KR101834228B1 - 인돌로-1,2-벤조티아진 유도체 및 이의 제조방법 - Google Patents

인돌로-1,2-벤조티아진 유도체 및 이의 제조방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 인돌로-1,2-벤조티아진 유도체 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 보다 상세하게는 로듐 촉매, 리간드 및 첨가제 존재 하에 설폭시민 유도체 및 3-디아조인돌린-2-이민 유도체를 고리화반응시켜 인돌로-1,2-벤조티아진 유도체를 효율적으로 제조하는 방법 및 이에 따라 제조된 인돌로-1,2-벤조티아진 유도체에 관한 것이다.

Description

인돌로-1,2-벤조티아진 유도체 및 이의 제조방법{Indolo-1,2-Benzothiazine derivatives and its preparation method}
본 발명은 인돌로-1,2-벤조티아진 유도체 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 보다 상세하게는 로듐 촉매, 리간드 및 첨가제 존재 하에 설폭시민 유도체 및 3-디아조인돌린-2-이민 유도체를 고리화반응시켜 인돌로-1,2-벤조티아진 유도체를 효율적으로 제조하는 방법 및 이에 따라 제조된 인돌로-1,2-벤조티아진 유도체에 관한 것이다.
설폭시민(Sulfoximine)은 의약품 및 생리 활성 화합물에서 발견되는 중요한 약물특이분자단(pharmacophore)으로, 설폭시민 및 이의 변형물의 새로운 합성법은 크게 주목받고 있다.
설폭시민의 변형은 일반적으로 C-H 및 N-H 작용기로 나누어 지는데, 후자의 것은 질소 원자의 본질적 친핵성 때문에 보다 관심받고 있으며, 이러한 설폭시민 변형물을 합성하는 다양한 방법들이 보고되어 있다.
그러나, 종래 방법들은 주로 선형 설폭시민 및 그 유도체의 제조에 중점을 둔 것으로, 고리형 설폭시민의 합성 방법에는 상대적으로 제한적이었다.
특히 설폭시민으로부터 합성된 1,2-벤조티아진은 의약 및 바이오활성 화합물의 합성에 있어 매우 중요한 빌딩블록으로, 벤조티아진에 다양한 치환체를 도입하는 것은 매우 의미있는 일이다.
따라서, 최근에는 전-기능화없이 설폭시민의 C-H와 N-H 기능화를 통해 일종의 고리형 설폭시민인 1,2-벤조티아진을 합성하는 방법들이 연구되고 있다.
일예로, 설폭시민과 알킬의 로듐 촉매화 산화고리화 반응을 통해 1,2-벤조티아진을 합성하는 방법(a), 설폭시민과 디아조 화합물의 로듐 촉매화 고리화 반응을 통해 1,2-벤조티아진을 위치선택적으로 합성하는 방법(b), 설폭시민과 피리도트리아졸을 로듐 촉매화 고리화반응시켜 1,2-벤조티아진을 합성하는 방법(c) 등이 보고되어 있다.
Figure 112017054588923-pat00001
그러나, 종래 보고된 합성법들은 벤조티아진 화합물에 관한 것으로, 설폭시민 유도체와 인돌 유도체가 결합된 인돌로벤조티아진 화합물에 관한 것이 아니다.
특히 인돌 유도체는 질소를 포함한 천연물로, 약리할성 및 생리활성을 갖는 공지 물질로, 약리할성 및 생리활성을 갖는 인돌 유도체와 설폭시민 유도체를 포함하는 인돌로벤조티아진 화합물을 효율적으로 제조할 수 있는 방법에 대한 연구가 요구된다.
특히, 출발물질인 설폭시민 유도체의 미리 작용기화되어 있지 않은 탄소-수소(C-H)/질소-수소(N-H) 결합을 활성화하여 탄소-탄소 결합 및 탄소-질소 결합 형성 및 3-디아조인돌린-2-이민 유도체와의 로듐 촉매화 고리화 반응으로 다양한 치환체가 치환되어 있는 새로운 인돌로-1,2-벤조티아진 유도체를 효율적으로 제조하는 방법 및 제조된 인돌로-1,2-벤조티아진 유도체는 현재까지 문헌에 보고된 바 없다.
Angew. Chem., Int. Ed. 2013, 52, 11576. Angew. Chem., Int. Ed. 2015, 54, 12349. Org. Lett. 2016, 18, 3498.
본 발명은 약리 활성 및 생리 활성을 갖는 신규한 인돌로-1,2-벤조티아진 유도체를 제공하는데 목적이 있다.
또한 본 발명은 로듐 촉매, 리간드 및 첨가제 존재 하에 설폭시민 유도체 및 3-디아조인돌린-2-이민 유도체를 반응시켜 인돌로-1,2-벤조티아진 유도체를 효율적으로 제조하는 방법을 제공하는데 또 다른 목적이 있다.
본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 인돌로-1,2-벤조티아진 유도체를 제공한다.
[화학식 1]
Figure 112017054588923-pat00002
상기 화학식 1에서,
R1 내지 R4는 각각 독립적으로 수소, (C1-C10)알킬, 할로(C1-C10)알킬, 할로겐, (C1-C10)알콕시, (C6-C12)아릴, (C6-C12)아릴(C1-C10)알킬 또는 (C3-C12)헤테로아릴이거나, 인접한 치환체와 연결되어 융합고리를 형성할 수 있고,
R5는 (C1-C10)알킬 또는 (C6-C12)아릴이고, 상기 R5의 아릴은 (C1-C10)알킬, 할로겐, (C1-C10)알콕시 및 할로(C1-C10)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 더 치환될 수 있으며;
R6은 (C1-C10)알킬, (C6-C12)아릴 또는 (C6-C12)아릴(C1-C10)알킬이고;
R7 내지 R10은 각각 독립적으로 수소, (C1-C10)알킬, 할로(C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시, 할로겐, (C6-C12)아릴, (C6-C12)아릴(C1-C10)알킬 또는 (C3-C12)헤테로아릴이거나, 인접한 치환체와 연결되어 융합고리를 형성할 수 있고,
상기 헤테로아릴은 N, O 및 S로부터 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함한다.
또한, 본 발명은 상기 화학식 1의 인돌로-1,2-벤조티아진 유도체의 제조방법으로서, 로듐 촉매, 리간드 및 첨가제 존재 하에 하기 화학식 3의 설폭시민 유도체 및 화학식 4의 3-디아조인돌린-2-이민 유도체를 반응시켜 상기 화학식 1의 인돌로-1,2-벤조티아진 유도체를 제조하는 방법을 제공한다:
[화학식 1]
Figure 112017054588923-pat00003
[화학식 3]
Figure 112017054588923-pat00004
[화학식 4]
Figure 112017054588923-pat00005
상기 화학식 1, 3 및 4에서,
R1 내지 R4는 각각 독립적으로 수소, (C1-C10)알킬, 할로(C1-C10)알킬, 할로겐, (C1-C10)알콕시, (C6-C12)아릴, (C6-C12)아릴(C1-C10)알킬 또는 (C3-C12)헤테로아릴이거나, 인접한 치환체와 연결되어 융합고리를 형성할 수 있고,
R5는 (C1-C10)알킬 또는 (C6-C12)아릴이고, 상기 R5의 아릴은 (C1-C10)알킬, 할로겐, (C1-C10)알콕시 및 할로(C1-C10)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 더 치환될 수 있으며;
R6은 (C1-C10)알킬, (C6-C12)아릴 또는 (C6-C12)아릴(C1-C10)알킬이고;
R7 내지 R10은 각각 독립적으로 수소, (C1-C10)알킬, 할로(C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시, 할로겐, (C6-C12)아릴, (C6-C12)아릴(C1-C10)알킬 또는 (C3-C12)헤테로아릴이거나, 인접한 치환체와 연결되어 융합고리를 형성할 수 있고,
상기 헤테로아릴은 N, O 및 S로부터 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함한다.
본 발명에 따른 인돌로-1,2-벤조티아진 유도체는 의약품 및 생리 활성 화합물에서 발견되는 중요한 약물특이분자단(pharmacophore)인 설폭시민 모이어티 및 약리활성과 생리활성을 띠는 인돌 모이어티를 포함하고 있어 약리 활성 및 생리 활성을 나타낼 수 있으므로, 약리 활성 및 생리 활성을 가지고 있으며, 천연물의 기본 골격으로 사용 될 뿐만 아니라 의약 또는 농약 등의 분야에서 중요 원료물질 또는 중간체로서 유용하게 이용될 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 인돌로-1,2-벤조티아진 유도체의 제조방법은 로듐 촉매, 은(Ag)계 리간드 및 산성 첨가제 존재 하 설폭시민 유도체와 3-디아조인돌린-2-이민 유도체를 반응시켜 인돌로-1,2-벤조티아진 유도체를 높은 수율과 간단한 합성 과정으로 제조할 수 있는 장점이 있다.
