JP5032326B2 - ヘテロ原子を含む三環式化合物 - Google Patents
ヘテロ原子を含む三環式化合物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5032326B2 JP5032326B2 JP2007536064A JP2007536064A JP5032326B2 JP 5032326 B2 JP5032326 B2 JP 5032326B2 JP 2007536064 A JP2007536064 A JP 2007536064A JP 2007536064 A JP2007536064 A JP 2007536064A JP 5032326 B2 JP5032326 B2 JP 5032326B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- organic solvent
- compound
- epi
- chloro
- base
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- JQCIDLJJKVUJMC-QSWBWLQASA-N C[C@H](C[C@@H]1OC)[C@@](C(C(N(CCCC2)[C@@H]2C(O[C@@H]([C@H](C)[C@H](CC(C/C=C(\C)/C[C@H](C)C2)=O)O)/C(/C)=C/[C@H](CC[C@@H]3Cl)C[C@H]3OC)=O)=O)=O)(O)O[C@@H]1[C@H]2OC Chemical compound C[C@H](C[C@@H]1OC)[C@@](C(C(N(CCCC2)[C@@H]2C(O[C@@H]([C@H](C)[C@H](CC(C/C=C(\C)/C[C@H](C)C2)=O)O)/C(/C)=C/[C@H](CC[C@@H]3Cl)C[C@H]3OC)=O)=O)=O)(O)O[C@@H]1[C@H]2OC JQCIDLJJKVUJMC-QSWBWLQASA-N 0.000 description 1
- QSTNWKUXVAGJIE-MIDRFAJTSA-N C[C@H](C[C@@H]1OC)[C@@](C(C(N(CCCC2)[C@@H]2C(O[C@@H]([C@H](C)[C@H](CC(C/C=C(\C)/C[C@H](C)C2)=O)O)/C(/C)=C/[C@H](CC[C@H]3O)C[C@H]3OC)=O)=O)=O)(O)O[C@@H]1[C@H]2OC Chemical compound C[C@H](C[C@@H]1OC)[C@@](C(C(N(CCCC2)[C@@H]2C(O[C@@H]([C@H](C)[C@H](CC(C/C=C(\C)/C[C@H](C)C2)=O)O)/C(/C)=C/[C@H](CC[C@H]3O)C[C@H]3OC)=O)=O)=O)(O)O[C@@H]1[C@H]2OC QSTNWKUXVAGJIE-MIDRFAJTSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D498/18—Bridged systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/01—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing oxygen
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
本発明は、ヘテロ原子を含む三環式化合物、例えば３３−エピクロロ−３３−デスオキシアスコマイシン（３３−エピ−３３−クロロ−ＦＲ５２０）を製造するための方法に関する。
３３−エピ−３３−クロロ−ＦＲ５２０は、公知の化合物であり、例えばＥＰ０４２７６８０（実施例６６ａ）に開示されている。式
で示される３３−エピ−３３−クロロ−ＦＲ５２０は、免疫学が介在する疾患において有用であり、例えば、
−乾癬、アトピー性皮膚炎のような皮膚疾患
−例えば、ブドウ膜炎、角膜移植（keratoplasty）および慢性角膜炎を含む、自己免疫疾患のような免疫が介在する眼の状態
−アレルギー状態、例えば、春季カタル、炎症状態、角膜移植（corneal transplant）
を含む、例えば炎症性、自己免疫性および過増殖性疾患の処置および予防に有用であり得る。
−乾癬、アトピー性皮膚炎のような皮膚疾患
−例えば、ブドウ膜炎、角膜移植（keratoplasty）および慢性角膜炎を含む、自己免疫疾患のような免疫が介在する眼の状態
−アレルギー状態、例えば、春季カタル、炎症状態、角膜移植（corneal transplant）
