ES2389206T3 - Compuestos tricíclicos que contienen heteroátomos - Google Patents
Compuestos tricíclicos que contienen heteroátomos Download PDFInfo
- Publication number
- ES2389206T3 ES2389206T3 ES05793907T ES05793907T ES2389206T3 ES 2389206 T3 ES2389206 T3 ES 2389206T3 ES 05793907 T ES05793907 T ES 05793907T ES 05793907 T ES05793907 T ES 05793907T ES 2389206 T3 ES2389206 T3 ES 2389206T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- organic solvent
- formula
- compound
- base
- epi
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D498/18—Bridged systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/01—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing oxygen
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Un procedimiento de una etapa para la producción de un compuesto de fórmula **Fórmula**a partir de un compuesto de fórmula **Fórmula**en donde se evitan grupos protectores,que comprende hacer reaccionar el compuesto de fórmula ASC con un agente de cloración apropiado en disolventeorgánico, opcionalmente en presencia de una base, y aislar un compuesto de fórmula I obtenido a partir de la mezclade reacción.
Description
Compuestos tricíclicos que contienen heteroátomos.
La presente invención se refiere a compuestos tricíclicos que contienen heteroátomos, p.ej., un procedimiento para la producción de 33-epicloro-desoxiascomicina (33-epi-33-cloro-FR 520).
El 33-Epi-33-cloro-FR 520 es un compuesto conocido, p..ej., descrito en la patente europea EP0427680 (ejemplo 66a). El 33-Epi-33-cloro-FR 520, de fórmula
puede ser útil en enfermedades mediadas por el sistema inmunológico, p.ej., útil en el tratamiento y prevención de enfermedades inflamatorias, autoinmunes e hiperproliferativas, que incluyen, p.ej.,
10 -enfermedades de la piel, tales como psoriasis, dermatitis atópica,
- -
- afecciones del ojo mediadas por el sistema inmune, tales como enfermedades autoinmunes, que incluyen, p.ej., uveítis, queratoplastia y queratitis crónica,
- -
- afecciones alérgicas, p.ej., conjuntivitis vernal, afecciones inflamatorias, transplantes corneales.
Se conocen procedimientos para la producción de 33-Epi-33-cloro-FR 520. Los autores de la invención han
15 encontrado ahora, sorprendentemente, un procedimiento para la producción de 33-Epi-33-cloro-FR 520 a partir de FR520 (ascomicina), procedimiento en el que puede ser evitado el uso de grupos protectores. Tal procedimiento se puede llevar a cabo en una única etapa química de proceso.
En un aspecto, la presente invención proporciona un procedimiento de una etapa para la producción de 33-epi-33cloro-FR 520 a partir de FR520.
20 En otro aspecto, la presente invención proporciona un procedimiento para la producción de 33-Epi-33-cloro-FR 520 a partir de FR520 en donde se evitan los grupos protectores, p.ej., en donde se evita la tecnología de grupos protectores.
En otro aspecto, la presente invención proporciona un procedimiento para la producción de 33-Epi-33-cloro-FR 520 que comprende hacer reaccionar el compuesto FR520 con un agente de cloración apropiado en disolvente orgánico,
25 opcionalmente en presencia de una base, y aislar el 33-Epi-33-cloro-FR 520 obtenido de la mezcla de reacción.
En un procedimiento según la presente invención, el FR520, el agente de cloración y opcionalmente la base, opcionalmente cada uno en disolvente orgánico, o como tales, se mezclan, y la mezcla obtenida se agita a temperatura apropiada durante un periodo suficiente para la reacción. La mezcla de reacción obtenida puede ser tratada, p.ej., de manera análoga a un método como el convencional, p.ej., por extracción acuosa y evaporación del
30 disolvente orgánico. El residuo de tratamiento obtenido, que comprende 33-Epi-33-cloro-FR 520, puede ser purificado adicionalmente, p.ej., por cromatografía, cristalización.
