JP4903347B2 - ２−ヒドロキシピリジン誘導体、２−ヒドロキシキノリンおよび２−ヒドロキシベンゾチアゾールの化学的抽出方法 - Google Patents
２−ヒドロキシピリジン誘導体、２−ヒドロキシキノリンおよび２−ヒドロキシベンゾチアゾールの化学的抽出方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4903347B2 JP4903347B2 JP2002507785A JP2002507785A JP4903347B2 JP 4903347 B2 JP4903347 B2 JP 4903347B2 JP 2002507785 A JP2002507785 A JP 2002507785A JP 2002507785 A JP2002507785 A JP 2002507785A JP 4903347 B2 JP4903347 B2 JP 4903347B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- hydroxypyridine
- alkali metal
- mol
- solvent
- salt
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N pyridin-2-ol Chemical class OC1=CC=CC=N1 UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 42
- YEDUAINPPJYDJZ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxybenzothiazole Chemical compound C1=CC=C2SC(O)=NC2=C1 YEDUAINPPJYDJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 26
- LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N quinolin-2-ol Chemical compound C1=CC=C2NC(=O)C=CC2=C1 LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 14
- 238000000605 extraction Methods 0.000 title description 35
- 239000000126 substance Substances 0.000 title description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 55
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 48
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims abstract description 42
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 34
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 31
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims abstract description 29
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 claims abstract description 23
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 23
- WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N hypochlorite Chemical compound Cl[O-] WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- XTEGARKTQYYJKE-UHFFFAOYSA-M Chlorate Chemical compound [O-]Cl(=O)=O XTEGARKTQYYJKE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 16
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 13
- 229910001515 alkali metal fluoride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 13
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 10
- ZCDOYSPFYFSLEW-UHFFFAOYSA-N chromate(2-) Chemical compound [O-][Cr]([O-])(=O)=O ZCDOYSPFYFSLEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N hydrogen thiocyanate Natural products SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M perchlorate Inorganic materials [O-]Cl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 10
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 9
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- SOCTUWSJJQCPFX-UHFFFAOYSA-N dichromate(2-) Chemical compound [O-][Cr](=O)(=O)O[Cr]([O-])(=O)=O SOCTUWSJJQCPFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M Thiocyanate anion Chemical compound [S-]C#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 8
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 7
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims abstract description 7
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract description 7
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 6
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 5
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 5
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 4
- XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N Cyanide Chemical compound N#[C-] XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L Phosphate ion(2-) Chemical compound OP([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 4
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- XLJMAIOERFSOGZ-UHFFFAOYSA-M cyanate Chemical compound [O-]C#N XLJMAIOERFSOGZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 4
- DHCDFWKWKRSZHF-UHFFFAOYSA-L thiosulfate(2-) Chemical compound [O-]S([S-])(=O)=O DHCDFWKWKRSZHF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract 5
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L sulfite Chemical compound [O-]S([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract 2
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexyloxide Natural products O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 116
- XXRUAAOADAPPII-UHFFFAOYSA-N 6-(trifluoromethyl)-1h-pyridin-2-one Chemical group OC1=CC=CC(C(F)(F)F)=N1 XXRUAAOADAPPII-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 50
- -1 chlorates Hypochlorite Chemical class 0.000 claims description 39
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 24
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- BYRJSCNPUHYZQE-UHFFFAOYSA-N 5-(trifluoromethyl)-1h-pyridin-2-one Chemical compound OC1=CC=C(C(F)(F)F)C=N1 BYRJSCNPUHYZQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- CLNNBQDAAGDAHI-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-1h-pyridin-2-one Chemical group OC1=CC=CC(Cl)=N1 CLNNBQDAAGDAHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical compound OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910001513 alkali metal bromide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910001514 alkali metal chloride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910000318 alkali metal phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052936 alkali metal sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 claims description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 2
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 claims 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical class OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001642 boronic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001913 cyanates Chemical class 0.000 claims 1
- 125000002243 cyclohexanonyl group Chemical group *C1(*)C(=O)C(*)(*)C(*)(*)C(*)(*)C1(*)* 0.000 claims 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 150000004763 sulfides Chemical class 0.000 claims 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 150000003567 thiocyanates Chemical class 0.000 claims 1
- 150000004764 thiosulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 abstract description 27
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 abstract 1
- NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M potassium fluoride Chemical compound [F-].[K+] NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 70
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 66
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 43
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 38
- 239000011698 potassium fluoride Substances 0.000 description 35
- 235000003270 potassium fluoride Nutrition 0.000 description 35
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 29
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 23
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 12
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 12
- 239000002585 base Substances 0.000 description 10
- BGTOWKSIORTVQH-UHFFFAOYSA-N cyclopentanone Chemical compound O=C1CCCC1 BGTOWKSIORTVQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 10
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000003109 Karl Fischer titration Methods 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 8
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 8
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 7
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 7
