KR101742226B1 - 신규한 ｎ-이미다졸릴 설폭시민 유도체 및 이의 제조방법 - Google Patents

신규한 ｎ-이미다졸릴 설폭시민 유도체 및 이의 제조방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 새로운 N-이미다졸릴 설폭시민 유도체 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 보다 상세하게는 화학식 2로 표시되는 N-시아노 설폭시민 유도체를 출발물질로 하여 제조된 N-이미다졸릴 설폭시민 유도체 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
[화학식 1]
Figure 112015126828737-pat00075

[화학식 2]
Figure 112015126828737-pat00076

상기 화학식 1 및 2에서, R1, R2, R3, R4 및 R5 는 발명의 상세한 설명에서의 정의와 동일하다.

Description

신규한 Ｎ-이미다졸릴 설폭시민 유도체 및 이의 제조방법{Novel N-imidazolyl sulfoximines derivatives and its preparation}
본 발명은 신규한 N-이미다졸릴 설폭시민 유도체 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 보다 상세하게는 N-시아노 설폭시민 유도체를 출발물질로 하여 제조된 N-이미다졸릴 설폭시민 유도체 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
설폭시민은 생리 활성 물질, 카이랄 보조제, 비대칭 합성에 사용되는 리간드로 다양한 반응에서 유용하게 쓰이는 구조이다. 특히 N-(헤테로)아릴 설폭시민 유도체는 항암 활성이나 농약에서 주목 받고 있는 화합물이다 (Acc . Chem . Res. 1973, 6, 341., Synthesis 2000, 1., J. Med . Chem . 2004, 47, 6854,, Chem . Lett. 2004, 33, 482). 종래에는 설폭시민에 팔라듐과 구리 촉매를 사용하여 아릴, 알킬, 아실, 바이닐, 알케닐 또는 N-(헤테로)아릴인 피리딘을 도입하는 합성법이 보고되었다.
또한, 이미다졸은 생리활성물질, 이온성 액체, 안정한 카벤 리간드에 이용되는 아자헤테로고리 화합물로, 이미다졸의 합성법이 많이 보고되어 있음에도 불구하고 다양한 작용기가 치환된 이미다졸의 새로운 합성법이 계속 보고되고 있다.
한편, N-이미다졸릴 설폭시민 유도체는 생리활성을 나타내는 천연물에서 자주 발견되는 구조로, 다양한 분야에서 중요 중간체로 이용가능하다. 따라서, 설폭시민에 N-헤테로아릴인 이미다졸을 도입하는 합성법의 개발이 매우 중요해지고 있다.
Acc. Chem. Res. 1973, 6, 341 Synthesis 2000, 1 J. Med. Chem. 2004, 47, 6854 Chem. Lett. 2004, 33, 482
본 발명의 목적은 생리 활성을 나타내는 천연물이나 카이랄 보조제, 비대칭 합성에 사용되는 리간드, 항암제나 농약에서 유용하게 쓰이는 구조로서 다양한 용도의 N-이미다졸릴 설폭시민 유도체 및 이의 제조방법을 제공하는데 있다.
본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 N-이미다졸릴 설폭시민(N-imidazolyl sulfoxime) 유도체를 제공한다:
[화학식 1]
Figure 112015126828737-pat00001
상기 화학식 1에서,
R1 및 R2는 각각 독립적으로 (C1-C7)알킬 또는 (C6-C20)아릴이고, 상기 R1 및 R2의 아릴은 (C1-C7)알킬, 할로겐, (C1-C7)알콕시 및 할로(C1-C7)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 더 치환될 수 있으며;
R3는 (C1-C7)알킬 또는 (C6-C20)아릴이며;
R4는 수소이거나, R5와 연결되어 융합고리를 형성할 수 있으며;
R5는 (C1-C7)알킬, (C3-C7)사이클로알케닐, (C6-C20)아릴 또는 (C3-C20)헤테로아릴이고, 상기 R5의 아릴은 (C1-C7)알킬, (C1-C7)알콕시, 할로(C1-C7)알킬 및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 더 치환될 수 있으며;
상기 헤테로아릴은 N, O 및 S로부터 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함한다.
또한, 본 발명은 상기 화학식 1의 N-이미다졸릴 설폭시민 유도체의 제조방법으로서, 로듐(II) 촉매 존재 하에 하기 화학식 2의 N-시아노 설폭시민 유도체와 하기 화학식 3의 1-설포닐-1,2,3-트리아졸 유도체와 반응시켜 상기 화학식 1의 N-이미다졸릴 설폭시민 유도체를 제조하는 방법을 제공한다:
[화학식 2]
Figure 112015126828737-pat00002
[화학식 3]
Figure 112015126828737-pat00003
상기 화학식 2 및 3에서, R1, R2, R3, R4 및 R5 는 상기 화학식 1에서의 정의와 동일하다.
또한, 본 발명은 상기 화학식 1의 N-이미다졸릴 설폭시민 유도체의 다른 제조방법으로서, 구리 촉매 및 로듐(II) 촉매 존재 하에 하기 화학식 4의 알킨 유도체, 하기 화학식 5의 1-설포닐 아자이드 유도체 및 상기 화학식 2의 N-시아노 설폭시민 유도체를 반응시켜 상기 화학식 1의 N-이미다졸릴 설폭시민 유도체를 제조하는 방법을 제공한다:
[화학식 2]
Figure 112015126828737-pat00004
[화학식 4]
Figure 112015126828737-pat00005
[화학식 5]
Figure 112015126828737-pat00006
상기 화학식 2, 4, 5에서 R1, R2, R3 및 R5는 상기 화학식 1에서의 정의와 동일하고, R4는 수소이다.
본 발명에 따른 N-이미다졸릴 설폭시민 유도체는 생리 활성을 나타내는 천연물이나 카이랄 보조제, 비대칭 합성에 사용되는 리간드, 항암제 등의 의약 또는 농약 등의 분야에서 중요 원료물질 또는 중간체로서 유용하게 이용될 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 N-이미다졸릴 설폭시민 유도체의 제조방법은 로듐(II) 촉매 존재 하에 N-시아노 설폭시민 유도체와 1-설포닐-1,2,3-트리아졸 유도체를 반응시킴으로써 높은 수율로 다양하게 치환된 N-이미다졸릴 설폭시민 유도체를 간단하게 제조할 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 N-이미다졸릴 설폭시민 유도체의 다른 제조방법은 구리 촉매 및 로듐(II) 촉매 존재 하에 알킨 유도체, 1-설포닐 아자이드 유도체 및 N-시아노 설폭시민 유도체를 원-팟 반응시킴으로써 높은 수율로 다양하게 치환된 N-이미다졸릴 설폭시민 유도체를 간단하게 제조할 수 있다.
또한 본 발명에 따른 N-이미다졸릴 설폭시민 유도체의 제조방법은 부산물로 질소 기체만을 배출하므로, 환경 친화적이다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
이때, 사용되는 기술 용어 및 과학 용어에 있어서 다른 정의가 없다면, 이 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 통상적으로 이해하고 있는 의미를 가진다. 또한, 종래와 동일한 기술적 구성 및 작용에 대한 반복되는 설명은 생략하기로 한다.
본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 N-이미다졸릴 설폭시민 유도체를 제공한다:
[화학식 1]
Figure 112015126828737-pat00007
상기 화학식 1에서,
R1 및 R2는 각각 독립적으로 (C1-C7)알킬 또는 (C6-C20)아릴이고, 상기 R1 및 R2의 아릴은 (C1-C7)알킬, 할로겐, (C1-C7)알콕시 및 할로(C1-C7)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 더 치환될 수 있으며;
R3는 (C1-C7)알킬 또는 (C6-C20)아릴이며;
R4는 수소이거나, R5와 연결되어 융합고리를 형성할 수 있으며;
R5는 (C1-C7)알킬, (C3-C7)사이클로알케닐, (C6-C20)아릴 또는 (C3-C20)헤테로아릴이고, 상기 R5의 아릴은 (C1-C7)알킬, (C1-C7)알콕시, 할로(C1-C7)알킬 및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 더 치환될 수 있으며;
상기 헤테로아릴은 N, O 및 S로부터 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함한다.
본 발명의 용어 “알킬”은 탄소 및 수소 원자만으로 구성된 1가의 직쇄 또는 분쇄 포화 탄화수소 라디칼을 의미하는 것으로, 이러한 알킬 라디칼의 예는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, t-부틸, 펜틸, 헥실 등을 포함하지만 이에 한정되지는 않는다.
본 발명에 기재된 “아릴”은 하나의 수소 제거에 의해서 방향족 탄화수소로부터 유도된 유기 라디칼로, 각 고리에 적절하게는 4 내지 7개, 바람직하게는 5 또는 6개의 고리원자를 포함하는 단일 또는 융합고리계를 포함하며, 다수개의 아릴이 단일결합으로 연결되어 있는 형태까지 포함한다. 구체적인 예로서는 페닐, 나프틸, 비페닐, 안트릴, 플루오레닐, 인데닐(indenyl) 등을 포함하지만, 이에 한정되지는 않는다.
본 발명에 기재된 “할로” 또는 “할로겐”은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자를 의미한다.
본 발명에 기재된 “알콕시”는 -O-알킬 라디칼을 의미하는 것으로, 여기서 ‘알킬’은 상기 정의한 바와 같다. 이러한 알콕시 라디칼의 예는 메톡시, 에톡시, 이소프로폭시, 부톡시, 이소부톡시, t-부톡시 등을 포함하지만 이에 한정되지는 않는다.
본 발명에 기재된 “헤테로아릴”은 방향족 고리 골격 원자로서 N, O 및 S로부터 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하고, 나머지 방향족 고리 골격 원자가 탄소인 아릴 그룹을 의미하는 것으로, 5 내지 6원 단환 헤테로아릴, 및 하나 이상의 벤젠환과 축합된 다환식 헤테로아릴이다. 또한, 본 발명에서의 헤테로아릴은 하나 이상의 헤테로아릴이 단일결합으로 연결된 형태도 포함한다. 구체적인 예로 퓨릴, 싸이오펜일, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이속사졸릴, 옥사졸릴, 피리딜 등의 단환 헤테로아릴, 벤조퓨란일, 다이벤조퓨란일, 다이벤조티오페일, 벤조티오펜일, 이소벤조퓨란일, 벤조이미다졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이소티아졸릴, 벤조이속사졸릴, 벤조옥사졸릴, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 카바졸릴 등의 다환식 헤테로아릴 등을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다.
본 발명에 기재된 “사이클로알케닐”은 하나 이상의 이중결합을 갖는 불포화 비방향족 탄화수소 고리를 의미하며, 바람직하게는 5 내지 7원 단환일 수 있으며, 구체적인 예로는 사이클로펜테닐, 사이클로펜타디에닐, 사이클로헥세닐, 사이클로헥사디에닐 등을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다.
본 발명의 일 실시예에 따른 상기 화학식 1에서, 상기 R1 및 R2는 각각 독립적으로 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 페닐 또는 나프틸이고, 상기 R1 및 R2의 페닐 및 나프틸은 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 부톡시, 클로로, 브로모 및 트리플루오로메틸로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 더 치환될 수 있으며; R3는 메틸, 에틸 또는 페닐이고; R4는 수소이거나, R5와
Figure 112015126828737-pat00008
로 연결되어 융합고리를 형성할 수 있으며; R5는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 헵틸, 사이클로헥세닐, 페닐, 나프틸, 바이페닐 또는 티오펜일이고, 상기 R5의 페닐, 나프틸 및 바이페닐은 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 부톡시, 트리플루오로메틸, 클로로 및 브로모로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 더 치환될 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따른 상기 화학식 1의 N-이미다졸릴 설폭시민 유도체는 보다 구체적으로 하기의 화합물들로부터 선택될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
Figure 112015126828737-pat00009
Figure 112015126828737-pat00010
또한, 본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 N-이미다졸릴 설폭시민 유도체 및 이의 제조방법을 권리범위로 포함하는 바, 이하, 본 발명에 따른 N-이미다졸릴 설폭시민 유도체의 제조방법에 대하여 상세히 설명한다.
본 발명은 로듐(II) 촉매 존재 하에서, 하기 화학식 2의 N-시아노 설폭시민 유도체와 하기 화학식 3의 1-설포닐-1,2,3-트리아졸 유도체를 반응시켜 하기 화학식 1의 N-이미다졸릴 설폭시민 유도체를 제조하는 방법을 제공한다:
[화학식 1]
Figure 112015126828737-pat00011
[화학식 2]
Figure 112015126828737-pat00012
[화학식 3]
Figure 112015126828737-pat00013
상기 화학식 1, 2 및 3에서, R1 및 R2는 (C1-C7)알킬 또는 (C6-C20)아릴이고, 상기 R1 및 R2의 아릴은 (C1-C7)알킬, 할로겐, (C1-C7)알콕시 및 할로(C1-C7)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 더 치환될 수 있으며;
R3는 (C1-C7)알킬 또는 (C6-C20)아릴이며;
R4는 수소이거나, R5와 연결되어 융합고리를 형성할 수 있으며;
R5는 (C1-C7)알킬, (C3-C7)사이클로알케닐, (C6-C20)아릴 또는 (C3-C20)헤테로아릴이고, 상기 R5의 아릴은 (C1-C7)알킬, (C1-C7)알콕시, 할로(C1-C7)알킬 및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 더 치환될 수 있으며;
상기 헤테로아릴은 N, O 및 S로부터 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함한다.
본 발명에 따른 일실시예에 있어서, 상기 화학식 2의 N-시아노 설폭시민 유도체는 상기 화학식 3의 1-설포닐-1,2,3-트리아졸 유도체와의 반응에서 친핵체로 작용하여 탈질소화[3+2]고리첨가 반응을 통해 상기 화학식 1의 N-이미다졸릴 설폭시민 유도체를 제조한다.
