JP4131819B2 - 可撓性単層エラストマーフィルム及び医療用途のバッグ - Google Patents

Description

本願は、米国特許出願第６０／２６５，３２４号（２００１年２月１日出願）、第６０／２６５，３２５号（２００１年２月１日出願）、第６０／２６５，３２６号（２００１年２月１日出願）、第６０／２６５，８８２号（２００１年２月５日出願）及び第６０／２６５，８８３号（２００１年２月５日出願）の優先権を請求するものであり、それぞれの記述の全体は参照によってここに導入される。
本発明は、可撓性単層エラストマーフィルム、特に、医療用途、例えば、使い捨て医療装置用の改善されたエラストマーフィルムに関する。

使い捨ての医療装置工業において続けられている研究開発の重要な目的は、可塑剤の使用無しで、人間の皮膚との接触に適した柔軟で非粘着性の包装材料を提供する点にある。この研究開発の更なる目的は、液体窒素での貯蔵を受けても脆弱にならない、生物学的及び医学的材料用の可撓性包装材料を提供する事である。
使い捨ての医療装置の製造で使用されるフィルムは幾つかの特別な性状を必要とする。その性状とは、透明性、高周波（ＲＦ）を使用するシールに対する能力、可撓性、米国薬局方（ＵＳＰ）クラスＶＩ及びヨーロッパ薬局方第３版、３．１．６テストプロトコルとの適合性、極めて低い水準の抽出物、水蒸気透過に対する優れたバリヤー性、気体に対する透過性、オートクレーブ、ガンマ放射線又はエチレンオキシドでの殺菌中における変化に対する抵抗性であり、要求されるものとして、使い捨て医療装置中に含まれる医療製品との適合性がある。更に、フィルムは、人間の皮膚と接触するので、柔軟で非粘着性の組織を有する事が望ましい。

或種の用途では、使い捨て医療装置は液体窒素中で長期保存が出来ることが要求される。液体窒素中で貯蔵された時に可撓性を残し且つ脆弱にならないフィルムが、生物学的製品、例えば、幹細胞及び骨髄の貯蔵に対して要求される。
更に、医療製品を包装する為に使用されるフィルムは、貯蔵される材料の汚染を避ける為には抽出性並びに浸出性物質が極端に低い水準になければならない。例えば、タキソールの様な抗癌剤は、特に、通常の貯蔵バッグから浸出する可塑剤、例えば油類によって汚染され易い。その他の例では、アルミニウムの様な抽出可能な金属は、腹膜透析用には受容できないものである。約１１ｐｐｂ以上のアルミニウム水準は、貧血及び脳障害を含めた或種の病気を悪化させる。
ポリ塩化ビニルフィルム（ＰＶＣ）は、これらの要件の多くに適合し、可撓性の医療製品包装材料として通常使用される。ＰＶＣは、医療製品の包装用として比較的安価で、透明で、柔軟且つ可撓性のフィルムを提供する。更に、ＰＶＣは、比較的不活性であり、抽出性の金属の含有水準が低い。然しながら、ＰＶＣフィルムに柔軟性と可撓性を付与する為には、可塑剤がＰＶＣ樹脂に添加される。可塑剤は、一般的に、数百ｐｐｍの範囲で添加される油類である。この油の量は多数の医療の最終用途には受容可能であるが、可塑剤はフィルムから浸出する傾向にある。ＰＶＣフィルムから浸出する可塑剤の量は、或種の薬剤、例えば、タキソールの様な抗癌剤の貯蔵用としては受容できない。

又、ＰＶＣ配合物は、加工中及び加工後の加熱劣化及び色調変化を受けることからＰＶＣを守る為の熱安定剤を必要とする。熱安定剤はバッグに貯蔵される水溶液によってＰＶＣから抽出される。
生物学的包装のその他の重要な性質はガス透過性である。生細胞、例えば、赤血球及び血小板は、酸素と二酸化炭素を交換する事が必要である。ＰＶＣのガス透過性は可塑剤水準が減少するにつれて減少する。この様に、ＰＶＣをベースとした医療バッグの高いガス透過性を用意する為に可塑剤の量が増加されると、使用される可塑剤の量と貯蔵されている材料中へ浸出する可塑剤の量も増加する。
ＰＶＣは、生物学的材料、例えば、幹細胞又は骨髄の液体窒素貯蔵には適さない。ＰＶＣは液体窒素中で貯蔵されると脆くなる。
使い捨て医療装置の成分としてのＰＶＣフィルムに対する様々な代替品が開示されている。透明でブロー成形できる医療用包装材料が開示されている（特許文献１参照）。然しながら、開示されている組成物は耐酸化剤材料とクラトンＧ（Ｋｒａｔｏｎ Ｇ）（スチレン−エチレン−ブチレン−スチレンコポリマー（ＳＥＢＳ））を含む。ＳＥＢＳは粘稠で且つゴム状であり、人間の皮膚接触にとって望まれる軟質ＰＶＣの様な組織を与えない。
又、ＳＥＢＳ、ポリプロピレン、エチレン−低級アルキルアクリレートポリマー及び鉱油の混合物を含む透明で可撓性の熱可塑性医療液体容器が開示されている（特許文献２参照）。この鉱油は透明性及び可撓性を改善する為に添加される。然しながら、鉱油は浸出し易く、医療液体容器中に貯蔵される材料のその後の汚染を引起し易い。

