CN107213123A - 一种注射用盐酸氨溴索及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种注射用盐酸氨溴索及其制备方法，该制剂是采用pH调节剂调节含更昔洛韦和L‑苏氨酸的溶液pH＝5.3‑5.5，经反复冷冻并干燥而成。本发明的注射用盐酸氨溴索冻干粉针剂具有成品率高、复溶性好、质量更加稳定等优点，加速试验期间有关物质变化不显著，临床应用更为安全。

Description

一种注射用盐酸氨溴索及其制备方法
技术领域
本发明属于药物制剂技术领域，具体而言，涉及一种注射用盐酸氨溴索冻干粉针剂及其制备方法。
背景技术
盐酸氨嗅索是一种呼吸道润滑祛痰药和粘液溶解药，具有粘液排除促进作用及溶解分泌物的特性，它可促进呼吸道内粘稠分泌物的排除及减少粘液的滞留，因而显著促进排痰，改善呼吸状况。能促进肺表面活性物质的分泌、气道液的分泌及纤毛运动。申请号为CN2007100599696的发明涉及药物制剂，更具体地说，涉及一种盐酸氨嗅索注射剂，它是以盐酸氨澳索为活性成分，与药学上可接受的载体组成的稳定型药物组合物，这些载体包括水溶性填充剂、pH调节剂、稳定剂、注射用水或渗透压调节剂等，由于采用所述载体进行科学制备，确保了本发明冻干粉针、小针注射液和小输液制剂的药品质量和用药安全性，并可提高制品在储存过程中的稳定性。
发明内容
鉴于现有技术的不足，本发明的目的在于通过对盐酸氨溴索冻干粉针剂的处方和工艺进行大量试验研究，提供一种既可以大幅提升冻干效率，又可有效避免注射用盐酸氨溴索骨架及冻干微结构塌陷、保障其复溶性能、提高药物稳定性的注射用盐酸氨溴索及其制备方法。
本发明的第一个目的是这样实现的：
一种注射用盐酸氨溴索，它为冻干粉，采用pH调节剂调节含盐酸氨溴索和L-苏氨酸的溶液pH＝5.3-5.5后，经冷冻并干燥而成。
所述的注射用盐酸氨溴索，采用pH调节剂调节含盐酸氨溴索和L-苏氨酸的溶液pH＝5.4，经冷冻并干燥而成。
所述的注射用盐酸氨溴索，盐酸氨溴索和L-苏氨酸的重量比为8-15：1。
所述的注射用盐酸氨溴索，所述的pH调节剂为氢氧化钠。
所述注射用盐酸氨溴索的制备方法，包括如下步骤：称取盐酸氨溴索和L-苏氨酸加入冷至室温的注射用水，搅拌，pH调节剂调节溶液pH＝5.3-5.5，补加注射用水至全量，搅拌均匀，过滤除菌，灌装，半加胶塞，放入冻干机中冷冻，干燥，冻干结束后真空压塞，外轧铝盖，包装。
与现有技术相比，本发明涉及的注射用盐酸氨溴索具有如下优点和显著的进步：本发明的注射用盐酸氨溴索具有成品率高、复溶性好、质量更加稳定等优点，加速试验期间有关物质变化不显著，临床应用更为安全。根据产品外观、复溶性、有关物质等考察试验结果可知，本发明的盐酸氨溴索冻干粉针剂相比现有技术产品具有成品率高、复溶性好、质量更加稳定等优点。本发明的盐酸氨溴索冻干粉针剂冻干后外观疏松均匀、复溶性更好，克服了现有技术为复溶不好，稳定性差等问题。制备工艺简单，且整个冻干工艺耗时较短，大大降低了生产成本。
具体实施方式
本发明的发明人通过大量实验发现，由于注射用盐酸氨溴索放置过程产品复溶差，有关物质增大，不溶性微粒不合格。为了解决这些技术问题，本发明人通过在制剂处方中加入L-苏氨酸，并调节pH至5.3-5.5，可有效的增大盐酸氨溴索的溶解度，并使冻干产品形状更好，冻干后，复溶更快，产品稳定性更好。
以下通过实施例形式对本发明的上述内容再作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1盐酸氨溴索冻干粉针剂的制备
制备：称取盐酸氨溴索2.5kg和L-苏氨酸225g加入80-85％处方量冷至室温的注射用水，搅拌使完全溶解，氢氧化钠调节药液pH为5.4，补加注射用水至25L，搅拌均匀。然后经0.22μm除菌滤膜双级除菌过滤，滤液取样检测半成品含量，根据含量向洁净的西林瓶中灌装规格量约2.5ml/支的药液，半加胶塞，放入冻干机中冷冻干燥。冷冻干燥工艺如下，冻干结束，真空压塞，外轧铝盖，目检、包装得。
实施例2盐酸氨溴索冻干粉针剂的制备
制备工艺同实施例1。
实施例3盐酸氨溴索冻干粉针剂的制备
制备工艺同实施例1。
对比实施例1盐酸氨溴索冻干粉针剂的制备
