JP2002517574A - 固相抽出及びクロマトグラフィー用の新規なイオン交換多孔質樹脂 - Google Patents

固相抽出及びクロマトグラフィー用の新規なイオン交換多孔質樹脂

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Abstract

(57)【要約】 本発明の態様は固相抽出用の多孔質樹脂に関する。この樹脂は少なくとも１つの疎水性成分、少なくとも１つの親水性成分及び少なくとも１つのイオン交換官能基を含むことを特徴とする。この樹脂は優れた湿潤性とイオン交換性能を示す。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】発明の分野 本発明は、少なくとも１つの疎水性成分、少なくとも１つの親水性成分及び少
なくとも１つのイオン交換官能基を含有する固相抽出及びクロマトグラフィー用
の新規な多孔質樹脂に関する。発明の背景 固相抽出（ＳＰＥ）は、例えば、分析試料の予備濃縮及び浄化のために、種々
の化学物質の精製のために、また水溶液から毒性又は有用な物質を除去するため
に広く使用されるクロマトグラフ技術である。ＳＰＥは適当な樹脂を含有するカ
ラム又はカートリッジを用いて一般に実施される。ＳＰＥ法は疎水機構、イオン
交換、キレート化機構、収着機構及びその他の機構により検体と相互作用して、
流体に検体を結合させ、そして流体から検体を分離できる吸収剤を用いて発展し
てきた。ＳＰＥの用途に応じて、異なる吸収剤が求められるため、特殊な選択性
を持つ新規な特性の吸収剤が必要である。発明の概要 本発明の目的は優れた湿潤性を示す固相抽出及びクロマトグラフィー用の多孔
質樹脂として使用できる化合物を提供することである。
【０００２】 本発明の他の目的は特殊な選択性を有する多孔質樹脂化合物を提供することで
ある。 本発明の他の目的は検体を選択的に捕獲でき、そして検体が保持されないで通
過するのを妨害できる多孔質樹脂化合物を提供することである。
【０００３】 本発明の他の目的はイオン交換官能基、疎水性成分及び親水性極性成分を有す
る多孔質樹脂化合物を提供することである。 本発明の他の目的は溶液から溶質を単離又は除去するために本発明の新規な多
孔質樹脂を利用することである。
【０００４】 本発明の更に他の目的は溶液中の溶質の量を分析により決定するために本発明
の新規な多孔質樹脂を利用することである。 １つの態様において、本発明は 化学式：
【０００５】
【化６】
【０００６】 の化合物及びその塩を特徴とし、 但し、Ａ、Ｂ及びＣの順番はランダム、ブロック、又はランダム及びブロック
の組合せであり； 但し、
【０００７】
【化７】
【０００８】 但し、Ａは
【０００９】
【化８】
【００１０】 から成る群から選ばれ、 但し、Ｂは
【００１１】
【化９】
【００１２】 から成る群から選ばれ、 但し、ＣはＡ又は修正されたＡであり、ここで、修正されたＡは
【００１３】
【化１０】
【００１４】 から成る群から選ばれ、そして ここで、ＸはＳＯ3Ｈ、ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、ＣＨ2ＣＨ（ＣＯ2Ｈ）2、ＣＯ2Ｈ、Ｐ
Ｏ3Ｈ2、ＰＯ2Ｈ2、ＣＨ2ＰＯ3Ｈ2、ＣＨ2Ｃｌ、ＣＨ2ＮＨ2、ＣＨ2Ｎ［（ＣＨ2 ）yＣＨ3］2（但しｙは０〜１８の整数である）、ＣＨ2Ｎ+［（ＣＨ2）y=ＣＨ3
］3Ｄ-（但しｙ＝は０〜１８の整数そしてＤ-はアニオンである）、ＳＯ2ＮＨＲ
（但しＲはポリエチレンイミンである）、及びＣＨ2ＮＨＲ（但しＲはポリエチ
レンイミンである）から成る群から選ばれる。
【００１５】 本発明の他の態様は少なくとも１つの疎水性単量体と少なくとも１つの親水性
単量体を共重合させて共重合体を生成し、そして上記共重合体をスルホン化反応
させて、少なくとも１つのイオン交換官能基、少なくとも１つの親水性成分、及
び少なくとも１つの疎水性成分を含むスルホン化共重合体を生成することにより
得られる多孔質樹脂である。
【００１６】 好ましい態様において、上記疎水性単量体はジビニルベンゼンであり、上記親
水性単量体はＮ‐ビニルピロリドンであり、そして上記共重合体はポリ（ジビニ
ルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）である。好ましくは、上記多孔質樹
脂はスルホン化ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）である
。
【００１７】 本発明の他の態様は少なくとも１つのイオン交換官能基、少なくとも１つの親
水性成分、及び少なくとも１つの疎水性成分を含む固相抽出又はクロマトグラフ
ィー用の多孔質樹脂である。
【００１８】 本発明の他の態様は溶質を単離又は除去するために溶液を処理する方法である
。溶質を有する溶液はこの溶質が多孔質樹脂に収着するような条件下で多孔質樹
脂に接触する。この多孔質樹脂は少なくとも１つのイオン交換官能基、少なくと
も１つの親水性極性成分、及び少なくとも１つの疎水性成分を含む。特定の態様
では、溶質は多孔質樹脂から除去される。特定の態様では、イオン交換官能基は
ＳＯ3Ｈ、ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、ＣＨ2ＣＨ（ＣＯ2Ｈ）2、ＣＯ2Ｈ、ＰＯ3Ｈ2、ＰＯ2Ｈ 2 、ＣＨ2ＰＯ3Ｈ2、ＣＨ2Ｃｌ、ＣＨ2ＮＨ2、ＣＨ2Ｎ［（ＣＨ2）yＣＨ3］2（但
しｙは０〜１８の整数である）、ＣＨ2Ｎ+［（ＣＨ2）y=ＣＨ3］3Ｄ-（但しｙ＝
は０〜１８の整数そしてＤ-はアニオンである）、ＳＯ2ＮＨＲ（但しＲはポリエ
チレンイミンである）、又はＣＨ2ＮＨＲ（但しＲはポリエチレンイミンである
）である。特定の態様では、親水性単量体は複素環式基、例えば、飽和、不飽和
又は芳香族の複素環式基を含む。窒素‐含有複素環式基の例はピリジル基、例え
ば、２‐ビニルピリジン、３‐ビニルピリジン、又は４‐ビニルピリジンを含み
、又はピロリドニル基、例えば、Ｎ‐ビニルピロリドンを含む。特定の態様では
、疎水性単量体は芳香族炭素環式基、例えば、フェニル基又はフェニレン基、又
は直鎖Ｃ2‐Ｃ18‐アルキル基又は枝分れＣ2‐Ｃ18‐アルキル基を含む。疎水性
単量体は、例えば、スチレン又はジビニルベンゼンである。好ましい共重合体は
ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）である。好ましい多孔
質樹脂は化学式Ｉの化合物及びその塩である。好ましくは、多孔質樹脂はスルホ
ン化ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）である。
【００１９】 本発明の別の特徴は溶液中の溶質の量を分析により決定する方法である。溶質
を有する溶液は溶質が多孔質樹脂に収着するような条件下で多孔質樹脂と接触す
る。この多孔質樹脂は少なくとも１つのイオン交換官能基、少なくとも１つの親
水性極性成分、及び少なくとも１つの疎水性成分を含む。収着した溶質を有する
上記多孔質樹脂は上記多孔質樹脂から上記溶質を放出するような条件下で溶媒を
用いて洗浄される。洗浄の後に、溶媒中に存在する上記放出した溶質の量は分析
により決定される。特定の態様では、多孔質樹脂は化学式Ｉの化合物及びその塩
