JPS59144759A - ２−クロロニコチン酸の製造方法 - Google Patents
２−クロロニコチン酸の製造方法Info
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- JPS59144759A JPS59144759A JP1755683A JP1755683A JPS59144759A JP S59144759 A JPS59144759 A JP S59144759A JP 1755683 A JP1755683 A JP 1755683A JP 1755683 A JP1755683 A JP 1755683A JP S59144759 A JPS59144759 A JP S59144759A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は３−シアノピリジンを出発原料とする２−クロ
ロニコチン酸の製造方法に関するものであり、さらに詳
しくは、３−シアノピリジンを水溶媒中で金属酸化物類
の存在下に過酸化水素と反応させてニコチン酸アミド
１−オキシドとし、次いでこのニコチン酸アミド １−
オキシドとオキシ塩化リンとを反応させて２−クロロ−
３−シアノピリジンとしたのち、２−クロロ−３−シア
ノピリジンを加水分解して２−クロロニコチン酸を製造
する方法に関する。
ロニコチン酸の製造方法に関するものであり、さらに詳
しくは、３−シアノピリジンを水溶媒中で金属酸化物類
の存在下に過酸化水素と反応させてニコチン酸アミド
１−オキシドとし、次いでこのニコチン酸アミド １−
オキシドとオキシ塩化リンとを反応させて２−クロロ−
３−シアノピリジンとしたのち、２−クロロ−３−シア
ノピリジンを加水分解して２−クロロニコチン酸を製造
する方法に関する。
本発明で得られる２−クロロニコチン酸は鎮痛作用を有
する医薬品の中間体として有用な化合物である。
する医薬品の中間体として有用な化合物である。
従来２−クロロニコチン酸の製造法としては、ニコチン
酸Ｎ−オキシドと五酸化リンとをオキシ塩化リンの存在
下に反応させる方法が公知である。また、東ドイツ特許
明細省第８０，２０９号には、ニコチン酸Ｎ−オキシド
とオキシ塩化リンとを第三級有機アミンもしくはカルセ
ン酸アミドの存在下に反応させる方法が開示されている
。しかしこれらの方法では得られる反応生成物の着色が
著しく、この着色は再結晶法や活性炭を用いる精製法に
よっても脱色することは難しく、医薬中間体としては不
適である。このような欠点を解決するために特開昭５２
−１２２３７７号公報には、ニコチン酸Ｎ−オキシドと
オキシ塩化リンとを第三級アミンの存在下に反応させて
得られる２−クロロニコチン酸クロリドを一旦粕出させ
て単離し、精製したのちに加水分解して２−クロロニコ
チン酸を得る方法が開示されている。しかしこの方法で
は反応混合物より不安定な化合物である２−クロロニコ
チン酸クロリドを単離して精製するという工程を必要と
し、工業的に有利な方法ではない。このほか特開１ｉ＠
５６−１６９６７２号公報には３−シアノピリジンＮ−
オキシドとオキシ塩化リンを反応させて２−クロロ−３
−シアノピリジンとしたのち、２−クロロ−３−シアノ
ピリジンを加水分解して２−クロロニコチン酸と才る方
法が開示されている。
酸Ｎ−オキシドと五酸化リンとをオキシ塩化リンの存在
下に反応させる方法が公知である。また、東ドイツ特許
明細省第８０，２０９号には、ニコチン酸Ｎ−オキシド
とオキシ塩化リンとを第三級有機アミンもしくはカルセ
ン酸アミドの存在下に反応させる方法が開示されている
。しかしこれらの方法では得られる反応生成物の着色が
著しく、この着色は再結晶法や活性炭を用いる精製法に
よっても脱色することは難しく、医薬中間体としては不
