JP4785816B2 - 抗新生物薬剤、特にテモゾロミドの薬学的処方物、その同一物の製造方法および使用方法 - Google Patents
抗新生物薬剤、特にテモゾロミドの薬学的処方物、その同一物の製造方法および使用方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4785816B2 JP4785816B2 JP2007274513A JP2007274513A JP4785816B2 JP 4785816 B2 JP4785816 B2 JP 4785816B2 JP 2007274513 A JP2007274513 A JP 2007274513A JP 2007274513 A JP2007274513 A JP 2007274513A JP 4785816 B2 JP4785816 B2 JP 4785816B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- pharmaceutical formulation
- item
- weight
- present
- temozolomide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
- A61K31/4162—1,2-Diazoles condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
- A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
- A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
本発明はテモゾロミド(Temozolomide)のような抗新生物薬剤、および溶解促進剤を含む薬学的処方物に関する。
抗新生物薬剤は、幅広い癌および他の疾患に対する癌処置において有用である。テモゾロミドはそのような抗新生物薬剤の1つである。特許文献1は、テモゾロミドを含む様々な抗新生物薬剤を記載しており、その開示は本明細書中で参考として援用される。
本発明は、少なくとも1つの抗新生物薬剤を含む薬学的処方物、その製造プロセス、この薬学的処方物の凍結乾燥プロセス、その凍結乾燥粉末およびその製品、少なくとも1つの水性希釈剤中に再構成された凍結乾燥粉末を含む薬学的処方物、ならびに必要とする動物に薬学的処方物を投与する工程を包含する疾患を処置または予防する工程に関する。
したがって、本発明は、以下の項目を提供する。
(項目1)
少なくとも1つの抗新生物薬剤またはその薬学的に受容可能な塩、少なくとも1つの水性希釈剤、およびこの抗新生物薬剤を十分に溶解させるために十分な少なくとも1つの溶解促進剤を含む薬学的処方物であって、溶解促進剤が尿素、L−ヒスチジン、L−スレオニン、L−アスパラギン、L−セリン、L−グルタミン、またはそれらの混合物である、薬学的処方物。
(項目2)
項目1に記載の薬学的処方物であって、上記抗新生物薬剤が、テモゾロミド(Temozolomide)、ウラシルマスタード、クロロメチン(Chlormethine)、シクロホスファミド、イフォスファミド(Ifosfamide)、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオホスフォルアミン(Triethylenethiophosphoramine)、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、メトトレキサート、5−フルオロウラシル、フロクスウリジン、シタラビン、6−メルカプトプリン、6−チオグアニン、フルダラビンホスフェート(Fludarabine phosphate)、ペントスタチン(Pentostatine)、ゲムシタビン(Gemcitabine)、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン(Epirubicin)、イダルビシン(Idarubicin)、パクリタキセル、ミトラマイシン、デオキシコホルマイシン、マイトマイシン−C、L−アスパラギナーゼ、インターフェロン、エトポシド、テニポシド(Teniposide)、17.α.−エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン、メゲストロールアセテート(Megestrolacetate)、タモキシフェン、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン(Hydroxyprogesterone)、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ロイプロリド、フルタミド、トレミフェン(Toremifene)、ゴセレリン(Goserelin)、シスプラチン、カルボプラチン、ヒドロキシ尿素、アムサクリン(Amsacrine)、プロカルバジン、ミトーテン、ミトザントロン、レバミゾール、ナベルベン(Navelbene)、アナストラゾール(Anastrazole)、レトラゾール(Letrazole)、カペシタビン(Capecitabine)、レロキサフィン(Reloxafine)、ドロロキサフィン(Droloxafine)、ヘキサメチルメラミン、またはそれらの混合物である、薬学的処方物。
(項目3)
上記抗新生物薬が、テモゾロミドである、項目2に記載の薬学的処方物。
(項目4)
ポリソルベート、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、またはそれらの混合物から選択された賦形剤をさらに含有する、項目1に記載の薬学的処方物。
(項目5)
上記賦形剤が、ポリソルベート20、ポリソルベート80、またはそれらの混合物である、項目4に記載の薬学的処方物。
(項目6)
少なくとも1つの充填剤をさらに含有する、項目1に記載の薬学的処方物。
(項目7)
上記充填剤が、マンニトール、ラクト−ス、スクロース、塩化ナトリウム、トレハロース、デキストロース、デンプン、ヘタスターチ(hetastarch)、セルロース、シクロデキストリン、グリシン、またはそれらの混合物である、項目6に記載の薬学的処方物。
(項目8)
上記充填剤が、マンニトールである、項目7に記載の薬学的処方物。
(項目9)
少なくとも1つの緩衝剤をさらに含有する、項目1に記載の薬学的処方物。
(項目10)
