JP5289308B2 - 二環性化合物およびその医薬用途 - Google Patents

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Description

本発明は、優れたメラトニン受容体親和性を有し、メラトニンの作用と関連した疾患の予防・治療剤として有用な二環性化合物に関する。
 発明の背景
メラトニン（Ｎ−アセチル−５−メトキシトリプタミン）は主に脳の松果体で合成、分泌されるホルモンで、暗環境で増加し、明環境で減少する。メラトニンは色素細胞および女性生殖腺に抑制的に働き、また光周期情報伝達に関与して生物時計の同調因子として作用している。それゆえメラトニンは、生殖及び内分泌障害、睡眠−覚醒リズム障害、時差ボケ、老化に伴う各種障害等のメラトニン活性と関連した疾患の治療に用いることが考えられる。また、最近ではメラトニンの生成量が老化とともに減少することが明らかになっており、メラトニンの生成量を維持することにより、老化そのものを防止できるとの報告〔Ann. N. Y. Acad. Sci., 719巻, 456-460頁, 1994年（非特許文献１）〕もある。しかしながら、メラトニンは生体内の代謝酵素により容易に代謝される〔臨床検査, 38巻, 11号, 282-284頁, 1994年（非特許文献２）〕ため、薬物として適しているとは言えない。
ＷＯ ９８／２５６０６号公報（特許文献１）には、メラトニン作用薬として有用な式
〔式中、Ｑ1およびＱ２はそれぞれ独立して水素またはハロゲン；ＸはＣＨ２、ＣＨまたは酸素；ＹはＣＲ３、ＣＲ３Ｒ４または（ＣＨ２)ｎ；ｎは１−４；ＺはＣＨ２、ＣＨまたは酸素；Ｒはそれぞれ水素、ハロゲンまたはＣ１−４アルキル；ｍは１または２；Ｒ１はＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルコキシ(Ｃ１−４)アルキル、Ｃ１−４アルキルチオ(Ｃ１−４)アルキルまたはＣ１−４トリフルオロメチルアルキル；Ｒ２は水素またはＣ１−４アルキル；およびＲ３およびＲ４はそれぞれ独立して水素またはＣ１−４アルキルである。〕で表される化合物またはその製薬上許容し得る溶媒和物等が記載されている。
ＵＳ２００３／０２１６４５６号公報（特許文献２）には、メラトニン作用薬として有用な式
〔式中、ＡはＣ１−４アルキレンまたは１，２ジ置換シクロプロピル；ＢはＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシまたはＣ１−４アルキルアミノ；Ｘは水素、ハロゲン、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ１−６アルキル、フリル；ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシもしくはハロアルキルで置換されていてもよいフェニル；Ｙは水素、フェニル、またはフェニルで置換されていてもよいＣ１−６アルキルである。〕で表される化合物またはその塩またはその製薬上許容し得る溶媒和物等が記載されている。
Bioorg.Med.Chem.Lett. 2004年, 14巻, 1197-1200頁（非特許文献３）には、メラトニン作動性リガンドとして式
〔式中、ＲはＰｈ(ＣＨ２)4等、Ｒ１はＥｔ等〕で表される化合物等が記載されている。
ＵＳ６,５６９,８９４号公報（特許文献３）には、メラトニン作用薬として有用な式
〔式中、Ｒ１，Ｒ２は水素またはハロゲン；Ｒ３は水素またはＣ１−４アルキル；Ｒ４はＣ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−２トリフルオロメチルアルキルまたはＣ１−４アルキルアミノ；Ｒ５は水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシ；Ｙは水素またはハロゲン；Ｗはエチレンまたは１，２ジ置換シクロプロピル；ｍは１または２；ｎは１〜９である。〕で表される化合物等が記載されている。
Bioorg.Med.Chem.Lett. 2004年, 14巻, 3799-3802頁（非特許文献４）には、メラトニン受容体アゴニストとして式
〔式中、ＲはＭｅ等、Ｒ１はＥｔ、ｃ-Ｐｒ等〕で表される化合物等が記載されている。
ＷＯ ９９／６２５１５号公報（特許文献４）には、メラトニン作用薬として有用な式
〔式中、Ｒ1およびＲ２はそれぞれ独立して水素またはハロゲン；ＸはＣＨ２、ＣＨまたは酸素；ＹはＣＲ５、ＣＲ５Ｒ６または（ＣＨ２)ｎ；ｎは１−２；ＺはＣＨ２、ＣＨまたは酸素；ｍは１または２；Ｒ３は水素またはＣ１−４アルキル；Ｒ４はＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−４アルコキシ(Ｃ１−４)アルキル、Ｃ１−４アルキルチオ(Ｃ１−４)アルキルまたはＣ１−４トリフルオロメチルアルキル；Ｒ５またはＲ６はそれぞれ独立して水素またはＣ１−４アルキルである。〕で表される化合物またはその製薬上許容し得る溶媒和物等が記載されている。
ＷＯ ９７／３２８７１号公報（特許文献５）、ＵＳ６,０３４,２３９号公報（特許文献６）には、メラトニン受容体親和性を有し、睡眠障害治療剤等として有用な式
〔式中、Ｒ1は置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノまたは置換基を有していてもよい複素環基、Ｒ2は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基、Ｒ3は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基、ＸはＣＨＲ4、ＮＲ4、ＯまたはＳ（Ｒ4は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す）、ＹはＣ、ＣＨまたはＮ（但し、ＸがＣＨ２を示す場合、ＹはＣまたはＣＨである）、
Ａ環は置換基を有していてもよい５ないし７員の酸素原子を含む複素環、Ｂ環は置換基を有していてもよいベンゼン環、およびｍは１〜４の整数を示す〕で表される化合物またはその塩等が開示されている。
ＷＯ ９８／２５６０６号公報 ＵＳ２００３／０２１６４５６号公報 ＵＳ６,５６９,８９４号公報 ＷＯ ９９／６２５１５号公報 ＷＯ ９７／３２８７１号公報 ＵＳ６,０３４,２３９号公報 Ann. N. Y. Acad. Sci., 719巻, 456-460頁, 1994年 臨床検査, 38巻, 11号, 282-284頁, 1994年 Bioorg.Med.Chem.Lett. 2004年, 14巻, 1197-1200頁 Bioorg.Med.Chem.Lett. 2004年, 14巻, 3799-3802頁
メラトニンと構造が異なり、メラトニン受容体に対する親和性に優れ、脳内移行性、代謝安定性にも優れたメラトニン受容体アゴニストは、睡眠障害等の治療上、メラトニンよりも優れた効果を期待することができる。メラトニン受容体アゴニストとしては上記の化合物などが報告されているが、更に、上記の公知化合物とは化学構造が異なり、優れたメラトニン受容体作動活性を有し、医薬品として有用な新規な化合物の開発が望まれている。
本発明者らは、種々検討した結果、下記式（Ｉ）で表される新規な化合物またはその塩の創製に初めて成功し、さらにこの化合物またはその塩が予想外にもメラトニン受容体アゴニストとしての優れた性質を有しており、医薬として有用であることを見出し、これらの知見に基づいて本発明を完成した。
即ち、本発明は、
〔１〕式
〔式中、
Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシまたは置換基を有していてもよい複素環基、
Ｒ２は、水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基、
ＸａおよびＸｂは、炭素原子、窒素原子、酸素原子または硫黄原子、
ＸｃおよびＸｄは、炭素原子または窒素原子、
ｍは０、１または２、
ｎは１、２または３、
環Ａは置換基を有していてもよい５員環、
環Ｂは置換基を有していてもよい６員環、
環Ｃは置換基を有していてもよい３ないし５員環、
を示す。ただし、Ｘａ、ＸｃおよびＸｄが炭素原子のとき、Ｘｂは窒素原子または硫黄原子である。〕で表される化合物またはその塩（以下、化合物（Ｉ）と略記することもある）；
〔２〕環Ａおよび環Ｂからなる二環が、式
〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕で表される環である前記〔１〕記載の化合物；
〔３〕Ｒ１が、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、置換基を有していてもよいＣ３−６シクロアルキル、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル、置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール、置換基を有していてもよいアミノまたは置換基を有していてもよいヒドロキシである前記〔１〕記載の化合物；
〔４〕Ｒ２が、水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルである前記〔１〕記載の化合物；
〔５〕ｍが１である前記〔１〕記載の化合物；
〔６〕ｎが１である前記〔１〕記載の化合物；
〔７〕環Ａが、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシおよび置換基を有していてもよいメルカプトから選ばれる置換基を１または２個有していてもよい５員環である前記〔１〕記載の化合物；
〔８〕環Ｂが、ハロゲン原子、シアノ、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシ、置換基を有していてもよいメルカプトおよび置換基を有していてもよい複素環基から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい６員環である前記〔１〕記載の化合物；
〔９〕環Ｃが、置換基を有していてもよい炭化水素基およびハロゲン原子から選ばれる置換基を１ないし４個有していてもよいＣ３−５シクロアルカンである前記〔１〕記載の化合物；
〔１０〕Ｎ−｛［２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝アセトアミド、
Ｎ−｛［２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝プロパンアミド、
Ｎ−｛［２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イル）シクロプロピル］メチル｝アセトアミド、
Ｎ−｛［２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イル）シクロプロピル］メチル｝プロパンアミド、
Ｎ−｛［２−（３−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝アセトアミド、
Ｎ−｛［２−（５−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝アセトアミド、
Ｎ−｛［２−（７−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝アセトアミド、
Ｎ−｛［２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イル）シクロプロピル］メチル｝シクロプロパンカルボキサミド、もしくは
Ｎ−｛［２−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）シクロプロピル］メチル｝アセトアミド、またはその塩；
〔１１〕前記〔１〕記載の化合物のプロドラッグ；
〔１２〕前記〔１〕記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる医薬；
〔１３〕メラトニン受容体作動薬である前記〔１２〕記載の医薬；
〔１４〕睡眠障害の予防・治療剤である前記〔１２〕記載の医薬；
〔１５〕式
〔式中、各記号は前記〔１〕記載と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩；
〔１６〕哺乳動物に対して、前記〔１〕記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする当該哺乳動物における睡眠障害の予防・治療方法；
〔１７〕睡眠障害の予防・治療剤を製造するための、前記〔１〕記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグの使用などに関する。
化合物（Ｉ）は、メラトニン受容体に対する優れた親和性、優れた薬物動態（例、代謝安定性）等を示すため、生体内におけるメラトニンの作用と関連した疾患の臨床上有用な予防・治療剤を提供することができる。
式（Ｉ）には、下式が含まれる。
本明細書中で用いられる用語「ハロゲン原子」としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素が挙げられる。
本明細書中で用いられる用語「Ｃ1-6アルキル」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシルなどが挙げられる。
本明細書中で用いられる用語「Ｃ2-6アルケニル」としては、例えば、ビニル、１−プロペニル、アリル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニルなどが挙げられる。
本明細書中で用いられる用語「Ｃ2-6アルキニル」としては、例えば、エチニル、プロパルギル、１−プロピニルなどが挙げられる。
本明細書中で用いられる用語「Ｃ3-6シクロアルキル」としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルが挙げられる。
本明細書中で用いられる用語「Ｃ6-14アリール」としては、例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、ビフェニリル、２−アンスリルなどが挙げられる。
本明細書中で用いられる用語「Ｃ6-10アリール」としては、例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチルなどが挙げられる。
本明細書中で用いられる用語「Ｃ1-6アルコキシ」としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなどが挙げられる。
本明細書中で用いられる用語「モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ」としては、例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、sec-ブチルアミノ、tert-ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルアミノなどが挙げられる。
本明細書中で用いられる用語「ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ」としては、例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ、N-エチル-N-メチルアミノなどが挙げられる。
本明細書中で用いられる用語「Ｃ1-6アルキル−カルボニル」としては、例えば、アセチル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ブチルカルボニル、tert-ブチルカルボニルなどが挙げられる。
本明細書中で用いられる用語「Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル」としては、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニルなどが挙げられる。
本明細書中で用いられる用語「モノ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル」としては、例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、ブチルカルバモイル、tert-ブチルカルバモイルなどが挙げられる。
本明細書中で用いられる用語「ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル」としては、例えば、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、ジプロピルカルバモイル、ジイソプロピルカルバモイルなどが挙げられる。
本明細書中で用いられる用語「Ｃ6-14アリール−カルバモイル」としては、例えば、フェニルカルバモイル、１−ナフチルカルバモイル、２−ナフチルカルバモイル、ビフェニリルカルバモイル、２−アンスリルカルバモイルなどが挙げられる。
本明細書中で用いられる用語「Ｃ6-14アリールオキシ」としては、例えば、フェノキシ、１−ナフトキシ、２−ナフトキシ、ビフェニリルオキシ、２−アンスリルオキシなどが挙げられる。
本明細書中で用いられる用語「Ｃ1-6アルキル−カルボニルアミノ」としては、例えば、アセチルアミノ、エチルカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、イソプロピルカルボニルアミノ、ブチルカルボニルアミノ、tert-ブチルカルボニルアミノなどが挙げられる。
本明細書中で用いられる用語「Ｃ7-12アラルキル」としては、例えば、ベンジル、α-メチルベンジル、フェネチルなどが挙げられる。
本明細書中で用いられる用語「Ｃ1-6アルキル−カルボニルオキシ」としては、例えば、アセチルオキシ、エチルカルボニルオキシ、プロピルカルボニルオキシ、イソプロピルカルボニルオキシ、ブチルカルボニルオキシ、tert-ブチルカルボニルオキシなどが挙げられる。
本明細書中で用いられる用語「Ｃ6-14アリール−カルボニルオキシ」としては、例えば、ベンゾイルオキシ、ナフトイルオキシなどが挙げられる。
本明細書中で用いられる用語「Ｃ7-12アラルキルオキシ−カルボニル」としては、例えば、ベンジルオキシカルボニルなどが挙げられる。
本明細書中で用いられる用語「炭素原子と１個の窒素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれたヘテロ原子を１〜３個含んでいてもよい３〜６員の環状アミノ」としては、例えば、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イミダゾリジニル、ピペリジル、モルホリニル、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジル、ピペラジニル、N-メチルピペラジニル、N-エチルピペラジニルなどが挙げられる。
本明細書中で用いられる用語「Ｃ1-3アルキレンジオキシ」としては、例えば、メチレンジオキシ、エチレンジオキシなどが挙げられる。
本明細書中で用いられる用語「モノ−Ｃ1-6アルキルスルファモイル」としては、例えば、N-メチルスルファモイル、N-エチルスルファモイル、N-プロピルスルファモイル、N-イソプロピルスルファモイル、N-ブチルスルファモイルなどが挙げられる。
本明細書中で用いられる用語「ジ−Ｃ1-6アルキルスルファモイル」としては、例えば、N,N-ジメチルスルファモイル、N,N-ジエチルスルファモイル、N,N-ジプロピルスルファモイル、N,N-ジブチルスルファモイルなどが挙げられる。
本明細書中で用いられる用語「Ｃ1-6アルキルチオ」としては、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、sec-ブチルチオ、tert-ブチルチオなどが挙げられる。
本明細書中で用いられる用語「Ｃ6-14アリールチオ」としては、例えば、フェニルチオ、ナフチルチオなどが挙げられる。
本明細書中で用いられる用語「Ｃ1-6アルキルスルフィニル」としては、例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、ブチルスルフィニルなどが挙げられる。
本明細書中で用いられる用語「Ｃ6-14アリールスルフィニル」としては、例えば、フェニルスルフィニル、ナフチルスルフィニルなどが挙げられる。
本明細書中で用いられる用語「Ｃ1-6アルキルスルホニル」としては、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、ブチルスルホニルなどが挙げられる。
本明細書中で用いられる用語「Ｃ6-14アリールスルホニル」としては、例えば、フェニルスルホニル、ナフチルスルホニルなどが挙げられる。
本明細書中で用いられる用語「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」としては、例えば、脂肪族炭化水素基、単環式飽和炭化水素基および芳香族炭化水素基などが挙げられ、炭素数１〜１６個のものが好ましい。具体的には、例えば、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびアリールなどが用いられる。
「アルキル」は、例えば、低級アルキル（Ｃ1-6アルキル）などが好ましい。
「アルケニル」は、例えば、低級アルケニル（Ｃ2-6アルケニル）などが好ましい。
「アルキニル」は、例えば、低級アルキニル（Ｃ2-6アルキニル）などが好ましい。
「シクロアルキル」は、例えば、低級シクロアルキル（Ｃ3-6シクロアルキル）などが好ましい。
「アリール」は、例えば、Ｃ6-14アリールなどが好ましく、Ｃ6-10アリールがより好ましく、例えば、フェニルなどが汎用される。
「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」が有していてもよい置換基としては、例えば
(1)ハロゲン原子、
(2)ニトロ、
(3)シアノ、
(4)ヒドロキシ、
(5)(a)ハロゲン原子、(b)ニトロ、(c)シアノ、(d)ヒドロキシ、(e)１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ1-6アルコキシ、(f)アミノ、(g)モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ、(h)ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、(i)カルボキシ、(j)Ｃ1-6アルキル−カルボニル、(k)Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、(l)カルバモイル、(m)モノ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、(n)ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、(o)Ｃ6-14アリール−カルバモイル、(p)Ｃ6-14アリール、(q)Ｃ6-14アリールオキシ、および(r)１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ1-6アルキル−カルボニルアミノからなる置換基群（以下、置換基群Ａと略記することがある）から選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル、
(6)前記置換基群Ａから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよいＣ1-6アルコキシ、
(7)アミノ、
(8)置換基群Ａから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよいモノ−Ｃ1-6アルキルアミノ、
(9)置換基群Ａから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよいジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、
(10)カルボキシ、
(11)置換基群Ａから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル−カルボニル、
(12)置換基群Ａから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよいＣ1-6アルコキシ−カルボニル、
(13)カルバモイル、
(14)置換基群Ａから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよいモノ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、
(15)置換基群Ａから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよいジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、
(16) (a)置換基群Ａおよび(b)１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ1-6アルキルから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよいＣ6-14アリール−カルバモイル、
(17) (a)置換基群Ａおよび(b)１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ1-6アルキルから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよいＣ6-14アリール、
(18) (a)置換基群Ａおよび(b)１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ1-6アルキルから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよいＣ6-14アリールオキシ、
(19)置換基群Ａから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル−カルボニルアミノ、
(20)オキソ、
(21)Ｃ6-14アリール−カルボニルオキシ、
(22)Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、
(23)Ｃ7-12アラルキルオキシ−カルボニル、
(24)アミジノ、
(25)イミノ、
(26) (a)置換基群Ａ、(b)１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ1-6アルキルおよび(c)オキソから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよい、炭素原子と１個の窒素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれたヘテロ原子を１〜３個含んでいてもよい３〜６員の環状アミノ、
(27)Ｃ1-3アルキレンジオキシ、
(28)メルカプト、
(29)スルホ、
(30)スルフィノ、
(31)ホスホノ、
(32)スルファモイル、
(33)モノ−Ｃ1-6アルキルスルファモイル、
(34)ジ−Ｃ1-6アルキルスルファモイル、
(35)Ｃ1-6アルキルチオ、
(36)Ｃ6-14アリールチオ、
(37)Ｃ1-6アルキルスルフィニル、
(38)Ｃ6-14アリールスルフィニル、
(39)Ｃ1-6アルキルスルホニル、および
(40)Ｃ6-14アリールスルホニルなどが用いられる。該「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」は、前記の置換基を、炭化水素基の置換可能な位置に１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよく、置換基数が２個以上の場合は、各置換基は同一または異なっていてもよい。
「炭化水素基」が有していてもよい置換基として、好ましくは、(1)ハロゲン原子、(2)ニトロ、(3)シアノ、(4)ヒドロキシ、(5)１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ1-6アルキル、(6)１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ1-6アルコキシ、(7)アミノ、(8)モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ、(9)ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、(10)カルボキシ、(11)Ｃ1-6アルキル−カルボニル、(12)Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、(13)カルバモイル、(14)モノ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、(15)ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、(16)Ｃ6-14アリール−カルバモイル、(17)Ｃ6-14アリール、(18)Ｃ6-14アリールオキシ、(19)Ｃ1-6アルキル−カルボニルアミノ、(20)オキソなどから選ばれる１〜５個（好ましくは１〜３個）の置換基である。
本明細書中で用いられる用語「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」としては、例えば、炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれた１種または２種、１〜４個（好ましくは１〜３個）のヘテロ原子を含む５〜１４員（好ましくは５〜１０員）の（単環式、２環式または３環式、好ましくは単環式または２環式）複素環基などが挙げられる。例えば、２−または３−チエニル、２−または３−フリル、１−、２−または３−ピロリル、１−、２−または３−ピロリジニル、２−、４−または５−オキサゾリル、３−、４−または５−イソオキサゾリル、２−、４−または５−チアゾリル、３−、４−または５−イソチアゾリル、３−、４−または５−ピラゾリル、２−、３−または４−ピラゾリジニル、２−、４−または５−イミダゾリル、２−または４−イミダゾリニル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ−または２Ｈ−テトラゾリル等の炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれたヘテロ原子を１〜４個含む５員環基；例えば、２−、３−または４−ピリジル、Ｎ−オキシド−２−、３−または４−ピリジル、２−、４−または５−ピリミジニル、Ｎ−オキシド−２−、４−または５−ピリミジニル、チオモルホリニル、モルホリニル、ピペリジノ、２−、３−または４−ピペリジル、チオピラニル、１，４−オキサジニル、１，４−チアジニル、１，３−チアジニル、１−または２−ピペラジニル、トリアジニル、３−または４−ピリダジニル、ピラジニル、Ｎ−オキシド−３−または４−ピリダジニル等の炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれたヘテロ原子を１〜４個含む６員環基；例えば、インドリル、ベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、インドリジニル、キノリジニル、１，８−ナフチリジニル、ジベンゾフラニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナントリジニル、クロマニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル等の炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれたヘテロ原子を１〜４個含む２環性または３環性縮合環基（好ましくは、上述の５または６員環が炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれたヘテロ原子を１〜４個含んでいてもよい５または６員環基１または２個と縮合して形成される基）等が用いられる。中でも、炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれたヘテロ原子を１〜３個含む５〜７員（好ましくは５または６員）の複素環基が好ましい。
該「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」が有していてもよい置換基としては、前記「置換基を有していてもよい炭化水素基」、および該「置換基を有していてもよい炭化水素基」が有していてもよい置換基として例示した基が挙げられる。中でも、好ましくは、例えば、
(1)ハロゲン原子、
(2)１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ1-6アルキル、
(3)Ｃ3-6シクロアルキル、
(4)Ｃ2-6アルキニル、
(5)Ｃ2-6アルケニル、
(6)Ｃ7-12アラルキル、
(7)Ｃ6-14アリール、
(8)Ｃ1-6アルコキシ、
(9)Ｃ6-14アリールオキシ、
(10)Ｃ1-6アルキル−カルボニル、
(11)アリールカルボニル（例、ベンゾイル、ナフトイルなどのＣ6-14アリール−カルボニルなど）、
(12)Ｃ1-6アルキル−カルボニルオキシ、
(13)Ｃ6-14アリール−カルボニルオキシ、
(14)カルボキシ、
(15)Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、
(16)Ｃ7-12アラルキルオキシ−カルボニル、
(17)カルバモイル、
(18)オキソ、
(19)アミジノ、
(20)イミノ、
(21)アミノ、
(22)モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ、
(23)ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、
(24) (a)置換基群Ａ、(b)１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ1-6アルキルおよび(c)オキソから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよい、炭素原子と１個の窒素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれたヘテロ原子を１〜３個含んでいてもよい３〜６員の環状アミノ、
(25)Ｃ1-3アルキレンジオキシ、
(26)ヒドロキシ、
(27)ニトロ、
(28)シアノ、
(29)メルカプト、
(30)スルホ、
(31)スルフィノ、
(32)ホスホノ、
(33)スルファモイル、
(34)モノ−Ｃ1-6アルキルスルファモイル、
(35)ジ−Ｃ1-6アルキルスルファモイル、
(36)Ｃ1-6アルキルチオ、
(37)Ｃ6-14アリールチオ、
(38)Ｃ1-6アルキルスルフィニル、
(39)Ｃ6-14アリールスルフィニル、
(40)Ｃ1-6アルキルスルホニル、
(41)Ｃ6-14アリールスルホニルなどが用いられる。該「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」は、前記の置換基を、複素環基の置換可能な位置に１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよく、置換基数が２個以上の場合は、各置換基は同一または異なっていてもよい。
本明細書中で用いられる用語「置換基を有していてもよいアミノ」は、置換基として、例えば、前記「置換基を有していてもよい炭化水素基」、および該「置換基を有していてもよい炭化水素基」が有していてもよい置換基として例示した基などから選択される基を、同一または異なって、１または２個有していてもよいアミノを示す。この「アミノ」が有していてもよい置換基として好ましくは、例えば、置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル、置換基を有していてもよいＣ6-14アリールなどが挙げられる。該「Ｃ1-6アルキル」および「Ｃ6-14アリール」が有していてもよい置換基としては、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基と同様のものが用いられる。
本明細書中で用いられる用語「置換基を有していてもよいヒドロキシ」は、(1)ヒドロキシまたは(2)ヒドロキシの水素原子の代わりに、例えば、前記「置換基を有していてもよい炭化水素基」または該「置換基を有していてもよい炭化水素基」が有していてもよい置換基として例示した基などを１個有するヒドロキシを示す。「置換基を有していてもよいヒドロキシ」としては、例えば、ヒドロキシ、置換基を有していてもよいＣ1-6アルコキシ、置換基を有していてもよいＣ2-6アルケニルオキシ、置換基を有していてもよいＣ2-6アルキニルオキシ、置換基を有していてもよいＣ3-6シクロアルキルオキシ、置換基を有していてもよいＣ6-14アリールオキシなどが挙げられる。好ましくは、ヒドロキシ、置換基を有していてもよいＣ1-6アルコキシ、置換基を有していてもよいＣ6-14アリールオキシなどである。該「Ｃ1-6アルコキシ」、「Ｃ2-6アルケニルオキシ」、「Ｃ2-6アルキニルオキシ」、「Ｃ3-6シクロアルキルオキシ」、および「Ｃ6-14アリールオキシ」が有していてもよい置換基としては、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基と同様のものが用いられる。
本明細書中で用いられる用語「置換基を有していてもよいメルカプト」は、(1)メルカプトまたは(2)メルカプトの水素原子の代わりに、例えば、前記「置換基を有していてもよい炭化水素基」または該「置換基を有していてもよい炭化水素基」が有していてもよい置換基として例示した基などを１個有するメルカプトを示す。「置換基を有していてもよいメルカプト」としては、例えば、メルカプト、置換基を有していてもよいＣ1-6アルキルチオ、置換基を有していてもよいＣ2-6アルケニルチオ、置換基を有していてもよいＣ2-6アルキニルチオ、置換基を有していてもよいＣ3-6シクロアルキルチオ、置換基を有していてもよいＣ6-14アリールチオなどが挙げられる。好ましくは、メルカプト、置換基を有していてもよいＣ1-6アルキルチオ、置換基を有していてもよいＣ6-14アリールチオなどである。該「Ｃ1-6アルキルチオ」、「Ｃ2-6アルケニルチオ」、「Ｃ2-6アルキニルチオ」、「Ｃ3-6シクロアルキルチオ」、および「Ｃ6-14アリールチオ」が有していてもよい置換基としては、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基と同様のものが用いられる。
前記式中、Ｒ１は置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシまたは置換基を有していてもよい複素環基を示す。
Ｒ１で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」の好ましい例としては、例えば、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-6シクロアルキルおよびＣ6-14アリールなどが挙げらる。好ましくは、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ6-14アリールなどが挙げられる。更に好ましい例としては、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ2-6アルケニル、フェニルなどが挙げられる。該「Ｃ1-6アルキル」、「Ｃ2-6アルケニル」、「Ｃ2-6アルキニル」、「Ｃ3-6シクロアルキル」、「Ｃ6-14アリール」は、例えば、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基（好ましくは、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシなど）などを１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよい。
Ｒ１で示される「置換基を有していてもよいアミノ」の置換基として、好ましくは、例えば、置換基を有していてもよいＣ1-6アルキルおよび置換基を有していてもよいＣ6-14アリールなどが１または２個用いられ、特に置換基を有していてもよいＣ1-6アルキルなどが１個用いられる。該「Ｃ1-6アルキル」は、例えば、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基などを１〜３個有していてもよい。該「Ｃ6-14アリール」は、例えば、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基（好ましくは、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルコキシなど）を１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよい。該「置換基を有していてもよいアミノ」としては、例えば、１〜３個のＣ1-6アルコキシ（例、メトキシなど）を有していてもよいＣ6-14アリールアミノ（例、フェニルアミノなど）、モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、tert-ブチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、N-エチル-N-メチルアミノなど）などが汎用される。
Ｒ１で示される「置換基を有していてもよいヒドロキシ」の好ましい例としては、ヒドロキシ、置換基を有していてもよいＣ1-6アルコキシ、置換基を有していてもよいＣ2-6アルケニルオキシ（例、ビニルオキシなど）、置換基を有していてもよいＣ2-6アルキニルオキシ（例、エチニルオキシなど）、置換基を有していてもよいＣ3-6シクロアルキルオキシ（例、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシなど）、置換基を有していてもよいＣ6-14アリールオキシ（例、フェノキシなど）など、特に、置換基を有していてもよいＣ1-6アルコキシ、置換基を有していてもよいＣ2-6アルケニルオキシ（例、ビニルオキシなど）、置換基を有していてもよいＣ3-6シクロアルキルオキシ（例、シクロプロピルオキシなど）などが挙げられる。該「Ｃ1-6アルコキシ」、「Ｃ2-6アルケニルオキシ」、「Ｃ2-6アルキニルオキシ」、「Ｃ3-6シクロアルキルオキシ」、「Ｃ6-14アリールオキシ」は、例えば、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基（好ましくは、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルコキシなど）などを１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよい。
Ｒ１で示される「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」の好ましい例としては、例えば、炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれた１〜３個のヘテロ原子を含む５または６員複素環基などが用いられる。具体的には、例えば、１−、２−または３−ピロリジニル、２−または４−イミダゾリニル、２−、３−または４−ピラゾリジニル、ピペリジノ、２−、３−または４−ピペリジル、１−または２−ピペラジニル、モルホリニル、２−または３−チエニル、２−、３−または４−ピリジル、２−または３−フリル、ピラジニル、２−ピリミジニル、３−ピロリル、３−ピリダジニル、３−イソチアゾリル、３−イソオキサゾリルなどが挙げられる。特に好ましくは、６員含窒素複素環基（例、ピリジルなど）などが用いられる。Ｒ１で示される「置換基を有していてもよい複素環基」の置換基の好ましいものとしては、例えば、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ7-12アラルキルオキシ−カルボニルなどが用いられる。
Ｒ１は、例えば、(i)置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル、(ii)置換基を有していてもよいＣ3-6シクロアルキル、(iii)置換基を有していてもよいＣ2-6アルケニル、(iv)置換基を有していてもよいＣ6-14アリール、(v)置換基を有していてもよいアミノ、(vi)置換基を有していてもよいヒドロキシなどが好ましい。
Ｒ１として、より好ましくは、(i)置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル、(ii)置換基を有していてもよいＣ3-6シクロアルキル、(iii)置換基を有していてもよいＣ2-6アルケニルなどが好ましい。
Ｒ１としてさらに好ましくは、(i)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ1-6アルキルまたは(ii)Ｃ3-6シクロアルキルが好ましく、特にメチル、エチル、トリフルオロメチル、シクロプロピルが好ましい。
また、Ｒ１として、(i)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ6-14アリール、(ii)Ｃ1-6アルコキシ、(iii)モノ−Ｃ1-6アルキルアミノも好ましい例として挙げられ、具体的には、４−ブロモフェニル、tert-ブトキシ、エチルアミノが挙げられる。
前記式中、Ｒ２は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す。
Ｒ２で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」の好ましい例としては、例えば、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-6シクロアルキルおよびＣ6-14アリールなど、特にＣ1-6アルキルおよびＣ6-14アリールなどが挙げられる。該「Ｃ1-6アルキル」、「Ｃ2-6アルケニル」、「Ｃ2-6アルキニル」、「Ｃ3-6シクロアルキル」、「Ｃ6-14アリール」は、例えば、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基（好ましくは、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルコキシなど）などを１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよい。
Ｒ２としては、水素原子または置換基を有していてもよいＣ1-6アルキルが好ましく、より好ましくは、水素原子またはＣ1-6アルキルであり、特に好ましくは、水素原子である。
前記式中、環Ａは、置換基を有していてもよい５員環を示す。
該「置換基を有していてもよい５員環」の置換基としては、例えば、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシ、置換基を有していてもよいメルカプト、置換基を有していてもよい複素環基などが挙げられる。環Ａは、置換可能な位置に、上記置換基を１または２個有していてもよい。
該「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」の好ましい例としては、例えば、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-6シクロアルキルおよびＣ6-14アリールなどが挙げられる。なかでもＣ1-6アルキルおよびＣ2-6アルケニルなどが好ましく挙げられる。該「Ｃ1-6アルキル」、「Ｃ2-6アルケニル」、「Ｃ2-6アルキニル」、「Ｃ3-6シクロアルキル」、「Ｃ6-14アリール」は、例えば、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基（好ましくは、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルコキシなど）などを１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよい。
該「置換基を有していてもよいアミノ」の好ましい例としては、アミノ、置換基を有していてもよいＣ1-6アルキルアミノ、置換基を有していてもよいＣ6-14アリールアミノなどが挙げられる。なかでも、アミノ、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、Ｃ6-14アリールアミノなどが挙げられる。
該「置換基を有していてもよいヒドロキシ」の好ましい例としては、ヒドロキシ、置換基を有していてもよいＣ1-6アルコキシ、置換基を有していてもよいＣ2-6アルケニルオキシ（例、ビニルオキシなど）、置換基を有していてもよいＣ2-6アルキニルオキシ（例、エチニルオキシなど）、置換基を有していてもよいＣ3-6シクロアルキルオキシ（例、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシなど）、置換基を有していてもよいＣ6-14アリールオキシなどが挙げられる。なかでも、ヒドロキシ、置換基を有していてもよいＣ1-6アルコキシ、置換基を有していてもよいＣ6-14アリールオキシなどが好ましく挙げられる。該「Ｃ1-6アルコキシ」、「Ｃ2-6アルケニルオキシ」、「Ｃ2-6アルキニルオキシ」、「Ｃ3-6シクロアルキルオキシ」、「Ｃ6-14アリールオキシ」は、例えば、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基（好ましくは、塩素、フッ素などのハロゲン原子；メトキシ、エトキシなどのＣ1-6アルコキシなど）などを１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよい。
該「置換基を有していてもよいメルカプト」の好ましい例としては、メルカプト、置換基を有していてもよいＣ1-6アルキルチオ、置換基を有していてもよいＣ2-6アルケニルチオ（例、ビニルチオなど）、置換基を有していてもよいＣ2-6アルキニルチオ（例、エチニルチオなど）、置換基を有していてもよいＣ3-6シクロアルキルチオ（例、シクロプロピルチオ、シクロブチルチオ、シクロペンチルチオ、シクロヘキシルチオなど）、置換基を有していてもよいＣ6-14アリールチオなどが挙げられる。なかでも、メルカプト、置換基を有していてもよいＣ1-6アルキルチオ（例、メチルチオなど）、置換基を有していてもよいＣ6-14アリールチオなどが好ましく挙げられる。該「Ｃ1-6アルキルチオ」、「Ｃ2-6アルケニルチオ」、「Ｃ2-6アルキニルチオ」、「Ｃ3-6シクロアルキルチオ」、「Ｃ6-14アリールチオ」は、例えば前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基（好ましくは、塩素、フッ素などのハロゲン原子；メトキシ、エトキシなどのＣ1-6アルコキシなど）などを１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよい。
該「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」の好ましい例としては、例えば、炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれた１〜３個のヘテロ原子を含む５または６員複素環基などが用いられる。具体的には、例えば、１−、２−または３−ピロリジニル、２−または４−イミダゾリニル、２−、３−または４−ピラゾリジニル、ピペリジノ、２−、３−または４−ピペリジル、１−または２−ピペラジニル、モルホリニル、２−または３−チエニル、２−、３−または４−ピリジル、２−または３−フリル、ピラジニル、２−ピリミジニル、３−ピロリル、３−ピリダジニル、３−イソチアゾリル、３−イソオキサゾリルなどが挙げられる。特に好ましくは、６員含窒素複素環基（例、ピリジルなど）などが用いられる。該「置換基を有していてもよい複素環基」の置換基の好ましい例としては、例えば、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ7-12アラルキルオキシ−カルボニル、アミノ、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノなどが用いられる。
環Ａは、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシおよび置換基を有していてもよいメルカプトから選ばれる置換基を１または２個有していてもよい５員環が好ましい。
環Ａは、さらに好ましくは、置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル、置換基を有していてもよいＣ2-6アルケニルおよび置換基を有していてもよいＣ3-6シクロアルキルから選ばれる置換基を１または２個有していてもよい５員環である。なかでも置換基を有していてもよいＣ1-6アルキルを１または２個有していてもよい５員環が好ましい。さらには、置換基を有していてもよいＣ1-6アルキルを１個有していてもよい５員環が好ましい。
より具体的には、環Ａは、(1)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいメチルおよび(2)エチルから選ばれる置換基を１または２個（より好ましくは１個）有していてもよい５員環が好ましい。
前記式中、環Ｂは、置換基を有していてもよい６員環を示す。
該「置換基を有していてもよい６員環」の置換基としては、ハロゲン原子、シアノ、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシ、置換基を有していてもよいメルカプト、置換基を有していてもよい複素環基などが挙げられる。環Ｂは、置換可能な位置に、上記置換基を１ないし３個（好ましくは１または２個）有していてもよい。
環Ｂは、ハロゲン原子、シアノ、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいヒドロキシおよび置換基を有していてもよい複素環基から選ばれる置換基を１または２個有していてもよい６員環が好ましい。
環Ｂは、さらに好ましくは、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ6-14アリール、Ｃ1-6アルコキシおよび６員の複素環基（例えば、ピリジルなどの６員含窒素複素環基）から選ばれる置換基を１または２個有していてもよい６員環が好ましく、なかでもハロゲン原子を１または２個有していてもよい６員環が好ましい。さらには、無置換の６員環が好ましい。
前記式中、環Ｃは、置換基を有していてもよい３ないし５員環を示す。
該「置換基を有していてもよい３ないし５員環」の「３ないし５員環」としては、３ないし５員飽和または不飽和環式炭化水素が挙げられ、例えば、Ｃ3-5シクロアルカン（例、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン）、Ｃ3-5シクロアルケン（例、シクロプロペン、シクロブテン、シクロペンテン、シクロブタジエン、シクロペンタジエン）などが挙げられる。
該「置換基を有していてもよい３ないし５員環」の置換基としては、例えば、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環基などが挙げられる。環Ｃは、置換可能な位置に、上記置換基を１ないし４個（好ましくは１または２個）有していてもよい。
該「ハロゲン原子」の好ましい例としては、フッ素、塩素、臭素である。
該「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」の好ましい例としては、例えば、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-6シクロアルキルおよびＣ6-14アリールなど、特にＣ1-6アルキルおよびＣ6-14アリールなどが挙げられる。該「Ｃ1-6アルキル」、「Ｃ2-6アルケニル」、「Ｃ2-6アルキニル」、「Ｃ3-6シクロアルキル」、「Ｃ6-14アリール」は、例えば、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基（好ましくは、塩素、フッ素などのハロゲン原子；メトキシ、エトキシなどのＣ1-6アルコキシなど）などを１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよい。
該「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」の好ましい例としては、例えば、炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれた１〜３個のヘテロ原子を含む５または６員複素環基などが挙げられる。具体的には、例えば、１−、２−または３−ピロリジニル、２−または４−イミダゾリニル、２−、３−または４−ピラゾリジニル、ピペリジノ、２−、３−または４−ピペリジル、１−または２−ピペラジニル、モルホリニル、２−または３−チエニル、２−、３−または４−ピリジル、２−または３−フリル、ピラジニル、２−ピリミジニル、３−ピロリル、３−ピリダジニル、３−イソチアゾリル、３−イソオキサゾリルなどが挙げられる。特に好ましくは、６員含窒素複素環基（例、ピリジルなど）などが挙げられる。該「置換基を有していてもよい複素環基」の置換基の好ましい例としては、例えば、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ7-12アラルキルオキシ−カルボニル、アミノ、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノなどが挙げられる。
環Ｃは、好ましくは、置換基を有していてもよい炭化水素基およびハロゲン原子から選ばれる置換基を１ないし４個有していてもよいＣ3-5シクロアルカンである。
環Ｃは、さらに好ましくは、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル、置換基を有していてもよいＣ3-6シクロアルキル、および置換基を有していてもよいＣ6-14アリールから選ばれる置換基を１または２個有していてもよいシクロプロパンである。該「Ｃ1-6アルキル」、「Ｃ3-6シクロアルキル」、「Ｃ6-14アリール」が有していてもよい置換基としては、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル、Ｃ6-14アリール、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノおよびジ−Ｃ1-6アルキルアミノなどから選ばれる置換基１または２個が挙げられる。環Ｃは、より好ましくは、シクロプロパンである。
環Ａおよび環Ｂからなる二環としては、例えば、式
〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕で表される環などが挙げられる。
好ましい例としては、式
〔式中、各記号は上記と同意義を示す。〕で表される環などが挙げられる。
さらに好ましい例としては、式
〔式中、各記号は上記と同意義を示す。〕で表される環などが挙げられる。なかでも、上記式中、環Ａが、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシおよび置換基を有していてもよいメルカプトから選ばれる置換基を１または２個有していてもよい５員環；環Ｂが、ハロゲン原子、シアノ、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシ、置換基を有していてもよいメルカプトおよび置換基を有していてもよい複素環基から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい６員環である環などが好ましい。
化合物（Ｉ）として好ましくは、
Ｒ１が、置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル、置換基を有していてもよいＣ3-6シクロアルキル、置換基を有していてもよいＣ2-6アルケニル、置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール、置換基を有していてもよいアミノまたは置換基を有していてもよいヒドロキシ；
Ｒ２が、水素原子または置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル；
