JP3831379B2 - α２δ−タンパク質へのアフィニティを有するアミノ酸 - Google Patents

Description

発明の背景
本発明はカルシウムチャネルのアルファ−２−デルタ（α２δ）サブユニットに結合するあるβ−アミノ酸に関する。これらの化合物及びそれらの医薬として許容される塩はさまざまな精神科の、痛みの及び他の障害の治療において有用である。

発明の要約
本発明は式Ｉの化合物：

｛式中、Ｒ₁は１〜５のフッ素原子で場合により置換される水素又は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである；
Ｒ₂は１〜５のフッ素原子で場合により置換される水素又は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである；又は
Ｒ₁及びＲ₂は、それらが結合する炭素と共に、３〜６員のシクロアルキル環を形成する；
Ｒ₃は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル、（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル−（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル、フェニル、フェニル−（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル、ピリヂル、ピリヂル−（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル、フェニル−Ｎ（Ｈ）−又はピリヂル−Ｎ（Ｈ）−である、ここで、上記アルキル基のそれぞれは１〜５のフッ素原子で、好ましくは０〜３のフッ素原子で場合により置換されうる、及びここで、前記フェニル及び前記ピリヂル並びに前記フェニル−（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル及び前記ピリヂル−（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキルのフェニル及びピリヂル基、それぞれは、クロロ、フルオロ、アミノ、ニトロ、シアノ、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキルアミノ、１〜３のフッ素原子で場合により置換される（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル及び１〜３のフッ素原子で場合により置換される（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシから独立に選ばれる、１〜３の置換基で、好ましくは０〜２の置換基で場合により置換されうる；
Ｒ₄は１〜５のフッ素原子で場合により置換される水素又は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである；
Ｒ₅は１〜５のフッ素原子で場合により置換される水素又は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである；及び
Ｒ₆は水素又は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルである｝
及び上記化合物の医薬として許容される塩に関する。

本発明の特定の態様は以下の式Ｉの化合物：
３−アミノ−５，８−ヂメチル−ノナノン酸；
３−アミノ−５，５，７−トリメチル−オクタノン酸；
３−アミノ−５，５，８−トリメチル−ノナノン酸；
３−アミノ−５，５，６−トリメチル−ヘプタノン酸；
（３Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−５，８−ヂメチル−ノナノン酸；
（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５，８−ヂメチル−ノナノン酸；
（３Ｓ）−３−アミノ−５，５，６−トリメチル−ヘプタノン酸；
（３Ｓ）−３−アミノ−５，５，７−トリメチル−オクタノン酸；
（３Ｓ）−３−アミノ−５，５，８−トリメチル−ノナノン酸；及び
（３Ｓ）−３−アミノ−５，５，９−トリメチル−デカノン酸
及びそれらの医薬として許容される塩を含む。

本発明の特定の態様の他の例は以下の式Ｉの化合物：
３−アミノ−６−シクロブチル−５−メチル−ヘキサノン酸；
３−アミノ−７−シクロプロピル−５−メチル−ヘプタノン酸；
３−アミノ−７−シクロブチル−５−メチル−ヘプタノン酸；
３−アミノ−７−シクロペンチル−５−メチル−ヘプタノン酸；
３−アミノ−７−シクロヘキシル−５−メチル−ヘプタノン酸；
３−アミノ−８−シクロプロピル−５−メチル−オクタノン酸；
３−アミノ−８−シクロブチル−５−メチル−オクタノン酸；
３−アミノ−８−シクロペンチル−５−メチル−オクタノン酸；
３−アミノ−８−シクロヘキシル−５−メチル−オクタノン酸；
３−アミノ−６−シクロプロピル−５，５−ヂメチル−ヘキサノン酸；
３−アミノ−６−シクロブチル−５，５−ヂメチル−ヘキサノン酸；
３−アミノ−６−シクロペンチル−５，５−ヂメチル−ヘキサノン酸；
３−アミノ−６−シクロヘキシル−５，５−ヂメチル−ヘキサノン酸；
３−アミノ−７−シクロプロピル−５，５−ヂメチル−ヘプタノン酸；
３−アミノ−７−シクロブチル−５，５−ヂメチル−ヘプタノン酸；
３−アミノ−７−シクロペンチル−５，５−ヂメチル−ヘプタノン酸；
３−アミノ−７−シクロヘキシル−５，５−ヂメチル−ヘプタノン酸；

（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−６−シクロブチル−５−メチル−ヘキサノン酸；
（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−７−シクロプロピル−５−メチル−ヘプタノン酸；
（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−７−シクロブチル−５−メチル−ヘプタノン酸；
（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−７−シクロペンチル−５−メチル−ヘプタノン酸；
（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−７−シクロヘキシル−５−メチル−ヘプタノン酸；
（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−８−シクロプロピル−５−メチル−オクタノン酸；
（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−８−シクロブチル−５−メチル−オクタノン酸；
（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−８−シクロペンチル−５−メチル−オクタノン酸；
（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−８−シクロヘキシル−５−メチル−オクタノン酸；
（３Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−６−シクロブチル−５−メチル−ヘキサノン酸；
（３Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−７−シクロプロピル−５−メチル−ヘプタノン酸；
（３Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−７−シクロブチル−５−メチル−ヘプタノン酸；
（３Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−７−シクロペンチル−５−メチル−ヘプタノン酸；
（３Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−７−シクロヘキシル−５−メチル−ヘプタノン酸；
（３Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−８−シクロプロピル−５−メチル−オクタノン酸；
（３Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−８−シクロブチル−５−メチル−オクタノン酸；
（３Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−８−シクロペンチル−５−メチル−オクタノン酸；
（３Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−８−シクロヘキシル−５−メチル−オクタノン酸；
（３Ｓ）−３−アミノ−６−シクロプロピル−５，５−ヂメチル−ヘキサノン酸；
（３Ｓ）−３−アミノ−６−シクロブチル−５，５−ヂメチル−ヘキサノン酸；
（３Ｓ）−３−アミノ−６−シクロペンチル−５，５−ヂメチル−ヘキサノン酸；
（３Ｓ）−３−アミノ−６−シクロヘキシル−５，５−ヂメチル−ヘキサノン酸；
（３Ｓ）−３−アミノ−７−シクロプロピル−５，５−ヂメチル−ヘプタノン酸；
（３Ｓ）−３−アミノ−７−シクロブチル−５，５−ヂメチル−ヘプタノン酸；
（３Ｓ）−３−アミノ−７−シクロペンチル−５，５−ヂメチル−ヘプタノン酸；及び
（３Ｓ）−３−アミノ−７−シクロヘキシル−５，５−ヂメチル−ヘプタノン酸
及びそれらの医薬として許容される塩である。

本発明の他の特定の態様は以下の式Ｉの化合物：
３−アミノ−５−メチル−ヘプタノン酸；
３−アミノ−５−メチル−オクタノン酸；
３−アミノ−５−メチル−ノナノン酸；
３−アミノ−５，５−ヂメチル−ノナノン酸；
３−アミノ−５，５−ヂメチル−デカノン酸；
（３Ｓ）−３−アミノ−５，５−ヂメチル−ノナノン酸；及び
（３Ｓ）−３−アミノ−５，５−ヂメチル−デカノン酸
及びそれらの医薬として許容される塩を含む。

本発明はまた式ＩＡの化合物：

｛式中、Ｒ₁は１〜５のフッ素原子で場合により置換される水素又は（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキルである；
Ｒ₂は１〜５のフッ素原子で場合により置換される水素又は（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキルである；又は
Ｒ₁及びＲ₂は、それらが結合する炭素と共に、３〜６員のシクロアルキル環を形成する；
Ｒ₃は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル、（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル−（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル、フェニル、フェニル−（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル、ピリヂル、ピリヂル−（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル、フェニル−Ｎ（Ｈ）−又はピリヂル−Ｎ（Ｈ）−である、ここで、上記アルキル基のそれぞれは１〜５のフッ素原子で、好ましくは０〜３のフッ素原子で場合により置換されうる、及びここで、前記フェニル及び前記ピリヂル並びに前記フェニル−（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル及び前記ピリヂル−（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキルのフェニル及びピリヂル基、それぞれは、クロロ、フルオロ、アミノ、ニトロ、シアノ、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキルアミノ、１〜３のフッ素原子で場合により置換される（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル及び１〜３のフッ素原子で場合により置換される（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシから独立に選ばれる、１〜３の置換基で、好ましくは０〜２の置換基で場合により置換されうる；
ここで、Ｒ₁が水素であるとき、Ｒ₂は水素ではない｝
及び上記化合物の医薬として許容される塩にも関する。

本発明はまた式ＩＡ−１の化合物：

｛式中、Ｒ₃は上記式Ｉについて定義される｝
及び上記化合物の医薬として許容される塩にも関する。

本発明の他の特定の態様は以下の式ＩＡの化合物：
３−アミノ−５−メチル−８−フェニルアミノ−オクタノン酸；
３−アミノ−５−メチル−７−フェニルアミノ−ヘプタノン酸；
３−アミノ−５−メチル−６−フェニルアミノ−ヘキサノン酸；
（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチル−８−フェニルアミノ−オクタノン酸；
（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチル−７−フェニルアミノ−ヘプタノン酸；
（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチル−６−フェニルアミノ−ヘキサノン酸；
（３Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−５−メチル−８−フェニルアミノ−オクタノン酸；
（３Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−５−メチル−７−フェニルアミノ−ヘプタノン酸；
（３Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−５−メチル−６−フェニルアミノ−ヘキサノン酸；
３−アミノ−５−メチル−８−フェニル−オクタノン酸；
３−アミノ−８−（２−フルオロ−フェニル）−５−メチル−オクタノン酸；
３−アミノ−８−（３−フルオロ−フェニル）−５−メチル−オクタノン酸；
３−アミノ−８−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−オクタノン酸；
３−アミノ−８−（２−トリフルオロ−フェニル）−５−メチル−オクタノン酸；
３−アミノ−８−（３−トリフルオロ−フェニル）−５−メチル−オクタノン酸；
３−アミノ−８−（４−トリフルオロ−フェニル）−５−メチル−オクタノン酸；

３−アミノ−５−メチル−８−ｏ−トリル−オクタノン酸；
３−アミノ−５−メチル−８−ｍ−トリル−オクタノン酸；
３−アミノ−５−メチル−８−ｐ−トリル−オクタノン酸；
３−アミノ−５−メチル−８−ｐ−トリル−オクタノン酸；
３−アミノ−８−（２，３−ヂフルオロ−フェニル）−５−メチル−オクタノン酸；
３−アミノ−８−（２，４−ヂフルオロ−フェニル）−５−メチル−オクタノン酸；
３−アミノ−８−（２，５−ヂフルオロ−フェニル）−５−メチル−オクタノン酸；
３−アミノ−８−（２，６−ヂフルオロ−フェニル）−５−メチル−オクタノン酸；
（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチル−８−フェニル−オクタノン酸；
（３Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−５−メチル−８−フェニル−オクタノン酸；
（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−８−（２−フルオロ−フェニル）−５−メチル−オクタノン酸；
（３Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−８−（２−フルオロ−フェニル）−５−メチル−オクタノン酸；
（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−８−（３−フルオロ−フェニル）−５−メチル−オクタノン酸；
（３Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−８−（３−フルオロ−フェニル）−５−メチル−オクタノン酸；
（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−８−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−オクタノン酸；
（３Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−８−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−オクタノン酸；
（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−８−（２−トリフルオロ−フェニル）−５−メチル−オクタノン酸；

（３Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−８−（２−トリフルオロ−フェニル）−５−メチル−オクタノン酸；
（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−８−（３−トリフルオロ−フェニル）−５−メチル−オクタノン酸；
（３Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−８−（３−トリフルオロ−フェニル）−５−メチル−オクタノン酸；
（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−８−（４−トリフルオロ−フェニル）−５−メチル−オクタノン酸；
（３Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−８−（４−トリフルオロ−フェニル）−５−メチル−オクタノン酸；

（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチル−８−ｏ−トリル−オクタノン酸；
（３Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−５−メチル−８−ｏ−トリル−オクタノン酸；
（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチル−８−ｍ−トリル−オクタノン酸；
（３Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−５−メチル−８−ｍ−トリル−オクタノン酸；
（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチル−８−ｐ−トリル−オクタノン酸；
（３Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−５−メチル−８−ｐ−トリル−オクタノン酸；
（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−８−（２，３−ヂフルオロ−フェニル）５−メチル−オクタノン酸；
（３Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−８−（２，３−ヂフルオロ−フェニル）５−メチル−オクタノン酸；
（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−８−（２，４−ヂフルオロ−フェニル）５−メチル−オクタノン酸；
（３Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−８−（２，４−ヂフルオロ−フェニル）５−メチル−オクタノン酸；
（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−８−（２，５−ヂフルオロ−フェニル）５−メチル−オクタノン酸；
（３Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−８−（２，５−ヂフルオロ−フェニル）５−メチル−オクタノン酸；
（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−８−（２，６−ヂフルオロ−フェニル）５−メチル−オクタノン酸；及び
（３Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−８−（２，６−ヂフルオロ−フェニル）−５−メチル−オクタノン酸
及びそれらの医薬として許容される塩を含む。

本発明に係る好ましい化合物は式ＩＡ−２の化合物：

｛式中、Ｒ₁、Ｒ₂、及びＲ₃は上記式Ｉについて定義される｝
を含む。

本発明に係るより好ましい化合物の例は、Ｒ₁は水素である、Ｒ₂はメチルである及びＲ₃は上記式Ｉについて定義される、式ＩＡ−２の化合物である。

本発明の特定の態様の例は以下の式ＩＡ−２の化合物：
（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチル−ヘプタノン酸；
（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチル−オクタノン酸；及び
（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチル−ノナノン酸
及びそれらの医薬として許容される塩である。

本発明はまた式ＩＢの化合物：

｛式中、Ｒ₃は上記のように定義される｝
及びそれらの医薬として許容される塩にも関し、及びここで、前記化合物は以下の化合物：
３−アミノ−４，５−ヂメチル−ヘキサノン酸；
３−アミノ−４，６−ヂメチル−ヘプタノン酸；
３−アミノ−４，７−ヂメチル−オクタノン酸；
３−アミノ−４，８−ヂメチル−ノナノン酸；
３−アミノ−４，９−ヂメチル−デカノン酸；
３−アミノ−４−シクロプロピル−ペンタノン酸；
３−アミノ−４−シクロブチル−ペンタノン酸；
３−アミノ−４−シクロペンチル−ペンタノン酸；
３−アミノ−４−シクロヘキシル−ペンタノン酸；

３−アミノ−５−シクロプロピル−４−メチル−ペンタノン酸；
３−アミノ−５−シクロブチル−４−メチル−ペンタノン酸；
３−アミノ−５−シクロペンチル−４−メチル−ペンタノン酸；
３−アミノ−５−シクロヘキシル−４−メチル−ペンタノン酸；
３−アミノ−６−シクロプロピル−４−メチル−ヘキサノン酸；
３−アミノ−６−シクロブチル−４−メチル−ヘキサノン酸；
３−アミノ−６−シクロペンチル−４−メチル−ヘキサノン酸；
３−アミノ−６−シクロヘキシル−４−メチル−ヘキサノン酸；
３−アミノ−７−シクロプロピル−４−メチル−ヘプタノン酸；
３−アミノ−７−シクロブチル−４−メチル−ヘプタノン酸；
３−アミノ−７−シクロペンチル−４−メチル−ヘプタノン酸；
３−アミノ−７−シクロヘキシル−４−メチル−ヘプタノン酸；
３−アミノ−８−シクロプロピル−４−メチル−オクタノン酸；
３−アミノ−８−シクロブチル−４−メチル−オクタノン酸；
３−アミノ−８−シクロペンチル−４−メチル−オクタノン酸；
３−アミノ−８−シクロヘキシル−４−メチル−オクタノン酸；
３−アミノ−９−シクロプロピル−４−メチル−ノナノン酸；
３−アミノ−９−シクロブチル−４−メチル−ノナノン酸；
３−アミノ−９−シクロペンチル−４−メチル−ノナノン酸；
３−アミノ−９−シクロヘキシル−４−メチル−ノナノン酸；

