JP4485169B2 - 腸管ミネラル吸収能改善剤 - Google Patents

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Description

本発明は、腸管からのミネラル吸収機能を向上するように腸管機能を改善するための医薬又は食品に関する。
カリウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、銅、亜鉛、コバルト、マンガン等のミネラルは、人体にとって必須の栄養素であるが、近年加工食品の摂取等によりミネラル不足の傾向にある。当該ミネラル不足を補うためにはミネラルを摂取すればよく、多くのミネラル剤が市販されている。当該ミネラル剤としてヘキソースリン酸カルシウムが知られている（特許文献１）。しかし、ミネラル剤を摂取しても腸管からの吸収能が低下していればミネラル吸収の効率が悪くなる。
そこで、腸管におけるミネラル吸収促進剤が開発されており、当該ミネラル吸収促進剤にはミネラルの形態を吸収されやすいものに変換して吸収能を高める剤と、腸管でのミネラル吸収又は輸送機構を活性化する剤がある。前者の例としてはカゼインホスホペプチドやフラクトオリゴ糖、ＣＣＭ、糖リン酸エステル（特許文献２）等が挙げられ、後者では唯一、医薬品の活性化ビタミンＤ製剤がミネラル輸送系を活性化・促進することが知られている。
これまでのミネラルの形態を吸収されやすいものに変換するタイプのミネラル吸収促進剤は、ミネラルの形態を吸収されやすいものにするため、摂取後に腸管内で有効成分とミネラルが近傍に共存し反応しあう必要があり、同時に摂取する必要があった。また、その際に一過性のミネラル吸収増加は期待できるが、食後から時間が経過し腸管内に有効成分がなくなってしまった場合にはその効果が全く期待できない。一方、活性型ビタミンＤは、連用により持続的に腸管でのカルシウム吸収を亢進させる効果を有する唯一の医薬品として知られているが、一方で高カルシウム血症になることで体重減少などの副作用が起こりうることが知られており、使用に際しては更なる注意が必要である（非特許文献１）。
特開昭６４−２２号公報 特開平２−２４９４６８号公報 Weber K., et al:J. Bone Miner. Res., 10(4), 639-651(2001)
このように、従来のミネラル剤やミネラル吸収促進剤のようにミネラル補給時に摂取する必要のない腸管ミネラル吸収能改善剤が望まれている。従って、本発明の目的は安全性の高い、腸管ミネラル吸収能改善剤を提供することにある。
そこで本発明者は、種々の成分の腸管ミネラル吸収能改善効果について検討したところ、グルコース−１−リン酸ナトリウムが、経口摂取後に腸管でのミネラル吸収能を向上させる作用を有すること、さらにグルコース−１−リン酸カルシウムに比べて顕著に水溶性が高く経口摂取しやすく製剤化の制限等がないこと、さらにグルコース−１−リン酸に比べて安定性が高く製剤化、取り扱い性が容易であることを見出した。
すなわち、本発明は、グルコース−１−リン酸ナトリウムを有効成分とする腸管ミネラル吸収能改善剤を提供するものである。
本発明によれば、安全に腸管自体のミネラル吸収能を活性化することができる。
本発明腸管ミネラル吸収能改善剤の有効成分は、グルコース−１−リン酸ナトリウムである。グルコース−１−リン酸ナトリウムには、グルコース−１−リン酸１ナトリウム及びグルコース−１−リン酸２ナトリウムがあるが、本発明にはいずれでも使用でき、これらの混合物であってもよい。また、グルコース−１−リン酸ナトリウムは、水和物であってもよい。
