JP4049552B2 - 流体流からのサンプル採集方法と装置 - Google Patents
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Description
【０００１】
この出願は、１９９９年９月１６日に出願した、出願番号６０／１５４，０３８による予備的超臨界流クロマトグラフィーという出願の恩典に浴する権利を主張するものである。
【０００２】
【発明の背景】
複数成分の単純な、または複雑な混合物から成るサンプル中から、高純度化した注目成分を回収したいという、産業上の基本的需要が存在する。この需要に合わせて、多くの技法が開発されてきた。溶離できる不揮発性成分に対し選ばれる技法は、液体溶離クロマトグラフィーであった。
【０００３】
分析技術者達は、予備的溶離クロマトグラフィー（混合物を成分に分離する方法）の採用に際して、いくつかの目標を有している。第１に、彼らは注目する各成分を、でき得る限り高純度で得たいと望む。第２に、彼らは各注目成分を、最大量回収したいと望む。第３に、彼らは連続的に処理することを望み、できれば、最初のサンプルと関係の無いサンプルをできる限り迅速に除去し、不純物の無いものを得たいと望む。最後に、しばしば望ましいこととされるのは、迅速に高純度化できる形か、溶剤を含まない成分としてか、あるいは組成のよく分かった溶液であって、最初の採集用溶剤を含むか、含まない溶液として、サンプルを回収することである。
【０００４】
正規相のクロマトグラフィーにおいては、溶離液として有機溶剤またはその混合物だけが用いられ、典型的な容積比率として、１００ミリリットル中数１０ミリリットルが一般的である。注目の残渣成分を回収するには次に、その部分をかなりの長時間蒸発させなければならない。
【０００５】
逆相のクロマトグラフィーにおいては、溶離移動相として、有機溶剤と水の混合物が用いられるので、２次的問題が発生する。低沸点の溶剤を除去後、回収された部分は、１晩ないし数日にわたって、水の除去を行わなければならない。このようにして、分離処理が完了しても、注目成分の回収が、数時間ないし数日も遅延する。後者の問題は、たくさんのサンプルが列をなしているときには、全体的高純度化処理の中で重大な障害（ボトルネック）を引起こすことがある。
【０００６】
分離するのが困難な条件があるとき、あるいは分離速度が肝要な時には、溶離クロマトグラフィーの一種である、高性能液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）として知られるものが選ばれる。このＨＰＬＣ技術は、次の両方の目的で用いられる。つまり、それぞれの成分を確認するための分析的手段として、およびこれらの成分を高純度化し、採集するための予備的手段としての両方の目的で用いられる。
【０００７】
分析的手段としてのＨＰＬＣでは、サンプル中の成分レベルが、典型的にはナノグラムからマイクログラムの範囲である。予備的手段としてのＨＰＬＣシステムでは、一回の分離当り典型的にはマイクログラムから数グラムの量の成分を扱う。予備的手段としてのＨＰＬＣシステムではまた、それぞれの部分を採集し、保管する手段を必要とする。このことは普通、手動的または自動的に、一連の開口コンテナに対して、システムの流体流を単に切換えるだけで行なわれる。
【０００８】
現行の予備的手段としてのＨＰＬＣには難点が存在する。それぞれのサンプルごとに、数分ないし数時間の範囲の溶離周期を必要とする。その上、最適条件においてさえ、移動相のほんの僅かな比率でしか注目成分を含まない。このことはそのシステムが正常に運転されても、非常に大容量の無駄な移動相が発生することにつながりうる。
【０００９】
超臨界流クロマトグラフィー（ＳＦＣ）と呼ばれる、これに代わる分離手法が、過去１０年間に進歩してきた。ＳＦＣでは主成分として典型的に、二酸化炭素（ＣＯ2）を採用する、高圧縮性移動相を用いる。ＣＯ2に加えて、その移動相にはしばしば、移動相の極性を、最適なクロマトグラフィー（混合物を成分に分離する）性能に調整するための、有機溶媒調整剤が含まれる。
【００１０】
サンプル成分が異なるごとに、迅速に溶離するには、異なるレベルの有機調整剤が必要となるので、一般的な技法では、有機調整剤を線形的に増加させることにより、移動相の組成を連続的に変化させる。この技法は、傾斜的溶離法と呼ばれる。
【００１１】
分析的手段としての応用については、ＳＦＣは伝統的なＨＰＬＣに比べ、速度と溶解力において優位にあることが実証されつつある。これはＨＰＬＣ移動相に比べ、ＳＦＣ移動相における溶離物の拡散率が劇的に改善された結果である。
【００１２】
ＳＦＣ装置を用いると、同じ分離管（クロマトグラフィー・カラム）を用いたＨＰＬＣ装置に比べ、分離がマグニチュード・オーダー（１階級上がる毎に約２．５倍）でより早く達成され続けた。ＳＦＣ分離を最適化するための主要因（キーファクター）は、移動相の流れ、濃度、組成を分離の全工程にわたって、独立に制御できることである。
【００１３】
傾斜的溶離法と共に用いられるＳＦＣ装置ではまた、対応するＨＰＬＣ装置に比べて、はるかに迅速に再平衡状態になる。その結果その装置では、ほんの僅かの時間後に、次のサンプルを処理できる状態になる。傾斜的ＳＦＣ技法における一般的な傾斜範囲は、有機調整剤の組成が２％ないし６０％の範囲が良い。
【００１４】
ＣＯ2の臨界点以上の温度と圧力の範囲で、運転するようにＳＦＣ装置が設計されたにもかかわらず、そのＳＦＣ装置を、はるかに臨界点以下で運転することが、典型的には抑制されるわけではない、と特記する価値がある。この低い範囲において、ことに有機調整剤使用時、クロマトグラフィー挙動が伝統的ＨＰＬＣよりも優位を維持し、しばしば、真の超臨界運転と区別できなくなる。
【００１５】
分析的手段としてのＳＦＣでは、ひとたび分離が行なわれ、検出されると高圧縮された移動相が、減圧ステップを経て流体流へと指向する。減圧中、移動相内のＣＯ2成分が劇的に膨張することを許され、気相に復帰する。その膨張および引き続くＣＯ2の相変化が、ともすれば廃流要素上で劇的な冷却効果を持つ傾向がある。注意しないと、ドライアイスとして知られる固体ＣＯ2が生ずることがあり、廃流を詰まらせることがある。この発生を防止するため、典型的には流体流に熱を加える。典型的な分析的システムにおける少流量では、ほんの少量の熱で済む。
【００１６】
ＳＦＣ移動相内のＣＯ2成分が直ちに気体状態に転換するけれども、適度に加熱された液状有機調整剤は典型的に液相に留まる。一般に、ＳＦＣシステム内を運ばれる溶解されたサンプルもまた、溶解された液状有機調整剤相に留まる。
【００１７】
ＳＦＣにおける移動相の単なる減圧が、流れを２個の部分に分離するという原理は、予備的方法でこの技法を使用することに関し、大きな重要性を持つ。正常な運転中の移動相内の５０％から９５％を占める、ＣＯ2の気相を除去するということは、各成分に対する液状採集容積を大幅に減少させることになり、その結果、分離した成分を回収するためのクロマトグラフィー後の処理量を減少させる。
【００１８】
ＳＦＣと類似の、第２の分析的手段としての高純度化技術は、超臨界流抽出（ＳＦＥ）である。一般にこの技術では、その目標（ゴール）は固体マトリックスからひとつ以上の注目成分を分離することである。
【００１９】
ＳＦＥは、大量分離技法であって、固体マトリックスから抽出した成分を、必ずしも個別に分離しようとするものではない。個別の成分を決定するためには、典型的に二次的な分離ステップを必要とする。にもかかわらずＳＦＥは、超臨界流体流から溶解した注目成分を採集し回収するという、予備的ＳＦＣと共通の目標を共有する。結果として、予備的ＳＦＣに適切な採集装置はまた、ＳＦＥ技法にとっても適切である。
【００２０】
分析的手段としてのＳＦＣ技法を拡張して、予備的ＳＦＣの役目をさせるには、その装置にいくつかの適応が必要である。第１にそのシステムは流量増加を必要とする。２０ｍＬ／ｍｉｎから２００ｍＬ／ｍｉｎの流量が、数ミリグラムないしグラムに至る材料の量を分離するのに適切である。また、より大きな分離管（カラム）が必要である。最後に、充分に高純度化した注目成分を含む、流体流の単一部分を少なくとも採集可能にする、採集システムを開発しなければならない。
【００２１】
加えて、ひとつの抽出サンプルから複数部分を採集可能にしたいという、抵抗しがたい経済的動機がしばしば存在する。その改変したシステムはまた、部分採集に引き続き、次のサンプル注入ができるように、手動的または自動的に、迅速に再度の初期体制作りができなければならない。
【００２２】
採集上の諸問題を解決するための、さまざまな技術水準を採用した、予備的ＳＦＣ装置のいくつかの営業的実例が試みられてきた。これら製品の代表的サンプリングには、Ｇｉｌｓｏｎ，Ｔｈａｒ，Ｎｏｖａｓｅｐ，およびＰｒｏＣｈｒｏｍｅなどによって提唱されたものを含む。
【００２３】
しかし現行のどの器具も、回収量が多く、高純度で、サンプルからサンプルへの持ち越しが少ない器具を提供するということには成功していない。例えば、あるシステムでは、大きなボトル内へ直接採集流を単にスプレーするという素朴な方法を用いるが、その結果は、エーロゾルの形成によると思われる、サンプルのロスが多大である。
【００２４】
もうひとつのシステムでは、２個の流れを分離するためにサイクロンに似た分離器を用いるが、持ち越し防止のために分離器を洗浄する、迅速または自動的洗浄手段を備えていない。そのような装置は典型的に、サンプルからサンプルへの洗浄ステップを不要にするために反復的に注入することによって、大量の材料を分離する目的で採用される。
【００２５】
別のシステムでは、サンプル部分を採集コンテナ内に入ったある容量の溶剤内へ取り込むために、採集用溶剤を用いる。この技法は、サンプル採集を行うために、比較的多量の危険な容剤を使用し、サンプル部分の濃縮度を失うか、あるいは品質低下を招く傾向があり、小分割したサンプルと採集用溶剤組成物との間にマトリックス的干渉が存在する可能性がある。
【００２６】
ＳＦＣシステムの一例が、図１の枠１０で囲った外側に示されている。その図式的流路図は、調整剤供給から始まり検出器に至る、分離管を束ねた超臨界流クロマトグラフィー（ＳＦＣ）システムである。このシステムは、二酸化炭素供給タンク２００、ライン冷凍機２２０、ポンプ２０２、調整剤タンク２０４、およびポンプ２０６を有し、減衰器と圧力変換器２０８、攪拌カラム２１０へ導き、少なくともひとつの束ねたクロマトグラフィー分離管２１４とつながる、注入バルブ２１２および検出器２１６と接続する。
【００２７】
ＳＦＣシステムでは、液化した二酸化炭素ガスが、シリンダー２００から供給される。高圧配管２１８が、二酸化炭素貯蔵タンク２００を二酸化炭素ポンプ２０２と接続する。この配管はポンプ２０２と接続する前に冷却２２０しても良い。このシステムでは、２台のＨＰＬＣタイプのピストンポンプ２０２、２０６を用いる。１台のポンプ２０２は、二酸化炭素を送り届け、他のポンプ２０６は、メタノールのような調整剤２０４を送り届ける。この二酸化炭素と調整剤が化合させられ、超臨界流に溶解した調整剤混合物を生成する。
【００２８】
化合した超臨界流が、攪拌カラム２１０から移送管を通って、固定ループ注入機２１２へと、コントロールされた流量でポンプで送出され、そこで注目のサンプルが流路システム内に注入される。このサンプルは、注入バルブ２１２内で圧縮された調整剤と化合し、少なくともひとつの束ねたクロマトグラフィー分離管２１４内へと排出される。分離管２１４内でサンプルが小分割した後、この溶離混合物は分離管の出口から、検出器２１６内へと移動する。
【００２９】
【発明の概要】
この発明の目的のひとつは、超臨界流体流用の部分採集装置を提供することである。
【００３０】
この発明のさらなる目的は、サンプル溶液を小分割した成分を、１以上の採集コンテナ内に採集する装置を提供することである。
【００３１】
この発明は、超臨界流クロマトグラフィー、または超臨界流抽出、およびそれらを改良したものによって分離した後のサンプル回収に関する。
【００３２】
さらに詳しくは、この発明は、注目成分のサンプルを含む液相を、ひとつの成分分離用の移動相を、高い作用圧力から不安定な低い圧力へ、コントロールしながら膨張させるか、減圧した後の、はるかに大規模な気相から、最適条件で分離することに関する。そのコントロールしながらの膨張が、液相と気相の間で相分離を引起こすが、その一方で同時に、移送管内ではエーロゾル形成が強力に抑制される。
【００３３】
この発明のさらなる目的は、液相部分を１以上のユニークな採集室に採集する前に、高圧縮性気体または液化ガス、および液状の有機調整剤の混合物である単相の流体を、移送管内で気相と液相に分離する、装置と方法を提供することである。この採集室に液相部分を採集することが、採集室に入る前の効率的な気相と液相の分離を通じて、液状溶剤の使用と浪費を最小化する。この採集技術では、部分採集に追加的溶剤は使用しない。
【００３４】
この発明は、分離または抽出した部分を採集し貯蔵するための、多数の室から成るカセット列を提供する。それぞれの採集カセットは、１以上の採集室を含み、各室は高純度化した液体部分を受け取ることができる。
【００３５】
各室は取り外しが可能なサンプル採集ライナー（裏打ち）を収容することができる。この採集ライナーは、個々に取り外しができ、取替ができ、貯蔵ができ、清掃ができ、再利用または廃棄することができる。この採集ライナーの目的のひとつは、カセットから採集した液体部分を移すための、簡素化した手段を提供することである。この採集ライナーの第２の目的は、それぞれの採集室における各サンプルに対して、簡単に取替ができる、汚れていないライナーを準備することにより、引き続くサンプル間の相互混濁を除去する手段を提供することである。
【００３６】
この発明では、採集室シールを機構的に調整することなく、１以上の採集室内に、ひとつのサンプルからの複数の液相部分を採集できるようにするために、採集室用の１以上のバルブおよびシール機構を、手動的または自動的に制御する。この方法により、混合物を成分に分離する流体流内で、接近した分離ピークを迎える事態のとき、採集室間の迅速な切換えができるようになる。
【００３７】
この発明のさらなる目的は、引き続くサンプルを迅速に処理できるようにするために、採集システムの手動的または自動的リセットを容易にすることである。上述した分析技術者たちの目標を全て満足するような、採集システムを実現するには、技術的困難が発生する。主要な問題は、圧縮された液体、または大気圧下で過激にガス化する移動相の超臨界的ＣＯ2部分の、著しい膨張（典型的に５００倍）の周辺に集中する。この変化は、液相サンプル採集に関して、４つの主要な否定的効果を有する。
【００３８】
第１に上述のように、膨張するＣＯ2は著しい温度低下を引起こし、そのことはドライアイスを形成し、システムを閉塞させる可能性がある。予備的ＳＦＣは対応する分析的システムに比べ、はるかに高速であるが故に、この温度低下を補正するために、かなり多量の熱を加える必要がある。
【００３９】
しかし、注意が必要である：流路システム内の実際の温度を上昇させないように。何故なら、温度上昇が熱的に不安定な注目成分にダメージを与えるかも知れないから。有機調整剤の成分を増すと、熱容量を増やし、ＣＯ2を溶解しその結果ドライアイスの形成を防止するという、両方の効果でこの問題の厳しさが緩和する。
【００４０】
第２に、ＣＯ2が膨張すると、それが圧縮された状態で持っていた溶解力が迅速に消失する。仮に注目成分が溶解性について、ＣＯ2に大きく依存している場合、その注目成分は、初めに持っていた流路システムを通じての移送手段を失うことになる。固体成分が蓄積して、いつかは流路を詰まらせ、システムの故障を引起こす。再びここでも、有機調整剤成分が重要なファクターである。何故なら、その液は注目成分を溶解し続け、それらを採集装置へ移送し続けるから。有機的に調整されたものもまた気相に追いやられるので、流体流内へ過剰な熱を導入しないように注意を払う必要がある。さもないと、溶液を移送するという、その有益な効果が失われる。
【００４１】
第３に、最初の減圧ステージ後、できる限り短期間に、液体からガス状ＣＯ2への変換を完了することが有益である。液体状態にある間のＣＯ2は、際立った溶解力を持つに十分な濃度でない場合でさえも、注目成分を含む有機調整剤を分散させることができる。この分散が、減圧に先だってＳＦＣ処理で効率良く分離された、成分を攪拌する効果を持つことができる。ＣＯ2が早く転換されるほど、成分に分離する機能の劣化が少ない。
【００４２】
液状ＣＯ2の蒸発能力制御において、２つのファクターが支配的であると思われる。：ａ）熱源と流れている液体間の充分な熱伝達、およびｂ）加熱されている区間におけるＣＯ2の滞在時間。
【００４３】
第１ファクターは、ヒーター製作時に銅のような高伝導性の材料を選択することによって、良い方向に影響させることができる。ヒーターと薄い壁でできた移送管との間の熱的接触を良くする保証をすることもまた、流体流への熱伝達を容易にする。
【００４４】
減圧される流体の滞在時間は、移送管に１以上の抑制器を直列させることを通じて、段階的に圧力低下させることにより制御可能である。背圧を高くすると、ヒーター内にある二相流体の線速度が低下する。これらの抑制器によって背圧が発生されている限り、高圧分離領域内のＳＦＣ濃度制御と干渉せず、熱伝達最適化のための大幅な調整代が可能である。
【００４５】
第４に、膨張に起因して、移送管内にある減圧流体の線速度が劇的に増大する。このシステムの残留液体は、おおむね膨張するガスの剪断力により、流路に沿って動かされる。この渦巻き状の環境は、エーロゾルの生成に理想的で、調整剤液の微小気泡が気相の中に「ミスト」として運び去られる。移送管内でのエーロゾル形成が、膨張する二相システムの適切な温度制御により、ほぼ完全に制御できるということは、この研究による発見である。一層低温においては、エーロゾル形成は一層大きな問題である。対応する低レベルのＣＯ2成分を含んだ、より高いレベルの有機調整剤が、目視できるエーロゾルの形成を阻止するためには、より高い温度レベルを必要とするということは、この研究による驚くべき発見である。
【００４６】
望ましい代表的実施例として、ＳＦＣ採集システムが、適度に抑制的な、熱的に制御されたステンレス製の移送管から構成されている。この移送管は、ＳＦＣクロマトグラフの圧力制御要素からマルチポート分配弁まで伸び、さらにその弁から、別個の部分から成る採集室列、または通気孔のある共通の廃液コンテナに、直接つながるさまざまな流路まで伸びている。
【００４７】
ＣＯ2ガスからの液相サンプルの最初の分離が、ＳＦＣまたはＳＦＥ装置の背圧制御器内の、最初の減圧場所で直ちに行なわれる。下流抑制を行うことにより、固体ＣＯ2の形成を阻止するのに充分な最小背圧が維持される一方で、液状ＣＯ2が移送管内に存在する。
【００４８】
有機調整剤からの残りのＣＯ2の蒸発および分離は、カセットに入る前に、ステンレス製の移送管内で行なわれる。このことは移送管を、流体への熱伝達を最適化するために設計された、１以上の一連のヒーターと接触させることにより成し遂げられる。理想的には、この一連のヒーターが充分なエネルギーを、発生する流体の液状ＣＯ2部分に伝達し、その液状ＣＯ2部分を完全に蒸発させると共に、移送管の外部凍結を阻止するのに充分に流体の温度を上昇させる。熱伝達の比率は時間に依存するが故に、一連のヒーター内での流体の速度を遅くすることは有益である。
【００４９】
第１加熱ゾーンでＣＯ2の蒸発処理中、ガス状ＣＯ2と液状調整剤との間に、かなりの分離がおこる。しかし、いくつかの理由で、純粋なＣＯ2と液状調整剤への分離は実現しない。
【００５０】
第１に、典型的に少量の有機調整剤もまた、蒸発してガス状態になる。蒸発の程度は、移送管内にあるその流体の絶対温度におおむね依存する。有機調整剤が蒸発すると液相の回収量が低下するけれども、有機調整剤が蒸気に転換する、沸点が典型的にそれほど低くないので、溶解された注目成分の回収量は必ずしも減少しない。