Un agente de cloración apropiado incluye, p.ej., diclorotrifenilfosforano. El agente de cloración se puede usar como tal o puede ser provisto in situ, p.ej., tratando trifenilfosfina con un alcano clorado, p.ej., alcano (C1-C2) tal como CCl4, C2Cl6, preferiblemente CCl4; o por adición de trifenilfosfina a N-clorosuccinimida en disolvente orgánico.
El disolvente orgánico incluye disolventes orgánicos apropiados, tales como hidrocarburos, p.ej., hidrocarburos aromáticos, p.ej., benceno, tolueno; éteres, tales como tetrahidrofurano; nitrilos, p.ej., acetonitrilo; alcanos clorados, tales como CCl4, y mezclas de los disolventes individuales citados. P.ej., la mezcla de reacción se puede diluir con un segundo disolvente, p.ej., si como disolvente orgánico se usa tolueno, preferiblemente con acetonitrilo, a fin de facilitar la agitación. Preferiblemente el disolvente orgánico incluye tolueno, acetonitrilo o tetrahidrofurano, u opcionalmente una mezcla de tolueno y acetonitrilo, en caso de usar trifenilfosfina y N-clorosuccinimida para la preparación de diclorotrifenilfosforano como agente de cloración. Preferiblemente el disolvente orgánico incluye un alcano halogenado en caso de usar trifenilfosfina y un alcano halogenado para la preparación de diclorotrifenilfosforano como agente de cloración.
En otro aspecto, el disolvente orgánico en un procedimiento de la presente invención se selecciona del grupo que consiste en hidrocarburos aromáticos, éteres y nitrilos.
En caso de usar trifenilfosfina y un alcano clorado como disolvente, el alcano clorado se puede usar en un aspecto como fuente de halógeno para la producción de diclorotrifenilfosforano y, en otro aspecto, como disolvente orgánico, aunque la adición de disolvente orgánico adicional, p.ej. tal como los citados anteriormente, no está excluida.
Las temperaturas de reacción apropiadas incluyen temperaturas desde la temperatura ambiente hasta aproximadamente 100ºC, tal como desde la temperatura ambiente hasta aproximadamente 80ºC, p.ej., desde la temperatura ambiente hasta aproximadamente 70ºC, 80ºC o 100ºC. En caso de usar un alcano clorado y trifenilfosfina para la producción del agente de cloración, tal como CCl4, preferiblemente la temperatura de reacción es la temperatura de reflujo del alcano clorado.
P.ej., se trata FR520 con diclorotrifenilfosforano,
p.ej., el diclorotrifenilfosforano es provisto tratando trifenilfosfina con
-N-clorosuccinimida en disolvente orgánico, p.ej., un disolvente orgánico como los descritos anteriormente, preferiblemente un éter o un hidrocarburo aromático,
- -
- alcanos clorados como agente de cloración y como disolvente, tales como CCl4, en cuyo caso no es necesario disolvente orgánico adicional, aunque la adición de disolvente orgánico adicional, p.ej. tal como los descritos anteriormente, no está excluida,
- -
- alcanos clorados sólidos en disolvente orgánico, tales como C2Cl6 en disolvente orgánico, p.ej., un disolvente orgánico como los descritos anteriormente, preferiblemente un éter o un hidrocarburo aromático,
opcionalmente en presencia de una base.
Una base incluye bases apropiadas, tales como bases orgánicas, p.ej., bases que contienen nitrógeno, preferiblemente tales como terc-aminas o bases heterocíclicas que contienen al menos un átomo de nitrógeno, más preferiblemente bases heterocíclicas aromáticas, tales como piridina, un imidazol; preferiblemente una piridina, tal como piridina, 2,4,6-trimetilpiridina (s-collidina).
En el caso de usar trifenilfosfina y un alcano clorado para la producción de un agente de cloración, durante la reacción de FR520 con el agente de cloración puede estar presente opcionalmente una base. En caso de usar trifenilfosfina y N-clorosuccinimida para la producción de un agente de cloración durante la reacción de FR520 con el agente de cloración se prefiere la presencia de una base, p.ej., debe estar presente una base.