適である。このような欠点を解決するために特開昭５２
−１２２３７７号公報には、ニコチン酸Ｎ−オキシドと
オキシ塩化リンとを第三級アミンの存在下に反応させて
得られる２−クロロニコチン酸クロリドを一旦粕出させ
て単離し、精製したのちに加水分解して２−クロロニコ
チン酸を得る方法が開示されている。しかしこの方法で
は反応混合物より不安定な化合物である２−クロロニコ
チン酸クロリドを単離して精製するという工程を必要と
し、工業的に有利な方法ではない。このほか特開１ｉ＠
５６−１６９６７２号公報には３−シアノピリジンＮ−
オキシドとオキシ塩化リンを反応させて２−クロロ−３
−シアノピリジンとしたのち、２−クロロ−３−シアノ
ピリジンを加水分解して２−クロロニコチン酸と才る方
法が開示されている。
本発明者らは２−クロロニコチン酸の新規な製造法につ
き検討を重ねた結果、従来の製造法とは異なり、３−シ
アノピリジンと過酸化水素を反応させてニコチン酸アミ
ド １−オキシドとし、次いでニコチン酸アミド ｌ−
オキシドとオキシ塩化リンを反応させて２−クロロ−３
−シアノピリジンとしたのち、２−クロロ−３−シアノ
ピリジンを加水分解して２−クロロニコチン酸な製造す
るという本発明を完成したものである。
き検討を重ねた結果、従来の製造法とは異なり、３−シ
アノピリジンと過酸化水素を反応させてニコチン酸アミ
ド １−オキシドとし、次いでニコチン酸アミド ｌ−
オキシドとオキシ塩化リンを反応させて２−クロロ−３
−シアノピリジンとしたのち、２−クロロ−３−シアノ
ピリジンを加水分解して２−クロロニコチン酸な製造す
るという本発明を完成したものである。
本発明の出発原料である３−シアノピリジンはβ−ピコ
リンのアンモ酸化反応により工業的に製造されており、
市場において容易に入手可能の化合物である。本発明は
まず３−シアノピリジンを水溶媒中で金属酸化物類の存
在下に過酸化水素と反応させてニコチン酸アミド １−
オキシドにする。との際使用する金属酸化物類とはタン
グステン酸、モリブデン酸、バナジウム酸、セレン酸、
チタン酸およびこれらのアルカリ金属塩、アンモニウム
塩等であり、おおむね水に可溶性であるために均一な反
応系を形成し、反応はすみやかに進行する。金属酸化物
類の使用量は、通常は３−シアノぎリジンに対して０．
１〜５モルチの範囲で用いられるが、特にこの範囲に限
定されない。また、過酸化水素は３−シアノピリジン１
モルに対して通常は１〜２．５モルで充分であるが、さ
らに過剰に使用しても差支えない。この反応は室温〜１
００ ’Ｃ１好ましくは６０〜９０℃の温度条件ですみ
やかに進行し、通常は２〜６時間で反応は完結する。
リンのアンモ酸化反応により工業的に製造されており、
市場において容易に入手可能の化合物である。本発明は
まず３−シアノピリジンを水溶媒中で金属酸化物類の存
在下に過酸化水素と反応させてニコチン酸アミド １−
オキシドにする。との際使用する金属酸化物類とはタン
グステン酸、モリブデン酸、バナジウム酸、セレン酸、
チタン酸およびこれらのアルカリ金属塩、アンモニウム
塩等であり、おおむね水に可溶性であるために均一な反
応系を形成し、反応はすみやかに進行する。金属酸化物
類の使用量は、通常は３−シアノぎリジンに対して０．
１〜５モルチの範囲で用いられるが、特にこの範囲に限
定されない。また、過酸化水素は３−シアノピリジン１
モルに対して通常は１〜２．５モルで充分であるが、さ
らに過剰に使用しても差支えない。この反応は室温〜１
００ ’Ｃ１好ましくは６０〜９０℃の温度条件ですみ
やかに進行し、通常は２〜６時間で反応は完結する。
生成したニコチンジアミド １−オキシドは反応溶液を
冷却することで容易に析出するので、ｆ別などの手段に
より牢ｍすることができる。
