII）を得、次いで脱水反応に付すことによって製造することができる。化合物（XXVIII-a）は異性体の単独またはそれらの混合物として得られる。該ニトリルとしては、例えば式Ｒ３−ＣＨ２ＣＮで表される化合物が挙げられる。ニトリルは化合物（XXVI）１モルに対し約１．０〜１０モル、好ましくは約１．０〜１．５モル用いる。該塩基としては、例えば金属アルコキシド類、アルカリ金属水素化物類、金属アミド類などが挙げられる。塩基は化合物（XXVI）１モルに対し約１．０〜１０モル、好ましくは約１．０〜１．５モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常３０分〜４８時間、好ましくは３０分〜５時間である。反応温度は通常−７８〜１００℃、好ましくは−７８〜５０℃である。脱水反応に用いられる触媒としては、例えば無機酸類、有機酸類、三フッ化ホウ素エーテル錯体などの酸性触媒、無機塩基類、塩基性塩類などの塩基性触媒などが挙げられるが、さらに、例えば五酸化二リン、オキシ塩化リン、五塩化リン、トリフェニルホスフィン、ホスゲン、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、アルミナ、二酸化ナトリウム、塩化チオニル、メタンスルホニルクロリド、トリフルオロ酢酸無水物などの脱水剤を用いてもよい。本反応は無溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、スルホキシド類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常３０分〜２４時間、好ましくは３０分〜５時間である。反応温度は通常０〜２００℃、好ましくは０〜１５０℃である。
式Ｒ３−ＣＨ２ＣＮで表されるニトリル誘導体は市販品を用いてもよく、自体公知の方法あるいはそれらに準じた方法に従って製造することもできる。
化合物（XXVIII-a）（式中、ｍは１を示す）はアルキルホスホン酸ジエステルの塩基処理により生成するホスホナートカルボアニオンと化合物（XXVI）とを反応させることによっても製造することができる。化合物（XXVIII-a）は異性体の単独またはそれらの混合物として得られる。該アルキルホスホン酸ジエステルとしては、例えばジエチルシアノメチルホスホナート、ジエチル（１−シアノエチル）ホスホナートなどが用いられる。アルキルホスホン酸ジエステルは化合物（XXVI）１モルに対し約１．０〜５．０モル、好ましくは約１．０〜２．０モル用いる。該塩基としては、例えば金属アルコキシド類、アルカリ金属水素化物類、金属アミド類などが挙げられる。塩基は化合物（XXVI）１モルに対し約１．０〜５．０モル、好ましくは約１．０〜１．５モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常３０分〜５０時間、好ましくは１時間〜１０時間である。反応温度は通常−７８〜２００℃、好ましくは０〜１５０℃である。
化合物（XXIX）は化合物（XXVI）をルイス酸の存在下、トリメチルシリルシアニドで処理し、生じたトリメチルシリルオキシ基を酸で脱離させることによって製造することができる。該ルイス酸としては、例えばヨウ化亜鉛、無水塩化アルミニウム、無水塩化亜鉛、無水塩化鉄、三フッ化ホウ素エーテル錯体などが挙げられる。ルイス酸は化合物（XXVI）１モルに対し約０．０１〜１０モル、好ましくは約０．０１〜１．０モル用いる。本反応は無溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常１０分〜１２時間、好ましくは３０分〜３時間である。反応温度は通常−１０〜２００℃、好ましくは−１０〜１００℃である。
トリメチルシリルオキシ基の脱離に用いられる酸としては、例えば無機酸類、有機酸類、三フッ化ホウ素エーテル錯体などが挙げられる。酸は化合物（XXVI）１モルに対し約１〜１００モル、好ましくは約１〜１０モル用いる。本反応は無溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、スルホキシド類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常３０分〜１２時間、好ましくは３０分〜５時間である。反応温度は通常０〜２００℃、好ましくは２０〜１５０℃である。
化合物（XXVIII-b）（式中、ｍは２を示す）は、化合物（XXVIII-a）から公知の炭素鎖延長反応に準じて製造することができる。例えばシアノ体をアルカリ性または酸性条件下で加水分解して、カルボキシ体とした後、あるいは該カルボキシ体をエステル体に導いた後、還元反応に付してアルコール体とし、次いでハロゲン化、シアノ化を経る反応などが採用される。
化合物（XXX）は、化合物（XXIX）、化合物（XXVIII-a）または（XXVIII-b）を還元反応に付すことによって、異性体の単独またはそれらの混合物として製造することができる。還元剤としては、例えば金属水素化物類、金属水素錯化合物類、または、水素添加触媒として例えばラネーニッケル、ラネーコバルト等の触媒などが挙げられる。還元剤は、例えば金属水素化物の場合、化合物（XXIX）、化合物（XXVIII-a）または（XXVIII-b）１モルに対して約１．０〜１０モル、好ましくは約１．０〜３．０モル用い、金属水素錯化合物の場合、化合物（XXIX）、化合物（XXVIII-a）または（XXVIII-b）１モルに対して約１．０〜１０モル、好ましくは約１．０〜３．０モル用い、水素添加の場合、ラネーニッケル、ラネーコバルト等の触媒を化合物（XXIX）、化合物（XXVIII-a）または（XXVIII-b）に対して約１０〜５０００重量％、好ましくは約１００〜２０００重量％用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、エステル類、有機酸類、水などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。ラネーニッケルやラネーコバルト触媒を用いる際には副反応を抑えるために、さらにアンモニア等のアミン類を添加してもよい。反応時間は用いる還元剤の種類や量あるいは触媒の活性および量によって異なるが、通常３０分〜２００時間、好ましくは１時間〜５０時間である。反応温度は通常０〜１２０℃、好ましくは２０〜８０℃である。ラネーニッケル、ラネーコバルト等の触媒を用いた場合、水素の圧力は通常１〜１００気圧である。
化合物（I）は化合物（XXX）とカルボン酸、その塩もしくはその反応性誘導体、またはイソシアネートとを反応させることによって製造することができる。該カルボン酸としては、例えば式Ｒ１−ＣＯＯＨで表される化合物が挙げられる。該カルボン酸の反応性誘導体としては、例えば酸塩化物、酸臭化物などの酸ハロゲン化物、ピラゾール、イミダゾール、ベンゾトリアゾールなどとの酸アミド、無水酢酸、プロピオン酸無水物、酪酸無水物などの酸無水物、酸アジド、ジエトキシリン酸エステル、ジフェノキシリン酸エステル、ｐ−ニトロフェニルエステル、２，４−ジニトロフェニルエステル、シアノメチルエステル、ペンタクロロフェニルエステル、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドとのエステル、Ｎ−ヒドロキシフタルイミドとのエステル、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールとのエステル、６−クロロ−１−ヒドロキシベンゾトリアゾールとのエステル、１−ヒドロキシ−１Ｈ−２−ピリドンとのエステルなどの活性エステル、２−ピリジルチオエステル、２−ベンゾチアゾリルチオエステルなどの活性チオエステルなどが挙げられる。また該反応性誘導体を用いる代わりに、該カルボン酸またはその塩を適当な縮合剤の存在下、直接化合物（XXX）と反応させても良い。縮合剤としては、例えばＮ，Ｎ'−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＷＳＣ）塩酸塩などのＮ，Ｎ'−ジ置換カルボジイミド類、Ｎ，Ｎ'−カルボニルジイミダゾールなどのアゾライド類、Ｎ−エトキシカルボニル−２−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリン、オキシ塩化リン、アルコキシアセチレンなどの脱水剤、２−クロロメチルピリジニウムヨージド、２−フルオロ−１−メチルピリジニウムヨージドなどの２−ハロゲノピリジニウム塩などが挙げられる。これらの縮合剤を用いた場合、反応はカルボン酸の反応性誘導体を経て進行すると考えられる。該イソシアネートとしては、例えば式Ｒ１−ＮＣＯで表される化合物が挙げられる。カルボン酸、その塩またはその反応性誘導体、またはイソシアネートは、化合物（XXX）１モルに対し通常約１．０〜５．０モル、好ましくは約１．０〜２．０モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類、芳香族有機塩基類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。また、反応により酸性物質が放出される場合は、それらを反応系内から除去する目的で、脱酸剤の存在下に反応を行うことができる。このような脱酸剤としては、例えば塩基性塩類、有機塩基類などが使用される。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常１０分〜２４時間、好ましくは３０分〜４時間である。反応温度は通常０〜１００℃、好ましくは０〜７０℃である。
また、化合物（I）は化合物（XXX）とカーボネート化剤を反応させることにより製造することができる。カーボネート化反応は、例えば新実験化学講座，14, 15巻, 230-239頁（日本化学会編）等に記載された方法、またはこれらに準じた方法に従って行うことができる。
式Ｒ１−ＣＯＯＨで表されるカルボン酸、その塩またはその反応性誘導体、または、式Ｒ１−ＮＣＯで表されるイソシアネートは市販品を用いてもよく、自体公知の方法あるいはそれらに準じた方法によって製造することもできる。
化合物（I）の異性体の単独またはそれらの混合物は、熱処理、酸処理または塩基処理によりそれらの異なる異性体の単独として、またはそれらの異なる比率の混合物として得ることができる。 該酸としては、例えば無機酸類、有機酸類、三フッ化ホウ素エーテル錯体などが挙げられる。該塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類、有機塩基類、金属アルコキシド類、アルカリ金属水素化物類、金属アミド類、有機リチウム類などが挙げられる。酸または塩基は化合物（I）１モルに対し約０．０１〜１００モル、好ましくは約０．０１〜５．０モル用いる。本反応は無溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、水などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常１０分〜１００時間、好ましくは３０分〜２４時間である。反応温度は通常−１０〜２００℃、好ましくは−１０〜１５０℃である。
化合物（I）のうち二重結合部分が還元された化合物を製造する場合は、化合物（I）の二重結合部分を還元反応に付すことにより製造することができる。還元反応は、通常還元剤を用い、常法に従って行われる。該還元剤としては、例えば金属水素化物、金属水素錯化合物、ボラン錯体、アルキルボラン類、ジボラン、金属類、ナトリウム、リチウムなどのアルカリ金属／液体アンモニア（バーチ還元）などが挙げられる。還元剤の使用量は、還元剤の種類によって適宜決定される。例えば金属水素化物、金属水素錯化合物、ボラン錯体、アルキルボラン類またはジボランは、化合物（I）１モルに対してそれぞれ約０．２５〜１０モル、好ましくは約０．５〜５モル用い、金属類（バーチ還元で使用するアルカリ金属を含む）は、化合物（I）１モルに対して約１．０〜２０モル、好ましくは約１．０〜５．０モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、有機酸類、水などの溶媒、もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常１０分〜１００時間、好ましくは３０分〜５０時間である。反応温度は通常−２０〜１００℃、好ましくは０〜８０℃である。また、水素添加反応によっても還元反応を行うことができる。この場合、例えばパラジウム炭素、酸化白金(IV)、ラネーニッケル、ラネーコバルトなどの触媒などが用いられる。触媒は化合物（I）に対して約１．０〜３００重量％、好ましくは約１０〜２０重量％用いる。ガス状水素の代わりに種々の水素源を用いることもできる。該水素源としては例えばギ酸、ギ酸アンモニウム、ギ酸トリエチルアンモニウム、ホスフィン酸ナトリウム、ヒドラジンなどが用いられる。水素源は、化合物（I）１モルに対してそれぞれ約１．０〜１０モル、好ましくは約１．０〜５．０モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、エステル類、有機酸類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる還元剤の種類や量あるいは触媒の活性および量によって異なるが、通常３０分〜１００時間、好ましくは１時間〜５０時間である。反応温度は通常−２０〜１２０℃、好ましくは０〜８０℃である。水素添加触媒を用いた場合、水素の圧力は通常１〜１００気圧である。
化合物（I）のうち、Ｒ２が置換基を有してもよい炭化水素基である化合物は、化合物（I）のうちＲ２が水素原子である化合物に対して、対応するアルキル化剤（例えば、アルキルハライド、アルコールのスルホン酸エステルなど）を用いて、塩基の存在下、アルキル化反応を行うことにより製造することができる。該塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類、有機塩基類、金属アルコキシド類、アルカリ金属水素化物類、金属アミド類などが挙げられる。化合物（I）１モルに対し塩基を約１．０〜５．０モル、好ましくは約１．０〜２．０モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常３０分〜４８時間、好ましくは３０分〜６時間である。反応温度は通常−２０〜２００℃、好ましくは−１０〜１５０℃である。
（反応０２）
化合物（XXXI）は、化合物（X）を環化反応に付すことによって製造することができる。化合物（X）は、化合物（X-a）〔Ｘｃ：Ｃ，Ｘｄ：Ｃ，Ｒ６：−ＣＨ２−Ｒ４ａ，Ｒ７：−ＮＰ１Ｐ２〕、化合物（X-b）〔Ｘｃ：Ｃ，Ｘｄ：Ｃ，Ｒ６：−ＮＰ３Ｐ４，Ｒ７：−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ４ｄ〕、化合物（X-c）〔Ｘｃ：Ｃ，Ｘｄ：Ｎ，Ｒ６：Ｈ，Ｒ７：Ｈ〕、化合物（X-d）〔Ｘｃ：Ｃ，Ｘｄ：Ｎ，Ｒ６：−ＣＯ−Ｒ４ｈ，Ｒ７：Ｈ〕、化合物（X-e）〔Ｘｃ：Ｃ，Ｘｄ：Ｎ，Ｒ６：−Ｃ（Ｒ４ｈ）＝Ｎ−ＯＨ，Ｒ７：Ｈ〕、化合物（X-f）〔Ｘｃ：Ｎ，Ｘｄ：Ｃ，Ｒ６：Ｈ，Ｒ７：−ＮＰ５Ｐ６〕、化合物（X-g）〔Ｘｃ：Ｎ，Ｘｄ：Ｃ，Ｒ６：Ｈ，Ｒ７：−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４ｉ）Ｎ（ＣＨ３）２〕、化合物（X-h）〔Ｘｃ：Ｎ，Ｘｄ：Ｃ，Ｒ６：Ｈ，Ｒ７：−ＮＨ−Ｃ（Ｒ４ｉ）＝Ｎ−ＯＨ〕、化合物（X-i）〔Ｘｃ：Ｎ，Ｘｄ：Ｃ，Ｒ６：Ｈ，Ｒ７：Ｙ〕および化合物（X-j）〔Ｘｃ：Ｎ，Ｘｄ：Ｃ，Ｒ６：Ｈ，Ｒ７：−ＮＨ−ＮＨ２〕をまとめて表した式であり、各記号は上記と同意義を示す。環化反応は、化合物（VIII）から化合物（XXV）を製造する方法と同様の方法により行うことができる。
化合物（XXXII-a）は、化合物（XXXI）を脱炭酸反応に付すことにより製造することができる。脱炭酸反応は、化合物（XXV）から化合物（XXVI-a）を製造する方法と同様の方法により行うことができる。
化合物（XXXII-c）は、化合物（XXXII-a）と式Ｒ４ｐＣＯＲ４ｑで表されるアルデヒドまたはケトン誘導体とのアルドール縮合を行い化合物（XXXII-b）を得、次いで還元反応に付すことによって製造することができる。縮合反応および還元反応は、化合物（XXVI-a）から化合物（XXVI-c）を製造する方法と同様の方法により行うことができる。
式Ｒ４ｐＣＯＲ４ｑで表されるアルデヒドまたはケトン誘導体は、市販品を用いてもよく、自体公知の方法あるいはそれらに準じた方法に従って製造することもできる。
化合物（XXXIV-a）（式中、ｍは１を示す）は、ニトリルを塩基処理して生成するカルボアニオンと化合物（XXXII）とを反応させて化合物（XXXIII）を得、次いで脱水反応に付すことによって製造することができる。化合物（XXXIV-a）は異性体の単独またはそれらの混合物として得られる。アルキル化反応および脱水反応は、化合物（XXVI）から化合物（XXVIII-a）を製造する方法と同様の方法により行うことができる。
化合物（XXXIV-a）はアルキルホスホン酸ジエステルの塩基処理により生成するホスホナートカルボアニオンと化合物（XXXII）とを縮合させることによっても製造することができる。縮合反応は、化合物（XXVI）から化合物（XXVIII-a）を製造する方法と同様の方法により行うことができる。
化合物（XXXV）は化合物（XXXII）をルイス酸の存在下、トリメチルシリルシアニドで処理し、生じたトリメチルシリルオキシ基を酸で脱離させることによって製造することができる。該ニトリルの導入は、化合物（XXVI）から化合物（XXIX）を製造する方法と同様の方法により行うことができる。
化合物（XXXIV-b）（式中、ｍは２を示す）は、化合物（XXXIV-a）から公知の炭素鎖延長反応に準じて製造することができる。炭素鎖延長反応は、化合物（XXVIII-a）から化合物（XXVIII-b）を製造する方法と同様の方法により行うことができる。
化合物（XXXVI）は、化合物（XXXV）、化合物（XXXIV-a）または化合物（XXXIV-b）を還元反応に付すことによって、異性体の単独またはそれらの混合物として製造することができる。還元反応は、化合物（XXIX）、化合物（XXVIII-a）または化合物（XXVIII-b）から化合物（XXX）を製造する方法と同様の方法により行うことができる。
化合物（XXXVII）は化合物（XXXVI）とカルボン酸、その塩もしくはその反応性誘導体、イソシアネート、またはカーボネート化剤とを反応させることによって製造することができる。アシル化反応、ウレア化反応およびカーボネート化反応は、化合物（XXX）から化合物（I）を製造する方法と同様の方法により行うことができる。
化合物（XXVIII-a）、（XXVIII-b）、（XXX）、（XXXIV-a）、（XXXIV-b）、（XXXVI）、（XXXVII）は、化合物（I）を異性化する方法と同様の方法により、それらの異なる異性体の単独として、またはそれらの異なる比率の混合物として得ることができる。
化合物（XXVIII-a）、（XXVIII-b）、（XXX）、（XXXIV-a）、（XXXIV-b）、（XXXVI）、（XXXVII）のうち二重結合部分が還元された化合物を製造する場合は、化合物（I）の二重結合部分を還元反応に付す方法と同様の方法によって製造することができる。
化合物（XXXVII）のうち、Ｒ２が置換基を有してもよい炭化水素基である化合物は、化合物（XXXVII）のうちＲ２が水素原子である化合物に対して、アルキル化反応を行うことにより製造することができる。アルキル化反応は、化合物（I）のうちＲ２が水素原子である化合物から、化合物（I）のうちＲ２が置換基を有してもよい炭化水素基である化合物を製造する方法と同様の方法により行うことができる。
化合物（XXVI）は、化合物（XXXII）を、環化反応を含む一連の反応工程に付すことによって製造することができる。環化反応を含む一連の反応工程としては、例えば化合物（III）から化合物（IV）または（V）を製造する方法、化合物（X-b）から化合物（VIII-b）を製造する方法、化合物（X-c）から化合物（VIII-c）または（VIII-d）を製造する方法、化合物（X-c）から化合物（VIII-e）を製造する方法、化合物（X-e）から化合物（VIII-f）を製造する方法、化合物（X-h）から化合物（VIII-g）を製造する方法、化合物（X-f）から化合物（VIII-h）を製造する方法、化合物（X-j）から化合物（VIII-i）を製造する方法などが挙げられ、これらを製造する方法と同様の方法により反応を行うことができる。
化合物（XXVIII）は、化合物（XXXIV）を、環化反応を含む一連の反応工程に付すことによって製造することができる。これらの反応は、化合物（XXXII）から化合物（XXVI）を製造する方法と同様の方法により行うことができる。
化合物（XXIX）は、化合物（XXXV）を、環化反応を含む一連の反応工程に付すことによって製造することができる。これらの反応は、化合物（XXXII）から化合物（XXVI）を製造する方法と同様の方法により行うことができる。
化合物（XXX）は、化合物（XXXVI）を、環化反応を含む一連の反応工程に付すことによって製造することができる。これらの反応は、化合物（XXXII）から化合物（XXVI）を製造する方法と同様の方法により行うことができる。
化合物（I）は、化合物（XXXVII）を、環化反応を含む一連の反応工程に付すことによって製造することができる。これらの反応は、化合物（XXXII）から化合物（XXVI）を製造する方法と同様の方法により行うことができる。
（反応０３）
化合物（I-f）は、化合物（I）に対してハロゲン化剤を反応させて化合物（I-a）を得、次いで有機ボロン酸または有機ボロン酸エステルおよび金属触媒を用いた縮合反応に付すことによって製造することができる。ハロゲン化剤としては、例えばリンハロゲン化物、スクシンイミド類、ハロゲン、塩化チオニル、およびこれらの混合物などが挙げられる。ハロゲン化剤は、化合物（I）１モルに対し約１．０〜１００モル、好ましくは約１．０〜１０モル用いる。また、反応を促進させる目的で、塩基の存在下に反応を行うことができる。該塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類などが挙げられる。本反応は無溶媒もしくは反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類、酸無水物類、有機酸類、無機酸類、水などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常１０分〜５０時間、好ましくは３０分〜１２時間である。反応温度は通常０〜２００℃、好ましくは１０〜１００℃である。縮合反応は、化合物（I-a）と有機ボロン酸または有機ボロン酸エステルを金属触媒の存在下、反応させることにより行う。該有機ボロン酸または有機ボロン酸エステルとしては、例えば式Ｒ４ｒ−Ｍ（式中、Ｍは有機ボロン酸または有機ボロン酸エステルのホウ素原子部分を示す）で表される化合物が挙げられる。Ｍとしては、例えばジヒドロキシボラニル、４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イルなどが好ましい。該金属触媒としては、パラジウム化合物が好ましい。反応は通常、塩基の存在下に行う。該塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類などが挙げられる。有機ボロン酸または有機ボロン酸エステルは、化合物（I-a）１モルに対し約０．１〜１０モル、好ましくは約０．８〜２．０モル用いる。金属触媒は、化合物（I-a）１モルに対し約０．０００００１〜５．０モル、好ましくは約０．０００１〜１．０モル用いる。また、塩基は、化合物（I-a）１モルに対し約１．０〜２０モル、好ましくは約１．０〜５．０モル用いる。これらの反応で酸素に不安定な金属触媒を用いる場合には、例えばアルゴンガス、窒素ガスなどの不活性なガス気流中で反応を行うことが好ましい。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、エステル類、水などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常１分〜２００時間、好ましくは５分間〜１００時間である。反応温度は−１０〜２５０℃、好ましくは０〜１５０℃である。
式Ｒ４ｒ−Ｍで表される有機ボロン酸または有機ボロン酸エステルは市販品を用いてもよく、自体公知の方法あるいはそれらに準じた方法によって製造することもできる。
化合物（I-f）は、化合物（I-a）に対して所望の自体公知の置換基交換反応に付すことによっても製造することもできる。これらの反応は、例えば新実験化学講座，14, 15巻（日本化学会編）等に記載された方法、またはこれらに準じた方法に従って行うことができる。
化合物（I-g）、（I-h）、（I-i）および（I-j）は、化合物（I）から化合物（I-f）を製造する方法と同様の方法に従って製造することができる。
前記化合物（I）を得る反応工程で得られる式
〔式中、各記号は前記と同意義を示す〕で表わされる化合物（以下、化合物（Ａ）と略記することがある。）またはその塩は新規化合物であり、本発明の化合物の原料として使用され得る。
化合物（Ａ）において、Ｒ２としては、水素原子が好ましい。
Ｒ３としては、水素原子が好ましい。
Ｘａとしては、Ｎ（Ｃ１−６アルキル）、ＣＨまたはＣ（Ｃ１−６アルキル）が好ましい。
Ｘｂとしては、ＣＨ、Ｃ（Ｃ１−６アルキル）またはＣ（Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル）が好ましい。
Ｘｃとしては、Ｃが好ましい。
Ｘｄとしては、ＣまたはＮが好ましい。
ｍとしては、１が好ましい。
環Ａ、環Ｂおよび環Ｃからなる三環としては、下記式で表される三環が好ましい。
なお、Ａ環上に、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシ−カルボニルから選ばれる置換基を１または２個有していてもよい。このうち好ましい化合物としては、
２−（２−メチル−６，７−ジヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８（２Ｈ）−イリデン）エタンアミン（参考例２７）、
２−（１，２−ジメチル−６，７−ジヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８（２Ｈ）−イリデン）エタンアミン（参考例２８）、
エチル ９−（２−アミノエチル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボキシラート（参考例４０）、
２−（８，９−ジヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−９−イル）エタンアミン 塩酸塩（参考例４１）、
