JP4883837B2 - 固相抽出及びクロマトグラフィー用の新規なイオン交換多孔質樹脂 - Google Patents

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Description

【０００１】
発明の分野
本発明は、少なくとも１つの疎水性成分、少なくとも１つの親水性成分及び少なくとも１つのイオン交換官能基を含有する固相抽出及びクロマトグラフィー用の新規な多孔質樹脂に関する。
発明の背景
固相抽出（ＳＰＥ）は、例えば、分析試料の予備濃縮及び浄化のために、種々の化学物質の精製のために、また水溶液から毒性又は有用な物質を除去するために広く使用されるクロマトグラフ技術である。ＳＰＥは適当な樹脂を含有するカラム又はカートリッジを用いて一般に実施される。ＳＰＥ法は疎水機構、イオン交換、キレート化機構、収着機構及びその他の機構により検体と相互作用して、流体に検体を結合させ、そして流体から検体を分離できる吸収剤を用いて発展してきた。ＳＰＥの用途に応じて、異なる吸収剤が求められるため、特殊な選択性を持つ新規な特性の吸収剤が必要である。
発明の概要
本発明の目的は優れた湿潤性を示す固相抽出及びクロマトグラフィー用の多孔質樹脂として使用できる化合物を提供することである。
【０００２】
本発明の他の目的は特殊な選択性を有する多孔質樹脂化合物を提供することである。
本発明の他の目的は検体を選択的に捕獲でき、そして検体が保持されないで通過するのを妨害できる多孔質樹脂化合物を提供することである。
【０００３】
本発明の他の目的はイオン交換官能基、疎水性成分及び親水性極性成分を有する多孔質樹脂化合物を提供することである。
本発明の他の目的は溶液から溶質を単離又は除去するために本発明の新規な多孔質樹脂を利用することである。
【０００４】
本発明の更に他の目的は溶液中の溶質の量を分析により決定するために本発明の新規な多孔質樹脂を利用することである。
１つの態様において、本発明は
化学式：
【０００５】
【化６】
Figure 0004883837
【０００６】
の化合物及びその塩を特徴とし、
但し、Ａ、Ｂ及びＣの順番はランダム、ブロック、又はランダム及びブロックの組合せであり；
但し、
【０００７】
【化７】
Figure 0004883837
【０００８】
但し、Ａは
【０００９】
【化８】
Figure 0004883837
【００１０】
から成る群から選ばれ、
但し、Ｂは
【００１１】
【化９】
Figure 0004883837
【００１２】
から成る群から選ばれ、
但し、ＣはＡ又は修正されたＡであり、ここで、修正されたＡは
【００１３】
【化１０】
Figure 0004883837
【００１４】
から成る群から選ばれ、そして
ここで、ＸはＳＯ3Ｈ、ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、ＣＨ2ＣＨ（ＣＯ2Ｈ）2、ＣＯ2Ｈ、ＰＯ3Ｈ2、ＰＯ2Ｈ2、ＣＨ2ＰＯ3Ｈ2、ＣＨ2Ｃｌ、ＣＨ2ＮＨ2、ＣＨ2Ｎ［（ＣＨ2）yＣＨ3］2（但しｙは０〜１８の整数である）、ＣＨ2Ｎ+［（ＣＨ2）y=ＣＨ3］3Ｄ-（但しｙ＝は０〜１８の整数そしてＤ-はアニオンである）、ＳＯ2ＮＨＲ（但しＲはポリエチレンイミンである）、及びＣＨ2ＮＨＲ（但しＲはポリエチレンイミンである）から成る群から選ばれる。
【００１５】
本発明の他の態様は少なくとも１つの疎水性単量体と少なくとも１つの親水性単量体を共重合させて共重合体を生成し、そして上記共重合体をスルホン化反応させて、少なくとも１つのイオン交換官能基、少なくとも１つの親水性成分、及び少なくとも１つの疎水性成分を含むスルホン化共重合体を生成することにより得られる多孔質樹脂である。
【００１６】
好ましい態様において、上記疎水性単量体はジビニルベンゼンであり、上記親水性単量体はＮ‐ビニルピロリドンであり、そして上記共重合体はポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）である。好ましくは、上記多孔質樹脂はスルホン化ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）である。
【００１７】
本発明の他の態様は少なくとも１つのイオン交換官能基、少なくとも１つの親水性成分、及び少なくとも１つの疎水性成分を含む固相抽出又はクロマトグラフィー用の多孔質樹脂である。
【００１８】
本発明の他の態様は溶質を単離又は除去するために溶液を処理する方法である。溶質を有する溶液はこの溶質が多孔質樹脂に収着するような条件下で多孔質樹脂に接触する。この多孔質樹脂は少なくとも１つのイオン交換官能基、少なくとも１つの親水性極性成分、及び少なくとも１つの疎水性成分を含む。特定の態様では、溶質は多孔質樹脂から除去される。特定の態様では、イオン交換官能基はＳＯ3Ｈ、ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、ＣＨ2ＣＨ（ＣＯ2Ｈ）2、ＣＯ2Ｈ、ＰＯ3Ｈ2、ＰＯ2Ｈ2、ＣＨ2ＰＯ3Ｈ2、ＣＨ2Ｃｌ、ＣＨ2ＮＨ2、ＣＨ2Ｎ［（ＣＨ2）yＣＨ3］2（但しｙは０〜１８の整数である）、ＣＨ2Ｎ+［（ＣＨ2）y=ＣＨ3］3Ｄ-（但しｙ＝は０〜１８の整数そしてＤ-はアニオンである）、ＳＯ2ＮＨＲ（但しＲはポリエチレンイミンである）、又はＣＨ2ＮＨＲ（但しＲはポリエチレンイミンである）である。特定の態様では、親水性単量体は複素環式基、例えば、飽和、不飽和又は芳香族の複素環式基を含む。窒素‐含有複素環式基の例はピリジル基、例えば、２‐ビニルピリジン、３‐ビニルピリジン、又は４‐ビニルピリジンを含み、又はピロリドニル基、例えば、Ｎ‐ビニルピロリドンを含む。特定の態様では、疎水性単量体は芳香族炭素環式基、例えば、フェニル基又はフェニレン基、又は直鎖Ｃ2‐Ｃ18‐アルキル基又は枝分れＣ2‐Ｃ18‐アルキル基を含む。疎水性単量体は、例えば、スチレン又はジビニルベンゼンである。好ましい共重合体はポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）である。好ましい多孔質樹脂は化学式Ｉの化合物及びその塩である。好ましくは、多孔質樹脂はスルホン化ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）である。
【００１９】
本発明の別の特徴は溶液中の溶質の量を分析により決定する方法である。溶質を有する溶液は溶質が多孔質樹脂に収着するような条件下で多孔質樹脂と接触する。この多孔質樹脂は少なくとも１つのイオン交換官能基、少なくとも１つの親水性極性成分、及び少なくとも１つの疎水性成分を含む。収着した溶質を有する上記多孔質樹脂は上記多孔質樹脂から上記溶質を放出するような条件下で溶媒を用いて洗浄される。洗浄の後に、溶媒中に存在する上記放出した溶質の量は分析により決定される。特定の態様では、多孔質樹脂は化学式Ｉの化合物及びその塩である。好ましくは、多孔質樹脂はスルホン化ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）である。
【００２０】
本発明の別の特徴は開口容器内に詰められた多孔質樹脂を含む固相抽出カートリッジである。この多孔質樹脂は少なくとも１つのイオン交換官能基、少なくとも１つの親水性極性成分及び少なくとも１つの疎水性成分を含む。特定の態様では、多孔質樹脂は化学式Ｉの化合物及びその塩である。好ましくは、多孔質樹脂はスルホン化ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）である。
【００２１】
本発明の上記及び他の特徴、目的及び利点は図面と共に以下の明細書の記載により更によく理解できるであろう。
詳細な記述
本発明は
化学式：
【００２２】
【化１１】
Figure 0004883837
【００２３】
の化合物及びその塩を提供し、
但し、Ａ、Ｂ及びＣの順番はランダム、ブロック、又はランダム及びブロックの組合せであり；
但し、
【００２４】
【化１２】
Figure 0004883837
【００２５】
但し、Ａは
【００２６】
【化１３】
Figure 0004883837
【００２７】
から成る群から選ばれ、
但し、Ｂは
【００２８】
【化１４】
Figure 0004883837
【００２９】
から成る群から選ばれ、
但し、ＣはＡ又は修正されたＡであり、ここで、修正されたＡは
【００３０】
【化１５】
Figure 0004883837
【００３１】
から成る群から選ばれ、そして
ここで、ＸはＳＯ3Ｈ、ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、ＣＨ2ＣＨ（ＣＯ2Ｈ）2、ＣＯ2Ｈ、ＰＯ3Ｈ2、ＰＯ2Ｈ2、ＣＨ2ＰＯ3Ｈ2、ＣＨ2Ｃｌ、ＣＨ2ＮＨ2、ＣＨ2Ｎ［（ＣＨ2）yＣＨ3］2（但しｙは０〜１８の整数である）、ＣＨ2Ｎ+［（ＣＨ2）y=ＣＨ3］3Ｄ-（但しｙ＝は０〜１８の整数そしてＤ-はアニオンである）、ＳＯ2ＮＨＲ（但しＲはポリエチレンイミンである）、及びＣＨ2ＮＨＲ（但しＲはポリエチレンイミンである）から成る群から選ばれる。
【００３２】
好ましい化合物はＸがＳＯ3Ｈ、ＣＨ2ＰＯ3Ｈ2、ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、又はこれらの組合せであるものである。最も好ましい化合物はＸがＳＯ3Ｈであるものである。
【００３３】
好ましくは、Ｘは化合物のグラム当り約０．０１〜約５．０ミリ当量の濃度で存在し、より好ましくは約０．６〜約３．２ミリ当量の濃度で存在し、更により好ましくは約０．８〜約２．１ミリ当量の濃度で存在し、そして最も好ましくは約１．０ミリ当量の濃度で存在する。
【００３４】
ブロックの順番はそれぞれの構成単位が一定のパターン又は一連の繰り返しで結合する順番を意味する。ランダムの順番はそれぞれの構成単位が無作為に結合する順番を意味する。
【００３５】
本発明の化合物は少なくとも１つの疎水性単量体、例えば、ジビニルベンゼン、スチレン、又はエチルビニルベンゼン、及び少なくとも１つの親水性単量体、例えば、Ｎ‐ビニルピロリドン、Ｎ‐ビニルピリジン、メタクリレート、メチルメタクリレート、酢酸ビニル、アクリルアミド又はメタクリルアミドを官能化する、即ち、化学的に変えることにより調製できる。好ましくは、疎水性単量体はジビニルベンゼンである。好ましくは、親水性単量体はＮ‐ビニルピロリドンである。上記共重合体は当業者に公知の標準的な合成法により、例えば、実施例１に記述するように調製できる。
【００３６】
このような共重合体、例えば、ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）はイオン交換官能基、Ｘ基の添加によって官能化が可能であり、これらの基は陽イオン、例えば、ＳＯ3Ｈ、ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、ＣＨ2ＣＨ（ＣＯ2Ｈ）2、ＣＯ2Ｈ、ＰＯ3Ｈ2、ＰＯ2Ｈ2、又はＣＨ2ＰＯ3Ｈ2、又は陰イオン、例えば、ＣＨ2ＮＨ2、ＣＨ2Ｎ［（ＣＨ2）yＣＨ3］2、ＣＨ2Ｎ+［（ＣＨ2）y=ＣＨ3］3Ｄ-、ＳＯ2ＮＨＲ又はＣＨ2ＮＨＲ又は中間体、例えば、ＣＨ2Ｃｌである。これらの添加は、例えば、Lieto等のChemtechの４６〜５３頁（１９８３）；Mitchell等のTetrahedron Lettersの３７９５〜３７９８頁（１９７６）；及びクロマトグラフ科学双書，４７巻、５８５〜７２０頁（１９９０）におけるK. Ungerの“クロマトグラフ技術における充填物及び固定相”に記載されているようにして達成可能である。例えば、ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）のスルホン化を記述する実施例２を参照。
【００３７】
本発明の新規な化合物は、例えば、固相抽出及びクロマトグラフィー用の多孔質樹脂として使用できる。固相抽出は、例えば、収着、イオン交換、キレート化、サイズ排除（分子濾過）、親和力、又はイオン対の機構により、ガス及び液体のような流体相から分子化学種の部類を単離するために固相を採用する方法を意味する。