ｍが１；
環Ａが、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシおよび置換基を有していてもよいメルカプトから選ばれる置換基を１または２個有していてもよい５員環；
環Ｂが、ハロゲン原子、シアノ、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシ、置換基を有していてもよいメルカプトおよび置換基を有していてもよい複素環基から選ばれる置換基を１または２個有していてもよい６員環；
環Ｃが、置換基を有していてもよい炭化水素基およびハロゲン原子から選ばれる置換基を１ないし４個有していてもよいＣ3-5シクロアルカンである化合物などが挙げられ、より好ましくは、
Ｒ１が、置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル、置換基を有していてもよいＣ3-6シクロアルキルまたは置換基を有していてもよいＣ2-6アルケニル；
Ｒ２が、水素原子または置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル；
ｍが１；
環Ａが、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシおよび置換基を有していてもよいメルカプトから選ばれる置換基を１または２個有していてもよい５員環；
環Ｂが、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシおよび置換基を有していてもよいメルカプトから選ばれる置換基を１または２個有していてもよい６員環；
環Ｃが、置換基を有していてもよい炭化水素基およびハロゲン原子から選ばれる置換基を１ないし４個有していてもよいＣ3-5シクロアルカンである化合物などが挙げられる。
さらに好ましくは、Ｒ１がＣ1-6アルキルまたはＣ1-6アルコキシ；Ｒ２が水素原子；ｍが１；環Ａがハロゲン原子および１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ1-6アルキルから選ばれる置換基を１または２個有していてもよい５員環；環Ｂがハロゲン原子および１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ1-6アルキルから選ばれる置換基を１または２個有していてもよい６員環；環Ｃが無置換のシクロプロパンである化合物などが挙げられる。
化合物（Ｉ）としては、例えば、式
〔式中、環Ａａは上記環Ａと同意義を、環Ｂａは上記環Ｂと同意義を、その他の記号は上記と同意義を示す。〕で表される化合物などが好ましい。
なかでも、Ｒ１がＣ1-6アルキルまたはＣ1-6アルコキシ；Ｒ２が水素原子；ｍが１；環Ａａがハロゲン原子および１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ1-6アルキルから選ばれる置換基を１または２個有していてもよい５員環；環Ｂａがハロゲン原子および１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ1-6アルキルから選ばれる置換基を１または２個有していてもよい６員環；環Ｃが無置換のシクロプロパンである化合物などが挙げられる。
さらに、Ｒ１が、Ｃ1-6アルキル；Ｒ２が水素原子；ｍが１；環Ａａが、Ｃ1-6アルキルを有していてもよい５員環；環Ｂａが無置換の６員環；環Ｃが無置換のシクロプロパンである化合物なども例として挙げられる。
化合物（Ｉ）の好ましい例としては、環Ａおよび環Ｂからなる二環が、式
で表される環であり；
Ｒ１が(i)１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ1-6アルキル、(ii)Ｃ3-6シクロアルキル、(iii)１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ6-14アリール、(iv)Ｃ1-6アルコキシまたは(v)モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ；
Ｒ２が水素原子；
ｍが１；
環Ａがハロゲン原子および１ないし３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ1-6アルキルから選ばれる置換基を１または２個有していてもよい５員環；
環Ｂがハロゲン原子、シアノ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ6-14アリール、Ｃ1-6アルコキシおよび６員の複素環基（例、ピリジルなどの６員含窒素複素環基）から選ばれる置換基を１または２個有していてもよい６員環；
環Ｃが無置換のシクロプロパンである化合物なども挙げられる。
より具体的には、実施例１〜６３の化合物が好ましく、特に、下記化合物が好ましい。
Ｎ−｛［２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝アセトアミド、
Ｎ−｛［２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝プロパンアミド、
Ｎ−｛［２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イル）シクロプロピル］メチル｝アセトアミド、
Ｎ−｛［２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イル）シクロプロピル］メチル｝プロパンアミド、
Ｎ−｛［２−（３−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝アセトアミド、
Ｎ−｛［２−（５−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝アセトアミド、
Ｎ−｛［２−（７−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝アセトアミド、
Ｎ−｛［２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イル）シクロプロピル］メチル｝シクロプロパンカルボキサミド、もしくは
Ｎ−｛［２−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）シクロプロピル］メチル｝アセトアミド、またはその塩。
化合物（Ｉ）の塩としては、例えば薬学的に許容される塩などが用いられる。例えば、無機塩基との塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩などが挙げられる。無機塩基との塩の好適な例としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、ならびにアルミニウム塩、アンモニウム塩などが挙げられる。有機塩基との塩の好適な例としては、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、２，６−ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミンなどとの塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な例としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などとの塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例としては、例えばギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などとの塩が挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアルギニン、リジン、オルニチンなどとの塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアスパラギン酸、グルタミン酸などとの塩が挙げられる。中でも薬学的に許容可能な塩が好ましく、その例としては、化合物（Ｉ）内に塩基性官能基を有する場合には、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などの無機酸との塩、例えば酢酸、フタル酸、フマル酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などの有機酸との塩が挙げられ、酸性官能基を有する場合には、例えばナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩などが挙げられる。
化合物（I）の製造法について以下に述べる。
以下の化合物（II）〜（LV）等は、塩を形成している場合も含み、このような塩としては、例えば化合物（I）の塩と同様のものなどが用いられる。
各工程で得られた化合物は反応液のままか粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精製することができる。
以下にその反応式の略図を示す。略図中の化合物の各記号は前記と同意義を示す。また、式中、
Ｒ３ａ-３ｎは、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、または置換基を有していてもよい複素環基、
Ｒ３ｏは、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基、
Ｒ４ａ-４ｈは、水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基、
Ｙは、ハロゲン原子、
Ｒ５は、水素原子、−ＣＯ２Ｒ４ａ、−ＣＨＯ、−Ｙ、または−ＣＨ２ＯＨを、
Ｒ８は、水素原子、−ＣＯ２Ｒ４ｇ、または−ＣＮを、
Ｒ９は、水素原子、−ＣＯ２Ｒ４ｈ、−ＣＮ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨＲ２、−ＣＨＯ、または−Ｃ＝Ｎ−ＯＨを、
Ｐ１-８は、水素原子またはアミノの保護基を示す。
化合物（I）の製造法において用いられる溶媒としては、下記の溶媒が例示される。
アルコール類：
メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコールなど
エーテル類：
ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルなど
ハロゲン化炭化水素類：
ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなど
酸無水物類：
無水酢酸など
有機酸類：
ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸など
無機酸類：
硫酸など
エステル類：
酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチルなど
ケトン類：
アセトン、メチルエチルケトンなど
芳香族炭化水素類：
ベンゼン、トルエン、キシレンなど
飽和炭化水素類：
シクロヘキサン、ヘキサンなど
アミド類：
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミドなど
ニトリル類：
アセトニトリル、プロピオニトリルなど
スルホキシド類：
ジメチルスルホキシドなど
芳香族有機塩基類：
ピリジン、ルチジンなど
化合物（I）の製造法において用いられる塩基としては、下記の塩基が例示される。
無機塩基類：
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウムなど
塩基性塩類：
炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウムなど
有機塩基類：
トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、ピリジン、ルチジン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン、１，５−ジアザビシクロ［４.３.０］−５−ノネン、１，４−ジアザビシクロ［２.２.２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５.４.０］−７−ウンデセンなど
金属アルコキシド類：
ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなど
アルカリ金属水素化物類：
水素化ナトリウム、水素化カリウムなど
金属アミド類：
ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジドなど
有機リチウム類：
メチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウムなど
芳香族アミン類：
ピリジン、ルチジンなど
第３級アミン類：
トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリンなど
化合物（I）の製造法において用いられる酸としては、下記の酸が例示される。
無機酸類：
塩酸、硫酸、硝酸、臭化水素酸、リン酸など
有機酸類：
酢酸、トリフルオロ酢酸、シュウ酸、フタル酸、フマル酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、１０−カンファースルホン酸など
化合物（I）の製造法において用いられるジアゾ化試薬としての亜硝酸塩類および亜硝酸エステル類としては、下記の化合物が例示される。
亜硝酸塩類：
亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウムなど
亜硝酸エステル類：
亜硝酸エチル、亜硝酸アミルなど
化合物（I）の製造法において用いられるハロゲン化剤としてのリンハロゲン化物、スクシンイミド類、ハロゲン、ハロゲン化水素およびハロゲン化物塩としては、下記の化合物が例示される。
リンハロゲン化物：
三塩化リン、オキシ塩化リン、五塩化リン、三臭化リン、三ヨウ化リンなど
スクシンイミド類：
ブロモスクシンイミド、ヨードスクシンイミドなど
ハロゲン：
塩素、臭素、ヨウ素、一フッ化ヨウ素、一塩化ヨウ素など
ハロゲン化水素：
塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸など
ハロゲン化物塩：
塩化ナトリウム、臭化ナトリウム、ヨウ化カリウムなど
化合物（I）の製造法において用いられる金属触媒としては、さまざまな配位子を有する金属複合体が用いられ、パラジウム化合物、ニッケル化合物、ロジウム化合物および銅化合物として具体的には、下記化合物が用いられる。
パラジウム化合物：
酢酸パラジウム（II）、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム（0）、塩化ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)、ジクロロビス(トリエチルホスフィン)パラジウム（II）、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム（0）、［２，２'−ビス(ジフェニルホスフィノ)−１，１’−ビナフチル］パラジウム（II）クロリド、酢酸パラジウム（II）と１，１’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセンの複合体など
ニッケル化合物：
テトラキス(トリフェニルホスフィン)ニッケル（0）、塩化ビス(トリエチルホスフィン)ニッケル（II）、塩化ビス(トリフェニルホスフィン)ニッケル（II）など
ロジウム化合物：
塩化トリス(トリフェニルホスフィン)ロジウム（III）など
銅化合物：
酸化銅、塩化銅（II）など
（反応０１）
化合物（III-l）は自体公知の方法、例えばジャーナル オブ メディシナル ケミストリー（J. Med. Chem.），44巻，2691頁（2001年）などに記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
化合物（III-m）は自体公知の方法、例えばジャーナル オブ メディシナル ケミストリー（J. Med. Chem.），43巻，41頁（2000年）、ジャーナル オブ メディシナル ケミストリー（J. Med. Chem.），43巻，4084頁（2000年）、ジャーナル オブ ザ ケミカル ソサエティ ペルキン トランスアクションズ 1（J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1），1159頁（1987年）、ジャーナル オブ ヘテロサイクリック ケミストリー（J. Heterocyclic Chem.），12巻，877頁（1975年）、ペスチサイド サイエンス（Pestic. Sci.），50巻，275頁（1997年）などに記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
化合物（III-n）は自体公知の方法、例えばジャーナル オブ オーガニック ケミストリー（J. Org. Chem.），45巻，3738頁（1980年）、ヨーロピアン ジャーナル オブ オーガニック ケミストリー（Eur. J. Org. Chem.），17巻，3761頁（2005年）、ジャーナル オブ メディシナル ケミストリー（J. Med. Chem.），34巻，108頁（1991年）、ジャーナル オブ ザ ケミカル ソサエティ（J. Chem. Soc.），268頁（1969年）、ジャーナル オブ ザ ケミカル ソサエティ ペルキン トランスアクションズ1（J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1），1954頁（1973年）、ジャーナル オブ ヘテロサイクリック ケミストリー（J. Heterocyclic Chem.），7巻，629頁（1970年）などに記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
化合物（III-p）は自体公知の方法、例えばジャーナル オブ オーガニック ケミストリー（J. Org. Chem.），57巻，5538頁（1992年）、ジャーナル オブ オーガニック ケミストリー（J. Org. Chem.），61巻，5130頁（1996年）、ジャーナル オブ ヘテロサイクリック ケミストリー（J. Heterocyclic Chem.），23巻，897頁（1986年）、ヘテロサイクルズ（Heterocycles），45巻，955頁（1997年）などに記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
化合物（II）、（III-o）、（IV）、（VII）、（VIII）、（IX）、（XI）、（XII）、（XV）、（XVI）、（XVII）、（XVIII）、（XIX）、（XXII）、（XXIV）、（XXIX）および（XXXI）、ならびに後記（反応０２）に記載の化合物（XXXVIII-a）、（XXXVIII-b）、（XXXVIII-c）、（XXXVIII-d）および（XXXVIII-e）は自体公知の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
本製造法の説明中で用いられる化合物が市販されている場合には市販品をそのまま用いることもできる。
化合物（III-a）（式中、Ｘｂ、ＸｃおよびＸｄは炭素原子を、Ｘａは窒素原子を示す）は、化合物（II）とジアゾ化試薬を酸の存在下で反応させることにより製造することができる。該酸としては、例えば、無機酸類、有機酸類、三フッ化ホウ素エーテル錯体などが挙げられる。該ジアゾ化試薬としては、例えば、亜硝酸、亜硝酸塩類、亜硝酸エステル類などが挙げられる。酸は、化合物（II）１モルに対し約２．０〜２００モル、好ましくは約５．０〜１００モル用いる。ジアゾ化試薬は、化合物（II）１モルに対し約１．０〜２０モル、好ましくは約１．０〜３．０モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、ハロゲン化炭化水素類、酸無水物類、有機酸類、無機酸類、水などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常１０分〜１７０時間、好ましくは１時間〜８０時間である。反応温度は通常０〜１００℃、好ましくは０〜３０℃である。
化合物（II）の式中、Ｐ１またはＰ２で表される基は、それぞれ同一または異なって、i）水素原子、ii）ホルミル、またはiii）それぞれ置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル−カルボニル（例えば、アセチル、プロピオニルなど）、ベンゾイル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）など）、アリルオキシカルボニル（Ａｌｏｃ）、フェノキシカルボニル、フルオレニルメチルオキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）、Ｃ7-10アラルキル−カルボニル（例えば、ベンジルカルボニルなど）、Ｃ7-10アラルキルオキシ−カルボニル（例えば、ベンジルオキシカルボニル（Ｚ）など）、Ｃ7-10アラルキル（例えば、ベンジルなど）、トリチル、フタロイルもしくはＮ，Ｎ−ジメチルアミノメチレンなどを示す。これらの置換基としては、フェニル、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ1-6アルキル−カルボニル（例えば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、ブチルカルボニルなど）、ニトロなどが用いられ、置換基の数は１ないし３個程度である。Ｐ１およびＰ２で表される基は、アミノ基の保護基として用いることができ、これらの導入および除去は、自体公知の方法、例えば、Wiley-Interscience社1999年刊「Protective Groups in Organic Synthesis, 3rdEd.」（Theodora W. Greene, Peter G. M. Wuts著）に記載の方法などに準じて行えばよい。
化合物（III-b）（式中、Ｘｂ、ＸｃおよびＸｄは炭素原子を、Ｘａは窒素原子を示す）は、化合物（III-a）とアルキル化剤を反応させることにより製造することができる。該アルキル化剤としては、例えばテトラフルオロほう酸トリメチルオキソニウム、トリエチルオキソニウムヘキサフルオロホスフェイトなどが挙げられる。アルキル化剤は、化合物（III-a）１モルに対し約１．０〜５０モル、好ましくは約１．０〜３．０モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類、ハロゲン化炭化水素類、エステル類、ケトン類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常１０分〜３０時間、好ましくは１時間〜１０時間である。反応温度は通常０〜１００℃、好ましくは０〜３０℃である。
化合物（III-b）のうち、Ｒ３ａが水素原子の化合物は、所望により、アルキル化剤（例えば、Ｒ３ａＸ（式中、Ｘはハロゲン原子を示す）で表されるアルキルハライドなど）を用いて、塩基の存在下、アルキル化反応に付すことができる。アルキル化剤は、化合物（III-b）１モルに対し約１．０〜５０モル、好ましくは約１．０〜３．０モル用いる。該塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類、有機塩基類、金属アルコキシド類、アルカリ金属水素化物類、金属アミド類などが挙げられる。化合物（III-b）１モルに対し塩基を約１．０〜５．０モル、好ましくは約１．０〜２．０モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常３０分〜４８時間、好ましくは３０分〜６時間である。反応温度は通常−２０〜２００℃、好ましくは−１０〜１５０℃である。
Ｒ３ａＸで表されるアルキルハライドは、市販品を用いてもよく、自体公知の方法あるいはそれらに準じた方法に従って製造することもできる。
化合物（V）は化合物（IV）とニトロ化試薬を反応させることにより製造することができる。該ニトロ化試薬としては、例えば硝酸ナトリウム、硝酸カリウムなどの金属硝酸塩、硝酸アセチル、五酸化二窒素、ニトロニウム塩、硝酸、混酸（硝酸と硫酸の混合物）、およびこれらの混合物が挙げられる。ニトロ化試薬は、化合物（IV）１モルに対し約０．８〜２０モル、好ましくは約１．０〜２．０モルを用いる。また、硝酸や混酸などをニトロ化試薬として用いる場合は、反応溶媒として過剰量用いることもできる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類、酸無水物類、有機酸類、無機酸類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常１０分〜２４時間、好ましくは３０分〜１２時間である。反応温度は通常−２０〜１５０℃、好ましくは０〜８０℃である。
化合物（VI）（式中、Ｐ３またはＰ４で表される基は、Ｐ１またはＰ２で表される基と同意義を示す）は、化合物（V）を還元反応に付すことにより製造することができる。還元反応は、通常、還元剤を用い、常法に従って行われる。該還元剤としては、例えば水素化アルミニウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化トリブチルすずなどの金属水素化物、水素化シアノホウ素ナトリウム、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化リチウムアルミニウムなどの金属水素錯化合物、ボランテトラヒドロフラン錯体、ボランジメチルスルフィド錯体などのボラン錯体、テキシルボラン、ジシアミルボランなどのアルキルボラン類、ジボラン、亜鉛、アルミニウム、すず、鉄などの金属類、ナトリウム、リチウムなどのアルカリ金属／液体アンモニア（バーチ還元）などが挙げられる。還元剤の使用量は、還元剤の種類によって適宜決定される。例えば金属水素化物、金属水素錯化合物、ボラン錯体、アルキルボラン類またはジボランは、化合物（V）１モルに対して約０．２５〜１０モル、好ましくは約０．５〜５モル用い、金属類（バーチ還元で使用するアルカリ金属を含む）は、化合物（V）１モルに対して約１．０〜２０モル、好ましくは約１．０〜５．０モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、有機酸類、水などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常１０分〜１００時間、好ましくは３０分〜５０時間である。反応温度は通常−２０〜１００℃、好ましくは０〜８０℃である。
また、水素添加反応によっても還元反応を行うことができる。この場合、例えばパラジウム炭素、酸化白金(IV)、ラネーニッケル、ラネーコバルトなどの触媒などが用いられる。触媒は化合物（V）に対して約１．０〜２０００重量％、好ましくは約１０〜３００重量％用いる。ガス状水素の代わりに種々の水素源を用いることもできる。該水素源としては例えばギ酸、ギ酸アンモニウム、ギ酸トリエチルアンモニウム、ホスフィン酸ナトリウム、ヒドラジンなどが用いられる。水素源は、化合物（V）１モルに対して約１．０〜１０モル、好ましくは約１．０〜５．０モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、エステル類、有機酸類、水などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる還元剤の種類や量あるいは触媒の活性および量によって異なるが、通常３０分〜１００時間、好ましくは１時間〜５０時間である。反応温度は通常−２０〜１２０℃、好ましくは０〜８０℃である。水素添加触媒を用いた場合、水素の圧力は通常１〜１００気圧である。
化合物（III-c）（式中、Ｘａ、ＸｃおよびＸｄは炭素原子を、Ｘｂは窒素原子を示す）は、化合物（VI）を環化反応に付すことにより製造することができる。環化反応には、例えば加熱による方法、酸を用いる方法、およびこれらに準じる方法などが用いられる。加熱により閉環する場合は無溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、芳香族炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、有機酸類、無機酸類、水などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常１０分〜１００時間、好ましくは１時間〜１０時間である。反応温度は通常５０〜３００℃、好ましくは１００〜２００℃である。
酸を用いて閉環する場合、例えば無機酸類、有機酸類、三フッ化ホウ素エーテル錯体などが用いられる。化合物（VI）１モルに対して酸を約０．０５〜１００モル、好ましくは約０．１〜１０モル用いる。本反応は無溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、スルホキシド類、有機酸類、無機酸類、水などの溶媒、もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常１０分〜１００時間、好ましくは３０分〜１２時間である。反応温度は通常０〜２００℃、好ましくは０〜１５０℃である。
化合物（III-d）（式中、Ｘａ、ＸｂおよびＸｄは炭素原子、Ｘｃは窒素原子を示す）は、酸または塩基の存在下、化合物（VII）（式中、Ｐ５またはＰ６で表される基は、Ｐ１またはＰ２で表される基と同意義を示す）と化合物（VIII）を縮合させることによって製造することができる。該酸としては、例えば無機酸類、有機酸類、三フッ化ホウ素エーテル錯体などが挙げられる。該塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類、有機塩基類、金属アルコキシド類、アルカリ金属水素化物類、金属アミド類、有機リチウム類などが挙げられる。化合物（VIII）は、化合物（VII）１モルに対し約１．０〜２０モル、好ましくは約２．０〜１０モル用いる。酸は、化合物（VII）１モルに対し約２．０〜２００モル、好ましくは約５．０〜１００モル用いる。塩基は、化合物（VII）１モルに対し約１．０〜２０モル、好ましくは約１．０〜３．０モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類、エステル類、ケトン類、芳香族有機塩基類、酸無水物類、有機酸類、無機酸類、水などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常１０分〜１７０時間、好ましくは１時間〜８０時間である。反応温度は通常０〜２５０℃、好ましくは０〜２００℃である。また、反応を促進させる目的で、マイクロ波を照射してもよい。
化合物（IX）は、化合物（VII）をジアゾ化試薬およびハロゲン化剤と反応させることによって製造することができる。該ジアゾ化試薬としては、例えば亜硝酸、亜硝酸塩類、亜硝酸エステル類などが挙げられる。該ハロゲン化剤としては、例えばリンハロゲン化物、スクシンイミド類、ハロゲン、ハロゲン化水素、ハロゲン化物塩、塩化チオニルおよびこれらの混合物などが挙げられる。ジアゾ化試薬は、化合物（VII）１モルに対し約１．０〜５０モル、好ましくは約１．０〜３．０モル用いる。ハロゲン化剤は、化合物（VII）１モルに対し約２．０〜２００モル、好ましくは約５．０〜１００モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエステル類、エーテル類、ハロゲン化炭化水素類、ケトン類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常１０分〜３０時間、好ましくは１時間〜１０時間である。反応温度は通常０〜１５０℃、好ましくは０〜１００℃である。
化合物（X）は、化合物（IX）をヒドラジン類との置換反応に付すことによって製造することができる。該ヒドラジン類としては、例えば炭酸ヒドラジン水溶液、二臭化水素酸ヒドラジン二水和物、一塩酸ヒドラジン、二塩酸ヒドラジン、ヒドラジン一水和物、ヒドラジン一臭化水素酸塩、硫酸ヒドラジンなどが挙げられる。また、反応を促進させる目的で、酸または塩基の存在下、反応を行うこともできる。該酸としては、例えば無機酸類、有機酸類、三フッ化ホウ素エーテル錯体などが挙げられる。該塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類、有機塩基類、金属アルコキシド類、アルカリ金属水素化物類、金属アミド類、有機リチウム類などが挙げられる。ヒドラジン類は、化合物（IX）１モルに対し約１．０〜２０モル、好ましくは約１．０〜１０モル用いる。酸は、化合物（IX）１モルに対し約０．１〜２００モル、好ましくは約１．０〜１００モル用いる。塩基は、化合物（IX）１モルに対し約０．１〜２００モル、好ましくは約１．０〜１００モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類、エステル類、ケトン類、芳香族有機塩基類、酸無水物類、有機酸類、無機酸類、水などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常１０分〜３０時間、好ましくは１時間〜１０時間である。反応温度は通常０〜１５０℃、好ましくは０〜１００℃である。
化合物（III-e）（式中、ＸｂおよびＸｄは炭素原子、ＸａおよびＸｃは窒素原子を示す）は、酸または塩基の存在下、化合物（X）と化合物（XI）を縮合させることによって製造することができる。該酸としては、例えば無機酸類、有機酸類、三フッ化ホウ素エーテル錯体などが挙げられる。該塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類、有機塩基類、金属アルコキシド類、アルカリ金属水素化物類、金属アミド類、有機リチウム類などが挙げられる。化合物（XI）は、化合物（X）１モルに対し約１．０〜２０モル、好ましくは約２．０〜１０モル用いる。酸は、化合物（X）１モルに対し約０．１〜２００モル、好ましくは約０．１〜１００モル用いる。塩基は、化合物（X）１モルに対し約０．１〜２００モル、好ましくは約０．１〜１００モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類、エステル類、ケトン類、芳香族有機塩基類、酸無水物類、有機酸類、無機酸類、水などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常１０分〜１７０時間、好ましくは１時間〜８０時間である。反応温度は通常０〜２５０℃、好ましくは０〜２００℃である。また、反応を促進させる目的で、マイクロ波を照射してもよい。
化合物（XIII）は酸または塩基の存在下、化合物（VII）と化合物（XII）を縮合させることによって製造することができる。該酸としては、例えば無機酸類、有機酸類、三フッ化ホウ素エーテル錯体などが挙げられる。該塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類、金属アルコキシド類、アルカリ金属水素化物類、金属アミド類、有機リチウム類などが挙げられる。化合物（XII）は、化合物（VII）１モルに対し約１．０〜２０モル、好ましくは約２．０〜１０モル用いる。酸は、化合物（VII）１モルに対し約０．１〜２００モル、好ましくは約０．１〜１００モル用いる。塩基は、化合物（VII）１モルに対し約０．１〜２００モル、好ましくは約０．１〜１００モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類、エステル類、ケトン類、芳香族有機塩基類、酸無水物類、有機酸類、無機酸類、水などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常１０分〜１７０時間、好ましくは１時間〜８０時間である。反応温度は通常０〜２５０℃、好ましくは０〜２００℃である。また、反応を促進させる目的で、マイクロ波を照射してもよい。
化合物（XIV）は、酸または塩基の存在下、化合物（XIII）とヒドロキシルアミン類を縮合させることによって製造することができる。該ヒドロキシルアミン類としては、ヒドロキシルアミン水溶液、塩化ヒドロキシルアンモニウム、シュウ酸ヒドロキシルアンモニウム、リン酸ヒドロキシルアンモニウム、硫酸ヒドロキシルアンモニウムなどが挙げられる。該酸としては、例えば無機酸類、有機酸類、三フッ化ホウ素エーテル錯体などが挙げられる。該塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類、有機塩基類、金属アルコキシド類、アルカリ金属水素化物類、金属アミド類、有機リチウム類などが挙げられる。ヒドロキシルアミン類は、化合物（XIII）１モルに対し約１．０〜２０モル、好ましくは約２．０〜１０モル用いる。酸は、化合物（XIII）１モルに対し約０．１〜２００モル、好ましくは約０．１〜１００モル用いる。塩基は、化合物（XIII）１モルに対し約０．１〜２００モル、好ましくは約０．１〜１００モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類、エステル類、ケトン類、芳香族有機塩基類、酸無水物類、有機酸類、無機酸類、水などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常１０分〜１７０時間、好ましくは１時間〜８０時間である。反応温度は通常０〜２５０℃、好ましくは０〜２００℃である。なお、反応を促進させる目的で、マイクロ波を照射してもよい。
また、化合物（XIV）は、自体公知の方法、例えば第4版実験化学講座，20巻，353-354頁（日本化学会編）などに記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することもできる。
化合物（III-f）（式中、ＸａおよびＸｄは炭素原子、ＸｂおよびＸｃは窒素原子を示す）は、脱水剤の存在下、化合物（XIV）を環化反応に付すことによって製造することができる。該脱水剤としては、例えば五酸化二リン、オキシ塩化リン、五塩化リン、トリフェニルホスフィン、ホスゲン、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、アルミナ、ポリリン酸、無水酢酸、塩化アセチル、二酸化ナトリウム、塩化チオニル、メタンスルホニルクロリド、パラトルエンスルホニルクロリド、トリフルオロ酢酸無水物などが挙げられる。脱水剤は、化合物（XIV）１モルに対し約１．０〜５０モル、好ましくは約１．０〜３．０モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、ハロゲン化炭化水素類、エステル類、ケトン類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常１０分〜３０時間、好ましくは１時間〜１０時間である。反応温度は通常０〜１５０℃、好ましくは０〜１００℃である。
化合物（XVI）は化合物（XV）とアミノ化試薬を反応させることにより製造することができる。該アミノ化試薬としては、例えばＯ−メシチレンスルホニルヒドロキシルアミン、Ｏ−（２，４−ジニトロフェニル）ヒドロキシルアミン、およびこれらの混合物などが挙げられ、これらの試薬は、例えば、ジャーナル オブ オーガニック ケミストリー（J. Org. Chem.），38巻，1239頁（1973年）、ジャーナル オブ オーガニック ケミストリー（J. Org. Chem.），68巻，7119頁（2003年）などに記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。アミノ化試薬は、化合物（XV）１モルに対し約１．０〜２０モル、好ましくは約１．０〜３．０モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常１０分〜１７０時間、好ましくは１時間〜８０時間である。反応温度は通常０〜１５０℃、好ましくは２０〜８０℃である。
化合物（III-g）（式中、Ｘａ、ＸｂおよびＸｃは炭素原子、Ｘｄは窒素原子を示す）は塩基の存在下、化合物（XVI）と化合物（XVII）との縮合反応により製造することができる。該塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類、有機塩基類、金属アルコキシド類などが挙げられる。塩基は化合物（XVI）１モルに対し約１．０〜２０モル、好ましくは約１．０〜５．０モル用いる。化合物（XVII）は化合物（XVI）１モルに対し約１．０〜２０モル、好ましくは約１．０〜５．０モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常１０分〜５０時間、好ましくは１時間〜２５時間である。反応温度は通常−２０〜１５０℃、好ましくは０〜８０℃である。
化合物（III-h）（式中、Ｘａ、ＸｂおよびＸｃは炭素原子、Ｘｄは窒素原子を示す）は、化合物（III-g）を脱炭酸反応に付すことによって製造することができる。脱炭酸反応は、自体公知の方法、あるいはそれらに準じた方法に従って製造することができ、例えば酸を用いる方法、または、それに準じた方法などが挙げられる。該酸としては、例えば無機酸類、有機酸類などが挙げられる。酸は化合物（III-g）１モルに対し約０．０００１〜２０モル、好ましくは約０．０１〜５．０モル用いる。本反応は無溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、スルホキシド類、有機酸類、無機酸類、水などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常１０分〜２００時間、好ましくは３０分〜１００時間である。反応温度は通常０〜２００℃、好ましくは０〜１５０℃である。
化合物（III-h）のうち、Ｒ５がカルボン酸の化合物に対して、エステル化を行うことによりそれらのエステル体を製造することができる。エステル化反応は、例えば第4版実験化学講座，22巻，43-54頁（日本化学会編）に記載の方法、またはこれに準じた方法に従って行うことができる。
化合物（III-i）（式中、ＸａおよびＸｃは炭素原子、ＸｂおよびＸｄは窒素原子を示す）は塩基の存在下、化合物（XVI）と化合物（XVIII）との縮合反応により製造することができる。該塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類、有機塩基類、金属アルコキシド類などが挙げられる。塩基は化合物（XVI）１モルに対し約１．０〜２０モル、好ましくは約１．０〜５．０モル用いる。化合物（XVIII）は化合物（XVI）１モルに対し約１．０〜２０モル、好ましくは約１．０〜５．０モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常１０分〜５０時間、好ましくは１時間〜２５時間である。反応温度は通常−２０〜１５０℃、好ましくは０〜８０℃である。
化合物（XIX）は、塩基の存在下、化合物（XV）とホルミル化試薬またはアシル化試薬を反応させることにより製造することができる。該塩基としては、例えば有機塩基類、金属アルコキシド類、アルカリ金属水素化物類、金属アミド類、有機リチウム類などが挙げられる。該ホルミル化試薬としては、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−ホルミルピペリジン、Ｎ−ホルミルモルホリン、ギ酸エチルなどのギ酸エステル類などが挙げられ、該アシル化試薬としては、例えばＮ，Ｎ−ジメチルベンズアミドなどのアミド類などが挙げられる。塩基は、化合物（XV）１モルに対し約１．０〜５０モル、好ましくは約１．０〜１０モル用いる。ホルミル化試薬またはアシル化試薬は、化合物（XV）１モルに対しそれぞれ約１．０〜５０モル、好ましくは約１．０〜１０モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、ハロゲン化炭化水素類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常１０分〜２４時間、好ましくは３０分〜１０時間である。反応温度は通常−７８〜５０℃、好ましくは−７８〜２５℃である。
また、化合物（XIX）は、自体公知の方法、例えばジャーナル オブ ザ ケミカル ソサイエティ パーキン トランスアクションズ １（J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1），3597頁（1997年）、ザ ジャーナル オブ オーガニック ケミストリー（J. Org. Chem.），56巻，2866頁（1991年）などに記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することもできる。
化合物（XX）は、酸または塩基の存在下、化合物（XIX）とヒドロキシルアミン類を縮合させることによって製造することができる。縮合反応は、化合物（XIII）から化合物（XIV）を製造する方法と同様の方法により行うことができる。
化合物（XXI）は、化合物（XX）とアミノ化試薬を反応させることにより製造することができる。アミノ化反応は、化合物（XV）から化合物（XVI）を製造する方法と同様の方法により行うことができる。
化合物（III-j）（式中、ＸｂおよびＸｃは炭素原子、ＸａおよびＸｄは窒素原子を示す）は、化合物（XXI）を環化反応に付すことによって製造することができる。環化反応は、例えば加熱による方法、酸を用いる方法、脱水剤を用いる方法、およびこれらに準じる方法などが用いられる。加熱により環化する場合は無溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、芳香族炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、有機酸類、無機酸類、水などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常１０分〜１００時間、好ましくは１時間〜１０時間である。反応温度は通常５０〜３００℃、好ましくは１００〜２００℃である。
酸を用いて環化する場合、例えば無機酸類、有機酸類、三フッ化ホウ素エーテル錯体などが用いられる。化合物（XXI）１モルに対して酸を約０．０５〜１００モル、好ましくは約０．１〜１０モル用いる。本反応は無溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、スルホキシド類、有機酸類、無機酸類、水などの溶媒、もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常１０分〜１００時間、好ましくは３０分〜１２時間である。反応温度は通常０〜２００℃、好ましくは０〜１５０℃である。
脱水剤を用いて環化する場合、該脱水剤としては、例えば五酸化二リン、オキシ塩化リン、五塩化リン、トリフェニルホスフィン、ホスゲン、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、アルミナ、二酸化ナトリウム、塩化チオニル、メタンスルホニルクロリド、パラトルエンスルホニルクロリド、トリフルオロ酢酸無水物、無水酢酸、塩化アセチル、ポリリン酸などが挙げられる。脱水剤は、化合物（XXI）１モルに対し約１．０〜１００モル、好ましくは約５．０〜３０モル用いる。本反応は無溶媒もしくは反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、ケトン類、酸無水物類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常１０分〜１００時間、好ましくは１時間〜５０時間である。反応温度は通常１０〜３００℃、好ましくは２０〜１５０℃である。
化合物（XXIII）は、化合物（XXII）（式中、Ｐ７またはＰ８で表される基は、Ｐ１またはＰ２で表される基と同意義を示す）とハロゲン化剤を反応させることによって製造することができる。該ハロゲン化剤としては、例えばリンハロゲン化物、スクシンイミド類、ハロゲン、塩化チオニル、およびこれらの混合物などが挙げられる。ハロゲン化剤は、化合物（XXII）１モルに対し約１．０〜１００モル、好ましくは約１．０〜１０モル用いる。また、反応を促進させる目的で、塩基の存在下、反応を行うことができる。該塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類などが挙げられる。本反応は無溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類、酸無水物類、有機酸類、無機酸類、水などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常１０分〜５０時間、好ましくは３０分〜１２時間である。反応温度は通常０〜２００℃、好ましくは１０〜１００℃である。
化合物（III-k）（式中、Ｘａ、ＸｃおよびＸｄは炭素原子を、Ｘｂは硫黄原子を示す）は化合物（XXIII）とチオアミド（XXIV）とを反応させることによって製造することができる。反応は通常、塩基の存在下に行う。当該塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類、芳香族アミン類、第３級アミン類、アルカリ金属水素化物類、金属アミド類、金属アルコキシド類などが挙げられる。また、金属触媒を用いて反応を促進させることもできる。当該金属触媒としては、さまざまな配位子を有する金属複合体が用いられ、例えばパラジウム化合物、ニッケル化合物、ロジウム化合物、コバルト化合物、銅化合物、白金化合物などが挙げられる。なかでも、パラジウム化合物、ニッケル化合物および銅化合物が好ましい。チオアミド（XXIV）の使用量は、化合物（XXIII）１モルに対し約０．８〜１０モル、好ましくは約１．０〜３．０モルである。塩基の使用量は、化合物（XXIII）１モルに対し、約１．０〜２０モル、好ましくは約１．０〜５．０モルである。金属触媒の使用量は、化合物（XXIII）１モルに対し、約０．０００００１〜５モル、好ましくは約０．０００１〜１モルである。また、本反応で酸素に不安定な金属触媒を用いる場合には、例えばアルゴンガス、窒素ガスなどの不活性なガス気流中で反応を行うことが好ましい。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、エステル類、スルホキシド類、スルホラン、ヘキサメチルホスホルアミド、水などの溶媒あるいはこれらの混合溶媒などが好ましい。反応温度は通常−１０〜２５０℃、好ましくは０〜１５０℃である。反応時間は化合物（XXIII）、チオアミド（XXIV）、塩基、金属触媒、または溶媒の種類、反応温度などにより異なるが、通常１０分〜１００時間、好ましくは３０分〜５０時間である。
化合物（III-l）は、化合物（III-m）を還元反応に付すことによって製造することができる。還元反応は、化合物（V）から化合物（VI）を製造する方法と同様の方法により行うことができる。
化合物（III-m）は化合物（III-l）を酸化反応に付すことによって製造することができる。酸化反応は、自体公知の方法、例えば第4版実験化学講座，23巻，1-550頁（日本化学会編）などに記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って行うことができる。例えば酸化剤を用いる酸化反応、オキサリルクロリドとジメチルスルホキシドを用いたＳｗｅｒｎ酸化反応、クロム酸を用いた酸化反応、過ルテニウム（VII）酸テトラノルマルプロピルアンモニウムとＮ−メチルモルホリン Ｎ−オキシドを用いた酸化反応などが挙げられる。該酸化剤としては、例えば過安息香酸、ｍ−クロロ過安息香酸（ＭＣＰＢＡ）、過酢酸などの有機過酸、例えば過塩素酸リチウム、過塩素酸銀、過塩素酸テトラブチルアンモニウムなどの過塩素酸塩、例えば過ヨウ素酸ナトリウム、デス−マーチン ペルヨージナン、ｏ−ヨードオキシ安息香酸（ＩＢＸ）などの過ヨウ素酸類、例えば二酸化マンガン、過マンガン酸カリウムなどのマンガン酸類、例えば四酢酸鉛などの鉛類、例えばクロロクロム酸ピリジニウム、二クロム酸ピリジニウムなどのクロム酸塩、例えば硝酸アシル、四酸化二窒素などの無機窒素化合物類、例えばハロゲン、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）、Ｎ−クロロスクシンイミド（ＮＣＳ）などのハロゲン化合物類、塩化スルフリル、クロラミンＴ、酸素、過酸化水素などが挙げられる。酸化剤は、化合物（III-l）１モルに対し、約０．８〜２０モル、好ましくは約１．０〜５．０モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類、エステル類、水などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常１０分〜１００時間、好ましくは３０分〜５０時間である。反応温度は通常−７８〜１５０℃、好ましくは−７８〜１００℃である。
化合物（III-m）は、化合物（III-n）から公知の炭素鎖延長反応に準じて製造することもできる。炭素鎖延長反応は自体公知の方法、例えば第4版実験化学講座，22巻，14-30頁（日本化学会編）などに記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って行うことができる。
化合物（III-n）は、化合物（III-o）とハロゲン化剤を反応させることによって製造することができる。ハロゲン化反応は、化合物（XXII）から化合物（XXIII）を製造する方法と同様の方法により行うことができる。
化合物（III-p）は、化合物（III-l）を酸化反応に付すことによって製造することができる。酸化反応は、化合物（III-l）から化合物（III-m）を製造する方法と同様の方法により行うことができる。
化合物（III-p）は、化合物（III-m）を還元反応に付すことによっても製造することができる。還元反応は、化合物（V）から化合物（VI）を製造する方法と同様の方法により行うことができる。
化合物（III-p）は、化合物（III-n）から公知のホルミル化反応に準じて製造することもできる。ホルミル化反応は自体公知の方法、例えば第4版実験化学講座，21巻，23-43頁（日本化学会編）などに記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って行うことができる。
化合物（XXV）は、化合物（III-p）とメチル化剤を反応させた後、脱水反応に付すことにより製造することができる。該メチル化剤としては、例えば、メチルリチウム、メチルマグネシウムブロミドなどが挙げられる。メチル化剤は、化合物（III-p）１モルに対し約１．０〜２０モル、好ましくは約１．０〜３．０モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常１０分〜３０時間、好ましくは１時間〜１０時間である。反応温度は通常−７８〜５０℃、好ましくは−７８〜２０℃である。
脱水反応は、例えば加熱による方法、酸を用いる方法、脱水剤を用いる方法およびこれらに準じる方法などが用いられる。加熱により脱水する場合は無溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、芳香族炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、有機酸類、無機酸類、水などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常１０分〜１００時間、好ましくは１時間〜１０時間である。反応温度は通常５０〜３００℃、好ましくは１００〜２００℃である。
酸を用いる場合、例えば無機酸類、有機酸類、三フッ化ホウ素エーテル錯体などが用いられる。化合物（III-p）１モルに対して酸を約０．０５〜１００モル、好ましくは約０．１〜１０モル用いる。本反応は無溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、スルホキシド類、有機酸類、無機酸類、水などの溶媒、もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常１０分〜１００時間、好ましくは３０分〜１２時間である。反応温度は通常０〜２００℃、好ましくは０〜１５０℃である。
脱水剤を用いる場合、該脱水剤としては、例えば五酸化二リン、オキシ塩化リン、五塩化リン、トリフェニルホスフィン、ホスゲン、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、アルミナ、二酸化ナトリウム、塩化チオニル、メタンスルホニルクロリド、パラトルエンスルホニルクロリド、トリフルオロ酢酸無水物、無水酢酸、塩化アセチル、ポリリン酸などが挙げられる。脱水剤は、化合物（III-p）１モルに対し約１．０〜１００モル、好ましくは約５．０〜３０モル用いる。本反応は無溶媒もしくは反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、ケトン類、酸無水物類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常１０分〜１００時間、好ましくは１時間〜５０時間である。反応温度は通常１０〜３００℃、好ましくは２０〜１５０℃である。
化合物（XXV）は化合物（III-p）をメチレン化反応に付すことによって製造することもできる。メチレン化反応は自体公知の方法、例えば第4版実験化学講座，19巻，53-101頁（日本化学会編）、第4版実験化学講座，25巻，273-275頁（日本化学会編）などに記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って行うことができる。
化合物（XXVI）は、化合物（XXV）を水酸化反応に付すことによって製造することができる。水酸化反応は、自体公知の方法、例えば第4版実験化学講座，20巻，39-44頁（日本化学会編）、第4版実験化学講座，26巻，9-15頁（日本化学会編）、ケミカル レビューズ（Chem. Rev.），94巻，2483貢（1994年）などに記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って行うことができる。
化合物（XXVII）は、化合物（XXVI）を閉環反応に付すことによって製造することができる。閉環反応は、自体公知の方法、例えば第4版実験化学講座，20巻，218-224頁（日本化学会編）などに記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って行うことができる。
化合物（XXVII）は、化合物（XXV）をエポキシ化反応に付すことによって製造することができる。エポキシ化反応は、自体公知の方法、例えば第4版実験化学講座，20巻，213-215頁（日本化学会編）、第4版実験化学講座，26巻， 8-9頁（日本化学会編）などに記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って行うことができる。
化合物（XXVIII-a）は、化合物（XXVII）とアルキルホスホン酸ジエステルの塩基処理により生成するホスホナートカルボアニオンとを反応させることによって製造することができる。該アルキルホスホン酸ジエステルとしては、例えばジエチルシアノメチルホスホナート、ジエチル（１−シアノエチル）ホスホナートなどが用いられる。アルキルホスホン酸ジエステルは化合物（XXVII）１モルに対し約１．０〜５．０モル、好ましくは約１．０〜２．０モル用いる。該塩基としては、例えば金属アルコキシド類、アルカリ金属水素化物類、金属アミド類などが挙げられる。塩基は化合物（XXVII）１モルに対し約１．０〜５．０モル、好ましくは約１．０〜１．５モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常３０分〜５０時間、好ましくは１時間〜１０時間である。反応温度は通常−７８〜２００℃、好ましくは０〜１５０℃である。
化合物（XXX）は、化合物（III-p）とアルキルホスホン酸ジエステルの塩基処理により生成するホスホナートカルボアニオンとを反応させることによって製造することができる。該アルキルホスホン酸ジエステルとしては、例えばジエチルホスホノ酢酸エチルなどが用いられる。アルキルホスホン酸ジエステルは化合物（III-p）１モルに対し約１．０〜５．０モル、好ましくは約１．０〜２．０モル用いる。該塩基としては、例えば金属アルコキシド類、アルカリ金属水素化物類、金属アミド類などが挙げられる。塩基は化合物（III-p）１モルに対し約１．０〜５．０モル、好ましくは約１．０〜１．５モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常３０分〜５０時間、好ましくは１時間〜１０時間である。反応温度は通常−７８〜２００℃、好ましくは０〜１５０℃である。
