JP4074921B2 - 質量分析システムおよび分析方法 - Google Patents
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Description
また、本発明によれば、試料の通る流路および該流路に設けられた試料分離領域を有するマイクロチップと、前記試料分離領域に沿って光照射位置を移動させながらレーザー光を照射する光照射手段と、光照射により生じた前記試料のフラグメントを解析し、質量分析データを得る解析手段と、を備え、前記流路が基板の表面に設けられており、前記試料分離領域は複数の柱状体を有し、前記柱状体を有する前記試料分離領域に前記レーザー光が照射され、複数の前記柱状体の密度が、前記流路中の前記試料の進行方向に向かって次第に低くなっていることを特徴とする質量分析システムが提供される。
(i)第一の領域を疎水性領域とし、第二の領域を親水性領域とする構成
(ii)第一の領域を親水性領域とし、第二の領域を疎水性領域とする構成
のいずれかを採用することができる。なお、本発明における親水性領域とは、疎水性領域よりも親水性が高い領域のことをいう。親水性の程度はたとえば水接触角の測定により把握することができる。
本発明によれば、試料分離領域を有するマイクロチップを用いて質量分析を行う分析方法であって、試料の特定の性状にしたがって前記試料分離領域に前記試料を分離するステップと、前記試料分離領域に沿って光照射位置を移動させながらレーザー光を照射するステップと、光照射により生じた前記試料のフラグメントを解析し、質量分析データを得るステップと、を含むことを特徴とする分析方法が提供される。
図1は、本実施形態に係る質量分析システムの構成を示す図である。図1の質量分析システム351では、試料ステージ355上のマイクロチップ353に形成された流路(不図示)にレーザー発信器361からレーザー光が照射され、流路中に分離された試料がイオン化される。このとき、レーザー発信器361から発振されたレーザー光は、レーザー集光機構359によって集光され、マイクロチップ353上の流路に沿って照射される。このため、マイクロチップ353上の流路において予め試料を複数の成分に分離した後、分離方向に沿って流路にレーザー光を照射することにより、分離された各画分を順次イオン化することができる。イオン化されたフラグメントはイオン引出し電極381を通って質量分析部363にて検出される。
(i)細胞とその他の成分の分離、濃縮、
(ii)細胞を破壊して得られる成分のうち、固形物(細胞膜の断片、ミトコンドリア、小胞体)と液状分画(細胞質)の分離、濃縮、
(iii)液状分画の成分のうち、高分子量成分(DNA、RNA、タンパク質、糖鎖)と低分子量成分(ステロイド、ブドウ糖等)の分離、濃縮、
といった処理において、
(i)の場合、1μm〜1mm、
(ii)の場合、100nm〜10μm、
(iii)の場合、1nm〜1μm、
とすることができる。
なお、本実施形態の質量分析システムについて、図3に示した構成の試料分離部112を有するマイクロチップを用いて試料としてヒトの血清を用いてこれを分離し、質量分析を行ったところ、質量分析結果より、試料中にアルブミンが存在することが確かめられた。
図1の質量分析システムにおいて、マイクロチップ353は、交差する複数の流路を有する構成としてもよい。図21は、質量分析システム351に適用可能なマイクロチップ307の構成を示す図である。
第一の実施形態および第二の実施形態に記載のマイクロチップ307では、電圧を印加することによって試料を移動させる方式を採用しているが、電圧に代え、圧力を加える方式を採用することもできる。図23はこのようなマイクロチップの一例である。図23において、分離用チップの投入用流路19と分離用流路20の端にある液溜め部分には、ジョイントメスが固着してある。それぞれのジョイントメスには、中空のチューブ13、チューブ14、チューブ15、チューブ16がつながれた、ジョイントオスを接続する。このようなジョイント17を用いる理由は、液漏れを防ぐためである。ジョイント17の具体的な構造は、たとえば図24のようにする。