【００３８】
また本発明は少なくとも１つの疎水性単量体及び少なくとも１つの親水性単量体を共重合して共重合体を形成し、この共重合体をスルホン化反応させて少なくとも１つのイオン交換官能基、少なくとも１つの疎水性成分、及び少なくとも１つの親水性成分を含むスルホン化共重合体を形成することにより得られる多孔質樹脂を含む。
【００３９】
多孔質樹脂は溶液が拡散できる通路を通って浸透する架橋重合体粒子の部類のメンバーを意味する。気孔は密に詰め込まれた重合体鎖の間の領域を意味する。単量体は重合前の１又はそれ以上の重合可能な官能基を含む分子、又は重合体の繰返し単位を意味する。共重合体は２又はそれ以上の異なる単量体を含む重合体を意味する。イオン交換官能基は対イオンが部分的に遊離し、そして同じ符号の別のイオンと容易に交換できる基を意味する。親水性は水を引付け、吸着し、又は吸収するための親和力を持つことを意味する。疎水性は水をはじき、又は水を吸着又は吸収する親和力を持たないことを意味する。
【００４０】
好ましい態様では、疎水性単量体はジビニルベンゼンである。好ましい態様では、親水性単量体はＮ‐ビニルピロリドンである。好ましい態様では、共重合体はポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）である。好ましい態様において、多孔質樹脂はスルホン化ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）である。好ましくは、スルホン酸塩基は多孔質樹脂のグラム当り、約０．０１〜約５．０、より好ましくは約０．６〜約３．２、更により好ましくは約０．８〜約２．１、そして最も好ましくは約１．０ミリ当量の濃度で存在する。
【００４１】
また本発明は少なくとも１つのイオン交換官能基、少なくとも１つの親水性成分、及び少なくとも１つの疎水性成分を含有する固相抽出又はクロマトグラフィー用の多孔質樹脂を含む。
【００４２】
イオン交換官能基は多孔質樹脂を塩基性で陽イオンの溶質と相互反応させることができる。親水性極性成分は溶質に対する極性相互作用及び水素結合能力を多孔質樹脂に持たせることができる。疎水性成分は疎水性相互作用を通じて無極性溶質に対する親和力を多孔質樹脂に持たせることができる。本発明の多孔質樹脂は溶質に対して種々の相互作用力の組み合わせを有するため、これらは、例えば、固相抽出、イオン交換、液体クロマトグラフィーの用途において極めて有用な樹脂である。例えば、これらの新規な多孔質樹脂は流体から溶質を回収し、固定し、及び／又は除去できる。
【００４３】
また本発明は溶液を処理して溶質を単離又は除去する方法を含む。溶質を有する溶液は多孔質樹脂に溶質が収着するような条件下で多孔質樹脂に接触する。この多孔質樹脂は少なくとも１つのイオン交換官能基、少なくとも１つの親水性成分、及び少なくとも１つの疎水性成分を含む。ある態様では、溶質は多孔質樹脂から除去される。
【００４４】
収着は吸収又は吸着により取り上げて保持できることを意味する。
ある態様において、イオン交換官能基はＳＯ3Ｈ、ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、ＣＨ2ＣＨ（ＣＯ2Ｈ）2、ＣＯ2Ｈ、ＰＯ3Ｈ2、ＰＯ2Ｈ2、ＣＨ2ＰＯ3Ｈ2、ＣＨ2Ｃｌ、ＣＨ2ＮＨ2、ＣＨ2Ｎ［（ＣＨ2）yＣＨ3］2（但しｙは０〜１８の整数である）、ＣＨ2Ｎ+［（ＣＨ2）y=ＣＨ3］3Ｄ-（但しｙ＝は０〜１８の整数そしてＤ-はアニオンである）、ＳＯ2ＮＨＲ（但しＲはポリエチレンイミンである）、又はＣＨ2ＮＨＲ（但しＲはポリエチレンイミンである）である。好ましくは、イオン交換官能基はＳＯ3Ｈである。好ましくは、イオン交換官能基は多孔質樹脂のグラム当り、約０．０１〜約５．０、より好ましくは約０．６〜約３．２、更により好ましくは約０．８〜約２．１、そして最も好ましくは約１．０ミリ当量の濃度で存在する。
【００４５】
ある態様において、親水性極性成分はアミド基、エステル基、カーボネート基、カルバメート基、尿素基、ヒドロキシ基、又はピリジル基である。
ある態様において、多孔質樹脂は少なくとも１つのイオン交換官能基を有する共重合体を含み、そしてこの共重合体は少なくとも１つの親水性単量体及び少なくとも１つの疎水性単量体を含む。好ましくは、親水性単量体は複素環式基、例えば、飽和、不飽和又は芳香族の複素環式基を含む。例としては、窒素‐含有複素環式基、例えば、ピリジル基、例えば、２‐ビニルピリジン、３‐ビニルピリジン、又は４‐ビニルピリジンを含み、又はピロリドニル基、例えば、Ｎ‐ビニルピロリドンを含む。好ましくは、疎水性単量体は芳香族炭素環式基、例えば、フェニル基又はフェニレン基、又は直鎖Ｃ2‐Ｃ18‐アルキル基又は枝分れＣ2‐Ｃ18‐アルキル基を含む。疎水性単量体は、例えば、スチレン又はジビニルベンゼンである。好ましい共重合体はポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）である。
【００４６】
好ましい多孔質樹脂は上述した化学式Ｉの化合物及びその塩である。好ましくは、多孔質樹脂はスルホン化ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）である。
【００４７】
好ましい態様では、多孔質樹脂は少なくとも約１２モルパーセントのＮ‐ビニルピロリドンを含む。好ましい態様では、多孔質樹脂は約３０モルパーセントより少ないＮ‐ビニルピロリドンを含む。モルパーセントは多孔質樹脂の共重合体を構成する種々の（２又はそれ以上の）単量体の合計モルに対する対象の単量体の、パーセントで表示された、モル分率を意味する。好ましくは、多孔質樹脂は固相抽出能力を有する。
【００４８】
多孔質樹脂は、例えば、ビーズ、ペレット、又は用途に応じたその他の形状であってもよい。多孔質樹脂粒子は、例えば、球形、規則的な形状、又は不規則な形状を持つことができる。好ましくは、上記樹脂粒子は約３〜約５００μｍ、より好ましくは約２０〜約２００μｍの範囲の直径を有するビーズである。好ましくは、多孔質樹脂はグラム当り約５０〜約８５０平方メートルの範囲の比表面積と約０．５ｎｍ〜約１００ｎｍの範囲の直径を有する。ある態様では、多孔質樹脂はマトリックス中に入れられる。
【００４９】
ある態様において、２種類以上の官能化多孔質樹脂が本発明のカラム、カートリッジ及び類似物中で使用できる。
溶質は、例えば、疎水性、親水性、又はイオンの相互作用又はこれらの相互作用の２又は３種の組合せを有する分子であってもよい。好ましくは、溶質は多孔質樹脂に吸着されるのに適した極性を有する有機化合物である。このような溶質は、例えば、薬剤、農薬、除草剤、毒物及び環境汚染物質、例えば、地下燃料又は水銀、鉛又はカドミウムのような重金属を含む金属‐有機化合物のような他の工業物質の燃焼により生じる物質を含む。また溶質は上記物質の代謝物質又は分解生成物であってもよい。また溶質は、例えば、蛋白質、ペプチド、ホルモン、ポリヌクレオチド、ビタミン、補因子、代謝物質、脂質のような生体分子、及び炭水化物を含む。
【００５０】
溶液は、例えば、水、水溶液、水又は水溶液の混合物、及び水‐混和性極性有機溶媒、例えば、メタノール、エタノール、Ｎ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド又はアセトニトリルを含むことができる。好ましい態様では、溶液は酸性、塩基性又は中性の水溶液、即ち、約１％〜約９９％水容量の溶液である。溶質を含む溶液は任意に更に１又はそれ以上の別の溶質を含むことができる。ある態様において、溶液は種々の溶質の錯体を含む水溶液である。この形式の溶液は、例えば、血液、血漿、尿、髄液、滑液、及び肝臓組織、筋肉組織、脳組織又は心臓組織のような組織の抽出物を含むその他の生物的液体を含む。これらの抽出物は、例えば、水性又は有機の抽出物であってもよく、これらは乾燥後に水又は水／有機混合物中に戻される。また溶液は、例えば、地下水、地上水、飲料水、又は土壌サンプルのような環境サンプルの水性又は有機抽出物を含む。溶液の他の例は果物や野菜のジュース又はミルクのような食品、又は果物、野菜、穀物又は肉のような食物の水性又は水性／有機抽出物を含む。その他の溶液は、例えば、植物及びスープからの天然抽出物を含む。
【００５１】
溶液はバッチ又はクロマトグラフ法のように、溶質を多孔質樹脂に収着させる方法で多孔質樹脂に接触できる。例えば、溶液は多孔質重合体カラム、ディスク又はプラグに通されてもよいし、又は溶液はバッチ‐撹拌反応器内で多孔質樹脂と撹拌されてもよい。また溶液はマイクロタイター(microtiter)板から成る多孔質樹脂‐含有ウエル(well)に加えられてもよい。多孔質樹脂は、例えば、ビーズ又はペレットの形状を成すこともできる。溶液は溶質が多孔質樹脂上に実質的に収着するのに十分な時間で多孔質樹脂に接触する。この時間は溶質が多孔質樹脂表面と溶液との間で平衡になるのに必要な時間である。多孔質樹脂上への溶質の収着又は分割は部分的又は完全である。
【００５２】
ある態様では、多孔質樹脂は開口容器内の粒子として充填されて固相抽出カートリッジを形成する。
また本発明は溶液中の溶質の量を分析により決定する方法を含む。溶質を有する溶液は多孔質樹脂への溶質の収着を許容するような条件下で多孔質樹脂と接触する。上記多孔質樹脂は少なくとも１つのイオン交換官能基、少なくとも１つの親水性極性成分、及び少なくとも１つの疎水性成分を含む。上記収着した溶質を有する多孔質樹脂は多孔質樹脂から溶質を放出するような条件下で溶媒により洗浄される。上記洗浄の後に、溶媒中に存在する上記放出した溶質の量が分析により決定される。
【００５３】
ある態様において、多孔質樹脂は化学式Ｉの化合物及びその塩である。好ましくは、多孔質樹脂はスルホン化ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）である。
【００５４】
多孔質樹脂に接触する溶液は目的の溶質を希釈された形で、例えば、正確な定量には低すぎる濃度で含むことができる。溶質を多孔質樹脂上に収着し、次いで、例えば、実質的に小容量の極性の小さい溶媒を用いて脱着することにより、目的の溶質を含有し、最初の溶液よりも溶質の濃度が実質的に高い溶液を調製できる。この方法は溶媒交換が可能、即ち、溶媒は第１溶媒から除去され、そして第２溶媒に再溶解できる。
【００５５】
溶質を多孔質樹脂から脱着するのに適する溶媒は、極性水‐混和性有機溶媒、例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノールのようなアルコール、又はアセトニトリル、アセトン、テトラヒドロフラン、又は水及びこれらの溶媒の混合物である。また脱着溶媒は、例えば、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、クロロホルム、又は酢酸エチルのような非極性又は適度に極性の水‐非混和性溶媒である。これらの溶媒の混合物も好適である。好ましい溶媒又は溶媒混合物はそれぞれ別個のケースに応じて決定されるべきである。好ましい溶媒はクロマトグラフ法において、日常的に行われているため、不当な実験を行うことなく、当業者が決定できる（例えば、McDonald及びBouvier, eds., の固相抽出の適用ガイド及び参考文献の“サンプル調製法の進歩のための資源”６巻、Waters, Milford, MA（１９９５）；及びSnyder及びKirkland、最新の液体クロマトグラフィー入門、ニューヨーク：J. Wiley及びSons（１９７４）を参照）。
【００５６】
溶媒中に存在する脱着された溶媒の量は当業者に知られている種々の技術、例えば、高性能液体クロマトグラフィー、ガスクロマトグラフィー、ガスクロマトグラフィー／質量分析、又はイムノアッセイにより分析的に決定できる。
【００５７】
