JPH10287665A - 三環性化合物、その製造法および剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】メラトニンの作用と関連した疾患の予防・治療
剤の提供。 【解決手段】式 【化１】 ［式中、Ｒ¹は置換基を有していてもよい炭化水素基、
置換基を有していてもよいアミノ基または置換基を有し
ていてもよい複素環基；Ｒ²はＨまたは置換基を有して
いてもよい炭化水素基；Ｒ³はＨ、置換基を有していて
もよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素
環基；ＸはＣＨＲ⁴、ＮＲ⁴、ＯまたはＳ（Ｒ⁴はＨまた
は置換基を有していてもよい炭化水素基）；Ａ環は置換
基を有していてもよい５〜７員複素環；Ｂ環は置換基を
有していてもよいベンゼン環；およびｍは１〜４の整数
を示す］で表される化合物またはその塩。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、優れたメラトニン
受容体親和性を有する三環性化合物、その製造法および
剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】メラトニン（Ｎ−アセチル−５−メトキ
シトリプタミン）は主に脳の松果体で合成、分泌される
ホルモンで、暗環境で増加し、明環境で減少する。メラ
トニンは色素細胞や女性生殖腺に抑制的に働き、また光
周期情報伝達に関与して生物時計の同調因子として作用
している。それゆえメラトニンは、生殖及び内分泌障
害、睡眠−覚醒リズム障害、時差ボケ、老化に伴う各種
障害等のメラトニン活性と関連した疾患の治療に用いる
ことが考えられている。また、最近ではメラトニンの生
成量が老化とともに減少することが明らかになってお
り、 メラトニンの生成量を維持することにより、 老化そ
のものを防止できるとの報告〔アンナールズ オブ ザ
ニューヨーク アカデミー オブ サイエンスイズ
（Ann．N．Y．Acad．Sci．），719巻，456-460頁（199
4）〕もある。しかしながら、メラトニンは生体内の代謝
酵素により容易に代謝されること〔臨床検査 38巻，11
号，282-284頁, 1994年〕が報告されていることから薬
物として適しているとは言えない。

【０００３】メラトニン作用物質またはその拮抗物質と
して、（１）ＥＰ−Ａ−５７８６２０には

【化１４】 で表される化合物が、（２）ＵＳ−４１１６７５には

【化１５】 で表される化合物が、（３）ＥＰ−Ａ−４４７２８５に
は

【化１６】 で表される化合物が、（４）ＦＲ−０１４６３０には

【化１７】 で表される化合物が、（５）ＥＰ−Ａ−５９１０５７に
は

【化１８】 で表される化合物が、（６）ＥＰ−Ａ−５２７６８７に
は

【化１９】 で表される化合物が、（７）ＥＰ−Ａ−５０６５３９に
は

【化２０】 で表される化合物がそれぞれ開示されている。また、環
状エーテル部分を有する三環性以上の多環性化合物とし
ては、（１）テトラヘドロン・レターズ（Tetrahedron
Lett.）、３６巻、７０１９頁（１９９５年）に

【化２１】 で表される化合物が、（２）ジャーナル・オブ・メディ
シナル・ケミストリー（J.Med.Chem.）、３５巻、３６
２５頁（１９９２年）に

【化２２】 で表される化合物が、（３）テトラヘドロン（Tetrahed
ron）、４８巻、１０３９頁（１９９２年）に

【化２３】 で表される化合物が、（４）テトラヘドロン・レターズ
（Tetrahedron Lett.）、３２巻、３３４５頁（１９９
１年）に

【化２４】 で表される化合物が、（５）バイオオーガニック・ケミ
ストリー（Bioorg.Chem.）、１８巻、２９１頁（１９９
０）に

【化２５】 で表される化合物が、さらに（６）ジャーナル・オブ・
エレクトロアナリティカル・ケミストリー・オブ・イン
ターフェイシアル・エレクトロケミストリー（J.Electr
oanal.Chem.Interfacial Electrochem.）２７８巻、２
４９頁（１９９０）に

【化２６】 で表される化合物が記載されている。しかしながら、こ
れらの化合物とメラトニン受容体との関係については全
く報告されていない。

【０００４】また、三環性のメラトニン受容体親和性化
合物として

【化２７】 ［式中、Ｒ¹は水素原子、ハロゲン原子またはＣ_1-6アル
キル基、Ｒ²は−ＣＲ³Ｒ⁴（ＣＨ₂）ｐＮＲ⁵ＣＯＲ⁶〔Ｒ
³，Ｒ⁴およびＲ⁵はそれぞれ同一または異なって、水素
原子またはＣ_1-6アルキル基、Ｒ⁶はＣ_1-6アルキル基ま
たはＣ_3-7シクロアルキル基を示す。〕、ｎは２ないし
４の整数およびｐは１ないし４の整数を示す。］で表さ
れる化合物（ＷＯ−Ａ−９５１７４０５）および

【化２８】 ［式中、Ｒ¹は−ＣＲ³Ｒ⁴（ＣＨ₂）ｐＮＲ⁵ＣＯＲ⁶〔Ｒ
³，Ｒ⁴およびＲ⁵はそれぞれ同一または異なって、水素
原子またはＣ_1-6アルキル基、Ｒ⁶はＣ_1-6アルキル基ま
たはＣ_3-7シクロアルキル基を示す。〕、Ｒ²は水素原
子、ハロゲン原子、Ｃ_1-6アルキル基、ＯＲ⁷またはＣＯ
₂Ｒ⁷〔Ｒ⁷は水素原子またはＣ_1-6アルキル基を示す。〕
（但し、ｑが２の場合、Ｒ²は同一または異なって水素
原子、ハロゲン原子、Ｃ_1-6アルキル基、ＯＲ⁷またはＣ
Ｏ₂Ｒ⁷を示す）、ｎは０ないし２の整数、ｐは１ないし
４の整数およびｑは１または２を示す］で表される化合
物（ＷＯ−Ａ−９５２９１７３）が知られている。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】メラトニンと構造が異
なり、メラトニン受容体に対する親和性に優れ、脳内移
行性、代謝安定性にも優れたメラトニンアゴニストは、
治療上メラトニンよりも優れた効果を期待することがで
きる。現状では、メラトニン受容体活性、代謝安定性、
および脳内移行性等の点で十分満足できるものが見いだ
されていない。そこで、上記の公知化合物とは化学構造
が異なり、優れたメラトニン受容体作動活性または拮抗
活性を有し、医薬品として十分満足できる化合物の開発
が切望されている。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、種々検討
した結果、式

【化２９】 ［式中、各記号は下記と同意義を示す］で表される基本
骨格部分のＹに、Ｒ¹−ＣＯ−アミノ−Ｃ_1-4アルキレン
基（Ｒ¹は下記と同意義を示す）を有することに化学構
造上の特徴を有する、式

【化３０】 ［式中、Ｒ¹は置換基を有していてもよい炭化水素基、
置換基を有していてもよいアミノ基または置換基を有し
ていてもよい複素環基、Ｒ²は水素原子または置換基を
有していてもよい炭化水素基、Ｒ³は水素原子、置換基
を有していてもよい炭化水素基または置換基を有してい
てもよい複素環基、ＸはＣＨＲ⁴、ＮＲ⁴、ＯまたはＳ
（Ｒ⁴は水素原子または置換基を有していてもよい炭化
水素基を示す。）、

【化３１】 Ａ環は置換基を有していてもよい５ないし７員の酸素原
子を含む複素環、Ｂ環は置換基を有していてもよいベン
ゼン環、およびｍは１ないし４の整数を示す］で表され
る新規な化合物またはその塩〔以下、化合物（I）と略
記〕の創製に初めて成功し、さらにこの化合物（I）が
予想外にもメラトニンアゴニストとしての優れた性質を
有しており、医薬として十分満足できるものであること
を見出し、これらの知見に基づいて本発明を完成した。

【０００７】即ち、本発明は、（１）化合物（Ｉ）、
（２）Ｒ¹が（i）ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、
ヒドロキシ基、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アル
キル基、Ｃ_1-6アルコキシ基、アミノ基、モノ−Ｃ_1-6ア
ルキルアミノ基、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、カルボ
キシル基、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基、Ｃ_1-6アルコ
キシ−カルボニル基、カルバモイル基、モノ−Ｃ_1-6ア
ルキル−カルバモイル基、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバ
モイル基、Ｃ_6-10アリール−カルバモイル基、Ｃ_6-10ア
リール基、Ｃ_6-10アリールオキシ基またはハロゲン化さ
れていてもよいＣ_1-6アルキル−カルボニルアミノ基で
１ないし５個置換されていてもよい（a）Ｃ_1-6アルキル
基、（b）Ｃ_2-6アルケニル基、（c）Ｃ_2-6アルキニル
基、（d）Ｃ_3-6シクロアルキル基または（e）Ｃ_6-14ア
リール基、（ii）ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、
ヒドロキシ基、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アル
キル基、Ｃ_1-6アルコキシ基、アミノ基、モノ−Ｃ_1-6ア
ルキルアミノ基、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、カルボ
キシル基、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基、Ｃ_1-6アルコ
キシ−カルボニル基、カルバモイル基、モノ−Ｃ_1-6ア
ルキル−カルバモイル基、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバ
モイル基、Ｃ_6-10アリール−カルバモイル基、Ｃ_6-10ア
リール基、Ｃ_6-10アリールオキシ基またはハロゲン化さ
れていてもよいＣ_1-6アルキル−カルボニルアミノ基で
１ないし５個置換されていてもよい（a）Ｃ_1-6アルキル
基、（b）Ｃ_2-6アルケニル基、（c）Ｃ_2-6アルキニル
基、（d）Ｃ_3-6シクロアルキル基または（e）Ｃ_6-14ア
リール基を１または２個有していてもよいアミノ基、ま
たは（iii）ハロゲン原子、Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_3-6シ
クロアルキル基、Ｃ_2-6アルキニル基、Ｃ_2-6アルケニル
基、Ｃ_7-11アラルキル基、Ｃ_6-10アリール基、Ｃ_1-6ア
ルコキシ基、Ｃ_6-10アリールオキシ基、ホルミル基、Ｃ
_1-6アルキル−カルボニル基、Ｃ_6-10アリール−カルボ
ニル基、ホルミルオキシ基、Ｃ_1-6アルキル−カルボニ
ルオキシ基、Ｃ_6-10アリール−カルボニルオキシ基、カ
ルボキシル基、Ｃ _1-6アルコキシ−カルボニル基、Ｃ
_7-11アラルキルオキシ−カルボニル基、カルバモイル
基、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキル基、オ
キソ基、アミジノ基、イミノ基、アミノ基、モノ−Ｃ
_1-4アルキルアミノ基、ジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基、３
ないし６員の環状アミノ基、Ｃ_1-3アルキレンジオキシ
基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、メルカプト
基、スルホ基、スルフィノ基、ホスホノ基、スルファモ
イル基、モノ−Ｃ_1-6アルキルスルファモイル基、ジ−
Ｃ_1-6アルキルスルファモイル基、Ｃ_1-6アルキルチオ
基、Ｃ_6-10アリールチオ基、Ｃ_1-6アルキルスルフィニ
ル基、Ｃ_6-10アリールスルフィニル基、Ｃ_1-6アルキル
スルホニル基またはＣ_6-10アリールスルホニル基で１な
いし５個置換されていてもよい、炭素原子以外に、窒素
原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれたヘテロ原子
を１ないし３個含む５ないし１４員の複素環基；Ｒ²が
（i）水素原子または（ii）ハロゲン原子、ニトロ基、
シアノ基、ヒドロキシ基、ハロゲン化されていてもよい
Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_1-6アルコキシ基、アミノ基、モノ
−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ
基、カルボキシル基、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基、
Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、カルバモイル基、モ
ノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、ジ−Ｃ_1-6アルキ
ル−カルバモイル基、Ｃ_6-10アリール−カルバモイル
基、Ｃ_6-10アリール基、Ｃ_6-10アリールオキシ基または
ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル−カルボニ
ルアミノ基で１ないし５個置換されていてもよい（a）
Ｃ_1-6アルキル基、（b）Ｃ_2-6アルケニル基、（c）Ｃ
_2-6アルキニル基、（d）Ｃ_3-6シクロアルキル基または
（e）Ｃ_6-14アリール基；Ｒ³が（i）水素原子、（ii）
ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、ハ
ロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル基、Ｃ_1-6アル
コキシ基、アミノ基、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、
ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、カルボキシル基、Ｃ_1-6ア
ルキル−カルボニル基、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル
基、カルバモイル基、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモ
イル基、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、Ｃ_6-10
アリール−カルバモイル基、Ｃ_6-10アリール基、Ｃ_6-10
アリールオキシ基またはハロゲン化されていてもよいＣ
_1-6アルキル−カルボニルアミノ基で１ないし５個置換
されていてもよい（a）Ｃ_1-6アルキル基、（b）Ｃ_2-6ア
ルケニル基、（c）Ｃ_2-6アルキニル基、（d）Ｃ_3-6シク
ロアルキル基または（e）Ｃ_6-14アリール基、または（i
ii）ハロゲン原子、Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_3-6シクロアル
キル基、Ｃ_2-6アルキニル基、Ｃ_2-6アルケニル基、Ｃ
_7-11アラルキル基、Ｃ_6-10アリール基、Ｃ_1-6アルコキ
シ基、Ｃ_6-10アリールオキシ基、ホルミル基、Ｃ_1-6ア
ルキル−カルボニル基、Ｃ_6-10アリール−カルボニル
基、ホルミルオキシ基、Ｃ_1-6アルキル−カルボニルオ
キシ基、Ｃ_6-10アリール−カルボニルオキシ基、カルボ
キシル基、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、Ｃ_7-11ア
ラルキルオキシ−カルボニル基、カルバモイル基、ハロ
ゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキル基、オキソ基、
アミジノ基、イミノ基、アミノ基、モノ−Ｃ_1-4アルキ
ルアミノ基、ジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基、３ないし６
員の環状アミノ基、Ｃ_1-3アルキレンジオキシ基、ヒド
ロキシ基、ニトロ基、シアノ基、メルカプト基、スルホ
基、スルフィノ基、ホスホノ基、スルファモイル基、モ
ノ−Ｃ_1-6アルキルスルファモイル基、ジ−Ｃ_1-6アルキ
ルスルファモイル基、Ｃ_1-6アルキルチオ基、Ｃ_6-10ア
リールチオ基、Ｃ_1-6アルキルスルフィニル基、Ｃ_6-10
アリールスルフィニル基、Ｃ_1-6アルキルスルホニル基
またはＣ_6-10アリールスルホニル基で１ないし５個置換
されていてもよい、炭素原子以外に、窒素原子、酸素原
子および硫黄原子から選ばれたヘテロ原子を１ないし３
個含む５ないし１４員の複素環基；Ｒ⁴が（i）水素原子
または（ii）ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒド
ロキシ基、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル
基、Ｃ_1-6アルコキシ基、アミノ基、モノ−Ｃ_1-6アルキ
ルアミノ基、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、カルボキシ
ル基、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基、Ｃ_1-6アルコキシ
−カルボニル基、カルバモイル基、モノ−Ｃ_1-6アルキ
ル−カルバモイル基、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイ
ル基、Ｃ_6-10アリール−カルバモイル基、Ｃ_6-10アリー
ル基、Ｃ_6-10アリールオキシ基またはハロゲン化されて
いてもよいＣ_1-6アルキル−カルボニルアミノ基で１な
いし５個置換されていてもよい（a）Ｃ_1-6アルキル基、
（b）Ｃ_2-6アルケニル基、（c）Ｃ_2-6アルキニル基、
（d）Ｃ_3-6シクロアルキル基または（e）Ｃ_6-14アリー
ル基；Ａ環が（i）ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ
基、ヒドロキシ基、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6
アルキル基、Ｃ_1-6アルコキシ基、アミノ基、モノ−Ｃ
_1-6アルキルアミノ基、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、カ
ルボキシル基、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基、Ｃ_1-6ア
ルコキシ−カルボニル基、カルバモイル基、モノ−Ｃ
_1-6アルキル−カルバモイル基、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カ
ルバモイル基、Ｃ_6-10アリール−カルバモイル基、Ｃ
_6-10アリール基、Ｃ_6-10アリールオキシ基またはハロゲ
ン化されていてもよいＣ_1-6アルキル−カルボニルアミ
ノ基で１ないし５個置換されていてもよい（a）Ｃ_1-6ア
ルキル基、（b）Ｃ_2-6アルケニル基、（c）Ｃ_2-6アルキ
ニル基、（d）Ｃ_3-6シクロアルキル基または（e）Ｃ
_6-14アリール基、（ii）ハロゲン原子、（iii）Ｃ_1-6ア
ルコキシ基、（iv）Ｃ_6-10アリールオキシ基、（v）ホ
ルミル基、（vi）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基、（vi
i）Ｃ_6-10アリール−カルボニル基、（viii）ホルミル
オキシ着、（ix）Ｃ_1-6アルキル−カルボニルオキシ
基、（x）Ｃ_6-10アリール−カルボニルオキシ基、（x
i）カルボキシル基、（xii）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボ
ニル基、（xiii）Ｃ_7-11アラルキルオキシ−カルボニル
基、（xiv）カルバモイル基、（xv）ハロゲン化されて
いてもよいＣ_1-4アルキル基、（xvi）オキソ基、（xvi
i）アミジノ基、（xviii）イミノ基、（xix）アミノ
基、（xx）モノ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基、（xxi）ジ−
Ｃ_1-4アルキルアミノ基、（xxii）３ないし６員の環状
アミノ基、（xxiii）Ｃ_1-3アルキレンジオキシ基、（xx
iv）ヒドロキシ基、（xxv）ニトロ基、（xxvi）シアノ
基、（xxvii）メルカプト基、（xxviii）スルホ基、（x
xix）スルフィノ基、（xxx）ホスホノ基、（xxxi）スル
ファモイル基、（xxxii）モノ−Ｃ_1-6アルキルスルファ
モイル基、（xxxiii）ジ−Ｃ_1-6アルキルスルファモイ
ル基、（xxxiv）Ｃ_1-6アルキルチオ基、（xxxv）Ｃ_6-10
アリールチオ基、（xxxvi）Ｃ_1-6アルキルスルフィニル
基、（xxxvii）Ｃ_6-10アリールスルフィニル基、（xxxv
iii）Ｃ_1-6アルキルスルホニル基または（xxxix）Ｃ
_6-10アリールスルホニル基で１ないし４個置換されてい
てもよい、炭素原子および酸素原子以外に、窒素原子、
酸素原子および硫黄原子から選ばれたヘテロ原子を１な
いし３個含んでいてもよい５ないし７員の複素環；およ
びＢ環が（i）ハロゲン原子、（ii）ハロゲン原子、ニ
トロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、ハロゲン化されてい
てもよいＣ_1-6アルキル基、Ｃ_1-6アルコキシ基、アミノ
基、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、ジ−Ｃ_1-6アルキル
アミノ基、カルボキシル基、Ｃ_1-6アルキル−カルボニ
ル基、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、カルバモイル
基、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、ジ−Ｃ_1-6
アルキル−カルバモイル基、Ｃ_6-10アリール−カルバモ
イル基、Ｃ_6-10アリール基、Ｃ_6-10アリールオキシ基ま
たはハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル−カル
ボニルアミノ基で１ないし５個置換されていてもよい
（a）Ｃ_1-6アルキル基、（b）Ｃ_2-6アルケニル基、
（c）Ｃ_2-6アルキニル基、（d）Ｃ_3-6シクロアルキル基
または（e）Ｃ_6-14アリール基、（iii）ハロゲン原子、
ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、ハロゲン化されて
いてもよいＣ_1-6アルキル基、Ｃ_1-6アルコキシ基、アミ
ノ基、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、ジ−Ｃ_1-6アルキ
ルアミノ基、カルボキシル基、Ｃ_1-6アルキル−カルボ
ニル基、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、カルバモイ
ル基、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、ジ−Ｃ
_1-6アルキル−カルバモイル基、Ｃ_6-10アリール−カル
バモイル基、Ｃ_6-10アリール基、Ｃ_6-10アリールオキシ
基またはハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル−
カルボニルアミノ基で１ないし５個置換されていてもよ
い（a）Ｃ_1-6アルキル基、（b）Ｃ_2-6アルケニル基、
（c）Ｃ_2-6アルキニル基、（d）Ｃ_3-6シクロアルキル基
または（e）Ｃ_6-14アリール基を１または２個有してい
てもよいアミノ基、（iv）Ｃ_1-6アルカノイルアミノ
基、（v）ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロ
キシ基、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル
基、Ｃ_1-6アルコキシ基、アミノ基、モノ−Ｃ_1-6アルキ
ルアミノ基、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、カルボキシ
ル基、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基、Ｃ_1-6アルコキシ
−カルボニル基、カルバモイル基、モノ−Ｃ_1-6アルキ
ル−カルバモイル基、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイ
ル基、Ｃ_6-10アリール−カルバモイル基、Ｃ_6-10アリー
ル基、Ｃ_6-10アリールオキシ基またはハロゲン化されて
いてもよいＣ_1-6アルキル−カルボニルアミノ基で１な
いし３個置換されていてもよいＣ_1-6アルコキシ基また
は（vi）Ｃ_1-3アルキレンジオキシ基で１ないし２個置
換されていてもよいベンゼン環である前記（１）記載の
化合物、

【０００８】（３）

【化３２】 ［Ｒ⁴’は置換基を有していてもよい炭化水素基を示
し、その他の記号は前記と同意義を示す］である前記
（１）記載の化合物、（４）式

【化３３】 ［式中、Ａ'環は置換基を有していてもよい酸素原子を
含む複素環、ｎは０ないし２の整数、

【化３４】 その他の各記号は前記と同意義を示す］で表される前記
（１）記載の化合物、（５）Ｒ¹が（i）置換基を有して
いてもよいＣ_1-6アルキル基、（ii）置換基を有してい
てもよいＣ_3-6シクロアルキル基、（iii）置換基を有し
ていてもよいＣ _2-6アルケニル基、（iv）置換基を有し
ていてもよいＣ_6-14アリール基、（v）置換基を有して
いてもよい、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ
基、（vi）置換基を有していてもよいＣ_6-14アリールア
ミノ基または（vii）置換基を有していてもよい５また
は６員含窒素複素環基である前記（１）記載の化合物、
（６）Ｒ¹がハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル
基である前記（１）記載の化合物、（７）Ｒ²が水素原
子または置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキル基で
ある前記（１）記載の化合物、（８）Ｒ²が水素原子で
ある前記（１）記載の化合物、（９）Ｒ³が水素原子ま
たは置換基を有していてもよい炭化水素基である前記
（１）記載の化合物、（１０）Ｒ³が水素原子である前
記（１）記載の化合物、（１１）Ｒ⁴が水素原子または
置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキル基である前記
（１）記載の化合物、（１２）ＸがＣＨＲ⁴（Ｒ⁴は前記
と同意義を示す）である前記（１）記載の化合物、（１
３）ＸがＣＨＲ⁴（Ｒ⁴は前記と同意義を示す）および

【化３５】 （１４）ＸがＣＨ₂である前記（１３）記載の化合物、
（１５）ＸがＮＲ⁴（Ｒ⁴は前記と同意義を示す）である
前記（１）記載の化合物、（１６）ＹがＣまたはＣＨで
ある前記（１）記載の化合物、（１７）ＹがＣＨである
前記（１）記載の化合物、（１８）ｍが２である前記
（１）記載の化合物、（１９）Ａ環がテトラヒドロフラ
ン環である前記（１）記載の化合物、（２０）Ａ環が無
置換である前記（１）記載の化合物、（２１）Ｂ環が無
置換である前記（１）記載の化合物、（２２）ｎが０ま
たは１である前記（４）記載の化合物、（２３）式

【化３６】 Ｒ^3aは水素原子またはフェニル基、Ｅ^aは ＣＨ₂ＣＨ₂、
ＣＨ＝ＣＨ、ＣＨ₂Ｏ、ＣＨ＝Ｎ、ＣＯＮＨ またはＣＨ
₂ＮＨ、ｎ^aは０または１、Ａ''環はヒドロキシ基で置換
されていてもよいＣ_1-6アルキル基１または２個を有し
ていてもよい酸素原子を含む５または６員複素環、およ
びＢ'環はハロゲン原子で置換されていてもよいベンゼ
ン環を示す］で表される前記（１）記載の化合物、（２
４）

【化３７】 （２５）（Ｓ）−Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラ
ヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イ
ル）エチル］プロピオンアミドである前記（１）記載の
化合物、（２６）Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラ
ヒドロ−２Ｈ−フロ［３，２−ｅ］インドール−８−イ
ル）エチル］プロピオンアミドである前記（１）記載の
化合物、（２７）Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラ
ヒドロ−２Ｈ−フロ［３，２−ｅ］インドール−８−イ
ル）エチル］ブチルアミドである前記（１）記載の化合
物、（２８）Ｎ−［２−（７−フェニル−１，６−ジヒ
ドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イ
ル）エチル］プロピオンアミドである前記（１）記載の
化合物、（２９）Ｎ−［２−（７−フェニル−１，６−
ジヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−
イル）エチル］ブチルアミドである前記（１）記載の化
合物、

【０００９】（３０）式（i）

【化３８】 または（ii）

【化３９】 ［式中、各記号は前記と同意義を示す］で表される化合
物またはその塩と式Ｒ¹ＣＯＯＨ（式中、Ｒ¹は前記と同
意義を示す）で表される化合物、その塩またはその反応
性誘導体とを反応させ、所望に応じ、さらに還元反応お
よび（または）アルキル化反応を行うことを特徴とする
前記（１）記載の化合物の製造法、（３１）式

【化４０】 ［式中、Ｒ⁵は水素原子、ハロゲン原子、置換基を有し
ていてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいア
ルコキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基または
置換基を有していてもよいアミノ基、Ｌは脱離基、その
他の各記号は前記と同意義を示す］で表される化合物ま
たはその塩を閉環反応に付し、所望に応じ、さらに還元
反応に付すことを特徴とする前記（４）記載の化合物の
製造法、（３２）式

【化４１】 ［式中、各記号は前記と同意義を示す］で表わされる化
合物またはその塩、（３３）式

【化４２】 ［式中、Ｘ^aはＣＨＲ^4a、ＮＲ^4a、ＯまたはＳ（Ｒ^4aは
水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を
示す）、Ｙ^aはＣ、ＣＨまたはＮ（但し、Ｘ^aがＮＨを示
す場合、Ｙ^aはＣＨまたはＮである）を示し、その他の
各記号は前記と同意義を示す］で表わされる化合物また
はその塩、（３４）前記（１）記載の化合物を含有して
なる医薬組成物、（３５）メラトニン受容体親和性組成
物である前記（３４）記載の組成物、（３６）生体リズ
ム調節剤である前記（３５）記載の組成物、（３７）睡
眠覚醒リズム調節剤である前記（３５）記載の組成物、
（３８）時差ボケ調節剤である前記（３５）記載の組成
物、および（３９）睡眠障害治療剤である前記（３５）
記載の組成物などに関する。

【００１０】本明細書中で用いられる用語「置換基を有
していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」として
は、例えば、脂肪族炭化水素基、単環式飽和炭化水素基
および芳香族炭化水素基などがあげられ、炭素数１ない
し１６個のものが好ましい。具体的には、例えばアルキ
ル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基
およびアリール基などが用いられる。「アルキル基」
は、例えば低級アルキル基などが好ましく、例えばメチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、sec−ブチルおよびtert−ブチル、ペンチル、ヘ
キシルなどのＣ_1-6アルキル基などが汎用される。「ア
ルケニル基」は、例えば低級アルケニル基などが好まし
く、例えばビニル、１−プロペニル、アリル、イソプロ
ペニル、ブテニルおよびイソブテニルなどのＣ_2-6アル
ケニル基などが汎用される。「アルキニル基」は、例え
ば低級アルキニル基などが好ましく、例えばエチニル、
プロパルギルおよび１−プロピニルなどのＣ_2-6アルキ
ニル基などが汎用される。「シクロアルキル基」は、例
えば低級シクロアルキル基などが好ましく、例えばシク
ロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシク
ロヘキシルなどのＣ_3-6シクロアルキル基などが汎用さ
れる。「アリール基」は、例えばフェニル、１−ナフチ
ル、２−ナフチル、ビフェニリルおよび２−アンスリル
などのＣ_6-14アリール基などが好ましく、例えばフェニ
ル基などが汎用される。

【００１１】「置換基を有していてもよい炭化水素基」
の「炭化水素基」が有していてもよい置換基としては、
例えばハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨ
ウ素など）、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、ハロ
ゲン化されていてもよい低級アルキル基（例えば、メチ
ル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチ
ル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチル、
２,２,２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチ
ル、プロピル、３,３,３−トリフルオロプロピル、イソ
プロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−
ブチル、４,４,４−トリフルオロブチル、ペンチル、イ
ソペンチル、ネオペンチル、５,５,５−トリフルオロペ
ンチル、ヘキシル、６,６,６−トリフルオロヘキシルな
どのハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル基）、
低級アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロ
ポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ペ
ンチルオキシ、ヘキシルオキシなどのＣ_1-6アルコキシ
基など）、アミノ基、モノ−低級アルキルアミノ基（例
えば、メチルアミノ、エチルアミノなどのモノ−Ｃ_1-6
アルキルアミノ基など）、ジ−低級アルキルアミノ基
（例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなどのジ−
Ｃ_1-6アルキルアミノ基など）、カルボキシル基、低級
アルキルカルボニル基（例えば、アセチル、プロピオニ
ルなどのＣ_1-6アルキル−カルボニル基など）、低級ア
ルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、
エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシ
カルボニルなどのＣ_1-6アルコキシ−カルボニル基な
ど）、カルバモイル基、モノ−低級アルキルカルバモイ
ル基（例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイ
ルなどのモノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基な
ど）、ジ−低級アルキルカルバモイル基（例えば、ジメ
チルカルバモイル、ジエチルカルバモイルなどのジ−Ｃ
_1-6アルキル−カルバモイル基など）、アリールカルバ
モイル基（例えば、フェニルカルバモイル、ナフチルカ
ルバモイルなどのＣ_6-10アリール−カルバモイル基）、
アリール基（例えば、フェニル、ナフチルなどのＣ_6-10
アリール基）、アリールオキシ基（例えば、フェニルオ
キシ、ナフチルオキシなどのＣ_6-10アリールオキシ
基）、ハロゲン化されていてもよい低級アルキルカルボ
ニルアミノ基（例えば、アセチルアミノ、トリフルオロ
アセチルアミノなどのハロゲン化されていてもよいＣ
_1-6アルキル−カルボニルアミノ基など）、オキソ基な
どが用いられる。該「置換基を有していてもよい炭化水
素基」の「炭化水素基」は、前記の置換基を、炭化水素
基の置換可能な位置に１ないし５個、好ましくは１ない
し３個有していてもよく、置換基数が２個以上の場合は
各置換基は同一または異なっていてもよい。

【００１２】本明細書中で用いられる用語「置換基を有
していてもよい複素環基」の「複素環基」としては、例
えば炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子
から選ばれた１種または２種１ないし４個（好ましくは
１ないし３個）のヘテロ原子を含む５ないし１４員（好
ましくは５ないし１０員）の（単環式ないし３環式、好
ましくは単環式または２環式）複素環基などがあげられ
る。例えば２−または３−チエニル、２−または３−フ
リル、１−、２−または３−ピロリル、１−、２−また
は３−ピロリジニル、２−、４−または５−オキサゾリ
ル、３−、４−または５−イソオキサゾリル、２−、４
−または５−チアゾリル、３−、４−または５−イソチ
アゾリル、３−、４−または５−ピラゾリル、２−、３
−または４−ピラゾリジニル、２−、４−または５−イ
ミダゾリル、１,２,３−トリアゾリル、１,２,４−トリ
アゾリル、１Ｈ−または２Ｈ−テトラゾリル等の炭素原
子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれ
たヘテロ原子を１ないし４個含む５員環基、例えば２
−、３−または４−ピリジル、Ｎ−オキシド−２−、３
−または４−ピリジル、２−、４−または５−ピリミジ
ニル、Ｎ−オキシド−２−、４−または５−ピリミジニ
ル、チオモルホリニル、モルホリニル、ピペリジノ、２
−、３−または４−ピペリジル、チオピラニル、１,４
−オキサジニル、１,４−チアジニル、１,３−チアジニ
ル、ピペラジニル、トリアジニル、３−または４−ピリ
ダジニル、ピラジニル、Ｎ−オキシド−３−または４−
ピリダジニル等の炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子お
よび窒素原子から選ばれたヘテロ原子を１ないし４個含
む６員環基、例えばインドリル、ベンゾフリル、ベンゾ
チアゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイミダゾリ
ル、キノリル、イソキノリル、フタラジニル、キナゾリ
ニル、キノキサリニル、インドリジニル、キノリジニ
ル、１,８−ナフチリジニル、ジベンゾフラニル、カル
バゾリル、アクリジニル、フェナントリジニル、クロマ
ニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル等の炭素原
子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれ
たヘテロ原子を１ないし４個含む２環性または３環性縮
合環基（好ましくは、上述の５ないし６員環が炭素原子
以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれる
ヘテロ原子を１ないし４個含んでいてもよい５ないし６
員環基１ないし２個と縮合して形成される基）等が用い
られる。中でも、炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子お
よび窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし３個含
む５ないし７員（好ましくは５または６員）の複素環基
が好ましい。

【００１３】該「置換基を有していてもよい複素環基」
の「複素環基」が有していてもよい置換基としては、例
えばハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ
素など）、低級アルキル基（例えば、メチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−
ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシルなどのＣ
_1-6アルキル基など）、シクロアルキル基（例えば、シ
クロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロ
ヘキシル等のＣ_3-6シクロアルキル基など）、低級アル
キニル基（例えば、エチニル、1-プロピニル、プロパル
ギル等のＣ_2-6アルキニル基など）、低級アルケニル基
（例えば、ビニル、アリル、イソプロペニル、ブテニ
ル、イソブテニルなどのＣ_2-6アルケニル基など）、ア
ラルキル基（例えばベンジル、α-メチルベンジル、フ
ェネチル等のＣ_7-11アラルキル基など）、アリール基
（例えば、フェニル、ナフチルなどのＣ_6-10アリール基
等、好ましくはフェニル基）、低級アルコキシ基（例え
ばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、
ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキ
シ等のＣ_1-6アルコキシ基など）、アリールオキシ基
（例えば、フェノキシ等のＣ_6-10アリールオキシ基
等）、低級アルカノイル基（例えば、ホルミル；アセチ
ル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル等のＣ_1-6
アルキル−カルボニル基など）、アリールカルボニル
（例えば、ベンゾイル基、ナフトイル基等のＣ_6-10アリ
ール−カルボニル基など）、低級アルカノイルオキシ基
（例えば、ホルミルオキシ；アセチルオキシ、プロピオ
ニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシ等の
Ｃ_1-6アルキル−カルボニルオキシ基など）、アリール
カルボニルオキシ基（例えば、ベンゾイルオキシ、ナフ
トイルオキシ等のＣ_6-10アリール−カルボニルオキシ基
など）、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基
（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、
プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブ
トキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、tert-ブ
トキシカルボニル等のＣ_1-6アルコキシ−カルボニル基
など）、アラルキルオキシカルボニル（例えば、ベンジ
ルオキシカルボニル等のＣ_7-11アラルキルオキシカルボ
ニル基など）、カルバモイル基、モノ−、ジ−またはト
リ−ハロゲノ−低級アルキル基（例えば、クロロメチ
ル、ジクロロメチル、トリフルオロメチル、２,２,２−
トリフルオロエチル等のモノ−、ジ−またはトリ−ハロ
ゲノ−Ｃ_1-4アルキル基など）、オキソ基、アミジノ
基、イミノ基、アミノ基、モノ−低級アルキルアミノ基
（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミ
ノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ等のモノ−Ｃ
_1-4アルキルアミノ基など）、ジ−低級アルキルアミノ
基（例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロ
ピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ、
メチルエチルアミノ等のジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基な
ど）、炭素原子と１個の窒素原子以外に酸素原子、硫黄
原子および窒素原子から選ばれたヘテロ原子を１ないし
３個含んでいてもよい３ないし６員の環状アミノ基（例
えば、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピ
ロリニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イミ
ダゾリジニル、ピペリジル、モルホリニル、ジヒドロピ
リジル、ピリジル、N-メチルピペラジニル、N-エチルピ
ペラジニル等の３ないし６員の環状アミノ基など）、ア
ルキレンジオキシ基（例えば、メチレンジオキシ、エチ
レンジオキシ等のＣ_1-3アルキレンジオキシ基など）、
ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、メルカプト基、ス
ルホ基、スルフィノ基、ホスホノ基、スルファモイル
基、モノアルキルスルファモイル基（例えば、N-メチル
スルファモイル、N-エチルスルファモイル、N-プロピル
スルファモイル、N-イソプロピルスルファモイル、N-ブ
チルスルファモイル等のモノ−Ｃ_1-6アルキルスルファ
モイル基など）、ジアルキルスルファモイル基（例え
ば、N,N-ジメチルスルファモイル、N,N-ジエチルスルフ
ァモイル、N,N-ジプロピルスルファモイル、N,N-ジブチ
ルスルファモイル等のジ−Ｃ_1-6アルキルスルファモイ
ル基など）、アルキルチオ基（例えば、メチルチオ、エ
チルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチ
オ、sec-ブチルチオ、tert-ブチルチオ等のＣ_1-6アルキ
ルチオ基など）、アリールチオ基（例えば、フェニルチ
オ、ナフチルチオ等のＣ_6-10アリールチオ基など）、低
級アルキルスルフィニル基（例えば、メチルスルフィニ
ル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、ブチ
ルスルフィニル等のＣ_1-6アルキルスルフィニル基な
ど）、アリールスルフィニル基（例えば、フェニルスル
フィニル、ナフチルスルフィニル等のＣ_6-10アリールス
ルフィニル基など）、低級アルキルスルホニル基（例え
ば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルス
ルホニル、ブチルスルホニル等のＣ_1-6アルキルスルホ
ニル基など）、アリールスルホニル基（例えば、フェニ
ルスルホニル、ナフチルスルホニル等のＣ_6-10アリール
スルホニル基など）などが用いられる。該「置換基を有
していてもよい複素環基」の「複素環基」は、前記の置
換基を、複素環基の置換可能な位置に１ないし５個、好
ましくは１ないし３個有していてもよく、置換基数が２
個以上の場合は各置換基は同一または異なっていてもよ
い。

【００１４】本明細書中で用いられる用語「置換基を有
していてもよいアミノ基」は、置換基として例えば前記
「置換基を有していてもよい炭化水素基」などを１また
は２個有していてもよいアミノ基などがあげられる。こ
の「アミノ基」が有していてもよい置換基の好ましいも
のとしては、例えば置換基を有していてもよいＣ_1-6ア
ルキル基、置換基を有していてもよいＣ_6-10アリール基
などである。該「Ｃ_1-6アルキル基」、「Ｃ_6-10アリー
ル基」が有していてもよい置換基としては、前記「炭化
水素基」が有していてもよい置換基と同様のものが用い
られる。本明細書中で用いられる用語「置換基を有して
いてもよい低級アルキル基」の「低級アルキル基」は、
例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、sec−ブチルおよびtert−ブチルなど
のＣ_1-6アルキル基などを示し、置換基として、例えば
前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基などを１
ないし３個有していてもよい。本明細書中で用いられる
用語「置換基を有していてもよい低級アルコキシ基」の
「低級アルコキシ基」は、例えばメトキシ、エトキシ、
プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキ
シ、sec−ブトキシおよびtert−ブトキシなどのＣ_1-6ア
ルコキシ基などを示し、置換基として、例えば前記「炭
化水素基」が有していてもよい置換基などを１ないし３
個有していてもよい。

【００１５】本明細書中で用いられる用語「置換基を有
していてもよいベンゼン環」としては、例えばハロゲン
原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、置
換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有してい
てもよいアミノ基、アミド基（例えば、ホルムアミド、
アセトアミドなどのＣ_1-3アシルアミノ基など）、置換
基を有していてもよい低級アルコキシ基、低級アルキレ
ンジオキシ基（例えば、メチレンジオキシ、エチレンジ
オキシなどのＣ_1-3アルキレンジオキシ基など）などか
ら選ばれる１ないし２個の置換基を置換可能な位置に有
していてもよいベンゼン環を示す。これらの「置換基を
有していてもよい炭化水素基」、「置換基を有していて
もよいアミノ基」および「置換基を有していてもよい低
級アルコキシ基」としては、例えば前記で詳述したもの
と同様のものが用いられる。これらの「炭化水素基」、
「アミノ基」および「低級アルコキシ基」が有する置換
基の数が２個以上の場合、各置換基は同一または異なっ
ていてもよい。該「置換基を有していてもよいベンゼン
環」は、例えばハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素な
ど）、Ｃ_1-6アルキル基（例えば、メチル、エチルな
ど）、およびモノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基から選ばれ
た１ないし２個の置換基で置換されていてもよいベンゼ
ン環などが好ましい。

【００１６】前記式中、Ｒ¹は置換基を有していてもよ
い炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ基また
は置換基を有していてもよい複素環基を示す。Ｒ¹で示
される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭
化水素基」の好ましいものは、例えばアルキル基（例え
ば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルなどのＣ
_1-6アルキル基など）、アルケニル基（例えば、ビニル
などのＣ_2-6アルケニル基など）、アルキニル基（例え
ば、エチニルなどのＣ_2-6アルキニル基など）、シクロ
アルキル基（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、
シクロペンチル、シクロヘキシルなどのＣ_3-6シクロア
ルキル基など）およびアリール基（例えば、フェニルな
どのＣ_6-14アリール基など）など、特にアルキル基（例
えば、メチルなどのＣ_1-6アルキル基など）およびシク
ロアルキル基（例えば、シクロプロピルなどのＣ_3-6シ
クロプロピルなど）などが汎用される。該「アルキル
基」、「アルケニル基」、「アルキニル基」、「シクロ
アルキル基」、「アリール基」は、例えば前記「炭化水
素基」が有していてもよい置換基（好ましくは、フッ素
などのハロゲン原子など）などを１ないし５個、好まし
くは１ないし３個有していてもよい。

【００１７】Ｒ¹で示される「置換基を有していてもよ
いアミノ基」の置換基の好ましいものとしては、例えば
置換基を有していてもよい低級アルキル基および置換基
を有していてもよいアリール基などが１または２個用い
られ、特に置換基を有していてもよい低級アルキル基な
どが１個用いられる。該「低級アルキル基」は、例えば
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、sec−ブチルおよびtert−ブチルなどのＣ_1-6
アルキル基などが用いられる。該「低級アルキル基」
は、例えば前記「炭化水素基」が有していてもよい置換
基などを１ないし３個有していてもよい。該「アリール
基」は、例えばフェニル基などのＣ_6-10アリール基など
が用いられる。該「アリール基」は、例えば前記「炭化
水素基」が有していてもよい置換基（好ましくは、フッ
素、塩素などのハロゲン原子、メトキシ、エトキシなど
のＣ_1-6アルコキシ基など）を１ないし５個、好ましく
は１ないし３個有していてもよい。該「置換基を有して
いてもよいアミノ基」としては、例えば１ないし３個の
低級アルコキシ基（例、メトキシなどのＣ_1-4アルコキ
シ基など）で置換されたフェニルアミノ基、または低級
アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、ブチル、
tert-ブチルなどのＣ_1-4アルキル基など）で置換された
モノアルキルアミノ基などが汎用される。

【００１８】Ｒ¹で示される「置換基を有していてもよ
い複素環基」の「複素環基」の好ましいものとしては、
例えば炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原
子から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含む５また
は６員複素環基などが用いられる。具体的には、例えば
１−，２−または３−ピロリジニル、２−または４−イ
ミダゾリニル、２−、３−または４−ピラゾリジニル、
ピペリジノ、２−、３−または４−ピペリジル、１−ま
たは２−ピペラジニル、モルホリニル、２−または３−
チエニル、２−、３−または４−ピリジル、２−フリル
または３−フリル、ピラジニル、２−ピリミジニル、３
−ピロリル、３−ピリダジニル、３−イソチアゾリル、
３−イソオキサゾリルなどがあげられる。特に好ましく
は、６員含窒素複素環基（例、ピリジル等）などが用い
られる。Ｒ¹で示される「置換基を有していてもよい複
素環基」の置換基の好ましいものとしては、例えばハロ
ゲン原子（例えば塩素、フッ素等）、Ｃ_1-6アルキル基
（例えばメチル、エチル等）、Ｃ_1-6アルコキシ基（例
えばメトキシ、エトキシ等）、アラルキルオキシカルボ
ニル基（例えばベンジルオキシカルボニル等のＣ_7-12ア
ラルキルオキシ−カルボニル等）等などが用いられる。

【００１９】Ｒ¹は、例えば（i）置換基を有していても
よい低級アルキル基、(ii）置換基を有していてもよい
低級シクロアルキル基、(iii）置換基を有していてもよ
い低級アルケニル基、(iv）置換基を有していてもよい
アリール基、(v）置換基を有していてもよいモノまたは
ジ低級アルキルアミノ基、(vi）置換基を有していても
よいアリールアミノ基または(vii）置換基を有していて
もよい５または６員含窒素複素環基などが好ましい。前
記「低級アルキル基」は、例えばメチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシルなど
のＣ_1-6アルキル基などが好ましい。「低級シクロアル
キル基」は、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シ
クロペンチル、シクロヘキシルなどのＣ_3-6シクロアル
キル基などが好ましい。「低級アルケニル基」は、例え
ばビニル、１−プロペニル、ブテニルなどのＣ_2-6アル
ケニル基などが好ましい。「アリール基」は、例えばフ
ェニル、１−ナフチル、２−ナフチルなどのＣ_6-10アリ
ール基などが好ましい。「低級アルキルアミノ基」は、
例えばメチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、
イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、tert-ブチルアミ
ノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルエチルア
ミノなどのモノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基な
どが好ましい。「アリールアミノ基」は、例えばフェニ
ルアミノなどのＣ_6-10アリールアミノ基などが好まし
い。「５または６員含窒素複素環基」は、例えば２−、
３−または４−ピリジルなどの５または６員含窒素複素
環基などが好ましい。これらの基が有していてもよい置
換基としては、例えば前記「炭化水素基」が有していて
もよい置換基などが１〜５個用いられる。

【００２０】Ｒ¹のさらに好ましい例は、i）ハロゲンま
たはＣ_1-6アルコキシ基でそれぞれ１〜４個置換されて
いてもよいＣ_1-6アルキル基、ii）Ｃ_3-6シクロアルキル
基、iii）Ｃ_2-6アルケニル基、iv）Ｃ_1-6アルコキシ、
ニトロ、ハロゲノＣ_1-6アルキル−カルボニルアミノま
たはハロゲン原子でそれぞれ１〜４個置換されていても
よいＣ_6-10アリール基、v）モノ−またはジ−Ｃ_1-6アル
キルアミノ基、vi）１〜３個のＣ_1-6アルコキシ基で置
換されていてもよいＣ_6-10アリールアミノ基またはvi
i）Ｃ_7-11アラルキルオキシカルボニル基で１〜２個置
換されていてもよい６員含窒素複素環基などである。特
に、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル基（例
えば、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリ
クロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロ
モエチル、２,２,２−トリフルオロエチル、ペンタフル
オロエチル、プロピル、３,３,３−トリフルオロプロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチ
ル、tert−ブチル、４,４,４−トリフルオロブチル、ペ
ンチル、イソペンチル、ネオペンチル、５,５,５−トリ
フルオロペンチル、ヘキシル、６,６,６−トリフルオロ
ヘキシルなど）、Ｃ_3-6シクロアルキル基（例えば、シ
クロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロ
ヘキシルなど）またはモノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基
（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミ
ノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、tert-ブチル
アミノなど）などが汎用され、中でも、ハロゲン化され
ていてもよいＣ_1-6アルキル基またはモノ−Ｃ_1-6アルキ
ルアミノ基、特にハロゲン化されていてもよいＣ_1-6ア
ルキル基、とりわけＣ_1-3アルキル基（例えばメチル、
エチル、プロピルなど）が好ましい。

【００２１】前記式中、Ｒ²は水素原子または置換基を
有していてもよい炭化水素基を示す。Ｒ²としては水素
原子または置換基を有していてもよい低級（Ｃ_1-6）ア
ルキル基が好ましく用いられ、より好ましくは、水素原
子または低級（Ｃ_1-6）アルキル基、特に水素原子が汎
用される。前記式中、Ｒ³は水素原子、置換基を有して
いてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい
複素環基を示す。Ｒ³で示される「置換基を有していて
もよい炭化水素基」の「炭化水素基」の好ましいもの
は、例えばアルキル基（例えば、メチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピルなどのＣ_1-6アルキル基など）、ア
ルケニル基（例えば、ビニルなどのＣ_2-6アルケニル基
など）、アルキニル基（例えば、エチニルなどのＣ_2-6
アルキニル基など）、シクロアルキル基（例えば、シク
ロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘ
キシルなどのＣ_3-6シクロアルキル基など）およびアリ
ール基（例えば、フェニルなどのＣ_6-14アリール基な
ど）など、特にアルキル基（例えば、メチルなどのＣ
_1-6アルキル基など）およびアリール基（例えば、フェ
ニルなどのＣ_6-14アリール基など）などが汎用される。
該「アルキル基」、「アルケニル基」、「アルキニル
基」、「シクロアルキル基」、「アリール基」は、例え
ば前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基（好ま
しくは、フッ素などのハロゲン原子など）などを１ない
し５個、好ましくは１ないし３個有していてもよい。

【００２２】Ｒ³で示される「置換基を有していてもよ
い複素環基」の「複素環基」の好ましいものとしては、
例えば炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原
子から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含む５また
は６員複素環基などが用いられる。具体的には、例えば
１−，２−または３−ピロリジニル、２−または４−イ
ミダゾリニル、２−、３−または４−ピラゾリジニル、
ピペリジノ、２−、３−または４−ピペリジル、１−ま
たは２−ピペラジニル、モルホリニル、２−または３−
チエニル、２−、３−または４−ピリジル、２−または
３−フリル、ピラジニル、２−ピリミジニル、３−ピロ
リル、３−ピリダジニル、３−イソチアゾリル、３−イ
ソオキサゾリルなどがあげられる。特に好ましくは、６
員含窒素複素環基（例、ピリジル等）などが用いられ
る。Ｒ³で示される「置換基を有していてもよい複素環
基」の置換基の好ましいものとしては、例えばハロゲン
原子（例えば塩素、フッ素等）、Ｃ_1-6アルキル基（例
えばメチル、エチル等）、Ｃ_1-6アルコキシ基（例えば
メトキシ、エトキシ等）、アラルキルオキシカルボニル
基（例えばベンジルオキシカルボニル等のＣ_7-12アラル
キルオキシ−カルボニル等）、アミノ基、モノ−Ｃ_1-6
アルキルアミノ基（例えばメチルアミノ、エチルアミノ
等）、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基（例えばジメチルア
ミノ、ジエチルアミノ等）等などが用いられる。Ｒ
³は、例えば（i）水素原子、(ii）置換基を有していて
もよい低級アルキル基、(iii）置換基を有していてもよ
いアリール基、（iv）置換基を有していてもよい５また
は６員複素環基などが好ましく、さらに例えば（i）水
素原子、(ii）低級アルキル基、(iii）置換基を有して
いてもよいＣ_6-10アリール基、（iv）置換基を有してい
てもよい６員含窒素複素環基などが好ましい。該置換基
としてはハロゲン原子、Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_1-6アルコ
キシ基、アミノ基、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、ジ
−Ｃ_1-6アルキルアミノ基等が挙げられる。さらに好ま
しくは、Ｒ³は水素原子、フェニル基、２−、３−また
は４−ピリジル基である。特に好ましくは水素原子であ
る。

