KR101663064B1 - 신규한 n-(2-(아줄렌-1-일)-2-치환된바이닐)-설폰아마이드 유도체 및 이의 제조방법 - Google Patents

신규한 n-(2-(아줄렌-1-일)-2-치환된바이닐)-설폰아마이드 유도체 및 이의 제조방법 Download PDF

Info

Publication number
KR101663064B1
KR101663064B1 KR1020140187193A KR20140187193A KR101663064B1 KR 101663064 B1 KR101663064 B1 KR 101663064B1 KR 1020140187193 A KR1020140187193 A KR 1020140187193A KR 20140187193 A KR20140187193 A KR 20140187193A KR 101663064 B1 KR101663064 B1 KR 101663064B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
rhodium
azulen
mmol
reaction
vinyl
Prior art date
Application number
KR1020140187193A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20160076753A (ko
Inventor
이필호
박상준
Original Assignee
강원대학교산학협력단
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 강원대학교산학협력단 filed Critical 강원대학교산학협력단
Priority to KR1020140187193A priority Critical patent/KR101663064B1/ko
Publication of KR20160076753A publication Critical patent/KR20160076753A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR101663064B1 publication Critical patent/KR101663064B1/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C311/16—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
    • C07C303/36—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of amides of sulfonic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
    • C07C303/36—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of amides of sulfonic acids
    • C07C303/40—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of amides of sulfonic acids by reactions not involving the formation of sulfonamide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2523/00—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group C07C2521/00
    • C07C2523/38—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group C07C2521/00 of noble metals
    • C07C2523/40—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group C07C2521/00 of noble metals of the platinum group metals
    • C07C2523/46—Ruthenium, rhodium, osmium or iridium
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2523/00—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group C07C2521/00
    • C07C2523/70—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group C07C2521/00 of the iron group metals or copper
    • C07C2523/72—Copper

Abstract

본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 새로운 N-(2-(아줄렌-1-일)-2-치환된바이닐)-설폰아마이드 유도체 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
[화학식 1]
Figure 112014125097722-pat00068

본 발명에 따른 N-(2-(아줄렌-1-일)-2-치환된바이닐)-설폰아마이드 유도체의 제조방법은 로듐(lI) 촉매 하에 설폰기를 포함하는 트리아졸 유도체와의 반응을 통해 부산물로써 질소 기체만을 배출한다는 장점을 지닐뿐만 아니라, 높은 수율로 N-(2-(아줄렌-1-일)-2-치환된바이닐)-설폰아마이드 유도체를 합성한다.

Description

신규한 N-(2-(아줄렌-1-일)-2-치환된바이닐)-설폰아마이드 유도체 및 이의 제조방법{Novel N-(2-(azulen-1-yl)-2-substituted vinyl)-sulfonamide derivatives and its preparation}
본 발명은 신규한 N-(2-(아줄렌-1-일)-2-치환된바이닐)-설폰아마이드 유도체 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
아줄렌은 비 벤젠노이드 방향족 탄화수소의 한 종류로써 천연물이나 생리활성 물질에 포함되어 있다. 예를 들어, 아줄렌 유도체는 위산 분비물 억제제와 함께 항산화제로 작용할 뿐만 아니라, 위점막의 치료제, 십이지장 궤양 치료제, 혈소판 막의 TXA2/PGH2 수용체, 항암제와 항알레르기성 물질로 알려져 있다(J. Pharm. Pharmacol. 1997, 49, 938; Hepatogastroenterology 1998, 45, 293; Nippon Yakurigaku Zasshi 1986, 88, 467; J. Cardiovasc. Pharmacol. 1993, 21, 441; J. Gastroenterol. 1989, 162, 194; Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol. 1990, 70, 253; Cancer Res. 1987, 47, 1516; Experientia 1987, 43, 624).
아줄렌의 물리적인 성질은 싸이클로헵타드리엔과 싸이클로 펜타다이엔 고리로 이루어져 있어 고리 내 파이 전자의 공명 구조에 따라 방향족 싸이클로펜타다이엔아이드 음이온과 방향족 트로필리움 양이온을 가진다(Chem. Rev. 1952, 50, 127; Russ. Chem. Rev. 1977, 46, 530).
이러한 성질 때문에 아줄렌의 5각고리의 1-, 3-번 탄소 부분은 친전자성 치환반응이 가능하고 7각고리의 4-, 8-탄소 부분은 친핵성 치환반응이 가능하다. 이러한 성질을 이용한 친전자성 성질을 갖는 로듐 α-이미노카벤노이드의 카벤 탄소와 아줄렌 유도체의 5각고리 1번 탄소의 친전자성 치환반응을 통해 N-(2-(아줄렌-1-일)-2-치환된바이닐)-설폰아마이드 유도체을 제조하는 방법은 현재까지 보고된 바 없다.
J. Pharm. Pharmacol. 1997, 49, 938 Hepatogastroenterology 1998, 45, 293 Nippon Yakurigaku Zasshi 1986, 88, 467 J. Cardiovasc. Pharmacol. 1993, 21, 441 J. Gastroenterol. 1989, 162, 194 Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol. 1990, 70, 253 Cancer Res. 1987, 47, 1516 Experientia 1987, 43, 624
본 발명의 목적은 신규한 N-(2-(아줄렌-1-일)-2-치환된바이닐)-설폰아마이드(N-(2-(azulen-1-yl)-2-substituted vinyl)-sulfonamide) 유도체를 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 신규한 N-(2-(아줄렌-1-일)-2-치환된바이닐)-설폰아마이드 유도체의 제조 방법을 제공한다.
본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 신규한 N-(2-(아줄렌-1-일)-2-치환된바이닐)-설폰아마이드 유도체를 제공한다.
[화학식 1]
Figure 112014125097722-pat00001

또한, 본 발명은 상기 화학식 1의 N-(2-(아줄렌-1-일)-2-치환된바이닐)-설폰아마이드 유도체의 제조방법으로써, 하기 화학식 2의 트리아졸 유도체를 로듐(II) 촉매 존재 하에 하기 화학식 5의 아줄렌 유도체와 반응시켜 상기 화학식 1의 N-(2-(아줄렌-1-일)-2-치환된바이닐)-설폰아마이드 유도체를 제조하는 방법을 제공한다.
[화학식 2]
Figure 112014125097722-pat00002
[화학식 5]
Figure 112014125097722-pat00003

이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
이때, 사용되는 기술 용어 및 과학 용어에 있어서 다른 정의가 없다면, 이 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 통상적으로 이해하고 있는 의미를 가진다. 또한, 종래와 동일한 기술적 구성 및 작용에 대한 반복되는 설명은 생략하기로 한다.
본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 N-(2-(아줄렌-1-일)-2-치환된바이닐)-설폰아마이드(N-(2-(azulen-1-yl)-2-substituted vinyl)-sulfonamide) 유도체를 제공한다:
[화학식 1]
Figure 112014125097722-pat00004
상기 화학식 1에서,
R1은 (C1-C10)알킬, (C6-C20)아릴, (C3-C20)사이클로알케닐 또는 (C3-C20)헤테로아릴이고;
R2는 (C1-C10)알킬 또는 (C6-C20)아릴이고;
R3는 수소, (C1-C10)알킬 또는
Figure 112014125097722-pat00005
이고;
R11은 (C1-C10)알킬, (C6-C20)아릴, (C3-C20)사이클로알케닐 또는 (C3-C20)헤테로아릴이고;
R12는 (C1-C10)알킬 또는 (C6-C20)아릴이고;
R4는 수소 또는 (C1-C10)알킬이고;
상기 R1, R2, R11 및 R12의 아릴은 독립적으로 할로겐, (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시, 할로(C1-C10)알킬 및 니트로로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로로 더 치환될 수 있으며;
상기 헤테로아릴은 N, O 및 S로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 포함한다.
본 발명에 기재된 「알킬」 및 「알콕시」는 직쇄 또는 분쇄 형태를 모두 포함한다.
본 발명에 기재된 「아릴」은 하나의 수소 제거에 의해서 방향족 탄화수소로부터 유도된 유기 라디칼로, 각 고리에 적절하게는 4 내지 7개, 바람직하게는 5 또는 6개의 고리원자를 포함하는 단일 또는 융합고리계를 포함하며, 다수개의 아릴이 단일결합으로 연결되어 있는 형태까지 포함한다. 상기 아릴기의 구체적인 예로서는 페닐, 나프틸, 비페닐, 인데닐(indenyl), 플루오레닐, 페난트레닐, 안트라세닐, 트라이페닐레닐, 파이레닐, 크라이세닐, 나프타세닐과 같은 방향족 그룹을 포함한다.
본 발명에 기재된 「헤테로아릴」은 방향족 고리 골격 원자로서 N, O 및 S로부터 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하고, 나머지 방향족 고리 골격 원자가 탄소인 아릴 그룹을 의미하는 것으로, 5 내지 6원 단환 헤테로아릴, 및 하나 이상의 벤젠환과 축합된 다환식 헤테로아릴이다. 또한, 본 발명에서의 헤테로아릴은 하나 이상의 헤테로아릴이 단일결합으로 연결된 형태도 포함한다. 구체적인 예로 퓨릴, 싸이오펜일, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이속사졸릴, 옥사졸릴, 피리딜 등의 단환 헤테로아릴, 벤조퓨란일, 다이벤조퓨란일, 다이벤조티오페일, 벤조티오펜일, 이소벤조퓨란일, 벤조이미다졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이소티아졸릴, 벤조이속사졸릴, 벤조옥사졸릴, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 카바졸릴 등의 다환식 헤테로아릴 등을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다.
구체적으로, 상기 화학식 1에서, R1은 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 페닐, 바이페닐, 나프틸, 안트릴, 사이클로부테닐, 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐, 사이클로헵테닐, 사이클로옥테닐, 퓨릴, 싸이오펜일, 피리딜 또는 퀴놀릴이고; R2는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 페닐, 바이페닐, 나프틸 또는 안트릴이고; R3는 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실 또는
Figure 112014125097722-pat00006
이고; R11은 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 페닐, 바이페닐, 나프틸, 안트릴, 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐, 사이클로헵테닐, 사이클로옥테닐, 퓨릴, 싸이오펜일, 피리딜 또는 퀴놀릴이고; R12는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 페닐, 바이페닐, 나프틸 또는 안트릴이고; R4는 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸 또는 헥실이고; R1, R2, R11 및 R12의 페닐, 바이페닐, 나프틸 및 안트릴은 독립적으로 플루오로, 브로모, 클로로, 아이오도, 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 부톡시, 펜틸옥시, 헥실옥시, 트리플루오로메틸 및 니트로로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로로 더 치환될 수 있다.
본 발명에 따른 상기 화학식 1의 N-(2-(아줄렌-1-일)-2-치환된바이닐)-설폰아마이드 유도체는 하기 구조에서 선택될 수 있으나, 이에 한정이 되는 것은 아니다.
Figure 112014125097722-pat00007
Figure 112014125097722-pat00008
Figure 112014125097722-pat00009
Figure 112014125097722-pat00010
Figure 112014125097722-pat00011
Figure 112014125097722-pat00012
Figure 112014125097722-pat00013