項目9に記載の薬学的処方物であって、上記緩衝剤が、クエン酸リチウム一水和物、クエン酸ナトリウム一水和物、クエン酸カリウム一水和物、クエン酸カルシウム一水和物、クエン酸リチウム二水和物、クエン酸ナトリウム二水和物、クエン酸カリウム二水和物、クエン酸カルシウム二水和物、クエン酸リチウム三水和物、クエン酸ナトリウム三水和物、クエン酸カリウム三水和物、クエン酸カルシウム三水和物、クエン酸リチウム四水和物、クエン酸ナトリウム四水和物、クエン酸カリウム四水和物、クエン酸カルシウム四水和物、クエン酸リチウム五水和物、クエン酸ナトリウム五水和物、クエン酸カリウム五水和物、クエン酸カルシウム五水和物、クエン酸リチウム六水和物、クエン酸ナトリウム六水和物、クエン酸カリウム六水和物、クエン酸カルシウム六水和物、クエン酸リチウム七水和物、クエン酸ナトリウム七水和物、クエン酸カリウム七水和物、クエン酸カルシウム七水和物、乳酸リチウム、乳酸ナトリウム、乳酸カリウム、乳酸カルシウム、リン酸リチウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、リン酸カルシウム、マレイン酸リチウム、マレイン酸ナトリウム、マレイン酸カリウム、マレイン酸カルシウム、酒石酸リチウム、酒石酸ナトリウム、酒石酸カリウム、酒石酸カルシウム、コハク酸リチウム、コハク酸ナトリウム、コハク酸カリウム、コハク酸カルシウム、酢酸リチウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、酢酸カルシウム、またはそれらの混合物である、薬学的処方物。
(項目11)
項目10に記載の薬学的処方物であって、上記緩衝剤が、クエン酸リチウム一水和物、クエン酸ナトリウム一水和物、クエン酸カリウム一水和物、クエン酸カルシウム一水和物、クエン酸リチウム二水和物、クエン酸ナトリウム二水和物、クエン酸カリウム二水和物、クエン酸カルシウム二水和物、クエン酸リチウム三水和物、クエン酸ナトリウム三水和物、クエン酸カリウム三水和物、クエン酸カルシウム三水和物、クエン酸リチウム四水和物、クエン酸ナトリウム四水和物、クエン酸カリウム四水和物、クエン酸カルシウム四水和物、クエン酸リチウム五水和物、クエン酸ナトリウム五水和物、クエン酸カリウム五水和物、クエン酸カルシウム五水和物、クエン酸リチウム六水和物、クエン酸ナトリウム六水和物、クエン酸カリウム六水和物、クエン酸カルシウム六水和物、クエン酸リチウム七水和物、クエン酸ナトリウム七水和物、クエン酸カリウム七水和物、クエン酸カルシウム七水和物、またはそれらの混合物である、薬学的処方物。
(項目12)
pH調整剤をさらに含有する、項目1に記載の薬学的処方物。
(項目13)
上記pH調整剤が、塩酸、水酸化ナトリウム、クエン酸、リン酸、乳酸、酒石酸、コハク酸、またはそれらの混合物である、項目12に記載の薬学的処方物。
(項目14)
上記pH調整剤が、塩酸である、項目13に記載の薬学的処方物。
(項目15)
上記処方物のpHが、約2.5〜約6.0の範囲である、項目1に記載の薬学的処方物。
(項目16)
上記処方物のpHが、約3.0〜約4.5の範囲である、項目15に記載の薬学的処方物。
(項目17)
上記処方物のpHが、約3.8〜約4.2である、項目16に記載の薬学的処方物。
(項目18)
上記水性希釈剤が、水、普通の生理食塩水、5%デキストロース溶液、またはそれらの混合物である、項目1に記載の薬学的処方物。
(項目19)
上記溶解促進剤が尿素であり、そして上記薬学的処方物が、塩酸、少なくとも1つのクエン酸緩衝剤およびマンニトールをさらに含有する、項目3に記載の薬学的処方物。
(項目20)
項目18に記載の薬学的処方物であって、上記抗新生物薬剤が、約1重量%〜約50重量%の範囲の量で存在し、上記塩酸が、約1重量%〜約20重量%の範囲の量で存在し、上記クエン酸緩衝剤が、約5重量%〜約60重量%の範囲の量で存在し、上記尿素が、約4重量%〜約60重量%の範囲の量で存在し、そして上記マンニトールが、約10重量%〜約85重量%の範囲の量で存在する、薬学的処方物。
(項目21)
上記溶解促進剤が、L−ヒスチジン、L−スレオニン、L−アスパラギン、L−セリン、L−グルタミン、またはそれらの混合物であり、そして上記薬学的処方物が、ポリソルベート、塩酸、少なくとも1つのクエン酸緩衝剤、マンニトール、および水をさらに含有する、項目3に記載の薬学的処方物。
(項目22)
項目21に記載の薬学的処方物であって、上記テモゾロミドが、約1重量%〜約50重量%の範囲の量で存在し、上記塩酸が、約1重量%〜約20重量%の範囲の量で存在し、上記クエン酸緩衝剤が、約5重量%〜約60重量%の範囲の量で存在し、上記ポリソルベートが、約1重量%〜約50重量%の範囲の量で存在し、上記L−ヒスチジン、L−スレオニン、L−アスパラギン、L−セリン、L−グルタミン、またはそれらの混合物が、約2重量%〜約60重量%の範囲の量で存在し、そして上記マンニトールが、約15重量%〜約85重量%の範囲の量で存在する、薬学的処方物。
(項目23)
薬学的処方物を製造するプロセスであって、以下の工程:
(i)少なくとも1つの水性希釈剤中に、少なくとも1つの溶解促進剤を溶解させる工程であって、この溶解促進剤が、尿素、L−ヒスチジン、L−スレオニン、L−アスパラギン、L−セリン、L−グルタミン、またはそれらの混合物である、工程;および
(ii)少なくとも1つの抗新生物薬剤もしくはその薬学的に受容可能な塩を加える工程、
を包含する、プロセス。
(項目24)
項目23に記載のプロセスであって、さらに以下:
a)少なくとも1つの充填剤を加える工程;
b)少なくとも1つの緩衝剤を加える工程;
c)少なくとも1つのpH調整剤を加えて、溶液を形成する工程;および
d)この溶液を濾過する工程、
を包含する、プロセス。
(項目25)
工程(d)からの上記溶液を凍結乾燥させて凍結乾燥粉末を形成する工程をさらに包含する、項目24に記載のプロセス。
(項目26)
項目25のプロセスによって製造された、凍結乾燥粉末。
(項目27)
項目26の凍結乾燥粉末を含む容器を備える、製品。
(項目28)
上記容器が注射器もしくはバイアルである、項目27に記載の製品。
(項目29)
上記凍結乾燥粉末を再構成するのに適した容量の、少なくとも1つの水性希釈剤をさらに含む、項目27に記載の製品。
(項目30)
患者への投与に適した薬学的処方物であって、ある容量の少なくとも1つの水性希釈剤中で項目26に記載の凍結乾燥粉末を再構成することによって調製される、処方物。
(項目31)
患者における疾患を処置もしくは予防するためのプロセスであって、このプロセスは、この疾患の処置もしくは予防を必要とする患者に、治療有効量の項目1に記載の薬学的処方物を投与する工程を包含する、プロセス。
(項目32)
上記疾患が、癌腫、肉腫、黒色腫、神経膠腫、神経膠芽細胞腫、脳癌、肺癌、甲状腺濾胞状癌、膵臓癌、乳癌、膀胱癌、脊髄形成異常症、前立腺癌、精巣癌、未分化星状細胞腫、結腸および直腸の癌、リンパ腫、白血病、または菌状息肉腫である、項目31に記載の疾患を処置もしくは予防するためのプロセス。
(項目33)
上記患者が動物である、項目31に記載の疾患を処置もしくは予防するためのプロセス。
(項目34)
上記患者が哺乳動物である、項目31に記載の疾患を処置もしくは予防するためのプロセス。
(項目35)
上記患者がヒトである、項目31に記載の疾患を処置もしくは予防するためのプロセス。
(項目36)
患者における疾患を処置もしくは予防するためのプロセスであって、このプロセスは、この疾患の処置もしくは予防を必要とする患者に、治療有効量の項目30に記載の薬学的処方物を投与する工程を包含する、プロセス。
(項目37)
上記疾患が、癌腫、肉腫、黒色腫、神経膠腫、神経膠芽細胞腫、脳癌、肺癌、甲状腺濾胞状癌、膵臓癌、乳癌、膀胱癌、脊髄形成異常症、前立腺癌、精巣癌、未分化星状細胞腫、結腸および直腸の癌、リンパ腫、白血病、または菌状息肉腫である、項目36に記載の疾患を処置もしくは予防するためのプロセス。