【００２３】前記式中、ＸはＣＨＲ⁴、ＮＲ⁴、Ｏまたは
Ｓ（Ｒ⁴は水素原子または置換基を有していてもよい炭
化水素基を示す）を示す。Ｘ^aはＣＨＲ^4a、ＮＲ^4a、Ｏ
またはＳ（Ｒ^4aは水素原子または置換基を有していても
よい炭化水素基を示す）を示す。Ｒ⁴またはＲ^4aとして
はそれぞれ水素原子または置換基を有していてもよい低
級（Ｃ_1-6）アルキル基が好ましく、水素原子が汎用さ
れる。Ｘは好ましくは、ＣＨＲ⁴（Ｒ⁴は前記と同意義を
示す）、ＯまたはＳである。あるいは、ＸはＣＨＲ⁴ま
たはＮＲ⁴（Ｒ⁴は前記と同意義を示す）が好ましい。Ｘ
^aはＣＨＲ^4aまたはＮＲ^4a（Ｒ^4aは前記と同意義を示
す）が好ましい。前記式中、ＹはＣ、ＣＨまたはＮを示
す。好ましくはＣまたはＣＨである。Ｙ^aはＣ、ＣＨま
たはＮを示す。好ましくはＣまたはＣＨである。

【００２４】前記式中、Ａ環またはＡ’環は置換基を有
していてもよい５ないし７員の酸素原子を含む複素環を
示す。該「５ないし７員の酸素原子を含む複素環」と
は、炭素原子および酸素原子以外に窒素原子、酸素原子
および硫黄原子から選ばれた１種または２種を１ないし
３個（好ましくは１または２個）含んでいてもよい５な
いし７員（好ましくは５または６員）の複素環などがあ
げられる。該環としては、式

【化４３】 ［式中、Ｅは（i）ＣＨ₂ＣＨ₂、（ii）ＣＨ＝ＣＨ、（i
ii）ＣＨ₂Ｏ、（iv）ＯＣＨ₂、（v）ＣＨ₂Ｓ(Ｏ)ｑ'
（ｑ'は０ないし２の整数）、（vi）Ｓ(Ｏ)ｑ'ＣＨ
₂（ｑ'は前記と同意義）、（vii）ＣＨ₂ＮＨ、（viii）
ＮＨＣＨ₂、（ix）Ｎ＝Ｎ、（x）ＣＨ＝Ｎ、（xi）Ｎ＝
ＣＨまたは（xii）ＣＯＮＨ を示し、ｎ'は０ないし２
の整数を示す］で表わされる環が好ましい。Ｅは（i）
ＣＨ₂ＣＨ₂、（ii）ＣＨ＝ＣＨ、（iii）ＣＨ₂Ｏ、（i
v）ＯＣＨ₂、（v）ＣＨ₂ＮＨ、（vi）ＮＨＣＨ₂、（vi
i）Ｎ＝Ｎ、（viii）ＣＨ＝Ｎまたは（ix）Ｎ＝ＣＨが
好ましく、特に（i）ＣＨ₂ＣＨ₂または（ii）ＣＨ＝Ｃ
Ｈが好ましい。具体的には、例えば２,３−ジヒドロフ
ラン、フラン、１,３−ジオキソール、オキサゾリン、
イソオキサゾール、１,２,３−オキサジアゾール、オキ
サゾールなどの酸素原子を含む５員複素環、例えば２Ｈ
−３,４−ジヒドロピラン、２Ｈ−ピラン、２,３−デヒ
ドロ−１,４−ジオキサン、２,３−デヒドロモルホリン
などの酸素原子を含む６員複素環などが好ましい。更に
好ましくは、式

【化４４】 ［式中、ｎは前記と同意義を示す。］で表わされる環で
ある。具体的には、例えば、２，３−ジヒドロフラン、
フラン、２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン、２Ｈ−ピラン
が汎用される。

【００２５】Ａ環およびＡ’環の置換基としては、例え
ばハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素
など）、置換基を有していてもよい低級アルキル基、置
換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有
していてもよい低級アルキニル基、置換基を有していて
もよい低級アルケニル基、置換基を有していてもよいア
リール基、低級アルコキシ基（例えばメトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブト
キシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ等のＣ_1-6アルコキ
シ基など）、アリールオキシ基（例えば、フェノキシ等
のＣ_6-10アリールオキシ基等）、低級アルカノイル基
（例えば、ホルミル；アセチル、プロピオニル、ブチリ
ル、イソブチリル等のＣ_1-6アルキル−カルボニル基な
ど）、アリールカルボニル基(例えば、ベンゾイル基、
ナフトイル基などのＣ_6-10アリール−カルボニル基な
ど）、低級アルカノイルオキシ基（例えば、ホルミルオ
キシ；アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリル
オキシ、イソブチリルオキシ等のＣ_1-6アルキル−カル
ボニルオキシ基など）、アリールカルボニルオキシ基
（例えば、ベンゾイルオキシ、ナフトイルオキシ等のＣ
_6-10アリール−カルボニルオキシ基など）、カルボキシ
ル基、低級アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシ
カルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニ
ル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、
イソブトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル等
のＣ_1-6アルコキシ−カルボニル基など）、アラルキル
オキシカルボニル（例えば、ベンジルオキシカルボニル
等のＣ_7-11アラルキルオキシ−カルボニル基など）、カ
ルバモイル基、モノ−、ジ−またはトリ−ハロゲノ−低
級アルキル基（例えば、クロロメチル、ジクロロメチ
ル、トリフルオロメチル、２,２,２−トリフルオロエチ
ル等のモノ−、ジ−またはトリ−ハロゲノ−Ｃ_1-4アル
キル基など）、オキソ基、アミジノ基、イミノ基、アミ
ノ基、モノ−低級アルキルアミノ基（例えば、メチルア
ミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルア
ミノ、ブチルアミノ等のモノ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基
など）、ジ−低級アルキルアミノ基（例えば、ジメチル
アミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプ
ロピルアミノ、ジブチルアミノ、メチルエチルアミノ等
のジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基など）、炭素原子と１個
の窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子か
ら選ばれたヘテロ原子を１ないし３個含んでいてもよい
３ないし６員の環状アミノ基（例えば、アジリジニル、
アゼチジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロリル、
イミダゾリル、ピラゾリル、イミダゾリジニル、ピペリ
ジル、モルホリニル、ジヒドロピリジル、ピリジル、N-
メチルピペラジニル、N-エチルピペラジニル等の３ない
し６員の環状アミノ基など）、アルキレンジオキシ基
（例えば、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ等のＣ
_1-3アルキレンジオキシ基など）、ヒドロキシ基、ニト
ロ基、シアノ基、メルカプト基、スルホ基、スルフィノ
基、ホスホノ基、スルファモイル基、モノアルキルスル
ファモイル基（例えば、N-メチルスルファモイル、N-エ
チルスルファモイル、N-プロピルスルファモイル、N-イ
ソプロピルスルファモイル、N-ブチルスルファモイル等
のモノ−Ｃ_1-6アルキルスルファモイル基など）、ジア
ルキルスルファモイル基（例えば、N,N-ジメチルスルフ
ァモイル、N,N-ジエチルスルファモイル、N,N-ジプロピ
ルスルファモイル、N,N-ジブチルスルファモイル等のジ
−Ｃ_1-6アルキルスルファモイル基など）、アルキルチ
オ基（例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチ
オ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、sec-ブチルチオ、
tert-ブチルチオ等のＣ_1-6アルキルチオ基など）、アリ
ールチオ基（例えば、フェニルチオ、ナフチルチオ等の
Ｃ_6-10アリールチオ基など）、低級アルキルスルフィニ
ル基（例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニ
ル、プロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル等のＣ
_1-6アルキルスルフィニル基など）、アリールスルフィ
ニル基（例えば、フェニルスルフィニル、ナフチルスル
フィニル等のＣ_6-10アリールスルフィニル基など）、低
級アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル、
エチルスルホニル、プロピルスルホニル、ブチルスルホ
ニル等のＣ_1-6アルキルスルホニル基など）、アリール
スルホニル基（例えば、フェニルスルホニル、ナフチル
スルホニル等のＣ_6-10アリールスルホニル基など）など
が用いられる。該「低級アルキル基」、「低級アルケニ
ル基」、「低級アルキニル基」、「低級シクロアルキル
基」、「アリール基」は、例えば、前記「炭化水素基」
が有していてもよい置換基などを１ないし５個、好まし
くは１ないし３個有していてもよい。

【００２６】Ａ環およびＡ'環の置換基として好ましく
は、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいＣ_1-6ア
ルキル基、置換基を有していてもよいＣ_1-6アルコキシ
基、水酸基、ニトロ基、シアノ基、置換基を有していて
もよいアミノ基、オキソ基などが挙げられる。該「置換
基を有していてもよいＣ_1-6アルキル基」、「置換基を
有していてもよいＣ_1-6アルコキシ基」、「置換基を有
していてもよいアミノ基」の「置換基」は例えば、前記
「炭化水素基」が有していてもよい置換基を示す。該Ａ
環およびＡ’環は、前記の置換基を、環の大きさに応じ
て、置換可能な位置に１ないし４個、好ましくは１ない
し２個有していてもよく、置換基数が２個以上の場合は
各置換基は同一または異なっていてもよい。Ａ環および
Ａ’環としては、例えば、

【化４５】 ［ｎは前記と同意義を示し、Ｒ⁵は水素原子または上記
「Ａ環およびＡ’環の好ましい置換基」で表された置換
基１または２個を示す］などが挙げられる。中でも、Ｒ
⁵が水素原子、置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキル
基であるもの、特にＲ⁵が水素原子であるもの（無置換
Ａ環および無置換Ａ'環）が汎用される。

【００２７】前記式中、Ｂ環は置換基を有していてもよ
いベンゼン環を示す。Ｂ環の置換基としては、例えば上
記「置換基を有していてもよいベンゼン環」の「置換
基」が挙げられる。中でも、ハロゲン原子または置換基
を有していてもよい低級（Ｃ_1-6）アルキル基が好まし
く、特にハロゲン原子または低級（Ｃ_1-6）アルキル基
（好ましくはメチル）が汎用される。該「置換基を有し
ていてもよい低級（Ｃ_1-6）アルキル基」の「置換基」
は例えば、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換
基を示す。Ｂ環は該置換基を置換可能な位置に１または
２個、好ましくは１個有していてもよく、置換基数が２
個の場合は各置換基は同一または異なっていてもよい。
Ｂ環としては、例えば、

【化４６】 ［Ｒ⁶は水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していて
もよい低級（Ｃ_1-6）アルキル基または置換基を有して
いてもよい低級（Ｃ_1-6）アルコキシ基を示す］などが
好ましい。Ｒ⁶は、例えば水素原子、ハロゲン原子また
は低級（Ｃ_1-6）アルキル基（好ましくはメチル）が好
ましい。さらに好ましくは水素原子である。

【００２８】前記式中、ｍは１ないし４の整数を示す。
ｍは１ないし３の整数が好ましい。さらに、ｍは２また
は３が好ましく、特に、ｍは２のときが好ましい。前記
式中、ｎは０ないし２の整数を示す。ｎは０または１の
整数が好ましい。特に、ｎは０のときが好ましい。

【化４７】 〔式中、Ｒ⁴'は置換基を有していてもよい炭化水素基を
示し、その他の各記号は前記と同意義を示す〕などがあ
げられる。Ｒ⁴'は好ましくは置換基を有していてもよい
低級（Ｃ_1-3）アルキルである。

【００２９】

【化４８】 ［式中、各記号は前記と同意義を示す］などが示され
る。中でも、

【化４９】 ［式中、各記号は前記と同意義を示す］などが好まし
い。

【化５０】 ［式中、各記号は前記と同意義を示す］などが好ましく
用いられる。このうち、

【化５１】 ［式中、各記号は前記と同意義を示す］などが好まし
い。特に好ましくは

【化５２】 ［式中、各記号は前記と同意義を示す］である。

【００３０】

【化５３】 〔式中、各記号は前記と同意義を示す〕などがあげられ
る。

【化５４】 ［式中、各記号は前記と同意義を示す］などが示され
る。中でも、

【化５５】 ［式中、各記号は前記と同意義を示す］が好ましい。

【００３１】

【化５６】 ［式中、各記号は前記と同意義を示す］などが好ましく
用いられる。このうち、

【化５７】 ［式中、各記号は前記と同意義を示す］などが好まし
い。また、

【化５８】 ［式中、各記号は前記と同意義を示す］も好ましい。特
に好ましくは

【化５９】 ［式中、各記号は前記と同意義を示す］である。

【００３２】本発明の化合物（I）は、例えば以下の構
造式を有するものなどが特に汎用される。

【化６０】 〔式中、各記号は前記と同意義を示す〕 化合物（I）の好ましい例として、式

【化６１】 〔式中、各記号は前記と同意義を示す〕で表される化合
物などがあげられる。

【００３３】また、化合物（I）の好ましい例として
は、Ｒ¹が（i）置換基を有していてもよい低級アルキル
基、(ii）置換基を有していてもよい低級シクロアルキ
ル基、(iii）置換基を有していてもよい低級アルケニル
基、(iv）置換基を有していてもよいアリール基、(v）
置換基を有していてもよいモノまたはジ低級アルキルア
ミノ基、(vi）置換基を有していてもよいアリールアミ
ノ基または(vii）置換基を有していてもよい５または６
員含窒素複素環基、Ｒ²が水素原子または置換基を有し
ていてもよい低級（Ｃ_1-6）アルキル基、Ｒ³が（i）水
素原子、(ii）置換基を有していてもよい低級アルキル
基または(iii）置換基を有していてもよいアリール基、
ＸがＣＨＲ⁴またはＮＲ⁴（Ｒ⁴は水素原子またはオキソ
基で置換されていてもよい低級（Ｃ_1-6）アルキル基を
示す）、

【化６２】 Ａ環が置換基を有していてもよい５ないし７員の酸素原
子を含む複素環、Ｂ環が置換基を有していてもよいベン
ゼン環、およびｍが１または２である化合物などが挙げ
られる。

【００３４】さらに好ましくは、Ｒ¹が i）ハロゲンま
たはＣ_1-6アルコキシ基でそれぞれ１〜４個置換されて
いてもよいＣ_1-6アルキル基、ii）Ｃ_3-6シクロアルキル
基、iii）Ｃ_2-6アルケニル基、iv）Ｃ_1-6アルコキシ、
ニトロ、ハロゲノＣ_1-6アルキル−カルボニルアミノま
たはハロゲン原子でそれぞれ１〜４個置換されていても
よいＣ_6-10アリール基、v）モノ−またはジ−Ｃ_1-6アル
キルアミノ基、vi）１〜３個のＣ_1-6アルコキシ基で置
換されていてもよいＣ_6-10アリールアミノ基またはvi
i）Ｃ_7-11アラルキルオキシ−カルボニル基で１〜２個
置換されていてもよい６員含窒素複素環基、Ｒ²が水素
原子または低級（Ｃ_1-6）アルキル基、Ｒ³が、（i）水
素原子、(ii）低級（Ｃ_1-6）アルキル基または(iii）Ｃ
_6-14アリール基、ＸがＣＨＲ⁴またはＮＲ⁴（Ｒ⁴は水素
原子またはオキソ基で置換されていてもよい低級（Ｃ
_1-6）アルキル基を示す）、

【化６３】 Ａ環が

【化６４】 ［各記号は前記と同意義を示す。］ Ｂ環が

【化６５】 ［Ｒ^6aは水素原子、ハロゲン原子または低級（Ｃ_1-6）
アルキル基を示す］、およびｍが１または２である化合
物などが挙げられる。

【００３５】このうち、式

【化６６】 また、式

【化６７】 化合物（I）としては、例えば、Ｎ−［２−（１，６，
７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５,４−ｂ］
フラン−８−イル）エチル］アセトアミド、Ｎ−［２−
（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ
［５,４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］ブチルアミ
ド、Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ
−インデノ［５,４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］
プロピオンアミド、Ｎ−［２−（３，７，８，９−テト
ラヒドロピラノ［３,２−ｅ］インドール−１−イル）
エチル］プロピオンアミド、Ｎ−［２−（５−フルオロ
−３，７，８，９−テトラヒドロシクロペンタ［ｆ］
［ｌ］ベンゾピラン−９−イル）エチル］プロピオンア
ミド、Ｎ−［２−（３，７，８，９−テトラヒドロピラ
ノ［３,２−ｅ］インドール−１−イル）エチル］ブチ
ルアミド、Ｎ−［２−（１，２，３，７，８，９−ヘキ
サヒドロピラノ［３,２−ｅ］インドール−１−イル）
エチル］プロピオンアミド、Ｎ−［２−（１，２，３，
７，８，９−ヘキサヒドロピラノ［３,２−ｅ］インド
ール−１−イル）エチル］ブチルアミド、Ｎ−［２−
（４−フルオロ−１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ
−インデノ［５,４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］
ブチルアミド、Ｎ−［２−（４−フルオロ−１，６，
７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５,４−ｂ］
フラン−８−イル）エチル］プロピオンアミド、（Ｓ）
−Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−
インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］プ
ロピオンアミド、（Ｒ）−Ｎ−［２−（１，６，７，８
−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン
−８−イル）エチル］プロピオンアミド、Ｎ−［２−
（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ
［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］ブチルアミ
ド、Ｎ−［２−（１，６−ジヒドロ−２Ｈ−インデノ
［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］アセトアミ
ド、Ｎ−［２−（１，６−ジヒドロ−２Ｈ−インデノ
［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］プロピオン
アミド、Ｎ−［２−（１，６−ジヒドロ−２Ｈ−インデ
ノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］ブチルア
ミド、Ｎ−［２−（７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ
［４，５−ｄ］−１，３−ジオキソール−８−イル）エ
チル］プロピオンアミド、Ｎ−［２−（７，８−ジヒド
ロ−６Ｈ−インデノ［４，５−ｄ］−１，３−ジオキソ
ール−８−イル）エチル］ブチルアミド、Ｎ−［２−
（２，３，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−インデノ
［４，５−ｂ］−１，４−ジオキシン−９−イル）エチ
ル］プロピオンアミド、Ｎ−［２−（２，３，８，９−
テトラヒドロ−７Ｈ−インデノ［４，５−ｂ］−１，４
−ジオキシン−９−イル）エチル］ブチルアミド、Ｎ−
［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−フロ
［３，２−ｅ］インドール−８−イル）エチル］プロピ
オンアミド、Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラヒド
ロ−２Ｈ−フロ［３，２−ｅ］インドール−８−イル）
エチル］ブチルアミド、Ｎ−［２−（７−フェニル−
１，６−ジヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラ
ン−８−イル）エチル］プロピオンアミド、Ｎ−［２−
（７−フェニル−１，６−ジヒドロ−２Ｈ−インデノ
［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］ブチルアミ
ドなどが好ましいものとして挙げられる。

【００３６】さらに好ましくは、Ｎ−［２−（１，６，
７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］
フラン−８−イル）エチル］アセトアミド、Ｎ−［２−
（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ
［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］プロピオン
アミド、Ｎ−［２−（５−フルオロ−３，７，８，９−
テトラヒドロシクロペンタ［ｆ］［１］ベンゾピラン−
９−イル）エチル］プロピオンアミド、Ｎ−［２−（５
−フルオロ−１，２，３，７，８，９−ヘキサヒドロシ
クロペンタ［ｆ］［１］ベンゾピラン−９−イル）エチ
ル］プロピオンアミド、（Ｓ）−Ｎ−［２−（１，６，
７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］
フラン−８−イル）エチル］プロピオンアミド、（Ｒ）
−Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−
インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］プ
ロピオンアミド、Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラ
ヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イ
ル）エチル］ブチルアミド、Ｎ−［２−（１，６−ジヒ
ドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イ
ル）エチル］アセトアミド、Ｎ−［２−（１，６−ジヒ
ドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イ
ル）エチル］プロピオンアミド、Ｎ−［２−（１，６−
ジヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−
イル）エチル］ブチルアミド、Ｎ−［２−（１，６，
７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−フロ［３，２−ｅ］イン
ドール−８−イル）エチル］プロピオンアミド、Ｎ−
［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−フロ
［３，２−ｅ］インドール−８−イル）エチル］ブチル
アミド、Ｎ−［２−（７−フェニル−１，６−ジヒドロ
−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エ
チル］プロピオンアミド、Ｎ−［２−（７−フェニル−
１，６−ジヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラ
ン−８−イル）エチル］ブチルアミドである。特に好ま
しくは、（Ｓ）−Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラ
ヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イ
ル）エチル］プロピオンアミド、Ｎ−［２−（１，６，
７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−フロ［３，２−ｅ］イン
ドール−８−イル）エチル］プロピオンアミド、Ｎ−
［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−フロ
［３，２−ｅ］インドール−８−イル）エチル］ブチル
アミド、Ｎ−［２−（７−フェニル−１，６−ジヒドロ
−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エ
チル］プロピオンアミド、Ｎ−［２−（７−フェニル−
１，６−ジヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラ
ン−８−イル）エチル］ブチルアミドである。

【００３７】本発明の化合物（Ｉ）の塩としては、例え
ば薬理学的に許容される塩などが用いられる。例えば、
無機塩基との塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機
酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩などがあげ
られる。無機塩基との塩の好適な例としては、例えばナ
トリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシ
ウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、な
らびにアルミニウム塩、アンモニウム塩などが挙げられ
る。有機塩基との塩の好適な例としては、例えばトリメ
チルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、
２，６−ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールア
ミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミン、
ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレ
ンジアミンなどとの塩があげられる。無機酸との塩の好
適な例としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫
酸、リン酸などとの塩が挙げられる。有機酸との塩の好
適な例としては、例えばギ酸、酢酸、トリフルオロ酢
酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン
酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン
酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸など
との塩があげられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例
としては、例えばアルギニン、リジン、オルニチンなど
との塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例とし
ては、例えばアスパラギン酸、グルタミン酸などとの塩
があげられる。中でも薬学的に許容可能な塩が好まし
く、その例としては、化合物（Ｉ）内に塩基性官能基を
有する場合には、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫
酸、リン酸など無機酸との塩、例えば酢酸、フタル酸、
フマル酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、
メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などの有機
酸との塩があげられ、酸性官能基を有する場合には、例
えばナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、
カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属
塩、アンモニウム塩などがあげられる。また、本発明の
化合物（I）は、水和物であっても、非水和物であって
もよい。

【００３８】本発明の化合物（I）の製造法について以
下に述べる。本発明の化合物（I）は、例えば以下の反
応式で示される方法またはこれに準じた方法等により得
られる。式中の化合物（III）〜（LXXIV）は、塩を形成
している場合も含み、この様な塩としては、例えば化合
物（I）の塩と同様のものなどが用いられる。以下にそ
の反応式の略図を示すが、略図中の化合物の各記号は前
記と同意義を示す。

【００３９】（反応１）

【化６８】

【化６９】

【化７０】

【００４０】化合物（III）は自体公知の方法、例えば
第４版実験化学講座、第21巻、1-148頁（日本化学会
編）などに記載の方法、またはこれらに準じた方法に従
って製造することができる。化合物（VI）〔式中、Ｌは
ハロゲン原子、アルキルスルホニル、アルキルスルホニ
ルオキシまたはアリールスルホニルオキシなどの脱離
基、Ｒ⁷は置換されていてもよい炭化水素基を示す〕は
自体公知の方法、例えばブレタン オブ ザ ケミカル ソ
サイエティー オブ ジャパン（Bull. Chem. Soc. Jp
n.)，64巻, 1410頁 (1991)、ジャーナル オブ ジ イ
ンディアン ケミカル ソサイエティー（J. Indian Ch
em. Soc.）, 66巻, 656頁 (1989)、ジャーナル オブ
メディシナル ケミストリー（J. Med. Chem.）, 29巻,
1586頁, 1904頁 (1986)などに記載の方法、またはこれ
らに準じた方法に従って製造することができる。

【００４１】化合物（XIII）は自体公知の方法、例えば
ジャーナル オブ ザ ケミカルソサイエティ（J. Che
m. Soc.）, 4691頁（1963）、 ケミストリー レターズ
（Chem. Lett.）, 165頁（1986）などに記載の方法、ま
たはこれらに準じた方法に従って製造することができ
る。Ｌで示されるハロゲン原子としては、例えばフッ
素、塩素、臭素、ヨウ素などが挙げられる。Ｌで示され
るアルキルスルホニル基としては、例えばＣ_1-5アルキ
ルスルホニル基（例えばメタンスルホニル、エタンスル
ホニルなど）などが挙げられる。Ｌで示されるアルキル
スルホニルオキシ基としては、例えばハロゲン化されて
いてもよいＣ_1-5アルキルスルホニルオキシ基（例えば
メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、ト
リクロロメタンスルホニルオキシなど）などが挙げられ
る。Ｌで示されるアリールスルホニルオキシ基として
は、例えば置換されていてもよいベンゼンスルホニルオ
キシ基（例えばｐ−トルエンスルホニルオキシ、ベンゼ
ンスルホニルオキシなど）などが挙げられる。また、式
中の化合物が市販されている場合には市販品をそのまま
用いることもできる。

【００４２】化合物（IV）は、Knoevenagel縮合により
塩基の存在下、化合物（III）とマロン酸から製造され
る。化合物（III）１モルに対しマロン酸を約１．０〜
５．０モル、好ましくは約１．０〜２．０モル用いる。
塩基としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ムなどの無機塩基類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、
炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウムなどの塩基性塩類、
ピリジン、ルチジンなどの芳香族アミン類、トリエチル
アミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シク
ロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジ
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジ
ン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリンなど
の第３級アミン類などが挙げられる。これら塩基の使用
量は、化合物（III）１モルに対し約０．１〜１０．０
モル、好ましくは約０．１〜５．０モル用いる。本反応
は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。こ
のような溶媒として反応が進行する限り特に限定されな
いが、例えばメタノール、エタノール、プロパノールな
どのアルコール類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサ
ン、ヘキサンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド
類、ギ酸、酢酸などの有機酸類、ジクロロメタン、クロ
ロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどの
ハロゲン化炭化水素類などの溶媒もしくはそれらの混合
溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒によ
り異なるが通常３０分〜２４時間、好ましくは３０分〜
８時間である。反応温度は通常０〜１５０℃、好ましく
は０〜１３０℃である。生成物（IV）は反応液のままか
粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に
従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸
留、クロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精
製することができる。

【００４３】化合物（VIII）（式中、Ｒ⁹は炭化水素基
を示す）はアルキルホスホン酸ジエステルの塩基処理に
より生成するホスホナートカルボアニオンと化合物（II
I）とを反応させて、Ｅ体あるいはＺ体の配置異性体単
独またはＥおよびＺ異性体の混合物として得られる。Ｒ
⁹で示される「炭化水素基」としては、例えば前記の
「炭化水素基」等があげられ、そのうち低級アルキル基
（例えば、メチル、エチル、イソプロピルなどのＣ_1-6
アルキルなど）や置換基を有していてもよいベンジル基
等が好ましい。該「置換基を有していてもよいベンジル
基」は、ベンジル基の置換可能な位置に１ないし３個
の、例えばハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキル等の置換基を
有していてもよく、具体例としては、例えばベンジル、
ｐ−クロロベンジル、ｐ−メチルベンジルなどが挙げら
れる。アルキルホスホン酸ジエステルとしては、例えば
ジエチルホスホノ酢酸エチルなどが用いられる。化合物
（III）１モルに対しアルキルホスホン酸ジエステルを
約１．０〜３．０モル、好ましくは約１．０〜１．５モ
ル用いる。塩基としては、例えば水素化ナトリウム、水
素化カリウムなどのアルカリ金属水素化物類、ナトリウ
ムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘ
キサメチルジシラジドなどの金属アミド類、ナトリウム
メトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第三ブト
キシドなどの金属アルコキシド類などが挙げられる。こ
れら塩基の使用量は化合物（III）１モルに対し約１．
０〜５．０モル、好ましくは約１．０〜１．５モルであ
る。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利
である。このような溶媒として反応が進行する限り特に
限定されないが、例えばメタノール、エタノール、プロ
パノールなどのアルコール類、ジエチルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタ
ンなどのエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキ
サン、ヘキサンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミ
ド類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類など
の溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応
時間は通常１時間〜５０時間、好ましくは１時間〜１０
時間である。反応温度は通常−７８〜２００℃、好まし
くは０〜１５０℃である。化合物（VIII）の異性体混合
物は反応液のままか粗製物として次の反応に用いること
もできるが、常法に従って反応混合物から単離すること
もでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離
手段により容易に精製することができる。

【００４４】化合物（IX）は、酸あるいは塩基を用いて
化合物（VIII）のエステル基を加水分解することにより
製造される。酸加水分解には、 一般に塩酸、 硫酸などの
鉱酸類や三塩化ホウ素、三臭化ホウ素などのルイス酸
類、ルイス酸とチオールまたはスルフィドの併用、トリ
フルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸などの有機酸類
が用いられる。アルカリ加水分解には、 水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、 水酸化バリウムなどの無機塩基
類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの塩基性塩類、
ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウ
ム第三ブトキシドなどの金属アルコキシド類、 トリエチ
ルアミン、イミダゾール、ホルムアミジンなどの有機塩
基類などが用いられる。これら酸および塩基は、化合物
（VIII）１モルに対して約０．５〜１０モル、好ましく
は約０．５〜６．０モル用いる。本反応は無溶媒で行う
か、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。
このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定さ
れないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノー
ルなどのアルコール類、ベンゼン、トルエンなどの芳香
族炭化水素類、シクロヘキサン、ヘキサンなどの飽和炭
化水素類、ギ酸、酢酸などの有機酸類、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエ
ーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアセトアミドなどのアミド類、ジクロロメタン、
クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンな
どのハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオ
ニトリルなどのニトリル類、アセトン、メチルエチルケ
トンなどのケトン類、ジメチルスルホキシドなどのスル
ホキシド類、水などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒な
どが好ましい。反応時間は通常１０分〜６０時間、好ま
しくは１０分〜１２時間である。反応温度は通常−１０
〜２００℃、好ましくは０〜１２０℃である。生成物
（IX）は反応液のままか粗製物として次の反応に用いる
こともできるが、常法に従って反応混合物から単離する
こともでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの
分離手段により容易に精製することができる。化合物
（VII）（式中、Ｒ⁹は炭化水素基を示す）は、化合物
（VI）と式 Ｒ³ＣＨ₂ＣＯＯＲ⁹（式中、Ｒ³およびＲ⁹は
前記と同意義を示す）で表されるエステル誘導体とを、
塩基の存在下で反応させることにより製造される。

【００４５】化合物（VI）１モルに対し該エステル誘導
体を約１．０〜５．０モル、好ましくは約１．０〜２．
０モル用いる。塩基としては、例えば水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウムなどの無機塩基類、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム
などの塩基性塩類、ピリジン、ルチジンなどの芳香族ア
ミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリ
ブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジ
メチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ
−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチ
ルモルホリンなどの第３級アミン類、水素化ナトリウ
ム、水素化カリウムなどのアルカリ金属水素化物類、ナ
トリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチ
ウムヘキサメチルジシラジドなどの金属アミド類、ナト
リウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第
三ブトキシドなどの金属アルコキシド類などが挙げられ
る。これら塩基の使用量は、化合物（VI）１モルに対し
約１．０〜５．０モル、好ましくは約１．０〜２．０モ
ル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うの
が有利である。このような溶媒として反応が進行する限
り特に限定されないが、例えばメタノール、エタノー
ル、プロパノールなどのアルコール類、ジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメト
キシエタンなどのエーテル類、ベンゼン、トルエン、シ
クロヘキサン、ヘキサンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドな
どのアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化
炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水
素類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリ
ル類、アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類、
ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などの溶媒
もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は
通常３０分〜４８時間、好ましくは３０分〜５時間であ
る。反応温度は通常−２０〜２００℃、好ましくは−１
０〜１５０℃である。生成物（VII）は反応液のままか
粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に
従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸
留、クロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精
製することができる。

【００４６】化合物（VII）のうち、Ｒ³およびＲ⁴が水
素である化合物は、化合物（VIII）を水素雰囲気下、種
々の触媒を共存させた接触還元反応に付すことによって
も製造される。使用される触媒としては、例えば酸化白
金、白金付活性炭、パラジウム付活性炭、パラジウム付
硫酸バリウム、ニッケル、銅−クロム酸化物、ロジウ
ム、コバルト、ルテニウム等が用いられる。触媒の使用
量は、化合物（VIII）に対して約５〜１０００重量％、
好ましくは約５〜３００重量％である。本反応は反応に
不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような
溶媒として反応が進行する限り特に限定されないが、例
えばメタノール、エタノール、プロパノールなどのアル
コール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル
類、シクロヘキサン、ヘキサンなどの飽和炭化水素類、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミドなどのアミド類、ギ酸、酢酸などの有機酸類、
水などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好まし
い。反応時間は用いる触媒の活性および量によって異な
るが、通常３０分〜２４時間、好ましくは３０分〜６時
間である。反応温度は通常０〜１２０℃、好ましくは２
０〜８０℃である。圧力は通常１〜１００気圧である。
反応系に触媒能の上昇をもたらす添加物（促進剤）を添
加してもよい。酸性添加物としては、例えば、塩酸、硫
酸、硝酸、過塩素酸、臭化水素酸、リン酸などの無機酸
類、酢酸、トリフルオロ酢酸、シュウ酸、フタル酸、フ
マル酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン
酸、ｐ−トルエンスルホン酸、１０−カンファースルホ
ン酸などの有機酸類などが好ましい。塩基性添加物とし
ては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどが好まし
い。生成物（VII）は反応液のままか粗製物として次の
反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物
から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラ
フィーなどの分離手段により容易に精製することができ
る。

【００４７】化合物（V）のうち、Ｒ³およびＲ⁴が水素
である化合物は、化合物（IV）あるいは化合物（IX）を
水素雰囲気下、化合物（VII）を製造する工程と同様の
接触還元反応に付すことによって製造される。化合物
（V）は、酸あるいは塩基を用いて化合物（VII）のエス
テル基を加水分解することによっても製造される。酸加
水分解には、 一般に塩酸、 硫酸などの鉱酸類や三塩化ホ
ウ素、三臭化ホウ素などのルイス酸類、ルイス酸とチオ
ールまたはスルフィドの併用、トリフルオロ酢酸、ｐ−
トルエンスルホン酸などの有機酸類が用いられる。アル
カリ加水分解には、 水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、水酸化バリウムなどの無機塩基類、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウムなどの塩基性塩類、ナトリウムメトキ
シド、ナトリウムエトキシド、カリウム第三ブトキシド
などの金属アルコキシド類、 トリエチルアミン、イミダ
ゾール、ホルムアミジンなどの有機塩基類などが用いら
れる。これら酸および塩基は、化合物（VII）１モルに
対して約０．５〜１０モル、好ましくは約０．５〜６．
０モル用いる。本反応は無溶媒で行うか、反応に不活性
な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒と
しては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば
メタノール、エタノール、プロパノールなどのアルコー
ル類、ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類、シ
クロヘキサン、ヘキサンなどの飽和炭化水素類、ギ酸、
酢酸などの有機酸類、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトア
ミドなどのアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、
四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化
炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどの
ニトリル類、アセトン、メチルエチルケトンなどのケト
ン類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、水
などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。
反応時間は通常１０分〜６０時間、好ましくは１０分〜
１２時間である。反応温度は通常−１０〜２００℃、好
ましくは０〜１２０℃である。生成物（V）は反応液の
ままか粗製物として次の反応に用いることもできるが、
常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結
晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段により容
易に精製することができる。

【００４８】化合物（XIV）は、アルドール縮合により
塩基の存在下、化合物（XIII）と式Ｒ⁴ＣＨＯ［Ｒ⁴は前
記と同意義を示す］で表されるアルデヒド誘導体から、
Ｅ体あるいはＺ体の配置異性体単独またはＥおよびＺ異
性体の混合物として製造される。化合物（XIII）１モル
に対し該アルデヒド誘導体を約１．０〜５．０モル、好
ましくは約１．０〜２．０モル用いる。塩基としては、
例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの無機塩
基類、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシ
ウム、炭酸水素ナトリウムなどの塩基性塩類、ピリジ
ン、ルチジンなどの芳香族アミン類、トリエチルアミ
ン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘ
キシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ
−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリンなどの第３
級アミン類、水素化ナトリウム、水素化カリウムなどの
アルカリ金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウム
ジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジ
ドなどの金属アミド類、ナトリウムメトキシド、ナトリ
ウムエトキシド、カリウム第三ブトキシドなどの金属ア
ルコキシド類などが挙げられる。これら塩基の使用量
は、化合物（XIII）１モルに対し約１．０〜５．０モ
ル、好ましくは約１．０〜２．５モル用いる。本反応は
反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。この
ような溶媒として反応が進行する限り特に限定されない
が、例えばメタノール、エタノール、プロパノールなど
のアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエー
テル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサ
ンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ジクロ
ロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロ
ロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、アセトニトリ
ル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ジメチルスル
ホキシドなどのスルホキシド類などの溶媒もしくはそれ
らの混合溶媒などが好ましい。反応時間は通常３０分〜
４８時間、好ましくは３０分〜５時間である。反応温度
は通常−７８〜２００℃、好ましくは−１０〜１５０℃
である。またリチウムジイソプロピルアミド等の塩基の
存在下で得られるアルドール型中間体を、ｐ−トルエン
スルホン酸などの酸触媒存在下室温〜加熱下脱水させる
ことによっても製造することができる。生成物（XIV）
は反応液のままか粗製物として次の反応に用いることも
できるが、常法に従って反応混合物から単離することも
でき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手
段により容易に精製することができる。

【００４９】化合物（X）は、化合物（V）または化合物
（XIV）を自体公知の閉環反応に付して製造される。例
えば、加熱による方法、酸性物質を用いる方法、ハロゲ
ン化剤と反応させた後、ルイス酸存在下で環化させる方
法、およびこれらに準じる方法などが用いられる。加熱
により閉環する場合は無溶媒で行うか、反応に不活性な
溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒とし
ては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば
１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンなどの高沸点
炭化水素類、ジフェニルエーテル、ジエチレングリコー
ルジメチルエーテルなどの高沸点エーテル類などの溶媒
もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は
通常１０分〜２４時間、好ましくは１０分〜１０時間で
ある。反応温度は通常１００〜３００℃、好ましくは１
００〜２００℃である。酸性物質を用いて閉環する場
合、例えばオキシ塩化リン、五塩化リン、三塩化リン、
チオニルクロリド、塩酸、硫酸、ポリリン酸、ｐ−トル
エンスルホン酸などの酸性物質が用いられる。化合物
（V）または（XIV）１モルに対して酸性物質を約０．５
〜１００モル、好ましくは約５．０〜２０モル用いる。
本反応は無溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒を用いて
行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進
行する限り特に限定されないが、例えばベンゼン、トル
エンなどの芳香族炭化水素類、シクロヘキサン、ヘキサ
ンなどの飽和炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミドなどのアミド類、ジクロロメタン、クロロホル
ム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲ
ン化炭化水素類、無水酢酸などの酸無水物類、ジメチル
スルホキシドなどのスルホキシド類などの溶媒もしくは
それらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は通常３０
分〜１２時間、好ましくは３０分〜６時間である。反応
温度は通常０〜２００℃、好ましくは０〜１５０℃であ
る。

【００５０】ハロゲン化剤と反応させた後、ルイス酸存
在下で閉環する場合、ハロゲン化剤としては、例えば塩
化チオニル、臭化チオニルなどのハロゲン化チオニル
類、塩化ホスホリル、臭化ホスホリルなどのハロゲン化
ホスホリル類、五塩化リン、三塩化リン、五臭化リン、
三臭化リンなどのハロゲン化リン類、オキサリルクロリ
ドなどのオキサリルハライド類、ホスゲンなどが挙げら
れる。化合物（V）１モルに対してハロゲン化剤を約
１．０〜３０モル、好ましくは約１．０〜１０モル用い
る。本反応は無溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒を用
いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応
が進行する限り特に限定されないが、例えばベンゼン、
トルエンなどの芳香族炭化水素類、シクロヘキサン、ヘ
キサンなどの飽和炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル
類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル
アセトアミドなどのアミド類、ジクロロメタン、クロロ
ホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハ
ロゲン化炭化水素類などの溶媒もしくはそれらの混合溶
媒などが好ましい。反応時間は通常１０分〜１２時間、
好ましくは１０分〜５時間である。反応温度は通常−１
０〜２００℃、好ましくは−１０〜１２０℃である。生
成物は反応液のままか粗製物として次の反応に用いるこ
ともできるが、常法に従って反応混合物から単離するこ
ともでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分
離手段により容易に精製することができる。次の環化反
応に用いられるルイス酸としては、例えば無水塩化アル
ミニウム、無水塩化亜鉛、無水塩化鉄などが挙げられ
る。化合物（V）１モルに対してルイス酸を約０．１〜
２０モル、好ましくは約０．２〜５．０モル用いる。本
反応は無溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒を用いて行
うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行
する限り特に限定されないが、例えばベンゼン、トルエ
ンなどの芳香族炭化水素類、モノクロロベンゼン、ｏ−
ジクロロベンゼン、１，２，４−トリクロロベンゼン、
ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−
ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類などの溶媒
もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は
通常３０分〜１２時間、好ましくは３０分〜６時間であ
る。反応温度は通常−２０〜２００℃、好ましくは−５
〜１２０℃である。前記の環化反応により得られた生成
物（X）は反応液のままか粗製物として次の反応に用い
ることもできるが、常法に従って反応混合物から単離す
ることもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなど
の分離手段により容易に精製することができる。

【００５１】化合物（XII）はアセトニトリルを塩基処
理して生成するカルボアニオンと化合物（X）とを反応
させて化合物（XI）を得、次いで脱水反応に付すことに
よって製造される。化合物（XII）はＥ体あるいはＺ体
の配置異性体単独またはＥおよびＺ体の混合物として得
られる。化合物（X）１モルに対しアセトニトリルを約
１．０〜３．０モル、好ましくは約１．０〜１．３モル
用いる。塩基としては、例えば水素化ナトリウム、水素
化カリウムなどのアルカリ金属水素化物類、ナトリウム
アミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキ
サメチルジシラジドなどの金属アミド類、ナトリウムメ
トキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第三ブトキ
シドなどの金属アルコキシド類などが挙げられ、これら
塩基の使用量は化合物（X）１モルに対し約１．０〜
５．０モル、好ましくは約１．０〜１．５モルである。
本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利であ
る。このような溶媒として反応が進行する限り特に限定
されないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノ
ールなどのアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンな
どのエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサ
ン、ヘキサンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド
類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，
２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類などの
溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時
間は通常３０分〜４８時間、好ましくは３０分〜５時間
である。反応温度は通常−７８〜１００℃、好ましくは
−７８〜５０℃である。生成物は反応液のままか粗製物
として次の反応に用いることもできるが、常法に従って
反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、ク
ロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精製する
ことができる。

【００５２】脱水反応に用いられる触媒としては、例え
ば塩酸、硫酸、リン酸、硫酸水素カリウム、シュウ酸、
ｐ−トルエンスルホン酸、１０−カンファースルホン
酸、三フッ化ホウ素エーテル錯体などの酸性触媒、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウムなどの塩基性触媒などが
挙げられるが、さらに例えばＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシ
ルカルボジイミドなどの脱水剤、アルミナ、二酸化ナト
リウム、オキシ塩化リン、塩化チオニル、メタンスルホ
ニルクロリドなどを用いてもよい。本反応は無溶媒で行
うか、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利であ
る。このような溶媒として反応が進行する限り特に限定
されないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノ
ールなどのアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンな
どのエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサ
ン、ヘキサンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド
類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などの
溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時
間は通常３０分〜２４時間、好ましくは３０分〜５時間
である。反応温度は通常０〜２００℃、好ましくは０〜
１５０℃である。

【００５３】化合物（XII）はアルキルホスホン酸ジエ
ステルの塩基処理により生成するホスホナートカルボア
ニオンと化合物（X）とを反応させて、Ｅ体あるいはＺ
体の配置異性体単独またはＥおよびＺ異性体の混合物と
しても得られる。アルキルホスホン酸ジエステルとして
は、例えばジエチルシアノメチルホスホナートなどが用
いられる。化合物（X）１モルに対しアルキルホスホン
酸ジエステルを約１．０〜３．０モル、好ましくは約
１．０〜１．５モル用いる。塩基としては、例えば水素
化ナトリウム、水素化カリウムなどのアルカリ金属水素
化物類、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルア
ミド、リチウムヘキサメチルジシラジドなどの金属アミ
ド類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、
カリウム第三ブトキシドなどの金属アルコキシド類など
が挙げられ、これら塩基の使用量は化合物（X）１モル
に対し約１．０〜５．０モル、好ましくは約１．０〜
１．５モルが好ましい。本反応は反応に不活性な溶媒を
用いて行うのが有利である。このような溶媒として反応
が進行する限り特に限定されないが、例えばメタノー
ル、エタノール、プロパノールなどのアルコール類、ジ
エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、
１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、ベンゼ
ン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサンなどの炭化水
素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアセトアミドなどのアミド類、ジメチルスルホキシド
などのスルホキシド類などの溶媒もしくはそれらの混合
溶媒などが好ましい。反応時間は通常１時間〜５０時
間、好ましくは１時間〜１０時間である。反応温度は通
常−７８〜２００℃、好ましくは０〜１５０℃である。
化合物（XII）の異性体混合物は反応液のままか粗製物
として次の反応に用いることもできるが、常法に従って
反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、ク
ロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精製する
ことができる。

【００５４】化合物（XII）の側鎖の炭素鎖を延長する
場合、公知の炭素鎖延長反応に準じて行えばよく、例え
ばシアノ基をアルカリ性または酸性条件下で加水分解し
て、カルボキシル基とした後、あるいは該カルボキシル
基をエステル体に導いた後、還元反応に付してアルコー
ル体とし、次いでハロゲン化、シアノ化を経る反応など
が採用される。化合物（XV）は、化合物（XII）を還元
反応に付すことによって製造される。使用される還元剤
としては、例えば水素化アルミニウム、水素化ジイソブ
チルアルミニウムなどの金属水素化物類、水素化リチウ
ムアルミニウム、水素化ホウ素ナトリウムなどの金属水
素錯化合物類、 または水素添加触媒として例えばラネー
ニッケル、ラネーコバルト等の触媒等が用いられる。還
元剤の使用量は、例えば金属水素化物の場合、化合物
（XII）１モルに対して約１．０〜１０モル、好ましく
は約１．０〜３．０モル、金属水素錯化合物の場合、化
合物（XII）１モルに対して約１．０〜１０モル、好ま
しくは約１．０〜３．０モル、水素添加の場合、ラネー
ニッケル、ラネーコバルト等の触媒を化合物（XII）に
対して約１０〜１０００重量％、好ましくは約８０〜３
００重量％である。本反応は反応に不活性な溶媒を用い
て行うのが有利である。このような溶媒として反応が進
行する限り特に限定されないが、例えばメタノール、エ
タノール、プロパノールなどのアルコール類、ジエチル
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−
ジメトキシエタンなどのエーテル類、ベンゼン、トルエ
ン、シクロヘキサンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどの
アミド類、ギ酸、酢酸などの有機酸類などの溶媒もしく
はそれらの混合溶媒などが好ましい。ラネーニッケルや
ラネーコバルト触媒を用いる際には副反応を抑えるため
に、さらにアンモニア等のアミン類を添加してもよい。
反応時間は用いる触媒の活性および量によって異なる
が、通常１時間〜１００時間、好ましくは１時間〜５０
時間である。反応温度は通常０〜１２０℃、好ましくは
２０〜８０℃である。ラネーニッケル、ラネーコバルト
等の触媒を用いた場合、水素の圧力は通常１〜１００
気圧である。生成物（XV）は反応液のままか粗製物とし
て次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応
混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマ
トグラフィーなどの分離手段により容易に精製すること
ができる。

【００５５】化合物（XVI）のうちｍ＝２または３の化
合物は、 化合物（XV）を酸処理し、異性化させることに
より製造される。 酸触媒としては、例えば塩酸、硫酸、
硝酸、臭化水素酸、リン酸などの無機酸類、酢酸、トリ
フルオロ酢酸、シュウ酸、フタル酸、フマル酸、酒石
酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン
酸、ｐ−トルエンスルホン酸、１０−カンファースルホ
ン酸などの有機酸類、三フッ化ホウ素エーテル錯体など
が好ましい。これら酸触媒の使用量は化合物（XV）１モ
ルに対し約０．０１〜１０モル、好ましくは約０．０１
〜５．０モルである。本反応は無溶媒で行うか、反応に
不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような
溶媒として反応が進行する限り特に限定されないが、例
えばメタノール、エタノール、プロパノールなどのアル
コール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル
類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサンな
どの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，
Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ジメチルス
ルホキシドなどのスルホキシド類、 水などの溶媒もしく
はそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は通常１
０分〜１２時間、好ましくは１０分〜２時間である。反
応温度は通常−１０〜２００℃、好ましくは−１０〜１
００℃である。生成物（XVI）は反応液のままか粗製物
として次の反応に用いることもできるが、常法に従って
反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、ク
ロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精製する
ことができる。化合物（XVI）のうちｍ＝１の化合物は、
化合物（X）をルイス酸の存在下トリメチルシリルシア
ニドで処理し、生じたトリメチルシリルオキシ基を酸で
脱離させ続いてシアノ基を還元することにより製造され
る。 ルイス酸としては、例えばヨウ化亜鉛、無水塩化ア
ルミニウム、無水塩化亜鉛、無水塩化鉄などが挙げられ
る。これらルイス酸触媒の使用量は化合物（X）１モル
に対し約０．０１〜１０モル、好ましくは約０．０１〜
１．０モルである。本反応は無溶媒で行うか、反応に不
活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶
媒として反応が進行する限り特に限定されないが、例え
ばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、ベン
ゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサンなどの炭化
水素類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ま
しい。反応時間は通常１０分〜１２時間、好ましくは３
０分〜３時間である。反応温度は通常−１０〜２００
℃、好ましくは−１０〜１００℃である。生成物は反応
液のままか粗製物として次の反応に用いることもできる
が、常法に従って反応混合物から単離することもでき、
再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段によ
り容易に精製することができる。次に酸を用いて処理す
る。酸としては、例えば塩酸、硫酸、硝酸、臭化水素
酸、リン酸などの無機酸類、酢酸、トリフルオロ酢酸、
シュウ酸、フタル酸、フマル酸、酒石酸、マレイン酸、
クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエン
スルホン酸、１０−カンファースルホン酸などの有機酸
類、三フッ化ホウ素エーテル錯体などが好ましい。これ
ら酸の使用量は化合物（X）１モルに対し約１〜１００
モル、好ましくは約１〜１０モルである。本反応は無溶
媒で行うか、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利
である。このような溶媒として反応が進行する限り特に
限定されないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど
のエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、
ヘキサンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、
ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などの溶媒
もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は
通常３０分〜１２時間、好ましくは３０分〜５時間であ
る。反応温度は通常０〜２００℃、好ましくは２０〜１
５０℃である。シアノ基の還元は、化合物（XII）から
化合物（XV）を製造する際に用いられる条件で行うこと
ができる。生成物（XVI）は反応液のままか粗製物とし
て次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応
混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマ
トグラフィーなどの分離手段により容易に精製すること
ができる。

【００５６】化合物（XVII）は、 化合物（XVI）と、カ
ルボン酸、その塩またはその反応性誘導体とを反応させ
ることにより行われる。該カルボン酸としては、例えば
式Ｒ¹−ＣＯＯＨ（式中、Ｒ¹は前記と同意義を示す）で
表される化合物が挙げられる。該カルボン酸の反応性誘
導体としては、例えば酸ハロゲン化物（例、酸塩化物、
酸臭化物など）、酸アミド（例、ピラゾール、イミダゾ
ール、ベンゾトリアゾールなどとの酸アミドなど）、酸
無水物（例、無水酢酸、無水プロピオン酸、無水酪酸な
どのＣ_1-6脂肪族カルボン酸無水物など）、酸アジド、
活性エステル（例、ジエトキシリン酸エステル、ジフェ
ノキシリン酸エステル、ｐ−ニトロフェニルエステル、
２，４−ジニトロフェニルエステル、シアノメチルエス
テル、ペンタクロロフェニルエステル、Ｎ−ヒドロキシ
スクシンイミドとのエステル、Ｎ−ヒドロキシフタルイ
ミドとのエステル、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
とのエステル、６−クロロ−１−ヒドロキシベンゾトリ
アゾールとのエステル、１−ヒドロキシ−１Ｈ−２−ピ
リドンとのエステルなど）、活性チオエステル（例、２
−ピリジルチオエステル、２−ベンゾチアゾリルチオエ
ステルなど）などが用いられる。