化合物（XXX）は、式Ｒ３ｍＣＨ２ＣＯ２Ｒ４ｄで表されるエステルの塩基処理により生成するカルボアニオンと、化合物（III-p）とを反応させた後、脱水反応に付すことにより製造することもできる。該エステルとしては、例えば酢酸エチル、プロピオン酸エチル、フェノキシ酢酸メチルなどが挙げられる。エステルは化合物（III-p）１モルに対し約１．０〜５．０モル、好ましくは約１．０〜２．０モル用いる。該塩基としては、例えば金属アルコキシド類、アルカリ金属水素化物類、金属アミド類などが挙げられる。塩基は化合物（III-p）１モルに対し約１．０〜５．０モル、好ましくは約１．０〜１．５モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常３０分〜５０時間、好ましくは１時間〜１０時間である。反応温度は通常−７８〜２００℃、好ましくは−７８〜５０℃である。脱水反応は、化合物（III-p）から化合物（XXV）を製造する方法と同様の方法により行うことができる。
式Ｒ３ｍＣＨ２ＣＯ２Ｒ４ｄで表されるエステルは市販品を用いてもよく、自体公知の方法あるいはそれらに準じた方法によって製造することもできる。
化合物（XXX）は、化合物（III-n）と化合物（XXIX）を金属触媒の存在下、縮合させることによっても製造することができる。該金属触媒としては、さまざまな配位子を有する金属複合体が用いられ、例えばパラジウム化合物、ニッケル化合物、ロジウム化合物、コバルト化合物、銅化合物、白金化合物などが挙げられる。なかでも、パラジウム化合物、ニッケル化合物および銅化合物が好ましい。化合物（XXIX）は、化合物（III-n）１モルに対し約０．８〜１０モル、好ましくは約１．０〜３．０モル用いる。金属触媒は、化合物（III-n）１モルに対し、約０．０００００１〜５モル、好ましくは約０．０００１〜１モル用いる。本反応は、塩基の存在下に反応を行うことが好ましい。該塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類、有機塩基類、金属アルコキシド類、アルカリ金属水素化物類、金属アミド類などが挙げられる。塩基は、化合物（III-n）１モルに対し、約１．０〜２０モル、好ましくは約１．０〜５．０モル用いる。また、本反応で酸素に不安定な金属触媒を用いる場合には、例えばアルゴンガス、窒素ガスなどの不活性なガス気流中で反応を行うことが好ましい。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類、エステル類、水などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常１０分〜１００時間、好ましくは３０分〜５０時間である。反応温度は通常−１０〜２５０℃、好ましくは０〜１５０℃である。
化合物（XXX）は、化合物（XXXII）から公知の置換基変換反応に準じて製造することもできる。例えばシアノをアルカリ性または酸性条件下で加水分解して、カルボキシとした後、所望により該カルボキシをエステル化する方法などが採用される。
化合物（XXXII）は、化合物（III-n）と化合物（XXXI）を金属触媒の存在下、縮合させることによって製造することができる。縮合反応は、化合物（III-n）から化合物（XXX）を製造する方法と同様の方法により行うことができる。
化合物（XXXII）は、化合物（XXX）から公知の置換基変換反応に準じて製造することもできる。例えばエステルまたはカルボキシをアミド化して、カルボキシアミドとした後、該カルボキシアミドを脱水反応に付す方法などが採用される。
化合物（XXVIII-a）は、化合物（XXX）とトリメチルスルホキソニウムの塩基処理により生成するトリメチルスルホキソニウムイリドとを反応させることによって製造することができる。該トリメチルスルホキソニウムとしては、例えばトリメチルスルホキソニウムブロミド、トリメチルスルホキソニウムヨージドなどが用いられる。トリメチルスルホキソニウムは化合物（XXX）１モルに対し約１．０〜５．０モル、好ましくは約１．０〜２．０モル用いる。該塩基としては、例えば金属アルコキシド類、アルカリ金属水素化物類、金属アミド類などが挙げられる。塩基は化合物（XXX）１モルに対し約１．０〜５．０モル、好ましくは約１．０〜１．５モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常３０分〜５０時間、好ましくは１時間〜１０時間である。反応温度は通常−７８〜２００℃、好ましくは０〜１５０℃である。
化合物（XXVIII-a）は、化合物（XXX）とジアゾ化合物を反応させることによっても製造することができる。該ジアゾ化合物としては、ジアゾメタン、２−ジアゾプロパン、ジアゾジフェニルメタン、ジアゾ酢酸メチルなどが用いられる。該ジアゾ化合物は化合物（XXX）１モルに対し約１．０〜５．０モル、好ましくは約１．０〜２．０モル用いる。反応は、例えば金属触媒を用いる方法、光照射による方法、およびこれらに準じる方法などによって行う。該金属触媒としては、例えばパラジウム化合物〔例：酢酸パラジウム（II）〕、銅化合物〔例：、アセチルアセトナート銅（II）、塩化銅（II）など〕などが挙げられる。金属触媒は、化合物（XXX）１モルに対し、約０．０００００１〜５モル、好ましくは約０．０００１〜１モル用いる。また、本反応で酸素に不安定な金属触媒を用いる場合には、例えばアルゴンガス、窒素ガスなどの不活性なガス気流中で反応を行うことが好ましい。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常３０分〜５０時間、好ましくは１時間〜１０時間である。反応温度は通常−７８〜２５０℃、好ましくは０〜１５０℃である。
化合物（XXVIII-a）は、化合物（XXX）を自体公知のシクロアルキル化反応、例えばシンセシス（Synthesis），4巻，533頁（2002年）、テトラヘドロン（Tetrahedron），37巻，3229頁（1981年）、ブレチン オブ ザ ケミカル ソサイエティー オブ ジャパン（Bull. Chem. Soc. Jpn.），53巻，160頁（1980年）、テトラヘドロン レターズ（Tetrahedron Lett.），40巻，3225頁（1999年）などに記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って行うこともできる。
化合物（XXVIII-a）は、化合物（XXXIII-a）から公知の置換基変換反応に準じて製造することもできる。置換基変換反応は、化合物（XXXII）から化合物（XXX）を製造する方法と同様の方法により行うことができる。
化合物（XXXIII-a）は、化合物（XXXII）をシクロアルキル化反応に付すことによって製造することができる。シクロアルキル化反応は、化合物（XXX）から化合物（XXVIII-a）を製造する方法と同様の方法により行うことができる。
化合物（XXXIII-a）は、化合物（XXVIII-a）から公知の置換基変換反応に準じて製造することもできる。置換基変換反応は、化合物（XXX）から化合物（XXXII）を製造する方法と同様の方法により行うことができる。
化合物（XXVIII-b）は、化合物（XXXIII-b）から公知の置換基変換反応に準じて製造することができる。置換基変換反応は、化合物（XXXII）から化合物（XXX）を製造する方法と同様の方法により行うことができる。
化合物（XXVIII-c）は、化合物（XXVIII-b）から公知の炭素鎖延長反応に準じて製造することができる。例えば、化合物（XXVIII-b）のカルボキシまたはアルコキシ-カルボニルを還元反応に付してアルコール体とし、次いでハロゲン化、シアノ化の後、シアノをアルカリ性または酸性条件下で加水分解して、カルボキシとする、または該カルボキシをエステル体に導く反応などが採用される。
化合物（XXXIII-b）は、化合物（XXVIII-b）から公知の置換基変換反応に準じて製造することができる。置換基変換反応は、化合物（XXX）から化合物（XXXII）を製造する方法と同様の方法により行うことができる。
化合物（XXXIII-c）は、化合物（XXXIII-b）から公知の炭素鎖延長反応に準じて製造することができる。例えば、シアノをアルカリ性または酸性条件下で加水分解して、カルボキシとした後、あるいは該カルボキシをエステル体に導いた後、還元反応に付してアルコール体とし、次いでハロゲン化、シアノ化を経る反応などにより製造することができる。
化合物（XXXIV）（式中、ｍは１または２を示す）は、化合物（XXVIII-b）または（XXVIII-c）を還元反応に付すことによって製造することができる。還元反応は、化合物（V）から化合物（VI）を製造する方法と同様の方法により行うことができる。
化合物（XXXV）（式中、ｍは１または２を示す）は、化合物（XXXIV）を酸化反応に付すことによって製造することができる。酸化反応は、化合物（III-l）から化合物（III-m）を製造する方法と同様の方法により行うことができる。
化合物（XXXVI）（式中、ｍは１または２を示す）は、酸または塩基の存在下、化合物（XXXV）とヒドロキシルアミン類を縮合させることによって製造することができる。縮合反応は、化合物（XIII）から化合物（XIV）を製造する方法と同様の方法により行うことができる。
化合物（XXXVII）は、化合物（XXXVI）を還元反応に付すことによって製造することができる。還元反応は、化合物（V）から化合物（VI）を製造する方法と同様の方法により行うことができる。
化合物（XXXVII）は、化合物（XXXIV）から公知の置換基変換反応に準じて製造することもできる。例えば、ヒドロキシを脱離基に変換した後、アミン類との置換反応に付す方法、該脱離基をアジド類との置換反応に付し、アジドをアミノに還元する方法、ヒドロキシを光延反応を用いてフタルイミドに変換した後、フタル酸を除去する方法、あるいは、ヒドロキシを酸化してアルデヒドとした後、該アルデヒドを還元的アミノ化反応に付す方法などが採用される。
化合物（XXXVII）は、化合物（XXXIII-b）または化合物（XXXIII-c）を還元反応に付すことによって製造することもできる。還元反応は、化合物（V）から化合物（VI）を製造する方法と同様の方法により行うことができる。
化合物（I）は化合物（XXXVII）とカルボン酸、その塩もしくはその反応性誘導体、またはイソシアネートとを反応させることによって製造することができる。該カルボン酸としては、例えば式Ｒ１−ＣＯＯＨで表される化合物が挙げられる。該カルボン酸の反応性誘導体としては、例えば酸塩化物、酸臭化物などの酸ハロゲン化物、ピラゾール、イミダゾール、ベンゾトリアゾールなどとの酸アミド、無水酢酸、プロピオン酸無水物、酪酸無水物などの酸無水物、酸アジド、ジエトキシリン酸エステル、ジフェノキシリン酸エステル、ｐ−ニトロフェニルエステル、２，４−ジニトロフェニルエステル、シアノメチルエステル、ペンタクロロフェニルエステル、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドとのエステル、Ｎ−ヒドロキシフタルイミドとのエステル、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールとのエステル、６−クロロ−１−ヒドロキシベンゾトリアゾールとのエステル、１−ヒドロキシ−１Ｈ−２−ピリドンとのエステルなどの活性エステル、２−ピリジルチオエステル、２−ベンゾチアゾリルチオエステルなどの活性チオエステルなどが挙げられる。また該反応性誘導体を用いる代わりに、該カルボン酸またはその塩を適当な縮合剤の存在下、直接化合物（XXXVII）と反応させても良い。縮合剤としては、例えばＮ，Ｎ'−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＷＳＣ）塩酸塩などのＮ，Ｎ'−ジ置換カルボジイミド類、Ｎ，Ｎ'−カルボニルジイミダゾールなどのアゾライド類、Ｎ−エトキシカルボニル−２−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリン、オキシ塩化リン、アルコキシアセチレンなどの脱水剤、２−クロロメチルピリジニウムヨージド、２−フルオロ−１−メチルピリジニウムヨージドなどの２−ハロゲノピリジニウム塩などが挙げられる。これらの縮合剤を用いた場合、反応はカルボン酸の反応性誘導体を経て進行すると考えられる。該イソシアネートとしては、例えば式Ｒ１−ＮＣＯで表される化合物が挙げられる。カルボン酸、その塩またはその反応性誘導体、またはイソシアネートは、化合物（XXXVII）１モルに対し通常約１．０〜５．０モル、好ましくは約１．０〜２．０モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類、芳香族有機塩基類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。また、反応により酸性物質が放出される場合は、それらを反応系内から除去する目的で、脱酸剤の存在下に反応を行うことができる。このような脱酸剤としては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウムなどの塩基性塩類、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、ピリジン、ルチジン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン、１，５−ジアザビシクロ［４.３.０］−５−ノネン、１，４−ジアザビシクロ［２.２.２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５.４.０］−７−ウンデセンなどの有機塩基類などが使用される。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常１０分〜２４時間、好ましくは３０分〜４時間である。反応温度は通常０〜１００℃、好ましくは０〜７０℃である。
また、化合物（I）は化合物（XXXVII）とカーボネート化剤を反応させることにより製造することができる。カーボネート化反応は、例えば新実験化学講座，14, 15巻, 230-239頁（日本化学会編）等に記載された方法、またはこれらに準じた方法に従って行うことができる。
式Ｒ１−ＣＯＯＨで表されるカルボン酸、その塩またはその反応性誘導体、または、式Ｒ１−ＮＣＯで表されるイソシアネートは市販品を用いてもよく、自体公知の方法あるいはそれらに準じた方法によって製造することもできる。
化合物（I）または化合物（XXXVII）のうち、Ｒ２が置換基を有してもよい炭化水素基である化合物は、化合物（I）または化合物（XXXVII）のうちＲ２が水素原子である化合物に対して、対応するアルキル化剤（例えば、アルキルハライド、アルコールのスルホン酸エステルなど）を用いて、塩基の存在下、アルキル化反応を行うことにより製造することができる。アルキル化剤は、化合物（XXXVII）１モルに対し約１．０〜５０モル、好ましくは約１．０〜３．０モル用いる。該塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類、有機塩基類、金属アルコキシド類、アルカリ金属水素化物類、金属アミド類などが挙げられる。化合物（I）または化合物（XXXVII）１モルに対し塩基を約１．０〜５．０モル、好ましくは約１．０〜２．０モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常３０分〜４８時間、好ましくは３０分〜６時間である。反応温度は通常−２０〜２００℃、好ましくは−１０〜１５０℃である。
化合物（I）、（XXVIII-a）、（XXVIII-b）、（XXVIII-c）、（XXX）、（XXXII）、（XXXIII-a）、（XXXIII-b）、（XXXIII-c）、（XXXIV）、（XXXV）、（XXXVI）、および（XXXVII）は、配置異性体または立体異性体の単独、またはそれらの混合物として製造することができる。これらの異性体は、自体公知の合成手法、分離手法（例、濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）、光学分割手法（例、分別再結晶法、キラルカラム法、ジアステレオマー法など）などによりそれぞれを単品として得ることができる。また新実験化学講座，14巻，251-253頁（日本化学会編）、第4版実験化学講座，19巻，273-274頁（日本化学会編）などに記載の方法およびそれに準じた方法に従って、加熱、酸触媒、遷移金属錯体、金属触媒、ラジカル種触媒、光照射あるいは強塩基触媒などにより所望の異性体に変換することもできる。
（反応０２）
化合物（XXXVIII-a）（式中、Ｘｃ，Ｘｄ，Ｒ６およびＲ７は、〔Ｘｃ：Ｃ，Ｘｄ：Ｃ，Ｒ６：−ＣＨ２−Ｒ３ａ，Ｒ７：−ＮＰ１Ｐ２〕、〔Ｘｃ：Ｃ，Ｘｄ：Ｃ，Ｒ６：Ｈ，Ｒ７：−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ３ｃ〕、〔Ｘｃ：Ｃ，Ｘｄ：Ｃ，Ｒ６：ＮＯ２，Ｒ７：−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ３ｃ〕、〔Ｘｃ：Ｃ，Ｘｄ：Ｃ，Ｒ６：−ＮＰ３Ｐ４，Ｒ７：−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ３ｃ〕、〔Ｘｃ：Ｎ，Ｘｄ：Ｃ，Ｒ６：Ｈ，Ｒ７：−ＮＰ５Ｐ６〕、〔Ｘｃ：Ｎ，Ｘｄ：Ｃ，Ｒ６：Ｈ，Ｒ７：−Ｎ＝Ｃ（Ｒ３ｆ）Ｎ（ＣＨ３）２〕、〔Ｘｃ：Ｎ，Ｘｄ：Ｃ，Ｒ６：Ｈ，Ｒ７：−ＮＨ−Ｃ（Ｒ３ｆ）＝Ｎ−ＯＨ〕、〔Ｘｃ：Ｎ，Ｘｄ：Ｃ，Ｒ６：Ｈ，Ｒ７：Ｙ〕、〔Ｘｃ：Ｎ，Ｘｄ：Ｃ，Ｒ６：Ｈ，Ｒ７：−ＮＨ−ＮＨ２〕、〔Ｘｃ：Ｃ，Ｘｄ：Ｎ，Ｒ６：Ｈ，Ｒ７：Ｈ〕、〔Ｘｃ：Ｃ，Ｘｄ：Ｎ，Ｒ６：−ＣＯ−Ｒ３ｉ，Ｒ７：Ｈ〕、〔Ｘｃ：Ｃ，Ｘｄ：Ｎ，Ｒ６：−Ｃ（Ｒ３ｉ）＝Ｎ−ＯＨ，Ｒ７：Ｈ〕、〔Ｘｃ：Ｃ，Ｘｄ：Ｃ，Ｒ６：Ｈ，Ｒ７：−ＮＰ７Ｐ８〕、および、〔Ｘｃ：Ｃ，Ｘｄ：Ｃ，Ｒ６：Ｙ，Ｒ７：−ＮＰ７Ｐ８〕の組み合わせをまとめて表した式であり、各記号は上記と同意義を示す）は、化合物（III-l）を製造する方法と同様の方法によって製造することができる。
化合物（XXXVIII-b）は、化合物（III-m）を製造する方法と同様の方法によって、化合物（XXXVIII-c）は、化合物（III-n）を製造する方法と同様の方法によって、化合物（XXXVIII-d）は、化合物（III-o）を製造する方法と同様の方法によって、化合物（XXXVIII-e）は、化合物（III-p）を製造する方法と同様の方法によって、化合物（XXXIX）は、化合物（XXV）を製造する方法と同様の方法によって、化合物（XL）は、化合物（XXVI）を製造する方法と同様の方法によって、化合物（XLI）は、化合物（XXVII）を製造する方法と同様の方法によって、化合物（XLII-a）は、化合物（XXVIII-a）を製造する方法と同様の方法によって、化合物（XLIII）は、化合物（XXX）を製造する方法と同様の方法によって、化合物（XLIV）は、化合物（XXXII）を製造する方法と同様の方法によって、化合物（XLV-a）は、化合物（XXXIII-a）を製造する方法と同様の方法によって、化合物（XLII-c）は、化合物（XXVIII-c）を製造する方法と同様の方法によって、化合物（XLII-b）は、化合物（XXVIII-b）を製造する方法と同様の方法によって、化合物（XLV-b）は、化合物（XXXIII-b）を製造する方法と同様の方法によって、化合物（XLV-c）は、化合物（XXXIII-c）を製造する方法と同様の方法によって、化合物（XLVI）は、化合物（XXXIV）を製造する方法と同様の方法によって、化合物（XLVII）は、化合物（XXXV）を製造する方法と同様の方法によって、化合物（XLVIII）は、化合物（XXXVI）を製造する方法と同様の方法によって、化合物（XLIX）は、化合物（XXXVII）を製造する方法と同様の方法によって、化合物（L）は、化合物（I）を製造する方法と同様の方法によって製造することができる。
化合物（III）は、化合物（LI）を、環化反応を含む一連の反応工程に付すことによって製造することができる。環化反応を含む一連の反応工程としては、例えば化合物（II）から化合物（III-a）または（III-b）を製造する方法、化合物（VI）から化合物（III-c）を製造する方法、化合物（VII）から化合物（III-d）を製造する方法、化合物（XIV）から化合物（III-f）を製造する方法、化合物（X）から化合物（III-e）を製造する方法、化合物（XV）から化合物（III-g）、化合物（III-h）、または化合物（III-i）を製造する方法、化合物（XX）から化合物（III-j）を製造する方法、化合物（XXIII）から化合物（III-k）を製造する方法などが挙げられ、これらを製造する方法と同様の方法により反応を行うことができる。
化合物（LIII）は、化合物（LII）を、環化反応を含む一連の反応工程に付すことによって製造することができる。これらの反応は、化合物（LI）から化合物（III）を製造する方法と同様の方法により行うことができる。
化合物（LV）は、化合物（LIV）を、環化反応を含む一連の反応工程に付すことによって製造することができる。これらの反応は、化合物（LI）から化合物（III）を製造する方法と同様の方法により行うことができる。
化合物（I）は、化合物（L）を、環化反応を含む一連の反応工程に付すことによって製造することができる。これらの反応は、化合物（LI）から化合物（III）を製造する方法と同様の方法により行うことができる。
（反応０３）
化合物（I-f）は、化合物（I）に対してハロゲン化剤を反応させて化合物（I-a）を得、次いで有機ボロン酸または有機ボロン酸エステルおよび金属触媒を用いた縮合反応に付すことによって製造することができる。ハロゲン化剤としては、例えばリンハロゲン化物、スクシンイミド類、ハロゲン、塩化チオニル、およびこれらの混合物などが挙げられる。ハロゲン化剤は、化合物（I）１モルに対し約１．０〜１００モル、好ましくは約１．０〜１０モル用いる。また、反応を促進させる目的で、塩基の存在下に反応を行うことができる。該塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類などが挙げられる。本反応は無溶媒もしくは反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類、酸無水物類、有機酸類、無機酸類、水などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常１０分〜５０時間、好ましくは３０分〜１２時間である。反応温度は通常０〜２００℃、好ましくは１０〜１００℃である。
縮合反応は、化合物（I-a）と有機ボロン酸または有機ボロン酸エステルを金属触媒の存在下、反応させることにより行う。該有機ボロン酸または有機ボロン酸エステルとしては、例えば式Ｒ３ｏ−Ｍ（式中、Ｍは有機ボロン酸または有機ボロン酸エステルのホウ素原子部分を示す）で表される化合物が挙げられる。Ｍとしては、例えばジヒドロキシボラニル基、４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル基などが好ましい。該金属触媒としては、パラジウム化合物が好ましい。反応は通常、塩基の存在下に行う。該塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類などが挙げられる。有機ボロン酸または有機ボロン酸エステルは、化合物（I-a）１モルに対し約０．１〜１０モル、好ましくは約０．８〜２．０モル用いる。金属触媒は、化合物（I-a）１モルに対し約０．０００００１〜５．０モル、好ましくは約０．０００１〜１．０モル用いる。また、塩基は、化合物（I-a）１モルに対し約１．０〜２０モル、好ましくは約１．０〜５．０モル用いる。これらの反応で酸素に不安定な金属触媒を用いる場合には、例えばアルゴンガス、窒素ガスなどの不活性なガス気流中で反応を行うことが好ましい。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、エステル類、水などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常１分〜２００時間、好ましくは５分〜１００時間である。反応温度は−１０〜２５０℃、好ましくは０〜１５０℃である。
式Ｒ３ｏ−Ｍで表される有機ボロン酸または有機ボロン酸エステルは市販品を用いてもよく、自体公知の方法あるいはそれらに準じた方法によって製造することもできる。
化合物（I-f）は、化合物（I-a）に対して所望の自体公知の置換基交換反応に付すことによっても製造することもできる。これらの反応は、例えば新実験化学講座，14, 15巻（日本化学会編）等に記載された方法、またはこれらに準じた方法に従って行うことができる。
化合物（I-g）、（I-h）、（I-i）および（I-j）は、化合物（I）から化合物（I-f）を製造する方法と同様の方法に従って製造することができる。
前記化合物（I）を得る反応工程で得られる式
〔式中、各記号は前記と同意義を示す〕で表される化合物またはその塩は新規化合物であり、本発明の化合物の原料として使用され得る。このうち好ましい化合物としては、
１−［２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メタンアミン、
１−［２−（２−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）シクロプロピル］メタンアミン、
１−［２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イル）シクロプロピル］メタンアミン、
１−［２−（２−エチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メタンアミン、
１−［２−（５−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メタンアミン、
１−［２−（５−クロロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メタンアミン、
１−［２−（５−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メタンアミン、
１−［２−（７−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メタンアミン、
１−［２−（７−クロロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メタンアミン、
１−［２−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル）シクロプロピル］メタンアミン、
１−｛２−［２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル］シクロプロピル｝メタンアミン、
１−［２−（２−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）シクロプロピル］メタンアミン、
１−［２−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）シクロプロピル］メタンアミン、
１−［２−（１，２，３−ベンゾチアジアゾール−７−イル）シクロプロピル］メタンアミン、
１−［２−（２，１−ベンゾイソチアゾール−４−イル）シクロプロピル］メタンアミンもしくはそれらの光学活性体またはそれらの塩などが挙げられる。
前記の各反応において、原料化合物がアミノ、カルボキシ、ヒドロキシ、複素環基を有する場合、これらの基は、ペプチド化学などで一般的に用いられるような保護基で保護されていてもよい。この場合、反応後に、必要に応じて、保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。これらの保護基の導入あるいは除去は、自体公知の方法、例えば、Wiley-Interscience社1999年刊「Protective Groups in Organic Synthesis, 3rdEd.」（Theodora W. Greene, Peter G. M. Wuts著）に記載の方法などに準じて行えばよい。
前記の化合物（II）〜（LV）の配置異性体については異性化が生じた時点で、例えば抽出、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの通常の分離手段により単離、精製することができ、純粋な化合物を製造することができる。また新実験化学講座，14巻，251-253頁（日本化学会編）、第4版実験化学講座，19巻，273-274頁（日本化学会編）などに記載の方法およびそれに準じた方法に従って、加熱、酸触媒、遷移金属錯体、金属触媒、ラジカル種触媒、光照射あるいは強塩基触媒などにより二重結合の異性化を進行させ、対応する純粋な異性体を得ることもできる。化合物（I）は置換基の種類によっては立体異性体が生ずるが、この異性体単独のみならず、それらの混合物も本発明に含まれる。上記の反応工程において、さらに所望により、公知の加水分解反応、脱保護反応、アシル化反応、アルキル化反応、水素添加反応、酸化反応、還元反応、炭素鎖延長反応、置換基交換反応を各々、単独あるいはその二以上を組み合わせて行うことによっても化合物（I）を製造することができる。これらの反応は、例えば新実験化学講座，14, 15巻（日本化学会編）などに記載された方法に準じて行えばよい。
化合物（I）は、公知の手段、例えば、転溶、濃縮、溶媒抽出、分溜、液性変換、晶出、再結晶、クロマトグラフィーなどによって単離、精製することができる。
化合物（I）が遊離化合物として得られた場合には、自体公知の方法あるいはそれに準ずる方法によって、目的とする塩に変換することができ、逆に塩で得られた場合には、自体公知の方法あるいはそれに準ずる方法により、遊離体または目的とする他の塩に変換することができる。
化合物（I）はプロドラッグとして用いてもよい。化合物（I）のプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素、胃酸等による反応により化合物（I）に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物（I）に変化する化合物、胃酸等により加水分解等を起こして化合物（I）に変化する化合物をいう。
化合物（I）のプロドラッグとしては、化合物（I）のアミノがアシル化、アルキル化、りん酸化された化合物（例、化合物（I）のアミノがエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、t−ブチル化された化合物等）；化合物（I）のヒドロキシがアシル化、アルキル化、りん酸化、ホウ酸化された化合物（例、化合物（I）のヒドロキシがアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、スクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物等）；化合物（I）のカルボキシがエステル化、アミド化された化合物（例、化合物（I）のカルボキシがエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物等）；等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって化合物（I）から製造することができる。
また、化合物（I）のプロドラッグは、医薬品の開発，第7巻 (分子設計), 163-198頁（広川書店）に記載されているような生理的条件で化合物（I）に変化するものであってもよい。
化合物（I）が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体等の異性体を有する場合には、いずれか一方の異性体も混合物も本発明の化合物（I）に包含される。例えば、化合物（I）に光学異性体が存在する場合には、ラセミ体から分割された光学異性体も化合物（I）に包含される。これらの異性体は、自体公知の合成手法、分離手法（例、濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）、光学分割手法（例、分別再結晶法、キラルカラム法、ジアステレオマー法など）などによりそれぞれを単品として得ることができる。
化合物(I)は、環Ｃの部分で立体異性体を有するが、なかでも、トランス体が好ましい。
化合物（I）は、結晶であってもよく、結晶形が単一であっても結晶形混合物であっても本発明の化合物（I）に包含される。結晶は、自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。
化合物（I）は、溶媒和物（例、水和物等）であっても、無溶媒和物（例、非水和物等）であってもよく、いずれも本発明の化合物（I）に包含される。
同位元素（例、2H, 3H, 14C, 35S,125Iなど）などで標識された化合物（I）も、本発明の化合物（I）に包含される。
本発明の化合物（Ｉ）は、メラトニン受容体（ＭＴ１受容体、ＭＴ２受容体）に対し高い親和性を示す。化合物（Ｉ）は、メラトニンアゴニストとして作用し、メラトニン受容体親和性などの生理活性を有し、また毒性（例、急性毒性、慢性毒性、遺伝毒性、生殖毒性、心毒性、薬物相互作用、癌原性など）が低く、さらに、安定性および体内動態（吸収性、分布、代謝、排泄など）にも優れているので、医薬品として有用である。化合物（Ｉ）は、哺乳動物（例、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツジ、サル、ヒトなど）に対して、メラトニンアゴニストとして作用し、メラトニン受容体親和性組成物、特にメラトニン受容体作動薬として有用であり、メラトニンにより影響される可能性のある疾患の予防・治療薬として使用できる。「メラトニンにより影響される可能性のある疾患」としては、例えば、睡眠障害〔例、内在因性睡眠障害（例、精神生理性不眠など）、外在因性睡眠障害、概日リズム障害（例、時間帯域変化症候群（時差ボケ）、交代勤務睡眠障害、不規則型睡眠覚醒パターン、睡眠相後退症候群、睡眠相前進症候群、非２４時間睡眠覚醒など）、睡眠時随伴症、内科または精神科障害（例、慢性閉塞性肺疾患、アルツハイマー病、パーキンソン病、脳血管性認知症、統合失調症、うつ病、不安神経症）に伴う睡眠障害、不眠症など〕、神経変性疾患（例、老年期認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、クロイツフェルト・ヤコブ病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ハンチントン病、脊髄小脳変性症、多発性硬化症（ＭＳ）など）、精神神経疾患（例、うつ病、不安症、双極性障害、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、季節的憂鬱病、統合失調症など）、記憶障害（例、老年期認知症、軽度認知機能障害（ＭＣＩ）、健忘症など）、虚血性の中枢神経障害（例、脳梗塞、脳出血、脳浮腫など）、中枢神経損傷（例、頭部外傷、脊髄損傷、むち打ち症など）、血管性認知症（例、多発性梗塞性認知症、ビンスワンガー病など）、癌（例、脳腫瘍、下垂体腺腫、神経膠腫、聴神経鞘腫、網膜肉腫、甲状腺癌、咽頭癌、喉頭癌、舌癌、胸腺腫、中皮腫、乳癌、肺癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、胃癌、食道癌、十二指腸癌、大腸癌、結腸癌、直腸癌、肝臓癌、肝細胞癌、膵癌、膵内分泌腫瘍、胆管癌、胆嚢癌、陰茎癌、腎臓癌、腎盂癌、尿管癌、腎細胞癌、精巣腫瘍、前立腺癌、膀胱癌、外陰癌、子宮癌、子宮頚部癌、子宮体部癌、子宮肉腫、絨毛性疾患、膣癌、卵巣癌、卵巣胚細胞腫瘍、皮膚癌、悪性黒色腫、菌状息肉症、基底細胞腫、軟部肉腫、悪性リンパ腫、ホジキン病、骨髄異形成症候群、多発性骨髄腫、白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、成人T細胞白血病、慢性骨髄増殖性疾患、膵内分泌腫瘍、線維性組織球腫、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、原発不明癌など）、高インスリン血症、メタボリックシンドローム、肥満（肥満症）、糖尿病、糖尿病合併症(例、糖尿病性網膜症、糖尿病性神経症、糖尿病性腎症など)、高TG血症（高脂血症）、高血圧、循環器系疾患〔例、虚血性心疾患（例、心筋梗塞、狭心症など）、脳卒中、動脈硬化症、ＰＴＣＡ後の動脈再狭窄など〕、下部尿路の疾患や障害（例、排尿障害、尿失禁など）、骨粗しょう症、生殖および神経内分泌疾患、痙攣、緑内症、頭痛、過敏性腸症候群などが挙げられる。さらに、免疫調節、向知能、精神安定、ストレスまたは排卵調整（例、避妊など）に対しても有効である。
化合物（Ｉ）〔以下、「本発明の化合物」と略記することもある〕は、単独で、または常法（例、日本薬局方記載の方法等）に従って、薬理学的に許容される担体を混合した医薬組成物、例えば錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠なども含む）、散剤、顆粒剤、カプセル剤、液剤、乳剤、懸濁剤、注射剤、坐剤、徐放剤（例、舌下錠、マイクロカプセル等）、貼布剤、口腔内崩壊錠、口腔内崩壊フィルムなどとして、経口的または非経口的（例、皮下、局所、直腸、静脈投与等）に安全に投与することができる。
上記薬理学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機または無機担体物質があげられ、例えば固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤および崩壊剤、または液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤および無痛化剤等が挙げられる。更に必要に応じ、通常の防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、吸着剤、湿潤剤等の添加物を適宜、適量用いることもできる。
賦形剤としては、例えば乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、デンプン、コーンスターチ、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸などが挙げられる。滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカなどが挙げられる。結合剤としては、例えば結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトール、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、デンプン、ショ糖、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムなどが挙げられる。崩壊剤としては、例えばデンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、Ｌ−ヒドロキシプロピルセルロースなどが挙げられる。溶剤としては、例えば注射用水、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油などが挙げられる。溶解補助剤としては、例えばポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムなどが挙げられる。懸濁化剤としては、例えばステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン、などの界面活性剤；例えばポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなどの親水性高分子などが挙げられる。等張化剤としては、例えばブドウ糖、 Ｄ−ソルビトール、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトールなどが挙げられる。緩衝剤としては、例えばリン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩などの緩衝液などが挙げられる。無痛化剤としては、例えばベンジルアルコールなどが挙げられる。防腐剤としては、例えばパラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸などが挙げられる。抗酸化剤としては、例えば亜硫酸塩、アスコルビン酸、α−トコフェロールなどが挙げられる。
本発明の化合物の投与量は、投与対象、投与ルート、症状によっても異なり、特に限定されないが、例えば不眠症の治療の目的で成人患者に経口投与する場合、有効成分である本発明の化合物として約０.００１ないし約３mg／kg体重、好ましくは約０.００５ないし約２mg／kg体重、さらに好ましくは約０.０１ないし約１mg／kg体重であり、これらの服用量を症状に応じて１日約１ないし３回投与するのが望ましい。
本発明の化合物の上記「剤（医薬組成物）」の含有量は、組成物全体の約０.０１ないし１００重量％である。
本発明の化合物を上記各疾患に適用する際には、それら疾患に通常用いられる薬剤または治療法と適宜併用することが可能である。
以下、本発明の化合物と併用薬物を併用して使用することを「本発明の併用剤」と称する。
このような併用薬物としては、例えば睡眠薬（例、ブロチゾラム、エスタゾラム、フルラゼパム、ニトラゼパム、トリアゾラム、フルニトラゼパム、ロルメタゼパム、リルマザホン、クアゼパム、ゾピクロン、エスゾピクロン、ゾルピデム、ザレプロン、インディプロン、ギャバキサドール等のＧＡＢＡ系睡眠薬；エプリバセリン、プルバンセリン、ジフェンヒドラミン、トラゾドン、ドキセピン等の非ＧＡＢＡ系睡眠薬等）、抗うつ薬（例、フルオキセチン、サートラリン、パロキセチン、ベンラファキシン、ネファゾドン、レボキセチン、ミルタザピン、塩酸イミプラミン、デュロキセチン、エスシタロプラム、ミフェプリストン、ドキセピン等）、抗不安薬（例、アルプラゾラム、ブロマゼパム、クロルジアゼポキシド、ジアゼパム、エチゾラム、フルトプラゼパム、ロラゼパム等）、アルツハイマー病治療薬（例、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン、ザナペジル等のコリンエステラーゼ阻害剤；イデベノン、メマンチン、ビンポセチン等の脳機能賦活薬；アルツメッド等の進展抑制薬等）、抗パーキンソン薬（例、Ｌ−ドーパ、デプレニル、カルビドパ＋レボドパ、ペルゴライド、ロピニロール、カベルゴリン、プラミペキソール、エンタカプロン、ラザベミド等）、筋萎縮性脊髄側索硬化症治療薬（例、リルゾール、メカセルミン、ガバペンチン等）、神経栄養因子、統合失調症治療薬（例、オランザピン、リスペリドン、クエチアピン、イロペリドン等）、抗高脂血症薬（例、シンバスタチン、フルバスタチン、プラバスタチン、アトロバスタチン等）、血圧降下薬（例、カプトプリル、デラプリル、エナラプリル、ニフェジピン、ニカルジピン、アムロジピン、アルプレノロール、プロプラノロール、メトプロロール、ロサルタン、バルサルタン、カンデサルタン等）、糖尿病治療薬（例、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、メトフォルミン、グリベンクラミド、ナテグリニド、ボグリボース等）、抗血小板薬（例、チクロピジン、ヘパリン、ウロキナーゼ、アルテプラーゼ、チソキナーゼ、ナサルプラーゼ、シロスタゾール等）、抗酸化薬（例、リノレン酸、アスコルビン酸、イコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、トコフェロール等）、ビタミン類（例、トコフェロール、アスコルビン酸等）、性ホルモン（例、エストロゲン、エストロン、エストラジオール等）、抗炎症薬（例、プレドニゾロン、ベタメタゾン、デキサメタゾン等）、非ステロイド性抗炎症薬（例、インドメタシン、イブプロフェン、アセチルサリチル酸、ジクロフェナク、ナプロキセン、ピロキシカム等）、ＣＯＸ−２阻害薬（例、セレコキシブ、ロフェコキシブ等）、脳循環代謝改善薬（例、ニセルゴリン、イブジラスト、イフェンプロジル等）、抗痙攣薬（例、カルバマゼピン、バルプロ酸、クロナゼパム、ビガバトリン、ラモトリジン、ガバペンチン等）およびこれらの薬理学的に許容される塩等が挙げられる。
本発明の化合物と併用薬物とを組み合わせることにより、
（1）本発明の化合物または併用薬物を単独で投与する場合に比べて、その投与量を軽減することができる、
（2）患者の症状（軽症、重症など）に応じて、併用薬物を選択することができる、
（3）本発明の化合物と作用機序が異なる併用薬物を選択することにより、治療期間を長く設定することができる、
（4）本発明の化合物と作用機序が異なる併用薬物を選択することにより、治療効果の持続を図ることができる、
（5）本発明の化合物と併用薬物とを併用することにより、相乗効果が得られる、などの優れた効果を得ることができる。
本発明の併用剤は、毒性が低く、例えば、本発明の化合物または（および）上記併用薬物を自体公知の方法に従って、薬理学的に許容される担体と混合して医薬組成物、例えば錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠なども含む）、散剤、顆粒剤、カプセル剤、液剤、乳剤、懸濁剤、注射剤、坐剤、徐放剤（例、舌下錠、マイクロカプセル等）、貼布剤、口腔内崩壊錠、口腔内崩壊フィルムなどとして、経口的または非経口的（例、皮下、局所、直腸、静脈投与等）に安全に投与することができる。
本発明の併用剤の製造に用いられてもよい薬理学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機または無機担体物質があげられ、例えば固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤および崩壊剤、または液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤および無痛化剤等が挙げられる。更に必要に応じ、通常の防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、吸着剤、湿潤剤等の添加物を適宜、適量用いることもできる。
本発明の併用剤の使用に際しては、本発明の化合物と併用薬物の投与時期は限定されず、本発明の化合物またはその医薬組成物と併用薬物またはその医薬組成物とを、投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。併用薬物の投与量は、臨床上用いられている投与量に準ずればよく、投与対象、投与ルート、疾患、組み合わせ等により適宜選択することができる。
本発明の併用剤の投与形態は、特に限定されず、投与時に、本発明の化合物と併用薬物とが組み合わされていればよい。このような投与形態としては、例えば、（1）本発明の化合物と併用薬物とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、（2）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での同時投与、（3）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、（4）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での同時投与、（5）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与（例、本発明の化合物；併用薬物の順序での投与、または逆の順序での投与など）などが挙げられる。
本発明の併用剤における本発明の化合物と併用薬物との配合比は、投与対象、投与ルート、疾患等により適宜選択することができる。
例えば、本発明の併用剤における本発明の化合物の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約０．０１ないし１００重量％、好ましくは約０．１ないし５０重量％、さらに好ましくは約０．５ないし２０重量％である。
本発明の併用剤における併用薬物の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約０．０１ないし１００重量％、好ましくは約０．１ないし５０重量％、さらに好ましくは約０．５ないし２０重量％である。
本発明の併用剤における担体等の添加剤の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約１ないし９９．９９重量％、好ましくは約１０ないし９０重量％である。
また、本発明の化合物および併用薬物をそれぞれ別々に製剤化する場合も同様の含有量でよい。
本願明細書の配列表の配列番号は、以下の配列を示す。
〔配列番号：１〕
ヒトメラトニン1受容体（ヒトMT1受容体）の全長をコードするcDNA断片の塩基配列を示す。(Gen Bank ACCESSION No. NM_005958参照)
〔配列番号：２〕
ヒトメラトニン2受容体（ヒトMT2受容体）の全長をコードするcDNA断片の塩基配列を示す。(Gen Bank ACCESSION No. NM_005959参照)
本発明は、更に以下の参考例、実施例、製剤例、試験例によって詳しく説明されるが、これらの例は単なる実施であって、本発明を限定するものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。以下の参考例、実施例中の「室温」は通常約１０℃〜約３５℃を示す。％は、収率はｍｏｌ／ｍｏｌ％を、クロマトグラフィーで用いられる溶媒は体積％を、その他は重量％を示す。Ｍはｍｏｌ／Ｌを示す。
その他の本文中で用いられている略号は下記の意味を示す。
s ： シングレット（singlet）
d ： ダブレット（doublet）
t ： トリプレット（triplet）
q ： クァルテット（quartet）
m ： マルチプレット（multiplet）
br ： ブロード（broad）
J ： カップリング定数（coupling constant）
Hz ： ヘルツ（Hertz）
CDCl3： 重クロロホルム
DMSO-d6： 重ジメチルスルホキシド
METHANOL-d4： 重メタノール
1H-NMR ： プロトン核磁気共鳴
実施例のカラムクロマトグラフィーにおける溶出はＴＬＣ（Thin Layer Chromatography，薄層クロマトグラフィー）による観察下に行われた。ＴＬＣ観察においては、ＴＬＣプレートとしてメルク（Merck）社製の６０Ｆ２５４または富士シリシア化学社製のＮＨ（ＤＭ１０２０）を用いた。
カラム用シリカゲルは、特に断らない限りシリカゲル６０（７０−２３０ｍｅｓｈ、または２３０−４００ｍｅｓｈ）（メルク社製）、または、プリフ−パック（ＳＩ ６０μｍ）（モリテックス社製）を用いた。また、シリカゲルクロマトグラフィー(ＮＨ)と記載した場合は、クロマトレックス−ＮＨ ＤＭ１０２０（１００−２００ｍｅｓｈ）（富士シリシア社製）、または、プリフ−パック（ＮＨ ６０μｍ）（モリテックス社製）を用いた。また、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにおける溶出溶媒は、特に断らない限り容量比を示す。
ＴＬＣによる分取精製には、特に断らない限りメルク（Merck）社製の６０Ｆ２５４を用いた。また、ＴＬＣ(ＮＨ)と記載した場合は、富士シリシア化学社製のＮＨ（ＤＭ１０２０）を用いた。溶出溶媒は、特に断らない限り容量比を示す。
ＨＰＬＣ（High performance liquid chromatography、高速液体クロマトグラフィー）による分取、精製は、下記の装置および条件（条件Ａおよび条件Ｂ）により行った。
条件Ａ
装置：Gilson high throughput purification system
カラム：YMC CombiPrep ODS-A S-5μm、50×20mm
溶媒：Ａ；０．１％トリフルオロ酢酸水溶液、Ｂ；０．１％トリフルオロ酢酸アセトニトリル溶液
勾配：Ａ／Ｂ＝１００／０からＡ／Ｂ＝０／１００
検出：ＵＶ２２０ｎｍ
条件Ｂ
装置：Waters Preparative HPLC system
カラム：Develosil ODS-UG-10 column、50×100mmもしくはYMC CombiPrep ODS-A S-5μm、50×20mm
溶媒：Ａ；０．１％トリフルオロ酢酸水溶液、Ｂ；０．１％トリフルオロ酢酸アセトニトリル溶液
勾配：Ａ／Ｂ＝１００／０からＡ／Ｂ＝０／１００
検出：ＵＶ２２０ｎｍ
参考例および実施例において、1H−NMRスペクトルは、内部標準としてテトラメチルシランを用い、化学シフトをδ値で、カップリング定数をHzで示した。
参考例および実施例において、融点、マススペクトル（MS）及び核磁気共鳴スペクトル（NMR）は以下の条件により測定した。
融点測定機器：柳本微量融点測定器、またはビュッヒ社 B-545型融点測定器
MS測定機器：ウォーターズ社 ZMD、ウォーターズ社 ZQ、またはサーモフィッシャーサイエンティフィック社 Finnigan LCQ Advantage MAX、イオン化法：電子衝撃イオン化法（Electron Spray Ionization : ESI）
NMR測定機器：バリアン社 Varian Mercury 300(300MHz)、バリアン社 Varian VNMRS-400(400MHz)、またはブルカー・バイオスピン社 AVANCE 300(300MHz)
参考例１
メチル １Ｈ−インダゾール−４−カルボキシラート
３−アミノ−ｏ−トルイル酸メチル（１００ｇ，６０５ｍｍｏｌ）、テトラフルオロほう酸アンモニウム（８３．０ｇ，７８７ｍｍｏｌ）の水（６００ｍＬ）溶液および濃塩酸（１２１ｍＬ，３．９３ｍｍｏｌ）の混合液を０℃に冷却し、この混合液に亜硝酸ナトリウム（４１．８ｇ，６０５ｍｍｏｌ）の水（８８ｍＬ）溶液を２５分間かけて滴下した。この混合液を３５分間撹拌後、生じた固体を濾取した。この固体を水、メタノールおよびジエチルエーテルで洗浄して、窒素雰囲気下で乾燥後、酢酸カリウム（６５．４ｇ，６６６ｍｍｏｌ）および１８−クラウン−６（４．５０ｇ，１７．０ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１．３７Ｌ）溶液に加えた。生じた混合液を室温で２時間撹拌後、水（７００ｍＬ）を加えた。分液した有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をヘキサンで固化させ、濾取して標題化合物（６３．０ｇ，収率５９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.03 (3H, s), 7.47 (1H, dd, 8.4, 7.2 Hz), 7.73 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.96 (1H, d, J = 7.2 Hz), 8.61 (1H, s),
MS (ESI+): 177 (M+H).
参考例２
メチル ２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−カルボキシラート
メチル １Ｈ−インダゾール−４−カルボキシラート（６３．０ｇ，３５８ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１．１９Ｌ）溶液にテトラフルオロほう酸トリメチルオキソニウム（６８．８ｇ，４６５ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で１２時間撹拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣を再結晶（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物（５７．０ｇ，収率８４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.98 (3H, s), 4.27 (3H, s), 7.34 (1H, dd, J = 8.4, 7.2 Hz), 7.91 (1H, d, J = 6.4 Hz), 7.93 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.42 (1H, s),
MS (ESI+): 191 (M+H).
参考例３
（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）メタノール
水素化リチウムアルミニウム（１４．２７ｇ，４２１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３１５ｍＬ）懸濁液にメチル ２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−カルボキシラート（４０．０ｇ，２１０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０６ｍＬ）溶液を、窒素雰囲気下、０℃で加え、室温で１時間撹拌した。反応溶液を０℃でジエチルエーテルで希釈後、水（１５ｍＬ）、１０％水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）、水（３０ｍＬ）を加えて、ガスの発生が停止するまで撹拌した。生じた沈殿物を濾別し、酢酸エチルで洗浄した。濾液を減圧下濃縮し、酢酸エチルとヘキサンを用いて固化させることで標題化合物（３０．７ｇ，収率９０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.79 (1H, t, J = 6.0 Hz), 4.23 (3H, s), 4.93 (2H, d, J = 6.0 Hz), 7.01 (1H, d, J = 6.4 Hz), 7.24 (1H, dd, J = 8.8, 6.4 Hz), 7.63 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.07 (1H, s).
参考例４
２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−カルバルデヒド
窒素雰囲気下、ジメチルスルホキシド（７０．０ｍＬ，９８７ｍｍｏｌ）を、オキサリルクロリド（４３．２ｍＬ，４９３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２．４７Ｌ）溶液に、−７８℃で加え、２時間撹拌した。この反応液に（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）メタノール（４０．０ｇ，２４７ｍｍｏｌ）を加え、１時間撹拌した。この反応液に、トリエチルアミン（１３９ｍＬ，９８７ｍｍｏｌ）を−７８℃で加えて、１時間撹拌後、４時間かけて室温まで温めた。この反応液に塩化アンモニウム水溶液を加えて、ジクロロメタンで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣を再結晶（ジクロロメタン／ヘキサン）で精製して標題化合物（３６．３ｇ，収率９２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.29 (3H, s), 7.46 (1H, dd, J = 8.8, 6.8 Hz), 7.67 (1H, d, J = 6.8 Hz), 8.01 (1H, dd, J = 8.8, 0.8 Hz), 8.61 (1H, s), 10.1 (1H, s),
MS (ESI+): 161 (M+H).
参考例５
１−アミノ−３−（ヒドロキシメチル）ピリジニウム ２，４−ジニトロベンゼノラート
１−（アミノオキシ）−２，４−ジニトロベンゼン（１１７ｇ，０．５９０ｍｏｌ）のアセトニトリル（１．１８Ｌ）溶液に、３−ピリジンメタノール（６４．１ｇ，０．５９０ｍｏｌ）を４０℃で加え、２４時間撹拌した。減圧下溶媒を留去後、残渣をジクロロメタン（１Ｌ×２）で洗浄して標題化合物（１５０ｇ，収率８３％）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 4.70 (2H, s), 5.87 (1H, br s), 6.32 (1H, d, J = 10.0 Hz), 7.78 (1H, dd, J = 9.6, 3.2 Hz), 7.97 (1H, dd, J = 8.0, 6.4 Hz), 8.15 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.49 (2H, s), 8.59 (1H, d, J = 3.2 Hz), 8.66 (1H, d, J = 6.4 Hz), 8.71 (1H, s).
