SK284149B6 - Spôsob prípravy kryštalického chirálneho hydroxyesteru na syntézu činidiel pôsobiacich proti hubám - Google Patents
Spôsob prípravy kryštalického chirálneho hydroxyesteru na syntézu činidiel pôsobiacich proti hubám Download PDFInfo
- Publication number
- SK284149B6 SK284149B6 SK864-98A SK86498A SK284149B6 SK 284149 B6 SK284149 B6 SK 284149B6 SK 86498 A SK86498 A SK 86498A SK 284149 B6 SK284149 B6 SK 284149B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- formula
- diol
- reaction
- weight
- enzyme
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P41/00—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture
- C12P41/003—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by ester formation, lactone formation or the inverse reactions
- C12P41/004—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by ester formation, lactone formation or the inverse reactions by esterification of alcohol- or thiol groups in the enantiomers or the inverse reaction
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P7/00—Preparation of oxygen-containing organic compounds
- C12P7/62—Carboxylic acid esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/62—Halogen-containing esters
- C07C69/65—Halogen-containing esters of unsaturated acids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Casting Devices For Molds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Oblasť techniky
Vynález sa týka spôsobu prípravy kryštalického chirálneho hydroxyesteru na syntézu činidiel pôsobiacich proti hubám.
Doterajší stav techniky
US patent 5403937, vydaný 4. 4. 1995 a WO/94/25452, uverejnený 10. 11. 1994, opisujú spôsob výroby medziproduktov na syntézu protihubových činidiel. Uvádza sa, že zlúčenina všeobecného vzorca
sa môže uvádzať v reakcii s miernym acylačným činidlom, výhodne s esterom všeobecného vzorca R'-C(O)-OR3 (v ktorom R1 je C|.6 alkyl, aryl alebo -(CH2)nCO2H, kde n je 1, 2, 3 alebo 4 a R3 je trifluórmetyl, alkyl alebo C2.6 alkenyl), najvýhodnejšie s vinylacetátom, v prítomnosti enzýmu, najvýhodnejšie triacylglycerolhydrolázy, vo vhodnom rozpúšťadle, ako je toluén alebo CH3CN, pri teplote 0 až 35 °C, výhodne pri 25 °C, za vzniku chirálneho hydroxyesteru všeobecného vzorca
pričom X1 a X2 pri obidvoch uvedených vzorcoch znamenajú jednotlivo F alebo Cl.
WO 93 22451 opisuje esterifikáciu uhličitanov glycerínu s izobutyranhydridom, pričom acylačným činidlom je kyselina izobutyrová.
Tetrahedron Letters, vol. 36, 1995, str. 1787 až 1790 opisuje esterifikáciu diolových zlúčenín s vinylacetátom.
Vzhľadom na potrebu získavať chirálne hydroxyestery vo veľkom enantiomémom prebytku, bol by spôsob získavania takých esterov vítaným príspevkom k doterajšiemu stavu techniky. Opisovaný vynález poskytuje taký spôsob.
Podstata vynálezu
Predmetom vynálezu je spôsob prípravy kryštalických chirálnych hydroxyesterov všeobecného vzorca (1.0) stereoselektívnou acyláciou diolu všeobecného vzorca (2.0) izobutyranhydridom. Spôsob zahŕňa reakciu diolu všeobecného vzorca (2.0) s izobutyranhydridom a lipázovým enzýmom vo vhodnom organickom rozpúšťadle, napríklad acetonitrile, pri nízkej teplote. Používa sa dostatočné množstvo enzýmu a izobutyranhydridu, aby reakcia bola uskutočňovaná v primeranom pomere k tvorbe chirálneho hydroxyesteru, pričom vznik diesterov sa udržiaval na minime.