を含む、例えば炎症性、自己免疫性および過増殖性疾患の処置および予防に有用であり得る。
３３−エピ−３３−クロロ−ＦＲ５２０の製造方法は、公知である。本発明者らは、今回、驚くことに、ＦＲ５２０（アスコマイシン）からの３３−エピ−３３−クロロ−ＦＲ５２０の製造方法であって、該方法において保護基の使用を回避できる方法を発見した。かかる方法は、一つの単一化学的方法段階で行うことが可能である。
１つの局面において、本発明は、ＦＲ５２０から３３−エピ−３３−クロロ−ＦＲ５２０を製造するための一段階方法を提供する。
他の局面において、本発明は、ＦＲ５２０から３３−エピ−３３−クロロ−ＦＲ５２０を製造するための方法（ここで、保護基を回避した、例えば保護基の技術を回避した。）を提供する。
他の局面において、本発明は、有機溶媒中、所望により塩基の存在下、化合物ＦＲ５２０と適当な塩素化剤を反応させる工程、およびその反応混合物から得られた３３−エピ−３３−クロロ−ＦＲ５２０を単離する工程を含む、３３−エピ−３３−クロロ−ＦＲ５２０の製造のための方法を提供する。
本発明の方法において、ＦＲ５２０、塩素化剤および所望により塩基を、所望によりそれぞれ有機溶媒中でかまたはそれ自体を混合し、得られた混合物を適当な温度で反応に十分な時間撹拌する。得られた反応混合物を、例えば常套方法と同様に、例えば、水抽出および有機溶媒の蒸発により、後処理することができる。３３−エピ−３３−クロロ−ＦＲ５２０を含む、得られた後処理した残渣を、例えばクロマトグラフィー、結晶化により、さらに精製することができる。
適当な塩素化剤には、例えば、ジクロロトリフェニルホスホランが含まれる。塩素化剤は、それ自体用いることができるか、または、例えば、トリフェニルホスフィンを塩素化アルカン、例えば、ＣＣｌ４、Ｃ２Ｃｌ６のような（Ｃ１−２）アルカン、好ましくはＣＣｌ４で処理するか；または、有機溶媒中、Ｎ−クロロスクシンイミドにトリフェニルホスフィンを添加することにより、インサイチュウで提供され得る。
有機溶媒には、炭化水素、例えば芳香族炭化水素のような適当な有機溶媒、例えばベンゼン、トルエン；テトラヒドロフランのようなエーテル；ニトリル、例えばアセトニトリル；ＣＣｌ４のような塩素化アルカン、および個々の上記溶媒の混合物が含まれる。例えば、前記反応混合物を、撹拌を容易にするために、第二溶媒で、例えば有機溶媒としてトルエンを用いるとき、好ましくはアセトニトリルで希釈することができる。好ましくは、有機溶媒には、塩素化剤としてジクロロトリフェニルホスホランの製造のためにトリフェニルホスフィンおよびＮ−クロロスクシンイミドを用いる場合、トルエン、アセトニトリルまたはテトラヒドロフラン、または所望によりトルエンとアセトニトリルの混合物が含まれる。好ましくは、有機溶媒には、塩素化剤としてジクロロトリフェニルホスホランの製造のためにトリフェニルホスフィンおよびハロゲン化アルカンを用いる場合、ハロゲン化アルカンが含まれる。
他の局面において、本発明の方法における有機溶媒は、芳香族炭化水素、エーテルおよびニトリルからなる群から選択される。
溶媒としてトリフェニルホスフィンおよび塩素化アルカンを用いる場合、該塩素化アルカンを、ジクロロトリフェニルホスホランの製造のために、１つの局面においてハロゲン源として、他の局面において有機溶媒として用いることができるが、例えば上記のようなさらなる有機溶媒の添加は、除外されない。
適当な反応温度には、室温から約８０℃、例えば室温から約７０℃、例えば室温から７０℃、８０℃または１００℃のような、室温から約１００℃までの温度が含まれる。ＣＣｌ４のような塩素化剤の製造のために、塩素化アルカンおよびトリフェニルホスフィンを用いる場合、好ましくは、反応温度は、該塩素化アルカンの還流温度である。
例えば、ＦＲ５２０を、ジクロロトリフェニルホスホランで処理する。例えば、ジクロロトリフェニルホスホランは、所望により塩基の存在下で、トリフェニルホスフィンを、
−有機溶媒、例えば上記の有機溶媒、好ましくはエーテルまたは芳香族炭化水素中、Ｎ−クロロスクシンイミド、
−塩素化剤として塩素化アルカン、および溶媒として、例えばＣＣｌ４（この場合、さらなる有機溶媒は必要ないが、例えば上記のような、さらなる有機溶媒の添加は除外されない。）、
−有機溶媒、例えば上記の有機溶媒、好ましくはエーテルまたは芳香族炭化水素中、Ｃ２Ｃｌ６のような、有機溶媒中固形塩素化アルカン、
と処理することにより供される。
−有機溶媒、例えば上記の有機溶媒、好ましくはエーテルまたは芳香族炭化水素中、Ｎ−クロロスクシンイミド、
−塩素化剤として塩素化アルカン、および溶媒として、例えばＣＣｌ４（この場合、さらなる有機溶媒は必要ないが、例えば上記のような、さらなる有機溶媒の添加は除外されない。）、
