JP5078271B2

JP5078271B2 - 生体器官拡張用ステントおよびその製造方法

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Publication number: JP5078271B2
Application number: JP2006095758A
Authority: JP
Inventors: 陽助森内
Original assignee: Terumo Corp
Current assignee: Terumo Corp
Priority date: 2006-03-30
Filing date: 2006-03-30
Publication date: 2012-11-21
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Also published as: US7766957B2; EP1839625A1; JP2007267844A; DE602007008002D1; EP1839625B1; ATE475381T1; US20070233234A1

Description

本発明は、血管、胆管、気管、食道、尿道、その他の臓器などの管腔内に生じた狭窄部若しくは閉塞部の改善に使用される生体器官拡張用ステントおよびその製造方法に関する。

ステントは、血管あるいは他の生体内管腔が狭窄若しくは閉塞する事によって生じる様々な疾患を治療するために、その狭窄若しくは閉塞部位を拡張し、その内腔を確保するために、当該部位に留置される一般的には管状の医療用具である。
そして、ステントは、体外から体内に挿入し留置される。そのため、ステントは、留置操作時では直径が小さく、目的の狭窄若しくは閉塞部位にて、拡張させ直径を拡大させる。そして、拡大したステントの拡張保持力により、改善対象部位の管腔は、押し広げられるとともにその状態が保持される。
ステントは、機能及び留置方法によって、セルフエクスパンダブルステントとバルーンエクスパンダブルステントに区別される。バルーンエクスパンダブルステントはステント自体に拡張機能はなく、ステントを目的部位に挿入した後、ステント内にバルーンを位置させてバルーンを拡張させ、バルーンの拡張力によりステントを拡張（塑性変形）させ目的管腔の内面に密着させて固定する。このタイプのステントでは、上記のようなステントの拡張作業が必要になる。
ここで、一般的に行われている冠動脈ステントの植え込み手技について説明する。ステント埋込手技を行うためには、種々のカテーテルを血管の中に導入することが必要である、最初に、血管確保が行われる。具体的には、血管確保は、カテーテルの挿入が可能な内径を有する血管（例えば、主に大腿動脈、肘動脈、撓骨動脈）にシースを留置することにより行われる。シースは、薄肉のプラスチックチューブ本体と、このチューブ本体の末端に血液の漏洩を防止し、かつカテーテル類の挿入、抜去を実質的に液密状態にて行うことができるシール弁を備えるものが一般的である。

そして、上記のシースを通して、ガイディングカテーテルと呼ばれるカテーテルが挿入され、その先端は、目的とする冠動脈口（右若しくは左の冠動脈口）に固定される。これにより、体外と冠動脈の通路が確保される。
そして、０．０１４インチ程度の細径のガイドワイヤーを挿入し、冠動脈の狭窄部（治療対象部位）を通過させる。そして、このガイドワイヤーに沿わせて先端にバルーンのついた拡張カテーテルを挿入し、狭窄部でバルーンを拡張して狭窄部を広げ、これを抜去する。これにより、狭窄部のバルーン拡張が完了する。そして、ガイディングカテーテルから造影剤を注入し、狭窄部の拡張具合を確認する。そして、狭窄部は、十分拡張されており、不具合がなければこれで手技を終了する。
しかし、拡張が不充分であったり、内膜が剥離している場合は、ステントの留置手技が継続して行われる。近年では、ステントの植え込みを行う場合は、多くなっている。ステント埋込操作は、バルーンエクスパンダブルステントを装着した生体器官拡張器具を上記のガイドワイヤーに沿わせて上記の改善された狭窄部に挿入し、バルーンを拡張させて、狭窄部の内壁をステントが密着しかつ押し広げる状態とする。これにより、ステントは、狭窄部に植え込まれる。そして、バルーンを収縮させて、生体器官拡張器具を抜去する。
このステント植え込み術は、既に一般化された手技として広く普及しており、多くの種類のステントが臨床に用いられている。ステントは、一般的に１本の金属製チューブをさまざまな形状にくりぬいて作製されている。