Podstatou vynálezu je spôsob prípravy kryštalického chirálneho hydroxyesteru všeobecného vzorca (1.0)
na syntézu činidiel pôsobiacich proti hubám, v ktorom sa diol všeobecného vzorca (2.0)
uvedie do reakcie s účinným množstvom izobutyranhydridu a účinným katalytickým množstvom lipázového enzýmu vo vhodnom organickom rozpúšťadle, pričom sa uvedená reakcia uskutočňuje pri nízkej teplote, a kde X1 a X2 znamenajú jednotlivo F alebo Cl.
Reakcia diolu vzorca (2.0) s izobutyranhydridom a lipázovým enzýmom sa výhodne uskutočňuje pod inertnou atmosférou, ako je dusík. Je tiež vhodné uskutočňovať reakciu v bezvodých podmienkach.
Vo všeobecných vzorcoch (1.0) a (2.0) znamenajú X1 a X2 výhodne F.
Diol vzorca (2.0) sa môže pripravovať spôsobmi opísanými v US patente 5403937, vydanom 4. 4. 1995 a WO/94/25452, uverejnenom 10. 11. 1994.
Izobutyranhydrid, ďalej označovaný ako „anhydrid“, sa používa v účinnom množstve, t. j. v množstve, ktoré účinne poskytuje monochirálny hydroxyester vzorca (1.0) pri potlačení tvorby diesteru. Ak sa použije nedostatočné množstvo anhydridu, nezíska sa požadovaný prebytok enantiomérov. Ak sa použije mierny prebytok anhydridu, vzniká väčšie množstvo diesteru.
Všeobecne povedané, používa sa aspoň jeden molekvivalent (mekv) anhydridu, výhodne asi 1 až 1,1 mekv, výhodnejšie asi 1,05 až 1,1 mekv a najvýhodnejšie 1,1 mekv.
Prebytok anhydridu, t. j. množstvo väčšie ako 1,1 mekv, sa môže používať za predpokladu, že sa do reakčnej zmesi pridáva vhodné mierniace činidlo, keď sa dosiahne požadovaný enantiomémy prebytok. Mierniace činidlo zastavuje reakciu tak, že reaguje so zvyšným anhydridom. Anhydrid možno teda používať v množstve asi 1 mekv až 3 mekv za predpokladu, že ak sú používané množstvá väčšie ako 1,1 mekv, pridáva sa do reakčnej zmesi vhodné chladiace činidlo, keď sa dosiahne požadovaný enantiomémy prebytok, t. j. keď sa dosiahne enantiomémy prebytok asi 97 až 100 % hmotnostných. Chladiace činidlo sa pridáva v dostatočnom množstve, aby reagovalo so zvyšným anhydridom (t. j., aby sa spotrebovávalo) a zastavilo reakciu. Vhodné chladiace činidlá zahŕňajú, bez akéhokoľvek obmedzenia, vodu a alkoholy (napríklad Cu alkanol, ako je metanol, etanol, propanol alebo izopropanol).
Používaný lipázový enzým je jedným z prostriedkov, ktorý môže katalyzovať esterifikáciu symetrického prechirálneho diolu (napríklad vzorec (2.0)), takže sa tvorí jediný chirálny hydroxyester (napríklad vzorec (1.0)) vo vysokom enantiomémom prebytku. Výhodným enzymatickým prípravkom pri výrobe S-monoesteru je komerčne získateľný produkt (pod obchodným označením NOVO SP435 (Candida antartica, Novozym 435 od fy Novo Nordisk)). Odborník v tomto odbore vie, že ide o imobilizovanú formu Candida antartica. O tomto enzýme sa uvádza, že ide o triacylglycerolhydrolazu (E. C. č. 3. 1. 1. 3), ktorá súčasne pôsobí ako účinná karboxylesteráza.
Enzým sa používa v katalytický účinnom množstve, t. j. v množstve, ktoré účinne katalyzuje pri primeranej rýchlosti reakcie, pri ktorej sa diol vzorca (2.0) esterifikuje na hydroxyester vzorca (1.0). Odborník v tomto odbore vie, že sa enzým môže používať v množstvách asi 1 až 100 % hmotnostných v pomere k vsádzke diolu vzorca (2.0).