(項目38)
上記患者が動物である、項目36に記載の疾患を処置もしくは予防するためのプロセス。
(項目39)
上記患者が哺乳動物である、項目36に記載の疾患を処置もしくは予防するためのプロセス。
(項目40)
上記患者がヒトである、項目36に記載の疾患を処置もしくは予防するためのプロセス。
本発明の薬学的処方物は、少なくとも1つの抗新生物薬剤またはその薬学的に受容可能な塩、少なくとも1つの水性希釈剤、および十分に抗新生物薬剤を水性希釈剤に溶解させるのに十分な少なくとも1つの溶解促進剤を含む。薬学的処方物中に溶解された抗新生物薬剤のパーセントは約50%〜約100%の範囲、好ましくは約75%〜約100%の範囲、更に好ましくは約100%であり得る。
and farm animals)を意味ことが意図される。
本発明の薬学的処方物を、一般に以下の手順によって調製する:
1.少なくとも1つの水性希釈剤中に、充填剤であるポリソルベートおよび緩衝剤とともに尿素またはアミノ酸を充填し、そして溶解する。ここでアミノ酸は、L−ヒスチジン、L−スレオニン、L−アスパラギン、L−セリン、L−グルタミン、またはそれらの混合物である。
2.抗新生物薬剤を工程1の溶液に充填し、そして溶解する。抗新生物薬剤の溶解を、混合することで完了する。
3.水を、工程2の溶液に加え、バッチを所望の溶液濃度を有する容量にする。
4.工程3の溶液を、無菌的に濾過する。
*実施例2〜5のバッチA〜Dについて、充填されるテモゾロミドの実際の量を、薬物物質のバッチの純度に従って、次式を使用して調整する。
テモゾロミド(g)=2.50×100/純度(%)
(サンプルの計算:)
テモゾロミドの薬物物質=純度97.0%
1Lのバッチに充填されるテモゾロミドは、2.50×100/97.0 = 2.58gである。
**実施例2〜5のバッチA〜Dについて、充填される濃塩酸(HCl)(g)を次のように計算する。
濃HCl(g)=100×(必要とされるHCl(g))/濃HClの%w/w
(サンプルの計算)
濃HCl=38.0%w/w
濃塩酸は、100×1.48/38.0=3.895gである。
1LのバッチAを、以下に記述する手順によって調製した。
1.L−スレオニン4.00g、ポリソルベート80 3.00g、マンニトール15g、クエン酸ナトリウム二水和物 5.88g、および塩酸 1.48gをこの順序で、攪拌しながら水に入れ、溶解させた。水の量は総容量(バッチの容量)の約80%であった。
2.*テモゾロミド2.58gを、工程1の溶液に攪拌しながら充填し、溶解した。テモゾロミドの完全な溶解には2時間までの混合が必要であり得る。
3.**水を、このバッチが、25℃にて1.008±0.002g/mLの溶液濃度を有する最終容量になるように加えた。この溶液を、少なくとも15分間混合した。
4.洗浄し、その完全性について試験した、滅菌された0.22μmフィルター(Millipore、GVWP、Durapore)を通して、滅菌されたステンレス鋼製の圧力容器中またはそれと同等の物にこの溶液を無菌的に濾過した。10L以下のバッチにおいては、293mm膜フィルターまたはそれと同等の物を使用した。10Lより大きいバッチのサイズにおいては、0.22μmカートリッジフィルター(MCGL40S Millidisk、Durapore GVWP)を使用した。
5.工程4の溶液を、10.7±0.2mLのアリコートで、無菌的に20mLの1型フリントガラスバイアルに充填した。このバイアルを、充填前に洗浄し、滅菌した。
6.洗浄し、シリコン化し、そして滅菌した20mm Daikyo D−713 リオシェイプ(lyo−shape)ゴムストッパーを、凍結乾燥位置において、工程5のガラスバイアルに無菌的に挿入した。
1LのバッチBを、工程1で4.00gのL−スレオニンのかわりに2gのL−ヒスチジンを使用し、1.48gの塩酸のかわりに2.08gの塩酸を使用したという点を除いて、上に記述した手順によって調製した。
(凍結乾燥の手順)
バッチA〜Dのうちの1つの溶液を充填した、実施例2〜5の20mLガラスバイアルを、凍結乾燥の前にトレイに配置した。次いで、以下の手順で凍結乾燥を行った。FTSシステムによって製造されているリオスターリオフィライザーを凍結乾燥に使用した。
1.リオフィライザーの棚を−50±5℃に冷却した。
2.充填したバイアルのトレイを、無菌的にリオフィライザーの棚に載せた。
3.リオフィライザーの棚を4.5時間の間、約50±5℃の温度で保持した。
4.リオフィライザーの棚を1.5時間で約−22±2℃まで温め、その生成物を少なくとも6時間、約−22±2℃の温度で維持した。
5.棚を3時間で約−50℃まで冷却し、3時間の間、−50±5℃で保持した。
6.コンデンサーの温度を約−45℃以下に低下し、次いでチャンバーを、約100μmHgになるまで排気させた。
7.一旦チャンバーが約100μmHgの圧力に到達すると、完全な真空状態(50〜70μmHg)を適用し、約2時間の間、約−50±5℃の棚温度で保持した。
8.圧力を約150μmHgに変化させ、30分間の間保持した。
9.棚を1時間45分で約5℃まで加熱した。次いで、約6時間の間、約150μmHgの圧力下で、棚の温度を約5℃で維持した。
10.棚を約3時間で−2℃まで冷却し、32時間の間、約150μmHgの圧力下で、棚の温度を約−2±2℃で維持した。
11.棚を8時間で約45℃まで加熱し、約5時間の間、約150μmHgの圧力下で、約45±2℃の温度で維持した。次いで、その生成物の温度は−10℃より上に保った。12.棚を約150μmのチャンバーの圧力下で約4℃まで冷却し、最低約1時間、約4℃に維持した。
13.チャンバーを、滅菌濾過された窒素によって、約933mBarまでガス抜きした。
14.リオフィライザーの内側でバイアルに栓をした。
15.チャンバーを滅菌濾過された窒素によって、大気圧までガス抜きした。
16.バイアルをリオフィライザーから取り外し、20−mmアルミニウムシールで封をした。
17.検査が完了するまで、バイアルを約2℃〜約8℃で保存した。
Claims (10)
- テモゾロミドまたはその薬学的に受容可能な塩、少なくとも1つの水性希釈剤、L−スレオニン、塩酸、クエン酸緩衝剤、ポリソルベートおよびマンニトールを含む、薬学的処方物であって、該テモゾロミドは、4重量%〜16重量%の範囲の量で存在し;該L−スレオニンは、8重量%〜20重量%の範囲の量で存在し;該塩酸は、4重量%〜8重量%の範囲の量で存在し;該クエン酸緩衝剤は、15重量%〜28重量%の範囲の量で存在し;該ポリソルベートは、4重量%〜16重量%の範囲の量で存在し;そして該マンニトールは、40重量%〜56重量%の範囲の量で存在する、薬学的処方物。
- 前記テモゾロミドは、8重量%の量で存在し;前記L−スレオニンは、13重量%の量で存在し;前記塩酸は、5重量%の量で存在し;前記クエン酸緩衝剤は、19重量%の量で存在し;前記ポリソルベートは、9重量%の量で存在し;そして前記マンニトールは、48重量%の量で存在する、請求項1に記載の薬学的処方物。
- 前記処方物のpHは3.0〜4.5の範囲にある請求項1または2に記載の薬学的処方物。
- (i)L−スレオニンを少なくとも1つの水性希釈剤に溶解する工程;および(ii)テモゾロミドまたはその薬学的に受容可能な塩を加える工程を包含する、請求項1に記載の薬学的処方物を作製する方法。
