RU2394037C2 - Одностадийный способ получения 33-эпихлор-33-дезоксиаскомицина - Google Patents
Одностадийный способ получения 33-эпихлор-33-дезоксиаскомицина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2394037C2 RU2394037C2 RU2007117497/04A RU2007117497A RU2394037C2 RU 2394037 C2 RU2394037 C2 RU 2394037C2 RU 2007117497/04 A RU2007117497/04 A RU 2007117497/04A RU 2007117497 A RU2007117497 A RU 2007117497A RU 2394037 C2 RU2394037 C2 RU 2394037C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- organic solvent
- chlorinating agent
- formula
- base
- Prior art date
Links
- QSOHTGIOIUBGNK-LLFLPNENSA-N C[C@@H](CC[C@H](C1)/C=C(\C)/[C@H](C[C@H](CC(C/C=C(\C)/CCCC[C@H]([C@H](C[C@H]2C)OC)O[C@]2(C(C(N2[C@H]3CCCC2)=O)=O)O)=O)O)OC3=O)[C@@H]1OC Chemical compound C[C@@H](CC[C@H](C1)/C=C(\C)/[C@H](C[C@H](CC(C/C=C(\C)/CCCC[C@H]([C@H](C[C@H]2C)OC)O[C@]2(C(C(N2[C@H]3CCCC2)=O)=O)O)=O)O)OC3=O)[C@@H]1OC QSOHTGIOIUBGNK-LLFLPNENSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D498/18—Bridged systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/01—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing oxygen
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к одностадийному способу получения соединения формулы I из соединения формулы ASC, включающему взаимодействие соединения формулы ASC с соответствующим хлорирующим агентом в органическом растворителе в присутствии основания и выделение полученного соединения формулы I из реакционной смеси, причем в указанном способе не требуется использование защитных групп. Технический результат: разработан новый одностадийный способ получения соединения формулы I. 6 з.п. ф-лы, 1 табл.
Description
Настоящее изобретение относится к трициклическим гетероциклам, например к способу получения 33-эпихлор-33-дезоксиаскомицина (33-эпи-33-хлор-FR520).
33-эпи-33-хлор-FR520 является известным соединением, например описан в патенте EP 0427680 (пример 66a). 33-эпи-33-хлор-FR520 формулы
можно использовать для лечения иммунологически опосредованных заболеваний, например для лечения и профилактики воспалительных, аутоиммунных и пролиферативных заболеваний, например включающих
- кожные заболевания, такие как псориаз, атонический дерматит,
- иммунологически опосредованные заболевания глаз, такие как аутоиммунные заболевания, включающие увеит, осложнения при кератопластике и хронический кератит,
- аллергические заболевания, например весенний конъюнктивит, воспалительные заболевания, осложнения при пересадке роговицы.
Способы получения 33-эпи-33-хлор-FR520 являются известными. Однако неожиданно было установлено, что можно использовать способ получения 33-эпи-33-хлор-FR520 из FR520 (аскомицина), в котором не требуется защита функциональных групп. Указанный способ включает одну химическую стадию.
Первый объект настоящего изобретения относится к одностадийному способу получения 33-эпи-33-хлор-FR520 из FR520.
Другой объект настоящего изобретения относится к способу получения 33-эпи-33-хлор-FR520 из FR520, в котором не требуется защита функциональных групп.
В еще одном объекте настоящего изобретения предлагается способ получения 33-эпи-33-хлор-FR520, включающий взаимодействие соединения FR520 с соответствующим хлорирующим агентом в органическом растворителе, необязательно в присутствии основания и выделение 33-эпи-33-хлор-FR520 из реакционной смеси.