Všeobecne, enzým sa používa v množstvách asi 1 až 25 % hmotnostných, výhodne asi 1 až 10 % hmotnostných, výhodnejšie asi 3 až 7 % hmotnostných a najvýhodnejšie asi 5 % hmotnostných.
Medzi vhodné organické rozpúšťadlá patri bez akéhokoľvek obmedzenia tetrahydrofurán (THF), etylacetát, acetonitril, toluén a metylénchlorid. Používa sa predovšetkým acetonitril. Odborník v danom odbore vie, že rozpúšťadlo sa používa v množstve, ktoré účinne rozpúšťa reaktanty (reakčné zložky) a umožňuje priebeh reakcie primeranou rýchlosťou.
Napríklad, rozpúšťadlo ako je acetonitril sa môže používať v množstve aspoň asi 5 hmotnostných objemov (t. j. objem, ktorý je v prebytku aspoň päťkrát (5 x) väčšom ako množstvo diolu vzorca (2.0)), výhodne asi 5 hmotnostných objemov.
Acetonitril môže obsahovať zvyškovú vodu, napríklad asi 0,03 až 0,05 % hmotnostných, ktorá môže reagovať s anhydridom. Pri množstve používaného anhydridu sa neuvažuje so žiadnou vodou, ktorá môže byť prítomná v acetonitrile. Napríklad, pri použití 1,1 mekv anhydridu sa uvažuje s reakciou asi 0,05 mekv anhydridu so zvyškovou vodou v acetonitrile a reakcia asi 1,05 mekv anhydridu s diolomž.O.
Reakcia sa uskutočňuje pri dostatočne nízkej teplote, aby sa zabránilo vzniku nežiaducich vedľajších produktov, ale nie pri tak nízkej, aby to vyžadovalo reakčný čas neprimerane dlhý. Vhodná teplota je asi -15 až +5 °C, výhodne asi -15 až 0 °C.
Ak je to potrebné, môže sa hydroxyester 1.0 izolovať technickými postupmi, ktoré sú odborníkovi dobre známe. Napríklad izoláciu možno uskutočňovať použitím vodného bikarbonátu a odstránením vody s následným nahradením rozpúšťadiel vo vákuu, pomocou heptánu.
Vynález sa ďalej podrobnejšie objasňuje na podklade nasledujúcich príkladov jeho konkrétnych uskutočnení, bez obmedzovania len na uvedené príklady.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Pod dusíkom sa rozpustí 80 g diolu vzorca (2.1) v 400 ml (5 objemoch) suchého acetonitrilu. K tomuto roztoku sa pridá 58,9 g bikarbonátu sodného a 4,0 g prípravku Novozym SP 435 a zmes sa ochladí sa teplotu medzi -10 až -15 °C. Keď je zmes ochladená, pridá sa k miešanému roztoku 62,88 g 97 %-tného čistého izobutyranhydridu pri udržiavaní danej teploty. Po izotermálnom miešaní po asi 20 hodinách sa získa požadovaný enantiomérny prebytok súčasne s množstvom diesteru, asi 4 % hmotnostné. Reakčná zmes sa sfiltruje cez celit a filtračný koláč a premyje sa dvomi 25 ml dávkami acetonitrilu. Roztok sa zriedi 800 ml (10 objemov) metyl-t-butyléteru a potom sa premyje tromi postupnými 600 ml dávkami 5 %-tného vodného bikarbonátu a dvakrát postupnými 600 ml dávkami deionizovanej vody, až nakoniec pH je medzi 6,5 až 7. Roztok sa zahusti vo vákuu, pričom sa rozpúšťadlo nahradí heptanom vo vákuu. Získa sa kaša bieleho tuhého produktu v heptáne. Objem sa zväčší na 750 ml (9 objemov) pridaním heptánu. Vzniknutá zmes sa zohrieva na 50 až 60 °C pri vzniku roztoku. Pomalým ochladzovaním na teplotu miestnosti sa získa hustá kaša, ktorá sa potom ochladí v kúpeli ľad/acetón na -12 °C. Po miešaní počas 30 minút sa produkt izoluje vákuovou filtráciou a premyje 80 ml (1 objemom) heptánom -10 °C chladným. Po vákuovom vysušení pri teplote miestnosti sa získa 95,3 g (91 % teórie) hydroxyesteru vzorca (1.1) v podobe bielych ihličiek, ktoré majú 99 % čistotu a korigovaný enantiomérny prebytok v percentách = 99,4 % hmotnostných. Korigovaný enantiomérny prebytok v percentách = (S-ester %-R-ester)/(S-ester % + R-ester % + diol vzorca 2.1). Zahustením a filtráciou sa z materského lúhu získa ďalších 5 g hydroxyesteru vzorca (1.1) (5 % teórie, korigovaný enantiomérny prebytok = = 97,9 % hmotnostných).