ステントに要求される基本機能は、デリバリー性能と再狭窄予防機能である。デリバリー性能とは、目的の血管部位にステントを容易に運ぶことができる機能を意味する。デリバリー性能に関与するファクターとしては、生体器官拡張器具のバルーン上にマウントされた状態でのステント直径、マウントされた状態でのバルーンとステントの密着性、マウントされた状態でのステント部の柔軟性などがある。また、血管が屈曲していたり、石灰化しているとステントを構成するストラット（線状部分）が引っ掛かり、進行阻害を起こす場合がある。
また、ステントを植え込んだ部分において、ある程度再狭窄が発生することが知られている。再狭窄予防機能とは、このような再狭窄の発生を防止もしくは低減させる機能である。再狭窄の確認は、Ｘ線透視下で行われるため、植え込まれたステントは、Ｘ線造影性が良好であることが要求される。また、ステントが高いＸ線不透過性を備えていれば、狭窄部におけるステントの留置状態、例えば、ステントの留置位置、ステントの拡張状態の確認を容易なものとする。
また、ステントは、一度生体内に留置すると、外科手術以外に体外に取り出すことが困難であり、生体適合性が高いことも必要である。

そして、ステント素材について幾つかの提案が行われている。
例えば、特表２００３−５２７９３１号公報（特許文献１）には、コバルト、クロム及びその他の金属を含む素材からなる肉厚２５μｍ以上のステントが開示されている。しかし、特許文献１のものでは、Ｘ線不透過性が低いという欠点がある。
特開２００３−２６０１４２号公報（特許文献２）には、ステンレス鋼よりＸ線不透過性の高い金、白金などの単一の材質からなり、肉厚が５０〜１００μｍのステントが開示されている。しかし、単一な金属からなるため、機械強度が弱く、肉厚も厚い。
特表２００４−５０５６５１公報（特許文献３）には、機械的特性として降伏点と伸びを限定した貴金属合金ステントが開示されている。しかし、この特許に示された合金には、アレルゲンとして問題が指摘されているパラジウムが多く含まれており、アレルギーを引き起こす可能性が高い。歯科用として用いられる貴金属合金は、時として金属アレルギーを引き起こす。治療方法として、歯科では単に問題となる金属を除去すれば良いが、ステントは外科手術以外の方法では除去できないため、歯科用のものを生体器官拡張用ステントに応用することは危険である。
特許２７４６７５５号公報（特許文献４）、特許３４９３１９５号公報（特許文献５）には、２つの金属又は合金を用いたクラッグワイヤーが開示されており、共にＸ線不透過性の向上を目的にしている。

特表２００３−５２７９３１号公報特開２００３−２６０１４２号公報特表２００４−５０５６５１公報特許２７４６７５５号公報特許３４９３１９５号公報Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ．２００１；１０３：ｐ２８１６−ｐ２８２１ＪＡｍＣｏｌｌＣａｒｄｉｏｌ２００２；４０：ｐ４０９−ｐ４０９

上述したように、ステントにはいろいろな機能が要求される。特に、重要なものは、デリバリー性能と再狭窄予防機能である。これらについて、ステント素材という観点から見てみると、デリバリー性能については、ステントの肉厚は薄いことが必要となる。ステントが薄肉のものであれば、必然的にバルーンに装着したときの直径が小さくなり、狭い管腔や曲がった管腔にもスムースに通過することが可能となり、デリバリー性は高いものとなる。
しかし、ステントを薄肉のものとすることは、機械的な物性の低下、拡張保持力の低下、Ｘ線不透過性の低下を生じる可能性が高い。
また、再狭窄予防機能の点においても、ステントの肉厚は薄い方が好ましい。ほぼ同じ構造で、肉厚の異なるステントの再狭窄率を比較した文献（非特許文献１：Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ．２００１；１０３：２８１６−２８２１）がある。また、市販の各種ステントを肉厚品と肉薄品にグループ分けし再狭窄率を比較した文献（非特許文献２：ＪＡｍＣｏｌｌＣａｒｄｉｏｌ２００２；４０：４０９−４０９）もある。
これらによれば、再狭窄率は、肉薄のステントの方が有意に低いことが証明されている。
よって、本発明は、ステントを薄肉化しても、機械的な物性の低下、拡張保持力の低下、Ｘ線不透過性の低下を生じない生体器官拡張用ステントおよびその製造方法を提供する。

