JP5105554B2 - 癌を処置するためのペグ化il−10の使用 - Google Patents
癌を処置するためのペグ化il−10の使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5105554B2 JP5105554B2 JP2009530418A JP2009530418A JP5105554B2 JP 5105554 B2 JP5105554 B2 JP 5105554B2 JP 2009530418 A JP2009530418 A JP 2009530418A JP 2009530418 A JP2009530418 A JP 2009530418A JP 5105554 B2 JP5105554 B2 JP 5105554B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- peg
- composition
- tumor
- cancer
- cell
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
- A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/20—Interleukins [IL]
- A61K38/2066—IL-10
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
- C07K16/3015—Breast
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
- C07K16/3023—Lung
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
- C07K16/3046—Stomach, Intestines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
- C07K16/3069—Reproductive system, e.g. ovaria, uterus, testes, prostate
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
癌および腫瘍は、免疫系により制御または根絶されうる。免疫系は、数種類のリンパ細胞および骨髄細胞、例えば単球、マクロファージ、樹状細胞(DC)、好酸球、T細胞、B細胞、および好中球を含む。これらのリンパおよび骨髄細胞は、サイトカイン類として知られる、分泌シグナリングタンパク質類を生産する。サイトカイン類には、例えばインターロイキン−10(IL−10)、インターフェロン−ガンマ(IFNγ)、IL−12、およびIL−23が含まれる。免疫反応には、炎症、すなわち全身または体の特定の場所における免疫細胞の蓄積が含まれる。感染性因子または異物に応答して、免疫細胞がサイトカインを分泌し、このサイトカインが、免疫細胞増殖、成長、分化、または移動を調節する。過剰の免疫反応は、自己免疫不全等の病理的帰結をもたらしうるが、免疫反応障害は、癌をもたらしうる。免疫系による抗腫瘍反応には、例えばマクロファージ、NK細胞、および好中球によって媒介されるような先天免疫と、例えば抗原提示細胞(APC)、T細胞、およびB細胞によって媒介されるような適応免疫とが含まれる(例えば、Abbas等(編)(2000)Cellular and Molecular Immunology,W.B.Saunders Co.,ペンシルベニア州フィラデルフィア;Oppenheim and Feldmann(編)(2001)Cytokine Reference,Academic Press,カリフォルニア州サンディエゴ;非特許文献1;非特許文献2を参照)。
したがって、本発明は、以下の項目を提供する:
(項目1)
腫瘍または癌の増殖を阻害または減少する方法であり、この腫瘍を、有効な量のペグ化インターロイキン10(PEG−IL−10)に接触させるステップを含む、方法。
(項目2)
上記PEG−IL−10が、メトキシ−PEG−アルデヒド(PALD−PEG)リンカーを含む、項目1に記載の方法。
(項目3)
上記PEG−IL−10が、上記腫瘍または癌の増殖を阻害する、項目1に記載の方法。
(項目4)
上記PEG−IL−10が、上記腫瘍または癌のサイズを減少させる、項目1に記載の方法。
(項目5)
非ペグ化IL−10と比較して、PEG−IL−10が、上記腫瘍へのCD8+T細胞の浸潤を増加させる、項目1に記載の方法。
(項目6)
PEG−IL−10が、少なくとも一つの炎症性サイトカインの発現を増加させる、項目1に記載の方法。
(項目7)
上記炎症性サイトカインが、IFNγ、IL−4、IL−6、IL−10、およびRANK−リガンド(RANK−L)からなる群より選択される、項目6に記載の方法。
(項目8)
上記PEG−IL−10が、少なくとも一つの化学療法剤と共投与される、項目1に記載の方法。
(項目9)
上記化学療法剤が、表16の化学療法剤の少なくとも1つである、項目8に記載の方法。
(項目10)
上記腫瘍または癌が、大腸癌、卵巣癌、乳癌、黒色腫、肺癌、神経膠芽腫、および白血病からなる群より選択される、項目1に記載の方法。
(項目11)
癌または腫瘍を患う対象を治療する方法であり、有効な量のPEG−IL−10を、この対象に投与するステップを含む、方法。
(項目12)
上記PEG−IL−10が、メトキシ−PEG−アルデヒド(PALD−PEG)リンカーを含む、項目11に記載の方法。
(項目13)
上記PEG−IL−10が、上記癌または腫瘍の増殖を阻害する、項目11に記載の方法。
(項目14)
上記PEG−IL−10が、上記腫瘍または癌のサイズを減少させる、項目11に記載の方法。
(項目15)
非ペグ化IL−10と比較して、PEG−IL−10が、上記腫瘍へのCD8+T細胞の浸潤を増加させる、項目11に記載の方法。
(項目16)
PEG−IL−10が、少なくとも一つの炎症性サイトカインの発現を増加させる、項目11に記載の方法。
(項目17)
上記炎症性サイトカインが、IFNγ、IL−4、IL−6、IL−10、およびRANK−Lからなる群より選択される、項目16に記載の方法。
(項目18)
上記PEG−IL−10が、少なくとも一つの化学療法剤と共投与される、項目11に記載の方法。
(項目19)
上記化学療法剤が、表16の化学療法剤の少なくとも1つである、項目18に記載の方法。
(項目20)
PEG−IL−10が、癌または腫瘍の転移を減少させる、項目11に記載の方法。
(項目21)
上記腫瘍または癌が、大腸癌、卵巣癌、乳癌、肺癌、黒色腫、神経膠芽腫、および白血病からなる群より選択される、項目11に記載の方法。
(項目22)
上記対象が、ヒトである、項目11に記載の方法。
(項目23)
上記PEG−IL−10が、ヒトPEG−IL−10(PEG−hIL−10)である、項目22に記載の方法。
添付の特許請求の範囲を含めた本明細書で使用される、「a」、「an」、「the」等の言葉の単数形には、文脈から逆が明らかでない限り、それらの複数形を含む。本明細書の全ての引用文献は、個々の刊行物、特許出願、または特許が参照により本明細書に組み込まれるものと特に個々に示されるのと同じ程度に、参照により本明細書に組み込まれる。
細胞またはレセプターに使用されるところの、「活性化」、「刺激」、および「処置」は、文脈上または明示的に示されない限り、同じ意味、例えばリガンドによる細胞またはレセプターの活性化、刺激、または処置の意味を有する。「リガンド」には、自然および合成のリガンド、例えばサイトカイン、サイトカイン変異体、アナログ、変異タンパク質、および抗体由来の結合組成物を含む。「リガンド」には、小分子、例えばサイトカインのペプチド模倣物(mimetic)および抗体のペプチド模倣物も含む。「活性化」は、内部機構ならびに外部または環境因子により制御される細胞活性化をいい得る。例えば細胞、組織、臓器、または有機体等の「反応」には、生化学的または生理的挙動、例えば生物コンパートメント内の濃度、密度、接着、または移動、遺伝子発現率、または分化状態の変化を含み、変化は、活性化、刺激、または処置、または遺伝的プログラミング等の内部機構と相関する。