エチル ９−（２−アミノエチル）−２−メチル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボキシラート（参考例４２）、
２−（２−メチル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−９−イル）エタンアミン 塩酸塩（参考例４３）、
エチル ９−（２−アミノエチル）−２−エチル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボキシラート（参考例４４）もしくはそれらの光学活性体またはそれらの塩などが挙げられる。
前記の各反応において、原料化合物がアミノ、カルボキシ、ヒドロキシ、複素環基を有する場合、これらの基は、ペプチド化学などで一般的に用いられるような保護基で保護されていてもよい。この場合、反応後に、必要に応じて、保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。これらの保護基の導入あるいは除去は、自体公知の方法、例えば、Wiley-Interscience社1999年刊「Protective Groups in Organic Synthesis, 3rdEd.」（Theodora W. Greene, Peter G. M. Wuts著）に記載の方法などに準じて行えばよい。
前記の化合物（II）〜（XXXVII）の配置異性体については異性化が生じた時点で、例えば抽出、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの通常の分離手段により単離、精製することができ、純粋な化合物を製造することができる。また新実験化学講座，14巻，251-253頁（日本化学会編）、第4版実験化学講座，19巻，273-274頁（日本化学会編）などに記載の方法およびそれに準じた方法に従って、加熱、酸触媒、遷移金属錯体、金属触媒、ラジカル種触媒、光照射あるいは強塩基触媒などにより二重結合の異性化を進行させ、対応する純粋な異性体を得ることもできる。化合物（I）は置換基の種類によっては立体異性体が生ずるが、この異性体単独のみならず、それらの混合物も本発明に含まれる。上記の反応工程において、さらに所望により、公知の加水分解反応、脱保護反応、アシル化反応、アルキル化反応、水素添加反応、酸化反応、還元反応、炭素鎖延長反応、置換基交換反応を各々、単独あるいはその二以上を組み合わせて行うことによっても化合物（I）を製造することができる。これらの反応は、例えば新実験化学講座，14, 15巻（日本化学会編）などに記載された方法に準じて行えばよい。
化合物（I）は、公知の手段、例えば、転溶、濃縮、溶媒抽出、分溜、液性変換、晶出、再結晶、クロマトグラフィーなどによって単離、精製することができる。
化合物（I）が遊離化合物として得られた場合には、自体公知の方法あるいはそれに準ずる方法によって、目的とする塩に変換することができ、逆に塩で得られた場合には、自体公知の方法あるいはそれに準ずる方法により、遊離体または目的とする他の塩に変換することができる。
化合物（I）はプロドラッグとして用いてもよい。化合物（I）のプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素、胃酸等による反応により化合物（I）に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物（I）に変化する化合物、胃酸等により加水分解等を起こして化合物（I）に変化する化合物をいう。
化合物（I）のプロドラッグとしては、化合物（I）のアミノがアシル化、アルキル化、りん酸化された化合物（例、化合物（I）のアミノがエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、t−ブチル化された化合物等）；化合物（I）のヒドロキシがアシル化、アルキル化、りん酸化、ホウ酸化された化合物（例、化合物（I）のヒドロキシがアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、スクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物等）；化合物（I）のカルボキシがエステル化、アミド化された化合物（例、化合物（I）のカルボキシがエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物等）；等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって化合物（I）から製造することができる。
また、化合物（I）のプロドラッグは、医薬品の開発，第7巻 (分子設計), 163-198頁（広川書店）に記載されているような生理的条件で化合物（I）に変化するものであってもよい。
化合物（I）が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体等の異性体を有する場合には、いずれか一方の異性体も混合物も本発明の化合物（I）に包含される。例えば、化合物（I）に光学異性体が存在する場合には、ラセミ体から分割された光学異性体も化合物（I）に包含される。これらの異性体は、自体公知の合成手法、分離手法（例、濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）、光学分割手法（例、分別再結晶法、キラルカラム法、ジアステレオマー法など）などによりそれぞれを単品として得ることができる。
化合物（I）は、結晶であってもよく、結晶形が単一であっても結晶形混合物であっても本発明の化合物（I）に包含される。結晶は、自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。
化合物（I）は、溶媒和物（例、水和物等）であっても、無溶媒和物（例、非水和物等）であってもよく、いずれも本発明の化合物（I）に包含される。
同位元素（例、2H, 3H, 14C, 35S,125Iなど）などで標識された化合物（I）も、本発明の化合物（I）に包含される。
本発明の化合物（Ｉ）は、メラトニン受容体（ＭＴ１受容体、ＭＴ２受容体）に対し高い親和性を示す。化合物（Ｉ）は、メラトニンアゴニストとして作用し、メラトニン受容体親和性などの生理活性を有し、また毒性（例、急性毒性、慢性毒性、遺伝毒性、生殖毒性、心毒性、薬物相互作用、癌原性など）が低く、さらに、安定性および体内動態（吸収性、分布、代謝、排泄など）にも優れているので、医薬品として有用である。化合物（Ｉ）は、哺乳動物（例、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツジ、サル、ヒトなど）に対して、メラトニンアゴニストとして作用し、メラトニン受容体親和性組成物、特にメラトニン受容体作動薬として有用であり、メラトニンにより影響される可能性のある疾患の予防・治療薬として使用できる。「メラトニンにより影響される可能性のある疾患」としては、例えば、睡眠障害〔例、内在因性睡眠障害（例、精神生理性不眠など）、外在因性睡眠障害、概日リズム障害（例、時間帯域変化症候群（時差ボケ）、交代勤務睡眠障害、不規則型睡眠覚醒パターン、睡眠相後退症候群、睡眠相前進症候群、非２４時間睡眠覚醒など）、睡眠時随伴症、内科または精神科障害（例、慢性閉塞性肺疾患、アルツハイマー病、パーキンソン病、脳血管性認知症、統合失調症、うつ病、不安神経症）に伴う睡眠障害、不眠症など〕、神経変性疾患（例、老年期認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、クロイツフェルト・ヤコブ病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ハンチントン病、脊髄小脳変性症、多発性硬化症（ＭＳ）など）、精神神経疾患（例、うつ病、不安症、双極性障害、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、季節的憂鬱病、統合失調症など）、記憶障害（例、老年期認知症、軽度認知機能障害（ＭＣＩ）、健忘症など）、虚血性の中枢神経障害（例、脳梗塞、脳出血、脳浮腫など）、中枢神経損傷（例、頭部外傷、脊髄損傷、むち打ち症など）、血管性認知症（例、多発性梗塞性認知症、ビンスワンガー病など）、癌（例、脳腫瘍、下垂体腺腫、神経膠腫、聴神経鞘腫、網膜肉腫、甲状腺癌、咽頭癌、喉頭癌、舌癌、胸腺腫、中皮腫、乳癌、肺癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、胃癌、食道癌、十二指腸癌、大腸癌、結腸癌、直腸癌、肝臓癌、肝細胞癌、膵癌、膵内分泌腫瘍、胆管癌、胆嚢癌、陰茎癌、腎臓癌、腎盂癌、尿管癌、腎細胞癌、精巣腫瘍、前立腺癌、膀胱癌、外陰癌、子宮癌、子宮頚部癌、子宮体部癌、子宮肉腫、絨毛性疾患、膣癌、卵巣癌、卵巣胚細胞腫瘍、皮膚癌、悪性黒色腫、菌状息肉症、基底細胞腫、軟部肉腫、悪性リンパ腫、ホジキン病、骨髄異形成症候群、多発性骨髄腫、白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、成人T細胞白血病、慢性骨髄増殖性疾患、膵内分泌腫瘍、線維性組織球腫、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、原発不明癌など）、高インスリン血症、メタボリックシンドローム、肥満（肥満症）、糖尿病、糖尿病合併症(例、糖尿病性網膜症、糖尿病性神経症、糖尿病性腎症など)、高TG血症（高脂血症）、高血圧、循環器系疾患〔例、虚血性心疾患（例、心筋梗塞、狭心症など）、脳卒中、動脈硬化症、ＰＴＣＡ後の動脈再狭窄など〕、下部尿路の疾患や障害（例、排尿障害、尿失禁など）、骨粗しょう症、生殖および神経内分泌疾患、痙攣、緑内症、頭痛、過敏性腸症候群などが挙げられる。さらに、免疫調節、向知能、精神安定、ストレスまたは排卵調整（例、避妊など）に対しても有効である。
化合物（Ｉ）〔以下、「本発明の化合物」と略記することもある〕は、単独で、または常法（例、日本薬局方記載の方法等）に従って、薬理学的に許容される担体を混合した医薬組成物、例えば錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠なども含む）、散剤、顆粒剤、カプセル剤、液剤、乳剤、懸濁剤、注射剤、坐剤、徐放剤（例、舌下錠、マイクロカプセル等）、貼布剤、口腔内崩壊錠、口腔内崩壊フィルムなどとして、経口的または非経口的（例、皮下、局所、直腸、静脈投与等）に安全に投与することができる。
上記薬理学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機または無機担体物質があげられ、例えば固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤および崩壊剤、または液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤および無痛化剤等があげられる。更に必要に応じ、通常の防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、吸着剤、湿潤剤等の添加物を適宜、適量用いることもできる。
賦形剤としては、例えば乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、デンプン、コーンスターチ、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸などが挙げられる。滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカなどが挙げられる。結合剤としては、例えば結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトール、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、デンプン、ショ糖、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムなどが挙げられる。崩壊剤としては、例えばデンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、Ｌ−ヒドロキシプロピルセルロースなどが挙げられる。溶剤としては、例えば注射用水、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油などが挙げられる。溶解補助剤としては、例えばポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムなどが挙げられる。懸濁化剤としては、例えばステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリンなどの界面活性剤；例えばポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなどの親水性高分子などが挙げられる。等張化剤としては、例えばブドウ糖、Ｄ−ソルビトール、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトールなどが挙げられる。緩衝剤としては、例えばリン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩などの緩衝液などが挙げられる。無痛化剤としては、例えばベンジルアルコールなどが挙げられる。防腐剤としては、例えばパラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸などが挙げられる。抗酸化剤としては、例えば亜硫酸塩、アスコルビン酸、α−トコフェロールなどが挙げられる。
本発明の化合物の投与量は、投与対象、投与ルート、症状によっても異なり、特に限定されないが、例えば不眠症の治療の目的で成人患者に経口投与する場合、有効成分である本発明の化合物として約０.００１ないし約３mg／kg体重、好ましくは約０.００５ないし約２mg／kg体重、さらに好ましくは約０.０１ないし約１mg／kg体重であり、これらの服用量を症状に応じて１日約１ないし３回投与するのが望ましい。
本発明の化合物の上記「剤（医薬組成物）」中の含有量は、組成物全体の約０.０１ないし１００重量％である。
本発明の化合物を上記各疾患に適用する際には、それら疾患に通常用いられる薬剤または治療法と適宜併用することが可能である。
以下、本発明の化合物と併用薬物を併用して使用することを「本発明の併用剤」と称する。
このような併用薬物としては、例えば睡眠薬（例、ブロチゾラム、エスタゾラム、フルラゼパム、ニトラゼパム、トリアゾラム、フルニトラゼパム、ロルメタゼパム、リルマザホン、クアゼパム、ゾピクロン、エスゾピクロン、ゾルピデム、ザレプロン、インディプロン、ギャバキサドール等のＧＡＢＡ系睡眠薬；エプリバセリン、プルバンセリン、ジフェンヒドラミン、トラゾドン、ドキセピン等の非ＧＡＢＡ系睡眠薬等）、抗うつ薬（例、フルオキセチン、サートラリン、パロキセチン、ベンラファキシン、ネファゾドン、レボキセチン、ミルタザピン、塩酸イミプラミン、デュロキセチン、エスシタロプラム、ミフェプリストン、ドキセピン等）、抗不安薬（例、アルプラゾラム、ブロマゼパム、クロルジアゼポキシド、ジアゼパム、エチゾラム、フルトプラゼパム、ロラゼパム等）、アルツハイマー病治療薬（例、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン、ザナペジル等のコリンエステラーゼ阻害剤；イデベノン、メマンチン、ビンポセチン等の脳機能賦活薬；アルツメッド等の進展抑制薬等）、抗パーキンソン薬（例、Ｌ−ドーパ、デプレニル、カルビドパ＋レボドパ、ペルゴライド、ロピニロール、カベルゴリン、プラミペキソール、エンタカプロン、ラザベミド等）、筋萎縮性脊髄側索硬化症治療薬（例、リルゾール、メカセルミン、ガバペンチン等）、神経栄養因子、統合失調症治療薬（例、オランザピン、リスペリドン、クエチアピン、イロペリドン等）、抗高脂血症薬（例、シンバスタチン、フルバスタチン、プラバスタチン、アトロバスタチン等）、血圧降下薬（例、カプトプリル、デラプリル、エナラプリル、ニフェジピン、ニカルジピン、アムロジピン、アルプレノロール、プロプラノロール、メトプロロール、ロサルタン、バルサルタン、カンデサルタン等）、糖尿病治療薬（例、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、メトフォルミン、グリベンクラミド、ナテグリニド、ボグリボース等）、抗血小板薬（例、チクロピジン、ヘパリン、ウロキナーゼ、アルテプラーゼ、チソキナーゼ、ナサルプラーゼ、シロスタゾール等）、抗酸化薬（例、リノレン酸、アスコルビン酸、イコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、トコフェロール等）、ビタミン類（例、トコフェロール、アスコルビン酸等）、性ホルモン（例、エストロゲン、エストロン、エストラジオール等）、抗炎症薬（例、プレドニゾロン、ベタメタゾン、デキサメタゾン等）、非ステロイド性抗炎症薬（例、インドメタシン、イブプロフェン、アセチルサリチル酸、ジクロフェナク、ナプロキセン、ピロキシカム等）、ＣＯＸ−２阻害薬（例、セレコキシブ、ロフェコキシブ等）、脳循環代謝改善薬（例、ニセルゴリン、イブジラスト、イフェンプロジル等）、抗痙攣薬（例、カルバマゼピン、バルプロ酸、クロナゼパム、ビガバトリン、ラモトリジン、ガバペンチン等）およびこれらの薬理学的に許容される塩等が挙げられる。
本発明の化合物と併用薬物とを組み合わせることにより、
（1）本発明の化合物または併用薬物を単独で投与する場合に比べて、その投与量を軽減することができる、
（2）患者の症状（軽症、重症など）に応じて、併用薬物を選択することができる、
（3）本発明の化合物と作用機序が異なる併用薬物を選択することにより、治療期間を長く設定することができる、
（4）本発明の化合物と作用機序が異なる併用薬物を選択することにより、治療効果の持続を図ることができる、
（5）本発明の化合物と併用薬物とを併用することにより、相乗効果が得られる、などの優れた効果を得ることができる。
本発明の併用剤は、毒性が低く、例えば、本発明の化合物または（および）上記併用薬物を自体公知の方法に従って、薬理学的に許容される担体と混合して医薬組成物、例えば錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠なども含む）、散剤、顆粒剤、カプセル剤、液剤、乳剤、懸濁剤、注射剤、坐剤、徐放剤（例、舌下錠、マイクロカプセル等）、貼布剤、口腔内崩壊錠、口腔内崩壊フィルムなどとして、経口的または非経口的（例、皮下、局所、直腸、静脈投与等）に安全に投与することができる。
本発明の併用剤の製造に用いられてもよい薬理学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機または無機担体物質があげられ、例えば固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤および崩壊剤、または液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤および無痛化剤等があげられる。更に必要に応じ、通常の防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、吸着剤、湿潤剤等の添加物を適宜、適量用いることもできる。
本発明の併用剤の使用に際しては、本発明の化合物と併用薬物の投与時期は限定されず、本発明の化合物またはその医薬組成物と併用薬物またはその医薬組成物とを、投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。併用薬物の投与量は、臨床上用いられている投与量に準ずればよく、投与対象、投与ルート、疾患、組み合わせ等により適宜選択することができる。
本発明の併用剤の投与形態は、特に限定されず、投与時に、本発明の化合物と併用薬物とが組み合わされていればよい。このような投与形態としては、例えば、（1）本発明の化合物と併用薬物とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、（2）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の投与の製剤の同一投与経路での同時投与、（3）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、（4）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での同時投与、（5）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与（例、本発明の化合物；併用薬物の順序での投与、または逆の順序での投与など）などが挙げられる。
本発明の併用剤における本発明の化合物と併用薬物との配合比は、投与対象、投与ルート、疾患等により適宜選択することができる。
例えば、本発明の併用剤における本発明の化合物の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約０．０１ないし１００重量％、好ましくは約０．１ないし５０重量％、さらに好ましくは約０．５ないし２０重量％である。
本発明の併用剤における併用薬物の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約０．０１ないし１００重量％、好ましくは約０．１ないし５０重量％、さらに好ましくは約０．５ないし２０重量％である。
本発明の併用剤における担体等の添加剤の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約１ないし９９．９９重量％、好ましくは約１０ないし９０重量％である。
また、本発明の化合物および併用薬物をそれぞれ別々に製剤化する場合も同様の含有量でよい。
本願明細書の配列表の配列番号は、以下の配列を示す。
〔配列番号：１〕
ヒトメラトニン1受容体（ヒトMT1受容体）の全長をコードするcDNA断片の塩基配列を示す。(Gen Bank ACCESSION No. NM_005958参照)
〔配列番号：２〕
ヒトメラトニン2受容体（ヒトMT2受容体）の全長をコードするcDNA断片の塩基配列を示す。(Gen Bank ACCESSION No. NM_005959参照)
本発明は、更に以下の参考例、実施例、製剤例、試験例によって詳しく説明されるが、これらの例は単なる実施であって、本発明を限定するものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。以下の参考例、実施例中の「室温」は通常約１０℃〜約３５℃を示す。％は、収率はｍｏｌ／ｍｏｌ％を、クロマトグラフィーで用いられる溶媒は体積％を、その他は重量％を示す。Ｍはｍｏｌ／Ｌを示す。
その他の本文中で用いられている略号は下記の意味を示す。
s ： シングレット（singlet）
d ： ダブレット（doublet）
t ： トリプレット（triplet）
q ： クァルテット（quartet）
m ： マルチプレット（multiplet）
br ： ブロード（broad）
J ： カップリング定数（coupling constant）
Hz ： ヘルツ（Hertz）
CDCl3： 重クロロホルム
DMSO-d6： 重ジメチルスルホキシド
METHANOL-d4： 重メタノール
1H-NMR ： プロトン核磁気共鳴
ｅｅ： 鏡像体過剰率
実施例のカラムクロマトグラフィーにおける溶出はＴＬＣ（Thin Layer Chromatography，薄層クロマトグラフィー）による観察下に行われた。ＴＬＣ観察においては、ＴＬＣプレートとしてメルク（Merck）社製の６０Ｆ２５４または富士シリシア化学社製のＮＨ（ＤＭ１０２０）を用いた。
カラム用シリカゲルは、特に断らない限りシリカゲル６０（７０−２３０ｍｅｓｈ）（メルク社製）、または、プリフ−パック（ＳＩ ６０μｍ）（モリテックス社製）を用いた。また、シリカゲルクロマトグラフィー(ＮＨ)と記載した場合は、クロマトレックス−ＮＨ ＤＭ１０２０（１００−２００ｍｅｓｈ）（富士シリシア社製）、または、プリフ−パック（ＮＨ ６０μｍ）（モリテックス社製）を用いた。また、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにおける溶出溶媒は、特に断らない限り容量比を示す。
ラネーコバルトは、展開コバルト触媒 ＯＤＨＴ−６０（川研ファインケミカル社製）を使用前に水およびエタノールで洗浄して用いた。
パラジウム−炭素粉末は、特に断らない限り１０％パラジウム−炭素粉末（５０％含水品ＮＸタイプ、エヌ イー ケムキャット社製）を用いた。
参考例および実施例において、1H−NMRスペクトルは、内部標準としてテトラメチルシランを用い、化学シフトをδ値で、カップリング定数をHzで示した。
参考例および実施例において、融点、マススペクトル（MS）及び核磁気共鳴スペクトル（NMR）は以下の条件により測定した。
融点測定機器：柳本微量融点測定器、またはビュッヒ社 B-545型融点測定器
MS測定機器：ウォーターズ社 ZMD、またはウォーターズ社 ZQ、イオン化法：電子衝撃イオン化法（Electron Spray Ionization : ESI）
NMR測定機器：バリアン社 Varian Mercury 300(300MHz)、ブルカー・バイオスピン社 AVANCE 300(300MHz)
参考例１
メチル ３−アミノ−６−ブロモ−２−メチルベンゾアート
メチル ３−アミノ−２−メチルベンゾアート（５．００ｍＬ，３４．７ｍｍｏｌ）の酢酸（１００ｍＬ）およびメタノール（２００ｍＬ）混合溶液に臭素（５．５５ｇ，３４．７ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、５分間撹拌した。反応溶液を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液で希釈して、減圧下有機溶媒を留去した。残存水溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝５／９５→２０／８０）で精製して標題化合物（４．６６ｇ，収率５５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.08 (3H, s), 3.70 (2H, brs), 3.94 (3H, s), 6.58 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.18 (1H, d, J = 8.5 Hz).
