JP5089170B2 - 異常ヘモグロビン症及び貧血症の治療及び管理のための方法及び組成物 - Google Patents
異常ヘモグロビン症及び貧血症の治療及び管理のための方法及び組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5089170B2 JP5089170B2 JP2006542711A JP2006542711A JP5089170B2 JP 5089170 B2 JP5089170 B2 JP 5089170B2 JP 2006542711 A JP2006542711 A JP 2006542711A JP 2006542711 A JP2006542711 A JP 2006542711A JP 5089170 B2 JP5089170 B2 JP 5089170B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- hemoglobin
- alkyl
- compound
- amino
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 0 N*1CC(*N(*2)C(CCC(N3)=O)C3=O)C2CCC1 Chemical compound N*1CC(*N(*2)C(CCC(N3)=O)C3=O)C2CCC1 0.000 description 3
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
- A61K38/1816—Erythropoietin [EPO]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
Description
本発明は、IMiDs(商標)、特にIMiDs(商標) 4-(アミノ)-2-(2,6-ジオキソ(3-ピペリジル))-イソインドリン-1,3-ジオン(α-(3-アミノフタルイミド)グルタルイミド(セルジーン・コーポレーション)としても知られている)、及び3-(4-アミノ-1-オキソ-1,3-ジヒドロイソインドール-2-イル)-ピペリジン-2,6-ジオン(3-(4'アミノイソインドリン-1'-オン)-1-ピペリジン-2,6-ジオン(セルジーン・コーポレーション)としても知られている)サリドマイド類似体類の構成要素、並びにそのような化合物を含む医薬組成物を投与することにより、鎌形赤血球貧血症、及び疾病又は薬物誘発貧血症のような他の貧血症の如き異常ヘモグロビン症の治療、予防及び/又は管理を行う方法に向けられる。
2.1.鎌形赤血球貧血症及び他の異常ヘモグロビン症
鎌形赤血球貧血症(「SCA」)は、ヘモグロビンSと呼ばれる異常ヘモグロビンに伴う遺伝的溶血性貧血症である。この疾病は、アミノ酸置換によりヘモグロビンSにおける電荷が減少し、その結果として置換ヘモグロビンSの溶解度が低下することによって引き起こされると報告されている。The Merck Manual of Diagnosis and Therapy, 第17版, Merck Research Laboratories(ニュージャージ州、Whitehouse Station)878頁(1999)参照。より溶解度の小さいヘモグロビンSは、赤血球に半月状の鎌形を帯びさせる棒状タクトイドの半固体ゲルを形成する。これらの歪んだ非融通性の赤血球が、血管内皮に付着し、小動脈及び毛管を詰まらせ、閉塞及び亀裂骨折をもたらす。鎌形赤血球は、脆弱であるために血液循環の機械的圧力に耐えられないため、それらが血液循環に加わると溶血が生じる。
TNFαに対する強力な抑制、並びにLPS誘発探求IL-1β及びIL-12生成に対する顕著な抑制を示すIMiDs(商標)(セルジーン・コーポレーション)又は免疫調節性薬剤と称する化合物類が特定された。LPS誘発IL-6も、部分的ではあるが、免疫調節化合物によって抑制される。これらの化合物は、LPS誘発IL-10の強力な刺激剤である。IMiDs(商標)は、脊髄及び赤血球経路に沿ってCD34+細胞の分化を調節することが証明されている(参照により全面的に本明細書に組み込まれている、2003年12月25日に公開された米国出願公開第2003/0235909号参照)。IMiDs(商標)の特定の例としては、共にG.W.Muller他による米国特許第6,281,230号及び米国特許6,316,471号に記載されている置換2-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)フタルイミド及び置換2-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)-1-オキソイソインドールが挙げられるが、それらに限定されない。IMiDs(商標)は、これまでは、異常ヘモグロビン症又は貧血症の治療のための候補として、或いは赤血球形成に関わる遺伝子のモジュレータとして特定されていなかった。
本発明は、貧血症又は異常ヘモグロビン症の個体を治療する方法であって、有効量の本発明の化合物を投与するステップを含む方法に向けられる。
本明細書に用いられているように、「CD34+」細胞という用語は、CD34+幹、前駆又は先駆細胞を意味する。
5.1.CD34+細胞の赤血球系列への分化
本発明は、CD34+幹、先駆又は前駆細胞の赤血球を主とする系統への分化を調節する方法を提供する。本発明者は、IMiDs(商標)として知られる免疫調節性化合物類は、適切な条件下で当該細胞に接触すると、赤血球系統へ向かって分化をシフトさせることを発見した。この分化のシフトは、グリコホリンA、並びにヘモグロビンγ及びヘモグロビンεの如き胎児ヘモグロビンをコードする遺伝子の発現の増加を含むが、それらに限定されない遺伝子発現の特徴的変化によって明示される。したがって、本発明の方法は、個体のヘモグロビン生成細胞の自然発生集団に取って代わることが可能であるヘモグロビン生成細胞の集団の生成を増強する手段を提供するという点において大いに有用である。
本明細書に記載されている治療の組合せのいずれかにおいて、治療される個体は、真核生物である。治療される個体は、好ましくは哺乳類であり、さらにより好ましくはヒトである。
本発明の化合物は、商業的に購入してもよいし、本明細書に開示されている特許又は特許公開に記載された方法に従って調製してもよい。さらに、知られている分解剤又はキラルカラム、並びに他の標準的な合成有機化学技術を用いて、光学的に純粋な組成物を非対称的に合成又は分解することが可能である。本発明に使用される化合物としては、ラセミ、立体的に濃縮された、又は立体的に純粋な免疫調節性化合物、並びにその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、立体異性体及びプロドラッグを挙げることができる。
本明細書に用いられているように、且つ特に指定のない限り、「免疫調節性化合物」及び「IMiDs(商標)」(セルジーン・コーポレーション)という用語は、TNF-α、LPS誘発単細胞IL1β、及びIL12を顕著に阻害し、IL6生成物を部分的に阻害する小さい有機分子を包括する。具体的な免疫調節性化合物について以下に述べる。
免疫調節性化合物は、サリドマイドを含まない。
1-オキソ-2-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)-4-アミノイソインドリン、
1-オキソ-2-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)-5-アミノイソインドリン、
1-オキソ-2-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)-6-アミノイソインドリン、
1-オキソ-2-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)-7-アミノイソインドリン、
1,3-ジオキソ-2-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)-4-アミノイソインドリン、及び
1,3-ジオキソ-2-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)-5-アミノイソインドリンが挙げられるが、それらに限定されない。)。
(i)R1、R2、R3及びR4のそれぞれは、互いに独立に、ハロ、炭素原子数1〜4のアルキル、又は炭素原子数1〜4のアルコキシであり、或いは(ii)R1、R2、R3及びR4の1つは-NHR5であり、R1、R2、R3及びR4の残りは水素原子であり、
R5は、水素原子、又は炭素原子数1〜8のアルキルであり、
R6は、水素原子、炭素原子数1〜8のアルキル、ベンジル又はハロであり、
X及びYがC=Oの場合にR6が水素原子以外であれば、(i)R1、R2、R3及びR4のそれぞれはフルオロであり、又は(ii)R1、R2、R3及びR4の1つはアミノである。)。
R1は、H、(C1〜C8)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、ベンジル、アリール、(C0〜C4)アルキル-(C1〜C6)ヘテロシクロアルキル、(C0〜C4)アルキル-(C2〜C5)ヘテロアリール、C(O)R3、C(S)R3、C(O)OR4、(C1〜C8)アルキル-N(R6)2、(C1〜C8)アルキル-OR5、(C1〜C8)アルキル-C(O)OR5、C(O)NHR3、C(S)NHR3、C(O)NR3R3'、C(S)NR3R3'又は(C1〜C8)アルキル-O(CO)R5であり、
R2は、H、F、ベンジル、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル又は(C2〜C8)アルキニルであり、
R3及びR3'は、独立に、(C1〜C8)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、ベンジル、アリール、(C0〜C4)アルキル-(C1〜C6)ヘテロシクロアルキル、(C0〜C4)アルキル-(C2〜C5)ヘテロアリール、(C0〜C8)アルキル-N(R6)2、(C1〜C8)アルキル-OR5、(C1〜C8)アルキル-C(O)OR5、(C1〜C8)アルキル-O(CO)OR5又はC(O)OR5であり、
R4は、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、(C1〜C4)アルキル-OR5、ベンジル、アリール、(C0〜C4)アルキル-(C1〜C6)ヘテロシクロアルキル又は(C0〜C4)アルキル-(C2〜C5)ヘテロアリールであり、
R5は、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、ベンジル、アリール又は(C2〜C5)ヘテロアリールであり、
R6の各発生物は、独立に、H、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、ベンジル、アリール、(C2〜C5)ヘテロアリール又は(C0〜C8)アルキル-C(O)OR5であり、或いはR6基が加わって、ヘテロシクロアルキル基を形成することが可能であり、nは、0又は1であり、*は、キラル-炭素核を表す。)。
R2は、H又は(C1〜C8)アルキルであり、
R3は、(C1〜C8)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、ベンジル、アリール、(C0〜C4)アルキル-(C1〜C6)ヘテロシクロアルキル、(C0〜C4)アルキル-(C2〜C5)ヘテロアリール、(C5〜C8)アルキル-N(R6)2、(C0〜C8)アルキル-NH-C(O)O-R5、(C1〜C8)アルキル-OR5、(C1〜C8)アルキル-C(O)OR5、(C1〜C8)アルキル-O(CO)R5又はC(O)OR5であり、他の変数は同じ定義を有する。
式IIの他の具体的な化合物において、R1は、(C1〜C8)アルキル又はベンジルである。
式IIの他の具体的な化合物において、R1は、H、(C1〜C8)アルキル、ベンジル、CH2OCH3、CH2CH2OCH3、又は
式IIの化合物の他の実施態様において、R1は、
Qは、O又はSであり、R7の各発生物は、独立に、H、(C1〜C8)アルキル、(C3〜C7)シクロアルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、ベンジル、アリール、ハロゲン、(C0〜C4)アルキル-(C1〜C6)ヘテロシクロアルキル、(C0〜C4)アルキル-(C2〜C5)ヘテロアリール、(C0〜C8)アルキル-N(R6)2、(C1〜C8)アルキル-OR5、(C1〜C8)アルキル-C(O)OR5、(C1〜C8)アルキル-O(CO)R5又はC(O)OR5であり、或いはR7の隣接発生物を一緒にして、二環式アルキル又はアリール環を形成することが可能である。
式IIの他の具体的な化合物において、R3は、(C0〜C4)アルキル-(C2〜C5)ヘテロアリール、(C1〜C8)アルキル、アリール又は(C0〜C4)アルキル-OR5である。
式IIの他の具体的な化合物において、ヘテロアリールは、ピリジル、フリル又はチエニルである。
式IIの他の具体的な化合物において、R1はC(O)OR4である。
式IIの他の具体的な化合物において、C(O)NHC(O)のHを(C1〜C4)アルキル、アリール又はベンジルで置換することが可能である。