である。好ましくは、多孔質樹脂はスルホン化ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐
Ｎ‐ビニルピロリドン）である。
【００２０】 本発明の別の特徴は開口容器内に詰められた多孔質樹脂を含む固相抽出カート
リッジである。この多孔質樹脂は少なくとも１つのイオン交換官能基、少なくと
も１つの親水性極性成分及び少なくとも１つの疎水性成分を含む。特定の態様で
は、多孔質樹脂は化学式Ｉの化合物及びその塩である。好ましくは、多孔質樹脂
はスルホン化ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）である。
【００２１】 本発明の上記及び他の特徴、目的及び利点は図面と共に以下の明細書の記載に
より更によく理解できるであろう。詳細な記述 本発明は 化学式：
【００２２】
【化１１】
【００２３】 の化合物及びその塩を提供し、 但し、Ａ、Ｂ及びＣの順番はランダム、ブロック、又はランダム及びブロック
の組合せであり； 但し、
【００２４】
【化１２】
【００２５】 但し、Ａは
【００２６】
【化１３】
【００２７】 から成る群から選ばれ、 但し、Ｂは
【００２８】
【化１４】
【００２９】 から成る群から選ばれ、 但し、ＣはＡ又は修正されたＡであり、ここで、修正されたＡは
【００３０】
【化１５】
【００３１】 から成る群から選ばれ、そして ここで、ＸはＳＯ3Ｈ、ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、ＣＨ2ＣＨ（ＣＯ2Ｈ）2、ＣＯ2Ｈ、Ｐ
Ｏ3Ｈ2、ＰＯ2Ｈ2、ＣＨ2ＰＯ3Ｈ2、ＣＨ2Ｃｌ、ＣＨ2ＮＨ2、ＣＨ2Ｎ［（ＣＨ2 ）yＣＨ3］2（但しｙは０〜１８の整数である）、ＣＨ2Ｎ+［（ＣＨ2）y=ＣＨ3
］3Ｄ-（但しｙ＝は０〜１８の整数そしてＤ-はアニオンである）、ＳＯ2ＮＨＲ
（但しＲはポリエチレンイミンである）、及びＣＨ2ＮＨＲ（但しＲはポリエチ
レンイミンである）から成る群から選ばれる。
【００３２】 好ましい化合物はＸがＳＯ3Ｈ、ＣＨ2ＰＯ3Ｈ2、ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、又はこれらの
組合せであるものである。最も好ましい化合物はＸがＳＯ3Ｈであるものである
。
【００３３】 好ましくは、Ｘは化合物のグラム当り約０．０１〜約５．０ミリ当量の濃度で
存在し、より好ましくは約０．６〜約３．２ミリ当量の濃度で存在し、更により
好ましくは約０．８〜約２．１ミリ当量の濃度で存在し、そして最も好ましくは
約１．０ミリ当量の濃度で存在する。
【００３４】 ブロックの順番はそれぞれの構成単位が一定のパターン又は一連の繰り返しで
結合する順番を意味する。ランダムの順番はそれぞれの構成単位が無作為に結合
する順番を意味する。
【００３５】 本発明の化合物は少なくとも１つの疎水性単量体、例えば、ジビニルベンゼン
、スチレン、又はエチルビニルベンゼン、及び少なくとも１つの親水性単量体、
例えば、Ｎ‐ビニルピロリドン、Ｎ‐ビニルピリジン、メタクリレート、メチル
メタクリレート、酢酸ビニル、アクリルアミド又はメタクリルアミドを官能化す
る、即ち、化学的に変えることにより調製できる。好ましくは、疎水性単量体は
ジビニルベンゼンである。好ましくは、親水性単量体はＮ‐ビニルピロリドンで
ある。上記共重合体は当業者に公知の標準的な合成法により、例えば、実施例１
に記述するように調製できる。
【００３６】 このような共重合体、例えば、ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピ
ロリドン）はイオン交換官能基、Ｘ基の添加によって官能化が可能であり、これ
らの基は陽イオン、例えば、ＳＯ3Ｈ、ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、ＣＨ2ＣＨ（ＣＯ2Ｈ）2、
ＣＯ2Ｈ、ＰＯ3Ｈ2、ＰＯ2Ｈ2、又はＣＨ2ＰＯ3Ｈ2、又は陰イオン、例えば、Ｃ
Ｈ2ＮＨ2、ＣＨ2Ｎ［（ＣＨ2）yＣＨ3］2、ＣＨ2Ｎ+［（ＣＨ2）y=ＣＨ3］3Ｄ-
、ＳＯ2ＮＨＲ又はＣＨ2ＮＨＲ又は中間体、例えば、ＣＨ2Ｃｌである。これら
の添加は、例えば、Lieto等のChemtechの４６〜５３頁（１９８３）；Mitchell
等のTetrahedron Lettersの３７９５〜３７９８頁（１９７６）；及びクロマト
グラフ科学双書，４７巻、５８５〜７２０頁（１９９０）におけるK. Ungerの“
クロマトグラフ技術における充填物及び固定相”に記載されているようにして達
成可能である。例えば、ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン
）のスルホン化を記述する実施例２を参照。
【００３７】 本発明の新規な化合物は、例えば、固相抽出及びクロマトグラフィー用の多孔
質樹脂として使用できる。固相抽出は、例えば、収着、イオン交換、キレート化
、サイズ排除（分子濾過）、親和力、又はイオン対の機構により、ガス及び液体
のような流体相から分子化学種の部類を単離するために固相を採用する方法を意
味する。
【００３８】 また本発明は少なくとも１つの疎水性単量体及び少なくとも１つの親水性単量
体を共重合して共重合体を形成し、この共重合体をスルホン化反応させて少なく
とも１つのイオン交換官能基、少なくとも１つの疎水性成分、及び少なくとも１
つの親水性成分を含むスルホン化共重合体を形成することにより得られる多孔質
樹脂を含む。
【００３９】 多孔質樹脂は溶液が拡散できる通路を通って浸透する架橋重合体粒子の部類の
メンバーを意味する。気孔は密に詰め込まれた重合体鎖の間の領域を意味する。
単量体は重合前の１又はそれ以上の重合可能な官能基を含む分子、又は重合体の
繰返し単位を意味する。共重合体は２又はそれ以上の異なる単量体を含む重合体
を意味する。イオン交換官能基は対イオンが部分的に遊離し、そして同じ符号の
別のイオンと容易に交換できる基を意味する。親水性は水を引付け、吸着し、又
は吸収するための親和力を持つことを意味する。疎水性は水をはじき、又は水を
吸着又は吸収する親和力を持たないことを意味する。
【００４０】 好ましい態様では、疎水性単量体はジビニルベンゼンである。好ましい態様で
は、親水性単量体はＮ‐ビニルピロリドンである。好ましい態様では、共重合体
はポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）である。好ましい態
様において、多孔質樹脂はスルホン化ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニ
ルピロリドン）である。好ましくは、スルホン酸塩基は多孔質樹脂のグラム当り
、約０．０１〜約５．０、より好ましくは約０．６〜約３．２、更により好まし
くは約０．８〜約２．１、そして最も好ましくは約１．０ミリ当量の濃度で存在
する。
【００４１】 また本発明は少なくとも１つのイオン交換官能基、少なくとも１つの親水性成
分、及び少なくとも１つの疎水性成分を含有する固相抽出又はクロマトグラフィ
ー用の多孔質樹脂を含む。
【００４２】 イオン交換官能基は多孔質樹脂を塩基性で陽イオンの溶質と相互反応させるこ
とができる。親水性極性成分は溶質に対する極性相互作用及び水素結合能力を多
孔質樹脂に持たせることができる。疎水性成分は疎水性相互作用を通じて無極性