参考例２
メチル ５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキシラート
メチル ３−アミノ−６−ブロモ−２−メチルベンゾアート（５．４４ｇ，２２．３ｍｍｏｌ）の酢酸（１１０ｍＬ）溶液に亜硝酸ナトリウム（１．６９ｇ，２４．５ｍｍｏｌ）の水（１１ｍＬ）溶液を室温で加え、２０時間撹拌後、減圧下有機溶媒を留去した。残存水溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，酢酸エチル／ヘキサン＝１０／９０→３０／７０）で精製して標題化合物（４．８６ｇ，収率８６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.06 (3H, s), 7.48 (1H, dd, J = 8.8, 1.1 Hz), 7.63 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.26 (1H, d, J = 1.1 Hz), 10.59 (1H, brs),
融点: 164 - 165℃（酢酸エチルから再結晶）,
元素分析値: C9H7N2O2Br・0.1H2Oとして
計算値(%): C, 42.08; H, 2.83; N, 10.91
実測値(%): C, 41.97; H, 2.93; N, 10.97.
参考例３
メチル ５−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−カルボキシラート
メチル ５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキシラート（４．５０ｇ，１７．６ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１７６ｍＬ）溶液にテトラフルオロホウ酸トリメチルオキソニウム（３．３８ｇ，２２．９ｍｍｏｌ）を室温で加え、２．５時間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝５／９５→３０／７０）で精製して標題化合物（３．４２ｇ，収率７３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.01 (3H, s), 4.22 (3H, s), 7.49 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.66 (1H, dd, J = 9.1, 0.8 Hz), 8.15 (1H, s),
融点: 103 - 104℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
元素分析値: C10H9N2O2Brとして
計算値(%): C, 44.63; H, 3.37; N, 10.41
実測値(%): C, 44.69; H, 3.30; N, 10.50.
参考例４
メチル ５−ブロモ−２，３−ジメチル−２Ｈ−インダゾール−４−カルボキシラート
ジイソプロピルアミン（１．３８ｍＬ，９．７３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）溶液に１．６Ｍブチルリチウム／ヘキサン溶液（５．６２ｍＬ，８．９９ｍｍｏｌ）を−７８℃で加え３０分間撹拌した。これにメチル ５−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−カルボキシラート（２．００ｇ，７．４９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液を加え、３０分間撹拌後、ヨードメタン（９３３μＬ，１５．０ｍｍｏｌ）を加えた。３０分間撹拌した後に、反応溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、溶媒を減圧下留去した。残渣を酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２０／８０→５０／５０）で精製して標題化合物（１．１０ｇ，収率５２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.48 (3H, s), 4.02 (3H, s), 4.09 (3H, s), 7.34 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.54 (1H, d, J = 9.1 Hz),
融点: 109 - 111℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 283 (M+H),
元素分析値: C11H11N2O2Brとして
計算値(%): C, 46.66; H, 3.92; N, 9.89
実測値(%): C, 46.67; H, 3.76; N, 9.95.
参考例５
メチル ５−［（１Ｅ）−３−メトキシ−３−オキソプロパ−１−エン−１−イル］−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−カルボキシラート
メチル ５−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−カルボキシラート（１．６５ｇ，６．１８ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１３９ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（３２５ｍｇ，１．２４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．２８ｇ，９．２７ｍｍｏｌ）およびメチル アクリレート（８３４μＬ，９．２７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６０ｍＬ）懸濁液を１００℃で５０分間加熱撹拌した。反応溶液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出後、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝３０／７０→７０／３０）で精製して標題化合物（１．３３ｇ，収率７８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.83 (3H, s), 4.03 (3H, s), 4.25 (3H, s), 6.39 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.54 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.85 (1H, d, J = 9.1 Hz), 8.28 (1H, s), 8.61 (1H, d, J = 15.9 Hz),
融点: 232 - 234℃（酢酸エチルから再結晶）,
MS (ESI+): 275 (M+H),
元素分析値: C14H14N2O4として
計算値(%): C, 61.31; H, 5.14; N, 10.21
実測値(%): C, 61.02; H, 5.13; N, 10.26.
参考例６
メチル ５−［（１Ｅ）−３−メトキシ−３−オキソプロパ−１−エン−１−イル］−２，３−ジメチル−２Ｈ−インダゾール−４−カルボキシラート
メチル ５−ブロモ−２，３−ジメチル−２Ｈ−インダゾール−４−カルボキシラート（１．１０ｇ，３．８９ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（８７．３ｍｇ，０．３８９ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（２０４ｍｇ，０．７７８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５９１ｍｇ，４．２８ｍｍｏｌ）およびメチル アクリレート（５２３μＬ，５．８３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３９ｍＬ）懸濁液を１００℃で４時間加熱撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣を酢酸エチルで希釈後、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２０／８０→６０／４０）で精製して標題化合物（６０６ｍｇ，収率５４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.53 (3H, s), 3.81 (3H, s), 4.05 (3H, s), 4.11 (3H, s), 6.42 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.51 (1H, d, J = 9.3 Hz), 7.68 (1H, d, J = 9.3 Hz), 7.87 (1H, d, J = 15.9 Hz),
融点: 133 - 135℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 289 (M+H),
元素分析値: C15H16N2O4として
計算値(%): C, 62.49; H, 5.59; N, 9.72
実測値(%): C, 62.48; H, 5.60; N, 9.79.
参考例７
メチル ５−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−カルボキシラート
メチル ５−［（１Ｅ）−３−メトキシ−３−オキソプロパ−１−エン−１−イル］−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−カルボキシラート（１．０２ｇ，３．７２ｍｍｏｌ）のメタノール（４０ｍＬ）溶液に、パラジウム−炭素粉末（１００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で１２時間撹拌した。触媒を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製して標題化合物（８１３ｍｇ，収率７９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.61 - 2.74 (2H, m), 3.30 - 3.42 (2H, m), 3.67 (3H, s), 3.99 (3H, s), 4.23 (3H, s), 7.21 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.79 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.20 (1H, s),
MS (ESI+): 277 (M+H)．
参考例８
メチル ５−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−２，３−ジメチル−２Ｈ−インダゾール−４−カルボキシラート
メチル ５−［（１Ｅ）−３−メトキシ−３−オキソプロパ−１−エン−１−イル］−２，３−ジメチル−２Ｈ−インダゾール−４−カルボキシラート（７２６ｍｇ，２．５２ｍｍｏｌ）のメタノール（２５ｍＬ）溶液に、パラジウム−炭素粉末（１４５ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で１８時間撹拌した。触媒を濾別し、濾液を減圧下濃縮して標題化合物（６６６ｍｇ，収率９１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.50 (3H, s), 2.59 - 2.72 (2H, m), 2.92 - 3.07 (2H, m), 3.67 (3H, s), 3.99 (3H, s), 4.09 (3H, s), 7.11 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.64 (1H, d, J = 9.1 Hz),
MS (ESI+): 291 (M+H)．
参考例９
３−（アセチルアミノ）−６−ブロモ−２−ニトロ安息香酸
発煙硝酸（１０ｍＬ）に５−（アセチルアミノ）−２−ブロモ安息香酸（５．００ｇ，１９．４ｍｍｏｌ）を０℃で徐々に加え、室温で４時間撹拌した。反応溶液に水を加え、析出した結晶を濾取することで標題化合物（２．１９ｇ，収率３７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: (3H, s), 7.49 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.96 (1H, d, J = 8.7 Hz), 10.38 (1H, s), hidden (1H).
参考例１０
メチル ３−（アセチルアミノ）−６−ブロモ−２−ニトロベンゾアート
３−（アセチルアミノ）−６−ブロモ−２−ニトロ安息香酸（２．００ｇ，６．６０ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５ｍＬ）混合溶液に、２Ｍトリメチルシリルジアゾメタン／ジエチルエーテル溶液（１０．６ｍＬ，２１．１ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、室温で５日間撹拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２５／７５→６０／４０）で精製して標題化合物（１．３９ｇ，収率６６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.27 (3H, s), 3.98 (3H, s), 7.79 (1H, d, J = 9.2 Hz), 8.60 (1H, d, J = 9.2 Hz), 9.55 (1H, s).
参考例１１
メチル ３−（アセチルアミノ）−６−［（１Ｅ）−３−メトキシ−３−オキソプロパ−１−エン−１−イル］−２−ニトロベンゾアート
メチル ３−（アセチルアミノ）−６−ブロモ−２−ニトロベンゾアート（５００ｍｇ，１．５８ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（３６．０ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（８４．０ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３２８ｍｇ，２．３７ｍｍｏｌ）およびメチル アクリレート（２１３μＬ，２．３７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）懸濁液を窒素雰囲気下１１０℃で３０分間加熱撹拌した。反応溶液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出後、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２５／７５→５５／４５）で精製して標題化合物（３０３ｍｇ，収率６０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.28 (3H, s), 3.81 (3H, s), 3.97 (3H, s), 6.43 (1H, d, J = 15.8 Hz), 7.66 (1H, d, J = 15.8 Hz), 7.85 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.70 (1H, d, J = 8.9 Hz), 9.46 (1H, s).
参考例１２
メチル ３−（アセチルアミノ）−２−アミノ−６−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）ベンゾアート
メチル ３−（アセチルアミノ）−６−［（１Ｅ）−３−メトキシ−３−オキソプロパ−１−エン−１−イル］−２−ニトロベンゾアート（６８６ｍｇ，２．１３ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に、パラジウム−炭素粉末（２０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で５時間撹拌した。触媒を濾別し、濾液を減圧下濃縮して標題化合物（５１６ｍｇ，収率８２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.80 - 2.25 (3H, m), 2.51 - 2.67 (2H, m), 2.95 - 3.13 (2H, m), 3.68 (3H, s), 3.84 - 3.98 (3H, m), 5.40 (2H, brs), 6.47 - 6.65 (1H, m), 7.01 - 7.13 (1H, m), 7.21 (1H, d, J = 8.1 Hz).
MS (ESI+): 295 (M+H)．
参考例１３
メチル ６−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−７−カルボキシラート
メチル ３−（アセチルアミノ）−２−アミノ−６−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）ベンゾアート（４９０ｍｇ，１．６６ｍｍｏｌ）の酢酸（１５ｍＬ）溶液を８０℃で１時間加熱撹拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→１５／８５）で精製して標題化合物（４３４ｍｇ，収率９５％）を得た。
1H-NMR (METHANOL-d4) δ: 2.55 - 2.74 (5H, m), 3.23 - 3.33 (3H, m), 3.41 (2H, t, J = 7.7 Hz), 3.63 (3H, s), 7.20 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.60 (1H, d, J = 8.3 Hz), hidden (1H).
参考例１４
メチル １−ベンジル−５−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシラート
メチル ６−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−７−カルボキシラート（４１７ｍｇ，１．５１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１５ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（６２．６ｍｇ，０．４５３ｍｍｏｌ）およびベンジルブロミド（２６９μＬ，２．２６ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で３時間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出後、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→５／９５）で精製して標題化合物（１６４ｍｇ，収率３０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.59 (3H, s), 2.63 - 2.72 (2H, m), 3.09 - 3.21 (2H, m), 3.66 (3H, s), 4.06 (3H, s), 5.30 (2H, s), 6.98 - 7.05 (2H, m), 7.09 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.21 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.24 - 7.33 (3H, m),
MS (ESI+): 367 (M+H)．
参考例１５
メチル ４−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）ニコチナート
アルゴンガス雰囲気下、亜鉛（２１．０ｇ，３２１ｍｍｏｌ）と１，２−ジブロモエタン（１．４０ｍＬ，１６．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０５ｍＬ）混合液を８０℃で２０分間撹拌した。室温に冷却後、クロロトリメチルシラン（４００μＬ，３．１３ｍｍｏｌ）を室温で加えて、３０分間撹拌した。この混合液に、エチル ３−ヨードプロパノアート（６０．０ｇ，２６３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５３ｍＬ）溶液を室温で滴下し、４０℃で３時間撹拌した。この混合液に、シアン化銅（Ｉ）（１９．２ｇ，２１４ｍｍｏｌ）と塩化リチウム（１８．３ｇ，４３２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液を０℃で滴下し、３０分間撹拌した。この混合液を、アルゴンガス雰囲気下、クロロ炭酸エチル（１９．４ｍＬ，２０３ｍｍｏｌ）とニコチン酸メチル（２７．８ｇ，２０３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０５ｍＬ）溶液を０℃で３０分間撹拌した混合液に、−７８℃で滴下し、１２時間かけて室温まで昇温しながら撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、濾過した。濾液を減圧下濃縮し、不溶物を濾別した。濾液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣にキシレン（１０５ｍＬ）と硫黄（２０．０ｇ，６２４ｍｍｏｌ）を加え、１４０℃で１２時間撹拌した。室温に冷却後、不溶物を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１０／９０→３０／７０）で精製して標題化合物（２０．５ｇ，収率４３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.23 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.67 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.30 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.94 (3H, s), 4.12 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.24 (1H, d, J = 5.2 Hz), 8.60 (1H, d, J = 5.2 Hz), 9.09 (1H, s).
参考例１６
メチル ６−アミノピリジン−２−カルボキシラート
６−メチルピリジン−２−アミン（２５ｇ，２３１ｍｍｏｌ）および無水酢酸（４４ｍＬ，４６５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１８８ｍＬ）溶液を１２時間加熱還流した。溶媒を減圧下留去し、酢酸エチルで希釈後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄した。これを無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧下留去した。得られた結晶に水（３５０ｍＬ）を加え、７５℃に昇温し、過マンガン酸カリウム（８７．１ｇ，５５１ｍｍｏｌ）を４５分間かけて徐々に加え、さらに３時間撹拌した。反応溶液をセライトで濾過し、濾液を濃縮後、塩酸／メタノール溶液（東京化成、３５０ｍＬ）を加え、２４時間加熱還流した。反応溶液を濃縮し、酢酸エチルで希釈後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、水層を酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を混合し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物（６．２８ｇ，収率１８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.96 (3H, s), 4.72 (2H, brs), 6.67 (1H, dd, J = 8.0, 1.1 Hz), 7.47 - 7.59 (2H, m).
参考例１７
メチル ６−アミノ−３−ブロモピリジン−２−カルボキシラート
メチル ６−アミノピリジン−２−カルボキシラート（５．９８ｇ，３９．５ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（２．６４ｇ，２４．９ｍｍｏｌ）の酢酸（１５０ｍＬ）懸濁液に臭素（７．８９ｇ，４９．４ｍｍｏｌ）を加え、室温で７時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、酢酸エチルで希釈後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄した。これを無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝３０／７０→８０／２０）で精製して標題化合物（２．６７ｇ，収率２９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.95 (3H, s), 4.74 (2H, brs), 6.49 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.62 (1H, d, J = 8.8 Hz)，
MS (ESI+): 231 (M+H).
参考例１８
メチル ３−ブロモ−６−（ジベンジルアミノ）ピリジン−２−カルボキシラート
６０％水素化ナトリウム（８８０ｍｇ，２２．０ｍｍｏｌ）およびベンジルブロミド（６．２４ｍＬ，５２．５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８０ｍＬ）懸濁液に、メチル ６−アミノ−３−ブロモピリジン−２−カルボキシラート（２．４２ｇ，１０．５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）溶液を氷冷下加え３０分間撹拌した。反応溶液をジエチルエーテルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝０／１００→２０／８０）で精製して標題化合物（３．１６ｇ，収率７３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.96 (3H, s), 4.77 (4H, s), 6.39 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.18 - 7.37 (10H, m), 7.51 (1H, d, J = 9.1 Hz)，
MS (ESI+): 411 (M+H).