参考例６
（２−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）メタノール
１−アミノ−３−（ヒドロキシメチル）ピリジニウム ２，４−ジニトロベンゼノラート（１００ｇ，３２３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１．０８Ｌ）溶液に、２Ｎ水酸化ナトリウム（４８５ｍＬ）を室温で加え、１２時間撹拌した。減圧下アセトニトリルを留去し、残存水溶液をクロロホルムで３回抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣を再結晶（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物（１４．０ｇ，収率２９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.59 (3H, s), 4.05 (1H, br s), 5.04 (2H, d, J = 4.4 Hz), 6.95 (1H, t, J = 6.8 Hz), 7.45 (1H, d, J = 6.8 Hz), 8.42 (1H, d, J = 6.8 Hz),
MS (ESI+): 164 (M+H).
参考例７
２−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−カルバルデヒド
窒素雰囲気下、オキサリルクロリド（１６．０ｍＬ，１８０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２００ｍＬ）溶液に、ジメチルスルホキシド（３０．０ｍＬ，０．４２０ｍｏｌ）を−７８℃で加え、３０分間撹拌した。この反応液に（２−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）メタノール（２３．０ｇ，０．１４１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８２ｍＬ）溶液を加え、２時間撹拌した。この反応液にトリエチルアミン（９９．０ｍＬ，０．７１０ｍｏｌ）を−７８℃で加え、１時間撹拌後、室温まで温めた。減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝１／１０）で精製して標題化合物（１９．０ｇ，収率８４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.68 (3H, s), 7.15 (1H, t, J = 6.8 Hz), 8.10 (1H, dd, J = 7.2, 1.2 Hz), 8.73 (1H, dd, J = 6.8, 1.2 Hz), 10.62 (1H, s),
MS (ESI+): 162 (M+H).
参考例８
エチル ４−（ヒドロキシメチル）−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキシラート
１−アミノ−３−（ヒドロキシメチル）ピリジニウム ２，４−ジニトロベンゼノラート（２００ｇ，０．６５０ｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１．３Ｌ）溶液に炭酸カリウム（２２４ｇ，１．６２ｍｏｌ）を加えた。この混合液に２−ブチン酸エチル（７２．８ｇ，０．６５０ｍｏｌ）を室温で加え、１２時間撹拌した。この反応液に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／３）で精製して標題化合物（４１．０ｇ，収率２７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.44 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.65 (3H, s), 4.41 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.86 (2H, d, J = 8.0 Hz), 5.03 (1H, t, J = 7.6 Hz), 6.87 (1H, t, J = 6.8 Hz), 7.30 (1H, dd, J = 7.2, 1.2 Hz), 8.37 (1H, dd, J = 6.8, 1.2 Hz).
参考例９
（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イル）メタノール
エチル ４−（ヒドロキシメチル）−２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキシラート（４１．０ｇ，０．１８０ｍｏｌ）と４０％硫酸水溶液（３５０ｍＬ）の混合液を、１００℃で２時間撹拌した。この反応液を１０％水酸化ナトリウム水溶液で塩基性とし、ジクロロメタンで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去して標題化合物（２８．０ｇ，収率９９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.13 (1H, br s), 2.48 (3H, s), 4.84 (2H, s), 6.34 (1H, s), 6.65 (1H, t, J = 6.8 Hz), 7.09 (1H, dd, J = 6.8, 1.2 Hz), 8.28 (1H, d, J = 6.8 Hz),
MS (ESI+): 163 (M+H).
参考例１０
２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルバルデヒド
窒素雰囲気下、オキサリルクロリド（１８．９ｍＬ，２１６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２００ｍＬ）溶液に、ジメチルスルホキシド（３５．４ｍＬ，４９９ｍｍｏｌ）を−７８℃で加え、３０分間撹拌した。この反応液に（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イル）メタノール（２７．０ｇ，１６６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１３３ｍＬ）溶液を加え、２時間撹拌した。この反応液にトリエチルアミン（１１７ｍＬ，８３１ｍｍｏｌ）を−７８℃で加え、１時間撹拌後、室温まで温めた。減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）で精製して標題化合物（７．００ｇ，収率２６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.55 (3H, s), 6.85 (1H, t, J = 6.8 Hz), 7.10 (1H, s), 7.67 (1H, d, J = 6.8 Hz), 8.58 (1H, dd, J = 6.8, 0.8 Hz), 10.05 (1H, d, J = 0.8 Hz),
MS (ESI+): 161 (M+H).
参考例１１
エチル （２Ｅ）−３−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）アクリラート
窒素雰囲気下、水素化ナトリウム（１．２６ｇ，３１．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）懸濁液に、ジエチルホスホノ酢酸エチル（７．０６ｇ，３１．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液を０℃で加え、２０分間撹拌した。この反応液に、２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−カルバルデヒド（４．６０ｇ，２８．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液を加え、２時間かけて室温まで温めた後に、水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）で精製して標題化合物（６．５０ｇ，収率９８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.37 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.27 (2H, s), 4.30 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.49 (1H, d, J = 16 Hz), 7.26 - 7.33 (2H, m), 7.77 (1H, dd, J = 6.8, 2.2 Hz), 7.90 (1H, d, J = 16 Hz), 8.20 (1H, s).
参考例１２
エチル （２Ｅ）−３−（２−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）アクリラート
窒素雰囲気下、水素化ナトリウム（１．４２ｇ，３５．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３５ｍＬ）懸濁液に、ジエチルホスホノ酢酸エチル（７．１０ｍＬ，３５．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５．０ｍＬ）溶液を０℃で加え、２０分間撹拌した。この反応液に、２−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−カルバルデヒド（５．２０ｇ，３２．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）溶液を加え、４時間かけて室温まで温めた後に、水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）で精製して標題化合物（６．３０ｇ，収率８４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.36 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.64 (3H, s), 4.30 (2H, q, J = 7.6 Hz), 6.99 (1H, t, J = 6.8 Hz), 7.56 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.58 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.81 (1H, d, J = 16.0 Hz), 8.48 (1H, dd, J = 6.8, 0.8 Hz).
参考例１３
エチル （２Ｅ）−３−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イル）アクリラート
窒素雰囲気下、水素化ナトリウム（２．７０ｇ，６１．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４２ｍＬ）懸濁液に、ジエチルホスホノ酢酸エチル（１３．８ｇ，６１．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液を０℃で加え、２０分間撹拌した。この反応液に、２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルバルデヒド（９．００ｇ，５６．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液を加え、４時間かけて室温まで温めた後に、水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝３／１）で精製して標題化合物（１１．８ｇ，収率９１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.36 (3H, t, J = 6.8 Hz), 2.52 (3H, s), 4.30 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.56 (1H, d, J = 16Hz), 6.58 (1H, s), 6.71 (1H, t, J = 7.2 Hz), 7.27 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.78 (1H, d, J = 16 Hz), 8.38 (1H, d, J = 6.8 Hz),
MS (ESI+): 231 (M+H).
参考例１４
トランス−エチル ２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロパンカルボキシラート
窒素雰囲気下、水素化ナトリウム（０．６５０ｇ，１５．６ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（５．０ｍＬ）懸濁液に、トリメチルスルホキソニウムヨージド（３．３４ｇ，１５．６ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（３５ｍＬ）溶液を０℃で加えて、室温で１時間撹拌した。この反応液にエチル （２Ｅ）−３−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）アクリラート（３．００ｇ，１３．０ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（３０ｍＬ）溶液を０℃で加えて、室温で１２時間撹拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）で精製して標題化合物（１．１０ｇ，収率３５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.41 - 1.46 (1H, m), 1.61 - 2.04 (1H, m), 2.01 - 2.05 (1H, m), 2.71 - 2.76 (1H, m), 4.21 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.22 (3H, s), 6.73 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.18 (1H, dd, J = 8.8, 6.8 Hz), 7.55 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.97 (1H, s).
参考例１５
エチル ２−（２−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）シクロプロパンカルボキシラート
窒素雰囲気下、水素化ナトリウム（０．８３０ｇ，２０．８ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）懸濁液に、トリメチルスルホキソニウムヨージド（４．５７ｇ，２０．８ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（３５ｍＬ）溶液を０℃で加えて、室温で１時間撹拌した。この反応液にエチル （２Ｅ）−３−（２−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）アクリラート（４．００ｇ，１７．３ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（３０ｍＬ）溶液を０℃で加えて、室温で１４時間撹拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）で精製して標題化合物（１．８４ｇ，収率４３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.69 - 1.81 (2H, m), 2.47 - 2.52 (1H, m), 2.60 (3H, s), 2.88 - 2.96 (1H, m), 4.22 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.85 (1H, t, J = 6.8 Hz), 7.13 (1H, d, J = 6.8 Hz), 8.32 (1H, d, J = 6.8 Hz).
参考例１６
トランス−エチル ２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキシラート
窒素雰囲気下、水素化ナトリウム（１．６４ｇ，４１．０ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（３０ｍＬ）懸濁液に、トリメチルスルホキソニウムヨージド（９．０１ｇ，４１．０ｍｍｏｌ）を０℃で加えて、室温で１時間撹拌した。この反応液にエチル （２Ｅ）−３−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イル）アクリラート（７．８６ｇ，３４．１ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１２０ｍＬ）溶液を０℃で加えて、室温で１４時間撹拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）で精製して標題化合物（５．１０ｇ，収率６１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.31 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.36 - 1.41 (1H, m), 1.59 - 1.65 (1H, m), 1.94 - 1.98 (1H, m), 2.49 (3H, s), 2.62 - 2.67 (1H, m), 4.22 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.37 (1H, s), 6.58 (1H, t, J = 7.2 Hz), 6.72 (1H, d, J = 7.2 Hz), 8.24 (1H, d, J = 7.2 Hz).
参考例１７
トランス−［２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メタノール
窒素雰囲気下、トランス−エチル ２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロパンカルボキシラート（３．８９ｇ，１５．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液に水素化リチウムアルミニウム（０．５４０ｇ，１５．９ｍｍｏｌ）を０℃で加え、１０分間撹拌した。この反応液に、酢酸エチル、水および１０％水酸化ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を２Ｎ塩酸および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣を再結晶（酢酸エチル）で精製して標題化合物（３．００ｇ，収率９３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 - 0.97 (1H, m), 1.13 - 1.17 (1H, m), 1.46 (1H, t, J = 5.6 Hz), 2.05 - 2.08 (1H, m), 3.59 - 3.65 (1H, m), 3.76 - 3.80 (1H, m), 4.23 (3H, s), 6.72 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.18 (1H, dd, J = 8.8, 6.8 Hz), 7.52 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.07 (1H, s),
MS (ESI+): 203 (M+H).
参考例１８
［２−（２−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）シクロプロピル］メタノール
窒素雰囲気下、参考例１５で得られたエチル ２−（２−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）シクロプロパンカルボキシラート（１．８０ｇ，７．３７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液に水素化リチウムアルミニウム（０．２５０ｇ，７．３７ｍｍｏｌ）を０℃で加え、１０分間撹拌した。この反応液に、酢酸エチル、水および１０％水酸化ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を２Ｎ塩酸および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣を再結晶（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物（１．３０ｇ，収率８７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.06 - 1.11 (1H, m), 1.24 - 1.29 (1H, m), 1.34 - 1.42 (1H, m), 2.18 - 2.19 (1H, m), 2.60 (3H, s), 3.32 (1H, dd, J = 10.8, 9.2 Hz), 4.02 (1H, dd, J = 10.8, 4.8 Hz), 6.86 (1H, t, J = 6.8 Hz), 7.09 (1H, d, J = 7.2 Hz), 8.33 (1H, d, J = 6.8 Hz),
MS (ESI+): 204 (M+H).
参考例１９
トランス−［２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イル）シクロプロピル］メタノール
窒素雰囲気下、トランス−エチル ２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イル）シクロプロパンカルボキシラート（５．４０ｇ，２２．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）溶液に水素化リチウムアルミニウム（０．７５０ｇ，２２．１ｍｍｏｌ）を０℃で加え、３０分間撹拌した。この反応液に、酢酸エチル、水および１０％水酸化ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を２Ｎ塩酸および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣を再結晶（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物（４．３０ｇ，収率９６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.94 - 1.10 (2H, m), 1.44 - 1.52 (1H, m), 1.72 (1H, t, J = 4.8 Hz), 1.93 - 1.98 (1H, m), 2.49 (3H, s), 3.62 - 3.78 (2H, m), 6.43 (1H, s), 6.56 (1H, t, J = 6.8 Hz), 6.67 (1H, d, J = 7.2 Hz), 8.21 (1H, d, J = 6.8 Hz),
MS (ESI+): 203 (M+H).
参考例２０
トランス−２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロパンカルバルデヒド
トランス−［２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メタノール（５００ｍｇ，２．４７ｍｍｏｌ）、４Åモレキュラーシーブス（２００ｍｇ）、４−メチルモルホリンＮ−オキシド（７２４ｍｇ，６．１８ｍｍｏｌ）および過ルテニウム（VII）酸テトラノルマルプロピルアンモニウム（４３．６ｍｇ，０．１２４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２５ｍＬ）に溶解させ、室温で２時間撹拌した。２−プロパノールを加え、３０分間撹拌後、溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製して標題化合物（３８２ｍｇ，収率７７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.63 - 1.84 (2H, m), 2.19 - 2.33 (1H, m), 2.80 - 2.91 (1H, m), 4.23 (3H, s), 6.77 (1H, d, J = 6.9 Hz), 7.19 (1H, dd, J = 8.5, 6.9 Hz), 7.58 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.93 (1H, s), 9.42 (1H, d, J = 4.7 Hz),
MS (ESI+): 201 (M+H).
参考例２１
２−（２−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）シクロプロパンカルバルデヒド
参考例１８で得られた［２−（２−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）シクロプロピル］メタノール（９００ｍｇ，４．４３ｍｍｏｌ）、４Åモレキュラーシーブス（４００ｍｇ）、４−メチルモルホリンＮ−オキシド（１．３０ｇ，１１．１ｍｍｏｌ）および過ルテニウム（VII）酸テトラノルマルプロピルアンモニウム（７７．８ｍｇ，０．２２１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（４５ｍＬ）に溶解させ、室温で２時間撹拌した。２−プロパノールを加え、３０分間撹拌後、濾過して溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝５０／５０→８０／２０）で精製して標題化合物（５６４ｇ，収率６３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.78 - 1.87 (1H, m), 1.94 - 2.05 (1H, m), 2.60 (3H, s), 2.62 - 2.73 (1H, m), 2.99 - 3.07 (1H, m), 6.84 - 6.90 (1H, m), 7.11 - 7.15 (1H, m), 8.36 (1H, dd, J = 6.9, 1.1 Hz), 9.35 (1H, d, J = 4.7 Hz),
MS (ESI+): 202 (M+H).
参考例２２
トランス−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イル）シクロプロパンカルバルデヒド
トランス−［２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イル）シクロプロピル］メタノール（２０００ｍｇ，９．８９ｍｍｏｌ）、４Åモレキュラーシーブス（８００ｍｇ）、４−メチルモルホリンＮ−オキシド（１．７４ｇ，１４．８ｍｍｏｌ）および過ルテニウム（VII）酸テトラノルマルプロピルアンモニウム（１７４ｍｇ，０．４９４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１００ｍＬ）に溶解させ、室温で２時間撹拌した。２−プロパノールを加え、３０分間撹拌後、酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製して標題化合物（１．６２ｇ，収率８２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.58 - 1.68 (1H, m), 1.72 - 1.82 (1H, m), 2.15 - 2.28 (1H, m), 2.50 (3H, s), 2.68 - 2.82 (1H, m), 6.32 (1H, s), 6.60 (1H, t, J = 7.2 Hz), 6.76 (1H, d, J = 7.2 Hz), 8.27 (1H, d, J = 7.1 Hz), 9.47 (1H, d, J = 4.4 Hz),
MS (ESI+): 201 (M+H).
参考例２３
トランス−２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロパンカルバルデヒド オキシム
トランス−２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロパンカルバルデヒド（３３０ｍｇ，１．６５ｍｍｏｌ）、８Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（８２４μＬ，６．５９ｍｍｏｌ）およびヒドロキシルアミン塩酸塩（３７８ｍｇ，５．４４ｍｍｏｌ）をエタノール／水（１５ｍＬ／３ｍＬ）に溶解させ、６０℃で３時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去して標題化合物（３４９ｍｇ，収率９８％）を得た。
MS (ESI+): 216 (M+H).
参考例２４
２−（２−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）シクロプロパンカルバルデヒド オキシム
参考例２１で得られた２−（２−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）シクロプロパンカルバルデヒド（５６０ｍｇ，２．７８ｍｍｏｌ）、８Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１．３９ｍＬ，１１．１ｍｍｏｌ）およびヒドロキシルアミン塩酸塩（５９２ｍｇ，９．１８ｍｍｏｌ）をエタノール／水（２２ｍＬ／６ｍＬ）に溶解させ、７０℃で１６時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、水を加えて、酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄して標題化合物（１９６ｍｇ，収率３３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.37 - 1.70 (2H, m), 2.03 - 2.17 (0.6 Hz, m), 2.61 (1.8H, s), 2.62 (1.2H, s), 2.69 - 2.78 (1H, m), 2.81 - 2.91 (0.4H, m), 6.33 (0.4H, d, J = 8.2 Hz), 6.83 - 6.90 (1H, m), 6.99 - 7.03 (0.6H, m), 7.05 - 7.09 (0.4H, m), 7.29 (0.6H, d, J = 7.4 Hz), 8.30 - 8.35 (1H, m), 8.63 (0.4H, br s), 9.38 (0.6H, br s).
参考例２５
トランス−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イル）シクロプロパンカルバルデヒド オキシム
トランス−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イル）シクロプロパンカルバルデヒド（１．６２ｇ，８．０８ｍｍｏｌ）、８Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（４．０４ｍＬ，３２．３ｍｍｏｌ）およびヒドロキシルアミン塩酸塩（１．８５ｇ，２６．７ｍｍｏｌ）をエタノール／水（６５ｍＬ／１３ｍＬ）に溶解させ、６０℃で３時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去して標題化合物（１．６７ｇ，収率９６％）を得た。
MS (ESI+): 216 (M+H).
参考例２６
トランス−１−［２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メタンアミン
水素化リチウムアルミニウム（３１９ｍｇ，８．６１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１７ｍＬ）懸濁液にトランス−２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロパンカルバルデヒド オキシム（３４９ｍｇ，１．６２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１７ｍＬ）溶液を室温で加え、６０℃で１時間撹拌した。硫酸ナトリウム十水和物（３．５ｇ）を氷冷下加え、セライトを用いて濾過し、濾液を減圧下濃縮して標題化合物（３２５ｍｇ，収率９９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.85 - 0.94 (1H, m), 1.05 - 1.14 (1H, m), 1.39 - 1.51 (1H, m), 1.91 - 2.02 (1H, m), 2.80 (2H, dd, J = 6.7, 2.1 Hz), 4.23 (3H, s), 6.70 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.18 (1H, dd, J = 8.8, 7.0 Hz), 7.51 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.02 (1H, s), hidden (2H),
MS (ESI+): 202 (M+H).
参考例２７
１−［２−（２−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）シクロプロピル］メタンアミン
水素化リチウムアルミニウム（１５０ｍｇ，３．２４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）懸濁液に参考例２４で得られた２−（２−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）シクロプロパンカルバルデヒド オキシム（１７５ｍｇ，０．８０９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）溶液を室温で加え、室温で３０分間撹拌した。硫酸ナトリウム十水和物（１．８ｇ）を氷冷下加え、セライトを用いて濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をテトラヒドロフラン（８ｍＬ）に溶解させ、水素化リチウムアルミニウム（１５０ｍｇ，３．２４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）懸濁液に０℃で加え、室温で３時間撹拌した。硫酸ナトリウム十水和物（１．８ｇ）を氷冷下加え、セライトを用いて濾過して標題化合物（９８．９ｍｇ，収率６０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.01 - 1.09 (1H, m), 1.12 - 1.20 (1H, m), 1.45 - 1.58 (1H, m), 2.26 - 2.35 (1H, m), 2.61 (3H, s), 2.68 - 2.77 (1H, m), 2.83 - 2.91 (1H, m), 6.80 - 6.86 (1H, m), 6.91 - 6.95 (1H, m), 8.29 (1H, dd, J = 6.7, 1.2 Hz), hidden (2H),
MS (ESI+): 203 (M+H).
参考例２８
トランス−１−［２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イル）シクロプロピル］メタンアミン
水素化リチウムアルミニウム（１．１８ｇ，３１．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（７０ｍＬ）懸濁液にトランス−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イル）シクロプロパンカルバルデヒド オキシム（１．６７ｇ，７．７６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）溶液を室温で加え、室温で１．５時間撹拌した。硫酸ナトリウム十水和物（１７ｇ）を氷冷下加え、セライトを用いて濾過した。濾液を減圧下濃縮して、標題化合物（１．３９ｇ，収率８９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.82 - 0.97 (1H, m), 0.99 - 1.11 (1H, m), 1.30 - 1.40 (1H, m), 1.80 - 1.91 (1H, m), 2.50 (3H, s), 2.71 - 2.89 (2H, m), 6.40 (1H, s), 6.56 (1H, t, J = 6.9 Hz), 6.65 (1H, d, J = 6.9 Hz), 8.20 (1H, d, J = 6.9 Hz), hidden (2H),
MS (ESI+): 202 (M+H).
参考例２９
１−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メタンアミン 二塩酸塩
ｔｅｒｔ−ブチル ｛［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝カルバマート（２．６８ｇ，８．８９ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（５０ｍＬ）溶液に４Ｍ塩酸／酢酸エチル（５０ｍＬ）溶液を加え、室温で３時間撹拌した。溶媒を減圧下濃縮し、得られた結晶を酢酸エチルで洗浄して標題化合物（２．４０ｇ，収率９８％）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.94 - 1.28 (2H, m), 1.43 - 1.50 (1H, m), 2.29 - 2.35 (1H, m), 2.73 - 3.06 (2H, m), 4.18 (3H, s), 6.69 (1H, d, J = 6.9 Hz), 7.17 (1H, dd, J = 8.5, 6.9 Hz), 7.38 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.37 (3H, br s), 8.78 (1H, s), 11.58 (1H, br s),
融点: 211 - 212℃,
[α]D 20: +27.5°(c 0.50, メタノール),
元素分析値: C12H17N3Cl2として
計算値 (%): C, 52.57; H, 6.25; N, 15.33; Cl, 25.86
実測値 (%): C, 52.20; H, 6.27; N, 15.25; Cl, 25.53.
参考例３０
１−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メタンアミン 二塩酸塩
ｔｅｒｔ−ブチル ｛［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝カルバマート（２．６８ｇ，８．８９ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（５０ｍＬ）溶液に４Ｍ塩酸／酢酸エチル（５０ｍＬ）溶液を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧下濃縮し、得られた結晶を酢酸エチルで洗浄して標題化合物（２．３８ｇ，収率９８％）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.01 - 1.26 (2H, m), 1.40 - 1.57 (1H, m), 2.24 - 2.40 (1H, m), 2.77 - 3.03 (2H, m), 4.20 (3H, s), 6.70 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.18 (1H, dd, J = 8.7, 6.8 Hz), 7.40 (1H, d, J = 8.7 Hz), 8.29 (3H, br s), 8.75 (1H, s), 9.39 (1H, br s),
融点: 210 - 212℃,
[α]D 20: -27.6°(c 0.52, メタノール),
元素分析値: C12H17N3Cl2として
計算値 (%): C, 52.57; H, 6.25; N, 15.33; Cl, 25.86
実測値 (%): C, 52.17; H, 6.38; N, 15.16; Cl, 25.65.
参考例３１
１−アセチル−４−ブロモ−１Ｈ−インダゾール
３−ブロモ−２−メチルアニリン（２．００ｍＬ，１６．０ｍｍｏｌ）と酢酸カリウム（１．６０ｇ，１６．３ｍｍｏｌ）のトルエン（１６０ｍＬ）混合液に無水酢酸（４．５４ｍＬ，４８．０ｍｍｏｌ）を室温で加え、６０℃で３０分間撹拌後、亜硝酸イソアミル（３．２２ｍＬ，２４．０ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で１８時間撹拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去して標題化合物を粗精製物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.79 (3H, s), 7.36 - 7.42 (1H, m), 7.46 - 7.50 (1H, m), 8.13 (1H, s), 8.35 - 8.40 (1H, m).
参考例３２
４−ブロモ−１Ｈ−インダゾール
参考例３１にて得られた１−アセチル−４−ブロモ−１Ｈ−インダゾールの粗精製物を６Ｍ塩酸（３２ｍＬ）に懸濁させ、６０℃で２時間撹拌後、反応液を８Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で塩基性とした。生じた沈殿物を濾取し、酢酸エチルへ溶解させた。この溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去して標題化合物（２．２４ｇ，参考例３１より通算収率７１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.24 (1H, dd, J = 8.3, 7.4 Hz), 7.33 (1H, dd, J = 7.4, 0.8 Hz), 7.43 - 7.47 (1H, m), 8.11 (1H, d, J = 0.8 Hz), 10.59 (1H, br s),
MS (ESI+): 197 (M+H).
参考例３３
４−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール
４−ブロモ−１Ｈ−インダゾール（２．２４ｇ，１１．４ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１１０ｍＬ）溶液にテトラフルオロほう酸トリメチルオキソニウム（２．１９ｇ，１４．８ｍｍｏｌ）を室温で加え、３時間撹拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈後、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１０／９０→４０／６０）で精製して標題化合物（２．２９ｇ，収率９５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.23 (3H, s), 7.13 (1H, dd, J = 8.5, 7.2 Hz), 7.23 (1H, dd, J = 7.2, 0.8 Hz), 7.60 - 7.64 (1H, m), 7.91 (1H, m),
MS (ESI+): 211 (M+H).
参考例３４
３−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）プロパ−２−イン−１−オール
アルゴンガス雰囲気下、４−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール（１．００ｇ，４．７４ｍｍｏｌ）、プロパルギルアルコール（１．１０ｍＬ，１８．９ｍｍｏｌ）およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ） ジクロリド（６６５ｍｇ，０．９４７ｍｍｏｌ）のトリエチルアミン（４７ｍＬ）混合液を７０℃で１４時間撹拌後、減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルへ溶解し、不溶物を濾別した。濾液を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，酢酸エチル／ヘキサン＝７０／３０→１００／０）で精製して得た粗精製物を酢酸エチルで洗浄し、標題化合物（４０３ｍｇ，収率４６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.35 (1H, t, J = 6.3 Hz), 4.20 (3H, s), 4.57 (2H, d, J = 6.3 Hz), 7.18 - 7.24 (1H, m), 7.65 - 7.71 (1H, m), 7.93 (1H, s),
融点: 139 - 140℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 187 (M+H),
元素分析値: C11H10N2Oとして
計算値 (%): C, 70.95; H, 5.41; N, 15.04
実測値 (%): C, 70.98; H, 5.50; N, 15.05.
参考例３５
（２Ｚ）−３−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）プロパ−２−エン−１−オール
水素ガス雰囲気下、３−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）プロパ−２−イン−１−オール（５０．０ｍｇ，０．２６９ｍｍｏｌ）および５％パラジウム−炭酸カルシウム（鉛被毒化済，リンドラー触媒，５ｍｇ）のメタノール（３ｍＬ）混合液を−１０℃で９０分間撹拌後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄し、標題化合物（４１．６ｍｇ，収率８２％）を得た。
1H-NMR (METHANOL-d4) δ: 4.20 (3H, s), 4.34 (2H, dd, J = 6.3, 1.9 Hz), 5.98 (1H, dt, J = 11.8, 6.3 Hz), 6.79 (1H, d, J = 11.8 Hz), 6.86 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.27 (1H, dd, J = 8.8, 7.0 Hz), 7.49 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.22 (1H, s), hidden (1H),
MS (ESI+): 189 (M+H).
参考例３６
シス−［２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メタノール
アルゴンガス雰囲気下、（２Ｚ）−３−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）プロパ−２−エン−１−オール（６０．０ｍｇ，０．３１９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３ｍＬ）懸濁液に１Ｍジエチル亜鉛ヘキサン溶液（１．６０ｍＬ，１．６０ｍｍｏｌ）を氷冷下加えて、１０分間撹拌後、ジヨードメタン（１２８μＬ，１．５９ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液および水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→５／９５）で精製して標題化合物（４０．５ｍｇ，収率６３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.92 - 1.00 (1H, m), 1.04 - 1.15 (1H, m), 1.55 - 1.71 (1H, m), 2.33 - 2.44 (1H, m), 3.16 (1H, dd, J = 11.8, 8.5 Hz), 3.40 - 3.49 (1H, m), 4.15 (3H, d, J = 2.7 Hz), 6.79 (1H, d, J = 6.9 Hz), 7.14 - 7.22 (1H, m), 7.52 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.02 (1H, s), hidden (1H),
MS (ESI+): 203 (M+H).
参考例３７
シス−２−｛［２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
アルゴンガス雰囲気下、シス−［２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メタノール（１３０ｍｇ，０．６４３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６．５ｍＬ）溶液にアゾジカルボン酸ジエチルのトルエン溶液（４０％，０．３５１ｍＬ，０．７７１ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（２１９ｍｇ，０．８３５ｍｍｏｌ）およびフタルイミド（１２３ｍｇ，０．８３６ｍｍｏｌ）を加えて、室温で５時間撹拌後、反応液にアゾジカルボン酸ジエチルのトルエン溶液（４０％，０．１７６ｍＬ，０．３８６ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１１０ｍｇ，０．４１９ｍｍｏｌ）およびフタルイミド（６１．５ｍｇ，０．４１８ｍｍｏｌ）を加えて、室温で３０分間撹拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２０／８０→５０／５０）で精製して標題化合物を粗精製物として得た。
MS (ESI+): 322 (M+H).
参考例３８
シス−１−［２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メタンアミン
シス−２−｛［２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの粗精製物をエタノール（６．５ｍＬ）に溶解させ、ヒドラジン一水和物（３ｍＬ）を加えて、２０分間加熱還流し、溶媒を減圧下留去した。残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して標題化合物を粗精製物として得た。
MS (ESI+): 202 (M+H).
参考例３９
メチル ５−ブロモ−２−エチル−２Ｈ−インダゾール−４−カルボキシラート
メチル ５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキシラート（２．００ｇ，７．８４ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（８０ｍＬ）溶液にトリエチルオキソニウム ヘキサフルオロホスファート（２．９２ｇ，１１．８ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で１５時間撹拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，酢酸エチル／ヘキサン＝５／９５→５０／５０）で精製して標題化合物（２．０３ｇ，収率９１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.65 (3H, t, J = 7.3 Hz), 4.02 (3H, s), 4.48 (2H, q, J = 7.4 Hz), 7.49 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.65 - 7.71 (1H, m), 8.18 (1H, s),
MS (ESI+): 283 (M+H).
参考例４０
（２−エチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）メタノール
水素化リチウムアルミニウム（１．０９ｇ，２８．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）懸濁液にメチル ５−ブロモ−２−エチル−２Ｈ−インダゾール−４−カルボキシラート（２．０３ｇ，７．１７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液を、窒素雰囲気下、０℃で加え、室温で５０時間撹拌した。硫酸ナトリウム十水和物（１０ｇ）を氷冷下加え、セライトを用いて濾過し、濾液を減圧下濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２５／７５→６０／４０）で精製して標題化合物（１．１４ｇ，収率９０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.57 - 1.70 (3H, m), 1.88 (1H, br s), 4.47 (2H, q, J = 7.1 HZ), 4.93 (2H, d, J = 4.1 Hz), 6.99 (1H, d, J = 6.9 Hz), 7.18 - 7.27 (1H, m), 7.64 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.09 (1H, s),
MS (ESI+): 177 (M+H).
参考例４１
２−エチル−２Ｈ−インダゾール−４−カルバルデヒド
（２−エチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）メタノール(１．１４ｇ，６．４７ｍｍｏｌ)、４Åモレキュラーシーブス（５５０ｍｇ）、４−メチルモルホリンＮ−オキシド（１．８９ｇ，１６．２ｍｍｏｌ）および過ルテニウム（VII）酸テトラノルマルプロピルアンモニウム（１１４ｍｇ，０．３２３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（７０ｍＬ）に氷冷下にて加え、室温で２時間撹拌した。２−プロパノールを加え、３０分間撹拌後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）を用いて濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１０／９０→５０／５０）で精製し、標題化合物（８２０ｍｇ，収率７３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.67 (3H, t, J = 7.3 Hz), 4.53 (2H, q, J = 7.4 Hz), 7.44 (1H, dd, J = 8.5, 6.9 Hz), 7.66 (1H, d, J = 6.9 Hz), 8.02 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.63 (1H, s), 10.08 (1H, s),
MS (ESI+): 175 (M+H).
参考例４２
（２Ｅ）−３−（２−エチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）アクリロニトリル
シアノメチルホスホン酸ジエチル（２５４μＬ，１．５７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６ｍＬ）溶液に６０％水素化ナトリウム（５７．９ｍｇ，１．４５ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、０℃で１５分間撹拌した。この混合液に２−エチル−２Ｈ−インダゾール−４−カルバルデヒド（２１０ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６ｍＬ）溶液を氷冷下加え、氷冷下で１５分間撹拌した。反応溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１５／８５→５０／５０）で精製し、標題化合物（２２２ｍｇ，収率９３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.68 (3H, t, J = 7.3 Hz), 4.53 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.93 (1H, d, J = 16.5 Hz), 7.21 - 7.25 (1H, m), 7.27 - 7.35 (1H, m), 7.61 (1H, d, J = 16.5 Hz), 7.79 - 7.86 (1H, m), 8.10 (1H, d, J = 0.8 Hz),
MS (ESI+): 198 (M+H).
参考例４３
２−（２−エチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロパンカルボニトリル
水素化ナトリウム（１２２ｍｇ，３．０４ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）懸濁液に、トリメチルスルホキソニウムヨージド（７２５ｍｇ，３．３０ｍｍｏｌ）を室温で加え、窒素雰囲気下、室温で１時間撹拌した。この反応液に（２Ｅ）−３−（２−エチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）アクリロニトリル（５００ｍｇ，２．５６ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）溶液を０℃で加え、７０℃で２４時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１０／９０→５０／５０）で精製して標題化合物（３０４ｍｇ，収率５７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.58 - 1.72 (6H, m), 2.80 - 2.92 (1H, m), 4.51 (2H, q, J = 7.4 Hz), 6.69 - 6.74 (1H, m), 7.18 (1H, dd, J = 8.8, 6.9 Hz), 7.62 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.06 (1H, s),
MS (ESI+): 212 (M+H).
参考例４４
１−［２−（２−エチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メタンアミン
参考例４３にて得られた２−（２−エチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロパンカルボニトリル（３０４ｍｇ，１．４４ｍｍｏｌ）のエタノール（７．５ｍＬ）溶液にラネーコバルト（１．５ｇ）および２Ｍアンモニア／エタノール溶液（７．５ｍＬ）を加え、水素雰囲気下、室温で８時間撹拌した。触媒をセライトを用いて濾別し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をエタノール（７．５ｍＬ）溶液に溶解させ、ラネーコバルト（３．０ｇ）および２Ｍアンモニア／エタノール溶液（７．５ｍＬ）を加え、水素雰囲気下、室温で３時間撹拌した。触媒をセライトを用いて濾別し、濾液を減圧下濃縮し、標題化合物（３０３ｍｇ，収率９８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.83 - 0.95 (1H, m), 1.03 - 1.14 (1H, m), 1.37 - 1.52 (1H, m), 1.64 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.89 - 2.01 (1H, m), 2.71 - 2.89 (2H, m), 4.47 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.68 (1H, d, J = 6.9 Hz), 7.16 (1H, dd, J = 8.5, 6.9 Hz), 7.51 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.04 (1H, s), hidden (2H).
参考例４５
６−フルオロ−２−メチル−３−ニトロ安息香酸
硝酸（６．９６ｍＬ，１５６ｍｍｏｌ）の硫酸（４４ｍＬ）溶液に、２−フルオロ−６−メチル安息香酸（１６ｇ，１０４ｍｍｏｌ）の濃硫酸（１５０ｍＬ）溶液を−１５℃で加え、０℃で３０分間撹拌した。反応溶液を氷水（５００ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し、標題化合物を粗精製物（２０．７ｇ，収率１００％）として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.64 (3H, s), 7.17 (1H, t, J = 8.6 Hz), 8.04 (1H, dd, J = 9.2, 5.2 Hz), hidden (1H).
参考例４６
メチル ６−フルオロ−２−メチル−３−ニトロベンゾアート
６−フルオロ−２−メチル−３−ニトロ安息香酸の粗精製物（２０．７ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０８ｍＬ）に溶解させ、炭酸カリウム（２８．７ｇ，２０８ｍｍｏｌ）およびヨードメタン（８．４５ｍＬ，１３５ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応溶液を室温で１２時間撹拌し、水の中に加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し、標題化合物を粗精製物（２１．０ｇ，収率９５％）として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.53 (3H, s), 3.99 (3H, s), 7.11 (1H, t, J = 8.6 Hz), 8.01 (1H, dd, J = 9.0, 5.0 Hz).
参考例４７
メチル ３−アミノ−６−フルオロ−２−メチルベンゾアート
メチル ６−フルオロ−２−メチル−３−ニトロベンゾアートの粗精製物（２７．７ｇ，１３０ｍｍｏｌ）のメタノール（２６０ｍＬ）溶液にパラジウムカーボン（６．００ｇ，１０ｗｔ％）を加え、水素雰囲気下で１２時間撹拌した。触媒をセライトを用いて濾別し、濾液を減圧下濃縮し、残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）で精製して標題化合物（１５．０ｇ，収率６３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.13 (3H, s), 3.56 (2H, br s), 3.93 (3H, s), 6.67 (1H, d, J = 8.8, 4.8 Hz), 6.80 (1H, t, J = 8.8 Hz).
参考例４８
メチル ３−［（ｔｅｒｔ−ブチルチオ）ジアゼニル］−６−フルオロ−２−メチルベンゾアート
メチル ３−アミノ−６−フルオロ−２−メチルベンゾアート（１２．０ｇ，６５．５ｍｍｏｌ）の塩酸（６Ｎ，２００ｍＬ）溶液に亜硝酸ナトリウム（４．９７ｇ，７２．１ｍｍｏｌ）の水（１０ｍＬ）溶液を０℃で加え、２時間撹拌した。反応溶液に酢酸カリウム水溶液（３０％）を０℃にてｐＨ４になるまで加えた後、２−メチルプロパン−２−チオール（８．１２ｍＬ，７２．１ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液を加えた。反応溶液を室温で１２時間撹拌した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し、標題化合物（１８．５ｇ，収率９９％）を粗精製物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.60 (9H, s), 2.12 (3H, s), 3.96 (3H, s), 6.86 (1H, dd, J = 8.4, 5.2 Hz), 7.03 (1H, t, J = 8.8 Hz).
参考例４９
メチル ５−フルオロ−２Ｈ−インダゾール−４−カルボキシラート
メチル ３−［（ｔｅｒｔ−ブチルチオ）ジアゼニル］−６−フルオロ−２−メチルベンゾアートの粗精製物（１８．５ｇ，６５．１ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（２００ｍＬ）溶液にカリウムｔｅｒｔ−ブトキサイド（１０．６ｇ，９８．０ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１２５ｍＬ）溶液を室温で加え、１２時間撹拌した。反応溶液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）で精製して標題化合物（３．２０ｇ，収率２５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.05 (3H, s), 7.29 (1H, dd, J = 10.6, 9.0 Hz), 7.68 (1H, dd, J = 9.0, 3.8 Hz), 8.54 (1H, s), hidden (1H).
参考例５０
メチル ５−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−カルボキシラート
メチル ５−フルオロ−２Ｈ−インダゾール−４−カルボキシラート（４．５０ｇ，２３．２ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（９３ｍＬ）溶液にテトラフルオロほう酸トリメチルオキソニウム（４．４６ｇ，３０．１ｍｍｏｌ）を室温で加え、５時間撹拌した。反応溶液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）で精製して標題化合物（４．１０ｇ，収率８５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.00 (3H, s), 4.25 (3H, s), 7.14 (1H, dd, J = 11.2, 9.2 Hz), 7.88 (1H, dd, J = 9.2, 4.0 Hz), 8.39 (1H, s).
参考例５１
（５−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）メタノール
メチル ５−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−カルボキシラート（４．１０ｇ，１９．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１９７ｍＬ）溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウムのヘキサン溶液（１Ｍ，５９．１ｍＬ，５９．１ｍｍｏｌ）を−７８℃にて、ゆっくりと加え、室温で３時間撹拌した。０℃にて、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）で精製して標題化合物（３．３０ｇ，収率９３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.98 (1H, br s), 4.20 (2H, s), 4.98 (2H, s), 7.05 (1H, t, J = 9.8 Hz), 7.59 (1H, dd, J = 9.2, 4.4 Hz), 8.09 (1H, s).
参考例５２
５−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−カルバルデヒド
ジメチルスルホキシド（７．５６ｍＬ，１０７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）溶液に、オキサリルクロリド（４．８６ｍＬ，５３．３ｍｍｏｌ）を−７８℃で加え、３０分間撹拌した。この反応液に（５−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）メタノール（３．２０ｇ，１７．８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（７８．０ｍＬ）溶液を加え、２時間撹拌した。この反応液に、トリエチルアミン（２２．５ｍＬ，１６０ｍｍｏｌ）を−７８℃で加えて、１時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／３）で精製して標題化合物（３．００ｇ，収率９５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.26 (3H, s), 7.12 - 7.18 (1H, m), 7.97 - 8.01 (1H, m), 8.58 (1H, s), 10.52 (1H, s).
参考例５３
エチル （２Ｅ）−３−（５−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）アクリラート
水素化ナトリウム（０．８８ｇ，２１．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）懸濁液に、ジエチルホスホノ酢酸エチル（４．３８ｍＬ，２１．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を０℃で加え、２０分間撹拌した。この反応液に、５−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−カルバルデヒド（３．０ｇ，１６．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８．７ｍＬ）溶液を加え、４時間かけて室温まで温めた後に、水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／３）で精製して標題化合物（４．１０ｇ，収率９８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.37 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.25 (3H, s), 4.31 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.54 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.11 (1H, dd, J = 10.8, 9.2 Hz), 7.72 (1H, dd, J = 9.2, 4.8 Hz), 8.08 (1H, d, J = 16.0 Hz), 8.16 (1H, s).
参考例５４
トランス−エチル ２−（５−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロパンカルボキシラート
水素化ナトリウム（０．７９３ｇ，１８．２ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１００ｍＬ）懸濁液に、トリメチルスルホキソニウムヨージド（４．００ｇ，１８．２ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１００ｍＬ）溶液を０℃で加えて、室温で１時間撹拌した。この反応液にエチル （２Ｅ）−３−（５−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）アクリラート（４．１０ｇ，１６．５ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１３０ｍＬ）溶液を０℃で加えて、室温で１４時間撹拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／３）で精製して標題化合物（２．００ｇ，収率４６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.53 - 1.58 (1H, m), 1.64 - 1.69 (1H, m), 2.17 - 2.22 (1H, m), 2.62 - 2.67 (1H, m), 4.21 (3H, s), 4.22 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.01 (1H, dd, J = 10.4, 9.2 Hz), 7.52 (1H, dd, J = 9.2, 4.2 Hz), 7.91 (1H, s).
参考例５５
トランス−［２−（５−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メタノール
トランス−エチル ２−（５−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロパンカルボキシラート（２．００ｇ，７．６３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（７６ｍＬ）溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウムのヘキサン溶液（１Ｍ，２２．９ｍＬ，２２．９ｍｍｏｌ）を−７８℃にて、ゆっくりと加え、室温で３時間撹拌した。０℃にて、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／３）で精製して標題化合物（１．５１ｇ，収率９０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.95 - 0.99 (1H, m), 1.19 - 1.23 (1H, m), 1.63 - 1.71 (1H, m), 1.95 - 2.00 (2H, m), 3.57 (1H, dd, J = 11.2, 7.6 Hz), 3.85 (1H, dd, J = 11.2, 6.0 Hz), 4.18 (3H, s), 7.01 (1H, dd, J = 10.6, 9.4 Hz), 7.48 (1H, dd, J = 9.2, 4.4 Hz), 8.00 (1H, s),
MS (ESI+): 221 (M+H).
参考例５６
トランス−１−［２−（５−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メタンアミン
トランス−［２−（５−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メタノール(５００ｍｇ，２．２７ｍｍｏｌ)のテトラヒドロフラン（２２ｍＬ）溶液にアゾジカルボン酸ジエチルのトルエン溶液（４０％，１．２４ｍＬ，２．７２ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（７７４ｍｇ，２．９５ｍｍｏｌ）およびフタルイミド（４３４ｍｇ，２．９５ｍｍｏｌ）を加えて、窒素雰囲気下、室温で１．５時間撹拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，酢酸エチル／ヘキサン＝１０／９０→４０／６０）で精製し、トランス−２−｛［２−（５−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンを粗精製物（８９３ｍｇ）として得た。
得られたトランス−２−｛［２−（５−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの粗精製物（８９３ｍｇ）のうち、７８０ｍｇをエタノール（２０ｍＬ）に溶解させ、ヒドラジン一水和物（８ｍＬ）を加えて、５分間加熱還流し、溶媒を減圧下留去した。残渣をジエチルエーテルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。水層をジエチルエーテルで抽出し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，酢酸エチル／ヘキサン＝５０／５０→７０／３０、後に、メタノール／酢酸エチル＝０／１００→５／９５）で精製し、標題化合物（２３１ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.84 - 0.94 (1H, m), 1.12 - 1.22 (1H, m), 1.41 - 1.63 (3H, m), 1.86 - 1.95 (1H, m), 2.71 - 2.89 (2H, m), 4.19 (3H, s), 7.01 (1H, dd, J = 10.7, 9.3 Hz), 7.42 - 7.50 (1H, m), 7.95 (1H, s).