上記目的を達成するものは、以下のものである。
（１）略管状体に形成され、生体内管腔への挿入のための直径を有し、該管状体の内部より半径方向に広がる力が付加された時に拡張可能な生体器官拡張用ステントであって、該ステントは、金を主構成成分とし、白金、銀および銅のすべてを含有し、水銀、ニッケル、コバルト、スズ、パラジウム、クロムおよび鉄を含まず、かつ、金の含有量は、６０〜９０重量％であり、白金の含有量は、７〜８．５重量％であり、かつ、密度が１４ｇ／ｃｍ^３以上、耐力が６００ＭＰａ以上、破断伸びが２０％以上である合金から作製された生体器官拡張用ステント。
（２）前記合金の銀の含有量は、５．５〜１３．４重量％である上記（１）に記載の生体器官拡張用ステント。
（３）前記ステントは、肉厚が６０μｍ以下である上記（１）または（２）に記載の生体器官拡張用ステント。
（４）前記合金の銅の含有量は、５．５〜７．５重量％である上記（１）ないし（３）のいずれかに記載の生体器官拡張用ステント。
（５）前記合金の金の含有量は、６５〜８０重量％である上記（１）ないし（４）のいずれかに記載の生体器官拡張用ステント。

また、上記目的を達成するものは、以下のものである。
（６）略管状体に形成され、生体内管腔への挿入のための直径を有し、該管状体の内部より半径方向に広がる力が付加された時に拡張可能な生体器官拡張用ステントの製造方法であって、該製造方法は、金を主構成成分とし、白金、銀および銅のすべてを含有し、水銀、ニッケル、コバルト、スズ、パラジウム、クロムおよび鉄を含まず、かつ、金の含有量は、６０〜９０重量％であり、白金の含有量は、７〜８．５重量％であり、かつ、密度が１４ｇ／ｃｍ^３以上、耐力が６００ＭＰａ以上、破断伸びが２０％以上である合金からなる管状体を準備する工程と、該管状体の側面をレーザー加工により部分的に除去するステント成型体作成工程を備える生体器官拡張用ステントの製造方法。
（７）前記合金の銀の含有量は、５．５〜１３．４重量％である上記（６）に記載の生体器官拡張用ステントの製造方法。
（８）前記合金の銅の含有量は、５．５〜７．５重量％である上記（６）または（７）に記載の生体器官拡張用ステントの製造方法。
（９）前記管状体は、肉厚が６０μｍ以下である上記（６）ないし（８）のいずれかに記載の生体器官拡張用ステントの製造方法。

本発明の生体器官拡張用ステントは、略管状体に形成され、生体内管腔への挿入のための直径を有し、該管状体の内部より半径方向に広がる力が付加された時に拡張可能な生体器官拡張用ステントであって、該ステントは、金、白金、銀、銅から選ばれた少なくとも２つ以上の貴金属を含む合金からなり、密度が１４ｇ／ｃｍ^３以上、耐力が３００ＭＰａ以上、破断伸びが２０％以上である合金から作製されている。
このため、ステントを薄肉化しても、十分なＸ線不透過性を持ち、かつ、機械的な物性の低下、拡張保持力の低下もない。
また、本発明の生体器官拡張用ステントの製造方法は、略管状体に形成され、生体内管腔への挿入のための直径を有し、該管状体の内部より半径方向に広がる力が付加された時に拡張可能な生体器官拡張用ステントの製造方法であって、該製造方法は、金、白金、銀、銅から選ばれた少なくとも２つ以上の貴金属を含む合金からなり、密度が１４ｇ／ｃｍ^３以上、耐力が３００ＭＰａ以上、破断伸びが２０％以上である合金からなる管状体を準備する工程と、該管状体の側面をレーザー加工により部分的に除去するステント成型体作成工程を備えている。
よって、上述しステントを薄肉化しても、十分なＸ線不透過性を持ち、かつ、機械的な物性の低下、拡張保持力の低下もないステントを容易かつ確実に製造することができる。

本発明のステントを実施例を用いて説明する。
図１は、本発明のステントの一実施例の正面図である。図２は、図１に示したステントの展開図である。
本発明のステントは、略管状体に形成され、生体内への挿入のための直径を有し、管状体の内部より半径方向外方に広がる力が付加されたときに伸張可能なものであり、いわゆるバルーン拡張型ステントである。
そして、ステントは、金、白金、銀、銅から選ばれた少なくとも２つ以上の貴金属を含む合金からなり、密度が１４ｇ／ｃｍ^３以上、耐力が３００ＭＰａ以上、破断伸びが２０％以上である合金から作製されている。
ステントの形状としては、どのようなものでもよい。バルーン拡張型ステントとしては、例えば、図１および図２に示すものがある。なお、これはあくまでも例示であり、形態はどのようなものであってもよい。