ＳＥＢＳ、ＳＥＢＳを軟化させる為の鉱油可塑剤及びアクリル樹脂を含む、医療及び薬理学的製品に使用する為の柔軟で高強度のエラストマー組成物が開示されている（特許文献３参照）。
線状低密度ポリエチレン（ＬＬＤＰＥ）及びＳＥＢＳを含む殺菌された医療溶液容器に使用されるフィルム材料が開示されている（特許文献４参照）。
多重ポリマーフィルム層を含む医療バッグであって、層の一つがＳＥＢＳの様なブロックコポリマーとポリオレフィンとを含むマトリックスを含むバッグが開示されている（特許文献５参照）。
エチレン−酢酸ビニルコポリマー（ＥＶＡ）、ＳＥＢＳ及び超低密度ポリエチレン（ＵＬＤＰＥ）を含む、血液成分の貯蔵容器の為のプラスチック組成物が開示されている（特許文献６参照）。
本明細書において使用される「使い捨て医療装置」と言う用語は、特に開示されている実施態様に限定されるべきものではない。本明細書において使用される使い捨て医療装置とは、医療製品用貯蔵容器、例えば、血液成分バッグ、腹膜透析セット、排液収集バッグ、静脈注射用溶液の貯蔵及び薬剤配達系を含むものである。

本明細書で使用される「医療製品」と言う用語は、特に開示されている実施態様に限定されるべきものではない。本明細書で使用される医療製品とは、栄養製品；生物学的製品、例えば、幹細胞、血液成分及び骨髄；及び腹膜透析溶液の様な薬理学的製品及びタキソールの様な医薬を含む。
本明細書において使用される「浸出物質が本質的に無い」と言う用語は、可撓性単層エラストマーフィルム中に浸出性物質が存在しないか、或いは、浸出性物質の量が、可撓性単層エラストマーフィルムで造られた使い捨て医療装置内に貯蔵される医療製品に逆効果を及ぼさない程度に少ないかのいづれかを意味する。可塑剤の様な浸出性物質はこのエラストマーフィルム材料には添加されない。この可撓性単層エラストマーフィルムはヨーロッパ薬局方第３版、３．１．６及び米国薬局方（ＵＳＰ）クラスＶＩテストプロトコルとに適合する。
本明細書において使用される「組織」と言う用語は、可撓性単層エラストマーフィルムの表面の触覚性を意味する。
本明細書において使用される「該組織は、実質的に可塑化ポリ塩化ビニルの組織である」と言う用語は、可撓性単層エラストマーフィルムの組織が、使い捨て医療装置で通常使用される可塑化ポリ塩化ビニルフィルム、例えば、具体的開示の比較例１〜５のフィルムの組織と同様である事を意味する。

米国特許第４，１４０，１６２号明細書 米国特許第４，４４０，８１５号明細書 米国特許第４，８１４，３７５号明細書 米国特許第４，４７９，９８９号明細書 米国特許第６，０１７，５９８号明細書 欧州特許出願公開第７４０５４４Ｂ１号明細書

使い捨て医療装置分野には、可塑化ポリ塩化ビニルの組織と同様の組織を有し、可塑剤の様な浸出性物質を含まない医療製品包装材料を用意する必要性が存在する。この分野においては、脆化する事無しに液体窒素中で貯蔵できる医療製品包装材料を用意する必要性が存在する。この分野では、オートクレーブ、放射線照射又はエチレンオキシドにより殺菌できる医療製品包装材料を用意する必要性が存在する。この分野においては、液体医療製品を貯蔵する為の可撓性単層ガス透過性エラストマーバッグを形成する為に加熱溶接或いは高周波（ＲＦ）溶接される経済的な医療製品包装材料を用意する必要性が存在する。