【００５７】また該反応性誘導体を用いる代わりに、該
カルボン酸またはその塩を適当な縮合剤の存在下、直接
化合物（XVI）と反応させても良い。縮合剤としては、
例えばＮ，Ｎ'−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１
−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボ
ジイミド（ＷＳＣ）塩酸塩などのＮ，Ｎ'−ジ置換カル
ボジイミド類、Ｎ，Ｎ'−カルボニルジイミダゾールな
どのアゾライド類、Ｎ−エトキシカルボニル−２−エト
キシ−１，２−ジヒドロキノリン、オキシ塩化リン、ア
ルコキシアセチレンなどの脱水剤、２−クロロメチルピ
リジニウムヨージド、２−フルオロ−１−メチルピリジ
ニウムヨージドなどの２−ハロゲノピリジニウム塩など
が用いられる。これらの縮合剤を用いた場合、反応はカ
ルボン酸の反応性誘導体を経て進行すると考えられる。
式 Ｒ¹−ＣＯＯＨ（Ｒ¹は前記と同意義）で表されるカ
ルボン酸またはその反応性誘導体は、化合物（XVI）１
モルに対し通常約１．０〜５．０モル、好ましくは約
１．０〜２．０モル用いる。本反応は反応に不活性な溶
媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒として
反応が進行する限り特に限定されないが、例えばジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２
−ジメトキシエタンなどのエーテル類、ベンゼン、トル
エン、シクロヘキサンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなど
のアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭
素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素
類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル
類、 ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、水な
どの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。カ
ルボン酸の反応性誘導体として酸ハロゲン化物を用いる
場合は、放出されるハロゲン化水素を反応系内から除去
する目的で、脱酸剤の存在下に反応を行うことができ
る。このような脱酸剤としては、例えば炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウムなどの塩基性塩
類、ピリジン、ルチジンなどの芳香族アミン類、トリエ
チルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、
シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピ
リジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリ
ジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリンな
どの第３級アミン類などを加えておくのが望ましい。反
応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常３０分〜
２４時間、好ましくは３０分〜４時間である。反応温度
は通常０〜１００℃、好ましくは０〜７０℃である。

【００５８】また化合物（XVII）は、 化合物（XV）に式
Ｒ¹−ＣＯＯＨ（Ｒ¹は前記と同意義）で表されるカル
ボン酸またはその反応性誘導体を加え、酸性条件下で５
分〜３時間、好ましくは１０分〜１時間、０〜１００
℃、好ましくは０〜７０℃で撹拌した後に、前記の脱酸
剤を加えてアシル化反応に付すことにより、 系内で異性
化を伴いながら製造することもできる。該カルボン酸ま
たはその反応性誘導体は、化合物（XV）１モルに対し通
常約１．０〜５．０モル、好ましくは約１．０〜２．０
モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行う
のが有利である。このような溶媒として反応が進行する
限り特に限定されないが、例えばジエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエ
タンなどのエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘ
キサンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ジ
クロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジ
クロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、アセトニト
リル、プロピオニトリルなどのニトリル類、 ジメチルス
ルホキシドなどのスルホキシド類などの溶媒もしくはそ
れらの混合溶媒などが好ましい。こうして得られた生成
物（XVII）は反応液のままか粗製物として次の反応に用
いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離
することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーな
どの分離手段により容易に精製することができる。

【００５９】光学活性な化合物（XVII）を製造するため
には、 化合物（XV）を遷移金属−光学活性ホスフィン錯
体などの不斉還元触媒を用いて還元し、続いてアシル化
を行う方法等が用いられる。該遷移金属−光学活性ホス
フィン錯体としては、例えばルテニウム−光学活性ホス
フィン錯体が挙げられ、好ましくはジルテニウムテトラ
クロロ ビス［２，２’−ビス（ジフェニルホスフィ
ノ）−１，１’−ビナフチル］トリエチルアミン、
［２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’
−ビナフチル］ルテニウム ジアセテートなどのルテニ
ウム−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，
１’−ビナフチル誘導体等が用いられる。反応条件は、
後述の化合物（XXXV）から光学活性なアミノアルキル体
を製造する時の条件と同様である。 得られた光学活性な
アミノアルキル体のアシル化の条件としては、後述の化
合物（XXXVI）から化合物（I）を製造する時と同様の条
件が用いられる。また、光学活性な化合物（XVII）を製
造するために、 化合物（XV）をアシル化した後に遷移金
属−光学活性ホスフィン錯体などの不斉還元触媒を用い
て還元を行う方法等も用いられる。該遷移金属−光学活
性ホスフィン錯体としては、例えばルテニウム−光学活
性ホスフィン錯体が挙げられ、好ましくはジルテニウム
テトラクロロ ビス［２，２’−ビス（ジフェニルホス
フィノ）−１，１’−ビナフチル］トリエチルアミン、
［２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’
−ビナフチル］ルテニウム ジアセテートなどのルテニ
ウム−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，
１’−ビナフチル誘導体等が用いられる。反応条件は、
後述の化合物（XXXV）から光学活性なアミノアルキル体
を製造する時の条件と同様である。化合物（XV）のアシ
ル化の条件としては、後述の化合物（XXXVI）から化合
物（I）を製造する時と同様の条件が用いられる。

【００６０】さらに、化合物（XVII）のうちＲ²がアル
キル基の場合には、上記アシル化の後、対応するアルキ
ル化剤（例えば、アルキルハライド、アルコールのスル
ホン酸エステルなど）を用いて、塩基の存在下アルキル
化反応を行う。化合物（XVII）１モルに対しアルキル化
剤を約１．０〜５．０モル、好ましくは約１．０〜２．
０モル用いる。塩基としては、例えば水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウムなどの無機塩基類、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム
などの塩基性塩類、ピリジン、ルチジンなどの芳香族ア
ミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリ
ブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジ
メチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ
−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチ
ルモルホリンなどの第３級アミン類、水素化ナトリウ
ム、水素化カリウムなどのアルカリ金属水素化物類、ナ
トリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチ
ウムヘキサメチルジシラジドなどの金属アミド類、ナト
リウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第
三ブトキシドなどの金属アルコキシド類などが挙げられ
る。化合物（XVII）１モルに対し塩基を約１．０〜５．
０モル、好ましくは約１．０〜２．０モル用いる。本反
応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。
このような溶媒として反応が進行する限り特に限定され
ないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノール
などのアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどの
エーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘ
キサンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ジ
クロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジ
クロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、アセトニト
リル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ジメチルス
ルホキシドなどのスルホキシド類などの溶媒もしくはそ
れらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は通常３０分
〜４８時間、好ましくは３０分〜６時間である。反応温
度は通常−２０〜２００℃、好ましくは−１０〜１５０
℃である。生成物（XVII）は反応液のままか粗製物とし
て次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応
混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマ
トグラフィーなどの分離手段により容易に精製すること
ができる。

【００６１】化合物（XVII）のうち二重結合部分が還元
された化合物を製造する場合は、化合物（VIII）から化
合物（VII）を製造する操作と同様の操作により、化合
物（XVII）の二重結合部分を接触還元することにより製
造される。化合物（XVIII）は、化合物（XVII）の水酸
基の保護基を脱保護することにより製造される。本脱保
護工程は、一般的な公知操作に基づいて行われる。例え
ば、Ｔ．Ｗ．グリーンの「Protective Groups in Organ
ic Synthesis」 (２版、１９９１年）記載の、「Protect
ion for Phenols and Catechols」の章に従って行うこ
とができる。化合物（XIX）は、化合物（XVIII）と対応
するアルキル化剤（例えば、アルキルハライド、アルコ
ールのスルホン酸エステルなど）とを、塩基の存在下で
反応させることにより製造される。化合物（XVIII）１
モルに対しアルキル化剤を約１．０〜５．０モル、好ま
しくは約１．０〜２．０モル用いる。塩基としては、例
えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの無機塩基
類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭
酸水素ナトリウムなどの塩基性塩類、ピリジン、ルチジ
ンなどの芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロ
ピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチ
ルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロ
リジン、Ｎ−メチルモルホリンなどの第３級アミン類、
水素化ナトリウム、水素化カリウムなどのアルカリ金属
水素化物類、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピ
ルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジドなどの金属
アミド類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシ
ド、カリウム第三ブトキシドなどの金属アルコキシド類
などが挙げられる。化合物（XVIII）１モルに対し塩基
を約１．０〜５．０モル、好ましくは約１．０〜２．０
モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行う
のが有利である。このような溶媒として反応が進行する
限り特に限定されないが、例えばメタノール、エタノー
ル、プロパノールなどのアルコール類、ジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメト
キシエタンなどのエーテル類、ベンゼン、トルエン、シ
クロヘキサン、ヘキサンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドな
どのアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化
炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水
素類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリ
ル類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類など
の溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応
時間は通常３０分〜４８時間、好ましくは１時間〜２４
時間である。反応温度は通常−２０〜２００℃、好まし
くは０〜１５０℃である。生成物（XIX）は反応液のま
まか粗製物として次の反応に用いることもできるが、常
法に従って反応混合物から単離することもでき、再結
晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段により容
易に精製することができる。

【００６２】化合物（XX）［式中、Ｒ⁸は水素原子、ハ
ロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置
換基を有していてもよいアルコキシ基、ヒドロキシ基、
ニトロ基、シアノ基または置換基を有していてもよいア
ミノ基、Ｒ⁹は炭化水素基を示し、その他の各記号は前
記と同意義を示す］は、化合物（XVIII）と対応するα
−ハロケトン（例、α−クロロケトン、α−ブロモケト
ン、α−ヨードケトン等）とを、塩基の存在下で反応さ
せることにより製造される。化合物（XVIII）１モルに
対しα−ハロケトンを約１．０〜５．０モル、好ましく
は約１．０〜２．０モル用いる。塩基としては、例えば
水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの無機塩基類、
炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水
素ナトリウムなどの塩基性塩類、ピリジン、ルチジンな
どの芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピル
アミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルア
ミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチル
アニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジ
ン、Ｎ−メチルモルホリンなどの第３級アミン類、水素
化ナトリウム、水素化カリウムなどのアルカリ金属水素
化物類、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルア
ミド、リチウムヘキサメチルジシラジドなどの金属アミ
ド類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、
カリウム第三ブトキシドなどの金属アルコキシド類など
が挙げられる。化合物（XVIII）１モルに対し塩基を約
１．０〜５．０モル、好ましくは約１．０〜２．０モル
用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが
有利である。このような溶媒として反応が進行する限り
特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、
プロパノールなどのアルコール類、ジエチルエーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシ
エタンなどのエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロ
ヘキサン、ヘキサンなどの炭化水素類、アセトン、メチ
ルエチルケトンなどのケトン類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド
類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，
２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、アセ
トニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ジメ
チルスルホキシドなどのスルホキシド類などの溶媒もし
くはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は通常
３０分〜４８時間、好ましくは１時間〜２４時間であ
る。反応温度は通常−２０〜２００℃、好ましくは０〜
１５０℃である。生成物（XX）は反応液のままか粗製物
として次の反応に用いることもできるが、常法に従って
反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、ク
ロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精製する
ことができる。

【００６３】化合物（XXI）は、化合物（XVIII）と対応
するアルキル化剤（例えば、置換アセチレンアルキルハ
ライド、置換アセチレンアルコールのスルホン酸エステ
ルなど）とを、塩基の存在下で反応させることにより製
造される。化合物（XVIII）１モルに対しアルキル化剤
を約１．０〜２０．０モル、好ましくは約１．０〜１
０．０モル用いる。塩基としては、例えば水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウムなどの無機塩基類、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム
などの塩基性塩類、ピリジン、ルチジンなどの芳香族ア
ミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリ
ブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジ
メチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ
−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチ
ルモルホリンなどの第３級アミン類、水素化ナトリウ
ム、水素化カリウムなどのアルカリ金属水素化物類、ナ
トリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチ
ウムヘキサメチルジシラジドなどの金属アミド類、ナト
リウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第
三ブトキシドなどの金属アルコキシド類などが挙げられ
る。化合物（XVIII）１モルに対し塩基を約１．０〜１
０．０モル、好ましくは約１．０〜５．０モル用いる。
本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利であ
る。このような溶媒として反応が進行する限り特に限定
されないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノ
ールなどのアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンな
どのエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサ
ン、ヘキサンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド
類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，
２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、アセ
トニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ジメ
チルスルホキシドなどのスルホキシド類などの溶媒もし
くはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は通常
３０分〜４８時間、好ましくは１時間〜２４時間であ
る。反応温度は通常−２０〜２００℃、好ましくは０〜
１５０℃である。生成物（XXI）は反応液のままか粗製
物として次の反応に用いることもできるが、常法に従っ
て反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、
クロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精製す
ることができる。

【００６４】化合物（I）は、化合物（XIX）、（XX）ま
たは（XXI）を自体公知の閉環反応に付して製造され
る。例えば、加熱による方法、酸性物質を用いる方法、
塩基性物質を用いる方法、およびこれらに準じる方法な
どが用いられる。加熱により閉環する場合は無溶媒で行
うか、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利であ
る。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限
定されないが、例えば１，２，３，４−テトラヒドロナ
フタレン、ブロモベンゼンなどの高沸点炭化水素類、ジ
フェニルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエー
テルなどの高沸点エーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリ
ン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリンなどの溶媒もしくはそれ
らの混合溶媒などが好ましい。反応時間は通常１０分〜
２４時間、好ましくは１０分〜１０時間である。反応温
度は通常１００〜３００℃、好ましくは１５０〜２５０
℃である。酸性物質を用いて閉環する場合、例えばオキ
シ塩化リン、五塩化リン、五酸化リン、三塩化リン、チ
オニルクロリド、臭化水素酸、塩酸、硫酸、リン酸、ポ
リリン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などの酸性物質が用
いられる。化合物（XIX）、（XX）または（XXI）１モル
に対して酸性物質を約０．５〜１００モル、好ましくは
約５．０〜２０モル用いる。本反応は無溶媒で行うか、
反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。この
ような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されな
いが、例えばベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素
類、シクロヘキサン、ヘキサンなどの飽和炭化水素類、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシ
エタンなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ジ
クロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジ
クロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、無水酢酸な
どの酸無水物類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキ
シド類、水などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが
好ましい。反応時間は通常３０分〜１２時間、好ましく
は３０分〜６時間である。反応温度は通常０〜２００
℃、好ましくは０〜１５０℃である。

【００６５】塩基性物質を用いて閉環する場合、例えば
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、
炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウムなどの塩基性物質が
用いられる。化合物（XIX）、（XX）または（XXI）１モ
ルに対して塩基性物質を約０．５〜１００モル、好まし
くは約５．０〜２０モル用いる。本反応は無溶媒で行う
か、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。
このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定さ
れないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノー
ルなどのアルコール類、アセトン、メチルエチルケトン
などのケトン類、水などの溶媒もしくはそれらの混合溶
媒などが好ましい。反応時間は通常３０分〜１２時間、
好ましくは３０分〜６時間である。反応温度は通常０〜
２００℃、好ましくは０〜１５０℃である。前記の環化
反応により得られた生成物（I）は常法に従って反応混
合物から単離することができ、再結晶、蒸留、クロマト
グラフィーなどの分離手段により容易に精製することが
できる。化合物（I）のうち二重結合部分が還元された
化合物を製造する場合は、化合物（VIII）から化合物
（VII）を製造する操作と同様の操作により、化合物
（I）の二重結合部分を接触還元することにより製造さ
れる。

【００６６】（反応２）

【化７１】

【００６７】化合物（XXII）は、化合物（X）をアルキ
ル化反応に付し、ついで臭化水素酸で処理することによ
り製造される。アルキル化反応は、シクロプロピルブロ
ミドとマグネシウムから調製されるグリニャール試薬を
不活性な溶媒で希釈した後、化合物（X）と反応させ
る。シクロプロピルブロミドからグリニャール試薬を調
製する方法は、公知の方法に準じて行えばよい。シクロ
プロピルブロミド１モルに対してマグネシウムを約１．
０〜５．０モル、好ましくは約１．０〜１．５モル用い
る。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利
である。このような溶媒としては反応が進行する限り特
に限定されないが、例えばベンゼン、トルエンなどの芳
香族炭化水素類、シクロヘキサン、ヘキサンなどの飽和
炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２
−ジメトキシエタンなどのエーテル類などの溶媒もしく
はそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は通常１
０分〜１０時間、好ましくは１５分〜３時間である。反
応温度は通常０〜１５０℃、好ましくは４０〜８０℃で
ある。反応の際に、少量のヨウ素を存在させてもよい。
反応終了後生成したグリニャール試薬は室温で放置して
反応を完結させた後、溶媒を留去、あるいは留去するこ
となく溶媒を添加して希釈し、化合物（X）を滴下して
反応させる。 該グリニャール試薬１モルに対して化合物
（X）を約０．４〜３．０モル、好ましくは約０．４〜
１．０モル用いる。希釈に使用される溶媒としては反応
が進行する限り特に限定されないが、例えばベンゼン、
トルエンなどの芳香族炭化水素類、シクロヘキサン、ヘ
キサンなどの飽和炭化水素類、クロロトルエンなどのハ
ロゲン化炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類などの
溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。希釈に
使用される溶媒の量は、該グリニャール試薬に対し容量
で約１．０〜３０倍、好ましくは約１．０〜１５倍量用
いる。反応時間は通常１０分〜１０時間、好ましくは１
５分〜３時間である。反応温度は通常０〜１５０℃、好
ましくは４０〜１００℃である。生成物は反応液のまま
か粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法
に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、
蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段により容易に
精製することができる。臭化水素酸の使用量は、 化合物
（X）１モルに対し約１．０〜３０モル、好ましくは約
１．０〜５．０モルが好ましい。本反応は反応に不活性
な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒と
して反応が進行する限り特に限定されないが、例えばメ
タノール、エタノール、プロパノールなどのアルコール
類、ギ酸、酢酸などの有機酸類、ベンゼン、トルエン、
シクロヘキサン、ヘキサンなどの炭化水素類、ジメチル
スルホキシドなどのスルホキシド類、水などの溶媒もし
くはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は通常
１時間〜６０時間、好ましくは１時間〜１５時間であ
る。反応温度は通常０〜２００℃、好ましくは０〜８０
℃である。生成物（XXII）は反応液のままか粗製物とし
て次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応
混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマ
トグラフィーなどの分離手段により容易に精製すること
ができる。

【００６８】化合物（XXIII）は、化合物（XXII）とフ
タルイミドカリウムを反応させることにより製造され
る。フタルイミドカリウムは化合物（XXII）１モルに対
し約１．０〜５．０モル、好ましくは約１．０〜１．５
モル用いる。化合物（XXII）とフタルイミドカリウムと
の縮合は所望により塩基の存在下、無溶媒もしくは不活
性な溶媒を用いて行うのが有利である。塩基としては、
例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの無機塩
基類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、
炭酸水素ナトリウムなどの塩基性塩類、ピリジン、ルチ
ジンなどの芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプ
ロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメ
チルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピ
ロリジン、Ｎ−メチルモルホリンなどの第３級アミン
類、水素化ナトリウム、水素化カリウムなどのアルカリ
金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウムジイソプ
ロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジドなどの
金属アミド類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエト
キシド、カリウム第三ブトキシドなどの金属アルコキシ
ド類などが挙げられ、これらの使用量は化合物（XXII）
１モルに対し塩基を約１．０〜５．０モル、好ましくは
約１．０〜２．０モル用いる。溶媒としては、例えばメ
タノール、エタノール、プロパノールなどのアルコール
類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、ベン
ゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサンなどの炭化
水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアセトアミドなどのアミド類、ジクロロメタン、ク
ロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなど
のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニ
トリルなどのニトリル類、ジメチルスルホキシドなどの
スルホキシド類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒な
どが好ましい。反応時間は通常３０分〜２０時間、好ま
しくは３０分〜８時間である。反応温度は通常０〜１５
０℃、好ましくは２０〜８０℃である。生成物（XXII
I）は反応液のままか粗製物として次の反応に用いるこ
ともできるが、常法に従って反応混合物から単離するこ
ともでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分
離手段により容易に精製することができる。

【００６９】化合物（XXIV）は、化合物（XXII）とシア
ノ化合物とを反応させることにより製造される。シアノ
化合物としては、 例えばシアン化ナトリウム、 シアン化
カリウムおよびこれらの混合物が挙げられる。 また反応
系中でシアン化水素と、 例えば水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの塩基
性物質とを反応させることによって調製して用いること
もできる。シアノ化合物は、化合物（XXII）１モルに対
し約０．８〜１０モル、好ましくは約１．０〜２．０モ
ルが好ましい。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行
うのが有利である。このような溶媒として反応が進行す
る限り特に限定されないが、例えばジエチルエーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシ
エタンなどのエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロ
ヘキサン、ヘキサンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどの
アミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭
素、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン、オルト
ジクロロベンゼンなどのハロゲン化炭化水素類、ジメチ
ルスルホキシドなどのスルホキシド類などの溶媒もしく
はそれらの混合溶媒などが好ましい。また相関移動触媒
の存在下、水と水に不溶、 または難溶の上記有機溶媒を
用いることもできる。相関移動触媒としては、例えば臭
化テトラブチルアンモニウム、塩化ベンジルトリエチル
アンモニウムなどの４級アンモニウム塩類、４級ホスホ
ニウム塩類が挙げられる。相関移動触媒の使用量は、化
合物（XXII）１モルに対し約０．００１〜１０モル、好
ましくは約０．００５〜０．５モル用いる。反応時間は
通常３０分〜２０時間、好ましくは３０分〜８時間であ
る。反応温度は通常０〜２００℃、好ましくは２０〜１
５０℃である。生成物（XXIV）は反応液のままか粗製物
として次の反応に用いることもできるが、常法に従って
反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、ク
ロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精製する
ことができる。

【００７０】化合物（XVI）は、 化合物（XXIII）のイミ
ド基を分解することによって製造される。 化合物（XXII
I）１モルに対し、例えばメチルアミン、エチルアミン
などのアミン類、ヒドラジン、フェニルヒドラジンなど
のヒドラジン類、硫化ナトリウム、硫化カリウムなどの
硫化アルカリ金属類、塩酸、硫酸などの鉱酸類などを通
常約１．０モル〜２０モル、好ましくは約１．０モル〜
５．０モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用い
て行うのが有利である。このような溶媒として反応が進
行する限り特に限定されないが、例えばメタノール、エ
タノール、プロパノールなどのアルコール類、ジエチル
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−
ジメトキシエタンなどのエーテル類、ベンゼン、トルエ
ン、シクロヘキサン、ヘキサンなどの炭化水素類、Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトア
ミドなどのアミド類、ジメチルスルホキシドなどのスル
ホキシド類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが
好ましい。反応時間は通常３０分〜１２時間、好ましく
は３０分〜５時間である。反応温度は通常０〜２００
℃、好ましくは２０〜１００℃である。生成物（XVI）
は反応液のままか粗製物として次の反応に用いることも
できるが、常法に従って反応混合物から単離することも
でき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手
段により容易に精製することができる。化合物（XVI）
は、 化合物（XII）から化合物（XV）を製造する操作と
同様の操作により、 化合物（XXIV）のシアノ基を還元す
ることによっても製造される。

【００７１】（反応３）

【化７２】

【化７３】

【００７２】化合物（XXV）は自体公知の方法、例えば
ジャーナル オブ オーガニックケミストリー（J. Or
g. Chem.）, 49巻, 409頁 (1984)、 ジャーナル オブ
ジインディアン ケミカル ソサイエティー（J. India
n Chem. Soc.）, 36巻,76頁 (1959)などに記載の方法、
またはこれらに準じた方法に従って製造することができ
る。化合物（XXVIII）〔式中、Ｌはハロゲン原子、アル
キルスルホニル基、アルキルスルホニルオキシ基または
アリールスルホニルオキシ基などの脱離基を示す〕は自
体公知の方法、例えばジャーナル オブ ザ ケミカル
ソサエティ（J. Chem. Soc.）, 2455頁（1956）、4665
頁（1958）、 などに記載の方法、またはこれらに準じた
方法に従って製造することができる。

【００７３】Ｌで示されるハロゲン原子としては、例え
ばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素などが挙げられる。Ｌで
示されるアルキルスルホニル基としては、例えばＣ_1-5
アルキルスルホニル基（例えばメタンスルホニル、エタ
ンスルホニルなど）などが挙げられる。Ｌで示されるア
ルキルスルホニルオキシ基としては、例えばハロゲン化
されていてもよいＣ_1-5アルキルスルホニルオキシ基
（例えばメタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオ
キシ、トリクロロメタンスルホニルオキシなど）などが
挙げられる。Ｌで示されるアリールスルホニルオキシ基
としては、例えば置換されていてもよいベンゼンスルホ
ニルオキシ基（例えばｐ−トルエンスルホニルオキシ、
ベンゼンスルホニルオキシなど）などが挙げられる。ま
た、式中の化合物が市販されている場合には市販品をそ
のまま用いることもできる。化合物（XXVI）は、前記の
化合物（III）から化合物（IV）を製造する方法と同様
にして、Knoevenagel縮合により塩基の存在下、化合物
（XXV）とマロン酸から製造される。化合物（XXV）１モ
ルに対しマロン酸を約１．０〜５．０モル、好ましくは
約１．０〜２．０モル用いる。塩基としては、例えば水
酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの無機塩基類、炭
酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素
ナトリウムなどの塩基性塩類、ピリジン、ルチジンなど
の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルア
ミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミ
ン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−
ジメチルアニリン、ピペリジン、Ｎ−メチルピペリジ
ン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリンなど
の第３級アミン類などが挙げられる。これら塩基の使用
量は、化合物（XXV）１モルに対し約０．１〜１０．０
モル、好ましくは約０．１〜５．０モル用いる。本反応
は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。こ
のような溶媒として反応が進行する限り特に限定されな
いが、例えばメタノール、エタノール、プロパノールな
どのアルコール類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサ
ン、ヘキサンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド
類、ギ酸、酢酸などの有機酸類、ジクロロメタン、クロ
ロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどの
ハロゲン化炭化水素類などの溶媒もしくはそれらの混合
溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒によ
り異なるが通常３０分〜２４時間、好ましくは３０分〜
８時間である。反応温度は通常０〜１５０℃、好ましく
は０〜１３０℃である。生成物（XXVI）は反応液のまま
か粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法
に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、
蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段により容易に
精製することができる。

【００７４】化合物（XXX）は前記の化合物（III）から
化合物（VIII）を製造する操作と同様にしてアルキルホ
スホン酸ジエステルの塩基処理により生成するホスホナ
ートカルボアニオンと化合物（XXV）とを反応させて、
Ｅ体あるいはＺ体の配置異性体単独またはＥおよびＺ異
性体の混合物として得られる。アルキルホスホン酸ジエ
ステルとしては、前記と同じく、例えばジエチルホスホ
ノ酢酸エチルなどが用いられる。化合物（XXV）１モル
に対しアルキルホスホン酸ジエステルを約１．０〜３．
０モル、好ましくは約１．０〜１．５モル用いる。塩基
としては、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウムな
どのアルカリ金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチ
ウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシ
ラジドなどの金属アミド類、ナトリウムメトキシド、ナ
トリウムエトキシド、カリウム第三ブトキシドなどの金
属アルコキシド類などが挙げられる。これら塩基の使用
量は化合物（XXV）１モルに対し約１．０〜５．０モ
ル、好ましくは約１．０〜１．５モルである。本反応は
反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。この
ような溶媒として反応が進行する限り特に限定されない
が、例えばメタノール、エタノール、プロパノールなど
のアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエー
テル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサ
ンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ジメチ
ルスルホキシドなどのスルホキシド類などの溶媒もしく
はそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は通常１
時間〜５０時間、好ましくは１時間〜１０時間である。
反応温度は通常−７８〜２００℃、好ましくは０〜１５
０℃である。化合物（ＸＸＸ）の異性体混合物は反応液
のままか粗製物として次の反応に用いることもできる
が、常法に従って反応混合物から単離することもでき、
再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段によ
り容易に精製することができる。

【００７５】化合物（ＸＸＸＩ）は、前記の化合物（VI
II）から化合物（IX）を製造する方法と同様にして、酸
あるいは塩基を用いて化合物（XXX）のエステル基を加
水分解することにより製造される。酸加水分解には、 一
般に塩酸、 硫酸などの鉱酸類や三塩化ホウ素、三臭化ホ
ウ素などのルイス酸類、ルイス酸とチオールまたはスル
フィドの併用、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホ
ン酸などの有機酸類が用いられる。アルカリ加水分解に
は、 水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、 水酸化バリウ
ムなどの金属水酸化物類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ムなどの金属炭酸塩類、ナトリウムメトキシド、ナトリ
ウムエトキシド、カリウム第三ブトキシドなどの金属ア
ルコキシド類、 トリエチルアミン、イミダゾール、ホル
ムアミジンなどの有機塩基類などが用いられる。これら
酸および塩基は、化合物（XXX）１モルに対して約０．
５〜１０モル、好ましくは約０．５〜３．０モル用い
る。本反応は無溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒を用
いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応
が進行する限り特に限定されないが、例えばメタノー
ル、エタノール、プロパノールなどのアルコール類、ベ
ンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類、シクロヘキ
サン、ヘキサンなどの飽和炭化水素類、ギ酸、酢酸など
の有機酸類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２
−ジメトキシエタンなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどの
アミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭
素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素
類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル
類、アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類、ジ
メチルスルホキシドなどのスルホキシド類、水などの溶
媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間
は通常１０分〜６０時間、好ましくは１０分〜１２時間
である。反応温度は通常−１０〜２００℃、好ましくは
０〜１２０℃である。生成物（XXXI）は反応液のままか
粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に
従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸
留、クロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精
製することができる。

【００７６】化合物（XXIX）は前記の化合物（VI）から
化合物（VII）を製造する方法と同様にして、式 Ｒ³Ｃ
Ｈ₂ＣＯＯＲ⁹で表される（式中、Ｒ³，Ｒ⁹は前記と同意
義を示す）で表されるエステル誘導体と化合物（XXVII
I）を、塩基の存在下で反応させることにより製造され
る。Ｒ⁹で示される「炭化水素基」としては、例えば前
記の「炭化水素基」等があげられ、そのうち低級アルキ
ル基（例えば、メチル、エチル、イソプロピルなどのＣ
_1-6アルキルなど）や置換基を有していてもよいベンジ
ル基等が好ましい。該「置換基を有していてもよいベン
ジル基」は、ベンジル基の置換可能な位置に１ないし３
個の、例えばハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキル等の置換基
を有していてもよく、具体例としては、例えばベンジ
ル、ｐ−クロロベンジル、ｐ−メチルベンジルなどが挙
げられる。化合物（XXVIII）１モルに対し該エステル誘
導体を約１．０〜５．０モル、好ましくは約１．０〜
２．０モル用いる。塩基としては、例えば炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウムなどの無機塩基
類、ピリジン、ルチジンなどの芳香族アミン類、トリエ
チルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、
シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピ
リジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリ
ジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリンな
どの第３級アミン類、水素化ナトリウム、水素化カリウ
ムなどのアルカリ金属水素化物類、ナトリウムアミド、
リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチル
ジシラジドなどの金属アミド類、ナトリウムメトキシ
ド、ナトリウムエトキシド、カリウム第三ブトキシドな
どの金属アルコキシド類などが挙げられる。これら塩基
の使用量は、化合物（XXVIII）１モルに対し約１．０〜
５．０モル、好ましくは約１．０〜２．０モル用いる。
本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利であ
る。このような溶媒として反応が進行する限り特に限定
されないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノ
ールなどのアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンな
どのエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサ
ン、ヘキサンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド
類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，
２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、アセ
トニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、アセ
トン、メチルエチルケトンなどのケトン類、ジメチルス
ルホキシドなどのスルホキシド類などの溶媒もしくはそ
れらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は通常３０分
〜４８時間、好ましくは３０分〜５時間である。反応温
度は通常−２０〜２００℃、好ましくは−１０〜１５０
℃である。生成物（XXIX）は反応液のままか粗製物とし
て次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応
混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマ
トグラフィーなどの分離手段により容易に精製すること
ができる。

【００７７】化合物（XXIX）は、前記の化合物（VIII）
から化合物（VII）を製造する方法と同様にして、化合
物（XXX）を水素雰囲気下、種々の触媒を共存させた接
触還元反応に付すことによっても製造される。使用され
る触媒としては、例えば酸化白金、白金付活性炭、パラ
ジウム付活性炭、パラジウム付硫酸バリウム、ニッケ
ル、銅−クロム酸化物、ロジウム、コバルト、ルテニウ
ム等が用いられる。触媒の使用量は、化合物（XXX）に
対して約５〜１０００重量％、好ましくは約５〜３００
重量％である。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行
うのが有利である。このような溶媒として反応が進行す
る限り特に限定されないが、例えばメタノール、エタノ
ール、プロパノールなどのアルコール類、ジエチルエー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメ
トキシエタンなどのエーテル類、シクロヘキサン、ヘキ
サンなどの飽和炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、
ギ酸、酢酸などの有機酸類、水などの溶媒もしくはそれ
らの混合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる触媒の
活性および量によって異なるが、通常３０分〜２４時
間、好ましくは３０分〜６時間である。反応温度は通常
０〜１２０℃、好ましくは２０〜８０℃である。圧力は
通常１〜１００ 気圧である。反応系に添加することに
より触媒能の上昇をもたらす添加物（促進剤）を添加し
てもよい。酸性添加物としては、例えば、塩酸、硫酸、
硝酸、過塩素酸、臭化水素酸、リン酸などの無機酸類、
酢酸、トリフルオロ酢酸、シュウ酸、フタル酸、フマル
酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、
ｐ−トルエンスルホン酸、１０−カンファースルホン酸
などの有機酸類などが好ましい。塩基性添加物として
は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどが好まし
い。生成物（XXIX）は反応液のままか粗製物として次の
反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物
から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラ
フィーなどの分離手段により容易に精製することができ
る。

【００７８】化合物（XXVII）は、前記の化合物（IV）
あるいは化合物（IX）から化合物（V）を製造する方
法、または化合物（XXX）から化合物（XXIX）を製造す
る方法と同様にして、水素雰囲気下、接触還元反応に化
合物（XXVI）あるいは化合物（XXXI）を付すことによっ
て製造される。化合物（XXVII）は、前記の化合物（VI
I）から化合物（V）を製造する方法と同様にして、酸あ
るいは塩基を用いて化合物（XXIX）のエステル基を加水
分解することによっても製造される。酸加水分解には、
一般に塩酸、 硫酸などの鉱酸類や三塩化ホウ素、三臭化
ホウ素などのルイス酸類、ルイス酸とチオールまたはス
ルフィドの併用、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスル
ホン酸などの有機酸類が用いられる。アルカリ加水分解
には、 水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、 水酸化バリ
ウムなどの金属水酸化物類、炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウムなどの金属炭酸塩類、ナトリウムメトキシド、ナト
リウムエトキシド、カリウム第三ブトキシドなどの金属
アルコキシド類、 トリエチルアミン、イミダゾール、ホ
ルムアミジンなどの有機塩基類などが用いられる。これ
ら酸および塩基は、化合物（XXIX）１モルに対して約
０．５〜１０モル、好ましくは約０．５〜６．０モル用
いる。本反応は無溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒を
用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反
応が進行する限り特に限定されないが、例えばメタノー
ル、エタノール、プロパノールなどのアルコール類、ベ
ンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類、シクロヘキ
サン、ヘキサンなどの飽和炭化水素類、ギ酸、酢酸など
の有機酸類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２
−ジメトキシエタンなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどの
アミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭
素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素
類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル
類、アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類、ジ
メチルスルホキシドなどのスルホキシド類、水などの溶
媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間
は通常１０分〜６０時間、好ましくは１０分〜１２時間
である。反応温度は通常−１０〜２００℃、好ましくは
０〜１２０℃である。生成物（XXVII）は反応液のまま
か粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法
に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、
蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段により容易に
精製することができる。

【００７９】化合物（XXXII）は、前記の化合物（V）を
閉環反応に付して化合物（X）を製造する方法と同様に
して、化合物（XXVII）を自体公知の閉環反応に付して
製造される。例えば、加熱による方法、酸性物質を用い
る方法、ハロゲン化剤と反応させた後、ルイス酸存在下
で環化させる方法、およびこれらに準じる方法などが用
いられる。加熱により閉環する場合は無溶媒で行うか、
反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。この
ような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されな
いが、例えば１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
などの高沸点炭化水素類、ジフェニルエーテル、ジエチ
レングリコールジメチルエーテルなどの高沸点エーテル
類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好まし
い。反応時間は通常１０分〜２４時間、好ましくは１０
分〜１０時間である。反応温度は通常１００〜３００
℃、好ましくは１００〜２００℃である。酸性物質を用
いて閉環する場合、例えばオキシ塩化リン、五塩化リ
ン、三塩化リン、チオニルクロリド、塩酸、硫酸、ポリ
リン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などの酸性物質が用い
られる。化合物（XXVII）１モルに対して酸性物質を約
０．５〜１００モル、好ましくは約５．０〜２０モル用
いる。本反応は無溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒を
用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反
応が進行する限り特に限定されないが、例えばベンゼ
ン、トルエンなどの芳香族炭化水素類、シクロヘキサ
ン、ヘキサンなどの飽和炭化水素類、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエー
テル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアセトアミドなどのアミド類、ジクロロメタン、ク
ロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなど
のハロゲン化炭化水素類、無水酢酸などの酸無水物類、
ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などの溶媒
もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は
通常３０分〜１２時間、好ましくは３０分〜６時間であ
る。反応温度は通常０〜２００℃、好ましくは０〜１５
０℃である。

【００８０】ハロゲン化剤と反応させた後、ルイス酸存
在下で閉環する場合、ハロゲン化剤としては、例えば塩
化チオニル、臭化チオニルなどのハロゲン化チオニル
類、塩化ホスホリル、臭化ホスホリルなどのハロゲン化
ホスホリル類、五塩化リン、三塩化リン、五臭化リン、
三臭化リンなどのハロゲン化リン類、オキサリルクロリ
ドなどのオキサリルハライド類、ホスゲンなどが挙げら
れる。化合物（XXVII）１モルに対してハロゲン化剤を
約１．０〜３０モル、好ましくは約１．０〜１０モル用
いる。本反応は無溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒を
用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反
応が進行する限り特に限定されないが、例えばベンゼ
ン、トルエンなどの芳香族炭化水素類、シクロヘキサ
ン、ヘキサンなどの飽和炭化水素類、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエー
テル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアセトアミドなどのアミド類、ジクロロメタン、ク
ロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなど
のハロゲン化炭化水素類などの溶媒もしくはそれらの混
合溶媒などが好ましい。反応時間は通常１０分〜１２時
間、好ましくは１０分〜５時間である。反応温度は通常
−１０〜２００℃、好ましくは−１０〜１２０℃であ
る。生成物は反応液のままか粗製物として次の反応に用
いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離
することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーな
どの分離手段により容易に精製することができる。次の
環化反応に用いられるルイス酸としては、例えば無水塩
化アルミニウム、無水塩化亜鉛、無水塩化鉄などが挙げ
られる。化合物（XXVII）１モルに対してルイス酸を約
０．１〜２０モル、好ましくは約．０．２〜５．０モル
用いる。本反応は無溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒
を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては
反応が進行する限り特に限定されないが、例えばベンゼ
ン、トルエンなどの芳香族炭化水素類、モノクロロベン
ゼン、ｏ−ジクロロベンゼン、１，２，４−トリクロロ
ベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭
素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素
類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好まし
い。反応時間は通常３０分〜１２時間、好ましくは３０
分〜６時間である。反応温度は通常−２０〜２００℃、
好ましくは−５〜１２０℃である。前記の環化反応によ
り得られた生成物（XXXII）は反応液のままか粗製物と
して次の反応に用いることもできるが、常法に従って反
応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロ
マトグラフィーなどの分離手段により容易に精製するこ
とができる。

【００８１】これらの閉環反応において望む方向への閉
環を優先的に行わせるために、ベンゼン環上の望ましく
ない位置をハロゲン原子で置換した後、閉環反応を行う
こともできる。この場合のハロゲン化としては、ハロゲ
ン化剤（例、臭素、塩素などのハロゲン）などを使用す
る通常のハロゲン化の方法、ハロゲン化剤と共に鉄など
の金属触媒を用いたハロゲン化、四塩化チタン−トリフ
ルオロ酢酸を用いた塩素化、ハロゲン化銅を用いたハロ
ゲン化、塩化スルフリル−塩化アルミニウムを用いる塩
素化等の方法も用いられる。このうち、最初のハロゲン
化を通常の方法で行い、必要に応じ、次工程のハロゲン
化を鉄を触媒として用いる方法で行うのが好ましい。本
反応で用いられるハロゲン化剤の量は、化合物（XXVI
I）１モルに対して０．８〜３モル、好ましくは１〜２
モルである。また用いられる触媒としての鉄の量は、化
合物（XXVII）１モルに対し０．０１〜０．５当量、好
ましくは０．０５〜０．２当量である。本反応は無溶媒
下で行うか、または反応に不活性な溶媒を用いて行う。
該溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されない
が、例えばシクロヘキサン、ヘキサン等の炭化水素類、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシ
エタン、ジエチルエーテル等のエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等
のアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭
素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素
類、酢酸、プロピオン酸等の有機酸類、あるいはこれら
の混合溶媒が挙げられる。反応時間は通常１０分〜１０
時間、好ましくは２０分〜５時間である。反応温度は通
常−２０〜１２０℃、好ましくは−１０〜８０℃であ
る。また、２または３段階のハロゲン化を一工程で行わ
せることも可能であり、この場合、ハロゲン化剤は前記
の使用量の２倍量が用いられる。

【００８２】化合物（XXXIV）は前記の化合物（X）から
化合物（XII）を製造する方法と同様にして、アセトニ
トリルを塩基処理して生成するカルボアニオンと化合物
（XXXII）とを反応させて化合物（XXXIII）を得、次い
で脱水反応に付すことによって製造される。化合物（XX
XIV）はＥ体あるいはＺ体の配置異性体単独またはＥお
よびＺ体の混合物として得られる。化合物（XXXII）１
モルに対しアセトニトリルを約１．０〜３．０モル、好
ましくは約１．０〜１．３モル用いる。塩基としては、
例えば水素化ナトリウム、水素化カリウムなどのアルカ
リ金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウムジイソ
プロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジドなど
の金属アミド類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエ
トキシド、カリウム第三ブトキシドなどの金属アルコキ
シド類などが挙げられ、これら塩基の使用量は化合物
（XXXII）１モルに対し約１．０〜５．０モル、好まし
くは約１．０〜１．５モルである。本反応は反応に不活
性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒
として反応が進行する限り特に限定されないが、例えば
メタノール、エタノール、プロパノールなどのアルコー
ル類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、ベ
ンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサンなどの炭
化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアセトアミドなどのアミド類、ジクロロメタン、
クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンな
どのハロゲン化炭化水素類などの溶媒もしくはそれらの
混合溶媒などが好ましい。反応時間は通常３０分〜４８
時間、好ましくは３０分〜５時間である。反応温度は通
常−７８〜１００℃、好ましくは−７８〜５０℃であ
る。生成物は反応液のままか粗製物として次の反応に用
いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離
することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーな
どの分離手段により容易に精製することができる。

【００８３】脱水反応に用いられる触媒としては、例え
ば塩酸、硫酸、リン酸、硫酸水素カリウム、シュウ酸、
ｐ−トルエンスルホン酸、１０−カンファースルホン
酸、三フッ化ホウ素エーテル錯体などの酸性触媒、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウムなどの塩基性触媒などが
挙げられるが、さらに例えばＮ，Ｎ−シクロヘキシルカ
ルボジイミドなどの脱水剤、アルミナ、二酸化ナトリウ
ム、オキシ塩化リン、塩化チオニル、メタンスルホニル
クロリドなどを用いてもよい。本反応は無溶媒で行う
か、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。
このような溶媒として反応が進行する限り特に限定され
ないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノール
などのアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどの
エーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘ
キサンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ジ
メチルスルホキシドなどのスルホキシド類などの溶媒も
しくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は通
常３０分〜２４時間、好ましくは３０分〜５時間であ
る。反応温度は通常０〜２００℃、好ましくは０〜１５
０℃である。

【００８４】化合物（XXXIV）は前記の化合物（X）から
化合物（XII）を製造する方法と同様にして、アルキル
ホスホン酸ジエステルの塩基処理により生成するホスホ
ナートカルボアニオンと化合物（XXXII）とを反応させ
て、Ｅ体あるいはＺ体の配置異性体単独またはＥおよび
Ｚ異性体の混合物としても得られる。アルキルホスホン
酸ジエステルとしては、例えばジエチルシアノメチルホ
スホナートなどが用いられる。化合物（XXXII）１モル
に対しアルキルホスホン酸ジエステルを約１．０〜３．
０モル、好ましくは約１．０〜１．５モル用いる。塩基
としては、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウムな
どのアルカリ金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチ
ウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシ
ラジドなどの金属アミド類、ナトリウムメトキシド、ナ
トリウムエトキシド、カリウム第三ブトキシドなどの金
属アルコキシド類などが挙げられ、これら塩基の使用量
は化合物（XXXII）１モルに対し約１．０〜５．０モ
ル、好ましくは約１．０〜１．５モルが好ましい。本反
応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。
このような溶媒として反応が進行する限り特に限定され
ないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノール
などのアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどの
エーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘ
キサンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ジ
メチルスルホキシドなどのスルホキシド類などの溶媒も
しくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は通
常１時間〜５０時間、好ましくは１時間〜１０時間であ
る。反応温度は通常−７８〜２００℃、好ましくは０〜
１５０℃である。化合物（XXXIV）の異性体混合物は反
応液のままか粗製物として次の反応に用いることもでき
るが、常法に従って反応混合物から単離することもで
き、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段
により容易に精製することができる。化合物（XXXIV）
の側鎖の炭素鎖を延長する場合、公知の炭素鎖延長反応
に準じて行えばよく、例えばシアノ基をアルカリ性また
は酸性条件下で加水分解して、カルボキシル基とした
後、あるいは該カルボキシル基をエステル体に導いた
後、還元反応に付してアルコール体とし、次いでハロゲ
ン化、シアノ化を経る反応などが採用される。

【００８５】化合物（XXXV）は、前記の化合物（XII）
から化合物（XV）を製造する方法と同様にして、化合物
（XXXIV）を還元反応に付すことによって製造される。
使用される還元剤としては、例えば水素化アルミニウ
ム、水素化ジイソブチルアルミニウムなどの金属水素化
物類、水素化リチウムアルミニウム、水素化ホウ素ナト
リウムなどの金属水素錯化合物類、 または水素添加触媒
として例えばラネーニッケル、ラネーコバルト等の触媒
等が用いられる。還元剤の使用量は、例えば金属水素化
物の場合、化合物（XXXIV）１モルに対して約１．０〜
１０モル、好ましくは約１．０〜３．０モル、金属水素
錯化合物の場合、化合物（XXXIV）１モルに対して約
１．０〜１０モル、好ましくは約１．０〜３．０モル、
水素添加の場合、ラネーニッケル、ラネーコバルト等の
触媒を化合物（XXXIV）に対して約１０〜１０００重量
％、好ましくは約８０〜３００重量％である。本反応は
反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。この
ような溶媒として反応が進行する限り特に限定されない
が、例えばメタノール、エタノール、プロパノールなど
のアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエー
テル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサンなどの炭
化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアセトアミドなどのアミド類、ギ酸、酢酸などの
有機酸類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好
ましい。ラネーニッケルやラネーコバルト触媒を用いる
際には副反応を抑えるために、さらにアンモニア等のア
ミン類を添加してもよい。反応時間は用いる触媒の活性
および量によって異なるが、通常１時間〜１００時間、
好ましくは１時間〜５０時間である。反応温度は通常０
〜１２０℃、好ましくは２０〜８０℃である。ラネーニ
ッケル、ラネーコバルト等の触媒を用いた場合、水素の
圧力は通常１〜１００ 気圧である。生成物（XXXV）は
反応液のままか粗製物として次の反応に用いることもで
きるが、常法に従って反応混合物から単離することもで
き、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段
により容易に精製することができる。また、化合物（XX
XV）を製造するときの反応条件を強くする（例、反応温
度を上げる、反応時間を長くする等）ことにより、シア
ノ基の還元と同時に二重結合部分の還元を行うことも可
能である。

【００８６】光学活性な化合物（I）を製造するために
は、化合物（XXXV）を不斉還元触媒等を用いた還元反応
に付し、続いてアシル化反応に付す方法等が用いられ
る。該不斉還元触媒としては、例えば遷移金属−光学活
性ホスフィン錯体などが挙げられる。遷移金属−光学活
性ホスフィン錯体としては、例えばルテニウム−光学活
性ホスフィン錯体が挙げられ、なかでもジルテニウムテ
トラクロロ ビス［２,２'−ビス（ジフェニルホスフィ
ノ）−１,１'−ビナフチル］トリエチルアミンなどのル
テニウム−２,２'−ビス（ジフェニルホスフィノ）−
１,１'−ビナフチル誘導体などが汎用される。ルテニウ
ム−光学活性ホスフィン錯体中の光学活性な三級ホスフ
ィンには、（Ｒ）配置および（Ｓ）配置の２種の光学異
性体が存在する。ルテニウム−光学活性ホスフィン錯体
中の光学活性三級ホスフィンの（Ｒ）配置または（Ｓ）
配置のどちらかの光学異性体を適宜選択し、目的とする
方の光学活性化合物を選択的（実質的に純粋に）に得る
ことができる。該還元反応は、オートクレーブ中などで
加圧条件下、以下に述べる水素圧下、加熱、撹拌するこ
とにより行うことができる。ルテニウム−光学活性ホス
フィン触媒の量は、化合物（XXXV）に対し、１／２〜１
／１０００倍モル、好ましくは１／１０〜１／５００倍
モルである。

【００８７】本反応は、有機溶媒中で行うことができ
る。該有機溶媒としては、例えばトルエン、ベンゼン、
クロロベンゼンなどの芳香族炭化水素類、酢酸エチル、
酢酸ｎ-プロピル、酢酸ｎ-ブチルなどの脂肪族エステル
類、イソプロピルエーテル、ジエチルエーテル、テトラ
ヒドロフランなどのエーテル類、ジクロロメタン、ジク
ロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、メタノール、
エタノール、イソプロパノールなどのアルコール類、
Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類などの溶
媒もしくはそれらの混合溶媒などが挙げられる。このう
ち好ましくはアルコール類、さらに好ましくはメタノー
ルが挙げられる。該反応において、有機溶媒の使用量
は、化合物（XXXV）１重量部に対し、通常１〜１０００
倍容量、好ましくは２〜２０倍容量である。反応温度
は、通常０〜１５０℃、好ましくは５〜１００℃、さら
に好ましくは１０〜８０℃である。反応における水素気
圧は、通常５〜１５０kg／cm²、好ましくは３０〜１１
０kg／cm² である。反応時間は、通常０.５〜１００時
間、好ましくは１〜５０時間、さらに好ましくは５〜２
５時間である。該反応においては反応液中に、所望によ
り、ルイス酸、プロトン酸などを添加してもよい。該反
応においては、生成物である化合物のうち目的とする方
の光学活性化合物を、原料である化合物（XXXV）１重量
部に対し、通常１／２００〜１／５倍重量、好ましくは
１／１００〜１／１０倍重量をあらかじめ加えて、反応
をさせてもよい。

