JP5227806B2 - 三環性化合物およびその医薬用途 - Google Patents

Description

本発明は、優れたメラトニン受容体親和性を有し、メラトニンの作用と関連した疾患の予防・治療剤として有用な三環性化合物に関する。

発明の背景

メラトニン（Ｎ−アセチル−５−メトキシトリプタミン）は主に脳の松果体で合成、分泌されるホルモンで、暗環境で増加し、明環境で減少する。メラトニンは色素細胞および女性生殖腺に抑制的に働き、また光周期情報伝達に関与して生物時計の同調因子として作用している。それゆえメラトニンは、生殖及び内分泌障害、睡眠−覚醒リズム障害、時差ボケ、老化に伴う各種障害等のメラトニン活性と関連した疾患の治療に用いることが考えられる。また、最近ではメラトニンの生成量が老化とともに減少することが明らかになっており、メラトニンの生成量を維持することにより、老化そのものを防止できるとの報告〔Ann. N. Y. Acad. Sci., 719巻, 456-460頁, 1994年（非特許文献１）〕もある。しかしながら、メラトニンは生体内の代謝酵素により容易に代謝される〔臨床検査, 38巻, 11号, 282-284頁, 1994年（非特許文献２）〕ため、薬物として適しているとは言えない。

ＷＯ ９７／３２８７１号公報（特許文献１）、米国特許第６，０３４，２３９号（特許文献２）には、メラトニン受容体親和性を有し、睡眠障害治療剤等として有用な式

〔式中、Ｒ¹は置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ基または置換基を有していてもよい複素環基、Ｒ²は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基、Ｒ³は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基、ＸはＣＨＲ⁴、ＮＲ⁴、ＯまたはＳ（Ｒ⁴は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す）、ＹはＣ、ＣＨまたはＮ（但し、ＸがＣＨ_２を示す場合、ＹはＣまたはＣＨである）、

Ａ環は置換基を有していてもよい５ないし７員の酸素原子を含む複素環、Ｂ環は置換基を有していてもよいベンゼン環、およびｍは１〜４の整数を示す〕で表される化合物またはその塩等が開示されている。

米国特許第５，６３３，２７６号公報（特許文献３）にはメラトニン系の乱機能化に伴う症状の治療剤として有用な式

〔式中、Ｒ^１は水素、ハロゲンまたはＣ_１−６アルキル、Ｒ^２は−ＣＲ^３Ｒ^４(ＣＨ₂)_ｐＮＲ^５ＣＯＲ^６で表される基、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^５は同一または異なって水素またはＣ_１−６アルキル、Ｒ^６はＣ_１−６アルキルまたはＣ_３−７シクロアルキル、ｎは２、３または４、ｐは１、２、３または４を示す〕で表される化合物等が開示されている。

ＷＯ ２００６／２７４７４号公報（特許文献４）には、メラトニン系の乱機能化に伴う症状の治療剤として有用な式

〔式中、Ａは−ＮＨＣＯＲ_１または−ＣＯＮＨＲ_１、Ｒ_１はＣ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル等、Ｒ_２はアルコキシ、Ｒ_３はアリール、アリールアルキルまたはアロイルを示す〕で表される化合物等が開示されている。

Bioorganic & Medicinal Chemistry 14巻，1949-1958頁，2006年（非特許文献３）には下記メラトニン受容体アゴニストが開示されている。

〔式中、Ｒ^２はＨまたはＰｈ、Ｒ^３はＭｅ、ＥｔまたはＰｒである〕

米国特許第５，８４３，９８６号公報（特許文献５）および米国特許第５，９９８，４６１号公報（特許文献６）には、メラトニン作用システム障害の治療剤として三環性アミド化合物が記載されている。
ＷＯ ９７／３２８７１号公報 米国特許第６，０３４，２３９号公報 米国特許第５，６３３，２７６号公報 ＷＯ ２００６／２７４７４号公報 米国特許第５，８４３，９８６号公報 米国特許第５，９９８，４６１号公報 Ann. N. Y. Acad. Sci., 719巻, 456-460頁, 1994年 臨床検査, 38巻, 11号, 282-284頁, 1994年 Bioorganic & Medicinal Chemistry 14巻，1949-1958頁，2006年

メラトニンと構造が異なり、メラトニン受容体に対する親和性に優れ、脳内移行性、代謝安定性にも優れたメラトニン受容体アゴニストは、睡眠障害等の治療上、メラトニンよりも優れた効果を期待することができる。メラトニン受容体アゴニストとしては上記の化合物などが報告されているが、更に、上記の公知化合物とは化学構造が異なり、優れたメラトニン受容体作動活性を有し、医薬品として有用な新規な化合物の開発が望まれている。

本発明者らは、種々検討した結果、下記式（Ｉ）で表される新規な化合物またはその塩の創製に初めて成功し、さらにこの化合物またはその塩が予想外にもメラトニンアゴニストとしての優れた性質を有しており、医薬として有用であることを見出し、これらの知見に基づいて本発明を完成した。

即ち、本発明は、
〔１〕式

〔式中、
Ｒ^１は、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシ、または置換基を有していてもよい複素環基、
Ｒ^２は、水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基、
Ｒ^３は、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシ、または置換基を有していてもよいメルカプト、
Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ、ＸｄおよびＸｅは、炭素原子または窒素原子、
ｍは０、１または２、
環Ａは置換基を有していてもよい５員環、
環Ｂは置換基を有していてもよい６員環、
環Ｃは置換基を有していてもよい５員環、

を示す。ただし、Ｘｂ、Ｘｃ、ＸｄおよびＸｅの少なくとも１つは窒素原子であり、Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ、ＸｄおよびＸｅのうち少なくとも３つは炭素原子である。〕で表される化合物またはその塩（以下、化合物（Ｉ）と略記することもある）；
〔２〕環Ａ、環Ｂおよび環Ｃからなる三環が、式

〔式中、各記号は前記〔１〕記載と同意義を示す。〕で表される環である前記〔１〕記載の化合物；
〔３〕Ｒ^１が、置換基を有していてもよいＣ_１−６アルキル、置換基を有していてもよいＣ_３−６シクロアルキル、置換基を有していてもよいＣ_２−６アルケニル、置換基を有していてもよいＣ_６−１０アリール、または置換基を有していてもよいアミノである前記〔１〕記載の化合物；
〔４〕Ｒ^２が、水素原子、または置換基を有していてもよいＣ_１−６アルキルである前記〔１〕記載の化合物；
〔５〕Ｒ^３が、水素原子、または置換基を有していてもよいＣ_１−６アルキルである前記〔１〕記載の化合物；
〔６〕ｍが１である前記〔１〕記載の化合物；
〔７〕環Ａが、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシおよび置換基を有していてもよいメルカプトから選ばれる置換基を１または２個有していてもよい５員環である前記〔１〕記載の化合物；
〔８〕環Ｂが、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシおよび置換基を有していてもよいメルカプトから選ばれる置換基を１または２個有していてもよい６員環である前記〔１〕記載の化合物；
〔９〕環Ｃが、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいヒドロキシおよび置換基を有していてもよい複素環基から選ばれる置換基を１または２個有していてもよい５員環である前記〔１〕記載の化合物；
〔１０〕Ｒ^１が、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_６−１０アリールまたはモノＣ_１−６アルキルアミノ；
Ｒ^２が、水素原子；
Ｒ^３が、水素原子またはＣ_１−６アルキル；
ｍが１；
環Ａが、Ｃ_１−６アルキルを１個有していてもよい５員環；
環Ｂが、無置換の６員環；
環Ｃが、(1)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ_１−６アルキル、(2)Ｃ_３−６シクロアルキルおよび(3)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ_６−１０アリールから選ばれる置換基を１個有していてもよい５員環；
ＸａがＣＨ、ＣＨ_２またはＮ；
ＸｂがＣまたはＮ；
ＸｃがＣＨまたはＮ；
ＸｄがＣＨまたはＮ；および
ＸｅがＣまたはＮである前記〔１〕記載の化合物；
〔１１〕Ｎ−［２−（８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）エチル］アセトアミド、
Ｎ−［２−（２−エチル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）エチル］アセトアミド、
Ｎ−［２−（２−エチル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）エチル］プロパンアミド、
Ｎ−［２−（２−メチル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）エチル］アセトアミド、
Ｎ−｛２−［２−（トリフルオロメチル）−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル］エチル｝アセトアミド、
Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｄ］フロ［２，３−ｂ］ピリジン−８−イル）エチル］アセトアミド、
Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｄ］フロ［２，３−ｂ］ピリジン−８−イル）エチル］プロパンアミド、
Ｎ−［２−（７−フェニル−１，２−ジヒドロフロ［２，３−ｅ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル）エチル］アセトアミド、
Ｎ−［２−（２−フェニル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）エチル］アセトアミド、もしくは
Ｎ−［２−（２−エチル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）プロピル］アセトアミド、またはその塩。
〔１２〕前記〔１〕記載の化合物のプロドラッグ；
〔１３〕前記〔１〕記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる医薬；
〔１４〕メラトニン受容体作動薬である前記〔１３〕記載の医薬；
〔１５〕睡眠障害の予防・治療剤である前記〔１３〕記載の医薬；
〔１６〕式

〔式中、
Ｒ^２は、水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基、
Ｒ^３は、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシ、または置換基を有していてもよいメルカプト、
Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ、ＸｄおよびＸｅは、炭素原子または窒素原子、
ｍは０、１または２、
環Ａは置換基を有していてもよい５員環、
環Ｂは置換基を有していてもよい６員環、
環Ｃは置換基を有していてもよい５員環、

を示す。ただし、Ｘｂ、Ｘｃ、ＸｄおよびＸｅの少なくとも１つは窒素原子であり、Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ、ＸｄおよびＸｅのうち少なくとも３つは炭素原子である。〕で表される化合物またはその塩；
〔１７〕哺乳動物に対して、前記〔１〕記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする当該哺乳動物における睡眠障害の予防・治療方法；
〔１８〕睡眠障害の予防・治療剤を製造するための、前記〔１〕記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグの使用などに関する。

さらには、式

〔式中、Ｒ^１は、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、または置換基を有していてもよい複素環基、
Ｒ^２は、水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基、
Ｒ^３は、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシ、または置換基を有していてもよいメルカプト、
Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ、Ｘｄ、ＸｅおよびＸｆは、炭素原子または窒素原子、
ｍは０、１または２、
環Ａは置換基を有していてもよい５員環、
環Ｂは置換基を有していてもよい６員環、
環Ｃは置換基を有していてもよい５員環、

を示す。〕で表される化合物またはその塩（以下、化合物（Ｉ'）と略記することもある）を含有してなるメラトニン受容体作動薬、睡眠障害の予防・治療剤などにも関する。

化合物（Ｉ）および（Ｉ'）は、メラトニン受容体に対する優れた親和性、優れた薬物動態（例、代謝安定性）等を示すため、生体内におけるメラトニンの作用と関連した疾患の臨床上有用な予防・治療剤を提供することができる。

本明細書中で用いられる「ハロゲン原子」としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素が挙げられる。
本明細書中で用いられる用語「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」としては、例えば、脂肪族炭化水素基、単環式飽和炭化水素基および芳香族炭化水素基などが挙げられ、炭素数１〜１６個のものが好ましい。具体的には、例えば、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびアリールなどが用いられる。
「アルキル」は、例えば、低級アルキルなどが好ましく、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシルなどのＣ_1-6アルキルなどが汎用される。
「アルケニル」は、例えば、低級アルケニルなどが好ましく、例えば、ビニル、１−プロペニル、アリル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニルなどのＣ_2-6アルケニルなどが汎用される。
「アルキニル」は、例えば、低級アルキニルなどが好ましく、例えば、エチニル、プロパルギル、１−プロピニルなどのＣ_2-6アルキニルなどが汎用される。
「シクロアルキル」は、例えば、低級シクロアルキルなどが好ましく、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルのＣ_3-6シクロアルキルなどが汎用される。
「アリール」は、例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、ビフェニリル、２−アンスリルなどのＣ_6-14アリールなどが好ましく、Ｃ_6-10アリールがより好ましく、例えば、フェニルなどが汎用される。

「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」が有していてもよい置換基としては、例えば
(1)ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、
(2)ニトロ、
(3)シアノ、
(4)ヒドロキシ、
(5)置換基を有していてもよい低級アルキル（例、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ_6-10アリール−カルバモイル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_6-10アリールオキシ、およびハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル−カルボニルアミノなどから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキル；例えば、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、プロピル、３，３，３−トリフルオロプロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、４，４，４−トリフルオロブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、５，５，５−トリフルオロペンチル、ヘキシル、６，６，６−トリフルオロヘキシルなど）、
(6)置換基を有していてもよい低級アルコキシ（例、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ_6-10アリール−カルバモイル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_6-10アリールオキシ、およびハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル−カルボニルアミノなどから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよいＣ_1-6アルコキシ；例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、トリフルオロメトキシなどのハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシなど）、
(7)アミノ、
(8)置換基を有していてもよいモノ−低級アルキルアミノ（例、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ_6-10アリール−カルバモイル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_6-10アリールオキシ、およびハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル−カルボニルアミノなどから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよいモノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ；例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノなどのモノ−Ｃ_1-6アルキルアミノなど）、
(9)置換基を有していてもよいジ−低級アルキルアミノ（例、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ_6-10アリール−カルバモイル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_6-10アリールオキシ、およびハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル−カルボニルアミノなどから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよいジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ；例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ、N-エチル-N-メチルアミノなどのジ−Ｃ_1-6アルキルアミノなど）、
(10)カルボキシ、
(11)置換基を有していてもよい低級アルキルカルボニル（例、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ_6-10アリール−カルバモイル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_6-10アリールオキシ、およびハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル−カルボニルアミノなどから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキル−カルボニル；例えば、アセチル、プロピオニルなどのＣ_1-6アルキル−カルボニルなど）、
(12)置換基を有していてもよい低級アルコキシカルボニル（例、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ_6-10アリール−カルバモイル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_6-10アリールオキシ、およびハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル−カルボニルアミノなどから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよいＣ_1-6アルコキシ−カルボニル；例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニルなどのＣ_1-6アルコキシ−カルボニルなど）、
(13)カルバモイル、
(14)置換基を有していてもよいモノ−低級アルキルカルバモイル（例、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ_6-10アリール−カルバモイル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_6-10アリールオキシ、およびハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル−カルボニルアミノなどから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよいモノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル；例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイルなどのモノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルなど）、
(15)置換基を有していてもよいジ−低級アルキルカルバモイル（例、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ_6-10アリール−カルバモイル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_6-10アリールオキシ、およびハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル−カルボニルアミノなどから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよいジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル；例えば、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイルなどのジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルなど）、
(16)置換基を有していてもよいアリールカルバモイル（例、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ_6-10アリール−カルバモイル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_6-10アリールオキシ、およびハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル−カルボニルアミノなどから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよいＣ_6-10アリール−カルバモイル；例えば、フェニルカルバモイル、ナフチルカルバモイルなどのＣ_6-10アリール−カルバモイルなど）、
(17)置換基を有していてもよいアリール（例、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ_6-10アリール−カルバモイル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_6-10アリールオキシ、およびハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル−カルボニルアミノなどから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよいＣ_6-10アリール；例えば、フェニル、ナフチルなど）、
(18)置換基を有していてもよいアリールオキシ（例、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ_6-10アリール−カルバモイル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_6-10アリールオキシ、およびハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル−カルボニルアミノなどから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよいＣ_6-10アリールオキシ；例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシなどのＣ_6-10アリールオキシなど）、
(19)置換基を有していてもよい低級アルキルカルボニルアミノ（例、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ_6-10アリール−カルバモイル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_6-10アリールオキシ、およびハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル−カルボニルアミノなどから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキル−カルボニルアミノ；例えば、アセチルアミノ、トリフルオロアセチルアミノなどのハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル−カルボニルアミノなど）、
(20)オキソ、
(21)シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどのＣ_3-6シクロアルキルなど）、
(22)低級アルキニル（例、エチニル、１−プロピニル、プロパルギルなどのＣ_2-6アルキニルなど）、
(23)低級アルケニル（例、ビニル、アリル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニルなどのＣ_2-6アルケニルなど）、
(24)アラルキル（例、ベンジル、α-メチルベンジル、フェネチルなどのＣ_7-12アラルキルなど）、
(25)ホルミル、
(26)アリールカルボニル（例、ベンゾイル、ナフトイルなどのＣ_6-10アリール−カルボニルなど）、
(27)低級アルカノイルオキシ（例、ホルミルオキシ；アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシなどのＣ_1-6アルキル−カルボニルオキシなど）、
(28)アリールカルボニルオキシ（例、ベンゾイルオキシ、ナフトイルオキシなどのＣ_6-10アリール−カルボニルオキシなど）、
(29)アラルキルオキシカルボニル（例、ベンジルオキシカルボニルなどのＣ_7-12アラルキルオキシ−カルボニルなど）、
(30)アミジノ、
(31)イミノ、
(32)置換基を有していてもよい、炭素原子と１個の窒素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれたヘテロ原子を１〜３個含んでいてもよい３〜６員の環状アミノ（例、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ_6-10アリール−カルバモイル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_6-10アリールオキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル−カルボニルアミノ、およびオキソなどから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよい、炭素原子と１個の窒素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれたヘテロ原子を１〜３個含んでいてもよい３〜６員の環状アミノ；例えば、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イミダゾリジニル、ピペリジル、モルホリニル、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジル、ピペラジニル、N-メチルピペラジニル、N-エチルピペラジニルなど）、
(33)アルキレンジオキシ（例、メチレンジオキシ、エチレンジオキシなどのＣ_1-3アルキレンジオキシなど）、
(34)メルカプト、
(35)スルホ、
(36)スルフィノ、
(37)ホスホノ、
(38)スルファモイル、
(39)モノ−低級アルキルスルファモイル（例、N-メチルスルファモイル、N-エチルスルファモイル、N-プロピルスルファモイル、N-イソプロピルスルファモイル、N-ブチルスルファモイルなどのモノ−Ｃ_1-6アルキルスルファモイルなど）、
(40)ジ−低級アルキルスルファモイル（例、N,N-ジメチルスルファモイル、N,N-ジエチルスルファモイル、N,N-ジプロピルスルファモイル、N,N-ジブチルスルファモイルなどのジ−Ｃ_1-6アルキルスルファモイルなど）、
(41)低級アルキルチオ（例、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、sec-ブチルチオ、tert-ブチルチオなどのＣ_1-6アルキルチオなど）、
(42)アリールチオ（例、フェニルチオ、ナフチルチオなどのＣ_6-10アリールチオなど）、
(43)低級アルキルスルフィニル（例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、ブチルスルフィニルなどのＣ_1-6アルキルスルフィニルなど）、
(44)アリールスルフィニル（例、フェニルスルフィニル、ナフチルスルフィニルなどのＣ_6-10アリールスルフィニルなど）、
(45)低級アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、ブチルスルホニルなどのＣ_1-6アルキルスルホニルなど）、
(46)アリールスルホニル（例、フェニルスルホニル、ナフチルスルホニルなどのＣ_6-10アリールスルホニルなど）などが用いられる。該「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」は、前記の置換基を、炭化水素基の置換可能な位置に１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよく、置換基数が２個以上の場合は、各置換基は同一または異なっていてもよい。

本明細書中で用いられる用語「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」としては、例えば、炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれた１種または２種、１〜４個（好ましくは１〜３個）のヘテロ原子を含む５〜１４員（好ましくは５〜１０員）の（単環式、２環式または３環式、好ましくは単環式または２環式）複素環基などが挙げられる。例えば、２−または３−チエニル、２−または３−フリル、１−、２−または３−ピロリル、１−、２−または３−ピロリジニル、２−、４−または５−オキサゾリル、３−、４−または５−イソオキサゾリル、２−、４−または５−チアゾリル、３−、４−または５−イソチアゾリル、３−、４−または５−ピラゾリル、２−、３−または４−ピラゾリジニル、２−、４−または５−イミダゾリル、２−または４−イミダゾリニル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ−または２Ｈ−テトラゾリル等の炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれたヘテロ原子を１〜４個含む５員環基；例えば、２−、３−または４−ピリジル、Ｎ−オキシド−２−、３−または４−ピリジル、２−、４−または５−ピリミジニル、Ｎ−オキシド−２−、４−または５−ピリミジニル、チオモルホリニル、モルホリニル、ピペリジノ、２−、３−または４−ピペリジル、チオピラニル、１，４−オキサジニル、１，４−チアジニル、１，３−チアジニル、１−または２−ピペラジニル、トリアジニル、３−または４−ピリダジニル、ピラジニル、Ｎ−オキシド−３−または４−ピリダジニル等の炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれたヘテロ原子を１〜４個含む６員環基；例えば、インドリル、ベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、インドリジニル、キノリジニル、１，８−ナフチリジニル、ジベンゾフラニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナントリジニル、クロマニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル等の炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれたヘテロ原子を１〜４個含む２環性または３環性縮合環基（好ましくは、上述の５または６員環が炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれたヘテロ原子を１〜４個含んでいてもよい５または６員環基１または２個と縮合して形成される基）等が用いられる。中でも、炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれたヘテロ原子を１〜３個含む５〜７員（好ましくは５または６員）の複素環基が好ましい。

該「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」が有していてもよい置換基としては、前記「置換基を有していてもよい炭化水素基」、および該「置換基を有していてもよい炭化水素基」が有していてもよい置換基として例示した基が挙げられる。中でも、好ましくは、例えば、
(1)ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、
(2)低級アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシルなどのＣ_1-6アルキルなど）、
(3)シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどのＣ_3-6シクロアルキルなど）、
(4)低級アルキニル（例、エチニル、１−プロピニル、プロパルギルなどのＣ_2-6アルキニルなど）、
(5)低級アルケニル（例、ビニル、アリル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニルなどのＣ_2-6アルケニルなど）、
(6)アラルキル（例、ベンジル、α-メチルベンジル、フェネチルなどのＣ_7-12アラルキルなど）、
(7)アリール（例、フェニル、ナフチルなどのＣ_6-10アリールなど、好ましくはフェニル）、
(8)低級アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシなどのＣ_1-6アルコキシなど）、
(9)アリールオキシ（例、フェノキシなどのＣ_6-10アリールオキシなど）、
(10)低級アルカノイル（例、ホルミル；アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリルなどのＣ_1-6アルキル−カルボニルなど）、
(11)アリールカルボニル（例、ベンゾイル、ナフトイルなどのＣ_6-10アリール−カルボニルなど）、
(12)低級アルカノイルオキシ（例、ホルミルオキシ；アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシなどのＣ_1-6アルキル−カルボニルオキシなど）、
(13)アリールカルボニルオキシ（例、ベンゾイルオキシ、ナフトイルオキシなどのＣ_6-10アリール−カルボニルオキシなど）、
(14)カルボキシ、
(15)低級アルコキシカルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニルなどのＣ_1-6アルコキシ−カルボニルなど）、
(16)アラルキルオキシカルボニル（例、ベンジルオキシカルボニルなどのＣ_7-12アラルキルオキシ−カルボニルなど）、
(17)カルバモイル、
(18)ハロゲノ低級アルキル（例、クロロメチル、ジクロロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチルなどのモノ−、ジ−またはトリ−ハロゲノ−Ｃ_1-6アルキルなど）、
(19)オキソ、
(20)アミジノ、
(21)イミノ、
(22)アミノ、
(23)モノ−低級アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノなどのモノ−Ｃ_1-6アルキルアミノなど）、
(24)ジ−低級アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ、N-エチル-N-メチルアミノなどのジ−Ｃ_1-6アルキルアミノなど）、
(25)置換基を有していてもよい、炭素原子と１個の窒素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれたヘテロ原子を１〜３個含んでいてもよい３〜６員の環状アミノ（例、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ_6-10アリール−カルバモイル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_6-10アリールオキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル−カルボニルアミノ、およびオキソなどから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよい、炭素原子と１個の窒素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれたヘテロ原子を１〜３個含んでいてもよい３〜６員の環状アミノ；例えば、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イミダゾリジニル、ピペリジル、モルホリニル、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジル、ピペラジニル、N-メチルピペラジニル、N-エチルピペラジニルなど）、
(26)アルキレンジオキシ（例、メチレンジオキシ、エチレンジオキシなどのＣ_1-3アルキレンジオキシなど）、
(27)ヒドロキシ、
(28)ニトロ、
(29)シアノ、
(30)メルカプト、
(31)スルホ、
(32)スルフィノ、
(33)ホスホノ、
(34)スルファモイル、
(35)モノ−低級アルキルスルファモイル（例、N-メチルスルファモイル、N-エチルスルファモイル、N-プロピルスルファモイル、N-イソプロピルスルファモイル、N-ブチルスルファモイルなどのモノ−Ｃ_1-6アルキルスルファモイルなど）、
(36)ジ−低級アルキルスルファモイル（例、N,N-ジメチルスルファモイル、N,N-ジエチルスルファモイル、N,N-ジプロピルスルファモイル、N,N-ジブチルスルファモイルなどのジ−Ｃ_1-6アルキルスルファモイルなど）、
(37)低級アルキルチオ（例、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、sec-ブチルチオ、tert-ブチルチオなどのＣ_1-6アルキルチオなど）、
(38)アリールチオ（例、フェニルチオ、ナフチルチオなどのＣ_6-10アリールチオなど）、
(39)低級アルキルスルフィニル（例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、ブチルスルフィニルなどのＣ_1-6アルキルスルフィニルなど）、
(40)アリールスルフィニル（例、フェニルスルフィニル、ナフチルスルフィニルなどのＣ_6-10アリールスルフィニルなど）、
(41)低級アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、ブチルスルホニルなどのＣ_1-6アルキルスルホニルなど）、
(42)アリールスルホニル（例、フェニルスルホニル、ナフチルスルホニルなどのＣ_6-10アリールスルホニルなど）などが用いられる。該「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」は、前記の置換基を、複素環基の置換可能な位置に１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよく、置換基数が２個以上の場合は、各置換基は同一または異なっていてもよい。

本明細書中で用いられる用語「置換基を有していてもよいアミノ」は、置換基として、例えば、前記「置換基を有していてもよい炭化水素基」、および該「置換基を有していてもよい炭化水素基」が有していてもよい置換基として例示した基などから選択される基を、同一または異なって、１または２個有していてもよいアミノを示す。この「アミノ」が有していてもよい置換基として好ましくは、例えば、置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキル、置換基を有していてもよいＣ_6-10アリールなどが挙げられる。該「Ｃ_1-6アルキル」および「Ｃ_6-10アリール」が有していてもよい置換基としては、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基と同様のものが用いられる。

本明細書中で用いられる用語「置換基を有していてもよいヒドロキシ」は、(1)ヒドロキシまたは(2)ヒドロキシの水素原子の代わりに、例えば、前記「置換基を有していてもよい炭化水素基」または該「置換基を有していてもよい炭化水素基」が有していてもよい置換基として例示した基などを１個有するヒドロキシを示す。「置換基を有していてもよいヒドロキシ」としては、例えば、ヒドロキシ、置換基を有していてもよいＣ_1-6アルコキシ、置換基を有していてもよいＣ_2-6アルケニルオキシ、置換基を有していてもよいＣ_2-6アルキニルオキシ、置換基を有していてもよいＣ_3-6シクロアルキルオキシ、置換基を有していてもよいＣ_6-14アリールオキシなどが挙げられる。好ましくは、ヒドロキシ、置換基を有していてもよいＣ_1-6アルコキシ、置換基を有していてもよいＣ_6-14アリールオキシなどである。該「Ｃ_1-6アルコキシ」、「Ｃ_2-6アルケニルオキシ」、「Ｃ_2-6アルキニルオキシ」、「Ｃ_3-6シクロアルキルオキシ」、および「Ｃ_6-14アリールオキシ」が有していてもよい置換基としては、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基と同様のものが用いられる。

本明細書中で用いられる用語「置換基を有していてもよいメルカプト」は、(1)メルカプトまたは(2)メルカプトの水素原子の代わりに、例えば、前記「置換基を有していてもよい炭化水素基」または該「置換基を有していてもよい炭化水素基」が有していてもよい置換基として例示した基などを１個有するメルカプトを示す。「置換基を有していてもよいメルカプト」としては、例えば、メルカプト、置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキルチオ、置換基を有していてもよいＣ_2-6アルケニルチオ、置換基を有していてもよいＣ_2-6アルキニルチオ、置換基を有していてもよいＣ_3-6シクロアルキルチオ、置換基を有していてもよいＣ_6-14アリールチオなどが挙げられる。好ましくは、メルカプト、置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキルチオ、置換基を有していてもよいＣ_6-14アリールチオなどである。該「Ｃ_1-6アルキルチオ」、「Ｃ_2-6アルケニルチオ」、「Ｃ_2-6アルキニルチオ」、「Ｃ_3-6シクロアルキルチオ」、および「Ｃ_6-14アリールチオ」が有していてもよい置換基としては、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基と同様のものが用いられる。

本明細書中で用いられる用語「置換基を有していてもよい低級アルキル」の「低級アルキル」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチルおよびtert-ブチルなどのＣ_1-6アルキルなどが挙げられ、該「低級アルキル」は、置換基として、例えば、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基などを１〜３個有していてもよい。

前記式中、Ｒ^１は置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシ、または置換基を有していてもよい複素環基を示す。

Ｒ^１で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」の好ましい例としては、例えば、アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルなどのＣ_1-6アルキルなど）、アルケニル（例、ビニルなどのＣ_2-6アルケニルなど）、アルキニル（例、エチニルなどのＣ_2-6アルキニルなど）、シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどのＣ_3-6シクロアルキルなど）およびアリール（例、フェニルなどのＣ_6-14アリールなど）などが挙げられ、更に好ましい例としては、アルキル（例、メチル、エチル、プロピルなどのＣ_1-6アルキルなど）、アルケニル（例、ビニルなどのＣ_2-6アルケニルなど）、シクロアルキル（例、シクロプロピルなどのＣ_3-6シクロアルキルなど）、フェニルなどが挙げられる。該「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」、「シクロアルキル」、「アリール」は、例えば、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基（好ましくは、塩素、フッ素などのハロゲン原子；メトキシ、エトキシなどのＣ_1-6アルコキシ；ヒドロキシなど）などを１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよい。

Ｒ^１で示される「置換基を有していてもよいアミノ」の置換基として、好ましくは、例えば、置換基を有していてもよい低級アルキルおよび置換基を有していてもよいアリールなどが１または２個用いられ、特に置換基を有していてもよい低級アルキルなどが１個用いられる。該「低級アルキル」は、例えば、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基などを１〜３個有していてもよい。該「アリール」としては、例えば、フェニルなどのＣ_6-10アリールなどが用いられる。該「アリール」は、例えば、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基（好ましくは、フッ素、塩素などのハロゲン原子；メトキシ、エトキシなどのＣ_1-6アルコキシなど）を１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよい。該「置換基を有していてもよいアミノ」としては、例えば、１〜３個のＣ_1-6アルコキシ（例、メトキシなど）を有していてもよいＣ_6-10アリールアミノ（例、フェニルアミノなど）、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、tert-ブチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、N-エチル-N-メチルアミノなど）などが汎用され、なかでも、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ（例、エチルアミノなど）が好ましく用いられる。

Ｒ^１で示される「置換基を有していてもよいヒドロキシ」の好ましい例としては、ヒドロキシ、置換基を有していてもよいＣ_1-6アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、tert-ブトキシなど）、置換基を有していてもよいＣ_2-6アルケニルオキシ（例、ビニルオキシなど）、置換基を有していてもよいＣ_2-6アルキニルオキシ（例、エチニルオキシなど）、置換基を有していてもよいＣ_3-6シクロアルキルオキシ（例、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシなど）、置換基を有していてもよいＣ_6-14アリールオキシ（例、フェノキシなど）など、特に、置換基を有していてもよいＣ_1-6アルコキシ（例、メトキシ、tert-ブトキシなど）、置換基を有していてもよいＣ_2-6アルケニルオキシ（例、ビニルオキシなど）、置換基を有していてもよいＣ_3-6シクロアルキルオキシ（例、シクロプロピルオキシなど）などが挙げられる。該「Ｃ_1-6アルコキシ」、「Ｃ_2-6アルケニルオキシ」、「Ｃ_2-6アルキニルオキシ」、「Ｃ_3-6シクロアルキルオキシ」、「Ｃ_6-14アリールオキシ」は、例えば、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基（好ましくは、塩素、フッ素などのハロゲン原子；メトキシ、エトキシなどのＣ_1-6アルコキシなど）などを１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよい。

Ｒ^１で示される「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」の好ましい例としては、例えば、炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれた１〜３個のヘテロ原子を含む５または６員複素環基などが用いられる。具体的には、例えば、１−、２−または３−ピロリジニル、２−または４−イミダゾリニル、２−、３−または４−ピラゾリジニル、ピペリジノ、２−、３−または４−ピペリジル、１−または２−ピペラジニル、モルホリニル、２−または３−チエニル、２−、３−または４−ピリジル、２−または３−フリル、ピラジニル、２−ピリミジニル、３−ピロリル、３−ピリダジニル、３−イソチアゾリル、３−イソオキサゾリルなどが挙げられる。特に好ましくは、６員含窒素複素環基（例、ピリジルなど）などが用いられる。Ｒ^１で示される「置換基を有していてもよい複素環基」の置換基の好ましいものとしては、例えば、ハロゲン原子（例、塩素、フッ素など）、Ｃ_1-6アルキル（例、メチル、エチルなど）、Ｃ_1-6アルコキシ（例、メトキシ、エトキシなど）、アラルキルオキシカルボニル（例、ベンジルオキシカルボニルなどのＣ_7-12アラルキルオキシ−カルボニルなど）などが用いられる。

