JP4955698B2 - ｐ３８ＭＡＰキナーゼインヒビターとしてのスルホキシイミン誘導体 - Google Patents

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Description

本発明は、一般式（Ｉ）の新規化合物、それらの位置異性体、互変異性体、それらの合成に関与する新規中間体、それらの製薬学的に許容される塩、並びにそれらを含有する医薬組成物に関する。本発明は、一般式（Ｉ）の化合物、それらの位置異性体、それらの互変異性体、それらの製薬学的に許容される塩、それらを含有する医薬組成物、並びにそれらの合成に関与する新規中間体の製造方法にも関する。
Figure 0004955698
本発明は、ｐ３８ＭＡＰキナーゼの阻害によって、炎症性サイトカイン／前炎症性メディエータによって引き起こされる疾患を治療するための新規化合物を開示する。
炎症性サイトカインによって引き起こされる疾患の病因及び発症は、未だ完全には理解されていない。遺伝的に感受性の強いヒトの、環境因子、おそらく病原菌に対する曝露が、免疫応答を引き起こし、広範な炎症性サイトカイン遺伝子の活性化を生じさせる。積極的な役割を担う細胞はマクロファージ、ＣＤ４＋Ｔ細胞、Ｂ細胞、樹状細胞、及びマスト細胞である。それらは、細胞間相互作用又はサイトカイン及び他のメディエータの生産のいずれかを通じて、疾患の各種の態様に顕著に寄与している。
転写の阻害によるサイトカイン生産の阻害は、治療的介入の代替的な戦略である。
腫瘍壊死因子α（ＴＮＦ−α）は炎症性サイトカインであり、活性化された単球及びマクロファージによって主に生産される。ＴＮＦ−αの過剰な生産は、多数の深刻な炎症性疾患、例えば、関節リウマチ（ＲＡ）、クローン病、並びに乾癬の進行を支えていると解されている。ＲＡの治療においてキメラＴＮＦ−α抗体及び可溶性ＴＮＦ−α受容体縮合タンパク質を使用して得られた近年の臨床データによっても、炎症性疾患におけるＴＮＦ−αの重要な役割が裏付けられる。これらの薬剤は、一般的によく耐用性があるが、患者の費用負担、生産効率、及び注射による投与に関する欠点を有する。したがって、炎症の研究は、サイトカイン放出の経口で活性な低分子インヒビターの開発に集中している。タンパク質キナーゼは、細胞外シグナルに対する各種の細胞応答に関与する。マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ（ＭＡＰＫ）のファミリーは、２つのリン酸化によって基質を活性化するＳｅｒ／Ｔｈｒキナーゼを含む。ＭＡＰＫは、細胞外環境の変化のレポーターであり、生理学的及び病理学的環境の変化に対する適応を可能にする細胞応答を生じさせる。ＭＡＰＫは、転写因子の標的遺伝子、サイトカイン、およびそれらの表面受容体を活性化して広範な細胞応答を可能にする「非常スイッチ」として働く。
したがって、これらのタンパク質は、炎症性サイトカイン／前炎症性メディエータによって引き起こされる疾患を治療することを目的とする将来の治療用化合物の有望な標的であると解される。
１つの特に興味深いＭＡＰＫはｐ３８であり、これはサイトカイン抑制抗炎症剤結合タンパク質（ＣＳＢＰ）及びＲＫとしても知られている。ｐ３８ＭＡＰキナーゼの活性化は、ＬＰＳ、ＵＶ、アニソマイシン、又は浸透圧刺激を用いた処理などの広範な刺激によって、並びにＩＬ−１β及びＴＮＦαなどのサイトカインを用いた処理によって細胞において観察されている。ｐ３８キナーゼの阻害は、ＩＬ−１β及びＴＮＦ−αの双方の生産における阻害を生じ、ＩＬ−１β及びＴＮＦαはＩＬ−６及びＩＬ−８などの他の炎症性サイトカインの生産を刺激し、急性及び慢性の炎症性疾患並びに閉経後骨粗鬆症に関与する。ｐ３８ＭＡＰキナーゼキナーゼは、多数の前炎症応答において主要な役割を担い、炎症における多数の経路を調節する。ｐ３８ＭＡＰキナーゼは、免疫細胞、炎症細胞、及び内皮細胞を含む多数の細胞種において広範に発現する。
ｐ３８ＭＡＰキナーゼは、（現在までに）４つのアイソフォーム、つまり、ｐ３８ＭＡＰＫα、ｐ３８ＭＡＰＫβ、ｐ３８ＭＡＰＫγ、及びｐ３８ＭＡＰＫδがあり、別個の遺伝子にコードされている。これらのキナーゼは全て、ヒトキノームのＣＭＧＣ（ＣＤＫ（サイクリン依存性キナーゼ）ＭＡＰＫ ＧＳＫ３（グリコーゲン合成キナーゼ）ＣＬＫ（Ｃｄｃ−２様キナーゼ））グループのメンバーである。ｐ３８ＭＡＰＫαキナーゼとｐ３８ＭＡＰＫβキナーゼとは７５％の相同性を有し、ｐ３８ＭＡＰＫγとｐ３８ＭＡＰＫδはｐ３８ＭＡＰＫαに対して約６０％の相同性を有する。ｐ３８ＭＡＰＫαは、ＲＡにおける軟骨損傷の媒介に重要なストロメリシン１（マトリックスメタロプロテイナーゼ３）又はコラゲナーゼ１（マトリックスメタロプロテイナーゼ１）などのプロテアーゼの合成を特異的に誘導する。ｐ３８ＭＡＰＫβは、生存タンパク質（ｓｕｒｖｉｖａｌ ｐｒｏｔｅｉｎ）として働き、ＲＡ患者の滑膜において誘導される強力な抗アポトーシス因子である熱ショックタンパク質７０を誘導する。細胞の生存を維持することは、ｐ３８ＭＡＰＫβ活性化の主要な特徴であると解されている。筋細胞分化に関与するｐ３８ＭＡＰＫγについて、あるいは微小管形成に作用するＰ３８ＭＡＰＫδ（滑膜の微小血管の形成において重要である可能性がある）については殆ど知られていない。ｐ３８ＭＡＰＫαアイソフォームは、炎症反応に最も密接に関連している。ストレス、エンドトキシン、ＴＮＦ−α及びＩＬ−１βなどのサイトカイン、並びにタバコの煙を含む各種の因子が、ｐ３８ＭＡＰキナーゼを活性化する。一度活性化されると、ｐ３８ＭＡＰＫは下流の基質をリン酸化し、各種の前炎症性メディエータの合成を調節するシグナルカスケードを開始させる。ｐ３８ＭＡＰＫに調節される最も重要な前炎症性メディエータには、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１β、及びＣＯＸ−２がある。これらの炎症性メディエータの各々の阻害は、認可された生物剤及びＮＳＡＩＤに基づいて、炎症性サイトカイン／前炎症性メディエータにより引き起こされる疾患において臨床的有益性をもたらすことが実証されている。ＴＮＦ−α及びＩＬ−１βなどのメディエータの生産を調節することに加えて、ｐ３８ＭＡＰＫは、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１β、及びＲＡＮＫＬのそれらの受容体への結合のあとに活性化され、それらの作用のいくつかに寄与する。したがって、ｐ３８ＭＡＰＫの阻害は、これらのサイトカインが関与するプロセスに干渉する２つの機会を提供する。サイトカイン自体の生産の阻害に加えて、ｐ３８ＭＡＰＫ阻害は、未だに生産される任意のサイトカインの有害な作用を阻害する能力を有する。そのため、ｐ３８ＭＡＰＫインヒビターは、モデルシステムにおいて観察されるサイトカイン生産の阻害レベルによって予測される効力よりも、各種の疾患においてより大きな効力を有する見込みがある。
ｐ３８ＭＡＰキナーゼの詳細な病因論、生理学的機能、形態など、並びに炎症及び他の疾患の管理における有用性は、WO 2006018718 A1、WO 2006094187、WO 2006084017、WO 2006013095、WO 2004024699、WO 2004021988、WO 2004032861、並びに幾つかの他の特許文献及び非特許文献に開示されている。これらは、ｐ３８ＭＡＰキナーゼの活性化の機構、作用、並びに有用性の理解を参照するために組み込む。
ｐ３８ＭＡＰキナーゼを阻害する幾つかの化合物が、炎症性疾患及び他の適応症の治療のために開発され、且つ、開発され続けている。これらは、参照としてそれらの全体を取り込むWO 2006099495、WO 2006089798、WO 2006067444、WO 20060111416、WO 2006047354、WO 2006040666、WO 2006026235、WO 2006018735、WO 2006018727、WO 2006010082、WO 2005115991、WO 2005108387、WO 2005085244、WO 2005085206、WO 2005085248、WO 2005085249、WO 2004024699、WO 2004014870、WO 2004032861、WO 03068746、WO 03068229、WO 03072569、WO 03032989、WO 03015828、WO 03005999、WO 02007772、WO 02085859、WO 03068746、WO 03068229、WO 9932111、WO 9932110、WO 9932106、WO 9852558、WO 0041698、WO 0043384、WO 9923091、US 20050261354、US 20020065296、US 20030232856、US 20020058678、及びUS 6525046などに開示されているものを含む。J. Med. Chem. 2005, 48, 5966-5979は、‘抗ＴＮＦ−α剤としてのｐ３８ＭＡＰキナーゼの新規インヒビター：強力且つ経口活性な抗関節リウマチ剤としてのN-[4-[2-エチル-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ピリジル]ベンズアミド(TAK-715) の発見’を開示している。US 20040053973は、良好なｐ３８ＭＡＰキナーゼ活性を有する以下の一般式を有する置換１，３−チアゾール化合物を開示している。
Figure 0004955698
WO2006051826は、以下の一般式を有するｐ３８ＭＡＰキナーゼ活性を有する窒素を含む複素環式化合物を開示している。
Figure 0004955698
 WO 2006018718 A1 WO 2006094187 WO 2006084017 WO 2006013095 WO 2004024699 WO 2004021988 WO 2004032861 WO 2006099495 WO 2006089798 WO 2006067444 WO 20060111416 WO 2006047354 WO 2006040666 WO 2006026235 WO 2006018735 WO 2006018727 WO 2006010082 WO 2005115991 WO 2005108387 WO 2005085244 WO 2005085206 WO 2005085248 WO 2005085249 WO 2004024699 WO 2004014870 WO 2004032861 WO 03068746 WO 03068229 WO 03072569 WO 03032989 WO 03015828 WO 03005999 WO 02007772 WO 02085859 WO 03068746 WO 03068229 WO 9932111 WO 9932110 WO 9932106 WO 9852558 WO 0041698 WO 0043384 WO 9923091 US 20050261354 US 20020065296 US 20030232856 US 20020058678 US 6525046 US 20040053973 WO2006051826 J. Med. Chem. 2005, 48, 5966-5979
しかしながら、市場において利用可能な治療方法は存在せず、その様な治療の可能性が調査されていることから、良好な活性及び安全なプロフィールを有する新規化合物の開発の必要が依然として存在する。本発明者は、ｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害活性を示し、それにより関節リウマチ（ＲＡ）の治療に適切な新規化合物を本願において開示する。
本発明は、ｐ３８ＭＡＰキナーゼのインヒビターとして有用な新規化合物を開示する。前記新規化合物は、以下の一般式（Ｉ）によって規定される。
Figure 0004955698
これらの化合物、あるいはそれらの製薬学的に許容される塩、あるいはそれらの位置異性体は、とりわけ、ｐ３８が重大な生物学的役割を担う関節リウマチ、疼痛、及びそれに関連する病理状態の治療又は回復に適切なものであって良い。
本発明の実施態様では、一般式（Ｉ）の新規化合物、それらの互変異性体、それらの位置異性体、それらの合成に関与する新規中間体、それらの製薬学的に許容される塩、それらの製薬学的に許容される溶媒和物、及びそれらを含有する医薬組成物、あるいはそれらの混合物、並びに医薬におけるそれらの使用を提供する。
Figure 0004955698
本発明の更なる実施態様では、一般式（Ｉ）の新規化合物、それらの位置異性体、それらの立体異性体、それらの互変異性体、それらの合成に関与する新規中間体、製薬学的に許容される塩、及びそれらを含有する医薬組成物の製造方法を提供する。
更なる実施態様では、一般式（Ｉ）の化合物、それらの互変異性体、それらの立体異性体、それらの位置異性体、それらの製薬学的に許容される塩、並びに製薬学的に許容される担体、溶媒、希釈剤、賦形剤、及びそれらの製造過程で通常使用される他の媒体を含有する医薬組成物を提供する。
本発明の新規化合物は、以下の一般式（Ｉ）によって規定される。
Figure 0004955698
式中、Ｒ１及びＲ２は、同一であるか又は異なるものであって良く、水素、直鎖又は分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、直鎖又は分枝鎖の（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、直鎖又は分枝鎖の（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、複素環（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｌ）基から選択される任意に置換された基（環状の基の各々は任意に縮合して良い）を独立に表わす。
アリール基は、１つ、２つ、又は３つの環を含有する芳香族系であって良く、その様な環はペンダントの様式で互いに結合するか又は縮合して良い。好ましい実施態様では、その様なアリール基は、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダン、及びビフェニル基から選択される。
ヘテロアリール基は、５から８員の芳香族の基を表わし、Ｏ、Ｎ、又はＳから選択される１つ又は複数のヘテロ原子を含有する単環又は縮合環であって良い。好ましい実施態様では、その様な基は、ピリジル、チエニル、フリル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ベンゾピラニル、ベンゾピラノニル、ベンゾフラニルベンゾチエニル、インドリニル、インドリル、アザインドリル、アザインドリニル、ベンゾジヒドロフラニル、ベンゾジヒドロチエニル、ピラゾロピリミジニル、ピラゾロピリミドニル、アザキナゾリニル、アザキナゾリノイル（ａｚａｑｕｉｎａｚｏｌｉｎｏｙｌ）、ピリドフラニル、ピリドチエニル、チエノピリミジル、チエノピリミドニル、キノリニル、ピリミジニル、ピラゾリル、キナゾリニル、キナゾロニル、ピリミドニル、ピリダジニル、トリアジニル、ベンゾキサジニル、ベンゾキサジノニル、ベンゾチアジニル、ベンゾチアジノニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、フタラジニル、ナフチリジニル、プリニル、カルバゾリル、フェノチアジニル、及びフェノキサジニル基から選択されて良い。
用語「複素環」は、飽和、部分飽和、及び不飽和環の形状の基を表わし、ヘテロ原子は、窒素、硫黄、及び酸素から選択され、好ましい太陽では、その様な基は、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、２−オキソピペリジニル、４−オキソピペリジニル、２−オキソピペラジニル、３−オキソピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、２−オキソモルホリニル、アゼピニル、ジアゼピニル、オキサピニル、チアゼピニル、オキサゾリジニル、及びチアゾリジニルなどから選択されて良く、部分飽和の複素環式基の例は、ジヒドロチオフェン、ジヒドロピラン、ジヒドロフラン、ジヒドロチアゾール基を含み、Ｒ３及びＲ４は同一であるか又は異なるものであって良く、任意に置換された直鎖又は分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環系から独立に選択されて良く、これらの環式系の各々は任意に縮合しており、あるいはＲ３及びＲ４はそれらが結合する硫黄原子と共に３〜７員環系を形成し、これはＮ，Ｏ、又はＳから選択される１〜３のヘテロ原子を任意に含有して良く、これらの用語の各々は上記の規定の通りである。