３−アミノ−４−メチル−オクタノン酸；
３−アミノ−４−メチル−ノナノン酸；
３−アミノ−４−メチル−デカノン酸；
（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４，５−ヂメチル−ヘキサノン酸；
（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４，６−ヂメチル−ヘプタノン酸；
（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４，７−ヂメチル−オクタノン酸；
（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４，８−ヂメチル−ノナノン酸；
（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４，９−ヂメチル−デカノン酸；
（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−シクロプロピル−ペンタノン酸；
（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−シクロブチル−ペンタノン酸；
（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−シクロペンチル−ペンタノン酸；
（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−シクロヘキシル−ペンタノン酸；
（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−５−シクロプロピル−４−メチル−ペンタノン酸；
（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−５−シクロブチル−４−メチル−ペンタノン酸；
（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−５−シクロペンチル−４−メチル−ペンタノン酸；
（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−５−シクロヘキシル−４−メチル−ペンタノン酸；
（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−６−シクロプロピル−４−メチル−ヘキサノン酸；
（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−６−シクロブチル−４−メチル−ヘキサノン酸；
（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−６−シクロペンチル−４−メチル−ヘキサノン酸；
（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−６−シクロヘキシル−４−メチル−ヘキサノン酸；
（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−７−シクロプロピル−４−メチル−ヘプタノン酸；
（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−７−シクロブチル−４−メチル−ヘプタノン酸；

（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−７−シクロペンチル−４−メチル−ヘプタノン酸；
（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−７−シクロヘキシル−４−メチル−ヘプタノン酸；
（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−８−シクロプロピル−４−メチル−オクタノン酸；
（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−８−シクロブチル−４−メチル−オクタノン酸；
（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−８−シクロペンチル−４−メチル−オクタノン酸；
（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−８−シクロヘキシル−４−メチル−オクタノン酸；
（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−９−シクロプロピル−４−メチル−ノナノン酸；
（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−９−シクロブチル−４−メチル−ノナノン酸；
（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−９−シクロペンチル−４−メチル−ノナノン酸；
（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−９−シクロヘキシル−４−メチル−ノナノン酸；

（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−メチル−オクタノン酸；
（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−メチル−ノナノン酸；
（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノ−４−メチル−デカノン酸；
（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４，５−ヂメチル−ヘキサノン酸；
（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４，６−ヂメチル−ヘプタノン酸；
（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４，７−ヂメチル−オクタノン酸；
（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４，８−ヂメチル−ノナノン酸；
（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４，９−ヂメチル−デカノン酸；
（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−シクロプロピル−ペンタノン酸；
（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−シクロブチル−ペンタノン酸；
（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−シクロペンチル−ペンタノン酸；
（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−シクロヘキシル−ペンタノン酸；

（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−５−シクロプロピル−４−メチル−ペンタノン酸；
（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−５−シクロブチル−４−メチル−ペンタノン酸；
（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−５−シクロペンチル−４−メチル−ペンタノン酸；
（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−５−シクロヘキシル−４−メチル−ペンタノン酸；
（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−６−シクロプロピル−４−メチル−ヘキサノン酸；
（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−６−シクロブチル−４−メチル−ヘキサノン酸；
（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−６−シクロペンチル−４−メチル−ヘキサノン酸；
（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−６−シクロヘキシル−４−メチル−ヘキサノン酸；
（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−７−シクロプロピル−４−メチル−ヘプタノン酸；
（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−７−シクロブチル−４−メチル−ヘプタノン酸；
（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−７−シクロペンチル−４−メチル−ヘプタノン酸；
（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−７−シクロヘキシル−４−メチル−ヘプタノン酸；
（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−８−シクロプロピル−４−メチル−オクタノン酸；
（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−８−シクロブチル−４−メチル−オクタノン酸；
（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−８−シクロペンチル−４−メチル−オクタノン酸；
（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−８−シクロヘキシル−４−メチル−オクタノン酸；
（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−９−シクロプロピル−４−メチル−ノナノン酸；
（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−９−シクロブチル−４−メチル−ノナノン酸；
（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−９−シクロペンチル−４−メチル−ノナノン酸；
（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−９−シクロヘキシル−４−メチル−ノナノン酸；
（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−メチル−オクタノン酸；
（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−メチル−ノナノン酸；及び
（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−メチル−デカノン酸
及びそれらの医薬として許容される塩から選ばれる。

本発明はまた式ＩＣの化合物：

｛式中、Ｒ₃は上記のように定義される｝
及びそれらの医薬として許容される塩にも関し、及びここで、前記化合物は以下の化合物：
３−アミノ−６−メチル−デカノン酸；
３−アミノ−６−シクロプロピル−ヘプタノン酸；
３−アミノ−６−シクロブチル−ヘプタノン酸；
３−アミノ−６−シクロペンチル−ヘプタノン酸；
３−アミノ−６−シクロヘキシル−ヘプタノン酸；

３−アミノ−７−シクロプロピル−６−メチル−ヘプタノン酸；
３−アミノ−７−シクロブチル−６−メチル−ヘプタノン酸；
３−アミノ−７−シクロペンチル−６−メチル−ヘプタノン酸；
３−アミノ−７−シクロヘキシル−６−メチル−ヘプタノン酸；
３−アミノ−８−シクロプロピル−６−メチル−オクタノン酸；
３−アミノ−８−シクロブチル−６−メチル−オクタノン酸；
３−アミノ−８−シクロペンチル−６−メチル−オクタノン酸；
３−アミノ−８−シクロヘキシル−６−メチル−オクタノン酸；
３−アミノ−９−シクロプロピル−６−メチル−ノナノン酸；
３−アミノ−９−シクロブチル−６−メチル−ノナノン酸；
３−アミノ−９−シクロペンチル−６−メチル−ノナノン酸；
３−アミノ−９−シクロヘキシル−６−メチル−ノナノン酸；
３−アミノ−１０−シクロプロピル−６−メチル−デカノン酸；
３−アミノ−１０−シクロブチル−６−メチル−デカノン酸；
３−アミノ−１０−シクロペンチル−６−メチル−デカノン酸；
３−アミノ−１０−シクロヘキシル−６−メチル−デカノン酸；

３−アミノ−６−イソプロピル−ヘプタノン酸；
３−アミノ−６，８−ヂメチル−ノナノン酸；
３−アミノ−６，９−ヂメチル−デカノン酸；
（３Ｓ，６Ｒ）−３−アミノ−６−メチル−デカノン酸；
（３Ｓ，６Ｒ）−３−アミノ−６−シクロプロピル−ヘプタノン酸；
（３Ｓ，６Ｒ）−３−アミノ−６−シクロブチル−ヘプタノン酸；
（３Ｓ，６Ｒ）−３−アミノ−６−シクロペンチル−ヘプタノン酸；
（３Ｓ，６Ｒ）−３−アミノ−６−シクロヘキシル−ヘプタノン酸；
（３Ｓ，６Ｒ）−３−アミノ−７−シクロプロピル−６−メチル−ヘプタノン酸；
（３Ｓ，６Ｒ）−３−アミノ−７−シクロブチル−６−メチル−ヘプタノン酸；
（３Ｓ，６Ｒ）−３−アミノ−７−シクロペンチル−６−メチル−ヘプタノン酸；
（３Ｓ，６Ｒ）−３−アミノ−７−シクロヘキシル−６−メチル−ヘプタノン酸；
（３Ｓ，６Ｒ）−３−アミノ−８−シクロプロピル−６−メチル−オクタノン酸；
（３Ｓ，６Ｒ）−３−アミノ−８−シクロブチル−６−メチル−オクタノン酸；
（３Ｓ，６Ｒ）−３−アミノ−８−シクロペンチル−６−メチル−オクタノン酸；
（３Ｓ，６Ｒ）−３−アミノ−８−シクロヘキシル−６−メチル−オクタノン酸；
（３Ｓ，６Ｒ）−３−アミノ−９−シクロプロピル−６−メチル−ノナノン酸；
（３Ｓ，６Ｒ）−３−アミノ−９−シクロブチル−６−メチル−ノナノン酸；
（３Ｓ，６Ｒ）−３−アミノ−９−シクロペンチル−６−メチル−ノナノン酸；
（３Ｓ，６Ｒ）−３−アミノ−９−シクロヘキシル−６−メチル−ノナノン酸；
（３Ｓ，６Ｒ）−３−アミノ−１０−シクロプロピル−６−メチル−デカノン酸；
（３Ｓ，６Ｒ）−３−アミノ−１０−シクロブチル−６−メチル−デカノン酸；
（３Ｓ，６Ｒ）−３−アミノ−１０−シクロペンチル−６−メチル−デカノン酸；
（３Ｓ，６Ｒ）−３−アミノ−１０−シクロヘキシル−６−メチル−デカノン酸；

（３Ｓ，６Ｒ）−３−アミノ−６−イソプロピル−ヘプタノン酸；
（３Ｓ，６Ｒ）−３−アミノ−６，８−ヂメチル−ノナノン酸；
（３Ｓ，６Ｒ）−３−アミノ−６，９−ヂメチル−デカノン酸；
（３Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−６−メチル−オクタノン酸；
（３Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−６−メチル−ノナノン酸；
（３Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−６−メチル−デカノン酸；
（３Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−６−シクロプロピル−ヘプタノン酸；
（３Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−６−シクロブチル−ヘプタノン酸；
（３Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−６−シクロペンチル−ヘプタノン酸；
（３Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−６−シクロヘキシル−ヘプタノン酸；

（３Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−７−シクロプロピル−６−メチル−ヘプタノン酸；
（３Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−７−シクロブチル−６−メチル−ヘプタノン酸；
（３Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−７−シクロペンチル−６−メチル−ヘプタノン酸；
（３Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−７−シクロヘキシル−６−メチル−ヘプタノン酸；
（３Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−８−シクロプロピル−６−メチル−オクタノン酸；
（３Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−８−シクロブチル−６−メチル−オクタノン酸；
（３Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−８−シクロペンチル−６−メチル−オクタノン酸；
（３Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−８−シクロヘキシル−６−メチル−オクタノン酸；
（３Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−９−シクロプロピル−６−メチル−ノナノン酸；
（３Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−９−シクロブチル−６−メチル−ノナノン酸；
（３Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−９−シクロペンチル−６−メチル−ノナノン酸；
（３Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−９−シクロヘキシル−６−メチル−ノナノン酸；
（３Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−１０−シクロプロピル−６−メチル−デカノン酸；
（３Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−１０−シクロブチル−６−メチル−デカノン酸；
（３Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−１０−シクロペンチル−６−メチル−デカノン酸；
（３Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−１０−シクロヘキシル−６−メチル−デカノン酸；
（３Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−６−イソプロピル−ヘプタノン酸；
（３Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−６，８−ヂメチル−ノナノン酸；及び
（３Ｓ，６Ｓ）−３−アミノ−６，９−ヂメチル−デカノン酸
及びそれらの医薬として許容される塩から選ばれる。

本発明はまた式ＩＩの化合物：

｛式中、Ｒ₁、Ｒ₂、及びＲ₃は上記式Ｉについて定義される｝
及び上記化合物の医薬として許容される塩にも関する。

本発明の特定の態様の例は以下の式ＩＶの化合物：２−アミノメチル−４−プロピル−ヘプタノン酸及びその医薬として許容される塩である。

本発明はまた式ＩＩＡの化合物：

｛式中、Ｒ₃は上記式Ｉについて定義される｝
及び上記化合物の医薬として許容される塩にも関する。

本発明の他の特定の態様は以下の式ＩＩＡの化合物：
２−アミノメチル−４−メチル−７−フェニル−ヘプタノン酸；
２−アミノメチル−４−メチル−６−フェニル−ヘキサノン酸；
２−アミノメチル−７−（４−フルオロ−フェニル）−４−メチル−ヘプタノン酸；
２−アミノメチル−７−（３−フルオロ−フェニル）−４−メチル−ヘプタノン酸；
２−アミノメチル−７−（２−フルオロ−フェニル）−４−メチル−ヘプタノン酸；
２−アミノメチル−７−（２，４−ヂフルオロ−フェニル）−４−メチル−ヘプタノン酸；
２−アミノメチル−７−（３，４−ヂフルオロ−フェニル）−４−メチル−ヘプタノン酸；

２−アミノメチル−４−メチル−７−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ヘプタノン酸；
２−アミノメチル−４−メチル−７−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ヘプタノン酸；
２−アミノメチル−４−メチル−７−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ヘプタノン酸；
２−アミノメチル−４−メチル−６−フェニルアミノ−ヘキサノン酸；
２−アミノメチル−４−メチル−７−フェニルアミノ−ヘプタノン酸；
２−アミノメチル−４−メチル−８−フェニルアミノ−オクタノン酸；
（２Ｒ，４Ｒ）−２−アミノメチル−４−メチル−７−フェニル−ヘプタノン酸；
（２Ｒ，４Ｒ）−２−アミノメチル−４−メチル−６−フェニル−ヘキサノン酸；
（２Ｒ，４Ｒ）−２−アミノメチル−７−（４−フルオロ−フェニル）−４−メチル−ヘプタノン酸；

（２Ｒ，４Ｒ）−２−アミノメチル−７−（３−フルオロ−フェニル）−４−メチル−ヘプタノン酸；
（２Ｒ，４Ｒ）−２−アミノメチル−７−（２−フルオロ−フェニル）−４−メチル−ヘプタノン酸；
（２Ｒ，４Ｒ）−２−アミノメチル−７−（２，４−ヂフルオロ−フェニル）−４−メチル−ヘプタノン酸；
（２Ｒ，４Ｒ）−２−アミノメチル−７−（３，４−ヂフルオロ−フェニル）−４−メチル−ヘプタノン酸；
（２Ｒ，４Ｒ）−２−アミノメチル−４−メチル−７−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ヘプタノン酸；
（２Ｒ，４Ｒ）−２−アミノメチル−４−メチル−７−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ヘプタノン酸；

（２Ｒ，４Ｒ）−２−アミノメチル−４−メチル−７−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ヘプタノン酸；
（２Ｒ，４Ｒ）−２−アミノメチル−４−メチル−６−フェニルアミノ−ヘキサノン酸；
（２Ｒ，４Ｒ）−２−アミノメチル−４−メチル−７−フェニルアミノ−ヘプタノン酸；
（２Ｒ，４Ｒ）−２−アミノメチル−４−メチル−８−フェニルアミノ−オクタノン酸；
（２Ｒ，４Ｓ）−２−アミノメチル−４−メチル−７−フェニル−ヘプタノン酸；
（２Ｒ，４Ｓ）−２−アミノメチル−４−メチル−６−フェニル−ヘキサノン酸；
（２Ｒ，４Ｓ）−２−アミノメチル−７−（４−フルオロ−フェニル）−４−メチル−ヘプタノン酸；

（２Ｒ，４Ｓ）−２−アミノメチル−７−（３−フルオロ−フェニル）−４−メチル−ヘプタノン酸；
（２Ｒ，４Ｓ）−２−アミノメチル−７−（２−フルオロ−フェニル）−４−メチル−ヘプタノン酸；
（２Ｒ，４Ｓ）−２−アミノメチル−７−（２，４−ヂフルオロ−フェニル）−４−メチル−ヘプタノン酸；
（２Ｒ，４Ｓ）−２−アミノメチル−７−（３，４−ヂフルオロ−フェニル）−４−メチル−ヘプタノン酸；
（２Ｒ，４Ｓ）−２−アミノメチル−４−メチル−７−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ヘプタノン酸；
（２Ｒ，４Ｓ）−２−アミノメチル−４−メチル−７−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ヘプタノン酸；
（２Ｒ，４Ｓ）−２−アミノメチル−４−メチル−７−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ヘプタノン酸；
（２Ｒ，４Ｓ）−２−アミノメチル−４−メチル−６−フェニルアミノ−ヘキサノン酸；
（２Ｒ，４Ｓ）−２−アミノメチル−４−メチル−７−フェニルアミノ−ヘプタノン酸；
（２Ｒ，４Ｓ）−２−アミノメチル−４−メチル−８−フェニルアミノ−オクタノン酸；
（２Ｒ，４Ｓ）−２−アミノメチル−６−シクロヘキシル−４−エチル−ヘキサノン酸；