参考例５７
１−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（５−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メタンアミン 二塩酸塩
ｔｅｒｔ−ブチル ｛［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（５−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝カルバマート（３１５ｍｇ，０．９８６ｍｍｏｌ）のメタノール（１ｍＬ）溶液に塩酸−メタノール試薬（ＴＣＩ製、３ｍＬ）溶液を加え、室温で１４時間撹拌した。溶媒を減圧下濃縮し、得られた結晶を酢酸エチルで洗浄して標題化合物（２９７ｍｇ，収率１００％）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.01 - 1.32 (2H, m), 1.69 - 1.74 (1H, m), 2.15 - 2.20 (1H, m), 2.85 - 3.04 (2H, m), 4.15 (3H, s), 5.28 (3H, br s), 7.07 (1H, dd, J = 11.1, 9.2 Hz), 7.46 (1H, dd, J = 9.2, 4.1 Hz), 8.20 (1H, br s), 8.51 (1H, s).
参考例５８
１−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（５−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メタンアミン 二塩酸塩
ｔｅｒｔ−ブチル ｛［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（５−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝カルバマート（３４３ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）のメタノール（１ｍＬ）溶液に塩酸−メタノール試薬（ＴＣＩ製、３ｍＬ）溶液を加え、室温で１４時間撹拌した。溶媒を減圧下濃縮し、得られた結晶を酢酸エチルで洗浄して標題化合物（２４６ｍｇ，収率７９％）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.02 - 1.31 (2H, m), 1.61 - 1.84 (1H, m), 2.11 - 2.27 (1H, m), 2.78 - 3.14 (2H, m), 4.15 (3H, s), 5.68 (3H, br s), 7.07 (1H, dd, J = 10.9, 9.2 Hz), 7.46 (1H, dd, J = 9.2, 4.1 Hz), 8.20 (1H, br s), 8.51 (1H, s).
参考例５９
メチル ３−アミノ−６−クロロ−２−メチルベンゾアート
メチル ３−アミノ−２−メチルベンゾアート（２５．０ｇ，１５１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７５７ｍＬ）溶液にＮ−クロロスクシンイミド（２０．２ｇ，１５１ｍｍｏｌ）を室温で加え、３日間撹拌した。反応液を体積が半分になるまで減圧下で濃縮し、ジクロロメタンで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／５）で精製して標題化合物（１３．５ｇ，収率４５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.08 (3H, s), 3.71 (2H, br s), 3.93 (3H, s), 6.64 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.04 (1H, d, J = 8.8 Hz).
参考例６０
メチル ５−クロロ−２Ｈ−インダゾール−４−カルボキシラート
メチル ３−アミノ−６−クロロ−２−メチルベンゾアート（２５．０ｇ，１２５ｍｍｏｌ）の水（１３９ｍＬ）溶液に、濃塩酸（２６．１ｍＬ，３１３ｍｍｏｌ）、アンモニウム テトラフルオロボラート（１７．１ｇ，１６３ｍｍｏｌ）および亜硝酸ナトリウム（８．６４ｇ，１２５ｍｍｏｌ）を０℃で加え、３０分間撹拌した。反応溶液を水で希釈し、酢酸エチルで洗浄した。得られた水層の水を減圧留去し、残渣をクロロホルム（２８７ｍＬ）に溶解させ、１８−クラウン−６（９９３ｍｇ，３．７６ｍｍｏｌ）と酢酸カリウム（１３．５ｇ，１３８ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で２時間撹拌し、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／３）で精製して標題化合物（４．１０ｇ，収率２０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.07 (3H, s), 7.46 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.57 (1H, d, J = 8.8, 0.8 Hz), 8.32 (1H, d, J = 0.8 Hz), hidden (1H).
参考例６１
メチル ５−クロロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−カルボキシラート
メチル ５−クロロ−２Ｈ−インダゾール−４−カルボキシラート（３．８０ｇ，１８．０ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（７２ｍＬ）溶液にテトラフルオロほう酸トリメチルオキソニウム（３．４７ｇ，２３．５ｍｍｏｌ）を室温で加え、５時間撹拌した。反応溶液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／３）で精製して標題化合物（３．２０ｇ，収率７９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.02 (3H, s), 4.23 (3H, s), 7.32 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.76 (1H, d, J = 9.2 Hz), 8.20 (1H, s).
参考例６２
（５−クロロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）メタノール
メチル ５−クロロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−カルボキシラート（３．００ｇ，１３．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１２９ｍＬ）溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウムのヘキサン溶液（１Ｍ，４０．１ｍＬ，４０．１ｍｍｏｌ）を−７８℃にて、ゆっくりと加え、室温で３時間撹拌した。０℃にて、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）で精製して標題化合物（２．６３ｇ，収率９９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.12 (1H, t, J = 5.6 Hz), 4.20 (3H, s), 5.05 (2H, d, J = 4.8 Hz), 7.21 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.55 (1H, d, J = 9.2 Hz), 8.15 (1H, s).
参考例６３
５−クロロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−カルバルデヒド
ジメチルスルホキシド（５．７０ｍＬ，８０．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）溶液に、オキサリルクロリド（３．５１ｍＬ，４０．１ｍｍｏｌ）を−７８℃で加え、３０分間撹拌した。この反応液に（５−クロロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）メタノール（２．６３ｇ，１３．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３４ｍＬ）溶液を加え、２時間撹拌した。この反応液に、トリエチルアミン（１６．９ｍＬ，１２０ｍｍｏｌ）を−７８℃で加えて、１時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４）で精製して標題化合物（２．２０ｇ，収率８５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.26 (3H, s), 7.31 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.91 (1H, dd, J = 9.2, 0.8 Hz), 8.64 (1H, s), 10.62 (1H, s).
参考例６４
エチル （２Ｅ）−３−（５−クロロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）アクリラート
水素化ナトリウム（０．４８８ｇ，１２．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）懸濁液に、ジエチルホスホノ酢酸エチル（２．４４ｍＬ，１２．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を０℃で加え、２０分間撹拌した。この反応液に、５−クロロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−カルバルデヒド（２．１６ｇ，１１．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０．０ｍＬ）溶液を加え、４時間かけて室温まで温めた後に、水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／３）で精製して標題化合物（２．５４ｇ，収率８６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.38 (3H, t, J = 7.0 Hz), 4.25 (3H, s), 4.32 (2H, q, J = 7.0 Hz), 6.54 (1H, d, J = 16.4 Hz), 7.30 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.67 (1H, d, J = 9.2 Hz), 8.14 (1H, s), 8.25 (1H, d, J = 16.4 Hz).
参考例６５
エチル ２−（５−クロロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロパンカルボキシラート
水素化ナトリウム（０．４５３ｇ，１０．４ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（５０．０ｍＬ）懸濁液に、トリメチルスルホキソニウムヨージド（２．２９ｇ，１０．４ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（８９ｍＬ）溶液を０℃で加えて、室温で１時間撹拌した。この反応液にエチル （２Ｅ）−３−（５−クロロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）アクリラート（４．２０ｇ，１８．２ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（５０．０ｍＬ）溶液を０℃で加えて、室温で１４時間撹拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／３）で精製して標題化合物（２．１０ｇ，収率８０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.44 - 1.49 (1H, m), 1.73 - 1.78 (1H, m), 2.05 - 2.09 (1H, m), 2.71 - 2.76 (1H, m), 4.22 (3H, s), 4.22 - 4.29 (2H, m), 7.22 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.52 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.91 (1H, s).
参考例６６
［２−（５−クロロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メタノール
参考例６５にて得られたエチル ２−（５−クロロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロパンカルボキシラート（２．６６ｇ，９．５４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（９５．０ｍＬ）溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウムのヘキサン溶液（１Ｍ，２８．６ｍＬ，２８．６ｍｍｏｌ）を−７８℃にて、ゆっくりと加え、室温で３時間撹拌した。０℃にて、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／３）で精製して標題化合物（１．７７ｇ，収率７８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.03 - 1.08 (1H, m), 1.13 - 1.18 (1H, m), 1.58 - 1.66 (1H, m), 1.89 (1H, t, J = 5.6 Hz), 2.04 - 2.09 (1H, m), 3.64 - 3.70 (1H, m), 3.83 - 3.89 (1H, m), 4.20 (3H, s), 7.21 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.49 (1H, d, J = 9.2 Hz), 8.11 (1H, s),
MS (ESI+): 237 (M+H).
参考例６７
メチル ３−アミノ−６−ブロモ−２−メチルベンゾアート
メチル ３−アミノ−２−メチルベンゾアート（５．００ｍＬ，３４．７ｍｍｏｌ）の酢酸（１００ｍＬ）−メタノール（２００ｍＬ）混合液に臭素（５．５５ｇ，３４．７ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、５分間撹拌した。反応溶液を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液で希釈して、有機溶媒を減圧下留去した。残存水溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝５／９５→２０／８０）で精製して標題化合物（４．６６ｇ，収率５５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.08 (3H, s), 3.70 (2H, br s), 3.94 (3H, s), 6.58 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.18 (1H, d, J = 8.5 Hz).
参考例６８
メチル ５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキシラート
メチル ３−アミノ−６−ブロモ−２−メチルベンゾアート（５．４４ｇ，２２．３ｍｍｏｌ）の酢酸（１１０ｍＬ）溶液に亜硝酸ナトリウム（１．６９ｇ，２４．５ｍｍｏｌ）の水（１１ｍＬ）溶液を室温で加え、２０時間撹拌後、有機溶媒を減圧下留去した。残存水溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，酢酸エチル／ヘキサン＝１０／９０→３０／７０）で精製して標題化合物（４．８６ｇ，収率８６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.06 (3H, s), 7.48 (1H, dd, J = 8.8, 1.1 Hz), 7.63 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.26 (1H, d, J = 1.1 Hz), 10.59 (1H, br s),
融点: 164 - 165℃（酢酸エチルから再結晶）,
元素分析値: C9H7N2O2Br・0.1H2Oとして
計算値 (%): C, 42.08; H, 2.83; N, 10.91
実測値 (%): C, 41.97; H, 2.93; N, 10.97.
参考例６９
メチル ５−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−カルボキシラート
メチル ５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキシラート（４．５０ｇ，１７．６ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１７６ｍＬ）溶液にテトラフルオロほう酸トリメチルオキソニウム（３．３８ｇ，２２．９ｍｍｏｌ）を室温で加え、２．５時間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝５／９５→３０／７０）で精製して標題化合物（３．４２ｇ，収率７３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.01 (3H, s), 4.22 (3H, s), 7.49 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.66 (1H, dd, J = 9.1, 0.8 Hz), 8.15 (1H, s),
融点: 103 - 104℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
元素分析値: C10H9N2O2Brとして
計算値 (%): C, 44.63; H, 3.37; N, 10.41
実測値 (%): C, 44.69; H, 3.30; N, 10.50.
参考例７０
（５−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）メタノール
水素化リチウムアルミニウム（１５２ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）懸濁液にメチル ５−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−カルボキシラート（５３４ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を０℃で加え、室温で１５分間撹拌した。反応溶液に硫酸ナトリウム十水和物（１．５ｇ）を加え、１５分間撹拌後、セライトを用いて濾過した。濾液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝４０／６０→８０／２０）で精製して標題化合物（３５１ｍｇ，収率７３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.26 (1H, t, J = 6.3 Hz), 4.18 (3H, s), 5.02 (2H, d, J = 6.3 Hz), 7.35 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.47 (1H, d, J = 9.1 Hz), 8.15 (1H, s),
融点: 123 - 125℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 161 (M+H),
元素分析値: C9H9N2OBrとして
計算値 (%): C, 44.84; H, 3.76; N, 11.62
実測値 (%): C, 44.56; H, 3.77; N, 11.58.
参考例７１
５−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−カルバルデヒド
（５−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）メタノール（３２４ｍｇ，１．３４ｍｍｏｌ）およびオルトヨードキシ安息香酸（４１４ｍｇ，１．４８ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（６．７ｍＬ）に溶解させ、室温で１時間撹拌した。反応溶液をジエチルエーテルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製して標題化合物（３１１ｍｇ，収率９７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.25 (3H, s), 7.48 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.82 (1H, d, J = 9.1 Hz), 8.64 (1H, s), 10.46 (1H, s),
融点: 137 - 140℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 239 (M+H),
元素分析値: C9H7N2OBrとして
計算値 (%): C, 45.22; H, 2.95; N, 11.72
実測値 (%): C, 45.14; H, 2.86; N, 11.72.
参考例７２
（２Ｅ）−３−（５−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）アクリロニトリル
シアノメチルホスホン酸ジエチル（８８．０μＬ，０．５４４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に６０％水素化ナトリウム（２０．１ｍｇ，０．５０２ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、０℃で１５分間撹拌した。この混合液に５−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−カルバルデヒド（１００ｍｇ，０．４１８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液を氷冷下加え、１５分間撹拌した。反応溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝４０／６０→８０／２０）で精製し、標題化合物（１０８ｍｇ，収率９８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.26 (3H, s), 6.00 (1H, d, J = 16.8 Hz), 7.47 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.63 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.94 (1H, d, J = 16.8 Hz), 8.04 (1H, s),
MS (ESI+): 262 (M+H).
参考例７３
２−（５−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロパンカルボニトリル
水素化ナトリウム（１９．６ｍｇ，０．４９０ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（２ｍＬ）懸濁液に、トリメチルスルホキソニウムヨージド（１１７ｍｇ，０．５３１ｍｍｏｌ）を室温で加え、室温で１時間撹拌した。これに（２Ｅ）−３−（５−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）アクリロニトリル（１０７ｍｇ，０．４０８ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（２ｍＬ）溶液を加え、４８時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝３０／７０→１００／０）で精製して標題化合物（５０．０ｍｇ，収率４４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.52 - 1.62 (1H, m), 1.68 - 1.78 (1H, m), 1.80 - 1.90 (1H, m), 2.69 - 2.84 (1H, m), 4.23 (3H, s), 7.38 (1H, q, J = 9.1 Hz), 7.50 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.96 (1H, s),
融点: 154 - 156℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 276 (M+H),
元素分析値: C12H10N3Brとして
計算値 (%): C, 52.20; H, 3.65; N, 15.22
実測値 (%): C, 52.35; H, 3.57; N, 15.49.
参考例７４
１−［２−（５−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メタンアミン
参考例７３にて得られた２−（５−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロパンカルボニトリル（３００ｍｇ，１．０９ｍｍｏｌ）のエタノール（５．５ｍＬ）溶液にラネーコバルト（３．０ｇ）および２Ｍアンモニア／エタノール溶液（５．５ｍＬ）を加え、水素雰囲気下、室温で２．５時間撹拌した。触媒をセライトを用いて濾別し、濾液を減圧下濃縮し、標題化合物（２８７ｍｇ，収率９４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.96 - 1.06 (1H, m), 1.05 - 1.15 (1H, m), 1.44 - 1.57 (1H, m), 1.95 - 2.04 (1H, m), 2.79 (1H, dd, J = 12.9, 6.9 Hz), 2.99 (1H, dd, J = 12.9, 6.3 Hz), 4.20 (3H, s), 7.32 - 7.43 (2H, m), 8.07 (1H, s), hidden (2H).
参考例７５
メチル ３−アミノ−４−フルオロ−２−メチルベンゾアート
発煙硝酸（２０．３ｍＬ，４０９ｍｍｏｌ）に４−フルオロ−２−メチル安息香酸（４．５０ｇ，２９．２ｍｍｏｌ）を、反応液の温度を５−１０℃に保ちながら、ゆっくり滴下した。反応溶液を０−５℃にて、１時間撹拌した後、氷の中に加えた。析出した固体を回収し、水で洗い、減圧下で乾燥し、４−フルオロ−２−メチル−３−ニトロ安息香酸（５．７０ｇ，純度２５％）を粗精製物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.63 (3H, s), 7.22 (1H, m), 8.23 (1H, dd, J = 8.8, 5.2 Hz), hidden (1H).
得られた４−フルオロ−２−メチル−３−ニトロ安息香酸の粗精製物（５．７０ｇ，純度２５％）と硫酸（１．００ｍＬ，１８．８ｍｍｏｌ）のメタノール（１００ｍＬ）溶液を１２時間加熱還流した後、減圧下溶媒を留去した。残渣を酢酸エチルで希釈し、水酸化ナトリウム水溶液（１０％）、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、メチル ４−フルオロ−２−メチル−３−ニトロベンゾアート（６．０１ｇ，純度２５％）を粗精製物として得た。エーテルにより再結晶を行い、メチル ４−フルオロ−２−メチル−３−ニトロベンゾアート（３．０１ｇ，純度５０％）を粗精製物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.57 (3H, s), 3.88 (3H, s) 7.04 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.06 (1H, dd, J = 8.4, 3.2 Hz).
メチル ４−フルオロ−２−メチル−３−ニトロベンゾアートの粗精製物（６．００ｇ，純度５０％）と湿らせたパラジウムカーボン（１０ｗｔ％，３００ｍｇ，２．８１ｍｍｏｌ）のメタノール（１００ｍＬ）混合液を水素雰囲気下で４時間撹拌した。触媒をセライトを用いて濾別し、濾液を減圧下濃縮し、残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２０→１／１０）で精製して標題化合物（２．１３ｇ，収率４２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.40 (3H, s), 3.79 (2H, br s), 3.87 (3H, s), 6.89 (1H, t, J = 9.2 Hz), 7.25 (1H, dd, J = 8.8, 5.6 Hz).
参考例７６
メチル ７−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキシラート
メチル ３−アミノ−４−フルオロ−２−メチルベンゾアート（３．００ｇ，１６．４ｍｍｏｌ）の塩酸（６Ｎ，５４．６ｍＬ）溶液に亜硝酸ナトリウム（１．２４ｇ，１８．０ｍｍｏｌ）の水（３ｍＬ）溶液を０℃で加え、２時間撹拌した。反応溶液に酢酸カリウム水溶液（３０％）を０℃にてｐＨ４になるまで加えた後、２−メチルプロパン−２−チオール（２．０３ｍＬ，１８．０ｍｍｏｌ）のエタノール（３ｍＬ）溶液を加えた。反応溶液を室温で１２時間撹拌した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し、メチル ３−［（ｔｅｒｔ−ブチルチオ）ジアゼニル］−４−フルオロ−２−メチルベンゾアート（２．９０ｇ，収率６２％）を粗精製物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.62 (9H, s), 2.10 (3H, s), 3.90 (3H, s), 7.04 (1H, t, J = 8.8 Hz). 7.88 (1H, dd, J = 5.4, 3.4 Hz).
得られたメチル ３−［（ｔｅｒｔ−ブチルチオ）ジアゼニル］−４−フルオロ−２−メチルベンゾアートの粗精製物（２．９０ｇ，１０．２ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）溶液にカリウムｔｅｒｔ−ブトキサイド（２．２９ｇ，２０．４ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（４１ｍＬ）溶液を室温で加え、１２時間撹拌した。反応溶液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）で精製して標題化合物（１．２３ｇ，収率６２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.03 (3H, s), 7.15 (1H, dd, J = 10.0, 8.0 Hz). 7.95 (1H, dd, J = 8.0, 4.4 Hz), 8.65 (1H, d, J = 3.6 Hz), hidden (1H).
参考例７７
メチル ７−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−カルボキシラート
メチル ７−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキシラート（２．９３ｇ，１５．１ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（６０ｍＬ）溶液にテトラフルオロほう酸トリメチルオキソニウム（２．９０ｇ，１９．６ｍｍｏｌ）を室温で加え、５時間撹拌した。反応溶液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）で精製して標題化合物（２．１０ｇ，収率６７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.97 (3H, s), 4.30 (3H, s), 6.98 (1H, dd, J = 10.6, 7.8 Hz). 7.88 (1H, dd, J = 8.0, 4.4 Hz), 8.46 (1H, d, J = 2.8 Hz).
参考例７８
（７−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）メタノール
メチル ７−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−カルボキシラート（２．１０ｇ，１０．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０１ｍＬ）溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウムのヘキサン溶液（１Ｍ，３０．３ｍＬ，３０．３ｍｍｏｌ）を−７８℃にて、ゆっくりと加え、室温で３時間撹拌した。０℃にて、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）で精製して標題化合物（１．８０ｇ，収率９９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.23 (3H, s), 4.95 (2H, s), 6.83 - 6.91 (2H, m), 8.10 (1H, d, J = 2.8 Hz), hidden (1H).
参考例７９
７−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−カルバルデヒド
ジメチルスルホキシド（４．３０ｍＬ，６０．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）溶液に、オキサリルクロリド（２．６５ｍＬ，３０．３ｍｍｏｌ）を−７８℃で加え、３０分間撹拌した。この反応液に（７−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）メタノール（１．８２ｇ，１０．１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５１ｍＬ）溶液を加え、２時間撹拌した。この反応液に、トリエチルアミン（１２．８ｍＬ，９１．０ｍｍｏｌ）を−７８℃で加えて、１時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／３）で精製して標題化合物（１．６０ｇ，収率８９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.31 (3H, s), 7.08 (1H, dd, J = 10.6, 7.8 Hz), 7.64 (1H, dd, J = 7.8, 4.2 Hz), 8.67 (1H, d, J = 2.8 Hz), 10.01 (1H, s).
参考例８０
エチル （２Ｅ）−３−（７−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）アクリラート
水素化ナトリウム（０．４６７ｇ，１１．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）懸濁液に、ジエチルホスホノ酢酸エチル（２．３４ｍＬ，１１．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液を０℃で加え、２０分間撹拌した。この反応液に、７−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−カルバルデヒド（１．６０ｇ，８．９８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を加え、４時間かけて室温まで温めた後に、水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／３）で精製して標題化合物（１．８５ｇ，収率８３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.36 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.27 - 4.30 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.29 (3H, s), 6.40 (1H, d, J = 16.0 Hz), 6.94 (1H, dd, J = 7.8, 10.6 Hz), 7.21 (1H, dd, J = 7.8, 4.2 Hz), 7.83 (1H, d, J = 16.0 Hz), 8.23 (1H, d, J = 2.8 Hz),
MS (ESI+): 249 (M+H).
参考例８１
エチル ２−（７−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロパンカルボキシラート
窒素雰囲気下、水素化ナトリウム（２９０ｍｇ，７．２５ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（４５ｍＬ）懸濁液に、トリメチルスルホキソニウムヨージド（１．７３ｇ，７．８６ｍｍｏｌ）を０℃で加えて、室温で１時間撹拌した。この反応液にエチル （２Ｅ）−３−（７−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）アクリラート（１．５０ｇ，６．０４ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）溶液を０℃で加えて、７０℃で２７時間撹拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１５／８５→５０／５０）で精製して標題化合物（１．２０ｇ，収率７６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.31 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.35 - 1.44 (1H, m), 1.56 - 1.66 (1H, m), 1.92 - 2.02 (1H, m), 2.63 - 2.75 (1H, m), 4.15 - 4.32 (5H, m), 6.37 (1H, s), 6.63 (1H, dd, J = 7.6, 4.0 Hz), 6.81 (1H, dd, J = 11.0, 7.7 Hz), 8.00 (1H, d, J = 2.7 Hz),
MS (ESI+): 263 (M+H).
参考例８２
［２−（７−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メタノール
水素化リチウムアルミニウム（６９５ｍｇ，１８．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）懸濁液に参考例８１にて得られたエチル ２−（７−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロパンカルボキシラート（１．２０ｇ，４．５８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液を、窒素雰囲気下、０℃で加え、０℃で１５分間撹拌した。硫酸ナトリウム十水和物（７．０ｇ）を氷冷下加え、セライトを用いて濾過し、濾液を減圧下濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１５／８５→１００／０）で精製し、標題化合物（９６１ｍｇ，収率９５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.84 - 0.97 (1H, m), 1.03 - 1.14 (1H, m), 1.39 - 1.52 (1H, m), 1.95 - 2.07 (1H, m), 3.49 - 3.64 (1H, m), 3.77 - 3.88 (1H, m), 4.24 (3H, s), 6.61 (1H, dd, J = 7.6, 4.0 Hz), 6.80 (1H, dd, J = 11.3, 7.7 Hz), 8.12 (1H, d, J = 2.5 Hz),
MS (ESI+): 221 (M+H).
参考例８３
１−［２−（７−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メタンアミン
参考例８２にて得られた［２−（７−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メタノール(９４２ｍｇ，４．２８ｍｍｏｌ)のテトラヒドロフラン（４３ｍＬ）溶液にアゾジカルボン酸ジエチルのトルエン溶液（４０％，２．３４ｍＬ，５．１３ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１．４６ｇ，５．５６ｍｍｏｌ）およびフタルイミド（８１８ｍｇ，５．５６ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で１．５時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、２−｛［２−（７−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンを粗精製物として得た。得られた２−｛［２−（７−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの粗精製物をエタノール（４２ｍＬ）に溶解させ、ヒドラジン一水和物（１７ｍＬ）を加え、１０分間加熱還流した。溶媒を減圧下留去し、残渣をテトラヒドロフランで希釈した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。水層をテトラヒドロフランで抽出し、抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，ヘキサン／酢酸エチル＝５５／４５→４５／５５、後に、酢酸エチル／メタノール＝１００／０→９０／１０）で精製し、標題化合物（７２１ｍｇ，収率７７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.80 - 0.93 (1H, m), 0.96 - 1.08 (1H, m), 1.29 - 1.43 (1H, m), 1.84 - 1.95 (1H, m), 4.24 (3H, s), 6.58 (1H, dd, J = 7.3, 4.3 Hz), 6.79 (1H, dd, J = 11.3, 7.7 Hz), 8.06 (1H, d, J = 2.5 Hz), hidden (2H).
参考例８４
メチル ３−アミノ−４−クロロ−２−メチルベンゾアート
発煙硝酸（２０．４ｍＬ，４１０ｍｍｏｌ）に４−クロロ−２−メチル安息香酸（５．０ｇ，２９．３ｍｍｏｌ）を、反応液の温度を５−１０℃に保ちながら、ゆっくり滴下した。反応溶液を０−５℃にて、１時間撹拌した後、氷の中に加えた。析出した固体を回収し、水で洗い、減圧下で乾燥し、４−クロロ−２−メチル−３−ニトロ安息香酸（６．１４ｇ，純度３３％）を粗精製物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.60 (3H, s), 7.48 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.12 (1H, d, J = 8.4 Hz), hidden (1H).
得られた４−クロロ−２−メチル−３−ニトロ安息香酸（６．１４ｇ，純度３３％）の粗精製物と硫酸（１．００ｍＬ，１８．８ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１００ｍＬ）を１２時間加熱還流した後、減圧下溶媒を留去した。残渣を酢酸エチルで希釈し、水酸化ナトリウム水溶液（１０％）、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、メチル ４−クロロ−２−メチル−３−ニトロベンゾアート（６．５０ｇ，純度３３％）を粗精製物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.53 (3H, s), 3.93 (3H, s) 7.41 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.95 (1H, d, J = 8.4 Hz).
得られたメチル ４−クロロ−２−メチル−３−ニトロベンゾアート（１４．６ｇ，純度３３％）の粗精製物を酢酸エチル（５００ｍＬ）およびメタノール（５０ｍＬ）に溶解させ、第二塩化スズ（２．３０ｇ，３８２ｍｍｏｌ）を加え、３日間加熱還流した。反応溶液を室温まで冷却した後、酢酸エチル（５００ｍＬ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、セライトを用いて濾過した。濾液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２０）で精製して標題化合物（５．６０ｇ，４４％）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.24, (3H, s), 3.77 (3H, s), 5.28 (2H, br s), 6.89 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.16 (1H, d, J = 8.4 Hz).
参考例８５
メチル ７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキシラート
メチル ３−アミノ−４−クロロ−２−メチルベンゾアート（６．５０ｇ，３２．６ｍｍｏｌ）とアンモニウム テトラフルオロボラート（４．４４ｇ，４２．３ｍｍｏｌ）の水（２．０ｍＬ）および濃塩酸（１７．６ｍＬ，２１２ｍｍｏｌ）溶液に、亜硝酸ナトリウム（２．２５ｇ，３２．６ｍｍｏｌ）の水（８ｍＬ）溶液を０℃で２５分間かけて加え、３５分間撹拌した。析出した固体を濾別して、エーテルで洗浄し、減圧下乾燥した。得られた固体をクロロホルム（１００ｍＬ）に溶解させ、１８−クラウン−６（２５８ｍｇ，０．９８ｍｍｏｌ）と酢酸カリウム（３．５２ｇ，３５．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で２時間撹拌し、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をヘキサンを用いて固化させ、濾別し、標題化合物（１６．１ｇ，収率５０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.03 (3H, s), 7.45 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.90 (1H, d, J = 7.6 Hz), 8.64 (1H, s), 10.71 (1H, br s).
参考例８６
メチル ７−クロロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−カルボキシラート
メチル ７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキシラート（５．４０ｇ，２５．６ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１５０ｍＬ）溶液にテトラフルオロほう酸トリメチルオキソニウム（５．６９ｇ，３８．５ｍｍｏｌ）を室温で加え、５時間撹拌した。反応溶液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）で精製して標題化合物（４．１０ｇ，収率７１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.97 (3H, s), 4.29 (3H, s), 7.35 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.79 (1H, d, J = 7.6 Hz), 8.43 (1H, s).
参考例８７
（７−クロロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）メタノール
メチル ７−クロロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−カルボキシラート（４．１０ｇ，１８．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウムの１Ｍヘキサン溶液（５４．８ｍＬ，５４．８ｍｍｏｌ）を−７８℃にて加え、２０分間撹拌した。反応液を室温まで温めた後、室温で１時間撹拌した。０℃にて、反応液に水を加えた。水酸化ナトリウム水溶液（１Ｎ，２０ｍＬ）を加えて、０℃にて、１０分間撹拌した。反応液に６Ｍ塩酸（１０ｍＬ）を加えて酸性にし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）で精製して標題化合物（３．４０ｇ，収率９５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.74 (1H, t, J = 6.0 Hz), 4.27 (3H, s), 4.90 (2H, d, J = 6.0 Hz), 6.93 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.26 (1H, d, J = 7.2 Hz), 8.14 (1H, s).
参考例８８
７−クロロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−カルバルデヒド
オキサリルクロリド（２．９３ｍＬ，３４．６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）溶液に、ジメチルスルホキシド（３．６８ｍＬ，５１．９ｍｍｏｌ）を−７８℃で加えた。この反応液に（７−クロロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）メタノール（３．４０ｇ，１７．３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液を加え、２時間撹拌した。この反応液に、トリエチルアミン（１４．６ｍＬ，１０４ｍｍｏｌ）を−７８℃で加えて、３０分間撹拌した。反応液を室温まで温め、さらに室温で４時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、水層をジクロロメタンで抽出した。合わせた抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた粗生成物を再結晶（ヘキサン／ジクロロメタン）により精製して、標題化合物（３．０７ｇ，収率９１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.32 (3H, s), 7.47 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.58 (1H, d, J = 7.2 Hz), 8.66 (1H, s), 10.05 (1H, s),
MS (ESI+): 195 (M+H).
参考例８９
（２Ｅ）−３−（７−クロロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）アクリロニトリル
シアノメチルホスホン酸ジエチル（１．６２ｍＬ，１０．０２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（７０ｍＬ）溶液に６０％水素化ナトリウム（３７０ｍｇ，９．２５ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、０℃で３０分間撹拌した。この混合液に７−クロロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−カルバルデヒド（１．５０ｇ，７．７１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液を氷冷下加え、室温で１時間撹拌した。反応溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１５／８５→４０／６０）で精製し、標題化合物（１．４５ｇ，収率８６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.32 (3H, s), 5.91 (1H, d, J = 16.7 Hz), 7.16 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.34 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.55 (1H, d, J = 16.7 Hz), 8.13 (1H, s),
MS (ESI+): 218 (M+H).
参考例９０
［２−（７−クロロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］アセトニトリル
窒素雰囲気下、水素化ナトリウム（３２０ｍｇ，７．９９ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（５０ｍＬ）懸濁液に、トリメチルスルホキソニウムヨージド（１．９１ｇ，８．８６６ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で１時間撹拌した。反応液に（２Ｅ）−３−（７−クロロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）アクリロニトリル（１．４５ｇ，６．６６ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１６ｍＬ）溶液を０℃で加え、７０℃で２３時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１５／８５→４０／６０）で精製して標題化合物（８３２ｍｇ，収率５４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.52 - 1.63 (2H, m), 1.69 (1H, d, J = 8.8 Hz), 2.74 - 2.87 (1H, m), 4.30 (3H, m), 6.65 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.21 (1H, d, J = 7.4 Hz), 8.10 (1H, s),
MS (ESI+): 232 (M+H).
参考例９１
１−［２−（７−クロロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メタンアミン
参考例９０にて得られた［２−（７−クロロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］アセトニトリル（８３７ｍｇ，３．６１ｍｍｏｌ）のエタノール（２５ｍＬ）溶液にラネーコバルト（８．３ｇ）および２Ｍアンモニア／エタノール溶液（１８ｍＬ）を加え、水素雰囲気下、室温で２時間撹拌した。触媒をセライトを用いて濾別し、濾液を減圧下濃縮し、標題化合物（８２７ｍｇ，収率９７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.84 - 0.96 (1H, m), 0.99 - 1.10 (1H, m), 1.30 - 1.48 (1H, m), 1.85 - 1.98 (1H, m), 2.78 (2H, d, J = 6.6 Hz), 4.26 (3H, s), 6.60 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.17 (1H, d, J = 7.4 Hz), 8.08 (1H, s), hidden (2H).
参考例９２
１−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イル）シクロプロピル］メタンアミン 二塩酸塩
ｔｅｒｔ−ブチル ｛［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イル）シクロプロピル］メチル｝カルバマート（１．８４ｇ，６．１１ｍｍｏｌ）のメタノール（６ｍＬ）溶液に塩酸−メタノール試薬（ＴＣＩ製、１８ｍＬ）溶液を加え、室温で１５時間撹拌した。溶媒を減圧下濃縮し、標題化合物（１．６９ｇ，収率１００％）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.11 (2H, t, J = 7.2 Hz), 1.40 - 1.60 (1H, m), 2.13 - 2.28 (1H, m), 2.41 (3H, s), 2.91 (2H, t, J = 5.7 Hz), 6.59 - 6.89 (3H, m), 7.91 (1H, br s), 8.23 - 8.54 (4H, m).
参考例９３
１−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イル）シクロプロピル］メタンアミン 二塩酸塩
ｔｅｒｔ−ブチル ｛［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イル）シクロプロピル］メチル｝カルバマート（１．７１ｇ，５．６７ｍｍｏｌ）のメタノール（６ｍＬ）溶液に塩酸−メタノール試薬（ＴＣＩ製、１８ｍＬ）溶液を加え、室温で１５時間撹拌した。溶媒を減圧下濃縮し、標題化合物（１．６１ｇ，収率１００％）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.06 - 1.19 (2H, m), 1.39 - 1.57 (1H, m), 2.13 - 2.29 (1H, m), 2.40 (3H, s), 2.92 (2H, t, J = 5.7 Hz), 6.63 (1H, s), 6.71 (1H, t, J = 6.8 Hz), 6.81 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.01 (1H, br s), 8.30 (3H, br s), 8.40 (1H, d, J = 6.8 Hz).
参考例９４
５−ブロモ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモピリジン−２−アミン（２５．０ｇ，１４４ｍｍｏｌ）および１−クロロアセトン（２０．０ｍＬ，２５１ｍｍｏｌ）をエタノール（３００ｍＬ）に溶解させ、３日間加熱還流した。析出した固体を濾別し、ジクロロメタンに溶解させた。これを飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去して、標題化合物（２５．０ｇ，収率７５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.50 (3H, s), 7.75 - 7.83 (2H, m), 7.92 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.24 (1H, s).
参考例９５
エチル （２Ｅ）−３−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル）アクリラート
５−ブロモ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（５．００ｇ，２３．７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（６０ｍＬ）溶液に酢酸ナトリウム３水和物（３．８９ｇ，４７．４ｍｍｏｌ）、アクリル酸エチル（３．１０ｍＬ，２８．４ｍｍｏｌ）および［１，１’ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）−ジクロロメタン複合体（１．７３ｇ，２．３７ｍｍｏｌ）を室温で加え、これを窒素気流下、１００℃で２４時間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２０／８０）で精製し、標題化合物（３．００ｇ，収率５５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.38 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.50 (3H, s), 4.32 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.62 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.08 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.18 (1H, t, J = 7.2 Hz), 7.58 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.61 (1H, s), 7.84 (1H, d, J = 16.0 Hz).
参考例９６
エチル ２−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル）シクロプロパンカルボキシラート
６０％水素化ナトリウム（１．１０ｇ，２５．３ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（５０ｍＬ）懸濁液に、トリメチルスルホキソニウムヨージド（５．５６ｇ，２５．３ｍｍｏｌ）を０℃で加えて、室温で１時間撹拌した。この反応液にエチル （２Ｅ）−３−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル）アクリラート（４．８５ｇ，２１．１ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１００ｍＬ）溶液を０℃で加えて、室温で４時間撹拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝３３／６７）で精製して標題化合物（３．４０ｇ，収率６６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.40 - 1.45 (1H, m), 1.68 - 1.73 (1H, m), 1.94 - 1.99 (1H, m), 2.50 (3H, s), 2.62 - 2.67 (1H, m), 4.24 - 4.30 (2H, m), 6.54 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.09 (1H, dd, J = 8.8, 6.8 Hz), 7.42 (1H, s), 7.46 (1H, d, J = 8.8 Hz).
参考例９７
［２−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル）シクロプロピル］メタノール
参考例９６にて得られたエチル ２−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル）シクロプロパンカルボキシラート（１．６０ｇ，６．５５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に水素化ジイソブチルアルミニウムのヘキサン溶液（１Ｍ，１９．７ｍＬ，１９．７ｍｍｏｌ）を−７８℃で加え、２０分間撹拌し、室温に昇温後、さらに１時間撹拌した。反応溶液に水を加え、０℃に昇温後、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加えた。１０分間撹拌し、６Ｍ塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた結晶を再結晶（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物（１．２４ｇ，収率９４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.04 - 1.15 (2H, m), 1.44 - 1.51 (1H, m), 1.95 - 2.00 (1H, m), 2.50 (3H, s), 3.62 (1H, dd, J = 11.2, 7.6 Hz), 3.97 (1H, dd, J = 11.2, 5.6 Hz), 6.52 (1H, t, J = 7.2 Hz), 7.08 (1H, dd, J = 8.8, 7.2 Hz), 7.42 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.72 (1H, s),
MS (ESI+): 203 (M+H).
参考例９８
２−｛［２−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル）シクロプロピル］メチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
参考例９７にて得られた［２−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル）シクロプロピル］メタノール（３０３ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（８２６ｍｇ，３．１５ｍｍｏｌ）およびフタルイミド（４６３ｍｇ，３．１５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液にアゾジカルボン酸ジエチルのトルエン溶液（４０％，１．３７ｍＬ，３．００ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝５０／５０→１００／０）で精製して標題化合物（４６１ｍｇ，収率９３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.10 - 1.23 (2H, m), 1.57 - 1.71 (1H, m), 2.07 - 2.16 (1H, m), 2.33 (3H, s), 3.80 (1H, dd, J = 14.0, 7.7 Hz), 3.94 (1H, dd, J = 14.0, 6.0 Hz), 6.42 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.03 (1H, dd, J = 8.9, 7.0 Hz), 7.37 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.42 (1H, s), 7.71 - 7.80 (2H, m), 7.82 - 7.95 (2H, m),
MS (ESI+): 332 (M+H).
参考例９９
１−［２−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル）シクロプロピル］メタンアミン
参考例９８にて得られた２−｛［２−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル）シクロプロピル］メチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（２３０ｍｇ，０．６９４ｍｍｏｌ）をエタノール（７．０ｍＬ）に溶解させ、ヒドラジン一水和物（２．０ｍＬ）を加え、３０分間加熱還流後、溶媒を減圧下留去した。残渣を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して、標題化合物（９４．２ｍｇ，収率６７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.91 - 1.08 (2H, m), 1.31 - 1.45 (1H, m), 1.81 - 1.92 (1H, m), 2.50 (3H, s), 2.78 - 2.99 (2H, m), 6.51 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.08 (1H, dd, J = 9.1, 7.0 Hz), 7.41 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.60 (1H, s), hidden (2H),
MS (ESI+): 202 (M+H).
参考例１００
５−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモピリジン−２−アミン（２０．０ｇ，１１６ｍｍｏｌ）および３−ブロモ−１，１，１−トリフルオロアセトン（２４．０ｍＬ，２３１ｍｍｏｌ）をエタノール（２００ｍＬ）に溶解させ、４日間加熱還流した。析出した固体を濾別し、ジクロロメタンに溶解させた。これを飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去して、標題化合物（２６．０ｇ，収率８５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.18 (1H, dd, J = 7.2, 0.8 Hz), 7.25 (1H, dd, J = 8.8, 7.2 Hz), 7.70 (1H, d, J = 9.2 Hz), 8.12 (1H, s).
参考例１０１
エチル （２Ｅ）−３−［２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル］アクリラート
５−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１０．０ｇ，３７．７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（６０ｍＬ）溶液に酢酸ナトリウム３水和物（６．１９ｇ，７５．０ｍｍｏｌ）、アクリル酸エチル（４．９４ｍＬ，４５．３ｍｍｏｌ）および［１，１’ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）−ジクロロメタン複合体（２．７６ｇ，３．７７ｍｍｏｌ）を室温で加え、これを窒素気流下、１１０℃で２４時間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２０／８０）で精製し、標題化合物（６．７４ｇ，収率６３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.39 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.34 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.68 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.24 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.37 (1H, dd, J = 9.2, 7.2 Hz), 7.76 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.84 (1H, d, J = 16.0 Hz), 8.13 (1H, s).
参考例１０２
エチル ２−［２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル］シクロプロパンカルボキシラート
６０％水素化ナトリウム（１．２４，２８．５ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（５０ｍＬ）懸濁液に、トリメチルスルホキソニウムヨージド（６．２６ｇ，２８．５ｍｍｏｌ）を０℃で加えて、室温で１時間撹拌した。この反応液にエチル （２Ｅ）−３−［２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル］アクリラート（６．７４ｇ，２３．７ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１００ｍＬ）溶液を０℃で加えて、室温で４時間撹拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝３３／６７）で精製して標題化合物（３．４０ｇ，収率４８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.35 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.42 - 1.47 (1H, m), 1.76 - 1.81 (1H, m), 2.01 - 2.05 (1H, m), 2.66 - 2.71 (1H, m), 4.26 - 4.34 (2H, m), 6.73 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.28 (1H, dd, J = 9.2, 6.8 Hz), 7.63 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.99 (1H, s).
参考例１０３
｛２−［２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル］シクロプロピル｝メタノール
参考例１０２にて得られたエチル ２−［２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル］シクロプロパンカルボキシラート（２．８９ｇ，９．６９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液に水素化ジイソブチルアルミニウムのヘキサン溶液（１Ｍ，２９．１ｍＬ，２９．１ｍｍｏｌ）を−７８℃で加え、２０分間撹拌し、室温に昇温後、さらに１時間撹拌した。反応溶液に水を加え、０℃に昇温後、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加えた。１０分間撹拌し、６Ｍ塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた結晶を再結晶（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物（２．４０ｇ，収率９７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.11 - 1.22 (2H, m), 1.44 - 1.52 (1H, m), 2.02 - 2.12 (2H, m), 3.47 - 3.53 (1H, m), 4.08 - 4.14 (1H, m), 6.70 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.26 (1H, dd, J = 9.2, 7.2 Hz), 7.58 (1H, d, J = 9.2 Hz), 8.49 (1H, s).
参考例１０４
２−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン
１−アミノピリジニウム ヨージド（１３９ｇ，６２６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１．２５Ｌ）溶液に、１０％水酸化ナトリウム水溶液（７５１ｍＬ，１．８８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２時間撹拌した。反応液の半分を減圧下留去し、ジクロロメタンで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し、標題化合物（４７．０ｇ，収率５６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.61 (3H, s), 6.89 - 6.94 (1H, m), 7.49 - 7.45 (1H, m), 7.64 (1H, dd, J = 8.8, 1.2 Hz), 8.51 - 8.49 (1H, m).
参考例１０５
５−ヨード−２−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン
２−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（６３．２ｇ，４７５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．３７Ｌ）溶液に２．５Ｍ ｎ−ブチルリチウム／ヘキサン溶液（５．６２ｍＬ，８．９９ｍｍｏｌ）を−７８℃で滴下した。−７８℃で３０分間撹拌後、ヨウ素（１８１ｇ，７１２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．００Ｌ）溶液を加え、−７８℃で３０分間、室温で１時間撹拌した。反応溶液に水（５００ｍＬ）を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）で精製して標題化合物（４５．０ｇ，収率３７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.65 (3H, s), 7.21 (1H, dd, J = 8.8, 7.2 Hz), 7.45 (1H, dd, J = 7.2, 0.8 Hz), 7.61 (1H, dd, J = 8.8, 0.8 Hz).
参考例１０６
（２−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）メタノール
５−ヨード−２−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１３．５ｇ，５２．１ｍｍｏｌ）のメタノール（５２１ｍＬ）溶液に、酢酸パラジウム（１．１７ｇ，５．２１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２１．６ｇ、１５６ｍｍｏｌ）および１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（２．１５ｇ，５．２１ｍｍｏｌ）を加え、一酸化炭素雰囲気下、２気圧、室温で１時間撹拌した。５０℃に昇温し、１２時間撹拌した後、反応液をセライトを用いて濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣を水（３００ｍＬ）に溶解させ、クロロホルムで洗浄した後、２Ｍ塩酸を加え、ｐＨ２とした。水層を減圧下留去し、残渣をメタノールに溶解させ、不溶物を濾過により除去した。溶媒を減圧下留去し、２−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボン酸を粗精製物として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.46 (3H, s), 7.08 (1H, dd, J = 6.8, 1.6 Hz), 7.51 - 7.59 (2H, m), hidden (1H).