Согласно настоящему изобретению указанный способ включает смешивание соединения FR520, хлорирующего агента и необязательно основания (каждый из которых необязательно растворен в органическом растворителе или вводится в неразбавленном виде) и перемешивание полученной смеси в течение периода времени, необходимого для завершения реакции. Затем полученную смесь обрабатывают, например используя стандартную методику, например включающую водную экстракцию и упаривание органического растворителя. Полученный остаток, содержащий 33-эпи-33-хлор-FR520, очищают, например хроматографией, кристаллизацией.
Пригодный хлорирующий агент включает, например, дихлортрифенилфосфоран. Хлорирующий агент используют в виде коммерческого препарата или получают in situ, например при взаимодействии трифенилфосфина с хлорзамещенным алканом, например С1-С2алканом, таким как CCl4, C2Cl6, предпочтительно CCl4, или при взаимодействии трифенилфосфина с N-хлорсукцинимидом в органическом растворителе.
Органический растворитель включает пригодный органический растворитель, например углеводороды, например ароматические углеводороды, например бензол, толуол, простые эфиры, например, тетрагидрофуран, нитрилы, например ацетонитрил, хлорзамещенные алканы, например CCl4, и смеси указанных индивидуальных растворителей. Например, реакционную смесь можно разбавлять вторым растворителем, например, если в качестве основного органического растворителя используют толуол, то для улучшения перемешивания реакционную смесь предпочтительно разбавляют ацетонитрилом. Если для получения дихлортрифенилфосфорана (в качестве хлорирующего агента) используют трифенилфосфин и N-хлорсукцинимид, то предпочтительным органическим растворителем является толуол, ацетонитрил или тетрагидрофуран или необязательно смесь толуола и ацетонитрила. Если для получения дихлортрифенилфосфорана (в качестве хлорирующего агента) используют трифенилфосфин и галогензамещенный алкан, то предпочтительным органическим растворителем является галогензамещенный алкан.
В другом объекте настоящего изобретения органический растворитель выбирают из группы, включающей ароматические углеводороды, простые эфиры и нитрилы.
Если используют трифенилфосфин и хлорзамещенный алкан (в качестве растворителя), то хлорзамещенный алкан используют и в качестве источника галогена для получения дихлортрифенилфосфорана и в качестве органического растворителя, однако не исключено добавление дополнительного органического растворителя, например таких, как указанно выше.
Реакцию проводят при соответствующей температуре, которая находится в диапазоне от комнатной температуры до приблизительно 100°С, например от комнатной температуры до приблизительно 80°С, например от комнатной температуры до приблизительно 70°С, например от комнатной температуры до 70, 80 или 100°С. Если для получения хлорирующего агента используют трифенилфосфин и хлорзамещенный алкан, например CCl4, то реакцию предпочтительно проводят при температуре кипения хлорзамещенного алкана.
Например, соединение FR520 обрабатывают дихлортрифенилфосфораном, например, дихлортрифенилфосфоран получают при обработке трифенилфосфина следующими реагентами:
- N-хлорсукцинимидом в органическом растворителе, например таком, как описано выше, предпочтительно в эфире или ароматическом углеводороде,
- хлорзамещенными алканами, которые используют как в качестве хлорирующего агента, так и в качестве растворителя, например CCl4, при этом добавление второго растворителя, например описанного выше, не требуется, но не исключается,
- твердыми хлорзамещенными алканами в органическом растворителе, например C2Cl6 в органическом растворителе, например органическом растворителе, описанном выше, предпочтительно в простом эфире или ароматическом углеводороде, необязательно в присутствии основания.
Основание включает соответствующие основания, например органические основания, например азотсодержащие основания, предпочтительно такие, как третичные амины или гетероциклические основания, содержащие по крайней мере один атом азота, более предпочтительными являются ароматические гетероциклические основания, например пиридин, имидазол, предпочтительно пиридин, такой как 2,4,6-триметилприридин (s-коллидин).