- YAYYMNSZCASTRK-UHFFFAOYSA-N potassium;6-(trifluoromethyl)-1h-pyridin-2-one Chemical compound [K].OC1=CC=CC(C(F)(F)F)=N1 YAYYMNSZCASTRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- LFSAPCRASZRSKS-UHFFFAOYSA-N 2-methylcyclohexan-1-one Chemical compound CC1CCCCC1=O LFSAPCRASZRSKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- IZOIOCQPMHHDHN-UHFFFAOYSA-N 2-fluoro-6-(trifluoromethyl)pyridine Chemical compound FC1=CC=CC(C(F)(F)F)=N1 IZOIOCQPMHHDHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MSXVEPNJUHWQHW-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutan-2-ol Chemical compound CCC(C)(C)O MSXVEPNJUHWQHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical class [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M potassium bromide Chemical compound [K+].[Br-] IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M sodium bromide Chemical compound [Na+].[Br-] JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- DHCDFWKWKRSZHF-UHFFFAOYSA-N sulfurothioic S-acid Chemical compound OS(O)(=O)=S DHCDFWKWKRSZHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- ZIXLDMFVRPABBX-UHFFFAOYSA-N 2-methylcyclopentan-1-one Chemical compound CC1CCCC1=O ZIXLDMFVRPABBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 3
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 3
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 3
- ZPVOLGVTNLDBFI-UHFFFAOYSA-N (±)-2,2,6-trimethylcyclohexanone Chemical compound CC1CCCC(C)(C)C1=O ZPVOLGVTNLDBFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ADVQMCQMDHBTHJ-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-6-(trifluoromethyl)pyridine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(Cl)=N1 ADVQMCQMDHBTHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CGBTVHQLSYVUIR-UHFFFAOYSA-N 6-(difluoromethyl)-1h-pyridin-2-one Chemical compound OC1=CC=CC(C(F)F)=N1 CGBTVHQLSYVUIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical compound BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 2
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 2
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L potassium sulfate Chemical compound [K+].[K+].[O-]S([O-])(=O)=O OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910052939 potassium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011151 potassium sulphates Nutrition 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical class 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 1-propanol Substances CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UKJQTRVEZWBIRE-UHFFFAOYSA-N 2,4-dimethylcyclopentan-1-one Chemical compound CC1CC(C)C(=O)C1 UKJQTRVEZWBIRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AILVYPLQKCQNJC-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylcyclohexan-1-one Chemical compound CC1CCCC(C)C1=O AILVYPLQKCQNJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TWYOANJAACUDQE-UHFFFAOYSA-N 2-(difluoromethyl)-6-fluoropyridine Chemical compound FC(F)C1=CC=CC(F)=N1 TWYOANJAACUDQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UJJMLGJZQGGQAZ-UHFFFAOYSA-N 2-(fluoromethyl)pyridine Chemical compound FCC1=CC=CC=N1 UJJMLGJZQGGQAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000005749 2-halopyridines Chemical class 0.000 description 1
- ZRYDPLOWJSFQAE-UHFFFAOYSA-N 2-tert-butylcyclohexan-1-one Chemical compound CC(C)(C)C1CCCCC1=O ZRYDPLOWJSFQAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AOKRXIIIYJGNNU-UHFFFAOYSA-N 3-methylcyclopentan-1-one Chemical compound CC1CCC(=O)C1 AOKRXIIIYJGNNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKSDJGWHKXFVME-UHFFFAOYSA-N 4-ethylcyclohexan-1-one Chemical compound CCC1CCC(=O)CC1 OKSDJGWHKXFVME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WCEBFEVZTGLOHC-UHFFFAOYSA-N 6-(trifluoromethyl)-1h-pyrimidin-2-one Chemical compound OC1=NC=CC(C(F)(F)F)=N1 WCEBFEVZTGLOHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHOLHNNTJARCOG-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-1h-pyridin-2-one;potassium Chemical compound [K].OC1=CC=CC(Cl)=N1 AHOLHNNTJARCOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006959 Williamson synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 229910001508 alkali metal halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008045 alkali metal halides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- WUKWITHWXAAZEY-UHFFFAOYSA-L calcium difluoride Chemical compound [F-].[F-].[Ca+2] WUKWITHWXAAZEY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001634 calcium fluoride Inorganic materials 0.000 description 1
- YENTYYOVDOOMNP-UHFFFAOYSA-N calcium;1h-pyridin-2-one Chemical compound [Ca].O=C1C=CC=CN1 YENTYYOVDOOMNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005341 cation exchange Methods 0.000 description 1
- 238000012993 chemical processing Methods 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- CGZZMOTZOONQIA-UHFFFAOYSA-N cycloheptanone Chemical compound O=C1CCCCCC1 CGZZMOTZOONQIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JHIVVAPYMSGYDF-PTQBSOBMSA-N cyclohexanone Chemical class O=[13C]1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-PTQBSOBMSA-N 0.000 description 1
- YKFKEYKJGVSEIX-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone, 4-(1,1-dimethylethyl)- Chemical compound CC(C)(C)C1CCC(=O)CC1 YKFKEYKJGVSEIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- ZRJUCHNILNOEKV-UHFFFAOYSA-N hexan-2-one hydrate Chemical compound O.CCCCC(C)=O ZRJUCHNILNOEKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940035429 isobutyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 125000002524 organometallic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000011775 sodium fluoride Substances 0.000 description 1
- PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M sodium fluoride Inorganic materials [F-].[Na+] PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000013024 sodium fluoride Nutrition 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/20—Oxygen atoms
- C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
- C07D215/227—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D277/62—Benzothiazoles
- C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Extraction Or Liquid Replacement (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
【０００１】
本発明は、化学的方法、より詳しくは、有機塩を水溶液から抽出する方法に関する。
【０００２】
ヘテロ芳香族エーテル、例えば、アルアルキルへテロアリールエーテルは、ウィリアムソン（Williamson）エーテル合成によって製造することができる。これは、ヘテロアリール水酸化物の金属塩とアルアルキルハライドとの有機溶媒中での反応を伴う。このヘテロアリール水酸化物の金属塩は、反応に先だってまたはその場（ｉｎ ｓｉｔｕ）で、すなわち、ヘテロアリール水酸化物とアルアルキルハライドとを金属塩基の存在下で反応させることによって製造することができる。
【０００３】
ヘテロアリール水酸化物は、水性金属塩基を用いたヘテロアリールハライドの加水分解によって製造することができる。この場合、得られたヘテロアリール水酸化物の金属塩水溶液を酸性にして、ヘテロアリール水酸化物を沈殿させるのが普通である。次に、ヘテロアリール水酸化物を単離し、乾燥させ、そしてアルアルキルハライドとの反応前かまたは中に、合成溶媒中で金属塩を再形成させる。
【０００４】
現在、ヘテロアリール水酸化物の金属塩は、加水分解反応混合物から抽出することができ、そして酸性化、水酸化物の単離および金属塩の再形成を必要としないエーテル合成に直接的に用いることができるということが判明している。これは、より有効且つ簡単な製造工程に役立ち、余分の酸性化および単離工程を免れる。
【０００５】
シクロヘキサノンは、ある種の有機金属を水性基剤から抽出するのに用いられることが知られている（例えば、ＵＳ５８０１２４１号およびＵＳ４２０２８０号を参照されたい）。Ya.I.Korenman et al による Russian Journal of Applied Chemistry, Vol.71,No.3 [1998],532-534 の論文は、塩水溶液からのシクロヘキサノンでのフェノールの抽出を開示し、最も有効な抽出が約２のｐＨで達せされることを示している。
【０００６】
したがって、本発明により、ハロまたはハロアルキル置換された２−ヒドロキシピリジン、または２−ヒドロキシキノリンまたは２−ヒドロキシベンゾチアゾールのアルカリ金属塩またはカルシウム塩を水溶液から抽出する方法であって、アルカリ金属のフッ化物、塩化物、臭化物、水酸化物、硫酸塩、亜硫酸塩、シアン酸塩、シアン化物、チオシアン酸塩、チオ硫酸塩、硫化物、リン酸塩、リン酸水素塩、炭酸塩、重炭酸塩、ホウ酸塩、塩素酸塩、次亜塩素酸塩、過塩素酸塩、亜硝酸塩、クロム酸塩、二クロム酸塩もしくは過マンガン酸塩、またはカルシウムの塩化物、臭化物、硝酸塩、亜硝酸塩、塩素酸塩、次亜塩素酸塩、過塩素酸塩、チオシアン酸塩、チオ硫酸塩、クロム酸塩、二クロム酸塩もしくは過マンガン酸塩が溶解しているアルカリ金属塩またはカルシウム塩のアルカリ性または中性水溶液と、部分水混和性有機溶媒とを接触させて、分離した水性相と溶媒相を保持しながら、２−ヒドロキシピリジン、２−ヒドロキシキノリンまたは２−ヒドロキシベンゾチアゾールのアルカリ金属塩またはカルシウム塩の水溶液を該溶媒中に移動させるようにし、その後、該アルカリ金属塩またはカルシウム塩および水を含有する溶媒相を水性相から分離することを含み、分離した溶媒相中の溶媒対水の比率が０．５：１〜１０：１ｗ／ｗである方法を提供する。
【０００７】
溶媒の選択は、分離した溶媒相中の溶媒対水の比率が０．５：１〜１０：１ｗ／ｗ、例えば、０．５：１〜５：１ｗ／ｗ、そして典型的には、０．５：１〜３：１ｗ／ｗであるように、２−ヒドロキシピリジン、２−ヒドロキシキノリンまたは２−ヒドロキシベンゾチアゾールのアルカリ金属塩またはカルシウム塩の水溶液の十分量を抽出するその能力によって決定される。
【０００８】
溶媒水比は、標準的な分析技術によって容易に決定される。したがって、分離した溶媒相の水含量は、Hydranal-Composite ５Ｋおよび Hydranal-Ketosolver 試薬を包含した Metrohm ７８４ＫＦＰ Titrino（Metrohm Ltd ＣＨ−９１０１ Herisau Switzerland によって供給される）を用いて測定することができる。これら試薬は、Riedel-de Haen Laborchemikalien GmbH and Co KG,Postfach/PO Box 10 02 62, F-30918 Seelze, Germany によって供給される。塩含量は、塩酸での標準滴定によって測定することができ、次に、溶媒含量を差によって計算することができる。
【０００９】
適当な溶媒には、１〜５０％ｗ／ｗ、例えば、１〜３０％ｗ／ｗの水を溶解させることができる溶媒が含まれる。それらには、ｎ−ブタノール、２−メチル−１−プロパノール、ｔ−アミルアルコールおよびイソブチルアルコールのようなアルコール、メチルエチルケトン（ＭＥＫ）および４−メチル−２−ペンタノン（ＭＩＢＫ）のようなケトン、ジエチルエーテルのようなエーテル、酢酸エチルのようなアルキルアルカノエートおよびシクロアルカノンが含まれる。
【００１０】
