JPH08134030A - ベンゾシクロアルケン類、その製造法および剤 - Google Patents

ベンゾシクロアルケン類、その製造法および剤

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JPH08134030A
JPH08134030A JP7232981A JP23298195A JPH08134030A JP H08134030 A JPH08134030 A JP H08134030A JP 7232981 A JP7232981 A JP 7232981A JP 23298195 A JP23298195 A JP 23298195A JP H08134030 A JPH08134030 A JP H08134030A
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滋紀 大川
Osamu Uchikawa
治 内川
Masaomi Miyamoto
政臣 宮本
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Abstract

(57)【要約】 【課題】メラトニンの作用と関連した疾患の予防・治療
剤の提供。 【解決手段】式 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、優れたメラトニン
受容体親和性を有する新規なベンゾシクロアルケン誘導
体、その製造法および医薬組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】メラトニン（Ｎ−アセチル−５−メトキ
シトリプタミン）は主に脳の松果体で合成、分泌される
ホルモンで、暗環境で増加し、明環境で減少する。メラ
トニンは色素細胞や女性生殖線に抑制的に働き、また光
周期情報伝達に関与して生物時計の同調因子として作用
している。それゆえメラトニンは、生殖及び内分泌障
害、睡眠−覚醒リズム障害、時差ボケ、老化に伴う各種
障害等のメラトニン活性と関連した疾患の治療に用いる
ことが考えられている。また、最近ではメラトニンの生
成量が老化とともに減少することが明らかになってお
り、 メラトニンの生成量を維持することにより、 老化そ
のものを防止できるとの報告〔アンナールズ オブ ザ
ニューヨーク アカデミー オブ サイエンスイズ
（Ann．N．Y．Acad．Sci．），719巻，456-460頁（199
4）〕もある。しかしながら、中枢神経系の作用を期待す
る場合、メラトニン自体は脳内移行性が良くないため、
末梢投与では有効に作用が発現しないこと〔バイオオー
ガニック アンド メディシナル ケミストリー レタ
ーズ （Bioorg. Med. Chem. Lett.），4巻，1485頁（1
994年）〕、また、生体内の代謝酵素により容易に代謝
されること〔臨床検査 38巻，11号，1994年〕がそれぞ
れ報告されている。メラトニン受容体親和性を有する物
質としては、テトラヒドロナフタレンの２位にアシルア
ミノ基を有する式
【化１３】 〔式中、Ｒ1およびＲ2はそれぞれ水素、アルコキシ等、
Ｒ3およびＲ5は水素等、Ｒ4はアリール、Ｃ1-4アルキル
等を示す〕で表される化合物（EP-A-420064，特開平3-1
69840）、ナフタレンの１位にアシルアミノエチル基を
有する式
【化１４】 〔式中、Ｒはプロピル、ブチル、シクロプロピル等を示
す〕で表される化合物〔ジャーナル オブ メディシナ
ル ケミストリー（J.Med.Chem.）, 35巻, 第1484-1486
頁，1992年〕、または（ナフチルエチル）ウレア類（EP
-A-530087）等が知られている。また、ベンゾシクロア
ルケン構造を有する化合物として、アドレナリン活性を
有し、抗高血圧剤として有用な式
【化１５】 〔式中、Ｒ、Ｒ1およびＲ2 はそれぞれ水素、低級アル
コキシ等、Ｒ3およびＲ4はそれぞれ水素、低級アシル
（−CO-R5）等、Ｒ5は低級アルキル、ｎは１〜４を示
す〕で表される化合物（GB 2093837，特開昭57-16794
5）、α2−アドレナリン受容体アゴニスト活性を有し、
抗高血圧剤として有用な式
【化１６】 〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4はそれぞれ水素、低級
アルキル等を示す〕で表される化合物（CA 1221639，特
開昭59-212430）、鎮痛作用を有するエプタゾシンハイ
ドロブロマイドの中間体として用いられる式
【化１７】 で表される化合物（EP-A-384917，特開昭64-61447）、
ドーパミン作用を有するテトラリンの原料として用いら
れる式
【化１８】 で表される化合物〔ジャーナル オブ メディシナル
ケミストリー（J.Med.Chem.）, 26巻，813頁（1983）〕
が報告されている。しかしながら、これらの化合物とメ
ラトニン受容体との関係については全く報告されていな
い。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】メラトニンと構造を異
にし、さらに強い活性を有し、脳内移行性および代謝安
定性にも優れたメラトニンアゴニストは、治療上メラト
ニンよりも優れた効果を期待することができる。現状で
は、メラトニン受容体活性、脳内移行性および代謝安定
性などの点で十分満足できるものが見出されていない。
そこで、上記の公知化合物とは化学構造が異なり、優れ
たメラトニン受容体作動活性および拮抗活性を有し、医
薬品として十分に満足できる化合物の開発が切望されて
いる。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、式
【化１９】 （式中、各記号は下記と同意義を示す）のベンゾシクロ
アルケン類の１位にＲ3ＣＯ−アミノ−Ｃ2-5アルキル基
またはＲ3ＣＯ−アミノ−Ｃ2-5アルキリデン基（Ｒ3は
下記と同意義を示す）を有することに化学構造上の特徴
を有する、式
【化２０】 〔式中、Ｒ1およびＲ2はそれぞれ水素原子、置換基を有
していてもよい炭化水素基または置換基を有していても
よい複素環基を示すか、あるいはＲ1とＲ2は隣接する炭
素原子と一緒になって置換基を有していてもよいスピロ
環を形成していてもよく、Ｒ3は置換基を有していても
よい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ基、
置換基を有する水酸基または置換基を有していてもよい
複素環基、Ｒ4は水素原子または置換基を有していても
よい低級アルキル基、Ａ環は置換されたベンゼン環、ｍ
およびｎはそれぞれ１ないし４の整数、および
【化２１】 で表される化合物（I）またはその塩の創製に初めて成
功し、さらにこの化合物を含む式
【化２２】 〔式中、Ａ1環は置換基を有していてもよいベンゼン
環、他の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合
物（Ia）またはその塩が予想外にもメラトニン受容体に
対する親和性、安定性などがメラトニンアゴニストまた
はメラトニンアンタゴニストとしての優れた性質を有し
ており、医薬として十分満足できるものであることを見
出し、これらの知見に基づいて本発明を完成した。
【０００５】即ち、本発明は、（１）化合物（Ｉ）また
はその塩、（２）Ｒ1およびＲ2がそれぞれ水素原子また
は置換基を有していてもよい炭化水素基、あるいはＲ1
とＲ2が隣接する炭素原子と一緒になってスピロ環を形
成、およびＲ3が置換基を有していてもよい炭化水素
基、置換基を有していてもよいアミノ基または置換基を
有する水酸基である前記（１）記載の化合物、（３）炭
化水素基が、炭素数１ないし６個の脂肪族炭化水素基、
炭素数３ないし６の単環式飽和炭化水素基または炭素数
６ないし１０個の芳香族炭化水素基である前記（１）記
載の化合物、（４）複素環基が、炭素原子以外に窒素原
子、酸素原子および硫黄原子から選ばれたヘテロ原子を
１ないし３個含む５ないし７員複素環基である前記
（１）記載の化合物、（５）スピロ環が、３ないし８員
環である前記（１）記載の化合物、（６）アミノ基の置
換基が、置換基を有していてもよい低級アルキル基また
は置換基を有していてもよいアリール基である前記
（１）記載の化合物、（７）置換基を有する水酸基が、
置換基を有していてもよい低級アルコキシ基である前記
（１）記載の化合物、（８）Ｒ1およびＲ2がそれぞれ水
素原子、低級アルキル基またはアリール基である前記
（１）記載の化合物、（９）Ｒ1およびＲ2がそれぞれ水
素原子または低級アルキル基である前記（１）記載の化
合物、
【０００６】（１０）Ｒ3が（i）置換基を有していても
よい低級アルキル基、（ii）置換基を有していてもよい
低級シクロアルキル基、（iii）置換基を有していても
よい低級アルケニル基、（iv）置換基を有していてもよ
いアリール基、（v）置換基を有していてもよい低級ア
ルキルアミノ基、（vi）置換基を有していてもよいアリ
ールアミノ基、（vii）置換基を有していてもよい５ま
たは６員含窒素複素環基または（viii）置換基を有して
いてもよい低級アルコキシ基である前記（１）記載の化
合物、（１１）Ｒ3がハロゲン化されていてもよいＣ1-3
アルキル基である前記（１）記載の化合物、（１２）Ｒ
4が水素原子である前記（１）記載の化合物、（１３）
【化２３】 （１４）ｎが１ないし３の整数である前記（１）記載の
化合物、（１５）ｎが１である前記（１）記載の化合
物、（１６）ｍが１または２である前記（１）記載の化
合物、
【０００７】（１７）Ａ環が（i）ハロゲン原子、（i
i）低級アルキル基、（iii）アリール基を有していても
よい低級アルコキシ基、（iv）ヒドロキシル基および
（v）モノ−低級アルキルアミノ基から選ばれた１ない
し３個の置換基で置換されたベンゼン環である前記
（１）記載の化合物、（１８）Ａ環が
【化２４】 〔Ｒ5は置換基を有していてもよい低級アルコキシ基を
示す。〕である前記（１）記載の化合物、
【０００８】
【化２５】 （２３）Ｒ1、Ｒ2およびＲ4が水素原子である前記
（１）記載の化合物、（２４）Ｒ3がハロゲン化されて
いてもよい低級アルキル基である前記（２３）記載の化
合物、（２５）Ｒ3が低級シクロアルキル基である前記
（２３）記載の化合物、（２６）Ｒ1、Ｒ2およびＲ4が
水素原子、Ｒ3がハロゲン化されていてもよい低級アル
キル基、および、ｍおよびｎがそれぞれ１である前記
（１８）記載の化合物、（２７）式
【化２６】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合
物である前記（１）記載の化合物、（２８）（Ｓ）−１
−〔２−（アセチルアミノ）エチル〕−６−メトキシイ
ンダン、（Ｓ）−１−〔２−（トリフルオロアセチルア
ミノ）エチル〕−６−メトキシインダン、（Ｓ）−１−
〔２−（シクロプロピルカルボニルアミノ）エチル〕−
６−メトキシインダン、（Ｓ）−１−〔２−（プロピオ
ニルアミノ）エチル〕−６−メトキシインダン、（Ｓ）
−１−〔２−（イソブチリルアミノ）エチル〕−６−メ
トキシインダン、（Ｓ）−１−〔２−（アセチルアミ
ノ）エチル〕−７−メトキシ−１,２,３,４−テトラヒ
ドロナフタレン、（Ｓ）−７−メトキシ−１−〔２−
（トリフルオロアセチルアミノ）エチル〕−１,２,３,
４−テトラヒドロナフタレンまたは（Ｓ）−１−〔２−
（シクロプロピルカルボニルアミノ）エチル〕−７−メ
トキシ−１,２,３,４−テトラヒドロナフタレンである
前記（１）記載の化合物、（２９）（Ｓ）−１−〔２−
（トリフルオロアセチルアミノ）エチル〕−６−メトキ
シインダンである前記（１）記載の化合物、（３０）
（Ｓ）−１−〔２−（プロピオニルアミノ）エチル〕−
６−メトキシインダンである前記（１）記載の化合物、
（３１）（Ｓ）−１−（２−アミノエチル）−６−メト
キシインダンまたはその塩、
【０００９】（３２）式
【化２７】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合
物またはその塩と、式Ｒ3ＣＯＯＨ〔式中の記号は前記
と同意義を示す。〕で表されるカルボン酸、その塩また
は反応性誘導体、あるいは式 Ｒ3'Ｎ＝Ｃ＝Ｏ〔式中の
記号は前記と同意義を示す。〕で表されるイソシアナー
ト類とを反応させることを特徴とする前記（１）記載の
化合物の製造法、（３３）前記（１）記載の化合物また
はその塩を含有してなる医薬組成物、（３４）メラトニ
ン受容体親和性組成物である前記（３３）記載の組成
物、（３５）生体リズム調節剤である前記（３４）記載
の組成物、（３６）睡眠覚醒リズム調節剤である前記
（３５）記載の組成物、（３７）時差ボケ調節剤である
前記（３６）記載の組成物、（３８）睡眠障害治療剤で
ある前記（３５）記載の組成物、（３９）化合物（Ia）
またはその塩を含有してなるメラトニン受容体親和性組
成物、および（４０）メラトニン受容体作動組成物であ
る前記（３９）記載の組成物などに関する。
【００１０】本明細書中で用いられる用語「置換基を有
していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」として
は、例えば、脂肪族炭化水素基、単環式飽和炭化水素基
および芳香族炭化水素基などがあげられ、炭素数１ない
し１６個のものが好ましい。具体的には、例えばアルキ
ル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基
およびアリール基などが用いられる。「アルキル基」
は、例えば低級アルキル基などが好ましく、例えばメチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、sec−ブチルおよびtert−ブチル、ペンチル、ヘ
キシルなどのＣ1-6アルキル基などが汎用される。「ア
ルケニル基」は、例えば低級アルケニル基などが好まし
く、例えばビニル、１−プロペニル、アリル、イソプロ
ペニル、ブテニルおよびイソブテニルなどのＣ2-6アル
ケニル基などが汎用される。「アルキニル基」は、例え
ば低級アルキニル基などが好ましく、例えばエチニル、
プロパルギルおよび１−プロピニルなどのＣ2-6アルキ
ニル基などが汎用される。「シクロアルキル基」は、例
えば低級シクロアルキル基などが好ましく、例えばシク
ロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシク
ロヘキシルなどのＣ3-6シクロアルキル基などが汎用さ
れる。「アリール基」は、例えばフェニル、キシリル、
１−ナフチル、２−ナフチル、ビフェニリル、２−イン
デニルおよび２−アンスリルなどのＣ6-14アリール基な
どが好ましく、例えばフェニル基などが汎用される。
【００１１】「置換基を有していてもよい炭化水素基」
の「炭化水素基」が有していてもよい置換基としては、
例えばハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨ
ウ素など）、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、ハ
ロゲン化されていてもよい低級アルキル基（例えば、メ
チル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメ
チル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチ
ル、２,２,２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエ
チル、プロピル、３,３,３−トリフルオロプロピル、イ
ソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert
−ブチル、４,４,４−トリフルオロブチル、ペンチル、
イソペンチル、ネオペンチル、５,５,５−トリフルオロ
ペンチル、ヘキシル、６,６,６−トリフルオロヘキシル
などのハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル
基）、低級アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブト
キシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなどのＣ1-6ア
ルコキシ基など）、アミノ基、モノ−低級アルキルアミ
ノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノなどのモノ
−Ｃ1-6アルキルアミノ基など）、ジ−低級アルキルア
ミノ基（例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなど
のジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基など）、カルボキシル
基、低級アルキル−カルボニル基（例えば、アセチル、
プロピオニルなどのＣ1-6アルキル−カルボニル基な
ど）、低級アルコキシ−カルボニル基（例えば、メトキ
シカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボ
ニル、ブトキシカルボニルなどのＣ1-6アルコキシ−カ
ルボニル基など）、カルバモイル基、モノ−低級アルキ
ルカルバモイル基（例えば、メチルカルバモイル、エチ
ルカルバモイルなどのモノ−Ｃ1-6アルキルカルバモイ
ル基など）、ジ−低級アルキルカルバモイル基（例え
ば、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイルなど
のジ−Ｃ1-6アルキルカルバモイル基など）、アリール
カルバモイル基（例えば、フェニルカルバモイル、ナフ
チルカルバモイルなどのＣ6-10アリール−カルバモイル
基）、アリール基（例えば、フェニル、ナフチルなどの
Ｃ6-10アリール基）、アリールオキシ基（例えば、フェ
ニルオキシ、ナフチルオキシなどのＣ6-10アリールオキ
シ基）、ハロゲン化されていてもよい低級アルキルカル
ボニルアミノ基（例えば、アセチルアミノ、トリフルオ
ロアセチルアミノなどのハロゲン化されていてもよいＣ
1-6アルキル−カルボニルアミノ基など）などが用いら
れる。該「置換基を有していてもよい炭化水素基」の
「炭化水素基」は、前記の置換基を、炭化水素基の置換
可能な位置に１ないし５個、好ましくは１ないし３個有
していてもよく、置換基数が２個以上の場合は各置換基
は同一または異なっていてもよい。
【００１２】本明細書中で用いられる用語「置換基を有
していてもよい複素環基」の「複素環基」としては、例
えば炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子
から選ばれた１種または２種１ないし４個（好ましくは
１ないし３個）のヘテロ原子を含む５ないし１４員（好
ましくは５ないし１０員）の（単環式ないし３環式、好
ましくは単環式または２環式）複素環基などがあげられ
る。例えば２−または３−チエニル、２−または３−フ
リル、１−、２−または３−ピロリル、１−、２−また
は３−ピロリジニル、２−、４−または５−オキサゾリ
ル、３−、４−または５−イソオキサゾリル、２−、４
−または５−チアゾリル、３−、４−または５−イソチ
アゾリル、３−、４−または５−ピラゾリル、２−、３
−または４−ピラゾリジニル、２−、４−または５−イ
ミダゾリル、１,２,３−トリアゾリル、１,２,４−トリ
アゾリル、１Ｈ−または２Ｈ−テトラゾリル等の炭素原
子以外に酸素原子、硫黄原子、窒素原子等から選ばれた
ヘテロ原子を１ないし４個含む５員環基、例えば２−、
３−または４−ピリジル、Ｎ−オキシド−２−、３−ま
たは４−ピリジル、２−、４−または５−ピリミジニ
ル、Ｎ−オキシド−２−、４−または５−ピリミジニ
ル、チオモルホリニル、モルホリニル、ピペリジノ、２
−、３−または４−ピペリジル、チオピラニル、１,４
−オキサジニル、１,４−チアジニル、１,３−チアジニ
ル、ピペラジニル、トリアジニル、３−または４−ピリ
ダジニル、ピラジニル、Ｎ−オキシド−３−または４−
ピリダジニル等の炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子、
窒素原子等から選ばれたヘテロ原子を１ないし４個含む
６員環基、例えばインドリル、ベンゾフリル、ベンゾチ
アゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、
キノリル、イソキノリル、フタラジニル、キナゾリニ
ル、キノキサリニル、インドリジニル、キノリジニル、
１,８−ナフチリジニル、ジベンゾフラニル、カルバゾ
リル、アクリジニル、フェナントリジニル、クロマニ
ル、フェノチアジニル、フェノキサジニル等の炭素原子
以外に酸素原子、硫黄原子、窒素原子等から選ばれたヘ
テロ原子を１ないし４個含む２環性または３環性縮合環
基（好ましくは、上述の５ないし６員環が炭素原子以外
に酸素原子、硫黄原子、窒素原子等から選ばれるヘテロ
原子を１ないし４個含んでいてもよい５ないし６員環基
１ないし２個と縮合して形成される基）等が用いられ
る。中でも、炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子、窒素
原子等から選ばれるヘテロ原子を１ないし３個含む５な
いし７員（好ましくは５または６員）の複素環基が好ま
しい。
【００１３】該「置換基を有していてもよい複素環基」
の「複素環基」が有していてもよい置換基としては、例
えばハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ
素など）、低級アルキル基（例えば、メチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−
ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシルなどのＣ
1-6アルキル基など）、シクロアルキル基（例えば、シ
クロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロ
ヘキシル等のＣ3-6シクロアルキル基など）、低級アル
キニル基（例えば、エチニル、1-プロピニル、プロパル
ギル等のＣ2-6アルキニル基など）、低級アルケニル基
（例えば、ビニル、アリル、イソプロペニル、ブテニ
ル、イソブテニルなどのＣ2-6アルケニル基など）、ア
ラルキル基（例えばベンジル、α-メチルベンジル、フ
ェネチル等のＣ7-11アラルキル基など）、アリール基
（例えば、フェニル、ナフチルなどのＣ6-10アリール基
等、好ましくはフェニル基）、低級アルコキシ基（例え
ばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、
ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキ
シ等のＣ1-6アルコキシ基など）、アリールオキシ基
（例えば、フェノキシ等のＣ6-10アリールオキシ基
等）、低級アルカノイル基（例えば、ホルミル、アセチ
ル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル等のＣ1-6
アルカノイル基など）、ベンゾイル基、ナフトイル基、
低級アルカノイルオキシ基（例えば、ホルミルオキシ、
アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキ
シ、イソブチリルオキシ等のＣ1-6アルカノイルオキシ
基など）、アリールカルボニルオキシ基（例えば、ベン
ゾイルオキシ、ナフトイルオキシ等のＣ6-10アリールカ
ルボニルオキシ基など）、カルボキシル基、低級アルコ
キシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エト
キシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキ
シカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカル
ボニル、tert-ブトキシカルボニル等のＣ1-6アルコキシ
−カルボニル基など）、アラルキルオキシカルボニル
（例えば、ベンジルオキシカルボニル等のＣ7-11アラル
キルオキシカルボニル基など）、カルバモイル基、モノ
−、ジ−またはトリ−ハロゲノ−低級アルキル基（例え
ば、クロロメチル、ジクロロメチル、トリフルオロメチ
ル、２,２,２−トリフルオロエチル等のモノ−、ジ−ま
たはトリ−ハロゲノ−Ｃ1-4アルキル基など）、オキソ
基、アミジノ基、イミノ基、アミノ基、モノ−低級アル
キルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、
プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ等
のモノ−Ｃ1-4アルキルアミノ基など）、ジ−低級アル
キルアミノ基（例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミ
ノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチ
ルアミノ等のジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基など）、炭素
原子と１個の窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子、窒素
原子等から選ばれたヘテロ原子を１ないし３個含んでい
てもよい３ないし６員の環状アミノ基（例えば、アジリ
ジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピ
ロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イミダゾリジニ
ル、ピペリジル、モルホリニル、ジヒドロピリジル、ピ
リジル、N-メチルピペラジニル、N-エチルピペラジニル
等の３ないし６員の環状アミノ基など）、アルキレンジ
オキシ基（例えば、メチレンジオキシ、エチレンジオキ
シ等のＣ1-3アルキレンジオキシ基など）、ヒドロキシ
ル基、ニトロ基、シアノ基、メルカプト基、スルホ基、
スルフィノ基、ホスホノ基、スルファモイル基、モノア
ルキルスルファモイル基（例えば、N-メチルスルファモ
イル、N-エチルスルファモイル、N-プロピルスルファモ
イル、N-イソプロピルスルファモイル、N-ブチルスルフ
ァモイル等のＣ1-6モノアルキルスルファモイル基な
ど）、ジアルキルスルファモイル基（例えば、N,N-ジメ
チルスルファモイル、N,N-ジエチルスルファモイル、N,
N-ジプロピルスルファモイル、N,N-ジブチルスルファモ
イル等のジ−Ｃ1-6アルキルスルファモイル基など）、
アルキルチオ基（例えば、メチルチオ、エチルチオ、プ
ロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、sec-ブチ
ルチオ、tert-ブチルチオ等のＣ1-6アルキルチオ基な
ど）、アリールチオ基（例えば、フェニルチオ、ナフチ
ルチオ等のＣ6-10アリールチオ基など）、低級アルキル
スルフィニル基（例えば、メチルスルフィニル、エチル
スルフィニル、プロピルスルフィニル、ブチルスルフィ
ニル等のＣ1-6アルキルスルフィニル基など）、アリー
ルスルフィニル基（例えば、フェニルスルフィニル、ナ
フチルスルフィニル等のＣ6-10アリールスルフィニル基
など）、低級アルキルスルホニル基（例えば、メチルス
ルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、ブ
チルスルホニル等のＣ1-6アルキルスルホニル基な
ど）、アリールスルホニル基（例えば、フェニルスルホ
ニル、ナフチルスルホニル等のＣ6-10アリールスルホニ
ル基など）などが用いられる。該「置換基を有していて
もよい複素環基」の「複素環基」は、前記の置換基を、
複素環基の置換可能な位置に１ないし５個、好ましくは
１ないし３個有していてもよく、置換基数が２個以上の
場合は各置換基は同一または異なっていてもよい。
【００１４】本明細書中で用いられる用語「置換基を有
していてもよいアミノ基」は、置換基として例えば前記
「置換基を有していてもよい炭化水素基」などを１また
は２個有していてもよいアミノ基などがあげられる。こ
の「アミノ基」が有していてもよい置換基の好ましいも
のとしては、例えば置換基を有していてもよいＣ1-6ア
ルキル基、置換基を有していてもよいＣ6-10アリール基
などである。該「Ｃ1-6アルキル基」、「Ｃ6-10アリー
ル基」が有していてもよい置換基としては、前記「炭化
水素基」が有していてもよい置換基と同様のものが用い
られる。本明細書中で用いられる用語「置換基を有する
水酸基」は、水酸基の水素原子の代わりに例えば前記
「置換基を有していてもよい炭化水素基」などを１個有
する水酸基を示す。「置換基を有する水酸基」として
は、例えば置換基を有していてもよい低級アルキル基な
どを１個有する水酸基などが好ましい。該「低級アルキ
ル基」としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチルおよびt
ert−ブチルなどのＣ1-6アルキル基などが用いられ、該
「低級アルキル基」が有していてもよい置換基として
は、例えば前記「炭化水素基」が有していてもよい置換
基と同様のものが用いられる。
【００１５】本明細書中で用いられる用語「置換基を有
していてもよい低級アルキル基」の「低級アルキル基」
は、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、イソブチル、sec−ブチルおよびtert−ブチル
などのＣ1-6アルキル基などを示し、置換基として、例
えば前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基など
を１ないし３個有していてもよい。本明細書中で用いら
れる用語「置換基を有していてもよいスピロ環」の「ス
ピロ環」は、例えばＲ1とＲ2が一緒になって隣接する炭
素原子をスピロ原子として形成される３ないし８員の環
などを示し、例えば低級シクロアルカン（例えば、シク
ロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘ
キサンなどのＣ3-8シクロアルカンなど）、低級シクロ
アルケン（例えば、シクロプロペン、シクロブテン、シ
クロペンテン、シクロヘキセンなどのＣ3-8シクロアル
ケンなど）などが汎用される。好ましくは、Ｃ3-8シク
ロアルカンなどである。該「スピロ環」が有していても
よい置換基としては、例えば前記「複素環基」が有して
いてもよい置換基と同様のものが同様の個数用いられ
る。さらに、該「スピロ環」は芳香環（例えば、ベンゼ
ン環、ピリジン環などの６員の芳香環等）と縮合してい
てもよい。
【００１６】本明細書中で用いられる用語「置換された
ベンゼン環」としては、例えばハロゲン原子（例えば、
フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、置換基を有してい
てもよい炭化水素基、置換基を有する水酸基（好ましく
は、置換基を有していてもよい低級アルコキシ基（例え
ば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ
などのＣ1-6アルコキシ基など））、水酸基、置換基を
有していてもよいアミノ基、アミド基（例えば、アセト
アミドなどのＣ1-6アシルアミノ基など）、低級アルキ
レンジオキシ基（例えば、メチレンジオキシ、エチレン
ジオキシなどのＣ1-6アルキレンジオキシ基など）など
から選ばれる１ないし３個の置換基を置換可能な位置に
有するベンゼン環を示す。これらの「置換基を有してい
てもよい炭化水素基」、「置換基を有する水酸基」、
「置換基を有していてもよいアミノ基」としては、例え
ば前記で詳述したものと同様のものが用いられる。これ
らの「炭化水素基」、「水酸基」、「アミノ基」が有す
る置換基の数が２個以上の場合、各置換基は同一または
異なっていてもよい。該「置換されたベンゼン環」は、
例えばハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素など）、Ｃ
1-6アルキル基（例えば、メチル、エチルなど）、Ｃ
6-10アリール基を有していてもよいＣ1-6アルコキシ基
（例えば、メトキシ、エトキシなど）、水酸基およびモ
ノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基から選ばれた１ないし３個
の置換基で置換されたベンゼン環などが好ましく、特
に、１個の例えばＣ1-6アルコキシ基（例えば、メトキ
シなど）で置換されたベンゼン環などが好ましい。本明
細書中で用いられる用語「置換基を有していてもよいベ
ンゼン環」は、例えば前記「置換されたベンゼン環」が
有する置換基などを１ないし３個有していてもよいベン
ゼン環を示す。
【００１７】前記式中、Ｒ1およびＲ2はそれぞれ水素原
子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基
を有していてもよい複素環基を示す。またＲ1とＲ2は隣
接する炭素原子と一緒になって置換基を有していてもよ
いスピロ環を形成していてもよい。Ｒ1およびＲ2はそれ
ぞれ例えば水素原子、低級アルキル基（例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピルなどのＣ1-6アル
キル基など）またはアリール基（例えば、フェニル、１
−ナフチル、２−ナフチルなどのＣ6-10アリール基な
ど）などであるときが好ましく、特に水素原子または低
級アルキル基などが汎用される。またＲ1とＲ2が隣接す
る炭素原子と一緒になって、例えば、芳香環（例、ベン
ゼン環など）と縮合していてもよい
【化２８】 などで表されるスピロ環を形成しているときなどが好ま
しい。中でも、Ｒ1およびＲ2はそれぞれ水素原子が好ま
しい。
【００１８】前記式中、Ｒ3は置換基を有していてもよ
い炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ基、置
換基を有する水酸基または置換基を有していてもよい複
素環基を示す。Ｒ3で示される「置換基を有していても
よい炭化水素基」の「炭化水素基」の好ましいものは、
例えばアルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピルなどのＣ1-6アルキル基など）、アル