溶質に対する親和力を多孔質樹脂に持たせることができる。本発明の多孔質樹脂
は溶質に対して種々の相互作用力の組み合わせを有するため、これらは、例えば
、固相抽出、イオン交換、液体クロマトグラフィーの用途において極めて有用な
樹脂である。例えば、これらの新規な多孔質樹脂は流体から溶質を回収し、固定
し、及び／又は除去できる。
【００４３】 また本発明は溶液を処理して溶質を単離又は除去する方法を含む。溶質を有す
る溶液は多孔質樹脂に溶質が収着するような条件下で多孔質樹脂に接触する。こ
の多孔質樹脂は少なくとも１つのイオン交換官能基、少なくとも１つの親水性成
分、及び少なくとも１つの疎水性成分を含む。ある態様では、溶質は多孔質樹脂
から除去される。
【００４４】 収着は吸収又は吸着により取り上げて保持できることを意味する。 ある態様において、イオン交換官能基はＳＯ3Ｈ、ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、ＣＨ2ＣＨ（
ＣＯ2Ｈ）2、ＣＯ2Ｈ、ＰＯ3Ｈ2、ＰＯ2Ｈ2、ＣＨ2ＰＯ3Ｈ2、ＣＨ2Ｃｌ、ＣＨ2 ＮＨ2、ＣＨ2Ｎ［（ＣＨ2）yＣＨ3］2（但しｙは０〜１８の整数である）、ＣＨ 2 Ｎ+［（ＣＨ2）y=ＣＨ3］3Ｄ-（但しｙ＝は０〜１８の整数そしてＤ-はアニオ
ンである）、ＳＯ2ＮＨＲ（但しＲはポリエチレンイミンである）、又はＣＨ2Ｎ
ＨＲ（但しＲはポリエチレンイミンである）である。好ましくは、イオン交換官
能基はＳＯ3Ｈである。好ましくは、イオン交換官能基は多孔質樹脂のグラム当
り、約０．０１〜約５．０、より好ましくは約０．６〜約３．２、更により好ま
しくは約０．８〜約２．１、そして最も好ましくは約１．０ミリ当量の濃度で存
在する。
【００４５】 ある態様において、親水性極性成分はアミド基、エステル基、カーボネート基
、カルバメート基、尿素基、ヒドロキシ基、又はピリジル基である。 ある態様において、多孔質樹脂は少なくとも１つのイオン交換官能基を有する
共重合体を含み、そしてこの共重合体は少なくとも１つの親水性単量体及び少な
くとも１つの疎水性単量体を含む。好ましくは、親水性単量体は複素環式基、例
えば、飽和、不飽和又は芳香族の複素環式基を含む。例としては、窒素‐含有複
素環式基、例えば、ピリジル基、例えば、２‐ビニルピリジン、３‐ビニルピリ
ジン、又は４‐ビニルピリジンを含み、又はピロリドニル基、例えば、Ｎ‐ビニ
ルピロリドンを含む。好ましくは、疎水性単量体は芳香族炭素環式基、例えば、
フェニル基又はフェニレン基、又は直鎖Ｃ2‐Ｃ18‐アルキル基又は枝分れＣ2‐
Ｃ18‐アルキル基を含む。疎水性単量体は、例えば、スチレン又はジビニルベン
ゼンである。好ましい共重合体はポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピ
ロリドン）である。
【００４６】 好ましい多孔質樹脂は上述した化学式Ｉの化合物及びその塩である。好ましく
は、多孔質樹脂はスルホン化ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリ
ドン）である。
【００４７】 好ましい態様では、多孔質樹脂は少なくとも約１２モルパーセントのＮ‐ビニ
ルピロリドンを含む。好ましい態様では、多孔質樹脂は約３０モルパーセントよ
り少ないＮ‐ビニルピロリドンを含む。モルパーセントは多孔質樹脂の共重合体
を構成する種々の（２又はそれ以上の）単量体の合計モルに対する対象の単量体
の、パーセントで表示された、モル分率を意味する。好ましくは、多孔質樹脂は
固相抽出能力を有する。
【００４８】 多孔質樹脂は、例えば、ビーズ、ペレット、又は用途に応じたその他の形状で
あってもよい。多孔質樹脂粒子は、例えば、球形、規則的な形状、又は不規則な
形状を持つことができる。好ましくは、上記樹脂粒子は約３〜約５００μｍ、よ
り好ましくは約２０〜約２００μｍの範囲の直径を有するビーズである。好まし
くは、多孔質樹脂はグラム当り約５０〜約８５０平方メートルの範囲の比表面積
と約０．５ｎｍ〜約１００ｎｍの範囲の直径を有する。ある態様では、多孔質樹
脂はマトリックス中に入れられる。
【００４９】 ある態様において、２種類以上の官能化多孔質樹脂が本発明のカラム、カート
リッジ及び類似物中で使用できる。 溶質は、例えば、疎水性、親水性、又はイオンの相互作用又はこれらの相互作
用の２又は３種の組合せを有する分子であってもよい。好ましくは、溶質は多孔
質樹脂に吸着されるのに適した極性を有する有機化合物である。このような溶質
は、例えば、薬剤、農薬、除草剤、毒物及び環境汚染物質、例えば、地下燃料又
は水銀、鉛又はカドミウムのような重金属を含む金属‐有機化合物のような他の
工業物質の燃焼により生じる物質を含む。また溶質は上記物質の代謝物質又は分
解生成物であってもよい。また溶質は、例えば、蛋白質、ペプチド、ホルモン、
ポリヌクレオチド、ビタミン、補因子、代謝物質、脂質のような生体分子、及び
炭水化物を含む。
【００５０】 溶液は、例えば、水、水溶液、水又は水溶液の混合物、及び水‐混和性極性有
機溶媒、例えば、メタノール、エタノール、Ｎ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド、ジ
メチルスルホキシド又はアセトニトリルを含むことができる。好ましい態様では
、溶液は酸性、塩基性又は中性の水溶液、即ち、約１％〜約９９％水容量の溶液
である。溶質を含む溶液は任意に更に１又はそれ以上の別の溶質を含むことがで
きる。ある態様において、溶液は種々の溶質の錯体を含む水溶液である。この形
式の溶液は、例えば、血液、血漿、尿、髄液、滑液、及び肝臓組織、筋肉組織、
脳組織又は心臓組織のような組織の抽出物を含むその他の生物的液体を含む。こ
れらの抽出物は、例えば、水性又は有機の抽出物であってもよく、これらは乾燥
後に水又は水／有機混合物中に戻される。また溶液は、例えば、地下水、地上水
、飲料水、又は土壌サンプルのような環境サンプルの水性又は有機抽出物を含む
。溶液の他の例は果物や野菜のジュース又はミルクのような食品、又は果物、野
菜、穀物又は肉のような食物の水性又は水性／有機抽出物を含む。その他の溶液
は、例えば、植物及びスープからの天然抽出物を含む。
【００５１】 溶液はバッチ又はクロマトグラフ法のように、溶質を多孔質樹脂に収着させる
方法で多孔質樹脂に接触できる。例えば、溶液は多孔質重合体カラム、ディスク
又はプラグに通されてもよいし、又は溶液はバッチ‐撹拌反応器内で多孔質樹脂
と撹拌されてもよい。また溶液はマイクロタイター(microtiter)板から成る多孔
質樹脂‐含有ウエル(well)に加えられてもよい。多孔質樹脂は、例えば、ビーズ
又はペレットの形状を成すこともできる。溶液は溶質が多孔質樹脂上に実質的に
収着するのに十分な時間で多孔質樹脂に接触する。この時間は溶質が多孔質樹脂
表面と溶液との間で平衡になるのに必要な時間である。多孔質樹脂上への溶質の
収着又は分割は部分的又は完全である。
【００５２】 ある態様では、多孔質樹脂は開口容器内の粒子として充填されて固相抽出カー
トリッジを形成する。 また本発明は溶液中の溶質の量を分析により決定する方法を含む。溶質を有す
る溶液は多孔質樹脂への溶質の収着を許容するような条件下で多孔質樹脂と接触
する。上記多孔質樹脂は少なくとも１つのイオン交換官能基、少なくとも１つの
