JP4342120B2 - 抗アレルゲン組成物及びアレルゲン不活性化方法 - Google Patents

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、環境中のハウスダスト、ダニ、花粉等に由来するアレルゲンを捕捉し不活性化するための、抗アレルゲン組成物、該抗アレルゲン組成物を加工したフィルターまたはシート、及び該フィルターまたはシートを用いるアレルゲン不活性化方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
喘息やアトピー性皮膚炎などのアレルギー性疾患は、長年にわたり、多くの人が悩まされてきたものである。これらのアレルギー性疾患の原因物質（以下アレルゲンと称す）の代表的なものとしては、屋内に棲息するダニやペットの毛、花粉などがよく知られている。現在、アレルギー患者の治療には主に薬物療法が適用されている一方、原因物質であるアレルゲンを患者自身の生活環境から除去することも、患者をアレルゲンへの暴露から直接守るという合理的な手段である。このようなアレルゲン除去による症状改善は、日本の他、ヨーロッパやアメリカにおいても報告がなされている。
【０００３】
従来、空気清浄機のようにフィルターを用いて環境中に存在するハウスダスト、ダニ、花粉等のアレルゲンをろ過し捕集することが検討されてきている。その捕集効率を上げるために、目の細かいフィルターを用いる方法、電気的に集塵する方法が提案されているが、圧力損失が高くなる、またエネルギー的にコスト高になる等の問題がある。さらにフィルターに捕集されたアレルゲンはアレルギー活性を保持しているため、フィルターを処理するときにアレルゲンが再飛散しアレルゲンに被爆する危険性を有している。フィルターに捕集したアレルゲンを不活性化させる方法についてもいくつかの提案がある。不活性化させる方法として、高温に加熱する方法、紫外線を照射する方法等の物理的に処理する方法があり、またアレルゲンを吸着する薬剤を保持させる方法等が提案されている。例えば、特開平６−１５４２９８には捕集したアレルゲンを紫外線で不活性化させる方法、特開２０００−５５３１にはアレルゲン物質の吸着剤として茶の抽出成分を用いた抗アレルゲンフィルター等が示されている。しかし、物理的方法では装置が複雑で大掛かりになりエネルギー消費量が高くなる等の問題がある。
【０００４】
また、アレルゲン物質のアレルギー性を低減あるいは不活性化させるための薬剤に関しても種々の提案が行われている。例えば、特開昭６１−４４８２１号にはタンニン酸をアレルゲンの不活性化剤として使用する方法、特開平６−２７９２７３には茶抽出物、ハイドロキシアパタイト、エピカテキン、エピガロカテキン、エピカテキンガレート、エピガロカテキンガレート、没食子酸及び没食子酸と炭素数１から４までのアルコールとのエステルをアレルゲンの不活性化剤として使用する方法が提案されている。しかし、これらのアレルゲン不活性化剤は、通常はその水溶液をベースとした製剤を環境中に噴霧し不活性化させるもので、不活性化反応には水分が必須である。従って、このようなアレルゲン不活性化剤をフィルター材に加工した場合には、水分がないためにアレルゲンをフィルター上に捕捉しても不活性化させることができない。また、水分を噴霧等によって補給した場合にも、水分が経時的に蒸散、気化するために効果を持続させることは困難である。
【０００５】