Если хлорирующий агент получают из трифенилфосфина и хлорзамещенного алкана, реакцию соединения FR520 с хлорирующим агентом проводят необязательно в присутствии основания. Если хлорирующий агент получают из трифенилфосфина и N-хлорсукцинимида, реакцию соединения FR520 с хлорирующим агентом проводят предпочтительно в присутствии основания.
В предпочтительном объекте настоящего изобретения N-хлорсукцинимид обрабатывают трифенилфосфином в органическом растворителе и в полученную смесь добавляют основание и соединение FR520, например, порциями при перемешивании и нагревании.
Другой объект настоящего изобретения включает способ получения 33-эпи-33-хлор-FR520 из соединения FR520, включающий взаимодействие соединения FR520 с хлорирующим агентом в органическом растворителе в присутствии основания, например, при соответствующей температуре, при этом хлорирующий агент получают при взаимодействии трифенилфосфина с N-хлорсукцинимидом в органическом растворителе.
В другом предпочтительном объекте настоящего изобретения трифенилфосфин обрабатывают хлорзамещенным алканом, а затем при перемешивании и нагревании добавляют соединение FR520.
В еще одном объекте настоящего изобретения предлагается способ получения 33-эпи-33-хлор-FR520 из соединения FR520, включающий взаимодействие соединения FR520 с хлорирующим агентом в органическом растворителе, например, при соответствующей температуре, причем хлорирующий агент получают при взаимодействии трифенилфосфина с хлорзамещенным алканом, а в качестве органического растворителя предпочтительно используют хлорзамещенный алкан, например, в отсутствии основания.
Соотношение соединения FR520 и хлорирущеного агента является по крайней мере эквимолярным, предпочтительно используют избыток хлорирующего агента, например соотношение аскомицина и хлорирующего агента составляет от приблизительно 1:1 до приблизительно 1:3 (на 1 экв. аскомицина 1-3 экв. хлорирующего агента), например от приблизительно 1:1 до приблизительно 1:2, например от приблизительно 1:1 до приблизительно 1:5, предпочтительно от приблизительно 1:1 до приблизительно 1:1,3, например от приблизительно 1:1 до 1:3, например от 1:1 до 1:2, например от 1:1 до 1:5, предпочтительно от 1:1 до 1:1,3. Соотношение соединения FR520 и основания составляет по крайней мере эквимолярное, предпочтительно используют избыток основания, например соотношение соединения FR520 и основания составляет от приблизительно 1:1 до приблизительно 1:10 (на 1 экв. соединения FR520 1-10 экв. основания), например от приблизительно 1:2 до приблизительно 1:10, например, от приблизительно 1:3 до приблизительно 1:9, предпочтительно от приблизительно 1:4 до 1:8.
Реакцию проводят в течение требуемого периода времени, при этом образование продукта контролируют, используя, например, метод тонкослойной хроматографии или метод ЖХВР. Затем полученную смесь, содержащую соединение FR520, хлорирующий агент и необязательно основание, подвергают предпочтительно водной экстракции. Полученную органическую фазу упаривают. Полученный остаток очищают, например хроматографией, например хроматографией на силикагеле. Полученный 33-эпи-33-хлор-РР520 кристаллизуют, например из смеси вода/этанол.
Хроматографические фракции, содержащие непрореагировавший аскомицин, объединяют. Полученный аскомицин можно повторно использовать в синтезе по настоящему изобретению.
FR520 означает соединение формулы
В следующих примерах температура указана в °С без поправки.
Сокращения
FR520 означает аскомицин, соединение формулы ASC
33-эпи-33-хлор-FR520 означает 33-эпихлор-З3-дезоксиаскомицин (пимекролимус), соединение формулы I.
Пример 1
33-эпи-33-хлор-FR520
s-коллидин (2,4,6-триметилпиридин, 9,69 г) и FR520 (15,84 г) добавляли в 24,8 мМ раствор дихлортрифенилфосфина в толуоле (160 мл). Полученную смесь перемешивали при 60°С в течение 1 ч, затем добавляли Н2О, полученные две фазы разделяли, органический слой промывали насыщенным водным раствором NaCl и сушили. Смесь упаривали, полученный остаток очищали хроматографией на силикагеле, при этом получали 33-эпи-33-хлор-РР520 (выход 51,4%).