また本発明は開口容器内に詰められた多孔質樹脂を含む固相抽出カートリッジを含む。この多孔質樹脂は少なくとも１つのイオン交換官能基、少なくとも１つの親水性極性成分及び少なくとも１つの疎水性成分を含む。特定の態様では、多孔質樹脂は上述の化学式Ｉの化合物及びその塩である。好ましくは、多孔質樹脂はスルホン化ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）である。
【００５８】
容器は、例えば、両端が開放した円筒形の容器又はカラムであって、溶液は一端を通って容器内に入り、容器内の多孔質樹脂と接触し、そして他端を通って容器から出る。多孔質樹脂は約３μｍ〜約５００μｍ、好ましくは約２０μｍ〜約２００μｍの直径を有するビーズのような小粒子として容器内に充填できる。ある態様では、多孔質樹脂粒子は多孔質膜の網にかけられた状態で容器内に充填できる。
【００５９】
容器は固相抽出プロセスの時間枠内において、工程で使用される溶液と溶媒に適合できる材料から形成できる。このような材料はガラス又は高密度ポリエチレン及びポリプロピレンのような種々のプラスチックを含む。ある態様では、容器はその大部分が円筒形であり、そして一端に狭い先端を有する。このような容器の一例はシリンジバレルである。容器内の多孔質樹脂の量は容器の容積により制限され、そして約０．００１グラム〜約５０キログラム、好ましくは約０．０２５グラム〜約１グラムの範囲内にある。所望の抽出に適する多孔質樹脂の量は収着される溶質の量、多孔質樹脂の利用される表面積、及び溶質と多孔質樹脂との間の相互作用の強度に依存する。この量は当業者により容易に決定できる。カートリッジは単一使用のカートリッジであって、単一サンプルの処理に使用された後に、廃棄されてもよく、又は複数サンプルの処理に使用できる。
【００６０】
以下の非限定的実施例は更に本発明を説明する。
実施例
実施例１： ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）共重合
の調製
この実施例はポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）共重合の調製を説明する。
【００６１】
５．０グラムのヒドロキシプロピルメチルセルロース（Methocel E15、ダウケミカル会社、Midland、ミシガン州）を１０００ミリリットルの水に溶かした溶液を３０００ミリリットルのフラスコに加えた。これに１７５グラムのジビニルベンゼン（DVB HP-80、ダウケミカル）、１０２グラムのＮ‐ビニル‐２‐ピロリドン（International Specialty Products、Wayne、ニュージャージー州）、及び１．８５グラムのアゾビスイソブチロニトリル（Vazo 64、デュポンケミカル会社、Wilmington、デラウエア州）を２４２グラムのトルエンに溶かした溶液を加えた。
【００６２】
上記８０％純度のジビニルベンゼンはスチレン又はエチルビニルベンゼン、又は低純度のジビニルベンゼンのような他の疎水性単量体と置換されてもよいが、しかし８０％純度のジビニルベンゼンが好ましい。上記Ｎ‐ビニルピロリドンはＮ‐ビニル‐ピリジン、メタクリレート、メチルメタクリレート、酢酸ビニル、アクリルアミド、又はメタクリルアミドのような他の親水性単量体と置換されてもよいが、しかしＮ‐ビニルピロリドンが好ましい。
【００６３】
得られた２相の混合物を室温で３０分間撹拌して、所望のミクロン寸法の油滴を形成した。次いで得られた懸濁液を適度に撹拌しながら、７０℃まで加熱し、そしてこの温度で２０時間維持した。この懸濁液を室温まで冷却し、濾過し、そしてメタノールで洗浄した。この濾過ケークを真空中で８０℃で１６時間乾燥した。生成物重合体の組成を元素分析により決定した。元素分析：Ｎ：２．２４％； モルパーセントＮ‐ビニルピロリドン：２０％。
【００６４】
またこの方法によりジビニルベンゼンとＮ‐ビニルピロリドンの出発比率を変化させることにより、約１３、１４、１６、及び２２モルパーセントのＮ‐ビニルピロリドンを含む一連のポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）共重合体を調製した。
実施例２： ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）共重合
のスルホン化
この実施例はスルホン化ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）多孔質樹脂の調製を説明する。実施例１から得た共重合体、好ましくはポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）は硫酸（９５‐９８％、A. C. S. 試薬、Aldrich、２５，８１０‐５、Milwaukee、ウイスコンシン州）で誘導できる。最も好ましくは、OASIS（登録商標）HLB（Waters株式会社、Milford、マサチューセッツ州から入手)が使用される。
【００６５】
プロセス設計及び品質管理のための指針として役立ち得る。
式１： 共重合体（ｍｅｑ ＨＳＯ3／ｇスルホン化共重合体）のイオン
交換能力＝０．５３＋０．０１８×［温度］＋０．０００２９
×［時間］
ここで、［温度］＝反応温度（℃）
［時間］＝反応時間（分）
【００６６】
【表１】
Figure 0004883837
【００６７】
実施例３： スルホン化樹脂のクロマトグラフ保持挙動に関するスルホン化の
効果
この実施例はスルホン化ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）樹脂のスルホン化の程度が樹脂の疎水性及びイオン交換性の挙動並びに樹脂の保持特性にどのように影響を与えるかを示す。
【００６８】
実施例２から得られた樹脂のＪＪＬ０３‐９０，１００，１１４，１１９，１２３，１２４，及び１４３をそれぞれ４．６×３０ｍｍの高性能液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）カラム中にスラリー状で充填した。疎水性の保持及びイオン交換の挙動に関するスルホン化の効果を種々の中性及び塩基性の検体の保持力を検査することにより決定した。選ばれたモデル化合物はアセトアミノフェン、ｐ‐トルアミド、カフェイン、プロカインアミド、ラニチジン（ｒａｎｉｔｉｄｉｎｅ）、アンフェタミン、メスアンフェタミン（ｍｅｔｈａｎｐｈｅｔａｍｉｎｅ）及びｍ‐トルイジンであった。これらのモデル化合物を図１に示す。移動相を４０：６０メタノール‐２０ｍＭ（ＮＨ4）Ｈ2ＰＯ4から構成し、ＮＨ4Ｃｌをイオン強度調節剤として用いてｐＨを３．０とした。流量は１．０ｍＬ／分、温度は３０℃であった。注入容量は５マイクロリットルであった。各化合物は別々に注入された。検出を２５４ｎｍの紫外線により実施した。
【００６９】
疎水性又はイオン性の機構による相互作用が存在するか否かを決定するために、保持挙動をイオン強度の関数として決定した。図２Ａ及び２Ｂは非スルホン化ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）（Ｏａｓｉｓ（登録商標）ＨＬＢ、バッチ６Ｂ）、及び比較的多くスルホン化されたポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）（バッチＪＪＬ０３‐１００）（２．５２ｍｅｑ／ｇ）について、保持に基づくイオン強度の効果を示す。非スルホン化樹脂から判るように、イオン強度の増大につれて、全ての成分について保持力の増大は極めて僅かであった。この結果は疎水性の相互作用の機構と一致する。また非スルホン化樹脂について、保持係数が−＜１の場合、使用される条件下において塩基性化合物の疎水性保持力はほんの僅かであった。スルホン化樹脂の場合、中性化合物の保持力はほとんど変化しないことが判明した。しかしながら、塩基性化合物の保持力はイオン強度によって劇的に影響された。保持力はイオン強度の増大と共に著しく増大し、これはイオン交換機構を示唆する。
【００７０】
図３は保持力に基づく樹脂のスルホン化の効果を示す。１ＭのＮＨ4Ｃｌが保持時間を最小にするために使用された。このグラフは中性化合物の保持力がスルホン化の増大につれて減少したことを示す。塩基性化合物については、保持力はスルホン化が１ｍｅｑ／ｇにまで増大するにつれて増大した。しかしながら、より高いスルホン化のレベルにおいては、保持力は再び減少した。
実施例４： スルホン化樹脂の固相抽出の実施に基づくスルホン化の効果
この実施例はスルホン化樹脂の固相抽出（ＳＰＥ）の実施に基づくこの樹脂のスルホン化の効果を説明する。
【００７１】
ＳＰＥの実施を評価するために、ＨＰＬＣ法を採用して、いくつかのモデル化合物の回収を検証した。SymmetryShield（登録商標）RP8カラム、３．５μｍ、４．６×７５ｍｍ（Waters株式会社、Milford、マサチューセッツ州)をSentry（登録商標）カラム（Waters株式会社、Milford、マサチューセッツ州)と共にインラインで使用した。流量は２．０ミリリットル／分、温度は３６℃であった。移動相を９５：５ ２０ｍＭ Ｋ2ＨＰＯ4、ｐＨ７．０‐メタノールから構成した。検出を２５４ｎｍの紫外線により実施した。注入容量は１０μＬであった。最適な分離を示すクロマトグラムを図４に示す。
【００７２】
ＳＰＥの評価のために、次の樹脂、即ち、Oasis（登録商標）HLBバッチ#6B、JJL03-143、JJL03-124及びJJL03-100を使用した。９６‐ウエルプレート形態で吸収剤をそれぞれ３０ミリグラム使用してＳＰＥを実施した。工程は以下の通りである。上記カートリッジ／ウェルを１ミリリットルのメタノール（−１ｍＬ／分）で状態調整し、次いで１ミリリットルの水で平衡にした。スパイクされた(spiked)リン酸塩で緩衝された生理食塩水又はスパイクされた豚の血漿から成る１ミリリットルのサンプルを導入した。サンプルはアセトアミノフェン、トルアミド、カフェイン及びプロカインアミドを１０μｇ／ｍＬまでスパイクされ、そしてアンフェタミン、メスアンフェタミン及びトルイジンを２０μｇ／ｍＬまでスパイクされた。導入されたサンプルを０．１ＭのＨＣｌを１ミリリットル含む水で洗浄し、次いで１ミリリットルのメタノールで洗浄し、そして２％のＮＨ4ＯＨを含有する１ミリリットルのメタノールの１／２で溶離した。平衡の後に、全ての画分を集めた。１０μｇ／ｍＬのラニチジン(ranitidine)の５０μＬをそれぞれのサンプルに加えた。このサンプルを加熱ブロック内のＮ2流の下で蒸発させて乾燥した。次いでサンプルを１ミリリットルの２０ｍＭリン酸塩緩衝液（ｐＨ７．０）で復元した。
【００７３】
最初のＳＰＥ性能実験をリン酸塩‐緩衝生理食塩水中で実施した。完全な物質収支がスルホン化ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）、バッチ#JJL03-143を使用してＳＰＥ画分に対して実行された。表２は回収と物質収支の結果を示す。
【００７４】
【表２】
Figure 0004883837
【００７５】
アンフェタミン、メスアンフェタミン及びトルイジンは全てのケースにおいて、十分に回収できなかった。これはこれらの化合物が半‐揮発性であるため、蒸発を通じて失われることに起因する。サンプルが乾燥していない実験例では、完全な回収が得られた。生理食塩水を回収して調べた結果、漏出はいかなる場合でも添加又はＨＣｌ洗浄工程において生じなかった。全ての化合物がOasis（登録商標）HLBに対するメタノール洗浄において溶離したが、中性化合物のみが全てのスルホン化樹脂に対して溶離した。塩基性化合物はメタノール／ＮＨ4ＯＨ溶液によって完全に溶離した。スルホン化樹脂に関しては、ほとんどのカフェインが最初のメタノール洗浄で溶離した。また各画分の回収はスルホン化の程度に依存し、スルホン化が最小の樹脂は最初のメタノール洗浄で回収が最大になることが判明した。この異常な結果はカフェインが１３．９のｐＫbを有する弱塩基であることに起因する。別の観察によれば、アセトアミノフェンはスルホン化樹脂に関してメタノール／塩基の溶離において僅かな量の漏出（−１％）を示した。