冷却することで容易に析出するので、ｆ別などの手段に
より牢ｍすることができる。
次にこのニコチン酸アミド ｌ−オキシドとオキシ塩化
リンとを反応させて２−クロロ−３−シアノピリジンと
する。オキシ塩化リンはニコチン酸アミド １−オキシ
ド１モルに対して等モル以上、好ましくは２〜６モル使
用するが、特にこの範囲に限定されず、より過剰に使用
してもなんら差支えない。この反応においてオキシ塩化
リンは反応溶媒としての作用を有するが、ほかの溶媒、
例えばトルエン、キシレン等の芳香族炭化水素やトリク
ロロエチレン、テトラクロロエチレン等のハロゲン化炭
化水素などを溶媒として使用することも可能である。こ
の反応は室温〜１００℃の間の任意の温度で、オキシ塩
化リン中にニコチン酸アミド １−オキシドを徐々に添
加し、添加後１００℃まで昇温する。
リンとを反応させて２−クロロ−３−シアノピリジンと
する。オキシ塩化リンはニコチン酸アミド １−オキシ
ド１モルに対して等モル以上、好ましくは２〜６モル使
用するが、特にこの範囲に限定されず、より過剰に使用
してもなんら差支えない。この反応においてオキシ塩化
リンは反応溶媒としての作用を有するが、ほかの溶媒、
例えばトルエン、キシレン等の芳香族炭化水素やトリク
ロロエチレン、テトラクロロエチレン等のハロゲン化炭
化水素などを溶媒として使用することも可能である。こ
の反応は室温〜１００℃の間の任意の温度で、オキシ塩
化リン中にニコチン酸アミド １−オキシドを徐々に添
加し、添加後１００℃まで昇温する。
昇温に要する時間は室温添加で通常は１〜２時間である
。また、この反応をよりすみやかに進行させるために、
反応系にトリエチルアミン、ピリジン等の第三級アミン
を添加することが有効である。第三級アミンの反応系へ
の添加は、オキシ塩化リンとニコチン酸アミド ｌ−オ
キシドの混合物中へ、８０℃以下の温度で第三級アミン
を徐々に滴下し、滴下後Ｚｏｏ℃まで昇温する。次いで
、反応温度をさらに昇温し、１００℃以上溶媒の沸点以
下の温度で２〜５時間攪拌を続は反応を完結させる。反
応終了後、反応浴液かも生成した２−クロロ−３−シア
ノピリジンな単離・精製して加水分解するか、または２
−クロロ−３−シアノピリジンを単離することなく反応
溶液をそのまま加水分解する。
。また、この反応をよりすみやかに進行させるために、
反応系にトリエチルアミン、ピリジン等の第三級アミン
を添加することが有効である。第三級アミンの反応系へ
の添加は、オキシ塩化リンとニコチン酸アミド ｌ−オ
キシドの混合物中へ、８０℃以下の温度で第三級アミン
を徐々に滴下し、滴下後Ｚｏｏ℃まで昇温する。次いで
、反応温度をさらに昇温し、１００℃以上溶媒の沸点以
下の温度で２〜５時間攪拌を続は反応を完結させる。反
応終了後、反応浴液かも生成した２−クロロ−３−シア
ノピリジンな単離・精製して加水分解するか、または２
−クロロ−３−シアノピリジンを単離することなく反応
溶液をそのまま加水分解する。
加水分解条件は通常のアルカリまたは酸による加水分解
の条件を用いることで定量的に２−クロロニコチン酸と
することができる。加水分解 ６ − 終了後、反応溶液を冷却し、アルカリ条件での加水分解
では反応浴液な酸性にして結晶を析出・単離して粗結晶
を得、再結晶などの通常の精製手段により無色結晶の２
−クロロニコチン酸を得ることができる。
の条件を用いることで定量的に２−クロロニコチン酸と
することができる。加水分解 ６ − 終了後、反応溶液を冷却し、アルカリ条件での加水分解
では反応浴液な酸性にして結晶を析出・単離して粗結晶
を得、再結晶などの通常の精製手段により無色結晶の２
−クロロニコチン酸を得ることができる。
以下、実施例により説明する。
実施例１
３−シアノピリジン１０４ ｇ（１，００モル）とタン