ケニル基（例えば、ビニルなどのＣ2-6アルケニル基な
ど）、アルキニル基（例えば、エチニルなどのＣ2-6ア
ルキニル基など）、シクロアルキル基（例えば、シクロ
プロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキ
シルなどのＣ3-6シクロアルキル基など）およびアリー
ル基（例えば、フェニルなどのＣ6-14アリール基など）
など、特にアルキル基（例えば、メチルなどのＣ1-6ア
ルキル基など）およびシクロアルキル基（例えば、シク
ロプロピルなどのＣ3-6シクロプロピルなど）などが汎
用される。該「アルキル基」、「アルケニル基」、「ア
ルキニル基」、「シクロアルキル基」、「アリール基」
は、例えば前記「炭化水素基」が有していてもよい置換
基（好ましくは、フッ素などのハロゲン原子など）など
を１ないし５個、好ましくは１ないし３個有していても
よい。Ｒ3で示される「置換基を有していてもよいアミ
ノ基」の置換基の好ましいものとしては、例えば置換基
を有していてもよい低級アルキル基および置換基を有し
ていてもよいアリール基などが１または２個用いられ、
特に置換基を有していてもよい低級アルキル基などが１
個用いられる。該「低級アルキル基」は、例えばメチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、sec−ブチルおよびtert−ブチルなどのＣ1-6アル
キル基などが用いられる。該「低級アルキル基」は、例
えば前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基など
を１ないし３個有していてもよい。該「アリール基」
は、例えばフェニル基などのＣ6-10アリール基などが用
いられる。該「アリール基」は、例えば前記「炭化水素
基」が有していてもよい置換基（好ましくは、フッ素、
塩素などのハロゲン原子、メトキシ、エトキシなどのＣ
1-6アルコキシ基など）を１ないし５個、好ましくは１
ないし３個有していてもよい。該「置換基を有していて
もよいアミノ基」としては、例えば１ないし３個の低級
アルコキシ基（例、メトキシなどのＣ1-4アルコキシ基
など）で置換されたフェニルアミノ基、または低級アル
キル基（例、メチル、エチル、プロピル、ブチル、tert
-ブチルなどのＣ1-4アルキル基など）でモノ置換された
アミノ基などが汎用される。
【００１９】Ｒ3で示される「置換基を有する水酸基」
が有する置換基の好ましいものとしては、例えば置換基
を有していてもよい低級アルキル基などが用いられる。
該「低級アルキル基」は、例えばメチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチ
ルおよびtert−ブチルなどのＣ1-6アルキル基などが用
いられる。該「低級アルキル基」は、例えば前記「炭化
水素基」が有していてもよい置換基などを１ないし３個
有していてもよい。「置換基を有する水酸基」の好まし
いものとしては、例えば置換基を有していてもよい低級
アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、イソプロポキシ、ブトキシなどのＣ1-6アルコキシ
基など）などが汎用される。該「低級アルコキシ基」の
置換基としては、例えば前記「炭化水素基」が有してい
てもよい置換基などが用いられる。
【００２０】Ｒ3で示される「置換基を有していてもよ
い複素環基」の「複素環基」の好ましいものとしては、
例えば炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原
子から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含む５また
は６員複素環基などが用いられる。具体的には、例えば
１−，２−または３−ピロリジニル、２−または４−イ
ミダゾリニル、２−、３−または４−ピラゾリジニル、
ピペリジノ、２−、３−または４−ピペリジル、１−ま
たは２−ピペラジニル、モルホリニル、２−または３−
チエニル、２−、３−または４−ピリジル、２−フリル
または３−フリル、ピラジニル、２−ピリミジニル、３
−ピロリル、３−ピリダジニル、３−イソチアゾリル、
３−イソオキサゾリルなどがあげられる。特に好ましく
は、６員含窒素複素環基（例、ピリジル等）などが用い
られる。Ｒ3で示される「置換基を有していてもよい複
素環基」の置換基の好ましいものとしては、例えばハロ
ゲン原子（例えばクロロ、ブロム等）、Ｃ1-6アルキル
基（例えばメチル、エチル等）、Ｃ1-6アルコキシ基
（例えばメトキシ、エトキシ等）、アラルキルオキシカ
ルボニル基（例えばベンジルオキシカルボニル等のＣ
7-12アラルキルオキシ−カルボニル等）等などが用いら
れる。
【００２１】Ｒ3は、例えば（i）置換基を有していても
よい低級アルキル基、(ii）置換基を有していてもよい
低級シクロアルキル基、(iii）置換基を有していてもよ
い低級アルケニル基、(iv）置換基を有していてもよい
アリール基、(v）置換基を有していてもよい低級アルキ
ルアミノ基、(vi）置換基を有していてもよいアリール
アミノ基、(vii）置換基を有していてもよい５または６
員含窒素複素環基または（viii）置換基を有していても
よい低級アルコキシ基などが好ましい。前記「低級アル
キル基」は、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシルなどのＣ1-6アル
キル基などが好ましい。「低級シクロアルキル基」は、
例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシルなどのＣ3-6シクロアルキル基など
が好ましい。「低級アルケニル基」は、例えばビニル、
１−プロペニル、ブテニルなどのＣ2-6アルケニル基な
どが好ましい。「アリール基」は、例えばフェニル、１
−ナフチル、２−ナフチルなどのＣ6-10アリール基など
が好ましい。「低級アルキルアミノ基」は、例えばメチ
ルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピ
ルアミノ、ブチルアミノ、tert-ブチルアミノ、ジメチ
ルアミノ、ジエチルアミノ、メチルエチルアミノなどの
モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基などが好まし
い。「アリールアミノ基」は、例えばフェニルアミノな
どのＣ6-10アリールアミノ基などが好ましい。「５また
は６員含窒素複素環基」は、例えば２−、３−または４
−ピリジルなどの５または６員含窒素複素環基などが好
ましい。「低級アルコキシ基」は、例えばメトキシ、エ
トキシ、プロポキシ、イソプロポキシなどのＣ1-6アル
コキシ基など好ましい。これらの基が有していてもよい
置換基としては、例えば前記「炭化水素基」が有してい
てもよい置換基などが１〜５個用いられる。
【００２２】Ｒ3 のさらに好ましい例は、i）ハロゲン
またはＣ1-6アルコキシ基でそれぞれ１〜４個置換され
ていてもよいＣ1-6アルキル基、ii）Ｃ3-6シクロアルキ
ル基、iii）Ｃ2-6アルケニル基、iv）Ｃ1-6アルコキ
シ、ニトロ、ハロゲノＣ1-6アルキル−カルボニルアミ
ノまたはハロゲン原子でそれぞれ１〜４個置換されてい
てもよいＣ6-10アリール基、v）モノ−またはジ−Ｃ1-6
アルキルアミノ基、vi）１〜３個のＣ1-6アルコキシ基
で置換されていてもよいＣ6-10アリールアミノ基、vi
i）Ｃ7-11アラルキルオキシカルボニル基で１〜２個置
換されていてもよい６員含窒素複素環基、またはviii）
Ｃ1-6アルコキシ基などである。特に、例えばハロゲン
化されていてもよいＣ1-6アルキル基（例えば、メチ
ル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチ
ル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチル、
２,２,２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチ
ル、プロピル、３,３,３−トリフルオロプロピル、イソ
プロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−
ブチル、４,４,４−トリフルオロブチル、ペンチル、イ
ソペンチル、ネオペンチル、５,５,５−トリフルオロペ
ンチル、ヘキシル、６,６,６−トリフルオロヘキシルな
ど）、Ｃ3-6シクロアルキル基（例えば、シクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルな
ど）またはモノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基（例えば、メ
チルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロ
ピルアミノ、ブチルアミノ、tert-ブチルアミノなど）
などであるときが汎用される。中でも、ハロゲン化され
ていてもよいＣ1-6アルキル基またはモノ−Ｃ1-6アルキ
ルアミノ基、特にハロゲノＣ1-3アルキル基（例えばク
ロロメチルなど）が好ましい。前記式中、Ｒ4は水素原
子または置換基を有していてもよい低級アルキル基を示
す。Ｒ4は水素原子またはＣ1-4アルキル基（例えば、メ
チルなど）などが好ましく、特に水素原子であるときが
汎用される。
【００２３】前記式中、Ａ環は置換されたベンゼン環
を、Ａ1環は置換基を有していてもよいベンゼン環を示
す。Ａ環およびＡ1環は、例えば
【化２９】 〔Ｒ5は置換基を有していてもよい低級アルコキシ基
（例えば、メトキシ、エトキシなどのＣ1-6アルコキシ
基など）を示す。〕などが好ましい。Ｒ5は、例えばＣ
6-10アリール基などを有していてもよいＣ1-6アルコキ
シ基が好ましい。中でもＣ1-6アルコキシ基（例えば、
メトキシなど）などが好ましい。
【化３０】 〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕などである。
ｎは１のときが特に好ましい。ｍは１ないし４の整数を
示す。ｍは１ないし３の整数が好ましい。さらに、ｍは
１または２が好ましく、特に、ｍは１のときが好まし
い。式中、ｎは１ないし４の整数を示す。ｎは１ないし
３の整数が好ましい。さらに、ｎは１または２が好まし
く、特に、ｎは１のときが好ましい。
【化３１】
【００２４】本発明の化合物（I）は、例えば以下の構
造式を有するものなどが特に汎用される。
【化３２】 〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕
【００２５】化合物（I）の好ましい例として、例え
ば、式
【化３３】 〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕で表される化
合物などがあげられる。また、化合物（I）の好ましい
例としては、
【化３４】
【００２６】化合物（I）または（Ia）として、好まし
くは、Ｒ1およびＲ2がそれぞれ水素原子、低級アルキル
基、Ｃ6-10アリール基またはＲ1とＲ2が隣接する炭素原
子と一緒になって、６員の芳香環と縮合していてもよい
Ｃ3-8スピロ環、Ｒ3が（i）置換基を有していてもよい
低級アルキル基、(ii）置換基を有していてもよい低級
シクロアルキル基、(iii）置換基を有していてもよい低
級アルケニル基、(iv）置換基を有していてもよいアリ
ール基、(v）置換基を有していてもよい低級アルキルア
ミノ基、(vi）置換基を有していてもよいアリールアミ
ノ基、(vii）置換基を有していてもよい５または６員含
窒素複素環基または（viii）置換基を有していてもよい
低級アルコキシ基で、これらの基が有していてもよい置
換基が１〜５個の前記「炭化水素基」が有していてもよ
い置換基、Ｒ4が水素原子または置換基を有していても
よい低級アルキル基、Ａ環またはＡ1環が置換されたベ
ンゼン環 ｍが１または２、およびｎが１ないし３の整数である化
合物などがある。さらに好ましくは、Ｒ1およびＲ2がそ
れぞれ水素原子、Ｃ1-3アルキル基またはＣ6-10アリー
ル基、Ｒ3 がi）ハロゲンまたはＣ1-6アルコキシ基でそ
れぞれ置換されていてもよいＣ1-6アルキル基、ii）Ｃ
3-6シクロアルキル基、iii）Ｃ2-6アルケニル基、iv）
Ｃ1-6アルコキシ基、ニトロ基、ハロゲノＣ1-6アルキル
−カルボニルアミノ基またはハロゲン原子でそれぞれ置
換されていてもよいＣ6-10アリール基、v）モノ−また
はジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、vi）１〜３個のＣ1-6ア
ルコキシ基で置換されていてもよいＣ6-10アリールアミ
ノ基、vii）Ｃ7-11アラルキルオキシカルボニル基で置
換されていてもよい６員含窒素複素環基またはviii）Ｃ
1-6アルコキシ基、Ｒ4が水素原子またはＣ1-4アルキル
基 Ａ環またはＡ1環がＣ6-10アリール基を有していてもよ
いＣ1-6アルコキシ基で置換されたベンゼン環、および
ｍおよびｎがそれぞれ１である化合物などが用いられ
る。特に好ましくは、Ｒ1、Ｒ2およびＲ4がそれぞれ水
素原子、Ｒ3 がハロゲン化されていてもよいＣ1-6アル
キル基またはモノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、Ａ環また
はＡ1環がＣ1-3アルコキシ基で置換されたベンゼン環、
およびｍおよびｎがそれぞれ１である化合物などであ
る。
【００２７】化合物（I）または（Ia）あるいはその塩
としては、例えば（Ｅ）−１−〔２−（アセチルアミ
ノ）エチリデン〕−７−メトキシ−１,２,３,４−テト
ラヒドロナフタレン、（Ｅ）−７−メトキシ−１−〔２
−（トリフルオロアセチルアミノ）エチリデン〕−１,
２,３,４−テトラヒドロナフタレン、（Ｅ）−１−〔２
−（シクロプロピルカルボニルアミノ）エチリデン〕−
７−メトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロナフタレ
ン、１−〔２−（アセチルアミノ）エチル〕−６−メト
キシインダン、１−〔２−（トリフルオロアセチルアミ
ノ）エチル〕−６−メトキシインダン、１−〔２−（シ
クロプロピルカルボニルアミノ）エチル〕−６−メトキ
シインダン、１−〔２−（プロピオニルアミノ）エチ
ル〕−６−メトキシインダン、１−〔２−（イソブチリ
ルアミノ）エチル〕−６−メトキシインダン、（Ｅ）−
１−〔２−（アセチルアミノ）エチリデン〕−６−メト
キシインダン、（Ｅ）−１−〔２−（トリフルオロアセ
チルアミノ）エチリデン〕−６−メトキシインダン、
（Ｅ）−１−〔２−（シクロプロピルカルボニルアミ
ノ）エチリデン〕−６−メトキシインダン、１−〔２−
（アセチルアミノ）エチル〕−７−メトキシ−１,２,
３,４−テトラヒドロナフタレン、７−メトキシ−１−
〔２−（トリフルオロアセチルアミノ）エチル〕−１,
２,３,４−テトラヒドロナフタレン、１−〔２−（シク
ロプロピルカルボニルアミノ）エチル〕−７−メトキシ
−１,２,３,４−テトラヒドロナフタレンなどが好まし
いものとして挙げられる。さらに好ましくは、（Ｓ）−
１−〔２−（アセチルアミノ）エチル〕−６−メトキシ
インダン、（Ｓ）−１−〔２−（トリフルオロアセチル
アミノ）エチル〕−６−メトキシインダン、（Ｓ）−１
−〔２−（シクロプロピルカルボニルアミノ）エチル〕
−６−メトキシインダン、（Ｓ）−１−〔２−（プロピ
オニルアミノ）エチル〕−６−メトキシインダン、
（Ｓ）−１−〔２−（イソブチリルアミノ）エチル〕−
６−メトキシインダン、（Ｓ）−１−〔２−（アセチル
アミノ）エチル〕−７−メトキシ−１,２,３,４−テト
ラヒドロナフタレン、（Ｓ）−７−メトキシ−１−〔２
−（トリフルオロアセチルアミノ）エチル〕−１,２,
３,４−テトラヒドロナフタレン、（Ｓ）−１−〔２−
（シクロプロピルカルボニルアミノ）エチル〕−７−メ
トキシ−１,２,３,４−テトラヒドロナフタレンなどで
ある。
【００２８】本発明の化合物（Ｉ）または化合物（Ｉ
a）の塩としては、例えば薬学的に許容可能な塩などが
用いられる。例えば、無機塩基との塩、有機塩基との
塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性ア
ミノ酸との塩などがあげられる。無機塩基との塩の好適
な例としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩などの
アルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩などの
アルカリ土類金属塩、ならびにアルミニウム塩、アンモ
ニウム塩などが挙げられる。有機塩基との塩の好適な例
としては、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミ
ン、ピリジン、ピコリン、２，６−ルチジン、エタノー
ルアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミ
ン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、
Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミンなどとの塩があ
げられる。無機酸との塩の好適な例としては、例えば塩
酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などとの塩が挙げ
られる。有機酸との塩の好適な例としては、例えばギ
酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シ
ュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リ
ンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−
トルエンスルホン酸などとの塩があげられる。塩基性ア
ミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアルギニン、
リジン、オルニチンなどとの塩が挙げられ、酸性アミノ
酸との塩の好適な例としては、例えばアスパラギン酸、
グルタミン酸などとの塩があげられる。中でも薬学的に
許容可能な塩が好ましく、その例としては、化合物
（Ｉ）内に塩基性官能基を有する場合には、例えば塩
酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸など無機酸との
塩、例えば酢酸、フタル酸、フマル酸、酒石酸、マレイ
ン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ｐ−ト
ルエンスルホン酸などの有機酸との塩があげられ、酸性
官能基を有する場合には、例えばナトリウム塩、カリウ
ム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウ
ム塩などのアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩などが
あげられる。
【００２９】本発明の化合物（Ｉ）またはその塩（以
下、単に化合物（Ｉ）略称する）、化合物（Ｉa）また
はその塩（以下、単に化合物（Ｉa）と略称する）の製
造法について以下に述べる。本発明の化合物（Ｉ）およ
び化合物（Ｉa）は、例えば以下の反応式で示される方
法またはこれに準じた方法等により得られる。以下にそ
の反応式の略図を示すが、略図中の化合物の各記号は前
記と同意義を示す。 反応式−１
【化３５】
【００３０】反応式−２
【化３６】 式中の化合物（II）〜（XI）は塩を形成している場合も
含み、このような塩としては、例えば化合物（I）の塩
と同様のものなどが用いられる。
【００３１】化合物（II）は自体公知またはそれに準じ
る方法などに従って製造することができ、 例えばジャー
ナル オブ ザ ケミカル ソサエティ （J. Chem. So
c.）， (C), 990 (1966)などに記載される方法に従って
製造することができる。化合物（III）は自体公知の方
法またはそれに準じた方法によって製造することがで
き、 例えばジャーナル オブ オーガニック ケミスト
リー（J. Org. Chem.）55巻, 1874頁 (1990)、ジャーナ
ル オブ オーガニック ケミストリー，26巻, 27頁
(1961)、ジャーナル オブ ジ アメリカン ケミカル
ソサエティ（J. Am. Chem. Soc.）, 105巻, 3992頁 (1
983)、ジャーナル オブ ザ ケミカル ソサエティ
パーキントランス I （J. Chem. Soc. Perkin Trans.
I）, 3399頁 (1988)、ジャーナル オブ ザ ケミカル
ソサエティ（J. Chem. Soc）,(c), 217頁 (1969)、リー
ビッヒ アンナーレン ケミー（Liebigs. Ann. Che
m.）, 263頁 (1987)などに記載の方法またはそれに準じ
た方法に従って製造することができる。化合物（V）は
自体公知の方法またはそれに準じた方法によって製造す
ることができ、 例えばカナディアン ジャーナル オブ
ケミストリー（Can．J．Chem.），53巻、3681頁（197
5）などに記載の方法またはそれに準じた方法に従って
製造することができる。
【００３２】化合物（IV）はアルキルホスホン酸ジエス
テルの塩基処理より生成するホスホナートカルボアニオ
ンと化合物（III）とを反応させて、配置異性体単独ま
たはＥおよびＺ異性体の混合物として製造できる。化合
物（III）１モルに対しアルキルホスホン酸ジエステル
を約１〜３モル、好ましくは約１〜１．５モル用いる。
塩基としては、水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、
メタルアルコラートなどをアルキルホスホン酸ジエステ
ル１モルに対し約１〜３モル、好ましくは約１〜１．５
モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行う
のが有利である。このような溶媒として反応が進行する
限り特に限定されないが、例えばメタノール、エタノー
ル、プロパノールなどのアルコール類、ベンゼン、トル
エン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン、１,２−ジメトキシエタン、ジエ
チルエーテル、ジイソプロピルエーテルなどのエーテル
類、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルア
セトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミドなど
のアミド類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド
類などが好ましい。反応時間は通常１時間〜２４時間、
好ましくは１時間〜６時間である。反応温度は通常０〜
１５０℃、好ましくは０〜１００℃である。
【００３３】また化合物（IV）は、アセトニトリルを塩
基処理して生成するカルボアニオンと化合物（III）を
反応させ、続いて脱水反応に付すことによっても製造で
きる。化合物（III）１モルに対しアセトニトリルを約
１〜１．５モル、好ましくは等モル量用いる。塩基とし
ては、リチウムアミド（例えば、リチウムジイソプロピ
ルアミド、リチウム１，１，１，３，３，３−ヘキサメ
チルジシラジドなど）を化合物（III）１モルに対し約
１〜１．５モル、好ましくは約１〜１．１モル用いる。
本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利で
ある。このような溶媒としては、反応が進行する限り特
に限定されないが、例えばテトラヒドロフラン、ジオキ
サン、１,２−ジメトキシエタン、ジエチルエーテル、
ジイソプロピルエーテルなどのエーテル類などが好まし
い。反応時間は通常３０分〜２時間である。反応温度は
通常−７８〜５０℃、好ましくは−７８〜０℃である。
脱水反応は自体公知の方法に従って行えばよく、触媒と
しては、例えば酸（例えば、塩酸、硫酸、リン酸、硫酸
水素カリウム、シュウ酸、ｐ−トルエンスルホン酸、三
フッ化ホウ素エーテル錯体など）、塩基（例えば、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウムなど）などが用いられ
る。さらに、Ｎ，Ｎ'−ジシクロヘキシルカルボジイミ
ドなどの脱水剤や、ヨウ素、無水硫酸銅、アルミナ、二
酸化ナトリウム、オキシ塩化リン、塩化チオニル、メタ
ンスルホニルクロリドなどを用いて脱水反応を行っても
よい。本反応は無溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒を
用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、
反応が進行する限り特に限定されないが、例えばメタノ
ール、エタノール、プロパノールなどのアルコール類、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、１,２−ジメトキシ
エタン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテルな
どのエーテル類、ピリジンなどの芳香族アミン類などが
好ましい。反応時間は通常３０分〜６時間、好ましくは
３０分〜２時間である。反応温度は通常０℃〜３００
℃、好ましくは１０℃〜１００℃である。化合物（IV）
の異性体混合物は、例えば再結晶、蒸留、クロマトグラ
フィーなどの通常の分離手段によりＥ、Ｚ異性体混合物
あるいはＥ体、Ｚ体各々の単体として単離、精製するこ
とができる。
【００３４】化合物（V）は、化合物（IV）を還元する
ことによって得られる。還元は、例えば金属水素化物
（例えば、水素化アルミニウム、水素化ジイソブチルア
ルミニウムなど）、金属水素錯化合物（例えば、水素化
リチウムアルミニウム、水素化ホウ素ナトリウムなど）
などの還元剤、またはラネーニッケル触媒やラネーコバ
ルト触媒などの水素添加触媒等を用いて行う。還元剤の
使用量は、例えば金属水素化物の場合、化合物（IV）１
モルに対して約０．５〜１０モル、好ましくは約１．０
〜３．０モル、金属水素錯化合物の場合、化合物（IV）
１モルに対して約０．５〜１０モル、好ましくは約１．
０〜３．０モル、水素添加の場合、ラネーニッケル、ラ
ネーコバルト等の触媒を化合物（IV）に対して約１０〜
１０００重量％、好ましくは約５０〜３００重量％であ
る。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利
である。このような溶媒としては、反応が進行する限り
特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、
プロパノールなどのアルコール類、シクロヘキサン、ヘ
キサンなどの飽和炭化水素類、ギ酸、酢酸などの有機酸
類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１,２−ジメト
キシエタン、ジエチルエーテル、ジイソプロ ピルエー
テルなどのエーテル類、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホス
ホリックトリアミドなどのアミド類などが好ましい。ラ
ネーニッケル、ラネーコバルト触媒を用いる際には副反
応を抑えるために、さらにアンモニア、ヒドラジンなど
を添加する方が好ましい場合もある。反応時間は用いる
還元剤または触媒の活性および量によって異なるが、反
応時間は通常１時間〜２４時間、好ましくは１時間〜６
時間である。反応温度は通常０〜１００℃、好ましくは
２０〜５０℃である。圧力は通常１〜１００kgf/cm2で
ある。化合物（V）は、例えば蒸留、クロマトグラフィ
ーなどの通常の分離手段によりＥ、Ｚ異性体混合物ある
いはＥ体、Ｚ体各の単体として単離、精製することがで
きる。また適当な条件を用いることにより、 ニトリルの
還元と同時に二重結合を単結合に還元することもでき
る。 さらにＥ体、Ｚ体の混合物のいずれか一方のニトリ
ルのみを選択的に還元し、Ｅ体、Ｚ体いずれか一方のア
ミン体を選択的に得ることも可能である。
【００３５】化合物（I）は、化合物（V）とカルボン
酸、その塩または反応性誘導体とを反応させて製造され
る。カルボン酸としては、例えば式 Ｒ3 ＣＯＯＨ（Ｒ3
は前記と同意義を示す）で表されるカルボン酸があげら
れる。該カルボン酸の塩としては、例えばナトリウム
塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩、
マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、アンモニウ
ム塩、トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリ
ジン塩、ピコリン塩などの有機塩基との塩があげられ
る。該カルボン酸の反応性誘導体としては、酸ハロゲン
化物（例えば、酸塩化物、酸臭化物など）、酸アミド
（例えば、イミダゾリドなど）、酸無水物、酸アジド、
活性エステル（例えば、Ｎ−フタルイミドエステル、Ｎ
−コハク酸イミドエステルなど）などが用いられる。ま
た反応性誘導体を用いる代わりに該カルボン酸を直接化
合物（V）と反応させてもよい。その場合、例えばＮ，
Ｎ'−ジシクロヘキシルカルボジイミドまたは１−エチ
ル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミ
ド塩酸塩（ＷＳＣ）などのカップリング試薬の存在下で
反応を進行させるのが好ましい。上記カルボン酸、その
塩またはその反応性誘導体は、化合物（V）１モルに対
し通常約１〜３モル、好ましくは約１〜１．２モル用い
る。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利
である。このような溶媒として反応が進行する限り特に
限定されないが、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、１,２−ジメトキシエタン、ジエチルエーテル、ジ
イソプロピルエーテルなどのエーテル類、Ｎ,Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘ
キサメチルホスホリックトリアミドなどのアミド類、ジ
クロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１,２−ジ
クロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類などが好まし
い。カルボン酸の反応性誘導体として酸ハロゲン化物を
用いる場合は、反応系内に例えばトリエチルアミン、ピ
リジン、４−ジメチルアミノピリジンなどのアミン類を
加えておくのが望ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒
により異なるが通常３０分〜２４時間、好ましくは３０
分〜４時間である。反応温度は通常０〜１００℃、好ま
しくは０〜７０℃である。
【００３６】化合物（I）が尿素類である場合、化合物
（V）とイソシアナート類とを反応させることによって
も製造される。該イソシアナート類としては、例えば式
Ｒ3'Ｎ＝Ｃ＝Ｏ（Ｒ3’は前記のＲ3から−ＮＨを除い
た基を示す）で表されるイソシアナート類があげられ
る。該イソシアナート類を化合物（V）１モルに対して
１〜１．５モル、好ましくは当モル量用いる。用いられ
る溶媒としては反応が進行する限り特に限定されない
が、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族
炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１,２
−ジメトキシエタン、ジエチルエーテル、ジイソプロピ
ルエーテルなどのエーテル類、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルム
アミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチル
ホスホリックトリアミドなどのアミド類、ジクロロメタ
ン、クロロホルム、四塩化炭素、１,２−ジクロロエタ
ンなどのハロゲン化炭化水素類、アセトン、メチルエチ
ルケトンなどのケトン類などが好ましい。反応時間は用
いる試薬や溶媒により異なるが通常３０分〜２４時間、
好ましくは３０分〜４時間である。反応温度は通常０〜
１００℃、好ましくは０〜７０℃である。化合物（I）
の異性体混合物は、例えば再結晶、蒸留、クロマトグラ
フィーなどの通常の分離手段によりＥ、Ｚ異性体混合物
あるいはＥ体、Ｚ体各々の単体として単離、精製するこ
とができる。
【００３７】反応式−２の中で示される化合物（VI）
〔式中、Ｚは置換基を有していてもよい炭化水素基を示
す〕は、式 ＣＨ3ＣＯＯＺ（Ｚは前記と同意義）で表
される化合物を塩基処理して生成するカルボアニオンと
化合物（III）とを反応させて製造される。化合物（II
I）１モルに対し、式 ＣＨ3ＣＯＯＺ（Ｚは前記と同意
義）で表される化合物を約１〜１．５モル、好ましくは
等モル量用いる。塩基としては、リチウムアミド（例え
ば、リチウムジイソプロピルアミド、リチウム−１,１,
１,３,３,３−へキサメチルジシラジドなど）を化合物
（III）１モルに対し約１〜１．５モル、好ましくは約
１〜１．１モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を
用いて行うのが有利である。このような溶媒として反応
が進行する限り特に限定されないが、例えばテトラヒド
ロフラン、ジエチルエーテルなどのエーテル類が好まし
い。反応時間は通常３０分間〜６時間、好ましくは３０
分間〜２時間である。反応温度は通常−７８℃〜５０
℃、好ましくは−７８℃〜０℃である。Ｚで示される
「置換基を有していてもよい炭化水素基」としては、前
記の「置換基を有していてもよい炭化水素基」と同様の
ものが用いられる。
【００３８】化合物（VII）は化合物（VI）を脱水反応
に付すことにより製造される。脱水反応の触媒として
は、例えば酸（例えば、塩酸、硫酸、リン酸、硫酸水素