本実施形態は、図1の質量分析システム351に用いるマイクロチップ353の別の構成に関する。マイクロチップ353において、分離用流路112を図8のように構成した場合、試料中に巨大なサイズの物質を含む際に目詰まりを起こすことがある。いったん発生した目詰まりを解消することは一般に困難である。
h:R≦h<10R
p:0.5R≦p<2R
D:5h≦D<20h
d:5h≦d<20h
Λ:R≦Λ<10R
λ:0.5R≦λ<2R
図1のマイクロチップ353として用いるマイクロチップ、たとえば、図21に示したマイクロチップ307において、分離用流路112に設けられた分離領域の上流すなわち試料が導入された側に、一列または複数列の柱状体を配設してもよい。この一例を図34に示す。図34(a)に示されるように、流路上に設けられた分離領域711の直前に一列のピラー列710が配設されている。このピラー列710における各々のピラーの間隔は、分離対象の分子群709に含まれる最小サイズの分子と同程度とすることが好ましい。このような構成を採用することにより、以下に説明する効果が得られる。なお、分離領域711は、上述したようなパッチ領域あるいは柱状体配設部を設けたものであってもよいし、柱状体が満遍なく配設されてなる分離領域であってもよい。
分離対象の分子群がピラー列を通過した後は、分離に適した駆動力を当該分子群に与えることにより効果的に分離することができる(図34(d))。上記したように当該分子群は細いバンド状態を保っているため、分離後のピークの重なりが少なくなることから高精度の分離が実現するためである。
本実施形態は、図1の質量分析システム351に適用できるマイクロチップの別の構成に関する。本実施形態では、毛細管現象を利用して試料の分離を行う。図35は、本実施形態に係るマイクロチップの構成を示す図である。基板550に形成された分離用流路540には、分離用ピラー(不図示)が配置されている。基板550の材料および分離用ピラーの構成は、たとえば第一〜第五の実施形態と同様にすることができる。分離用流路540の一端には空気穴560が設けられ、他端には分離時に緩衝液を注入するためのバッファー注入口510が設けられている。分離用流路540は、バッファー注入口510、空気穴560以外の部分では密閉されている。分離用流路540の起始部には、サンプル定量管530がつながっており、サンプル定量管530の他方の端は、サンプル注入口520が設けられている。
本実施形態は、図1の質量分析システム351に適用できるマイクロチップの別の構成に関する。本実施形態では、スリットを介して複数に分割された分離領域を流路に設けたマイクロチップを用いて分離を行う。図39は、本実施形態に係るマイクロチップの流路の構成を示す図である。図39においては、流路中に、試料分離領域601が流路を塞ぐように形成されている。この試料分離領域601は、スリット602を介して複数に分割されている。壁603と試料分離領域601の間には間隙は存在しない。このような構成を採用した場合、分離された試料のバンドの形状が好適になり、分離能が向上する。この点について図40を参照して説明する。
以上の実施形態においては、底面から流路中に突出する突起が形成された分離用流路112を用いて試料の分離を行う態様について説明したが、突起に代わり流路に凹部が形成された分離用流路112を用いても、試料の分離が可能である。
以下、凹部が形成された分離用流路112を有するマイクロチップについて説明する。凹部が形成された分離用流路112を有するマイクロチップも、図1の質量分析システム351に適用することができる。マイクロチップの基本的な構成は上述の実施形態と同様にすることができるため、以下、構成が異なる点を中心に説明をする。
(i)細胞とその他の成分の分離、濃縮
(ii)細胞を破壊して得られる成分のうち、固形物(細胞膜の断片、ミトコンドリア、小胞体)と液状分画(細胞質)の分離、濃縮
(iii)液状分画の成分のうち、高分子量成分(DNA、RNA、タンパク質、糖鎖)と低分子量成分(ステロイド、ブドウ糖等)の分離、濃縮
といった処理において、
(i)の場合、1μm〜1mm、
(ii)の場合、100nm〜10μm、
(iii)の場合、1nm〜1μm、
とすることができる。