- 前記工程(i)が、さらに、塩酸、クエン酸緩衝剤、ポリソルベートおよびマンニトールを加える工程を包含する、請求項4に記載の方法。
- 前記方法は、さらに、得られる溶液を凍結乾燥させて凍結乾燥粉末を形成させる工程を包含する、請求項5に記載の方法。
- 請求項6に記載の方法によって生成される凍結乾燥粉末。
- 請求項7の凍結乾燥粉末を含む容器を備える、製品。
- 前記容器がシリンジまたはバイアルである請求項8に記載の製品。
- 患者に対する投与に適した薬学的処方物であって、ある量の少なくとも1つの水性希釈剤中で請求項7に記載の凍結乾燥粉末を再構成することによって調製される、薬学的処方物。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US35919802P | 2002-02-22 | 2002-02-22 | |
US60/359,198 | 2002-02-22 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2003570828A Division JP4077794B2 (ja) | 2002-02-22 | 2003-02-20 | 抗新生物薬剤、特にテモゾロミドの薬学的処方物、その同一物の製造方法および使用方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2008031186A JP2008031186A (ja) | 2008-02-14 |
JP4785816B2 true JP4785816B2 (ja) | 2011-10-05 |
Family
ID=27766051
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2003570828A Expired - Lifetime JP4077794B2 (ja) | 2002-02-22 | 2003-02-20 | 抗新生物薬剤、特にテモゾロミドの薬学的処方物、その同一物の製造方法および使用方法 |
JP2007274513A Expired - Lifetime JP4785816B2 (ja) | 2002-02-22 | 2007-10-22 | 抗新生物薬剤、特にテモゾロミドの薬学的処方物、その同一物の製造方法および使用方法 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2003570828A Expired - Lifetime JP4077794B2 (ja) | 2002-02-22 | 2003-02-20 | 抗新生物薬剤、特にテモゾロミドの薬学的処方物、その同一物の製造方法および使用方法 |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
US (9) | US6987108B2 (ja) |
EP (1) | EP1478339B9 (ja) |
JP (2) | JP4077794B2 (ja) |
KR (1) | KR100970528B1 (ja) |
CN (2) | CN100346784C (ja) |
AR (3) | AR038535A1 (ja) |
AT (1) | ATE397440T1 (ja) |
AU (1) | AU2003213142B2 (ja) |
BR (1) | BRPI0307802B8 (ja) |
CA (2) | CA2662899A1 (ja) |
CY (1) | CY1108291T1 (ja) |
DE (1) | DE60321450D1 (ja) |
DK (1) | DK1478339T3 (ja) |
ES (1) | ES2307905T3 (ja) |
HK (1) | HK1066466A1 (ja) |
MX (1) | MXPA04008133A (ja) |
NO (1) | NO335045B1 (ja) |
NZ (1) | NZ534378A (ja) |
PL (1) | PL205936B1 (ja) |
PT (1) | PT1478339E (ja) |
SG (1) | SG161101A1 (ja) |
SI (1) | SI1478339T1 (ja) |
WO (1) | WO2003072082A1 (ja) |
ZA (1) | ZA200406632B (ja) |
Families Citing this family (48)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DK1478339T3 (da) * | 2002-02-22 | 2008-08-25 | Schering Corp | Farmaceutiske formuleringer af antineoplastiske midler, specielt temozolomid, fremgangsmåder til fremstilling og anvendelse heraf |
US8188067B2 (en) | 2004-04-01 | 2012-05-29 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Formulations of 6-mercaptopurine |
WO2005099666A2 (en) * | 2004-04-01 | 2005-10-27 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Delayed release formulations of 6-mercaptopurine |
EP1838307A1 (en) * | 2004-12-02 | 2007-10-03 | Schering Corporation | Methods of using temozolomide formulation intrathecally in the treatment of cancers |
EP2094268A2 (en) * | 2006-05-26 | 2009-09-02 | Bayer HealthCare, LLC | Drug combinations with substituted diaryl ureas for the treatment of cancer |
BRPI0719597A2 (pt) | 2006-11-22 | 2013-12-17 | Adnexus A Bristol Myers Squibb R & D Company | Produtos terapêuticos objetivados baseados em proteínas manipuladas para receptores de quinases de tirosina, incluindo igf-ir |
WO2008073317A2 (en) * | 2006-12-08 | 2008-06-19 | Musc Foundation For Research Development | Cytarabine for treatment of glioma |