参考例１９
メチル ６−（ジベンジルアミノ）−３−［（１Ｅ）−３−メトキシ−３−オキソプロパ−１−エン−１−イル］ピリジン−２−カルボキシラート
メチル ３−ブロモ−６−（ジベンジルアミノ）ピリジン−２−カルボキシラート（３．１６ｇ，７．６８ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１７２ｍｇ，０．７６８ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（４０４ｍｇ，１．５４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．５９ｇ，１１．５ｍｍｏｌ）およびメチル アクリレート（１．２１ｍＬ，１５．４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７７ｍＬ）懸濁液を１２０℃で１２時間加熱撹拌した。反応溶液をジエチルエーテルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１０／９０→４０／６０）で精製して標題化合物（２．６０ｇ，収率８１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.78 (3H, s), 3.98 (3H, s), 4.83 (4H, s), 6.17 (1H, d, J = 15.7 Hz), 6.58 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.20 - 7.36 (10H, m), 7.68 (1H, d, J = 9.1 Hz), 8.11 (1H, d, J = 15.7 Hz).
参考例２０
メチル ６−（ジベンジルアミノ）−３−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）ピリジン−２−カルボキシラート
メチル ６−（ジベンジルアミノ）−３−［（１Ｅ）−３−メトキシ−３−オキソプロパ−１−エン−１−イル］ピリジン−２−カルボキシラート（２．６０ｇ，６．２４ｍｍｏｌ）および塩化ニッケル（II）六水和物（８９１ｍｇ，３．７５ｍｍｏｌ）のメタノール（６２ｍＬ）溶液にテトラヒドロホウ酸ナトリウム（４７２ｍｇ，１２．５ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、５分間撹拌した。反応溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、有機溶媒を減圧下留去した。酢酸エチルで希釈後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１０／９０→３０／７０）で精製して標題化合物（２．２４ｇ，収率８６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.64 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.04 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.66 (3H, s), 3.92 (3H, s), 4.79 (4H, s), 6.51 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.14 - 7.40 (11H, m)，
MS (ESI+): 419 (M+H).
参考例２１
２−メチル−６，７−ジヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８（２Ｈ）−オン
６０％水素化ナトリウム（１４５ｍｇ，３．６２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）懸濁液に、メチル ５−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−カルボキシラート（５００ｍｇ，１．８１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液およびメタノール（１滴）を加え、３時間加熱還流した。反応溶液を濃縮乾固し、黄褐色の結晶を得た。得られた結晶を１００℃に昇温した１２Ｍ塩酸（５ｍＬ）に徐々に加え、４時間撹拌した。反応溶液に８Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え中和後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製して標題化合物（２８５ｍｇ，収率８５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.65 - 2.80 (2H, m), 3.14 - 3.25 (2H, m), 4.25 (3H, s), 7.36 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.95 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.36 (1H, s)，
融点: 162 - 164℃（酢酸エチルから再結晶）,
MS (ESI+): 187 (M+H),
元素分析値: C11H10N2Oとして
計算値(%): C, 70.95; H, 5.41; N, 15.04
実測値(%): C, 70.87; H, 5.37; N, 15.16.
参考例２２
１，２−ジメチル−６，７−ジヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８（２Ｈ）−オン
メチル ５−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−２，３−ジメチル−２Ｈ−インダゾール−４−カルボキシラート（６６６ｍｇ，２．２９ｍｍｏｌ）および６０％水素化ナトリウム（１８３ｍｇ，４．５９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２３ｍＬ）懸濁液にメタノール（１滴）を加え、３時間加熱還流した。反応溶液を濃縮乾固し、黄褐色の結晶を得た。得られた結晶を１００℃に昇温した１２Ｍ塩酸（１２ｍＬ）に徐々に加え、１時間撹拌した。反応溶液に１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え中和後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２０／８０→７０／３０）で精製して標題化合物（３６４ｍｇ，収率７９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.64 - 2.78 (2H, m), 3.04 (3H, s), 3.11 - 3.23 (2H, m), 4.09 (3H, s), 7.26 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.83 (1H, d, J = 8.8 Hz)，
融点: 157 - 159℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 201 (M+H),
元素分析値: C12H12N2Oとして
計算値(%): C, 71.98; H, 6.04; N, 13.99
実測値(%): C, 71.88; H, 6.00; N, 14.04.
参考例２３
３−ベンジル−２−メチル−６，７−ジヒドロインデノ［４，５−ｄ］イミダゾール−８（３Ｈ）−オン
６０％水素化ナトリウム（３３ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）懸濁液に、メチル １−ベンジル−５−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシラート（１４８ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液およびメタノール（１滴）を加え、２時間半加熱還流した。反応溶液を濃縮乾固し、黄褐色の結晶を得た。得られた結晶を１００℃に昇温した１２Ｍ塩酸（３ｍＬ）に徐々に加え、２時間撹拌した。反応溶液に８Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え中和後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し、標題化合物（６２ｍｇ，収率５６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.66 (3H, s), 2.74 - 2.84 (2H, m), 3.17 - 3.26 (2H, m), 5.38 (2H, s), 6.95 - 7.07 (1H, m), 7.17 - 7.36 (5H, m), 7.43 (1H, d, J = 8.1 Hz)，
MS (ESI+): 277 (M+H).
参考例２４
（２−メチル−６，７−ジヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８（２Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
６０％水素化ナトリウム（１１６ｍｇ，２．９０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）懸濁液にシアノメチルホスホン酸ジエチル（５１６μＬ，３．１９ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。これに２−メチル−６，７−ジヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８（２Ｈ）−オン（１８０ｍｇ，０．９７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液を加え、５０℃で３０分間撹拌した。反応溶液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出後、水および飽和食塩水で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝３５／６５→７０／３０）で精製して標題化合物（１３８ｍｇ，収率６８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.16 - 3.21 (4H, m), 4.27 (3H, s), 5.53 (1H, s), 7.29 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.79 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.00 (1H, s)，
融点: 189 - 192℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 210 (M+H),
元素分析値: C13H11N3として
計算値(%): C, 74.62; H, 5.30; N, 20.08
実測値(%): C, 74.48; H, 5.27; N, 20.16.
参考例２５
（１，２−ジメチル−６，７−ジヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８（２Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
６０％水素化ナトリウム（５８．１ｍｇ，１．４５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）懸濁液にシアノメチルホスホン酸ジエチル（２５５μＬ，１．５８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５分間撹拌した。これに１，２−ジメチル−６，７−ジヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８（２Ｈ）−オン（２４３ｍｇ，１．２１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）溶液を加え、６０℃で２４時間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出後、水および飽和食塩水で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝３０／７０→８０／２０）で精製して標題化合物（１２２ｍｇ）を１，２−ジメチル−６，７−ジヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８（２Ｈ）−オンとの混合物として得た。得られた標題化合物はこれ以上精製することなく参考例２８の反応に用いた。
MS (ESI+): 224 (M+H)．
参考例２６
（３−ベンジル−２−メチル−６，７−ジヒドロインデノ［４，５−ｄ］イミダゾール−８（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
６０％水素化ナトリウム（３２ｍｇ，０．８０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）懸濁液にシアノメチルホスホン酸ジエチル（１４２μＬ，０．８８ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。これに３−ベンジル−２−メチル−６，７−ジヒドロインデノ［４，５−ｄ］イミダゾール−８（３Ｈ）−オン（７３．４ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液を加え、室温で３０分間撹拌した。反応溶液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出後、水および飽和食塩水で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝３０／７０→８０／２０）で精製して標題化合物（５３．３ｍｇ，収率６７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.61 (3H, s), 3.09 - 3.24 (4H, m), 5.34 (2H, s), 6.63 - 6.70 (1H, m), 6.95 - 7.05 (2H, m), 7.08 - 7.16 (1H, m), 7.19 - 7.37 (4H, m)，
MS (ESI+): 300 (M+H).
参考例２７
２−（２−メチル−６，７−ジヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８（２Ｈ）−イリデン）エタンアミン
（２−メチル−６，７−ジヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８（２Ｈ）−イリデン）アセトニトリル（６００ｍｇ，２．８７ｍｍｏｌ）のエタノール（１４ｍＬ）溶液にラネーコバルト（６ｇ）および２Ｍアンモニア／エタノール溶液（１４ｍＬ）を加え、水素雰囲気下、室温で３時間撹拌した。触媒をセライトを用いて濾別し、濾液を減圧下濃縮し、標題化合物（６１４ｍｇ，収率９９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.77 - 2.89 (2H, m), 3.01 - 3.15 (2H, m), 3.55 (2H, d, J = 6.9 Hz), 4.23 (3H, s), 5.89 - 6.01 (1H, m), 7.20 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.57 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.11 (1H, s)，hidden (2H),
MS (ESI+): 214 (M+H)．
参考例２８
２−（１，２−ジメチル−６，７−ジヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８（２Ｈ）−イリデン）エタンアミン
参考例２５にて得られた（１，２−ジメチル−６，７−ジヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８（２Ｈ）−イリデン）アセトニトリルのエタノール（２．５ｍＬ）溶液にラネーコバルト（１．２ｇ）および２Ｍアンモニア／エタノール溶液（２．５ｍＬ）を加え、水素雰囲気下、室温で３時間撹拌した。触媒をセライトを用いて濾別し、濾液を減圧下濃縮し、標題化合物を得た。得られた標題化合物はこれ以上精製することなく実施例７の反応に用いた。
MS (ESI+): 228 (M+H)．
参考例２９
５，６−ジヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−７−オン
メチル ４−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）ニコチナート（４．８０ｇ，２０．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液を６０％水素化ナトリウム（３．７３ｇ，９３．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）懸濁液に室温で加えた。この混合液に、メタノール（１００μＬ）を室温で加え、４時間加熱還流した。室温に冷却後、この混合液を減圧下濃縮した。残渣を１２Ｍ塩酸（５０ｍＬ）に０℃で加え、１１０℃で３０分間撹拌した。この混合液を炭酸水素ナトリウムでアルカリ性にした後に、不溶物を濾別し、濾液を酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をヘキサンで洗浄して標題化合物（１．５７ｇ，収率５８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.66 - 2.76 (2H, m), 3.14 - 3.23 (2H, m), 7.42 - 7.50 (1H, m), 8.71 (1H, d, J = 5.2 Hz), 9.00 (1H, d, J = 0.8 Hz).
参考例３０
２−（ジベンジルアミノ）−５，６−ジヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−オン
メチル ６−（ジベンジルアミノ）−３−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）ピリジン−２−カルボキシラート（２．０２ｇ，４．８３ｍｍｏｌ）および６０％水素化ナトリウム（３８６ｍｇ，９．６５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４８ｍＬ）懸濁液にメタノール（１滴）を加え、１．５時間加熱還流した。反応溶液を濃縮乾固し、１２Ｍ塩酸（２４ｍＬ）を加え、１１０℃で１５分間撹拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和後、飽和食塩水で洗浄した。これを無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１０／９０→４０／６０）で精製して標題化合物（１．１７ｇ，収率７４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.64 - 2.75 (2H, m), 2.91 - 3.03 (2H, m), 4.87 (4H, s), 6.68 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.15 - 7.34 (10H, m), 7.51 (1H, d, J = 8.8 Hz)，
MS (ESI+): 329 (M+H).
参考例３１
６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−７−イルアセトニトリル
シアノメチルホスホン酸ジエチル（３４６ｍｇ，１．９５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に６０％水素化ナトリウム（５４．０ｍｇ，１．３５ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、室温で３０分間撹拌した。この混合液を５，６−ジヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−７−オン（１３０ｍｇ，０．９７６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に氷冷下加え、１５分間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝５０／５０→８０／２０）で精製した。精製物のメタノール（１０ｍＬ）溶液に、パラジウム−炭素粉末（３０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で４時間撹拌した。触媒を濾別し、濾液を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (酢酸エチル／ヘキサン＝４０／６０→７０／３０)で精製して、標題化合物（９５．０ｍｇ，収率６２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.87 - 2.03 (1H, m), 2.42 - 3.14 (5H, m), 3.53 - 3.66 (1H, m), 7.22 (1H, dd, J = 4.9, 0.8 Hz), 8.46 (1H, d, J = 4.9 Hz), 8.55 (1H, s).
参考例３２
［２−（ジベンジルアミノ）−５，６−ジヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−イリデン］アセトニトリル
６０％水素化ナトリウム（１４６ｍｇ，３．６５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）懸濁液にシアノメチルホスホン酸ジエチル（６４０μＬ，３．９６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５分間撹拌した。これに２−（ジベンジルアミノ）−５，６−ジヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−オン（１．００ｇ，３．０４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を加え、混合物をさらに１５分間撹拌した。反応溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで希釈後、飽和食塩水で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１０／９０→３０／７０）で精製して標題化合物（１．０１ｇ，収率９５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.87 - 2.99 (2H, m), 3.00 - 3.12 (2H, m), 4.82 (4H, s), 5.99 (1H, t, J = 2.7 Hz), 6.52 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.17 - 7.41 (11H, m)，
MS (ESI+): 352 (M+H).
参考例３３
［２−（ジベンジルアミノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−イル］アセトニトリル
［２−（ジベンジルアミノ）−５，６−ジヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−イリデン］アセトニトリル（１．０１ｇ，２．８７ｍｍｏｌ）をメタノール（４０ｍＬ）に溶解させ、２０％水酸化パラジウム−炭素粉末（２００ｍｇ）を加えた後、水素雰囲気下、室温で６０時間撹拌した。触媒を濾別し、濾液を減圧下濃縮し、標題化合物を得た。得られた標題化合物はこれ以上精製することなく参考例３４の反応に用いた。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.81 - 1.97 (1H, m), 2.42 - 2.63 (2H, m), 2.71 - 2.85 (2H, m), 2.90 (1H, dd, J = 16.8, 4.4 Hz), 3.26 - 3.40 (1H, m), 4.71 (2H, d, J = 16.2 Hz), 4.85 (2H, d, J = 16.2 Hz), 6.28 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.19 - 7.38 (11H, m).
参考例３４
７−（２−アミノエチル）−Ｎ，Ｎ−ジベンジル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−２−アミン
参考例３３にて得られた［２−（ジベンジルアミノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−イル］アセトニトリルのエタノール（１４ｍＬ）溶液にラネーコバルト（１０ｇ）および２Ｍアンモニア／エタノール溶液（１４ｍＬ）を加え、水素雰囲気下、室温で１０時間撹拌した。触媒をセライトを用いて濾別し、濾液を減圧下濃縮し、標題化合物を得た。得られた標題化合物はこれ以上精製することなく参考例３５の反応に用いた。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.51 - 1.75 (2H, m), 1.95 - 2.11 (1H, m), 2.24 - 2.40 (1H, m), 2.60 - 2.89 (4H, m), 2.97 - 3.12 (1H, m), 4.70 (2H, d, J = 16.2 Hz), 4.88 (2H, d, J = 16.2 Hz), 6.22 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.14 - 7.39 (11H, m), hidden (2H).
参考例３５
Ｎ−｛２−［２−（ジベンジルアミノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−イル］エチル｝アセトアミド
参考例３４にて得られた７−（２−アミノエチル）−Ｎ，Ｎ−ジベンジル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−２−アミンをテトラヒドロフラン（２８ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（４４１μＬ，３．１６ｍｍｏｌ）および無水酢酸（２９８μＬ，３．１６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５分間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで希釈後、飽和食塩水で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (酢酸エチル／ヘキサン＝３０／７０→７０／３０)で精製して標題化合物（０．９１ｇ，参考例３３より通算収率７９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.60 - 1.91 (3H, m), 1.75 (3H, s), 2.24 - 2.37 (1H, m), 2.62 - 2.85 (2H, m), 2.94 - 3.07 (1H, m), 3.12 - 3.28 (1H, m), 3.40 - 3.56 (1H, m), 4.73 (2H, d, J = 16.5 Hz), 4.85 (2H, d, J = 16.5 Hz), 6.04 (1H, brs), 6.29 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.17 - 7.36 (11H, m).
参考例３６
Ｎ−［２−（２−アミノ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−イル）エチル］アセトアミド
（Ｎ−｛２−［２−（ジベンジルアミノ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−イル］エチル｝アセトアミド（８７０ｍｇ，２．１８ｍｍｏｌ）を酢酸（２２ｍＬ）に溶解させ、２０％水酸化パラジウム−炭素粉末（２２０ｍｇ）を加えた後、水素雰囲気下、室温で２０時間撹拌した。触媒を濾別し、濾液を減圧下濃縮した後、酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄した。これを無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧下留去し、標題化合物（３５．３ｍｇ，収率７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.71 - 1.94 (3H, m) 2.00 (3H, s) 2.25 - 2.40 (1H, m) 2.60 - 2.83 (2H, m) 2.94 - 3.07 (1H, m) 3.25 - 3.40 (1H, m) 3.40 - 3.55 (1H, m) 4.28 (2H, brs) 6.31 (1H, d, J = 8.3 Hz) 7.28 (1H, d, J = 8.3 Hz) 7.66 (1H, brs).
参考例３７
エチル ９−（シアノメチル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボキシラート
６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−７−イルアセトニトリル（１．７７ｇ，１１．２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２２ｍＬ）溶液に１−（アミノオキシ）−２，４−ジニトロベンゼン（５．００ｇ，２５．１ｍｍｏｌ）を加え、４０℃で１６時間撹拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣のうち２分の１をジメチルホルムアミド（２２ｍＬ）へ溶解させ、プロピオル酸エチル（６８１μＬ，６．７２ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（１．５５ｇ，１１．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応溶液を水で希釈し、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１０／９０→５０／５０）で精製して標題化合物（４４０ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.40 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.20 - 2.32 (1H, m), 2.43 - 2.61 (1H, m), 2.66 - 2.75 (1H, m), 2.80 - 2.91 (1H, m), 2.91 - 3.04 (1H, m), 3.25 - 3.41 (1H, m), 4.34 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.41 - 4.51 (1H, m), 6.90 (1H, d, J = 6.9 Hz), 8.39 (1H, s), 8.41 (1H, d, J = 6.9 Hz).
参考例３８
エチル ９−（シアノメチル）−２−メチル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボキシラート
６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−７−イルアセトニトリル（９０．０ｍｇ，０．５６９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１．０ｍＬ）溶液に１−（アミノオキシ）−２，４−ジニトロベンゼン（１１３ｍｇ，０．５６７ｍｍｏｌ）を加え、４０℃で１２時間撹拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣をジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）へ溶解させ、２−ブチン酸エチル（８０．０μＬ，０．６８６ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（９４．４ｍｇ，０．６８３ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応溶液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１０／９０→４０／６０）で精製して標題化合物（５１．２ｍｇ，収率３２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.42 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.18 - 2.31 (1H, m), 2.42 - 2.66 (5H, m), 2.76 - 2.86 (1H, m), 2.90 - 3.02 (1H, m), 3.20 - 3.36 (1H, m), 4.36 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.44 - 4.56 (1H, m), 6.84 (1H, d, J = 6.8 Hz), 8.31 (1H, d, J = 6.8 Hz),
融点: 136 - 140℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 284 (M+H),
元素分析値: C16H17N3O2として
計算値(%): C, 67.83; H, 6.05; N, 14.83
実測値(%): C, 67.68; H, 6.01; N, 14.86.
参考例３９
エチル ９−（シアノメチル）−２−エチル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボキシラート
６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−７−イルアセトニトリル（１．７７ｇ，１１．２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２２ｍＬ）溶液に１−（アミノオキシ）−２，４−ジニトロベンゼン（５．００ｇ，２５．１ｍｍｏｌ）を加え、４０℃で１６時間撹拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣のうち２分の１をジメチルホルムアミド（２２ｍＬ）へ溶解させ、２−ペンチン酸エチル（８８６μＬ，６．７２ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（１．５５ｇ，１１．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応溶液を水で希釈し、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝５／９５→４０／６０）で精製して標題化合物（６４４ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.41 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.18 - 2.29 (1H, m), 2.40 - 2.63 (2H, m), 2.75 - 2.84 (1H, m), 2.88 - 2.99 (1H, m), 3.07 (2H, q, J = 7.4 Hz), 3.19 - 3.34 (1H, m), 4.35 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.44 - 4.53 (1H, m), 6.82 (1H, d, J = 6.9 Hz), 8.31 (1H, d, J = 6.9 Hz).