カリウム、シュウ酸、ｐ−トルエンスルホン酸、１０−
カンファースルホン酸、三フッ化ホウ素エーテル錯体な
ど）、塩基（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ムなど）などが用いられる。さらに、Ｎ，Ｎ'−ジシク
ロヘキシルカルボジイミドなどの脱水剤や、ヨウ素、無
水硫酸銅、アルミナ、二酸化ナトリウム、オキシ塩化リ
ン、塩化チオニル、メタンスルホニルクロリドなどを用
いて脱水反応を行ってもよい。本反応は無溶媒で行う
か、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。
このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定
されないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノ
ールなどのアルコール類、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、１,２−ジメトキシエタン、ジエチルエーテル、
ジイソプロピルエーテルなどのエーテル類、ピリジンな
どの芳香族アミン類などが好ましい。反応時間は通常３
０分〜６時間、好ましくは３０分〜２時間である。反応
温度は通常室温（約１０〜３５℃）〜３００℃、好まし
くは室温〜１００℃である。
【００３９】また化合物（VII）はアルキルホスホン酸
ジエステルの塩基処理より生成するホスホナートカルボ
アニオンと化合物（III）とを反応させて、配置異性体
単独またはＥおよびＺ異性体の混合物として得られる。
化合物（III）１モルに対しアルキルホスホン酸ジエス
テルを約１〜３モル、好ましくは約１〜１．５モル用い
る。塩基としては、水素化ナトリウム、ナトリウムアミ
ド、メタルアルコラートなどをアルキルホスホン酸ジエ
ステル１モルに対し約１〜３モル、好ましくは約１〜
１．５モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用い
て行うのが有利である。このような溶媒として反応が進
行する限り特に限定されないが、例えばメタノール、エ
タノール、プロパノールなどのアルコール類、ベンゼ
ン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、１,２−ジメトキシエタ
ン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテルなどの
エーテル類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド
類などが好ましい。反応時間は通常１時間〜２４時間、
好ましくは１時間〜６時間である。反応温度は通常０〜
１５０℃、好ましくは０〜１００℃である。化合物（VI
I）の異性体混合物は、例えば再結晶、蒸留、クロマト
グラフィーなどの通常の分離手段によりＥ、Ｚ異性体混
合物あるいはＥ体、Ｚ体各々の単体として単離、精製す
ることができる。
【００４０】化合物（VIII）は化合物（VII）を還元す
ることにより製造される。化合物（VII）１モルに対
し、金属水素化物（例えば、水素化アルミニウム、水素
化ジイソブチルアルミニウムなど）または金属水素錯化
合物（例えば、水素化リチウムアルミニウム、水素化ホ
ウ素ナトリウムなど）などの還元剤を約１〜３モル、好
ましくは約１〜１．２モル用いる。本反応は反応に不活
性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒
として反応が進行する限り特に限定されないが、例えば
メタノール、エタノール、プロパノールなどのアルコー
ル類、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化
水素類、シクロヘキサン、ヘキサンなどの飽和炭化水素
類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１,２−ジメト
キシエタン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテ
ルなどのエーテル類、ジクロロメタン、クロロホルム、
四塩化炭素、１,２−ジクロロエタンなどのハロゲン化
炭化水素類などが好ましい。反応時間は通常３０分間〜
１２時間、好ましくは３０分間〜４時間である。反応温
度は通常−２０℃〜１５０℃、好ましくは−２０℃〜８
０℃である。化合物（VIII）の異性体混合物は、例えば
再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの通常の分離手
段によりＥ、Ｚ異性体混合物あるいはＥ体、Ｚ体各々の
単体として単離、精製することができる。
【００４１】化合物（IX）は化合物（VIII）をハロゲン
化物で処理することにより製造される。ハロゲン化物と
しては、例えばハロゲン化水素（例えば臭化水素、塩酸
など）、ハロゲン化リン（例えば、五塩化リン、三塩化
リン、三臭化リンなど）、ハロゲン化チオニル（例えば
塩化チオニル、臭化チオニルなど）、ホスフィンとハロ
ゲン化物（例えばトリフェニルホスフィンと四臭化炭素
あるいは四塩化炭素など）などが好ましい。ハロゲン化
物の使用量は、化合物（VIII）１モルに対して約０．２
〜５．０モル、好ましくは約０．５〜２．０モルであ
る。用いられる溶媒としては反応が進行する限り特に限
定されないが、例えばベンゼン、トルエン、キシレンな
どの芳香族炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、１,２−ジメトキシエタン、ジエチルエーテル、ジ
イソプロピルエーテルなどのエーテル類、ジクロロメタ
ン、クロロホルム、四塩化炭素、１,２−ジクロロエタ
ンなどのハロゲン化炭化水素類などが好ましい。反応時
間は通常３０分間〜１２時間、好ましくは３０分間〜３
時間である。反応温度は通常室温（１０〜３５℃）〜１
５０℃、好ましくは室温（１０〜３５℃）〜１００℃で
ある。化合物（IX）の異性体混合物は、例えば再結晶、
蒸留、クロマトグラフィーなどの通常の分離手段により
Ｅ、Ｚ異性体混合物あるいはＥ体、Ｚ体各々の単体とし
て単離、精製することができる。
【００４２】化合物（X）は化合物（IX）とフタルイミ
ドカリウムとを縮合させることにより製造される。化合
物（IX）１モルに対し、フタルイミドカリウム約１〜５
モル、好ましくは約１〜１．２モル用る。化合物（IX）
とフタルイミドカリウムとの縮合は所望により塩基の存
在下、無溶媒もしくは不活性な溶媒を用いて行うのが有
利である。塩基としては、例えばトリエチルアミン、ナ
トリウムアミド、水素化ナトリウム、ナトリウムアルコ
キシド、リチウムジイソプロピルアミドなどが好まし
い。不活性な溶媒としては反応が進行する限り特に限定
されないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノ
ールなどのアルコール類、ベンゼン、トルエン、キシレ
ンなどの芳香族炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、１,２−ジメトキシエタン、ジエチルエーテ
ル、ジイソプロピルエーテルなどのエーテル類、ジクロ
ロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１,２−ジクロ
ロエタンなどのハロゲン化炭化水素類などが好ましい。
反応時間は通常３０分間〜１２時間、好ましくは３０分
間〜４時間である。反応温度は通常−５℃〜１５０℃、
好ましくは５℃〜８０℃である。化合物（IX）の異性体
混合物は、例えば再結晶、蒸留、クロマトグラフィーな
どの通常の分離手段によりＥ、Ｚ異性体混合物あるいは
Ｅ体、Ｚ体各々の単体として単離、精製することができ
る。
【００４３】化合物（V）は化合物（X）を脱保護反応に
付すことにより製造される。化合物（X）１モルに対
し、アミン類（例えば、メチルアミン、エチルアミンな
ど）、ヒドラジン類（例えば、ヒドラジン、フェニルヒ
ドラジンなど）、硫化アルカリ（例えば、ナトリウム、
カリウムなど）、鉱酸（例えば、塩酸、硫酸など）など
を約１モル〜２０モル、好ましくは約１モル〜５モル用
いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有
利である。このような溶媒として反応が進行する限り特
に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、プ
ロパノールなどのアルコール類、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、１,２−ジメトキシエタン、ジエチルエー
テル、ジイソプロピルエーテルなどのエーテル類などが
好ましい。反応時間は通常３０分間〜１２時間、好まし
くは３０分間〜４時間である。反応温度は通常室温〜１
５０℃、好ましくは室温〜１００℃である。化合物
（V）の異性体混合物は、例えば蒸留、クロマトグラフ
ィーなどの通常の分離手段によりＥ、Ｚ異性体混合物あ
るいはＥ体、Ｚ体各々の単体として単離、精製すること
ができる。得られた化合物（V）は前述の反応式−１記
載と同様の方法で化合物（I）に導くことができる。
【００４４】また、前記各反応において、原料化合物が
置換基としてアミノ基、カルボキシル基、ヒドロキシル
基を有する場合、これらの基にペプチド化学などで一般
的に用いられるような保護基が導入されたものであって
もよく、反応後に必要に応じて保護基を除去することに
より目的化合物を得ることができる。
【００４５】アミノ基の保護基としては、例えばホルミ
ル基またはそれぞれ置換基を有していてもよいＣ1-6ア
ルキル−カルボニル（例えば、アセチル、プロピオニル
など）、フェニルカルボニル、Ｃ1-6アルキル−オキシ
カルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカ
ルボニルなど）、フェニルオキシカルボニル、Ｃ7-10ア
ラルキル−オキシカルボニル（例えば、ベンジルオキシ
カルボニルなど）、トリチル、フタロイルなどが用いら
れる。これらの置換基としては、ハロゲン原子（例え
ば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ1-6アルキ
ル−カルボニル（例えば、アセチル、プロピオニル、バ
レリルなど）、ニトロ基などが用いられ、置換基の数は
１ないし３個程度である。カルボキシル基の保護基とし
ては、例えばそれぞれ置換基を有していてもよいＣ1-6
アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、tert−ブチルなど）、フェニル、トリ
チル、シリルなどが用いられる。これらの置換基として
は、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ
素など）、ホルミル基、Ｃ1-6アルキル−カルボニル
（例えば、アセチル、プロピオニル、ブチルカルボニル
など）、ニトロ基、Ｃ1-6アルキル（例えば、メチル、
エチル、tert−ブチルなど）、Ｃ6-10アリール（例え
ば、フェニル、ナフチルなど）などが用いられ、置換基
の数は１ないし３個程度である。ヒドロキシル基の保護
基としては、例えばそれぞれ置換基を有していてもよい
Ｃ1-6アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、tert−ブチルなど）、フェニ
ル、Ｃ7-11アラルキル（例えば、ベンジルなど）、ホル
ミル、Ｃ1-6アルキル−カルボニル（例えば、アセチ
ル、プロピオニルなど）、フェニルオキシカルボニル、
Ｃ7-11アラルキル−オキシカルボニル（例えば、ベンジ
ルオキシカルボニルなど）、テトラヒドロピラニル、テ
トラヒドロフラニル、シリルなどが用いられる。これら
の置換基としては、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ1-6アルキル（例えば、メ
チル、エチル、tert−ブチルなど）、Ｃ7-11アラルキル
（例えば、ベンジルなど）、Ｃ6-10アリール（例えば、
フェニル、ナフチルなど）、ニトロ基などが用いられ、
置換基の数は１ないし４個程度である。また、保護基の
除去方法としては、自体公知またはそれに準じる方法が
用いられるが、例えば酸、塩基、紫外光、ヒドラジン、
フェニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチオカルバミン酸ナ
トリウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸
パラジウムなどで処理する方法または還元反応が用いら
れる。
【００４６】前記の本発明化合物（I）の原料化合物
は、塩を形成していてもよく、反応が達成される限り特
に限定されないが、例えば前記の化合物（I）が形成し
ていてもよい塩と同様の塩などが用いられる。化合物
（I）、（IV）、（V）、（VII）、（VIII）、（IX）、
（X）などの配置異性体（Ｅ，Ｚ体）については異性化
が生じた時点で、例えば抽出、再結晶、蒸留、クロマト
グラフィーなどの通常の分離手段により単離、精製する
ことができ、純粋な化合物を製造することができる。ま
た新実験化学講座１４（日本化学会編）、第２５１〜２
５３頁、第４版実験化学講座１９（日本化学会編）、第
２７３〜２７４頁記載の方法およびそれに準じる方法に
従って、加熱、酸触媒、遷移金属錯体、金属触媒、ラジ
カル種触媒、光照射あるいは強塩基触媒などにより二重
結合の異性化を進行させ、対応する純粋な異性体を得る
こともできる。なお化合物（I）は置換基の種類如何に
よっては立体異性体が生ずるが、この異性体が単独の場
合も、それらの混合物の場合も本発明に含まれる。
【００４７】いずれの場合にも、さらに所望により、脱
保護反応、アシル化反応、アルキル化反応、水素添加反
応、酸化反応、還元反応、炭素鎖延長反応、置換基交換
反応を各々、単独あるいはその二つ以上を組み合わせて
行うことにより化合物（I）を合成することができる。
上記反応によって、目的物が遊離の状態で得られる場合
には、常法に従って塩に変換してもよく、また塩として
得られる場合には、常法に従って遊離体または他の塩に
変換することもできる。かくして得られる化合物（I）
は、公知の手段例えば転溶、濃縮、溶媒抽出、分溜、結
晶化、再結晶、クロマトグラフィーなどにより反応溶液
から単離、精製することができる。なお、化合物（I）
が、コンフィギュレーショナル アイソマー（配置異性
体）、ジアステレオマー、コンフォーマーなどとして存
在する場合には、所望により、前記分離、精製手段によ
りそれぞれを単離することができる。また、化合物
（I）がラセミ体である場合には、通常の光学分割手段
によりｄ体、ｌ体に分離することができる。
【００４８】前記化合物（I）または化合物（Ia）を得
る反応工程で得られる（Ｓ）−１−（２−アミノエチ
ル）−６−メトキシインダンまたはその塩は新規化合物
であり、本発明の化合物の原料として使用され得る。
【００４９】本発明の化合物（Ｉ）または化合物（Ｉ
a）は、メラトニン受容体に対し高い親和性を示し、ま
た毒性が低く、かつ、副作用も少ないため、医薬品とし
て有用である。本発明の化合物（Ｉ）または化合物（Ｉ
a）は、哺乳動物（例えば、マウス、ラット、ハムスタ
ー、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツジ、サル、ヒトな
ど）に対して、メラトニンアゴニストまたはアンタゴニ
ストとして作用し、メラトニン受容体親和性組成物、特
にメラトニン受容体作動組成物またはメラトニン受容体
拮抗組成物として有用であり、生体リズム調節障害など
のメラトニンにより影響される可能性のある疾患、例え
ば睡眠覚醒リズム障害、時差ボケ（jet lag）、三交替
勤務等による体調の変調、季節的憂鬱病、生殖および神
経内分泌疾患、老人性痴呆、アルツハイマー病、老化に
伴う各種障害（例えば、老化防止など）、脳循環障害、
ストレス、てんかん、痙攣、不安、うつ病、パーキンソ
ン病、高血圧、緑内症、癌、不眠症、糖尿病などの予防
・治療に使用でき、さらに、免疫調節、向知能、精神安
定または排卵調整（例、避妊）に対しても有効である。
本発明の化合物（Ｉ）または化合物（Ｉa）は、例えば
生体リズム調節剤、好ましくは睡眠障害治療剤（例え
ば、睡眠導入剤など）、睡眠覚醒リズム調節剤（睡眠覚
醒リズム調整作用も含む）、時間帯域変化症候群、いわ
ゆる時差ボケ（jet lag）治療剤等として用いられる。
【００５０】本発明の化合物（Ｉ）または化合物（Ｉ
a）は、毒性が低く、そのままあるいは自体公知の方法
に従って、薬理学的に許容される担体を混合した医薬組
成物、例えば錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠を
含む）、散剤、顆粒剤、カプセル剤、（ソフトカプセル
を含む）、液剤、注射剤、坐剤、徐放剤、貼布剤など、
さらにはチューインガム等として、経口的または非経口
的（例、局所、直腸、静脈投与等）に安全に投与するこ
とができる。化合物（Ｉ）または化合物（Ｉa）の本発
明製剤中の含有量は、製剤全体の約０．０１ないし１０
０重量％である。該投与量は、投与対象、投与ルート、
疾患などによっても異なるが、例えば睡眠障害治療剤と
して、成人に対し、経口剤として投与する場合、有効成
分化合物（Ｉ）または化合物（Ｉa）として約０.１ない
し２０mg／kg体重、好ましくは約０．２ないし１０mg／
kg体重、さらに好ましくは約０．５ないし１０mg／kg体
重であって、１日１ないし数回に分けて投与することが
できる。さらに他の活性成分（例えばベンゾジアゼピン
系化合物であるトリアゾラム、ジアゼパム、アルプラゾ
ラム、エスタゾラムなどのベンゾジアゼピン系薬剤、例
えば脂肪酸誘導体であるブトクタミドまたはその塩など
の睡眠リズム調整剤、シス−９,１０−オクタデセノア
ミドなどの睡眠物質など）と併用してもよい。該その他
の活性成分と化合物（Ｉ）または（Ｉa）とを自体公知
の方法にしたがって混合し、医薬組成物（例えば錠剤、
散剤、顆粒剤、カプセル剤（ソフトカプセルを含む）、
液剤、注射剤、坐剤、徐放剤など）として併用すればよ
い。
【００５１】本発明製剤の製造に用いられてもよい薬理
学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の
各種有機あるいは無機担体物質があげられ、例えば固形
製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤；液状製
剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩
衝剤、無痛化剤などがあげられる。また、必要に応じ
て、通常の防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、吸着
剤、湿潤剤などの添加物を用いることもできる。賦形剤
としては、例えば乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、デン
プン、コーンスターチ、結晶セルロース、軽質無水ケイ
酸などが挙げられる。滑沢剤としては、例えばステアリ
ン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、
コロイドシリカなどが挙げられる。結合剤としては、例
えば結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトール、デキス
トリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、デン
プン、ショ糖、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキ
シメチルセルロースナトリウムなどが挙げられる。崩壊
剤としては、例えばデンプン、カルボキシメチルセルロ
ース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロス
カルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナ
トリウム、Ｌ−ヒドロキシプロピルセルロースなどが挙
げられる。溶剤としては、例えば注射用水、アルコー
ル、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、ト
ウモロコシ油、オリーブ油などが挙げられる。溶解補助
剤としては、例えばポリエチレングリコール、プロピレ
ングリコール、Ｄ−マンニトール、安息香酸ベンジル、
エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、ト
リエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリ
ウムなどが挙げられる。懸濁化剤としては、例えばステ
アリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウ
ム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベン
ザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸
グリセリン、などの界面活性剤；例えばポリビニルアル
コール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセル
ロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチ
ルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキ
シプロピルセルロースなどの親水性高分子などが挙げら
れる。等張化剤としては、例えばブドウ糖、 Ｄ−ソル
ビトール、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニト
ールなどが挙げられる。緩衝剤としては、例えばリン酸
塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩などの緩衝液などが挙
げられる。無痛化剤としては、例えばベンジルアルコー
ルなどが挙げられる。防腐剤としては、例えばパラオキ
シ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルア
ルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソル
ビン酸などが挙げられる。抗酸化剤としては、例えば亜
硫酸塩、アスコルビン酸、α−トコフェロールなどが挙
げられる。
【００５２】
【発明の実施の形態】本発明は、さらに以下の参考例、
実施例、実験例によって詳しく説明されるが、これらの
例は単なる実施であって、本発明を限定するものではな
く、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させても
よい。以下の参考例、実施例中の「室温」は通常約１０
℃から３５℃を示す。％は特記しない限り重量パーセン
トを示す。その他の本文中で用いられている略号は下記
の意味を示す。 s ： シングレット（singlet） d ： ダブレット（doublet） t ： トリプレット（triplet） q ： カルテット（quartet） m ： マルチプレット（multiplet） br ： ブロード（broad） J ： カップリング定数（coupling constant） Hz ： ヘルツ（Herz） ＣＤＣｌ3 ： 重クロロホルム ｄ6−ＤＭＳＯ ： 重ジメチルスルホキシド ＮＭＲ ： プロトン核磁気共鳴
【００５３】
【実施例】
参考例１ （１,２,３,４−テトラヒドロ−７−メトキ
シ−１−ナフチリデン）アセトニトリル ６０％水素化ナトリウム(６．２４ｇ，１５６mmol)のテ
トラヒドロフラン（１００ml）溶液に、シアノメチルホ
スホン酸ジエチル（３０．４ｇ，１７２mmol)を氷冷下
で徐々に滴下した。１５分間撹拌後、反応液に７−メト
キシ−１−テトラロン（２５．２ｇ，１４３mmol）のテ
トラヒドロフラン（５０ml）溶液を滴下して反応混合物
を３時間加熱還流した。反応液を水に注いで、有機物を
クロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水および水
で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下
で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝９：１)で精
製して、表題化合物（異性体混合物）を得た（収量２８
ｇ，収率 ９８％，オイル状)。さらに表題化合物（異性
体混合物）をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘ
キサン：酢酸エチル＝９８：２)で精製して、異性体を
各々分離精製した。 Ｅ体 融点 ５９−６１℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.85-2.00(2H,m),2.76-2.91(4
H,m),3.81(3H,s),5.70(1H,s),6.91(1H,dd,J=2.6Hz,8.4H
z),7.03(1H,d,J=2.6Hz),7.10(1H,d,J=8.4Hz)。 Ｚ体 オイル状 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.87-2.02(2H,m), 2.54-2.64
(2H,m),2.83(2H,t,J=6.2Hz),3.85(3H,s),5.28(1H,s),6.
93(1H,dd,J=2.6Hz,8.4Hz),7.09(1H,d,J=2.6Hz),7.86(1
H,d,J=8.4Hz)。
【００５４】参考例２ （Ｚ）−（１,２,３,４−テト
ラヒドロ−７−メトキシ−１−ナフチリデン）アセトニ
トリル （１,２,３,４−テトラヒドロ−７−メトキシ−１−ナ
フチリデン）アセトニトリル（４．０ｇ，２０mmol）の
エタノール（１０ml）溶液に、飽和アンモニア／エタノ
ール溶液（５ml）およびラネーコバルト（ＯＤＨＴ−６
０，１ｇ)を加え、混合物を水素雰囲気下（約４kgｆ／c
m2）、室温で３．５時間攪拌した。ラネーコバルトをろ
去した後、減圧下で溶媒を留去し、残渣に希塩酸を加え
て有機物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和重曹水
および水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝
９５：５）で精製して表題化合物を得た（収量２．１４
ｇ，オイル状)。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.87-2.02(2H,m), 2.54-2.64
(2H,m),2.83(2H,t,J=6.2Hz),3.85(3H,s),5.28(1H,s),6.
93(1H,dd,J=2.6Hz,8.4Hz),7.09(1H,d,J=2.6Hz),7.86(1
H,d,J=8.4Hz)。
【００５５】参考例３−Ａ １−（２−アミノエチリデ
ン）−７−メトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロナフ
タレン （１,２,３,４−テトラヒドロ−７−メトキシ−１−ナ
フチリデン）アセトニトリル（２５．０ｇ，１２５mmo
l）のエタノール（１００ml）溶液に、飽和アンモニア
／エタノール溶液（３０ml）およびラネーニッケル（Ｗ
−２，３ｇ)を加え、混合物を水素雰囲気下（３〜４kg
ｆ／cm2）、５０℃で８時間加熱攪拌した。ラネーニッ
ケルをろ去した後、減圧下で溶媒を留去して表題化合物
（異性体混合物）を得た（収量２０．４ｇ，収率８０
％，オイル状)。本化合物はこれ以上精製することなく
次反応に用いた。 参考例３−Ｂ １−（２−アミノエチリデン）−７−メ
トキシ−１,２,３,４−テトラヒドロナフタレン 参考例２で得た（Ｚ）−（１,２,３,４−テトラヒドロ
−７−メトキシ−１−ナフチリデン）アセトニトリル
（１．８４ｇ，９．２３mmol）のエタノール（１０ml）
溶液に、飽和アンモニア−エタノール溶液（５ml）およ
びラネーコバルト（ＯＤＨＴ−６０，１．８ｇ)を加
え、反応混合物を水素雰囲気下（約４kgｆ／cm2）、室
温で３時間攪拌した。ラネーコバルトをろ去した後、減
圧下で溶媒を留去して表題化合物（異性体混合物）を得
た（収量１．４６ｇ，収率７８％，オイル状)。本化合
物はこれ以上精製することなく次反応に用いた。
【００５６】参考例４ （６−メトキシインダン−１−
イリデン）アセトニトリル ６０％水素化ナトリウム（２．７１ｇ，６７．９mmol）
のテトラヒドロフラン（１５０ml）溶液に、シアノメチ
ルホスホン酸ジエチル（１１．５ｇ，６４．８mmol）を
氷冷下で滴下した。１５分間撹拌後、反応液に６−メト
キシ−１−インダノン（１０．０ｇ，６１．７mmol）の
テトラヒドロフラン（３０ml）溶液を滴下して反応混合
物を室温で３０分間攪拌した。反応液を水に注いで、有
機物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水およ
び水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減
圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８：２）で精製
した後、酢酸エチル／ヘキサンから再結晶して表題化合
物を得た（収量６．００ｇ，収率５３％）。融点 ９５
−９６℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：3.01-3.18(4H,m), 3.83(3H,
s),5.61(1H,t,J=2.4Hz),6.96-7.03(2H,m),7.27(1H,d,J=
8.8Hz)。
【００５７】参考例５ １−（２−アミノエチル）−６
−メトキシインダン （６−メトキシインダン−１−イリデン）アセトニトリ
ル（４．００ｇ，２１．６mmol）のエタノール（８０m
l）溶液に、飽和アンモニア／エタノール溶液（４０m
l）およびラネーニッケル（Ｗ−２，４ｇ）を加え、混
合物を水素雰囲気下（３kgｆ／cm2）、室温で５時間、
さらに５０℃で２時間攪拌した。ラネーニッケルをろ去
した後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝
９７：３からクロロホルム：メタノール：トリエチルア
ミン＝９０：７：３）で精製して表題化合物を得た（収
量３．３０ｇ，収率８０％，オイル状）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.50-1.76(2H,m),1.90-2.08(1
H,m),1.22-1.34(1H,m),2.65-3.20(5H,m),3.79(3H,s),6.
71(1H,dd,J=2.6Hz,8.2Hz),6.76(1H,br s),7.12(1H,d,J=
8.2Hz)。
【００５８】参考例６ １−シアノメチル−１−ヒドロ
キシ−７−メトキシ−２，２−ジメチル−１，２，３，
４−テトラヒドロナフタレン １，１，１，３，３，３−ヘキサメチルジシラザン
（４．７４ｇ，２９．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラ
ン（３０ｍｌ）溶液に、ブチルリチウムヘキサン溶液
（１．５６Ｍヘキサン溶液，１８．８ｍｌ，２９．４ｍ
ｍｏｌ）を−７８℃で徐々に滴下した。１０分間撹拌
後、反応液にアセトニトリル（１．４１ｍｌ，２６．９
ｍｍｏｌ）を滴下した。さらに２０分間撹拌後、反応液
に７−メトキシ−２，２−ジメチル−１−テトラロン
（５．０ｇ，２４．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン
（１０ｍｌ）溶液を滴下して、２時間撹拌した。反応液
を水に注いで、有機物をクロロホルムで抽出した。抽出
液を飽和食塩水および水で洗浄した後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル：ヘキサン＝２：８）で精製して表題化合物を得た
（収量５．３ｇ，収率８８％)。融点 １０７−１０８
℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：0.97(3H,s),1.15(3H,s),1.60-
1.95(2H,m),1.97(1H,s),2.69-2.98(4H,m),3.83(3H,s),
6.81(1H,dd,J=2.7Hz,8.4Hz),7.00(1H,d,J=8.4Hz),7.34
(1H,d,J=2.7Hz)。 元素分析値：Ｃ15Ｈ19ＮＯ2として 計算値：Ｃ，73.44；Ｈ，7.81；Ｎ，5.71． 実測値：Ｃ，73.64；Ｈ，7.74；Ｎ，5.83．
【００５９】参考例７ （１，２，３，４−テトラヒド
ロ−７−メトキシ−２，２−ジメチル−１−ナフチリデ
ン）アセトニトリル １−シアノメチル−１−ヒドロキシ−７−メトキシ−
２，２−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフ
タレン(５．２７ｇ，２１．５ｍｍｏｌ)のトルエン（５
０ｍｌ）溶液に、カンファースルホン酸（０．５ｇ，
２．１５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１時間加熱還
流した。反応液を飽和重曹水に注いで、有機物をクロロ
ホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水および水で洗浄
した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒
を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：８）で精製し
て表題化合物（異性体混合物）を得た（収量４．８８
ｇ，オイル状，定量的)。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.16(4H,s,Ｚ体),1.52(2H,s,
Ｅ体),1.66(0.67H,t,J=6.6Hz,Ｅ体),1.75(1.33H,t,J=6.