【００５１】
第２に、ある部分のＣＯ2は、その有機液体内に溶けた状態で留まる。温度と圧力の両方が、残留ＣＯ2の量を決定する。高温ではＣＯ2の溶解性が減少するが、高圧ではＣＯ2の溶解性が増加する。
【００５２】
液相でのエーロゾル生成は、ＳＦＣサンプル採集における共通の問題であり、溶解された注目成分を含む、有機液相を損耗する主原因である。高温ではエーロゾル生成が減少する。分離された相の組成もまたひとつのファクターである。有機液相を一層高濃度で含む流体中のエーロゾル除去のために、一層高温が必要である。エーロゾル制御のために流体温度を調節する目的で、追加的加熱ゾーンが用いられる。さらに、加圧された採集室における採集に先だって、このヒーターが、流体温度を精密レベルで制御できるようにする。
【００５３】
上述のように、二次的効果は次の通りである。高水準の温度調節は、溶解したＣＯ2の濃度を減少させることができ、その結果、採集室から圧力が取除かれたとき、制御されない、あるいは爆発的なＣＯ2ガス発生の可能性を減少させることができる。
【００５４】
調節用ヒーターに続いて、連続的に廃流へ、あるいは採集カセット内の採集室のひとつへと、二相流体流の進路を切換えるために、バルブシステムが用いられる。このバルブシステムは、１以上のバルブおよび電気的制御器から成る。
【００５５】
このシステムは、手動的または自動的なスタート／ストップ信号への、迅速な応答ができるように設計されている。典型的に、この信号は高圧流体システムから出てくる注目成分を検出した結果に基づく。
【００５６】
スタート信号は、最初の成分検出時に発せられるが、ストップ信号は検出が無くなったときに発せられる。スタート信号の効果は、カセット内の最初の使われていない採集室のひとつへと、流体流の進路を切換えることである。ストップ信号の効果は、流体流の進路を廃流へ切換えることである。
【００５７】
もうひとつのスタート／ストップ信号として可能性がある形式は、成分の物理的検出よりもむしろ、タイムテーブルに基づくものである。制御器はまた、アクセス時間を限定したり、あるいは各室への許容流量を限定する形態を有しても良い。加えて、仮に現に使える採集室が存在するよりも多くの部分が所望されたとき、この制御器は、該システムが最初の室へ舞い戻ることを許可したり、阻止することができる。
【００５８】
採集カセットは、上端が開口した１以上の中空採集室を含む、再度密封できる装置である。この発明による好ましい代表的実施例として、各室が取り外しできる不活性なライナーを保持できる。そのライナーが、液状溶剤ベースに溶解した初期サンプルの一部を採集する。好ましい代表的実施例としてのカセットは、室のライナーとして機能する、４個のガラス試験管を収容するケースとしての４個の室を有する。カセットにおける室の数は、性能に無関係に増減できる。それぞれのガラス試験管はその容量まで、高圧流体流から分離されたサンプル部分を保持できる。
【００５９】
好ましい実施例として、サンプル部分がある一時に、カセットの一室に採集される。二相流体がバルブシステムから移送管経由で一室に入る。移送管の先端は、採集管の内壁に直角で、かつ僅かに下向き、通常は水平から４５度以下に位置することが好ましい。
【００６０】
ガイド用のバネ線が移送管に巻きつけられ、試験管の内側に吊り下げられている。このバネ線は移送管から突き出すように曲げてあり、移送管がガラス管の中に下降するときのガイドの役目をする。移送管がガラス試験管の中に正常に挿入されるとき、バネ線の曲げられた部分が、ガラス試験管の開口端の外周エッジに当たる。この移送管がガラス管の中に下降し続けると、このバネ線がガラス試験管の内側表面に圧力をかけ、ガラス管の反対側に向けて移送管を押しつける。その結果、角度付き移送管の先端は、ガラス試験管の内側表面に押しつけられる。
【００６１】
有機液およびＣＯ2ガスの両方が、内壁に沿ってらせん状の通路を下降し、採集ライナーの底へ進んで行く。その液体はこの時点で採集され、ライナーを満たし始める。そのＣＯ2ガスは採集室の排気孔へ向かって、ライナー中央部の通路を上昇し続ける。排気孔に取り付けた抑制的移送管が、採集ライナーの内側と外側の両方で、ＣＯ2ガスが採集室の高圧化を引起こす原因となる。採集室を背圧印加する程度は、初期移動相のＣＯ2組成に大体比例する。
【００６２】
採集室の高圧化は、採集室に入るＣＯ2ガスの速度減速に役立つ。このことは言い換えると、ライナーの底でＣＯ2ガスと採集された液体との間に起こる、剪断力の大きさを減少させる。剪断力が小さければ、採集された液体がエーロゾルになる傾向が減り、採集管から活性ガスと共に取除かれる傾向が減る。同様の効果が、採集管の壁に対して相対的に、注入移送管を適度に角度付けすることによっても得られる。移送管のその角度が水平に近く小さいほど、液体表面に観察される渦巻きは少ない。しかし、大部分の廃液がライナーの壁を上向きよりもむしろ下向きに指向することを保証するためには、充分な角度を付けなければならない。
【００６３】
採集された液体部分におけるエーロゾルの生成抑制には、背圧と注入角度という、ふたつの効果が組み合わさっている。これらの効果を成功裏に最適化するには、採集液にいかに接近して注入管を置くことができるかできまり、その結果、サンプル損失が問題になる前に、ライナーがいかに高く満たされるかできまる。採集室への流れが止まると、その室は減圧する。ひとたびサンプル室が減圧されると、そのライナーはカセットの上蓋を開けて取り出せる。
【００６４】
採集室の使い捨てライナー内へ部分を採集することは、ロボットを使って自動化できる。自動化システムでは、ガラス試験管を採集室内へ、および採集室から迅速に置換することが可能になり、置換用の多量のガラス管を用意して、長時間の無人運転が可能になる。プログラムできるロボットが、サンプル注入の間隔に、カセットを自動的に一定の順序に配列し、その結果、処理を高速化し、しかもエラーの余地を減らす。この自動化システムでは、１ヶ月当り数千オーダーの部分採集ができる。
【００６５】
その自動化システムは、研究室グレードのケースに収納されている。そのシステムは、ロボットアーム、ラック内に上向きに配置されたガラス試験管の在庫、およびカセットアセンブリーの自動化バージョンを含む。加えて、このシステムは、分離されていないサンプルを、クロマトグラフィー、または抽出システム内へ自動注入することを達成するため、充分なプローブ、バルブ、およびサンプルコンテナを含んでも良い。
【００６６】
採集カセットおよびその自動化メカニズムは、迅速なサンプル採集、および室ライナー交換間隔の最短停止時間をめざして設計されている。好ましい実施例におけるカセットは、それぞれ４個の採集室を備えた、ふたつの列を有する。そのカセットにおける採集室の一列の上方に、蓋が置かれている。その蓋は、そのカセットにおける４個の採集室に対応して、４個の部分的に窪んだ穴を有する。その蓋は、ケースの基台に装着され、蓋の長手方向の両端に位置する、空気圧アクチュエーターの動きによって、上昇および下降する。各アクチュエーターが同時に蓋を採集カセット上へ向けて下げると、各室の上端が、部分的に窪んだ穴のそれぞれのリムに対応する、蓋の底エッジと係合する。
【００６７】
その蓋と採集室とが係合し、サンプル部分採集の待機状態にあるそれぞれの室で、圧力密封シールを形成する。その蓋は、各採集室に対応する、それぞれの窪んだ穴を貫通する移送管および廃流管を有する。その蓋がカセット上へ向けて下降したとき、それぞれの管ペア（移送管および廃流管）は試験管に入る。
【００６８】
注入移送管に巻きつけられたバネ線が、ガラス試験管の中へ、この注入移送管を導く。角度付き移送管の先端は、試験管の内側表面に押しつけられる。その蓋が採集室の列をシールしたとき、バルブシステムがサンプル小分割処理から、気相および液相を含む流対流を、室のライナーに分配する。
【００６９】
圧力をかけられたカセット列の中にある全ての試験管が満たされて、減圧されたとき、その蓋がカセットから離れて持ちあがる。そのカセットが次に横移動または往復動し、空の採集室ライナーが、以前の列と入れ替わりに、蓋の下まで移動する。そのカセットは、ケース基台上の通路に沿って横に往復動するように拘束されている。
【００７０】
その蓋が下降し、新しい採集室の列と係合し、その結果、サンプル部分を受け入れる試験管が準備される。他方では、液体部分を含む、採集室ライナーガラス試験管の以前の列は、採集室から取り外されて、ロボットアームにより保存トレー内の空き場所に移される。
【００７１】
要約すると、好ましい実施例において、サンプルが最小容積の調整剤溶液に溶解され、取り外しも再利用もできるライナー内に採集される。システム内の流量、速度、温度、および圧力を調節することにより、近−超臨界溶離流体の優れた分離が得られた。注入されたサンプル成分の９８％もの採集効率が実現できた。
【００７２】
この処理において、加圧した採集室と使い捨てライナーを用いるカセットが、研究室で使う採集および清掃用の追加的溶剤量を最小化し、このことは、経済的であり、環境にも優しい。サンプルの純度を必要とするが、その一方で収量を最大化し無駄を最小化したいという、研究室および研究機関は、この発明により利益を得るであろう。１ケ月当り数千もの数の大規模な、サンプル小分割および採集が、この代表的実施例で実現できる。
【００７３】
この発明の性質をより良く理解願うために、以下の図面を参照し、詳しく説明する。ここで、類似の要素には同様の参照番号を付与する。
【００７４】
【実施例】
図１中において周線１０はこの発明の好ましき実施例を示すものである。以下特に断らない限りは、この発明のシステムにおいては、ポンプシステムから高圧縮状態の流体流（ＣＯ2プラス調整流）を流速２０〜１００ｍＬ／ｍｉｎで受けるものとする。実施例によっては、システムハードウエアと流れパラメータの調節によりこれ未満またはこれを越える流速であってもよい。
【００７５】
一実施例にあってはＳＦＣ採集システムは温度制御された移送管１２を有しており、この移送管は背圧調整器１４から多ポート分配弁２２へと延在し、さらに採集室３２を通る種々の流路または直接共通の廃液容器２６へと延在している。
【００７６】
調整器１４を離れる膨張廃液は上流側より約２〜５倍の流速であって、背圧は約２０〜４０ｂａｒである。膨張の変動は調整溶媒の濃度を２．５〜５０％分離の過程に亙って変えることにより起きる。
【００７７】
二酸化炭素からの液相の初期分離はＳＦＣまたはＳＦＥシステムの背圧調整器１４内での初期分解の時点で起きる。下流側抑制を行うことにより、液体ＣＯ2は移送管１２中に存在するが個体ＣＯ2の生成を防止するために充分な最小背圧は保持される。ＣＯ2蒸発の程度は採用できる熱移送と下流側流れ抑制との関数となるが、これにより除圧された流体の膨張量が制約される。調整器１４における圧力降下により、放出するＣＯ2の一部は蒸発し、典型的には放出する流体の温度が降下する。
【００７８】
有機調整材からのＣＯ2のさらなる分離と蒸発とは調整器１４とカセット２４との間に延在する移送管１２中で起きる。移送管１２は二相ＣＯ2と調整材との流体流を含んでおり、一連のヒーター１８、２０により加熱されて、これらは流体流中の二相流体への熱移送を最適なものとする。これらのヒーターは放出流体の液体ＣＯ2部分に充分なエネルギーを移送してその完全な蒸発を可能とし、かつ移送管１２の外側への結氷を防止するのに充分な温度に流体を昇温するのが理想的である。
【００７９】
第１の加熱領域でのＣＯ2蒸発処理中、気相ＣＯ2と液相調整剤間で顕著な分離が起きる。しかし純粋なＣＯ2と純粋な調整剤への分離は絶対に観察されない。蒸発の程度は移送管１２中での流体の絶対温度に大きく左右される。
【００８０】
有機調整剤の蒸発は採集カセットに達したときの液相の回集低下をもたらすが、かならずしも関心のある成分（一般的に上記に変態するのに充分低い蒸発点を有していない）の回集を低減するものではない。またＣＯ2の一部は有機調整剤中に溶解残留する。温度と圧力とが残留ＣＯ2の量を決定する。温度が高いほどＣＯ2の溶解性が低減するが、圧力が高いほどＣＯ2の溶解性が増加する。
【００８１】
狭い移送管中での気相ＣＯ2の乱流は強い剪断力を発生して、これが移送管１２の壁を下がるように流体を推進する。この乱流はしばしば流体表面に小滴を生じて、これらが液体から千切れて移送管１２を急速に下がる流体の気相中にとり込まれる。そのような効果はエーロゾル生成または霧化と呼ばれる。
【００８２】
複数のヒーターを連設して、廃液流体を加熱するようにしてもよい。図１の実施例にあっては、蒸発ヒーター１８とトリムヒーター２０とが調整器１４の後に連続して配置されている。該ヒーター１８は適当なサイズのカートリッジヒーターにより加熱されて、適当な制御器により制御される。移送管１２は加熱機構の周りにきつく巻回されて熱接触を最適にされている。
【００８３】
廃液流体はヒーター１８の制御温度（約５〜５０℃）内で加熱されて、感熱性合成物の損傷を防止している。この目的はヒーター１８を通渦中にＣ０2を廃液流体から沸騰させてやることにある。必要とされる熱移転を完全とすべく、移送管１２内の二相流体は採集熱交換器、つまりトリムヒーター２０に入る。このトリムヒーターの設定は一般にヒーター１８の設定点より上にするのが望ましい。このヒーター２０は移送管１２中でのエーロゾル生成を抑制するばかりでなく、液相へのＣＯ2の溶解度をも制御するものである。
【００８４】
移送管１２中においてヒーター１８、２０を通過する流体の速度は低くした方がよい。これには第１のヒーター群のすぐ下流側に制約オリフィスまたは小径部を設けるとよい。ヒーター１８を出た廃液流体は制流器１６に入る。この制流器はヒーター１８に高い背圧を与えて、流れを遅くして液相ＣＯ2の接触時間を増加させる。
【００８５】
また制流器１６により背圧が充分に高くなって、液相ＣＯ2がドライアイスとして知られている固相ＣＯ2を形成するのが防止される。この制流は加熱領域における背圧を増加させて、気体膨張の量を低減する。全ての加熱後に流体の速度を落とすようにしてもよいが、移送管中での流体の非制御冷却を引起こすＣＯ2の最終的な膨張を制御できない。この結果エーロゾルの生成を積極的に抑制する能力が損なわれることになる。
【００８６】
トリムヒーター２０を出た後移送管１２は分配弁２２の共通ポートに接続している。該分配弁２２は多ポート選択弁であることが望ましい。廃液流体が分配弁２２を通過すると、気相および液相は採集カセット２４または廃液容器２６に指向される。分配弁２２の出口ポートは複数の移送管２８に接続されている。
【００８７】
移送管２８はカセット蓋３０を通ってカセット２４中の採集室３２に接続する。移送管２８はカセット蓋３０に対して気密で耐圧性に接続されている。分配弁２２のその他のポートは移送管３４に接続されている。分配弁には複数の分別弁を設けて移送管１２に接続してもよい。各弁ポートは個々の採集室３２に接続し、分別弁は廃液用移送管３４に接続する。
【００８８】
採集室３２に入った移送管２８はビン３６に挿入される。液相はこのビン３６中に補足され、一方気相は排出管４２を通って採集室３２から逃げ出す。排出管４０中の気体は高圧で流れる。カセット２４からの排出管４０は圧力除去スイッチ４２を通って流れて、システムの不正作動に起因する過圧化による損害からカセットおよび上流側の構成要素を防止する。
【００８９】
また図２の実施例においては、カセット２４は４個の異なる採集室３２を有している。しかしカセット２４中には１以上の個別の採集室３２を具えてもよい。各採集室３２はクローズドシステムとして、液相と気相との最終的な分離点としてもよい。採集室３２は高強度透明プラスチック製の中空のシリンダーであって、分離および採集過程を視認できるようにする。
【００９０】
採集室３２はステンレスまたは適宜な実験室品位の材料で形成する。採集室３２はカセット２４中に平行で直立状に配置されている。各採集室３２はフレーム４４、４６中でその上下端を閉鎖されている。また各採集室３２は上側フレーム４４に囲まれた開口端を有しており、下端は下側フレーム４６に一部埋設されている。採集室３２間の液相と気相の連通は各採集室３２の上開口端の溝５０に装填されてシール４８により禁止されている。
【００９１】
各採集室３２は交換可能なライナーを収容している。ビン３６はライナーとして機能し、各採集室３２中に直立状に配置されている。このビン３６の閉鎖下端は採集室３２の基台上に載っており、簡単に交換できる。一旦挿入されると、蓋とカセット２４とが係合したときに、ビン３６の上端は採集室３２の高さおよび内部の凹部６０（図３）より低いことが必要である。ビン３６と採集室３２とは単一の加圧システムであって、採集室３２の上端を介して連通している。
【００９２】
ビン３６は採集室３２のための使捨て式ライナーとして機能し、流体流から分離した液相３８を捕捉する。ビン３６の内側とビンを取り巻く採集室３２の環状空間とは同じ圧力に平衡されており、流速５０ｍｌ／ｍｉｎまでの分離過程中は約２０〜１００ｐｓｉｇの範囲にある。このような構成により、採集室３２内でビン３６が破壊する危険なしに高圧でサンプルの部分採集が可能となる。
【００９３】
図２に示すカセット２４は４個の直立採集室３２を固定する方形フレームを有している。フレーム４４、４６は採集室３２を適正に位置決めしている。フレームの上下端には２個の方形の端部片５２が取り付けられている。各端部片５２は金属板であってネジ５４により固定されている。端部片５４の上端に設けられたラッチ５６はカセット蓋３０をカセット２４の上端に固定している。蓋３０はサンプルの注入中手動で取除くことができ、これによりビン３６に迅速にアクセスして取除くことができる。
【００９４】
図１に示すように、各採集室３２の底部には移送管またはオリフィス３３が設けられて、該底部とフレーム４６とを貫通延在している。該オリフィス３３は採集室３２を開いたり解圧する必要なしに液相を除くことを可能としている。オリフィス３３はまたカセット２４の保全時に採集室３２を排水洗浄することを容易としている。
【００９５】
図３Ａ、３Ｂにカセット蓋３０の頭部と底部とを示す。この蓋３０は４組の三孔５８を三角状に有しており、蓋３０がカセット２４に係合したときに各孔が各採集室３２の真上に位置するように構成されている。蓋３０の底面には蓋３０とカセット２４とが係合したときに採集室３２の真上に位置する孔６０がある。
【００９６】
孔６０の直径は採集室３２の直径より若干小さく設計されている。図２に示すように蓋３０がカセットに固定されたときに、この孔６０の周縁はシール４８の完全に内側に位置している。この孔６０により、ビン３６はフレーム４４の上面より高く立っていて、採集室３２内にアクセスすることなしにビン３６を取り除けるようになっている。これによりつぎのサンプルの汚染が回避できる。
【００９７】
係合時に蓋３０とカセット２４とを一緒にガイドすべく、図３に示すピン６２がカセット２４の上面に形成されている。蓋３０中の孔６３はカセット２４からの該ピン６２を収受する。蓋の長端にはラッチ５６を捕捉するキャッチ６４が付設されている。
【００９８】
移送管２８は液相と気相とをビン３６に搬送する各移送管２８は蓋３０の孔５８に嵌り込んでかつビン３６中に挿入される。この嵌合によりＳＦＣシステム中の圧力に抵抗できる気密接続が行われている。移送管６６は廃液をビン３６内に指向させ、移送管６８は加圧気体の逃げ道を構成し、これにより該気体は採集室３２から出て廃液容器２６に向かう。
【００９９】
好ましき実施例では少量が一時にカセット２４の採集室３２に採集される。少量化の過程中液相と気相とはともにビン３６に排出されて、ここで最終分離過程が起きる。採集室３２を加圧することにより室内でのＣＯ2の速度が遅くなる。これによりＣＯ2とビン３６の底部において採集された液体との間の剪断力が低減する。剪断力が低くなると採集された液体がエーロゾルになる傾向が少なくなり排気気体とともにビン３６から除かれる。
【０１００】