−有機溶媒、例えば上記の有機溶媒、好ましくはエーテルまたは芳香族炭化水素中、Ｃ２Ｃｌ６のような、有機溶媒中固形塩素化アルカン、
と処理することにより供される。
塩基には、有機塩基のような適当な塩基、例えば、好ましくは、少なくとも１個の窒素原子を含む、ｔｅｒｔ．アミンまたはヘテロ環式塩基のような窒素含有塩基、より好ましくは、ピリジン、イミダゾールのような芳香族性ヘテロ環式塩基；好ましくは、ピリジン、２，４，６−トリメチルピリジン（ｓ−コリジン）のようなピリジンが含まれる。
塩素化剤の製造を目的として、トリフェニルホスフィンおよび塩素化アルカンを用いる場合、ＦＲ５２０と塩素化剤の反応中、所望により塩基が存在していてよい。塩素化剤の製造を目的として、トリフェニルホスフィンおよびＮ−クロロスクシンイミドを用いる場合、ＦＲ５２０と塩素化剤の反応中、塩基が存在することが好ましく、例えば塩基が存在すべきである。
本発明の好ましい局面において、Ｎ−クロロスクシンイミドを、有機溶媒中、トリフェニルホスフィンで処理し、得られた混合物に、塩基およびＦＲ５２０を、例えば、撹拌および加熱下で少しずつ添加する。
他の局面において、本発明は、有機溶媒中、塩基の存在下で、例えば適当な温度下で、ＦＲ５２０と塩素化剤（ここで、塩素化剤は、有機溶媒中で、トリフェニルホスフィンをＮ−クロロスクシンイミドで処理することにより供される。）を反応させることを含む、３３−エピ−３３−クロロ−ＦＲ５２０の製造のための方法を提供する。
本発明の他の好ましい局面において、トリフェニルホスフィンを、塩素化アルカンで処理し、ＦＲ５２０を、撹拌および加熱下で添加する。
他の局面において、本発明は、有機溶媒（ここで、例えば、有機溶媒は、好ましくは塩素化アルカンである。）中、例えば適当な温度下で、例えば、塩基の不存在下、ＦＲ５２０と塩素化剤（ここで、塩素化剤は、トリフェニルホスフィンと塩素化アルカンを処理することにより供される。）を処理することを含む、ＦＲ５２０から３３−エピ−３３−クロロ−ＦＲ５２０を製造するための方法を提供する。
ＦＲ５２０と塩素化剤の比は、少なくとも当量比であるべきであり、好ましくは過剰量の塩素化剤を用い、例えば、アスコマイシンと塩素化剤を、約１：１から約１：２のような約１：１から約１：３（アスコマイシン１当量に対して、塩素化剤を１から３当量）、例えば約１：１から約１：５、好ましくは約１：１から約１：１．３の比で用い、例えば１：１から１：２のような１：１から１：３、例えば、１：１から１：５、好ましくは１：１から１：１．３の比が適当である。ＦＲ５２０と塩基の比は、少なくとも当量比であるべきであり、好ましくは過剰量の塩基を用い、例えば、ＦＲ５２０と塩基を、約１：２から約１：１０のような約１：１から約１：１０（ＦＲ５２０ １当量に対して、塩基を１から１０当量）、例えば、約１：３から約１：９、好ましくは約１：４から１：８の比で用い、例えば、１：２から１：１０のような１：１から１：１０、例えば、１：３から１：９、好ましくは１：４から１：８の比が適当である。
例えば、薄層クロマトグラフィーまたはＨＰＬＣにより決定し得るのに十分な時間後、ＦＲ５２０、塩素化剤および所望により塩基を含む得られた混合物を、後処理する。後処理を、好ましくは水抽出を行うことにより実行することができる。抽出により得られた有機相から、溶媒を、例えば蒸発のような蒸留により除去することができ、（蒸留、蒸発により）得られた残渣を、さらに精製する、例えばクロマトグラフィーを行う、例えばシリカゲルのクロマトグラフィーを行うことができる。３３−エピ−３３−クロロ−ＦＲ５２０が得られ、必要に応じて、例えば水およびエタノールの混合物から、結晶化することができる。
クロマトグラフィーにより、所望により未反応のアスコマイシンを、再回収することができる。再回収したアスコマイシンを、再び、本発明の反応に用いることができる。
ＦＲ５２０は、式
で示される化合物である。
下記の実施例において、全ての温度は、摂氏であり、修正されていない。
下記の略語を用いる：
ＦＲ５２０ アスコマイシン、式ＡＳＣの化合物
３３−エピ−３３−クロロ−ＦＲ５２０ ３３−エピクロロ−３３−デスオキシアスコ マイシン（ピメクロリムス）、式Ｉの化合物
ＦＲ５２０ アスコマイシン、式ＡＳＣの化合物
３３−エピ−３３−クロロ−ＦＲ５２０ ３３−エピクロロ−３３−デスオキシアスコ マイシン（ピメクロリムス）、式Ｉの化合物
実施例１
３３−エピ−３３−クロロ−ＦＲ５２０