6Hz,Ｚ体),2.70(0.67H,t,J=6.6Hz,Ｅ体),2.83(1.33H,t,
J=6.6Hz,Ｚ体),3.81(1H,s,Ｅ体),3.86(2H,s,Ｚ体),5.37
(0.67H,s,Ｚ体),5.70(0.33H,s,Ｅ体),6.87-7.12(2.33H,
m,Ｅ体＋Ｚ体),7.64(0.67H,d,J=2.6Hz,Z体)。
【００６０】参考例８ １−（２−アミノエチリデン）
−７−メトキシ−２，２−ジメチル−１，２，３，４−
テトラヒドロナフタレン 参考例３−Ｂと同様の方法により、（１，２，３，４−
テトラヒドロ−７−メトキシ−２，２−ジメチル−１−
ナフチリデン）アセトニトリルから表題化合物の異性体
混合物を得た（収率９９％）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.11(4H,s,Ｚ体),1.30(2H,s,
Ｅ体),1.56(0.67H,t,J=6.9Hz,Ｅ体),1.66(1.33H,t,J=6.
9Hz,Ｚ体),2.61(0.67H,t,J=6.9Hz,Ｅ体),2.75(1.33H,t,
J=6.9Hz,Ｚ体),3.63(2H,d,J=6.8Hz,Ｚ体),3.70(1H,d,J=
6.8Hz,Ｅ体),3.80,3.81(3H,s×2,Ｅ体＋Ｚ体),5.54(0.6
7H,t,J=6.4Hz,Ｚ体),5.89(0.33H,d,J=7.1Hz,Ｅ体),6.68
-7.10(3H,m,Ｅ体＋Ｚ体)。 参考例９ （２−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒ
ドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−９−イリデン）ア
セトニトリル 参考例１と同様の方法により、２−メトキシ−６，７，
８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−
９−オンから表題化合物を得た。得られた化合物は精製
せずに、次の反応に用いた。
【００６１】参考例１０ （Ｅ）−９−（２−アミノエ
チリデン）−２−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒ
ドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン （２−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ
−ベンゾシクロヘプテン−９−イリデン）アセトニトリ
ル（２．００ｇ，９．３８ｍｍｏｌ）のエタノール（１
０ｍｌ）溶液に、飽和アンモニア／エタノール溶液（５
ｍｌ）およびラネーニッケル（Ｗ−２，２ｇ)を加え、
混合物を水素雰囲気下（４ｋｇｆ／ｃｍ2）、５０℃で
４時間攪拌した。ラネーニッケルをろ去した後、減圧下
で溶媒を留去した。残渣をシルカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（クロロホルム：メタノール＝９：１からクロ
ロホルム：メタノール：トリエチルアミン＝９０：８：
２）で精製して、表題化合物を得た（収量１．５０ｇ，
収率７４％，オイル状)。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.60-1.75(4H,m),2.33-2.41(2
H,m),2.61-2.72(2H,m),3.47(2H,d,J=7.0Hz),3.79(3H,
s),5.53(1H,t,J=6.6Hz),6.66-6.75(1H,m),6.96-7.02(1
H,m),7.14-7.17(1H,m)。
【００６２】参考例１１ （Ｅ）−１−（２−アミノエ
チリデン）−６−メトキシインダン （６−メトキシインダン−１−イリデン）アセトニトリ
ル（１．６０ｇ，８．６４ｍｍｏｌ）のエタノール（８
０ｍｌ）溶液に、２Ｍ−アンモニア／エタノール溶液
（４０ｍｌ）およびラネーコバルト（１．６ｇ）を加
え、混合物を水素雰囲気下（４ｋｇｆ／ｃｍ2）、４０
℃で３２時間、さらに７０℃で８時間攪拌した。ラネー
コバルトをろ去した後、減圧下で溶媒を留去した。残渣
をシルカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホル
ム：メタノール＝９：１からクロロホルム：メタノー
ル：トリエチルアミン＝９０：８：２）で精製して、表
題化合物を得た（収量１．４０ｇ，収率８６％，オイル
状)。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：2.70-2.80(2H,m),2.89-2.97(2
H,m),3.48(2H,d,J=6.6Hz),3.81(3H,s),5.91-6.01(1H,
m),6.77(1H,dd,J=2.4Hz,8.2Hz),6.96(1H,d,J=2.4Hz),7.
13(1H,d,J=8.2Hz)。
【００６３】参考例１２ （５，６−ジメトキシインダ
ン−１−イリデン）アセトニトリル 参考例１と同様にして、５，６−ジメトキシー１−イン
ダノンから表題化合物を得た。得られた化合物は精製せ
ずに、次の反応に用いた。 参考例１３ １−（２−アミノエチル）−５，６−ジメ
トキシインダン塩酸塩 （５，６ージメトキシインダンー１−イリデン）アセト
ニトリル（１．７０ｇ，７．９０ｍｍｏｌ）およびラネ
ーニッケル（１．７ｇ）のエタノール（８０ｍｌ）溶液
に、２Ｍアンモニア／エタノール溶液（４０ｍｌ）を加
え、混合物を水素雰囲気下（３．２ｋｇｆ／ｃｍ2）、
５０℃で１２時間攪拌した。ラネーコバルトをろ去した
後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をエタノール（２５
ｍｌ）に溶解し、５％パラジウム炭素（１ｇ，含量５０
％）を加え、水素雰囲気下、室温で２．５時間攪拌し
た。パラジウム炭素をろ去した後ろ液に塩酸エタノール
を加え、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル−イソプ
ロピルエーテルから結晶化して、表題化合物を得た（収
量０．９０ｇ，収率４４％)。融点 １７５−１７９℃
（分解） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.59-1.97(2H,m),2.18-2.40(2
H,m),2.77-2.86(2H,m),3.05(2H,t,J=8.0Hz),3.18(1H,br
s),3.84(3H,s),3.85(3H,s),6.73(1H,s),6.75(1H,s)。
【００６４】参考例１４ １−（２−アミノエチル）−
７−メトキシ−２，２−ジメチル−１，２，３，４−テ
トラヒドロナフタレン塩酸塩 １−（２−アミノエチリデン）−７−メトキシ−２，２
−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
（１０．２ｇ，４４．１ｍｍｏｌ）のエタノール（５０
ｍｌ）溶液に、５％パラジウムカーボン（５０％含水，
１ｇ）を加え、混合物を水素雰囲気下、常温常圧で接触
還元した。計算量の水素添加後、パラジウムカーボンを
ろ去して、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣を塩
化水素で中和して表題化合物を得た（収量１０．７ｇ，
収率９０％)。融点 １４１−１４３℃（エタノールか
ら再結晶） ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ，Ｄ2Ｏ）δ：0.83(3H,s),1.01
(3H,s),1.30-1.80(5H,m),1.90-2.10(1H,m),2.25-2.40(1
H,m),2.60-2.96(4H,m),3.72(3H,s),6.63(1H,d,J=2.2H
z),6.73(1H,dd,J=2.2Hz,8.4Hz),7.03(1H,d,J=8.4Hz)。 元素分析値：Ｃ15Ｈ23ＮＯ・ＨＣｌとして 計算値：Ｃ，66.77；Ｈ，8.97；Ｎ，5.19；Ｃｌ，13.1
4． 実測値：Ｃ，66.61；Ｈ，9.02；Ｎ，5.20；Ｃｌ，13.1
9．
【００６５】参考例１５ （１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−５，７−ジメチル−１−ナフチリデン）アセトニ
トリル 参考例１と同様の方法により、５，７−ジメチル−１−
テトラロンとシアノメチルホスホン酸ジエチルから表題
化合物の異性体混合物を得た（収率９３％）。融点 ７
１−７３℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.96(2H,m),2.23(3H,s),2.30
(3H,s),2.72(2H,t,J=6.2Hz),2.79-2.88(2H,m),5.69(1H,
s),7.06(1H,s),7.22(1H,s)。 元素分析値：Ｃ14Ｈ15Ｎとして 計算値：Ｃ，85.24；Ｈ，7.66；Ｎ，7.10． 実測値：Ｃ，85.19；Ｈ，7.59；Ｎ，7.13． 参考例１６ １−（２−アミノエチリデン）−５，７−
ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン 参考例３−Ｂと同様の方法により、（１，２，３，４−
テトラヒドロ−５，７−ジメチル−１−ナフチリデン）
アセトニトリルから表題化合物の異性体混合物を得た
（収率８８％，オイル状）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.75-1.93(2H,m),2.15-2.30(6
H,m),2.40-2.90(4H,m),3.44-3.65(2H,m),5.85-6.08(1H,
m),6.85-7.30(2H,m)。
【００６６】参考例１７ （１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−６，７−ジメトキシ−１−ナフチリデン）アセト
ニトリル 参考例１と同様の方法により、６，７−ジメトキシ−１
−テトラロンとシアノメチルホスホン酸ジエチルから表
題化合物を得た（収率９５％，オイル状）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.85-2.00(2H,m),2.80-3.00(4
H,m),3.89(3H,s),3.90(3H,s),5.57(1H,s),6.63(1H,s),
6.99(1H,s)。 参考例１８ １−（２−アミノエチリデン）−６，７−
ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン 参考例３−Ｂと同様の方法により、（１，２，３，４−
テトラヒドロ−６，７−ジメトキシ−１−ナフチリデ
ン）アセトニトリルから表題化合物の異性体混合物を得
た（収率６５％，オイル状）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.75-1.95(2H,m),2.20-2.90(4
H,m),3.44-3.60(2H,m),3.80-4.00(6H,m),5.77-6.00(1H,
m),6.55-7.20(2H,m)。
【００６７】参考例１９ ２−イソプロポキシ−６，
７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテ
ン−９−オン ２−ヒドロキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ
−ベンゾシクロヘプテン−９−オン（９．６９ｇ，５
６．３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２３．３ｇ，０．１
７ｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（６０ｍｌ）懸濁液
に、イソプロピルブロミド（３４．６ｇ，０．２８ｍｏ
ｌ）を氷冷下で滴下した。混合物を１００℃で１時間加
熱撹拌後水に注いで、有機物を酢酸エチルで抽出した。
抽出液を飽和食塩水および水で洗浄した後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサ
ン：酢酸エチル＝９：１)で精製して、表題化合物を得
た（収量１１．４ｇ，収率 ９３％，オイル状)。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.33(6H,d,J=5.7Hz),1.70-1.9
2(4H,m),2.72(2H,t,J=5.9Hz),2.87(2H,d,J=5.9Hz),4.58
(1H,m),6.95(1H,dd,J=2.7Hz,8.2Hz),7.10(1H,d,J=8.2H
z),7.26(1H,d,J=2.7Hz)。
【００６８】参考例２０ （２−イソプロポキシ−６，
７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテ
ン−９−イリデン）アセトニトリル 参考例１と同様の方法により、２−イソプロポキシ−
６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘ
プテン−９−オンとシアノメチルホスホン酸ジエチルか
ら表題化合物の異性体混合物を得た（収率９４％，オイ
ル状）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.20-1.43(6H,m),1.60-2.20(4
H,m),2.40-2.80(4H,m),4.40-4.60(1H,m),5.30-5.43(1H,
m),6.60-7.20(3H,m)。 参考例２１ ９−（２−アミノエチリデン）−２−イソ
プロポキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベ
ンゾシクロヘプテン 参考例３−Ｂと同様の方法により、（２−イソプロポキ
シ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシク
ロヘプテン−９−イリデン）アセトニトリルから表題化
合物の異性体混合物を得た（収率９１％，オイル状）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.20-1.43(6H,m),1.60-1.85(4
H,m),2.20-2.80(4H,m),3.18-3.50(2H,m),4.40-4.60(1H,
m),5.47-5.65(1H,m),6.55-7.10(3H,m)。
【００６９】参考例２２ ６−メトキシ−２，２−ジメ
チル−１−インダノン ６０％水素化ナトリウム（２．２２ｇ、５５．５ｍｍｏ
ｌ）の１，２−ジメトキシエタン（２０ｍｌ）懸濁液
に、６−メトキシ−１−インダノン（３．００ｇ、１
８．５ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（１０ｍ
ｌ）懸濁液を氷冷下加えた。５分間混合物を攪拌した
後、ヨウ化メチル（４．６１ｍｌ、７４．０ｍｍｏｌ）
を滴下して２０分間撹拌した。反応液に水を加えた後、
酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した
後、無水硫酸マグネシウム乾燥し、溶媒を減圧下で留去
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘ
キサンからヘキサン／酢酸エチル、９：１）で精製し、
表題化合物３．１５ｇ（収率９０％）を得た。油状。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.23(6H,s), 2.92(2H,s),3.84
(3H,s),7.16-7.34(3H,m)。
【００７０】参考例２３ （Ｚ）−（６−メトキシ−
２，２−ジメチルインダン−１−イリデン）アセトニト
リルおよび（Ｅ）−（６−メトキシ−２，２−ジメチル
インダン−１−イリデン）アセトニトリル アルゴン雰囲気下、１，１，１，３，３，３−ヘキサメ
チルジシラザン（４．１３ｍｌ、１９．６ｍｍｏｌ）の
テトラヒドロフラン（８０ｍｌ）溶液に、１．５６Ｍ
ｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液（１２．５ｍｌ、１
９．６ｍｍｏｌ）を−７８℃で滴下し１０分間撹拌した
後、アセトニトリル（０．９４ｍｌ、１７．９ｍｍｏ
ｌ）を滴下し、さらに１５分間撹拌した。これに６−メ
トキシ−２，２−ジメチル−１−インダノン（３．００
ｇ、１６．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍ
ｌ）溶液を加え１５分間混合物を攪拌した後、反応液に
水を加えて徐々に室温に戻した。反応混合物を酢酸エチ
ルで抽出して、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後無水硫
酸マグネシウム乾燥し、溶媒を減圧下で留去した。残渣
をトルエン（１００ｍｌ）に溶解し、１０−カンファー
スルホン酸（０．５ｇ）を加えて、１．５時間加熱還流
した。反応液を冷却した後水を加え、酢酸エチルで抽出
した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した後無水硫酸マグネ
シウム乾燥し、溶媒を減圧下で留去した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチ
ル、９７：３から９：１）に付し、（Ｚ）−（６−メト
キシ−２，２−ジメチルインダン−１−イリデン）アセ
トニトリル１．０３ｇ（収率３０％）を得た。油状。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.26(6H,s), 2.83(2H,s),3.86
(3H,s),5.17(1H,s),7.01(1H,dd,J=2.4Hz,8.2Hz),7.20(1
H,d,J=8.2Hz),7.88(1H,d,J=2.4Hz)。 さらにシリカゲルカラムクロマトグラフィーで溶出を続
け、（Ｅ）−（６−メトキシ−２，２−ジメチルインダ
ン−１−イリデン）アセトニトリル１．７８ｇ（収率５
２％）を得た。油状。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.51(6H,s), 2.91(2H,s),3.83
(3H,s),5.65(1H,s),6.92(1H,d,J=2.4Hz),7.01(1H,dd,J=
2.4Hz,8.4Hz),7.19(1H,d,J=8.4Hz)。
【００７１】参考例２４ １−（２−アミノエチル）−
６−メトキシ−２，２−ジメチルインダン塩酸塩 参考例３−Ａと同様の方法により、（Ｅ）−（６−メト
キシ−２，２−ジメチルインダン−１−イリデン）アセ
トニトリルから表題化合物の遊離塩基を得、これを塩化
水素エタノール溶液を用いて塩酸塩にして表題化合物を
得た（収率７４％）。融点１９４−１９５℃（エタノー
ル／イソプロピルエーテルから再結晶） ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ：0.93(3H,s), 1.07(3H,s),
1.59-1.94(2H,m),2.55-2.69(3H,m),2.91(2H,t,J=8.0H
z),3.72(3H,s),6.69(1H,dd,J=2.4Hz,8.2Hz),6.78(1H,d,
J=2.4Hz),7.08(1H,d,J=8.2Hz),7.94(2H,br s)。
【００７２】参考例２５ （Ｅ）−１−（２−アミノエ
チリデン）−６−メトキシ−２，２−ジメチルインダン 参考例３−Ｂと同様の方法により、（Ｅ）−（６−メト
キシ−２，２−ジメチルインダン−１−イリデン）アセ
トニトリルから表題化合物を得た（収率９６％）。油
状。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.34(6H,s),2.79(2H,s),3.64
(2H,d,J=7.4Hz),3.80(3H,s),5.95(1H,t,J=7.4Hz),6.78
(1H,dd,J=2.4Hz,8.2Hz),6.92(1H,d,J=2.4Hz),7.04(1H,
d,J=8.2Hz)。 参考例２６ （Ｚ）−１−（２−アミノエチリデン）−
６−メトキシ−２，２−ジメチルインダン 参考例３−Ｂと同様の方法により、（Ｚ）−（６−メト
キシ−２，２−ジメチルインダン−１−イリデン）アセ
トニトリルから表題化合物を得た（収率９８％）。油
状。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.18(6H,s),2.73(2H,s),3.76-
3.84(2H,m),3.81(3H,s),5.46(1H,t,J=6.2Hz),6.79(1H,d
d,J=2.4Hz,8.2Hz),7.00(1H,d,J=2.4Hz),7.14(1H,d,J=8.
2Hz)。
【００７３】参考例２７ （６−メトキシインダン−１
−イル）酢酸エチル ６０％水素化ナトリウム（１．８４ｇ、４６．０ｍｍｏ
ｌ）のテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）懸濁液に、ホ
スホノ酢酸トリエチル（１０．３ｇ、４６．０ｍｍｏ
ｌ）を氷冷下滴下して、反応液が均一になるまで撹拌し
た。これに６−メトキシ−１−インダノン（７．１０
ｇ、４３．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍ
ｌ）懸濁液を加え、室温で２時間、さらに７０℃で１２
時間撹拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出
し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した。これを無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した後、減圧下で濃縮した。残渣をエ
タノール（２００ｍｌ）に溶解し、５％パラジウム炭素
（２．５ｇ）を加えて水素雰囲気下、５０℃で１．５時
間撹拌した。反応液をろ過した後ろ液を減圧下で濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキ
サン／酢酸エチル、９７：３から４：１）で精製し、表
題化合物６．５５ｇ（収率６４％）を得た。油状。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.28(3H,t,J=7.2Hz),1.67-1.8
3(1H,m),2.30-2.47(2H,m),2.69-2.95(3H,m),3.47-3.62
(1H,m),3.78(3H,s),4.18(2H,q,J=7.2Hz),6.69-6.75(2H,
m),7.11(1H,d,J=8.6Hz)。
【００７４】参考例２８ １−（２−ヒドロキシエチ
ル）−６−メトキシインダン 水素化アルミニウムリチウム（１．０６ｇ、２７．９ｍ
ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）懸濁液
に、氷冷下、（６−メトキシインダン−１−イル）酢酸
エチル（６．５３ｇ、２７．９ｍｍｏｌ）のテトラヒド
ロフラン（２０ｍｌ）溶液を滴下し、１５分間撹拌し
た。反応液に水（１ｍｌ）を加えてさらに酢酸エチル、
無水硫酸マグネシウムおよびセライトを加えた。これを
ろ過した後ろ液を減圧下で濃縮し、表題化合物４．９６
ｇ（収率９３％）を得た。油状。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.35(1H,br s),1.60-1.82(2H,
m),2.06-2.41(2H,m),2.69-2.96(2H,m),3.15-3.28(1H,
m),3.75-3.88(2H,m),3.79(3H,s),6.68-6.79(2H,m),7.12
(1H,d,J=8.0Hz)。 参考例２９ １−（２−ブロモエチル）−６−メトキシ
インダン １−（２−ヒドロキシエチル）−６−メトキシインダン
（４．９５ｇ、２５．７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン
（１００ｍｌ）溶液に三臭化燐（０．８６ｍｌ、２７．
０ｍｍｏｌ）を−５℃で滴下し、混合物を３０分間撹拌
した。反応液に水を加えてクロロホルムで抽出した。抽
出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した後溶媒を減圧下で留去した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル、７：
３から１：１）で精製し、表題化合物１．８０ｇ（収率
２７％）を得た。油状。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.60-1.78(1H,m),1.88-2.06(1
H,m),2.24-2.41(2H,m),2.70-2.96(2H,m),3.21-3.38(1H,
m),3.41-3.60(2H,m),3.79(3H,s),6.68-6.78(2H,m),7.12
(1H,d,J=7.6Hz)。
【００７５】参考例３０ １−（２−シアノエチル）−
６−メトキシインダン １−（２−ブロモエチル）−６−メトキシインダン
（１．７５ｇ、６．８６ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキ
シド（８０ｍｌ）溶液にシアン化ナトリウム（０．３５
ｇ、７．２０ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を６０℃で
４０分間撹拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽
出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した後溶媒を減圧下で留去した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エ
チル、８５：１５）で精製し、表題化合物１．２８ｇ
（収率９３％）を得た。油状。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.62-1.89(2H,m),2.03-2.48(4
H,m),2.71-2.96(2H,m),3.18-3.33(1H,m),3.80(3H,s),6.
72-6.78(2H,m),7.13(1H,d,J=9.0Hz)。 参考例３１ １−（３−アミノプロピル）−６−メトキ
シインダン 参考例３−Ａと同様にして、１−（２−シアノエチル）
−６−メトキシインダンから表題化合物を得た（収率９
６％）。油状。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.20-1.95(8H,m),2.20-2.38(1
H,m),2.68-2.94(3H,m),3.01-3.15(1H,m),3.79(3H,s),6.
67-6.78(2H,m),7.04-7.14(1H,m)。
【００７６】参考例３２ （Ｅ）−１−（２−アミノエ
チリデン）インダン 参考例１と同様にして、１−インダノンから（インダン
−１−イリデン）アセトニトリルを異性体の混合物とし
て得た（収率７６％）。これを参考例３−Ｂと同様にし
てシアノ基を還元し、表題化合物を得た（収率４７
％）。油状。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：2.70-2.82(2H,m),2.96-3.05(2
H,m),3.48(2H,d,J=7.0Hz),5.96-6.07(1H,m),7.16-7.30
(3H,m),7.42-7.51(1H,m)。 参考例３３ ５，６，７−トリメトキシ−１−インダノ
ン ３−（３，４，５−トリメトキシフェニル）プロピオン
酸（９．４０ｇ、３９．１ｍｍｏｌ）およびポリリン酸
（５０ｇ）の混合物を、８０℃で２時間撹拌した。反応
液に水を加えて、これを酢酸エチルで抽出した。抽出液
を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た後溶媒を減圧下で留去した。残渣を酢酸エチル／イソ
プロピルエーテルから再結晶し、表題化合物７．７１ｇ
（収率８９％）を得た。融点１１４−１１５℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：2.61-2.70(2H,m),2.99-3.08(2
H,m),3.86(3H,s),3.94(3H,s),4.05(3H,s),6.68(1H,s)。
【００７７】参考例３４ （Ｅ）−（５，６，７−トリ
メトキシインダン−１−イリデン）アセトニトリル 参考例１と同様にして、５，６，７−トリメトキシ−１
−インダノンから表題化合物を得た（収率５７％）。こ
の化合物は精製せずに次の反応に用いた。 参考例３５ （Ｅ）−１−（２−アミノエチリデン）−
５，６，７−トリメトキシインダン 参考例３−Ｂと同様にして、（Ｅ）−（５，６，７−ト
リメトキシインダン−１−イリデン）アセトニトリルか
ら表題化合物を得た（収率９７％）。油状。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.46(2H,br s),2.68-2.80(2H,
m),2.87-2.98(2H,m),3.44(2H,d,J=6.8Hz),3.85(6H,s),
3.92(3H,s),6.25-6.38(1H,m),6.56(1H,s)。 参考例３６ （Ｅ）−３−（４−メトキシ−３−メチル
フェニル）アクリル酸エチル 参考例２７と同様にして、４−メトキシ−３−メチルベ
ンズアルデヒドから表題化合物を得た。この化合物は精
製せずに次の反応に用いた。
【００７８】参考例３７ ３−（４−メトキシ−３−メ
チルフェニル）プロピオン酸エチル 参考例１４と同様にして、３−（４−メトキシ−３−メ
チルフェニル）アクリル酸エチルから表題化合物を得
た。この化合物は精製せずに次の反応に用いた。 参考例３８ ３−（３−ブロモ−４−メトキシ−５−メ
チルフェニル）プロピオン酸エチル ３−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）プロピオン
酸エチル（４−メトキシ−３−メチルベンズアルデヒド
１０．０ｇ（６６．６ｍｍｏｌ）から誘導したもの）の
クロロホルム（２００ｍｌ）溶液に、臭素（１０．６
ｇ、６６．６ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１２時間撹拌
した。反応液を水、チオ硫酸ナトリウム水および飽和食
塩水で洗浄した後無水硫酸マグネシウムで乾燥して、溶
媒を減圧下で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ヘキサンからヘキサン／酢酸エチル、
９：１）で精製し、表題化合物１７．０ｇ（収率８５
％；４−メトキシ−３−メチルベンズアルデヒドから３
工程）を得た。油状。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：1.24(3H,t,J=7.2Hz),2.29(3
H,s),2.57(2H,t,J=7.0Hz),2.84(2H,t,J=7.0Hz),3.78(3
H,s),4.12(2H,q,J=7.2Hz),6.95(1H,d,J=1.6Hz),7.21(1
H,d,J=1.6Hz)。
【００７９】参考例３９ ３−（３−ブロモ−４−メト
キシ−５−メチルフェニル）プロピオン酸 ３−（３−ブロモ−４−メトキシ−５−メチルフェニ
ル）プロピオン酸エチル（１７．０ｇ、５６．４ｍｍｏ
ｌ）のメタノール（３０ｍｌ）溶液に１．８Ｎ水酸化ナ
トリウム水溶液（２００ｍｌ）を加え、室温で１８時間
撹拌した。反応液を５Ｎ塩酸で酸性にした後、クロロホ
ルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し
て、表題化合物１４．８ｇ（収率９６％）を得た。油
状。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：2.30(3H,s),2.60-2.68(2H,m),
2.81-2.89(2H,m),3.78(3H,s),6.95(1H,d,J=1.8Hz),7.22
(1H,d,J=1.8Hz)。
【００８０】参考例４０ ５−ブロモ−６−メトキシ−
７−メチル−１−インダノンおよび７−ブロモ−６−メ
トキシ−５−メチル−１−インダノン ３−（３−ブロモ−４−メトキシ−５−メチルフェニ
ル）プロピオン酸（１４．８ｇ、５４．２ｍｍｏｌ）お
よびポリリン酸（７５ｇ）の混合物を、８０℃で１時間
撹拌した。反応液を冷却した後水を加え、これを酢酸エ
チルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下で留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキ
サン／酢酸エチル、９：１から４：１）で精製し、５−
ブロモ−６−メトキシ−７−メチル−１−インダノン
６．０６ｇ（収率４４％）を得た。融点７６−７７℃
（酢酸エチル／イソプロピルエーテルから再結晶） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：2.62(3H,s),2.64-2.71(2H,m),
2.99-3.06(2H,m),3.80(3H,s),7.51(1H,s)。 さらにシリカゲルカラムクロマトグラフィーで溶出を続
け、７−ブロモ−６−メトキシ−５−メチル−１−イン
ダノン４．００ｇ（収率２９％）を得た。融点１０８−
１０９℃（酢酸エチル／イソプロピルエーテルから再結
晶） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：2.41(3H,s),2.69-2.76(2H,m),
2.96-3.03(2H,m),3.83(3H,s),7.22(1H,s)。
【００８１】参考例４１ （Ｅ）−（５−ブロモ−６−
メトキシ−７−メチルインダン−１−イリデン）アセト
ニトリル 参考例１と同様にして、５−ブロモ−６−メトキシ−７
−メチル−１−インダノンから表題化合物を得た（収率
３４％）。融点１２６−１２８℃（酢酸エチル／イソプ
ロピルエーテルから再結晶） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ 2.45(3H,s),2.99-3.07(2H,m),
3.10-3.20(2H,m),3.78(3H,s),5.69-5.72(1H,m),7.43(1
H,s)。 参考例４２ （Ｅ）−１−（２−アミノエチリデン）−
５−ブロモ−６−メトキシ−７−メチルインダン 参考例３−Ｂと同様にして、（Ｅ）−（５−ブロモ−６
−メトキシ−７−メチルインダン−１−イリデン）アセ
トニトリルから表題化合物を得た（収率９７％）。油
状。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：2.47(3H,s),2.70-2.80(2H,m),
2.85-2.93(2H,m),3.50(2H,d,J=7.0Hz),3.76(3H,s),6.00
-6.08(1H,m),7.29(1H,s)。
【００８２】参考例４３ （Ｅ）−（７−ブロモ−６−
メトキシ−５−メチルインダン−１−イリデン）アセト
ニトリル 参考例１と同様にして、７−ブロモ−６−メトキシ−５
−メチル−１−インダノンから表題化合物を得た（収率
７３％）。融点１２４−１２５℃（酢酸エチル／ヘキサ
ンから再結晶） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：2.37(3H,s),2.98-3.05(2H,m),
3.10-3.20(2H,m),3.80(3H,s),6.70(1H,t,J=2.4Hz),7.13
(1H,s)。 参考例４４ （Ｅ）−１−（２−アミノエチリデン）−
７−ブロモ−６−メトキシ−５−メチルインダン 参考例３−Ｂと同様にして、（Ｅ）−（７−ブロモ−６
−メトキシ−５−メチルインダン−１−イリデン）アセ
トニトリルから表題化合物を得た（収率９６％）。油
状。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：2.31(3H,s),2.73-2.82(2H,m),
2.85-2.96(2H,m),3.50(2H,d,J=6.8Hz),3.78(3H,s),6.90
-7.00(2H,m)。
【００８３】参考例４５ １−（２−アミノエチル）−
６−エトキシインダン １−［２−（アセチルアミノ）エチル］−６−ヒドロキ
シインダン（１．００ｇ、４．５６ｍｍｏｌ）、エタノ
ール（０．３２ｍｌ、５．４７ｍｍｏｌ）およびトリフ
ェニルホスフィン（１．３２ｇ、５．０２ｍｍｏｌ）の
テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液にアゾジカルボン
酸ジエチル（０．８７ｇ、５．０２ｍｍｏｌ）を氷冷下
滴下し、混合物を室温で１５時間撹拌した。反応液を減
圧下で濃縮した後水を加えて、酢酸エチルで抽出した。
抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、溶媒を減圧下で留去した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチルから酢酸エチ
ル／メタノール、９５：５）に付し、１−［２−（アセ
チルアミノ）エチル］−６−エトキシインダンを得た。
これに抱水ヒドラジン（２０ｍｌ）を加えて、アルゴン
雰囲気下、１５時間加熱還流した。反応液を冷却した後
水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水
で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒
を減圧下で留去して、表題化合物０．３４ｇ（収率３６
％）を得た。油状。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.40(3H,t,J=7.0Hz),1.52-1.7
8(2H,m),1.95-2.22(1H,m),2.23-2.39(1H,m),2.50-2.60
(3H,m),2.72-2.96(3H,m),3.06-3.20(1H,m),4.01(2H,q,J
=7.0Hz),6.66-6.76(2H,m),7.10(1H,d,J=8.0Hz)。
【００８４】参考例４６ １−（２−アミノエチル）−
６−（２−フェニルエトキシ）インダン 参考例４５と同様にして、１−［２−（アセチルアミ
ノ）エチル］−６−ヒドロキシインダンおよびβ−フェ
ネチルアルコールから１−［２−（アセチルアミノ）エ
チル］−６−（２−フェニルエトキシ）インダンを得
た。さらに参考例４５と同様にして、表題化合物を得た
（収率３６％）。油状。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.55-1.82(2H,m),2.20-2.37(2
H,m),2.65-2.85(2H,m),2.90-3.20(5H,m),4.13(2H,t,J=
7.2Hz),4.87(2H,br s),6.68-6.76(2H,m),7.07(1H,d,J=
8.2Hz),7.16-7.32(5H,m)。
【００８５】参考例４７ ７−アミノ−１−テトラロン 氷冷下、１−テトラロン（１５．０ｇ、０．１０３ｍｏ
ｌ）を発煙硝酸（１００ｍｌ）に徐々に滴下した。混合
物を３０分間撹拌した後、水に注いだ。析出した結晶を
ろ取し、ろ取した結晶を水洗した。これを酢酸エチルに
溶解し、飽和食塩水で洗浄した後無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。減圧下で濃縮した後残渣を酢酸エチル／イ
ソプロピルエーテルから結晶化させ、７−ニトロ−１−
テトラロンを得た。これをエタノール（１００ｍｌ）に
溶解し、５％パラジウム炭素（５０％、１ｇ）を加えて
水素雰囲気下、室温で２時間撹拌した。反応液をろ過し
た後ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン／酢酸エチル、３：２）で精製し
た後酢酸エチル／イソプロピルエーテルから再結晶し、
表題化合物１．７０ｇ（１−テトラロンからの収率１０
％）を得た。融点１４１−１４３℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：2.09(2H,quintet,J=6.0Hz),2.