【００８８】化合物（XXXV）から目的とする光学活性化
合物への変換率は、次に示す方法により求めることがで
きる。すなわち、例えば反応後の反応液を適当量サンプ
リングし、自体公知の適当なキラルカラム（例えば Chi
ralpak AS（ダイセル化学工業株式会社製），ULTRONES-
OVM（SHINWA CHEMICAL INDUSTRIES LTD.）など）を用い
る高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）法により、
原料化合物（XXXV）または目的とする光学活性化合物の
それぞれの量を測定することができる。上記の反応によ
って得られた反応液から、自体公知の方法（例えば溶媒
抽出、転溶、晶出、再結晶、クロマトグラフィーなど）
により、光学活性アミン誘導体を得ることができる。光
学活性な化合物（I）はこのようにして得られた光学活
性アミン体をアシル化することにより製造される。反応
条件等は後述の化合物（XXXVI）から化合物（I）を製造
する時と同様の条件が用いられる。

【００８９】化合物（XXXVI）のうちｍ＝２または３の
化合物は、 上記の化合物（XV）から化合物（XVI）を製
造する方法と同様にして、化合物（XXXV）を酸処理し、
異性化させることにより製造される。 酸触媒としては、
例えば塩酸、硫酸、硝酸、臭化水素酸、リン酸などの無
機酸類、酢酸、トリフルオロ酢酸、シュウ酸、フタル
酸、フマル酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク
酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、１０
−カンファースルホン酸などの有機酸類、三フッ化ホウ
素エーテル錯体などが好ましい。これら酸触媒の使用量
は化合物（XXXV）１モルに対し約０．０１〜１０モル、
好ましくは約０．０１〜５．０モルである。本反応は無
溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有
利である。このような溶媒として反応が進行する限り特
に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、プ
ロパノールなどのアルコール類、ジエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエ
タンなどのエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘ
キサン、ヘキサンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのア
ミド類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、
水などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好まし
い。反応時間は通常１０分〜１２時間、好ましくは１０
分〜２時間である。反応温度は通常−１０〜２００℃、
好ましくは−１０〜１００℃である。生成物（XXXVI）
は反応液のままか粗製物として次の反応に用いることも
できるが、常法に従って反応混合物から単離することも
でき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手
段により容易に精製することができる。

【００９０】化合物（XXXVI）のうちｍ＝１の化合物は、
上記の化合物（X）から化合物（XVI）を製造する方法
と同様にして、化合物（XXXII）をルイス酸の存在下ト
リメチルシリルシアニドで処理し、生じたトリメチルシ
リルオキシ基を酸で脱離させ続いてシアノ基を還元する
ことにより製造される。 ルイス酸としては、例えばヨウ
化亜鉛、無水塩化アルミニウム、無水塩化亜鉛、無水塩
化鉄などが挙げられる。これらルイス酸触媒の使用量は
化合物（XXXII）１モルに対し約０．０１〜１０モル、
好ましくは約０．０１〜１．０モルである。本反応は無
溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有
利である。このような溶媒として反応が進行する限り特
に限定されないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンな
どのエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサ
ン、ヘキサンなどの炭化水素類などの溶媒もしくはそれ
らの混合溶媒などが好ましい。反応時間は通常１０分〜
１２時間、好ましくは３０分〜３時間である。反応温度
は通常−１０〜２００℃、好ましくは−１０〜１００℃
である。生成物は反応液のままか粗製物として次の反応
に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から
単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィ
ーなどの分離手段により容易に精製することができる。
次に酸を用いて処理する。酸としては、例えば塩酸、硫
酸、硝酸、臭化水素酸、リン酸などの無機酸類、酢酸、
トリフルオロ酢酸、シュウ酸、フタル酸、フマル酸、酒
石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホ
ン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、１０−カンファースル
ホン酸などの有機酸類、三フッ化ホウ素エーテル錯体な
どが好ましい。これら酸の使用量は化合物（XXXII）１
モルに対し約１〜１００モル、好ましくは約１〜１０モ
ルである。本反応は無溶媒で行うか、反応に不活性な溶
媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒として
反応が進行する限り特に限定されないが、例えばジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２
−ジメトキシエタンなどのエーテル類、ベンゼン、トル
エン、シクロヘキサン、ヘキサンなどの炭化水素類、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミドなどのアミド類、ジメチルスルホキシドなどの
スルホキシド類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒な
どが好ましい。反応時間は通常３０分〜１２時間、好ま
しくは３０分〜５時間である。反応温度は通常０〜２０
０℃、好ましくは２０〜１５０℃である。シアノ基の還
元は、化合物（XII）から化合物（XV）を製造する際に
用いられる条件で行うことができる。生成物（XXXVI）
は反応液のままか粗製物として次の反応に用いることも
できるが、常法に従って反応混合物から単離することも
でき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手
段により容易に精製することができる。

【００９１】化合物（I）は、 化合物（XXXVI）と、カル
ボン酸、その塩またはその反応性誘導体とを反応させる
ことによっても製造される。該カルボン酸としては、例
えば式 Ｒ¹−ＣＯＯＨ（式中、Ｒ¹は前記と同意義を示
す）で表される化合物が挙げられる。該カルボン酸の反
応性誘導体としては、例えば酸ハロゲン化物（例、酸塩
化物、酸臭化物など）、酸アミド（例、ピラゾール、イ
ミダゾール、ベンゾトリアゾールなどとの酸アミドな
ど）、酸無水物（例、無水酢酸、無水プロピオン酸、無
水酪酸などのＣ_1-6脂肪族カルボン酸無水物など）、酸
アジド、活性エステル（例、ジエトキシリン酸エステ
ル、ジフェノキシリン酸エステル、ｐ−ニトロフェニル
エステル、２，４−ジニトロフェニルエステル、シアノ
メチルエステル、ペンタクロロフェニルエステル、Ｎ−
ヒドロキシスクシンイミドとのエステル、Ｎ−ヒドロキ
シフタルイミドとのエステル、１−ヒドロキシベンゾト
リアゾールとのエステル、６−クロロ−１−ヒドロキシ
ベンゾトリアゾールとのエステル、１−ヒドロキシ−１
Ｈ−２−ピリドンとのエステルなど）、活性チオエステ
ル（例、２−ピリジルチオエステル、２−ベンゾチアゾ
リルチオエステルなど）などが用いられる。

【００９２】また該反応性誘導体を用いる代わりに、該
カルボン酸またはその塩を適当な縮合剤の存在下、直接
化合物（XXXVI）と反応させても良い。縮合剤として
は、例えばＮ，Ｎ'−ジシクロヘキシルカルボジイミ
ド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）
カルボジイミド（ＷＳＣ）塩酸塩などのＮ，Ｎ'−ジ置
換カルボジイミド類、Ｎ，Ｎ'−カルボニルジイミダゾ
ールなどのアゾライド類、Ｎ−エトキシカルボニル−２
−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリン、オキシ塩化リ
ン、アルコキシアセチレンなどの脱水剤、２−クロロメ
チルピリジニウムヨージド、２−フルオロ−１−メチル
ピリジニウムヨージドなどの２−ハロゲノピリジニウム
塩などが用いられる。これらの縮合剤を用いた場合、反
応はカルボン酸の反応性誘導体を経て進行すると考えら
れる。式 Ｒ¹−ＣＯＯＨ（Ｒ¹は前記と同意義）で表さ
れるカルボン酸またはその反応性誘導体は、化合物（XX
XVI）１モルに対し通常約１．０〜５．０モル、好まし
くは約１．０〜２．０モル用いる。本反応は反応に不活
性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒
として反応が進行する限り特に限定されないが、例えば
ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、
１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、ベンゼ
ン、トルエン、シクロヘキサンなどの炭化水素類、Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトア
ミドなどのアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、
四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化
炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどの
ニトリル類、 ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド
類、水などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ま
しい。カルボン酸の反応性誘導体として酸ハロゲン化物
を用いる場合は、放出されるハロゲン化水素を反応系内
から除去する目的で、脱酸剤の存在下に反応を行うこと
ができる。このような脱酸剤としては、例えば炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウムなど炭酸塩
類、ピリジン、ルチジンなどの芳香族アミン類、トリエ
チルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、
シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピ
リジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリ
ジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリンな
どの第３級アミン類などが使用される。反応時間は用い
る試薬や溶媒により異なるが通常３０分〜２４時間、好
ましくは３０分〜４時間である。反応温度は通常０〜１
００℃、好ましくは０〜７０℃である。

【００９３】化合物（I）は、 化合物（XXXV）に式 Ｒ¹
−ＣＯＯＨ（Ｒ¹は前記と同意義）で表されるカルボン
酸、その塩またはその反応性誘導体を加え、酸性条件下
で５分〜３時間、好ましくは１０分〜１時間、０〜１０
０℃、好ましくは０〜７０℃で撹拌した後に、前記の脱
酸剤を加えてアシル化反応に付すことにより、 系内で異
性化を伴いながら製造することもできる。該カルボン酸
またはその反応性誘導体は、化合物（XXXV）１モルに対
し通常約１．０〜５．０モル、好ましくは約１．０〜
２．０モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用い
て行うのが有利である。このような溶媒として反応が進
行する限り特に限定されないが、例えばジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメト
キシエタンなどのエーテル類、ベンゼン、トルエン、シ
クロヘキサンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド
類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，
２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、アセ
トニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、 ジメ
チルスルホキシドなどのスルホキシド類などの溶媒もし
くはそれらの混合溶媒などが好ましい。こうして得られ
た生成物（I）は常法に従って反応混合物から単離する
こともでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの
分離手段により容易に精製することができる。

【００９４】さらに、化合物（I）のうちＲ²がアルキル
基の場合には、上記アシル化の後、対応するアルキル化
剤（例えば、アルキルハライド、アルコールのスルホン
酸エステルなど）を用いて、塩基の存在下アルキル化反
応を行う。化合物（I）１モルに対しアルキル化剤を約
１．０〜５．０モル、好ましくは約１．０〜２．０モル
用いる。塩基としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸
化カリウムなどの無機塩基類、炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウムなどの塩基
性塩類、ピリジン、ルチジンなどの芳香族アミン類、ト
リエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミ
ン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミ
ノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピ
ペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリ
ンなどの第３級アミン類、水素化ナトリウム、水素化カ
リウムなどのアルカリ金属水素化物類、ナトリウムアミ
ド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメ
チルジシラジドなどの金属アミド類、ナトリウムメトキ
シド、ナトリウムエトキシド、カリウム第三ブトキシド
などの金属アルコキシド類などが挙げられる。化合物
（I）１モルに対し塩基を約１．０〜５．０モル、好ま
しくは約１．０〜２．０モル用いる。本反応は反応に不
活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶
媒として反応が進行する限り特に限定されないが、例え
ばメタノール、エタノール、プロパノールなどのアルコ
ール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、
ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサンなどの
炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−
ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ジクロロメタ
ン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタ
ンなどのハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロ
ピオニトリルなどのニトリル類、ジメチルスルホキシド
などのスルホキシド類などの溶媒もしくはそれらの混合
溶媒などが好ましい。反応時間は通常３０分〜４８時
間、好ましくは３０分〜６時間である。反応温度は通常
−２０〜２００℃、好ましくは−１０〜１５０℃であ
る。生成物（I）は常法に従って反応混合物から単離す
ることもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなど
の分離手段により容易に精製することができる。

【００９５】化合物（I）のうち二重結合部分が還元さ
れた化合物を製造する場合は、化合物（VIII）から化合
物（VII）を製造する操作と同様の操作により、化合物
（I）の二重結合部分を接触還元することにより製造さ
れる。

【００９６】（反応４）

【化７４】

【００９７】化合物（XXXVII）は自体公知の方法、例え
ばジャーナル オブ ザ ケミカルソサエティ（J. Che
m. Soc.）, 2525頁（1952）、 1165頁（1954）、 ジャー
ナルオブ オーガニック ケミストリー（J. Org. Che
m.）, 49巻, 4833頁 (1984)、 ジャーナル オブ ヘテ
ロサイクリック ケミストリー（J. Heterocyclic Che
m.）, 24巻, 941頁 (1987)、 ジャーナル オブ メディ
シナル ケミストリー（J. Med. Chem.）, 17巻, 747頁
(1974)、 ヘルベチカ キミカ アクタ（Helv. Chim. Act
a）, 48巻, 252頁 (1965)などに記載の方法、またはこ
れらに準じた方法に従って製造することができる。

【００９８】化合物（XXXVIII）は、化合物（XXXVII）
と対応するアルキル化剤（例えば、アルキルハライド、
アルコールのスルホン酸エステルなど）とを、塩基の存
在下で反応させることにより製造される。化合物（XXXV
II）１モルに対しアルキル化剤を約０．５〜５．０モ
ル、好ましくは約０．８〜２．０モル用いる。塩基とし
ては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの
無機塩基類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシ
ウム、炭酸水素ナトリウムなどの塩基性塩類、ピリジ
ン、ルチジンなどの芳香族アミン類、トリエチルアミ
ン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘ
キシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ
−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリンなどの第３
級アミン類、水素化ナトリウム、水素化カリウムなどの
アルカリ金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウム
ジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジ
ドなどの金属アミド類、ナトリウムメトキシド、ナトリ
ウムエトキシド、カリウム第三ブトキシドなどの金属ア
ルコキシド類などが挙げられる。化合物（XXXVII）１モ
ルに対し塩基を約１．０〜５．０モル、好ましくは約
１．０〜２．０モル用いる。本反応は反応に不活性な溶
媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒として
反応が進行する限り特に限定されないが、例えばメタノ
ール、エタノール、プロパノールなどのアルコール類、
ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、
１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、ベンゼ
ン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサンなどの炭化水
素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアセトアミドなどのアミド類、ジクロロメタン、クロ
ロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどの
ハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニト
リルなどのニトリル類、ジメチルスルホキシドなどのス
ルホキシド類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒など
が好ましい。反応時間は通常３０分〜４８時間、好まし
くは１時間〜２４時間である。反応温度は通常−２０〜
２００℃、好ましくは０〜１５０℃である。生成物（XX
XVIII）は反応液のままか粗製物として次の反応に用い
ることもできるが、常法に従って反応混合物から単離す
ることもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなど
の分離手段により容易に精製することができる。

【００９９】化合物（XXXIX）は、化合物（XXXVII）と
対応するα−ハロケトンとを、塩基の存在下で反応させ
ることにより製造される。化合物（XXXVII）１モルに対
しα−ハロケトンを約１．０〜５．０モル、好ましくは
約１．０〜２．０モル用いる。塩基としては、例えば水
酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの無機塩基類、炭
酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素
ナトリウムなどの塩基性塩類、ピリジン、ルチジンなど
の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルア
ミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミ
ン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジ
ン、Ｎ−メチルモルホリンなどの第３級アミン類、水素
化ナトリウム、水素化カリウムなどのアルカリ金属水素
化物類、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルア
ミド、リチウムヘキサメチルジシラジドなどの金属アミ
ド類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、
カリウム第三ブトキシドなどの金属アルコキシド類など
が挙げられる。化合物（XXXVII）１モルに対し塩基を約
１．０〜５．０モル、好ましくは約１．０〜２．０モル
用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが
有利である。このような溶媒として反応が進行する限り
特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、
プロパノールなどのアルコール類、ジエチルエーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシ
エタンなどのエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロ
ヘキサン、ヘキサンなどの炭化水素類、アセトン、メチ
ルエチルケトンなどのケトン類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド
類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，
２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、アセ
トニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ジメ
チルスルホキシドなどのスルホキシド類などの溶媒もし
くはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は通常
３０分〜４８時間、好ましくは１時間〜２４時間であ
る。反応温度は通常−２０〜２００℃、好ましくは０〜
１５０℃である。生成物（XXXIX）は反応液のままか粗
製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従
って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸
留、クロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精
製することができる。

【０１００】化合物（XL）は、化合物（XXXVII）と対応
するアルキル化剤（例えば、置換アセチレンアルキルハ
ライド、置換アセチレンアルコールのスルホン酸エステ
ルなど）とを、塩基の存在下で反応させることにより製
造される。化合物（XXXVII）１モルに対しアルキル化剤
を約１．０〜２０．０モル、好ましくは約１．０〜１
０．０モル用いる。塩基としては、例えば水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウムなどの無機塩基類、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム
などの塩基塩類、ピリジン、ルチジンなどの芳香族アミ
ン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブ
チルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメ
チルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−
メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチル
モルホリンなどの第３級アミン類、水素化ナトリウム、
水素化カリウムなどのアルカリ金属水素化物類、ナトリ
ウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウム
ヘキサメチルジシラジドなどの金属アミド類、ナトリウ
ムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第三ブ
トキシドなどの金属アルコキシド類などが挙げられる。
化合物（XXXVII）１モルに対し塩基を約１．０〜１０．
０モル、好ましくは約１．０〜５．０モル用いる。本反
応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。
このような溶媒として反応が進行する限り特に限定され
ないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノール
などのアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどの
エーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘ
キサンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ジ
クロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジ
クロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、アセトニト
リル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ジメチルス
ルホキシドなどのスルホキシド類などの溶媒もしくはそ
れらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は通常３０分
〜４８時間、好ましくは１時間〜２４時間である。反応
温度は通常−２０〜２００℃、好ましくは０〜１５０℃
である。生成物（XXXX）は反応液のままか粗製物として
次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混
合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマト
グラフィーなどの分離手段により容易に精製することが
できる。

【０１０１】前記のアルキル化反応において、水酸基へ
のアルキル化が選択的に進行しない場合は、必要に応じ
てアミノ基の保護、脱保護を行う。アミノ基の保護、脱
保護工程は、一般的な公知操作に基づいて行われる。例
えば、Ｔ．Ｗ．グリーンの「Protecting Groups in Org
anic Synthesis」（２版、１９９１年）記載の、「Prot
ection for the Amino Group」の章に従って行うことが
できる。化合物（XLI）は、化合物（XXXVIII）、（XXXI
X）または（XL）を自体公知の閉環反応に付して製造さ
れる。例えば、加熱による方法、酸性物質を用いる方
法、塩基性物質を用いる方法、およびこれらに準じる方
法などが用いられる。 加熱により閉環する場合は無溶
媒で行うか、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利
である。このような溶媒としては反応が進行する限り特
に限定されないが、例えば１，２，３，４−テトラヒド
ロナフタレン、ブロモベンゼンなどの高沸点炭化水素
類、ジフェニルエーテル、ジエチレングリコールジメチ
ルエーテルなどの高沸点エーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチル
アニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリンなどの溶媒もしく
はそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は通常１
０分〜２４時間、好ましくは１０分〜１０時間である。
反応温度は通常１００〜３００℃、好ましくは１００〜
２５０℃である。

【０１０２】酸性物質を用いて閉環する場合、例えばオ
キシ塩化リン、五塩化リン、五酸化リン、三塩化リン、
チオニルクロリド、臭化水素酸、塩酸、硫酸、リン酸、
ポリリン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などの酸性物質が
用いられる。化合物（XXXVIII）、（XXXIX）または（X
L）１モルに対して酸性物質を約０．５〜１００モル、
好ましくは約５．０〜２０モル用いる。本反応は無溶媒
で行うか、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利で
ある。このような溶媒としては反応が進行する限り特に
限定されないが、例えばベンゼン、トルエンなどの芳香
族炭化水素類、シクロヘキサン、ヘキサンなどの飽和炭
化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−
ジメトキシエタンなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのア
ミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、
１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、
無水酢酸などの酸無水物類、ジメチルスルホキシドなど
のスルホキシド類、水などの溶媒もしくはそれらの混合
溶媒などが好ましい。反応時間は通常３０分〜１２時
間、好ましくは３０分〜６時間である。反応温度は通常
０〜２００℃、好ましくは０〜１５０℃である。

【０１０３】塩基性物質を用いて閉環する場合、例えば
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、
炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウムなどの塩基性物質が
用いられる。化合物（XXXVIII）、（XXXIX）または（X
L）１モルに対して塩基性物質を約０．５〜１００モ
ル、好ましくは約５．０〜２０モル用いる。本反応は無
溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有
利である。このような溶媒としては反応が進行する限り
特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、
プロパノールなどのアルコール類、アセトン、メチルエ
チルケトンなどのケトン類、水などの溶媒もしくはそれ
らの混合溶媒などが好ましい。反応時間は通常３０分〜
１２時間、好ましくは３０分〜６時間である。反応温度
は通常０〜２００℃、好ましくは０〜１５０℃である。
前記の環化反応により新たに形成された環の二重結合部
分は、必要に応じて上記の化合物（VIII）から化合物
（VII）を製造する操作と同様の操作により還元するこ
ともできる。前記の環化反応により得られた生成物（XL
I）は反応液のままか粗製物として次の反応に用いるこ
ともできるが、常法に従って反応混合物から単離するこ
ともでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分
離手段により容易に精製することができる。

【０１０４】化合物（XLII）は、公知の方法、例えばザ
ケミストリー オブ ヘテロサイクリック コンパウ
ンズ（The Chemistry of Heterocyclic Compounds）, 2
5巻,パート 3 （W. J. Houlihan, ed, John Wiley and
Sons, Inc., New York）, 361頁（1979）、ジャーナル
オブ ザ ケミカル ソサエティ（J. Chem. Soc.）,
3842頁（1954）、 テトラヘドロン（Tetrahedron）, 36
巻, 2505頁 (1980)、モナシェフテ フュア ケミー（Mo
natsh. Chem.）, 117巻, 375頁 (1986)などに記載の方
法、またはこれらに準じた方法に従って化合物（XLI）
から製造することができる。化合物（XLIII）は、アル
ドール縮合により塩基触媒の存在下、化合物（XLII）と
ニトロメタンから、Ｅ体あるいはＺ体の配置異性体単独
またはＥおよびＺ異性体の混合物として製造される。化
合物（XLII）１モルに対しニトロメタンを約１．０〜１
００モル、好ましくは約１．０〜５０モル用いる。塩基
としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムな
どの無機塩基類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸
セシウム、炭酸水素ナトリウムなどの塩基性塩類、メチ
ルアミン、プロピルアミン、ブチルアミン、ベンジルア
ミン、アニリンなどの第１級アミン類、酢酸アンモニウ
ム、アルミナなどが挙げられる。これら塩基の使用量
は、化合物（XLII）１モルに対し約０．０１〜５．０モ
ル、好ましくは約０．１〜１．０モル用いる。本反応は
反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。この
ような溶媒として反応が進行する限り特に限定されない
が、例えばメタノール、エタノール、プロパノールなど
のアルコール類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサ
ン、ヘキサンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド
類、水などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ま
しい。反応時間は通常３０分〜７２時間、好ましくは３
０分〜２４時間である。反応温度は通常−２０〜２００
℃、好ましくは−１０〜１５０℃である。生成物（XLII
I）は反応液のままか粗製物として次の反応に用いるこ
ともできるが、常法に従って反応混合物から単離するこ
ともでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分
離手段により容易に精製することができる。

【０１０５】化合物（XLIV）は、前記の化合物（XLII
I）を還元反応に付すことによって製造される。使用さ
れる還元剤としては、例えば水素化アルミニウム、水素
化ジイソブチルアルミニウムなどの金属水素化物類、水
素化リチウムアルミニウム、水素化ホウ素ナトリウム、
水素化ホウ素リチウム、 シアノ水素化ホウ素ナトリウム
などの金属水素錯化合物類、 または水素添加触媒として
例えばラネーニッケル、酸化白金、白金付活性炭、パラ
ジウム付活性炭、パラジウム付硫酸バリウム、ニッケ
ル、銅−クロム酸化物、ロジウム、コバルト、ルテニウ
ム等の触媒等が用いられる。また例えば反応系に添加す
ることにより触媒能の上昇をもたらす添加物（促進剤）
を添加してもよい。酸性添加物としては、例えば、塩
酸、硫酸、硝酸、過塩素酸、臭化水素酸、リン酸などの
無機酸類、酢酸、トリフルオロ酢酸、シュウ酸、フタル
酸、フマル酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク
酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、１０
−カンファースルホン酸などの有機酸類などが好まし
い。塩基性添加物としては、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウムなどが好ましい。還元剤の使用量は、例えば金
属水素化物の場合、化合物（XLIII）１モルに対して約
１．０〜１０モル、好ましくは約１．０〜３．０モル、
金属水素錯化合物の場合、化合物（XLIII）１モルに対
して約１．０〜１０モル、好ましくは約１．０〜３．０
モル、水素添加の場合、ラネーニッケル等の触媒を化合
物（XLIII）に対して約１０〜１０００重量％、好まし
くは約１００〜３００重量％である。本反応は反応に不
活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶
媒として反応が進行する限り特に限定されないが、例え
ばメタノール、エタノール、プロパノールなどのアルコ
ール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、
ベンゼン、トルエン、シクロヘキサンなどの炭化水素
類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル
アセトアミドなどのアミド類、ギ酸、酢酸などの有機酸
類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好まし
い。反応時間は用いる還元剤や触媒の活性および量によ
って異なるが、通常１時間〜１００時間、好ましくは１
時間〜５０時間である。反応温度は通常０〜１２０℃、
好ましくは２０〜８０℃である。ラネーニッケル等の触
媒を用いた場合、水素の圧力は通常１〜１００気圧であ
る。生成物（XLIV）は反応液のままか粗製物として次の
反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物
から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラ
フィーなどの分離手段により容易に精製することができ
る。また化合物（XLIV）は自体公知の方法、例えばジャ
ーナル オブ メディシナル ケミストリー（J. Med.
Chem.）, 35巻, 3625頁 (1992)、 テトラヘドロン（Tetr
ahedron）, 48巻, 1039頁 (1992)などに記載の方法、 ま
たはこれらに準じた方法に従って製造することもでき
る。

【０１０６】化合物（I）は、 化合物（XLIV）と、カル
ボン酸、その塩またはその反応性誘導体とを反応させる
ことによって製造される。該カルボン酸としては、例え
ば式Ｒ¹−ＣＯＯＨ（式中、Ｒ¹は前記と同意義を示す）
で表される化合物が挙げられる。該カルボン酸の反応性
誘導体としては、例えば酸ハロゲン化物（例、酸塩化
物、酸臭化物など）、酸アミド（例、ピラゾール、イミ
ダゾール、ベンゾトリアゾールなどとの酸アミドな
ど）、酸無水物（例、無水酢酸、無水プロピオン酸、無
水酪酸などのＣ_1-6脂肪族カルボン酸無水物など）、酸
アジド、活性エステル（例、ジエトキシリン酸エステ
ル、ジフェノキシリン酸エステル、ｐ−ニトロフェニル
エステル、２，４−ジニトロフェニルエステル、シアノ
メチルエステル、ペンタクロロフェニルエステル、Ｎ−
ヒドロキシスクシンイミドとのエステル、Ｎ−ヒドロキ
シフタルイミドとのエステル、１−ヒドロキシベンゾト
リアゾールとのエステル、６−クロロ−１−ヒドロキシ
ベンゾトリアゾールとのエステル、１−ヒドロキシ−１
Ｈ−２−ピリドンとのエステルなど）、活性チオエステ
ル（例、２−ピリジルチオエステル、２−ベンゾチアゾ
リルチオエステルなど）などが用いられる。

【０１０７】また該反応性誘導体を用いる代わりに、該
カルボン酸またはその塩を適当な縮合剤の存在下、直接
化合物（XLIV）と反応させても良い。縮合剤としては、
例えばＮ，Ｎ'−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１
−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボ
ジイミド（ＷＳＣ）塩酸塩などのＮ，Ｎ'−ジ置換カル
ボジイミド類、Ｎ，Ｎ'−カルボニルジイミダゾールな
どのアゾライド類、Ｎ−エトキシカルボニル−２−エト
キシ−１，２−ジヒドロキノリン、オキシ塩化リン、ア
ルコキシアセチレンなどの脱水剤、２−クロロメチルピ
リジニウムヨージド、２−フルオロ−１−メチルピリジ
ニウムヨージドなどの２−ハロゲノピリジニウム塩など
が用いられる。これらの縮合剤を用いた場合、反応はカ
ルボン酸の反応性誘導体を経て進行すると考えられる。
式 Ｒ¹−ＣＯＯＨ（Ｒ¹は前記と同意義）で表されるカ
ルボン酸またはその反応性誘導体は、化合物（XLIV）１
モルに対し通常約１．０〜５．０モル、好ましくは約
１．０〜２．０モル用いる。本反応は反応に不活性な溶
媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒として
反応が進行する限り特に限定されないが、例えばジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２
−ジメトキシエタンなどのエーテル類、ベンゼン、トル
エン、シクロヘキサンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなど
のアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭
素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素
類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル
類、 ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、水な
どの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。カ
ルボン酸の反応性誘導体として酸ハロゲン化物を用いる
場合は、放出されるハロゲン化水素を反応系内から除去
する目的で、脱酸剤の存在下に反応を行うことができ
る。このような脱酸剤としては、例えば炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウムなどの炭酸塩
類、ピリジン、ルチジンなどの芳香族アミン類、トリエ
チルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、
シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピ
リジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリ
ジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリンな
どの第３級アミン類などが使用される。反応時間は用い
る試薬や溶媒により異なるが通常３０分〜２４時間、好
ましくは３０分〜４時間である。反応温度は通常０〜１
００℃、好ましくは０〜７０℃である。

【０１０８】さらに、化合物（I）のうちＲ²がアルキル
基の場合には、上記アシル化の後、対応するアルキル化
剤（例えば、アルキルハライド、アルコールのスルホン
酸エステルなど）を用いて、塩基の存在下アルキル化反
応を行う。化合物（I）１モルに対しアルキル化剤を約
１．０〜５．０モル、好ましくは約１．０〜２．０モル
用いる。塩基としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸
化カリウムなどの無機塩基類、炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウムなどの塩基
性塩類、ピリジン、ルチジンなどの芳香族アミン類、ト
リエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミ
ン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミ
ノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピ
ペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリ
ンなどの第３級アミン類、水素化ナトリウム、水素化カ
リウムなどのアルカリ金属水素化物類、ナトリウムアミ
ド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメ
チルジシラジドなどの金属アミド類、ナトリウムメトキ
シド、ナトリウムエトキシド、カリウム第三ブトキシド
などの金属アルコキシド類などが挙げられる。化合物
（I）１モルに対し塩基を約１．０〜５．０モル、好ま
しくは約１．０〜２．０モル用いる。本反応は反応に不
活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶
媒として反応が進行する限り特に限定されないが、例え
ばメタノール、エタノール、プロパノールなどのアルコ
ール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、
ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサンなどの
炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−
ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ジクロロメタ
ン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタ
ンなどのハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロ
ピオニトリルなどのニトリル類、ジメチルスルホキシド
などのスルホキシド類などの溶媒もしくはそれらの混合
溶媒などが好ましい。反応時間は通常３０分〜４８時
間、好ましくは３０分〜６時間である。反応温度は通常
−２０〜２００℃、好ましくは−１０〜１５０℃であ
る。生成物（I）は常法に従って反応混合物から単離す
ることもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなど
の分離手段により容易に精製することができる。化合物
（I）のうち二重結合部分が還元された化合物を製造す
る場合は、化合物（VIII）から化合物（VII）を製造す
る操作と同様の操作により製造される。

【０１０９】（反応５）

【化７５】

【０１１０】化合物(XLV）は、例えば、５−ヒドロキシ
トリプタミン（５−ＨＴ）の一級アミノ基の保護により
製造される。Ｒ¹⁰は保護基を示し、該「保護基」として
は、後述の「アミノ基の保護基」があげられる。アミノ
基の保護は、一般的な公知操作に基づいて行われる。例
えば、Ｔ．Ｗ．グリーンの「Protecting Groups in Org
anic Synthesis」（２版、１９９１年）記載の、「Prot
ection for the AminoGroup」の章に従って行うことが
できる。化合物（XLVI）は、化合物（XXXVII）から化合
物（XXXVIII）を製造する操作と同様の操作により、化
合物（XLV）から製造される。化合物（XLVII）は、化合
物（XXXVII）から化合物（XXXIX）を製造する操作と同
様の操作により、化合物（XLV）から製造される。化合
物（XLIII）は、化合物（XXXVII）から化合物（XL）を
製造する操作と同様の操作により、化合物（XLV）から
製造される。化合物（XLIX）は、化合物（XXXVIII）、
（XXXIX）または（XL）から化合物（XLI）を製造する操
作と同様の操作により、化合物（XLVI）、（XLVII）ま
たは（XLVIII）から製造される。また自体公知の方法、
例えばテトラヘドロン レターズ（Tetrahedron Let
t.）, 36巻, 7019頁 (1995)などに記載の方法、 または
これらに準じた方法に従って製造することもできる。 さ
らに二重結合部分が還元された化合物は、化合物（VII
I）から化合物（VII）を製造する操作と同様の操作によ
り製造される。

【０１１１】化合物（I）は、化合物（XLIX）の側鎖ア
ミノ基の保護基を除去することにより製造される化合物
を、化合物（XLIV）から化合物（I）を製造する操作と
同様の操作に付すことより製造される。アミノ基の脱保
護は、一般的な公知操作に基づいて行われる。例えば、
Ｔ．Ｗ．グリーンの「Protecting Groups in OrganicSy
nthesis」（２版、１９９１年）記載の、「Protection
for the Amino Group」の章に従って行うことができ
る。

【０１１２】（反応６）

【化７６】 化合物（L）は、化合物（XVIII）と対応するアルキル化
剤（例えば、置換アリルハライド、置換アリルアルコー
ルのスルホン酸エステルなど）とを、塩基の存在下で反
応させることにより製造される。化合物（XVIII）１モ
ルに対しアルキル化剤を約１．０〜２０．０モル、好ま
しくは約１．０〜１０．０モル用いる。塩基としては、
例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、
炭酸水素ナトリウムなどの塩基性塩類、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウムなどの無機塩基類、ピリジン、ルチ
ジンなどの芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプ
ロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメ
チルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピ
ロリジン、Ｎ−メチルモルホリンなどの第３級アミン
類、水素化ナトリウム、水素化カリウムなどのアルカリ
金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウムジイソプ
ロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジドなどの
金属アミド類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエト
キシド、カリウム第三ブトキシドなどの金属アルコキシ
ド類などが挙げられる。化合物（XVIII）１モルに対し
塩基を約１．０〜５．０モル、好ましくは約１．０〜
２．０モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用い
て行うのが有利である。このような溶媒として反応が進
行する限り特に限定されないが、例えばメタノール、エ
タノール、プロパノールなどのアルコール類、ジエチル
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−
ジメトキシエタンなどのエーテル類、ベンゼン、トルエ
ン、シクロヘキサン、ヘキサンなどの炭化水素類、Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトア
ミドなどのアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、
四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化
炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどの
ニトリル類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド
類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好まし
い。反応時間は通常３０分〜４８時間、好ましくは１時
間〜２４時間である。反応温度は通常−２０〜２００
℃、好ましくは０〜１５０℃である。生成物（L）は反
応液のままか粗製物として次の反応に用いることもでき
るが、常法に従って反応混合物から単離することもで
き、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段
により容易に精製することができる。

【０１１３】化合物（LI）は、化合物（L）をクライゼ
ン転位反応に付すことにより製造される。クライゼン転
位反応は自体公知の方法、 例えば新実験化学講座，第14
巻，有機化合物の合成と反応（I），３・２ フェノー
ル，559頁（日本化学会編）、オーガニック リアクシ
ョンズ（Organic Reactions），２巻，1-48頁，22巻，1
-252頁などに記載の方法、またはこれらに準じた方法に
従って製造することができる。具体的には、 化合物(LI)
を無溶媒またＮ−は溶媒中で加熱することにより転位反
応が進行する。 このような溶媒として、 Ｎ，Ｎ−ジエチ
ルアニリン、 ジフェニルエーテル、 １,２,３,４−テト
ラメチルベンゼンなどの高沸点溶媒が用いられる。 反応
時間は通常３０分〜４８時間、好ましくは１時間〜２４
時間である。反応温度は通常１５０〜２５０℃、好まし
くは１８０〜２２０℃である。生成物（LI）は反応液の
ままか粗製物として次の反応に用いることもできるが、
常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結
晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段により容
易に精製することができる。

【０１１４】化合物（LII）は、化合物（LI）の二重結
合部分を酸化的に開裂させ、 引き続いて還元に付すこと
により製造される。化合物（LII）中Ｌで示される脱離
基としては、ヒドロキシ、ハロゲン原子、アルキルスル
ホナート、アリールスルホナートなどの脱離基が好まし
い。酸化的開裂の方法は、自体公知の方法、例えば過マ
ンガン酸塩、過マンガン酸塩−過ヨウ素酸塩、クロム
酸、四酢酸鉛−Ｎ₃複合体、オゾン、四酸化オスミウム
−過酸化水素、四酸化オスミウム−過ヨウ素酸、四酸化
ルテニウム、ヨードシル化合物、酸素、過酸化水素また
は有機過酸化物、有機過酸、ニトロベンゼン、陽極酸化
などを用いた方法、 例えば新実験化学講座、第15巻、酸
化と還元（日本化学会編）などに記載の方法またはこれ
らに準じた方法に従って行うことができる。例えばオゾ
ン酸化の場合、溶媒としては反応が進行する限り特に限
定されないが、例えばメタノール、エタノール、プロパ
ノールなどのアルコール類、ジエチルエーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン
などのエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサ
ン、ヘキサンなどの炭化水素類、酢酸エチルなどのエス
テル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアセトアミドなどのアミド類、ジクロロメタン、ク
ロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなど
のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニ
トリルなどのニトリル類、アセトンなどのケトン類、ジ
メチルスルホキシドなどのスルホキシド類などの溶媒も
しくはそれらの混合溶媒などが用いられる。反応時間は
オゾン発生機のオゾン発生能力にもよるが、通常５分〜
４８時間、好ましくは５分〜１２時間である。反応温度
は通常−１００〜０℃、好ましくは−７５〜−２０℃で
ある。続く還元反応において使用される還元剤として
は、例えば水素化アルミニウム、水素化ジイソブチルア
ルミニウムなどの金属水素化物類、水素化リチウムアル
ミニウム、水素化ホウ素ナトリウムなどの金属水素錯化
合物類等が用いられる。還元剤の使用量は、例えば金属
水素化物の場合、化合物（LI）１モルに対して約１．０
〜２０モル、好ましくは約１．０〜１０モル、金属水素
錯化合物の場合、化合物（LI）１モルに対して約１．０
〜２０モル、好ましくは約１．０〜１０モルである。本
反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利であ
る。このような溶媒として反応が進行する限り特に限定
されないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノ
ールなどのアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンな
どのエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン
などの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ギ酸、
酢酸などの有機酸類などの溶媒もしくはそれらの混合溶
媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬の活性および
量によって異なるが、通常５分〜１００時間、好ましく
は５分〜５０時間である。反応温度は通常−７８℃〜１
２０℃、好ましくは−７８℃〜５０℃である。生成物
（LII）は反応液のままか粗製物として次の反応に用い
ることもできるが、常法に従って反応混合物から単離す
ることもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなど
の分離手段により容易に精製することができる。

【０１１５】化合物（Ia）は、化合物（LII）（例、Ｌ
がヒドロキシである化合物）をスルホナート化合物また
はハロゲン化物に変換した上で、閉環反応に付して製造
される。スルホナート化合物は、化合物（LII）と対応
するスルホニルクロリド化合物（例えば、ベンゼンスル
ホニルクロリド、トルエンスルホニルクロリド、炭素数
１−４のアルキルスルホニルクロリド例えばメタンスル
ホニルクロリドなど）とを、塩基の存在下で反応させる
ことにより製造される。化合物（LII）１モルに対しス
ルホニルクロリド化合物を約１．０〜１０．０モル、好
ましくは約１．０〜１．５モル用いる。塩基としては、
例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリ
ウムなどの塩基性塩類、ピリジン、ルチジンなどの芳香
族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、
トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４
−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリ
ン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ
−メチルモルホリンなどの第３級アミン類、水素化ナト
リウム、水素化カリウムなどのアルカリ金属水素化物
類、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミ
ド、リチウムヘキサメチルジシラジドなどの金属アミド
類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カ
リウム第三ブトキシドなどの金属アルコキシド類などが
挙げられる。化合物（LII）１モルに対し塩基を約１．
０〜５０．０モル、好ましくは約１．０〜２０モル用い
る。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利
である。このような溶媒として反応が進行する限り特に
限定されないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど
のエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、
ヘキサンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、
ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−
ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、アセトニ
トリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ジメチル
スルホキシドなどのスルホキシド類などの溶媒もしくは
それらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は通常１０
分〜６時間、好ましくは１０分〜２時間である。反応温
度は通常−７８〜１５０℃、好ましくは−３０〜３０℃
である。得られたスルホナート化合物は反応液のままか
粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に
従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸
留、クロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精
製することができる。

【０１１６】ハロゲン化物は、化合物（LII）とハロゲ
ン化剤（例えば、三塩化リン、オキシ塩化リン、五塩化
リン、三臭化リンなどのリンハロゲン化物、ハロゲン、
塩化チオニルなど）とを反応させることにより製造され
る。化合物（LII）１モルに対しハロゲン化剤を約１．
０〜１００モル、好ましくは約１．０〜１０モル用い
る。本反応は反応に無溶媒もしくは不活性な溶媒を用い
て行うのが有利である。このような溶媒として反応が進
行する限り特に限定されないが、例えばジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメト
キシエタンなどのエーテル類、ベンゼン、トルエン、シ
クロヘキサン、ヘキサンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドな
どのアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化
炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水
素類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリ
ル類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類など
の溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応
時間は通常１０分〜２４時間、好ましくは３０分〜１２
時間である。反応温度は通常０〜２００℃、好ましくは
１０〜１００℃である。得られたハロゲン化物は反応液
のままか粗製物として次の反応に用いることもできる
が、常法に従って反応混合物から単離することもでき、
再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段によ
り容易に精製することができる。

【０１１７】化合物（Ia）は、このようにして得られた
スルホナート化合物またはハロゲン化物を塩基の存在下
で閉環反応させることにより製造される。塩基として
は、例えば水酸化ナトリウム、 水酸化カリウムなどの無
機塩基類、 酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウ
ム、炭酸水素ナトリウムなどの塩基性塩類、ピリジン、
ルチジンなどの芳香族アミン類、トリエチルアミン、ト
リプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシル
ジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ
−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチ
ルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリンなどの第３級アミ
ン類、水素化ナトリウム、水素化カリウムなどのアルカ
リ金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウムジイソ
プロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジドなど
の金属アミド類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエ
トキシド、カリウム第三ブトキシドなどの金属アルコキ
シド類などが挙げられる。スルホナート化合物またはハ
ロゲン化物１モルに対し塩基を約１．０〜５０モル、好
ましくは約１．０〜１０モル用いる。本反応は反応に不
活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶
媒として反応が進行する限り特に限定されないが、例え
ばメタノール、エタノール、プロパノールなどのアルコ
ール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、
ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサンなどの
炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−
ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ジクロロメタ
ン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタ
ンなどのハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロ
ピオニトリルなどのニトリル類、酢酸エチルなどのエス
テル類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、
水などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好まし
い。反応時間は通常１０分〜６時間、好ましくは１０分
〜２時間である。反応温度は通常０〜２５０℃、好まし
くは１０〜１２０℃である。生成物（Ia）は、常法に従
って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸
留、クロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精
製することができる。

【０１１８】（反応７）

【化７７】 化合物（LIII）は自体公知の方法、例えばジャーナル
オブ ザ ケミカルソサイエティ（J. Chem. Soc.）, 5
48頁（1927）、 テトラヘドロン（Tetrahedron），25
巻，5475頁（1969），34巻，1435頁（1978），39巻，28
03頁（1983）、カナディアン ジャーナル オブ ケミ
ストリー（Can. J. Chem.），57巻, 1598頁（1979）な
どに記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製
造することができる。化合物（LIV）は、化合物（XVI
I）から化合物（XVIII）を製造する操作と同様に、化合
物（LIII）の水酸基の保護基を脱保護することにより製
造される。本脱保護反応は、一般的な公知操作に基づい
て行われる。例えば、Ｔ．Ｗ．グリーンの「Protective
Groups in Organic Synthesis」 (２版、１９９１年）
「Protection for Phenols and Catechols」の章等の記
載の方法に従って行うことができる。化合物（Ib）は、
化合物（LIV）のジオール部分で環形成反応を行うこと
によって製造される。該反応は、一般的な公知操作に基
づいて行われ、例えば、Ｔ．Ｗ．グリーンの「Protecti
ve Groups in Organic Synthesis」 (２版、１９９１
年）「Protection for 1,2- and 1,3-diols」の章、シ
ンセシス（Synthesis），839頁（1986）、テトラヘドロ
ン レターズ（Tetrahedron Letters），32巻，2461頁
（1991），33巻，4165頁（1992）、 ジャーナル オブ
ヘテロサイクリックケミストリー（J. Heterocyclic. C
hem.), 26巻, 193頁(1989)などに記載の方法、またはこ
れらに準じた方法に従って行うことができる。

【０１１９】（反応８）

【化７８】 化合物（LV）は、化合物（X）をニトロ化することによ
り製造される。該ニトロ化反応は、自体公知の方法、例
えば、新実験化学講座第14巻，有機化合物の合成と反応
（III），７ 含窒素化合物（日本化学会編）の章等に記
載の方法に従って行うことができる。具体的には、例え
ば（１）硝酸と硫酸を組み合わせた混酸による合成、
（２）硝酸アセチルによる合成、（３）硝酸による合
成、（４）ニトロニウムトリフルオロメタンスルホナー
トによる合成または（５）硝酸ナトリウムや硝酸カリウ
ムなどの硝酸塩と鉱酸による合成などが用いられる。な
かでも硝酸塩と鉱酸を用いたニトロ化反応が汎用され
る。この場合、硝酸塩は化合物（X）１モルに対し約
０．８〜３．０モル、好ましくは約１．０〜２．０モル
用いる。鉱酸としては硫酸が汎用され、化合物（X）の
１０〜２０００重量％用いる。本反応は反応に不活性な
溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒とし
て反応が進行する限り特に限定されないが、通常触媒の
鉱酸を溶媒を兼ねて使用する。反応時間は通常５分〜１
０時間、好ましくは１０分〜３時間である。反応温度は
通常−２０〜１２０℃、好ましくは−１０〜２０℃であ
る。生成物（LV）は常法に従って反応混合物から単離す
ることもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなど
の分離手段により容易に精製することができる。

【０１２０】化合物（LVII）は、前記の化合物（X）か
ら化合物（XII）を製造する方法と同様にして、アセト
ニトリルを塩基処理して生成するカルボアニオンと化合
物(LV）とを反応させて化合物（LVI）を得、次いで脱水
反応に付すことによって製造される。化合物（LVII）は
Ｅ体あるいはＺ体の配置異性体単独またはＥおよびＺ体
の混合物として得られる。化合物（LV）１モルに対しア
セトニトリルを約１．０〜３．０モル、好ましくは約
１．０〜１．３モル用いる。塩基としては、例えば水素
化ナトリウム、水素化カリウムなどのアルカリ金属水素
化物類、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルア
ミド、リチウムヘキサメチルジシラジドなどの金属アミ
ド類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、
カリウム第三ブトキシドなどの金属アルコキシド類など
が挙げられ、これら塩基の使用量は化合物（LV）１モル
に対し約１．０〜５．０モル、好ましくは約１．０〜
１．５モルである。本反応は反応に不活性な溶媒を用い
て行うのが有利である。このような溶媒として反応が進
行する限り特に限定されないが、例えばメタノール、エ
タノール、プロパノールなどのアルコール類、ジエチル
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−
ジメトキシエタンなどのエーテル類、ベンゼン、トルエ
ン、シクロヘキサン、ヘキサンなどの炭化水素類、Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトア
ミドなどのアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、
四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化
炭化水素類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが
好ましい。反応時間は通常３０分〜４８時間、好ましく
は３０分〜５時間である。反応温度は通常−７８〜１０
０℃、好ましくは−７８〜５０℃である。生成物は反応
液のままか粗製物として次の反応に用いることもできる
が、常法に従って反応混合物から単離することもでき、
再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段によ
り容易に精製することができる。

【０１２１】脱水反応に用いられる触媒としては、例え
ば塩酸、硫酸、リン酸、硫酸水素カリウム、シュウ酸、
ｐ−トルエンスルホン酸、１０−カンファースルホン
酸、三フッ化ホウ素エーテル錯体などの酸性触媒、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウムなどの塩基性触媒などが
挙げられ、さらに、例えばＮ，Ｎ−シクロヘキシルカル
ボジイミドなどの脱水剤、アルミナ、二酸化ナトリウ
ム、オキシ塩化リン、塩化チオニル、メタンスルホニル
クロリドなどを用いてもよい。本反応は無溶媒で行う
か、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。
このような溶媒として反応が進行する限り特に限定され
ないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノール
などのアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどの
エーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘ
キサンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ジ
メチルスルホキシドなどのスルホキシド類などの溶媒も
しくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は通
常３０分〜２４時間、好ましくは３０分〜５時間であ
る。反応温度は通常０〜２００℃、好ましくは０〜１５
０℃である。

【０１２２】化合物（LVII）は前記の化合物（X）から
化合物（XII）を製造する方法と同様にして、アルキル
ホスホン酸ジエステルの塩基処理により生成するホスホ
ナートカルボアニオンと化合物（LV）とを反応させて、
Ｅ体あるいはＺ体の配置異性体単独またはＥおよびＺ異
性体の混合物としても得られる。アルキルホスホン酸ジ
エステルとしては、例えばジエチルシアノメチルホスホ
ナートなどが用いられる。化合物（LV）１モルに対しア
ルキルホスホン酸ジエステルを約１．０〜３．０モル、
好ましくは約１．０〜１．５モル用いる。塩基として
は、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウムなどのア
ルカリ金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウムジ
イソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド
などの金属アミド類、ナトリウムメトキシド、ナトリウ
ムエトキシド、カリウム第三ブトキシドなどの金属アル
コキシド類などが挙げられ、これら塩基の使用量は化合
物（LV）１モルに対し約１．０〜５．０モル、好ましく
は約１．０〜１．５モルが好ましい。本反応は反応に不
活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶
媒として反応が進行する限り特に限定されないが、例え
ばメタノール、エタノール、プロパノールなどのアルコ
ール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、
ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサンなどの
炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−
ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ジメチルスルホ
キシドなどのスルホキシド類などの溶媒もしくはそれら
の混合溶媒などが好ましい。反応時間は通常１時間〜５
０時間、好ましくは１時間〜１０時間である。反応温度
は通常−７８〜２００℃、好ましくは０〜１５０℃であ
る。化合物（LVII）の異性体混合物は反応液のままか粗
製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従
って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸
留、クロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精
製することができる。

【０１２３】化合物（LVII）の側鎖の炭素鎖を延長する
場合、公知の炭素鎖延長反応に準じて行えばよく、例え
ばシアノ基をアルカリ性または酸性条件下で加水分解し
てカルボキシル基とした後、または必要に応じ該カルボ
キシル基をエステル体に導いた後、還元反応に付してア
ルコール体とし、次いでハロゲン化、シアノ化を経る反
応などが採用される。化合物（LVIII）は、後述の（LXI
I）のニトロ基の還元に用いる方法とラネーニッケルに
よる還元法を用いることにより化合物（LVII）から製造
される。使用される還元剤としては、例えば水素化アル
ミニウム、水素化ジイソブチルアルミニウムなどの金属
水素化物類、水素化リチウムアルミニウム、水素化ホウ
素ナトリウムなどの金属水素錯化合物類、 または使用さ
れる水素添加触媒としては例えばラネーニッケル、ラネ
ーコバルト等の触媒、 またはそれらを組み合わせた方法
等が用いられる。還元剤の使用量は、例えば金属水素化
物の場合、化合物（LVII）１モルに対して約１．０〜１
０モル、好ましくは約１．０〜３．０モル、金属水素錯
化合物の使用量は、化合物（LVII）１モルに対して約
１．０〜１０モル、好ましくは約１．０〜３．０モル、
水素添加の場合、ラネーニッケル、ラネーコバルト等の
触媒の使用量は化合物（LVII）に対して約１０〜１００
０重量％、好ましくは約８０〜３００重量％である。本
反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利であ
る。このような溶媒として反応が進行する限り特に限定
されないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノ
ールなどのアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンな
どのエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン
などの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ギ酸、
酢酸などの有機酸類などの溶媒もしくはそれらの混合溶
媒などが好ましい。ラネーニッケルやラネーコバルト触
媒を用いる際には副反応を抑えるために、さらにアンモ
ニア等のアミン類を添加してもよい。反応時間は用いる
試薬の活性および量によって異なるが、通常１時間〜１
００時間、好ましくは１時間〜５０時間である。反応温
度は通常０〜１２０℃、好ましくは２０〜８０℃であ
る。ラネーニッケル、ラネーコバルト等の触媒を用いた
場合、水素の圧力は通常１〜１００気圧である。生成物
（LVIII）は反応液のままか粗製物として次の反応に用
いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離
することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーな
どの分離手段により容易に精製することができる。