Ｒ^１は、例えば、(i)置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキル、(ii)置換基を有していてもよいＣ_3-6シクロアルキル、(iii)置換基を有していてもよいＣ_2-6アルケニル、(iv)置換基を有していてもよいＣ_6-10アリール、(v)置換基を有していてもよいアミノなどが好ましい。なかでも、(i)置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキル（例、メチル、エチル、プロピル）、(ii) 置換基を有していてもよいＣ_3-6シクロアルキル（例、シクロプロピル）、(iii)置換基を有していてもよいＣ_6-10アリール（例、フェニル）、(iv)置換基を有していてもよいアミノが更に好ましい。これらの基は、置換基として、例えば、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基などを１〜５個有していてもよい。
Ｒ^１としては、とりわけ、(i)Ｃ_1-6アルキル（例、メチル、エチル、プロピル）、(ii)Ｃ_3-6シクロアルキル（例、シクロプロピル）、(iii)Ｃ_6-10アリール（例、フェニル）、(iv)モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ（例、エチルアミノ）が好ましい。

前記式中、Ｒ^２は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す。
Ｒ^２で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」の好ましいものとしては、例えば、アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルなどのＣ_1-6アルキルなど）、アルケニル（例、ビニルなどのＣ_2-6アルケニルなど）、アルキニル（例、エチニルなどのＣ_2-6アルキニルなど）、シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどのＣ_3-6シクロアルキルなど）およびアリール（例、フェニルなどのＣ_6-14アリールなど）など、特にアルキル（例、メチルなどのＣ_1-6アルキルなど）およびアリール（例、フェニルなどのＣ_6-14アリールなど）などが挙げられる。該「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」、「シクロアルキル」、「アリール」は、例えば、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基（好ましくは、塩素、フッ素などのハロゲン原子；メトキシ、エトキシなどのＣ_1-6アルコキシなど）などを１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよい。
Ｒ^２としては、水素原子または置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキルが好ましく、より好ましくは、水素原子またはＣ_1-6アルキルであり、特に好ましくは、水素原子である。

前記式中、Ｒ^３は、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシ、または置換基を有していてもよいメルカプトを示す。
Ｒ^３で示される「ハロゲン原子」として好ましくは、フッ素、塩素または臭素である。

Ｒ^３で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」の好ましい例としては、例えば、アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルなどのＣ_1-6アルキルなど）、アルケニル（例、ビニルなどのＣ_2-6アルケニルなど）、アルキニル（例、エチニルなどのＣ_2-6アルキニルなど）、シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどのＣ_3-6シクロアルキルなど）およびアリール（例、フェニルなどのＣ_6-14アリールなど）など、特にアルキル（例、メチルなどのＣ_1-6アルキルなど）およびアルケニル（例、ビニルなどのＣ_2-6アルケニルなど）などが挙げられる。該「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」、「シクロアルキル」、「アリール」は、例えば、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基などを１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよい。

Ｒ^３で示される「置換基を有していてもよいアミノ」の置換基の好ましい例としては、例えば、置換基を有していてもよい低級アルキルおよび置換基を有していてもよいアリールなどが１または２個用いられ、特に置換基を有していてもよい低級アルキルなどが１個用いられる。該「低級アルキル」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチルおよびtert-ブチルなどのＣ_1-6アルキルなどが用いられる。該「低級アルキル」は、例えば、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基などを１〜３個有していてもよい。該「アリール」としては、例えば、フェニルなどのＣ_6-10アリールなどが用いられる。該「アリール」は、例えば、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基（好ましくは、フッ素、塩素などのハロゲン原子；メトキシ、エトキシなどのＣ_1-6アルコキシなど）を１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよい。該「置換基を有していてもよいアミノ」としては、例えば、１〜３個のＣ_1-6アルコキシ（例、メトキシなど）を有していてもよいＣ_6-10アリールアミノ（例、フェニルアミノなど）、またはモノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、tert-ブチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、N-エチル-N-メチルアミノなど）などが汎用される。

Ｒ^３で示される「置換基を有していてもよいヒドロキシ」の好ましい例としては、ヒドロキシ、置換基を有していてもよいＣ_1-6アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシなど）、置換基を有していてもよいＣ_2-6アルケニルオキシ（例、ビニルオキシなど）、置換基を有していてもよいＣ_2-6アルキニルオキシ（例、エチニルオキシなど）、置換基を有していてもよいＣ_3-6シクロアルキルオキシ（例、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシなど）、置換基を有していてもよいＣ_6-14アリールオキシ（例、フェノキシなど）など、特に、ヒドロキシ、置換基を有していてもよいＣ_1-6アルコキシ（例、メトキシなど）、置換基を有していてもよいＣ_6-14アリールオキシ（例、フェノキシなど）などが挙げられる。該「Ｃ_1-6アルコキシ」、「Ｃ_2-6アルケニルオキシ」、「Ｃ_2-6アルキニルオキシ」、「Ｃ_3-6シクロアルキルオキシ」、「Ｃ_6-14アリールオキシ」は、例えば、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基（好ましくは、塩素、フッ素などのハロゲン原子；メトキシ、エトキシなどのＣ_1-6アルコキシなど）などを１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよい。

Ｒ^３で示される「置換基を有していてもよいメルカプト」の好ましいものとしては、メルカプト、置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキルチオ（例、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオなど）、置換基を有していてもよいＣ_2-6アルケニルチオ（例、ビニルチオなど）、置換基を有していてもよいＣ_2-6アルキニルチオ（例、エチニルチオなど）、置換基を有していてもよいＣ_3-6シクロアルキルチオ（例、シクロプロピルチオ、シクロブチルチオ、シクロペンチルチオ、シクロヘキシルチオなど）、置換基を有していてもよいＣ_6-14アリールチオ（例、フェニルチオなど）など、特に、メルカプト、置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキルチオ（例、メチルチオなど）、置換基を有していてもよいＣ_6-14アリールチオ（例、フェニルチオなど）などが挙げられる。該「Ｃ_1-6アルキルチオ」、「Ｃ_2-6アルケニルチオ」、「Ｃ_2-6アルキニルチオ」、「Ｃ_3-6シクロアルキルチオ」、「Ｃ_6-14アリールチオ」は、例えば前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基（好ましくは、塩素、フッ素などのハロゲン原子；メトキシ、エトキシなどのＣ_1-6アルコキシなど）などを１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよい。

Ｒ^３としては、水素原子または置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキルが好ましく、より好ましくは、水素原子またはＣ_1-6アルキルであり、特に好ましくは、水素原子である。

前記式中、環Ａは、置換基を有していてもよい５員環を示す。
該「置換基を有していてもよい５員環」の置換基としては、例えば、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシ、置換基を有していてもよいメルカプト、置換基を有していてもよい複素環基などが挙げられる。環Ａは、置換可能な位置に、上記置換基を１または２個有していてもよい。

該「ハロゲン原子」の好ましい例としては、フッ素、塩素、臭素である。
該「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」の好ましい例としては、例えば、アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルなどのＣ_1-6アルキルなど）、アルケニル（例、ビニルなどのＣ_2-6アルケニルなど）、アルキニル（例、エチニルなどのＣ_2-6アルキニルなど）、シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどのＣ_3-6シクロアルキルなど）およびアリール（例、フェニルなどのＣ_6-14アリールなど）などが挙げられる。なかでもアルキル（例、メチルなどのＣ_1-6アルキルなど）およびアルケニル（例、ビニルなどのＣ_2-6アルケニルなど）などが好ましく挙げられる。該「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」、「シクロアルキル」、「アリール」は、例えば、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基などを１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよい。

該「置換基を有していてもよいアミノ」の好ましい例としては、アミノ、置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキルアミノ、置換基を有していてもよいＣ_6-10アリールアミノなどが挙げられる。なかでも、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、tert-ブチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、N-エチル-N-メチルアミノなど）、Ｃ_6-10アリールアミノ（例、フェニルアミノなど）などが挙げられる。

該「置換基を有していてもよいヒドロキシ」の好ましい例としては、ヒドロキシ、置換基を有していてもよいＣ_1-6アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシなど）、置換基を有していてもよいＣ_2-6アルケニルオキシ（例、ビニルオキシなど）、置換基を有していてもよいＣ_2-6アルキニルオキシ（例、エチニルオキシなど）、置換基を有していてもよいＣ_3-6シクロアルキルオキシ（例、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシなど）、置換基を有していてもよいＣ_6-14アリールオキシ（例、フェノキシなど）などが挙げられる。なかでも、ヒドロキシ、置換基を有していてもよいＣ_1-6アルコキシ（例、メトキシなど）、置換基を有していてもよいＣ_6-14アリールオキシ（例、フェノキシなど）などが好ましく挙げられる。該「Ｃ_1-6アルコキシ」、「Ｃ_2-6アルケニルオキシ」、「Ｃ_2-6アルキニルオキシ」、「Ｃ_3-6シクロアルキルオキシ」、「Ｃ_6-14アリールオキシ」は、例えば、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基（好ましくは、塩素、フッ素などのハロゲン原子；メトキシ、エトキシなどのＣ_1-6アルコキシなど）などを１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよい。

該「置換基を有していてもよいメルカプト」の好ましい例としては、メルカプト、置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキルチオ（例、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオなど）、置換基を有していてもよいＣ_2-6アルケニルチオ（例、ビニルチオなど）、置換基を有していてもよいＣ_2-6アルキニルチオ（例、エチニルチオなど）、置換基を有していてもよいＣ_3-6シクロアルキルチオ（例、シクロプロピルチオ、シクロブチルチオ、シクロペンチルチオ、シクロヘキシルチオなど）、置換基を有していてもよいＣ_6-14アリールチオ（例、フェニルチオなど）などが挙げられる。なかでも、メルカプト、置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキルチオ（例、メチルチオなど）、置換基を有していてもよいＣ_6-14アリールチオ（例、フェニルチオなど）などが好ましく挙げられる。該「Ｃ_1-6アルキルチオ」、「Ｃ_2-6アルケニルチオ」、「Ｃ_2-6アルキニルチオ」、「Ｃ_3-6シクロアルキルチオ」、「Ｃ_6-14アリールチオ」は、例えば前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基（好ましくは、塩素、フッ素などのハロゲン原子；メトキシ、エトキシなどのＣ_1-6アルコキシなど）などを１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよい。

該「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」の好ましい例としては、例えば、炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれた１〜３個のヘテロ原子を含む５または６員複素環基などが用いられる。具体的には、例えば、１−、２−または３−ピロリジニル、２−または４−イミダゾリニル、２−、３−または４−ピラゾリジニル、ピペリジノ、２−、３−または４−ピペリジル、１−または２−ピペラジニル、モルホリニル、２−または３−チエニル、２−、３−または４−ピリジル、２−または３−フリル、ピラジニル、２−ピリミジニル、３−ピロリル、３−ピリダジニル、３−イソチアゾリル、３−イソオキサゾリルなどが挙げられる。特に好ましくは、６員含窒素複素環基（例、ピリジルなど）などが用いられる。該「置換基を有していてもよい複素環基」の置換基の好ましい例としては、例えば、ハロゲン原子（例、塩素、フッ素など）、Ｃ_1-6アルキル（例、メチル、エチルなど）、Ｃ_1-6アルコキシ（例、メトキシ、エトキシなど）、アラルキルオキシカルボニル（例、ベンジルオキシカルボニルなどのＣ_7-12アラルキルオキシ−カルボニルなど）、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノなど）、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなど）などが用いられる。

環Ａは、置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキルおよび置換基を有していてもよいＣ_2-6アルケニルから選ばれる置換基を１個有していてもよい５員環が好ましい。なかでも置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキルを１個有していてもよい５員環が好ましい。とりわけ、Ｃ_1-6アルキルを１個有していてもよい５員環が好ましい。さらには、無置換の５員環が好ましい。

前記式中、環Ｂは、置換基を有していてもよい６員環を示す。
該「置換基を有していてもよい６員環」の置換基としては、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシ、置換基を有していてもよいメルカプト、置換基を有していてもよい複素環基などが挙げられる。環Ｂは、置換可能な位置に、上記置換基を１または２個有していてもよい。これら置換基の好ましい例としては、環Ａの置換基の好ましい例などが挙げられる。

環Ｂは、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいヒドロキシおよび置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキルから選ばれる置換基を１個有していてもよい６員環が好ましい。なかでもハロゲン原子を１個有していてもよい６員環が好ましい。さらには、無置換の６員環が好ましい。

前記式中、環Ｃは、置換基を有していてもよい５員環を示す。
該「置換基を有していてもよい５員環」の置換基としては、例えば、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいヒドロキシ、置換基を有していてもよい複素環基などが挙げられる。環Ｃは、置換可能な位置に、上記置換基を１または２個有していてもよい。

該「ハロゲン原子」の好ましい例としては、フッ素、塩素、臭素である。
該「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」の好ましい例としては、例えば、アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルなどのＣ_1-6アルキルなど）、アルケニル（例、ビニルなどのＣ_2-6アルケニルなど）、アルキニル（例、エチニルなどのＣ_2-6アルキニルなど）、シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどのＣ_3-6シクロアルキルなど）およびアリール（例、フェニルなどのＣ_6-14アリールなど）など、特にアルキル（例、メチルなどのＣ_1-6アルキルなど）およびアリール（例、フェニルなどのＣ_6-14アリールなど）などが挙げられる。該「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」、「シクロアルキル」、「アリール」は、例えば、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基（好ましくは、塩素、フッ素などのハロゲン原子；メトキシ、エトキシなどのＣ_1-6アルコキシなど）などを１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよい。

該「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」の好ましい例としては、例えば、炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれた１〜３個のヘテロ原子を含む５または６員複素環基などが挙げられる。具体的には、例えば、１−、２−または３−ピロリジニル、２−または４−イミダゾリニル、２−、３−または４−ピラゾリジニル、ピペリジノ、２−、３−または４−ピペリジル、１−または２−ピペラジニル、モルホリニル、２−または３−チエニル、２−、３−または４−ピリジル、２−または３−フリル、ピラジニル、２−ピリミジニル、３−ピロリル、３−ピリダジニル、３−イソチアゾリル、３−イソオキサゾリルなどが挙げられる。特に好ましくは、６員含窒素複素環基（例、ピリジルなど）などが挙げられる。該「置換基を有していてもよい複素環基」の置換基の好ましい例としては、例えば、ハロゲン原子（例、塩素、フッ素など）、Ｃ_1-6アルキル（例、メチル、エチルなど）、Ｃ_1-6アルコキシ（例、メトキシ、エトキシなど）、アラルキルオキシカルボニル（例、ベンジルオキシカルボニルなどのＣ_7-12アラルキルオキシ−カルボニルなど）、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノなど）、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなど）などが挙げられる。

環Ｃは、置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキル、置換基を有していてもよいＣ_3-6シクロアルキル、置換基を有していてもよいＣ_6-10アリール、置換基を有していてもよいヒドロキシおよび置換基を有していてもよい５または６員複素環基から選ばれる置換基を１または２個有していてもよい５員環が好ましい。該置換基としては、ハロゲン原子、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノおよびジ−Ｃ_1-6アルキルアミノなどから選ばれる置換基１または２個が挙げられる。環Ｃは、さらに好ましくは、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_3-6シクロアルキル、およびハロゲン化されていてもよいＣ_6-10アリール（好ましくはフェニル）から選ばれる置換基を１個有していてもよい５員環であり、さらにより好ましくは、(1)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ_1-6アルキル、(2)Ｃ_3-6シクロアルキルおよび(3)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ_6-10アリールから選ばれる置換基を１個有していてもよい５員環であり、とりわけ好ましくは、(1)フッ素原子で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル（例、メチル、トリフルオロメチル、エチル、イソプロピル）、(2)Ｃ_3-6シクロアルキル（例、シクロプロピル）、および(3)フッ素原子で置換されていてもよいＣ_6-10アリール（例、フェニル、４−フルオロフェニル）から選ばれる置換基を１個有していてもよい５員環である。

環Ａ、環Ｂおよび環Ｃからなる三環としては、例えば、式

〔式中、各記号は上記と同意義を示す。〕で表される環などが挙げられる。
好ましい例としては、式

〔式中、各記号は上記と同意義を示す。〕で表される環などが挙げられる。
さらに好ましい例としては、式

〔式中、各記号は上記と同意義を示す。〕で表される環などが挙げられる。なかでも、上記式中、環Ａが、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシおよび置換基を有していてもよいメルカプトから選ばれる置換基を１または２個有していてもよい５員環；環Ｂが、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシおよび置換基を有していてもよいメルカプトから選ばれる置換基を１または２個有していてもよい６員環；環Ｃが、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいヒドロキシおよび置換基を有していてもよい複素環基から選ばれる置換基を１または２個有していてもよい５員環である環などが好ましい。
前記式中、ｍは０、１または２を示す。ｍとしては、１が好ましい。

化合物（Ｉ）として好ましくは、
Ｒ^１が、置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキル、置換基を有していてもよいＣ_3-6シクロアルキル、置換基を有していてもよいＣ_2-6アルケニル、置換基を有していてもよいＣ_6-10アリールまたは置換基を有していてもよいアミノ；
Ｒ^２が、水素原子、または置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキル；
Ｒ^３が、水素原子、または置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキル；
ｍが１；
環Ａが、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシおよび置換基を有していてもよいメルカプトから選ばれる置換基を１または２個有していてもよい５員環；
環Ｂが、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシおよび置換基を有していてもよいメルカプトから選ばれる置換基を１または２個有していてもよい６員環；
環Ｃが、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいヒドロキシおよび置換基を有していてもよい複素環基から選ばれる置換基を１または２個有していてもよい５員環である化合物などが挙げられ、なかでも、
Ｒ^１が、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_６−１０アリールまたはモノＣ_１−６アルキルアミノ；
Ｒ^２が、水素原子；
Ｒ^３が、水素原子またはＣ_１−６アルキル；
ｍが１；
環Ａが、Ｃ_１−６アルキルを１個有していてもよい５員環；
環Ｂが、無置換の６員環；
環Ｃが、(1)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ_１−６アルキル、(2)Ｃ_３−６シクロアルキルおよび(3)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ_６−１０アリールから選ばれる置換基を１個有していてもよい５員環；
ＸａがＣＨ、ＣＨ_２またはＮ；
ＸｂがＣまたはＮ；
ＸｃがＣＨまたはＮ；
ＸｄがＣＨまたはＮ；および
ＸｅがＣまたはＮである化合物などが挙げられる。

化合物（Ｉ）としては、例えば、式

〔式中、環Ｃａは上記環Ｃと同意義を、その他の記号は上記と同意義を示す。〕で表される化合物などが好ましい。
なかでも、Ｒ^１が、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-10アリールまたはＣ_1-6アルキルアミノ；Ｒ^２が水素原子；Ｒ^３が水素原子；ｍが１；環Ｃａが、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、またはハロゲン化されていてもよいフェニルを有する５員環である化合物などが挙げられる。

化合物（Ｉ）として、具体的には、実施例１〜３９に記載の化合物が好ましい。とりわけ、
Ｎ−［２−（８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）エチル］アセトアミド、
Ｎ−［２−（２−エチル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）エチル］アセトアミド、
Ｎ−［２−（２−エチル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）エチル］プロパンアミド、
Ｎ−［２−（２−メチル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）エチル］アセトアミド、
Ｎ−｛２−［２−（トリフルオロメチル）−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル］エチル｝アセトアミド、
Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｄ］フロ［２，３−ｂ］ピリジン−８−イル）エチル］アセトアミド、
Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｄ］フロ［２，３−ｂ］ピリジン−８−イル）エチル］プロパンアミド、
Ｎ−［２−（７−フェニル−１，２−ジヒドロフロ［２，３−ｅ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル）エチル］アセトアミド、
Ｎ−［２−（２−フェニル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）エチル］アセトアミド、
Ｎ−［２−（２−エチル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）プロピル］アセトアミド、またはそれらの塩が好ましい。

化合物（Ｉ）の塩としては、例えば薬理学的に許容される塩などが用いられる。例えば、無機塩基との塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩などが挙げられる。無機塩基との塩の好適な例としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、ならびにアルミニウム塩、アンモニウム塩などが挙げられる。有機塩基との塩の好適な例としては、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、２，６−ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミンなどとの塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な例としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などとの塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例としては、例えばギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などとの塩が挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアルギニン、リジン、オルニチンなどとの塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアスパラギン酸、グルタミン酸などとの塩が挙げられる。中でも薬学的に許容可能な塩が好ましく、その例としては、化合物（Ｉ）内に塩基性官能基を有する場合には、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などの無機酸との塩、例えば酢酸、フタル酸、フマル酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などの有機酸との塩が挙げられ、酸性官能基を有する場合には、例えばナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩などが挙げられる。

化合物（Ｉ）の製造法について以下に述べる。化合物（Ｉ'）の製造法は、化合物（Ｉ）の製造法に準ずる。
以下の化合物（II）〜（LII）等は、塩を形成している場合も含み、このような塩としては、例えば化合物（I）の塩と同様のものなどが用いられる。
各工程で得られた化合物は反応液のままか粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精製することができる。
以下にその反応式の略図を示す。略図中の化合物の各記号は前記と同意義を示す。また、式中、Ｒ^4a-4kは、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、または置換基を有していてもよい複素環基、Ｒ^5a-5oは、水素原子、または置換基を有していてもよい炭化水素基、Ｙは、ハロゲン原子、ＸｆおよびＸｇは、それぞれ炭素原子または窒素原子を示す。

化合物（Ｉ）の製造法において用いられる溶媒の例として記載されるもののうち、具体的には下記の溶媒が用いられる。
アルコール類：
メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコールなど
エーテル類：
ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど
芳香族炭化水素類：
ベンゼン、クロロベンゼン、トルエン、キシレンなど
飽和炭化水素類：
シクロヘキサン、ヘキサンなど
アミド類：
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミドなど
ハロゲン化炭化水素類：
ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなど
ニトリル類：
アセトニトリル、プロピオニトリルなど
スルホキシド類：
ジメチルスルホキシドなど
芳香族有機塩基類：
ピリジン、ルチジンなど
酸無水物類：
無水酢酸など
有機酸類：
ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸など
無機酸類：
硫酸など
エステル類：
酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチルなど
ケトン類：
アセトン、メチルエチルケトンなど

化合物（Ｉ）の製造法において用いられる塩基および脱酸剤の例として記載されるもののうち、具体的には下記の塩基が用いられる。
無機塩基類：
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウムなど
塩基性塩類：
炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウムなど
有機塩基類：
トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、ピリジン、ルチジン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン、１，５−ジアザビシクロ［４.３.０］−５−ノネン、１，４−ジアザビシクロ［２.２.２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５.４.０］−７−ウンデセンなど
金属アルコキシド類：
ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなど
アルカリ金属水素化物類：
水素化ナトリウム、水素化カリウムなど
金属アミド類：
ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジドなど
有機リチウム類：
メチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウムなど

化合物（Ｉ）の製造法において用いられる酸性触媒の例として記載されるもののうち、具体的には、下記の酸性触媒が用いられる。
無機酸類：
塩酸、硫酸、硝酸、臭化水素酸、リン酸など
有機酸類：
酢酸、トリフルオロ酢酸、シュウ酸、フタル酸、フマル酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、１０−カンファースルホン酸など
ルイス酸：
三フッ化ホウ素エーテル錯体、ヨウ化亜鉛、無水塩化アルミニウム、無水塩化亜鉛、無水塩化鉄など

化合物（Ｉ）の製造法において用いられるハロゲン化剤の例として記載されるもののうち、具体的には、下記のハロゲン化剤が用いられる。
リンハロゲン化物：
三塩化リン、オキシ塩化リン、五塩化リン、三臭化リン、三ヨウ化リンなど
スクシンイミド類：
ブロモスクシンイミド、ヨードスクシンイミドなど
ハロゲン：
塩素、臭素、ヨウ素、一フッ化ヨウ素、一塩化ヨウ素など

化合物（Ｉ）の製造法において用いられる金属触媒の例として記載されるもののうち、具体的には、下記の金属触媒が用いられる。
パラジウム化合物：
酢酸パラジウム（II）、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム（0）、塩化ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)、ジクロロビス(トリエチルホスフィン)パラジウム（II）、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム（0）、［２，２'−ビス(ジフェニルホスフィノ)−１，１’−ビナフチル］パラジウム（II）クロリド、酢酸パラジウム（II）と１，１’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセンの複合体など
ニッケル化合物：
テトラキス(トリフェニルホスフィン)ニッケル（0）、塩化ビス(トリエチルホスフィン)ニッケル（II）、塩化ビス(トリフェニルホスフィン)ニッケル（II）など
ロジウム化合物：
塩化トリス(トリフェニルホスフィン)ロジウム（III）など
銅化合物：
酸化銅、塩化銅（II）など

化合物（Ｉ）の製造法において用いられる還元剤の例として記載されるもののうち、具体的には、下記の還元剤が用いられる。
金属水素化物：
水素化アルミニウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化トリブチルすずなど
金属水素錯化合物：
水素化シアノホウ素ナトリウム、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化リチウムアルミニウムなど
ボラン錯体：
ボランテトラヒドロフラン錯体、ボランジメチルスルフィド錯体など
アルキルボラン類：
テキシルボラン、ジシアミルボランなど
金属類：
亜鉛、アルミニウム、すず、鉄など
（反応０１）

化合物（II）は自体公知の方法、例えばヘテロサイクルズ（Heterocycles）, 45 巻, 976頁（1997年）、ジャーナル オブ ヘテロサイクリック ケミストリー（J. Heterocyclic Chem.），8巻，57頁（1971年）、ジャーナル オブ ヘテロサイクリック ケミストリー（J. Heterocyclic Chem.），34巻，941頁（1997年）などに記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
化合物（VI）は自体公知の方法、例えばケミカル アンド ファーマシューティカル ブレチン (Chem. Pharm. Bull.）, 32 巻, 4914頁（1984年）、ヘテロサイクルズ（Heterocycles）, 45 巻, 976頁（1997年）などに記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
化合物（IX）は自体公知の方法、例えばテトラヘドロン（Tetrahedron），45巻，803頁（1989年）、テトラヘドロン（Tetrahedron），44巻，2977頁（1988年）、テトラヘドロン（Tetrahedron），43巻，5145頁（1987年）などに記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
化合物（XXIII）は自体公知の方法、例えばシンセティック コミュニケーションズ（Synth. Commun.），20巻，1819頁（1990年）などに記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
化合物（XXIV）は自体公知の方法、例えばテトラヘドロン レターズ（Tetrahedron Lett.），41巻，4165頁（2000年）などに記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
化合物（XLIII）は自体公知の方法、例えばヘテロサイクルズ（Heterocycles）, 45 巻, 976頁（1997年）、WO2004/100947、ジャーナル オブ ヘテロサイクリック ケミストリー（J. Heterocyclic Chem.），8巻，57頁（1971年）などに記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
化合物（IV）、（VII）、（X-a）、（X-b）、（XIV）、（XVII）、（XXIX）、（XLIV）および（XLVI）は自体公知の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
本製造法の説明中で用いられる化合物が市販されている場合には市販品をそのまま用いることもできる。

化合物（III）は化合物（II）とアミノ化試薬を反応させることにより製造することができる。該アミノ化試薬としては、例えばｏ-メシチレンスルホニルヒドロキシルアミン、ｏ-（２，４−ジニトロフェニル）ヒドロキシルアミン、およびこれらの混合物が挙げられ、これらの試薬は、例えば、ジャーナル オブ ジ オーガニック ケミストリー（J. Org. Chem.），38巻，1239頁（1973年）、ジャーナル オブ ジ オーガニック ケミストリー（J. Org. Chem.），68巻，7119頁（2003年）などに記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。アミノ化試薬は、化合物（II）１モルに対し約１．０〜２０モル、好ましくは約１．０〜３．０モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常１０分〜１７０時間、好ましくは１時間〜８０時間である。反応温度は通常０〜１５０℃、好ましくは２０〜８０℃である。

化合物（V-a）（式中、Ｘｅは炭素原子、ＸａおよびＸｂは窒素原子を示す）は塩基の存在下、化合物（III）と化合物（IV）との縮合反応により製造することができる。該塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類、有機塩基類、金属アルコキシド類などが挙げられる。塩基は化合物（III）１モルに対し約１．０〜２０モル、好ましくは約１．０〜５．０モル用いる。化合物（IV）は化合物（III）１モルに対し約１．０〜２０モル、好ましくは約１．０〜５．０モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常１０分〜５０時間、好ましくは１時間〜２５時間である。反応温度は通常−２０〜１５０℃、好ましくは０〜８０℃である。

化合物（VIII-a）（式中、Ｘｂは炭素原子、ＸａおよびＸｅは窒素原子を示す）は、化合物（VI）と化合物（VII）との縮合反応により製造することができる。化合物（VII）は、化合物（VI）１モルに対し約０．５〜２０モル、好ましくは約０．８〜５．０モル用いる。また、反応を促進させる目的で、塩基の存在下で反応を行うことができる。該塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類、有機塩基類、金属アルコキシド類などが挙げられる。塩基は化合物（VI）１モルに対し約０．１〜３０モル、好ましくは約１．０〜１０モル用いる。本反応は無溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類、芳香族有機塩基類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常５分〜１００時間、好ましくは３０分〜２４時間である。反応温度は通常−２０〜２００℃、好ましくは０〜１５０℃である。

化合物（XI）は、化合物（IX）に対して化合物（X-a）を置換反応に付すことによって製造することができる。化合物（X-a）は、化合物（IX）１モルに対し約１．０〜１０モル、好ましくは約１．０〜５モル用いる。また、反応を促進させる目的で、塩基の存在下で反応を行うこともできる。該塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類、有機塩基類、金属アルコキシド類、アルカリ金属水素化物類、金属アミド類、有機リチウム類などが挙げられる。塩基は化合物（IX）１モルに対し約１．０〜１０モル、好ましくは約１．０〜５．０モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常１０分〜１００時間、好ましくは３０分〜２４時間である。反応温度は通常−７８〜１５０℃、好ましくは−２０〜１００℃である。

化合物（XI）は、化合物（IX）に対して化合物（X-b）を置換反応に付し、次いで塩基の存在下、シリル化剤と反応させることによっても製造することができる。化合物（IX）に対する化合物（X-b）との置換反応は、化合物（IX）に対する化合物（X-a）との置換反応と同様にして行うことができる。該シリル化剤としては、例えばトリメチルシリルクロリド、トリエチルシリルクロリド、トリイソプロピルシリルクロリド、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルクロリドなどが挙げられる。シリル化剤は化合物（IX）１モルに対し約１．０〜５．０モル、好ましくは約１．０〜２．０モル用いる。該塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類、有機塩基類、金属アルコキシド類、アルカリ金属水素化物類、金属アミド類、有機リチウム類などが挙げられる。塩基は、化合物（IX）１モルに対し約１．０〜５．０モル、好ましくは約１．０〜２．５モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常３０分〜４８時間、好ましくは３０分〜５時間である。反応温度は通常−７８〜２００℃、好ましくは−７８〜１５０℃である。

化合物（XII）は、化合物（XI）を閉環反応に付すことによって製造することができる。閉環反応は、熱処理によって行う。また、反応を促進させる目的で、酸性触媒を用いて反応を行うこともできる。該酸性触媒としては、例えば無機酸類、有機酸類、ルイス酸などが挙げられる。酸性触媒は化合物（XI）１モルに対し約０．０１〜１００モル、好ましくは約０．０１〜５．０モル用いる。本反応は無溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、有機酸類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常３０分〜２００時間、好ましくは１時間〜５０時間である。反応温度は通常０〜３００℃、好ましくは５０〜２５０℃である。

化合物（XIII）は、化合物（XII）とハロゲン化剤を反応させることによって製造することができる。ハロゲン化剤としては、例えばリンハロゲン化物、スクシンイミド類、ハロゲン、塩化チオニル、およびこれらの混合物などが挙げられる。ハロゲン化剤は、化合物（XII）１モルに対し約１．０〜１００モル、好ましくは約１．０〜１０モル用いる。また、反応を促進させる目的で、塩基の存在下で反応を行うことができる。該塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類などが挙げられる。本反応は無溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類、酸無水物類、有機酸類、無機酸類、水などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常１０分〜５０時間、好ましくは３０分〜１２時間である。反応温度は通常０〜２００℃、好ましくは１０〜１００℃である。

化合物（XV）は、化合物（XIII）と化合物（XIV）を金属触媒の存在下、縮合させることによって製造することができる。該金属触媒としては、さまざまな配位子を有する金属複合体が用いられ、例えばパラジウム化合物、ニッケル化合物、ロジウム化合物、コバルト化合物、銅化合物、白金化合物などが挙げられる。なかでも、パラジウム化合物、ニッケル化合物および銅化合物が好ましい。化合物（XIV）は、化合物（XIII）１モルに対し約０．８〜１０モル、好ましくは約１．０〜３．０モル用いる。金属触媒は、化合物（XIII）１モルに対し、約０．０００００１〜５モル、好ましくは約０．０００１〜１モル用いる。また、本反応で酸素に不安定な金属触媒を用いる場合には、例えばアルゴンガス、窒素ガスなどの不活性なガス気流中で反応を行うことが好ましい。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類、エステル類、水などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常１０分間〜１００時間、好ましくは３０分間〜５０時間である。反応温度は−１０〜２５０℃、好ましくは０〜１５０℃である。

化合物（XVI）は、化合物（XV）に対して、酸触媒の存在下、水分子を付加することにより製造することができる。該酸触媒としては、例えば無機酸類、有機酸類、三フッ化ホウ素エーテル錯体などが挙げられる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、アミド類、スルホキシド類、有機酸類、無機酸類、水などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常１０分間〜１５０時間、好ましくは３０分間〜１００時間である。反応温度は０〜２００℃、好ましくは０〜１５０℃である。