본 발명의 일 실시예에 따른 로듐(II) 촉매는 로듐(ll) 아세테이트 다이머 [rhodium(II) acetate dimer; Rh2(OAc)4], 로듐(ll) 옥타노에이트 다이머 [rhodium(ll) octanoate dimer; Rh2(Oct)4], 로듐(ll) 트리플레이트 다이머 [rhodium(ll) triflate dimer], 로듐(ll) 다이로듐(II) 테트라키스피발로에이트 [dirhodium(II) tetrakispivaloate; Rh2(OPiv)4], 비스(3-[3-(2-카복시-2ㅡ2-다이메틸에틸)페닐]-2,2-다이페닐프로파노익 산) 다이로듐(ll) [bis(3-[3-(2-carboxy-2,2-dimethylethyl)phenyl]-2,2-dimethylpropanoic acid) dirhodium(ll); Rh2(esp)4], 로듐(ll) 트리플루오로 아세테이트 다이머 [rhodium(ll) trifluoroacetate dimer], 테트라키스[(R)-(-)-(1-아다만틸)-(N-프탈이미도)아세타토]다이로듐(II) [tetrakis-[(R)-(-)-(1-adamantyl)-(N-phthalimido)acetato]dirhodium(II); Rh2(R-PTAD)4], 테트라키스[(S)-(+)-(1-아다만틸)-(N-프탈이미도)아세타토]다이로듐(II) [tetrakis[(S)-(+)-(1-adamantyl)-(N-phthalimido)acetato]dirhodium(II); Rh2(S-PTAD)4], 테트라키스[(R)-(-)-[(1R)-1-(4-브로모페닐)-2,2-다이페닐싸이클로프로판카복사토]다이로듐(II) [tetrakis[(R)-(-)-[(1R)-1-(4-bromophenyl)-2,2-diphenylcyclopropanecarboxylato] dirhodium(II); Rh2(R-BTPCP)4], 테트라키스[(S)-(+)-[(1S)-1-(4-브로모페닐)-2,2-다이페닐싸이클로프로판카복사토]다이로듐(II) [tetrakis[(S)-(+)-[(1S)-1-(4-bromophenyl)-2,2-diphenylcyclopropanecarboxylato]dirhodium(II); Rh2(S-BTPCP)4], 테트라키스[(R)-(+)-N-(p-도데실페닐설포닐)프로니라토]다이로듐(II) [tetrakis[(R)-(+)-N-(p-dodecylphenylsulfonyl)prolinato]-dirhodium(II); Rh2(R-DOSP)4] 및 테트라키스[(S)-(-)-N-(p-도데실페닐설포닐)프로니라토]다이로듐(II) [tetrakis[(S)-(-)-N-(p-dodecylphenylsulfonyl)-prolinato]dirhodium(II); Rh2(S-DOSP)4]로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 또는 둘 이상의 혼합물일 수 있으며, 그 중에서 다이로듐(II) 테트라키스피발로에이트 [dirhodium(II) tetrakispivaloate; Rh2(OPiv)4]을 선택하는 것이 바람직하다.
본 발명의 일 실시예에 따른 상기 로듐(II) 촉매의 사용량은 상기 화학식 2의 N-시아노 설폭시민 유도체에 대해 1 내지 10 mol%, 바람직하게 1 내지 5 mol%, 보다 바람직하게는 2 내지 3 mol%를 사용하는 것이 좋다. 상기 로듐(II) 촉매를 상기 범위로 사용하여야 높은 수율로 화학식 1의 N-이미다졸릴 설폭시민 유도체를 제조할 수 있으며, 상기 범위를 벗어나는 경우 수율 및 경제성이 저하될 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따른 상기 화학식 3의 1-설포닐-1,2,3-트리아졸 유도체는 상기 화학식 2의 N-시아노 설폭시민 유도체에 대해 1.0 내지 5.0 당량, 바람직하게는 2 내지 4 당량, 더욱 바람직하게는 2.5 내지 3.5 당량 범위로 사용하는 것이 좋다. 상기 화학식 3의 1-설포닐-1,2,3-트리아졸 유도체를 상기 범위로 사용하여야 높은 수율로 화학식 1의 N-이미다졸릴 설폭시민 유도체를 제조할 수 있으며, 상기 범위를 벗어나는 경우 수율 및 경제성이 저하될 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 있어서 상기 반응은 유기 용매 하에서 이루어질 수 있으며, 상기 반응물질을 용해할 수 있는 것이라면 유기용매에 제한을 둘 필요는 없다. 상기 유기용매는 구체적으로 다이옥산, 테트라하이드로퓨란, 다이메틸포름아마이드, 다이클로로메탄, 다이클로로에탄, 벤젠, 톨루엔, 자일렌, 클로로벤젠, 헥사플루오로벤젠, 옥타플루오로톨루엔, 아세토나이트릴, 테트라부틸알코올, 메탄올, 에탄올 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택하여 사용하는 것이 바람직하며, 반응물의 용해성 및 제거의 용이성을 고려할 때 톨루엔을 사용하는 것이 더욱 바람직하다.
또한, 본 발명은 N-이미다졸릴 설폭시민 유도체의 다른 제조방법으로서, 구리(I) 촉매 및 로듐(II) 촉매 존재 하에 하기 화학식 4의 알킨 유도체, 하기 화학식 5의 1-설포닐 아자이드 유도체 및 상기 화학식 2의 N-시아노 설폭시민 유도체를 반응시켜 하기 화학식 1의 N-이미다졸릴 설폭시민 유도체를 원-팟(one-pot)으로 제조하는 방법을 제공한다:
[화학식 1]
Figure 112015126828737-pat00014
[화학식 2]
Figure 112015126828737-pat00015
[화학식 4]
Figure 112015126828737-pat00016
[화학식 5]
Figure 112015126828737-pat00017
상기 화학식 1, 2, 4 및 5에서,
R1 및 R2는 각각 독립적으로 (C1-C7)알킬 또는 (C6-C20)아릴이고, 상기 R1 및 R2의 아릴은 (C1-C7)알킬, 할로겐, (C1-C7)알콕시 및 할로(C1-C7)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 더 치환될 수 있으며;
R3는 (C1-C7)알킬 또는 (C6-C20)아릴이며;
R4는 수소이며;
R5는 (C1-C7)알킬, (C3-C7)사이클로알케닐, (C6-C20)아릴 또는 (C3-C20)헤테로아릴이고, 상기 R5의 아릴은 (C1-C7)알킬, (C1-C7)알콕시, 할로(C1-C7)알킬 및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 더 치환될 수 있으며;
상기 헤테로아릴은 N, O 및 S로부터 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함한다.
본 발명에 따른 일실시예에 있어서, 구리 촉매 존재 하 상기 화학식 4의 알킨 유도체와 상기 화학식 5의 1-설포닐 아자이드 유도체의 [3+2]고리첨가반응에 의해 형성되는 설포닐-1,2,3-트리아졸 유도체(화학식 3)의 분리 없이 구리 촉매 및 로듐(II) 촉매 존재 하에 하기 화학식 4의 알킨 유도체, 하기 화학식 5의 1-설포닐 아자이드 유도체 및 상기 화학식 2의 N-시아노 설폭시민 유도체를 원-팟으로 반응시켜 상기 화학식 1의 N-이미다졸릴 설폭시민 유도체를 제조할 수 있다.
본 발명의 일실시예에 따른 상기 구리 촉매는 구리 1가 또는 2가 촉매로, CuCl [Copper(I) chloride], CuBr [Copper(I) bromide], CuI [Copper(I) iodide], Cu2O [Copper(I) Oxide], CuTC [Copper(I)-thiophene-2-carboxylate], Cu(OAc)2 [Copper(II) acetate]로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 또는 둘 이상의 혼합물일 수 있으며, 그 중에서 CuTC을 선택하는 것이 바람직하다.
본 발명의 일 실시예에 따른 상기 구리 촉매의 사용량은 상기 화학식 2의 N-시아노 설폭시민 유도체에 대해 15 mol% 내지 45 mol%, 바람직하게는 20 내지 40 mol%, 더욱 바람직하게는 25 내지 35 mo%를 사용하는 것이 좋다. 상기 구리 촉매를 상기 범위로 사용하여야 높은 수율로 화학식 1의 N-이미다졸릴 설폭시민 유도체를 제조할 수 있으며, 상기 범위를 벗어나는 경우 수율 및 경제성이 저하될 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따른 로듐(II) 촉매는 로듐(ll) 아세테이트 다이머 [rhodium(II) acetate dimer; Rh2(OAc)4], 로듐(ll) 옥타노에이트 다이머 [rhodium(ll) octaonate dimer; Rh2(Oct)4], 로듐(ll) 트리플레이트 다이머 [rhodium(ll) triflate dimer], 다이로듐(II) 테트라키스피발로에이트 [dirhodium(II) tetrakispivaloate; Rh2(OPiv)4], 비스(3-[3-(2-카복시-2ㅡ2-다이메틸에틸)페닐]-2,2-다이페닐프로파노익 산) 다이로듐(ll) [bis(3-[3-(2-carboxy-2,2-dimethylethyl)phenyl]-2,2-dimethylpropanoic acid) dirhodium(ll); Rh2(esp)4], 로듐(ll) 트리플루오로 아세테이트 다이머 [rhodium(ll) trifluoroacetate dimer], 테트라키스[(R)-(-)-(1-아다만틸)-(N-프탈이미도)아세타토]다이로듐(II) [tetrakis-[(R)-(-)-(1-adamantyl)-(N-phthalimido)acetato]dirhodium(II); Rh2(R-PTAD)4], 테트라키스[(S)-(+)-(1-아다만틸)-(N-프탈이미도)아세타토]다이로듐(II) [tetrakis[(S)-(+)-(1-adamantyl)-(N-phthalimido)acetato]dirhodium(II); Rh2(S-PTAD)4], 테트라키스[(R)-(-)-[(1R)-1-(4-브로모페닐)-2,2-다이페닐싸이클로프로판카복사토]다이로듐(II) [tetrakis[(R)-(-)-[(1R)-1-(4-bromophenyl)-2,2-diphenylcyclopropanecarboxylato] dirhodium(II); Rh2(R-BTPCP)4], 테트라키스[(S)-(+)-[(1S)-1-(4-브로모페닐)-2,2-다이페닐싸이클로프로판카복사토]다이로듐(II) [tetrakis[(S)-(+)-[(1S)-1-(4-bromophenyl)-2,2-diphenylcyclopropanecarboxylato]dirhodium(II); Rh2(S-BTPCP)4], 테트라키스[(R)-(+)-N-(p-도데실페닐설포닐)프로니라토]다이로듐(II) [tetrakis[(R)-(+)-N-(p-dodecylphenylsulfonyl)prolinato]-dirhodium(II); Rh2(R-DOSP)4] 및 테트라키스[(S)-(-)-N-(p-도데실페닐설포닐)프로니라토]다이로듐(II) [tetrakis[(S)-(-)-N-(p-dodecylphenylsulfonyl)-prolinato]dirhodium(II); Rh2(S-DOSP)4]로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 또는 둘 이상의 혼합물일 수 있으며, 그 중에서 다이로듐(II) 테트라키스피발로에이트 [dirhodium(II) tetrakispivaloate; Rh2(OPiv)4]을 선택하는 것이 바람직하다.
본 발명의 일 실시예에 따른 상기 로듐(II) 촉매의 사용량은 상기 화학식 2의 N-시아노 설폭시민 유도체에 대해 1 내지 10 mol%, 바람직하게 1 내지 5 mol%, 보다 바람직하게는 2 내지 3 mol%를 사용하는 것이 좋다. 상기 로듐(II) 촉매를 상기 범위로 사용하여야 높은 수율로 화학식 1의 N-이미다졸릴 설폭시민 유도체를 제조할 수 있으며, 상기 범위를 벗어나는 경우 수율 및 경제성이 저하될 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따른 상기 화학식 4의 알킨 유도체와 화학식 5의 설포닐 아자이드 유도체는 상기 화학식 2의 N-시아노 설폭시민 유도체에 대해 각각 1.0 내지 5.0 당량, 바람직하게는 2 내지 4 당량, 더욱 바람직하게는 2.5 내지 3.5 당량 범위로 사용하는 것이 좋다. 상기 화학식 4의 알킨 유도체와 화학식 5의 설포닐 아자이드 유도체를 상기 범위로 사용하여야 높은 수율로 화학식 1의 N-이미다졸릴 설폭시민 유도체를 제조할 수 있으며, 상기 범위를 벗어나는 경우 수율 및 경제성이 저하될 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 반응은 유기 용매 하에서 이루어질 수 있으며, 상기 반응물질을 용해할 수 있는 것이라면 유기용매에 제한을 둘 필요는 없다. 상기 유기용매로는 다이옥산, 테트라하이드로퓨란, 다이메틸포름아마이드, 다이클로로메탄, 다이클로로에탄, 벤젠, 톨루엔, 자일렌, 클로로벤젠, 헥사플루오로벤젠, 옥타플루오로톨루엔, 아세토나이트릴, 테트라부틸알코올, 메탄올, 에탄올 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택하여 사용하는 것이 바람직하며, 반응물의 용해성 및 제거의 용이성을 고려할 때 톨루엔을 사용하는 것이 더욱 바람직하다.
본 발명의 화학식 1의 N-이미다졸릴 설폭시민 유도체의 제조방법에서 상기 반응은 상온 내지 80 ℃에서 수행될 수 있으며, 80 ℃에서 수행하는 것이 더욱 바람직하다. 반응시간은 반응물질, 용매의 종류 및 용매의 양에 따라 달라질 수 있으며, TLC 등을 통하여 출발물질인 상기 화학식 2의 N-시아노 설폭시민 유도체가 완전히 소모됨을 확인한 후 반응을 완결시킨다. 반응이 완결되면 감암 하에서 용매를 증류시킨 후, 관 크로마토그래피 등의 통상의 방법을 통하여 목적물을 분리 정제할 수 있다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명의 구성을 보다 구체적으로 설명하지만, 하기의 실시예들은 본 발명에 대한 이해를 돕기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 여기에 국한된 것은 아니다.
[실시예 1] S-메틸-S-페닐-N-(4-페닐-1-토실이미다졸릴) 설폭시민 [S-Methyl-S-phenyl-N-(4-phenyl-1-tosylimidazolyl) sulfoximine]의 제조
Figure 112015126828737-pat00018
질소 분위기 하에서 반응용기에 N-시아노-S-메틸-S-페닐 설폭시민 (36.1 mg, 0.2 mmol), 4-페닐-1-토실-1H-1,2,3-트리아졸 (179.6 mg, 0.6 mmol), Rh2(OPiv)4 (2.44 mg, 2.0 mol%)을 톨루엔 (2.0 mL) 용매 하에 80 ℃에서 30분 동안 교반시킨 후 여과하였다. 용매를 제거한 후 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 S-메틸-S-페닐-N-(4-페닐-1-토실이미다졸릴) 설폭시민 (79.0 mg, 87%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 8.07 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.89 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.70-7.65 (m, 3H), 7.60 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.48 (s, 1H), 7.30 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.24 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.20 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 3.49 (s, 3H), 2.38 (s, 3H)
[실시예 2] S-메틸-S-페닐-N-((1-(4-메톡시페닐설포닐)-4-페닐)이미다졸릴) 설폭시민 [S-Methyl-S-phenyl-N-((1-(4-methoxyphenylsulfonyl)-4-phenyl)imidazolyl) sulfoximine]의 제조
Figure 112015126828737-pat00019