参考例４０
エチル ９−（２−アミノエチル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボキシラート
エチル ９−（シアノメチル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボキシラート（１５０ｍｇ，０．５５７ｍｍｏｌ）とラネーコバルト（１．５ｇ）を２Ｍアンモニア／エタノール溶液（２８ｍＬ）に懸濁させ、水素雰囲気下、室温で１２時間撹拌した。触媒をセライトを用いて濾別し、濾液を減圧下濃縮して標題化合物（１５０ｍｇ，収率９９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 - 1.55 (4H, m), 1.71 - 1.93 (1H, m), 2.01 - 2.37 (2H, m), 2.75 - 3.56 (4H, m), 4.14 - 4.37 (3H, m), 6.84 (1H, d, J = 6.9 Hz), 8.32 - 8.39 (2H, m), hidden (2H),
MS (ESI+): 274 (M+H).
参考例４１
２−（８，９−ジヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−９−イル）エタンアミン 塩酸塩
エチル ９−（２−アミノエチル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボキシラート（１０５ｍｇ，０．３８４ｍｍｏｌ）の１２Ｍ塩酸（４ｍＬ）混合液を１１０℃で１４時間撹拌し、減圧下濃縮して標題化合物（９１．１ｍｇ，収率９９％）を得た。
1H-NMR (METHANOL-d4) δ: 1.80 - 1.97 (1H, m), 1.98 - 2.14 (1H, m), 2.30 - 2.62 (2H, m), 2.98 - 3.26 (4H, m), 3.61 - 3.76 (1H, m), 6.98 (1H, d, J = 3.3 Hz), 7.27 (1H, d, J = 7.1 Hz), 8.34 - 8.41 (1H, m), 8.64 (1H, d, J = 7.1 Hz), hidden (3H),
MS (ESI+): 202 (M+H).
参考例４２
エチル ９−（２−アミノエチル）−２−メチル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボキシラート
エチル ９−（シアノメチル）−２−メチル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボキシラート（１４５ｍｇ，０．５１２ｍｍｏｌ）とラネーコバルト（１．５ｇ）を２Ｍアンモニア／メタノール溶液（５０ｍＬ）に懸濁させ、水素雰囲気下、室温で１４時間撹拌した。触媒をセライトを用いて濾別し、濾液を減圧下濃縮して標題化合物（１４５ｍｇ，収率９９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.41 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.63 - 2.41 (6H, m), 2.63 (3H, s), 2.80 - 3.11 (2H, m), 4.14 - 4.42 (3H, m), 6.78 (1H, d, J = 6.6 Hz), 8.23 (1H, d, J = 6.6Hz), hidden (2H),
MS (ESI+): 288 (M+H).
参考例４３
２−（２−メチル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−９−イル）エタンアミン 塩酸塩
エチル ９−（２−アミノエチル）−２−メチル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボキシラート（１４０ｍｇ，０．４８７ｍｍｏｌ）の１２Ｍ塩酸（５ｍＬ）混合液を１００℃で２日間撹拌後、減圧下濃縮し、標題化合物を得た。得られた標題化合物はこれ以上精製することなく実施例１８の反応に用いた。
1H-NMR (METHANOL-d4) δ: 1.77 - 1.95 (1H, m), 2.00 - 2.12 (1H, m), 2.29 - 2.57 (2H, m), 2.61 (3H, s), 2.98 - 3.27 (4H, m), 3.61 - 3.74 (1H, m), 7.27 (1H, d, J = 6.9 Hz), 8.56 (1H, d, J = 6.9 Hz), hidden (4H),
MS (ESI+): 216 (M+H).
参考例４４
エチル ９−（２−アミノエチル）−２−エチル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボキシラート
エチル ９−（シアノメチル）−２−エチル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボキシラート（８０．０ｍｇ，０．２６９ｍｍｏｌ）とラネーコバルト（８００ｍｇ）を２Ｍアンモニア／エタノール溶液（１３ｍＬ）に懸濁させ、水素雰囲気下、室温で４時間撹拌した。触媒をセライトを用いて濾別し、濾液を減圧下濃縮して標題化合物（８１．０ｍｇ，収率１００％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 - 1.46 (7H, m), 1.67 - 1.80 (1H, m), 1.97 - 2.39 (2H, m), 2.64 - 3.16 (6H, m), 4.14 - 4.26 (1H, m), 4.27 - 4.42 (2H, m), 6.77 (1H, d, J = 6.9 Hz), 8.25 (1H, d, J = 6.9 Hz), hidden (2H).
参考例４５
メチル ５−フルオロ−２−メチル−３−ニトロベンゾアート
５−フルオロ−２−メチル安息香酸（５．００ｇ，３２．４ｍｍｏｌ）の濃硫酸（４０ｍＬ）溶液に発煙硝酸（１．６１ｍＬ）と濃硫酸（７．５ｍＬ）の混合物を−１０℃で加え、１時間撹拌した。反応溶液を氷冷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。これをメタノール（８０ｍＬ）に溶解させ、濃塩酸（１．２ｍＬ）を加え、３６時間加熱還流した。溶媒を減圧下留去し、酢酸エチルで希釈後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄した。これを無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧下留去して標題化合物（３．２０ｇ，収率４６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.59 (3H, s), 3.95 (3H, s), 7.61 (1H, dd, J = 7.3, 3.0 Hz), 7.75 (1H, dd, J = 8.2, 3.0 Hz).
参考例４６
メチル ３−アミノ−５−フルオロ−２−メチルベンゾアート
メチル ５−フルオロ−２−メチル−３−ニトロベンゾアート（３．２０ｇ，１５．０ｍｍｏｌ）のメタノール（１５０ｍＬ）溶液に、パラジウム−炭素粉末（３２０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で４時間撹拌した。触媒を濾別し、濾液を減圧下濃縮して標題化合物（１．４７ｇ，収率５４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.30 (3H, s), 3.84 (2H, brs), 3.88 (3H, s), 6.52 (1H, dd, J = 9.8, 2.8 Hz), 6.91 (1H, dd, J = 9.1, 2.8 Hz),
MS (ESI+): 184 (M+H)．
参考例４７
メチル ３−アミノ−６−ブロモ−５−フルオロ−２−メチルベンゾアート
メチル ３−アミノ−５−フルオロ−２−メチルベンゾアート（１．３７ｇ，７．４８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５７ｍＬ）溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１．０１ｇ，５．６６ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、２時間撹拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１０／９０→３０／７０）で精製して標題化合物（１．３３ｇ，収率６８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.05 (3H, s), 3.83 (2H, brs), 3.95 (3H, s), 6.49 (1H, d, J = 9.9 Hz),
MS (ESI+): 262 (M+H)．
参考例４８
メチル ５−ブロモ−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキシラート
５０℃に昇温したメチル ３−アミノ−６−ブロモ−５−フルオロ−２−メチルベンゾアート（１．３３ｇ，５．０９ｍｍｏｌ）の酢酸（２５ｍＬ）溶液に亜硝酸ナトリウム（３６９ｍｇ，５．３４ｍｍｏｌ）の水（１ｍＬ）溶液を加え、１．５時間撹拌後、減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝５／９５→４０／６０）で精製して標題化合物（７００ｍｇ，収率５２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.08 (3H, s), 7.39 (1H, d, J = 7.7 Hz), 8.23 (1H, s), 10.36 (1H, brs),
融点: 169 - 171℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 273 (M+H),
元素分析値: C9H6N2O2FBr・0.5H2Oとして
計算値 (%): C, 38.32; H, 2.49; N, 9.93
実測値 (%): C, 38.37; H, 2.48; N, 9.93.
参考例４９
メチル ５−ブロモ−６−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−カルボキシラート
メチル ５−ブロモ−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキシラート（７００ｍｇ，２．５６ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（２６ｍＬ）溶液にテトラフルオロホウ酸トリメチルオキソニウム（５６９ｍｇ，３．８５ｍｍｏｌ）を室温で加え、２．５時間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１０／９０→５０／５０）で精製して標題化合物（５７０ｍｇ，収率７８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.03 (3H, s), 4.21 (3H, s), 7.52 (1H, dd, J = 8.8, 0.8 Hz), 8.14 (1H, s),
融点: 146 - 147℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 287 (M+H),
元素分析値: C10H8N2O2FBrとして
計算値 (%): C, 41.84; H, 2.81; N, 9.76
実測値 (%): C, 41.78; H, 2.79; N, 9.80.
参考例５０
メチル ６−フルオロ−５−［（１Ｅ）−３−メトキシ−３−オキソプロパ−１−エン−１−イル］−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−カルボキシラート
メチル ５−ブロモ−６−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−カルボキシラート（５０３ｍｇ，１．７５ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（３９．３ｍｇ，０．１７５ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（９１．８ｍｇ，０．３５０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２６６ｍｇ，１．９３ｍｍｏｌ）およびメチル アクリレート（３１４μＬ，３．５０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８．８ｍＬ）懸濁液を１００℃で１時間加熱撹拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈後、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸トリウムで乾燥させ、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１０／９０→６０／４０）で精製して標題化合物（４５２ｍｇ，収率８８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.83 (3H, s), 4.02 (3H, s), 4.23 (3H, s), 6.50 (1H, dd, J = 16.2, 2.7 Hz), 7.53 (1H, d, J = 11.5 Hz), 8.19 (1H, d, J = 16.2 Hz), 8.23 (1H, s),
融点: 130 - 132℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 293 (M+H),
元素分析値: C14H13N2O4Fとして
計算値 (%): C, 57.53; H, 4.48; N, 9.59
実測値 (%): C, 57.51; H, 4.40; N, 9.60.
参考例５１
メチル ６−フルオロ−５−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−カルボキシラート
メチル ６−フルオロ−５−［（１Ｅ）−３−メトキシ−３−オキソプロパ−１−エン−１−イル］−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−カルボキシラート（４３０ｍｇ，２１．４７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／メタノール（５ｍＬ／５ｍＬ）溶液に、パラジウム−炭素粉末（８６ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で１８時間撹拌した。触媒を濾別し、濾液を減圧下濃縮して標題化合物（４０７ｍｇ，収率９４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.60 - 2.72 (2H, m), 3.32 - 3.43 (2H, m), 3.69 (3H, s), 4.00 (3H, s), 4.20 (3H, s), 7.48 (1H, d, J = 10.4 Hz), 8.17 (1H, s),
MS (ESI+): 294 (M+H)．
参考例５２
５−フルオロ−２−メチル−６，７−ジヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８（２Ｈ）−オン
メチル ６−フルオロ−５−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−カルボキシラート（４０７ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１４ｍＬ）溶液にナトリウムメトキシドのメタノール溶液（２８％，５３３ｍｇ，２．７６ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で１時間撹拌した。反応溶液を濃縮乾固し、１０％硫酸水溶液（１４ｍＬ）を加え、３時間加熱還流した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え中和後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去して、標題化合物（２６９ｍｇ，収率９５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.78 (2H, t, J = 2.0 Hz), 3.16 - 3.26 (2H, m), 4.24 (3H, s), 7.56 (1H, d, J = 9.6 Hz), 8.35 (1H, s)，
融点: 190 - 192℃（酢酸エチルから再結晶）,
MS (ESI+): 205 (M+H),
元素分析値: C11H9N2OF・0.1H2Oとして
計算値 (%): C, 64.13; H, 4.49; N, 13.59
実測値 (%): C, 63.91; H, 4.21; N, 13.40.
参考例５３
（５−フルオロ−２−メチル−６，７−ジヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８（２Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
６０％水素化ナトリウム（５９．０ｍｇ，１．４８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）懸濁液にシアノメチルホスホン酸ジエチル（２６０μＬ，１．６０ｍｍｏｌ）を室温下加え、１５分間撹拌した。これに５−フルオロ−２−メチル−６，７−ジヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８（２Ｈ）−オン（２５２ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）懸濁液を加え、室温で４時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで希釈後、水および飽和食塩水で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄して標題化合物（１７８ｍｇ，収率６４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.22 (4H, s), 4.25 (3H, s), 5.58 (1H, s), 7.39 (1H, d, J = 9.3 Hz), 8.00 (1H, s)，
融点: 249 - 252℃（テトラヒドロフランから再結晶）,
MS (ESI+): 228 (M+H),
元素分析値: C13H10N3F・0.1H2Oとして
計算値 (%): C, 68.71; H, 4.44; N, 18.49
実測値 (%): C, 68.46; H, 4.35; N, 18.36.
参考例５４
２−（５−フルオロ−２−メチル−６，７−ジヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８（２Ｈ）−イリデン）エタンアミン
（５−フルオロ−２−メチル−６，７−ジヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８（２Ｈ）−イリデン）アセトニトリル（１５６ｍｇ，０．６８６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン／メタノール（５ｍＬ／５ｍＬ）溶液にラネーコバルト（１．５ｇ）および２Ｍアンモニア／メタノール溶液（２ｍＬ）を加え、水素雰囲気下、室温で４時間撹拌した。触媒をセライトを用いて濾別し、濾液を減圧下濃縮し、標題化合物（１５７ｍｇ，収率９９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.75 - 2.93 (2H, m), 3.01 - 3.15 (2H, m), 3.47 - 3.69 (2H, m), 4.20 (3H, s), 5.86 - 6.04 (1H, m), 7.16 (1H, d, J = 9.9 Hz), 8.09 (1H, s)．
参考例５５
メチル ３−アミノ−６−ブロモ−５−クロロ−２−メチルベンゾアート
メチル ３−アミノ−６−ブロモ−２−メチルベンゾアート（９６０ｍｇ，３．９３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（４０ｍＬ）溶液にＮ−クロロスクシンイミド（５２５ｍｇ，３．９３ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、６０℃で１５時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝０／１００→３０／７０）で精製して標題化合物（１．０５ｇ，収率９６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.13 (3H, s), 3.93 (3H, s), 4.13 (2H, brs), 7.36 (1H, s),
MS (ESI+): 278 (M+H).
参考例５６
メチル ５−ブロモ−６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキシラート
メチル ３−アミノ−６−ブロモ−５−クロロ−２−メチルベンゾアート（５００ｍｇ，１．８０ｍｍｏｌ）の酢酸（９ｍＬ）溶液に亜硝酸ナトリウム（１３７ｍｇ，１．９９ｍｍｏｌ）の水（０．９ｍＬ）溶液を室温で加え、２４時間撹拌後、有機溶媒を減圧下留去した。残存水溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，酢酸エチル）で精製して標題化合物（３９８ｍｇ，収率７６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.05 (3H, s), 7.66 (1H, s), 8.31 (1H, s), 10.60 (1H, brs),
MS (ESI+): 289 (M+H).
参考例５７
メチル ５−ブロモ−６−クロロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−カルボキシラート
メチル ５−ブロモ−６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキシラート（３９０ｍｇ，１．３５ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（２７ｍＬ）溶液にテトラフルオロホウ酸トリメチルオキソニウム（２６０ｍｇ，１．７６ｍｍｏｌ）を室温で加え、２時間撹拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，酢酸エチル／ヘキサン＝１０／９０→４０／６０）で精製して標題化合物（３３６ｍｇ，収率８２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.00 (3H, s), 4.26 (3H, s), 7.58 (1H, s), 8.23 (1H, s),
融点: 141 - 142℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 303 (M+H),
元素分析値: C10H8N2BrClO2として
計算値 (%): C, 39.57; H, 2.66; N, 9.23
実測値 (%): C, 39.48; H, 2.60; N, 9.25.
参考例５８
メチル ６−クロロ−５−［（１Ｅ）−３−メトキシ−３−オキソプロパ−１−エン−１−イル］−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−カルボキシラート
メチル ５−ブロモ−６−クロロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−カルボキシラート（３３０ｍｇ，１．０９ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２４．５ｍｇ，０．１０９ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（５７．２ｍｇ，０．２１８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２２６ｇ，１．６４ｍｍｏｌ）およびメチル アクリレート（１４７μＬ，１．６４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１１ｍＬ）懸濁液を１００℃で１時間加熱撹拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝３０／７０→６０／４０）で精製して標題化合物（２７０ｍｇ，収率８０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.28 (3H, s), 6.37 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.56 (1H, s), 8.34 (1H, s), 8.56 (1H, d, J = 15.9 Hz),
MS (ESI+): 309 (M+H).
参考例５９
メチル ６−クロロ−５−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−カルボキシラート
メチル ６−クロロ−５−［（１Ｅ）−３−メトキシ−３−オキソプロパ−１−エン−１−イル］−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−カルボキシラート（４４０ｍｇ，１．４３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、５％白金−活性炭素（８８ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で２日間撹拌した。触媒を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝３０／７０→７０／３０）で精製して標題化合物（２９５ｍｇ，収率６６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.69 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.34 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.68 (3H, s), 3.98 (3H, s), 4.26 (3H, s), 7.26 (1H, s), 8.26 (1H, s),
MS (ESI+): 311 (M+H)．
参考例６０
５−クロロ−２−メチル−６，７−ジヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８（２Ｈ）−オン
メチル ６−クロロ−５−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−カルボキシラート（２９５ｍｇ，０．９４８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に２８％ナトリウムメトキシドメタノール溶液（３９０μＬ）を加え、２時間加熱還流した。反応溶液を濃縮乾固し得られた結晶を、１００℃に昇温した１０％硫酸（１０ｍＬ）に加え、４時間加熱還流した。反応溶液に８Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え中和後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去して標題化合物（１７４ｍｇ，収率８３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.70 - 2.80 (2H, m), 3.15 - 3.23 (2H, m), 4.29 (3H, s), 7.40 (1H, s), 8.39 (1H, s),
融点: 207 - 209℃（酢酸エチルから再結晶）,
MS (ESI+): 221 (M+H),
元素分析値: C11H9N2ClOとして
計算値 (%): C, 59.88; H, 4.11; N, 12.70
実測値 (%): C, 59.76; H, 4.03; N, 12.69.
参考例６１
（５−クロロ−２−メチル−６，７−ジヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８（２Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
６０％水素化ナトリウム（３４．８ｍｇ，０．８７０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）懸濁液にシアノメチルホスホン酸ジエチル（１５２μＬ，０．９４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５分間撹拌した。これに５−クロロ−２−メチル−６，７−ジヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８（２Ｈ）−オン（１６０ｍｇ，０．７２５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）懸濁液を加え、５０℃で４時間撹拌した。この反応溶液に、６０％水素化ナトリウム（３４．８ｍｇ，０．８７０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）懸濁液にシアノメチルホスホン酸ジエチル（１５２μＬ，０．９４ｍｍｏｌ）を加え室温で１５分間撹拌して調製した溶液を加え、さらに５０℃で４時間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄して標題化合物（１３１ｍｇ，収率７４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.16 - 3.22 (4H, m), 4.31 (3H, s), 5.49 - 5.52 (1H, m), 7.33 (1H, s), 8.05 (1H, s),
融点: 224 - 226℃（酢酸エチルから再結晶）,
MS (ESI+): 244 (M+H),
元素分析値: C13H10N3Clとして
計算値 (%): C, 64.07; H, 4.14; N, 17.24
実測値 (%): C, 63.98; H, 4.07; N, 17.25.
参考例６２
２−（５−クロロ−２−メチル−６，７−ジヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８（２Ｈ）−イリデン）エタンアミン
（５−クロロ−２−メチル−６，７−ジヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８（２Ｈ）−イリデン）アセトニトリル（１１６ｍｇ，２．８７ｍｍｏｌ）をメタノール（５ｍＬ）とテトラヒドロフラン（５ｍＬ）の混合液に溶解させ、この溶液にラネーコバルト（１ｇ）および８Ｍアンモニア／メタノール溶液（２ｍＬ）を加え、水素雰囲気下、室温で４時間撹拌した。触媒をセライトを用いて濾別し、濾液を減圧下濃縮し、標題化合物（１１８ｍｇ，収率１００％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.80 - 2.88 (2H, m), 3.52 - 3.57 (2H, m), 4.28 (3H, s), 5.89 - 5.98 (1H, m), 7.24 (1H, s), 8.17 (1H, s),
MS (ESI+): 248 (M+H)．
参考例６３
メチル ９−（シアノメチル）−２−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボキシラート
２−［（アミノオキシ）スルホニル］−１，３，５−トリメチルベンゼン（約１６．４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（８０ｍＬ）溶液に６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−７−イルアセトニトリル（１．３０ｇ，８．２２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（４０ｍＬ）溶液を加え、室温で３０分間撹拌後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）を加え、減圧下濃縮した。残存溶液のうち４６％の溶液に、３−フェニルプロピオル酸メチル（６７１μＬ，４．５５ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（１．３１ｇ，９．４８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間撹拌した。反応溶液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２５／７５）で精製して標題化合物（５２３ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.23 - 2.33 (1H, m), 2.45 - 2.69 (2H, m), 2.82 - 2.91 (1H, m), 2.93 - 3.05 (1H, m), 3.24 - 3.39 (1H, m), 3.70 (3H, s), 4.42 - 4.51 (1H, m), 6.92 (1H, d, J = 6.9 Hz), 7.40 - 7.48 (3H, m), 7.56 - 7.64 (2H, m), 8.42 (1H, d, J = 6.9 Hz),
融点: 214 - 215℃（酢酸エチルから再結晶）,
MS (ESI+): 332 (M+H),
元素分析値: C20H17N3O2として
計算値 (%): C, 72.49; H, 5.17; N, 12.68
実測値 (%): C, 72.45; H, 5.13; N, 12.70.