２−アミノメチル−３−（１−メチル−シクロプロピル）−プロピオン酸
２−アミノメチル−３−（１−エチル−シクロプロピル）−プロピオン酸
２−アミノメチル−３−（１−プロピル−シクロプロピル）−プロピオン酸
２−アミノメチル−３−（１−イソプロピル−シクロプロピル）−プロピオン酸
２−アミノメチル−３−（１−ブチル−シクロプロピル）−プロピオン酸
２−アミノメチル−３−（１−イソブチル−シクロプロピル）−プロピオン酸
２−アミノメチル−３−［１−（４−メチル−ペンチル）−シクロプロピル］−プロピオン酸
２−アミノメチル−３−（１−メチル−シクロブチル）−プロピオン酸
２−アミノメチル−３−（１−エチル−シクロブチル）−プロピオン酸
２−アミノメチル−３−（１−プロピル−シクロブチル）−プロピオン酸
２−アミノメチル−３−（１−メチル−シクロペンチル）−プロピオン酸
２−アミノメチル−３−（１−エチル−シクロペンチル）−プロピオン酸
２−アミノメチル−３−（１−プロピル−シクロペンチル）−プロピオン酸
２−アミノメチル−３−（１−メチル−シクロヘキシル）−プロピオン酸
２−アミノメチル−３−（１−エチル−シクロヘキシル）−プロピオン酸
２−アミノメチル−３−（１−プロピル−シクロヘキシル）−プロピオン酸

２−アミノメチル−４−エチル−ヘキサンノン酸
２−アミノメチル−４−エチル−５−メチル−ヘキサノン酸
２−アミノメチル−４−エチル−ヘプタノン酸
２−アミノメチル−４−エチル−６−メチル−ヘプタノン酸
２−アミノメチル−４−エチル−オクタノン酸
２−アミノメチル−４−エチル−７−メチル−オクタノン酸
２−アミノメチル−４−エチル−ノナノン酸
２−アミノメチル−４−エチル−８−メチル−ノナノン酸
２−アミノメチル−４，４−ヂメチル−ヘプタノン酸
２−アミノメチル−４，４，８−トリメチル−ノナノン酸
２−アミノメチル−５−エチル−ヘプタノン酸
２−アミノメチル−５−エチル−６−メチル−ヘプタノン酸
２−アミノメチル−７−シクロプロピル−５−エチル−ヘプタノン酸
２−アミノメチル−７−シクロブチル−５−エチル−ヘプタノン酸
２−アミノメチル−７−シクロペンチル−５−エチル−ヘプタノン酸
２−アミノメチル−７−シクロヘキシル−５−エチル−ヘプタノン酸
２−アミノメチル−５−エチル−オクタノン酸
２−アミノメチル−５−エチル−７−メチル−オクタノン酸
２−アミノメチル−５−エチル−ノナノン酸
２−アミノメチル−５−エチル−８−メチル−ノナノン酸
２−アミノメチル−４−シクロプロピル−ブチル酸
２−アミノメチル−４−（１−メチル−シクロプロピル）−ブチル酸
２−アミノメチル−４−（１−エチル−シクロプロピル）−ブチル酸
２−アミノメチル−４−シクロブチル−ブチル酸

２−アミノメチル−４−（１−メチル−シクロブチル）−ブチル酸
２−アミノメチル−４−（１−エチル−シクロブチル）−ブチル酸
２−アミノメチル−４−シクロペンチル−ブチル酸
２−アミノメチル−４−（１−メチル−シクロペンチル）−ブチル酸
２−アミノメチル−４−（１−エチル−シクロペンチル）−ブチル酸
２−アミノメチル−４−シクロヘキシル−ブチル酸
２−アミノメチル−４−（１−メチル−シクロヘキシル）−ブチル酸
２−アミノメチル−４−（１−エチル−シクロヘキシル）−ブチル酸
（２Ｒ，４Ｓ）−２−アミノメチル−６−シクロペンチル−４−エチル−ヘキサノン酸；
（２Ｒ，４Ｓ）−２−アミノメチル−６−シクロブチル−４−エチル−ヘキサノン酸；及び
（２Ｒ，４Ｓ）−２−アミノメチル−６−シクロプロピル−４−エチル−ヘキサノン酸
及びそれらの医薬として許容される塩を含む。

本発明の他の特定の態様は以下の式ＩＩＡの化合物：
２−アミノメチル−４−メチル−ヘキサノン酸；
２−アミノメチル−４−メチル−ヘプタノン酸；
２−アミノメチル−４−メチル−オクタノン酸；
２−アミノメチル−４−メチル−ノナノン酸；
２−アミノメチル−４−メチル−デカノン酸；

（２Ｒ，４Ｒ）−２−アミノメチル−４−メチル−ヘキサノン酸；
（２Ｒ，４Ｒ）−２−アミノメチル−４−メチル−ヘプタノン酸；
（２Ｒ，４Ｒ）−２−アミノメチル−４−メチル−オクタノン酸；
（２Ｒ，４Ｒ）−２−アミノメチル−４−メチル−ノナノン酸；
（２Ｒ，４Ｒ）−２−アミノメチル−４−メチル−デカノン酸；
（２Ｒ，４Ｓ）−２−アミノメチル−４−メチル−ヘキサノン酸；
（２Ｒ，４Ｓ）−２−アミノメチル−４−メチル−ヘプタノン酸；
（２Ｒ，４Ｓ）−２−アミノメチル−４−メチル−オクタノン酸；
（２Ｒ，４Ｓ）−２−アミノメチル−４−メチル−ノナノン酸；
（２Ｒ，４Ｓ）−２−アミノメチル−４−メチル−デカノン酸；

２−アミノメチル−５−シクロプロピル−４−メチル−ペンタノン酸；
２−アミノメチル−５−シクロブチル−４−メチル−ペンタノン酸；
２−アミノメチル−５−シクロペンチル−４−メチル−ペンタノン酸；
２−アミノメチル−５−シクロヘキシル−４−メチル−ペンタノン酸；
２−アミノメチル−６−シクロプロピル−４−メチル−ヘキサノン酸；
２−アミノメチル−６−シクロブチル−４−メチル−ヘキサノン酸；
２−アミノメチル−６−シクロペンチル−４−メチル−ヘキサノン酸；
２−アミノメチル−６−シクロヘキシル−４−メチル−ヘキサノン酸；
２−アミノメチル−７−シクロプロピル−４−メチル−ヘプタノン酸；
２−アミノメチル−７−シクロブチル−４−メチル−ヘプタノン酸；
２−アミノメチル−７−シクロペンチル−４−メチル−ヘプタノン酸；
２−アミノメチル−７−シクロヘキシル−４−メチル−ヘプタノン酸；
２−アミノメチル−８−シクロプロピル−４−メチル−オクタノン酸；
２−アミノメチル−８−シクロブチル−４−メチル−オクタノン酸；
２−アミノメチル−８−シクロペンチル−４−メチル−オクタノン酸；
２−アミノメチル−８−シクロヘキシル−４−メチル−オクタノン酸；

（２Ｒ，４Ｓ）−２−アミノメチル−５−シクロプロピル−４−メチル−ペンタノン酸；
（２Ｒ，４Ｓ）−２−アミノメチル−５−シクロブチル−４−メチル−ペンタノン酸；
（２Ｒ，４Ｓ）−２−アミノメチル−５−シクロペンチル−４−メチル−ペンタノン酸；
（２Ｒ，４Ｓ）−２−アミノメチル−５−シクロヘキシル−４−メチル−ペンタノン酸；
（２Ｒ，４Ｓ）−２−アミノメチル−６−シクロプロピル−４−メチル−ヘキサノン酸；
（２Ｒ，４Ｓ）−２−アミノメチル−６−シクロブチル−４−メチル−ヘキサノン酸；
（２Ｒ，４Ｓ）−２−アミノメチル−６−シクロペンチル−４−メチル−ヘキサノン酸；
（２Ｒ，４Ｓ）−２−アミノメチル−６−シクロヘキシル−４−メチル−ヘキサノン酸；
（２Ｒ，４Ｓ）−２−アミノメチル−７−シクロプロピル−４−メチル−ヘプタノン酸；
（２Ｒ，４Ｓ）−２−アミノメチル−７−シクロブチル−４−メチル−ヘプタノン酸；

（２Ｒ，４Ｓ）−２−アミノメチル−７−シクロペンチル−４−メチル−ヘプタノン酸；
（２Ｒ，４Ｓ）−２−アミノメチル−７−シクロヘキシル−４−メチル−ヘプタノン酸；
（２Ｒ，４Ｓ）−２−アミノメチル−８−シクロプロピル−４−メチル−オクタノン酸；
（２Ｒ，４Ｓ）−２−アミノメチル−８−シクロブチル−４−メチル−オクタノン酸；
（２Ｒ，４Ｓ）−２−アミノメチル−８−シクロペンチル−４−メチル−オクタノン酸；
（２Ｒ，４Ｓ）−２−アミノメチル−８−シクロヘキシル−４−メチル−オクタノン酸；
（２Ｒ，４Ｒ）−２−アミノメチル−５−シクロプロピル−４−メチル−ペンタノン酸；

（２Ｒ，４Ｒ）−２−アミノメチル−５−シクロブチル−４−メチル−ペンタノン酸；
（２Ｒ，４Ｒ）−２−アミノメチル−５−シクロペンチル−４−メチル−ペンタノン酸；
（２Ｒ，４Ｒ）−２−アミノメチル−５−シクロヘキシル−４−メチル−ペンタノン酸；
（２Ｒ，４Ｒ）−２−アミノメチル−６−シクロプロピル−４−メチル−ヘキサノン酸；
（２Ｒ，４Ｒ）−２−アミノメチル−６−シクロブチル−４−メチル−ヘキサノン酸；
（２Ｒ，４Ｒ）−２−アミノメチル−６−シクロペンチル−４−メチル−ヘキサノン酸；
（２Ｒ，４Ｒ）−２−アミノメチル−６−シクロヘキシル−４−メチル−ヘキサノン酸；

（２Ｒ，４Ｒ）−２−アミノメチル−７−シクロプロピル−４−メチル−ヘプタノン酸；
（２Ｒ，４Ｒ）−２−アミノメチル−７−シクロブチル−４−メチル−ヘプタノン酸；
（２Ｒ，４Ｒ）−２−アミノメチル−７−シクロペンチル−４−メチル−ヘプタノン酸；
（２Ｒ，４Ｒ）−２−アミノメチル−７−シクロヘキシル−４−メチル−ヘプタノン酸；
（２Ｒ，４Ｒ）−２−アミノメチル−８−シクロプロピル−４−メチル−オクタノン酸；
（２Ｒ，４Ｒ）−２−アミノメチル−８−シクロブチル−４−メチル−オクタノン酸；
（２Ｒ，４Ｒ）−２−アミノメチル−８−シクロペンチル−４−メチル−オクタノン酸；及び
（２Ｒ，４Ｒ）−２−アミノメチル−８−シクロヘキシル−４−メチル−オクタノン酸
及びそれらの医薬として許容される塩を含む。

本発明はまた式ＩＩＩの化合物：

｛式中、Ｒ₃は上記式Ｉについて定義される｝
及びそれらの医薬として許容される塩にも関する。

本発明はまた式ＩＶの化合物：

｛式中、Ｒ₁及びＲ₃は上記式Ｉの化合物について定義される｝
及びそれらの医薬として許容される塩にも関する。

本発明の他の特定の態様は以下の式ＩＶの化合物：
２−アミノメチル−６−シクロプロピル−５−メチル−ヘキサノン酸；
２−アミノメチル−６−シクロブチル−５−メチル−ヘキサノン酸；
２−アミノメチル−６−シクロペンチル−５−メチル−ヘキサノン酸；
２−アミノメチル−６−シクロヘキシル−５−メチル−ヘキサノン酸；
２−アミノメチル−７−シクロプロピル−５−メチル−ヘプタノン酸；
２−アミノメチル−７−シクロブチル−５−メチル−ヘプタノン酸；
２−アミノメチル−７−シクロペンチル−５−メチル−ヘプタノン酸；
２−アミノメチル−７−シクロヘキシル−５−メチル−ヘプタノン酸；
２−アミノメチル−８−シクロプロピル−５−メチル−オクタノン酸；
２−アミノメチル−８−シクロブチル−５−メチル−オクタノン酸；
２−アミノメチル−８−シクロペンチル−５−メチル−オクタノン酸；
２−アミノメチル−８−シクロヘキシル−５−メチル−オクタノン酸；
２−アミノメチル−５−メチル−ヘプタノン酸；
２−アミノメチル−５−メチル−オクタノン酸；
２−アミノメチル−５−メチル−ヘプタノン酸；
２−アミノメチル−５−メチル−ノナノン酸；

（２Ｒ，６Ｓ）−２−アミノメチル−６−シクロプロピル−５−メチル−ヘキサノン酸；
（２Ｒ，６Ｓ）−２−アミノメチル−６−シクロブチル−５−メチル−ヘキサノン酸；
（２Ｒ，６Ｓ）−２−アミノメチル−６−シクロペンチル−５−メチル−ヘキサノン酸；
（２Ｒ，６Ｓ）−２−アミノメチル−６−シクロヘキシル−５−メチル−ヘキサノン酸；
（２Ｒ，６Ｓ）−２−アミノメチル−７−シクロプロピル−５−メチル−ヘプタノン酸；
（２Ｒ，６Ｓ）−２−アミノメチル−７−シクロブチル−５−メチル−ヘプタノン酸；
（２Ｒ，６Ｓ）−２−アミノメチル−７−シクロペンチル−５−メチル−ヘプタノン酸；

（２Ｒ，６Ｓ）−２−アミノメチル−７−シクロヘキシル−５−メチル−ヘプタノン酸；
（２Ｒ，６Ｓ）−２−アミノメチル−８−シクロプロピル−５−メチル−オクタノン酸；
（２Ｒ，６Ｓ）−２−アミノメチル−８−シクロブチル−５−メチル−オクタノン酸；
（２Ｒ，６Ｓ）−２−アミノメチル−８−シクロペンチル−５−メチル−オクタノン酸；
（２Ｒ，６Ｓ）−２−アミノメチル−８−シクロヘキシル−５−メチル−オクタノン酸；
（２Ｒ，６Ｓ）−２−アミノメチル−５−メチル−ヘプタノン酸；
（２Ｒ，６Ｓ）−２−アミノメチル−５−メチル−オクタノン酸；
（２Ｒ，６Ｓ）−２−アミノメチル−５−メチル−ヘプタノン酸；
（２Ｒ，６Ｓ）−２−アミノメチル−５−メチル−ノナノン酸；

（２Ｒ，６Ｒ）−２−アミノメチル−６−シクロプロピル−５−メチル−ヘキサノン酸；
（２Ｒ，６Ｒ）−２−アミノメチル−６−シクロブチル−５−メチル−ヘキサノン酸；
（２Ｒ，６Ｒ）−２−アミノメチル−６−シクロペンチル−５−メチル−ヘキサノン酸；
（２Ｒ，６Ｒ）−２−アミノメチル−６−シクロヘキシル−５−メチル−ヘキサノン酸；
（２Ｒ，６Ｒ）−２−アミノメチル−７−シクロプロピル−５−メチル−ヘプタノン酸；
（２Ｒ，６Ｒ）−２−アミノメチル−７−シクロブチル−５−メチル−ヘプタノン酸；
（２Ｒ，６Ｒ）−２−アミノメチル−７−シクロペンチル−５−メチル−ヘプタノン酸；