親水性極性成分、及び少なくとも１つの疎水性成分を含む。上記収着した溶質を
有する多孔質樹脂は多孔質樹脂から溶質を放出するような条件下で溶媒により洗
浄される。上記洗浄の後に、溶媒中に存在する上記放出した溶質の量が分析によ
り決定される。
【００５３】 ある態様において、多孔質樹脂は化学式Ｉの化合物及びその塩である。好まし
くは、多孔質樹脂はスルホン化ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロ
リドン）である。
【００５４】 多孔質樹脂に接触する溶液は目的の溶質を希釈された形で、例えば、正確な定
量には低すぎる濃度で含むことができる。溶質を多孔質樹脂上に収着し、次いで
、例えば、実質的に小容量の極性の小さい溶媒を用いて脱着することにより、目
的の溶質を含有し、最初の溶液よりも溶質の濃度が実質的に高い溶液を調製でき
る。この方法は溶媒交換が可能、即ち、溶媒は第１溶媒から除去され、そして第
２溶媒に再溶解できる。
【００５５】 溶質を多孔質樹脂から脱着するのに適する溶媒は、極性水‐混和性有機溶媒、
例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノールのようなアルコール、又は
アセトニトリル、アセトン、テトラヒドロフラン、又は水及びこれらの溶媒の混
合物である。また脱着溶媒は、例えば、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、ク
ロロホルム、又は酢酸エチルのような非極性又は適度に極性の水‐非混和性溶媒
である。これらの溶媒の混合物も好適である。好ましい溶媒又は溶媒混合物はそ
れぞれ別個のケースに応じて決定されるべきである。好ましい溶媒はクロマトグ
ラフ法において、日常的に行われているため、不当な実験を行うことなく、当業
者が決定できる（例えば、McDonald及びBouvier, eds., の固相抽出の適用ガイ
ド及び参考文献の“サンプル調製法の進歩のための資源”６巻、Waters, Milfor
d, MA（１９９５）；及びSnyder及びKirkland、最新の液体クロマトグラフィー
入門、ニューヨーク：J. Wiley及びSons（１９７４）を参照）。
【００５６】 溶媒中に存在する脱着された溶媒の量は当業者に知られている種々の技術、例
えば、高性能液体クロマトグラフィー、ガスクロマトグラフィー、ガスクロマト
グラフィー／質量分析、又はイムノアッセイにより分析的に決定できる。
【００５７】 また本発明は開口容器内に詰められた多孔質樹脂を含む固相抽出カートリッジ
を含む。この多孔質樹脂は少なくとも１つのイオン交換官能基、少なくとも１つ
の親水性極性成分及び少なくとも１つの疎水性成分を含む。特定の態様では、多
孔質樹脂は上述の化学式Ｉの化合物及びその塩である。好ましくは、多孔質樹脂
はスルホン化ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）である。
【００５８】 容器は、例えば、両端が開放した円筒形の容器又はカラムであって、溶液は一
端を通って容器内に入り、容器内の多孔質樹脂と接触し、そして他端を通って容
器から出る。多孔質樹脂は約３μｍ〜約５００μｍ、好ましくは約２０μｍ〜約
２００μｍの直径を有するビーズのような小粒子として容器内に充填できる。あ
る態様では、多孔質樹脂粒子は多孔質膜の網にかけられた状態で容器内に充填で
きる。
【００５９】 容器は固相抽出プロセスの時間枠内において、工程で使用される溶液と溶媒に
適合できる材料から形成できる。このような材料はガラス又は高密度ポリエチレ
ン及びポリプロピレンのような種々のプラスチックを含む。ある態様では、容器
はその大部分が円筒形であり、そして一端に狭い先端を有する。このような容器
の一例はシリンジバレルである。容器内の多孔質樹脂の量は容器の容積により制
限され、そして約０．００１グラム〜約５０キログラム、好ましくは約０．０２
５グラム〜約１グラムの範囲内にある。所望の抽出に適する多孔質樹脂の量は収
着される溶質の量、多孔質樹脂の利用される表面積、及び溶質と多孔質樹脂との
間の相互作用の強度に依存する。この量は当業者により容易に決定できる。カー
トリッジは単一使用のカートリッジであって、単一サンプルの処理に使用された
後に、廃棄されてもよく、又は複数サンプルの処理に使用できる。
【００６０】 以下の非限定的実施例は更に本発明を説明する。実施例 実施例１ ： ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）共重合 の調製 この実施例はポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）共重合
の調製を説明する。
【００６１】 ５．０グラムのヒドロキシプロピルメチルセルロース（Methocel E15、ダウケ
ミカル会社、Midland、ミシガン州）を１０００ミリリットルの水に溶かした溶
液を３０００ミリリットルのフラスコに加えた。これに１７５グラムのジビニル
ベンゼン（DVB HP-80、ダウケミカル）、１０２グラムのＮ‐ビニル‐２‐ピロ
リドン（International Specialty Products、Wayne、ニュージャージー州）、
及び１．８５グラムのアゾビスイソブチロニトリル（Vazo 64、デュポンケミカ
ル会社、Wilmington、デラウエア州）を２４２グラムのトルエンに溶かした溶液
を加えた。
【００６２】 上記８０％純度のジビニルベンゼンはスチレン又はエチルビニルベンゼン、又
は低純度のジビニルベンゼンのような他の疎水性単量体と置換されてもよいが、
しかし８０％純度のジビニルベンゼンが好ましい。上記Ｎ‐ビニルピロリドンは
Ｎ‐ビニル‐ピリジン、メタクリレート、メチルメタクリレート、酢酸ビニル、
アクリルアミド、又はメタクリルアミドのような他の親水性単量体と置換されて
もよいが、しかしＮ‐ビニルピロリドンが好ましい。
【００６３】 得られた２相の混合物を室温で３０分間撹拌して、所望のミクロン寸法の油滴
を形成した。次いで得られた懸濁液を適度に撹拌しながら、７０℃まで加熱し、
そしてこの温度で２０時間維持した。この懸濁液を室温まで冷却し、濾過し、そ
してメタノールで洗浄した。この濾過ケークを真空中で８０℃で１６時間乾燥し
た。生成物重合体の組成を元素分析により決定した。元素分析：Ｎ：２．２４％
； モルパーセントＮ‐ビニルピロリドン：２０％。
【００６４】 またこの方法によりジビニルベンゼンとＮ‐ビニルピロリドンの出発比率を変
化させることにより、約１３、１４、１６、及び２２モルパーセントのＮ‐ビニ
ルピロリドンを含む一連のポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリド
ン）共重合体を調製した。実施例２ ： ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）共重合
のスルホン化 この実施例はスルホン化ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリド
ン）多孔質樹脂の調製を説明する。実施例１から得た共重合体、好ましくはポリ
（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）は硫酸（９５‐９８％、A.