Хроматографические фракции, содержащие непрореагировавший FR520, объединяли, растворяли в диэтиловом эфире, полученный неочищенный аскомицин (4,5 г) повторно использовали в реакции, описанной выше в примере 1 или реакциях, описанных ниже в примерах 2 или 3.
В таблице 1 представлены выход (%) 33-эпи-33-хлор-FR520 (полученного из FR520 и дихлортрифенилфосфина в органическом растворителе в присутствии основания по методике, описанной в примере 1), основание, органический растворитель, количество FR520 и соотношение компонентов в реакционной смеси.
| Таблица 1 | |||||
| Пр. | FR520 (г) | Соотношение FR520/CL-А/основание | Основание | Растворитель | Выход (%) |
| 1а | 0,2 | 1:1,25:4 | пиридин | толуол | 55,4 |
| 1b | 2,0 | 1:1:4 | пиридин | толуол | 58,6 |
| 1с | 2,0 | 1:1:8 | пиридин | толуол | 40,7 |
| 1d | 2,0 | 1:1,25:5,5 | имидазол | ацетонитрил | 13,6 |
| 1е | 2,0 | 1:1,25:5,5 | пиридин | ацетонитрил | 32,4 |
| 1f | 2,0 | 1:1,2:4 | S-коллидин | толуол | 60,0 |
| 1g | 10 | 1:1,2:4 | пиридин | толуол | 52,4 |
| 1h | 48 | 1:1,1:4 | пиридин | толуол | 48,8 |
| 1i | 27*) | 1:1,2:4 | S-коллидин | толуол | 33,8 |
| *) непрореагировавший аскомицин регенерировали из реакционной смеси, описанной в других примерах. | |||||
В таблице 1, представленной выше, FR520 (г) означает количество соединения FR520, выраженное в граммах, "соотношение FR520/CL-А/основание" означает молярное соотношение соединения FR520, дихлортрифенилфосфина и основания, а "Пр." означает номер примера.
Пример 2
33-эпи-33-хлор-FR520
Раствор FR520 (277 мг) и трифенилфосфина (138 мл) в CCl4 (8 мл) нагревали с обратным холодильником в течение 18 ч. В полученную смесь добавляли толуол, затем фильтровали, полученный фильтрат упаривали. Остаток очищали хроматографией на силикагеле, при этом получали 33-эпи-33-хлор-FR520 (выход 45%).
Пример 3
33-эпи-33-хлор-FR520
Раствор трифенилфосфина (100 мг) в тетрагидрофуране (ТГФ, 1 мл) по каплям добавляли в N-хлорсукцинимид (50 мг) в ТГФ (1,2 мл). Полученную смесь перемешивали в течение 30 мин при комнатной температуре, затем добавляли пиридин (0,1 мл) и раствор FR520 (244 мг) в ТГФ (2 мл), полученную смесь перемешивали при 65°С в течение 1 ч. Смесь разбавляли толуолом и добавляли воду, полученные две фазы разделяли. Органический слой промывали 1 н. HCl, Н2О, насыщенным раствором NaCl и сушили. Раствор упаривали, полученный остаток очищали хроматографией на силикагеле, при этом получали 33-эпи-33-хлор-FR520 (выход 48,1%).
Пример 4
Кристаллизация 33-эпи-33-хлор-FR520
Неочищенный 33-эпи-33-хлор-FR520 (27 г), полученный по методике, описанной в примерах 1-3, растворяли в этаноле (180 мл) и добавляли воду (65 мл). Полученную смесь выдерживали при 4°С, добавляли еще некоторое количество воды и инкубировали при 4°С в течение 4 ч, при этом получали 33-эпи-33-хлор-FR520 (23,5 г) в виде кристаллов (чистота 98%).