[2-(2,6-ジオキソ-ピペリジン-3-イル)-1,3-ジオキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-イルメチル]-アミド;(2-(2,6-ジオキソ-ピペリジン-3-イル)-1,3-ジオキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-イルメチル)-カルバミン酸tertブチルエステル;4-(アミノメチル)-2-(2,6-ジオキソ(3-ピペリジル))-イソインドリン-1,3-ジオン;N-(2-(2,6-ジオキソ-ピペリジン-3-イル)-1,3-ジオキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-イルメチル)-アセトアミド;N-{(2-(2,6-ジオキソ(3-ピペリジル)-1,3-ジオキソイソインドリン-4-イル)メチル}シクロプロピル-カルボキサミド;2-クロロ-N-{(2-(2,6-ジオキソ(3-ピペリジル))-1,3-ジオキソイソインドリン-4-イル)メチル}アセトアミド;N-(2-(2,6-ジオキソ(3-ピペリジル))-1,3-ジオキソイソインドリン-4-イル)-3-ピリジルカルボキサミド;3-{1-オキソ-4-(ベンジルアミノ)イソインドリン-2-イル}ピペリジン-2,6-ジオン;2-(2,6-ジオキソ(3-ピペリジル))-4-(ベンジルアミノ)イソインドリン-1,3-ジオン;N-{(2-(2,6-ジオキソ(3-ピペリジル))-1,3-ジオキソイソインドリン-4-イル)メチル}プロパンアミド;N-{(2-(2,6-ジオキソ(3-ピペリジル))-1,3-ジオキソイソインドリン-4-イル)メチル}-3-ピリジルカルボキサミド;N-{(2-(2,6-ジオキソ(3-ピペリジル))-1,3-ジオキソイソインドリン-4-イル)メチル}ヘプタンアミド;N-{(2-(2,6-ジオキソ(3-ピペリジル))-1,3-ジオキソイソインドリン-4-イル)メチル}-2-フリルカルボキサミド;{N-(2-(2,6-ジオキソ(3-ピペリジル))-1,3-ジオキソイソインドリン-4-イル)カルバモイル}メチルアセテート;N-(2-(2,6-ジオキソ(3-ピペリジル))-1,3-ジオキソイソインドリン-4-イル)ペンタンアミド;N-(2-(2,6-ジオキソ(3-ピペリジル))-1,3-ジオキソイソインドリン-4-イル)-2-チエニルカルボキサミド;N-{[2-(2,6-ジオキソ(3-ピペリジル))-1,3-ジオキソイソインドリン-4-イル]メチル}(ブチルアミノ)カルボキサミド;N-{[2-(2,6-ジオキソ(3-ピペリジル))-1,3-ジオキソイソインドリン-4-イル]メチル}(オクチルアミノ)カルボキサミド;及びN-{[2-(2,6-ジオキソ(3-ピペリジル))-1,3-ジオキソイソインドリン-4-イル]メチル}(ベンジルアミノ)カルボキサミドが挙げられるが、それらに限定されない。
Rは、H又はCH2OCOR'
(i)R1、R2、R3又はR4のそれぞれは、互いに独立に、ハロ、炭素原子数1〜4のアルキル、又は炭素原子数1〜4のアルコキシであり、或いは(ii)R1、R2、R3又はR4の1つはニトロ又は-NHR5であり、R1、R2、R3又はR4の残りは水素原子であり、
R5は、水素原子、又は炭素原子数1〜8のアルキルであり、
R6は、水素原子、炭素原子数1〜8のアルキル、ベンゾ、クロロ又はフルオロであり、
R'は、R7-CHR10-N(R8R9)であり、
R7は、m-フェニレン、又はp-フェニレン、又はnが0〜4の値を有する-(CnH2n)-であり、
R8及びR9はそれぞれ、互いに独立に、水素原子、又は炭素原子数1〜8のアルキルであり、或いはR8及びR9は、共に、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、又はX1が-O-、-S-若しくは-NH-である-CH2CH2X1CH2CH2-であり、
R10は、水素原子、炭素原子数8までのアルキル、又はフェニルであり、
*は、キラル炭素核を表す。)。
他の代表的な化合物は、下記の式で表される。
(i)R1、R2、R3又はR4のそれぞれは、互いに独立に、ハロ、炭素原子数1〜4のアルキル、又は炭素原子数1〜4のアルコキシであり、或いは(ii)R1、R2、R3及びR4の1つは-NHR5であり、R1、R2、R3及びR4の残りは水素原子であり、
R5は、水素原子、又は炭素原子数1〜8のアルキルであり、
R6は、水素、炭素数1〜8のアルキル、ベンゾ、クロロ、又はフルオロであり、
R7は、m-フェニレン、又はp-フェニレン、又はnが0〜4の値を有する-(CnH2n)-であり、
R8及びR9はそれぞれ、互いに独立に、水素原子、又は炭素原子数1〜8のアルキルであり、或いはR8及びR9は、共に、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、又はX1が-O-、-S-若しくは-NH-である-CH2CH2X1CH2CH2-であり、
R10は、水素原子、炭素原子数8までのアルキル、又はフェニルである。)。
他の代表的な化合物は、下記の式で表される。
R1、R2、R3及びR4のそれぞれは、互いに独立に、ハロ、炭素原子数1〜4のアルキル、又は炭素原子数1〜4のアルコキシであり、或いは(ii)R1、R2、R3及びR4の1つはニトロ又は保護アミノであり、R1、R2、R3及びR4の残りは水素原子であり、
R6は、水素原子、炭素原子数1〜8のアルキル、ベンゾ、クロロ、又はフルオロである。)。
他の代表的な化合物は、下記の式で表される。
(i)R1、R2、R3及びR4のそれぞれは、互いに独立に、ハロ、炭素原子数1〜4のアルキル、又は炭素原子数1〜4のアルコキシであり、或いは(ii)R1、R2、R3及びR4の1つは-NHR5であり、R1、R2、R3及びR4の残りは水素原子であり、
R5は、水素原子、炭素原子数1〜8のアルキルであり、又はR7、R8、R9及びR10のそれぞれが本明細書に定められている通りであるCO-R7-CH(R10)NR8R9であり、
R6は、水素原子、炭素原子数1〜8のアルキル、ベンゾ、クロロ、又はフルオロである。)。
化合物の具体的な例は、下記の式で表される。
R6は、水素原子、炭素原子数1〜8のアルキル、ベンジル、クロロ又はフルオロであり、
R7は、m-フェニレン、p-フェニレン、又はnが0〜4の値を有する-(CnH2n)-であり、
R8及びR9はそれぞれ、互いに独立に、水素原子、又は炭素原子数1〜8のアルキルであり、或いはR8及びR9は、共に、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、又はX1が-O-、-S-若しくは-NH-である-CH2CH2X1CH2CH2-であり、
R10は、水素原子、炭素原子数1〜8のアルキル、又はフェニルである。)。
R1、R2、R3及びR4のそれぞれは、互いに独立に、水素原子、ハロ、炭素原子数1〜4のアルキル、炭素原子数1〜4のアルコキシ、又はアミノである。)。
R1及びR2の第1の基は、ハロ、アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノ又はカルバモイルであり、R1及びR2の第2の基は、第1の基と独立に、水素原子、ハロ、アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノ又はカルバモイルであり、
R3は、水素原子、アルキル又はベンジルである。)。
化合物の具体的な例は、下記の式で表される。
R1及びR2の第2の基は、第1の基と独立に、水素原子、ハロ、炭素原子数1〜4のアルキル、炭素原子数1〜4のアルコキシ、アルキルが炭素原子数1〜4のアルキルアミノ、各アルキルが炭素原子数1〜4のジアルキルアミノ、シアノ又はカルバモイルであり、
R3は、水素原子、炭素原子数1〜4のアルキル、又はベンジルである。)。具体的な例としては、1-オキソ-2-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)-4-メチルイソインドリンが挙げられるが、それに限定されない。
他の代表的な化合物は、下記の式で表される。
R1及びR2の第2の基は、第1の基と独立に、水素原子、ハロ、炭素原子数1〜4のアルキル、炭素原子数1〜4のアルコキシ、アルキルが炭素原子数1〜4のアルキルアミノ、各アルキルが炭素原子数1〜4のジアルキルアミノ、シアノ又はカルバモイルであり、
R3は、水素原子、炭素原子数1〜4のアルキル、又はベンジルである。)。
具体的な例としては、1-オキソ-2-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)-4-メチルイソインドリンが挙げられるが、それに限定されない。
さらなる代表的な化合物は、下記の式で表される。
互いに独立したR1及びR2のそれぞれは、ヒドロキシ又はNH-Zであり、
R3は、炭素数1〜6のアルキル、ハロ又は水素原子であり、
Zは、水素原子、フェニル、は炭素数1〜6のアシル、又は炭素数1〜6のアルキルであり、
nは、0、1又は2の値を有し、
X1及びX2の一方がニトロで、nが1又は2であれば、R1及びR2はヒドロキシ以外であり、
-COR2及び-(CH2)nCOR1が異なる場合は、C*で表される炭素原子は鏡像異性の核を構成する。)。他の代表的な化合物は、下記の式で表される。
互いに独立したR1及びR2のそれぞれは、ヒドロキシ又はNH-Zであり、
R3は、炭素数1〜6のアルキル、ハロ又は水素原子であり、
Zは、水素原子、フェニル、は炭素数1〜6のアシル、又は炭素数1〜6のアルキルであり、
nは、0、1、又は2の値を有し、
-COR2及び-(CH2)nCOR1が異なる場合は、C*で表される炭素原子は鏡像異性の核を構成する。)。
Xは、-C(O)-又は-CH2-であり、
R1は、炭素原子数1〜8のアルキル、又は-NHR3であり、
R2は、水素原子、炭素原子数1〜8のアルキル、又は水素原子であり、
R3は水素原子、
非置換、若しくは炭素原子数1〜8のアルコキシで置換された炭素原子数1〜8のアルキル、ハロ、アミノ、又は炭素原子数1〜4のアルキルアミノ、
炭素原子数3〜18のシクロアルキル、
非置換、若しくは炭素原子数1〜8のアルキルで置換されたフェニル、炭素原子数1〜8のアルコキシ、ハロ、アミノ、又は炭素原子数1〜4のアルキルアミノ、
非置換、若しくは炭素原子数1〜8のアルキルで置換されたベンジル、炭素原子数1〜8のアルコキシ、ハロ、アミノ、又は炭素原子数1〜4のアルキルアミノ、或いは
R4が水素原子、
非置換、若しくは炭素原子数1〜8のアルコキシで置換された炭素原子数1〜8のアルキル、ハロ、アミノ、又は炭素原子数1〜4のアルキルアミノ、
炭素数3〜18のシクロアルキル、
非置換、若しくは炭素原子数1〜8のアルキルで置換されたフェニル、炭素原子数1〜8のアルコキシ、ハロ、アミノ、又は炭素数1〜4のアルキルアミノ、
非置換、若しくは炭素原子数1〜8のアルキルで置換されたベンジル、炭素原子数1〜8のアルコキシ、ハロ、アミノ、又は炭素原子数1〜4のアルキルアミノである-COR4である。)。
個別的な単一の単位投与形態の調製に医薬組成物を使用することが可能である。本発明の医薬組成物及び投与形態は、本発明の免疫調節性化合物、或いはその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、立体異性体、包接体又はプロドラッグを含む。本発明の医薬組成物及び投与形態は、1つ又は複数の賦形剤をさらに含むことが可能である。
経口投与に好適である本発明の医薬組成物を、錠剤(例えば咀嚼錠)、キャプレッツ、カプセル、及び液体(例えば香味シロップ)を含むが、それらに限定されない個別の投与形態として提供することが可能である。そのような投与形態は、所定量の活性成分を含み、当業者によく知られている製薬方法によって調製されうる。一般には、Remington's Pharmaceutical Sciences、第18版、Mark Publishing、Easton PA(1990)参照。
放出制御手段、又は当業者によく知られている供給装置によって本発明の活性成分を投与することが可能である。例としては、それぞれが参照により本明細書に組み込まれている米国特許第3,845,770号、3,916,899号、3,536,809号、3,598,123号及び4,008,719号、5,674,533号、5,059,595号、5,591,767号、5,120,548号、5,073,543号、5,639,476号、5,354,556号、及び5,733,566号に記載されているものが挙げられるが、それらに限定されない。例えばヒドロプロピルメチルセルロース、他のポリマー基材、ゲル、浸透膜、浸透系、多層コーティング、微粒子、リポソーム、マイクロスフェア、又は所望の放出プロフィルを提供する様々な割合のそれらの組合せを使用して1つ又は複数の活性成分の放出を遅延又は制御して、そのような投与形態を使用することが可能である。当業者に知られている好適な放出制御製剤は、本明細書に記載されているものも含めて、本発明の活性成分と共に使用するために容易に選択されうる。したがって、本発明は、放出制御に適応する錠剤、カプセル、ゲルキャップ、及びキャプレッツを含むが、それらに限定されない、経口投与に好適な単一の単位投与形態を包括する。
皮下、静脈内(大量瞬時投与)、筋肉及び動脈内を含むが、それらに限定されない様々な経路によって、非経口投与形態を患者に投与することが可能である。それらの投与は、典型的には、汚染に対する患者の自然防御を回避するため、非経口投与形態は、好ましくは、無菌であるか、又は患者への投与に先立って滅菌することが可能である。非経口投与形態の例としては、注射に対応する溶液、注射に対応する医薬として許容し得る媒体に溶解又は懸濁される乾燥製品、注射に対応する懸濁物、及びエマルジョンが挙げられるが、それらに限定されない。
本発明の局所的及び粘膜投与形態としては、噴霧、煙霧、溶液、エマルジョン、懸濁物、点眼若しくは他の眼科用薬剤、又は当業者に知られている他の形態が挙げられるが、それらに限定されない。例えば、RemingtonのPharmaceutical Sciences、第16及び第18版、Mack Publishing、Easton PA(1980 & 1990);及びIntroduction to Pharmaceutical Dosage Forms、第4版、Lea & Febiger、Philadelphia(1985)参照。口腔内の粘膜組織を治療するのに好適な投与形態を洗口液又は経口ゲルとして調合することが可能である。