つづいて、これをマスクとして、シリコン基板201をエッチングする(図57(d))。レジストを除去した後(図57(e))、再度全面にポジ型フォトレジスト205を塗布する(図57(f))。その後、流路部分が露光するようにマスク露光をし、現像を行う(図57(g))。ポジ型フォトレジスト205は、シリコン基板201に所望の凹部(穴部)が形成されるようにパターニングされている。
本参考形態において、以下の構成としてもよい。
本参考形態の質量分析システムにおいて、試料分離領域は複数の凹部を有する構成とすることができる。このような構成とすると、被分離対象となる物質のサイズが小さいほど、試料分離領域中で凹部にトラップされ、長い経路を通ることになる。すなわち、小さいサイズの物質は、大きいサイズの物質よりも後から排出される形で分離がなされる。サイズの大きい物質は比較的スムーズに分離領域を通過するので、目詰まりの問題が低減され、スループットが顕著に改善される。特に核酸やタンパク質等の分離においては、分子の慣性半径もきわめて広い範囲に及ぶため、巨大サイズの物質が目詰まりしやすく、また、いったん、こうした物質が目詰まりすると、洗浄しても脱離させることが困難となる。本参考形態によれば、このような問題が解決されるため、核酸やタンパク質等の分離に好適に適用できる。
また、本参考形態において、複数の凹部とは、分離機能を担保しうる程度の数の凹部のことをいう。本参考形態においては、この凹部の開口部最大径をきわめて狭く設定することもできる。この場合、従来では予想すらできなかったさまざまな物質を分離、分別することができる。たとえば核酸やタンパク質の分離に際しては、上記凹部が数百ナノメートルオーダー以下の微小な開口部を有することが望まれる。
開口部の形状は、例えば円形、楕円形、多角形などいずれでもよく、特に制限されない。本参考形態において凹部の開口部最大径とは、開口部の一点と他の一点とを結んでできる任意の直線のうち最も長い直線の長さをいう。また、本参考形態において凹部の深さ方向は必ずしも重力と同じ方向である必要はない。たとえば流路壁面に水平方向に凹部が設けられていてもよい。
本参考形態の質量分析システムにおいて、試料分離領域中に、複数の凹部が設けられた突起部を具備する構成とすることができる。こうすることにより、凹部を有する表面の面積を増大させることができるため、分離能が向上する。
本参考形態の質量分析システムにおいて、陽極酸化法により凹部が形成された構成とすることができる。陽極酸化法によれば、所望のサイズの凹部および凹部の間隔を有する試料分離領域が少ない工程で実現できる。
図1の質量分析システム351に用いるマイクロチップは、流路の表面に親水性と疎水性領域が形成されていてもよい。たとえば、図3、図21、図22、図23、図35、または図37等の構成のマイクロチップに設けられた分離用流路112または分離用流路540中に、親水性と疎水性領域が形成された試料分離領域を設けてもよい。この試料分離領域の表面は、2次元的に略等間隔で配置された複数の疎水性領域と、疎水性領域を除く試料分離部表面を占める親水性領域とからなっている。図60は、図3、図21、図22、図35、または図37中の分離用流路112または分離用流路540の構造を詳細に示したものである。図60中、基板701に深さDの溝部が形成され、この溝部に、直径φの疎水性領域705が等間隔で規則正しく形成されている。本実施形態において疎水性領域705は、疎水基を有するカップリング剤を基板701表面に付着ないし結合することにより形成している。図60には示していないが、分離の際には流路の上部には被覆を設けてもよい。これにより溶媒の蒸発が抑えられる。また、圧力により流路中の試料を移動させることが可能となる。ただし、被覆を設けない構造とすることも可能である。被覆を設けない構造とすれば、質量分析を行う前に被覆を除去する操作が必要なくなり、操作性が向上する。
W:10〜20μm
D:50nm〜10μm
Φ:10〜1000nm
p:50nm〜10μm
(i)細胞とその他の成分の分離、濃縮
(ii)細胞を破壊して得られる成分のうち、固形物(細胞膜の断片、ミトコンドリア、小胞体)と液状分画(細胞質)の分離、濃縮
(iii)液状分画の成分のうち、高分子量成分(DNA、RNA、タンパク質、糖鎖)と低分子量成分(ステロイド、ブドウ糖等)の分離、濃縮
といった処理において、
(i)の場合、1μm〜1mm、
(ii)の場合、100nm〜10μm、