得られた２−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボン酸の粗精製物をメタノール（３５３ｍＬ）に溶解させ、塩化チオニル（１０．３ｍＬ，１４１ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応液を１２時間加熱還流させた後、溶媒を減圧下留去し、メチル ２−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボキシラートを粗精製物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.53 (3H, s), 3.98 (3H, s), 7.72 - 7.76 (2H, m), 7.98 - 8.02 (1H, m).
得られたメチル ２−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルボキシラートの粗精製物をエタノール（１５７ｍＬ）に溶解させ、水素化ホウ素ナトリウム（５．３４ｇ，１４１ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で１２時間撹拌した。反応溶液に水（２００ｍＬ）を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝５／１）で精製して標題化合物（３．００ｇ，収率３９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.62 (3H, s), 5.50 (2H, d, J = 6.0 Hz), 6.96 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.48 (1H, dd, J = 8.8, 6.8 Hz), 7.60 (1H, dd, J = 8.8, 1.2 Hz), hidden (1H).
参考例１０７
２−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルバルデヒド
ジメチルスルホキシド（７．８３ｍＬ，１１０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）溶液に、オキサリルクロリド（４．８３ｍＬ，５５．２ｍｍｏｌ）を−７８℃で加え、３０分間撹拌した。この反応液に（２−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）メタノール（３．００ｇ，１８．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８４．０ｍＬ）溶液を加え、２時間撹拌した。この反応液に、トリエチルアミン（２２．３ｍＬ，１６５ｍｍｏｌ）を−７８℃で加えて、１時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／３）で精製して標題化合物（２．８０ｇ，収率９５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.68 (3H, s), 7.58 - 7.65 (2H, m), 7.91 (1H, dd, J = 8.2, 1.8 Hz), 10.78 (1H, s).
参考例１０８
エチル （２Ｅ）−３−（２−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）アクリラート
水素化ナトリウム（０．５７０ｇ，１３．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）懸濁液に、ジエチルホスホノ酢酸エチル（２．３６ｍＬ，１１．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を０℃で加え、２０分間撹拌した。この反応液に、２−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−カルバルデヒド（１．９０ｇ，１１．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５８ｍＬ）溶液を加え、４時間かけて室温まで温めた後に、水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）で精製して標題化合物（２．５０ｇ，収率９２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.38 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.66 (3H, s), 4.33 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.19 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.51 (1H, dd, J = 8.8, 7.6 Hz), 7.54 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.69 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.95 (1H, d, J = 16.0 Hz).
参考例１０９
エチル ２−（２−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）シクロプロパンカルボキシラート
水素化ナトリウム（０．９５０ｇ，２４．８ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（８２ｍＬ）懸濁液に、トリメチルスルホキソニウムヨージド（４．７７ｇ，２１．８ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（３５ｍＬ）溶液を０℃で加えて、室温で１時間撹拌した。この反応液にエチル （２Ｅ）−３−（２−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）アクリラート（４．２０ｇ，１８．２ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１００ｍＬ）溶液を０℃で加えて、室温で１４時間撹拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）で精製して標題化合物（１．８０ｇ，収率４０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.31 (3H, t, J = 6.8 Hz), 1.59 - 1.64 (1H, m), 1.77 - 1.82 (1H, m), 2.26 - 2.34 (1H, m), 2.62 (3H, s), 3.16 - 3.21 (1H, m), 4.20 - 4.26 (2H, m), 6.61 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.38 (1H, dd, J = 8.8, 7.6 Hz), 7.52 (1H, d, J = 8.8 Hz).
参考例１１０
［２−（２−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）シクロプロピル］メタノール
参考例１０９にて得られたエチル ２−（２−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）シクロプロパンカルボキシラート（４．４０ｇ，１７．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１７９ｍＬ）溶液に水素化リチウムアルミニウム（０．６１ｇ，１７．９ｍｍｏｌ）を０℃で加え、１時間撹拌した。この反応液に、水および１０％水酸化ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣を再結晶（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物（２．６０ｇ，収率７１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.17 - 1.21 (1H, m), 1.31 - 1.42 (2H, m), 2.20 - 2.24 (1H, m), 2.63 (3H, s), 3.23 (1H, t, J = 10.0 Hz), 4.10 - 4.16 (1H, m), 4.22 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.61 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.43 (1H, dd, J = 9.2, 7.2 Hz), 7.55 (1H, d, J = 9.2 Hz),
MS (ESI+): 204 (M+H).
参考例１１１
２−（２−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）シクロプロパンカルバルデヒド
参考例１１０にて得られた［２−（２−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）シクロプロピル］メタノール（５００ｍｇ，２．４７ｍｍｏｌ）、４Åモレキュラーシーブス（２００ｍｇ）、４−メチルモルホリンＮ−オキシド（７２１ｍｇ，６．１５ｍｍｏｌ）および過ルテニウム（VII）酸テトラノルマルプロピルアンモニウム（４３．２ｍｇ，０．１２３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２５ｍＬ）に溶解させ、室温で１時間撹拌した。２−プロパノールを加え、１０分間撹拌後、溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→１０／９０）で精製して標題化合物（２５７ｍｇ，収率５２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.76 - 1.95 (2H, m), 2.39 - 2.52 (1H, m), 2.61 (3H, s), 3.21 - 3.33 (1H, m), 6.64 (1H, d, J = 7.1 Hz), 7.35 - 7.44 (1H, m), 7.55 (1H, dd, J = 8.9, 1.2 Hz), 7.93 (1H, s), 9.44 (1H, d, J = 4.4 Hz).
参考例１１２
２−（２−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）シクロプロパンカルバルデヒド オキシム
参考例１１１にて得られた２−（２−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）シクロプロパンカルバルデヒド（２３６ｍｇ，１．１７ｍｍｏｌ）、８Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（５９０μＬ，４．６９ｍｍｏｌ）およびヒドロキシルアミン塩酸塩（２６９ｍｇ，３．８７ｍｍｏｌ）をエタノール／水（１０ｍＬ／２ｍＬ）に溶解させ、６０℃で１８時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去して標題化合物（２１０ｍｇ，収率８３％）を得た。
MS (ESI+): 217 (M+H).
参考例１１３
１−［２−（２−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）シクロプロピル］メタンアミン
参考例１１０にて得られた［２−（２−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）シクロプロピル］メタノール(５００ｍｇ，２．４６ｍｍｏｌ)のテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）溶液にアゾジカルボン酸ジエチル（４０％，１．３４ｍＬ，２．９５ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（８４０ｍｇ，３．２０ｍｍｏｌ）およびフタルイミド（４７１ｍｇ，３．２０ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で１８時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝５０／５０→９０／１０）で精製し、２−｛［２−（２−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）シクロプロピル］メチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンを粗精製物として得た。得られた２−｛［２−（２−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）シクロプロピル］メチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの粗精製物をエタノール（４ｍＬ）に溶解させ、ヒドラジン一水和物（１．６ｍＬ）を加え、２０分間加熱還流した。溶媒を減圧下留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，メタノール／酢酸エチル＝０／１００→１０／９０）で精製し、標題化合物（１３５ｍｇ，収率２７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.10 - 1.30 (1H, m), 1.18 - 1.29 (1H, m), 1.33 - 1.40 (1H, m), 2.11 (2H, br s), 2.41 - 2.50 (1H, m), 2.60 - 2.67 (4H, m), 3.02 (1H, dd, J = 12.9, 5.2 Hz), 6.52 (1H, d, J = 7.1 Hz), 7.32 - 7.42 (1H, m), 7.43 - 7.53 (1H, m).
参考例１１４
メチル ２−（アセチルアミノ）−３−ニトロベンゾアート
アントラニル酸メチル（２１．０ｍＬ，１６２ｍｍｏｌ）の無水酢酸（１７０ｍＬ）溶液を室温で１時間撹拌後、この反応液に無水酢酸（３５ｍＬ）、酢酸（３０ｍＬ）および６０％硝酸（５０ｍＬ，１６２ｍｍｏｌ）の混合物を１０−１５℃で２時間かけて滴下した。反応液を１０−１５℃で２．５時間撹拌後、氷冷水にあけた。生じた固体を濾取して水で洗浄後、再結晶（クロロホルム／メタノール）して結晶を濾別した。濾液を塩化メチレンで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をエーテルより結晶化して標題化合物（２０．０ｇ，収率５２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.24 (3H, s), 3.97 (3H, s), 7.31 (1H, t, J = 8.0 Hz), 8.90 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.21 (1H, d, J = 8.0 Hz), 10.34 (1H, br s).
参考例１１５
２−ヨード−３−ニトロ安息香酸
メチル ２−（アセチルアミノ）−３−ニトロベンゾアート（４．１９ｇ，１７．６ｍｍｏｌ）および水酸化カリウム（４．９３ｇ，８８．０ｍｍｏｌ）の水（２０ｍＬ）混合液を６０℃で一晩撹拌した。生じた固体を濾取してメタノールで洗浄し、水（１４ｍＬ）に懸濁させた。この懸濁液に濃塩酸（７．３ｍＬ，８８ｍｍｏｌ）を加えた後に、亜硝酸ナトリウム（１．８８ｇ，２７．３ｍｍｏｌ）の水（１０ｍＬ）溶液を０℃で１．５時間かけて加えた。この反応液を、ヨウ化カリウム（４．５３ｇ，２７．３ｍｍｏｌ）およびヨウ素（３．７３ｇ，１４．７ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１３０ｍＬ）溶液に５℃で２０分間かけて加えた。生じた反応液を５０℃で２０分間撹拌後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をヘキサンで洗浄して標題化合物（３．７１g，収率７２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.56 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.69 (1H, dd, J = 8.0, 1.2 Hz), 7.93 (1H, dd, J = 8.0, 1.2 Hz).
参考例１１６
メチル ２−ヨード−３−ニトロベンゾアート
２−ヨード−３−ニトロ安息香酸（３１．０ｇ，１０６ｍｍｏｌ）および濃硫酸（２４．９ｍＬ，３１７ｍｍｏｌ）のメタノール（６００ｍＬ）混合液を１２時間加熱還流後、溶媒を減圧下留去して塩化メチレンで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣を再結晶（クロロホルム／ヘキサン）で精製して標題化合物（３１．０g，収率９５％）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.90 (3H, s), 7.70 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.82 (1H, dd, J = 7.6, 1.2 Hz), 7.98 (1H, dd, J = 7.6, 1.2 Hz).
参考例１１７
メチル ３−アミノ−２−ヨードベンゾアート
メチル ２−ヨード−３−ニトロベンゾアート（７７．０ｇ，２５１ｍｍｏｌ）および触媒量のラネーニッケルの酢酸エチル（１００ｍＬ）混合液を水素雰囲気下、室温で２日間撹拌後、セライトを用いて濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１０）で精製して標題化合物（６０．０ｇ，収率８６％）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.81 (3H, s), 5.52 (2H, br s), 6.71 (1H, dd, J = 7.2, 1.6 Hz), 6.87 (1H, dd, J = 8.0, 1.6 Hz), 7.13 (1H, t, J = 8.0 Hz).
参考例１１８
メチル ３−（アセチルアミノ）−２−ヨードベンゾアート
メチル ３−アミノ−２−ヨードベンゾアート（７０．０ｇ，２５３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１０００ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（５２．８ｍＬ，３７９ｍｍｏｌ）を０℃で加えて３０分間撹拌した。この反応液にアセチルクロリド（３５．９ｍＬ，５０５ｍｍｏｌ）を０℃で加えて室温で４時間撹拌後、水で希釈して、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１０）で精製して標題化合物（７６．６ｇ，収率９５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.27 (3H, s), 3.94 (3H, s), 7.38 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.46 (1H, dd, J = 8.0, 1.2 Hz), 7.79 (1H, br s), 8.33 (1H, d, J = 6.8 Hz).
参考例１１９
メチル ３−（エタンチオイルアミノ）−２−ヨードベンゾアート
メチル ３−（アセチルアミノ）−２−ヨードベンゾアート（７７．０ｇ，２４０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５００ｍＬ）溶液にローソン試薬（９０．０ｇ，２２３ｍｍｏｌ）を室温で加えて４時間加熱還流後、セライトを用いて濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）で精製し、標題化合物（６０．０ｇ，純度６５％）を粗生成物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.82 (3H, s), 3.95 (3H, s), 7.45 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.66 (1H, d, J = 6.4 Hz), 8.22 (1H, d, J = 7.6 Hz), 8.67 (1H, br s).
参考例１２０
メチル ２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−７−カルボキシラート
窒素雰囲気下、参考例１１９にて得られたメチル ３−（エタンチオイルアミノ）−２−ヨードベンゾアート（６．００ｇ，１１．６ｍｍｏｌ）、よう化銅（Ｉ）（０．１１０ｇ，０．５８０ｍｍｏｌ）、１，１０−フェナントロリン（０．２１０ｇ，１．１６ｍｍｏｌ）およびカリウム ｔ−ブトキシド（１．９６ｇ，１７．５ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（５０ｍＬ）混合液を２４時間加熱還流後、セライトを用いて濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）で精製して標題化合物（１．８０ｇ，収率７５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.87 (3H, s), 4.02 (3H, s), 7.54 (1H, t, J = 7.6 Hz), 8.09 (1H, dd, J = 7.6, 1.2 Hz), 8.14 (1H, dd, J = 8.0, 1.2 Hz).
参考例１２１
（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）メタノール
窒素雰囲気下、メチル ２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−７−カルボキシラート（６．００ｇ，２９．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）溶液に水素化リチウムアルミニウム（１．１８ｇ、３４．７ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で１時間撹拌した。反応液を酢酸エチルおよび水で希釈し、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）および２Ｍ塩酸（１０ｍＬ）を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）で精製して標題化合物（４．７８ｇ，収率９２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.86 (3H, s), 4.92 (2H, s), 7.33 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.45 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.90 (1H, d, J = 8.4 Hz).
参考例１２２
２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−７−カルバルデヒド
窒素雰囲気下、オキサリルクロリド（３．７８ｍＬ，４４．６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液に、ジメチルスルホキシド（４．７５ｍＬ，６６．９ｍｍｏｌ）を−７８℃で加えて３０分間撹拌した。この反応液に（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）メタノール（４．００ｇ，２２．３ｍｍｏｌ）を−７８℃で加え２時間撹拌した。この反応液にトリエチルアミン（１８．８ｍＬ，１３４ｍｍｏｌ）を−７８℃で加えて３０分間撹拌した。反応液を室温まで温め、さらに室温で４時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えてジクロロメタンで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣を再結晶（ジクロロメタン／ヘキサン）で精製して標題化合物（３．５４ｇ，収率９０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.91 (3H, s), 7.67 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.90 (1H, d, J = 7.6 Hz), 8.23 (1H, d, J = 8.0 Hz), 10.20 (1H, s).
参考例１２３
エチル （２Ｅ）−３−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）アクリラート
窒素雰囲気下、６０％水素化ナトリウム（１．２６ｇ，３１．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）懸濁液に、ジエチルホスホノ酢酸エチル（７．０６ｇ，３１．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液を０℃で加えて２０分間撹拌した。この反応液に、２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−７−カルバルデヒド（４．６０ｇ，２６．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液を加え、２時間かけて室温まで温めた後に、水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）で精製して標題化合物（６．５０ｇ，収率９８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.37 (3H, t, J = 6.8 Hz), 2.89 (3H, s), 4.31 (2H, q, J = 6.8 Hz), 6.55 (1H, d, J = 16.4 Hz), 7.50 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.54 (1H, d, J = 6.4 Hz), 7.86 (1H, d, J = 16.4 Hz), 7.99 (1H, d, J= 7.6 Hz).
参考例１２４
エチル ２−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）シクロプロパンカルボキシラート
６０％水素化ナトリウム（０．６００ｇ，１５．６ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）懸濁液に、トリメチルスルホキソニウムヨージド（３．４４ｇ，１５．６ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（３５ｍＬ）溶液を０℃で加えて、室温で１時間撹拌した。この反応液にエチル （２Ｅ）−３−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）アクリラート（１．６０ｇ，６．４７ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（３０ｍＬ）溶液を０℃で加えて、室温で６時間撹拌後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）で精製して標題化合物（３．６２ｇ，収率６９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.41 - 1.46 (1H, m), 1.64 - 1.69 (1H, m), 1.99 - 2.03 (1H, m), 2.64 - 2.71 (1H, m), 2.85 (3H, s), 4.23 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.03 (1H, d , J = 7.6 Hz), 7.38 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.82 (1H, d, J =8.0 Hz).
参考例１２５
［２−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）シクロプロピル］メタノール
窒素雰囲気下、参考例１２４にて得られたエチル ２−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）シクロプロパンカルボキシラート（３．６０ｇ，１３．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液に水素化リチウムアルミニウム（０．５６ｇ，１６．５ｍｍｏｌ）を０℃で加えて室温で１時間撹拌した。この反応液を酢酸エチルおよび水で希釈し、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）および２Ｍ塩酸（１０ｍＬ）を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）で精製して標題化合物（２．６５ｇ，収率８８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.99 - 1.04 (1H, m), 1.12 - 1.17 (1H, m), 1.50 -1.58 (2H, m), 1.96 - 2.01 (1H, m), 2.85 (3H, s), 3.66 - 3.77 (2H, m), 7.01 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.37 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.79 (1H, d, J = 8.4 Hz).
MS (ESI+): 220 (M+H).
参考例１２６
２−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）シクロプロパンカルバルデヒド
参考例１２５にて得られた［２−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）シクロプロピル］メタノール(１０００ｍｇ，４．５６ｍｍｏｌ)、４Åモレキュラーシーブス（４００ｍｇ）、４−メチルモルホリンＮ−オキシド（１３４０ｍｇ，１１．４ｍｍｏｌ）および過ルテニウム（VII）酸テトラノルマルプロピルアンモニウム（８０．１ｍｇ，０．２２８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（４５ｍＬ）に溶解させ、室温で４０分間撹拌した。２−プロパノールを加え、３０分間撹拌後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）を用いて濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２０／８０→５０／５０）で精製し、標題化合物（６２０ｍｇ，収率６３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.62 - 1.72 (1H, m), 1.75 - 1.86 (1H, m), 2.20 - 2.32 (1H, m), 2.72 - 2.84 (1H, m), 2.85 (3H, s), 7.06 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.39 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.84 (1H, d, J = 8.0 Hz), 9.46 (1H, d, J = 4.4 Hz),
MS (ESI+): 218 (M+H).
参考例１２７
２−｛［２−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）シクロプロピル］メチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
参考例１２５にて得られた［２−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）シクロプロピル］メタノール(８００ｍｇ，３．６５ｍｍｏｌ)のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）溶液にアゾジカルボン酸ジエチルのトルエン溶液（４０％，１．９７ｍＬ，４．３８ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１２４０ｍｇ，４．７４ｍｍｏｌ）およびフタルイミド（６９７ｍｇ，４．７４ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で２３時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，酢酸エチル／ヘキサン＝１０／９０→４５／５５）で精製し、標題化合物（９４８ｍｇ，収率７５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.08 - 1.21 (2H, m), 1.60 - 1.73 (1H, m), 2.11 - 2.25 (1H, m), 2.71 (3H, s), 3.63 - 3.77 (2H, m), 3.82 - 3.94 (1H, m), 6.93 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.31 (1H, t, J = 7.2 Hz), 7.66 - 7.80 (3H, m), 7.82 - 7.94 (2H, m),
融点: 151 - 153℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 349 (M+H),
元素分析値: C20H16N2O2Sとして
計算値 (%): C, 68.95; H, 4.63; N, 8.04
実測値 (%): C, 68.80; H, 4.61; N, 7.98.
参考例１２８
１−［２−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）シクロプロピル］メタンアミン
参考例１２７にて得られた２−｛［２−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）シクロプロピル］メチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン (３３３ｍｇ，０．９６ｍｍｏｌ) のエタノール（１０ｍＬ）溶液にヒドラジン一水和物（４ｍＬ）を加え、２０分間加熱還流した。溶媒を減圧下留去し、残渣を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。水層を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，メタノール／酢酸エチル＝０／１００→１０／９０）で精製し、標題化合物（１４２ｍｇ，収率６８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.87 - 0.99 (1H, m), 1.03 - 1.16 (1H, m), 1.29 - 1.57 (3H, m), 1.81 - 1.93 (1H, m), 2.80 (2H, d, J = 6.4 Hz), 2.85 (3H, s), 6.99 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.36 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.78 (1H, d, J = 8.0 Hz).
参考例１２９
メチル ２−クロロ−３−ニトロベンゾアート
２−クロロ−３−ニトロ安息香酸（２４．８ｇ，１２３ｍｍｏｌ）および硫酸（３．００ｍＬ，３８．２ｍｍｏｌ）のメタノール（４００ｍＬ）混合液を８０℃で１２時間撹拌後、溶媒を減圧下留去して、残渣を酢酸エチルで希釈した。この混合液を１０％水酸化ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去して標題化合物（２６．５g，収率９９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.98 (3H, s), 7.48 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.84 (1H, dd, J = 1.6, 8.0 Hz), 7.95 (1H, dd, J = 1.6, 8.0 Hz).
参考例１３０
メチル ２−（ベンジルチオ）−３−ニトロベンゾアート
窒素雰囲気下、メチル ２−クロロ−３−ニトロベンゾアート（２０．８ｇ，９６．５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（４０．０ｇ，２８９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３００ｍＬ）混合液にベンジルメルカプタン（１１．５ｍＬ，９８．０ｍｍｏｌ）を０℃で加えて９０℃で６時間撹拌後、水で希釈して酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水および水で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１→１／２）で精製して標題化合物（２８．５ｇ，収率９７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.95 (3H, s), 4.15 (2H, s) 7.19 - 7.28 (5H, m), 7.50 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.69 (1H, dd, J = 8.0, 1.2 Hz), 7.74 (1H, dd, J = 7.6, 1.6 Hz).
参考例１３１
メチル ３−アミノ−２−（ベンジルチオ）ベンゾアート
水素雰囲気下、メチル ２−（ベンジルチオ）−３−ニトロベンゾアート（２８．５ｇ，９４．０ｍｍｏｌ）および触媒量のラネーニッケルの酢酸エチル（５００ｍＬ）混合液を室温で１２時間撹拌後、セライトを用いて濾過し、溶媒を減圧下留去して、標題化合物（２５．７ｇ，収率９６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.86 (3H, s), 3.96 (2H, s), 4.43 (2H, br s), 6.77 (1H, dd, J = 1.2, 8.0 Hz), 6.89 (1H, dd, J = 1.2, 7.6 Hz), 7.17 - 7.15 (3H, m), 7.24 - 7.21 (3H, m).
参考例１３２
メチル １，２，３−ベンゾチアジアゾール−７−カルボキシラート
メチル ３−アミノ−２−（ベンジルチオ）ベンゾアート（２６．９ｇ，９８．４ｍｍｏｌ）、酢酸（１．００Ｌ，１．７５ｍｏｌ）、水（２００ｍＬ）および濃塩酸（１７２ｍＬ，２．０６ｍｏｌ）の混合液を室温で３０分間撹拌した。この反応液に亜硝酸ナトリウム（７．５９ｇ，１１０ｍｍｏｌ）の水（２００ｍＬ）溶液を０℃で加えて、０−５℃で２時間撹拌した。沈殿物を濾取して水で洗浄後、減圧下乾燥して標題化合物（１２．５ｇ，収率６５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.08 (3H, s), 7.76 (1H, dd, J = 8.4, 7.6 Hz), 8.40 (1H, dd, J = 7.2, 0.8 Hz), 8.85 (1H, dd, J = 8.4, 0.8 Hz).
参考例１３３
１，２，３−ベンゾチアジアゾール−７−イルメタノール
メチル １，２，３−ベンゾチアジアゾール−７−カルボキシラート（１０．０ｇ，５１．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウムのヘキサン溶液（１Ｍ，１５４ｍＬ，１５４ｍｍｏｌ）を−７８℃で加え２０分間撹拌した。さらに室温で１時間撹拌後、０℃で水および１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を加えて０℃で１０分間撹拌した。この反応液に６Ｍ塩酸（１０ｍＬ）を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣を再結晶（酢酸エチル／メタノール）で精製して標題化合物（８．２５ｇ，収率９６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.27 (1H, br s), 5.05 (2H, s). 7.54 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.62 (1H, t, J = 7.6 Hz), 8.55 (1H, d, J = 8.4 Hz).
参考例１３４
１，２，３−ベンゾチアジアゾール−７−カルバルデヒド
窒素雰囲気下、オキサリルクロリド（７．０３ｍＬ，８３．０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５０ｍＬ）溶液に、ジメチルスルホキシド（８．８４ｍＬ，１２５ｍｍｏｌ）を−７８℃で加えて３０分間撹拌した。この反応液に１，２，３−ベンゾチアジアゾール−７−イルメタノール（６．９０ｇ，４１．５ｍｍｏｌ）を−７８℃で加えて２時間撹拌した。この反応液にトリエチルアミン（３５．０ｍＬ，２４９ｍｍｏｌ）を−７８℃で加えて３０分間撹拌した。反応液を室温まで温めて、さらに室温で４時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、塩化メチレンで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣を再結晶（塩化メチレン／ヘキサン）で精製して標題化合物（６．２０ｇ，収率９１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.90 (1H, dd, J = 8.4, 7.2 Hz), 8.25 (1H, dd, J = 7.2, 1.2 Hz), 8.94 (1H, dd, J = 8.4, 0.8 Hz), 10.30 (1H, s).
参考例１３５
エチル （２Ｅ）−３−（１，２，３−ベンゾチアジアゾール−７−イル）アクリラート
５５％水素化ナトリウム（１．８１ｇ，４１．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）懸濁液に、ジエチルホスホノ酢酸エチル（８．３１ｍＬ，４１．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を０℃で加えて２０分間撹拌した。この反応液に、１，２，３−ベンゾチアジアゾール−７−カルバルデヒド（６．２０ｇ，３７．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）溶液を０℃で加えて室温で４時間撹拌後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）および再結晶（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物（８．７０ｇ，収率９８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.39 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.33 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.46 (1H, d, J = 16 Hz), 7.72 (1H, t, J = 7.2 Hz), 7.83 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.94 (1H, d, J = 16 Hz), 8.69 (1H, d, J = 7.2 Hz).
参考例１３６
エチル ２−（１，２，３−ベンゾチアジアゾール−７−イル）シクロプロパンカルボキシラート
６０％水素化ナトリウム（１．３４ｇ，３０．７ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）懸濁液に、トリメチルスルホキソニウムヨージド（６．７６ｇ，３０．７ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（５０ｍＬ）溶液を０℃で加えて、室温で１時間撹拌した。この反応液にエチル （２Ｅ）−３−（１，２，３−ベンゾチアジアゾール−７−イル）アクリラート（６．００ｇ，２５．６ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１３０ｍＬ）溶液を０℃で加えて、室温で６時間撹拌後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）で精製して標題化合物（３．００ｇ，収率４７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (3H, t, J = 6.8 Hz), 1.45 - 1.50 (1H, m), 1.71 - 1.75 (1H, m), 2.04 - 2.10 (1H, m), 2.75 - 2.80 (1H, m), 4.18 - 4.30 (m, 2H), 7.38 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.59 (1H, t, J = 7.6 Hz), 8.51 (1H, d, J = 8.4 Hz).
参考例１３７
［２−（１，２，３−ベンゾチアジアゾール−７−イル）シクロプロピル］メタノール
参考例１３６にて得られたエチル ２−（１，２，３−ベンゾチアジアゾール−７−イル）シクロプロパンカルボキシラート（８００ｍｇ，３．２２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウムのヘキサン溶液（１Ｍ，９．６７ｍＬ，９．６７ｍｍｏｌ）を−７８℃で加えて１時間かけて室温まで温めた。この反応液に０℃で水および１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加えて０℃で１０分間撹拌した。この反応液に２Ｍ塩酸（２０ｍＬ）を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／３）で精製して標題化合物（６６０ｍｇ，収率９９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.08 - 1.12 (1H, m), 1.17 - 1.21 (1H, m), 1.50 - 1.57 (1H, m), 1.59 - 1.66 (1H, m), 2.09 - 2.13 (1H, m), 3.66 - 3.82 (2H, m), 7.34 (1H, dd, J = 7.2, 0.8 Hz), 7.57 (1H, t, J = 7.6 Hz), 8.46 (1H, d, J = 8.4 Hz),
MS (ESI+): 207 (M+H).
参考例１３８
２−｛［２−（１，２，３−ベンゾチアジアゾール−７−イル）シクロプロピル］メチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
参考例１３７にて得られた［２−（１，２，３−ベンゾチアジアゾール−７−イル）シクロプロピル］メタノール(１．００ｇ，３．６５ｍｍｏｌ)のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液にアゾジカルボン酸ジエチルのトルエン溶液（４０％，２．６５ｍＬ，５．８１ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１．６５ｇ，６．３０ｍｍｏｌ）およびフタルイミド（９２７ｍｇ，６．３０ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で２０時間撹拌した。反応液にアゾジカルボン酸ジエチル（１．３２ｍＬ，２．９０ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（８２５ｍｇ，３．１５ｍｍｏｌ）およびフタルイミド（４６３ｍｇ，３．１５ｍｍｏｌ）を加えて、窒素雰囲気下、室温でさらに２０時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，酢酸エチル／ヘキサン＝１０／９０→４５／５５）で精製し、標題化合物（１．３２ｇ，収率８２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.13 - 1.32 (2H, m), 1.63 - 1.79 (1H, m), 2.24 - 2.39 (1H, m), 3.66 (1H, dd, J = 14.2, 8.1 Hz), 3.95 (1H, dd, J = 14.0, 6.1 Hz), 7.25 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.52 (1H, dd, J = 8.3, 7.2 Hz), 7.70 - 7.81 (2H, m), 7.84 - 7.95 (2H, m), 8.42 (1H, d, J = 8.3 Hz),
融点: 123 - 125℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 336 (M+H).
参考例１３９
１−［２−（１，２，３−ベンゾチアジアゾール−７−イル）シクロプロピル］メタンアミン
参考例１３８にて得られた２−｛［２−（１，２，３−ベンゾチアジアゾール−７−イル）シクロプロピル］メチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン (１．００ｇ，２．９８ｍｍｏｌ) のエタノール（３０ｍＬ）溶液にヒドラジン一水和物（１２ｍＬ）を加え、１５分間加熱還流した。溶媒を減圧下留去し、残渣を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。水層を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，メタノール／酢酸エチル＝０／１００→１０／９０）で精製し、標題化合物（５０７ｍｇ，収率８３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.95 - 1.07 (1H, m), 1.09 - 1.20 (1H, m), 1.28 - 1.57 (3H, m), 1.93 - 2.03 (1H, m), 2.83 (2H, d, J = 6.8 Hz), 7.32 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.52 - 7.60 (1H, m), 8.45 (1H, d, J = 8.3 Hz).
参考例１４０
メチル ２−メチル−３−（スルフィニルアミノ）ベンゾアート
塩化チオニル（６．６３ｍＬ，９１．０ｍｍｏｌ）のベンゼン（６０ｍＬ）溶液にメチル ３−アミノ−２−メチルベンゾアート（１３．１ｇ，９１．０ｍｍｏｌ）のベンゼン（３１ｍＬ）溶液を室温で加え、１８時間加熱還流した。水を加え、ジクロロメタンで抽出後、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去して、標題化合物（１７．３ｇ，収率９０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.57 (3H, s), 3.86 (3H, s), 7.21 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.78 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.41 (1H, d, J = 8.0 Hz).
参考例１４１
メチル ２，１−ベンゾイソチアゾール−４−カルボキシラート
メチル ２−メチル−３−（スルフィニルアミノ）ベンゾアート（１５．０ｇ，７１．０ｍｍｏｌ）のベンゼン（２００ｍＬ）溶液に、Ｎ−スルフィニルメタンスルホンアミド（１０．０ｇ，７１．０ｍｍｏｌ）およびピリジン（９．１９ｍＬ，１１４ｍｍｏｌ）のベンゼン（８０ｍＬ）溶液を０℃で加えた。反応液を１８時間加熱還流した後、水を加え、ジクロロメタンで抽出後、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２０／８０）で精製し、標題化合物（５．０ｇ，収率３６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.01 (3H, s), 7.52 (1H, dd, J = 8.8, 6.8 Hz), 7.09 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.11 (1H, d, J = 6.8 Hz), 10.04 (1H, s).
参考例１４２
２，１−ベンゾイソチアゾール−４−イルメタノール
メチル ２，１−ベンゾイソチアゾール−４−カルボキシラート（５．００ｇ，２５．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１２９ｍＬ）溶液に水素化ジイソブチルアルミニウム（１Ｍヘキサン溶液，７８．０ｍＬ，７８．０ｍｍｏｌ）を−７８℃で加え、室温で３時間撹拌した。反応溶液を０℃に冷却し、水を加えた。酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２０／８０）で精製し、標題化合物（４．２ｇ，収率９８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.01 (1H, t, J = 6.0 Hz), 5.01 (2H, d, J = 6.0 Hz), 7.20 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.41 (1H, dd, J = 8.8, 6.8 Hz), 7.79 (1H, d, J = 8.8 Hz), 9.39 (1H, s).
参考例１４３
２，１−ベンゾイソチアゾール−４−カルバルデヒド
窒素雰囲気下、ジメチルスルホキシド（１０．８ｍＬ，１５３ｍｍｏｌ）を、オキサリルクロリド（６．６８ｍＬ，７６．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２００ｍＬ）溶液に、−７８℃で加え、３０分間撹拌した。この反応液に２，１−ベンゾイソチアゾール−４−イルメタノール（４．２０ｇ，２５．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５４ｍＬ）溶液を加え、２時間撹拌した。この反応液に、トリエチルアミン（３２．２ｍＬ，２２９ｍｍｏｌ）を−７８℃で加えて、１時間撹拌後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２０／８０）で精製し、標題化合物（３．９４ｇ，収率９５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.65 (1H, dd, J = 8.0, 6.8 Hz), 7.83 (1H, d, J = 6.8 Hz), 8.16 (1H, d, J = 8.8 Hz), 10.16 (1H, s), 10.22 (1H, s).
参考例１４４
エチル （２Ｅ）−３−（２，１−ベンゾイソチアゾール−４−イル）アクリラート
窒素雰囲気下、水素化ナトリウム（６０％，１．１６ｇ，２６．６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）懸濁液に、ジエチルホスホノ酢酸エチル（４．８３ｍＬ，５．４１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を０℃で加え、２０分間撹拌した。この反応液に、２，１−ベンゾイソチアゾール−４−カルバルデヒド（３．９４ｇ，２４．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８．３ｍＬ）溶液を加え、４時間かけて室温まで温めた後に、水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２０／８０）で精製して標題化合物（４．８０ｇ，収率８５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.38 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.32 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.62 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.46 - 7.52 (2H, m), 7.91 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.06 (1H, d, J = 16.0 Hz), 9.49 (1H, s).
参考例１４５
エチル ２−（２，１−ベンゾイソチアゾール−４−イル）シクロプロパンカルボキシラート
窒素雰囲気下、水素化ナトリウム（６０％，１．０８ｇ，２４．７ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１００ｍＬ）懸濁液に、トリメチルスルホキソニウムヨージド（５．４３ｇ，２４．７ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１００ｍＬ）溶液を０℃で加えて、室温で１時間撹拌した。この反応液にエチル （２Ｅ）−３−（２，１−ベンゾイソチアゾール−４−イル）アクリラート（４．８０ｇ，２０．６ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（２００ｍＬ）溶液を０℃で加えて、室温で１２時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２０／８０）で精製して標題化合物（２．７０ｇ，収率５３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.40 - 1.45 (1H, m), 1.67 - 1.72 (1H, m), 1.98 - 2.02 (1H, m), 2.83 - 2.88 (1H, m), 4.24 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.90 (1H, d, J = 6.4 Hz), 7.36 (1H, dd, J = 8.8, 6.4 Hz), 7.74 (1H, d, J = 8.8 Hz), 9.34 (1H, s).
参考例１４６
［２−（２，１−ベンゾイソチアゾール−４−イル）シクロプロピル］メタノール
参考例１４５にて得られたエチル ２−（２，１−ベンゾイソチアゾール−４−イル）シクロプロパンカルボキシラート（２．７０ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５４．６ｍＬ）溶液に水素化ジイソブチルアルミニウム（１Ｍヘキサン溶液，３２．８ｍＬ，３２．８ｍｍｏｌ）を−７８℃で加え、室温で３時間撹拌した。反応溶液を０℃に冷却し、水を加えた。酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝３３／６７）で精製し、標題化合物（１．４８ｇ，収率６６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.96 - 1.01 (1H, m), 1.11 - 1.15 (1H, m), 1.42 - 1.50 (1H, m), 1.91 (1H, br s), 2.15- 2.20 (1H, m), 3.55- 3.61 (1H, m), 3.91 - 3.96 (1H, m), 6.87 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.34 (1H, dd, J = 8.8, 6.8 Hz), 7.69 (1H, d, J = 8.8 Hz), 9.58 (1H, s),
MS (ESI+): 206 (M+H).
参考例１４７
２−｛［２−（２，１−ベンゾイソチアゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
参考例１４６にて得られた［２−（２，１−ベンゾイソチアゾール−４−イル）シクロプロピル］メタノール(７００ｍｇ，３．４１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に、アゾジカルボン酸ジエチルのトルエン溶液（４０％，７４５ｍｇ，４．０９ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１．１６ｇ，４．４３ｍｍｏｌ）およびフタルイミド（６５２ｍｇ，４．４３ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で２６時間撹拌した。反応液にアゾジカルボン酸ジエチル（７４５ｍｇ，４．０９ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１．１６ｇ，４．４３ｍｍｏｌ）およびフタルイミド（６５２ｍｇ，４．４３ｍｍｏｌ）を加えて、窒素雰囲気下、室温でさらに２時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、酢酸エチルを加えた。不溶物を濾過により除去した後、溶媒を減圧下留去した。残渣をメタノールから再結晶し、標題化合物（６９０ｍｇ，収率６１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.13 - 1.21 (2H, m), 1.51 - 1.69 (1H, m), 2.33 - 2.49 (1H, m), 3.72 (1H, dd, J = 14.0, 7.7 Hz), 3.99 (1H, dd, J = 14.0, 5.8 Hz), 6.71 (1H, d, J = 6.9 Hz), 7.29 (1H, dd, J = 9.1, 6.9 Hz), 7.64 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.71 (2H, dd, J = 5.2, 3.0 Hz), 7.86 (2H, dd, J = 5.2, 3.0 Hz), 9.42 (1H, d, J = 1.1 Hz),
融点: 148 - 151℃（メタノールから再結晶）,
MS (ESI+): 335 (M+H),
元素分析値: C14H19N2O2Sとして
計算値 (%): C, 68.24; H, 4.22; N, 8.38
実測値 (%): C, 68.09; H, 4.20; N, 8.49.
参考例１４８
１−［２−（２，１−ベンゾイソチアゾール−４−イル）シクロプロピル］メタンアミン
参考例１４７にて得られた２−｛［２−（２，１−ベンゾイソチアゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン (５００ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ) のエタノール（１５ｍＬ）溶液にヒドラジン一水和物（６ｍＬ）を加え、２０分間加熱還流した。溶媒を減圧下留去し、残渣を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。水層を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，メタノール／酢酸エチル＝０／１００→１０／９０）で精製し、標題化合物（２６３ｍｇ，収率８６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 - 0.98 (1H, m), 1.04 - 1.07 (1H, m), 1.34 - 1.39 (1H, m), 2.02 - 2.13 (1H, m), 2.85 (2H, d, J = 6.6 Hz), 6.83 (1H, d, J = 6.9 Hz), 7.33 (1H, dd, J = 9.1, 6.9 Hz), 7.67 (1H, d, J = 9.1 Hz), 9.47 (1H, s), hidden (2H).
実施例１
トランス−Ｎ−｛［２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝アセトアミド
トランス−１−［２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メタンアミン（１００ｍｇ，０．４９７ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（１０４μＬ，０．７４６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に無水酢酸（７０．５μＬ，０．７４６ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、室温で５分間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、溶媒を減圧下留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→１０／９０）および再結晶（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、標題化合物（６３．２ｍｇ，収率５２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.90 - 0.98 (1H, m), 1.09 - 1.17 (1H, m), 1.32 - 1.46 (1H, m), 2.00 (3H, s), 2.04 - 2.11 (1H, m), 3.33 - 3.40 (2H, m), 4.22 (3H, s), 5.73 (1H, br s), 6.63 (1H, d, J = 6.9 Hz), 7.16 (1H, dd, J = 8.8, 6.9 Hz), 7.50 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.99 (1H, s),
融点: 153 - 154℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 244 (M+H),
元素分析値: C14H17N3Oとして
計算値 (%): C, 69.11; H, 7.04; N, 17.27
実測値 (%): C, 68.96; H, 7.09; N, 17.24.
実施例２
トランス−Ｎ−｛［２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝プロパンアミド
トランス−１−［２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メタンアミン（６４．０ｍｇ，０．３１８ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（８８．７μＬ，０．６３６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液にプロピオン酸無水物（４９．０μＬ，０．３８２ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、室温で１０分間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、溶媒を減圧下留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→１５／８５）で精製して、標題化合物（６８．０ｍｇ，収率８３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.87 - 1.00 (1H, m), 1.08 - 1.15 (1H, m), 1.17 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.29 - 1.45 (1H, m), 2.06 - 2.10 (1H, m), 2.22 (2H, q, J = 7.6 Hz), 3.28 - 3.44 (2H, m), 4.22 (3H, s), 5.65 (1H, br s), 6.63 (1H, d, J = 6.9 Hz), 7.15 (1H, dd, J = 8.5, 6.9 Hz), 7.50 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.01 (1H, s)，
融点: 104 - 106℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 258 (M+H),
元素分析値: C15H19N3Oとして
計算値 (%): C, 70.01; H, 7.44; N, 16.33
実測値 (%): C, 69.78; H, 7.36; N, 16.37.
実施例３
Ｎ−｛［２−（２−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）シクロプロピル］メチル｝アセトアミド
参考例２７で得られた１−［２−（２−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）シクロプロピル］メタンアミン（４９．５ｍｇ，０．２４５ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（５１．２μＬ，０．３６７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液に無水酢酸（３４．７μＬ，０．３６７ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、室温で３０分間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、溶媒を減圧下留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→２０／８０）および再結晶（酢酸エチル／ジイソプロピルエーテル）で精製して、標題化合物（２３．５ｍｇ，収率３９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.02 - 1.16 (2H, m), 1.22 - 1.35 (1H, m), 1.97 - 2.08 (1H, m), 2.13 (3H, s), 2.54 - 2.67 (4H, m), 3.96 - 4.10 (1H, m), 6.84 - 6.92 (1H, m), 7.12 - 7.16 (1H, m), 8.11 (1H, br s), 8.33 - 8.38 (1H, m),
融点: 116 - 118℃（酢酸エチル／ジイソプロピルエーテルから再結晶）,
MS (ESI+): 245 (M+H),
元素分析値: C13H16N4Oとして
計算値 (%): C, 63.91; H, 6.60; N, 22.93
実測値 (%): C, 63.81; H, 6.54; N, 22.53.
実施例４
Ｎ−｛［２−（２−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）シクロプロピル］メチル｝プロパンアミド
参考例２７で得られた１−［２−（２−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル）シクロプロピル］メタンアミン（４９．５ｍｇ，０．２４５ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（５１．２μＬ，０．３６７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液にプロピオン酸無水物（４７．１μＬ，０．３６７ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、室温で３０分間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、溶媒を減圧下留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→１０／９０）で精製して、標題化合物（１６．１ｍｇ，収率２５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.99 - 1.14 (2H, m), 1.20 - 1.34 (4H, m), 2.00 - 2.11 (1H, m), 2.30 - 2.41 (2H, m), 2.54 - 2.67 (4H, m), 3.93 - 4.08 (1H, m), 6.83 - 6.90 (1H, m), 7.12 (1H, d, J = 7.1 Hz), 7.89 (1H, br s), 8.31 - 8.38 (1H, m),
MS (ESI+): 259 (M+H).
実施例５
トランス−Ｎ−｛［２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イル）シクロプロピル］メチル｝アセトアミド
トランス−１−［２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イル）シクロプロピル］メタンアミン（２００ｍｇ，０．９９４ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（２０８μＬ，１．４９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に無水酢酸（１１３μＬ，１．２０ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、室温で５分間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、溶媒を減圧下留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→１０／９０）および再結晶（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、標題化合物（１３１ｍｇ，収率５４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.91 - 1.00 (1H, m), 1.04 - 1.13 (1H, m), 1.25 - 1.39 (1H, m), 1.90 - 2.00 (1H, m), 2.01 (3H, s), 2.48 (3H, s), 3.31 - 3.40 (2H, m), 5.69 (1H, br s), 6.36 (1H, s), 6.50 - 6.63 (2H, m), 8.19 (1H, d, J = 6.6 Hz),
融点: 114 - 115℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 244 (M+H),
元素分析値: C14H17N3Oとして
計算値 (%): C, 69.11; H, 7.04; N, 17.27
実測値 (%): C, 69.06; H, 7.00; N, 17.35.
実施例６
トランス−Ｎ−｛［２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イル）シクロプロピル］メチル｝プロパンアミド
トランス−１−［２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イル）シクロプロピル］メタンアミン（６００ｍｇ，２．９８ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（４９９μＬ，３．５８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液にプロピオン酸無水物（４２０μＬ，３．２８ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、室温で５分間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、溶媒を減圧下留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→５／９５）で精製して、標題化合物（５２１ｍｇ，収率６８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.89 - 1.01 (1H, m), 1.04 - 1.14 (1H, m), 1.19 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.24 - 1.39 (1H, m), 1.91 - 2.03 (1H, m), 2.24 (2H, q, J = 7.5 Hz), 2.49 (3H, s), 3.37 (2H, dd, J = 6.7, 5.9 Hz), 5.67 (1H, br s), 6.38 (1H, s), 6.51 - 6.65 (2H, m), 8.20 (1H, d, J = 6.6 Hz)，
融点: 95 - 98℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 258 (M+H),
元素分析値: C15H19N3Oとして
計算値 (%): C, 70.01; H, 7.44; N, 16.33
実測値 (%): C, 70.01; H, 7.41; N, 16.40.
