JP5047781B2 - フルオロ化合物の製造方法 - Google Patents
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R1R2R3COH (1)
(式中R1は水素原子、置換もしくは未置換のアルキル基、アリ−ル基、アルキルカルボニル基、アルコキシカルボニル基、アリールカルボニル基またはアリールオキシカルボニル基であり、R2、R3は置換もしくは未置換のアルキル基、アリ−ル基、アルキルカルボニル基、アルコキシカルボニル基、アリールカルボニル基またはアリールオキシカルボニル基を示す、なお、R1、R2またはR3の少なくとも2つが一体となって、ヘテロ原子の介在もしくは非介在で環状構造の一部を形成してもよい。)
で表されるアルコール誘導体をN,N−ジエチル−2−クロロ−1,1,2−トリフルオロエチルアミンを用いてフッ素化し、一般式(2)
R1R2R3CF (2)
(式中R1、R2およびR3は、前記定義に同じ)
で表されるフルオロ化合物を製造する方法において、一般式(3)
R4OH (3)
(式中R4は置換もしくは未置換のアルキル基を示す)
で表されるアルコール誘導体を添加することを特徴とするフルオロ化合物の製造方法に関するものである。
デシルを挙げることができる。アルキル基は場合によりハロゲン原子、シアノ基、アリール基、アシル基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アシルオキシ基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アルカンスルホニル基、アリールスルホニル基、アシルアミノ基などの置換基により置換されていてもよい。
を挙げることができる。
前記一般式(2)のフルオロ化合物として好ましいものは、2−フルオロプロパン、2−フルオロブタン、tert−ブチルフルオライド、2−フルオロ−3−メチルブタン、2,3−ジメチル−2−フルオロブタン、3,3−ジメチル−2−フルオロブタン、2−フルオロペンタン、3−フルオロペンタン、2−フルオロ−4−メチルペンタン、3−フルオロヘキサン、フルオロシクロペンタン、フルオロシクロヘキサン、1−フルオロ−1−メチルシクロヘキサン、1−フルオロ−2−メチルシクロヘキサン、テトラヒドロ−4−フルオロピラン、2−フルオロノルボルネン、メンチルフルオライド、1−フルオロアダマンタン、2−フルオロアダマンタン、1−フルオロ−1−フェニルエタン、1−フルオロ−1−フェニルプロパン、1−フルオロ−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン、α−フルオロフェニル酢酸エチル、2−フルオロイソ酪酸エチル、N−(tert−ブトキシカルボニル)−4−フルオロ−プロリンメチルエステル、N−ベンジル−4−フルオロ−プロリンメチルエステル、N−(フルオレニルメトキシカルボニル)−4−フルオロ−プロリンメチルエステル、N−ベンジルオキシカルボニル−4−フルオロ−プロリンメチルエステルなどが挙げられる。
以下、実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明はこれら実施例のみに限定されるものではない。以下に、実施例、比較例に用いた化合物の名称とその略号を示す。
また、反応液はガスクロマトグラフィー(GL Sciences社製TC-1, 30m、または、GL Sciences社製CP-Sil8CB, 50m)を用いて分析した。
また塩素体含有量(重量%)は(塩素体/フッ素体)×100で算出した。
ホルム(12g)に溶解させ、反応液の温度を0℃以下で保持したまま、CTT(14.22g、75mmol)を加えた。その後、反応液を30℃まで昇温し、15時間撹拌した。ガスクロマトグラフ
ィーで反応終了を確認し、塩素体含有量(0.5重量%)を算出した。その後、反応液に水を加え、分液、濃縮して、収率78%でフルオロシクロペンタンを得た。
ロメタン(16g)に溶解させ、反応液の温度を0℃以下で保持したまま、CTT(11.38g、60mmol)を加えた。その後、反応液を25℃まで昇温し、20時間撹拌した。ガスクロマトグラ
フィーで反応終了を確認し、塩素体含有量(0.2重量%)を算出した。その後、反応液に水
を加え、分液、濃縮して、収率75%でフルオロシクロペンタンを得た。
ホルム(20g)に溶解させ、反応液の温度を5℃以下で保持したまま、CTT(18.96g、100mmol)を加えた。その後、反応液を50℃まで昇温し、12時間撹拌した。ガスクロマトグラフィーで反応終了を確認し、塩素体含有量(0.8重量%)を算出した。その後、反応液に水を加え、分液、濃縮して、収率74%でフルオロシクロペンタンを得た。