(1)疎水性:ノルロイシン,Ile,Val,Leu,Phe,Cys,またはMet;
(2)中性親水性:Cys,Ser,Thr;
(3)酸性:Asp,Glu;
(4)塩基性:Asn,Gln,His,Lys,Arg;
(5)鎖配向に影響する残基:Gly,Pro;
(6)芳香族:Trp,Tyr,Phe;
(7)小アミノ酸:Gly,Ala,Ser。
本発明は、増殖性疾患、例えば癌、腫瘍等を、ペグ化IL−10で治療する方法を提供する。IL−10は、CD8T−細胞の細胞毒性活性、B細胞の抗体産生を誘導し、マクロファージ活性および腫瘍促進性炎症を抑制する(ChenおよびZlotnik(1991)J.Immunol.147:528−534;Groux等(1999)J.Immunol.162:1723−1729;およびBergman等(1996)J.Immunol.157:231−238を参照)。CD8細胞の調節は、用量に依存し、高用量は、より強い細胞障害反応を誘導するが、組換えhIL−10の有用性は、半減期が短いことにより制限される。PEG−IL−10は、腫瘍免疫に関与する炎症性サイトカインの発現を増加させるだけでなく、腫瘍へのCD8+T細胞の浸潤を増やすという、予想外の特性を示した。したがって、PEG−IL−10による治療は、腫瘍治療に大きな前進をもたらすはずである。
ポリエチレングリコール(「PEG」)は、治療用タンパク質製品の調製において使用されている、化学部分である。「ペグ化する」という動詞は、少なくとも一つのPEG分子を別の分子、例えば治療用タンパク質に付着させることを意味する。例えば、アデノシンデアミナーゼのペグ化製剤であるAdagenは、重症複合免疫不全症の治療に承認されており;ペグ化スーパーオキシドジスムターゼは、頭部外傷の治療の臨床試験がなされおり;ペグ化アルファインターフェロンは、肝炎治療のための第一相臨床試験でテストされており;ペグ化グルコセレブロシダーゼおよびペグ化ヘモグロビンは、前臨床試験が報告されている。ポリエチレングリコールの付着が、タンパク質分解から保護することが示されている(例えば、Sada等(1991)J.Fermentation Bioengineering 71:137−139を参照)。
HO−(CH2CH2O)n−CH2CH2−OH
PEGを分子(ポリペプチド類、多糖類、ポリヌクレオチド類、および小有機分子)に連結するためには、一方または両方の末端に官能基を有するPEGの誘導体を調製することにより、PEGを活性化することが必要である。タンパク質のPEG結合の最も一般的な経路は、リジンおよびN末端アミノ酸基との反応に適する官能基により、PEGを活性化することである。特に、ポリペプチド類へのPEGの結合に関するもっとも一般的な反応基は、リジンのアルファまたはイプシロンアミノ基である。
ヒトIL−10は、免疫正常マウスに投与されると、中和抗体の迅速な発生を誘導する。この種の中和を回避するために、B細胞欠損マウス、すなわち抗体反応を高められないマウスに、PEG−hIL−10の皮下投与が行われた。これらの免疫不全マウスにおける安定した同系腫瘍は、PEG−hIL−10により増殖が有意に遅延するか、完全に拒絶された。腫瘍成長制限または阻害は、CD4およびCD8T−細胞の両方に依存した。CD8細胞が枯渇すると、PEG−hIL−10の阻害作用は完全に抑制された。したがって、PEG−hIL−10は、CD8媒介性の細胞障害反応を誘導する。
本発明は、増殖状態または疾患、例えば子宮、頸部、乳房、前立腺、精巣、陰茎、胃腸管、例えば食道、口腔咽頭部、胃、小腸または大腸、結腸、または直腸、腎臓、腎臓細胞、膀胱、骨、骨髄、皮膚、頭部または頸部、皮膚、肝臓、胆嚢、心臓、肺、膵臓、唾液腺、副腎、甲状腺、脳、例えば神経膠腫、神経節、中枢神経系(CNS)および末梢神経系(PNS)、および免疫系、例えば脾臓または胸腺の癌を治療する方法を提供する。本発明は、例えば免疫原性腫瘍、非免疫原性腫瘍、休眠中腫瘍、ウイルス誘導性癌、例えば上皮細胞癌、内皮細胞癌、扁平上皮癌、乳頭しゅウイルス、腺癌、リンパ腫、癌腫、黒色腫、白血病、骨髄腫、肉腫、奇形癌、化学的に誘導された癌、転移、および血管形成を治療する方法を提供する。本発明は、例えば制御性T細胞(Treg)および/またはCD8 T細胞の活性を調節することにより、腫瘍細胞または癌細胞抗原に対する寛容を抑制することも意図する(例えば、Ramirez−Montagut等(2003)Oncogene 22:3180−3187;Sawaya等(2003)New Engl.J.Med.349:1501−1509;Farrar等(1999)J.Immunol.162:2842−2849;Le等(2001)J.Immunol.167:6765−6772;CannistraおよびNiloff(1996)New Engl.J.Med.334:1030−1038;Osborne(1998)New Engl.J.Med.339:1609−1618;LynchおよびChapelle(2003)New Engl.J.Med.348:919−932;EnzingerおよびMayer(2003)New Engl.J.Med.349:2241−2252;Forastiere等(2001)New Engl.J.Med.345:1890−1900;Izbicki等(1997)New Engl.J.Med.337:1188−1194;Holland等(編)(1996)Cancer Medicine Encyclopedia of Cancer,第4版,Academic Press,カリフォルニア州サンディエゴを参照)。
分子生物学の標準的方法が記載されている(Maniatis等(1982)Molecular Cloning,A Laboratory Manual,Cold Spring Harbor Laboratory Press,ニューヨーク州コールドスプリングハーバー;SambrookおよびRussell(2001)Molecular Cloning,第3版,Cold Spring Harbor Laboratory Press,ニューヨーク州コールドスプリングハーバー;Wu(1993)Recombinant DNA,第217巻,Academic Press,カリフォルニア州サンディエゴ)。Ausubel等(2001)Current Protocols in Molecular Biology,第1−4巻,John Wiley and Sons,Inc.ニューヨーク州ニューヨークにも標準的方法がみられ、ここでは、細菌細胞におけるクローニングおよびDNA変異誘発(第1巻)、哺乳類細胞および酵母のクローニング(第2巻)、複合多糖およびタンパク質発現(第3巻)、および生物情報科学(第4巻)を説明する。
IL−10を、10mMリン酸ナトリウムpH7.0、100mMのNaClに対し透析した。透析したIL−10を、透析緩衝液を用いて3.2倍に希釈し、4mg/mLの濃度にした。リンカー(SC−PEG−12K(Delmar Scientific Laboratories,イリノイ州メイウッド))の添加の前に、、1容積のpH9.1の100mMのテトラホウ酸Naを、9容積の希釈IL−10に加え、IL−10溶液のpHを8.6に上昇させた。SC−PEG−12Kリンカーを、透析緩衝液に溶解し、適切な容積のリンカー溶液(1モルのIL−10につき1.8〜3.6モルのリンカー)を、ペグ化反応を開始するために希釈IL−10溶液に加えた。反応の速度(reate)を制御するために、反応を5℃で行った。反応溶液を、ペグ化反応の間に穏やかに攪拌した。サイズ排除HPLC(SE−HPLC)により決定されるところのモノ−PEG−IL−10収率が、40%に近くなったときに、30mMの最終濃度まで1Mグリシン溶液を加えることにより、反応を停止させた。反応溶液のpHを、HCl溶液を用いて7.0にゆっくり調節し、反応物を0.2ミクロンでろ過し、−80℃で貯蔵した。