【０１２４】化合物（LIX）のうちｍ＝１の化合物は、
上記の化合物（X）から化合物（XVI）を製造する方法と
同様にして、化合物（LV）をルイス酸の存在下トリメチ
ルシリルシアニドで処理し、生じたトリメチルシリルオ
キシ基を酸で脱離させ、次いでシアノ基および二重結合
部分を還元し、得られたアミン体をアシル化することに
より製造される。 最初の工程で用いられるルイス酸とし
ては、例えばヨウ化亜鉛、無水塩化アルミニウム、無水
塩化亜鉛、無水塩化鉄などが挙げられる。これらルイス
酸触媒の使用量は化合物（LV）１モルに対し約０．０１
〜１０モル、好ましくは約０．０１〜１．０モルであ
る。本反応は無溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒を用
いて行うのが有利である。このような溶媒として反応が
進行する限り特に限定されないが、例えばジエチルエー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメ
トキシエタンなどのエーテル類、ベンゼン、トルエン、
シクロヘキサン、ヘキサンなどの炭化水素類などの溶媒
もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は
通常１０分〜１２時間、好ましくは３０分〜３時間であ
る。反応温度は通常−１０〜２００℃、好ましくは−１
０〜１００℃である。生成物は反応液のままか粗製物と
して次の反応に用いることもできるが、常法に従って反
応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロ
マトグラフィーなどの分離手段により容易に精製するこ
とができる。次のトリメチルシリルオキシ基の脱離に用
いられる酸としては、例えば塩酸、硫酸、硝酸、臭化水
素酸、リン酸などの無機酸類、酢酸、トリフルオロ酢
酸、シュウ酸、フタル酸、フマル酸、酒石酸、マレイン
酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ｐ−トル
エンスルホン酸、１０−カンファースルホン酸などの有
機酸類、三フッ化ホウ素エーテル錯体などが好ましい。
該酸の使用量は化合物（LV）１モルに対し約１〜１００
モル、好ましくは約１〜１０モルである。本反応は無溶
媒で行うか、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利
である。このような溶媒として反応が進行する限り特に
限定されないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど
のエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、
ヘキサンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、
ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などの溶媒
もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時間は
通常３０分〜１２時間、好ましくは３０分〜５時間であ
る。反応温度は通常０〜２００℃、好ましくは２０〜１
５０℃である。シアノ基および二重結合部分の還元は、
化合物（XII）から化合物（XV）を製造する際に用いら
れる条件で同様に行うことができる。次工程のアシル化
は、化合物（XVI）から化合物（XVII）を製造する際に
用いられる条件で同様に行うことができる。生成物（LI
X）は反応液のままか粗製物として次の反応に用いるこ
ともできるが、常法に従って反応混合物から単離するこ
ともでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分
離手段により容易に精製することができる。

【０１２５】化合物（LIX）のうちｍ＝２または３の化
合物のアシル化は、 化合物（XVI）から化合物（XVII）
を製造する際に用いられる条件で行うことができる。生
成物（LIX）は反応液のままか粗製物として次の反応に
用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単
離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー
などの分離手段により容易に精製することができる。化
合物（Ic）は化合物(LIX)のフェノール性水酸基の保護
基であるＲ⁷を脱保護した後、環化反応に付しオキサゾ
ール環を形成させることにより製造される。 脱保護は、
通常酸触媒の存在下で行われ、そのような酸としては三
臭化ホウ素や無水塩化アルミニウムなどのルイス酸、塩
酸、臭化水素酸などの鉱酸などが用いられる。これら酸
の使用量は化合物（LIX）１モルに対し約０．１〜１０
０モル、好ましくは約１〜１０モルである。本反応は無
溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有
利である。このような溶媒として反応が進行する限り特
に限定されないが、例えばジクロロエタン、クロロホル
ム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲ
ン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサ
ン、ヘキサンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド
類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、水な
どの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反
応時間は通常３０分〜１２時間、好ましくは３０分〜５
時間である。反応温度は通常−１０〜１２０℃、好まし
くは０〜８０℃である。生成物は反応液のままか粗製物
として次の反応に用いることもできるが、常法に従って
反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、ク
ロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精製する
ことができる。環化反応は自体公知の方法、例えばシン
セティック コミュニケーション(Synth.Commun.), 16
巻, 365頁 (1986)、 オーガニック プリパレーション
プロシーディング インターナショナル(Org. Prep. Pr
oc. Int.), 22巻, 613頁 (1990) などに記載の方法、
またはこれらに準じた方法に従って行うことができる。

【０１２６】さらに、化合物（Ic）のうちＲ²がアルキ
ル基の場合には、上記環化反応の後、対応するアルキル
化剤（例えば、アルキルハライド、アルコールのスルホ
ン酸エステルなど）を用いて、塩基の存在下アルキル化
反応を行う。化合物（Ic）１モルに対しアルキル化剤を
約１．０〜５．０モル、好ましくは約１．０〜２．０モ
ル用いる。塩基としては、例えば水酸化ナトリウム、水
酸化カリウムなどの無機塩基類、炭酸ナトリウム、炭酸
カリウム、炭酸水素ナトリウムなどの塩基性塩類、ピリ
ジン、ルチジンなどの芳香族アミン類、トリエチルアミ
ン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘ
キシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ
−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリンなどの第３
級アミン類、水素化ナトリウム、水素化カリウムなどの
アルカリ金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウム
ジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジ
ドなどの金属アミド類、ナトリウムメトキシド、ナトリ
ウムエトキシド、カリウム第三ブトキシドなどの金属ア
ルコキシド類などが挙げられる。化合物（Ic）１モルに
対し塩基を約１．０〜５．０モル、好ましくは約１．０
〜２．０モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用
いて行うのが有利である。このような溶媒として反応が
進行する限り特に限定されないが、例えばメタノール、
エタノール、プロパノールなどのアルコール類、ジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２
−ジメトキシエタンなどのエーテル類、ベンゼン、トル
エン、シクロヘキサン、ヘキサンなどの炭化水素類、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミドなどのアミド類、ジクロロメタン、クロロホル
ム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲ
ン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリルな
どのニトリル類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキ
シド類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ま
しい。反応時間は通常３０分〜４８時間、好ましくは３
０分〜６時間である。反応温度は通常−２０〜２００
℃、好ましくは−１０〜１５０℃である。生成物（Ic）
は常法に従って反応混合物から単離することもでき、再
結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段により
容易に精製することができる。

【０１２７】（反応９）

【化７９】 化合物（LXI）は、化合物（X）から化合物（LV）を製造
する操作と同様の操作により、化合物（LX）から製造さ
れる。化合物（LXII）は、化合物（XVIII）から化合物
（XX）を製造する操作と同様の操作により、対応するα
−ハロエステルなどのアルキル剤との反応で化合物（LX
I）から製造される。化合物（LXII)から化合物(LXIII)
へは、 化合物(LXII)のニトロ基を還元剤で還元あるいは
接触還元したのちに、 環化させることにより製造する。
還元反応は、自体公知の方法、 例えば新実験化学講座、
第15巻、酸化と還元（日本化学会編）などに記載の方
法、またはこれらに準じた方法に従って行えばよく、例
えば亜鉛、鉄、スズなどの金属、塩化スズ（II）などの
ハロゲン化金属、硫化ナトリウム、ナトリウムヒドロス
ルフィド、亜二チオン酸ナトリウム、硫化アンモニウム
などの硫化物、水素化アルミニウムリチウムなどの金属
水素錯化合物などの還元剤による還元法、または白金、
ラネーニッケル、ラネーコバルト、白金黒、パラジウム
炭素、ロジウム−アルミナなどの触媒を用いた接触還元
法などが用いられる。還元剤の使用量は、例えば金属水
素錯化合物の場合、化合物（LXII）１モルに対して約
１．０〜１０モル、好ましくは約１．０〜３．０モルで
ある。触媒の使用量は、化合物（LXII）に対して約１０
〜１０００重量％、好ましくは約８０〜３００重量％で
ある。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有
利である。このような溶媒として反応が進行する限り特
に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、プ
ロパノールなどのアルコール類、ジエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエ
タンなどのエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘ
キサンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ギ
酸、酢酸などの有機酸類などの溶媒もしくはそれらの混
合溶媒などが好ましい。反応時間は用いる試薬の活性お
よび量によって異なるが、通常１時間〜１００時間、好
ましくは１時間〜５０時間である。反応温度は通常０〜
１２０℃、好ましくは２０〜８０℃である。パラジウム
炭素、ラネーニッケル、ラネーコバルト等の触媒を用い
た場合、水素の圧力は通常１〜１００気圧である。生成
物は反応液のままか粗製物として次の反応に用いること
もできるが、常法に従って反応混合物から単離すること
もでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離
手段により容易に精製することができる。続く環化反応
は、 加熱あるいは塩基触媒下に行う。塩基としては例え
ばナトリウムメトキシド、 ナトリウムエトキシド、 カリ
ウム第三ブトキシドなどの金属アルコキシド類、 水素化
ナトリウム、 水素化カリウムなどの金属水素化物、 ブチ
ルリチウム、 フェニルリチウムなどのリチウム試薬、 メ
チルマグネシウムブロミド、フェニルマグネシウムブロ
ミドなどのグリニャール試薬などが用いられ、その量は
通常０．０１〜５当量、好ましくは０．０５〜０．５当
量である。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うの
が有利である。このような溶媒として反応が進行する限
り特に限定されないが、例えばメタノール、エタノー
ル、プロパノールなどのアルコール類、ジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメト
キシエタンなどのエーテル類、ベンゼン、トルエン、シ
クロヘキサン、ヘキサンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドな
どのアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化
炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水
素類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリ
ル類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類など
の溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応
時間は通常３０分〜４８時間、好ましくは３０分〜１２
時間である。反応温度は通常−２０〜２００℃、好まし
くは−１０〜１５０℃である。生成物（LXIII）は常法
に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、
蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段により容易に
精製することができる。

【０１２８】化合物（LXIV）は、化合物（X）から化合
物（XII）を製造する操作と同様の操作により、化合物
（LXIII）から製造される。化合物（LXIV）の側鎖の炭
素鎖を延長する場合、公知の炭素鎖延長反応に準じて行
えばよく、例えばシアノ基をアルカリ性または酸性条件
下で加水分解して、カルボキシル基とした後、または必
要に応じ該カルボキシル基をエステル体に導いた後、還
元反応に付してアルコール体とし、次いでハロゲン化、
シアノ化を経る反応などが採用される。化合物（LXV）
は、化合物（XII）から化合物（XV）を製造する操作と
同様の操作により、化合物（LXIV）から製造される。
（LXVI）は（LXV）を接触水素添加反応に付すことによ
り製造される。また化合物（LXVI）は、 （LXIV）から
（LXV）を製造する時の反応条件をさらに強くする
（例、温度を上げる、反応時間を長くする等）ことによ
り化合物（LXIV）から直接得ることもできる。化合物
（ＬＸＶＩＩ）は、化合物（LXVI）のアミド部分を還元
することにより製造される。還元剤としては金属水素錯
化合物(水素化アルミニウムリチウムなど)などが用いら
れる。通常溶媒としてジエチルエーテル、 テトラヒドロ
フランなどのエーテル系溶媒、または、エーテル類と不
活性な溶媒(例えばヘキサン、 シクロヘキサン等)との混
合物が用いられる。 反応に用いられる還元剤は通常１〜
３０当量、好ましくは３〜１０当量である。反応温度は
−２０〜１５０℃、好ましくは１０〜１００℃である。
生成物（LXVII）は常法に従って反応混合物から単離す
ることもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなど
の分離手段により容易に精製することができる。化合物
（Id）および（Ie）は、化合物（XVI）から化合物（XVI
I）を製造する操作と同様の操作により、それぞれ化合
物（LXVI）および化合物（LXVII）から製造される。

【０１２９】（反応１０）

【化８０】 化合物（LXVIII）は公知の方法により製造されるか、例
えば市販のセロトニンまたはその塩等を用いることもで
きる。化合物（LXIX）は、化合物（XVI）から化合物（X
VII）を製造する操作と同様の操作により、化合物（LXV
III）から製造される。化合物（LXX）は、化合物（XVII
I）から化合物（L）を製造する操作と同様の操作によ
り、化合物（LXIX）から製造される。化合物（LXXI）
は、化合物（L）から化合物（LI）を製造する操作と同
様の操作により、化合物（LXX）から製造される。

【０１３０】化合物（LXXII）は、化合物（LXXI）を還
元反応に付し、 続いてホルミル化を行うことにより製造
される。 還元剤としてはナトリウムシアノボロヒドリ
ドなどの金属水素錯化合物が汎用される。通常溶媒とし
ては、例えば酢酸、プロピオン酸などの有機酸類および
これらと不活性な溶媒（例えばジエチルエーテル、 テト
ラヒドロフランなどのエーテル類、ヘキサン、 シクロヘ
キサン等の炭化水素類など)との混合溶媒が用いられる。
反応に用いられる還元剤は通常１〜３０当量、好まし
くは３〜１０当量である。反応温度は−２０〜１００
℃、好ましくは０〜８０℃である。 反応時間は通常３
０分〜１２時間、好ましくは３０分〜３時間である。続
くホルミル化反応は、自体公知の方法、例えばT.W.グリ
ーンによるプロテクティブ グループス イン オーガ
ニック シンセシス「Protective Groups in Organic Sy
nthesis」（２版、１９９１年）、「Protection for the
Amino Group」の章に記載の方法などに従って行えばよ
い。 生成物（LXXII)は常法に従って反応混合物から単離
することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーな
どの分離手段により容易に精製することができる。

【０１３１】化合物（LXXIII）は、化合物（LI）から化
合物（LII）を製造する操作と同様の操作により、化合
物（LXXII）から製造される。化合物（LXXIV）は、化合
物（LII）から化合物（Ia）を製造する操作と同様の操
作により、化合物（LXXIII）から製造される。また化合
物（LXXIV）は化合物（LXXII）を、公知の方法、例えば
酸触媒（例、塩酸、硫酸、三フッ化ホウ素ジエチルエー
テル錯体など）、有機過酸類（例、ｍ−クロロ過安息香
酸など）、ハロゲン（例、ヨウ素、臭素など）などを用
いて環化させることにより製造される。化合物（If）
は、化合物（LXXIV）のホルミル基を酸触媒あるいは塩
基触媒により除去することにより製造される。該反応
は、自体公知の方法、例えば T.W.グリーンによるプロ
テクティブ グループス イン オーガニック シンセ
シス「Protective Groups in Organic Synthesis」（２
版、１９９１年）、「Protection for the Amino Grou
p」の章等に記載の方法などに準じて行えばよい。また所
望により、アルキル化、インドリンからインドールへの
酸化などを行って目的物を得てもよい。

【０１３２】前記の化合物（XII）、（XV）、（XXXI
V）、（XXXV）、（LVII）、（LXIV）または（LXV）の配
置異性体（Ｅ，Ｚ体）については異性化が生じた時点
で、例えば抽出、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーな
どの通常の分離手段により単離、精製することができ、
純粋な化合物を製造することができる。また新実験化学
講座１４（日本化学会編）２５１〜２５３頁、第４版実
験化学講座１９（日本化学会編）２７３〜２７４頁記載
の方法およびそれに準じる方法に従って、加熱、酸触
媒、遷移金属錯体、金属触媒、ラジカル種触媒、光照射
あるいは強塩基触媒などにより二重結合の異性化を進行
させ、対応する純粋な異性体を得ることもできる。化合
物（I）は置換基の種類によっては立体異性体が生ずる
が、この異性体単独のみならず、それらの混合物も本発
明に含まれる。上記の反応工程において、さらに所望に
より、公知の脱保護反応、アシル化反応、アルキル化反
応、水素添加反応、酸化反応、還元反応、炭素鎖延長反
応、置換基交換反応を各々、単独あるいはその二以上を
組み合わせて行うことによっても化合物（I）を合成す
ることができる。これらの反応は、例えば「新実験化学
講座 第１４,１５巻 日本化学会編 昭和５２，５３
年発行」等に記載された方法に準じて行えばよい。

【０１３３】前記本発明の各反応および原料化合物合成
の各反応において、原料化合物が置換基としてアミノ
基、カルボキシル基、ヒドロキシ基を有する場合、これ
らの基にペプチド化学などで一般的に用いられるような
保護基が導入されていてもよく、反応後に必要に応じて
保護基を除去することにより目的化合物を得ることがで
きる。アミノ基の保護基としては、例えばホルミル基、
Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基（例、アセチル、プロピ
オニルなど）、Ｃ_1-6アルキルオキシカルボニル基
（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルな
ど）、Ｃ_6-10アリールカルボニル基（例、ベンゾイルな
ど）、Ｃ_7-11アラルキル−カルボニル基（例、ベンジル
カルボニルなど）、トリチル基、フタロイル基、Ｎ，Ｎ
−ジメチルアミノメチレン基などが用いられる。これら
の基は、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ基などで置換されてい
てもよい。カルボキシル基の保護基としては、例えばＣ
_1-6アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソ
プロピル、ブチル、tert−ブチルなど）、Ｃ_6-10アリー
ル基（例、フェニルなど）、トリチル基、シリル基など
が用いられる。これらの基は、１ないし３個のハロゲン
原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、ホルミ
ル基、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基（例、アセチル、
プロピオニル、ブチルカルボニルなど）、ニトロ基など
で置換されていてもよい。ヒドロキシ基の保護基として
は、例えばＣ_1-6アルキル基（例、メチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、tert−ブチルなど）、
Ｃ_6-10アリール基（例、フェニルなど）、Ｃ_7-11アラル
キル基（例、ベンジルなど）、Ｃ_1-6アルキル−カルボ
ニル基（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ_6-10ア
リールカルボニル基（例、ベンゾイル基）、Ｃ_7-11アラ
ルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニルな
ど）、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロフラニル
基、シリル基などが用いられる。これらの基は、１ない
し３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ
素など）、Ｃ_1-6アルキル基（例、メチル、エチル、プ
ロピルなど）、Ｃ_6-10アリール基（例、フェニルな
ど）、Ｃ_7-11アラルキル基（例、ベンジルなど）、ニト
ロ基などで置換されていてもよい。また、これらの保護
基の除去方法としては、自体公知またはそれに準じる方
法が用いられるが、例えば酸、塩基、紫外光、ヒドラジ
ン、フェニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチオカルバミン
酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、
酢酸パラジウムなどを使用する方法、還元などが用いら
れる。

【０１３４】本発明の化合物（I）は、公知の手段、例
えば溶媒抽出、液性変換、転溶、晶出、再結晶、クロマ
トグラフィーなどによって単離精製することができる。
また、本発明の化合物（I）の原料化合物またはその塩
は、前記と同様の公知の手段などによって単離精製する
ことができるが、単離することなくそのまま反応混合物
として次の工程の原料として供されてもよい。化合物
（I）を再結晶により精製する場合、例えば、水、アル
コール類（例えば、メタノール、エタノール、ｎ−プロ
パノール、イソプロパノールなど）、芳香族炭化水素類
（例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、ハロ
ゲン化炭化水素類（例えば、ジクロロメタン、クロロホ
ルムなど）、飽和炭化水素類（例えば、ヘキサン、ヘプ
タン、シクロヘキサンなど）、エーテル類（例えば、ジ
エチルエーテル、イソプロピルエーテル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサンなど）、ケトン類（例えば、アセト
ン、メチルエチルケトンなど）、ニトリル類（例えば、
アセトニトリルなど）、スルホキシド類（例えば、ジメ
チルスルホキシドなど）、酸アミド類（例えば、Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミドなど）、エステル類（例えば、
酢酸エチルなど）、カルボン酸（例えば、酢酸、プロピ
オン酸など）などが用いられ、これらは単独で用いるこ
ともできるし、また必要に応じて二種以上の多種類を適
当な割合例えば１：１〜１：１０の割合で混合して用い
てもよい。上記反応によって、目的物が遊離の状態で得
られる場合には、常法に従って塩に変換してもよく、ま
た塩として得られる場合には、常法に従って遊離体また
は他の塩に変換することもできる。かくして得られる化
合物（I）は、公知の手段、例えば転溶、濃縮、溶媒抽
出、分溜、結晶化、再結晶、クロマトグラフィー等によ
り反応溶液から単離、精製することができる。なお、化
合物（I）が、コンフィギュレーショナル アイソマー
（配置異性体）、ジアステレオマー、コンフォーマー等
として存在する場合には、所望により、前記分離、精製
手段によりそれぞれを単離することができる。また、化
合物（I）が光学活性体である場合には、ラセミ体を通
常の光学分割手段により＋体、−体に分離することがで
きる。

【０１３５】前記化合物（I）を得る反応工程で得られ
る式（i）

【化８１】 〔式中、各記号は前記と同意義を示す〕または（ii）

【化８２】 〔式中、各記号は前記と同意義を示す〕で表わされる化
合物またはその塩は新規化合物であり、本発明の化合物
の原料として使用され得る。このうち好ましい化合物と
しては、２−（１，６−ジヒドロ−２Ｈ−インデノ
［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチルアミン、２−
（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ
［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチルアミンまたは
それらの塩があげられる。

【０１３６】本発明の化合物（Ｉ）は、メラトニン受容
体に対し高い親和性を示し、化合物（I）は特にＭＬ−
１受容体に対する選択性が高い。また毒性が低く、か
つ、副作用も少ないため、医薬品として有用である。本
発明の化合物（Ｉ）は、哺乳動物（例えば、マウス、ラ
ット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツ
ジ、サル、ヒトなど）に対して、メラトニンアゴニスト
またはアンタゴニストとして作用し、メラトニン受容体
親和性組成物、特にメラトニン受容体作動組成物として
有用であり、生体リズム調節障害などのメラトニンによ
り影響される可能性のある疾患、例えば睡眠覚醒リズム
障害、時差ボケ（jet lag）、三交替勤務等による体調
の変調、季節的憂鬱病、生殖および神経内分泌疾患、老
人性痴呆、アルツハイマー病、老化に伴う各種障害（例
えば、老化防止など）、脳循環障害（脳卒中など）、頭
部外傷、骨髄損傷、ストレス、てんかん、痙攣、不安、
うつ病、パーキンソン病、高血圧、緑内症、癌、不眠
症、糖尿病などの予防・治療に使用でき、さらに、免疫
調節、向知能、精神安定または排卵調整（例、避妊）に
対しても有効である。本発明の化合物（Ｉ）は、例えば
生体リズム調節剤、好ましくは睡眠障害治療剤（例え
ば、睡眠導入剤など）、睡眠覚醒リズム調節剤（睡眠覚
醒リズム調整作用も含む）、時間帯域変化症候群、いわ
ゆる時差ボケ（jet lag）治療剤等として用いられる。

【０１３７】本発明の化合物（Ｉ）は、毒性が低く、そ
のままあるいは自体公知の方法に従って、薬理学的に許
容される担体を混合した医薬組成物、例えば錠剤（糖衣
錠、フィルムコーティング錠を含む）、散剤、顆粒剤、
カプセル剤、（ソフトカプセルを含む）、液剤、注射
剤、坐剤、徐放剤、貼布剤など、さらにはチューインガ
ム等として、経口的または非経口的（例、局所、直腸、
静脈投与等）に安全に投与することができる。化合物
（Ｉ）の本発明製剤中の含有量は、製剤全体の約０．０
１ないし１００重量％である。該投与量は、投与対象、
投与ルート、疾患などによっても異なるが、例えば睡眠
障害治療剤として、成人に対し、経口剤として投与する
場合、有効成分である化合物（Ｉ）として約０．０００
５ないし２mg／kg体重、好ましくは約０．００１ないし
１mg／kg体重、さらに好ましくは約０．００１ないし
０．５mg／kg体重であって、１日１ないし数回に分けて
投与することができる。さらに他の活性成分（例えばベ
ンゾジアゼピン系化合物であるトリアゾラム、ジアゼパ
ム、アルプラゾラム、エスタゾラムなどのベンゾジアゼ
ピン系薬剤、例えば脂肪酸誘導体であるブトクタミドま
たはその塩などの睡眠リズム調整剤、シス−９,１０−
オクタデセノアミドなどの睡眠物質など）と併用しても
よい。該その他の活性成分と化合物（Ｉ）とを自体公知
の方法にしたがって混合し、医薬組成物（例えば錠剤、
散剤、顆粒剤、カプセル剤（ソフトカプセルを含む）、
液剤、注射剤、坐剤、徐放剤など）として併用してもよ
く、あるいは別途、製剤化したものを、同時にまたは時
間差をおいて同一対象に投与してもよい。

【０１３８】本発明製剤の製造に用いられてもよい薬理
学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の
各種有機あるいは無機担体物質があげられ、例えば固形
製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤；液状製
剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩
衝剤、無痛化剤などがあげられる。また、必要に応じ
て、通常の防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、吸着
剤、湿潤剤などの添加物を用いることもできる。賦形剤
としては、例えば乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、デン
プン、コーンスターチ、結晶セルロース、軽質無水ケイ
酸などが挙げられる。滑沢剤としては、例えばステアリ
ン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、
コロイドシリカなどが挙げられる。結合剤としては、例
えば結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトール、デキス
トリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、デン
プン、ショ糖、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキ
シメチルセルロースナトリウムなどが挙げられる。崩壊
剤としては、例えばデンプン、カルボキシメチルセルロ
ース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロス
カルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナ
トリウム、Ｌ−ヒドロキシプロピルセルロースなどが挙
げられる。溶剤としては、例えば注射用水、アルコー
ル、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、ト
ウモロコシ油、オリーブ油などが挙げられる。

【０１３９】溶解補助剤としては、例えばポリエチレン
グリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトー
ル、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタ
ン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナト
リウム、クエン酸ナトリウムなどが挙げられる。懸濁化
剤としては、例えばステアリルトリエタノールアミン、
ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン
酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニ
ウム、モノステアリン酸グリセリン、などの界面活性
剤；例えばポリビニルアルコール、ポリビニルピロリド
ン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセ
ルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエ
チルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなどの
親水性高分子などが挙げられる。等張化剤としては、例
えばブドウ糖、 Ｄ−ソルビトール、塩化ナトリウム、
グリセリン、Ｄ−マンニトールなどが挙げられる。緩衝
剤としては、例えばリン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン
酸塩などの緩衝液などが挙げられる。無痛化剤として
は、例えばベンジルアルコールなどが挙げられる。防腐
剤としては、例えばパラオキシ安息香酸エステル類、ク
ロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアル
コール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸などが挙げられる。
抗酸化剤としては、例えば亜硫酸塩、アスコルビン酸、
α−トコフェロールなどが挙げられる。

【０１４０】

【発明の実施の形態】本発明は、さらに以下の参考例、
実施例、製剤例および実験例によって詳しく説明される
が、これらの例は単なる実施であって、本発明を限定す
るものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で
変化させてもよい。以下の参考例、実施例中の「室温」
は通常約１０℃から３５℃を示す。％は特記しない限り
重量パーセントを示す。その他の本文中で用いられてい
る略号は下記の意味を示す。 s ： シングレット（singlet） d ： ダブレット（doublet） t ： トリプレット（triplet） q ： クァルテット（quartet） m ： マルチプレット（multiplet） br ： ブロード（broad） J ： カップリング定数（coupling constant） Hz ： ヘルツ（Hertz） CDCl₃ ： 重クロロホルム d₆-DMSO ： 重ジメチルスルホキシド D₂O ： 重水 NMR ： プロトン核磁気共鳴 BINAP ： 2,2'-bis(diphenylphosphino)-1,1'-bina
phthyl T-BINAP ： 2,2'-bis[di(4-methylphenyl)phosphino]
-1,1'-binaphthyl DM-BINAP ： 2,2'-bis[di(3,5-dimethylphenyl)phosph
ino]-1,1'-binaphthyl

【０１４１】

【実施例】

参考例１ ２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−カルバ
ルデヒド ２，３−ジヒドロベンゾフラン（１０．０ｇ、８３．２
ｍｍｏｌ）およびジクロロメチルメチルエーテル（１
１．３ｍＬ、０．１２５ｍｏｌ）のジクロロメタン（１
００ｍＬ）溶液に、氷冷下で四塩化チタン（２８ｍＬ）
を滴下した。混合物を氷冷下で１時間攪拌した後、水を
加えた。ジクロロメタンを減圧下で濃縮した後、残渣を
酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した
後無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧下で濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキ
サン：酢酸エチル＝１：１）で精製して、表題化合物
（収量１１．４ｇ、収率９２％）を得た。 油状。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：3.28（2H,t,J=8.8Hz），4.70
（2H,t,J=8.8Hz），6.88（1H,d,J=8.4Hz），7.67（1H,d
d,J=1.0Hz,8.4Hz），7.75（1H,d,J=1.0Hz）, 9.83（1H,
s）。

【０１４２】参考例２ （Ｅ）−３−（２，３−ジヒド
ロベンゾフラン−５−イル）−２−プロペン酸エチル ホスホノ酢酸トリエチル（１９．０ｇ、８４．６ｍｍｏ
ｌ）のテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）溶液に６０％
水素化ナトリウム（３．３９ｇ、８４．６ｍｍｏｌ）を
氷冷下で加え、混合物を２０分間攪拌した。これに２，
３−ジヒドロベンゾフラン−５−カルバルデヒド（１
１．４ｇ、７６．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン
（１５ｍＬ）溶液を滴下して、さらに１時間攪拌した。
反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液
を飽和食塩水で洗浄した後無水硫酸マグネシウムで乾燥
して、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５から
９：１）で精製して、表題化合物（収量１４．７ｇ、収
率８８％）を得た。 油状。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：1.33（3H,t,J=7.2Hz），3.23
（2H,t,J=8.8Hz），4.25（2H,q,J=7.2Hz），4.63（2H,
t,J=8.8Hz），6.28（1H,d,J=16.0Hz），6.79（1H,d,J=
8.4Hz），7.31（1H,d,J=8.4Hz），7.41（1H,s），7.64
（1H,d,J=16.0Hz）。

【０１４３】参考例３ ３−（２，３−ジヒドロベンゾ
フラン−５−イル）プロピオン酸エチル （Ｅ）−３−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イ
ル）−２−プロペン酸エチル（１４．７ｇ、６６．７ｍ
ｍｏｌ）のエタノール（１５０ｍＬ）溶液に５％パラジ
ウム炭素（１ｇ、５０％含水品）を加え、混合物を水素
雰囲気下、室温で２時間攪拌した。反応液をろ過した後
ろ液を減圧下で濃縮して、表題化合物（収量１４．６
ｇ、収率９９％）を得た。 油状。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：1.24（3H,t,J=7.2Hz），2.57
（2H,t,J=7.8Hz），2.88（2H,t,J=7.8Hz），3.18（2H,
t,J=8.6Hz），4.13（2H,q,J=7.2Hz），4.55（2H,t,J=8.
6Hz），6.70（1H,d,J=8.2Hz），6.94（1H,d,J=8.2H
z），7.05（1H,s）。 得られた表題化合物はこれ以上精製せずに、次の反応に
用いた。

【０１４４】参考例４ ３−（７−ブロモ−２，３−ジ
ヒドロベンゾフラン−５−イル）プロピオン酸エチル ３−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）プロ
ピオン酸エチル（１４．５ｇ、６５．８ｍｍｏｌ）およ
び酢酸ナトリウム（５．９４ｇ、７２．４ｍｍｏｌ）の
酢酸（１５０ｍＬ）溶液に臭素（１０．５ｇ、６５．８
ｍｍｏｌ）を滴下して、混合物を室温で１時間攪拌し
た。反応液をろ過して、ろ液を減圧下で濃縮した。残渣
に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食
塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
減圧下で濃縮して、表題化合物（収量１９．２ｇ、収率
９７％）を得た。 油状。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：1.25（3H,t,J=7.2Hz），2.57
（2H,t,J=7.6Hz），2.85（2H,t,J=7.6Hz），3.28（2H,
t,J=8.8Hz），4.13（2H,q,J=7.2Hz），4.65（2H,t,J=8.
8Hz），6.97（1H,s），7.11（1H,s）。 得られた表題化合物はこれ以上精製せずに、次の反応に
用いた。

【０１４５】参考例５ ３−（７−ブロモ−２，３−ジ
ヒドロベンゾフラン−５−イル）プロピオン酸 ３−（７−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５
−イル）プロピオン酸エチル（１９．１ｇ、６３．８ｍ
ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に水酸
化ナトリウム（１５ｇ）水溶液（１００ｍＬ）を加え、
混合物を室温で３時間攪拌した。反応液に塩酸を加えて
酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食
塩水で洗浄した後無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減
圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘキサンから再結
晶して、表題化合物（収量１２．８ｇ、収率７３％）を
得た。 融点１１７−１１８℃。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：2.64（2H,t,J=7.4Hz），2.87
（2H,t,J=7.4Hz），3.82（2H,t,J=8.8Hz），4.65（2H,
t,J=8.8Hz），6.97（1H,s），7.11（1H,s），1H は隠れて見えない。

【０１４６】参考例６ ４−ブロモ−１，２，６，７−
テトラヒドロ−８Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−
８−オン ３−（７−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５
−イル）プロピオン酸（１２．７ｇ、４６．２ｍｍｏ
ｌ）に塩化チオニル（１０．１ｍＬ、０．１３９ｍｏ
ｌ）を加えて、混合物を７５℃で３０分間攪拌した後反
応液を減圧下で濃縮して、酸クロリドを得た。無水塩化
アルミニウム（６．７７ｇ、５０．８ｍｍｏｌ）の１，
２−ジクロロエタン（１００ｍＬ）懸濁液に先に調製し
た酸クロリドを氷冷下で滴下して、混合物を３０分間攪
拌した。反応液を水に注いだ後、酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を飽和食塩水で洗浄した後無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥して、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝
８：２）で精製した後酢酸エチル／イソプロピルエーテ
ルから再結晶して、表題化合物（収量１．００ｇ、収率
９％）を得た。 融点１４９−１５０℃。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：2.64-2.72（2H,m），3.08（2
H,t,J=5.8Hz），3.57（2H,t,J=9.0Hz），4.76（2H,t,J=
9.0Hz），7.41-7.43（1H,m）。

【０１４７】参考例７ （Ｅ）−（４−ブロモ−１，
６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−
ｂ］フラン−８−イリデン）アセトニトリル シアノメチルホスホン酸ジエチル（０．７７ｇ、４．３
５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に
６０％水素化ナトリウム（０．１７ｇ、４．３５ｍｍｏ
ｌ）を氷冷下で加え、混合物を２０分間攪拌した。これ
に４−ブロモ−１，２，６，７−テトラヒドロ−８Ｈ−
インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−オン（１．００
ｇ、３．９５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍ
Ｌ）溶液を加え、混合物をさらに室温で２時間攪拌し
た。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液
を飽和食塩水で洗浄した後無水硫酸マグネシウムで乾燥
して、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８５：１５か
ら８：２）で精製した後酢酸エチル／イソプロピルエー
テルから再結晶して、表題化合物（収量０．４７ｇ、収
率４３％）を得た。 融点２００−２０３℃。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：3.02-3.18（4H,m），3.41（2
H,t,J=8.8Hz），4.77（2H,t,J=8.8Hz），5.42-5.46（1
H,m），7.31（1H,s）。

【０１４８】参考例８ ３−（３−フルオロ−４−メト
キシフェニル）プロピオン酸 ３−フルオロ−４−メトキシベンズアルデヒド（１０．
１ｇ、６５．５ｍｍｏｌ）のピリジン（２０ｍＬ）溶液
に、マロン酸（７．５ｇ、７２．１ｍｍｏｌ）およびピ
ペリジン（０．８４ｇ、９．８３ｍｍｏｌ）を加え、混
合物を１２０℃で７時間加熱攪拌した。反応液を氷水に
注いだ後、析出した粉末を濾取した。この粉末を乾燥後
これ以上精製することなく酢酸（３００ｍＬ）に溶か
し、５％パラジウム炭素（３ｇ、５０％含水品）を加
え、混合物を水素雰囲気下、室温で２時間攪拌した。反
応液をろ過した後ろ液を減圧下で濃縮して、表題化合物
（収量８．５４ｇ、収率６６％）を得た。 融点１１４−１１７℃。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：2.65（2H,t,J=7.5Hz），2.89
（2H,t,J=7.5Hz），3.87（3H,s），6.80-7.00（3H,
m），1H は隠れて見えない。

【０１４９】参考例９ ５−フルオロ−６−メトキシ−
１−インダノン 参考例６と同様の方法により、３−（３−フルオロ−４
−メトキシフェニル）プロピオン酸から表題化合物を得
た（収率９１％）。 融点１５２−１５３℃（メタノール／酢酸エチルから再
結晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：2.71（2H,t,J=5.7Hz），3.08
（2H,t,J=5.7Hz），3.92（3H,s），7.17（1H,d,J=10.3H
z），7.29（1H,d,J=8.1Hz）。 元素分析値：Ｃ₁₀Ｈ₉ＦＯ₂として 計算値：Ｃ，66.66；Ｈ，5.03。 実測値：Ｃ，66.82；Ｈ，5.06。

【０１５０】参考例１０ （Ｅ）−（５−フルオロ−６
−メトキシインダン−１−イリデン）アセトニトリル 参考例７と同様の方法により、５−フルオロ−６−メト
キシ−１−インダノンおよびシアノメチルホスホン酸ジ
エチルから表題化合物を得た（収率７５％）。 融点１９７−１９９℃（ヘキサン／酢酸エチルから再結
晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：3.00-3.19（4H,m），3.92（3
H,s），5.53（1H,t,J=2.2Hz），7.02（1H,d,J=7.6H
z），7.07（1H,d,J=10.3Hz）。 元素分析値：Ｃ₁₂Ｈ₁₀ＦＮＯとして 計算値：Ｃ，70.93；Ｈ，4.96；Ｎ，6.89。 実測値：Ｃ，70.65；Ｈ，5.13；Ｎ，6.99。

【０１５１】参考例１１ ２−（５−フルオロ−６−メ
トキシインダン−１−イル）エチルアミン 後述の実施例１８と同様の方法により、（Ｅ）−（５−
フルオロ−６−メトキシインダン−１−イリデン）アセ
トニトリルから表題化合物を得た（収率８８％）。 油状。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：1.50-1.80（2H,m），1.90-2.
08（1H,m），2.20-2.40（1H,m），2.67-2.90（4H,m），
3.00-3.20（1H,m），3.87（3H,s），6.80（1H,d,J=8.1H
z），6.92（1H,d,J=11.0Hz），2H は隠れて見えない。

【０１５２】参考例１２ Ｎ−［２−（５−フルオロ−
６−メトキシインダン−１−イル）エチル］プロピオン
アミド ２−（５−フルオロ−６−メトキシインダン−１−イ
ル）エチルアミン（４．３５ｇ、２０．８ｍｍｏｌ）お
よびトリエチルアミン（４．２１ｇ、４１．６ｍｍｏ
ｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に、塩化プ
ロピオニル（２．５ｇ、２７．０ｍｍｏｌ）を氷冷下で
徐々に滴下した。室温で２時間攪拌した後、反応液を水
に注いで、有機物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽
和食塩水および水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキ
サン＝９０：１０）で精製して、表題化合物（収量４．
８７ｇ、収率８８％）を得た。 融点７６−７８℃。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：1.16（3H,t,J=7.7Hz），1.47
-1.81（2H,m），1.94-2.41（2H,m）,2.21（2H,q,J=7.7H
z），2.70-2.90（2H,m），3.00-3.20（1H,m），3.38（2
H,q,J=7.3Hz）,3.87（3H,s），5.50（1H,br s），6.82
（1H,d,J=8.1Hz） ，6.92（1H,d,J=11.4Hz）。 元素分析値：Ｃ₁₅Ｈ₂₀ＮＦＯ₂として 計算値：Ｃ，67.90；Ｈ，7.60；Ｎ，5.28。 実測値：Ｃ，67.83；Ｈ，7.27；Ｎ，5.25。

【０１５３】参考例１３ Ｎ−［２−（５−フルオロ−
６−ヒドロキシインダン−１−イル）エチル］プロピオ
ンアミド Ｎ−［２−（５−フルオロ−６−メトキシインダン−１
−イル）エチル］プロピオンアミド（４．１８ｇ、１
５．８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）溶液
に、三臭化ほう素（７．９ｇ、３１．５ｍｍｏｌ）を氷
冷下で徐々に滴下した。氷冷下で２時間攪拌した後、反
応液を氷水に注いでさらに室温で３時間攪拌し、有機物
を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水および水
で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下
で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝９：１）で
精製して、表題化合物（収量３．６８ｇ、収率９３％）
を得た。 融点９３−９６℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結
晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：1.20（3H,t,J=7.7Hz），1.47
-1.80（2H,m），1.88-2.10（1H,m）,2.22（2H,q,J=7.7H
z），2.20-2.40（1H,m），2.65-2.90（2H,m），2.95-3.
13（1H,m），3.37（2H,q,J=7.5Hz），5.59（1H,br
s），6.09（1H,br s），6.83（1H,d,J=8.4Hz），6.89
（1H,d,J=10.6Hz）。 元素分析値：Ｃ₁₄Ｈ₁₈ＮＦＯ₂として 計算値：Ｃ，66.91；Ｈ，7.22；Ｎ，5.57。 実測値：Ｃ，66.84；Ｈ，7.10；Ｎ，5.54。

【０１５４】参考例１４ Ｎ−［２−（５−フルオロ−
６−（２−プロピニルオキシ）インダン−１−イル）エ
チル］プロピオンアミド Ｎ−［２−（５−フルオロ−６−ヒドロキシインダン−
１−イル）エチル］プロピオンアミド（０．５ｇ、１．
９９ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶
液に、炭酸カリウム（１．３７ｇ、９．９５ｍｍｏｌ）
および臭化プロパルギル（２．４ｇ、１９．９ｍｍｏ
ｌ）を加えて１２０℃で２時間攪拌した。反応液を水に
注いで、有機物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和
食塩水および水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製
して、表題化合物（収量０．５６ｇ、収率９７％）を得
た。 融点７８−８１℃（酢酸エチルから再結晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：1.16（3H,t,J=7.5Hz），1.50
-1.83（2H,m），1.91-2.11（1H,m），2.21（2H,q,J=7.5
Hz），2.20-2.41（1H,m），2.55（1H,t,J=2.3Hz），2.6
5-2.95（2H,m），3.00-3.20（1H,m），3.38（2H,q,J=7.
5Hz），4.74（2H,d,J=2.2Hz），5.47（1H,br s），6.91
（1H,s），6.96（1H,s）。

【０１５５】参考例１５ ３−（６，７−ジブロモ−
２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）プロピオン
酸エチル ３−（７−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５
−イル）プロピオン酸エチル（１．０ｇ，３．３４ｍｍ
ｏｌ）および鉄（１０ｍｇ）の酢酸（１０ｍＬ）懸濁液
に臭素（０．８０ｇ，５．０１ｍｍｏｌ）を滴下して、
反応混合物を５０℃で５時間加熱撹拌した。反応液をろ
過して、ろ液を減圧下で濃縮した。残渣に水を加えて有
機物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和重層水、飽
和食塩水および水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝
１：３）で精製して表題化合物（収量０．６７ｇ、収率
５３％）を得た。 融点４２−４３℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：1.25(3H,t,J=7.3Hz),2.60(2
H,t,J=7.7Hz),3.07(2H,t,J=7.7Hz),3.27(2H,t,J=8.8H
z),4.14(2H,q,J=7.3Hz),4.68(2H,t,J=8.8Hz),7.06(1H,
s)。

【０１５６】参考例１６ ３−（６，７−ジブロモ−
２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）プロピオン
酸 参考例５と同様の方法により、３−（６，７−ジブロモ
−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）プロピオ
ン酸エチルから表題化合物を得た（収率９３％）。 融点１７７−１７８℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結
晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：2.67(2H,t,J=7.5Hz),3.08(2
H,t,J=7.5Hz),3.27(2H,t,J=8.8Hz),4.68(2H,t,J=8.8H
z),7.07(1H,s)。

【０１５７】参考例１７ ４，５−ジブロモ−１，２，
６，７−テトラヒドロ−８Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］
フラン−８−オン 参考例６と同様の方法により、３−（６，７−ジブロモ
−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）プロピオ
ン酸から表題化合物を得た（収率８８％）。 融点２２４−２２６℃（クロロホルム／イソプロピルエ
ーテルから再結晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：2.72(2H,t,J=5.9Hz),3.05(2
H,t,J=5.9Hz),3.55(2H,t,J=9.0Hz),4.79(2H,t,J=9.0H
z)。

【０１５８】参考例１８ １，２，６，７−テトラヒド
ロ−８Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−オン ４，５−ジブロモ−１，２，６，７−テトラヒドロ−８
Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−オン（２９．
０ｇ，８７．４ｍｍｏｌ）の酢酸（５５０ｍＬ）溶液
に、５％パラジウムカーボン（５０％含水，２．９ｇ）
および酢酸ナトリウム(１７．９ｇ，０．２２ｍｏｌ)を
加え、 混合物を水素雰囲気下、常温常圧で接触還元し
た。計算量の水素添加後、パラジウムカーボンをろ去し
て、減圧下で溶媒を留去した。残渣に水を加えて有機物
を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和重層水、飽和食
塩水および水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン
＝１５：８５）で精製して表題化合物を得た（収量１
３．５ｇ，８９％）。 融点１３３−１３４℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結
晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：2.68(2H,t,J=5.9Hz),3.08(2
H,t,J=5.9Hz),3.47(2H,t,J=8.8Hz),4.65(2H,t,J=8.8H
z),7.01(1H,d,J=8.1Hz),7.21(1H,d,J=8.1Hz)。 元素分析値：Ｃ₁₁Ｈ₁₀Ｏ₂として 計算値：Ｃ，75.84；Ｈ，5.79。 実測値：Ｃ，75.69；Ｈ，5.75。

【０１５９】参考例１９ （Ｅ）−（１，６，７，８−
テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−
８−イリデン）アセトニトリル 参考例７と同様の方法により、１，２，６，７−テトラ
ヒドロ−８Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−オ
ンおよびシアノメチルホスホン酸ジエチルから表題化合
物を得た（収率６０％）。 融点１４９−１５１℃（メタノールから再結晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：3.00-3.20(4H,m),3.31(2H,t,
J=8.8Hz),4.67(2H,t,J=8.8Hz),5.45(1H,t,J=2.4Hz),6.8
6(1H,d,J=8.1Hz),7.11(1H,d,J=8.1Hz)。 元素分析値：Ｃ₁₃Ｈ₁₁ＮＯとして 計算値：Ｃ，79.17；Ｈ，5.62；Ｎ，7.10。 実測値：Ｃ，79.21；Ｈ，5.82；Ｎ，7.18。

【０１６０】参考例２０ （Ｓ）−２−（１，６，７，
８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラ
ン−８−イル）エチルアミン塩酸塩 ハステロイオートクレーブ（２００ｍＬ）に、（Ｅ）−
２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ
［５，４−ｂ］フラン−８−イリデン）エチルアミン
（１．００ｇ、５．００ｍｍｏｌ）、Ｒｕ₂Ｃｌ
₄［（Ｒ）−ＢＩＮＡＰ］₂ＮＥｔ₃（２１．０ｍｇ）、
メタノール（１０ｍＬ）を窒素雰囲気下で挿入し、つい
で水素ガスを１００気圧まで圧入した。５０℃で２０時
間加熱撹拌した後、反応液を常圧に戻し、反応転化率と
生成物（（Ｓ）−２−（１，６，７，８−テトラヒドロ
−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エ
チルアミン）の光学純度を高速液体クロマトグラフィー
にて測定したところ、反応転化率１００％、光学純度８
８．８％e.e.であった。減圧濃縮を行なって得られた残
留物（１．０２ｇ）にトルエン（１０ｍＬ）を加え、氷
浴にて冷却、撹拌しながら２％塩酸（１０ｍＬ）を加え
た。この反応液を３０分撹拌した後、減圧濃縮を行なっ
て残留物（１．２１ｇ）を得た。この残留物をメタノー
ル（５ｍＬ）に溶解し、得られた溶液にアセトン（１０
ｍＬ）を加え、０℃に冷却した後に濾過して表題化合物
（０．６４ｇ）を得た。さらに濾液を減圧濃縮して得ら
れた残渣（０．３４ｇ）をメタノール（１．５ｍＬ）お
よびアセトン（３．０ｍＬ）の混合溶媒から再結晶して
表題化合物（０．１７ｇ、総収量０．８１ｇ、収率６８
％）を得た。この塩酸塩を５％水酸化ナトリウム水溶液
で処理し、得られた（Ｓ）−２−（１，６，７，８−テ
トラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８
−イル）エチルアミンの光学純度を高速液体クロマトグ
ラフィーを用いて測定したところ１００％e.e.であっ
た。

【０１６１】参考例２１ （Ｓ）−２−（１，６，７，
８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラ
ン−８−イル）エチルアミン ハステロイオートクレーブ（２００ｍＬ）に、（Ｓ）−
２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ
［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチルアミン（０．
２０ｇ、１．００ｍｍｏｌ）、Ｒｕ₂Ｃｌ₄［（Ｒ）−Ｂ
ＩＮＡＰ］₂ＮＥｔ₃（０．４２ｇ）、メタノール（２０
ｍＬ）および塩化メチレン（５ｍＬ）を窒素雰囲気下で
挿入し、５０℃に加熱後、水素ガスを５０気圧まで圧入
した。５０℃で１５分間加熱撹拌後、室温まで冷却し、
常圧まで戻した後、（Ｅ）−２−（１，６，７，８−テ
トラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８
−イリデン）エチルアミン（２０．０ｇ、９９．４ｍｍ
ｏｌ）をメタノール（３０ｍＬ）に溶解した溶液を加え
て、再度水素ガスを１００気圧まで圧入した。５５℃で
２０時間加熱撹拌した後、反応液を常圧に戻し、反応転
化率と生成物（（Ｓ）−２−（１，６，７，８−テトラ
ヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イ
ル）エチルアミン）の光学純度を高速液体クロマトグラ
フィーにて測定したところ、反応転化率１００％、光学
純度９０．３％e.e.であった。

【０１６２】参考例２２ （Ｓ）−２−（１，６，７，
８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラ
ン−８−イル）エチルアミン ハステロイオートクレーブ（１００ｍＬ）に、（Ｅ）−
２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ
［５，４−ｂ］フラン−８−イリデン）エチルアミン
（０．５０ｇ、２．５０ｍｍｏｌ）、Ｒｕ₂Ｃｌ
₄［（Ｒ）−Ｔ−ＢＩＮＡＰ］₂ＮＥｔ₃（５．０ｍ
ｇ）、メタノール（５．０ｍＬ）を窒素雰囲気下で挿入
し、ついで水素ガスを１００気圧まで圧入した。５０℃
で２０時間加熱撹拌した後、反応液を常圧に戻し、反応
転化率と生成物（Ｓ）−２−（１，６，７，８−テトラ
ヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イ
ル）エチルアミンの光学純度を高速液体クロマトグラフ
ィーにて測定したところ、反応転化率１００％、光学純
度７４.０％e.e.であった。

【０１６３】参考例２３〜２５ 参考例２２における触媒のみを Ｒu(ＯＣＯＣＨ₃)
₂[(Ｒ)−ＢＩＮＡＰ]、Ｒu(ＯＣＯＣＨ₃)₂[(Ｒ)−Ｔ−
ＢＩＮＡＰ]またはＲu₂Ｃl₄[(Ｒ)−ＤＭ−ＢＩＮＡＰ]₂
ＮＥｔ₃ に置き換えて、参考例２２と同様に水素化反応
を行ない以下の結果を得た。 触 媒 転化率 光学純度 参考例２３ Ru(OAc)₂((R)-BINAP) 100％ 75.4％ee 参考例２４ Ru(OAc)₂((R)-T-BINAP) 100％ 74.0％ee 参考例２５ Ru₂Cl₄((R)-DM-BINAP)₂NEt₃ 100％ 36.4％ee