또한, 본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 N-(2-(아줄렌-1-일)-2-치환된바이닐)-설폰아마이드 유도체의 제조방법을 권리범위로 포함하는 바, 이하 본 발명에 따른 N-(2-(아줄렌-1-일)-2-치환된바이닐)-설폰아마이드 유도체의 제조방법에 대하여 상세히 설명한다.
본 발명은 N-(2-(아줄렌-1-일)-2-치환된바이닐)-설폰아마이드 유도체의 제조방법으로써, 로듐(II) 촉매 존재 하에서 하기 화학식 2의 트리아졸 유도체를 하기 화학식 5의 아줄렌 유도체와 반응시켜 하기 화학식 1의 N-(2-(아줄렌-1-일)-2-치환된바이닐)-설폰아마이드 유도체를 제조하는 방법을 제공한다:
[화학식 1]
Figure 112014125097722-pat00014
[화학식 2]
Figure 112014125097722-pat00015
[화학식 5]
Figure 112014125097722-pat00016
상기 화학식 1, 2 및 5에서,
R1은 (C1-C10)알킬, (C6-C20)아릴, (C3-C20)사이클로알케닐 또는 (C3-C20)헤테로아릴이고;
R2는 (C1-C10)알킬 또는 (C6-C20)아릴이고;
R3는 수소, (C1-C10)알킬 또는
Figure 112014125097722-pat00017
이고;
R11은 (C1-C10)알킬, (C6-C20)아릴, (C3-C20)사이클로알케닐 또는 (C3-C20)헤테로아릴이고;
R12는 (C1-C10)알킬 또는 (C6-C20)아릴이고;
R4는 수소 또는 (C1-C10)알킬이고;
상기 R1, R2, R11 및 R12의 아릴은 독립적으로 할로겐, (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시, 할로(C1-C10)알킬 및 니트로로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로로 더 치환될 수 있으며;
상기 헤테로아릴은 N, O 및 S로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 포함한다.
또한, 본 발명은 상기 화학식 1의 N-(2-(아줄렌-1-일)-2-치환된바이닐)-설폰아마이드 유도체의 제조방법으로써, 하기 화학식 3의 아자이드 유도체와 하기 화학식 4의 알킨 유도체를 구리 촉매 존재 하에서 반응시켜 하기 화학식 2의 트리아졸 유도체를 합성한 후, 연이은 반응을 별도의 정제과정없이 진행하여 하기 화학식 2의 트리아졸 유도체를 로듐(II) 촉매 존재 하에서 하기 화학식 5의 아줄렌 유도체와 반응시켜 하기 화학식 1의 N-(2-(아줄렌-1-일)-2-치환된바이닐)-설폰아마이드 유도체를 제조하는 방법을 제공한다.
[화학식 1]
Figure 112014125097722-pat00018
[화학식 2]
Figure 112014125097722-pat00019
[화학식 3]
Figure 112014125097722-pat00020
[화학식 4]
Figure 112014125097722-pat00021
[화학식 5]
Figure 112014125097722-pat00022
상기 화학식 1, 2, 3, 4 및 5에서,
R1은 (C1-C10)알킬, (C6-C20)아릴, (C3-C20)사이클로알케닐 또는 (C3-C20)헤테로아릴이고;
R2는 (C1-C10)알킬 또는 (C6-C20)아릴이고;
R3는 수소, (C1-C10)알킬 또는
Figure 112014125097722-pat00023
이고;
R11은 (C1-C10)알킬, (C6-C20)아릴, (C3-C20)사이클로알케닐 또는 (C3-C20)헤테로아릴이고;
R12는 (C1-C10)알킬 또는 (C6-C20)아릴이고;
R4는 수소 또는 (C1-C10)알킬이고;
상기 R1, R2, R11 및 R12의 아릴은 독립적으로 할로겐, (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시, 할로(C1-C10)알킬 및 니트로로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로로 더 치환될 수 있으며;
상기 헤테로아릴은 N, O 및 S로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 포함한다.
본 발명에 따른 상기 화학식 1의 N-(2-(아줄렌-1-일)-2-치환된바이닐)-설폰아마이드 유도체의 제조방법은 로듐(II) 촉매 존재 하에 간단한 공정과 온화한 조건에서 높은 수율 및 순도의 생성물을 얻을 수 있는 매우 효과적인 방법이다.
본 발명에 따른 N-(2-(아줄렌-1-일)-2-치환된바이닐)-설폰아마이드 유도체의 제조방법에서 사용되는 로듐(II) 촉매는 로듐(ll) 아세테이트 다이머 [rhodium(II) acetate dimer], 로듐(ll) 옥타네이트 다이머 [rhodium(ll) octanate dimer], 로듐(ll) 트리플레이트 다이머 [rhdium(ll) triflate dimer], 비스(3-[3-(2-카복시-2ㅡ2-다이메틸에틸)페닐]-2,2-다이페닐프로파노익 산) 다이로듐(ll) [bis(3-[3-(2-carboxy-2,2-dimethylethyl)phenyl]-2,2-dimethylpropanoic acid) dirhodium(ll); Rh2(esp)4], 로듐(ll) 트리플루오로 아세테이트 다이머 [rhodium(ll) trifluoroacetate dimer], 테트라키스[(R)-(-)-(1-아다만틸)-(N-프탈이미도)아세타토]다이로듐(II) [tetrakis-[(R)-(-)-(1-adamantyl)-(N-phthalimido)acetato]dirhodium(II); Rh2(R-PTAD)4], 테트라키그[(R)-(-)-[(1R)-1-(4-브로모페닐)-2,2-다이페닐싸이크로프로판카복사토]다이로듐(II) [tetrakis[(R)-(-)-[(1R)-1-(4-bromophenyl)-2,2-diphenylcyclopropanecarboxylato]dirhodium(II) Rh2(R-BTPCP)4], 테트라키스[(S)-(+)-[(1S)-1-(4-프로모페닐)-2,2-다이페닐싸이클로프로판카복사토]다이로듐(II) [tetrakis[(S)-(+)-[(1S)-1-(4-bromophenyl)-2,2-diphenylcyclopropanecarboxylato]dirhodium(II) Rh2(S-BTPCP)4], 테트라키스[(R)-(+)-N-(p-도데실페닐설포닐)프로니라토]다이로듐(II) [tetrakis[(R)-(+)-N-(p-dodecylphenylsulfonyl)prolinato]-dirhodium(II) Rh2(R-DOSP)4] 및 테트라키스[(S)-(-)-N-(p-도데실페닐설포닐)프로니라토]다이로듐(II) [tetrakis[(S)-(-)-N-(p-dodecylphenylsulfonyl)-prolinato]dirhodium(II) Rh2(S-DOSP)4]로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 또는 둘 이상의 혼합물일 수 있으며, 로듐(ll) 아세테이트 다이머 [rhodium(II) acetate dimer], 로듐(ll) 옥타네이트 다이머 [rhodium(ll) octanate dimer] 또는 이들의 혼합물을 선택하는 것이 가장 바람직하다.
본 발명에 따른 N-(2-(아줄렌-1-일)-2-치환된바이닐)-설폰아마이드 유도체의 제조방법에서 사용되는 상기 로듐(II) 촉매의 사용량은 상기 화학식 2의 트리아졸 유도체에 대해 0.01 내지 0.1 당량(1 mol% 내지 10 mol%) 범위로 사용할 수 있으며, 가장 바람직하기로는 0.01 당량(1 mol%)을 사용하는 것이 좋다. 상기 로듐(III) 촉매를 상기 범위로 사용하여야 높은 수율로 N-(2-(아줄렌-1-일)-2-치환된바이닐)-설폰아마이드 유도체를 제조할 수 있으며, 상기 범위를 벗어나는 경우 수율 및 경제성이 저하될 수 있다.
본 발명에 따른 N-(2-(아줄렌-1-일)-2-치환된바이닐)-설폰아마이드 유도체의 제조방법에서 사용되는 상기 화학식 5의 아줄렌 유도체의 사용량은 상기 화학식 2의 트리아졸 유도체에 대해 0.5 내지 3.0 당량 범위로 사용할 수 있으며, 가장 바람직하기로는 0.7 내지 2.0 당량을 사용하는 것이 좋다. 상기 화학식 5의 아줄렌 유도체를 상기 범위로 사용하여야 높은 수율로 N-(2-(아줄렌-1-일)-2-치환된바이닐)-설폰아마이드 유도체를 제조할 수 있으며, 상기 범위를 벗어나는 경우 수율 및 경제성이 저하될 수 있다.
본 발명에 따른 N-(2-(아줄렌-1-일)-2-치환된바이닐)-설폰아마이드 유도체의 제조방법에서 상기 반응은 유기 용매 하에서 이루어질 수 있으며, 상기 반응물질을 용해할 수 있는 것이라면 유기용매에 제한을 둘 필요는 없다. 구체적으로는 다이옥산, 테트라하이드로퓨란, 다이메틸포름아마이드, 다이클로로메탄, 다이클로로에탄, 벤젠, 톨루엔, 자일렌, 클로로벤젠, 헥사플루오로벤젠, 옥타플루오로톨루엔, 아세토나이트릴, 테트라부틸알코올, 메탄올, 에탄올 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택하여 사용하는 것이 바람직하며, 반응물의 용해성 및 제거의 용이성을 고려할 때 톨루엔, 다이클로로에탄 또는 이들의 혼합용매를 사용하는 것이 더욱 바람직하다.
본 발명에 따른 N-(2-(아줄렌-1-일)-2-치환된바이닐)-설폰아마이드 유도체의 제조방법에서 반응온도는 유기합성에서 사용되는 통상의 온도이면 모두 가능하나, 반응시간, 반응물질 및 출발물질의 양에 따라 달라질 수 있으며, 반응시간이 지나치게 길어지거나 부산물이 발생하여 반응 수율의 저하를 방지하고자 20 내지 80℃ 범위에서 수행되는 것이 바람직하다. 반응시간은 반응물질, 용매의 종류 및 용매의 양에 따라 달라질 수 있으며, TLC 등을 통하여 출발물질인 화학식 2의 트리아졸 유도체가 모두 소모되었음을 확인 후 반응을 완결시키도록 한다. 반응이 완결되면 감압 하에서 용매를 증류시킨 후, 관 크로마토그래피 등의 통상의 방법을 통하여 목적물을 분리 정제할 수 있다.
본 발명에 따른 화학식 2의 트리아졸 유도체의 제조방법에서 사용되는 구리 촉매는 아이오딘화 구리[copper iodide], 구리(l)-싸이오펜-2-카복실레이트[Copper(I)-thiophene-2-carboxylate], 구리(ll) 아세테이트[copper(ll) acetate] 및 구리(ll) 아세테이트 모노하이드레이트[copper(ll) acetate monohydrate]로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 또는 둘 이상의 혼합물일 수 있으며,구리(l)-싸이오펜-2-카복실레이트[Copper(I)-thiophene-2-carboxylate], 구리(ll) 아세테이트 모노하이드레이트[copper(ll) acetate monohydrate] 또는 이들의 혼합물을 사용하는 것이 더욱 바람직하다.
본 발명에 따른 화학식 2의 트리아졸 유도체의 제조방법에서 사용되는 상기 구리 촉매의 사용량은 상기 화학식 4의 알킨 유도체에 대해 0.05 내지 0.5 당량(5 mol% 내지 50 mol%) 범위로 사용할 수 있으며, 가장 바람직하기로는 0.1 당량(10 mol%)를 사용하는 것이 좋다. 상기 구리 촉매를 상기 범위로 사용하여야 높은 수율로 N-(2-(아줄렌-1-일)-2-치환된바이닐)-설폰아마이드 유도체를 제조할 수 있으며, 상기 범위를 벗어나는 경우 수율 및 경제성이 저하될 수 있다.
본 발명에 따른 화학식 2의 트리아졸 유도체의 제조방법에서 상기 반응은 유기 용매 하에서 이루어질 수 있으며, 상기 반응물질을 용해할 수 있는 것이라면 유기용매에 제한을 둘 필요는 없다. 구체적으로는 다이옥산, 테트라하이드로퓨란, 다이메틸포름아마이드, 다이클로로메탄, 다이클로로에탄, 벤젠, 톨루엔, 자일렌, 클로로벤젠, 헥사플루오로벤젠, 옥타플루오로톨루엔, 아세토나이트릴, 테트라부틸알코올, 메탄올, 에탄올 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택하여 사용하는 것이 바람직하며, 반응물의 용해성 및 제거의 용이성을 고려할 때 톨루엔, 다이클로로에탄 또는 이들의 혼합용매를 사용하는 것이 더욱 바람직하다.
본 발명에 따른 화학식 2의 트리아졸 유도체의 제조방법에서 반응온도는 유기합성에서 사용되는 통상의 온도이면 모두 가능하나, 반응시간, 반응물질 및 출발물질의 양에 따라 달라질 수 있으며, 반응시간이 지나치게 길어지거나 부산물이 발생하여 반응 수율의 저하를 방지하고자 20 내지 80℃ 범위에서 수행되는 것이 바람직하다. 반응시간은 반응물질, 용매의 종류 및 용매의 양에 따라 달라질 수 있으며, TLC 등을 통하여 출발물질인 화학식 4의 알킨 유도체가 모두 소모되었음을 확인 후 반응을 완결시키도록 한다. 반응이 완결되면 실리카켈 패드를 통해 구리 촉매를 거른 후, 반응 혼합물과 아줄렌 유도체를 로듐(ll) 촉매 하에 반응시킨다. 반응시간은 반응물질, 용매의 종류 및 용매의 양에 따라 달라질 수 있으며, TLC 등을 통하여 출발물질인 화학식 2의 트리아졸 유도체가 모두 소모되었음을 확인 후 반응을 완결시키도록 한다. 반응이 완결되면 감압 하에서 용매를 증류시킨 후, 관 크로마토그래피 등의 통상의 방법을 통하여 목적물을 분리 정제할 수 있다.
