JP4498684B2 - 眼精疲労改善・予防剤 - Google Patents
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、眼精疲労改善・予防剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
会社ではパソコン、自宅においてはテレビやテレビゲームと、現代社会においては長時間にわたって継続的に目を使い続けるライフスタイルが定着してきた。なかでも、Visual Display Terminal（ＶＤＴ）作業や、読書、注視等の作業においては、目の緊張状態が継続し目が極度に疲労する。そこで、眼精疲労症状の改善又は予防に有効な薬剤、衛生用品等が望まれていた。
【０００３】
一方、プロアントシアニジンは、一般に、フラバン−７−オールを構成ユニットとして４β→６、４β→８、４β→８・２βＯ→７等の結合様式によって重合した二量体以上の重合体の総称であり、縮合型タンニンとも呼称される（非特許文献１及び非特許文献２）。プロアントシアニジンは、抗腫瘍、抗炎症、抗老化、抗酸化、抗アレルギー、抗菌、ヒアルロニダーゼ活性阻害、育毛、皮膚白色化、皮膚老化防止、メイラード反応阻害等の多様な生理活性を示すことが知られているが（非特許文献３、非特許文献４、特許文献１〜５）、眼精疲労症状に対する効果は確認されていない。
【０００４】
また、落花生種皮の抽出物は、骨髄細胞増殖作用、抗ＨＩＶ作用、コラゲナーゼ活性阻害作用、ヒアルロニダーゼ活性阻害作用、美白作用、保湿作用、抗酸化作用等を有することが知られているが（特許文献６〜８参照）、眼精疲労症状に対する効果については何ら報告されていない。
【０００５】
【特許文献１】
特開昭６１−１６９８２号公報
【特許文献２】
特開平６−３３６４３０号公報
【特許文献３】
特開２０００−２２９８３４号公報
【特許文献４】
特許第２５２８０８７号公報
【特許文献５】
特許第２９７５９９７号公報（例えば、請求項１、段落００４７、００５７及び００５８）
【特許文献６】
特許第３２１７２７８号公報（例えば、請求項１）
【特許文献７】
特開平１１−２４６４３１号公報（例えば、請求項１）
【特許文献８】
特開２００２−１４５７５７号公報（例えば、請求項１〜７、要約）
【非特許文献１】
「スタインエッガー・ヘンゼル 生薬学［上］ 化学・薬理学へのアプローチ」（糸川秀治他訳、（株）廣川書店発行）２０４〜２０８頁（１９７７年）
【非特許文献２】
Porter L.J., Flavans and proanthocyanidins, In: Harborne J.B.(ed.), “The Flavonoids, Advances in Research Science 1986", Chapman & Hall, 1994, pp. 23-55
【非特許文献３】
バート・シュビッタース／ジャック・マスケリエ著、「２１世紀の生体防御物質ＯＰＣ」（佐々木瞭訳、フレグレンスジャーナル社発行、１９９７年）５０−１３５頁
【非特許文献４】
Tomoya Takahashi, et al., Journal of Investigative Dermatology, 112, 310-316 (1999)
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、眼精疲労症状の改善又は予防に有効な薬剤、衛生用品等の製品を提供することを目的とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明は、以下の発明を包含する。
（１）プロアントシアニジン、又はプロアントシアニジンを含有する植物抽出物もしくはその処理物を有効成分として含有する眼局所投与用眼精疲労改善・予防剤。
（２）植物抽出物が落花生の種皮又は種子の抽出物である前記（１）に記載の眼精疲労改善・予防剤。
（３）落花生の種皮もしくは種子の抽出物又はそれらの処理物を有効成分として含有する眼局所投与用眼精疲労改善・予防剤。
（４）前記抽出物が水抽出物である前記（３）に記載の眼精疲労改善・予防剤。
（５）落花生種皮由来で水に溶解性を示す物質を有効成分として含有する眼局所投与用眼精疲労改善・予防剤。
（６）落花生種皮由来で低級アルコールに溶解性を示す物質を有効成分として含有する眼局所投与用眼精疲労改善・予防剤。
（７）落花生種皮由来で水及び低級アルコールに溶解性を示す物質を有効成分として含有する眼局所投与用眼精疲労改善・予防剤。
（８）有効成分を吸水性材料に含浸させてなる前記（１）〜（７）のいずれかに記載の眼精疲労改善・予防剤。
（９）眼用液剤として用いるための前記（１）〜（７）のいずれかに記載の眼精疲労改善・予防剤。
（１０）目の疲れ、目のかすみ、視力低下、目の痛み、ドライアイ及び肩凝りからなる群から選ばれる少なくとも１種の眼精疲労症状を改善又は予防するための前記（１）〜（９）のいずれかに記載の眼精疲労改善・予防剤。