【００７６】
類似の結果が血漿を用いた場合に得られた。表３は３種類の異なる吸収剤のOasis（登録商標）HLBバッチ6B、JJL03-100及びJJL03-124について得られた回収の結果を示す。
【００７７】
【表３】
Figure 0004883837
【００７８】
Figure 0004883837
【００７９】
中性物質はメタノール洗浄において溶離し、塩基はメタノール／水酸化アンモニウム工程において溶離した。スルホン化樹脂からのスパイクされない血漿抽出物のＨＰＬＣ分析を図５Ａ及び５Ｂに示し、ここでラニチジンが内標準である。
【００８０】
抽出物中の蛋白質をクマシーブルー(Coomassie blue)によって計量した。血漿の２つの異なるロットを試験した。結果を表４に示す。
【００８１】
【表４】
Figure 0004883837
【００８２】
塩基化されたメタノール中の蛋白質はOasis（登録商標）HLB、JJL03-100及びJJL03-124について類似点があることが判明した。比較として、（メタノール溶離工程からの）Oasis（登録商標）HLBカートリッジについて、これらの蛋白質量は推奨されるＳＰＥプロトコール（“Water Oasis（登録商標）HLB抽出カートリッジ及びプレート”１９９７ Waters 株式会社、６／９７ＷＢ０２５‐ＵＳ）を用いて典型的に観察されるものより約５倍も少なかった。
【００８３】
高いスルホン化ローディング(loadings)において、樹脂を通過する血漿ロード(load)は懸濁した。関連の観察の結果、流量は高いスルホン化ローディングにおいて減少することが判明した。これらの観察結果は樹脂の酸性度に起因する。大部分のスルホン化樹脂は最も高い酸性度を有する。従って、血漿を樹脂に通すことは酸性の沈殿物を生成させること相当し、これはサンプルをより懸濁させ、そしてフリット及び樹脂含有充填ベッドを塞ぐことになる。
実施例５： ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）多孔質
樹脂のクロロメチル化
ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）、OASIS（登録商標）HLB、（Waters株式会社、Milford、マサチューセッツ州)を塩酸（１２モル、３６．５〜３８％、A.C.S.試薬、J.T.Baker、９５３５‐０３、Phillipsburgh、ニュージャージー州）及びパラホルムアルデヒド（９５％、Aldrich Chemical、１５，８１２‐７、Milwaukee、ウイスコンシン州）で誘導した。３リットルの三つ口の丸底フラスコに温度計、撹拌機、凝縮器、及び反応器温度制御装置を取り付けた。塩酸を上記フラスコ中に導入した（塩酸の量に関しては表５を参照）。次いで撹拌及び温度制御を行った。撹拌機はフラスコ頂部の中心開口内に適当なテフロンベアリングを介してすりガラスシャフトにより固定された。テフロンパドルは単一羽根であった。撹拌速度を適切な混合を得るために調節した。ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）、OASIS（登録商標）HLBを添加した（OASIS（登録商標）HLBの量に関しては表５を参照）。次いでパラホルムアルデヒドを添加した（パラホルムアルデヒドの量に関しては表５を参照）。反応混合物を特定時間、一定の温度で撹拌した（反応時間及び温度に関しては表５を参照）。反応混合物を冷却し、そして酸溶液を濾過した。クロロメチル化ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）共重合体を収集し、そしてスラリーのｐＨが５．０以上になるまで水で洗浄した。次いでクロロメチル化ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）共重合体の濾過ケークをメタノール（HPLC等級、J.T. Baker、９５３５‐０３、Phillipsburgh、ニュージャージー州）で２回洗浄し、そして真空中において８０℃で１５時間乾燥した。クロロメチル化の程度を塩素元素分析（Atlantic Microlab株式会社、Norcross、ジョージア州）により決定した。上記共重合体上のクロロメチル基（ＣＨ2Ｃｌ）の量を表５に示す。
【００８４】
反応時間、反応温度、及び塩酸モル濃度は全てポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）共重合体へのクロロメチル基の付与量に影響を与えることが判明した。これら３種類の変数の種々の組合せ及びその結果のクロロメチル付与量を表５に示す。
【００８５】
【表５】
Figure 0004883837
【００８６】
実施例６： クロロメチル化ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロ
リドン）多孔質樹脂のアミノ化
実施例５で述べたように調製されたクロロメチル化ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）多孔質樹脂を次の第三アミン（全てをAldrich Chemical、Milwaukee、ウイスコンシン州から購入）、即ちトリメチルアミン（TMA、４０重量％水溶液、４３、３２６‐８）、トリエチルアミン（TEA、９９％、１３、２０６‐３）、Ｎ，Ｎ‐ジメチルエチルアミン（DMEA、９９％、2３、９３５‐６）、Ｎ，Ｎ‐ジエチルメチルアミン（DEMA、９８％、Ｄ９、８２０‐３）、Ｎ，Ｎ‐ジメチルブチルアミン（DMBA、９９％、３６、９５２‐７）、及びＮ‐メチルピロリドン（NMP、９７％、Ｍ７、９２０‐４）と反応させた。一般的なアミノ化の手順を以下に示す。反応アミンアルキル基のクロロメチル化ロード(load)及び立体サイズ（Hirsch, J.A. 立体化学における話題、第１巻、Allinger, N.L.； Eliel, E.D., Eds. Wiley: ニューヨーク、１９６７、第１章）はポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）共重合体上へのアンモニウム基のローディングに通常影響を与えることが判明した。一般的な反応の手順を以下に示す。工程１のクロロメチルのローディング、アミンの種類、及び反応温度の種々の組合せ、及び得られる第４アミンのローディングを表６に示す。
【００８７】
２５０ミリリットルの三つ口の丸底フラスコに温度計、撹拌機、凝縮器、及び反応器温度制御装置を取り付けた。トリアルキルアミンを上記フラスコ内に導入し（それぞれのアミンの量に関しては表６を参照）、そして撹拌及び温度制御を開始した。撹拌機はフラスコ頂部の中心開口内に適当なテフロンベアリングを介してすりガラスシャフトにより固定された。テフロンパドルは単一羽根であった。クロロメチル化ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）を添加（樹脂の量に関しては表６を参照）し、そして充分な混合を得るために撹拌速度を調節した。反応混合物を特定時間、一定の温度で撹拌した（反応時間及び温度に関しては表６を参照）。反応混合物を冷却し、そしてアミンを濾過した。アミン化ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）共重合体を収集し、そしてスラリーのｐＨが５．５以下になるまで水で洗浄した。次いでアミノ化ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）共重合体の濾過ケークをメタノール（HPLC等級、J.T. Baker、９５３５‐０３、Phillipsburgh、ニュージャージー州）で２回洗浄し、そして真空中において８０℃で１５時間乾燥した。アミノ化の程度を滴定により決定した。上記共重合体上のメチレントリアルキルアンモニウム基（ＣＨ2ＮＲ3 +Ｃｌ-）の量を表６に示す。
【００８８】
【表６】
Figure 0004883837
【００８９】
結論として、上記実験によれば、スルホン化ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）は塩基性化合物のＳＰＥのために通常の方法で使用できることが実証された。またこれは中性及び塩基性化合物のクラス分別を達成する道具として使用できる。
【００９０】
当業者は普通の実験を使用するだけで上述した本発明の具体例と同等の物を数多く確認できるであろう。これらのそして全ての同等物は上述のクレイムの保護範囲内にある。
［本発明の態様］
［１］
化学式：
【化１】
Figure 0004883837
の化合物及びその塩であって、但し、Ａ、Ｂ及びＣの順番はランダム、ブロック、又はランダム及びブロックの組合せであり；
但し、
【化２】
Figure 0004883837
但し、Ａは
【化３】
Figure 0004883837
から成る群から選ばれ、
但し、Ｂは
【化４】
Figure 0004883837
から成る群から選ばれ、 但し、ＣはＡ又は修正されたＡであり、ここで、修正されたＡは
【化５】
Figure 0004883837
から成る群から選ばれ、そして
ここで、ＸはＳＯ 3 Ｈ、ＣＨ 2 ＣＯ 2 Ｈ、ＣＨ 2 ＣＨ（ＣＯ 2 Ｈ） 2 、ＣＯ 2 Ｈ、ＰＯ 3 Ｈ 2 、ＰＯ 2 Ｈ 2 、ＣＨ 2 ＰＯ 3 Ｈ 2 、ＣＨ 2 Ｃｌ、ＣＨ 2 ＮＨ 2 、ＣＨ 2 Ｎ［（ＣＨ 2 ） y ＣＨ 3 ］ 2 （但しｙは０〜１８の整数である）、ＣＨ 2 Ｎ + ［（ＣＨ 2 ） y= ＣＨ 3 ］ 3 Ｄ - （但しｙ＝は０〜１８の整数そしてＤ - はアニオンである）、ＳＯ 2 ＮＨＲ（但しＲはポリエチレンイミンである）、及びＣＨ 2 ＮＨＲ（但しＲはポリエチレンイミンである）から成る群から選ばれる上記化合物及びその塩。
［２］
Ｘは化合物のグラム当り約０．１〜約５．０ミリ当量の濃度で存在する１の化合物。
［３］
Ｘは化合物のグラム当り約０．６〜約３．２ミリ当量の濃度で存在する１の化合物。
［４］
Ｘは化合物のグラム当り約０．８〜約２．１ミリ当量の濃度で存在する１の化合物。
［５］
Ｘは化合物のグラム当り約１．０ミリ当量の濃度で存在する１の化合物。
［６］
ＸはＳＯ 3 Ｈ、ＣＨ 2 ＰＯ 3 Ｈ 2 、及びＣＨ 2 ＣＯ 2 Ｈから成る群から選ばれる１の化合物。
［７］
ＸはＳＯ 3 Ｈである６の化合物。
［８］
少なくとも１つの疎水性単量体と少なくとも１つの親水性単量体を共重合させて共重合体を生成し、そして上記共重合体をスルホン化反応させて、少なくとも１つのイオン交換官能基、少なくとも１つの親水性成分、及び少なくとも１つの疎水性成分を含むスルホン化共重合体を生成することにより得られる固相抽出又はクロマトグラフィー用の多孔質樹脂。
［９］
上記疎水性単量体はジビニルベンゼンである８の多孔質樹脂。
［１０］
上記親水性単量体はＮ‐ビニルピロリドンである８の多孔質樹脂。
［１１］
上記共重合体はポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）である８の多孔質樹脂。
［１２］
上記多孔質樹脂はスルホン化ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）である８の多孔質樹脂。
［１３］
上記スルホン化ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）は多孔質樹脂のグラム当り約０．１〜約５．０ミリ当量の濃度で存在するスルホン酸塩の基を有する１２の多孔質樹脂。
［１４］
少なくとも１つのイオン交換官能基、少なくとも１つの親水性成分、及び少なくとも１つの疎水性成分を含む固相抽出又はクロマトグラフィー用の多孔質樹脂。
［１５］
溶質を単離又は除去するために溶液を処理する方法であって、 溶質を有する溶液を多孔質樹脂と上記溶質が上記多孔質樹脂に収着するような条件下で接触させることを含み；