化合物（XVI）は、化合物（XV）のヒドロホウ素化、続いて酸化反応を行うことによっても製造することができる。該ヒドロホウ素化試薬としては、例えばボランテトラヒドロフラン錯体、ジシクロヘキシルボラン、９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナンなどが挙げられる。化合物（XV）１モルに対しヒドロホウ素化試薬を約０．８〜２０．０モル、好ましくは約１．０〜５．０モル用いる。また、ヒドロホウ素化反応は、反応を促進させる目的で、酸の存在下で行うこともできる。該酸としては、例えば無機酸類、有機酸類、三フッ化ホウ素エーテル錯体などが挙げられる。酸は、化合物（XV）１モルに対し約０．０１〜１００モル、好ましくは約０．０１〜５．０モル用いる。本反応は、例えばアルゴンガス、窒素ガスなどの不活性なガス気流中で反応を行うことが好ましい。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、飽和炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類などの溶媒あるいはこれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常１０分〜４８時間、好ましくは３０分〜１０時間である。反応温度は−７８〜１５０℃、好ましくは−７８〜５０℃である。
続く酸化反応における酸化剤としては、例えば過安息香酸、ｍ−クロロ過安息香酸、過酢酸などの有機過酸、酸素、過酸化水素などが挙げられる。酸化剤は化合物（XV）１モルに対し約０．８〜１００モル、好ましくは約１．０〜１０モル用いる。酸化反応は塩基の存在下で行うことが好ましい。該塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類、金属アルコキシド類などが挙げられる。塩基は、化合物（XV）１モルに対し約１．０〜１００モル、好ましくは約１．０〜２０モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、芳香族有機塩基類、水などの溶媒あるいはこれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常１０分間〜１００時間、好ましくは３０分間〜５０時間である。反応温度は−２０〜１５０℃、好ましくは０〜１００℃である。
また、化合物（XVI）は、自体公知の方法、例えば第4版実験化学講座、第20巻、69-110頁（日本化学会編）などに記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って、化合物（XV）を水酸化することによっても製造することができる。

化合物（XVIII）は、化合物（XIII）と化合物（XVII）を金属触媒の存在下、縮合させることによって製造することができる。該金属触媒としては、さまざまな配位子を有する金属複合体が用いられ、例えばパラジウム化合物、ニッケル化合物、コバルト化合物、銅化合物、白金化合物などが挙げられる。なかでも、パラジウム化合物、ニッケル化合物および銅化合物が好ましい。化合物（XVII）は、化合物（XIII）１モルに対し約０．８〜１０モル、好ましくは約１．０〜３．０モル用いる。金属触媒は、化合物（XIII）１モルに対し、約０．０００００１〜５モル、好ましくは約０．０００１〜１モル用いる。本反応は、塩基の存在下に反応を行うことが好ましい。該塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類、有機塩基類、金属アルコキシド類、アルカリ金属水素化物類、金属アミド類などが挙げられる。塩基は、化合物（XIII）１モルに対し、約１．０〜２０モル、好ましくは約１．０〜５．０モル用いる。また、本反応で酸素に不安定な金属触媒を用いる場合には、例えばアルゴンガス、窒素ガスなどの不活性なガス気流中で反応を行うことが好ましい。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類、エステル類、水などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常１０分間〜１００時間、好ましくは３０分間〜５０時間である。反応温度は−１０〜２５０℃、好ましくは０〜１５０℃である。

化合物（XVI）は、化合物（XVIII）を還元反応に付すことによっても製造することができる。また、化合物（XVIII）を還元反応に付して化合物（XIX）を得、さらに化合物（XIX）を別の還元反応に付すことによっても化合物（XVI）を製造することができる。還元反応は、通常還元剤を用い、常法に従って行われる。該還元剤としては、例えば金属水素化物、金属水素錯化合物、ボラン錯体、アルキルボラン類、ジボラン、金属類、ナトリウム、リチウムなどのアルカリ金属／液体アンモニア（バーチ還元）などが挙げられる。還元剤の使用量は、還元剤の種類によって適宜決定される。例えば金属水素化物、金属水素錯化合物、ボラン錯体、アルキルボラン類またはジボランは、化合物（XVIII）または化合物（XIX）１モルに対してそれぞれ約０．２５〜１０モル、好ましくは約０．５〜５モル用い、金属類（バーチ還元で使用するアルカリ金属を含む）は、化合物（XVIII）または化合物（XIX）１モルに対して約１．０〜２０モル、好ましくは約１．０〜５．０モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、有機酸類、水などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常１０分〜１００時間、好ましくは３０分〜５０時間である。反応温度は−２０〜１００℃、好ましくは０〜８０℃である。
また、水素添加反応によっても還元反応を行うことができる。この場合、例えばパラジウム炭素、酸化白金(IV)、ラネーニッケル、ラネーコバルトなどの触媒などが用いられる。触媒は化合物（XVIII）または化合物（XIX）に対して約１．０〜３００重量％、好ましくは約１０〜２０重量％用いる。ガス状水素の代わりに種々の水素源を用いることもできる。該水素源としては例えばギ酸、ギ酸アンモニウム、ギ酸トリエチルアンモニウム、ホスフィン酸ナトリウム、ヒドラジンなどが用いられる。水素源は、化合物（XVIII）または化合物（XIX）１モルに対してそれぞれ約１．０〜１０モル、好ましくは約１．０〜５．０モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、エステル類、有機酸類、水などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる還元剤の種類や量あるいは触媒の活性および量によって異なるが、通常３０分〜１００時間、好ましくは１時間〜５０時間である。反応温度は通常−２０〜１２０℃、好ましくは０〜８０℃である。水素添加触媒を用いた場合、水素の圧力は通常１〜１００気圧である。

化合物（XX）は化合物（XVI）を酸化反応に付すことによって製造することができる。酸化反応は、自体公知の方法、例えば第4版実験化学講座、第23巻、1-550頁（日本化学会編）などに記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って行うことができる。例えば酸化剤を用いる酸化反応、オキサリルクロリドとジメチルスルホキシドを用いたＳｗｅｒｎ酸化反応、ピリジンとクロム酸を用いたＪｏｎｅｓ酸化反応、過ルテニウム（VII）酸テトラノルマルプロピルアンモニウムとＮ−メチルモルホリン Ｎ−オキシドを用いた酸化反応などが挙げられる。該酸化剤としては、例えば過安息香酸、ｍ−クロロ過安息香酸（ＭＣＰＢＡ）、過酢酸などの有機過酸、例えば過塩素酸リチウム、過塩素酸銀、過塩素酸テトラブチルアンモニウムなどの過塩素酸塩、例えば過ヨウ素酸ナトリウム、デス−マーチン ペルヨージナン、ｏ−ヨードオキシ安息香酸（ＩＢＸ）などの過ヨウ素酸類、例えば二酸化マンガン、過マンガン酸カリウムなどのマンガン酸類、例えば四酢酸鉛などの鉛類、例えばクロロクロム酸ピリジニウム、二クロム酸ピリジニウムなどのクロム酸塩、例えば硝酸アシル、四酸化二窒素などの無機窒素化合物類、例えばハロゲン、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）、Ｎ−クロロスクシンイミド（ＮＣＳ）などのハロゲン化合物類、塩化スルフリル、クロラミンＴ、酸素、過酸化水素などが挙げられる。酸化剤は、化合物（XVI）１モルに対し、約０．８〜２０モル、好ましくは約１．０〜５．０モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類、エステル類、水などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常１０分間〜１００時間、好ましくは３０分間〜５０時間である。反応温度は−７８〜１５０℃、好ましくは−７８〜１００℃である。

化合物（XXI）は化合物（XX）を閉環反応に付すことによって製造することができる。閉環反応は、通常フッ化物の存在下で行う。該フッ化物としては、例えばテトラブチルアンモニウムフルオリド、フッ化カリウム、テトラブチルアンモニウム ジフルオロトリフェニルシリケートなどが挙げられる。フッ化物は、化合物（XX）１モルに対し、約０．０００００１〜５．０モル、好ましくは約０．０００１〜２．０モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類、エステル類、水などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常１０分間〜１００時間、好ましくは３０分間〜５０時間である。反応温度は−１０〜２５０℃、好ましくは０〜１５０℃である。

化合物（XXII-a）（式中、Ｘａ、ＸｂおよびＸｅは炭素原子を示す）は化合物（XXI）を酸化反応に付すことによって製造することができる。酸化反応は、化合物（XVI）から化合物（XX）を製造する方法と同様の方法により行うことができる。

化合物（XXV）は、化合物（XXIII）と、式（XXIV）で表されるカルボン酸、その塩またはその反応性誘導体とを反応させることによって製造することができる。該カルボン酸の反応性誘導体としては、例えば酸塩化物、酸臭化物などの酸ハロゲン化物、ピラゾール、イミダゾール、ベンゾトリアゾールなどとの酸アミド、無水酢酸、プロピオン酸無水物、酪酸無水物などの酸無水物、酸アジド、ジエトキシリン酸エステル、ジフェノキシリン酸エステル、ｐ−ニトロフェニルエステル、２，４−ジニトロフェニルエステル、シアノメチルエステル、ペンタクロロフェニルエステル、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドとのエステル、Ｎ−ヒドロキシフタルイミドとのエステル、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールとのエステル、６−クロロ−１−ヒドロキシベンゾトリアゾールとのエステル、１−ヒドロキシ−１Ｈ−２−ピリドンとのエステルなどの活性エステル、２−ピリジルチオエステル、２−ベンゾチアゾリルチオエステルなどの活性チオエステルなどが挙げられる。また該反応性誘導体を用いる代わりに、該カルボン酸またはその塩を適当な縮合剤の存在下、直接化合物（XXIII）と反応させても良い。縮合剤としては、例えばＮ，Ｎ'−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＷＳＣ）塩酸塩などのＮ，Ｎ'−ジ置換カルボジイミド類、Ｎ，Ｎ'−カルボニルジイミダゾールなどのアゾライド類、Ｎ−エトキシカルボニル−２−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリン、オキシ塩化リン、アルコキシアセチレンなどの脱水剤、２−クロロメチルピリジニウムヨージド、２−フルオロ−１−メチルピリジニウムヨージドなどの２−ハロゲノピリジニウム塩などが挙げられる。これらの縮合剤を用いた場合、反応はカルボン酸の反応性誘導体を経て進行すると考えられる。カルボン酸、その塩またはその反応性誘導体は、化合物（XXIII）１モルに対し通常約１．０〜５．０モル、好ましくは約１．０〜２．０モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類、芳香族有機塩基類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。また、反応により酸性物質が放出される場合は、それらを反応系内から除去する目的で、脱酸剤の存在下に反応を行うことができる。このような脱酸剤としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類、有機塩基類などが使用される。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常１０分〜５０時間、好ましくは３０分〜１０時間である。反応温度は通常０〜１５０℃、好ましくは０〜１００℃である。

化合物（XXVI）は化合物（XXV）と脱水剤を反応させることによって製造することができる。脱水剤としては、例えば五酸化二リン、オキシ塩化リン、五塩化リン、トリフェニルホスフィン、ホスゲン、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、アルミナ、二酸化ナトリウム、塩化チオニル、メタンスルホニルクロリド、トリフルオロ酢酸無水物などが挙げられる。脱水剤は化合物（XXV）１モルに対し約１．０〜１０００モル、好ましくは約１．０〜１００モル用いる。本反応は無溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。また、反応により酸性物質が放出される場合は、それらを反応系内から除去する目的で、脱酸剤の存在下に反応を行うことができる。このような脱酸剤としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類、有機塩基類などが使用される。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常１０分〜５０時間、好ましくは３０分〜２４時間である。反応温度は通常０〜１５０℃、好ましくは２０〜８０℃である。

化合物（XXVII）は化合物（XXVI）と無水マレイン酸を反応させることによって製造することができる。無水マレイン酸は、化合物（XXVI）１モルに対し約１．０〜１００モル、好ましくは約１．０〜１０モル用いる。本反応は無溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常１０分〜５０時間、好ましくは３０分〜２４時間である。反応温度は通常−２０〜１５０℃、好ましくは０〜５０℃である。

化合物（XXVIII）は、化合物（XXVII）を異性化反応に付し、続いてエステル化を行うことにより製造することができる。異性化反応は、熱処理、または、酸性物質を用いた反応によって行うことができる。 該酸性物質としては、例えば無機酸類、有機酸類、三フッ化ホウ素エーテル錯体などが挙げられる。これら酸性物質の使用量は化合物（XXVII）１モルに対し約０．０１〜１００モル、好ましくは約０．０１〜５．０モルである。本反応は無溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、水などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。なお、溶媒としてアルコール類を用いた場合、異性化反応に引き続き、用いた溶媒とのエステル化反応も進行する場合がある。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常１０分〜１００時間、好ましくは３０分〜２４時間である。反応温度は通常−１０〜２００℃、好ましくは−１０〜１５０℃である。エステル化反応は、例えば第4版実験化学講座，22巻，43-54頁（日本化学会編）に記載の方法、またはこれに準じた方法に従って行うことができる。

化合物（XXX）は、化合物（XXVIII）に対して、式（XXIX）で表されるアルキルハライドを用いて、塩基の存在下、アルキル化反応を行うことにより製造することができる。アルキルハライドは、化合物（XXVIII）１モルに対し約１．０〜１００モル、好ましくは約１．０〜１０モル用いる。該塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類、有機塩基類、金属アルコキシド類、アルカリ金属水素化物類、金属アミド類などが挙げられる。塩基は化合物（XXVIII）１モルに対し約１．０〜２０モル、好ましくは約１．０〜５．０モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類、ケトン類、芳香族有機塩基類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常１０分〜１００時間、好ましくは３０分〜２４時間である。反応温度は通常−２０〜２００℃、好ましくは−１０〜１５０℃である。

化合物（XXXI）は、化合物（XXX）を塩基の存在下、環化反応に付すことによって製造することができる。該塩基としては、例えば金属アルコキシド類、アルカリ金属水素化物類、金属アミド類などが挙げられる。塩基は化合物（XXX）１モルに対し約０．０００１〜２０モル、好ましくは約０．０１〜５．０モル用いる。また反応系中で、金属水素化物類と、例えばメタノール、エタノールなどとを反応させて金属アルコキシド類を調製して用いることもできる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、スルホキシド類、芳香族有機塩基類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常１０分〜１００時間、好ましくは３０分〜２４時間である。反応温度は通常−２０〜２００℃、好ましくは０〜１５０℃である。

化合物（XXXII）は、化合物（XXXI）を脱炭酸反応に付すことによって製造することができる。脱炭酸反応は、自体公知の方法、あるいはそれらに準じた方法に従って製造することができ、例えば酸性物質を用いる方法、または、それに準じた方法などが挙げられる。該酸性物質としては、例えば無機酸類、有機酸類などが挙げられる。酸性物質は化合物（XXXI）１モルに対し約０．０００１〜２０モル、好ましくは約０．０１〜５．０モル用いる。本反応は無溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、スルホキシド類、有機酸類、無機酸類、水などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常１０分〜２００時間、好ましくは３０分〜１００時間である。反応温度は通常０〜２００℃、好ましくは０〜１５０℃である。

化合物（XXXIII）は、化合物（XXXII）を還元反応に付すことによって製造することができる。還元反応は、化合物（XVIII）から化合物（XVI）を製造する方法と同様の方法により行うことができる。化合物（XXXVI）は、化合物（XXXIII）を塩基の存在下、環化反応に付すことによって製造することができる。環化反応は、化合物（XXX）から化合物（XXXI）を製造する方法と同様の方法により行うことができる。化合物（XXXII）および（XXXIII）のうち、Ｒ^５ｌまたはＲ^５Ｊのいずれか、もしくは両方が水素原子の化合物に対して、エステル化を行うことによりそれらのエステル体を製造することができる。エステル化反応は、例えば第4版実験化学講座，22巻，43-54頁（日本化学会編）に記載の方法、またはこれに準じた方法に従って行うことができる。化合物（XXII-b）（式中、Ｘａ、Ｘｂ、ＸｄおよびＸｅは炭素原子を、Ｘｃは窒素原子を示す）は化合物（XXXVI）を脱炭酸反応に付すことによって製造することができる。脱炭酸反応は、化合物（XXXI）から化合物（XXXII）を製造する方法と同様の方法により行うことができる。化合物（XXXVI）および（XXII-b）は、化合物（XXX）を環化反応に付し、続いて、脱炭酸反応および還元反応に付すことによっても製造することができる。環化反応は、化合物（XXX）から化合物（XXXI）を製造する方法と同様の方法により行うことができ、脱炭酸反応は、化合物（XXXI）から化合物（XXXII）を製造する方法と同様の方法により行うことができ、また、還元反応は、化合物（XVIII）から化合物（XVI）を製造する方法と同様の方法により行うことができる。

化合物（XXII-e）は、化合物（XXII-c）とアルデヒドまたはケトン誘導体とのアルドール縮合を行い化合物（XXII-d）を得、次いで還元反応に付すことによって製造することができる。アルドール縮合は塩基の存在下、化合物（XXII-c）と式Ｒ⁴ⁱＣＯＲ^4jで表されるアルデヒドまたはケトン誘導体との縮合により、Ｅ体あるいはＺ体の配置異性体単独またはＥおよびＺ異性体の混合物として製造される。該アルデヒドまたはケトン誘導体は、化合物（XXII-c）１モルに対し約１．０〜５０モル、好ましくは約１．０〜５．０モル用いる。塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類、有機塩基類、金属アルコキシド類、アルカリ金属水素化物類、金属アミド類などが挙げられる。塩基は、化合物（XXII-c）１モルに対し約１．０〜５．０モル、好ましくは約１．０〜２．５モル用いる。また、塩基性に加工されたアルミナなど（例えば、ＩＣＮ製 ＩＣＮ Ａｌｕｍｉｎａ Ｂ，Ａｋｔ．１など）を塩基として用いることもできる。この場合、アルミナなどは、化合物（XXII-c）１ｇに対し約１ｇ〜５００ｇ、好ましくは約５ｇ〜１００ｇ用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類、芳香族有機塩基類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常３０分〜４８時間、好ましくは３０分〜５時間である。反応温度は通常−７８〜２００℃、好ましくは−１０〜１５０℃である。またリチウムジイソプロピルアミド等の塩基の存在下で得られるアルドール型中間体を、ｐ−トルエンスルホン酸などの酸触媒の存在下、室温から加熱下で脱水させることによっても化合物（XXII-d）を製造することができる。還元反応は、化合物（XVIII）から化合物（XVI）を製造する方法と同様の方法により行うことができる。

式Ｒ⁴ⁱＣＯＲ^4jで表されるアルデヒドまたはケトン誘導体は、市販品を用いてもよく、自体公知の方法あるいはそれらに準じた方法に従って製造することもできる。

化合物（XXXVII-a）（式中、ｍは１を示す）は、ニトリルを塩基処理して生成するカルボアニオンと化合物（XXII）とを反応させて化合物（XXXVI）を得、次いで脱水反応に付すことによって製造することができる。化合物（XXXVII-a）は異性体の単独またはそれらの混合物として得られる。該ニトリルとしては、例えば式Ｒ³−ＣＨ_２ＣＮで表される化合物が挙げられる。ニトリルは化合物（XXII）１モルに対し約１．０〜１０モル、好ましくは約１．０〜１．５モル用いる。該塩基としては、例えば金属アルコキシド類、アルカリ金属水素化物類、金属アミド類などが挙げられる。塩基は化合物（XXII）１モルに対し約１．０〜１０モル、好ましくは約１．０〜１．５モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常３０分〜４８時間、好ましくは３０分〜５時間である。反応温度は通常−７８〜１００℃、好ましくは−７８〜５０℃である。脱水反応に用いられる触媒としては、例えば無機酸類、有機酸類、三フッ化ホウ素エーテル錯体などの酸性触媒、無機塩基類、塩基性塩類などの塩基性触媒などが挙げられるが、さらに例えば五酸化二リン、オキシ塩化リン、五塩化リン、トリフェニルホスフィン、ホスゲン、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、アルミナ、二酸化ナトリウム、塩化チオニル、メタンスルホニルクロリド、トリフルオロ酢酸無水物などの脱水剤を用いてもよい。本反応は無溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、スルホキシド類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常３０分〜２４時間、好ましくは３０分〜５時間である。反応温度は通常０〜２００℃、好ましくは０〜１５０℃である。

式Ｒ³−ＣＨ_２ＣＮで表されるニトリル誘導体は市販品を用いてもよく、自体公知の方法あるいはそれらに準じた方法に従って製造することもできる。

化合物（XXXVII-a）（式中、ｍは１を示す）はアルキルホスホン酸ジエステルの塩基処理により生成するホスホナートカルボアニオンと化合物（XXII）とを反応させることによっても製造することができる。化合物（XXXVII-a）は異性体の単独またはそれらの混合物として得られる。該アルキルホスホン酸ジエステルとしては、例えばジエチルシアノメチルホスホナート、ジエチル（１−シアノエチル）ホスホナートなどが用いられる。アルキルホスホン酸ジエステルは化合物（XXII）１モルに対し約１．０〜５．０モル、好ましくは約１．０〜２．０モル用いる。該塩基としては、例えば金属アルコキシド類、アルカリ金属水素化物類、金属アミド類などが挙げられる。塩基は化合物（XXII）１モルに対し約１．０〜５．０モル、好ましくは約１．０〜１．５モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常３０分〜５０時間、好ましくは１時間〜１０時間である。反応温度は通常−７８〜２００℃、好ましくは０〜１５０℃である。

化合物（XXXVIII）は化合物（XXII）をルイス酸の存在下、トリメチルシリルシアニドで処理し、生じたトリメチルシリルオキシを酸で脱離させることによって製造することができる。ルイス酸は化合物（XXII）１モルに対し約０．０１〜１０モル、好ましくは約０．０１〜１．０モル用いる。本反応は無溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常１０分〜１２時間、好ましくは３０分〜３時間である。反応温度は通常−１０〜２００℃、好ましくは−１０〜１００℃である。トリメチルシリルオキシの脱離に用いられる酸としては、例えば無機酸類、有機酸類、三フッ化ホウ素エーテル錯体などが好ましい。酸は化合物（XXII）１モルに対し約１〜１００モル、好ましくは約１〜１０モル用いる。本反応は無溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、スルホキシド類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常３０分〜１２時間、好ましくは３０分〜５時間である。反応温度は通常０〜２００℃、好ましくは２０〜１５０℃である。

化合物（XXXVII-b）（式中、ｍは２を示す）は、化合物（XXXVII-a）から公知の炭素鎖延長反応に準じて製造することができる。例えばシアノ体をアルカリ性または酸性条件下で加水分解して、カルボキシ体とした後、あるいは該カルボキシ体をエステル体に導いた後、還元反応に付してアルコール体とし、次いでハロゲン化、シアノ化を経る反応などが採用される。

化合物（XXXIX）は化合物（V）を還元反応に付すことによって製造することができる。還元反応は、化合物（XVIII）から化合物（XVI）を製造する方法と同様の方法により行うことができる。

化合物（VIII）は化合物（V）を脱炭酸反応に付すことによって製造することができる。脱炭酸反応は、化合物（XXXI）から化合物（XXXII）を製造する方法と同様の方法により行うことができる。

化合物（XL）は、化合物（VIII）と、ジメチルアミンおよびアルデヒドとのマンニッヒ反応により製造することができる。該アルデヒドとしては、例えば式Ｒ³−ＣＨＯで表される化合物が挙げられる。ジメチルアミンおよびアルデヒドは、化合物（VIII）１モルに対し、それぞれ通常約０．８〜５．０モル、好ましくは約１．０〜２．０モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類、水などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常１０分〜５０時間、好ましくは３０分〜２４時間である。反応温度は通常０〜１５０℃、好ましくは０〜１００℃である。

式Ｒ³−ＣＨＯで表されるアルデヒドは、市販品を用いてもよく、自体公知の方法あるいはそれらに準じた方法に従って製造することもできる。

化合物（XLI）は、化合物（XL）に対して、ヨードメタンを用いてアルキル化反応を行うことにより製造することができる。ヨードメタンは、化合物（XL）１モルに対し約１．０〜１００モル、好ましくは約１．０〜１０モル用いる。また、反応を促進させる目的で、塩基の存在下で反応を行うことができる。該塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類、金属アルコキシド類などが挙げられる。塩基は化合物（XL）１モルに対し約１．０〜２０モル、好ましくは約１．０〜５．０モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類、ケトン類、芳香族有機塩基類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常１０分〜５０時間、好ましくは３０分〜２４時間である。反応温度は通常−２０〜１００℃、好ましくは０〜８０℃である。

化合物（XXXVII-a）は、化合物（XXXIX）に対して、ルイス酸の存在下、トリメチルシリルシアニドを反応させることにより製造することができる。ルイス酸は化合物（XXXIX）１モルに対し約０．０１〜１０モル、好ましくは約０．０１〜１．０モル用いる。本反応は無溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常１０分〜１２時間、好ましくは３０分〜３時間である。反応温度は通常−１０〜２００℃、好ましくは−１０〜１００℃である。

化合物（XXXVII-a）は化合物（XLI）とシアノ化合物とを反応させることにより製造することができる。該シアノ化合物としては、 例えばシアン化ナトリウム、シアン化カリウム、およびこれらの混合物などが挙げられる。また反応系中でシアン化水素と、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの塩基性物質とを反応させることによって調製して用いることもできる。シアノ化合物は、化合物（XLI）１モルに対し約０．８〜１０モル、好ましくは約１．０〜２．０モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、スルホキシド類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。また相間移動触媒の存在下、水と水に不溶、または難溶の上記有機溶媒を用いることもできる。相間移動触媒としては、例えば臭化テトラブチルアンモニウム、塩化ベンジルトリエチルアンモニウムなどの４級アンモニウム塩類、４級ホスホニウム塩類が挙げられる。相間移動触媒の使用量は、化合物（XLI）１モルに対し約０．００１〜１０モル、好ましくは約０．００５〜０．５モル用いる。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常５分〜１０時間、好ましくは２０分〜５時間である。反応温度は通常−１０〜２００℃、好ましくは０〜１５０℃である。

化合物（XLII）は、化合物（XXXVIII）または（XXXVII）（式中、ｍは１または２を示す）を還元反応に付すことによって、異性体の単独またはそれらの混合物として製造することができる。還元剤としては、例えば金属水素化物類、金属水素錯化合物類、または、水素添加触媒として例えばラネーニッケル、ラネーコバルト等の触媒などが挙げられる。還元剤は、例えば金属水素化物の場合、化合物（XXXVIII）または（XXXVII）１モルに対して約１．０〜１０モル、好ましくは約１．０〜３．０モル用い、金属水素錯化合物の場合、化合物（XXXVIII）または（XXXVII）１モルに対して約１．０〜１０モル、好ましくは約１．０〜３．０モル用い、水素添加の場合、ラネーニッケル、ラネーコバルト等の触媒を化合物（XXXVIII）または（XXXVII）対して約１０〜５０００重量％、好ましくは約１００〜２０００重量％用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、エステル類、有機酸類、水などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。ラネーニッケルやラネーコバルト触媒を用いる際には副反応を抑えるために、さらにアンモニア等のアミン類を添加してもよい。反応時間は用いる触媒の活性および量によって異なるが、通常３０分〜２００時間、好ましくは１時間〜５０時間である。反応温度は通常０〜１２０℃、好ましくは２０〜８０℃である。ラネーニッケル、ラネーコバルト等の触媒を用いた場合、水素の圧力は通常１〜１００気圧である。

化合物（I）は化合物（XLII）とカルボン酸、その塩もしくはその反応性誘導体、またはイソシアネートとを反応させることによって製造することができる。該カルボン酸としては、例えば式Ｒ^１−ＣＯＯＨで表される化合物が挙げられる。該カルボン酸の反応性誘導体としては、例えば酸塩化物、酸臭化物などの酸ハロゲン化物、ピラゾール、イミダゾール、ベンゾトリアゾールなどとの酸アミド、無水酢酸、プロピオン酸無水物、酪酸無水物などの酸無水物、酸アジド、ジエトキシリン酸エステル、ジフェノキシリン酸エステル、ｐ−ニトロフェニルエステル、２，４−ジニトロフェニルエステル、シアノメチルエステル、ペンタクロロフェニルエステル、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドとのエステル、Ｎ−ヒドロキシフタルイミドとのエステル、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールとのエステル、６−クロロ−１−ヒドロキシベンゾトリアゾールとのエステル、１−ヒドロキシ−１Ｈ−２−ピリドンとのエステルなどの活性エステル、２−ピリジルチオエステル、２−ベンゾチアゾリルチオエステルなどの活性チオエステルなどが挙げられる。また該反応性誘導体を用いる代わりに、該カルボン酸またはその塩を適当な縮合剤の存在下、直接化合物（XLII）と反応させても良い。縮合剤としては、例えばＮ，Ｎ'−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＷＳＣ）塩酸塩などのＮ，Ｎ'−ジ置換カルボジイミド類、Ｎ，Ｎ'−カルボニルジイミダゾールなどのアゾライド類、Ｎ−エトキシカルボニル−２−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリン、オキシ塩化リン、アルコキシアセチレンなどの脱水剤、２−クロロメチルピリジニウムヨージド、２−フルオロ−１−メチルピリジニウムヨージドなどの２−ハロゲノピリジニウム塩などが挙げられる。これらの縮合剤を用いた場合、反応はカルボン酸の反応性誘導体を経て進行すると考えられる。該イソシアネートとしては、例えば式Ｒ^１−ＮＣＯで表される化合物が挙げられる。カルボン酸、その塩またはその反応性誘導体、またはイソシアネートは、化合物（XLII）１モルに対し通常約１．０〜５．０モル、好ましくは約１．０〜２．０モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類、芳香族有機塩基類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。また、反応により酸性物質が放出される場合は、それらを反応系内から除去する目的で、脱酸剤の存在下に反応を行うことができる。このような脱酸剤としては、例えば塩基性塩類、有機塩基類などが使用される。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常１０分〜２４時間、好ましくは３０分〜４時間である。反応温度は通常０〜１００℃、好ましくは０〜７０℃である。

式Ｒ^１−ＣＯＯＨで表されるカルボン酸、その塩またはその反応性誘導体、または、式Ｒ^１−ＮＣＯで表されるイソシアネートは市販品を用いてもよく、自体公知の方法あるいはそれらに準じた方法によって製造することもできる。

化合物（I）の異性体の単独またはそれらの混合物は、熱処理、酸処理または塩基処理によりそれらの異なる異性体の単独として、またはそれらの異なる比率の混合物として得ることができる。該酸としては、例えば無機酸類、有機酸類、三フッ化ホウ素エーテル錯体などが挙げられる。該塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類、有機塩基類、金属アルコキシド類、アルカリ金属水素化物類、金属アミド類、有機リチウム類などが挙げられる。酸または塩基は化合物（I）１モルに対し約０．０１〜１００モル、好ましくは約０．０１〜５．０モル用いる。本反応は無溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、水などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常１０分〜１００時間、好ましくは３０分〜２４時間である。反応温度は通常−１０〜２００℃、好ましくは−１０〜１５０℃である。

化合物（XXXVII-a）、（XXXVII-b）、（XLII）は、化合物（I）を異性化する方法と同様の方法により、それらの異なる異性体の単独として、またはそれらの異なる比率の混合物として得ることができる。

化合物（I）のうち二重結合部分が還元された化合物を製造する場合は、化合物（I）の二重結合部分を還元反応に付すことにより製造することができる。還元反応は、通常還元剤を用い、常法に従って行われる。該還元剤としては、例えば金属水素化物、金属水素錯化合物、ボラン錯体、アルキルボラン類、ジボラン、金属類、ナトリウム、リチウムなどのアルカリ金属／液体アンモニア（バーチ還元）などが挙げられる。還元剤の使用量は、還元剤の種類によって適宜決定される。例えば金属水素化物、金属水素錯化合物、ボラン錯体、アルキルボラン類またはジボランは、化合物（I）１モルに対してそれぞれ約０．２５〜１０モル、好ましくは約０．５〜５モル用い、金属類（バーチ還元で使用するアルカリ金属を含む）は、化合物（I）１モルに対して約１．０〜２０モル、好ましくは約１．０〜５．０モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、有機酸類、水などの溶媒、もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常１０分〜１００時間、好ましくは３０分〜５０時間である。反応温度は通常−２０〜１００℃、好ましくは０〜８０℃である。また、水素添加反応によっても還元され、この場合、例えばパラジウム炭素、酸化白金(IV)、ラネーニッケル、ラネーコバルトなどの触媒などが用いられる。触媒は化合物（I）に対して約１．０〜３００重量％、好ましくは約１０〜２０重量％用いる。ガス状水素の代わりに種々の水素源を用いることもできる。該水素源としては例えばギ酸、ギ酸アンモニウム、ギ酸トリエチルアンモニウム、ホスフィン酸ナトリウム、ヒドラジンなどが用いられる。水素源は、化合物（I）１モルに対してそれぞれ約１．０〜１０モル、好ましくは約１．０〜５．０モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、エステル類、有機酸類などの溶媒、もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる還元剤の種類や量あるいは触媒の活性および量によって異なるが、通常３０分〜１００時間、好ましくは１時間〜５０時間である。反応温度は通常−２０〜１２０℃、好ましくは０〜８０℃である。水素添加触媒を用いた場合、水素の圧力は通常１〜１００気圧である。化合物（XXXVII-a）、（XXXVII-b）、（XLII）のうち二重結合部分が還元された化合物を製造する場合は、化合物（I）の二重結合部分を還元反応に付す方法と同様の方法によって製造することができる。