典型的には、本発明の活性成分は、好ましくは、同時に、異なる投与経路によって、患者に投与されるが、異なる時間に、同一の投与経路によって投与されてもよい。したがって、本発明は、医療実務者によって用いられるときに、適切な量の活性成分の患者への投与を単純化することができるキットを包括する。
BM-CD34+細胞をCambrex(ニュージャージ州、East Rutherford)から入手し、幹細胞因子(SCF)、Flt3-L、顆粒マクロファージ-コロニー刺激因子(GM-CSF)及びTNFαの存在下で6日間にわたって、BIT 95000(英国、StemCell Technologies)によるIscove MDMで培養した。樹枝状細胞の生成に対する4-(アミノ)-2-(2,6-ジオキソ(3-ピペリジル))-イソインドリン-1,3-ジオンの影響を調べるために、CD34+前駆細胞を、4-(アミノ)-2-(2,6-ジオキソ(3-ピペリジル))-イソインドリン-1,3-ジオンを用いて、又は用いずに6日間培養した。6日間の培養後に、流動血球計算によって、赤血球マーカ(CD36、CD71、グリコホリンA、及び胎児ヘモグロビン)に対する細胞の表現型特性を確立した。CD34+分化の1日、3日、及び6日目に、マイクロアレイ分析によって遺伝子発現を監視した(図1)。
骨髄(BM)CD34+造血前駆体細胞の分化:BM-CD34+前駆体をCambrexから入手し、成長因子の存在下で、BIT 95000(血清代用品;StemCell Technologies)によるIscoveのMDMにて培養した。最初の6日間にわたって、CD34+細胞をSCF(100ng/ml)、Flt3-L(100mg/ml)及びIL-3(20ng/ml)で増殖させ、次いでSCF(50ng/ml)及びEpo(2U又は4U/ml)の存在下で6日間培養することによって赤血球系統に向けて分化させた。IMiDs(商標)の効果を調べるために、4-(アミノ)-2-(2,6-ジオキソ(3-ピペリジル))-イソインドリン-1,3-ジオン又は3-(4-アミノ-1-オキソ-1,3-ジヒドロイソインドール-2-イル)-ピペリジン-2,6-ジオンの存在下又は不在下で、6日間の期間にわたってCD34+先駆細胞を分化した(図6)。
先述のように、最初に、成長因子(SCF、Flt3-L及びIL-3)の組合せにより6日間にわたってCD34+前駆細胞を増殖させ、次いで、SCF及びEpoにより、6日間にわたって赤血球分化を誘発させた。赤血球分化期間に、CD34+細胞をIMiDs(商標)の存在又は不在下で、CD34+細胞を単独又はヒドロキシ尿素及び5-アザシチジンと組み合わせて、IMiDs(商標)の効果と、胎児ヘモグロビン合成のこれら2つの知られている誘発剤とを比較するために培養した。分化の6日目に、流動血球計算によって細胞のヘモグロビン含有量を測定した。報告されているように、ヒドロキシ尿素及び5-アザシチジンは、胎児ヘモグロビン発現を増加させた(図10)。しかし、胎児ヘモグロビン生成の誘発は、IMiDではヒドロキシ尿素又は5-アザシチジンと比較してより顕著であり、10μMの4-(アミノ)-2-(2,6-ジオキソ(3-ピペリジル))-イソインドリン-1,3-ジオンの存在下で10倍誘発された。興味深いことには、4-(アミノ)-2-(2,6-ジオキソ(3-ピペリジル))-イソインドリン-1,3-ジオンは、ヒドロキシ尿素と組み合わせると、著しい相乗効果を示し、胎児ヘモグロビンの再活性化が著しくなった(図11)。
Epo及びIMiDs(商標)の赤血球細胞に対する相乗効果をさらに特徴付けるために、UT-7細胞系統においてシグナリングの実験を行って、特に、Epoをエリスロポイエチン受容体(EpoR)に結合させると活性化することが知られているSTAT5の発現に対するIMiDsの効果を測定した。UT-7は、増殖についてエリスロポイエチンに完全に依存するヒト白血病細胞系統であり、それを急性顆粒球性白血病(AML M7)の患者から単離した。これらの細胞におけるEpoR発現のレベルは、約60%である。
麻酔下の犬において、3-(4-アミノ-1-オキソ-1,3-ジヒドロイソインドール-2-イル)-ピペリジン-2,6-ジオンの心臓血管及び呼吸系の機能に対する影響を調べた。2つのグループのビーグル犬(2/性/グループ)を用いた。一方のグループには、3用量の媒体のみが与えられ、他方のグループには、昇順の3用量の3-(4-アミノ-1-オキソ-1,3-ジヒドロイソインドール-2-イル)-ピペリジン-2,6-ジオン(2、10、及び20 mg/kg)が与えられる。すべての場合において、3-(4-アミノ-1-オキソ-1,3-ジヒドロイソインドール-2-イル)-ピペリジン-2,6-ジオン又は媒体の用量は、少なくとも30分間の間隔で分けられた頸静脈への注入を介して連続的に投与される。
本明細書に引用されているすべての参考文献は、個々の出版物、特許又は特許出願が、すべての目的で全面的に参照により組み込まれているように示されるのと同じ程度で、全面的に且つすべての目的で参照により本明細書に組み込まれている。いずれの出版物の引用も、出願日前の開示を対象としており、先行発明であるために本発明が当該出版物を先行する権利がないということを認めるものとしてとらえられるべきではない。
Claims (16)
- さらに、ヒドロキシ尿素、亜酸化窒素、クロトリマゾール、又はそれらの組合せ、若しくはサイトカインを含む、請求項1記載の医薬組成物。
- 前記サイトカインが、エリスロポイエチン、幹細胞因子、又はそれらの組合せである、請求項2記載の医薬組成物。
- 前記治療的有効量が、0.1 mg〜10 mgである、請求項1〜3のいずれか1項記載の医薬組成物。
- 前記治療的有効量が、1 mg〜5 mgである、請求項1〜3のいずれか1項記載の医薬組成物。
- 前記治療的有効量が、前記個体の血液中のヘモグロビンの増加を引き起こす量である、請求項1〜5のいずれか1項記載の医薬組成物。
- 前記貧血症が、異常ヘモグロビン症によって引き起こされる貧血症である、請求項1〜6のいずれか1項記載の医薬組成物。
- 前記異常ヘモグロビン症が、鎌形赤血球貧血症又はサラセミアである、請求項7記載の医薬組成物。
- 前記貧血症が、造血又はリンパ系の癌の患者において生じる、請求項1〜6のいずれか1項記載の医薬組成物。
- 前記貧血症が、前記癌の治療に使用される化学療法によって生じる、請求項9記載の医薬組成物。
- 前記貧血症が、脾機能亢進、腸摘出、骨髄浸透、前記個体への毒の導入、前記個体への毒素の導入、又は前記個体への薬物の導入に起因する、請求項1〜6のいずれか1項記載の医薬組成物。
- 前記個体が、哺乳類である、請求項1〜11のいずれか1項記載の医薬組成物。
- 前記哺乳類が、ヒトである、請求項12記載の医薬組成物。
- 前記胎児ヘモグロビンの遺伝子の発現が、ポリメラーゼ連鎖反応によって、又は胎児ヘモグロビンに特異的な抗体によって検出可能である、請求項1〜13のいずれか1項記載の医薬組成物。
- 前記胎児ヘモグロビンが、εヘモグロビン又はγヘモグロビンである、請求項1〜14のいずれか1項記載の医薬組成物。
- 請求項1〜15のいずれか1項記載の医薬組成物と、個体における貧血症の治療のための指示書とを含む、商業用の容器。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US52691003P | 2003-12-02 | 2003-12-02 | |
US60/526,910 | 2003-12-02 | ||
PCT/US2004/040226 WO2005055929A2 (en) | 2003-12-02 | 2004-12-02 | Methods and compositions for the treatment and management of hemoglobinopathy and anemia |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011129684A Division JP2011207906A (ja) | 2003-12-02 | 2011-06-10 | 異常ヘモグロビン症及び貧血症の治療及び管理のための方法及び組成物 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2007513164A JP2007513164A (ja) | 2007-05-24 |
JP2007513164A5 JP2007513164A5 (ja) | 2008-02-07 |
JP5089170B2 true JP5089170B2 (ja) | 2012-12-05 |
Family
ID=34676680
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2006542711A Expired - Fee Related JP5089170B2 (ja) | 2003-12-02 | 2004-12-02 | 異常ヘモグロビン症及び貧血症の治療及び管理のための方法及び組成物 |
JP2011129684A Abandoned JP2011207906A (ja) | 2003-12-02 | 2011-06-10 | 異常ヘモグロビン症及び貧血症の治療及び管理のための方法及び組成物 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011129684A Abandoned JP2011207906A (ja) | 2003-12-02 | 2011-06-10 | 異常ヘモグロビン症及び貧血症の治療及び管理のための方法及び組成物 |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20050143420A1 (ja) |
EP (1) | EP1694328A4 (ja) |
JP (2) | JP5089170B2 (ja) |
KR (3) | KR20110116225A (ja) |
CN (2) | CN101966183A (ja) |
AU (2) | AU2004296765B2 (ja) |
BR (1) | BRPI0417186A (ja) |
CA (1) | CA2547570A1 (ja) |
HK (1) | HK1100262A1 (ja) |
IL (1) | IL176020A0 (ja) |
MX (1) | MXPA06006061A (ja) |
NZ (1) | NZ548049A (ja) |
WO (1) | WO2005055929A2 (ja) |
ZA (1) | ZA200604815B (ja) |
Families Citing this family (92)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
HU228769B1 (en) * | 1996-07-24 | 2013-05-28 | Celgene Corp | Substituted 2(2,6-dioxopiperidin-3-yl)phthalimides and -1-oxoisoindolines and their use for production of pharmaceutical compositions for mammals to reduce the level of tnf-alpha |
US7629360B2 (en) * | 1999-05-07 | 2009-12-08 | Celgene Corporation | Methods for the treatment of cachexia and graft v. host disease |
US6458810B1 (en) | 2000-11-14 | 2002-10-01 | George Muller | Pharmaceutically active isoindoline derivatives |
US7311905B2 (en) | 2002-02-13 | 2007-12-25 | Anthrogenesis Corporation | Embryonic-like stem cells derived from post-partum mammalian placenta, and uses and methods of treatment using said cells |
KR100915482B1 (ko) | 2000-12-06 | 2009-09-03 | 하리리 로버트 제이 | 태반 줄기 세포의 회수 방법 |
NZ528035A (en) * | 2001-02-14 | 2005-07-29 | Robert J Hariri | Renovation and repopulation of decellularized tissues and cadaveric organs by stem cells |
EP1362095B1 (en) * | 2001-02-14 | 2015-05-27 | Anthrogenesis Corporation | Post-partum mammalian placenta, its use and placental stem cells therefrom |
AU2002258734A1 (en) * | 2001-04-13 | 2002-10-28 | Wyeth Holdings Corporation | Removal of bacterial endotoxin in a protein solution by immobilized metal affinity chromatography |