上記多孔質樹脂は少なくとも１つのイオン交換官能基、少なくとも１つの親水性極性成分、及び少なくとも１つの疎水性成分を含む： 上記方法。
［１６］
上記イオン交換官能基はＳＯ 3 Ｈ、ＣＨ 2 ＣＯ 2 Ｈ、ＣＨ 2 ＣＨ（ＣＯ 2 Ｈ） 2 、ＣＯ 2 Ｈ、ＰＯ 3 Ｈ 2 、ＰＯ 2 Ｈ 2 、ＣＨ 2 ＰＯ 3 Ｈ 2 、ＣＨ 2 Ｃｌ、ＣＨ 2 ＮＨ 2 、ＣＨ 2 Ｎ［（ＣＨ 2 ） y ＣＨ 3 ］ 2 （但しｙは０〜１８の整数である）、ＣＨ 2 Ｎ + ［（ＣＨ 2 ） y= ＣＨ 3 ］ 3 Ｄ - （但しｙ＝は０〜１８の整数そしてＤ - はアニオンである）、ＳＯ 2 ＮＨＲ（但しＲはポリエチレンイミンである）、及びＣＨ 2 ＮＨＲ（但しＲはポリエチレンイミンである）から成る群から選ばれる１４の方法。
［１７］
上記イオン交換官能基はＳＯ 3 Ｈ、ＣＨ 2 ＰＯ 3 Ｈ 2 、及びＣＨ 2 ＣＯ 2 Ｈから成る群から選ばれる１６の方法。
［１８］
上記イオン交換官能基はＳＯ 3 Ｈである１７の方法。
［１９］
上記イオン交換官能基は多孔質樹脂のグラム当り約０．１〜約５．０ミリ当量の濃度で存在する１５の方法。
［２０］
上記親水性極性成分はアミド基、エステル基、カーボネート基、カルバメート基、尿素基、ヒドロキシ基、及びピリジル基から成る群から選ばれる１５の方法。
［２１］
上記多孔質樹脂は少なくとも１つのイオン交換官能基を有する共重合体を含み、上記共重合体は少なくとも１つの親水性単量体及び少なくとも１つの疎水性単量体を含む１５の方法。
［２２］
上記親水性単量体は複素環式基を含む２１の方法。
［２３］
上記複素環式基はピリジル基又はピロリドニル基である２２の方法。
［２４］
上記ピリジル基は２‐ビニルピリジン、３‐ビニルピリジン、及び４‐ビニルピリジンから成る群から選ばれる２３の方法。
［２５］
上記ピロリドニル基はＮ‐ビニルピロリドンである２３の方法。
［２６］
上記疎水性単量体はフェニル基、フェニレン基、直鎖Ｃ 2 ‐Ｃ 18 ‐アルキル基及び枝分れＣ 2 ‐Ｃ 18 ‐アルキル基から成る群から選ばれる基を含む２１の方法。
［２７］
上記疎水性単量体はスチレン又はジビニルベンゼンである２６の方法。
［２８］
上記疎水性単量体はジビニルベンゼンである２６の方法。
［２９］
上記共重合体はポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）である２１の方法。
［３０］
上記多孔質樹脂は化学式Ｉの化合物及びその塩である１５の方法。
［３１］
上記多孔質樹脂はスルホン化ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）である１５の方法。
［３２］
上記スルホン酸塩基は多孔質樹脂のグラム当り約０．１〜約５．０ミリ当量の濃度で存在する３１の方法。
［３３］
上記多孔質樹脂は少なくとも約１２モルパーセントのＮ‐ビニルピロリドンを含む３１の方法。
［３４］
上記多孔質樹脂は約３０モルパーセントより少ないＮ‐ビニルピロリドンを含む３１の方法。
［３５］
上記多孔質樹脂はビーズの形状である１５の方法。
［３６］
上記ビーズは約３〜約５００マイクロメーターの平均寸法を有する３５の方法。
［３７］
上記多孔質樹脂はマトリックス中に入れられる１５の方法。
［３８］
上記多孔質樹脂は固相抽出能力を有する１５の方法。
［３９］
上記溶質は薬剤、農薬、除草剤、生体分子、毒物、汚染物質、代謝物、及びこれらの分解生成物から成る群から選ばれる１５の方法。
［４０］
上記溶液は水、水溶液、水又は水溶液の混合物、及び水‐混和性極性有機溶媒から成る群から選ばれる１５の方法。
［４１］
上記溶液は血液、血漿、尿、髄液、滑液、組織抽出物、地下水、地上水、飲料水、土壌抽出物、食糧物質、食糧物質の抽出物、植物及びブイヨンからの天然抽出物から成る群から選ばれる１５の方法。
［４２］
上記多孔質樹脂は開口容器内にある１５の方法。
［４３］
上記多孔質樹脂から上記溶質を除去する工程を更に含む１５の方法。
［４４］
溶液中の溶質の量を分析により決定する方法であって、 溶質を有する溶液を多孔質樹脂と上記溶質が上記多孔質樹脂に収着するような条件下で接触させ；
上記多孔質樹脂は少なくとも１つのイオン交換官能基、少なくとも１つの親水性極性成分、及び少なくとも１つの疎水性成分を含み；
上記収着した溶質を有する上記多孔質樹脂を上記多孔質樹脂から上記溶質を放出するような条件下で溶媒を用いて洗浄し；そして 上記洗浄の後に、上記溶媒中に存在する上記放出した溶質の量を分析により決定する： ことを含む上記方法。
［４５］
上記多孔質樹脂は化学式Ｉの化合物及びその塩である４４の方法。
［４６］
上記多孔質樹脂はスルホン化ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）である４５の方法。
［４７］
開口容器内に詰められた多孔質樹脂を含み、上記多孔質樹脂は少なくとも１つのイオン交換官能基、少なくとも１つの親水性極性成分、及び少なくとも１つの疎水性成分を含む固相抽出カートリッジ。
［４８］
上記多孔質樹脂は化学式Ｉの化合物及びその塩である４７の固相抽出カートリッジ。
［４９］
上記多孔質樹脂はスルホン化ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）である４８の固相抽出カートリッジ。
【図面の簡単な説明】
【図１】模範的化合物のアセトアミノフェン、ｐ‐トルアミド、カフェイン、プロカインアミド、ラニチジン、アンフェタミン、メスアンフェタミン及びｍ‐トルイジンの化学式を示す。
【図２】図２Ａは、ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）のバッチ６Ｂに対するクロマトグラフ保持力に基づくイオン強度の効果を示すグラフである。図２Ｂは、スルホン化ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）のバッチＪＪＬ０３‐１００に対するクロマトグラフ保持力に基づくイオン強度の効果を示すグラフである。
【図３】本発明の特定のスルホン化樹脂に対する模範的化合物のクロマトグラフ保持力に基づくスルホン化の効果を示すグラフである。
【図４】SymmetryShield（登録商標）ＲＰ8カラムを用いた模範的化合物の分離を示すクロマトグラムである。
【図５】図５Ａは、ラニチジンが内標準である固相抽出のために、スルホン化ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）のバッチＪＪＬ０３‐１２４及びバッチＪＪＬ０３‐１００を用いた豚の血漿からのメタノール／水酸化アンモニウム抽出物のクロマトグラムである。図５Ｂは、ラニチジンが内標準である固相抽出のために、スルホン化ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）のバッチＪＪＬ０３‐１２４及びバッチＪＪＬ０３‐１００を用いた豚の血漿からのメタノール／水酸化アンモニウム抽出物のクロマトグラムである。

Claims (37)

  1. 化学式：
    Figure 0004883837
    の化合物又はその塩であって、 但し、Ａ、Ｂ及びＣの順番はランダム、ブロック、又はランダム及びブロックの組合せであり；
    但し、
    Figure 0004883837
    但し、Ａは
    Figure 0004883837
    から成る群から選ばれ、 但し、Ｂは
    Figure 0004883837
    であり、 但し、Ｃは修正されたＡであり、ここで、修正されたＡは
    Figure 0004883837
    から成る群から選ばれ、そして ここで、ＸはＳＯ3Ｈ、ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、ＣＨ2ＣＨ（ＣＯ2Ｈ）2、ＣＯ2Ｈ、ＰＯ3Ｈ2、ＰＯ2Ｈ2、ＣＨ2ＰＯ3Ｈ2、ＣＨ2Ｃｌ、ＣＨ2ＮＨ2、ＣＨ2Ｎ［（ＣＨ2）yＣＨ3］2（但しｙは０〜１８の整数である）、ＣＨ2Ｎ+［（ＣＨ2）y=ＣＨ3］3Ｄ-（但しｙ＝は０〜１８の整数そしてＤ-はアニオンである）、ＳＯ2ＮＨＲ（但しＲはポリエチレンイミンである）、及びＣＨ2ＮＨＲ（但しＲはポリエチレンイミンである）から成る群から選ばれる上記化合物又はその塩。
  2. Ｘは化合物のグラム当り０．１〜５．０ミリ当量の濃度で存在する請求項１の化合物又はその塩。
  3. Ｘは化合物のグラム当り０．６〜３．２ミリ当量の濃度で存在する請求項１の化合物又はその塩。
  4. Ｘは化合物のグラム当り０．８〜２．１ミリ当量の濃度で存在する請求項１の化合物又はその塩。
  5. Ｘは化合物のグラム当り１．０ミリ当量の濃度で存在する請求項１の化合物又はその塩。
  6. ＸはＳＯ3Ｈ、ＣＨ2ＰＯ3Ｈ2、及びＣＨ2ＣＯ2Ｈから成る群から選ばれる請求項１の化合物又はその塩。
  7. ＸはＳＯ3Ｈである請求項６の化合物又はその塩。
  8. 少なくとも１つの疎水性単量体と少なくとも１つの親水性単量体を共重合させて共重合体を生成し、そして上記共重合体をスルホン化反応させて、少なくとも１つのイオン交換官能基、少なくとも１つの親水性成分、及び少なくとも１つの疎水性成分を含むスルホン化共重合体を生成することにより得られる固相抽出又はクロマトグラフィー用の多孔質樹脂であって、スルホン化共重合体が請求項１に記載の化合物又はその塩を含む、上記の多孔質樹脂。
  9. 上記疎水性単量体はジビニルベンゼンである請求項８の多孔質樹脂。
  10. 上記共重合体はポリ（ジビニルベンゼン-co-Ｎ‐ビニルピロリドン）である請求項８の多孔質樹脂。
  11. 上記多孔質樹脂はスルホン化ポリ（ジビニルベンゼン‐co-Ｎ‐ビニルピロリドン）である請求項８の多孔質樹脂。
  12. 上記スルホン化ポリ（ジビニルベンゼン‐co-Ｎ‐ビニルピロリドン）は多孔質樹脂のグラム当り０．１〜５．０ミリ当量の濃度で存在するスルホン酸基を有する請求項１１の多孔質樹脂。
  13. 少なくとも１つのイオン交換官能基、少なくとも１つの親水性成分、及び少なくとも１つの疎水性成分を含む固相抽出又はクロマトグラフィー用の多孔質樹脂であって、上記多孔質樹脂が請求項１に記載の化合物又はその塩を含む、上記多孔質樹脂。
  14. 溶質を単離又は除去するために溶液を処理する方法であって、 溶質を有する溶液を多孔質樹脂と上記溶質が上記多孔質樹脂に収着するような条件下で接触させることを含み；
    上記多孔質樹脂は少なくとも１つのイオン交換官能基、少なくとも１つの親水性極性成分、及び少なくとも１つの疎水性成分を含み、そして上記多孔質樹脂が請求項１に記載の化合物又はその塩を含む： 上記方法。
  15. 上記イオン交換官能基はＳＯ3Ｈ、ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、ＣＨ2ＣＨ（ＣＯ2Ｈ）2、ＣＯ2Ｈ、ＰＯ3Ｈ2、ＰＯ2Ｈ2、ＣＨ2ＰＯ3Ｈ2、ＣＨ2Ｃｌ、ＣＨ2ＮＨ2、ＣＨ2Ｎ［（ＣＨ2）yＣＨ3］2（但しｙは０〜１８の整数である）、ＣＨ2Ｎ+［（ＣＨ2）y=ＣＨ3］3Ｄ-（但しｙ＝は０〜１８の整数そしてＤ-はアニオンである）、ＳＯ2ＮＨＲ（但しＲはポリエチレンイミンである）、及びＣＨ2ＮＨＲ（但しＲはポリエチレンイミンである）から成る群から選ばれる請求項１４の方法。
  16. 上記イオン交換官能基はＳＯ3Ｈ、ＣＨ2ＰＯ3Ｈ2、及びＣＨ2ＣＯ2Ｈから成る群から選ばれる請求項１５の方法。
  17. 上記イオン交換官能基はＳＯ3Ｈである請求項１６の方法。
  18. 上記イオン交換官能基は多孔質樹脂のグラム当り０．１〜５．０ミリ当量の濃度で存在する請求項１４の方法。
  19. 上記疎水性成分はスチレン又はジビニルベンゼン由来の構造である請求項１４の方法。
  20. 上記疎水性成分はジビニルベンゼン由来の構造である請求項１４の方法。