실시예 1의 4-페닐-1-토실-1H-1,2,3-트리아졸 대신에 1-메톡시설포닐-4-페닐-1H-1,2,3-트리아졸 (189.2 mg, 0.6 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 반응시켜 표제화합물인 S-메틸-S-페닐-N-((1-(4-메톡시페닐설포닐)-4-페닐)이미다졸릴) 설폭시민 (77.0 mg, 82%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 8.11 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.94 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 7.70-7.65 (m, 3H), 7.61 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.48 (s, 1H), 7.30 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.20 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.51 (s, 3H)
[실시예 3] S-메틸-S-페닐-N-(4-페닐-1-((4-트리플루오로메틸페닐)설포닐)이미다졸릴) 설폭시민 [S-Methyl-S-phenyl-N-(4-phenyl-1-((4-trifluoromethylphenyl)sulfonyl)imidazolyl) sulfoximine]의 제조
Figure 112015126828737-pat00020
실시예 1의 4-페닐-1-토실-1H-1,2,3-트리아졸 대신에 4-페닐-1-((4-(트리플루오로메틸)페닐)설포닐-1H-1,2,3-트리아졸 (212.4 mg, 0.6 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 반응시켜 표제화합물인 S-메틸-S-페닐-N-(4-페닐-1-((4-트리플루오로메틸페닐)설포닐)이미다졸릴) 설폭시민 (83.0 mg, 82%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 8.14 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 8.09 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.74-7.61 (m, 7H), 7.48 (s, 1H), 7.32 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.23 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 3.54 (s, 3H)
[실시예 4] S-메틸-S-페닐-N-(1-메실-4-페닐이미다졸릴) 설폭시민 [S-Methyl-S-phenyl-N-(1-mesyl-4-phenylimidazolyl) sulfoximine]의 제조
Figure 112015126828737-pat00021
실시예 1의 4-페닐-1-토실-1H-1,2,3-트리아졸 대신에 1-메실-4-페닐-1H-1,2,3-트리아졸 (134.0 mg, 0.6 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 반응시켜 표제화합물인 S-메틸-S-페닐-N-(1-메실-4-페닐이미다졸릴) 설폭시민 (69.0 mg, 92%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 8.18 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.73-7.67 (m, 3H), 7.64 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.36 (s, 1H), 7.33 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.24 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 3.60 (s, 3H), 3.45 (s, 3H)
[실시예 5] S-메틸-S-페닐-N-(1-(부틸설포닐)-4-페닐이미다졸릴) 설폭시민 [S-Methyl-S-phenyl-N-(1-(butylsulfonyl)-4-phenylimidazolyl) sulfoximine]의 제조
Figure 112015126828737-pat00022
실시예 1의 4-페닐-1-토실-1H-1,2,3-트리아졸 대신에 1-(부틸설포닐)-4-페닐-1H-1,2,3-트리아졸 (159.2 mg, 0.6 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 반응시켜 표제화합물인 S-메틸-S-페닐-N-(1-(부틸설포닐)-4-페닐이미다졸릴) 설폭시민 (71.0 mg, 85%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 8.19 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.73-7.69 (m, 3H), 7.63 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.36 (s, 1H), 7.33 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.23 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 3.71-3.54 (m, 2H), 3.58 (s, 3H), 1.83-1.67 (m, 2H), 1.41 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 0.88 (t, J = 7.4 Hz, 3H)
[실시예 6] S-메틸-S-페닐-N-(1-(아이소프로필설포닐)-4-페닐이미다졸릴) 설폭시민 [S-Methyl-S-phenyl-N-(1-(isopropylsulfonyl)-4-phenylimidazolyl) sulfoximine] 의 제조
Figure 112015126828737-pat00023
실시예 1의 4-페닐-1-토실-1H-1,2,3-트리아졸 대신에 1-(아이소프로필설포닐)-4-페닐-1H-1,2,3-트리아졸 (150.8 mg, 0.6 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 반응시켜 표제화합물인 S-메틸-S-페닐-N-(1-(아이소프로필설포닐)-4-페닐이미다졸릴) 설폭시민 (70.0 mg, 87%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 8.20 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.71-7.68 (m, 3H), 7.63 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.36 (s, 1H), 7.33 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.23 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 4.09 (p, J = 6.9 Hz, 1H), 3.57 (s, 3H), 1.45 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.35 (d, J = 6.8 Hz, 3H)
[실시예 7] S-메틸-S-페닐-N-(1-메실-4-(3-메틸페닐)이미다졸릴) 설폭시민 [S-Methyl-S-phenyl-N-(1-mesyl-4-(3-methylphenyl)imidazolyl) sulfoximine]의 제조
Figure 112015126828737-pat00024
실시예 1의 4-페닐-1-토실-1H-1,2,3-트리아졸 대신에 1-메실-4-(3-메틸페닐)-1H-1,2,3-트리아졸 (142.4 mg, 0.6 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 반응시켜 표제화합물인 S-메틸-S-페닐-N-(1-메실-4-(3-메톡시페닐)이미다졸릴) 설폭시민 (71.0 mg, 91%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 8.19 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.71 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.64 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.52 (s, 1H), 7.49 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.22 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 3.61 (s, 3H), 3.44 (s, 3H), 2.36 (s, 3H)
[실시예 8] S-메틸-S-페닐-N-(1-메실-4-(4-메틸페닐)이미다졸릴) 설폭시민 [S-Methyl-S-phenyl-N-(1-methylsulfonyl-4-(4-methylphenyl)imidazolyl) sulfoximine]의 제조
Figure 112015126828737-pat00025
실시예 1의 4-페닐-1-토실-1H-1,2,3-트리아졸 대신에 1-메실-4-(4-메틸페닐)-1H-1,2,3-트리아졸 (142.4 mg, 0.6 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 반응시켜 표제화합물인 S-메틸-S-페닐-N-(1-메실-4-(4-메톡시페닐)이미다졸릴) 설폭시민 (77.0 mg, 99%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 8.19 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.71 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.63 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.59 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.32 (s, 1H), 7.14 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 3.40 (s, 3H), 3.44 (s, 3H), 2.34 (s, 3H)
[실시예 9] S-메틸-S-페닐-N-(1-메실-4-(2-메톡시페닐)이미다졸릴) 설폭시민 [S-Methyl-S-phenyl-N-(1-mesyl-4-(2-methoxyphenyl)imidazolyl) sulfoximine]의 제조
Figure 112015126828737-pat00026
실시예 1의 4-페닐-1-토실-1H-1,2,3-트리아졸 대신에 1-메실-4-(2-메톡시페닐)-1H-1,2,3-트리아졸 (152.0 mg, 0.6 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 반응시켜 표제화합물인 S-메틸-S-페닐-N-(1-메실-4-(2-메톡시페닐)이미다졸릴) 설폭시민 (50.0 mg, 61%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 8.19 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 8.07 (dd, J = 7.7 Hz, 1.7 Hz, 1H), 7.70 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.63 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.21 (ddd, J = 8.2 Hz, 7.4 Hz, 1.7 Hz, 1H), 6.98 (td, J = 7.5 Hz, 1.0 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.60 (s, 3H), 3.44 (s, 3H)
[실시예 10] S-메틸-S-페닐-N-(1-메실-4-(3-메톡시페닐)이미다졸릴) 설폭시민 [S-Methyl-S-phenyl-N-(1-mesyl-4-(3-methoxyphenyl)imidazolyl) sulfoximine]의 제조
Figure 112015126828737-pat00027
실시예 1의 4-페닐-1-토실-1H-1,2,3-트리아졸 대신에 1-메실-4-(3-메톡시페닐)-1H-1,2,3-트리아졸 (152.0 mg, 0.6 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 반응시켜 표제화합물인 S-메틸-S-페닐-N-(1-메실-4-(3-메톡시페닐)이미다졸릴) 설폭시민 (67.0 mg, 83%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 8.18 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.71 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.64 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.36 (s, 1H), 7.29-7.22 (m, 3H), 6.79 (ddd, J = 7.8 Hz, 2.5 Hz, 1.6 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.60 (s, 3H), 3.45 (s, 3H)
[실시예 11] S-메틸-S-페닐-N-(1-메실-4-(4-메톡시페닐)이미다졸릴) 설폭시민 [S-Methyl-S-phenyl-N-(1-mesyl-4-(4-methoxyphenyl))imidazolyl sulfoximine]의 제조
Figure 112015126828737-pat00028
실시예 1의 4-페닐-1-토실-1H-1,2,3-트리아졸 대신에 1-메실-4-(4-메톡시페닐)-1H-1,2,3-트리아졸 (152.0 mg, 0.6 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 반응시켜 표제화합물인 S-메틸-S-페닐-N-(1-메실-4-(4-메톡시페닐)이미다졸릴) 설폭시민 (65.0 mg, 80%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 8.19 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.71 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.65-7.60 (m, 4H), 6.87 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.59 (s, 3H), 3.43 (s, 3H)
[실시예 12] S-메틸-S-페닐-N-(1-메실-4-(4-트리플루오로메틸페닐)이미다졸릴) 설폭시민 [S-Methyl-S-phenyl-N-(1-methylsulfonyl-4-(4-trifluoromethylphenyl)imidazolyl) sulfoximine]의 제조
Figure 112015126828737-pat00029
실시예 1의 4-페닐-1-토실-1H-1,2,3-트리아졸 대신에 1-메실-4-(4-트리플루오로메틸페닐)-1H-1,2,3-트리아졸 (174.8 mg, 0.6 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 반응시켜 표제화합물인 S-메틸-S-페닐-N-(1-메실-4-(4-트리플루오로메틸페닐)이미다졸릴) 설폭시민 (75.0 mg, 84%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 8.17 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.78 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.72 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.64 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.57 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.45 (s, 1H), 3.59 (s, 3H), 3.47 (s, 3H)
[실시예 13] S-메틸-S-페닐-N-(1-메실-4-(3-클로로페닐)이미다졸릴) 설폭시민 [S-Methyl-S-phenyl-N-(1-mesyl-4-(3-chlorophenyl)imidazolyl) sulfoximine]의 제조
Figure 112015126828737-pat00030