適当なシクロアルカノンには、シクロペンタノン、シクロヘキサノンおよびシクロヘプタノン、および２−および３−メチルシクロペンタノン、２，２−および２，４−ジメチルシクロペンタノン、２−、３−および４−メチルシクロヘキサノン、２，２−および２，６−ジメチルシクロヘキサノン、２，２，６−トリメチルシクロヘキサノン、４−エチルシクロヘキサノン、２−tert−ブチルシクロヘキサノン、４−tert−ブチルシクロヘキサノンのようなアルキル置換されたシクロアルカノンが含まれる。未置換のＣ5-7シクロアルカノン、特に、未置換のシクロヘキサノンは好適である。用いられる溶媒の量は、通常は、存在する２−ヒドロキシピリジン、２−ヒドロキシキノリンまたは２−ヒドロキシベンゾチアゾールのアルカリ金属塩またはカルシウム塩１モルにつき１〜８モル、例えば、１〜６モル、典型的には、４モルであろう。
【００１１】
２−ヒドロキシピリジンは、ハロゲン原子、例えば、塩素原子またはフッ素若しくは臭素若しくはヨウ素原子、またはハロ（Ｃ1-4）アルキル基のようなハロアルキル基、特に、トリフルオロメチルまたはジフルオロメチル基で置換されている。この置換基は、ピリジン環上のいずれの位置にあってもよいが、好ましくは、５位または６位にある。適当な２−ヒドロキシピリジンの例は、６−クロロ−２−ヒドロキシピリジン、５−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジン、６−ジフルオロ−２−ヒドロキシピリジン、特に、６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンである。
【００１２】
いかなる理論にも拘束されたくはないが、２−ヒドロキシピリジン環上の置換基およびその位置の電子求引性は、ヒポキシピリジン／ピリドン環の窒素原子よりもむしろ酸素原子において塩形成を促すようにあるはずであると考えられる。
【００１３】
アルカリ金属には、リチウム、ナトリウムおよびカリウムが含まれる。ナトリウムおよびカリウムは、２−ヒドロキシピリジン等のアルカリ金属塩およびアルカリ金属フッ化物等の両方に好適である。カリウムは、特に好適である。
【００１４】
２−ヒドロキシピリジン等の金属塩のアルカリ性または中性水溶液中に溶解しているアルカリ金属のフッ化物、塩化物、臭化物、水酸化物、硫酸塩、亜硫酸塩、シアン酸塩、シアン化物、チオシアン酸塩、チオ硫酸塩、硫化物、リン酸塩、リン酸水素塩、炭酸塩、重炭酸塩、ホウ酸塩、塩素酸塩、次亜塩素酸塩、過塩素酸塩、亜硝酸塩、クロム酸塩、二クロム酸塩もしくは過マンガン酸塩、またはカルシウムの塩化物、臭化物、硝酸塩、亜硝酸塩、塩素酸塩、次亜塩素酸塩、過塩素酸塩、チオシアン酸塩、チオ硫酸塩、クロム酸塩、二クロム酸塩もしくは過マンガン酸塩は、水性相および有機相を分離させ且つ抽出効率を増加させるのに必要である。適当には、それは、ナトリウムまたはカリウムのフッ化物、塩化物、臭化物、硫酸塩またはリン酸塩、または塩化カルシウムである。２−ヒドロキシピリジンの金属塩を、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムのような金属塩基を用いた該当するフッ化物または塩化物の加水分解によって得る場合、アルカリ金属ハライドは、その場（ｉｎ ｓｉｔｕ）で、加水分解の副生成物として形成され、追加の無機塩を必要としないことがありうる。しかしながら、所望ならば、その場（ｉｎ ｓｉｔｕ）で形成されるのと同じかまたは異なった、更に別のアルカリ金属フッ化物等を加えてよい。
【００１５】
アルカリ金属フッ化物等の陽イオンは、２−ヒドロキシピリジン等のアルカリ金属塩またはカルシウム塩の陽イオンと同じであってよいしまたは異なっていてよいが、同じであることが多いであろう。異なった陽イオンを用いる場合、陽イオン交換が行われてよい。
【００１６】
用いられるアルカリ金属フッ化物等の量は、通常は、存在する２−ヒドロキシピリジン等のアルカリ金属塩またはカルシウム塩１モルにつき少なくとも０．５モル〜２モルまで、普通は、約１．０モルであろう。
【００１７】
アルカリ金属またはカルシウム２−ヒドロキシピリジン、同２−ヒドロキシキノリンまたは同２−ヒドロキシベンゾチアゾールの水溶液は、２−ヒドロキシピリジン等を、存在するアルカリ金属またはカルシウムのフッ化物等を含むまたは含まない水中において、アルカリ金属またはカルシウムの水酸化物で処理することによって製造することができる。存在しない場合、後でそれを加えてよい。或いは、２−ヒドロキシピリジン等のアルカリ金属塩またはカルシウム塩を予め形成してよい。この場合、水溶液は、アルカリ金属またはカルシウムの水酸化物またはアルカリ金属炭酸塩などの塩基の添加によってアルカリ性にされてよいしまたは中性を保持してよい。
【００１８】
２−ヒドロキシピリジンのアルカリ金属塩またはカルシウム塩を、アルカリ金属塩基またはカルシウム塩基を用いた該当する２−ハロピリジンの加水分解によって得、水性加水分解基剤から直接的に抽出する予定である場合、その水溶液は、既にアルカリ性であってよい。しかしながら、所望ならば、加水分解に用いられるのと同じであるかまたは異なった追加の塩基を加えてよい。
【００１９】
本発明の一つの側面において、６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリミジンのアルカリ金属塩を水溶液から抽出する方法であって、アルカリ金属のフッ化物、塩化物、臭化物、硫酸塩またはリン酸塩が溶解しているアルカリ金属塩のアルカリ性水溶液と、シクロアルカノンとを接触させて、そのアルカリ金属塩をシクロアルカノン中に移動させるようにし、その後、そのアルカリ金属塩を含有するシクロアルカノンを水溶液から分離することを含む方法を提供する。
【００２０】
本発明の方法は、好都合には、アルカリ金属フッ化物等を含有する、２−ヒドロキシピリジン等のアルカリ金属塩またはカルシウム塩のアルカリ性または中性水溶液に有機溶媒を加えまたはその逆を行い、その二相系を、有機溶媒相中にそれ以上塩が抽出されなくなるまで撹拌し（stirring）またはそれ以外の場合には振動させ（agitating）、そして二相を分離することによって行われる。この抽出は、大気圧において、溶媒の沸点に依存して０℃〜９０℃、通常は、１５℃〜８０℃、例えば、２０℃〜７０℃、特に、５０℃〜７０℃の温度で、典型的には、約６０℃で行うことができる。最適振動時間は、抽出される溶液の量、抽出を行うのに用いられる溶媒の量、温度および振動効率に依存するであろう。例えば、アルカリ金属塩またはカルシウム塩が５〜２０モルの水から抽出される小規模調製について、２〜６モルの水に１モルの溶媒を用いて４０℃〜８０℃で３０分間撹拌することは、普通は、９０％またはそれを越えるアルカリ金属塩またはカルシウム塩を抽出するのに十分である。
【００２１】
後に示される実施例は、抽出をバッチ方式で行うことができる方法を示しているが、標準的な化学的処理技術を用いた連続または向流抽出によって行うこともできるということは明らかであろう。
【００２２】
本発明の方法は、アルカリ金属水酸化物を用いた２−フルオロ−または２−クロロ−６−トリフルオロメチルピリジンの加水分解によって得られる６−トリフルオロメチルピリドンのアルカリ金属塩、特に、カリウム塩の抽出に特に興味深い。６−トリフルオロメチルピリドンは、例えば、土壌化学製品の製造における有用な中間体であり、好都合には、本発明を用いてさらに処理して、加水分解反応基剤から金属塩として直接抽出される。水性アルカリ金属水酸化物を用いた２−クロロ−６−トリフルオロメチルピリジンおよび２−フルオロ−６−トリフルオロメチルピリジンおよびそれらの混合物の加水分解は、ＷＯ９８／４０３５５号およびＷＯ００／１４０６８号に記載されている。
【００２３】
本発明を次の実施例によって説明するが、ここにおいて、
ｇ＝グラム
ｍｏｌ＝モル
ＧＣ＝ガスクロマトグラフィー
℃＝摂氏度
である。
【００２４】
実施例１
この実施例は、その場（ｉｎ ｓｉｔｕ）で生じるフッ化カリウムを含有する水溶液から８０℃でシクロヘキサノン中への、６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩の抽出を説明する。
【００２５】
２−フルオロ−６−トリフルオロメチルピリジン（９９．０％強度で５０．０ｇ，０．３ｍｏｌ）、水酸化カリウムフレーク（９５．０％強度で３９．３ｇ，０．６６６ｍｏｌ）および水（４０．０ｇ，２．２２２ｍｏｌ）を、５００ｍｌ丸底フラスコに入れ、その混合物を振動させながら１１０℃に加熱した。反応混合物をこの温度で４時間保持した後、８０℃に冷却した。シクロヘキサノン（１１７．６ｇ，１．２ｍｏｌ）を、その冷却された反応混合物に加え、水性層および有機層を８０℃で３０分間撹拌後、静置した。下方水性層を流出させ、そして２９．８％の６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンカリウム塩（９３．３％収率）を含有する有機層を単離した。
【００２６】
実施例２
この実施例は、その場（ｉｎ ｓｉｔｕ）で生じるフッ化カリウムを含有する水溶液から８０℃でシクロヘキサノン中への、６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩の抽出を更に説明する。
【００２７】
水酸化カリウムフレーク（９５％強度で１７５．１ｇ，２．９７ｍｏｌ）および水（１７５．１ｇ，９．７３ｍｏｌ）を、冷却器、撹拌機および内容物温度計を取り付けた１リットル丸底フラスコに入れた。内容物を撹拌して溶液を生じた。その溶液を１３０℃に加熱した（還流）。
【００２８】
２−フルオロ−６−トリフルオロメチルピリジン（９９．２％強度で２２４．５ｇ，１．３５ｍｏｌ）を、静かな還流および１２０℃を越える温度を維持しながら１時間にわたって滴加した。その温度を更に４時間保持し、反応を調べた。この反応試験の限度は、面積ＧＣによって０．３％の出発物質および９９．７％の生成物を示した。
【００２９】
反応を９５℃に冷却し、シクロヘキサノンを加えた。８０℃で３０分間撹拌後、振動を止め、二層を３０分間静置した。下方水性層を流出させ、そして６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩を含有するシクロヘキサノン溶液を、更に処理するために集めた。
【００３０】
実施例３
この実施例は、その場（ｉｎ ｓｉｔｕ）で生じるフッ化カリウムを含有する水溶液から６０℃でシクロヘキサノン中への、６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩の抽出を説明する。
【００３１】
水酸化カリウム水溶液（０．９８ｇの水を含有する９５％強度での１９．５ｇのＫＯＨおよび３６ｇ水より）を１００℃で撹拌後、５等分の最初の部分の２−フルオロ−６−トリフルオロメチルピリジン（９９％強度で全重量２５ｇ，０．１５ｍｏｌ）を加えた。１１０℃までの発熱を認め、反応温度を１００℃に戻した後、それ以後の部分のピリジンを加えた。最終部分のピリジンを加えた後、反応を１時間撹拌した。全反応時間は約３．５時間であった。ＧＣによる分析で、反応が完了に達したことを確認した。次に、混合物を６０℃に冷却後、シクロヘキサノン（５８．８ｇ）を加え、混合物を３０分間撹拌した。形成された二層を分離して、６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンカリウム塩のシクロヘキサノン溶液および水性廃棄物を生じた。
【００３２】
実施例４
この実施例は、加えられたフッ化カリウムを含有する水溶液から６０℃でシクロヘキサノン中への、６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩の抽出を説明する。
【００３３】
水酸化カリウム（９５％強度で３．１ｇ，０．０５ｍｏｌ）、６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジン（７．１ｇ，０．０４ｍｏｌ）およびフッ化カリウム（２．３ｇ，０．０４ｍｏｌ）の水（７．８ｇ）中溶液を、６０℃で１時間撹拌した。次に、シクロヘキサノン（１７．２ｇ，０．１８ｍｏｌ）を加え、その溶液を６０℃で更に３０分間撹拌した。
【００３４】
その溶液を、加熱された分液漏斗に移し、そこでそれを二つの明確な相に分離させた。下方の実質的水性相（７．５９ｇ）、次に上方の実質的有機相（３０．８２ｇ）を分離した。定量的分析により、６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩の＞９９％が有機シクロヘキサノン相中に抽出されたことが分かった。
【００３５】
同様に、６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩の＞９９％を、シクロペンタノンを用いて抽出した。
実施例５
この実施例は、加えられた塩化カリウムを含有する水溶液から６０℃でシクロヘキサノン中への、６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩の抽出を説明する。
【００３６】
水酸化カリウム（９５％強度で３．１ｇ，０．０５ｍｏｌ）、６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジン（７．１ｇ，０．０４ｍｏｌ）および塩化カリウム（２．９５ｇ，０．０４ｍｏｌ）の水（７．８ｇ）中溶液を、６０℃で１時間撹拌した。次に、シクロヘキサノン（１７．２ｇ，０．１８ｍｏｌ）を加え、その溶液を６０℃で更に３０分間撹拌した。
【００３７】
その溶液を、加熱された分液漏斗に移し、そこでそれを二つの明確な相に分離させた。下方の実質的水性相（５．０ｇ）、次に上方の実質的有機相（４９．８３ｇ）を分離した。定量的分析により、６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩の＞９５％が有機シクロヘキサノン相中に抽出されたことが分かった。
【００３８】
実施例６
この実施例は、加えられた臭化カリウムを含有する水溶液から６０℃でシクロヘキサノン中への、６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩の抽出を説明する。
【００３９】
水酸化カリウム（９５％強度で３．１ｇ，０．０５ｍｏｌ）、６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジン（７．１ｇ，０．０４ｍｏｌ）および臭化カリウム（５．２ｇ，０．０４ｍｏｌ）の水（７．８ｇ）中溶液を、６０℃で１時間撹拌した。次に、シクロヘキサノン（１７．２ｇ，０．１８ｍｏｌ）を加え、その溶液を６０℃で更に３０分間撹拌した。
【００４０】
その溶液を、加熱された分液漏斗に移し、そこでそれを二つの明確な相に分離させた。下方の実質的水性相（５．４ｇ）、次に上方の実質的有機相（４０．００ｇ）を分離した。定量的分析により、６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩の＞９９％が有機シクロヘキサノン相中に抽出されたことが分かった。
【００４１】
実施例７
この実施例は、加えられた臭化ナトリウムを含有する水溶液から６０℃でシクロヘキサノン中への、６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩の抽出を説明する。
【００４２】
水酸化ナトリウム（９５％強度で２．１ｇ，０．０５ｍｏｌ）、臭化ナトリウム（１８．４ｇ，０．１８ｍｏｌ）および６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジン（７．１ｇ，０．０４ｍｏｌ）の水（７．９ｇ）中溶液を、６０℃で１時間撹拌した。次に、シクロヘキサノン（１７．２ｇ，０．１８ｍｏｌ）を加え、その溶液を６０℃で更に３０分間撹拌した。
【００４３】
その溶液を、加熱された分液漏斗に移し、そこでそれを二つの明確な相に分離させた。下方の実質的水性相（９．５ｇ）、次に上方の実質的有機相（２８．４５ｇ）を分離した。定量的ＧＣ分析は、シクロヘキサノン溶液が、１５．４面積％の６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンのナトリウム塩を含有すること、および回収される質量から計算されるその理論収率（シクロヘキサノン相中に１５％水分と仮定する）が９４％であることを示した。
【００４４】
実施例８
これは、加えられたフッ化カリウムを含有する水溶液から６０℃でシクロヘキサノン中への、６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩の抽出を説明する更に別の実施例である。
【００４５】
６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジン（１０ｇ，０．０６１３ｍｏｌ）、水酸化カリウム水溶液（８．６ｇ＠５０％ｗ／ｗ，０．０７６ｍｏｌ）および水（５．７ｇ，０．３１６ｍｏｌ）を、撹拌されたフラスコに入れ、６０℃に加熱した。その混合物をこの温度で１時間保持した後、フッ化カリウム（３．６ｇ，０．０６２ｍｏｌ）を加え、更に１５分間撹拌した。次に、シクロヘキサノン（２６．４ｇ，０．２６９ｍｏｌ）を加え、６０℃で３０分間撹拌した。二層が形成され、これを６０℃で分離した。
【００４６】
８．８ｇの実質的水性相および４３．１ｇの実質的有機相を回収した（０．９ｇの界面も存在した）。この有機相は、１２．２％の水（Karl Fischer 滴定による）、５２．４％シクロヘキサノン（ＧＣによる）および２８．４％の６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンカリウム塩（ＨＣｌでの滴定による）を含有していて、＞９９％の塩がシクロヘキサノン相中に抽出されたことが示された。
【００４７】
用いられる分析方法および計算を下に記載する。