これらの必要性並びにその他の必要性は、スチレン−エチレン−プロピレン−スチレンブロックコポリマーを含む可撓性単層エラストマーフィルムを用意する本発明の実施態様によって達成される。このフィルムは、実質的に可塑化ポリ塩化ビニルの組織である組織を有し、このフィルムは浸出性物質を本質的に含まない。
前述の必要性は、又、約５５質量％〜約７５質量％のエチレン−酢酸ビニルコポリマーと、約２５質量％〜約４５質量％のメタロセン触媒エチレン−オクテンコポリマーを含む可撓性単層エラストマーフィルムを用意する本発明の特定の実施態様によって達成される。このフィルムは、実質的に可塑化ポリ塩化ビニルの組織である組織を有し、このフィルムは浸出性物質を本質的に含まない。
前述の必要性は、更に、スチレン−エチレン−プロピレン−スチレンブロックコポリマーを含む可撓性単層エラストマーフィルムからＲＦ溶接される、医療製品を貯蔵する為の可撓性単層バッグを含む本発明の特定の実施態様によって達成される。このフィルムは、実質的に可塑化ポリ塩化ビニルの組織である組織を有し、このフィルムは浸出性物質を本質的に含まない。
前述の必要性は、更に、約５５質量％〜約７５質量％のエチレン−酢酸ビニルコポリマーと、約２５質量％〜約４５質量％のメタロセン触媒エチレン−オクテンコポリマーを含む可撓性単層エラストマーフィルムから形成される医療製品を貯蔵する為の可撓性単層バッグを含む本発明の特定の実施態様によって達成される。このフィルムは、実質的に可塑化ポリ塩化ビニルの組織である組織を有し、このフィルムは浸出性物質を本質的に含まない。

本発明は、使い捨て医療装置中に貯蔵される医療製品に対する改善された不活性、改善された可撓性及び改善されたガス透過性及び改善された低温貯蔵性を持つ使い捨て医療装置の製造を可能とする。本発明は、浸出性の可塑剤及び界面活性剤の使用無しで、柔軟な可塑化ポリ塩化ビニル同様の組織を用意する。更に、本発明は、液体窒素中で貯蔵される時に主に可撓性を残す、ガス透過性使い捨て医療装置を用意する。これらの利点は、浸出性物質を本質的に含まないスチレン−エチレン−プロピレン−スチレンブロックコポリマー（ＳＥＰＳ）を含む可撓性単層エラストマーフィルムによって用意される。これらの利点は、又、エチレン−酢酸ビニルコポリマー（ＥＶＡ）とメタロセン触媒エチレン−オクテンコポリマーを含む、浸出性物質を本質的に含まない可撓性単層エラストマーフィルムによって用意される。

本発明の可撓性単層エラストマーフィルムは、通常の可塑化ＰＶＣ医療フィルムに似た柔軟で可撓性の乾いた感触を有する。本発明の可撓性単層エラストマーフィルムは、通常の可塑化ＰＶＣフィルムに似た柔軟性を有する。又、本発明のエラストマーフィルムは、優れた透明性を有する。使い捨て医療装置は、現在の装置製造装置でその使用が可能な高周波（ＲＦ）溶接又はヒート溶接で簡単に製造される。本発明の可撓性単層エラストマーの特定の実施態様は、ガンマ放射線により殺菌される。エラストマーフィルムが高水準のガンマ線に暴露されると極微の外観変化或いは物性変化が起こる。本発明の可撓性単層エラストマーのその他の特定の実施態様は、オートクレーブにより殺菌される。本発明のフィルムは低温において優れた機能を有する。本発明のフィルムの特定の実施態様は、液体窒素中で貯蔵された時に可撓性を残し且つ脆弱にならない。
本発明の可撓性単層エラストマーによって示される抽出可能物の不存在は、最も重要な装置用途に理想的に向くものとする。本発明のフィルムには可塑剤又は界面活性剤は添加されない。従って、本発明の可撓性単層エラストマーフィルムは、可塑剤の様な浸出性物質を含まないか少なくとも本質的に含まない。更に、本発明のフィルムは殆どの酸及び塩基に抵抗性を有する。