（２Ｒ，６Ｒ）−２−アミノメチル−７−シクロヘキシル−５−メチル−ヘプタノン酸；
（２Ｒ，６Ｒ）−２−アミノメチル−８−シクロプロピル−５−メチル−オクタノン酸；
（２Ｒ，６Ｒ）−２−アミノメチル−８−シクロブチル−５−メチル−オクタノン酸；
（２Ｒ，６Ｒ）−２−アミノメチル−８−シクロペンチル−５−メチル−オクタノン酸；
（２Ｒ，６Ｒ）−２−アミノメチル−８−シクロヘキシル−５−メチル−オクタノン酸；
（２Ｒ，６Ｒ）−２−アミノメチル−５−メチル−ヘプタノン酸；
（２Ｒ，６Ｒ）−２−アミノメチル−５−メチル−オクタノン酸；
（２Ｒ，６Ｒ）−２−アミノメチル−５−メチル−ヘプタノン酸；及び
（２Ｒ，６Ｒ）−２−アミノメチル−５−メチル−ノナノン酸
及びそれらの医薬として許容される塩を含む。

本発明はまた治療的に有効な量の式Ｉ、ＩＡ、ＩＡ−１、ＩＡ−２、ＩＢ、ＩＣ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＩ又はＩＶの化合物又はそれらの医薬として許容される塩、及び医薬として許容される担体を含む医薬組成物にも関する。

本発明はまた、上記治療の必要のある哺乳類に治療的に有効な量の式Ｉ、ＩＡ、ＩＡ−１、ＩＡ−２、ＩＢ、ＩＣ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＩ又はＩＶの化合物又はそれらの医薬として許容される塩を投与することを含む、ヒトを含む哺乳類における、癲癇、失神発作、線維筋痛症、運動低下症、頭側の障害、一過性熱感、本態性振せん、化学物質依存及び嗜癖、（例えば、アルコール、アンフェタミン（又はアンフェタミン様物質）、カフェイン、大麻、コカイン、ヘロイン、幻覚薬、タバコ、吸入剤及びエーロゾル駆出剤、ニコチン、オピオイド、フェニルグリシヂン誘導体、鎮静薬、催眠薬、ベンゾヂアゼピン及び他の抗不安薬への依存又は嗜癖）、及び上記依存又は嗜癖に関連する離脱症状、賭博の如き習慣性行動；片頭痛、痙性、関節炎、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、慢性の痛み、急性の痛み、神経障害性の痛み、血管性頭痛、洞頭痛、炎症性障害（例えば、慢性関節リウマチ、変形性関節症、乾癬）、利尿、月経前症候群、月経前不快気分障害、耳鳴、及び胃の損傷から選ばれる障害又は状態の治療方法にも関する。

本発明はまた急性脳損傷と言われる神経変性障害の治療をも含む。これらは、非限定的に：卒中、頭部外傷、及び仮死を含む。

卒中は大脳血管疾患をいい、及びまた大脳血管事件（ＣＶＡ）ともいわれることができ、及び急性血栓塞栓症卒中を含む。卒中は病巣の及び全体の虚血を含む。また、一過性大脳虚血発作、及び頸動脈内膜切除術若しくは他の大脳血管の若しくは血管の外科的手順又は脳血管造影法等を含む診断の血管手順を受ける患者において起こるものの如き他の大脳虚血を伴う大脳血管問題が含まれる。

式Ｉ、ＩＡ、ＩＡ−１、ＩＡ−２、ＩＢ、ＩＣ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＩ、及びＩＶの化合物はまた脱臼整復、高融合、及び低酸素症からの手順の間に見られる同様の損傷に加えて、頭部外傷、脊髄外傷又は一般的な無酸素症、低酸素症、低血糖症、低血圧からの損傷の治療において有用である。それらはまた心臓バイパス手術の間に、頭蓋内出血の事件において、周産期仮死において、心停止において、及び癲癇重積持続状態に起こる神経損傷の予防において有用である。

本発明はまた、前記哺乳類に上記障害又は状態の治療において有効な量の式Ｉ、ＩＡ、ＩＡ−１、ＩＡ−２、ＩＢ、ＩＣ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＩ又はＩＶの化合物又はそれらの医薬として許容される塩を投与することを含む、ヒトを含む哺乳類における、パーキンソン病（ＰＤ）、ハンチントン病（ＨＤ）、アルツハイマー病、老年性痴呆、アルツハイマー型の痴呆、記憶障害、血管性痴呆、及び例えば、ＨＩＶ疾患、頭部外傷、パーキンソン病、ハンチントン病、ピック病、クロイツフェルト−ヤコブ病のための又は複数の病因のための他の痴呆の如き、せん妄、痴呆、及び健忘の及び他の認識の又は神経変性障害；家族性発作性運動異常症、痙性、ツレット症候群、スコット症候群、ＰＡＬＳＹＳ及び運動不能−硬直症候群を含む、運動不能症、運動異常症の如き運動障害；投薬誘発運動障害、例えば、神経弛緩薬誘発振せん麻痺、神経弛緩薬悪性症候群、神経弛緩薬誘発急性失調症、神経弛緩薬誘発急性静座不能、神経弛緩薬誘発遅発性ジスキネジー及び投薬誘発姿勢振せんの如き、錐体外運動障害；ダウン症候群；多発性硬化症（ＭＳ）及び筋萎縮性側策硬化症（ＡＬＳ）の如き脱髄疾患、末梢神経障害、例えば、糖尿病及び化学療法−誘発−神経障害、及びヘルペス後神経痛、三叉神経痛、分節又は肋間神経痛及び他の神経痛；及び大脳梗塞、クモ膜下出血又は大脳水腫の如き急性又は慢性大脳血管損傷のための大脳血管障害から成る群から選ばれる障害又は状態の治療方法にも関する。

痛みは慢性の痛みに加えて、急性のものをいう。急性の痛みは通常一時的なものであり、及び交感神経系の高活性に関連する。例は手術後の痛み及び異痛である。慢性の痛みは通常３〜６ヶ月間持続する痛みとして定義され、及び体発達性の痛み及び精神性の痛みを含む。他の痛みは侵害受容である。

本発明に係る式Ｉ、ＩＡ、ＩＡ−１、ＩＡ−２、ＩＢ、ＩＣ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＩ、及びＩＶの化合物及びそれらの医薬として許容される塩で処置されうる痛みの型の例は急性外傷の如き柔組織及び末梢損傷から生ずる痛み、変形性関節症及び慢性関節リウマチに関連する痛み、外傷後に経験される痛みの如き筋骨格の痛み；脊髄の痛み、歯痛、顔面筋疼痛症候群、会陰切開の痛み、及びやけどから生ずる痛み；心臓の痛み、筋肉の痛み、眼の痛み、口顔の痛み、例えば、歯痛、腹の痛み、婦人科の痛み、例えば、月経困難症、陣痛及び子宮内膜症に関連した痛みの如き深い及び内臓の痛み；末梢神経障害、例えば、神経のとらわれ及び腕神経叢捻除、切除、末梢神経障害、疼痛性チック、異型の顔面の痛み、神経根損傷、三叉神経痛、神経障害性下背部の痛み、ＨＩＶ関連神経障害性の痛み、癌関連神経障害性の痛み、糖尿病性神経障害性の痛み、及びクモ膜炎に関連した痛みの如き神経及び根の損傷に関連した痛み；しばしば癌の痛みといわれる、癌腫に関連した神経障害性の及び非神経障害性の痛み；脊髄又は脳幹の損傷のための痛みの如き中枢神経系の痛み；下背部の痛み；坐骨神経痛；幻肢痛、片頭痛及び他の血管性頭痛、急性又は慢性緊張性頭痛、群発性頭痛、側頭下顎の痛み及び上顎洞の痛みを含む頭痛；強直性脊椎炎及び痛風から生ずる痛み；増大した膀胱収縮により引き起こされる痛み；術後の痛み；瘢痕の痛み；及び線維筋痛症、ＨＩＶ、リウマチ及び変形性関節症、関節痛及び筋肉痛、捻挫、緊張及び骨折の如き外傷に関連した痛みの如き慢性非神経障害性の痛み；及び外科手術後の痛みを含む。

さらに他の痛みは末梢知覚神経の損傷又は感染により引き起こされる。それは、非限定的に、末梢神経外傷、ヘルペスウイルス感染、真性糖尿病、線維筋痛症、カウザルギー、叢捻除、神経腫、四肢切除、及び脈管炎からの痛みを含む。神経障害性の痛みはまた慢性アルコール症、ヒト免疫不全ウイルス感染、甲状腺機能低下症、尿毒症又はビタミン不足からの神経損傷によっても引き起こされる。神経障害性の痛みは、非限定的に、例えば、糖尿病からもたらされる痛みの如き神経損傷により引き起こされる痛みを含む。

精神性の痛みは下背部の痛み、異型の顔の痛み、及び慢性頭痛の如き器官起源を伴わないで起こるものである。

他の型の痛みは：炎症性の痛み、変形性関節症の痛み、三叉神経痛、癌の痛み、糖尿病性神経障害、不穏下肢症候群、急性ヘルペス及びヘルペス後神経痛、カウザルギー、腕神経叢捻除、後頭神経痛、痛風、幻肢、やけど、及び他の型の神経痛、神経障害の及び特発性の痛み症候群である。

本発明に係る化合物はまたうつ病の治療においても有用である。うつ病は器官疾患の結果で、個人的な喪失に関連するストレスに二次的で又は起源において特発性でありうる。いくつかの型のうつ病の家族性の発生については強い傾向があり、少なくともいくつかの型のうつ病について機械的な原因を示唆する。うつ病の診断は主に患者の気分における変化の定量化によりなされる。これらの気分の評価は一般的にＨａｍｉｌｔｏｎ Ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ Ｒａｔｉｎｇ Ｓｃａｌｅ又はｔｈｅ Ｂｒｉｅｆ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃ Ｒａｔｉｎｇ Ｓｃａｌｅの如き公認された等級スケールを用いて医師により行われ又は神経心理学者により定量化される。多くの他のスケールが不眠症、集中困難、エネルギー欠如、価値のなさ及び罪の気持ちの如き、うつ病を有する患者における気分の変化の程度を定量化する及び計測するために開発されている。全ての精神科の診断に加えてうつ病の診断についての基準は、ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ， １９９４により出版されるｔｈｅ ＤＳＭ−ＩＶ−Ｒ ｍａｎｕａｌといわれる、Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ａｎｄ Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ Ｍａｎｕａｌ ｏｆ Ｍｅｎｔａｌ Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ（Ｆｏｕｒｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ）中に集められる。

本発明はまた、前記哺乳類に上記障害又は状態の治療において有効な量の式Ｉ、ＩＡ、ＩＡ−１、ＩＡ−２、ＩＢ、ＩＣ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＩ又はＩＶの化合物又はそれらの医薬として許容される塩を投与することを含む、ヒトを含む哺乳類における、うつ病又はより特には、うつ障害、例えば、単一のエピソードの又は再発性の主要なうつ障害、気分変調性障害、抑うつ神経症及び神経性のうつ病、食欲不振、体重減少、不眠症、早朝起床及び精神遅滞を含むメランコリックうつ病、増大した食欲、過眠症、精神運動振動又は短気を含む異型のうつ病（又は反応性うつ病）、季節性感情障害及び小児うつ病；又は双極性障害又は躁うつ病、例えば、双極性Ｉ障害、双極性ＩＩ障害及び循環病、行為障害及び破壊的行為障害；広場恐怖症を伴う又は伴わない恐慌性障害、恐慌性障害歴を有しない広場恐怖症、特定の恐怖、例えば、特定の動物への恐怖、社会不安、社会恐怖、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害及び急性ストレス障害を含むストレス障害、及び一般化された不安障害の如き不安障害；境界性人格障害；統合失調症及び他の精神病性障害、例えば、統合失調症様障害、統合失調感情性障害、妄想性障害、短期間の精神病性障害、共有精神病障害、妄想又は幻覚を有する精神病性障害、不安の精神病性エピソード、精神病に関連する不安、重篤大うつ病性障害の如き精神病性気分障害；双極性障害に関連する急性躁病及びうつ病の如き精神病性障害に関連する気分障害、統合失調症に関連する気分障害；精神遅滞、自閉症、及び行為障害に関連する行動妨害の如き気分障害から成る群から選ばれる障害又は状態の治療方法にも関する。

本発明に係る化合物はまた睡眠障害の治療においても有用である。睡眠障害は寝入る及び／又は眠ったままでいる能力に影響する、過剰に眠ることに関連する又は睡眠に関連する異常な行動をもたらす妨害である。上記障害は、例えば、不眠症、薬物関連不眠、過眠症、ナルコレプシー、睡眠無呼吸症候群、及び錯眠を含む。

本発明はまた、前記哺乳類に上記障害又は状態の治療において有効な量の式Ｉ、ＩＡ、ＩＡ−１、ＩＡ−２、ＩＢ、ＩＣ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＩ又はＩＶの化合物又はそれらの医薬として許容される塩を投与することを含む、ヒトを含む哺乳類における、睡眠障害（例えば、不眠症、薬物関連不眠、ＲＥＭ睡眠障害、過眠症、ナルコレプシー、睡眠−覚醒周期障害、睡眠無呼吸症候群、錯眠、及びシフトワーク及び不規則な勤務時間に関連する睡眠障害）から成る群から選ばれる障害又は状態の治療方法にも関する。

式Ｉ、ＩＡ、ＩＡ−１、ＩＡ−２、ＩＢ、ＩＣ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＩ、及びＩＶの化合物は少なくとも１のキラル中心を含み及びそれゆえ異なるエナンチオマー及びヂアステレオマー形で存在しうる。本発明は、上記混合物のラセミ混合物としての及び個々のエナンチオマー及びヂアステレオアイソマーとしての、式Ｉ、ＩＡ、ＩＡ−１、ＩＡ−２、ＩＢ、ＩＣ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＩ、及びＩＶの化合物の全ての光学異性体及び全ての立体異性体、及びそれらの混合物に、並びにそれぞれ、それらを含む又は使用する上記に定義される全ての医薬組成物及び治療方法に関する。個々の異性体は最終生成物又はその中間体の調製における光学分解、光学選択反応又はクロマトグラフィー分離の如き、既知の方法により得られうる。本発明に係る化合物の個々のエナンチオマーはさまざまな障害又は状態の治療において、これらの化合物のラセミ混合物と比較して利点を有しうる。