En un aspecto preferido de la presente invención, se trata N-clorosuccinimida con trifenilfosfina en disolvente orgánico y, a la mezcla obtenida, se añaden una base y FR520, p.ej., en porciones, bajo agitación y calentamiento.
En otro aspecto, la presente invención proporciona un procedimiento para la producción de 33-Epi-33-cloro-FR 520, que comprende hacer reaccionar FR 520 en disolvente orgánico con un agente de cloración en presencia de una base, p.ej., bajo temperatura apropiada, en donde el agente de cloración es provisto tratando trifenilfosfina con Nclorosuccinimida en disolvente orgánico.
En otro aspecto preferido de la presente invención, se trata trifenilfosfina con un alcano clorado y se añade FR 520 bajo agitación y calentamiento.
En otro aspecto, la presente invención proporciona un procedimiento par la producción de 33-Epi-33-cloro-FR 520 a partir de FR520, que comprende hacer reaccionar FR 520 con un agente de cloración en disolvente orgánico, p.ej., bajo temperatura apropiada, en donde el agente de cloración es provisto tratando trifenilfosfina con un alcano clorado,
p.ej., en donde el disolvente orgánico es preferiblemente un alcano clorado,
p.ej., en ausencia de una base.
La relación de FR520 y el agente de cloración debe ser al menos una relación equivalente, preferiblemente se usa un exceso del agente de cloración, p.ej., la ascomicina y el agente de cloración se usan en una relación de aproximadamente 1:1 a aproximadamente 1:3 (por equivalente de ascomicina 1 a 3 equivalentes del agente de cloración), tal como de aproximadamente 1:1 a aproximadamente 1:2, p.ej. de aproximadamente 1:1 a 5 aproximadamente 1:5, preferiblemente de aproximadamente 1:1 a aproximadamente 1:1,3, p.ej., una relación de 1:1 a 1:3, tal como de 1:1 a 1:2, p.ej. de 1:1 a 1:5, preferiblemente de 1:1 a 1:1,3 puede ser apropiada. La relación de FR520 y la base debe ser al menos una relación equivalente, preferiblemente se usa un exceso de la base, p.ej. el FR520 y la base se usan en una relación de aproximadamente 1:1 a aproximadamente 1:10 (por equivalente de FR520 1 a 10 equivalentes de la base), tal como de aproximadamente 1:2 a aproximadamente 1:10, p.ej. de 10 aproximadamente 1:3 a aproximadamente 1:9, preferiblemente de aproximadamente 1:4 a 1:8; p.ej., una relación de
1:1 a 1:10, tal como de 1:2 a 1:10, p.ej. de 1:3 a 1:9, preferiblemente de 1:4 a 1:8 puede ser apropiada.
Después de un periodo de tiempo suficiente, periodo que puede ser determinado, p.ej., por cromatografía en capa fina o HPLC, la mezcla obtenida que comprende FR520, el agente de cloración y opcionalmente una base, se trata. El tratamiento se puede llevar a cabo preferiblemente sometiéndola a extracción acuosa. De la fase orgánica
15 obtenida por la extracción, se puede retirar el disolvente, p.ej., por destilación, tal como evaporación, y el residuo (de destilación, evaporación) obtenido puede ser sometido a purificación adicional, p.ej., ser sometido a cromatografía, p.ej., sometido a cromatografía sobre gel de sílice. Se obtiene el 33-Epi-33-cloro-FR 520, y puede ser cristalizado según sea apropiado, p.ej., a partir de una mezcla de agua y etanol.
De la cromatografía se puede recoger opcionalmente ascomicina sin reaccionar. La ascomicina recogida puede 20 sufrir de nuevo una reacción según la presente invención.