本発明の可撓性単層エラストマーフィルムは、優れた強度対厚さ比を有する。優れた強度対厚さ比によって、顕著な寸法の縮小が許される。例えば、本発明の０．２２８ｍｍ（０．００９インチ）厚のフィルムで作られた製品は軟質ＰＶＣフィルムの０．３５５ｍｍ（０．０１４インチ）厚のフィルム相当の強度と耐久性を示す。本発明の０．２２８ｍｍｘ３０４．８ｍｍ（０．００９インチｘ１２インチ）フィルムの降伏点は１５．８ｍ／ｋｇ（７．８ヤード／ポンド）である。比較として、一般的な０．３５５ｍｍｘ３０４．８ｍｍ（０．０１４インチｘ１２インチ）のＰＶＣフィルムは、僅か８．１ｍ／ｋｇ（４．０ヤード／ポンド）の降伏点を持つに過ぎない。
本発明のフィルムの性質の独特の組合せは、静脈注射用の溶液貯蔵、薬剤配達、栄養溶液、血液成分の貯蔵、幹細胞の貯蔵、骨髄の貯蔵、腹膜透析及び排液収集並びに多数のその他の重要な最終使用の様な用途におけるそのフィルムの使用を可能とする。
本発明の可撓性単層エラストマーフィルムの特定の実施態様は、０．１５２ｍｍ〜０．５０８ｍｍ（０．００６インチ〜０．０２０インチ）の範囲の厚さと、８６３．６ｍｍ（３４インチ）までの幅及び研磨／光沢、タフェタ／光沢又は光沢／光沢の表面仕上げで製造できる。フィルムの厚さに対する一般的な許容範囲は＋／−０．０２５ｍｍ（０．００１インチ）であり、フィルムの幅に対しては、＋／−３．１７５ｍｍ（０．１２５インチ）である。
本発明の可撓性単層エラストマーフィルムの特定の実施態様は、特に、米国薬局方（ＵＳＰ）クラスＶＩ及びヨーロッパ薬局方に適合させる為に形成される。
本発明の可撓性単層エラストマーフィルムの特定の実施態様においては、フィルムはＳＥＰＳを含む。このフィルムは実質的に可塑化ポリ塩化ビニルの組織を有し、このフィルムは浸出性物資を本質的に含まない。このフィルムは油類の様な可塑剤及び界面活性剤を本質的に含まない。ＳＥＰＳを含む本発明の実施態様では、フィルム中のＳＥＰＳの量はフィルムの約５質量％〜約９０質量％である。特定の実施態様では、フィルム中のＳＥＰＳの量はフィルムの約１５質量％〜約９０質量％である。その他の特定の実施態様では、フィルム中のＳＥＰＳの量はフィルムの約１５質量％〜約２５質量％である。本発明の特定の実施態様に対する適当なＳＥＰＳは、クラレイ社(Kuraray Co., Ltd)から市販されている医療用ＳＥＰＳのハイブラル７１２５(Hybrar 7125)である。

本発明のフィルムは、更に、フィルムの約５質量％〜約５０質量％の量でポリオレフィンを含む事ができる。特定の実施態様では、ポリオレフィンの量はフィルムの約１４質量％〜約３０質量％である。本発明の特定の実施態様におけるポリオレフィンには、メタロセン触媒ポリエチレン−オクテンコポリマー、シンジオタクチックポリプロピレン、ポリプロピレンホモポリマー、ポリプロピレンコポリマー、メタロセン触媒アイソタクチックポリプロピレン、低密度ポリエチレン及び線状低密度ポリエチレンがある。
本発明の特定の実施態様に対して適当なポリオレフィンとしては、ダウプラスチック社のエンゲージＥＧ８１００（メタロセン触媒飽和エチレン−オクテンの超低密度コポリマー（ＶｖＬＤＰＥ））、イーストマンケミカル社のテナイト８００Ａ（低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ））及びアトフィナ石油化学社のＥＯＤ９６−３０及びＥＯＤ９９−１９（シンジオタクチックポリプロピレン）、ダウプラスチック社のダウレックス２０４５（線状低密度ポリエチレン（ＬＬＤＰＥ））、インスパイヤーＨ７０１−２０ＮＡ（ポリプロピレンホモポリマー）及びＨ７０７−１２（ポリプロピレンコポリマー）、アトフィナ石油化学社の３７２７Ｗ（チーグラー−ナッタ触媒ポリプロピレンホモポリマー）、ＥＯＤ００−１（メタロセン触媒アイソタクチックポリプロピレン）及びＥＯＤ９６−３０（シンジオタクチックポリプロピレン）が挙げられる。