（１１）前記（１）〜（１０）のいずれかに記載の眼精疲労改善・予防剤を用いた衛生用品。
（１２）吸水性シート状物、アイマスク、軟膏剤、ジェル状クリーム及び貼付剤からなる群から選ばれる形態である前記（１１）に記載の衛生用品。
（１３）プロアントシアニジン、又はプロアントシアニジンを含有する植物抽出物もしくはその処理物を吸水性シート状物に含浸させてなる眼局所適用するための吸水性シート状物。
（１４）目の疲れ、目のかすみ、視力低下、目の痛み、ドライアイ及び肩凝りからなる群から選ばれる少なくとも１種の眼精疲労症状を改善又は予防するための前記（１３）に記載の吸水性シート状物。
（１５）落花生の種皮もしくは種子の抽出物又はそれらの処理物を有効成分として含有する眼用液剤。
（１６）目の疲れ、目のかすみ、視力低下、目の痛み、ドライアイ及び肩凝りからなる群から選ばれる少なくとも１種の眼精疲労症状を改善又は予防するための前記（１５）に記載の眼用液剤。
【０００８】
【発明の実施の形態】
プロアントシアニジンは、各種の植物体中に存在する縮合型タンニンで、フラバン−７−オールが、４β→６、４β→８、４β→８・２βＯ→７等の結合様式により重合した基本構造を有する。通常、プロアントシアニジンのうち、二〜五量体のものをプロアントシアニジンオリゴマー、六量体以上のものをプロアントシアニジンポリマーという。本発明においては、プロアントシアニジンオリゴマー、プロアントシアニジンポリマーのいずれを用いてもよいが、プロアントシアニジンオリゴマー、又はプロアントシアニジンオリゴマーの含量が多いプロアントシアニジンを用いることが好ましい。
【０００９】
本発明に用いる植物抽出物又はその処理物は、プロアントシアニジンを含有するものであれば、特に制限はなく、例えば、落花生の種皮もしくは種子の抽出物、ブドウ、柿、リンゴ、コケモモ等の果実の搾汁液又は果皮もしくは種子の抽出物、あるいは栗の渋皮、大麦フスマや蕎麦の殻、柿の葉、シジュウム、松樹皮、ヤシ等の抽出物、又はそれらの処理物が挙げられ、好ましくは落花生の種皮もしくは種子の抽出物又はそれらの処理物が挙げられる。
【００１０】
落花生の果実は強固な果皮を有し、この内部に通常２個の種子が存在する。内存する種子にはこれを包する種皮がある。抽出原料となる落花生としては、落花生種皮由来で水に溶解性を示す物質を含有すればよく、落花生の種皮、及び種子（皮付き種子をいう。）のいずれを用いてもよい。本発明においては、種皮分離時の乾燥工程及び分離工程が不要であること、更に、種皮を種子から分離する際に種子由来の油分が種皮に付着することがあるが、これを防止して油分の混入を防止できることから、種子をそのまま溶媒で抽出することが特に好ましい。ここで、「種子をそのまま」とは、落花生種子から種皮を分離したり、落花生種子を破砕、粉砕等により粉末化処理することなく抽出を行うことをいう。落花生種子としては、種皮の全部又は一部が剥離したものを除外し、種皮が種子全体を覆っているものを選別して用いることが好ましい。
【００１１】
抽出溶媒としては、水及び；低級アルコール類、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、イソブタノール；エーテル類、例えばエチルエーテル、ジオキサン；ケトン類、例えばアセトン等の水混和性有機溶媒、並びにこれらの混合溶媒が挙げられるが、水、エタノール、又は水−エタノール混合溶媒が好ましい。抽出に用いる水の種類は、上水、天然水、ＲＯ（逆浸透膜）処理水、深層水、磁気化水、単分子水、水の結鎖角度を変化させた処理水等、飲用又は皮膚に適用できるものであれば如何なるものでもよい。
【００１２】
種子から分離された落花生種皮を用いる場合には、通常、落花生種皮１ｋｇ当り抽出溶媒５〜２５Ｌを使用する。
種子を用いる場合には、通常、種子１ｋｇ当り抽出溶媒１〜５Ｌを使用する。
【００１３】
抽出温度は、通常、溶媒の融点ないし溶媒の沸点の範囲内であり、好ましくは０〜８０℃、更に好ましくは５〜５０℃である。超臨界抽出をしてもよい。また、抽出は、通常常圧下で行うが、加圧下又は減圧下で行ってもよい。抽出時間は、抽出温度等により異なり、通常５分間〜１日間であるが、種子由来の油分が溶出してこない時間内とするのが好ましい。抽出溶媒として水を用いて５〜５０℃で抽出する場合、抽出時間は、好ましくは５〜６０分、更に好ましくは１０〜３０分である。
【００１４】
抽出液に再度未処理の落花生種皮又は種子を加え前記と同様の抽出操作を１又は複数回繰り返してもよい。
【００１５】
前記のようにして得られた抽出液を、布、ステンレスフィルター、濾紙等で濾過して落花生種皮又は種子、不純物等を取り除くことで、目的の抽出液を得ることができる。また、濾過後の抽出液に、スプレードライ処理、フリーズドライ処理、超臨界処理等の処理を施してもよい。