61(2H,t,J=6.0Hz),2.85(2H,t,J=3.0Hz),3.70(2H,br s),
6.83(1H,dd,J=2.6Hz,8.2Hz),7.06(1H,d,J=8.2Hz),7.32
(1H,d,J=2.6Hz)。
【００８６】参考例４８ ７−ホルミルアミノ−１−テ
トラロン ７−アミノ−１−テトラロン（１．７０ｇ、１０．５ｍ
ｍｏｌ）のギ酸（３ｍｌ）溶液にギ酸（８ｍｌ）、無水
酢酸（３ｍｌ）混合物を加えて、室温で１０分間撹拌し
た。反応液を減圧下で濃縮した後残渣を飽和重曹水で中
和し、これを酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩
水で洗浄した後無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を
減圧下で留去した。残渣を酢酸エチル／イソプロピルエ
ーテルから再結晶し、表題化合物１．８０ｇ（収率９１
％）を得た。融点１３７−１３８℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：2.08-2.20(2H,m),2.62-2.71(2
H,m),2.91-2.99(2H,m),7.21-7.30(1H,m),7.75-7.88(1.5
H,m),8.00-8.17(1.5H,m),8.42(0.5H,d,J=1.4Hz),8.73
(0.5H,d,J=11.4Hz)。 参考例４９ １−（２−アミノエチル）−７−ホルミル
アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン 参考例１と同様にして、７−ホルミルアミノ−１−テト
ラロンからシアノ体を二重結合の異性体混合物として得
た。このシアノ体のシアノ基を参考例３−Ｂと同様にし
て還元し、アミノ体を得た。このアミノ体の二重結合を
参考例１４と同様にして水素添加し、表題化合物を得
た。収率９９％。油状。得られた化合物は精製せずに、
次の反応に用いた。
【００８７】参考例５０ （Ｅ）−１−〔（２−トリフ
ルオロアセチルアミノ）エチリデン〕−１，２，３，４
−テトラヒドロナフタレン 後述の実施例１と同様の方法により、１−（２−アミノ
エチリデン）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレ
ンおよび無水トリフルオロ酢酸から表題化合物の異性体
混合物を得た（収率６２％）。さらにシリカゲルクロマ
トグラフィーおよび再結晶により、表題化合物を分離精
製した（収率２４％）。融点 ９９−１０２℃（ヘキサ
ンから再結晶） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.86(2H,m),2.57(2H,t,J=6.3H
z),2.80(2H,t,J=6.1Hz),4.18(2H,t,J=6.3Hz),5.96(1H,b
r t,J=7.1Hz),6.37(1H,br s),7.05-7.30(3H,m),7.50-7.
60(1H,m)。 元素分析値：Ｃ14Ｈ14Ｆ3ＮＯとして 計算値：Ｃ，62.45；Ｈ，5.24；Ｎ，5.20；Ｆ，21.17． 実測値：Ｃ，62.34；Ｈ，5.24；Ｎ，5.22；Ｆ，21.29．
【００８８】参考例５１ １−〔（２−アセチルアミ
ノ）エチリデン〕−１，２，３，４−テトラヒドロナフ
タレン 後述の実施例１と同様の方法により、１−（２−アミノ
エチリデン）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレ
ンおよびアセチルクロリドから表題化合物の異性体混合
物を得た（収率６８％）。融点 ６２−６５℃（酢酸エ
チル／ヘキサンから再結晶） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.75-2.05(5H,m),2.50-2.80(4
H,m),3.30-4.10(2H,m),5.65(1H,br s),5.85-6.05(1H,
m),7.00-7.60(4H,m)。 元素分析値：Ｃ14Ｈ17ＮＯとして 計算値：Ｃ，78.10；Ｈ，7.96；Ｎ，6.51． 実測値：Ｃ，78.22；Ｈ，7.91；Ｎ，6.66．
【００８９】参考例５２ １−〔２−（４−ニトロベン
ゾイルアミノ）エチリデン〕−１，２，３，４−テトラ
ヒドロナフタレン 後述の実施例１と同様の方法により、１−（２−アミノ
エチリデン）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレ
ンおよびｐ−ニトロ塩化ベンゾイルから表題化合物の異
性体混合物を得た（収率７８％）。融点 １３８−１３
９℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.80-2.00(2H,m),2.50-2.90(4
H,m),3.60-4.40(2H,m),5.90-6.20(1H,m),6.25-6.45(1H,
br s),7.10-8.40(8H,m)。 元素分析値：Ｃ19Ｈ18Ｎ2Ｏ3として 計算値：Ｃ，70.79；Ｈ，5.63；Ｎ，8.69. 実測値：Ｃ，70.76；Ｈ，5.59；Ｎ，8.70．
【００９０】参考例５３ １−〔２−（４−トリフルオ
ロアセチルアミノベンゾイルアミノ）エチル〕−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタレン 参考例１１、後述の実施例１と同様の方法により、１−
（２−アミノエチリデン）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロナフタレンおよび無水トリフルオロ酢酸から表題化
合物を得た（収率６８％）。融点 １６５−１６７℃
（酢酸エチルから再結晶） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.60-2.10(6H,m),2.70-2.80(2
H,m),2.82-3.00(1H,m),3.50-3.70(2H,m),6.15-6.23(1H,
br s),7.02-7.20(4H,m),7.60-7.78(4H,m),8.52(1H,br
s)。 元素分析値：Ｃ21Ｈ21Ｆ3Ｎ2Ｏ2として 計算値：Ｃ，64.61；Ｈ，5.42；Ｎ，7.18；Ｆ，14.60. 実測値：Ｃ，64.62；Ｈ，5.39；Ｎ，7.23；Ｆ，14.58．
【００９１】参考例５４ （Ｅ）−１−〔２−（トリフ
ルオロアセチルアミノ）エチリデン〕インダン 後述の実施例１と同様にして、（Ｅ）−１−（２−アミ
ノエチリデン）インダンおよびトリフルオロ酢酸無水物
から表題化合物を得た。収率２２％。融点１０１−１０
３℃（イソプロピルエーテル／ヘキサンから再結晶） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：2.76-2.85(2H,m),3.01-3.09(2
H,m),4.15(2H,t,J=6.4Hz),5.84-5.96(1H,m),6.39(1H,br
s),7.18-7.24(3H,m),7.41-7.50(1H,m)。 元素分析値：Ｃ13Ｈ12Ｆ3ＮＯとして 計算値：Ｃ，６１．１８；Ｈ，４．７４；Ｎ，５．４
９． 実測値：Ｃ，６１．２１；Ｈ，４．７４；Ｎ，５．５
４．
【００９２】参考例５５ １−〔２−（トリフルオロア
セチルアミノ）エチル〕インダン 後述の実施例１１と同様にして、（Ｅ）−１−〔２−
（トリフルオロアセチルアミノ）エチリデン〕インダン
から表題化合物を得た。収率７６％。融点６７−６８℃
（イソプロピルエーテル／ヘキサンから再結晶） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.64-1.82(2H,m),2.07-2.42(2
H,m),2.79-3.06(2H,m),3.12-3.23(1H,m),3.51(2H,q,J=
7.0Hz),6.32(1H,br s),7.20(4H,s)。 元素分析値：Ｃ13Ｈ14Ｆ3ＮＯとして 計算値：Ｃ，６０．７０；Ｈ，５．４９；Ｎ，５．４
４． 実測値：Ｃ，６０．６０；Ｈ，５．２４；Ｎ，５．４
９．
【００９３】参考例５６ ４−（３−ブロモプロピル）
−６−メトキシ−１，２−ジヒドロナフタレン アルゴン雰囲気下、マグネシウム（２．９ｇ）を懸濁さ
せたテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）に、ブロモシク
ロプロパン（１４．４ｇ，１１．９ｍｍｏｌ）を氷冷下
で徐々に滴下した。３０分間室温で撹拌後、反応液に７
−メトキシ−１−テトラロン（１５ｇ，８５．１ｍｍｏ
ｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液を滴下し
て、２時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、飽
和塩化アンモニウム水を注いで、有機物を酢酸エチルで
抽出した。抽出液を飽和食塩水および水で洗浄した後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去し
た。残渣を酢酸（１００ｍｌ）に溶解し、２０％臭化水
素酸（７５ｍｌ）を加えて反応混合物を室温で一晩撹拌
した。反応液を濃縮後、飽和重曹水に注いで、有機物を
酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水および水で
洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で
溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９）で精
製して表題化合物を得た（収量２０ｇ，収率８４％，オ
イル状)。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：2.00-2.15(2H,m),2.17-2.30(2
H,m),2.55-2.70(4H,m),3.45(2H,t,J=6.6Hz),3.80(3H,
s),5.94(1H,t,J=4.4Hz),6.69(1H,dd,J=2.6Hz,8.1Hz),6.
83(1H,d,J=2.6Hz),7.06(1H,d,J=8.1Hz)。 元素分析値：Ｃ14Ｈ17BrＯとして 計算値：Ｃ，59.80；Ｈ，6.09． 実測値：Ｃ，59.77；Ｈ，6.32．
【００９４】参考例５７ ２−〔３−（７−メトキシ−
３，４−ジヒドロナフタレン−１−イル）プロピル〕イ
ソインドール−１，３−ジオン ４−（３−ブロモプロピル）−６−メトキシ−１，２−
ジヒドロナフタレン（１０ｇ，３５．６ｍｍｏｌ）およ
びフタルイミドカリウム（７．９ｇ，４２．７ｍｍｏ
ｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）中、
１００℃で１時間加熱撹拌した。反応液を室温まで冷却
後、水を注いで有機物を酢酸エチルで抽出した。抽出液
を飽和食塩水および水で洗浄した後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：
ヘキサン＝２：８）で精製して表題化合物を得た（収量
１１．８ｇ，収率９５％, オイル状)。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.95(2H,m),2.12-2.27(2H,m),
2.48(2H,t,J=7.7Hz),2.63(2H,t,J=7.7Hz),3.70-3.93(5
H,m),5.92(1H,t,J=4.6Hz),6.67(1H,dd,J=2.6Hz,8.1Hz),
6.78(1H,d,J=2.6Hz),7.03(1H,d,J=8.1Hz),7.65-7.90(4
H,m)。 元素分析値：Ｃ22Ｈ21ＮＯ3として 計算値：Ｃ，76.06；Ｈ，6.09；Ｎ，4.03． 実測値：Ｃ，76.23；Ｈ，6.23；Ｎ，3.99．
【００９５】参考例５８ ３−（７−メトキシ−３，４
−ジヒドロナフタレン−１−イル）プロピルアミン ２−〔３−（７−メトキシ−３，４−ジヒドロナフタレ
ン−１−イル）プロピル〕イソインドール−１，３−ジ
オン（１１．８ｇ，３４．０ｍｍｏｌ）およびヒドラジ
ン一水和物（５．１ｇ，０．１ｍｏｌ）をエタノール
（１５０ｍｌ）中、１時間加熱還流した。反応液を氷冷
後、生じた不溶物を濾過して得られた母液を減圧下で濃
縮して表題化合物を得た（収量５．７ｇ，収率７７％,
オイル状)。本化合物はこれ以上精製することなく次反
応に用いた。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.68(2H,m),2.15-2.30(2H,m),
2.46(2H,t,J=7.5Hz),2.60-2.80(4H,m),3.80(3H,s),5.89
(1H,t,J=4.4Hz),6.68(1H,dd,J=2.4Hz,8.2Hz),6.83(1H,
d,J=2.4Hz),7.06(1H,d,J=8.2Hz)。
【００９６】参考例５９ ４−〔３−（トリフルオロア
セチルアミノ）プロピル〕−６−メトキシ−１，２−ジ
ヒドロナフタレン 実施例１と同様の方法により、３−（７−メトキシ−
３，４−ジヒドロナフタレン−１−イル）プロピルアミ
ンおよびトリフルオロ酢酸無水物から表題化合物を得た
（収率８７％，オイル状）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.84(2H,m),2.16-2.30(2H,m),
2.50(2H,t,J=6.8Hz),2.67(2H,t,J=7.9Hz),3.40(2H,q,J=
6.6Hz),3.80(3H,s),5.91(1H,t,J=4.6Hz),6.35(1H,br
s),6.70(1H,dd,J=2.8Hz,8.2Hz),6.77(1H,d,J=2.8Hz),7.
07(1H,d,J=8.2Hz)。 元素分析値：Ｃ16Ｈ18Ｆ3ＮＯ2として 計算値：Ｃ，61.34；Ｈ，5.79；Ｎ，4.47；Ｆ，18.19． 実測値：Ｃ，61.22；Ｈ，5.77；Ｎ，4.63；Ｆ，18.22．
【００９７】参考例６０ ４−〔３−（アセチルアミ
ノ）プロピル〕−６−メトキシ−１，２−ジヒドロナフ
タレン 実施例１と同様の方法により、３−（７−メトキシ−
３，４−ジヒドロナフタレン−１−イル）プロピルアミ
ンおよびアセチルクロリドから表題化合物を得た（収率
９０％，オイル状）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.75(2H,m),1.95(3H,s),2.13-
2.30(2H,m),2.46(2H,t,J=7.4Hz),2.66(2H,t,J=7.9Hz),
3.29(2H,q,J=6.5Hz),3.80(3H,s),5.50(1H,br s),5.89(1
H,t,J=4.4Hz),6.69(1H,dd,J=2.2Hz,8.1Hz),6.79(1H,d,J
=2.2Hz),7.07(1H,d,J=8.1Hz)。 元素分析値：Ｃ16Ｈ21ＮＯ2として 計算値：Ｃ，74.10；Ｈ，8.16；Ｎ，5.40． 実測値：Ｃ，74.23；Ｈ，8.21；Ｎ，5.33．
【００９８】参考例６１ ４−（３−シアノプロピル）
−６−メトキシ−１，２−ジヒドロナフタレン ４−（３−ブロモプロピル）−６−メトキシ−１，２−
ジヒドロナフタレン（１０ｇ，３５．６ｍｍｏｌ）およ
びシアン化ナトリウム（１．９２ｇ，３９．１ｍｍｏ
ｌ）をジメチルスルホキシド（２０ｍｌ）中、室温で１
時間撹拌した。反応液に水を注いで、有機物を酢酸エチ
ルで抽出した。抽出液を飽和食塩水および水で洗浄した
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留
去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９）で精製して表
題化合物を得た（収量７．５ｇ，収率９３％, 油状)。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.80-1.98(2H,m),2.18-2.30(2
H,m),2.35(2H,t,J=7.0Hz),2.50-2.75(4H,m),3.80(3H,
s),5.95(1H,t,J=4.6Hz),6.70(1H,dd,J=2.6Hz,8.1Hz),6.
78(1H,d,J=2.6Hz),7.07(1H,d,J=8.1Hz)。 元素分析値：Ｃ15Ｈ17ＮＯとして 計算値：Ｃ，79.26；Ｈ，7.54；Ｎ，6.16． 実測値：Ｃ，79.23；Ｈ，7.66；Ｎ，6.36． 参考例６２ ４−（４−アミノブチル）−６−メトキシ
−１，２−ジヒドロナフタレン 参考例２と同様の方法により、４−（７−メトキシ−
３，４−ジヒドロナフタレン−１−イル）ブチロニトリ
ルから表題化合物を得た（収率９０％, オイル状）。 ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ：1.30-1.60(4H,m),2.05-2.
67(10H,m),3.73(3H,s),5.87(1H,t,J=4.0Hz),6.70(1H,d
d,J=2.0Hz,8.1Hz),6.76(1H,d,J=2.0Hz),7.05(1H,d,J=8.
1Hz)。
【００９９】参考例６３ ４−〔４−（トリフルオロア
セチルアミノ）ブチル〕−６−メトキシ−１，２−ジヒ
ドロナフタレン 後述の実施例１と同様の方法により、３−（７−メトキ
シ−３，４−ジヒドロナフタレン−１−イル）ブチルア
ミンおよびトリフルオロ酢酸無水物から表題化合物を得
た（収率９７％，オイル状）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.40-1.70(4H,m),2.15-2.30(2
H,m),2.38-2.55(2H,m),2.67(2H,t,J=7.9Hz),3.30-3.42
(2H,m),3.80(3H,s),5.87(1H,t,J=4.6Hz),6.27(1H,br
s),6.69(1H,dd,J=2.6Hz,8.1Hz),6.78(1H,d,J=2.6Hz),7.
07(1H,d,J=8.1Hz)。 元素分析値：Ｃ17Ｈ20Ｆ3ＮＯ2として 計算値：Ｃ，62.38；Ｈ，6.16；Ｎ，4.28;Ｆ，１７．４
１． 実測値：Ｃ，６１．９４；Ｈ，6.14；Ｎ，4.14;Ｆ，17.
45． 参考例６４ ４−〔４−（アセチルアミノ）ブチル〕−
６−メトキシ−１，２−ジヒドロナフタレン 後述の実施例１と同様の方法により、４−（７−メトキ
シ−３，４−ジヒドロナフタレン−１−イル）ブチルア
ミンおよびアセチルクロリドから表題化合物を得た（収
率９５％）。融点 ７９−８１℃（酢酸エチル/ヘキサ
ンから再結晶） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.49-1.62(4H,m),1.95(3H,s),
2.14-2.30(2H,m),2.36-2.50(2H,m),2.66(2H,t,J=8.1H
z),3.20-3.33(2H,m),3.80(3H,s),5.44(1H,br s),5.87(1
H,t,J=4.4Hz),6.68(1H,dd,J=2.4Hz,8.2Hz),6.80(1H,d,J
=2.4Hz),7.06(1H,d,J=8.2Hz)。 元素分析値：Ｃ17Ｈ23ＮＯ2として 計算値：Ｃ，74.69；Ｈ，8.48；Ｎ，5.12． 実測値：Ｃ，74.66；Ｈ，8.30；Ｎ，5.01． 参考例６５ （Ｅ）−（６−メトキシ−２−フェニルイ
ンダン−１−イリデン）アセトニトリル 参考例２３と同様の方法により、６−メトキシ−２−フ
ェニル−１−インダノンから表題化合物を得た（収率１
６％)。融点 112−114℃（酢酸エチル／イソプロピル
エーテルから再結晶） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：3.03(1H,d,J=17Hz),3.59(1H,d
d,J=8.2Hz,17Hz),3.86(3H,s),4.49(1H,d,J=8.2Hz),5.69
(1H,d,J=2.6Hz),6.95-7.32(8H,m)。
【０１００】参考例６６ ３−（２−アミノエチル）−
５−メトキシ−２−フェニル−１Ｈ−インデン塩酸塩 参考例３−Ｂと同様の方法により、（Ｅ）−（６−メト
キシ−２−フェニルインダン−１−イリデン）アセトニ
トリルから得た遊離塩基を塩化水素／エタノール溶液を
用いて塩酸塩とし、表題化合物を得た（収率５８％）。
本化合物はこれ以上精製することなく次反応に用いた。 参考例６７ ５−メトキシ−２−フェニル−３−［２−
（トリフルオロアセチルアミノ）エチル］−１Ｈ−イン
デン 後述の実施例１と同様の方法により、３−（２−アミノ
エチル）−５−メトキシ−２−フェニル−１Ｈ−インデ
ン塩酸塩から表題化合物を得た（収率９２％)。融点
１３８−１３９℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：3.03(2H,t,J=7.2Hz),3.61(2H,
q,J=7.2Hz),3.71(2H,s),3.88(3H,s),6.29(1H,br s),6.8
1(1H,dd,J=2.2Hz,8.4Hz),7.03(1H,d,J=2.2Hz),7.39(1H,
d,J=8.4Hz),7.40(5H,s)。 元素分析値：Ｃ20Ｈ18Ｆ3ＮＯ2として 計算値：Ｃ，66.48；Ｈ，5.02；Ｎ，3.88。 実測値：Ｃ，66.23；Ｈ，4.90；Ｎ，3.65。
【０１０１】実施例１ （Ｅ）−１−〔２−（アセチル
アミノ）エチリデン〕−７−メトキシ−１,２,３,４−
テトラヒドロナフタレン １−（２−アミノエチリデン）−７−メトキシ−１,２,
３,４−テトラヒドロナフタレン（２．０ｇ，９．７４m
mol）およびトリエチルアミン（１．５ｇ，１４．６mmo
l）のテトラヒドロフラン（２０ml）溶液に、アセチル
クロリド（０．７６ｇ，９．７４mmol）を氷冷下で徐々
に滴下した。室温で３０分間攪拌した後、反応液を水に
注いで、有機物をクロロホルムで抽出した。抽出液を飽
和食塩水および水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精
製し、さらに酢酸エチル／ヘキサンから再結晶して表題
化合物を得た（収量０．９６ｇ，収率 ４０％)。融点
９２−９４℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.73-1.90(2H,m),2.01(3H,s),
2.51(2H,t,J=5.8Hz),2.71(2H,t,J=6.2Hz),3.80(3H,s),
4.06(2H,t,J=6.2Hz),5.62(1H,br s),5.94(1H,m),6.75(1
H,dd,J=2.6Hz,8.4Hz),7.01(1H,d,J=8.4Hz),7.06(1H,d,J
=2.6Hz)。 元素分析値：Ｃ15Ｈ19ＮＯ2として 計算値：Ｃ，73.44； Ｈ，7.81； Ｎ，5.71． 実測値：Ｃ，73.52； Ｈ，7.86； Ｎ，5.73．
【０１０２】実施例２ （Ｚ）−１−〔２−（アセチル
アミノ）エチリデン〕−７−メトキシ−１,２,３,４−
テトラヒドロナフタレン 実施例１と同様の方法により、１−（２−アミノエチリ
デン）−７−メトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロナ
フタレンとアセチルクロリドから表題化合物の異性体混
合物を得た。この異性体混合物をさらにシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝６：
４）で精製して表題化合物を得た（収率３０％）。融点
７１−７３℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.81-1.97(2H,m),2.42(2H,d,J
=6.6Hz),2.75(2H,t,J=6.6Hz),3.79(3H,s),4.19(2H,t,J=
6.0Hz),5.41(1H,t,J=6.8Hz),5.60(1H,br s),6.72-6.82
(2H,m),7.05(1H,d,J=8.4Hz)。
【０１０３】実施例３ （Ｅ）−１−〔２−（シクロプ
ロピルカルボニルアミノ）エチリデン〕−７−メトキシ
−１,２,３,４−テトラヒドロナフタレン 実施例１と同様の方法により、１−（２−アミノエチリ
デン）−７−メトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロナ
フタレンとシクロプロパンカルボニルクロリドから表題
化合物を得た（収率５９％）。融点 １３０−１３２℃
（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：0.70-0.82(2H,m),0.90-1.08(2
H,m),1.25-1.43(1H,m),1.81(2H,m),2.52(2H,t,J=5.5H
z),2.71(2H,t,J=6.2Hz),3.80(3H,s),4.09(2H,t,J=6.2H
z),5.71(1H,br s),5.96(1H,m),6.75(1H,dd,J=2.6Hz,8.4
Hz),7.01(1H,d,J=8.4Hz),7.07(1H,d,J=2.6Hz)。 元素分析値：Ｃ17Ｈ21ＮＯ2として 計算値：Ｃ，75.25； Ｈ，7.80； Ｎ，5.16． 実測値：Ｃ，75.02； Ｈ，7.85； Ｎ，5.05．
【０１０４】実施例４ （Ｅ）−１−〔２−（バレリル
アミノ）エチリデン〕−７−メトキシ−１,２,３,４−
テトラヒドロナフタレン 実施例１と同様の方法により、１−（２−アミノエチリ
デン）−７−メトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロナ
フタレンとバレリルクロリドから表題化合物を得た（収
率５４％）。融点 ６４−６６℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：0.92(3H,t,J=7.2Hz),1.25-1.4
5(2H,m),1.50-1.90(4H,m),2.20(2H,t,J=7.6Hz),2.52(2
H,t,J=5.9Hz),2.71(2H,t,J=6.2Hz),3.80(3H,s),4.07(2
H,t,J=6.2Hz),5.50(1H,br s),5.94(1H,t,J=7.0Hz),6.75
(1H,dd,J=2.6Hz,8.4Hz),7.01(1H,d,J=8.4Hz),7.06(1H,
d,J=2.6Hz)。 元素分析値：Ｃ18Ｈ25ＮＯ2として 計算値：Ｃ，75.22； Ｈ，8.77； Ｎ，4.87． 実測値：Ｃ，74.92； Ｈ，8.79； Ｎ，4.79．
【０１０５】実施例５ （Ｅ）−１−〔２−〔３−（４
−メトキシフェニル）ウレイド〕エチリデン〕−７−メ
トキシ−１,２,３,４−テトラヒドロナフタレン １−（２−アミノエチリデン）−７−メトキシ−１,２,
３,４−テトラヒドロナフタレン（３．０ｇ，１４．８m
mol）のテトラヒドロフラン（２０ml）溶液を氷冷しな
がら、４−メトキシフェニルイソシアナート（２．２
ｇ，１４．８mmol）を徐々に滴下した。室温で３０分間
攪拌した後、反応液を水に注いで、有機物を１０％メタ
ノール／クロロホルム混合溶媒で抽出した。抽出液を飽
和食塩水および水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキ
サン＝６：４）で精製し、さらに酢酸エチル／メタノー
ルから再結晶して表題化合物を得た（収量２．８ｇ，収
率 ５４％)。融点 １６８−１７０℃（酢酸エチル／メ
タノールから再結晶） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.77(2H,m),2.47(2H,t,J=5.9H
z),2.68(2H,t,J=6.0Hz),3.78(6H,s),4.03(2H,t,J=5.9H
z),4.85(1H,br s),5.93(1H,t,J=6.5Hz),6.38(1H,br s),
6.73(1H,dd,J=2.6Hz,8.4Hz),6.84(2H,d,J=9.0Hz),6.99
(1H,d,J=8.4Hz),7.04(1H,d,J=2.6Hz),7.17(2H,d,J=9.0H
z)。 元素分析値：Ｃ21Ｈ24Ｎ2Ｏ3として 計算値：Ｃ，71.57； Ｈ，6.86； Ｎ，7.95． 実測値：Ｃ，71.55； Ｈ，6.82； Ｎ，7.93．
【０１０６】実施例６ （Ｅ）−１−〔２−〔３−
（２，４−ジメトキシフェニル）ウレイド〕エチリデ
ン〕−７−メトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロナフ
タレン 実施例５と同様の方法により、１−（２−アミノエチリ
デン）−７−メトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロナ
フタレンと２，４−ジメトキシフェニルイソシアナート
から表題化合物を得た（収率３４％）。融点 １４０−
１４３℃(酢酸エチルから再結晶) ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.70-1.88(2H,m),2.51(2H,t,J
=6.2Hz),2.70(2H,t,J=6.2Hz),3.77(3H,s),3.78(3H,s),
3.79(3H,s),4.08(2H,br s),4.80(1H,br s),5.98(1H,t,J
=6.6Hz),6.40-6.55(3H,m),6.74(1H,dd,J=2.6Hz,8.1Hz),
7.00(1H,d,J=8.1Hz),7.07(1H,d,J=2.6Hz),7.69(1H,d,J=
9.5Hz)。 元素分析値：Ｃ22Ｈ26Ｎ2Ｏ4として 計算値：Ｃ，69.09； Ｈ，6.85； Ｎ，7.32． 実測値：Ｃ，69.17； Ｈ，6.89； Ｎ，7.42．
【０１０７】実施例７ １−〔２−（アセチルアミノ）
エチル〕−６−メトキシインダン １−（２−アミノエチル）−６−メトキシインダン
（０．８０ｇ，４．１８mmol）およびトリエチルアミン
（０．４４ｇ，４．３９mmol）のジクロロメタン（１５
ml）溶液に、アセチルクロリド（０．３３ｇ，４．１８
mmol）を氷冷下で徐々に滴下した。室温で１０分間攪拌
した後、反応液を水に注いで、有機物をクロロホルムで
抽出した。抽出液を水、１Ｎ塩酸、飽和重曹水および飽
和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣を酢酸エチ
ル／イソプロピルエーテルから再結晶して表題化合物を
得た（収量０．６８ｇ，収率７０％）。融点 ７３−７
４℃（酢酸エチル／イソプロピルエーテルから再結晶） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.50-1.80(2H,m),1.93-2.15(1
H,m),1.97(3H,s),2.22-2.40(1H,m),2.68-2.86(2H,m),3.