US7498171B2 (en) | 2002-04-12 | 2009-03-03 | Anthrogenesis Corporation | Modulation of stem and progenitor cell differentiation, assays, and uses thereof |
CA2481385A1 (en) * | 2002-04-12 | 2003-10-23 | Celgene Corporation | Modulation of stem and progenitor cell differentiation, assays, and uses thereof |
KR20050000398A (ko) * | 2002-04-12 | 2005-01-03 | 셀진 코포레이션 | 혈관신생의 조절자의 동정 방법, 그것에 의하여 발견된화합물 및 그 화합물을 이용한 치료방법 |
EP1571910A4 (en) * | 2002-11-26 | 2009-10-28 | Anthrogenesis Corp | CYTOTHERAPEUTIC AGENTS, CYTOTHERAPEUTIC UNITS AND METHODS OF TREATMENT IN WHICH THEY INTERVENE |
EP2505200A1 (en) * | 2004-03-22 | 2012-10-03 | Celgene Corporation | Methods of using and compositions comprising immunomodulatory compounds for the treatment and management of scleroderma |
US20050222209A1 (en) * | 2004-04-01 | 2005-10-06 | Zeldis Jerome B | Methods and compositions for the treatment, prevention or management of dysfunctional sleep and dysfunctional sleep associated with disease |
CN101163489A (zh) * | 2004-04-23 | 2008-04-16 | 细胞基因公司 | 用于治疗和控制肺高血压的包含免疫调节化合物的组合物及其使用方法 |
EP1827431A1 (en) * | 2004-11-23 | 2007-09-05 | Celgene Corporation | Methods and compositions using immunomodulatory compounds for treatment and management of central nervous system injury |
ES2452595T3 (es) | 2005-10-13 | 2014-04-02 | Anthrogenesis Corporation | Inmunomodulación usando células madre de la placenta |
EP2368973A1 (en) * | 2005-10-13 | 2011-09-28 | Anthrogenesis Corporation | Production Of Oligodendrocytes From Placenta-Derived Stem Cells |
US8455250B2 (en) | 2005-12-29 | 2013-06-04 | Anthrogenesis Corporation | Co-culture of placental stem cells and stem cells from a second source |
EP1974013A2 (en) * | 2005-12-29 | 2008-10-01 | Anthrogenesis Corporation | Improved composition for collecting and preserving placental stem cells and methods of using the composition |
PL2471904T3 (pl) | 2005-12-29 | 2019-08-30 | Celularity, Inc. | Populacje komórek macierzystych łożyska |
CA2652888A1 (en) * | 2006-05-26 | 2007-12-06 | Celgene Corporation | Methods and compositions using immunomodulatory compounds in combination therapy |
ZA200810412B (en) * | 2006-06-09 | 2010-03-31 | Anthrogenesis Corp | Placental niche and use thereof to culture stem cells |
US7993918B2 (en) * | 2006-08-04 | 2011-08-09 | Anthrogenesis Corporation | Tumor suppression using placental stem cells |
US8877780B2 (en) | 2006-08-30 | 2014-11-04 | Celgene Corporation | 5-substituted isoindoline compounds |
DK2066656T3 (da) | 2006-09-26 | 2012-05-21 | Celgene Corp | 5-substituerede quinazolinonderivater som antitumor-midler |
CA2850793A1 (en) * | 2006-10-23 | 2008-05-02 | Anthrogenesis Corporation | Methods and compositions for treatment of bone defects with placental cell populations |
EP2129775A1 (en) | 2007-02-12 | 2009-12-09 | Anthrogenesis Corporation | Hepatocytes and chondrocytes from adherent placental stem cells; and cd34+, cd45- placental stem cell-enriched cell populations |
AU2008216749B2 (en) | 2007-02-12 | 2014-03-13 | Celularity Inc. | Treatment of inflammatory diseases using placental stem cells |
US9200253B1 (en) | 2007-08-06 | 2015-12-01 | Anthrogenesis Corporation | Method of producing erythrocytes |
CA2704710C (en) | 2007-09-26 | 2016-02-02 | Celgene Corporation | 6-, 7-, or 8-substituted quinazolinone derivatives and compositions comprising the same |
EP2783692B1 (en) | 2007-09-28 | 2019-01-02 | Celularity, Inc. | Tumor suppression using human placental perfusate and human placenta-derived intermediate natural killer cells |
BRPI0705396B1 (pt) * | 2007-12-12 | 2021-10-05 | Universidade Estadual De Campinas - Unicamp | Compostos derivados ftalimídicos |
MX2010008220A (es) * | 2008-01-29 | 2010-08-23 | Celgene Corp | Metodos que usan compuestos inmunomoduladores para modular nivel de cd59. |
WO2009139880A1 (en) * | 2008-05-13 | 2009-11-19 | Celgene Corporation | Thioxoisoindoline compounds and compositions and methods of using the same |
CN105796602A (zh) | 2008-08-20 | 2016-07-27 | 人类起源公司 | 利用分离的胎盘细胞治疗中风 |
MX2011001990A (es) | 2008-08-20 | 2011-03-29 | Anthrogenesis Corp | Composiciones mejoradas de celulas y metodos para preparar las mismas. |
CN102176919A (zh) | 2008-08-22 | 2011-09-07 | 人类起源公司 | 用胎盘细胞群治疗骨缺损的方法和组合物 |
PE20140963A1 (es) | 2008-10-29 | 2014-08-06 | Celgene Corp | Compuestos de isoindolina para el tratamiento de cancer |
KR20110086176A (ko) | 2008-11-19 | 2011-07-27 | 안트로제네시스 코포레이션 | 양막 유래 부착성 세포 |
CA2977823A1 (en) * | 2008-11-25 | 2010-06-03 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Stem cell for therapeutic use which is derived from human monocyte, and method for inducing same |
US20120053159A1 (en) | 2009-02-11 | 2012-03-01 | Muller George W | Isotopologues of lenalidomide |
RU2479307C1 (ru) | 2009-05-19 | 2013-04-20 | Селджин Корпорейшн | Композиция 4-амино-2-(2,6-диоксопиперидин-3-ил)изоиндолин-1,3-диона |
CA2767014C (en) * | 2009-07-02 | 2022-01-25 | Anthrogenesis Corporation | Method of producing erythrocytes without feeder cells |
CN101696205B (zh) | 2009-11-02 | 2011-10-19 | 南京卡文迪许生物工程技术有限公司 | 3-(取代二氢异吲哚-2-基)-2,6-哌啶二酮多晶型物和药用组合物 |
JP5760008B2 (ja) | 2009-12-22 | 2015-08-05 | セルジーン コーポレイション | (メチルスルホニル)エチルベンゼンイソインドリン誘導体及びその治療的使用 |
ES2646750T3 (es) | 2010-01-26 | 2017-12-15 | Anthrogenesis Corporation | Tratamiento de cánceres relacionados con hueso utilizando células madre placentarias |
DK2536706T3 (en) | 2010-02-11 | 2017-08-14 | Celgene Corp | ARYLMETHOXYISOINDOLINE DERIVATIVES AND COMPOSITIONS COMPREHENSIVE AND PROCEDURES FOR USING SAME |
SI2556145T1 (sl) | 2010-04-07 | 2017-01-31 | Anthrogenesis Corporation | Angiogeneza z uporabo placentnih matičnih celic |
KR20130092394A (ko) | 2010-04-08 | 2013-08-20 | 안트로제네시스 코포레이션 | 태반 줄기 세포를 사용한 사르코이드증의 치료 |
NZ605505A (en) | 2010-07-13 | 2015-02-27 | Anthrogenesis Corp | Methods of generating natural killer cells |
WO2012079075A1 (en) | 2010-12-10 | 2012-06-14 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Deuterated phthalimide derivatives |
AR093183A1 (es) | 2010-12-31 | 2015-05-27 | Anthrogenesis Corp | Aumento de la potencia de celulas madre de placenta usando moleculas de arn moduladoras |