FR2910812B1 (fr) * | 2006-12-29 | 2009-03-20 | Pierre Fabre Medicament Sa | Compositions pharmaceutiques injectables lyophilisees de derives hemi-synthetiques d'alcaloide de vinca stables a temperature ambiante |
TW200845962A (en) * | 2007-05-08 | 2008-12-01 | Schering Corp | Methods of treatment using intravenous formulations comprising temozolomide |
US20080319039A1 (en) * | 2007-06-25 | 2008-12-25 | Jacqueline Rose Bersch | Unit dosage forms of temozolomide |
CN101467967B (zh) * | 2007-12-29 | 2012-05-23 | 北京京卫燕康药物研究所有限公司 | 用于静脉和脑内注射的两元溶液型制剂 |
WO2009102421A2 (en) | 2008-02-14 | 2009-08-20 | Bristol-Myers Squibb Company | Targeted therapeutics based on engineered proteins that bind egfr |
CN101559037B (zh) * | 2008-04-16 | 2013-01-30 | 北京京卫燕康药物研究所有限公司 | 用于静脉和脑内注射的两元溶液型制剂 |
US20090263482A1 (en) * | 2008-04-18 | 2009-10-22 | Vered Rosenberger | Treatment of inflammatory bowel disease with 6-mercaptopurine |
JP2011520961A (ja) | 2008-05-22 | 2011-07-21 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | 多価フィブロネクチンをベースとする足場ドメインタンパク質 |
AR066943A1 (es) * | 2008-06-10 | 2009-09-23 | Eriochem Sa | Una composicion farmaceutica de melfalano |
CN102149379A (zh) * | 2008-07-10 | 2011-08-10 | 安吉翁生物医药有限公司 | 调节肝细胞生长因子(分散因子)活性的方法和肝细胞生长因子(分散因子)活性的小分子调节剂组合物 |
MX2022000193A (es) | 2008-09-30 | 2022-03-02 | Shaw Ind Group Inc | Composiciones de tereftalato de polietileno reciclado, fibras y articulos producidos a partir de las mismas, y metodos para producirlas. |
MX2022000197A (es) | 2008-09-30 | 2022-03-02 | Shaw Ind Group Inc | Composiciones de tereftalato de polietileno reciclado, fibras y articulos producidos a partir de las mismas, y metodos para producirlas. |
TWI496582B (zh) | 2008-11-24 | 2015-08-21 | 必治妥美雅史谷比公司 | 雙重專一性之egfr/igfir結合分子 |
WO2010093771A1 (en) * | 2009-02-11 | 2010-08-19 | Bristol-Myers Squibb Company | Combination vegfr2 therapy with temozolomide |
WO2011036676A2 (en) | 2009-09-23 | 2011-03-31 | Ashwini Nangia | Stable cocrystals of temozolomide |
US9562089B2 (en) | 2010-05-26 | 2017-02-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Fibronectin based scaffold proteins having improved stability |
CN101869551B (zh) * | 2010-06-28 | 2012-04-18 | 江苏奥赛康药业股份有限公司 | 一种替莫唑胺冻干制剂 |
CN102342931B (zh) * | 2010-07-29 | 2014-04-23 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 替莫唑胺的可注射的胃肠外用药物制剂及其制备方法 |
CN101984968A (zh) * | 2010-10-29 | 2011-03-16 | 北京润德康医药技术有限公司 | 抗肿瘤剂替莫唑胺的药物制剂制备方法 |
CN102659789B (zh) * | 2011-04-27 | 2014-10-15 | 四川科瑞德凯华制药有限公司 | 一锅法制备替莫唑胺的方法及替莫唑胺的精制方法 |
US20140128462A1 (en) * | 2011-04-28 | 2014-05-08 | Oncopeptides Ab | Lyophilized preparation of cytotoxic dipeptides |
CN102178676B (zh) * | 2011-04-29 | 2012-07-25 | 山东大学 | 一种治疗脑胶质瘤的药物组合物 |
CN102949351B (zh) * | 2011-08-16 | 2015-05-13 | 上海汇伦生命科技有限公司 | 一种替莫唑胺冻干制剂的制备方法 |
CN102688202B (zh) * | 2012-06-07 | 2013-08-14 | 北京莱瑞森医药科技有限公司 | 一种替莫唑胺冻干制剂 |
US8974811B2 (en) | 2013-03-14 | 2015-03-10 | Hikma Pharmaceuticals | Stabilized pharmaceutical formulations comprising antineoplastic compounds |
CN104274412A (zh) * | 2013-07-01 | 2015-01-14 | 北京恒瑞康达医药科技发展有限公司 | 一种含有替莫唑胺、其药学上可接受的盐或其他衍生物的药物制剂 |