C. S. 試薬、Aldrich、２５，８１０‐５、Milwaukee、ウイスコンシン州）で
誘導できる。最も好ましくは、OASIS（登録商標）HLB（Waters株式会社、Milfor
d、マサチューセッツ州から入手)が使用される。
【００６５】 プロセス設計及び品質管理のための指針として役立ち得る。 式１： 共重合体（ｍｅｑ ＨＳＯ3／ｇスルホン化共重合体）のイオン 交換能力＝０．５３＋０．０１８×［温度］＋０．０００２９ ×［時間］ ここで、［温度］＝反応温度（℃） ［時間］＝反応時間（分）
【００６６】
【表１】
【００６７】実施例３ ： スルホン化樹脂のクロマトグラフ保持挙動に関するスルホン化の
効果 この実施例はスルホン化ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリド
ン）樹脂のスルホン化の程度が樹脂の疎水性及びイオン交換性の挙動並びに樹脂
の保持特性にどのように影響を与えるかを示す。
【００６８】 実施例２から得られた樹脂のＪＪＬ０３‐９０，１００，１１４，１１９，１
２３，１２４，及び１４３をそれぞれ４．６×３０ｍｍの高性能液体クロマトグ
ラフィー（ＨＰＬＣ）カラム中にスラリー状で充填した。疎水性の保持及びイオ
ン交換の挙動に関するスルホン化の効果を種々の中性及び塩基性の検体の保持力
を検査することにより決定した。選ばれたモデル化合物はアセトアミノフェン、
ｐ‐トルアミド、カフェイン、プロカインアミド、ラニチジン（ｒａｎｉｔｉｄ
ｉｎｅ）、アンフェタミン、メスアンフェタミン（ｍｅｔｈａｎｐｈｅｔａｍｉ
ｎｅ）及びｍ‐トルイジンであった。これらのモデル化合物を図１に示す。移動
相を４０：６０メタノール‐２０ｍＭ（ＮＨ4）Ｈ2ＰＯ4から構成し、ＮＨ4Ｃｌ
をイオン強度調節剤として用いてｐＨを３．０とした。流量は１．０ｍＬ／分、
温度は３０℃であった。注入容量は５マイクロリットルであった。各化合物は別
々に注入された。検出を２５４ｎｍの紫外線により実施した。
【００６９】 疎水性又はイオン性の機構による相互作用が存在するか否かを決定するために
、保持挙動をイオン強度の関数として決定した。図２Ａ及び２Ｂは非スルホン化
ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）（Ｏａｓｉｓ（登録商
標）ＨＬＢ、バッチ６Ｂ）、及び比較的多くスルホン化されたポリ（ジビニルベ
ンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）（バッチＪＪＬ０３‐１００）（２．５
２ｍｅｑ／ｇ）について、保持に基づくイオン強度の効果を示す。非スルホン化
樹脂から判るように、イオン強度の増大につれて、全ての成分について保持力の
増大は極めて僅かであった。この結果は疎水性の相互作用の機構と一致する。ま
た非スルホン化樹脂について、保持係数が−＜１の場合、使用される条件下にお
いて塩基性化合物の疎水性保持力はほんの僅かであった。スルホン化樹脂の場合
、中性化合物の保持力はほとんど変化しないことが判明した。しかしながら、塩
基性化合物の保持力はイオン強度によって劇的に影響された。保持力はイオン強
度の増大と共に著しく増大し、これはイオン交換機構を示唆する。
【００７０】 図３は保持力に基づく樹脂のスルホン化の効果を示す。１ＭのＮＨ4Ｃｌが保
持時間を最小にするために使用された。このグラフは中性化合物の保持力がスル
ホン化の増大につれて減少したことを示す。塩基性化合物については、保持力は
スルホン化が１ｍｅｑ／ｇにまで増大するにつれて増大した。しかしながら、よ
り高いスルホン化のレベルにおいては、保持力は再び減少した。実施例４ ： スルホン化樹脂の固相抽出の実施に基づくスルホン化の効果 この実施例はスルホン化樹脂の固相抽出（ＳＰＥ）の実施に基づくこの樹脂の
スルホン化の効果を説明する。
【００７１】 ＳＰＥの実施を評価するために、ＨＰＬＣ法を採用して、いくつかのモデル化
合物の回収を検証した。SymmetryShield（登録商標）RP8カラム、３．５μｍ、
４．６×７５ｍｍ（Waters株式会社、Milford、マサチューセッツ州)をSentry（
登録商標）カラム（Waters株式会社、Milford、マサチューセッツ州)と共にイン
ラインで使用した。流量は２．０ミリリットル／分、温度は３６℃であった。移
動相を９５：５ ２０ｍＭ Ｋ2ＨＰＯ4、ｐＨ７．０‐メタノールから構成した
。検出を２５４ｎｍの紫外線により実施した。注入容量は１０μＬであった。最
適な分離を示すクロマトグラムを図４に示す。
【００７２】 ＳＰＥの評価のために、次の樹脂、即ち、Oasis（登録商標）HLBバッチ#6B、J
JL03-143、JJL03-124及びJJL03-100を使用した。９６‐ウエルプレート形態で吸
収剤をそれぞれ３０ミリグラム使用してＳＰＥを実施した。工程は以下の通りで
ある。上記カートリッジ／ウェルを１ミリリットルのメタノール（−１ｍＬ／分
）で状態調整し、次いで１ミリリットルの水で平衡にした。スパイクされた(spi
ked)リン酸塩で緩衝された生理食塩水又はスパイクされた豚の血漿から成る１ミ
リリットルのサンプルを導入した。サンプルはアセトアミノフェン、トルアミド
、カフェイン及びプロカインアミドを１０μｇ／ｍＬまでスパイクされ、そして
アンフェタミン、メスアンフェタミン及びトルイジンを２０μｇ／ｍＬまでスパ
イクされた。導入されたサンプルを０．１ＭのＨＣｌを１ミリリットル含む水で
洗浄し、次いで１ミリリットルのメタノールで洗浄し、そして２％のＮＨ4ＯＨ
を含有する１ミリリットルのメタノールの１／２で溶離した。平衡の後に、全て
の画分を集めた。１０μｇ／ｍＬのラニチジン(ranitidine)の５０μＬをそれぞ
れのサンプルに加えた。このサンプルを加熱ブロック内のＮ2流の下で蒸発させ
て乾燥した。次いでサンプルを１ミリリットルの２０ｍＭリン酸塩緩衝液（ｐＨ
７．０）で復元した。
【００７３】 最初のＳＰＥ性能実験をリン酸塩‐緩衝生理食塩水中で実施した。完全な物質
収支がスルホン化ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）、バ
ッチ#JJL03-143を使用してＳＰＥ画分に対して実行された。表２は回収と物質収
支の結果を示す。
【００７４】
【表２】
【００７５】 アンフェタミン、メスアンフェタミン及びトルイジンは全てのケースにおいて
、十分に回収できなかった。これはこれらの化合物が半‐揮発性であるため、蒸
発を通じて失われることに起因する。サンプルが乾燥していない実験例では、完
全な回収が得られた。生理食塩水を回収して調べた結果、漏出はいかなる場合で
も添加又はＨＣｌ洗浄工程において生じなかった。全ての化合物がOasis（登録
商標）HLBに対するメタノール洗浄において溶離したが、中性化合物のみが全て
のスルホン化樹脂に対して溶離した。塩基性化合物はメタノール／ＮＨ4ＯＨ溶
液によって完全に溶離した。スルホン化樹脂に関しては、ほとんどのカフェイン
が最初のメタノール洗浄で溶離した。また各画分の回収はスルホン化の程度に依
存し、スルホン化が最小の樹脂は最初のメタノール洗浄で回収が最大になること
が判明した。この異常な結果はカフェインが１３．９のｐＫbを有する弱塩基で
あることに起因する。別の観察によれば、アセトアミノフェンはスルホン化樹脂
に関してメタノール／塩基の溶離において僅かな量の漏出（−１％）を示した。
【００７６】 類似の結果が血漿を用いた場合に得られた。表３は３種類の異なる吸収剤のOa
sis（登録商標）HLBバッチ6B、JJL03-100及びJJL03-124について得られた回収の
結果を示す。
【００７７】
【表３】
【００７８】