【０１６４】上述の参考例２０〜２５における高速液体
クロマトグラフィーによる反応転化率および光学純度の
測定には、以下の条件を用いた。 高速液体クロマトグラフィー：SHIMAZU SCL−１０Ａ カラム：ULTRON ES−OVM（４.６mm×１５０mm、SHINWA
CHEMICAL INDUSTRIESLTD.） 移動相：４０mmol／L KH₂PO₄ 水溶液／エタノール＝９
０／１０（pＨ＝７.５ NaOH） 波長：UV ２８０nm 流量：１.０mL／min

【０１６５】参考例２６ （Ｅ）−（６−メトキシイン
ダン−１−イリデン）アセトニトリル 参考例７と同様の方法により、６−メトキシ−１−イン
ダノンおよびシアノメチルホスホン酸ジエチルから表題
化合物を得た（収率７３％）。 融点９２−９５℃（酢酸エチルから再結晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：2.97-3.20（4H,m），3.84（3
H,s），5.61（1H,t,J=2.6Hz），6.95-7.03（2H,m），7.
26（1H,dd,J=0.7Hz,8.1Hz）。 元素分析値：Ｃ₁₂Ｈ₁₁ＮＯとして 計算値：Ｃ，77.81；Ｈ，5.99；Ｎ，7.56。 実測値：Ｃ，77.79；Ｈ，6.01；Ｎ，7.58。

【０１６６】参考例２７ （Ｅ）−２−（６−メトキシ
インダン−１−イリデン）エチルアミン塩酸塩 （Ｅ）−（６−メトキシインダン−１−イリデン）アセ
トニトリル（５．０ｇ、２７ｍｍｏｌ）のエタノール
（５０ｍＬ）溶液に、飽和アンモニア／エタノール溶液
（２５０ｍＬ）およびラネーコバルト（１０ｇ）を加
え、反応混合物を水素雰囲気下（５ｋｇｆ／ｃｍ²）、
室温で５時間撹拌した。ラネーコバルトをろ去した後、
減圧下で溶媒を留去して、（Ｅ）−２−（６−メトキシ
インダン−１−イリデン）エチルアミンを得た。このオ
イル状残渣をエタノール（２０ｍＬ）に溶解後、−４０
℃に冷却して飽和塩化水素／エタノール溶液を加えた。
析出した結晶を濾取して表題化合物（収量４．３ｇ，収
率７１％）を得た。 融点１７７−１７９℃。 ＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ，Ｄ₂Ｏ）δ：2.76-3.00（4H,
m），3.40-3.65（2H,m），3.77（3H,s），5.98（1H,t,J
=7.5Hz），6.85（1H,dd,J=2.2Hz,8.4Hz），7.01（1H,d,
J=2.2Hz），7.22（1H,d,J=8.4Hz），8.22（2H,br s）。 元素分析値：Ｃ₁₂Ｈ₁₅ＮＯ・ＨＣｌとして 計算値：Ｃ，63.85；Ｈ，7.14；Ｎ，6.21；Ｃｌ，15.7
1。 実測値：Ｃ，63.53；Ｈ，6.85；Ｎ，6.16；Ｃｌ，15.4
0。

【０１６７】参考例２８ （Ｅ）−Ｎ−［２−（６−メ
トキシインダン−１−イリデン）エチル］プロピオンア
ミド 参考例１２と同様の方法により、（Ｅ）−２−（６−メ
トキシインダン−１−イリデン）エチルアミンおよび塩
化プロピオニルから表題化合物を得た（収率７８％）。 融点１２９−１３１℃（酢酸エチルから再結晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：1.18（3H,t,J=7.5Hz），2.24
（2H,q,J=7.5Hz），2.73-2.86（2H,m），2.90-3.20（2
H,m），3.81（3H,s），4.04（2H,t,J=6.2Hz），5.55（1
H,br s），5.88（1H,m），6.79（1H,dd,J=2.4Hz,8.1H
z），6.93（1H,d,J=2.4Hz），7.14（1H,d,J=8.1Hz）。 元素分析値：Ｃ₁₅Ｈ₁₉ＮＯ₂として 計算値：Ｃ，73.44；Ｈ，7.81；Ｎ，5.71。 実測値：Ｃ，72.91；Ｈ，7.81；Ｎ，5.58。

【０１６８】参考例２９ （Ｓ）−Ｎ−［２−（６−メ
トキシインダン−１−イル）エチル］プロピオンアミド （Ｅ）−Ｎ−［２−（６−メトキシインダン−１−イリ
デン）エチル］プロピオンアミド（３.５ｇ、１４.２６
ｍｍｏｌ）および Ｒu(ＯＣＯＣＨ₃)₂[(Ｓ)−ＢＩＮＡ
Ｐ]（１２０ｍｇ、１４２μｍｏｌ）を脱気した無水メ
タノール（７０ｍＬ）に加え、得られた溶液をオートク
レーブ中（水素気圧９０ａｔｍ）、７０℃で３時間加熱
撹拌した。反応液をキラルカラムを用いた高速液体クロ
マトグラフィーで分析した結果、（Ｓ）−Ｎ−［２−
（６−メトキシインダン−１−イル）エチル］プロピオ
ンアミドの不斉収率は９５％ｅ.ｅ.，化学収率は９９％
であった。反応液を減圧下で濃縮乾固し、得られたオイ
ル状残渣をショートカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル７ｇ）で精製し、さらに酢酸エチル／ヘキサンから
再結晶して光学純度９９％ｅ.ｅ.以上、化学純度９９％
以上の表題化合物（収量２.９２ｇ，収率８３％）を得
た。 [α]_D ²⁰＝−７．０゜（ｃ １．０００, エタノール)。 融点：７６−７７℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結
晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：1.15（3H,t,J=8Hz），1.56-
1.64（1H,m），1.72（1H,qd,J=8Hz,13Hz），2.04（1H,d
td,J=4Hz,8Hz,13Hz），2.19（2H,q,J=8Hz），2.32（1H,
dtd,J=4Hz,8Hz,13Hz），2.77（1H,td,J=8Hz,16Hz），2.
85（1H,dtd,J=4Hz,8Hz,16Hz），3.11（1H,ddt,J=4Hz,8H
z,14Hz），3.34（3H,s），3.37-3.41（2H,m），5.53（1
H, br s），6.71（1H,dd,J=2Hz,8Hz），6.75（1H,d,J=2
Hz）, 7.10（1H,d,J=8Hz）。 元素分析値：Ｃ₁₅Ｈ₂₁ＮＯ₂として 計算値：Ｃ，72.84；Ｈ，8.56；Ｎ，5.66。 実測値：Ｃ，72.59；Ｈ，8.50；Ｎ，5.84。

【０１６９】参考例３０ （Ｓ）−Ｎ−［２−（５−ブ
ロモ−６−メトキシインダン−１−イル）エチル］プロ
ピオンアミド 参考例４と同様の方法により、（Ｓ）−Ｎ−［２−（６
−メトキシインダン−１−イル）エチル］プロピオンア
ミドおよび臭素から表題化合物を得た（収率８６％）。 [α]_D ²⁰＝＋５．２゜（ｃ １．０００, エタノール)。 融点：１０５−１０７℃（酢酸エチル／ヘキサンから再
結晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：1.16（3H,t,J=7.7Hz），1.49
-1.81（2H,m），1.98-2.41（2H,m），2.21（2H,q,J=7.7
Hz），2.69-2.98（2H,m），3.00-3.20（1H,m），3.39
（2H,q,J=7.3Hz），3.88（3H,s），5.48（1H,br s），
6.78（1H,s），7.37（1H,s）。 元素分析値：Ｃ₁₅Ｈ₂₀ＢｒＮＯ₂として 計算値：Ｃ，55.23；Ｈ，6.18；Ｎ，4.29。 実測値：Ｃ，55.15；Ｈ，6.18；Ｎ，4.25。

【０１７０】参考例３１ （Ｓ）−Ｎ−［２−（５−ブ
ロモ−６−ヒドロキシインダン−１−イル）エチル］プ
ロピオンアミド （Ｓ）−Ｎ−［２−（５−ブロモ−６−メトキシインダ
ン−１−イル）エチル］プロピオンアミド（５６．７
ｇ、１７４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４００ｍＬ）
溶液を−３０℃に冷却し、三臭化ほう素（９５．８ｇ、
３８２ｍｍｏｌ）を徐々に滴下した。反応液を−２０℃
〜−１５℃に保ちながら３０分間攪拌した後、反応液を
氷水に注いでさらに室温で１０分間攪拌し、有機物を酢
酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水および水で洗
浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶
媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（酢酸エチル）で精製して、表題化合物
（収量５１．１２ｇ、収率９４％）を得た。 [α]_D ²⁰＝＋２．７゜（ｃ １．００１, エタノール)。 融点１４６−１４８℃（酢酸エチルから再結晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：1.16（3H,t,J=7.5Hz），1.50
-1.80（2H,m），1.90-2.40（1H,m），2.20-2.40(1H,m),
2.24（2H,q,J=7.5Hz），2.65-2.95（2H,m），3.00-3.1
8（1H,m），3.38（2H,q,J=7.1Hz），5.82（1H,br s），
6.86（1H,s），7.27（1H,s），1H は隠れて見えない。 元素分析値：Ｃ₁₄Ｈ₁₈ＢｒＮＯ₂として 計算値：Ｃ，53.86；Ｈ，5.81；Ｎ，4.49。 実測値：Ｃ，53.85；Ｈ，5.78；Ｎ，4.52。

【０１７１】参考例３２ （Ｓ）−Ｎ−［２−（６−ア
リルオキシ−５−ブロモインダン−１−イル）エチル］
プロピオンアミド （Ｓ）−Ｎ−［２−（５−ブロモ−６−ヒドロキシイン
ダン−１−イル）エチル］プロピオンアミド（４８．８
ｇ、１５６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１１０ｍＬ）溶液を氷冷して、水素化ナトリウム
（６．３５ｇ、１７２ｍｍｏｌ、含量６５％）を徐々に
加えた。約１５分間撹拌して水素ガスの発泡が収まった
時点で、臭化アリル（２２．７ｇ、１８８ｍｍｏｌ）を
加えて氷冷下で３０分間攪拌した。反応液を氷水に注い
で希塩酸で中和後、有機物を酢酸エチルで抽出した。抽
出液を飽和食塩水および水で洗浄した後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル）で精製して、表題化合物（収量５２．９７ｇ、収率
９６％）を得た。 [α]_D ²⁰＝＋３．７゜（ｃ １．００３, エタノール)。 融点８６−８７℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結
晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：1.16（3H,t,J=7.5Hz），1.48
-1.80（2H,m），1.90-2.40（2H,m），2.20（2H,q,J=7.5
Hz），2.70-2.91（2H,m），3.00-3.20（1H,m），3.37
（2H,q,J=7.4Hz），4.59（2H,m），5.25-5.60（3H,
m），5.97-6.20（1H,m），6.76（1H,s），7.37（1H,
s）。 元素分析値：Ｃ₁₇Ｈ₂₂ＢｒＮＯ₂として 計算値：Ｃ，57.96；Ｈ，6.29；Ｎ，3.98。 実測値：Ｃ，57.91；Ｈ，6.28；Ｎ，4.04。

【０１７２】参考例３３ （Ｓ）−Ｎ−［２−（７−ア
リル−５−ブロモ−６−ヒドロキシインダン−１−イ
ル）エチル］プロピオンアミド （Ｓ）−Ｎ−［２−（６−アリルオキシ−５−ブロモイ
ンダン−１−イル）エチル］プロピオンアミド（５０．
７５ｇ、１４４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジエチルアニリン
（１５０ｍＬ）懸濁液をアルゴン置換して、２００−２
０５℃で２．５時間加熱攪拌した。反応液を冷却後、減
圧下でＮ，Ｎ−ジエチルアニリンを留去した。オイル状
残渣に水（５０ｍＬ）、２Ｎ塩酸（５０ｍＬ）および酢
酸エチル（１００ｍＬ）を加えて有機物を２度抽出し
た。抽出液を飽和食塩水および水で洗浄した後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢
酸エチル：ヘキサン＝７：３）で精製して、表題化合物
（収量４０．６ｇ、収率８０％）を得た。 [α]_D ²⁰＝−５１．３゜（ｃ １．００３, エタノー
ル)。 融点８５−８７℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結
晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：1.14（3H,t,J=7.6Hz），1.45
-2.13（4H,m），2.18（2H,q,J=7.6Hz），2.68-3.65（7
H,m），4.93-5.13（2H,m），5.41（1H,br s），5.49（1
H,s），5.89-6.10（1H,m），7.20（1H,s）。 元素分析値：Ｃ₁₇Ｈ₂₂ＢｒＮＯ₂として 計算値：Ｃ，57.96；Ｈ，6.29；Ｎ，3.98；Ｂｒ，22.6
8。 実測値：Ｃ，57.95；Ｈ，6.22；Ｎ，4.00；Ｂｒ，22.5
2。

【０１７３】参考例３４ （Ｓ）−Ｎ−［２−（５−ブ
ロモ−６−ヒドロキシ−７−（２−ヒドロキシエチル）
インダン−１−イル）エチル］プロピオンアミド （Ｓ）−Ｎ−［２−（７−アリル−５−ブロモ−６−ヒ
ドロキシインダン−１−イル）エチル］プロピオンアミ
ド（５８８ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）のメタノール（３
０ｍＬ）溶液を−７０℃前後に冷却して、オゾンを５分
間注入した。原料の消失を確認した後、過剰の水素化ほ
う素ナトリウム（５１０ｍｇ、１３．４ｍｍｏｌ）の粉
末を、−７０℃前後で反応液に加えてオゾニドを分解し
た。室温まで昇温して希塩酸で中和後、有機物を酢酸エ
チル：ブタノール＝１：１の混合溶媒で抽出した。抽出
液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留
去後ジエチルエーテルで洗浄することにより、表題化合
物（収量０．５９ｇ、収率９９％）を得た。 [α]_D ²⁰＝−４３．７゜（ｃ １．００２, エタノー
ル)。 融点８５−８７℃（酢酸エチル／メタノールから再結
晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：1.13（3H,t,J=7.5Hz），1.40
-2.10（4H,m），2.17（2H,q,J=7.5Hz），2.62-3.01（4
H,m），3.07-3.22（1H,m），3.28（2H,q,J=6.8Hz），3.
89（2H,br s），5.47（1H,t,J=3.7Hz），6.31（1H,br
s），7.20（1H,s），9.07（1H,s）。 元素分析値：Ｃ₁₆Ｈ₂₂ＢｒＮＯ₃として 計算値：Ｃ，53.94；Ｈ，6.22；Ｎ，3.93；Ｂｒ，22.4
3。 実測値：Ｃ，53.97；Ｈ，6.09；Ｎ，3.97；Ｂｒ，22.4
0。

【０１７４】参考例３５ （Ｓ）−Ｎ−［２−（６−ヒ
ドロキシ−７−（２−ヒドロキシエチル）インダン−１
−イル）エチル］プロピオンアミド （Ｓ）−Ｎ−［２−（５−ブロモ−６−ヒドロキシ−７
−（２−ヒドロキシエチル）インダン−１−イル）エチ
ル］プロピオンアミド（５９０ｍｇ、１．６６ｍｍｏ
ｌ）、トリエチルアミン（１８４ｍｇ、１．８２ｍｍｏ
ｌ）および５％パラジウム炭素（１００ｍｇ）のメタノ
ール懸濁液を水素雰囲気下で接触還元した。計算量の水
素を吸収した時点で触媒を濾過して除き、希塩酸で弱酸
性にした後、有機物を酢酸エチル：ブタノール＝１：１
の混合溶媒で抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、減圧下で溶媒を留去後ジエチルエーテルで洗
浄することにより、表題化合物（収量０．４２ｇ、収率
９１％）を得た。 [α]_D ²⁰＝−６９．７゜（ｃ １．００２, エタノー
ル)。 融点１４４−１４６℃（酢酸エチル／メタノールから再
結晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：1.12（3H,t,J=7.7Hz），1.45
-2.10（4H,m），2.16（2H,q,J=7.7Hz），2.60-3.00（4
H,m），3.10-3.23（1H,m），3.29（2H,q,J=6.8Hz），3.
86（2H,q,J=5.5Hz），5.00（1H,t,J=4.4Hz），6.41（1
H,br s），6.69（1H,d,J=7.9Hz），6.91（1H,d,J=7.9H
z），8.86（1H,s）。 元素分析値：Ｃ₁₆Ｈ₂₃ＮＯ₃として 計算値：Ｃ，69.29；Ｈ，8.36；Ｎ，5.05。 実測値：Ｃ，69.46；Ｈ，8.28；Ｎ，5.11。

【０１７５】参考例３６ ６，７−ジメトキシ−１−イ
ンダノン 参考例１８と同様の方法により、４−ブロモ−６，７−
ジメトキシ−１−インダノンから表題化合物を得た（収
率８４％）。 油状。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：2.69（2H,t,J=6.0Hz），3.04
（2H,t,J=6.0Hz），3.89（3H,s），4.00（3H,s），7.10
（1H,d,J=8.4Hz），7.19（1H,d,J=8.4Hz）。

【０１７６】参考例３７ （Ｅ）−（６，７−ジメトキ
シインダン−１−イリデン）アセトニトリル 参考例７と同様の方法により、６，７−ジメトキシ−１
−インダノンおよびシアノメチルホスホン酸ジエチルか
ら表題化合物を得た（収率８１％）。 融点１１１−１１３℃（酢酸エチルから再結晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：2.95-3.15（4H,m），3.87（3
H,s），3.91（3H,s），6.24（1H,t,J=2.4Hz），6.95（1
H,d,J=8.6Hz），7.00（1H,d,J=8.6Hz）。 元素分析値：Ｃ₁₃Ｈ₁₃ＮＯ₂として 計算値：Ｃ，72.54；Ｈ，6.09；Ｎ，6.51。 実測値：Ｃ，72.38；Ｈ，6.11；Ｎ，6.53。

【０１７７】参考例３８ ２−（６，７−ジメトキシイ
ンダン−１−イル）エチルアミン塩酸塩 （Ｅ）−（６，７−ジメトキシインダン−１−イリデ
ン）アセトニトリル（１．８ｇ、８．３６ｍｍｏｌ）の
エタノール（１０ｍＬ）懸濁液にラネーニッケル（２．
５ｇ、Ｗ２）および４Ｍアンモニア／エタノール溶液
（２０ｍＬ）を加えて、水素雰囲気下（４から５気
圧）、６０℃で６時間加熱攪拌した。反応液をろ過した
後、ろ液を減圧下で濃縮した。残渣をエタノール（５０
ｍＬ）に溶解した後、５％パラジウム炭素（０．２ｇ、
５０％含水品）を加えて水素雰囲気下（常圧）、室温で
４時間攪拌した。反応液をろ過した後、ろ液を減圧下で
濃縮して、（Ｅ）−２−（６，７−ジメトキシインダン
−１−イル）エチルアミンを得た。さらにこれをエタノ
ール（２ｍＬ）に溶かし、飽和塩化水素／エタノール溶
液を加えて析出した結晶を濾取することにより、表題化
合物（収量１．６８ｇ、収率７８％）を得た。 融点１４１−１４３℃（エタノールから再結晶）。 ＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ：1.59-1.83（2H,m），1.95
-2.26（2H,m），2.60-2.94（4H,m），3.21-3.41（1H,
m），3.75（3H,s），3.76（3H,s），6.83（1H,d,J=8.4H
z），6.89（1H,d,J=8.4Hz），7.99（2H,br s）。 元素分析値：Ｃ₁₃Ｈ₁₉ＮＯ₂・ＨＣｌとして 計算値：Ｃ，60.58；Ｈ，7.82；Ｎ，5.43；Ｃｌ，13.7
5。 実測値：Ｃ，60.03；Ｈ，7.55；Ｎ，5.66；Ｃｌ，14.1
1。

【０１７８】参考例３９ Ｎ−［２−（６，７−ジメト
キシインダン−１−イル）エチル］アセトアミド 参考例１２と同様の方法により、２−（６，７−ジメト
キシインダン−１−イル）エチルアミンおよび塩化アセ
チルから表題化合物を得た（収率８３％）。 融点７９−８１℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結
晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：1.70-1.93（3H,m），1.95（3
H,s），2.15-2.36（1H,m),2.67-3.21（3H,m），3.25-3.
53（2H,m），3.85（3H,s），3.87（3H,s），5.90（1H,b
r s），6.75（1H,d,J=8.1Hz）, 6.91（1H,d,J=8.1H
z）。 元素分析値：Ｃ₁₅Ｈ₂₁ＮＯ₃として 計算値：Ｃ，68.42；Ｈ，8.94；Ｎ，5.32。 実測値：Ｃ，68.16；Ｈ，7.78；Ｎ，5.35。

【０１７９】参考例４０ Ｎ−［２−（６，７−ジメト
キシインダン−１−イル）エチル］プロピオンアミド 参考例１２と同様の方法により、２−（６，７−ジメト
キシインダン−１−イル）エチルアミンおよび塩化プロ
ピオニルから表題化合物を得た（収率８６％）。 融点９０−９２℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結
晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：1.14（3H,t,J=7.7Hz），1.70
-1.94（3H,m），2.10-2.36（1H,m），2.18（2H,q,J=7.7
Hz），2.65-3.20（3H,m），3.25-3.55（2H,m），3.85
（3H,s），3.87（3H,s），5.90（1H,br s），6.75（1H,
d,J=8.0Hz），6.90（1H,d,J=8.0Hz）。 元素分析値：Ｃ₁₆Ｈ₂₃ＮＯ₃として 計算値：Ｃ，69.29；Ｈ，8.36；Ｎ，5.05。 実測値：Ｃ，69.23；Ｈ，8.09；Ｎ，5.14。

【０１８０】参考例４１ Ｎ−［２−（６，７−ジメト
キシインダン−１−イル）エチル］ブチルアミド 参考例１２と同様の方法により、２−（６，７−ジメト
キシインダン−１−イル）エチルアミンおよび塩化ブチ
リルから表題化合物を得た（収率８４％）。 融点６６−６８℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結
晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：0.94（3H,t,J=7.3Hz），1.57
-1.95（5H,m），2.10-2.35（1H,m），2.13（2H,t,J=7.3
Hz），2.66-3.20（3H,m），3.26-3.55（2H,m），3.85
（3H,s），3.87（3H,s），5.87（1H,br s），6.75（1H,
d,J=8.1Hz），6.90（1H,d,J=8.1Hz）。 元素分析値：Ｃ₁₇Ｈ₂₅ＮＯ₃として 計算値：Ｃ，70.07；Ｈ，8.65；Ｎ，4.81。 実測値：Ｃ，69.84；Ｈ，8.43；Ｎ，4.80。

【０１８１】参考例４２ Ｎ−［２−（６，７−ジヒド
ロキシインダン−１−イル）エチル］プロピオンアミド 参考例３１と同様の方法により、Ｎ−［２−（６，７−
ジメトキシインダン−１−イル）エチル］プロピオンア
ミドから表題化合物を得た（収率７３％）。 融点９８−１０１℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結
晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：1.21（3H,t,J=7.5Hz），1.60
-1.98（3H,m），2.10-2.30（1H,m），2.31（2H,q,J=7.5
Hz），2.60-3.15（3H,m），3.22-3.40（1H,m），3.52-
3.75（1H,m），5.95（1H,s），6.01（1H,br s），6.63
（1H,d,J=7.9Hz），6.74（1H,d,J=7.9Hz），9.62（1H,
s）。 元素分析値：Ｃ₁₄Ｈ₁₉ＮＯ₃として 計算値：Ｃ，67.45；Ｈ，7.68；Ｎ，5.62。 実測値：Ｃ，67.35；Ｈ，7.60；Ｎ，5.66。

【０１８２】参考例４３ Ｎ−［２−（６，７−ジヒド
ロキシインダン−１−イル）エチル］ブチルアミド 参考例３１と同様の方法により、Ｎ−［２−（６，７−
ジメトキシインダン−１−イル）エチル］ブチルアミド
から表題化合物を得た（収率９２％）。 油状。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：0.96（3H,t,J=7.5Hz），1.60
-2.00（5H,m），2.10-2.30（1H,m），2.23（2H,t,J=7.5
Hz），2.60-2.78（1H,m），2.80-3.00（1H,m），3.03-
3.21（1H,m），3.22-3.40（1H,m），3.42-3.61（1H,
m），6.20（1H,br s），6.38（1H,br s），6.62（1H,d,
J=7.7Hz），6.74（1H,d,J=7.7Hz），9.13（1H,br s）。

【０１８３】参考例４４ ６−メトキシ−７−ニトロ−
１−インダノン ６−メトキシ−１−インダノン（３０.０ｇ、１８５ｍ
ｍｏｌ）の濃硫酸溶液（１３０ｍＬ）に、硝酸カリウム
（２４.３ｇ、０．２４ｍｏｌ）の濃硫酸溶液（１００
ｍＬ）を内温を０℃以下に保ちながら加えた。同温で２
０分間撹拌した後、反応液を氷水にあけ酢酸エチルで抽
出した。抽出液を水及び炭酸水素ナトリウム水溶液で洗
浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧下で溶媒を
留去した。残渣を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶し
て、表題化合物（収量２１.７ｇ、収率５８％）を得
た。 融点１５５−１５８℃。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：2.78（2H,t,J=5.6Hz），3.13
（2H,t,J=5.6Hz），3.94（3H,s），7.34（1H,d,J=8.4H
z），7.56（1H,d,J=8.4Hz）。

【０１８４】参考例４５ （Ｅ）−（６−メトキシ−７
−ニトロインダン−１−イリデン）アセトニトリル 参考例７と同様の方法により、６−メトキシ−７−ニト
ロ−１−インダノンおよびシアノメチルホスホン酸ジエ
チルから表題化合物を得た（収率８４％）。 融点１３８-１４１℃（酢酸エチル／イソプロピルエ−
テルから再結晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：3.00-3.20（4H,m），3.92（3
H,s），5.42（1H,t,J=2.6Hz），7.14（1H,d,J=8.6H
z），7.43（1H,d,J=8.6Hz）。

【０１８５】参考例４６ （Ｅ）−（７−アミノ−６−
メトキシインダン−１−イリデン）アセトニトリル 参考例３と同様の方法により、（Ｅ）−（６−メトキシ
−７−ニトロインダン−１−イリデン）アセトニトリル
から表題化合物を得た（収率７９％）。 融点１１９-１２１℃（ヘキサン／酢酸エチルから再結
晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：2.90-3.20（4H,m），3.87（3
H,s），4.23（2H,br s），5.60（1H,t,J=2.2Hz），6.69
（1H,d,J=8.0Hz），6.84（1H,d,J=8.0Hz）。

【０１８６】参考例４７ Ｎ−［２−（７−アミノ−６
−メトキシインダン−１−イル）エチル］アセトアミド 参考例３８と同様の方法により、（Ｅ）−（７−アミノ
−６−メトキシインダン−１−イリデン）アセトニトリ
ルから、２−（７−アミノ−６−メトキシインダン−１
−イル）エチルアミンを得た。得られた粗生成物は、こ
れ以上精製することなく以下に述べる反応に用いた。塩
酸１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カ
ルボジイミド（３.３ｇ、１７．２ｍｍｏｌ）および１
−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（２.２ｇ、
１４．４ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（３０ｍＬ）に懸濁させ、氷冷下で酢酸（０.６５ｍ
Ｌ）を加えた。この反応液を室温で１時間攪拌した後、
再び氷冷し、これに上記の粗２−（７−アミノ−６−メ
トキシインダン−１−イル）エチルアミンのＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液を滴下した。３０
分撹拌した後、反応液を水に注いで有機物を酢酸エチル
で抽出した。有機層から塩酸塩を２Ｎ塩酸で抽出し、次
いで得られた水層を４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ
＝１０に調整した。水層から有機物を酢酸エチルで抽出
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留
去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィ−（酢酸エチル：エタノール＝１０：１）で精製し
て、表題化合物（収量１.６ｇ、収率６６％）を得た。 融点９４-９７℃（酢酸エチル／イソプロピルエーテル
から再結晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：1.60-2.10（6H,m），2.20（1
H,m），2.74（1H,m），2.92（1H,m），3.18（1H,m），
3.32（2H,q,J=5.0Hz），3.78（2H,br s），3.83（3H,
s），5.70（1H,br s），6.59（1H,d,J=8.0Hz），6.60
（1H,d,J=8.0Hz）。

【０１８７】参考例４８ Ｎ−［２−（７−アミノ−６
−メトキシインダン−１−イル）エチル］プロピオンア
ミド 参考例４７と同様の方法により、（Ｅ）−（７−アミノ
−６−メトキシインダン−１−イリデン）アセトニトリ
ルとプロピオン酸から表題化合物を得た（収率４０
％）。 融点７１-７３℃（酢酸エチル／イソプロピルエーテル
から再結晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：1.09（3H,t,J=7.5Hz），1.6-
2.0（3H,m），2.12（2H,q,J=7.5Hz），2.25（1H,m），
2.7-3.2（3H,m），3.34（2H,q,J=5.0Hz），3.80（2H,br
s），3.83（3H,s），5.67（1H,br s），6.59（1H,d,J=
8.0Hz），6.66（1H,d,J=8.0Hz）。

【０１８８】参考例４９ Ｎ−［２−（７−アミノ−６
−メトキシインダン−１−イル）エチル］ブチルアミド 参考例４７と同様の方法により、（Ｅ）−（７−アミノ
−６−メトキシインダン−１−イリデン）アセトニトリ
ルと酪酸から表題化合物を得た（収率７１％）。 融点６５-６８℃（酢酸エチル／イソプロピルエーテル
から再結晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：0.91（3H,t,J=7.3Hz），1.50-
2.40（8H,m），2.60-3.20（3H,m），3.34（2H,q,J=5.1H
z），3.80（2H,br s），3.83（3H,s），5.67（1H,br
s），6.59（1H,d,J=8.2Hz），6.66（1H,d,J=8.2Hz）。

【０１８９】参考例５０ Ｎ−［２−（７−アミノ−６
−ヒドロキシインダン−１−イル）エチル］アセトアミ
ド塩酸塩 Ｎ−［２−（７−アミノ−６−メトキシインダン−１−
イル）エチル］アセトアミド（１.１ｇ、４．４ｍｍｏ
ｌ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液に、三臭化ほう
素（２.１ｍＬ、２２．１ｍｍｏｌ）を室温で徐々に滴
下した。同温で３０分間攪拌した後、反応液を氷水に注
いで１０％メタノール／クロロホルムで抽出した。抽出
液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留
去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィ−（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製
して、Ｎ−［２−（７−アミノ−６−ヒドロキシインダ
ン−１−イル）エチル］アセトアミド（収量６３０ｍ
ｇ、収率６１％）を得た。一部をエタノールに溶解後、
飽和塩化水素／エタノール溶液を加えた。減圧下で溶媒
を留去後、析出した結晶をエタノールから再結晶して表
題化合物を得た。 融点２２５-２２８℃（エタノールから再結晶）。 ＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ：1.30-1.80（2H,m），1.83
（3H,s），1.90-2.20（2H,m），2.60-3.50（5H,m），6.
79（1H,d,J=8.2Hz），6.99（1H,d,J=8.2Hz），7.96（1
H,br s），10.32（1H,br s）, 2H は隠れて見えない。

【０１９０】参考例５１ Ｎ−［２−（７−アミノ−６
−ヒドロキシインダン−１−イル）エチル］プロピオン
アミド 参考例５０と同様の方法により、Ｎ−［２−（７−アミ
ノ−６−メトキシインダン−１−イル）エチル］プロピ
オンアミドから表題化合物を得た（収率８８％）。 油状。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：1.11（3H,t,J=7.5Hz），1.60-
2.00（3H,m），2.14（2H,q,J=7.5Hz），2.23（1H,m），
2.70-2.90（2H,m），3.19（1H,m），3.34（2H,q,J=5.1H
z），4.10（2H,br s），5.69（1H,br s），6.52（1H,d,
J=7.6Hz），6.60（1H,d,J=7.6Hz）,1Hは隠れて見えな
い。

【０１９１】参考例５２ Ｎ−［２−（７−アミノ−６
−ヒドロキシインダン−１−イル）エチル］ブチルアミ
ド 参考例５０と同様の方法により、Ｎ−［２−（７−アミ
ノ−６−メトキシインダン−１−イル）エチル］ブチル
アミドから表題化合物を得た（収率８９％）。 油状。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：0.90（3H,t,J=7.2Hz），1.50-
1.90（6H,m），2.04（2H,t,J=7.2Hz），2.23（1H,m），
2.60-2.90（2H,m），3.10-3.40（3H,m），4.40（2H,br
s），5.86（1H,br s），6.50（1H,d,J=8.0Hz），6.62
（1H,d,J=8.0Hz）。

【０１９２】参考例５３ Ｎ−［２−（５−ブロモ−６
−（２−プロピニル）オキシインダン−１−イル）エチ
ル］プロピオンアミド 参考例３２と同様の方法により、Ｎ−［２−（５−ブロ
モ−６−ヒドロキシインダン−１−イル）エチル］プロ
ピオンアミドおよび臭化プロパルギルから表題化合物を
得た（収率９９％）。 融点１０４−１０７℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結
晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：1.16（3H,t,J=7.6Hz）, 1.50-
2.40（6H,m）, 2.55（1H,t,J=2.3Hz）, 2.7-3.2（3H,
m）, 3.38（2H,q,J=7.6Hz）, 4.76（2H,d,J=2.3Hz), 5.
48（1H,br s）, 6.93（1H,s）, 7.38（1H,s）。

【０１９３】参考例５４ Ｎ−［２−（６−アリルオキ
シ−５−ブロモインダン−１−イル）エチル］プロピオ
ンアミド 参考例３２と同様の方法により、Ｎ−［２−（５−ブロ
モ−６−ヒドロキシインダン−１−イル）エチル］プロ
ピオンアミドおよび臭化アリルから表題化合物を得た
（収率９３％）。本化合物は精製することなく次の反応
に用いた。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：1.16（3H,t,J=7.5Hz）, 1.60-
2.20（4H,m）, 2.32（2H,q,J=7.5Hz）, 2.6-3.2（3H,
m）, 3.32（2H,q,J=5.3Hz）, 4.60(2H,d,J=4.6Hz), 5.2
8(1H,d,J=10.6Hz) , 5.43（1H,s）, 5.52（1H,br s）,
6.05（1H,m）, 6.78(1H,s) , 7.35(1H,s)。

【０１９４】参考例５５ Ｎ−［２−（５−ブロモ−６
−（２−メチル−２−プロペニル）オキシインダン−１
−イル）エチル］プロピオンアミド 参考例３２と同様の方法により、Ｎ−［２−（５−ブロ
モ−６−ヒドロキシインダン−１−イル）エチル］プロ
ピオンアミドおよび塩化メタリルから表題化合物を得た
（収率８４％）。 融点１０５−１０８℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結
晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：1.16（3H,t,J=7.6Hz）, 1.86
（3H,s）, 1.9-2.4（6H,m）, 2.80（2H,m）, 3.08（1H,
m）, 3.38（2H,q,J=7.6Hz）, 4.47（2H,s）, 5.00（1H,
s）, 5.17（1H,s）, 5.40（1H,br s）, 6.76（1H,s）,
7.37（1H,s）。

【０１９５】参考例５６ Ｎ−［２−（７−アリル−５
−ブロモ−６−ヒドロキシインダン−１−イル）エチ
ル］プロピオンアミド 参考例３３と同様の方法により、Ｎ−［２−（５−ブロ
モ−６−アリルオキシインダン−１−イル）エチル］プ
ロピオンアミドから表題化合物を得た（収率８７％）。 油状。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：1.14（3H,t,J=7.6Hz），1.50-
2.10（4H,m），2.18（2H,q,J=7.6Hz），2.70-3.70（7H,
m），4.90-5.20（2H,m），5.41（1H,br s），5.49（1H,
s），5.90-6.20（1H,m），7.20（1H,s）。

【０１９６】参考例５７ Ｎ−［２−（５−ブロモ−６
−ヒドロキシ−７−（２−メチル−２−プロペニル）イ
ンダン−１−イル）エチル］プロピオンアミド 参考例３３と同様の方法により、Ｎ−［２−（５−ブロ
モ−６−（２−メチル−２−プロペニル）オキシインダ
ン−１−イル）エチル］プロピオンアミドから表題化合
物を得た（収率９１％）。 融点８９−９１℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結
晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ : 1.14（3H,t,J=7.6Hz）, 1.40
-1.80(2H,m) , 1.80（3H,s）, 1.90-2.10（2H,m）, 2.1
7（2H,q,J=7.6Hz）, 2.60-3.50（7H,m）, 4.49（1H,
s）, 4.79（1H,s）, 5.32（1H,br s）, 5.47（1H,s）,
7.21（1H,s）。

【０１９７】参考例５８ (Ｒ)−Ｎ−［２−（６−メト
キシインダン−１−イル）エチル］アセトアミド （Ｅ）−Ｎ−［２−（６−メトキシインダン−１−イリ
デン）エチル］アセトアミド（１１９．０ｍｇ，０．５
１５ｍｍｏｌ）およびＲu(ＯＣＯＣＨ₃)₂[(Ｒ)−ＢＩＮ
ＡＰ］（４０ｍｇ，５０μｍｏｌ）に脱気した無水メタ
ノール（７０ｍＬ）を加えた溶液をオートクレーブに移
し、水素気圧１００atm、５０℃で６時間加熱撹拌し
た。キラルカラムを用いた高速液体クロマトグラフィー
による分析の結果、(Ｒ)−Ｎ−［２−（６−メトキシイ
ンダン−１−イル）エチル］アセトアミドの不斉収率は
８１％e.e. で、化学収率は８２％であった。

【０１９８】参考例５９ (Ｓ)−Ｎ−［２−（６−エト
キシインダン−１−イル）エチル］プロピオンアミド (Ｅ)−Ｎ−[２−（６−エトキシインダン−１−イリデ
ン）エチル]プロピオンアミド（２３９．５ｍｇ，０．
９２４ｍｍｏｌ）およびＲu(ＯＣＯＣＨ₃)₂[(Ｓ)−ＢＩ
ＮＡＰ]（７８ｍｇ，９３μｍｏｌ）に、脱気した無水
メタノール（７０ｍＬ）を加えた溶液をオートクレーブ
に移し、水素気圧１００atm、５０℃で６時間加熱撹拌
した。キラルカラムを用いた高速液体クロマトグラフィ
ーによる分析の結果、(Ｓ)−Ｎ−［２−（６−エトキシ
インダン−１−イル）エチル］プロピオンアミドの不斉
収率は９５％e.e.で、化学収率は８８％であった。

【０１９９】参考例６０ (Ｒ)−Ｎ−［２−（６−メト
キシインダン−１−イル）エチル］プロピオンアミド (Ｚ)−Ｎ−[２−（６−メトキシインダン−１−イリデ
ン）エチル]プロピオンアミド（２５８．５ｍｇ，１．
０５ｍｍｏｌ）およびＲu(ＯＣＯＣＨ₃)₂[(Ｓ)−ＢＩＮ
ＡＰ]（８４ｍｇ，１００μｍｏｌ）に、脱気した無水
メタノール（７０ｍＬ）を加えた溶液をオートクレーブ
に移し、水素気圧１００atm、７０℃で３時間加熱撹拌
した。キラルカラムを用いた高速液体クロマトグラフィ
ーによる分析の結果、(Ｒ)−Ｎ−［２−（６−メトキシ
インダン−１−イル）エチル］プロピオンアミドの不斉
収率は８０％e.e.で、化学収率は９５％であった。

【０２００】参考例６１ (Ｒ)−Ｎ−［２−（６−メト
キシインダン−１−イル）エチル］プロピオンアミド (Ｚ)−Ｎ−[２−（６−メトキシインダン−１−イリデ
ン）エチル]プロピオンアミド（２４５．５ｍｇ，１．
０ｍｍｏｌ）およびＲu₂Ｃl₄[(Ｓ)−ＢＩＮＡＰ]₂ＮＥt
₃（１６９ｍｇ，１００μｍｏｌ）に脱気した無水メタ
ノール（７０ｍＬ）を加えた溶液をオートクレーブに移
し、水素気圧１００atm、７０℃で６時間加熱撹拌し
た。キラルカラムを用いた高速液体クロマトグラフィー
による分析の結果、(Ｒ)−Ｎ−［２−（６−メトキシイ
ンダン−１−イル）エチル］プロピオンアミドの不斉収
率は８６％e.e.で、化学収率は８２％であった。

【０２０１】参考例６２ ６−ヒドロキシ−７−ニトロ
−１−インダノン 参考例４４と同様の方法により、６−ヒドロキシ−１−
インダノンから表題化合物を得た（収率６１％）。 融点２１８-２２０℃（エタノール／ヘキサンから再結
晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ : 2.37（2H,t,J=5.5Hz），2.74
（2H,t,J=5.5Hz），2.95(1H,s），6.95（1H,d,J=8.4H
z），7.15（1H,d,J=8.4Hz）。

【０２０２】参考例６３ ［（４−ニトロ−３−オキソ
インダン−５−イル）オキシ］酢酸エチル ６−ヒドロキシ−７−ニトロ−１−インダノン（８．０
ｇ、４１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（５０ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（１１．７ｇ、８２
ｍｍｏｌ）を加えて氷冷下で撹拌した。これにブロモ酢
酸エチル（５．５ｍＬ、５０ｍｍｏｌ）を滴下し、滴下
終了後、反応液を室温で１時間撹拌した。反応液を氷水
に注いで有機物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和
食塩水および水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。析出した結晶を濾取
して、ヘキサンで洗浄することにより表題化合物（収量
１０.８ｇ、収率９４％）を得た。 融点１３７−１３９℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結
晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ : 1.29（3H,t,J=7.1Hz）, 2.79
（2H,t,J=6.0Hz）, 3.14（2H,t,J=6.0Hz）, 4.25（2H,
q,J=7.1Hz）, 4.74（2H,s），7.25（1H,d,J=8.4Hz），
7.55（1H,d,J=8.4Hz）。

【０２０３】参考例６４ ［（４−アミノ−３−オキソ
インダン−５−イル）オキシ］酢酸エチル 参考例３と同様の方法により、［（４−ニトロ−３−オ
キソインダン−５−イル）オキシ］酢酸エチルから表題
化合物を得た（収率９８％） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ : 1.29（3H,t,J=7.1Hz），2.3-
3.0（4H,m），4.28（2H,q,J=7.1Hz），4.61（2H,s），
5.89（2H,br s），6.53（1H,d,J=8.2Hz），6.87（1H,d,
J=8.2Hz）。

【０２０４】参考例６５ ７，８−ジヒドロインデノ
［５，４−ｂ］［１，４］オキサジン−２，９（１Ｈ，
３Ｈ）−ジオン ［（４−アミノ−３−オキソインダン−５−イル）オキ
シ］酢酸エチル（８．７ｇ、３４．９ｍｍｏｌ）のトル
エン（２００ｍＬ）溶液に、カリウム 第三ブトキシド
（４００ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）を加えアルゴン雰囲気
下、１２時間加熱還流した。反応液を冷却後水に注いで
希塩酸で中和して、有機物を酢酸エチルで抽出した。抽
出液を飽和食塩水および水で洗浄した後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１：１）で精製して、表題化合物（収
量４.８ｇ、収率６６％）を得た。 融点１３６−１３９℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結
晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ：2.74（2H,t,J=5.8Hz），3.10
（2H,t,J=5.8Hz），4.68（2H,s），7.01（1H,d,J=7.2H
z），7.17（1H,d,J=7.2Hz），9.52（1H,br s）。

【０２０５】参考例６６ （Ｅ）−（１，２，３，７，
８，９−ヘキサヒドロ−２−オキソインデノ［５，４−
ｂ］［１，４］オキサジン−９−イリデン）アセトニト
リル参考例７と同様の方法により、７，８−ジヒドロイ
ンデノ［５，４−ｂ］［１，４］オキサジン−２，９
（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンおよびシアノメチルホスホン酸
ジエチルから表題化合物を得た（収率８６％）。 融点１５８−１６１℃（クロロホルムから再結晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ：3.00-3.20（4H,m）, 4.62（2
H,s）, 5.62（1H,t,J=2.3Hz）, 6.97（1H,d,J=8.2Hz）,
7.06（1H,d,J=8.2Hz）, 8.07（1H,br s）。

【０２０６】参考例６７ Ｎ−［２−（５−ヒドロキシ
インドール−３−イル）エチル］プロピオンアミド セロトニン塩酸塩（１０ｇ、４７．５ｍｍｏｌ）の水
（５０ｍＬ）溶液にアルゴン雰囲気下、テトラヒドロフ
ラン（２０ｍＬ）と炭酸ナトリウム（５．３ｇ）の水
（２０ｍＬ）溶液を加え、０℃に冷却した。この溶液に
無水プロピオン酸（６．２ｇ、４９．９ｍｍｏｌ）を加
え、室温で２時間撹拌した。生成物を酢酸エチルで抽出
し、抽出液を１規定塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水お
よび水で洗い、乾燥後濃縮し、油状の表題化合物（収量
１０．０ｇ、収率９８．０％）を得た。本化合物はこれ
以上精製する事なく次の反応に用いた。 ＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ：1.01（3H,t,J=7.6Hz）,
2.09（2H,q,J=7.6Hz）, 2.73（2H,t,J=7.2Hz）, 3.30
（2H,q,J=7.2Hz）, 3.72（1H,br s），6.61（1H,dd,J=
8.8Hz,2.2Hz），6.85（1H,d,J=2.2Hz），7.04（1H,
s），7.15（1H,d,J=8.8Hz），7.91（1H,t,J=7.2Hz），1
0.45（1H,s）。

【０２０７】参考例６８ Ｎ−［２−（５−アリルオキ
シインドール−３−イル）エチル］プロピオンアミド Ｎ−［２−（５−ヒドロキシインドール−３−イル）エ
チル］プロピオンアミド（２０．０ｇ、９２．５ｍｍｏ
ｌ）、炭酸セシウム（３１．６ｇ、９７ｍｍｏｌ）およ
びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０ｍＬ）の混合
物に臭化アリル（１１ｇ、９０．８ｍｍｏｌ）をアルゴ
ン雰囲気下０℃で加えた。反応液を５０℃で１時間撹拌
し、水を加えて生成物を酢酸エチルで抽出した。抽出液
を水洗、乾燥後、溶媒を留去し、油状の表題化合物（収
量２０．０ｇ、収率７９．４％）を得た。本化合物はこ
れ以上精製する事なく次の反応に用いた。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：1.11（3H,t,J=7.6Hz），2.14
（2H,q,J=7.6Hz），2.92（2H,t,J=7.0Hz），3.58（2H,
q,J=7.0Hz），4.57（2H,dt,J=5.6Hz,1.6Hz），5.28（1
H,dq,J=10.6Hz,1.4Hz），5.35（1H,dq,J=17.2Hz,1.4H
z），5.61（1H,t,J=7.0Hz），6.10（1H,m），6.89（1H,
dd,J=8.8Hz,2.2Hz），6.99（1H,d,J=2.2Hz），7.05（1
H,d,J=2.6Hz），7.25（1H,d,J=8.8Hz），8.33（1H,br
s）。

【０２０８】参考例６９ Ｎ−［２−（４−アリル−５
−ヒドロキシインドール−３−イル）エチル］プロピオ
ンアミド Ｎ−［２−（５−アリルオキシインドール−３−イル）
エチル］プロピオンアミド（２０．０ｇ、７３．４ｍｍ
ｏｌ）をＮ，Ｎ−ジエチルアニリン（１００ｍＬ）に溶
かし、アルゴン雰囲気下、２００℃に６時間加熱した。
冷却後、分離した溶媒を除去し、残渣を酢酸エチルに溶
かした。この溶液を１規定塩酸、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液で洗い、乾燥後濃縮しシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８：２）により
精製して表題化合物（収量１４．１ｇ，収率７１％）を
得た。 ＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ：1.03（3H,t,J=7.2Hz），
2.11（2H,q,J=7.2Hz），2.91（2H,t,J=7.4Hz），3.31
（2H,q,J=7.4Hz），3.67（2H,d,J=5.2Hz），4.86（1H,
d,J=9.2Hz），4.90（1H,d,J=8.0Hz），6.00（1H,m），
6.68（1H,d,J=8.4Hz），7.02（1H,d,J=8.4Hz），7.87
（1H,t,J=5.0Hz），8.35（1H,s），10.49（1H,s），1H
は隠れて見えない。

【０２０９】参考例７０ Ｎ−［２−（４−アリル−
２，３−ジヒドロ−５−ヒドロキシインドール−３−イ
ル）エチル］プロピオンアミド Ｎ−［２−（４−アリル−５−ヒドロキシインドール−
３−イル）エチル］プロピオンアミド（３．７３ｇ、１
４．３ｍｍｏｌ）を酢酸（２０ｍＬ）に溶かし、内温を
１５℃に保ちながらシアノ水素化ほう素ナトリウム
（２．７ｇ、４３．０ｍｍｏｌ）を徐々に加えた。さら
に反応混合物を１５−２０℃に保ちながら１時間撹拌し
た後、反応液を水に注ぎ、有機物を酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を重曹水、飽和食塩水および水で洗浄した
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留
去した。得られたオイル状残渣はこれ以上精製せずに、
次の反応に用いた。

【０２１０】参考例７１ Ｎ−［２−（４−アリル−１
−ホルミル−２，３−ジヒドロ−５−ヒドロキシインド
ール−３−イル）エチル］プロピオンアミド 氷冷下のギ酸（３．３ｇ、７１．７ｍｍｏｌ）に、無水
酢酸（７．３２ｇ、７１．７ｍｍｏｌ）を滴下して、混
合物を氷冷下で１０分間撹拌した。これをギ酸（１０ｍ
Ｌ）に溶かした上記の粗Ｎ−［２−（４−アリル−２，
３−ジヒドロ−５−ヒドロキシインドール−３−イル）
エチル］プロピオンアミド溶液に、氷冷下で滴下した。
さらに反応混合物を氷冷下で１時間撹拌した後、反応液
を水に注ぎ、有機物を１０％メタノール／酢酸エチルで
抽出した。抽出液を重曹水、飽和食塩水および水で洗浄
した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒
を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９：１）で精製
して、表題化合物（収量２．０ｇ、収率４６％ 参考例
７０からの通算収率）を得た。 融点１７３−１７５℃（メタノール／酢酸エチルから再
結晶）。 ＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ：1.01（3H,dt,J=1.6Hz,7.6
Hz），1.30-1.50（1H,m），1.60-1.87（1H,m），2.08
（2H,dq,J=1.6Hz,7.6Hz），3.00-3.50（5H,m）,3.60-4.
10（2H,m），4.90-5.10（2H,m），5.80-6.04（1H,m），
6.65（1H,d,J=8.4Hz），7.08，7.59（1H,d×2,J=8.4H
z），7.86（1H,br s），8.36，8.85（1H,s×2），9.1
7，9.23（1H,s×2）。 元素分析値：Ｃ₁₇Ｈ₂₂Ｎ₂Ｏ₃として 計算値：Ｃ，67.53；Ｈ，7.33；Ｎ，9.26。 実測値：Ｃ，67.25；Ｈ，7.26；Ｎ，9.25。

【０２１１】参考例７２ Ｎ−［２−［１−ホルミル−
２，３−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−４−（２−ヒドロ
キシエチル）インドール−３−イル］エチル］プロピオ
ンアミド 参考例３４と同様の方法により、Ｎ−［２−（４−アリ
ル−１−ホルミル−２，３−ジヒドロ−５−ヒドロキシ
インドール−３−イル）エチル］プロピオンアミドから
表題化合物を得た（収率６６％）。 油状。 ＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ：1.00（3H,dt,J=2.2Hz,7.4
Hz），1.30-1.55（1H,m），1.58-2.02（1H,m），2.06
（2H,dq,J=2.2Hz,7.4Hz），2.50-2.80（2H,m）,2.95-3.
20（2H,m），3.22-4.00（5H,m），4.70-4.80（1H,m），
6.62（1H,d,J=8.4Hz），7.05，7.57（1H,d×2,J=8.4H
z），7.81（1H,br s），8.36，8.84（1H,s×2），9.1
6，9.21（1H,s×2）。