グステン酸ナトリウム（Ｎａ２ ＷＯ４１１２Ｈ２Ｏ）
３、３９ （０，０１モル）を水３４０Ｍに加え、これ
を８０℃まで加熱したのち、３０％過酸化水素１７０
Ｊｉｌ （１，５０モル）を１．５時間を要して隋加し
、さらに反応温度９０℃で３時間反応を行った。反応終
了後、反応液を２０℃まで冷却し、析出した結晶をｆ別
、水洗、乾燥して、無色結晶のニコチン酸アミド １−
オキシド１１０、ｐ （ｏ、 ｓ ｏモル）を得た。
収率 ８０係（対３−シアノピリジン）。
グステン酸ナトリウム（Ｎａ２ ＷＯ４１１２Ｈ２Ｏ）
３、３９ （０，０１モル）を水３４０Ｍに加え、これ
を８０℃まで加熱したのち、３０％過酸化水素１７０
Ｊｉｌ （１，５０モル）を１．５時間を要して隋加し
、さらに反応温度９０℃で３時間反応を行った。反応終
了後、反応液を２０℃まで冷却し、析出した結晶をｆ別
、水洗、乾燥して、無色結晶のニコチン酸アミド １−
オキシド１１０、ｐ （ｏ、 ｓ ｏモル）を得た。
収率 ８０係（対３−シアノピリジン）。
融 点 ２９１〜２９２℃ （分解）赤外吸収
（ＫＢｒ）備−１ ３３００，３１５０，１６８０，１６３０，１５７０゜
１４ＦＩＯ，１４３５，１３９５，１３００，１２３５
゜１１６０．１１２０，１０２０． ９４０． ８
２０゜７４０、 ６４０ 。
（ＫＢｒ）備−１ ３３００，３１５０，１６８０，１６３０，１５７０゜
１４ＦＩＯ，１４３５，１３９５，１３００，１２３５
゜１１６０．１１２０，１０２０． ９４０． ８
２０゜７４０、 ６４０ 。
次に上記操作によって得られたニコチン酸アミド １−
オキシド１３８．９ （１，Ｏ０モル）をオキシ塩化リ
ン９２５ Ｆ （６，００モル）中に室温で添加したの
ち、１．５時間を要して１００℃まで加熱し、引き続き
還流下に４時間反応を行った。反応終了後、反応液中の
オキシ塩化リンを減圧留去し、残渣に水５００−を加え
て水に不溶の生成物をｆ別、水洗した。次いでこの生成
物を水〜メタノール中で活性炭と共に加熱処理し、熱時
ｅ通抜のＰ豫を冷却する。冷却により析出した結晶をｅ
別、乾燥して、無色結晶の２−クロロ−３−シアノピリ
ジン９０．ｐ（０，６５モル）を得た。 収率 ６５チ
（対ニコチン酸アミド １−オキシド）。
オキシド１３８．９ （１，Ｏ０モル）をオキシ塩化リ
ン９２５ Ｆ （６，００モル）中に室温で添加したの
ち、１．５時間を要して１００℃まで加熱し、引き続き
還流下に４時間反応を行った。反応終了後、反応液中の
オキシ塩化リンを減圧留去し、残渣に水５００−を加え
て水に不溶の生成物をｆ別、水洗した。次いでこの生成
物を水〜メタノール中で活性炭と共に加熱処理し、熱時
ｅ通抜のＰ豫を冷却する。冷却により析出した結晶をｅ
別、乾燥して、無色結晶の２−クロロ−３−シアノピリ
ジン９０．ｐ（０，６５モル）を得た。 収率 ６５チ
（対ニコチン酸アミド １−オキシド）。
融 点 １０７〜１０８℃
赤外吸収 （ＫＢ ｒ ） ｃｒｔ−’３０６０．２
２４０，１９６０，１５８０，１５５５゜１４４０．１
４０５，１２４０，１１４０，１１３０゜１０８０．１
０７０，１０５０． ８１０． ７３０゜６７０゜ 次に上記操作によって得られた２−クロロ−３−シアノ
ピリジン１３９ＩＩ（１，００モル）を８０℃に保った
１２％水酸化す） ＩＪウム水浴液４００Ｍに加えたの
ち、１００℃で５時間反応した。反応終了後、２５％塙
歌水ポ液を加えて反応液のｐＨを２にｆＡｉ＃、シ、析
出した結晶をＰ別、水洗した。次いでこの結晶をメタノ
ール中で活性炭と共に加熱処理し、熱時ｒ通抜のｆ液に
水を加えて結晶を析出させる。この析出した結晶をｆ別
、乾燥して無色結晶の２−クロロニコチン酸１４５ ｇ
（０，９２モル）を得た。収率９２チ（対２−クロロ−
３−シアノピリジン）。