05-3.18(1H,m),3.33(2H,q,J=5.8Hz),3.78(3H,s),5.49(1
H,br s),6.67-6.76(2H,m),7.11(1H,d,J=8.0Hz)。 元素分析値：Ｃ14Ｈ19ＮＯ2として 計算値：Ｃ，72.07；Ｈ，8.21；Ｎ，6.00． 実測値：Ｃ，72.16；Ｈ，7.94；Ｎ，6.17．
【０１０８】実施例８ １−〔２−（トリフルオロアセ
チルアミノ）エチル〕−６−メトキシインダン 実施例１と同様の方法により、１−（２−アミノエチ
ル）−６−メトキシインダンおよびトリフルオロ酢酸無
水物から表題化合物を得た（収率６８％）。融点 ６６
−６７℃（イソプロピルエーテル／ヘキサンから再結
晶） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.60-1.80(2H,m),2.02-2.20(1
H,m),2.24-2.41(1H,m),2.77-2.96(2H,m),3.05-3.21(1H,
m),3.50(2H,q,J=7.2Hz),3.79(3H,s),6.32(1H,brs),6.70
-6.77(2H,m),7.12(1H,d,J=8.4Hz)。 元素分析値：Ｃ14Ｈ16Ｆ3ＮＯ2として 計算値：Ｃ，58.53；Ｈ，5.61；Ｎ，4.88． 実測値：Ｃ，58.30；Ｈ，5.41；Ｎ，5.08．
【０１０９】実施例９ １−〔２−（シクロプロピルカ
ルボニルアミノ）エチル〕−６−メトキシインダン 実施例１と同様の方法により、１−（２−アミノエチ
ル）−６−メトキシインダンおよびシクロプロパンカル
ボニルクロリドから表題化合物を得た（収率７８％）。
融点 １０５−１０６℃（酢酸エチル／イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：0.68-0.77(2H,m),0.93-1.02(2
H,m),1.24-1.38(1H,m),1.55-1.80(2H,m),1.99-2.15(1H,
m),2.25-2.41(1H,m),2.70-2.92(2H,m),3.06-3.20(1H,
m),3.38-3.46(2H,m),3.79(3H,s),5.63(1H,br s),6.69-
6.77(2H,m),7.11(1H,d,J=8.0Hz)。 元素分析値：Ｃ16Ｈ21ＮＯ2として 計算値：Ｃ，74.10；Ｈ，8.16；Ｎ，5.40． 実測値：Ｃ，73.90；Ｈ，7.89；Ｎ，5.44．
【０１１０】実施例１０ １−〔２−（バレリルアミ
ノ）エチル〕−６−メトキシインダン 実施例１と同様の方法により、１−（２−アミノエチ
ル）−６−メトキシインダンおよびバレリルクロリドか
ら表題化合物を得た（収率５６％）。融点 ６６−６７
℃（イソプロピルエーテル／ヘキサンから再結晶） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：0.91(3H,t,J=7.0Hz),1.23-1.4
2(2H,m),1.51-1.80(4H,m),1.97-2.20(3H,m),2.23-2.40
(1H,m),2.69-2.95(2H,m),3.06-3.19(1H,m),3.35-3.44(2
H,m),3.79(3H,s),5.45(1H,br s),6.70-6.79(2H,m),7.11
(1H,d,J=8.4Hz)。 元素分析値：Ｃ17Ｈ25ＮＯ2として 計算値：Ｃ，74.14；Ｈ，9.15；Ｎ，5.09． 実測値：Ｃ，73.93；Ｈ，9.00；Ｎ，5.16．
【０１１１】実施例１１ １−［２−（アセチルアミ
ノ）エチル］−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロナフタレン （Ｅ）−１−［２−（アセチルアミノ）エチリデン］−
７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレ
ン（２．５５ｇ，１０ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍ
ｌ）溶液に、５％パラジウムカーボン（５０％含水，４
００ｍｇ）を加え、混合物を水素雰囲気下、常圧で接触
還元した。計算量の水素添加後、パラジウムカーボンを
ろ去して、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メ
タノール＝９８：２）で精製して表題化合物を得た（収
量２．２ｇ，収率８６％，オイル状)。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.60-2.10(6H,m),1.96(3H,s),
2.68(2H,t,J=5.1Hz),2.80(1H,m),3.36(2H,m),3.78(3H,
s),5.50(1H,br s),6.64-6.72(2H,m),6.98(1H,d,J=9.2H
z)。
【０１１２】実施例１２ １−［２−（シクロプロピル
カルボニルアミノ）エチル］−７−メトキシ−１，２，
３，４−テトラヒドロナフタレン （１，２，３，４−テトラヒドロ−７−メトキシ−１−
ナフチリデン）アセトニトリル（１．０ｇ，５．０２ｍ
ｍｏｌ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液に、飽和アンモ
ニア／エタノール溶液（５ｍｌ）およびラネーニッケル
（Ｗ−２，１ｇ)を加え、混合物を水素雰囲気下（３〜
４ｋｇｆ／ｃｍ2）、５０℃で４時間加熱攪拌した。ラ
ネーニッケルをろ去した後、減圧下で溶媒を留去して１
−（２−アミノエチル）−７−メトキシ−１，２，３，
４−テトラヒドロナフタレンを得た。この１−（２−ア
ミノエチル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロナフタレンおよびトリエチルアミン（０．７６
ｇ，７．５３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍ
ｌ）溶液に、シクロプロパンカルボニルクロリド（０．
６３ｇ，６．０２ｍｍｏｌ）を氷冷下で徐々に滴下し
た。室温で３０分間攪拌した後、反応液を水に注いで、
有機物をクロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水
および水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝
２：８）で精製して表題化合物を得た（収量１．０４
ｇ，収率７６％，オイル状)。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：0.70-0.80(2H,m),0.92-1.06(2
H,m),1.22-1.41(1H,m),1.60-2.10(6H,m),2.62-2.90(3H,
m),3.32-3.50(2H,m),3.78(3H,s),5.66(1H,br s),6.64-
6.74(2H,m),6.98(1H,d,J=8.7Hz)。
【０１１３】実施例１３ １−［２−（イソブチリルア
ミノ）エチル］−７−メトキシ−１，２，３，４−テト
ラヒドロナフタレン 実施例１２と同様の方法により、（１，２，３，４−テ
トラヒドロ−７−メトキシ−１−ナフチリデン）アセト
ニトリルと塩化イソブチリルから表題化合物を得た（収
率７２％）。融点 ４７−４９℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.13(6H,d,J=6.0Hz),1.60-2.0
0(6H,m),2.28-2.39(1H,m),2.62-2.90(3H,m),3.30-3.46
(2H,m),3.78(3H,s),5.45(1H,br s),6.64-6.73(2H,m),6.
98(1H,d,J=9.5Hz)。 元素分析値：Ｃ17Ｈ25ＮＯ2として 計算値：Ｃ，74.14；Ｈ，9.15；Ｎ，5.09． 実測値：Ｃ，73.98；Ｈ，9.09；Ｎ，5.22．
【０１１４】実施例１４ １−〔２−［３−（４−メト
キシフェニル）ウレイド］エチル〕−７−メトキシ−
１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン 実施例１１と同様の方法により、（Ｅ）−１−〔２−
［３−（４−メトキシフェニル）ウレイド］エチリデ
ン〕−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナ
フタレンから表題化合物を得た（８０％）。融点 １２
３−１２５℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.60-1.90(6H,m),2.66(2H,t,J
=4.6Hz),2.78(1H,m),3.34(2H,m),3.75(3H,s),3.78(3H,
s),4.76(1H,br s),6.36(1H,br s),6.62-6.70(2H,m),6.8
5(2H,d,J=8.8Hz),6.92-7.00(1H,m),7.16(2H,d,J=8.8H
z)。 元素分析値：Ｃ21Ｈ26Ｎ2Ｏ3として 計算値：Ｃ，71.16；Ｈ，7.39；Ｎ，7.90． 実測値：Ｃ，70.96；Ｈ，7.37；Ｎ，7.91．
【０１１５】実施例１５ １−［２−（アセチルアミ
ノ）エチリデン］−７−メトキシ−２，２−ジメチル−
１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン 実施例１と同様の方法により、１−（２−アミノエチリ
デン）−７−メトキシ−２，２−ジメチル−１，２，
３，４−テトラヒドロナフタレンとアセチルクロリドか
ら表題化合物の異性体混合物を得た（収率７８％，オイ
ル状）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.09(4H,s,Ｚ体),1.32(2H,s,
Ｅ体),1.57(0.67H,t,J=6.0Hz,Ｅ体),1.63(1.33H,t,J=6.
8Hz,Ｚ体),2.00(2H,s,Ｚ体),2.02(2H,s,Ｅ体),2.61(0.6
7H,t,J=6.0Hz,Ｅ体),2.75(1.33H,t,J=6.8Hz,Ｚ体),3.79
(2H,s,Ｚ体),3.80(1H,s,Ｅ体),4.18(1.33H,t,J=7.0Hz,
Ｚ体),4.28(0.67H,d,J=7.3Hz,Ｅ体),5.43(0.67H,t,J=7.
0Hz,Ｚ体),5.55(1H,br s),5.76(0.33H,t,J=7.3Hz,Ｅ
体),6.62-7.07(3H,m,Ｅ体＋Ｚ体)。
【０１１６】実施例１６ １−［２−（アセチルアミ
ノ）エチル］−７−メトキシ−２，２−ジメチル−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタレン 実施例１１と同様の方法により、１−［２−（アセチル
アミノ）エチリデン］−７−メトキシ−２，２−ジメチ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンから表題
化合物を得た（収率９１％，オイル状）。 ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ：0.81(3H,s),0.97(3H,s),
1.18-1.43(2H,m),1.58-1.90(2H,m),1.80(3H,s),2.21(1
H,dd,J=2.9Hz,8.8Hz),2.60-2.73(2H,m),3.06(2H,q,J=7.
0Hz),3.71(3H,s),6.63-7.02(3H,m),7.87(1H,t,J=5.2H
z)。
【０１１７】実施例１７ （Ｅ）−９−［２−（トリフ
ルオロアセチルアミノ）エチリデン］−２−メトキシ−
６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘ
プテン 実施例１と同様の方法により、（Ｅ）−９−（２−アミ
ノエチリデン）−２−メトキシ−６，７，８，９−テト
ラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテンおよび無水トリ
フルオロ酢酸から表題化合物を得た（収量１．９７ｇ，
収率９１％）。融点 １０１−１０３℃（イソプロピル
エーテル／ヘキサンから再結晶） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.69-1.79(4H,m),2.39-2.47(2
H,m),2.65-2.71(2H,m),3.80(3H,s),5.45(2H,t,J=7.0H
z),6.36(1H,br s),6.68-6.75(2H,m),7.00(1H,d,J=8.0H
z)。 元素分析値：Ｃ16Ｈ18Ｆ3ＮＯ2として 計算値：Ｃ，61.34；Ｈ，5.79；Ｎ，4.47． 実測値：Ｃ，61.29；Ｈ，5.69；Ｎ，4.55．
【０１１８】実施例１８ ９−［２−（トリフルオロア
セチルアミノ）エチル］−２−メトキシ−６，７，８，
９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン 実施例１１と同様の方法により、９−［２−（トリフル
オロアセチルアミノ）エチリデン］−２−メトキシ−
６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘ
プテンから表題化合物を得た（収率９７％，オイル
状）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.65-1.96(7H,m),2.08-2.25(1
H,m),2.72-2.89(3H,m),3.22-3.38(1H,m),3.40-3.60(1H,
m),3.78(3H,s),6.18(1H,br s),6.61-6.68(2H,m),7.02(1
H,d,J=8.0Hz)。
【０１１９】実施例１９ （Ｅ）−６−メトキシ−１−
［２−（トリフルオロアセチルアミノ）エチリデン］イ
ンダン 実施例１と同様の方法により、（Ｅ）−１−（２−アミ
ノエチリデン）−６−メトキシインダンおよび無水トリ
フルオロ酢酸から表題化合物を得た（収率４９％）。融
点 ９５−９６℃（イソプロピルエーテル−ヘキサンか
ら再結晶） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：2.78-2.87(2H,m),2.93-3.01(2
H,m),3.82(3H,s),4.15(2H,t,J=6.4Hz),5.83-5.92(1H,
m),6.34(1H,br s),6.83(1H,dd,J=2.2Hz,8.4Hz),6.94(1
H,d,J=2.2Hz),7.17(1H,d,J=8.4Hz)。 元素分析値：Ｃ14Ｈ14Ｆ3ＮＯ2として 計算値：Ｃ，58.95；Ｈ，4.95；Ｎ，4.91． 実測値：Ｃ，58.73；Ｈ，5.08；Ｎ，5.02．
【０１２０】実施例２０ （Ｅ）−１−［２−（アセチ
ルアミノ）エチリデン］−６−メトキシインダン 実施例１と同様の方法により、（Ｅ）−１−（２−アミ
ノエチリデン）−６−メトキシインダンおよびアセチル
クロリドから表題化合物を得た（収率４７％）。融点
１００−１０２℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテル
から再結晶） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：2.01(3H,s),2.76-2.87(2H,m),
2.90-3.00(2H,m),3.81(3H,s),4.03(2H,t,J=6.2Hz),5.53
(1H,br s),5.82-5.93(1H,m),6.80(1H,dd,J=2.2Hz,8.2H
z),6.93(1H,d,J=2.2Hz),7.15(1H,d,J=8.2Hz)。 元素分析値：Ｃ14Ｈ17ＮＯ2として 計算値：Ｃ，72.70；Ｈ，7.41；Ｎ，6.06． 実測値：Ｃ，72.65；Ｈ，7.31；Ｎ，6.20．
【０１２１】実施例２１ ５，６−ジメトキシ−１−
［２−（トリフルオロアセチルアミノ）エチル］インダ
ン 実施例１と同様の方法により、１−（２−アミノエチ
ル）−５，６−ジメトキシインダン塩酸塩および無水ト
リフルオロ酢酸から表題化合物を得た（収率７３％）。
融点 １１４−１１５℃（イソプロピルエーテル−ヘキ
サンから再結晶） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.60-1.82(2H,m),2.03-2.19(1
H,m),2.25-2.43(1H,m),2.72-2.98(2H,m),3.07-3.22(1H,
m),3.49(2H,dd,J=7.2Hz,13.6Hz),3.86(3H,s),3.87(3H,
s),6.30(1H,br s),6.73(1H,s),6.77(1H,s)。 元素分析値：Ｃ15Ｈ18Ｆ3ＮＯ3として 計算値：Ｃ，56.78；Ｈ，5.72；Ｎ，4.41． 実測値：Ｃ，56.73；Ｈ，5.79；Ｎ，4.55．
【０１２２】実施例２２ １−［２−（アセチルアミ
ノ）エチル］−５，６−ジメトキシインダン 実施例１と同様の方法により、１−（２−アミノエチ
ル）−５，６−ジメトキシインダン塩酸塩およびアセチ
ルクロリドから表題化合物を得た（収率９４％，オイル
状）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.48-1.80(2H,m),1.96-2.12(1
H,m),1.98(3H,s),2.24-2.40(1H,m),2.70-2.95(2H,m),3.
03-3.18(1H,m),3.37(2H,dd,J=7.4Hz,13.6Hz),3.85(3H,
s),3.86(3H,s),5.60(1H,br s),6.74(1H,s),6.76(1H,
s)。
【０１２３】実施例２３ １−［２−（トリフルオロア
セチルアミノ）エチル］−７−メトキシ−２，２−ジメ
チル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン １−（２−アミノエチル）−７−メトキシ−２，２−ジ
メチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン塩酸
塩（１．５ｇ，５．５６ｍｍｏｌ）のピリジン（１０ｍ
ｌ）溶液に、無水トリフルオロ酢酸（２．３４ｇ，１
１．１ｍｍｏｌ）を氷冷下で徐々に滴下した。室温で４
時間攪拌した後、反応液を水に注いで、有機物をクロロ
ホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水および水で洗浄
した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒
を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製し
て表題化合物を得た（収量１．５５ｇ，収率８５％，オ
イル状)。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：0.87(3H,s),1.04(3H,s),1.36-
2.10(4H,m),2.26(1H,dd,J=3.6Hz,9.1Hz),2.70-2.80(2H,
m),3.20-3.61(2H,m),3.78(3H,s),6.13(1H,br s),6.57(1
H,d,J=2.6Hz),6.72(1H,dd,J=2.6Hz,8.4Hz),7.02(1H,d,J
=8.4Hz)。 元素分析値：Ｃ17Ｈ22Ｆ3ＮＯ2として 計算値：Ｃ，61.99；Ｈ，6.73；Ｎ，4.25；Ｆ，17.30． 実測値：Ｃ，61.64；Ｈ，6.74；Ｎ，4.29；Ｆ，17.58．
【０１２４】実施例２４ ７−メトキシ−１−［２−
（メトキシカルボニルアミノ）エチル］−２，２−ジメ
チル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン 実施例２３と同様の方法により、１−（２−アミノエチ
ル）−７−メトキシ−２，２−ジメチル−１，２，３，
４−テトラヒドロナフタレン塩酸塩およびクロロ炭酸メ
チルから表題化合物を得た（収率８１％，オイル状）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：0.86(3H,s),1.02(3H,s),1.35-
1.55(2H,m),1.65-2.05(2H,m),2.23(1H,dd,J=3.0Hz,8.8H
z),2.68-2.80(2H,m),3.10-3.32(2H,m),3.66(3H,s),3.78
(3H,s),4.60(1H,br s),6.59(1H,d,J=2.7Hz),6.70(1H,d
d,J=2.7Hz,8.3Hz),6.99(1H,d,J=8.3Hz)。 元素分析値：Ｃ17Ｈ25ＮＯ3として 計算値：Ｃ，70.07；Ｈ，8.65；Ｎ，4.81． 実測値：Ｃ，69.87；Ｈ，8.46；Ｎ，4.93．
【０１２５】実施例２５ ７−メトキシ−２，２−ジメ
チル−１−［２−（３，３−ジメチルウレイド）エチリ
デン］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン 実施例１と同様の方法により、１−（２−アミノエチリ
デン）−７−メトキシ−２，２−ジメチル−１，２，
３，４−テトラヒドロナフタレンおよび塩化ジメチルカ
ルバミルから表題化合物の異性体混合物を得た（収率８
１％，オイル状）。さらにシリカゲルクロマトグラフィ
ーおよび再結晶により、異性体を各々分離精製した。 Ｅ体 融点 １４６−１４８℃（石油エーテル／ジエチルエー
テルから再結晶） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.34(6H,s),1.57(2H,t,J=6.0H
z),2.61(2H,t,J=6.0Hz),2.92(6H,s),3.80(3H,s),4.26(2
H,dd,J=5.3Hz,7.1Hz),4.40(1H,br s),5.82(1H,t,J=7.1H
z),6.72(1H,dd,J=2.6Hz,8.4Hz),6.96-7.04(2H,m)。 元素分析値：Ｃ18Ｈ26Ｎ2Ｏ2として 計算値：Ｃ，71.49；Ｈ，8.67；Ｎ，9.26． 実測値：Ｃ，71.32；Ｈ，8.62；Ｎ，9.36． Ｚ体 オイル状 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.09(6H,s),1.66(2H,t,J=6.8H
z),2.75(2H,t,J=6.8Hz),2.90(6H,s),3.78(3H,s),4.17(2
H,t,J=6.0Hz),4.21(1H,br s),5.50(1H,t,J=6.4Hz),6.69
(1H,d,J=2.6Hz),6.76(1H,dd,J=2.6Hz,8.2Hz),7.03(1H,
d,J=8.2Hz)。 元素分析値：Ｃ18Ｈ26Ｎ2Ｏ2として 計算値：Ｃ，71.49；Ｈ，8.67；Ｎ，9.26． 実測値：Ｃ，71.51；Ｈ，8.72；Ｎ，9.18．
【０１２６】実施例２６ （Ｚ）−１−［２−（３−ｔ
ｅｒｔ−ブチルウレイド）エチリデン］−７−メトキシ
−２，２−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナ
フタレン １−（２−アミノエチリデン）−７−メトキシ−２，２
−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
（１．５ｇ，６．４８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン
（３０ｍｌ）溶液に、イソシアン酸tert−ブチル（０．
８４ｇ，８．４３ｍｍｏｌ）を氷冷下で徐々に滴下し
た。室温で２時間攪拌した後、反応液を水に注いで、有
機物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水およ
び水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減
圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８：
２）で精製し、さらに再結晶を行って表題化合物を得た
（収量７８０ｍｇ，収率３６％)。融点 １７５−１７
６℃（酢酸エチル／ジエチルエーテルから再結晶） ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ：1.05(6H,s),1.21(9H,s),
1.60(2H,t,J=6.8Hz),2.70(2H,t,J=6.8Hz),3.73(3H,s),
3.81(2H,t,J=5.9Hz),5.42(1H,t,J=6.8Hz),5.60(1H,br
s),5.78(1H,t,J=6.8Hz),6.68(1H,d,J=2.6Hz),6.79(1H,d
d,J=2.6Hz,8.6Hz),7.06(1H,d,J=8.6Hz)。 元素分析値：Ｃ20Ｈ30Ｎ2Ｏ2として 計算値：Ｃ，72.69；Ｈ，9.15；Ｎ，8.48． 実測値：Ｃ，72.81；Ｈ，9.07；Ｎ，8.65．
【０１２７】実施例２７ ７−メトキシ−−１−［２−
（メトキシアセチルアミノ）エチリデン］−２，２−ジ
メチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン 実施例１と同様の方法により、１−（２−アミノエチリ
デン）−７−メトキシ−２，２−ジメチル−１，２，
３，４−テトラヒドロナフタレンおよびメトキシアセチ
ルクロリドから表題化合物の異性体混合物を得た（収率
７５％，オイル状）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.00-1.15(6H,m),1.50-1.70(2
H,m),2.70-2.80(2H,m),3.38-3.50(3H,m),3.80-4.00(5H,
m),4.20-4.40(2H,m),5.40-5.80(1H,m),6.60-7.20(3H,
m)。 元素分析値：Ｃ18Ｈ25ＮＯ3として 計算値：Ｃ，71.26；Ｈ，8.31；Ｎ，4.62． 実測値：Ｃ，71.33；Ｈ，8.38；Ｎ，4.51．
【０１２８】実施例２８ ７−メトキシ−１−［２−
（４−メトキシベンゾイルアミノ）エチル］−２，２−
ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン 実施例１および１１と同様の方法により、１−（２−ア
ミノエチリデン）−７−メトキシ−２，２−ジメチル−
１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンおよびｐ−メ
トキシ塩化ベンゾイルから表題化合物を得た（収率７１
％，オイル状）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：0.86(3H,s),1.04(3H,s),1.32-
2.16(4H,m),2.30(1H,m),2.68-2.80(2H,m),3.25-3.72(2
H,m),3.76(3H,s),3.82(3H,s),6.10(1H,br s),6.65-6.74
(2H,m),6.87(2H,d,J=8.8Hz),7.00(1H,d,J=8.4Hz),7.62
(2H,d,J=8.8Hz)。 元素分析値：Ｃ23Ｈ29ＮＯ3・０．５Ｈ2Ｏとして 計算値：Ｃ，73.37；Ｈ，8.03；Ｎ，3.72． 実測値：Ｃ，73.30；Ｈ，7.78；Ｎ，3.55．
【０１２９】実施例２９ （Ｅ）−１−［２−（トリフ
ルオロアセチルアミノ）エチリデン］−５，７−ジメチ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン 実施例１と同様の方法により、１−（２−アミノエチリ
デン）−５，７−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロナフタレンおよび無水トリフルオロ酢酸から表題化
合物を得た（収率８９％）。融点 １４３−１４６℃
（酢酸エチルから再結晶） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.89(2H,m),2.21(3H,s),2.47
(3H,s),2.50(2H,t,J=6.0Hz),2.66(2H,t,J=6.2Hz),4.17
(2H,t,J=6.4Hz),5.92(1H,t,J=7.3Hz),6.35(1H,br s),6.
93(1H,s),7.23(1H,s)。 元素分析値：Ｃ16Ｈ18Ｆ3ＮＯとして 計算値：Ｃ，64.64；Ｈ，6.10；Ｎ，4.71；Ｆ，19.17． 実測値：Ｃ，64.47；Ｈ，6.17；Ｎ，4.81；Ｆ，19.32．
【０１３０】実施例３０ （Ｅ）−５，７−ジメチル−
１−［２−（３，３−ジメチルウレイド）エチリデン］
−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン 実施例１と同様の方法により、１−（２−アミノエチリ
デン）−５，７−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロナフタレンおよび塩化ジメチルカルバミルから表題
化合物の異性体混合物を得た（収率８９％）。さらにシ
リカゲルクロマトグラフィーおよび再結晶により、表題
化合物を分離精製した（収率２５％）。 融点 １４１−１４３℃（酢酸エチルから再結晶） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.86(2H,m),2.20(3H,s),2.28
(3H,s),2.50(2H,t,J=5.9Hz),2.64(2H,t,J=6.2Hz),2.92
(6H,s),4.04(2H,t,J=6.2Hz),4.37(1H,br s),5.98(1H,t,
J=7.0Hz),6.89(1H,s),7.26(1H,s)。 元素分析値：Ｃ17Ｈ24Ｎ2Ｏとして 計算値：Ｃ，74.96；Ｈ，8.88；Ｎ，10.28． 実測値：Ｃ，75.16；Ｈ，8.92；Ｎ，10.32．
【０１３１】実施例３１ ５，７−ジメチル−１−［２
−（３，３−ジメチルウレイド）エチル］−１，２，
３，４−テトラヒドロナフタレン 実施例１１と同様の方法により、５，７−ジメチル−１
−［２−（ジメチルウレイド）エチリデン］−１，２，
３，４−テトラヒドロナフタレンから表題化合物を得た
（収率８０％）。融点 １２１−１２３℃（酢酸エチル
／ヘキサンから再結晶） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.65-2.00(6H,m),2.17(3H,s),
2.26(3H,s),2.50-2.63(2H,m),2.75-2.87(1H,m),2.86(6
H,s),3.28-3.44(2H,m),4.30(1H,br s),6.82(1H,s),6.84
(1H,s)。 元素分析値：Ｃ17Ｈ26Ｎ2Ｏとして 計算値：Ｃ，74.41；Ｈ，9.55；Ｎ，10.21． 実測値：Ｃ，74.45；Ｈ，9.56；Ｎ，10.13．
【０１３２】実施例３２ １−［２−（トリフルオロア
セチルアミノ）エチル］−５，７−ジメチル−１，２，
３，４−テトラヒドロナフタレン 実施例１１と同様の方法により、１−［２−（トリフル
オロアセチルアミノ）エチリデン］−５，７−ジメチル
−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンから表題化
合物を得た（収率８３％）。融点 １０３−１０５℃
（ヘキサンから再結晶） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.60-2.00(6H,m),2.18(3H,s),
2.26(3H,s),2.50-2.63(2H,m),2.75-2.90(1H,m),3.40-3.