【０２１２】参考例７３ Ｎ−［２−（５−ヒドロキシ
インドール−３−イル）エチル］ブチルアミド 参考例６７と同様の方法により、セロトニン塩酸塩と塩
化ブチリルから表題化合物を得た（収率３９％）。 油状。 ＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ：0.86（3H,t,J=7.4Hz）,
1.49(2H,sextet,J=7.4Hz), 2.05（2H,q,J=7.4Hz）, 2.7
2（2H,t,J=7.4Hz）, 3.29（2H,q,J=6.8Hz）, 6.59（1H,
dd,J=8.4Hz,1.8Hz），6.83（1H,d,J=1.8Hz），7.03（1
H,s），7.12（1H,d,J=8.4Hz），7.87（1H,t,J=7.4H
z），8.59(1H,s) , 10.47（1H,s）。

【０２１３】参考例７４ Ｎ−［２−（５−アリルオ
キシインドール−３−イル）エチル］ブチルアミド 参考例６８と同様の方法により、Ｎ−［２−（５−ヒド
ロキシインドール−３−イル）エチル］ブチルアミドと
アリルブロミドから表題化合物を得た（収率９１％）。 油状。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：0.90（3H,t,J=7.4Hz）1.62(2
H,sextet,J=7.4Hz) ，2.09（2H,t,J=7.4Hz），2.92（2
H,t,J=7.0Hz），3.61（2H,q,J=7.0Hz），4.57（2H,d,J=
5.6Hz），5.27（1H,dq,J=10.2Hz,1.4Hz），5.43（1H,d
q,J=17.2Hz,1.4Hz），5.63（1H,t,J=7.0Hz），5.80-6.2
0（1H,m），6.89（1H,dd,J=8.8Hz,2.2Hz），6.98（1H,
d,J=1.8Hz），7.05（1H,d,J=2.2Hz），7.25（1H,d,J=8.
8Hz），8.37（1H,br s）。

【０２１４】参考例７５ Ｎ−［２−（４−アリル−５
−ヒドロキシインドール−３−イル）エチル］ブチルア
ミド 参考例６９と同様の方法により、Ｎ−［２−（５−アリ
ルオキシインドール−３−イル）エチル］ブチルアミド
から表題化合物を得た（収率９０％）。 油状。 ＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ：0.88（3H,t,J=7.4Hz），
1.54(2H,sextet,J=7.4Hz), 2.07（2H,t,J=7.4Hz），2.9
0（2H,t,J=7.4Hz），3.31（2H,q,J=7.4Hz），3.67（2H,
d,J=5.2Hz），4.86（1H,dd,J=9.2Hz,1.8Hz），4.93（1
H,d,J=1.4Hz），5.80-6.20（1H,m），6.68（1H,d,J=8.4
Hz），6.99(1H,s) , 7.02（1H,d,J=8.4Hz），7.90（1H,
t,J=5.0Hz），8.36（1H,s），10.49（1H,s）。

【０２１５】参考例７６ Ｎ−［２−（４−アリル−
２，３−ジヒドロ−５−ヒドロキシインドール−３−イ
ル）エチル］ブチルアミド 参考例７０と同様の方法により、Ｎ−［２−（４−アリ
ル−５−ヒドロキシインドール−３−イル）エチル］ブ
チルアミドおよびシアノ水素化ほう素ナトリウムから表
題化合物（収率８４％）を得た。 ＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ：0.86（3H,t,J=7.3Hz），
1.40-1.80（4H,m），2.06（2H,t,J=7.3Hz），3.00-3.70
（8H,m）,4.91-5.07（2H,m），5.80-6.01（1H,m），6.6
3（1H,d,J=8.3Hz），6.71（1H,d,J=8.3Hz），7.88（1H,
t,J=5.5Hz），9.13（1H,s）。

【０２１６】参考例７７ Ｎ−［２−（４−アリル−１
−ホルミル−２，３−ジヒドロ−５−ヒドロキシインド
ール−３−イル）エチル］ブチルアミド 参考例７１と同様の方法により、Ｎ−［２−（４−アリ
ル−２，３−ジヒドロ−５−ヒドロキシインドール−３
−イル）エチル］ブチルアミドから表題化合物（収率７
５％）を得た。 融点１７２−１７４℃（メタノール／酢酸エチル／ヘキ
サンから再結晶）。 ＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ：0.86（3H,t,J=7.3Hz），
1.25-1.83（4H,m），2.04（2H,t,J=7.3Hz），3.00-3.40
（5H,m）,3.60-4.03（2H,m），4.90-5.10（2H,m），5.8
0-6.01（1H,m），6.64（1H,d,J=8.4Hz），7.08，7.59
（1H,d×2,J=8.4Hz），7.88（1H,br s），8.36，8.85
（1H,s×2），9.17，9.22（1H,s×2）。 元素分析値：Ｃ₁₈Ｈ₂₄Ｎ₂Ｏ₃として 計算値：Ｃ，68.33；Ｈ，7.65；Ｎ，8.85。 実測値：Ｃ，68.17；Ｈ，7.65；Ｎ，8.99。

【０２１７】参考例７８ Ｎ−［２−［１−ホルミル−
２，３−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−４−（２−ヒドロ
キシエチル）インドール−３−イル］エチル］ブチルア
ミド参考例３４と同様の方法により、Ｎ−［２−（４−
アリル−１−ホルミル−２，３−ジヒドロ−５−ヒドロ
キシインドール−３−イル）エチル］ブチルアミドから
表題化合物（収率６９％）を得た。 油状。 ＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ：0.85（3H,t,J=7.3Hz），
1.38-1.81（4H,m），2.03(2H,t,J=7.3Hz），2.50-2.82
（2H,m）,2.98-4.00（7H,m），4.74-4.83（1H,m），6.6
2（1H,d,J=8.1Hz），7.06，7.57（1H,d×2,J=8.1Hz），
7.83（1H,br s），8.35，8.83（1H,s×2），9.17，9.22
（1H,s×2）。 参考例７９ （２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イ
ル）メタノール ２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−カルバルデヒド
（３０．０ｇ、０．２０２ｍｏｌ）のメタノール（１５
０ｍＬ）溶液に、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム
（３．８３ｇ、０．１０１ｍｏｌ）を加えた。混合物を
１５分間撹拌した後に水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を飽和食塩水で洗浄した後無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥して、溶媒を減圧下で留去した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１：１）で精製して、表題化合物（収量２７．６
ｇ、収率９１％）を得た。 油状。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：1.67（1H,s），3.20（2H,t,J=
8.6Hz），4.57（2H,t,J=8.6Hz），4.58（2H,s），6.76
（1H,d,J=8.0Hz），7.10（1H,d,J=8.0Hz），7.22（1H,
s）。

【０２１８】参考例８０ ５−ブロモメチル−２，３−
ジヒドロベンゾフラン （２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）メタノー
ル（２９．０ｇ、０．１９３ｍｏｌ）のテトラヒドロフ
ラン（１５０ｍＬ）溶液を氷塩水で冷却した後、三臭化
リン（３４．８ｇ、０．１２９ｍｏｌ）を滴下し、混合
物を２０分間撹拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチル
で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した後無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。減圧下で濃縮し、５−ブロモ
メチル−２，３−ジヒドロベンゾフランを得た（収量４
１．０ｇ、収率１００％）。本化合物はこれ以上精製す
ることなく、次の反応に用いた。 融点５７−６０℃。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：3.20（2H,t,J=8.8Hz），4.51
（2H,s），4.59（2H,t,J=8.8Hz），6.73（1H,d,J=8.2H
z），7.14（1H,d,J=8.2Hz），7.24（1H,s）。 参考例８１ ３−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５
−イル）−２−フェニルプロピオン酸エチル アルゴン雰囲気下、−７８℃で１，１，１，３，３，３
−ヘキサメチルジシラザン（３７．４ｇ、０．２３２ｍ
ｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）溶液に１．
６Ｍブチルリチウムヘキサン溶液（１２７ｍＬ、０．２
０３ｍｏｌ）を滴下し、１５分間撹拌した。これにフェ
ニル酢酸エチル（３３．３ｇ、０．２０３ｍｏｌ）のテ
トラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液を滴下し、さらに１
５分間撹拌した。さらに５−ブロモメチル−２，３−ジ
ヒドロベンゾフラン（４１．０ｇ、０．１９３ｍｏｌ）
のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液を滴下し、２０
分間撹拌した。反応液に水を加え室温まで昇温した後、
酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で
洗浄した後無水硫酸マグネシウム乾燥し、減圧下で濃縮
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘ
キサン：酢酸エチル＝９：１）で精製して、表題化合物
（収量５４．５ｇ、収率９５％）を得た。 油状。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：1.13（3H,t,J=6.8Hz），2.93
（1H,dd,J=6.2Hz,13.8Hz），3.14（2H,t,J=8.8Hz），3.
32（1H,dd,J=9.0Hz,13.8Hz），3.78（1H,dd,J=6.2Hz,9.
0Hz），4.00-4.15（2H,m），4.52（2H,t,J=8.8Hz），6.
64（1H,d,J=8.2Hz），6.87（1H,d,J=8.2Hz），6.96（1
H,s），7.21-7.38（5H,m)。

【０２１９】参考例８２ ３−（７−ブロモ−２，３−
ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−２−フェニルプロ
ピオン酸エチル 参考例４と同様の方法により、３−（２，３−ジヒドロ
ベンゾフラン−５−イル）−２−フェニルプロピオン酸
エチルから表題化合物を得た（収率９７％）。 油状。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：1.15（3H,t,J=7.2Hz），2.89
（1H,dd,J=6.2Hz,13.8Hz），3.23（2H,t,J=8.6Hz），3.
29（1H,dd,J=8.8Hz,13.8Hz），3.75（1H,dd,J=6.2Hz,8.
8Hz），4.12（2H,q,J=7.2Hz），4.62（2H,t,J=8.6H
z），6.87（1H,s），7.04（1H,s），7.30-7.32（5H,
m）。

【０２２０】参考例８３ ３−（６，７−ジブロモ−
２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−２−フェ
ニルプロピオン酸エチル 参考例１５と同様の方法により、３−（７−ブロモ−
２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−２−フェ
ニルプロピオン酸エチルから表題化合物を得た（収率３
５％）。 油状。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：1.14（3H,t,J=7.0Hz），3.11
（1H,dd,J=5.4Hz,14.0Hz），3.19（2H,t,J=8.8Hz），3.
50（1H,dd,J=9.4Hz,14.0Hz），3.96（1H,dd,J=5.4Hz,9.
4Hz），4.08（2H,q,J=7.0Hz），4.64（2H,t,J=8.8H
z），6.92（1H,s），7.28-7.32（5H,m）。

【０２２１】参考例８４ ３−（６，７−ジブロモ−
２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−２−フェ
ニルプロピオン酸 参考例５と同様の方法により、３−（６，７−ジブロモ
−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−２−フ
ェニルプロピオン酸エチルから表題化合物を得た（収率
５６％）。 融点１８８−１８９℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結
晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：3.06-3.21（3H,m），3.50（1
H,dd,J=8.8Hz,14.0Hz），4.01（1H,dd,J=5.8Hz,8.8H
z），4.63（2H,t,J=8.8Hz），6.85（1H,s），7.32（5H,
s），1H は隠れて見えない。 参考例８５ ４，５−ジブロモ−１，２，６，７−テト
ラヒドロ−７−フェニル−８Ｈ−インデノ［５，４−
ｂ］フラン−８−オン 参考例６と同様の方法により、３−（６，７−ジブロモ
−２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−２−フ
ェニルプロピオン酸から表題化合物を得た（収率８１
％）。 融点２０８−２１１℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：3.19（1H,dd,J=3.9Hz,17.7H
z），3.55（2H,t,J=9.0Hz），3.61（1H,dd,J=8.3Hz,17.
7Hz），3.92（1H,dd,J=3.9Hz,8.3Hz），4.81（2H,t,J=
9.0Hz），7.15-7.45（5H,m）。

【０２２２】参考例８６ １，２，６，７−テトラヒド
ロ−７−フェニル−８Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラ
ン−８−オン 参考例１８と同様の方法により、４，５−ジブロモ−
１，２，６，７−テトラヒドロ−７−フェニル−８Ｈ−
インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−オンから表題化合
物を得た（収率７０％）。 融点１０８−１１０℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：3.12（1H,dd,J=4.0Hz,16.8H
z），3.38（2H,t,J=8.8Hz），3.53（1H,dd,J=8.1Hz,16.
8Hz），3.79（1H,dd,J=4.0Hz,8.1Hz），4.57（2H,t,J=
8.8Hz），6.98（1H,d,J=8.4Hz），7.07-7.29（6H,m）。

【０２２３】参考例８７ （Ｅ）−（１，６，７，８−
テトラヒドロ−７−フェニル−２Ｈ−インデノ［５，４
−ｂ］フラン−８−イリデン）アセトニトリル、および
（１，６−ジヒドロ−７−フェニル−２Ｈ−インデノ
［５，４−ｂ］フラン−８−イル）アセトニトリル 還流中の１，２，６，７−テトラヒドロ−７−フェニル
−８Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−オン
（４．４ｇ、１７．６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン
（１００ｍＬ）溶液に、シアノメチルホスホン酸ジエチ
ル（３．２７ｇ、１８．５ｍｍｏｌ）、６０％水素化ナ
トリウム（０．７３ｇ、１８．５ｍｍｏｌ）及びテトラ
ヒドロフラン（８０ｍＬ）から調製したホスホネートイ
リド溶液を滴下した。反応液を１．５時間加熱還流した
後、さらに同量のホスホネートイリド溶液を滴下した。
反応液を３０分間加熱還流した後、室温に冷却し水を加
えた。生成物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を水洗、乾
燥後濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、続い
て酢酸エチル／イソプロピルエーテルから結晶化させて
（Ｅ）−（１，６，７，８−テトラヒドロ−７−フェニ
ル−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イリデ
ン）アセトニトリル（Ａと略記）と（１，６−ジヒドロ
−７−フェニル−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン
−８−イル）アセトニトリル（Ｂと略記）の混合物
（Ａ：Ｂ＝約１：２）を得た。 融点１２３−１２６℃（酢酸エチル／イソプロピルエー
テルから再結晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：（Ａ）3.03（1H,dd,J=17.2Hz,
1.8Hz），3.32（2H,dt,J=11.4Hz,2.2Hz），3.59 (1H,d
d,J=17.2Hz,8.4Hz），4.48（1H,dt,J=8.4Hz,1.8Hz），
4.68（2H,t,J=11.4Hz），5.53（1H,d,J=1.8Hz），6.91
（1H,d,J=8.0Hz），7.10-7.60（6H,m）。 （Ｂ）3.61（2H,t,J=8.8Hz），3.68（2H,s），3.75（2
H,s），4.68（2H,t,J=8.8Hz），6.73（1H,d,J=8.0H
z），7.10-7.60（6H,m）。

【０２２４】実施例１ Ｎ−［２−（１，６，７，８−
テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−
８−イル）エチル］アセトアミド ２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ
［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチルアミン臭化水
素酸塩（０．１０ｇ、０．３５２ｍｍｏｌ）のテトラヒ
ドロフラン（１．５ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム
水溶液（１．５ｍＬ）および無水酢酸（０．０５０ｍ
Ｌ、０．５２８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で３０
分間攪拌した。反応液に水を加えて、酢酸エチルで抽出
した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した後無水硫酸マグネ
シウムで乾燥して、減圧下で濃縮した。残渣をイソプロ
ピルエーテル／ヘキサンから再結晶して、表題化合物
（収量０．０５７ｇ、収率６６％）を得た。 融点７８−７９℃。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：1.53-2.12（3H,m），1.96（3
H,s），2.20-2.38（1H,m），2.70-2.96（2H,m），3.02-
3.40（5H,m），4.45-4.68（2H,m），5.46（1H,brs），
6.62（1H,d,J=8.0Hz），6.96（1H,d,J=8.0Hz）。 元素分析値：Ｃ₁₅Ｈ₁₉ＮＯ₂として 計算値：Ｃ，73.44；Ｈ，7.81；Ｎ，5.71。 実測値：Ｃ，73.55；Ｈ，7.90；Ｎ，5.60。

【０２２５】実施例２ Ｎ−［２−（１，６，７，８−
テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−
８−イル）エチル］プロピオンアミド 実施例１と同様の方法により、２−（１，６，７，８−
テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−
８−イル）エチルアミン臭化水素酸塩および塩化プロピ
オニルから表題化合物を得た（収率７８％）。 融点１０２−１０４℃（イソプロピルエーテル／ヘキサ
ンから再結晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：1.14（3H,t,J=7.6Hz），1.55
-2.38（4H,m），2.18（2H,q,J=7.6Hz），2.69-2.99（2
H,m），3.02-3.40（5H,m），4.42-4.63（2H,m），5.61
（1H,br s），6.62（1H,d,J=7.8Hz），6.95（1H,d,J=7.
8Hz）。 元素分析値：Ｃ₁₆Ｈ₂₁ＮＯ₂として 計算値：Ｃ，74.10；Ｈ，8.16；Ｎ，5.40。 実測値：Ｃ，74.20；Ｈ，8.37；Ｎ，5.25。

【０２２６】実施例３ Ｎ−［２−（３，７，８，９−
テトラヒドロピラノ［３，２−ｅ］インドール−１−イ
ル）エチル］アセトアミド 実施例１と同様の方法により、２−（３，７，８，９−
テトラヒドロピラノ［３，２−ｅ］インドール−１−イ
ル）エチルアミンおよび無水酢酸から表題化合物を得た
（収率５４％）。 融点１８５−１８６℃（メタノール／イソプロピルエー
テルから再結晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：1.96（3H,s），2.03-2.15（2
H,m），3.09（2H,t,J=6.8Hz），3.20（2H,t,J=6.8H
z），3.56（2H,q,J=6.4Hz），4.18（2H,t,J=7.0Hz），
5.60（1H,br s），6.73（1H,d,J=8.8Hz），6.96（1H,d,
J=2.2Hz），7.09（1H,d,J=8.8Hz），7.98（1H,br s）。 元素分析値：Ｃ₁₅Ｈ₁₈Ｎ₂Ｏ₂として 計算値：Ｃ，69.74；Ｈ，7.02；Ｎ，10.84。 実測値：Ｃ，69.69；Ｈ，7.09；Ｎ，10.79。

【０２２７】実施例４ Ｎ−［２−（３，７，８，９−
テトラヒドロピラノ［３，２−ｅ］インドール−１−イ
ル）エチル］プロピオンアミド 実施例１と同様の方法により、２−（３，７，８，９−
テトラヒドロピラノ［３，２−ｅ］インドール−１−イ
ル）エチルアミンおよび塩化プロピオニルから表題化合
物を得た（収率６７％）。 融点１４７−１４８℃（メタノール／イソプロピルエー
テルから再結晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：1.14（3H,t,J=7.6Hz）,2.02-
2.16（2H,m），2.17（2H,q,J=7.6Hz），3.08（2H,t,J=
7.0Hz），3.19（2H,t,J=7.0Hz）,3.57（2H,q,J=6.2H
z），4.18（2H,t,J=5.0Hz），5.60（1H,br s），6.72
（1H,d,J=8.4Hz），6.94（1H,d,J=2.2Hz），7.09（1H,
d,J=8.4Hz），8.11（1H,br s）。 元素分析値：Ｃ₁₆Ｈ₂₀Ｎ₂Ｏ₂として 計算値：Ｃ，70.56；Ｈ，7.40；Ｎ，10.29。 実測値：Ｃ，70.69；Ｈ，7.54；Ｎ，10.27。

【０２２８】実施例５ Ｎ−［２−（３，７，８，９−
テトラヒドロピラノ［３，２−ｅ］インドール−１−イ
ル）エチル］ブチルアミド 実施例１と同様の方法により、２−（３，７，８，９−
テトラヒドロピラノ［３，２−ｅ］インドール−１−イ
ル）エチルアミンおよび塩化ブチリルから表題化合物を
得た（収率６２％）。 融点１５４−１５５℃（メタノール／イソプロピルエー
テルから再結晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：0.93（3H,t,J=7.2Hz），1.57
-1.73（2H,m），2.06-2.16（4H,m），3.08（2H,t,J=6.8
Hz），3.19（2H,t,J=6.4Hz），3.52-3.63（2H,m），4.1
8（2H,t,J=5.2Hz），5.58（1H,br s），6.72（1H,d,J=
8.4Hz），6.94（1H,d,J=2.6Hz），7.09（1H,d,J=8.4H
z），8.05（1H,br s）。 元素分析値：Ｃ₁₇Ｈ₂₂Ｎ₂Ｏ₂として 計算値：Ｃ，71.30；Ｈ，7.74；Ｎ，9.78。 実測値：Ｃ，71.45；Ｈ，7.86；Ｎ，9.78。

【０２２９】実施例６ Ｎ−［２−（１，２，３，７，
８，９−ヘキサヒドロピラノ［３，２−ｅ］インドール
−１−イル）エチル］アセトアミド Ｎ−［２−（３，７，８，９−テトラヒドロピラノ
［３，２−ｅ］インドール−１−イル）エチル］アセト
アミド（０．９０ｇ、３．４８ｍｍｏｌ）のエタノール
（４０ｍＬ）懸濁液に酸化白金（４５ｍｇ）および塩酸
（２ｍＬ）を加え、混合物を水素雰囲気下（４から５気
圧）、５０℃で６時間攪拌した。反応液をろ過した後ろ
液を減圧下で濃縮した。残渣を飽和炭酸水素ナトリウム
水で中和した後食塩を飽和させ、これを酢酸エチルで抽
出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した後無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥して、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エ
チル／イソプロピルエーテルから再結晶して、表題化合
物（収量０．５３ｇ、収率５９％）を得た。 融点１３７−１３８℃。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：1.78-2.05（4H,m），1.90（3
H,s），2.68（2H,t,J=6.6Hz），2.96-3.14（1H,m），3.
31-3.50（3H,m），3.65（1H,t,J=9.4Hz），3.98-4.10
（1H,m），4.15-4.26（1H,m），6.13（1H,br s），6.49
（1H,d,J=8.4Hz），6.57（1H,d,J=8.4Hz），1H は隠れ
て見えない。 元素分析値：Ｃ₁₅Ｈ₂₀Ｎ₂Ｏ₂として 計算値：Ｃ，69.20；Ｈ，7.74；Ｎ，10.76。 実測値：Ｃ，69.05；Ｈ，7.74；Ｎ，10.61。

【０２３０】実施例７ Ｎ−［２−（１，２，３，７，
８，９−ヘキサヒドロピラノ［３，２−ｅ］インドール
−１−イル）エチル］プロピオンアミド 実施例６と同様の方法により、Ｎ−［２−（３，７，
８，９−テトラヒドロピラノ［３，２−ｅ］インドール
−１−イル）エチル］プロピオンアミドから表題化合物
を得た（収率４２％）。 融点１０６−１０７℃（酢酸エチル／イソプロピルエー
テルから再結晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：1.11（3H,t,J=7.6Hz），1.76
-2.08（4H,m），2.13（2H,q,J=7.6Hz），2.68（2H,t,J=
6.4Hz），2.99-3.16（1H,m），3.31-3.51（3H,m），3.6
5（1H,t,J=9.4Hz），3.98-4.10（1H,m），4.15-4.24（1
H,m），6.10（1H,br s），6.48（1H,d,J=8.4Hz），6.56
（1H,d,J=8.4Hz），1H は隠れて見えない。 元素分析値：Ｃ₁₆Ｈ₂₂Ｎ₂Ｏ₂として 計算値：Ｃ，70.04；Ｈ，8.08；Ｎ，10.21。 実測値：Ｃ，70.18；Ｈ，8.34；Ｎ，10.13。

【０２３１】実施例８ Ｎ−［２−（１，２，３，７，
８，９−ヘキサヒドロピラノ［３，２−ｅ］インドール
−１−イル）エチル］ブチルアミド 実施例６と同様の方法により、Ｎ−［２−（３，７，
８，９−テトラヒドロピラノ［３，２−ｅ］インドール
−１−イル）エチル］ブチルアミドから表題化合物を得
た（収率５５％）。 融点９１−９３℃（酢酸エチル／イソプロピルエーテル
から再結晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：0.92（3H,t,J=7.2Hz），1.53
-1.71（2H,m），1.76-1.88（2H,m），1.91-2.10（2H,
m），2.05（2H,q,J=8.2Hz），2.68（2H,t,J=6.6Hz），
2.99-3.16（1H,m），3.30-3.50（3H,m），3.64（1H,t,J
=9.2Hz），3.98-4.09（1H,m），4.15-4.23（1H,m），6.
11（1H,br s），6.48（1H,d,J=8.4Hz），6.56（1H,d,J=
8.4Hz），1H は隠れて見えない。 元素分析値：Ｃ₁₇Ｈ₂₄Ｎ₂Ｏ₂として 計算値：Ｃ，70.80；Ｈ，8.39；Ｎ，9.71。 実測値：Ｃ，70.55；Ｈ，8.45；Ｎ，9.68。

【０２３２】実施例９ Ｎ−［２−（５−フルオロ−
３，７，８，９−テトラヒドロシクロペンタ［ｆ］
［１］ベンゾピラン−９−イル）エチル］プロピオンア
ミド Ｎ−［２−（５−フルオロ−６−（２−プロピニルオキ
シ）インダン−１−イル）エチル］プロピオンアミド
（０．５５ｇ、１．９０ｍｍｏｌ）のブロモベンゼン
（１５ｍＬ）溶液を封管中、２５０℃で８時間攪拌し
た。反応液を冷却後、減圧下で溶媒を留去した。得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エ
チル）で精製して、表題化合物（収量０．２７ｇ、収率
４９％）を得た。 融点１０８−１１０℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結
晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：1.14（3H,t,J=7.5Hz），1.50
-1.81（2H,m），1.89-2.30（2H,m），2.18（2H,q,J=7.5
Hz），2.55-3.00（2H,m），3.16-3.40（3H,m），4.66-
4.92（2H,m），5.40（1H,br s），5.88（1H,dt,J=9.9H
z,3.7Hz），6.43-6.53（1H,m），6.80（1H,d,J=10.6H
z）。

【０２３３】実施例１０ Ｎ−［２−（５−フルオロ−
１，２，３，７，８，９−ヘキサヒドロシクロペンタ
［ｆ］［１］ベンゾピラン−９−イル）エチル］プロピ
オンアミド 参考例３と同様の方法により、Ｎ−［２−（５−フルオ
ロ−３，７，８，９−テトラヒドロシクロペンタ［ｆ］
［１］ベンゾピラン−９−イル）エチル］プロピオンア
ミドから表題化合物を得た（収率８０％）を得た。 融点１０６−１０８℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結
晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：1.14（3H,t,J=7.7Hz），1.47
-1.84（2H,m），1.84-2.27（4H,m），2.17（2H,q,J=7.7
Hz），2.60-3.01（4H,m），3.05-3.20（1H,m），3.21-
3.41（2H,m），4.05-4.20（1H,m），4.27-4.39（1H,
m），5.40（1H,br s），6.77（1H,d,J=10.6Hz）。

【０２３４】実施例１１ （Ｓ）−Ｎ−［２−（１，
６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−
ｂ］フラン−８−イル）エチル］プロピオンアミド Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−イ
ンデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］プロ
ピオンアミドを高速液体クロマトグラフィー（機器：Ｌ
Ｃ Ｍｏｄｕｌｅ １（日本ミリポアリミテッド製）、
カラム：Ｃｅｒａｍｏｓｐｈｅｒ ＲＵ−１（１０
（ｉ．ｄ．）×２５０ｍｍ 資生堂製）、移動相：メタ
ノール、流速：４．４ｍＬ／ｍｉｎ、カラム温度：５０
℃、試料濃度：１７％（ｗ／ｖ）、注入量：８．５ｍ
ｇ）を用いて分取して表題化合物を得た。 ［α］_D ²⁰＝−５７．８゜（ｃ １．００４，クロロホ
ルム）。 融点１１３−１１５℃（酢酸エチルから再結晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：1.14(3H,t,J=7.7Hz),1.52-2.
40(4H,m),2.17(2H,q,J=7.7Hz),2.69-3.00(2H,m),3.01-
3.40(5H,m),4.42-4.64(2H,m),5.40(1H,br s),6.62(1H,
d,J=7.7Hz),6.95(1H,d,J=7.7Hz)。 元素分析値：Ｃ₁₆Ｈ₂₁ＮＯ₂として 計算値：Ｃ，74.10；Ｈ，8.16；Ｎ，5.40。 実測値：Ｃ，73.86；Ｈ，7.97；Ｎ，5.47。

【０２３５】実施例１２ （Ｒ）−Ｎ−［２−（１，
６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−
ｂ］フラン−８−イル）エチル］プロピオンアミド 実施例１１と同様の方法により、Ｎ−［２−（１，６，
７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］
フラン−８−イル）エチル］プロピオンアミドを高速液
体クロマトグラフィーを用いて分取して表題化合物を得
た。 ［α］_D ²⁰＝＋５７．８゜（ｃ １．００５，クロロホ
ルム）。 融点１１３−１１５℃（酢酸エチルから再結晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：1.14(3H,t,J=7.7Hz),1.52-2.
40(4H,m),2.17(2H,q,J=7.7Hz),2.69-3.00(2H,m),3.01-
3.40(5H,m),4.42-4.64(2H,m),5.40(1H,br s),6.62(1H,
d,J=7.7Hz),6.95(1H,d,J=7.7Hz)。 元素分析値：Ｃ₁₆Ｈ₂₁ＮＯ₂として 計算値：Ｃ，74.10；Ｈ，8.16；Ｎ，5.40。 実測値：Ｃ，73.97；Ｈ，7.97；Ｎ，5.47。

【０２３６】実施例１３ Ｎ−［２−（１，６，７，８
−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン
−８−イル）エチル］ブチルアミド 実施例１と同様の方法により、２−（１，６，７，８−
テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−
８−イル）エチルアミン塩酸塩および塩化ブチリルから
表題化合物を得た（収率６７％）。 融点５５−５７℃（酢酸エチルから再結晶） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：0.94(3H,t,J=7.3Hz),1.51-1.
90(4H,m),1.92-2.08(1H,m),2.12(2H,t,J=7.3Hz),2.17-
2.38(1H,m),2.68-2.98(2H,m),3.00-3.40(5H,m),4.41-4.
68(2H,m),5.43(1H,br s),6.62(1H,d,J=8.0Hz),6.96(1H,
d,J=8.0Hz)。 元素分析値：Ｃ₁₇Ｈ₂₃ＮＯ₂として 計算値：Ｃ，74.69；Ｈ，8.48；Ｎ，5.12。 実測値：Ｃ，74.59；Ｈ，8.33；Ｎ，5.36。

【０２３７】実施例１４ Ｎ−［２−（１，６−ジヒド
ロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル）
エチル］アセトアミド ２−（１，６−ジヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−
ｂ］フラン−８−イル）エチルアミン塩酸塩（０．６
ｇ，２．５２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．
６４ｇ，６．３１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（６０ｍＬ）溶液に、 アセチルクロリド（０．２
４ｇ，３．０３ｍｍｏｌ）を氷冷下で徐々に滴下した。
室温で一晩撹拌した後、反応液を濃縮し、これを水に注
いで有機物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩
水および水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール
＝９８：２）で精製し、さらに酢酸エチルから再結晶し
て表題化合物を得た（収量４２５ｍｇ，収率７０％）。 融点１５３−１５５℃（酢酸エチルから再結晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：1.98(3H,s),2.80(2H,m),3.31
(2H,br s),3.43(2H,t,J=8.6Hz),3.57(2H,q,J=7.0Hz),4.
60(2H,d,J=8.6Hz),5.62(1H,br s),6.30(1H,s),6.67(1H,
d,J=7.9Hz),7.18(1H,d,J=7.9Hz)。 元素分析値：Ｃ₁₅Ｈ₁₇ＮＯ₂として 計算値：Ｃ，74.05；Ｈ，7.04；Ｎ，5.76。 実測値：Ｃ，73.98；Ｈ，7.06；Ｎ，5.92。

【０２３８】実施例１５ Ｎ−［２−（１，６−ジヒド
ロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル）
エチル］プロピオンアミド 実施例１４と同様の方法により、２−（１，６−ジヒド
ロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル）
エチルアミン塩酸塩および塩化プロピオニルから表題化
合物を得た（収率９０％）。 融点１３１−１３３℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結
晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：1.15(3H,t,J=7.7Hz),2.20(2
H,q,J=7.7Hz),2.80(2H,m),3.31(2H,br s),3.44(2H,t,J=
8.6Hz),3.58(2H,q,J=7.0Hz),4.60(2H,d,J=8.6Hz),5.60
(1H,br s),6.29(1H,s),6.68(1H,d,J=7.9Hz),7.19(1H,d,
J=7.9Hz)。 元素分析値：Ｃ₁₆Ｈ₁₉ＮＯ₂として 計算値：Ｃ，74.68；Ｈ，7.44；Ｎ，5.44。 実測値：Ｃ，74.59；Ｈ，7.34；Ｎ，5.71。

【０２３９】実施例１６ Ｎ−［２−（１，６−ジヒド
ロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル）
エチル］ブチルアミド 実施例１４と同様の方法により、２−（１，６−ジヒド
ロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル）
エチルアミン塩酸塩および塩化ブチリルから表題化合物
を得た（収率９５％）。 融点１３１−１３３℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結
晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：0.94(3H,t,J=7.3Hz),1.58-1.
76(2H,m),2.14(2H,q,J=7.5Hz),2.80(2H,m),3.31(2H,br
s),3.44(2H,t,J=8.6Hz),3.58(2H,q,J=6.8Hz),4.60(2H,
d,J=8.6Hz),5.60(1H,br s),6.29(1H,s),6.67(1H,d,J=7.
9Hz),7.18(1H,d,J=7.9Hz)。 元素分析値：Ｃ₁₇Ｈ₂₁ＮＯ₂として 計算値：Ｃ，75.25；Ｈ，7.80；Ｎ，5.16。 実測値：Ｃ，75.25；Ｈ，7.73；Ｎ，5.23。

【０２４０】〔表１〕に、実施例１〜１６で得られた化
合物の構造式を示す。

【表１】

【０２４１】実施例１７ ２−（１，６−ジヒドロ−２
Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチル
アミン 塩酸塩

【化８３】 （Ｅ）−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−イン
デノ［５，４−ｂ］フラン−８−イリデン）アセトニト
リル（２．６ｇ，１３．２ｍｍｏｌ）のエタノール（１
５０ｍＬ）溶液に、飽和アンモニア／エタノール溶液
（１５０ｍＬ）およびラネーコバルト（８．４ｇ）を加
え、反応混合物を水素雰囲気下（５ｋｇｆ／ｃｍ²）、
室温で３時間撹拌した。ラネーコバルトをろ去した後、
減圧下で溶媒を留去して、２−（１，６，７，８−テト
ラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−
イリデン）エチルアミンを得た。この残渣に、飽和塩化
水素／エタノール溶液（１００ｍＬ）を加えて１時間加
熱還流した。反応液を濃縮して得られた残渣をエタノー
ルから再結晶して表題化合物を得た（収量２．７５ｇ，
収率８８％）。 融点２４３−２４５℃（エタノールから再結晶）。 ＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ，Ｄ₂Ｏ）δ：2.90(2H,t,J=7.7H
z),3.13(2H,t,J=7.7Hz),3.28(2H,s), 3.40(2H,t,J=8.7H
z),4.56(2H,t,J=8.7Hz),6.41(1H,s),6.62(1H,d,J=7.9H
z),7.19(1H,d,J=7.9Hz)。 元素分析値：Ｃ₁₃Ｈ₁₅ＮＯ・ＨＣｌとして 計算値：Ｃ，65.68；Ｈ，6.78；Ｎ，5.89；Ｃｌ，14.9
1。 実測値：Ｃ，65.81；Ｈ，6.83；Ｎ，5.90；Ｃｌ，14.8
9。

【０２４２】実施例１８ ２−（１，６，７，８−テト
ラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−
イル）エチルアミン 臭化水素酸塩

【化８４】 （Ｅ）−（４−ブロモ−１，６，７，８−テトラヒドロ
−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イリデ
ン）アセトニトリル（０．４４ｇ、１．５９ｍｍｏｌ）
のエタノール（３０ｍＬ）懸濁液にラネーニッケル
（０．４ｇ、Ｗ２）および４Ｍアンモニア／エタノール
溶液（１０ｍＬ）を加えて、水素雰囲気下（４から５気
圧）、室温で５時間攪拌した。反応液をろ過した後、ろ
液を減圧下で濃縮した。残渣をエタノール（５０ｍＬ）
に溶解した後５％パラジウム炭素（１ｇ、５０％含水
品）を加えて、水素雰囲気下（常圧）、室温で４時間攪
拌した。反応液をろ過した後ろ液を減圧下で濃縮して、
表題化合物（収量０．４２ｇ、収率９３％）を得た。 非晶。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：1.58-1.83（2H,m），1.97-2.
36（2H,m），2.70-2.96（6H,m），3.03-3.36（3H,m），
4.42-4.64（2H,m），6.61（1H,d,J=8.2Hz），6.95（1H,
d,J=8.2Hz）。

【０２４３】実施例１９ （Ｓ）−Ｎ−［２−（１，
６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−
ｂ］フラン−８−イル）エチル］プロピオンアミド （Ｓ）−２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−
インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチルアミ
ン塩酸塩（５．５５ｇ、２３．１ｍｍｏｌ）およびトリ
エチルアミン（４．７ｇ、４６．３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）溶液に、塩化プ
ロピオニル（２．５７ｇ、２７．８ｍｍｏｌ）を氷冷下
で徐々に滴下した。室温で１時間攪拌した後、反応液を
水に注いで、有機物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を
飽和食塩水および水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メ
タノール＝９８：２）で精製して、表題化合物（収量
５．２５ｇ、収率８８％）を得た。 融点１１３−１１５℃（酢酸エチルから再結晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：1.14（3H,t,J=7.7Hz），1.52
-2.40（4H,m），2.17（2H,q,J=7.7Hz），2.69-3.00（2
H,m），3.01-3.40（5H,m），4.42-4.64（2H,m），5.40
（1H,br s），6.62（1H,d,J=7.7Hz），6.95（1H,d,J=7.
7Hz）。 元素分析値：Ｃ₁₆Ｈ₂₁ＮＯ₂として 計算値：Ｃ，74.10；Ｈ，8.16；Ｎ，5.40。 実測値：Ｃ，73.83；Ｈ，8.12；Ｎ，5.23。

【０２４４】実施例２０ （Ｓ）−Ｎ−［２−（１，
６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−
ｂ］フラン−８−イル）エチル］プロピオンアミド （Ｓ）−Ｎ−［２−（６−ヒドロキシ−７−（２−ヒド
ロキシエチル）インダン−１−イル）エチル］プロピオ
ンアミド（５ｇ、１８ｍｍｏｌ）のピリジン（１４．６
ｍＬ）溶液を氷冷して−１０℃程度に保ちながら、メタ
ンスルホニルクロリド（１．４ｍＬ、１８ｍｍｏｌ）を
滴下した。反応液を−１０℃〜−５℃の範囲で２５分間
攪拌した。さらにメタンスルホニルクロリド（０．７ｍ
Ｌ、９ｍｍｏｌ）を反応液に滴下して、−１０℃〜−５
℃の範囲でさらに２５分間攪拌した。反応液に酢酸エチ
ル（１０ｍＬ）および飽和重曹水（１０ｍＬ）を徐々に
加え、室温に戻して３０分間撹拌した。有機物を酢酸エ
チルで抽出し、これを２Ｎ塩酸および水で洗浄した後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧下で溶媒を留去し
た。得られた残渣を酢酸エチル（２０ｍＬ）に溶解し、
トリエチルアミン（４．６ｇ、４５．１ｍｍｏｌ）を加
えて４０分間加熱還流した。反応液に２Ｎ塩酸を加えて
酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和重曹水および水で洗
浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧下で溶媒
を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（酢酸エチル）で精製して、表題化合物（収
量４．０４ｇ、収率８６％）を得た。 ［α］_D ²⁰＝−５７．８°（ｃ １．００４，クロロホ
ルム）。 融点１１３−１１５℃（酢酸エチルから再結晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：1.14（3H,t,J=7.7Hz），1.52-
2.40（4H,m），2.17（2H,q,J=7.7Hz），2.69-3.00（2H,
m），3.01-3.40（5H,m），4.42-4.64（2H,m），5.40（1
H,br s），6.62（1H,d,J=7.7Hz），6.95（1H,d,J=7.7H
z）。 元素分析値：Ｃ₁₆Ｈ₂₁ＮＯ₂として 計算値：Ｃ，74.10；Ｈ，8.16；Ｎ，5.40。 実測値：Ｃ，73.86；Ｈ，7.97；Ｎ，5.47。

【０２４５】実施例２１ Ｎ−［２−（７，８−ジヒド
ロ−６Ｈ−インデノ［４，５−ｄ］−１，３−ジオキソ
ール−８−イル）エチル］プロピオンアミド ヘキサメチルホスホルアミド（５ｍＬ）を氷冷して、水
素化ナトリウム（０．２８ｇ、７．５ｍｍｏｌ、含量６
５％）を徐々に加えた。これにＮ−［２−（６，７−ジ
ヒドロキシインダン−１−イル）エチル］プロピオンア
ミド（０．８５ｇ、３．４１ｍｍｏｌ）のヘキサメチル
ホスホルアミド（５ｍＬ）溶液を、室温で６分間かけて
滴下した。水素ガスの発砲が収まった時点で、ジヨード
メタン（１．１ｇ、４．１ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で
２時間攪拌した。反応液を水に注いで希塩酸で中和後、
有機物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水お
よび水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製して、表
題化合物（収量２８０ｍｇ、収率３１％）を得た。 融点１０２−１０４℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結
晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：1.16（3H,t,J=7.7Hz），1.70
-1.89（2H,m），1.90-2.10（1H,m），2.15-2.40（1H,
m），2.20（2H,q,J=7.7Hz），2.68-3.00（2H,m），3.13
-3.36（2H,m），3.40-3.59（1H,m），3.68（1H,br
s），5.92（2H,dd,J=1.5Hz,9.9Hz），6.67（2H,s）。 元素分析値：Ｃ₁₅Ｈ₁₉ＮＯ₃として 計算値：Ｃ，68.94；Ｈ，7.33；Ｎ，5.36。 実測値：Ｃ，68.89；Ｈ，7.28；Ｎ，5.42。

【０２４６】実施例２２ Ｎ−［２−（７，８−ジヒド
ロ−６Ｈ−インデノ［４，５−ｄ］−１，３−ジオキソ
ール−８−イル）エチル］ブチルアミド Ｎ−［２−（６，７−ジヒドロキシインダン−１−イ
ル）エチル］ブチルアミド（１．１３ｇ、４．２９ｍｍ
ｏｌ）、ジブロモメタン（２．９８ｇ、１７．２ｍｍｏ
ｌ）、炭酸カリウム（１．７８ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）
および酸化銅（ＩＩ）（３４ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）
のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）溶液を１
１０℃で３時間加熱攪拌した。反応液を冷却し、水に注
いで希塩酸で中和後、有機物を酢酸エチルで抽出した。
抽出液を飽和食塩水および水で洗浄した後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エ
チル）で精製して、表題化合物（収量７８５ｍｇ、収率
６７％）を得た。 融点７１−７３℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結
晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：0.95（3H,t,J=7.3Hz），1.57
-2.40（6H,m），2.15（2H,t,J=7.5Hz），2.67-3.00（2
H,m），3.15-3.34（2H,m），3.39-3.58（1H,m），5.67
（1H,s），5.91（2H,dd,J=1.5Hz,9.5Hz），6.67（2H,
s）。 元素分析値：Ｃ₁₆Ｈ₂₁ＮＯ₃として 計算値：Ｃ，69.79；Ｈ，7.69；Ｎ，5.09。 実測値：Ｃ，69.75；Ｈ，7.40；Ｎ，5.28。

【０２４７】実施例２３ Ｎ−［２−（２，３，８，９
−テトラヒドロ−７Ｈ−インデノ［４，５−ｂ］−１，
４−ジオキシン−９−イル）エチル］プロピオンアミド 実施例２２と同様の方法により、Ｎ−［２−（６，７−
ジヒドロキシインダン−１−イル）エチル］プロピオン
アミドおよび１，２−ジブロモエタンから表題化合物を
得た（収率９０％）。 融点１２０−１２２℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結
晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：1.15（3H,t,J=7.5Hz），1.60
-2.00（3H,m），2.10-2.32（1H,m），2.19（2H,q,J=7.5
Hz），2.61-3.01（2H,m），3.08-3.53（3H,m），4.25
（4H,br s），5.67（1H,br s），6.69（2H,s）。 元素分析値：Ｃ₁₆Ｈ₂₁ＮＯ₃として 計算値：Ｃ，69.79；Ｈ，7.69；Ｎ，5.09。 実測値：Ｃ，69.90；Ｈ，7.61；Ｎ，5.20。

【０２４８】実施例２４ Ｎ−［２−（２，３，８，９
−テトラヒドロ−７Ｈ−インデノ［４，５−ｂ］−１，
４−ジオキシン−９−イル）エチル］ブチルアミド 実施例２２と同様の方法により、Ｎ−［２−（６，７−
ジヒドロキシインダン−１−イル）エチル］ブチルアミ
ドおよび１，２−ジブロモエタンから表題化合物を得た
（収率９０％）。 融点８４−８７℃（酢酸エチル／ジエチルエーテル／石
油エーテルから再結晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：0.95（3H,t,J=7.7Hz），1.57
-2.00（5H,m），2.14（2H,t,J=7.3Hz），2.18-2.34（1
H,m），2.61-3.01（2H,m），3.10-3.55（3H,m），4.25
（4H,s），5.65（1H,br s），6.60（2H,s）。 元素分析値：Ｃ₁₇Ｈ₂₃ＮＯ₃として 計算値：Ｃ，70.56；Ｈ，8.01；Ｎ，4.84。 実測値：Ｃ，70.45；Ｈ，7.85；Ｎ，4.98。

【０２４９】実施例２５ Ｎ−［２−（７，８−ジヒド
ロ−６Ｈ−インデノ［４，５−ｄ］オキサゾール−８−
イル）エチル］アセトアミド Ｎ−［２−（７−アミノ−６−ヒドロキシインダン−１
−イル）エチル］アセトアミド（６３０ｍｇ、２．７ｍ
ｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）溶液に、オルトギ酸メ
チル（７.４ｍＬ、６７．３ｍｍｏｌ）と飽和塩化水素
／メタノール（１.４ｍＬ）溶液を氷冷下で加えた。反
応液を室温で３０分間、さらに６０℃で１時間加熱攪拌
した。冷却後、反応液を氷水に注いで、有機物をクロロ
ホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水および水で洗浄
した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒
を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィ−（クロロホルム：メタノール＝２０：１）で
精製して、表題化合物（５２０ｍｇ、収率７９％）を得
た。 融点８９-９２℃（酢酸エチル／イソプロピルエーテル
から再結晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：1.88-2.02（3H,m），2.04（3
H,s），2.34-2.53（1H,m），2.86-3.19（3H,m），3.59-
3.72（2H,m），6.94（1H,br s），7.25（1H,d,J=8.4H
z），7.40（1H,d,J=8.4Hz），8.09（1H,s）。 元素分析値：Ｃ₁₄Ｈ₁₆Ｎ₂Ｏ₂として 計算値：Ｃ，68.83；Ｈ，6.60；Ｎ，11.47。 実測値：Ｃ，68.64；Ｈ，6.43；Ｎ，11.50。

【０２５０】実施例２６ Ｎ−［２−（７，８−ジヒド
ロ−６Ｈ−インデノ［４，５−ｄ］オキサゾール−８−
イル）エチル］プロピオンアミド 実施例２５と同様の方法により、Ｎ−［２−（７−アミ
ノ−６−ヒドロキシインダン−１−イル）エチル］プロ
ピオンアミドおよびオルトギ酸メチルから表題化合物を
得た（収率７９％）。 融点８１-８４℃（酢酸エチル／イソプロピルエーテル
から再結晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：1.20（3H,t,J=7.5Hz），1.80-
2.10（3H,m），2.27（2H,q,J=7.5Hz），2.37-2.53（1H,
m），2.80-3.20（3H,m），3.55-3.80（2H,m），6.93（1
H,br s），7.25（1H,d,J=8.8Hz），7.40（1H,d,J=8.8H
z），8.09（1H,s）。 元素分析値：Ｃ₁₅Ｈ₁₈Ｎ₂Ｏ₂として 計算値：Ｃ，69.75；Ｈ，7.02；Ｎ，10.84。 実測値：Ｃ，69.76；Ｈ，6.90；Ｎ，10.76。

【０２５１】実施例２７ Ｎ−［２−（７，８−ジヒド
ロ−６Ｈ−インデノ［４，５−ｄ］オキサゾール−８−
イル）エチル］ブチルアミド 実施例２５と同様の方法により、Ｎ−［２−（７−アミ
ノ−６−ヒドロキシインダン−１−イル）エチル］ブチ
ルアミドおよびオルトギ酸メチルから表題化合物を得た
（収率９０％）。 融点６５-６８℃（酢酸エチル／イソプロピルエーテル
から再結晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：0.97（3H,t,J=7.4Hz），1.67-
1.80（2H,m），1.80-2.12（3H,m），2.22（2H,q,J=7.5H
z），2.33-2.53（1H,m），2.80-3.20（3H,m），3.50-3.
73（2H,m），6.90（1H,br s），7.25（1H,d,J=8.0H
z），7.40（1H,d,J=8.0Hz），8.08（1H,s）。 元素分析値：Ｃ₁₆Ｈ₂₀Ｎ₂Ｏ₂として 計算値：Ｃ，70.56；Ｈ，7.40；Ｎ，10.29。 実測値：Ｃ，70.48；Ｈ，7.30；Ｎ，10.45。

【０２５２】実施例２８ Ｎ−［２−（５−ブロモ−
３，７，８，９−テトラヒドロシクロペンタ［ｆ］
［１］ベンゾピラン−９−イル）エチル］プロピオンア
ミド Ｎ−［２−（５−ブロモ−６−（２−プロピニル）オキ
シインダン−１−イル）エチル］プロピオンアミド
（２．９ｇ、８．４ｍｍｏｌ）のブロモベンゼン（３０
ｍＬ）溶液を、封管中アルゴン雰囲気下、２００℃で１
８時間加熱撹拌した。冷却後減圧下で溶媒を留去し、得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢
酸エチル）で精製して、表題化合物（収量２.５ｇ、収
率８５％）を得た。 融点１１０−１１１℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結
晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ : 1.14（3H,t,J=7.5Hz）, 1.50
-2.50（5H,m）, 2.60-3.10（3H,m）, 3.15-3.25（1H,
m）, 3.32（2H,q,J=7.5Hz）, 4.80-4.90（2H,m）,5.40
（1H,br s）, 5.88（1H,dt,J=10.0Hz,3.8Hz）, 6.45（1
H,dd,J=1.6Hz,9.8Hz）, 7.18（1H,s）。 元素分析値：Ｃ₁₇Ｈ₂₀ＢｒＮＯ₂として 計算値：Ｃ，58.30；Ｈ，5.76；Ｎ，4.00；Ｂｒ，22.8
1。 実測値：Ｃ，58.17；Ｈ，5.54；Ｎ，3.98；Ｂｒ，22.6
5。