Claims (7)
1. Одностадийный способ получения соединения формулы
из соединения формулы ASC
включающий взаимодействие соединения формулы АSС с соответствующим хлорирующим агентом в органическом растворителе в присутствии основания и выделение полученного соединения формулы I из реакционной смеси, причем в указанном способе не требуется использование защитных групп.
из соединения формулы ASC
включающий взаимодействие соединения формулы АSС с соответствующим хлорирующим агентом в органическом растворителе в присутствии основания и выделение полученного соединения формулы I из реакционной смеси, причем в указанном способе не требуется использование защитных групп.
2. Способ по п.1, в котором в качестве хлорирующего агента используют дихлортрифенилфосфоран.
3. Способ по п.1, включающий взаимодействие соединения формулы ASC в органическом растворителе с хлорирующим агентом в присутствии основания, причем хлорирующий агент получают при взаимодействии трифенилфосфина и N-хлорсукцинимида в органическом растворителе.
4. Способ по п.3, в котором органический растворитель выбирают из группы, включающей ароматические углеводороды, простые эфиры и нитрилы.
5. Способ по п.1, в котором в качестве основания используют пиридин.
6. Способ по п.1, включающий взаимодействие соединения формулы ASC с хлорирующим агентом в органическом растворителе, причем хлорирующий агент получают при взаимодействии трифенилфосфина с хлорзамещенным алканом.
7. Способ по п.6, в котором в качестве хлорзамещенного алкана используют CCl4.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB0422643.7 | 2004-10-12 | ||
| GB0422643A GB0422643D0 (en) | 2004-10-12 | 2004-10-12 | Organic compounds |
| GB0427599.6 | 2004-12-16 | ||
| GB0427599A GB0427599D0 (en) | 2004-12-16 | 2004-12-16 | Organic compounds |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007117497A RU2007117497A (ru) | 2008-11-20 |
| RU2394037C2 true RU2394037C2 (ru) | 2010-07-10 |
Family
ID=36084355
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007117497/04A RU2394037C2 (ru) | 2004-10-12 | 2005-10-10 | Одностадийный способ получения 33-эпихлор-33-дезоксиаскомицина |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7514554B2 (ru) |
| EP (1) | EP1802635B8 (ru) |
| JP (1) | JP5032326B2 (ru) |
| KR (1) | KR101228188B1 (ru) |
| CN (1) | CN101031573B (ru) |
| AR (1) | AR051386A1 (ru) |
| AU (1) | AU2005293799B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0516873A (ru) |
| CA (1) | CA2581046C (ru) |
| DK (1) | DK1802635T3 (ru) |
| EC (1) | ECSP077384A (ru) |
| ES (1) | ES2389206T3 (ru) |
| GT (1) | GT200500282A (ru) |
| HK (1) | HK1105634A1 (ru) |
| IL (1) | IL182307A (ru) |
| JO (1) | JO2727B1 (ru) |
| MA (1) | MA28932B1 (ru) |
| MX (1) | MX2007004258A (ru) |
| MY (1) | MY140880A (ru) |
| NO (1) | NO338603B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ554010A (ru) |
| PE (1) | PE20060581A1 (ru) |
| PL (1) | PL1802635T3 (ru) |
| PT (1) | PT1802635E (ru) |
| RU (1) | RU2394037C2 (ru) |
| TN (1) | TNSN07133A1 (ru) |
| TW (1) | TWI361192B (ru) |