실시예 1의 4-페닐-1-토실-1H-1,2,3-트리아졸 대신에 1-메실-4-(3-클로로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸 (154.6 mg, 0.6 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 반응시켜 표제화합물인 S-메틸-S-페닐-N-(1-메실-4-(3-클로로페닐)이미다졸릴) 설폭시민 (73.0 mg, 89%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 8.18 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 7.72 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.69 (t, J = 1.7 Hz, 1H), 7.65 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.53 (dt, J = 7.6 Hz, 1.3 Hz, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.25 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.21-7.18 (m, 1H), 3.60 (s, 3H), 3.45 (s, 3H)
[실시예 14] S-메틸-S-페닐-N-(1-메실-4-(4-클로로페닐)이미다졸릴) 설폭시민 [S-Methyl-S-phenyl-N-(1-mesyl-4-(4-chlorophenyl)imidazolyl) sulfoximine]의 제조
Figure 112015126828737-pat00031
실시예 1의 4-페닐-1-토실-1H-1,2,3-트리아졸 대신에 1-메실-4-(4-클로로페닐)-1H-1,2,3-트리아졸 (154.6 mg, 0.6 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 반응시켜 표제화합물인 S-메틸-S-페닐-N-(1-메실-4-(4-클로로페닐)이미다졸릴) 설폭시민 (73.0 mg, 89%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 8.17 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 7.72 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.61 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.35 (s, 1H), 7.29 (t, J = 8.6 Hz, 2H), 3.59 (s, 3H), 3.45 (s, 3H)
[실시예 15] S-메틸-S-페닐-N-(4-(2-브로모페닐)-1-메실이미다졸릴) 설폭시민 [S-Methyl-S-phenyl-N-(4-(2-bromophenyl)-1-mesylimidazolyl) sulfoximine]의 제조
Figure 112015126828737-pat00032
실시예 1의 4-페닐-1-토실-1H-1,2,3-트리아졸 대신에 4-(2-브로모페닐)-1-메실-1H-1,2,3-트리아졸 (181.3 mg, 0.6 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 반응시켜 표제화합물인 S-메틸-S-페닐-N-(4-(2-브로모페닐)-1-메실이미다졸릴) 설폭시민 (82.5 mg, 90%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 8.18 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.86 (dd, J = 7.9 Hz, 1.7 Hz, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.71 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.64 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.57 (dd, J = 8.0 Hz, 1.1 Hz, 1H), 7.29 (td, J = 7.3 Hz, 1.2 Hz, 1H), 7.08 (td, J = 7.9 Hz, 1.7 Hz, 1H), 3.58 (s, 3H), 3.48 (s, 3H)
[실시예 16] S-메틸-S-페닐-N-(4-(4-브로모페닐)-1-메실이미다졸릴) 설폭시민 [S-Methyl-S-phenyl-N-(4-(4-bromophenyl)-1-mesylimidazolyl) sulfoximine]의 제조
Figure 112015126828737-pat00033
실시예 1의 4-페닐-1-토실-1H-1,2,3-트리아졸 대신에 4-(4-브로모페닐)-1-메실-1H-1,2,3-트리아졸 (181.3 mg, 0.6 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 반응시켜 표제화합물인 S-메틸-S-페닐-N-(4-(4-브로모페닐)-1-메실이미다졸릴) 설폭시민 (79.0 mg, 87%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 8.17 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.72 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.64 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.36 (s, 1H), 3.59 (s, 3H), 3.45 (s, 3H)
[실시예 17] S-메틸-S-페닐-N-(4-나프틸-1-메실이미다졸릴) 설폭시민 [S-Methyl-S-phenyl-N-(4-naphtyl-1-mesylimidazolyl) sulfoximine]의 제조
Figure 112015126828737-pat00034
실시예 1의 4-페닐-1-토실-1H-1,2,3-트리아졸 대신에 1-메실-4-나프틸-1H-1,2,3-트리아졸 (164.0 mg, 0.6 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 반응시켜 표제화합물인 S-메틸-S-페닐-N-(4-나프틸-1-메실이미다졸릴) 설폭시민 (72.0 mg, 85%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 8.22-8.20 (m, 3H), 7.84 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.74 (dd, J = 8.6 Hz, 1.6 Hz, 1H), 7.72-7.69 (m, 1H), 7.65 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.49 (s, 1H), 7.44 (pd, J = 7.9 Hz, 1.4 Hz, 2H), 3.64 (s, 3H), 3.47 (s, 3H)
[실시예 18] S-메틸-S-페닐-N-(3-메실-4,5-다이하이드로-3H-나프토[1,2-d]이미다졸릴) 설폭시민 [S-Methyl-S-phenyl-N-(3-mesyl-4,5-dihydro-3H-naphtho[1,2-d]imidazolyl) sulfoximine]의 제조
Figure 112015126828737-pat00035
실시예 1의 4-페닐-1-토실-1H-1,2,3-트리아졸 대신에 3-메실-4,5-다이하이드로-3H-나프토[1,2-d]-1,2,3-트리아졸 (149.6 mg, 0.6 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 반응시켜 표제화합물인 S-메틸-S-페닐-N-(3-메실-4,5-다이하이드로-3H-나프토[1,2-d]이미다졸릴) 설폭시민 (65.8 mg, 82%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 8.21 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.70 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.65-7.60 (m, 3H), 7.18 (td, J = 7.4 Hz, 1.8 Hz, 1H), 7.13-7.07 (m, 2H), 3.59 (s, 3H), 3.46 (s, 3H), 3.13-3.08 (m, 2H), 3.04-3.00 (m, 2H)
[실시예 19] S-메틸-S-페닐-N-(1-메실-4-(싸이오펜-3-일)이미다졸릴) 설폭시민 [S-Methyl-S-phenyl-N-(1-methylsulfonyl-4-(thiophen-3-yl)imidazolyl) sulfoximine]의 제조
Figure 112015126828737-pat00036
실시예 1의 4-페닐-1-토실-1H-1,2,3-트리아졸 대신에 1-메실-4-(싸이오펜-3-일)-1H-1,2,3-트리아졸 (137.6 mg, 0.6 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 반응시켜 표제화합물인 S-메틸-S-페닐-N-(1-메실-4-(싸이오펜-3-일)이미다졸릴) 설폭시민 (50.0 mg, 65%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 8.18 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 7.71 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.64 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.52 (dd, J = 2.9 Hz, 1.3 Hz, 1H), 7.29-7.25 (m, 2H), 7.22 (s, 1H), 3.58 (s, 3H), 3.43 (s, 3H)
[실시예 20] S-메틸-S-페닐-N-(4-싸이클로헥스-1-에닐-1-메실이미다졸릴) 설폭시민 [S-Methyl-S-phenyl-N-(4-cyclohex-1-enyl-1-mesylimidazolyl) sulfoximine]의 제조
Figure 112015126828737-pat00037
실시예 1의 4-페닐-1-토실-1H-1,2,3-트리아졸 대신에 4-싸이클로헥스-1-에닐-1-메실-1H-1,2,3-트리아졸 (136.4 mg, 0.6 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 반응시켜 표제화합물인 S-메틸-S-페닐-N-(4-싸이클로헥스-1-에닐-1-메실이미다졸릴) 설폭시민 (47.2 mg, 62%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 8.17 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.70 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.63 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 6.90 (s, 1H), 6.46 (t, J = 3.7 Hz, 1H), 3.57 (s, 3H), 3.38 (s, 3H), 2.18-2.15 (m, 4H), 1.72-1.68 (m, 2H), 1.65-1.60 (m, 2H)
[실시예 21] S-메틸-S-페닐-N-(4-헥실-1-메실이미다졸릴) 설폭시민 [S-Methyl-S-phenyl-N-(4-hexyl-1-mesylimidazolyl) sulfoximine]의 제조
Figure 112015126828737-pat00038
실시예 1의 4-페닐-1-토실-1H-1,2,3-트리아졸 대신에 4-헥실-1-메실-1H-1,2,3-트리아졸 (138.8 mg, 0.6 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 반응시켜 표제화합물인 S-메틸-S-페닐-N-(4-헥실-1-메실이미다졸릴) 설폭시민 (26.5 mg, 44%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 8.15 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.69 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.61 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 6.76 (s, 1H), 3.49 (s, 3H), 3.39 (s, 3H), 2.39 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 1.52-1.47 (m, 2H), 1.30-1.24 (m, 6H), 0.87 (t, J = 6.8 Hz, 3H)
[실시예 22] S-메틸-S-(2-메틸페닐)-N-(1-메실-4-페닐)이미다졸릴 설폭시민 [S-Methyl-S-(2-methylphenyl)-N-(1-mesyl-4-phenylimidazolyl) sulfoximine]의 제조
Figure 112015126828737-pat00039
질소 분위기 하에서 반응용기에 N-시아노-S-메틸-S-(2-메틸페닐) 설폭시민 (38.9 mg, 0.2 mmol), 1-메실-4-페닐-1H-1,2,3-트리아졸 (134.0 mg, 0.6 mmol), Rh2(OPiv)4 (2.44 mg, 2.0 mol%)을 톨루엔 (2.0 mL) 용매 하에 80℃에서 30분 동안 교반시킨 후 여과하였다. 용매를 제거한 후 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 S-메틸-S-(2-메틸페닐)-N-(1-메실-4-페닐이미다졸릴) 설폭시민 (64.6 mg, 83%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 8.31 (dd, J = 8.0 Hz, 1.2 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 7.55 (td, J = 11.2 Hz, 1.3 Hz, 1H), 7.46 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.31 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.21 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 3.64 (s, 3H), 3.42 (s, 3H), 2.76 (s, 3H)
[실시예 23] S-메틸-S-(3-메틸페닐)-N-(1-메실-4-페닐이미다졸릴) 설폭시민 [S-Methyl-S-(3-methylphenyl)-N-(1-methylsulfonyl-4-phenylimidazolyl) sulfoximine] 의 제조
Figure 112015126828737-pat00040
실시예 22의 N-시아노-S-메틸-S-(2-메틸페닐) 설폭시민 대신에 N-시아노-S-메틸-S-(3-메틸페닐) 설폭시민 (38.9 mg, 0.2 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 22과 동일한 방법으로 반응시켜 표제화합물인 S-메틸-S-(3-메틸페닐)-N-(1-메실-4-페닐이미다졸릴) 설폭시민 (64.1 mg, 82%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 7.99-7.97 (m, 2H), 7.70 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 7.51-7.50 (m, 2H), 7.36 (s, 1H), 7.33 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.23 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 3.59 (s, 3H), 3.44 (s, 3H), 2.49 (s, 3H)
[실시예 24] S-메틸-S-(4-메틸페닐)-N-(1-메실-4-페닐이미다졸릴) 설폭시민 [S-Methyl-S-(4-methylphenyl)-N-(1-mesyl-4-phenylimidazolyl) sulfoximine]의 제조
Figure 112015126828737-pat00041