化合物（I）のうち、Ｒ²が置換基を有してもよい炭化水素基である化合物は、化合物（I）のうちＲ²が水素である化合物に対して、対応するアルキル化剤（例えば、アルキルハライド、アルコールのスルホン酸エステルなど）を用いて、塩基の存在下、アルキル化反応を行うことにより製造することができる。該塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類、有機塩基類、金属アルコキシド類、アルカリ金属水素化物類、金属アミド類などが挙げられる。化合物（I）１モルに対し塩基を約１．０〜５．０モル、好ましくは約１．０〜２．０モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常３０分〜４８時間、好ましくは３０分〜６時間である。反応温度は通常−２０〜２００℃、好ましくは−１０〜１５０℃である。

化合物（XLV）は、化合物（XLIII）と化合物（XLIV）を金属触媒の存在下、縮合させることによって製造することができる。縮合反応は、化合物（XIII）と化合物（XVII）から化合物（XVIII）を製造する方法と同様の方法により行うことができる。化合物（XLVII）は、化合物（XLIII）と化合物（XLVI）を金属触媒の存在下、縮合させることによって製造することができる。縮合反応は、化合物（XIII）と化合物（XVII）から化合物（XVIII）を製造する方法と同様の方法により行うことができる。化合物（XLVII）は、化合物（XLV）とアンモニアとを縮合反応に付すことによっても製造することができる。縮合反応は、化合物（XXIII）と化合物（XXIV）から化合物（XXV）を製造する方法と同様の方法により行うことができる。化合物（XLVIII）は、化合物（XLVII）を還元反応に付すことによって製造することができる。還元反応は、化合物（XVIII）から化合物（XVI）を製造する方法と同様の方法により行うことができる。化合物（XLIX）は化合物（XLVIII）と脱水剤を反応させることによって製造することができる。脱水剤としては、例えば五酸化二リン、オキシ塩化リン、五塩化リン、トリフェニルホスフィン、ホスゲン、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、アルミナ、二酸化ナトリウム、塩化チオニル、メタンスルホニルクロリド、トリフルオロ酢酸無水物などが挙げられる。脱水剤は化合物（XLVIII）１モルに対し約１．０〜１０００モル、好ましくは約１．０〜１００モル用いる。本反応は無溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。また、反応により酸性物質が放出される場合は、それらを反応系内から除去する目的で、脱酸剤の存在下に反応を行うことができる。このような脱酸剤としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類、有機塩基類などが使用される。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常１０分〜５０時間、好ましくは３０分〜２４時間である。反応温度は通常０〜１５０℃、好ましくは２０〜８０℃である。化合物（L）（式中、ｍは１または２を示す）は、化合物（XLVII）を還元反応に付すことによって製造することができる。還元反応は、化合物（XVIII）から化合物（XVI）を製造する方法と同様の方法により行うことができる。化合物（L）は、化合物（XLIX）を還元反応に付すことによっても製造することができる。還元反応は、化合物（XVIII）から化合物（XVI）を製造する方法と同様の方法により行うことができる。また、還元反応に付す前に、化合物（XLIX）に対して公知の炭素鎖延長反応を行うこともできる。炭素鎖延長反応は、例えばシアノ体をアルカリ性または酸性条件下で加水分解して、カルボキシ体とした後、あるいは該カルボキシ体をエステル体に導いた後、還元反応に付してアルコール体とし、次いでハロゲン化、シアノ化を経る反応などが採用される。化合物（LI）（式中、ｍは１または２を示す）は化合物（L）とカルボン酸、その塩またはその反応性誘導体、またはイソシアネートとを反応させることによって製造することができる。これらの反応は、化合物（XLII）から化合物（I）を製造する方法と同様の方法によって行うことができる。化合物（LII）（式中、ｍは１または２を示す）は化合物（LI）に対して、式（VII）で表されるアルキルハライドを用いて、アルキル化反応を行うことにより製造することができる。化合物（VII）は、化合物（LI）１モルに対し約１．０〜１０モル、好ましくは約１．０〜５モル用いる。また、反応を促進させる目的で、塩基の存在下で反応を行うことができる。該塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類、金属アルコキシド類などが挙げられる。塩基は化合物（LI）１モルに対し約１．０〜１０モル、好ましくは約１．０〜５．０モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類、ケトン類、芳香族有機塩基類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常１０分〜５０時間、好ましくは３０分〜２４時間である。反応温度は通常−２０〜１５０℃、好ましくは０〜１００℃である。

化合物（I-a）（式中、ＸａおよびＸｅは炭素原子、Ｘｂは窒素原子、ｍは１または２を示す）は、化合物（LII）を塩基の存在下、環化反応に付すことにより製造することができる。該塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類、金属アルコキシド類などが挙げられる。塩基は化合物（LII）１モルに対し約１．０〜３０モル、好ましくは約１．０〜５．０モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類、エステル類、ケトン類、芳香族有機塩基類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常１０分〜５０時間、好ましくは３０分〜１２時間である。反応温度は通常０〜１５０℃、好ましくは０〜１２０℃である。

化合物（XLII）、（L）、（LI）、（LII）、（I-a）のうち、Ｒ²が置換基を有してもよい炭化水素基である化合物は、化合物（I）のＲ²が置換基を有してもよい炭化水素基である化合物を製造する方法と同様の方法により製造することができる。
（反応０２）

化合物（I-f）は、化合物（I）に対してハロゲン化剤を反応させて化合物（I-b）を得、次いで有機ボロン酸または有機ボロン酸エステルおよび金属触媒を用いた縮合反応に付すことによって製造することができる。ハロゲン化剤としては、例えばリンハロゲン化物、スクシンイミド類、ハロゲン、塩化チオニル、およびこれらの混合物などが挙げられる。ハロゲン化剤は、化合物（I）１モルに対し約１．０〜１００モル、好ましくは約１．０〜１０モル用いる。また、反応を促進させる目的で、塩基の存在下に反応を行うことができる。該塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類などが挙げられる。本反応は無溶媒もしくは反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類、酸無水物類、有機酸類、無機酸類、水などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常１０分〜５０時間、好ましくは３０分〜１２時間である。反応温度は通常０〜２００℃、好ましくは１０〜１００℃である。
縮合反応は、化合物（I-b）と有機ボロン酸または有機ボロン酸エステルを金属触媒の存在下で反応させることにより行う。該有機ボロン酸または有機ボロン酸エステルとしては、例えば式Ｒ^4k−Ｍ（式中、Ｍは有機ボロン酸または有機ボロン酸エステルのホウ素原子部分を示す）で表される化合物が挙げられる。Ｍとしては、例えばジヒドロキシボラニル、４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イルなどが好ましい。該金属触媒としては、パラジウム化合物が好ましい。反応は通常、塩基の存在下に行う。該塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類などが挙げられる。有機ボロン酸または有機ボロン酸エステルは、化合物（I-b）１モルに対し約０．１〜１０モル、好ましくは約０．８〜２．０モル用いる。金属触媒は、化合物（I-b）１モルに対し約０．０００００１〜５．０モル、好ましくは約０．０００１〜１．０モル用いる。また、塩基は、化合物（I-b）１モルに対し約１．０〜２０モル、好ましくは約１．０〜５．０モル用いる。これらの反応で酸素に不安定な金属触媒を用いる場合には、例えばアルゴンガス、窒素ガスなどの不活性なガス気流中で反応を行うことが好ましい。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、エステル類、水などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常１分〜２００時間、好ましくは５分間〜１００時間である。反応温度は−１０〜２５０℃、好ましくは０〜１５０℃である。

式Ｒ^4k−Ｍで表される有機ボロン酸または有機ボロン酸エステルは市販品を用いてもよく、自体公知の方法あるいはそれらに準じた方法によって製造することもできる。化合物（I-f）は、化合物（I-b）に対して所望の自体公知の置換基交換反応に付すことによっても製造することもできる。これらの反応は、例えば新実験化学講座，14, 15巻（日本化学会編）等に記載された方法、またはこれらに準じた方法に従って行うことができる。化合物（I-g）、（I-h）および（I-i）は、化合物（I）から化合物（I-f）を製造する方法と同様の方法に従って製造することができる。

前記化合物（Ｉ）を得る反応工程で得られる式

〔式中、各記号は前記と同意義を示す〕
で表わされる化合物またはその塩（以下、化合物（Ａ）と略記することがある。）は新規化合物であり、本発明の化合物の原料として使用され得る。
化合物（Ａ）において、Ｒ^２としては、水素原子が好ましい。
Ｒ^３としては、水素原子が好ましい。
Ｘａとしては、Ｎ、ＣＨ_２が好ましい。
Ｘｂとしては、Ｎ、Ｃが好ましい。
Ｘｃとしては、ＣＨ、Ｎが好ましい。
Ｘｄとしては、ＣＨ、Ｎが好ましい。
Ｘｅとしては、Ｃが好ましい。
ｍとしては、１が好ましい。
環Ａ、環Ｂおよび環Ｃからなる三環としては、下記式で表される三環が好ましい。

なお、環Ｃ上に(1)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ_１−６アルキル、(2)Ｃ_３−６シクロアルキル、(3)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ_６−１０アリールおよび(4)ヒドロキシから選ばれる置換基を１個有していてもよい。

このうち好ましい化合物としては、
２−フロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イルエタンアミン（参考例３６）、
２−（２−フェニルフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）エタンアミン塩酸塩（参考例３７）、
２−（８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）エタンアミン（参考例３８）、
２−（２−エチル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）エタンアミン（参考例３９）、
２−（２−フェニル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）エタンアミン塩酸塩（参考例４０）、
２−（２−メチル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）エタンアミン（参考例４１）、
２−（２−シクロプロピル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）エタンアミン（参考例４２）、
２−［２−（トリフルオロメチル）−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル］エタンアミン（参考例４３）、
２−［２−（４−フルオロフェニル）−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル］エタンアミン塩酸塩（参考例４４）、
２−（１，２，６，７−テトラヒドロ−８Ｈ−シクロペンタ［ｄ］フロ［２，３−ｂ］ピリジン−８−イリデン）エタンアミン（参考例６２）、
２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｄ］フロ［２，３−ｂ］ピリジン−８−イル）エタンアミン（参考例６３）、
８−（２−アミノエチル）−７−イソプロピル−１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｄ］フロ［２，３−ｂ］ピリジン−８−オール（参考例６４）、
（２Ｅ）−２−（１，２，６，７−テトラヒドロ−８Ｈ−シクロペンタ［ｂ］フロ［３，２−ｄ］ピリジン−８−イリデン）エタンアミン（参考例７３）もしくはそれらの光学活性体またはそれらの塩などが挙げられる。

前記の各反応において、原料化合物が置換基としてアミノ、カルボキシ、ヒドロキシを有する場合、これらの基は、ペプチド化学などで一般的に用いられるような保護基で保護されていてもよい。この場合、反応後に、必要に応じて、保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。これらの保護基の導入あるいは除去は、自体公知の方法、例えば、Wiley-Interscience社1999年刊「Protective Groups in Organic Synthesis, 3^rdEd.」（Theodora W. Greene, Peter G. M. Wuts著）に記載の方法などに準じて行えばよい。

前記の化合物（II）〜（LII）の配置異性体については異性化が生じた時点で、例えば抽出、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの通常の分離手段により単離、精製することができ、純粋な化合物を製造することができる。また新実験化学講座１４（日本化学会編）２５１〜２５３頁、第４版実験化学講座１９（日本化学会編）２７３〜２７４頁記載の方法およびそれに準じる方法に従って、加熱、酸触媒、遷移金属錯体、金属触媒、ラジカル種触媒、光照射あるいは強塩基触媒などにより二重結合の異性化を進行させ、対応する純粋な異性体を得ることもできる。化合物（Ｉ）は置換基の種類によっては立体異性体が生ずるが、この異性体単独のみならず、それらの混合物も本発明に含まれる。上記の反応工程において、さらに所望により、公知の加水分解反応、脱保護反応、アシル化反応、アルキル化反応、水素添加反応、酸化反応、還元反応、炭素鎖延長反応、置換基交換反応を各々、単独あるいはその二以上を組み合わせて行うことによっても化合物（Ｉ）を製造することができる。これらの反応は、例えば「新実験化学講座 第１４,１５巻 日本化学会編 昭和５２，５３年発行」等に記載された方法に準じて行えばよい。
化合物（Ｉ）は、公知の手段、例えば、転溶、濃縮、溶媒抽出、分溜、液性変換、晶出、再結晶、クロマトグラフィーなどによって単離、精製することができる。

化合物（Ｉ）が遊離化合物として得られた場合には、自体公知の方法あるいはそれに準ずる方法によって、目的とする塩に変換することができ、逆に塩で得られた場合には、自体公知の方法あるいはそれに準ずる方法により、遊離体または目的とする他の塩に変換することができる。

化合物（Ｉ）はプロドラッグとして用いてもよい。化合物（Ｉ）のプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素、胃酸等による反応により化合物（Ｉ）に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物、胃酸等により加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物をいう。

化合物（Ｉ）のプロドラッグとしては、化合物（Ｉ）のアミノがアシル化、アルキル化、りん酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）のアミノがエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、t−ブチル化された化合物等）；化合物（Ｉ）のヒドロキシがアシル化、アルキル化、りん酸化、ホウ酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）のヒドロキシがアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、スクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物等）；化合物（Ｉ）のカルボキシがエステル化、アミド化された化合物（例、化合物（Ｉ）のカルボキシがエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物等）；等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって化合物（Ｉ）から製造することができる。
また、化合物（Ｉ）のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているような生理的条件で化合物（Ｉ）に変化するものであってもよい。

化合物（Ｉ）が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体等の異性体を有する場合には、いずれか一方の異性体も混合物も本発明の化合物（Ｉ）に包含される。例えば、化合物（Ｉ）に光学異性体が存在する場合には、ラセミ体から分割された光学異性体も化合物（Ｉ）に包含される。これらの異性体は、自体公知の合成手法、分離手法（例、濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）、光学分割手法（例、分別再結晶法、キラルカラム法、ジアステレオマー法など）などによりそれぞれを単品として得ることができる。

化合物（Ｉ）は、結晶であってもよく、結晶形が単一であっても結晶形混合物であっても本発明の化合物（Ｉ）に包含される。結晶は、自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。

化合物（Ｉ）は、溶媒和物（例、水和物等）であっても、無溶媒和物（例、非水和物等）であってもよく、いずれも本発明の化合物（Ｉ）に包含される。

同位元素（例、²H, ³H, ¹⁴C, ³⁵S,¹²⁵Iなど）などで標識された化合物（Ｉ）も、本発明の化合物（Ｉ）に包含される。

本発明の化合物（Ｉ）および化合物（Ｉ'）は、メラトニン受容体（ＭＴ_１受容体、ＭＴ_２受容体）に対し高い親和性を示す。化合物（Ｉ）は、メラトニンアゴニストとして作用し、メラトニン受容体親和性などの生理活性を有し、また毒性（例、急性毒性、慢性毒性、遺伝毒性、生殖毒性、心毒性、薬物相互作用、癌原性など）が低く、さらに、安定性および体内動態（吸収性、分布、代謝、排泄など）にも優れているので、医薬品として有用である。化合物（Ｉ）および化合物（Ｉ'）は、哺乳動物（例、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツジ、サル、ヒトなど）に対して、メラトニンアゴニストとして作用し、メラトニン受容体親和性組成物、特にメラトニン受容体作動薬として有用であり、メラトニンにより影響される可能性のある疾患の予防・治療薬として使用できる。「メラトニンにより影響される可能性のある疾患」としては、例えば、睡眠障害〔例、内在因性睡眠障害（例、精神生理性不眠など）、外在因性睡眠障害、概日リズム障害（例、時間帯域変化症候群（時差ボケ）、交代勤務睡眠障害、不規則型睡眠覚醒パターン、睡眠相後退症候群、睡眠相前進症候群、非２４時間睡眠覚醒など）、睡眠時随伴症、内科または精神科障害（例、慢性閉塞性肺疾患、アルツハイマー病、パーキンソン病、脳血管性認知症、統合失調症、うつ病、不安神経症）に伴う睡眠障害、不眠症など〕、神経変性疾患（例、老年期認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、クロイツフェルト・ヤコブ病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ハンチントン病、脊髄小脳変性症、多発性硬化症（ＭＳ）など）、精神神経疾患（例、うつ病、不安症、双極性障害、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、季節的憂鬱病、統合失調症など）、記憶障害（例、老年期認知症、軽度認知機能障害（ＭＣＩ）、健忘症など）、虚血性の中枢神経障害（例、脳梗塞、脳出血、脳浮腫など）、中枢神経損傷（例、頭部外傷、脊髄損傷、むち打ち症など）、血管性認知症（例、多発性梗塞性認知症、ビンスワンガー病など）、癌（例、脳腫瘍、下垂体腺腫、神経膠腫、聴神経鞘腫、網膜肉腫、甲状腺癌、咽頭癌、喉頭癌、舌癌、胸腺腫、中皮腫、乳癌、肺癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、胃癌、食道癌、十二指腸癌、大腸癌、結腸癌、直腸癌、肝臓癌、肝細胞癌、膵癌、膵内分泌腫瘍、胆管癌、胆嚢癌、陰茎癌、腎臓癌、腎盂癌、尿管癌、腎細胞癌、精巣腫瘍、前立腺癌、膀胱癌、外陰癌、子宮癌、子宮頚部癌、子宮体部癌、子宮肉腫、絨毛性疾患、膣癌、卵巣癌、卵巣胚細胞腫瘍、皮膚癌、悪性黒色腫、菌状息肉症、基底細胞腫、軟部肉腫、悪性リンパ腫、ホジキン病、骨髄異形成症候群、多発性骨髄腫、白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、成人T細胞白血病、慢性骨髄増殖性疾患、膵内分泌腫瘍、線維性組織球腫、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、原発不明癌など）、高インスリン血症、メタボリックシンドローム、肥満（肥満症）、糖尿病、糖尿病合併症(例、糖尿病性網膜症、糖尿病性神経症、糖尿病性腎症など)、高TG血症（高脂血症）、高血圧、循環器系疾患〔例、虚血性心疾患（例、心筋梗塞、狭心症など）、脳卒中、動脈硬化症、ＰＴＣＡ後の動脈再狭窄など〕、下部尿路の疾患や障害（例、排尿障害、尿失禁など）、骨粗しょう症、生殖および神経内分泌疾患、痙攣、緑内症、頭痛、過敏性腸症候群などが挙げられる。さらに、免疫調節、向知能、精神安定、ストレスまたは排卵調整（例、避妊など）に対しても有効である。

化合物（Ｉ）および化合物（Ｉ'）〔以下、「本発明の化合物」と略記することもある〕は、単独で、または常法（例、日本薬局方記載の方法等）に従って、薬理学的に許容される担体を混合した医薬組成物、例えば錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠なども含む）、散剤、顆粒剤、カプセル剤、液剤、乳剤、懸濁剤、注射剤、坐剤、徐放剤（例、舌下錠、マイクロカプセル等）、貼布剤、口腔内崩壊錠、口腔内崩壊フィルムなどとして、経口的または非経口的（例、皮下、局所、直腸、静脈投与等）に安全に投与することができる。

上記薬理学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機または無機担体物質があげられ、例えば固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤および崩壊剤、または液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤および無痛化剤等が挙げられる。更に必要に応じ、通常の防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、吸着剤、湿潤剤等の添加物を適宜、適量用いることもできる。

賦形剤としては、例えば乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、デンプン、コーンスターチ、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸などが挙げられる。滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカなどが挙げられる。結合剤としては、例えば結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトール、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、デンプン、ショ糖、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムなどが挙げられる。崩壊剤としては、例えばデンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、Ｌ−ヒドロキシプロピルセルロースなどが挙げられる。溶剤としては、例えば注射用水、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油などが挙げられる。溶解補助剤としては、例えばポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムなどが挙げられる。懸濁化剤としては、例えばステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン、などの界面活性剤；例えばポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなどの親水性高分子などが挙げられる。等張化剤としては、例えばブドウ糖、 Ｄ−ソルビトール、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトールなどが挙げられる。緩衝剤としては、例えばリン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩などの緩衝液などが挙げられる。無痛化剤としては、例えばベンジルアルコールなどが挙げられる。防腐剤としては、例えばパラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸などが挙げられる。抗酸化剤としては、例えば亜硫酸塩、アスコルビン酸、α−トコフェロールなどが挙げられる。

本発明の化合物の投与量は、投与対象、投与ルート、症状によっても異なり、特に限定されないが、例えば不眠症の治療の目的で成人患者に経口投与する場合、有効成分である本発明の化合物として約０.００１ないし約３mg／kg体重、好ましくは約０.００５ないし約２mg／kg体重、さらに好ましくは約０.０１ないし約１mg／kg体重であり、これらの服用量を症状に応じて１日約１ないし３回投与するのが望ましい。
本発明の化合物の上記「剤（医薬組成物）」の含有量は、組成物全体の約０.０１ないし１００重量％である。

本発明の化合物を上記各疾患に適用する際には、それら疾患に通常用いられる薬剤または治療法と適宜併用することが可能である。
以下、本発明の化合物と併用薬物を併用して使用することを「本発明の併用剤」と称する。

このような併用薬物としては、例えば睡眠薬（例、ブロチゾラム、エスタゾラム、フルラゼパム、ニトラゼパム、トリアゾラム、フルニトラゼパム、ロルメタゼパム、リルマザホン、クアゼパム、ゾピクロン、エスゾピクロン、ゾルピデム、ザレプロン、インディプロン、ギャバキサドール等のＧＡＢＡ系睡眠薬；エプリバセリン、プルバンセリン、ジフェンヒドラミン、トラゾドン、ドキセピン等の非ＧＡＢＡ系睡眠薬等）、抗うつ薬（例、フルオキセチン、サートラリン、パロキセチン、ベンラファキシン、ネファゾドン、レボキセチン、ミルタザピン、塩酸イミプラミン、デュロキセチン、エスシタロプラム、ミフェプリストン、ドキセピン等）、抗不安薬（例、アルプラゾラム、ブロマゼパム、クロルジアゼポキシド、ジアゼパム、エチゾラム、フルトプラゼパム、ロラゼパム等）、アルツハイマー病治療薬（例、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン、ザナペジル等のコリンエステラーゼ阻害剤；イデベノン、メマンチン、ビンポセチン等の脳機能賦活薬；アルツメッド等の進展抑制薬等）、抗パーキンソン薬（例、Ｌ−ドーパ、デプレニル、カルビドパ＋レボドパ、ペルゴライド、ロピニロール、カベルゴリン、プラミペキソール、エンタカプロン、ラザベミド等）、筋萎縮性脊髄側索硬化症治療薬（例、リルゾール、メカセルミン、ガバペンチン等）、神経栄養因子、統合失調症治療薬（例、オランザピン、リスペリドン、クエチアピン、イロペリドン等）、抗高脂血症薬（例、シンバスタチン、フルバスタチン、プラバスタチン、アトロバスタチン等）、血圧降下薬（例、カプトプリル、デラプリル、エナラプリル、ニフェジピン、ニカルジピン、アムロジピン、アルプレノロール、プロプラノロール、メトプロロール、ロサルタン、バルサルタン、カンデサルタン等）、糖尿病治療薬（例、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、メトフォルミン、グリベンクラミド、ナテグリニド、ボグリボース等）、抗血小板薬（例、チクロピジン、ヘパリン、ウロキナーゼ、アルテプラーゼ、チソキナーゼ、ナサルプラーゼ、シロスタゾール等）、抗酸化薬（例、リノレン酸、アスコルビン酸、イコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、トコフェロール等）、ビタミン類（例、トコフェロール、アスコルビン酸等）、性ホルモン（例、エストロゲン、エストロン、エストラジオール等）、抗炎症薬（例、プレドニゾロン、ベタメタゾン、デキサメタゾン等）、非ステロイド性抗炎症薬（例、インドメタシン、イブプロフェン、アセチルサリチル酸、ジクロフェナク、ナプロキセン、ピロキシカム等）、ＣＯＸ−２阻害薬（例、セレコキシブ、ロフェコキシブ等）、脳循環代謝改善薬（例、ニセルゴリン、イブジラスト、イフェンプロジル等）、抗痙攣薬（例、カルバマゼピン、バルプロ酸、クロナゼパム、ビガバトリン、ラモトリジン、ガバペンチン等）およびこれらの薬理学的に許容される塩等が挙げられる。

本発明の化合物と併用薬物とを組み合わせることにより、
（1）本発明の化合物または併用薬物を単独で投与する場合に比べて、その投与量を軽減することができる、
（2）患者の症状（軽症、重症など）に応じて、併用薬物を選択することができる、
（3）本発明の化合物と作用機序が異なる併用薬物を選択することにより、治療期間を長く設定することができる、
（4）本発明の化合物と作用機序が異なる併用薬物を選択することにより、治療効果の持続を図ることができる、
（5）本発明の化合物と併用薬物とを併用することにより、相乗効果が得られる、などの優れた効果を得ることができる。

本発明の併用剤は、毒性が低く、例えば、本発明の化合物または（および）上記併用薬物を自体公知の方法に従って、薬理学的に許容される担体と混合して医薬組成物、例えば錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠なども含む）、散剤、顆粒剤、カプセル剤、液剤、乳剤、懸濁剤、注射剤、坐剤、徐放剤（例、舌下錠、マイクロカプセル等）、貼布剤、口腔内崩壊錠、口腔内崩壊フィルムなどとして、経口的または非経口的（例、皮下、局所、直腸、静脈投与等）に安全に投与することができる。

本発明の併用剤の製造に用いられてもよい薬理学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機または無機担体物質があげられ、例えば固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤および崩壊剤、または液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤および無痛化剤等が挙げられる。更に必要に応じ、通常の防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、吸着剤、湿潤剤等の添加物を適宜、適量用いることもできる。

本発明の併用剤の使用に際しては、本発明の化合物と併用薬物の投与時期は限定されず、本発明の化合物またはその医薬組成物と併用薬物またはその医薬組成物とを、投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。併用薬物の投与量は、臨床上用いられている投与量に準ずればよく、投与対象、投与ルート、疾患、組み合わせ等により適宜選択することができる。
本発明の併用剤の投与形態は、特に限定されず、投与時に、本発明の化合物と併用薬物とが組み合わされていればよい。このような投与形態としては、例えば、（1）本発明の化合物と併用薬物とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、（2）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の投与の製剤の同一投与経路での同時投与、（3）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、（4）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での同時投与、（5）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与（例、本発明の化合物；併用薬物の順序での投与、または逆の順序での投与など）などが挙げられる。

本発明の併用剤における本発明の化合物と併用薬物との配合比は、投与対象、投与ルート、疾患等により適宜選択することができる。
例えば、本発明の併用剤における本発明の化合物の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約０．０１ないし１００重量％、好ましくは約０．１ないし５０重量％、さらに好ましくは約０．５ないし２０重量％である。
本発明の併用剤における併用薬物の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約０．０１ないし１００重量％、好ましくは約０．１ないし５０重量％、さらに好ましくは約０．５ないし２０重量％である。
本発明の併用剤における担体等の添加剤の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約１ないし９９．９９重量％、好ましくは約１０ないし９０重量％である。
また、本発明の化合物および併用薬物をそれぞれ別々に製剤化する場合も同様の含有量でよい。

本願明細書の配列表の配列番号は、以下の配列を示す。
〔配列番号：１〕
ヒトメラトニン1受容体（ヒトMT₁受容体）の全長をコードするcDNA断片の塩基配列を示す。(Gen Bank ACCESSION No. NM_005958参照)
〔配列番号：２〕
ヒトメラトニン2受容体（ヒトMT₂受容体）の全長をコードするcDNA断片の塩基配列を示す。(Gen Bank ACCESSION No. NM_005959参照)

本発明は、更に以下の参考例、実施例、製剤例、試験例によって詳しく説明されるが、これらの例は単なる実施であって、本発明を限定するものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。以下の参考例、実施例中の「室温」は通常約１０℃〜約３５℃を示す。％は、収率はｍｏｌ／ｍｏｌ％を、クロマトグラフィーで用いられる溶媒は体積％を、その他は重量％を示す。Ｍはｍｏｌ／Ｌを示す。
その他の本文中で用いられている略号は下記の意味を示す。
s ： シングレット（singlet）
d ： ダブレット（doublet）
t ： トリプレット（triplet）
q ： クァルテット（quartet）
m ： マルチプレット（multiplet）
br ： ブロード（broad）
J ： カップリング定数（coupling constant）
Hz ： ヘルツ（Hertz）
CDCl₃ ： 重クロロホルム
DMSO-d₆： 重ジメチルスルホキシド
METHANOL-d₄： 重メタノール
¹H-NMR ： プロトン核磁気共鳴

実施例のカラムクロマトグラフィーにおける溶出はＴＬＣ（Thin Layer Chromatography，薄層クロマトグラフィー）による観察下に行われた。ＴＬＣ観察においては、ＴＬＣプレートとしてメルク（Merck）社製の６０Ｆ２５４または富士シリシア化学社製のＮＨ（ＤＭ１０２０）を用いた。カラム用シリカゲルは、特に断らない限りシリカゲル６０（７０−２３０ｍｅｓｈ）（メルク社製）、または、プリフ−パック（ＳＩ ６０μｍ）（モリテックス社製）を用いた。また、シリカゲルクロマトグラフィー(ＮＨ)と記載した場合は、クロマトレックス−ＮＨ ＤＭ１０２０（１００−２００ｍｅｓｈ）（富士シリシア社製）、または、プリフ−パック（ＮＨ ６０μｍ）（モリテックス社製）を用いた。また、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにおける溶出溶媒は、特に断らない限り容量比を示す。ラネーコバルトは、展開コバルト触媒 ＯＤＨＴ−６０（川研ファインケミカル社製）を使用前に水およびエタノールで洗浄して用いた。パラジウム−炭素粉末は、特に断らない限り１０％パラジウム−炭素粉末（５０％含水品ＮＸタイプ、エヌ イー ケムキャット社製）を用いた。
参考例および実施例において、¹H−NMRスペクトルは、内部標準としてテトラメチルシランを用い、化学シフトをδ値で、カップリング定数をHzで示した。
参考例および実施例において、融点、マススペクトル（MS）及び核磁気共鳴スペクトル（NMR）は以下の条件により測定した。
融点測定機器：柳本微量融点測定器、またはビュッヒ社 B-545型融点測定器
MS測定機器：ウォーターズ社 ZMD、またはウォーターズ社 ZQ、イオン化法：電子衝撃イオン化法（Electron Spray Ionization ： ESI）
NMR測定機器：バリアン社 Varian Mercury 300(300MHz)、ブルカー・バイオスピン社AVANCE 300(300MHz)

参考例１
（２Ｅ）−３−（２−フリル）アクリル酸

２−フルフラール（５００ｇ，５．２０ｍｏｌ）とマロン酸（５９５ｇ，５．７２ｍｏｌ）のピリジン（５００ｍＬ）混合液にピペリジン（５０ｍＬ，０．５０５ｍｏｌ）を室温で加え、１００℃で３時間撹拌した。水（１Ｌ）に注ぎ、６Ｍ塩酸で酸性にした。生じた沈殿を濾取して標題化合物（６６０ｇ，収率９２％）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.62 (1H, dd, J = 3.6, 1.6 Hz), 6.92 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.39 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.83 (1H, d, J = 1.6 Hz), 12.38 (1H, s).

参考例２
（２Ｅ）−３−（２−フリル）アクリロイル アジド

（２Ｅ）−３−（２−フリル）アクリル酸（６６０ｇ，４．７８ｍｏｌ）とトリエチルアミン（８００ｍＬ，５．７４ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（９６０ｍＬ）混合液にジフェニルホスホリルアジド（１．１３Ｌ，５．２６ｍｏｌ）を氷冷下加えた。室温で４時間撹拌後、反応溶液を酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の混合液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をメタノールで洗浄して標題化合物（５８０ｇ，収率７４％）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: (1H, d, J = 15.7 Hz), 6.67 (1H, dd, J = 3.4, 1.8 Hz), 7.10 (1H, d, J = 3.4 Hz), 7.56 (1H, d, J = 15.7 Hz), 7.88 - 7.94 (1H, m).

参考例３
フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン

（２Ｅ）−３−（２−フリル）アクリロイル アジド（１５０ｇ，９２０ｍｍｏｌ）を１００℃に加温したトルエン（８００ｍＬ）に加え、３０分間撹拌後、溶媒を減圧下留去した。残渣をオルトジクロロベンゼン（８００ｍＬ）に溶解させ、ヨウ素（１ｇ）を加え、１８０℃で２時間撹拌後、溶媒を減圧下留去した。残渣をメタノールに溶解させ、沈殿を濾別後、濾液を減圧下濃縮した。残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄して標題化合物（１００ｇ，収率８０％）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: (1H, dd, J = 7.1, 1.0 Hz), 6.92 (1H, dd, J = 1.9, 1.0 Hz), 7.29 (1H, d, J = 7.1 Hz), 7.86 (1H, d, J = 1.9 Hz), 11.42 (1H, brs).

参考例４
４−クロロフロ［３，２−ｃ］ピリジン

フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン（７２．２ｇ，５３４ｍｍｏｌ）を１２０℃に加温したオキシ塩化リン（１００ｍＬ）に加え、３０分間撹拌後、溶媒を減圧下留去した。残渣に氷冷水を加え、８Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で塩基性にした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝３０／７０）で精製して標題化合物（６６．１ｇ，収率８１％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 7.13 (1H, dd, J = 2.2, 1.0 Hz), 7.79 (1H, dd, J = 5.8, 1.0 Hz), 8.27 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.32 (1H, d, J = 5.8 Hz).