この実施例のステント１は、図１および図２に示すように、略管状体に形成され、生体内管腔への挿入のための直径を有し、管状体の内部より半径方向に広がる力が付加された時に拡張可能なステントである。ステント１は、多数の屈曲部５ａを有する波状要素により環状に形成された第１の波状環状体１２ａと、第１の波状環状体１２ａの谷部に山部が近接するようにステント１の軸方向に配置されるとともに線状屈曲部５ａを有する波状要素により環状に形成された第２の波状環状体１２ｂと、第１の波状環状体１２ａの谷部と第２の波状環状体１２ｂの山部とを接続する複数の接続部６とからなる環状ユニット４からなり、さらに、環状ユニット４は、ステント１の軸方向に複数配列されるとともに、隣り合う環状ユニットを接続部形成部位にて連結する連結部７を備える。さらに、連結部７は、隣り合う環状ユニット４間に複数かつ向かい合う位置もしくはステントの中心軸に対してほぼ等角度配置となるように設けられているものである。
ステント１は、複数の環状ユニット４が、ステント１の軸方向にほぼ直線状となるように配列されるとともに、隣り合う環状ユニットの波状要素（波状環状体１２ｂと１２ａ）を接続部６の形成部位において連結する連結部７を備えている。ステント１は、見方を変えれば、多数の環状ユニット４が、連結部７により連結したことにより構成された管状体である。

そして、ステントは、金、白金、銀、銅から選ばれた少なくとも２つ以上の貴金属を含む合金からなり、密度が１４ｇ／ｃｍ^３以上、耐力が３００ＭＰａ以上、破断伸びが２０％以上である合金から作製されている。
特に、合金としては、金を主構成成分とし、白金、銀、銅から選ばれた少なくとも１つ以上の貴金属を含有するものであることが好ましい。このように、金を主構成成分とすることにより、高いＸ線不透過性、バルーンによる良好な拡張性を有しかつステントの薄肉化を可能とし、かつ、副構成成分として、白金、銀、銅から選ばれた少なくとも１つ以上の貴金属を含有させることにより、ステントを薄肉化しても機械的な物性の低下、拡張保持力の低下が少ないものとなっている。白金、銀、銅から１つのみを選択する場合は、白金が好ましい。
さらには、合金としては、金を主構成成分とし、白金、銀、銅から選ばれた少なくとも２つ以上の貴金属を含有するものであることが好ましい。白金、銀、銅から２つを選択する場合は、白金と銀の組合せが好ましい。
そして、合金としては、金を主構成成分とし、白金、銀、銅のすべてを含有するものであることがより好ましい。

そして、合金中の金の含有量としては、６０〜９０重量％が好適であり、特に、６５〜８０重量％が好適である。
また、合金中の白金の含有量としては、銀および銅を併用しない場合には、５〜１５重量％が好適であり、特に、７.５〜１２.５重量％が好適であり、銀または／および銅と併用する場合には、０.１〜１５重量％が好適であり、特に、０.２〜１２.５重量％が好適である。
また、合金中の銀の含有量としては、白金および銅を併用しない場合には、０．１〜２５重量％が好適であり、特に、０.３〜２０重量％が好適であり、白金または／および銅と併用する場合には、０.１〜２０重量％が好適であり、特に、０.３〜１７重量％が好適である。
また、合金中の銅の含有量としては、白金および銀を併用しない場合には、０.１〜３０重量％が好適であり、特に、０.３〜２５重量％が好適であり、白金または／および銀と併用する場合には、０．１〜２０重量％が好適であり、特に、０.３〜１６重量％が好適である。

バルーン拡張型ステントに求められる機能および性状としては、上述したようなものがあり、さらに、ステントの拡張力、クロッシングプロファイル、ガイディングカテ−テルの太さに対する適合性（例えば５フレンチのガイドカテーテルにステントが使用出来るか否か）、マウント状態での柔軟性、クリッピング力、ステント単体での柔軟性、ベッセルカバレッジ、Ｘ線不透過性、ＭＲＩ適合性、良好な表面状態などを備えることが望ましい。
本発明者が検討したところ、これらの機能および性状は、上述したステントの形成素材を用いることにより、ある程度達成できることを知見した。そして、本発明のステントでは、上記素材を用いることにより、ステントの薄肉化、生体適合性、Ｘ線不透過性、ＭＲＩ適合性が特に優れたものとなっている。