본 발명에 따른 N-(2-(아줄렌-1-일)-2-치환된바이닐)-설폰아마이드 유도체는 천연물이나 생리활성 물질에 중요한 구조를 갖는 아줄렌 구조를 함유하고 있기 때문에 의약화학 분야에서 중요한 중간체로 이용될 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 N-(2-(아줄렌-1-일)-2-치환된바이닐)-설폰아마이드 유도체의 제조방법은 로듐(II) 촉매 존재 하에 트리아졸 유도체와 아줄렌 유도체를 반응시킴으로써 높은 수율로 N-(2-(아줄렌-1-일)-2-치환된바이닐)-설폰아마이드 유도체를 제조할 수 있을 뿐만 아니라, 부산물로 단지 질소 기체만을 배출하는 장점이 있다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명의 구성을 보다 구체적으로 설명하지만, 하기의 실시예들은 본 발명에 대한 이해를 돕기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 여기에 국한된 것은 아니다.
[실시예 1] N-(2-(아줄렌-1-일)-2-페닐바이닐)-톨릴설폰아마이드 (N-(2-(azulen-1-yl)-2-phenylvinyl)-tolylsulfonamide)의 제조
Figure 112014125097722-pat00024
(Z:E = 10:1)
방법 1) 테스트 튜브에 로듐(II) 옥타네이트 다이머 (1.6 mg, 0.002 mmol)와 아줄렌 (38.5 mg, 0.3 mmol), 4-페닐-1-토실-1H-1,2,3-트리아졸 (59.9 mg, 0.2 mmol)를 넣고 다이클로로에탄 (1.0 mL)를 용매로 적가하여 60 oC에서 4 시간 반응시켰다. 반응이 종결되면 용매를 제거한 다음 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 N-(2-(아줄렌-1-일)-2-페닐바이닐)-톨릴설폰아마이드 (76.7 mg, 96%)를 얻었다.
방법 2) 테스트 튜브에 구리(I)-싸이오펜-2-카복실레이트 (4.8 mg, 0.025 mmol)와 페닐아세틸렌 (25.5 mg, 0.25 mmol), 토실 아자이드 (54.3 mg, 0.275 mmol)를 넣고 다이클로로에탄 (0.5 mL)를 용매로 적가하여 50 oC에서 3 시간 반응시켰다. 반응이 종결되면 셀라이트 패드를 통해 거른 후, 다이클로로에탄 (0.75 mL)로 씻은 후 별도의 정제과정없이 로듐(II) 옥타네이트 다이머 (1.6 mg, 0.002 mmol)와 아줄렌 (48.1 mg, 0.38 mmol)를 넣고 60 oC에서 4 시간 반응시켰다. 반응이 종결되면 용매를 제거한 다음 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 N-(2-(아줄렌-1-일)-2-페닐바이닐)-톨릴설폰아마이드 (72.9 mg, 73%)를 얻었다.
주생성물; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 8.35 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 7.70-7.65 (m, 3H), 7.58 (t, J = 9.7 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.27-7.18 (m, 4H), 7.11-7.07 (m, 3H), 6.84 (t, J = 9.8 Hz, 1H), 6.15 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 2.47 (s, 3H)
[실시예 2] N-(2-(아줄렌-1-일)-2-페닐바이닐)메탄설폰아마이드 (N-(2-(azulen-1-yl)-2-phenylvinyl)methanesulfonamide)의 제조
Figure 112014125097722-pat00025
(Z:E = 8.3:1)
방법 1) 테스트 튜브에 로듐(II) 옥타네이트 다이머 (1.6 mg, 0.002 mmol)와 아줄렌 (38.5 mg, 0.3 mmol), 1-(메틸설포닐)-4-페닐-1H-1,2,3-트리아졸 (44.7 mg, 0.2 mmol)를 넣고 다이클로로에탄 (1.0 mL)를 용매를 적가하여 60 oC에서 4 시간 반응시켰다. 반응이 종결되면 용매를 제거한 다음 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 N-(2-(아줄렌-1-일)-2-페닐바이닐)메탄설폰아마이드 (61 mg, 94%)를 얻었다.
방법 2) 테스트 튜브에 구리(I)-싸이오펜-2-카복실레이트 (4.8 mg, 0.025 mmol)와 페닐아세틸렌 (25.5 mg, 0.25 mmol), 메실 아자이드 (33.9 mg, 0.275 mmol)를 넣고 다이클로로에탄 (0.5 mL)를 용매로 적가하여 50 oC에서 3 시간 반응시켰다. 반응이 종결되면 셀라이트 패드를 통해 거른 후, 다이클로로에탄 (0.75 mL)로 씻은 후 별도의 정제과정없이 로듐(II) 옥타네이트 다이머 (1.6 mg, 0.002 mmol)와 아줄렌 (48.1 mg, 0.38 mmol)를 넣고 60 oC에서 4 시간 반응시켰다. 반응이 종결되면 용매를 제거한 다음 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 N-(2-(아줄렌-1-일)-2-페닐바이닐)메탄설폰아마이드 (61.4 mg, 76%)를 얻었다.
주생성물; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 8.39 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 9.7 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 7.65 (t, J = 9.9 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 7.30-7.13 (m, 7H), 7.08 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 6.09 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 3.01 (s, 3H)
[실시예 3] N-(2-(아줄렌-1-일)-2-페닐바이닐)부탄-1-설폰아마이드 (N-(2-(azulen-1-yl)-2-phenylvinyl)butane-1-sulfonamide)의 제조
Figure 112014125097722-pat00026
(Z:E = 10:1)
테스트 튜브에 로듐(II) 옥타네이트 다이머 (1.6 mg, 0.002 mmol)와 아줄렌 (38.5 mg, 0.3 mmol), 1-(부틸설포닐)-4-페닐-1H-1,2,3-트리아졸 (53.1 mg, 0.2 mmol)를 넣고 다이클로로에탄 (1.0 mL)를 용매를 적가하여 60 oC에서 4 시간 반응시켰다. 반응이 종결되면 용매를 제거한 다음 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 N-(2-(아줄렌-1-일)-2-페닐바이닐)부탄-1-설폰아마이드 (70 mg, 96%)를 얻었다.
주생성물; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 8.39 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 9.7 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 7.65 (t, J = 9.9 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 7.29-7.12 (m, 7H), 7.08 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 6.02 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 3.10-3.06 (m, 2H), 1.72-1.65 (m, 2H), 1.41 (Sextet, J = 7.4 Hz, 2H), 0.91 (t, J = 7.3 Hz, 2H)
[실시예 4] N-(2-(아줄렌-1-일)-2-페닐바이닐)프로판-2-설폰아마이드 (N-(2-(azulen-1-yl)-2-phenylvinyl)propane-2-sulfonamide)의 제조
Figure 112014125097722-pat00027
(Z:E = 10:1)
테스트 튜브에 로듐(II) 옥타네이트 다이머 (1.6 mg, 0.002 mmol)와 아줄렌 (38.5 mg, 0.3 mmol), 1-(아이소프로필설포닐)-4-페닐-1H-1,2,3-트리아졸 (50.3 mg, 0.2 mmol)를 넣고 다이클로로에탄 (1.0 mL)를 용매를 적가하여 60 oC에서 5 시간 반응시켰다. 반응이 종결되면 용매를 제거한 다음 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 N-(2-(아줄렌-1-일)-2-페닐바이닐)프로판-2-설폰아마이드 (64 mg, 91%)를 얻었다.
주생성물; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 8.38 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 8.07 (d, J = 9.7 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 7.64 (t, J = 9.9 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 7.28-7.12 (m, 7H), 7.10 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 5.94 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 3.24 (Quintet, J = 6.8 Hz, 1H), 1.33 (d, J = 6.8 Hz, 6H)
[실시예 5] N-(2-(아줄렌-1-일)-2-페닐바이닐)-4-메톡시벤젠설폰아마이드 (N-(2-(azulen-1-yl)-2-phenylvinyl)-4-methoxybenzenesulfonamide)의 제조
Figure 112014125097722-pat00028
(Z:E = 10:1)
테스트 튜브에 로듐(II) 옥타네이트 다이머 (1.6 mg, 0.002 mmol)와 아줄렌 (38.5 mg, 0.3 mmol), 1-(4-메톡시페닐설포닐)-4-페닐-1H-1,2,3-트리아졸 (63.1 mg, 0.2 mmol)를 넣고 다이클로로에탄 (1.0 mL)를 용매를 적가하여 60 oC에서 5 시간 반응시켰다. 반응이 종결되면 용매를 제거한 다음 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 N-(2-(아줄렌-1-일)-2-페닐바이닐)-4-메톡시벤젠설폰아마이드 (69 mg, 83%)를 얻었다.
주생성물; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 8.36 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 7.75-7.73 (m, 2H), 7.68 (d, J = 9.7 Hz, 1H), 7.59 (t, J = 9.8 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 7.26-7.17 (m, 4H), 7.11-7.07 (m, 3H), 7.01-6.99 (m, 2H), 6.88 (t, J = 9.7 Hz, 1H), 6.12 (d, J = 11.8 Hz, 1H), 3.91 (s, 3H)
[실시예 6] N-(2-(아줄렌-1-일)-2-페닐바이닐)-4-클로로벤젠설폰아마이드 (N-(2-(azulen-1-yl)-2-phenylvinyl)-4-chlorobenzenesulfonamide)의 제조
Figure 112014125097722-pat00029
(Z:E = 12:1)
테스트 튜브에 로듐(II) 옥타네이트 다이머 (1.6 mg, 0.002 mmol)와 아줄렌 (38.5 mg, 0.3 mmol), 1-(4-클로로페닐설포닐)-4-페닐-1H-1,2,3-트리아졸 (64.0 mg, 0.2 mmol)를 넣고 다이클로로에탄 (1.0 mL)를 용매를 적가하여 60 oC에서 5 시간 반응시켰다. 반응이 종결되면 용매를 제거한 다음 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 N-(2-(아줄렌-1-일)-2-페닐바이닐)-4-클로로벤젠설폰아마이드 (76 mg, 90%)를 얻었다.
주생성물; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 8.35 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.65 (d, J = 9.7 Hz, 1H), 7.60 (t, J = 9.9 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 7.26-7.20 (m, 4H), 7.11-7.04 (m, 3H), 6.86 (t, J = 9.8 Hz, 1H), 6.17 (d, J = 11.4 Hz, 1H)
[실시예 7] N-(2-(아줄렌-1-일)-2-페닐바이닐)-4-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아마이드 (N-(2-(azulen-1-yl)-2-phenylvinyl)-4-(trifluoromethyl)benzenesulfonamide)의 제조
Figure 112014125097722-pat00030
(Z:E = 12:1)
테스트 튜브에 로듐(II) 옥타네이트 다이머 (1.6 mg, 0.002 mmol)와 아줄렌 (38.5 mg, 0.3 mmol), 4-페닐-1-(4-(트리플루오로메틸)페닐설포닐)-1H-1,2,3-트리아졸 (70.7 mg, 0.2 mmol)를 넣고 다이클로로에탄 (1.0 mL)를 용매를 적가하여 60 oC에서 5 시간 반응시켰다. 반응이 종결되면 용매를 제거한 다음 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 N-(2-(아줄렌-1-일)-2-페닐바이닐)-4-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아마이드 (85 mg, 94%)를 얻었다.
주생성물; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 8.37 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.80 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.62 (t, J = 9.3 Hz, 1H), 7.59 (t, J = 9.4 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 7.28-7.21 (m, 3H), 7.12-7.08 (m, 4H), 6.81 (t, J = 9.7 Hz, 1H), 6.21 (d, J = 11.4 Hz, 1H)
[실시예 8] N-(2-(아줄렌-1-일)-2-m-톨릴바이닐)-4-메틸벤젠설폰아마이드 (N-(2-(azulen-1-yl)-2-m-tolylvinyl)-4-methylbenzenesulfonamide)의 제조
Figure 112014125097722-pat00031
(Z:E = 10:1)
방법 1) 테스트 튜브에 로듐(II) 옥타네이트 다이머 (1.6 mg, 0.002 mmol)와 아줄렌 (38.5 mg, 0.3 mmol), 4-m-톨릴-1-토실-1H-1,2,3-트리아졸 (62.7 mg, 0.2 mmol)를 넣고 다이클로로에탄 (1.0 mL)를 용매를 적가하여 60 oC에서 4 시간 반응시켰다. 반응이 종결되면 용매를 제거한 다음 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 N-(2-(아줄렌-1-일)-2-m-톨릴바이닐)-4-메틸벤젠설폰아마이드 (73 mg, 88%)를 얻었다.
방법 2) 테스트 튜브에 구리(I)-싸이오펜-2-카복실레이트 (4.8 mg, 0.025 mmol)와 3-메틸페닐아세틸렌 (29.0 mg, 0.25 mmol), 토실 아자이드 (54.3 mg, 0.275 mmol)를 넣고 다이클로로에탄 (0.5 mL)를 용매로 적가하여 50 oC에서 3 시간 반응시켰다. 반응이 종결되면 셀라이트 패드를 통해 거른 후, 다이클로로에탄 (0.75 mL)로 씻은 후 별도의 정제과정없이 로듐(II) 옥타네이트 다이머 (1.6 mg, 0.002 mmol)와 아줄렌 (48.1 mg, 0.38 mmol)를 넣고 60 oC에서 4 시간 반응시켰다. 반응이 종결되면 용매를 제거한 다음 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 N-(2-(아줄렌-1-일)-2-m-톨릴바이닐)-4-메틸벤젠설폰아마이드 (76.5 mg, 74%)를 얻었다.
주생성물; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 8.35 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.65 (d, J = 9.7 Hz, 1H), 7.58 (t, J = 9.9 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.23 (t, J = 9.7 Hz, 1H), 7.10 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.87 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.83 (t, J = 9.7 Hz, 1H), 6.13 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 2.47 (s, 3H), 2.25 (s, 3H)
[실시예 9] N-(2-(아줄렌-1-일)-2-p-톨릴바이닐)-4-메틸벤젠설폰아마이드 (N-(2-(azulen-1-yl)-2-p-tolylvinyl)-4-methylbenzenesulfonamide)의 제조
Figure 112014125097722-pat00032
(Z:E = 10:1)
방법 1) 테스트 튜브에 로듐(II) 옥타네이트 다이머 (1.6 mg, 0.002 mmol)와 아줄렌 (38.5 mg, 0.3 mmol), 4-p-톨릴-1-토실-1H-1,2,3-트리아졸 (62.7 mg, 0.2 mmol)를 넣고 다이클로로에탄 (1.0 mL)를 용매를 적가하여 60 oC에서 4 시간 반응시켰다. 반응이 종결되면 용매를 제거한 다음 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 N-(2-(아줄렌-1-일)-2-m-톨릴바이닐)-4-메틸벤젠설폰아마이드 (77 mg, 93%)를 얻었다.
방법 2) 테스트 튜브에 구리(I)-싸이오펜-2-카복실레이트 (4.8 mg, 0.025 mmol)와 4-메틸페닐아세틸렌 (29.0 mg, 0.25 mmol), 토실 아자이드 (54.3 mg, 0.275 mmol)를 넣고 다이클로로에탄 (0.5 mL)를 용매로 적가하여 50 oC에서 3 시간 반응시켰다. 반응이 종결되면 셀라이트 패드를 통해 거른 후, 다이클로로에탄 (0.75 mL)로 씻은 후 별도의 정제과정없이 로듐(II) 옥타네이트 다이머 (1.6 mg, 0.002 mmol)와 아줄렌 (48.1 mg, 0.38 mmol)를 넣고 60 oC에서 4 시간 반응시켰다. 반응이 종결되면 용매를 제거한 다음 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 N-(2-(아줄렌-1-일)-2-m-톨릴바이닐)-4-메틸벤젠설폰아마이드 (69.3 mg, 67%)를 얻었다.
주생성물; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 8.35 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.65 (d, J = 9.7 Hz, 1H), 7.58 (t, J = 9.9 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 7.42 (d, 3.9 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.23 (d, J = 9.8 Hz, 1H), 7.06-6.98 (m, 5H), 6.83 (t, J = 9.7 Hz, 1H), 6.10 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 2.47 (s, 3H), 2.30 (s, 3H)
부생성물; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 8.23 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.37 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.10 (t, J = 8.6 Hz, 3H), 6.94 (t, J = 9.7 Hz, 1H), 6.85 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 6.61 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 2.47 (s, 3H), 2.36 (s, 3H)
[실시예 10] N-(2-(아줄렌-1-일)-2-(4-메톡시페닐)바이닐)-4-메틸벤젠설폰아마이드 (N-(2-(azulen-1-yl)-2-(4-methoxyphenyl)vinyl)-4-methylbenzenesulfonamide)의 제조
Figure 112014125097722-pat00033
(Z:E = 10:1)
방법 1) 테스트 튜브에 로듐(II) 옥타네이트 다이머 (1.6 mg, 0.002 mmol)와 아줄렌 (38.5 mg, 0.3 mmol), 4-(4-메톡시페닐)-1-토실-1H-1,2,3-트리아졸 (65.9 mg, 0.2 mmol)를 넣고 다이클로로에탄 (1.0 mL)를 용매를 적가하여 60 oC에서 3 시간 반응시켰다. 반응이 종결되면 용매를 제거한 다음 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 N-(2-(아줄렌-1-일)-2-(4-메톡시페닐)바이닐)-4-메틸벤젠설폰아마이드 (72 mg, 84%)를 얻었다.
방법 2) 테스트 튜브에 구리(I)-싸이오펜-2-카복실레이트 (4.8 mg, 0.025 mmol)와 4-메톡시페닐아세틸렌 (33.0 mg, 0.25 mmol), 토실 아자이드 (54.3 mg, 0.275 mmol)를 넣고 다이클로로에탄 (0.5 mL)를 용매로 적가하여 50 oC에서 3 시간 반응시켰다. 반응이 종결되면 셀라이트 패드를 통해 거른 후, 다이클로로에탄 (0.75 mL)로 씻은 후 별도의 정제과정없이 로듐(II) 옥타네이트 다이머 (1.6 mg, 0.002 mmol)와 아줄렌 (48.1 mg, 0.38 mmol)를 넣고 60 oC에서 4 시간 반응시켰다. 반응이 종결되면 용매를 제거한 다음 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 N-(2-(아줄렌-1-일)-2-(4-메톡시페닐)바이닐)-4-메틸벤젠설폰아마이드 (69.8 mg, 65%)를 얻었다.
주생성물; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 8.35-8.33 (m, 1H), 7.69-7.65 (m, 3H), 7.58 (t, J = 10.0 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.22 (t, J = 9.7 Hz, 1H), 7.04-7.00 (m, 2H), 6.98 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 6.83 (t, J = 9.7 Hz, 1H), 6.77-6.73 (m, 2H) 6.09 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 3.76 (s, 3H), 2.47 (s, 3H)
[실시예 11] N-(2-(아줄렌-1-일)-2-(2-메톡시페닐)바이닐)-4-메틸벤젠설폰아마이드 (N-(2-(azulen-1-yl)-2-(2-methoxyphenyl)vinyl)-4-methylbenzenesulfonamide)의 제조
Figure 112014125097722-pat00034
(Z:E = 1.1:1)
테스트 튜브에 로듐(II) 옥타네이트 다이머 (1.6 mg, 0.002 mmol)와 아줄렌 (38.5 mg, 0.3 mmol), 4-(2-메톡시페닐)-1-토실-1H-1,2,3-트리아졸 (65.9 mg, 0.2 mmol)를 넣고 다이클로로에탄 (1.0 mL)를 용매를 적가하여 60 oC에서 4 시간 반응시켰다. 반응이 종결되면 용매를 제거한 다음 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 N-(2-(아줄렌-1-일)-2-(2-메톡시페닐)바이닐)-4-메틸벤젠설폰아마이드 (86 mg, 94%)를 얻었다.
주생성물; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 8.31 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 10.6 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.57 (t, J = 10.6 Hz, 1H), 7.49 (t, J = 9.7 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 11.8 Hz, 1H), 7.32-7.24 (m, 2H), 7.19 (t, J = 9.7 Hz, 1H), 7.14 (ddd, J = 3.1 Hz, 5.8 Hz, 8.3 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.87 (t, J = 9.8 Hz, 1H), 6.73 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 6.72 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 6.11 (d, J = 11.8 Hz, 1H), 3.74 (s, 3H), 2.46 (s, 3H)
[실시예 12] N-(2-(아줄렌-1-일)-2-(3-클로로페닐)바이닐)-4-메틸벤젠설폰아마이드 (N-(2-(azulen-1-yl)-2-(3-chlorophenyl)vinyl)-4-methylbenzenesulfonamide)의 제조
Figure 112014125097722-pat00035
(Z:E = 10:1)
방법 1) 테스트 튜브에 로듐(II) 옥타네이트 다이머 (1.6 mg, 0.002 mmol)와 아줄렌 (38.5 mg, 0.3 mmol), 4-(3-클로로페닐)-1-토실-1H-1,2,3-트리아졸 (66.8 mg, 0.2 mmol)를 넣고 다이클로로에탄 (1.0 mL)를 용매를 적가하여 60 oC에서 11 시간 반응시켰다. 반응이 종결되면 용매를 제거한 다음 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 N-(2-(아줄렌-1-일)-2-(3-클로로페닐)바이닐)-4-메틸벤젠설폰아마이드 (73 mg, 84%)를 얻었다.
방법 2) 테스트 튜브에 구리(I)-싸이오펜-2-카복실레이트 (4.8 mg, 0.025 mmol)와 3-클로로페닐아세틸렌 (35.9 mg, 0.25 mmol), 토실 아자이드 (54.3 mg, 0.275 mmol)를 넣고 다이클로로에탄 (0.5 mL)를 용매로 적가하여 50 oC에서 3 시간 반응시켰다. 반응이 종결되면 셀라이트 패드를 통해 거른 후, 다이클로로에탄 (0.75 mL)로 씻은 후 별도의 정제과정없이 로듐(II) 옥타네이트 다이머 (1.6 mg, 0.002 mmol)와 아줄렌 (48.1 mg, 0.38 mmol)를 넣고 60 oC에서 4 시간 반응시켰다. 반응이 종결되면 용매를 제거한 다음 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 N-(2-(아줄렌-1-일)-2-(3-클로로페닐)바이닐)-4-메틸벤젠설폰아마이드 (60.8 mg, 56%)를 얻었다.
주생성물; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 8.36 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.66-7.58 (m, 3H), 7.51 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.25 (t, J = 9.7 Hz, 1H), 7.17-7.06 (m, 3H), 7.00-6.97 (m, 1H), 6.87 (t, J = 9.7 Hz, 1H), 6.19 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 2.48 (s, 3H)
[실시예 13] N-(2-(아줄렌-1-일)-2-(4-클로로페닐)바이닐)-4-메틸벤젠설폰아마이드 (N-(2-(azulen-1-yl)-2-(4-chlorophenyl)vinyl)-4-methylbenzenesulfonamide)의 제조
Figure 112014125097722-pat00036
(Z:E = 10:1)
테스트 튜브에 로듐(II) 옥타네이트 다이머 (1.6 mg, 0.002 mmol)와 아줄렌 (38.5 mg, 0.3 mmol), 4-(4-클로로페닐)-1-토실-1H-1,2,3-트리아졸 (66.8 mg, 0.2 mmol)를 넣고 다이클로로에탄 (1.0 mL)를 용매를 적가하여 60 oC에서 10 시간 반응시켰다. 반응이 종결되면 용매를 제거한 다음 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 N-(2-(아줄렌-1-일)-2-(4-클로로페닐)바이닐)-4-메틸벤젠설폰아마이드 (67 mg, 77%)를 얻었다.
주생성물; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 8.37 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.63 (t, J = 8.9 Hz, 1H), 7.60 (t, J = 9.1 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.25 (t, J = 9.7 Hz, 1H), 7.19-7.16 (m, 2H), 7.06 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 7.04-7.00 (m, 2H), 6.87 (t, J = 9.7 Hz, 1H), 6.16 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 2.48 (s, 3H)
[실시예 14] N-(2-(아줄렌-1-일)-2-(2-브로모페닐)바이닐)-4-메틸벤젠설폰아마이드 (N-(2-(azulen-1-yl)-2-(2-bromophenyl)vinyl)-4-methylbenzenesulfonamide)의 제조
Figure 112014125097722-pat00037
(Z:E = 1.3:1)
테스트 튜브에 로듐(II) 옥타네이트 다이머 (1.6 mg, 0.002 mmol)와 아줄렌 (38.5 mg, 0.3 mmol), 4-(2-브로모페닐)-1-토실-1H-1,2,3-트리아졸 (75.7 mg, 0.2 mmol)를 넣고 다이클로로에탄 (1.0 mL)를 용매를 적가하여 60 oC에서 3 시간 반응시켰다. 반응이 종결되면 용매를 제거한 다음 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 N-(2-(아줄렌-1-일)-2-(2-브로모페닐)바이닐)-4-메틸벤젠설폰아마이드 (82 mg, 86%)를 얻었다.
주생성물; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 8.30 (d, J = 9.8 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.62-7.49 (m, 3H), 7.38-7.33 (m, 2H), 7.30 (dt, J = 1.3 Hz, 7.5 Hz, 1H), 7.26-7.19 (m, 2H), 7.05 (t, J = 9.3 Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 1.8 Hz, 7.4 Hz, 1H), 6.94 (t, J = 9.8 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 6.44 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 2.49 (s, 3H); 1H NMR (400 MHz, CDCl3)
부생성물; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 8.31 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 8.22 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.62-7.49 (m, 4H), 7.38-7.33 (m, 3H), 7.26-7.19 (m, 2H), 7.13-7.09 (m, 2H), 6.74 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 6.17 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 2.45 (s, 3H)
[실시예 15] N-(2-(아줄렌-1-일)-2-(4-(트리플로오로메틸)페닐)-바이닐)-4-메틸벤젠설폰아마이드 (N-(2-(azulen-1-yl)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)vinyl)-4-methylbenzenesulfonamide)의 제조
Figure 112014125097722-pat00038
(Z:E = 20:1)
방법 1) 테스트 튜브에 로듐(II) 옥타네이트 다이머 (1.6 mg, 0.002 mmol)와 아줄렌 (38.5 mg, 0.3 mmol), 1-토실-4-(4-(트리플로오로메틸)페닐)-1H-1,2,3-트리아졸 (75.7 mg, 0.2 mmol)를 넣고 다이클로로에탄 (1.0 mL)를 용매를 적가하여 60 oC에서 3 시간 반응시켰다. 반응이 종결되면 용매를 제거한 다음 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 N-(2-(아줄렌-1-일)-2-(4-(트리플로오로메틸)페닐)-바이닐)-4-메틸벤젠설폰아마이드 (88 mg, 94%)를 얻었다.
방법 2) 테스트 튜브에 구리(I)-싸이오펜-2-카복실레이트 (4.8 mg, 0.025 mmol)와 4-트리플루오로메틸페닐아세틸렌 (42.5 mg, 0.25 mmol), 토실 아자이드 (54.3 mg, 0.275 mmol)를 넣고 다이클로로에탄 (0.5 mL)를 용매로 적가하여 50 oC에서 3 시간 반응시켰다. 반응이 종결되면 셀라이트 패드를 통해 거른 후, 다이클로로에탄 (0.75 mL)로 씻은 후 별도의 정제과정없이 로듐(II) 옥타네이트 다이머 (1.6 mg, 0.002 mmol)와 아줄렌 (48.1 mg, 0.38 mmol)를 넣고 60 oC에서 4 시간 반응시켰다. 반응이 종결되면 용매를 제거한 다음 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 N-(2-(아줄렌-1-일)-2-(4-(트리플로오로메틸)페닐)-바이닐)-4-메틸벤젠설폰아마이드 (91 mg, 78%)를 얻었다.
주생성물; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 8.38 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.64 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 7.62 (t, J = 10.4 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 7.46-7.44 (m, 3H), 7.35 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.27 (t, J = 9.7 Hz, 1H), 7.20-7.15 (m, 3H), 6.88 (t, J = 9.7 Hz, 1H), 6.24 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 2.48 (s, 3H)
[실시예 16] N-(2-(아줄렌-1-일)-2-(4-나이트로페닐)바이닐)-4-메틸벤젠설폰아마이드 (N-(2-(azulen-1-yl)-2-(4-nitrophenyl)vinyl)-4-methylbenzenesulfonamide)의 제조
Figure 112014125097722-pat00039
(Z:E = 10:1)
테스트 튜브에 로듐(II) 옥타네이트 다이머 (1.6 mg, 0.002 mmol)와 아줄렌 (38.5 mg, 0.3 mmol), 4-(4-나이트로페닐)-1-토실-1H-1,2,3-트리아졸 (68.9 mg, 0.2 mmol)를 넣고 다이클로로에탄 (1.0 mL)를 용매를 적가하여 60 oC에서 12 시간 반응시켰다. 반응이 종결되면 용매를 제거한 다음 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 N-(2-(아줄렌-1-일)-2-(4-나이트로페닐)바이닐)-4-메틸벤젠설폰아마이드 (63 mg, 71%)를 얻었다.
주생성물; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 8.41 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 8.08-8.04 (m, 2H), 7.71 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.64 (d, J = 9.6 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.30 (t, J = 9.7 Hz, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.23-7.20 (m, 2H), 6.91 (t, J = 9.7 Hz, 1H), 6.34 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 2.49 (s, 3H)
[실시예 17] N-(2-(아줄렌-1-일)-2-(싸이오펜-2-일)바이닐)메탄설폰아마이드 (N-(2-(azulen-1-yl)-2-(thiophen-2-yl)vinyl)methanesulfonamide)의 제조
Figure 112014125097722-pat00040
(Z:E = 10:1)
테스트 튜브에 로듐(II) 옥타네이트 다이머 (1.6 mg, 0.002 mmol)와 아줄렌 (38.5 mg, 0.3 mmol), 1-(메틸설포닐)-4-(싸이오펜-2-일)-1H-1,2,3-트리아졸 (65.9 mg, 0.2 mmol)를 넣고 다이클로로에탄 (1.0 mL)를 용매를 적가하여 60 oC에서 10 시간 반응시켰다. 반응이 종결되면 용매를 제거한 다음 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 N-(2-(아줄렌-1-일)-2-(싸이오펜-2-일)바이닐)메탄설폰아마이드 (62 mg, 94%)를 얻었다.
주생성물; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.40 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 8.13 (d, J = 9.7 Hz, 1H), 7.84 (d, J =3.9 Hz, 1H), 7.68 (t, J = 9.9 Hz, 1H), 7.48 (d, J =3.9 Hz, 1H), 7.29 (t, J = 9.7 Hz, 1H), 7.20 (t, J = 9.8 Hz, 1H), 7.12-7.07 (m, 2H), 6.87 (dd, J = 3.6 Hz, 5.1 Hz, 1H), 6.61 (dd, J = 1.1 Hz, 3.6 Hz, 1H), 5.99 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 2.99 (s, 3H)
[실시예 18] N-(2-(아줄렌-1-일)헥스-1-엔닐)-4-메틸벤젠설폰아마이드 (N-(2-(azulen-1-yl)hex-1-enyl)-4-methylbenzenesulfonamide)의 제조
Figure 112014125097722-pat00041
(Z:E = >30:1)
테스트 튜브에 로듐(II) 옥타네이트 다이머 (1.6 mg, 0.002 mmol)와 아줄렌 (38.5 mg, 0.3 mmol), 4-부틸-1-토실-1H-1,2,3-트리아졸 (55.9 mg, 0.2 mmol)를 넣고 다이클로로에탄 (1.0 mL)를 용매를 적가하여 60 oC에서 12 시간 반응시켰다. 반응이 종결되면 용매를 제거한 다음 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 N-(2-(아줄렌-1-일)헥스-1-엔닐)-4-메틸벤젠설폰아마이드 (62 mg, 94%)를 얻었다.
주생성물; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 8.29 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 9.7 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.57 (t, J = 9.9 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.18 (t, J = 9.7 Hz, 1H), 6.90 (t, J = 9.7 Hz, 1H), 6.42 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 5.82 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 2.36 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 1.28-1.15 (m, 4H), 0.79 (t, J = 7.4 Hz, 3H)
[실시예 19] N-(2-(아줄렌-1-일)-2-싸이클로헥센닐바이닐)메탄설폰아마이드 (N-(2-(azulen-1-yl)-2-cyclohexenylvinyl)methanesulfonamide)의 제조
Figure 112014125097722-pat00042
(Z:E = 10:1)
테스트 튜브에 로듐(II) 옥타네이트 다이머 (1.6 mg, 0.002 mmol)와 아줄렌 (38.5 mg, 0.3 mmol), 4-싸이클로헥센닐-1-(메틸설포닐)-1H-1,2,3-트리아졸 (65.5 mg, 0.2 mmol)를 넣고 다이클로로에탄 (1.0 mL)를 용매를 적가하여 60 oC에서 7 시간 반응시켰다. 반응이 종결되면 용매를 제거한 다음 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 N-(2-(아줄렌-1-일)-2-싸이클로헥센닐바이닐)메탄설폰아마이드 (58 mg, 89%)를 얻었다.
주생성물; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 8.36 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 7.64 (t, J = 9.9 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 7.24 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 7.17 (t, J = 9.7 Hz, 1H), 6.64 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 5.64 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 5.12 (t, J = 4.4 Hz, 1H), 2.92 (s, 3H), 2.38-2.34 (m, 2H), 1.98-1.95 (m, 2H), 1.78-1.72 (m, 2H), 1.61-1.55 (m, 2H)
[실시예 20] (Z)-N-(2-(5-아이소프로필-3,8-다이메틸아줄렌-1-일)-2-페닐바이닐)-4-메틸벤젠설폰아마이드 ((Z)-N-(2-(5-isopropyl-3,8-dimethylazulen-1-yl)-2-phenylvinyl)-4-methylbenzenesulfonamide)의 제조
Figure 112014125097722-pat00043
방법 1) 테스트 튜브에 로듐(II) 옥타네이트 다이머 (1.6 mg, 0.002 mmol)와 구아이아줄렌 (Guaiazulene, 59.5 mg, 0.3 mmol), 4-페닐-1-토실-1H-1,2,3-트리아졸 (60.0 mg, 0.2 mmol)를 넣고 다이클로로에탄 (1.0 mL)를 용매를 적가하여 60 oC에서 3 시간 반응시켰다. 반응이 종결되면 용매를 제거한 다음 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 (Z)-N-(2-(5-아이소프로필-3,8-다이메틸아줄렌-1-일)-2-페닐바이닐)-4-메틸벤젠설폰아마이드 (90 mg, 96%)를 얻었다.
방법 2) 테스트 튜브에 구리(I)-싸이오펜-2-카복실레이트 (4.8 mg, 0.025 mmol)와 페닐아세틸렌 (25.5 mg, 0.25 mmol), 토실 아자이드 (54.3 mg, 0.275 mmol)를 넣고 다이클로로에탄 (0.5 mL)를 용매로 적가하여 50 oC에서 3 시간 반응시켰다. 반응이 종결되면 셀라이트 패드를 통해 거른 후, 다이클로로에탄 (0.75 mL)로 씻은 후 별도의 정제과정없이 로듐(II) 옥타네이트 다이머 (1.6 mg, 0.002 mmol)와 구아이아줄렌 (74.4 mg, 0.38)를 넣고 60 oC에서 4 시간 반응시켰다. 반응이 종결되면 용매를 제거한 다음 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 (Z)-N-(2-(5-아이소프로필-3,8-다이메틸아줄렌-1-일)-2-페닐바이닐)-4-메틸벤젠설폰아마이드 (96 mg, 82%)를 얻었다.
주생성물; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.17 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.65-7.62 (m, 2H), 7.37 (dd, J = 10.7 Hz, 2.0 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 7.23-7.18 (m, 2H), 7.16-7.13 (m, 1H), 7.09-7.07 (m, 2H), 7.00 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.83 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 5.99 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 3.09 (Septet, J = 6.9 Hz, 1H), 2.58 (s, 3H), 2.47 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 1.39 (dd, J = 6.9 Hz, 0.7 Hz, 6H)
[실시예 21] (Z)-N-(2-(5-아이소프로필-3,8-다이메틸아줄렌-1-일)-2-p-톨릴바이닐)-4-메틸벤젠설폰아마이드 ((Z)-N-(2-(5-isopropyl-3,8-dimethylazulen-1-yl)-2-p-tolylvinyl)-4-methylbenzenesulfonamide)의 제조
Figure 112014125097722-pat00044
방법 1) 테스트 튜브에 로듐(II) 옥타네이트 다이머 (1.6 mg, 0.002 mmol)와 구아이아줄렌 (59.5 mg, 0.3 mmol), 4-p-톨릴-1-토실-1H-1,2,3-트리아졸 (62.7 mg, 0.2 mmol)를 넣고 다이클로로에탄 (1.0 mL)를 용매를 적가하여 60 oC에서 3 시간 반응시켰다. 반응이 종결되면 용매를 제거한 다음 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 (Z)-N-(2-(5-아이소프로필-3,8-다이메틸아줄렌-1-일)-2-p-톨릴바이닐)-4-메틸벤젠설폰아마이드 (90 mg, 96%)를 얻었다.
방법 2) 테스트 튜브에 구리(I)-싸이오펜-2-카복실레이트 (4.8 mg, 0.025 mmol)와 4-메틸페닐아세틸렌 (29.0 mg, 0.25 mmol), 토실 아자이드 (54.3 mg, 0.275 mmol)를 넣고 다이클로로에탄 (0.5 mL)를 용매로 적가하여 50 oC에서 3 시간 반응시켰다. 반응이 종결되면 셀라이트 패드를 통해 거른 후, 다이클로로에탄 (0.75 mL)로 씻은 후 별도의 정제과정없이 로듐(II) 옥타네이트 다이머 (1.6 mg, 0.002 mmol)와 구아이아줄렌 (74.4 mg, 0.38)를 넣고 60 oC에서 4 시간 반응시켰다. 반응이 종결되면 용매를 제거한 다음 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 (Z)-N-(2-(5-아이소프로필-3,8-다이메틸아줄렌-1-일)-2-p-톨릴바이닐)-4-메틸벤젠설폰아마이드 (100 mg, 83%)를 얻었다.
주생성물; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 8.16 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.36 (dd, J = 10.7 Hz, 1.9 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.02-6.94 (m, 5H), 6.83 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 6.81 (s, 1H), 5.93 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 3.08 (Septet, J = 6.8 Hz, 1H), 2.57 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 1.38 (dd, J = 6.9 Hz, 0.6 Hz, 6H)
[실시예 22] (Z)-N-(2-(4-클로로페닐)-2-(5-아이소프로필-3,8-다이메틸아줄렌-1-일)바이닐)-4-메틸벤젠설폰아마이드 ((Z)-N-(2-(4-chlorophenyl)-2-(5-isopropyl-3,8-dimethylazulen-1-yl)vinyl)-4-methylbenzenesulfonamide)의 제조
Figure 112014125097722-pat00045
테스트 튜브에 로듐(II) 옥타네이트 다이머 (1.6 mg, 0.002 mmol)와 구아이아줄렌 (59.5 mg, 0.3 mmol), 4-(4-클로로페닐)-1-토실-1H-1,2,3-트리아졸 (66.8 mg, 0.2 mmol)를 넣고 다이클로로에탄 (1.0 mL)를 용매를 적가하여 60 oC에서 3 시간 반응시켰다. 반응이 종결되면 용매를 제거한 다음 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 (Z)-N-(2-(4-클로로페닐)-2-(5-아이소프로필-3,8-다이메틸아줄렌-1-일)바이닐)-4-메틸벤젠설폰아마이드 (86 mg, 85%)를 얻었다.
방법 2) 테스트 튜브에 구리(I)-싸이오펜-2-카복실레이트 (4.8 mg, 0.025 mmol)와 4-클로로페닐아세틸렌 (35.9 mg, 0.25 mmol), 토실 아자이드 (54.3 mg, 0.275 mmol)를 넣고 다이클로로에탄 (0.5 mL)를 용매로 적가하여 50 oC에서 3 시간 반응시켰다. 반응이 종결되면 셀라이트 패드를 통해 거른 후, 다이클로로에탄 (0.75 mL)로 씻은 후 별도의 정제과정없이 로듐(II) 옥타네이트 다이머 (1.6 mg, 0.002 mmol)와 구아이아줄렌 (74.4 mg, 0.38)를 넣고 60 oC에서 4 시간 반응시켰다. 반응이 종결되면 용매를 제거한 다음 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 (Z)-N-(2-(4-클로로페닐)-2-(5-아이소프로필-3,8-다이메틸아줄렌-1-일)바이닐)-4-메틸벤젠설폰아마이드 (79 mg, 63%)를 얻었다.
주생성물; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 8.18 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.38 (dd, J = 10.7 Hz, 1.9 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.18-7.14 (m, 2H), 7.01-6.96 (m, 3H), 6.85 (d, J = 10.6 Hz, 1H), 6.84 (s, 1H), 6.00 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 3.09 (Septet, J = 6.9 Hz, 1H), 2.57 (s, 3H), 2.47 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 1.39 (d, J = 6.9 Hz, 6H)
[실시예 23] (Z)-N-(2-(5-아이소프로필-3,8-다이메틸아줄렌-1-일)-2-페닐바이닐)메탄설폰아마이드 ((Z)-N-(2-(5-isopropyl-3,8-dimethylazulen-1-yl)-2-phenylvinyl)methanesulfonamide)의 제조
Figure 112014125097722-pat00046
방법 1) 테스트 튜브에 로듐(II) 옥타네이트 다이머 (1.6 mg, 0.002 mmol)와 구아이아줄렌 (59.5 mg, 0.3 mmol), 1-(메틸설포닐)-4-페닐-1H-1,2,3-트리아졸 (44.7 mg, 0.2 mmol)를 넣고 다이클로로에탄 (1.0 mL)를 용매를 적가하여 60 oC에서 5 시간 반응시켰다. 반응이 종결되면 용매를 제거한 다음 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 (Z)-N-(2-(5-아이소프로필-3,8-다이메틸아줄렌-1-일)-2-페닐바이닐)메탄설폰아마이드 (73.2 mg, 93%)를 얻었다.
방법 2) 테스트 튜브에 구리(I)-싸이오펜-2-카복실레이트 (4.8 mg, 0.025 mmol)와 페닐아세틸렌 (25.5 mg, 0.25 mmol), 메실 아자이드 (33.9 mg, 0.275 mmol)를 넣고 다이클로로에탄 (0.5 mL)를 용매로 적가하여 50 oC에서 3 시간 반응시켰다. 반응이 종결되면 셀라이트 패드를 통해 거른 후, 다이클로로에탄 (0.75 mL)로 씻은 후 별도의 정제과정없이 로듐(II) 옥타네이트 다이머 (1.6 mg, 0.002 mmol)와 구아이아줄렌 (74.4 mg, 0.38)를 넣고 60 oC에서 4 시간 반응시켰다. 반응이 종결되면 용매를 제거한 다음 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 (Z)-N-(2-(5-아이소프로필-3,8-다이메틸아줄렌-1-일)-2-페닐바이닐)메탄설폰아마이드 (83 mg, 84%)를 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 8.22 (s, 1H), 7.40 (d, J = 10.7 Hz, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.25-7.22 (m, 2H), 7.18-7.16 (m, 3H), 7.03 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 10.7 Hz, 1H), 5.93 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 3.10 (Quintet, J = 6.9 Hz, 1H), 3.00 (s, 3H), 2.67 (s, 3H), 2.65 (s, 3H), 1.39 (d, J = 6.8 Hz, 6H)
[실시예 24] (E)-N-(2-(5-아이소프로필-3,8-다이메틸아줄렌-1-일)-2-(싸이오펜-2-일)바이닐)메탄설폰아마이드 ((E)-N-(2-(5-isopropyl-3,8-dimethylazulen-1-yl)-2-(thiophen-2-yl)vinyl)methanesulfonamide)의 제조
Figure 112014125097722-pat00047
테스트 튜브에 로듐(II) 옥타네이트 다이머 (1.6 mg, 0.002 mmol)와 구아이아줄렌 (59.5 mg, 0.3 mmol), 1-(메틸설포닐)-4-페닐-1H-1,2,3-트리아졸 (65.9 mg, 0.2 mmol)를 넣고 다이클로로에탄 (1.0 mL)를 용매를 적가하여 60 oC에서 4 시간 반응시켰다. 반응이 종결되면 용매를 제거한 다음 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 (E)-N-(2-(5-아이소프로필-3,8-다이메틸아줄렌-1-일)-2-(싸이오펜-2-일)바이닐)메탄설폰아마이드 (71.1 mg, 89%)를 얻었다.
주생성물; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 8.23 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.44-7.41 (m, 2H), 7.11 (dd, J = 5.1 Hz, 1.1 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 10.7 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.52 (dd, J = 3.6 Hz, 1.1 Hz, 1H), 5.85 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 3.11 (Septet, J = 7.1 Hz, 1H), 2.99 (s, 3H), 2.72 (s, 3H), 2.69 (s, 3H), 2.66 (s, 3H), 1.39 (d, J = 6.8 Hz, 6H)
[실시예 25] (Z)-N-(2-(5-아이소프로필-3,8-다이메틸아줄렌-1-일)헥스-1-엔닐)-4-메틸벤젠설폰아마이드 ((Z)-N-(2-(5-isopropyl-3,8-dimethylazulen-1-yl)hex-1-enyl)-4-methylbenzenesulfonamide)의 제조
Figure 112014125097722-pat00048
테스트 튜브에 로듐(II) 옥타네이트 다이머 (1.6 mg, 0.002 mmol)와 구아이아줄렌 (59.5 mg, 0.3 mmol), 4-부틸-1-토실-1H-1,2,3-트리아졸 (55.9 mg, 0.2 mmol)를 넣고 다이클로로에탄 (1.0 mL)를 용매를 적가하여 60 oC에서 12 시간 반응시켰다. 반응이 종결되면 용매를 제거한 다음 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 (Z)-N-(2-(5-아이소프로필-3,8-다이메틸아줄렌-1-일)헥스-1-엔닐)-4-메틸벤젠설폰아마이드 (71.1 mg, 89%)를 얻었다.
주생성물; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 8.10 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.35 (dd, J = 2.0 Hz, 10.7 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.85 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.24 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 5.70 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 3.06 (Quintet, J = 6.9 Hz, 1H), 2.54 (s, 3H), 2.47 (s, 3H), 2.38-2.19 (m, 2H), 1.36 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 1.33-1.21 (m, 4H), 0.85 (t, J = 7.2 Hz, 3H)
[실시예 26] (Z)-N-(2-싸이클로헥센닐-2-(5-아이소프로필-3,8-다이메틸아줄렌-1-일)바이닐)메탄설폰아마이드 ((Z)-N-(2-cyclohexenyl-2-(5-isopropyl-3,8-dimethylazulen-1-yl)vinyl)methanesulfonamide)의 제조
Figure 112014125097722-pat00049
테스트 튜브에 로듐(II) 옥타네이트 다이머 (1.6 mg, 0.002 mmol)와 구아이아줄렌 (59.5 mg, 0.3 mmol), 4-싸이클로헥센닐-1-토실-1H-1,2,3-트리아졸 (55.9 mg, 0.2 mmol)를 넣고 다이클로로에탄 (1.0 mL)를 용매를 적가하여 60 oC에서 6 시간 반응시켰다. 반응이 종결되면 용매를 제거한 다음 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 (Z)-N-(2-싸이클로헥센닐-2-(5-아이소프로필-3,8-다이메틸아줄렌-1-일)바이닐)메탄설폰아마이드 (69.2 mg, 87%)를 얻었다.
주생성물; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 8.17 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.38 (dd, J = 10.7 Hz, 1.9 Hz, 1H), 7.27 (s, 1H), 6.94 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 6.48 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 5.60 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 4.99 (t, J = 4.0 Hz, 1H), 3.68 (Quintet, J = 6.9 Hz, 1H), 2.91 (s, 3H), 2.67 (s, 3H), 2.64 (s, 3H), 2.40-2.28 (m, 2H), 1.97-1.95 (m, 2H), 1.78-1.72 (m, 2H), 1.61-1.53 (m, 2H), 1.38 (d, J = 6.9 Hz, 6H)
[실시예 27] N,N'-(2,2'-(아줄렌-1,3-다이일)비스(2-페닐에텐-2,1-다이일))비스(4-메틸벤젠설폰아마이드) (N,N'-(2,2'-(azulene-1,3-diyl)bis(2-phenylethene-2,1-diyl))bis(4-methylbenzenesulfonamide))의 제조
Figure 112014125097722-pat00050
테스트 튜브에 로듐(II) 옥타네이트 다이머 (1.6 mg, 0.002 mmol)와 N-(2-(아줄렌-1-일)-2-페닐바이닐)-토실설폰아마이드 (79.9 mg, 0.2 mmol), 4-페닐-1-토실-1H-1,2,3-트리아졸 (89.8 mg, 0.3 mmol)를 넣고 다이클로로에탄 (1.0 mL)를 용매를 적가하여 60 oC에서 5 시간 반응시켰다. 반응이 종결되면 용매를 제거한 다음 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 N,N'-(2,2'-(아줄렌-1,3-다이일)비스(2-페닐에텐-2,1-다이일))비스(4-메틸벤젠설폰아마이드) (84.5 mg, 63%)를 얻었다.
주생성물; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 7.70 (d, J = 9.5 Hz, 2H), 7.61 (d, J = 8.3 Hz, 4H), 7.56 (t, J = 9.9 Hz, 1H), 7.27-7.19 (m, 10H), 7.09-7.07 (m, 4H), 7.00 (d, J = 11.6 Hz, 2H), 6.88 (t, J = 9.9 Hz, 2H), 6.87 (s, 1H), 6.41 (d, J = 11.4 Hz, 2H), 2.41 (s, 6H)
[실시예 28] N,N'-(2,2'-(아줄렌-1,3-다이일)비스(2-(2-브로모페닐)에텐-2,1-다이일))비스(4-메틸벤젠설폰아마이드) (N,N'-(2,2'-(azulene-1,3-diyl)bis(2-(2-bromophenyl)ethene-2,1-diyl))bis(4-methylbenzenesulfonamide))의 제조
Figure 112014125097722-pat00051
테스트 튜브에 로듐(II) 옥타네이트 다이머 (1.6 mg, 0.002 mmol)와 N-(2-(아줄렌-1-일)-2-(2-브로모페닐)바이닐)-4-메틸벤젠설폰아마이드 (165.7 mg, 0.2 mmol), 4-(2-브로모페닐)-1-토실-1H-1,2,3-트리아졸 (113.5 mg, 0.3 mmol)를 넣고 다이클로로에탄 (1.0 mL)를 용매를 적가하여 60 oC에서 5 시간 반응시켰다. 반응이 종결되면 용매를 제거한 다음 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 N,N'-(2,2'-(아줄렌-1,3-다이일)비스(2-(2-브로모페닐)에텐-2,1-다이일))비스(4-메틸벤젠설폰아마이드) (109.4 mg, 66%)를 얻었다.
주생성물 1; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 8.13 (d, J = 9.8 Hz, 2H), 7.69 (m, 24H), 6.75 (t, J = 9.7 Hz, 2H), 6.66-6.54 (m, 2H), 6.24 (bs, 2H)
주생성물 2; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.03 (d, J = 9.7 Hz, 2H), 7.69 (m, 26H), 6.66-6.54 (m, 2H), 6.24 (bs, 2H)
부생성물; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.74 (d, J = 9.6 Hz, 2H), 7.69 (m, 26H), 6.66-6.54 (m, 2H), 6.24 (bs, 2H)