El FR520 es un compuesto de fórmula
En los siguientes ejemplos todas las temperaturas están en grados centígrados y están sin corregir. Se usan las siguientes abreviaturas:
25 FR520 ascomicina, compuesto de fórmula ASC
33-Epi-33-cloro-FR 520 33-epicloro-33-desoxiascomicina (pimecrolimus), compuesto de fórmula I
Ejemplo 1
33-Epi-33-cloro-FR 520
9,69 g de s-collidina (2,4,6-trimetilpiridina) y 15,84 g de FR520 se añaden a una disolución de 24,8 mmol de
30 diclorotrifenilfosfina en 160 ml de tolueno. La mezcla obtenida se agita a 60º durante 1 hora, se añade H2O, las dos fases obtenidas se separan y la fase orgánica obtenida se lava con una disolución acuosa saturada de NaCl y se seca. De la mezcla obtenida se evapora el disolvente y el residuo de evaporación obtenido se somete a cromatografía sobre gel de sílice. Se obtiene 33-epi-33-cloro-FR 520. Rendimiento: 51,4%.
De la cromatografía se obtiene una fracción que contiene FR520 sin reaccionar. La fracción que contiene FR520 sin
35 reaccionar se tritura con éter dietílico y se obtienen 4,5 g de ascomicina bruta, que puede sufrir una reacción como la descrita en el ejemplo 1 anteriormente o en cualquiera de los ejemplos 2 o 3 a continuación.
Análogamente a como se describe en el ejemplo 1 pero usando FR520, diclorotrifenilfosfina y disolvente orgánico y las bases expuestas en la TABLA 1 a continuación, en las cantidades y relaciones expuestas en la TABLA 1 a continuación, se obtiene 33-epi-33-cloro-FR 520 en los rendimientos (%) expuestos en la TABLA 1 a continuación.
TABLA 1
- EJ
- FR520 (g) RELACIÓN FR520:A-CL:BASE Base Disolvente Rendimiento (%)
- 1a
- 0,2 1:1,25:4 piridina tolueno 55,4
- 1b
- 2,0 1:1:4 piridina tolueno 58,6
- 1c
- 2,0 1:1:8 piridina tolueno 40,7
- 1d
- 2,0 1:1,25:5,5 imidazol acetonitrilo 13,6
- 1e
- 2,0 1:1,25:5,5 piridina acetonitrilo 32,4
- 1f
- 2,0 1:1,2:4 s-collidina tolueno 60,0
- 1g
- 10 1:1,2:4 piridina tolueno 52,4
- 1h
- 48 1:1,2:4 piridina tolueno 48,8
- 1i
- 27*) 1:1,2:4 s-collidina tolueno 33,8
- *) : Ascomicina sin reaccionar y recuperada de otros ejemplos
En la TABLA 1 anterior, FR520 (g) significa la cantidad de FR520 en gramos, “RELACIÓN FR520:A-CL:BASE” significa la relación molar de FR520: diclorotrifenilfosfina:base; y “EJ” significa el número de Ejemplo.
Ejemplo 2
10 Una disolución de 277 mg de trifenilfosfina y 138 ml de trifenilfosfina en 8 ml de CCl4 se calienta a reflujo durante 18 horas. A la mezcla obtenida se añade tolueno, la mezcla obtenida se filtra y del filtrado obtenido se evapora el disolvente. El residuo de evaporación se somete a cromatografía sobre gel de sílice. Se obtiene 33-Epi-33-cloro-FR
520. Rendimiento: 45%.
Ejemplo 3
Una disolución de 100 mg de trifenilfosfina en 1 ml de tetrahidrofurano (THF) se añade gota a gota a 50 mg de Nclorosuccinimida en 1,2 ml de THF. La mezcla obtenida se agita durante 0,5 horas a temperatura ambiente y se añaden 0,1 ml de piridina seguido de una disolución de 244 mg de FR520 en 2 ml de THF, y la mezcla obtenida se agita durante 1 hora a 65º. La mezcla se diluye con tolueno, se añade agua, y las dos fases obtenidas se separan.