57(2H,m),6.23(1H,br s),6.80(1H,s),6.84(1H,s)。 元素分析値：Ｃ16Ｈ20Ｆ3ＮＯとして 計算値：Ｃ，64.20；Ｈ，6.73；Ｎ，4.68；F，19.04. 実測値：Ｃ，64.22；Ｈ，6.73；Ｎ，4.67；F，19.18．
【０１３３】実施例３３ （Ｅ）−１−［２−（トリフ
ルオロアセチルアミノ）エチリデン］−７−メトキシ−
１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン 実施例１と同様の方法により、１−（２−アミノエチリ
デン）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ
ナフタレンおよび無水トリフルオロ酢酸から表題化合物
の異性体混合物を得た（収率８５％）。さらにシリカゲ
ルクロマトグラフィーおよび再結晶により、表題化合物
を分離精製した（収率３７％）。融点 ９８−１００℃
（ジエチルエーテルから再結晶） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.84(2H,m),2.53(2H,t,J=5.5H
z),2.73(2H,t,J=6.2Hz),3.81(3H,s),4.18(2H,t,J=6.2H
z),5.93(1H,t,J=7.1Hz),6.40(1H,br s),6.78(1H,dd,J=
2.6Hz,8.4Hz),7.00-7.10(2H,m)。 元素分析値：Ｃ15Ｈ16Ｆ3ＮＯ2として 計算値：Ｃ，60.20；Ｈ，5.39；Ｎ，4.68． 実測値：Ｃ，60.23；Ｈ，5.39；Ｎ，4.76．
【０１３４】実施例３４ １−［２−（トリフルオロア
セチルアミノ）エチル］−７−メトキシ−１，２，３，
４−テトラヒドロナフタレン 実施例１１と同様の方法により、１−［２−（トリフル
オロアセチルアミノ）エチリデン］−７−メトキシ−
１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンから表題化合
物を得た（収率８２％，オイル状）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.60-2.10(6H,m),2.69(2H,t,J
=5.4Hz),2.84(1H,m),3.47(2H,q,J=7.0Hz),3.78(3H,s),
6.30(1H,m),6.65-6.76(2H,m),6.99(1H,d,J=7.7Hz)。 元素分析値：Ｃ15Ｈ18Ｆ3ＮＯ2として 計算値：Ｃ，59.79；Ｈ，6.02；Ｎ，4.65． 実測値：Ｃ，60.09；Ｈ，6.06；Ｎ，4.40．
【０１３５】実施例３５ １−［２−（アセチルアミ
ノ）エチル］−７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テト
ラヒドロナフタレン １−［２−（アセチルアミノ）エチル］−７−メトキシ
−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（３．１４
ｇ，１２．７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（７０ｍｌ）
溶液に、三臭化ほう素（６．４ｇ，２５．４ｍｍｏｌ）
を氷冷下で滴下した。混合物を室温で５０分間撹拌後水
に注いで、有機物をクロロホルムで抽出した。抽出液を
飽和食塩水および水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム：
メタノール＝９：１)で精製して、表題化合物を得た
（収量１．５４ｇ，収率 ５２％）。融点 １５３−１
５５℃（酢酸エチルから再結晶） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.55-2.10(6H,m),1.98(3H,s),
2.66(2H,t,J=5.8Hz),2.68-2.82(1H,m),3.28-3.42(2H,
m),5.72(1H,br s),6.61-6.70(2H,m),6.85(1H,br s),6.9
2(1H,d,J=7.7Hz)。 元素分析値：Ｃ14Ｈ19ＮＯ2として 計算値：Ｃ，72.07；Ｈ，8.21；Ｎ，6.00． 実測値：Ｃ，72.01；Ｈ，8.34；Ｎ，6.01．
【０１３６】実施例３６ （Ｅ）−１−［２−（トリフ
ルオロアセチルアミノ）エチリデン］−６，７−ジメト
キシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン 実施例１と同様の方法により、１−（２−アミノエチリ
デン）−６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロナフタレンおよび無水トリフルオロ酢酸から表題
化合物の異性体混合物を得た（収率７５％）。さらにシ
リカゲルクロマトグラフィーおよび再結晶により、表題
化合物を分離精製した（収率２９％）。 融点 １１７−１１９℃（酢酸エチル／ヘキサンから再
結晶） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.85(2H,m),2.53(2H,t,J=6.4H
z),2.74(2H,t,J=6.2Hz),3.88(3H,s),3.90(3H,s),4.18(2
H,t,J=6.2Hz),5.83(1H,t,J=7.1Hz),6.36(1H,br s),6.59
(1H,s),7.03(1H,s)。 元素分析値：Ｃ16Ｈ18Ｆ3ＮＯ3として 計算値：Ｃ，58.36；Ｈ，5.51；Ｎ，4.25． 実測値：Ｃ，58.16；Ｈ，5.60；Ｎ，4.22．
【０１３７】実施例３７ （Ｅ）−１−［２−（アセチ
ルアミノ）エチリデン］−６，７−ジメトキシ−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタレン 実施例１と同様の方法により、１−（２−アミノエチリ
デン）−６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロナフタレンおよびアセチルクロリドから表題化合
物の異性体混合物を得た（収率７８％）。さらにシリカ
ゲルクロマトグラフィーおよび再結晶により、表題化合
物を分離精製した（収率３９％）。融点 １３１−１３
３℃（酢酸エチル／ヘキサンから再結晶） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.83(2H,m),2.02(3H,s),2.51
(2H,t,J=5.8Hz),2.73(2H,t,J=6.2Hz),3.87(3H,s),3.89
(3H,s),4.07(2H,t,J=6.1Hz),5.58(1H,br s),5.84(1H,t,
J=7.1Hz),6.58(1H,s),7.05(1H,s)。 元素分析値：Ｃ16Ｈ21ＮＯ3として 計算値：Ｃ，69.79；Ｈ，7.69；Ｎ，5.09． 実測値：Ｃ，69.63；Ｈ，7.46；Ｎ，4.99．
【０１３８】実施例３８ １−［２−（アセチルアミ
ノ）エチル］−６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−
テトラヒドロナフタレン 実施例１１と同様の方法により、１−［２−（アセチル
アミノ）エチリデン］−６，７−ジメトキシ−１，２，
３，４−テトラヒドロナフタレンから表題化合物を得た
（収率７８％，オイル状）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.60-1.93(6H,m),1.98(3H,s),
2.68(2H,t,J=4.9Hz),2.76(1H,m),3.22-3.49(2H,m),3.84
(3H,s),3.86(3H,s),5.57(1H,br s),6.56(1H,s),6.66(1
H,s)。 元素分析値：Ｃ16Ｈ23ＮＯ3として 計算値：Ｃ，69.29；Ｈ，8.36；Ｎ，5.05． 実測値：Ｃ，69.86；Ｈ，8.33；Ｎ，4.89．
【０１３９】実施例３９ １−［２−（トリフルオロア
セチルアミノ）エチル］−６，７−ジメトキシ−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタレン 実施例１１と同様の方法により、１−［２−（トリフル
オロアセチルアミノ）エチリデン］−６，７−ジメトキ
シ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンから表題
化合物を得た（収率５３％）。融点 ７６−７８℃（酢
酸エチル／ヘキサンから再結晶） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.60-2.10(6H,m),2.69(2H,t,J
=5.5Hz),2.75-2.87(1H,m),3.40-3.57(2H,m),3.84(3H,
s),3.86(3H,s),6.33(1H,br s),6.57(1H,s),6.63(1H,
s)。 元素分析値：Ｃ16Ｈ20Ｆ3ＮＯ3として 計算値：Ｃ，58.00；Ｈ，6.08；Ｎ，4.23． 実測値：Ｃ，57.94；Ｈ，5.94；Ｎ，4.37．
【０１４０】実施例４０ １’−［２−（トリフルオロ
アセチルアミノ）エチル］−１，３，３’，４’−テト
ラヒドロ−７’−メトキシスピロ［２Ｈ−インデン−
２，２’（１’Ｈ）−ナフタレン］ 参考例６、７、実施例１１、参考例３−Ｂ、実施例１と
同様の方法により１，３，３’，４’−テトラヒドロス
ピロ［２Ｈ−インデン−２，２’（１’Ｈ）−ナフタレ
ン］−１’−オンから表題化合物を得た（収率１３
％）。融点 １４９−１５２℃（酢酸エチル／ヘキサン
から再結晶） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.60-2.12(4H,m),2.44-3.13(7
H,m),3.20-3.72(2H,m),3.80(3H,s),6.10(1H,br s),6.58
(1H,d,J=2.6Hz),6.77(1H,dd,J=2.6Hz,8.2Hz),7.10-7.22
(5H,m)。 元素分析値：Ｃ23Ｈ24Ｆ3ＮＯ2として 計算値：Ｃ，68.47；Ｈ，6.00；Ｎ，3.47． 実測値：Ｃ，68.69；Ｈ，5.98；Ｎ，3.55.
【０１４１】実施例４１ １’−［２−（アセチルアミ
ノ）エチル］−１，３，３’，４’−テトラヒドロ−
７’−メトキシスピロ［２Ｈ−インデン−２，２’
（１’Ｈ）−ナフタレン］ 参考例６、７、実施例１１、参考例３−Ｂ、実施例１と
同様の方法により１，３，３’，４’−テトラヒドロス
ピロ［２Ｈ−インデン−２，２’（１’Ｈ）−ナフタレ
ン］−１’−オンから表題化合物を得た（収率１６
％）。融点 １３９−１４１℃（酢酸エチル／ヘキサン
から再結晶） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.41-2.06(4H,m),1.92(3H,s),
2.45-3.10(7H,m),3.10-3.60(2H,m),3.80(3H,s),5.38(1
H,br s),6.63(1H,d,J=2.6Hz),6.74(1H,dd,J=2.6Hz,8.2H
z),7.00-7.21(5H,m)。 元素分析値：Ｃ23Ｈ27ＮＯ2として 計算値：Ｃ，79.05；Ｈ，7.79；Ｎ，4.01． 実測値：Ｃ，79.23；Ｈ，7.82；Ｎ，4.00.
【０１４２】実施例４２ （Ｅ）−９−［２−（アセチ
ルアミノ）エチリデン］−２−イソプロポキシ−６，
７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテ
ン 実施例１と同様の方法により、９−（２−アミノエチリ
デン）−２−イソプロポキシ−６，７，８，９−テトラ
ヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテンおよびアセチルク
ロリドから表題化合物の異性体混合物を得た（収率８０
％）。さらにシリカゲルクロマトグラフィーにより、表
題化合物を分離精製した（収率３３％，オイル状）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.32(6H,d,J=6.0Hz),1.71(4H,
br s),2.01(3H,s),2.40(2H,br s),2.65(2H,t,J=5.4Hz),
4.02(2H,t,J=5.5Hz),4.52(1H,m),5.43(1H,t,J=6.9Hz),
5.68(1H,br s),6.60-6.72(2H,m),6.97(1H,d,J=8.4Hz)。 元素分析値：Ｃ18Ｈ25ＮＯ2として 計算値：Ｃ，75.22；Ｈ，8.77；Ｎ，4.87． 実測値：Ｃ，75.41；Ｈ，8.58；Ｎ，4.81．
【０１４３】実施例４３ ９−［２−（アセチルアミ
ノ）エチル］−２−イソプロポキシ−６，７，８，９−
テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン 実施例１１と同様の方法により、９−［２−（アセチル
アミノ）エチリデン］−２−イソプロポキシ−６，７，
８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテンか
ら表題化合物を得た（収率９２％，オイル状）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.32(6H,d,J=6.2Hz),1.50-2.2
0(8H,m),1.91(3H,s),2.70-2.95(3H,m),3.07-3.50(2H,
m),4.51(1H,m),5.45(1H,br s),6.60(1H,dd,J=2.6Hz,8.1
Hz),6.66(1H,d,J=2.6Hz),6.98(1H,d,J=8.1Hz)。 元素分析値：Ｃ18Ｈ27ＮＯ2として 計算値：Ｃ，74.70；Ｈ，9.40；Ｎ，4.84． 実測値：Ｃ，74.58；Ｈ，9.37；Ｎ，4.76．
【０１４４】実施例４４ （Ｅ）−９−［２−（トリフ
ルオロアセチルアミノ）エチリデン］−２−イソプロポ
キシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシ
クロヘプテン 実施例１と同様の方法により、９−（２−アミノエチリ
デン）−２−イソプロポキシ−６，７，８，９−テトラ
ヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテンおよび無水トリフ
ルオロ酢酸から表題化合物の異性体混合物を得た（収率
８９％）。さらにシリカゲルクロマトグラフィーによ
り、表題化合物を分離精製した（収率３８％，オイル
状）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.33(6H,d,J=6.2Hz),1.73(4H,
br s),2.42(2H,br s),2.65(2H,br s),4.14(2H,t,J=6.4H
z),4.52(1H,m),5.44(1H,t,J=7.0Hz),6.40(1H,brs),6.63
-6.74(2H,m),6.98(1H,d,J=8.4Hz)。 元素分析値：Ｃ18Ｈ22Ｆ3ＮＯ2として 計算値：Ｃ，63.33；Ｈ，6.50；Ｎ，4.10． 実測値：Ｃ，63.51；Ｈ，6.62；Ｎ，4.26．
【０１４５】実施例４５ ９−［２−（トリフルオロア
セチルアミノ）エチル］−２−イソプロポキシ−６，
７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテ
ン 実施例１１と同様の方法により、９−［２−（トリフル
オロアセチルアミノ）エチリデン］−２−イソプロポキ
シ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシク
ロヘプテンから表題化合物を得た（収率９１％，オイル
状）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.32(6H,d,J=6.2Hz),1.45-2.2
5(8H,m),2.70-2.90(3H,m),3.17-3.60(2H,m),4.51(1H,
m),6.20(1H,br s),6.58-6.68(2H,m),6.99(1H,d,J=8.4H
z)。 元素分析値：Ｃ18Ｈ24Ｆ3ＮＯ2として 計算値：Ｃ，62.96；Ｈ，7.04；Ｎ，4.08． 実測値：Ｃ，62.81；Ｈ，7.00；Ｎ，3.97．
【０１４６】実施例４６ ６−メトキシ−２，２−ジメ
チル−１−［２−（トリフルオロアセチルアミノ）エチ
ル］インダン 実施例１と同様にして、１−（２−アミノエチル）−６
−メトキシ−２，２−ジメチルインダン塩酸塩およびト
リフルオロ酢酸無水物から表題化合物を得た。収率９３
％。油状。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.01(3H,s),1.12(3H,s),1.61
-1.97(2H,m),2.51-2.71(3H,m),3.53(2H,dd,J=7.2Hz,13.
8Hz),3.80(3H,s),6.32(1H,br s),6.70(1H,dd,J=2.4Hz,
8.0Hz),6.76(1H,d,J=2.4Hz),7.07(1H,d,J=8.0Hz)。 実施例４７ （Ｅ）−６−メトキシ−２，２−ジメチル
−１−［２−（トリフルオロアセチルアミノ）エチリデ
ン］インダン 実施例１と同様にして、（Ｅ）−１−（２−アミノエチ
リデン）−６−メトキシ−２，２−ジメチルインダンお
よびトリフルオロ酢酸無水物から表題化合物を得た。収
率９６％。油状。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.37(6H,s),2.83(2H,s),3.81
(3H,s),4.32(2H,dd,J=6.0Hz,7.4Hz),5.82(1H,t,J=7.4H
z),6.36(1H,br s),6.83(1H,dd,J=2.4Hz,8.0Hz),6.89(1
H,d,J=2.4Hz),7.10(1H,d,J=8.0Hz)。
【０１４７】実施例４８ （Ｚ）−６−メトキシ−２，
２−ジメチル−１−［２−（トリフルオロアセチルアミ
ノ）エチリデン］インダン 実施例１と同様にして、（Ｚ）−１−（２−アミノエチ
リデン）−６−メトキシ−２，２−ジメチルインダンお
よびトリフルオロ酢酸無水物から表題化合物を得た。収
率４３％。融点１０７−１０８℃（イソプロピルエーテ
ル／ヘキサンから再結晶） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.20(6H,s),2.75(2H,s),3.81
(3H,s),4.41(2H,t,J=6.4Hz),5.35(1H,t,J=6.4Hz),6.39
(1H,br s),6.85(1H,dd,J=2.2Hz,8.4Hz),6.95(1H,d,J=2.
2Hz),7.17(1H,d,J=8.4Hz)。 元素分析値：Ｃ16Ｈ18Ｆ3ＮＯ2として 計算値：Ｃ，61.34；Ｈ，5.79；Ｎ，4.47． 実測値：Ｃ，61.25；Ｈ，5.92；Ｎ，4.52．
【０１４８】実施例４９ ６−メトキシ−１−［３−
（トリフルオロアセチルアミノ）プロピル］インダン 実施例１と同様にして、１−（３−アミノプロピル）−
６−メトキシインダンおよびトリフルオロ酢酸無水物か
ら表題化合物を得た。収率９７％。油状。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.40-1.94(5H,m),2.01-2.38
(1H,m),2.69-2.90(2H,m),3.02-3.18(1H,m),3.42(2H,q,J
=6.6Hz),3.80(3H,s),6.30(1H,br s),6.69-6.75(2H,m),
7.08-7.15(1H,m)。 実施例５０ １−［３−（アセチルアミノ）プロピル］
−６−メトキシインダン 実施例１と同様にして、１−（３−アミノプロピル）−
６−メトキシインダンおよびアセチルクロリドから表題
化合物を得た。収率６９％。融点７４−７５℃（イソプ
ロピルエーテルから再結晶） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：1.35-1.92(5H,m),1.98(3H,
s),2.20-2.38(1H,m),2.71-2.90(2H,m),3.02-3.16(1H,
m),3.29(2H,dd,J=7.0Hz,13.0Hz),3.80(3H,s),5.49(1H,b
r s),6.67-6.74(2H,m),7.08-7.14(1H,m)。 元素分析値：Ｃ15Ｈ21ＮＯ2として 計算値：Ｃ，72.84；Ｈ，8.56；Ｎ，5.66． 実測値：Ｃ，72.81；Ｈ，8.49；Ｎ，5.97．
【０１４９】実施例５１ ６−メトキシ−１−［２−
（プロピオニルアミノ）エチル］インダン 実施例１と同様にして、１−（２−アミノエチル）−６
−メトキシインダンおよびプロピオニルクロリドから表
題化合物を得た（収率６０％）。融点７６−７７℃（イ
ソプロピルエーテル／ヘキサンから再結晶） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.15(3H,t,J=7.8Hz),1.50-1.8
0(2H,m),1.97-2.40(2H,m),2.19(2H,q,J=7.8Hz),2.68-2.
95(2H,m),3.04-3.18(1H,m),3.33-3.45(2H,m),3.79(3H,
s),5.46(1H,br s),6.68-6.76(2H,m),7.11(1H,d,J=8.0H
z)。 元素分析値：Ｃ15Ｈ21ＮＯ2として 計算値：Ｃ，72.84；Ｈ，8.56；Ｎ，5.66． 実測値：Ｃ，72.82；Ｈ，8.42；Ｎ，5.62．
【０１５０】実施例５２ （Ｅ）−５，６，７−トリメ
トキシ−１−［２−（トリフルオロアセチルアミノ）エ
チリデン］インダン 実施例１と同様にして、（Ｅ）−１−（２−アミノエチ
リデン）−５，６，７−トリメトキシインダンおよびト
リフルオロ酢酸無水物から表題化合物を得た。収率８３
％。融点９７−９８℃（イソプロピルエーテルから再結
晶） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：2.75-2.83(2H,m),2.90-3.02(2
H,m),3.84(3H,s),3.86(3H,s),3.93(3H,s),4.12(2H,t,J=
6.4Hz),6.20-6.40(2H,m),6.57(1H,s)。 元素分析値：Ｃ16Ｈ18Ｆ3ＮＯ4として 計算値：Ｃ，55.65；Ｈ，5.25；Ｎ，4.06． 実測値：Ｃ，55.64；Ｈ，5.23；Ｎ，4.10．
【０１５１】実施例５３ ５，６，７−トリメトキシ−
１−［２−（トリフルオロアセチルアミノ）エチル］イ
ンダン 実施例１１と同様にして、（Ｅ）−５，６，７−トリメ
トキシ−１−［２−（トリフルオロアセチルアミノ）エ
チリデン］インダンから表題化合物を得た。収率９７
％。油状。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.62-1.95(2H,m),2.18-2.38(1
H,m),2.69-2.84(1H,m),2.90-3.12(2H,m),3.21-3.34(1H,
m),3.55-3.77(2H,m),3.84(3H,s),3.85(3H,s),3.93(3H,
s),6.60(2H,br s)。 実施例５４ （Ｅ）−５−ブロモ−６−メトキシ−７−
メチル−１−［２−（トリフルオロアセチルアミノ）エ
チリデン］インダン 実施例１と同様にして、（Ｅ）−１−（２−アミノエチ
リデン）−５−ブロモ−６−メトキシ−７−メチルイン
ダンおよびトリフルオロ酢酸無水物から表題化合物を得
た。収率８９％。融点１３８−１３９℃（イソプロピル
エーテルから再結晶） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：2.44(3H,s),2.76-2.86(2H,m),
2.88-2.99(2H,m),3.76(3H,s),4.15(2H,t,J=6.4Hz),5.87
-5.96(1H,m),6.41(1H,br s),7.32(1H,s)。 元素分析値：Ｃ15Ｈ15ＢｒＦ3ＮＯ2として 計算値：Ｃ，47.64；Ｈ，4.00；Ｎ，3.70． 実測値：Ｃ，47.59；Ｈ，3.96；Ｎ，3.60．
【０１５２】実施例５５ ６−メトキシ−７−メチル−
１−［２−（トリフルオロアセチルアミノ）エチル］イ
ンダン 実施例１１と同様にして、（Ｅ）−５−ブロモ−６−メ
トキシ−７−メチル−１−［２−（トリフルオロアセチ
ルアミノ）エチリデン］インダンから表題化合物を得
た。収率６８％。融点１２６−１２７℃（酢酸エチル／
ヘキサンから再結晶） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.62-2.32(4H,m),2.16(3H,s),
2.74-3.05(2H,m),3.22-3.58(3H,m),3.81(3H,s),6.17(1
H,br s),6.69(1H,d,J=8.2Hz),7.02(1H,d,J=8.2Hz)。 元素分析値：Ｃ15Ｈ18Ｆ3ＮＯ2として 計算値：Ｃ，59.79；Ｈ，6.02；Ｎ，4.65． 実測値：Ｃ，59.96；Ｈ，5.95；Ｎ，4.62．
【０１５３】実施例５６ １−［２−（クロトノイルア
ミノ）エチル］−６−メトキシインダン 実施例１と同様にして、１−（２−アミノエチル）−６
−メトキシインダンおよびクロトノイルクロリドから表
題化合物を得た。収率３７％ 融点１０７−１０８℃（酢酸エチル／イソプロピルエー
テルから再結晶） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.52-1.78(2H,m),1.85(3H,dd,
J=1.6Hz,6.8Hz),2.01-2.18(1H,m),2.25-2.41(1H,m),2.6
9-2.95(2H,m),3.05-3.20(1H,m),3.40-3.51(2H,m),3.79
(3H,s),5.47(1H,br s),5.77(1H,dd,J=1.6Hz,15.2Hz),6.
70-6.93(3H,m),7.11(1H,d,J=8.2Hz)。 元素分析値：Ｃ16Ｈ21ＮＯ2として 計算値：Ｃ，74.10；Ｈ，8.16；Ｎ，5.40． 実測値：Ｃ，73.80；Ｈ，8.22；Ｎ，5.28．
【０１５４】実施例５７ ６−メトキシ−１−［２−
（メトキシカルボニルアミノ）エチル］インダン 実施例１と同様にして、１−（２−アミノエチル）−６
−メトキシインダンおよびクロル炭酸メチルから表題化
合物を得た。収率６７％。油状。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.50-1.80(2H,m),1.97-2.14(1
H,m),2.23-2.40(1H,m),2.69-2.96(2H,m),3.02-3.20(1H,
m),3.25-3.38(2H,m),3.68(3H,s),3.80(3H,s),4.72(1H,b
r s),6.72(1H,dd,J=2.6Hz,8.4Hz),6.74(1H,br s),7.11
(1H,d,J=8.4Hz)。 実施例５８ （Ｅ）−７−ブロモ−６−メトキシ−５−
メチル−１−［２−（トリフルオロアセチルアミノ）エ
チリデン］インダン 実施例１と同様にして、（Ｅ）−１−（２−アミノエチ
リデン）−７−ブロモ−６−メトキシ−５−メチルイン
ダンおよびトリフルオロ酢酸無水物から表題化合物を得
た。収率８８％。融点１１７−１１８℃（酢酸エチル／
イソプロピルエーテルから再結晶） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：2.33(3H,s),2.78-2.88(2H,m),
2.90-2.98(2H,m),3.79(3H,s),4.17(2H,t,J=6.2Hz),6.42
(1H,br s),6.81-6.91(1H,m),7.03(1H,s)。 元素分析値：Ｃ15Ｈ15ＢｒＦ3ＮＯ2として 計算値：Ｃ，47.64；Ｈ，4.00；Ｎ，3.70． 実測値：Ｃ，47.85；Ｈ，3.90；Ｎ，3.75．
【０１５５】実施例５９ ６−メトキシ−５−メチル−
１−［２−（トリフルオロアセチルアミノ）エチル］イ
ンダン 実施例１１と同様にして、（Ｅ）−７−ブロモ−６−メ
トキシ−５−メチル−１−［２−（トリフルオロアセチ
ルアミノ）エチリデン］インダンから表題化合物を得
た。収率４９％。融点１０５−１０６℃（酢酸エチル／
ヘキサンから再結晶） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.61-1.80(2H,m),2.04-2.41(2
H,m),2.19(3H,s),2.70-2.96(2H,m),3.08-3.21(1H,m),3.
50(2H,q,J=7.0Hz),3.82(3H,s),6.30(1H,br s),6.68(1H,
s),7.00(1H,s)。 元素分析値：Ｃ15Ｈ18Ｆ3ＮＯ2として 計算値：Ｃ，59.79；Ｈ，6.02；Ｎ，4.65． 実測値：Ｃ，59.44；Ｈ，6.04；Ｎ，4.71．
【０１５６】実施例６０ １−［２−（アセチルアミ
ノ）エチル］−６−ヒドロキシインダン １−［２−（アセチルアミノ）エチル］−６−メトキシ
インダン（６．４０ｇ、２７．４ｍｍｏｌ）のジクロロ
メタン（１５０ｍｌ）溶液に三臭化ほう素（５．１９ｍ
ｌ、５４．８ｍｍｏｌ）を氷冷下で滴下し、滴下終了後
１時間撹拌した。反応液を水に注いで室温で８時間撹拌
した後、クロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水
で洗浄した後、無水硫酸マグネシウム乾燥し、溶媒を減
圧下で留去した。残渣を酢酸エチル／イソプロピルエー
テルから再結晶し、表題化合物４．７０ｇ（収率７８
％）を得た。融点 １０７−１０８℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.50-1.75(2H,m),1.90-2.08(1
H,m),1.98(3H,s),2.20-2.35(1H,m),2.66-2.87(2H,m),2.