【００１６】
このようにして得られる抽出物には、プロアントシアニジンが含有されており、そのまま本発明の眼精疲労改善・予防剤の有効成分として用いることができる。また、前記抽出物をイオン交換クロマトグラフィー、ゲル濾過クロマトグラフィー（好ましくは逆相カラムクロマトグラフィー（ＯＤＳ））、透析等の各種精製手段により処理し、更に活性を高めた処理物として用いてもよい。その際、活性成分の化学的性質を利用して精製することが好ましい。即ち、本発明の眼精疲労改善・予防剤の好ましい活性成分は、水及び／又は低級アルコール（例えば、エタノール）に溶解する性質を有するため、この性質を利用して、水に溶解性を示す物質、低級アルコールに溶解性を示す物質、又は水及び低級アルコールに溶解性を示す物質を採取することにより、より純度の高い活性成分を得ることができる。
【００１７】
本発明の眼精疲労改善・予防剤は、眼精疲労、又はその症状である目の疲れ、目のかすみ、視力低下、目の痛み、ドライアイ、肩凝り等の改善又は予防のため、眼局所投与される。眼局所投与の方法としては、例えば、眼用液剤として、あるいは有効成分を吸水性材料（例えば、不織布、織布、綿布、紙）に含浸させて、眼局所投与する方法が挙げられる。眼用液剤としては、点眼液及び洗眼液があり、洗眼液は洗眼やシップに用いられる液剤である。また、本発明の眼精疲労改善・予防剤は、軟膏剤、液剤、ジェル状クリーム、貼付剤等の剤形で眼局所投与することもできる。更に、本発明の眼精疲労改善・予防剤は、吸水性シート状物（例えば、不織布、織布、綿布、紙）、アイマスク、軟膏剤、ジェル状クリーム、貼付剤等の形態で衛生用品として用いることもできる。前記洗眼液として用いる場合には、用時、吸水性材料（例えば、不織布、織布、綿布、紙）等に含浸させて眼局所適用してもよい。
【００１８】
本発明の眼精疲労改善・予防剤を点眼液として用いる場合、ｐＨ及び浸透圧は、眼精疲労を起こしている眼に対し、刺激を与えない範囲が好ましい。ｐＨは、５．０〜８．０、好ましくは６．５〜７．５である。浸透圧は、２５０〜４５０ｍＯｓｍ、好ましくは２６０〜３６０ｍＯｓｍである。
【００１９】
前記点眼液は、前記有効成分を加え、無機塩類を浸透圧が２５０〜４５０ｍＯｓｍになる量を滅菌精製水に溶解し、ホウ砂等のｐＨ調節剤でｐＨを５．０〜８．０に調整することにより調製することができる。
【００２０】
本発明の眼精疲労改善・予防剤には、必要に応じて、抗炎症剤（グリチルリチン酸二カリウム、イプシロンアミノカプロン酸、アラントイン、塩化ベルベリン、硫酸ベルベリン、アズレンスルホン酸ナトリウム、硫酸亜鉛、乳酸亜鉛、塩化リゾチーム等）、ビタミン類（ビタミンＢ2、ビタミンＢ6、ビタミンＢ12、パンテノール、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム、ビタミンＡアセテート等）、アミノ酸（Ｌ−アスパラギン酸マグネシウム・カリウム、Ｌ−アスパラギン酸カリウム、Ｌ−アスパラギン酸マグネシウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム等）、防腐剤（塩化ベンザルコニウム、クロロブタノール等）、緩衝剤（クエン酸，ホウ酸等）、ｐＨ調節剤（ホウ砂等）、等張化剤（塩化ナトリウム等）、溶解補助剤（ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油，ポリオキシエチレンソルビタンモノオレート等）等を本発明の効果を損なわない範囲で配合することができる。
【００２１】
本発明の眼精疲労改善・予防剤の用量は、剤形、患者の年令、体重、適応症状等によって異なるが、点眼液の場合は、有効成分であるプロアントシアニジン、又はプロアントシアニジンを含有する植物抽出物もしくはその処理物の固形分の濃度が通常０．０１〜１０重量％、好ましくは０．５〜２重量％程度のものを１日１〜５回、好ましくは２〜５回程度１回につき１〜２滴点眼することが好ましい。
【００２２】
また、前記有効成分を吸水性材料に含浸させて眼局所投与する場合には、例えば、プロアントシアニジン水溶液、又はプロアントシアニジンを含有する植物抽出液を１回使用量、例えば３〜８ｍｌ吸水性材料に含浸させて、必要に応じて密封包装した製剤として用いることができる。
【００２３】
【実施例】
以下、実施例により本発明を更に具体的に説明するが、本発明の範囲はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００２４】
（実施例１）落花生種皮抽出物の調製