本発明はまた式Ｉ、ＩＡ、ＩＡ−１、ＩＡ−２、ＩＢ、ＩＣ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＩ、及びＩＶ中に再引用されるものと同一であるが、１以上の原子が通常天然に見られる原子量又は原子数とは異なる原子量又は原子数を有する原子により置き換えられる点で異なる、同位体標識した化合物をも含む。本発明に係る化合物に導入されうる同位体の例は、それぞれ、²Ｈ、³Ｈ、¹³Ｃ、¹¹Ｃ、¹⁴Ｃ、¹⁵Ｎ、¹⁸Ｏ、¹⁷Ｏ、³¹Ｐ、³²Ｐ、³⁵Ｓ、¹⁸Ｆ、及び³⁶Ｃｌの如き水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素及び塩素の同位体を含む。上記に挙げられる同位体及び／又は他の原子の他の同位体を含む、本発明に係る化合物、そのプロドラッグ、及び前記化合物の又は前記プロドラッグの医薬として許容される塩は本発明の範囲内にある。本発明に係るいくつかの同位体標識した化合物、例えば、³Ｈ及び¹⁴Ｃの如き放射活性同位体が導入されたものは、薬物及び／又は基質組織分布分析において有用である。トリチウム化された、すなわち、³Ｈ、及び炭素−１４、すなわち、¹⁴Ｃ、同位体はそれらの調製及び検出の容易さのために特に好ましい。さらに、重水素、すなわち、²Ｈの如きより重い同位体での置換はより大きな代謝安定性、例えば、増大したｉｎ ｖｉｖｏ半減期又は減少した投与量必要性から生ずるいくつかの治療的利点を与えることができ、及び、それゆえ、いくつかの状況において好まれうる。本発明に係る式Ｉの同位体標識した化合物及びそのプロドラッグは一般的に、非同位体標識試薬を容易に入手可能な同位体標識試薬に置き換えることにより、以下のスキームにおいて及び／又は実施例及び調製において開示される手順を行うことにより調製されうる。

上記用語「アルキル」は、本明細書中で使用されるとき、別段の定めなき限り、直鎖の、有枝の若しくは環状の基又はそれらの組み合わせを有する、飽和一価炭化水素ラヂカルを含む。「アルキル」基の例は、非限定的に、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ−、第二−及び第三−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、３−エチルブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ノルボルニル等を含む。

上記用語「アルコキシ」は、本明細書中で使用されるとき、別段の定めなき限り、「アルキル−Ｏ−」を意味し、ここで、「アルキル」は上記に定義されるとおりである。「アルコキシ」基の例は、非限定的に、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ及びペントキシを含む。

上記用語「治療する」は、本明細書中で使用されるとき、上記用語が適用する障害又は状態を逆転する、緩和する、その進行を阻害する若しくは予防する又は上記状態又は障害の1以上の症状を予防することをいう。上記用語「治療」は、本明細書中で使用されるとき、治療する行為をいい、「治療する」は上記に定義される。

アミノ酸は両性であるので、薬理学的に融和性の塩は適切な無機又は有機酸、例えば、塩酸、硫酸、リン酸、酢酸、蓚酸、乳酸、クエン酸、リンゴ酸、サリチル酸、マロン酸、マレイン酸、琥珀酸、及びアスコルビン酸の塩でありうる。対応する水酸化物又は炭酸塩から出発して、アルカリ金属又はアルカリ土壌金属、例えば、ナトリウム、カリウム、マグネシウム又はカルシウムとの塩が形成される。第四アンモニウムイオンとの塩はまた、例えば、テトラメチル−アンモニウムイオンで調製されうる。

経口投与される薬物の効果は粘膜上皮を介した薬物の効率的な輸送及び腸−肝循環におけるその安定性に因る。非経口投与後に有効であるが経口であまり有効でない又はその血漿半減期が短すぎると考えられる薬物は化学的にプロドラッグ形に改変されうる。

プロドラッグは化学的に改変された及びその活動部位で生物学的に不活性でありうるが、１以上の酵素的な又は他のｉｎ ｖｉｖｏプロセスにより分解され又は改変されて元の生物活性形になりうる薬物である。

この化学的に改変された薬物又はプロドラッグは、粘膜上皮を介したより容易な吸収、よりよい塩形成及び／又は溶解性、（例えば、血漿半減期における増大のための）改善された体系的安定性を可能にさせる、元の薬物とは異なる薬物速度論プロファイルを有するべきである。これらの化学的改変は
１）例えば、エステラーゼ又はリパーゼにより切断されうるエステル又はアミド誘導体。エステル誘導体については、上記エステルは既知の方法により薬物分子のカルボン酸基に由来する。アミド誘導体については、上記アミドは既知の方法により薬物分子のカルボン酸基又はアミン基に由来しうる。
２）特定の又は非特定のプロテイナーゼにより認識されうるペプチド。ペプチドは既知の方法により薬物分子のアミン又はカルボン酸基とのアミド結合形成を介して薬物分子に結合されうる。
３）プロドラッグ形又は改変されたプロドラッグ形の膜選択をとおして活動部位に蓄積する誘導体。
４）１〜３のいずれかの組み合わせ
でありうる。

動物実験における最近の研究はある薬物の経口吸収は「ソフト」第四塩の調製により増大されうるということを示した。上記第四塩は、通常の第四塩、例えば、Ｒ−Ｎ⁺（ＣＨ₃）₃とは異なり、加水分解に際して活性薬物を放出しうるので、「ソフト」第四塩と呼ばれる。

「ソフト」第四塩は基礎の薬物又はその塩と比較して有用な物理的特性を有する。水溶解性は塩酸塩の如き他の塩と比較して増大されうるが、より重要には、小腸からの薬物の増大した吸収がありうる。増大した吸収はおそらく、上記「ソフト」第四塩が界面活性特性を有し及び胆汁酸等とミセル及び非イオン化イオン対を形成することができ、それはより効果的に小腸上皮を浸透することができるという事実のためである。吸収後のプロドラッグはすばやく加水分解され、活性な元の薬物が放出される。

式Ｉ、ＩＡ、ＩＡ−１、ＩＡ−２、ＩＢ、ＩＣ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＩ、及びＩＶの化合物のプロドラッグは本発明の範囲内に含まれる。プロドラッグ及びソフトドラッグは本分野において知られる（Ｐａｌｏｍｉｎｏ Ｅ．， Ｄｒｕｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｆｕｔｕｒｅ， １９９０；１５（４）：３６１−３６８）。上記最後の２の引用は本明細書中に援用する。

本発明に係る化合物のいくつかは水和化形を含む溶媒和化形に加えて、非溶媒和化形で存在しうる。一般的に、水和化形を含む溶媒和化形は非溶媒和化形と等価であり、及び本発明の範囲内に含まれると意図される。

発明の詳細な説明
本発明に係る化合物は以下に示されるように調製されうる。以下の反応スキーム及び議論において、構造式Ｉ、ＩＡ、ＩＡ−１、ＩＡ−２、ＩＢ、ＩＣ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＩ、及びＩＶ、並びにラヂカルＲ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅及びＲ₆は、別段の定めなき限り、上記のように定義される。

多様な方法がキラル及びラセミβ−アミノ酸の調製について存在する。上記方法は“Ｅｎａｎｔｉｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ β−Ａｍｉｎｏ Ａｃｉｄｓ”， Ｊｕａｒｉｓｔｉ， Ｅｕｓｅｂｉｏ；Ｅｄｉｔｏｒ．ＵＳＡ，１９９７，Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， Ｎ．Ｙ．中に見られうる。

以下に示される方法は上記化合物の調製に利用されうる方法の例示であるが、範囲における限定ではない。

Ｌａｚａｒ， ｅｔ ａｌ， Ｓｙｎｔｈ． Ｃｏｍｍｕｎ， １９９８，２８（２）， ２１９−２２４の手順にしたがって、式ＩＡの化合物は、マロン酸及び酢酸アンモニウムの存在下で、エタノールの如きアルコール溶媒中で式１の化合物を還流まで熱することにより調製されうる。式１のアルデヒドは当業者に周知の方法を用いて商業的に入手可能な物質から調製されうる。

上記方法により作出されうる化合物は、非限定的に、以下のもの：
３−アミノ−６−シクロプロピル−５−メチル−ヘキサノン酸；
３−アミノ−６−シクロブチル−５−メチル−ヘキサノン酸；
３−アミノ−６−シクロペンチル−５−メチル−ヘキサノン酸；
３−アミノ−６−シクロヘキシル−５−メチル−ヘキサノン酸；
３−アミノ−７−シクロプロピル−５−メチル−ヘプタノン酸；
３−アミノ−７−シクロブチル−５−メチル−ヘプタノン酸；
３−アミノ−７−シクロペンチル−５−メチル−ヘプタノン酸；
３−アミノ−７−シクロヘキシル−５−メチル−ヘプタノン酸；
３−アミノ−８−シクロプロピル−５−メチル−オクタノン酸；
３−アミノ−８−シクロブチル−５−メチル−オクタノン酸；

３−アミノ−８−シクロペンチル−５−メチル−オクタノン酸；
３−アミノ−８−シクロヘキシル−５−メチル−オクタノン酸；
３−アミノ−６−シクロプロピル−５，５−ヂメチル−ヘキサノン酸；
３−アミノ−６−シクロブチル−５，５−ヂメチル−ヘキサノン酸；
３−アミノ−６−シクロペンチル−５，５−ヂメチル−ヘキサノン酸；
３−アミノ−６−シクロヘキシル−５，５−ヂメチル−ヘキサノン酸；
３−アミノ−７−シクロプロピル−５，５−ヂメチル−ヘプタノン酸；
３−アミノ−７−シクロブチル−５，５−ヂメチル−ヘプタノン酸；
３−アミノ−７−シクロペンチル−５，５−ヂメチル−ヘプタノン酸；及び
３−アミノ−７−シクロヘキシル−５，５−ヂメチル−ヘプタノン酸
を含む。

上記方法Ｂ中に示されるように、β−アミノ酸への合成アプローチとしてのα，β−不飽和系へのキラルアミン添加の使用は以前に示されている（例えば、Ｓ．Ｇ． Ｄａｖｉｅｓ ｅｔ ａｌ， Ｊ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． Ｃｈｅｍ． Ｃｏｍｍｕｎ， １１５３， １９９３； Ｓ．Ｇ． Ｄａｖｉｅｓ， Ｓｙｎｌｅｔｔ， １９９４， １１７； Ｉｓｈｉｋａｗａ ｅｔ ａｌ， Ｓｙｎｌｅｔｔ， １９９８， １２９１； Ｈａｗｋｉｎｓ， Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．， １９８５， ５１， ２８２０を参照のこと）。上記方法Ｂを引用して、式ＩＡの化合物は、当業者に周知の条件を用いて、ＰＧが加水分解又は水素化分解により除去されうる好適なエステル保護基を示す、式７の対応する化合物から調製されうる（好適な保護基の形成及び除去についての詳細な記述については、Ｔ． Ｗ． Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ． Ｇ． Ｍ． Ｗｕｔｓ．， “Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ ｏｒｇａｎｉｃ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”， Ｗｉｌｅｙ， １９９１を参照のこと）。例えば、この反応はおよそ室温〜上記反応混合物のおよそ還流温度の温度で、好ましくは還流温度で、塩酸又は硫酸の如き適切な酸での処理により又はおよそ室温〜およそ還流温度の温度で、好ましくはおよそ室温で、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム又は水酸化リチウム、好ましくは水酸化ナトリウムの如き適切な無機塩基での処理により、加水分解条件下で行われうる。この反応は好ましくは還流温度で塩酸を用いて行われる。しかしながら、ＰＧがｔ−ブチルであるとき、上記反応は好ましくはトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中で行われる。ＰＧが塩基性基であるとき、上記加水分解は当業者に周知の方法を用いて、例えば、水酸化ナトリウム又はカリウムを用いて、塩基性条件下で行われうる。

式７の化合物は当業者に周知の水素化分解条件を用いて式６の対応する化合物から調製されうる。例えば、この反応は、水素気体下（約１〜５気圧の間）で、例えば、メタノール、エタノール又はテトラヒドロフランの如き溶媒中で、例えば、炭素上の水酸化パラヂウム又は炭素上のパラヂウムの如きパラヂウム金属触媒で又はＲａｎｅｙ Ｎｉｃｋｅｌで式６の化合物を処理することにより行われることができ、所望の式７の化合物を与える。好ましくは、上記反応は約１気圧の水素下でエタノール中で炭素上のパラヂウムを用いて行われる。

式６の化合物は、約−８０℃〜約２５℃の温度で、エチルエーテル又は好ましくは、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）の如き溶媒中で、リチウムヂイソプロピルアミド、ｎ−ブチルリチウム若しくはリチウム又はカリウムビス（トリメチルシリル）アミドの如き適切な塩基での処理後、（Ｒ）−（＋）−Ｎ−ベンジル−α−メチルベンジルアミン、（Ｓ）−（−）−Ｎ−ベンジル−α−メチルベンジルアミンの如き適切なアミンで式４の対応する化合物を処理し、及びその後式４の適切な化合物を添加することにより調製されうる。上記アミンの窒素についての立体化学は最終生成物の窒素についての立体化学を決定するであろう。好ましくは、この反応は、Ｂｕｌｌ， Ｓｔｅｖｅｎ Ｄ．； Ｄａｖｉｅｓ， Ｓｔｅｐｈｅｎ Ｇ．； ａｎｄ Ｓｍｉｔｈ， Ａｎｄｒｅｗ Ｄ， Ｊ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ． １， ２００１，２２，２９３１−２９３８により示される方法にしたがって、約−７８℃の温度で、テトラヒドロフラン中でのｎ−ブチル−リチウムでの脱プロトン化後、（Ｒ）−（＋）−Ｎ−ベンジル−α−メチルベンジルアミン、（Ｓ）−（−）−Ｎ−ベンジル−α−メチルベンジルアミンのいずれかを用いて行われる。好ましくは、この反応は、Ｂｕｌｌ， Ｓｔｅｖｅｎ Ｄ．； Ｄａｖｉｅｓ， Ｓｔｅｐｈｅｎ Ｇ．； ａｎｄ Ｓｍｉｔｈ， Ａｎｄｒｅｗ Ｄ， Ｊ， Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ． １， ２００１， ２２，２９３１−２９３８により示される方法にしたがって、約−７８℃の温度で、テトラヒドロフラン中のｎ−ブチル−リチウムでの脱プロトン化後、（Ｒ）−（＋）−Ｎ−ベンジル−α−メチルベンジルアミン又は（Ｓ）−（−）−Ｎ−ベンジル−α−メチルベンジルアミンのいずれかを用いて行われる。

式４の化合物は式３の対応する化合物から、エーテル又はＴＨＦの如き溶媒中で、ナトリウムヒドリド、リチウムヂイソプロピルアミド又はトリエチルアミンの如き好適な塩基及び塩化リチウム又は臭化リチウムの存在下で、それらを適切なフォスフォン酸エステルで処理することにより調製されうる。好ましくは、式３の化合物はおよそ室温でテトラヒドロフラン中で臭化リチウム及びトリエチルアミンの存在下でフォスフォン酸エステル（ＡＬＫ＝メチル、エチル、イソプロピル、ベンジル等）で反応される。式３の化合物は当業者に周知の方法を用いて商業的に入手可能な物質から調製されうる。式３の化合物は１以上の立体中心を有しうるということが理解されるであろう。上記に示される方法を用いて、特定の立体化学配置を有する化合物が調製されうる。

この方法により作出されうる化合物は、非限定的に、以下のもの：
（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−６−シクロプロピル−５−メチル−ヘキサノン酸；
（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−６−シクロブチル−５−メチル−ヘキサノン酸；
（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−６−シクロペンチル−５−メチル−ヘキサノン酸；
（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−６−シクロヘキシル−５−メチル−ヘキサノン酸；
（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−８−シクロプロピル−５−メチル−オクタノン酸；
（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−８−シクロブチル−５−メチル−オクタノン酸；
（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−８−シクロペンチル−５−メチル−オクタノン酸；
（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−８−シクロヘキシル−５−メチル−オクタノン酸；
（３Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−６−シクロプロピル−５−メチル−ヘキサノン酸；
（３Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−６−シクロブチル−５−メチル−ヘキサノン酸；
（３Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−６−シクロペンチル−５−メチル−ヘキサノン酸；
（３Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−６−シクロヘキシル−５−メチル−ヘキサノン酸；
（３Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−８−シクロプロピル−５−メチル−オクタノン酸；
（３Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−８−シクロブチル−５−メチル−オクタノン酸；
（３Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−８−シクロペンチル−５−メチル−オクタノン酸；
（３Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−８−シクロヘキシル−５−メチル−オクタノン酸；
（３Ｓ）−３−アミノ−６−シクロプロピル−５，５−ヂメチル−ヘキサノン酸；
（３Ｓ）−３−アミノ−６−シクロブチル−５，５−ヂメチル−ヘキサノン酸；
（３Ｓ）−３−アミノ−６−シクロペンチル−５，５−ヂメチル−ヘキサノン酸；
（３Ｓ）−３−アミノ−６−シクロヘキシル−５，５−ヂメチル−ヘキサノン酸；
（３Ｓ）−３−アミノ−７−シクロプロピル−５，５−ヂメチル−ヘプタノン酸；
（３Ｓ）−３−アミノ−７−シクロブチル−５，５−ヂメチル−ヘプタノン酸；
（３Ｓ）−３−アミノ−７−シクロペンチル−５，５−ヂメチル−ヘプタノン酸；及び
（３Ｓ）−３−アミノ−７−シクロヘキシル−５，５−ヂメチル−ヘプタノン酸
を含む。