【０２５３】実施例２９ Ｎ−［２−（５−ブロモ−
１，２，３，７，８，９−ヘキサヒドロシクロペンタ
［ｆ］［１］ベンゾピラン−９−イル）エチル］プロピ
オンアミド Ｎ−［２−（５−ブロモ−３，７，８，９−テトラヒド
ロシクロペンタ［ｆ］［１］ベンゾピラン−９−イル）
エチル］プロピオンアミド（１．２ｇ、３．４ｍｍｏ
ｌ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液に５％パラジウム炭
素（１２０ｍｇ、５０％含水品）を加え、混合物を水素
雰囲気下、室温で１時間撹拌した。反応液を濾過した
後、濾液を減圧下で濃縮して、得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し
て、表題化合物（収量３２７ｍｇ、収率２７％）を得
た。 融点１１４−１１６℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結
晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ : 1.14（3H,t,J=7.6Hz）, 1.50
-2.30（7H,m）, 2.60-3.20（6H,m）, 3.30（2H,q,J=7.6
Hz）, 4.10-4.22（1H,m）, 4.30-4.42（1H,m）,5.40（1
H,br s）, 7.22（1H,s）。 元素分析値：Ｃ₁₇Ｈ₂₂ＢｒＮＯ₂として 計算値：Ｃ，57.96；Ｈ，6.29；Ｎ，3.98；Ｂｒ，22.6
8。 実測値：Ｃ，57.84；Ｈ，6.20；Ｎ，4.01；Ｂｒ，22.4
2。

【０２５４】実施例３０ Ｎ−［２−（１，２，３，
７，８，９−ヘキサヒドロシクロペンタ［ｆ］［１］ベ
ンゾピラン−９−イル）エチル］プロピオンアミド Ｎ−［２−（５−ブロモ−１，２，３，７，８，９−ヘ
キサヒドロシクロペンタ［ｆ］［１］ベンゾピラン−９
−イル）エチル］プロピオンアミド（２００ｍｇ、０．
６ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（５ｍＬ）溶液に５％パ
ラジウム炭素（２００ｍｇ、５０％含水品）を加え、混
合物を水素雰囲気下、室温で３時間撹拌した。反応液を
濾過した後、濾液を減圧下で濃縮して、得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸
エチル＝１：１）で精製して、表題化合物（収量１３０
ｍｇ、収率８５％）を得た。 融点８５−８８℃（酢酸エチル／イソプロピルエーテル
から再結晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ : 1.16（3H,t,J=7.6Hz）, 1.80
-2.10（6H,m）, 2.15（2H,q,J=7.6Hz）, 2.60-3.50（7
H,m）, 4.00-4.30（2H,m）, 5.35（1H,br s）, 6.63（1
H,d,J=8.2Hz）, 6.94（1H,d,J=8.2Hz）。 元素分析値：Ｃ₁₇Ｈ₂₃ＮＯ₂として 計算値：Ｃ，74.69；Ｈ，8.48；Ｎ，5.12。 実測値：Ｃ，74.56；Ｈ，8.25；Ｎ，5.16。

【０２５５】実施例３１ Ｎ−［２−（４−ブロモ−
２，２−ジメチル−１，６，７，８−テトラヒドロ−２
Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチ
ル］プロピオンアミド Ｎ−［２−（５−ブロモ−６−ヒドロキシ−７−（２−
メチルー２−プロペニル）インダン−１−イル）エチ
ル］プロピオンアミド（２．４ｇ、６．５ｍｍｏｌ）の
塩化メチレン（４０ｍＬ）溶液を氷冷し、三フッ化ホウ
素ジエチルエーテル錯体（４．０ｍＬ、３２．５ｍｍｏ
ｌ）を徐々に滴下した。反応液を氷冷下で３時間撹拌し
た後、反応液を氷水に注いで有機物を酢酸エチルで抽出
した。抽出液を水および飽和重曹水溶液で洗浄した後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去し
た。得られた残渣を酢酸エチル／イソプロピルエーテル
から再結晶して、表題化合物（収量２.１ｇ、収率８９
％）を得た。 融点９８−１０１℃（酢酸エチル／イソプロピルエーテ
ルから再結晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ : 1.15（3H,t,J=7.5Hz）, 1.48
（3H,s）, 1.54（3H,s）, 1.76-2.02（2H,m）, 2.19（2
H,q,J=7.5Hz）, 2.25-2.38（1H,m）, 2.62-3.16(6H,
m）, 3.32（2H,q,J=5.3Hz）, 5.41（1H,br s）, 7.11
（1H,s）。 元素分析値：Ｃ₁₈Ｈ₂₄ＢｒＮＯ₂として 計算値：Ｃ，59.02；Ｈ，6.60；Ｎ，3.82；Ｂｒ，21.8
1。 実測値：Ｃ，58.94；Ｈ，6.48；Ｎ，3.98；Ｂｒ，21.9
7。

【０２５６】実施例３２ Ｎ−［２−（２，２−ジメチ
ル−１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ
［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］プロピオン
アミド参考例３５と同様の方法により、Ｎ−［２−（４
−ブロモ−２，２−ジメチル−１，６，７，８−テトラ
ヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イ
ル）エチル］プロピオンアミドから表題化合物を得た
（収率７６％）。 融点６９−７２℃（酢酸エチル／イソプロピルエーテル
から再結晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ : 1.14（3H,s）, 1.43（3H,
s）, 1.50（3H,s）, 1.60-2.10（2H,m）, 2.13（2H,q,J
=7.5Hz）, 2.24-2.40（1H,m）, 2.60-3.20（6H,s）,3.3
5（2H,q,J=5.3Hz）, 5.39（1H,br s）, 6.55（1H,d,J=
7.6Hz）, 6.95（1H,d,J=7.6Hz）。 元素分析値：Ｃ₁₈Ｈ₂₅ＮＯ₂として 計算値：Ｃ，75.22；Ｈ，8.77；Ｎ，4.87。 実測値：Ｃ，74.98；Ｈ，8.74；Ｎ，4.96。

【０２５７】実施例３３ Ｎ−［２−（４−ブロモ−２
−メチル−１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−イン
デノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］プロピ
オンアミド 実施例３１と同様の方法により、Ｎ−［２−（５−ブロ
モ−６−ヒドロキシ−７−アリルインダン−１−イル）
エチル］プロピオンアミドから表題化合物を得た（収率
６５％）。 融点１３１-１３３℃（酢酸エチル／イソプロピルエー
テルから再結晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ : 1.15（3H,t,J=7.6Hz）, 1.46
-2.40（9H,m）, 2.60-3.40(7H,m) , 4.90-5.03(1H,m) ,
5.42（1H,br s）, 7.11（1H,s）。 元素分析値：Ｃ₁₇Ｈ₂₂ＢｒＮＯ₂として 計算値：Ｃ，57.96；Ｈ，6.29；Ｎ，3.98；Ｂｒ，22.6
8。 実測値：Ｃ，58.08；Ｈ，6.28；Ｎ，4.07；Ｂｒ，22.8
0。

【０２５８】実施例３４ Ｎ−［２−（４−ブロモ−２
−ヒドロキシメチル−２−メチル−１，６，７，８−テ
トラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８
−イル）エチル］プロピオンアミド Ｎ−［２−（５−ブロモ−６−ヒドロキシ−７−（２−
メチル−２−プロペニル）インダン−１−イル）エチ
ル］プロピオンアミド（５５０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）
のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液を氷冷して、トリエチ
ルアミン（０．２ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）およびｍ−ク
ロロ過安息香酸（１．０ｇ、４．１ｍｍｏｌ）を加え、
反応液を室温で２時間撹拌した。反応液をチオ硫酸ナト
リウム水溶液に注いで、有機物を酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を１規定塩酸、飽和重曹水溶液で洗浄した
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留
去した。得られた残渣をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶
解させ、トリエチルアミン（１ｍＬ）を加えて室温で２
時間撹拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：
メタノール＝１０：１）で精製して、表題化合物（収量
４２０ｍｇ、収率７３％）を得た。 油状物。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ : 1.00-1.20（3H,m）, 1.50-2.
40（10H,m）, 2.60-3.81（9H,m）, 5.50（1H,br s）,
7.11（1H,s）。 元素分析値：Ｃ₁₈Ｈ₂₄ＢｒＮＯ₃・０．５Ｈ₂Ｏとして 計算値：Ｃ，55.25；Ｈ，6.44；Ｎ，3.58；Ｂｒ，20.4
2。 実測値：Ｃ，55.58；Ｈ，6.46；Ｎ，3.58；Ｂｒ，20.2
8。

【０２５９】実施例３５ Ｎ−［２−（２−メチル−
１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，
４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］プロピオンアミド 参考例３５と同様の方法により、Ｎ−［２−（４−ブロ
モ−２−メチル−１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ
−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］
プロピオンアミドから表題化合物を得た（収率７６
％）。 融点６８-７２℃（酢酸エチル／イソプロピルエーテル
から再結晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：1.14（3H,t,J=7.2Hz），1.43
（1.2H,d,J=6.2Hz），1.50(1.8H,d,J=6.2Hz) , 1.60-2.
40（6H,m），2.60-3.40（7H,m），4.80-5.00（1H,m），
5.30-5.45（1H,m），6.58（1H,d,J=8.0Hz），6.95（1H,
d,J=8.0Hz）。 元素分析値：Ｃ₁₇Ｈ₂₃ＮＯ₂として 計算値：Ｃ，74.69；Ｈ，8.48；Ｎ，5.12。 実測値：Ｃ，74.62；Ｈ，8.55；Ｎ，5.24。 実施例３６ Ｎ−［２−（１，２，３，７，８，９−ヘ
キサヒドロ−２−オキソインデノ［５，４−ｂ］［１，
４］オキサジン−９−イル）エチル］プロピオンアミド 塩酸１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）
カルボジイミド（３７２．０ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）お
よび１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（２５
７ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（２.５ｍＬ）溶液に懸濁させ、氷冷下でプロピオ
ン酸（０.１１ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ）を加えた。この
反応液を室温で１時間攪拌した後、再び氷冷して９−
（２−アミノエチル）−１，７，８，９−テトラヒドロ
インデノ［５，４−ｂ］［１，４］オキサジン−２（３
Ｈ）−オン（３００ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（１.５ｍＬ）溶液を滴下した。
氷冷下で１時間撹拌後、反応液を水に注いで有機物を酢
酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィ−（クロロホルム：メタ
ノール＝１０：１）で精製して、表題化合物（収量２５
３.０ｍｇ、収率８８％）を得た。 融点２１６−２１９℃（酢酸エチル／メタノールから再
結晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：1.18（3H,d,J=7.5Hz）, 1.50-
2.00（3H,m）, 2.10-2.30（3H,m）, 2.70-3.10（2H,
m）, 3.30-3.50（3H,m）, 4.59（2H,s）, 5.97（1H,br
s）, 6.81（2H,s）, 9.77（1H,br s）。

【０２６０】実施例３７ Ｎ−［２−（１，２，３，
７，８，９−ヘキサヒドロ−２−オキソインデノ［５，
４−ｂ］［１，４］オキサジン−９−イル）エチル］ブ
チルアミド 実施例３６と同様の方法により、９−（２−アミノエチ
ル）−１，７，８，９−テトラヒドロインデノ［５，４
−ｂ］［１，４］オキサジン−２（３Ｈ）−オンおよび
酪酸から表題化合物を得た（収率６４％）。 融点２０９−２１２℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結
晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：0.95（3H,t,J=7.3Hz）, 1.50
−2.00（5H,m）, 2.10−2.30（3H,m），2.70−3.10（2
H,m）, 3.20−3.50（3H,m）, 4.58（2H,s）, 5.93（1H,
br s）, 6.80（2H,s）, 9.72（1H,br s）。 実施例３８ Ｎ−［２−（１，２，３，７，８，９−ヘ
キサヒドロインデノ［５，４−ｂ］［１，４］オキサジ
ン−９−イル）エチル］プロピオンアミド ９−（２−アミノエチル）−１，７，８，９−テトラヒ
ドロインデノ［５，４−ｂ］［１，４］オキサジン−２
（３Ｈ）−オン（１．２ｇ、５．３ｍｍｏｌ）のテトラ
ヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液を氷冷して、水素化リチ
ウムアルミニウム（０．８ｇ、２１．４ｍｍｏｌ）を加
え、アルゴン雰囲気下で１８時間加熱還流した。冷却後
に水（０.８ｍＬ）、１５％水酸化ナトリウム水溶液
（０.８ｍＬ）および水（２.４ｍＬ）を順次加え、室温
で３０分間撹拌した。不溶物を濾別し、減圧下で濾液を
濃縮した。以後は実施例３６と同様の方法により、得ら
れた２−（１，２，３，７，８，９−ヘキサヒドロイン
デノ［５，４−ｂ］［１，４］オキサジン−９−イル）
エチルアミンとプロピオン酸から表題化合物を得た（収
量２５０ｍｇ、収率５１％）。 融点８０−８３℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結
晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：1.11（3H,t,J=7.5Hz）, 1.50-
2.30（6H,m）, 2.60-3.20（3H,m）, 3.32（2H,q,J=6.7H
z），3.43（2H,t,J=4.4Hz）, 3.85（1H,br s）,4.20（2
H,t,J=4.4Hz）, 5.84（1H,br s）, 6.50（1H,d,J=8.0H
z）, 6.62（1H,d,J=8.0Hz）。

【０２６１】実施例３９ Ｎ−［２−（１，２，３，
７，８，９−ヘキサヒドロインデノ［５，４−ｂ］
［１，４］オキサジン−９−イル）エチル］ブチルアミ
ド 実施例３８と同様の方法により、９−（２−アミノエチ
ル）−１，７，８，９−テトラヒドロインデノ［５，４
−ｂ］［１，４］オキサジン−２（３Ｈ）−オンおよび
酪酸から表題化合物を得た（収率６１％）。 融点１１５−１１８℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結
晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：0.93（3H,t,J=7.3Hz）, 1.50-
2.30（8H, m）, 2.60-3.20（3H,m）, 3.32（2H,q,J=6.7
Hz), 3.45（2H,t,J=4.4Hz）, 3.80（1H,br s）,4.22（2
H,t,J=4.4Hz）, 5.54（1H,br s）, 6.52（1H,d,J=8.0H
z）, 6.63（1H,d,J=8.0Hz）。 実施例４０ Ｎ−［２−（６−ホルミル−１，６，７，
８−テトラヒドロ−２Ｈ−フロ［３，２−ｅ］インドー
ル−８−イル）エチル］プロピオンアミド Ｎ−［２−［１−ホルミル−２，３−ジヒドロ−５−ヒ
ドロキシ−４−（２−ヒドロキシエチル）インドール−
３−イル］エチル］プロピオンアミド（０．８ｇ、２．
６１ｍｍｏｌ）のピリジン（１０ｍＬ）溶液を氷冷して
−１０℃程度に保ちながら、メタンスルホニルクロリド
（０．２ｍＬ、２．６１ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液
を−１０℃〜−５℃の範囲で２０分間攪拌した。さらに
メタンスルホニルクロリド（０．１ｍＬ、１．３ｍｍｏ
ｌ）を反応液に滴下して、−１０℃〜−５℃の範囲でさ
らに１５分間攪拌した。反応液に酢酸エチル（１０ｍ
Ｌ）および飽和重曹水（１０ｍＬ）を徐々に加え、室温
に戻して３０分間撹拌した。有機物を酢酸エチルで抽出
し、これを２Ｎ塩酸および水で洗浄した後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し減圧下で溶媒を留去した。得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホ
ルム：メタノール＝９：１）で精製して、表題化合物
（収量０．２５ｇ、収率３３％）を得た。 融点１３９−１４１℃（酢酸エチルから再結晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：1.15（3H,t,J=7.6Hz），1.62
-2.11（2H,m），2.19（2H,q,J=7.6Hz），3.01-3.50（5
H,m），3.70-3.95（1H,m），4.07-4.30（1H,m），4.48-
4.71（2H,m），5.70（1H,br s），6.63，6.65（1H,d×
2,J=8.4Hz），6.92，7.87（1H,d×2,J=8.4Hz），8.43，
8.80（1H,s×2）。 元素分析値：Ｃ₁₆Ｈ₂₀Ｎ₂Ｏ₃として 計算値：Ｃ，66.65；Ｈ，6.99；Ｎ，9.72。 実測値：Ｃ，66.43；Ｈ，7.01；Ｎ，9.73。

【０２６２】実施例４１ Ｎ−［２−（１，６，７，８
−テトラヒドロ−２Ｈ−フロ［３，２−ｅ］インドール
−８−イル）エチル］プロピオンアミド 1）Ｎ−［２−（６−ホルミル−１，６，７，８−テト
ラヒドロ−２Ｈ−フロ［３，２−ｅ］インドール−８−
イル）エチル］プロピオンアミド（０．１８ｇ、０．６
２ｍｍｏｌ）のエタノール（５ｍＬ）溶液に、飽和塩化
水素／エタノール溶液（１５ｍＬ）を加え、８０℃で
１．５時間加熱攪拌した。反応液を冷却後、減圧下で溶
媒を留去することにより表題化合物の塩酸塩（アモルフ
ァス）を得た。 ＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ：1.01（3H,t,J=7.5Hz），
1.54-1.76（1H,m），1.88-2.10（1H,m），2.08（2H,q,J
=7.5Hz），3.00-3.95（7H,m），4.61（2H,q,J=8.1H
z），6.76（1H,d,J=8.4Hz），7.16（1H,d,J=8.4Hz），
7.98（1H,br s），11.23（1H,br s）。 2）得られた化合物を飽和重曹水に加え、有機物を１０
％メタノール／クロロホルムで抽出した。抽出液を飽和
食塩水および水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノ
ール＝９：１）で精製し、さらに酢酸エチル／ヘキサン
から再結晶して表題化合物（収量９７ｍｇ、収率６０
％）を得た。 融点９６−９８℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結
晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：1.12（3H,t,J=7.6Hz），1.70-
2.06（2H,m），2.15（2H,q,J=7.6Hz），2.99-3.50（6H,
m），3.68（1H,t,J=8.3Hz），4.40-4.63（2H,m），5.86
（1H,br s），6.44（1H,d,J=8.2Hz），6.52（1H,d,J=8.
2Hz），1Hは隠れて見えない。 元素分析値：Ｃ₁₅Ｈ₂₀Ｎ₂Ｏ₂として 計算値：Ｃ，69.20；Ｈ，7.74；Ｎ，10.76。 実測値：Ｃ，68.80；Ｈ，7.48；Ｎ，10.73。 実施例４２ Ｎ−［２−（６−ホルミル−１，６，７，
８−テトラヒドロ−２Ｈ−フロ［３，２−ｅ］インドー
ル−８−イル）エチル］ブチルアミド 実施例４０と同様の方法により、Ｎ−［２−［１−ホル
ミル−２，３−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−４−（２−
ヒドロキシエチル）インドール−３−イル］エチル］ブ
チルアミドから表題化合物を得た（収率５５％）。 アモルファス。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：0.94（3H,t,J=7.3Hz），1.30-
1.80（4H,m），2.17（2H,t,J=7.3Hz），2.82-3.60（5H,
m），3.80-4.26（2H,m），4.40-4.60（2H,m），5.77（1
H,br s），6.61，6.63（1H,d×2,J=8.3Hz），6.92，7.9
6（1H,d×2,J=8.3Hz），8.40，8.78（1H,s×2）。

【０２６３】実施例４３ Ｎ−［２−（１，６，７，８
−テトラヒドロ−２Ｈ−フロ［３，２−ｅ］インドール
−８−イル）エチル］ブチルアミド 実施例４１と同様の方法により、Ｎ−［２−（６−ホル
ミル−１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−フロ
［３，２−ｅ］インドール−８−イル）エチル］ブチル
アミドから表題化合物を得た（収率６４％）。 アモルファス。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：0.93（3H,t,J=7.3Hz），1.50
-1.90（4H,m），2.13（2H,t,J=7.3Hz），3.00-3.50（6
H,m），3.67（1H,m），4.40-4.60（2H,m），6.00（1H,b
r s），6.47（1H,d,J=8.2Hz），6.55（1H,d,J=8.2H
z），1Hは隠れて見えない。 実施例４４ Ｎ−［２−（７−フェニル−１，６−ジヒ
ドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イ
ル）エチル］アセトアミド 実施例１４と同様の方法により、２−（７−フェニル−
１，６−ジヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラ
ン−８−イル）エチルアミン塩酸塩および塩化アセチル
から表題化合物を得た（収率６９％）。 融点１５０−１５３℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結
晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：1.78（3H,s），2.96（2H,t,J=
7.2Hz），3.42（2H,q,J=7.2Hz），3.53（2H,t,J=8.6H
z），3.70（2H,s），4.63（2H,t,J=8.6Hz），5.41（1H,
br s），6.70（1H,d,J=7.9Hz），7.21(1H,d,J=7.9Hz)，
7.26-7.50(5H,m)。 実施例４５ Ｎ−［２−（７−フェニル−１，６−ジヒ
ドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イ
ル）エチル］プロピオンアミド 実施例１と同様の方法により、２−（７−フェニル−
１，６−ジヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラ
ン−８−イル）エチルアミン塩酸塩および無水プロピオ
ン酸から表題化合物を得た（収率６７％）。 融点１６６−１６８℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結
晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：1.02（3H,t,J=7.7Hz），2.01
（2H,q,J=7.7Hz），2.96（2H,t,J=7.3Hz），3.44（2H,
q,J=7.3Hz），3.54（2H,t,J=8.6Hz），3.70（2H,s），
4.63（2H,t,J=8.6Hz），5.40（1H,br s），6.70（1H,d,
J=8.1Hz），7.21(1H,d,J=8.1Hz)，7.26-7.50(5H,m)。 実施例４６ Ｎ−［２−（７−フェニル−１，６−ジヒ
ドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イ
ル）エチル］ブチルアミド 実施例１４と同様の方法により、２−（７−フェニル−
１，６−ジヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラ
ン−８−イル）エチルアミン塩酸塩と塩化ブチリルから
表題化合物を得た（収率７１％）。 融点１７２−１７５℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結
晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：0.86（3H,t,J=7.3Hz），1.40-
1.62（2H,m），1.95（2H,t,J=7.3Hz），2.96（2H,t,J=
7.1Hz），3.44（2H,q,J=7.1Hz），3.54（2H,t,J=8.8H
z），3.70（2H,s），4.63（2H,t,J=8.8Hz），5.41（1H,
br s），6.70（1H,d,J=7.7Hz），7.21(1H,d,J=7.7Hz)，
7.26-7.50(5H,m)。

【０２６４】〔表２〕に、実施例１９〜４６で得られた
化合物の構造式を示す。

【表２】

【０２６５】実施例４７ （Ｅ）−２−（１，６，７，
８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラ
ン−８−イリデン）エチルアミン

【化８５】 参考例２７と同様の方法により、（Ｅ）−（１，６，
７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］
フラン−８−イリデン）アセトニトリルから表題化合物
を得た（収率６５％）。 油状。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：2.61-2.78（2H, m）, 2.80-2.
94（2H,m）, 3.20-3.38（4H,m), 4.56（2H,t,J=8.8H
z）, 5.83（1H,m）, 6.60（1H,d,J=8.1Hz）, 6.99（1H,
d,J=8.1Hz），2H は隠れて見えない。 実施例４８ ９−（２−アミノエチル）−１，７，８，
９−テトラヒドロインデノ［５，４−ｂ］［１，４］オ
キサジン−２（３Ｈ）−オン

【化８６】 （Ｅ）−（１，２，３，７，８，９−ヘキサヒドロ−２
−オキソインデノ［５，４−ｂ］［１，４］オキサジン
−９−イリデン）アセトニトリル（３．０ｇ、１３．３
ｍｍｏｌ）およびラネーニッケル（１４.０ｇ）を飽和
アンモニア／エタノール溶液（３００ｍＬ）に懸濁さ
せ、水素雰囲気下（５ｋｇｆ／ｃｍ²）、４０℃で６時
間加熱攪拌した。冷却後、ラネーニッケル触媒をろ去し
た後、減圧下で溶媒を留去した。オイル状残渣を２規定
塩酸に注ぎ、酢酸エチルで洗浄後、４規定水酸化ナトリ
ウム水溶液で水層をｐＨ＝１０に調整した。クロロホル
ム／メタノール（１０：１）混合溶媒で水層から有機物
を抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶
媒を留去した。得られた残渣を酢酸エチル／イソプロピ
ルエーテルから再結晶して、表題化合物（収量１.９
ｇ、収率６２％）を得た。 融点１２８−１３４℃（酢酸エチル／イソプロピルエー
テルから再結晶）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：1.40-1.90（6H,m）, 2.20-2.5
0（2H,m）, 2.70（1H,dd, J=8.0,15.4Hz）, 2.90-3.00
（2H,m）, 3.40（1H,q,J=7.9Hz）, 4.44（1H,d,J=15.0H
z）, 4.58（1H,d,J=15.0Hz）, 6.75（1H,d,J=8.0Hz）,
6.79（1H,d,J=8.0Hz）。

【０２６６】実施例４９ ２−（１，２，３，７，８，
９−ヘキサヒドロインデノ［５，４−ｂ］［１，４］オ
キサジン−９−イル）エチルアミン

【化８７】 実施例３８と同様の方法により、９−（２−アミノエチ
ル）−１，７，８，９−テトラヒドロインデノ［５，４
−ｂ］［１，４］オキサジン−２（３Ｈ）−オンから表
題化合物を得た（収率８０％）。油状。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：1.10-3.20（12H,m）, 3.41（2
H,m）, 4.20（2H,m）, 6.49（1H,d,J=8.0Hz）, 6.61（1
H,d,J=8.0Hz）。 実施例５０ ２−（１，６−ジヒドロ−７−フェニル−
２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチ
ルアミン塩酸塩

【化８８】 （Ｅ）−（１，６，７，８−テトラヒドロ−７−フェニ
ル−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イリデ
ン）アセトニトリルおよび（１，６−ジヒドロ−７−フ
ェニル−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イ
ル）アセトニトリルの混合物（０．８１５ｍｇ、２．９
８ｍｍｏｌ）の飽和アンモニア／エタノール（２５０ｍ
Ｌ）溶液を、ラネーコバルト（２．８ｇ）と共に水素雰
囲気下、室温、５ｋｇｆ／ｃｍ² で６時間撹拌した。触
媒を濾過して得られた濾液を濃縮し、水で希釈した後、
有機物を１０％メタノール／クロロホルムで抽出した。
抽出液を水洗、乾燥後濃縮した後、得られた残渣に飽和
塩化水素／エタノール溶液（２０ｍＬ）を加え、８０℃
で１時間加熱撹拌した。反応液を冷却後、減圧下で溶媒
を留去してエタノールから再結晶することにより表題化
合物（３９０ｍｇ、収率４２％）を得た。 融点１６５−１６８℃（エタノールから再結晶）。 ＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ：2.87-3.14（4H,m），3.51
（2H,t,J=8.4Hz），3.72（2H,s），4.58（2H,t,J=8.4H
z），6.63（1H,d,J=7.9Hz），7.19（1H,d,J=7.9Hz），
7.30-7.58（5H,m），8.33(2H,br s)。

【０２６７】製剤例１ (１)実施例１で得られた化合物 １０．０g (２)乳糖 ６０．０g (３)コーンスターチ ３５．０g (４)ゼラチン ３．０g (５)ステアリン酸マグネシウム ２．０g 実施例１で得られた化合物１０.０gと乳糖６０.０gおよ
びコーンスターチ３５.０gの混合物を１０重量％ゼラチ
ン水溶液３０ml（ゼラチンとして３.０g）を用い、１mm
メッシュの篩を通して顆粒化した後、４０℃で乾燥し再
び篩過した。得られた顆粒をステアリン酸マグネシウム
２.０gと混合し、圧縮した。得られた中心錠を、蔗糖、
二酸化チタン、タルクおよびアラビアゴムの水懸濁液に
よる糖衣でコーティングした。コーティングが施された
錠剤をミツロウで艶出して１０００錠のコート錠を得
た。

【０２６８】製剤例２ (１)実施例１で得られた化合物 １０．０g (２)乳糖 ７０．０g (３)コーンスターチ ５０．０g (４)可溶性デンプン ７．０g (５)ステアリン酸マグネシウム ３．０g 実施例１で得られた化合物１０.０gとステアリン酸マグ
ネシウム３.０gを可溶性デンプンの水溶液７０ml（可溶
性デンプンとして７.０g）で顆粒化した後、乾燥し、乳
糖７０.０gおよびコーンスターチ５０.０gと混合した。
混合物を圧縮して１０００錠の錠剤を得た。

【０２６９】製剤例３ (１)実施例１９で得られた化合物 １．０g (２)乳糖 ６０．０g (３)コーンスターチ ３５．０g (４)ゼラチン ３．０g (５)ステアリン酸マグネシウム ２．０g 実施例１９で得られた化合物１.０gと乳糖６０.０gおよ
びコーンスターチ３５.０gの混合物を１０重量％ゼラチ
ン水溶液３０ml（ゼラチンとして３.０g）を用い、１mm
メッシュの篩を通して顆粒化した後、４０℃で乾燥し再
び篩過した。得られた顆粒をステアリン酸マグネシウム
２.０gと混合し、圧縮した。得られた中心錠を、蔗糖、
二酸化チタン、タルクおよびアラビアゴムの水懸濁液に
よる糖衣でコーティングした。コーティングが施された
錠剤をミツロウで艶出して１０００錠のコート錠を得
た。

【０２７０】実験例１ ２−〔¹²⁵Ｉ〕ヨードメラトニ
ン結合の阻害作用 生後７日のヒヨコ（白色レグホン）より前脳を摘出し、
氷冷したアッセイ緩衝液（５０mＭ トリス−ＨＣl，p
Ｈ７.７，２５℃）でホモジネートを調製し、４４,００
０× g、１０分間の遠心により沈渣を得た。これを同緩
衝液で１回洗浄した後に０.３−０.４mg タンパク／mL
となるようにアッセイ緩衝液でホモジナイズして膜サン
プルとした。試験管に薬液、膜サンプル、リガンド（８
０pＭ２−〔¹²⁵Ｉ〕ヨードメラトニン、約１００,００
０dpm）を全量０.５mlで混合し、２５℃、９０分間イン
キュベートした。氷冷したアッセイ緩衝液３mLを加えて
直ちにワットマン（Whatman）ＧＦ／Ｂ上に吸引濾過
し、フィルターはさらに氷冷したアッセイ緩衝液３mLで
２回洗った後にγ−カウンターで放射活性を測定した。
１０μＭメラトニン存在下の結合をノンスペシフィック
バインディングとして差し引いた値をスペシフィックバ
インディングとした。５０％阻害濃度（ＩＣ₅₀）をログ
プロビット（log−probit）法により算出し、その結果
を〔表３〕に示す。

【０２７１】

【表３】 〔表３〕の結果から、本発明の化合物（I）は、優れた
メラトニン受容体作動活性を有することがわかる。

【０２７２】

【発明の効果】本発明の化合物（Ｉ）またはその塩は、
メラトニン受容体に対する優れた親和性を示すので、生
体内におけるメラトニンの作用と関連した疾患の臨床上
有用な予防・治療剤を提供することができる。また、本
発明の化合物（Ｉ）またはその塩は体内動態にも優れ、
さらに水溶性も優れている。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｄ 491/048 Ｃ０７Ｄ 491/048 491/052 491/052

Claims (39)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】式 【化１】 ［式中、Ｒ¹は置換基を有していてもよい炭化水素基、
   置換基を有していてもよいアミノ基または置換基を有し
   ていてもよい複素環基、Ｒ²は水素原子または置換基を
   有していてもよい炭化水素基、Ｒ³は水素原子、置換基
   を有していてもよい炭化水素基または置換基を有してい
   てもよい複素環基、ＸはＣＨＲ⁴、ＮＲ⁴、ＯまたはＳ
   （Ｒ⁴は水素原子または置換基を有していてもよい炭化
   水素基を示す）、 【化２】 Ａ環は置換基を有していてもよい５ないし７員の酸素原
   子を含む複素環、Ｂ環は置換基を有していてもよいベン
   ゼン環、およびｍは１ないし４の整数を示す］で表され
   る化合物またはその塩。
2. 【請求項２】Ｒ¹が（i）ハロゲン原子、ニトロ基、シア
   ノ基、ヒドロキシ基、ハロゲン化されていてもよいＣ
   _1-6アルキル基、Ｃ_1-6アルコキシ基、アミノ基、モノ−
   Ｃ_1-6アルキルアミノ基、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、
   カルボキシル基、Ｃ _1-6アルキル−カルボニル基、Ｃ_1-6
   アルコキシ−カルボニル基、カルバモイル基、モノ−Ｃ
   _1-6アルキル−カルバモイル基、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カ
   ルバモイル基、Ｃ_6-10アリール−カルバモイル基、Ｃ
   _6-10アリール基、Ｃ_6-10アリールオキシ基またはハロゲ
   ン化されていてもよいＣ_1-6アルキル−カルボニルアミ
   ノ基で１ないし５個置換されていてもよい（a）Ｃ_1-6ア
   ルキル基、（b）Ｃ_2-6アルケニル基、（c）Ｃ_2-6アルキ
   ニル基、（d）Ｃ_3-6シクロアルキル基または（e）Ｃ
   _6-14アリール基、（ii）ハロゲン原子、ニトロ基、シア
   ノ基、ヒドロキシ基、ハロゲン化されていてもよいＣ
   _1-6アルキル基、Ｃ_1-6アルコキシ基、アミノ基、モノ−
   Ｃ_1-6アルキルアミノ基、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、
   カルボキシル基、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基、Ｃ_1-6
   アルコキシ−カルボニル基、カルバモイル基、モノ−Ｃ
   _1-6アルキル−カルバモイル基、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カ
   ルバモイル基、Ｃ_6-10アリール−カルバモイル基、Ｃ
   _6-10アリール基、Ｃ_6-10アリールオキシ基またはハロゲ
   ン化されていてもよいＣ_1-6アルキル−カルボニルアミ
   ノ基で１ないし５個置換されていてもよい（a）Ｃ_1-6ア
   ルキル基、（b）Ｃ_2-6アルケニル基、（c）Ｃ_2-6アルキ
   ニル基、（d）Ｃ_3-6シクロアルキル基または（e）Ｃ
   _6-14アリール基を１または２個有していてもよいアミノ
   基、または（iii）ハロゲン原子、Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ
   _3-6シクロアルキル基、Ｃ_2-6アルキニル基、Ｃ_2-6アル
   ケニル基、Ｃ_7-11アラルキル基、Ｃ_6-10アリール基、Ｃ
   _1-6アルコキシ基、Ｃ_6-10アリールオキシ基、ホルミル
   基、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基、Ｃ_6-10アリール−
   カルボニル基、ホルミルオキシ基、Ｃ_1-6アルキル−カ
   ルボニルオキシ基、Ｃ_6-10アリール−カルボニルオキシ
   基、カルボキシル基、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル
   基、Ｃ_7-11アラルキルオキシ−カルボニル基、カルバモ
   イル基、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキル
   基、オキソ基、アミジノ基、イミノ基、アミノ基、モノ
   −Ｃ_1-4アルキルアミノ基、ジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ
   基、３ないし６員の環状アミノ基、Ｃ_1-3アルキレンジ
   オキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、メルカ
   プト基、スルホ基、スルフィノ基、ホスホノ基、スルフ
   ァモイル基、モノ−Ｃ_1-6アルキルスルファモイル基、
   ジ−Ｃ_1-6アルキルスルファモイル基、Ｃ_1-6アルキルチ
   オ基、Ｃ_6-10アリールチオ基、Ｃ_１−６アルキルスルフ
   ィニル基、Ｃ_６−１０アリールスルフィニル基、Ｃ_1-6
   アルキルスルホニル基またはＣ_6-10アリールスルホニル
   基で１ないし５個置換されていてもよい、炭素原子以外
   に、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれたヘ
   テロ原子を１ないし３個含む５ないし１４員の複素環
   基；Ｒ²が（i）水素原子または（ii）ハロゲン原子、ニ
   トロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、ハロゲン化されてい
   てもよいＣ_1-6アルキル基、Ｃ_1-6アルコキシ基、アミノ
   基、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、ジ−Ｃ_1-6アルキル
   アミノ基、カルボキシル基、Ｃ_1-6アルキル−カルボニ
   ル基、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、カルバモイル
   基、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、ジ−Ｃ_1-6
   アルキル−カルバモイル基、Ｃ_6-10アリール−カルバモ
   イル基、Ｃ_6-10アリール基、Ｃ_6-10アリールオキシ基ま
   たはハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル−カル
   ボニルアミノ基で１ないし５個置換されていてもよい
   （a）Ｃ_1-6アルキル基、（b）Ｃ_2-6アルケニル基、
   （c）Ｃ_2-6アルキニル基、（d）Ｃ_3-6シクロアルキル基
   または（e）Ｃ_6-14アリール基；Ｒ³が（i）水素原子、
   （ii）ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ
   基、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル基、Ｃ
   _1-6アルコキシ基、アミノ基、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミ
   ノ基、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、カルボキシル基、
   Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基、Ｃ_1-6アルコキシ−カル
   ボニル基、カルバモイル基、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カ
   ルバモイル基、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、
   Ｃ_6-10アリール−カルバモイル基、Ｃ_6-10アリール基、
   Ｃ_6-10アリールオキシ基またはハロゲン化されていても
   よいＣ_1-6アルキル−カルボニルアミノ基で１ないし５
   個置換されていてもよい（a）Ｃ_1-6アルキル基、（b）
   Ｃ_2-6アルケニル基、（c）Ｃ_2-6アルキニル基、（d）Ｃ
   _3-6シクロアルキル基または（e）Ｃ_6-14アリール基、ま
   たは（iii）ハロゲン原子、Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_3-6シ
   クロアルキル基、Ｃ_2-6アルキニル基、Ｃ_2-6アルケニル
   基、Ｃ_7-11アラルキル基、Ｃ_6-10アリール基、Ｃ_1-6ア
   ルコキシ基、Ｃ_6-10アリールオキシ基、ホルミル基、Ｃ
   _1-6アルキル−カルボニル基、Ｃ_6-10アリール−カルボ
   ニル基、ホルミルオキシ基、Ｃ_1-6アルキル−カルボニ
   ルオキシ基、Ｃ_6-10アリール−カルボニルオキシ基、カ
   ルボキシル基、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、Ｃ
   _7-11アラルキルオキシ−カルボニル基、カルバモイル
   基、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキル基、オ
   キソ基、アミジノ基、イミノ基、アミノ基、モノ−Ｃ
   _1-4アルキルアミノ基、ジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基、３
   ないし６員の環状アミノ基、Ｃ_1-3アルキレンジオキシ
   基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、メルカプト
   基、スルホ基、スルフィノ基、ホスホノ基、スルファモ
   イル基、モノ−Ｃ_1-6アルキルスルファモイル基、ジ−
   Ｃ_1-6アルキルスルファモイル基、Ｃ_1-6アルキルチオ
   基、Ｃ_6-10アリールチオ基、Ｃ_1-6アルキルスルフィニ
   ル基、Ｃ_6-10アリールスルフィニル基、Ｃ_1-6アルキル
   スルホニル基またはＣ_6-10アリールスルホニル基で１な
   いし５個置換されていてもよい、炭素原子以外に、窒素
   原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれたヘテロ原子
   を１ないし３個含む５ないし１４員の複素環基；Ｒ⁴が
   （i）水素原子または（ii）ハロゲン原子、ニトロ基、
   シアノ基、ヒドロキシ基、ハロゲン化されていてもよい
   Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_1-6アルコキシ基、アミノ基、モノ
   −Ｃ_1-6アルキルアミノ基、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ
   基、カルボキシル基、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基、
   Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、カルバモイル基、モ
   ノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、ジ−Ｃ_1-6アルキ
   ル−カルバモイル基、Ｃ_6-10アリール−カルバモイル
   基、Ｃ_6-10アリール基、Ｃ_6-10アリールオキシ基または
   ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル−カルボニ
   ルアミノ基で１ないし５個置換されていてもよい（a）
   Ｃ_1-6アルキル基、（b）Ｃ_2-6アルケニル基、（c）Ｃ
   _2-6アルキニル基、（d）Ｃ_3-6シクロアルキル基または
   （e）Ｃ_6-14アリール基；Ａ環が（i）ハロゲン原子、ニ
   トロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、ハロゲン化されてい
   てもよいＣ_1-6アルキル基、Ｃ_1-6アルコキシ基、アミノ
   基、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、ジ−Ｃ_1-6アルキル
   アミノ基、カルボキシル基、Ｃ_1-6アルキル−カルボニ
   ル基、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、カルバモイル
   基、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、ジ−Ｃ_1-6
   アルキル−カルバモイル基、Ｃ_6-10アリール−カルバモ
   イル基、Ｃ_6-10アリール基、Ｃ_6-10アリールオキシ基ま
   たはハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル−カル
   ボニルアミノ基で１ないし５個置換されていてもよい
   （a）Ｃ_1-6アルキル基、（b）Ｃ_2-6アルケニル基、
   （c）Ｃ_2-6アルキニル基、（d）Ｃ_3-6シクロアルキル基
   または（e）Ｃ_6-14アリール基、（ii）ハロゲン原子、
   （iii）Ｃ_1-6アルコキシ基、（iv）Ｃ_6-10アリールオキ
   シ基、（v）ホルミル基、（vi）Ｃ_1-6アルキル−カルボ
   ニル基、（vii）Ｃ_6-10アリール−カルボニル基、（vii
   i）ホルミルオキシ着、（ix）Ｃ_1-6アルキル−カルボニ
   ルオキシ基、（x）Ｃ_6-10アリール−カルボニルオキシ
   基、（xi）カルボキシル基、（xii）Ｃ_1-6アルコキシ−
   カルボニル基、（xiii）Ｃ_7-11アラルキルオキシ−カル
   ボニル基、（xiv）カルバモイル基、（xv）ハロゲン化
   されていてもよいＣ_1-4アルキル基、（xvi）オキソ基、
   （xvii）アミジノ基、（xviii）イミノ基、（xix）アミ
   ノ基、（xx）モノ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基、（xxi）ジ
   −Ｃ_1-4アルキルアミノ基、（xxii）３ないし６員の環
   状アミノ基、（xxiii）Ｃ_1-3アルキレンジオキシ基、
   （xxiv）ヒドロキシ基、（xxv）ニトロ基、（xxvi）シ
   アノ基、（xxvii）メルカプト基、（xxviii）スルホ
   基、（xxix）スルフィノ基、（xxx）ホスホノ基、（xxx
   i）スルファモイル基、（xxxii）モノ−Ｃ_1-6アルキル
   スルファモイル基、（xxxiii）ジ−Ｃ_1-6アルキルスル
   ファモイル基、（xxxiv）Ｃ_1-6アルキルチオ基、（xxx
   v）Ｃ_6-10アリールチオ基、（xxxvi）Ｃ_1-6アルキルス
   ルフィニル基、（xxxvii）Ｃ_6-10アリールスルフィニル
   基、（xxxviii）Ｃ_1-6アルキルスルホニル基または（xx
   xix）Ｃ_6-10アリールスルホニル基で１ないし４個置換
   されていてもよい、炭素原子および酸素原子以外に、窒
   素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれたヘテロ原
   子を１ないし３個含んでいてもよい５ないし７員の複素
   環；およびＢ環が（i）ハロゲン原子、（ii）ハロゲン
   原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、ハロゲン化
   されていてもよいＣ_1-6アルキル基、Ｃ_1-6アルコキシ
   基、アミノ基、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、ジ−Ｃ
   _1-6アルキルアミノ基、カルボキシル基、Ｃ_1-6アルキル
   −カルボニル基、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基、カ
   ルバモイル基、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル
   基、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、Ｃ_6-10アリ
   ール−カルバモイル基、Ｃ_6-10アリール基、Ｃ_6-10アリ
   ールオキシ基またはハロゲン化されていてもよいＣ_1-6
   アルキル−カルボニルアミノ基で１ないし５個置換され
   ていてもよい（a）Ｃ_1-6アルキル基、（b）Ｃ_２−６ア
   ルケニル基、（ｃ）Ｃ_2-6アルキニル基、（d）Ｃ_3-6シ
   クロアルキル基または（e）Ｃ_6-14アリール基、（iii）
   ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、ハ
   ロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル基、Ｃ_1-6アル
   コキシ基、アミノ基、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、
   ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、カルボキシル基、Ｃ_1-6ア
   ルキル−カルボニル基、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル
   基、カルバモイル基、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモ
   イル基、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基、Ｃ_6-10
   アリール−カルバモイル基、Ｃ_6-10アリール基、Ｃ_6-10
   アリールオキシ基またはハロゲン化されていてもよいＣ
   _1-6アルキル−カルボニルアミノ基で１ないし５個置換
   されていてもよい（a）Ｃ_1-6アルキル基、（b）Ｃ_2-6ア
   ルケニル基、（c）Ｃ_2-6アルキニル基、（d）Ｃ_3-6シク
   ロアルキル基または（e）Ｃ_6-14アリール基を１または
   ２個有していてもよいアミノ基、（iv）Ｃ_1-6アルカノ
   イルアミノ基、（v）ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ
   基、ヒドロキシ基、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6
   アルキル基、Ｃ_1-6アルコキシ基、アミノ基、モノ−Ｃ
   _1-6アルキルアミノ基、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、カ
   ルボキシル基、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基、Ｃ_1-6ア
   ルコキシ−カルボニル基、カルバモイル基、モノ−Ｃ
   _1-6アルキル−カルバモイル基、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カ
   ルバモイル基、Ｃ_6-10アリール−カルバモイル基、Ｃ
   _6-10アリール基、Ｃ_6-10アリールオキシ基またはハロゲ
   ン化されていてもよいＣ_1-6アルキル−カルボニルアミ
   ノ基で１ないし３個置換されていてもよいＣ_1-6アルコ
   キシ基または（vi）Ｃ_1-3アルキレンジオキシ基で１な
   いし２個置換されていてもよいベンゼン環である請求項
   １記載の化合物。
3. 【請求項３】 【化３】 ［Ｒ⁴'は置換基を有していてもよい炭化水素基を示し、
   その他の記号は請求項１記載と同意義を示す］である請
   求項１記載の化合物。
4. 【請求項４】式 【化４】 ［式中、Ａ'環は置換基を有していてもよい酸素原子を
   含む複素環、ｎは０ないし２の整数、 【化５】 その他の各記号は請求項１記載と同意義を示す］で表さ
   れる請求項１記載の化合物。
5. 【請求項５】Ｒ¹が（i）置換基を有していてもよいＣ
   _1-6アルキル基、（ii）置換基を有していてもよいＣ_3-6
   シクロアルキル基、（iii）置換基を有していてもよい
   Ｃ_2-6アルケニル基、（iv）置換基を有していてもよい
   Ｃ_6-14アリール基、（v）置換基を有していてもよい、
   モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、（vi）置換
   基を有していてもよいＣ_6-14アリールアミノ基、または
   （vii）置換基を有していてもよい５または６員含窒素
   複素環基である請求項１記載の化合物。
6. 【請求項６】Ｒ¹がハロゲン化されていてもよいＣ_1-6ア
   ルキル基である請求項１記載の化合物。
7. 【請求項７】Ｒ²が水素原子または置換基を有していて
   もよいＣ_1-6アルキル基である請求項１記載の化合物。
8. 【請求項８】Ｒ²が水素原子である請求項１記載の化合
   物。
9. 【請求項９】Ｒ³が水素原子または置換基を有していて
   もよい炭化水素基である請求項１記載の化合物。
10. 【請求項１０】Ｒ³が水素原子である請求項１記載の化
    合物。
11. 【請求項１１】Ｒ⁴が水素原子または置換基を有してい
    てもよいＣ_1-6アルキル基である請求項１記載の化合
    物。
12. 【請求項１２】ＸがＣＨＲ⁴（Ｒ⁴は請求項１記載と同意
    義を示す）である請求項１記載の化合物。
13. 【請求項１３】ＸがＣＨＲ⁴（Ｒ⁴は請求項１記載と同意
    義を示す）および 【化６】
14. 【請求項１４】ＸがＣＨ₂である請求項１３記載の化合
    物。
15. 【請求項１５】ＸがＮＲ⁴（Ｒ⁴は請求項１記載と同意義
    を示す）である請求項１記載の化合物。
16. 【請求項１６】ＹがＣまたはＣＨである請求項１記載の
    化合物。
17. 【請求項１７】ＹがＣＨである請求項１記載の化合物。
18. 【請求項１８】ｍが２である請求項１記載の化合物。
19. 【請求項１９】Ａ環がテトラヒドロフラン環である請求
    項１記載の化合物。
20. 【請求項２０】Ａ環が無置換である請求項１記載の化合
    物。
21. 【請求項２１】Ｂ環が無置換である請求項１記載の化合
    物。
22. 【請求項２２】ｎが０または１である請求項４記載の化
    合物。
23. 【請求項２３】式 【化７】 Ｒ^3aは水素原子またはフェニル基、Ｅ^aは ＣＨ₂ＣＨ₂、
    ＣＨ＝ＣＨ、ＣＨ₂Ｏ、ＣＨ＝Ｎ、ＣＯＮＨ またはＣＨ
    ₂ＮＨ、ｎ^aは０または１、Ａ''環はヒドロキシ基で置換
    されていてもよいＣ_1-6アルキル基１または２個を有し
    ていてもよい酸素原子を含む５または６員複素環、およ
    びＢ'環はハロゲン原子で置換されていてもよいベンゼ
    ン環を示す］で表される請求項１記載の化合物。
24. 【請求項２４】 【化８】
25. 【請求項２５】（Ｓ）−Ｎ−［２−（１，６，７，８−
    テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−
    ８−イル）エチル］プロピオンアミドである請求項１記
    載の化合物。
26. 【請求項２６】Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラヒ
    ドロ−２Ｈ−フロ［３，２−ｅ］インドール−８−イ
    ル）エチル］プロピオンアミドである請求項１記載の化
    合物。
27. 【請求項２７】Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラヒ
    ドロ−２Ｈ−フロ［３，２−ｅ］インドール−８−イ
    ル）エチル］ブチルアミドである請求項１記載の化合
    物。
28. 【請求項２８】Ｎ−［２−（７−フェニル−１，６−ジ
    ヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イ
    ル）エチル］プロピオンアミドである請求項１記載の化
    合物。
29. 【請求項２９】Ｎ−［２−（７−フェニル−１，６−ジ
    ヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イ
    ル）エチル］ブチルアミドである請求項１記載の化合
    物。
30. 【請求項３０】式（i） 【化９】 ［式中、各記号は請求項１記載と同意義を示す］または
    （ii） 【化１０】 ［式中、各記号は請求項１記載と同意義を示す］で表さ
    れる化合物またはその塩と式 Ｒ¹ＣＯＯＨ（式中、Ｒ¹
    は請求項１記載と同意義を示す）で表される化合物、そ
    の塩またはその反応性誘導体とを反応させ、所望に応
    じ、さらに還元反応および（または）アルキル化反応を
    行うことを特徴とする請求項１記載の化合物の製造法。
31. 【請求項３１】式 【化１１】 ［式中、Ｒ⁵は水素原子、ハロゲン原子、置換基を有し
    ていてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいア
    ルコキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基または
    置換基を有していてもよいアミノ基、Ｌは脱離基、その
    他の各記号は請求項４記載と同意義を示す］で表される
    化合物またはその塩を閉環反応に付し、所望に応じ、さ
    らに還元反応に付すことを特徴とする請求項４記載の化
    合物の製造法。
32. 【請求項３２】式 【化１２】 ［式中、各記号は請求項１記載と同意義を示す］で表わ
    される化合物またはその塩。
33. 【請求項３３】式 【化１３】 ［式中、Ｘ^aはＣＨＲ^4a、ＮＲ^4a、ＯまたはＳ（Ｒ^4aは
    水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を
    示す）、Ｙ^aはＣ、ＣＨまたはＮ（但し、Ｘ^aがＮＨを示
    す場合、Ｙ^aはＣＨまたはＮである）を示し、その他の
    各記号は請求項１記載と同意義を示す］で表わされる化
    合物またはその塩。
34. 【請求項３４】請求項１記載の化合物を含有してなる医
    薬組成物。
35. 【請求項３５】メラトニン受容体親和性組成物である請
    求項３４記載の組成物。
36. 【請求項３６】生体リズム調節剤である請求項３５記載
    の組成物。
37. 【請求項３７】睡眠覚醒リズム調節剤である請求項３５
    記載の組成物。
38. 【請求項３８】時差ボケ調節剤である請求項３５記載の
    組成物。
39. 【請求項３９】睡眠障害治療剤である請求項３５記載の
    組成物。