中国産落花生(Arachis hypogaea L.)(Leguminosae)の種子を約１カ月間乾燥し、種皮を分離した。乾燥した落花生種皮２５ｇを正確に量り、２Ｌの三角フラスコに入れ、これに精製水１Ｌを加えて室温（２２±３℃）で２４時間放置した。濾過綿を用いて分取した濾液を凍結乾燥させ、落花生種皮抽出エキス粉末を得た（落花生種皮２５ｇ当たり４．４４８４ｇの収量）。本品は吸湿性の赤褐色の微細な粉末で、無臭で味は渋い。本品は水及びエタノールに溶け易い。
【００２５】
（実施例２）落花生種子抽出物の調製
１．皮のむけていない落花生種子（以下「落花生種子」という。）を２０ｋｇ用意し、簡単に水洗した。
２．単分子水（以下「水」という。）（１５〜２５℃）３０Ｌを容器に入れ、そこに前記１．で用意した落花生種子２０ｋｇを入れ、約１５分間放置した後、落花生種子だけを取り出し２８Ｌの抽出液Ａを得た。
３．前記抽出液Ａを目の細かい布で濾過し、抽出液Ｂを得た。
４．前記抽出液Ｂを加圧式濾過器にかけ、抽出液Ｃを得た。濾過器のフィルターとしては、布６枚を重ねたものを用いた。
５．前記抽出液Ｃを加圧式濾過器にかけ、抽出液Ｄを得た。濾過器のフィルターとしては、７μｍのステンレス製フィルターを用いた。
６．前記抽出液Ｄを凍結濃縮し、抽出液Ｅを得た。
７．前記抽出液Ｅを凍結乾燥又はスプレードライに付し、１５０ｇの落花生種子抽出物Ｆを得た。
８．前記抽出物Ｆを６０メッシュの篩にかけ、桃色の抽出物Ｇを微粒子状の粉体として得た。
【００２６】
９．前記抽出物Ｇを分析した結果を以下に示す。
（１）薄層クロマトグラフィー
逆相薄層クロマトグラフィー（ＯＤＳ）分析により、主として１種の成分からなることがわかった。
（ａ）展開溶媒：５０％アセトニトリル
スポットＡ：Ｒｆ ０．７１
（ｂ）展開溶媒：３５％アセトニトリル
スポットＡ：Ｒｆ ０．４７
【００２７】
（２）高速液体クロマトグラフィー
以下の条件で行った高速液体クロマトグラフィーは、分子量の異なるポリフェノールの混合物であることを示した。結果を図１に示す。
カラム：昭和電工（株）製 Shodex SUGAR KS-801（8.0mm id×300mm）
試料：前記抽出物Ｇ（水に溶解後、１日放置）
試料サイズ：１０μＬ（１０ｍｇ／ｍＬ）
溶離液：水
流量：０．３５ｍＬ／分
カラム温度：８０℃
圧力：５０ｋｇ／ｃｍ2
検出：ＲＩ range 1
【００２８】
（３）逆相カラムクロマトグラフィー（ＯＤＳ）によるポリフェノール含量の分析
前記抽出物Ｇ１．０ｇをＯＤＳカラム（ＯＤＳ１０ｇ）に通導し、水８０ｍｌ及び５０％メタノール８０ｍｌを流した結果、５０％メタノール溶出画分から０．９６ｇのポリフェノールを得た。（ポリフェノール含有量９６％）
【００２９】
（４）ＮＭＲスペクトル
前記抽出物Ｇの核磁気共鳴（1Ｈ ＮＭＲ）スペクトル（500MHz,Ｄ2Ｏ）を図２に示す。
【００３０】
（５）ＩＲスペクトル
前記抽出物Ｇの赤外線吸収（ＩＲ）スペクトルを以下に示す。
IR (KBr): 3000-3700, 2900, 2850, 1616, 1525, 823, 782 cm-1（図３参照）
１２．ＮＭＲスペクトルによる解析から、前記抽出物Ｇには、約９０％のプロアントシアニジンが含まれていることが判明した。
【００３１】
（実施例３）眼局所投与用眼精疲労改善・予防剤の調製及び適用
２０ｃｍ×１６ｃｍのパルプ製不織布を２つに折り重ねたもの（２０ｃｍ×８ｃｍ）に、実施例２で得られた抽出液Ｄ６ｍｌを含浸させて本発明の眼局所投与用眼精疲労改善・予防剤とした。
【００３２】
少なくとも１つの眼精疲労症状を伴う被験者１６人に、前記の不織布形態の眼局所投与用眼精疲労改善・予防剤を、目を覆うように適用し、適用前と適用５〜１０分後の症状の変化を観察した。結果を表１に示す。
【００３３】
【表１】
【００３４】
表１から明らかなように、本発明の眼局所投与用眼精疲労改善・予防剤は、眼精疲労症状の目の疲れ、目のかすみ、視力低下、目の痛み、ドライアイ及び肩凝りを改善した。
【００３５】
【発明の効果】
本発明によれば、眼精疲労症状の改善又は予防に有効な薬剤、衛生用品等の製品を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】落花生種子の抽出物の高速液体クロマトグラフィーの結果を示す図である。
【図２】落花生種子の抽出物のＮＭＲスペクトルを示す図である。
【図３】落花生種子の抽出物のＩＲスペクトルを示す図である。
【発明の属する技術分野】
本発明は、眼精疲労改善・予防剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
会社ではパソコン、自宅においてはテレビやテレビゲームと、現代社会においては長時間にわたって継続的に目を使い続けるライフスタイルが定着してきた。なかでも、Visual Display Terminal（ＶＤＴ）作業や、読書、注視等の作業においては、目の緊張状態が継続し目が極度に疲労する。そこで、眼精疲労症状の改善又は予防に有効な薬剤、衛生用品等が望まれていた。
【０００３】
一方、プロアントシアニジンは、一般に、フラバン−７−オールを構成ユニットとして４β→６、４β→８、４β→８・２βＯ→７等の結合様式によって重合した二量体以上の重合体の総称であり、縮合型タンニンとも呼称される（非特許文献１及び非特許文献２）。プロアントシアニジンは、抗腫瘍、抗炎症、抗老化、抗酸化、抗アレルギー、抗菌、ヒアルロニダーゼ活性阻害、育毛、皮膚白色化、皮膚老化防止、メイラード反応阻害等の多様な生理活性を示すことが知られているが（非特許文献３、非特許文献４、特許文献１〜５）、眼精疲労症状に対する効果は確認されていない。
【０００４】
また、落花生種皮の抽出物は、骨髄細胞増殖作用、抗ＨＩＶ作用、コラゲナーゼ活性阻害作用、ヒアルロニダーゼ活性阻害作用、美白作用、保湿作用、抗酸化作用等を有することが知られているが（特許文献６〜８参照）、眼精疲労症状に対する効果については何ら報告されていない。
【０００５】
【特許文献１】
特開昭６１−１６９８２号公報
【特許文献２】
特開平６−３３６４３０号公報
【特許文献３】
特開２０００−２２９８３４号公報
【特許文献４】
特許第２５２８０８７号公報
【特許文献５】
特許第２９７５９９７号公報（例えば、請求項１、段落００４７、００５７及び００５８）
【特許文献６】
特許第３２１７２７８号公報（例えば、請求項１）
【特許文献７】
特開平１１−２４６４３１号公報（例えば、請求項１）
【特許文献８】
特開２００２−１４５７５７号公報（例えば、請求項１〜７、要約）
【非特許文献１】
「スタインエッガー・ヘンゼル 生薬学［上］ 化学・薬理学へのアプローチ」（糸川秀治他訳、（株）廣川書店発行）２０４〜２０８頁（１９７７年）
【非特許文献２】
Porter L.J., Flavans and proanthocyanidins, In: Harborne J.B.(ed.), “The Flavonoids, Advances in Research Science 1986", Chapman & Hall, 1994, pp. 23-55
【非特許文献３】
バート・シュビッタース／ジャック・マスケリエ著、「２１世紀の生体防御物質ＯＰＣ」（佐々木瞭訳、フレグレンスジャーナル社発行、１９９７年）５０−１３５頁
【非特許文献４】
Tomoya Takahashi, et al., Journal of Investigative Dermatology, 112, 310-316 (1999)
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、眼精疲労症状の改善又は予防に有効な薬剤、衛生用品等の製品を提供することを目的とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明は、以下の発明を包含する。
（１）プロアントシアニジン、又はプロアントシアニジンを含有する植物抽出物もしくはその処理物を有効成分として含有する眼局所投与用眼精疲労改善・予防剤。
（２）植物抽出物が落花生の種皮又は種子の抽出物である前記（１）に記載の眼精疲労改善・予防剤。
（３）落花生の種皮もしくは種子の抽出物又はそれらの処理物を有効成分として含有する眼局所投与用眼精疲労改善・予防剤。
（４）前記抽出物が水抽出物である前記（３）に記載の眼精疲労改善・予防剤。
（５）落花生種皮由来で水に溶解性を示す物質を有効成分として含有する眼局所投与用眼精疲労改善・予防剤。
（６）落花生種皮由来で低級アルコールに溶解性を示す物質を有効成分として含有する眼局所投与用眼精疲労改善・予防剤。
（７）落花生種皮由来で水及び低級アルコールに溶解性を示す物質を有効成分として含有する眼局所投与用眼精疲労改善・予防剤。
（８）有効成分を吸水性材料に含浸させてなる前記（１）〜（７）のいずれかに記載の眼精疲労改善・予防剤。
（９）眼用液剤として用いるための前記（１）〜（７）のいずれかに記載の眼精疲労改善・予防剤。
（１０）目の疲れ、目のかすみ、視力低下、目の痛み、ドライアイ及び肩凝りからなる群から選ばれる少なくとも１種の眼精疲労症状を改善又は予防するための前記（１）〜（９）のいずれかに記載の眼精疲労改善・予防剤。
（１１）前記（１）〜（１０）のいずれかに記載の眼精疲労改善・予防剤を用いた衛生用品。
（１２）吸水性シート状物、アイマスク、軟膏剤、ジェル状クリーム及び貼付剤からなる群から選ばれる形態である前記（１１）に記載の衛生用品。
（１３）プロアントシアニジン、又はプロアントシアニジンを含有する植物抽出物もしくはその処理物を吸水性シート状物に含浸させてなる眼局所適用するための吸水性シート状物。
（１４）目の疲れ、目のかすみ、視力低下、目の痛み、ドライアイ及び肩凝りからなる群から選ばれる少なくとも１種の眼精疲労症状を改善又は予防するための前記（１３）に記載の吸水性シート状物。
（１５）落花生の種皮もしくは種子の抽出物又はそれらの処理物を有効成分として含有する眼用液剤。
（１６）目の疲れ、目のかすみ、視力低下、目の痛み、ドライアイ及び肩凝りからなる群から選ばれる少なくとも１種の眼精疲労症状を改善又は予防するための前記（１５）に記載の眼用液剤。
【０００８】
【発明の実施の形態】
プロアントシアニジンは、各種の植物体中に存在する縮合型タンニンで、フラバン−７−オールが、４β→６、４β→８、４β→８・２βＯ→７等の結合様式により重合した基本構造を有する。通常、プロアントシアニジンのうち、二〜五量体のものをプロアントシアニジンオリゴマー、六量体以上のものをプロアントシアニジンポリマーという。本発明においては、プロアントシアニジンオリゴマー、プロアントシアニジンポリマーのいずれを用いてもよいが、プロアントシアニジンオリゴマー、又はプロアントシアニジンオリゴマーの含量が多いプロアントシアニジンを用いることが好ましい。
【０００９】
本発明に用いる植物抽出物又はその処理物は、プロアントシアニジンを含有するものであれば、特に制限はなく、例えば、落花生の種皮もしくは種子の抽出物、ブドウ、柿、リンゴ、コケモモ等の果実の搾汁液又は果皮もしくは種子の抽出物、あるいは栗の渋皮、大麦フスマや蕎麦の殻、柿の葉、シジュウム、松樹皮、ヤシ等の抽出物、又はそれらの処理物が挙げられ、好ましくは落花生の種皮もしくは種子の抽出物又はそれらの処理物が挙げられる。
【００１０】
落花生の果実は強固な果皮を有し、この内部に通常２個の種子が存在する。内存する種子にはこれを包する種皮がある。抽出原料となる落花生としては、落花生種皮由来で水に溶解性を示す物質を含有すればよく、落花生の種皮、及び種子（皮付き種子をいう。）のいずれを用いてもよい。本発明においては、種皮分離時の乾燥工程及び分離工程が不要であること、更に、種皮を種子から分離する際に種子由来の油分が種皮に付着することがあるが、これを防止して油分の混入を防止できることから、種子をそのまま溶媒で抽出することが特に好ましい。ここで、「種子をそのまま」とは、落花生種子から種皮を分離したり、落花生種子を破砕、粉砕等により粉末化処理することなく抽出を行うことをいう。落花生種子としては、種皮の全部又は一部が剥離したものを除外し、種皮が種子全体を覆っているものを選別して用いることが好ましい。
【００１１】
抽出溶媒としては、水及び；低級アルコール類、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、イソブタノール；エーテル類、例えばエチルエーテル、ジオキサン；ケトン類、例えばアセトン等の水混和性有機溶媒、並びにこれらの混合溶媒が挙げられるが、水、エタノール、又は水−エタノール混合溶媒が好ましい。抽出に用いる水の種類は、上水、天然水、ＲＯ（逆浸透膜）処理水、深層水、磁気化水、単分子水、水の結鎖角度を変化させた処理水等、飲用又は皮膚に適用できるものであれば如何なるものでもよい。
【００１２】
種子から分離された落花生種皮を用いる場合には、通常、落花生種皮１ｋｇ当り抽出溶媒５〜２５Ｌを使用する。
種子を用いる場合には、通常、種子１ｋｇ当り抽出溶媒１〜５Ｌを使用する。
【００１３】
抽出温度は、通常、溶媒の融点ないし溶媒の沸点の範囲内であり、好ましくは０〜８０℃、更に好ましくは５〜５０℃である。超臨界抽出をしてもよい。また、抽出は、通常常圧下で行うが、加圧下又は減圧下で行ってもよい。抽出時間は、抽出温度等により異なり、通常５分間〜１日間であるが、種子由来の油分が溶出してこない時間内とするのが好ましい。抽出溶媒として水を用いて５〜５０℃で抽出する場合、抽出時間は、好ましくは５〜６０分、更に好ましくは１０〜３０分である。
【００１４】
抽出液に再度未処理の落花生種皮又は種子を加え前記と同様の抽出操作を１又は複数回繰り返してもよい。
【００１５】
前記のようにして得られた抽出液を、布、ステンレスフィルター、濾紙等で濾過して落花生種皮又は種子、不純物等を取り除くことで、目的の抽出液を得ることができる。また、濾過後の抽出液に、スプレードライ処理、フリーズドライ処理、超臨界処理等の処理を施してもよい。
【００１６】
このようにして得られる抽出物には、プロアントシアニジンが含有されており、そのまま本発明の眼精疲労改善・予防剤の有効成分として用いることができる。また、前記抽出物をイオン交換クロマトグラフィー、ゲル濾過クロマトグラフィー（好ましくは逆相カラムクロマトグラフィー（ＯＤＳ））、透析等の各種精製手段により処理し、更に活性を高めた処理物として用いてもよい。その際、活性成分の化学的性質を利用して精製することが好ましい。即ち、本発明の眼精疲労改善・予防剤の好ましい活性成分は、水及び／又は低級アルコール（例えば、エタノール）に溶解する性質を有するため、この性質を利用して、水に溶解性を示す物質、低級アルコールに溶解性を示す物質、又は水及び低級アルコールに溶解性を示す物質を採取することにより、より純度の高い活性成分を得ることができる。
【００１７】
本発明の眼精疲労改善・予防剤は、眼精疲労、又はその症状である目の疲れ、目のかすみ、視力低下、目の痛み、ドライアイ、肩凝り等の改善又は予防のため、眼局所投与される。眼局所投与の方法としては、例えば、眼用液剤として、あるいは有効成分を吸水性材料（例えば、不織布、織布、綿布、紙）に含浸させて、眼局所投与する方法が挙げられる。眼用液剤としては、点眼液及び洗眼液があり、洗眼液は洗眼やシップに用いられる液剤である。また、本発明の眼精疲労改善・予防剤は、軟膏剤、液剤、ジェル状クリーム、貼付剤等の剤形で眼局所投与することもできる。更に、本発明の眼精疲労改善・予防剤は、吸水性シート状物（例えば、不織布、織布、綿布、紙）、アイマスク、軟膏剤、ジェル状クリーム、貼付剤等の形態で衛生用品として用いることもできる。前記洗眼液として用いる場合には、用時、吸水性材料（例えば、不織布、織布、綿布、紙）等に含浸させて眼局所適用してもよい。
【００１８】
本発明の眼精疲労改善・予防剤を点眼液として用いる場合、ｐＨ及び浸透圧は、眼精疲労を起こしている眼に対し、刺激を与えない範囲が好ましい。ｐＨは、５．０〜８．０、好ましくは６．５〜７．５である。浸透圧は、２５０〜４５０ｍＯｓｍ、好ましくは２６０〜３６０ｍＯｓｍである。
【００１９】
前記点眼液は、前記有効成分を加え、無機塩類を浸透圧が２５０〜４５０ｍＯｓｍになる量を滅菌精製水に溶解し、ホウ砂等のｐＨ調節剤でｐＨを５．０〜８．０に調整することにより調製することができる。
【００２０】
本発明の眼精疲労改善・予防剤には、必要に応じて、抗炎症剤（グリチルリチン酸二カリウム、イプシロンアミノカプロン酸、アラントイン、塩化ベルベリン、硫酸ベルベリン、アズレンスルホン酸ナトリウム、硫酸亜鉛、乳酸亜鉛、塩化リゾチーム等）、ビタミン類（ビタミンＢ2、ビタミンＢ6、ビタミンＢ12、パンテノール、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム、ビタミンＡアセテート等）、アミノ酸（Ｌ−アスパラギン酸マグネシウム・カリウム、Ｌ−アスパラギン酸カリウム、Ｌ−アスパラギン酸マグネシウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム等）、防腐剤（塩化ベンザルコニウム、クロロブタノール等）、緩衝剤（クエン酸，ホウ酸等）、ｐＨ調節剤（ホウ砂等）、等張化剤（塩化ナトリウム等）、溶解補助剤（ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油，ポリオキシエチレンソルビタンモノオレート等）等を本発明の効果を損なわない範囲で配合することができる。
【００２１】
本発明の眼精疲労改善・予防剤の用量は、剤形、患者の年令、体重、適応症状等によって異なるが、点眼液の場合は、有効成分であるプロアントシアニジン、又はプロアントシアニジンを含有する植物抽出物もしくはその処理物の固形分の濃度が通常０．０１〜１０重量％、好ましくは０．５〜２重量％程度のものを１日１〜５回、好ましくは２〜５回程度１回につき１〜２滴点眼することが好ましい。
【００２２】
また、前記有効成分を吸水性材料に含浸させて眼局所投与する場合には、例えば、プロアントシアニジン水溶液、又はプロアントシアニジンを含有する植物抽出液を１回使用量、例えば３〜８ｍｌ吸水性材料に含浸させて、必要に応じて密封包装した製剤として用いることができる。
【００２３】
【実施例】
以下、実施例により本発明を更に具体的に説明するが、本発明の範囲はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００２４】
（実施例１）落花生種皮抽出物の調製
中国産落花生(Arachis hypogaea L.)(Leguminosae)の種子を約１カ月間乾燥し、種皮を分離した。乾燥した落花生種皮２５ｇを正確に量り、２Ｌの三角フラスコに入れ、これに精製水１Ｌを加えて室温（２２±３℃）で２４時間放置した。濾過綿を用いて分取した濾液を凍結乾燥させ、落花生種皮抽出エキス粉末を得た（落花生種皮２５ｇ当たり４．４４８４ｇの収量）。本品は吸湿性の赤褐色の微細な粉末で、無臭で味は渋い。本品は水及びエタノールに溶け易い。
【００２５】
（実施例２）落花生種子抽出物の調製
１．皮のむけていない落花生種子（以下「落花生種子」という。）を２０ｋｇ用意し、簡単に水洗した。
２．単分子水（以下「水」という。）（１５〜２５℃）３０Ｌを容器に入れ、そこに前記１．で用意した落花生種子２０ｋｇを入れ、約１５分間放置した後、落花生種子だけを取り出し２８Ｌの抽出液Ａを得た。
３．前記抽出液Ａを目の細かい布で濾過し、抽出液Ｂを得た。
４．前記抽出液Ｂを加圧式濾過器にかけ、抽出液Ｃを得た。濾過器のフィルターとしては、布６枚を重ねたものを用いた。
５．前記抽出液Ｃを加圧式濾過器にかけ、抽出液Ｄを得た。濾過器のフィルターとしては、７μｍのステンレス製フィルターを用いた。
６．前記抽出液Ｄを凍結濃縮し、抽出液Ｅを得た。
７．前記抽出液Ｅを凍結乾燥又はスプレードライに付し、１５０ｇの落花生種子抽出物Ｆを得た。
８．前記抽出物Ｆを６０メッシュの篩にかけ、桃色の抽出物Ｇを微粒子状の粉体として得た。
【００２６】
９．前記抽出物Ｇを分析した結果を以下に示す。
（１）薄層クロマトグラフィー
逆相薄層クロマトグラフィー（ＯＤＳ）分析により、主として１種の成分からなることがわかった。
（ａ）展開溶媒：５０％アセトニトリル
スポットＡ：Ｒｆ ０．７１
（ｂ）展開溶媒：３５％アセトニトリル
スポットＡ：Ｒｆ ０．４７
【００２７】
（２）高速液体クロマトグラフィー
以下の条件で行った高速液体クロマトグラフィーは、分子量の異なるポリフェノールの混合物であることを示した。結果を図１に示す。
カラム：昭和電工（株）製 Shodex SUGAR KS-801（8.0mm id×300mm）
試料：前記抽出物Ｇ（水に溶解後、１日放置）
試料サイズ：１０μＬ（１０ｍｇ／ｍＬ）
溶離液：水
流量：０．３５ｍＬ／分
カラム温度：８０℃
圧力：５０ｋｇ／ｃｍ2
検出：ＲＩ range 1
【００２８】
（３）逆相カラムクロマトグラフィー（ＯＤＳ）によるポリフェノール含量の分析
前記抽出物Ｇ１．０ｇをＯＤＳカラム（ＯＤＳ１０ｇ）に通導し、水８０ｍｌ及び５０％メタノール８０ｍｌを流した結果、５０％メタノール溶出画分から０．９６ｇのポリフェノールを得た。（ポリフェノール含有量９６％）
【００２９】
（４）ＮＭＲスペクトル
前記抽出物Ｇの核磁気共鳴（1Ｈ ＮＭＲ）スペクトル（500MHz,Ｄ2Ｏ）を図２に示す。
【００３０】
（５）ＩＲスペクトル
前記抽出物Ｇの赤外線吸収（ＩＲ）スペクトルを以下に示す。
IR (KBr): 3000-3700, 2900, 2850, 1616, 1525, 823, 782 cm-1（図３参照）
１２．ＮＭＲスペクトルによる解析から、前記抽出物Ｇには、約９０％のプロアントシアニジンが含まれていることが判明した。
【００３１】
（実施例３）眼局所投与用眼精疲労改善・予防剤の調製及び適用
２０ｃｍ×１６ｃｍのパルプ製不織布を２つに折り重ねたもの（２０ｃｍ×８ｃｍ）に、実施例２で得られた抽出液Ｄ６ｍｌを含浸させて本発明の眼局所投与用眼精疲労改善・予防剤とした。
【００３２】
少なくとも１つの眼精疲労症状を伴う被験者１６人に、前記の不織布形態の眼局所投与用眼精疲労改善・予防剤を、目を覆うように適用し、適用前と適用５〜１０分後の症状の変化を観察した。結果を表１に示す。
【００３３】
【表１】
表１から明らかなように、本発明の眼局所投与用眼精疲労改善・予防剤は、眼精疲労症状の目の疲れ、目のかすみ、視力低下、目の痛み、ドライアイ及び肩凝りを改善した。
【００３５】
【発明の効果】
本発明によれば、眼精疲労症状の改善又は予防に有効な薬剤、衛生用品等の製品を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】落花生種子の抽出物の高速液体クロマトグラフィーの結果を示す図である。
【図２】落花生種子の抽出物のＮＭＲスペクトルを示す図である。
【図３】落花生種子の抽出物のＩＲスペクトルを示す図である。
Claims (9)
- 落花生の種皮又は種子の抽出物を有効成分として含有する眼局所投与用眼精疲労改善・予防剤。
- 前記抽出物が水抽出物である請求項１記載の眼精疲労改善・予防剤。
- 有効成分を吸水性材料に含浸させてなる請求項１又は２記載の眼精疲労改善・予防剤。
- 眼用液剤として用いるための請求項１又は２記載の眼精疲労改善・予防剤。
- 目の疲れ、目のかすみ、視力低下、目の痛み、ドライアイ及び肩凝りからなる群から選ばれる少なくとも１種の眼精疲労症状を改善又は予防するための請求項１〜４のいずれか１項に記載の眼精疲労改善・予防剤。
- 落花生の種皮又は種子の抽出物を吸水性シート状物に含浸させてなる眼局所適用により眼精疲労症状を改善又は予防するための吸水性シート状物。
- 目の疲れ、目のかすみ、視力低下、目の痛み、ドライアイ及び肩凝りからなる群から選ばれる少なくとも１種の眼精疲労症状を改善又は予防するための請求項６記載の吸水性シート状物。
- 落花生の種皮又は種子の抽出物を有効成分として含有する眼精疲労症状を改善又は予防するための眼用液剤。
- 目の疲れ、目のかすみ、視力低下、目の痛み、ドライアイ及び肩凝りからなる群から選ばれる少なくとも１種の眼精疲労症状を改善又は予防するための請求項８記載の眼用液剤。
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