CN103432085A (zh) * | 2013-08-19 | 2013-12-11 | 南京海纳医药科技有限公司 | 一种含氨基酸增溶剂的替莫唑胺冻干制剂及其制备方法 |
LT3272361T (lt) * | 2013-10-22 | 2020-01-10 | Medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH | Liofilizuotos farmacinės kompozicijos, kurioje yra mitomicino c, gamybos būdas |
WO2015193477A1 (en) * | 2014-06-20 | 2015-12-23 | Syddansk Universitet | Auger electron therapy for glioblastoma |
CN117159470A (zh) * | 2014-08-14 | 2023-12-05 | L.E.A.F.控股集团公司 | 脂质体包封的亲和性药物 |
BR112017014996A2 (pt) | 2015-01-14 | 2018-03-20 | Chiesi Farm Spa | formulações farmacêuticas e recipientes selados |
US20170105996A1 (en) | 2015-10-16 | 2017-04-20 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Treatment of non-alcoholic fatty liver disease or non-alcoholic steatohepatitis with delayed-release 6-mercaptopurine |
HUE049403T2 (hu) * | 2016-05-02 | 2020-09-28 | Double Bond Pharmaceutical AB | Temozolomide tartalmú stabil antineoplasztikus gyógyszerkészítmény és eljárás a készítmény elõállítására |
JP6706988B2 (ja) * | 2016-07-20 | 2020-06-10 | 日本化薬株式会社 | ボルテゾミブを含有する医薬組成物 |
JOP20190204A1 (ar) * | 2017-03-08 | 2019-09-05 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | تركيبة صيدلانية تشتمل على سيليكسيباغ |
CN107213123A (zh) * | 2017-07-23 | 2017-09-29 | 南京正宽医药科技有限公司 | 一种注射用盐酸氨溴索及其制备方法 |
BE1025934B1 (fr) * | 2018-01-12 | 2020-05-05 | Hyloris Dev Sa | Suspension pharmaceutique de méthylprednisolone |
SG11202110406SA (en) | 2019-04-11 | 2021-10-28 | Angion Biomedica Corp | Solid forms of (e)-3-[2-(2-thienyl)vinyl]-1h-pyrazole |
EP4065108A4 (en) * | 2019-11-25 | 2023-12-20 | The Johns Hopkins University | TERAMEPROCOL AND TEMOZOLOMIDE FORMULATIONS AND THEIR USE IN STIMULATING HUMORAL IMMUNITY IN TUMORS |
WO2021229442A1 (en) | 2020-05-12 | 2021-11-18 | Shorla Pharma Ltd | Stable formulations of temozolomide for oral administration |
WO2024071464A1 (ko) * | 2022-09-27 | 2024-04-04 | (주)바이오솔릭스 | 말레이트 금속염을 포함하는 항암용 조성물 |
Family Cites Families (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4455256A (en) * | 1981-05-05 | 1984-06-19 | The Regents Of The University Of California | Bone morphogenetic protein |
US5260291A (en) * | 1981-08-24 | 1993-11-09 | Cancer Research Campaign Technology Limited | Tetrazine derivatives |
US5731304A (en) * | 1982-08-23 | 1998-03-24 | Cancer Research Campaign Technology | Potentiation of temozolomide in human tumour cells |
WO1994015615A1 (en) * | 1993-01-14 | 1994-07-21 | Cancer Research Campaign Technology, Ltd. | Potentiation of temozolomide in human tumour cells |
JPS60243028A (ja) * | 1984-04-28 | 1985-12-03 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | インタ−フエロンの可溶化方法 |
GB8426672D0 (en) | 1984-10-22 | 1984-11-28 | Erba Farmitalia | Pharmaceutical compositions |
US5204335A (en) | 1986-10-31 | 1993-04-20 | Asta Pharma Aktiengesellschaft | Ifosfamide lyophilisate and process for its preparation |
JPS63313721A (ja) * | 1987-06-17 | 1988-12-21 | Teisan Seiyaku Kk | 速溶性の注射用組成物 |
SU1479049A1 (ru) * | 1987-07-01 | 1989-05-15 | Научно-производственное объединение "Биолар" | Способ получени концентрата водорастворимых фосфолипидов |
US5066647A (en) | 1989-04-20 | 1991-11-19 | Erbamont, Inc. | Cyclophosphamide - alanine lyophilizates |
JP2977236B2 (ja) * | 1990-07-20 | 1999-11-15 | 株式会社東芝 | 音声合成装置 |
US5268368A (en) * | 1991-05-17 | 1993-12-07 | Erbamont, Inc. | Cyclophosphamide--amino acid lyophilizates |
US5227373A (en) * | 1991-10-23 | 1993-07-13 | Bristol-Myers Squibb Co. | Lyophilized ifosfamide compositions |
DE4331147A1 (de) * | 1993-09-14 | 1995-03-16 | Nycomed Arzneimittel Gmbh | Intravenös verabreichbare, wäßrige Lösung |
FR2740686B1 (fr) | 1995-11-03 | 1998-01-16 | Sanofi Sa | Formulation pharmaceutique lyophilisee stable |
EP1066059B1 (en) | 1998-03-26 | 2005-06-15 | Schering Corporation | Formulations for protection of peg-interferon alpha conjugates |
US6251886B1 (en) * | 1998-12-07 | 2001-06-26 | Schering Corporation | Methods of using temozolomide in the treatment of cancers |
US5972912A (en) | 1998-12-17 | 1999-10-26 | S.P. Pharmaceuticals | Method for lyophilizing ifosfamide |
BR0017043A (pt) * | 1999-12-24 | 2003-01-07 | Bayer Ag | Imidazo[1,3,5]triazinonas e sua aplicação |
DK1478339T3 (da) * | 2002-02-22 | 2008-08-25 | Schering Corp | Farmaceutiske formuleringer af antineoplastiske midler, specielt temozolomid, fremgangsmåder til fremstilling og anvendelse heraf |
US20060100188A1 (en) | 2004-11-09 | 2006-05-11 | Chen Zong | Treatment methods |
-
2003
- 2003-02-20 DK DK03709188T patent/DK1478339T3/da active
- 2003-02-20 PT PT03709188T patent/PT1478339E/pt unknown
- 2003-02-20 ES ES03709188T patent/ES2307905T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-02-20 CA CA002662899A patent/CA2662899A1/en not_active Abandoned
- 2003-02-20 SI SI200331262T patent/SI1478339T1/sl unknown
- 2003-02-20 CN CNB038043637A patent/CN100346784C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2003-02-20 DE DE60321450T patent/DE60321450D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-02-20 JP JP2003570828A patent/JP4077794B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2003-02-20 SG SG200605719-4A patent/SG161101A1/en unknown
- 2003-02-20 AR ARP030100551A patent/AR038535A1/es not_active Application Discontinuation
- 2003-02-20 AU AU2003213142A patent/AU2003213142B2/en active Active
- 2003-02-20 BR BRPI0307802A patent/BRPI0307802B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-02-20 CN CN2007101489617A patent/CN101172104B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2003-02-20 CA CA2476494A patent/CA2476494C/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-02-20 PL PL372319A patent/PL205936B1/pl unknown
- 2003-02-20 EP EP03709188A patent/EP1478339B9/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-02-20 KR KR1020047012686A patent/KR100970528B1/ko active Protection Beyond IP Right Term
- 2003-02-20 AT AT03709188T patent/ATE397440T1/de active
- 2003-02-20 NZ NZ534378A patent/NZ534378A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-02-20 WO PCT/US2003/005018 patent/WO2003072082A1/en active Application Filing
- 2003-02-20 MX MXPA04008133A patent/MXPA04008133A/es active IP Right Grant
- 2003-02-21 US US10/371,808 patent/US6987108B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2004
- 2004-08-19 ZA ZA2004/06632A patent/ZA200406632B/en unknown
- 2004-09-21 NO NO20043961A patent/NO335045B1/no not_active IP Right Cessation
- 2004-11-26 HK HK04109335A patent/HK1066466A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-01-13 US US11/332,721 patent/US7674790B2/en active Active
-
2007
- 2007-10-22 JP JP2007274513A patent/JP4785816B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2008
- 2008-01-02 AR ARP080100003A patent/AR064722A2/es unknown
- 2008-08-25 CY CY20081100907T patent/CY1108291T1/el unknown
-
2009
- 2009-03-12 US US12/403,113 patent/US7786118B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2010
- 2010-07-21 US US12/840,505 patent/US8076335B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2011
- 2011-11-07 US US13/290,251 patent/US8623868B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2012
- 2012-01-16 AR ARP120100145A patent/AR084868A2/es not_active Application Discontinuation
-
2013
- 2013-12-02 US US14/093,712 patent/US20140088166A1/en not_active Abandoned
-
2015
- 2015-12-03 US US14/957,653 patent/US20160082005A1/en not_active Abandoned
-
2017
- 2017-11-29 US US15/825,296 patent/US20180078546A1/en not_active Abandoned
-
2019
- 2019-07-16 US US16/513,384 patent/US20190336495A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4785816B2 (ja) | 抗新生物薬剤、特にテモゾロミドの薬学的処方物、その同一物の製造方法および使用方法 | |
RU2643762C2 (ru) | Лиофилизированные препараты мелфалана флуфенамида | |
PL201329B1 (pl) | Preparat farmaceutyczny w postaci koncentratu infuzyjnego | |
US10039780B2 (en) | Pharmaceutical formulations comprising high purity cangrelor and methods for preparing and using the same | |
EP4360621A2 (en) | Formulations of bendamustine | |
JP6942182B2 (ja) | カルグルミン酸を含有する非経口的薬剤配合物 | |
EP1938798A1 (en) | Pharmaceutical formulations of antineoplastic agents, in particular temozolomide, processes of making and using the same | |
US20130131089A1 (en) | Dosage forms of elinogrel and methods of injectable administration thereof | |
WIRKSTOFFEN et al. | TEMOZOLOMIDE, PROCESSES OF MAKING AND USING THE SAME | |
Dharani Sai | Design, Development and Characterization of an Anti Neoplastic Injection by Using Lyophilization Technique | |
KR20200081440A (ko) | 멜팔란 플루펜아미드의 동결건조 제제 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20100917 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20101215 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20101220 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20110114 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20110119 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20110216 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20110221 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110309 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110329 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110621 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20110711 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20110712 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 4785816 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140722 Year of fee payment: 3 |
|
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313111 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
EXPY | Cancellation because of completion of term |