| WO (1) | WO2006040111A2 (ru) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1817315A1 (en) * | 2004-12-01 | 2007-08-15 | Teva Gyógyszergyár Zártköruen Muködo Részvenytarsaság | Processes for producing crystalline macrolides |
| IT1394309B1 (it) | 2009-05-22 | 2012-06-06 | Poli Ind Chimica Spa | Nuovo approccio chimico-enzimatico alla sintesi del pimecrolimus |
| CN106854228B (zh) * | 2015-12-08 | 2020-05-29 | 博瑞生物医药（苏州）股份有限公司 | 一种吡美莫司的制备方法 |
| EP3178824A1 (en) | 2015-12-08 | 2017-06-14 | Medichem, S.A. | Process for preparing pimecrolimus |
| PL3619215T3 (pl) | 2017-05-01 | 2022-03-21 | Meda Pharma Gmbh & Co. Kg | Sposób przekształcania surowej askomycyny w oczyszczony pimecrolimus |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4464366A (en) | 1979-12-19 | 1984-08-07 | Ciba Geigy Corporation | Cephem compounds having a terminal aminocarboxylic acid grouping and containing an azacyclyl(thio)ureido group |
| US4894366A (en) * | 1984-12-03 | 1990-01-16 | Fujisawa Pharmaceutical Company, Ltd. | Tricyclo compounds, a process for their production and a pharmaceutical composition containing the same |
| US5352671A (en) * | 1989-11-09 | 1994-10-04 | Sandoz Ltd. | Heteroatoms-containing tricyclic compounds |
| EP0427680B1 (en) * | 1989-11-09 | 1995-08-23 | Sandoz Ltd. | Heteroatoms-containing tricyclic compounds |
| EP0480623A1 (en) | 1990-10-11 | 1992-04-15 | Merck & Co. Inc. | New halomacrolides and derivatives having immunosuppressive activity |
| MY110603A (en) | 1993-05-27 | 1998-08-29 | Novartis Ag | Tetrahydropyran derivatives |
| US6160117A (en) | 1997-11-06 | 2000-12-12 | Zeneca Limited | Chemical process |
| GB0012383D0 (en) | 2000-05-22 | 2000-07-12 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US6667312B2 (en) | 2000-12-08 | 2003-12-23 | 3M Innovative Properties Company | Thioether substituted imidazoquinolines |
-
2005
- 2005-10-07 GT GT200500282A patent/GT200500282A/es unknown
- 2005-10-09 JO JO2005138A patent/JO2727B1/en active
- 2005-10-10 AU AU2005293799A patent/AU2005293799B2/en active Active
- 2005-10-10 US US11/575,757 patent/US7514554B2/en active Active
- 2005-10-10 PT PT05793907T patent/PT1802635E/pt unknown
- 2005-10-10 MX MX2007004258A patent/MX2007004258A/es active IP Right Grant
- 2005-10-10 ES ES05793907T patent/ES2389206T3/es active Active
- 2005-10-10 CN CN2005800333070A patent/CN101031573B/zh active Active
- 2005-10-10 DK DK05793907.6T patent/DK1802635T3/da active
- 2005-10-10 WO PCT/EP2005/010889 patent/WO2006040111A2/en active Application Filing
- 2005-10-10 RU RU2007117497/04A patent/RU2394037C2/ru active
- 2005-10-10 NZ NZ554010A patent/NZ554010A/en unknown
- 2005-10-10 CA CA2581046A patent/CA2581046C/en active Active
- 2005-10-10 PL PL05793907T patent/PL1802635T3/pl unknown
- 2005-10-10 BR BRPI0516873-2A patent/BRPI0516873A/pt not_active Application Discontinuation
- 2005-10-10 KR KR1020077008216A patent/KR101228188B1/ko active IP Right Grant
- 2005-10-10 EP EP05793907.6A patent/EP1802635B8/en active Active
- 2005-10-10 JP JP2007536064A patent/JP5032326B2/ja active Active
- 2005-10-11 PE PE2005001202A patent/PE20060581A1/es not_active Application Discontinuation