98-3.13(1H,m),3.35(2H,dd,J=7.0Hz,13.2Hz),5.80(1H,b
r s),6.64-6.74(2H,m),7.04(1H,d,J=7.8Hz)。 元素分析値：Ｃ13Ｈ17ＮＯ2として 計算値：Ｃ，71.21；Ｈ，7.81；Ｎ，6.39． 実測値：Ｃ，70.93；Ｈ，7.90；Ｎ，6.21．
【０１５７】実施例６１ １−ベンジルオキシカルボニ
ル−Ｎ−［２−（６−メトキシインダン−１−イル）エ
チル］−４−ピペリジンカルボキサミド １−（２−アミノエチル）−６−メトキシインダン
（１．００ｇ、５．２３ｍｍｏｌ）、１−ベンジルオキ
シカルボニル−４−ピペリジンカルボン酸（１．３８
ｇ、５．２３ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシ−１Ｈ−
ベンゾトリアゾール（０．７８ｇ、５．７５ｍｍｏｌ）
のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に、
１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カル
ボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ；１．１０ｇ、５．７５ｍｍ
ｏｌ）を加え、室温で６時間撹拌した。反応液に水を加
えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗
浄した後無水硫酸マグネシウム乾燥し、溶媒を減圧下で
留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（クロロホルム／メタノール、９５：５）で精製し、表
題化合物２．１０ｇ（収率９２％）を得た。融点１３２
−１３３℃（酢酸エチル／イソプロピルエーテルから再
結晶） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.50-1.88(6H,m),1.95-2.40(3
H,m),2.70-2.95(4H,m),3.02-3.20(1H,m),3.33-3.45(2H,
m),3.78(3H,s),4.13-4.26(2H,m),5.12(2H,s),5.42(1H,b
r s),6.67-6.74(2H,m),7.11(1H,d,J=7.6Hz),7.35(5H,
s)。 元素分析値：Ｃ26Ｈ32Ｎ2Ｏ4として 計算値：Ｃ，71.53；Ｈ，7.39；Ｎ，6.42． 実測値：Ｃ，72.00；Ｈ，7.53；Ｎ，7.09．
【０１５８】実施例６２ ６−エトキシ−１−［２−
（トリフルオロアセチルアミノ）エチル］インダン 実施例１と同様にして、１−（２−アミノエチル）−６
−エトキシインダンおよびトリフルオロ酢酸無水物から
表題化合物を得た。収率３６％。融点８５−８６℃（イ
ソプロピルエーテル／ヘキサンから再結晶） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.41(3H,t,J=7.0Hz),1.62-1.8
1(2H,m),2.04-2.20(1H,m),2.28-2.41(1H,m),2.71-2.98
(2H,m),3.08-3.21(1H,m),3.50(2H,q,J=7.0Hz),4.02(2H,
q,J=7.0Hz),6.32(1H,br s),6.71-6.76(2H,m),7.12(1H,
d,J=8.4Hz)。 元素分析値：Ｃ15Ｈ18Ｆ3ＮＯ2として 計算値：Ｃ，59.79；Ｈ，6.02；Ｎ，4.65． 実測値：Ｃ，59.31；Ｈ，6.00；Ｎ，4.85．
【０１５９】実施例６３ ６−（２−フェニルエトキ
シ）−１−［２−（トリフルオロアセチルアミノ）エチ
ル］インダン 実施例１と同様にして、１−（２−アミノエチル）−６
−（２−フェニルエトキシ）インダンおよびトリフルオ
ロ酢酸無水物から表題化合物を得た。収率６３％。融点
１１４−１１５℃（イソプロピルエーテル／ヘキサンか
ら再結晶） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.60-1.80(2H,m),2.02-2.18(1
H,m),2.22-2.40(1H,m),2.70-2.95(2H,m),3.04-3.19(3H,
m),3.48(2H,q,J=7.2Hz),4.15(2H,t,J=7.0Hz),6.23(1H,b
r s),6.69-6.74(2H,m),7.10(1H,d,J=8.6Hz),7.20-7.38
(5H,m)。 元素分析値：Ｃ21Ｈ22Ｆ3ＮＯ2として 計算値：Ｃ，66.83；Ｈ，5.88；Ｎ，3.71． 実測値：Ｃ，66.86；Ｈ，5.77；Ｎ，4.04．
【０１６０】実施例６４ １−［２−（アセチルアミ
ノ）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−
（Ｎ−メチルアミノ）ナフタレン １−（２−アミノエチル）−７−ホルミルアミノ−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタレン（１．８０ｇ、
８．２５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）
溶液に水素化アルミニウムリチウム（０．６３ｇ、１
６．５ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、この混合物をアルゴン
雰囲気下で４時間加熱還流した。反応液を氷冷した後水
（０．９ｍｌ）を加え、さらに酢酸エチル、無水硫酸マ
グネシウムおよびセライトを順次加えた後、ろ過した。
ろ液を減圧下で濃縮して、残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（２０ｍｌ）に溶解した。これに酢酸４−ニト
ロフェニル（１．３３ｇ、７．３４ｍｍｏｌ）を加え、
室温で２０分間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した後無水硫
酸マグネシウム乾燥し、溶媒を減圧下で留去した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／
酢酸エチル、９７：３から９５：５）で精製し、表題化
合物１．１０ｇ（収率５４％）を得た。油状。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.60-2.00(6H,m),1.95(3H,s),
2.60-2.85(3H,m),2.81(3H,s),3.20-3.50(3H,m),5.63(1
H,br s),6.40-6.47(2H,m),6.89(1H,d,J=7.8Hz)。
【０１６１】実施例６５ （Ｒ）−１−［２−（アセチ
ルアミノ）エチル］−６−メトキシインダン １−［２−（アセチルアミノ）エチル］−６−メトキシ
インダンを高速液体クロマトグラフィー（ポンプ，Ｌ−
６０００；検出器，Ｌ−４０００；データ処理装置，Ｄ
−２５００；オートサンプラー，ＡＳ−２０００；カラ
ム，Ｃｅｒａｍｏｓｐｈｅｒ ＲＵ−１；移動相，メタ
ノール；流速，０．６ｍｌ／ｍｉｎ；カラム温度，５０
℃；検出波長，２９０ｎｍ；試料濃度，６％；注入量，
０．１ｍｌ；注入回数，１００回）を用いて光学分割
し、表題化合物を得た（収量９９ｍｇ）。［α］Hg365
−６１．３°（ｃ ０．３，ＣＨＣｌ3）。融点 ９
５−９６℃
【０１６２】実施例６６ （Ｓ）−１−［２−（アセチ
ルアミノ）エチル］−６−メトキシインダン 実施例６５と同様にして、１−［２−（アセチルアミ
ノ）エチル］−６−メトキシインダンを高速液体クロマ
トグラフィーを用いて光学分割し、表題化合物を得た
（収量１１９ｍｇ）。［α］Hg365 ＋８０．７°（ｃ
０．３，ＣＨＣｌ3）。融点 ９３−９４℃ 実施例６７ （Ｒ）−１−［２−（トリフルオロアセチ
ルアミノ）エチル］−６−メトキシインダン （Ｒ）−１−［２−（アセチルアミノ）エチル］−６−
メトキシインダン（５０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）およ
び抱水ヒドラジン（１ｍｌ）の混合物を、アルゴン雰囲
気下、２６時間加熱還流した。反応液を冷却した後飽和
食塩水を加え、クロロホルムで抽出した。抽出液を飽和
食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウム乾燥した。
溶媒を減圧下で留去して、（Ｒ）−１−（２−アミノエ
チル）−６−メトキシインダン３９ｍｇ（収率９５％）
を得た。油状。これをクロロホルム（０．８ｍｌ）に溶
解してトリエチルアミン（５７μｌ、０．４１ｍｍｏ
ｌ）を加え、氷冷した。これにトリフルオロ酢酸無水物
（４３μｌ、０．３１ｍｍｏｌ）を滴下し、２０分間撹
拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽
出液を飽和食塩水で洗浄した後無水硫酸マグネシウム乾
燥し、溶媒を減圧下で留去した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル、７：
３）で精製し、表題化合物４１ｍｇ（収率７０％）を得
た。［α］Hg365−５１．８°（ｃ ０．３，ＣＨＣ
ｌ3）。融点 ６５−６６℃（イソプロピルエーテル／
ヘキサンから再結晶）
【０１６３】実施例６８ （Ｓ）−１−［２−（トリフ
ルオロアセチルアミノ）エチル］−６−メトキシインダ
ン 実施例６７と同様にして、（Ｓ）−１−［２−（アセチ
ルアミノ）エチル］−６−メトキシインダン（５０ｍ
ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）から（Ｓ）−１−（２−アミノ
エチル）−６−メトキシインダン３８ｍｇ（収率９３
％）を得た。この一部を塩化水素エタノール溶液に溶解
した後ジエチルエーテルを加え折出結晶を濾取、減圧乾
燥し、（Ｓ）−１−（２−アミノエチル）−６−メトキ
シインダン塩酸塩を得た。［α］D −３０．０°（ｃ
０．１５，Ｈ2Ｏ）。融点 １８０−１８１℃ さらに実施例６７と同様に（Ｓ）−１−（２−アミノエ
チル）−６−メトキシインダンをトリフルオロアセチル
化し、表題化合物を得た。収率６３％。［α］Hg365
＋５４．９°（ｃ ０．３，ＣＨＣｌ3）。融点６５−
６６℃（イソプロピルエーテル／ヘキサンから再結晶）
【０１６４】実施例６９ １−［２−（イソブチリルア
ミノ）エチル］−６−メトキシインダン 実施例１と同様にして、１−（２−アミノエチル）−６
−メトキシインダンおよびイソブチリルクロリドから表
題化合物を得た（収率９４％）。融点１０４−１０５℃
（酢酸エチル／イソプロピルエーテルから再結晶） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.14(6H,d,J=6.6Hz),1.50-1.8
1(2H,m),1.96-2.14(1H,m),2.25-2.40(2H,m),2.68-2.95
(2H,m),3.02-3.18(1H,m),3.32-3.44(2H,m),3.78(3H,s),
5.49(1H,br s),6.67-6.75(2H,m),7.11(1H,d,J=8.0Hz)。 元素分析値：Ｃ16Ｈ23ＮＯ2として 計算値：Ｃ，73.53；Ｈ，8.87；Ｎ，5.36． 実測値：Ｃ，73.64；Ｈ，9.02；Ｎ，5.35．
【０１６５】実施例７０ （Ｓ）−１−［２−（３−エ
チルウレイド）エチル］−６−メトキシインダン （Ｓ）−１−（２−アミノエチル）−６−メトキシイン
ダン塩酸塩（０．１０ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）およびト
リエチルアミン（６１μｌ、０．４４ｍｍｏｌ）のアセ
トニトリル（３ｍｌ）懸濁液にイソシアン酸エチル（３
５μｌ、０．４４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で３
０分間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出
した。抽出液を１Ｎ塩酸および飽和食塩水で洗浄した後
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下で留去し
た。残渣を酢酸エチル／イソプロピルエーテルから再結
晶し、表題化合物７９ｍｇ（収率６９％）を得た。 ［α］Hg365 ＋４８.８゜（ｃ ０.５, ＣＨＣl3）。 融点 １０４−１０５℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.14(3H,t,J=7.2Hz),1.52-1.8
0(2H,m),1.97-2.15(1H,m),2.26-2.40(1H,m),2.68-2.95
(2H,m),3.07-3.37(5H,m),3.79(3H,s),4.20-4.35(2H,m),
6.68-6.75(2H,m),7.11(1H,d,J=8.2Hz)。
【０１６６】実施例７１ １−［２−（４−ブロモベン
ゾイルアミノ）エチル］−６−メトキシインダン 実施例１と同様にして、１−（２−アミノエチル）−６
−メトキシインダンおよび４−ブロモベンゾイルクロリ
ドから表題化合物を得た（収率９４％）。融点１４２−
１４３℃（酢酸エチルから再結晶） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.62-1.95(2H,m),2.03-2.24(1
H,m),2.26-2.43(1H,m),2.70-2.96(2H,m),3.12-3.30(1H,
m),3.56-3.63(2H,m),3.77(3H,s),6.09(1H,br s),6.68-
6.77(2H,m),7.12(1H,d,J=8.0Hz),7.55(4H,s)。 元素分析値：Ｃ19Ｈ20ＢｒＮＯ2として 計算値：Ｃ，73.53；Ｈ，8.87；Ｎ，5.36． 実測値：Ｃ，73.64；Ｈ，9.02；Ｎ，5.35．
【０１６７】実施例７２ ６−メトキシ−２−フェニル
−１−［２−（トリフルオロアセチルアミノ）エチル］
インダン 実施例１１と同様にして、５−メトキシ−２−フェニル
−３−［２−（トリフルオロアセチルアミノ）エチル］
−１Ｈ−インデンから表題化合物を得た（収率６８
％）。融点１０９−１１１℃(酢酸エチル/ヘキサンから
再結晶) ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ：1.20-1.45(2H,m),2.95-3.
38(5H,m),3.70-3.82(1H,m),3.75(3H,s),6.76(1H,dd,J=
2.4Hz,8.2Hz),6.90(1H,d,J=2.4Hz),7.16-7.36(6H,m),9.
31(1H,br s)。 元素分析値：Ｃ20Ｈ20Ｆ3ＮＯ2として 計算値：Ｃ，66.11；Ｈ，5.55；Ｎ，3.85；Ｆ，15.68． 実測値：Ｃ，66.04；Ｈ，5.58；Ｎ，3.79；Ｆ，15.73．
【０１６８】実施例７３ １−［３−（トリフルオロア
セチルアミノ）プロピル］−７−メトキシ−１，２，
３，４−テトラヒドロナフタレン 実施例１１と同様の方法により、４−［３−（トリフル
オロアセチルアミノ）プロピル］−６−メトキシ−１，
２−ジヒドロナフタレンから表題化合物を得た（収率９
１％，オイル状）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.53-1.90(8H,m),2.69(2H,t,J
=5.7Hz),2.77(1H,m),3.30-3.46(2H,m),3.78(3H,s),6.33
(1H,br s),6.65-6.73(2H,m),6.99(1H,d,J=9.2Hz)。 元素分析値：Ｃ16Ｈ20Ｆ3ＮＯ2として 計算値：Ｃ，60.94；Ｈ，6.39；Ｎ，4.44． 実測値：Ｃ，61.01；Ｈ，6.30；Ｎ，4.39．
【０１６９】実施例７４ １−［３−（アセチルアミ
ノ）プロピル］−７−メトキシ−１，２，３，４−テト
ラヒドロナフタレン 実施例１１と同様の方法により、４−［３−（アセチル
アミノ）プロピル］−６−メトキシ−１，２−ジヒドロ
ナフタレンから表題化合物を得た（収率８４％）。融点
７１−７３℃（酢酸エチル/ヘキサンから再結晶） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.50-1.95(8H,m),1.97(3H,s),
2.61-2.81(3H,m),3.20-3.35(2H,m),3.78(3H,s),5.47(1
H,br s),6.63-6.71(2H,m),6.98(1H,d,J=9.2Hz)。 元素分析値：Ｃ16Ｈ23ＮＯ2として 計算値：Ｃ，73.53；Ｈ，8.87；Ｎ，5.36． 実測値：Ｃ，73.26；Ｈ，8.66；Ｎ，5.38．
【０１７０】実施例７５ １−［４−（トリフルオロア
セチルアミノ）ブチル］−７−メトキシ−１，２，３，
４−テトラヒドロナフタレン 実施例１１と同様の方法により、４−［４−（トリフル
オロアセチルアミノ）ブチル］−６−メトキシ−１，２
−ジヒドロナフタレンから表題化合物を得た（収率５８
％，オイル状）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.30-1.90(10H,m),2.61-2.80
(3H,m),3.38(2H,q,J=6.7Hz),3.78(3H,s),6.33(1H,br
s),6.64-6.72(2H,m),6.98(1H,d,J=9.1Hz)。 元素分析値：Ｃ17Ｈ22Ｆ3ＮＯ2として 計算値：Ｃ，61.99；Ｈ，6.79；Ｎ，4.25;Ｆ，17.30. 実測値：Ｃ，61.79；Ｈ，6.72；Ｎ，4.11;Ｆ，17.25．
【０１７１】実施例７６ １−［４−（アセチルアミ
ノ）ブチル］−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロナフタレン 実施例１１と同様の方法により、４−［４−（アセチル
アミノ）ブチル］−６−メトキシ−１，２−ジヒドロナ
フタレンから表題化合物を得た（収率８６％，オイル
状）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：1.30-1.90(10H,m),1.97(3H,
s),2.62-2.80(3H,m),3.25(2H,q,J=6.4Hz),3.78(3H,s),
5.52(1H,br s),6.63-6.72(2H,m),6.98(1H,d,J=8.8Hz)。 元素分析値：Ｃ17Ｈ25ＮＯ2として 計算値：Ｃ，74.14；Ｈ，9.15；Ｎ，5.09. 実測値：Ｃ，73.92；Ｈ，9.10；Ｎ，5.04．
【０１７２】以下に、参考例および実施例で得られた化
合物の構造式を示す。
【化３７】
【０１７３】
【化３８】
【０１７４】
【化３９】
【０１７５】
【化４０】
【０１７６】
【化４１】
【０１７７】
【化４２】
【０１７８】
【化４３】
【０１７９】
【化４４】
【０１８０】
【化４５】
【０１８１】製剤例１ (１)実施例６８の化合物 １０．０g (２)乳糖 ６０．０g (３)コーンスターチ ３５．０g (４)ゼラチン ３．０g (５)ステアリン酸マグネシウム ２．０g 実施例６８で得られた化合物１０．０gと乳糖６０．０g
およびコーンスターチ３５．０gの混合物を１０重量％
ゼラチン水溶液３０ml（ゼラチンとして３．０g）を用
い、１mmメッシュの篩を通して顆粒化した後、４０℃で
乾燥し再び篩過した。得られた顆粒をステアリン酸マグ
ネシウム２．０gと混合し、圧縮した。得られた中心錠
を、蔗糖、二酸化チタン、タルクおよびアラビアゴムの
水懸濁液による糖衣でコーティングした。コーティング
が施された錠剤をミツロウで艶出して１０００錠のコー
ト錠を得た。
【０１８２】製剤例２ (１)実施例６８の化合物 １０．０g (２)乳糖 ７０．０g (３)コーンスターチ ５０．０g (４)可溶性デンプン ７．０g (５)ステアリン酸マグネシウム ３．０g 実施例６８で得られた化合物１０．０gとステアリン酸
マグネシウム３．０gを可溶性デンプンの水溶液７０ml
（可溶性デンプンとして７．０g）で顆粒化した後、乾
燥し、乳糖７０．０gおよびコーンスターチ５０．０gと
混合した。混合物を圧縮して１０００錠の錠剤を得た。
【０１８３】実験例１ ２−〔125Ｉ〕ヨードメラトニン結合の阻害作用 生後７日のヒヨコ（白色レグホン）より前脳を摘出し、
氷冷したアッセイ緩衝液（５０mＭ トリス−ＨＣｌ，p
Ｈ７.７，２５℃）でホモジネートを調製し、４４,００
０×g、１０分間の遠心により沈渣を得た。これを同緩
衝液で１回洗浄した後に０.３−０.４mg タンパク／m
ｌとなるようにアッセイ緩衝液でホモジナイズして膜サ
ンプルとした。試験管に薬液、膜サンプル、リガンド
（８０pＭ２−〔125Ｉ〕ヨードメラトニン、約１００,
０００dpm）を全量０.５mｌで混合し、２５℃、９０分
間インキュベートした。氷冷したアッセイ緩衝液３mｌ
を加えて直ちにワットマン（Whatman）ＧＦ／Ｂ上に吸
引濾過し、フィルターはさらに氷冷したアッセイ緩衝液
３mｌで２回洗った後にγ−カウンターで放射活性を測
定した。１０μＭメラトニン存在下の結合をノンスペシ
フィックバインディングとして差し引いた値をスペシフ
ィックバインディングとした。５０％阻害濃度（Ｉ
Ｃ50）はログプロビット（log−probit）法により算出
した。
【表１】 〔表１〕の結果から、本発明の化合物（I）は、優れた
メラトニン受容体親和性、特にメラトニン受容体作動活
性を有することがわかる。
【０１８４】
【発明の効果】本発明の化合物（I）および化合物（I
a）は、メラトニン受容体に対する優れた親和性を示す
ので、生体内におけるメラトニンの作用と関連した疾患
の臨床上有用な予防・治療剤を提供することができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/165 ＡＡＢ 9455−4Ｃ 31/17 ＡＥＤ 9455−4Ｃ 31/185 9455−4Ｃ 31/215 9455−4Ｃ 31/275 9455−4Ｃ 31/445 Ｃ０７Ｃ 231/02 233/25 9547−4Ｈ 233/27 9547−4Ｈ 233/43 9547−4Ｈ 233/60 9547−4Ｈ 233/73 9547−4Ｈ 235/08 9547−4Ｈ 235/48 9547−4Ｈ 269/04 271/16 9451−4Ｈ 273/18 275/24 9451−4Ｈ 275/32 9451−4Ｈ Ｃ０７Ｄ 211/62 // Ｃ０７Ｄ 209/48

Claims (40)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】式 【化１】 〔式中、Ｒ1およびＲ2はそれぞれ水素原子、置換基を有
    していてもよい炭化水素基または置換基を有していても
    よい複素環基を示すか、あるいはＲ1とＲ2は隣接する炭
    素原子と一緒になって置換基を有していてもよいスピロ
    環を形成していてもよく、Ｒ3は置換基を有していても
    よい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ基、
    置換基を有する水酸基または置換基を有していてもよい
    複素環基、Ｒ4は水素原子または置換基を有していても
    よい低級アルキル基、Ａ環は置換されたベンゼン環、ｍ
    およびｎはそれぞれ１ないし４の整数、および 【化２】
  2. 【請求項２】Ｒ1およびＲ2がそれぞれ水素原子または置
    換基を有していてもよい炭化水素基、あるいはＲ1とＲ2
    が隣接する炭素原子と一緒になってスピロ環を形成、お
    よびＲ3が置換基を有していてもよい炭化水素基、置換
    基を有していてもよいアミノ基または置換基を有する水
    酸基である請求項１記載の化合物。
  3. 【請求項３】炭化水素基が、炭素数１ないし６個の脂肪
    族炭化水素基、炭素数３ないし６の単環式飽和炭化水素
    基または炭素数６ないし１０個の芳香族炭化水素基であ
    る請求項１記載の化合物。
  4. 【請求項４】複素環基が、炭素原子以外に窒素原子、酸
    素原子および硫黄原子から選ばれたヘテロ原子を１ない
    し３個含む５ないし７員複素環基である請求項１記載の
    化合物。
  5. 【請求項５】スピロ環が、３ないし８員環である請求項
    １記載の化合物。
  6. 【請求項６】アミノ基の置換基が、置換基を有していて
    もよい低級アルキル基または置換基を有していてもよい
    アリール基である請求項１記載の化合物。
  7. 【請求項７】置換基を有する水酸基が、置換基を有して
    いてもよい低級アルコキシ基である請求項１記載の化合
    物。
  8. 【請求項８】Ｒ1およびＲ2がそれぞれ水素原子、低級ア
    ルキル基またはアリール基である請求項１記載の化合
    物。
  9. 【請求項９】Ｒ1およびＲ2がそれぞれ水素原子または低
    級アルキル基である請求項１記載の化合物。
  10. 【請求項１０】Ｒ3が（i）置換基を有していてもよい低
    級アルキル基、（ii）置換基を有していてもよい低級シ
    クロアルキル基、（iii）置換基を有していてもよい低
    級アルケニル基、（iv）置換基を有していてもよいアリ
    ール基、（v）置換基を有していてもよい低級アルキル
    アミノ基、（vi）置換基を有していてもよいアリールア
    ミノ基、（vii）置換基を有していてもよい５または６
    員含窒素複素環基または（viii）置換基を有していても
    よい低級アルコキシ基である請求項１記載の化合物。
  11. 【請求項１１】Ｒ3がハロゲン化されていてもよいＣ1-3
    アルキル基である請求項１記載の化合物。
  12. 【請求項１２】Ｒ4が水素原子である請求項１記載の化
    合物。
  13. 【請求項１３】 【化３】
  14. 【請求項１４】ｎが１ないし３の整数である請求項１記
    載の化合物。
  15. 【請求項１５】ｎが１である請求項１記載の化合物。
  16. 【請求項１６】ｍが１または２である請求項１記載の化
    合物。
  17. 【請求項１７】Ａ環が（i）ハロゲン原子、（ii）低級
    アルキル基、（iii）アリール基を有していてもよい低
    級アルコキシ基、（iv）ヒドロキシル基および（v）モ
    ノ−低級アルキルアミノ基から選ばれた１ないし３個の
    置換基で置換されたベンゼン環である請求項１記載の化
    合物。
  18. 【請求項１８】Ａ環が 【化４】 〔Ｒ5は置換基を有していてもよい低級アルコキシ基を
    示す。〕である請求項１記載の化合物。
  19. 【請求項１９】ｍが１、ｎが２、および 【化５】
  20. 【請求項２０】ｍが１、ｎが２、および 【化６】
  21. 【請求項２１】ｍが１または２、ｎが１、および 【化７】
  22. 【請求項２２】ｍが１、ｎが３、および 【化８】
  23. 【請求項２３】Ｒ1、Ｒ2およびＲ4が水素原子である請
    求項１記載の化合物。
  24. 【請求項２４】Ｒ3がハロゲン化されていてもよい低級
    アルキル基である請求項２３記載の化合物。
  25. 【請求項２５】Ｒ3が低級シクロアルキル基である請求
    項２３記載の化合物。
  26. 【請求項２６】Ｒ1、Ｒ2およびＲ4が水素原子、Ｒ3がハ
    ロゲン化されていてもよい低級アルキル基、および、ｍ
    およびｎが１である請求項１８記載の化合物。
  27. 【請求項２７】式 【化９】 〔式中の記号は請求項１記載と同意義を示す。〕で表さ
    れる化合物である請求項１記載の化合物。
  28. 【請求項２８】（Ｓ）−１−〔２−（アセチルアミノ）
    エチル〕−６−メトキシインダン、（Ｓ）−１−〔２−
    （トリフルオロアセチルアミノ）エチル〕−６−メトキ
    シインダン、（Ｓ）−１−〔２−（シクロプロピルカル
    ボニルアミノ）エチル〕−６−メトキシインダン、
    （Ｓ）−１−〔２−（プロピオニルアミノ）エチル〕−
    ６−メトキシインダン、（Ｓ）−１−〔２−（イソブチ
    リルアミノ）エチル〕−６−メトキシインダン、（Ｓ）
    −１−〔２−（アセチルアミノ）エチル〕−７−メトキ
    シ−１,２,３,４−テトラヒドロナフタレン、（Ｓ）−
    ７−メトキシ−１−〔２−（トリフルオロアセチルアミ
    ノ）エチル〕−１,２,３,４−テトラヒドロナフタレン
    または（Ｓ）−１−〔２−（シクロプロピルカルボニル
    アミノ）エチル〕−７−メトキシ−１,２,３,４−テト
    ラヒドロナフタレンである請求項１記載の化合物。
  29. 【請求項２９】（Ｓ）−１−〔２−（トリフルオロアセ
    チルアミノ）エチル〕−６−メトキシインダンである請
    求項１記載の化合物。
  30. 【請求項３０】（Ｓ）−１−〔２−（プロピオニルアミ
    ノ）エチル〕−６−メトキシインダンである請求項１記
    載の化合物。
  31. 【請求項３１】（Ｓ）−１−（２−アミノエチル）−６
    −メトキシインダンまたはその塩。
  32. 【請求項３２】式 【化１０】 〔式中の記号は請求項１記載と同意義を示す。〕で表さ
    れる化合物またはその塩と、式 Ｒ3ＣＯＯＨ〔式中の記
    号は請求項１記載と同意義を示す。〕で表されるカルボ
    ン酸、その塩または反応性誘導体、あるいは式 Ｒ3'Ｎ
    ＝Ｃ＝Ｏ〔式中、Ｒ3'は請求項１記載のＲ3から−ＮＨ
    を除いた基を示す。〕で表されるイソシアナート類とを
    反応させることを特徴とする請求項１記載の化合物の製
    造法。
  33. 【請求項３３】請求項１記載の化合物を含有してなる医
    薬組成物。
  34. 【請求項３４】メラトニン受容体親和性組成物である請
    求項３３記載の組成物。
  35. 【請求項３５】生体リズム調節剤である請求項３４記載
    の組成物。
  36. 【請求項３６】睡眠覚醒リズム調節剤である請求項３５
    記載の組成物。
  37. 【請求項３７】時差ボケ調節剤である請求項３６記載の
    組成物。
  38. 【請求項３８】睡眠障害治療剤である請求項３５記載の
    組成物。
  39. 【請求項３９】式 【化１１】 〔式中、Ｒ1およびＲ2はそれぞれ水素原子、置換基を有
    していてもよい炭化水素基または置換基を有していても
    よい複素環基を示すか、あるいはＲ1とＲ2は隣接する炭
    素原子と一緒になって置換基を有していてもよいスピロ
    環を形成していてもよく、Ｒ3は置換基を有していても
    よい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ基、
    置換基を有する水酸基または置換基を有していてもよい
    複素環基、Ｒ4は水素原子または置換基を有していても
    よい低級アルキル基、Ａ1環は置換基を有していてもよ
    いベンゼン環、ｍおよびｎはそれぞれ１ないし４の整
    数、および 【化１２】 を含有してなるメラトニン受容体親和性組成物。
  40. 【請求項４０】メラトニン受容体作動組成物である請求
    項３９記載の組成物。
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