９．６９ｇのｓ−コリジン（２，４，６−トリメチルピリジン）および１５．８４ｇのＦＲ５２０を、２４．８ｍＭｏｌのジクロロトリフェニルホスホランのトルエン溶液１６０ｍｌに添加する。得られた混合物を、６０℃で１時間撹拌し、Ｈ２Ｏを添加し、得られた２相を分離させ、得られた有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、乾燥させる。得られた混合物から溶媒を蒸発させ、蒸発により得られた残渣を、シリカゲルのクロマトグラフィーに付す。３３−エピ−３３−クロロ−ＦＲ５２０が得られる。収率：５１．４％。
３３−エピ−３３−クロロ−ＦＲ５２０
９．６９ｇのｓ−コリジン（２，４，６−トリメチルピリジン）および１５．８４ｇのＦＲ５２０を、２４．８ｍＭｏｌのジクロロトリフェニルホスホランのトルエン溶液１６０ｍｌに添加する。得られた混合物を、６０℃で１時間撹拌し、Ｈ２Ｏを添加し、得られた２相を分離させ、得られた有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、乾燥させる。得られた混合物から溶媒を蒸発させ、蒸発により得られた残渣を、シリカゲルのクロマトグラフィーに付す。３３−エピ−３３−クロロ−ＦＲ５２０が得られる。収率：５１．４％。
クロマトグラフィーにより、未反応のＦＲ５２０を含む画分が得られる。未反応のＦＲ５２０を含む画分を、ジエチルエーテルを用いて粉末化（triturated）し、４．５ｇの粗アスコマイシンが得られ、それを、上記実施例１、または下記実施例２もしくは３の何れかに記載の反応に用いることができる。
下記の表１に記載の量および比で、下記の表１に記載のＦＲ５２０、ジクロロトリフェニルホスホランおよび有機溶媒ならびに塩基を用いること以外、実施例１に記載の方法と同様に行い、３３−エピ−３３−クロロ−ＦＲ５２０を、下記の表１に記載の収率（％）で得る。
表１において、上記ＦＲ５２０（ｇ）は、ＦＲ５２０のグラム量を意味し、“比 ＦＲ５２０：ＣＬ−Ａ：塩基”は、ＦＲ５２０：ジクロロトリフェニルホスホラン：塩基のモル比を意味し；そして、“ＥＸ”は、実施例番号を意味する。
実施例２
３３−エピ−３３−クロロ−ＦＲ５２０
２７７ｍｇのＦＲ５２０および１３８ｍｌのトリフェニルホスフィンのＣＣｌ４溶液８ｍｌを、１８時間、加熱還流する。得られた混合物にトルエンを添加し、得られた混合物をろ過し、得られたろ液から溶媒を蒸発させる。蒸発後の残渣を、シリカゲルのクロマトグラフィーに付す。３３−エピ−３３−クロロ−ＦＲ５２０が得られる。収率：４５％。
３３−エピ−３３−クロロ−ＦＲ５２０
２７７ｍｇのＦＲ５２０および１３８ｍｌのトリフェニルホスフィンのＣＣｌ４溶液８ｍｌを、１８時間、加熱還流する。得られた混合物にトルエンを添加し、得られた混合物をろ過し、得られたろ液から溶媒を蒸発させる。蒸発後の残渣を、シリカゲルのクロマトグラフィーに付す。３３−エピ−３３−クロロ−ＦＲ５２０が得られる。収率：４５％。
実施例３
３３−エピ−３３−クロロ−ＦＲ５２０
１００ｍｇのトリフェニルホスフィンのテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）溶液１ｍｌを、ＴＨＦ１．２ｍｌ中、５０ｍｇのＮ−クロロスクシンイミドに滴下する。得られた混合物を、室温で０．５時間撹拌し、０．１ｍｌのピリジンを添加し、次いでＴＨＦ２ｍｌ中、２４４ｍｇのＦＲ５２０を添加し、得られた混合物を６５℃で１時間撹拌する。混合物を、トルエンで希釈し、水を添加し、得られた２相を分離させる。得られた有機相を１Ｎ ＨＣｌ、Ｈ２Ｏおよび飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、乾燥させる。得られた溶液から、溶媒を蒸発させ、蒸発により得られた残渣を、シリカゲルのクロマトグラフィーに付す。３３−エピ−３３−クロロ−ＦＲ５２０が得られる。収率：４８．１％。
３３−エピ−３３−クロロ−ＦＲ５２０
１００ｍｇのトリフェニルホスフィンのテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）溶液１ｍｌを、ＴＨＦ１．２ｍｌ中、５０ｍｇのＮ−クロロスクシンイミドに滴下する。得られた混合物を、室温で０．５時間撹拌し、０．１ｍｌのピリジンを添加し、次いでＴＨＦ２ｍｌ中、２４４ｍｇのＦＲ５２０を添加し、得られた混合物を６５℃で１時間撹拌する。混合物を、トルエンで希釈し、水を添加し、得られた２相を分離させる。得られた有機相を１Ｎ ＨＣｌ、Ｈ２Ｏおよび飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、乾燥させる。得られた溶液から、溶媒を蒸発させ、蒸発により得られた残渣を、シリカゲルのクロマトグラフィーに付す。３３−エピ−３３−クロロ−ＦＲ５２０が得られる。収率：４８．１％。
実施例４