参考例５
フロ［３，２−ｃ］ピリジン

４−クロロフロ［３，２−ｃ］ピリジン（１０．０ｇ，６５．１ｍｍｏｌ）の酢酸（１３０ｍＬ）溶液に、亜鉛（１０．０ｇ，１５３ｍｍｏｌ）を加え、２時間加熱還流した後、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣を１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で塩基性にした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製して標題化合物（５．６７ｇ，収率７３％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 6.86 (1H, dd, J = 2.2, 0.8 Hz), 7.43 - 7.47 (1H, m), 7.65 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.49 (1H, d, J = 5.8 Hz), 8.94 (1H, d, J = 0.8 Hz).

参考例６
２，３−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジン

フロ［３，２−ｃ］ピリジン（５００ｍｇ，４．２０ｍｍｏｌ）の酢酸（８ｍＬ）溶液に、５％パラジウム−炭素粉末（ＷＡＫＯ製、２５０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で２４時間撹拌した。触媒を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解させ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去して標題化合物（３６５ｍｇ，収率７２％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 3.25 (2H, t, J = 8.8 Hz), 4.65 (2H, t, J = 8.8 Hz), 6.73 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.28 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.34 - 8.35 (1H, m).

参考例７
５−アミノフロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イウム ２，４−ジニトロベンゼノラート

フロ［３，２−ｃ］ピリジン（９６０ｍｇ，８．０６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５．０ｍＬ）溶液に１−（アミノオキシ）−２，４−ジニトロベンゼン（１．７７ｇ，８．８９ｍｍｏｌ）を室温で加え、４０℃で１５時間撹拌した。ジエチルエーテルを加え、生じた沈殿を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄して標題化合物（２．０６ｇ，収率８０％）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 6.30 (1H, d, J = 9.9 Hz), 7.42 (1H, dd, J = 2.2, 0.8 Hz), 7.76 (1H, dd, J = 9.9, 3.3 Hz), 8.21 (2H, s), 8.35 (1H, d, J = 7.2 Hz), 8.55 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.58 (1H, d, J = 3.3 Hz), 8.72 (1H, dd, J = 7.2, 1.6 Hz), 9.33 (1H, d, J = 1.6 Hz).

参考例８
５−アミノ−２，３−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イウム ２，４−ジニトロベンゼノラート

２，３−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジン（２３．８ｇ，２００ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１３０ｍＬ）溶液に１−（アミノオキシ）−２，４−ジニトロベンゼン（５５．０ｇ，２４０ｍｍｏｌ）を加え、室温で３日間撹拌した。ジエチルエーテルを加え、生じた沈殿を濾取して標題化合物（５７．０ｇ，収率８９％）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 3.33 - 3.43 (2H, m), 4.94 (2H, t, J = 8.9 Hz), 6.33 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.37 (1H, d, J = 6.9 Hz), 7.65 (2H, s), 7.78 (1H, dd, J = 9.6, 3.2 Hz), 8.49 - 8.53 (1H, m), 8.56 - 8.61 (2H, m).

参考例９
エチル フロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボキシラート

５−アミノフロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イウム ２，４−ジニトロベンゼノラート（１．００ｇ，３．１４ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（６０８ｍｇ，４．４０ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）混合液にプロピオル酸エチル（３５０μＬ，３．４５ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、室温で１２時間撹拌した。反応溶液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１０／９０→４０／６０）で精製して標題化合物（４５１ｍｇ，収率６２％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.45 (3H, t, J = 7.1 Hz), 4.22 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.19 (1H, dd, J = 7.4, 0.8 Hz), 7.72 - 7.75 (1H, m), 7.75 - 7.77 (1H, m), 8.37 - 8.42 (2H, m).

参考例１０
メチル ２−フェニルフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボキシラート

５−アミノフロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イウム ２，４−ジニトロベンゼノラート（１．００ｇ，３．１４ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（６０８ｍｇ，４．４０ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）混合液に３−フェニルプロピオル酸メチル（５０９μＬ，３．４５ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、室温で１５時間撹拌した。反応溶液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１０／９０→４０／６０）で精製して標題化合物（４６７ｍｇ，収率５１％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 3.82 (3H, s), 7.23 (1H, dd, J = 7.4, 0.8 Hz), 7.42 - 7.50 (3H, m), 7.67 - 7.74 (3H, m), 7.75 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.41 (1H, d, J = 7.4 Hz),
MS (ESI+): 293 (M+H).

参考例１１
エチル ８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボキシラート

５−アミノ−２，３−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イウム ２，４−ジニトロベンゼノラート（８．００ｇ，２５．０ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（４．８４ｇ，３５．０ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）混合液にプロピオル酸エチル（２．８０ｍＬ，２７．６ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、室温で２０時間撹拌した。反応溶液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１０／９０→４０／６０）で精製して標題化合物（９８０ｍｇ，収率１７％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.38 (3H, t, J = 7.1 Hz), 3.77 (2H, t, J = 9.3 Hz), 4.31 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.76 (2H, t, J = 9.3 Hz), 6.61 (1H, d, J = 7.4 Hz), 8.27 - 8.32 (2H, m)，
融点: 138 - 139℃（酢酸エチルから再結晶）,
MS (ESI+): 233 (M+H),
元素分析値: C₁₂H₁₂N₂O₃として
計算値 (%): C, 62.06; H, 5.21; N, 12.06
実測値 (%): C, 62.05; H, 5.16; N, 12.12.

参考例１２
エチル ２−エチル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボキシラート

５−アミノ−２，３−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イウム ２，４−ジニトロベンゼノラート（８．００ｇ，２５．０ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（４．８４ｇ，３５．０ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）混合液に２−ペンチン酸エチル（３．６３ｍＬ，２７．５ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、室温で２０時間撹拌した。反応溶液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１０／９０→４０／６０）で精製して標題化合物（７９４ｍｇ，収率１２％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.33 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.39 (3H, t, J = 7.2 Hz), 3.05 (2H, q, J = 7.4 Hz), 3.73 (2H, t, J = 9.1 Hz), 4.32 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.72 (2H, t, J = 9.1 Hz), 6.54 (1H, d, J = 7.1 Hz), 8.19 - 8.23 (1H, m)，
融点: 110 - 111℃（酢酸エチルから再結晶）,
MS (ESI+): 261 (M+H),
元素分析値: C₁₄H₁₆N₂O₃として
計算値 (%): C, 64.60; H, 6.20; N, 10.76
実測値 (%): C, 64.41; H, 6.11; N, 10.91.

参考例１３
メチル ２−フェニル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボキシラート

５−アミノ−２，３−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イウム ２，４−ジニトロベンゼノラート（１．００ｇ，３．１２ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（６４０ｍｇ，４．３７ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）混合液に３−フェニルプロピオル酸メチル（５０６μＬ，３．４３ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、室温で１４時間撹拌した。反応溶液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝３０／７０→４０／６０）で精製して標題化合物（１６６ｍｇ，収率１８％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 3.71 (3H, s), 3.75 (2H, t, J = 9.4 Hz), 4.77 (2H, t, J = 9.4 Hz), 6.64 (1H, d, J = 7.1 Hz), 7.40 - 7.46 (3H, m), 7.64 - 7.69 (2H, m), 8.32 (1H, d, J = 7.1 Hz).

参考例１４
エチル ２−メチル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボキシラート

参考例１２と同様の方法により、５−アミノ−２，３−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イウム ２，４−ジニトロベンゼノラートと２−ブチン酸エチルから標題化合物（収率１２％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.39 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.60 (3H, s), 3.73 (2H, t, J = 9.2 Hz), 4.32 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.72 (2H, t, J = 9.2 Hz), 6.54 (1H, d, J = 7.4 Hz), 8.16 - 8.21 (1H, m)，
融点: 132 - 133℃（酢酸エチルから再結晶）,
MS (ESI+): 247 (M+H),
元素分析値: C₁₃H₁₄N₂O₃として
計算値 (%): C, 63.40; H, 5.73; N, 11.38
実測値 (%): C, 63.44; H, 5.70; N, 11.48.

参考例１５
メチル ２−シクロプロピル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボキシラート

参考例１２と同様の方法により、５−アミノ−２，３−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イウム ２，４−ジニトロベンゼノラートとメチル ３−シクロプロピルプロパ−２−イノアートから標題化合物（収率１２％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.00 - 1.06 (4H, m), 2.71 - 2.82 (1H, m), 3.70 (2H, t, J = 9.2 Hz), 3.85 (3H, s), 4.71 (2H, t, J = 9.2 Hz), 6.51 (1H, d, J = 7.1 Hz), 8.10 - 8.15 (1H, m)，
融点: 171 - 172℃（酢酸エチルから再結晶）,
MS (ESI+): 259 (M+H),
元素分析値: C₁₄H₁₄N₂O₃として
計算値 (%): C, 65.11; H, 5.46; N, 10.85
実測値 (%): C, 65.09; H, 5.44; N, 10.93.

参考例１６
エチル ２−（トリフルオロメチル）−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボキシラート

参考例１２と同様の方法により、５−アミノ−２，３−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イウム ２，４−ジニトロベンゼノラートと４，４，４−トリフルオロ−２−ブチン酸エチルから標題化合物（収率３８％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.39 (3H, t, J = 7.2 Hz), 3.78 (2H, t, J = 9.3 Hz), 4.35 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.78 (2H, t, J = 9.3 Hz), 6.74 (1H, d, J = 7.5 Hz), 8.33 (1H, d, J = 7.5 Hz)，
融点: 162 - 163℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 301 (M+H),
元素分析値: C₁₃H₁₁N₂O₃F₃として
計算値 (%): C, 52.01; H, 3.69; N, 9.33
実測値 (%): C, 51.95; H, 3.53; N, 9.39.

参考例１７
メチル ２−（４−フルオロフェニル）−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボキシラート

参考例１３と同様の方法により、５−アミノ−２，３−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イウム ２，４−ジニトロベンゼノラートとメチル ３−（４−フルオロフェニル）プロパ−２−イノアートから標題化合物（収率１７％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 3.74 (2H, t, J = 9.1 Hz), 3.73 (3H, s), 4.77 (2H, t, J = 9.1 Hz), 6.65 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.09 - 7.17 (2H, m), 7.64 - 7.71 (2H, m), 8.30 - 8.33 (1H, m).

参考例１８
フロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イルメタノール

８０％水素化リチウムアルミニウム（２５０ｍｇ，５．４０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）懸濁液にエチル フロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボキシラート（３１０ｍｇ，１．３５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を室温で加え、５０℃で５分間撹拌した。硫酸ナトリウム十水和物（４．３ｇ）を氷冷下加え、不溶物を濾別した。濾液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、さらに、ジイソプロピルエーテルで洗浄して標題化合物（１２５ｍｇ，収率４９％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.68 (1H, t, J = 4.9 Hz), 4.96 (2H, d, J = 4.9 Hz), 7.03 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.16 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.71 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.92 (1H, s), 8.30 (1H, d, J = 7.7 Hz).

参考例１９
（２−フェニルフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）メタノール

８０％水素化リチウムアルミニウム（２９４ｍｇ，６．３５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）懸濁液にメチル ２−フェニルフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボキシラート（４６５ｍｇ，１．５９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を室温で加え、５０℃で５分間撹拌後、硫酸ナトリウム十水和物（４．３ｇ）を氷冷下で加え、不溶物を濾別した。濾液を減圧下濃縮し、残渣を再結晶（酢酸エチル）により精製して標題化合物（３６７ｍｇ，収率８７％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.66 (1H, t, J = 4.9 Hz), 5.05 (2H, d, J = 4.9 Hz), 7.06 (1H, dd, J = 7.7, 1.0 Hz), 7.21 (1H, dd, J = 2.2, 1.0 Hz), 7.39 - 7.53 (3H, m), 7.74 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.82 - 7.87 (2H, m), 8.35 (1H, d, J = 7.7 Hz),
MS (ESI+): 265 (M+H).

参考例２０
８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イルメタノール

８０％水素化リチウムアルミニウム（７６０ｍｇ，１６．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）懸濁液に、エチル ８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボキシラート（９５０ｍｇ，４．０９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）溶液を氷冷下加え、室温で３０分間撹拌した。硫酸ナトリウム十水和物（１０ｇ）を氷冷下加え、不溶物を濾別した。濾液を減圧下濃縮し、残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄して標題化合物（６５０ｍｇ，収率８３％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.42 (1H, t, J = 5.5 Hz), 3.53 (2H, t, J = 9.1 Hz), 4.72 - 4.82 (4H, m), 6.52 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.87 (1H, s), 8.23 - 8.29 (1H, m)，
融点: 152 - 154℃（エタノール／ジイソプロピルエーテルから再結晶）,
元素分析値: C₁₀H₁₀N₂O₂として
計算値 (%): C, 63.15; H, 5.30; N, 14.73
実測値 (%): C, 63.04; H, 5.27; N, 14.79.

参考例２１
（２−エチル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）メタノール

８０％水素化リチウムアルミニウム（５４８ｍｇ，１１．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）懸濁液に、エチル ２−エチル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボキシラート（７７０ｍｇ，２．９６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液を氷冷下加え、室温で３０分間撹拌した。硫酸ナトリウム十水和物（１０ｇ）を氷冷下加え、不溶物を濾別した。濾液を減圧下濃縮し、残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄して標題化合物（４８５ｍｇ，収率７５％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.35 (3H, t, J = 7.7 Hz), 2.83 (2H, q, J = 7.7 Hz), 3.48 (2H, t, J = 9.1 Hz), 4.70 - 4.79 (4H, m), 6.42 (1H, d, J = 7.4 Hz), 8.17 (1H, d, J = 7.4 Hz)，hidden (1H),
融点: 119 - 120℃（酢酸エチル／ジイソプロピルエーテルから再結晶）,
元素分析値: C₁₁H₁₄N₂O₂・0.1H₂Oとして
計算値 (%): C, 65.50; H, 6.50; N, 12.73
実測値 (%): C, 65.28; H, 6.40; N, 12.73.

参考例２２
（２−フェニル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）メタノール

８０％水素化リチウムアルミニウム（１００ｍｇ，２．１６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）懸濁液にメチル ２−フェニル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボキシラート（１６０ｍｇ，０．５４４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を室温で加え、３０分間撹拌した。硫酸ナトリウム十水和物（１．７ｇ）を氷冷下加え、不溶物を濾別した。濾液を減圧下濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、さらに、ジイソプロピルエーテルで洗浄して標題化合物（１３２ｍｇ，収率９０％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.66 (1H, s), 3.54 (2H, t, J = 9.1 Hz), 4.77 (2H, t, J = 9.1 Hz), 4.83 (2H, s), 6.51 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.37 - 7.52 (3H, m), 7.78 - 7.85 (2H, m), 8.24 - 8.29 (1H, m).
MS (ESI+): 267 (M+H).

参考例２３
（２−メチル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）メタノール

参考例２１と同様の方法により、エチル ２−メチル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボキシラートから標題化合物（収率９２％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.29 (1H, t, J = 5.1 Hz), 2.45 (3H, s), 3.48 (2H, t, J = 9.1 Hz), 4.68 - 4.81 (4H, m), 6.42 (1H, d, J = 7.4 Hz), 8.11 - 8.17 (1H, m)，
融点: 173 - 174℃（エタノール／ジイソプロピルエーテルから再結晶）,
元素分析値: C₁₁H₁₂N₂O₂として
計算値 (%): C, 64.69; H, 5.92; N, 13.72
実測値 (%): C, 64.69; H, 5.92; N, 13.77.

参考例２４
（２−シクロプロピル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）メタノール

参考例２１と同様の方法により、メチル ２−シクロプロピル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボキシラートから標題化合物（収率９３％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.96 - 1.06 (4H, m), 1.43 (1H, brs), 1.99 - 2.12 (1H, m), 3.47 (2H, t, J = 9.1 Hz), 4.73 (2H, t, J = 9.1 Hz), 4.81 (2H, s), 6.38 (1H, d, J = 7.4 Hz), 8.06 - 8.13 (1H, m),
融点: 170 - 172℃（酢酸エチルから再結晶）,
元素分析値: C₁₃H₁₄N₂O₂・0.1H₂Oとして
計算値 (%): C, 67.28; H, 6.17; N, 12.07
実測値 (%): C, 67.47; H, 6.14; N, 12.17.

参考例２５
［２−（トリフルオロメチル）−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル］メタノール

参考例２１と同様の方法により、エチル ２−（トリフルオロメチル）−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボキシラートから標題化合物（収率４９％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 3.56 (2H, t, J = 9.2 Hz), 4.73 - 4.89 (4H, m), 6.65 (1H, d, J = 7.4 Hz), 8.27 (1H, d, J = 7.4 Hz), hidden (1H),
融点: 144 - 145℃（エタノール／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 259 (M+H),
元素分析値: C₁₁H₉N₂O₂F₃として
計算値 (%): C, 51.17; H, 3.51; N, 10.85
実測値 (%): C, 51.18; H, 3.40; N, 10.92.

参考例２６
［２−（４−フルオロフェニル）−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル］メタノール

参考例２２と同様の方法により、メチル ２−（４−フルオロフェニル）−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボキシラートから標題化合物（収率８５％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 3.53 (2H, t, J = 9.1 Hz), 4.73 - 4.81 (4H, m), 6.51 (1H, d, J = 7.1), 7.11 - 7.20 (2H, m), 7.78 - 7.86 (2H, m), 8.23 - 8.27 (1H, m), hidden (1H),
MS (ESI+): 285 (M+H).

参考例２７
フロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イルアセトニトリル

三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体（２００μＬ，１．５８ｍｍｏｌ）とトリメチルシリルシアニド（２８０μＬ，２．１０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液に、フロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イルメタノール（１００ｍｇ，０．５３１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液をアルゴン雰囲気下、氷冷下で加え、３０分間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１０／９０→３０／７０）で精製して標題化合物（５７．１ｍｇ，収率５５％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 3.96 (2H, s), 7.08 (1H, dd, J = 7.4, 0.8 Hz), 7.11 (1H, dd, J = 2.2, 0.8 Hz), 7.75 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.92 (1H, s), 8.33 (1H, d, J = 7.4 Hz),
MS (ESI+): 198 (M+H).

参考例２８
（２−フェニルフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）アセトニトリル

三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体（４６０μＬ，３．６３ｍｍｏｌ）とトリメチルシリルシアニド（６４５μＬ，４．８４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１２ｍＬ）溶液に、（２−フェニルフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）メタノール（３２０ｍｇ，１．２１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１２ｍＬ）溶液をアルゴン雰囲気下、氷冷下で加え、２時間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１０／９０→５０／５０）で精製して標題化合物（２４０ｍｇ，収率７３％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 4.01 (2H, s), 7.13 (1H, dd, J = 7.4, 0.8 Hz), 7.22 (1H, dd, J = 2.2, 0.8 Hz), 7.44 - 7.57 (3H, m), 7.65 - 7.70 (2H, m), 7.80 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.37 (1H, d, J = 7.4 Hz).

参考例２９
８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イルアセトニトリル

三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体（１．２６ｍＬ，９．９４ｍｍｏｌ）とトリメチルシリルシアニド（１．７７ｍＬ，１３．３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１３ｍＬ）溶液に、８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イルメタノール（６３０ｍｇ，３．３１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３９ｍＬ）溶液をアルゴン雰囲気下、氷冷下で加え、室温で３０分間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１０／９０→４０／６０）で精製して標題化合物（２７４ｍｇ，収率４２％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 3.58 (2H, t, J = 9.1 Hz), 3.81 (2H, s), 4.78 (2H, t, J = 9.1 Hz), 6.53 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.81 (1H, s), 8.20 - 8.28 (1H, m)，
融点: 165 - 166℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 200 (M+H),
元素分析値: C₁₁H₉N₃Oとして
計算値 (%): C, 66.32; H, 4.55; N, 21.09
実測値 (%): C, 66.28; H, 4.48; N, 21.11.

参考例３０
（２−エチル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）アセトニトリル

三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体（８３６μＬ，６．６０ｍｍｏｌ）とトリメチルシリルシアニド（１．１７ｍＬ，８．７７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液に、（２−エチル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）メタノール（４８０ｍｇ，２．２０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液をアルゴン雰囲気下、氷冷下で加え、室温で３０分間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１０／９０→３０／７０）で精製して標題化合物（２９６ｍｇ，収率５９％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.35 (3H, t, J = 7.7 Hz), 2.80 (2H, q, J = 7.7 Hz), 3.56 (2H, t, J = 9.1 Hz), 3.73 (2H, s), 4.76 (2H, t, J = 9.1 Hz), 6.44 (1H, d, J = 7.4 Hz), 8.14 - 8.19 (1H, m),
融点: 179 - 180℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 228 (M+H),
元素分析値: C₁₃H₁₃N₃Oとして
計算値 (%): C, 68.70; H, 5.77; N, 18.49
実測値 (%): C, 68.84; H, 5.74; N, 18.61.

参考例３１
（２−フェニル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）アセトニトリル

三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体（１８６μＬ，１．４７ｍｍｏｌ）とトリメチルシリルシアニド（２６０μＬ，１．９５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液に（２−フェニル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）メタノール（１３０ｍｇ，０．４８８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液をアルゴン雰囲気下、氷冷下で加え、室温で１時間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１０／９０→４０／６０）で精製して標題化合物（１１７ｍｇ，収率８７％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 3.67 (2H, t, J = 9.1 Hz), 3.85 (2H, s), 4.82 (2H, t, J = 9.1 Hz), 6.55 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.42 - 7.54 (3H, m), 7.62 - 7.67 (2H, m), 8.26 - 8.30 (1H, m),
MS (ESI+): 276 (M+H).

参考例３２
（２−メチル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）アセトニトリル

参考例３０と同様の方法により、（２−メチル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）メタノールから標題化合物（収率４６％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.43 (3H, s), 3.55 (2H, t, J = 9.1 Hz), 3.72 (2H, s), 4.77 (2H, t, J = 9.1 Hz), 6.44 (1H, d, J = 7.4 Hz), 8.12 - 8.17 (1H, m),
融点: 173 - 174℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 214 (M+H),
元素分析値: C₁₂H₁₁N₃Oとして
計算値 (%): C, 67.59; H, 5.20; N, 19.71
実測値 (%): C, 67.80; H, 5.17; N, 19.75.

参考例３３
（２−シクロプロピル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）アセトニトリル

参考例３０と同様の方法により、（２−シクロプロピル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）メタノールから標題化合物（収率５５％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.95 - 1.08 (4H, m), 1.85 - 1.97 (1H, m), 3.55 (2H, t, J = 9.1 Hz), 3.83 (2H, s), 4.76 (2H, t, J = 9.1 Hz), 6.41 (1H, d, J = 7.4 Hz), 8.08 - 8.13 (1H, m),
融点: 139 - 140℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 240 (M+H),
元素分析値: C₁₄H₁₃N₃Oとして
計算値 (%): C, 70.28; H, 5.48; N, 17.56
実測値 (%): C, 70.37; H, 5.46; N, 17.66.

参考例３４
［２−（トリフルオロメチル）−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル］アセトニトリル

参考例３０と同様の方法により、［２−（トリフルオロメチル）−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル］メタノールから標題化合物（収率９６％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 3.66 (2H, t, J = 9.3 Hz), 3.89 (2H, s), 4.84 (2H, t, J = 9.3 Hz), 6.70 (1H, d, J = 7.6 Hz), 8.29 (1H, d, J = 7.6 Hz),
融点: 151 - 153℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 268 (M+H),
元素分析値: C₁₂H₈N₃OF₃として
計算値 (%): C, 53.94; H, 3.02; N, 15.73
実測値 (%): C, 53.45; H, 2.92; N, 15.66.

参考例３５
［２−（４−フルオロフェニル）−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル］アセトニトリル

参考例３１と同様の方法により、［２−（４−フルオロフェニル）−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル］メタノールから標題化合物（収率８９％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 3.65 (2H, t, J = 9.2 Hz), 3.82 (2H, s), 4.82 (2H, t, J = 9.2 Hz), 6.56 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.16 - 7.24 (2H, m), 7.59 - 7.67 (2H, m), 8.25 - 8.29 (1H, m),
融点: 189 - 190℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 294 (M+H),
元素分析値: C₁₇H₁₂N₃OFとして
計算値 (%): C, 69.62; H, 4.12; N, 14.33
実測値 (%): C, 69.61; H, 4.04; N, 14.48.

参考例３６
２−フロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イルエタンアミン

フロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イルアセトニトリル（５５．０ｍｇ，０．２７９ｍｍｏｌ）とラネーコバルト（５００ｍｇ）を２Ｍアンモニア／メタノール溶液（１０ｍＬ）に懸濁させ、水素雰囲気下、室温で３時間撹拌した。触媒をセライトを用いて濾別し、濾液を減圧下濃縮して標題化合物（５５．５ｍｇ，収率９９％）を得た。
MS (ESI+): 202 (M+H).

参考例３７
２−（２−フェニルフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）エタンアミン塩酸塩

（２−フェニルフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）アセトニトリル（１５０ｍｇ，０．５４９ｍｍｏｌ）、ラネーコバルト（１．５ｇ）および２Ｍアンモニア／メタノール溶液（５ｍＬ）のメタノール（１５ｍＬ）混合液を、水素雰囲気下、４０℃で５時間撹拌した。触媒をセライトを用いて濾別し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をメタノールに溶解させ、４Ｍ塩酸（酢酸エチル溶液，２８０μＬ）を加え、溶媒を減圧下留去した。残渣を酢酸エチルで洗浄して標題化合物（１２９ｍｇ，収率７５％）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 2.87 - 3.06 (2H, m), 3.28 - 3.41 (2H, m), 7.35 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.43 - 7.58 (3H, m), 7.75 - 7.82 (3H, m), 8.09 - 8.34 (4H, m), 8.60 (1H, d, J = 7.4 Hz).

参考例３８
２−（８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）エタンアミン

８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イルアセトニトリル（２５０ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）とラネーコバルト（２．５ｇ）を２Ｍアンモニア／メタノール溶液（５０ｍＬ）に懸濁させ、水素雰囲気下、室温で１２時間撹拌した。触媒をセライトを用いて濾別し、濾液を減圧下濃縮して標題化合物（２３８ｍｇ，収率９４％）を得た。
¹H-NMR (METHANOL-d₄) δ: 2.85 (2H, brs), 3.30 - 3.39 (2H, m), 3.43 - 3.59 (2H, m), 4.66 - 4.79 (2H, m), 6.48 - 6.60 (1H, m), 7.68 - 7.78 (1H, m), 8.21 - 8.24 (1H, m), hidden (2H),
MS (ESI+): 204 (M+H).

参考例３９
２−（２−エチル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）エタンアミン

（２−エチル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）アセトニトリル（１２０ｍｇ，０．５２８ｍｍｏｌ）とラネーコバルト（１．２ｇ）を２Ｍアンモニア／メタノール溶液（２５ｍＬ）に懸濁させ、水素雰囲気下、室温で１２時間撹拌した。触媒をセライトを用いて濾別し、濾液を減圧下濃縮して標題化合物（１２０ｍｇ，収率９８％）を得た。
¹H-NMR (METHANOL-d₄) δ: 1.30 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.72 - 2.85 (6H, m), 3.47 (2H, t, J = 9.1 Hz), 4.71 (2H, t, J = 9.1 Hz), 6.46 (1H, d, J = 7.4 Hz), 8.15 (1H, d, J = 7.4 Hz), hidden (2H),
MS (ESI+): 232 (M+H).

参考例４０
２−（２−フェニル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）エタンアミン塩酸塩

（２−フェニル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）アセトニトリル（１１５ｍｇ，０．４１８ｍｍｏｌ）とラネーコバルト（１．２ｇ）を２Ｍアンモニア／メタノール溶液（２０ｍＬ）に懸濁させ、水素雰囲気下、４０℃で一晩撹拌した。触媒をセライトを用いて濾別し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をメタノールに溶解させ、４Ｍ塩酸（酢酸エチル溶液，４２０μＬ）を加え、溶媒を減圧下留去した。残渣を酢酸エチルで洗浄して標題化合物（１０７ｍｇ，収率８１％）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 2.80 - 2.92 (2H, m), 3.12 - 3.23 (2H, m), 3.58 (2H, t, J = 9.1 Hz), 4.76 (2H, t, J = 9.1 Hz), 6.67 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.40 - 7.55 (3H, m), 7.73 - 7.80 (2H, m), 8.23 (3H, brs), 8.50 (1H, d, J = 7.2 Hz),
MS (ESI+): 280 (M+H).

参考例４１
２−（２−メチル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）エタンアミン

参考例３９と同様の方法により、（２−メチル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）アセトニトリルから標題化合物（収率９５％）を得た。
¹H-NMR (METHANOL-d₄) δ: 2.35 (2H, brs), 2.79 (3H, brs), 3.23 - 3.53 (4H, m), 4.62 - 4.77 (2H, m), 6.40 - 6.51 (1H, m), 8.03 - 8.18 (1H, m), hidden (2H),
MS (ESI+): 218 (M+H).

参考例４２
２−（２−シクロプロピル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）エタンアミン

参考例３９と同様の方法により、（２−シクロプロピル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）アセトニトリルから標題化合物（収率９７％）を得た。
¹H-NMR (METHANOL-d₄) δ: 0.87 - 1.06 (4H, m), 1.95 - 2.10 (1H, m), 2.76 - 2.98 (4H, m), 3.46 (2H, t, J = 9.1 Hz), 4.70 (2H, t, J = 9.1 Hz), 6.42 (1H, d, J = 7.4 Hz), 8.08 (1H, d, J = 7.4 Hz), hidden (2H),
MS (ESI+): 244 (M+H).

参考例４３
２−［２−（トリフルオロメチル）−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル］エタンアミン

参考例３９と同様の方法により、［２−（トリフルオロメチル）−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル］アセトニトリルから標題化合物（収率９５％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.92 (4H, s), 3.54 (2H, t, J = 9.3 Hz), 4.78 (2H, t, J = 9.3Hz), 6.61 (1H, d, J = 7.6 Hz), 8.25 (1H, d, J = 7.6 Hz), hidden (2H),
融点: 118 - 119℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 272 (M+H),
元素分析値: C₁₂H₁₂N₃OF₃・0.3H₂Oとして
計算値 (%): C, 52.10; H, 4.58; N, 15.19
実測値 (%): C, 52.19; H, 4.42; N, 14.92.

参考例４４
２−［２−（４−フルオロフェニル）−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル］エタンアミン塩酸塩

参考例４０と同様の方法により、［２−（４−フルオロフェニル）−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル］アセトニトリルから標題化合物（収率１００％）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 2.76 - 2.92 (2H, m), 3.09 - 3.18 (2H, m), 3.56 (2H, t, J = 9.2 Hz), 4.76 (2H, t, J = 9.2 Hz), 6.68 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.28 - 7.37 (2H, m), 7.75 - 7.85 (2H, m), 8.10 (3H, brs), 8.50 (1H, d, J = 7.4 Hz).

参考例４５
（２Ｅ）−３−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イルアクリルアミド

４−クロロフロ［３，２−ｃ］ピリジン（１．００ｇ，６．５１ｍｍｏｌ）、アクリルアミド（６９４ｍｇ，９．７７ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（６４１ｍｇ，７．８１ｍｍｏｌ）、臭化テトラブチルアンモニウム（２．３１ｇ，７．１６ｍｍｏｌ）、トリ−ｏ−トリルホスフィン（３９６ｍｇ，１．３０ｍｍｏｌ）および酢酸パラジウム（II）（１４６ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）混合液を１４０℃で１６時間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→１０／９０）で精製して標題化合物（５０８ｍｇ，収率４１％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 5.84 (2H, brs), 7.06 (1H, s), 7.24 (1H, d, J = 15.1 Hz), 7.44 (1H, d, J = 5.8 Hz), 7.72 (1H, s), 7.98 (1H, d, J = 15.1 Hz), 8.51 (1H, d, J = 5.8 Hz).

参考例４６
３−（２，３−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イル）プロパンアミド

（２Ｅ）−３−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イルアクリルアミド（５００ｍｇ，２．６５ｍｍｏｌ）の酢酸（５ｍＬ）溶液に、パラジウム−炭素粉末（１０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で１４時間撹拌した。触媒を濾別し、濾液を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，メタノール／酢酸エチル＝３／９７→１５／８５）で精製して、標題化合物（２１１ｍｇ，収率４１％）を得た。
¹H-NMR (METHANOL-d₄) δ: 2.48 (2H, t, J = 7.4 Hz), 2.88 (2H, t, J = 7.4 Hz), 3.18 (2H, t, J = 8.9 Hz), 4.66 (2H, t, J = 8.9 Hz), 6.81 (1H, d, J = 6.6 Hz), 8.08 (1H, d, J = 6.6 Hz), hidden (2H).

参考例４７
３−（２，３−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イル）プロパンニトリル

３−（２，３−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イル）プロパンアミド（４３５ｍｇ，２．２６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に、ピリジン（３８４μＬ，４．７５ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸無水物（３８４μＬ，２．７２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１３分間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，酢酸エチル／ヘキサン＝３０／７０→７０／３０）で精製して標題化合物（１３２ｍｇ，収率３３％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.87 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.02 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.25 (2H, t, J = 8.8 Hz), 4.68 (2H, t, J = 8.8 Hz), 6.66 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.25 (1H, d, J = 5.5 Hz).

参考例４８
Ｎ−［３−（２，３−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イル）プロピル］アセトアミド

３−（２，３−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イル）プロパンニトリル（１１０ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）とラネーコバルト（２００ｍｇ）を２Ｍアンモニア／エタノール溶液（１０ｍＬ）に懸濁させ、水素雰囲気下、室温で１３時間撹拌した。触媒をセライトを用いて濾別し、濾液を減圧下留去した。これをジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（１７３μＬ，１．２４ｍｍｏｌ）および塩化アセチル（５２．８μＬ，０．７４３ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０分間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，メタノール／酢酸エチル＝０／１００→１０／９０）で精製して標題化合物（４７ｍｇ，収率３５％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.87 (2H, t, J = 7.1 Hz), 1.87 (3H, s), 2.69 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.11 (2H, t, J = 8.8 Hz), 3.16 - 3.30 (2H, m), 4.58 (2H, t, J = 8.8 Hz), 6.53 (1H, s), 6.54 (1H, d, J = 5.5 Hz), 8.13 (1H, d, J = 5.5 Hz).

