DE60128913T2 - Chemisches extraktionsverfahren von 2-hydroxypyridin-derivaten, 2-hydroxyquinolin und 2-hydroxybenzothiazol - Google Patents

Chemisches extraktionsverfahren von 2-hydroxypyridin-derivaten, 2-hydroxyquinolin und 2-hydroxybenzothiazol Download PDF

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Description

  • Diese Erfindung betrifft ein chemisches Verfahren und insbesondere ein Verfahren zur Extraktion organischer Salze aus wässrigen Lösungen.
  • Heteroaromatische Ether, z.B. Aralkylheteroarylether, können durch die Williamson-Ethersynthese hergestellt werden. Dies involviert die Reaktion eines Metallsalzes eines Heteroarylhydroxids mit einem Aralkylhalogenid in einem organischen Lösungsmittel. Das Metallsalz des Heteroarylhydroxids kann vor der Reaktion oder in situ, sprich durch Umsetzung des Heteroarylhydroxids mit einem Aralkylhalogenid in der Gegenwart einer Metallbase, hergestellt werden.
  • Das Heteroarylhydroxid kann durch die Hydrolyse eines Heteroarylhalogenids unter Verwendung einer wässrigen Metallbase hergestellt werden. In diesem Fall ist es gebräuchlich, die resultierende wässrige Lösung des Metallsalzes des Heteroarylhydroxids anzusäuern, um das Heteroarylhydroxid auszufällen. Das Heteroarylhydroxid wird dann isoliert und getrocknet und das Metallsalz in dem Syntheselösungsmittel entweder vor oder während der Reaktion mit dem Aralkylhalogenid erneut gebildet.
  • Es wurde nun herausgefunden, dass das Metallsalz eines Heteroarylhydroxids aus der Hydrolyse-Reaktionsmischung extrahiert werden und direkt bei der Ethersynthese, ohne dass der Bedarf für Ansäuerung, Isolation des Hydroxids und Wiederbildung des Metallsalzes besteht, verwendet werden kann. Dies bedeutet ein effizienteres und einfacheres Herstellungsverfahren, wobei ein extra Ansäuerungs- und Isolationsschritt vermieden wird.
  • Die Herstellung von 2-Hydroxy-6-trifluormethylpyridin durch die Reaktion von 2-Chlor-6-trifluormethylpyridin mit Natriumhydroxid in Wasser und Dimethylsulfoxid wird in US-A-3 609 158 beschrieben. Die Reaktionsmischung wird über Eiswasser gegossen und das resultierende wässrige System wird mit Hexan extrahiert. Das Natriumsalz von 2-Hydroxy-6-trifluormethylpyridin verbleibt in der Wasserphase, die dann angesäuert wird, um das freie 2-Hydroxy-6-trifluormethylpyridin auszufällen.
  • Die Herstellung von 2-Hydroxy-6-trifluormethylpyridin durch die Decarboxylierung von 2-Hydroxy-6-trifluornicotinsäure wird in GB-A-2 305 174 beschrieben. Toluol, Natriumhydroxid und Wasser werden zu der Reaktionsmi schung in einem Extraktionsverfahren zugegeben. Wieder wird das endgültige Produkt aus der wässrigen Phase nach Ansäuerung ausgefällt.
  • Die Herstellung von 2-Hydroxy-6-brompyridin durch die Reaktion von 2,6-Dibrompyridin mit Kalium-tert-butoxid in tert-Butylalkohol wird durch G R Newkome et al. in "Chemistry of Heterocyclic Compounds. 17. Improved Synthesis of 2-Pyridones", Synthesis, Band 10, 1974, Seite 707 beschrieben. Nach der Reaktion wird das Lösungsmittel entfernt und Eiswasser zugegeben. Die wässrige Schicht wird mit Chloroform extrahiert, um unreagiertes Ausgangsmaterial zu entfernen und dann angesäuert, um das freie 2-Hydroxy-6-brompyridin herzustellen.
  • Die Dimethylierung von Methoxypyridinen mit Hexamethyldisilathian, Natriummethoxid und 1,3-Dimethyl-2-imidazolidinon wird durch Min-Jen Shiao et al. in Heterocycles (1993), Band 36(2) beschrieben. Die Reaktionsmischung wird mit Wasser verdünnt und mit Ammoniumchlorid gesättigt und die resultierende Lösung wird mit Methylendichlorid extrahiert. Das ungesalzene Hydroxypyridin wird von der organischen Schicht isoliert.
  • Von Cyclohexanon ist bekannt, dass es verwendet wird, um bestimmtes organisches Material aus wässrigen Medien zu extrahieren (siehe z.B. US 5801241 und US 4208280 ). Ein Artikel von Ya. I. Korenman et al. in the Russian Journal of Applied Chemistry, Band 71, Nr. 3[1998], 532-534, diskutiert die Extraktion von Phenol mit Cyclohexanon aus wässrigen Salzlösungen und lässt erkennen, dass die effizienteste Extraktion bei einem pH von ungefähr 2 erreicht wird.
  • Daher wird gemäß der vorliegenden Erfindung ein Verfahren zur Extraktion des Alkalimetalls oder Calciumsalzes eines Halogen- oder Halogenalkyl-substituierten 2-Hydroxypyridins oder 2-Hydroxychinolins oder 2-Hydroxybenzothiazols aus einer wässrigen Lösung, das das Kontaktieren einer wässrigen alkalischen oder neutralen Lösung des Alkalimetalls oder Calciumsalzes, worin ein Alkalimetall-Fluorid, Chlorid, Bromid, Hydroxid, Sulphat, Sulphit, Cyanat, Cyanid, Thiocyanat, Thiosulphat, Sulphid, Phosphat, Hydrogenphosphat, Carbonat, Bicarbonat, Borat, Chlorat, Hypochlorit, Perchlorat, Nitrit, Chromat, Dichromat oder Permanganat oder Calcium-Chlorid, Bromid, Nitrat, Nitrit, Chlorat, Hypochlorit, Perchlorat, Thiocyanat, Thiosulphat, Chromat, Dichromat oder Permanganat gelöst ist, mit einem teilweise wassermischbaren organischen Lösungsmittel, das von 1 bis 50% G/G Wasser lösen kann, um die wässrige Lösung des Alkalimetall- oder Calciumsalzes des 2-Hydroxypyridins, 2-Hydroxychinolins oder 2-Hydroxybenzothiazols in das Lösungsmittel zu übertragen, während getrennte wässrige und Lösungsmittel- Phasen aufrecht erhalten werden, und danach Trennung der Lösungsmittelphase, enthaltend das Alkalimetall oder Calciumsalz und Wasser, von der wässrigen Phase, wobei das Verhältnis von Lösungsmittel zu Wasser in der getrennten Lösungsmittelphase bei 0,5:1 bis 10:1 G/G liegt, umfasst, bereitgestellt.
  • Die Wahl des Lösungsmittels wird durch seine Fähigkeit, ausreichend der wässrigen Lösung des Alkalimetalls oder Calciumsalzes des 2-Hydroxypyridins, 2-Hydroxychinolins oder 2-Hydroxybenzothiazols zu extrahieren, bestimmt, so dass das Verhältnis von Lösungsmittel zu Wasser in der getrennten Lösungsmittelphase bei 0,5:1 bis 10:1 G/G, z.B. bei 0,5:1 bis 5:1 G/G und typischerweise bei 0,5:1 bis 3:1 G/G liegt.
  • Das Lösungsmittel-Wasser-Verhältnis wird einfach durch analytische Standardtechniken bestimmt. So kann der Wassergehalt der getrennten Lösungsmittelphase unter Verwendung eines Metrohm 784 KFP Titrino (bereitgestellt durch Metrohm Ltd. CH-9101 Herisau Schweiz), der Hydranal Composite 5K und Hydranal-Ketosolver-Reagenzien mit einschließt, gemessen werden. Diese Reagenzien werden durch Riedel-de Haen Laborchemikalien GmbH und Co KG, Postfach/PO Box 10 02 62, F-30918 Seelze, Deutschland, bereitgestellt. Der Salzgehalt kann durch Standardtitrierung mit Salzsäure gemessen werden und der Lösungsmittelgehalt kann durch die Differenz berechnet werden.