参考例６４
メチル ９−（２−アミノエチル）−２−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボキシラート
メチル ９−（シアノメチル）−２−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボキシラート（３００ｍｇ，０．９０５ｍｍｏｌ）とラネーコバルト（３ｇ）を２Ｍアンモニア／エタノール溶液（１５ｍＬ）に懸濁させ、水素雰囲気下、室温で１２時間撹拌した。触媒をセライトを用いて濾別し、濾液を減圧下濃縮して標題化合物（２９５ｍｇ，収率９７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.37 - 1.53 (1H, m), 1.72 - 1.86 (1H, m), 2.01 - 2.13 (1H, m), 2.23 - 2.40 (1H, m), 2.73 - 2.98 (3H, m), 3.00 - 3.14 (1H, m), 3.70 (3H, s), 4.08 - 4.19 (1H, m), 6.86 (1H, d, J = 6.9 Hz), 7.39 - 7.49 (3H, m), 7.59 - 7.66 (2H, m), 8.36 (1H, d, J = 6.9 Hz), hidden (2H),
MS (ESI+): 336 (M+H).
参考例６５
２−（２−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−９−イル）エタンアミン
メチル ９−（２−アミノエチル）−２−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボキシラート（２９５ｍｇ，０．８８１ｍｍｏｌ）を４０％（ｖ／ｖ）硫酸（６ｍＬ）に溶解させ、１００℃で３日間撹拌した。反応溶液を水で希釈し、炭酸水素ナトリウムで中和し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して標題化合物を得た。得られた標題化合物はこれ以上精製することなく実施例３４の反応に用いた。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.46 - 1.65 (1H, m), 1.79 - 1.95 (1H, m), 2.06 - 2.21 (1H, m), 2.24 - 2.40 (1H, m), 2.61 - 3.12 (4H, m), 3.44 - 3.58 (1H, m), 6.82 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.02 (1H, s), 7.30 - 7.53 (3H, m), 7.96 - 8.05 (2H, m), 8.51 (1H, d, J = 7.0 Hz), hidden (2H),
MS (ESI+): 278 (M+H).
実施例１
Ｎ−［２−（２−メチル−６，７−ジヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８（２Ｈ）−イリデン）エチル］アセトアミド
２−（２−メチル−６，７−ジヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８（２Ｈ）−イリデン）エタンアミン（４００ｍｇ，１．８８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１９ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（２８７μＬ，２．０６ｍｍｏｌ）および無水酢酸（１９５μＬ，２．０６ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、１５分間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで希釈後、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (メタノール／酢酸エチル＝０／１００→１０／９０)で精製して標題化合物（３９３ｍｇ，収率８２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.03 (3H, s), 2.81 - 2.93 (2H, m), 3.05 - 3.13 (2H, m), 4.06 - 4.15 (2H, m), 4.23 (3H, s), 5.62 (1H, brs), 5.81 - 5.91 (1H, m), 7.20 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.60 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.06 (1H, s)，
融点: 200 - 202℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 256 (M+H),
元素分析値: C15H17N3Oとして
計算値(%): C, 70.56; H, 6.71; N, 16.46
実測値(%): C, 70.20; H, 6.78; N, 16.41.
実施例２
Ｎ−［２−（２−メチル−２，６，７，８−テトラヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８−イル）エチル］アセトアミド
Ｎ−［２−（２−メチル−６，７−ジヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８（２Ｈ）−イリデン）エチル］アセトアミド（３１１ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ）のメタノール（１２ｍＬ）溶液に、パラジウム−炭素粉末（３１ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で３時間撹拌した。触媒を濾別し、濾液を減圧下濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー (メタノール／酢酸エチル＝０／１００→２５／７５)で精製して標題化合物（２２９ｍｇ，収率７３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.64 - 1.85 (2H, m), 1.90 (3H, s), 2.16 - 2.29 (1H, m), 2.32 - 2.46 (1H, m), 2.82 - 3.10 (2H, m), 3.24 - 3.52 (3H, m), 4.20 (3H, s), 5.48 (1H, brs), 7.17 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.52 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.88 (1H, s)，
融点: 123 - 125℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 258 (M+H),
元素分析値: C15H19N3Oとして
計算値(%): C, 70.01; H, 7.44; N, 16.33
実測値(%): C, 69.73; H, 7.43; N, 16.27.
実施例３
Ｎ−｛２−［（８Ｓ）−２−メチル−２，６，７，８−テトラヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８−イル］エチル｝アセトアミド
Ｎ−［２−（２−メチル−２，６，７，８−テトラヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８−イル）エチル］アセトアミド（約７０ｍｇ）を高速液体クロマトグラフィー（機器：Ｐｒｅｐ ＬＣ ２０００（日本ウォーターズ製）、カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（５０ｍｍＩＤ×５００ｍｍＬ ダイセル化学工業製）、移動相：ヘキサン／エタノール＝９０／１０、流速：８０ｍＬ／ｍｉｎ、カラム温度：室温、試料濃度：１．０ｍｇ／ｍＬ（ヘキサン／エタノール＝９０／１０）、注入量：約３５ｍｇ）を用いて分画した。上記の高速液体クロマトグラフィー条件にて保持時間の小さい方の光学活性体を含有する分画液を濃縮した。エタノールに再溶解し、濃縮乾固し、さらにヘキサンを添加し、再度、濃縮乾固して標題化合物（３７ｍｇ、９９％ｅｅ）を得た。鏡像体過剰率（ｅｅ）は高速液体クロマトグラフィー（カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（４．６ｍｍＩＤ×２５０ｍｍＬ ダイセル化学工業製）、移動相：ヘキサン／エタノール＝９０／１０、流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ、カラム温度：室温、試料濃度：１ｍｇ／ｍＬ（ヘキサン／エタノール＝９０／１０）、注入量：１０μＬ）を用いて測定した。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.63 - 1.95 (2H, m), 1.89 (3H, s), 2.14 - 2.30 (1H, m), 2.32 - 2.49 (1H, m), 2.82 - 3.12 (2H, m), 3.26 - 3.56 (3H, m), 4.20 (3H, s), 5.45 (1H, brs), 7.17 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.53 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.88 (1H, s),
MS (ESI+): 258 (M+H).
実施例４
Ｎ−｛２−［（８Ｒ）−２−メチル−２，６，７，８−テトラヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８−イル］エチル｝アセトアミド
Ｎ−［２−（２−メチル−２，６，７，８−テトラヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８−イル）エチル］アセトアミド（約７０ｍｇ）を高速液体クロマトグラフィー（機器：Ｐｒｅｐ ＬＣ ２０００（日本ウォーターズ製）、カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（５０ｍｍＩＤ×５００ｍｍＬ ダイセル化学工業製）、移動相：ヘキサン／エタノール＝９０／１０、流速：８０ｍＬ／ｍｉｎ、カラム温度：室温、試料濃度：１．０ｍｇ／ｍＬ（ヘキサン／エタノール＝９０／１０）、注入量：約３５ｍｇ）を用いて分画した。上記の高速液体クロマトグラフィー条件にて保持時間の大きい方の光学活性体を含有する分画液を濃縮した。エタノールに再溶解し、濃縮乾固し、さらにヘキサンを添加し、再度、濃縮乾固して標題化合物（３６ｍｇ、９９％ｅｅ）を得た。鏡像体過剰率（ｅｅ）は高速液体クロマトグラフィー（カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（４．６ｍｍＩＤ×２５０ｍｍＬ ダイセル化学工業製）、移動相：ヘキサン／エタノール＝９０／１０、流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ、カラム温度：室温、試料濃度：１ｍｇ／ｍＬ（ヘキサン／エタノール＝９０／１０）、注入量：１０μＬ）を用いて測定した。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.65 - 1.95 (2H, m), 1.90 (3H, s), 2.15 - 2.30 (1H, m), 2.32 - 2.48 (1H, m), 2.82 - 3.11 (2H, m), 3.23 - 3.54 (3H, m), 4.20 (3H, s), 5.48 (1H, brs), 7.17 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.52 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.88 (1H, s),
MS (ESI+): 258 (M+H).
実施例５
Ｎ−［２−（２−メチル−６，７−ジヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８（２Ｈ）−イリデン）エチル］プロパンアミド
２−（２−メチル−６，７−ジヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８（２Ｈ）−イリデン）エタンアミン（１００ｍｇ，０．４６９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（４．７ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（７２．０μＬ，０．５１６ｍｍｏｌ）およびプロピオン酸無水物（６６．２μＬ，０．５１６ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、１５分間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、溶媒を減圧下留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (メタノール／酢酸エチル＝０／１００→５／９５)で精製して標題化合物（１０８ｍｇ，収率８５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.20 (3H, t, J = 7.4 Hz), 2.25 (2H, q, J = 7.4 Hz), 2.81 - 2.94 (2H, m), 3.04 - 3.15 (2H, m), 4.05 - 4.16 (2H, m), 4.23 (3H, s), 5.56 (1H, brs), 5.81 - 5.92 (1H, m), 7.20 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.60 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.07 (1H, s)，
融点: 185 - 187℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 270 (M+H),
元素分析値: C16H19N3Oとして
計算値(%): C, 71.35; H, 7.11; N, 15.60
実測値(%): C, 71.29; H, 7.04; N, 15.69.
実施例６
Ｎ−［２−（２−メチル−２，６，７，８−テトラヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８−イル）エチル］プロパンアミド
Ｎ−［２−（２−メチル−６，７−ジヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８（２Ｈ）−イリデン）エチル］プロパンアミド（８３ｍｇ，０．２２５ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）溶液に、パラジウム−炭素粉末（８ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で３時間撹拌した。触媒を濾別し、濾液を減圧下濃縮後、薄層クロマトグラフィー (メタノール／酢酸エチル＝１０／９０)で精製して標題化合物（４５．１ｍｇ，収率７４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.11 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.67 - 1.82 (1H, m), 1.82 - 1.97 (1H, m), 2.11 (2H, q, J = 7.4 Hz), 2.17 - 2.31 (1H, m), 2.33 - 2.48 (1H, m), 2.84 - 3.11 (2H, m), 3.28 - 3.53 (3H, m), 4.21 (3H, s), 5.38 (1H, brs), 7.17 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.52 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.88 (1H, s)，
融点: 105 - 107℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 272 (M+H),
元素分析値: C16H21N3Oとして
計算値(%): C, 70.82; H, 7.80; N, 15.49
実測値(%): C, 70.54; H, 7.78; N, 15.52.
実施例７
Ｎ−［２−（１，２−ジメチル−６，７−ジヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８（２Ｈ）−イリデン）エチル］アセトアミド
参考例２８にて得られた２−（１，２−ジメチル−６，７−ジヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８（２Ｈ）−イリデン）エタンアミンをテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（６９．８μＬ，０．５ｍｍｏｌ）および無水酢酸（４７．３μＬ，０．５ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、１５分間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで希釈後、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (メタノール／酢酸エチル＝０／１００→１０／９０)で精製して標題化合物（６０．３ｍｇ，参考例２５より通算収率２０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.02 (3H, s), 2.76 - 2.87 (5H, m), 2.97 - 3.06 (2H, m), 4.03 - 4.13 (5H, m), 5.61 (1H, brs), 5.98 - 6.09 (1H, m), 7.13 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.50 (1H, d, J = 8.8 Hz)，
融点: 200 - 203℃（酢酸エチルから再結晶）,
MS (ESI+): 270 (M+H),
元素分析値: C16H19N3O・0.1H2Oとして
計算値(%): C, 70.87; H, 7.13; N, 15.49
実測値(%): C, 70.76; H, 7.05; N, 15.43.
実施例８
Ｎ−［２−（１，２−ジメチル−２，６，７，８−テトラヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８−イル）エチル］アセトアミド
Ｎ−［２−（１，２−ジメチル−６，７−ジヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８（２Ｈ）−イリデン）エチル］アセトアミド（５５．７ｍｇ，０．２０７ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）溶液に、パラジウム−炭素粉末（１０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で７時間撹拌した。触媒を濾別し、濾液を減圧下濃縮後、薄層クロマトグラフィー(メタノール／酢酸エチル＝１３／８７)で精製して標題化合物（３８．２ｍｇ，収率６８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.64 - 1.73 (1H, m), 1.84 (3H, s), 1.86 - 1.96 (1H, m), 1.98 - 2.10 (1H, m), 2.25 - 2.41 (1H, m), 2.68 (3H, s), 2.81 - 2.93 (1H, m), 2.95 - 3.08 (1H, m), 3.21 - 3.33 (1H, m), 3.36 - 3.51 (1H, m), 3.55 - 3.65 (1H, m), 4.07 (3H, s), 5.32 (1H, brs), 7.12 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.44 (1H, d, J = 8.8 Hz)，
融点: 146 - 149℃（酢酸エチルから再結晶）,
MS (ESI+): 272 (M+H),
元素分析値: C16H21N3Oとして
計算値(%): C, 70.82; H, 7.80; N, 15.49
実測値(%): C, 70.49; H, 7.81; N, 15.42.
実施例９
Ｎ−［２−（２−メチル−１，６，７，８−テトラヒドロインデノ［４，５−ｄ］イミダゾール−８−イル）エチル］アセトアミド
（３−ベンジル−２−メチル−６，７−ジヒドロインデノ［４，５−ｄ］イミダゾール−８（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルを２Ｍアンモニア／エタノール溶液（１４ｍＬ）に溶解させ、ラネーコバルト（１０ｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で１４時間撹拌した。触媒をセライトを用いて濾別し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（３４．９μＬ，０．２５ｍｍｏｌ）および無水酢酸（１８．９μＬ，０．２０ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (メタノール／酢酸エチル＝５／９５→１５／８５)で精製した。精製物をメタノール（３ｍＬ）に溶解させ、パラジウム−炭素粉末（２０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で５時間撹拌した。触媒を濾別し、濾液を減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (メタノール／酢酸エチル＝５／９５→２０／８０)で精製して標題化合物（１３．４ｍｇ，収率３１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.74 - 2.01 (3H, m), 2.09 (3H, s), 2.28 - 2.46 (1H, m), 2.63 (3H, s), 2.79 - 2.95 (1H, m), 2.98 - 3.15 (1H, m), 3.26 (1H, brs), 3.34 - 3.55 (2H, m), 7.07 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.38 (1H, d, J = 8.2 Hz), hidden (2H),
MS (ESI+): 258 (M+H).
実施例１０
Ｎ−［２−（１−メチル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−９−イル）エチル］アセトアミド
エチル ９−（２−アミノエチル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボキシラート（４５．０ｍｇ，０．１６５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．７ｍＬ）溶液に１．５Ｍ水素化ジイソブチルアルミニウムトルエン溶液（１．３ｍＬ，１．９５ｍｍｏｌ）を室温で加え、３時間撹拌した。硫酸ナトリウム十水和物（１．３ｇ）を加えた後に、セライトを用いて濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣およびトリエチルアミン（３４．５μＬ，０．２４８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．７ｍＬ）混合液に無水酢酸（２３．４μＬ，０．２４８ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、室温で１５分間撹拌した。水（５０μＬ）を加え、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→５／９５）および再結晶（酢酸エチル／ジイソプロピルエーテル）により精製し、標題化合物（７．３ｍｇ，収率１７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.58 - 1.72 (1H, m), 1.83 - 1.98 (4H, m), 2.02 - 2.15 (1H, m), 2.21 - 2.36 (1H, m), 2.40 (3H, s), 2.73 - 3.10 (2H, m), 3.28 - 3.50 (2H, m), 3.51 - 3.64 (1H, m), 5.39 (1H, brs), 6.57 (1H, d, J = 7.1 Hz), 7.69 (1H, s), 8.22 (1H, d, J = 7.1 Hz),
融点: 121 - 122℃（酢酸エチル／ジイソプロピルエーテルから再結晶）,
MS (ESI+): 258 (M+H).
実施例１１
Ｎ−［２−（８，９−ジヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−９−イル）エチル］アセトアミド
２−（８，９−ジヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−９−イル）エタンアミン 塩酸塩（４５．５ｍｇ，０．１９１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２０６μＬ，１．４８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）混合液に無水酢酸（４２．０μＬ，０．４４４ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、室温で１５分間撹拌した。水（５０μＬ）を加え、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→１０／９０）および再結晶（酢酸エチル／ジイソプロピルエーテル）により精製し、標題化合物（２２．４ｍｇ，収率４８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.66 - 1.82 (1H, m), 1.92 (3H, s), 1.93 - 2.04 (1H, m), 2.14 - 2.27 (1H, m), 2.34 - 2.50 (1H, m), 2.80 - 3.10 (2H, m), 3.24 - 3.54 (3H, m), 5.44 (1H, brs), 6.38 (1H, d, J = 2.2 Hz), 6.66 (1H, d, J = 7.1 Hz), 7.91 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.32 (1H, d, J = 7.1 Hz),
融点: 100 - 101℃（酢酸エチル／ジイソプロピルエーテルから再結晶）,
MS (ESI+): 244 (M+H).
実施例１２
Ｎ−［２−（８，９−ジヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−９−イル）エチル］プロパンアミド
２−（８，９−ジヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−９−イル）エタンアミン 塩酸塩（４５．５ｍｇ，０．１９１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２０６μＬ，１．４８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）混合液にプロピオン酸無水物（５６．９μＬ，０．４４４ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、室温で１５分間撹拌した。水（５０μＬ）を加え、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝５０／５０→１００／０）および再結晶（酢酸エチル／ジイソプロピルエーテル）により精製し、標題化合物（２３．３ｍｇ，収率４７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.12 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.67 - 1.82 (1H, m), 1.92 - 2.07 (1H, m), 2.08 - 2.27 (3H, m), 2.34 - 2.54 (1H, m), 2.82 - 3.11 (2H, m), 3.27 - 3.56 (3H, m), 5.42 (1H, brs), 6.38 - 6.42 (1H, m), 6.68 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.93 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.34 (1H, d, J = 7.0 Hz),
融点: 72 - 73℃（酢酸エチル／ジイソプロピルエーテルから再結晶）,
MS (ESI+): 258 (M+H).
実施例１３
エチル ９−［２−（アセチルアミノ）エチル］−２−メチル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボキシラート
エチル ９−（２−アミノエチル）−２−メチル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボキシラート（５０．０ｍｇ，０．１７４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３６．４μＬ，０．２６１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）混合液に無水酢酸（２４．７μＬ）を氷冷下加え、室温で３０分間撹拌した。水（５０μＬ）を加え、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→５／９５）および再結晶（ジイソプロピルエーテル）により精製し、標題化合物（３２．１ｍｇ，収率５６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.38 - 1.55 (4H, m), 1.77 - 1.92 (1H, m), 1.96 - 2.10 (4H, m), 2.14 - 2.36 (1H, m), 2.63 (3H, s), 2.82 - 2.93 (1H, m), 2.97 - 3.13 (1H, m), 3.25 - 3.36 (1H, m), 3.36 - 3.50 (1H, m), 4.16 - 4.26 (1H, m), 4.29 - 4.41 (2H, m), 6.81 (1H, d, J = 6.9 Hz), 7.21 (1H, brs), 8.25 (1H, d, J = 6.9 Hz),
融点: 101 - 103℃（ジイソプロピルエーテルから再結晶）,
MS (ESI+): 330 (M+H).