３３−エピ−３３−クロロ−ＦＲ５２０の結晶化
実施例１から３の何れかに記載の方法により得られた２７ｇの粗３３−エピ−３３−クロロ−ＦＲ５２０を、１８０ｍｌのエタノール中に溶解し、６５ｍｌの水を添加する。得られた混合物を４℃に維持し、さらに水を添加し、得られた混合物を４℃でさらに４時間維持する。２３．５ｇの結晶化した３３−エピ−３３−クロロ−ＦＲ５２０が、純度９８％で得られる。
３３−エピ−３３−クロロ−ＦＲ５２０の結晶化
実施例１から３の何れかに記載の方法により得られた２７ｇの粗３３−エピ−３３−クロロ−ＦＲ５２０を、１８０ｍｌのエタノール中に溶解し、６５ｍｌの水を添加する。得られた混合物を４℃に維持し、さらに水を添加し、得られた混合物を４℃でさらに４時間維持する。２３．５ｇの結晶化した３３−エピ−３３−クロロ−ＦＲ５２０が、純度９８％で得られる。
Claims (7)
- 保護基を用いることなく、式
- 塩素化剤が、ジクロロトリフェニルホスホランである、請求項１に記載の方法。
- 有機溶媒中、塩基の存在下で、請求項１に記載の式ＡＳＣの化合物とジクロロトリフェニルホスホランを反応させるにあたり、ジクロロトリフェニルホスホランとして有機溶媒中、トリフェニルホスフィンをＮ−クロロスクシンイミドで処理することにより生成したものを使用する、請求項１または２に記載の方法。
- 有機溶媒が、芳香族炭化水素、エーテルおよびニトリルからなる群から選択される、請求項３に記載の方法。
- 塩基がピリジン塩基である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
- 有機溶媒中、請求項１に記載の式ＡＳＣの化合物とジクロロトリフェニルホスホランを反応させるにあたり、ジクロロトリフェニルホスホランとして有機溶媒中、トリフェニルホスフィンを塩素化アルカンで処理することにより生成したものを使用する、請求項１または２に記載の方法。
- 塩素化アルカンがＣＣｌ４である、請求項６に記載の方法。
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB0422643A GB0422643D0 (en) | 2004-10-12 | 2004-10-12 | Organic compounds |
| GB0422643.7 | 2004-10-12 | ||
| GB0427599.6 | 2004-12-16 | ||
| GB0427599A GB0427599D0 (en) | 2004-12-16 | 2004-12-16 | Organic compounds |
| PCT/EP2005/010889 WO2006040111A2 (en) | 2004-10-12 | 2005-10-10 | Heteroatoms-containing tricyclic compounds |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2008515945A JP2008515945A (ja) | 2008-05-15 |
| JP5032326B2 true JP5032326B2 (ja) | 2012-09-26 |
Family
ID=36084355
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2007536064A Active JP5032326B2 (ja) | 2004-10-12 | 2005-10-10 | ヘテロ原子を含む三環式化合物 |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7514554B2 (ja) |
| EP (1) | EP1802635B8 (ja) |
| JP (1) | JP5032326B2 (ja) |
| KR (1) | KR101228188B1 (ja) |
| CN (1) | CN101031573B (ja) |
| AR (1) | AR051386A1 (ja) |
| AU (1) | AU2005293799B2 (ja) |
| BR (1) | BRPI0516873A (ja) |
| CA (1) | CA2581046C (ja) |
| DK (1) | DK1802635T3 (ja) |
| EC (1) | ECSP077384A (ja) |
| ES (1) | ES2389206T3 (ja) |
| GT (1) | GT200500282A (ja) |
| HK (1) | HK1105634A1 (ja) |
| IL (1) | IL182307A (ja) |