  21. 上記多孔質樹脂はスルホン化ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）である請求項１４の方法。
  22. 上記多孔質樹脂のスルホン酸基は多孔質樹脂のグラム当り０．１〜５．０ミリ当量の濃度で存在する請求項２１の方法。
  23. 上記多孔質樹脂は少なくとも１２モルパーセントのＮ‐ビニルピロリドン由来の構造を含む請求項２１の方法。
  24. 上記多孔質樹脂は３０モルパーセントより少ないＮ‐ビニルピロリドン由来の構造を含む請求項２１の方法。
  25. 上記多孔質樹脂はビーズの形状である請求項１４の方法。
  26. 上記ビーズは３〜５００マイクロメーターの平均寸法を有する請求項２５の方法。
  27. 上記多孔質樹脂はマトリックス中に入れられる請求項１４の方法。
  28. 上記多孔質樹脂は固相抽出能力を有する請求項１４の方法。
  29. 上記溶質は薬剤、農薬、除草剤、生体分子、毒物、汚染物質、代謝物、及びこれらの分解生成物から成る群から選ばれる請求項１４の方法。
  30. 上記溶液は水、水溶液、水又は水溶液の混合物、及び水‐混和性極性有機溶媒から成る群から選ばれる請求項１４の方法。
  31. 上記溶液は血液、血漿、尿、髄液、滑液、組織抽出物、地下水、地上水、飲料水、土壌抽出物、食糧物質、食糧物質の抽出物、植物及びブイヨンからの天然抽出物から成る群から選ばれる請求項１４の方法。
  32. 上記多孔質樹脂は開口容器内にある請求項１４の方法。
  33. 上記多孔質樹脂から上記溶質を除去する工程を更に含む請求項１４の方法。
  34. 溶液中の溶質の量を分析により決定する方法であって、 溶質を有する溶液を多孔質樹脂と上記溶質が上記多孔質樹脂に収着するような条件下で接触させ；
    上記多孔質樹脂は少なくとも１つのイオン交換官能基、少なくとも１つの親水性極性成分、及び少なくとも１つの疎水性成分を含み、そして上記多孔質樹脂が請求項１に記載の化合物又はその塩を含み；
    上記収着した溶質を有する上記多孔質樹脂を上記多孔質樹脂から上記溶質を放出するような条件下で溶媒を用いて洗浄し；そして 上記洗浄の後に、上記溶媒中に存在する上記放出した溶質の量を分析により決定する： ことを含む上記方法。
  35. 上記多孔質樹脂はスルホン化ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）である請求項３４の方法。
  36. 開口容器内に詰められた多孔質樹脂を含み、上記多孔質樹脂は少なくとも１つのイオン交換官能基、少なくとも１つの親水性極性成分、及び少なくとも１つの疎水性成分を含み、上記多孔質樹脂が請求項１に記載の化合物又はその塩を含む、固相抽出カートリッジ。
  37. 上記多孔質樹脂はスルホン化ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）である請求項３６の固相抽出カートリッジ。
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Cited By (1)

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7232520B1 (en) 1998-06-12 2007-06-19 Waters Investments Limited Ion exchange porous resins for solid phase extraction and chromatography
US6479300B1 (en) * 1999-03-15 2002-11-12 Millipore Corporation Metal loaded ligand bound membranes for metal ion affinity chromatography
US6759442B2 (en) * 2000-06-02 2004-07-06 Showa Denko Kabushiki Kaisha Packing material for solid phase extraction and solid phase extraction method
JP2001343378A (ja) * 2000-06-02 2001-12-14 Showa Denko Kk 固相抽出用充填剤及び固相抽出方法
US6926823B2 (en) 2002-06-03 2005-08-09 Varian, Inc. Polymer with superior polar retention for sample pretreatment
US20040137419A1 (en) * 2003-01-15 2004-07-15 V.I. Technologies, Inc. Methods for removing microbicidal compounds from compositions
US7045059B2 (en) * 2003-07-28 2006-05-16 Sielc Technologies Corp Universal bonded phase material for chromatographic separation
JP4637533B2 (ja) 2004-08-31 2011-02-23 信和化工株式会社 固相抽出用分離剤
CA2583548A1 (en) * 2004-10-15 2006-04-27 Altairnano, Inc. Phosphate binder with reduced pill burden
GB2424876B (en) 2005-04-06 2011-03-23 Rhodia Uk Ltd Improved analysis of polymeric scale inhibitors
US7942903B2 (en) 2005-04-12 2011-05-17 Moskowitz Ahmnon D Bi-directional fixating transvertebral body screws and posterior cervical and lumbar interarticulating joint calibrated stapling devices for spinal fusion
US9848993B2 (en) 2005-04-12 2017-12-26 Nathan C. Moskowitz Zero-profile expandable intervertebral spacer devices for distraction and spinal fusion and a universal tool for their placement and expansion
US11903849B2 (en) 2005-04-12 2024-02-20 Moskowitz Family Llc Intervertebral implant and tool assembly
US7846188B2 (en) 2005-04-12 2010-12-07 Moskowitz Nathan C Bi-directional fixating transvertebral body screws, zero-profile horizontal intervertebral miniplates, total intervertebral body fusion devices, and posterior motion-calibrating interarticulating joint stapling device for spinal fusion
US9532821B2 (en) 2005-04-12 2017-01-03 Nathan C. Moskowitz Bi-directional fixating/locking transvertebral body screw/intervertebral cage stand-alone constructs with vertical hemi-bracket screw locking mechanism
US9744052B2 (en) 2005-04-12 2017-08-29 Nathan C. Moskowitz Bi-directional fixating/locking transvertebral body screw/intervertebral cage stand-alone constructs
US9814601B2 (en) 2005-04-12 2017-11-14 Nathan C. Moskowitz Bi-directional fixating/locking transvertebral body screw/intervertebral cage stand-alone constructs
US20060247361A1 (en) * 2005-05-02 2006-11-02 Varian, Inc. Polar functionalized polymer modified porous substrate for solid phase extraction
US7311825B2 (en) * 2005-05-02 2007-12-25 Varian, Inc. Polymer modified porous substrate for solid phase extraction
WO2006127973A2 (en) * 2005-05-24 2006-11-30 Waters Inverstments Limited Methods for separating and analyzing anionic compounds
CN101467036B (zh) * 2006-06-06 2013-06-19 霍夫曼-拉罗奇有限公司 全血样品的差异溶血
ES2336622T3 (es) * 2006-06-06 2010-04-14 F. Hoffmann-La Roche Ag Recipiente de recogida de sangre total lista para usar.
EP2152405B2 (de) * 2007-05-25 2017-04-05 Merck Patent GmbH Mischpfropfpolymere für die kationenaustauschchromatographie
CA2714084C (en) * 2008-02-06 2015-09-29 The Ohio State University Research Foundation High-purity fractionation of anthocyanins from fruits and vegetables
US9005444B2 (en) * 2008-05-13 2015-04-14 Cargill, Incorporated Separation of rebaudioside A from stevia glycosides using chromatography
JP5492084B2 (ja) 2008-08-12 2014-05-14 和光純薬工業株式会社 前処理カラムの充填剤用ポリマー
US7915318B2 (en) * 2008-09-09 2011-03-29 General Electric Company Aqueous ROMP-based monolith materials and methods for making
JP2010137207A (ja) * 2008-12-15 2010-06-24 Hitachi High-Technologies Corp ミックスモード型吸着剤
EP2233206B1 (en) 2009-03-24 2015-07-29 Symrise AG Flavor extracting device for isolation or analysis of volatile compounds