ルム(18g)に溶解させ、反応液の温度を0℃以下で保持したまま、CTT(14.22g、75mmol
)を加えた。その後、反応液を30℃まで昇温し、15時間撹拌した。ガスクロマトグラフィーで反応終了を確認し、塩素体含有量(0.3重量%)を算出した。その後、反応液に水を加え、分液、濃縮して、収率83%で2−フルオロペンタンを得た。
ロホルム(30g)に溶解させ、反応液の温度を0℃以下で保持したまま、CTT(8.53g、45mmol)を加えた。その後、反応液を50℃まで昇温し、15時間撹拌した。ガスクロマトグラフィーで反応終了を確認し、塩素体含有量(0.2重量%)を算出した。その後、反応液に水を加え、分液、濃縮して、収率87%で1−フルオロアダマンタンを得た。
ルム(12g)に溶解させ、反応液の温度を0℃以下で保持したまま、CTT(8.53g、45mmol)を加えた。その後、反応液を30℃まで昇温し、15時間撹拌した。ガスクロマトグラフィーで反応終了を確認し、塩素体含有量(0.5重量%)を算出した。その後、反応液に水を加え、分液、濃縮して、収率88%でα−フルオロフェニル酢酸エチルを得た。
)をクロロホルム(16g)に溶解させ、反応液の温度を0℃以下で保持したまま、CTT(8.53g、45mmol)を加えた。その後、反応液を30℃まで昇温し、15時間撹拌した。ガスクロマトグラフィーで反応終了を確認し、塩素体含有量(0.2重量%)を算出した。その後、反応液に水を加え、分液、濃縮して、収率84%で2−フルオロイソ酪酸エチルを得た。
液を30℃まで昇温し、15時間撹拌した。ガスクロマトグラフィーで反応終了を確認し、塩素体含有量(0.3重量%)を算出した。その後、反応液に水を加え、分液、濃縮して、収率
86%でN−(tert−ブトキシカルボニル)−4−フルオロ−プロリンメチルエステル
を得た。
オロシクロペンタンを得た。
ルオロペンタンを得た。
まで昇温し、15時間撹拌した。ガスクロマトグラフィーで反応終了を確認し、塩素体含有量(10.6重量%)を算出した。その後、反応液に水を加え、分液、濃縮して、収率76%で1−フルオロアダマンタンを得た。
昇温し、15時間撹拌した。ガスクロマトグラフィーで反応終了を確認し、塩素体含有量(7.2重量%)を算出した。その後、反応液に水を加え、分液、濃縮して、収率81%でα−フ
ルオロフェニル酢酸エチルを得た。
液を30℃まで昇温し、15時間撹拌した。ガスクロマトグラフィーで反応終了を確認し、塩素体含有量(6.9重量%)を算出した。その後、反応液に水を加え、分液、濃縮して、収率78%で2−フルオロイソ酪酸エチルを得た。
まま、CTT(5.69g、30mmol)を加えた。その後、反応液を30℃まで昇温し、15時間撹拌した。ガスクロマトグラフィーで反応終了を確認し、塩素体含有量(9.3重量%)を算出した。その後、反応液に水を加え、分液、濃縮して、収率76%でN−(tert−ブトキシカ
ルボニル)−4−フルオロ−プロリンメチルエステルを得た。
−ジフルオロアルキルアミンフッ素化剤は、安価であるので、工業的な水酸基のフッ素化には適する試剤である。しかし、これらのα,α−ジフルオロアルキルアミンフッ素化剤は製造過程において、多量の副生物が生成するため、フッ素化反応に使用するには蒸留工程が必要とされてきた。
Claims (3)
- 一般式(1)
R1R2R3COH (1)
(式中R1は水素原子、置換もしくは未置換のアルキル基、アリ−ル基、アルキルカルボニル基、アルコキシカルボニル基、アリールカルボニル基またはアリールオキシカルボニル基であり、R2、R3は置換もしくは未置換のアルキル基、アリ−ル基、アルキルカルボニル基、アルコキシカルボニル基、アリールカルボニル基またはアリールオキシカルボニル基を示す、なお、R1、R2またはR3の少なくとも2つが一体となって、ヘテロ原子の介在もしくは非介在で環状構造の一部を形成してもよい。)
で表されるアルコール誘導体をN,N−ジエチル−2−クロロ−1,1,2−トリフルオロエチルアミンを用いてフッ素化し、一般式(2)
R1R2R3CF (2)
(式中R1、R2およびR3は、前記定義に同じ)
で表されるフルオロ化合物を製造する方法において、一般式(3)
R4OH (3)
(式中R4は置換もしくは未置換のアルキル基を示す)
で表されるアルコール誘導体を添加することを特徴とするフルオロ化合物の製造方法。 - 一般式(1)で表されるアルコール誘導体に対して、0.01〜0.5モル比の一般式(3)で表されるアルコール誘導体を添加することを特徴とする請求項1に記載のフルオロ化合物の製造方法。
- 一般式(3)で表されるアルコール誘導体のR4がメチルまたはエチルである請求項1または2に記載のフルオロ化合物の製造方法。
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