(iii)の場合、1nm〜1μm、
とする。
質量分析システム351に用いるマイクロチップとして、分離領域を備えた流路が複数設けられ、その流路と交差し、かつ当該分離領域に試料を導入する目的の試料導入用流路が設けられた形態を採用することもできる。図72に示される流路構成はその一例である。この流路構成には、柱状体、凹部、または親疎水性領域を備えた分離領域423を有する流路409が複数設けられている。分離対象試料は、試料導入口424から導入され、リザーバー425へ向かって拡散する。試料導入口424とリザーバー425との間の流路426は分離能を賦与されておらず、分離能を有する複数の流路409へ試料を運ぶためのものである。試料が流路426に満たされた後、リザーバー427からリザーバー428方向へ試料を泳動させることにより、同時に分離を実行することができるため、分離効率が向上する。また各流路409に、異なる特性をもつ分離領域423を備えることにより、試料を種々の特性に応じて同時に分離することが可能となる。さらに図73のようにリザーバー427を一つとした形態を採用することもできる。この例の場合、リザーバー427から全ての流路409に緩衝液を注入することができるため、効率的である。
図1の質量分析システム351に適用するマイクロチップにおいて、基板に試料を吸着させるための微粒子を付着させて、試料分離部を構成してもよい。図76(a)は、本参考形態に係るマイクロチップの上面図であり、図76(b)は図76(a)の試料分離部347のE−E'方向の断面の様子を説明する図である。図76(a)において、基板110に分離用流路112が設けられており、その両端に液溜め101aおよび101bが形成されている。分離用流路112には、微粒子が充填された試料分離部347が設けられている。試料分離部347に充填する微粒子としては、TLC(薄層クロマトグラフィー)において吸着剤として用いる材料等を用いることができる。具体的には、たとえば、シリカゲル、アルミナ、セルロース等を用い、粒径はたとえば5〜40nmとすることができる。
本参考形態において、以下の構成としてもよい。
本参考形態によれば、基板と、基板上に試料吸着用粒子を付着させ、試料を特定の性状にしたがって展開するようにした試料分離領域と、試料分離領域に沿って光照射位置を移動させながらレーザー光を照射する光照射手段と、光照射により生じた試料のフラグメントを解析し、質量分析データを得る解析手段と、を備えることを特徴とする質量分析システムが提供される。本参考形態において、展開とは、試料の性状にしたがって、試料分離領域に試料を分布させることをいい、分離は展開の一態様である。
基板に試料吸着用粒子を付着させた試料分離領域は、流路中に微細加工を施す場合よりも簡便な方法で容易に形成することができる。そして、たとえば試料を展開するための展開液と試料との親和性に応じて試料を展開することができる。また、試料を極性に応じて展開することも可能となる。このため、試料を確実に分離することができる。また、本参考形態によれば、試料をある程度乾燥させた状態で分離を開始することができる。このため、試料のバンド幅を細くすることが可能となる。
本参考形態の質量分析システムにおいて、試料吸着用粒子がシリカゲルであってもよい。こうすることにより、試料を吸着用粒子に確実に吸着させながら、展開液の性状に応じて確実に展開することができる。
本参考形態における分析方法において、試料分離領域を有する基板を用いて質量分析を行う分析方法であって、試料の特定の性状にしたがって試料分離領域に試料を展開するステップと、試料分離領域に沿って光照射位置を移動させながらレーザー光を照射するステップと、光照射により生じた前記試料のフラグメントを解析し、質量分析データを得るステップと、を含んでもよい。
また、本参考形態の分析方法において、試料を展開するステップの後、試料を低分子化するステップを含み、第一の質量分析データを得るステップと、試料を展開するステップの後、低分子化するステップを行うことなくレーザー光を照射するステップを行い、光照射により生じた試料のフラグメントを解析し、第二の質量分析データを得るステップと、第一の質量分析データおよび第二の質量分析データに基づいて試料の同定を行うステップと、を含んでもよい。