| JO (1) | JO2727B1 (ja) |
| MA (1) | MA28932B1 (ja) |
| MX (1) | MX2007004258A (ja) |
| MY (1) | MY140880A (ja) |
| NO (1) | NO338603B1 (ja) |
| NZ (1) | NZ554010A (ja) |
| PE (1) | PE20060581A1 (ja) |
| PL (1) | PL1802635T3 (ja) |
| PT (1) | PT1802635E (ja) |
| RU (1) | RU2394037C2 (ja) |
| TN (1) | TNSN07133A1 (ja) |
| TW (1) | TWI361192B (ja) |
| WO (1) | WO2006040111A2 (ja) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007519757A (ja) * | 2004-12-01 | 2007-07-19 | テバ ジョジセルジャール ザ−トケルエン ムケド レ−スベニュタ−ルシャシャ−グ | ピメクロリマスの調製方法 |
| IT1394309B1 (it) | 2009-05-22 | 2012-06-06 | Poli Ind Chimica Spa | Nuovo approccio chimico-enzimatico alla sintesi del pimecrolimus |
| EP3178824A1 (en) | 2015-12-08 | 2017-06-14 | Medichem, S.A. | Process for preparing pimecrolimus |
| CN106854228B (zh) * | 2015-12-08 | 2020-05-29 | 博瑞生物医药（苏州）股份有限公司 | 一种吡美莫司的制备方法 |
| PT3619215T (pt) | 2017-05-01 | 2022-02-11 | Meda Pharma Gmbh & Co Kg | Processo para converter ascomicina em bruto em pimecrolimus purificado |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4464366A (en) | 1979-12-19 | 1984-08-07 | Ciba Geigy Corporation | Cephem compounds having a terminal aminocarboxylic acid grouping and containing an azacyclyl(thio)ureido group |
| US4894366A (en) * | 1984-12-03 | 1990-01-16 | Fujisawa Pharmaceutical Company, Ltd. | Tricyclo compounds, a process for their production and a pharmaceutical composition containing the same |
| US5352671A (en) * | 1989-11-09 | 1994-10-04 | Sandoz Ltd. | Heteroatoms-containing tricyclic compounds |
| ATE126803T1 (de) * | 1989-11-09 | 1995-09-15 | Sandoz Ag | Heteroatome enthaltende tricyclische verbindungen. |
| EP0480623A1 (en) | 1990-10-11 | 1992-04-15 | Merck & Co. Inc. | New halomacrolides and derivatives having immunosuppressive activity |
| MY110603A (en) | 1993-05-27 | 1998-08-29 | Novartis Ag | Tetrahydropyran derivatives |
| US6160117A (en) | 1997-11-06 | 2000-12-12 | Zeneca Limited | Chemical process |