上述の基のいずれかにおける置換基は、ヒドロキシル、オキソ、ハロ、チオ、ニトロ、アミノ、イミノ、シアノ、ホルミル、又はアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、チオアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、アクリル、一置換若しくは二置換アミノ、カルボン酸、並びにエステル及びアミドなどのその誘導体から選択される任意に置換された基から選択されて良い。
前記基のいずれかが更に置換される際は、単独又は本明細書において記載する他の適切な基と組み合わせて、置換基が上述の基のいずれかから選択されて良い。
更に好ましい態様では、上述の基は、以下の基から選択されて良い：
− 単独又は他の基との組み合わせのいずれかにおいて使用される「アルキル」基は、メチル、エチル，ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、アミル、ｔ−アミル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｉｓｏ−ヘキシル、へプチル、及びオクチルなどから選択される、１から８の炭素原子を含有する直鎖又は分枝鎖の基である；
− 単独又は他の基との組み合わせのいずれかにおいて使用される「アルケニル基」は、２から１２の炭素原子を含有する基から選択され、より好ましくは、ビニル、アリル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニル、２−ヘプテニル、３−ヘプテニル、４−ヘプテニル、５−ヘプテニル、及び６−ヘプテニルなどから選択される基である；「アルケニル」基は、直鎖又は分枝鎖のジエン及びトリエンを含む；
− 単独又は他の基との組み合わせのいずれかにおいて使用される「アルキニル」基は、直鎖又は分枝鎖の２から１２の炭素原子を含有する基から選択され、より好ましくは、チニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、及び５−ヘキシニルなどから選択され、用語「アルキニル」はジエン又はトリエンを含む；
− 単独又は他の基との組み合わせのいずれかにおいて使用される「シクロアルキル」基又は「脂環式」の基は、３から７の炭素原子を含有する環式基から選択され、より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、及びシクロヘプチルなどから選択され、用語「ビシクロアルキル」は２以上のシクロアルキル基が共に縮合していることを意味する；
− 単独又は他の基との組み合わせのいずれかにおいて使用される「シクロアルケニル」基は、好ましくは、シクロプロペニル、１−シクロブテニル、２−シクロブテニル、１−シクロペンテニル、２−シクロペンテニル、３−シクロペンテニル、１−シクロヘキセニル、２−シクロヘキセニル、３−シクロヘキセニル、１−シクロヘプテニル、シクロヘプタジエニル、及びシクロヘプタトリエニルなどから選択される；
− 単独又は他の基との組み合わせのいずれかにおいて使用される「アルコキシ」基は、酸素原子に直接結合する上述のアルキル基を含有する基から選択され、より好ましくは、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉｓｏ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ｉｓｏ−ブトキシ、ペンチルオキシ、及びヘキシロキシなどから選択される；
− 単独又は他の基との組み合わせのいずれかにおいて使用される「アルケノキシ」基は、酸素原子に結合する上述のアルケニル基を含有する基から選択され、より好ましくは、ビニルオキシ、アリルオキシ、ブテノキシ、ペンテノキシ、及びヘキセノキシなどから選択される；
− 「ハロアルキル」基は、１つ又は複数のハロゲンで適切に置換された上述のアルキル基から選択され、例えば、パーハロアルキルであり、より好ましくは、パーフルオロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、例えば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロエチル、ジフルオロエチル、トリフルオロエチル、又はモノ若しくはポリハロ置換メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、若しくはヘキシル基である；
− 「ハロアルコキシ」基は、酸素原子に直接結合した上述の適切なハロアルキルから選択され、より好ましくは、フルオロメトキシ、クロロメトキシ、フルオロエトキシ、及びクロロエトキシなどから選択される；
− 単独又は他の基との組み合わせのいずれかにおいて使用される「アシル」基は、１から８の炭素原子を含有する基から選択され、より好ましくはホルミル、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、ｉｓｏ−ブタノイル、ペンタノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、及びベンゾイルなどから選択され、これらは置換されても良い；
− 単独又は他の基との組み合わせのいずれかにおいて使用される「一置換アミノ」基は、前述のような（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、又はアリールアルキル基から選択される基で置換されたアミノ基を表わし、より好ましくはその様な基はメチルアミン、エチルアミン、ｎ−プロピルアミン、ｎ−ブチルアミン、及びｎ−ペンチルアミンなどから選択される；
− 単独又は他の基との組み合わせのいずれかにおいて使用される「二置換アミノ」基は、前述のような（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、又はアリールアルキル基から選択される同一であるか又は異なるものであって良い２つの基で置換されたアミノ基を表わし、より好ましくは前記基は、ジメチルアミノ、メチルエチルアミノ、ジエチルアミノ、及びフェニルメチルアミノなどから選択される；
− 単独又は他の基との組み合わせのいずれかにおいて使用される「アリールアミノ」は、窒素原子からの自由原子価結合を有するアミノに結合した上述のアリール基を表わし、より好ましくは、フェニルアミノ、ナフチルアミノ、及びＮ−メチルアニリノなどから選択される；
− 単独又は他の基との組み合わせのいずれかにおいて使用される「カルボン酸」基は、−ＣＯＯＨ基を示し、エステル及びアミドなどのカルボン酸誘導体を含む；
− 単独又は他の基との組み合わせのいずれかにおいて使用される「エステル」基は、−ＣＯＯ−基を示し、カルボン酸誘導体を含み、より好ましくは、エステル部分は、任意に置換されて良いアルコキシカルボニル、例えば、メトキシカルボニル及びエトキシカルボニルなど、並びに任意に置換されて良いアリールオキシカルボニル、例えば、フェノキシカルボニル及びナフチルオキシカルボニルなどから選択される；
− 単独又は他の基との組み合わせのいずれかにおいて使用される「ヒドロキシアルキル」基は、１つ又は複数のヒドロキシル基で置換された上述のアルキル基から選択され、より好ましくは、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、及びヒドロキシヘキシルなどから選択される；
− 単独又は他の基との組み合わせのいずれかにおいて使用される「チオアルキル」基は、式−ＳＲ’の基に結合した上述のアルキル基を示し、式中、Ｒ’は水素、アルキル、又はアリール基であり、例えば、任意に置換されて良いチオメチル、メチルチオメチル、及びフェニルチオメチルなどである。
適切な基及び前記基の置換基は、本明細書のいずれかに記載したものから選択されて良い。
更に好ましい実施態様では、本発明の化合物は以下のものから選択される：
S-シクロペンチル-S-フェニル-N-[4-(2-エチル-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
S,S-ジシクロヘキシル-N-[4-(2-エチル-4-m-トリル-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
S-メチル-S-4-メトキシフェニル-N-[4-(2-エチル-4-m-トリル-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
S-メチル-S-フェニル-N-[4-(2-エチル-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
(+)-(S)-メチル-S-フェニル-N-[4-(2-エチル-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
(-)-(S)-メチル-S-フェニル-N-[4-(2-エチル-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
S-メチル-S-(4-フルオロフェニル)-N-[4-(2-エチル-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
S-イソブチル-S-フェニル-N-[4-(2-エチル-4-m-トリル-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
S-(3-フルオロフェニル)-S-メチル-N-[4-(2-エチル-4-m-トリル-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
S-(3-メチルフェニル)-S-メチル-N-[4-(2-エチル-4-m-トリル-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
S, S-ジフェニル-N-[4-(2-エチル-4-m-トリル-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
S-(2-メチルフェニル)-S-メチル-N-[4-(2-エチル-4-m-トリル-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
S-イソプロピル-S-フェニル-N-[4-(2-エチル-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
S-エチル-S-フェニル-N-[4-(2-エチル-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
S-メチル-S-4-メチルフェニル-N-[4-(2-エチル-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
ジ-n-ブチル-N-[4-(2-エチル-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
S-メチル-S-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-N-[4-(2-エチル-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
1-イミノ-N-[4-(2-エチル-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-テトラヒドロ-2H-チオピラン-1-オキシド;
1-イミノ-N-[4-(2-エチル-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-テトラヒドロ-チオフェン-1-オキシド;
(-)-(S)-メチル-S-フェニル-N-[4-(2-エチル-4フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
(+)-S-メチル-S-フェニル-N-[4-(2-エチル-4フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
S-イソプロピル-S-フェニル-N-[4-(2-エチル-4-フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
S-(4-メトキシフェニル)-S-メチル-N-[4-(2-エチル-4-フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
S-メチル-S-(3-メチルフェニル)-N-[4-{2-エチル-4-フェニル-チアゾール-5-イル}-ピリジン]-スルホキシイミン;
S-メチル-S-(3-フルオロフェニル)-N-[4-{2-エチル-4-フェニル-チアゾール-5-イル}-ピリジン]-スルホキシイミン;
4-[2-エチル-4-フェニル-チアゾール-5-イル]-2-(ジシクロヘキシルスルホキシイミン)-ピリジン;
S-メチル-S-(4-フルオロフェニル-N-[4-{2-エチル-4-フェニル-チアゾール-5-イル}-ピリジン]-スルホキシイミン;
S-シクロペンチル-S-フェニル-N-[4-{2-エチル-4-フェニル-チアゾール-5-イル}-ピリジン]-スルホキシイミン;
(-)-S-シクロペンチル-S-フェニル-N-[4-(2-エチル-4-フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
(+)-S-シクロペンチル-S-フェニル-N-[4-(2-エチル-4-フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
S-メチル-S-フェニル-N-[4-(2-エチル-4-フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
S,S-ジフェニル-N-[4-(2-エチル-4-フェニル-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
(-)-S-メチル-S-フェニル-N-{4-[2-エチル-4-(4-フルオロ-フェニル)-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン;
S-(4-メトキシ-フェニル)-S-メチル-N-{4-[2-エチル-4-(4-フルオロ-フェニル)-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン;
S-イソプロピル-S-フェニル-N-{4-[2-エチル-4-(4-フルオロ-フェニル)-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン;
(-)-イソプロピル-S-フェニル-N-{4-[2-エチル-4-(4-フルオロ-フェニル)-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン;
(+)-S-イソプロピル-S-フェニル-N-{4-[2-エチル-4-(4-フルオロ-フェニル)-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン;
S-エチル-S-フェニル-N-{4-[2-エチル-4-(4-フルオロ-フェニル)-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン;
S-メチル-S-フェニル-N-[4-(2-エチル-4-(4-フルオロ-フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
(+)-S-メチル-S-フェニル-N-[4-(2-エチル-4-(4-フルオロ-フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
S-メチル-S-4-フルオロ-フェニル-N-[4-(2-エチル-4-(4-フルオロ-フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
S-シクロペンチル-S-フェニル-N-[4-(2-エチル-4-(4-フルオロフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
(-)-S-メチル-S-4-フルオロ-フェニル-N-[4-(2-エチル-4-(4-フルオロ-フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
