JP4853910B2 - イソチアゾロピリジン−3−オン化合物の製造方法 - Google Patents
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以上のことを考えると、2位の窒素原子上に酸素原子あるいは窒素原子置換アルキル基を有するイソチアゾロピリジン-3-オン化合物は、これらの誘導体を製造する際の中間物質であり、より良好な中間物質の製造方法の開発は重要な意義を有しており、製造方法の研究が期待されている。
また、2位のN上にアルキル基を置換基として有するイソチアゾロピリジン-3-オン化合物の製造については、N−無置換のイソチアゾロピリジン-3-オン化合物をアルキル化する方法が知られている(非特許文献1)。
これらのうち塩化(2−クロロチオ)ニコチニル化合物を用いる方法では、原料の塩化(2−クロロチオ)ニコチニル化合物を合成する際に塩素ガスを用いる。その製造工程では塩素ガスは使用するために、取り扱いに困難さを有しており、できれば使用したしたくない反応とされる。
N−置換イソチアゾロピリジン-3-オン化合物の出発物質となるN−無置換イソチアゾロピリジン-3-オン化合物の製造においても、同様に塩素ガスを用いて製造されるのが一般的である。また、酸化反応を利用する反応の場合には、硫黄原子など部位が酸化される可能性がある。
(1)下記一般式(A)で表されるイソチアゾロピリジン-3-オン化合物を製造する方法において、下記一般式(B)で表されるN−スルフェニルベンゾトリアゾール化合物に対して下記一般式(C)で表されるアミン化合物を反応させることを特徴とするイソチアゾロピリジン-3-オン化合物の製造方法。
本発明のN−スルフェニルベンゾトリアゾール化合物に対して、アミン化合物を反応させる方法により、収率よくイソチアゾロピリジン-3-オン化合物を合成することができる。従来の塩素ガスを使った塩化スルフェニル化合物を反応中間物質として用いる製造方法に比べ、製造過程における危険性がなく、副反応も無い。したがって従来知られている製造方法として比較して優れた方法である。
また、Xは水酸基、炭素数1〜6のアルコキシル基、炭素数1〜6のアルキル基を置換基として持つ二置換アミノ基から選ばれる基を示す。二置換アミノ基は連結して窒素原子を含む環を生成していてもよい。
また、mは2〜6の整数を示す。
前記式中、R1の炭素数3〜8の環状のアルキル基の具体例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メチルシクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル基等が挙げられる。
前記式中、R1の炭素数1〜8のアルコキシル基の具体例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、シクロプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、t−ブトキシ、ペンチロキシ、ヘキシロキシ、シクロヘキシロキシル基等が挙げられる。
前記式中、R1の炭素数2〜12のアルコキシカルボニル基の具体例としては、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、シクロプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、t−ブトキシカルボニル、ペンチロキシカルボニル、ヘキシロキシカルボニル、シクロヘキシロキシルカルボニル基等が挙げられる。
前記式中、R1のハロゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素が挙げられる。
前記式中、Xの具体例としては、水酸基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、シクロプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、t−ブトキシ基、ペンチロキシ基、ヘキシロキシ基、シクロヘキシロキシル基、 ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジブチルアミノ基、ジペンチルアミノ基、ジヘキシルアミノ基、メチルエチルアミノ基、メチルプロピルアミノ基、メチルブチルアミノ基、メチルへキシルアミノ基、エチルブチルアミノ基、エチルプロピルアミノ基等が挙げられる。二置換アミノ基で連結して窒素原子を含む環を生成していている具体例として、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、ピペラジノ基、N−メチルピペラジノ基等が挙げられる。
原料物質には、下記一般式(B)で表されるN−スルフェニルベンゾトリアゾール化合物を用い、この化合物に下記一般式(C)で表されるアミン化合物を反応させる。
前記式中、R1、Xは、前記一般式(A)により示されるイソチアゾロピリジン-3-オン化合物のR1、Xの場合と同じである。
前記式中、R2の炭素数1〜6のアルキル基の具体例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、t−ブチル、イソブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシル、イソヘキシル基等が挙げられる。
前記式中、R3の炭素数1〜8の鎖状のアルキル基の具体例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、t−ブチル、イソブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、オクチル基等が挙げられる。
前記式中、R3の炭素数3〜8の環状のアルキル基の具体例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メチルシクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル基等が挙げられる。
前記式中、R3の炭素数1〜8のアルコキシル基の具体例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、シクロプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、t−ブトキシ、ペンチロキシ、ヘキシロキシ、シクロヘキシロキシル基等が挙げられる。
前記式中、R3の炭素数2〜12のアルコキシカルボニル基の具体例としては、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、シクロプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、t−ブトキシカルボニル、ペンチロキシカルボニル、ヘキシロキシカルボニル、シクロヘキシロキシルカルボニル基等が挙げられる。
前記式中、R3のハロゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素が挙げられる。
反応時間は、反応温度の種類により左右され、一概に定めることはできないが、通常は2〜12時間である。
(B)の製法の一例を挙げれば、2−スルフェナモイルニコチン酸エステル化合物とベンゾトリアゾール化合物を反応させる製造方法を挙げることができる。
(C)は市販の化合物を用いることができる。
以下に述べる実施例は本発明の理解を容易にするために代表的な化合物の一例をあげたものであり、本発明はこれに限定されるものではない。構造決定に際しては、各種スペクトルの結果により同定した。
また、製造された化合物(1)〜(6)は、前記で示した化合物(1)〜(6)に対応するもので、その物性値としては、融点、核磁気共鳴スペクトル(1H−NMR,13C−NMR)、赤外吸収スペクトル(IR)の順にそれぞれ記した。
目的生成物の構造式は、化合物(1)のイソチアゾロピリジン-3-オン化合物であることを以下の結果から確認した。
融点:105.7−106.6℃。
1H-NMR(CDCl3)δ3.19 (1H, t, J=5.6 Hz), 3.99 (2H, dt, J=5.6, 4.9 Hz), 4.08 (2H, t, J=4.9 Hz), 7.35 (1H, dd, J=7.9, 4.6 Hz), 8.25 (1H, dd, J=7.9, 1.8 Hz), 8.74 (1H, dd, J=4.6, 1.8 Hz); 13C-NMR (CDCl3)δ47.2, 61.7, 119.1, 120.8, 134.8, 153.8, 162.6, 164.6; IR (KBr)νmax 3375, 1644, 1465, 1389, 1339, 1066, 762, 512 cm-1.