実施例１４
Ｎ−［２−（１，２−ジメチル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−９−イル）エチル］アセトアミド
エチル ９−（２−アミノエチル）−２−メチル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボキシラート（７５．０ｍｇ，０．２６１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．６ｍＬ）溶液に１．５Ｍ水素化ジイソブチルアルミニウムトルエン溶液（２．１ｍＬ，３．２ｍｍｏｌ）を室温で加え、３時間撹拌した。硫酸ナトリウム十水和物（２．１ｇ）を加えた後に、セライトを用いて濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣およびトリエチルアミン（５４．６μＬ，０．３９２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．５ｍＬ）混合液に無水酢酸（３７．０μＬ，０．３９１ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、室温で３０分間撹拌した。水（７０μＬ）を加え、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→１０／９０）および再結晶（酢酸エチル／ジイソプロピルエーテル）により精製し、標題化合物（２４．４ｍｇ，収率３４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.49 - 1.68 (1H, m), 1.82 - 1.97 (4H, m), 2.01 - 2.14 (1H, m), 2.21 - 2.34 (4H, m), 2.37 (3H, s), 2.73 - 2.85 (1H, m), 2.89 - 3.04 (1H, m), 3.26 - 3.50 (2H, m), 3.51 - 3.62 (1H, m), 5.41 (1H, brs), 6.48 (1H, d, J = 6.9 Hz), 8.12 (1H, d, J = 6.9 Hz),
融点: 134 - 135℃（酢酸エチル／ジイソプロピルエーテルから再結晶）,
MS (ESI+): 272 (M+H).
実施例１５
エチル ９−｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２−メチル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボキシラート
エチル ９−（２−アミノエチル）−２−メチル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボキシラート（１００ｍｇ，０．３４８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３．５ｍＬ）溶液に二炭酸ジ−ｔ−ブチル（９５．９μＬ，０．４１７ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、室温で３０分間撹拌後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝０／１００→３０／７０）により精製し、標題化合物（１３５ｍｇ，収率１００％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 - 1.55 (13H, m), 1.69 - 1.87 (1H, m), 1.98 - 2.10 (1H, m), 2.17 - 2.37 (1H, m), 2.62 (3H, s), 2.80 - 2.95 (1H, m), 2.96 - 3.13 (1H, m), 3.20 - 3.29 (2H, m), 4.16 - 4.28 (1H, m), 4.37 (2H, q, J = 7.1 Hz), 5.71 (1H, brs), 6.78 (1H, d, J = 6.9 Hz), 8.24 (1H, d, J = 6.9 Hz),
MS (ESI+): 388 (M+H).
実施例１６
エチル （９Ｓ）−９−｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２−メチル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボキシラート
エチル ９−｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２−メチル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボキシラート（３００ｍｇ）を高速液体クロマトグラフィー（機器：Ｐｒｅｐ ＬＣ ２０００（日本ウォーターズ製）、カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（５０ｍｍＩＤ×５００ｍｍＬ ダイセル化学工業製）、移動相：Ａ）ヘキサン１００％、Ｂ）ヘキサン／エタノール＝７０／３０、混合比：Ａ／Ｂ＝８０／２０、流速：６０ｍＬ／ｍｉｎ、カラム温度：３０℃、試料濃度：１０ｍｇ／ｍＬ（ヘキサン／エタノール＝９５／５）、注入量：３００ｍｇ）を用いて分画した。上記の高速液体クロマトグラフィー条件にて保持時間の小さい方の光学活性体を含有する分画液を濃縮して標題化合物（１４６ｍｇ、９９．７％ｅｅ）を得た。鏡像体過剰率（ｅｅ）は高速液体クロマトグラフィー（カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（４．６ｍｍＩＤ×２５０ｍｍＬ ダイセル化学工業製）、移動相：ヘキサン／エタノール＝９５／５、流速：０．５ｍＬ／ｍｉｎ、カラム温度：３０℃、試料濃度：０．２５ｍｇ／ｍＬ（ヘキサン／エタノール＝９５／５）、注入量：１０μＬ）を用いて測定した。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.36 - 1.52 (13H, m), 1.70 - 1.85 (1H, m), 1.97 - 2.08 (1H, m), 2.16 - 2.33 (1H, m), 2.61 (3H, s), 2.80 - 2.92 (1H, m), 2.95 - 3.09 (1H, m), 3.19 - 3.39 (2H, m), 4.15 - 4.26 (1H, m), 4.36 (2H, q, J = 7.1 Hz), 5.70 (1H, brs), 6.77 (1H, d, J = 6.9 Hz), 8.23 (1H, d, J= 6.9 Hz).
実施例１７
エチル （９Ｒ）−９−｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２−メチル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボキシラート
エチル ９−｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２−メチル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボキシラート（３００ｍｇ）を高速液体クロマトグラフィー（機器：Ｐｒｅｐ ＬＣ ２０００（日本ウォーターズ製）、カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（５０ｍｍＩＤ×５００ｍｍＬ ダイセル化学工業製）、移動相：Ａ）ヘキサン１００％、Ｂ）ヘキサン／エタノール＝７０／３０、混合比：Ａ／Ｂ＝８０／２０、流速：６０ｍＬ／ｍｉｎ、カラム温度：３０℃、試料濃度：１０ｍｇ／ｍＬ（ヘキサン／エタノール＝９５／５）、注入量：３００ｍｇ）を用いて分画した。上記の高速液体クロマトグラフィー条件にて保持時間の大きい方の光学活性体を含有する分画液を濃縮して標題化合物（１４０ｍｇ、９９．７％ｅｅ）を得た。鏡像体過剰率（ｅｅ）は高速液体クロマトグラフィー（カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（４．６ｍｍＩＤ×２５０ｍｍＬ ダイセル化学工業製）、移動相：ヘキサン／エタノール＝９５／５、流速：０．５ｍＬ／ｍｉｎ、カラム温度：３０℃、試料濃度：０．２５ｍｇ／ｍＬ（ヘキサン／エタノール＝９５／５）、注入量：１０μＬ）を用いて測定した。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.37 - 1.55 (13H, m), 1.69 - 1.87 (1H, m), 2.00 - 2.10 (1H, m), 2.18 - 2.34 (1H, m), 2.62 (3H, s), 2.81 - 2.92 (1H, m), 2.97 - 3.11 (1H, m), 3.20 - 3.31 (2H, m), 4.16 - 4.26 (1H, m), 4.37 (2H, q, J = 7.0 Hz), 5.71 (1H, brs), 6.78 (1H, d, J = 6.9 Hz), 8.24 (1H, d, J = 6.9 Hz).
実施例１８
Ｎ−［２−（２−メチル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−９−イル）エチル］アセトアミド
参考例４３で得られた２−（２−メチル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−９−イル）エタンアミン 塩酸塩およびトリエチルアミン（１．３６ｍＬ，９．７６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）混合液に無水酢酸（１１５μＬ，１．２２ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、１５分間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝５０／５０→１００／０）および再結晶（酢酸エチル／ジイソプロピルエーテル）により精製し、標題化合物（５６．６ｍｇ，参考例４３より通算収率４５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.63 - 1.78 (1H, m), 1.88 - 2.03 (4H, m), 2.11 - 2.26 (1H, m), 2.33 - 2.45 (1H, m), 2.47 (3H, s), 2.78 - 3.07 (2H, m), 3.24 - 3.50 (3H, m), 5.43 (1H, brs), 6.15 (1H, s), 6.57 (1H, d, J = 7.2 Hz), 8.21 (1H, d, J = 7.2 Hz),
融点: 106 - 107℃（酢酸エチル／ジイソプロピルエーテルから再結晶）,
MS (ESI+): 258 (M+H),
元素分析値: C15H19N3O・0.1H2Oとして
計算値(%): C, 69.52; H, 7.47; N, 16.22
実測値(%): C, 69.67; H, 7.43; N, 16.38.
実施例１９
Ｎ−｛２−［（９Ｓ）−２−メチル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−９−イル］エチル｝アセトアミド
エチル （９Ｓ）−９−｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２−メチル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボキシラート（１４０ｍｇ，０．３６１ｍｍｏｌ）の１２Ｍ塩酸（４ｍＬ）混合液を１００℃で３日間撹拌し、減圧下濃縮した。残渣およびトリエチルアミン（５０３μＬ，３．６１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３．６ｍＬ）混合液に無水酢酸（１０２μＬ，１．０８ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、室温で１０分間撹拌した。水（５０μＬ）を加え、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→５／９５）により精製し、標題化合物（６９．７ｍｇ，収率７５％，＞９９．９％ｅｅ）を得た。鏡像体過剰率（ｅｅ）は高速液体クロマトグラフィー（カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（４．６ｍｍＩＤ×２５０ｍｍＬ ダイセル化学工業製）、移動相：ヘキサン／エタノール＝９５／５、流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ、カラム温度：３０℃、試料濃度：０．５ｍｇ／ｍＬ（ヘキサン／エタノール＝９５／５）、注入量：１０μＬ）を用いて測定した。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.63 - 1.78 (1H, m), 1.89 - 2.10 (4H, m), 2.11 - 2.27 (1H, m), 2.33 - 2.45 (1H, m), 2.47 (3H, s), 2.79 - 3.06 (2H, m), 3.24 - 3.48 (3H, m), 5.42 (1H, brs), 6.16 (1H, s), 6.58 (1H, d, J = 7.0 Hz), 8.21 (1H, d, J = 7.0 Hz).
実施例２０
Ｎ−｛２−［（９Ｒ）−２−メチル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−９−イル］エチル｝アセトアミド
エチル （９Ｒ）−９−｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−２−メチル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボキシラート（１３５ｍｇ，０．３４８ｍｍｏｌ）の１２Ｍ塩酸（４ｍＬ）混合液を１００℃で３日間撹拌し、減圧下濃縮した。残渣およびトリエチルアミン（４８５μＬ，３．４８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３．５ｍＬ）混合液に無水酢酸（９８．７μＬ，１．０４ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、室温で１０分間撹拌した。水（５０μＬ）を加え、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→５／９５）により精製し、標題化合物（８６．０ｍｇ，収率９６％，９９．９％ｅｅ）を得た。鏡像体過剰率（ｅｅ）は高速液体クロマトグラフィー（カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ（４．６ｍｍＩＤ×２５０ｍｍＬ ダイセル化学工業製）、移動相：ヘキサン／エタノール＝９５／５、流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ、カラム温度：３０℃、試料濃度：０．５ｍｇ／ｍＬ（ヘキサン／エタノール＝９５／５）、注入量：１０μＬ）を用いて測定した。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.64 - 1.77 (1H, m), 1.89 - 2.10 (4H, m), 2.12 - 2.25 (1H, m), 2.33 - 2.45 (1H, m), 2.47 (3H, s), 2.80 - 3.05 (2H, m), 3.25 - 3.47 (3H, m), 5.43 (1H, brs), 6.15 (1H, s), 6.58 (1H, d, J = 7.0 Hz), 8.21 (1H, d, J = 7.0 Hz).
実施例２１
Ｎ−［２−（２−エチル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−９−イル）エチル］アセトアミド
エチル ９−（２−アミノエチル）−２−エチル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボキシラート（８１．０ｍｇ，０．２６９ｍｍｏｌ）の１２Ｍ塩酸（３ｍＬ）混合液を１００℃で３日間撹拌し、減圧下濃縮した。残渣およびトリエチルアミン（３７５μＬ，２．６９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．７ｍＬ）混合液に無水酢酸（７６．３μＬ，０．８０７ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、室温で１５分間撹拌した。水（５０μＬ）を加え、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→５／９５）により精製し、標題化合物（６２．９ｍｇ，収率８５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.35 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.62 - 1.77 (1H, m), 1.86 - 2.02 (4H, m), 2.13 - 2.26 (1H, m), 2.30 - 2.48 (1H, m), 2.76 - 3.05 (4H, m), 3.23 - 3.48 (3H, m), 5.52 (1H, brs), 6.58 (1H, d, J = 6.8 Hz), 8.22 (1H, d, J = 6.8 Hz).
実施例２２
Ｎ−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ｅ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル）エチル］アセトアミド
Ｎ−［２−（２−アミノ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−イル）エチル］アセトアミド（１７．６ｍｇ，０．０８０３ｍｍｏｌ）およびブロモアセトン（１６．５ｍｇ，０．１２０ｍｍｏｌ）および炭酸水素ナトリウム（１０．１ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）のエタノール（１ｍＬ）懸濁液を４時間加熱還流した。溶媒を減圧下留去し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）を加え、１５０Ｗのマイクロ波を照射し、１６０℃で３０分間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣を薄層クロマトグラフィー(メタノール／酢酸エチル＝１７／８３およびＮＨ；メタノール／酢酸エチル＝５／９５)で精製して標題化合物（２．０ｍｇ，収率１０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.67 - 1.81 (1H, m), 1.89 (3H, s), 2.04 - 2.19 (2H, m), 2.37 - 2.54 (1H, m), 2.47 (3H, s), 2.81 - 2.97 (1H, m), 2.97 - 3.12 (1H, m), 3.20 - 3.35 (1H, m), 3.35 - 3.51 (2H, m), 5.42 (1H, brs), 7.08 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.19 (1H, s), 7.39 (1H, d, J = 8.8 Hz).
MS (ESI+): 258 (M+H).
実施例２３
Ｎ−｛２−［（８Ｓ）−１−フルオロ−２−メチル−２，６，７，８−テトラヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８−イル］エチル｝アセトアミド
Ｎ−｛２−［（８Ｓ）−２−メチル−２，６，７，８−テトラヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８−イル］エチル｝アセトアミド（１．０１ｇ，３．９１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３９．２ｍＬ）溶液にキセノンジフルオリド（７２８ｍｇ，４．３０ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、１８時間撹拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ＮＨ，酢酸エチル／ヘキサン＝５０／５０→１００／０)および分取用ＴＬＣ（メタノール／酢酸エチル＝１０／９０）で精製して標題化合物（８６．４ｍｇ，収率８．０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.65 - 1.80 (1H, m), 1.88 - 2.00 (1H, m), 1.93 (3H, s), 2.05 - 2.19 (1H, m), 2.31 - 2.47 (1H, m), 2.79 - 3.07 (2H, m), 3.25 - 3.57 (3H, m), 4.03 (3H, d, J = 1.6 Hz), 5.38 (1H, brs), 7.12 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.30 (1H, dd, J = 8.8, 2.2 Hz)，
融点: 155 - 156℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 276 (M+H),
元素分析値: C15H18N3FO・0.1H2Oとして
計算値 (%): C, 65.01; H, 6.61; N, 15.16
実測値 (%): C, 64.96; H, 6.48; N, 15.22.
実施例２４
Ｎ−｛２−［（８Ｓ）−１−クロロ−２−メチル−２，６，７，８−テトラヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８−イル］エチル｝アセトアミド
Ｎ−｛２−［（８Ｓ）−２−メチル−２，６，７，８−テトラヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８−イル］エチル｝アセトアミド（８０ｍｇ，０．３１１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３．１ｍＬ）溶液にＮ−クロロスクシンイミド（４５．７ｍｇ，０．３４２ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で５時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→１０／９０）、分取用ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水＝１０／９０→９０／１０）および再結晶（酢酸エチル／ヘキサン）により精製して標題化合物（２０．１ｍｇ，収率２２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.63 - 1.77 (1H, m), 1.91 (3H, s), 1.95 - 2.13 (2H, m), 2.25 - 2.40 (1H, m), 2.81 - 2.93 (1H, m), 2.96 - 3.10 (1H, m), 3.27 - 3.48 (2H, m), 3.61 - 3.72 (1H, m), 4.13 (3H, s), 5.35 (1H, brs), 7.17 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.45 (1H, d, J = 8.8 Hz)，
融点: 168 - 171℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 291 (M+H),
元素分析値: C15H18N3ClOとして
計算値 (%): C, 61.75; H, 6.22; N, 14.40
実測値 (%): C, 61.59; H, 6.28; N, 14.40.
実施例２５
Ｎ−｛２−［（８Ｓ）−１−ブロモ−２−メチル−２，６，７，８−テトラヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８−イル］エチル｝アセトアミド
Ｎ−｛２−［（８Ｓ）−２−メチル−２，６，７，８−テトラヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８−イル］エチル｝アセトアミド（５０ｍｇ，０．１９４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２．０ｍＬ）溶液にＮ−ブロモスクシンイミド（３４．６ｍｇ，０．１９４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５分間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→５／９５）で精製して標題化合物（６０．３ｍｇ，収率９２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.57 - 1.72 (1H, m), 1.91 (3H, s), 1.93 - 2.13 (2H, m), 2.23 - 2.41 (1H, m), 2.76 - 2.93 (1H, m), 2.95 - 3.10 (1H, m), 3.25 - 3.52 (2H, m), 3.61 - 3.78 (1H, m), 4.16 (3H, s), 5.44 (1H, brs), 7.16 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.48 (1H, d, J = 8.8 Hz)，
融点: 167 - 169℃（メタノール／酢酸エチルから再結晶）,
MS (ESI+): 236 (M+H),
元素分析値: C15H18N3BrOとして
計算値 (%): C, 53.58; H, 5.40; N, 12.50
実測値 (%): C, 53.40; H, 5.28; N, 12.46.
実施例２６
Ｎ−［２−（５−フルオロ−２−メチル−６，７−ジヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８（２Ｈ）−イリデン）エチル］アセトアミド
２−（５−フルオロ−２−メチル−６，７−ジヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８（２Ｈ）−イリデン）エタンアミン（７８．０ｍｇ，０．３３７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３．４ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（５６．４μＬ，０．４０４ｍｍｏｌ）および無水酢酸（３５．０μＬ，０．３７１ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、１５分間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで希釈後、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、溶媒を減圧下留去した。得られた結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄して標題化合物（８２．０ｍｇ，収率８９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.03 (3H, s), 2.85 - 2.95 (2H, m), 3.08 (2H, s), 4.04 - 4.13 (2H, m), 4.20 (3H, s), 5.62 (1H, brs), 5.85 - 5.95 (1H, m), 7.19 (1H, d, J = 9.9 Hz), 8.05 (1H, s)，
MS (ESI+): 274 (M+H).
実施例２７
Ｎ−［２−（５−フルオロ−２−メチル−６，７−ジヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８（２Ｈ）−イリデン）エチル］プロパンアミド
２−（５−フルオロ−２−メチル−６，７−ジヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８（２Ｈ）−イリデン）エタンアミン（７８．０ｍｇ，０．３３７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３．４ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（５６．４μＬ，０．４０４ｍｍｏｌ）およびプロピオン酸無水物（４７．６μＬ，０．３７１ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、１５分間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝３／９７→１５／８５）で精製して標題化合物（８３．２ｍｇ，収率８６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.20 (3H, t, J = 7.5 Hz), 2.26 (2H, q, J = 7.5 Hz), 2.88 - 2.95 (2H, m), 3.06 - 3.15 (2H, m), 4.06 - 4.15 (2H, m), 4.21 (3H, s), 5.57 (1H, brs), 5.87 - 5.96 (1H, m), 7.20 (1H, d, J = 9.3 Hz), 8.06 (1H, s)，
MS (ESI+): 288 (M+H).
実施例２８
Ｎ−［２−（５−フルオロ−２−メチル−２，６，７，８−テトラヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８−イル）エチル］アセトアミド
Ｎ−［２−（５−フルオロ−２−メチル−６，７−ジヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８（２Ｈ）−イリデン）エチル］アセトアミド（８２．０ｍｇ，０．３００ｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍＬ）溶液に、パラジウム−炭素粉末（８．２ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で３２時間撹拌した。触媒を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ＮＨ，メタノール／酢酸エチル＝０／１００→５／９５)で精製して標題化合物（６３．９ｍｇ，収率７７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.67 - 1.81 (1H, m), 1.85 - 1.97 (1H, m), 1.93 (3H, s), 2.14 - 2.30 (1H, m), 2.35 - 2.52 (1H, m), 2.87 - 3.12 (2H, m), 3.27 - 3.53 (3H, m), 4.18 (3H, s), 5.45 (1H, brs), 7.12 (1H, d, J = 10.2 Hz), 7.89 (1H, s)，
融点: 116 - 119℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 276 (M+H),
元素分析値: C15H18N3FO・0.2H2Oとして
計算値 (%): C, 64.59; H, 6.64; N, 15.06
実測値 (%): C, 64.48; H, 6.83; N, 15.09.