20 La capa orgánica obtenida se lava con HCl 1 N, H2O y una disolución saturada de NaCl y se seca. De la disolución obtenida se evapora el disolvente y el residuo de evaporación obtenido se somete a cromatografía sobre gel de sílice. Se obtiene 33-Epi-33-cloro-FR 520. Rendimiento: 48,1%.
Ejemplo 4
25 27 g de 33-Epi-33-cloro-FR 520 bruto, obtenido según un método como el que se describe en cualquiera de los ejemplos 1 a 3, se disuelven en 180 ml de etanol y se añaden 65 ml de agua. La mezcla obtenida se mantiene a 4º, se añade más agua y la mezcla obtenida se mantiene durante 4 horas más a 4º. Se obtienen 23,5 g de 33-epi-33cloro-FR 520 en una pureza de 98%.
Claims (5)
- REIVINDICACIONES1. Un procedimiento de una etapa para la producción de un compuesto de fórmulaa partir de un compuesto de fórmulaen donde se evitan grupos protectores,que comprende hacer reaccionar el compuesto de fórmula ASC con un agente de cloración apropiado en disolvente orgánico, opcionalmente en presencia de una base, y aislar un compuesto de fórmula I obtenido a partir de la mezcla de reacción.
- 10 2. Un procedimiento según la reivindicación 1, en el que el agente de cloración es diclorotrifenilfosforano.
- 3. Un procedimiento según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, que comprende hacer reaccionar el compuesto de fórmula ASC definido en la reivindicación 1, en disolvente orgánico con diclorotrifenilfosforano en presencia de una base, en donde el diclorotrifenilfosforano es provisto tratando trifenilfosfina con N-clorosuccinimida en disolvente orgánico.
- 15 4. Un procedimiento según la reivindicación 3, en el que el disolvente orgánico se selecciona del grupo que consiste en hidrocarburos aromáticos, éteres y nitrilos.
-
- 5.
- Un procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que la base es piridina.
-
- 6.
- Un procedimiento según la reivindicación 1 o 2, que comprende hacer reaccionar el compuesto de fórmula ASC
con diclorotrifenilfosforano en disolvente orgánico, en donde el diclorotrifenilfosforano es provisto tratando 20 trifenilfosfina con un alcano clorado. - 7. Un procedimiento según la reivindicación 6, en el que el alcano clorado es CCl4.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB0422643 | 2004-10-12 | ||
| GB0422643A GB0422643D0 (en) | 2004-10-12 | 2004-10-12 | Organic compounds |
| GB0427599 | 2004-12-16 | ||
| GB0427599A GB0427599D0 (en) | 2004-12-16 | 2004-12-16 | Organic compounds |
| PCT/EP2005/010889 WO2006040111A2 (en) | 2004-10-12 | 2005-10-10 | Heteroatoms-containing tricyclic compounds |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2389206T3 true ES2389206T3 (es) | 2012-10-24 |
Family
ID=36084355
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES05793907T Active ES2389206T3 (es) | 2004-10-12 | 2005-10-10 | Compuestos tricíclicos que contienen heteroátomos |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7514554B2 (es) |
| EP (1) | EP1802635B8 (es) |
| JP (1) | JP5032326B2 (es) |
| KR (1) | KR101228188B1 (es) |
| CN (1) | CN101031573B (es) |
| AR (1) | AR051386A1 (es) |
| AU (1) | AU2005293799B2 (es) |
| BR (1) | BRPI0516873A (es) |
| CA (1) | CA2581046C (es) |
| DK (1) | DK1802635T3 (es) |
| EC (1) | ECSP077384A (es) |
| ES (1) | ES2389206T3 (es) |