US8658129B2 (en) * 2009-06-04 2014-02-25 General Electric Company Agents and methods for the imaging of myelin basic protein
JP5336340B2 (ja) * 2009-12-09 2013-11-06 花王株式会社 精製茶抽出物の製造方法
US9475914B2 (en) * 2010-01-08 2016-10-25 University Of Tasmania Porous polymer monoliths, processes for preparation and use thereof
WO2011099264A1 (ja) * 2010-02-09 2011-08-18 千代田化工建設株式会社 メタノールのカルボニル化反応速度の向上方法
EP2564923A1 (en) * 2010-04-28 2013-03-06 Hitachi High-Technologies Corporation Adsorbent and method for producing same
US8357302B2 (en) * 2010-08-02 2013-01-22 Ampac Fine Chemicals Llc Reaction systems with incorporated chromatography units for enhanced product recovery
WO2012036034A1 (ja) * 2010-09-14 2012-03-22 国立大学法人大阪大学 アミドキシム修飾されたポリアクリロニトリル多孔質体
US20130175219A1 (en) * 2010-09-24 2013-07-11 Ge Healthcare Bio-Sciences Ab Wetting of a plastic bed support for a chromatography column
US9156879B1 (en) * 2010-10-29 2015-10-13 Merck Sharp & Dohme Corp. Chromatography media
JP2012147782A (ja) * 2010-12-28 2012-08-09 Kao Corp 精製茶抽出物の製造方法
EP2709754B1 (en) * 2011-05-20 2021-01-27 Waters Technologies Corporation Porous materials for solid phase extraction and chromatography
CA2836812C (en) 2011-07-12 2018-07-10 University Of Tasmania Use of porous polymer materials for storage of biological samples
WO2013162449A1 (en) 2012-04-25 2013-10-31 Ge Healthcare Bio-Sciences Ab Separation method and separation matrix
WO2015069340A2 (en) * 2013-08-05 2015-05-14 Triton Systems, Inc. Chemical sensing device
US10119944B2 (en) 2013-12-24 2018-11-06 Waters Technologies Corporation Materials for hydrophilic interaction chromatography and processes for preparation and use thereof for analysis of glycoproteins and glycopeptides
RU2016132972A (ru) 2014-01-28 2018-03-05 Дайс Молекьюлс СВ, ЭлЭлСи Монолиты с присоединенными распознающими соединениями, их система и их применение
EP3660503A1 (en) 2014-12-17 2020-06-03 Waters Technologies Corporation Device for solid phase extraction and method for use thereof
JP6256932B2 (ja) * 2015-12-29 2018-01-10 株式会社アイスティサイエンス 濃度の大きく異なる複数成分を含有する試料の分析前処理方法
WO2018147393A1 (ja) * 2017-02-10 2018-08-16 三菱ケミカル株式会社 ヒトインスリン精製用分離剤及びヒトインスリンの精製方法
EP3727679B1 (en) 2017-12-21 2022-08-31 Waters Technologies Corporation Solid phase extraction methods for enhanced removal of phospholipids from biological samples
EP4354134A2 (en) 2018-10-02 2024-04-17 Waters Technologies Corporation Sorbents, devices, kits and methods useful for biological sample treatment
CN114787622A (zh) 2019-12-05 2022-07-22 沃特世科技公司 用于提高回收率并将系统损失减到最小的聚膦酸
WO2022015801A1 (en) 2020-07-14 2022-01-20 Waters Technologies Corporation Kits and methods useful for separating oligonucleotides from matrix components
CN117222480A (zh) 2021-04-29 2023-12-12 沃特世科技公司 水解稳定的两性离子色谱材料
US20220389480A1 (en) 2021-06-04 2022-12-08 Waters Technologies Corporation Separation of nucleic acid component compounds on zwitterionic stationary phases

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS4865291A (ja) * 1971-12-06 1973-09-08
JPS54135681A (en) * 1977-12-28 1979-10-22 Rohm & Haas Improved ion exchange resin

Family Cites Families (55)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2540985A (en) 1949-12-06 1951-02-06 Monsanto Chemicals Quaternary ammonium derivatives of vinylpyridine-polyinylbenzene copolymers
US2801224A (en) * 1953-03-30 1957-07-30 Permutit Co Quaternary ammonium anion exchange resins and method for preparing the same
US2788331A (en) * 1953-04-21 1957-04-09 Permutit Co Anion exchange resins from cross-linked halogenated polyvinylaromatic polymers
US2824844A (en) * 1953-05-20 1958-02-25 Pfaudler Permutit Inc Aminated ion exchange resins containing divinyl substituted heterocyclic comonomers as cross-linkers
NL241315A (ja) 1958-07-18
DE1151124B (de) * 1961-10-26 1963-07-04 Wolfen Filmfab Veb Verfahren zur Herstellung von abriebfesten basischen, amino- und/oder ammoniumgruppenhaltigen Anionenaustauscherharzen auf Polymerisationsbasis
US3499960A (en) * 1965-01-25 1970-03-10 Merck & Co Inc Palatable coated particles of an anion exchange resin
US3954682A (en) * 1970-04-02 1976-05-04 Gaf Corporation Insoluble porous polymeric-phenolic complexes
US3985540A (en) * 1970-04-02 1976-10-12 Gaf Corporation Metal complexes of hydroxyquinoline and polymeric porous granules
LU65552A1 (ja) * 1972-06-20 1973-12-27
CS171963B1 (ja) * 1974-02-01 1976-11-29
CS187563B1 (en) * 1974-02-08 1979-02-28 Petr Strop Method of preparation of the hydrophilic homogeneous or macroporous annexes
US4000098A (en) * 1974-08-16 1976-12-28 Palo Alto Medical Research Foundation Separation of proteins by hydrophobic adsorption
JPS54101893A (en) * 1978-01-27 1979-08-10 Koei Chemical Co Preparation of porous resin having nitrogenncontaining heterocyclic structure
DE2947765C2 (de) 1978-11-28 1985-09-19 Koei Chemical Co., Ltd., Osaka Verfahren zur Gewinnung von Phenolen aus wäßrigen Lösungen
FR2490676B1 (fr) 1980-09-19 1985-07-19 Rhone Poulenc Spec Chim Procede d'epuration des jus de canne a sucre
US4468330A (en) 1981-04-27 1984-08-28 Sekisui Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha Filler for liquid chromatography useful for separating a hemoglobin variant in blood
US5292818A (en) * 1982-07-20 1994-03-08 Sekisui Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha Method for producing a carrier for cation exchange liquid chromatography and a method for determining glycosylated hemoglobins using the carrier
