JP3989492B2 - マクロカプセル化分泌腺細胞 - Google Patents
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Description
本発明は、親水性ゲル材中における分泌腺細胞のマクロカプセル化、マクロカプセル化された分泌腺細胞を使用する治療法、及びマクロカプセル化による分泌腺細胞の保存に関する。
従って、本発明の課題は、宿主の分泌腺細胞の機能劣化によって発生した状態を治療するため、動物に移植可能な分泌腺細胞マクロビードを提供することにある。
図1及び図2は、アガロース被覆アガロース−コラーゲン膵島マクロビードを示す。
図3は、アガロース被覆アガロース−コラーゲン膵島マクロビードを移植された糖尿病のマウスのグルコースレベルを示す。
図4は、アガロース被覆ゲルフォーム膵島マクロビードを移植された糖尿病のマウスのグルコースレベルを示す。
図5は、アガロース被覆アガロース・マクロビードを移植された糖尿病のマウスのグルコースレベルを示す。
図6は、フリーな膵島を移植された糖尿病のマウスのグルコースレベルを示す。
図7は、アガロース被覆アガロース−コラーゲン膵島マクロビードとフリーな膵島とを移植された糖尿病のマウスのグルコースレベルを示す。
図8は、正常マウスと、ストレプトゾトシン誘発糖尿病マウスと、腎臓カプセルにおいて他家移植を受けたストレプトゾトシン誘発糖尿病マウス“(KCTマウス)”と、アガロース被覆アガロース−コラーゲン分泌腺細胞マクロビードと、アガロース被覆ゲルフォーム分泌腺細胞マクロビードと、アガロース被覆アガロース分泌腺細胞マクロビードとを受けたストレプトゾトシン誘発糖尿病マウス(これらを“ビード・マウス”と総称する)とのグルコース耐性を示す。
本発明は、生物学的剤、及び、好ましくは、親水性ゲル状材中における分泌腺細胞のマクロカプセル化、前記マクロカプセル化された、好ましくは分泌腺細胞である生物学的剤を使用する治療方法、そして、マクロカプセル化による分泌腺細胞の保存とに関する。前記親水性ゲル材は、アガロース、コラーゲン−アガロースの組合せ、及びゼラチン・スポンジアガロースを含む。以下、ゼラチン・スポンジをゲルフォームという。
本発明の更に別の実施形態において、好ましくは膵島であり、更に好ましくは約50,000〜700,000の膵島からなる生物学的剤は、約0.5%〜2%、好ましくは約1%のアガロースの溶液に入れられる。つぎに、この混合物を、ミネラル・オイル又はテフロン(登録商標)に接触させることによって、マクロビードにする。次に、このビードを、抗生物質培地に移し、洗浄し、その後、一晩、好ましくは37℃の加湿5%二酸化炭素雰囲気中にてインキュベートする。
前記分泌腺細胞マクロビードは、その症状を治療するのに十分な量が患者に移植される。これを達成するために適当な量を、“治療的有効量”又は“効能量”と定義する。この使用に対して有効な量は、その病状の重大性、患者の全体的状態、投与ルート、マクロビードのプレースメント、そして、その分泌腺細胞マクロビードが他の薬剤と併用して投与されているか否か、によって異なる。
膵島の分離
ゴトウ等、Transplantation 40:437(1985)に記載されている方法を改変した方法により、ラットから膵島を分離した。
コラーゲナーゼ溶液(コラーゲナーゼ Type XI,Sigma Chemical,セントルイス、MO;2mg/mlのシグマを含有する1mg/ml、Type V、ウシ血清アルブミンと1mg/mlのCaCl2)を総胆管を介して膵臓に注入した(ゴトウ等、Transplantation 40:437(1985)前出)。膵臓を取り出し、氷上に保持したフラスコ中で収集した。4匹のラットからの膵臓が収集されたところで、このフラスコを、38℃の水浴中に30分間載置した。その結果得られた消化組織を、低温(8℃)のHBSS(ハンクスの平衡塩類溶液)中で4回洗浄した。
A.アガロース被覆アガロース−コラーゲン膵島マクロビードの製造
実施例Iの方法によって得た1000の膵島を、胎児ウシ血清を除いて実施例Iに記載したものと同じRPMI完全培地中で4回洗浄した。これらの膵島を、つぎに、50μlの燐酸緩衝塩類中の1%のアテロコラーゲン溶液を有するチューブに添加して膵島を懸濁した。RPMI又はMEM(最少必須培地)のいずれかにおいて調合され60℃に維持された100μlの1%低粘度アガロース(Sigma Type XII)溶液を、前記コラーゲン−膵島懸濁液に添加した。前記チューブの内容物を、つぎに、直ちに、1つの大きなドロップとして、室温に維持された殺菌ミネラル・オイル又はテフロン(登録商標)上に移した。1分間後、前記ドロップは、半固形のマクロビードになり、これを次に、37℃でRPMI抗生物質培地に移した。これらのマクロビードを同じ培地で3回洗浄し、すべてのオイルを除去した。最後に、これらを完全培地(37℃)で2回すすぎ、5%の二酸化炭素を含有する加湿雰囲気中にて37℃で一晩インキュベートした。この時間の間、前記コラーゲンが重合化し、膵島がコラーゲンファィバ上に残った。
まず、ゼラチン・スポンジ(ゲルフォーム)の3mm2の小片を、RPMI完全培地中に浸漬した。培地を絞り出し、ゲルフォームを1分間放置した。実施例Iによって製造された1,000の膵島を、RPMI抗生物質培地によって4回洗浄した。次に、これらを、10μlのRPMI抗生物質培地中で懸濁した。これらを細先のプラスチック製ピペットで、前記ゲルフォームの表面上に移して、ここで広げた。20秒後、前記ゲルフォームをローリングして球状にした。50μlの5%アガロースを、前記球の表面に注ぎ、膵島マクロビードを作った