  • Geeignete Lösungsmittel beinhalten diejenigen Lösungsmittel, die von 1 bis 50% G/G, z.B. von 1 bis 30% G/G Wasser lösen können. Sie beinhalten Alkohole, wie n-Butanol, 2-Methyl-1-propanol, t-Amylalkohol und Isobutylalkohol, Ketone, wie Methylethylketon (MEK) und 4-Methyl-2-pentanon (MIBK), Ether, wie Diethylether, Alkylalkanoate, wie Ethylacetat und Cycloalkanone.
  • Geeignete Cycloalkanone beinhalten Cyclopentanon, Cyclohexanon und Cycloheptanon und Alkyl-substituierte Cycloalkanone, wie 2- und 3-Methylcyclopentanon, 2,2- und 2,4-Dimethylcyclopentanon, 2-, 3- und 4-Methylcyclohexanon, 2,2- und 2,6-Dimethylcyclohexanon, 2,2,6-Trimethylcyclohexanon, 4-Ethylcyclohexanon, 2-tert-Butylcyclohexanon, 4-tert-Butylcyclohexanon. Nicht-substituierte C5-7-Cycloalkanone werden bevorzugt, insbesondere nicht-substituierte Cyclohexanon. Die Menge des verwendeten Lösungsmittels wird normalerweise bei 1 bis 8 mol, z.B. 1 bis 6 mol, typischerweise 4 mol, für jedes Mol des Alkalimetalls oder Calciumsalzes des 2-Hydroxypyridins, 2-Hydroxychinolins oder 2-Hydroxybenzothiazols, das vorliegt, liegen.
  • Das 2-Hydroxypyridin wird mit einem Halogenatom, z.B. einem Chloratom oder einem Fluor- oder Brom- oder Iodatom, oder einer Halogenalkylgruppe, wie einer Halogen(C1-4)-alkylgruppe, insbesondere einer Trifluormethyl- oder Difluormethylgruppe, substituiert. Der Substituent kann an irgendeiner Position auf dem Pyridinring liegen, aber liegt vorzugsweise an der 5- oder 6-Position. Beispiele für geeignete 2-Hydroxypyridine sind 6-Chlor-2-hydroxypyridin, 5-Trifluormethyl-2-hydroxypyridin, 6-Difluor-2-hydroxypyridin und insbesondere 6 Trifluormethyl-2-hydroxypyridin.
  • Ohne durch irgendeine Theorie gebunden sein zu wollen, wird geglaubt, dass die Elektronen entziehende Natur des Substituenten und seine Position auf dem 2-Hydroxypyridinring so sein sollte, dass die Salzformation eher an dem Sauerstoffatom als an dem Stickstoffatom des Hydroxypyridin-/Pyridonrings gefördert werden sollte.
  • Alkalimetalle beinhalten Lithium, Natrium und Kalium. Natrium und Kalium werden sowohl für das Alkalimetallsalz des 2-Hydroxypyridins etc. und das Alkalimetallfluorid etc. bevorzugt. Kalium wird besonders bevorzugt.
  • Von dem Alkalimetall-Fluorid, Chlorid, Bromid, Hydroxid, Sulphat, Sulphit, Cyanat, Cyanid, Thiocyanat, Thiosulphat, Sulphid, Phosphat, Hydrogenphosphat, Carbonat, Bicarbonat, Borat, Chlorat, Hypochlorit, Perchlorat, Nitrit, Chromat, Dichromat oder Permanganat oder Calcium-Chlorid, Bromid, Nitrat, Nitrit, Chlorat, Hypochlorit, Perchlorat, Thiocyanat, Thiosulphat, Chromat, Dichromat oder Permanganat, die in der wässrigen alkalischen oder neutralen Lösung des Metallsalzes des 2-Hydroxypyridins etc. gelöst werden, wird gefordert, dass sie die Trennung der wässrigen und organischen Phasen herbeiführen und die Extraktionseffizienz erhöhen. Geeignet ist ein Natrium- oder Kaliumfluorid, Chlorid, Bromid, Sulphat oder Phosphat oder Calciumchlorid. Wo das Metallsalz des 2-Hydroxypyridins durch die Hydrolyse des korrespondierenden Fluorids oder Chlorids unter Verwendung einer Metallbase, wie Natrium- oder Kaliumhydroxid, erhalten wird, wird ein Alkalimetallhalogenid in situ als ein Nebenprodukt der Hydrolyse gebildet und es kann sein, dass kein zusätzliches anorganisches Salz notwendig ist. Wenn erwünscht, kann jedoch ein weiteres Alkalimetallfluorid etc., entweder dasselbe, das in situ gebildet wird, oder ein anderes, zugegeben werden.
  • Das Kation des Alkalimetallfluorids etc. kann das gleiche oder ein unterschiedliches von dem Kation des Alkalimetall- oder Calciumsalzes des 2-Hydroxypyridins etc. sein, aber es wird oft dasselbe sein. Wenn ein unterschiedliches Kation verwendet wird, kann ein Kationenaustausch auftreten.
  • Die Menge des Alkalimetallfluorids etc., die verwendet wird, wird normalerweise bei mindestens 0,5 mol und bis zu 2 mol, gewöhnlich bei 1,0 mol, für jedes Mol des Alkalimetalls oder Calciumsalzes des 2-Hydroxypyridins etc., das vorliegt, liegen.
  • Die wässrige Lösung des Alkalimetalls oder Calcium-2-hydroxypyridins, 2-Hydroxychinolins oder 2-Hydroxybenzothiazols kann durch Behandlung des 2-Hydroxypyridins etc. mit einem Alkalimetall oder Calciumhydroxid in Wasser mit oder ohne das Alkalimetall oder Calciumfluorid etc., das vorliegt, hergestellt werden. Wenn es nicht vorliegt, kann es später zugefügt werden. Alternativ kann das Alkalimetall oder Calciumsalz des 2-Hydroxypyridins etc. vorgebildet werden. In diesem Fall kann die wässrige Lösung neutral gehalten werden oder alkalisch durch die Zugabe einer Base, wie eines Alkalimetalls oder Calciumhydroxids oder Alkalimetallcarbonats, gemacht werden.
  • Wo das Alkalimetall oder Calciumsalz des 2-Hydroxypyridins durch die Hydrolyse des korrespondierenden 2-Halogenpyridins unter Verwendung eines Alkalimetalls oder einer Calciumbase erhalten wird und direkt aus dem wässrigen Hydrolysemedium extrahiert werden soll, kann die wässrige Lösung bereits alkalisch sein. Wenn erwünscht, kann jedoch eine weitere Base, entweder dieselbe, die für die Hydrolyse verwendet wurde, oder eine andere, zugegeben werden.
  • Bei einem Aspekt der vorliegenden Erfindung wird ein Verfahren zur Extraktion des Alkalimetallsalzes von 6-Trifluormethyl-2-hydroxypyrimidin aus einer wässrigen Lösung bereitgestellt, welches das Inkontaktbringen einer alkalischen wässrigen Lösung des Alkalimetallsalzes, in der ein Alkalimetall-Fluorid, Chlorid, Bromid, Sulphat oder Phosphat gelöst ist, mit einem Cycloalkanon, um das Alkalimetallsalz in das Cycloalkanon zu übertragen, und danach die Trennung des Cycloalkanons, das das Alkalimetallsalz enthält, von der wässrigen Lösung umfasst.