２４０，１９６０，１５８０，１５５５゜１４４０．１
４０５，１２４０，１１４０，１１３０゜１０８０．１
０７０，１０５０． ８１０． ７３０゜６７０゜ 次に上記操作によって得られた２−クロロ−３−シアノ
ピリジン１３９ＩＩ（１，００モル）を８０℃に保った
１２％水酸化す） ＩＪウム水浴液４００Ｍに加えたの
ち、１００℃で５時間反応した。反応終了後、２５％塙
歌水ポ液を加えて反応液のｐＨを２にｆＡｉ＃、シ、析
出した結晶をＰ別、水洗した。次いでこの結晶をメタノ
ール中で活性炭と共に加熱処理し、熱時ｒ通抜のｆ液に
水を加えて結晶を析出させる。この析出した結晶をｆ別
、乾燥して無色結晶の２−クロロニコチン酸１４５ ｇ
（０，９２モル）を得た。収率９２チ（対２−クロロ−
３−シアノピリジン）。
融 点 １７８〜１７９℃ （分解）
赤外吸収 （ＫＢ ｒ ） ｆｆ１−’２９００．２
７５０，２５５０，２５００，１８８０゜１７２０．１
５８０，１４５０，１４１０，１２６０゜１２３０．１
１５０，１１３０．１０７０，１０６０゜９９０、
９７０． ８４０． ８２０． ７７５゜７２０
、 ６５０゜ 実施例２ 実施例１の方法によって得られろニコチン酸アミド １
−オキシド１３８．９（１００モル）をオキシ塩化リン
３６８．９（２，４０モル）中に室温で添加したのち、
２時間を要して１００℃まで加熱し、さらに還流下に５
時間反応を行った。反応終了後、反応液に水５００ｍ１
を加えて過剰のオキシ塩化リンを分解し、水に不溶の生
成物をｆ別、水洗した。次いでこの反応物を水〜メタノ
ール中で活性炭と共に加熱処理し、熱時ｆ通抜のＰ液を
冷却する。冷却により析出した結晶をＰ別、乾燥して、
無色結晶の２−クロロ−３−シアノピリジン８３ Ｉ！
（０，６０モル）を得た。 収率 ６０チ（対ニコチン
酸アミド１−オキシド）。
７５０，２５５０，２５００，１８８０゜１７２０．１
５８０，１４５０，１４１０，１２６０゜１２３０．１
１５０，１１３０．１０７０，１０６０゜９９０、
９７０． ８４０． ８２０． ７７５゜７２０
、 ６５０゜ 実施例２ 実施例１の方法によって得られろニコチン酸アミド １
−オキシド１３８．９（１００モル）をオキシ塩化リン
３６８．９（２，４０モル）中に室温で添加したのち、
２時間を要して１００℃まで加熱し、さらに還流下に５
時間反応を行った。反応終了後、反応液に水５００ｍ１
を加えて過剰のオキシ塩化リンを分解し、水に不溶の生
成物をｆ別、水洗した。次いでこの反応物を水〜メタノ
ール中で活性炭と共に加熱処理し、熱時ｆ通抜のＰ液を
冷却する。冷却により析出した結晶をＰ別、乾燥して、
無色結晶の２−クロロ−３−シアノピリジン８３ Ｉ！
（０，６０モル）を得た。 収率 ６０チ（対ニコチン
酸アミド１−オキシド）。
−点 １０７〜１０８℃
赤外吸収 （ＫＢｒ）ｃｍ″１
３０６０．２２４０，１９６０，１５８０，１５５５゜
１４４０，１４０５，１２４０，１１４０，１１３０゜
１０８０．１０７０，１０５０． ８１０． ７３
０゜６７０゜ 次に上記操作によって得られた２−クロロ−３−シアノ
ピリジン１３９ Ｉ／（１，Ｏ０モル）を８０℃に保っ
た１５％水喰化ナトリウム水浴液３２０ ｍｌに加えた
のち、還流下に４時間反応した。反応終了後、反応液を
冷却し、２５％塩酸水溶液によりｐＨ２に脚部した。析
出した結晶をｆ別、水洗したのち、水〜メタノール中で
活性炭と共に加熱処理し、熱時ｆ通抜の戸数を冷却する
。冷却により町田した結晶をＰ別、乾燥して無色結晶の
２−クロロニコチン酸１４３ｇ（０９１モル）を得た。
１４４０，１４０５，１２４０，１１４０，１１３０゜
１０８０．１０７０，１０５０． ８１０． ７３
０゜６７０゜ 次に上記操作によって得られた２−クロロ−３−シアノ
ピリジン１３９ Ｉ／（１，Ｏ０モル）を８０℃に保っ