Claims (12)

  1. 삭제
  2. 삭제
  3. 삭제
  4. 로듐(II) 촉매 존재 하, 하기 화학식 2로 표시되는 트리아졸 유도체와 하기 화학식 5로 표시되는 아줄렌 유도체를 반응시켜 하기 화학식 1의 N-(2-(아줄렌-1-일)-2-치환된바이닐)-설폰아마이드 유도체를 제조하는 것을 특징으로 하는 N-(2-(아줄렌-1-일)-2-치환된바이닐)-설폰아마이드 유도체의 제조방법:
    [화학식 1]
    Figure 112016048434273-pat00062

    [화학식 2]
    Figure 112016048434273-pat00063

    [화학식 5]
    Figure 112016048434273-pat00064

    상기 화학식 1, 2 및 5에서,
    R1은 (C1-C10)알킬, (C6-C20)아릴, (C3-C20)사이클로알케닐 또는 (C3-C20)헤테로아릴이고;
    R2는 (C1-C10)알킬 또는 (C6-C20)아릴이고;
    R3는 수소, (C1-C10)알킬 또는
    Figure 112016048434273-pat00065
    이고;
    R11은 (C1-C10)알킬, (C6-C20)아릴, (C3-C20)사이클로알케닐 또는 (C3-C20)헤테로아릴이고;
    R12는 (C1-C10)알킬 또는 (C6-C20)아릴이고;
    R4는 수소 또는 (C1-C10)알킬이고;
    상기 R1, R2, R11 및 R12의 아릴은 독립적으로 할로겐, (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시, 할로(C1-C10)알킬 및 니트로로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 더 치환될 수 있으며;
    상기 헤테로아릴은 N, O 및 S로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 포함한다.
  5. 제 4 항에 있어서,
    상기 로듐(II) 촉매는 로듐(ll) 아세테이트 다이머 [rhodium(II) acetate dimer], 로듐(ll) 옥타네이트 다이머 [rhodium(ll) octanate dimer], 로듐(ll) 트리플레이트 다이머 [rhdium(ll) triflate dimer], 비스(3-[3-(2-카복시-2ㅡ2-다이메틸에틸)페닐]-2,2-다이페닐프로파노익 산) 다이로듐(ll) [bis(3-[3-(2-carboxy-2,2-dimethylethyl)phenyl]-2,2-dimethylpropanoic acid) dirhodium(ll); Rh2(esp)4], 로듐(ll) 트리플루오로 아세테이트 다이머 [rhodium(ll) trifluoroacetate dimer], 테트라키스[(R)-(-)-(1-아다만틸)-(N-프탈이미도)아세타토]다이로듐(II) [Tetrakis-[(R)-(-)-(1-adamantyl)-(N-phthalimido)acetato]dirhodium(II); Rh2(R-PTAD)4], 테트라키스[(R)-(-)-[(1R)-1-(4-브로모페닐)-2,2-다이페닐싸이크로프로판카복사토]다이로듐(II) [Tetrakis[(R)-(-)-[(1R)-1-(4-bromophenyl)-2,2-diphenylcyclopropanecarboxylato] dirhodium(II); Rh2(R-BTPCP)4], 테트라키스[(S)-(+)-[(1S)-1-(4-프로모페닐)-2,2-다이페닐싸이클로프로판카복사토]다이로듐(II) [Tetrakis[(S)-(+)-[(1S)-1-(4-bromophenyl)-2,2-diphenylcyclopropanecarboxylato]dirhodium(II); Rh2(S-BTPCP)4], 테트라키스[(R)-(+)-N-(p-도데실페닐설포닐)프로니라토]다이로듐(II) [Tetrakis[(R)-(+)-N-(p-dodecylphenylsulfonyl)prolinato]-dirhodium(II); Rh2(R-DOSP)4] 및 테트라키스[(S)-(-)-N-(p-도데실페닐설포닐)프로니라토]다이로듐(II) [Tetrakis[(S)-(-)-N-(p-dodecylphenylsulfonyl)-prolinato]dirhodium(II); Rh2(S-DOSP)4]로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 또는 둘 이상인 것을 특징으로 하는 제조방법.
  6. 제 5 항에 있어서,
    상기 로듐(II) 촉매의 사용량은 상기 화학식 2의 트리아졸 유도체에 대해 0.01 내지 0.1 당량인 것을 특징으로 하는 제조방법.
  7. 제 4 항에 있어서,
    상기 화학식 5의 아줄렌 유도체의 사용량은 상기 화학식 2의 트리아졸 유도체에 대해 0.5 내지 3.0 당량인 것을 특징으로 하는 제조방법.
  8. 제 4 항에 있어서,
    상기 반응은 다이옥산, 테트라하이드로퓨란, 다이메틸포름아마이드, 다이클로로메탄, 다이클로로에탄, 벤젠, 톨루엔, 자일렌, 클로로벤젠, 헥사플루오로벤젠, 옥타플루오로톨루엔, 아세토나이트릴, 테트라부틸알코올, 메탄올 및 에탄올에서 선택되는 하나 또는 둘 이상의 유기용매 하에서 수행되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  9. 제 4 항에 있어서,
    상기 화학식 2의 트리아졸 유도체는 구리 촉매 존재 하에서 하기 화학식 3으로 표시되는 아자이드 유도체와 하기 화학식 4로 표시되는 알킨 유도체를 반응시켜 제조되는 것을 특징으로 하는 제조방법:
    [화학식 3]
    Figure 112014125097722-pat00066

    [화학식 4]
    Figure 112014125097722-pat00067

    상기 화학식 3 및 4에서, R1 및 R2는 청구항 제 4항에서 정의된 바와 동일하다.
  10. 제 9 항에 있어서,
    상기 구리 촉매는 아이오딘화 구리[copper iodide], 구리(l)-싸이오펜-2-카복실레이트[Copper(I)-thiophene-2-carboxylate], 구리(ll) 아세테이트[copper(ll) acetate] 및 구리(ll) 아세테이트 모노하이드레이트[copper(ll) acetate monohydrate]로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 또는 둘 이상인 것을 특징으로 하는 제조방법.
  11. 제 10 항에 있어서,
    상기 구리 촉매의 사용량은 상기 화학식 4로 표시되는 알킨 유도체에 대해 0.05 내지 0.5 당량인 제조방법.
  12. 제 10 항에 있어서,
    상기 반응은 다이옥산, 테트라하이드로퓨란, 다이메틸포름아마이드, 다이클로로메탄, 다이클로로에탄, 벤젠, 톨루엔, 자일렌, 클로로벤젠, 헥사플루오로벤젠, 옥타플루오로톨루엔, 아세토나이트릴, 테트라부틸알코올, 메탄올 및 에탄올에서 선택되는 하나 또는 둘 이상의 유기 용매 하에서 수행되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
KR1020140187193A 2014-12-23 2014-12-23 신규한 n-(2-(아줄렌-1-일)-2-치환된바이닐)-설폰아마이드 유도체 및 이의 제조방법 KR101663064B1 (ko)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020140187193A KR101663064B1 (ko) 2014-12-23 2014-12-23 신규한 n-(2-(아줄렌-1-일)-2-치환된바이닐)-설폰아마이드 유도체 및 이의 제조방법

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020140187193A KR101663064B1 (ko) 2014-12-23 2014-12-23 신규한 n-(2-(아줄렌-1-일)-2-치환된바이닐)-설폰아마이드 유도체 및 이의 제조방법

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20160076753A KR20160076753A (ko) 2016-07-01
KR101663064B1 true KR101663064B1 (ko) 2016-10-06

Family

ID=56500384

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020140187193A KR101663064B1 (ko) 2014-12-23 2014-12-23 신규한 n-(2-(아줄렌-1-일)-2-치환된바이닐)-설폰아마이드 유도체 및 이의 제조방법

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR101663064B1 (ko)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102081806B1 (ko) 2019-09-06 2020-02-26 강원대학교산학협력단 2-(아줄렌-1-일)아세테이트 화합물 및 이의 제조방법

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2017090860A1 (ko) 2015-11-26 2017-06-01 주식회사 엘지화학 고분자 전해질막, 이를 포함하는 막 전극 접합체 및 상기 막 전극 접합체를 포함하는 연료 전지
KR101834228B1 (ko) * 2017-06-08 2018-03-05 강원대학교산학협력단 인돌로-1,2-벤조티아진 유도체 및 이의 제조방법

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011031915A2 (en) * 2009-09-11 2011-03-17 Mallinckrodt Inc. Non-benzenoid aromatic systems for imaging, monitoring and therapy

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101214942B1 (ko) * 2010-05-28 2012-12-26 서강대학교산학협력단 1,2,3-트리아졸기를 갖는 설포네이트 전구체, 이의 제조방법 및 이의 응용

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011031915A2 (en) * 2009-09-11 2011-03-17 Mallinckrodt Inc. Non-benzenoid aromatic systems for imaging, monitoring and therapy

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102081806B1 (ko) 2019-09-06 2020-02-26 강원대학교산학협력단 2-(아줄렌-1-일)아세테이트 화합물 및 이의 제조방법

Also Published As

Publication number Publication date
KR20160076753A (ko) 2016-07-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2724077C (en) Amide compound
CA2489276C (en) Tricyclic steroid hormone nuclear receptor modulators
AU2001280229B2 (en) Novel thiourea derivatives and the pharmaceutical compositions containing the same
US20030153596A1 (en) Novel thiourea derivatives and the pharmaceutical compositions containing the same
Chen et al. An efficient, microwave-assisted, one-pot synthesis of indoles under Sonogashira conditions
CA2890003A1 (en) Amine derivatives or salt thereof as tnf"alpha"inhibitors
WO2014114779A1 (en) N-substituted-5-substituted phthalamic acids as sortilin inhibitors
KR101663064B1 (ko) 신규한 n-(2-(아줄렌-1-일)-2-치환된바이닐)-설폰아마이드 유도체 및 이의 제조방법
Wu et al. Atom-economical thiocyanation-amination of alkynes with N-thiocyanato-dibenzenesulfonimide
KR101452337B1 (ko) 신규한 포스피닌 옥사이드 유도체 및 이의 제조방법
Das et al. Facile synthesis of 2-arylmethylindoles and 2-vinylic indoles through palladium-catalyzed heteroannulations of 2-(2-propynyl) aniline and 2-(2-propynyl) tosylanilide
TW200303195A (en) Guanidino compounds
Revelant et al. Exploring S1 plasticity and probing S1′ subsite of mammalian aminopeptidase N/CD13 with highly potent and selective aminobenzosuberone inhibitors
WO2013078237A1 (en) N-arylylmethylindazole modulators of pparg
CA3012812A1 (en) Heterocyclic sulfonamide derivative and medicine containing same
EP0015615B1 (en) Phenyl piperazine derivatives, their preparation and antiagressive medicines containing them
CA2945539A1 (en) Polycyclic herg activators
He et al. Base-Controlled Divergent Synthesis of Fluorine-Containing Benzo [4, 5] imidazo [2, 1-b][1, 3] thiazines from 2-Mercaptobenzimidazoles and β-CF3-1, 3-Enynes
CN108017643A (zh) 一种含有氮杂环螺旋结构的高效ido/tdo双抑制剂
CN106866348B (zh) 一种多环芳烃化合物、合成方法及用途
SE531698C2 (sv) Nya bronkdilaterande a,b-omättade amider
KR101742226B1 (ko) 신규한 ｎ-이미다졸릴 설폭시민 유도체 및 이의 제조방법
KR20170110856A (ko) N-아실 인돌 유도체의 아민화 방법
KR20160074488A (ko) 방향족 아민의 모노아릴화
KR101672729B1 (ko) 신규한 벤조트리아졸 유도체 및 이의 제조방법

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20190718

Year of fee payment: 4