(+)-S-メチル-S-4-フルオロ-フェニル-N-[4-(2-エチル-4-(4-フルオロ-フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
S,S-ジフェニル-N-[4-(2-エチル-4-(4-フルオロ フェニル)-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
S-メチル-S-3-メチルフェニル-N-[4-(2-エチル-4-フルオロフェニル-チアゾール-5-イル)-ピリジン]-スルホキシイミン;
S-メチル-S-3-フルオロフェニル-N-[4-{2-エチル-4-(4-フルオロフェニル)-チアゾール-5-イル}-ピリジン-2イル]-スルホキシイミン;
S-シクロヘキシル-S-フェニル-N-{4-[2-エチル-4-(4-フルオロフェニル)-チアゾール-5-イル]-ピリジン}-スルホキシイミン;
S-メチル-S-フェニル-N-[4-(2-エチル-4-m-安息香酸-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
S-メチル-S-フェニル-N-[4-(2-エチル-4-(3-フルオロ-フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
S-イソプロピル-S-フェニル-N-[4-(2-エチル-4-(3-フルオロ-フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
S-シクロペンチル-S-フェニル-N-[4-(2-エチル-4-(3-フルオロ-フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
S-メチル-S-フェニル-N-{4-[2-エチル-4-ナフタレン-1-イル-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン;
S-メチル-S-フェニル-N-{4-[2-エチル-4-(3-トリフルオロメチルフェニル)-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン;
S-メチル-S-フェニル-N-{4-[2-エチル-4-(4-メトキシフェニル)-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン;
S-メチル-S-フェニル-N-{4-[2-(4-メチルスルファニル-フェニル)-4-m-トリル-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン;
S-メチル-S-フェニル-N-{4-[2-(4-メチルスルフィニル-フェニル)-4-m-トリル-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン;
S-メチル-S-フェニル-N-{4-[2-エチル-4-(3,4-ジフルオロフェニル)-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン;
S-メチル-(4-フルオロフェニル)-N-{4-[2-エチル-4-(3,4-ジフルオロフェニル)-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン;
S-イソプロピル-S-フェニル-N-{4-[2-エチル-4-(3,4-ジフルオロフェニル)-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン;
S-イソプロピル-S-フェニル-N-{4-[2-エチル-4-(3,5-ジフルオロフェニル)-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン;
S-メチル-S-フェニル-N-{4-[2-エチル-4-(3,5-ジフルオロフェニル)-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン;
S,S-ジフェニル-N-{4-[2-エチル-4-(3,5-ジフルオロフェニル)-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン;
S-メチル-S-フェニル-N-{4-[2-エチル-4-p-トリル -チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン;
S-シクロペンチル-S-フェニル-N-{4-[2-(2,6-ジフルオロフェニル)-4-(3-フルオロフェニル)-(1,3)-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン;
S-イソプロピル-S-フェニル-N-{4-[2-(2,6-ジフルオロフェニル)-4-(3-フルオロフェニル)-(1,3)-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン;
S-シクロヘキシル-S-フェニル-N-{4-[2-(2,6-ジフルオロフェニル)-4-(3-フルオロフェニル)-(1,3)-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン;
S-シクロヘキシル-S-フェニル-N-{4-[2-(4-フルオロフェニル)-4-(3-フルオロフェニル)-(1,3)-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン;
S-イソプロピル-S-フェニル-N-{4-[2-(4-フルオロフェニル)-4-(3-フルオロフェニル)-(1,3)-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン;
(+)-S-イソプロピル-S-フェニル-N-{4-[2-エチル-4-(4-フルオロフェニル)-(1,3)-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミンのメタンスルホン酸塩;
(+)-S-イソプロピル,S-フェニル-N-{4-[2-エチル-4-(4-フルオロフェニル)-(1,3)-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミンNオキシドのメタンスルホン酸塩;
S-シクロペンチル-S-フェニル-N-[4-(3-フルオロフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]- スルホキシイミン;
S-メチル-S-フェニル-N-[4-( 3-フルオロフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]- スルホキシイミン;
S-イソプロピル-S-フェニル-N-[4-(3-フルオロフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
S-メチル-S-フェニル-N-[4-( 4-フルオロフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル-ピリジン-2-イル]- スルホキシイミン;
S-イソプロピル-S-フェニル-N-[4-(4-フルオロフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
S-シクロペンチル-S-フェニル-N-[4-(4-フルオロフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
S-メチル-S-フェニル-N-[ 4-フェニル-(1,3)-チアゾール-5-イル-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
S-イソプロピル-S-フェニル-N-[ 4-フェニル-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
S-シクロペンチル-S-フェニル-N-[(4-フェニル-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]- スルホキシイミン。
全ての記号が上述の通りである式（Ｉ）の化合物は、下記の方法を用いるか又はそれと有機合成の分野の通常の知識を有する者に既知の従来の技術の適切な修飾と組み合わせて、あるいはそれらの当業者に理解される変法を用いて合成されて良い。好ましい方法は、以下のものであるが、それに限らない。
Figure 0004955698
「Ｘ」が、文献において既知のようなヨード及びブロモなどの適切な脱離基を表わし、他の記号の全てが、上述の通りである式（ＩＩ）の化合物と、全ての記号が上述の通りである式（ＩＩＩ）のスルホキシイミン化合物との、各種のパラジウム触媒、例えば、パラジウムアセテート、銅塩、例えば、ヨウ化銅（Ｉ）などの適切なカップリング触媒を用いて、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチルジアミン（ＤＭＥＤＡ）などの適切なリガンドの存在下、かつ、セシウムカーボネート、セシウムアセテート、カリウムカーボネート、カリウムホスフェート、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、ナトリウムカーボネート、水酸化リチウム、水素化ナトリウム、及び水素化カリウムなどの適切な無機塩基の存在下における反応によって、式（Ｉ）の化合物を生成する。前記反応は、トルエン、ＤＭＳＯ、及びジオキサンなど又はそれらの混合物から選択される適切な溶媒中で実施して良く、前記反応は、０℃から使用する溶媒の還流温度までの範囲の温度で実施して良く、反応時間は１から７２時間の範囲であって良い。
任意の上述の反応において、基質分子中の任意の反応基が、従来の化学の習慣に従って保護されて良いことが解されるであろう。任意の上述の反応における適切な保護基は、当該術分野において従来使用されているものである。
説明の目的としてのみ提供し、したがって本発明の範囲を制限すると解釈すべきではない以下の実施例によって、本発明をより詳細に説明する。
各化合物の下に記載する１ＨＮＭＲスペクトルデータ（下記参照）は、３００ＭＨｚスペクトロメーター（Ｂｒｕｋｅｒ ＡＶＡＮＣＥ−３００）を用いて記録し、δスケールにおいて記録した。他に示さない限り、ＮＭＲに使用した溶媒はＣＤＣｌ３であり、内部標準としてテトラメチルシランを使用した。
（実施例１）
S-シクロペンチル-S-フェニル-N-[4-(2-エチル-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン
乾燥したトルエン中の4-[2-エチル-4- (3-メチル-フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ヨードピリジン(0.15g)の攪拌した溶液に、S-シクロペンチル-S-フェニルスルホキシイミン(77.27 mg)、ヨウ化銅(I)(7 mg)、N, N’-ジメチル-エチレンジアミン(6.5 mg)及びセシウムカーボネート(0.3 g)を添加した。反応混合物を高温（少なくとも１００℃）に窒素雰囲気下で一晩加熱した。反応終了後に、内容物を水に注ぎ入れ、エチルアセテートで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を減圧条件下で蒸発させて、茶色の油を得た。粗生成物をフラッシュシリカクロマトグラフィーに供した。ヘキサン中の５０％エチルアセテートで溶出して、白色固体として所望の生成物を得た（０．０９３ｍｇ）。収率は３２％1H NMR [CDCl3, 300 MHz]: 1.40-1.45(3H, t, J=7.57Hz); 1.68-1.75(4H, broad); 2.01-2.17(3H, broad); 2.3(1H, s); 2.34-2.36(1H, broad); 3.75-3.8(1H, m); 6.54-6.51 (1H, dd., 1.56Hz, J=5.29Hz); 6.87(1H, s); 7.1-7.17(3H, m); 7.36(1H, s); 7.50-7.58 (3H, m); 7.86-7.91(3H, m)。
（実施例２）
S,S-ジシクロヘキシル-N-[4-(2-エチル-4-m-トリル-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン
乾燥したトルエン中の4-[2-エチル-4-(3-メチル-フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-ヨードピリジン(0.15g)の攪拌した溶液に、S,S-ジシクロヘキシルスルホキシイミン(77.27 mg)、ヨウ化銅(I)(7 mg)、N, N’-ジメチル-エチレンジアミン(6.5mg)、及びセシウムカーボネート(0.3 g)を添加した。反応混合物を高温（少なくとも１００℃）に窒素雰囲気下で一晩加熱した。反応終了後に、内容物を水に注ぎ入れ、エチルアセテートで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を減圧条件下で蒸発させて、茶色の油を得た。粗生成物をフラッシュシリカクロマトグラフィーに供した。ヘキサン中のエチルアセテートで溶出して、白色固体として所望の生成物を得た（０．０９ｍｇ）。収率は３２％、1H NMR (CDCl3, 300Hz): 1.2(9H,m); 1.4(3H, t, J =7.5Hz); 1.6(4H, m); 1.8(4H, m); 2.1(4H,m); 2.3(3Hm); 3.05(2H,q, J =7.59Hz); 3.4(2H,m);6.5(1H,dd,J=1.47), 6.925(1H,s); 7.1(2H,m);7.4(1H,s), 8.02(1H,dd,J=5.32Hz)。
以下の化合物を、当業者に理解され得るように反応物、反応条件、及び試薬の量を適当に変化させて、実施例１又は２に記載のものと類似の手法によって調製した。
（実施例３）
S-メチル-S-4-メトキシフェニル-N-[4-(2-エチル-4-m-トリル-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン
1H NMR (CDCl3, 300Hz) 1.43 (3H, t, J = 7.5Hz); 2.32 (3H, s); 3.06 (2H, q, J = 7.56 Hz); 3.35 (3H,s); 3.87(3H,s); 6.61(1H,m); 6.88(1H,s); 7.09(2H,dd); 7.26 (3H,m); 7.38 (1H,s); 7.92 (3H,m) 収率 =33 %。
（実施例４）
S-メチル-S-フェニル-N-[4-(2-エチル-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン
1H NMR (CDCl3, 300M Hz CDCl3, 300 MHz) 1.41-1.46(3H, t, J=7.57 Hz), 3.03-3.10(2H, t, J=7.55 Hz), 3.36(3H, s), 6.59-6.61(1H, d, J=4.56 Hz), 6.89(1H, s), 7.09-7.21(3H, m), 7.38(1H, s), 7.53-7.65(3H, m), 7.92-7.94(1H, d, J=5.13 Hz), 8.00-8.03(1H, d, J=7.17 Hz) 収率 =39 %。
（実施例５）
(+)-(S)-メチル-S-フェニル-N-[4-(2-エチル-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン
1H NMR (CDCl3, 300M Hz) 1.41 (t, 3H, J=7.59 Hz), 2.32 (s, 3H), 3.03 (q, 2H, J=7.59 Hz), 3.37 (s, 3H), 6.59 (dd, 1H, J=1.56 & 6.9 Hz), 6.89 (s, 1H), 7.11 (m, 3H), 7.39 (s, 1H), 7.56 (m, 3H), 7.92 (d, 1H, J=5.3 Hz), 8.0 (dd, 2H, J=1.59 & 8.46Hz). 収率 =56 %。
（実施例６）
(-)-S-メチル-S-フェニル-N-[4-(2-エチル-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン
1H NMR (CDCl3, 300M Hz) 1.41 (t, 3H, J=7.59 Hz), 2.32 (s, 3H), 3.03 (q, 2H, J=7.59 Hz), 3.37 (s, 3H), 6.59 (dd, 1H, J=1.56 & 6.9 Hz), 6.89 (s, 1H), 7.11 (m, 3H), 7.39 (s, 1H), 7.56 (m, 3H), 7.92 (d, 1H, J=5.3 Hz), 8.0 (dd, 2H, J=1.59 & 8.46Hz). 収率 = 45 %。
（実施例７）
S-メチル-S-(4-フルオロフェニル)-N-[4-(2-エチル-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) 1.41-1.46(3H, t, J=7.59 Hz), 2.32(3H, s), 3.03-3.11(2H, t, J=7.59 Hz), 3.36(3H, s), 6.61-6.63(1H, dd, J=1.56 & 5.31 Hz), 6.88(1H, s), 7.12-7.23(5H, m), 7.38(1H, s), 7.92-7.94(2H, d, J=5.37 Hz), 7.99-8.04(2H, dd, J=1.8 & 5.1 Hz) 収率 =64 %。
（実施例８）
S-イソブチル-S-フェニル-N-[4-(2-エチル-4-m-トリル-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) 0.95 (d, 3H, J=6.6 Hz), 1.04 (d, 3H, J=6.6Hz), 1.41 (t, 3H, J=7.5 Hz), 2.31 (s, 3H), 3.03 (q, 2H, J=7.5 Hz), 3.23 (dd, 1H, J=6.6 & 6.6 Hz), 3.41 (dd, 2H, J=5.7 & 6 Hz), 6.55 (dd, 1H, J=1.5 & 5.4 Hz), 6.87 (s, 1H), 7.11 (m, 3H), 7.37 (s, 1H), 7.51 (m, 3H), 7.90 (d, 1H, J=5.4 Hz), 7.95 (m, 2H). 収率 =39 %。
（実施例９）
S-(3-フルオロフェニル)-S-メチル-N-[4-(2-エチル-4-m-トリル-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) 1.41 (t, 3H, J=7.5 Hz), 2.32 (s, 3H), 3.03 (q, 2H, J=7.5 Hz), 3.36 (s, 3H), 6.61 (dd, 1H, J=1.5 & 5.3 Hz), 6.88(s, 1H), 7.12 (m, 3H), 7.31 (m, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.54 (m, 1H), 7.70 (d, 1H, J=7.9 Hz), 7.79 (d, 1H, J=7.9 Hz), 7.91 (d, 1H, J=5.3 Hz). 収率 =93 %。
（実施例１０）
S-(3-メチルフェニル)-S-メチル-N-[4-(2-エチル-4-m-トリル-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) 1.41 (t, 3H, J=7.5 Hz), 2.31 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 3.03 (q, 2H, J=7.5 Hz), 3.36 (s, 3H), 6.59 (dd, 1H, J=1.5 & 5.3 Hz), 6.89(s, 1H), 7.11 (m, 3H), 7.39 (m, 3H), 7.77 (m, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.94 (d, 1H, J=5.3 Hz). 収率 =45 %。
（実施例１１）
S, S-ジフェニル-N-[4-(2-エチル-4-m-トリル-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) 1.23 (t, 3H, J=7.3 Hz), 2.31 (s, 3H), 3.04 (q, 2H, J=7.5 Hz), 6.58 (dd, 1H, J=1.5 & 5.3 Hz), 7.05 (s, 1H), 7.11 (m, 3H), 7.38 (s, 1H), 7.47 (m, 6H), 7.89 (d, 1H, J=5.1 Hz), 8.03 (dd, 4H, J=1.3 & 7.7 Hz). 収率 =19 %。
（実施例１２）
S-(2-メチルフェニル)-S-メチル-N-[4-(2-エチル-4-m-トリル-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) 1.40 (t, 3H, J=7.5 Hz), 2.31 (s, 3H), 2.615 (s, 3H), 3.02 (q, 2H, J=7.5 Hz), 3.35 (s, 3H), 6.6 (dd, 1H, J=1.4 & 5.3 Hz), 6.8 (s, 1H), 7.11 (m, 3H), 7.27 (m, 1H), 7.37 (M, 2H), 7.42 (m, 1H), 7.90 (d, 1H, J=5.3 Hz), 8.16 (d, 1H, J=7.86 Hz). 収率 =59 %。
（実施例１３）
S-イソプロピル-S-フェニル-N-[4-(2-エチル-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) 1.27-1.29( 3H, m ); 1.41-1.46( 3H, t, J=7.53Hz ); 2.30( 3H, s ) 3.02-3.1( 2H, q, J=7.57Hz ); 3.57-3.67( 1H, m ); 6.54-6.56( 1H, dd, J=1.53Hz, J=5.32 Hz ); 6.89( 1H, s ); 7.1-7.2( 3H, m ); 7.37( 1H, s ); 7.5-7.6( 3H, m ); 7.87-7.91( 3H, m) 収率 =65 %。
（実施例１４）
S-エチル-S-フェニル-N-[4-(2-エチル-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン
1H NMR[CDCl3 300 MHz] 1.24-1.29 (3H, t, J=7.34Hz ); 1.41-1.46( 3H, t, J=7.56Hz ); 2.31( 3H, s ); 3.03-3.1 ( 2H, q, J=7.56Hz ); 3.46-3.53( 2H, q, J=7.39Hz ); 6.57-6.59( 1H,dd, J=1.45Hz, J=5.33Hz ); 6.9( 1H, s ); 7.11-7.19( 3H, m ); 7.38( 1H, s ); 7.52-7.62
(3H, m); 7.91-7.96(3H, m). 収率 =57 %。
（実施例１５）
S-メチル-S-4-メチルフェニル-N-[4-(2-エチル-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン
1H NMR [CDCl3, 300 MHz] 1.41-1.46 (3H, t, J=7.44 Hz); 2.31(3H, s); 2.44 (3H, s);
3.03-3.1 (2H, q, J=7.59 Hz); 3.34 (3H, s); 6.58-6.60 (1H, dd, J=1.62Hz, J= 5.37 Hz);
6.88 (1H, s); 7.09-7.21 (3H, m); 7.33-7.38 (3H, t, J=8.02Hz); 7.87-7.90 (2H, d,
J= 8.31 Hz); 7.93-7.95 (1H, d, J=5.4Hz). 収率 =62 %。
（実施例１６）
ジ-n-ブチル-N-[4-(2-エチル-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン
1H NMR [CDCl3, 300 MHz] 0.93-0.98 (6H, t, J=7.33 Hz); 1.41-1.46 (4H, m); 1.48-1.53 (3H, t, J=7.39Hz); 1.78-1.86 (4H, m); 2.32 (3H, s); 3.03-3.10 (2H, q, J= 7.56 Hz); 3.40-3.47 (4H, m); 6.58-6.61(1H, dd, J=1.54 Hz, J=5.37 Hz); 6.80 (1H, s); 7.09-7.21 (3H, m); 7.40 (1H, s ); 7.99-8.01(1H, d, J=5.37Hz ). 収率 =44 %。
（実施例１７）
S-メチル-S-(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-N-[4-(2-エチル-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン
1H NMR [CDCl3, 300 MHz] 1.41-1.46 (3H, t, J=7.54Hz), 2.32 (3H, s), 3.03-3.11(2H, q, J= 7.57Hz ), 3.36( 3H, s ), 6.63-6.65( 1H, dd, J=1.56Hz, J=5.37Hz ), 6.87(1H, s ), 7.12- 7.18( 3H, m ), 7.28-7.33( 1H, m ); 7.39( 1H, s ), 7.90-7.94( 2H, m ), 8.08-8.11(1H, dd, J=2.34Hz, J=6.66Hz ). 収率 =26 %。
（実施例１８）
1-イミノ-N-[4-(2-エチル-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-テトラヒドロ-2H-チオピラン-1-オキシド
1H NMR [CDCl3, 300 MHz] 1.41-1.46( 3H, t, J=7.56Hz ); 1.64-1.69( 2H, m ); 2.01-2.1( 4H, m ); 2.33 ( 3H, s ); 3.03-3.11( 2H, q , J=7.57Hz ); 3.28-3.37( 2H, m ); 3.65-3.68( 2H, m );6.60-6.63( 1H, dd, J=1.59Hz, J=5.34Hz ); 6.80( 1H, s ); 7.10-7.24( 3H, m) ; 7.41( 1H, s)8.01-8.02( 1H, d, J=5.43Hz ). 収率 =40 %。
（実施例１９）
1-イミノ-N-[4-(2-エチル-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-テトラヒドロ-チオフェン-1-オキシド
1H NMR [CDCl3, 300 MHz] 1.31-1.36(3H, t, J=7.51Hz ); 2.05-2.1( 2H, m );2.12-2.18( 2H, m ); 2.28 ( 3H, s ); 2.98-3.06(2H, q , J=7.54Hz ); 3.24-3.29( 2H, m ); 3.47-3.53( 2H, m ); 6.58( 1H, s ); 6.61-6.64(1H, dd, J=1.47Hz, J=5.33Hz ); 7.16-7.25( 3H, m ); 7.35(1H, s) 8.03-8.05( 1H, d, J=5.31Hz). 収率 =71 %。
（実施例２０）
(-)-(S)-メチル-S-フェニル-N-[4-(2-エチル-4フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン
1H NMR [CDCL3, 300Hz] 1.43(3H, t, J = 7.5Hz); 3.06(2H,q, J = 7.56 Hz); 3.35(3H,s);
6.61(1H, dd, J=1.38Hz & 5.31Hz); 6.88(1H,s); 7.3(3H,m); 7.4(2H,m); 7.5(3H,m);
7.6(3H,dd, J=7.07 & 15.5 Hz). 収率 =33 %。
（実施例２１）
(+)-S-メチル-S-フェニル-N-[4-(2-エチル-4-フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン
1H NMR [CDCL3, 300Hz] 1.43 (3H, t, J = 7.5Hz); 3.06(2H,q, J = 7.56 Hz); 3.35(3H,s);
6.61(1H, dd, J=1.38 Hz & 5.31Hz); 6.88(1H,s); 7.3(3H,m); 7.4(2H,m); 7.5(3H,m);
7.6(3H,dd, J=7.07 & 15.5Hz). 収率 =29 %。
（実施例２２）
S-イソプロピル-S-フェニル-N-[4-(2-エチル-4-フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン
1H NMR [CDCl3, 300 Hz] 1.2 (3H, d, J =6.8Hz); 1.4(6H,m); 3.08(2H, q, J=7.5Hz),
3.6 (1H, m) 6.5(1H, d, J=5.356 Hz); 6.8(1H, d, J=7.35Hz), 7.4(4H, m), 7.5(4H, m);
7.8(2H, dd, J=7.7&7.1Hz) 収率 =17 %。
（実施例２３）
S-(4-メトキシフェニル)-S-メチル- N-[4-(2-エチル-4-フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン
1H NMR [CDCl3, 300Hz] 1.43 (3H, t, J = 7.5Hz); 3.06(2H,q, J = 7.56 Hz); 3.35 (3H,s); 3.87(3H,s); 6.61(1H,m); 6.88(1H,s); 7.09(2H,dd); 7.26(3H,m); 7.38(1H,s); 7.92 (3H,m) 収率 =35 %。
（実施例２４）
S-メチル-S-(3-メチルフェニル)-N-[4-{2-エチル-4-フェニル-チアゾール-5-イル}-ピリジン]-スルホキシイミン
1H NMR [CDCl3, 300 Hz] 1.4(3H, t, J=7.56 Hz); 2.04 (3H,s); 3.08(2H, q, J=7.56Hz); 3.3(3H,s), 6.6(1H, d, J= 5.2 Hz); 6.8(1H,s); 7.2(4H,m); 7.4(3H,m); 7.6(2H,m) 7.9(1H,d, J=5.4Hz) 収率 =13 %。
（実施例２５）
S-メチル-S-(3-フルオロフェニル)-N-[4-{2-エチル-4-フェニル-チアゾール-5-イル}-ピリジン]-スルホキシイミン
1H NMR [CDCl3, 300Hz] 1.4(3H, t, J=7.56Hz); 3.08 (2H, q, J=7.56Hz); 3.3(3H,s)
6.6(1H,dd, J=1.5Hz & 3.17 Hz); 6.8(1H,s); 7.3(4H,m); 7.4(2H,m); 7.5(1H,d,J=5.25Hz)
7.7(1H,s); 7.8(1H,d, J=8.01Hz); 7.9(1H,d, J=5.4Hz). 収率 =35 %。
（実施例２６）
4-[2-エチル-4-フェニル-チアゾール-5-イル]-2-(ジシクロヘキシルスルホキシイミン)-ピリジン
1H NMR [CDCl3, 300 MHz] 1.25(6H,m); 1.4(3H, t, J = 7.5Hz); 1.64(3H,m); 1.68(3H,m); 1.72(2H,m) 1.89(4H,broad); 2.17(4H,m); 3.05(2H, q, J= 7.7 Hz); 6.5(1H, dd, J= 1.53 & 3.8 Hz); 6.9(1H,s) 7.2(3H,m); 7.5(2H,m); 8.03(1H, d, J = 5.4Hz). 収率 =29 %。
（実施例２７）
S-メチル-S-(4-フルオロフェニル-N-[4-{2-エチル-4-フェニル-チアゾール-5-イル}-ピリジン]-スルホキシイミン