同系マウス腫瘍細胞を、腫瘍接種あたり104、105または106細胞で、皮下または皮内注射した。Ep2乳癌(mammary carcinoma)、CT26結腸癌、皮膚のPDV6扁平上皮癌および4T1乳癌(breast carcinoma)モデルを用いた(例えば、Langowski等(2006)Nature 442:461−465を参照)。免疫正常Balb/CマウスまたはB細胞欠損Balb/Cマウスを用いた。PEG−mIL−10を免疫正常マウスに投与し、PEG−hIL−10治療を、B細胞欠損マウスに用いた。治療開始前に、腫瘍を100〜250mm3のサイズにした。IL−10、PEG−mIL−10、PEG−hIL−10、または緩衝液コントロールを、腫瘍移植から離れた部位で皮下投与した。電子キャリパーを使用して、典型的に毎週二回、腫瘍成長がモニタされた。
多数の炎症性マーカーのmRNA発現を測定し、いくつかの炎症細胞マーカーの免疫組織化学法を行うために、腫瘍組織およびリンパ器官を様々なエンドポイントで採取した。組織を、液体窒素中で急冷凍し、−80℃で貯蔵した。電子キャリパーを使用して、典型的に毎週二回、原発腫瘍成長をモニタした。腫瘍容積を、長さを長いほうの寸法とする式(幅2×長さ/2)を使用して計算した。治療開始前に、腫瘍を90〜250mm3のサイズにした。
mIL−10またはPEG−mIL−10を、免疫正常マウスに投与し、PEG−hIL−10治療を、B細胞欠損マウスに使用した。mIL−10、PEG−mIL−10、PEG−hIL−10、またはビヒクルコントロールを、腫瘍移植から離れた部位に皮下投与した。これらの研究において使用されるPEG−mIL−10は、SC−PEG−12Kリンカーにより調製された。mIL−10およびPEG−mIL−10の生物活性を、内因性mIL−10レセプター(R1およびR2)を発現するマウスマスト細胞株MC/9を利用した、短期増殖バイオアッセイを適用することにより評価した。MC/9細胞は、mIL−4およびmIL−10による同時刺激に応答して増殖する(MC/9は、mIL−4またはmIL−10だけでは増殖しない)。代謝活性の検出に基づく増殖指示色素Alamar Blueを用いた比色手段を用いて、増殖を測定した。組換えまたはペグ化mIL−10の生物活性を、EC50値、または用量反応曲線で最大値の半分の刺激が観察されるタンパク質濃度により評価した(表1)。
用量漸増においては、研究用尾静脈血液を、予想ピークおよびトラフ用量レベルに対応する時間に、各群の代表マウスから集めた。マルチアレイ技術;電気化学ルミネセンス検出およびパターン化アレイの組み合わせに基づくMeso Scale Discoveryプラットフォームを用いて、採取された血清のmIL−10濃度をアッセイした。両側不対スチューデントt検定を用いて、血清mIL−10濃度によって分類されたmIL−10またはPEG−mIL−10で治療されたマウスの平均腫瘍容積を、それらの対応するビヒクルコントロールの平均腫瘍容積と比較した。二つの群が不等分散を有する場合(F検定よりp<0.05)には、Welch補正を用いた。
4T1乳癌モデルにおける肺転位を、Current Protocols in Immunology(Section 20.2.4)John Wiley and Sons,Inc.,ニューヨーク;HarlowおよびLane(1999)に記載されるように、肺切除後に巨視的にか(表10)、または培養後に肺転移コロニーを計数することのいずれかによって(表11)定量化した。簡潔にいうと、4T1腫瘍マウスから採取された肺を刻み、コラゲナーゼ/エラスターゼカクテルにより消化した後、限界希釈アッセイにおいて6−チオグアニンを含む培地で培養された。4T1細胞だけを、6−チオグアニン耐性があり、培養の10〜14日後にコロニー数を計数することにより定量化することができる。毎日二回の治療が、平均腫瘍体積が84〜90mm3となった移植後17日目に開始された。TrisおよびHepes緩衝液を、それぞれmIL−10およびPEG mIL−10のコントロールとした。肺転位が、肺あたりに培養された転移コロニー数として測定された。
CD4+およびCD8+T細胞を、抗体を介した除去により枯渇させた。250ugのCD4またはCD8特異的抗体を、この目的で毎週注射した。FACSおよびIHC分析を用いて、細胞枯渇を実証した。
PEG−IL−10を、公知の化学療法剤と組み合わせて投与する。化学療法剤は、PEG−IL−10投与の前、同時、またはその後に投与され得る。化学療法剤および用量範囲の例が、表16に提供される。
Claims (20)
- 有効な量のペグ化インターロイキン10(PEG−IL−10)を含む、腫瘍の増殖を阻害または減少するための組成物であって、ここで、該腫瘍が、上皮細胞癌、内皮細胞癌、扁平上皮細胞癌、乳頭腫ウイルス誘導性腫瘍、腺癌、癌腫、黒色腫、肉腫および奇形癌からなる群より選択される、組成物。
- 前記PEG−IL−10が、メトキシ−PEG−アルデヒド(PALD−PEG)リンカーを含む、請求項1に記載の組成物。
- 前記腫瘍の増殖を阻害する、請求項1に記載の組成物。
- 前記腫瘍のサイズを減少させる、請求項1に記載の組成物。
- 非ペグ化IL−10と比較して、前記腫瘍へのCD8+T細胞の浸潤を増加させる、請求項1に記載の組成物。
- 少なくとも一つの炎症性サイトカインの発現を増加させる、請求項1に記載の組成物。
- 前記炎症性サイトカインが、IFNγ、IL−4、IL−6、IL−10、およびRANK−リガンド(RANK−L)からなる群より選択される、請求項6に記載の組成物。
- 少なくとも一つの化学療法剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項1に記載の組成物。
- 前記化学療法剤が、テモゾロミド、ゲムシタビン、ドキソルビシンまたはインターフェロン−αの少なくとも1つである、請求項8に記載の組成物。
- 有効な量のPEG−IL−10を含む、腫瘍を患う対象を治療するための組成物であって、該腫瘍が、上皮細胞癌、内皮細胞癌、扁平上皮細胞癌、乳頭腫ウイルス誘導性腫瘍、腺癌、癌腫、黒色腫、肉腫および奇形癌からなる群より選択される、組成物。
- 前記PEG−IL−10が、メトキシ−PEG−アルデヒド(PALD−PEG)リンカーを含む、請求項10に記載の組成物。
- 前記腫瘍の増殖を阻害する、請求項10に記載の組成物。
- 前記腫瘍のサイズを減少させる、請求項10に記載の組成物。
- 非ペグ化IL−10と比較して、前記腫瘍へのCD8+T細胞の浸潤を増加させる、請求項10に記載の組成物。
- 少なくとも一つの炎症性サイトカインの発現を増加させる、請求項10に記載の組成物。
- 前記炎症性サイトカインが、IFNγ、IL−4、IL−6、IL−10、およびRANK−Lからなる群より選択される、請求項15に記載の組成物。
- 少なくとも一つの化学療法剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項10に記載の組成物。
- 前記化学療法剤が、テモゾロミド、ゲムシタビン、ドキソルビシンまたはインターフェロン−αの少なくとも1つである、請求項17に記載の組成物。
- 前記対象が、ヒトである、請求項10に記載の組成物。
- 前記PEG−IL−10が、ヒトPEG−IL−10(PEG−hIL−10)である、請求項19に記載の組成物。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US84832606P | 2006-09-28 | 2006-09-28 | |
US60/848,326 | 2006-09-28 | ||
US91560307P | 2007-05-02 | 2007-05-02 | |
US60/915,603 | 2007-05-02 | ||