【００７９】 中性物質はメタノール洗浄において溶離し、塩基はメタノール／水酸化アンモ
ニウム工程において溶離した。スルホン化樹脂からのスパイクされない血漿抽出
物のＨＰＬＣ分析を図５Ａ及び５Ｂに示し、ここでラニチジンが内標準である。
【００８０】 抽出物中の蛋白質をクマシーブルー(Coomassie blue)によって計量した。血漿
の２つの異なるロットを試験した。結果を表４に示す。
【００８１】
【表４】
【００８２】 塩基化されたメタノール中の蛋白質はOasis（登録商標）HLB、JJL03-100及びJ
JL03-124について類似点があることが判明した。比較として、（メタノール溶離
工程からの）Oasis（登録商標）HLBカートリッジについて、これらの蛋白質量は
推奨されるＳＰＥプロトコール（“Water Oasis（登録商標）HLB抽出カートリッ
ジ及びプレート”１９９７ Waters 株式会社、６／９７ＷＢ０２５‐ＵＳ）を用
いて典型的に観察されるものより約５倍も少なかった。
【００８３】 高いスルホン化ローディング(loadings)において、樹脂を通過する血漿ロード
(load)は懸濁した。関連の観察の結果、流量は高いスルホン化ローディングにお
いて減少することが判明した。これらの観察結果は樹脂の酸性度に起因する。大
部分のスルホン化樹脂は最も高い酸性度を有する。従って、血漿を樹脂に通すこ
とは酸性の沈殿物を生成させること相当し、これはサンプルをより懸濁させ、そ
してフリット及び樹脂含有充填ベッドを塞ぐことになる。実施例５ ： ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）多孔質
樹脂のクロロメチル化 ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）、OASIS（登録商標
）HLB、（Waters株式会社、Milford、マサチューセッツ州)を塩酸（１２モル、
３６．５〜３８％、A.C.S.試薬、J.T.Baker、９５３５‐０３、Phillipsburgh、
ニュージャージー州）及びパラホルムアルデヒド（９５％、Aldrich Chemical、
１５，８１２‐７、Milwaukee、ウイスコンシン州）で誘導した。３リットルの
三つ口の丸底フラスコに温度計、撹拌機、凝縮器、及び反応器温度制御装置を取
り付けた。塩酸を上記フラスコ中に導入した（塩酸の量に関しては表５を参照）
。次いで撹拌及び温度制御を行った。撹拌機はフラスコ頂部の中心開口内に適当
なテフロンベアリングを介してすりガラスシャフトにより固定された。テフロン
パドルは単一羽根であった。撹拌速度を適切な混合を得るために調節した。ポリ
（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）、OASIS（登録商標）HLBを
添加した（OASIS（登録商標）HLBの量に関しては表５を参照）。次いでパラホル
ムアルデヒドを添加した（パラホルムアルデヒドの量に関しては表５を参照）。
反応混合物を特定時間、一定の温度で撹拌した（反応時間及び温度に関しては表
５を参照）。反応混合物を冷却し、そして酸溶液を濾過した。クロロメチル化ポ
リ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）共重合体を収集し、そし
てスラリーのｐＨが５．０以上になるまで水で洗浄した。次いでクロロメチル化
ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）共重合体の濾過ケーク
をメタノール（HPLC等級、J.T. Baker、９５３５‐０３、Phillipsburgh、ニュ
ージャージー州）で２回洗浄し、そして真空中において８０℃で１５時間乾燥し
た。クロロメチル化の程度を塩素元素分析（Atlantic Microlab株式会社、Norcr
oss、ジョージア州）により決定した。上記共重合体上のクロロメチル基（ＣＨ2 Ｃｌ）の量を表５に示す。
【００８４】 反応時間、反応温度、及び塩酸モル濃度は全てポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ
‐Ｎ‐ビニルピロリドン）共重合体へのクロロメチル基の付与量に影響を与える
ことが判明した。これら３種類の変数の種々の組合せ及びその結果のクロロメチ
ル付与量を表５に示す。
【００８５】
【表５】
【００８６】実施例６ ： クロロメチル化ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロ
リドン）多孔質樹脂のアミノ化 実施例５で述べたように調製されたクロロメチル化ポリ（ジビニルベンゼン‐
ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）多孔質樹脂を次の第三アミン（全てをAldrich Ch
emical、Milwaukee、ウイスコンシン州から購入）、即ちトリメチルアミン（TMA
、４０重量％水溶液、４３、３２６‐８）、トリエチルアミン（TEA、９９％、
１３、２０６‐３）、Ｎ，Ｎ‐ジメチルエチルアミン（DMEA、９９％、2３、９
３５‐６）、Ｎ，Ｎ‐ジエチルメチルアミン（DEMA、９８％、Ｄ９、８２０‐３
）、Ｎ，Ｎ‐ジメチルブチルアミン（DMBA、９９％、３６、９５２‐７）、及び
Ｎ‐メチルピロリドン（NMP、９７％、Ｍ７、９２０‐４）と反応させた。一般
的なアミノ化の手順を以下に示す。反応アミンアルキル基のクロロメチル化ロー
ド(load)及び立体サイズ（Hirsch, J.A. 立体化学における話題、第１巻、Allin
ger, N.L.； Eliel, E.D., Eds. Wiley: ニューヨーク、１９６７、第１章）は
ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）共重合体上へのアンモ
ニウム基のローディングに通常影響を与えることが判明した。一般的な反応の手
順を以下に示す。工程１のクロロメチルのローディング、アミンの種類、及び反
応温度の種々の組合せ、及び得られる第４アミンのローディングを表６に示す。
【００８７】 ２５０ミリリットルの三つ口の丸底フラスコに温度計、撹拌機、凝縮器、及び
反応器温度制御装置を取り付けた。トリアルキルアミンを上記フラスコ内に導入
し（それぞれのアミンの量に関しては表６を参照）、そして撹拌及び温度制御を
開始した。撹拌機はフラスコ頂部の中心開口内に適当なテフロンベアリングを介
してすりガラスシャフトにより固定された。テフロンパドルは単一羽根であった
。クロロメチル化ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）を添
加（樹脂の量に関しては表６を参照）し、そして充分な混合を得るために撹拌速
度を調節した。反応混合物を特定時間、一定の温度で撹拌した（反応時間及び温
度に関しては表６を参照）。反応混合物を冷却し、そしてアミンを濾過した。ア
ミン化ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）共重合体を収集
し、そしてスラリーのｐＨが５．５以下になるまで水で洗浄した。次いでアミノ
化ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）共重合体の濾過ケー
クをメタノール（HPLC等級、J.T. Baker、９５３５‐０３、Phillipsburgh、ニ
ュージャージー州）で２回洗浄し、そして真空中において８０℃で１５時間乾燥
した。アミノ化の程度を滴定により決定した。上記共重合体上のメチレントリア
ルキルアンモニウム基（ＣＨ2ＮＲ3 +Ｃｌ-）の量を表６に示す。