流入側の移送管をビン３６に角度付けることにより同様な効果が得られる。管６６の角度が水平に近いほど液体表面に観察される乱流が低いのである。しかし充分な角度をもたせて、ビン３６の壁上を上方より下方に指向するようにしなければならない。
【０１０１】
二相廃液流体は移送管２８を介して分配弁２２から採集室３２に入る。図８Ａ、８Ｂに示すように、移送管６６の先端は好ましくはビン３６ライナー壁に対して接線状に位置するプローブであり、若干下方に傾斜している（通常水平に対して４５度未満である）。移送管６６にはガイドバネ７０が付設されており、移送管６６からは離れるように湾曲している。このバネ７０は移送管６６がビン３６中に下降する際にガイドとして機能するものである。
【０１０２】
移送管６６がビン３６中に適当に挿入されると、バネ７０の湾曲部がビン３６の周縁に接触する。移送管６６がビン３６中に延在すると、バネ７０はビン３６の内面を押圧して、プローブをビン３６の他端の方に押しやる。この結果移送管６６の傾斜先端はビン３６の内壁に押圧される。
【０１０３】
バネ７０は不活性材料から押出し成形されており、ビン３６中において採集されたサンプルとは化学的に干渉しない。移送管２８の移送管６６は蓋３０に付設されているされたステンレス製プローブとするのが望ましい。移送管６６の金属部分の端部にはより大きなＯＤテフロン（登録商標）管が嵌めてあって、ビン３６の内壁を損傷しないようになっている。
【０１０４】
有機液体とＣＯ2とは渦巻き状の下降経路に沿ってビン３６の底部へと流れる。液相はこの点に集まりビン３６を満たし始める。ＣＯ2気体は採集室３２の上端を通ってビン３６の中央に流れて排気部に行く。排気部に付設された制流管７２によりＣＯ2気体は採集室３２を内側およびビン３６を取り巻いて加圧する。室内の背圧は初期可動相ＣＯ2の組成にほぼ比例する。
【０１０５】
背圧と送出し角度とが相乗して採集液体部分中におけるエーロゾル生成を低減させる。これらの効果を最適化することにより、移送管６６が採集液体にいかに近く来るかが定まってくる。これによりサンプルのロスが問題となる前にどこまで高くビン３６が満たされるかも定まってくる。採集室３２への流れが止められると、室は解圧される。採集室３２が一旦解圧されると、液相を含んだビン３６はカセット２４の蓋３０を開いて除かれる。
【０１０６】
採集室３２からの移送管７２はスイッチ４２に接続されていて、採集室３２内の圧力を保持する。このスイッチ４２はＣＯ2の流速に応じて上流側の圧力を２０〜１００ｐｓｉｇに上げる。各移送管７２は圧力スイッチ７８を通過して過剰圧力および破損を回避している。各室内の圧力は蓋にネジ込まれた圧力計７６により視認モニターされる。移送管７２は廃液容器２６に指向しそこでＣＯ2が排気される。安全のために、廃液やサンプルや排気ＣＯ2は周りの空気中に漏出しないようにしなければならない。またシステム中の液体と気体とは密閉保持して、廃液容器２６などに導いて安全を最大なものとする。
【０１０７】
ビン３６中に捕捉少量化された液相３８の体積は手動または自動的に制御される。分配弁２２の好ましき実施例においては、この制御は１個以上の弁と電子的な制御器とによって行われる。分配弁２２は手動または自動舞開始／終結信号に迅速に応答するように設計されている。
【０１０８】
この信号は高圧流れシステムから出てくる成分の検知から得られるものである。開始信号は成分の初期検知により発生され、終結信号は検知がなくなると発生される。終結信号がでると流体流が廃液容器２６または採集室３２に向けられる。また成分の物理的な検知よりも、開始／終結信号はタイムテーブルに基づいてもよい。
【０１０９】
制御器は個々の採集室３２に許容されるアクセス時間や流れた遺跡を制約するようにしてもよい。加えて使用できる採集室３２に存在するよりも多くの部分が望まれるなら、制御器によりシステムが初めの採集室３２に戻り循環しないようにもできる。
【０１１０】
図４〜７にカセットおよびシステムの変化実施例を示す。これはロボットアーム８０を利用した自動システムであって、サンプルを充填した後でビン３６を該アームにより交換する。これにより長時間に亙ってビン３６の充填と交換とが迅速に行われる。ライナーとして機能する清浄なビン３６の供給トレー８６は採集室３２中に配置されている。
【０１１１】
ロボットアーム８０は制御されて、カセット８４中の採集室３２の列から１個以上のビン３６を新供給トレー８６からのビン３６とともに交換する。また該アーム８０はカセット８４の第１列のビン３６を交換するとともに、第２列のビン３６は自動的に位置決めされる。このようにロボット化されることにより、ビン３６の交換時間を最小にしてサンプルの採集を迅速化し、より多くのサンプルを採集できるのである。
【０１１２】
図４、５に自動化されたＳＦＣサンプル採集システムの他の実施例を示す。該システムの要素はケース８２内の基台８８上に部分的に配置されている。この基台８８は周囲に分散配置された調節可能な脚９０により支持されており、これにより基台の高さを調節する。
【０１１３】
清浄なビン３６の供給は基台８８上のラック８６に収納されている。各ビン３６は直立状に保持されて、成形支持体によりラック８６に固定されている。各ラック８６は隣接部分に接線状に取り付けられた円形部分から構成されており、成形支持体はビン３６を緩く固定している。
【０１１４】
ビン３６は互いに等距離に保持されていて、アーム８０上の握持ジョー９２が個々のビン３６を干渉なく握持できるような空間を保っている。またこの空間により、ラック８６の移動交換時に傷をつけないようになっている。ラック８６は２個だけ図示されているが、個数を適宜拡張することができる。
【０１１５】
カセット８４は高くした基台８８上に設けてもよい。このカセットの複数の室は横方向に動かすようになっており、空圧式のアクチュエーター９６によりこの動きが制御される。このカセット８４は「シャットルカセット」と呼ばれるもので図６,７に図示する。
【０１１６】
該シャットルカセット８４は採集室１０２の列を具えた実施例と同様に構成されている。カセット８４は上下の方形成形フレーム９８、１００を有しおり、これらが複数の直立採集室１０２の列を支持している。各列に４個の採集室を含んだ２列の採集室が支持されている。カセット８４のサイズは適宜変更して列数や列当たりの採集室個数を増減できる。図１０では採集室１０２が３列ある。
【０１１７】
カセット８４の両端には方形板１０４が設けられていて、各板１０４は上下のフレーム９８、１００にネジ１０６により固定されている。カセットは固定構造としてもよいが、分解式とすれば清掃と破損部品の交換が容易となる。
【０１１８】
採集室１０２は高強度の透明プラスチックから形成され、採集室１０２内の採集過程を視認モニターできるようになっている。採集室１０２をＳＦＣパラメータと互容性のあるステンレスなどの高強度材料で形成してもよい。各採集室１０２は下部のフレーム１００内に配置される。
【０１１９】
上側フレーム９８は各採集室１０２の開口上端近くに固定される。各採集室１０２はカセット８４の上面上を延在しているが、採集室１０２を蓋１０８でシールするだけの距離は離してある。ビン３６を各採集室１０２に挿入してライナーとして機能させる。
【０１２０】
カセット８４は基台上で横方向に移動可能に構成されている。図７に示すように下側フレーム１００または基台には水平孔１１０を有しており、これがカセットの開口側に対して直交状に延在している。カセット８４と突き合わせて基台上にはアクチュエーター９６が設けられており、これにはロッド９４または制御アームが付設されている。
【０１２１】
ロッド９４はステンレスなどの剛性材料から形成されており、カセット８４の孔１１０に挿入されて、フレーム１００に固定される。アクチュエーター９６はプログラム可能な制御システムからの指令に応じてカセット８４の横運動を行う。図７に示すようにフレーム１００にローラー１１２を取り付けてケースの基台８８の溝でガイドするようにしてもよい。
【０１２２】
トラックはカセット８４の運動をさせるのみならず、ローラーの不均一な摩擦または基台８８の面の不均一さからくるカセット８４の整列運動中の緊張をアーム９４およびアクチュエーター９６から除くのである。その他にもボールベアリング上に載っているトラック中のガイドトラックを用いて横運動を起こすこともできる。
【０１２３】
図６、７においてカセット８４の蓋１０８は自動制御されて、アクチュエーター９６により蓋１０８真下にカセットが移動した後に、採集室１０２の列に係合する。蓋１０８はステンレス製であってもよい。
【０１２４】
しかし高密度プラスチックまたは同様な合成と組成の材料でも有効である。蓋１０８は縦軸に平行な孔１１４を有している。蓋の上下の２個ナット１１８が蓋をロッド１１６に固定する。蓋１０８は上下にのみ移動できる。
【０１２５】
各ロッド１１６の運動はケースの基台８８に取り付けられたアクチュエーター１２０により制御される。該アククエーター１２０は同期してロッド１１６を城玄以動かし、カセット８４中の採集室１０２に対して蓋１０８を上下させる。
【０１２６】
図７において蓋１０８は係合する前にカセット８４上方に上げられる。蓋１０８の底面には４個の採集室１０２に対応して４個の孔１２２が穿たれており、アクチュエーターにより蓋１０８がカセット８４上に下降すると、各採集室１０２は孔１２２に部分的に挿入される。蓋１０８はプログラムされた点で停止し、各孔１２２の円形縁部がフレーム９８の平坦な上面に係合してシールする。
【０１２７】
蓋１０８中の各孔１２２の直径は採集室１０２の直径より大きい。蓋１０８がカセット８４上に下降すると、孔１２２は採集室１０２の開口上端と一線状に整列する。孔１２２の大きな直径は採集室１０２の開口上端を完全に囲繞する。適宜なＯ−リングなどが採集室１０２の周囲でカセット８４の上端と蓋１０８との間に配置されて、両要素が係合したときに気密で抗圧性のシールを行う。
【０１２８】
カセット８４の上面９８で採集室１０２の列の両側には位置決めピン１２４が配置されている。これらのピン１２４はカセット８４の上面上で半球状をしており、これによりカセット８４の蓋１０８に対する不整列を防止している。蓋１０８がカセット８４に係合すると、これらの位置決めピンが蓋の孔１２６と係合する。
【０１２９】
採集室１０２は液相と気相の最終的な分離を行う場所である。採集室１０２間の両相の連通は蓋１０８により禁止されており、該蓋は移送管８４中の採集室の列に下がるにつれて自動的に各採集室を気密にシールする。カセットの場合と同様に、カセット８４中の各採集室は液相を捕捉するためのビン３６を保持している。
【０１３０】
このビン３６は標準的な実験室用試験管である。このビン３６の閉鎖底部は各採集室１０２の基部に載っており、該採集室は下側フレームに載っている。ビン３６と採集室１０２とは単一の加圧システムとして連通している。図８Ｂに示すように蓋１０８がカセット８４に係合した後は、ビン３６の開口端は孔１２２の上端に位置している。
【０１３１】
ビン３６と採集室１０２のビンを取り巻いている部分の内圧は採集過程中は２０〜１００ｐｓｉｇの範囲にある。これによりビン３６の内外の圧力を平衡させて、標準低圧ガラスまたはプラスチックビンを用いて高圧での採集室採集を可能としている。
【０１３２】
図７に示すように、各採集室１０２の閉鎖下端はサンプル排出ポート１２８を有しており、このポートは下側フレーム１００を貫通している。カセット８４の使用中は各ポート１２８にはプラグが挿入されている。このポート１２８によりライナーを用いずに直接採集室１０２に直接採集された液相の除去を可能としている。該ポートを介して液相を排出することにより、蓋１０４をカセット８４から離脱することなしに液相を採集することができる。液相は加圧下に採集室１０２から蒸発させてもよく、採集室を解圧した後で重力により送出してもよい。
【０１３３】
移送管６６と移送管６８とはカセット８４と外部の移送管間での液相と気相の移送を行うもので、図６〜７に示してある。これらは蓋１０８を貫通しており、高圧ステンレスなどから形成されている。移送管６６は気相、液相を高圧下で採集室１０２に運ぶ。
【０１３４】
移送管６８は分離された気相を廃液容器２６に運び排出させる。蓋１０８は蓋を貫通する三角形の三孔１３４を４組有しており、蓋がカセット８４に係合したときに採集室１０２に対応する。
【０１３５】
移送管に加えて孔１３４のいずれかに蓋１０８の上部からネジ込まれた圧力計７６により採集室内の圧力を測定できる。移送管６６、６８および圧力計７６は全てＳＦＣシステム内に生成される圧力に耐えるように気密に嵌合されている。蓋１０８がカセット８４に係合するときに、移送管６６、６８は蓋１０８の下方においてビン３６に挿入される。
【０１３６】
移送管６６の先端は４５度未満の角度に設定されていて、バネ７０が巻かれている。このバネは縦部分に沿って湾曲している。このバネ７０はビン３６の内壁に圧力を掛けて移送管６６をビン３６内で傾斜させている。この結果移送管６６の開口端はビン３６の対向する内壁に対して接線状にされている。
【０１３７】
移送管６６をかかる構造とすることにより、移送管６６を出る液相がビン３６の側壁に接触して、ビン３６の内壁に沿って渦巻き状に下降するので望ましい。この渦巻き運動により気相から液相への最終分離が行われるとともに、サンプルが液相から気相へと再巻き込みされて廃液容器２６へと運ばれて損失するのが防止される。
【０１３８】
カルテシアン式または三次元式ロボットアームをプログラム制御して供給ラックと採集室との間でビンを動かすようにしてもよい。図４、５においてはカセット８４の近くにおいてケース８２の壁にロボットアーム８０が取り付けてある。ホストＰＣまたはマイクロプロセッサーが位置決め指令を出してアームを動かし自動機能を制御する。アーム８０のジョー９２はビン３６を握持してラック８６からカセット８４へと配置する。
【０１３９】
このジョー９２はケース８２中の特定位置で特定直径のビン３６を握持してやる。図５に示す実施例では、ロボットアーム８０はジョー９２にビン３６を握持させてカセット８４とラック８６との間で移動させる。交換されたビン３６の体積を増加すべく、ジョー９２は複数のビン３６を握持するようにしてもよいし、１個のアーム８０上に複数のジョーを配置してもよいし、複数のアームを用いてもよい。
【０１４０】
アーム８０の動きはカセット８４の動きと合わせてある。カセット８４中の採集室１０２の列が蓋１０８と係合すると、ロボットアーム８０はカセット中の採集されたサンプルを充填したビン３６をラック８６からの新しいビン３６と交換する。カセット８４中のビン３６の一列が交換され、蓋１０８の下方のビン３６の列が液相を捕捉すると、蓋を制御する空圧アクチュエーター１２０に制御器が信号して、蓋１０８をカセット８４から離脱させる。カセット８４の横方向制御９６はついで、新鮮なビン３６を含んだ採集室１０２を係合前に蓋１０８の真下に配置するように、カセットを動かすべく信号される。
【０１４１】
アクチュエーター１２０はついで蓋１０８を再びカセット８４に係合させるように信号されて、これにより採集室は液相を収受するよう準備される。ロボットアーム８０はついで採集室１０２から液相を含んだビン３６を握持してラック８６に配置する。ついでアーム８０は新たなビン３６を各採集室１０２に一杯になるまで交換する。この過程はサンプルの長さに亙ってまたはラック８６からのビンがなくなるまで続く。
【０１４２】
図９示すカセットの場合には、集積カセット１４０が滴下用トレー同様に形成されたグリッド状のウエル１４４の複数列から構成されている。このカセット１４０の足部は小さいのでカセット８４上方の採集室の個数を増加することができる。またこのカセット１４０は採集された液相の貯蔵トレーとしても機能する。
【０１４３】
したがってビン３６を交換したり別個の貯蔵領域からライナーをもってきたりする手間が省けて、交換過程における時間とコストとが節約される。蓋１０８と自動採集システムの機構を変更してやることにより、集積カセット１４０はそれ自身簡単な採集カセットおよび貯蔵トレーとして機能し、各サンプル注入間においてビン３６を交換することなしに迅速にサンプルを収受できる。
【０１４４】
ロボットアーム８０は、採集過程が終了した後またはウエル１４４が所望量の液相を含んだ後で、集積カセット１４０全体を交換できる。複数のカセット１４０が自動採集システムに貯蔵されると、自動過程中に多くの採集サンプルを与えることができる。好ましき集積カセットにおいては採集室列を深いウエルに収容したものが薬学業界において用いられる。
【０１４５】
このような型式によると、領域当たりにより多くの採集室が含まれるのみならずそれらの採集室が集積容易なので、貯蔵密度が改善されサンプル貯蔵能力が向上する。集積カセット１４０はプラスチック、樹脂またはステンレスなどの高強度材料から形成される。
【０１４６】
また集積カセット１４０は、ウエル１４４中に交換可能なビン３６を含むことができるかまたはライナーを使わないこともできるので、採集サンプルをウエル１４４に直接収容でき、迅速なサンプル採集には有利である。ウエル１４４に液相が満たされた後はカセットは全体として交換できる。
【０１４７】
カセットトレーを用いた場合には図４のものと同じであるが若干変更がある。つまりラック８６の代りにカセットトレーのための空間を具え、蓋１０８および制御器１２０および移送管６６、６８の寸法を工夫し、トレー１４０のための横方向制御器９６の寸法を工夫し、採集中に採集室１４４間の切換えを行い、ロボットアーム８０を変更して充填済みのトレー１４０を供給領域からの新たなトレーと交換するのである。また可動蓋１０８をロボットアーム８０に連結して、トレーを動かすことなしに供給ラック中の採集室の各列に係合させるようにする。
【０１４８】
【発明の効果】
以上記載したようにこの発明のサンプル採集システムはいくつかの利点を具えている。例えば簡便化された予ＳＦＣサンプル採集を可能とし、注入されたサンプルから関心のある部分のみを採集することが可能であり、交換可能で安価で使捨て可能なビンに洗浄されたサンプルを採集でき、液相と気相との分離を効率よく行って９８％にもおよびサンプル回収率を上げ、サンプルの採集や捕捉などに溶媒を必要としないので環境によくて経済的であり、別個の分離施設を必要とせず、高速で高体積で高純度の採集室採集が可能となる。
【図面の簡単な説明】
【図１】超臨界流クロマトグラフィー・システムを示す図式的流路図、およびこの発明の実施例としてのサンプルカセットを含む採集システムである。
【図２】サンプル採集カセットを示す分解斜視図である。
【図３】カセット蓋の上面および底面を示す平面図である。
【図４】自動化された部分採集システムの、別の代表的実施例を示す平面図である。
【図５】自動化された部分採集システムの、別の代表的実施例を示す側面図である。
【図６】往復動作するサンプル採集カセット、蓋および機械化された動作制御システムを示す分解斜視図である。
【図７】往復動作するカセット、および機械的制御装置を示す詳しい側面図である。
【図８】（Ａ）ガラス試験管に移送管を挿入する前の状態を示す詳細断面図である。
（Ｂ）ガラス試験管に移送管を挿入後の状態を示す詳細断面図である。
【図９】多数列の採集室を有する、集積式採集カセットとしての別の実施例を示す。
【図１０】自動化されたシステム用の往復動作する採集カセットとしての、追加的な別の実施例を示す。
この出願は、１９９９年９月１６日に出願した、出願番号６０／１５４，０３８による予備的超臨界流クロマトグラフィーという出願の恩典に浴する権利を主張するものである。
【０００２】
【発明の背景】
複数成分の単純な、または複雑な混合物から成るサンプル中から、高純度化した注目成分を回収したいという、産業上の基本的需要が存在する。この需要に合わせて、多くの技法が開発されてきた。溶離できる不揮発性成分に対し選ばれる技法は、液体溶離クロマトグラフィーであった。
【０００３】