  • Das Verfahren der Erfindung wird bequem durch Zugabe des organischen Lösungsmittels zu der wässrigen alkalischen oder neutralen Lösung des Alkalimetalls oder Calciumsalzes des 2-Hydroxypyridins etc., die das Alkalimetallfluorid etc. enthält, oder vice versa, Rühren oder anderweitiges Bewegen des Zweiphasensystems bis kein weiteres Salz in die organische Lösungsmittelphase extrahiert wird und Trennung der zwei Phasen durchgeführt. Die Extraktion kann effektiv unter atmosphärischem Druck und bei einer Temperatur von 0°C bis 90°C, normalerweise von 15°C bis 80°C, z.B. von 20°C bis 70°C, insbesondere von 50°C bis 70°C und typischerweise bei ungefähr 60°C, abhängig von dem Siedepunkt des Lösungsmittels, durchgeführt werden. Die optimale Bewegungszeit wird von der Menge der Lösung, die extrahiert werden soll, der Menge des Lösungsmittels, die verwendet wird, um die Extraktion durchzuführen, der Temperatur und der Effizienz der Bewegung abhängen. Zum Beispiel wird für Zubereitungen im kleinen Umfang, wo das Alkalimetall oder Calciumsalz aus 5 bis 20 mol Wasser extrahiert wird, 30 Minuten Rühren bei 40°C bis 80°C unter Verwendung von 1 mol des Lösungsmittels zu 2 bis 6 mol Wasser normalerweise ausreichen, um 90% oder mehr des Alkalimetalls oder Calciumsalzes zu extrahieren.
  • Die später dargestellten Beispiele zeigen, wie die Extraktion chargenweise durchgeführt werden kann, aber es wird offensichtlich sein, dass sie auch durch kontinuierliche oder Gegenstromextraktion unter Verwendung von chemischen Standardverfahrenstechniken durchgeführt werden kann.
  • Das Erfindungsverfahren ist von besonderem Interesse bei der Extraktion von Alkalimetallsalzen, insbesondere Kaliumsalzen, von 6-Trifluormethylpyridon, die durch die Hydrolyse von 2-Fluor- oder 2-Chlor-6-trifluormethylpyridin unter Verwendung eines Alkalimetallhydroxids erhalten werden. 6-Trifluormethylpyridon ist ein nützliches Zwischenprodukt bei der Herstellung von z.B. agrochemischen Produkten und wird bequem aus dem Metallsalz direkt aus dem Hydrolyse-Reaktionsmedium unter Verwendung der vorliegenden Erfindung für die weitere Verarbeitung extrahiert. Die Hydrolyse von 2-Chlor-6-trifluormethylpyridin und von 2-Fluor-6-trifluormethylpyridin und Mischungen davon unter Verwendung eines wässrigen Alkalimetallhydroxids wird in WO 98/40355 und WO 00/14068 beschrieben.
  • Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele veranschaulicht, in denen: g = Gramm, GC = Gaschromatographie, mol = Mol, °C = Grad Celsius.
  • Beispiel 1
  • Dieses Beispiel veranschaulicht die Extraktion des Kaliumsalzes von 6-Trifluormethyl-2-hydroxypyridin aus einer wässrigen Lösung, die Kaliumfluorid enthält, in situ hergestellt, in Cyclohexanon bei 80°C.
  • 2-Fluor-6-trifluormethylpyridin (50,0 g bei 99%iger Stärke, 0,3 mol), Kaliumhydroxidflocken (39,3 g bei 95%iger Stärke, 0,666 mol) und Wasser (40,0 g, 2,222 mol) wurden in einen 500 ml Rundbodenkolben gegeben und die Mischung wurde auf 110°C unter Bewegung erhitzt. Die Reaktionsmischung wurde bei dieser Temperatur für 4 Stunden erhalten, bevor sie auf 80°C abgekühlt wurde. Es wurde Cyclohexanon (117,6 g, 1,2 mol) zu der abgekühlten Reaktionsmischung zugegeben und die wässrigen und organischen Schichten wurden bei 80°C für 30 Minuten gerührt, bevor man sie sich absetzen ließ. Die untere wässrige Schicht ließ man ablaufen und die organische Schicht, die 29,8% 6-Trifluormethyl-2-hydroxypyridin-kaliumsalz (93,3% Ertrag) enthielt, wurde isoliert.
  • Beispiel 2
  • Dieses Beispiel veranschaulicht weiter die Extraktion des Kaliumsalzes von 6-Trifluor-methyl-2-hydroxypyridin aus einer wässrigen Lösung, die Kaliumfluorid enthält, hergestellt in situ, in Cyclohexanon bei 80°C.
  • Kaliumhydroxidflocken (175,1 g bei 95%iger Stärke, 2,97 mol) und Wasser (175,1 g, 9,73 mol) wurden in einen 1-Liter-Rundbodenkolben, der mit einem Kondensator, Rührer und Inhaltsthermometer ausgerüstet war, gegeben. Der Inhalt wurde gerührt, um eine Lösung zu ergeben. Die Lösung wurde auf 130°C (Rückfluss) erhitzt.
  • Es wurde 2-Fluor-6-trifluormethylpyridin (224,5 g bei 99,2%iger Stärke, 1,35 mol) tröpfchenweise über 1 Stunde zugegeben, wobei ein sanfter Rückfluss und eine Temperatur von mehr als 120°C aufrechterhalten wurde. Die Temperatur wurde für weitere 4 Stunden aufrechterhalten und die Reaktion wurde getestet. Das Ende des Reaktionstestes zeigte 0,3% Ausgangsmaterial und 99,7% Produkt durch Flächen-GC.
  • Die Reaktion wurde auf 95°C abgekühlt und Cyclohexanon wurde zugegeben. Nach Rühren bei 80°C für 30 Minuten wurde die Bewegung beendet und man ließ die zwei Schichten sich für 30 Minuten setzen. Man ließ die wässrige Schicht ablaufen und die Cyclohexanonlösung, die das Kaliumsatz von 6-Trifluormethyl-2-hydroxypyridin enthielt, wurde für die Weiterverarbeitung gesammelt.
  • Beispiel 3
  • Dieses Beispiel veranschaulicht die Extraktion des Kaliumsatzes von 6-Trifluormethyl-2-hydroxypyridin aus einer wässrigen Lösung, die Kaliumfluorid enthält, hergestellt in situ, in Cyclohexanon bei 60°C.
  • Wässrige Kaliumhydroxidlösung (aus 19,5 g KOH bei 95%iger Stärke, enthaltend 0,98 g Wasser und 36 g Wasser) wurde bei 100°C gerührt, bevor die erste von fünf gleichen Portionen 2-Fluor-6-trifluormethylpyridin (Gesamtgewicht 25 g bei 99%iger Stärke, 0,15 mol) zugegeben wurde. Es wurde ein Exotherm bis 110°C beobachtet und die Reaktionstemperatur wurde auf 100°C zurückgeführt, bevor die folgenden Portionen des Pyridins zugegeben wurden. Die Reaktion wurde für 1 Stunde gerührt, nachdem die letzte Portion von Pyridin zugegeben wurde. Die Gesamt-Reaktionszeit betrug ungefähr 3,5 Stunden. Die Analyse durch GC bestätigte, dass die Reaktion Vollständigkeit erreicht hatte. Die Mischung wurde dann auf 60°C abgekühlt, bevor Cyclohexanon (58,8 g) zugegeben und die Mischung für 30 Minuten gerührt wurde. Die zwei gebildeten Schichten wurden getrennt, um eine Cyclohexanonlösung von 6-Trifluormethyl-2-hydroxypyridin-kaliumsalz und ein wässriges Abfallprodukt zu ergeben.
  • Beispiel 4
  • Dieses Beispiel veranschaulicht die Extraktion des Kaliumsalzes von 6-Trifluormethyl-2-hydroxypyridin aus einer wässrigen Lösung, die zusätzliches Kaliumfluorid enthält, in Cyclohexanon bei 60°C.
  • Eine Lösung aus Kaliumhydroxid (3,1 g bei 95%iger Stärke, 0,05 mol), 6-Trifluormethyl-2-hydroxypyridin (7,1 g, 0,04 mol) und Kaliumfluorid (2,3 g, 0,04 mol) in Wasser (7,8 g) wurde bei 60°C für 1 Stunde gerührt. Es wurde dann Cyclohexanon (17,2 g, 0,18 mol) eingefüllt und die Lösung wurde für weitere 30 Minuten bei 60°C gerührt.
  • Die Lösung wurde auf einen erhitzten Scheidetrichter übertragen, wo man sie sich in zwei klare Phasen trennen ließ. Die untere, im wesentlichen wässrige Phase, wurde getrennt (7,59 g), gefolgt von der oberen, im wesentlichen organischen Phase (30,82 g). Durch quantitative Analyse wurde gezeigt, dass > 99% des Kaliumsalzes von 6-Trifluormethyl-2-hydroxypyridin in die organische Cyclohexanonphase extrahiert worden war.
  • Auf eine ähnliche Weise wurden > 99% des Kaliumsalzes von 6-Trifluormethyl-2-hydroxypyridin unter Verwendung von Cyclopentanon extrahiert.
  • Beispiel 5
  • Dieses Beispiel veranschaulicht die Extraktion des Kaliumsalzes von 6-Trifluormethyl-2-hydroxypyridin aus einer wässrigen Lösung, die zugegebenes Kaliumchlorid enthält, in Cyclohexanon bei 60°C.
  • Eine Lösung aus Kaliumhydroxid (3,1 g bei 95%iger Stärke, 0,05 mol), 6-Trifluormethyl-2-hydroxypyridin (7,1 g, 0,04 mol) und Kaliumchlorid (2,95 g, 0,04 mol) in Wasser (7,8 g) wurde für 1 Stunde bei 60°C gerührt. Es wurde dann Cyclohexanon (17,2 g, 0,18 mol) zugegeben und die Lösung würde für weitere 30 Minuten bei 60°C gerührt.
  • Die Lösung wurde auf einen erhitzten Scheidetrichter übertragen, wo man sie sich in zwei klare Phasen trennen ließt. Die untere im wesentlichen wässrige Phase wurde getrennt (5,4 g), gefolgt durch die obere im wesentlichen organische Phase (49,83 g). Durch quantitative Analyse wurde gezeigt, dass > 99% des Kaliumsalzes von 6-Trifluormethyl-2-hydroxypyridin in die organische Cyclohexanonphase extrahiert worden war.
  • Beispiel 6
  • Dieses Beispiel veranschaulicht die Extraktion des Kaliumsalzes von 6-Trifluormethyl-2-hydroxypyridin aus einer wässrigen Lösung, die zugegebenes Kaliumbromid enthält, in Cyclohexanon bei 60°C.
  • Eine Lösung aus Kaliumhydroxid (3,1 g bei 95%iger Stärke, 0,05 mol), 6-Trifluormethyl-2-hydroxypyridin (7,1 g, 0,04 mol) und Kaliumbromid (5,2 g, 0,04 mol) in Wasser (7,8 g) wurde für 1 Stunde bei 60°C gerührt. Es wurde dann Cyclohexanon (17,2 g, 0,18 mol) zugegeben und die Lösung wurde für weitere 30 Minuten bei 60°C gerührt.
  • Die Lösung wurde auf einen erhitzten Scheidetrichter übertragen, wo man sie sich in zwei klare Phasen trennen ließt. Die untere im wesentlichen wässrige Phase wurde getrennt (5,4 g), gefolgt durch die obere im wesentlichen organische Phase (40,00 g). Durch quantitative Analyse wurde gezeigt, dass > 99% des Kaliumsalzes von 6-Trifluormethyl-2-hydroxypyridin in die organische Cyclohexanonphase extrahiert worden war.
  • Beispiel 7
  • Dieses Beispiel veranschaulicht die Extraktion des Natriumsalzes von 6-Trifluormethyl-2-hydroxypyridin aus einer wässrigen Lösung, die zusätzliches Natriumbromid enthält, in Cyclohexanon bei 60°C.
  • Eine Lösung aus Natriumhydroxid (2,1 g bei 95%iger Stärke, 0,05 mol), Natriumbromid (18,4 g, 0,18 mol) und 6-Trifluormethyl-2-hydroxypyridin (7,1 g, 0,04 mol) in Wasser (7,9 g) wurde bei 60°C für 1 Stunde gerührt. Es wurde dann Cyclohexanon (17,2 g, 0,18 mol) zugegeben und die Lösung wurde für weitere 30 Minuten bei 60°C gerührt.
  • Die Lösung wurde auf einen erhitzten Scheidetrichter übertragen, wo man sie sich in zwei klare Phasen trennen ließ. Die untere im wesentlichen wässrige Phase wurde getrennt (9,5 g), gefolgt von der oberen im wesentlichen organischen Phase (28,45 g). Die qualitative GC-Analyse zeigte, dass die Cyclohexanonlösung 15,4 Flächen-% des Natriumsalzes von 6-Trifluormethyl-2-hydroxypyridin enthielt und dass ihr theoretischer Ertrag, berechnet aus der gewonnenen Masse (unter der Annahme von 15% Wassergehalt in der Cyclohexanonphase), 94% betrug.
  • Beispiel 8
  • Dies ist ein weiteres Beispiel, das die Extraktion des Kaliumsalzes von 6-Trifluormethyl-2-hydroxypyridin aus einer wässrigen Lösung, die zusätzliches Kaliumfluorid enthält, in Cyclohexanon bei 60°C veranschaulicht.
  • 6-Trifluormethyl-2-hydroxypyridin (10 g, 0,0613 mol), wässrige Kaliumhydroxidlösung (8,6 g @50% G/G, 0,076 mol) und Wasser (5,7 g, 0,316 mol) wurden in einen gerührten Kolben gegeben und auf 60°C erhitzt. Die Mischung wurde bei dieser Temperatur für 1 Stunde erhalten, dann wurde Kaliumfluorid (3,6 g, 0,062 mol) zugegeben und für weitere 15 Minuten gerührt. Es wurde dann Cyclohexanon (26,4 g, 0,269 mol) zugegeben und bei 60°C für 30 Minuten gerührt. Es bildeten sich zwei Schichten, die bei 60°C getrennt wurden.
  • Es wurden 8,8 g einer im wesentlichen wässrigen Phase und 43,1 g einer im wesentlichen organischen Phase gewonnen. (0,9 g Grenzfläche lag auch vor.) Die organische Phase enthielt 12,2% Wasser (durch Karl Fischer Titrierung), 52,4% Cyclohexanon (durch GC) und 28,4% Kaliumsalz des 6-Trifluormethyl-2-hydroxypyridins (durch Titrierung mit HCl), was anzeigt, dass > 99% des Salzes in die Cyclohexanonphase extrahiert wurde. Das analytische Verfahren und die Berechnung, die verwendet wurden, werden unten beschrieben. Eine Probe des extrahierten Metallsalzes in Lösungsmittel (~0,5 g) wurde genau gewogen und in entionisiertem Wasser (50 ml) aufgelöst. Es wurde dann eine standardisierte 1%ige Lösung von Kaliumhydroxid (1 ml) zugegeben und die Lösung mit einer 0,1 M Lösung Salzsäure titriert. Die Ergebnisse werden wie unten für Beispiel 1 analysiert.
    Figure 00100001
    • EP1
    Volumen an Salzsäure, das zum ersten Endpunkt zugegeben wurde
    EP2
    Volumen an Salzsäure, das zum zweiten Endpunkt zugegeben wurde
    COO
    Probengewicht
    C02
    Molekulargewicht des Salzes
    C32
    Stärkenkorrekturfaktor für Salzsäure
    • wobei: EP1 = 0,061 ml
    • EP2 = 6,681 ml
    • C00 = 0,4871 g
    • CO2 = 201
    • C32 = 1,0267
  • Figure 00100002
  • Beispiel 9
  • Dieses Beispiel veranschaulicht die Extraktion des Kaliumsalzes von 6-Chlor-2-hydroxypyridin aus einer wässrigen Lösung, die zusätzliches Kaliumfluorid enthält, in Cyclohexanon bei 60°C.
  • 6-Chlor-2-hydroxypyridin (5,6 g, 0,0422 mol), wässrige Kaliumhydroxidlösung (5,9 g @50% G/G, 0,052 mol) und Wasser (3,9 g, 0,216 mol) wurden in einen Rührkolben gegeben und auf 60°C erhitzt. Die Mischung wurde bei dieser Temperatur für 1 Stunde erhalten, dann wurde Cyclohexanon (18,2 g, 0,185 mol) zugegeben und für 15 Minuten gerührt. Es wurde dann Kaliumfluorid (2,5 g, 0,042 mol) zugegeben und bei 60°C für weitere 30 Minuten gerührt. Es bildeten sich zwei Schichten, die bei 60°C getrennt wurden. Es wurden 4,8 g einer im wesentlichen wässrigen Phase und 29,4 g einer im wesentlichen organischen Phase gewonnen. Die organische Phase enthielt 15,9% Wasser (durch Karl Fischer-Titrierung), 51,1% Cyclohexanon (durch GC) und 25,2% des 6-Chlor-2-hydroxypyridin-kaliumsalzes (durch Titrierung mit HCl), was anzeigt, dass > 99% des Salzes in die Cyclohexanonphase extrahiert wurde.
  • Beispiel 10
  • Dieses Beispiel veranschaulicht die Extraktion des Kaliumsalzes von 6-Difluormethyl-2-hydroxypyridin aus einer wässrigen Lösung, die zusätzliches Kaliumfluorid enthält, hergestellt in situ, in Cyclohexanon bei 60°C.
  • Kaliumhydroxid (0,35 g @50% G/G, 0,00174 mol) und Wasser (0,2 g, 0,011 mol) wurden in einen 5 ml Kolben gegeben und auf 95°C erhitzt. 6-Difluormethyl-2-fluorpyridin (0,1947 g, 0,00132 mol) wurde zugegeben und bei 95°C für 105 Minuten gerührt. Die Lösung wurde dann auf 60°C abgekühlt. Es wurde Cyclohexanon (0,6 g, 0,006 mol) zugegeben und bei 60°C für 30 Minuten gerührt. Die Schichten wurden dann bei 60°C getrennt.
  • Es wurden 0,2 g einer im wesentlichen wässrigen Phase und 0,7 g einer im wesentlichen organischen Phase gewonnen. Die Titrierung der organischen Phase mit HCl zeigte an, dass 16,7% G/G das Kaliumsalz von 6-Difluormethyl-2-hydroxypyridin waren, was anzeigt, dass ungefähr 48% des Salzes in die Cyclohexanonphase extrahiert worden war.
  • Beispiel 11
  • Dieses Beispiel veranschaulicht die Extraktion von Kaliumsalz von 5-Trifluormethyl-2-hydroxypyridin aus einer wässrigen Lösung, die zusätzliches Kaliumfluorid enthält, in Cyclohexanon bei 60°C.
  • Kaliumhydroxid (0,4 g @50% G/G, 0,004 mol) und Wasser (0,3 g, 0,011 mol) wurden in einen 5 ml Kolben gegeben und auf 60°C erhitzt. Es wurde 5-Trifluormethyl-2-hydroxypyridin (0,5 g, 0,00307 mol) zugegeben und bei 60°C für 60 Minuten gerührt. Es wurde Kaliumfluorid (0,18 g, 0,00307 mol) zugegeben und für 15 Minuten gerührt, dann wurde Cyclohexanon (1,32 g, 0,0135 mol) zugegeben und bei 60°C für 30 Minuten gerührt. Die Schichten wurden dann bei 60°C getrennt.
  • Es wurden 0,5 g einer im wesentlichen wässrigen Phase und 1,8 g einer im wesentlichen organischen Phase gewonnen. Die Titrierung der organischen Phase mit HCl zeigte an, dass 19,2% G/G das Kaliumsalz von 5-Trifluor methyl-2-hydroxypyridin waren, was anzeigt, dass ungefähr 56% des Salzes in die Cyclohexanonphase extrahiert worden waren.
  • Beispiel 12
  • Dieses Beispiel veranschaulicht die Extraktion des Kaliumsalzes von 6-Trifluormethyl-2-hydroxypyridin aus einer wässrigen Lösung, die zusätzliches Kaliumfluorid enthält, in Diethylether bei Umgebungstemperatur.
  • Wässrige Kaliumhydroxidlösung (10,0 g @ 50% G/G, 0,089 mol) und Wasser (6,7 g, 0,372 mol) und 6-Trifluormethyl-2-hydroxypyridin (11,2 g, 0,068 mol) wurden in einen Rührkolben gegeben und auf 60°C erhitzt. Die Mischung wurde bei dieser Temperatur für 1 Stunde erhalten, dann wurde Kaliumfluorid (3,9 g, 0,067 mol) zugegeben und für weitere 15 Minuten gerührt. Man ließ die Reaktionsmischung dann auf Umgebungstemperatur abkühlen, bevor Diethylether (22,8 g, 0,3 mol) zugegeben und bei Umgebungstemperatur für 30 Minuten gerührt wurde. Es bilden sich zwei Schichten, die bei Umgebungstemperatur getrennt wurden.
  • Es wurden 6,6 g einer im wesentlichen wässrigen Phase und 42,2 g einer im wesentlichen organischen Phase gewonnen. Die organische Phase enthielt 24,6% Wasser (durch Karl Fischer-Titrierung) und 35,1% des Kaliumsalzes des 6-Trifluormethyl-2-hydroxypyridins (durch Titrierung mit HCl), was anzeigt, dass das Salz in die Etherphase extrahiert wurde.
  • Beispiel 13
  • Dieses Beispiel veranschaulicht die Extraktion des Kaliumsalzes von 6-Trifluormethyl-2-hydroxypyridin aus einer wässrigen Lösung, die zusätzliches Kaliumfluorid enthält, in 2-Methyl-1-propanol bei 60°C.
  • Wässrige Kaliumhydroxidlösung 10,0 g @ 50% G/G, 0,089 mol) und Wasser (6,7 g, 0,372 mol) und 6-Trifluormethyl-2-hydroxypyridin (11,2 g, 0,068 mol) wurden in einen Rührkolben gegeben und auf 60°C erhitzt. Die Mischung wurde bei dieser Temperatur für 1 Stunde erhalten, dann wurde Kaliumfluorid (3,9 g, 0,067 mol) zugegeben und für weitere 15 Minuten gerührt. Es wurde dann 2-Methyl-1-propanol (22,4 g, 0,3 mol) zugegeben und bei 60°C für 30 Minuten gerührt. Es bildeten sich zwei Schichten, die bei 60°C getrennt wurden.
  • Es wurden 10,9 g einer im wesentlichen wässrigen Phase und 41,1 g einer im wesentlichen organischen Phase gewonnen. Die organische Phase enthielt 16,4% Wasser (durch Karl Fischer-Titrierung) und 34,8% des Kaliumsalzes des 6-Trifluormethyl-2-hydroxypyridins (durch Titrierung mit HCl), was anzeigt, dass das Salz in die 2-Methyl-1-propanolphase extrahiert wurde.
  • Beispiel 14
  • Dieses Beispiel veranschaulicht die Extraktion des Kaliumsalzes von 6-Trifluormethyl-2-hydroxypyridin aus einer wässrigen Lösung, die zusätzliches Kaliumfluorid enthält, in n-Butanol bei 60°C.
  • Wässrige Kaliumhydroxidlösung (10,0 g @ 50% G/G, 0,089 mol) und Wasser (6,7 g, 0,372 mol) und 6-Trifluormethyl-2-hydroxypyridin (11,2 g, 0,068 mol) wurden in einen Rührkolben gegeben und auf 60°C erhitzt. Die Mischung wurde bei dieser Temperatur für 1 Stunde erhalten, dann wurde Kaliumfluorid (3,9 g, 0,067 mol) zugegeben und für weitere 15 Minuten gerührt. Es wurde dann n-Butanol (22,4 g, 0,3 mol) zugegeben und bei 60°C für 30 Minuten gerührt. Es bildeten sich zwei Schichten, die bei 60°C getrennt wurden.
  • Es wurden 9,5 g einer im wesentlichen wässrigen Phase und 40,7 g einer im wesentlichen organischen Phase gewonnen. (1,1 g einer Grenzfläche lagen auch vor). Die organische Phase enthielt 16,8% Wasser (durch Karl Fischer-Titrierung) und 33,5% des Kaliumsalzes des 6-Trifluormethyl-2-hydroxypyridins (durch Titrierung mit HCl), was anzeigt, dass ungefähr 99% des Salzes in die n-Butanolphase extrahiert worden war.
  • Beispiel 15
  • Dieses Beispiel veranschaulicht die Extraktion des Kaliumsalzes von 2-Hydroxybenzothiazol aus einer wässrigen Lösung, die zusätzliches Kaliumfluorid enthält, in Cyclohexanon bei 60°C.
  • Kaliumhydroxidlösung (3,6 g @ 50% G/G, 0,032 mol) und Wasser (2,4 g, 0,133 mol) wurden in einen Kolben mit 2-Hydroxybenzothiazol (4,0 g, 0,026 mol) gegeben und bei 60°C für 60 Minuten gerührt. Es wurde Kaliumfluorid (1,5 g, 0,026 mol) zugegeben und bei 60°C für weitere 15 Minuten gerührt. An diesem Punkt hatte sich eine Aufschlämmung gebildet. Es wurde dann Cyclohexanon (11,2 g, 0,114 mol) zugegeben und bei 60°C für 30 Minuten gerührt. Es wurden zwei Schichten gebildet und bei 60°C getrennt.
  • Es wurden 3,8 g einer im wesentlichen wässrigen Phase und 17,2 g einer im wesentlichen organischen Phase gewonnen. Die organische Phase enthielt 11,4% G/G Wasser (durch Karl Fischer-Titrierung), 63,3% Cyclohexanon (durch GC) und 28,2% G/G des Kaliumsalzes des 2-Hydroxybenzothiazols (durch Titrierung mit HCl), was anzeigt, dass ungefähr 98% des Salzes in die Cyclohexanonphase extrahiert worden war.
  • Beispiel 16
  • Dieses Beispiel veranschaulicht die Extraktion des Kaliumsalzes von 2-Hydroxychinolin aus einer wässrigen Lösung, die zusätzliches Kaliumfluorid enthält, in Cyclohexanon bei 60°C.
  • Kaliumhydroxidlösung (0,8 g @ 50% G/G, 0,007 mol) und Wasser (1,3 g, 0,072 mol) wurden in einen Kolben mit 2-Hydroxychinolin (0,8 g, 0,005 mol) gegeben und bei 60°C für 60 Minuten gerührt. Es wurde dann Cyclohexanon (2,4 g, 0,024 mol) zugegeben und bei 60°C für 15 Minuten gerührt, bevor Kaliumfluorid (0,3 g, 0,005 mol) zugegeben und bei 60°C für weitere 30 Minuten gerührt wurde. Es wurden zwei Schichten gebildet und bei 60°C getrennt.
  • Es wurden 0,5 g einer im wesentlichen wässrigen Phase und 4,2 g einer im wesentlichen organischen Phase gewonnen. Die organische Phase enthielt 28,8% G/G Wasser (durch Karl Fischer-Titrierung) und 44,9% Cyclohexanon (durch GC). Das Gewicht und die Wasser/Cyclohexanon-Zusammensetzung der im wesentlichen. organischen Schicht zeigte an, dass das Kaliumsalz von 2-Hydroxychinolin erfolgreich in die Cyclohexanonphase extrahiert worden war.
  • Beispiel 17
  • Dieses Beispiel veranschaulicht die Extraktion des Kaliumsalzes von 6-Trifluormethyl-2-hydroxypyridin aus einer wässrigen Lösung, die zusätzliches Kaliumfluorid enthält, in Ethylacetat bei 60°C.
  • Kaliumhydroxid (3,1 g @ 95% G/G, 0,05 mol) und Wasser (7,8 g, 0,43 mol) und 6-Trifluormethyl-2-hydroxypyridin (7,13 g, 0,04 mol) wurden in einen Rührkolben gegeben und auf 60°C erhitzt. Die Mischung wurde bei dieser Temperatur für 1 Stunde erhalten, dann wurde Kaliumfluorid (2,3 g, 0,04 mol) zugegeben und für weitere 15 Minuten gerührt. Es wurde dann Ethylacetat (15,5 g, 0,18 mol) zugegeben und bei 60°C für 30 Minuten gerührt. Es bildeten sich zwei Schichten, die bei 60°C getrennt wurden.
  • Es wurden 6,2 g einer im wesentlichen wässrigen Phase und 29,1 g einer im wesentlichen organischen Phase gewonnen. Die qualitative GC zeigte, dass das Kaliumsalz des 6-Trifluormethyl-2-hydroxypyridins in die Ethylacetatphase extrahiert worden war.
  • Beispiel 18
  • Dieses Beispiel veranschaulicht die Extraktion des Kaliumsalzes von 6-Trifluormethyl-2-hydroxypyridin aus einer wässrigen Lösung, die zusätzliches Kaliumfluorid enthält, in 4-Methyl-2-pentanon (Methylisobutylketon) bei 60°C.
  • Kaliumhydroxid (3,1 g @ 95% G/G, 0,05 mol) und Wasser (7,8 g, 0,43 mol) und 6-Trifluormethyl-2-hydroxypyridin (7,13 g, 0,04 mol) wurden in einen Rührkolben gegeben und auf 60°C erhitzt. Die Mischung wurde bei dieser Temperatur für 1 Stunde erhalten, dann wurde Kaliumfluorid (2,3 g, 0,04 mol) zugegeben und für weitere 15 Minuten gerührt. Es wurde dann Methylisobutylketon (17,6 g, 0,18 mol) zugegeben und bei 60°C für 30 Minuten gerührt. Es bildeten sich zwei Schichten, die bei 60°C getrennt wurden.
  • Es wurden 6,9 g einer im wesentlichen wässrigen Phase und 33,1 g einer im wesentlichen organischen Phase gewonnen. Die qualitative GC zeigte, dass das Kaliumsalz des 6-Trifluormethyl-2-hydroxypyridins in die organische Phase extrahiert worden war.
  • Beispiel 19
  • Dieses Beispiel veranschaulicht die Extraktion des Kaliumsalzes von 2-Hydroxy-6-trifluormethylpyridin aus einer wässrigen Lösung, die zusätzliches Kaliumfluorid enthält, in Cyclopentanon bei 60°C.
  • Kaliumhydroxid (3,1 g @ 95% G/G, 0,05 mol) und Wasser (7,8 g, 0,43 mol) und 6-Trifluormethyl-2-hydroxypyridin (7,13 g, 0,04 mol) wurden in einen Rührkolben gegeben und auf 60°C erhitzt. Die Mischung wurde bei dieser Temperatur für 1 Stunde erhalten, dann wurde Kaliumfluorid (2,3 g, 0,04 mol) zugegeben und für weitere 30 Minuten gerührt. Es wurde dann Cyclopentanon (14,7 g, 0,18 mol) zugegeben und bei 60°C für 30 Minuten gerührt. Es bildeten sich zwei Schichten, die bei 60°C getrennt wurden.
  • Es wurden 9,35 g einer im wesentlichen wässrigen Phase und 30,7 g einer im wesentlichen organischen Phase gewonnen. Die qualitative GC-Analyse zeigte, dass das Kaliumsalz des 6-Trifluormethyl-2-hydroxypyridins in die Cyclopentanonphase extrahiert worden war.
  • Beispiel 20
  • Dieses Beispiel veranschaulicht die Extraktion des Kaliumsalzes von 6-Trifluor-2-hydroxypyridin aus einer wässrigen Lösung, die zusätzliches Kaliumfluorid enthält, in 2-Butanon bei 60°C.
  • Kaliumhydroxid (3,1 g @ 95% G/G, 0,05 mol) und Wasser (7,8 g, 0,43 mol) und 6-Trifluormethyl-2-hydroxypyridin (7,13 g, 0,04 mol) wurden in einen Rührkolben gegeben und auf 60°C erhitzt. Die Mischung wurde bei dieser Temperatur für 1 Stunde erhalten, dann wurde Kaliumfluorid (2,3 g, 0,04 mol) zugegeben und für weitere 15 Minuten gerührt. Es wurde dann 2-Butanon (24,6 g, 0,18 mol) zugegeben und bei 60°C für 30 Minuten gerührt. Es bildeten sich zwei Schichten, die bei 60°C getrennt wurden.
  • Es wurden 7,2 g einer im wesentlichen wässrigen Phase und 38,3 g einer im wesentlichen organischen Phase gewonnen. Die qualitative GC wies darauf hin, dass das Kaliumsalz von 6-Trifluormethyl-2-hydroxypyridin in die 2-Butanonphase extrahiert worden war.
  • Beispiel 21
  • Dieses Beispiel veranschaulicht die Extraktion des Kaliumsalzes von 6-Trifluormethyl-2-hydroxypyridin aus einer wässrigen Lösung, die zusätzliches Kaliumfluorid enthält, in t-Amylalkohol bei 60°C.
  • Kaliumhydroxid (3,1 g @ 95% G/G, 0,05 mol) und Wasser (7,8 g, 0,43 mol) und 6-Trifluormethyl-2-hydroxypyridin (7,13 g, 0,04 mol) wurden in einen Rührkolben gegeben und auf 60°C erhitzt. Die Mischung wurde bei dieser Temperatur für 1 Stunde erhalten, dann wurde Kaliumfluorid (2,3 g, 0,04 mol) zugegeben und für weitere 15 Minuten gerührt. Es wurde dann t-Amylalkohol (15,5 g, 0,18 mol) zugegeben und bei 60°C für 30 Minuten gerührt. Es bildeten sich zwei Schichten, die bei 60°C getrennt wurden.
  • Es wurden 6,56 g einer im wesentlichen wässrigen Phase und 29,3 g einer im wesentlichen organischen Phase gewonnen. Die quantitative GC-Analyse wies darauf hin, dass das Kaliumsalz von 6-Trifluormethyl-2-hydroxypyridin in die t-Amylalkoholphase extrahiert worden war.
  • Beispiel 22
  • Dieses Beispiel veranschaulicht die Extraktion des Kaliumsalzes von 6-Trifluormethyl-2-hydroxypyridin aus einer wässrigen Lösung, die zusätzliches Kaliumfluorid enthält, in 2-Methylcyclohexanon bei 60°C.
  • Kaliumhydroxid (3,1 g @ 95% G/G, 0,05 mol) und Wasser (7,8 g, 0,43 mol) und 6-Trifluormethyl-2-hydroxypyridin (7,13 g, 0,04 mol) wurden in einen Rührkolben gegeben und auf 60°C erhitzt. Die Mischung wurde bei dieser Temperatur für 1 Stunde erhalten, dann wurde Kaliumfluorid (2,3 g, 0,04 mol) zugegeben und für weitere 15 Minuten gerührt. Es wurde dann 2-Methylcyclohexanon (19,8 g, 0,18 mol) zugegeben und bei 60°C für 30 Minuten gerührt. Es bildeten sich zwei Schichten, die bei 60°C getrennt wurden.
  • Es wurden 5,05 g einer im wesentlichen wässrigen Phase und 35,6 g einer im wesentlichen organischen Phase gewonnen. Die qualitative GC wies darauf hin, dass das Kaliumsalz von 6-Trifluormethyl-2-hydroxypyridin in die 2-Methylcyclohexanonphase extrahiert worden war.
  • Beispiel 23
  • Dieses Beispiel veranschaulicht die Extraktion des Kaliumsalzes von 6-Trifluormethyl-2-hydroxypyridin aus einer wässrigen Lösung, die zusätzliches Kaliumsulphat enthält, in Cyclohexanon bei 60°C.
  • Kaliumhydroxid (3,1 g @ 95% G/G, 0,05 mol) und Wasser (7,8 g, 0,43 mol) und 6-Trifluormethyl-2-hydroxypyridin (7,13 g, 0,04 mol) wurden in einen Rührkolben gegeben und auf 60°C erhitzt. Die Mischung wurde bei dieser Temperatur für 1 Stunde erhalten, dann wurde Kaliumsulphat (7,03 g, 0,04 mol) zugegeben und für weitere 15 Minuten gerührt. Es wurde dann Cyclohexanon (17,2 g, 0,18 mol) zugegeben und bei 60°C für 30 Minuten gerührt. Es bildeten sich zwei Schichten, die bei 60°C getrennt wurden.
  • Es wurden 6,8 g einer im wesentlichen wässrigen Phase und 33,3 g einer im wesentlichen organischen Phase gewonnen. Die organische Phase enthielt 30,8% G/G Wasser (durch Karl Fischer-Titrierung). Die quantitative GC-Analyse zeigte 68%ige Extraktion des Kaliumsalzes von 6-Trifluormethyl-2-hydroxypyridin in die Cyclohexanonphase.
  • Beispiel 24
  • Dieses Beispiel veranschaulicht die Extraktion des Kaliumsalzes von 6-Trifluormethyl-2-hydroxypyridin aus einer wässrigen Lösung, die zusätzliches Kaliumphosphat enthält, in Cyclohexanon bei 60°C.
  • Kaliumhydroxid (3,1 g @ 95% G/G, 0,05 mol) und Wasser (7,8 g, 0,43 mol) und 6-Trifluormethyl-2-hydroxypyridin (7,13 g, 0,04 mol) wurden in einen Rührkolben gegeben und auf 60°C erhitzt. Die Mischung wurde bei dieser Temperatur für 1 Stunde erhalten, dann wurde Kaliumphosphat (8,74 g, 0,04 mol) zugegeben und für weitere 15 Minuten gerührt. Es wurde dann Cyclohexanon (17,2 g, 0,18 mol) zugegeben und bei 60°C für 30 Minuten gerührt. Es bildeten sich zwei Schichten, die bei 60°C getrennt wurden.
  • Es wurden 17,3 g einer im wesentlichen wässrigen Phase und 28,1 g einer im wesentlichen organischen Phase gewonnen. Die organische Phase enthielt 18,4% Wasser (durch Karl Fischer-Titrierung). Die qualitative GC-Analyse zeigte 38%ige Extraktion des Kaliumsalzes von 6-Trifluormethyl-2-hydroxypyridin in die Cyclohexanonphase.
  • Beispiel 25
  • Dieses Beispiel veranschaulicht die Extraktion des Natriumsalzes von 6-Trifluormethyl-2-hydroxypyridin aus einer wässrigen Lösung, die zusätzliches Natriumchlorid enthält, in Cyclohexanon bei 60°C.
  • Natriumhydroxid (2,1 g @ 97% G/G, 0,05 mol) und Wasser (7,9 g, 0,44 mol) und 6-Trifluormethyl-2-hydroxypyridin (7,13 g, 0,04 mol) wurden in einen Rührkolben gegeben und auf 60°C erhitzt. Die Mischung wurde bei dieser Temperatur für eine Stunde erhalten, dann wurde Natriumchlorid (2,34 g, 0,04 mol) zugegeben und für weitere 15 Minuten gerührt. Es wurde dann Cyclohexanon (17,2 g, 0,18 mol) zugegeben und bei 60°C für 35 Minuten gerührt. Es bildeten sich zwei Schichten, die bei 60°C getrennt wurden.
  • Es wurden 9,9 g einer im wesentlichen wässrigen Phase und 15,7 g einer im wesentlichen organischen Phase gewonnen. Die qualitative GC zeigte an, dass das Kaliumsalz von 6-Trifluormethyl-2-hydroxypyridin in die Cyclohexanonphase extrahiert worden war.
  • Beispiel 26
  • Dieses Beispiel veranschaulicht die Extraktion des Calciumsalzes von 6-Trifluormethyl-2-hydroxypyridin aus einer wässrigen Lösung, die zusätzliches Calciumchlorid enthält, in Cyclohexanon bei 60°C.
  • Eine Lösung aus Calciumhydroxid (97%, 1,6 g, 0,02 mol) und Wasser (21,9 g) wurde in einen dreihalsigen Rundbodenkolben gegeben. Es wurde 6-Trifluormethyl-2-hydroxypyridin (71,3%, 10 g, 0,04 mol) hineingegeben und die Lösung wurde für 1 Stunde bei 60°C gerührt. Es wurde Calciumchlorid (100%, 2,43 g, 0,02 mol) in den Kolben gegeben und die Lösung wurde für 15 Minuten bei 60°C erhalten. Es wurde Cyclohexanon (100%, 17,2 g, 0,18 mol) hineingegeben und die Lösung wurde für weitere 30 Minuten bei 60°C gerührt. Zu dieser Zeit lag nur eine Phase vor, so dass weiteres Calciumchlorid (7,2 g, 0,06 mol) unter Rühren zugegeben wurde, bis eine Phasentrennung beobachtet wurde. Die Lösung wurde dann auf einen erhitzten Scheidetrichter übertragen, wo man die zwei Phasen sich trennen ließ. Die wässrige Phase (33,6 g) wurde gesammelt, gefolgt von der organischen Phase (22,6 g).
  • Es wurde durch qualitative GC-Analyse und wie aus der gewonnenen Masse berechnet, gezeigt, dass die Extraktion des Calciumsalzes von 6-Trifluormethyl-2-hydroxypyridin in die organische Phase erfolgreich war.
    Lösungsmittel % G/G Löslichkeit von Wasser in gesättigter Losungsmittellösung (bei 20-25°C) Ob innerhalb der Lehre der Patentanmeldung Besonders erwähnt in der Patentanmeldung Beispiel Nr. in der Patentanmeldung
    Hexan 0,011% N
    Dichlormethan 0,20% N
    Chloroform 0,03% N
    Toluol 0,09% N
    Methylacetat 8,20% J
    Ethylacetat 2,94% J J 17
    Propylacetat 2,90% J
    Isopropylacetat 1,80% J
    Butylacetat 1,20% J
    Isobutylacetat 1,02% J
    sec-Butylacetat 1,65% J
    Pentylacetat 1,15% J
    Isopentylacetat 1,00% J
    Hexylacetat 0,66% N
    Diethylether 1,47% J J 12
    Dipropylether 0,45% N
    n-Butanol 20,50% J J 14
    t-Butanol unendlich N
    2-Ethyl-1-butanol 4,56% J
    2-Methyl-1-propanol 16,90% J J 13
    t-Amylalkohol 23,47% J J 21
    Cyclohexanol 11,78% J
    1-Pentanol 7,46% J
    2-Propanol unendlich N
    Phenol 28,72% J
    Benzylalkohol 8,37% J
    Methylethylketon (MEK) J 20
    4-Methyl-2-pentanon (MIBK) J 18
    Cyclopentanon 2,60% J J 19
    Cyclohexanon 8,00% J J 1-11, 15 16, 23-26
    Cycloheptanon J J
    2-Methylcyclohexanon J J 22
    3-Pentanon 2,60% J
    3-Heptanon 0,78% N

Claims (10)

  1. Verfahren zur Extraktion des Alkalimetalls oder Calciumsalzes eines Halogen- oder Halogenalkyl-substituierten 2-Hydroxypyridins oder 2-Hydroxychinolins oder 2-Hydroxybenzothiazols aus einer wässrigen Lösung, das das Kontaktieren einer wässrigen alkalischen oder neutralen Lösung des Alkalimetalls oder Calciumsalzes, worin ein Alkalimetallfluorid, Chlorid, Bromid, Hydroxid, Sulphat, Sulphit, Cyanat, Cyanid, Thiocyanat, Thiosulphat, Sulphid, Phosphat, Hydrogenphosphat, Carbonat, Bicarbonat, Borat, Chlorat, Hypochlorit, Perchlorat, Nitrit, Chromat, Dichromat oder Permanganat oder Calciumchlorid, Bromid, Nitrat, Nitrit, Chlorat, Hypochlorit, Perchlorat, Thiocyanat, Thiosulphat, Chromat, Dichromat oder Permanganat gelöst ist, mit einem teilweise wassermischbaren organischen Lösungsmittel, das von 1 bis 50% G/G Wasser lösen kann, um die wässrige Lösung des Alkalimetall- oder Calciumsalzes des 2-Hydroxypyridins, 2-Hydroxychinolins oder 2-Hydroxybenzothiazols in das Lösungsmittel zu übertragen, während getrennte wässrige und Lösungsmittelphasen aufrecht erhalten werden, und danach Trennung der Lösungsmittelphase, enthaltend das Alkalimetall oder Calciumsalz und Wasser von der wässrigen Phase, wobei das Verhältnis von Lösungsmittel zu Wasser in der getrennten Lösungsmittelphase bei 0,5:1 bis 10:1 G/G liegt, umfasst.
  2. Verfahren gemäß Anspruch 1, wobei das Verhältnis von Lösungsmittel zu Wasser in der abgetrennten Lösungsmittelphase bei 0,5:1 bis 5:1 G/G liegt.
  3. Verfahren gemäß Anspruch 1, wobei das Verhältnis von Lösungsmittel zu Wasser in der abgetrennten Lösungsmittelphase bei 0,5:1 bis 3:1 G/G liegt.
  4. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 1 bis 3, worin das Lösungsmittel Cycloalkanon ist.
  5. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 1 bis 3, worin das Lösungsmittel Cyclohexanon ist.
  6. Verfahren gemäß einem der vorstehenden Ansprüche, worin das Halogen- oder Halogenalkyl-substituierte 2-Hydroxypyridin 6-Chlor-2-hydroxy pyridin, 5-Trifluormethyl-2-hydroxypyridin oder 6-Difluormethyl-2-hydroxypyridin ist.
  7. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 1 bis 5, worin das Halogen- oder Halogenalkyl-substituierte 2-Hydroxypyridin 6-Trifluormethyl-2-hydroxypyridin ist.
  8. Verfahren gemäß einem der vorstehenden Ansprüche, worin die Menge des Alkalimetallfluorids, Chlorids, Bromids, Hydroxids, Sulphats, Sulphits, Cyanats, Cyanids, Thiocyanats, Thiosulphats, Sulphids, Phosphats, Hydrogenphosphats, Carbonats, Bicarbonats, Borats, Chlorats, Hypochlorits, Perchlorats, Nitrits, Chromats, Dichromats oder Permanganats oder Calciumchlorids, Bromids, Nitrats, Nitrits, Chlorats, Hypochlorits, Perchlorats, Thiocyanats, Thiosulphats, Chromats, Dichromats oder Permanganats, das verwendet wird, mindestens 0,5 mol und bis zu 2 mol für jedes Mol des Alkalimetalls oder Calciumsalzes des vorliegenden 2-Hydroxypyridins, 2-Hydrochinolins oder 2-Hydroxybenzothiazols ist.
  9. Verfahren gemäß Anspruch 1 zur Extraktion des Alkalimetallsalzes von 6-Trifluormethyl-2-hydroxypyridin aus einer wässrigen Lösung, das das Kontaktieren einer alkalischen wässrigen Lösung des Alkalimetallsalzes, worin ein Alkalimetallfluorid, Chlorid, Bromid, Sulphat oder Phosphat gelöst ist, mit einem Cycloalkanon, zur Übertragung des Alkalimetallsalzes in das Cycloalkanon und danach Abtrennen des Cycloalkanons, enthaltend das Alkalimetallsalz aus der wässrigen Lösung, umfasst.
  10. Verfahren gemäß einem der vorstehenden Ansprüche, wobei das Verfahren bei atmosphärischem Druck und einer Temperatur von 0 bis 90°C durchgeführt wird.
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