【００８８】
【表６】
【００８９】 結論として、上記実験によれば、スルホン化ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐
Ｎ‐ビニルピロリドン）は塩基性化合物のＳＰＥのために通常の方法で使用でき
ることが実証された。またこれは中性及び塩基性化合物のクラス分別を達成する
道具として使用できる。
【００９０】 当業者は普通の実験を使用するだけで上述した本発明の具体例と同等の物を数
多く確認できるであろう。これらのそして全ての同等物は上述のクレイムの保護
範囲内にある。
【図面の簡単な説明】
【図１】 模範的化合物のアセトアミノフェン、ｐ‐トルアミド、カフェイン、プロカイ
ンアミド、ラニチジン、アンフェタミン、メスアンフェタミン及びｍ‐トルイジ
ンの化学式を示す。
【図２】 図２Ａは、ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）のバッチ
６Ｂに対するクロマトグラフ保持力に基づくイオン強度の効果を示すグラフであ
る。図２Ｂは、スルホン化ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリド
ン）のバッチ６Ｂに対するクロマトグラフ保持力に基づくイオン強度の効果を示
すグラフである。
【図３】 本発明の特定のスルホン化樹脂に対する模範的化合物のクロマトグラフ保持力
に基づくスルホン化の効果を示すグラフである。
【図４】 SymmetryShield（登録商標）ＲＰ8カラムを用いた模範的化合物の分離を示す
クロマトグラムである。
【図５】 図５Ａは、ラニチジンが内標準である固相抽出のために、スルホン化ポリ（ジ
ビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）のバッチＪＪＬ０３‐１２４及
びバッチＪＪＬ０３‐１００を用いた豚の血漿からのメタノール／水酸化アンモ
ニウム抽出物のクロマトグラムである。図５Ｂは、ラニチジンが内標準である固
相抽出のために、スルホン化ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニルピロリ
ドン）のバッチＪＪＬ０３‐１２４及びバッチＪＪＬ０３‐１００を用いた豚の
血漿からのメタノール／水酸化アンモニウム抽出物のクロマトグラムである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０８Ｆ 8/30 Ｃ０８Ｆ 8/30 8/36 8/36 Ｃ０８Ｊ 9/28 ＣＥＴ Ｃ０８Ｊ 9/28 ＣＥＴ Ｇ０１Ｎ 30/48 Ｇ０１Ｎ 30/48 Ｐ // Ｃ０８Ｌ 25:00 Ｃ０８Ｌ 25:00 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，Ｅ Ａ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，Ｇ Ｈ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ， ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，Ｍ Ｗ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ， ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ Ｆターム(参考） 4D017 AA01 AA06 AA11 AA20 BA04 BA05 BA07 BA20 CA13 CA17 CB01 DA03 EA01 EA05 4F074 AA23F AA32J AA53 CB34 DA59 4G066 AB03A AB07A AB11A AB19A AB21A AC14A AC14B AC14D AC17A AC17B AC33B AC33D AD01B AD13B AD15B AE05A AE05B AE10B BA09 BA22 CA20 CA48 CA51 DA11 EA01 FA07 FA37 4J100 AB02Q AB03Q AB07R AB15R AB16Q AG04Q AL03P AM15P AQ08P AQ12P BA16H BA16R BA29H BA29R BA31R BA32R BA56H BA56R BA59R BA64H BA64R BB01H BB01R CA04 CA05 CA31 HA27 HA61 HB25 HB52 HC17 HC43 JA17

Claims (49)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 化学式： 【化１】 の化合物及びその塩であって、 但し、Ａ、Ｂ及びＣの順番はランダム、ブロック、又はランダム及びブロック
    の組合せであり； 但し、 【化２】 但し、Ａは 【化３】 から成る群から選ばれ、 但し、Ｂは 【化４】 から成る群から選ばれ、 但し、ＣはＡ又は修正されたＡであり、ここで、修正されたＡは 【化５】 から成る群から選ばれ、そして ここで、ＸはＳＯ3Ｈ、ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、ＣＨ2ＣＨ（ＣＯ2Ｈ）2、ＣＯ2Ｈ、Ｐ
    Ｏ3Ｈ2、ＰＯ2Ｈ2、ＣＨ2ＰＯ3Ｈ2、ＣＨ2Ｃｌ、ＣＨ2ＮＨ2、ＣＨ2Ｎ［（ＣＨ2 ）yＣＨ3］2（但しｙは０〜１８の整数である）、ＣＨ2Ｎ+［（ＣＨ2）y=ＣＨ3
    ］3Ｄ-（但しｙ＝は０〜１８の整数そしてＤ-はアニオンである）、ＳＯ2ＮＨＲ
    （但しＲはポリエチレンイミンである）、及びＣＨ2ＮＨＲ（但しＲはポリエチ
    レンイミンである）から成る群から選ばれる上記化合物及びその塩。
  2. 【請求項２】 Ｘは化合物のグラム当り約０．１〜約５．０ミリ当量の濃度
    で存在する請求項１の化合物。
  3. 【請求項３】 Ｘは化合物のグラム当り約０．６〜約３．２ミリ当量の濃度
    で存在する請求項１の化合物。
  4. 【請求項４】 Ｘは化合物のグラム当り約０．８〜約２．１ミリ当量の濃度
    で存在する請求項１の化合物。
  5. 【請求項５】 Ｘは化合物のグラム当り約１．０ミリ当量の濃度で存在する
    請求項１の化合物。
  6. 【請求項６】 ＸはＳＯ3Ｈ、ＣＨ2ＰＯ3Ｈ2、及びＣＨ2ＣＯ2Ｈから成る群
    から選ばれる請求項１の化合物。
  7. 【請求項７】 ＸはＳＯ3Ｈである請求項６の化合物。
  8. 【請求項８】 少なくとも１つの疎水性単量体と少なくとも１つの親水性単
    量体を共重合させて共重合体を生成し、そして上記共重合体をスルホン化反応さ
    せて、少なくとも１つのイオン交換官能基、少なくとも１つの親水性成分、及び
    少なくとも１つの疎水性成分を含むスルホン化共重合体を生成することにより得
    られる固相抽出又はクロマトグラフィー用の多孔質樹脂。
  9. 【請求項９】 上記疎水性単量体はジビニルベンゼンである請求項８の多孔
    質樹脂。
  10. 【請求項１０】 上記親水性単量体はＮ‐ビニルピロリドンである請求項８
    の多孔質樹脂。
  11. 【請求項１１】 上記共重合体はポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニ
    ルピロリドン）である請求項８の多孔質樹脂。
  12. 【請求項１２】 上記多孔質樹脂はスルホン化ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃ
    ｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）である請求項８の多孔質樹脂。