参考例４９
２−（ブタ−３−イン−１−イルオキシ）ピリミジン

ブタ−３−イン−１−オール（４．５９ｇ，６５．５ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（１２０ｍＬ）溶液に６０％水素化ナトリウム（２．４５ｇ，６１．１ｍｍｏｌ）を氷冷下加え１時間撹拌した。これに２−クロロピリミジン（５．００ｇ，４３．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液を加え、室温で４時間撹拌した。反応溶液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２０／８０→６０／４０）で精製して標題化合物（５．１８ｇ，収率８０％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.02 (1H, t, J = 2.7 Hz), 2.73 (2H, dt, J = 7.3, 2.7 Hz), 4.48 (2H, t, J = 7.3 Hz), 6.94 (1H, t, J = 4.7 Hz), 8.50 (2H, d, J = 4.7 Hz).

参考例５０
２−｛［４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イン−１−イル］オキシ｝ピリミジン

ジイソプロピルアミン（１．３７ｇ，１３．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に１．６Ｍブチルリチウム／ヘキサン溶液（８．４４ｍＬ，１３．５ｍｍｏｌ）を−７８℃で加え２時間撹拌した。これに２−（ブタ−３−イン−１−イルオキシ）ピリミジン（１．００ｇ，６．７５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．５ｍＬ）溶液を加え、１時間撹拌後、クロロトリメチルシラン（１．８０ｍＬ， １４．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応溶液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１０／９０→４０／６０）で精製して標題化合物（１．４３ｇ，収率９１％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.15 (9H, s), 2.77 (2H, t, J = 7.4 Hz), 4.48 (2H, t, J = 7.4 Hz), 6.94 (1H, t, J = 5.0 Hz), 8.51 (2H, d, J = 4.9 Hz)．

参考例５１
４−（トリメチルシリル）−２，３−ジヒドロフロ［２，３−ｂ］ピリジン

２−｛［４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イン−１−イル］オキシ｝ピリミジン（１１６ｇ，５２４ｍｍｏｌ）のニトロベンゼン（１０００ｍＬ）溶液を２００℃で２４時間撹拌した。溶媒をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１３／８７→５０／５０）により除去した。これを酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸で２回抽出後、水層を８Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で中和した。酢酸エチルで抽出後、溶媒を減圧下留去して標題化合物（１６．２ｇ，収率１４％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.31 (9H, s), 3.26 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.60 (2H, t, J = 8.5 Hz), 6.83 (1H, d, J = 4.9 Hz), 7.95 (1H, d, J = 4.9 Hz)．

参考例５２
５−ブロモ−４−（トリメチルシリル）−２，３−ジヒドロフロ［２，３−ｂ］ピリジン

４−（トリメチルシリル）−２，３−ジヒドロフロ［２，３−ｂ］ピリジン（４６３ｍｇ，２．４０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に炭酸水素ナトリウム（５０４ｍｇ，６．００ｍｍｏｌ）および臭素（９５９ｍｇ，６．００ｍｍｏｌ）を室温で加え、９時間撹拌した。反応溶液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝５／９５→３０／７０）で精製して標題化合物（５２２ｍｇ，収率８０％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.44 (9H, s), 3.31 (2H, t, J = 8.6 Hz), 4.58 (2H, t, J = 8.6 Hz), 8.03 (1H, s),
融点: 92 - 94℃（ヘキサンから再結晶）,
元素分析値: C₁₀H₁₄NOBrSi・0.1H₂Oとして
計算値 (%): C, 43.54; H, 5.25; N, 5.07
実測値 (%): C, 43.34; H, 5.20; N, 5.05.

参考例５３
５−アリル−４−（トリメチルシリル）−２，３−ジヒドロフロ［２，３−ｂ］ピリジン

５−ブロモ−４−（トリメチルシリル）−２，３−ジヒドロフロ［２，３−ｂ］ピリジン（３７．５ｇ，１３８ｍｍｏｌ）、アリルトリブチルチン（６５．８ｍＬ，２１２ｍｍｏｌ）およびトランス−ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）（９．９ｇ，１４．１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５００ｍＬ）混合液を１００℃で１．５時間撹拌した。反応溶液を水で希釈し、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２５／７５→３３／６７）で精製して標題化合物（３０．９ｇ，収率９６％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.35 (9H, s), 3.27 (2H, t, J = 8.5 Hz), 3.37 - 3.42 (2H, m), 4.54 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.83 - 4.93 (1H, m), 5.03 - 5.12 (1H, m), 5.88 - 6.04 (1H, m), 7.75 (1H, s).

参考例５４
３−［４−（トリメチルシリル）−２，３−ジヒドロフロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル］プロパン−１−オール

５−アリル−４−（トリメチルシリル）−２，３−ジヒドロフロ［２，３−ｂ］ピリジン（９．００ｇ，３８．６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３００ｍＬ）溶液に三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体（５．３８ｍＬ，４２．５ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、室温に昇温後、９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナンテトラヒドロフラン溶液（０．４Ｍ，２４１ｍＬ，９６．４ｍｍｏｌ）を加えた。１時間撹拌後、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン（３．２０ｍＬ，２１．２ｍｍｏｌ）を加え、さらに、３０％過酸化水素水（１００ｍＬ）と２．５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）の混合溶液を加えた。酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝５／９５→６０／４０）で精製して標題化合物（６．６４ｇ，収率６８％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.37 (9H, s), 1.73 - 1.88 (2H, m), 2.66 - 2.76 (2H, m), 3.27 (2H, t, J = 8.6 Hz), 3.72 (2H, t, J = 6.3 Hz), 4.54 (2H, t, J = 8.6 Hz), 7.79 (1H, s), hidden (1H),
融点: 107 - 109℃（酢酸エチルから再結晶）,
MS (ESI+): 252 (M+H),
元素分析値: C₁₃H₂₁NO₂Si・0.2H₂Oとして
計算値 (%): C, 61.23; H, 8.46; N, 5.49
実測値 (%): C, 61.40; H, 8.32; N, 5.48.

参考例５５
３−［４−（トリメチルシリル）−２，３−ジヒドロフロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル］プロパナール

３−［４−（トリメチルシリル）−２，３−ジヒドロフロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル］プロパン−１−オール（６．５４ｇ，２６．０ｍｍｏｌ）およびオルトヨードキシ安息香酸（９．４７ｇ，３３．８ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（８０ｍＬ）混合液を室温で５時間撹拌した。反応溶液をジエチルエーテルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝３０／７０→７０／３０）で精製して標題化合物（５．６９ｇ，収率８７％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.38 (9H, s), 2.67 - 2.77 (2H, m), 2.91 - 3.01 (2H, m), 3.27 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.55 (2H, t, J = 8.5 Hz), 7.76 (1H, s), 9.83 (1H, s),
融点: 59 - 60℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 250 (M+H)
元素分析値: C₁₃H₁₉NO₂Si・0.2H₂Oとして
計算値 (%): C, 61.72; H, 7.72; N, 5.53
実測値 (%): C, 61.81; H, 7.77; N, 5.53.

参考例５６
１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｄ］フロ［２，３−ｂ］ピリジン−８−オール

７０℃に昇温したテトラブチルアンモニウム ジフルオロトリフェニルシリケート（４３．３ｍｇ，０．８０２ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（３ｍＬ）溶液に、３−［４−（トリメチルシリル）−２，３−ジヒドロフロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル］プロパナール（１００ｍｇ，０．４０１ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（１ｍＬ）溶液を滴下した。滴下後、反応溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝３０／７０→１００／０）で精製して標題化合物（５０．４ｍｇ，収率７１％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.88 - 2.06 (1H, m), 2.45 - 2.63 (1H, m), 2.65 - 2.82 (2H, m), 2.87 - 3.01 (1H, m), 3.11 - 3.31 (1H, m), 3.32 - 3.54 (1H, m), 4.60 (2H, t, J = 8.7 Hz), 5.17 - 5.33 (1H, m), 7.79 (1H, s),
融点: 130 - 131℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 178 (M+H),
元素分析値: C₁₀H₁₁NO₂として
計算値 (%): C, 67.78; H, 6.26; N, 7.90
実測値 (%): C, 67.51; H, 6.25; N, 7.71.

参考例５７
１，２，６，７−テトラヒドロ−８Ｈ−シクロペンタ［ｄ］フロ［２，３−ｂ］ピリジン−８−オン

１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｄ］フロ［２，３−ｂ］ピリジン−８−オール（５００ｍｇ，２．８２ｍｍｏｌ）、４Åモレキュラーシーブス（１ｇ）、４−メチルモルホリン Ｎ−オキシド（８２５ｍｇ，７．０５ｍｍｏｌ）および過ルテニウム（VII）酸テトラノルマルプロピルアンモニウム（９９ｍｇ，０．２８２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１５ｍＬ）懸濁液を、室温で１５分間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製して標題化合物（３３５ｍｇ，収率６８％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.68 - 2.80 (2H, m), 3.07 - 3.18 (2H, m), 3.49 (2H, t, J = 8.7 Hz), 4.72 (2H, t, J = 8.7 Hz), 8.24 (1H, s),
MS (ESI+): 176 (M+H).

参考例５８
７−（１−メチルエチリデン）−１，２，６，７−テトラヒドロ−８Ｈ−シクロペンタ［ｄ］フロ［２，３−ｂ］ピリジン−８−オン

１，２，６，７−テトラヒドロ−８Ｈ−シクロペンタ［ｄ］フロ［２，３−ｂ］ピリジン−８−オン（６１０ｍｇ，３．４８ｍｍｏｌ）、アセトン（１．２８ｍＬ，１７．４ｍｍｏｌ）およびＩＣＮ Ａｌｕｍｉｎａ Ｂ（ＩＣＮ製，Ａｋｔ．１，１０ｇ）をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に懸濁させ、室温で３時間撹拌した。アセトン（１．２８ｍＬ，１７．４ｍｍｏｌ）を加え、さらに３時間撹拌した。反応溶液を濾過し、濾液を減圧下留去して、標題化合物（５３９ｍｇ，収率７２％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.02 (3H, s), 2.42 (3H, s), 3.52 (2H, t, J = 8.8 Hz), 3.61 (2H, s), 4.70 (2H, t, J = 8.8 Hz), 8.20 (1H, s),
MS (ESI+): 216 (M+H).

参考例５９
７−イソプロピル−１，２，６，７−テトラヒドロ−８Ｈ−シクロペンタ［ｄ］フロ［２，３−ｂ］ピリジン−８−オン

７−（１−メチルエチリデン）−１，２，６，７−テトラヒドロ−８Ｈ−シクロペンタ［ｄ］フロ［２，３−ｂ］ピリジン−８−オン（５３９ｍｇ，２．５１ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に、パラジウム−炭素粉末（５０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で３時間撹拌した。触媒を濾別し、濾液を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１０／９０→４０／６０）で精製して標題化合物（４６５ｍｇ，収率８５％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.82 (3H, d, J = 2.1 Hz), 1.05 (3H, d, J = 7.1 Hz), 2.31 - 2.46 (1H, m), 2.69 (1H, m), 2.83 - 2.93 (1H, dd, J = 17.0, 4.4 Hz), 3.13 (1H, dd, J = 17.0, 8.2 Hz), 3.48 (2H, t, J = 8.6 Hz), 4.71 (2H, t, J = 8.6 Hz), 8.22 (1H, s),
融点: 68 - 69℃（ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 218 (M+H),
元素分析値: C₁₃H₁₅NO₂として
計算値 (%): C, 71.87; H, 6.96; N, 6.45
実測値 (%): C, 71.89; H, 6.92; N, 6.36.

参考例６０
１，２，６，７−テトラヒドロ−８Ｈ−シクロペンタ［ｄ］フロ［２，３−ｂ］ピリジン−８−イリデンアセトニトリル

６０％水素化ナトリウム（１３７ｍｇ，３．４２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）懸濁液にシアノメチルホスホン酸ジエチル（６００μＬ，３．７１ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、１５分間撹拌した。これに１，２，６，７−テトラヒドロ−８Ｈ−シクロペンタ［ｄ］フロ［２，３−ｂ］ピリジン−８−オン（５００ｍｇ，２．８５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液を加え、さらに１５分間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチル抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝３０／７０→８０／２０）で精製して標題化合物（５１４ｍｇ，収率９１％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 3.04 - 3.10 (2H, m), 3.11 - 3.20 (2H, m), 3.35 (2H, t, J = 8.7 Hz), 4.71 (2H, t, J = 8.7 Hz), 5.63 (1H, t, J = 2.7 Hz), 8.05 (1H, s),
融点: 153 - 155℃（酢酸エチルから再結晶）,
MS (ESI+): 199 (M+H),
元素分析値: C₁₂H₁₀N₂Oとして
計算値 (%): C, 72.71; H, 5.08; N, 14.13
実測値 (%): C, 72.61; H, 4.92; N, 13.95.

参考例６１
（８−ヒドロキシ−７−イソプロピル−１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｄ］フロ［２，３−ｂ］ピリジン−８−イル）アセトニトリル

１，１，１，３，３，３−ヘキサメチルジシラザン（６８４ｍｇ，４．２４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液に１．６Ｍブチルリチウム／ヘキサン溶液（２．６５ｍＬ，４．２４ｍｍｏｌ）を−７８℃で加え、１５分間撹拌した。これにアセトニトリル（２３４μＬ，４．４５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液を加え、３０分間撹拌し、続いて、７−イソプロピル−１，２，６，７−テトラヒドロ−８Ｈ−シクロペンタ［ｄ］フロ［２，３−ｂ］ピリジン−８−オン（４６０ｍｇ，２．１２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６ｍＬ）溶液を加えた。２０分間撹拌した後、反応溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、溶媒を減圧下留去した。残渣を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝３０／７０→８０／２０）で精製して標題化合物（４５７ｍｇ，収率８３％）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 0.71 (3H, d, J = 6.4 Hz), 1.00 (3H, d, J = 6.4 Hz), 2.00 - 2.14 (2H, m), 2.66 (1H, dd, J = 15.8, 4.8 Hz), 2.89 (1H, dd, J = 15.8, 7.0 Hz), 2.98 - 3.14 (2H, m), 3.39 (2H, t, J = 8.7 Hz), 4.42 - 4.65 (2H, m), 5.81 (1H, s), 7.77 (1H, s).
融点: 169 - 170℃（酢酸エチルから再結晶）,
MS (ESI+): 259 (M+H),
元素分析値: C₁₅H₁₈N₂O₂として
計算値 (%): C, 69.74; H, 7.02; N, 10.84
実測値 (%): C, 69.63; H, 7.05; N, 10.77.

参考例６２
２−（１，２，６，７−テトラヒドロ−８Ｈ−シクロペンタ［ｄ］フロ［２，３−ｂ］ピリジン−８−イリデン）エタンアミン

１，２，６，７−テトラヒドロ−８Ｈ−シクロペンタ［ｄ］フロ［２，３−ｂ］ピリジン−８−イリデンアセトニトリル（８４．９ｍｇ，０．４２８ｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍＬ）溶液にラネーコバルト（４００ｍｇ）および２Ｍアンモニア／エタノール溶液（１．５ｍＬ）を加え、水素雰囲気下、室温で４時間撹拌した。触媒をセライトを用いて濾別し、濾液を減圧下濃縮し、標題化合物を得た。得られた標題化合物はこれ以上精製することなく実施例１９の反応に用いた。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.69 - 2.80 (2H, m), 2.90 - 2.99 (2H, m), 3.32 (2H, t, J = 8.5 Hz), 3.50 (2H, d, J = 6.6 Hz), 4.64 (2H, t, J = 8.5 Hz), 5.93 - 6.04 (1H, m), 7.86 (1H, s), hidden (2H).

参考例６３
２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｄ］フロ［２，３−ｂ］ピリジン−８−イル）エタンアミン

１，２，６，７−テトラヒドロ−８Ｈ−シクロペンタ［ｄ］フロ［２，３−ｂ］ピリジン−８−イリデンアセトニトリル（５００ｍｇ，２．５２ｍｍｏｌ）のエタノール（１６ｍＬ）溶液にラネーコバルト（１ｇ）および２Ｍアンモニア／エタノール溶液（８ｍＬ）を加え、水素雰囲気下、室温で３０時間撹拌した。触媒をセライトを用いて濾別し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をメタノール（２０ｍＬ）に溶解させ、パラジウム−炭素粉末（１００ｍｇ）を加えた後、水素雰囲気下、室温で１２時間撹拌した。触媒を濾別し、濾液を減圧下濃縮して、標題化合物を得た。得られた標題化合物はこれ以上精製することなく実施例２５、２６、２７および２８の反応に用いた。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.50 - 1.68 (1H, m), 1.69 - 1.82 (1H, m), 1.94 - 2.10 (1H, m), 2.19 - 2.39 (1H, m), 2.59 - 2.95 (4H, m), 3.06 - 3.38 (3H, m), 4.46 - 4.71 (2H, m), 7.79 (1H, s), hidden (2H).

参考例６４
８−（２−アミノエチル）−７−イソプロピル−１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｄ］フロ［２，３−ｂ］ピリジン−８−オール

（８−ヒドロキシ−７−イソプロピル−１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｄ］フロ［２，３−ｂ］ピリジン−８−イル）アセトニトリル（４４０ｍｇ，１．７０ｍｍｏｌ）のエタノール（１２ｍＬ）溶液にラネーコバルト（４ｇ）および２Ｍアンモニア／エタノール溶液（６ｍＬ）を加え、水素雰囲気下、室温で４時間撹拌した。触媒をセライトを用いて濾別し、濾液を減圧下濃縮して、標題化合物（４４６ｍｇ，収率１００％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.49 (3H, d, J = 6.9 Hz), 0.95 (3H, d, J = 6.9 Hz), 1.42 (2H, brs), 1.65 - 1.76 (1H, m), 1.77 - 1.88 (1H, m), 2.20 - 2.36 (2H, m), 2.71 (2H, d, J = 4.7 Hz), 2.96 - 3.18 (2H, m), 3.17 - 3.31 (1H, m), 3.46 - 3.61 (1H, m), 4.55 - 4.66 (2H, m), 7.07 (1H, brs), 7.74 (1H, s),
融点: 142 - 143℃（メタノール／ジイソプロピルエーテルから再結晶）,
MS (ESI+): 263 (M+H),
元素分析値: C₁₅H₂₂N₂O₂・0.2H₂Oとして
計算値 (%): C, 67.74; H, 8.49; N, 10.53
実測値 (%): C, 67.93; H, 8.33; N, 10.41.

参考例６５
メチル ４−［（２−エトキシ−２−オキソエチル）アミノ］−４−オキソブタノアート

グリシンエチルエステル塩酸塩（５．００ｇ，３５．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３００ｍＬ）懸濁液にトリエチルアミン（９．９９ｍＬ，７１．６ｍｍｏｌ）および４−クロロ−４−オキソ酪酸メチル（５．３９ｇ，３５．８ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣を再結晶（酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、標題化合物（５．０５ｇ，収率６５％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.29 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.56 (2H, t, J = 6.2 Hz), 2.69 (2H, t, J = 6.2 Hz), 3.69 (3H, s), 4.03 (2H, d, J = 4.9 Hz), 4.21 (2H, q, J = 7.0 Hz), 6.17 (1H, s),
融点: 61 - 62℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
元素分析値: C₉H₁₅NO₅として
計算値 (%): C, 49.76; H, 6.96; N, 6.45
実測値 (%): C, 49.80; H, 6.95; N, 6.39.

参考例６６
メチル ３−（５−エトキシ−１，３−オキサゾール−２−イル）プロパノアート

五酸化二リン（７０．０ｇ，４３３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２００ｍＬ）懸濁液にメチル ４−［（２−エトキシ−２−オキソエチル）アミノ］−４−オキソブタノアート（２０．０ｇ，９２．１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５０ｍＬ）溶液をアルゴンガス雰囲気下、室温で加えた。混合液を６０℃で１時間撹拌後、飽和食塩水（１．５Ｌ）に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝０／１００→３０／７０）で精製して標題化合物（７．０６ｇ，収率３８％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.41 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.72 - 2.80 (2H, m), 2.92 - 3.01 (2H, m), 3.70 (3H, s), 4.08 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.95 (1H, s).

参考例６７
ジメチル ５−ヒドロキシ−２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）ピリジン−３，４−ジカルボキシラート

メチル ３−（５−エトキシ−１，３−オキサゾール−２−イル）プロパノアート（７．００ｇ，３５．１ｍｍｏｌ）と無水マレイン酸（３．４４ｇ，３５．１ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌後、１０％塩酸メタノール溶液（１００ｍL）を加えて１５時間加熱還流した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝１００／０→７０／３０）で精製した。精製物をメタノールに溶解させ、２Ｍトリメチルシリルジアゾメタン／ジエチルエーテル溶液（３４ｍＬ，６８ｍｍｏｌ）を室温で加え、３０分間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２５／７５→５０／５０）で精製して標題化合物（３．１０ｇ，収率３０％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.72-2.82 (2H, m), 2.96-3.04 (2H, m), 3.67 (3H, s), 3.94 (3H, s), 3.96 (3H, s), 8.47 (1H, s), 10.23 (1H, s)，
融点: 66 - 67℃（酢酸エチル／ジイソプロピルエーテルから再結晶）,
MS (ESI+): 298 (M+H),
元素分析値: C₁₃H₁₅NO₅として
計算値 (%): C, 52.53; H, 5.09; N, 4.71
実測値 (%): C, 52.51; H, 4.94; N, 4.67.

参考例６８
ジメチル ５−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）−２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）ピリジン−３，４−ジカルボキシラート

ジメチル ５−ヒドロキシ−２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）ピリジン−３，４−ジカルボキシラート（５．１０ｇ，１７．２ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（１２．３ｇ，６９．０ｍｍｏｌ）のアセトン（１００ｍＬ）混合液にブロモ酢酸メチル（３．２６ｍＬ，３４．４ｍｍｏｌ）を室温で加え、３０分間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、水で希釈した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１０／９０→４０／６０）で精製して標題化合物（５．１４ｇ，収率８１％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.79 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.25 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.67 (3H, s), 3.80 (3H, s), 3.90 (3H, s), 3.92 (3H, s), 4.75 (2H, s), 8.30 (1H, s),
MS (ESI+): 370 (M+H).

参考例６９
ジメチル ３−ヒドロキシ−５−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−２，４−ジカルボキシラート

ジメチル ５−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）−２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）ピリジン−３，４−ジカルボキシラート（２．２０ｇ，５．９６ｍｍｏｌ）のメタノール（６０ｍＬ）溶液にナトリウムメトキシド（０．８０５ｇ，１４．９ｍｍｏｌ）を８０℃で加え、３０分間撹拌した。生じた沈殿物を濾取し、メタノールで洗浄後、１Ｍ塩酸（１０ｍＬ）に溶解させ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣を再結晶（酢酸エチル／ジイソプロピルエーテル）により精製し、標題化合物（１．３５ｇ，収率６７％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.86 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.51 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.68 (3H, s), 4.03 (3H, s), 4.11 (3H, s), 8.93 (1H, s), 10.13 (1H, brs)，
融点: 117 - 118℃（酢酸エチル／ジイソプロピルエーテルから再結晶）,
MS (ESI+): 338 (M+H),
元素分析値: C₁₅H₁₅NO₈として
計算値 (%): C, 53.42; H, 4.48; N, 4.15
実測値 (%): C, 53.44; H, 4.41; N, 4.14.

参考例７０
メチル ５−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−２，３−ジヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−カルボキシラート

ジメチル ３−ヒドロキシ−５−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）フロ［２，３−ｃ］ピリジン−２，４−ジカルボキシラート（３．１０ｇ，９．１９ｍｍｏｌ）と１２Ｍ塩酸（３１ｍＬ）の混合物を１５０℃で１時間撹拌後、減圧下濃縮した。残渣をメタノール（６０ｍＬ）に溶解させ、パラジウム−炭素粉末（６００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で３時間撹拌した。触媒を濾別し、濾液を減圧下留去した。残渣を再度メタノール（６０ｍＬ）に溶解させ、パラジウム−炭素粉末（１．００ｇ）を加えた後、水素雰囲気下、５０℃で４時間撹拌した。触媒を濾別し、濾液を減圧下留去した。残渣をメタノール（６０ｍＬ）に溶解させ、２Ｍトリメチルシリルジアゾメタン／ジエチルエーテル溶液（９．２ｍＬ，１８ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、３０分間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し、標題化合物（１．９８ｇ，収率８１％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.78 (2H, t, J = 7.4 Hz), 3.33 (2H, t, J = 7.4 Hz), 3.43 (2H, t, J = 8.8 Hz), 3.66 (3H, s), 3.92 (3H, s), 4.62 (2H, t, J = 8.8 Hz), 8.13 (1H, s)，
融点: 80 - 81℃（酢酸エチルから再結晶）,
元素分析値: C₁₃H₁₅NO₅として
計算値 (%): C, 58.86; H, 5.70; N, 5.28
実測値 (%): C, 58.81; H, 5.67; N, 5.24.

参考例７１
１，２，６，７−テトラヒドロ−８Ｈ−シクロペンタ［ｂ］フロ［３，２−ｄ］ピリジン−８−オン

６５％水素化ナトリウム（１．３８ｇ，３７．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）懸濁液に、メチル ５−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−２，３−ジヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−カルボキシラート（１．９８ｇ，７．４６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）溶液とメタノール（０．２ｍＬ）を加え、８０℃で１０分間撹拌した。これに氷冷下１２Ｍ塩酸（４０ｍＬ）を加え、減圧下有機溶媒を留去した。残存水溶液を１５０℃で２０分間撹拌した後、氷冷下８Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で反応液を塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１０／９０→４０／６０）で精製して標題化合物（８８６ｍｇ，収率６８％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.75-2.82 (2H, m), 3.17-3.23 (2H, m), 3.49 (2H, t, J = 8.9 Hz), 4.71 (2H, t, J = 8.9 Hz), 8.31 (1H, s)，
融点: 148 - 149℃（ヘキサン／酢酸エチルから再結晶）,
元素分析値: C₁₀H₉NO₂として
計算値 (%): C, 68.56; H, 5.18; N, 8.00
実測値 (%): C, 68.61; H, 5.18; N, 8.03.

参考例７２
（２Ｅ）−１，２，６，７−テトラヒドロ−８Ｈ−シクロペンタ［ｂ］フロ［３，２−ｄ］ピリジン−８−イリデンアセトニトリル

シアノメチルホスホン酸ジエチル（７５７ｍｇ，４．２７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に６５％水素化ナトリウム（１３７ｍｇ，３．７１ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、室温で３０分間撹拌した。この混合液を１，２，６，７−テトラヒドロ−８Ｈ−シクロペンタ［ｂ］フロ［３，２−ｄ］ピリジン−８−オン（５００ｍｇ，２．８５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に氷冷下加え、１０分間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣を再結晶（酢酸エチル）により精製し、標題化合物（３３７ｍｇ，収率６０％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 3.13-3.17 (4H, m), 3.33 (2H, t, J = 8.8 Hz), 4.72 (2H, t, J = 8.8 Hz), 5.48-5.52 (1H, m), 8.14 (1H, s)，
融点: 231 - 233℃（酢酸エチルから再結晶）,
元素分析値: C₁₂H₁₀NO₂として
計算値 (%): C, 72.71; H, 5.08; N, 14.13
実測値 (%): C, 72.44; H, 5.03; N, 14.01.

参考例７３
（２Ｅ）−２−（１，２，６，７−テトラヒドロ−８Ｈ−シクロペンタ［ｂ］フロ［３，２−ｄ］ピリジン−８−イリデン）エタンアミン

（２Ｅ）−１，２，６，７−テトラヒドロ−８Ｈ−シクロペンタ［ｂ］フロ［３，２−ｄ］ピリジン−８−イリデンアセトニトリル（１０．０ｍｇ，０．０５４ｍｍｏｌ）およびラネーコバルト（１００ｍｇ）の２Ｍアンモニア／エタノール（１ｍＬ）懸濁液を、水素雰囲気下、５０℃で３時間撹拌した。触媒をセライトを用いて濾別し、濾液を減圧下濃縮して標題化合物（１０．０ｍｇ，収率９９％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.75 - 2.83 (2H, m), 2.99 - 3.06 (2H, m), 3.31 (2H, t, J = 8.7 Hz), 3.47 - 3.54 (2H, m), 4.64 (2H, d, J = 8.7 Hz), 5.80 - 5.92 (1H, m), 7.94 (1H, s), hidden (2H).

参考例７４
２−［（ジメチルアミノ）メチル］ピリジン−３−オール

４−ヒドロキシピリジン（２００ｇ，２．１０ｍｏｌ）の水（５００ｍＬ）溶液に、５０％ジメチルアミン（２２８ｇ）水溶液および３６％ホルマリン（２１０ｇ）水溶液を加え、５０℃で４時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、生じた結晶を濾取し、標題化合物（２０７ｇ，収率６５％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.38 (6H, s), 3.86 (2H, s), 7.01 - 7.18 (2H, m), 8.00 (1H, t, J = 3.2 Hz), hidden (1H).

参考例７５
（３−ヒドロキシピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルメタンアミニウム ヨージド

２−［（ジメチルアミノ）メチル］ピリジン−３−オール（２０７ｇ，１．３７ｍｏｌ）のアセトン（２０００ｍＬ）溶液に、ヨードメタン（７７８ｇ，５．４８ｍｏｌ）を氷冷下滴下し、室温で３時間撹拌した。生じた結晶を濾取し、標題化合物（３６９ｇ，収率９２％）を得た。
¹H-NMR (METHANOL-d₄) δ: 3.21 (9H, s), 4.61 (2H, s), 7.30 - 7.45 (2H, m), 8.15 - 8.28 (1H, m), hidden (1H).

参考例７６
２，３−ジヒドロフロ［３，２−ｂ］ピリジン

６０％水素化ナトリウム（１１．４ｇ，２８６ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１７０ｍＬ）懸濁液にトリメチルスルホニウムヨージド（２９．９ｇ，１３６ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。これに（３−ヒドロキシピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルメタンアミニウム ヨージド（４０．０ｇ，１３６ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１３０ｍＬ）溶液を滴下し、さらに室温で２時間撹拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液に１Ｍ塩酸を加え、水で抽出した。１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で塩基性にした後、再度酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２０／８０→５０／５０）で精製して標題化合物（７．７７ｇ，収率４７％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 3.33 (2H, t, J = 8.8 Hz), 4.65 (2H, t, J = 8.8 Hz), 6.98 - 7.01 (2H, m), 8.00 - 8.04 (1H, m).

参考例７７
５−ニトロ−２，３−ジヒドロフロ［３，２−ｂ］ピリジン

２，３−ジヒドロフロ［３，２−ｂ］ピリジン（３２．９ｇ，２７１ｍｍｏｌ）の硫酸（５０ｍＬ）溶液に、発煙硝酸（２０ｍＬ）と硫酸（２０ｍＬ）の混合溶液を氷冷下滴下し、室温で１時間撹拌した。反応溶液を８Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で中和し、水で希釈した。生じた結晶を濾取し、標題化合物（３７．５ｇ，収率８３％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 3.45 (2H, t, J = 8.9 Hz), 4.86 (2H, t, J = 8.9 Hz), 7.17 (1H, d, J = 9.3 Hz), 8.14 (1H, d, J = 9.3 Hz).

参考例７８
２，３−ジヒドロフロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−アミン

５−ニトロ−２，３−ジヒドロフロ［３，２−ｂ］ピリジン（７．４１ｇ，４４．６ｍｍｏｌ）のメタノール（１００ｍＬ）溶液に、パラジウム−炭素粉末（５００ｍｇ）を加えた、水素雰囲気下、室温で１６時間撹拌した。触媒をセライトを用いて濾別し、濾液を減圧下濃縮した。残渣を再結晶（酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、標題化合物（４．８７ｇ，収率８０％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 3.19 (2H, t, J = 8.9 Hz), 4.11 (2H, s), 4.57 (2H, t, J = 8.9 Hz), 6.27 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.90 (1H, d, J = 8.5 Hz),
融点: 129 - 131℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
元素分析値: C₇H₈N₂Oとして
計算値 (%): C, 61.75; H, 5.92; N, 20.58
実測値 (%): C, 61.78; H, 5.91; N, 20.50.

参考例７９
７−フェニル−１，２−ジヒドロフロ［２，３−ｅ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

２，３−ジヒドロフロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−アミン（５００ｍｇ，３．６７ｍｍｏｌ）のエタノール（３０ｍＬ）溶液に、２−ブロモ−１−フェニルエタノン（７３０ｍｇ，３．６７ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（４６７ｍｇ，４．４０ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１４時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２０／８０→５０／５０）で精製して標題化合物（１３６ｍｇ，収率１６％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 3.46 (2H, t, J = 9.1 Hz), 4.80 (2H, t, J = 9.1 Hz), 6.97 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.27 - 7.36 (1H, m), 7.38 - 7.53 (3H, m), 7.60 (1H, s), 7.89 - 8.00 (2H, m).

参考例８０
Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（７−フェニル−１，２−ジヒドロフロ［２，３−ｅ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル）メタンアミン

７−フェニル−１，２−ジヒドロフロ［２，３−ｅ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（４０ｍｇ，０．１６９ｍｏｌ）を水（４００μＬ）とアセトニトリル（１ｍＬ）の混合溶媒に溶解させ、５０％ジメチルアミン（１５．１ｍｇ）水溶液および３６％ホルマリン（１４．２ｍｇ）水溶液を加え、７０℃で４時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝８０／２０→１００／０）で精製して標題化合物（４５ｍｇ，９５％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.11 (6H, s), 3.79 (2H, s), 3.94 (2H, t, J = 9.1 Hz), 4.74 (2H, t, J = 9.1 Hz), 6.97 (1H, d, J = 9.3 Hz), 7.30 - 7.52 (4H, m), 7.60 - 7.75 (2H, m).