- 2005-10-11 TW TW094135403A patent/TWI361192B/zh active
- 2005-10-11 AR ARP050104257A patent/AR051386A1/es not_active Application Discontinuation
- 2005-10-11 MY MYPI20054764A patent/MY140880A/en unknown
-
2007
- 2007-03-29 IL IL182307A patent/IL182307A/en active IP Right Grant
- 2007-04-11 EC EC2007007384A patent/ECSP077384A/es unknown
- 2007-04-11 TN TNP2007000133A patent/TNSN07133A1/fr unknown
- 2007-04-12 MA MA29826A patent/MA28932B1/fr unknown
- 2007-04-24 NO NO20072127A patent/NO338603B1/no unknown
- 2007-10-05 HK HK07110850.1A patent/HK1105634A1/xx unknown
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| BARRY C.N. et al. "Cyclodehydration and chlorination of simple diols with triphenylphosphine and tret-butyl hyprochlorite", JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY, vol.48, №17, 1983, p.2825-2828. RACERO J.C. et al. "Novel rearrangement of an isocaryolane sequiterpenoid under Mitsunobu conditions", JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY, vol.65, №23, 2000, p.7786-7791. LUCA DE L et al. "An efficient route to alkyl chlorides from alcohols using the complex TCT/DMF" ORGANIC LETTERS, ACS, WASHINGTON, DC, US, vol.4, №4, 21.02.2002, p.553-555. * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6954959B2 (ja) | 抗ウイルス化合物を調製するためのプロセス | |
| JP6800334B2 (ja) | Ｂｔｋ阻害剤を調製するプロセス | |
| RU2394037C2 (ru) | Одностадийный способ получения 33-эпихлор-33-дезоксиаскомицина | |
| CN116507601A (zh) | 制备3-氟-5-(((1S,2aR)-1,3,3,4,4-五氟-2a-羟基-2,2a,3,4-四氢-1H-环戊[cd]茚-7-基)氧基)苯甲腈的方法 | |
| Murphy et al. | A radical based addition–elimination route for the preparation of indoles | |
| KR20240056726A (ko) | 니로가세스타트의 합성 | |
| US20100249394A1 (en) | Processes for producing decitabine | |
| AU2021300294A1 (en) | Methods and intermediates for preparing JAK inhibitors | |
| US5338867A (en) | Preparation of 4β- amino podophyllotoxin compounds | |
| JP3843152B2 (ja) | ４−アルコキシ−１，１，１−トリフルオロ−３−ブテン−２−オンの製造方法 | |
| Potapov et al. | Allylic rearrangement: unusual products of bromination of N-acyl-2, 2, 4-trimethyl-1, 2-dihydroquinolines and their use for N-and S-alkylation | |
| US6022980A (en) | Preparation of 4-halo and 6-halomelatonins | |
| JP3527255B2 (ja) | ６−ｎ−置換アミノピコリン酸誘導体及びその製造法 | |
| WO2020206119A1 (en) | Process for making pyridone amides and prodrugs thereof useful as modulators of sodium channels | |
| WO2024110863A1 (en) | Process and intermediates for preparing ((1r,2s,4r)-4-((5-(4-((r)-7-chloro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl)-5-methylthiophene-2-carbonyl)pyrimidin-4-yl)amino)-2-hydroxycyclopentyl)methyl sulfamate | |
| Nitta et al. | On the reaction of tricarbonyl (4–7-η-1 H-1, 2-diazepine) iron with activated acetylenes. Preparation of 1-vinyl-1 H-1, 2-diazepine derivatives | |
| WO2022082337A1 (en) | Process of preparing 3-fluoro-5 ( ( (1r, 2ar) -3, 3, 4, 4-tetrafluoro-1, 2a-dihydroxy-2, 2a, 3, 4-tetrahydro-1h-cyclopenta [cd] inden-7-yl) oxy) benzonitrile | |
| JPWO2018105492A1 (ja) | ３−（ピリジル−２−アミノ）プロピオニトリル及びその類縁体の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20131029 |