C8H8N2O2Sとしての元素分析値(%)
測定値:C, 49.11; H, 3.97; N, 14.04.
計算値:C, 48.97; H, 4.11; N, 14.28.
目的生成物の構造式は、化合物(2)のイソチアゾロピリジン-3-オン化合物であることを以下の結果から確認した。
融点:94.6−95.3℃。
1H-NMR(CDCl3)δ1.96 (2H, quint, J=5.8 Hz), 3.44 (1H, t, J=6.5 Hz), 3.62 (2H, q, J=5.8 Hz), 4.11 (2H, t, J=6.2 Hz), 7.40 (1H, dd, J=7.9, 4.7 Hz), 8.30 (1H, dd, J=7.9, 1.6 Hz), 8.78 (1H, dd, J=4.7, 1.6 Hz); 13C-NMR (CDCl3)δ31.8, 40.4, 58.0, 119.0, 120.9, 134.8, 153.7, 162.1, 164.5; IR (KBr)νmax 3315, 1631, 1392, 1063, 880, 760, 550, 505 cm-1.
C9H10N2O2Sとしての元素分析値(%)
測定値:C, 51.71; H, 4.74; N, 13.11.
計算値:C, 51.41; H, 4.79; N, 13.32.
目的生成物の構造式は、化合物(3)のイソチアゾロピリジン-3-オン化合物であることを以下の結果から確認した。
1H-NMR(CDCl3)δ3.42 (3H, s), 3.71 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.12 (2H, t, J=5.0 Hz), 7.35 (1H, dd, J=7.8, 4.7 Hz), 8.28 (1H, dd, J=7.8, 1.8 Hz), 8.76 (1H, dd, J=4.7, 1.8 Hz); 13C-NMR (CDCl3)δ43.6, 58.9, 70.9, 118.9, 120.5, 134.6, 153.6, 163.0, 163.9; IR (KBr)νmax 1665, 1395, 1336, 1196, 1119, 761 cm-1.
目的生成物の構造式は、化合物(4)のイソチアゾロピリジン-3-オン化合物であることを以下の結果から確認した。
1H-NMR(CDCl3)δ2.34 (6H, s), 2.67 (2H, t, J=6.0 Hz), 4.03 (2H, t, J=6.0 Hz), 7.33 (1H, dd, J=7.9, 4.7 Hz), 8.27 (1H, dd, J=7.9, 1.7 Hz), 8.75 (1H, dd, J=4.7, 1.7 Hz); 13C-NMR (CDCl3)δ41.4, 45.2, 58.0, 119.2, 120.4, 134.5, 153.4, 163.6, 164.0; IR (KBr)νmax 1665, 1585, 1395, 1335, 1238, 760 cm-1.
目的生成物の構造式は、化合物(5)のイソチアゾロピリジン-3-オン化合物であることを以下の結果から確認した。
融点:66.2−67.2℃(文献 67−69℃)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.83 (4H, tt, J=6.5, 3.4 Hz), 2.65 (4H, br t, J=6.5 Hz), 2.86 (2H, t, J=6.1 Hz), 4.06 (2H, t, J=6.1 Hz), 7.33 (1H, dd, J=7.8, 4.7 Hz), 8.27 (1H, dd, J=7.8, 1.7 Hz), 8.74 (1H, dd, J=4.7, 1.7 Hz); 13C-NMR (CDCl3)δ23.7, 42.5, 53.7, 54.4, 119.1, 120.3, 134.4, 153.3, 163.8, 163.9; IR (KBr)νmax 1666, 1582, 1395, 1335, 761 cm-1.
目的生成物の構造式は、化合物(6)のイソチアゾロピリジン-3-オン化合物であることを以下の結果から確認した。
1H-NMR(CDCl3)δ2.59 (4H, br t, J=4.65 Hz), 2.72 (2H, t, J=5.8 Hz), 3.76 (4H, t, J=4.6 Hz), 4.06 (2H, t, J=5.8 Hz), 7.35 (1H, dd, J=7.8, 4.6 Hz), 8.28 (1H, dd, J=7.8, 1.8 Hz), 8.76 (1H, dd, J=4.6, 1.8 Hz); 13C-NMR (CDCl3)δ40.6, 53.2, 57.2, 66.9, 119.1, 120.5, 134.6, 153.5, 163.7, 164.1; IR (KBr)νmax 1665, 1585, 1395, 1117, 761 cm-1.
Claims (1)
- 下記一般式(A)で表されるイソチアゾロピリジン-3-オン化合物を製造する方法において、下記一般式(B)で表されるN−スルフェニルベンゾトリアゾール化合物に対して下記一般式(C)で表されるアミン化合物を反応させることを特徴とするイソチアゾロピリジン-3-オン化合物の製造方法。
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