JP6132773B2 (ja) | 2011-01-10 | 2017-05-24 | セルジーン コーポレイション | Pde4及び/又はサイトカインの阻害剤としてのフェネチルスルホンイソインドリン誘導体 |
PE20140983A1 (es) | 2011-03-11 | 2014-08-25 | Celgene Corp | Formas solidas de 3-(5-amino-2-metil-4-oxo-4h-quinazolin-3-il)-piperidin-2,6-diona, y sus composiciones farmaceuticas y sus usos |
US9090585B2 (en) | 2011-03-28 | 2015-07-28 | Deuterx, Llc | 2,6-dioxo-3-deutero-piperdin-3-yl-isoindoline compounds |
EP3443968A1 (en) | 2011-06-01 | 2019-02-20 | Celularity, Inc. | Treatment of pain using placental stem cells |
US20140221427A1 (en) | 2011-06-22 | 2014-08-07 | Celgene Corporation | Isotopologues of pomalidomide |
US9925221B2 (en) | 2011-09-09 | 2018-03-27 | Celularity, Inc. | Treatment of amyotrophic lateral sclerosis using placental stem cells |
JP2014526508A (ja) | 2011-09-14 | 2014-10-06 | セルジーン コーポレイション | シクロプロパンカルボン酸{2−[(1s)−1−(3−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−2−メタンスルホニル−エチル]−3−オキソ−2,3−ジヒドロ−1h−イソインドール−4−イル}−アミドの製剤 |
CA2861594A1 (en) | 2011-12-27 | 2013-07-04 | Celgene Corporation | Formulations of (+)-2-[1-(3-ethoxy-4-methoxy-phenyl)-2-methanesulfonyl-ethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione |
US9012450B2 (en) | 2011-12-28 | 2015-04-21 | Global Blood Therapeutics, Inc. | Substituted heteroaryl aldehyde compounds and methods for their use in increasing tissue oxygenation |
DK3141542T3 (da) | 2011-12-28 | 2020-08-10 | Global Blood Therapeutics Inc | Substituerede benzaldehydforbindelser og fremgangsmåder til anvendelse deraf ved øgning af vævsiltning |
WO2013130849A1 (en) | 2012-02-29 | 2013-09-06 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Substituted dioxopiperidinyl phthalimide derivatives |
US9249093B2 (en) | 2012-04-20 | 2016-02-02 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Deuterated rigosertib |
AR094997A1 (es) | 2012-08-09 | 2015-09-16 | Celgene Corp | Sales y formas sólidas de (s)-3-(4-((4-(morfolinometil)bencil)oxi)-1-oxoisoindolin-2-il)piperidin-2,6-diona y composiciones que las comprenden y sus usos |
US9643950B2 (en) | 2012-10-22 | 2017-05-09 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Solid forms of {s-3-(4-amino-1-oxo-isoindolin-2-yl)(piperidine-3,4,4,5,5-d5)-2,6-dione} |
WO2014110322A2 (en) | 2013-01-11 | 2014-07-17 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Substituted dioxopiperidinyl phthalimide derivatives |
AU2014205043B2 (en) | 2013-01-14 | 2018-10-04 | Deuterx, Llc | 3-(5-substituted-4-oxoquinazolin-3(4h)-yl)-3-deutero-piperidine-2,6-dione derivatives |
AU2014215458A1 (en) | 2013-02-05 | 2015-08-13 | Anthrogenesis Corporation | Natural killer cells from placenta |
EP2764866A1 (en) | 2013-02-07 | 2014-08-13 | IP Gesellschaft für Management mbH | Inhibitors of nedd8-activating enzyme |
US9458139B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-10-04 | Global Blood Therapeutics, Inc. | Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin |
US9802900B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-10-31 | Global Blood Therapeutics, Inc. | Bicyclic heteroaryl compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin |
US9604999B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-03-28 | Global Blood Therapeutics, Inc. | Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin |
CN112500338A (zh) | 2013-03-15 | 2021-03-16 | 全球血液疗法股份有限公司 | 化合物及其用于调节血红蛋白的用途 |
EA201591426A1 (ru) | 2013-03-15 | 2016-02-29 | Глобал Блад Терапьютикс, Инк. | Соединения и их применения для модуляции гемоглобина |
US9422279B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-08-23 | Global Blood Therapeutics, Inc. | Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin |
US8952171B2 (en) | 2013-03-15 | 2015-02-10 | Global Blood Therapeutics, Inc. | Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin |
US10100043B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-10-16 | Global Blood Therapeutics, Inc. | Substituted aldehyde compounds and methods for their use in increasing tissue oxygenation |
PE20151900A1 (es) | 2013-03-15 | 2016-01-20 | Global Blood Therapeutics Inc | Compuestos y sus usos para modular la hemoglobina |
US10266551B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-04-23 | Global Blood Therapeutics, Inc. | Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin |
EP2970315B1 (en) * | 2013-03-15 | 2021-09-15 | Global Blood Therapeutics, Inc. | Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin |
AU2014248263A1 (en) | 2013-04-02 | 2015-10-15 | Celgene Corporation | Methods and compositions using 4-amino-2-(2,6-dioxo-piperidine-3-yl)-isoindoline-1,3-dione for treatment and management of central nervous system cancers |
EP2815749A1 (en) | 2013-06-20 | 2014-12-24 | IP Gesellschaft für Management mbH | Solid form of 4-amino-2-(2,6-dioxopiperidine-3-yl)isoindoline-1,3-dione having specified X-ray diffraction pattern |
EA201992707A1 (ru) | 2013-11-18 | 2020-06-30 | Глобал Блад Терапьютикс, Инк. | Соединения и их применения для модуляции гемоглобина |
EP3102208B1 (en) | 2014-02-07 | 2021-01-13 | Global Blood Therapeutics, Inc. | Crystalline polymorph of the free base of 2-hydroxy-6-((2-(1-isopropyl-1h-pyrazol-5-yl)pyridin-3-yl)methoxy)benzaldehyde |
SG11201804647TA (en) | 2015-12-04 | 2018-06-28 | Global Blood Therapeutics Inc | Dosing regimens for 2-hydroxy-6-((2-(1-isopropyl-1h-pyrazol-5-yl)pyridin-3-yl)methoxy)benzaldehyde |
TWI825524B (zh) | 2016-05-12 | 2023-12-11 | 美商全球血液治療公司 | 用於合成2-羥基-6-((2-(1-異丙基-1h-吡唑-5-基)-吡啶-3-基)甲氧基)苯甲醛之方法 |
TW202332423A (zh) | 2016-10-12 | 2023-08-16 | 美商全球血液治療公司 | 包含2-羥基-6-((2-(1-異丙基-1h-吡唑-5-基)吡啶-3-基)甲氧基)-苯甲醛之片劑 |
KR20210025061A (ko) * | 2018-06-29 | 2021-03-08 | 다나-파버 캔서 인스티튜트 인크. | 세레블론(crbn)에 대한 리간드 |
ES2966707T3 (es) | 2018-10-01 | 2024-04-23 | Global Blood Therapeutics Inc | Moduladores de la hemoglobina para el tratamiento de la drepanocitosis |
WO2021062238A1 (en) * | 2019-09-27 | 2021-04-01 | The University Of Chicago | Methods and compositions for treating sickle cell disease and thalassemia |
Family Cites Families (96)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3862002A (en) * | 1962-05-08 | 1975-01-21 | Sanfar Lab Inc | Production of physiologically active placental substances |