式１１のものの如きキラル琥珀酸塩アナログを得るための式１０のものの如きイミドのヂアステレオアルキル化はβ−アミノ酸を調製するためのアプローチとして以前に示されている（例えば、Ｅｖａｎｓ ｅｔ ａｌ， Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．， １９９９， ６４，６４１１； Ｓｉｂｉ ａｎｄ Ｄｅｓｈｐａｎｄｅ， Ｊ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ １．， ２０００， １４６１； Ａｒｖａｎｉｔｉｓ ｅｔ ａｌ， Ｊ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ １．， １９９８， ５２１を参照のこと）。

構造１１の化合物は、例えば、テトラヒドロフラン、エーテル等の如き溶媒中で、例えば、リチウムヂイソプロピルアミド又はリチウムビス（トリメチルシリル）アミド又はナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド等の如き有機金属塩基を伴って、例えば、ｔ−ブチルブロモ酢酸塩、ベンジルブロモ酢酸塩の如き好適に誘導されるエステル（ＰＧは上記に定義される、ＬＧ＝Ｂｒ又はＩ又はＣｌ）の存在下で構造１０の化合物から調製されうる。上記反応は−７８℃でテトラヒドロフラン中でナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド、及び生ずる陰イオン中間体の−７８℃〜−３０℃でのｔ−ブチルブロモ酢酸塩での処理を用いて行われうる。

式１２の化合物は約０℃〜およそ室温の温度で、水又はＴＨＦの如き溶媒中で、水酸化リチウム及び過酸化水素の存在下で式１１の対応する化合物を加水分解することにより調製されうる。好ましくは、この反応は文献中に示される方法にしたがって、約０℃で水性テトラヒドロフラン中で過酸化水素及び水酸化リチウムを用いて行われる（Ｙｕｅｎ Ｐ−Ｗ．， Ｋａｎｔｅｒ Ｇ． Ｄ．， Ｔａｙｌｏｒ Ｃ． Ｐ．， ａｎｄ Ｖａｒｔａｎｉａｎ Ｍ． Ｇ．， Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ａｎｄ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍ． Ｌｅｔｔ．， １９９４；４（６）：８２３−８２６を参照のこと）。
約５０℃〜上記反応混合物のおよそ還流温度の温度で、トルエン、ベンゼン又はＴＨＦの如き好適な溶媒中で、ｔ−ブタノール、ベンジルアルコール又はｐ−メトキシベンジルアルコールの如き好適なアルコールの存在下でのヂフェニルフォスフォリルアジドでの式１２の化合物の処理は、Ｒ₅がメチル、エチル、ｔ−ブチル、ベンジル又はｐ−メトキシベンジルである、式１３の対応する化合物を与える。Ｒ₅は使用されるアルコールの選択に因る。好ましくは、この反応は還流条件下でｐ−メトキシベンジルアルコールの存在下でトルエン溶媒を用いて行われる。

式１３の化合物は当業者に周知の条件を用いて、加水分解又は水素化分解により、所望の式ＩＡの化合物に変換されうる。（好適な保護基の形成及び除去についての詳細な記述については、Ｔ． Ｗ． Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ． Ｇ． Ｍ． Ｗｕｔｓ．， “Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ ｏｒｇａｎｉｃ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”， Ｗｉｌｅｙ， １９９１を参照のこと）。例えば、この反応はおよそ室温〜上記反応混合物のおよそ還流温度の温度で、好ましくは還流温度で、塩酸又は硫酸の如き適切な酸での処理により又はおよそ室温〜およそ還流温度で、好ましくはおよそ室温で、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム又は水酸化リチウム、好ましくは水酸化ナトリウムの如き適切な無機塩基での処理により、加水分解条件下で行われうる。この反応は好ましくは還流温度で塩酸を用いて行われる。しかしながら、ＰＧがｔ−ブチルであるとき、上記反応は好ましくはトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中で行われる。ＰＧが塩基性基であるとき、上記加水分解は当業者に周知の方法を用いて、例えば、水酸化ナトリウム又はカリウムを用いて、塩基性条件下で行われうる。

式１０の化合物はＴＨＦの如きエーテルのような溶媒中で、トリメチルアセチルクロライドの存在下で、トリエチルアミンの如きアミン塩基で式８の対応する化合物を処理し、及びその後この反応［ｉｎ ｓｉｔｕ］により形成される中間体を式９のキラルオキサゾリヂノンで処理することにより調製されうる。この方法において使用されうる他のオキサゾリヂノンの例は：（４Ｓ）−（−）−４−イソプロピル−２−オキサゾリヂノン；（Ｓ）−（−）−４−ベンジル−２−オキサゾリヂノン；（４Ｓ，５Ｒ）−（−）−４−メチル−５−フェニル−２−オキサゾリヂノン；（Ｒ）−（＋）−４−ベンジル−２−オキサゾリヂノン、（Ｓ）−（＋）−４−フェニル−２−オキサゾリヂノン；（Ｒ）−（−）−４−フェニル−２−オキサゾリヂノン；（Ｒ）−４−イソプロピル−２−オキサゾリヂノン；及び（４Ｒ，５Ｓ）−（＋）−４−メチル−５−フェニル−２−オキサゾリヂノン））及び塩化リチウムである。好ましくは、この反応は約−２０℃でテトラヒドロフラン中でトリメチルアセチルクロライド及びトリエチルアミンで式８の酸を処理することにより行われ、続いて上記反応において形成される中間体を文献の手順にしたがっておよそ室温で式９のオキサゾリヂノン及び塩化リチウムで処理する（Ｈｏ Ｇ−Ｊ． ａｎｄ Ｍａｔｈｒｅ Ｄ． Ｊ．， Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．， １９９５；６０：２２７１−２２７３を参照のこと）。

あるいは、式１０の化合物はヂメチルフォルムアミド（ＤＭＦ）の存在下で、ヂクロロメタンの如き溶媒中で、式８の対応する化合物の塩化オキサリルでの処理に由来する塩化酸で式９の対応する化合物を処理することにより調製されうる。式８の酸は当業者に周知の方法を用いて商業的に入手可能な物質から調製されうる。これらの酸は１以上のキラル中心を有しうる。上記酸の合成における臭化シトロネルリル及びシトロネルロールの使用は本明細書中の実施例１、２及び３中に示される。

上記方法Ｃにより調製されうる化合物は、非限定的に、以下のもの：
（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチル−ヘプタノン酸；
（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチル−オクタノン酸；
（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチル−ノナノン酸；
（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチル−デカノン酸；
（３Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−５−メチル−ヘプタノン酸；
（３Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−５−メチル−オクタノン酸；
（３Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−５−メチル−ノナノン酸；
（３Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−５−メチル−デカノン酸；
（３Ｓ）−３−アミノ−５，５−ヂメチル−ヘプタノン酸；
（３Ｓ）−３−アミノ−５，５−ヂメチル−オクタノン酸；
（３Ｓ）−３−アミノ−５，５−ヂメチル−ノナノン酸；
（３Ｓ）−３−アミノ−５，５−ヂメチル−デカノン酸；

（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−７−シクロプロピル−５−メチル−ヘプタノン酸；
（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−７−シクロブチル−５−メチル−ヘプタノン酸；
（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−７−シクロペンチル−５−メチル−ヘプタノン酸；
（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−７−シクロヘキシル−５−メチル−ヘプタノン酸；
（３Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−７−シクロプロピル−５−メチル−ヘプタノン酸；
（３Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−７−シクロブチル−５−メチル−ヘプタノン酸；
（３Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−７−シクロペンチル−５−メチル−ヘプタノン酸；及び
（３Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−７−シクロヘキシル−５−メチル−ヘプタノン酸
を含む。

あるいは、以下の反応スキーム（方法Ｄ）を引用して、式１１の化合物は適切な酸（例えば、ｔ−ブチルエステルが使用されるときトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ））で処理されることができ、式１４の対応する化合物を与え、それはその後Ｃｕｒｔｉｕｓ再配置（Ｒ₅は上記のように定義される）にかけられることができ、式１５の対応する化合物を与える（このアプローチの記述についてはＡｒｖａｎｉｔｉｓ ｅｔ ａｌ， Ｊ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ １．， １９９８， ５２１を参照のこと）。（式１６の対応する化合物を得るための）イミド基及びカルバミン酸基のさらなる加水分解は所望の式ＩＩのβ−アミノ酸を与える。

化合物１６は式１１の化合物の式１２の化合物への変換について上記に示されるように化合物１５に由来しうる。式１７の化合物は塩酸等の如き強酸又は水酸化ナトリウム若しくはカリウムの如き強塩基での処理をとおして又はＲ₅がベンジル若しくはｐ−メトキシベンジルである場合、水素気体下でエタノール又はＴＨＦ中で炭素上のパラヂウムを用いて、水素化分解条件をとおして、式１６の対応する化合物から調製されうる。式ＩＩの生成物中にも存在する、式１１の化合物中のキラル中心についての立体化学を保存するこのアプローチは本明細書中の実施例４中に示される。

この方法により作出されうる化合物は、非限定的に、以下のもの：
（２Ｒ，４Ｒ）−２−アミノメチル−４−メチル−ヘキサノン酸；
（２Ｒ，４Ｒ）−２−アミノメチル−４−メチル−ヘプタノン酸；
（２Ｒ，４Ｒ）−２−アミノメチル−４−メチル−オクタノン酸；
（２Ｒ，４Ｒ）−２−アミノメチル−４−メチル−ノナノン酸；
（２Ｒ，４Ｒ）−２−アミノメチル−４−メチル−デカノン酸；
（２Ｒ，４Ｓ）−２−アミノメチル−４−メチル−ヘキサノン酸；
（２Ｒ，４Ｓ）−２−アミノメチル−４−メチル−ヘプタノン酸；
（２Ｒ，４Ｓ）−２−アミノメチル−４−メチル−オクタノン酸；
（２Ｒ，４Ｓ）−２−アミノメチル−４−メチル−ノナノン酸；
（２Ｒ，４Ｓ）−２−アミノメチル−４−メチル−デカノン酸；
（２Ｒ，４Ｓ）−２−アミノメチル−６−シクロプロピル−４−メチル−ヘキサノン酸；
（２Ｒ，４Ｓ）−２−アミノメチル−６−シクロブチル−４−メチル−ヘキサノン酸；
（２Ｒ，４Ｓ）−２−アミノメチル−６−シクロペンチル−４−メチル−ヘキサノン酸；及び
（２Ｒ，４Ｓ）−２−アミノメチル−６−シクロヘキシル−４−メチル−ヘキサノン酸
を含む。

本発明に係る化合物の調製のために利用されうるα−置換されたβ−アミノ酸を合成するための他の代替のアプローチは、以下の方法Ｅ中に示されるように、Ｊｕａｒｉｓｔｉ ｅｔ ａｌ Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ａｓｙｍｍ．， ７，（８），１９９６，２２３３及びＳｅｅｂａｃｈ ｅｔ ａｌ， Ｅｕｒ． Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．， １９９９， ３３５により又はＡｒｖａｎｉｔｉｓ ｅｔ ａｌ， Ｊ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ １．， １９９８， ５２１により示されるものを含む：

以下の方法Ｆは式ＩＩの化合物の代替の調製方法を例示する。

Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ（ＦＲ１３７７７３６ １９６４１１０６）により開示される手順にしたがって、式３の化合物は還元及び加水分解により式２の不飽和シアノエステルから調製されうる。次に、シアノエステル２はアルデヒド１のシアノ酢酸エステルでのＫｎｏｅｖｅｎａｇｅｌ縮合を介して調製されうる（例えば、Ｐａｉｎｅ， Ｊ． Ｂ．； Ｗｏｏｄｗａｒｄ， Ｒ． Ｂ．； Ｄｏｌｐｈｉｎ， Ｄ．， Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． １９７６， ４１， ２８２６）。式１のアルデヒドは当業者に知られる方法により商業的に入手可能な物質から調製されうる。

式ＩＩＩ及びＩＶの化合物は当業者に明らかであろう方法Ｆの手順と類似の手順を用いて調製されうる。式ＩＩＩの化合物を合成するとき、出発物質は方法Ｆ中の式１と同様であるが、式１中のカルボニル基に結合する水素がメチル基により置き換えられる化合物であるべきである。

以下の方法Ｇ中に例示されるように、β−アミノ酸を得るためのキラルイミンの使用は以前に示されている（例えば、Ｔａｎｇ， Ｔ． Ｐ．； Ｅｌｌｍａｎ， Ｊ． Ａ． Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． １９９９， ６４， １２−１３を参照のこと）。

上記スキーム中の最終段階はスルフォンアミド及びエステル基の両方の加水分解である。この反応は一般的に、約２０℃〜約５０℃の温度で、好ましくはおよそ室温で、水若しくはヂオキサン又は水及びヂオキサンの混合物の如き溶媒中で、塩酸、臭化水素酸又は硫酸の如き強酸を用いて行われる。

上記実験の節中に特に示されない本発明に係る化合物の調製は当業者に明らかであろう上記に示される反応の組み合わせを用いて達成されうる。

上記に議論される又は例示される反応のそれぞれにおいて、圧は、別段の定めなき限り、重要ではない。約０．５気圧〜約５気圧の圧が一般的に許容される、及び環境圧、すなわち、約１気圧は便利な点で好ましい。

式１の化合物及び上記Ａ群の化合物、並びに上記反応スキーム中に示される中間体は再結晶化又はクロマトグラフィー分離の如き慣用の手順により単離され及び精製されうる。

本発明に係る化合物のカルシウムチャネルのα２δ−サブユニットに結合する能力は以下の結合分析を用いて決定されうる。

［³Ｈ］−ギャバペンチン及びブタ脳組織由来のα２δ−サブユニットを用いた放射性リガンド結合分析が使用された（Ｇｅｅ， Ｎｉｃｏｌａｓ Ｓ ｅｔ ａｌ． “Ｔｈｅ ｎｏｖｅｌ ａｎｔｉｃｏｎｖｕｌｓａｎｔ ｄｒｕｇ， ｇａｂａｐｅｎｔｉｎ（Ｎｅｕｒｏｎｔｉｎ）， ｂｉｎｄｓ ｔｏ ｔｈｅ α２δ ｓｕｂｕｎｉｔ ｏｆ ａ ｃａｌｃｉｕｍ ｃｈａｎｎｅｌ”． Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ． （１９９６）， ２７１（１０）， ５７６８−７６を参照のこと）。本発明に係る化合物はα２δタンパク質にナノモーラー〜マイクロモーラーのアフィニティで結合する。例えば、Ｒ−３−アミノ−５，９−ヂメチル−デカノン酸はα２δタンパク質に５２７ｎＭのアフィニティで結合し、（３Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−５−メチル−オクタノン酸は１μＭのアフィニティで結合し、（２Ｒ，４Ｒ）−２−アミノメチル−４−メチル−ヘプタノン酸は２９ｎＭのアフィニティで結合し、２−アミノメチル−４，４−ヂメチル−ヘプタノン酸は８３ｎＭのアフィニティで結合する。

