JP4104576B2 - ジアセチルレインの精製方法 - Google Patents
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Description
要なものとしている。
ことが分かった。
できるセンノシドからジアセチルレインを調製する方法を記述している。得られるジアセチルレインの純度は向上されるけれども、生成物中のアロエ−エモジンのレベルは、時間を要しかつ高価である更なる精製を行う必要がある場合のある、比較的に有意量(20ppm近傍)に保たれたままである。
(a)ジアセチルレインを有機溶媒/水の混合物中に懸濁させ;
(b)第三級アミンを添加し;
(c)得られた溶液にアルカリ金属又はアルカリ土類金属の酸性塩
を添加し;
(d)弱酸性溶媒中で加水分解を行い;
(e)精製されたジアセチルレインをろ過により採取する、
段階を包含するものである。
アセトン及び脱イオン水(アセトン:540リットル、水:25リットル)の混合物中において、不純物、より詳細にはアロエ−エモジン及びトリアセチル−アロエ−エモジン(150ppmを越えるレベル)、を含むジアセチルレイン(50kg)を懸濁させた。
酢酸カリウムを、対応する酸から水性溶液中で調製したプロピオン酸カリウムに代えた以外は、約60ppmのアロエ−エモジンを含有する粗ジアセチルレインを開始物質として使用して例1の手順のとおり行った。
アンモニウム塩の加水分解のために硫酸ではなく塩酸を用い、アセトン/脱イオン水溶媒混合物をエタノール/水混合物に代えた以外は、例1の手順のとおり行った。
ジアセチルレインの懸濁液調製のための水の量を例1の2倍(25リットルの代わりに50リットル)にした以外は、例1の手順のとおり行った。
Claims (13)
- (i)ジアセチルレインを有機溶媒/水の混合物中に懸濁させ、
(ii)第三級アミンを添加し、
(iii)得られた溶液をろ過して固体不純物を除去し、
(iv)得られた溶液に、酸及びアルカリ金属又はアルカリ土類金属の塩を添加し、
(v)弱酸性溶媒中で加水分解を行い、
(vi)精製されたジアセチルレインをろ過により採取する、
段階を包含することを特徴とするジアセチルレインの精製方法。 - 加水分解が3〜5のpHで行われることを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 加水分解が塩酸又は硫酸により行われることを特徴とする請求項1又は2に記載の方法。
- 加水分解が2〜15℃の間の温度で行われることを特徴とする請求項1乃至3の何れか一項に記載の方法。
- 温度が5〜8℃の間であることを特徴とする請求項4に記載の方法。
- (i)段階においてジアセチルレインが10/1〜50/1の重量比の有機溶媒/水混合物中に懸濁されることを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 有機溶媒が、アセトン、メチルエチルケトン、エタノール及びジメチルアセトアミドから選択されることを特徴とする請求項6に記載の方法。
- (ii)段階において使用される第三級アミンがトリエチルアミンであることを特徴とする請求項1に記載の方法。
- トリエチルアミンが、トリエチルアミン/アセトンモル比が0.3〜0.6であるアセトンとの混合物中に使用されることを特徴とする請求項8に記載の方法。
- (iv)段階において使用される塩が、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、及びプロピオン酸カリウムからなる群より選択されることを特徴とする請求項1に記載の方法。
- (v)段階の加水分解が、アセトン/水又はエタノール/水混合物を溶媒として用いた硫酸又は塩酸溶媒中で行われることを特徴とする請求項1乃至4の何れか一項に記載の方法。
- 請求項1乃至11の何れか一項に記載の方法により得られた、アロエ−エモジンを含むジアセチルレインであって、
前記ジアセチルレインにおける前記アロエ−エモジンの含有量は、1ppm以下であるジアセチルレイン。 - 関節症治療用薬剤の製造のための請求項12に記載のジアセチルレインの使用。
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