US4008719A (en) * | 1976-02-02 | 1977-02-22 | Alza Corporation | Osmotic system having laminar arrangement for programming delivery of active agent |
US5391485A (en) * | 1985-08-06 | 1995-02-21 | Immunex Corporation | DNAs encoding analog GM-CSF molecules displaying resistance to proteases which cleave at adjacent dibasic residues |
US4810643A (en) * | 1985-08-23 | 1989-03-07 | Kirin- Amgen Inc. | Production of pluripotent granulocyte colony-stimulating factor |
JPS63500636A (ja) * | 1985-08-23 | 1988-03-10 | 麒麟麦酒株式会社 | 多分化能性顆粒球コロニー刺激因子をコードするdna |
US4798824A (en) * | 1985-10-03 | 1989-01-17 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Perfusate for the preservation of organs |
US5863531A (en) * | 1986-04-18 | 1999-01-26 | Advanced Tissue Sciences, Inc. | In vitro preparation of tubular tissue structures by stromal cell culture on a three-dimensional framework |
US5192553A (en) * | 1987-11-12 | 1993-03-09 | Biocyte Corporation | Isolation and preservation of fetal and neonatal hematopoietic stem and progenitor cells of the blood and methods of therapeutic use |
US5284766A (en) * | 1989-02-10 | 1994-02-08 | Kao Corporation | Bed material for cell culture |
US5605822A (en) * | 1989-06-15 | 1997-02-25 | The Regents Of The University Of Michigan | Methods, compositions and devices for growing human hematopoietic cells |
US5464764A (en) * | 1989-08-22 | 1995-11-07 | University Of Utah Research Foundation | Positive-negative selection methods and vectors |
US5061620A (en) * | 1990-03-30 | 1991-10-29 | Systemix, Inc. | Human hematopoietic stem cell |
US5733566A (en) * | 1990-05-15 | 1998-03-31 | Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii | Controlled release of antiparasitic agents in animals |
US6010696A (en) * | 1990-11-16 | 2000-01-04 | Osiris Therapeutics, Inc. | Enhancing hematopoietic progenitor cell engraftment using mesenchymal stem cells |
US5733542A (en) * | 1990-11-16 | 1998-03-31 | Haynesworth; Stephen E. | Enhancing bone marrow engraftment using MSCS |
US5486359A (en) * | 1990-11-16 | 1996-01-23 | Osiris Therapeutics, Inc. | Human mesenchymal stem cells |
US5197985A (en) * | 1990-11-16 | 1993-03-30 | Caplan Arnold I | Method for enhancing the implantation and differentiation of marrow-derived mesenchymal cells |
WO1992014455A1 (en) * | 1991-02-14 | 1992-09-03 | The Rockefeller University | METHOD FOR CONTROLLING ABNORMAL CONCENTRATION TNF α IN HUMAN TISSUES |
US5192312A (en) * | 1991-03-05 | 1993-03-09 | Colorado State University Research Foundation | Treated tissue for implantation and methods of treatment and use |
US5591767A (en) * | 1993-01-25 | 1997-01-07 | Pharmetrix Corporation | Liquid reservoir transdermal patch for the administration of ketorolac |
US6228879B1 (en) * | 1997-10-16 | 2001-05-08 | The Children's Medical Center | Methods and compositions for inhibition of angiogenesis |
US5629327A (en) * | 1993-03-01 | 1997-05-13 | Childrens Hospital Medical Center Corp. | Methods and compositions for inhibition of angiogenesis |
JPH08510997A (ja) * | 1993-03-31 | 1996-11-19 | プロ−ニューロン,インコーポレイテッド | 幹細胞増殖インヒビターおよびその使用 |
US5709854A (en) * | 1993-04-30 | 1998-01-20 | Massachusetts Institute Of Technology | Tissue formation by injecting a cell-polymeric solution that gels in vivo |
US5698579A (en) * | 1993-07-02 | 1997-12-16 | Celgene Corporation | Cyclic amides |
US5599705A (en) * | 1993-11-16 | 1997-02-04 | Cameron; Robert B. | In vitro method for producing differentiated universally compatible mature human blood cells |
US5591625A (en) * | 1993-11-24 | 1997-01-07 | Case Western Reserve University | Transduced mesenchymal stem cells |
US6288030B1 (en) * | 1993-12-22 | 2001-09-11 | Amgen Inc. | Stem cell factor formulations and methods |
US6174333B1 (en) * | 1994-06-06 | 2001-01-16 | Osiris Therapeutics, Inc. | Biomatrix for soft tissue regeneration using mesenchymal stem cells |
DE69531638T2 (de) * | 1994-06-06 | 2004-06-17 | Osiris Therapeutics, Inc. | Biomatrix für geweberegenaration |
US6103522A (en) * | 1994-07-20 | 2000-08-15 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Human marrow stromal cell lines which sustain hematopoiesis |
MX9701512A (es) * | 1994-11-16 | 1997-05-31 | Amgen Inc | Uso del factor de celulas madre y receptor de interleucina-6 soluble para la expansion ex vivo de celulas multipotenciales hematopoyeticas. |
US5874301A (en) * | 1994-11-21 | 1999-02-23 | National Jewish Center For Immunology And Respiratory Medicine | Embryonic cell populations and methods to isolate such populations |
US5695998A (en) * | 1995-02-10 | 1997-12-09 | Purdue Research Foundation | Submucosa as a growth substrate for islet cells |
US6011000A (en) * | 1995-03-03 | 2000-01-04 | Perrine; Susan P. | Compositions for the treatment of blood disorders |
US5716616A (en) * | 1995-03-28 | 1998-02-10 | Thomas Jefferson University | Isolated stromal cells for treating diseases, disorders or conditions characterized by bone defects |
US5733541A (en) * | 1995-04-21 | 1998-03-31 | The Regent Of The University Of Michigan | Hematopoietic cells: compositions and methods |
US5925567A (en) * | 1995-05-19 | 1999-07-20 | T. Breeders, Inc. | Selective expansion of target cell populations |
US5731325A (en) * | 1995-06-06 | 1998-03-24 | Andrulis Pharmaceuticals Corp. | Treatment of melanomas with thalidomide alone or in combination with other anti-melanoma agents |
US5877299A (en) * | 1995-06-16 | 1999-03-02 | Stemcell Technologies Inc. | Methods for preparing enriched human hematopoietic cell preparations |
US5858782A (en) * | 1995-11-13 | 1999-01-12 | Regents Of The University Of Michigan | Functional human hematopoietic cells |
US6337387B1 (en) * | 1995-11-17 | 2002-01-08 | Asahi Kasei Kabushiki Kaisha | Differentiation-suppressive polypeptide |
US5716794A (en) * | 1996-03-29 | 1998-02-10 | Xybernaut Corporation | Celiac antigen |
US5919176A (en) * | 1996-05-14 | 1999-07-06 | Children's Hospital Medical Center Of Northern California | Apparatus and method for collecting blood from an umbilical cord |
US6281230B1 (en) * | 1996-07-24 | 2001-08-28 | Celgene Corporation | Isoindolines, method of use, and pharmaceutical compositions |