| GB0012383D0 (en) | 2000-05-22 | 2000-07-12 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US6667312B2 (en) | 2000-12-08 | 2003-12-23 | 3M Innovative Properties Company | Thioether substituted imidazoquinolines |
-
2005
- 2005-10-07 GT GT200500282A patent/GT200500282A/es unknown
- 2005-10-09 JO JO2005138A patent/JO2727B1/en active
- 2005-10-10 CA CA2581046A patent/CA2581046C/en active Active
- 2005-10-10 RU RU2007117497/04A patent/RU2394037C2/ru active
- 2005-10-10 NZ NZ554010A patent/NZ554010A/en unknown
- 2005-10-10 BR BRPI0516873-2A patent/BRPI0516873A/pt not_active Application Discontinuation
- 2005-10-10 ES ES05793907T patent/ES2389206T3/es active Active
- 2005-10-10 JP JP2007536064A patent/JP5032326B2/ja active Active
- 2005-10-10 WO PCT/EP2005/010889 patent/WO2006040111A2/en active Application Filing
- 2005-10-10 PT PT05793907T patent/PT1802635E/pt unknown
- 2005-10-10 MX MX2007004258A patent/MX2007004258A/es active IP Right Grant
- 2005-10-10 CN CN2005800333070A patent/CN101031573B/zh active Active
- 2005-10-10 PL PL05793907T patent/PL1802635T3/pl unknown
- 2005-10-10 KR KR1020077008216A patent/KR101228188B1/ko active IP Right Grant
- 2005-10-10 EP EP05793907.6A patent/EP1802635B8/en active Active
- 2005-10-10 US US11/575,757 patent/US7514554B2/en active Active
- 2005-10-10 AU AU2005293799A patent/AU2005293799B2/en active Active
- 2005-10-10 DK DK05793907.6T patent/DK1802635T3/da active
- 2005-10-11 AR ARP050104257A patent/AR051386A1/es not_active Application Discontinuation
- 2005-10-11 MY MYPI20054764A patent/MY140880A/en unknown
- 2005-10-11 TW TW094135403A patent/TWI361192B/zh active
- 2005-10-11 PE PE2005001202A patent/PE20060581A1/es not_active Application Discontinuation
-
2007
- 2007-03-29 IL IL182307A patent/IL182307A/en active IP Right Grant
- 2007-04-11 TN TNP2007000133A patent/TNSN07133A1/fr unknown
- 2007-04-11 EC EC2007007384A patent/ECSP077384A/es unknown
- 2007-04-12 MA MA29826A patent/MA28932B1/fr unknown
- 2007-04-24 NO NO20072127A patent/NO338603B1/no unknown
- 2007-10-05 HK HK07110850.1A patent/HK1105634A1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TWI683810B (zh) | 用於製備二芳基硫乙內醯脲化合物之方法 | |