実施例２９
Ｎ−［２−（５−フルオロ−２−メチル−２，６，７，８−テトラヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８−イル）エチル］プロパンアミド
Ｎ−［２−（５−フルオロ−２−メチル−６，７−ジヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８（２Ｈ）−イリデン）エチル］プロパンアミド（８３．２ｍｇ，０．２９０ｍｍｏｌ）のメタノール（２．９ｍＬ）溶液に、パラジウム−炭素粉末（８．３ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で７時間撹拌した。触媒を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→１５／８５）で精製して標題化合物（７７．２ｍｇ，収率９２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.12 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.65 - 1.78 (1H, m), 1.85 - 1.99 (1H, m), 2.07 - 2.28 (3H, m), 2.35 - 2.51 (1H, m), 2.86 - 3.11 (2H, m), 3.25 - 3.53 (3H, m), 4.17 (3H, s), 5.45 (1H, brs), 7.11 (1H, d, J = 10.2 Hz), 7.88 (1H, s)，
融点: 117 - 119℃（酢酸エチルから再結晶）,
MS (ESI+): 290 (M+H),
元素分析値: C16H20N3FOとして
計算値 (%): C, 66.42; H, 6.97; N, 14.52
実測値 (%): C, 66.22; H, 7.05; N, 14.42.
実施例３０
Ｎ−［２−（５−クロロ−２−メチル−６，７−ジヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８（２Ｈ）−イリデン）エチル］アセトアミド
２−（５−クロロ−２−メチル−６，７−ジヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８（２Ｈ）−イリデン）エタンアミン（１０５ｍｇ，０．４２４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（４ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（８８．６μＬ，０．６３６ｍｍｏｌ）および無水酢酸（４８．１μＬ，０．５０９ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、１０分間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (メタノール／酢酸エチル＝０／１００→５／９５)で精製して標題化合物（９６．７ｍｇ，収率７９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.03 (3H, s), 2.83 - 2.91 (2H, m), 3.03 - 3.11 (2H, m), 4.04 - 4.11 (2H, m), 4.27 (3H, s), 5.62 (1H, brs), 5.80 - 5.88 (1H, m), 7.24 (1H, s), 8.11 (1H, s),
融点: 177 - 178℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 290 (M+H),
元素分析値: C15H16N3ClOとして
計算値 (%): C, 62.18; H, 5.57; N, 14.50
実測値 (%): C, 62.11; H, 5.57; N, 14.37.
実施例３１
Ｎ−［２−（５−クロロ−２−メチル−２，６，７，８−テトラヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８−イル）エチル］アセトアミド
Ｎ−［２−（５−クロロ−２−メチル−６，７−ジヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８（２Ｈ）−イリデン）エチル］アセトアミド（７９．５ｍｇ，０．２７４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に、５％白金−活性炭素（３２ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で７時間撹拌した。触媒を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→２５／７５）、液体クロマトグラフィー（水／アセトニトリル＝９０／１０→０／１００）および再結晶（酢酸エチル／ヘキサン）により精製して標題化合物（２３．３ｍｇ，収率２９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.63 - 1.77 (1H, m), 1.81 - 1.92 (1H, m), 1.93 (3H, s), 2.14 - 2.28 (1H, m), 2.32 - 2.47 (1H, m), 2.83 - 3.07 (2H, m), 3.26 - 3.48 (3H, m), 4.25 (3H, s), 5.45 (1H, brs), 7.20 (1H, s), 7.95 (1H, s),
融点: 143 - 144℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 292 (M+H),
元素分析値: C15H18N3ClOとして
計算値 (%): C, 61.75; H, 6.22; N, 14.40
実測値 (%): C, 61.75; H, 6.19; N, 14.56.
実施例３２
Ｎ−［２−（２−メチル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−９−イル）エチル］プロパンアミド
２−（２−メチル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−９−イル）エタンアミン（６９．７ｍｇ，０．３２４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（９０．３μＬ，０．６４８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）混合液にプロピオン酸無水物（４９．９μＬ，０．３８９ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、１５分間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）により精製し、標題化合物（６６．８ｍｇ，収率７６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.10 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.62 - 1.77 (1H, m), 1.88 - 2.02 (1H, m), 2.07 - 2.25 (3H, m), 2.32 - 2.44 (1H, m), 2.46 (3H, s), 2.78 - 3.05 (2H, m), 3.22 - 3.48 (3H, m), 5.38 (1H, brs), 6.14 (1H, s), 6.57 (1H, d, J = 7.0 Hz), 8.20 (1H, d, J = 7.0 Hz),
融点: 100 - 102℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 272 (M+H),
元素分析値: C16H21N3Oとして
計算値 (%): C, 70.82; H, 7.80; N, 15.49
実測値 (%): C, 70.99; H, 7.90; N, 15.61.
実施例３３
Ｎ−［２−（２−メチル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−９−イル）エチル］シクロプロパンカルボキサミド
２−（２−メチル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−９−イル）エタンアミン（６９．７ｍｇ，０．３２４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（９０．３μＬ，０．６４８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）混合液にシクロプロパンカルボニルクロリド（３５．３μＬ，０．３８９ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、１５分間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）により精製し、標題化合物（６８．０ｍｇ，収率７４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.66 - 0.76 (2H, m), 0.89 - 0.99 (2H, m), 1.17 - 1.30 (1H, m), 2.33 - 2.45 (1H, m), 2.47 (3H, s), 2.79 - 3.08 (2H, m), 3.27 - 3.51 (3H, m), 5.59 (1H, brs), 6.16 (1H, s), 6.58 (1H, d, J = 7.0 Hz), 8.21 (1H, d, J = 7.0 Hz),
融点: 112 - 113℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 284 (M+H),
元素分析値: C17H21N3Oとして
計算値 (%): C, 72.06; H, 7.47; N, 14.83
実測値 (%): C, 71.98; H, 7.63; N, 14.87.
実施例３４
Ｎ−［２−（２−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−９−イル）エチル］アセトアミド
２−（２−フェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−９−イル）エタンアミン（２００ｍｇ，０．７２１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（７ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（２０１μＬ，１．４４ｍｍｏｌ）および無水酢酸（８１．８μＬ，０．８６５ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、１５分間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (酢酸エチル)で精製して標題化合物（１９５ｍｇ，参考例６５より通算収率６９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.69 - 1.85 (1H, m), 1.95 (3H, s), 1.95 - 2.06 (1H, m), 2.20 - 2.34 (1H, m), 2.37 - 2.52 (1H, m), 2.83 - 3.09 (2H, m), 3.29 - 3.56 (3H, m), 5.49 (1H, brs), 6.64 - 6.70 (2H, m), 7.33 - 7.50 (3H, m), 7.94 - 8.01 (2H, m), 8.34 (1H, d, J = 7.0 Hz),
融点: 159 - 160℃（酢酸エチルから再結晶）,
MS (ESI+): 320 (M+H),
元素分析値: C20H21N3Oとして
計算値 (%): C, 75.21; H, 6.63; N, 13.16
実測値 (%): C, 75.17; H, 6.63; N, 13.21.
製剤例１
(１)実施例１で得られた化合物 １０．０g
(２)乳糖 ６０．０g
(３)コーンスターチ ３５．０g
(４)ゼラチン ３．０g
(５)ステアリン酸マグネシウム ２．０g
実施例１で得られた化合物１０．０ｇと乳糖６０．０ｇおよびコーンスターチ３５．０ｇの混合物を、１０重量％ゼラチン水溶液３０ｍＬ（ゼラチンとして３．０ｇ）を用い、１ｍｍメッシュの篩を通して顆粒化した後、４０℃で乾燥し再び篩過する。得られた顆粒をステアリン酸マグネシウム２．０ｇと混合し、圧縮する。得られた中心錠を、蔗糖、二酸化チタン、タルクおよびアラビアゴムの水懸濁液による糖衣でコーティングする。コーティングが施された錠剤をミツロウで艶出して１０００錠のコート錠を得る。
製剤例２
(１)実施例１で得られた化合物 １０．０g
(２)乳糖 ７０．０g
(３)コーンスターチ ５０．０g
(４)可溶性デンプン ７．０g
(５)ステアリン酸マグネシウム ３．０g
実施例１で得られた化合物１０．０ｇとステアリン酸マグネシウム３．０ｇを可溶性デンプンの水溶液７０ｍＬ（可溶性デンプンとして７．０ｇ）で顆粒化した後、乾燥し、乳糖７０．０ｇおよびコーンスターチ５０．０ｇと混合する。混合物を圧縮して１０００錠の錠剤を得る。
試験例１
メラトニン受容体結合阻害試験
（１）ヒトメラトニン1受容体発現CHO-hMelR7細胞の作製
ヒトメラトニン1受容体（ヒトMT1受容体）の全長をコードするcDNA断片（配列番号：１）を発現ベクターpAKKO-111H (旧名 pAKKO1.11H；Biochim Biophys Acta. 1219 (2)巻，251-259頁，1994年)に組み込み、動物細胞発現用プラスミドpAKKO-hMelR7を作製した。CHO/dhfr-細胞(ATCC、#CRL-9096)を6 cm culture dish (Becton Dickinson) に0.3 x 106cells/dishの密度で播種し、48時間37℃、5% CO2条件下で培養した。この細胞に、Cellphect Transfection Kit (Amersham、#27-9268-01)を用いて、pAKKO-hMelR7プラスミドDNA 5 μgをトランスフェクションした。トランスフェクトした細胞は、10% dialyzed FBS (Biowest、#S180D)、1x Non-Essential Amino Acid (Invitrogen、#11140-050)、50 μg/mL Gentamycin (Invitrogen、#15750-060)を含むDulbecco's modified Eagle medium (DMEM) 培地 (Sigma、#D6046)にて培養し、当該プラスミド遺伝子を安定的に発現する細胞株を選択した。得られたクローンの中から、2-[125I]Iodomelatoninを用いた受容体結合実験により、2-[125I]Iodomelatoninの特異的結合が認められたCHO-hMelR7細胞株を選出した。
（２）ヒトメラトニン2受容体発現CHO-hMT2細胞の作製
ヒトメラトニン2受容体（ヒトMT2受容体）の全長をコードするcDNA断片（配列番号：２）を発現ベクターpCMV-Script (Stratagene、#212220) に組み込み、動物細胞発現用プラスミドpCMV-human MT2 receptor expression vectorを作製した。CHO-K1細胞 (ATCC、#CCL-61)を6 well plate (ASAHI TECHNO GLASS) に1.5 x 105cells/cm2の密度で播種し、24時間37℃、5% CO2条件下で培養した。遺伝子をトランスフェクションするため、この播種した細胞1 wellあたりに、pCMV-human MT2 receptor expression vector 1.9 μg、Lipofectamine Transfection Reagent (Invitrogen、#18324-012) 11.3 μL、Minimum Essential Medium Eagle (MEM) 培地 (Sigma、M8042) 93.8 μLを混和し、室温下20分間反応させた溶液を添加した。トランスフェクトした細胞は、10% FBS (Life Technology)、300 μg/mL Geneticin (GIBCO、#10131)を含むMEM培地にて培養し、当該プラスミド遺伝子を安定的に発現する細胞株を選択した。得られたクローンの中から、2-[125I]Iodomelatoninを用いた受容体結合実験により、2-[125I]Iodomelatoninの特異的結合が認められたCHO-hMT2細胞株を選出した。
（３）ヒトMT1および MT2受容体を安定発現したCHO細胞（CHO-hMelR7およびCHO-hMT2）の細胞膜画分の調製
CHO-hMelR7およびCHO-hMT2細胞をセルファクトリー（Nunc、#170009）を用いて、1 x 108 cells/2000 mL/フラスコの条件で播種した後、細胞をコンフルエントになるまで増殖させ、以下の方法で細胞を回収した。CHO-hMelR7およびCHO-hMT2用の培地としては10% FBSとpenicillin/streptomycinを含むMEMαを用いた。CHO-hMT2用の培地には300 ng/mL geneticinを添加した。
まず培地を廃棄し、200 mLのEDTA/PBS(-)で細胞を2回洗浄し、更に、200 mLのEDTA/PBS(-)を添加し、細胞が剥がれるまで室温で20分間静置した。細胞を50 mLチューブ(Becton Dickinson、#352070) 4本に回収し、1,500 rpm、10分、4℃で低速冷却遠心機(日立、CF7D2)を用いて遠心した。上清を廃棄し、4本のチューブのペレットをそれぞれ10 mLのPBS(-)に懸濁し、1本のチューブ(Becton Dickinson、#352070)にまとめた。更に、1,500 rpm、10分、4℃で遠心し、得られたペレットを20 mLの氷冷したホモジナイズバッファー[10 mM NaHCO3、5 mM EDTA、Protease inhibitor Complete (Roche)、pH7.4]で懸濁した。細胞懸濁液を、ポリトロン・ホモジナイザーを用いて20,000 rpm、30秒間、3回ホモジナイズした。得られたホモジネートを、低速冷却遠心機を用いて遠心（2,000 rpm、10分、4℃）した。上清を超遠心チューブに回収し、超遠心機(Beckman、L-90K)を用いて超遠心した(40,000 rpm、60分、4℃)。得られたペレットに懸濁バッファー[50 mM Tris-HCl、1 mM EDTA、Protease inhibitor Complete (Roche)、pH7.4]を加え、ペレットをピペッティングにより懸濁した。この懸濁液のタンパク質濃度を測定して、2 mg/mLになるように希釈し、CHO-hMelR7およびCHO-hMT2細胞の細胞膜画分とした。当該膜画分を1.5 mL tube (Eppendorf、#0030120.086)に100 μLずつ分注し、冷凍庫(-80℃)で保存し、結合アッセイに用いた。タンパク質定量はBSAを標準としてBCA protein assay kit (Pierce)を用いて行った。
（４）膜画分懸濁液の調製
使用直前に、上記（３）のCHO-hMelR7およびCHO-hMT2細胞の膜画分をアッセイバッファー(50 mM Tris-HCl, pH7.7)で20倍に希釈した。
（５）2-[125I]Iodomelatonin溶液の調製
2-[125I]Iodomelatonin (#NEX236、PerkinElmer)をアッセイバッファーで、MT1に対しては400 pM、MT2に対しては1 nMになるように希釈した。
（６）結合反応
96-well plate (type 3363, Corning)の各wellに、上記（４）のアッセイバッファー80μLを添加した。次に、試験化合物（最終測定濃度の200倍にDMSOで希釈した化合物溶液）を2 μLずつ添加した。また、総結合対照区の各wellにDMSOを2 μL、非特異的結合対照区の各wellに100 μM cold Melatonin溶液(Sigma、DMSOに100 μMになるように希釈した)を2 μL 添加した。次に、膜画分懸濁液100 μLを添加した。上記（５）の2-[125I]Iodomelatonin溶液を20 μLずつ、上記各wellに添加し、25℃で2.5時間、マイクロミキサー (タイテック、バイオシェーカーM.BR-024)で混合し、結合反応を行った。
（７）測定
セルハーベスター(PerkinElmer)を使用して、処理 (事前に50 mM Tris, pH 7.7に浸漬)済みフィルタープレート (UniFilterGF/C, PerkinElmer) に、96-well plateの各well内の結合反応液を移行させて、ろ過した。ろ過後、アッセイバッファーでプレートを4回洗浄後、乾燥機(42℃)で2時間以上乾燥した。乾燥後のフィルタープレートの各wellに、液体シンチレーター (MicroScint O, PerkinElmer)を25 μLずつ添加した後、TopCount (PerkinElmer)で、1分間シンチレーターの発光を測定した。
特異的結合は、総結合から非特異的結合を減じた値である。試験化合物の結合阻害活性は、総結合から試験化合物を加えた場合の測定値を減じた値の特異的結合に対する比率で示される。50％の結合阻害活性を示す化合物濃度（IC50値）は、用量反応曲線から算出した。
実施例１、２、３、５、６、７、８、１１、１２、１４、１８、１９、２１、２２、２３、２４、２５、２８、２９、３０、３１、３２および３３の化合物の結合阻害活性は、MT1においてIC50値が100nM以下であった。
実施例１、２、３、５、６、７、８、１１、１２、１４、１８、１９、２１、２２、２３、２４、２５、２８、２９、３０、３１、３２、３３および３４の化合物の結合阻害活性は、MT2においてIC50値が100nM以下であった。
本出願は、日本で出願された特願２００６−３５６３４４を基礎としており、その内容は本明細書にすべて包含される。

Claims (16)

  1. 式
    〔式中、
    Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシ、または置換基を有していてもよい複素環基、
    Ｒ２は、水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基、
    Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシ、または置換基を有していてもよいメルカプト、
    ｍは０、１または２、
    環Ａ、環Ｂおよび環Ｃからなる三環は、式
    で表される環を示し、
    環Ａは置換基を有していてもよい５員環、
    環Ｂは置換基を有していてもよい６員環、
    環Ｃは置換基を有していてもよい５員環、
    を示す。〕で表される化合物またはその塩。
  2. Ｒ１が、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、置換基を有していてもよいＣ３−６シクロアルキル、または置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル、または置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシである請求項１記載の化合物。
  3. Ｒ２が、水素原子、または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルである請求項１記載の化合物。
  4. Ｒ３が、水素原子、または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルである請求項１記載の化合物。
  5. ｍが１である請求項１記載の化合物。
  6. 環Ａが、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシおよび置換基を有していてもよいメルカプトから選ばれる置換基を１または２個有していてもよい５員環である請求項１記載の化合物。
  7. 環Ｂが、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシおよび置換基を有していてもよいメルカプトから選ばれる置換基を１または２個有していてもよい６員環である請求項１記載の化合物。
  8. 環Ｃが、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいヒドロキシおよび置換基を有していてもよい複素環基から選ばれる置換基を１または２個有していてもよい５員環である請求項１記載の化合物。
  9. Ｒ１が、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキルまたはＣ１−６アルコキシ；
    Ｒ２が、水素原子；
    Ｒ３が、水素原子；
    ｍが１；
    環Ａが、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリールおよびＣ１−６アルコキシ−カルボニルから選ばれる置換基を１または２個有していてもよい５員環；
    環Ｂが、ハロゲン原子を１個有していてもよい６員環；
    環Ｃが、無置換の５員環；
    Ｘａが、(1) Ｃ１−６アルキルまたはＣ６−１０アリールで置換されていてもよいＣＨまたは(2) Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよいＮＨ；
    Ｘｂが、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルコキシ−カルボニルで置換されていてもよいＣＨである請求項１記載の化合物。
  10. Ｎ−［２−（２−メチル−６，７−ジヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８（２Ｈ）−イリデン）エチル］アセトアミド、
    Ｎ−［２−（２−メチル−２，６，７，８−テトラヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
    Ｎ−［２−（２−メチル−２，６，７，８−テトラヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８−イル）エチル］プロパンアミド、
    Ｎ−［２−（１−フルオロ−２−メチル−２，６，７，８−テトラヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
    Ｎ−［２−（１−クロロ−２−メチル−２，６，７，８−テトラヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
    Ｎ−［２−（５−フルオロ−２−メチル−２，６，７，８−テトラヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
    Ｎ−［２−（５−クロロ−２−メチル−２，６，７，８−テトラヒドロシクロペンタ［ｅ］インダゾール−８−イル）エチル］アセトアミド、
    Ｎ−［２−（２−メチル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−９−イル）エチル］アセトアミド、
    Ｎ−［２−（２−メチル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−９−イル）エチル］プロパンアミド、もしくは
    Ｎ−［２−（２−メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ｅ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル）エチル］アセトアミド、またはその塩。
  11. 請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物を含有してなる医薬。
  12. メラトニン受容体作動薬である請求項１１記載の医薬。
  13. 睡眠障害の予防・治療剤である請求項１１記載の医薬。
  14. うつ病、不安症または双極性障害の予防・治療剤である請求項１１記載の医薬。
  15. 式
    〔式中、
    Ｒ２は、水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基、
    Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシ、または置換基を有していてもよいメルカプト、
    ｍは０、１または２、
    環Ａ、環Ｂおよび環Ｃからなる三環は、式
    で表される環を示し、
    環Ａは置換基を有していてもよい５員環、
    環Ｂは置換基を有していてもよい６員環、
    環Ｃは置換基を有していてもよい５員環、
    を示す。〕で表される化合物またはその塩。
  16. 睡眠障害の予防・治療剤を製造するための、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物の使用。
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