また、本参考形態の分析方法において、試料を展開するステップの後、レーザー光を照射するステップの前に、展開された試料を試料分離領域に固定化するステップを含んでもよい。
また、本参考形態の分析方法において、試料を展開するステップの後、レーザー光を照射するステップの前に、試料分離領域に質量分析用マトリックスを噴霧するステップを含んでもよい。
本実施形態は、質量分析システムの別の構成に関する。本実施形態の質量分析システムには、第一〜第九の実施形態ならびに第一および第二の参考形態で説明したマイクロチップのうち、任意の構成のものを適用することができる。以下、図21のマイクロチップ307の流路構成で、分離用流路112に図6に示したピラー125が配設されたマイクロチップを用いる場合を例に説明する。なお、必要に応じて第四の実施形態で前述したピラーパッチを形成した分離用流路112としてもよい。
そして、図85(b)に示したように、分離された試料451が分離用流路112に固定化された状態で、保温バス393中の酵素溶液395に浸漬し、所定の温度で酵素処理を行うと、試料451は分離された位置において低分子化される。このため、分離された成分ごとに断片の質量分析結果を得ることができる。
Claims (40)
- 試料の通る流路および該流路に設けられた試料分離領域を有するマイクロチップと、
前記試料分離領域に沿って光照射位置を移動させながらレーザー光を照射する光照射手段と、
光照射により生じた前記試料のフラグメントを解析し、質量分析データを得る解析手段と、
を備え、
前記流路が基板の表面に設けられており、前記試料分離領域は複数の柱状体を有し、
前記柱状体を有する前記試料分離領域に前記レーザー光が照射され、
前記試料分離領域は、複数の前記柱状体が配設された柱状体配設部を複数含み、隣接する前記柱状体配設部間に前記試料が通過するパスが設けられたことを特徴とする質量分析システム。 - 請求項1に記載の質量分析システムにおいて、前記パスの幅は、前記柱状体配設部中の前記柱状体間の平均間隔よりも大きいことを特徴とする質量分析システム。
- 請求項1または2に記載の質量分析システムにおいて、平面配置が略菱形になるように複数の前記柱状体配設部が組み合わせて配置され、それぞれの前記柱状体配設部の平面配置が略菱形となるように、前記柱状体が配置されていることを特徴とする質量分析システム。
- 試料の通る流路および該流路に設けられた試料分離領域を有するマイクロチップと、
前記試料分離領域に沿って光照射位置を移動させながらレーザー光を照射する光照射手段と、
光照射により生じた前記試料のフラグメントを解析し、質量分析データを得る解析手段と、
を備え、
前記流路が基板の表面に設けられており、前記試料分離領域は複数の柱状体を有し、
前記柱状体を有する前記試料分離領域に前記レーザー光が照射され、
複数の前記柱状体の密度が、前記流路中の前記試料の進行方向に向かって次第に低くなっていることを特徴とする質量分析システム。 - 試料の通る流路および該流路に設けられた試料分離領域を有するマイクロチップと、
前記試料分離領域に沿って光照射位置を移動させながらレーザー光を照射する光照射手段と、
光照射により生じた前記試料のフラグメントを解析し、質量分析データを得る解析手段と、
を備え、
前記流路が基板の表面に設けられており、前記試料分離領域は複数の柱状体を有し、
前記柱状体を有する前記試料分離領域に前記レーザー光が照射され、
複数の前記柱状体の密度が、前記流路中の前記試料の進行方向に向かって次第に高くなっていることを特徴とする質量分析システム。 - 請求項1乃至5いずれかに記載の質量分析システムにおいて、前記試料分離領域と、前記試料分離領域よりも前記柱状体が疎に形成された調整領域とが、前記流路中の前記試料の進行方向に対して交互に形成されたことを特徴とする質量分析システム。
- 請求項1乃至6いずれかに記載の質量分析システムにおいて、前記柱状体の表面に金属層が設けられていることを特徴とする質量分析システム。
- 請求項1乃至6いずれかに記載の質量分析システムにおいて、前記柱状体は金属により構成されることを特徴とする質量分析システム。
- 請求項1乃至8いずれかに記載の質量分析システムにおいて、前記レーザー光は、赤外光レーザーまたは紫外光レーザーであることを特徴とする質量分析システム。
- 請求項1乃至9いずれかに記載の質量分析システムにおいて、前記流路の内壁の表面が親水化されたことを特徴とする質量分析システム。
- 請求項10に記載の質量分析システムにおいて、前記流路の内壁の表面に親水性物質を付着させることにより、前記流路の内壁が親水化されていることを特徴とする質量分析システム。
- 請求項10に記載の質量分析システムにおいて、前記流路の表面にシリコン熱酸化膜を形成することにより、前記流路の内壁が親水化されていることを特徴とする質量分析システム。
- 請求項1乃至9いずれかに記載の質量分析システムにおいて、前記流路の内壁の表面が撥水化されたことを特徴とする質量分析システム。
- 試料の通る流路および該流路に設けられた試料分離領域を有するマイクロチップと、
前記試料分離領域に沿って光照射位置を移動させながらレーザー光を照射する光照射手段と、
光照射により生じた前記試料のフラグメントを解析し、質量分析データを得る解析手段と、
を備え、
前記試料分離領域の表面は、離間して配置された複数の第一の領域と、該第一の領域を除く前記試料分離領域の表面を占める第二の領域と、を有し、前記第一の領域および前記第二の領域のうち、一方が疎水性領域であり、他方が親水性領域であることを特徴とする質量分析システム。 - 請求項14に記載の質量分析システムにおいて、前記試料分離領域を複数備えたことを特徴とする質量分析システム。
- 請求項15に記載の質量分析システムにおいて、複数の前記試料分離領域がストライプ状に配置されていることを特徴とする質量分析システム。
- 請求項14乃至16いずれかに記載の質量分析システムにおいて、前記疎水性領域は、疎水基を有する化合物を含む膜により構成されたことを特徴とする質量分析システム。
- 請求項17に記載の質量分析システムにおいて、前記疎水基を有する化合物は、疎水基を有するシランカップリング剤であることを特徴とする質量分析システム。
- 請求項17に記載の質量分析システムにおいて、前記疎水基を有する化合物は、シリコーン化合物であることを特徴とする質量分析システム。
- 請求項14乃至17いずれかに記載の質量分析システムにおいて、ポリジメチルシロキサンブロックを親水性の前記流路の表面に接触させることにより、前記疎水性領域が形成されたことを特徴とする質量分析システム。
- 請求項14乃至17いずれかに記載の質量分析システムにおいて、液状シリコーン化合物を親水性の前記流路の表面に印刷することにより、前記疎水性領域が形成されたことを特徴とする質量分析システム。
- 請求項14乃至21いずれかに記載の質量分析システムにおいて、前記流路の表面の少なくとも一部に、開口部を有するマスクを設けた後、該開口部から前記流路表面に疎水基を有する化合物を堆積し、次いで該マスクを除去することにより、前記疎水性領域が配置された前記試料分離領域が形成されたことを特徴とする質量分析システム。
- 請求項14乃至22いずれかに記載の質量分析システムにおいて、前記親水性領域は、親水基を有する化合物を含む膜により構成されたことを特徴とする質量分析システム。
- 請求項23に記載の質量分析システムにおいて、前記親水基を有する化合物は、親水基を有するシランカップリング剤であることを特徴とする質量分析システム。
- 請求項14乃至24いずれかに記載の質量分析システムにおいて、前記流路の表面の少なくとも一部に、開口部を有するマスクを設けた後、該開口部から前記流路表面に親水基を有する化合物を堆積し、次いで該マスクを除去することにより、前記親水性領域が配置された前記試料分離領域が形成されたことを特徴とする質量分析システム。
- 請求項1乃至25いずれかに記載の質量分析システムにおいて、前記流路が複数設けられ、これらの前記流路と交差する液体試料導入用流路が設けられたことを特徴とする質量分析システム。
- 請求項26に記載の質量分析システムにおいて、前記流路および前記液体試料導入用流路が交差する箇所と前記試料分離領域との間に、
所定の大きさの分子を通過させるピラーメッシュを備え、
前記ピラーメッシュは複数の柱状体が配設されてなることを特徴とする質量分析システム。 - 請求項1乃至27いずれかに記載の質量分析システムにおいて、柱状体が一列に配設され試料をバンド状に濃縮する堰止部をさらに有することを特徴とする質量分析システム。
- 請求項28に記載の質量分析システムにおいて、前記堰止部が前記試料分離領域に隣接して配設され、バンド状に濃縮された前記試料が前記試料分離領域で分離されるように構成されていることを特徴とする質量分析システム。
- 請求項1乃至29いずれかに記載の質量分析システムにおいて、前記試料分離領域が、スリットを介して複数に分割されたことを特徴とする質量分析システム。
- 請求項1乃至30いずれかに記載の質量分析システムにおいて、前記試料に外力を付与して前記試料を前記流路中で移動させる外力付与手段をさらに備えたことを特徴とする質量分析システム。
- 請求項31に記載の質量分析システムにおいて、
前記流路が基板の表面に設けられており、
前記基板の表面に設けられ前記流路に連通する複数の液溜めと、
前記液溜め近傍の前記基板上に設けられた伝導路と、
前記液溜めの壁面から前記伝導路にわたって設けられ、前記伝導路に圧着された電極と、
を備え、
前記外力が複数の前記液溜めの間に印加される電気力であることを特徴とする質量分析システム。 - 請求項31に記載の質量分析システムにおいて、
前記流路の一部に設けられた液溜めと、
前記液溜めに設けられた、オスジョイントおよびメスジョイントの組合せからなるジョイント部と、
前記ジョイント部を介して前記液溜めと連通する配管チューブと、
をさらに備え、
前記外力付与手段によって、前記配管チューブ、前記ジョイント部および前記液溜めの内部に圧力が印加されるように構成されたことを特徴とする質量分析システム。 - 請求項1乃至30いずれかに記載の質量分析システムにおいて、前記試料分離領域に微細流路を形成し、前記流路から前記微細流路を経由して前記試料分離領域に、前記試料が毛細管現象により導入されるように構成したことを特徴とする質量分析システム。
- 請求項1乃至34いずれかに記載の質量分析システムにおいて、前記流路の上部に、質量分析用マトリックスを含み薄膜状に成形された被覆が設けられていることを特徴とする質量分析システム。
- 請求項1乃至35いずれかに記載の質量分析システムにおいて、
前記解析手段は、前記光照射位置と前記光照射位置に対応する前記質量分析データとを関連づけて記憶するデータ記憶部を含むことを特徴とする質量分析システム。 - 請求項1乃至35いずれかに記載の質量分析システムにおいて、
前記試料分離領域は、前記試料の分子量、等電位点または表面の疎水性に応じて前記試料を分離し、
前記光照射手段は、前記試料分離領域中に分離された前記試料に沿って前記光照射位置を移動させながら前記レーザー光を照射するように構成されたことを特徴とする質量分析システム。 - 請求項1乃至37いずれかに記載の質量分析システムを用いて質量分析を行う分析方法であって、
試料の特定の性状にしたがって前記試料分離領域に前記試料を分離するステップと、
前記試料分離領域に沿って光照射位置を移動させながらレーザー光を照射するステップと、
光照射により生じた前記試料のフラグメントを解析し、質量分析データを得るステップと、
試料を分離する前記ステップの後、前記試料を低分子化するステップを含み、第一の質量分析データを得るステップと、
試料を分離する前記ステップの後、低分子化する前記ステップを行うことなくレーザー光を照射する前記ステップを行い、光照射により生じた前記試料のフラグメントを解析し、第二の質量分析データを得るステップと、
前記第一の質量分析データおよび前記第二の質量分析データに基づいて前記試料の同定を行うステップと、
を含むことを特徴とする分析方法。 - 請求項38に記載の分析方法において、
前記試料分離領域はエポキシ基を有する化合物を含む固定化層を有し、
試料を分離する前記ステップの後、レーザー光を照射する前記ステップの前に、分離された前記試料を前記試料分離領域に前記化合物により固定化するステップを含むことを特徴とする分析方法。 - 請求項38または39に記載の分析方法において、試料を分離する前記ステップの後、レーザー光を照射する前記ステップの前に、前記試料分離領域に、ネブライザーガスの圧力または電圧を用いて質量分析用マトリックスを噴霧するステップを含むことを特徴とする分析方法。
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