ステントとしては、非拡張時の直径が０．６〜１．８ｍｍ程度が好適であり、特に、０．８〜１．６ｍｍがより好ましい。また、ステントの長さは、８〜４０ｍｍ程度が好適であり、特に、１０〜３０ｍｍがより好ましい。また、ステントの肉厚としては、３０〜１００μｍ程度が好適であり、特に、４０〜６０μｍが好適である。また、ステントは、成形時（圧縮前）の直径が、１．５〜３．５ｍｍ程度が好適であり、特に、２．０〜３．０ｍｍがより好ましい。
特に、本発明のステントとしては、肉厚が５０μｍ以下であることが好ましい。そして、ステントの肉厚を上記のように薄いものとすることにより、再狭窄率の低減を図ることができる。

大きな血管、例えば、３．５ｍｍから４．５ｍｍなどでは再狭窄率は低い。しかし、３．０ｍｍ以下の小血管、例えば２．５ｍｍの血管に肉厚０．１５ｍｍのステントを植え込むと、内腔は２．２ｍｍとなり肉厚の血管径に占める割合は１２％となる。もし、肉厚０．０５ｍｍのステントであれば、内腔は２．４ｍｍであり、同様に肉厚の血管径に占める割合は、わずか４％である。このように、血管径が小さいと肉厚の相対的影響度は高くなる。更に肉厚が厚いと、血流の乱れが生じて血栓が生じやすくなったり、血小板の影響が強くなって再狭窄率が上昇するなどと言われている。さらに、薄肉のステントは、バルーン上に装着したときの径も小さくなり、狭窄部の通過をより容易なものとする。例えば、直径１ｍｍのバルーンに肉厚０．１５ｍｍのステントを装着すると、マウント後の径は、１．３ｍｍとなり、ステント肉厚の占める割合は、２３％となる。しかし、肉厚０．０５ｍｍであれば、マウント後の径は１．１ｍｍであり、ステント肉厚の占める割合は、９％しかない。このように径が小さいことは、ステントのデリバリー性能を大きく向上させる。また、より小さいガイドカテーテルを使用することが出来るため、挿入手技も容易となる。また、バルーンとステントとの段差も少ないものとなり、アテロームのために凹凸の激しい血管や石灰化した血管でも引っかかることなくデリバリーすることが可能となる。
しかし、肉厚を薄くすることによって、同じ形状のステントであれば拡張力が低下し、Ｘ線造影性も低下する。肉薄のステントで拡張力を高く維持するためには、形状的な工夫も可能であるが、本発明では、薄肉化したステントに適合した物性を有する素材を選択してある。

なお、ここにおける適合した物性における項目としては、耐性と破断伸びを考えた。耐性とは、素材を引っ張ったとき０．２％の永久歪が残る時の力である。単位は、Ｎ／ｍｍ^２やＭＰａが使われる。これは、降伏点が出にくい非鉄金属などの強度を表すときに使われる。一方、破断伸びは、素材の弾性や柔らかさを表す物性である。この耐性と破断伸びは、金属ではしばしば相反する値を示す。即ち、一般的には耐性が高いと伸びは少ないもので、逆に伸びが高いと耐性が低いものである。これは、同じ素材で焼きいれや焼きなましをしたときにも同じ事が言える。すなわち高温で加熱後急冷する焼入れをしたときは、耐性は上がるが伸びがなくなり、硬くもろくなる。逆に時間をかけて冷却することで焼きなましをすると、耐性は落ちるが伸びは高くなる。ステントの場合、拡張力を上げるには耐性が高ければ伸びは少なくても良いと思われがちであるが、耐久性が必要なため、伸びも必要なのである。ステントは一般的に動脈に植え込まれるため、動脈の振動を絶えず受け続けるので耐久性が必要である。このため硬くもろい素材は適さない。従って、ステントの素材としては、耐性が高く、破断伸びも大きいものが好ましい。

特表２００４−５０５６５１公報（特許文献３）では、機械的特性として降伏点と伸びを限定した貴金属合金ステントを提案しており、その数値は、降伏点（耐性）２００Ｎ／ｍｍ^２以上、伸び８％以上としている。また、市販されているステント素材であるコバルトクロム合金ＭＰ３５Ｎの破断伸びは、１７％以上である。よって、本発明のステントに使用される合金としては、破断伸び２０％以上であることが必要であると考える。また、耐性は、ステンレススチールＳＵＳ３１６Ｌの耐性規格値１９０ＭＰａ以上に安全率をかけて、３００ＭＰａ以上であることが必要と考える。