本発明のフィルムは、更に、エチレン−酢酸ビニルコポリマー（ＥＶＡ）をフィルムの約４０質量％〜約９０質量％の量で含むことができる。特定の実施態様では、エチレン−酢酸ビニルコポリマーの量は約５０質量％〜約６５質量％である。特定の実施態様では、エチレン−酢酸ビニルコポリマー中の酢酸ビニルの量は、エチレン−酢酸ビニルコポリマーの約２０質量％〜約２８質量％である。特定の実施態様では、コポリマー中の酢酸ビニルの量は約２８質量％である。
本発明のフィルムでの使用に適したエチレン−酢酸ビニルコポリマーとしては、エクソンモービルケミカル社のエスコーレンウルトラＬＤ７６０及びエスコーレンウルトラＬＤ７６８、ＡＴプラスチック社のアテバ２８０３ＭＧ及びエクイスターケミカル社のウルトラセンＵＥ６３４−０００が挙げられる。
本発明の可撓性単層エラストマーフィルムは、高い酸素及び二酸化炭素透過率と低い水蒸気透過率を有する。ＳＥＰＳを含む本発明のフィルムは、０．１５２ｍｍ（０．００６インチ）厚のフィルムで、約５０ｃｍ³／１００ｉｎ²／２４時間〜約３００ｃｍ³／１００ｉｎ²／２４時間の酸素透過率、約３００ｃｍ³／１００ｉｎ²／２４時間〜約２１００ｃｍ³／１００ｉｎ²／２４時間の二酸化炭素透過率及び約０．０５ｇ／１００ｉｎ²／２４時間〜約１．２５ｇ／１００ｉｎ²／２４時間の水蒸気透過率を有する。フィルムの特定の実施態様は、０．１５２ｍｍ（０．００６インチ）厚のフィルムで、約１４０ｃｍ³／１００ｉｎ²／２４時間〜約２５０ｃｍ³／１００ｉｎ²／２４時間の酸素透過率、約１０５０ｃｍ³／１００ｉｎ²／２４時間〜約１８００ｃｍ³／１００ｉｎ²／２４時間の二酸化炭素透過率及び約０．３８ｇ／１００ｉｎ²／２４時間〜約１．２５ｇ／１００ｉｎ²／２４時間の水蒸気透過率を有する。

フィルムが、約５５質量％〜約７５質量％のエチレン−酢酸ビニルコポリマーと約２５質量％〜約４５質量％のメタロセン触媒エチレン−オクテンコポリマーを含む本発明の実施態様では、フィルムは、０．１５２ｍｍ（０．００６インチ）厚のフィルムで、約１００ｃｍ³／１００ｉｎ²／２４時間〜約６００ｃｍ³／１００ｉｎ²／２４時間の酸素透過率、約１０００ｃｍ³／１００ｉｎ²／２４時間〜約５０００ｃｍ³／１００ｉｎ²／２４時間の二酸化炭素透過率及び約１．７ｇ／１００ｉｎ²／２４時間〜約２．７ｇ／１００ｉｎ²／２４時間の水蒸気透過率を有する。ＥＶＡとメタロセン触媒エチレン−オクテンコポリマーを含む本発明のフィルムの特定の実施態様は、０．１５２ｍｍ（０．００６インチ）厚のフィルムで、約３００ｃｍ³／１００ｉｎ²／２４時間〜約４００ｃｍ³／１００ｉｎ²／２４時間の酸素透過率と約２５００ｃｍ³／１００ｉｎ²／２４時間〜約３５００ｃｍ³／１００ｉｎ²／２４時間の二酸化炭素透過率を有する。
本発明の可撓性単層エラストマーフィルムは、フィルム中の各ポリマー成分の質量割合によって個々のポリマー成分を混合する事によって形成される。フィルムの成分はリボンブレンダーでタンブルブレンドされ、次いで、加熱、溶融されてペレットとされても良い。
本発明のフィルム及び製品は押出機によりペレットから形成される。或いは又、製品は成形によってペレットから形成する事もできる。

比較例１は、ソルベー社の、トリオクチルトリメリテート（ＴＯＴＭ）可塑剤の入ったＥＨ−２２２ポリ塩化ビニルフィルムである。比較例２は、ソルベー社の、（ＴＯＴＭ）可塑剤の入ったＥＨ−３１２５ポリ塩化ビニルフィルムである。比較例３は、ソルベー社の、トリブチルシトレート可塑剤の入ったＥＳ−３０４９ポリ塩化ビニルフィルムである。比較例４のＥＳ−３０００ポリ塩化ビニルフィルムは、ソルベー社のジ（２−エチルヘキシル）フタレート可塑剤を含む。比較例５は、ソルベー社のメディパック３２５０ポリ塩化ビニルである。比較例６は、ソルベー社のＥＶＡ−１８００である。
以下実施例１〜４を参考例として示す。
実施例１は、ＳＥＰＳ、ＥＶＡ、シンジオタクチックポリプロピレン及び低密度ポリエチレンの混合物から形成された押出し単層フィルムである。このフィルムは、約２８質量％の酢酸ビニルを含むＥＶＡ５０質量％、ハイブラル７１２５Ｆ（ＳＥＰＳ）２０質量％、アトフィナ石油化学社のＥＯＤ９６−３０（シンジオタクチックポリプロピレン）１５質量％及びエンゲージ８１００（メタロセン触媒ポリエチレン−オクテンコポリマー）１５質量％から成る。