PCT/US2007/020871 WO2008054585A2 (en) | 2006-09-28 | 2007-09-27 | Use of pegylated il-10 to treat cancer |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012175219A Division JP5666523B2 (ja) | 2006-09-28 | 2012-08-07 | 癌を処置するためのペグ化il−10の使用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2010504977A JP2010504977A (ja) | 2010-02-18 |
JP5105554B2 true JP5105554B2 (ja) | 2012-12-26 |
Family
ID=39304838
Family Applications (5)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009530418A Active JP5105554B2 (ja) | 2006-09-28 | 2007-09-27 | 癌を処置するためのペグ化il−10の使用 |
JP2012175219A Active JP5666523B2 (ja) | 2006-09-28 | 2012-08-07 | 癌を処置するためのペグ化il−10の使用 |
JP2014250391A Active JP6169066B2 (ja) | 2006-09-28 | 2014-12-10 | 癌を処置するためのペグ化il−10の使用 |
JP2017125081A Active JP6440776B2 (ja) | 2006-09-28 | 2017-06-27 | 癌を処置するためのペグ化il−10の使用 |
JP2018217411A Active JP6718494B2 (ja) | 2006-09-28 | 2018-11-20 | 癌を処置するためのペグ化il−10の使用 |
Family Applications After (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012175219A Active JP5666523B2 (ja) | 2006-09-28 | 2012-08-07 | 癌を処置するためのペグ化il−10の使用 |
JP2014250391A Active JP6169066B2 (ja) | 2006-09-28 | 2014-12-10 | 癌を処置するためのペグ化il−10の使用 |
JP2017125081A Active JP6440776B2 (ja) | 2006-09-28 | 2017-06-27 | 癌を処置するためのペグ化il−10の使用 |
JP2018217411A Active JP6718494B2 (ja) | 2006-09-28 | 2018-11-20 | 癌を処置するためのペグ化il−10の使用 |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (6) | US20080081031A1 (ja) |
EP (3) | EP2468293B1 (ja) |
JP (5) | JP5105554B2 (ja) |
CN (1) | CN101631560B (ja) |
AU (1) | AU2007314501B2 (ja) |
BR (1) | BRPI0719446A2 (ja) |
CA (1) | CA2664304C (ja) |
ES (1) | ES2606034T3 (ja) |
HK (2) | HK1201182A1 (ja) |
MX (1) | MX2009003362A (ja) |
NO (1) | NO346530B1 (ja) |
NZ (1) | NZ597098A (ja) |
WO (1) | WO2008054585A2 (ja) |
Families Citing this family (31)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2367891T3 (es) | 2000-09-29 | 2011-11-10 | Schering Corporation | Interleucina-10 pegilada. |
BRPI0719446A2 (pt) * | 2006-09-28 | 2013-12-10 | Schering Corp | Uso de il-10 peguilada para tratar câncer |
EP3348281B1 (en) * | 2008-12-17 | 2023-07-05 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Mono- and di-peg il-10 production; and uses |
EP2552443B1 (en) | 2010-04-01 | 2021-07-14 | Oncorena Ab | Improved treatment of renal cell carcinoma |
WO2012149302A1 (en) * | 2011-04-27 | 2012-11-01 | Northshore University Healthsystem | Compositions and methods |
WO2013130913A1 (en) * | 2012-02-29 | 2013-09-06 | Ambrx, Inc. | Interleukin-10 polypeptide conjugates and their uses |
JP2016519108A (ja) * | 2013-04-18 | 2016-06-30 | アルモ・バイオサイエンシーズ・インコーポレイテッド | インターロイキン−10を疾病及び疾患の治療に用いる方法 |
WO2014204816A2 (en) * | 2013-06-17 | 2014-12-24 | Armo Biosciences, Inc. | Method for assessing protein identity and stability |
US10010588B2 (en) | 2013-08-30 | 2018-07-03 | Armo Biosciences, Inc. | Methods of using pegylated interleukin-10 for treating hyperlipidemia |
KR20160079114A (ko) * | 2013-11-11 | 2016-07-05 | 아르모 바이오사이언시스 인코포레이티드 | 질환 및 장애를 치료하기 위한 인터류킨-10을 사용하는 방법 |
US20160375101A1 (en) * | 2014-01-15 | 2016-12-29 | Armo Biosciences, Inc. | Methods of Using Interleukin-10 for Treating Diseases and Disorders |
EP2896400A1 (en) * | 2014-01-17 | 2015-07-22 | Université Catholique De Louvain | Method for increasing the bioavailability of inhaled compounds |
WO2015187295A2 (en) | 2014-06-02 | 2015-12-10 | Armo Biosciences, Inc. | Methods of lowering serum cholesterol |
JP2017536098A (ja) | 2014-10-14 | 2017-12-07 | アルモ・バイオサイエンシーズ・インコーポレイテッド | インターロイキン−15組成物及びその使用 |
WO2016064817A1 (en) | 2014-10-22 | 2016-04-28 | Armo Biosciences, Inc. | Methods of using interleukin-10 for treating diseases and disorders |