ステントのＸ線造影性に関し特に問題となるのは、Ｘ線透視化におけるステント自体の識別の可否である。Ｘ線透視下におけるステントの確認ができない場合、別のステントの直列的な留置の必要性が生じた場合に、留置されているステントの位置を確認できないものとなり、次に留置するステントの位置決めを正確に出来ないものとなる。２つのステント間に隙間があると、そこに再狭窄が発生する可能性が高い。また、ステント留置後、数日から数ヶ月経過して再狭窄等の症状が出た場合に、ステントをＸ線透視化において確認できない場合、正確な診断が困難となる場合がある。このように、透視でステントが見えることは重要である。現在市販されているステントでＸ線不透過性で最適な見え方をするものを分析した結果、密度は約１０ｇ／ｃｍ^３で肉厚は約１２０μｍであった。そこで、密度の異なる各種の合金で肉厚５０μｍのステントを試作し、Ｘ線透過性を比較した。その結果、密度は、１４ｇ／ｃｍ^３以上が必要であることが分かった。また、密度は、１５ｇ／ｃｍ^３以上であることが好ましい。

また、ステント素材は生体適合性が高いことが好ましい。生体適合性の問題としては、金属アレルギーの問題がある。現在、バルーンエクスパンダブルステントにおいて、最も多く使用されている素材であるステンレススチールＳＵＳ３１６Ｌについてでさえ、金属アレルギーに関して注意を喚起するよう求められている。また、歯科用金属では、しばしばアレルギーの問題がある。口の中の金属は唾液で金属イオンが溶出し全身に回るため、身体のどこにアレルギー反応が出るかわからない。どの金属のアレルギーかを調べるためにパッチテストがある。１７種類程度の金属片を背中等に貼り付け数日後にアレルギー反応を見るものである。この試験で、どの金属がアレルギー反応を起こしやすいかを調査すると、頻度の多い順位に、水銀、ニッケル、コバルト、スズ、クロム、パラジウムとなっている。従って、本発明ではこれらの金属を含まないことも特徴としてあげている。また、鉄は単体の金属としては酸化されやすいこと、更に後述するように磁性体でもあることから、本発明の構成金属として含まないこととしている。一方、金、白金、銀、銅はアレルギー発生の頻度が少なく、これらの金属を含む合金はアレルギーが少なく、生体適合性が高いといえる。
また、本発明で用いる合金は、強磁性体である鉄、ニッケル、コバルトを含まないので、磁性がないか非常に弱いため、ＭＲＩの画像に影響を与えない。ＭＲＩは、特に腹部や頭部に利用される診断装置であり、このステントを頚動脈深部や頭蓋内動脈に植え込む場合、その画像に影響を与えないので有利である。ステンレススチールは、時として強い磁性を持つためＭＲＩ画像でハレーションを引き起こしたり、ＭＲＩの強い磁性でステントの位置が移動したりする恐れがあり、一般的にはステンレススチール製ステント植え込み後数ヶ月は、ＭＲＩ診断を禁止している。

次に、本発明の生体器官拡張用ステントの製造方法について説明する。
本発明の生体器官拡張用ステントの製造方法は、略管状体に形成され、生体内管腔への挿入のための直径を有し、該管状体の内部より半径方向に広がる力が付加された時に拡張可能な生体器官拡張用ステントの製造方法であって、該製造方法は、金、白金、銀、銅から選ばれた少なくとも２つ以上の貴金属を含む合金からなり、密度が１４ｇ／ｃｍ^３以上、耐力が３００ＭＰａ以上、破断伸びが２０％以上である合金からなる管状体を準備する工程と、該管状体の側面をレーザー加工により部分的に除去するステント成型体作成工程を備えている。
最初に、上記の合金からなる管状体を準備する。本発明の生体器官拡張用ステントの製造方法に用いられる管状体を形成する合金としては、上述したものが好適に使用される。
管状体は、上述の合金を用いて、熱間プレス、冷間プレスもしくは押し出しにより、太径パイプを形成し、その後順次ダイス引き抜き工程を繰り返すことにより、所定の肉厚、所定の外径に細径化し、さらに、必要により、表面を化学的または物理的研磨することにより作製される。