US6358737B1 (en) * | 1996-07-31 | 2002-03-19 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Osteocyte cell lines |
US5916202A (en) * | 1996-08-30 | 1999-06-29 | Haswell; John N. | Umbilical cord blood collection |
US6335195B1 (en) * | 1997-01-28 | 2002-01-01 | Maret Corporation | Method for promoting hematopoietic and mesenchymal cell proliferation and differentiation |
US5879318A (en) * | 1997-08-18 | 1999-03-09 | Npbi International B.V. | Method of and closed system for collecting and processing umbilical cord blood |
WO1999011287A1 (en) * | 1997-09-04 | 1999-03-11 | Osiris Therapeutics, Inc. | Ligands that modulate differentiation of mesenchymal stem cells |
US5874448A (en) * | 1997-11-18 | 1999-02-23 | Celgene Corporation | Substituted 2-(2,6 dioxo-3-fluoropiperidin-3-yl)-isoindolines and method of reducing TNFα levels |
CA2323073C (en) * | 1998-03-13 | 2010-06-22 | Osiris Therapeutics, Inc. | Uses for human non-autologous mesenchymal stem cells |
TR200101502T2 (tr) * | 1998-03-16 | 2002-06-21 | Celgene Corporation | 2-(2,6-dioksopiperidin-3-il) izoindolin türevleri, bunların hazırlanması ve enflamatuar sitokinlerin inhibitörleri olarak kullanımı |
US6673828B1 (en) * | 1998-05-11 | 2004-01-06 | Children's Medical Center Corporation | Analogs of 2-Phthalimidinoglutaric acid |
AU4336599A (en) * | 1998-06-08 | 1999-12-30 | Osiris Therapeutics, Inc. | (in vitro) maintenance of hematopoietic stem cells |
US6020358A (en) * | 1998-10-30 | 2000-02-01 | Celgene Corporation | Substituted phenethylsulfones and method of reducing TNFα levels |
US6184035B1 (en) * | 1998-11-18 | 2001-02-06 | California Institute Of Technology | Methods for isolation and activation of, and control of differentiation from, skeletal muscle stem or progenitor cells |
US20030013739A1 (en) * | 1998-12-23 | 2003-01-16 | Pharmacia Corporation | Methods of using a combination of cyclooxygenase-2 selective inhibitors and thalidomide for the treatment of neoplasia |
US20030007954A1 (en) * | 1999-04-12 | 2003-01-09 | Gail K. Naughton | Methods for using a three-dimensional stromal tissue to promote angiogenesis |
US8075881B2 (en) * | 1999-08-05 | 2011-12-13 | Regents Of The University Of Minnesota | Use of multipotent adult stem cells in treatment of myocardial infarction and congestive heart failure |
US7015037B1 (en) * | 1999-08-05 | 2006-03-21 | Regents Of The University Of Minnesota | Multiponent adult stem cells and methods for isolation |
US6685936B2 (en) * | 1999-10-12 | 2004-02-03 | Osiris Therapeutics, Inc. | Suppressor cells induced by culture with mesenchymal stem cells for treatment of immune responses in transplantation |
WO2001066698A1 (en) * | 2000-03-09 | 2001-09-13 | Cryo-Cell International, Inc. | Human cord blood as a source of neural tissue for repair of the brain and spinal cord |
US7282366B2 (en) * | 2000-04-27 | 2007-10-16 | Geron Corporation | Hepatocytes for therapy and drug screening made from embryonic stem cells |
BR0110877A (pt) * | 2000-05-15 | 2003-03-11 | Celgene Corp | Métodos de tratamento de câncer primário, de aumento da dosagem de um inibidor de topoisomerase, de redução ou prevenção de um efeito adverso associado com quimioterapia e com terapia de radiação, de aumento da eficácia terapêutica de um inibidor de topoisomerase, e de proteção de um paciente canceroso dos efeitos adversos associados com a administração de uma droga anti-câncer, composição farmacêutica, forma de dosagem, e, kit para uso no tratamento de câncer |
US20050009876A1 (en) * | 2000-07-31 | 2005-01-13 | Bhagwat Shripad S. | Indazole compounds, compositions thereof and methods of treatment therewith |
NZ526683A (en) * | 2000-11-30 | 2008-03-28 | Childrens Medical Center | Synthesis of 4-amino-thalidomide and its enantiomers that are suitable for inhibiting angiogenesis |
KR100915482B1 (ko) * | 2000-12-06 | 2009-09-03 | 하리리 로버트 제이 | 태반 줄기 세포의 회수 방법 |
US20030045552A1 (en) * | 2000-12-27 | 2003-03-06 | Robarge Michael J. | Isoindole-imide compounds, compositions, and uses thereof |
EP1362095B1 (en) * | 2001-02-14 | 2015-05-27 | Anthrogenesis Corporation | Post-partum mammalian placenta, its use and placental stem cells therefrom |
US6987184B2 (en) * | 2001-02-15 | 2006-01-17 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Isothiazoloanthrones, isoxazoloanthrones, isoindolanthrones and derivatives thereof as JNK inhibitors and compositions and methods related |
EP1423693A4 (en) * | 2001-08-02 | 2006-06-07 | Ortho Mcneil Pharm Inc | COMBINATION THERAPY WITH ERYTHROPOETIN AND ANTI-TUMORNEKROSE FACTOR ALPHA |
US20030044977A1 (en) * | 2001-08-10 | 2003-03-06 | Norio Sakuragawa | Human stem cells originated from human amniotic mesenchymal cell layer |
WO2003061591A2 (en) * | 2002-01-22 | 2003-07-31 | Advanced Cell Technology, Inc. | Stem cell-derived endothelial cells modified to disrupt tumor angiogenesis |
US7498171B2 (en) * | 2002-04-12 | 2009-03-03 | Anthrogenesis Corporation | Modulation of stem and progenitor cell differentiation, assays, and uses thereof |
KR100793564B1 (ko) * | 2002-05-17 | 2008-01-14 | 셀진 코포레이션 | 암 및 기타 질병의 치료 및 관리를 위해 면역 조절화합물을 이용하는 방법 및 조성물 |
US7968569B2 (en) * | 2002-05-17 | 2011-06-28 | Celgene Corporation | Methods for treatment of multiple myeloma using 3-(4-amino-1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-piperidine-2,6-dione |
EP1525308A4 (en) * | 2002-05-30 | 2006-11-02 | Celgene Corp | METHODS OF USING JNK OR MKK INHIBITORS TO MODULATE CELL DIFFERENTIATION AND TREAT MYELOPROLIFERATIVE DISORDERS AND MYELODYSPLASIC SYNDROMES |
US7422736B2 (en) * | 2002-07-26 | 2008-09-09 | Food Industry Research And Development Institute | Somatic pluripotent cells |
US7189740B2 (en) * | 2002-10-15 | 2007-03-13 | Celgene Corporation | Methods of using 3-(4-amino-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-piperidine-2,6-dione for the treatment and management of myelodysplastic syndromes |
WO2005038012A2 (en) * | 2003-06-27 | 2005-04-28 | Ethicon Incorporated | Cartilage and bone repair and regeneration using postpartum-derived cells |