参考例８１
（７−フェニル−１，２−ジヒドロフロ［２，３−ｅ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル）アセトニトリル

Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（７−フェニル−１，２−ジヒドロフロ［２，３−ｅ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル）メタンアミン（８６．０ｍｇ，０．２９３ｍｍｏｌ）とヨードメタン（１６６ｍｇ，１．１７ｍｍｏｌ）のアセトン（１ｍＬ）溶液を室温で５時間撹拌し、生じた結晶を濾取した。これをエタノール（１ｍＬ）と水（１ｍＬ）の混合溶媒に溶解させ、シアン化ナトリウム（５９．３ｍｇ）を加え、７０℃で１時間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／へキサン＝４０／６０→８０／２０）で精製して標題化合物（１２．９ｍｇ，収率１７％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 3.98 (2H, t, J = 8.8 Hz), 4.18 (2H, s), 4.82 (2H, t, J = 8.8 Hz), 7.05 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.37 - 7.57 (4H, m), 7.61 - 7.72 (2H, m).

参考例８２
１−（２−エチル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）エタノン

５−アミノ−２，３−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イウム ２，４−ジニトロベンゼノラート（２．００ｇ，６．２４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．２１ｇ，８．７５ｍｍｏｌ）および３−ヘキシン−２−オン（０．７５０ｍＬ，６．８７ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）混合液を４０℃で１６時間撹拌後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２０／８０→４０／６０）で精製して標題化合物（３１４ｍｇ，収率２２％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.40 (3H, t, J =7.4 Hz), 2.52 (3H, s), 3.04 (2H, q, J = 7.4 Hz), 3.78 (2H, t, J = 9.1 Hz), 4.70 (2H, t, J = 9.1 Hz), 6.57 (1H, d, J = 7.1 Hz), 8.17 - 8.22 (1H, m),
融点: 164 - 165℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 231 (M+H),
元素分析値: C₁₃H₁₄N₂O₂として
計算値 (%): C, 67.81; H, 6.13; N, 12.17
実測値 (%): C, 67.72; H, 6.14; N, 12.17.

参考例８３
１−（２−エチル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）エタノール

８０％水素化リチウムアルミニウム（２３３ｍｇ，５．０３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１３ｍＬ）懸濁液に１−（２−エチル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）エタノン（２９０ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１３ｍＬ）溶液を氷冷下加え、室温で１時間撹拌後、硫酸ナトリウム十水和物（２．９ｇ）を氷冷下で加え、不溶物を濾別した。濾液を減圧下濃縮して標題化合物（２６５ｍｇ，収率９０％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.31 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.55 (3H, d, J = 6.6 Hz), 2.76 - 2.87 (2H, m), 3.35 - 3.62 (2H, m), 4.62 - 4.78 (2H, m), 5.19 (1H, q, J = 6.6 Hz), 6.40 (1H, d, J = 7.1 Hz), 8.12 - 8.17 (1H, m), hidden (1H),
融点: 124 - 126℃（酢酸エチルから再結晶）,
MS (ESI+): 233 (M+H),
元素分析値: C₁₃H₁₆N₂O₂として
計算値 (%): C, 67.22; H, 6.94; N, 12.06
実測値 (%): C, 66.92; H, 6.91; N, 12.04.

参考例８４
２−（２−エチル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）プロパンニトリル

アルゴン雰囲気下、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体（０．４１１ｍＬ，３．２４ｍｍｏｌ）とトリメチルシリルシアニド（０．５７６ｍＬ，４．３２ｍｍｏｌ）のクロロベンゼン（１０ｍＬ）溶液に１−（２−エチル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）エタノール（２５０ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）のクロロベンゼン（２０ｍＬ）溶液を氷冷下加え、室温で１５分間撹拌後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝５／９５→４０／６０）で精製して標題化合物（１９５ｍｇ，収率７５％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.35 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.65 (3H, d, J = 7.4 Hz), 2.77 - 2.87 (2H, m), 3.41 - 3.55 (1H, m), 3.62 - 3.77 (1H, m), 4.06 (1H, q, J = 7.4 Hz), 4.71 - 4.80 (2H, m), 6.45 (1H, d, J = 7.4 Hz), 8.15 - 8.20 (1H, m),
融点: 86 - 88℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 242 (M+H),
元素分析値: C₁₄H₁₅N₃Oとして
計算値 (%): C, 69.69; H, 6.27; N, 17.41
実測値 (%): C, 69.63; H, 6.27; N, 17.56.

参考例８５
２−（２−エチル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）プロパン−１−アミン

２−（２−エチル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）プロパンニトリル（１８５ｍｇ，０．７６７ｍｍｏｌ）、ラネーコバルト（１．９ｇ）および２Ｍアンモニア／エタノール溶液（１５ｍＬ）の混合液を、水素雰囲気下、室温で１２時間撹拌後、さらに４０℃で３時間撹拌した。触媒をセライトを用いて濾別し、濾液を減圧下濃縮して標題化合物（１８５ｍｇ，収率９８％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.29 - 1.38 (6H, m), 2.81 (2H, q, J = 7.7 Hz), 2.88 - 2.95 (2H, m), 2.97 - 3.11 (1H, m), 3.33 - 3.55 (2H, m), 4.69 (2H, t, J = 9.1 Hz), 6.37 (1H, d, J = 7.4 Hz), 8.16 (1H, d, J = 7.4 Hz), hidden (2H),
MS (ESI+): 246 (M+H).

参考例８６
２−メチルフロ［３，２−ｃ］ピリジン

ｎ−ブチルリチウム／ヘキサン溶液（１．６Ｍ，８．５５ｍＬ，１３．７ｍｍｏｌ）をジイソプロピルアミン（１．９２ｍＬ，１３．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に氷冷下加え、３０分間撹拌後、−７８℃に冷却した。この混合液にフロ［３，２−ｃ］ピリジン（１．３６ｇ，１１．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液を−７８℃で加え、３０分間撹拌した。この混合液にヨウ化メチル（１．９４ｇ，１３．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液を−７８℃で加え、室温で３０分間撹拌後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，酢酸エチル／ヘキサン＝１０／９０→４０／６０）で精製して標題化合物（１．２０ｇ，収率７９％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 2.49 (3H, d, J = 1.1 Hz), 6.42 - 6.45 (1H, m), 7.31 - 7.35 (1H, m), 8.40 (1H, d, J = 5.8 Hz), 8.79 (1H, s),
MS (ESI+): 134 (M+H).

参考例８７
５−アミノ−２−メチルフロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イウム ２，４−ジニトロベンゼノラート

２−メチルフロ［３，２−ｃ］ピリジン（１．２０ｇ，８．９９ｍｍｏｌ）と１−（アミノオキシ）−２，４−ジニトロベンゼン（１．７９ｇ，８．９９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（９．０ｍＬ）混合液を、３０℃で２２時間撹拌後、ジエチルエーテルを加え、生じた沈殿を濾取して標題化合物（２．４４ｇ，収率８２％）を得た。
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 2.59 (3H, s), 6.29 (1H, d, J = 10.2 Hz), 7.01 - 7.06 (1H, m), 7.71 - 7.79 (1H, m), 8.11 (2H, s), 8.22 (1H, d, J = 6.9 Hz), 8.57 (1H, d, J = 3.0 Hz), 8.64 (1H, dd , J = 6.9, 1.9 Hz), 9.17 (1H, d, J = 1.9 Hz).

参考例８８
エチル ２−エチル−８−メチルフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボキシラート

５−アミノ−２−メチルフロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イウム ２，４−ジニトロベンゼノラート（１．４４ｇ，４．３３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（８３８ｍｇ，６．０６ｍｍｏｌ）および２−ペンチン酸エチル（６２８μＬ，４．７６ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）混合液を室温で１４時間撹拌した。反応溶液を水で希釈し、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１０／９０→３０／７０）で精製して標題化合物（４５１ｍｇ，収率３８％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.36 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.46 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.51 (3H, d, J = 1.1 Hz), 3.11 (2H, q, J = 7.4 Hz), 4.42 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.05 (1H, dd, J = 7.4, 0.8 Hz), 7.33 - 7.36 (1H, m), 8.24 (1H, d, J = 7.4 Hz),
融点: 89 - 90℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 273 (M+H),
元素分析値: C₁₅H₁₆N₂O₃として
計算値 (%): C, 66.16; H, 5.92; N, 10.29
実測値 (%): C, 66.16; H, 5.92; N, 10.39.

参考例８９
（２−エチル−８−メチルフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）メタノール

８０％水素化リチウムアルミニウム（２９３ｍｇ，７．９１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１６ｍＬ）懸濁液にエチル ２−エチル−８−メチルフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−カルボキシラート（４３０ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１６ｍＬ）溶液を氷冷下加え、室温で３０分間撹拌後、硫酸ナトリウム十水和物（４．３ｇ）を氷冷下で加え、不溶物を濾別した。濾液を減圧下濃縮し、残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄して標題化合物（３６０ｍｇ，収率９９％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.36 (3H, t, J = 7.7 Hz), 1.45 (1H, t, J = 4.7 Hz), 2.49 (3H, d, J = 1.1 Hz), 2.87 (2H, q, J = 7.7 Hz), 4.88 (2H, d, J = 4.7 Hz), 6.72 - 6.74 (1H, m), 6.87 (1H, dd, J = 7.4, 0.8 Hz), 8.16 (1H, d, J = 7.4 Hz),
融点: 127 - 129℃（酢酸エチル／ジイソプロピルエーテルから再結晶）,
MS (ESI+): 231 (M+H),
元素分析値: C₁₃H₁₄N₂O₂として
計算値 (%): C, 67.81; H, 6.13; N, 12.17
実測値 (%): C, 67.54; H, 5.91; N, 11.99.

参考例９０
（２−エチル−８−メチルフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）アセトニトリル

アルゴン雰囲気下、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体（０．５６３ｍＬ，４．４４ｍｍｏｌ）とトリメチルシリルシアニド（０．７８９ｍＬ，５．９２ｍｍｏｌ）のクロロベンゼン（３０ｍＬ）溶液に（２−エチル−８−メチルフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）メタノール（３４０ｍｇ，１．４８ｍｍｏｌ）のクロロベンゼン（１５ｍＬ）溶液を氷冷下加え、室温で１５分間撹拌後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１０／９０→３０／７０）で精製して標題化合物（２５２ｍｇ，収率７１％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.38 (3H, t, J = 7.7 Hz), 2.52 (3H, d, J = 1.1 Hz), 2.85 (2H, q, J = 7.7 Hz), 3.85 (2H, s), 6.71 - 6.73 (1H, m), 6.93 (1H, dd, J = 7.4, 0.8 Hz), 8.18 (1H, d, J = 7.4 Hz),
融点: 156 - 157℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 240 (M+H).

参考例９１
２−（２−エチル−８−メチルフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）エタンアミン

（２−エチル−８−メチルフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）アセトニトリル（２３２ｍｇ，０．９７０ｍｍｏｌ）、ラネーコバルト（２．３ｇ）および２Ｍアンモニア／エタノール溶液（２０ｍＬ）の混合液を、水素雰囲気下、室温で１６時間撹拌した。触媒をセライトを用いて濾別し、濾液を減圧下濃縮して標題化合物（２２５ｍｇ，収率９５％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.36 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.48 (3H, d, J = 0.8 Hz), 2.83 (2H, q, J = 7.6 Hz), 2.94 - 3.00 (4H, m), 6.65 - 6.67 (1H, m), 6.82 (1H, dd, J = 7.4, 0.8 Hz), 8.15 (1H, d, J = 7.4 Hz), hidden (2H),
MS (ESI+): 244 (M+H).

実施例１
Ｎ−（２−フロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イルエチル）プロパンアミド

２−フロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イルエタンアミン（５５．５ｍｇ，０．２７６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１１７μＬ，０．８３９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）混合液にプロピオン酸無水物（５４．０μＬ，０．４２１ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、室温で３０分間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝５０／５０→８０／２０）および再結晶（酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、標題化合物（２９．０ｍｇ，収率４１％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.11 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.15 (2H, q, J = 7.6 Hz), 3.09 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.49 - 3.59 (2H, m), 5.59 (1H, s), 7.01 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.29 - 7.32 (1H, m), 7.71 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.81 (1H, s), 8.29 (1H, d, J = 7.6 Hz),
融点: 104 - 106℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 258 (M+H),
元素分析値: C₁₄H₁₅N₃O₂として
計算値 (%): C, 65.35; H, 5.88; N, 16.33
実測値 (%): C, 65.23; H, 5.79; N, 16.49.

実施例２
Ｎ−［２−（２−フェニルフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）エチル］プロパンアミド

２−（２−フェニルフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）エタンアミン塩酸塩（８０．０ｍｇ，０．２５５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１４２μＬ，１．０２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）混合液にプロピオン酸無水物（４９．０μＬ，０．４１６ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、３０分間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１０／９０→５０／５０）および再結晶（酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、標題化合物（２０．０ｍｇ，収率２４％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.06 (3H, t, J = 7.7 Hz), 2.06 (2H, q, J = 7.7 Hz), 3.20 - 3.27 (2H, m), 3.45 - 3.54 (2H, m), 5.56 (1H, s), 7.03 (1H, dd, J = 7.4, 0.8 Hz), 7.38 - 7.53 (4H, m), 7.69 - 7.74 (3H, m), 8.32 (1H, d, J = 7.4 Hz),
融点: 161 - 163℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 334 (M+H),
元素分析値: C₂₀H₁₉N₃O₂として
計算値 (%): C, 72.05; H, 5.74; N, 12.60
実測値 (%): C, 71.86; H, 5.61; N, 12.59.

実施例３
Ｎ−［２−（８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）エチル］アセトアミド

２−（８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）エタンアミン（７５．０ｍｇ，０．３６９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１０５μＬ，０．７５３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）溶液に無水酢酸（７０．０μＬ，０．７４１ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、室温で１時間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０μＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→５／９５）および再結晶（酢酸エチル／ジイソプロピルエーテル）により精製して標題化合物（４２．１ｍｇ，収率４７％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.96 (3H, s), 2.91 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.41 - 3.55 (4H, m), 4.74 (2H, t, J = 9.1 Hz), 5.57 (1H, brs), 6.47 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.73 (1H, s), 8.20 - 8.26 (1H, m)，
融点: 174 - 175℃（酢酸エチル／ジイソプロピルエーテルから再結晶）,
MS (ESI+): 246 (M+H),
元素分析値: C₁₃H₁₅N₃O₂として
計算値 (%): C, 63.66; H, 6.16; N, 17.13
実測値 (%): C, 63.40; H, 6.09; N, 17.27.

実施例４
Ｎ−［２−（８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）エチル］プロパンアミド

実施例３と同様の方法により、２−（８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）エタンアミンおよびプロピオン酸無水物から標題化合物（収率５６％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.13 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.17 (2H, q, J = 7.6 Hz), 2.91 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.41 - 3.55 (4H, m), 4.74 (2H, t, J = 9.1 Hz), 5.55 (1H, brs), 6.47 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.72 (1H, s), 8.13 - 8.31 (1H, m),
融点: 96 - 97℃（酢酸エチル／ジイソプロピルエーテルから再結晶）,
MS (ESI+): 260 (M+H),
元素分析値: C₁₄H₁₇N₃O₂として
計算値 (%): C, 64.85; H, 6.61; N, 16.20
実測値 (%): C, 64.78; H, 6.63; N, 16.20.

実施例５
Ｎ−［２−（８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）エチル］ブタンアミド

実施例３と同様の方法により、２−（８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）エタンアミンおよび酪酸無水物から標題化合物（収率４４％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.92 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.56 - 1.72 (2H, m), 2.08 - 2.16 (2H, m), 2.90 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.41 - 3.56 (4H, m), 4.73 (2H, t, J = 9.1 Hz), 5.56 (1H, brs), 6.46 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.71 (1H, s), 8.22 (1H, d, J = 7.4 Hz),
融点: 58 - 59℃（ヘキサン／酢酸エチルから再結晶）,
MS (ESI+): 274 (M+H),
元素分析値: C₁₅H₁₉N₃O₂・0.8H₂Oとして
計算値 (%): C, 62.61; H, 7.22; N, 14.60
実測値 (%): C, 62.58; H, 7.26; N, 14.42.

実施例６
Ｎ−［２−（２−エチル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）エチル］アセトアミド

２−（２−エチル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）エタンアミン（１１０ｍｇ，０．４７６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１３３μＬ，０．９５４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に無水酢酸（９０．０μＬ，０．９５２ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、室温で１時間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０μＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝９０／１０→１００／０）および再結晶（酢酸エチル／ジイソプロピルエーテル）により精製し、標題化合物（６７．８ｍｇ，収率５２％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.34 (3H, t, J = 7.7 Hz), 1.95 (3H, s), 2.75 (2H, q, J = 7.7 Hz), 2.84 (2H, t, J = 7.3 Hz), 3.33 - 3.42 (2H, m), 3.48 (2H, t, J = 9.1 Hz), 4.71 (2H, t, J = 9.1 Hz), 5.57 (1H, brs), 6.38 (1H, d, J = 7.4 Hz), 8.15 (1H, d, J = 7.4 Hz),
融点: 161 - 162℃（酢酸エチル／ジイソプロピルエーテルから再結晶）,
MS (ESI+): 274 (M+H),
元素分析値: C₁₅H₁₉N₃O₂として
計算値 (%): C, 65.91; H, 7.01; N, 15.37
実測値 (%): C, 65.76; H, 7.06; N, 15.39.

実施例７
Ｎ−［２−（２−エチル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）エチル］プロパンアミド

実施例６と同様の方法により、２−（２−エチル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）エタンアミンおよびプロピオン酸無水物から標題化合物（収率３５％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.14 (3H, t, J = 7.7 Hz), 1.34 (3H, t, J = 7.7 Hz), 2.17 (2H, q, J = 7.7 Hz), 2.76 (2H, q, J = 7.7 Hz), 2.82 - 2.89 (2H, m), 3.34 - 3.43 (2H, m), 3.49 (2H, t, J = 9.1 Hz), 4.72 (2H, t, J = 9.1 Hz), 5.56 (1H, s), 6.39 (1H, d, J = 7.4 Hz), 8.13 - 8.19 (1H, m),
融点: 155 - 156℃（ジイソプロピルエーテル／酢酸エチルから再結晶）,
MS (ESI+): 288 (M+H),
元素分析値: C₁₆H₂₁N₃O₂として
計算値 (%): C, 66.88; H, 7.37; N, 14.62
実測値 (%): C, 66.89; H, 7.34; N, 14.59.

実施例８
Ｎ−［２−（２−フェニル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）エチル］プロパンアミド

２−（２−フェニル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）エタンアミン塩酸塩（１０７ｍｇ，０．３３９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２３３μＬ，１．６７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）混合液にプロピオン酸無水物（１１０μＬ，０．８５８ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、室温で３０分間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝３０／７０→６０／４０）および再結晶（酢酸エチル／ジイソプロピルエーテル）により精製し、標題化合物（６４．４ｍｇ，収率５７％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.03 (3H, t, J = 7.4 Hz), 2.01 (2H, q, J = 7.4 Hz), 3.06 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.30 - 3.39 (2H, m), 3.59 (2H, t, J = 9.1 Hz), 4.75 (2H, t, J = 9.1 Hz), 5.44 (1H, brs), 6.48 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.36 - 7.50 (3H, m), 7.66 - 7.72 (2H, m), 8.24 (1H, d, J = 7.4 Hz),
融点: 169 - 170℃（酢酸エチル／ジイソプロピルエーテルから再結晶）,
MS (ESI+): 336 (M+H),
元素分析値: C₂₀H₂₁N₃O₂として
計算値 (%): C, 71.62; H, 6.31; N, 12.53
実測値 (%): C, 71.54; H, 6.21; N, 12.60.

実施例９
Ｎ−［２−（２−メチル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）エチル］アセトアミド

実施例６と同様の方法により、２−（２−メチル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）エタンアミンおよび無水酢酸から標題化合物（収率８１％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.95 (3H, s), 2.38 (3H, s), 2.84 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.32 - 3.52 (4H, m), 4.72 (2H, t, J = 9.1 Hz), 5.56 (1H, brs), 6.38 (1H, d, J = 7.4 Hz), 8.13 (1H, d, J = 7.4 Hz),
融点: 158 - 159℃（酢酸エチル／ジイソプロピルエーテルから再結晶）,
MS (ESI+): 260 (M+H),
元素分析値: C₁₄H₁₇N₃O₂・0.3H₂Oとして
計算値 (%): C, 63.52; H, 6.70; N, 15.87
実測値 (%): C, 63.61; H, 6.71; N, 15.78.

実施例１０
Ｎ−［２−（２−メチル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）エチル］プロパンアミド

実施例６と同様の方法により、２−（２−メチル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）エタンアミンおよびプロピオン酸無水物から標題化合物（収率４６％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.13 (3H, t, J = 7.7 Hz), 2.17 (2H, q, J = 7.7 Hz), 2.38 (3H, s), 2.84 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.33 - 3.52 (4H, m), 4.71 (2H, t, J = 9.1 Hz), 5.53 (1H, brs), 6.37 (1H, d, J = 7.1 Hz), 8.10 - 8.14 (1H, m),
融点: 161 - 162℃（酢酸エチル／ジイソプロピルエーテルから再結晶）,
MS (ESI+): 274 (M+H),
元素分析値: C₁₅H₁₉N₃O₂として
計算値 (%): C, 65.91; H, 7.01; N, 15.37
実測値 (%): C, 65.67; H, 6.86; N, 15.53.

実施例１１
Ｎ−［２−（２−シクロプロピル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）エチル］アセトアミド

実施例６と同様の方法により、２−（２−シクロプロピル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）エタンアミンおよび無水酢酸から標題化合物（収率５２％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.95 - 1.04 (4H, m), 1.87 - 2.02 (4H, m), 2.94 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.39 - 3.50 (4H, m), 4.71 (2H, t, J = 9.1 Hz), 5.61 (1H, brs), 6.35 (1H, d, J = 7.4 Hz), 8.06 - 8.10 (1H, m),
融点: 149 - 150℃（酢酸エチル／ジイソプロピルエーテルから再結晶）,
MS (ESI+): 286 (M+H),
元素分析値: C₁₆H₁₉N₃O₂として
計算値 (%): C, 67.35; H, 6.71; N, 14.73
実測値 (%): C, 67.10; H, 6.59; N, 14.83.

実施例１２
Ｎ−［２−（２−シクロプロピル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）エチル］プロパンアミド

実施例６と同様の方法により、２−（２−シクロプロピル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）エタンアミンおよびプロピオン酸無水物から標題化合物（収率３３％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.93 - 1.05 (4H, m), 1.13 (3H, t, J = 7.7 Hz), 1.87 - 1.99 (1H, m), 2.17 (2H, q, J = 7.7 Hz), 2.94 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.41 - 3.50 (4H, m), 4.70 (2H, t, J = 9.1 Hz), 5.59 (1H, brs), 6.35 (1H, d, J = 7.4 Hz), 8.05 - 8.10 (1H, m),
融点: 164 - 165℃（酢酸エチル／ジイソプロピルエーテルから再結晶）,
MS (ESI+): 300 (M+H),
元素分析値: C₁₇H₂₁N₃O₂として
計算値 (%): C, 68.20; H, 7.07; N, 14.04
実測値 (%): C, 67.96; H, 7.02; N, 14.22.

実施例１３
Ｎ−｛２−［２−（トリフルオロメチル）−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル］エチル｝アセトアミド

２−［２−（トリフルオロメチル）−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル］エタンアミン（７０ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（７２μＬ，０．５２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液に塩化アセチル（２２μＬ，０．３１ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、室温で１時間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝７０／３０→１００／０）および再結晶（酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、標題化合物（６１．８ｍｇ，収率７６％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.97 (3H, s), 2.92 - 3.07 (2H, m), 3.31 - 3.48 (2H, m), 3.62 (2H, t, J = 9.2 Hz), 4.79 (2H, t, J = 9.2 Hz), 5.71 (1H, s), 6.63 (1H, d, J = 7.7 Hz), 8.25 (1H, d, J = 7.7 Hz),
融点: 196 - 198℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 314 (M+H),
元素分析値: C₁₄H₁₄N₃O₂F₃として
計算値 (%): C, 52.76; H, 4.61; N, 13.18
実測値 (%): C, 52.66; H, 4.51; N, 13.18.

実施例１４
Ｎ−｛２−［２−（トリフルオロメチル）−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル］エチル｝プロパンアミド

実施例１３と同様の方法により、２−［２−（トリフルオロメチル）−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル］エタンアミンおよび塩化プロピオニルから標題化合物（収率６１％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.14 (3H, t, J = 7.7 Hz), 2.19 (2H, q, J = 7.7 Hz), 2.91 - 3.06 (2H, m), 3.34 - 3.48 (2H, m), 3.64 (2H, t, J = 9.2 Hz), 4.78 (2H, t, J = 9.2 Hz), 5.68 (1H, s), 6.63 (1H, d, J = 7.4 Hz), 8.25 (1H, d, J = 7.4 Hz),
融点: 186 - 188℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 328 (M+H),
元素分析値: C₁₅H₁₆N₃O₂F₃として
計算値 (%): C, 55.04; H, 4.93; N, 12.84
実測値 (%): C, 54.81; H, 4.82; N, 12.82.

実施例１５
Ｎ−｛２−［２−（４−フルオロフェニル）−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル］エチル｝アセトアミド

実施例６と同様の方法により、２−［２−（４−フルオロフェニル）−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル］エタンアミン塩酸塩および無水酢酸から標題化合物（収率５１％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.83 (3H, s), 3.00 - 3.08 (2H, m), 3.27 - 3.37 (2H, m), 3.58 (2H, t, J = 9.1 Hz), 4.76 (2H, t, J = 9.1 Hz), 5.46 (1H, brs), 6.49 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.12 - 7.20 (2H, m), 7.64 - 7.72 (2H, m), 8.21 - 8.25 (1H, m),
融点: 160 - 162℃（酢酸エチル／ジイソプロピルエーテルから再結晶）,
MS (ESI+): 340 (M+H),
元素分析値: C₁₉H₁₈N₃O₂Fとして
計算値 (%): C, 67.24; H, 5.35; N, 12.38
実測値 (%): C, 67.06; H, 5.40; N, 12.32.

実施例１６
Ｎ−｛２−［２−（４−フルオロフェニル）−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル］エチル｝プロパンアミド

実施例６と同様の方法により、２−［２−（４−フルオロフェニル）−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル］エタンアミン塩酸塩およびプロピオン酸無水物から標題化合物（収率５９％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.06 (3H, t, J = 7.7 Hz), 2.05 (2H, q, J = 7.7 Hz), 3.00 - 3.08 (2H, m), 3.29 - 3.38 (2H, m), 3.59 (2H, t, J = 9.1 Hz), 4.76 (2H, t, J = 9.1 Hz), 5.45 (1H, brs), 6.49 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.12 - 7.20 (2H, m), 7.64 - 7.72 (2H, m), 8.20 - 8.25 (1H, m),
融点: 170 - 171℃（ジイソプロピルエーテル／酢酸エチルから再結晶）,
MS (ESI+): 354 (M+H),
元素分析値: C₂₀H₂₀N₃O₂Fとして
計算値 (%): C, 67.97; H, 5.70; N, 11.89
実測値 (%): C, 67.70; H, 5.73; N, 11.87.

実施例１７
Ｎ−［２−（８−フェニル−１，２−ジヒドロフロ［２，３−ｇ］インドリジン−９−イル）エチル］アセトアミド

Ｎ−［３−（２，３−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イル）プロピル］アセトアミド（２４．５ｍｇ，０．１１１ｍｍｏｌ）および２−ブロモ−１−フェニルエタノン（４４．２ｍｇ，０．２２２ｍｍｏｌ）のアセトン（３ｍＬ）混合液を１３時間加熱還流した。室温まで放冷した後、生じた結晶を濾取し、アセトンで洗浄した。これをエタノール（３ｍＬ）に溶解させ、炭酸水素ナトリウム（５０ｍｇ）を加え、１時間加熱還流した。反応液を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝５０／５０→１００／５０）で精製して標題化合物（１２．７ｍｇ，収率３６％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.73 (3H, s), 3.07 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.19 - 3.31 (2H, m), 3.51 (2H, t, J = 8.9 Hz), 4.66 (2H, t, J = 8.9 Hz), 5.32 (1H, brs), 6.30 (1H, d, J = 7.1 Hz), 7.23 (1H, s), 7.38 - 7.52 (5H, m), 7.71 (1H, d, J = 7.1 Hz).

実施例１８
Ｎ−［２−（１，２，６，７−テトラヒドロ−８Ｈ−シクロペンタ［ｄ］フロ［２，３−ｂ］ピリジン−８−イリデン）エチル］プロパンアミド

１，２，６，７−テトラヒドロ−８Ｈ−シクロペンタ［ｄ］フロ［２，３−ｂ］ピリジン−８−イリデンアセトニトリル（７００ｍｇ，３．５３ｍｍｏｌ）のエタノール（２４ｍＬ）溶液にラネーコバルト（４ｇ）および２Ｍアンモニア／エタノール溶液（１２ｍＬ）を加え、水素雰囲気下、室温で４時間撹拌した。触媒をセライトを用いて濾別し、濾液を減圧下留去した。残渣をジクロロメタン（３５ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（９８４μＬ，７．０６ｍｍｏｌ）および塩化プロピオニル（３３７μＬ，３．８８ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、５分間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水で洗浄し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→１０／９０）で精製して、標題化合物を得た。得られた標題化合物はこれ以上精製することなく実施例２２の反応に用いた。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.19 (3H, t, J = 7.4 Hz), 2.25 (2H, q, J = 7.4 Hz), 2.80 - 2.87 (2H, m), 2.92 - 3.00 (2H, m), 3.30 (2H, t, J = 8.7 Hz), 4.03 - 4.10 (2H, m), 4.65 (2H, t, J = 8.7 Hz), 5.63 (1 H, brs), 5.83 - 5.93 (1H, m), 7.89 (1H, s).

実施例１９
Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｄ］フロ［２，３−ｂ］ピリジン−８−イル）エチル］アセトアミド

参考例６２にて得られた２−（１，２，６，７−テトラヒドロ−８Ｈ−シクロペンタ［ｄ］フロ［２，３−ｂ］ピリジン−８−イリデン）エタンアミンをジクロロメタン（４ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（１１９μＬ，０．８５６ｍｍｏｌ）および塩化アセチル（３０．４μＬ，０．４２８ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、５分間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→１５／８５）で精製した。これをメタノール（３ｍＬ）に溶解させ、パラジウム−炭素粉末（１０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で３時間撹拌した。触媒を濾別し、濾液を減圧下留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→１５／８５）で精製して、標題化合物（７０．８ｍｇ，参考例６２より通算収率６７％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.55 - 1.66 (1H, m), 1.75 - 1.91 (1H, m), 1.98 (3H, s), 2.01 - 2.16 (1H, m), 2.20 - 2.39 (1H, m), 2.67 - 2.94 (2H, m), 3.08 - 3.39 (5H, m), 4.47 - 4.69 (2H, m), 5.58 (1H, brs), 7.79 (1H, s),
MS (ESI+): 247 (M+H).

実施例２０
光学活性なＮ−［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｄ］フロ［２，３−ｂ］ピリジン−８−イル）エチル］アセトアミド

ラセミ体Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｄ］フロ［２，３−ｂ］ピリジン−８−イル）エチル］アセトアミド（６７ｍｇ，０．２７２ｍｍｏｌ）を高速液体クロマトグラフィー（機器：Ｐｒｅｐ ＬＣ ２０００（日本ウォーターズ製）、カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＳ（５０ｍｍＩＤ×５００ｍｍＬ ダイセル化学工業製）、移動相：ヘキサン／エタノール／ジエチルアミン＝７０／３０／０．１、流速：６０ｍＬ／ｍｉｎ、カラム温度：２５℃、注入量：１５ｍｇ）を用いて分画した。上記の高速液体クロマトグラフィー条件にて保持時間の小さい方の光学活性体を含有する分画液を濃縮した。エタノールに再溶解し、濃縮乾固し、さらにヘキサンを添加し、再度、濃縮乾固して標題化合物（２８ｍｇ，回収率８０％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.54 - 1.68 (1H, m), 1.73 - 1.88 (1H, m), 1.98 (3H, s), 2.00 - 2.16 (1H, m), 2.22 - 2.38 (1H, m), 2.69 - 2.98 (2H, m), 3.08 - 3.43 (5H, m), 4.47 - 4.69 (2H, m), 5.54 (1H, brs), 7.81(1H, s),
MS (ESI+): 247 (M+H).

実施例２１
光学活性なＮ−［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｄ］フロ［２，３−ｂ］ピリジン−８−イル）エチル］アセトアミド

ラセミ体Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｄ］フロ［２，３−ｂ］ピリジン−８−イル）エチル］アセトアミド（６７ｍｇ，０．２７２ｍｍｏｌ）を高速液体クロマトグラフィー（機器：Ｐｒｅｐ ＬＣ ２０００（日本ウォーターズ製）、カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＳ（５０ｍｍＩＤ×５００ｍｍＬ ダイセル化学工業製）、移動相：ヘキサン／エタノール／ジエチルアミン＝７０／３０／０．１、流速：６０ｍＬ／ｍｉｎ、カラム温度：２５℃、注入量：１５ｍｇ）を用いて分画した。上記の高速液体クロマトグラフィー条件にて保持時間の大きい方の光学活性体を含有する分画液を濃縮した。エタノールに再溶解し、濃縮乾固し、さらにヘキサンを添加し、再度、濃縮乾固して標題化合物（２９ｍｇ，回収率８７％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.54 - 1.71 (1H, m), 1.73 - 1.89 (1H, m), 1.99 (3H, s), 1.99 - 2.15 (1H, m), 2.22 - 2.38 (1H, m), 2.67 - 2.96 (2H, m), 3.05 - 3.41 (5H, m), 4.46 - 4.69 (2H, m), 5.54 (1H, brs), 7.81(1H, s),
MS (ESI+): 247 (M+H).