ハウスダスト中のダニアレルゲンを除去するためにダニ駆除を行うことも考えられ、このためには一般的に殺ダニ剤が用いられるが、ハウスダスト中のコナヒョウヒダニやヤケヒョウヒダニ等は、死んだ後もアレルゲン性を有し、虫体が分解するに従い、徐々に微粒子のアレルゲンを放出するため、ダニを殺しただけではアレルゲンを不活性化したことにはならない。すなわち殺ダニ剤単独では、ハウスダスト中のダニアレルゲンを除去することは不可能である。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、このような課題を解決するため、鋭意研究の結果、アレルゲン不活性化剤と吸湿性組成物を含有する組成物が乾燥後でも抗アレルゲン性を示し、該組成物をフィルターまたはシートに加工することによって、大気中のアレルゲンを効率的に捕捉し不活性化させることが可能になることを見いだし、本発明に至った。すなわち、本発明は、アレルゲン不活性化剤と吸湿性組成物を含有することを特徴とする抗アレルゲン組成物、該組成物を加工したフィルターまたはシート及び該フィルターまたはシートを用いるアレルゲン不活性化方法に関するものである。
【０００７】
【発明の実施の形態】
本発明の抗アレルゲン組成物におけるアレルゲン不活性化剤は特に制限されないが、タンニン酸、ガロタンニン、エピカテキンガレート、エピカテキン、エピガロカテキン、エピガロカテキンガレート等のポリフェノール類、そして２，５−ジヒドロキシ安息香酸、２，６−ジヒドロキシ安息香酸、２，４，６−トリヒドロキシ安息香酸等のヒドロキシ安息香酸系化合物またはその塩等、さらには茶抽出物、柿渋、没食子酸等が挙げられ、特にタンニン酸が好ましい。本発明の吸湿性組成物には、アルカリ土類金属塩が挙げられ、マグネシウムまたはカルシウムの塩化物または硫酸塩を用いることができる。特に塩化カルシウムと塩化マグネシウムが好ましい。カルシウム塩は、これ自身がアレルゲン不活性化性能を持つため、アレルゲン不活性化剤と吸湿剤を兼ねた製剤とすることも可能である。本発明の抗アレルゲン組成物におけるアレルゲン不活性化剤の含有率は通常、０．０１〜５０重量％であり、より好ましくは０．１〜２０重量％である。本発明の抗アレルゲン組成物における吸湿組成物の含有率は通常、０．０１〜７０重量％であり、より好ましくは０．５〜２５重量％である。
【０００８】
アレルゲンを除去、不活性化するフィルター材またはシートの用途に関して特に制限されないが、例えば空気清浄機、エアコンディショナー等のフィルター、花粉を吸入することを防ぐためのマスク等に用いることができる。フィルター材には、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステル、ナイロン、ポリカーボネート等のプラスチック材から成る不織布、成型した網を用いることができ、また紙、綿、麻、絹等の天然繊維、さらにガラス繊維等の無機材料を用いることも可能である。これらの材を目的に応じ適宜選択することができる。
【０００９】
本発明の抗アレルゲン剤組成物の剤型は特に制限されないが、本発明の組成物をアレルゲンが存在する環境中に処理する場合は液状のものが好ましい。またフィルター材またはシートに加工する場合にも、液状、粉体状及びペースト状等、どのような剤型でも差し支えないが、液状とするのが最も加工が容易で有効である。本発明の抗アレルゲン組成物をフィルター材に加工したとき、乾燥後の粉立ちを防ぐために水溶性の樹脂を添加することが好ましい。このような水溶性樹脂は特に限定されないが、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸（塩）ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン等が挙げられる。
【００１０】
本発明抗アレルゲン組成物には、屋内塵性ダニのアレルゲン除去を目的に使用する場合、殺ダニ剤と混合することにより、その効果をさらに持続させることも可能である。使用する殺ダニ剤は、屋内塵性ダニに対して致死効果や忌避効果のあるものであれば、特に限定はなく、例えば、ベンジルアルコール、ベンジルベンゾエート、サリチル酸フェニル、シンナムアルデヒド、ヒソップ油、ニンジン種子油等を用いることができ、また天然ピレトリン、フェノトリン、ペルメトリン等のピレスロイド系化合物、フェニトロチオン、マラチオン、フェンチオン、ダイアジノン等の有機リン系化合物、ジコホル、クロルベンジレート、ヘキシチアゾクス、テブフェンピラド、ピリダベン等を用いることができる。
【００１１】
本発明抗アレルゲン組成物をフィルターに加工し、フィルター上で吸湿剤の作用により水分を保持させるため、カビあるいは菌の増殖が懸念される場合がある。そのために防カビ剤または抗菌剤を本発明の抗アレルゲン組成物に配合することもしくは併用することが可能である。防カビ剤または抗菌剤の種類は防カビまたは抗菌効果を有するものであれば特に限定されないが、例えば、５−クロロ−Ｎ−メチルイソチアゾロン、メチレンビスチオシアネート、２−ブロモ−２−ニトロプロパン−１，３−ジオール、グルタルアルデヒド、ヨードプロピニルブチルカーバメート、ピリジンチオール−Ｎ−オキシドの亜鉛塩、１，２−ベンゾイソチアゾロン、１，２−ジブロモ−２，４−ジシアノブタン、グルコン酸クロルヘキシジン、２−イソプロピル−５−メチルフェノール、３−メチル−４−イソプロピルフェノール、オルトフェニルフェノール、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、パラクロロメタキシレノール、パラクロロメタクレゾール、ポリリジン、塩化ベンザルコニウム、塩化ジデシルジメチルアンモニウム、塩化セチルピリジニウム、Ｎ− ｎ−ブチルベンゾイソチアゾロン、Ｎ−オクチルイソチアゾロン、２−（４−チアゾリル）ベンズイミダゾール、２−ベンズイミダゾリルカルバミン酸メチル、テトラクロロイソフタロニトリル、ジヨードメチルパラトリルスルホン、パラクロロフェニル−３−ヨードプロパギルホルマール、２，３，５，６−テトラクロロ−４−（メチルスルホニル）ピリジン、脂肪酸グリセリンエステル、ヒノキチオール等を用いることができる。
【００１２】
本発明を使用する環境としては、カーペット、畳、床面、床カバー、ふとんなどの寝具類、ソファー、ぬいぐるみ、衣類、カーテンなど直接人と接触するもの、あるいはタンス、押し入れなどの直接人と接触するものを収納している場所の空間、あるいは家屋内の居住空間などが挙げられる。
【００１３】
本発明の製剤化に際しては、必要に応じて溶剤、界面活性剤、キレート剤、防錆剤、バインダー、増粘剤、香料、スケール防止剤、消泡剤、帯電防止剤、柔軟加工剤等を添加することも可能である。
【００１４】
本発明の使用により、ハウスダスト中のダニ由来のアレルゲン、イヌやネコなどのペットの毛や上皮、ゴキブリ、羽毛、カビ由来のアレルゲン、及び植物アレルゲンをほぼ完全に不活性化することができ、多種のアレルゲンを実質的に減少させることができる。よって本発明は、環境中のアレルゲンがハウスダスト中のダニアレルゲンや植物アレルゲンの場合に特に効果的に作用するものである。ダニには、ツメダニ、コナダニ等の種類があり、それらの内コナヒョウヒダニ 、ヤケヒョウヒダニダニアレルギーを引き起こす原因として重要視されている。これらのダニは、虫体そのものがダニアレルゲンになるだけでなく、ダニの死骸や糞も非常に強いアレルゲンとなる。カビは湿度の高い場所に発生しやすく、肺に吸い込まれた場合にはアレルゲンとなる。植物アレルゲンとしては各種植物の花粉が挙げられ、花粉には、スギ、ヒノキ、ブタクサ、オオアワガエリ、ケヤキ、ヨモギ、ハルガヤ等のものがアレルギーの原因となることが知られている。
【００１５】
【実施例】
本発明を製剤例、実施例により更に詳しく説明するが、本発明がこれらによって限定されることはない。
【００１６】
【抗アレルゲン組成物実施例１〜３】
表１に示す組成のものを、充分攪拌することにより、均一な溶液を得た。なお、表に示した配合比率はすべて重量％である。
【００１７】
（表１）抗アレルゲン組成物実施例

【００１８】
（表２）抗アレルゲン組成物比較例

【００１９】
【試験例１】
ダニアレルゲン Ｄｅｒ ２ に対する本発明の組成物の不活性化効果の測定
直径６．６cmの円形のポリエステル製フェルトに、実施例１〜３または比較例１〜２を２ｇ噴霧処理し、一晩放置して乾燥させ模擬フィルターを得た。これらのフィルターを電気掃除機のホース部に取り付け、標準ハウスダスト（ダニアレルゲンを約１０００μｇ／ｇ含有）０．０５ｇを吸引しフィルター上に捕集した。フェルトを取り出して１日放置後、チャック付きビニル袋に入れ、リン酸緩衝液（ｐＨ７．０、牛血清アルブミン １５重量％含有）１０ｍＬを加えてよく揉み、ダニアレルゲンを抽出した。抽出液を遠心分離器にかけ（１２，０００rpm×６０min）、上澄み液のダニアレルゲン量の判定を行った。ダニアレルゲン量の判定には、屋内塵性ダニ簡易検査キットであるマイティチェッカー（シントーファイン株式会社製）を使用した。マイティチェッカーによるダニアレルゲン量の判定基準は、表３の通りである。さらに、上澄み液を用い、酵素免疫測定法（ＥＬＩＳＡ法）のサンドイッチ法にてダニアレルゲン量の測定を行った。まず、Ｄｅｒｆ２ モノクローナル抗体１３Ａ４（１０００ｎｇ／１μＬ）をリン酸緩衝液（ｐＨ７．４、０．１重量％ＮａＮ３含有）で５００倍に希釈し、Ｆ１６ ＭＡＸＩＳＯＲＰ ＮＵＮＣ−ＩＭＭＵＮＯ ＭＯＤＵＬＥプレート（ＮＵＮＣ社製）の１ウェルあたり １００μＬずつ添加し、４℃にて１日以上感作させた。感作後、液を捨て、ブロッキング試薬｛１重量％牛血清アルブミンＦ−Ｖ（ナカライテスク株式会社製）＋リン酸緩衝液（ｐＨ７．２、０．１重量％ ＮａＮ３含有）｝を１ウェルあたり１００μＬずつ添加し、３７℃、６０分間反応させた。反応後、リン酸緩衝液（ｐＨ７．２、ツイーン２０ ０．１重量％含有）にてプレートを洗浄した。ペルオキシダーゼ標識したＤｅｒｆ２モノクローナル抗体を蒸留水に溶解し、それをリン酸緩衝液（ｐＨ７．２、牛血清アルブミン １重量％及びツイーン２０ ０．１重量％含有）で１０倍希釈した液を、１ウェルあたり１００μＬずつ添加した。３７℃、６０分間反応させた後、まずリン酸緩衝液（ｐＨ６．２）１５ｍＬに オルトフェニレンジアミン ジヒドロクロライド（３０ｍｇ Ｔａｂｌｅｔ、ＳＩＧＭＡ ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＣＯ．製）と３０％過酸化水素水 １５μＬを加えたものを１ウェルあたり１００μＬずつ添加し、３７℃、５分間反応させた。その後直ちに、２ｍｏｌ／Ｌ 硫酸水溶液を５０μＬずつ入れて反応を停止させ、マイクロプレート用分光光度計（Ｂｉｏ−Ｒａｄ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ Ｉｎｃ．製）で吸光度（ＯＤ４９０ｎｍ）を測定した。また、実施例及び比較例にて製剤した抗アレルゲン剤を散布しない以外は同様に試験を行ったものをブランクとした。結果を表４に示した。
【００２０】
（表３） マイティチェッカーによるダニアレルゲン量の判定基準

【００２１】
（表４）ダニアレルゲンＤｅｒ ２に対する実施例の不活性化効果の測定結果

不活性化率はブランクに対する低減割合で示す
【００２２】
【試験例２】
抗アレルゲンフィルターによるアレルゲン不活性化効果の測定
エアコンディショナー（ダイキン工業株式会社製）の樹脂製フィルターを１／３ずつに区切り、１／３を無処理とし、残りの２箇所の区画にそれぞれ実施例１と比較例１を５ｇずつ塗布し、常温で乾燥させた。このフィルターを装着し１日に約３時間、送風状態で７日間運転させた。 ダストサンプラー（シントーファイン株式会社製）及びマイティフェルト（シントーファイン株式会社製） 装着した掃除機で、樹脂製フィルターの１／３ずつの区画をそれぞれのマイティフェルトに吸引した。ダストを採取したフェルトを チャック付きビニル袋に入れ、リン酸緩衝液（ｐＨ７．０、牛血清アルブミン １５重量％含有）１０ｍＬを加えてよく揉み、ダニアレルゲンを抽出した。抽出液を遠心分離器にかけ（１２，０００rpm×６０min）、上澄み液のダニアレルゲン量の測定を試験例１と同様に行った。結果を表５に示した。
【００２３】
（表５）ダニアレルゲンＤｅｒ２に対する実施例の不活性化効果の測定結果

不活性化率はブランクに対する低減割合で示す
【００２４】
【発明の効果】
本発明のようにアレルゲン不活性化剤と吸湿剤を含有する抗アレルゲン組成物をフィルター材またはシートに加工することにより、アレルゲンを効率的に捕捉し不活性化することが可能となる。

Claims (3)

1. タンニン酸と、吸湿性組成物としてアルカリ土類金属塩およびマグネシウム塩から選択される少なくとも一種類の塩を含有することを特徴とするダニ由来アレルゲン不活性化用組成物。
2. 請求項１の抗アレルゲン組成物を加工したアレルゲン不活性化フィルターまたはシート。
3. 請求項１の抗アレルゲン組成物をフィルターに付着させ、環境中に存在するアレルゲンを捕捉し不活性化する、アレルゲン不活性化方法。