た１５％水喰化ナトリウム水浴液３２０ ｍｌに加えた
のち、還流下に４時間反応した。反応終了後、反応液を
冷却し、２５％塩酸水溶液によりｐＨ２に脚部した。析
出した結晶をｆ別、水洗したのち、水〜メタノール中で
活性炭と共に加熱処理し、熱時ｆ通抜の戸数を冷却する
。冷却により町田した結晶をＰ別、乾燥して無色結晶の
２−クロロニコチン酸１４３ｇ（０９１モル）を得た。
収率 ９１％（対２−クロロ−３−シアノピリジン）
。
。
融 点 １７８〜１７９℃ （分解）赤外吸収
（ＫＢ ｒ ） ａｍ−’２９００．２７５０，２５
５０，２５００，１８８０゜１７２０．１５Ｂ０，１４
５０，１４１０，１２６０゜１２３０．１．１．５０，
１１３０，１０７０，１０６０゜９９０、 ９７０．
８４０． ８２０． ７７５゜７２０、 ６５
０゜ 実施例３ 実施例１の方法によって得られるニコチン酸アミド １
−オキシド１３８ 、ｐ （１，Ｏ０モル）をオキシ塩
化リン９２５．９ （６，Ｏ０モル）中に室温で添加し
たのち、これにトリエチルアミン２５．９を反応温度が
６０℃を越えないようにしながら１５分を吸して滴下し
、さらに１時間を要して１００℃まで加熱し、引き続き
還流下に２時間反応を行った。反応終了後、反応液中の
オキシ塩化リンを減圧留去し、残渣に水５００祷を加え
て水に不溶の生成物を１別、水洗する。
（ＫＢ ｒ ） ａｍ−’２９００．２７５０，２５
５０，２５００，１８８０゜１７２０．１５Ｂ０，１４
５０，１４１０，１２６０゜１２３０．１．１．５０，
１１３０，１０７０，１０６０゜９９０、 ９７０．
８４０． ８２０． ７７５゜７２０、 ６５
０゜ 実施例３ 実施例１の方法によって得られるニコチン酸アミド １
−オキシド１３８ 、ｐ （１，Ｏ０モル）をオキシ塩
化リン９２５．９ （６，Ｏ０モル）中に室温で添加し
たのち、これにトリエチルアミン２５．９を反応温度が
６０℃を越えないようにしながら１５分を吸して滴下し
、さらに１時間を要して１００℃まで加熱し、引き続き
還流下に２時間反応を行った。反応終了後、反応液中の
オキシ塩化リンを減圧留去し、残渣に水５００祷を加え
て水に不溶の生成物を１別、水洗する。
次いでこの生成物を水〜メタノール中で活性炭と共に加
熱処理し、熱時ｆ通抜のＰ液を冷却する。析出した結晶
をｒ別、乾燥して、２−クロロ−３−シアノピリジンの
結晶８２．９ （０，５９モル）を得た。 収率 ５９
チ （対ニコチン酸アミド １−オキシド）。
熱処理し、熱時ｆ通抜のＰ液を冷却する。析出した結晶
をｒ別、乾燥して、２−クロロ−３−シアノピリジンの
結晶８２．９ （０，５９モル）を得た。 収率 ５９
チ （対ニコチン酸アミド １−オキシド）。
融 点 １０７〜１０８℃
赤外吸収 （ＫＢ、ｒ ）（１）１
３０６０．２２４０，１９６０，１５８０，１５５５゜
１４４０．１４０５，１２４０，１１４０，１１３０゜
１０８０．１０７０，１０５０． ８１０． ７３
０゜６７０゜ 次に上記操作によって得られた２−クロロ−３−シアノ
ピリジン１３９ 、ｌｉ＋ （１，００モル）を９０℃
に保った１５％水酸化す） ＩＪウム水溶液３００ ｍ
ｌに加えたのち、還流下に４時間反応した。反応終了後
、反応液を冷却し、３０チ硫酸によりｐＨ２にｆＡ整し
た。析出した結晶をｆ別、水洗したのち、水〜メタノー
ル中で活性炭と共に加熱処理し、熱時ｅ通抜のｆ′Ｉｅ
Ｌを冷却する。
１４４０．１４０５，１２４０，１１４０，１１３０゜
１０８０．１０７０，１０５０． ８１０． ７３
０゜６７０゜ 次に上記操作によって得られた２−クロロ−３−シアノ
ピリジン１３９ 、ｌｉ＋ （１，００モル）を９０℃
に保った１５％水酸化す） ＩＪウム水溶液３００ ｍ
ｌに加えたのち、還流下に４時間反応した。反応終了後