US9808011B2 (en) | 2014-12-15 | 2017-11-07 | Biovectra Inc. | Pentacyclic triterpene compounds and uses thereof |
US10618970B2 (en) | 2015-02-03 | 2020-04-14 | Armo Biosciences, Inc. | Method of treating cancer with IL-10 and antibodies that induce ADCC |
AU2016268403A1 (en) | 2015-05-28 | 2017-12-07 | Armo Biosciences, Inc. | Pegylated interleukin-10 for use in treating cancer |
JP7053453B2 (ja) * | 2015-08-25 | 2022-04-12 | アルモ・バイオサイエンシーズ・インコーポレイテッド | 疾患及び障害を治療するためのインターロイキン10の使用方法 |
AU2016385474A1 (en) * | 2016-01-05 | 2018-07-05 | Armo Biosciences, Inc. | Methods of using interleukin-10 for treating diseases and disorders |
US11814679B2 (en) | 2016-01-11 | 2023-11-14 | Eli Lilly And Company | Interleukin-10 production of antigen-specific CD8+ T cells and methods of use of same |
WO2017160599A1 (en) | 2016-03-14 | 2017-09-21 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Use of cd300b antagonists to treat sepsis and septic shock |
EP4252629A3 (en) | 2016-12-07 | 2023-12-27 | Biora Therapeutics, Inc. | Gastrointestinal tract detection methods, devices and systems |
WO2018183931A1 (en) | 2017-03-30 | 2018-10-04 | Progenity Inc. | Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with il-10 or an il-10 agonist |
CN111315398A (zh) | 2017-11-10 | 2020-06-19 | 阿尔莫生物科技股份有限公司 | 白介素-10与免疫检查点途径抑制剂的组合的组合物和使用方法 |
EP3810189A1 (en) * | 2018-06-19 | 2021-04-28 | Armo Biosciences, Inc. | Compositions and methods of use of il-10 agents in conjunction with chimeric antigen receptor cell therapy |
KR20210095165A (ko) | 2018-11-19 | 2021-07-30 | 프로제너티, 인크. | 바이오의약품으로 질환을 치료하기 위한 방법 및 디바이스 |
US11084857B2 (en) | 2018-12-05 | 2021-08-10 | University Of Pittsburgh-Of The Commonwealth System Of Higher Education | Nsp-interleukin-10 proteins and uses thereof |
BR102019007044A2 (pt) | 2019-04-05 | 2021-12-28 | Universidade Federal de Uberlândia | Peptídeos sintéticos com afinidade ao receptor de interleucina-10, composição farmacêutica e uso dos mesmos como imunomuduladores no tratamento de doenças autoimunes, inflamatórias ou alérgicas |
CN115666704A (zh) | 2019-12-13 | 2023-01-31 | 比奥拉治疗股份有限公司 | 用于将治疗剂递送至胃肠道的可摄取装置 |
CA3204162A1 (en) | 2021-01-11 | 2022-07-14 | Robert Kastelein | Compositions and methods related to receptor pairing |
Family Cites Families (70)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3270960A (en) | 1964-09-11 | 1966-09-06 | Sperry Rand Corp | Fluid sensor |
US3773919A (en) | 1969-10-23 | 1973-11-20 | Du Pont | Polylactide-drug mixtures |
US4965195A (en) | 1987-10-26 | 1990-10-23 | Immunex Corp. | Interleukin-7 |
US5714585A (en) | 1987-10-26 | 1998-02-03 | Sterling Winthrop, Inc. | Antibodies that are immunoreactive with interleukin-7 |
US5032396A (en) | 1989-02-17 | 1991-07-16 | Immunex Corporation | IL-7 to stimulate platelet production |
US6217857B1 (en) | 1989-06-28 | 2001-04-17 | Schering Corporation | Cytokine synthesis inhibitory factor (IL-10) and pharmaceutical compositions thereof |
US5231012A (en) | 1989-06-28 | 1993-07-27 | Schering Corporation | Nucleic acids encoding cytokine synthesis inhibitory factor (interleukin-10) |
US5229115A (en) | 1990-07-26 | 1993-07-20 | Immunex Corporation | Adoptive immunotherapy with interleukin-7 |
US5252714A (en) | 1990-11-28 | 1993-10-12 | The University Of Alabama In Huntsville | Preparation and use of polyethylene glycol propionaldehyde |
JP3260368B2 (ja) * | 1991-01-16 | 2002-02-25 | シェリング・コーポレーション | インターロイキン−10による腫瘍性疾患の処置 |
MX9200161A (es) | 1991-01-16 | 1992-07-01 | Schering Corp | Uso de interleucina-10 en inmunoterapia adoptiva de cancer |