制备工艺：称取盐酸氨溴索2.5kg和L-苏氨酸225g，加入80-85％处方量冷至室温的注射用水，搅拌，氢氧化钠调节药液pH为5.4，补加注射用水至25L，搅拌均匀。然后经0.22μm除菌滤膜双级除菌过滤，滤液取样检测半成品含量，根据含量向洁净的西林瓶中灌装规格量约2.5ml/支的药液，半加胶塞，放入冻干机中冷冻干燥。冷冻干燥工艺如下，冻干结束，真空压塞，外轧铝盖，目检、包装得。
对比实施例2盐酸氨溴索冻干粉针剂的制备
制备工艺：称取盐酸氨溴索2.5kg，加入80-85％处方量冷至室温的注射用水，搅拌使完全溶解，氢氧化钠调节药液pH为5.5，补加注射用水至25L，搅拌均匀。后经0.22μm除菌滤膜双级除菌过滤，滤液取样检测半成品含量，根据含量向洁净的西林瓶中灌装规格量约2.5ml/支的药液，半加胶塞，放入冻干机中冷冻干燥。冷冻干燥工艺同实施例1，冻干结束，真空压塞，外轧铝盖，目检、包装得。
对比实施例3
制备工艺：称取盐酸氨溴索及氢氧化钠，置配制罐中，加入注射用水，搅拌使之完全溶解并混合均匀；用0.22μm的微孔过滤器将药液过滤至无菌室内，按2.5ml/支的装量分装于西林瓶内，半加塞；按如下步骤进行真空冷冻干燥：
(1)预冻：将分装好的盐酸氨溴索药液置冻干机内，迅速降低制品温度，当制品温度低于-45℃时，继续冷冻60分钟使盐酸氨溴索药液完全冻结；
(2)后箱制冷：利用压缩机对后箱冷阱制冷，使后箱冷阱温度低于-70℃；
(3)抽真空：开启真空泵，将前箱真空抽至10Pa以下；
(4)高速干燥：迅速将导热油温度升至50℃，开始高速升温升华干燥；
(5)匀速干燥：当制品温度达到-13℃时，迅速将导热油温度降至20℃，并保持该温度匀速升温升华干燥，当制品温度达到15℃，并且关闭中隔阀前箱真空无显著变化后，压塞，出箱，用铝塑组合盖扎口，经质检合格后包装，即得。
盐酸氨溴索冻干粉针剂的外观、复溶性、含量及有关物质考察试验
考察指标：产品的外观、复溶性、有关物质，不溶性微粒
表1产品废品数及废品率(以每批1000瓶计算)
组别 萎缩 分层 结块 废品率
实施例1 1 0 2 0.3％
实施例2 2 0 3 0.7％
实施例3 2 2 0 0.4％
对比实施例1 52 24 14 9.0％
对比实施例2 50 20 18 8.8％
对比实施例3 14 16 20 5.0％
取各组别制备的粉针剂各10支，加5ml不溶性微粒检查用水溶解，检查产品的复溶性、复溶后药液的澄清度及可见异物，结果参加表2
表2产品复溶性对比考察结果
组别 复溶速度 澄清度 可见异物
实施例1 很快，25秒内完全溶解 溶液均无色、澄清 均合格
实施例2 很快，25秒内完全溶解 溶液均无色、澄清 均合格
实施例3 很快，25秒内完全溶解 溶液均无色、澄清 均合格
对比实施例1 快，40-45秒内完全溶解 溶液均无色、澄清 均合格
对比实施例2 快，35-40秒完全溶解 溶液均无色、澄清 均合格
对比实施例3 快，30秒内完全溶解 溶液均无色、澄清 均合格
取各组制备的冻干粉针剂适量同置40℃±2℃、RH75％±5％恒温恒湿条件下，分别于0、3、6、12个月取样检测有关项目，结果见表3。
表3产品稳定性考察结果
由以上试验结果可知，本发明的盐酸氨溴索冻干粉针剂具有成品率高、复溶性好、质量更加稳定等优点，加速试验期间有关物质变化不显著，临床应用更为安全。

Claims (5)

1.一种注射用盐酸氨溴索，它为冻干粉，其特征在于：采用pH调节剂调节含盐酸氨溴索和L-苏氨酸的溶液pH＝5.3-5.5后，经冷冻并干燥而成。
2.根据权利要求1所述的注射用盐酸氨溴索，其特征在于：采用pH调节剂调节含盐酸氨溴索和L-苏氨酸的溶液pH＝5.4，经冷冻并干燥而成。
3.根据权利要求1所述的注射用盐酸氨溴索，其特征在于：盐酸氨溴索和L-苏氨酸的重量比为8-15：1。
4.根据权利要求1或2或3所述的注射用盐酸氨溴索，其特征在于：所述的pH调节剂为氢氧化钠。
5.一种根据权利要求1或2或3所述注射用盐酸氨溴索的制备方法，其特征在于包括如下步骤：称取盐酸氨溴索和L-苏氨酸加入冷至室温的注射用水，搅拌，pH调节剂调节溶液pH＝5.3-5.5，补加注射用水至全量，搅拌均匀，过滤除菌，灌装，半加胶塞，放入冻干机中冷冻，干燥，冻干结束后真空压塞，外轧铝盖，包装。
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