溶媒中の抽出される金属塩の試料（約０．５ｇ）を正確に秤量し、脱イオン水（５０ｍｌ）中に溶解させた。次に、標定された１％水酸化カリウム溶液（１ｍｌ）を加え、その溶液を０．１Ｍ塩酸溶液で滴定した。それら結果を、実施例１について下のように分析する。
【００４８】
塩含有率（％）
＝［（ＥＰ２−ＥＰ１）ｘＣ３２ｘＣ０２］／［Ｃ００ｘ１００］
（式中、
ＥＰ１ 第一終点まで加えられる塩酸の量
ＥＰ２ 第二終点まで加えられる塩酸の量
Ｃ００ 試料重量
Ｃ０２ 塩の分子量
Ｃ３２ 塩酸についての強度補正率である）
ＥＰ１＝０．０６１ｍｌ
ＥＰ２＝６．６８１ｍｌ
Ｃ００＝０．４８７１ｇ
Ｃ０２＝２０１
Ｃ３２＝１．０２６７
である場合、
塩含有率（％）＝１３６６．１／４８．１７＝２８．４％
【００４９】
実施例９
この実施例は、加えられたフッ化カリウムを含有する水溶液から６０℃でシクロヘキサノン中への、６−クロロ−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩の抽出を説明する。
【００５０】
６−クロロ−２−ヒドロキシピリジン（５．６ｇ，０．０４２２ｍｏｌ）、水酸化カリウム水溶液（５．９ｇ＠５０％ｗ／ｗ，０．０５２ｍｏｌ）および水（３．９ｇ，０．２１６ｍｏｌ）を、撹拌されたフラスコに入れ、６０℃に加熱した。その混合物をこの温度で１時間保持した後、シクロヘキサノン（１８．２ｇ，０．１８５ｍｏｌ）を加え、１５分間撹拌した。次に、フッ化カリウム（２．５ｇ，０．０４２ｍｏｌ）を加え、６０℃で更に３０分間撹拌した。二層が形成され、これを６０℃で分離した。
【００５１】
４．８ｇの実質的水性相および２９．４ｇの実質的有機相を回収した。この有機相は、１５．９％の水（Karl Fischer 滴定による）、５１．１％シクロヘキサノン（ＧＣによる）および２５．２％の６−クロロ−２−ヒドロキシピリジンカリウム塩（ＨＣｌでの滴定による）を含有していて、＞９９％の塩がシクロヘキサノン相中に抽出されたことが示された。
【００５２】
実施例１０
この実施例は、その場（ｉｎ ｓｉｔｕ）で生じる加えられたフッ化カリウムを含有する水溶液から６０℃でシクロヘキサノン中への、６−ジフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩の抽出を説明する。
【００５３】
水酸化カリウム（０．３５ｇ＠５０％ｗ／ｗ，０．００１７４ｍｏｌ）および水（０．２ｇ，０．０１１ｍｏｌ）を、５ｍｌフラスコに入れ、９５℃に加熱した。６−ジフルオロメチル−２−フルオロピリジン（０．１９４７ｇ，０．００１３２ｍｏｌ）を加え、９５℃で１０５分間撹拌した。次に、その溶液を６０℃に冷却した。シクロヘキサノン（０．６ｇ，０．００６ｍｏｌ）を加え、６０℃で３０分間撹拌した。次に、層を６０℃で分離した。
【００５４】
０．２ｇの実質的水性相および０．７ｇの実質的有機相を回収した。有機相のＨＣｌでの滴定は、１６．７％ｗ／ｗが６−ジフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩であることを示し、約４８％の塩がシクロヘキサノン相中に抽出されたことが示された。
【００５５】
実施例１１
この実施例は、加えられたフッ化カリウムを含有する水溶液から６０℃でシクロヘキサノン中への、５−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩の抽出を説明する。
【００５６】
水酸化カリウム（０．４ｇ＠５０％ｗ／ｗ，０．００４ｍｏｌ）および水（０．３ｇ，０．０１１ｍｏｌ）を、５ｍｌフラスコに入れ、６０℃に加熱した。５−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジン（０．５ｇ，０．００３０７ｍｏｌ）を加え、６０℃で６０分間撹拌した。フッ化カリウム（０．１８ｇ，０．００３０７ｍｏｌ）を加え、１５分間撹拌後、シクロヘキサノン（１．３２ｇ，０．０１３５ｍｏｌ）を加え、６０℃で３０分間撹拌した。次に、層を６０℃で分離した。
【００５７】
０．５ｇの実質的水性相および１．８ｇの実質的有機相を回収した。有機相のＨＣｌでの滴定は、１９．２％ｗ／ｗが５−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩であることを示し、約５６％の塩がシクロヘキサノン相中に抽出されたことが示された。
【００５８】
実施例１２
この実施例は、加えられたフッ化カリウムを含有する水溶液から周囲温度でメチルエーテル中への、６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩の抽出を説明する。
【００５９】
水酸化カリウム水溶液（１０．０ｇ＠５０％ｗ／ｗ，０．０８９ｍｏｌ）および水（６．７ｇ，０．３７２ｍｏｌ）および６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジン（１１．２ｇ，０．０６８ｍｏｌ）を、撹拌されたフラスコに入れ、６０℃に加熱した。その混合物をこの温度で１時間保持した後、フッ化カリウム（３．９ｇ，０．０６７ｍｏｌ）を加え、更に１５分間撹拌した。反応混合物を周囲温度まで冷却させた後、ジエチルエーテル（２２．８ｇ，０．３ｍｏｌ）を加え、周囲温度で３０分間撹拌した。二層が形成され、それを周囲温度で分離した。
【００６０】
６．６ｇの実質的水性相および４２．２ｇの実質的有機相を回収した。有機相は、２４．６％の水（Karl Fischer 滴定による）および３５．１％の６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンカリウム塩（ＨＣｌでの滴定による）を含有していて、エーテル相中に塩が抽出されたことが示された。
【００６１】
実施例１３
この実施例は、加えられたフッ化カリウムを含有する水溶液から６０℃で２−メチル−１−プロパノール中への、６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩の抽出を説明する。
【００６２】
水酸化カリウム水溶液（１０．０ｇ＠５０％ｗ／ｗ，０．０８９ｍｏｌ）および水（６．７ｇ，０．３７２ｍｏｌ）および６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジン（１１．２ｇ，０．０６８ｍｏｌ）を、撹拌されたフラスコに入れ、６０℃に加熱した。その混合物をこの温度で１時間保持した後、フッ化カリウム（３．９ｇ，０．０６７ｍｏｌ）を加え、更に１５分間撹拌した。次に、２−メチル−１−プロパノール（２２．４ｇ，０．３ｍｏｌ）を加え、６０℃で３０分間撹拌した。二層が形成され、それを６０℃で分離した。
【００６３】
１０．９ｇの実質的水性相および４１．１ｇの実質的有機相を回収した。有機相は、１６．４％の水（Karl Fischer 滴定による）および３４．８％の６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンカリウム塩（ＨＣｌでの滴定による）を含有していて、２−メチル−１−プロパノール相中に塩が抽出されたことが示された。
【００６４】
実施例１４
この実施例は、加えられたフッ化カリウムを含有する水溶液から６０℃でｎ−ブタノール中への、６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩の抽出を説明する。
【００６５】
水酸化カリウム水溶液（１０．０ｇ＠５０％ｗ／ｗ，０．０８９ｍｏｌ）および水（６．７ｇ，０．３７２ｍｏｌ）および６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジン（１１．２ｇ，０．０６８ｍｏｌ）を、撹拌されたフラスコに入れ、６０℃に加熱した。その混合物をこの温度で１時間保持した後、フッ化カリウム（３．９ｇ，０．０６７ｍｏｌ）を加え、更に１５分間撹拌した。次に、ｎ−ブタノール（２２．４ｇ，０．３ｍｏｌ）を加え、６０℃で３０分間撹拌した。二層が形成され、それを６０℃で分離した。
【００６６】
９．５ｇの実質的水性相および４０．７ｇの実質的有機相を回収した。（１．１ｇの界面も存在した）。有機相は、１６．８％の水（Karl Fischer 滴定による）および３３．５％の６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンカリウム塩（ＨＣｌでの滴定による）を含有していて、約９９％の塩がｎ−ブタノール相中に抽出されたことが示された。
【００６７】
実施例１５
この実施例は、加えられたフッ化カリウムを含有する水溶液から６０℃でシクロヘキサノン中への、２−ヒドロキシベンゾチアゾールのカリウム塩の抽出を説明する。
【００６８】
水酸化カリウム溶液（３．６ｇ＠５０％ｗ／ｗ，０．０３２ｍｏｌ）および水（２．４ｇ，０．１３３ｍｏｌ）を、２−ヒドロキシベンゾチアゾール（４．０ｇ，０．０２６ｍｏｌ）を含むフラスコに入れ、６０℃で６０分間撹拌した。フッ化カリウム（１．５ｇ，０．０２６ｍｏｌ）を加え、６０℃で更に１５分間撹拌した。この時点でスラリーが形成された。次に、シクロヘキサノン（１１．２ｇ，０．１１４ｍｏｌ）を加え、６０℃で３０分間撹拌した。二層が形成され、それを６０℃で分離した。
【００６９】
３．８ｇの実質的水性相および１７．２ｇの本質的有機相を回収した。有機相は、１１．４％ｗ／ｗの水（Karl Fischer 滴定による）、６３．３％のシクロヘキサノン（ＧＣによる）および２８．２％ｗ／ｗの２−ヒドロキシベンゾチアゾールのカリウム塩（ＨＣｌでの滴定による）を含有していて、約９８％の塩がシクロヘキサノン相中に抽出されたことが示された。
【００７０】
実施例１６
この実施例は、加えられたフッ化カリウムを含有する水溶液から６０℃でシクロヘキサノン中への、２−ヒドロキシキノリンのカリウム塩の抽出を説明する。
【００７１】
水酸化カリウム溶液（０．８ｇ＠５０％ｗ／ｗ，０．００７ｍｏｌ）および水（１．３ｇ，０．０７２ｍｏｌ）を、２−ヒドロキシキノリン（０．８ｇ，０．００５ｍｏｌ）を含むフラスコに入れ、６０℃で６０分間撹拌した。次に、シクロヘキサノン（２．４ｇ，０．０２４ｍｏｌ）を加え、６０℃で１５分間撹拌した後、フッ化カリウム（０．３ｇ，０．００５ｍｏｌ）を加え、６０℃で更に３０分間撹拌した。二層が形成され、それを６０℃で分離した。
【００７２】
０．５ｇの実質的水性相および４．２ｇの本質的有機相を回収した。有機相は、２８．８％ｗ／ｗの水（Karl Fischer 滴定による）および４４．９％のシクロヘキサノン（ＧＣによる）を含有していた。実質的有機相の重量および水／シクロヘキサノン組成は、２−ヒドロキシキノリンのカリウム塩がシクロヘキサノン相中に首尾よく抽出されたことを示した。
【００７３】
実施例１７
この実施例は、加えられたフッ化カリウムを含有する水溶液から６０℃で酢酸エチル中への、６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩の抽出を説明する。
【００７４】
水酸化カリウム（３．１ｇ＠９５％ｗ／ｗ，０．０５ｍｏｌ）および水（７．８ｇ，０．４３ｍｏｌ）および６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジン（７．１３ｇ，０．０４ｍｏｌ）を、撹拌されたフラスコに入れ、６０℃に加熱した。その混合物をこの温度で１時間保持した後、フッ化カリウム（２．３ｇ，０．０４ｍｏｌ）を加え、更に１５分間撹拌した。次に、酢酸エチル（１５．５ｇ，０．１８ｍｏｌ）を加え、６０℃で３０分間撹拌した。二層が形成され、それを６０℃で分離した。
【００７５】
６．２ｇの実質的水性相および２９．１ｇの実質的有機相を回収した。定性的ＧＣは、６−トリフルオロ−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩が酢酸エチル相中に抽出されたことを示した。
【００７６】
実施例１８
この実施例は、加えられたフッ化カリウムを含有する水溶液から６０℃で４−メチル−２−ペンタノン（メチルイソブチルケトン）中への、６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩の抽出を説明する。
【００７７】
水酸化カリウム（３．１ｇ＠９５％ｗ／ｗ，０．０５ｍｏｌ）および水（７．８ｇ，０．４３ｍｏｌ）および６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジン（７．１３ｇ，０．０４ｍｏｌ）を、撹拌されたフラスコに入れ、６０℃に加熱した。その混合物をこの温度で１時間保持した後、フッ化カリウム（２．３ｇ，０．０４ｍｏｌ）を加え、更に１５分間撹拌した。次に、メチルイソブチルケトン（１７．６ｇ，０．１８ｍｏｌ）を加え、６０℃で３０分間撹拌した。二層が形成され、それを６０℃で分離した。
【００７８】
６．９ｇの実質的水性相および３３．１ｇの実質的有機相を回収した。定性的ＧＣは、６−トリフルオロ−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩が有機相中に抽出されたことを示した。
【００７９】
実施例１９
この実施例は、加えられたフッ化カリウムを含有する水溶液から６０℃でシクロペンタノン中への、２−ヒドロキシ−６−トリフルオロメチルピリジンのカリウム塩の抽出を説明する。
【００８０】
水酸化カリウム（３．１ｇ＠９５％ｗ／ｗ，０．０５ｍｏｌ）および水（７．８ｇ，０．４３ｍｏｌ）および６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジン（７．１３ｇ，０．０４ｍｏｌ）を、撹拌されたフラスコに入れ、６０℃に加熱した。その混合物をこの温度で１時間保持した後、フッ化カリウム（２．３ｇ，０．０４ｍｏｌ）を加え、更に３０分間撹拌した。次に、シクロペンタノン（１４．７ｇ，０．１８ｍｏｌ）を加え、６０℃で３０分間撹拌した。二層が形成され、それを６０℃で分離した。
【００８１】
９．３５ｇの実質的水性相および３０．７ｇの実質的有機相を回収した。定性的ＧＣ分析は、６−トリフルオロ−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩がシクロペンタノン相中に抽出されたことを示した。
【００８２】
実施例２０
この実施例は、加えられたフッ化カリウムを含有する水溶液から６０℃で２−ブタノン中への、６−トリフルオロ−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩の抽出を説明する。
【００８３】
水酸化カリウム（３．１ｇ＠９５％ｗ／ｗ，０．０５ｍｏｌ）および水（７．８ｇ，０．４３ｍｏｌ）および６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジン（７．１３ｇ，０．０４ｍｏｌ）を、撹拌されたフラスコに入れ、６０℃に加熱した。その混合物をこの温度で１時間保持した後、フッ化カリウム（２．３ｇ，０．０４ｍｏｌ）を加え、更に１５分間撹拌した。次に、２−ブタノン（２４．６ｇ，０．１８ｍｏｌ）を加え、６０℃で３０分間撹拌した。二層が形成され、それを６０℃で分離した。
【００８４】
７．２ｇの実質的水性相および３８．３ｇの実質的有機相を回収した。定性的ＧＣは、６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩が２−ブタノン相中に抽出されたことを示した。
【００８５】
実施例２１
この実施例は、加えられたフッ化カリウムを含有する水溶液から６０℃でｔ−アミルアルコール中への、６−トリフルオロ−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩の抽出を説明する。
【００８６】
水酸化カリウム（３．１ｇ＠９５％ｗ／ｗ，０．０５ｍｏｌ）および水（７．８ｇ，０．４３ｍｏｌ）および６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジン（７．１３ｇ，０．０４ｍｏｌ）を、撹拌されたフラスコに入れ、６０℃に加熱した。その混合物をこの温度で１時間保持した後、フッ化カリウム（２．３ｇ，０．０４ｍｏｌ）を加え、更に１５分間撹拌した。次に、ｔ−アミルアルコール（１５．５ｇ，０．１８ｍｏｌ）を加え、６０℃で３０分間撹拌した。二層が形成され、それを６０℃で分離した。
【００８７】
６．５６ｇの実質的水性相および２９．３ｇの実質的有機相を回収した。定量的ＧＣ分析は、ｔ−アミルアルコール相中への６−トリフルオロ−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩を示した。
【００８８】
実施例２２
この実施例は、加えられたフッ化カリウムを含有する水溶液から６０℃で２−メチルシクロヘキサノン中への、６−トリフルオロ−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩の抽出を説明する。
【００８９】
水酸化カリウム（３．１ｇ＠９５％ｗ／ｗ，０．０５ｍｏｌ）および水（７．８ｇ，０．４３ｍｏｌ）および６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジン（７．１３ｇ，０．０４ｍｏｌ）を、撹拌されたフラスコに入れ、６０℃に加熱した。その混合物をこの温度で１時間保持した後、フッ化カリウム（２．３ｇ，０．０４ｍｏｌ）を加え、更に１５分間撹拌した。次に、２−メチルシクロヘキサノン（１９．８ｇ，０．１８ｍｏｌ）を加え、６０℃で３０分間撹拌した。二層が形成され、それを６０℃で分離した。
【００９０】
５．０５ｇの実質的水性相および３５．６ｇの実質的有機相を回収した。定性的ＧＣは、６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩が２−メチルシクロヘキサノン相中に抽出されたことを示した。
【００９１】
実施例２３
この実施例は、加えられた硫酸カリウムを含有する水溶液から６０℃でシクロヘキサノン中への、６−トリフルオロ−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩の抽出を説明する。
【００９２】
水酸化カリウム（３．１ｇ＠９５％ｗ／ｗ，０．０５ｍｏｌ）および水（７．８ｇ，０．４３ｍｏｌ）および６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジン（７．１３ｇ，０．０４ｍｏｌ）を、撹拌されたフラスコに入れ、６０℃に加熱した。その混合物をこの温度で１時間保持した後、硫酸カリウム（７．０３ｇ，０．０４ｍｏｌ）を加え、更に１５分間撹拌した。次に、シクロヘキサノン（１７．２ｇ，０．１８ｍｏｌ）を加え、６０℃で３０分間撹拌した。二層が形成され、それを６０℃で分離した。
【００９３】
６．８ｇの実質的水性相および３３．３ｇの実質的有機相を回収した。有機相は、３０．８％の水（Karl Fischer 滴定による）を含有していた。定量的ＧＣ分析は、シクロヘキサノン相中への６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩の６８％抽出を示した。
【００９４】
実施例２４
この実施例は、加えられたリン酸カリウムを含有する水溶液から６０℃でシクロヘキサノン中への、６−トリフルオロ−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩の抽出を説明する。
【００９５】
水酸化カリウム（３．１ｇ＠９５％ｗ／ｗ，０．０５ｍｏｌ）および水（７．８ｇ，０．４３ｍｏｌ）および６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジン（７．１３ｇ，０．０４ｍｏｌ）を、撹拌されたフラスコに入れ、６０℃に加熱した。その混合物をこの温度で１時間保持した後、リン酸カリウム（８．７４ｇ，０．０４ｍｏｌ）を加え、更に１５分間撹拌した。次に、シクロヘキサノン（１７．２ｇ，０．１８ｍｏｌ）を加え、６０℃で３０分間撹拌した。二層が形成され、それを６０℃で分離した。
【００９６】
１７．３ｇの実質的水性相および２８．１ｇの実質的有機相を回収した。有機相は、１８．４％の水（Karl Fischer 滴定による）を含有していた。定性的ＧＣ分析は、シクロヘキサノン相中への６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩の３８％抽出を示した。
【００９７】
実施例２５
この実施例は、加えられた塩化ナトリウムを含有する水溶液から６０℃でシクロヘキサノン中への、６−トリフルオロ−２−ヒドロキシピリジンのナトリウム塩の抽出を説明する。
【００９８】
水酸化ナトリウム（２．１ｇ＠９７％ｗ／ｗ，０．０５ｍｏｌ）および水（７．９ｇ，０．４４ｍｏｌ）および６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジン（７．１３ｇ，０．０４ｍｏｌ）を、撹拌されたフラスコに入れ、６０℃に加熱した。その混合物をこの温度で１時間保持した後、塩化ナトリウム（２．３４ｇ，０．０４ｍｏｌ）を加え、更に１５分間撹拌した。次に、シクロヘキサノン（１７．２ｇ，０．１８ｍｏｌ）を加え、６０℃で３５分間撹拌した。二層が形成され、それを６０℃で分離した。
【００９９】
９．９ｇの実質的水性相および１５．７ｇの実質的有機相を回収した。定性的ＧＣは、６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩がシクロヘキサノン相中に抽出されたことを示した。
【０１００】
実施例２６
この実施例は、加えられた塩化カルシウムを含有する水溶液から６０℃でシクロヘキサノン中への、６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンのカルシウム塩の抽出を説明する。
【０１０１】
水酸化カルシウム（９７％，１．６ｇ，０．０２ｍｏｌ）および水（２１．９ｇ）の溶液を、三つ口丸底フラスコに入れた。６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジン（７１．３％，１０ｇ，０．０４ｍｏｌ）を入れ、その溶液を６０℃で１時間撹拌した。塩化カルシウム（１００％，２．４３ｇ，０．０２ｍｏｌ）をそのフラスコに入れ、溶液を６０℃で１５分間保持した。シクロヘキサノン（１００％，１７．２ｇ，０．１８ｍｏｌ）を入れ、溶液を６０℃で更に３０分間撹拌した。この時点では一層しか存在しないので、相分離が認められるまで、追加の塩化カルシウム（７．２ｇ，０．０６ｍｏｌ）を撹拌しながら加えた。次に、その溶液を加熱された分液漏斗に移し、そこで二相を分離させた。水性相（３３．６ｇ）、次に有機相（２２．６ｇ）を集めた。
【０１０２】
有機相中への６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンのカルシウム塩の抽出は、定性的ＧＣ分析によっておよび回収された質量から計算されるように、成功したことが示された。
本発明は、化学的方法、より詳しくは、有機塩を水溶液から抽出する方法に関する。
【０００２】
ヘテロ芳香族エーテル、例えば、アルアルキルへテロアリールエーテルは、ウィリアムソン（Williamson）エーテル合成によって製造することができる。これは、ヘテロアリール水酸化物の金属塩とアルアルキルハライドとの有機溶媒中での反応を伴う。このヘテロアリール水酸化物の金属塩は、反応に先だってまたはその場（ｉｎ ｓｉｔｕ）で、すなわち、ヘテロアリール水酸化物とアルアルキルハライドとを金属塩基の存在下で反応させることによって製造することができる。
【０００３】
ヘテロアリール水酸化物は、水性金属塩基を用いたヘテロアリールハライドの加水分解によって製造することができる。この場合、得られたヘテロアリール水酸化物の金属塩水溶液を酸性にして、ヘテロアリール水酸化物を沈殿させるのが普通である。次に、ヘテロアリール水酸化物を単離し、乾燥させ、そしてアルアルキルハライドとの反応前かまたは中に、合成溶媒中で金属塩を再形成させる。
【０００４】
現在、ヘテロアリール水酸化物の金属塩は、加水分解反応混合物から抽出することができ、そして酸性化、水酸化物の単離および金属塩の再形成を必要としないエーテル合成に直接的に用いることができるということが判明している。これは、より有効且つ簡単な製造工程に役立ち、余分の酸性化および単離工程を免れる。
【０００５】
シクロヘキサノンは、ある種の有機金属を水性基剤から抽出するのに用いられることが知られている（例えば、ＵＳ５８０１２４１号およびＵＳ４２０２８０号を参照されたい）。Ya.I.Korenman et al による Russian Journal of Applied Chemistry, Vol.71,No.3 [1998],532-534 の論文は、塩水溶液からのシクロヘキサノンでのフェノールの抽出を開示し、最も有効な抽出が約２のｐＨで達せされることを示している。
【０００６】
したがって、本発明により、ハロまたはハロアルキル置換された２−ヒドロキシピリジン、または２−ヒドロキシキノリンまたは２−ヒドロキシベンゾチアゾールのアルカリ金属塩またはカルシウム塩を水溶液から抽出する方法であって、アルカリ金属のフッ化物、塩化物、臭化物、水酸化物、硫酸塩、亜硫酸塩、シアン酸塩、シアン化物、チオシアン酸塩、チオ硫酸塩、硫化物、リン酸塩、リン酸水素塩、炭酸塩、重炭酸塩、ホウ酸塩、塩素酸塩、次亜塩素酸塩、過塩素酸塩、亜硝酸塩、クロム酸塩、二クロム酸塩もしくは過マンガン酸塩、またはカルシウムの塩化物、臭化物、硝酸塩、亜硝酸塩、塩素酸塩、次亜塩素酸塩、過塩素酸塩、チオシアン酸塩、チオ硫酸塩、クロム酸塩、二クロム酸塩もしくは過マンガン酸塩が溶解しているアルカリ金属塩またはカルシウム塩のアルカリ性または中性水溶液と、部分水混和性有機溶媒とを接触させて、分離した水性相と溶媒相を保持しながら、２−ヒドロキシピリジン、２−ヒドロキシキノリンまたは２−ヒドロキシベンゾチアゾールのアルカリ金属塩またはカルシウム塩の水溶液を該溶媒中に移動させるようにし、その後、該アルカリ金属塩またはカルシウム塩および水を含有する溶媒相を水性相から分離することを含み、分離した溶媒相中の溶媒対水の比率が０．５：１〜１０：１ｗ／ｗである方法を提供する。
【０００７】
溶媒の選択は、分離した溶媒相中の溶媒対水の比率が０．５：１〜１０：１ｗ／ｗ、例えば、０．５：１〜５：１ｗ／ｗ、そして典型的には、０．５：１〜３：１ｗ／ｗであるように、２−ヒドロキシピリジン、２−ヒドロキシキノリンまたは２−ヒドロキシベンゾチアゾールのアルカリ金属塩またはカルシウム塩の水溶液の十分量を抽出するその能力によって決定される。
【０００８】
溶媒水比は、標準的な分析技術によって容易に決定される。したがって、分離した溶媒相の水含量は、Hydranal-Composite ５Ｋおよび Hydranal-Ketosolver 試薬を包含した Metrohm ７８４ＫＦＰ Titrino（Metrohm Ltd ＣＨ−９１０１ Herisau Switzerland によって供給される）を用いて測定することができる。これら試薬は、Riedel-de Haen Laborchemikalien GmbH and Co KG,Postfach/PO Box 10 02 62, F-30918 Seelze, Germany によって供給される。塩含量は、塩酸での標準滴定によって測定することができ、次に、溶媒含量を差によって計算することができる。
【０００９】
適当な溶媒には、１〜５０％ｗ／ｗ、例えば、１〜３０％ｗ／ｗの水を溶解させることができる溶媒が含まれる。それらには、ｎ−ブタノール、２−メチル−１−プロパノール、ｔ−アミルアルコールおよびイソブチルアルコールのようなアルコール、メチルエチルケトン（ＭＥＫ）および４−メチル−２−ペンタノン（ＭＩＢＫ）のようなケトン、ジエチルエーテルのようなエーテル、酢酸エチルのようなアルキルアルカノエートおよびシクロアルカノンが含まれる。
【００１０】
適当なシクロアルカノンには、シクロペンタノン、シクロヘキサノンおよびシクロヘプタノン、および２−および３−メチルシクロペンタノン、２，２−および２，４−ジメチルシクロペンタノン、２−、３−および４−メチルシクロヘキサノン、２，２−および２，６−ジメチルシクロヘキサノン、２，２，６−トリメチルシクロヘキサノン、４−エチルシクロヘキサノン、２−tert−ブチルシクロヘキサノン、４−tert−ブチルシクロヘキサノンのようなアルキル置換されたシクロアルカノンが含まれる。未置換のＣ5-7シクロアルカノン、特に、未置換のシクロヘキサノンは好適である。用いられる溶媒の量は、通常は、存在する２−ヒドロキシピリジン、２−ヒドロキシキノリンまたは２−ヒドロキシベンゾチアゾールのアルカリ金属塩またはカルシウム塩１モルにつき１〜８モル、例えば、１〜６モル、典型的には、４モルであろう。
【００１１】
２−ヒドロキシピリジンは、ハロゲン原子、例えば、塩素原子またはフッ素若しくは臭素若しくはヨウ素原子、またはハロ（Ｃ1-4）アルキル基のようなハロアルキル基、特に、トリフルオロメチルまたはジフルオロメチル基で置換されている。この置換基は、ピリジン環上のいずれの位置にあってもよいが、好ましくは、５位または６位にある。適当な２−ヒドロキシピリジンの例は、６−クロロ−２−ヒドロキシピリジン、５−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジン、６−ジフルオロ−２−ヒドロキシピリジン、特に、６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンである。
【００１２】
いかなる理論にも拘束されたくはないが、２−ヒドロキシピリジン環上の置換基およびその位置の電子求引性は、ヒポキシピリジン／ピリドン環の窒素原子よりもむしろ酸素原子において塩形成を促すようにあるはずであると考えられる。
【００１３】
アルカリ金属には、リチウム、ナトリウムおよびカリウムが含まれる。ナトリウムおよびカリウムは、２−ヒドロキシピリジン等のアルカリ金属塩およびアルカリ金属フッ化物等の両方に好適である。カリウムは、特に好適である。
【００１４】
２−ヒドロキシピリジン等の金属塩のアルカリ性または中性水溶液中に溶解しているアルカリ金属のフッ化物、塩化物、臭化物、水酸化物、硫酸塩、亜硫酸塩、シアン酸塩、シアン化物、チオシアン酸塩、チオ硫酸塩、硫化物、リン酸塩、リン酸水素塩、炭酸塩、重炭酸塩、ホウ酸塩、塩素酸塩、次亜塩素酸塩、過塩素酸塩、亜硝酸塩、クロム酸塩、二クロム酸塩もしくは過マンガン酸塩、またはカルシウムの塩化物、臭化物、硝酸塩、亜硝酸塩、塩素酸塩、次亜塩素酸塩、過塩素酸塩、チオシアン酸塩、チオ硫酸塩、クロム酸塩、二クロム酸塩もしくは過マンガン酸塩は、水性相および有機相を分離させ且つ抽出効率を増加させるのに必要である。適当には、それは、ナトリウムまたはカリウムのフッ化物、塩化物、臭化物、硫酸塩またはリン酸塩、または塩化カルシウムである。２−ヒドロキシピリジンの金属塩を、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムのような金属塩基を用いた該当するフッ化物または塩化物の加水分解によって得る場合、アルカリ金属ハライドは、その場（ｉｎ ｓｉｔｕ）で、加水分解の副生成物として形成され、追加の無機塩を必要としないことがありうる。しかしながら、所望ならば、その場（ｉｎ ｓｉｔｕ）で形成されるのと同じかまたは異なった、更に別のアルカリ金属フッ化物等を加えてよい。
【００１５】
アルカリ金属フッ化物等の陽イオンは、２−ヒドロキシピリジン等のアルカリ金属塩またはカルシウム塩の陽イオンと同じであってよいしまたは異なっていてよいが、同じであることが多いであろう。異なった陽イオンを用いる場合、陽イオン交換が行われてよい。
【００１６】
用いられるアルカリ金属フッ化物等の量は、通常は、存在する２−ヒドロキシピリジン等のアルカリ金属塩またはカルシウム塩１モルにつき少なくとも０．５モル〜２モルまで、普通は、約１．０モルであろう。
【００１７】
アルカリ金属またはカルシウム２−ヒドロキシピリジン、同２−ヒドロキシキノリンまたは同２−ヒドロキシベンゾチアゾールの水溶液は、２−ヒドロキシピリジン等を、存在するアルカリ金属またはカルシウムのフッ化物等を含むまたは含まない水中において、アルカリ金属またはカルシウムの水酸化物で処理することによって製造することができる。存在しない場合、後でそれを加えてよい。或いは、２−ヒドロキシピリジン等のアルカリ金属塩またはカルシウム塩を予め形成してよい。この場合、水溶液は、アルカリ金属またはカルシウムの水酸化物またはアルカリ金属炭酸塩などの塩基の添加によってアルカリ性にされてよいしまたは中性を保持してよい。
【００１８】
２−ヒドロキシピリジンのアルカリ金属塩またはカルシウム塩を、アルカリ金属塩基またはカルシウム塩基を用いた該当する２−ハロピリジンの加水分解によって得、水性加水分解基剤から直接的に抽出する予定である場合、その水溶液は、既にアルカリ性であってよい。しかしながら、所望ならば、加水分解に用いられるのと同じであるかまたは異なった追加の塩基を加えてよい。
【００１９】
本発明の一つの側面において、６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリミジンのアルカリ金属塩を水溶液から抽出する方法であって、アルカリ金属のフッ化物、塩化物、臭化物、硫酸塩またはリン酸塩が溶解しているアルカリ金属塩のアルカリ性水溶液と、シクロアルカノンとを接触させて、そのアルカリ金属塩をシクロアルカノン中に移動させるようにし、その後、そのアルカリ金属塩を含有するシクロアルカノンを水溶液から分離することを含む方法を提供する。
【００２０】
本発明の方法は、好都合には、アルカリ金属フッ化物等を含有する、２−ヒドロキシピリジン等のアルカリ金属塩またはカルシウム塩のアルカリ性または中性水溶液に有機溶媒を加えまたはその逆を行い、その二相系を、有機溶媒相中にそれ以上塩が抽出されなくなるまで撹拌し（stirring）またはそれ以外の場合には振動させ（agitating）、そして二相を分離することによって行われる。この抽出は、大気圧において、溶媒の沸点に依存して０℃〜９０℃、通常は、１５℃〜８０℃、例えば、２０℃〜７０℃、特に、５０℃〜７０℃の温度で、典型的には、約６０℃で行うことができる。最適振動時間は、抽出される溶液の量、抽出を行うのに用いられる溶媒の量、温度および振動効率に依存するであろう。例えば、アルカリ金属塩またはカルシウム塩が５〜２０モルの水から抽出される小規模調製について、２〜６モルの水に１モルの溶媒を用いて４０℃〜８０℃で３０分間撹拌することは、普通は、９０％またはそれを越えるアルカリ金属塩またはカルシウム塩を抽出するのに十分である。
【００２１】
後に示される実施例は、抽出をバッチ方式で行うことができる方法を示しているが、標準的な化学的処理技術を用いた連続または向流抽出によって行うこともできるということは明らかであろう。
【００２２】
本発明の方法は、アルカリ金属水酸化物を用いた２−フルオロ−または２−クロロ−６−トリフルオロメチルピリジンの加水分解によって得られる６−トリフルオロメチルピリドンのアルカリ金属塩、特に、カリウム塩の抽出に特に興味深い。６−トリフルオロメチルピリドンは、例えば、土壌化学製品の製造における有用な中間体であり、好都合には、本発明を用いてさらに処理して、加水分解反応基剤から金属塩として直接抽出される。水性アルカリ金属水酸化物を用いた２−クロロ−６−トリフルオロメチルピリジンおよび２−フルオロ−６−トリフルオロメチルピリジンおよびそれらの混合物の加水分解は、ＷＯ９８／４０３５５号およびＷＯ００／１４０６８号に記載されている。
【００２３】
本発明を次の実施例によって説明するが、ここにおいて、
ｇ＝グラム
ｍｏｌ＝モル
ＧＣ＝ガスクロマトグラフィー
℃＝摂氏度
である。
【００２４】
実施例１
この実施例は、その場（ｉｎ ｓｉｔｕ）で生じるフッ化カリウムを含有する水溶液から８０℃でシクロヘキサノン中への、６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩の抽出を説明する。
【００２５】
２−フルオロ−６−トリフルオロメチルピリジン（９９．０％強度で５０．０ｇ，０．３ｍｏｌ）、水酸化カリウムフレーク（９５．０％強度で３９．３ｇ，０．６６６ｍｏｌ）および水（４０．０ｇ，２．２２２ｍｏｌ）を、５００ｍｌ丸底フラスコに入れ、その混合物を振動させながら１１０℃に加熱した。反応混合物をこの温度で４時間保持した後、８０℃に冷却した。シクロヘキサノン（１１７．６ｇ，１．２ｍｏｌ）を、その冷却された反応混合物に加え、水性層および有機層を８０℃で３０分間撹拌後、静置した。下方水性層を流出させ、そして２９．８％の６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンカリウム塩（９３．３％収率）を含有する有機層を単離した。
【００２６】
実施例２
この実施例は、その場（ｉｎ ｓｉｔｕ）で生じるフッ化カリウムを含有する水溶液から８０℃でシクロヘキサノン中への、６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩の抽出を更に説明する。
【００２７】
水酸化カリウムフレーク（９５％強度で１７５．１ｇ，２．９７ｍｏｌ）および水（１７５．１ｇ，９．７３ｍｏｌ）を、冷却器、撹拌機および内容物温度計を取り付けた１リットル丸底フラスコに入れた。内容物を撹拌して溶液を生じた。その溶液を１３０℃に加熱した（還流）。
【００２８】
２−フルオロ−６−トリフルオロメチルピリジン（９９．２％強度で２２４．５ｇ，１．３５ｍｏｌ）を、静かな還流および１２０℃を越える温度を維持しながら１時間にわたって滴加した。その温度を更に４時間保持し、反応を調べた。この反応試験の限度は、面積ＧＣによって０．３％の出発物質および９９．７％の生成物を示した。
【００２９】
反応を９５℃に冷却し、シクロヘキサノンを加えた。８０℃で３０分間撹拌後、振動を止め、二層を３０分間静置した。下方水性層を流出させ、そして６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩を含有するシクロヘキサノン溶液を、更に処理するために集めた。
【００３０】
実施例３
この実施例は、その場（ｉｎ ｓｉｔｕ）で生じるフッ化カリウムを含有する水溶液から６０℃でシクロヘキサノン中への、６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩の抽出を説明する。
【００３１】
水酸化カリウム水溶液（０．９８ｇの水を含有する９５％強度での１９．５ｇのＫＯＨおよび３６ｇ水より）を１００℃で撹拌後、５等分の最初の部分の２−フルオロ−６−トリフルオロメチルピリジン（９９％強度で全重量２５ｇ，０．１５ｍｏｌ）を加えた。１１０℃までの発熱を認め、反応温度を１００℃に戻した後、それ以後の部分のピリジンを加えた。最終部分のピリジンを加えた後、反応を１時間撹拌した。全反応時間は約３．５時間であった。ＧＣによる分析で、反応が完了に達したことを確認した。次に、混合物を６０℃に冷却後、シクロヘキサノン（５８．８ｇ）を加え、混合物を３０分間撹拌した。形成された二層を分離して、６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンカリウム塩のシクロヘキサノン溶液および水性廃棄物を生じた。
【００３２】
実施例４
この実施例は、加えられたフッ化カリウムを含有する水溶液から６０℃でシクロヘキサノン中への、６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩の抽出を説明する。
【００３３】
水酸化カリウム（９５％強度で３．１ｇ，０．０５ｍｏｌ）、６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジン（７．１ｇ，０．０４ｍｏｌ）およびフッ化カリウム（２．３ｇ，０．０４ｍｏｌ）の水（７．８ｇ）中溶液を、６０℃で１時間撹拌した。次に、シクロヘキサノン（１７．２ｇ，０．１８ｍｏｌ）を加え、その溶液を６０℃で更に３０分間撹拌した。
【００３４】
その溶液を、加熱された分液漏斗に移し、そこでそれを二つの明確な相に分離させた。下方の実質的水性相（７．５９ｇ）、次に上方の実質的有機相（３０．８２ｇ）を分離した。定量的分析により、６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩の＞９９％が有機シクロヘキサノン相中に抽出されたことが分かった。
【００３５】
同様に、６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩の＞９９％を、シクロペンタノンを用いて抽出した。
実施例５
この実施例は、加えられた塩化カリウムを含有する水溶液から６０℃でシクロヘキサノン中への、６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩の抽出を説明する。
【００３６】
水酸化カリウム（９５％強度で３．１ｇ，０．０５ｍｏｌ）、６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジン（７．１ｇ，０．０４ｍｏｌ）および塩化カリウム（２．９５ｇ，０．０４ｍｏｌ）の水（７．８ｇ）中溶液を、６０℃で１時間撹拌した。次に、シクロヘキサノン（１７．２ｇ，０．１８ｍｏｌ）を加え、その溶液を６０℃で更に３０分間撹拌した。
【００３７】
その溶液を、加熱された分液漏斗に移し、そこでそれを二つの明確な相に分離させた。下方の実質的水性相（５．０ｇ）、次に上方の実質的有機相（４９．８３ｇ）を分離した。定量的分析により、６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩の＞９５％が有機シクロヘキサノン相中に抽出されたことが分かった。
【００３８】
実施例６
この実施例は、加えられた臭化カリウムを含有する水溶液から６０℃でシクロヘキサノン中への、６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩の抽出を説明する。
【００３９】
水酸化カリウム（９５％強度で３．１ｇ，０．０５ｍｏｌ）、６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジン（７．１ｇ，０．０４ｍｏｌ）および臭化カリウム（５．２ｇ，０．０４ｍｏｌ）の水（７．８ｇ）中溶液を、６０℃で１時間撹拌した。次に、シクロヘキサノン（１７．２ｇ，０．１８ｍｏｌ）を加え、その溶液を６０℃で更に３０分間撹拌した。
【００４０】
その溶液を、加熱された分液漏斗に移し、そこでそれを二つの明確な相に分離させた。下方の実質的水性相（５．４ｇ）、次に上方の実質的有機相（４０．００ｇ）を分離した。定量的分析により、６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩の＞９９％が有機シクロヘキサノン相中に抽出されたことが分かった。
【００４１】
実施例７
この実施例は、加えられた臭化ナトリウムを含有する水溶液から６０℃でシクロヘキサノン中への、６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩の抽出を説明する。
【００４２】
水酸化ナトリウム（９５％強度で２．１ｇ，０．０５ｍｏｌ）、臭化ナトリウム（１８．４ｇ，０．１８ｍｏｌ）および６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジン（７．１ｇ，０．０４ｍｏｌ）の水（７．９ｇ）中溶液を、６０℃で１時間撹拌した。次に、シクロヘキサノン（１７．２ｇ，０．１８ｍｏｌ）を加え、その溶液を６０℃で更に３０分間撹拌した。
【００４３】
その溶液を、加熱された分液漏斗に移し、そこでそれを二つの明確な相に分離させた。下方の実質的水性相（９．５ｇ）、次に上方の実質的有機相（２８．４５ｇ）を分離した。定量的ＧＣ分析は、シクロヘキサノン溶液が、１５．４面積％の６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンのナトリウム塩を含有すること、および回収される質量から計算されるその理論収率（シクロヘキサノン相中に１５％水分と仮定する）が９４％であることを示した。
【００４４】
実施例８
これは、加えられたフッ化カリウムを含有する水溶液から６０℃でシクロヘキサノン中への、６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩の抽出を説明する更に別の実施例である。
【００４５】
６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジン（１０ｇ，０．０６１３ｍｏｌ）、水酸化カリウム水溶液（８．６ｇ＠５０％ｗ／ｗ，０．０７６ｍｏｌ）および水（５．７ｇ，０．３１６ｍｏｌ）を、撹拌されたフラスコに入れ、６０℃に加熱した。その混合物をこの温度で１時間保持した後、フッ化カリウム（３．６ｇ，０．０６２ｍｏｌ）を加え、更に１５分間撹拌した。次に、シクロヘキサノン（２６．４ｇ，０．２６９ｍｏｌ）を加え、６０℃で３０分間撹拌した。二層が形成され、これを６０℃で分離した。
【００４６】
８．８ｇの実質的水性相および４３．１ｇの実質的有機相を回収した（０．９ｇの界面も存在した）。この有機相は、１２．２％の水（Karl Fischer 滴定による）、５２．４％シクロヘキサノン（ＧＣによる）および２８．４％の６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンカリウム塩（ＨＣｌでの滴定による）を含有していて、＞９９％の塩がシクロヘキサノン相中に抽出されたことが示された。
【００４７】
用いられる分析方法および計算を下に記載する。
溶媒中の抽出される金属塩の試料（約０．５ｇ）を正確に秤量し、脱イオン水（５０ｍｌ）中に溶解させた。次に、標定された１％水酸化カリウム溶液（１ｍｌ）を加え、その溶液を０．１Ｍ塩酸溶液で滴定した。それら結果を、実施例１について下のように分析する。
【００４８】
塩含有率（％）
＝［（ＥＰ２−ＥＰ１）ｘＣ３２ｘＣ０２］／［Ｃ００ｘ１００］
（式中、
ＥＰ１ 第一終点まで加えられる塩酸の量
ＥＰ２ 第二終点まで加えられる塩酸の量
Ｃ００ 試料重量
Ｃ０２ 塩の分子量
Ｃ３２ 塩酸についての強度補正率である）
ＥＰ１＝０．０６１ｍｌ
ＥＰ２＝６．６８１ｍｌ
Ｃ００＝０．４８７１ｇ
Ｃ０２＝２０１
Ｃ３２＝１．０２６７
である場合、
塩含有率（％）＝１３６６．１／４８．１７＝２８．４％
【００４９】
実施例９
この実施例は、加えられたフッ化カリウムを含有する水溶液から６０℃でシクロヘキサノン中への、６−クロロ−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩の抽出を説明する。
【００５０】
６−クロロ−２−ヒドロキシピリジン（５．６ｇ，０．０４２２ｍｏｌ）、水酸化カリウム水溶液（５．９ｇ＠５０％ｗ／ｗ，０．０５２ｍｏｌ）および水（３．９ｇ，０．２１６ｍｏｌ）を、撹拌されたフラスコに入れ、６０℃に加熱した。その混合物をこの温度で１時間保持した後、シクロヘキサノン（１８．２ｇ，０．１８５ｍｏｌ）を加え、１５分間撹拌した。次に、フッ化カリウム（２．５ｇ，０．０４２ｍｏｌ）を加え、６０℃で更に３０分間撹拌した。二層が形成され、これを６０℃で分離した。
【００５１】
４．８ｇの実質的水性相および２９．４ｇの実質的有機相を回収した。この有機相は、１５．９％の水（Karl Fischer 滴定による）、５１．１％シクロヘキサノン（ＧＣによる）および２５．２％の６−クロロ−２−ヒドロキシピリジンカリウム塩（ＨＣｌでの滴定による）を含有していて、＞９９％の塩がシクロヘキサノン相中に抽出されたことが示された。
【００５２】
実施例１０
この実施例は、その場（ｉｎ ｓｉｔｕ）で生じる加えられたフッ化カリウムを含有する水溶液から６０℃でシクロヘキサノン中への、６−ジフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩の抽出を説明する。
【００５３】
水酸化カリウム（０．３５ｇ＠５０％ｗ／ｗ，０．００１７４ｍｏｌ）および水（０．２ｇ，０．０１１ｍｏｌ）を、５ｍｌフラスコに入れ、９５℃に加熱した。６−ジフルオロメチル−２−フルオロピリジン（０．１９４７ｇ，０．００１３２ｍｏｌ）を加え、９５℃で１０５分間撹拌した。次に、その溶液を６０℃に冷却した。シクロヘキサノン（０．６ｇ，０．００６ｍｏｌ）を加え、６０℃で３０分間撹拌した。次に、層を６０℃で分離した。
【００５４】
０．２ｇの実質的水性相および０．７ｇの実質的有機相を回収した。有機相のＨＣｌでの滴定は、１６．７％ｗ／ｗが６−ジフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩であることを示し、約４８％の塩がシクロヘキサノン相中に抽出されたことが示された。
【００５５】
実施例１１
この実施例は、加えられたフッ化カリウムを含有する水溶液から６０℃でシクロヘキサノン中への、５−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩の抽出を説明する。
【００５６】
水酸化カリウム（０．４ｇ＠５０％ｗ／ｗ，０．００４ｍｏｌ）および水（０．３ｇ，０．０１１ｍｏｌ）を、５ｍｌフラスコに入れ、６０℃に加熱した。５−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジン（０．５ｇ，０．００３０７ｍｏｌ）を加え、６０℃で６０分間撹拌した。フッ化カリウム（０．１８ｇ，０．００３０７ｍｏｌ）を加え、１５分間撹拌後、シクロヘキサノン（１．３２ｇ，０．０１３５ｍｏｌ）を加え、６０℃で３０分間撹拌した。次に、層を６０℃で分離した。
【００５７】
０．５ｇの実質的水性相および１．８ｇの実質的有機相を回収した。有機相のＨＣｌでの滴定は、１９．２％ｗ／ｗが５−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩であることを示し、約５６％の塩がシクロヘキサノン相中に抽出されたことが示された。
【００５８】
実施例１２
この実施例は、加えられたフッ化カリウムを含有する水溶液から周囲温度でメチルエーテル中への、６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩の抽出を説明する。
【００５９】
水酸化カリウム水溶液（１０．０ｇ＠５０％ｗ／ｗ，０．０８９ｍｏｌ）および水（６．７ｇ，０．３７２ｍｏｌ）および６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジン（１１．２ｇ，０．０６８ｍｏｌ）を、撹拌されたフラスコに入れ、６０℃に加熱した。その混合物をこの温度で１時間保持した後、フッ化カリウム（３．９ｇ，０．０６７ｍｏｌ）を加え、更に１５分間撹拌した。反応混合物を周囲温度まで冷却させた後、ジエチルエーテル（２２．８ｇ，０．３ｍｏｌ）を加え、周囲温度で３０分間撹拌した。二層が形成され、それを周囲温度で分離した。
【００６０】
６．６ｇの実質的水性相および４２．２ｇの実質的有機相を回収した。有機相は、２４．６％の水（Karl Fischer 滴定による）および３５．１％の６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンカリウム塩（ＨＣｌでの滴定による）を含有していて、エーテル相中に塩が抽出されたことが示された。
【００６１】
実施例１３
この実施例は、加えられたフッ化カリウムを含有する水溶液から６０℃で２−メチル−１−プロパノール中への、６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩の抽出を説明する。
【００６２】
水酸化カリウム水溶液（１０．０ｇ＠５０％ｗ／ｗ，０．０８９ｍｏｌ）および水（６．７ｇ，０．３７２ｍｏｌ）および６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジン（１１．２ｇ，０．０６８ｍｏｌ）を、撹拌されたフラスコに入れ、６０℃に加熱した。その混合物をこの温度で１時間保持した後、フッ化カリウム（３．９ｇ，０．０６７ｍｏｌ）を加え、更に１５分間撹拌した。次に、２−メチル−１−プロパノール（２２．４ｇ，０．３ｍｏｌ）を加え、６０℃で３０分間撹拌した。二層が形成され、それを６０℃で分離した。
【００６３】
１０．９ｇの実質的水性相および４１．１ｇの実質的有機相を回収した。有機相は、１６．４％の水（Karl Fischer 滴定による）および３４．８％の６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンカリウム塩（ＨＣｌでの滴定による）を含有していて、２−メチル−１−プロパノール相中に塩が抽出されたことが示された。
【００６４】
実施例１４
この実施例は、加えられたフッ化カリウムを含有する水溶液から６０℃でｎ−ブタノール中への、６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩の抽出を説明する。
【００６５】
水酸化カリウム水溶液（１０．０ｇ＠５０％ｗ／ｗ，０．０８９ｍｏｌ）および水（６．７ｇ，０．３７２ｍｏｌ）および６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジン（１１．２ｇ，０．０６８ｍｏｌ）を、撹拌されたフラスコに入れ、６０℃に加熱した。その混合物をこの温度で１時間保持した後、フッ化カリウム（３．９ｇ，０．０６７ｍｏｌ）を加え、更に１５分間撹拌した。次に、ｎ−ブタノール（２２．４ｇ，０．３ｍｏｌ）を加え、６０℃で３０分間撹拌した。二層が形成され、それを６０℃で分離した。
【００６６】
９．５ｇの実質的水性相および４０．７ｇの実質的有機相を回収した。（１．１ｇの界面も存在した）。有機相は、１６．８％の水（Karl Fischer 滴定による）および３３．５％の６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンカリウム塩（ＨＣｌでの滴定による）を含有していて、約９９％の塩がｎ−ブタノール相中に抽出されたことが示された。
【００６７】
実施例１５
この実施例は、加えられたフッ化カリウムを含有する水溶液から６０℃でシクロヘキサノン中への、２−ヒドロキシベンゾチアゾールのカリウム塩の抽出を説明する。
【００６８】
水酸化カリウム溶液（３．６ｇ＠５０％ｗ／ｗ，０．０３２ｍｏｌ）および水（２．４ｇ，０．１３３ｍｏｌ）を、２−ヒドロキシベンゾチアゾール（４．０ｇ，０．０２６ｍｏｌ）を含むフラスコに入れ、６０℃で６０分間撹拌した。フッ化カリウム（１．５ｇ，０．０２６ｍｏｌ）を加え、６０℃で更に１５分間撹拌した。この時点でスラリーが形成された。次に、シクロヘキサノン（１１．２ｇ，０．１１４ｍｏｌ）を加え、６０℃で３０分間撹拌した。二層が形成され、それを６０℃で分離した。
【００６９】
３．８ｇの実質的水性相および１７．２ｇの本質的有機相を回収した。有機相は、１１．４％ｗ／ｗの水（Karl Fischer 滴定による）、６３．３％のシクロヘキサノン（ＧＣによる）および２８．２％ｗ／ｗの２−ヒドロキシベンゾチアゾールのカリウム塩（ＨＣｌでの滴定による）を含有していて、約９８％の塩がシクロヘキサノン相中に抽出されたことが示された。
【００７０】
実施例１６
この実施例は、加えられたフッ化カリウムを含有する水溶液から６０℃でシクロヘキサノン中への、２−ヒドロキシキノリンのカリウム塩の抽出を説明する。
【００７１】
水酸化カリウム溶液（０．８ｇ＠５０％ｗ／ｗ，０．００７ｍｏｌ）および水（１．３ｇ，０．０７２ｍｏｌ）を、２−ヒドロキシキノリン（０．８ｇ，０．００５ｍｏｌ）を含むフラスコに入れ、６０℃で６０分間撹拌した。次に、シクロヘキサノン（２．４ｇ，０．０２４ｍｏｌ）を加え、６０℃で１５分間撹拌した後、フッ化カリウム（０．３ｇ，０．００５ｍｏｌ）を加え、６０℃で更に３０分間撹拌した。二層が形成され、それを６０℃で分離した。
【００７２】
０．５ｇの実質的水性相および４．２ｇの本質的有機相を回収した。有機相は、２８．８％ｗ／ｗの水（Karl Fischer 滴定による）および４４．９％のシクロヘキサノン（ＧＣによる）を含有していた。実質的有機相の重量および水／シクロヘキサノン組成は、２−ヒドロキシキノリンのカリウム塩がシクロヘキサノン相中に首尾よく抽出されたことを示した。
【００７３】
実施例１７
この実施例は、加えられたフッ化カリウムを含有する水溶液から６０℃で酢酸エチル中への、６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩の抽出を説明する。
【００７４】
水酸化カリウム（３．１ｇ＠９５％ｗ／ｗ，０．０５ｍｏｌ）および水（７．８ｇ，０．４３ｍｏｌ）および６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジン（７．１３ｇ，０．０４ｍｏｌ）を、撹拌されたフラスコに入れ、６０℃に加熱した。その混合物をこの温度で１時間保持した後、フッ化カリウム（２．３ｇ，０．０４ｍｏｌ）を加え、更に１５分間撹拌した。次に、酢酸エチル（１５．５ｇ，０．１８ｍｏｌ）を加え、６０℃で３０分間撹拌した。二層が形成され、それを６０℃で分離した。
【００７５】
６．２ｇの実質的水性相および２９．１ｇの実質的有機相を回収した。定性的ＧＣは、６−トリフルオロ−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩が酢酸エチル相中に抽出されたことを示した。
【００７６】
実施例１８
この実施例は、加えられたフッ化カリウムを含有する水溶液から６０℃で４−メチル−２−ペンタノン（メチルイソブチルケトン）中への、６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩の抽出を説明する。
【００７７】
水酸化カリウム（３．１ｇ＠９５％ｗ／ｗ，０．０５ｍｏｌ）および水（７．８ｇ，０．４３ｍｏｌ）および６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジン（７．１３ｇ，０．０４ｍｏｌ）を、撹拌されたフラスコに入れ、６０℃に加熱した。その混合物をこの温度で１時間保持した後、フッ化カリウム（２．３ｇ，０．０４ｍｏｌ）を加え、更に１５分間撹拌した。次に、メチルイソブチルケトン（１７．６ｇ，０．１８ｍｏｌ）を加え、６０℃で３０分間撹拌した。二層が形成され、それを６０℃で分離した。
【００７８】
６．９ｇの実質的水性相および３３．１ｇの実質的有機相を回収した。定性的ＧＣは、６−トリフルオロ−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩が有機相中に抽出されたことを示した。
【００７９】
実施例１９
この実施例は、加えられたフッ化カリウムを含有する水溶液から６０℃でシクロペンタノン中への、２−ヒドロキシ−６−トリフルオロメチルピリジンのカリウム塩の抽出を説明する。
【００８０】
水酸化カリウム（３．１ｇ＠９５％ｗ／ｗ，０．０５ｍｏｌ）および水（７．８ｇ，０．４３ｍｏｌ）および６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジン（７．１３ｇ，０．０４ｍｏｌ）を、撹拌されたフラスコに入れ、６０℃に加熱した。その混合物をこの温度で１時間保持した後、フッ化カリウム（２．３ｇ，０．０４ｍｏｌ）を加え、更に３０分間撹拌した。次に、シクロペンタノン（１４．７ｇ，０．１８ｍｏｌ）を加え、６０℃で３０分間撹拌した。二層が形成され、それを６０℃で分離した。
【００８１】
９．３５ｇの実質的水性相および３０．７ｇの実質的有機相を回収した。定性的ＧＣ分析は、６−トリフルオロ−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩がシクロペンタノン相中に抽出されたことを示した。
【００８２】
実施例２０
この実施例は、加えられたフッ化カリウムを含有する水溶液から６０℃で２−ブタノン中への、６−トリフルオロ−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩の抽出を説明する。
【００８３】
水酸化カリウム（３．１ｇ＠９５％ｗ／ｗ，０．０５ｍｏｌ）および水（７．８ｇ，０．４３ｍｏｌ）および６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジン（７．１３ｇ，０．０４ｍｏｌ）を、撹拌されたフラスコに入れ、６０℃に加熱した。その混合物をこの温度で１時間保持した後、フッ化カリウム（２．３ｇ，０．０４ｍｏｌ）を加え、更に１５分間撹拌した。次に、２−ブタノン（２４．６ｇ，０．１８ｍｏｌ）を加え、６０℃で３０分間撹拌した。二層が形成され、それを６０℃で分離した。
【００８４】
７．２ｇの実質的水性相および３８．３ｇの実質的有機相を回収した。定性的ＧＣは、６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩が２−ブタノン相中に抽出されたことを示した。
【００８５】
実施例２１
この実施例は、加えられたフッ化カリウムを含有する水溶液から６０℃でｔ−アミルアルコール中への、６−トリフルオロ−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩の抽出を説明する。
【００８６】
水酸化カリウム（３．１ｇ＠９５％ｗ／ｗ，０．０５ｍｏｌ）および水（７．８ｇ，０．４３ｍｏｌ）および６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジン（７．１３ｇ，０．０４ｍｏｌ）を、撹拌されたフラスコに入れ、６０℃に加熱した。その混合物をこの温度で１時間保持した後、フッ化カリウム（２．３ｇ，０．０４ｍｏｌ）を加え、更に１５分間撹拌した。次に、ｔ−アミルアルコール（１５．５ｇ，０．１８ｍｏｌ）を加え、６０℃で３０分間撹拌した。二層が形成され、それを６０℃で分離した。
【００８７】
６．５６ｇの実質的水性相および２９．３ｇの実質的有機相を回収した。定量的ＧＣ分析は、ｔ−アミルアルコール相中への６−トリフルオロ−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩を示した。
【００８８】
実施例２２
この実施例は、加えられたフッ化カリウムを含有する水溶液から６０℃で２−メチルシクロヘキサノン中への、６−トリフルオロ−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩の抽出を説明する。
【００８９】
水酸化カリウム（３．１ｇ＠９５％ｗ／ｗ，０．０５ｍｏｌ）および水（７．８ｇ，０．４３ｍｏｌ）および６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジン（７．１３ｇ，０．０４ｍｏｌ）を、撹拌されたフラスコに入れ、６０℃に加熱した。その混合物をこの温度で１時間保持した後、フッ化カリウム（２．３ｇ，０．０４ｍｏｌ）を加え、更に１５分間撹拌した。次に、２−メチルシクロヘキサノン（１９．８ｇ，０．１８ｍｏｌ）を加え、６０℃で３０分間撹拌した。二層が形成され、それを６０℃で分離した。
【００９０】
５．０５ｇの実質的水性相および３５．６ｇの実質的有機相を回収した。定性的ＧＣは、６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩が２−メチルシクロヘキサノン相中に抽出されたことを示した。
【００９１】
実施例２３
この実施例は、加えられた硫酸カリウムを含有する水溶液から６０℃でシクロヘキサノン中への、６−トリフルオロ−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩の抽出を説明する。
【００９２】
水酸化カリウム（３．１ｇ＠９５％ｗ／ｗ，０．０５ｍｏｌ）および水（７．８ｇ，０．４３ｍｏｌ）および６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジン（７．１３ｇ，０．０４ｍｏｌ）を、撹拌されたフラスコに入れ、６０℃に加熱した。その混合物をこの温度で１時間保持した後、硫酸カリウム（７．０３ｇ，０．０４ｍｏｌ）を加え、更に１５分間撹拌した。次に、シクロヘキサノン（１７．２ｇ，０．１８ｍｏｌ）を加え、６０℃で３０分間撹拌した。二層が形成され、それを６０℃で分離した。
【００９３】
６．８ｇの実質的水性相および３３．３ｇの実質的有機相を回収した。有機相は、３０．８％の水（Karl Fischer 滴定による）を含有していた。定量的ＧＣ分析は、シクロヘキサノン相中への６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩の６８％抽出を示した。
【００９４】
実施例２４
この実施例は、加えられたリン酸カリウムを含有する水溶液から６０℃でシクロヘキサノン中への、６−トリフルオロ−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩の抽出を説明する。
【００９５】
水酸化カリウム（３．１ｇ＠９５％ｗ／ｗ，０．０５ｍｏｌ）および水（７．８ｇ，０．４３ｍｏｌ）および６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジン（７．１３ｇ，０．０４ｍｏｌ）を、撹拌されたフラスコに入れ、６０℃に加熱した。その混合物をこの温度で１時間保持した後、リン酸カリウム（８．７４ｇ，０．０４ｍｏｌ）を加え、更に１５分間撹拌した。次に、シクロヘキサノン（１７．２ｇ，０．１８ｍｏｌ）を加え、６０℃で３０分間撹拌した。二層が形成され、それを６０℃で分離した。
【００９６】
１７．３ｇの実質的水性相および２８．１ｇの実質的有機相を回収した。有機相は、１８．４％の水（Karl Fischer 滴定による）を含有していた。定性的ＧＣ分析は、シクロヘキサノン相中への６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩の３８％抽出を示した。
【００９７】
実施例２５
この実施例は、加えられた塩化ナトリウムを含有する水溶液から６０℃でシクロヘキサノン中への、６−トリフルオロ−２−ヒドロキシピリジンのナトリウム塩の抽出を説明する。
【００９８】
水酸化ナトリウム（２．１ｇ＠９７％ｗ／ｗ，０．０５ｍｏｌ）および水（７．９ｇ，０．４４ｍｏｌ）および６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジン（７．１３ｇ，０．０４ｍｏｌ）を、撹拌されたフラスコに入れ、６０℃に加熱した。その混合物をこの温度で１時間保持した後、塩化ナトリウム（２．３４ｇ，０．０４ｍｏｌ）を加え、更に１５分間撹拌した。次に、シクロヘキサノン（１７．２ｇ，０．１８ｍｏｌ）を加え、６０℃で３５分間撹拌した。二層が形成され、それを６０℃で分離した。
【００９９】
９．９ｇの実質的水性相および１５．７ｇの実質的有機相を回収した。定性的ＧＣは、６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンのカリウム塩がシクロヘキサノン相中に抽出されたことを示した。
【０１００】
実施例２６
この実施例は、加えられた塩化カルシウムを含有する水溶液から６０℃でシクロヘキサノン中への、６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンのカルシウム塩の抽出を説明する。
【０１０１】
水酸化カルシウム（９７％，１．６ｇ，０．０２ｍｏｌ）および水（２１．９ｇ）の溶液を、三つ口丸底フラスコに入れた。６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジン（７１．３％，１０ｇ，０．０４ｍｏｌ）を入れ、その溶液を６０℃で１時間撹拌した。塩化カルシウム（１００％，２．４３ｇ，０．０２ｍｏｌ）をそのフラスコに入れ、溶液を６０℃で１５分間保持した。シクロヘキサノン（１００％，１７．２ｇ，０．１８ｍｏｌ）を入れ、溶液を６０℃で更に３０分間撹拌した。この時点では一層しか存在しないので、相分離が認められるまで、追加の塩化カルシウム（７．２ｇ，０．０６ｍｏｌ）を撹拌しながら加えた。次に、その溶液を加熱された分液漏斗に移し、そこで二相を分離させた。水性相（３３．６ｇ）、次に有機相（２２．６ｇ）を集めた。
【０１０２】
有機相中への６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンのカルシウム塩の抽出は、定性的ＧＣ分析によっておよび回収された質量から計算されるように、成功したことが示された。
Claims (10)
- ハロまたはハロアルキル置換された２−ヒドロキシピリジンまたは２−ヒドロキシキノリンまたは２−ヒドロキシベンゾチアゾールのアルカリ金属塩またはカルシウム塩を水溶液から抽出する方法であって、アルカリ金属のフッ化物、塩化物、臭化物、水酸化物、硫酸塩、亜硫酸塩、シアン酸塩、シアン化物、チオシアン酸塩、チオ硫酸塩、硫化物、リン酸塩、リン酸水素塩、炭酸塩、重炭酸塩、ホウ酸塩、塩素酸塩、次亜塩素酸塩、過塩素酸塩、亜硝酸塩、クロム酸塩、二クロム酸塩もしくは過マンガン酸塩、またはカルシウムの塩化物、臭化物、硝酸塩、亜硝酸塩、塩素酸塩、次亜塩素酸塩、過塩素酸塩、チオシアン酸塩、チオ硫酸塩、クロム酸塩、二クロム酸塩もしくは過マンガン酸塩が溶解しているアルカリ金属塩またはカルシウム塩のアルカリ性または中性水溶液と、１〜５０％ｗ／ｗの水を溶解させることができる部分水混和性有機溶媒とを接触させて、分離した水性相と溶媒相を保持しながら、２−ヒドロキシピリジン、２−ヒドロキシキノリンまたは２−ヒドロキシベンゾチアゾールのアルカリ金属塩またはカルシウム塩の水溶液を該溶媒中に移動させるようにし、その後、該アルカリ金属塩またはカルシウム塩および水を含有する溶媒相を水性相から分離することを含み、分離した溶媒相中の溶媒対水の比率が０．５：１〜１０：１ｗ／ｗである方法。
- 分離した溶媒相中の溶媒対水の比率が０．５：１〜５：１ｗ／ｗである請求項１に記載の方法。
- 分離した溶媒相中の溶媒対水の比率が０．５：１〜３：１ｗ／ｗである請求項１に記載の方法。
- 溶媒がシクロアルカノンである請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
- 溶媒がシクロヘキサノンである請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
- ハロまたはハロアルキル置換された２−ヒドロキシピリジンが、６−クロロ−２−ヒドロキシピリジン、５−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンまたは６−ジフルオロ−２−ヒドロキシピリジンである請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
- ハロまたはハロアルキル置換された２−ヒドロキシピリジンが６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンである請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
- 用いられるアルカリ金属のフッ化物、塩化物、臭化物、水酸化物、硫酸塩、亜硫酸塩、シアン酸塩、シアン化物、チオシアン酸塩、チオ硫酸塩、硫化物、リン酸塩、リン酸水素塩、炭酸塩、重炭酸塩、ホウ酸塩、塩素酸塩、次亜塩素酸塩、過塩素酸塩、亜硝酸塩、クロム酸塩、二クロム酸塩もしくは過マンガン酸塩、またはカルシウムの塩化物、臭化物、硝酸塩、亜硝酸塩、塩素酸塩、次亜塩素酸塩、過塩素酸塩、チオシアン酸塩、チオ硫酸塩、クロム酸塩、二クロム酸塩もしくは過マンガン酸塩の量が、存在する２−ヒドロキシピリジン、２−ヒドロキシキノリンまたは２−ヒドロキシベンゾチアゾールのアルカリ金属塩またはカルシウム塩１モルにつき少なくとも０．５モル〜２モルまでである請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
- ６−トリフルオロメチル−２−ヒドロキシピリジンのアルカリ金属塩を水溶液から抽出する方法であって、アルカリ金属のフッ化物、塩化物、臭化物、硫酸塩またはリン酸塩が溶解しているアルカリ金属塩のアルカリ性水溶液と、シクロアルカノンとを接触させて、該アルカリ金属塩をシクロアルカノン中に移動させるようにし、その後、該アルカリ金属塩を含有するシクロアルカノンを該水溶液から分離することを含む方法。
- 前記方法を大気圧において０℃〜９０℃の温度で行う請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB0016338.6A GB0016338D0 (en) | 2000-07-03 | 2000-07-03 | Chemical process |
| GB0016338.6 | 2000-07-03 | ||
| PCT/GB2001/002625 WO2002002528A1 (en) | 2000-07-03 | 2001-06-14 | Chemical process for the extraction of 2-hydroxy pyridine derivatives, 2-hydroxyquinoline, and 2-hydroxybenzothiazole |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2004502675A JP2004502675A (ja) | 2004-01-29 |
| JP4903347B2 true JP4903347B2 (ja) | 2012-03-28 |
Family
ID=9894946
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2002507785A Expired - Fee Related JP4903347B2 (ja) | 2000-07-03 | 2001-06-14 | ２−ヒドロキシピリジン誘導体、２−ヒドロキシキノリンおよび２−ヒドロキシベンゾチアゾールの化学的抽出方法 |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7186839B2 (ja) |
| EP (1) | EP1299359B1 (ja) |
| JP (1) | JP4903347B2 (ja) |
| KR (1) | KR100788925B1 (ja) |
| CN (2) | CN101525315B (ja) |
| AR (1) | AR029560A1 (ja) |
| AT (1) | ATE364596T1 (ja) |
| AU (1) | AU2001264120A1 (ja) |
| BR (1) | BRPI0112138B8 (ja) |
| DE (1) | DE60128913T2 (ja) |
| DK (1) | DK1299359T3 (ja) |
| ES (1) | ES2284651T3 (ja) |
| GB (1) | GB0016338D0 (ja) |
| HU (1) | HU228946B1 (ja) |
| IL (2) | IL153730A0 (ja) |
| PT (1) | PT1299359E (ja) |
| TW (1) | TWI243817B (ja) |
| WO (1) | WO2002002528A1 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004078727A1 (ja) * | 2003-02-05 | 2004-09-16 | Nippon Soda Co., Ltd. | 新規６－フルオロアルキル－２（１ｈ）－ピリジノン、６－フルオロアルキルピリジン化合物及びその製造方法 |
| EP2457899A4 (en) * | 2009-07-21 | 2015-06-03 | Sumitomo Chemical Co | METHOD FOR THE PRODUCTION OF OPTICALLY ACTIVE NIPECOTAMIDE |
| CN110467567B (zh) * | 2018-05-09 | 2022-11-29 | 南通泰禾化工股份有限公司 | 一种啶氧菌酯的制备方法 |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3355456A (en) * | 1965-05-06 | 1967-11-28 | Dow Chemical Co | Production of monohalopyridinols |
| US3609158A (en) * | 1969-03-17 | 1971-09-28 | Dow Chemical Co | Certain substituted (pyridyl)-oxy acetic acid derivatives |
| GB1317561A (en) * | 1969-08-22 | 1973-05-23 | Nissan Chemical Ind Ltd | Plant growth regulating agent |
| BE794992A (fr) * | 1972-02-04 | 1973-08-06 | Hoechst Ag | Procede d'isolement de composes aryl-hydroxyliques |
| US4208280A (en) | 1978-02-13 | 1980-06-17 | Texaco Development Corp. | Extraction method |
| JPS5657728A (en) * | 1979-10-17 | 1981-05-20 | Hodogaya Chem Co Ltd | Preparation of 4,4'-dihydroxybiphenyl |
| DE3017153A1 (de) | 1980-05-05 | 1981-11-12 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von 2-hydroxybenzthiazolen |
| JPS5953259B2 (ja) | 1982-03-09 | 1984-12-24 | 製鉄化学工業株式会社 | ２−ヒドロキシハロゲノピリジンの製造方法 |
| GB2305174A (en) | 1995-09-15 | 1997-04-02 | Zeneca Ltd | Chemical process |
| GB9602623D0 (en) * | 1996-02-09 | 1996-04-10 | Zeneca Ltd | Fungicides |
| AU3661597A (en) | 1996-07-29 | 1998-02-20 | Bristol-Myers Squibb Company | Solvent extraction of 3-hydroxymethylcephalosporins |
| GB9704795D0 (en) | 1997-03-07 | 1997-04-23 | Zeneca Ltd | Chemical process |
| GB9819235D0 (en) | 1998-09-03 | 1998-10-28 | Zeneca Ltd | Chemical process |
-
2000
- 2000-07-03 GB GBGB0016338.6A patent/GB0016338D0/en not_active Ceased
-
2001
- 2001-06-14 BR BRPI0112138A patent/BRPI0112138B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-06-14 AU AU2001264120A patent/AU2001264120A1/en not_active Abandoned
- 2001-06-14 AT AT01938443T patent/ATE364596T1/de active
- 2001-06-14 DE DE60128913T patent/DE60128913T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-14 IL IL15373001A patent/IL153730A0/xx unknown
- 2001-06-14 CN CN2009101368931A patent/CN101525315B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-14 PT PT01938443T patent/PT1299359E/pt unknown
- 2001-06-14 KR KR1020027017926A patent/KR100788925B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2001-06-14 CN CNB018130992A patent/CN100494176C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-14 JP JP2002507785A patent/JP4903347B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-06-14 WO PCT/GB2001/002625 patent/WO2002002528A1/en active IP Right Grant
- 2001-06-14 ES ES01938443T patent/ES2284651T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-14 EP EP01938443A patent/EP1299359B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-14 DK DK01938443T patent/DK1299359T3/da active
- 2001-06-14 HU HU0301027A patent/HU228946B1/hu unknown
- 2001-06-14 US US10/332,105 patent/US7186839B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-02 TW TW090116081A patent/TWI243817B/zh not_active IP Right Cessation
- 2001-07-03 AR ARP010103181A patent/AR029560A1/es not_active Application Discontinuation
-
2002
- 2002-12-29 IL IL153730A patent/IL153730A/en active IP Right Grant
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US7186839B2 (en) | 2007-03-06 |
| ES2284651T3 (es) | 2007-11-16 |
| PT1299359E (pt) | 2007-06-28 |
| EP1299359B1 (en) | 2007-06-13 |
| DE60128913T2 (de) | 2008-02-28 |
| BR0112138A (pt) | 2003-05-06 |
| TWI243817B (en) | 2005-11-21 |
| BRPI0112138B8 (pt) | 2022-10-04 |
| CN1443169A (zh) | 2003-09-17 |
| DE60128913D1 (de) | 2007-07-26 |
| BR0112138B1 (pt) | 2012-11-27 |
| AU2001264120A1 (en) | 2002-01-14 |
| ATE364596T1 (de) | 2007-07-15 |
| KR20030013471A (ko) | 2003-02-14 |
| DK1299359T3 (da) | 2007-10-15 |
| CN101525315B (zh) | 2013-12-25 |
| KR100788925B1 (ko) | 2007-12-27 |
| HU228946B1 (en) | 2013-07-29 |
| JP2004502675A (ja) | 2004-01-29 |
| WO2002002528A1 (en) | 2002-01-10 |
| US20040099609A1 (en) | 2004-05-27 |
| HUP0301027A3 (en) | 2009-01-28 |
| CN100494176C (zh) | 2009-06-03 |
| EP1299359A1 (en) | 2003-04-09 |
| IL153730A (en) | 2008-11-03 |
| AR029560A1 (es) | 2003-07-02 |
| GB0016338D0 (en) | 2000-08-23 |
| CN101525315A (zh) | 2009-09-09 |
| IL153730A0 (en) | 2003-07-06 |
| HUP0301027A2 (hu) | 2003-08-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2011518765A (ja) | ジフルオロメチレン−及びトリフルオロメチル−含有化合物を製造するための方法及び組成物 | |
| WO2013058069A1 (ja) | イミド塩の製造方法 | |
| RU2437868C2 (ru) | Реакционный реагент для трифторметилирования | |
| JP4903347B2 (ja) | ２−ヒドロキシピリジン誘導体、２−ヒドロキシキノリンおよび２−ヒドロキシベンゾチアゾールの化学的抽出方法 | |
| US8937204B1 (en) | Processes for isolating fluorinated products | |
| CN109096213A (zh) | 一种1h-1,2,3-三氮唑的制备方法 | |
| JP5334349B2 (ja) | 化学的方法 | |
| JP2006527243A (ja) | アリールジアゾニウム塩の製造法および求核試薬との反応 | |
| EP1124803B1 (en) | Preparation of 3-chloromethylpyridine hydrochloride | |
| JP4913589B2 (ja) | １，２−ベンズイソキサゾール−３−メタンスルホンアミドのワンポット製造法 | |
| JPS6318943B2 (ja) | ||
| JP2000063356A (ja) | 含フッ素ヘテロ環化合物の製造法および含フッ素ヘテロ環化合物 | |
| JPS6318941B2 (ja) | ||
| FR2540108A1 (fr) | Procede de preparation de perhalogenoalkylthioethers | |
| JPS59112965A (ja) | ４−クロルピリジン塩酸塩の製造法 | |
| JPS60132971A (ja) | ２−チオシアノメチルチオベンゾチアゾ−ル誘導体の製法 | |
| JPS6366142A (ja) | シクロペンタデカノンの製造方法 | |
| CS252928B1 (cs) | Způsob výroby 7-acetyloxymethyltricyklo (2,2,1,0^’θ) - heptan-2-onu | |
| JPH10291973A (ja) | アミノフェニールアルキルスルフィド類の製造方法 | |
| JP2003160562A (ja) | ２−または４−モノ置換ピリジンの製造方法並びに４−モノ置換ピリジンまたはその塩の選択的製造方法および分離方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20080602 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20111206 |
|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20120105 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150113 Year of fee payment: 3 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150113 Year of fee payment: 3 |
|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150113 Year of fee payment: 3 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |