CS252928B1 - Způsob výroby 7-acetyloxymethyltricyklo (2,2,1,0^’θ) - heptan-2-onu - Google Patents

Abstract

Řešení se týká způsobu výroby „ z 7-acetyloxymethyltric^klo (2,2,1,0^’°) heptan-2-onu, důležitého meziproduktu tzv. norbornadienové syntézy prostaglandinů a jejich analogů. Podstata způsobu výroby spočívá v tom, že oxidace hydroxylové skupiny příslušného alkoholu se provádí chlorem za přítomnosti bezvodého octanu sodného nebo draselného v prostředí ledové kyseliny octové.

Description

- ý 252 928

Vynález se týká způsobu výroby 7-acetyloxymethyltricyklo

Uvedená látka představuje významný meziprodukt při tzv. norbornadienové synteze prostaglandinů a jejich analogů (Kontakte/Merck/ 1983, 2, 27, 1984 2, 50 j Chem. Eng. News 1982, 30,Aug. 16{ Adv. Prost, Thromb. Leuk, Res, 14, 73 /1985/ ). Vsoučasné době jsou prostaglandiny využívány v humánní i vete-rinární medicíně jako farmaka s nezastupitelnými a jedinečný-mi účinky.

Podle známého stavu techniky se sloučenina vzorce I při-pravuje oxidací alkoholu vzorce II

(II) 2 252 928

Postup chráněný Se· A.O. č. 227 225 používá při oxidaci al-koholu vzorce II oxidu chromového v prostředí zředěné kyse-liny sírové a acetonu. V průmyslovém měřítku se tento postupneosvědčil, zejména proto, že v kyselém prostředí probíhá čá-stečná hydrolýza esteru a tím dochází ke snížení výtěžků žá-daného ketonu vzorce I. Vedle toho používaný oxid chromový jerelativně drahý a chromové soli jsou toxické. Jedná se tedyo postup ekonomicky nevýhodný který je spojený s problémy čiš-tění odpadních vod.

Oxidaci sloučeniny vzorce II chlorem v prostředí chlorovanýchuhlovodíků za použití terciálního aminu chrání čs. A.O. č. 233 033. Tento způsob je sice jednoduchý, používá tuzemskýchčinidel, avšak práce s terciálními aminy jako pyridimem a je-ho homology vyžaduje zvláštní bezpečnostní opatření (jednáse o látky toxické) a zároveň klade zvýšené nároky na Čištěníodnadních vod. Výše uvedené nevýhody odstraňuje způsob výroby 7-acetyl-oxymethyltricyklo-(2,2,l,0 ’ )-heptan-2ronu podle vynálezu, je-hož podstata spočívá v tom, že oxidace hydroxylové skupiny valkoholu vzorce II se provádí chlorem za přítomnosti bezvodéhooctanu sodného nebo draselného v prostředí ledové kyseliny oc-tové. Postupuje se tak, že k roztoku alkoholu vzorce II a bez-vodého octanu sodného nebo draselného v koncentrované kyseliněoctové se uvádí při teplotě 10 až 40 °C (výhodně 25 až 35 °C)suchý plynný chlor, přičemž molární poměr složek je alkohol vzor-ce II : octanu s chloru 1 : 1,0 až 4,0 í 1,0 až 2,0 s výhodou1 í 1,5 až 2,5 : 1,02 až 1,4· Při uvádění chloru během 1 až 10 3 252 928 hodin není nutné reakční směs chladit. Po skončeném uváděníchloru se reakční směs míchá ještě 5 až 20 hodin při teplo-tě místnosti, přičemž průběh oxidace se sleduje pomocí chro-matografie na tenké vrstvě. Po skončené oxidaci se přebyteč-ný chlor odstraní pomocí vodného roztoku siřičitanu sodného,vodná fáze se zalkalizuje při teplotě max. 50 °C čpavkem napH 2 až 7 a poté se vodná fáze extrahuje chlorovaným uhlovo-díkem obsahujícím 1 až 2 atomy uhlíku a 2 až 4 atomy chlorus výhodou dichlorethanem nebo chloroformem. Spojené extraktyse zpracují technikou odborníkům všeobecně známou. Po odpaření rozpouštědel olej ovitý zbytek krystalicky ztuhne. Podleplynově chromátografioké analýzy obsahuje nad 98 % produktuvzorce I.

Způsobem podle vynálezu se získá produkt vzorce I vevysokých výtěžcích a čistotě. Uvedený Způsob se provádí snadno i ve velkých objemech. Přitom používá relativně malýchmnožství rozpouštědel, která jsou levná a především z hle-diska bezpečnosti práce nezávadná. Je tedy velmi výhodnýi z hlediska ekonomického.

Podstata vynálezu je osvětleme následujícími příkladyprovedení. Příklad 1 K roztoku 547 g alkoholu vzorce II a 600 g bezvodého octanusodného v 1 700 ml ledové kyseliny octové byl uváděn plynný 4 252 928 chlor tak, aby teplota reakční směsi nepřestoupila 35 °C,

Po přidání 220 g chloru (cca za 4 hodiny) byla reakční směsmíchána při teplotě místnosti cca 15 hodin. Po odstraněnípřebytečného chlotu přídavkem 200 g siřičitanu sodného roz-puštěného v 1 000 ml vody bylo pH reakční směsi upraveno čpav-kem na pH cca 3· Teplota při této neutralizaci nepřestoupila50 °0 (chlazeno vodou). Poté byla vodná fáze extrahována 3 x300 ml chloroformu, spojené extrakty promyty 2 x 100 ml vody,rozpouštědla odpařena za sníženého tlaku na rotační odparcea olej ovitý zbytek po ochlazení krystalicky ztuhl. Bylo získá-no 510 g produktu vzorce I, který podle plynově chromatografic-ké analýzy obsahoval 98 % hmotn. čistého produktu. Spektrálnícharakteristiky jsou shodné se standardem. Příklad 2 K roztoku 1 367,5 g alkoholu vzorce II a 1 650 g bezvodéhooctanu draselného v 4 250 ml ledové kyseliny octové byl po-stupem jako v příkladu 1 uváděn chlor, celkem 568 g po dobu 3,5 hodiny za vnějšího chlazení reakční směsi. Po analogic-kém zpracování reakční směsi jako v příkladě 1 bylo získá- no 1 297 g produktu vzorce I.

Claims (3)

P Ř E D Μ E T VYNÁLEZU 252 928 2 A

1. Způsob výroby 7-acetyloxymethyltricyklo-(2,2,l,0 * )-heptan-2-onu vzorce I z alkoholu vzorce II

oxidací chlorem za přítomnosti basicky reagujících či-nidel vyznačený tím, že oxidace slouče-niny vzorce II plynným chlorem se provádí v prostředíkyseliny octové za přítomnosti bezvodého octanu sodné-ho nebo draselného, přičemž molární poměr složek alko-hol vzorce II s octan : chlor je 1 : 1,0 až 4,0 : 1 až2 při teplotě reakční směsi 10 až 40 °C, s výhodou 25až 35 °C,

2. Způsob podle bodu lzvyznačený tím, žemolární poměr složek alkohol vzorce II : octan : chlorčiní 1 í 1,5 až 2,5 : 1,02 až 1,4.

3. Způsob podle bodu lzvyznačený tím, žese jako organické rozpouštědlo použijí chloralkany ob-sahující 1 až 2 atomy uhlíku a 2 až 4 atomy chloru, jakodichlormethan, chloroform,a nebo alkylalkanoáty obsahují-cí 3 až 6 atomů uhlíku, jako ethylacetát.