そして、上述した合金からなる管状体の側面をレーザー加工により部分的に除去するステント成型体作成工程が行われる。
このステント成型体作成工程は、例えば、レーザー加工（例えば、ＹＡＧレーザー）による切削加工により行われる。具体的には、合金管状体の側面にレーザーを照射し、不要な部分を除去し、ステントのほぼ目的形状に初期加工するレーザー加工（一次加工）工程を行う。続いて、レーザー加工処理したステント形成体のエッジを削りとる面取り工程（二次加工）を行う。面取り工程は、例えば、硬質微粒子を用いたサンドブラスト処理することにより行われる。このサンドブラスト処理によりバリ取りおよび面取りが行われる。
また、レーザー加工時にステント形成体の周縁に熱変性部分が形成されている場合には、その除去を行ってもよい。この熱変性部分処理工程は、既存の各種の処理及び研磨方法が利用できる。例えば、磁気研磨、バレル研磨、ガラスビーズ等を用いたサンドブラスト、電解研磨、化学研磨、回転工具による研磨などである。尚、表面の熱変性部分は、ほとんどの場合硬化して脆くなっている。従って、力が加わったときにひび割れが生じ、そこに応力が集中して熱変性がない部分をも巻き込んで割れ等が生じることがあるので注意が必要である。このことは、ステントの耐久性試験等で明らかな差を生じる。また、ステント表面の研磨状態や平滑性が悪いと、そこに血液中の血小板等の凝固因子が粘着し血栓を生じる可能性が高いため、これも注意が必要である。

本発明のステントの具体的実施例について説明する。
（実施例１ないし４）
下記表１に示す組成の合金にて、外径２ｍｍ、肉厚０．０６ｍｍの合金管状体を作製した。これを定法に従ってＹＡＧレーザーを用いて、図１に示す形状のステントを作製した。

［表１］
┌────────┬─────┬─────┬─────┬─────┐
│ │実施例１ │実施例２ │実施例３ │実施例４ │
├────────┼─────┼─────┼─────┼─────┤
│密度 g/cm^３ │ 15.4 │ 16.6 │ 15.2 │ 16.7 │
├────────┼─────┼─────┼─────┼─────┤
│耐力ＭＰａ │ 380 │ 686 │ 315 │ 600 │
├────────┼─────┼─────┼─────┼─────┤
│伸び％ │ 42 │ 20 │ 38 │ 21 │
├───┬────┼─────┼─────┼─────┼─────┤
│ │金 │ 71 │ 75 │ 75 │ 70 │
│ ├────┼─────┼─────┼─────┼─────┤
│ 組成 │プラチナ│ 3.9 │ 7 │ 0.4 │ 8.5 │
│w/w ％├────┼─────┼─────┼─────┼─────┤
│ │銀 │ 12.3 │ 5.5 │ 9 │ 13.4 │
│ ├────┼─────┼─────┼─────┼─────┤
│ │銅 │ 12.3 │ 5.5 │ 14.6 │ 7.5 │
│ ├────┼─────┼─────┼─────┼─────┤
│ │その他 │ 0.6 │ 7 │ 1 │ 0.6 │
└───┴────┴─────┴─────┴─────┴─────┘

（比較例）
ステンレススチールＳＵＳ３１６Ｌにて、外径２ｍｍ、肉厚０．１ｍｍのパイプを作製した。これを用いて実施例の形状のステントを作製した。

実施例１〜４のステントと比較例のステントについて、以下の評価を行った。
（１）拡張力について評価を行った。
各ステントを長さ２０ｍｍ、径３．０ｍｍの血管拡張用バルーンに装着し、規定圧にて拡張して、内径３．０ｍｍのステントを得た。このステントを横において上下方向から押して、変位量が２ｍｍになったときの力を測定した。そのときの値を比較例と同じ程度かそれ以上であったかを記録した。結果は、表２に示す通りであった。
（２）Ｘ線不透過性について評価を行った。
上記の内径３ｍｍのステントを、Ｘ線造影装置にて撮影し、Ｘ線不透過性の評価を行った。サンプルは、骨に見立てた１５ｍｍ厚のアルミニウム板の上に置き、約７３ＫＶ／５００ｍＡの条件で撮影した。差ははっきりしていたので目視にて、Ｘ線不透過性の結果を確認することができた。結果は、表２に示す通りであった。
（３）ＭＲＩアーチファクトの評価を行った。
プラスチック製容器に１０００倍に希釈したＭＲＩ用造影剤Ｇｄ−ＤＴＰＡ（ガドリニウムージエチレントリアミン五酢酸）液を入れ、そこに前記の内径３ｍｍのステントを入れた。ＭＲＩ装置、ＭＡＧＮＥＴＯＭＶｉｓｉｏｎ１．５Ｔ（シーメンス社）を用いて撮影した。ここでも、その差ははっきりしていたので、目視で評価した。結果は、表２に示す通りであった。

［表２］
┌──────┬─────┬─────┬─────┬─────┬─────┐
│ │実施例１ │実施例２ │実施例３ │実施例４ │比較例 │
├──────┼─────┼─────┼─────┼─────┼─────┤
│拡張力 │標準と同等│標準以上 │標準と同等│標準以上 │標準 │
├──────┼─────┼─────┼─────┼─────┼─────┤
│Ｘ線不透過性│ 良 │ 優 │ 良 │ 優 │ 不可 │
├──────┼─────┼─────┼─────┼─────┼─────┤
│ＭＲＩ │ 良 │ 良 │ 良 │ 良 │ 不可 │
├──────┼─────┼─────┼─────┼─────┼─────┤
│アレルギー性│ 良 │ 良 │ 良 │ 良 │ニッケル等│
│ │ │ │ │ │を含む │
└──────┴─────┴─────┴─────┴─────┴─────┘

拡張力については、耐力の高い実施例２および実施例４のステントは、臨床に使われている素材であるＳＵＳ３１６Ｌを標準とした場合、それ以上の拡張力を示した。それより低い実施例１と実施例３のステントでも標準と同程度であった。Ｘ線不透過性については、密度の高い実施例２と実施例３のステントは、不透過性が高く、次に実施例１と実施例２が良く、比較例はほとんど見えなかった。ＭＲＩのアーチファクトについては、実施例１〜４のステントは、アーチファクトがなく問題なかったが、比較例は、アーチファクトが強く問題であった。アレルギーでは、比較例の場合、ニッケル等のアレルギーが問題となる場合がある。冠動脈ステントのステンレススチール比較例に含まれるニッケルやモリブデンがアレルゲンとなり、再狭窄に影響を与えている可能性を指摘されている。
よって、上記実施例のステントは、ステントの肉厚を薄くしても、Ｘ線不透過性が高く、ＭＲＩの影響がなく、拡張力が高く、アレルギー性の少ないものとなっている。また、肉厚を薄くすることによって、再狭窄率を低く抑えることが期待される。

図１は、本発明のステントの一実施例の正面図である。図２は、図１に示したステントの展開図である。

Claims

略管状体に形成され、生体内管腔への挿入のための直径を有し、該管状体の内部より半径方向に広がる力が付加された時に拡張可能な生体器官拡張用ステントであって、該ステントは、金を主構成成分とし、白金、銀および銅のすべてを含有し、水銀、ニッケル、コバルト、スズ、パラジウム、クロムおよび鉄を含まず、かつ、金の含有量は、６０〜９０重量％であり、白金の含有量は、７〜８．５重量％であり、かつ、密度が１４ｇ／ｃｍ^３以上、耐力が６００ＭＰａ以上、破断伸びが２０％以上である合金から作製されたことを特徴とする生体器官拡張用ステント。
前記合金の銀の含有量は、５．５〜１３．４重量％である請求項１に記載の生体器官拡張用ステント。
前記ステントは、肉厚が６０μｍ以下である請求項１または２に記載の生体器官拡張用ステント。
前記合金の銅の含有量は、５．５〜７．５重量％である請求項１ないし３のいずれかに記載の生体器官拡張用ステント。
前記合金の金の含有量は、６５〜８０重量％である請求項１ないし４のいずれかに記載の生体器官拡張用ステント。
略管状体に形成され、生体内管腔への挿入のための直径を有し、該管状体の内部より半径方向に広がる力が付加された時に拡張可能な生体器官拡張用ステントの製造方法であって、該製造方法は、金を主構成成分とし、白金、銀および銅のすべてを含有し、水銀、ニッケル、コバルト、スズ、パラジウム、クロムおよび鉄を含まず、かつ、金の含有量は、６０〜９０重量％であり、白金の含有量は、７〜８．５重量％であり、かつ、密度が１４ｇ／ｃｍ^３以上、耐力が６００ＭＰａ以上、破断伸びが２０％以上である合金からなる管状体を準備する工程と、該管状体の側面をレーザー加工により部分的に除去するステント成型体作成工程を備えることを特徴とする生体器官拡張用ステントの製造方法。
前記合金の銀の含有量は、５．５〜１３．４重量％である請求項６に記載の生体器官拡張用ステントの製造方法。
前記合金の銅の含有量は、５．５〜７．５重量％である請求項６または７に記載の生体器官拡張用ステントの製造方法。
前記管状体は、肉厚が６０μｍ以下である請求項６ないし８のいずれかに記載の生体器官拡張用ステントの製造方法。