、反応液を冷却し、３０チ硫酸によりｐＨ２にｆＡ整し
た。析出した結晶をｆ別、水洗したのち、水〜メタノー
ル中で活性炭と共に加熱処理し、熱時ｅ通抜のｆ′Ｉｅ
Ｌを冷却する。
冷却により析出した結晶をｆ別、乾燥して無色結晶の２
−クロロニコチン酸ｘ４２ＩＩ（０□９０モル）を得た
。 収率 ９０％（対２−クロロ−３−シアノピリジン
）。
−クロロニコチン酸ｘ４２ＩＩ（０□９０モル）を得た
。 収率 ９０％（対２−クロロ−３−シアノピリジン
）。
融 点 １７８〜１７９℃ （分＃）赤外吸収
（ＫＢ ｒ ） ｃｍ−’１３− ２９００．２７５０，２５５０，２５００，１８８０゜
１７２０．１５８０，１４５０，１４１０，１２６０゜
１２３０．１１５０，１１３０，１０７０，１０６０゜
９９０、 ９７０． ８４０． ８２０． ７７５゜７
２０、 ６５０゜ １４−
（ＫＢ ｒ ） ｃｍ−’１３− ２９００．２７５０，２５５０，２５００，１８８０゜
１７２０．１５８０，１４５０，１４１０，１２６０゜
１２３０．１１５０，１１３０，１０７０，１０６０゜
９９０、 ９７０． ８４０． ８２０． ７７５゜７
２０、 ６５０゜ １４−
Claims (1)
- １．３−シアノピリジンを水溶媒中で金属酸化物類の存
在下に過酸化水素と反応させてニコチン酸アミド １−
オキシドとし、次いでニコチン酸アミド ｌ−オキシド
とオキシ塩化リンを反応させて２−クロロ−３−シアノ
ピリジンとしたのち、２−クロロ−３−シアノピリジン
を加水分解して２−クロロニコチン酸を得ることを特徴
とする２−クロロニコチン酸の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1755683A JPS59144759A (ja) | 1983-02-07 | 1983-02-07 | ２−クロロニコチン酸の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1755683A JPS59144759A (ja) | 1983-02-07 | 1983-02-07 | ２−クロロニコチン酸の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59144759A true JPS59144759A (ja) | 1984-08-18 |
| JPH0449544B2 JPH0449544B2 (ja) | 1992-08-11 |
Family
ID=11947184
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1755683A Granted JPS59144759A (ja) | 1983-02-07 | 1983-02-07 | ２−クロロニコチン酸の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59144759A (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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-
1983
- 1983-02-07 JP JP1755683A patent/JPS59144759A/ja active Granted
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Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0449544B2 (ja) | 1992-08-11 |
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