US5783415A (en) | 1991-03-29 | 1998-07-21 | Genentech, Inc. | Method of producing an IL-8 receptor polypeptide |
US5624823A (en) * | 1991-11-22 | 1997-04-29 | The General Hospital Corporation | DNA encoding procine interleukin-10 |
DK0671933T3 (da) * | 1992-08-20 | 1998-09-23 | Schering Corp | Hidtil ukendte anvendelser af IL-10 |
US5552303A (en) | 1993-03-08 | 1996-09-03 | Immunex Corporation | DNA encoding epithelium-derived T-cell factor |
WO1994022473A1 (en) | 1993-04-01 | 1994-10-13 | University Of Washington | Use of interleukin 7 to improve vaccine potency |
US5665345A (en) * | 1993-05-24 | 1997-09-09 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Methods of inhibiting viral replication using IL-10 |
SK150596A3 (en) | 1993-07-26 | 1997-04-09 | Schering Corp | Agonists and antagonists of human interleukin-10 |
US5919455A (en) | 1993-10-27 | 1999-07-06 | Enzon, Inc. | Non-antigenic branched polymer conjugates |
US5643575A (en) | 1993-10-27 | 1997-07-01 | Enzon, Inc. | Non-antigenic branched polymer conjugates |
SK91696A3 (en) * | 1994-01-20 | 1997-04-09 | Schering Plough Corp | Use of il-10 to stimulate peripheral blood mononuclear cell cytolytic activity |
US5696234A (en) | 1994-08-01 | 1997-12-09 | Schering Corporation | Muteins of mammalian cytokine interleukin-13 |
US5650234A (en) | 1994-09-09 | 1997-07-22 | Surface Engineering Technologies, Division Of Innerdyne, Inc. | Electrophilic polyethylene oxides for the modification of polysaccharides, polypeptides (proteins) and surfaces |
US5824784A (en) * | 1994-10-12 | 1998-10-20 | Amgen Inc. | N-terminally chemically modified protein compositions and methods |
US6410008B1 (en) * | 1994-12-12 | 2002-06-25 | Beth Israel Hospital Association | Chimeric IL-10 proteins and uses thereof |
US5932462A (en) | 1995-01-10 | 1999-08-03 | Shearwater Polymers, Inc. | Multiarmed, monofunctional, polymer for coupling to molecules and surfaces |
US5866134A (en) * | 1995-03-24 | 1999-02-02 | Schering Corporation | Method for enhancing the antibody response to specific antigens with Interleukin-10 |
KR19990028927A (ko) * | 1995-07-14 | 1999-04-15 | 둘락 노먼 씨. | 인터루킨-10을 사용한 급성 백혈병의 치료 방법 |
US5770190A (en) * | 1995-07-14 | 1998-06-23 | Schering Corporation | Method of treatment of acute leukemia with inteleukin-10 |
WO1997003715A1 (en) | 1995-07-21 | 1997-02-06 | The General Hospital Corporation | Method and apparatus of enhancing the delivery of a pharmaceutical formulation |
GB2304047A (en) * | 1995-08-09 | 1997-03-12 | Univ Manchester | Pharmaceutical compositions containing cytokines |
US5759859A (en) | 1996-07-15 | 1998-06-02 | United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Sensor and method for detecting trace underground energetic materials |
US5989867A (en) * | 1996-09-23 | 1999-11-23 | Knappe; Andrea | DNA encoding IL-10-like homologue; related reagents |
US6660258B1 (en) * | 1997-05-09 | 2003-12-09 | Pharma Pacific Pty Ltd | Oromucosal cytokine compositions and uses thereof |
US5985263A (en) | 1997-12-19 | 1999-11-16 | Enzon, Inc. | Substantially pure histidine-linked protein polymer conjugates |
CA2316834C (en) | 1998-01-07 | 2006-01-03 | Shearwater Polymers, Inc. | Degradable heterobifunctional poly(ethylene glycol) acrylates and gels and conjugates derived therefrom |
US6326482B1 (en) | 1999-04-23 | 2001-12-04 | Genentech, Inc. | SH2 domain-containing peptides |
AU5827000A (en) * | 1999-07-16 | 2001-02-05 | Maria Teresa Bejarano | Viral il-10 uses |
US6989377B2 (en) * | 1999-12-21 | 2006-01-24 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Treating vitamin D responsive diseases |
US20030186386A1 (en) * | 2000-02-11 | 2003-10-02 | Hansen Christian Karsten | Interleukin 10 |
JP2004500412A (ja) * | 2000-03-31 | 2004-01-08 | アイデック ファーマスーティカルズ コーポレイション | B細胞リンパ腫の治療のための抗サイトカイン抗体またはアンタゴニストおよび抗cd20の併用 |
ES2367891T3 (es) * | 2000-09-29 | 2011-11-10 | Schering Corporation | Interleucina-10 pegilada. |
US6838452B2 (en) | 2000-11-24 | 2005-01-04 | Vascular Biogenics Ltd. | Methods employing and compositions containing defined oxidized phospholipids for prevention and treatment of atherosclerosis |
AU2002307497A1 (en) | 2001-04-23 | 2002-11-05 | The Regents Of The University Of California | Methods of using interleukin-7 to modulate physiological processes in mammalian pulmonary fibroblasts |
GB0212648D0 (en) * | 2002-05-31 | 2002-07-10 | Immunoclin Lab Ltd | Treatment with cytokines |
EP1391513A1 (en) | 2002-08-08 | 2004-02-25 | Cytheris | IL-7 drug substance, IL-7 comprising composition, preparation and uses thereof |
DE60332358D1 (de) | 2002-09-09 | 2010-06-10 | Hanall Pharmaceutical Co Ltd | Protease-resistente modifizierte interferon alpha polypeptide |
WO2004044006A1 (en) | 2002-11-14 | 2004-05-27 | Maxygen, Inc. | Conjugates of interleukin-10 and polymers |
EP1565183B1 (en) * | 2002-11-29 | 2008-08-13 | Maria Grazia Roncarolo | Rapamycin and il-10 for the treatment of autoimmune diseases |
RS20050501A (en) * | 2002-12-26 | 2007-08-03 | Mountain View Pharmaceuticals Inc., | Polymer conjugates of cytokines,chemokines,growth factors, polypeptide hormones and antagonists thereof with preserved receptor-binding activity |
DE602004025799D1 (de) | 2003-04-15 | 2010-04-15 | Glaxosmithkline Llc | Humane il-18 substitutionsmutanten und deren konjugate |
US7261882B2 (en) * | 2003-06-23 | 2007-08-28 | Reagents Of The University Of Colorado | Methods for treating neuropathic pain by administering IL-10 polypeptides |
JPWO2005033307A1 (ja) | 2003-09-30 | 2006-12-14 | 技術研究組合 生物分子工学研究所 | 新規のリフォールディング方法およびその方法によって得られたタンパク質 |
RU2369616C2 (ru) | 2003-12-30 | 2009-10-10 | Мерк Патент Гмбх | Слитые белки il-7 |
EP1722823A2 (en) * | 2004-02-27 | 2006-11-22 | Antisense Pharma GmbH | Pharmaceutical composition |
US20060046961A1 (en) * | 2004-09-02 | 2006-03-02 | Mckay William F | Controlled and directed local delivery of anti-inflammatory compositions |
CA2591297C (en) | 2004-12-09 | 2015-01-13 | Stephen D. Gillies | Il-7 variants with reduced immunogenicity |
WO2006094530A1 (en) | 2005-03-11 | 2006-09-14 | Siegfried Ltd. | Di-polymer protein conjugates and processes for their preparation |
WO2006119170A2 (en) * | 2005-05-02 | 2006-11-09 | Avigen, Inc. | Use of cytokine-derived peptides in treatment of pain and neurodegenerative disease |
JP4992025B2 (ja) * | 2005-05-31 | 2012-08-08 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ コロラド,ア ボディー コーポレイト | 変異体il−10 |
EP1746161A1 (en) | 2005-07-20 | 2007-01-24 | Cytheris | Glycosylated IL-7, preparation and uses |
US7939056B2 (en) * | 2005-11-14 | 2011-05-10 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Interleukin-10 compositions for the treatment of adenocarcinomas |
BRPI0719446A2 (pt) * | 2006-09-28 | 2013-12-10 | Schering Corp | Uso de il-10 peguilada para tratar câncer |
JP2010506166A (ja) * | 2006-10-05 | 2010-02-25 | エージェンシー フォー サイエンス,テクノロジー アンド リサーチ | デング熱の診断及び治療 |
US8247370B2 (en) * | 2006-12-04 | 2012-08-21 | Promedior, Inc. | Conjoint therapy for treating fibrotic diseases |
EP2200649A4 (en) * | 2007-10-19 | 2012-09-26 | Univ California | COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING CNS INFUSION, PSYCHOSIS, DELIRE, PTSD OR PTSS |
RU2013101779A (ru) | 2010-06-16 | 2014-07-27 | Эббви Инк. | Сравнение образцов белков |
US8759617B2 (en) | 2010-09-21 | 2014-06-24 | National Institute Of Agrobiological Sciences | Method for extraction and purification of recombinant proteins from transgenic plants |
EP2537933A1 (en) | 2011-06-24 | 2012-12-26 | Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) | An IL-15 and IL-15Ralpha sushi domain based immunocytokines |
WO2016145388A1 (en) | 2015-03-11 | 2016-09-15 | Nektar Therapeutics | Conjugates of an il-7 moiety and an polymer |
-
2007
- 2007-09-27 BR BRPI0719446-3A patent/BRPI0719446A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2007-09-27 EP EP11195048.1A patent/EP2468293B1/en active Active
- 2007-09-27 NZ NZ597098A patent/NZ597098A/xx unknown
- 2007-09-27 AU AU2007314501A patent/AU2007314501B2/en active Active
- 2007-09-27 MX MX2009003362A patent/MX2009003362A/es active IP Right Grant
- 2007-09-27 US US11/862,626 patent/US20080081031A1/en not_active Abandoned
- 2007-09-27 CA CA2664304A patent/CA2664304C/en active Active
- 2007-09-27 NO NO20091661A patent/NO346530B1/no unknown
- 2007-09-27 WO PCT/US2007/020871 patent/WO2008054585A2/en active Application Filing
- 2007-09-27 ES ES14180696.8T patent/ES2606034T3/es active Active
- 2007-09-27 EP EP14180696.8A patent/EP2821078B1/en active Active
- 2007-09-27 CN CN2007800409971A patent/CN101631560B/zh active Active
- 2007-09-27 JP JP2009530418A patent/JP5105554B2/ja active Active
- 2007-09-27 EP EP07867161A patent/EP2066336B1/en active Active
-
2009
- 2009-05-11 US US12/463,825 patent/US20090214471A1/en not_active Abandoned
- 2009-07-20 HK HK15101664.6A patent/HK1201182A1/xx unknown
- 2009-07-20 HK HK09106602.8A patent/HK1127553A1/xx unknown
-
2010
- 2010-12-22 US US12/976,063 patent/US8865652B2/en active Active
-
2012
- 2012-08-07 JP JP2012175219A patent/JP5666523B2/ja active Active
-
2014
- 2014-09-12 US US14/485,315 patent/US9364517B2/en active Active
- 2014-12-10 JP JP2014250391A patent/JP6169066B2/ja active Active
-
2016
- 2016-05-16 US US15/155,770 patent/US9833514B2/en active Active
-
2017
- 2017-06-27 JP JP2017125081A patent/JP6440776B2/ja active Active
- 2017-11-03 US US15/803,516 patent/US10568968B2/en active Active
-
2018
- 2018-11-20 JP JP2018217411A patent/JP6718494B2/ja active Active
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6718494B2 (ja) | 癌を処置するためのペグ化il−10の使用 | |
US10639353B2 (en) | Mono- and di-PEG IL-10 production; and uses | |
AU2013205045B2 (en) | Mono- and di-peg IL-10 production; and uses |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20100514 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20111201 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120223 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20120223 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20120611 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120807 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20120807 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20120910 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20120927 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20120928 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5105554 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20151012 Year of fee payment: 3 |
|
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R3D02 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R3D02 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |