JP4906785B2 - 抗真菌剤の合成用の中間体を調製する方法 - Google Patents
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Description
1995年4月4日に発行された特許文献1、および1994年11月10日に公開された特許文献2は、抗真菌剤の合成用の中間体を製造する方法を開示している。次式の化合物:
くは、式R1-C(O)-OR3(ここで、R1は、C1〜C6アルキル、アリールまたは-(CH2)nCO2Hであり、ここで、nは、1、2、3または4であり、そしてR3は、トリフルオロエチル、C1-C6アルキルまたはC2-C6アルケニルである)のエステル、最も好ましくは、酢
酸ビニルで処理されて、次式のキラルヒドロキシエステルを形成できることが開示されている:
本発明により、以下が提供される。
(項目1) 次式の結晶性キラルヒドロキシエステルを製造する方法であって:
選択される、方法。
(項目2) X1およびX2が、Fである、項目1に記載の方法。
(項目3) 前記無水イソ酪酸が、約1.05Meq〜約1.1Meqの量で使用される、項目1に記
載の方法。
(項目4) 使用された前記酵素が、NOVO SP435である、項目1に記載の方法。
(項目5) 前記酵素が、前記ジオール2.0の充填量を基準にして、約3重量%〜約5重
量%の量で使用される、項目4に記載の方法。
(項目6) 前記有機溶媒が、アセトニトリルである、項目1に記載の方法。
(項目7) 前記反応が、約−15℃〜約+5℃の温度で行われる、項目1に記載の方法。(項目8) 前記反応が、約−15℃〜約0℃の温度で行われる、項目1に記載の方法。
(項目9) 使用された前記酵素が、NOVO SP435であり、そして前記反応が、約−15℃
〜約+5℃の温度で行われる、項目1に記載の方法。
(項目10) 前記酵素が、前記ジオール2.0の充填量を基準にして、約3重量%〜約7
重量%の量で使用され、そして無水イソ酪酸が、約1.05Meq〜約1.1Meqの量で使用される
、項目9に記載の方法。
(項目11) 前記有機溶媒が、アセトニトリルである、項目10に記載の方法。
(項目12) 前記酵素が、前記ジオール2.0の充填量を基準にして、約5重量%の量で
使用される、項目11に記載の方法。
(項目13) 前記反応が、約−15℃〜約0℃の温度で行われる、項目12に記載の方法。
(項目14) X1およびX2が、Fである、項目10に記載の方法。
(項目15) X1およびX2が、Fである、項目11に記載の方法。
(項目16) X1およびX2が、Fである、項目12に記載の方法。
(項目17) X1およびX2が、Fである、項目13に記載の方法。
ジオール(2.0)と無水イソ酪酸およびリパーゼ酵素との反応は、好ましくは、不活性雰囲気(例えば、窒素)下にて、行われる。また、この反応は、無水条件下にて行うのが、好ましい。
度および99.4%の補正e.e.%を有していた。補正e.e.%=(S-エステル%−R-エステル%)/(S-エステル%+R-エステル%+ジオール2.1)。濃縮および濾過により、その母液から、追加のヒドロキシエステル1.1(5g、理論値の5%、補正e.e.%=97.9%)を単離した。
1H-NMR(400 MHZ,CDCl3):δ7.53-7.47(m,1H),6.91-6.86(m,1H),6.83-6.78(m,1H),4.17-4.13(dd,1H),4.09-4.04(m,2H),3.87-3.84(dd,1H),3.69(s,2H),2.59-2.53(m,3H),2.19-2.2(dd,1H),1.17(s,3H),1.15(s,3H).
(実施例2)
(比較例)
濾過により、この反応混合物から、この酵素を除去した。
Claims (8)
- 次式の結晶性キラル(S)−ヒドロキシエステルを製造する方法であって:
該方法は、アセトニトリル中にて、次式のジオールと、有効量の無水イソ酪酸および有効触媒量のリパーゼ酵素とを反応させる工程を包含し:
該反応は、−15〜−10℃の温度で行われ、ここで、X1およびX2は、それぞれ独立して、FまたはClから選択され、使用される該酵素が、NOVO SP435(Candida antartica、Novo NordiskのNovozym 435(商標))である、方法。 - X1およびX2が、Fである、請求項1に記載の方法。
- 前記無水イソ酪酸が、1.05Meq〜1.1Meqの量で使用される、請求項1に記載の方法。
- 前記酵素が、前記式(2.0)のジオールの充填量を基準にして、3重量%〜5重量%の量で使用される、請求項1に記載の方法。
- 前記酵素が、前記式(2.0)のジオールの充填量を基準にして、3重量%〜7重量%の量で使用され、そして無水イソ酪酸が、1.05Meq〜1.1Meqの量で使用される、請求項1に記載の方法。
- 前記酵素が、前記式(2.0)のジオールの充填量を基準にして、5重量%の量で使用される、請求項5に記載の方法。
- X1およびX2が、Fである、請求項5に記載の方法。
- X1およびX2が、Fである、請求項6に記載の方法。
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