1H NMR [CDCl3, 300 MHz] 8.05 (m, 2H), 7.96 (d, 1H, J=5.3 Hz), 7.5(m, 2H), 7.31(m, 3H), 7.24(m, 2H), 6.87(s, 1H), 6.64(dd, 1H, J=1.6, 5.3Hz), 3.37(s, 3H), 3.12(q, 2H, J=7.6Hz), 1.47(t, 3H, J=7.6Hz). 収率 =28 %。
（実施例２８）
S-シクロペンチル-S-フェニル-N-[4-{2-エチル-4-フェニル-チアゾール-5-イル}-ピリジン]-スルホキシイミン
1H NMR [CDCl3, 300MHz] 7.91-7.88 (m, 3H), 7.61-7.52 (m, 6H), 7.29(s, 2H), 6.87(s, 1H), 6.54(dd, 1H, J=1.6, 5.3Hz), 3.8(t, 1H, J=8.0Hz), 3.1(q, 2H, J=7.5Hz), 2.29(m, 1H), 2.18(m, 1H), 1.75(m, 3H), 1.46(t, 3H, J=7.5Hz). 収率 =41 %。
（実施例２９）
(-)-S-シクロペンチル-S-フェニル-N-[4-(2-エチル-4-フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン
1H NMR, [CDCl3, 300 MHz] 1.40-1.46(3H, t, J=7.55Hz), 1.73-1.75(5H, m ), 2.01-2.17( 2H, m ), 2.28-2.31( 1H, m ), 3.02-3.10( 2H, q, J=7.57Hz ), 3.75-3.80( 1H, m ), 6.53-6.55(1H, d, J=4.92Hz ), 6.88( 1H, s ), 7.28-7.29( 2H, m ), 7.44-7.48( 2H, m ), 7.49-7.60( 4H, m ), 7.89-7.91( 3H, m ). 収率 =50 %。
（実施例３０）
(+)-S-シクロペンチル-S-フェニル-N-[4-(2-エチル-4-フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン
1H NMR, [CDCl3, 300 MHz] 1.40-1.46(3H, t, J=7.55Hz), 1.73-1.75(5H, m), 2.01-2.17(2H, m), 2.28-2.31(1H, m), 3.02-3.10(2H, q, J=7.57Hz ), 3.75-3.80( 1H, m ), 6.53-6.55(1H, d, J=4.92Hz ), 6.88( 1H, s ), 7.28-7.29( 2H, m ), 7.44-7.48( 2H, m ), 7.49-7.60( 4H, m ), 7.89-7.91( 3H, m ). 収率 =39 %。
（実施例３１）
S-メチル-S-フェニル-N-[4-(2-エチル-4-フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン
1H NMR [CDCl3, 300 MHz] 1.41-1.46(3H, t, J=7.56 Hz), 3.03-3.11(2H, q, J=7.56Hz), 3.37(3H, s), 6.59-6.61(1H, dd, J=1.57Hz, J=5.35 Hz), 6.89(1H, s), 7.29-7.31(3H, m), 7.48-7.50 (2H, m), 7.56-7.61(3H, m), 7.93-7.95(1H, d, J=5.42Hz), 8.00-8.03 (2H, dd, J=1.58Hz, J=7.69Hz). 収率 =67 %。
（実施例３２）
S,S-ジフェニル-N-[4-(2-エチル-4-フェニル-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン
1H NMR[CDCl3, 300 MHz] 1.42 (t, 3H, J=7.59 Hz), 3.04 (q, 2H, J=7.51 Hz), 6.58 (d, 1H, J=5.49 Hz), 7.04 (s, 1H), 7.47 (m, 10H), 7.91 (d, 1H, J=5.1 Hz), 8.03 (d, 5H, J=6.38 Hz). 収率 =63 %。
（実施例３３）
(-)-S-メチル-S-フェニル-N-{4-[2-エチル-4-(4-フルオロ-フェニル)-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン
1H NMR[CDCl3, 300 MHz] 7.9(m, 3H), 7.6(m, 3H), 7.4(m, 2H), 6.9(t, 2H, J=8.8, 8.7Hz), 6.8(d, 1H, J=0.6Hz), 6.6(dd, 1H, J=1.5, 3.9Hz), 3.3(s, 3H), 3.0(q, 2H, J=7.5, 7.8Hz), 1.4(t, 3H). 収率 =76 %。
（実施例３４）
S-(4-メトキシフェニル)-S-メチル-N-{4-[2-エチル-4-(4-フルオロ-フェニル)-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン
1H NMR, [CDCl3, 300 MHz] 8.0(d, 1H, J=5.4Hz), 7.9(d, 2H, J=9Hz), 7.4(m, 2H), 7.0(m, 4H), 6.8(s, 1H), 6.5 (dd, 1H, J=1.5, 3.9Hz), 3.8(s, 3H), 3.3(s, 3H), 3.0(q, 2H, J=7.5, 7.5Hz), 1.4(t, 3H, J=7.8, 7.5 Hz). 収率 =57 %。
（実施例３５）
S-イソプロピル-S-フェニル-N-{4-[2-エチル-4-(4-フルオロ-フェニル)-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン
1H NMR, [CDCl3, 300 MHz] 7.9 (d, 1H, J=5.4Hz), 7.8(d, 2H, J=6.9Hz), 7.6(d, 1H, J=7.2Hz), 7.5(t, 2H, J=7.2, 7.5Hz), 7.4(m, 2H), 6.9(t, 2H, J=8.7, 9Hz), 6.8(s, 1H), 6.5(dd, 1H, J=1.5, 3.9Hz), 3.6(m, 1H), 3.0(q, 2H, J=7.5, 7.5Hz),1.4(t, 6H, J=7.5, 7.5Hz), 1.2(d, 3H, J=6.9Hz). 収率 =45 %。
（実施例３６）
(-)-イソプロピル-S-フェニル-N-{4-[2-エチル-4-(4-フルオロ-フェニル)-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン
1H NMR, [CDCl3, 300 MHz] 7.9(d, 1H, J=5.4Hz), 7.8(d, 2H, J=6.9Hz), 7.5(d, 1H, J=7.8Hz), 7.4(m, 4H), 6.9(t, 2H, J=9, 8.7Hz), 6.8(d, 1H, J=0.9Hz), 6.5(t, 1H, J=1.5, 5.4Hz), 3.6(m, 1H), 3.0(q, 2H, J=7.8, 7.5Hz), 1.4(t, 6H, J=7.5, 7.2Hz), 1.2(d, 3H, J=6.9Hz). 収率 =45 %。
（実施例３７）
(+)-S-イソプロピル-S-フェニル-N-{4-[2-エチル-4-(4-フルオロ-フェニル)-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン
1H NMR, [CDCl3, 300 MHz] 7.9(d, 1H, J=5.4Hz), 7.8(d, 2H, J=6.9Hz), 7.5(d, 1H, J=7.8Hz), 7.4(m, 4H), 6.9(t, 2H, J=9, 8.7Hz), 6.8(d, 1H, J=0.9Hz), 6.5(t, 1H, J=1.5, 5.4Hz), 3.6(m, 1H), 3.0(q, 2H, J=7.8, 7.5Hz), 1.4(t, 6H, J=7.5, 7.2Hz), 1.2(d, 3H, J=6.9Hz). 収率 =57 %。
（実施例３８）
S-エチル-S-フェニル-N-{4-[2-エチル-4-(4-フルオロ-フェニル)-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン
1H NMR[CDCl3, 300 MHz] 7.9(m, 3H), 7.5-7.6(m, 4H), 7.4(dd, 2H, J=5.4, 3.3Hz), 6.9(t, 2H, J=8.7, 8.7Hz),6.85(s, 1H), 6.5(dd, 1H, J=1.8, 3.6Hz), 3.4(m, 2H), 3.0(q, 2H, J=7.5, 7.5Hz),1.4(t, 3H, J=7.5, 7.8Hz), 1.27(t, 3H, J=7.5, 7.5Hz). 収率 =48 %。
（実施例３９）
S-メチル-S-フェニル-N-[4-(2-エチル-4-(4-フルオロ-フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン
1H NMR, [CDCl3, 300 MHz] 1.41-1.46(3H, t, J=7.57 Hz), 3.02-3.10(2H, q, J=7.57 Hz), 3.37(3H, s), 6.58-6.61(1H, dd, J=1.54Hz, J=5.33Hz), 6.85(1H, s), 6.95-7.01(2H, m), 7.44-7.49( 2H, m ), 7.54-7.64( 3H, m ), 7.96-8.02( 3H, m ) 収率 =82 %。
（実施例４０）
(+)-S-メチル-S-フェニル-N-[4-(2-エチル-4-(4-フルオロ-フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン
1H NMR [CDCl3, 300 MHz] 1.41-1.46 (3H, t, J=7.55Hz), 3.02-3.10(2H, q, J=7.53Hz, 3.37(3H, s), 6.59-6.61(1H, d, J=5.18Hz), 6.85(1H, s), 6.95-7.01(2H, t, J=8.66Hz), 7.44-7.49 ( 2H, m ), 7.54-7.63( 3H, m ), 7.96-8.02( 3H, m ). 収率 =38 %。
（実施例４１）
S-メチル-S-4-フルオロ-フェニル-N-[4-(2-エチル-4-(4-フルオロ-フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン
1H NMR [CDCl3, 300 MHz] 1.41-1.46(3H, t, J=7.51Hz), 3.02-3.10(2H, q, J=7.50Hz), 3.37(3H, s), 6.60-6.62(1H, d, J=4.74Hz), 6.84(1H, s), 6.96-7.02(2H, t, J=8.55Hz), 7.21-7.24(2H, m), 7.45-7.49(2H, m), 7.96-8.02 (3H, m). 収率 =78 %。
（実施例４２）
S-シクロペンチル-S-フェニル-N-[4-(2-エチル-4-(4-フルオロフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン
1H NMR [CDCl3, 300 MHz] 1.40-1.45(3H, t, J=7.56Hz), 1.65-1.74(5H, m), 2.0-2.12 (2H, m), 2.29-2.33(1H, m), 3.01-3.09(2H, q, J=7.56Hz ), 3.74-3.79(1H, m ),6.52-6.54(1H, dd, J=1.48Hz, J=5.25Hz ); 6.83( 1H, s ); 6.91-6.97(2H, t, J=8.75Hz ),7.41-7.45( 2H, m ); 7.51-7.59( 3H, m ); 7.87-7.93( 3H, m ). 収率 =71 %。
（実施例４３）
(-)-S-メチル-S-4-フルオロ-フェニル-N-[4-(2-エチル-4-(4-フルオロ-フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン
1H NMR [CDCl3, 300 MHz] 1.41-1.46 (3H, t, J=7.54Hz), 3.02-3.10 (2H, q, J=7.58Hz), 3.37(3H, s), 6.61-6.62(1H, d, J=3.99Hz), 6.84(1H, s), 6.96-7.02(2H, t, J=8.71 Hz), 7.21-7.24(2H, m), 7.45-7.49(2H, m), 7.96-8.02(3H, m). 収率 =74 %。
（実施例４４）
(+)-S-メチル-S-4-フルオロ-フェニル-N-[4-(2-エチル-4-(4-フルオロ-フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン
1H NMR [CDCl3, 300 MHz] 1.41-1.46(3H, t, J=7.54 Hz), 3.02-3.10 (2H, q, J=7.58 Hz), 3.37 (3H, s), 6.61-6.62(1H, d, J=3.99Hz), 6.84( 1H, s ),6.96-7.02( 2H, t, J=8.71Hz ),7.21-7.24( 2H, m ), 7.45-7.49( 2H, m ), 7.96-8.02( 3H, m ). 収率 =75 %。
（実施例４５）
S,S-ジフェニル-N-[4-(2-エチル-4-(4-フルオロフェニル)-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン
1H NMR [CDCl3, 300 MHz] 1.41 (t, 3H, J=7.59 Hz), 3.03 (q, 2H, J=7.59 Hz), 6.59 (d, 1H, J=5.31 Hz), 6.91 (m, 3H), 7.43 (m, 9H), 7.94 (d, 1H, J=5.37 Hz), 8.03 (m, 3H). 収率 = 7 %。
（実施例４６）
S-メチル-S-3-メチルフェニル-N-[4-(2-エチル-4-フルオロフェニル-チアゾール-5-イル)-ピリジン]-スルホキシイミン
1H NMR [CDCl3, 300 MHz] 1.4(3H, t, J=7.56Hz); 2.4(3H,s); 3.07(2H, q, J=7.56Hz); 3.36(3H,s); 6.6(1H,dd, J=1.5Hz & 3.9Hz); 6.8(1H,s); 6.9(2H,m); 7.4(4H,m); 7.7(1H,m); 7.8(1H,s); 8.0(1H,d, J=5.4Hz) 収率 =49 %。
（実施例４７）
S-メチル-S-3-フルオロフェニル-N-[4-{2-エチル-4-(4-フルオロフェニル)-チアゾール-5-イル}-ピリジン-2イル]-スルホキシイミン
1H NMR [CDCl3, 300 MHz] 1.4(3H, t, J=7.56Hz); 3.05(2H,q, J=7.56Hz); 3.3(3H,s);
6.6(1H, dd, J=1.5Hz & 3.9Hz); 6.8(1H,s); 6.9(2H,m); 7.3(1H,m); 7.4(2H,m); 7.5(1H,m)
7.7(1H,m); 7.8(1H,m); 8.0(1H,d, J=5.4Hz). 収率 = 45 %。
（実施例４８）
S-シクロヘキシル-S-フェニル-N-{4-[2-エチル-4-(4-フルオロフェニル)-チアゾール-5-イル]-ピリジン}-スルホキシイミン
1H NMR [CDCl3, 300 MHz] 1.17(1H, m); 1.2(2H, m); 1.4(3H, t, J= 7.59Hz); 1.6(2H,m); 1.8(2H,m) 2.00(1H,m); 2.35(1H,m); 3.01(2H, q, J= 7.576Hz); 3.2(1H,m); 3.5((1H,d, J=4.74Hz); 6.53(1H, dd, J= 1.41 Hz & 3.9Hz); 6.56(1H,s); 6.9(2H,m); 7.44(2H,m); 7.52(2H,m); 7.6(1H,m); 7.8(2H, d, J=7.14Hz); 7.9(1H, d, J=5.25Hz).