'H-NMR (400 HMZ, CDClj) : δ 7,53-7,47 (m, IH), 6,91-6,86 (m, IH), 6,83-6,78 (m, IH), 4,17-4,13 (dd, IH), 4,09-4,04 (m, 2H), 3,87-3,84 (dd, IH), 3,69 (s, 2H), 2,59-2,53 (m, 3H), 2,19-2,12 (dd, IH), 1,17 (s, 3 H), 1,15 (s, 3H).
Príklad 2
Pod dusíkom sa rozpustí 8 kg diolu vzorca (2.0) v 40 litroch (5-násobku) acetonitrilu. Vo výslednej zmesi sa analýzou Karí Fischer zistí 0,9 % hmotnostných vody. To zodpovedá 8 mmol % vody. Pridá sa 5 kg bikarbonátu USP a roztok sa ochladí na asi -10 °C. K ochladenému roztoku sa pridá 400 g prípravku Novozyme SP435. Pridá sa 5,92 g (1,1 ekvivalentu) izobutyranhydridu a reakčná zmes sa mieša cez noc pri asi -10 °C. Po 16 hodinách sa enzymatickou acyláciou získa zmes obsahujúca enantiomérny prebytok 98,3 % hmotnostných a obsahujúca 4 % hmotnostné diesteru a 0,6 % hmotnostných diolu vzorca (2.1).
HPLC analýzou, uskutočnenou pri použití stĺpca Chiralpak AS (4,6 mm x 250 mm), 5 %-tného etanolu v heptáne ako rozpúšťadla, pri rýchlosti 1 ml za minútu a detektoru nastavenému na vlnovú dĺžku 215 nm sa získajú nasledujúce výsledky pre vzorky odobrané po 16 hodinách : 0,4 % hmotnostných východiskového materiálu, 3,9 % hmotnostných diesteru, 94,8 % hmotnostných S-esteru a 0,8 % hmotnostných R-esteru.
SK 284149 Β6
Príklad 3
Porovnávací príklad
Pod dusíkom sa v 165 litroch acetonitrilu rozpustí 33 kg diolu vzorca (2.1). Do roztoku sa pridá 1,65 kg prípravku Novozymu SP435 a reakčná zmes sa ochladí na asi 0 až 5 °C. K miešanému roztoku sa pridá 19,8 kg vinylacetátu. Po 4,5 hodinách sa enzým odstráni z reakčnej zmesi filtráciou pomocou sparkleru.
Reakcia sa monitoruje vysokotlakovou kvapalnou chromatografiou (HPLC) pri použití stĺpca Chiralpak AS (4,6 mm x 250 mm), 5 % etanolom v heptáne ako rozpúšťadla, pri rýchlosti toku 1 ml za minútu a detektorom nastavenom na vlnovú dĺžku 215 nm. Po 4,5 hodinách sa HPLC získajú nasledujúce výsledky: 0,4 % hmotnostných východiskového materiálu, 31,0 % hmotnostných diesteru, 68,0 % hmotnostných S-esteru, 0,5 % hmotnostných R-esteru a enantiomémy prebytok je 98,4 % hmotnostných.