本発明に係る化合物のｉｎ ｖｉｖｏ活性は痛覚過敏（Ｓｌｕｋａ， Ｋ．， ｅｔ ａｌ． ２００１， “Ｕｎｉｌａｔｅｒａｌ Ｉｎｔｒａｍｕｓｃｕｌａｒ Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎｓ Ｏｆ Ａｃｉｄｉｃ Ｓａｌｉｎｅ Ｐｒｏｄｕｃｅ Ａ Ｂｉｌａｔｅｒａｌ， Ｌｏｎｇ−Ｌａｓｔｉｎｇ Ｈｙｐｅｒａｌｇｅｓｉａ”， Ｍｕｓｃｌｅ Ｎｅｒｖｅ ２４：３７−４６； Ｄｉｘｏｎ， Ｗ．， １９８０， “Ｅｆｆｉｃｉｅｎｔ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｓ”． Ａｎｎ Ｒｅｖ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｔｏｘｉｃｏｌ ２０：４４１−４６２；Ｒａｎｄａｌｌ Ｌ．Ｏ． ａｎｄ Ｓｅｌｉｔｔｏ Ｊ．Ｊ．， “Ａ Ｍｅｔｈｏｄ Ｆｏｒ Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ Ｏｆ Ａｎａｌｇｅｓｉｃ Ａｃｔｉｖｉｔｙ Ｏｎ Ｉｎｆｌａｍｅｄ Ｔｉｓｓｕｅ”， Ａｒｃｈ． Ｉｎｔ． Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎ， １９５７；４：４０９−４１９； Ｈａｒｇｒｅａｖｅｓ Ｋ．， Ｄｕｂｎｅｒ Ｒ．， Ｂｒｏｗｎ Ｆ．， Ｆｌｏｒｅｓ Ｃ．， ａｎｄ Ｊｏｒｉｓ Ｊ． “Ａ Ｎｅｗ Ａｎｄ Ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ Ｍｅｔｈｏｄ Ｆｏｒ Ｍｅａｓｕｒｉｎｇ Ｔｈｅｒｍａｌ Ｎｏｃｉｃｅｐｔｉｏｎ Ｉｎ Ｃｕｔａｎｅｏｕｓ Ｈｙｐｅｒａｌｇｅｓｉａ”． Ｐａｉｎ． ３２：７７−８８， １９８８を参照のこと）、不安（Ｖｏｇｅｌ ＪＲ， Ｂｅｅｒ Ｂ， ａｎｄ Ｃｌｏｄｙ ＤＥ， “Ａ Ｓｉｍｐｌｅ Ａｎｄ Ｒｅｌｉａｂｌｅ Ｃｏｎｆｌｉｃｔ Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ Ｆｏｒ Ｔｅｓｔｉｎｇ Ａｎｔｉ−Ａｎｘｉｅｔｙ Ａｇｅｎｔｓ”， Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｍａｃｏｌｏｇｉａ ２１：１−７，１９７１）の動物モデルにおいて決定されうる。

本発明に係る化合物、及びそれらの医薬として許容される塩は経口、（皮下、静脈内、筋内、胸骨内及び融合技術の如き）非経口、直腸、頬又は鼻内経路のいずれかを介して哺乳類に投与されうる。

本発明に係る新規化合物は以前に示される経路のいずれかにより単独で又は医薬として許容される担体又は希釈剤と共に投与されることができ、及び上記投与は単一の又は複数の用量で行われうる。より特には、本発明に係る新規治療用剤は広くさまざまな異なる投与形態で投与されうる、すなわち、それらは錠剤、カプセル、舐剤、トローチ、硬いキャンディー、坐剤、ジェリー、ジェル、ペースト、軟膏、水性懸濁物、注入可能な溶液、エリキシル剤、シロップ等の形態でさまざまな医薬として許容される不活性な担体と混合されうる。上記担体は固体希釈剤又は充填剤、滅菌水性媒体及びさまざまな非毒性有機溶媒等を含む。さらに、経口医薬組成物は好適に甘味付けされ及び／又は香味付けされうる。一般的に、本発明に係る新規化合物の医薬として許容される担体に対する重量比率は約１：６〜約２：１、及び好ましくは約１：４〜約１：１の範囲であろう。

経口投与のために、微晶質セルロース、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム、リン酸ヂカルシウム及びグリシンの如きさまざまな賦形剤を含む錠剤は、デンプン（及び好ましくはトウモロコシ、ジャガイモ又はタピオカデンプン）、アルギン酸及びいくつかの珪酸塩複合体の如きさまざまな崩壊剤と共に、ポリヴィニルピローリドン、スクロース、ゼラチン及びアカシアのような粒状化結合剤と共に使用されうる。さらに、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム及びタルクの如き潤滑剤はしばしば錠剤化目的のために非常に有用である。同様の型の固体組成物はまたゼラチンカプセル中の充填剤としても使用されうる；この関係における好ましい物質はまた高分子量ポリエチレングリコールに加えてラクトース又は乳糖をも含む。水性懸濁物及び／又はエリキシル剤が経口投与に所望されるとき、上記活性成分は、水、エタノール、プロピレングリコール、グリセリン及びそれらの組み合わせの如きさまざまなものの如き希釈剤と共に、さまざまな甘味又は香味剤、着色料又は色素、及び所望の場合、乳化及び／又は懸濁剤とも混合されうる。

非経口投与のために、ゴマ若しくはピーナッツ油中の又は水性プロピレングリコール中の本発明に係る化合物の溶液が使用されうる。上記水性溶液は必要な場合、好適に緩衝され（好ましくは８超のｐＨ）、及び上記液体希釈剤ははじめに等張にされるべきである。これらの水性溶液は静脈内注入目的に好適である。油っぽい溶液は動脈内、筋内及び皮下の注入目的に好適である。滅菌条件下での全てのこれらの溶液の調製は当業者に周知の標準の医薬技術により容易に達成される。

鼻内投与又は吸入による投与のために、本発明に係る新規化合物は患者により搾り出される又は汲み出されるポンプスプレイ容器からの溶液又は懸濁物の形態で又は好適な駆出剤、例えば、ヂクロロヂフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ヂクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素又は他の好適な気体の使用を伴って、加圧容器又は噴霧器からのエーロゾルスプレイ提示として便利にデリバリーされる。加圧エーロゾルの場合、上記投与単位は計測された量をデリバリーする弁を提供することにより決定されうる。加圧容器又は噴霧器は上記活性化合物の溶液又は懸濁物を含みうる。吸入器又は粉吹き器における使用のためのカプセル及びカートリッヂ（例えば、ゼラチンから作られた）は本発明に係る化合物及びラクトース又はデンプンの如き好適な粉末基礎の粉末混合物を含むよう調合されうる。平均的な成人における上記に引用される状態の治療のための本発明に係る活性化合物の調剤はそれぞれの計測された用量又はエーロゾルの「パフ」が２０μｇ〜１０００μｇの活性化合物を含むよう好ましく調節される。エーロゾルでの日全体の用量は１００μｇ〜１０ｍｇの範囲内であろう。投与はそれぞれの時間に、例えば、１、２又は３用量を与えて、毎日何回か、例えば、２、３、４又は８回でありうる。

本発明に係る化合物は広くさまざまな経口及び非経口投与形態で調製され及び投与されうる。したがって、本発明に係る化合物は注入により、すなわち、静脈内で、筋内で、皮内で、皮下で、十二指腸内で又は腹腔内で投与されうる。また、本発明に係る化合物は吸入により、例えば、鼻内で投与されうる。さらに、本発明に係る化合物は経皮で投与されうる。以下の投与形態は式Ｉ、ＩＡ、ＩＡ−１、ＩＡ−２、ＩＢ、ＩＣ、ＩＩ、ＩＩＡ、ＩＩＩ又はＩＶの化合物又は上記化合物の対応する医薬として許容される塩のいずれかを活性成分として含みうるということは当業者に明らかであろう。

本発明に係る化合物からの医薬組成物の調製のために、医薬として許容される担体は固体又は液体でありうる。固体形調製物は粉末、錠剤、ピル、カプセル、カシェ剤、坐剤、及び分散可能な顆粒を含む。固体担体は、また希釈剤、香味剤、結合剤、保存剤、錠剤崩壊剤又はカプセル化材料としてもはたらきうる１以上の物質でありうる。粉末中では、上記担体は細かく分けられた活性成分との混合物で存在する細かく分けられた固体である。錠剤中では、上記活性成分は好適な割合で必要な結合特性を有する担体と混合され、及び所望の形及び大きさに圧縮される。

上記粉末及び錠剤は好ましくは５又は１０〜約７０％の活性成分を含む。好適な担体は炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、ラクトース、ペクチン、デキストリン、デンプン、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、低温融解ロウ、ココアバター等である。上記用語「調製」は、他の担体を伴う又は伴わない活性成分が担体により囲まれ、したがってそれと連合して存在するカプセルを提供する担体として、カプセル化物質を伴う上記活性化合物の調合を含むと意図される。同様に、カシェ剤及び舐剤が含まれる。錠剤、粉末、カプセル、ピル、カシェ剤、及び舐剤は経口投与に好適な固体投与形態として使用されうる。

坐剤の調製のために、脂肪酸グリセリド又はココアバターの混合物の如き、低温融解ロウははじめに融解され、及び上記活性成分は攪拌によりその中に均一に分散される。融解した均一な混合物はその後適切な大きさの型に注がれ、冷却され、及びそれにより固体化する。

液体形調製物は、溶液、懸濁物、及びエマルジョン、例えば、水又は水プロピレングリコール溶液を含む。非経口注入のために、液体調製物は水性ポリエチレングリコール溶液中に溶液で調合されうる。経口使用に好適な水性溶液は水中に上記活性成分を溶解し、及び所望のように好適な着色料、香味剤、安定化及び濃化剤を添加することにより調製されうる。経口使用に好適な水性懸濁物は天然又は合成ゴム、樹脂、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、及び他の周知の懸濁剤の如き粘性材料を伴う水中に細かく分けられた活性成分を分散させることにより作出されうる。

また使用直前に経口投与のために液体形調製物に変換されることが意図される固体形調製物も含まれる。上記液体形は溶液、懸濁物、及びエマルジョンを含む。これらの調製物は、上記活性成分に加えて、着色料、香味剤、安定化剤、緩衝剤、人工及び天然甘味料、分散剤、濃化剤、可溶化剤等を含みうる。

上記医薬調製物は好ましくは単位投与形態で存在する。上記形態においては、上記調製物は適切な量の上記活性成分を含む単位用量に分けられる。単位投与形態は包装された調製物、包装された錠剤、カプセル、及びバイアル又はアンプル中の粉末の如き、別々の量の調製物を含む包装でありうる。また、単位投与形態はそれ自体カプセル、錠剤、カシェ剤又は舐剤でありうる又はそれは包装された形態中の適切な数のこれらのいずれかでありうる。

単位用量調製物中の活性成分の量は特定の適用及び上記活性成分の潜在性にしたがって０．０１ｍｇ〜１ｇまで変化され又は調節されうる。医療的使用においては、上記薬物は、例えば、１００又は３００ｍｇのカプセルとして１日３回投与されうる。所望の場合、上記組成物はまた他の融和性の治療用剤をも含みうる。

治療的使用において、本発明に係る医薬的方法において利用される化合物は１日に約０．１ｍｇ〜約１ｇの開始用量で投与される。しかしながら、用量は患者の必要性、治療されるべき状態の重篤さ、及び使用される化合物に因り変化されうる。特定の状況のための適切な用量の決定は本分野の技術の範囲内である。一般的に、処置は上記化合物の最適用量よりも少ない少用量で開始される。その後、用量は上記状況下での最適効果が達成されるまで小増加により増加される。便利のために、１日の総用量は、所望の場合、１日をとおして部分で分けられ及び投与されうる。

以下の実施例は本発明に係る化合物の調製を例示する。それらは範囲における限定とは意味されない。融点は補正されていない。ＮＭＲデータは１００万当たりの部分で報告され、及びサンプル溶媒からの重水素ロックシグナルに引用される。

実施例
実施例１．塩酸（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチル−オクタノン酸
（Ｒ）−２，６−ヂメチル−ノン−２−エン。０℃でＴＨＦ（８００ｍＬ）中の臭化（Ｓ）−シトロネルリル（５０ｇ、０．２２８ｍｏｌ）にＬｉＣｌ（４．３ｇ）、続いてＣｕＣｌ₂（６．８ｇ）を添加した。３０分後、塩化メチルマグネシウム（１５２ｍＬのＴＨＦ中の３Ｍ溶液、Ａｌｄｒｉｃｈ）を添加し、及び上記溶液を室温まで温めた。１０時間後、上記溶液を０℃まで冷却し、及び飽和水性塩化アンモニウム溶液を注意深く添加した。生ずる２層を分離し、及び上記水相をエーテルで抽出した。混合した有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、及び濃縮させて、（Ｒ）−２，６−ヂメチル−ノン−２−エンを得た。３２．６ｇ；９３％。さらなる精製なしに使用した。

（Ｒ）−４−メチル−ヘプタノン酸。アセトン（４３３ｍＬ）中の（Ｒ）−２，６−ヂメチル−ノン−２−エン（２０ｇ、０．１３ｍｏｌ）に５０分間にわたりＨ₂ＳＯ₄（３３ｍＬ）／Ｈ₂Ｏ（１４６ｍＬ）中のＣｒＯ₃（３９ｇ、０．３９ｍｏｌ）の溶液を添加した。６時間後、さらなる量のＨ₂ＳＯ₄（２２ｍＬ）／Ｈ₂Ｏ（１００ｍＬ）中のＣｒＯ₃（２６ｇ、０．２６ｍｏｌ）を添加した。１２時間後、上記溶液を塩水で希釈し、及び上記溶液をエーテルで抽出した。上記混合した有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、及び濃縮させた。フラッシュクロマトグラフィー（６：１〜２：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃの勾配）は（Ｒ）−４−メチル−ヘプタノン酸を油として与えた。１２．１ｇ；６５％。ＭＳ，ｍ／ｚ（比較強度）：

（４Ｒ，５Ｓ）−４−メチル−３−（（Ｒ）−４−メチル−ヘプタノイル）−５−フェニル−オキサゾリヂン−２−オン。０℃でＴＨＦ（５００ｍＬ）中の（Ｒ）−４−メチル−ヘプタノン酸（１９ｇ、０．１３２ｍｏｌ）及びトリエチルアミン（４９．９ｇ、０．４９４ｍｏｌ）にトリメチルアセチルクロライド（２０ｇ、０．１７ｍｏｌ）を添加した。１時間後、ＬｉＣｌ（７．１ｇ、０．１７ｍｏｌ）、続いて（４Ｒ，５Ｓ）−（＋）−４−メチル−５−フェニル−２−オキサゾリヂノン）３（３０ｇ、０．１７ｍｏｌ）を添加した。上記混合物を室温まで温め、及び１６時間後上記ろ過物をろ過により除去し、及び上記溶液を減圧下で濃縮させた。フラッシュクロマトグラフィー（７：１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）は（４Ｒ，５Ｓ）−４−メチル−３−（（Ｒ）−４−メチル−ヘプタノイル）−５−フェニル−オキサゾリヂン−２−オンを油として与えた。３１．５ｇ；７９％。［α］_D＝＋５．５（ＣＨＣｌ₃中のｃ１）。ＭＳ，ｍ／ｚ（比較強度）：３０４［Ｍ＋Ｈ，１００％］；