실시예 22의 N-시아노-S-메틸-S-(2-메틸페닐) 설폭시민 대신에 N-시아노-S-메틸-S-(4-메틸페닐) 설폭시민 (38.9 mg, 0.2 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 22과 동일한 방법으로 반응시켜 표제화합물인 S-메틸-S-(4-메틸페닐)-N-(1-메실-4-페닐이미다졸릴) 설폭시민 (68.0 mg, 87%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 8.05 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.70 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.36 (s, 1H), 7.33 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.23 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 3.58 (s, 3H), 3.44 (s, 3H), 2.47 (s, 3H)
[실시예 25] S-(3,5-다이메틸페닐)-S-메틸-N-(1-메실-4-페닐이미다졸릴) 설폭시민 [S-(3,5-Dimethyl)-S-methyl-N-(1-methylsulfonyl-4-phenylimidazolyl) sulfoximine]의 제조
Figure 112015126828737-pat00042
실시예 22의 N-시아노-S-메틸-S-(2-메틸페닐) 설폭시민 대신에 N-시아노-S-(3,5-다이메틸)-S-메틸 설폭시민 (41.7 mg, 0.2 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 22과 동일한 방법으로 반응시켜 표제화합물인 S-(3,5-다이메틸)-S-메틸-N-(1-메실-4-페닐이미다졸릴) 설폭시민 (74.0 mg, 91%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 7.79 (s, 2H), 7.71 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 7.36 (s, 1H), 7.35-7.30 (m, 3H), 7.23 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 3.57 (s, 3H), 3.44 (s, 3H), 2.44 (s, 6H)
[실시예 26] S-(3-메톡시페닐)-S-메틸-N-(1-메실-4-페닐이미다졸릴) 설폭시민 [S-(3-Methoxyphenyl)-S-methyl-N-(1-mesyl-4-phenylimidazolyl) sulfoximine]의 제조
Figure 112015126828737-pat00043
실시예 22의 N-시아노-S-메틸-S-(2-메틸페닐) 설폭시민 대신에 N-시아노-S-(3-메톡시페닐)-S-메틸 설폭시민 (42.1 mg, 0.2 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 22과 동일한 방법으로 반응시켜 표제화합물인 S-(3-메톡시페닐)-S-메틸-N-(1-메실-4-페닐이미다졸릴) 설폭시민 (82.0 mg, 87%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 7.75-7.73 (m, 2H), 7.71 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 7.52 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.34 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.25-7.20 (m, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.60 (s, 3H), 3.45 (s, 3H)
[실시예 27] S-(4-메톡시페닐)-S-메틸-N-(1-메실-4-페닐이미다졸릴) 설폭시민 [S-(4-Methoxyphenyl)-S-methyl-N-(1-mesyl-4-phenylimidazolyl) sulfoximine]의 제조
Figure 112015126828737-pat00044
실시예 22의 N-시아노-S-메틸-S-(2-메틸페닐) 설폭시민 대신에 N-시아노-S-(4-메톡시페닐)-S-메틸 설폭시민 (42.1 mg, 0.2 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 22과 동일한 방법으로 반응시켜 표제화합물인 S-(4-메톡시페닐)-S-메틸-N-(1-메실-4-페닐이미다졸릴) 설폭시민 (68.0 mg, 84%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 8.10 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.71 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 7.36 (s, 1H), 7.33 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.23 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.58 (s, 3H), 3.45 (s, 3H)
[실시예 28] S-(3-클로로페닐)-S-메틸-N-(1-메실-4-페닐이미다졸릴) 설폭시민 [S-(3-chlorophenyl)-S-methyl-N-(1-mesyl-4-phenylimidazolyl) sulfoximine]의 제조
Figure 112015126828737-pat00045
실시예 22의 N-시아노-S-메틸-S-(2-메틸페닐) 설폭시민 대신에 N-시아노-S-(3-클로로페닐)-S-메틸 설폭시민 (42.9 mg, 0.2 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 22과 동일한 방법으로 반응시켜 표제화합물인 S-(3-클로로페닐)-S-메틸-N-(1-메실-4-페닐이미다졸릴) 설폭시민 (59.2 mg, 72%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 8.19 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 8.06 (dq, J = 7.9 Hz, 0.9 Hz, 1H), 7.69-7.66 (m, 3H), 7.57 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.33 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 7.24 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 3.59 (s, 3H), 3.44 (s, 3H)
[실시예 29] S-(4-클로로페닐)-S-메틸-N-(1-메실-4-페닐이미다졸릴) 설폭시민 [S-(4-chlorophenyl)-S-methyl-N-(1-mesyl-4-phenylimidazolyl) sulfoximine]의 제조
Figure 112015126828737-pat00046
실시예 22의 N-시아노-S-메틸-S-(2-메틸페닐) 설폭시민 대신에 N-시아노-S-(4-클로로페닐)-S-메틸 설폭시민 (42.9 mg, 0.2 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 22과 동일한 방법으로 반응시켜 표제화합물인 S-(4-클로로페닐)-S-메틸-N-(1-메실-4-페닐이미다졸릴) 설폭시민 (61.5 mg, 75%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 8.12 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.68 (d, J =7.1 Hz, 2H), 7.60 (d, J =8.8 Hz, 2H), 7.36 (s, 1H), 7.34 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.23 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 3.59 (s, 3H), 3.43 (s, 3H)
[실시예 30] S-(2-브로모페닐)-S-메틸-N-(1-메실-4-페닐이미다졸릴) 설폭시민 [S-(2-bromophenyl)-S-methyl-N-(1-mesyl-4-phenylimidazolyl) sulfoximine]의 제조
Figure 112015126828737-pat00047
실시예 22의 N-시아노-S-메틸-S-(2-메틸페닐) 설폭시민 대신에 N-시아노-S-(2-브로모페닐)-S-메틸 설폭시민 (51.8 mg, 0.2 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 22과 동일한 방법으로 반응시켜 표제화합물인 S-(2-브로모페닐)-S-메틸-N-(1-메실-4-페닐이미다졸릴) 설폭시민 (63.0 mg, 69%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 8.52 (dd, J = 8.0 Hz, 1.6 Hz, 1H), 7.76 (dd, J = 7.9 Hz, 1.1 Hz, 1H), 7.64 (td, J = 7.4 Hz, 1.1 Hz, 1H), 7.53-7.49 (m, 3H), 7.31 (s, 1H), 7.27 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.19 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.45 (s, 3H)
[실시예 31] S-(4-브로모페닐)-S-메틸-N-(1-메실-4-페닐이미다졸릴) 설폭시민 [S-(4-bromophenyl)-S-methyl-N-(1-mesyl-4-phenyl)imidazolyl) sulfoximine]의 제조
Figure 112015126828737-pat00048
실시예 22의 N-시아노-S-메틸-S-(2-메틸페닐) 설폭시민 대신에 N-시아노-S-(4-브로모페닐)-S-메틸 설폭시민 (51.8 mg, 0.2 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 22과 동일한 방법으로 반응시켜 표제화합물인 S-(4-브로모페닐)-S-메틸-N-(1-메실-4-페닐이미다졸릴) 설폭시민 (80.0 mg, 88%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 8.04 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.77 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.68 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 7.36 (s, 1H), 7.33 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.24 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 3.58 (s, 3H), 3.43 (s, 3H)
[실시예 32] S-메틸-S-(4-트리플루오로메틸페닐)-N-(1-메실-4-페닐이미다졸릴) 설폭시민 [S-methyl-S-(4-trifluorophenyl)-N-(1-mesyl-4-phenylimidazolyl) sulfoximine]의 제조
Figure 112015126828737-pat00049
실시예 22의 N-시아노-S-메틸-S-(2-메틸페닐) 설폭시민 대신에 N-시아노-S-메틸-S-(4-트리플로로페닐) 설폭시민 (49.6 mg, 0.2 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 22과 동일한 방법으로 반응시켜 표제화합물인 S-메틸-S-(4-트리플루오로페닐)-N-(1-메실-4-페닐이미다졸릴) 설폭시민 (80.6 mg, 90%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 8.33 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.91 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.67 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 7.37 (s, 1H), 7.33 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.24 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 3.62 (s, 3H), 3.43 (s, 3H)
[실시예 33] S-나프틸-S-메틸-N-(1-메실-4-페닐이미다졸릴) 설폭시민 [S-Naphthyl-S-methyl-N-(1-mesyl-4-phenylimidazolyl) sulfoximine]의 제조
Figure 112015126828737-pat00050
실시예 22의 N-시아노-S-메틸-S-(2-메틸페닐) 설폭시민 대신에 N-시아노-S-나프틸-S-메틸 설폭시민 (46.1 mg, 0.2 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 22과 동일한 방법으로 반응시켜 표제화합물인 S-나프틸-S-메틸-N-(1-메실-4-페닐이미다졸릴) 설폭시민 (69.7 mg, 82%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 8.79 (s, 1H), 8.11 (dd, J = 8.7 Hz, 1.9 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.95 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.72-7.64 (m, 4H), 7.38 (s, 1H), 7.31 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.22 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 3.66 (s, 3H), 3.46 (s, 3H)
[실시예 34] S,S -다이메틸-N-(1-메실-4-페닐이미다졸릴) 설폭시민 [S,S-Dimethyl-N-(1-mesyl-4-phenylimidazolyl) sulfoximine]의 제조
Figure 112015126828737-pat00051
실시예 22의 N-시아노-S-메틸-S-(2-메틸페닐) 설폭시민 대신에 N-시아노-S,S-다이메틸 설폭시민 (23.6 mg, 0.2 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 22과 동일한 방법으로 반응시켜 표제화합물인 S,S-다이메틸-N-(1-메실-4-페닐이미다졸릴) 설폭시민 (45.7 mg, 73%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 7.71 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 7.35 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.34 (s, 1H), 7.25 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 3.48 (s, 6H), 3.43 (s, 3H)
[실시예 35] S-(4-메톡시페닐)-S-메틸-N-(1-메실-4-(2-브로모페닐)이미다졸릴) 설폭시민 [S-(4-Methoxyphenyl)-S-methyl-N-(1-mesyl-4-(2-bromophenyl)imidazolyl) sulfoximine]의 제조
Figure 112015126828737-pat00052