実施例２２
Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｄ］フロ［２，３−ｂ］ピリジン−８−イル）エチル］プロパンアミド

実施例１８にて得られたＮ−［２−（１，２，６，７−テトラヒドロ−８Ｈ−シクロペンタ［ｄ］フロ［２，３−ｂ］ピリジン−８−イリデン）エチル］プロパンアミドをエタノール（２０ｍＬ）に溶解させ、パラジウム−炭素粉末（６０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で２．５時間撹拌した。触媒を濾別し、濾液を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→１０／９０）で精製して標題化合物（５１７ｍｇ，実施例１８より通算収率５６％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.14 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.54 - 1.70 (1H, m), 1.73 - 1.88 (1H, m), 1.97 - 2.13 (1H, m), 2.19 (2H, q, J = 7.5 Hz), 2.25 - 2.36 (1H, m), 2.66 - 2.94 (2H, m), 3.06 - 3.45 (5H, m), 4.45 - 4.69 (2H, m), 5.67 (1 H, brs), 7.77 (1H, s).

実施例２３
光学活性なＮ−［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｄ］フロ［２，３−ｂ］ピリジン−８−イル）エチル］プロパンアミド

ラセミ体Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｄ］フロ［２，３−ｂ］ピリジン−８−イル）エチル］プロパンアミド（５１５ｍｇ，２．１７ｍｍｏｌ）を高速液体クロマトグラフィー（機器：Ｐｒｅｐ ＬＣ ２０００（日本ウォーターズ製）、カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＳ（５０ｍｍＩＤ×５００ｍｍＬ ダイセル化学工業製）、移動相：ヘキサン／エタノール／ジエチルアミン＝８４／１６／０．１、流速：６０ｍＬ／ｍｉｎ→９０ｍＬ／ｍｉｎ、カラム温度：２５℃、注入量：１２８ｍｇ）を用いて分画した。上記の高速液体クロマトグラフィー条件にて保持時間の小さい方の光学活性体を含有する分画液を濃縮した。エタノールに再溶解し、濃縮乾固し、さらにヘキサンを添加し、再度、濃縮乾固して標題化合物（２３７ｍｇ，回収率９２％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.16 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.56 - 1.71 (1H, m), 1.74 - 1.90 (1H, m), 1.99 - 2.13 (1H, m), 2.20 (2H, q, J = 7.4 Hz), 2.25 - 2.40 (1H, m), 2.69 - 2.94 (2H, m), 3.07 - 3.41 (5H, m), 4.46 - 4.72 (2H, m), 5.50 (1H, brs), 7.80 (1H, s),
MS (ESI+): 261 (M+H).

実施例２４
光学活性なＮ−［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｄ］フロ［２，３−ｂ］ピリジン−８−イル）エチル］プロパンアミド

ラセミ体Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｄ］フロ［２，３−ｂ］ピリジン−８−イル）エチル］プロパンアミド（５１５ｍｇ，２．１７ｍｍｏｌ）を高速液体クロマトグラフィー（機器：Ｐｒｅｐ ＬＣ ２０００（日本ウォーターズ製）、カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＳ（５０ｍｍＩＤ×５００ｍｍＬ ダイセル化学工業製）、移動相：ヘキサン／エタノール／ジエチルアミン＝８４／１６／０．１、流速：６０ｍＬ／ｍｉｎ→９０ｍＬ／ｍｉｎ、カラム温度：２５℃、注入量：１２８ｍｇ）を用いて分画した。上記の高速液体クロマトグラフィー条件にて保持時間の大きい方の光学活性体を含有する分画液を濃縮した。エタノールに再溶解し、濃縮乾固し、さらにヘキサンを添加し、再度、濃縮乾固して標題化合物（２４１ｍｇ，回収率９３％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.16 (3H, t, J = 7.7 Hz), 1.57 - 1.70 (1H, m), 1.75 - 1.90 (1H, m), 2.00 - 2.13 (1H, m), 2.20 (2H, q, J = 7.7 Hz), 2.25 - 2.38 (1H, m), 2.69 - 2.94 (2H, m), 3.08 - 3.39 (5H, m), 4.50 - 4.67 (2H, m), 5.49 (1H, brs), 7.80 (1H, s),
MS (ESI+): 261 (M+H).

実施例２５
Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｄ］フロ［２，３−ｂ］ピリジン−８−イル）エチル］ブタンアミド

参考例６３にて得られた２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｄ］フロ［２，３−ｂ］ピリジン−８−イル）エタンアミンのうちの８分の１（約０．３２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（８７．９μＬ，０．６３０ｍｍｏｌ）および塩化ブチリル（３２．７μＬ，０．３１５ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、１５分間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水で洗浄し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （メタノール／酢酸エチル＝０／１００→１０／９０）で精製して標題化合物（３０．０ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.95 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.55 - 1.88 (4H, m), 2.00 - 2.19 (3H, m), 2.22 - 2.39 (1H, m), 2.68 - 2.95 (2H, m), 3.07 - 3.41 (5H, m), 4.46 - 4.69 (2H, m), 5.57 (1H, brs), 7.79 (1H, s),
MS (ESI+): 275 (M+H).

実施例２６
Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｄ］フロ［２，３−ｂ］ピリジン−８−イル）エチル］シクロプロパンカルボキサミド

参考例６３にて得られた２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｄ］フロ［２，３−ｂ］ピリジン−８−イル）エタンアミンのうちの８分の１（約０．３２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（８７．９μＬ，０．６３０ｍｍｏｌ）およびシクロプロパンカルボニルクロリド（２８．６μＬ，０．３１５ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、１５分間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水で洗浄し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→１０／９０）で精製して標題化合物（５．３ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.65 - 0.83 (2H, m), 0.89 - 1.04 (2H, m), 1.19 - 1.38 (1H, m), 1.55 - 1.92 (2H, m), 1.98 - 2.15 (1H, m), 2.22 - 2.40 (1H, m), 2.67 - 2.97 (2H, m), 3.06 - 3.45 (5H, m), 4.45 - 4.72 (2H, m), 5.72 (1H, brs), 7.80 (1 H, s).

実施例２７
Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｄ］フロ［２，３−ｂ］ピリジン−８−イル）エチル］ベンズアミド

参考例６３にて得られた２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｄ］フロ［２，３−ｂ］ピリジン−８−イル）エタンアミンのうちの８分の１（約０．３２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（８７．９μＬ，０．６３０ｍｍｏｌ）およびベンゾイルクロリド（３６．６μＬ，０．３１５ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、１５分間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水で洗浄し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→１０／９０）で精製して標題化合物（２２．３ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.69 - 1.96 (2H, m), 2.14 - 2.27 (1H, m), 2.28 - 2.44 (1H, m), 2.71 - 2.97 (2H, m), 3.09 - 3.40 (3H, m), 3.49 - 3.63 (2H, m), 4.48 - 4.66 (2H, m), 6.23 (1H, brs), 7.37 - 7.56 (3H, m), 7.68 - 7.77 (2H, m), 7.81 (1H, s)，
MS (ESI+): 309 (M+H).

実施例２８
Ｎ−エチル−Ｎ’−［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｄ］フロ［２，３−ｂ］ピリジン−８−イル）エチル］尿素

参考例６３にて得られた２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｄ］フロ［２，３−ｂ］ピリジン−８−イル）エタンアミンのうちの８分の１（約０．３２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解させ、エチルイソシアネート（２４．９μＬ，０．３１５ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、１５分間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→１０／９０）で精製して標題化合物（１３．８ｍｇ）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.14 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.53 - 1.68 (1H, m), 1.72 - 1.88 (1H, m), 1.98 - 2.12 (1H, m), 2.21 - 2.37 (1H, m), 2.67 - 2.93 (2H, m), 3.05 - 3.37 (7H, m), 4.32 - 4.66 (4H, m), 7.78 (1H, s)，
MS (ESI+): 276 (M+H).

実施例２９
Ｎ−［２−（１，６−ジヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｄ］フロ［２，３−ｂ］ピリジン−８−イル）エチル］プロパンアミド

Ｎ−［２−（１，２，６，７−テトラヒドロ−８Ｈ−シクロペンタ［ｄ］フロ［２，３−ｂ］ピリジン−８−イリデン）エチル］プロパンアミド（６１２ｍｇ，２．３７ｍｍｏｌ）のキシレン（２０ｍＬ）溶液に、硫酸（６９３μＬ，１２．９ｍｍｏｌ）を加え２２時間加熱還流した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→１０／９０）および再結晶（酢酸エチル）により精製し、標題化合物（９７．０ｍｇ，収率１６％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.16 (3H, t, J = 7.7 Hz), 2.21 (2H, q, J = 7.7 Hz), 2.73 - 2.84 (2H, m), 3.34 - 3.39 (2H, m), 3.40 - 3.61 (4H, m), 4.64 (2H, t, J = 8.5 Hz), 5.63 (1H, brs), 6.49 (1H, s), 7.99 (1H, s),
融点: 111 - 112℃（酢酸エチルから再結晶）,
MS (ESI+): 259 (M+H),
元素分析値: C₁₅H₁₈N₂O₂として
計算値 (%): C, 69.74; H, 7.02; N, 10.84
実測値 (%): C, 69.43; H, 7.05; N, 10.67.

実施例３０
Ｎ−［２−（７−イソプロピル−１，６−ジヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｄ］フロ［２，３−ｂ］ピリジン−８−イル）エチル］アセトアミド

８−（２−アミノエチル）−７−イソプロピル−１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｄ］フロ［２，３−ｂ］ピリジン−８−オール（２１４ｍｇ，０．８１６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８．２ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（２２８μＬ，１．６３ｍｍｏｌ）および無水酢酸（９２．５μＬ，０．９７９ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、５分間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→１５／８５）で精製した。これをトルエン（１０ｍＬ）に溶解させ、パラトルエンスルホン酸一水和物（４７８ｍｇ，２．５２ｍｍｏｌ）および硫酸マグネシウム（９００ｍｇ）を加え、１００℃で１３時間加熱した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→１０／９０）で精製して標題化合物（３７．４ｍｇ，収率１６％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.18 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.98 (3H, s), 2.74 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.98 - 3.12 (1H, m), 3.28 - 3.42 (4H, m), 3.47 (2H, t, J = 8.7 Hz), 4.63 (2H, t, J = 8.7 Hz), 5.66 (1H, brs), 7.91 (1H, s),
融点: 164 - 166℃（酢酸エチルから再結晶）,
MS (ESI+): 287 (M+H),
元素分析値: C₁₇H₂₂N₂O₂として
計算値 (%): C, 71.30; H, 7.74; N, 9.78
実測値 (%): C, 70.73; H, 7.73; N, 9.53.

実施例３１
Ｎ−［２−（７−イソプロピル−１，６−ジヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｄ］フロ［２，３−ｂ］ピリジン−８−イル）エチル］プロパンアミド

８−（２−アミノエチル）−７−イソプロピル−１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｄ］フロ［２，３−ｂ］ピリジン−８−オール（２１２ｍｇ，０．８０８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８．１ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（２２５μＬ，１．６２ｍｍｏｌ）およびプロピオン酸無水物（１２４μＬ，０．９７０ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、５分間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→１５／８５）で精製した。これをトルエン（８ｍＬ）に溶解させ、パラトルエンスルホン酸一水和物（３６４ｍｇ，１．９２ｍｍｏｌ）および硫酸マグネシウム（７００ｍｇ）を加え、１００℃で１３時間加熱した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→１０／９０）で精製して標題化合物（８０．１ｍｇ，収率３３％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.10 - 1.26 (9H, m), 2.20 (2H, q, J = 7.5 Hz), 2.74 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.99-3.13 (1H, m), 3.28-3.43 (4H, m), 3.48 (2H, t, J = 8.5 Hz), 4.63 (2H, t, J = 8.5 Hz), 5.64 (1H, brs), 7.91 (1H, s),
融点: 168 - 170℃（メタノール／酢酸エチルから再結晶）,
MS (ESI+): 301 (M+H),
元素分析値: C₁₈H₂₄N₂O₂として
計算値 (%): C, 71.97; H, 8.05; N, 9.33
実測値 (%): C, 71.82; H, 7.92; N, 9.13.

実施例３２
Ｎ−［（２Ｅ）−２−（１，２，６，７−テトラヒドロ−８Ｈ−シクロペンタ［ｂ］フロ［３，２−ｄ］ピリジン−８−イリデン）エチル］プロパンアミド

（２Ｅ）−２−（１，２，６，７−テトラヒドロ−８Ｈ−シクロペンタ［ｂ］フロ［３，２−ｄ］ピリジン−８−イリデン）エタンアミン（２２０ｍｇ，０．９９９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１６７μＬ，１．２０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）混合液に、塩化プロピオニル（１０４μＬ，１．２０ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、１０分間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，メタノール／酢酸エチル＝０／１００→１０／９０）および再結晶（クロロホルム／ヘキサン）により精製して標題化合物（１９５ｍｇ，収率７５％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.19 (3H, t, J = 7.7 Hz), 2.24 (2H, q, J = 7.7 Hz), 2.80-2.89 (2H, m), 3.01-3.09 (2H, m), 3.29 (2H, t, J = 8.8 Hz), 4.02-4.09 (2H, m), 4.65 (2H, t, J = 8.8 Hz), 5.56 (1H, brs), 5.71-5.80 (1H, m), 7.96 (1H, s)，
融点: 163 - 164℃（クロロホルム／ヘキサンから再結晶）,
元素分析値: C₁₅H₁₈N₂O₂として
計算値 (%): C, 69.74; H, 7.02; N, 10.84
実測値 (%): C, 69.58; H, 6.99; N, 10.85.

実施例３３
Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｂ］フロ［３，２−ｄ］ピリジン−８−イル）エチル］プロパンアミド

Ｎ−［（２Ｅ）−２−（１，２，６，７−テトラヒドロ−８Ｈ−シクロペンタ［ｂ］フロ［３，２−ｄ］ピリジン−８−イリデン）エチル］プロパンアミド（６５．０ｍｇ，０．２５２ｍｍｏｌ）のメタノール（１．３ｍＬ）溶液に、パラジウム−炭素粉末（１３ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、５０℃で６時間撹拌した。触媒を濾別し、濾液を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝５０／５０→１００／０）で精製して標題化合物（３９．５ｍｇ，収率６０％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.15 (3H, t, J = 7.7 Hz), 1.59-1.73 (1H, m), 1.77-1.90 (1H, m), 1.98-2.11 (1H, m), 2.19 (2H, q, J = 7.7 Hz), 2.27-2.39 (1H, m), 2.78-3.39 (7H, m), 4.48-4.66 (2H, m), 5.48 (1H, brs), 7.91 (1H, s).

実施例３４
Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｂ］フロ［３，２−ｄ］ピリジン−８−イル）エチル］アセトアミド

（２Ｅ）−２−（１，２，６，７−テトラヒドロ−８Ｈ−シクロペンタ［ｂ］フロ［３，２−ｄ］ピリジン−８−イリデン）エタンアミン（１８６ｍｇ，０．９２０ｍｍｏｌ）のピリジン（３．７ｍＬ）溶液に塩化アセチル（７８．５μＬ，１．１０ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、１０分間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝５０／５０→１００／０）で精製した。これをメタノール（１．１ｍＬ）に溶解させ、パラジウム−炭素粉末（１１ｍｇ）を加えた後、水素雰囲気下、５０℃で３時間撹拌した。触媒を濾別し、濾液を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝９０／１０→１００／０）で精製して標題化合物（４９．１ｍｇ，収率２２％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.58-1.73 (1H, m), 1.76-1.90 (1H, m), 1.98 (3H, s), 2.01-2.13 (1H, m), 2.27-2.41 (1H, m), 2,79-3.03 (2H, m), 3.06-3.38 (5H, m), 4.50-4.67 (2H, m), 5.62 (1H, brs), 7.92 (1H, s).

実施例３５
Ｎ−［２−（７−フェニル−１，２−ジヒドロフロ［２，３−ｅ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル）エチル］アセトアミド

（７−フェニル−１，２−ジヒドロフロ［２，３−ｅ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル）アセトニトリル（１７．０ｍｇ，０．０６２ｍｍｏｌ）の２Ｍアンモニア／エタノール溶液（５ｍＬ）に、ラネーコバルト（５００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で２．５時間撹拌した。触媒をセライトを用いて濾別し、濾液を減圧下濃縮した。これをテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（１７．３μＬ，０．１２４ｍｍｏｌ）および塩化アセチル（５．３μＬ，０．０７４ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０分間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→１０／９０）と再結晶（酢酸エチル／ヘキサン）により精製して標題化合物（１２．９ｍｇ，収率６５％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.80 (3H, s), 3.32 - 3.47 (4H, m), 3.91 (2H, t, J = 8.9 Hz), 4.76 (2H, t, J = 8.9 Hz), 5.64 (1H, s), 6.96 (1H, d, J = 9.3 Hz), 7.29 - 7.50 (4H, m), 7.65 - 7.75 (2H, m).

実施例３６
Ｎ−［２−（２−フェニル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）エチル］アセトアミド

実施例８と同様の方法により、２−（２−フェニル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）エタンアミン塩酸塩および無水酢酸から標題化合物（収率５５％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.78 (3H, s), 3.06 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.28 - 3.38 (2H, m), 3.57 (2H, t, J = 9.1 Hz), 4.76 (2H, t, J = 9.1 Hz), 5.43 (1H, brs), 6.48 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.35 - 7.51 (3H, m), 7.65 - 7.73 (2H, m), 8.22 (1H, d, J = 7.4 Hz),
融点: 195 - 196℃（酢酸エチル／ジイソプロピルエーテルから再結晶）,
MS (ESI+): 322 (M+H),
元素分析値: C₁₉H₁₉N₃O₂として
計算値 (%): C, 71.01; H, 5.96; N, 13.08
実測値 (%): C, 70.78; H, 5.91; N, 13.00.

実施例３７
Ｎ−［２−（２−エチル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）プロピル］アセトアミド

２−（２−エチル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）プロパン−１−アミン（１１８ｍｇ，０．４８１ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（１３４μＬ，０．９６１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に塩化アセチル（９０．９μＬ，０．９６２ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、室温で１０分間撹拌後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００μＬ）を加えて減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→５／９５）で精製して標題化合物（１３３ｍｇ，収率９６％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.29 - 1.38 (6H, m), 1.87 (3H, s), 2.79 (2H, q, J = 7.5 Hz), 3.06 - 3.33 (2H, m), 3.35 - 3.52 (2H, m), 3.70 - 3.82 (1H, m), 4.69 (2H, t, J = 9.1 Hz), 5.42 (1H, brs), 6.39 (1H, d, J = 7.4 Hz), 8.16 (1H, d, J = 7.4 Hz),
融点: 151 - 153℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 288 (M+H),
元素分析値: C₁₆H₂₁N₃O₂として
計算値 (%): C, 66.88; H, 7.37; N, 14.62
実測値 (%): C, 66.76; H, 7.17; N, 14.65.

実施例３８
Ｎ−［２−（２−エチル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）プロピル］プロパンアミド

実施例３７と同様の方法により、２−（２−エチル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）プロパン−１−アミンおよびプロピオン酸無水物から標題化合物（収率８６％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.05 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.31 - 1.36 (6H, m), 2.03 - 2.12 (2H, m), 2.80 (2H, q, J = 7.5 Hz), 3.06 - 3.32 (2H, m), 3.35 - 3.49 (2H, m), 3.73 - 3.83 (1H, m), 4.62 - 4.76 (2H, m), 5.38 (1H, brs), 6.39 (1H, d, J = 7.4 Hz), 8.13 - 8.18 (1H, m),
融点: 173 - 175℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 302 (M+H),
元素分析値: C₁₇H₂₃N₃O₂として
計算値 (%): C, 67.75; H, 7.69; N, 13.94
実測値 (%): C, 67.60; H, 7.51; N, 13.98.

実施例３９
Ｎ−［２−（２−エチル−８−メチルフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）エチル］アセトアミド

２−（２−エチル−８−メチルフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）エタンアミン（１００ｍｇ，０．４１１ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（８５．９μＬ，０．６１６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）溶液に塩化アセチル（５８．３μＬ，０．６１７ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、室温で１０分間撹拌後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００μＬ）を加えて減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→５／９５）および再結晶（酢酸エチル／ヘキサン）により精製して標題化合物（５９．７ｍｇ，収率５１％）を得た。
¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.35 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.90 (3H, s), 2.50 (3H, d, J = 0.8 Hz), 2.80 (2H, q, J = 7.6 Hz), 2.99 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.43 - 3.50 (2H, m), 5.60 (1H, brs), 6.81 - 6.87 (2H, m), 8.15 (1H, d, J = 7.4 Hz),
融点: 128 - 129℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 286 (M+H),
元素分析値: C₁₆H₁₉N₃O₂・1.2H₂Oとして
計算値 (%): C, 62.60; H, 7.03; N, 13.69
実測値 (%): C, 62.48; H, 7.08; N, 13.74.

製剤例１
(１)実施例１で得られた化合物 １０．０g
(２)乳糖 ６０．０g
(３)コーンスターチ ３５．０g
(４)ゼラチン ３．０g
(５)ステアリン酸マグネシウム ２．０g
実施例１で得られた化合物１０．０ｇと乳糖６０．０ｇおよびコーンスターチ３５．０ｇの混合物を、１０重量％ゼラチン水溶液３０ｍＬ（ゼラチンとして３．０ｇ）を用い、１ｍｍメッシュの篩を通して顆粒化した後、４０℃で乾燥し再び篩過する。得られた顆粒をステアリン酸マグネシウム２．０ｇと混合し、圧縮する。得られた中心錠を、蔗糖、二酸化チタン、タルクおよびアラビアゴムの水懸濁液による糖衣でコーティングする。コーティングが施された錠剤をミツロウで艶出して１０００錠のコート錠を得る。

製剤例２
(１)実施例１で得られた化合物 １０．０g
(２)乳糖 ７０．０g
(３)コーンスターチ ５０．０g
(４)可溶性デンプン ７．０g
(５)ステアリン酸マグネシウム ３．０g
実施例１で得られた化合物１０．０ｇとステアリン酸マグネシウム３．０ｇを可溶性デンプンの水溶液７０ｍＬ（可溶性デンプンとして７．０ｇ）で顆粒化した後、乾燥し、乳糖７０．０ｇおよびコーンスターチ５０．０ｇと混合する。混合物を圧縮して１０００錠の錠剤を得る。

試験例１
メラトニン受容体結合阻害試験
（１）ヒトメラトニン1受容体発現CHO-hMelR7細胞の作製
ヒトメラトニン1受容体（ヒトMT₁受容体）の全長をコードするcDNA断片（配列番号：１）を発現ベクターpAKKO-111H (旧名 pAKKO1.11H；Biochim Biophys Acta. 1219 (2)巻，251-259頁，1994年)に組み込み、動物細胞発現用プラスミドpAKKO-hMelR7を作製した。CHO/dhfr-細胞(ATCC、#CRL-9096)を6 cm culture dish (Becton Dickinson) に0.3 x 10⁶cells/dishの密度で播種し、48時間37℃、5% CO₂条件下で培養した。この細胞に、Cellphect Transfection Kit (Amersham、#27-9268-01)を用いて、pAKKO-hMelR7プラスミドDNA 5 μgをトランスフェクションした。トランスフェクトした細胞は、10% dialyzed FBS (Biowest、#S180D)、1x Non-Essential Amino Acid (Invitrogen、#11140-050)、50 μg/mL Gentamycin (Invitrogen、#15750-060)を含むDulbecco's modified Eagle medium (DMEM) 培地 (Sigma、#D6046)にて培養し、当該プラスミド遺伝子を安定的に発現する細胞株を選択した。得られたクローンの中から、2-[¹²⁵I]Iodomelatoninを用いた受容体結合実験により、2-[¹²⁵I]Iodomelatoninの特異的結合が認められたCHO-hMelR7細胞株を選出した。

（２）ヒトメラトニン2受容体発現CHO-hMT2細胞の作製
ヒトメラトニン2受容体（ヒトMT₂受容体）の全長をコードするcDNA断片（配列番号：２）を発現ベクターpCMV-Script (Stratagene、#212220) に組み込み、動物細胞発現用プラスミドpCMV-human MT2 receptor expression vectorを作製した。CHO-K1細胞 (ATCC、#CCL-61)を6 well plate (ASAHI TECHNO GLASS) に1.5 x 10⁵cells/cm²の密度で播種し、24時間37℃、5% CO₂条件下で培養した。遺伝子をトランスフェクションするため、この播種した細胞1 wellあたりに、pCMV-human MT2 receptor expression vector 1.9 μg、Lipofectamine Transfection Reagent (Invitrogen、#18324-012) 11.3 μL、Minimum Essential Medium Eagle (MEM) 培地 (Sigma、M8042) 93.8 μLを混和し、室温下20分間反応させた溶液を添加した。トランスフェクトした細胞は、10% FBS (Life Technology)、300 μg/mL Geneticin (GIBCO、#10131)を含むMEM培地にて培養し、当該プラスミド遺伝子を安定的に発現する細胞株を選択した。得られたクローンの中から、2-[¹²⁵I]Iodomelatoninを用いた受容体結合実験により、2-[¹²⁵I]Iodomelatoninの特異的結合が認められたCHO-hMT2細胞株を選出した。

（３）ヒトMT₁および MT₂受容体を安定発現したCHO細胞（CHO-hMelR7およびCHO-hMT2）の細胞膜画分の調製
CHO-hMelR7およびCHO-hMT2細胞をセルファクトリー（Nunc、#170009）を用いて、1 x 10⁸ cells/2000 mL/フラスコの条件で播種した後、細胞をコンフルエントになるまで増殖させ、以下の方法で細胞を回収した。CHO-hMelR7およびCHO-hMT2用の培地としては10% FBSとpenicillin/streptomycinを含むMEMαを用いた。CHO-hMT2用の培地には300 ng/mL geneticinを添加した。
まず培地を廃棄し、200 mLのEDTA/PBS(-)で細胞を2回洗浄し、更に、200 mLのEDTA/PBS(-)を添加し、細胞が剥がれるまで室温で20分間静置した。細胞を50 mLチューブ(Becton Dickinson、#352070) 4本に回収し、1,500 rpm、10分、4℃で低速冷却遠心機(日立、CF7D2)を用いて遠心した。上清を廃棄し、4本のチューブのペレットをそれぞれ10 mLのPBS(-)に懸濁し、1本のチューブ(Becton Dickinson、#352070)にまとめた。更に、1,500 rpm、10分、4℃で遠心し、得られたペレットを20 mLの氷冷したホモジナイズバッファー[10 mM NaHCO₃、5 mM EDTA、Protease inhibitor Complete (Roche)、pH7.4]で懸濁した。細胞懸濁液を、ポリトロン・ホモジナイザーを用いて20,000 rpm、30秒間、3回ホモジナイズした。得られたホモジネートを、低速冷却遠心機を用いて遠心（2,000 rpm、10分、4℃）した。上清を超遠心チューブに回収し、超遠心機(Beckman、L-90K)を用いて超遠心した(40,000 rpm、60分、4℃)。得られたペレットに懸濁バッファー[50 mM Tris-HCl、1 mM EDTA、Protease inhibitor Complete (Roche)、pH7.4]を加え、ペレットをピペッティングにより懸濁した。この懸濁液のタンパク質濃度を測定して、2 mg/mLになるように希釈し、CHO-hMelR7およびCHO-hMT2細胞の細胞膜画分とした。当該膜画分を1.5 mL tube (Eppendorf、#0030120.086)に100 μLずつ分注し、冷凍庫(-80℃)で保存し、結合アッセイに用いた。タンパク質定量はBSAを標準としてBCA protein assay kit (Pierce)を用いて行った。

（４）膜画分懸濁液の調製
使用直前に、上記（３）のCHO-hMelR7およびCHO-hMT2細胞の膜画分をアッセイバッファー(50 mM Tris-HCl, pH7.7)で20倍に希釈した。

（５）2-[¹²⁵I]Iodomelatonin溶液の調製
2-[¹²⁵I]Iodomelatonin (#NEX236、PerkinElmer)をアッセイバッファーで、MT₁に対しては400 pM、MT₂に対しては1 nMになるように希釈した。

（６）結合反応
96-well plate (type 3363, Corning)の各wellに、上記（４）のアッセイバッファー80 μLを添加した。次に、試験化合物（最終測定濃度の200倍にDMSOで希釈した化合物溶液）を2 μLずつ添加した。また、総結合対照区の各wellにDMSOを2 μL、非特異的結合対照区の各wellに100 μM cold Melatonin溶液(Sigma、DMSOに100 μMになるように希釈した)を2 μL 添加した。次に、膜画分懸濁液100 μLを添加した。上記（５）の2-[¹²⁵I]Iodomelatonin溶液を20 μLずつ、上記各wellに添加し、25℃で2.5時間、マイクロミキサー (タイテック、バイオシューカーM.BR-024)で混合し、結合反応を行った。

（７）測定
セルハーベスター(PerkinElmer)を使用して、処理 (事前に50 mM Tris, pH 7.7に浸漬)済みフィルタープレート (UniFilterGF/C, PerkinElmer) に、96-well plateの各well内の結合反応液を移行させて、ろ過した。ろ過後、アッセイバッファーでプレートを4回洗浄後、乾燥機(42℃)で2時間以上乾燥した。乾燥後のフィルタープレートの各wellに、液体シンチレーター (MicroScint O, PerkinElmer)を25 μLずつ添加した後、TopCount (PerkinElmer)で、1分間シンチレーターの発光を測定した。
特異的結合は、総結合から非特異的結合を減じた値である。試験化合物の結合阻害活性は、総結合から試験化合物を加えた場合の測定値を減じた値の特異的結合に対する比率で示される。50％の結合阻害活性を示す化合物濃度（IC₅₀値）は、用量反応曲線から算出した。

実施例２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１９、２０、２２、２３、２５、２６、２９、３０、３１、３５、３６、３７、３８および３９の化合物の結合阻害活性は、MT₁においてIC₅₀値が100nM以下であった。
実施例１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、２０、２２、２３、２５、２９、３０、３１、３５、３６、３７、３８および３９の化合物の結合阻害活性は、MT₂においてIC₅₀値が100nM以下であった。

本出願は、日本で出願された特願２００６−３３２６４７を基礎としており、その内容は本明細書にすべて包含される。

Claims (7)

1. 式
   

   

   〔式中、
   Ｒ^１は、Ｃ _１−６ アルキル、Ｃ _３−６ シクロアルキル、Ｃ _６−１０ アリールまたはモノＣ _１−６ アルキルアミノ、
   Ｒ^２は、水素原子、
   Ｒ^３は、水素原子またはＣ _１−６ アルキル、
   ｍは１を示し、
   環Ａ、環Ｂおよび環Ｃからなる三環は、式
   

   

   （式中、環Ａは、Ｃ _１−６ アルキルを１個有していてもよい５員環、
   環Ｂは、無置換の６員環、
   環Ｃは、(1)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ _１−６ アルキル、(2)Ｃ _３−６ シクロアルキルおよび(3)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ _６−１０ アリールから選ばれる置換基を１個有していてもよい５員環である。）
   で表される環であり、
   

   

   を示す。〕で表される化合物またはその塩。
2. Ｎ−［２−（８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）エチル］アセトアミド、
   Ｎ−［２−（２−エチル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）エチル］アセトアミド、
   Ｎ−［２−（２−エチル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）エチル］プロパンアミド、
   Ｎ−［２−（２−メチル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）エチル］アセトアミド、
   Ｎ−｛２−［２−（トリフルオロメチル）−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル］エチル｝アセトアミド、
   Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｄ］フロ［２，３−ｂ］ピリジン−８−イル）エチル］アセトアミド、
   Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｄ］フロ［２，３−ｂ］ピリジン−８−イル）エチル］プロパンアミド、
   Ｎ−［２−（７−フェニル−１，２−ジヒドロフロ［２，３−ｅ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル）エチル］アセトアミド、
   Ｎ−［２−（２−フェニル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）エチル］アセトアミド、もしくは
   Ｎ−［２−（２−エチル−８，９−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル）プロピル］アセトアミド、またはその塩。
3. 請求項１または２記載の化合物を含有してなる医薬。
4. メラトニン受容体作動薬である請求項３記載の医薬。
5. 睡眠障害の予防・治療剤である請求項３記載の医薬。
6. うつ病、不安症または双極性障害の予防・治療剤である請求項３記載の医薬。
7. 式
   

   

   〔式中、
   Ｒ^２は、水素原子、
   Ｒ^３は、水素原子またはＣ _１−６ アルキル、
   ｍは１を示し、
   環Ａ、環Ｂおよび環Ｃからなる三環は、式
   

   

   （式中、環Ａは、Ｃ _１−６ アルキルを１個有していてもよい５員環、
   環Ｂは、無置換の６員環、
   環Ｃは、(1)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ _１−６ アルキル、(2)Ｃ _３−６ シクロアルキルおよび(3)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ _６−１０ アリールから選ばれる置換基を１個有していてもよい５員環である。）
   で表される環であり、
   

   

   を示す。〕で表される化合物またはその塩。