実施例７
トランス−ｔｅｒｔ−ブチル ｛［２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝カルバマート
トランス−１−［２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メタンアミン（５．７５ｇ，２８．６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（７．９６ｍＬ，５７．１ｍｍｏｌ）と二炭酸ジ−ｔ−ブチル（９．３６ｇ，４２．９ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝５０／５０→１００／０）により精製し、標題化合物（７．６９ｇ，収率８９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.84 - 0.97 (1H, m), 1.07 - 1.18 (1H, m), 1.31 - 1.42 (1H, m), 1.46 (9H, s), 1.99 - 2.14 (1H, m), 3.12 - 3.36 (2H, m), 4.22 (3H, s), 4.73 (1H, br s), 6.65 (1H, d, J = 6.9 Hz), 7.16 (1H, dd, J = 8.8, 6.9 Hz), 7.50 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.02 (1H, s),
融点: 120 - 121℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 302 (M+H),
元素分析値: C17H23N3O2として
計算値 (%): C, 67.75; H, 7.69; N, 13.94
実測値 (%): C, 67.81; H, 7.73; N, 14.01.
実施例８
ｔｅｒｔ−ブチル ｛［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝カルバマート
トランス−ｔｅｒｔ−ブチル ｛［２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝カルバマート（５．９０ｇ）を高速液体クロマトグラフィー（機器：Ｐｒｅｐ ＬＣ ２０００（日本ウォーターズ製）、カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（５０ｍｍＩＤ×５００ｍｍＬ ダイセル化学工業製）、移動相：Ａ）ヘキサン１００％、Ｂ）エタノール１００％、混合比：Ａ／Ｂ＝９００／１００、流速：８０ｍＬ／ｍｉｎ、カラム温度：３０℃、試料注入量：２００ｍｇ （移動相１００ｍＬに溶解）を用いて分画した。上記の高速液体クロマトグラフィー条件にて保持時間の小さい方の光学活性体を含有する分画液を濃縮して標題化合物（２．９２ｇ、９９．６％ｅｅ）を得た。鏡像体過剰率（ｅｅ）は高速液体クロマトグラフィー（カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（４．６ｍｍＩＤ×２５０ｍｍＬ ダイセル化学工業製）、移動相：ヘキサン／エタノール＝９００／１００、流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ、カラム温度：３０℃、試料濃度：０．５ｍｇ／ｍＬ（移動相）、注入量：１０μＬ）を用いて測定した。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.89 - 0.92 (1H, m), 1.11 - 1.15 (1H, m), 1.26 - 1.42 (1H, m), 1.46 (9H, s), 1.97 - 2.14 (1H, m), 3.07 - 3.39 (2H, m), 4.21 (3H, s), 4.78 (1H, br s), 6.65 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.16 (1H, dd, J = 8.8, 6.8 Hz), 7.51 (1H, d, J = 8.7 Hz), 8.03 (1H, s),
融点: 141 - 142℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
[α]D 20: -16.7°(c 0.53, メタノール),
MS (ESI+): 302 (M+H),
元素分析値: C17H23N3O2として
計算値 (%): C, 67.75; H, 7.69; N, 13.94
実測値 (%): C, 67.76; H, 7.65; N, 14.16.
実施例９
ｔｅｒｔ−ブチル ｛［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝カルバマート
トランス−ｔｅｒｔ−ブチル ｛［２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝カルバマート（５．９０ｇ）を高速液体クロマトグラフィー（機器：Ｐｒｅｐ ＬＣ ２０００（日本ウォーターズ製）、カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（５０ｍｍＩＤ×５００ｍｍＬ ダイセル化学工業製）、移動相：Ａ）ヘキサン１００％、Ｂ）エタノール１００％、混合比：Ａ／Ｂ＝９００／１００、流速：８０ｍＬ／ｍｉｎ、カラム温度：３０℃、試料注入量：２００ｍｇ（移動相１００ｍＬに溶解）を用いて分画した。上記の高速液体クロマトグラフィー条件にて保持時間の大きい方の光学活性体を含有する分画液を濃縮して標題化合物（２．８８ｇ、９９．０％ｅｅ）を得た。鏡像体過剰率（ｅｅ）は高速液体クロマトグラフィー（カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（４．６ｍｍＩＤ×２５０ｍｍＬ ダイセル化学工業製）、移動相：ヘキサン／エタノール＝９００／１００、流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ、カラム温度：３０℃、試料濃度：０．５ｍｇ／ｍＬ（移動相）、注入量：１０μＬ）を用いて測定した。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.83 - 0.97 (1H, m), 1.08 - 1.18 (1H, m), 1.30 - 1.42 (1H, m), 1.46 (9H, s), 1.97 - 2.16 (1H, m), 3.08 - 3.36 (2H, m), 4.22 (3H, s), 4.75 (1H, br s), 6.66 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.17 (1H, dd, J = 8.7, 6.8 Hz), 7.51 (1H, d, J = 8.7 Hz), 8.03 (1H, s),
融点: 140 - 142℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
[α]D 20: +15.5°(c 0.53, メタノール),
MS (ESI+): 302 (M+H),
元素分析値: C17H23N3O2として
計算値 (%): C, 67.75; H, 7.69; N, 13.94
実測値 (%): C, 67.71; H, 7.66; N, 14.10.
実施例１０
Ｎ−｛［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝アセトアミド
１−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メタンアミン 二塩酸塩（３００ｍｇ，１．０９ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（３０５μＬ，２．１９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に無水酢酸（１２４μＬ，１．３１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応溶液を減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝５／９５→２０／８０）により精製して、標題化合物（２４２ｍｇ，収率９９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.86 - 1.01 (1H, m), 1.06 - 1.19 (1H, m), 1.32 - 1.45 (1H, m), 2.00 (3H, s), 2.02 - 2.13 (1H, m), 3.36 (2H, t, J = 6.2 Hz), 4.21 (3H, s), 5.82 (1H, br s), 6.63 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.16 (1H, dd, J = 8.7, 7.0 Hz), 7.50 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.99 (1H, s),
融点: 145 - 147℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
[α]D 20: +7.7°(c 0.51, メタノール),
MS (ESI+): 244 (M+H),
元素分析値: C14H17N3Oとして
計算値 (%): C, 69.11; H, 7.04; N, 17.27
実測値 (%): C, 68.99; H, 6.96; N, 17.21.
実施例１１
Ｎ−｛［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝アセトアミド
１−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メタンアミン 二塩酸塩（２．００ｇ，７．２９ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（４．０７ｍＬ，２９．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（７０ｍＬ）溶液に無水酢酸（８２８μＬ，８．７５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応溶液を減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝５／９５→２０／８０）により精製して、標題化合物（１．６５ｇ，収率９３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.86 - 1.00 (1H, m), 1.07 - 1.18 (1H, m), 1.32 - 1.47 (1H, m), 2.00 (3H, s), 2.05 - 2.10 (1H, m), 3.36 (2H, t, J = 6.4 Hz), 4.22 (3H, s), 5.77 (1H, br s), 6.63 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.16 (1H, dd, J = 8.7, 7.0 Hz), 7.50 (1H, d, J = 8.7 Hz), 8.00 (1H, s),
融点: 145 - 147℃（酢酸エチルから再結晶）,
[α]D 20: -6.9°(c 0.52, メタノール),
MS (ESI+): 244 (M+H),
元素分析値: C14H17N3Oとして
計算値 (%): C, 69.11; H, 7.04; N, 17.27
実測値 (%): C, 69.31; H, 7.11; N, 17.41.
実施例１２
Ｎ−｛［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝プロパンアミド
１−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メタンアミン 二塩酸塩（５００ｍｇ，１．８２ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（１．０２ｍＬ，７．２９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液にプロピオン酸無水物（２８１μＬ，２．１９ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応溶液を減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→１５／８５）で精製して、標題化合物（４７７ｍｇ，収率１００％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.85 - 1.03 (1H, m), 1.13 - 1.18 (1H, m), 1.18 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.31 - 1.47 (1H, m), 2.00 - 2.15 (1H, m), 2.22 (2H, q, J = 7.5 Hz), 3.27 - 3.47 (2H, m), 4.23 (3H, s), 5.64 (1H, br s), 6.64 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.17 (1H, dd, J = 8.7, 7.0 Hz), 7.51 (1H, d, J = 8.7 Hz), 8.02 (1H, s)，
融点: 79 - 80℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
[α]D 20: +4.4°(c 0.52, メタノール),
MS (ESI+): 258 (M+H),
元素分析値: C15H19N3Oとして
計算値 (%): C, 70.01; H, 7.44; N, 16.33
実測値 (%): C, 69.89; H, 7.39; N, 16.42.
実施例１３
Ｎ−｛［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝プロパンアミド
１−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メタンアミン 二塩酸塩（２．００ｇ，７．２９ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（４．００ｍＬ，２８．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）溶液にプロピオン酸無水物（１．３８ｍＬ，１０．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２時間撹拌した。反応溶液を減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→１５／８５）で精製して、標題化合物（１．７９ｇ，収率９５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.87 - 0.99 (1H, m), 1.08 - 1.15 (1H, m), 1.17 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.30 - 1.44 (1H, m), 2.06 - 2.10 (1H, m), 2.22 (2H, q, J = 7.6 Hz), 3.32 - 3.39 (2H, m), 4.21 (3H, s), 5.69 (1H, br s), 6.62 (1H, d, J = 7.1 Hz), 7.15 (1H, dd, J = 8.8, 7.1 Hz), 7.49 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.00 (1H, s)，
融点: 78 - 80℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
[α]D 20: -4.3°(c 0.51, メタノール),
MS (ESI+): 258 (M+H),
元素分析値: C15H19N3Oとして
計算値 (%): C, 70.01; H, 7.44; N, 16.33
実測値 (%): C, 70.01; H, 7.36; N, 16.43.
実施例１４
シス−Ｎ−｛［２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝プロパンアミド
シス−１−［２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メタンアミンの粗精製物とトリエチルアミン（１３４μＬ，０．９６１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６．５ｍＬ）混合液にプロピオン酸無水物（１２４μＬ，０．９６７ｍＬ）を室温で加えて、５分間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、溶媒を減圧下留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→１０／９０）および再結晶（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、標題化合物（５５．６ｍｇ，参考例３８より通算収率３４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 - 1.01 (4H, m), 1.06 - 1.16 (1H, m), 1.50 - 1.64 (1H, m), 1.98 (2H, q, J = 7.4 Hz), 2.31 - 2.41 (1H, m), 2.78 - 2.88 (1H, m), 3.05 - 3.16 (1H, m), 4.24 (3H, s), 5.04 (1H, br s), 6.79 (1H, d, J = 6.9 Hz), 7.20 (1H, dd, J = 8.5, 6.9 Hz), 7.56 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.04 (1H, s),
融点: 155 - 156℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 258 (M+H),
元素分析値: C15H19N3Oとして
計算値 (%): C, 70.01; H, 7.44; N, 16.33
実測値 (%): C, 70.00; H, 7.50; N, 16.37.
実施例１５
４−ブロモ−Ｎ−｛［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝ベンズアミド
１−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メタンアミン 二塩酸塩（２００ｍｇ，０．７２９ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（４０７μＬ，２．９２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（７ｍＬ）溶液に４−ブロモベンゾイルクロリド（１９２ｍｇ，０．８７５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応溶液を減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝４０／６０→９０／１０）で精製して、標題化合物（２４７ｍｇ，収率８８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.89 - 1.06 (1H, m), 1.13 - 1.27 (1H, m), 1.42 - 1.47 (1H, m), 2.13 - 2.17 (1H, m), 3.44 - 3.67 (2H, m), 4.14 (3H, s), 6.38 (1H, br s), 6.64 (1H, dd, J = 6.9, 1.9 Hz)，7.08 - 7.20 (1H, m), 7.42 - 7.71 (5H, m), 7.95 (1H, d, J = 3.6 Hz)，
融点: 140 - 142℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
[α]D 20: -3.5°(c 0.50, メタノール),
MS (ESI+): 385 (M+H),
元素分析値: C15H19N3Oとして
計算値 (%): C, 59.39; H, 4.72; N, 10.94; Br, 20.79
実測値 (%): C, 59.47; H, 4.75; N, 10.89; Br, 20.82.
実施例１６
Ｎ−｛［２−（２−エチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝アセトアミド
参考例４４にて得られた１−［２−（２−エチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メタンアミン（１００ｍｇ，０．４６４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（７７．７μＬ，０．５５７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に無水酢酸（４８．３μＬ，０．５１１ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、氷冷下で５分間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、溶媒を減圧下留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→１０／９０）で精製して、標題化合物（１０８ｍｇ，収率９０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.90 - 1.00 (1H, m), 1.09 - 1.19 (1H, m), 1.33 - 1.47 (1H, m), 1.60 - 1.72 (3H, m), 2.00 (3H, s), 2.03 - 2.14 (1H, m), 3.30 - 3.42 (2H, m), 4.48 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.70 (1H, br s), 6.62 (1H, d, J = 6.9 Hz), 7.16 (1H, dd, J = 8.5, 6.9 Hz), 7.52 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.03 (1H, s),
融点: 155 - 159℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 258 (M+H),
元素分析値: C15H19N3Oとして
計算値 (%): C, 70.01; H, 7.44; N, 16.33
実測値 (%): C, 69.92; H, 7.45; N, 16.30.
実施例１７
Ｎ−｛［２−（２−エチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝プロパンアミド
参考例４４にて得られた１−［２−（２−エチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メタンアミン（１００ｍｇ，０．４６４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（７７．７μＬ，０．５５７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液にプロピオン酸無水物（６５．６μＬ，０．５１１ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、氷冷下で５分間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、溶媒を減圧下留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→１０／９０）で精製して、標題化合物（１１９ｍｇ，収率９４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.90 - 1.00 (1H, m), 1.11 - 1.22 (4H, m), 1.32 - 1.45 (1H, m), 1.60 - 1.70 (3H, m), 2.05 - 2.15 (1H, m), 2.17 - 2.28 (2H, m), 3.29 - 3.47 (2H, m), 4.47 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.65 (1H, br s), 6.62 (1H, d, J = 6.9 Hz), 7.16 (1H, dd, J = 8.5, 6.9 Hz), 7.51 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.05 (1H, s),
融点: 114 - 115℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 272 (M+H),
元素分析値: C16H21N3Oとして
計算値 (%): C, 70.82; H, 7.80; N, 15.49
実測値 (%): C, 70.85; H, 7.75; N, 15.55.
実施例１８
トランス−Ｎ−｛［２−（３−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝アセトアミド
トランス−Ｎ−｛［２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝アセトアミド（４００ｍｇ，１．６４４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１６ｍＬ）溶液にキセノンジフルオリド（３０６ｍｇ，１．８０８ｍｍｏｌ）を加えて、窒素雰囲気下、室温で４．５時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，酢酸エチル／ヘキサン＝５０／５０→１００／０）、ＨＰＬＣおよびＴＬＣで精製して、標題化合物（２４ｍｇ，収率６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.90 - 1.02 (1H, m), 1.06 - 1.18 (1H, m), 1.30 - 1.44 (1H, m), 1.98 - 2.05 (3H, m), 2.11 - 2.20 (1H, m), 3.32 - 3.41 (2H, m), 4.01 - 4.10 (3H, m), 5.66 (1H, br s), 6.54 (1H, d, J = 6.9 Hz), 7.11 (1H, dd, J = 8.8, 6.9 Hz), 7.30 (1H, dd, J = 8.8, 2.2 Hz),
融点: 109 - 111℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 262 (M+H),
元素分析値: C14H16FN3Oとして
計算値 (%): C, 64.35; H, 6.17; N, 16.08
実測値 (%): C, 64.13; H, 6.29; N, 16.03.
実施例１９
Ｎ−｛［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（３−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝アセトアミド
Ｎ−｛［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝アセトアミド（１００ｍｇ，０．４１１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（４．１ｍＬ）溶液にキセノンジフルオリド（７６．５ｍｇ，０．４５２ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ＮＨ，酢酸エチル／ヘキサン＝５０／５０→１００／０）および分取用ＴＬＣ（メタノール／酢酸エチル＝１０／９０）で精製して標題化合物（１３．９ｍｇ，収率１１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.90 - 1.01 (1H, m), 1.05 - 1.17 (1H, m), 1.28 - 1.45 (1H, m), 2.01 (3H, s), 2.08 - 2.20 (1H, m), 3.36 (2H, t, J = 6.2 Hz), 4.05 (3H, d, J = 1.6 Hz), 5.67 (1H, br s), 6.54 (1H, d, J = 6.6 Hz), 7.11 (1H, dd, J = 8.6, 6.6 Hz), 7.30 (1H, dd, J = 8.6, 2.1 Hz)，
融点: 138 - 139℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 262 (M+H),
元素分析値: C14H16N3FOとして
計算値 (%): C, 64.35; H, 6.17; N, 16.08
実測値 (%): C, 64.03; H, 6.18; N, 16.09.
実施例２０
トランス−ｔｅｒｔ−ブチル ｛［２−（５−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝カルバマート
トランス−１−［２−（５−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メタンアミン（５１４ｍｇ，２．３４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（６５４μＬ，４．６９ｍｍｏｌ）と二炭酸ジ−ｔ−ブチル（６１３ｍｇ，２．８１ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝５０／５０→１００／０）により精製し、標題化合物（７４１ｍｇ，収率９９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.86 - 1.02 (1H, m), 1.11 - 1.25 (1H, m), 1.46 (9H, s), 1.50 - 1.60 (1H, m), 1.85 - 2.02 (1H, m), 2.98 - 3.22 (1H, m), 3.32 - 3.37 (1H, m), 4.19 (3H, s), 4.83 (1H, br s), 7.00 (1H, dd, J = 10.6, 9.2 Hz), 7.47 (1H, dd, J = 9.2, 4.3 Hz), 7.92 (1H, s),
MS (ESI+): 320 (M+H).
実施例２１
ｔｅｒｔ−ブチル ｛［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（５−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝カルバマート
トランス−ｔｅｒｔ−ブチル ｛［２−（５−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝カルバマート（７３５ｍｇ）を高速液体クロマトグラフィー（機器：Ｋ−Ｐｒｅｐ（ワイエムシィ製）、カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＳ（５０ｍｍＩＤ×５００ｍｍＬ ダイセル化学工業製）、移動相：Ａ）ヘキサン１００％、Ｂ）２−プロパノール１００％、混合比：Ａ／Ｂ＝９００／１００、流速：８０ｍＬ／ｍｉｎ、カラム温度：２５℃、試料濃度：２１ｍｇ／ｍＬ（ヘキサン／２−プロパノール＝９００／１００）、注入量：７３５ｍｇ）を用いて分画した。上記の高速液体クロマトグラフィー条件にて保持時間の大きい方の光学活性体を含有する分画液を濃縮して標題化合物（３５３ｍｇ、９９．９％ｅｅ）を得た。鏡像体過剰率（ｅｅ）は高速液体クロマトグラフィー（カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＳ（４．６ｍｍＩＤ×２５０ｍｍＬ ダイセル化学工業製）、移動相：ヘキサン／２−プロパノール＝９０／１０、流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ、カラム温度：３０℃、試料濃度：０．５ｍｇ／ｍＬ（ヘキサン／２−プロパノール＝９０／１０）、注入量：１０μＬ）を用いて測定した。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.82 - 0.98 (1H, m), 1.09 - 1.32 (1H, m), 1.38 - 1.64 (10H, m), 1.80 - 2.01 (1H, m), 2.98 - 3.18 (1H, m), 3.24 - 3.45 (1H, m), 4.17 (3H, s), 4.92 (1H, br s), 6.96 (1H, m), 7.45 (1H, dd, J = 8.9, 4.0 Hz), 7.91 (1H, s),
MS (ESI+): 320 (M+H).
実施例２２
ｔｅｒｔ−ブチル ｛［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（５−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝カルバマート
トランス−ｔｅｒｔ−ブチル ｛［２−（５−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝カルバマート（７３５ｍｇ）を高速液体クロマトグラフィー（機器：Ｋ−Ｐｒｅｐ（ワイエムシィ製）、カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＳ（５０ｍｍＩＤ×５００ｍｍＬ ダイセル化学工業製）、移動相：Ａ）ヘキサン１００％、Ｂ）２−プロパノール１００％、混合比：Ａ／Ｂ＝９００／１００、流速：８０ｍＬ／ｍｉｎ、カラム温度：２５℃、試料濃度：２１ｍｇ／ｍＬ（ヘキサン／２−プロパノール＝９００／１００）、注入量：７３５ｍｇ）を用いて分画した。上記の高速液体クロマトグラフィー条件にて保持時間の小さい方の光学活性体を含有する分画液を濃縮して標題化合物（３２３ｍｇ、９９．９％ｅｅ）を得た。鏡像体過剰率（ｅｅ）は高速液体クロマトグラフィー（カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＳ（４．６ｍｍＩＤ×２５０ｍｍＬ ダイセル化学工業製）、移動相：ヘキサン／２−プロパノール＝９０／１０、流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ、カラム温度：３０℃、試料濃度：０．５ｍｇ／ｍＬ（ヘキサン／２−プロパノール＝９０／１０）、注入量：１０μＬ）を用いて測定した。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.83 - 1.02 (1H, m), 1.09 - 1.29 (1H, m), 1.38 - 1.64 (10H, m), 1.85 - 2.09 (1H, m), 3.03 - 3.23 (1H, m), 3.27 - 3.45 (1H, m), 4.17 (3H, s), 4.91 (1H, br s), 6.98 (1H, dd, J = 10.7, 9.2 Hz), 7.45 (1H, dd, J = 9.2, 4.0 Hz), 7.91 (1H, s),
MS (ESI+): 320 (M+H).
実施例２３
トランス−Ｎ−｛［２−（５−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝アセトアミド
トランス−１−［２−（５−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メタンアミン（９５．０ｍｇ，０．４３３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（７２．４μＬ，０．５２０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に無水酢酸（４５．１μＬ，０．４７７ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、氷冷下で５分間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、溶媒を減圧下留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，メタノール／酢酸エチル＝０／１００→５／９５）で精製して、標題化合物（９７ｍｇ，収率８６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.92 - 1.06 (1H, m), 1.16 - 1.30 (1H, m), 1.48 - 1.58 (1H, m), 1.91 - 2.00 (1H, m), 2.03 (3H, s), 3.09 - 3.26 (1H, m), 3.48 - 3.64 (1H, m), 4.20 (3H, s), 5.86 (1H, br s), 7.01 (1H, dd, J = 10.8, 9.2 Hz), 7.49 (1H, dd, J = 9.2, 4.3 Hz), 7.92 (1H, s),
融点: 157 - 159℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 262 (M+H),
元素分析値: C14H16FN3Oとして
計算値 (%): C, 64.35; H, 6.17; N, 16.08
実測値 (%): C, 64.00; H, 6.16; N, 16.05.
実施例２４
Ｎ−｛［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（５−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝アセトアミド
１−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（５−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メタンアミン 二塩酸塩（２３０ｍｇ，０．７８７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５４９μＬ，３．９３６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）の溶液を室温で２０分間撹拌した後、反応溶液に無水酢酸（１１２μＬ，１．１８１ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、氷冷下で１５分間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、溶媒を減圧下留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，メタノール／酢酸エチル＝０／１００→５／９５）で精製して、標題化合物（２１３ｍｇ，収率９９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.92 - 1.02 (1H, m), 1.15 - 1.28 (1H, m), 1.49 - 1.61 (1H, m), 1.89 - 2.00 (1H, m), 2.03 (3H, s), 3.09 - 3.22 (1H, m), 3.49 - 3.63 (1H, m), 4.19 (3H, s), 5.86 (1H, br s), 7.00 (1H, dd, J = 10.7, 9.3 Hz), 7.48 (1H, dd, J = 9.3, 4.4 Hz), 7.91 (1H, s),
融点: 120℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
[α]D 20: +84.6°(c 0.54, メタノール),
MS (ESI+): 262 (M+H),
元素分析値: C14H16FN3Oとして
計算値 (%): C, 64.35; H, 6.17; N, 16.08
実測値 (%): C, 64.35; H, 6.17; N, 16.17.
実施例２５
Ｎ−｛［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（５−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝アセトアミド
１−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（５−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メタンアミン 二塩酸塩（２５８ｍｇ，０．８８３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（６１５μＬ，４．４１５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（９ｍＬ）溶液を室温で２０分間撹拌した後、反応溶液に無水酢酸（１２５μＬ，１．３２５ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、氷冷下で１５分間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、溶媒を減圧下留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，メタノール／酢酸エチル＝０／１００→５／９５）で精製して、標題化合物（２２７ｍｇ，収率９８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.92 - 1.02 (1H, m), 1.16 - 1.26 (1H, m), 1.49 - 1.59 (1H, m), 1.89 - 2.00 (1H, m), 2.03 (3H, s), 3.09 - 3.23 (1H, m), 3.49 - 3.64 (1H, m), 4.20 (3H, s), 5.85 (1H, br s), 7.00 (1H, dd, J = 10.7, 9.1 Hz), 7.43 - 7.57 (1H, m), 7.92 (1H, s),
融点: 120℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 262 (M+H),
[α]D 20: -83.7°(c 0.47, メタノール),
元素分析値: C14H16FN3Oとして
計算値 (%): C, 64.35; H, 6.17; N, 16.08
実測値 (%): C, 64.36; H, 6.15; N, 16.16.
実施例２６
トランス−Ｎ−｛［２−（５−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝プロパンアミド
トランス−１−［２−（５−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メタンアミン（４５．０ｍｇ，０．２０５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３４．３μＬ，０．２４６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液にプロピオン酸無水物（２８．９μＬ，０．２２６ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、氷冷下で５分間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、溶媒を減圧下留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→８／９２）で精製して、標題化合物（５３．２ｍｇ，収率９４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.89 - 1.05 (1H, m), 1.13 - 1.31 (4H, m), 1.45 - 1.58 (1H, m), 1.88 - 2.00 (1H, m), 2.26 (2H, q, J = 7.4 Hz), 3.06 - 3.24 (1H, m), 3.50 - 3.66 (1H, m), 4.19 (3H, s), 5.84 (1H, br s), 6.94 - 7.07 (1H, m), 7.48 (1H, dd, J = 9.2, 4.0 Hz), 7.92 (1H, s),
融点: 158 - 159℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 276 (M+H),
元素分析値: C15H18FN3Oとして
計算値 (%): C, 65.44; H, 6.59; N, 15.26
実測値 (%): C, 65.13; H, 6.57; N, 15.25.
実施例２７
Ｎ−｛［２−（５−クロロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝アセトアミド
参考例６６にて得られた［２−（５−クロロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メタノール(７５０ｍｇ，３．１７ｍｍｏｌ)のテトラヒドロフラン（３５ｍＬ）溶液にアゾジカルボン酸ジエチルのトルエン溶液（４０％，１．７２ｍＬ，３．８０ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１．０８ｇ，４．１２ｍｍｏｌ）およびフタルイミド（６０６ｍｇ，４．１２ｍｍｏｌ）を加えて、窒素雰囲気下、室温で１６時間撹拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，酢酸エチル／ヘキサン＝１０／９０→４０／６０）で精製し、２−｛［２−（５−クロロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンを粗精製物として得た。得られた２−｛［２−（５−クロロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの粗精製物をエタノール（５０ｍＬ）に溶解させ、ヒドラジン一水和物（１５ｍＬ）を加えて、１５分間加熱還流し、溶媒を減圧下留去した。残渣をジエチルエーテルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。水層を酢酸エチルで抽出し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，メタノール／酢酸エチル＝０／１００→８／９２）で精製し、１−［２−（５−クロロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メタンアミンを粗精製物(１．８４ｇ)として得た。得られた１−［２−（５−クロロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メタンアミンの粗精製物（１．８４ｇ）のうち、１．２３ｇをテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（３５３μＬ，２．５３４ｍｍｏｌ）および無水酢酸（２２０μＬ，２．３２３ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、氷冷下で１０分間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、溶媒を減圧下留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→５／９５、後にＮＨ，酢酸エチル／ヘキサン＝３５／６５→１００／０）および再結晶（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、標題化合物（４０９ｍｇ，収率７０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.99 - 1.10 (1H, m), 1.12 - 1.22 (1H, m), 1.45 - 1.59 (1H, m), 2.00 - 2.12 (4H, m), 3.27 - 3.40 (1H, m), 3.43 - 3.55 (1H, m), 4.20 (3H, s), 5.92 (1H, br s), 7.19 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.48 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.96 (1H, s),
融点: 149 - 150℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 278 (M+H),
元素分析値: C14H16ClN3Oとして
計算値 (%): C, 60.54; H, 5.81; N, 15.13
実測値 (%): C, 60.54; H, 5.78; N, 15.18.
実施例２８
Ｎ−｛［２−（５−クロロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝プロパンアミド
参考例６６にて得られた［２−（５−クロロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メタノール（７５０ｍｇ，３．１７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３５ｍＬ）溶液にアゾジカルボン酸ジエチルのトルエン溶液（４０％，１．７２ｍＬ，３．８０ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１．０８ｇ，４．１２ｍｍｏｌ）およびフタルイミド（６０６ｍｇ，４．１２ｍｍｏｌ）を加えて、窒素雰囲気下、室温で１６時間撹拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，酢酸エチル／ヘキサン＝１０／９０→４０／６０）で精製し、２−｛［２−（５−クロロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンを粗精製物として得た。得られた２−｛［２−（５−クロロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの粗精製物をエタノール（５０ｍＬ）に溶解させ、ヒドラジン一水和物（１５ｍＬ）を加えて、１５分間加熱還流し、溶媒を減圧下留去した。残渣をジエチルエーテルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。水層を酢酸エチルで抽出し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，メタノール／酢酸エチル＝０／１００→８／９２）で精製し、１−［２−（５−クロロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メタンアミンを粗精製物(１．８４ｇ)として得た。得られた１−［２−（５−クロロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メタンアミンの粗精製物（１．８４ｇ）のうち、６１３ｍｇをテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（１７７μＬ，１．２６７ｍｍｏｌ）およびプロピオン酸無水物（１４９μＬ，１．１６２ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、氷冷下で１０分間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、溶媒を減圧下留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→５／９５）および再結晶（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、標題化合物（２１６ｍｇ，収率７０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.98 - 1.09 (1H, m), 1.10 - 1.25 (4H, m), 1.46 - 1.57 (1H, m), 2.01 - 2.11 (1H, m), 2.26 (2H, q, J = 7.6 Hz), 3.25 - 3.37 (1H, m), 3.48 - 3.60 (1H, m), 4.20 (3H, s), 5.89 (1H, br s), 7.19 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.48 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.96 (1H, s),
融点: 152 - 153℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 292 (M+H),
元素分析値: C15H18ClN3Oとして
計算値 (%): C, 61.75; H, 6.22; N, 14.40
実測値 (%): C, 61.60; H, 6.21; N, 14.63.
実施例２９
Ｎ−｛［２−（５−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝アセトアミド
参考例７４にて得られた１−［２−（５−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メタンアミン（２３２ｍｇ，０．８２９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１３９μＬ，０．９９５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８．３ｍＬ）溶液に無水酢酸（８６．２μＬ，０．９１２ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、５分間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、溶媒を減圧下留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→１０／９０）で精製して、標題化合物（２５０ｍｇ，収率９４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.00 - 1.11 (1H, m), 1.11 - 1.19 (1H, m), 1.46 - 1.58 (1H, m), 1.98 - 2.10 (1H, m), 2.03 (3H, s), 3.34 - 3.52 (2H, m), 4.20 (3H, s), 5.94 (1H, br s), 7.35 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.41 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.97 (1H, s),
融点: 135 - 137℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 322 (M+H),
元素分析値: C14H16N3BrOとして
計算値 (%): C, 52.19; H, 5.01; N, 13.04
実測値 (%): C, 52.25; H, 4.96; N, 13.20.
実施例３０
Ｎ−｛［２−（５−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝プロパンアミド
参考例７４にて得られた１−［２−（５−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メタンアミン（５４．８ｍｇ，０．１９５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３２．６μＬ，０．２３４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）溶液にプロピオン酸無水物（２７．６μＬ，０．２１５ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、５分間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、溶媒を減圧下留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→１０／９０）で精製して、標題化合物（６４．８ｍｇ，収率９９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.02 - 1.11 (1H, m), 1.12 - 1.24 (4H, m), 1.49 - 1.56 (1H, m), 2.00 - 2.09 (1H, m), 2.27 (2H, q, J = 7.4 Hz), 3.45 (2H, t, J = 6.7 Hz), 4.21 (3H, s), 5.87 (1H, br s), 7.36 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.42 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.99 (1H, s),
融点: 119 - 121℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 336 (M+H),
元素分析値: C15H18N3BrOとして
計算値 (%): C, 53.58; H, 5.40; N, 12.50
実測値 (%): C, 53.61; H, 5.42; N, 12.42.
実施例３１
Ｎ−｛［２−（２，５−ジメチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝アセトアミド
実施例２９にて得られたＮ−｛［２−（５−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝アセトアミド（２００ｍｇ，０．６２１ｍｍｏｌ）、メチルボロン酸（７４．５ｍｇ，１．２４１ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスフィン（１７．８ｍｇ，０．０３７２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２０６ｍｇ，１．４９ｍｍｏｌ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（２２．７ｍｇ，０．０２４８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．１ｍＬ）に加えて、窒素雰囲気下、１００℃で２日間、１２０℃で２日間加熱撹拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、セライトを用いて濾過した。得られた濾液を、水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，メタノール／酢酸エチル＝０／１００→５／９５）およびＨＰＬＣで精製して、標題化合物（５３．４ｍｇ，収率３３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.91 - 1.03 (2H, m), 1.37 - 1.51 (1H, m), 1.87 - 1.98 (1H, m), 2.03 (3H, s), 2.43 (3H, s), 3.10 - 3.23 (1H, m), 3.64 - 3.77 (1H, m), 4.18 (3H, s), 5.77 (1H, br s), 7.06 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.45 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.91 (1H, s),
融点: 139 - 140℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 258 (M+H),
元素分析値: C15H19N3Oとして
計算値 (%): C, 70.01; H, 7.44; N, 16.33
実測値 (%): C, 69.86; H, 7.38; N, 16.45.
実施例３２
Ｎ−｛［２−（５−エチル−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝アセトアミド
実施例２９にて得られたＮ−｛［２−（５−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝アセトアミド（２００ｍｇ，０．６２１ｍｍｏｌ）、エチルボロン酸（２２９ｍｇ，３．１０５ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスフィン（３０．０ｍｇ，０．０６２１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２０６ｍｇ，１．４９ｍｍｏｌ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（２９．３ｍｇ，０．０３１１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．１ｍＬ）に加えて、窒素雰囲気下、１２０℃で１日間加熱撹拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、セライトを用いて濾過した。得られた濾液を、水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，メタノール／酢酸エチル＝０／１００→５／９５）、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，メタノール／酢酸エチル＝０／１００→２０／８０）およびＨＰＬＣで精製して、標題化合物（３１ｍｇ，収率１８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.92 - 1.08 (2H, m), 1.24 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.43 - 1.54 (1H, m), 1.93 - 2.02 (1H, m), 2.04 (3H, s), 2.85 (2H, q, J = 7.4 Hz), 3.12 - 3.25 (1H, m), 3.63 - 3.76 (1H, m), 4.19 (3H, s), 5.71 (1H, br s), 7.10 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.50 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.92 (1H, s),
MS (ESI+): 272 (M+H).
実施例３３
Ｎ−｛［２−（５−シクロプロピル−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝アセトアミド
実施例２９にて得られたＮ−｛［２−（５−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝アセトアミド（２００ｍｇ，０．６２１ｍｍｏｌ）、シクロプロピルボロン酸（８０ｍｇ，０．９３１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（８５．８ｍｇ，０．６２１ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（７１．８ｍｇ，０．０６２ｍｍｏｌ）を、水（０．２５ｍＬ）と１，２−ジメトキシエタン（２．７５ｍＬ）の混合溶液に加えて、マイクロウェーブを用いて１２０℃で２０分間撹拌した後、１３０℃で４０分間撹拌した。反応溶液を酢酸エチルと水で希釈し、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→１０／９０）およびＨＰＬＣで精製して、標題化合物（６８ｍｇ，収率３９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.64 - 0.78 (2H, m), 0.94 - 1.03 (3H, m), 1.05 - 1.13 (1H, m), 1.47 - 1.57 (1H, m), 2.03 (3H, s), 2.09 - 2.19 (1H, m), 2.21 - 2.35 (1H, m), 3.09 - 3.23 (1H, m), 3.67 - 3.82 (1H, m), 4.18 (3H, s), 5.70 (1H, br s), 6.84 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.45 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.90 (1H, s),
融点: 102 - 103℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 284 (M+H),
元素分析値: C17H21N3O・0.1H2Oとして
計算値 (%): C, 71.60; H, 7.48; N, 14.73
実測値 (%): C, 71.39; H, 7.32; N, 14.65.
実施例３４
Ｎ−｛［２−（２−メチル−５−フェニル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝アセトアミド
実施例２９にて得られたＮ−｛［２−（５−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝アセトアミド（１００ｍｇ，０．３１０ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（９４．６ｍｇ，０．７７６ｍｍｏｌ）、２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（３ｍＬ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３５．８ｍｇ，０．０３１ｍｍｏｌ）を、エタノール（１．５ｍＬ）とトルエン（１．５ｍＬ）の混合溶液に加えて、窒素雰囲気下、８０℃で１５時間加熱撹拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→１０／９０）で精製して、標題化合物（９８．９ｍｇ，収率９９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.71 - 0.88 (2H, m), 0.88 - 1.03 (1H, m), 1.89 (3H, s), 2.04 - 2.16 (1H, m), 2.79 - 2.93 (1H, m), 3.17 - 3.29 (1H, m), 4.24 (3H, s), 4.98 (1H, br s), 7.16 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.34 - 7.53 (5H, m), 7.58 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.02 (1H, s),
融点: 156 - 158℃（酢酸エチルから再結晶）,
MS (ESI+): 320 (M+H),
元素分析値: C20H21N3O・0.1H2Oとして
計算値 (%): C, 74.79; H, 6.64; N, 13.08
実測値 (%): C, 74.75; H, 6.61; N, 13.12.
実施例３５
Ｎ−｛［２−（２−メチル−５−ピリジン−３−イル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝アセトアミド
実施例２９にて得られたＮ−｛［２−（５−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝アセトアミド（２００ｍｇ，０．６２１ｍｍｏｌ）、ピリジン−３−イルボロン酸（１９１ｍｇ，１．５５２ｍｍｏｌ）、２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（６ｍＬ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（７１．８ｍｇ，０．０６２ｍｍｏｌ）を、エタノール（３ｍＬ）とトルエン（３ｍＬ）の混合溶液に加えて、窒素雰囲気下、８０℃で１６時間加熱撹拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→２０／８０）で精製して、標題化合物（１８７ｍｇ，収率９４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.68 - 0.83 (2H, m), 0.99 - 1.12 (1H, m), 1.96 (3H, s), 2.06 - 2.15 (1H, m), 3.05 - 3.23 (2H, m), 4.25 (3H, s), 5.39 (1H, br s), 7.15 (1H, dd, J = 8.8, 0.8 Hz), 7.40 (1H, dd, J = 8.0, 4.9 Hz), 7.61 (1H, dd, J = 8.8, 0.8 Hz), 7.72 - 7.79 (1H, m), 8.06 (1H, s), 8.57 - 8.63 (1H, m), 8.71 (1H, d, J = 2.2 Hz),
融点: 136 - 138℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 321 (M+H).
実施例３６
Ｎ−｛［２−（５−シアノ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝アセトアミド
実施例２９にて得られたＮ−｛［２−（５−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝アセトアミド（２００ｍｇ，０．６２１ｍｍｏｌ）のＮ−メチルピロリジノン（３ｍＬ）溶液に、臭化ニッケル（II）（１３６ｍｇ，０．６２１ｍｍｏｌ）およびシアン化ナトリウム（６１ｍｇ，１．２４１ｍｍｏｌ）を加えて、混合物を、マイクロウェーブを用いて１８０℃で４０分間撹拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→５／９５）および再結晶（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、標題化合物（５２ｍｇ，収率３１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.08 - 1.20 (1H, m), 1.19 - 1.31 (1H, m), 1.59 - 1.73 (1H, m), 2.03 (3H, s), 2.20 - 2.31 (1H, m), 2.95 - 3.09 (1H, m), 3.72 - 3.86 (1H, m), 4.24 (3H, s), 6.47 (1H, br s), 7.33 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.59 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.15 (1H, s),
融点: 189 - 192℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 269 (M+H),
元素分析値: C15H16N4Oとして
計算値 (%): C, 67.15; H, 6.01; N, 20.88
実測値 (%): C, 66.87; H, 5.99; N, 20.58.
実施例３７
Ｎ−｛［２−（５−メトキシ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝アセトアミド
実施例２９にて得られたＮ−｛［２−（５−ブロモ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝アセトアミド（２００ｍｇ，０．６２１ｍｍｏｌ）、臭化銅（Ｉ）（８９．０ｍｇ，０．６２１ｍｍｏｌ）および酢酸メチル（１４８μＬ，１．８６３ｍｍｏｌ）を、２８％ナトリウムメトキシドメタノール溶液（８ｍＬ）に溶解させ、混合物を１．５時間加熱還流した。反応液を塩酸水溶液で希釈し、水層を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝３／９７→１０／９０）、ＨＰＬＣおよび再結晶（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、標題化合物（２７．１ｍｇ，収率１６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.90 - 0.99 (1H, m), 1.12 - 1.20 (1H, m), 1.23 - 1.40 (1H, m), 1.82 - 1.93 (1H, m), 2.05 (3H, s), 2.80 - 2.92 (1H, m), 3.70 - 3.82 (1H, m), 3.94 (3H, s), 4.18 (3H, s), 6.33 (1H, br s), 7.11 (1H, d, J = 9.3 Hz), 7.56 (1H, d, J = 9.3 Hz), 7.88 (1H, s),
融点: 104 - 105℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 274 (M+H),
元素分析値: C15H19N3O2として
計算値 (%): C, 65.91; H, 7.01; N, 15.37
実測値 (%): C, 65.82; H, 7.01; N, 15.50.
実施例３８
Ｎ−｛［２−（７−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝アセトアミド
参考例８３にて得られた１−［２−（７−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メタンアミン（２００ｍｇ，０．９１２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１５３μＬ，１．０９５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（９ｍＬ）溶液に無水酢酸（１１２μＬ，１．１８６ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、氷冷下で５分間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、水層を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，メタノール／酢酸エチル＝１／９９→５／９５）で精製して、標題化合物（１９２ｍｇ，収率８１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.87 - 0.97 (1H, m), 1.04 - 1.13 (1H, m), 1.25 - 1.38 (1H, m), 1.98 - 2.09 (4H, m), 3.25 - 3.49 (2H, m), 4.25 (3H, s), 5.65 (1H, br s), 6.49 - 6.55 (1H, m), 6.79 (1H, dd, J = 11.1, 7.6 Hz), 8.05 (1H, d, J = 2.7 Hz),
融点: 147 - 148℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 262 (M+H),
元素分析値: C14H16FN3Oとして
計算値 (%): C, 64.35; H, 6.17; N, 16.08
実測値 (%): C, 64.29; H, 6.21; N, 16.12.
実施例３９
Ｎ−｛［２−（７−クロロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝アセトアミド
参考例９１にて得られた１−［２−（７−クロロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メタンアミン（２００ｍｇ，０．８４９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１４２μＬ，１．０１８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）溶液に無水酢酸（１０４μＬ，１．１０ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、氷冷下で５分間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、水層を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，メタノール／酢酸エチル＝０／１００→５／９５）で精製して、標題化合物（１９７ｍｇ，収率８４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.89 - 1.01 (1H, m), 1.06 - 1.18 (1H, m), 1.25 - 1.41 (1H, m), 1.97 - 2.11 (4H, m), 3.27 - 3.48 (2H, m), 4.27 (3H, s), 5.66 (1H, br s), 6.54 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.17 (1H, d, J = 7.4 Hz), 8.07 (1H, d, J = 3.3 Hz),
融点: 153 - 155℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 278 (M+H),
元素分析値: C14H16ClN3Oとして
計算値 (%): C, 60.54; H, 5.81; N, 15.13
実測値 (%): C, 60.54; H, 5.78; N, 15.14.
実施例４０
トランス−ｔｅｒｔ−ブチル ｛［２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イル）シクロプロピル］メチル｝カルバマート
トランス−１−［２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イル）シクロプロピル］メタンアミン（３、６０ｇ，１７．９ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（３．００ｍＬ，２１．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（９０ｍＬ）溶液に二炭酸ジ−ｔ−ブチル（４．５２ｍＬ，１９．７ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、室温で２時間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、溶媒を減圧下留去した。残渣を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝３０／７０→５０／５０）で精製して、標題化合物（４．９８ｇ，収率９２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.88 - 0.98 (1H, m), 1.02 - 1.12 (1H, m), 1.24 - 1.40 (1H, m), 1.47 (9H, s), 1.90 - 2.02 (1H, m), 2.49 (3H, s), 3.14 - 3.35 (2H, m), 4.75 (1H, br s), 6.41 (1H, s), 6.56 (1H, t, J = 6.9 Hz), 6.63 (1H, d, J = 6.9 Hz), 8.20 (1H, d, J = 6.9 Hz)，
融点: 105 - 107℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 302 (M+H),
元素分析値: C17H23N3O2として
計算値 (%): C, 67.75; H, 7.69; N, 13.94
実測値 (%): C, 67.78; H, 7.74; N, 13.99.