US7569385B2 (en) * | 2003-08-14 | 2009-08-04 | The Regents Of The University Of California | Multipotent amniotic fetal stem cells |
WO2005051942A1 (en) * | 2003-11-19 | 2005-06-09 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Indazole compounds and methods of use thereof as protein kinase inhibitors |
US7147626B2 (en) * | 2004-09-23 | 2006-12-12 | Celgene Corporation | Cord blood and placenta collection kit |
US9056093B2 (en) * | 2005-01-07 | 2015-06-16 | Wake Forest University Health Sciences | Regeneration of pancreatic islets by amniotic fluid stem cell therapy |
WO2006091766A2 (en) * | 2005-02-24 | 2006-08-31 | Jau-Nan Lee | Human trophoblast stem cells and use thereof |
ZA200800144B (en) * | 2005-06-10 | 2010-02-24 | Celgene Corp | Human placental collagen compositions, processes for their preparation, methods of their use and kits comprising the compositions |
KR20080026198A (ko) * | 2005-06-30 | 2008-03-24 | 안트로제네시스 코포레이션 | 태반 유도된 콜라겐 바이오패브릭을 사용한 고막의 복원 |
WO2007009062A2 (en) * | 2005-07-13 | 2007-01-18 | Anthrogenesis Corporation | Treatment of leg ulcers using placenta derived collagen biofabric |
WO2007009061A2 (en) * | 2005-07-13 | 2007-01-18 | Anthrogenesis Corporation | Ocular plug formed from placenta derived collagen biofabric |
WO2007011693A2 (en) * | 2005-07-14 | 2007-01-25 | Medistem Laboratories, Inc. | Compositions of placentally-derived stem cells for the treatment of cancer |
PL2471904T3 (pl) * | 2005-12-29 | 2019-08-30 | Celularity, Inc. | Populacje komórek macierzystych łożyska |
ZA200810412B (en) * | 2006-06-09 | 2010-03-31 | Anthrogenesis Corp | Placental niche and use thereof to culture stem cells |
CN105796602A (zh) * | 2008-08-20 | 2016-07-27 | 人类起源公司 | 利用分离的胎盘细胞治疗中风 |
MX2011001990A (es) * | 2008-08-20 | 2011-03-29 | Anthrogenesis Corp | Composiciones mejoradas de celulas y metodos para preparar las mismas. |
CN102176919A (zh) * | 2008-08-22 | 2011-09-07 | 人类起源公司 | 用胎盘细胞群治疗骨缺损的方法和组合物 |
-
2004
- 2004-12-02 KR KR1020117021413A patent/KR20110116225A/ko not_active Application Discontinuation
- 2004-12-02 WO PCT/US2004/040226 patent/WO2005055929A2/en active Application Filing
- 2004-12-02 NZ NZ548049A patent/NZ548049A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-12-02 KR KR1020067013289A patent/KR20060109979A/ko not_active Application Discontinuation
- 2004-12-02 US US11/004,736 patent/US20050143420A1/en not_active Abandoned
- 2004-12-02 MX MXPA06006061A patent/MXPA06006061A/es active IP Right Grant
- 2004-12-02 CN CN2010102824760A patent/CN101966183A/zh active Pending
- 2004-12-02 BR BRPI0417186-1A patent/BRPI0417186A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-12-02 KR KR1020127006117A patent/KR20120039065A/ko not_active Application Discontinuation
- 2004-12-02 AU AU2004296765A patent/AU2004296765B2/en not_active Ceased
- 2004-12-02 ZA ZA200604815A patent/ZA200604815B/en unknown
- 2004-12-02 CA CA002547570A patent/CA2547570A1/en not_active Abandoned
- 2004-12-02 CN CN2004800412523A patent/CN1913896B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2004-12-02 JP JP2006542711A patent/JP5089170B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2004-12-02 EP EP04812678A patent/EP1694328A4/en not_active Withdrawn
-
2006
- 2006-05-30 IL IL176020A patent/IL176020A0/en unknown
-
2007
- 2007-07-31 HK HK07108315.4A patent/HK1100262A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2011
- 2011-05-26 AU AU2011202457A patent/AU2011202457B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2011-06-10 JP JP2011129684A patent/JP2011207906A/ja not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR20120039065A (ko) | 2012-04-24 |
EP1694328A2 (en) | 2006-08-30 |
BRPI0417186A (pt) | 2007-03-06 |
AU2004296765A1 (en) | 2005-06-23 |
MXPA06006061A (es) | 2006-08-11 |
NZ548049A (en) | 2009-01-31 |
AU2011202457A1 (en) | 2011-06-16 |
CN101966183A (zh) | 2011-02-09 |
AU2011202457B2 (en) | 2012-11-08 |
WO2005055929A3 (en) | 2006-01-05 |
HK1100262A1 (en) | 2007-09-14 |
AU2004296765B2 (en) | 2011-03-24 |
WO2005055929A2 (en) | 2005-06-23 |
CN1913896B (zh) | 2010-12-01 |
KR20060109979A (ko) | 2006-10-23 |
KR20110116225A (ko) | 2011-10-25 |
JP2011207906A (ja) | 2011-10-20 |
CA2547570A1 (en) | 2005-06-23 |
IL176020A0 (en) | 2006-10-05 |
US20050143420A1 (en) | 2005-06-30 |
CN1913896A (zh) | 2007-02-14 |
JP2007513164A (ja) | 2007-05-24 |
EP1694328A4 (en) | 2010-02-17 |
ZA200604815B (en) | 2007-10-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5089170B2 (ja) | 異常ヘモグロビン症及び貧血症の治療及び管理のための方法及び組成物 | |
JP4481828B2 (ja) | 骨髄異形成症候群を治療および管理するための免疫調節化合物の使用方法およびそれを含む組成物 | |
JP2013526525A (ja) | レナリドミド及びアザシチジン併用療法による骨髄異形成症候群の治療方法 | |
JP2005530780A (ja) | 癌および他の疾患を治療および管理するための選択的サイトカイン阻害薬を用いた方法および組成物 | |
KR101164696B1 (ko) | 골수이형성 증후군의 치료 및 관리를 위한 면역조절화합물의 사용 방법 및 상기 화합물을 포함하는 조성물 | |
JP2006510606A (ja) | 骨髄異形成症候群を治療および管理するための選択的サイトカイン阻害剤の使用方法およびそれを含む組成物 | |
RU2426542C2 (ru) | Способы и композиции с применением иммуномодулирующих соединений при комбинированном лечении | |
CN101977603A (zh) | 使用免疫调节化合物来调节cd59水平的方法 | |
JP2011503062A (ja) | 内皮機能障害に伴う障害の治療のための免疫調節化合物の使用 | |
AU2014202561B2 (en) | Methods of using and compositions comprising immunomodulatory compounds for the treatment and management of myelodysplastic syndromes | |
EP1900369A1 (en) | Methods of using and compositions comprising immunomodulatory compounds for the treatment and management of myelodysplastic syndromes |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20071129 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20071129 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20071205 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20101221 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20110316 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20110324 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110610 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120403 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120702 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20120814 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20120911 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150921 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |