JPS59112965A - ４−クロルピリジン塩酸塩の製造法 - Google Patents
４−クロルピリジン塩酸塩の製造法Info
- Publication number
- JPS59112965A JPS59112965A JP22324782A JP22324782A JPS59112965A JP S59112965 A JPS59112965 A JP S59112965A JP 22324782 A JP22324782 A JP 22324782A JP 22324782 A JP22324782 A JP 22324782A JP S59112965 A JPS59112965 A JP S59112965A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は４−アミノピリジンを出発物質とする４−クロ
ルピリジン塩酸塩の新規製造法に関する。
ルピリジン塩酸塩の新規製造法に関する。
さらに詳しくは、４−アミノピリジンを塩化水素を含む
溶媒中で亜硝酸塩と反応させることからなる４−クロル
ピリジン塩酸塩の製造法に関する。
溶媒中で亜硝酸塩と反応させることからなる４−クロル
ピリジン塩酸塩の製造法に関する。
４−クロルピリジン塩酸塩は、医薬、農薬およびその他
の有機工業薬品の有用な合成中間体であり、従って多く
の研究者がその製造法について報告している。例えば、
Ｃ８Ｒ，Ｈａｕｓｅｒは４−ヒドロキシピリジンをオキ
シ塩化燐でクロル化する方法（Ｊ、 Ｏｒｇ、 Ｃｈｅ
ｒｒｚ １５ １２２４−３２、（１９５０））、Ｇａ
ｚｚは４−ニトロピリジンＮ−オキシドをアセチルクロ
リド中、三塩化燐でクロル化する方法（Ｃｈｉｍ、 Ｉ
ｔａ７．９４（８−９）、９０２〜１４、（１９６４）
）について報告している。
の有機工業薬品の有用な合成中間体であり、従って多く
の研究者がその製造法について報告している。例えば、
Ｃ８Ｒ，Ｈａｕｓｅｒは４−ヒドロキシピリジンをオキ
シ塩化燐でクロル化する方法（Ｊ、 Ｏｒｇ、 Ｃｈｅ
ｒｒｚ １５ １２２４−３２、（１９５０））、Ｇａ
ｚｚは４−ニトロピリジンＮ−オキシドをアセチルクロ
リド中、三塩化燐でクロル化する方法（Ｃｈｉｍ、 Ｉ
ｔａ７．９４（８−９）、９０２〜１４、（１９６４）
）について報告している。
工業的な製造法としては、ピリジンＮ−オキシドを亜硫
酸ガスと塩酸を用いてクロル化することにより、４−ク
ロルピリジン塩酸塩を２−クロルピリジン塩酸塩との混
合物の形で得る方法がある（英国特許第９５８，８７７
号）。更に、古くから知られているＩ”１−（４−ピリ
ジル）ピリジニウムクロリドを出発物質とする製造法の
改良法として、この出発物質をインプロパツールまたは
濃塩酸媒体中、塩化水素を通じて目的物を得る実際的な
工業的方法が報告されている（特開昭５５−４５６３０
）。
酸ガスと塩酸を用いてクロル化することにより、４−ク
ロルピリジン塩酸塩を２−クロルピリジン塩酸塩との混
合物の形で得る方法がある（英国特許第９５８，８７７
号）。更に、古くから知られているＩ”１−（４−ピリ
ジル）ピリジニウムクロリドを出発物質とする製造法の
改良法として、この出発物質をインプロパツールまたは
濃塩酸媒体中、塩化水素を通じて目的物を得る実際的な
工業的方法が報告されている（特開昭５５−４５６３０
）。
しかしながら、上記の方法はいづれも、程度の差こそあ
れ、収率が低い、複数工程からなる、工業上極めて危険
で取扱いにくい薬品を使用しなければならない、後処理
操作が煩雑である、などの欠点を有し、満足すべき方法
とはいい難い。
れ、収率が低い、複数工程からなる、工業上極めて危険
で取扱いにくい薬品を使用しなければならない、後処理
操作が煩雑である、などの欠点を有し、満足すべき方法
とはいい難い。
一方、４−アミノピリジンを出発物質とする４−クロル
ピリジン塩酸塩の製造法としては、４−アミノピリジン
から４−ニトロアミノピリジンを合成し、これに三塩化
燐を作用させる方法（Ｒｏｃｚ；ＣｈｃＩｎ、４１ （
５） ９１７〜２６ （１９６７））および４−アミノ
ピリジンからＮ−オキシドを合成し、これをジアゾ分解
してクロル化し、得られた４−クロルピリジンＮ−オキ
シドを還元する方法（落合：薬学雑誌 ６３ １８６（
１９６３））が知られている。しかしながら、これらの
方法も、工業上取扱いにくい薬品を使用したり工程が長
いなどの点て、４−クロルピリジン塩酸塩の大量生産に
適した方法とはいい難い。
ピリジン塩酸塩の製造法としては、４−アミノピリジン
から４−ニトロアミノピリジンを合成し、これに三塩化
燐を作用させる方法（Ｒｏｃｚ；ＣｈｃＩｎ、４１ （
５） ９１７〜２６ （１９６７））および４−アミノ
ピリジンからＮ−オキシドを合成し、これをジアゾ分解
してクロル化し、得られた４−クロルピリジンＮ−オキ
シドを還元する方法（落合：薬学雑誌 ６３ １８６（
１９６３））が知られている。しかしながら、これらの
方法も、工業上取扱いにくい薬品を使用したり工程が長
いなどの点て、４−クロルピリジン塩酸塩の大量生産に
適した方法とはいい難い。
かかる現状に鑑み、本発明者らは簡便かつ経済的である
と同時に好収率て４−クロルピリジン塩酸塩を製造し得
る方法を鋭意検討した結果、４−アミノピリジンと亜硝
酸塩を、４−アミノピリジンの６倍（モル）以上の塩化
水素を溶存させたアルコール系溶媒または水溶媒中で反
応させると、ジアゾ化反応とジアゾ分解反応が殆んど同
時に進行シ、４−クロルピリジン塩酸塩が高純度（９８
％以上）かつ高収率（９４〜９９％）で得られることを
見い出し、本発明を完成するに至った。
と同時に好収率て４−クロルピリジン塩酸塩を製造し得
る方法を鋭意検討した結果、４−アミノピリジンと亜硝
酸塩を、４−アミノピリジンの６倍（モル）以上の塩化
水素を溶存させたアルコール系溶媒または水溶媒中で反
応させると、ジアゾ化反応とジアゾ分解反応が殆んど同
時に進行シ、４−クロルピリジン塩酸塩が高純度（９８
％以上）かつ高収率（９４〜９９％）で得られることを
見い出し、本発明を完成するに至った。
本発明方法に於いて使用されるアルコール系溶媒として
は、メタノール、エタール、プロパツールなどの低級ア
ルコールおよびそれらの混合物の他、水とこれらのアル
コール類との混合物などが挙げられる。しかし、経済性
および後処理の容易性からメタノール、特に無水メタノ
ールが最も好ましい。かかる溶媒の使用量は４−アミノ
ピリジン１部に対して３〜５重量部であることが好まし
く、特に３．５〜４．０重量部であることが好ましい。
は、メタノール、エタール、プロパツールなどの低級ア
ルコールおよびそれらの混合物の他、水とこれらのアル
コール類との混合物などが挙げられる。しかし、経済性
および後処理の容易性からメタノール、特に無水メタノ
ールが最も好ましい。かかる溶媒の使用量は４−アミノ
ピリジン１部に対して３〜５重量部であることが好まし
く、特に３．５〜４．０重量部であることが好ましい。
亜硝酸塩としては亜硝酸す） ＩＪウム、亜硝酸カリウ
ムなどのアルカリ金属塩を使用し得るが、経／＼ の１．０〜１．５倍（モル）である。
ムなどのアルカリ金属塩を使用し得るが、経／＼ の１．０〜１．５倍（モル）である。
本発明方法を好適に実施するには、溶媒に溶存させる塩
化水素の量を４−アミノピリジンの６倍（モル）以上と
することが必要である。すなわち、これ以下の量である
と、反応時間が長くなり、また副反応がかなり生じ、高
純度の４−クロルピリジン塩酸塩か得がたくなると共に
収率も低丁するという不利がある。これ以上の過量の塩
化水素を溶存せしめても、何ら不都合はないが、収量、
純度の点で実益もなく、従って通常６〜１０倍（モル）
の塩化水素を使用するのが好ましい。
化水素の量を４−アミノピリジンの６倍（モル）以上と
することが必要である。すなわち、これ以下の量である
と、反応時間が長くなり、また副反応がかなり生じ、高
純度の４−クロルピリジン塩酸塩か得がたくなると共に
収率も低丁するという不利がある。これ以上の過量の塩
化水素を溶存せしめても、何ら不都合はないが、収量、
純度の点で実益もなく、従って通常６〜１０倍（モル）
の塩化水素を使用するのが好ましい。
塩化水素ガスの逸散、および亜硝酸塩と塩化水素とから
生じる亜硝酸カスの分解防止、ならびにジアゾ分解速度
のコントロールの点から、反応温度は低温であることが
好ましいか、常温であっても十分目的を達成することが
できる。従って、通常０〜４０℃で４〜８時間反応を行
なうのが好ましい。尚、一般に反応終了時点で約６０’
Ｃまで昇温するのが好ましい。この昇温によって反応が
完結すると共に、アルコール系溶媒では副生じた無機塩
類が殆んど定量的に析出するので、これを熱時濾過し、
濾液を冷却または濃縮乾固すれば実質的に純粋な４＝ク
ロルピリジン塩酸塩のみが析出するので、後処理操作が
極めて簡単となるがらである。
生じる亜硝酸カスの分解防止、ならびにジアゾ分解速度
のコントロールの点から、反応温度は低温であることが
好ましいか、常温であっても十分目的を達成することが
できる。従って、通常０〜４０℃で４〜８時間反応を行
なうのが好ましい。尚、一般に反応終了時点で約６０’
Ｃまで昇温するのが好ましい。この昇温によって反応が
完結すると共に、アルコール系溶媒では副生じた無機塩
類が殆んど定量的に析出するので、これを熱時濾過し、
濾液を冷却または濃縮乾固すれば実質的に純粋な４＝ク
ロルピリジン塩酸塩のみが析出するので、後処理操作が
極めて簡単となるがらである。
以上述べたことから明らかな様に、本発明方法は、４−
アミノピリジンから一段の反応工程で、かつ安価で安全
な薬品のみを使用して、高純度、高収率で４−クロルピ
リジン塩酸塩を製造し得るものであって、工業上極めて
有利な製造法である。
アミノピリジンから一段の反応工程で、かつ安価で安全
な薬品のみを使用して、高純度、高収率で４−クロルピ
リジン塩酸塩を製造し得るものであって、工業上極めて
有利な製造法である。
以下に実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明する。
実施例１
４−アミノピリジン２００Ｆとメタ／−ルア００９を反
応容器に仕込み、水浴で冷却しながら塩化水素ガスを３
時間吹き込み、内温２ｏ℃で飽和させた。滴定分析によ
るこの時点での溶存塩化水素量は６１７ｙ−であった。
応容器に仕込み、水浴で冷却しながら塩化水素ガスを３
時間吹き込み、内温２ｏ℃で飽和させた。滴定分析によ
るこの時点での溶存塩化水素量は６１７ｙ−であった。
引き続き水浴で冷却しながら、亜硝酸ナトリウム１９１
ノを４時間をかけて添加した。その間、内温は１７〜３
６℃に上昇した。次いで徐々に加熱して内温か６２°Ｃ
に達した後、５５〜６０℃で熱時濾過して析出した塩化
す） ＩＪウム（１６１１ｉ’）を濾取し、これを少量
の熱メタノールで洗浄した。濾液と洗液を合わせて濃縮
乾固すると４−クロルピリジン塩酸塩３１４グが得られ
た。融点２２１〜２２３°Ｃ（昇華）。
ノを４時間をかけて添加した。その間、内温は１７〜３
６℃に上昇した。次いで徐々に加熱して内温か６２°Ｃ
に達した後、５５〜６０℃で熱時濾過して析出した塩化
す） ＩＪウム（１６１１ｉ’）を濾取し、これを少量
の熱メタノールで洗浄した。濾液と洗液を合わせて濃縮
乾固すると４−クロルピリジン塩酸塩３１４グが得られ
た。融点２２１〜２２３°Ｃ（昇華）。
遊離塩基の純度（滴定分析）は９８．５％、灰分は０．
１８％であった。
１８％であった。
実施例２
４−アミノピリジン２００グとメタノール７００ｇ−を
反応容器に仕込み、実施例１と同様にして塩化水素６４
４ｇを溶存せしめた。次いで亜硝酸すｌ−ＩＪウム２０
０５’を４時間かけて添加した。反応温度は１３〜３８
℃であった。実施例１と同様にして処理し、析出した食
塩を濾別した。濾液を０℃に冷却して晶析した結晶を濾
過し、メタノール洗浄次いで乾燥して４−クロルピリジ
ン塩酸塩２１９グを得た。融点２２２〜２２３℃（昇華
）。濾液を濃縮乾固すると釜残９８７が得られた。尚、
この釜残は実施例３の４−クロルピリジン塩酸塩の晶出
工程にリサイクルした。
反応容器に仕込み、実施例１と同様にして塩化水素６４
４ｇを溶存せしめた。次いで亜硝酸すｌ−ＩＪウム２０
０５’を４時間かけて添加した。反応温度は１３〜３８
℃であった。実施例１と同様にして処理し、析出した食
塩を濾別した。濾液を０℃に冷却して晶析した結晶を濾
過し、メタノール洗浄次いで乾燥して４−クロルピリジ
ン塩酸塩２１９グを得た。融点２２２〜２２３℃（昇華
）。濾液を濃縮乾固すると釜残９８７が得られた。尚、
この釜残は実施例３の４−クロルピリジン塩酸塩の晶出
工程にリサイクルした。
遊離塩基の純度（滴定分析）は９９．５％、灰分は０．
１０％であった。
１０％であった。
実施例３
４−アミノピリジン２００２とメタノール７００ｇ−を
反応容器に仕込み、実施例１と同様にして塩化水素６６
２２を溶存せしめた。次いで亜硝酸すｌ−ＩＪウム２０
０５’を４時間かけて添加した。反応温度は８〜３６℃
であった。実施例１と同様にして塩化すｌ−ＩＪウムを
濾去した後、濾液に実施例２で得た釜残を加えて攪拌し
た後０℃に冷却し、晶出した４−クロルピリジン塩酸塩
を濾別した。収量３１５ｇ、融点２２２〜２２３℃（昇
華）。濾液を濃縮乾固すると１０１ｙ−の釜残が得られ
た。なお、この釜残は実施例２と同様に次の反応にリサ
イクルすることができる。
反応容器に仕込み、実施例１と同様にして塩化水素６６
２２を溶存せしめた。次いで亜硝酸すｌ−ＩＪウム２０
０５’を４時間かけて添加した。反応温度は８〜３６℃
であった。実施例１と同様にして塩化すｌ−ＩＪウムを
濾去した後、濾液に実施例２で得た釜残を加えて攪拌し
た後０℃に冷却し、晶出した４−クロルピリジン塩酸塩
を濾別した。収量３１５ｇ、融点２２２〜２２３℃（昇
華）。濾液を濃縮乾固すると１０１ｙ−の釜残が得られ
た。なお、この釜残は実施例２と同様に次の反応にリサ
イクルすることができる。
遊離塩基の純度（滴定分析）は９９．２％−灰分は０．
１３％であった。
１３％であった。
特許出願人 広栄化学工業株式会社
代理人 弁理士 青 山 葆 外１名−５３
’。
’。
−
Claims (2)
- １．４−アミノピリジンと亜硝酸塩を、４−アミノピリ
ジンの６倍（モル）以上の塩化水素を溶存させたアルコ
ール系溶媒または水溶媒中で反応させることからなる４
−クロルピリジン塩酸塩の製造法。 - ２．０〜４０℃で反応させる第１項に記載の製造法。 ３、アルコール系溶媒がメタノールである第１項または
第２項に記載の製造法。 ４、亜硝酸塩が鹿硝酸ナトリウムである第１項〜第３項
のいづれかに記載の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22324782A JPS59112965A (ja) | 1982-12-20 | 1982-12-20 | ４−クロルピリジン塩酸塩の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22324782A JPS59112965A (ja) | 1982-12-20 | 1982-12-20 | ４−クロルピリジン塩酸塩の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59112965A true JPS59112965A (ja) | 1984-06-29 |
Family
ID=16795100
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP22324782A Pending JPS59112965A (ja) | 1982-12-20 | 1982-12-20 | ４−クロルピリジン塩酸塩の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59112965A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8030529B2 (en) | 2005-02-09 | 2011-10-04 | Syngenta Crop Protection, Inc. | Process for the preparation of intermediates |
-
1982
- 1982-12-20 JP JP22324782A patent/JPS59112965A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8030529B2 (en) | 2005-02-09 | 2011-10-04 | Syngenta Crop Protection, Inc. | Process for the preparation of intermediates |
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