実施例２は、ＳＥＰＳ、ＥＶＡ及び超低密度ポリエチレンの混合物から形成された押出し単層フィルムである。このフィルムは、約２８質量％の酢酸ビニルを含むＥＶＡ５０質量％、ハイブラル７１２５Ｆ（ＳＥＰＳ）２０質量％及びエンゲージ８１００（メタロセン触媒ポリエチレン−オクテンコポリマー）３０質量％から成る。
実施例３は、ＳＥＰＳ、ＥＶＡ及びシンジオタクチックポリプロピレンの混合物から形成された押出し単層フィルムである。このフィルムは、約２８質量％の酢酸ビニルを含むＥＶＡ６５質量％、ハイブラル７１２５Ｆ（ＳＥＰＳ）２１質量％及びアトフィナ石油化学社のＥＯＤ９６−３０（シンジオタクチックポリプロピレン）１４質量％から成る。
実施例１〜３は、光透過率が８９％の優れた透明性を有し、ガンマ放射線の高水準に暴露された時の最小外観変化又は物性変化は極僅かである。実施例１及び２は、優れた低温性を有し、実施例２は優れた低温性を有する。使い捨て医療装置は、ＲＦ溶接或いはヒートシーリングによって実施例１〜３のフィルムから簡単に製造される。

表Ｉ

^*ヨーロッパ薬局方第３版３．１．６テストプロトコルに適合。
^**米国薬局方クラスＶＩ。

表Ｉ、ＩＩ及びＩＩＩに示される種々の物性は以下に列挙のテスト方法により決められる。

物性 テスト方法
デュロメーター硬度、ショアＡ ＡＳＴＭ Ｄ−２２４０
比重 ＡＳＴＭ Ｄ−７９２
引張り強度（ＭＰａ） ＡＳＴＭ Ｄ−６３８
破断点伸び（％） ＡＳＴＭ Ｄ−６３８
１００％伸びの弾性率（ＭＰａ） ＡＳＴＭ Ｄ−６３８
引裂き抵抗（ｋｇ／ｃｍ） ＡＳＴＭ Ｄ−１００４
低温脆化性（℃） ＡＳＴＭ Ｄ−１７９０
WVTR（ｇ／１００ｉｎ²／２４Ｈｒｓ）＠（２５℃；
１００％RH）；（０．１５２ｍｍ厚） ＡＳＴＭ Ｅ−９６−８０
酸素透過性（ｃｍ³／１００ｉｎ²／２４Ｈｒｓ）＠（２５℃；
０％RH）；（０．１５２ｍｍ厚） ＡＳＴＭ Ｄ−３９８５
二酸化炭素透過性（ｃｍ³／１００ｉｎ²／２４Ｈｒｓ）＠（２５℃；
０％RH）；（０．１５２ｍｍ厚） ＡＳＴＭ Ｄ−１４３４

ヨーロッパ薬局方テスト 規格
減少物質（ｍｇ／２０ｍｌ） 最大２．０
UV（２２０ｎｍ） 最大０．２０
ｐH ５．０〜７．０
ｐH変化 −１〜＋１
抽出アルミニウム（ｐｐｍ） ０〜０．０５
抽出カルシウム（ｐｐｍ） ０〜２．０
抽出亜鉛（ｐｐｍ） ０〜２．０

実施例４は、ＳＥＰＳとチーグラー−ナッタ触媒ポリエチレンとの混合物から形成された押出し単層フィルムである。このフィルムは、ハイブラル７１２５F（ＳＥＰＳ）７０質量％とアトフィナ石油化学社の３７２７W（ポリプロピレン）３０質量％から成る。実施例４のフィルムは、光透過率が９０％の優れた透明性を与える。実施例４のフィルムはヒートシーリングによって簡単に製造でき、ガンマ放射線、エチレンオキシド或いは１２１℃のオートクレーブによって殺菌する事ができる。更に、実施例４のフィルムは極めて低水準の抽出金属を有する。

表ＩＩ

^*ヨーロッパ薬局方第３版３．１．６テストプロトコルに適合。
^**米国薬局方クラスＶＩ。

実施例５は、ＥＶＡと超低密度ポリエチレンとの混合物から形成された押出し単層フィルムである。このフィルムは、約２８質量％の酢酸ビニルを含むＥＶＡ６５質量％と、エンゲージ８１００（メタロセン触媒ポリエチレン−オクテンコポリマー）３５質量％から成る。実施例５は、優れた低温性と、光透過率が９１％の優れた透明性を与える。実施例５のフィルムはＲＦ溶接又はヒートシーリングにより簡単に製造できる。極めて高い酸素並びに二酸化炭素透過性は実施例５のフィルムによって与えられる。更に、実施例５のフィルムは極めて低水準の抽出金属を有する。
実施例のフィルム及び比較例は、生体安全基準との整合性を証明する為に、ＮＡｍＳＡ及びＴｏｘｉｋｏｎの様な別々の実験によるインビトロ及びインビボテストを受けた。以下のテストは、ＵＳＰ及びヨーロッパＩＳＯ１０９９３プロトコルに関して行われた。

ＩＳＯ 皮内反応性、パート１０
ＩＳＯ 全身毒性、パート１１
ＩＳＯ 組織病理学による筋肉移植、パート６
ＩＳＯ インビトロでの溶血反応、パート４
ＩＳＯ 細胞毒（ＭＥＭ抽出）、パート５
ＩＳＯ 物理化学テスト
ＩＳＯ インビトロでのＬＡＬ内毒素テスト。

実施例１〜５のフィルムは上に列挙した生体安全基準の全てをパスした。



































表ＩＩＩ

^*ヨーロッパ薬局方第３版３．１．６テストプロトコルに適合。
^**米国薬局方クラスＶＩ。

本発明の可撓性単層エラストマーフィルムのその他の実施態様としては、約２８質量％の酢酸ビニルを含むＥＶＡ６０質量％、ハイブラル７１２５Ｆ（ＳＥＰＳ）２０質量％及びテナイト８００Ａ（ＬＤＰＥ）２０質量％から成るフィルムが挙げられる。その他の実施態様は、約２８質量％の酢酸ビニルを含むＥＶＡ６０質量％、ハイブラル７１２５Ｆ（ＳＥＰＳ）２０質量％及びアトフィナ石油化学社のＥＯＤ９９−１９（シンジオタクチックポリプロピレン）２０質量％から成る。その他の実施態様は、約２８質量％の酢酸ビニルを含むＥＶＡ５０質量％、ハイブラル７１２５Ｆ（ＳＥＰＳ）２０質量％、アトフィナ石油化学社のＥＯＤ６５−３０（シンジオタクチックポリプロピレン）１５質量％及びダウレックス２０４５（ＬＬＤＰＥ）１５質量％；ハイブラル７１２５Ｆ（ＳＥＰＳ）７０質量％とダウインスパイヤーＨ７０１−２０ＮＡ（ポリプロピレン）又はＨ７０７−１２（ポリプロピレンコポリマー）３０質量％；ハイブラル７１２５Ｆ（ＳＥＰＳ）８０質量％とダウインスパイヤーＨ７０１−２０ＮＡ（ポリプロピレン）又はＨ７０７−１２（ポリプロピレンコポリマー）２０質量％；及びハイブラル７１２５Ｆ（ＳＥＰＳ）８５質量％とアトフィナ石油化学社の３７２７Ｗ（チーグラー−ナッタ触媒ポリプロピレン）又はＥＯＤ００−１１（メタロセン触媒アイソタクチックポリプロピレン）１５質量％から成る。

図１は、本発明の一つの観点の具体例である。図１の血液成分バッグ１０の様な使い捨て医療装置は、本発明の単層フィルムをヒートシーリング又はＲＦ溶接する事によって形成される。血液成分バッグ１０は、一定の長さの可撓性チューブ１４に結合されたコネクター１２を含み、可撓性チューブ１４によって血液成分が血液成分バッグ１０の中に導入される。チューブ１４は、チューブ末端に瀉血針（示されない）を含んでも良く、或いは、別のコネクター（示されない）に結合されても良い。血液成分バッグ１０は、更に、一つ以上の密封性アクセスポート１６を含む。コネクター１２、可撓性チューブ１４、アクセスポート１６及びバッグ壁１８は、全て本発明の可撓性単層エラストマーフィルムで作られる。
本発明の可撓性バッグ１０は、縁２０に沿ってバッグ１０の単層エラストマー壁１８をＲＦ溶接又はヒートシールする事によって形成される。可撓性バッグ１０の特定の実施態様は、脆化する事無しに液体窒素中で貯蔵できる。血液成分バッグ１０のその他の実施態様は、優れた低温性を有し、約１２１℃以上の温度のオートクレーブで殺菌できる。或いは、可撓性バッグ１０は、ガンマ放射線又はエチレンオキシドでも殺菌できる。
本明細書の開示において記述された実施態様は、例示だけを目的とするものである。これらは特許請求の範囲を限定するものであると解釈されるべきものではない。当業者にとって明らかである様に、本明細書の開示は、ここに特に記述されていない広範囲の実施態様を包含するものである。

本発明の可撓性単層エラストマーフィルムで作られた本発明の可撓性単層血液成分バッグの平面図である。

Claims (8)

1. 医薬製品、生物学的製品及び栄養製品から選ばれる医療製品用の貯蔵容器のための可撓性単層エラストマーフィルムであって、５５質量％〜７５質量％のエチレン−酢酸ビニルコポリマーと、２５質量％〜４５質量％のメタロセン触媒ポリエチレン−オクテンコポリマーを含み、柔軟で非粘着性のテクスチャーを有し、本質的に浸出物質を含まないことを特徴とするフィルム。
2. 医薬製品、生物学的製品及び栄養製品から選ばれる医療製品用の貯蔵容器のための可撓性単層エラストマーフィルムであって、５５質量％〜７５質量％のエチレン−酢酸ビニルコポリマーと、２５質量％〜４５質量％のメタロセン触媒ポリエチレン−オクテンコポリマーと、２０質量％までの量でＳＥＰＳ（スチレン−エチレン−プロピレン−スチレンブロックコポリマー）、シンジオタクチックポリプロピレン、ポリプロピレンホモポリマー、ポリプロピレンコポリマー、メタロセン触媒アイソタクチックポリプロポレン、低密度ポリエチレン及び線状低密度ポリエチレンから選ばれる少なくとも１種を含み、柔軟で非粘着性のテクスチャーを有し、本質的に浸出物質を含まないことを特徴とするフィルム。
3. 該フィルムが５５質量％〜７５質量％のエチレン−酢酸ビニルコポリマーと、２５質量％〜４５質量％のメタロセン触媒ポリエチレン−オクテンコポリマーと、２０質量％までのＳＥＰＳ（スチレン−エチレン−プロピレン−スチレンブロックコポリマー）、シンジオタクチックポリプロピレン、ポリプロピレンホモポリマー、ポリプロピレンコポリマー、メタロセン触媒アイソタクチックポリプロポレン、低密度ポリエチレン及び線状低密度ポリエチレンから選ばれる少なくとも１種とからなる、請求項２記載の可撓性単層エラストマーフィルム。
4. 医薬製品、生物学的製品及び栄養製品から選ばれる医療製品用の貯蔵容器のための可撓性単層エラストマーフィルムであって、該フィルムが５５質量％〜７５質量％のエチレン−酢酸ビニルコポリマーと、２５質量％〜４５質量％のメタロセン触媒ポリエチレン−オクテンコポリマーとからなり、柔軟で非粘着性のテクスチャーを有し、本質的に浸出物質を含まないことを特徴とするフィルム。
5. 該フィルムが、０．１５２ｍｍ（０．００６インチ）厚のフィルムで、１００ｃｍ³／６４５ｃｍ²（１００ｉｎ²）／２４時間〜６００ｃｍ³／６４５ｃｍ²（１００ｉｎ²）／２４時間の酸素透過率と、１０００ｃｍ³／６４５ｃｍ²（１００ｉｎ²）／２４時間〜５０００ｃｍ³／６４５ｃｍ²（１００ｉｎ²）／２４時間の二酸化炭素透過率及び１．７ｇ／６４５ｃｍ²（１００ｉｎ²）／２４時間〜２．７ｇ／６４５ｃｍ²（１００ｉｎ²）／２４時間の水蒸気透過率を有する請求項１〜４のいずれか１項に記載のフィルム。
6. 該フィルムが、０．１５２ｍｍ（０．００６インチ）厚のフィルムで、３００ｃｍ³／６４５ｃｍ²（１００ｉｎ²）／２４時間〜４００ｃｍ³／６４５ｃｍ²（１００ｉｎ²）／２４時間の酸素透過率と、２５００ｃｍ³／６４５ｃｍ²（１００ｉｎ²）／２４時間〜３５００ｃｍ³／６４５ｃｍ²（１００ｉｎ²）／２４時間の二酸化炭素透過率を有する請求項５に記載のフィルム。
7. 医療製品を貯蔵するための可撓性単層バッグであって、請求項１〜６のいずれか１項に記載の可撓性単層エラストマーフィルムで造られていることを特徴とするバッグ。
8. 液体窒素中に貯蔵されたときに柔軟なままである、請求項７記載のバッグ。

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