分析技術者達は、予備的溶離クロマトグラフィー（混合物を成分に分離する方法）の採用に際して、いくつかの目標を有している。第１に、彼らは注目する各成分を、でき得る限り高純度で得たいと望む。第２に、彼らは各注目成分を、最大量回収したいと望む。第３に、彼らは連続的に処理することを望み、できれば、最初のサンプルと関係の無いサンプルをできる限り迅速に除去し、不純物の無いものを得たいと望む。最後に、しばしば望ましいこととされるのは、迅速に高純度化できる形か、溶剤を含まない成分としてか、あるいは組成のよく分かった溶液であって、最初の採集用溶剤を含むか、含まない溶液として、サンプルを回収することである。
【０００４】
正規相のクロマトグラフィーにおいては、溶離液として有機溶剤またはその混合物だけが用いられ、典型的な容積比率として、１００ミリリットル中数１０ミリリットルが一般的である。注目の残渣成分を回収するには次に、その部分をかなりの長時間蒸発させなければならない。
【０００５】
逆相のクロマトグラフィーにおいては、溶離移動相として、有機溶剤と水の混合物が用いられるので、２次的問題が発生する。低沸点の溶剤を除去後、回収された部分は、１晩ないし数日にわたって、水の除去を行わなければならない。このようにして、分離処理が完了しても、注目成分の回収が、数時間ないし数日も遅延する。後者の問題は、たくさんのサンプルが列をなしているときには、全体的高純度化処理の中で重大な障害（ボトルネック）を引起こすことがある。
【０００６】
分離するのが困難な条件があるとき、あるいは分離速度が肝要な時には、溶離クロマトグラフィーの一種である、高性能液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）として知られるものが選ばれる。このＨＰＬＣ技術は、次の両方の目的で用いられる。つまり、それぞれの成分を確認するための分析的手段として、およびこれらの成分を高純度化し、採集するための予備的手段としての両方の目的で用いられる。
【０００７】
分析的手段としてのＨＰＬＣでは、サンプル中の成分レベルが、典型的にはナノグラムからマイクログラムの範囲である。予備的手段としてのＨＰＬＣシステムでは、一回の分離当り典型的にはマイクログラムから数グラムの量の成分を扱う。予備的手段としてのＨＰＬＣシステムではまた、それぞれの部分を採集し、保管する手段を必要とする。このことは普通、手動的または自動的に、一連の開口コンテナに対して、システムの流体流を単に切換えるだけで行なわれる。
【０００８】
現行の予備的手段としてのＨＰＬＣには難点が存在する。それぞれのサンプルごとに、数分ないし数時間の範囲の溶離周期を必要とする。その上、最適条件においてさえ、移動相のほんの僅かな比率でしか注目成分を含まない。このことはそのシステムが正常に運転されても、非常に大容量の無駄な移動相が発生することにつながりうる。
【０００９】
超臨界流クロマトグラフィー（ＳＦＣ）と呼ばれる、これに代わる分離手法が、過去１０年間に進歩してきた。ＳＦＣでは主成分として典型的に、二酸化炭素（ＣＯ2）を採用する、高圧縮性移動相を用いる。ＣＯ2に加えて、その移動相にはしばしば、移動相の極性を、最適なクロマトグラフィー（混合物を成分に分離する）性能に調整するための、有機溶媒調整剤が含まれる。
【００１０】
サンプル成分が異なるごとに、迅速に溶離するには、異なるレベルの有機調整剤が必要となるので、一般的な技法では、有機調整剤を線形的に増加させることにより、移動相の組成を連続的に変化させる。この技法は、傾斜的溶離法と呼ばれる。
【００１１】
分析的手段としての応用については、ＳＦＣは伝統的なＨＰＬＣに比べ、速度と溶解力において優位にあることが実証されつつある。これはＨＰＬＣ移動相に比べ、ＳＦＣ移動相における溶離物の拡散率が劇的に改善された結果である。
【００１２】
ＳＦＣ装置を用いると、同じ分離管（クロマトグラフィー・カラム）を用いたＨＰＬＣ装置に比べ、分離がマグニチュード・オーダー（１階級上がる毎に約２．５倍）でより早く達成され続けた。ＳＦＣ分離を最適化するための主要因（キーファクター）は、移動相の流れ、濃度、組成を分離の全工程にわたって、独立に制御できることである。
【００１３】
傾斜的溶離法と共に用いられるＳＦＣ装置ではまた、対応するＨＰＬＣ装置に比べて、はるかに迅速に再平衡状態になる。その結果その装置では、ほんの僅かの時間後に、次のサンプルを処理できる状態になる。傾斜的ＳＦＣ技法における一般的な傾斜範囲は、有機調整剤の組成が２％ないし６０％の範囲が良い。
【００１４】
ＣＯ2の臨界点以上の温度と圧力の範囲で、運転するようにＳＦＣ装置が設計されたにもかかわらず、そのＳＦＣ装置を、はるかに臨界点以下で運転することが、典型的には抑制されるわけではない、と特記する価値がある。この低い範囲において、ことに有機調整剤使用時、クロマトグラフィー挙動が伝統的ＨＰＬＣよりも優位を維持し、しばしば、真の超臨界運転と区別できなくなる。
【００１５】
分析的手段としてのＳＦＣでは、ひとたび分離が行なわれ、検出されると高圧縮された移動相が、減圧ステップを経て流体流へと指向する。減圧中、移動相内のＣＯ2成分が劇的に膨張することを許され、気相に復帰する。その膨張および引き続くＣＯ2の相変化が、ともすれば廃流要素上で劇的な冷却効果を持つ傾向がある。注意しないと、ドライアイスとして知られる固体ＣＯ2が生ずることがあり、廃流を詰まらせることがある。この発生を防止するため、典型的には流体流に熱を加える。典型的な分析的システムにおける少流量では、ほんの少量の熱で済む。
【００１６】
ＳＦＣ移動相内のＣＯ2成分が直ちに気体状態に転換するけれども、適度に加熱された液状有機調整剤は典型的に液相に留まる。一般に、ＳＦＣシステム内を運ばれる溶解されたサンプルもまた、溶解された液状有機調整剤相に留まる。
【００１７】
ＳＦＣにおける移動相の単なる減圧が、流れを２個の部分に分離するという原理は、予備的方法でこの技法を使用することに関し、大きな重要性を持つ。正常な運転中の移動相内の５０％から９５％を占める、ＣＯ2の気相を除去するということは、各成分に対する液状採集容積を大幅に減少させることになり、その結果、分離した成分を回収するためのクロマトグラフィー後の処理量を減少させる。
【００１８】
ＳＦＣと類似の、第２の分析的手段としての高純度化技術は、超臨界流抽出（ＳＦＥ）である。一般にこの技術では、その目標（ゴール）は固体マトリックスからひとつ以上の注目成分を分離することである。
【００１９】
ＳＦＥは、大量分離技法であって、固体マトリックスから抽出した成分を、必ずしも個別に分離しようとするものではない。個別の成分を決定するためには、典型的に二次的な分離ステップを必要とする。にもかかわらずＳＦＥは、超臨界流体流から溶解した注目成分を採集し回収するという、予備的ＳＦＣと共通の目標を共有する。結果として、予備的ＳＦＣに適切な採集装置はまた、ＳＦＥ技法にとっても適切である。
【００２０】
分析的手段としてのＳＦＣ技法を拡張して、予備的ＳＦＣの役目をさせるには、その装置にいくつかの適応が必要である。第１にそのシステムは流量増加を必要とする。２０ｍＬ／ｍｉｎから２００ｍＬ／ｍｉｎの流量が、数ミリグラムないしグラムに至る材料の量を分離するのに適切である。また、より大きな分離管（カラム）が必要である。最後に、充分に高純度化した注目成分を含む、流体流の単一部分を少なくとも採集可能にする、採集システムを開発しなければならない。
【００２１】
加えて、ひとつの抽出サンプルから複数部分を採集可能にしたいという、抵抗しがたい経済的動機がしばしば存在する。その改変したシステムはまた、部分採集に引き続き、次のサンプル注入ができるように、手動的または自動的に、迅速に再度の初期体制作りができなければならない。
【００２２】
採集上の諸問題を解決するための、さまざまな技術水準を採用した、予備的ＳＦＣ装置のいくつかの営業的実例が試みられてきた。これら製品の代表的サンプリングには、Ｇｉｌｓｏｎ，Ｔｈａｒ，Ｎｏｖａｓｅｐ，およびＰｒｏＣｈｒｏｍｅなどによって提唱されたものを含む。
【００２３】
しかし現行のどの器具も、回収量が多く、高純度で、サンプルからサンプルへの持ち越しが少ない器具を提供するということには成功していない。例えば、あるシステムでは、大きなボトル内へ直接採集流を単にスプレーするという素朴な方法を用いるが、その結果は、エーロゾルの形成によると思われる、サンプルのロスが多大である。
【００２４】
もうひとつのシステムでは、２個の流れを分離するためにサイクロンに似た分離器を用いるが、持ち越し防止のために分離器を洗浄する、迅速または自動的洗浄手段を備えていない。そのような装置は典型的に、サンプルからサンプルへの洗浄ステップを不要にするために反復的に注入することによって、大量の材料を分離する目的で採用される。
【００２５】
別のシステムでは、サンプル部分を採集コンテナ内に入ったある容量の溶剤内へ取り込むために、採集用溶剤を用いる。この技法は、サンプル採集を行うために、比較的多量の危険な容剤を使用し、サンプル部分の濃縮度を失うか、あるいは品質低下を招く傾向があり、小分割したサンプルと採集用溶剤組成物との間にマトリックス的干渉が存在する可能性がある。
【００２６】
ＳＦＣシステムの一例が、図１の枠１０で囲った外側に示されている。その図式的流路図は、調整剤供給から始まり検出器に至る、分離管を束ねた超臨界流クロマトグラフィー（ＳＦＣ）システムである。このシステムは、二酸化炭素供給タンク２００、ライン冷凍機２２０、ポンプ２０２、調整剤タンク２０４、およびポンプ２０６を有し、減衰器と圧力変換器２０８、攪拌カラム２１０へ導き、少なくともひとつの束ねたクロマトグラフィー分離管２１４とつながる、注入バルブ２１２および検出器２１６と接続する。
【００２７】
ＳＦＣシステムでは、液化した二酸化炭素ガスが、シリンダー２００から供給される。高圧配管２１８が、二酸化炭素貯蔵タンク２００を二酸化炭素ポンプ２０２と接続する。この配管はポンプ２０２と接続する前に冷却２２０しても良い。このシステムでは、２台のＨＰＬＣタイプのピストンポンプ２０２、２０６を用いる。１台のポンプ２０２は、二酸化炭素を送り届け、他のポンプ２０６は、メタノールのような調整剤２０４を送り届ける。この二酸化炭素と調整剤が化合させられ、超臨界流に溶解した調整剤混合物を生成する。
【００２８】
化合した超臨界流が、攪拌カラム２１０から移送管を通って、固定ループ注入機２１２へと、コントロールされた流量でポンプで送出され、そこで注目のサンプルが流路システム内に注入される。このサンプルは、注入バルブ２１２内で圧縮された調整剤と化合し、少なくともひとつの束ねたクロマトグラフィー分離管２１４内へと排出される。分離管２１４内でサンプルが小分割した後、この溶離混合物は分離管の出口から、検出器２１６内へと移動する。
【００２９】
【発明の概要】
この発明の目的のひとつは、超臨界流体流用の部分採集装置を提供することである。
【００３０】
この発明のさらなる目的は、サンプル溶液を小分割した成分を、１以上の採集コンテナ内に採集する装置を提供することである。
【００３１】
この発明は、超臨界流クロマトグラフィー、または超臨界流抽出、およびそれらを改良したものによって分離した後のサンプル回収に関する。
【００３２】
さらに詳しくは、この発明は、注目成分のサンプルを含む液相を、ひとつの成分分離用の移動相を、高い作用圧力から不安定な低い圧力へ、コントロールしながら膨張させるか、減圧した後の、はるかに大規模な気相から、最適条件で分離することに関する。そのコントロールしながらの膨張が、液相と気相の間で相分離を引起こすが、その一方で同時に、移送管内ではエーロゾル形成が強力に抑制される。
【００３３】
この発明のさらなる目的は、液相部分を１以上のユニークな採集室に採集する前に、高圧縮性気体または液化ガス、および液状の有機調整剤の混合物である単相の流体を、移送管内で気相と液相に分離する、装置と方法を提供することである。この採集室に液相部分を採集することが、採集室に入る前の効率的な気相と液相の分離を通じて、液状溶剤の使用と浪費を最小化する。この採集技術では、部分採集に追加的溶剤は使用しない。
【００３４】
この発明は、分離または抽出した部分を採集し貯蔵するための、多数の室から成るカセット列を提供する。それぞれの採集カセットは、１以上の採集室を含み、各室は高純度化した液体部分を受け取ることができる。
【００３５】
各室は取り外しが可能なサンプル採集ライナー（裏打ち）を収容することができる。この採集ライナーは、個々に取り外しができ、取替ができ、貯蔵ができ、清掃ができ、再利用または廃棄することができる。この採集ライナーの目的のひとつは、カセットから採集した液体部分を移すための、簡素化した手段を提供することである。この採集ライナーの第２の目的は、それぞれの採集室における各サンプルに対して、簡単に取替ができる、汚れていないライナーを準備することにより、引き続くサンプル間の相互混濁を除去する手段を提供することである。
【００３６】
この発明では、採集室シールを機構的に調整することなく、１以上の採集室内に、ひとつのサンプルからの複数の液相部分を採集できるようにするために、採集室用の１以上のバルブおよびシール機構を、手動的または自動的に制御する。この方法により、混合物を成分に分離する流体流内で、接近した分離ピークを迎える事態のとき、採集室間の迅速な切換えができるようになる。
【００３７】
この発明のさらなる目的は、引き続くサンプルを迅速に処理できるようにするために、採集システムの手動的または自動的リセットを容易にすることである。上述した分析技術者たちの目標を全て満足するような、採集システムを実現するには、技術的困難が発生する。主要な問題は、圧縮された液体、または大気圧下で過激にガス化する移動相の超臨界的ＣＯ2部分の、著しい膨張（典型的に５００倍）の周辺に集中する。この変化は、液相サンプル採集に関して、４つの主要な否定的効果を有する。
【００３８】
第１に上述のように、膨張するＣＯ2は著しい温度低下を引起こし、そのことはドライアイスを形成し、システムを閉塞させる可能性がある。予備的ＳＦＣは対応する分析的システムに比べ、はるかに高速であるが故に、この温度低下を補正するために、かなり多量の熱を加える必要がある。
【００３９】
しかし、注意が必要である：流路システム内の実際の温度を上昇させないように。何故なら、温度上昇が熱的に不安定な注目成分にダメージを与えるかも知れないから。有機調整剤の成分を増すと、熱容量を増やし、ＣＯ2を溶解しその結果ドライアイスの形成を防止するという、両方の効果でこの問題の厳しさが緩和する。
【００４０】
第２に、ＣＯ2が膨張すると、それが圧縮された状態で持っていた溶解力が迅速に消失する。仮に注目成分が溶解性について、ＣＯ2に大きく依存している場合、その注目成分は、初めに持っていた流路システムを通じての移送手段を失うことになる。固体成分が蓄積して、いつかは流路を詰まらせ、システムの故障を引起こす。再びここでも、有機調整剤成分が重要なファクターである。何故なら、その液は注目成分を溶解し続け、それらを採集装置へ移送し続けるから。有機的に調整されたものもまた気相に追いやられるので、流体流内へ過剰な熱を導入しないように注意を払う必要がある。さもないと、溶液を移送するという、その有益な効果が失われる。
【００４１】
第３に、最初の減圧ステージ後、できる限り短期間に、液体からガス状ＣＯ2への変換を完了することが有益である。液体状態にある間のＣＯ2は、際立った溶解力を持つに十分な濃度でない場合でさえも、注目成分を含む有機調整剤を分散させることができる。この分散が、減圧に先だってＳＦＣ処理で効率良く分離された、成分を攪拌する効果を持つことができる。ＣＯ2が早く転換されるほど、成分に分離する機能の劣化が少ない。
【００４２】
液状ＣＯ2の蒸発能力制御において、２つのファクターが支配的であると思われる。：ａ）熱源と流れている液体間の充分な熱伝達、およびｂ）加熱されている区間におけるＣＯ2の滞在時間。
【００４３】
第１ファクターは、ヒーター製作時に銅のような高伝導性の材料を選択することによって、良い方向に影響させることができる。ヒーターと薄い壁でできた移送管との間の熱的接触を良くする保証をすることもまた、流体流への熱伝達を容易にする。
【００４４】
減圧される流体の滞在時間は、移送管に１以上の抑制器を直列させることを通じて、段階的に圧力低下させることにより制御可能である。背圧を高くすると、ヒーター内にある二相流体の線速度が低下する。これらの抑制器によって背圧が発生されている限り、高圧分離領域内のＳＦＣ濃度制御と干渉せず、熱伝達最適化のための大幅な調整代が可能である。
【００４５】
第４に、膨張に起因して、移送管内にある減圧流体の線速度が劇的に増大する。このシステムの残留液体は、おおむね膨張するガスの剪断力により、流路に沿って動かされる。この渦巻き状の環境は、エーロゾルの生成に理想的で、調整剤液の微小気泡が気相の中に「ミスト」として運び去られる。移送管内でのエーロゾル形成が、膨張する二相システムの適切な温度制御により、ほぼ完全に制御できるということは、この研究による発見である。一層低温においては、エーロゾル形成は一層大きな問題である。対応する低レベルのＣＯ2成分を含んだ、より高いレベルの有機調整剤が、目視できるエーロゾルの形成を阻止するためには、より高い温度レベルを必要とするということは、この研究による驚くべき発見である。
【００４６】
望ましい代表的実施例として、ＳＦＣ採集システムが、適度に抑制的な、熱的に制御されたステンレス製の移送管から構成されている。この移送管は、ＳＦＣクロマトグラフの圧力制御要素からマルチポート分配弁まで伸び、さらにその弁から、別個の部分から成る採集室列、または通気孔のある共通の廃液コンテナに、直接つながるさまざまな流路まで伸びている。
【００４７】
ＣＯ2ガスからの液相サンプルの最初の分離が、ＳＦＣまたはＳＦＥ装置の背圧制御器内の、最初の減圧場所で直ちに行なわれる。下流抑制を行うことにより、固体ＣＯ2の形成を阻止するのに充分な最小背圧が維持される一方で、液状ＣＯ2が移送管内に存在する。
【００４８】
有機調整剤からの残りのＣＯ2の蒸発および分離は、カセットに入る前に、ステンレス製の移送管内で行なわれる。このことは移送管を、流体への熱伝達を最適化するために設計された、１以上の一連のヒーターと接触させることにより成し遂げられる。理想的には、この一連のヒーターが充分なエネルギーを、発生する流体の液状ＣＯ2部分に伝達し、その液状ＣＯ2部分を完全に蒸発させると共に、移送管の外部凍結を阻止するのに充分に流体の温度を上昇させる。熱伝達の比率は時間に依存するが故に、一連のヒーター内での流体の速度を遅くすることは有益である。
【００４９】
第１加熱ゾーンでＣＯ2の蒸発処理中、ガス状ＣＯ2と液状調整剤との間に、かなりの分離がおこる。しかし、いくつかの理由で、純粋なＣＯ2と液状調整剤への分離は実現しない。
【００５０】
第１に、典型的に少量の有機調整剤もまた、蒸発してガス状態になる。蒸発の程度は、移送管内にあるその流体の絶対温度におおむね依存する。有機調整剤が蒸発すると液相の回収量が低下するけれども、有機調整剤が蒸気に転換する、沸点が典型的にそれほど低くないので、溶解された注目成分の回収量は必ずしも減少しない。
【００５１】
第２に、ある部分のＣＯ2は、その有機液体内に溶けた状態で留まる。温度と圧力の両方が、残留ＣＯ2の量を決定する。高温ではＣＯ2の溶解性が減少するが、高圧ではＣＯ2の溶解性が増加する。
【００５２】
液相でのエーロゾル生成は、ＳＦＣサンプル採集における共通の問題であり、溶解された注目成分を含む、有機液相を損耗する主原因である。高温ではエーロゾル生成が減少する。分離された相の組成もまたひとつのファクターである。有機液相を一層高濃度で含む流体中のエーロゾル除去のために、一層高温が必要である。エーロゾル制御のために流体温度を調節する目的で、追加的加熱ゾーンが用いられる。さらに、加圧された採集室における採集に先だって、このヒーターが、流体温度を精密レベルで制御できるようにする。
【００５３】
上述のように、二次的効果は次の通りである。高水準の温度調節は、溶解したＣＯ2の濃度を減少させることができ、その結果、採集室から圧力が取除かれたとき、制御されない、あるいは爆発的なＣＯ2ガス発生の可能性を減少させることができる。
【００５４】
調節用ヒーターに続いて、連続的に廃流へ、あるいは採集カセット内の採集室のひとつへと、二相流体流の進路を切換えるために、バルブシステムが用いられる。このバルブシステムは、１以上のバルブおよび電気的制御器から成る。
【００５５】
このシステムは、手動的または自動的なスタート／ストップ信号への、迅速な応答ができるように設計されている。典型的に、この信号は高圧流体システムから出てくる注目成分を検出した結果に基づく。
【００５６】
スタート信号は、最初の成分検出時に発せられるが、ストップ信号は検出が無くなったときに発せられる。スタート信号の効果は、カセット内の最初の使われていない採集室のひとつへと、流体流の進路を切換えることである。ストップ信号の効果は、流体流の進路を廃流へ切換えることである。
【００５７】
もうひとつのスタート／ストップ信号として可能性がある形式は、成分の物理的検出よりもむしろ、タイムテーブルに基づくものである。制御器はまた、アクセス時間を限定したり、あるいは各室への許容流量を限定する形態を有しても良い。加えて、仮に現に使える採集室が存在するよりも多くの部分が所望されたとき、この制御器は、該システムが最初の室へ舞い戻ることを許可したり、阻止することができる。
【００５８】
採集カセットは、上端が開口した１以上の中空採集室を含む、再度密封できる装置である。この発明による好ましい代表的実施例として、各室が取り外しできる不活性なライナーを保持できる。そのライナーが、液状溶剤ベースに溶解した初期サンプルの一部を採集する。好ましい代表的実施例としてのカセットは、室のライナーとして機能する、４個のガラス試験管を収容するケースとしての４個の室を有する。カセットにおける室の数は、性能に無関係に増減できる。それぞれのガラス試験管はその容量まで、高圧流体流から分離されたサンプル部分を保持できる。
【００５９】
好ましい実施例として、サンプル部分がある一時に、カセットの一室に採集される。二相流体がバルブシステムから移送管経由で一室に入る。移送管の先端は、採集管の内壁に直角で、かつ僅かに下向き、通常は水平から４５度以下に位置することが好ましい。
【００６０】
ガイド用のバネ線が移送管に巻きつけられ、試験管の内側に吊り下げられている。このバネ線は移送管から突き出すように曲げてあり、移送管がガラス管の中に下降するときのガイドの役目をする。移送管がガラス試験管の中に正常に挿入されるとき、バネ線の曲げられた部分が、ガラス試験管の開口端の外周エッジに当たる。この移送管がガラス管の中に下降し続けると、このバネ線がガラス試験管の内側表面に圧力をかけ、ガラス管の反対側に向けて移送管を押しつける。その結果、角度付き移送管の先端は、ガラス試験管の内側表面に押しつけられる。
【００６１】
有機液およびＣＯ2ガスの両方が、内壁に沿ってらせん状の通路を下降し、採集ライナーの底へ進んで行く。その液体はこの時点で採集され、ライナーを満たし始める。そのＣＯ2ガスは採集室の排気孔へ向かって、ライナー中央部の通路を上昇し続ける。排気孔に取り付けた抑制的移送管が、採集ライナーの内側と外側の両方で、ＣＯ2ガスが採集室の高圧化を引起こす原因となる。採集室を背圧印加する程度は、初期移動相のＣＯ2組成に大体比例する。
【００６２】
採集室の高圧化は、採集室に入るＣＯ2ガスの速度減速に役立つ。このことは言い換えると、ライナーの底でＣＯ2ガスと採集された液体との間に起こる、剪断力の大きさを減少させる。剪断力が小さければ、採集された液体がエーロゾルになる傾向が減り、採集管から活性ガスと共に取除かれる傾向が減る。同様の効果が、採集管の壁に対して相対的に、注入移送管を適度に角度付けすることによっても得られる。移送管のその角度が水平に近く小さいほど、液体表面に観察される渦巻きは少ない。しかし、大部分の廃液がライナーの壁を上向きよりもむしろ下向きに指向することを保証するためには、充分な角度を付けなければならない。
【００６３】
採集された液体部分におけるエーロゾルの生成抑制には、背圧と注入角度という、ふたつの効果が組み合わさっている。これらの効果を成功裏に最適化するには、採集液にいかに接近して注入管を置くことができるかできまり、その結果、サンプル損失が問題になる前に、ライナーがいかに高く満たされるかできまる。採集室への流れが止まると、その室は減圧する。ひとたびサンプル室が減圧されると、そのライナーはカセットの上蓋を開けて取り出せる。
【００６４】
採集室の使い捨てライナー内へ部分を採集することは、ロボットを使って自動化できる。自動化システムでは、ガラス試験管を採集室内へ、および採集室から迅速に置換することが可能になり、置換用の多量のガラス管を用意して、長時間の無人運転が可能になる。プログラムできるロボットが、サンプル注入の間隔に、カセットを自動的に一定の順序に配列し、その結果、処理を高速化し、しかもエラーの余地を減らす。この自動化システムでは、１ヶ月当り数千オーダーの部分採集ができる。
【００６５】
その自動化システムは、研究室グレードのケースに収納されている。そのシステムは、ロボットアーム、ラック内に上向きに配置されたガラス試験管の在庫、およびカセットアセンブリーの自動化バージョンを含む。加えて、このシステムは、分離されていないサンプルを、クロマトグラフィー、または抽出システム内へ自動注入することを達成するため、充分なプローブ、バルブ、およびサンプルコンテナを含んでも良い。
【００６６】
採集カセットおよびその自動化メカニズムは、迅速なサンプル採集、および室ライナー交換間隔の最短停止時間をめざして設計されている。好ましい実施例におけるカセットは、それぞれ４個の採集室を備えた、ふたつの列を有する。そのカセットにおける採集室の一列の上方に、蓋が置かれている。その蓋は、そのカセットにおける４個の採集室に対応して、４個の部分的に窪んだ穴を有する。その蓋は、ケースの基台に装着され、蓋の長手方向の両端に位置する、空気圧アクチュエーターの動きによって、上昇および下降する。各アクチュエーターが同時に蓋を採集カセット上へ向けて下げると、各室の上端が、部分的に窪んだ穴のそれぞれのリムに対応する、蓋の底エッジと係合する。
【００６７】
その蓋と採集室とが係合し、サンプル部分採集の待機状態にあるそれぞれの室で、圧力密封シールを形成する。その蓋は、各採集室に対応する、それぞれの窪んだ穴を貫通する移送管および廃流管を有する。その蓋がカセット上へ向けて下降したとき、それぞれの管ペア（移送管および廃流管）は試験管に入る。
【００６８】
注入移送管に巻きつけられたバネ線が、ガラス試験管の中へ、この注入移送管を導く。角度付き移送管の先端は、試験管の内側表面に押しつけられる。その蓋が採集室の列をシールしたとき、バルブシステムがサンプル小分割処理から、気相および液相を含む流対流を、室のライナーに分配する。
【００６９】
圧力をかけられたカセット列の中にある全ての試験管が満たされて、減圧されたとき、その蓋がカセットから離れて持ちあがる。そのカセットが次に横移動または往復動し、空の採集室ライナーが、以前の列と入れ替わりに、蓋の下まで移動する。そのカセットは、ケース基台上の通路に沿って横に往復動するように拘束されている。
【００７０】
その蓋が下降し、新しい採集室の列と係合し、その結果、サンプル部分を受け入れる試験管が準備される。他方では、液体部分を含む、採集室ライナーガラス試験管の以前の列は、採集室から取り外されて、ロボットアームにより保存トレー内の空き場所に移される。
【００７１】
要約すると、好ましい実施例において、サンプルが最小容積の調整剤溶液に溶解され、取り外しも再利用もできるライナー内に採集される。システム内の流量、速度、温度、および圧力を調節することにより、近−超臨界溶離流体の優れた分離が得られた。注入されたサンプル成分の９８％もの採集効率が実現できた。
【００７２】
この処理において、加圧した採集室と使い捨てライナーを用いるカセットが、研究室で使う採集および清掃用の追加的溶剤量を最小化し、このことは、経済的であり、環境にも優しい。サンプルの純度を必要とするが、その一方で収量を最大化し無駄を最小化したいという、研究室および研究機関は、この発明により利益を得るであろう。１ケ月当り数千もの数の大規模な、サンプル小分割および採集が、この代表的実施例で実現できる。
【００７３】
この発明の性質をより良く理解願うために、以下の図面を参照し、詳しく説明する。ここで、類似の要素には同様の参照番号を付与する。
【００７４】
【実施例】
図１中において周線１０はこの発明の好ましき実施例を示すものである。以下特に断らない限りは、この発明のシステムにおいては、ポンプシステムから高圧縮状態の流体流（ＣＯ2プラス調整流）を流速２０〜１００ｍＬ／ｍｉｎで受けるものとする。実施例によっては、システムハードウエアと流れパラメータの調節によりこれ未満またはこれを越える流速であってもよい。
【００７５】
一実施例にあってはＳＦＣ採集システムは温度制御された移送管１２を有しており、この移送管は背圧調整器１４から多ポート分配弁２２へと延在し、さらに採集室３２を通る種々の流路または直接共通の廃液容器２６へと延在している。
【００７６】
調整器１４を離れる膨張廃液は上流側より約２〜５倍の流速であって、背圧は約２０〜４０ｂａｒである。膨張の変動は調整溶媒の濃度を２．５〜５０％分離の過程に亙って変えることにより起きる。
【００７７】
二酸化炭素からの液相の初期分離はＳＦＣまたはＳＦＥシステムの背圧調整器１４内での初期分解の時点で起きる。下流側抑制を行うことにより、液体ＣＯ2は移送管１２中に存在するが個体ＣＯ2の生成を防止するために充分な最小背圧は保持される。ＣＯ2蒸発の程度は採用できる熱移送と下流側流れ抑制との関数となるが、これにより除圧された流体の膨張量が制約される。調整器１４における圧力降下により、放出するＣＯ2の一部は蒸発し、典型的には放出する流体の温度が降下する。
【００７８】
有機調整材からのＣＯ2のさらなる分離と蒸発とは調整器１４とカセット２４との間に延在する移送管１２中で起きる。移送管１２は二相ＣＯ2と調整材との流体流を含んでおり、一連のヒーター１８、２０により加熱されて、これらは流体流中の二相流体への熱移送を最適なものとする。これらのヒーターは放出流体の液体ＣＯ2部分に充分なエネルギーを移送してその完全な蒸発を可能とし、かつ移送管１２の外側への結氷を防止するのに充分な温度に流体を昇温するのが理想的である。
【００７９】
第１の加熱領域でのＣＯ2蒸発処理中、気相ＣＯ2と液相調整剤間で顕著な分離が起きる。しかし純粋なＣＯ2と純粋な調整剤への分離は絶対に観察されない。蒸発の程度は移送管１２中での流体の絶対温度に大きく左右される。
【００８０】
有機調整剤の蒸発は採集カセットに達したときの液相の回集低下をもたらすが、かならずしも関心のある成分（一般的に上記に変態するのに充分低い蒸発点を有していない）の回集を低減するものではない。またＣＯ2の一部は有機調整剤中に溶解残留する。温度と圧力とが残留ＣＯ2の量を決定する。温度が高いほどＣＯ2の溶解性が低減するが、圧力が高いほどＣＯ2の溶解性が増加する。
【００８１】
狭い移送管中での気相ＣＯ2の乱流は強い剪断力を発生して、これが移送管１２の壁を下がるように流体を推進する。この乱流はしばしば流体表面に小滴を生じて、これらが液体から千切れて移送管１２を急速に下がる流体の気相中にとり込まれる。そのような効果はエーロゾル生成または霧化と呼ばれる。
【００８２】
複数のヒーターを連設して、廃液流体を加熱するようにしてもよい。図１の実施例にあっては、蒸発ヒーター１８とトリムヒーター２０とが調整器１４の後に連続して配置されている。該ヒーター１８は適当なサイズのカートリッジヒーターにより加熱されて、適当な制御器により制御される。移送管１２は加熱機構の周りにきつく巻回されて熱接触を最適にされている。
【００８３】
廃液流体はヒーター１８の制御温度（約５〜５０℃）内で加熱されて、感熱性合成物の損傷を防止している。この目的はヒーター１８を通渦中にＣ０2を廃液流体から沸騰させてやることにある。必要とされる熱移転を完全とすべく、移送管１２内の二相流体は採集熱交換器、つまりトリムヒーター２０に入る。このトリムヒーターの設定は一般にヒーター１８の設定点より上にするのが望ましい。このヒーター２０は移送管１２中でのエーロゾル生成を抑制するばかりでなく、液相へのＣＯ2の溶解度をも制御するものである。
【００８４】
移送管１２中においてヒーター１８、２０を通過する流体の速度は低くした方がよい。これには第１のヒーター群のすぐ下流側に制約オリフィスまたは小径部を設けるとよい。ヒーター１８を出た廃液流体は制流器１６に入る。この制流器はヒーター１８に高い背圧を与えて、流れを遅くして液相ＣＯ2の接触時間を増加させる。
【００８５】
また制流器１６により背圧が充分に高くなって、液相ＣＯ2がドライアイスとして知られている固相ＣＯ2を形成するのが防止される。この制流は加熱領域における背圧を増加させて、気体膨張の量を低減する。全ての加熱後に流体の速度を落とすようにしてもよいが、移送管中での流体の非制御冷却を引起こすＣＯ2の最終的な膨張を制御できない。この結果エーロゾルの生成を積極的に抑制する能力が損なわれることになる。
【００８６】
トリムヒーター２０を出た後移送管１２は分配弁２２の共通ポートに接続している。該分配弁２２は多ポート選択弁であることが望ましい。廃液流体が分配弁２２を通過すると、気相および液相は採集カセット２４または廃液容器２６に指向される。分配弁２２の出口ポートは複数の移送管２８に接続されている。
【００８７】
移送管２８はカセット蓋３０を通ってカセット２４中の採集室３２に接続する。移送管２８はカセット蓋３０に対して気密で耐圧性に接続されている。分配弁２２のその他のポートは移送管３４に接続されている。分配弁には複数の分別弁を設けて移送管１２に接続してもよい。各弁ポートは個々の採集室３２に接続し、分別弁は廃液用移送管３４に接続する。
【００８８】
採集室３２に入った移送管２８はビン３６に挿入される。液相はこのビン３６中に補足され、一方気相は排出管４２を通って採集室３２から逃げ出す。排出管４０中の気体は高圧で流れる。カセット２４からの排出管４０は圧力除去スイッチ４２を通って流れて、システムの不正作動に起因する過圧化による損害からカセットおよび上流側の構成要素を防止する。
【００８９】
また図２の実施例においては、カセット２４は４個の異なる採集室３２を有している。しかしカセット２４中には１以上の個別の採集室３２を具えてもよい。各採集室３２はクローズドシステムとして、液相と気相との最終的な分離点としてもよい。採集室３２は高強度透明プラスチック製の中空のシリンダーであって、分離および採集過程を視認できるようにする。
【００９０】
採集室３２はステンレスまたは適宜な実験室品位の材料で形成する。採集室３２はカセット２４中に平行で直立状に配置されている。各採集室３２はフレーム４４、４６中でその上下端を閉鎖されている。また各採集室３２は上側フレーム４４に囲まれた開口端を有しており、下端は下側フレーム４６に一部埋設されている。採集室３２間の液相と気相の連通は各採集室３２の上開口端の溝５０に装填されてシール４８により禁止されている。
【００９１】
各採集室３２は交換可能なライナーを収容している。ビン３６はライナーとして機能し、各採集室３２中に直立状に配置されている。このビン３６の閉鎖下端は採集室３２の基台上に載っており、簡単に交換できる。一旦挿入されると、蓋とカセット２４とが係合したときに、ビン３６の上端は採集室３２の高さおよび内部の凹部６０（図３）より低いことが必要である。ビン３６と採集室３２とは単一の加圧システムであって、採集室３２の上端を介して連通している。
【００９２】
ビン３６は採集室３２のための使捨て式ライナーとして機能し、流体流から分離した液相３８を捕捉する。ビン３６の内側とビンを取り巻く採集室３２の環状空間とは同じ圧力に平衡されており、流速５０ｍｌ／ｍｉｎまでの分離過程中は約２０〜１００ｐｓｉｇの範囲にある。このような構成により、採集室３２内でビン３６が破壊する危険なしに高圧でサンプルの部分採集が可能となる。
【００９３】
図２に示すカセット２４は４個の直立採集室３２を固定する方形フレームを有している。フレーム４４、４６は採集室３２を適正に位置決めしている。フレームの上下端には２個の方形の端部片５２が取り付けられている。各端部片５２は金属板であってネジ５４により固定されている。端部片５４の上端に設けられたラッチ５６はカセット蓋３０をカセット２４の上端に固定している。蓋３０はサンプルの注入中手動で取除くことができ、これによりビン３６に迅速にアクセスして取除くことができる。
【００９４】
図１に示すように、各採集室３２の底部には移送管またはオリフィス３３が設けられて、該底部とフレーム４６とを貫通延在している。該オリフィス３３は採集室３２を開いたり解圧する必要なしに液相を除くことを可能としている。オリフィス３３はまたカセット２４の保全時に採集室３２を排水洗浄することを容易としている。
【００９５】
図３Ａ、３Ｂにカセット蓋３０の頭部と底部とを示す。この蓋３０は４組の三孔５８を三角状に有しており、蓋３０がカセット２４に係合したときに各孔が各採集室３２の真上に位置するように構成されている。蓋３０の底面には蓋３０とカセット２４とが係合したときに採集室３２の真上に位置する孔６０がある。
【００９６】
孔６０の直径は採集室３２の直径より若干小さく設計されている。図２に示すように蓋３０がカセットに固定されたときに、この孔６０の周縁はシール４８の完全に内側に位置している。この孔６０により、ビン３６はフレーム４４の上面より高く立っていて、採集室３２内にアクセスすることなしにビン３６を取り除けるようになっている。これによりつぎのサンプルの汚染が回避できる。
【００９７】
係合時に蓋３０とカセット２４とを一緒にガイドすべく、図３に示すピン６２がカセット２４の上面に形成されている。蓋３０中の孔６３はカセット２４からの該ピン６２を収受する。蓋の長端にはラッチ５６を捕捉するキャッチ６４が付設されている。
【００９８】
移送管２８は液相と気相とをビン３６に搬送する各移送管２８は蓋３０の孔５８に嵌り込んでかつビン３６中に挿入される。この嵌合によりＳＦＣシステム中の圧力に抵抗できる気密接続が行われている。移送管６６は廃液をビン３６内に指向させ、移送管６８は加圧気体の逃げ道を構成し、これにより該気体は採集室３２から出て廃液容器２６に向かう。
【００９９】
好ましき実施例では少量が一時にカセット２４の採集室３２に採集される。少量化の過程中液相と気相とはともにビン３６に排出されて、ここで最終分離過程が起きる。採集室３２を加圧することにより室内でのＣＯ2の速度が遅くなる。これによりＣＯ2とビン３６の底部において採集された液体との間の剪断力が低減する。剪断力が低くなると採集された液体がエーロゾルになる傾向が少なくなり排気気体とともにビン３６から除かれる。
【０１００】
流入側の移送管をビン３６に角度付けることにより同様な効果が得られる。管６６の角度が水平に近いほど液体表面に観察される乱流が低いのである。しかし充分な角度をもたせて、ビン３６の壁上を上方より下方に指向するようにしなければならない。
【０１０１】
二相廃液流体は移送管２８を介して分配弁２２から採集室３２に入る。図８Ａ、８Ｂに示すように、移送管６６の先端は好ましくはビン３６ライナー壁に対して接線状に位置するプローブであり、若干下方に傾斜している（通常水平に対して４５度未満である）。移送管６６にはガイドバネ７０が付設されており、移送管６６からは離れるように湾曲している。このバネ７０は移送管６６がビン３６中に下降する際にガイドとして機能するものである。
【０１０２】
移送管６６がビン３６中に適当に挿入されると、バネ７０の湾曲部がビン３６の周縁に接触する。移送管６６がビン３６中に延在すると、バネ７０はビン３６の内面を押圧して、プローブをビン３６の他端の方に押しやる。この結果移送管６６の傾斜先端はビン３６の内壁に押圧される。
【０１０３】
バネ７０は不活性材料から押出し成形されており、ビン３６中において採集されたサンプルとは化学的に干渉しない。移送管２８の移送管６６は蓋３０に付設されているされたステンレス製プローブとするのが望ましい。移送管６６の金属部分の端部にはより大きなＯＤテフロン（登録商標）管が嵌めてあって、ビン３６の内壁を損傷しないようになっている。
【０１０４】
有機液体とＣＯ2とは渦巻き状の下降経路に沿ってビン３６の底部へと流れる。液相はこの点に集まりビン３６を満たし始める。ＣＯ2気体は採集室３２の上端を通ってビン３６の中央に流れて排気部に行く。排気部に付設された制流管７２によりＣＯ2気体は採集室３２を内側およびビン３６を取り巻いて加圧する。室内の背圧は初期可動相ＣＯ2の組成にほぼ比例する。
【０１０５】
背圧と送出し角度とが相乗して採集液体部分中におけるエーロゾル生成を低減させる。これらの効果を最適化することにより、移送管６６が採集液体にいかに近く来るかが定まってくる。これによりサンプルのロスが問題となる前にどこまで高くビン３６が満たされるかも定まってくる。採集室３２への流れが止められると、室は解圧される。採集室３２が一旦解圧されると、液相を含んだビン３６はカセット２４の蓋３０を開いて除かれる。
【０１０６】
採集室３２からの移送管７２はスイッチ４２に接続されていて、採集室３２内の圧力を保持する。このスイッチ４２はＣＯ2の流速に応じて上流側の圧力を２０〜１００ｐｓｉｇに上げる。各移送管７２は圧力スイッチ７８を通過して過剰圧力および破損を回避している。各室内の圧力は蓋にネジ込まれた圧力計７６により視認モニターされる。移送管７２は廃液容器２６に指向しそこでＣＯ2が排気される。安全のために、廃液やサンプルや排気ＣＯ2は周りの空気中に漏出しないようにしなければならない。またシステム中の液体と気体とは密閉保持して、廃液容器２６などに導いて安全を最大なものとする。
【０１０７】
ビン３６中に捕捉少量化された液相３８の体積は手動または自動的に制御される。分配弁２２の好ましき実施例においては、この制御は１個以上の弁と電子的な制御器とによって行われる。分配弁２２は手動または自動舞開始／終結信号に迅速に応答するように設計されている。
【０１０８】
この信号は高圧流れシステムから出てくる成分の検知から得られるものである。開始信号は成分の初期検知により発生され、終結信号は検知がなくなると発生される。終結信号がでると流体流が廃液容器２６または採集室３２に向けられる。また成分の物理的な検知よりも、開始／終結信号はタイムテーブルに基づいてもよい。
【０１０９】
制御器は個々の採集室３２に許容されるアクセス時間や流れた遺跡を制約するようにしてもよい。加えて使用できる採集室３２に存在するよりも多くの部分が望まれるなら、制御器によりシステムが初めの採集室３２に戻り循環しないようにもできる。
【０１１０】
図４〜７にカセットおよびシステムの変化実施例を示す。これはロボットアーム８０を利用した自動システムであって、サンプルを充填した後でビン３６を該アームにより交換する。これにより長時間に亙ってビン３６の充填と交換とが迅速に行われる。ライナーとして機能する清浄なビン３６の供給トレー８６は採集室３２中に配置されている。
【０１１１】
ロボットアーム８０は制御されて、カセット８４中の採集室３２の列から１個以上のビン３６を新供給トレー８６からのビン３６とともに交換する。また該アーム８０はカセット８４の第１列のビン３６を交換するとともに、第２列のビン３６は自動的に位置決めされる。このようにロボット化されることにより、ビン３６の交換時間を最小にしてサンプルの採集を迅速化し、より多くのサンプルを採集できるのである。
【０１１２】
図４、５に自動化されたＳＦＣサンプル採集システムの他の実施例を示す。該システムの要素はケース８２内の基台８８上に部分的に配置されている。この基台８８は周囲に分散配置された調節可能な脚９０により支持されており、これにより基台の高さを調節する。
【０１１３】
清浄なビン３６の供給は基台８８上のラック８６に収納されている。各ビン３６は直立状に保持されて、成形支持体によりラック８６に固定されている。各ラック８６は隣接部分に接線状に取り付けられた円形部分から構成されており、成形支持体はビン３６を緩く固定している。
【０１１４】
ビン３６は互いに等距離に保持されていて、アーム８０上の握持ジョー９２が個々のビン３６を干渉なく握持できるような空間を保っている。またこの空間により、ラック８６の移動交換時に傷をつけないようになっている。ラック８６は２個だけ図示されているが、個数を適宜拡張することができる。
【０１１５】
カセット８４は高くした基台８８上に設けてもよい。このカセットの複数の室は横方向に動かすようになっており、空圧式のアクチュエーター９６によりこの動きが制御される。このカセット８４は「シャットルカセット」と呼ばれるもので図６,７に図示する。
【０１１６】
該シャットルカセット８４は採集室１０２の列を具えた実施例と同様に構成されている。カセット８４は上下の方形成形フレーム９８、１００を有しおり、これらが複数の直立採集室１０２の列を支持している。各列に４個の採集室を含んだ２列の採集室が支持されている。カセット８４のサイズは適宜変更して列数や列当たりの採集室個数を増減できる。図１０では採集室１０２が３列ある。
【０１１７】
カセット８４の両端には方形板１０４が設けられていて、各板１０４は上下のフレーム９８、１００にネジ１０６により固定されている。カセットは固定構造としてもよいが、分解式とすれば清掃と破損部品の交換が容易となる。
【０１１８】
採集室１０２は高強度の透明プラスチックから形成され、採集室１０２内の採集過程を視認モニターできるようになっている。採集室１０２をＳＦＣパラメータと互容性のあるステンレスなどの高強度材料で形成してもよい。各採集室１０２は下部のフレーム１００内に配置される。
【０１１９】
上側フレーム９８は各採集室１０２の開口上端近くに固定される。各採集室１０２はカセット８４の上面上を延在しているが、採集室１０２を蓋１０８でシールするだけの距離は離してある。ビン３６を各採集室１０２に挿入してライナーとして機能させる。
【０１２０】
カセット８４は基台上で横方向に移動可能に構成されている。図７に示すように下側フレーム１００または基台には水平孔１１０を有しており、これがカセットの開口側に対して直交状に延在している。カセット８４と突き合わせて基台上にはアクチュエーター９６が設けられており、これにはロッド９４または制御アームが付設されている。
【０１２１】
ロッド９４はステンレスなどの剛性材料から形成されており、カセット８４の孔１１０に挿入されて、フレーム１００に固定される。アクチュエーター９６はプログラム可能な制御システムからの指令に応じてカセット８４の横運動を行う。図７に示すようにフレーム１００にローラー１１２を取り付けてケースの基台８８の溝でガイドするようにしてもよい。
【０１２２】
トラックはカセット８４の運動をさせるのみならず、ローラーの不均一な摩擦または基台８８の面の不均一さからくるカセット８４の整列運動中の緊張をアーム９４およびアクチュエーター９６から除くのである。その他にもボールベアリング上に載っているトラック中のガイドトラックを用いて横運動を起こすこともできる。
【０１２３】
図６、７においてカセット８４の蓋１０８は自動制御されて、アクチュエーター９６により蓋１０８真下にカセットが移動した後に、採集室１０２の列に係合する。蓋１０８はステンレス製であってもよい。
【０１２４】
しかし高密度プラスチックまたは同様な合成と組成の材料でも有効である。蓋１０８は縦軸に平行な孔１１４を有している。蓋の上下の２個ナット１１８が蓋をロッド１１６に固定する。蓋１０８は上下にのみ移動できる。
【０１２５】
各ロッド１１６の運動はケースの基台８８に取り付けられたアクチュエーター１２０により制御される。該アククエーター１２０は同期してロッド１１６を城玄以動かし、カセット８４中の採集室１０２に対して蓋１０８を上下させる。
【０１２６】
図７において蓋１０８は係合する前にカセット８４上方に上げられる。蓋１０８の底面には４個の採集室１０２に対応して４個の孔１２２が穿たれており、アクチュエーターにより蓋１０８がカセット８４上に下降すると、各採集室１０２は孔１２２に部分的に挿入される。蓋１０８はプログラムされた点で停止し、各孔１２２の円形縁部がフレーム９８の平坦な上面に係合してシールする。
【０１２７】
蓋１０８中の各孔１２２の直径は採集室１０２の直径より大きい。蓋１０８がカセット８４上に下降すると、孔１２２は採集室１０２の開口上端と一線状に整列する。孔１２２の大きな直径は採集室１０２の開口上端を完全に囲繞する。適宜なＯ−リングなどが採集室１０２の周囲でカセット８４の上端と蓋１０８との間に配置されて、両要素が係合したときに気密で抗圧性のシールを行う。
【０１２８】
カセット８４の上面９８で採集室１０２の列の両側には位置決めピン１２４が配置されている。これらのピン１２４はカセット８４の上面上で半球状をしており、これによりカセット８４の蓋１０８に対する不整列を防止している。蓋１０８がカセット８４に係合すると、これらの位置決めピンが蓋の孔１２６と係合する。
【０１２９】
採集室１０２は液相と気相の最終的な分離を行う場所である。採集室１０２間の両相の連通は蓋１０８により禁止されており、該蓋は移送管８４中の採集室の列に下がるにつれて自動的に各採集室を気密にシールする。カセットの場合と同様に、カセット８４中の各採集室は液相を捕捉するためのビン３６を保持している。
【０１３０】
このビン３６は標準的な実験室用試験管である。このビン３６の閉鎖底部は各採集室１０２の基部に載っており、該採集室は下側フレームに載っている。ビン３６と採集室１０２とは単一の加圧システムとして連通している。図８Ｂに示すように蓋１０８がカセット８４に係合した後は、ビン３６の開口端は孔１２２の上端に位置している。
【０１３１】
ビン３６と採集室１０２のビンを取り巻いている部分の内圧は採集過程中は２０〜１００ｐｓｉｇの範囲にある。これによりビン３６の内外の圧力を平衡させて、標準低圧ガラスまたはプラスチックビンを用いて高圧での採集室採集を可能としている。
【０１３２】
図７に示すように、各採集室１０２の閉鎖下端はサンプル排出ポート１２８を有しており、このポートは下側フレーム１００を貫通している。カセット８４の使用中は各ポート１２８にはプラグが挿入されている。このポート１２８によりライナーを用いずに直接採集室１０２に直接採集された液相の除去を可能としている。該ポートを介して液相を排出することにより、蓋１０４をカセット８４から離脱することなしに液相を採集することができる。液相は加圧下に採集室１０２から蒸発させてもよく、採集室を解圧した後で重力により送出してもよい。
【０１３３】
移送管６６と移送管６８とはカセット８４と外部の移送管間での液相と気相の移送を行うもので、図６〜７に示してある。これらは蓋１０８を貫通しており、高圧ステンレスなどから形成されている。移送管６６は気相、液相を高圧下で採集室１０２に運ぶ。
【０１３４】
移送管６８は分離された気相を廃液容器２６に運び排出させる。蓋１０８は蓋を貫通する三角形の三孔１３４を４組有しており、蓋がカセット８４に係合したときに採集室１０２に対応する。
【０１３５】
移送管に加えて孔１３４のいずれかに蓋１０８の上部からネジ込まれた圧力計７６により採集室内の圧力を測定できる。移送管６６、６８および圧力計７６は全てＳＦＣシステム内に生成される圧力に耐えるように気密に嵌合されている。蓋１０８がカセット８４に係合するときに、移送管６６、６８は蓋１０８の下方においてビン３６に挿入される。
【０１３６】
移送管６６の先端は４５度未満の角度に設定されていて、バネ７０が巻かれている。このバネは縦部分に沿って湾曲している。このバネ７０はビン３６の内壁に圧力を掛けて移送管６６をビン３６内で傾斜させている。この結果移送管６６の開口端はビン３６の対向する内壁に対して接線状にされている。
【０１３７】
移送管６６をかかる構造とすることにより、移送管６６を出る液相がビン３６の側壁に接触して、ビン３６の内壁に沿って渦巻き状に下降するので望ましい。この渦巻き運動により気相から液相への最終分離が行われるとともに、サンプルが液相から気相へと再巻き込みされて廃液容器２６へと運ばれて損失するのが防止される。
【０１３８】
カルテシアン式または三次元式ロボットアームをプログラム制御して供給ラックと採集室との間でビンを動かすようにしてもよい。図４、５においてはカセット８４の近くにおいてケース８２の壁にロボットアーム８０が取り付けてある。ホストＰＣまたはマイクロプロセッサーが位置決め指令を出してアームを動かし自動機能を制御する。アーム８０のジョー９２はビン３６を握持してラック８６からカセット８４へと配置する。
【０１３９】
このジョー９２はケース８２中の特定位置で特定直径のビン３６を握持してやる。図５に示す実施例では、ロボットアーム８０はジョー９２にビン３６を握持させてカセット８４とラック８６との間で移動させる。交換されたビン３６の体積を増加すべく、ジョー９２は複数のビン３６を握持するようにしてもよいし、１個のアーム８０上に複数のジョーを配置してもよいし、複数のアームを用いてもよい。
【０１４０】
アーム８０の動きはカセット８４の動きと合わせてある。カセット８４中の採集室１０２の列が蓋１０８と係合すると、ロボットアーム８０はカセット中の採集されたサンプルを充填したビン３６をラック８６からの新しいビン３６と交換する。カセット８４中のビン３６の一列が交換され、蓋１０８の下方のビン３６の列が液相を捕捉すると、蓋を制御する空圧アクチュエーター１２０に制御器が信号して、蓋１０８をカセット８４から離脱させる。カセット８４の横方向制御９６はついで、新鮮なビン３６を含んだ採集室１０２を係合前に蓋１０８の真下に配置するように、カセットを動かすべく信号される。
【０１４１】
アクチュエーター１２０はついで蓋１０８を再びカセット８４に係合させるように信号されて、これにより採集室は液相を収受するよう準備される。ロボットアーム８０はついで採集室１０２から液相を含んだビン３６を握持してラック８６に配置する。ついでアーム８０は新たなビン３６を各採集室１０２に一杯になるまで交換する。この過程はサンプルの長さに亙ってまたはラック８６からのビンがなくなるまで続く。
【０１４２】
図９示すカセットの場合には、集積カセット１４０が滴下用トレー同様に形成されたグリッド状のウエル１４４の複数列から構成されている。このカセット１４０の足部は小さいのでカセット８４上方の採集室の個数を増加することができる。またこのカセット１４０は採集された液相の貯蔵トレーとしても機能する。
【０１４３】
したがってビン３６を交換したり別個の貯蔵領域からライナーをもってきたりする手間が省けて、交換過程における時間とコストとが節約される。蓋１０８と自動採集システムの機構を変更してやることにより、集積カセット１４０はそれ自身簡単な採集カセットおよび貯蔵トレーとして機能し、各サンプル注入間においてビン３６を交換することなしに迅速にサンプルを収受できる。
【０１４４】
ロボットアーム８０は、採集過程が終了した後またはウエル１４４が所望量の液相を含んだ後で、集積カセット１４０全体を交換できる。複数のカセット１４０が自動採集システムに貯蔵されると、自動過程中に多くの採集サンプルを与えることができる。好ましき集積カセットにおいては採集室列を深いウエルに収容したものが薬学業界において用いられる。
【０１４５】
このような型式によると、領域当たりにより多くの採集室が含まれるのみならずそれらの採集室が集積容易なので、貯蔵密度が改善されサンプル貯蔵能力が向上する。集積カセット１４０はプラスチック、樹脂またはステンレスなどの高強度材料から形成される。
【０１４６】
また集積カセット１４０は、ウエル１４４中に交換可能なビン３６を含むことができるかまたはライナーを使わないこともできるので、採集サンプルをウエル１４４に直接収容でき、迅速なサンプル採集には有利である。ウエル１４４に液相が満たされた後はカセットは全体として交換できる。
【０１４７】
カセットトレーを用いた場合には図４のものと同じであるが若干変更がある。つまりラック８６の代りにカセットトレーのための空間を具え、蓋１０８および制御器１２０および移送管６６、６８の寸法を工夫し、トレー１４０のための横方向制御器９６の寸法を工夫し、採集中に採集室１４４間の切換えを行い、ロボットアーム８０を変更して充填済みのトレー１４０を供給領域からの新たなトレーと交換するのである。また可動蓋１０８をロボットアーム８０に連結して、トレーを動かすことなしに供給ラック中の採集室の各列に係合させるようにする。
【０１４８】
【発明の効果】
以上記載したようにこの発明のサンプル採集システムはいくつかの利点を具えている。例えば簡便化された予ＳＦＣサンプル採集を可能とし、注入されたサンプルから関心のある部分のみを採集することが可能であり、交換可能で安価で使捨て可能なビンに洗浄されたサンプルを採集でき、液相と気相との分離を効率よく行って９８％にもおよびサンプル回収率を上げ、サンプルの採集や捕捉などに溶媒を必要としないので環境によくて経済的であり、別個の分離施設を必要とせず、高速で高体積で高純度の採集室採集が可能となる。
【図面の簡単な説明】
【図１】超臨界流クロマトグラフィー・システムを示す図式的流路図、およびこの発明の実施例としてのサンプルカセットを含む採集システムである。
【図２】サンプル採集カセットを示す分解斜視図である。
【図３】カセット蓋の上面および底面を示す平面図である。
【図４】自動化された部分採集システムの、別の代表的実施例を示す平面図である。
【図５】自動化された部分採集システムの、別の代表的実施例を示す側面図である。
【図６】往復動作するサンプル採集カセット、蓋および機械化された動作制御システムを示す分解斜視図である。
【図７】往復動作するカセット、および機械的制御装置を示す詳しい側面図である。
【図８】（Ａ）ガラス試験管に移送管を挿入する前の状態を示す詳細断面図である。
（Ｂ）ガラス試験管に移送管を挿入後の状態を示す詳細断面図である。
【図９】多数列の採集室を有する、集積式採集カセットとしての別の実施例を示す。
【図１０】自動化されたシステム用の往復動作する採集カセットとしての、追加的な別の実施例を示す。
Claims (59)
- 高圧縮性気体と圧縮性液体または超臨界流および比較的非圧縮性の液体の混合物を含んだ流体流からサンプルを採集する方式であって、流体流の圧力と温度と速度とを制御して単相流体から分離した気相および液相への分離処理を高め、分離処理中のエーロゾルの生成を抑制し、処理開始時の物理的状態に応じて弁システムを介して該流体流を１以上の採集室を有した採集カセットに再指向させ、採集室内の液相を保持して気相を廃流に排気させ、処理終結時の物理的状態に応じて上記弁システムを介して流体流を廃流または第２の採集室に再指向させることを特徴とする流体流からのサンプル採集方法。
- 前記の流体流が超臨界流クロマトグラフィーシステムまたは超臨界流体抽出システムからの廃液であることを特徴とする請求項１に記載の方法。
- さらに流体流を移送する移送管により単相流体から気相および液相への分離処理を高めることを特徴とする請求項１に記載の方法。
- 前記の移送管の内径が約７．５〜１５．８ｍｍであり、これが流体流の流速約２０〜１００ｍＬ／ｍｉｎに相当することを特徴とする請求項３に記載の方法。
- 非圧縮性液体の分離処理が、流体流中の温度を制御して採集室中のエーロゾルを抑制すること、により高められることを特徴とする請求項１に記載の方法。
- さらに、流体流に制流器を添加して流体流の線形流速を遅くすることにより、流体流中の圧力を下げることを特徴とする請求項１に記載の方法。
- 前記の処理開始・終結時の物理的状態が流体流中の検知装置により得られることを特徴とする請求項１に記載の方法。
- 前記の処理開始・終結時の物理的状態がタイミング装置により得られることを特徴とする請求項１に記載の方法。
- 前記の処理開始・終結時の物理的状態が人的信号により得られることを特徴とする請求項１に記載の方法。
- 流体流の体積と方向とが自動切換弁システムにより制御されることを特徴とする請求項１に記載の方法。
- 流体流の体積と方向とが手動切換弁システムにより制御されることを特徴とする請求項１に記載の方法。
- 採集室中に採集された流体流が、エーロゾル生成に起因する液相の損失を防止すべく、圧力制御されることを特徴とする請求項１に記載の方法。
- さらに採集室中に収容されてかつ採集室の内圧と平衡している交換可能な採集室ライナーに液相を採集することを特徴とする請求項１に記載の方法。
- 移送管からの流体流の排出が採集室の内壁に対して接線方向であることを特徴とする請求項１に記載の方法。
- 採集室の内壁に対して接線方向にバネを移送管に取り付け、このバネにより採集室の内壁を押圧して圧力を移送管に移すことを特徴とする請求項１４に記載の方法。
- さらに採集室内の採集室ライナーをロボットにより交換することにより、採集を非汚染状態に自動的にリセットすることを特徴とする請求項１に記載の方法。
- さらにサンプル採集処理中に複数の採集の集積からなる各カセットトレーをロボットにより交換することにより、採集を非汚染状態に自動的にリセットすることを特徴とする請求項１に記載の方法。
- さらに前記の液相をサンプル排出ポートを経て採集室から除くことを特徴とする請求項１に記載の方法。
- 採集に際して、同じ採集室に注入された異なるサンプルから同じ部分を反復採集することを特徴とする請求項１に記載の方法。
- 高圧縮性気体と圧縮性液体または超臨界流および比較的非圧縮性の液体の混合物を含んだ流体流からサンプルを採集する方式であって、流体流の圧力と温度と速度とを制御して単相流体から分離した気相および液相への分離処理を高め、分離処理中のエーロゾルの生成を抑制し、処理開始時の物理的状態に応じて弁システムを介して該流体流を１以上の採集室を有した採集カセットに再指向させ、採集室中に収容された交換可能な採集ライナー中に液相を保持し、採集中の圧力をライナーと平衡させ、気相を廃流に排気させ、処理終結時の物理的状態に応じて上記弁システムを介して流体流を排流または第２の採集室に再指向させることを特徴とする流体流からのサンプル採集方法。
- 前記の流体流が超臨界流クロマトグラフィーシステムまたは超臨界流抽出システムからの廃液であることを特徴とする請求項２０に記載の方法。
- さらに移送管により流体流を移送し、該移送管により単層流体混合物から分離気相および液相への分離処理を高めることを特徴とする請求項２０に記載の方法。
- 移送管の内径が約７．５〜１５．８ｍｍであって、これが流体流の流速約２０〜１００ｍＬ／ｍｉｎに相当することを特徴とする請求項２０に記載の方法。
- 非圧縮製液体の採集が、流体流中の温度を制御して採集室中のエーロゾルを低減すること、により高められることを特徴とする請求項２０に記載の方法。
- 流体流中の圧力が、流体流に制流器を添加して流速を遅くすることにより、低減されることを特徴とする請求項２０に記載の方法。
- 処理開始・終結時の物理的状態が、検知装置およびタイミング装置または人的信号、により得られることを特徴とする請求項２０に記載の方法。
- 弁システムを通る流体流の体積と方向とが自動または手動切換弁システムにより制御されることを特徴とする請求項２０に記載の方法。
- サンプル採集室が圧力制御されて液相の乱流による損失を防止することを特徴とする請求項２０に記載の方法。
- さらに流体流が移送管を通って採集室の内壁に対して接線方向に排出されることを特徴とする請求項２０に記載の方法。
- 移送管と採集室の内壁間にバネを圧縮して、内壁に対して接線方向に流体流を排出することを特徴とする請求項２０に記載の方法。
- さらに採集室中の採集ライナーをロボットにより交換することにより、採集室を非汚染状態に自動的にリセットすることを特徴とする請求項２０に記載の方法。
- さらにサンプル採集処理中にロボットにより各カセットトレーを交換することにより、カセットトレーを集積構成する複数の採集室を非汚染状態に自動的にリセットすることを特徴とする請求項２０に記載の方法。
- 採集に際して、同じ採集室に注入される異なるサンプルから同じ部分を反復採集することを特徴とする請求項２０に記載の方法。
- 高圧縮性気体と圧縮性液体または超臨界流および比較的非圧縮性の液体の混合物を含んだ流体流からサンプルを採集する方式であって、流体流の圧力と温度と速度とを制御して単相流体から分離した気相および液相への分離処理を高め、分離処理中のエーロゾルの生成を抑制し、処理開始時の物理的状態に応じて弁システムを介して該流体流を１以上の採集室を有した採集カセットに指向させ、採集室内の液相を保持して気相を廃流に指向させ、採集室を非汚染状態に自動的にリセットし、処理終結時の物理的状態に応じて上記弁システムを介して流体流を排流または第２の採集室に再指向させることを特徴とする流体流からのサンプル採集方法。
- さらにロボットによりカセットからの第１の採集室ライナーを第２の非汚染採集室ライナーと交換することにより、カセットを非汚染状態に自動的にリセットすることを特徴とする請求項３４に記載の方法。
- 採集室を非汚染状態に自動的にリセットするに際して、蓋をカセットから取り外し、ロボットアームによりライナーを除いて貯蔵域に置き、ロボットアームによりライナーを非汚染ライナーと交換し、該カセットを可動蓋と再結合することを特徴とする請求項３４に記載の方法。
- 前記蓋の動きが空圧アクチュエーターにより制御されることを特徴とする請求項３４に記載の方法。
- 二相流体流から液体サンプルを採集する型式であって、単相流体物混合物の気相と液相とへの分離処理を高めるべく二相流体流の圧力と温度と速度を制御する手段と、分離処理中のエーロゾル生成を抑圧する手段と、処理開始時の物理的状態に応じて弁システムを介して流体流を１以上の採集室を具えた採集カセットへ再指向する手段と、採集室内に液相を保持し廃物を廃流に廃棄する手段と、処理終結時の物理的状態に応じて弁システムを介して流体流を廃流または第２の採集室に再指向する手段と、各構成要素を接続する手段とを含んでなるサンプル採集装置。
- 前記の流体流が超臨界流クロマトグラフィーシステムまたは超臨界流抽出システムからの廃液であることを特徴とする請求項３８に記載の装置。
- 移送管の内径が約１〜１５．８ｍｍであって、流速約２０〜１００ｍＬ／ｍｉｎに相当することを特徴とする請求項３８に記載の装置。
- １以上のヒーターが移送管中の温度を制御することを特徴とする請求項３８に記載の装置。
- さらに流体流中に１個以上の制流器が設けられていて、流体流の流速を遅くすることを特徴とする請求項３８に記載の装置。
- さらに流体流中の検知装置が前記の処理開始・終結時の物理的状態を制御することを特徴とする請求項３８に記載の装置。
- さらにタイミング装置が前記の処理開始・終結時の物理的状態を制御することを特徴とする請求項３８に記載の装置。
- さらに人的信号が前記の処理開始・終結時の物理的状態を制御することを特徴とする請求項３８に記載の装置。
- さらに自動切換弁システムが流体流の体積と方向とを制御することを特徴とする請求項３８に記載の装置。
- 手動切換弁システムが流体流の体積と方向とを制御することを特徴とする請求項３８に記載の装置。
- さらに交換可能な採集室ライナーが採集室内に収容されて、採集室内の液相を捕捉することを特徴とする請求項３８に記載の装置。
- 採集室内の移送管が採集室の壁に接線状に支持されていることを特徴とする請求項３８に記載の装置。
- バネが移送管に付設されて採集室の壁を押圧して圧力を移送管に伝達することを特徴とする請求項４９に記載の装置。
- ロボットアームが、各採集室内の採集ライナーを交換することにより、採集室を非汚染状態にリセットすることを特徴とする請求項３８に記載の装置。
- 採集室がカセット中に直立状に固定された中空シリンダーであって、採集室の上端が開口を有しており、移送管が採集室内に挿入されていることを特徴とする請求項３８に記載の装置。
- 二相流体流からサンプルを採集する型式であって、単相流体混合物から分離した気相と液相の分離処理を高めるべく流体流の圧力と温度と速度とを制御する手段と、分離処理中のエーロゾルの生成を抑制する手段と、蓋を採集室に自動的に係合させる手段と、処理開始時の物理的状態に応じて弁システムを介して流体流を１以上の採集室を具えた採集室カセット中に再指向する手段と、液相を採集室中に保持して気相を廃流に排気する手段と、蓋を採集室から自動的に外す手段と、ロボットによりカセット中の採集室を交換することにより採集室を非汚染状態に自動的にリセットする手段と、処理終結時の物理的状態に応じて弁システムを介して流体流を廃流システムまたは第２の採集室中に再指向する手段とを含んでなるサンプル採集装置。
- さらに蓋がカセットから外された後にカセットを蓋から自動的に離す手段が設けられていることを特徴とする請求項５３に記載の装置。
- さらにロボットにより採集室中のライナーを交換することにより少なくとも１個の採集室中に収容された採集室ライナーを非汚染状態にリセットする手段が設けられていることを特徴とする請求項５３に記載の装置。
- さらに第１のライナーをカセットから取除いて第２の非汚染状態ライナーと交換する手段が設けられていることを特徴とする請求項５３に記載の装置。
- 高圧縮性気体と圧縮性液体または超臨界流および比較的非圧縮性の液体の混合物を含んだ流体流からサンプルを採集する方式であって、単相流体混合物から分離気相および液相への分離処理を高めるべく流体流の圧力と温度と速度とを制御し、分離処理中のエーロゾルの生成を抑制し、カセット中のウエルに蓋を自動的に係合させ、処理開始時の物理的状態に応じて弁システムを介して流体流をカセット中のウエルに再指向させ、ウエル中の液相を保持するとともに気相を廃流中に排気し、蓋をウエルから自動的に外し、ロボットによりカセットを交換することによりカセットと非汚染状態に自動的にリセットし、処理終結時の物理的状態に応じて弁システムを介して流体流を廃流または第２のカセットに再指向し、ロボットにより蓋をウエルとカセットとの間で動かして流体流から気相サンプルを採集することを特徴とするサンプル採集方法。
- さらに蓋がカセットから外された後に蓋からカセットを自動的に離し、このとき採集室がカセットからロボットにより除かれて第２の非汚染状態採集室と交換されることを特徴とする請求項５７に記載の方法。
- さらに交換可能なライナーがカセット中に収容されていて、カセット中のライナーをロボットにより交換することにより、ライナーが非汚染状態に自動的にリセットされることを特徴とする請求項５７に記載の方法。
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2011191216A (ja) * | 2010-03-15 | 2011-09-29 | Toshiba Corp | 自動分析装置 |
| US10155743B2 (en) | 2013-04-12 | 2018-12-18 | Obschestvo S Ogranichennoi Otvetstvennostiyu “Pharmaenterprises” | Glutarimide derivatives, use thereof, pharmaceutical composition based thereon and methods for producing glutarimide derivatives |
Families Citing this family (69)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6893877B2 (en) * | 1998-01-12 | 2005-05-17 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods for screening substances in a microwell array |
| SE9901722D0 (sv) * | 1999-05-12 | 1999-05-12 | Amersham Pharm Biotech Ab | Device for reducing loss of liquid during fraction collection |
| US6685828B2 (en) * | 1999-09-16 | 2004-02-03 | Berger Instruments, Inc. | Automated sample collection in supercritical fluid chromatography |
| US6632353B2 (en) * | 2000-06-26 | 2003-10-14 | Berger Instruments, Inc. | Rapid sample collection in supercritical fluid chromatography |
| US9125989B2 (en) * | 2003-01-23 | 2015-09-08 | Debiotech S.A. | Device for determining the characteristics of peritoneal membrane |
| US6648609B2 (en) * | 2002-04-05 | 2003-11-18 | Berger Instruments, Inc. | Pump as a pressure source for supercritical fluid chromatography involving pressure regulators and a precision orifice |
| US6908557B2 (en) * | 2002-06-25 | 2005-06-21 | Thar Technologies, Inc. | Collection system for chromatographic system |
| CN100425525C (zh) * | 2003-11-18 | 2008-10-15 | 鸿富锦精密工业（深圳）有限公司 | 纳米超流体 |
| JP4319551B2 (ja) * | 2004-01-05 | 2009-08-26 | ダイセル化学工業株式会社 | 超臨界流体クロマトグラフィーによる物質の分離方法及びこれに用いられる気液分離装置 |
| US20060188397A1 (en) * | 2005-01-07 | 2006-08-24 | Lalit Chordia | Method and apparatus for fraction collection |
| US20070163962A1 (en) * | 2006-01-13 | 2007-07-19 | Bidlingmeyer Brian A | Fraction collection in high performance liquid chromatography |
| US7964029B2 (en) * | 2006-07-17 | 2011-06-21 | Thar Instrument, Inc. | Process flowstream collection system |
| US7909993B2 (en) * | 2007-01-09 | 2011-03-22 | Modular Sfc, Llc | Centrifugal fraction collection system and method |
| US7905133B2 (en) * | 2007-12-28 | 2011-03-15 | Thar Instruments, Inc. | Variable ratio flow splitter for a flowstream |
| US9163618B2 (en) * | 2008-06-24 | 2015-10-20 | Agilent Technologies, Inc. | Automated conversion between SFC and HPLC |
| US8215922B2 (en) | 2008-06-24 | 2012-07-10 | Aurora Sfc Systems, Inc. | Compressible fluid pumping system for dynamically compensating compressible fluids over large pressure ranges |
| WO2010019216A1 (en) * | 2008-08-11 | 2010-02-18 | Modular Sfc, Llc | Fraction collector diverter valve |
| JP4675406B2 (ja) * | 2008-09-29 | 2011-04-20 | 日本分光株式会社 | 超臨界流体システムにおける試料回収容器と、試料回収装置および試料回収方法 |
| CN102216769B (zh) | 2008-11-12 | 2014-10-29 | 沃特世科技公司 | 用于提纯流动流的收集系统 |
| US8968563B2 (en) | 2009-03-31 | 2015-03-03 | Shimadzu Corporation | Fractionating and refining device |
| JP2011122941A (ja) * | 2009-12-10 | 2011-06-23 | Central Res Inst Of Electric Power Ind | 自動採水装置 |
| US8419936B2 (en) * | 2010-03-23 | 2013-04-16 | Agilent Technologies, Inc. | Low noise back pressure regulator for supercritical fluid chromatography |
| EP2618905B1 (en) * | 2010-09-20 | 2019-11-13 | Agilent Technologies, Inc. | System and process for an active drain for gas-liquid separators |
| WO2013062635A2 (en) * | 2011-06-14 | 2013-05-02 | Agilent Technologies, Inc. | Automated conversion between sfc and hplc |
| WO2012174437A1 (en) * | 2011-06-17 | 2012-12-20 | Waters Technologies Corporation | Methods and devices for open-bed atmospheric collection for supercritical fluid chromatography |
| US20130333467A1 (en) * | 2012-06-19 | 2013-12-19 | Waters Technologies Corporation | Measuring Fluid Density |
| KR101270669B1 (ko) * | 2012-11-07 | 2013-06-03 | 대한민국 | 제품의 오염물질 방출실험 챔버장치 |
| JP5999194B2 (ja) * | 2012-11-28 | 2016-09-28 | 株式会社島津製作所 | 超臨界流体処理装置 |
| US9880076B2 (en) * | 2013-04-22 | 2018-01-30 | Morin Enertech Inc. | Compound sampling system and method for sampling a compound using same |
| JP5451924B1 (ja) * | 2013-05-08 | 2014-03-26 | 株式会社アルテ | 二室式容器兼用注射器の製造方法 |
| US10765968B2 (en) | 2014-08-19 | 2020-09-08 | Supercritical Fluid Technologies, Inc. | Systems and methods for supercritical fluid chromatography |
| US11913685B2 (en) | 2014-08-19 | 2024-02-27 | Supercritical Fluid Technologies, Inc. | Cooling loop with a supercritical fluid system using compressed refrigerant fluid flow with a positive Joule Thomson coefficient |
| CA2957236C (en) | 2014-08-19 | 2023-01-24 | Supercritical Fluid Technologies, Inc. | Supercritical fluid chromatography system |
| CN104229478A (zh) * | 2014-09-10 | 2014-12-24 | 福建紫杉园生物有限公司 | 红豆杉枝叶提取紫杉醇的风力驱动投料装置 |
| WO2016046990A1 (ja) * | 2014-09-26 | 2016-03-31 | 株式会社島津製作所 | サンプル捕集装置及び超臨界流体装置並びにサンプル捕集方法 |
| AU2015340750B2 (en) | 2014-10-27 | 2019-01-17 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Systems and methods for two-dimensional RPLC-SFC chromatography |
| JP6406358B2 (ja) * | 2014-12-05 | 2018-10-17 | 株式会社島津製作所 | 試料回収機構及びその試料回収機構を備えた超臨界流体装置 |
| JP6489129B2 (ja) * | 2014-12-11 | 2019-03-27 | 株式会社島津製作所 | 超臨界流体装置から流出する試料の回収方法及び試料回収機構 |
| EP3250325A4 (en) | 2015-01-30 | 2018-09-12 | Agilent Technologies, Inc. | Impact centrifugal separator and associated methods for fraction collection in supercritical fluid systems |
| CN107430099B (zh) * | 2015-03-19 | 2020-04-03 | 株式会社岛津制作所 | 超临界流体装置 |
| CN104790912A (zh) * | 2015-04-10 | 2015-07-22 | 中国石油大学(北京) | 油井井口自动加药装置和加药方法 |
| CN106267890A (zh) * | 2015-06-03 | 2017-01-04 | 中美华世通生物医药科技（武汉）有限公司 | 可控加压层析系统及层析方法 |
| CN104888880B (zh) * | 2015-06-16 | 2017-03-15 | 朱红 | 一种实验室用多功能集气瓶支架 |
| WO2017056307A1 (ja) * | 2015-10-02 | 2017-04-06 | 株式会社島津製作所 | サンプル捕集装置及び超臨界流体装置並びにサンプル捕集方法 |
| CN105784859B (zh) * | 2016-03-04 | 2017-12-26 | 聊城大学 | 一种分离纯化制备色谱仪及用于制备分离纯化的方法 |
| CN105572266B (zh) * | 2016-03-04 | 2017-07-18 | 聊城大学 | 一种带多通阀的制备超临界流体色谱仪及用于制备分离纯化的方法 |
| CN105738638B (zh) * | 2016-05-12 | 2019-06-04 | 利多(香港)有限公司 | 用于分析仪的保温壳 |
| US10259023B2 (en) * | 2016-05-31 | 2019-04-16 | Jones Ofori | Processing basket and probes disposable utility lining system |
| AU2017342549B2 (en) | 2016-10-14 | 2022-02-17 | Supercritical Fluid Technologies, Inc. | Cooling loop with a supercritical fluid system using compressed refrigerant fluid flow with a positive joule-thomson coefficient |
| CN106422981A (zh) * | 2016-11-22 | 2017-02-22 | 西南石油大学 | 用于研究油田堵水化学堵剂的高温高压反应装置及方法 |
| CN106730995A (zh) * | 2016-12-14 | 2017-05-31 | 天长市康宁甘油科技有限公司 | 一种甘油连续脱色净化装置 |
| US10549214B2 (en) | 2017-03-10 | 2020-02-04 | Savannah River Nuclear Solutions, Llc | Device for residue handling minimization with vacuum-assisted separations |
| KR102358561B1 (ko) * | 2017-06-08 | 2022-02-04 | 삼성전자주식회사 | 기판 처리 장치 및 집적회로 소자 제조 장치 |
| WO2020142753A1 (en) | 2019-01-04 | 2020-07-09 | Supercritical Fluid Technologies, Inc. | Interchangeable chromatography cartridge adapter system |
| CN109739282A (zh) * | 2019-01-18 | 2019-05-10 | 中国石油集团长城钻探工程有限公司录井公司 | 一种轻烃录井恒温控制方法 |
| CN110354530A (zh) * | 2019-07-29 | 2019-10-22 | 湖南正清制药集团股份有限公司 | 提取青藤碱的二级逆流离心萃取远程控制系统与方法 |
| CN110538679B (zh) * | 2019-08-19 | 2025-01-14 | 昆山汇先医药技术有限公司 | 一种微流控样品处理设备的机械臂移液系统 |
| CN110560196B (zh) * | 2019-09-06 | 2024-07-26 | 中国计量大学 | 一种重金属检测样品前处理工作台 |
| CN110631890B (zh) * | 2019-10-31 | 2022-06-17 | 上海屹尧仪器科技发展有限公司 | 一种以微波消解为核心的全自动化样品前处理平台 |
| JPWO2021193418A1 (ja) * | 2020-03-24 | 2021-09-30 | ||
| CN112326981A (zh) * | 2020-09-30 | 2021-02-05 | 迈克医疗电子有限公司 | 样本分析设备及样本分析方法 |
| DE102020134836B3 (de) | 2020-12-23 | 2022-03-24 | LCTech GmbH | Extraktionssystem zur Extraktion von Analyten aus einer Probe |
| CN112781938A (zh) * | 2020-12-31 | 2021-05-11 | 杭州乐载科学仪器有限公司 | 一种冷凝采集与测定空气中可溶性离子的分析装置及方法 |
| CN112834667A (zh) * | 2020-12-31 | 2021-05-25 | 贵州电网有限责任公司 | 一种变压器油色谱进样装置 |
| CN113009094B (zh) * | 2021-02-03 | 2023-07-07 | 禄根仪器(镇江)有限公司 | 一种新型高效药物溶出仪 |
| CN113188843B (zh) * | 2021-05-10 | 2022-09-02 | 江西怡杉环保股份有限公司 | 一种水质采样设备 |
| CN113588338A (zh) * | 2021-07-12 | 2021-11-02 | 桂林云璟科技有限公司 | 采储样装置及用于该装置的流路 |
| KR102762744B1 (ko) * | 2022-01-18 | 2025-02-06 | 한국원자력안전기술원 | 다채널 튜빙펌프를 이용한 추출액 및 침전물 자동 분리 장치 |
| KR102671278B1 (ko) * | 2022-03-29 | 2024-05-31 | 한국원자력연구원 | 유체 회수 장치 및 이를 포함하는 방사성핵종 분리 시스템 |
Family Cites Families (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1221036B (de) | 1962-12-24 | 1966-07-14 | Abcor Inc | Chromatographische Trennsaeule |
| US4168955A (en) * | 1977-03-28 | 1979-09-25 | Instrumentation Specialties Company | Chemical analyzer |
| DE2843920A1 (de) | 1978-10-09 | 1980-04-10 | Krupp Gmbh | Verfahren zur behandlung von rohen pflanzlichen fetten und oelen |
| FR2527934A1 (fr) * | 1982-06-03 | 1983-12-09 | Elf Aquitaine | Procede de fractionnement de melanges par chromatographie d'elution avec fluide en etat supercritique et installation pour sa mise en oeuvre |
| US4880543A (en) * | 1987-08-31 | 1989-11-14 | Aluminum Company Of America | Supercritical fluid chromatography packing material containing alumina |
| US5087360A (en) * | 1990-04-19 | 1992-02-11 | Electric Power Research Institute, Inc. | Field-portable apparatus and method for analytical supercritical fluid extraction of sorbent materials |
| US4814089A (en) * | 1988-02-17 | 1989-03-21 | Suprex Corporation | Chromatographic separation method and associated apparatus |
| US4845985A (en) | 1988-02-17 | 1989-07-11 | Hewlett-Packard Company | Supercritical fluid chromatography |
| US4962662A (en) | 1988-02-17 | 1990-10-16 | Hewlett-Packard Company | Supercritical fluid chromatography |
| US5151178A (en) * | 1989-02-27 | 1992-09-29 | Hewlett-Packard Company | Axially-driven valve controlled trapping assembly |
| US5009778A (en) * | 1989-02-27 | 1991-04-23 | Hewlett-Packard Company | Axially-driven valve controlled fluid trapping assembly |
| US5178767A (en) * | 1989-02-27 | 1993-01-12 | Hewlett-Packard Company | Axially-driven valve controlled trapping assembly |
| US4892654A (en) * | 1989-03-15 | 1990-01-09 | Nickerson Mark A | Trapping assembly |
| JPH0445543A (ja) * | 1990-06-13 | 1992-02-14 | Mitsubishi Electric Corp | 半導体装置の製造方法 |
| JPH0457245A (ja) * | 1990-06-21 | 1992-02-25 | Mitsubishi Electric Corp | カセット着脱装置 |
| US5269930A (en) * | 1990-07-13 | 1993-12-14 | Isco, Inc. | Apparatus and method for supercritical fluid extraction |
| US5614089A (en) * | 1990-07-13 | 1997-03-25 | Isco, Inc. | Apparatus and method for supercritical fluid extraction or supercritical fluid chromatography |
| US5601707A (en) | 1990-07-13 | 1997-02-11 | Isco, Inc. | Apparatus and method for supercritical fluid extraction or supercritical fluid chromatography |
| US5139681A (en) | 1990-10-09 | 1992-08-18 | The Dow Chemical Company | On-line multidimensional chromatographic system with large volume injection handling for supercritical fluid chromatography |
| US5234599A (en) | 1990-10-09 | 1993-08-10 | The Dow Chemical Company | On-line multidimensional chromatographic system with large volume injection handling for supercritical fluid chromatography |
| US5264184A (en) * | 1991-03-19 | 1993-11-23 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Device and a method for separating liquid samples |
| US5198115A (en) | 1991-07-09 | 1993-03-30 | Analytical Bio-Chemistry Laboratories, Inc. | Integrated instrument for supercritical fluid sample extraction, sample separation and concentration |
| DE69208449T2 (de) * | 1992-01-10 | 1996-07-04 | Hewlett Packard Co | Hochauflösende Füllkörpersäulenchromatographie in überkritischer Flüssigkeit |
| US5458783A (en) * | 1992-08-13 | 1995-10-17 | Suprex Corporation | Supercritical fluid extraction coupled to analytical chromatography system |
| US5346622A (en) * | 1993-03-04 | 1994-09-13 | Hewlett-Packard Company | Hydrocarbon class separation and quantitation by split column effluent analysis |
| US5843311A (en) | 1994-06-14 | 1998-12-01 | Dionex Corporation | Accelerated solvent extraction method |
| GB9413875D0 (en) * | 1994-07-09 | 1994-08-31 | British Nuclear Fuels Plc | Separating solutes from solutions |
| US5549819A (en) * | 1995-01-17 | 1996-08-27 | Hewlett-Packard Company | Portable extraction instrument |
| US6890491B1 (en) * | 1997-06-10 | 2005-05-10 | Pharmacopeia Drug Discovery, Inc. | Method and apparatus for universal fluid exchange |
| DE19858507B4 (de) * | 1997-12-19 | 2004-02-12 | Forschungszentrum Karlsruhe Gmbh | Verfahren zur Extraktion von Verunreinigungen aus Schüttungen mittels überkritischer Fluide |
| US5996818A (en) | 1998-11-24 | 1999-12-07 | Lab-Interlink, Inc. | Specimen tube rack |
-
2000
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Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2011191216A (ja) * | 2010-03-15 | 2011-09-29 | Toshiba Corp | 自動分析装置 |
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