| GT (1) | GT200500282A (es) |
| HK (1) | HK1105634A1 (es) |
| IL (1) | IL182307A (es) |
| JO (1) | JO2727B1 (es) |
| MA (1) | MA28932B1 (es) |
| MX (1) | MX2007004258A (es) |
| MY (1) | MY140880A (es) |
| NO (1) | NO338603B1 (es) |
| NZ (1) | NZ554010A (es) |
| PE (1) | PE20060581A1 (es) |
| PL (1) | PL1802635T3 (es) |
| PT (1) | PT1802635E (es) |
| RU (1) | RU2394037C2 (es) |
| TN (1) | TNSN07133A1 (es) |
| TW (1) | TWI361192B (es) |
| WO (1) | WO2006040111A2 (es) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007519757A (ja) * | 2004-12-01 | 2007-07-19 | テバ ジョジセルジャール ザ−トケルエン ムケド レ−スベニュタ−ルシャシャ−グ | ピメクロリマスの調製方法 |
| IT1394309B1 (it) | 2009-05-22 | 2012-06-06 | Poli Ind Chimica Spa | Nuovo approccio chimico-enzimatico alla sintesi del pimecrolimus |
| EP3178824A1 (en) | 2015-12-08 | 2017-06-14 | Medichem, S.A. | Process for preparing pimecrolimus |
| CN106854228B (zh) * | 2015-12-08 | 2020-05-29 | 博瑞生物医药（苏州）股份有限公司 | 一种吡美莫司的制备方法 |
| PT3619215T (pt) | 2017-05-01 | 2022-02-11 | Meda Pharma Gmbh & Co Kg | Processo para converter ascomicina em bruto em pimecrolimus purificado |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4464366A (en) | 1979-12-19 | 1984-08-07 | Ciba Geigy Corporation | Cephem compounds having a terminal aminocarboxylic acid grouping and containing an azacyclyl(thio)ureido group |
| US4894366A (en) * | 1984-12-03 | 1990-01-16 | Fujisawa Pharmaceutical Company, Ltd. | Tricyclo compounds, a process for their production and a pharmaceutical composition containing the same |
| US5352671A (en) * | 1989-11-09 | 1994-10-04 | Sandoz Ltd. | Heteroatoms-containing tricyclic compounds |
| ATE126803T1 (de) * | 1989-11-09 | 1995-09-15 | Sandoz Ag | Heteroatome enthaltende tricyclische verbindungen. |
| EP0480623A1 (en) | 1990-10-11 | 1992-04-15 | Merck & Co. Inc. | New halomacrolides and derivatives having immunosuppressive activity |
| MY110603A (en) | 1993-05-27 | 1998-08-29 | Novartis Ag | Tetrahydropyran derivatives |
| US6160117A (en) | 1997-11-06 | 2000-12-12 | Zeneca Limited | Chemical process |
| GB0012383D0 (en) | 2000-05-22 | 2000-07-12 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US6667312B2 (en) | 2000-12-08 | 2003-12-23 | 3M Innovative Properties Company | Thioether substituted imidazoquinolines |
-
2005
- 2005-10-07 GT GT200500282A patent/GT200500282A/es unknown
- 2005-10-09 JO JO2005138A patent/JO2727B1/en active
- 2005-10-10 CA CA2581046A patent/CA2581046C/en active Active
- 2005-10-10 RU RU2007117497/04A patent/RU2394037C2/ru active
- 2005-10-10 NZ NZ554010A patent/NZ554010A/en unknown
- 2005-10-10 BR BRPI0516873-2A patent/BRPI0516873A/pt not_active Application Discontinuation
- 2005-10-10 ES ES05793907T patent/ES2389206T3/es active Active
- 2005-10-10 JP JP2007536064A patent/JP5032326B2/ja active Active
- 2005-10-10 WO PCT/EP2005/010889 patent/WO2006040111A2/en active Application Filing
- 2005-10-10 PT PT05793907T patent/PT1802635E/pt unknown
- 2005-10-10 MX MX2007004258A patent/MX2007004258A/es active IP Right Grant
- 2005-10-10 CN CN2005800333070A patent/CN101031573B/zh active Active
- 2005-10-10 PL PL05793907T patent/PL1802635T3/pl unknown
- 2005-10-10 KR KR1020077008216A patent/KR101228188B1/ko active IP Right Grant