このマクロビードを5%のアガロースによって均一に被覆するために、500μlの5%アガロースを、テフロン(登録商標)製スプーン中で前記マクロビードに添加し、3−4回ローリングした。アガロースが固体化する前に、マクロビードをミネラル・オイルに移し、その皿を回転させて、マクロビード上において平滑な面を得た。このマクロビードをRPMI抗生物質培地中にて3−4回洗浄し、その後、RPMI完全培地によって2回すすいだ。これを移植に使用する前に、一晩インキュベートした。
実施例Iの方法によって得た1000の膵島を、まず、RPMI抗生物質培地中で4回洗浄した。これらの膵島を、つぎに、50μlのRPMI抗生物質培地を含むチューブに添加して膵島を懸濁した。100μlの1%のアガロース溶液を前記チューブに添加した。このチューブの全内容物を、つぎに、直ちに、1つの大きなドロップとして、殺菌ミネラル・オイル又はテフロン(登録商標)上に移した。1分間後、前記ドロップは、マクロビードに固形化した。このマクロビードを、37℃に維持されたRPMI抗生物質培地に移した。次に、マクロビードを同じ培地で3回洗浄することによってオイルを除去し、更に、RPMI完全培地によって2回すすいだ。これらのビードを、5%の二酸化炭素を含有する加湿雰囲気中にて37℃で一晩インキュベートした。
A.レシピエント・マウス及びドナー・マウス
使用したマウスは、C57BL/6及びBALB/c種であった。レシピエント・マウスを、一回のストレプトゾトシンの注射(170−200mg/kg)によって糖尿病化した。
異種移植時に、実施例II(A),II(B),及びII(C)の膵島マクロビードを、夫々、RPMI抗生物質培地を有する別々のプレートにそっと移した。すべての血清タンパク質を除去するため、前記培地を3回取り替えた。糖尿病レシピエント・マウスを、アベルチンによって麻酔した。中線切開によって、1つの膵島マクロビードをフリーな腹膜腔に導入した。コントロール・マウスは、フリー・ドナー・膵島とともに、空のマクロビードi.p.(経腹膜)、フリーな膵島i.p.又は空のマクロビートを受け取った。
移植の約70−84日後、グルコース耐性テストを行った。グルコース溶液(体重1kg当り1.0g)を、6時間絶食させた(午前9時から午後3時)マウスに経腹膜注入した。注入の前と後との両方において(0,30,60及び120分間)、血液サンプルを採取して、ExacTech Pen Sensorを使用して血漿グルコースレベルを測定した。
膵島マクロビードの移植直後において、STZ糖尿病ストレプトゾトシン誘発C57B/6マウスの非絶食血漿グルコースレベルを、図3及び4に示す。アガロース被覆、アガロース−コラーゲン膵島マクロビード及びアガロース被覆、ゲルフォーム膵島マクロビードのレシピエント・マウスは、60日間以上、正常血糖(normoglycemic)状態を維持し、この期間中、これらのマウスの体重は、平均で3グラム増加した。アガロース被覆、アガロース膵島マクロビードを移植した場合、6匹中2匹の動物は、移植後21−33日で正常血糖状態(normoglycemic)になり(図5)、その後、正常血糖(euglycemic)状態を維持した。その他のすべての移植動物は、正常血糖(euglycemic)状態を達成することができなかった。空のマクロビード(n=6)は、血中グルコースに影響を与えなかった。
膵島の貯蔵期間の延長
完全RPMI培地中で、37℃で4週間培養した実施例I(A),(B)及び(C)によって作ったマクロカプセル化ビードの、生体内および生体外の長期保存性をテストした。その結果、4週間培養されたマクロカプセル化膵島は、1日間培養したものと機能的に類似していることが判った。
Claims (11)
- 以下の工程を有する、分泌腺細胞を含有するアガロースで構成されるビードをアガロースで被覆した二重層の固体マクロビードであって、分泌腺細胞を含有する内層を有するマクロビード(以下、「アガロース被覆、アガロース分泌腺細胞マクロビード」と称する)の製造方法、
(a)分泌腺細胞をアガロース中に懸濁させる工程、
(b)前記工程(a)の分泌腺細胞を含有するアガロースからマクロビードを形成する工程、
(c)前記工程(b)のマクロビードをインキュベートする工程、
(d)前記工程(c)のマクロビードをアガロースで被覆して、アガロース被覆、アガロース分泌腺細胞マクロビードを得る工程。 - 前記工程(d)は、前記マクロビードを5%のアガロース中でローリングする工程と、このローリングされた固体マクロビードをミネラル・オイルに接触させる工程と、前記ローリングされたマクロビードを洗浄して、前記アガロース被覆、アガロース分泌腺細胞マクロビードを形成する工程とを有する、請求項1に記載の方法。
- 前記分泌腺細胞は、膵島である請求項1に記載の方法。
- 前記膵島は、ヒト膵島である請求項3に記載の方法。
- 前記膵島は、ウシ膵島である請求項3に記載の方法。
- 前記膵島は、ブタ膵島である請求項3に記載の方法。
- 前記アガロース被覆、アガロース分泌腺細胞マクロビードは、50,000〜700,000の膵島を含有している請求項3に記載の方法。
- 以下の工程を有する、分泌腺細胞を保存する方法、
(a)分泌腺細胞を含有するアガロースで構成されるビードをアガロースで被覆した二重層の固体マクロビードであって、分泌腺細胞を含有する内層を有するマクロビード(以下、「アガロース被覆、アガロース分泌腺細胞マクロビード」と称する)を請求項1に記載の方法で製造する工程、
(b)前記アガロース被覆、アガロース分泌腺細胞マクロビードをインキュベートする工程。 - 前記アガロース被覆、アガロース分泌腺細胞マクロビードの外層が、5%アガロース中での前記ビードのローリングと、ローリングされたビードをミネラル・オイルに接触させることによって形成される請求項8に記載の方法。
- 前記分泌腺細胞は、膵島である請求項8に記載の方法。
- 前記膵島は、24℃、又は37℃でインキュベートされる請求項10に記載の方法。
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CA2214088A1 (en) * | 1995-03-03 | 1996-09-12 | Metabolex Inc. | Novel encapsulation process by a gelling polymer |
US6419920B1 (en) | 1995-10-25 | 2002-07-16 | Trans Karyotic Therapies, Inc. | Hybrid matrix implants and explants |
US5965125A (en) * | 1995-10-25 | 1999-10-12 | Transkaryotic Therapies, Inc. | Hybrid matrix implants and explants |
CA2218623A1 (en) * | 1996-02-23 | 1997-08-28 | Circe Biomedical, Inc. | Novel artificial pancreas |
US7297331B2 (en) * | 1996-04-03 | 2007-11-20 | The Rogosin Institute | Beads containing restricted cancer cells producing material suppressing cancer cell proliferation |
US5888497A (en) * | 1996-04-03 | 1999-03-30 | The Rogosin Institute | Agarose coated agarose beads containing cancer cells that produce material which suppresses cancer cell proliferation |
JP3765039B2 (ja) * | 1996-04-03 | 2006-04-12 | ザ・ロゴシン・インスティテュート | 拡散性生物学的産物を生産する細胞を含有する移植可能なアガロース―コラーゲンビーズとその利用法 |
US6224912B1 (en) * | 1996-04-03 | 2001-05-01 | The Rogo Institute | Cancer-cell proliferation-suppressing material produced by cancer cells restricted by entrapment |
US6303151B1 (en) * | 1996-04-03 | 2001-10-16 | The Rogosin Institute | Cancer-cell proliferation-suppressing material produced by cancer cells restricted by entrapment |
KR100477296B1 (ko) * | 1996-04-03 | 2005-05-16 | 더 로고신 인스티튜트 | 확산성의생물학적산물생산세포를함유하는이식가능한아가로오스-콜라겐비드,및그의용도 |
AU4424497A (en) | 1996-09-13 | 1998-04-02 | Transkaryotic Therapies, Inc. | Therapy for alpha-galactosidase a deficiency |
WO1999005502A2 (en) * | 1997-07-22 | 1999-02-04 | The General Hospital Corporation | Modulation of multicellular aggregates by solid stress |
US5922339A (en) * | 1998-01-27 | 1999-07-13 | Usala; Anton-Lewis | Compositions and methods for biocompatible implants |
US6365385B1 (en) | 1999-03-22 | 2002-04-02 | Duke University | Methods of culturing and encapsulating pancreatic islet cells |
US6303355B1 (en) | 1999-03-22 | 2001-10-16 | Duke University | Method of culturing, cryopreserving and encapsulating pancreatic islet cells |
US6391576B1 (en) * | 1999-10-13 | 2002-05-21 | Japan Bioindustry Association | Method for isolating a microbe |
US6279656B1 (en) | 1999-11-03 | 2001-08-28 | Santrol, Inc. | Downhole chemical delivery system for oil and gas wells |
AU2001263495B2 (en) | 2000-05-31 | 2005-06-02 | Encelle, Inc. | Method of treating chronic ulcers |
JP2006516134A (ja) * | 2002-12-24 | 2006-06-22 | アン−ゴ−ゲン・インコーポレイテッド | 封入化細胞療法 |
WO2004075855A2 (en) | 2003-02-26 | 2004-09-10 | Biomed Solutions, Llc | Process for in vivo treatment of specific biological targets in bodily fluid |
US20050053586A1 (en) | 2003-09-04 | 2005-03-10 | Bryan Conn | Entrapped stem cells and uses thereof |
US20060121077A1 (en) * | 2004-11-11 | 2006-06-08 | Lawrence Gazda | Method for treating patients with implants of islets which have been kept in long term, in vitro culture |
ATE547004T1 (de) * | 2005-09-26 | 2012-03-15 | Rogosin Inst Inc | Sekretionszellenhaltige macrobeads, die seakem- gold-agarose enthalten, und ihre verwendungen |
US20070116680A1 (en) * | 2005-11-18 | 2007-05-24 | Rensselaer Polytechnic Institute | Stem cells within gel microenvironments |
WO2007144389A2 (en) * | 2006-06-16 | 2007-12-21 | Fmc Biopolymer As | Alginate coated, collagen matrix cellular device, preparative methods, and uses thereof |
US20100124775A1 (en) * | 2007-01-24 | 2010-05-20 | Koninklijke Philips Electronics N.V. | Process for treating cultured cells |
KR20100049084A (ko) | 2007-08-23 | 2010-05-11 | 인트렉손 코포레이션 | 질병 진단을 위한 방법 및 조성물 |
NZ584848A (en) * | 2007-09-28 | 2012-09-28 | Intrexon Corp | Therapeutic gene-switch constructs and bioreactors for the expression of biotherapeutic molecules, and uses thereof |
DE102010040687A1 (de) | 2010-09-14 | 2012-03-15 | Hamilton Bonaduz Ag | Verfahren zum Herstellen von Wirkstoff-Beads |
EP2688397B1 (en) | 2011-03-21 | 2016-07-20 | University of Reading | Transport of cells in alginate hydrogels |
DE102011050024A1 (de) | 2011-04-29 | 2012-10-31 | Hamilton Bonaduz Ag | Analysevorrichtung für eine berührungslose Analyse der Ausformung eines transparenten Körpers und Verfahren zur Durchführung der berührungslosen Analyse |
US9090866B2 (en) | 2012-01-31 | 2015-07-28 | The Rogosin Institute | Method for manufacture of macrobeads |
KR101327630B1 (ko) * | 2012-03-05 | 2013-11-13 | 울산대학교 산학협력단 | 아텔로콜라겐을 이용한 췌도세포 이식용 담체의 제조방법 그리고 이를 이용하여 제조된 인공췌장 |
UY38389A (es) | 2018-09-27 | 2020-04-30 | Sigilon Therapeutics Inc | Dispositivos implantables para terapia celular y métodos relacionados |
WO2024081310A1 (en) | 2022-10-11 | 2024-04-18 | Sigilon Therapeutics, Inc. | Engineered cells and implantable elements for treatment of disease |
WO2024081309A1 (en) | 2022-10-11 | 2024-04-18 | Sigilon Therapeutics, Inc. | Engineered cells and implantable elements for treatment of disease |
Family Cites Families (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4352883A (en) * | 1979-03-28 | 1982-10-05 | Damon Corporation | Encapsulation of biological material |
US4391909A (en) * | 1979-03-28 | 1983-07-05 | Damon Corporation | Microcapsules containing viable tissue cells |
US4409331A (en) * | 1979-03-28 | 1983-10-11 | Damon Corporation | Preparation of substances with encapsulated cells |
SE441009B (sv) * | 1982-03-08 | 1985-09-02 | Kjell Nilsson | Sett att immobilisera levande biomaterial i perlformiga polymerer |
US4798786A (en) * | 1982-05-06 | 1989-01-17 | Stolle Research And Development Corporation | Living cells encapsulated in crosslinked protein |
CA1196862A (en) * | 1983-06-01 | 1985-11-19 | Anthony M.F. Sun | Microencapsulation of living tissue and cells |
US4663286A (en) * | 1984-02-13 | 1987-05-05 | Damon Biotech, Inc. | Encapsulation of materials |
US4997443A (en) * | 1985-08-26 | 1991-03-05 | Hana Biologics, Inc. | Transplantable artificial tissue and process |
US4902295A (en) * | 1985-08-26 | 1990-02-20 | Hana Biologics, Inc. | Transplantable artificial tissue |
SE8604684L (sv) * | 1986-11-03 | 1988-05-04 | Excorim Kommanditbolag | Sett att belegga fasta partiklar med en hydrofil gel samt genom settet belagda partiklar |
US5053332A (en) * | 1989-07-24 | 1991-10-01 | Cook Richard B | Agarose beads, preferably incorporating biological materials |
US5227298A (en) * | 1990-08-17 | 1993-07-13 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Method for microencapuslation of cells or tissue |
FR2686250A1 (fr) * | 1992-01-16 | 1993-07-23 | Coletica | Compositions injectables contenant en suspension des microcapsules a base de collagene, leur utilisation biomedicale et des compositions pharmaceutiques. |
DE69331058D1 (de) * | 1992-05-29 | 2001-12-06 | Univ California | Beschichtetes transplantat sowie herstellungsverfahren dafür |
AU5728994A (en) * | 1992-11-24 | 1994-06-22 | Clover Consolidated, Limited | Cytoprotective, biocompatible, retrievable macrocapsules |
EP1418228B1 (en) * | 1994-01-13 | 2006-03-15 | The Rogosin Institute | Macroencapsulated secretory cells |
US6224912B1 (en) * | 1996-04-03 | 2001-05-01 | The Rogo Institute | Cancer-cell proliferation-suppressing material produced by cancer cells restricted by entrapment |
US5888497A (en) * | 1996-04-03 | 1999-03-30 | The Rogosin Institute | Agarose coated agarose beads containing cancer cells that produce material which suppresses cancer cell proliferation |
-
1995
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