질소 분위기 하에서 반응용기에 N-시아노-S-(4-메톡시페닐)-S-메틸 설폭시민 (42.1 mg, 0.2 mmol), 4-(2-브로모페닐)-1-메실-1H-1,2,3-트리아졸 (181.3 mg, 0.6 mmol), Rh2(OPiv)4 (2.44 mg, 2.0 mol%)을 톨루엔 (2.0 mL) 용매 하에 80℃에서 30분 동안 교반시킨 후 여과하였다. 용매를 제거한 후 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 S-(4-메톡시페닐)-S-메틸-N-(1-메실-4-(2-브로모페닐)이미다졸릴) 설폭시민 (80.9 mg, 83%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 8.09 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.90 (dd, J = 7.9 Hz, 1.7 Hz, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.58 (dd, J = 8.0 Hz, 0.8 Hz, 1H), 7.29 (td, J = 7.3 Hz, 1.2 Hz, 1H), 7.10-7.06 (m, 3H), 3.90 (s, 3H), 3.56 (s, 3H), 3.48 (s, 3H)
[실시예 36] S-(4-트리플루오로페닐)-S-메틸-N-(1-메실-4-(2-브로모페닐)이미다졸릴) 설폭시민 [S-methyl-S-(4-trifluorophenyl)-N-(1-mesyl-4-(2-bromophenyl)imidazolyl) sulfoximine]의 제조
Figure 112015126828737-pat00053
실시예 35의 N-시아노-S-(4-메톡시페닐)-S-메틸 설폭시민 대신에 N-시아노-S-(4-트리플루오로페닐)-S-메틸 설폭시민 (49.6 mg, 0.2 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 35과 동일한 방법으로 반응시켜 표제화합물인 S-(4-트리플루오로페닐)-S-메틸-N-(1-메실-4-(2-브로모페닐)이미다졸릴) 설폭시민 (83.5 mg, 82%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 8.32 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.91 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.80 (dd, J = 7.6 Hz, 2.0 Hz, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.57 (dd, J = 8.0 Hz, 1.2 Hz, 1H), 7.29 (td, J = 7.4 Hz, 1.3 Hz, 1H), 7.09 (td, J = 7.4 Hz, 1.7 Hz, 1H), 3.60 (s, 3H), 3.47 (s, 3H)
[실시예 37] S,S-다이페닐-N-(1-메실-4-페닐이미다졸릴) 설폭시민 [S,S-Diphenyl-N-(1-mesyl-4-phenyl)imidazolyl sulfoximine]의 제조
Figure 112015126828737-pat00054
실시예 22의 N-시아노-S-메틸-S-(2-메틸페닐) 설폭시민 대신에 N-시아노-S,S-다이페닐 설폭시민 (48.5 mg, 0.2 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 22과 동일한 방법으로 반응시켜 표제화합물인 S,S-다이페닐-N-(1-메실-4-페닐이미다졸릴) 설폭시민 (70.9 mg, 81%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 8.15 (d, J = 6.6 Hz, 4H), 7.58-7.50 (m, 8H), 7.31 (s, 1H), 7.25 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.17 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 3.53 (s, 3H)
[실시예 38] S-메틸-S-페닐-N-(1-메실-4-페닐이미다졸릴) 설폭시민 [S-Methyl-S-phenyl-N-(1-mesyl-4-phenylimidazolyl) sulfoximine]의 제조
Figure 112015126828737-pat00055
질소 분위기 하에서 반응용기에 페닐아세틸렌 (72.8 ㎕, 0.66 mmol)와 메탄설포닐 아자이드 (72.7 mg, 0.6 mmol), N-시아노-S-메틸-S-페닐 설폭시민 (36.1 mg, 0.2 mmol), CuTc (11.4 mg, 30.0 mol%), Rh2(OPiv)4 (2.44 mg, 2.0 mol%)을 톨루엔 (2.0 mL) 용매하에 상온에서 1시간 동안 교반시킨 후 80℃로 30분 교반한 후 여과하였다. 용매를 제거한 후 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 S-메틸-S-페닐-N-(1-메실-4-페닐이미다졸릴) 설폭시민 (52.0 mg, 69%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 8.18 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.73-7.67 (m, 3H), 7.64 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.36 (s, 1H), 7.33 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.24 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 3.60 (s, 3H), 3.45 (s, 3H)
[실시예 39] S-메틸-S-페닐-N-(1-메실-4-(4-메틸페닐)이미다졸릴) 설폭시민 [S-Methyl-S-phenyl-N-(1-mesyl-4-(4-methylphenyl)imidazolyl) sulfoximine]의 제조
Figure 112015126828737-pat00056
실시예 38의 페닐아세틸렌 대신에 p-톨릴아세틸렌 (83.7 ㎕, 0.66 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 38과 동일한 방법으로 반응시켜 표제화합물인 S-메틸-S-페닐-N-(1-메실-4-(4-메틸페닐)이미다졸릴) 설폭시민 (72.0 mg, 92%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 8.19 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.71 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.63 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.59 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.32 (s, 1H), 7.14 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 3.40 (s, 3H), 3.44 (s, 3H), 2.34 (s, 3H)
[실시예 40] S-메틸-S-페닐-N-(1-메실-4-(4-메톡시페닐)이미다졸릴) 설폭시민 [S-Methyl-S-phenyl-N-(1-mesyl-4-(4-methoxyphenyl)imidazolyl) sulfoximine]의 제조
Figure 112015126828737-pat00057
실시예 38의 페닐아세틸렌 대신에 1-에티닐-4-메톡시벤젠 (85.6 ㎕, 0.66 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 38과 동일한 방법으로 반응시켜 표제화합물인 S-메틸-S-페닐-N-(1-메실-4-(4-메톡시페닐)이미다졸릴) 설폭시민 (47.0 mg, 58%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 8.19 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.71 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.65-7.60 (m, 4H), 6.87 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.59 (s, 3H), 3.43 (s, 3H)
[실시예 41] S-메틸-S-페닐-N-(1-메실-4-(4-클로로페닐)이미다졸릴) 설폭시민 [S-Methyl-S-phenyl-N-(1-mesyl-4-(4-chlorophenyl)imidazolyl) sulfoximine]의 제조
Figure 112015126828737-pat00058
실시예 38의 페닐아세틸렌 대신에 1-클로로-4-에티닐벤젠 (82.0 mg, 0.66 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 38과 동일한 방법으로 반응시켜 표제화합물인 S-메틸-S-페닐-N-(1-메실-4-(4-클로로페닐)이미다졸릴) 설폭시민 (61.0 mg, 74%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 8.17 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 7.72 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.61 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.35 (s, 1H), 7.29 (t, J = 8.6 Hz, 2H), 3.59 (s, 3H), 3.45 (s, 3H)
[실시예 42] S-메틸-S-(4-메틸페닐)-N-(1-메실-4-페닐이미다졸릴) 설폭시민 [S-Methyl-S-(4-methylphenyl)-N-(1-mesyl-4-phenylimidazolyl) sulfoximine]의 제조
Figure 112015126828737-pat00059
실시예 38의 N-시아노-S-메틸-S-페닐 설폭시민 대신에 N-시아노-S-메틸-S-(4-메틸페닐) 설폭시민 (38.9 mg, 0.2 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 38과 동일한 방법으로 반응시켜 표제화합물인 S-메틸-S-(4-메틸페닐)-N-(1-메실-4-페닐이미다졸릴) 설폭시민 (54.0 mg, 69%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 8.05 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.70 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.36 (s, 1H), 7.33 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.23 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 3.58 (s, 3H), 3.44 (s, 3H), 2.47 (s, 3H)
[실시예 43] S-(4-메톡시페닐)-S-메틸-N-(1-메실-4-페닐이미다졸릴) 설폭시민 [S-(4-Methoxyphenyl)-S-methyl-N-(1-mesyl-4-phenylimidazolyl) sulfoximine]의 제조
Figure 112015126828737-pat00060
실시예 38의 N-시아노-S-메틸-S-페닐 설폭시민 대신에 N-시아노-S-(4-메톡시페닐)-S-메틸 설폭시민 (42.1 mg, 0.2 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 38과 동일한 방법으로 반응시켜 표제화합물인 S-(4-메톡시페닐)-S-메틸-N-(1-메실-4-페닐이미다졸릴) 설폭시민 (56.0 mg, 69%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 8.10 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.71 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 7.36 (s, 1H), 7.33 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.23 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.58 (s, 3H), 3.45 (s, 3H)
[실시예 44] S-(4-클로로페닐)-S-메틸-N-(1-메실-4-페닐이미다졸릴) 설폭시민 [S-(4-chlorophenyl)-S-methyl-N-(1-mesyl-4-phenylimidazolyl) sulfoximine]의 제조
Figure 112015126828737-pat00061
실시예 38의 N-시아노-S-메틸-S-페닐 설폭시민 대신에 N-시아노-S-(4-클로로페닐)-S-메틸 설폭시민 (42.9 mg, 0.2 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 38과 동일한 방법으로 반응시켜 표제화합물인 S-(4-클로로페닐)-S-메틸-N-(1-메실-4-페닐이미다졸릴) 설폭시민 (52.0 mg, 63%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 8.12 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.68 (d, J =7.1 Hz, 2H), 7.60 (d, J =8.8 Hz, 2H), 7.36 (s, 1H), 7.34 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.23 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 3.59 (s, 3H), 3.43 (s, 3H)
[실시예 45] S-메틸-S-(4-트리플루오로메틸페닐)-N-(1-메실-4-페닐이미다졸릴) 설폭시민 [S-methyl-S-(4-trifluoromethylphenyl)-N-(1-mesyl-4-phenylimidazolyl) sulfoximine]의 제조
Figure 112015126828737-pat00062
실시예 38의 N-시아노-S-메틸-S-페닐 설폭시민 대신에 N-시아노-S-메틸-S-(4-트리플루오로메틸페닐) 설폭시민 (49.6 mg, 0.2 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 38과 동일한 방법으로 반응시켜 표제화합물인 S-메틸-S-(4-트리플루오로메틸페닐)-N-(1-메실-4-페닐이미다졸릴) 설폭시민 (68.7 mg, 77%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 8.33 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.91 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.67 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 7.37 (s, 1H), 7.33 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.24 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 3.62 (s, 3H), 3.43 (s, 3H)
[실시예 46] S,S -다이메틸-N-(1-메실-4-페닐이미다졸릴) 설폭시민 [S,S-Dimethyl-N-(1-mesyl-4-phenylimidazolyl) sulfoximine]의 제조
Figure 112015126828737-pat00063
실시예 38의 N-시아노-S-메틸-S-페닐 설폭시민 대신에 N-시아노-S,S-다이메틸 설폭시민 (23.6 mg, 0.2 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 38과 동일한 방법으로 반응시켜 표제화합물인 S,S-다이메틸-N-(1-메실-4-페닐이미다졸릴) 설폭시민 (35.4 mg, 56%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 7.71 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 7.35 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.34 (s, 1H), 7.25 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 3.48 (s, 6H), 3.43 (s, 3H)

Claims (13)

  1. 하기 화학식 1로 표시되는 N-이미다졸릴 설폭시민 유도체:
    [화학식 1]
    Figure 112015126828737-pat00064

    [상기 화학식 1에서,
    R1 및 R2는 각각 독립적으로 (C1-C7)알킬 또는 (C6-C20)아릴이고, 상기 R1 및 R2의 아릴은 (C1-C7)알킬, 할로겐, (C1-C7)알콕시 및 할로(C1-C7)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 더 치환될 수 있으며;
    R3는 (C1-C7)알킬 또는 (C6-C20)아릴이며;
    R4는 수소이거나, R5와 연결되어 융합고리를 형성할 수 있으며;
    R5는 (C1-C7)알킬, (C3-C7)사이클로알케닐, (C6-C20)아릴 또는 (C3-C20)헤테로아릴이고, 상기 R5의 아릴은 (C1-C7)알킬, (C1-C7)알콕시, 할로(C1-C7)알킬 및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 더 치환될 수 있으며;
    상기 헤테로아릴은 N, O 및 S로부터 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함한다.]
  2. 제 1항에 있어서,
    상기 R1 및 R2는 각각 독립적으로 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 페닐 또는 나프틸이고, 상기 R1 및 R2의 페닐 및 나프틸은 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 부톡시, 클로로, 브로모 및 트리플루오로메틸로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 더 치환될 수 있으며; R3는 메틸, 에틸 또는 페닐이고; R4는 수소이거나, R5와
    Figure 112015126828737-pat00065
    로 연결되어 융합고리를 형성할 수 있으며; R5는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 헵틸, 사이클로헥세닐, 페닐, 나프틸, 바이페닐 또는 티오펜일이고, 상기 R5의 페닐, 나프틸 및 바이페닐은 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 부톡시, 트리플루오로메틸, 클로로 및 브로모로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 더 치환될 수 있는 것을 특징으로 하는 N-이미다졸릴 설폭시민 유도체.
  3. 제 2항에 있어서,
    상기 N-이미다졸릴 설폭시민 유도체는 하기 화합물로부터 선택되는 N-이미다졸릴 설폭시민 유도체.
    Figure 112015126828737-pat00066

    Figure 112015126828737-pat00067
  4. 로듐(II) 촉매 존재 하에 하기 화학식 2의 N-시아노 설폭시민 유도체와 하기 화학식 3의 1-설포닐-1,2,3-트리아졸 유도체를 반응시켜 하기 화학식 1의 N-이미다졸릴 설폭시민 유도체를 제조하는 것을 특징으로 하는 N-이미다졸릴 설폭시민 유도체의 제조방법.
    [화학식 1]
    Figure 112015126828737-pat00068

    [화학식 2]
    Figure 112015126828737-pat00069

    [화학식 3]
    Figure 112015126828737-pat00070

    [상기 화학식 1, 2 및 3에서, R1 및 R2는 (C1-C7)알킬 또는 (C6-C20)아릴이고, 상기 R1 및 R2의 아릴은 (C1-C7)알킬, 할로겐, (C1-C7)알콕시 및 할로(C1-C7)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 더 치환될 수 있으며;
    R3는 (C1-C7)알킬 또는 (C6-C20)아릴이며;
    R4는 수소이거나, R5와 연결되어 융합고리를 형성할 수 있으며;
    R5는 (C1-C7)알킬, (C3-C7)사이클로알케닐, (C6-C20)아릴 또는 (C3-C20)헤테로아릴이고, 상기 R5의 아릴은 (C1-C7)알킬, (C1-C7)알콕시, 할로(C1-C7)알킬 및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 더 치환될 수 있으며;
    상기 헤테로아릴은 N, O 및 S로부터 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함한다.]
  5. 제 4항에 있어서,
    상기 로듐(II) 촉매는 로듐(ll) 아세테이트 다이머 [rhodium(II) acetate dimer], 로듐(ll) 옥타노에이트 다이머 [rhodium(ll) octaonate dimer], 로듐(ll) 트리플레이트 다이머 [rhodium(ll) triflate dimer], 다이로듐(II) 테트라키스피발로에이트 [dirhodium(II) tetrakispivaloate; Rh2(OPiv)4]비스(3-[3-(2-카복시-2ㅡ2-다이메틸에틸)페닐]-2,2-다이페닐프로파노익 산) 다이로듐(ll) [bis(3-[3-(2-carboxy-2,2-dimethylethyl)phenyl]-2,2-dimethylpropanoic acid) dirhodium(ll); Rh2(esp)4], 로듐(ll) 트리플루오로 아세테이트 다이머 [rhodium(ll) trifluoroacetate dimer], 테트라키스[(R)-(-)-(1-아다만틸)-(N-프탈이미도)아세타토]다이로듐(II) [tetrakis-[(R)-(-)-(1-adamantyl)-(N-phthalimido)acetato]dirhodium(II); Rh2(R-PTAD)4], 테트라키스[(S)-(+)-(1-아다만틸)-(N-프탈이미도)아세타토]다이로듐(II) [tetrakis[(S)-(+)-(1-adamantyl)-(N-phthalimido)acetato]dirhodium(II); Rh2(S-PTAD)4], 테트라키스[(R)-(-)-[(1R)-1-(4-브로모페닐)-2,2-다이페닐싸이클로프로판카복사토]다이로듐(II) [tetrakis[(R)-(-)-[(1R)-1-(4-bromophenyl)-2,2-diphenylcyclopropanecarboxylato] dirhodium(II); Rh2(R-BTPCP)4], 테트라키스[(S)-(+)-[(1S)-1-(4-브로모페닐)-2,2-다이페닐싸이클로프로판카복사토]다이로듐(II) [tetrakis[(S)-(+)-[(1S)-1-(4-bromophenyl)-2,2-diphenylcyclopropanecarboxylato]dirhodium(II); Rh2(S-BTPCP)4], 테트라키스[(R)-(+)-N-(p-도데실페닐설포닐)프로니라토]다이로듐(II) [tetrakis[(R)-(+)-N-(p-dodecylphenylsulfonyl)prolinato]-dirhodium(II); Rh2(R-DOSP)4] 및 테트라키스[(S)-(-)-N-(p-도데실페닐설포닐)프로니라토]다이로듐(II) [tetrakis[(S)-(-)-N-(p-dodecylphenylsulfonyl)-prolinato]dirhodium(II); Rh2(S-DOSP)4]로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 또는 둘 이상인 것을 특징으로 하는 N-이미다졸릴 설폭시민 유도체의 제조방법.
  6. 제 4항에 있어서,
    상기 로듐(II) 촉매는 상기 화학식 2의 N-시아노 설폭시민 유도체에 대해 1 mol% 내지 10 mol% 범위로 사용되는 N-이미다졸릴 설폭시민 유도체의 제조방법.
  7. 제 4항에 있어서,
    상기 화학식 3의 1-설포닐-1,2,3-트리아졸 유도체는 상기 화학식 2의 N-시아노 설폭시민 유도체에 대해 1.0 내지 5.0 당량 범위로 사용되는 N-이미다졸릴 설폭시민 유도체의 제조방법.
  8. 구리 촉매 및 로듐(II) 촉매 존재 하에 하기 화학식 4의 알킨 유도체, 하기 화학식 5의 1-설포닐 아자이드 유도체 및 하기 화학식 2의 N-시아노 설폭시민 유도체를 반응시켜 하기 화학식 1의 N-이미다졸릴 설폭시민 유도체를 제조하는 것을 특징으로 하는 N-이미다졸릴 설폭시민 유도체의 제조방법.
    [화학식 1]
    Figure 112015126828737-pat00071

    [화학식 2]
    Figure 112015126828737-pat00072

    [화학식 4]
    Figure 112015126828737-pat00073

    [화학식 5]
    Figure 112015126828737-pat00074

    [상기 화학식 1, 2, 4 및 5에서,
    R1 및 R2는 각각 독립적으로 (C1-C7)알킬 또는 (C6-C20)아릴이고, 상기 R1 및 R2의 아릴은 (C1-C7)알킬, 할로겐, (C1-C7)알콕시 및 할로(C1-C7)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 더 치환될 수 있으며;
    R3는 (C1-C7)알킬 또는 (C6-C20)아릴이며;
    R4는 수소이며;
    R5는 (C1-C7)알킬, (C3-C7)사이클로알케닐, (C6-C20)아릴 또는 (C3-C20)헤테로아릴이고, 상기 R5의 아릴은 (C1-C7)알킬, (C1-C7)알콕시, 할로(C1-C7)알킬 및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 더 치환될 수 있으며;
    상기 헤테로아릴은 N, O 및 S로부터 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함한다.]
  9. 제 8항에 있어서,
    상기 로듐(II) 촉매는 로듐(ll) 아세테이트 다이머 [rhodium(II) acetate dimer], 로듐(ll) 옥타노에이트 다이머 [rhodium(ll) octanoate dimer], 로듐(ll) 트리플레이트 다이머 [rhodium(ll) triflate dimer], 다이로듐(II) 테트라키스피발로에이트 [dirhodium(II) tetrakispivaloate; Rh2(OPiv)4], 비스(3-[3-(2-카복시-2ㅡ2-다이메틸에틸)페닐]-2,2-다이페닐프로파노익 산) 다이로듐(ll) [bis(3-[3-(2-carboxy-2,2-dimethylethyl)phenyl]-2,2-dimethylpropanoic acid) dirhodium(ll); Rh2(esp)4], 로듐(ll) 트리플루오로 아세테이트 다이머 [rhodium(ll) trifluoroacetate dimer], 테트라키스[(R)-(-)-(1-아다만틸)-(N-프탈이미도)아세타토]다이로듐(II) [tetrakis-[(R)-(-)-(1-adamantyl)-(N-phthalimido)acetato]dirhodium(II); Rh2(R-PTAD)4], 테트라키스[(S)-(+)-(1-아다만틸)-(N-프탈이미도)아세타토]다이로듐(II) [tetrakis[(S)-(+)-(1-adamantyl)-(N-phthalimido)acetato]dirhodium(II); Rh2(S-PTAD)4], 테트라키스[(R)-(-)-[(1R)-1-(4-브로모페닐)-2,2-다이페닐싸이클로프로판카복사토]다이로듐(II) [tetrakis[(R)-(-)-[(1R)-1-(4-bromophenyl)-2,2-diphenylcyclopropanecarboxylato] dirhodium(II); Rh2(R-BTPCP)4], 테트라키스[(S)-(+)-[(1S)-1-(4-브로모페닐)-2,2-다이페닐싸이클로프로판카복사토]다이로듐(II) [tetrakis[(S)-(+)-[(1S)-1-(4-bromophenyl)-2,2-diphenylcyclopropanecarboxylato]dirhodium(II); Rh2(S-BTPCP)4], 테트라키스[(R)-(+)-N-(p-도데실페닐설포닐)프로니라토]다이로듐(II) [tetrakis[(R)-(+)-N-(p-dodecylphenylsulfonyl)prolinato]-dirhodium(II); Rh2(R-DOSP)4] 및 테트라키스[(S)-(-)-N-(p-도데실페닐설포닐)프로니라토]다이로듐(II) [tetrakis[(S)-(-)-N-(p-dodecylphenylsulfonyl)-prolinato]dirhodium(II); Rh2(S-DOSP)4]로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 또는 둘 이상인 것을 특징으로 하는 N-이미다졸릴 설폭시민 유도체의 제조방법.
  10. 제 8항에 있어서,
    상기 로듐(II) 촉매는 상기 화학식 2로 표시되는 N-시아노 설폭시민 유도체에 대해 1 mol% 내지 10 mol% 범위로 사용되는 N-이미다졸릴 설폭시민 유도체의 제조방법.
  11. 제 8항에 있어서,
    상기 화학식 4로 표시되는 알킨 유도체와 상기 화학식 5로 표시되는 설포닐 아자이드 유도체는 상기 화학식 2의 N-시아노 설폭시민 유도체에 대해 각각 1.0 내지 5.0 당량 범위로 사용되는 N-이미다졸릴 설폭시민 유도체의 제조방법.
  12. 제 8항에 있어서,
    상기 구리 촉매는 CuCl [Copper(I) chloride], CuBr [Copper(I) bromide], CuI [Copper(I) iodide], Cu2O [Copper(I) Oxide], CuTC [Copper(I)-thiophene-2-carboxylate], Cu(OAc)2 [Copper(II) acetate]로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 또는 둘 이상인 것을 특징으로 하는 N-이미다졸릴 설폭시민 유도체의 제조방법.
  13. 제 8항에 있어서,
    상기 구리 촉매는 상기 화학식 2의 N-시아노 설폭시민 유도체에 대해 15 mol% 내지 45 mol% 범위로 사용되는 N-이미다졸릴 설폭시민 유도체의 제조방법.
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