実施例４１
ｔｅｒｔ−ブチル ｛［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イル）シクロプロピル］メチル｝カルバマート
トランス−ｔｅｒｔ−ブチル ｛［２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イル）シクロプロピル］メチル｝カルバマート（４．８０ｇ）を超臨界流体クロマトグラフィー（機器：Ｍｕｌｔｉｇｒａｍ ＩＩ（メトラー・トレド製）、カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−ＨＫＧ−０１０（２０ｍｍＩＤ×２５０ｍｍＬ ダイセル化学工業製）、移動相：Ａ）二酸化炭素１００％、Ｂ）メタノール１００％、混合比：Ａ／Ｂ＝９００／１００、流速：５０ｍＬ／ｍｉｎ、カラム温度：３５℃、試料濃度：１０ｍｇ／ｍＬ（メタノール）、注入量：２．５ｍＬ）を用いて分画した。上記の超臨界流体クロマトグラフィー条件にて保持時間の小さい方の光学活性体を含有する分画液を濃縮して標題化合物（２．２１ｇ、９９．９％ｅｅ）を得た。鏡像体過剰率（ｅｅ）は超臨界流体クロマトグラフィー（カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ ＬＡ−１４５（４．６ｍｍＩＤ×２５０ｍｍＬ ダイセル化学工業製）、移動相：Ａ）二酸化炭素１００％、Ｂ）メタノール１００％、混合比：Ａ／Ｂ＝９００／１００、流速：２．３５ｍＬ／ｍｉｎ、カラム温度：３５℃、試料濃度：０．５ｍｇ／ｍＬ（メタノール）、注入量：５μＬ）を用いて測定した。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.84 - 0.99 (1H, m), 1.02 - 1.14 (1H, m), 1.22 - 1.38 (1H, m), 1.47 (9H, s), 1.89 - 2.02 (1H, m), 2.49 (3H, s), 3.09 - 3.37 (2H, m), 4.76 (1H, br s), 6.41 (1H, s), 6.51 - 6.68 (2H, m), 8.20 (1H, d, J = 6.6 Hz)，
融点: 117 - 118℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 302 (M+H),
元素分析値: C17H23N3O2として
計算値 (%): C, 67.75; H, 7.69; N, 13.94
実測値 (%): C, 67.72; H, 7.78; N, 14.05.
実施例４２
ｔｅｒｔ−ブチル ｛［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イル）シクロプロピル］メチル｝カルバマート
トランス−ｔｅｒｔ−ブチル ｛［２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イル）シクロプロピル］メチル｝カルバマート（４．８０ｇ）を超臨界流体クロマトグラフィー（機器：Ｍｕｌｔｉｇｒａｍ ＩＩ（メトラー・トレド製）、カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−ＨＫＧ−０１０（２０ｍｍＩＤ×２５０ｍｍＬ ダイセル化学工業製）、移動相：Ａ）二酸化炭素１００％、Ｂ）メタノール１００％、混合比：Ａ／Ｂ＝９００／１００、流速：５０ｍＬ／ｍｉｎ、カラム温度：３５℃、試料濃度：１０ｍｇ／ｍＬ（メタノール）、注入量：２．５ｍＬ）を用いて分画した。上記の超臨界流体クロマトグラフィー条件にて保持時間の大きい方の光学活性体を含有する分画液を濃縮して標題化合物（２．２０ｇ、９９．９％ｅｅ）を得た。鏡像体過剰率（ｅｅ）は超臨界流体クロマトグラフィー（カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ ＬＡ−１４５（４．６ｍｍＩＤ×２５０ｍｍＬ ダイセル化学工業製）、移動相：Ａ）二酸化炭素１００％、Ｂ）メタノール１００％、混合比：Ａ／Ｂ＝９００／１００、流速：２．３５ｍＬ／ｍｉｎ、カラム温度：３５℃、試料濃度：０．５ｍｇ／ｍＬ（メタノール）、注入量：５μＬ）を用いて測定した。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.87 - 0.99 (1H, m), 1.00 - 1.12 (1H, m), 1.20 - 1.37 (1H, m), 1.47 (9H, s), 1.87 - 2.02 (1H, m), 2.49 (3H, s), 3.12 - 3.34 (2H, m), 4.76 (1H, br s), 6.41 (1H, s), 6.49 - 6.67 (2H, m), 8.20 (1H, d, J = 6.6 Hz)，
融点: 118 - 119℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 302 (M+H),
元素分析値: C17H23N3O2として
計算値 (%): C, 67.75; H, 7.69; N, 13.94
実測値 (%): C, 67.60; H, 7.66; N, 13.92.
実施例４３
Ｎ−｛［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イル）シクロプロピル］メチル｝アセトアミド
１−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イル）シクロプロピル］メタンアミン 二塩酸塩（７５０ｍｇ，２．７４ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（１．５２ｍＬ，１０．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２７ｍＬ）懸濁液に無水酢酸（３８８μＬ，４．１０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１４時間撹拌した。反応溶液を減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→１０／９０）で精製して、標題化合物（６２３ｍｇ，収率９３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 - 0.99 (1H, m), 1.06 - 1.12 (1H, m), 1.25 - 1.46 (1H, m), 1.87 - 2.01 (1H, m), 2.02 (3H, s), 2.49 (3H, s), 3.34 - 3.39 (2H, m), 5.73 (1H, br s), 6.38 (1H, s), 6.51 - 6.65 (2H, m), 8.21 (1H, d, J = 6.6 Hz)，
融点: 69 - 70℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
[α]D 20: -34.9°(c 0.49, メタノール),
MS (ESI+): 244 (M+H),
元素分析値: C15H19N3O-0.5H2Oとして
計算値 (%): C, 66.64; H, 7.18; N, 16.65
実測値 (%): C, 66.48; H, 7.18; N, 16.79.
実施例４４
Ｎ−｛［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イル）シクロプロピル］メチル｝アセトアミド
１−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イル）シクロプロピル］メタンアミン 二塩酸塩（７５０ｍｇ，２．７４ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（１．５２ｍＬ，１０．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２７ｍＬ）懸濁液に無水酢酸（３８８μＬ，４．１０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１４時間撹拌した。反応溶液を減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→１０／９０）で精製して、標題化合物（６００ｍｇ，収率９０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.89 - 1.02 (1H, m), 1.02 - 1.16 (1H, m), 1.21 - 1.44 (1H, m), 1.90 - 2.00 (1H, m), 2.02 (3H, s), 2.49 (3H, s), 3.36 (2H, t, J = 6.0 Hz)，5.78 (1H, br s), 6.38 (1H, s), 6.47 - 6.68 (2H, m), 8.21 (1H, d, J = 6.6 Hz)，
融点: 100 - 101℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
[α]D 20: +36.5°(c 0.49, メタノール),
MS (ESI+): 244 (M+H),
元素分析値: C15H19N3O-0.5H2Oとして
計算値 (%): C, 66.64; H, 7.18; N, 16.65
実測値 (%): C, 66.64; H, 7.14; N, 16.81.
実施例４５
トランス−Ｎ−｛［２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イル）シクロプロピル］メチル｝ブタンアミド
トランス−１−［２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イル）シクロプロピル］メタンアミン（１００ｍｇ，０．４９７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（８３．２μＬ，０．５９６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液にブタン酸無水物（８９．４μＬ，０．５４７ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、氷冷下で５分間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、溶媒を減圧下留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→５／９５）で精製して、標題化合物（９７．４ｍｇ，収率７２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.90 - 1.02 (4H, m), 1.04 - 1.15 (1H, m), 1.22 - 1.41 (1H, m), 1.63 - 1.76 (2H, m), 1.92 - 2.02 (1H, m), 2.18 (2H, t, J = 7.4 Hz), 2.49 (3H, s), 3.31 - 3.42 (2H, m), 5.60 (1H, br s), 6.38 (1H, s), 6.52 - 6.64 (2H, m), 8.17 (1H, m),
融点: 82 - 84℃（ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 272 (M+H),
元素分析値: C16H21N3Oとして
計算値 (%): C, 70.82; H, 7.80; N, 15.49
実測値 (%): C, 70.67; H, 7.86; N, 15.46.
実施例４６
トランス−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−｛［２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イル）シクロプロピル］メチル｝アセトアミド
トランス−１−［２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イル）シクロプロピル］メタンアミン（１００ｍｇ，０．４９７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（８３．２μＬ，０．５９６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸無水物（７６．０μＬ，０．５４７ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、氷冷下で２０分間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、溶媒を減圧下留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１５／８５→５５／４５）で精製して、標題化合物（９０．２ｍｇ，収率６１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 - 1.07 (1H, m), 1.11 - 1.25 (1H, m), 1.28 - 1.44 (1H, m), 1.97 - 2.11 (1H, m), 2.49 (3H, s), 3.38 - 3.60 (2H, m), 6.34 (1H, s), 6.44 - 6.49 (3H, m), 8.23 (1H, d, J = 6.8 Hz),
融点: 136 - 138℃（ジイソプロピルエーテル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 298 (M+H),
元素分析値: C14H14F3N3Oとして
計算値 (%): C, 56.56; H, 4.75; N, 14.14
実測値 (%): C, 56.62; H, 4.66; N, 14.13.
実施例４７
トランス−Ｎ−｛［２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イル）シクロプロピル］メチル｝シクロプロパンカルボキサミド
トランス−１−［２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イル）シクロプロピル］メタンアミン（１００ｍｇ，０．４９７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（８３．２μＬ，０．５９６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液にシクロプロパンカルボニルクロリド（４９．６μＬ，０．５４７ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、氷冷下で１０分間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、溶媒を減圧下留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝３５／６５→９０／１０）で精製して、標題化合物（８７．０ｍｇ，収率６５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.69 - 0.83 (2H, m), 0.91 - 1.17 (4H, m), 1.22 - 1.44 (2H, m), 1.93 - 2.03 (1H, m), 2.50 (3H, s), 3.32 - 3.48 (2H, m), 5.81 (1H, br s), 6.41 (1H, s), 6.52 - 6.68 (2H, m), 8.21 (1H, d, J = 6.8 Hz),
融点: 133 - 135℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 270 (M+H),
元素分析値: C16H19N3Oとして
計算値 (%): C, 71.35; H, 7.11; N, 15.60
実測値 (%): C, 71.09; H, 7.13; N, 15.42.
実施例４８
Ｎ−｛［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イル）シクロプロピル］メチル｝シクロプロパンカルボキサミド
１−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イル）シクロプロピル］メタンアミン 二塩酸塩（７５０ｍｇ，２．７４ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（１．５２ｍＬ，１０．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２７ｍＬ）懸濁液にシクロプロパンカルボニルクロリド（３７２μＬ，４．１０ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、室温で３時間撹拌した。反応溶液にエタノールを加え、溶媒を減圧下留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→５／９５）で精製して、標題化合物（６４６ｍｇ，収率８８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.68 - 0.83 (2H, m), 0.91 - 1.05 (3H, m), 1.07 - 1.16 (1H, m), 1.23 - 1.42 (2H, m), 1.93 - 2.03 (1H, m), 2.50 (3H, s), 3.39 (2H, d, J = 6.3 Hz), 5.89 (1H, br s), 6.40 (1H, s), 6.50 - 6.66 (2H, m), 8.20 (1H, d, J = 6.9 Hz)，
融点: 124 - 128℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 270 (M+H),
元素分析値: C16H19N3Oとして
計算値 (%): C, 71.35; H, 7.11; N, 15.60
実測値 (%): C, 71.38; H, 7.16; N, 15.68.
実施例４９
Ｎ−｛［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イル）シクロプロピル］メチル｝シクロプロパンカルボキサミド
１−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イル）シクロプロピル］メタンアミン 二塩酸塩（７５０ｍｇ，２．７４ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（１．５２ｍＬ，１０．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２７ｍＬ）懸濁液にシクロプロパンカルボニルクロリド（３７２μＬ，４．１０ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、室温で３時間撹拌した。反応溶液にエタノールを加え、溶媒を減圧下留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→５／９５）で精製して、標題化合物（６４７ｍｇ，収率８８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.70 - 0.82 (2H, m), 0.91 - 1.06 (3H, m), 1.06 - 1.16 (1H, m), 1.23 - 1.42 (2H, m), 1.92 - 2.04 (1H, m), 2.50 (3H, s), 3.39 (2H, d, J = 6.2 Hz), 5.83 (1H, br s), 6.40 (1H, s), 6.50 - 6.65 (2H, m), 8.20 (1H, d, J = 6.6 Hz)，
融点: 127 - 129℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 270 (M+H),
元素分析値: C16H19N3Oとして
計算値 (%): C, 71.35; H, 7.11; N, 15.60
実測値 (%): C, 71.35; H, 7.14; N, 15.65.
実施例５０
トランス−Ｎ−｛［２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イル）シクロプロピル］メチル｝ベンズアミド
トランス−１−［２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イル）シクロプロピル］メタンアミン（５０．０ｍｇ，０．２４８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（４１．６μＬ，０．２９８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．５ｍＬ）溶液にベンゾイルクロリド（３１．７μＬ，０．２７３ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、氷冷下で５分間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、溶媒を減圧下留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→５／９５）およびシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，メタノール／酢酸エチル＝０／１００→５／９５）で精製して、標題化合物（５１．０ｍｇ，収率６７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.99 - 1.10 (1H, m), 1.14 - 1.23 (1H, m), 1.34 - 1.46 (1H, m), 2.02 - 2.11 (1H, m), 2.42 (3H, s), 3.52 - 3.63 (2H, m), 6.33 (1H, br s), 6.38 (1H, s), 6.56 (1H, t, J = 6.9 Hz), 6.61 - 6.67 (1H, m), 7.39 - 7.55 (3H, m), 7.77 - 7.83 (2H, m), 8.20 (1H, d, J = 6.6 Hz),
融点: 112 - 113℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 306 (M+H),
元素分析値: C19H19N3Oとして
計算値 (%): C, 74.73; H, 6.27; N, 13.76
実測値 (%): C, 74.58; H, 6.29; N, 13.66.
実施例５１
トランス−Ｎ−エチル−Ｎ’−｛［２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イル）シクロプロピル］メチル｝尿素
トランス−１−［２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イル）シクロプロピル］メタンアミン（１００ｍｇ，０．４９７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液にイソシアナトエタン（４３．３μＬ，０．５４７ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、氷冷下で１０分間撹拌した。溶媒を減圧下留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝３／９７→１５／８５）および再結晶（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、標題化合物（５２．０ｍｇ，収率３８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.86 - 0.99 (1H, m), 1.00 - 1.09 (1H, m), 1.14 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.27 - 1.40 (1H, m), 1.86 - 1.99 (1H, m), 2.48 (3H, s), 3.09 - 3.43 (4H, m), 4.36 (1H, br s), 4.59 (1H, br s), 6.39 (1H, s), 6.48 - 6.63 (2H, m), 8.19 (1H, d, J = 6.4 Hz),
融点: 108 - 110℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 273 (M+H),
元素分析値: C15H20N4Oとして
計算値 (%): C, 66.15; H, 7.40; N, 20.57
実測値 (%): C, 66.08; H, 7.50; N, 20.22.
実施例５２
Ｎ−｛［２−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル）シクロプロピル］メチル｝アセトアミド
参考例９９にて得られた１−［２−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル）シクロプロピル］メタンアミン（４７．１ｍｇ，０．２３４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３９．２μＬ，０．２８１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．３ｍＬ）溶液に無水酢酸（２４．３μＬ，０．２５７ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、５分間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、溶媒を減圧下留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，メタノール／酢酸エチル＝０／１００→１０／９０）で精製して、標題化合物（４８．５ｍｇ，収率８５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.00 - 1.17 (2H, m), 1.23 - 1.42 (1H, m), 1.93 - 2.04 (1H, m), 2.06 (3H, s), 2.50 (3H, s), 3.31 - 3.59 (2H, m), 5.85 (1H, br s), 6.45 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.06 (1H, dd, J = 8.8, 7.0 Hz), 7.40 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.53 (1H, s),
融点: 170 - 171℃（エタノール／酢酸エチルから再結晶）,
MS (ESI+): 244 (M+H),
元素分析値: C14H17N3Oとして
計算値 (%): C, 69.11; H, 7.04; N, 17.27
実測値 (%): C, 68.81; H, 6.98; N, 17.14.
実施例５３
Ｎ−｛［２−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル）シクロプロピル］メチル｝プロパンアミド
参考例９９にて得られた１−［２−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル）シクロプロピル］メタンアミン（４７．１ｍｇ，０．２３４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３９．２μＬ，０．２８１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．３ｍＬ）溶液にプロピオン酸無水物（３３．０μＬ，０．２５７ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、５分間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、溶媒を減圧下留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，メタノール／酢酸エチル＝０／１００→１０／９０）で精製して、標題化合物（４７．０ｍｇ，収率７８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 - 1.17 (2H, m), 1.22 (3H, t, J = 7.7 Hz), 1.28 - 1.40 (1H, m), 1.92 - 2.09 (1H, m), 2.28 (2H, q, J = 7.7 Hz), 3.34 - 3.59 (2H, m), 5.78 (1H, br s), 6.45 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.06 (1H, dd, J = 8.8, 7.0 Hz), 7.41 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.54 (1H, s),
融点: 88 - 90℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 258 (M+H),
元素分析値: C15H19N3Oとして
計算値 (%): C, 70.01; H, 7.44; N, 16.33
実測値 (%): C, 69.71; H, 7.44; N, 16.52.
実施例５４
Ｎ−（｛２−［２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル］シクロプロピル｝メチル）アセトアミド
参考例１０３にて得られた｛２−［２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル］シクロプロピル｝メタノール(７００ｍｇ，２．７３ｍｍｏｌ) 、トリフェニルホスフィン（１．５０ｇ，５．７３ｍｍｏｌ）およびフタルイミド（８４３ｍｇ，５．７３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２７ｍＬ）溶液にアゾジカルボン酸ジエチルのトルエン溶液（４０％，２．４９ｍＬ，５．４６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１０／９０→５０／５０）で精製し、２−（｛２−［２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル］シクロプロピル｝メチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンを粗精製物として得た。
MS (ESI+): 386 (M+H).
得られた２−（｛２−［２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル］シクロプロピル｝メチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの粗精製物をエタノール（２７ｍＬ）に溶解させ、ヒドラジン一水和物（１０ｍＬ）を加えて、３０分間加熱還流後、溶媒を減圧下留去した。残渣を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して、１−｛２−［２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル］シクロプロピル｝メタンアミンを粗精製物(８７５ｍｇ)として得た。
MS (ESI+): 256 (M+H),
得られた１−｛２−［２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル］シクロプロピル｝メタンアミンの粗精製物（８７５ｍｇ）のうち４２８ｍｇ、およびトリエチルアミン（１４４μＬ，１．０３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（８．６ｍＬ）に溶解させ、無水酢酸（８９．４μＬ，０．９４６ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、５分間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、溶媒を減圧下留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝３０／７０→１００／０）で精製して、標題化合物（２４０ｍｇ，収率５９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.06 - 1.24 (2H, m), 1.29 - 1.43 (1H, m), 2.07 (3H, s), 2.07 - 2.16 (1H, m), 3.34 - 3.55 (2H, m), 5.87 (1H, br s), 6.61 (1H, d, J = 7.1 Hz), 7.19 - 7.25 (1H, m), 7.56 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.19 (1H, s),
融点: 135 - 137℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 298 (M+H),
元素分析値: C14H14N3F3Oとして
計算値 (%): C, 56.56; H, 4.75; N, 14.14
実測値 (%): C, 56.54; H, 4.72; N, 14.24.
実施例５５
Ｎ−（｛２−［２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル］シクロプロピル｝メチル）プロパンアミド
参考例１０３にて得られた｛２−［２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル］シクロプロピル｝メタノール(７００ｍｇ，２．７３ｍｍｏｌ) 、トリフェニルホスフィン（１．５０ｇ，５．７３ｍｍｏｌ）およびフタルイミド（８４３ｍｇ，５．７３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２７ｍＬ）溶液にアゾジカルボン酸ジエチルのトルエン溶液（４０％，２．４９ｍＬ，５．４６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１０／９０→５０／５０）で精製し、２−（｛２−［２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル］シクロプロピル｝メチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンを粗精製物として得た。
MS (ESI+): 386 (M+H).
得られた２−（｛２−［２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル］シクロプロピル｝メチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの粗精製物をエタノール（２７ｍＬ）に溶解させ、ヒドラジン一水和物（１０ｍＬ）を加えて、３０分間加熱還流後、溶媒を減圧下留去した。残渣を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して、１−｛２−［２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル］シクロプロピル｝メタンアミンを粗精製物(８７５ｍｇ)として得た。
MS (ESI+): 256 (M+H),
得られた１−｛２−［２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル］シクロプロピル｝メタンアミンの粗精製物（８７５ｍｇ）のうち４２８ｍｇ、およびトリエチルアミン（１４４μＬ，１．０３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（８．６ｍＬ）に溶解させ、プロピオン酸無水物（１２１μＬ，０．９４６ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、５分間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、溶媒を減圧下留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２０／８０→１００／０）で精製して、標題化合物（２６５ｍｇ，収率６２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.07 - 1.26 (5H, m), 1.30 - 1.45 (1H, m), 2.03 - 2.19 (1H, m), 2.29 (2H, q, J = 7.7 Hz), 3.30 - 3.56 (2H, m), 5.85 (1H, br s), 6.61 (1H, d, J = 6.9 Hz), 7.18 - 7.25 (1H, m), 7.56 (1H, d, J = 9.3 Hz), 8.18 (1H, s),
融点: 148 - 151℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 312 (M+H),
元素分析値: C15H16N3F3Oとして
計算値 (%): C, 57.87; H, 5.18; N, 13.50
実測値 (%): C, 57.87; H, 5.12; N, 13.60.
実施例５６
Ｎ−｛［２−（２−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）シクロプロピル］メチル｝アセトアミド
参考例１１３にて得られた１−［２−（２−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）シクロプロピル］メタンアミン（７８ｍｇ，０．３８６ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（１０７μＬ，０．７７１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）溶液に無水酢酸（４３．８μＬ，０．４６３ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、残渣を再結晶（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、標題化合物（６８．４ｍｇ，収率７３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.07 - 1.25 (2H, m), 1.33 - 1.49 (1H, m), 2.12 (3H, s), 2.13 - 2.25 (1H, m), 2.57 (1H, t, J = 12.1 Hz), 2.68 (3H, s), 4.10 - 4.18 (1H, m), 6.71 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.46 (1H, dd, J = 8.7, 7.2 Hz), 7.58 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.81 (1H, br s),
融点: 124 - 126℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 245 (M+H).
実施例５７
Ｎ−｛［２−（２−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）シクロプロピル］メチル｝プロパンアミド
水素化リチウムアルミニウム（１４１ｍｇ，３．７０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）懸濁液に参考例１１２にて得られた２−（２−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）シクロプロパンカルバルデヒド オキシム（２００ｍｇ，０．９２５ｍｍｏｌ）を室温で加え、室温で２時間、６０℃で２時間撹拌した。硫酸ナトリウム十水和物を氷冷下加え、セライトを用いて濾過し、濾液を減圧下濃縮して１−［２−（２−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）シクロプロピル］メタンアミンを粗精製物として得た。
得られた１−［２−（２−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）シクロプロピル］メタンアミンの粗精製物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（２５８μＬ，１．８５ｍｍｏｌ）とプロピオン酸無水物（１４３μＬ，１．１１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→２０／８０）およびシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ，メタノール／酢酸エチル＝０／１００→１０／９０）で精製して、標題化合物（３３．０ｍｇ，収率１４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.11 - 1.20 (1H, m), 1.23 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.34 - 1.47 (1H, m), 2.11 - 2.25 (1H, m), 2.28 - 2.45 (3H, m), 2.52 - 2.64 (1H, m), 2.67 (3H, s), 4.06 - 4.21 (1H, m), 6.70 (1H, d, J = 7.1 Hz), 7.44 (1H, dd, J = 8.8, 7.1 Hz), 7.59 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.64 (1H, br s),
融点: 118 - 119℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 259 (M+H),
元素分析値: C15H19N3Oとして
計算値 (%): C, 65.09; H, 7.02; N, 21.69
実測値 (%): C, 64.94; H, 7.09; N, 21.61.
実施例５８
Ｎ−｛［２−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）シクロプロピル］メチル｝アセトアミド
参考例１２８にて得られた１−［２−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）シクロプロピル］メタンアミン（５８．０ｍｇ，０．２６６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（４４．５μＬ，０．３１９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液に無水酢酸（２７．６μＬ，０．２９２ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、氷冷下で５分間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、溶媒を減圧下留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→５／９５）で精製して、標題化合物（６２．０ｍｇ，収率９０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.95 - 1.05 (1H, m), 1.10 - 1.21 (1H, m), 1.34 - 1.48 (1H, m), 1.92 - 2.01 (1H, m), 2.03 (3H, s), 2.85 (3H, s), 3.25 - 3.48 (2H, m), 5.76 (1H, br s), 6.95 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.35 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.78 (1H, d, J = 7.1 Hz),
融点: 96 - 98℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 261 (M+H),
元素分析値: C14H16N2OSとして
計算値 (%): C, 64.58; H, 6.19; N, 10.76
実測値 (%): C, 64.61; H, 6.28; N, 10.74.
実施例５９
Ｎ−｛［２−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）シクロプロピル］メチル｝プロパンアミド
参考例１２８にて得られた１−［２−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）シクロプロピル］メタンアミン（５８．９ｍｇ，０．２７０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（４５．１μＬ，０．３２３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液にプロピオン酸無水物（３８．１μＬ，０．２９７ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、氷冷下で５分間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、溶媒を減圧下留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→５／９５）で精製して、標題化合物（６７．０ｍｇ，収率９１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.95 - 1.06 (1H, m), 1.09 - 1.27 (4H, m), 1.32 - 1.48 (1H, m), 2.26 (2H, q, J = 7.6 Hz), 2.85 (3H, s), 3.24 - 3.50 (2H, m), 5.66 (1H, br s), 6.97 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.36 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.79 (1H, d, J = 8.0 Hz),
融点: 59 - 61℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 275 (M+H),
元素分析値: C15H18N2OSとして
計算値 (%): C, 65.66; H, 6.61; N, 10.21
実測値 (%): C, 65.32; H, 6.55; N, 10.14.
実施例６０
Ｎ−｛［２−（１，２，３−ベンゾチアジアゾール−７−イル）シクロプロピル］メチル｝アセトアミド
参考例１３９にて得られた１−［２−（１，２，３−ベンゾチアジアゾール−７−イル）シクロプロピル］メタンアミン（１００ｍｇ，０．４８７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（８１．４μＬ，０．５８４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に無水酢酸（５０．７μＬ，０．５３６ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、氷冷下で５分間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、溶媒を減圧下留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→１０／９０）で精製して、標題化合物（１０８ｍｇ，収率９０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.04 - 1.12 (1H, m), 1.15 - 1.24 (1H, m), 1.41 - 1.51 (1H, m), 2.05 - 2.16 (4H, m), 3.27 - 3.48 (2H, m), 5.82 (1H, br s), 7.26 - 7.31 (1H, m), 7.49 - 7.60 (1H, m), 8.44 (1H, d, J = 8.8 Hz),
融点: 81 - 82℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 248 (M+H),
元素分析値: C12H13N3OSとして
計算値 (%): C, 58.28; H, 5.30; N, 16.99
実測値 (%): C, 58.26; H, 5.30; N, 16.97.
実施例６１
Ｎ−｛［２−（１，２，３−ベンゾチアジアゾール−７−イル）シクロプロピル］メチル｝プロパンアミド
参考例１３９にて得られた１−［２−（１，２，３−ベンゾチアジアゾール−７−イル）シクロプロピル］メタンアミン（１００ｍｇ，０．４８７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（８１．４μＬ，０．５８４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液にプロピオン酸無水物（６８．８μＬ，０．５３６ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、氷冷下で５分間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、溶媒を減圧下留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→１０／９０）で精製して、標題化合物（１２１ｍｇ，収率９５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.03 - 1.13 (1H, m), 1.15 - 1.25 (4H, m), 1.40 - 1.53 (1H, m), 2.06 - 2.15 (1H, m), 2.29 (2H, q, J = 7.4 Hz), 3.27 - 3.50 (2H, m), 5.77 (1H, br s), 7.29 (1H, d, J = 7.1 Hz), 7.50 - 7.59 (1H, m), 8.44 (1H, d, J = 8.8 Hz),
融点: 67 - 69℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 262 (M+H),
元素分析値: C13H15N3OSとして
計算値 (%): C, 59.74; H, 5.79; N, 16.08
実測値 (%): C, 59.85; H, 5.64; N, 16.15.
実施例６２
Ｎ−｛［２−（２，１−ベンゾイソチアゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝アセトアミド
参考例１４８にて得られた１−［２−（２，１−ベンゾイソチアゾール−４−イル）シクロプロピル］メタンアミン（１２５ｍｇ，０．６１２ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（１７０μＬ，１．２２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６ｍＬ）溶液に無水酢酸（６９．４μＬ，０．７３４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５分間撹拌した。反応溶液を減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１００→５／９５）で精製して、標題化合物（１４４ｍｇ，収率９６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 - 1.05 (1H, m), 1.07 - 1.19 (1H, m), 1.22 - 1.40 (1H, m), 2.02 (3H, s), 2.17 - 2.30 (1H, m), 3.32 - 3.53 (2H, m), 5.77 (1H, br s), 6.76 (1H, d, J = 6.4 Hz)，7.28 - 7.37 (1H, m), 7.68 (1H, d, J = 9.1 Hz)，9.45 (1H, s),
融点: 96 - 97℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 247 (M+H),
元素分析値: C13H14N2OSとして
計算値 (%): C, 63.39; H, 5.73; N, 11.37
実測値 (%): C, 63.37; H, 5.72; N, 11.36.
実施例６３
Ｎ−｛［２−（２，１−ベンゾイソチアゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝プロパンアミド
参考例１４８にて得られた１−［２−（２，１−ベンゾイソチアゾール−４−イル）シクロプロピル］メタンアミン（１２５ｍｇ，０．６１２ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（１７０μＬ，１．２２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６ｍＬ）溶液にプロピオン酸無水物（９４μＬ，０．７３４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５分間撹拌した。反応溶液を減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝８０／２０→１００／０）で精製して、標題化合物（１２７ｍｇ，収率７９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.94 - 1.13 (1H, m), 1.18 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.24 - 1.40 (1H, m), 1.60 - 1.69 (1H, m), 2.20 - 2.30 (3H, m), 3.33 - 3.54 (2H, m), 5.72 (1H, br s), 6.76 (1H, d, J = 6.4 Hz)，7.33 (1H, dd, J = 8.7, 6.4 Hz), 7.67 (1H, d, J = 8.7 Hz)，9.47 (1H, s),
融点: 84 - 86℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶）,
MS (ESI+): 261 (M+H),
元素分析値: C14H16N2OSとして
計算値 (%): C, 64.58; H, 6.19; N, 10.76
実測値 (%): C, 64.53; H, 6.12; N, 10.98.
製剤例１
(１)実施例１で得られた化合物 １０．０g
(２)乳糖 ６０．０g
(３)コーンスターチ ３５．０g
(４)ゼラチン ３．０g
(５)ステアリン酸マグネシウム ２．０g
実施例１で得られた化合物１０．０ｇと乳糖６０．０ｇおよびコーンスターチ３５．０ｇの混合物を、１０重量％ゼラチン水溶液３０ｍＬ（ゼラチンとして３．０ｇ）を用い、１ｍｍメッシュの篩を通して顆粒化した後、４０℃で乾燥し再び篩過する。得られた顆粒をステアリン酸マグネシウム２．０ｇと混合し、圧縮する。得られた中心錠を、蔗糖、二酸化チタン、タルクおよびアラビアゴムの水懸濁液による糖衣でコーティングする。コーティングが施された錠剤をミツロウで艶出して１０００錠のコート錠を得る。
製剤例２
(１)実施例１で得られた化合物 １０．０g
(２)乳糖 ７０．０g
(３)コーンスターチ ５０．０g
(４)可溶性デンプン ７．０g
(５)ステアリン酸マグネシウム ３．０g
実施例１で得られた化合物１０．０ｇとステアリン酸マグネシウム３．０ｇを可溶性デンプンの水溶液７０ｍＬ（可溶性デンプンとして７．０ｇ）で顆粒化した後、乾燥し、乳糖７０．０ｇおよびコーンスターチ５０．０ｇと混合する。混合物を圧縮して１０００錠の錠剤を得る。
試験例１
メラトニン受容体結合阻害試験
（１）ヒトメラトニン1受容体発現CHO-hMelR7細胞の作製
ヒトメラトニン1受容体（ヒトMT1受容体）の全長をコードするcDNA断片（配列番号：１）を発現ベクターpAKKO-111H (旧名 pAKKO1.11H；Biochim Biophys Acta. 1219 (2)巻，251-259頁，1994年)に組み込み、動物細胞発現用プラスミドpAKKO-hMelR7を作製した。CHO/dhfr-細胞(ATCC、#CRL-9096)を6 cm culture dish (Becton Dickinson) に0.3x 106cells/dishの密度で播種し、48時間37℃、5% CO2条件下で培養した。この細胞に、Cellphect Transfection Kit (Amersham、#27-9268-01)を用いて、pAKKO-hMelR7プラスミドDNA 5 μgをトランスフェクションした。トランスフェクトした細胞は、10% dialyzed FBS (Biowest、#S180D)、1x Non-Essential Amino Acid (Invitrogen、#11140-050)、50 μg/mL Gentamycin (Invitrogen、#15750-060)を含むDulbecco's modified Eagle medium (DMEM) 培地(Sigma、#D6046)にて培養し、当該プラスミド遺伝子を安定的に発現する細胞株を選択した。得られたクローンの中から、2-[125I]Iodomelatoninを用いた受容体結合実験により、2-[125I]Iodomelatoninの特異的結合が認められたCHO-hMelR7細胞株を選出した。
（２）ヒトメラトニン2受容体発現CHO-hMT2細胞の作製
ヒトメラトニン2受容体（ヒトMT2受容体）の全長をコードするcDNA断片（配列番号：２）を発現ベクターpCMV-Script (Stratagene、#212220) に組み込み、動物細胞発現用プラスミドpCMV-human MT2 receptor expression vectorを作製した。CHO-K1細胞 (ATCC、#CCL-61)を6 well plate (ASAHI TECHNO GLASS) に1.5 x 105cells/cm2の密度で播種し、24時間37℃、5% CO2条件下で培養した。遺伝子をトランスフェクションするため、この播種した細胞1 wellあたりに、pCMV-human MT2 receptor expression vector 1.9 μg、Lipofectamine Transfection Reagent (Invitrogen、#18324-012) 11.3 μL、Minimum Essential Medium Eagle (MEM) 培地(Sigma、M8042) 93.8 μLを混和し、室温下20分間反応させた溶液を添加した。トランスフェクトした細胞は、10% FBS (Life Technology)、300 μg/mL Geneticin (GIBCO、#10131)を含むMEM培地にて培養し、当該プラスミド遺伝子を安定的に発現する細胞株を選択した。得られたクローンの中から、2-[125I]Iodomelatoninを用いた受容体結合実験により、2-[125I]Iodomelatoninの特異的結合が認められたCHO-hMT2細胞株を選出した。
（３）ヒトMT1および MT2受容体を安定発現したCHO細胞（CHO-hMelR7およびCHO-hMT2）の細胞膜画分の調製
CHO-hMelR7およびCHO-hMT2細胞をセルファクトリー（Nunc、#170009）を用いて、1x108cells/2000 mL/フラスコの条件で播種した後、細胞をコンフルエントになるまで増殖させ、以下の方法で細胞を回収した。CHO-hMelR7およびCHO-hMT2用の培地としては10% FBSとpenicillin/streptomycinを含むMEMαを用いた。CHO-hMT2用の培地には300 ng/mL geneticinを添加した。
まず培地を廃棄し、200 mLのEDTA/PBS(-)で細胞を2回洗浄し、更に、200 mLのEDTA/PBS(-)を添加し、細胞が剥がれるまで室温で20分間静置した。細胞を50 mLチューブ(Becton Dickinson、#352070) 4本に回収し、1,500 rpm、10分、4℃で低速冷却遠心機(日立、CF7D2)を用いて遠心した。上清を廃棄し、4本のチューブのペレットをそれぞれ10 mLのPBS(-)に懸濁し、1本のチューブ(Becton Dickinson、#352070)にまとめた。更に、1,500 rpm、10分、4℃で遠心し、得られたペレットを20 mLの氷冷したホモジナイズバッファー[10 mM NaHCO3、5 mM EDTA、Protease inhibitor Complete (Roche)、pH7.4]で懸濁した。細胞懸濁液を、ポリトロン・ホモジナイザーを用いて20,000 rpm、30秒間、3回ホモジナイズした。得られたホモジネートを、低速冷却遠心機を用いて遠心（2,000 rpm、10分、4℃）した。上清を超遠心チューブに回収し、超遠心機(Beckman、L-90K)を用いて超遠心した(40,000 rpm、60分、4℃)。得られたペレットに懸濁バッファー[50 mM Tris-HCl、1 mM EDTA、Protease inhibitor Complete (Roche)、pH7.4]を加え、ペレットをピペッティングにより懸濁した。この懸濁液のタンパク質濃度を測定して、2 mg/mLになるように希釈し、CHO-hMelR7およびCHO-hMT2細胞の細胞膜画分とした。当該膜画分を1.5 mL tube (Eppendorf、#0030120.086)に100 μLずつ分注し、冷凍庫(-80℃)で保存し、結合アッセイに用いた。タンパク質定量はBSAを標準としてBCA protein assay kit (Pierce)を用いて行った。
（４）膜画分懸濁液の調製
使用直前に、上記（３）のCHO-hMelR7およびCHO-hMT2細胞の膜画分をアッセイバッファー(50 mM Tris-HCl, pH7.7)で20倍に希釈した。
（５）2-[125I]Iodomelatonin溶液の調製
2-[125I]Iodomelatonin (#NEX236、PerkinElmer)をアッセイバッファーで、MT1に対しては400 pM、MT2に対しては1 nMになるように希釈した。
（６）結合反応
96-well plate (type 3363, Corning)の各wellに、上記（４）のアッセイバッファー80μLを添加した。次に、試験化合物（最終測定濃度の200倍にDMSOで希釈した化合物溶液）を2 μLずつ添加した。また、総結合対照区の各wellにDMSOを2 μL、非特異的結合対照区の各wellに100 μM cold Melatonin溶液(Sigma、DMSOに100 μMになるように希釈した)を2 μL 添加した。次に、膜画分懸濁液100 μLを添加した。上記（５）の2-[125I]Iodomelatonin溶液を20 μLずつ、上記各wellに添加し、25℃で2.5時間、マイクロミキサー (タイテック、バイオシェーカーM.BR-024)で混合し、結合反応を行った。
（７）測定
セルハーベスター(PerkinElmer)を使用して、処理 (事前に50 mM Tris, pH 7.7に浸漬)済みフィルタープレート (UniFilterGF/C, PerkinElmer) に、96-well plateの各well内の結合反応液を移行させて、濾過した。濾過後、アッセイバッファーでプレートを4回洗浄後、乾燥機(42℃)で2時間以上乾燥した。乾燥後のフィルタープレートの各wellに、液体シンチレーター (MicroScint O, PerkinElmer)を25 μLずつ添加した後、TopCount (PerkinElmer)で、1分間シンチレーターの発光を測定した。
特異的結合は、総結合から非特異的結合を減じた値である。試験化合物の結合阻害活性は、総結合から試験化合物を加えた場合の測定値を減じた値の特異的結合に対する比率で示される。50％の結合阻害活性を示す化合物濃度（IC50値）は、用量反応曲線から算出した。
実施例１、２、３、４、５、６、１０、１１、１２、１３、１４、１６、１７、１８、１９、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５１、５２、５３、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２および６３の化合物の結合阻害活性は、MT1においてIC50値が100nM以下であった。
実施例１、２、４、５、６、１０、１１、１２、１３、１４、１６、１７、１８、１９、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５１、５２、５３、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２および６３の化合物の結合阻害活性は、MT2においてIC50値が100nM以下であった。
本出願は、日本で出願された特願２００７−１１７６７６を基礎としており、その内容は本明細書にすべて包含される。

Claims (15)

  1. 式
    〔式中、
    Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシまたは置換基を有していてもよい複素環基、
    Ｒ２は、水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基、
    ｍは０、１または２、
    ｎは１、２または３、
    環Ａおよび環Ｂからなる二環は、式
    で表される環を示し、
    環Ａは置換基を有していてもよい５員環、
    環Ｂは置換基を有していてもよい６員環、
    環Ｃは置換基を有していてもよい３ないし５員環を示す。〕で表される化合物またはその塩。
  2. Ｒ１が、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、置換基を有していてもよいＣ３−６シクロアルキル、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル、置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール、置換基を有していてもよいアミノまたは置換基を有していてもよいヒドロキシである請求項１記載の化合物。
  3. Ｒ２が、水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルである請求項１記載の化合物。
  4. ｍが１である請求項１記載の化合物。
  5. ｎが１である請求項１記載の化合物。
  6. 環Ａが、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシおよび置換基を有していてもよいメルカプトから選ばれる置換基を１または２個有していてもよい５員環である請求項１記載の化合物。
  7. 環Ｂが、ハロゲン原子、シアノ、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシ、置換基を有していてもよいメルカプトおよび置換基を有していてもよい複素環基から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい６員環である請求項１記載の化合物。
  8. 環Ｃが、置換基を有していてもよい炭化水素基およびハロゲン原子から選ばれる置換基を１ないし４個有していてもよいＣ３−５シクロアルカンである請求項１記載の化合物。
  9. Ｎ−｛［２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝アセトアミド、
    Ｎ−｛［２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝プロパンアミド、
    Ｎ−｛［２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イル）シクロプロピル］メチル｝アセトアミド、
    Ｎ−｛［２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イル）シクロプロピル］メチル｝プロパンアミド、
    Ｎ−｛［２−（３−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝アセトアミド、
    Ｎ−｛［２−（５−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝アセトアミド、
    Ｎ−｛［２−（７−フルオロ−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）シクロプロピル］メチル｝アセトアミド、もしくは
    Ｎ−｛［２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イル）シクロプロピル］メチル｝シクロプロパンカルボキサミド、またはその塩。
  10. 請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物を含有してなる医薬。
  11. メラトニン受容体作動薬である請求項１０記載の医薬。
  12. 睡眠障害の予防・治療剤である請求項１０記載の医薬。
  13. うつ病、不安症または双極性障害の予防・治療剤である請求項１０記載の医薬。
  14. 式
    〔式中、各記号は請求項１記載と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩。
  15. 睡眠障害の予防・治療剤を製造するための、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物の使用。
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Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105085367B (zh) * 2014-05-03 2019-05-21 广东东阳光药业有限公司 取代的杂芳基化合物及其组合物和用途
JP6893477B2 (ja) 2016-01-08 2021-06-23 武田薬品工業株式会社 せん妄の予防または治療剤
US10759768B2 (en) 2016-01-08 2020-09-01 Takeda Pharmaceutical Company Limited Prophylactic or therapeutic agent for autism spectrum disorder
WO2021131569A1 (ja) * 2019-12-25 2021-07-01 サントリーホールディングス株式会社 睡眠改善用組成物及び概日リズム改善用組成物
CN114137105B (zh) * 2021-11-15 2024-01-19 北京奶牛中心 液相色谱串联质谱法分析样品中褪黑素含量的方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001505916A (ja) * 1996-12-10 2001-05-08 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー ベンゾジオキソール、ベンゾフラン、ジヒドロベンゾフランおよびベンゾジオキサンメラトニン作用薬
US20030216456A1 (en) * 2002-03-12 2003-11-20 Takaki Katherine S. Benzoxazole derivatives as novel melatonergic agents

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997032871A1 (en) 1996-03-08 1997-09-12 Takeda Chemical Industries, Ltd. Tricyclic compounds, their production and use
US6034239A (en) 1996-03-08 2000-03-07 Takeda Chemical Industries, Ltd. Tricyclic compounds, their production and use
TR199802318T2 (xx) * 1996-05-14 1999-03-22 Glaxo Group Limited Kronobiyolojik maddeler olarak benzofuranlar ve benzopiranlar.
US6050506A (en) * 1998-02-13 2000-04-18 Applied Materials, Inc. Pattern of apertures in a showerhead for chemical vapor deposition
US6214869B1 (en) * 1998-06-05 2001-04-10 Bristol-Myers Squibb Heterocyclic cis cyclopropane derivatives as melatonergic agents
ATE257834T1 (de) * 1999-06-30 2004-01-15 Bristol Myers Squibb Co Heterocyclische aminopyrrolidon-derivate als melatonergene wirkstoffe
AU2002314744A1 (en) 2001-04-17 2002-10-28 Sepracor, Inc. Thiazole and other heterocyclic ligands and use thereof
US6569894B1 (en) * 2001-10-04 2003-05-27 Bristol-Myers Squibb Company Arylalkylbenzofuran derivatives as melatonergic agents
WO2003086393A1 (en) 2002-04-12 2003-10-23 Sepracor, Inc. 3-aza- and 1,4-diaza-bicyclo[4.3.0]nonanes, and methods of use thereof
AU2003282980A1 (en) 2002-10-23 2004-05-13 Beyond Genomics, Inc. 4-alkenylthiazoles comprising epoxide functionality, and methods of use thereof
FR2866886B1 (fr) 2004-02-26 2007-08-31 Sanofi Synthelabo Derives d'aryl-et d'heteroaryl-akylcarbamates, leur preparation et leur application en therapeutique
ES2363795T3 (es) 2005-09-29 2011-08-16 Glaxo Group Limited Compuestos de pirazolo[3,4-b]piridina, y su uso como inhibidores de pde4.
JP4793912B2 (ja) 2005-10-31 2011-10-12 サミー株式会社 弾球遊技機
CA2679175C (en) 2007-02-26 2015-01-13 Merck Frosst Canada Ltd. Indole and indoline cyclopropyl amide derivatives as ep4 receptor antagonists

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001505916A (ja) * 1996-12-10 2001-05-08 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー ベンゾジオキソール、ベンゾフラン、ジヒドロベンゾフランおよびベンゾジオキサンメラトニン作用薬
US20030216456A1 (en) * 2002-03-12 2003-11-20 Takaki Katherine S. Benzoxazole derivatives as novel melatonergic agents

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JPN6013003243; Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ　＆　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　Ｌｅｔｔｅｒｓ １４（５）, 2004, ｐｐ．１１９７-１２００ *
JPN6013003245; Ｊ．　Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｍ． ｖｏｌ．４１, 1998, ｐｐ．４４５３-４４６５ *
JPN6013003249; Ｖｉｔａｍｉｎｓ　ａｎｄ　Ｈｏｒｍｏｎｅｓ ｖｏｌ．５８, 2000, ｐｐ．３２１-３５４ *

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