Aj keď tento vynález bol opísaný v spojení so špecifickými uvedenými skutočnosťami, bude veľa jeho obmien, úprav a zmien pre odborníka celkom samozrejmých. Všetky tieto obmeny, úpravy a zmeny je potrebné považovať za také, ktoré sa týkajú myšlienky vynálezu a jeho rozsahu.
3. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa t ý m , že sa uvedený izobutyranhydrid používa v množstvách 1,05 až 1,1 molekvivalentu.
4. Spôsob podľa nároku / vyznačujúci sa t ý m , že sa ako enzým používa triacylglycerolhydroláza, ktorá je imobilizovanou formou Candida antartica.
5. Spôsob podľa nároku 4, vyznačujúci sa t ý m , že sa uvedený enzým používa v množstvách 3 až 5 % hmotnostných vzhľadom na diol vzorca (2.0).
6. Spôsob podľa nároku / vyznačujúci sa t ý m , že sa ako organické rozpúšťadlo používa acetonitril.
7. Spôsob podľa nároku / vyznačujúci sa t ý m , že sa reakcia uskutočňuje pri teplote -15 až +5 °C.
8. Spôsob podľa nároku / vyznačujúci sa t ý m , že sa reakcia uskutočňuje pri teplote -15 ° až 0 °C.
9. Spôsob podľa nároku / vyznačujúci sa t ý m , že sa ako enzým používa triacylglycerolhydroláza a reakcia sa uskutočňuje pri teplote -15 až +5 °C.
10. Spôsob podľa nároku 9, vyznačujúci sa t ý m , že sa enzým používa v množstvách pri 3 až 7 % hmotnostných vzhľadom na vsádzku diolu vzorca (2.0) a izobutyranhydrid sa používa v množstvách /05 až /1 molekvivalentu.
11. Spôsob podľa nároku 10, vyznačujúci sa t ý m , že sa ako organické rozpúšťadlo používa acetonitril.
12. Spôsob podľa nároku 1/ vyznačujúci sa t ý m , že sa enzým používa v množstve 5 % hmotnostných vzhľadom na vsádzku diolu vzorca (2.0).
13. Spôsob podľa nároku 1/ vyznačujúci sa t ý m , že sa reakcia uskutočňuje pri teplote -15 až 0°C.
Claims (2)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Spôsob prípravy kryštalického chirálneho hydroxyesteru všeobecného vzorca (1.0)14. Spôsob podľa nároku sa t ý m , že X1 a X2 sú F.15. Spôsob podľa nároku sa t ý m , že X1 a X2 sú F.16. Spôsob podľa nároku sa t ý m , že X1 a X2 sú F.17. Spôsob podľa nároku sa t ý m , že X1 a X2 sú F.10, vyznačujúci1/vyznačujúci12, vyznačujúci13, vyznačujúciKoniec dokumentu na syntézu činidiel pôsobiacich proti hubám, vyzná-
čujúci sa tým, že sa diol všeobecného vzorca (2.0) OH x' (2.0) ΓΎ -¼. OH X2^ 1 uvedie do reakcie s účinným množstvom izobutyranhydridu a katalytický účinným množstvom lipázového enzýmu vo vhodnom rozpúšťadle, pričom sa uvedená reakcia uskutočňuje pri nízkej teplote, a kde X1 a X2 znamenajú jednotlivo F alebo Cl. - 2. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa t ý m , že X1 a X2 sú F.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US57533495A | 1995-12-20 | 1995-12-20 | |
| PCT/US1996/019423 WO1997022710A1 (en) | 1995-12-20 | 1996-12-18 | Process for preparing intermediates for the synthesis of antifungal agents |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK86498A3 SK86498A3 (en) | 1999-01-11 |
| SK284149B6 true SK284149B6 (sk) | 2004-10-05 |
Family
ID=24299896
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK864-98A SK284149B6 (sk) | 1995-12-20 | 1996-12-18 | Spôsob prípravy kryštalického chirálneho hydroxyesteru na syntézu činidiel pôsobiacich proti hubám |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0868525B1 (sk) |
| JP (4) | JP2000501946A (sk) |
| KR (1) | KR100456181B1 (sk) |
| CN (1) | CN1090240C (sk) |
| AT (1) | ATE232906T1 (sk) |
| AU (1) | AU716642B2 (sk) |
| BR (1) | BR9612082A (sk) |
| CA (1) | CA2240408C (sk) |
| CZ (1) | CZ292649B6 (sk) |
| DE (1) | DE69626308T2 (sk) |
| DK (1) | DK0868525T3 (sk) |
| ES (1) | ES2187684T3 (sk) |
| HK (1) | HK1010563A1 (sk) |
| HU (1) | HU225765B1 (sk) |
| IL (2) | IL125005A0 (sk) |
| MX (1) | MX9804958A (sk) |
| NO (1) | NO320154B1 (sk) |
| NZ (1) | NZ325566A (sk) |
| PL (1) | PL185775B1 (sk) |
| SK (1) | SK284149B6 (sk) |
| WO (1) | WO1997022710A1 (sk) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2003277139A1 (en) | 2002-10-03 | 2004-04-23 | Wyeth Holdings Corporation | Process for preparing monoprotected diols from symmetric diols |
| BR112012029225B1 (pt) | 2010-05-19 | 2020-10-27 | Sandoz Ag | processo para a preparação de um composto quiral, composto quiral e uso de um composto quiral |
| EP2571869B1 (en) * | 2010-05-19 | 2015-09-23 | Sandoz AG | Purification of posaconazole and posaconazole intermediates |
| US9073904B2 (en) | 2010-05-19 | 2015-07-07 | Sandoz Ag | Preparation of posaconazole intermediates |
| CN102906087B (zh) | 2010-05-19 | 2016-03-23 | 桑多斯股份公司 | 制备手性三唑酮的方法 |
| CN108329303A (zh) | 2011-06-16 | 2018-07-27 | 桑多斯股份公司 | 制备手性化合物的方法 |
| EP2789610A1 (en) | 2013-04-10 | 2014-10-15 | Sandoz Ag | Purification of Posaconazole Intermediates |
| CN108727196A (zh) * | 2018-07-23 | 2018-11-02 | 安徽华星化工有限公司 | 一种生产2-甲基-4-氯苯氧乙酸的酯类的方法 |
| CN115448912B (zh) * | 2022-10-12 | 2023-09-12 | 四川澄华生物科技有限公司 | 泊沙康唑中间体的制备方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU3978193A (en) * | 1992-05-01 | 1993-11-29 | Cognis, Inc. | Process of preparing enriched enantiomers of glycerol carbonate and derivatives thereof for synthesis of beta -blockers |
| US5403937A (en) * | 1993-04-30 | 1995-04-04 | Schering Corporation | Process for preparing intermediates for the synthesis of antifungal agents |
| US5442093A (en) * | 1994-05-09 | 1995-08-15 | Schering Corporation | Process for preparing intermediates for the synthesis of antifungal agents |
-
1996
- 1996-12-18 CA CA002240408A patent/CA2240408C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-12-18 EP EP96944241A patent/EP0868525B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-18 PL PL96327456A patent/PL185775B1/pl unknown
- 1996-12-18 CZ CZ19981916A patent/CZ292649B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-12-18 JP JP9522850A patent/JP2000501946A/ja not_active Withdrawn
- 1996-12-18 SK SK864-98A patent/SK284149B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-12-18 NZ NZ325566A patent/NZ325566A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-12-18 CN CN96199938A patent/CN1090240C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-12-18 IL IL12500596A patent/IL125005A0/xx unknown
- 1996-12-18 KR KR10-1998-0704645A patent/KR100456181B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-12-18 DK DK96944241T patent/DK0868525T3/da active
- 1996-12-18 ES ES96944241T patent/ES2187684T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-18 HU HU9902113A patent/HU225765B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1996-12-18 WO PCT/US1996/019423 patent/WO1997022710A1/en active IP Right Grant
- 1996-12-18 DE DE69626308T patent/DE69626308T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-18 AU AU14101/97A patent/AU716642B2/en not_active Ceased
- 1996-12-18 AT AT96944241T patent/ATE232906T1/de active
- 1996-12-18 BR BR9612082A patent/BR9612082A/pt not_active Application Discontinuation
-
1998
- 1998-06-18 IL IL125005A patent/IL125005A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-06-19 MX MX9804958A patent/MX9804958A/es not_active IP Right Cessation
- 1998-06-19 NO NO19982880A patent/NO320154B1/no not_active IP Right Cessation
- 1998-11-06 HK HK98111788A patent/HK1010563A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-08-18 JP JP2006223570A patent/JP2007020573A/ja not_active Withdrawn
-
2008
- 2008-05-29 JP JP2008141693A patent/JP4906785B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2011
- 2011-04-20 JP JP2011094504A patent/JP2011139715A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4906785B2 (ja) | 抗真菌剤の合成用の中間体を調製する方法 | |
| ITMI20071616A1 (it) | Processo enzimatico per l'ottenimento di 17-alfa monoesteri del cortexolone e/o suoi 9,11-deidroderivati. | |
| EP0605033B1 (en) | Enzymatic process for the stereoselective preparation of a hetero-bicyclic alcohol enantiomer | |
| EP0274277B1 (en) | A process for the enzymatic separation of the optical isomers of racemic oxazolidinonic derivatives | |
| EP0197484B1 (en) | Method for producing optically active glycol derivatives | |
| US5756830A (en) | Process for preparing intermediates for the synthesis of antifungal agents | |
| US4863859A (en) | Process for preparing optically active glycerol derivatives | |
| US5102793A (en) | Stereospecific keto reduction of bicyclooctandione-carboxylic acid esters by microorganisms | |
| EP0474250A2 (en) | Enzymatic process for separating the optical isomers of racemic 1,2-diols | |
| SK69793A3 (en) | Enzymatic process of separation of racemic delta-valerolactones mixtures | |
| EP0556909B1 (en) | Process for separating 1,2-isopropylideneglycerol benzoyl ester enantiomers | |
| US5643793A (en) | Method for producing optically active 3-hydroxyhexanoic acids using porcine pancreatic lipase | |
| JPH1033191A (ja) | 光学活性３−ｎ置換アミノイソ酪酸類およびその塩ならびにそれらの製造方法 | |
| US5841001A (en) | Process for the preparation of optically active 2-halo-1-(substituted phenyl) ethanol | |
| KR100341255B1 (ko) | 4급 비대칭탄소를 함유하는 라세미체 알콜 화합물의 분할방법과 시스탄 유사체의 합성 | |
| EP0239122A2 (en) | Process for the enzymatic resolution of racemic 2-amino-1-alkanols | |
| US20110124064A1 (en) | Esterification process of prostaglandins and analogues thereof | |
| JP4476963B2 (ja) | 光学活性３−ｎ置換アミノイソ酪酸類およびその塩ならびにそれらの製造方法 | |
| JPH0484896A (ja) | 光学活性なイソインドリン―１―オン誘導体の製造法 | |
| EP0490407A2 (en) | Process for the enzymatic separation of the optical isomers of tosyloxy-alkanols | |
| JPH06253889A (ja) | 光学活性３−ヒドロキシテトラデカン酸エステルの製造法 | |
| JPH0513636B2 (sk) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TC4A | Change of owner's name |
Owner name: MERCK SHARP & DOHME CORP., RAHWAY, NJ, US Effective date: 20121108 |
|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees |
Effective date: 20141218 |