グルコース−１−リン酸ナトリウムは、グルコース−１−リン酸カルシウムに比べて水溶性が約１５倍高く、経口摂取がしやすく、長期摂取性に優れている。また、液剤、液状食品等の形態への設計が可能である。また、グルコース−１−リン酸は、極めて吸湿性の高い水アメ状の物質であることから、製剤設計が困難であり、２％溶液のpHが１．５であり強酸性であることから不安定であるのに対し、グルコース−１−リン酸ナトリウムは常温で固体であり、かつ２％水溶液のpHが８．０程度であることから製剤設計や安定性の面でも優れている。
当該グルコース−１−リン酸ナトリウムは、例えば特開昭６１−２２０９６号、特開平１−６３９５８９号、特開２００２−３００８９９号等に記載のように、固定化酵素法や菌体を用いた発酵法により安価かつ大量に製造することができる。本発明の腸管ミネラル吸収能改善剤には、これらの製造法により得られ、単離精製したグルコース−１−リン酸ナトリウムを用いてもよいが、発酵生産物をそのまま用いることもできる。
グルコース−１−リン酸ナトリウムは、後記実施例に示すように、経口投与によって、腸管自体のミネラル吸収能を活性化しており、ミネラルを同時に摂取せず、数日後に摂取されたミネラルの吸収も向上させる効果を有する。従って、グルコース−１−リン酸ナトリウムは腸管ミネラル吸収能改善剤として有用である。
本発明の腸管ミネラル吸収能改善剤の剤型は、通常の経口投与用製剤であればよく、例えば粉末、錠剤、顆粒、散剤、カプセル剤、水溶液、懸濁液等の形態が好ましい。また、本発明腸管ミネラル吸収能改善剤は食品、例えば機能性食品等として使用でき、その形態は特に制限されず、果汁；野菜汁；ソース、味噌、醤油等の調味料；豆乳、納豆等の大豆食品；クリーム、ドレッシング、マヨネーズ及びマーガリン等の乳化食品；水産加工食品；食肉加工品；清涼飲料、酒類、コーヒー、ココア、紅茶、緑茶、発酵茶、半発酵茶、粉末飲料及び機能性飲料等の飲料；漬物類；麺類；粉末スープを含むスープ類；ゼリー；チーズ、ヨーグルト、牛乳等の乳製品；パン、ケーキ等の小麦粉食品；スナック菓子、チューインガム、キャンディー、チョコレート等の菓子類；錠剤、顆粒剤等の健康食品等が挙げられる。
本発明の腸管ミネラル吸収能改善剤には、ビタミンＤ、１α，２５−（ＯＨ）2ビタミンＤ、２５−ＯＨビタミンＤ、トコフェロール、アスコルビン酸及びその誘導体、フィロキノン、メナキノン、メナジオン及びその誘導体、β−カロチン、ビタミンＡ、チアミン、リボフラビン、ビタミンＢ６、シアノコバラミン、葉酸等のビタミン類；オリゴ糖、ヘキソース、ペントース及び糖アルコール等の糖類；エタノール等のアルコール類；クエン酸、リンゴ酸等の有機酸；乳清蛋白、カゼイン等の牛乳由来蛋白、大豆蛋白等の蛋白、ペプチド類；カテキン、イソフラボン等のフラボノイド類；コンドロイチン硫酸、ゲルタマン硫酸等のプロテオグリカン；チョウジ、ジュニパーベリー、アスナロ等のエキス、生薬類等を配合できる。また、増粘剤、ゲル化剤、乳化安定剤であるカラギーナン、カルボキシメチルセルロース、グアーガム、ペクチン、キサンタンガム、アラビアガム、ローカストビーンガム、トラガントガム、ジェランガム、アルギン酸、デキストラン、プルラン、カードラン等との併用も可能である。
本発明の腸管ミネラル吸収能改善剤の投与、摂取量は、グルコース−１−リン酸ナトリウムとして成人１日当たり０．０５〜１５ｇ、特に０．１〜１０ｇが好ましい。前記のように本発明の腸管ミネラル吸収能改善剤は、腸管自体のミネラル吸収能を改善するので、ミネラルを同時に摂取する必要はないが、同時に摂取してもよいし、またミネラルを製剤中に含有してもよい。
実施例１
方法
ラット（ＳＤ系雄性、８週齢）各1０匹に対し、それぞれ表１に示すコントロール食、グルコース−１−リン酸ナトリウム食を１５ｇ／日を１０日間与えた。グルコース−１−リン酸ナトリウムはSolchem社製（イタリア）を用い、飼料中のＣａ濃度は０．２質量％、Ｐ濃度は０．４質量％に調整した。また、飲料水には蒸留水を用い自由飲水とした。
一昼夜絶食後、平均体重当たり45Ｃａを含む１mg/mLの塩化カルシウム溶液１．５mL（45Ca 1μCi含有）を単回経口投与した。投与３０分、１時間および２時間後に頚静脈より約０．５mLずつ部分採血し血漿を採取した。その後血漿１００μl中の45Ｃａ量を液体シンチレーションカウンターにて測定した。
Figure 0004485169
結果
45Ｃａを含む塩化カルシウム溶液投与後３０分、１時間および２時間の静脈血から分離した血漿１００μlあたりの45Ｃａ量の推移をScheffe法により統計解析した結果、コントロール食群に対して試験食群で統計学的に有意な血漿45Ｃａ量の増加が見られた（有意水準１％未満）（図１）。一昼夜絶食処理をすることで腸管、特に小腸内にグルコース−１−リン酸ナトリウムが残存していない状況であることから、グルコース−１−リン酸ナトリウムは、連用した後にミネラル吸収時に腸管内にグルコース−１−リン酸ナトリウムの存在を必要とせず腸管自体のミネラル吸収能を活性化することが確認された。
実施例２
方法
実施例１と同様に、ラット（ＳＤ系雄性、８週齢）各８匹に対し、それぞれ表１に示すコントロール食、試験食を１５ｇ／日を１０日間与えた。さらに試験群は３群に分け、１０日以降の飼料をコントロール食に置換しグルコース−１−リン酸ナトリウムの給餌を中止した。中止後の期間は１日、３日、７日とした。給餌期間終了後の血漿中45Ｃａ量測定等は実施例１に従った。
結果
グルコース−１−リン酸ナトリウムの給餌中止後３日間は、グルコース−１−リン酸ナトリウムを未含有のコントロール群に対し、血漿中45Ｃａ量は有意に増加していた。このことから、グルコース−１−リン酸ナトリウムのミネラル吸収促進効果は数日間持続することが判明し、またグルコース−１−リン酸ナトリウムを頻繁に摂取する必要もないことが判った。
実施例３ 添加食品
グルコース−１−リン酸ナトリウム６０重量％とデキストリン４０重量％を混合し、１包２ｇの包装品、又は本混合品を常法により錠剤に成形し、１錠２ｇの錠剤とすることにより、１包装又は１錠が一人用の調理時に用いる簡便な添加用食品を得ることができる。
実施例４ 粉末飲料
ブドウ糖６０重量％、デキストリン１５重量％、クエン酸ナトリウム５重量％、ビタミンＣ１重量％、グルコース−１−リン酸ナトリウム１５重量％に香料（レモンフレーバー）４重量％を加え、十分に混合した後１０ｇ分包にし、１日１回摂取用の水や湯に溶かして摂取する香味良好な粉末飲料を得ることができる。
実施例５ 錠菓
無水結晶ぶどう糖６０重量％、フロストシュガー９重量％、粉末オレンジ香料４．５重量％、グアーガム２重量％、アスコルビン酸２．５重量％、クエン酸（結晶）１．５重量％、乳性カルシウム５重量％、グルコース−１−リン酸ナトリウム１５重量％、ショ糖脂肪酸エステル（ＨＬＢ２０）０．５重量％、色素適量を均一混合し、常法により１５mmΦの径を有する２ｇの錠剤を打錠し、風味良好な１日に５錠摂取する香味良好な錠菓を得ることができる。
実施例６ ゼリー食品
水４０重量％にカラギーナンとローカストビーンガムの混合ゲル化剤０．６５重量％、グレープフルーツの５０％濃縮果汁１０重量％、クエン酸０．０５重量％、ビタミンＣ０．０５重量％、グルコース−１−リン酸ナトリウム１．５重量％を混合し、グレープフルーツフーレバー適量を添加したのちに液糖を適量加え、さらに水を加えて１００重量％とした溶液を１kg得る。８５℃で５分間保持して殺菌処理後、１００mLの容器に分注し、静置して徐冷しながら５℃に冷却して、ゲル化させ、口に含んだ時に口溶け性が良好で、果実風味を有し食感香味良好なゼリー食品を得ることができる。
実施例７ 乳飲料
市販牛乳５kgにグルコース−１−リン酸ナトリウム３０ｇを添加溶解し、２００mLの缶詰とし、常法にて殺菌することにより、乳飲料を得ることができる。
実施例８ 清涼飲料水
果糖ブドウ糖液糖１３重量％、クエン酸０．３重量％、アスコルビン酸０．０３重量％、クエン酸ナトリウム０．０２重量％、香料（ライムフレーバー）０．１重量％、炭酸カルシウム０．５重量％、グルコース−１−リン酸ナトリウム１．２重量％に水を加えて溶解し、pHを３．５に調製後、５リットルの飲料を得る。溶液は、１００mLをガラスビン容器に分注し、常法により殺菌を行ない風味良好な清涼飲料水を得ることができる。
実施例９ 水
市販ミネラルウォーター５kgにグルコース−１−リン酸ナトリウム３０ｇを溶解し、ロ過後、２００mL缶容器に充填し、常法による殺菌を行い、容器充填水を得ることができる。
実施例１０ 茶飲料
茶飲料として、ウーロン茶葉５０ｇから５kgの抽出液を得た後、グルコース−１−リン酸ナトリウム２０ｇとアスコルビン酸Ｎａ１ｇを添加溶解し、重曹を用いてpH５．５に調整、３５０mLの缶詰とし、常法にて殺菌し、香味良好なウーロン茶を得ることができる。
実施例１１ コーヒー飲料
コーヒーとして、焙煎コーヒー豆（モカ、コロンビア）２５０ｇから４kgの抽出液を得た後、蔗糖２００ｇ、牛乳５００ｇを添加し、グルコース−１−リン酸ナトリウム３０ｇを添加溶解後、水及び重曹を用いてpH６の溶液５kgを得、２００mLの缶詰とし、常法にて殺菌し、香味良好なコーヒー飲料を得ることができる。
実施例１２ 野菜入り混合果汁飲料
市販混合果実飲料２kgにグルコース−１−リン酸ナトリウム１２ｇを添加溶解し、２００mLの缶詰とした後、常法にて殺菌し、野菜入り混合果汁飲料を得ることができる。
実施例１３ アイスクリーム
牛乳２kgに蔗糖６０ｇとグルコース−１−リン酸ナトリウム３０ｇ及び適量のフレーバーを添加し、攪拌冷却しながらクリームを調製し、２０個に小分けした後、更なる冷却により、香味良好なアイスクリームを得ることができる。
実施例１４ 小麦粉食品（カップケーキ）
薄力粉１００ｇ、鶏卵１００ｇ、砂糖１００ｇ、ショートニング３５ｇ、マーガリン３５ｇ、ベーキングパウダー２．５ｇ、洋酒６ｇ、グルコース−１−リン酸ナトリウム１５ｇ、水適量の組成からなる生地をカップケーキ調製の要領で調製した後、１０個の型に分け、常法により焼成、製造し、風味良好なカップケーキを得ることができる。
実施例１５ 調味料（醤油）
市販醤油又は減塩醤油１kgにグルコース−１−リン酸ナトリウム１００ｇを添加溶解し、殺菌し、１日の醤油使用量が２０ｇとなるように調製した醤油又は減塩醤油を得ることができる。
実施例１６ ドリンク剤
タウリン ８００mg、ショ糖 １１０００mg、カラメル ５０mg、安息香酸ナトリウム ３０mg、ビタミンＢ１硝酸塩 ５mg、ビタミンＢ２ ２０mg、ビタミンＢ６ ２０mg、ビタミンＣ ２０００mg、ビタミンＥ １００mg、ニコチン酸アミド ２０mg、グルコース−１−リン酸ナトリウム１２００mgを適量の精製水に加えて溶解し、リン酸水溶液でpH３に調節した後さらに精製水を加えて全量を１００mLとした。これを８０℃で３０分滅菌して、香味良好なすぐれたドリンク剤を得ることができる。
グルコース−１−リン酸ナトリウム経口投与による腸管カルシウム吸収能の変化を示す図である。 グルコース−１−リン酸ナトリウム投与中止後の腸管カルシウム吸収能改善効果の持続効果を示す図である。

Claims (2)

  1. グルコース−１−リン酸ナトリウムからなる経口用腸管ミネラル吸収能改善剤。
  2. 経口液剤である請求項１記載の腸管ミネラル吸収能改善剤。
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