JPS5952754A (ja) 1982-09-21 1984-03-27 Asahi Chem Ind Co Ltd 分離塔用充填剤
CH665565A5 (de) * 1983-10-22 1988-05-31 Mitsui Toatsu Chemicals Verfahren zur steuerung der konzentration einer eine makromolekulare verbindung enthaltenden waessrigen loesung oder emulsion.
JPS60189742A (ja) 1984-03-09 1985-09-27 Fuji Photo Film Co Ltd 写真感光材料
GB8506335D0 (en) 1985-03-12 1985-04-11 Streat M Immobilised extractants
US4758413A (en) * 1986-11-17 1988-07-19 The Dow Chemical Company Reactive resins useful for precious metal recovery
US4889632A (en) * 1987-12-10 1989-12-26 Ceskoslovenska Akademie Ved Macroporous polymeric membranes for the separation of polymers and a method of their application
US4933372A (en) * 1988-09-26 1990-06-12 Supelco, Inc. Porous rigid resins and process of preparation
US4954262A (en) 1988-11-08 1990-09-04 Asahi Glass Company Ltd. Method and apparatus for recovering sulfuric acid from a titanium sulfate waste liquor
US5238992A (en) 1989-08-30 1993-08-24 Edison Polymer Innovation Corporation Microemulsion polymer blends
US5030352A (en) * 1990-01-25 1991-07-09 Purdue Research Foundation Coated media for chromatography
DE69022250D1 (de) * 1990-11-21 1995-10-12 Sekisui Chemical Co Ltd Verfahren zur herstellung von trägern für die kationenaustausch-flüssigchromatographie sowie verfahren zur quantitativen bestimmung von glucose-hämoglobin unter benutzung dieses trägers.
US5230806A (en) * 1991-02-04 1993-07-27 Iowa State University Research Foundation, Inc. Modified resins for solid-phase extraction
WO1993007945A1 (en) * 1991-10-21 1993-04-29 Cornell Research Foundation, Inc. Column with macroporous polymer media
US5292828A (en) 1992-05-29 1994-03-08 Union Carbide Chemicals & Plastics Technology Corporation Polymers containing complex hydrophobic groups
US5906734A (en) * 1992-06-19 1999-05-25 Biosepra Inc. Passivated porous polymer supports and methods for the preparation and use of same
US5316680A (en) 1992-10-21 1994-05-31 Cornell Research Foundation, Inc. Multimodal chromatographic separation media and process for using same
US5278339A (en) 1993-03-01 1994-01-11 Eastman Kodak Company Process for the recovery of cyclohexanedicarboxylic acids
AU2198395A (en) * 1994-05-05 1995-11-29 Minnesota Mining And Manufacturing Company Chemically modified solid phase extraction particles and articles containing same
US5728457A (en) * 1994-09-30 1998-03-17 Cornell Research Foundation, Inc. Porous polymeric material with gradients
DE69633557T2 (de) * 1995-01-26 2005-10-13 Novartis Ag Imdazol-derivate, deren herstellung und deren verwendung als s-adenosylmethionin decarboxylase (=samdc) inhibitoren
US5587323A (en) * 1995-05-02 1996-12-24 United States Drug Testing Laboratories, Inc. Meconium assay procedure
US6117996A (en) * 1995-09-20 2000-09-12 Novo Nordisk A/S Triazine based ligands and use thereof
EP0883574B1 (en) * 1996-03-01 2004-01-02 Dionex Corporation Anion-exchange resins with at least two different nitrogen containing ion-exchange groups
US5882521A (en) * 1996-04-18 1999-03-16 Waters Investment Ltd. Water-wettable chromatographic media for solid phase extraction
US5935429A (en) 1997-01-03 1999-08-10 Bio-Rad Laboratories, Inc. Chromatography columns with continuous beds formed in situ from aqueous solutions
US7232520B1 (en) * 1998-06-12 2007-06-19 Waters Investments Limited Ion exchange porous resins for solid phase extraction and chromatography
JP4883837B2 (ja) * 1998-06-12 2012-02-22 ウォーターズ・テクノロジーズ・コーポレーション 固相抽出及びクロマトグラフィー用の新規なイオン交換多孔質樹脂
US6482867B1 (en) 1998-08-28 2002-11-19 Shiseido Co., Ltd. Polymer packing material for liquid chromatography and a producing method thereof
US6238565B1 (en) * 1998-09-16 2001-05-29 Varian, Inc. Monolithic matrix for separating bio-organic molecules
US6362245B1 (en) * 1998-10-02 2002-03-26 Showa Denko Kabushiki Kaisha Porous co-polymer particles, process for preparing the same and use of the same
US6686035B2 (en) * 1999-02-05 2004-02-03 Waters Investments Limited Porous inorganic/organic hybrid particles for chromatographic separations and process for their preparation
AT409095B (de) 1999-05-31 2002-05-27 Michael Rudolf Mag Buchmeiser Verfahren zur herstellung monolithischer trägermaterialien auf der basis von durch metathese hergestellten polymeren
AU2001243662A1 (en) * 2000-03-14 2001-09-24 Hammen Corporation Composite matrices with interstitial polymer networks
US6759442B2 (en) * 2000-06-02 2004-07-06 Showa Denko Kabushiki Kaisha Packing material for solid phase extraction and solid phase extraction method
JP2001343378A (ja) 2000-06-02 2001-12-14 Showa Denko Kk 固相抽出用充填剤及び固相抽出方法
JP2002187904A (ja) 2000-12-21 2002-07-05 Hitachi Chem Co Ltd 架橋共重合体粒子及びその製造法
WO2006127973A2 (en) * 2005-05-24 2006-11-30 Waters Inverstments Limited Methods for separating and analyzing anionic compounds

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS4865291A (ja) * 1971-12-06 1973-09-08
JPS54135681A (en) * 1977-12-28 1979-10-22 Rohm & Haas Improved ion exchange resin

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2009215566A (ja) * 1998-06-12 2009-09-24 Waters Investments Ltd 固相抽出及びクロマトグラフィー用の新規なイオン交換多孔質樹脂

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