収率 =24 %。
（実施例４９）
S-メチル-S-フェニル-N-[4-(2-エチル-4-m-安息香酸-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン
S-メチル-S-フェニル-N-{3-(2-エチル-4-m-安息香酸エチルエステル)-チアゾール-5-イル-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン (0.205g)をTHF及びMeOHに環境温度で溶解した。水に溶解したLiOH.H2O (0.035g)を反応混合物に添加して、環境温度で２から４時間攪拌した。反応混合物をナトリウムビカーボネート溶液を添加してｐＨ８．０に塩基性化した。水性相をエチルアセテートで抽出して、有機層を回収し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、減圧条件下で蒸発させた。粗生成物(0.120g)をフラッシュクロマトグラフィーで精製した。
1H NMR[CDCl3, 300 MHz] 1.45(3H, t, J=7.54Hz), 3.3 (3H,s); 6.6(1H, dd, J= 5.4Hz); 6.8(1H,s); 7.4(1H,m),7.6(4H,m); 7.9(4H,m);8.2(1H,s). 収率=26 %。
（実施例５０）
S-メチル-S-フェニル-N-[4-(2-エチル-4-(3-フルオロ-フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン
1H NMR [CDCl3, 300 MHz] 1.41-1.46( 3H, t, J=7.54Hz ), 3.03-3.10( 2H, q, J=7.54Hz ), 3.33-3.37( 3H, s ), 6.60-6.62( 1H, dd, J=1.56Hz, J=5.35Hz), 6.86-6.87(1H, d, J=0.93Hz) 6.96-7.02 ( 1H, m ), 7.22-7.25( 2H, m ), 7.54-7.63( 3H, m ), 7.97-8.02(3H, m ). 収率 = 49 %。
（実施例５１）
S-イソプロピル-S-フェニル-N-[4-(2-エチル-4-(3-フルオロ-フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン
1H NMR [CDCl3, 300 MHz] 7.9 (d, 1H, J=5.4Hz), 7.8(d, 2H, J=6.9Hz), 7.6(d, 1H, J=7.2Hz), 7.5(t, 2H, J=7.2, 7.5Hz), 7.4(m, 2H), 6.9(t, 2H, J=8.7, 9Hz), 6.8(s, 1H), 6.5(dd, 1H, J=1.5, 3.9Hz), 3.6(m, 1H), 3.0(q, 2H, J=7.5, 7.5Hz), 1.4(t, 6H, J=7.5, 7.5Hz), 1.2(d, 3H, J=6.9Hz). 収率 = 58 %。
（実施例５２）
S-シクロペンチル-S-フェニル-N-[4-(2-エチル-4-(3-フルオロ-フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン
1H NMR, [CDCl3, 300 MHz] 1.40-1.46(3H, t, J=7.59Hz), 1.68-1.75(3H, m ),1.98-2.10( 2H,m ), 2.29-2.33( 1H, m ), 3.02-3.09( 2H, q ), 3.71-3.79( 1H, m ), 6.54-6.56( 1H, d, J=5.31Hz ) 6.84( 1H, s ), 6.96-6.97( 1H, m ), 7.20-7.23( 3H, m ), 7.49-7.59 ( 3H, m ), 7.88-7.94 (3H, m ). 収率 =53 %。
（実施例５３）
S-メチル-S-フェニル-N-{4-[2-エチル-4-ナフタレン-1-イル-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン
1H NMR [CDCl3, 300 MHz] 7.9(m, 4H), 7.7(t, 2H, J=3.6, 5.4Hz), 7.54(s, 1H), 7.51(t, 2H, J=6.3, 1.5Hz), 7.4(m, 4H), 6.3(d, 1H, J=1.2Hz), 6.2(dd, 1H, J=3.6, 1.8Hz), 3.2(s, 3H), 3.1(q, 2H, J=7.5, 7.8Hz), 1.2(t, 3H, J=2.1, 3.1Hz). 収率 =56 %。
（実施例５４）
S-メチル-S-フェニル-N-{4-[2-エチル-4-(3-トリフルオロメチルフェニル)-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン
1H NMR [CDCl3, 300 MHz] 8.02(d, 3H, J=6.9Hz), 7.85(s, 1H), 7.66(t, 2H, J=7.1Hz), 7.59(t, 3H, J=7.4Hz), 7.43(t, 1H, J=7.7Hz), 6.85(s, 1H), 6.6(d, 1H, J=4.3Hz), 3.36(s, 3H), 3.12(q, 2H, J=7.5Hz), 1.48(t, 3H, J= 7.5Hz). 収率 =52 %。
（実施例５５）
S-メチル-S-フェニル-N-{4-[2-エチル-4-(4-メトキシフェニル)-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン
1H NMR [CDCl3, 300 MHz] 8.04(m, 2H), 7.56(d, 2H, J=11.3Hz), 7.59(m, 3H), 7.25(m, 2H), 6.95(m, 2H), 6.79(m, 2H), 3.84(s, 3H), 3.33(m, 4H), 1.96(m, 2H), 1.27(m, 3H). 収率 =40 %。
（実施例５６）
S-メチル-S-フェニル-N-{4-[2-(4-メチルスルファニル-フェニル)-4-m-トリル-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン
1H NMR [CDCl3, 300 MHz] 8.0(d, 2H, J=7.2Hz), 7.9(m, 3H), 7.5(m, 4H), 7.4(s, 1H), 7.3(s, 2H), 7.1(m, 2H), 6.9(s, 1H), 6.6(dd, 1H, J=1.5, 3.9Hz), 3.3(s, 3H), 2.5(s, 3H), 2.3(s, 3H). 収率 =67 %。
（実施例５７）
S-メチル-S-フェニル-N-{4-[2-(4-メチルスルフィニル-フェニル)-4-m-トリル-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン
丸底フラスコ中のS-メチル-S-フェニル-N-{4-[2-(4-メチルスルファニル-フェニル)-4-m-トリル-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン (0.250g)のDMF溶液を冷却した。これにメタクロロ過安息香酸(0.163g)を添加し、環境温度で数時間攪拌した。反応終了後に、反応混合物をエチルアセテートで抽出した。有機層を分離して、乾燥させ、蒸発させて茶色の油を得た。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して、淡黄色の固体(0.079 g)を得た。
1H NMR [CDCl3, 300 MHz] 8.1(d, 2H, J=8.4Hz), 7.9-8.0(m, 3H), 7.7(d, 2H, J=8.4Hz), 7.6(m, 3H), 7.4(s, 1H), 7.28(s, 1H), 7.21(m, 2H), 6.9(d, 1H, J=0.9Hz), 6.6(t, 1H, J=1.5, 3.9Hz), 3.39(s, 3H), 2.79(s, 3H), 2.35(s, 3H). 収率 =29 %。
（実施例５８）
S-メチル-S-フェニル-N-{4-[2-エチル-4-(3,4-ジフルオロフェニル)-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン
1H NMR[CDCl3, 300 MHz] 8.02 (m, 3H), 7.64-7.54(m, 3H), 7.20-7.04(m, 2H), 6.84(m, 1H), 6.63(dd, 1H, J=1.6, 5.4Hz), 3.37(s, 3H), 3.09-3.01(q, 2H, J=7.6Hz), 1.46(t, 3H, J=7.6Hz). 収率 =78 %。
（実施例５９）
S-メチル-S-(4-フルオロフェニル)-N-{4-[2-エチル-4-(3,4-ジフルオロフェニル)-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン
1H NMR[CDCl3, 300 MHz] 8.04(m, 3H), 7.36-7.31(m, 1H), 7.24-7.21(m, 2H), 7.09(m, 1H), 6.83(s, 1H), 6.65(dd, 1H, J=1.4, 5.3Hz), 3.37(s, 3H), 3.10(q, 2H, J=7.6Hz), 1.46 (t, 3H, J=7.6Hz). 収率 =68 %。
（実施例６０）
S-イソプロピル-S-フェニル-N-{4-[2-エチル-4-(3,4-ジフルオロフェニル)-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン
1H NMR[CDCl3, 300 MHz] 8.00 (d, 1H, J=5.3Hz), 7.88(d, 2H, J=7.3Hz), 7.62(m, 3H), 7.17(d, 1H, J=2.3Hz),7.06(q, 1H, J=9.2Hz), 6.83(s, 1H), 6.59(d, 1H, J=4.0Hz), 3.65-3.54(m, 1H), 3.09(q, 2H, J=7.5Hz),1.45-1.4(m, 6H), 1.27(t, 3H, J=7.5Hz). 収率 =45 %。
（実施例６１）
S-イソプロピル-S-フェニル-N-{4-[2-エチル-4-(3,5-ジフルオロフェニル)-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン
1H NMR [CDCl3, 300 MHz] 7.9 (d, 1H, J=5.1Hz), 7.8(d, 2H, J=7.2Hz), 7.5-7.6 (m, 3H), 7.0(d, 2H, J=6.3Hz), 6.8(s, 1H), 6.7(m, 1H), 6.5(t, 1H, J=1.2, 3.9Hz), 3.6(m, 1H), 3.0(q, 2H, J=7.5, 7.5Hz), 1.4(t, 6H, J=7.5, 7.5Hz), 1.1(d, 3H, J=6Hz). 収率 =51 %。
（実施例６２）
S-メチル-S-フェニル-N-{4-[2-エチル-4-(3,5-ジフルオロフェニル)-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン
1H NMR [CDCl3, 300 MHz] 1.4(3H,t, J = 7.5Hz); 3.04(2H, q, J = 7.56 Hz); 3.3(3H,s);
6.61(1H,dd,J=1.56Hz & 3.75Hz); 6.73(1H,s); 6.8(1H,m); 7.03(2H,dd,J=2.27&6.19Hz)
7.6(3H,m), 7.9(3H,m). 収率 =70 %。
（実施例６３）
S,S-ジフェニル-N-{4-[2-エチル-4-(3,5-ジフルオロフェニル)-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン
1H NMR [CDCl3, 300 Hz] 8.0(m, 5H), 7.46-7.52(m, 6H), 7.0(br, 3H), 6.6(m, 2H), 3.0(q, 2H, J=7.5, 7.5Hz), 1.4(t, 3H, J=7.5, 7.8Hz). 収率 =73 %。
（実施例６４）
S-メチル-S-フェニル-N-{4-[2-エチル-4-p-トリル-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン
1H NMR [CDCl3, 300 MHz] 8.04(d, 1H, J=7.1Hz), 7.95(d, 1H, J=5.3Hz), 7.63-7.64(m, 3H), 7.40(d, 2H, J=8 Hz), 7.12(d, 2H, J=7.9Hz), 6.90(s, 1H), 6.0(dd, 1H, J=1.4, 5.3Hz), 3.38(s, 3H), 3.10(q, 2H, J=7.6Hz), 2.35(s, 3H), 1.46(t, 3H, J=7.6Hz). 収率 =55 %。
（実施例６５）
S-シクロペンチル-S-フェニル-N-{4-[2-(2,6-ジフルオロフェニル)-4-(3-フルオロフェニル)-(1,3)-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン
1H NMR [CDCl3, 300 MHz] 8.0(m, 3H), 7.93-7.53(m, 3H), 7.41-7.29(m, 2H), 7.10-6.96(m, 3H), 6.65(m, 1H), 3.79-3.76(m, 1H), 3.50-3.48(m, 1H), 2.33(m, 1H), 2.14-2.01(m, 2H), 1.75(m, 3H). 収率 = 8 %。
（実施例６６）
S-イソプロピル-S-フェニル-N-{4-[2-(2,6-ジフルオロフェニル)-4-(3-フルオロフェニル)-(1,3)-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン
1H NMR [CDCl3, 300 MHz] 8.02(d, 1H, J=5.4Hz), 7.9-7.88(m, 2H), 7.65-7.52 (m, 3H), 7.46-7.29(m, 4H), 7.10-7.04(m, 2H), 7.01-6.96(m, 2H), 6.67(dd, 1H, J=1.5, 5.4Hz), 3.6(m, 1H), 1.4(d, 3H, J=7.5Hz), 1.1(d, 3H, J=7.5Hz). 収率 =60 %。
（実施例６７）
S-シクロヘキシル-S-フェニル-N-{4-[2-(2,6-ジフルオロフェニル)-4-(3-フルオロフェニル)-(1,3)-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン
1H NMR [CDCl3, 300 MHz] 8.01(d, 1H, J=5.2Hz), 7.88(d, 2H, J=7.5Hz), 7.61-7.51 (m, 3H), 7.41-7.24(m, 4H), 6.66(d, 1H, J= 5.4Hz), 3.3(m, 1H), 2.0(d, 1H), 1.8(m, 2H), 1.4(m, 2H), 1.2(m, 3H), 1.14(m, 2H). 収率 =50 %。
（実施例６８）
S-シクロヘキシル-S-フェニル-N-{4-[2-(4-フルオロフェニル)-4-(3-フルオロフェニル)-(1,3)-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン
1H NMR [CDCl3, 300 MHz] 1.17(1H,m); 1.2(2H,m); 1.4(2H,m); 1.5(1H,m); 1.8(2H,m)
2.00(1H,m); 2.35(1H,m); 3.3(1H,m); 6.6(1H, dd, J= 5.2 Hz); 6.9(1H,s), 7.01(1H,m)
7.1(2H,m); 7.3(3H,m); 7.5(2H,m); 7.6(1H,m); 7.8(2H,m); 7.9(3H,m). 収率 =50 %。
（実施例６９）
S-イソプロピル-S-フェニル-N-{4-[2-(4-フルオロフェニル)-4-(3-フルオロフェニル)-(1,3)-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン
1H NMR [(DMSO - D6), 300MHz] 8.00-7.96(m, 3H); 7.90(d, J = 7.3 Hz, 2H); 7.62-7.52(m, 3H); 7.33-7.25(m, 3H); 7.19(t, J = 8.6Hz); 6.9(dd, J = 1.3Hz, 5.3Hz); 3.6(quint, J=6.8Hz, 1H); 1.45(d, J = 6.8Hz); 1.28(d, J = 6.8 Hz, 3H). 収率 =50 %。
（実施例７０）
S-シクロペンチル-S-フェニル-N-[4-(3-フルオロフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]- スルホキシイミン
H1-NMR [CDCl3, 300 MHz] 1.57-1.63(2H, m ), 1.65-1.77( 3H, m ), 1.98-2.13( 2H, m ), 2.30-2.37( 1H, m ), 3.75-3.83( 1H, m ), 6.57-6.59( 1H, dd, J=1.41Hz, J=5.23Hz ), 6.88( 1H, s ), 6.97-7.02( 1H, m ), 7.22-7.25( 3H, m ), 7.49-7.59( 3H, m ), 7.88-7.91( 2H, d, J=7.11Hz), 7.95-7.97( 2H, d, J=5.31Hz ), 8.82( 1H, s ). 収率 =85 %。
（実施例７１）
S-メチル-S-フェニル-N-[4-(3-フルオロフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]- スルホキシイミン
H1-NMR [CDCl3, 300 MHz] 3.38(3H, s), 6.64-6.66(1H, d, J=5.27Hz), 6.90(1H, s), 6.99-7.05(1H, m), 7.23-7.29(3H, m), 7.55-7.66(3H, m), 8.00-8.03(3H, m ), 8.84( 1H, s). 収率 =54 %。
（実施例７２）
S-イソプロピル-S-フェニル-N-[4-(3-フルオロフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン
H1-NMR [CDCl3, 300 MHz] 1.27-1.29(3H, d, J=6.81Hz), 1.41-1.44(3H, d, J=6.78Hz), 3.57-3.66(1H, m), 6.59-6.62(1H, dd, J=1.27, 5.19Hz), 6.89(1H, s), 6.97-7.02( 1H, m ), 7.23( 2H, s ), 7.27(1H, s), 7.51-7.61 (3H, m), 7.87-7.89 ( 2H, d, J=7.19z ), 7.98-8.0( 1H, d, J=5.22 Hz ), 8.83 ( 1H, s ). 収率 =75 %。
（実施例７３）
S-メチル-S-フェニル-N-[4-(4-フルオロフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン
H1-NMR [CDCl3, 300 MHz] 3.38(3H, s), 6.63-6.65( 1H, d, J=5.22Hz), 6.89( 1H, s), 6.97-7.03 ( 2H, t, J=8.61Hz ), 7.48-7.59( 4H, m ), 7.62-7.66( 1H, m ), 8.00-8.03( 3H, m), 8.83 ( 1H, s ). 収率 =82 %。
（実施例７４）
S-イソプロピル-S-フェニル-N-[4-(4-フルオロフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]- スルホキシイミン
H1-NMR [CDCl3, 300 MHz] 1.27-1.29(3H, d, J=6.81Hz), 1.41-1.44(3H, d, J=6.78Hz), 3.57-3.66(1H, m), 6.58-6.59(1H, d, J= 5.1Hz), 6.89(1H, s), 6.94-7.02 (2H, t, J=8.61Hz), 7.45-7.51( 2H, m ), 7.53-7.56 (2H, m), 7.60-7.65(1H, m), 7.87-7.89 ( 2H, d, J=7.47z ), 7.98-7.99( 1H, d, J=5.3Hz ), 8.82 ( 1H, s ). 収率 =54 %。
（実施例７５）
S-シクロペンチル-S-フェニル-N-[4-(4-フルオロフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]- スルホキシイミン
H1-NMR [CDCl3, 300 MHz] 1.56-1.63(2H, m), 1.65-1.75(3H, m), 1.97-2.13(2H, m), 2.27-2.34(1H, m ), 3.75-3.83( 1H, m), 6.56-6.58( 1H, dd, J=1.26Hz, 5.4Hz), 6.87(1H, s), 6.93-6.99( 2H, t, J=8.67Hz ), 7.44-7.51( 4H, m ), 7.54-7.62( 1H, m ), 7.88-7.91( 2H, d, J=7.32Hz), 7.95-7.97( 1H, d, J=5.19Hz ), 8.81( 1H, s ). 収率 =45 %。
（実施例７６）
S-メチル-S-フェニル-N-[ 4-フェニル-(1,3)-チアゾール-5-イル-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン
H1-NMR [CDCl3, 300 MHz] 3.38(3H, s), 6.63-6.65(1H, dd, J=1.44Hz, J=5.25Hz), 6.92 (1H, s), 7.31-7.33(3H, m), 7.51-7.54(2H, m ), 7.56-7.63( 3H, m ), 7.97-8.03( 3H, m ) 8.84 ( 1H, s ). 収率 =41 %。
（実施例７７）
S-イソプロピル-S-フェニル-N-[ 4-フェニル-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン
H1-NMR [CDCl3, 300 MHz] 1.27-1.29(3H, d, J=6.79Hz), 1.41-1.43(3H, d, J=6.82Hz), 3.67(1H, m), 6.59-6.60(1H, d, J=5.33Hz), 6.91-6.92(1H, s), 7.29-7.31(3H, m), 7.49-7.56(5H, m), 7.87-7.9 ( 2H, d, J=8.53Hz ), 7.94( 1H, d ), 8.83 ( 1H, s ). 収率 =40 %。
（実施例７８）
S-シクロペンチル-S-フェニル-N-[(4-フェニル-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]- スルホキシイミン
H1-NMR[CDCl3, 300 MHz] 1.61-1.77( 5H, m ), 1.98-2.05( 2H, m), 2.30-2.34(1H, m), 3.72-3.83( 1H, m ), 6.56-6.58( 1H, dd, J=1.41Hz, J=5.28Hz ), 6.90(1H, s), 7.26-7.3( 3H, m ), 7.48-7.61( 5H, m ), 7.89-7.93( 2H, m), 8.82( 1H, s ). 収率 =36 %。
（実施例７９）
(+)-S-イソプロピル,S-フェニル-N-{4-[2-エチル-4-(4-フルオロフェニル)-(1,3)-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミンのメタンスルホン酸塩
(+)-S-イソプロピル-S-フェニル-N-{4-[2-エチル-4-(4-フルオロフェニル)-(1,3)-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン (0.2g )のTHF溶液に、メタンスルホン酸(37mg)を添加して、環境温度で数時間攪拌した。溶媒を蒸発させて、固体の化合物を得た(0.24g).
1H NMR [CDCl3, 300 MHz] 15.37(s,1H), 8.25(d, 1H, J=6.4Hz), 7.99(d, 2H, J=7.3 Hz), 7.75-7.63(m, 3H), 7.27(m, 2H), 7.05(s,1H), 6.94-6.85(m, 3H), 3.67-3.62(m, 1H), 3.09(q, 2H, J= 7.5Hz), 2.9(s, 3H), 1.51(d, 3H, J=6.7Hz), 1.45(t, 3H, J=7.5Hz), 1.29(d, 3H, J=6.7Hz). 収率 =98 %。
（実施例８０）
(+)-S-イソプロピル,S-フェニル-N-{4-[2-エチル-4-(4-フルオロフェニル)-(1,3)-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミンN-オキシドのメタンスルホン酸塩
工程１: (+)-S-イソプロピル,S-フェニル-N-{4-[2-エチル-4-(4-フルオロフェニル)-(1,3)-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミンのN-オキシド
乾燥させたクロロホルム中の(-)-S-イソプロピル,S-フェニル-N-{4-[2-エチル-4-(4-フルオロフェニル)-(1,3)-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン(0.3g)溶液に、m-クロロ過安息香酸(0.344g)を添加して、反応混合物を高温まで約８時間加熱した。反応終了後に、反応混合物を飽和NaHCO3溶液に注ぎ入れ、エチルアセテートで抽出した。有機層を混合し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を蒸発させて、茶色の油を得た(0.3g)。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーで精製した(0.15 g)。収率=48 %。
工程２: (+)-S-イソプロピル,S-フェニル-N-{4-[2-エチル-4-(4-フルオロフェニル)-(1,3)-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミンN-オキシドのメタンスルホン酸塩
実施例７０に記載のものと類似の調製方法である。
1H NMR [CDCl3, 300 MHz] 8.22(d, 1H, J=7.1Hz), 8.10(d, 2H, J=7.3 Hz), 7.76-7.68(m, 3H), 7.37(dd, 2H, J=5.4, 8.6Hz), 7.06(d, 1H, J=2.1Hz), 6.98(t, 2H, J=8.6Hz), 6.79(dd, 1H, J=2.2, 7.1Hz), 3.93(qui, 1H, J= 6.7Hz), 3.12(q, 2H, J=7.5Hz), 1.55(d, 3H, J=6.7Hz), 1.45(t, 3H, J=7.5Hz), 1.31(d, 3H, J=6.7Hz). 収率=67 %。
無機塩の調製
メタノール中のスルホキシイミンの攪拌した溶液に、メタノール塩酸及びメタノール硫酸などのメタノール酸を添加した。反応混合物を環境温度で数時間攪拌した。溶媒を蒸発させて、固体の化合物を得た。
A) 化合物のex vivo有効性の実証:
血液を、３人の異なるボランティアから静脈穿刺によって、別個のヘパリン化（１００ＩＵ/ｍｌ）チューブに回収し、１０μＭ及び１００μＭの試験化合物の存在下で１時間３７℃でインキュベートした。その後、ＬＰＳ（１ｎｇ／ｍｌ）を添加して、５時間インキュベートした。試料を氷上に１０分間置いて、反応を停止させた。次いで、試料を遠心分離して、血漿を分離し、ＥＬＩＳＡによるＴＮＦα及びＩＬ−１βの分析まで−７０℃で保存した。
Figure 0004955698
B)化合物のin vivo有効性の実証
実験前２日間に亘ってＢａｌｂ／ｃマウスを順化のために観察室で飼育した。実験の日に、動物を秤量して、総容量２ｍｌにおいて体重基準で１０ｍｇ／ｋｇで投与する試験化合物を算出した。対照群は担体を単独で摂取し、治療群は試験化合物を摂取した。ＬＰＳ（５０μｇ／ｋｇ）の静脈注射の３０分前にいずれも経口投与した。ＬＰＳ注射の６０分後に、後眼窩叢から血液を回収し、ＥＬＩＳＡ法によるＴＮＦの評価まで極低温で保存した。
Figure 0004955698
C)in-vitro活性の実証
前記化合物をin vitro ELISAアッセイを用いてｐ３８ＭＡＰキナーゼ活性についてスクリーニングした。活性化ｐ３８ＭＡＰキナーゼは、生物学的機能の経過の間において、その基質をリン酸化する。そのアッセイは、生物学的基質としてＡＴＦ−２を用いる、リン酸化された基質の検出に基づく。反応混合物においてｐ３８ＭＡＰキナーゼインヒビターの活性が高ければ、ｐ３８ＭＡＰキナーゼがＡＴＦ−２をリン酸化できる量がより少ない。したがって、より低いＯＤ値が、特異的なｐ３８ＭＡＰキナーゼインヒビターによるｐ３８ＭＡＰキナーゼのより高い阻害を示す。ｐ３８ＭＡＰキナーゼインヒビターの各種の濃度におけるリン酸化ＡＴＦ−２の量を用いて、ロジスティック容量反応プログラム（Ｇｒａｐｈｐａｄ Ｐｒｉｓｍ，ＣＡ）に結果を適用してＩＣ５０を決定した。ＩＣ５０はｐ３８ＭＡＰキナーゼ活性の５０％阻害を達成するために必要な化合物の濃度として規定した。これは以下の表３で確認できる。
Figure 0004955698
Figure 0004955698

Claims (12)

  1. 一般式（Ｉ）
    Figure 0004955698
    ［式中、
    Ｒ１及びＲ２は、同一であるか又は異なるものであってよく、水素、直鎖又は分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、直鎖又は分枝鎖の（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、直鎖又は分枝鎖の（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、及び複素環基から選択される任意に置換された基（これらの環式基の各々は任意に縮合してよい）を独立に表わし、
    Ｒ３及びＲ４は、同一であるか又は異なるものであってよく、任意に置換された直鎖又は分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環基から独立に選択されてよく、これらの環式基の各々は任意に縮合してよく、あるいはＲ３及びＲ４が、それらが結合する硫黄原子と共に３〜７員環の基を形成し、Ｎ，Ｏ、又はＳから選択される１〜３のヘテロ原子を任意に含有してよい］
    の化合物、それらの立体異性体、互変異性体、又はそれらの製薬学的に許容される塩。
  2. 前記アリール基が、１つ、２つ、又は３つの環を含有する芳香族基であってよく、その様な環が互いに結合しているか又は縮合してよい、請求項１に記載の化合物。
  3. 前記へテロアリール基が、５から８員の芳香族基であって、Ｏ、Ｎ、又はＳから選択される１つ又は複数のヘテロ原子を含有する単環であるか縮合環であってよい、請求項１に記載の化合物。
  4. 前記へテロアリール基が、ピリジル、チエニル、フリル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ベンゾピラニル、ベンゾピラノニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、インドリニル、インドリル、アザインドリル、アザインドリニル、ベンゾジヒドロフラニル、ベンゾジヒドロチエニル、ピラゾロピリミジニル、ピラゾロピリミドニル、アザキナゾリニル、アザキナゾリノイル、ピリドフラニル、ピリドチエニル、チエノピリミジル、チエノピリミドニル、キノリニル、ピリミジニル、ピラゾリル、キナゾリニル、キナゾロニル、ピリミドニル、ピリダジニル、トリアジニル、ベンゾキサジニル、ベンゾキサジノニル、ベンゾチアジニル、ベンゾチアジノニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、フタラジニル、ナフチリジニル、プリニル、カルバゾリル、フェノチアジニル、及びフェノキサジニル基から選択される、請求項１又は３に記載の化合物。
  5. 前記複素環が、飽和、部分飽和、及び不飽和の環の形状の基であって、ヘテロ原子が窒素、硫黄、及び酸素から選択される、請求項１に記載の化合物。
  6. 前記複素環が、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、２−オキソピペリジニル、4-オキソピペリジニル、２−オキソピペラジニル、３−オキソピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、２−オキソモルホリニル、アゼピニル、ジアゼピニル、オキサピニル、チアゼピニル、オキサゾリジニル、及びチアゾリジニルから選択され、部分飽和複素環式基が、ジヒドロチオフェン、ジヒドロピラン、ジヒドロフラン、及びジヒドロチアゾール基から選択される、請求項１又は５に記載の化合物。
  7. 前記Ｒ １ 、Ｒ ２ 、Ｒ ３ 、及び／又はＲ ４ が、ヒドロキシル、オキソ、ハロ、チオ、ニトロ、アミノ、イミノ、シアノ、ホルミル、又はアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、チオアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、アシル、一置換若しくは二置換アミノ、及びカルボン酸から選択される基から選択される少なくとも１つの置換基で置換されている、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
  8. S-シクロペンチル-S-フェニル-N-[4-(2-エチル-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
    S,S-ジシクロヘキシル-N-[4-(2-エチル-4-m-トリル-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
    S-メチル-S-4-メトキシフェニル-N-[4-(2-エチル-4-m-トリル-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
    S-メチル-S-フェニル-N-[4-(2-エチル-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
    (+)-(S)-メチル-S-フェニル-N-[4-(2-エチル-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
    (-)-(S)-メチル-S-フェニル-N-[4-(2-エチル-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
    S-メチル-S-(4-フルオロフェニル)-N-[4-(2-エチル-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
    S-イソブチル-S-フェニル-N-[4-(2-エチル-4-m-トリル-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
    S-(3-フルオロフェニル)-S-メチル-N-[4-(2-エチル-4-m-トリル-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
    S-(3-メチルフェニル)-S-メチル-N-[4-(2-エチル-4-m-トリル-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
    S, S-ジフェニル-N-[4-(2-エチル-4-m-トリル-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
    S-(2-メチルフェニル)-S-メチル-N-[4-(2-エチル-4-m-トリル-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
    S-イソプロピル-S-フェニル-N-[4-(2-エチル-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
    S-エチル-S-フェニル-N-[4-(2-エチル-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
    S-メチル-S-4-メチルフェニル-N-[4-(2-エチル-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
    ジ-n-ブチル-N-[4-(2-エチル-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
    S-メチル-S-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-N-[4-(2-エチル-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
    1-イミノ-N-[4-(2-エチル-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-テトラヒドロ-2H-チオピラン-1-オキシド;
    1-イミノ-N-[4-(2-エチル-4-(3-メチルフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-テトラヒドロ-チオフェン-1-オキシド;
    (-)-(S)-メチル-S-フェニル-N-[4-(2-エチル-4フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
    (+)-S-メチル-S-フェニル-N-[4-(2-エチル-4フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
    S-イソプロピル-S-フェニル-N-[4-(2-エチル-4-フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
    S-(4-メトキシフェニル)-S-メチル-N-[4-(2-エチル-4-フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
    S-メチル-S-(3-メチルフェニル)-N-[4-{2-エチル-4-フェニル-チアゾール-5-イル}-ピリジン]-スルホキシイミン;
    S-メチル-S-(3-フルオロフェニル)-N-[4-{2-エチル-4-フェニル-チアゾール-5-イル}-ピリジン]-スルホキシイミン;
    4-[2-エチル-4-フェニル-チアゾール-5-イル]-2-(ジシクロヘキシルスルホキシイミン)-ピリジン;
    S-メチル-S-(4-フルオロフェニル-N-[4-{2-エチル-4-フェニル-チアゾール-5-イル}-ピリジン]-スルホキシイミン;
    S-シクロペンチル-S-フェニル-N-[4-{2-エチル-4-フェニル-チアゾール-5-イル}-ピリジン]-スルホキシイミン;
    (-)-S-シクロペンチル-S-フェニル-N-[4-(2-エチル-4-フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
    (+)-S-シクロペンチル-S-フェニル-N-[4-(2-エチル-4-フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
    S-メチル-S-フェニル-N-[4-(2-エチル-4-フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
    S,S-ジフェニル-N-[4-(2-エチル-4-フェニル-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
    (-)-S-メチル-S-フェニル-N-{4-[2-エチル-4-(4-フルオロ-フェニル)-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン;
    S-(4-メトキシ-フェニル)-S-メチル-N-{4-[2-エチル-4-(4-フルオロ-フェニル)-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン;
    S-イソプロピル-S-フェニル-N-{4-[2-エチル-4-(4-フルオロ-フェニル)-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン;
    (-)-イソプロピル-S-フェニル-N-{4-[2-エチル-4-(4-フルオロ-フェニル)-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン;
    (+)-S-イソプロピル-S-フェニル-N-{4-[2-エチル-4-(4-フルオロ-フェニル)-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン;
    S-エチル-S-フェニル-N-{4-[2-エチル-4-(4-フルオロ-フェニル)-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン;
    S-メチル-S-フェニル-N-[4-(2-エチル-4-(4-フルオロ-フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
    (+)-S-メチル-S-フェニル-N-[4-(2-エチル-4-(4-フルオロ-フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
    S-メチル-S-4-フルオロ-フェニル-N-[4-(2-エチル-4-(4-フルオロ-フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
    S-シクロペンチル-S-フェニル-N-[4-(2-エチル-4-(4-フルオロフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
    (-)-S-メチル-S-4-フルオロ-フェニル-N-[4-(2-エチル-4-(4-フルオロ-フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
    (+)-S-メチル-S-4-フルオロ-フェニル-N-[4-(2-エチル-4-(4-フルオロ-フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
    S,S-ジフェニル-N-[4-(2-エチル-4-(4-フルオロ フェニル)-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
    S-メチル-S-3-メチルフェニル-N-[4-(2-エチル-4-フルオロフェニル-チアゾール-5-イル)-ピリジン]-スルホキシイミン;
    S-メチル-S-3-フルオロフェニル-N-[4-{2-エチル-4-(4-フルオロフェニル)-チアゾール-5-イル}-ピリジン-2イル]-スルホキシイミン;
    S-シクロヘキシル-S-フェニル-N-{4-[2-エチル-4-(4-フルオロフェニル)-チアゾール-5-イル]-ピリジン}-スルホキシイミン;
    S-メチル-S-フェニル-N-[4-(2-エチル-4-m-安息香酸-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
    S-メチル-S-フェニル-N-[4-(2-エチル-4-(3-フルオロ-フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
    S-イソプロピル-S-フェニル-N-[4-(2-エチル-4-(3-フルオロ-フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
    S-シクロペンチル-S-フェニル-N-[4-(2-エチル-4-(3-フルオロ-フェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
    S-メチル-S-フェニル-N-{4-[2-エチル-4-ナフタレン-1-イル-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン;
    S-メチル-S-フェニル-N-{4-[2-エチル-4-(3-トリフルオロメチルフェニル)-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン;
    S-メチル-S-フェニル-N-{4-[2-エチル-4-(4-メトキシフェニル)-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン;
    S-メチル-S-フェニル-N-{4-[2-(4-メチルスルファニル-フェニル)-4-m-トリル-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン;
    S-メチル-S-フェニル-N-{4-[2-(4-メチルスルフィニル-フェニル)-4-m-トリル-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン;
    S-メチル-S-フェニル-N-{4-[2-エチル-4-(3,4-ジフルオロフェニル)-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン;
    S-メチル-(4-フルオロフェニル)-N-{4-[2-エチル-4-(3,4-ジフルオロフェニル)-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン;
    S-イソプロピル-S-フェニル-N-{4-[2-エチル-4-(3,4-ジフルオロフェニル)-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン;
    S-イソプロピル-S-フェニル-N-{4-[2-エチル-4-(3,5-ジフルオロフェニル)-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン;
    S-メチル-S-フェニル-N-{4-[2-エチル-4-(3,5-ジフルオロフェニル)-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン;
    S,S-ジフェニル-N-{4-[2-エチル-4-(3,5-ジフルオロフェニル)-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン;
    S-メチル-S-フェニル-N-{4-[2-エチル-4-p-トリル-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン;
    S-シクロペンチル-S-フェニル-N-{4-[2-(2,6-ジフルオロフェニル)-4-(3-フルオロフェニル)-(1,3)-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン;
    S-イソプロピル-S-フェニル-N-{4-[2-(2,6-ジフルオロフェニル)-4-(3-フルオロフェニル)-(1,3)-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン;
    S-シクロヘキシル-S-フェニル-N-{4-[2-(2,6-ジフルオロフェニル)-4-(3-フルオロフェニル)-(1,3)-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン;
    S-シクロヘキシル-S-フェニル-N-{4-[2-(4-フルオロフェニル)-4-(3-フルオロフェニル)-(1,3)-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン;
    S-イソプロピル-S-フェニル-N-{4-[2-(4-フルオロフェニル)-4-(3-フルオロフェニル)-(1,3)-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミン;
    (+)-S-イソプロピル-S-フェニル-N-{4-[2-エチル-4-(4-フルオロフェニル)-(1,3)-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミンのメタンスルホン酸塩;
    (+)-S-イソプロピル,S-フェニル-N-{4-[2-エチル-4-(4-フルオロフェニル)-(1,3)-チアゾール-5-イル]-ピリジン-2-イル}-スルホキシイミンNオキシドのメタンスルホン酸塩;
    S-シクロペンチル-S-フェニル-N-[4-(3-フルオロフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]- スルホキシイミン;
    S-メチル-S-フェニル-N-[4-( 3-フルオロフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]- スルホキシイミン;
    S-イソプロピル-S-フェニル-N-[4-(3-フルオロフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
    S-メチル-S-フェニル-N-[4-( 4-フルオロフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル-ピリジン-2-イル]- スルホキシイミン;
    S-イソプロピル-S-フェニル-N-[4-(4-フルオロフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
    S-シクロペンチル-S-フェニル-N-[4-(4-フルオロフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
    S-メチル-S-フェニル-N-[ 4-フェニル-(1,3)-チアゾール-5-イル-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
    S-イソプロピル-S-フェニル-N-[ 4-フェニル-1,3-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン;
    S-シクロペンチル-S-フェニル-N-[(4-フェニル-チアゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-スルホキシイミン
    から選択される、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
  9. 請求項１から８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物と、製薬学的に許容される担体、希釈剤、又は賦形剤とを含む医薬組成物。
  10. 式（ＩＩ）の化合物［式中、「Ｘ」は適切な脱離基を表わす］と、式（ＩＩＩ）のスルホキシイミン化合物とを、パラジウムアセテート及び銅塩から選択される適切なカップリング触媒を用いて、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチルジアミン（ＤＭＥＤＡ）から選択される適切なリガンドの存在下、かつ、セシウムカーボネート、セシウムアセテート、カリウムカーボネート、カリウムホスフェート、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、ナトリウムカーボネート、水酸化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、又はそれらの混合物から選択される適切な無機塩基の存在下において反応させて、式（Ｉ）の化合物を生成する工程
    Figure 0004955698
    を含む、請求項１から８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を調製するための方法。
  11. 非毒性の有効量の式（Ｉ）の化合物を含む、ｐ３８ＭＡＰキナーゼの活性化によって媒介される炎症性疾患を治療するための請求項９に記載の医薬組成物。
  12. 前記炎症性疾患が関節リウマチである、請求項１１に記載の医薬組成物。
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