- 2005-10-10 EP EP05793907.6A patent/EP1802635B8/en active Active
- 2005-10-10 US US11/575,757 patent/US7514554B2/en active Active
- 2005-10-10 AU AU2005293799A patent/AU2005293799B2/en active Active
- 2005-10-10 DK DK05793907.6T patent/DK1802635T3/da active
- 2005-10-11 AR ARP050104257A patent/AR051386A1/es not_active Application Discontinuation
- 2005-10-11 MY MYPI20054764A patent/MY140880A/en unknown
- 2005-10-11 TW TW094135403A patent/TWI361192B/zh active
- 2005-10-11 PE PE2005001202A patent/PE20060581A1/es not_active Application Discontinuation
-
2007
- 2007-03-29 IL IL182307A patent/IL182307A/en active IP Right Grant
- 2007-04-11 TN TNP2007000133A patent/TNSN07133A1/fr unknown
- 2007-04-11 EC EC2007007384A patent/ECSP077384A/es unknown
- 2007-04-12 MA MA29826A patent/MA28932B1/fr unknown
- 2007-04-24 NO NO20072127A patent/NO338603B1/no unknown
- 2007-10-05 HK HK07110850.1A patent/HK1105634A1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2437755T3 (es) | Intermedios para derivados de tienopirazol que tienen actividad inhibitoria de PDE 7 | |
| US7038038B2 (en) | Synthesis of 5-azacytidine | |
| ES2389206T3 (es) | Compuestos tricíclicos que contienen heteroátomos | |
| CA2824519C (en) | Process of making gyrase and topoisomerase inhibitors | |
| EP3507282B1 (en) | Process for preparing indole carboxamide compounds | |
| JPS597718B2 (ja) | 新規抗菌剤の中間体 | |
| US5777136A (en) | Process for the glycosidation of colchicine derivatives and the products obtained thereby | |
| US20100249394A1 (en) | Processes for producing decitabine | |
| UA125664C2 (uk) | Проміжні сполуки, корисні для синтезу похідних амінопіримідину, спосіб їх отримання й спосіб отримання похідних амінопіримідину з використанням таких сполук | |
| US5338867A (en) | Preparation of 4β- amino podophyllotoxin compounds | |
| US6936709B2 (en) | Method for purifying protected 2′-deoxycytidines and hydrated crystals thereof | |
| ES2215922T3 (es) | Procedimiento para la preparacion de 9,10 dihidropirrolo(2,1-b)(1,3)benzotiacepinas aminosustituidas en la posicion 9'. | |
| KR20240056726A (ko) | 니로가세스타트의 합성 | |
| JP2911976B2 (ja) | 新規なアジド化合物およびその製造方法並びにネフィラトキシン類の製造方法 | |
| Figueira et al. | Synthesis of (±)-c-4-amino-r-1, t-2, c-3-cyclopentanetrimethanol and higher homologues of 8-azapurine arabino-carbocyclic nucleosides | |
| WO2020206119A1 (en) | Process for making pyridone amides and prodrugs thereof useful as modulators of sodium channels | |
| GB2411399A (en) | Purification of N4-acylcytidine derviatives via their alkali metal or alkaline earth metal salts | |
| Ferreira et al. | Routes to HIV-integrase inhibitors: efficient synthesis of bicyclic pyrimidones by ring expansion or amination at a benzylic position | |
| Heinisch et al. | Pyridazines 92. Synthesis of dialkyldipyridazinodiazepinones as potential HIV‐1 reverse transcriptase inhibitors | |
| CA2986507A1 (en) | Synthesis of phosphoramidates | |
| EP0729948A1 (en) | The production of 3-alkylamino-2-piperazinylpyridines | |
| EP0019634A1 (en) | Hexahydronaphtoimidazothiazoles and process for preparing same | |
| NZ736697A (en) | Synthesis of polycyclic-carbamoylpyridone compounds | |
| NO127236B (es) | ||
| CS217941B1 (cs) | Způsob výroby 1 -(D-6-methyl-8 a -ergolinyl)-3,3-diethylmočoviny |