| JP5032326B2 (ja) | ヘテロ原子を含む三環式化合物 | |
| JP2006501203A5 (ja) | ||
| WO2018136001A1 (en) | Process for preparing apalutamide | |
| EP2670751A1 (en) | Methods of making hiv attachment inhibitor prodrug compound and intermediates | |
| TW202233569A (zh) | 製備３—氟—５—（（（１Ｓ，２ａＲ）—１，３，３，４，４—五氟—２ａ—羥基—２，２ａ，３，４—四氫—１Ｈ—環戊［ｃｄ］茚—７—基）氧基）苯甲腈之方法 | |
| JP7144873B2 (ja) | スガマデクスナトリウム塩の製造方法 | |
| JP2007230963A (ja) | ２，４−ジ置換ピリジンの製造法 | |
| JP6375374B2 (ja) | ピリミジン中間体の製造方法 | |
| JP2004525927A (ja) | ランソプラゾール及びその中間体の製造方法 | |
| JPH01313474A (ja) | ５‐クロル‐３‐クロルスルホニル‐２‐チオフエンカルボン酸エステルの製造方法 | |
| JP3843152B2 (ja) | ４−アルコキシ−１，１，１−トリフルオロ−３−ブテン−２−オンの製造方法 | |
| JPWO2019131695A1 (ja) | １−［５−（２−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１ｈ−ピロ−ル−３−イル］−ｎ−メチルメタンアミンモノフマル酸塩の製造法 | |
| JP7023177B2 (ja) | ９－（２－置換フェニル）－９ｈ－カルバゾールの製造方法 | |
| JP3346011B2 (ja) | α位に塩素原子を有するピリジン類の製造方法 | |
| JP6802815B2 (ja) | ジクロロキノン誘導体の製造方法 | |
| JPH0244835B2 (ja) | ||
| JP3355797B2 (ja) | α位に塩素原子を有するピリジン類の製造方法 | |
| JP2008137899A (ja) | ４−メチルチオ−３−ブテニルイソチオシアナートの製造方法 | |
| JP2001058966A (ja) | トリクロロメタン誘導体の製造方法 | |
| JP2001342176A (ja) | エチニルピリジン類及びその製造法 | |
| JP2017525725A (ja) | ３−フェニル／ヘテロアリール−６−フェノキシ−８−アルキルアミノ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン誘導体を調製する方法 | |
| JPS6259704B2 (ja) | ||
| JP2003335757A (ja) | エーテル化合物の製造法 | |
| JPH06329658A (ja) | クロメン誘導体およびその製法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20081009 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120207 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120507 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120511 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120514 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20120612 |
|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20120628 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5032326 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150706 Year of fee payment: 3 |
|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150706 Year of fee payment: 3 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |