JP3894984B2

JP3894984B2 - 紫外線吸収コンタクトレンズの製法

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Publication number: JP3894984B2
Application number: JP15050996A
Authority: JP
Inventors: フランク・エム・モロック; イヴァン・エム・ヌネツ; ジェームズ・ディー・フォード
Original assignee: Johnson and Johnson Vision Care Inc
Current assignee: Johnson and Johnson Vision Care Inc
Priority date: 1995-05-24
Filing date: 1996-05-23
Publication date: 2007-03-22
Anticipated expiration: 2016-05-23
Also published as: DE69624285D1; BR9602405A; CA2177225A1; TW326499B; EP0744632A1; SG81895A1; NO962104D0; HU9601413D0; NO962104L; IL118228A0; CN1078130C; DE69624285T2; JPH09120042A; AU693676B2; AU5243096A; HUP9601413A2; EP0744632B1; ATE226324T1; HUP9601413A3; CA2177225C

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は紫外線吸収コンタクトレンズの製法に関する。より詳細には、本発明はＵＶ線吸収剤をポリマー材料に共有結合させた親水性コンタクトレンズの製法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
２００−４００ｎｍの紫外線にさらされると角膜を損傷し、眼病の原因となることは知られている。この理由から、紫外線に対して目を十分に保護することは大切なことである。そのような保護は、ＵＶにさらされ易い人、白内障の外科手術を受けた患者及び光増感薬物中毒の患者には特に勧められる。
【０００３】
最近、ＵＶ線の吸収に役立つコンタクトレンズが開発された。例えば、米国特許第４３９０６７６号には、レンズの製造に適したモノマーと紫外線吸収剤を共重合させてつくられたＵＶ吸収コンタクトレンズが開示されている。これらの化合物の共重合効率は不十分であって、レンズの使用前にＵＶ吸収化合物を抽出する必要があり、この抽出工程には３〜２０日間を要することがある。
【０００４】
米国特許第５０９８４４５号には、反応性ＵＶ吸収剤をポリマー材料に共有結合させたＵＶ吸収コンタクトレンズが開示されている。ＵＶ吸収剤は、ＵＶ吸収部分で置換されたハロトリアジンを溶解した水性媒体にレンズを浸漬することによりレンズに加えられる。しかし、これによってレンズポリマーに取り込まれたトリアジン分子はレンズの望ましい物理的及び／又は反射的質に悪影響を与えることが予想される。また、ハロトリアジンにレンズポリマーとの反応を期待することは生起する反応の度合いを不確実なものにし、開示の方法によりＵＶ吸収剤が結合し得るレンズ材料の範囲が限定される。実はこの特許は、レンズポリマーを架橋させると一般にこの方法が有効ではなくなると開示しているが、よく知られているように、多くのコンタクトレンズ、特に親水性レンズは架橋ポリマー材料からできているにちがいない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
したがって、ＵＶ吸収コンタクトレンズの製法の改良が求められている。
また、比較的短時間で製造できるＵＶ吸収コンタクトレンズの製法が求められている。
さらに、製造後にＵＶ吸収剤が浸出する傾向を減少させたコンタクトレンズの製法が求められている。
またさらに、ＵＶ吸収剤が重合反応を妨げないインシトゥ（ｉｎｓｉｔｕ）重合によってレンズを製造する方法が求められている。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
上記の課題を解決するために、本発明の紫外線吸収コンタクトレンズの製法では、ＵＶ吸収剤をポリマー材料に共有結合させている。本発明において、ヒドロキシル基側鎖を有し、少なくとも１個の無水物基で置換されたＵＶ吸収剤を分散させて含有したレンズ形状のポリマーが、ヒドロキシル基とＵＶ吸収剤の無水物基とが反応するように塩基性条件にさらされる。その結果、ＵＶ吸収剤は共有エステル結合を形成し、ポリマーに固定される。ＵＶ吸収剤は共有結合しているためにレンズ製造後に浸出することがない。ＵＶ吸収剤がその含有される量でレンズ製造に用いるモノマーのＵＶ開始重合を妨害しないことが本発明では重要である。
【０００７】
本発明は眼球内レンズ及びめがね用レンズに適用できるが、矯正用及び非矯正用のいずれものコンタクトレンズに関して本発明を説明する。本発明はポリマーレンズ材料に共有結合した吸収財を含む紫外線吸収レンズの製法に関する。
このＵＶ吸収剤は少なくとも１個の無水物基で置換されたＵＶ吸収化合物である。ＵＶ吸収剤がポリマーの側鎖ヒドロキシル基に共有結合できるのは無水物基によってである。ＵＶ吸収化合物は、２００〜４５０ｎｍの範囲の全て又は一部の波長を有する放射線を吸収しかつ無水物基と結合し得る官能価を有する化合物群から選択される。
【０００８】
可能性のあるＵＶ吸収化合物として、シュウ酸ジアミド類、ヒドロキシフェニルトリアジン類、ベンゾトリアゾール類、ベンゾフェノン類、安息香酸エステル類、シアノアクリレート類及びカルボメトキシアクリレート類が挙げられる。シュウ酸ジアミド類の例として、４，４’−ジオクチロキシオキサニリド、２，２’−ジオクチロキシ−５，５’−ジ−ｔ−ブチルオキサニリド、２，２’−ジドデシロキシ−５，５’−ジ−ｔ−ブチルオキサニリド、２−エトキシ−２’−エチルオキサニリド、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−ジメチルアミノプロピル）オキサミド、２−エトキシ−５−ｔ−ブチル−２’−エチルオキサニリド及びこれらと２−エトキシ−２’−エチル−５，４’−ジ−ｔ−ブチルオキサニリドとの混合物、ｏ−及びｐ−メトキシ−二置換オキサニリドの混合物及びｏ−及びｐ−エトキシ−二置換オキサニリドの混合物が挙げられる。
【０００９】
ヒドロキシフェニルトリアジン類の例として、２−（２−ヒドロキシフェニル）−１，３，５−トリアジン類、例えば２，４，６−トリス（２−ヒドロキシ−４−オクチロキシフェニル）−１，３，５−トリアジン、２−（２−ヒドロキシ−４−オクチロキシフェニル）−４，６−ビス（２，４−ジメチルフェニル）−１，３，５−トリアジン、２−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４，６−ビス（２，４−ジメチルフェニル−１，３，５−トリアジン、２，４−ビス（２−ヒドロキシ−４−プロピロキシフェニル）−６−（２，４−ジメチルフェニル）−１，３，５−トリアジン、２−（２−ヒドロキシ−４−オクチロキシフェニル）−４，６−ビス（４−メチルフェニル）−１，３，５−トリアジン、及び２−（２−ヒドロキシ−４−ドデシロキシフェニル）−４，６−ビス（２，４−ジメチルフェニル）−１，３，５−トリアジンが挙げられる。
【００１０】
ベンゾトリアゾール類の例として、２−（２’−ヒドロキシフェニル）−ベンゾトリアゾールの５’−メチル、３’，５’−ジ−ｔ−ブチル、５’−ｔ−ブチル、５’−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）、５−クロロ−３’，５’−ジ−ｔ−ブチル、５−クロロ−３’−ｔ−ブチル−５’−メチル、３’−ｓ−ブチル−５’−ｔ−ブチル、４’−オクトキシ、３’，５’−ジ−ｔ−アミル及び３’，５’−ビス（α，α−ジメチルベンジル）各誘導体が挙げられる。
【００１１】
ベンゾフェノン類の例として、２−ヒドロキシベンゾフェノンの４−ヒドロキシ、４−メトキシ、４−オクトキシ、４−デシロキシ、４−ドデシロキシ、４−ベンジロキシ、４，２’，４’−トリヒドロキシ及び２’−ヒドロキシ−４，４’−ジメトキシ各誘導体が挙げられる。
【００１２】
置換及び非置換安息香酸エステル類の例として、サリチル酸４−ｔ−ブチルフェニル、サリチル酸フェニル、サリチル酸オクチルフェニル、ジベンゾイルレゾルシノール、ビス（４−ｔ−ブチルベンゾイル）−レゾルシノール、ベンゾイルレゾルシノール、２，４−ジ−ｔ−ブチルフェニル３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンゾエート及びヘキサデシル３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンゾエートが挙げられる。
【００１３】
アクリレート類の例として、エチルα−シアノ−β−β−ジフェニルアクリレート、イソオクチルα−シアノ−β−β−ジフェニルアクリレート、メチルα−カルボメトキシシンナメート、メチルα−シアノ−β−メチル−ｐ−メトキシシンナメート、ブチルα−シアノ−β−メチル−ｐ−メトキシシンナメート、メチルα−カルボメトキシ−ｐ−メトキシシンナメート及びＮ−（β−カルボメトキシ−β−シアノビニル）−２−メチルインドリンが挙げられる。
【００１４】
これらのＵＶ吸収化合物は商業的に入手できるか、当業者にはよく知られた従来の技術により合成することができる。
本発明の方法で使用されるＵＶ吸収剤は、少なくとも１個の無水物基で置換されたＵＶ吸収化合物である。好ましいＵＶ吸収剤はベンゾフェノンテトラカルボン酸二無水物である。
【００１５】
ＵＶ吸収剤は、無水物基を加えるように、本明細書に記載のＵＶ吸収化合物の誘導体を形成することによって製造される。この合成は当該技術分野でよく知られた方法を用いて行われる。一般的な合成法として、塩化チオニルを用い、遊離カルボン酸と反応する対応する塩化アクリロイルを形成することによりカルボン酸を活性化させること；カルボン酸をハロゲン化亜リン酸、例えば（ＰｈＯ）₂ ＰＯＣｌで活性化すること；カルボジイミドを用いてカルボン酸を脱水して無水物とすること；及びトリメチルシリルエトキシアセチレン（Ｍｅ₃ Ｓｉ−Ｃ≡Ｃ−ＯＥｔ）といった脱水剤を用いることが挙げられる。非対称の無水物を得るよく知られた方法はカルボン酸の金属塩を酸ハロゲン化物と反応させることである。
【００１６】
ＵＶ吸収剤の添加量は経験的に決められるが、それは、吸収剤によって吸収が異なり、また、それぞれが十号を妨げないでレンズに添加できる量が異なるからである。ＵＶ吸収剤を、後で重合してレンズを形成するモノマーの混合物に加えられる場合、添加される量のＵＶ吸収剤が、コンタクトレンズの製造に用いられるモノマーのＵＶ開始重合反応を妨げないことが重要である。本発明のこのような態様において、重合を妨げないでＵＶ吸収能を増大するのに十分な量が選ばれる。
【００１７】
一般に、ＵＶ吸収剤無水物誘導体がモノマー混合物に添加される場合の満足できる量はほぼ０．５〜４．０％であり、重合後のレンズに浸透するように用いられる場合の満足できる量はほぼ０．５〜５．０％である。これらの範囲は、ＵＶ吸収剤無水物誘導体の反応効率、最終の水和レンズの熱さ及びレンズ中へのＵＶ吸収剤の分散といった事柄によって変化する。
【００１８】
ポリマーレンズ材料を形成する化合物は、重合すると必要なヒドロキシル基側鎖をポリマーに与える成分がモノマー混合物中に存在するかぎり、さまざまなものであってよい。そのようなモノマーとして次のものが上げられるが、これらに限定されるものではない：
アクリル酸、メタクリル酸、フマル酸、マレイン酸などといった不飽和酸のヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシ（ポリアルコキシ）及びポリアルコキシアルキル各エステル。
【００１９】
その他の適当なモノマーとして、アクリル酸、メタクリル酸、フマル酸、マレイン酸などといった不飽和酸自体；Ｎ−ビニルピロリドンといった複素環式Ｎ−ビニルラクタム；Ｎ−（１，１−ジメチル−３−オキソブチル）−アクリルアミドといった非環式アミド；２−アミノエチルアクリレート、メタクリレート、フマレート及びマレエートといった不飽和酸のアミノアルキルエステルが挙げられる。特に、各アルキル基が１〜３個の炭素原子を有する、その他の適当なモノマーは当業者には明らかである。
【００２０】
重合生成物が親水性であるように親水性モノマーを適当な量で用いることが好ましい。親水性ポリマーとは、水と接触した時ヒドロゲルを形成することができるポリマーである。この理由から、ヒドロキシル置換親水性モノマーを用いることは一層好ましい。
最も好ましい親水性モノマーは、アルキル基（特に１〜６個の炭素原子を有する）が１個、２個又はそれより多くのヒドロキシル基で置換されているアクリル酸又はメタクリル酸のエステルである。
【００２１】
そのようなヒドロキシエステルの例として、ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、ヒドロキシエチルアクリレート（ＨＥＡ）、２，３−ジヒドロキシプロピルメタクリレート（グリセリルメタクリレート）、ヒドロキシプロピルメタクリレート及びヒドロキシプロピルアクリレートが挙げられるが、これらに限定されるものではない。最も好ましいヒドロキシエステルはＨＥＭＡであり、これは「ソフト」ヒドロゲルコンタクトレンズの製造に最も一般的に用いられるモノマーである。ＨＥＭＡは米国特許第２９７６５７６号と米国再発行特許第２７４０１号に開示されている。満足できる「ハード」レンズ材料は酢酸酪酸セルロースである。ＯＨ基又はＮＨ基といった活性水素を含むその他の適当なモノマーは当業者には明らかである。
【００２２】
親水性モノマーは反応混合物中で、メタクリル酸（ＭＡＡ）といった親水性又は疎水性コモノマーと好ましく共重合される。その上、エチレングリコールジメタクリレート（ＥＧＤＭＡ）及びトリメチロールプロパントリメタクリレート（ＴＭＰＴＭＡ）といった、架橋剤として用いられる多官能モノマーも、レンズの寸法安定性及びその他の物理的性質を改善するために用いられる。その他のコモノマー及び架橋コモノマーとして、ＰＥＧセグメントの分子量が１００〜８０００であるポリエチレングリコール（ＰＥＧ）のアクリルレートジエステル及びメタクリルレートジエステル、一方の又は各々のジオール末端が１〜２０個のエトキシ単位でエトキシ化されたビスフェノールＡ（ＢＰＡ）のアクリレートジエステル及びメタクリレートジエステル、Ｃ₁ 〜Ｃ₆ 脂肪族アルコールのアクリレート及びメタクリレート、ペルフルオロＣ₁ 〜Ｃ₆ アルコールメタクリレート及びペルフルオロＣ₁ 〜Ｃ₆ アルコールアクリレートが挙げられる。「アクリレートジエステル及びメタクリレートジエステル」とはジアクリレート、ジメタクリレート及び１個のアクリレート部分と１個のメタクリレート部分とを有するジエステルを意味する。
【００２３】
例として、ＰＥＧ４５００、ＢＰＡ（合計１０モルのエチレンオキシド（ＥＯ）でエトキシル化されたもの）、ＰＥＧ３５０モノメチルエーテル又はドデカノール（いずれも、１モル当量以上のイソシアナートエチルメタクリレート（ＩＥＭ）、無水メタクリル酸、又は塩化メタクリロイルといった末端封鎖基と反応していて、カルバメート基又はエステル基といった連結部分で結合した１個以上の末端メタクリレート基を有する化合物を生成する）が挙げられる。その他のコモノマー及び架橋コモノマーは当業者にはよく知られている。
【００２４】
モノマー反応混合物はまた、熱活性される遊離開始剤を、通常は約０．０５〜５．０％含む。代表例として、過酸化ラウロイル、過酸化ベンゾイル、過炭酸イソプロピル、アゾビスイソブチロニトリル及び、過硫酸アンモニウムと二亜硫酸ナトリウムとの組み合わせといった公知のレドックス系が挙げられる。紫外線、電子線又は放射線による照射も重合反応の開始に用いることができ、その際、十号開始剤、例えばベンゾイン又はそのエステルを任意に添加することができる。ＵＶ反応開始剤であるα−ヒドロキシ−α，α−ジメチルアセトフェノン（ダロカー（Ｄａｒｏｃｕｒ）１１７３）を用いるのが好ましい。その他の開始剤化合物は当業者にはよく知られている。
【００２５】
重合反応は当業者には公知であり、反応体のいずれの特定の組合せに対して容易に確立できる条件下で行われる。
重合は不活性希釈剤の存在下又は不在下で行われる。重合が希釈剤の不在下で行われると、生成ポリマー組成物は、例えば旋盤切断により、所望のレンズ形状に形成される。
【００２６】
あるいは、より好ましくは、重合は適当な不活性希釈剤、例えば米国特許代４６８０３３６号（引用により本明細書に組み入れる）に記載の希釈剤の存在下で行われる。重合はまた、欧州特許出願第９４３０５３９４．２号（引用により、本明細書に組み入れる）に記載のメタノール、エタノール、アセトン及びグリコールといった適当な水置換性不活性希釈剤の存在下で行うことができる。好ましい不活性希釈剤は水置換性ホウ酸エステルである。望ましいホウ酸エステルの特性及び重合反応混合物中のエステルの好ましい濃度は米国特許第４４９５３１３号（引用により本明細書に組み入れる）に詳細に記載されている。例えば、適当なホウ酸エステルとして、ホウ酸と３個以上のヒドロキシル基を有する１種以上のポリヒドロキシル化合物を過熱することにより製造されるものが上げられる。適当なポリヒドロキシル化合物として、グリセロール、トリメチロールプロパン、グルコース及びこれらとプロピレングリコール、ジエチレングリコール、ブタンジオールといった２個のヒドロキシル基を有する化合物及び／又はソルビトールとの混合物が挙げられる。
【００２７】
希釈剤を用いた場合に所望のレンズを形成する好ましい方法として、遠心注型と、例えば米国特許第４５６５３４８号に記載の型を用いた流し込み生計及びこれらの方法と本明細書で一般的に記載されたその他の方法との組合せが挙げられる。
【００２８】
ＵＶ吸収剤（即ち、少なくとも１個の無水物基で置換された１種以上のＵＶ吸収化合物）は、ポリマー骨格に共有結合する前に、ポリマー全体に分散させねばならない。これは２つの方法で行うことができる。１つの方法は、レンズの形成に用いるモノマーとその他の材料との混合物にＵＶ吸収剤を混合することである。反応混合物は、ＵＶ吸収剤が反応しないような条件下で重合される。生成ポリマーは全体に分散されたＵＶ吸収剤を含有する。
ポリマー全体にＵＶ吸収させる第２の方法は、ＵＶ吸収剤を含有した溶液、好ましくは水溶液に、すでに生成したポリマーを浸漬することである。溶媒は、もし水でなければ、ＵＶ吸収剤無水物をレンズポリマー全体に、無水物基、ＵＶ吸収化合物及びポリマーとの反応なしに入れることができなければならない。その他の溶剤として、メタノール、エタノール及びイソプロピルアルコールが挙げられる。この方法により、予備整形されたコンタクトレンズはＵＶ吸収剤含有溶液に入れられる。
【００２９】
次に、ＵＶ吸収剤が全体に分散されたポリマーは、ポリマーのヒドロキシル基側鎖によりＵＶ吸収剤をポリマーに共有結合させる塩基水和を受けるように処理される。この処理は、米国特許第４８９１０４６号（引用により本明細書に組み入れる）に開示されているように、水和の前に水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムといった塩基の水溶液にレンズを接触させる従来の方法を用いて行われる。好ましい塩基はアルカリ金属又はアルカリ土類金属の炭酸塩又はリン酸塩であり、必要接触時間は接触温度と親水性ポリマー組成物の成分によって異なる。
ＵＶ吸収剤のポリマーへの結合が完了すると、レンズはその平衡水分に水和される。一般に、レンズの水分は約０〜約８５重量％、好ましくは３０〜６０重量％の範囲である。
【００３０】
【発明の実施の形態】
以下の実施例は特許請求の範囲の本発明を具体的に示すためのものであり、本発明の範囲を限定するものではない。本発明の範囲と精神を逸脱しない多くの付加的態様は当業者には明らかなことである。
各実施例のコンタクトレンズの製造に用いる成分に次の略語を用いる：２−ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、メタクリル酸（ＭＡＡ）、エチレングリコールジメタクリレート（ＥＧＭＡ）、トリメチロールプロパントリメタクリルレート（ＴＭＰＭＡ）、グリセリンホウ酸エステル（ＢＡＥ）及びＵＶ反応開始剤であるα−ヒドロキシ−α，α−ジメチルアセトフェノン（ダロカー１１７３）。すべての実施例で用いるモノマーは不純物が０．１％未満の極めて純度の高いモノマーである。ホトノール（Ｐｈｏｔｏｎｏｌ）７０２５は不活性の水置換性希釈剤として用いられるポリエーテルジオールであり、ペンシルベニア州アンブラーのヘンケル社（ＨｅｎｋｅｌＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）から入手できる。
【００３１】
（実施例１）グリセリンホウ酸エステル（ＢＡＥ）の合成
全量６１．８３ｇ（１．０モル）のホウ酸を３ｌの回転蒸発器用フラスコに入れた。このフラスコに３２２．３２ｇ（３．５モル）のグリセリンを加えた。次いでフラスコを回転蒸発器の上に置き、圧力を０．５〜１．０ｍｍＨｇまでゆっくり下げた。十分な減圧が得られた後、浴温を２０分間に５℃の割合で８５℃までゆっくり上げた。ホウ酸エステルの生成に従って反応系から水を回収した。透明な強粘液ＢＡＥはそのままで用いた。
【００３２】
（実施例２）ＢＡＥを含むモノマー反応混合物の製造
ＨＥＭＡ９６．８１重量％、ＭＡＡ１．９７％、ＥＧＤＭＡ０．７８％、ＴＭＰＴＭＡ０．１％及びダロカー１１７３を０．３４％用いて混合物を作った。このモノマー混合物４８重量％に、不活性の水置換性希釈剤としてＢＡＥを５２％加えた。得られた配合物（以後、「反応性モノマー混合物」又は「ＲＭＭ」と呼ぶ）を周囲条件下で十分に混合した後、混合物を減圧下（４０ｍｍＨｇ）で３０分間（２５℃で）撹拌し、次いでコンタクトレンズの型に移した。充填された型をＵＶ光（波長＝３００〜３８０ｎｍ、線量＝１．２〜１．６ジュール／ｃｍ² ）で約５０℃で２０分間露光した。次に、型を分離し、７０℃の生理的塩類溶液に３．０時間入れて、不活性希釈剤と残留未反応モノマーを除去した。次いで、レンズを４０℃の新鮮な生理的塩類溶液ですすいだ。この初期水和期間の後、レンズを３５℃の新鮮な生理的塩類溶液の浴中で３時間平衡にさせた。
【００３３】
（実施例３〜８）ＵＶ吸収剤の溶解度
実施例２に従って製造した反応性モノマー混合物（ＲＭＭ）の試料に別々に３，３’，４，４’−ベンゾフェノンテトラカルボン酸二無水物を０．０５、０．１０、０．２５、０．６０、０．８０及び１．０％加えた。各試料を周囲条件下で十分に混合した後、各混合物を減圧下（４０ｍｍＨｇ）、２５℃で３０分間撹拌した。
各試料を用いて、示差走査熱量計（ＤＳＣ）によりピーク迄の時間（ＴＴＰ）とエンタルピーを求めて、ポリマー中でのＵＶ吸収剤無水物の溶解度と重合反応に及ぼすＵＶ吸収剤無水物の影響を測定した。
【００３４】
（実施例９）不活性な水置換性希釈剤としてホトノール７０２５を含むモノマー反応混合物の製造
ＨＥＭＡ９６．８１重量％、ＭＭＡ１．９７％、ＥＧＤＭＡ０．７８％、ＴＭＰＴＭＡ０．１％及びダロカー１１７３を０．３４％用いて混合物を製造した。このモノマー混合物４８重量％にホトノール７０２５を５２％加えた。得られた組成物（以後、「反応性モノマー混合物」又は「ＲＭＭ」と呼ぶ）を周囲条件下で十分に混合した後、この混合物を減圧下（４０ｍｍＨｇ）、２５℃で３０分間撹拌した。
【００３５】
（実施例１０）
実施例９の反応性モノマー混合物（ＲＭＭ）の試料９９．０％に３，３’，４，４’−ベンゾフェノンテトラカルボン酸二無水物１．０％を加えた。上記試料を周囲条件下で十分に混合した後、この混合物を減圧下（４０ｍｍＨｇ）、２５℃で３０分間撹拌した。
この試料を用いて、ＤＳＣによりＴＴＰとエンタルピーを求めて、ポリ中でのＵＶ吸収剤無水物の溶解度と重合反応に及ぼすＵＶ吸収剤無水物の影響を測定した。
【００３６】
（実施例１１）吸収剤を含むコンタクトレンズの製造
実施例９の反応性モノマー混合物（ＲＭＭ）の試料９９．２％に３，３’，４，４’−ベンゾフェノンテトラカルボン酸二無水物０．８％を加えた。上記試料を周囲条件下で十分に混合した後、減圧下（４０ｍｍＨｇ）、３０分間（２５℃で）撹拌し、次いでコンタクトレンズの型に移した。充填された型をＵＶ光（波長＝３００〜３８０ｎｍ、線量＝１．２〜１．６ジュール／ｃｍ² ）で約５０℃で２０分間露光した。次に、型を分離し、７０℃の生理的塩類溶液に３．０時間入れて、不活性希釈剤と残留未反応モノマーを除去した。
次いで、レンズを５０℃の２重量％の炭酸カリウム水溶液中で６０分間水和させた。この初期水和期間の後、レンズを５０℃の新鮮な生理的塩類溶液で１５分間すすいだ。レンズを３５℃の新鮮な生理的塩類溶液で３時間平衡にされ、それからすぐに包装できた。
【００３７】
表１，２及び３に示した物理的性質を測定する試験方法は次の通りである。
示差走査光熱量計
試料は５．０ミリグラムの量を用いた。窒素を４０ｍｌ／ｍｉｎ及び４５℃の等温でパージさせた。硬化は２．５ｍＷ／ｃｍ² で１０分の時点で開始し、１０分間続けた。同条件で硬化させた「アキュビュ１４．０」（”Ａｃｕｖｕｅ１４．０”）を参照材料として用いた。
【００３８】
【表１】

【００３９】
【表２】

【００４０】
【表３】

【００４１】
表１（希釈剤としてＢＡＥ使用）及び表２と表３（希釈剤としてホトノール７０２５使用）に示す結果から分かるように、重合反応はＵＶ吸収剤を含有させても妨害されなかった。含有レベルのＵＶ吸収材料が、ヒドロゲルの製造に用いたモノマーのＵＶ開始重合を妨げないことは重要なことである。ピークまでの時間（ＴＴＰ）及びエンタルピー（Ｅ）の結果は示差走査光熱量計を用いて得た。ＴＴＰは最高の反応熱が発生する時点であり、それ以後は反応速度が低下する時点である。
【００４２】
ＵＶ−ＶＩＳ分光法
実施例１１に従って製造した３種類の試料を、走査速度１ｎｍ／秒、分解能１ｎｍ及び走査範囲８００〜２００ｎｍのカリーモデル２３００（ＣａｒｙＭｏｄｅｌ２３００）ＵＶ−ＶＩＳ分光計を用いて分析した。６ｍｍの開口を有するレンズホルダーに留めたレンズを、生理的塩類溶液で充満した１０ｍｍの石英セルに挿入した。バックグラウンド補正は、レンズなしで石英セル、レンズホルダー及び生理的塩類溶液について行った。対照は実施例２に従って製造した「アキュビュ」であった。
図１の結果が示すように、ＵＶ吸収剤を含有しないレンズに比較して、ＵＶ吸収剤を含有した試料のＵＶ吸収能は増大している。
表４に示した物理的性質を測定する試験方法は次のとおりである。
【００４３】
引張特性（モジュラス、伸び及び強さ）
実施例１１に従って製造した試料を所望の寸法と形状の試験片に切断し、断面積を測定した。次に、この試料をロードセルを備えた、定速クロスヘッド運動型の試験機の上部グリップに取り付けた。試料を定率歪で伸長し、得られた応力−歪曲線を記録した。結果は表４に示されている。伸びはパーセントで表わされ、引張モジュラスと強さはポンド／平方インチで表わされている。
【００４４】
重量法水分
実施例１１に従って製造されたレンズの水分は、生理的塩類溶液で平衡となったレンズの重量をまず秤量し、次に、レンズを減圧下（＜５ｍｍＨｇ）、６５℃で２時間乾燥した。乾燥したレンズを秤量し、重量法水分を次の通り計算した。
水（％）＝１００×（ｍ_wet −ｍ_dry ）／ｍ_wet
（式中、ｍ_wet は湿潤レンズの質量（ポリマーの質量＋塩類溶液の質量）を表わし、ｍ_dry は感想ポリマーの質量を表わす）
【００４５】
粘度
粘度は、ブルックフィールド・エンジニアリング・ラボラトリーズ社（ＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．）のブルックフィールド・デジタル・ビスコメーター・ＤＶ−ＩＩ型（ＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄＤｉｇｉｔａｌＶｉｓｃｏｍｅｔｅｒＭｏｄｅｌＤＶ−ＩＩ）を用いて測定した。実施例１１に従って製造した試料を、フィッシャー・サイエンティフィック（ＦｉｓｈｅｒＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）の冷却用循環器（９１００型）を用いて粘度計流体容器中で±０．５℃に平衡させ、オメガー（Ｏｍｅｇａ）マイクロプロセッサー温度計（ＨＨ２３型）で監視した。粘度計から得られる直読値は、使用したスピンドルと速度に適した因子を掛けて、センチポイズ（ｃｐｓ）で表わされる。ｍＰＥＧ２０００を用いた混合物はスピンドル１８で、速度は６ｒｐｍであった。ＰＥＧ４５００を用いた混合物はスピンドル１８で、速度は３ｒｐｍであった。
【００４６】
水分
水分は、フィッシャー・サイエンティフィックのクーロマティックＫ−Ｆタイトリメーター４４７型（ＣｏｕｌｏｍａｔｉｃＫ−ＦＴｉｔｒｉｍｅｔｅｒＭｏｄｅｌ４４７）を用いて測定した。実施例１１に従って製造した試料を１ｃｃの注射器で反応容器内に注入した。試料重量は２０秒の抽出時間で０．４〜０．６ｇであった。水分の直読値は重量％で表わした。
【００４７】
（実施例１１）
表４
水％粘度モジュラス伸びＥＷＣ
0.5603 72.5cps 35.1psi 116.7% 65.9
【００４８】
本発明の具体的な実施態様は以下の通りである。
（１）該段階（ａ）が、少なくとも１種の重合性ヒドロキシル置換モノマーを含む１種以上の重合性モノマーを含む均一なモノマー溶液を用意することを含み、該溶液が、該ＵＶ吸収剤を反応させることなく該１種以上の重合性モノマーを重合させるのに有効な条件下で該ＵＶ吸収剤を分散させて含有する請求項１記載の方法。
（２）該段階（ａ）がヒドロキシル基側鎖を有するレンズ形状のポリマーを用意すること、及び該ＵＶ吸収剤を該ポリマー内へ浸透させるのに有効な条件下で該ポリマーと該ＵＶ吸収剤の溶液とを接触させることを含む請求項１記載の方法。
（３）該ＵＶ吸収剤が３，３’，４，４’−ベンゾフェノンテトラカルボン酸二無水物である請求項１記載の方法。
（４）該ＵＶ吸収剤が４，４’−ジオクチロキシオキサニリド、２，４，６−トリス（２−ヒドロキシ−４−オクチロキシフェニル）−１，３，５−トリアジン、４−ｔ−ブチルフェニルサリチレート、ジベンゾイルレゾルシノール又は３’−ｓ−ブチル−５’−ｔ−ブチル−２−（２’−ヒドロキシフェニル）ベンゾトリアゾールの無水物誘導体である請求項１記載の方法。
（５）該モノマー溶液がアクリル酸又はメタクリル酸の少なくとも１種以上のヒドロキシアルキルエステルを含む上記実施態様（１）記載の方法。
【００４９】
（６）該モノマー溶液がヒドロキシエチルメタクリレートを含む上記実施態様（１）記載の方法。
（７）該モノマー溶液が、ヒドロキシエチルアクリレート、２，３−ジヒドロキシプロピルメタクリレート、ヒドロキシプロピルメタクリレート及びヒドロキシプロピルアクリレートから成る群から選ばれる１種以上の化合物である上記実施態様（１）記載の方法。
（８）該モノマー溶液がヒドロキシメチルアクリレートとメタクリル酸とを含む上記実施態様（１）記載の方法。
（９）該モノマー溶液がヒドロキシエチルメタクリレート、メタクリル酸及びエチレングリコールジメタクリレートを含む上記実施態様（１）記載の方法。
（１０）該モノマー溶液がヒドロキシエチルメタクリレート、メタクリル酸、エチレングリコールジメタクリレート及びトリメチロールプロパントリメタクリレートを含む上記実施態様（１）記載の方法。
【００５０】
（１１）該モノマー溶液がα−ヒドロキシ−α，α−ジメチルアセトフェノンを含む上記実施態様（１）記載の方法。
（１２）ポリマーが、アクリル酸又はメタクリル酸のヒドロキシアルキルエステルの１種以上のヒドロキシアルキルエステルを含むモノマー混合物を共重合して形成される上記実施態様（２）記載の方法。
（１３）ポリマーが、ヒドロキシエチルメタクリレートを含むモノマー混合物を共重合して形成される上記実施態様（２）記載の方法。
（１４）ポリマーが、ヒドロキシエチルアクリレート、２，３−ジヒドロキシプロピルメタクリレート、ヒドロキシプロピルメタクリレート及びヒドロキシプロピルアクリレートを含むモノマー混合物を共重合して形成される上記実施態様（２）記載の方法。
（１５）ポリマーが、ヒドロキシエチルメタクリレートとメタクリル酸とを含むモノマー混合物を共重合して形成される上記実施態様（２）記載の方法。
【００５１】
（１６）ポリマーが、ヒドロキシエチルメタクリレート、メタクリル酸及びエチレングリコールジメタクリレートを含むモノマー混合物を共重合して形成される上記実施態様（２）記載の方法。
（１７）ポリマーが、ヒドロキシエチルメタクリレート、メタクリル酸、エチレングリコールジメタクリレート及びトリメチロールプロパントリメタクリレートを含むモノマー混合物を共重合して形成される上記実施態様（２）記載の方法。
（１８）ポリマーが、α−ヒドロキシ−α，α−ジメチルアセトフェノンを含むモノマー混合物を共重合して形成される上記実施態様（２）記載の方法。
（１９）該モノマー溶液が水置換性不活性希釈剤を含む上記実施態様（１）記載の方法。
（２０）該モノマー溶液がホウ酸エステルを含む上記実施態様（１）記載の方法。
【００５２】
（２１）該モノマー溶液が、ポリエチレングリコールの分子量が１００〜８０００であるポリエチレングリコールのアクリレートジエステル及びメタクリレートジエステル、一方の又は各々のジオール末端が１〜２０個のエトキシ単位でエトキシル化されたビスフェノールＡジオールのアクリレートジエステル及びメタクリレートジエステル、Ｃ₁ 〜Ｃ₆ 脂肪族アルコールのアクリレート及びメタクリレート及びペルフルオロＣ₁ 〜Ｃ₆ アルコールのアクリレート及びメタクリレートから成る群から選ばれる１種以上の化合物を含む上記実施態様（１）記載の方法。
（２２）該モノマー溶液が、イソシアナートエチルメタクリレート、無水メタクリル酸又は塩化メタクリロイルでそれぞれが末端封鎖されたＰＥＧ４５００、合計１０モルのエチレンオキシドでエトキシル化されたビスフェノールＡジオール、ＰＥＧ３５０モノメチルエーテル及びドデカノールから成る群から選ばれる１種以上の化合物を含む上記実施態様（１）記載の方法。
（２３）該モノマー溶液が水置換性不活性希釈剤を含む上記実施態様（２）記載の方法。
（２４）該モノマー溶液がホウ酸エステルを含む上記実施態様（２）記載の方法。
（２５）該モノマー溶液が、ポリエチレングリコールの分子量が１００〜８０００であるポリエチレングリコールのアクリレートジエステル及びメタクリレートジエステル、一方又は各々のジオール末端が１〜２０個のエトキシ単位でエトキシル化されたビスフェノールＡのアクリレートエステル及びメタクリレートエステル、Ｃ₁ 〜Ｃ₆ 脂肪族アルコールのアクリレート及びメタクリレート、ペルフルオロＣ₁ 〜Ｃ₆ アルコールメタクリレート及びペルフルオロＣ₁ 〜Ｃ₆ アルコールアクリレートから成る群から選ばれる１種以上の化合物を含む上記実施態様（２）記載の方法。
（２６）該モノマー溶液が、イソシアナートエチルメタクリレート、無水メタクリル酸又は塩化メタクリロイルでそれぞれが末端封鎖されたＰＥＧ４５００、合計１０モルのエチレンオキシドでエトキシル化されたビスフェノールＡジオール及びドデカノールから成る群から選ばれる１種以上の化合物を含む上記実施態様（２）記載の方法。
【００５３】
【発明の効果】
本発明は、以上説明したように構成されているのでＵＶ吸収剤がコンタクトレンズ製造用ポリマーの重合を妨げない量で用いられ、ＵＶ吸収剤が該ポリマーに共有結合されているために、レンズ製造後に浸出することがなく、従来のレンズでは２〜３０日間を要したＵＶ化合物の抽出工程が不要となる。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明に従って製造したコンタクトレンズ（試料１−３）の吸光度対波長のプロットを従来のコンタクトレンズ（アキュビュ）と比較して示す図である。

Claims

次の各段階を含むＵＶコンタクトレンズの製法。
（ａ）ヒドロキシル基側鎖を有し、少なくとも１個の無水物基で置換されたＵＶ−吸収剤を分散させて含有したレンズ形状のポリマーを用意する段階及び
（ｂ）該ヒドロキシル基を該ＵＶ吸収剤の無水物基と反応させるのに有効な塩基性条件に該ポリマーをさらし、それによって該ＵＶ吸収剤が該ポリマーに共有結合される段階。