  13. 【請求項１３】 上記スルホン化ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニ
    ルピロリドン）は多孔質樹脂のグラム当り約０．１〜約５．０ミリ当量の濃度で
    存在するスルホン酸塩の基を有する請求項１２の多孔質樹脂。
  14. 【請求項１４】 少なくとも１つのイオン交換官能基、少なくとも１つの親
    水性成分、及び少なくとも１つの疎水性成分を含む固相抽出又はクロマトグラフ
    ィー用の多孔質樹脂。
  15. 【請求項１５】 溶質を単離又は除去するために溶液を処理する方法であっ
    て、 溶質を有する溶液を多孔質樹脂と上記溶質が上記多孔質樹脂に収着するような
    条件下で接触させることを含み； 上記多孔質樹脂は少なくとも１つのイオン交換官能基、少なくとも１つの親水
    性極性成分、及び少なくとも１つの疎水性成分を含む： 上記方法。
  16. 【請求項１６】 上記イオン交換官能基はＳＯ3Ｈ、ＣＨ2ＣＯ2Ｈ、ＣＨ2Ｃ
    Ｈ（ＣＯ2Ｈ）2、ＣＯ2Ｈ、ＰＯ3Ｈ2、ＰＯ2Ｈ2、ＣＨ2ＰＯ3Ｈ2、ＣＨ2Ｃｌ、
    ＣＨ2ＮＨ2、ＣＨ2Ｎ［（ＣＨ2）yＣＨ3］2（但しｙは０〜１８の整数である）
    、ＣＨ2Ｎ+［（ＣＨ2）y=ＣＨ3］3Ｄ-（但しｙ＝は０〜１８の整数そしてＤ-は
    アニオンである）、ＳＯ2ＮＨＲ（但しＲはポリエチレンイミンである）、及び
    ＣＨ2ＮＨＲ（但しＲはポリエチレンイミンである）から成る群から選ばれる請
    求項１４の方法。
  17. 【請求項１７】 上記イオン交換官能基はＳＯ3Ｈ、ＣＨ2ＰＯ3Ｈ2、及びＣ
    Ｈ2ＣＯ2Ｈから成る群から選ばれる請求項１６の方法。
  18. 【請求項１８】 上記イオン交換官能基はＳＯ3Ｈである請求項１７の方法
    。
  19. 【請求項１９】 上記イオン交換官能基は多孔質樹脂のグラム当り約０．１
    〜約５．０ミリ当量の濃度で存在する請求項１５の方法。
  20. 【請求項２０】 上記親水性極性成分はアミド基、エステル基、カーボネー
    ト基、カルバメート基、尿素基、ヒドロキシ基、及びピリジル基から成る群から
    選ばれる請求項１５の方法。
  21. 【請求項２１】 上記多孔質樹脂は少なくとも１つのイオン交換官能基を有
    する共重合体を含み、上記共重合体は少なくとも１つの親水性単量体及び少なく
    とも１つの疎水性単量体を含む請求項１５の方法。
  22. 【請求項２２】 上記親水性単量体は複素環式基を含む請求項２１の方法。
  23. 【請求項２３】 上記複素環式基はピリジル基又はピロリドニル基である請
    求項２２の方法。
  24. 【請求項２４】 上記ピリジル基は２‐ビニルピリジン、３‐ビニルピリジ
    ン、及び４‐ビニルピリジンから成る群から選ばれる請求項２３の方法。
  25. 【請求項２５】 上記ピロリドニル基はＮ‐ビニルピロリドンである請求項
    ２３の方法。
  26. 【請求項２６】 上記疎水性単量体はフェニル基、フェニレン基、直鎖Ｃ2
    ‐Ｃ18‐アルキル基及び枝分れＣ2‐Ｃ18‐アルキル基から成る群から選ばれる
    基を含む請求項２１の方法。
  27. 【請求項２７】 上記疎水性単量体はスチレン又はジビニルベンゼンである
    請求項２６の方法。
  28. 【請求項２８】 上記疎水性単量体はジビニルベンゼンである請求項２６の
    方法。
  29. 【請求項２９】 上記共重合体はポリ（ジビニルベンゼン‐ｃｏ‐Ｎ‐ビニ
    ルピロリドン）である請求項２１の方法。
  30. 【請求項３０】 上記多孔質樹脂は化学式Ｉの化合物及びその塩である請求
    項１５の方法。
  31. 【請求項３１】 上記多孔質樹脂はスルホン化ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃ
    ｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）である請求項１５の方法。
  32. 【請求項３２】 上記スルホン酸塩基は多孔質樹脂のグラム当り約０．１〜
    約５．０ミリ当量の濃度で存在する請求項３１の方法。
  33. 【請求項３３】 上記多孔質樹脂は少なくとも約１２モルパーセントのＮ‐
    ビニルピロリドンを含む請求項３１の方法。
  34. 【請求項３４】 上記多孔質樹脂は約３０モルパーセントより少ないＮ‐ビ
    ニルピロリドンを含む請求項３１の方法。
  35. 【請求項３５】 上記多孔質樹脂はビーズの形状である請求項１５の方法。
  36. 【請求項３６】 上記ビーズは約３〜約５００マイクロメーターの平均寸法
    を有する請求項３５の方法。
  37. 【請求項３７】 上記多孔質樹脂はマトリックス中に入れられる請求項１５
    の方法。
  38. 【請求項３８】 上記多孔質樹脂は固相抽出能力を有する請求項１５の方法
    。
  39. 【請求項３９】 上記溶質は薬剤、農薬、除草剤、生体分子、毒物、汚染物
    質、代謝物、及びこれらの分解生成物から成る群から選ばれる請求項１５の方法
    。
  40. 【請求項４０】 上記溶液は水、水溶液、水又は水溶液の混合物、及び水‐
    混和性極性有機溶媒から成る群から選ばれる請求項１５の方法。
  41. 【請求項４１】 上記溶液は血液、血漿、尿、髄液、滑液、組織抽出物、地
    下水、地上水、飲料水、土壌抽出物、食糧物質、食糧物質の抽出物、植物及びブ
    イヨンからの天然抽出物から成る群から選ばれる請求項１５の方法。
  42. 【請求項４２】 上記多孔質樹脂は開口容器内にある請求項１５の方法。
  43. 【請求項４３】 上記多孔質樹脂から上記溶質を除去する工程を更に含む請
    求項１５の方法。
  44. 【請求項４４】 溶液中の溶質の量を分析により決定する方法であって、 溶質を有する溶液を多孔質樹脂と上記溶質が上記多孔質樹脂に収着するような
    条件下で接触させ； 上記多孔質樹脂は少なくとも１つのイオン交換官能基、少なくとも１つの親水
    性極性成分、及び少なくとも１つの疎水性成分を含み； 上記収着した溶質を有する上記多孔質樹脂を上記多孔質樹脂から上記溶質を放
    出するような条件下で溶媒を用いて洗浄し；そして 上記洗浄の後に、上記溶媒中に存在する上記放出した溶質の量を分析により決
    定する： ことを含む上記方法。
  45. 【請求項４５】 上記多孔質樹脂は化学式Ｉの化合物及びその塩である請求
    項４４の方法。
  46. 【請求項４６】 上記多孔質樹脂はスルホン化ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃ
    ｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）である請求項４５の方法。
  47. 【請求項４７】 開口容器内に詰められた多孔質樹脂を含み、上記多孔質樹
    脂は少なくとも１つのイオン交換官能基、少なくとも１つの親水性極性成分、及
    び少なくとも１つの疎水性成分を含む固相抽出カートリッジ。
  48. 【請求項４８】 上記多孔質樹脂は化学式Ｉの化合物及びその塩である請求
    項４７の固相抽出カートリッジ。
  49. 【請求項４９】 上記多孔質樹脂はスルホン化ポリ（ジビニルベンゼン‐ｃ
    ｏ‐Ｎ‐ビニルピロリドン）である請求項４８の固相抽出カートリッジ。
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