즉, 본 발명의 인돌로-1,2-벤조티아진 유도체의 제조방법은 분자 질소 및 p-톨루엔설폰아미드의 방출과 함께 설폭시민 유도체와 3-디아조인돌린-2-이민 유도체의 로듐 촉매화된 고리화 반응을 통해 인돌로-1,2-벤조티아진 유도체를 합성하는 것으로, 설폭시민 유도체의 N-H/C-H 활성화를 포함하며, 생리활성을 가지는 헤테로사이클 화합물의 합성에 응용가능하다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
이때, 사용되는 기술 용어 및 과학 용어에 있어서 다른 정의가 없다면, 이 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 통상적으로 이해하고 있는 의미를 가진다. 또한, 종래와 동일한 기술적 구성 및 작용에 대한 반복되는 설명은 생략하기로 한다.
본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 인돌로-1,2-벤조티아진 유도체를 제공한다:
[화학식 1]
Figure 112017054588923-pat00006
상기 화학식 1에서,
R1 내지 R4는 각각 독립적으로 수소, (C1-C10)알킬, 할로(C1-C10)알킬, 할로겐, (C1-C10)알콕시, (C6-C12)아릴, (C6-C12)아릴(C1-C10)알킬 또는 (C3-C12)헤테로아릴이거나, 인접한 치환체와 연결되어 융합고리를 형성할 수 있고,
R5는 (C1-C10)알킬 또는 (C6-C12)아릴이고, 상기 R5의 아릴은 (C1-C10)알킬, 할로겐, (C1-C10)알콕시 및 할로(C1-C10)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 더 치환될 수 있으며;
R6은 (C1-C10)알킬, (C6-C12)아릴 또는 (C6-C12)아릴(C1-C10)알킬이고;
R7 내지 R10은 각각 독립적으로 수소, (C1-C10)알킬, 할로(C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시, 할로겐, (C6-C12)아릴, (C6-C12)아릴(C1-C10)알킬 또는 (C3-C12)헤테로아릴이거나, 인접한 치환체와 연결되어 융합고리를 형성할 수 있고,
상기 헤테로아릴은 N, O 및 S로부터 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함한다.
본 발명의 용어 “알킬”은 탄소 및 수소 원자만으로 구성된 1가의 직쇄 또는 분쇄 포화 탄화수소 라디칼을 의미하는 것으로, 이러한 알킬 라디칼의 예는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, t-부틸, 펜틸, 헥실 등을 포함하지만 이에 한정되지는 않는다.
본 발명에 기재된 “아릴”은 하나의 수소 제거에 의해서 방향족 탄화수소로부터 유도된 유기 라디칼로, 각 고리에 적절하게는 4 내지 7개, 바람직하게는 5 또는 6개의 고리원자를 포함하는 단일 또는 융합고리계를 포함하며, 다수개의 아릴이 단일결합으로 연결되어 있는 형태까지 포함한다. 구체적인 예로서는 페닐, 나프틸, 비페닐, 안트릴, 플루오레닐, 인데닐(indenyl) 등을 포함하지만, 이에 한정되지는 않는다.
본 발명에 기재된 “할로” 또는 “할로겐”은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자를 의미한다.
본 발명에 기재된 “할로알킬”은 알킬에 존재하는 하나이상의 수소가 할로겐으로 치환된 것을 의미하다.
본 발명에 기재된 “알콕시”는 -O-알킬 라디칼을 의미하는 것으로, 여기서 ‘알킬’은 상기 정의한 바와 같다. 이러한 알콕시 라디칼의 예는 메톡시, 에톡시, 이소프로폭시, 부톡시, 이소부톡시, t-부톡시 등을 포함하지만 이에 한정되지는 않는다.
본 발명에 기재된 “헤테로아릴”은 방향족 고리 골격 원자로서 N, O 및 S로부터 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하고, 나머지 방향족 고리 골격 원자가 탄소인 아릴 그룹을 의미하는 것으로, 5 내지 6원 단환 헤테로아릴, 및 하나 이상의 벤젠환과 축합된 다환식 헤테로아릴이다. 또한, 본 발명에서의 헤테로아릴은 하나 이상의 헤테로아릴이 단일결합으로 연결된 형태도 포함한다. 구체적인 예로 퓨릴, 싸이오펜일, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이속사졸릴, 옥사졸릴, 피리딜 등의 단환 헤테로아릴, 벤조퓨란일, 다이벤조퓨란일, 다이벤조티오페일, 벤조티오펜일, 이소벤조퓨란일, 벤조이미다졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이소티아졸릴, 벤조이속사졸릴, 벤조옥사졸릴, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 카바졸릴 등의 다환식 헤테로아릴 등을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다.
본 발명의 일 실시예에 따른 인돌로-1,2-벤조티아진 유도체에 있어서, 상기 인돌로-1,2-벤조티아진 유도체는 하기 화학식 2로 표시될 수 있다:
[화학식 2]
Figure 112017054588923-pat00007
상기 화학식 2에서, R1 내지 R3, R5, R6 및 R7 내지 R9은 상기 화학식 1에서의 정의와 동일하다.
본 발명의 일 실시예에 따른 인돌로-1,2-벤조티아진 유도체에 있어서, 상기 R1 내지 R3는 각각 독립적으로 수소, (C1-C7)알킬, 할로(C1-C7)알킬, 할로겐 또는 (C6-C12)아릴이거나, 인접한 치환체와
Figure 112017054588923-pat00008
로 연결되어 융합고리를 형성할 수 있고; R5는 (C1-C7)알킬 또는 (C6-C12)아릴이고; R6은 (C1-C7)알킬, (C6-C12)아릴 또는 (C6-C12)아릴(C1-C7)알킬이고; R7 내지 R9은 각각 독립적으로 수소, (C1-C7)알킬, (C1-C7)알콕시 또는 할로겐일 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따른 인돌로-1,2-벤조티아진 유도체에 있어서, 상기 R1 내지 R3는 각각 독립적으로 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 트리플루오로메틸, 트리플루오로에틸, 트리플루오로프로필, 퍼플루오로에틸, 퍼플루오로프로필, 퍼플루오로부틸, 클로로, 브로모, 플루오로, 아이오도, 페닐, 바이페닐 또는 나프틸이거나, 상기 R1과 R2 또는 R2와 R3는
Figure 112017054588923-pat00009
로 연결되어 융합고리를 형성할 수 있고; R5는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실 또는 페닐이고; R6은 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 페닐, 바이페닐, 나프틸 또는 벤질이고; R7 내지 R9은 각각 독립적으로 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 부톡시, 클로로, 브로모, 플루오로 또는 아이오도일 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따른 인돌로-1,2-벤조티아진 유도체는 보다 구체적으로 하기의 유도체들로부터 선택될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
Figure 112017054588923-pat00010
Figure 112017054588923-pat00011
이하, 본 발명에 따른 인돌로-1,2-벤조티아진 유도체의 제조방법에 대하여 상세히 설명한다.
본 발명은 로듐 촉매, 리간드 및 첨가제 존재 하에 하기 화학식 3의 설폭시민 유도체 및 화학식 4의 3-디아조인돌린-2-이민 유도체를 반응시켜 하기 화학식 1의 인돌로-1,2-벤조티아진 유도체를 제조하는 방법을 제공한다:
[화학식 1]
Figure 112017054588923-pat00012
[화학식 3]
Figure 112017054588923-pat00013
[화학식 4]
Figure 112017054588923-pat00014
상기 화학식 1, 3 및 4에서,
R1 내지 R4는 각각 독립적으로 수소, (C1-C10)알킬, 할로(C1-C10)알킬, 할로겐, (C1-C10)알콕시, (C6-C12)아릴, (C6-C12)아릴(C1-C10)알킬 또는 (C3-C12)헤테로아릴이거나, 인접한 치환체와 연결되어 융합고리를 형성할 수 있고,
R5는 (C1-C10)알킬 또는 (C6-C12)아릴이고, 상기 R5의 아릴은 (C1-C10)알킬, 할로겐, (C1-C10)알콕시 및 할로(C1-C10)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 더 치환될 수 있으며;
R6은 (C1-C10)알킬, (C6-C12)아릴 또는 (C6-C12)아릴(C1-C10)알킬이고;
R7 내지 R10은 각각 독립적으로 수소, (C1-C10)알킬, 할로(C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시, 할로겐, (C6-C12)아릴, (C6-C12)아릴(C1-C10)알킬 또는 (C3-C12)헤테로아릴이거나, 인접한 치환체와 연결되어 융합고리를 형성할 수 있고,
상기 헤테로아릴은 N, O 및 S로부터 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함한다.
본 발명은 상기와 같은 로듐 촉매, 리간드 및 첨가제의 반응조건에서 출발물질인 설폭시민 유도체의 미리 작용기화되어 있지 않은 C-H/N-H 결합을 활성화하여 3-디아조인돌린-2-이민 유도체와의 고리화 반응을 통해 높은 수율 및 순도의 인돌로-1,2-벤조티아진 유도체를 효율적으로 제조할 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따른 인돌로-1,2-벤조티아진 유도체의 제조방법에 있어서, 상기 로듐(Rh) 촉매는 다이클로로(펜타메틸사이클로펜타다이에닐)로듐(Ⅲ) 다이머 ([Cp*RhCl2]2), 다이-μ-클로로 비스(1,5-사이클로옥타다이엔) 다이로듐(I) ([RhCl(cod)]2), 비스(1,5-사이클로옥타다이엔) 로듐(I) 트리프루오로메텐설포네이트 (Rh[cod]2OTf), 트리스(트리페닐포스핀) 로듐(I) 클로라이드 (Rh(PPh)3Cl), 비스(1,5-사이클로옥타다이엔) 로듐(I) 테트라플루오로보레이트 수화물 (Rh(cod)2BF4 .H2O), 로듐(II) 아세테이트 다이머 (Rh2(OAc)4), 비스[로듐(테트라메틸-1,3-벤벤다이프로피오닉산)] (Rh2(esp)2), 로듐(II) 옥타노에이트 (Rh2(Oct)4), 로듐(II) 트리메틸아세테이트 다이머 (Rh2(Piv)4), 로듐(II) 트리플루오로아세테이트 다이머 (Rh2(CF3CO2)4), 로듐(II) 헵타플루오로부틸레이트 다이머 (Rh2(pfb)4), 테트라키스[1-[[4-알킬(C11-C13)페닐]설포닐]-(2S)-피롤리딘카르복실레이트]다이로듐(II) (Rh2(S-DOSP)4), 테트라키스[(S)-(+)-(1-아다만틸)-(N-프탈이미도)아세테이토]다이로듐(II) (Rh2(S-PTAD)4), 로듐(II) 트리페닐아세테이트 다이머 (Rh2(TPA)4), 로듐(II) 헥사노에이트 다이머 (Rh2(CH3(CH2)4CO2)4), 클로로비스(에틸렌)로듐(I) 다이머 ([RhCl(C2H4)2]2), 로듐(III) 아세틸아세토네이트 (Rh(acac)3), 무수의 염화 로듐(III) (RhCl3), 염화 로듐(III) 수화물 (RhCl3·xH2O, x은 1 내지 3의 정수), 로듐(III) 브로마이드 수화물 (RhBr3·xH2O, x은 1 내지 3의 정수), 로듐(III) 옥사이드 (Rh2O3), 로듐(III) 옥사이드 수화물 (Rh2O3·xH2O, x은 1 내지 3의 정수), 트리스(아세토나이트릴)펜타메틸사이클로펜타다이에닐로듐(III) 헥사플루오로안티모나이트 ([(C5Me5)Rh(MeCN)3][SbF6]2), 트리클로로트리(에틸렌다이아민) 로듐(III) 3수화물 ((H2NCH2CH2NH2)3RhCl3·3H2O), 클로로비스(2-페닐피리딘)로듐(III) 다이머, 다이클로로(다이메틸글리오시마토)(디메틸글리옥심)로듐(III) (dichloro(dimethylglyoximato)(dimethylglyoxime)rhodium(III)), 트리클로로-[1,1,1-트리(다이페닐포스피노메틸)에탄]로듐(III), 로듐(III) 아이오다이드 (RhI3), 로듐(III) 2,4-펜텐다이오네이트 및 로듐(III)황산염 4수화물 (Rh2(SO4)3·4H2O)로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 또는 둘 이상의 혼합물일 수 있으며, 그 중에서 [Cp*RhCl2]2를 사용하는 것이 바람직하다.
본 발명의 일 실시예에 따른 인돌로-1,2-벤조티아진 유도체의 제조방법에 있어서, 상기 로듐(Rh) 촉매의 양은 상기 화학식 3의 설폭시민 유도체에 대하여 1 내지 10 mol%, 바람직하게는 2 내지 5mol% 일 수 있으며, 더욱 바람직하게는 3 내지 4 mol%로 사용할 수 있다. 상기 로듐(Rh) 촉매를 상기 범위로 사용하여야 반응이 잘 일어날 수 있으며, 상기 범위를 벗어나는 경우 수율 및 경제성이 저하될 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따른 인돌로-1,2-벤조티아진 유도체의 제조방법에 있어서, 상기 리간드는 은(Ag) 계 리간드로, 구체적으로는 AgSbF6 [Silver hexafluoroantimonate], AgOAc [Silver acetate], AgOTf [Silver trifluoromethanesulfonate], AgAsF6 [Silver Hexafluoroarsenate], AgNO3 [Silver nitrate], AgBF4 [Silver tetrafluoroborate], AgNTf2 [Silver bis(trifluoromethanesulfonyl)imide] 등에서 선택되는 하나 이상일 수 있으며, 반응성 및 수율 측면에서 보다 바람직하게는 AgSbF6을 사용할 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따른 인돌로-1,2-벤조티아진 유도체의 제조방법에 있어서, 상기 리간드의 양은 상기 화학식 3의 설폭시민 유도체에 대하여 10 내지 30 mol%, 바람직하게는 15 내지 25mol% 일 수 있으며, 더욱 바람직하게는 20 mol%로 사용할 수 있다. 상기 리간드를 상기 범위로 사용하여야 반응이 잘 일어날 수 있으며, 상기 범위를 벗어나는 경우 수율 및 경제성이 저하될 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따른 인돌로-1,2-벤조티아진 유도체의 제조방법에 있어서, 상기 첨가제는 산성 첨가제로, 구체적으로는 피발산(PivOH), 아세트산(AcOH), 트리플루오로메탄설폰산(TfOH), 트리플루오로아세트산(TFA), 파라톨루엔설폰산(TsOH), 벤조산(Benzoic acid) 등에서 선택되는 하나 이상일 수 있으며, 반응성 및 수율 측면에서 보다 바람직하게는 아세트산을 사용할 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따른 인돌로-1,2-벤조티아진 유도체의 제조방법에 있어서, 상기 첨가제의 양은 상기 화학식 3의 설폭시민 유도체에 대하여 0.1 내지 3 당량, 바람직하게는 0.5 내지 2.0 당량일 수 있으며, 더욱 바람직하게는 1.0 내지 1.5 당량으로 사용할 수 있다. 상기 첨가제를 상기 범위로 사용하여야 반응이 잘 일어날 수 있으며, 상기 범위를 벗어나는 경우 수율 및 경제성이 저하될 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따른 인돌로-1,2-벤조티아진 유도체의 제조방법에 있어서, 상기 화학식 4의 3-디아조인돌린-2-이민 유도체의 사용량은 상기 화학식 3의 설폭시민 유도체에 대해 1 내지 5 당량 범위로 사용할 수 있으며, 바람직하기로는 2.0 내지 4.0 당량, 더욱 바람직하게는 3.0 내지 4.0 당량으로 사용하는 것이 수율 및 경제성 측면에서 가장 바람직하다.
본 발명의 일 실시예에 따른 인돌로-1,2-벤조티아진 유도체의 제조방법에 있어서, 상기 화학식 4의 3-디아조인돌린-2-이민 유도체는 고온에서 분해되는 경향이 있으므로, 2회 이상으로 나누어 첨가하는 것이 바람직하다.
본 발명의 일 실시예에 따른 인돌로-1,2-벤조티아진 유도체의 제조방법에 있어서, 상기 반응은 유기 용매 하에서 이루어질 수 있으며, 상기 반응물질을 용해할 수 있는 것이라면 유기용매에 제한을 둘 필요는 없다. 상기 유기용매는 1,4-다이옥산, 아세토나이트릴, 톨루엔, 테트라하이드로퓨란, 다이메틸포름아마이드, 다이클로로메탄, 다이클로로에탄, N,N-다이메틸포름아마이드, 헥산, 벤젠, 자일렌, 클로로벤젠, 헥사플루오로벤젠, 옥타플루오로톨루엔, 테트라부틸알코올, 메탄올, 에탄올 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택하여 사용하는 것이 바람직하며, 반응물의 용해성 및 제거의 용이성 및 생성물의 수율을 고려할 때 톨루엔, 테트라하이드로퓨란, 다이클로로에탄 또는 에탄올을 사용하는 것이 더욱 바람직하다.
본 발명에 따른 인돌로-1,2-벤조티아진 유도체의 제조방법에서 반응온도는 유기합성에서 사용되는 통상의 온도이면 모두 가능하나, 반응시간, 반응물질 및 출발물질의 양에 따라 달라질 수 있으며, 반응시간이 지나치게 길어지거나 부산물이 발생하여 반응 수율의 저하를 방지하고자 60℃ 내지 120℃ 온도 범위에서 반응이 수행될 수 있으며, 바람직하게는 80 내지 100 ℃ 일 수 있다. 또한, 반응시간은 반응물질, 용매의 종류 및 용매의 양에 따라 달라질 수 있으며, TLC 등을 통하여 출발물질이 완전히 소모됨을 확인한 후 반응을 완결시킨다. 반응이 완결되면 감암 하에서 용매를 증류시킨 후, 관 크로마토그래피 등의 통상의 방법을 통하여 목적물을 분리 정제할 수 있다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명의 구성을 보다 구체적으로 설명하지만, 하기의 실시예들은 본 발명에 대한 이해를 돕기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 여기에 국한된 것은 아니다.
상기 화학식 3의 설폭시민(Sulfoximine) 유도체는 (a) Org . Lett . 2007, 9, 3809. (b) Org . Lett . 2004, 6, 1305. (c) Tetrahedron 2013, 69, 8276. 및 (d) Chem. Eur . J. 2012, 18, 5541.에서 언급된 바와 같이 제조하여 준비하였으며, 상기 화학식 4의 3-디아조인돌린-2-이민(3-diazoindolin-2-imine) 유도체는 (a) Org . Lett. 2014, 16, 1244. 및 (b) Org . Lett . 2014, 16, 5096.에서 언급된 바와 같이 제조하여 준비하여 사용하였다.
[실시예] 인돌로-1,2-벤조티아진(Indolo-1,2-Benzothiazine) 유도체 (1)의 제조
Figure 112017054588923-pat00015
건조된 테스트 튜브에 설폭시민 유도체 (3) (1.0 equiv, 0.2 mmol), 3-디아조인돌린-2-이민 유도체 (4) (1.0 equiv, 0.2 mmol), [Cp*RhCl2]2 (4.0 mol %), AgSbF6 (20.0 mol %), AcOH (1.0 equiv, 0.2 mmol) 및 EtOH (3.3 mL)를 넣고 질소 대기 하 80℃에서 4시간동안 교반시킨 후 3-디아조인돌린-2-이민 유도체 (4) (1.0 ~ 2.0 equiv)를 추가로 첨가하고 동온도에서 4시간동안 교반시켰다. 그런 다음, 상기 반응혼합물에 3-디아조인돌린-2-이민 유도체 (4) (1.0 equiv)를 추가로 첨가한 후 12시간동안 교반시켰다. 셀라이트 여과 후 얻어진 여액을 감압 농축하고 얻어진 잔류물을 실리카 겔 플래쉬 컬럼 크로마토그래피(용리액 Hexane:CH2Cl2 = 1:2)로 정제하여 목적 화합물인 인돌로-1,2-벤조티아진 유도체 (1)을 수득하였다.
상기 기재된 방법을 이용하여 다양한 인돌로-1,2-벤조티아진 유도체 (1)을 제조하였다.
[실시예 1] 5,7-디메틸-7H-벤조[5,6][1,2]티아지노[3,4-b]인돌 5-옥사이드 (5,7-Dimethyl-7H-benzo[5,6][1,2]thiazino[3,4-b]indole 5-oxide)의 제조
Figure 112017054588923-pat00016
3-디아조인돌린-2-이민 유도체 (4) 의 총 사용량 : 3.0 equiv
수율 : 51.9 mg (92%); R f = 0.3 (Hexane:CH2Cl2 = 1:2); 노란색 고체; 녹는점(m.p.): 199-202 ℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.09 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.66 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.29-7.18 (m, 4H), 3.73 (s, 3H), 3.52 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 146.1, 135.4, 135.2, 133.8, 125.0, 123.9, 122.7, 122.3, 120.9, 120.5, 118.3, 116.8, 108.9, 89.8, 46.2, 27.9; IR (film): 3029, 2926, 1595, 1331, 1290, 1059 cm-1; HRMS (EI): m/z calcd for C16H14N2OS: 282.0827; found: 282.0825
[실시예 2] 4,5,7-트리메틸-7H-벤조[5,6][1,2]티아지노[3,4-b]인돌 5-옥사이드 (4,5,7-Trimethyl-7H-benzo[5,6][1,2]thiazino[3,4-b]indole 5-oxide)의 제조
Figure 112017054588923-pat00017
3-디아조인돌린-2-이민 유도체 (4) 의 총 사용량 : 3.0 equiv
수율 : 47.4 mg (80%); R f = 0.3 (Hexane:CH2Cl2 = 1:2); 노란색 고체; 녹는점(m.p.): 200-202 ℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.00 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.53 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.27-7.16 (m, 3H), 7.02 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.50 (s, 3H), 2.79 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 145.4, 136.54, 136.48, 135.5, 133.3, 126.1, 124.0, 120.8, 120.6, 120.3, 118.2, 116.3, 108.8, 89.5, 49.2, 27.7, 21.4; IR (film): 3037, 2931, 1587, 1327, 1201, 1049 cm-1; HRMS (EI): m/z calcd for C17H16N2OS: 296.0983; found: 296.0981
[실시예 3] 3,5,7-트리메틸-7H-벤조[5,6][1,2]티아지노[3,4-b]인돌 5-옥사이드 (3,5,7-Trimethyl-7H-benzo[5,6][1,2]thiazino[3,4-b]indole 5-oxide)의 제조
Figure 112017054588923-pat00018
3-디아조인돌린-2-이민 유도체 (4) 의 총 사용량 : 3.0 equiv
수율 : 58.7 mg (99%); R f = 0.3 (Hexane:CH2Cl2 = 1:2); 노란색 고체; 녹는점(m.p.): 209-211 ℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.98 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.46 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.27-7.16 (m, 3H), 3.71 (s, 3H), 3.45 (s, 3H), 2.42 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 145.5, 135.20, 135.15, 132.8, 132.6, 124.4, 123.8, 122.2, 120.7, 120.3, 118.1, 116.8, 108.8, 89.5, 46.2, 27.8, 21.2; IR (film): 3047, 2923, 1610, 1331, 1199, 1061 cm-1; HRMS (EI): m/z calcd for C17H16N2OS: 296.0983; found: 296.0981
[실시예 4] 2,5,7-트리메틸-7H-벤조[5,6][1,2]티아지노[3,4-b]인돌 5-옥사이드 (2,5,7-Trimethyl-7H-benzo[5,6][1,2]thiazino[3,4-b]indole 5-oxide)의 제조
Figure 112017054588923-pat00019
3-디아조인돌린-2-이민 유도체 (4) 의 총 사용량 : 3.0 equiv
수율 : 50.4 mg (85%); R f = 0.3 (Hexane:CH2Cl2 = 1:2); 노란색 고체; 녹는점(m.p.): 228-230 ℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.92 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.71 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.27-7.16 (m, 3H), 7.04 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.71 (s, 3H), 3.47 (s, 3H), 2.50 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 146.3, 144.5, 135.4, 135.3, 125.0, 124.1, 123.9, 122.1, 120.8, 120.4, 118.2, 114.4, 108.9, 89.5, 46.4, 27.8, 22.4; IR (film): 3050, 2924, 1602, 1330, 1230, 1057 cm-1; HRMS (EI): m/z calcd for C17H16N2OS: 296.0983; found: 296.0984
[실시예 5] 2,3,5,7-테트라메틸-7H-벤조[5,6][1,2]티아지노[3,4-b]인돌 5-옥사이드 (2,3,5,7-Tetramethyl-7H-benzo[5,6][1,2]thiazino[3,4-b]indole 5-oxide)의 제조
Figure 112017054588923-pat00020
3-디아조인돌린-2-이민 유도체 (4) 의 총 사용량 : 3.0 equiv
수율 : 54.0 mg (87%); R f = 0.3 (Hexane:CH2Cl2 = 1:2); 노란색 고체; 녹는점(m.p.): 238-240 ℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.92 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.27-7.16 (m, 3H), 3.71 (s, 3H), 3.48 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 2.34 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 145.7, 143.9, 135.2, 133.4, 132.0, 125.0, 123.9, 122.8, 120.6, 120.1, 118.1, 114.6, 108.8, 89.2, 46.6, 27.8, 20.9, 19.7; IR (film): 3051, 2998, 1608, 1340, 1325, 1040 cm-1; HRMS (EI): m/z calcd for C18H18N2OS: 310.1140; found: 310.1137
[실시예 6] 4-클로로-5,7-디메틸-7H-벤조[5,6][1,2]티아지노[3,4-b]인돌 5-옥사이드 (4-Chloro-5,7-dimethyl-7H-benzo[5,6][1,2]thiazino[3,4-b]indole 5-oxide)의 제조
Figure 112017054588923-pat00021
3-디아조인돌린-2-이민 유도체 (4) 의 총 사용량 : 3.0 equiv
수율 : 47.5 mg (75%); R f = 0.4 (Hexane:CH2Cl2 = 1:2); 노란색 고체; 녹는점(m.p.): 220-222 ℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.09 (d, J = 7.5, 1H), 7.90 (d, J = 6.6, 1H), 7.56 (t, J = 8.0, 1H), 7.30-7.21 (m, 4H), 3.89 (s, 3H), 3.74 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ145.6, 138.0, 135.6, 133.5, 131.7, 124.3, 123.6, 121.4, 121.1, 121.0, 118.3, 115.4, 109.0, 89.6, 50.5, 27.8; IR (film): 3055, 2977, 1612, 1328, 1287, 1050 cm-1; HRMS (EI): m/z calcd for C16H13ClN2OS: 316.0437; found: 316.0440
[실시예 7] 3-클로로-5,7-디메틸-7H-벤조[5,6][1,2]티아지노[3,4-b]인돌 5-옥사이드 (3-Chloro-5,7-dimethyl-7H-benzo[5,6][1,2]thiazino[3,4-b]indole 5-oxide)의 제조
Figure 112017054588923-pat00022
3-디아조인돌린-2-이민 유도체 (4) 의 총 사용량 : 3.0 equiv
수율 : 44.4 mg (70%); R f = 0.4 (Hexane:CH2Cl2 = 1:2); 노란색 고체; 녹는점(m.p.): 225-227 ℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.02 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 8.7, 2.2 Hz, 1H), 7.30-7.19 (m, 3H), 3.73 (s, 3H), 3.55 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 146.0, 135.4, 134.1, 133.6, 127.3, 124.4, 123.7, 123.5, 121.1, 120.9, 118.3, 117.4, 109.1, 89.7, 46.2, 28.0; IR (film): 3051, 2924, 2850, 1594, 1329, 1058 cm-1; HRMS (EI): m/z calcd for C16H13ClN2OS : 316.0437; found : 316.0439
[실시예 8] 2-클로로-5,7-디메틸-7H-벤조[5,6][1,2]티아지노[3,4-b]인돌 5-옥사이드 (2-Chloro-5,7-dimethyl-7H-benzo[5,6][1,2]thiazino[3,4-b]indole 5-oxide)의 제조
Figure 112017054588923-pat00023
3-디아조인돌린-2-이민 유도체 (4) 의 총 사용량 : 3.0 equiv
수율 : 51.0 mg (80%); R f = 0.4 (Hexane:CH2Cl2 = 1:2); 노란색 고체; 녹는점(m.p.): 244-246 ℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.01 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.29-7.17 (m, 4H), 3.72 (s, 3H), 3.51 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 146.8, 140.3, 136.5, 135.5, 126.6, 123.5, 122.8, 121.6, 121.2, 121.0, 118.2, 114.7, 109.1, 89.5, 46.4, 28.0; IR (film): 2933, 1634, 1599, 1304, 1140, 1085 cm-1; HRMS (EI): m/z calcd for C16H13ClN2OS : 316.0437; found: 316.0435
[실시예 9] 4-브로모-5,7-디메틸-7H-벤조[5,6][1,2]티아지노[3,4-b]인돌 5-옥사이드 (4-Bromo-5,7-dimethyl-7H-benzo[5,6][1,2]thiazino[3,4-b]indole 5-oxide)의 제조
Figure 112017054588923-pat00024
3-디아조인돌린-2-이민 유도체 (4) 의 총 사용량 : 3.0 equiv
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.13 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 7.48-7.42 (m, 2H), 7.29-7.21 (m, 3H), 3.90 (s, 3H), 3.73 (s, 3H).
[실시예 10] 3-브로모-5,7-디메틸-7H-벤조[5,6][1,2]티아지노[3,4-b]인돌 5-옥사이드 (3-Bromo-5,7-dimethyl-7H-benzo[5,6][1,2]thiazino[3,4-b]indole 5-oxide)의 제조
Figure 112017054588923-pat00025
3-디아조인돌린-2-이민 유도체 (4) 의 총 사용량 : 3.0 equiv
수율 : 45.2 mg (63%); R f = 0.4 (Hexane:CH2Cl2 = 1:2); 노란색 고체; 녹는점(m.p.): 245-247 ℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.96 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 7.72 (dd, J = 3.6, 2.0 Hz, 1H), 7.30-7.21 (m, 3H), 3.73 (s, 3H), 3.55 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d 6) δ 145.6, 136.0, 134.8, 131.8, 127.2, 123.7, 122.8, 120.7, 120.4, 119.2, 118.0, 113.5, 109.3, 88.8, 43.6, 27.6; IR (film): 3061, 1635, 1599, 1307, 1270, 1095 cm-1; HRMS (EI): m/z calcd for C16H13BrN2OS: 359.9932; found: 359.9935, 361.9900
[실시예 11] 2-브로모-5,7-디메틸-7H-벤조[5,6][1,2]티아지노[3,4-b]인돌 5-옥사이드 (2-Bromo-5,7-dimethyl-7H-benzo[5,6][1,2]thiazino[3,4-b]indole 5-oxide)의 제조
Figure 112017054588923-pat00026
3-디아조인돌린-2-이민 유도체 (4) 의 총 사용량 : 3.0 equiv
수율 : 50.9 mg (71%); R f = 0.4 (Hexane:CH2Cl2 = 1:2); 노란색 고체; 녹는점(m.p.): 249-252 ℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.19 (s, 1H), 7.87 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.34-7.20 (m, 4H), 3.72 (s, 3H), 3.51 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 146.7, 136.6, 135.5, 129.1, 126.5, 125.5, 124.7, 123.5, 121.2, 121.0, 118.2, 115.1, 109.1, 89.3, 46.4, 28.0 ; IR (film): 3033, 2929, 1633, 1320, 1189, 1058 cm-1; HRMS (EI): m/z calcd for C16H13BrN2OS: 359.9932; found: 359.9930, 361.9866
[실시예 12] 5,7-디메틸-2-(트리플루오로메틸)-7H-벤조[5,6][1,2]티아지노[3,4-b]인돌 5-옥사이드 (5,7-Dimethyl-2-(trifluoromethyl)-7H-benzo[5,6][1,2]thiazino[3,4-b]indole 5-oxide)의 제조
Figure 112017054588923-pat00027
3-디아조인돌린-2-이민 유도체 (4) 의 총 사용량 : 3.0 equiv
수율 : 49.1 mg (70%); R f = 0.3 (Hexane:CH2Cl2 = 1:2); 노란색 고체; 녹는점(m.p.): 205-207 ℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.30 (s, 1H), 7.93 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.42 (d, 8.4 Hz, 1H), 7.31-7.28 (m, 2.5H), 7.24-7.22 (m, 0.5H), 3.74 (s, 3H), 3.58 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 146.7, 135.5 (d, J = 24.5 Hz), 135.3 (d, J = 32.4 Hz), 125.9, 125.0, 123.4, 122.3, 121.4, 121.3, 119.3 (q, J = 4.2 Hz), 118.44, 118.41, 118.3, 109.2, 90.2, 46.0, 28.0; 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -63.65; IR (film): 3048, 2929, 1609, 1364, 1282, 1053 cm-1; HRMS (EI): m/z calcd for C17H13F3N2OS: 350.0701; found: 350.0698
[실시예 13] 5,7-디메틸-5H-나프토[2',3':5,6][1,2]티아지노[3,4-b]인돌 7-옥사이드 (5,7-Dimethyl-5H-naphtho[2',3':5,6][1,2]thiazino[3,4-b]indole 7-oxide)의 제조
Figure 112017054588923-pat00028
3-디아조인돌린-2-이민 유도체 (4) 의 총 사용량 : 3.0 equiv
수율 : 33.2 mg (50%); R f = 0.3 (Hexane:CH2Cl2 = 1:2); 노란색 고체; 녹는점(m.p.): 216-218 ℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.45 (s, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.08 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.59 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 7.42 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 7.32-7.20 (m, 3H), 3.75 (s, 3H), 3.45 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 145.6, 136.8, 135.3, 130.5, 129.5, 129.2, 127.7, 126.6, 125.1, 124.2, 121.0, 120.9, 120.4, 118.6, 118.2, 109.0, 89.8, 45.9, 28.0; IR (film): 2924, 2851, 1623, 1333, 1299, 1086 cm-1; HRMS (EI): m/z calcd for C20H16N2OS: 332.0983; found: 332.0981
[실시예 14] 5,7-디메틸-2-페닐-7H-벤조[5,6][1,2]티아지노[3,4-b]인돌 5-옥사이드 (5,7-Dimethyl-2-phenyl-7H-benzo[5,6][1,2]thiazino[3,4-b]indole 5-oxide)의 제조
Figure 112017054588923-pat00029
3-디아조인돌린-2-이민 유도체 (4) 의 총 사용량 : 3.0 equiv
수율 : 37.3 mg (52%); R f = 0.3 (Hexane:CH2Cl2 = 1:2); 노란색 고체; 녹는점(m.p.): 205-207 ℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.25 (s, 1H), 7.95 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 7.53 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.48-7.43 (m, 2H), 7.30-7.18 (m, 3H), 3.74 (s, 3H), 3.55 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 146.7, 146.4, 140.4, 135.7, 135.4, 129.2, 128.6, 127.7, 125.6, 123.9, 121.9, 120.9, 120.61, 120.57, 118.3, 115.4, 109.0, 90.0, 46.4, 27.9; IR (film): 3059, 2927, 1631, 1356, 1305, 1091 cm-1; HRMS (EI): m/z calcd for C22H18N2OS: 358.1140; found: 358.1138
[실시예 15] 5-에틸-7-메틸-7H-벤조[5,6][1,2]티아지노[3,4-b]인돌 5-옥사이드 (5-Ethyl-7-methyl-7H-benzo[5,6][1,2]thiazino[3,4-b]indole 5-oxide)의 제조
Figure 112017054588923-pat00030
3-디아조인돌린-2-이민 유도체 (4) 의 총 사용량 : 4.0 equiv
수율 : 30.8 mg (52%); R f = 0.3 (Hexane:CH2Cl2 = 1:2); 노란색 고체; 녹는점(m.p.): 154-156 ℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.07 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.64 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.28-7.16 (m, 4H), 3.73 (s, 3H), 3.71-3.49 (m, 2H), 1.22 (t, J = 7.3 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 146.7, 136.4, 135.3, 133.8, 125.5, 123.9, 122.5, 122.2, 120.8, 120.3, 118.2, 113.9, 108.8, 89.2, 52.3, 27.8, 8.1; IR (film): 2919, 1597, 1331, 1134, 1085, 1019 cm-1; HRMS (EI): m/z calcd for C17H16N2OS: 296.0983; found: 296.0984
[실시예 16] 5-헥실-7-메틸-7H-벤조[5,6][1,2]티아지노[3,4-b]인돌 5-옥사이드 (5-Hexyl-7-methyl-7H-benzo[5,6][1,2]thiazino[3,4-b]indole 5-oxide)의 제조
Figure 112017054588923-pat00031
3-디아조인돌린-2-이민 유도체 (4) 의 총 사용량 : 3.0 equiv
수율 : 33.8 mg (48%); R f = 0.3 (Hexane:CH2Cl2 = 1:2); 노란색 고체; 녹는점(m.p.): 133-135 ℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.07 (d, J = 8.2, 1H), 7.89 (d, J = 7.2, 1H), 7.76 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.63 (t, J = 7.1, 1H), 7.27-7.16 (m, 4H), 3.72 (s, 3H), 3.65-3.47 (m, 2H), 1.74-1.50 (m, 2H), 1.37-1.20 (m, 6H), 0.82 (t, J = 6.8, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 146.7, 136.2, 135.4, 133.7, 125.5, 123.9, 122.5, 122.1, 120.8, 120.3, 118.2, 114.7, 108.8, 89.2, 57.8, 31.2, 27.81, 27.78, 23.3, 22.4, 14.0; IR (film): 3050, 2927, 1597, 1330, 1194, 1060 cm-1; HRMS (EI): m/z calcd for C21H24N2OS: 352.1609; found: 352.1611
[실시예 17] 7-메틸-5-페닐-7H-벤조[5,6][1,2]티아지노[3,4-b]인돌 5-옥사이드 (7-methyl-5-phenyl-7H-benzo[5,6][1,2]thiazino[3,4-b]indole 5-oxide)의 제조
Figure 112017054588923-pat00032
3-디아조인돌린-2-이민 유도체 (4) 의 총 사용량 : 3.0 equiv
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.14 (d, J = 8.2, 1H), 7.98 (d, J = 7.7, 3H), 7.68-7.57 (m, 4H), 7.41-7.07 (m, 5H), 3.78 (s, 3H)
[실시예 18] 7-에틸-5-메틸-7H-벤조[5,6][1,2]티아지노[3,4-b]인돌 5-옥사이드 (7-Ethyl-5-methyl-7H-benzo[5,6][1,2]thiazino[3,4-b]indole 5-oxide)의 제조
Figure 112017054588923-pat00033
3-디아조인돌린-2-이민 유도체 (4) 의 총 사용량 : 3.0 equiv
수율 : 32.6 mg (55%); R f = 0.3 (Hexane:CH2Cl2 = 1:2); 노란색 고체; 녹는점(m.p.): 182-184 ℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.08 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.65 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.23-7.16 (m, 3H), 4.27 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.49 (s, 3H), 1.40 (t, J = 7.2 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 145.5, 135.3, 134.3, 133.7, 125.0, 124.1, 122.6, 122.2, 120.7, 120.4, 118.4, 116.9, 109.0, 89.8, 46.1, 36.4, 14.5; IR (film): 2932, 1642, 1598, 1348, 1204, 1062 cm-1; HRMS (EI): m/z calcd for C17H16N2OS: 296.0983; found: 296.0981
[실시예 19] 7-아이소프로필-5-메틸-7H-벤조[5,6][1,2]티아지노[3,4-b]인돌 5-옥사이드 (7-isopropyl-5-methyl-7H-benzo[5,6][1,2]thiazino[3,4-b]indole 5-oxide)의 제조
Figure 112017054588923-pat00034
3-디아조인돌린-2-이민 유도체 (4) 의 총 사용량 : 3.0 equiv
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.11 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.66 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.24-7.14 (m, 3H), 5.17-5.10 (m, 1H), 3.50 (s, 3H), 1.66 (dd, J = 3.9, 3.6 Hz, 6H)
[실시예 20] 7-벤질-5-메틸-7H-벤조[5,6][1,2]티아지노[3,4-b]인돌 5-옥사이드 (7-Benzyl-5-methyl-7H-benzo[5,6][1,2]thiazino[3,4-b]indole 5-oxide)의 제조
Figure 112017054588923-pat00035
3-디아조인돌린-2-이민 유도체 (4) 의 총 사용량 : 3.0 equiv
수율 : 47.3 mg (66%); R f = 0.3 (Hexane:CH2Cl2 = 1:2); 노란색 고체; 녹는점(m.p.): 169-171 ℃, 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.11 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.66 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.27-7.17 (m, 8H), 7.09 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 5.43 (q, J = 14.7 Hz, 2H), 3.48 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 145.9, 137.5, 135.2, 134.7, 133.8, 128.7, 127.4, 127.2, 124.9, 124.2, 122.8, 122.4, 121.0, 120.6, 118.3, 117.3, 109.8, 90.0, 46.0, 45.1; IR (film): 3052, 2925, 1595, 1337, 1300, 1064 cm-1; HRMS (EI): m/z calcd for C22H18N2OS: 358.1140; found: 358.1143
[실시예 21] 5-메틸-7-페닐-7H-벤조[5,6][1,2]티아지노[3,4-b]인돌 5-옥사이드 (5-Methyl-7-phenyl-7H-benzo[5,6][1,2]thiazino[3,4-b]indole 5-oxide)의 제조
Figure 112017054588923-pat00036
3-디아조인돌린-2-이민 유도체 (4) 의 총 사용량 : 3.0 equiv
수율 : 34.4 mg (50%); R f = 0.3 (Hexane:CH2Cl2 = 1:2); 노란색 고체; 녹는점(m.p.): 181-183 ℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.19 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.70 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 7.57-7.55 (m, 4H), 7.46-7.42 (m, 1H), 7.28 (q, J = 8.0 Hz, 3H), 7.14 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 3.50 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 145.6, 136.0, 135.5, 134.9, 133.7, 129.4, 127.8, 127.7, 124.8, 124.2, 123.2, 122.2, 121.6, 121.0, 118.4, 117.9, 110.3, 90.8, 45.7; IR (film): 3056, 2920, 1678, 1344, 1304, 1091 cm-1; HRMS (EI): m/z calcd for C21H16N2OS : 344.0983; found: 344.0980
[실시예 22] 5,7,10-트리메틸-7H-벤조[5,6][1,2]티아지노[3,4-b]인돌 5-옥사이드 (5,7,10-Trimethyl-7H-benzo[5,6][1,2]thiazino[3,4-b]indole 5-oxide)의 제조
Figure 112017054588923-pat00037
3-디아조인돌린-2-이민 유도체 (4) 의 총 사용량 : 3.0 equiv
수율 : 29.6 mg (50%); R f = 0.3 (Hexane:CH2Cl2 = 1:2); 노란색 고체; 녹는점(m.p.): 181-184 ℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.08 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.65 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 7.22 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 3.70 (s, 3H), 3.51 (s, 3H), 2.52 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 146.1, 135.3, 133.7, 133.6, 130.1, 125.0, 124.0, 122.5, 122.2, 121.6, 118.6, 116.7, 108.6, 89.5, 46.2, 27.9, 21.9; IR (film): 2924, 2851, 1623, 1333, 1299, 1086 cm-1; HRMS (EI): m/z calcd for C17H16N2OS: 296.0983; found: 296.0985
[실시예 23] 5,7,9-트리메틸-7H-벤조[5,6][1,2]티아지노[3,4-b]인돌 5-옥사이드 (5,7,9-Trimethyl-7H-benzo[5,6][1,2]thiazino[3,4-b]indole 5-oxide)의 제조
Figure 112017054588923-pat00038
3-디아조인돌린-2-이민 유도체 (4) 의 총 사용량 : 3.0 equiv
수율 : 33.8 mg (57%); R f = 0.3 (Hexane:CH2Cl2 = 1:2); 노란색 고체; 녹는점(m.p.): 167-170 ℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.03 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.62 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 7.20 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.05 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.69 (s, 3H), 3.51 (s, 3H), 2.50 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 145.8, 135.7, 135.2, 133.6, 130.3, 124.9, 122.4, 122.2, 122.1, 121.5, 118.0, 116.6, 109.4, 89.7, 46.1, 27.8, 21.9; IR (film): 2924, 1652, 1599, 1336, 1303, 1076 cm-1; HRMS (EI): m/z calcd for C17H16N2OS: 296.0983; found: 296.0984
[실시예 24] 5,7,8-트리메틸-7H-벤조[5,6][1,2]티아지노[3,4-b]인돌 5-옥사이드 (5,7,8-Trimethyl-7H-benzo[5,6][1,2]thiazino[3,4-b]indole 5-oxide)의 제조
Figure 112017054588923-pat00039
3-디아조인돌린-2-이민 유도체 (4) 의 총 사용량 : 3.0 equiv
수율 : 54.5 mg (92%); R f = 0.3 (Hexane:CH2Cl2 = 1:2); 노란색 고체; 녹는점(m.p.): 195-198 ℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.10 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.64 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.23 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 7.09 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.01 (s, 3H), 3.49 (s, 3H), 2.78 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 146.3, 135.1, 134.0, 133.7, 124.9, 124.6, 123.9, 122.6, 122.2, 120.9, 120.8, 117.0, 116.4, 89.9, 46.0, 31.2, 20.2; IR (film): 2925, 1710, 1619, 1305, 1141, 1067 cm-1; HRMS (EI): m/z calcd for C17H16N2OS: 296.0983; found: 296.0986
[실시예 25] 10-메톡시-5,7,-다이메틸-7H-벤조[5,6][1,2]티아지노[3,4-b]인돌 5-옥사이드 (10-methoxy-5,7-dimethyl-7H-benzo[5,6][1,2]thiazino[3,4-b]indole 5-oxide)의 제조
Figure 112017054588923-pat00040
3-디아조인돌린-2-이민 유도체 (4) 의 총 사용량 : 3.0 equiv
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.01 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.65 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.22 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.82 (dd, J = 3.7, 2.4 Hz, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 3.51 (s, 3H)
[실시예 26] 9-플루오로-5,7-디메틸-7H-벤조[5,6][1,2]티아지노[3,4-b]인돌 5-옥사이드 (9-Fluoro-5,7-dimethyl-7H-benzo[5,6][1,2]thiazino[3,4-b]indole 5-oxide)의 제조
Figure 112017054588923-pat00041
3-디아조인돌린-2-이민 유도체 (4) 의 총 사용량 : 3.0 equiv
수율 : 51.1 mg (85%); R f = 0.4 (Hexane:CH2Cl2 = 1:2); 노란색 고체; 녹는점(m.p.): 198-200 ℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.00 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 8.3, 5.0 Hz, 1H), 7.65 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.25 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 6.98-6.93 (m, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.54 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 158.9 (d, J = 236.9 Hz), 146.4, 135.8 (d, J = 11.7 Hz), 134.7, 133.8, 125.0, 122.9, 122.0, 120.2, 118.6 (d, J = 9.5 Hz), 116.8, 108.2 (d, J = 23.1 Hz), 96.3 (d, J = 26.6 Hz), 89.6, 46.1, 28.0; 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -122.07; IR (film): 2928, 1598, 1380, 1309, 1185, 1071 cm-1; HRMS (EI): m/z calcd for C16H13FN2OS: 300.0733; found: 300.0730
[실시예 27] 10-클로로-5,7,-다이메틸-7H-벤조[5,6][1,2]티아지노[3,4-b]인돌 5-옥사이드 (10-chloro-5,7-dimethyl-7H-benzo[5,6][1,2]thiazino[3,4-b]indole 5-oxide)의 제조
Figure 112017054588923-pat00042
3-디아조인돌린-2-이민 유도체 (4) 의 총 사용량 : 3.0 equiv
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.99 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 7.68 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.18-7.12 (m, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.54 (s, 3H)
[실시예 28] 9-클로로-5,7-디메틸-7H-벤조[5,6][1,2]티아지노[3,4-b]인돌 5-옥사이드 (9-Chloro-5,7-dimethyl-7H-benzo[5,6][1,2]thiazino[3,4-b]indole 5-oxide)의 제조
Figure 112017054588923-pat00043
3-디아조인돌린-2-이민 유도체 (4) 의 총 사용량 : 3.0 equiv
수율 : 55.1 mg (87%); R f = 0.4 (Hexane:CH2Cl2 = 1:2); 노란색 고체; 녹는점(m.p.): 172-174 ℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.00 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.66 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.28-7.24 (m, 2H), 7.17 (dd, J = 8.3, 1.9 Hz, 1H), 3.69 (s, 3H), 3.55 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 146.5, 136.0, 134.7, 133.9, 126.1, 125.0, 123.1, 122.4, 122.2, 121.0, 118.9, 117.1, 109.2, 89.7, 46.3, 28.0; IR (film): 3064, 2928, 1596, 1327, 1268, 1060 cm-1; HRMS (EI): m/z calcd for C16H13ClN2OS: 316.0437; found: 316.0439
[실시예 29] 10-브로모-5,7,-다이메틸-7H-벤조[5,6][1,2]티아지노[3,4-b]인돌 5-옥사이드 (10-bromo-5,7-dimethyl-7H-benzo[5,6][1,2]thiazino[3,4-b]indole 5-oxide)의 제조
Figure 112017054588923-pat00044
3-디아조인돌린-2-이민 유도체 (4) 의 총 사용량 : 3.0 equiv
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.97 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.83 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.67 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.28-7.24 (m, 2H), 7.11 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 3.68 (s, 3H), 3.53 (s, 3H)
[실시예 30] 9-브로모-5,7-디메틸-7H-벤조[5,6][1,2]티아지노[3,4-b]인돌 5-옥사이드 (9-Bromo-5,7-dimethyl-7H-benzo[5,6][1,2]thiazino[3,4-b]indole 5-oxide)의 제조
Figure 112017054588923-pat00045
3-디아조인돌린-2-이민 유도체 (4) 의 총 사용량 : 3.0 equiv
수율 : 57.8 mg (80%); R f = 0.4 (Hexane:CH2Cl2 = 1:2); 노란색 고체; 녹는점(m.p.): 177-179 ℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.99 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.66 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.32-7.27 (m, 2H), 3.69 (s, 3H), 3.55 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 146.4, 136.3, 134.7, 133.9, 125.0, 123.7, 123.1, 122.8, 122.3, 119.3, 117.1, 113.4, 112.0, 89.7, 46.3, 28.0; IR (film): 3061, 3006, 1663, 1340, 1302, 1059 cm-1; HRMS (EI): m/z calcd for C16H13BrN2OS: 359.9932; found: 359.9934, 361.9900

Claims (10)

  1. 하기 화학식 1로 표시되는 인돌로-1,2-벤조티아진 유도체:
    [화학식 1]
    Figure 112018012036410-pat00046

    상기 화학식 1에서,
    R1 내지 R4는 각각 독립적으로 수소, (C1-C10)알킬, 할로(C1-C10)알킬, 할로겐, (C1-C10)알콕시, (C6-C12)아릴, (C6-C12)아릴(C1-C10)알킬 또는 (C3-C12)헤테로아릴이거나, 인접한 치환체와 연결되어 융합고리를 형성할 수 있고,
    R5는 (C1-C10)알킬 또는 (C6-C12)아릴이고, 상기 R5의 아릴은 (C1-C10)알킬, 할로겐, (C1-C10)알콕시 및 할로(C1-C10)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 더 치환될 수 있으며;
    R6은 (C1-C10)알킬, (C6-C12)아릴 또는 (C6-C12)아릴(C1-C10)알킬이고;
    R7 내지 R10은 각각 독립적으로 수소, (C1-C10)알킬, 할로(C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시, 할로겐, (C6-C12)아릴, (C6-C12)아릴(C1-C10)알킬 또는 (C3-C12)헤테로아릴이고,
    상기 헤테로아릴은 N, O 및 S로부터 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함한다.
  2. 제 1항에 있어서,
    상기 인돌로-1,2-벤조티아진 유도체는 하기 화학식 2로 표시되는 것을 특징으로 하는 인돌로-1,2-벤조티아진 유도체:
    [화학식 2]
    Figure 112017054588923-pat00047

    상기 화학식 2에서, R1 내지 R3, R5, R6 및 R7 내지 R9은 청구항 제1항의 화학식 1에서의 정의와 동일하다.
  3. 제 2항에 있어서,
    상기 R1 내지 R3는 각각 독립적으로 수소, (C1-C7)알킬, 할로(C1-C7)알킬, 할로겐 또는 (C6-C12)아릴이거나, 인접한 치환체와
    Figure 112017054588923-pat00048
    로 연결되어 융합고리를 형성할 수 있고; R5는 (C1-C7)알킬 또는 (C6-C12)아릴이고; R6은 (C1-C7)알킬, (C6-C12)아릴 또는 (C6-C12)아릴(C1-C7)알킬이고; R7 내지 R9은 각각 독립적으로 수소, (C1-C7)알킬 또는 할로겐인 인돌로-1,2-벤조티아진 유도체.
  4. 제 3항에 있어서,
    상기 R1 내지 R3는 각각 독립적으로 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 트리플루오로메틸, 트리플루오로에틸, 트리플루오로프로필, 퍼플루오로에틸, 퍼플루오로프로필, 퍼플루오로부틸, 클로로, 브로모, 플루오로, 아이오도, 페닐, 바이페닐 또는 나프틸이거나, 상기 R1과 R2 또는 R2와 R3는
    Figure 112017054588923-pat00049
    로 연결되어 융합고리를 형성할 수 있고; R5는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸 헥실 또는 페닐이고; R6은 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 페닐, 바이페닐, 나프틸 또는 벤질이고; R7 내지 R9은 각각 독립적으로 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 부톡시, 클로로, 브로모, 플루오로 또는 아이오도인 인돌로-1,2-벤조티아진 유도체.
  5. 제 1항에 있어서
    상기 인돌로-1,2-벤조티아진 유도체는 하기 구조에서 선택되는 것을 특징으로 하는 인돌로-1,2-벤조티아진 유도체:
    Figure 112017054588923-pat00050

    Figure 112017054588923-pat00051
  6. 로듐 촉매, 리간드 및 첨가제 존재 하에 하기 화학식 3의 설폭시민 유도체 및 화학식 4의 3-디아조인돌린-2-이민 유도체를 반응시켜 하기 화학식 1의 인돌로-1,2-벤조티아진 유도체를 제조하는 것을 특징으로 하는 인돌로-1,2-벤조티아진 유도체의 제조방법.
    [화학식 1]
    Figure 112018012036410-pat00052

    [화학식 3]
    Figure 112018012036410-pat00053

    [화학식 4]
    Figure 112018012036410-pat00054

    상기 화학식 1, 3 및 4에서,
    R1 내지 R4는 각각 독립적으로 수소, (C1-C10)알킬, 할로(C1-C10)알킬, 할로겐, (C1-C10)알콕시, (C6-C12)아릴, (C6-C12)아릴(C1-C10)알킬 또는 (C3-C12)헤테로아릴이거나, 인접한 치환체와 연결되어 융합고리를 형성할 수 있고,
    R5는 (C1-C10)알킬 또는 (C6-C12)아릴이고, 상기 R5의 아릴은 (C1-C10)알킬, 할로겐, (C1-C10)알콕시 및 할로(C1-C10)알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 더 치환될 수 있으며;
    R6은 (C1-C10)알킬, (C6-C12)아릴 또는 (C6-C12)아릴(C1-C10)알킬이고;
    R7 내지 R10은 각각 독립적으로 수소, (C1-C10)알킬, 할로(C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시, 할로겐, (C6-C12)아릴, (C6-C12)아릴(C1-C10)알킬 또는 (C3-C12)헤테로아릴이고,
    상기 헤테로아릴은 N, O 및 S로부터 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함한다.
  7. 제 6항에 있어서,
    상기 로듐 촉매는 [Cp*RhCl2]2 (Cp*=pentamethylcyclopentadienyl), [RhCl(cod)]2 (cod=1,5-cyclooctadiene), Rh[cod]2OTf, Rh(PPh)3Cl, Rh[cod]2BF4·H2O, Rh2(OAc)4, Rh2(esp)2, Rh2(Oct)4, Rh2(Piv)4, Rh2(CF3CO2)4, Rh2(pfb)4, Rh2(S-DOSP)4, Rh2(S-PTAD)4, Rh2(TPA)4, Rh2(CH3(CH2)4CO2)4, [RhCl(C2H4)2]2, Rh(acac)3, RhCl3, RhCl3·xH2O(x은 1 내지 3의 정수), RhBr3·xH2O(x은 1 내지 3의 정수), Rh2O3, Rh2O3·xH2O(x은 1 내지 3의 정수), [(C5Me5)Rh(MeCN)3][SbF6]2, (H2NCH2CH2NH2)3RhCl3·3H2O, 클로로비스(2-페닐피리딘)로듐(III) 다이머, 다이클로로(다이메틸글리오시마토)(디메틸글리옥심)로듐(III) (dichloro(dimethylglyoximato)(dimethylglyoxime)rhodium(III)), 트리클로로-[1,1,1-트리(다이페닐포스피노메틸)에탄]로듐(III), RhI3, 로듐(III) 2,4-펜텐다이오네이트 및 Rh2(SO4)3 　·4H2O로 이루어진 군으로부터 하나 또는 둘 이상이고; 상기 리간드는 AgSbF6, AgOAc, AgOTf, AgAsF6, AgNO3, AgBF4 및 AgNTf2에서 선택되는 하나 또는 둘 이상이고; 상기 첨가제는 피발산(PivOH), 아세트산(AcOH) 및 트리플루오로메탄설폰산(TfOH), 트리플루오로아세트산(TFA), 파라톨루엔설폰산(TsOH), 벤조산(Benzoic acid)으로 이루어진 군으로부터 하나 또는 둘 이상인 것을 특징으로 하는 제조방법.
  8. 제 6항에 있어서,
    상기 화학식 4의 3-디아조인돌린-2-이민 유도체는 상기 화학식 3의 설폭시민 유도체에 대하여 1 내지 5 당량 범위로 사용하는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  9. 제 6항에 있어서,
    상기 로듐 촉매는 상기 화학식 3의 설폭시민 유도체에 대하여 1 내지 10 mol% 범위로 사용되고, 상기 리간드는 상기 화학식 3의 설폭시민 유도체에 대하여 10 내지 30 mol%범위로 사용되고, 상기 첨가제는 상기 화학식 3의 설폭시민 유도체에 대하여 0.1 내지 3 당량범위로 사용되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  10. 제 6항에 있어서,
    상기 반응은 1,4-다이옥산, 아세토나이트릴, 톨루엔, 테트라하이드로퓨란, 다이메틸포름아마이드, 다이클로로메탄, 다이클로로에탄, N,N-다이메틸포름아마이드, 헥산, 벤젠, 자일렌, 클로로벤젠, 헥사플루오로벤젠, 옥타플루오로톨루엔, 테트라부틸알코올, 메탄올 및 에탄올에서 선택되는 하나 또는 둘 이상의 유기용매 하에서 수행되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
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