（３Ｓ，５Ｒ）−５−メチル−３−（（４Ｒ，５Ｓ）−４−メチル−２−オキソ−５−フェニル−オキサゾリヂン−３−カルボニル）−オクタノン酸第三−ブチルエステル。−５０℃でＴＨＦ（２００ｍｌ）中の（４Ｒ，５Ｓ）−４−メチル−３−（（Ｒ）−４−メチル−ヘプタノイル）−５−フェニル−オキサゾリヂン−２−オン（１２．１ｇ、０．０４ｍｏｌ）にナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（４８ｍＬのＴＨＦ中の１Ｍ溶液）を添加した。３０分後、ｔ−ブチルブロモ酢酸（１５．６ｇ、０．０８ｍｏｌ）を添加した。上記溶液を−５０℃で４時間攪拌し、及びその後室温まで温めた。１６時間後、飽和水性塩化アンモニウム溶液を添加し、及び上記２層を分離した。上記水相をエーテルで抽出し、及び上記混合した有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、及び濃縮させた。フラッシュクロマトグラフィー（９：１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）は（３Ｓ，５Ｒ）−５−メチル−３−（（４Ｒ，５Ｓ）−４−メチル−２−オキソ−５−フェニル−オキサゾリヂン−３−カルボニル）−オクタノン酸第三−ブチルエステルを白色固体１２ｇとして与えた；７２％。

（Ｓ）−２−（（Ｒ）−２−メチル−ペンチル）−琥珀酸４−第三−ブチルエステル。０℃でＨ₂Ｏ（７３ｍＬ）及びＴＨＦ（２４４ｍＬ）中の（３Ｓ，５Ｒ）−５−メチル−３−（（４Ｒ，５Ｓ）−４−メチル−２−オキソ−５−フェニル−オキサゾリヂン−３−カルボニル）−オクタノン酸第三−ブチルエステル（１０．８ｇ、０．０２５ｍｏｌ）にＬｉＯＨ（５１．２ｍＬの０．８Ｍ溶液）及びＨ₂Ｏ₂（１４．６ｍＬの３０％溶液）の事前混合した溶液を添加した。４時間後、さらなる１２．８ｍＬのＬｉＯＨ（０．８Ｍ溶液）及び３．６５ｍＬのＨ₂Ｏ₂（３０％溶液）を添加した。３０分後、重硫酸ナトリウム（７ｇ）、硫酸ナトリウム（１３ｇ）、及び水（６０ｍＬ）、続いてヘキサン（１００ｍＬ）及びエーテル（１００ｍＬ）を添加した。上記２層を分離し、及び上記水層をエーテルで抽出した。上記混合した有機相を濃縮させて油にし、それをヘプタン（３００ｍＬ）中に溶解した。生ずる固体をろ過し、及び上記ろ過物を乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、及び濃縮させ、（Ｓ）−２−（（Ｒ）−２−メチル−ペンチル）−琥珀酸４−第三−ブチルエステル（６ｇ、９３％）を得、それをさらなる精製なしに即座に使用した。ＭＳ，ｍ／ｚ（比較強度）：２５７［Ｍ＋Ｈ，１００％］。

（３Ｓ，５Ｒ）−３−ベンジオキシカルボニルアミノ−５−メチル−オクタノン酸，第三−ブチルエステル。トルエン（２００ｍＬ）中の（Ｓ）−２−（（Ｒ）−２−メチル−ペンチル）−琥珀酸４−第三−ブチルエステル（６．０ｇ、２３．２２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３．６４ｍＬ、２６．１９ｍｍｏｌ）の溶液をヂフェニルフォスフォリルアジド（５．０ｍＬ、２３．２２ｍＬ）で処理し、及び室温で０．５時間攪拌した。上記反応混合物をその後還流で３時間熱し、及びしばらく冷却した後、ベンジルアルコールを添加し（７．２ｍＬ、６９．７ｍｍｏｌ）、及び上記溶液をさらなる３時間熱した。上記反応混合物を冷却させた後、それをエチルエーテル（２００ｍＬ）で希釈し、及び上記混合した有機層を飽和ＮａＨＣＯ₃及び塩水で連続して洗浄し、及び乾燥させた（Ｎａ₂ＳＯ₄）。上記濃縮させた有機成分を８：１のヘキサン：酢酸エチルで溶離してクロマトグラフィー（ＭＰＬＣ）により精製し、（３Ｓ，５Ｒ）−３−ベンジオキシカルボニルアミノ−５−メチル−オクタノン酸，第三−ブチルエステル（６．４ｇ、７５．８％）を得た。

（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチル−オクタノン酸，第三−ブチルエステル。ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の（３Ｓ，５Ｒ）−３−ベンジオキシカルボニルアミノ−５−メチル−オクタノン酸，第三−ブチルエステル（２．１４ｇ、５．８８ｍｍｏｌ）の溶液を５０ｐｓｉでＰｄ／Ｃ（０．２ｇ）及びＨ₂で２時間処理した。上記反応混合物をその後ろ過し、及びｉｎ ｖａｃｕｏで濃縮させて油にし、（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチル−オクタノン酸，第三−ブチルエステルを計量可能な収率で得た。

塩酸（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチル−オクタノン酸。６Ｎ ＨＣｌ（１００ｍＬ）中の（３Ｓ，５Ｒ）−アミノ−５−メチル−オクタノン酸，第三−ブチルエステル（２．５９ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）のスラリーを還流下で１８時間熱し、冷却し、及びＣｅｌｉｔｅ上でろ過した。上記ろ過物をｉｎ ｖａｃｕｏで２５ｍＬまで濃縮させ、及び生ずる結晶を回収し、及び乾燥させ、塩酸（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチル−オクタノン酸を得た、ｍｐ １４２．５−１４２．７℃（１．２ｇ、５０．５６％）。第二の収穫物（０．９１ｇ）をろ過物から得た。分析 Ｃ₉Ｈ₁₉ＮＯ₂・ＨＣｌについて計算された：Ｃ：５１．５５，Ｈ：９．６１，Ｎ：６．６８，Ｃｌ：１６．９１。発見：Ｃ：５１．６９，Ｈ：９．７２，Ｎ：６．５６，Ｃｌ：１６．６３。

実施例２．（３Ｓ，５Ｒ）−アミノ−５−メチル−ヘプタノン酸
メタンスルフォン酸（Ｓ）−３，７−ヂメチル−オクト−６−エニルエステル。０℃でＣＨ₂Ｃｌ₂（８００ｍＬ）中のＳ−（−）−シトロネルロール（４２．８ｇ、０．２７４ｍｏｌ）及びトリエチルアミン（９１ｍＬ、０．６５７ｍｏｌ）にＣＨ₂Ｃｌ₂（２００ｍＬ）中の塩化メタンスルフォニル（２６ｍＬ、０．３２９ｍｏｌ）を添加した。０℃で２時間後、上記溶液を１Ｎ ＨＣｌ、その後塩水で洗浄した。上記有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、及び濃縮させ、上記表題の化合物、油（６０．５ｇ、９４％）を得、それをさらなる精製なしに使用した。ＭＳ，ｍ／ｚ（比較強度）：１３９［１００％］，１４３［１００％］。

（Ｒ）−２，６−ヂメチル−オクト−２−エン。０℃でＴＨＦ（１Ｌ）中のメタンスルフォン酸（Ｓ）−３，７−ヂメチル−オクト−６−エニルエステル（６０ｇ、０．２５６ｍｏｌ）にリチウムアルミニウムヒドリド（３．８ｇ、０．１２８ｍｏｌ）を添加した。７時間後、さらなる３．８ｇのリチウムアルミニウムヒドリドを添加し、及び上記溶液を室温まで温めた。１８時間後、さらなる３．８ｇのリチウムアルミニウムヒドリドを添加した。さらなる２１時間後、上記反応を１Ｎクエン酸で注意深く停止させ、及び上記溶液を塩水でさらに希釈した。生ずる２相を分離し、及び上記有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、及び濃縮させ、上記表題の化合物を油として得、それをさらなる精製なしに使用した。ＭＳ，ｍ／ｚ（比較強度）：１３９［Ｍ＋Ｈ，１００％］。

（Ｒ）−４−メチル−ヘキサノン酸。（Ｒ）−４−メチル−ヘプタノン酸の合成と同様の手順を利用し、上記酸を油（９．３ｇ、５６％）として得た。ＩＲ（フィルム）２９６３，２９３１，２８７７，２６７５，１１０７，１４６１，１４１４ｃｍ^-1；ＭＳ，ｍ／ｚ（比較強度）：

（４Ｒ，５Ｓ）−４−メチル−３−（（Ｒ）−４−メチル−ヘキサノイル）−５−フェニル−オキサゾリヂン−２−オン。
（４Ｒ，５Ｓ）−４−メチル−３−（（Ｒ）−４−メチル−ヘプタノイル）−５−フェニル−オキサゾリヂン−２−オンの合成と同様の手順を利用し、上記表題の化合物を油（３５．７ｇ、９５％）として得た。ＭＳ，ｍ／ｚ（比較強度）：

（３Ｓ，５Ｒ）−５−メチル−３−［１−（（４Ｒ，５Ｓ）−４−メチル−２−オキソ−５−フェニル−オキサゾリヂン−３−イル）−メタノイル］−ヘプタノン酸第三−ブチルエステル。（３Ｓ，５Ｒ）−５−メチル−３−（（４Ｒ，５Ｓ）−４−メチル−２−オキソ−５−フェニル−オキサゾリヂン−３−カルボニル）−オクタノン酸第三−ブチルエステルの調製と同様の手順にしたがって、上記表題の化合物を油（７．４８ｇ；３１％）として得た。ＩＲ（フィルム）２９６７，２９３４，１７７０，１７１６，１６９６，１３４４，１１４８，１１２１，１０６８，１０３７，９４７ｃｍ^-1；ＭＳ，ｍ／ｚ（比較強度）：１７８［１００％］，１６９［１００％］；［α］_D＝＋２１．６（ＣＨＣｌ₃中のｃ１）。

（Ｓ）−２−（（Ｒ）−２−メチル−ブチル）−琥珀酸４−第三−ブチル−エステル。０℃でＨ₂Ｏ（５３ｍＬ）及びＴＨＦ（１７６ｍＬ）中の（３Ｓ，５Ｒ）−５−メチル−３−［１−（（４Ｒ，５Ｓ）−４−メチル−２−オキソ−５−フェニル−オキサゾリヂン−３−イル）−メタノイル］−ヘプタノン酸第三−ブチルエステル（７．２６ｇ、０．０１８ｍｏｌ）にＬｉＯＨ（３７ｍＬの０．８Ｍ溶液）及びＨ₂Ｏ₂（１０．５７ｍＬの３０％溶液）の事前混合溶液を添加し、及び上記溶液を室温まで温めた。２時間後、重硫酸ナトリウム（７ｇ）、硫酸ナトリウム（１３ｇ）、及び水（６０ｍＬ）を添加し、及び上記２層を分離し、及び上記水層をエーテルで抽出した。上記混合した有機相を濃縮させて油にし、それをヘプタン（２００ｍＬ）中に溶解した。生ずる固体をろ過し、及び上記ろ過物を乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、及び濃縮させ、上記表題の化合物を油（４．４ｇ）として得、それをさらなる精製なしに使用した。ＭＳ，ｍ／ｚ（比較強度）：２４３［１００％］；

（３Ｓ，５Ｒ）−３−ベンジオキシカルボニルアミノ−５−メチル−ヘプタノン酸，第三−ブチルエステル−この化合物を（Ｓ）−２−（（Ｒ）−２−メチル−ブチル）琥珀酸，４−第三−ブチルエステルで出発して上記に示されるように調製し、（３Ｓ，５Ｒ）−３−ベンジオキシカルボニルアミノ−５−メチル−ヘプタノン酸，第三−ブチルエステルを油として得た（７３．３％収率）。

（３Ｓ，５Ｒ）−アミノ−５−メチル−ヘプタノン酸，第三−ブチルエステル−この化合物を（３Ｓ，５Ｒ）−３−ベンジオキシカルボニルアミノ−５−メチル−オクタノン酸，第三−ブチルエステルの代わりに（３Ｓ，５Ｒ）−３−ベンジオキシカルボニルアミノ−５−メチル−ヘプタノン酸，第三−ブチルエステルで出発して上記に示されるように調製し、上記表題の化合物を得た。

塩酸（３Ｓ，５Ｒ）−アミノ−５−メチル−ヘプタノン酸−３Ｎ ＨＣｌ中の（３Ｓ，５Ｒ）−アミノ−５−メチル−ヘプタノン酸，第三−ブチルエステル（１．４４ｇ、６．６９ｍｍｏｌ）のスラリーを還流で３時間熱し、Ｃｅｌｉｔｅ上で熱いままろ過し、及び乾燥するまで濃縮させた。エチルエーテル中での生ずる固体の粉砕は塩酸（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチル−ヘプタノン酸（０．９５ｇ、８５％） ｍｐ １２６．３〜１２８．３℃を与えた。

分析 Ｃ₈Ｈ₁₇ＮＯ₂・ＨＣｌ・０．１Ｈ₂Ｏについて計算された：Ｃ：４８．６５，Ｈ：９．２９，Ｎ：７．０９，Ｃｌ：１７．９５。発見：Ｃ：４８．６１，Ｈ：９．１０，Ｎ：７．２７，Ｃｌ：１７．８７ ＭＳ：Ｍ＋１：１６０．２

実施例３．（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチル−ノナノン酸
（Ｒ）−４−メチル−オクタノン酸。塩化リチウム（０．３９ｇ、９．１２ｍｍｏｌ）及び塩化銅（Ｉ）（０．６１ｇ、４．５６ｍｍｏｌ）を環境温度で４５ｍＬのＴＨＦ中に混合し、及び１５分間攪拌し、その後０℃まで冷却し、そのとき臭化エチルマグネシウム（ＴＨＦ中１Ｍ溶液、４５ｍＬ、４５ｍｍｏｌ）を添加した。臭化（Ｓ）−シトロネルリル（５．０ｇ、２２．８ｍｍｏｌ）を一滴ずつ添加し、及び上記溶液を一晩攪拌しながら環境温度までゆっくり温めた。上記反応を飽和ＮＨ₄Ｃｌ（水性）の注意深い添加により停止させ、及びＥｔ₂Ｏ及び飽和ＮＨ₄Ｃｌ（水性）で３０分間攪拌した。上記相を分離し、及び上記有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、及び濃縮させた。上記粗い（Ｒ）−２，６−ヂメチル−デク−２−エンを精製なしに使用した。０℃で５０ｍＬアセトン中の（Ｒ）−２，６−ヂメチル−デク−２−エン（３．８ｇ、２２．８ｍｍｏｌ）の溶液にＪｏｎｅｓ’試薬（Ｈ₂ＳＯ₄（水性）中２．７Ｍ、４０ｍＬ、１０８ｍｍｏｌ）を添加し、及び上記溶液を一晩攪拌しながら環境温度までゆっくり温めた。上記混合物をＥｔ₂Ｏ及びＨ₂Ｏの間で分割し、上記相を分離し、及び上記有機相を塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、及び濃縮させた。上記残留物をフラッシュクロマトグラフィー（８：１ ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）により精製し、２．１４ｇ（５９％）の上記表題の化合物を無色の油として得た：ＬＲＭＳ：ｍ／ｚ １５６．９（Ｍ＋）；¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃）：δ２．３３（ｍ，２Ｈ），１．６６（ｍ，１Ｈ），１．４３（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｍ，５Ｈ），１．１０（ｍ，１Ｈ），０．８６（ｍ，６Ｈ）。Ｊｏｎｅｓ’試薬を２６．７ｇ ＣｒＯ₃、２３ｍＬ Ｈ₂ＳＯ₄を混合し、及びＨ₂Ｏで１００ｍＬに希釈することにより２．７Ｍ溶液として調製した。

（４Ｒ，５Ｓ）−４−メチル−３−（（Ｒ）−４−メチル−オクタノイル）−５−フェニル−オキサゾリヂン−２−オン。０℃で２５ｍＬ ＣＨ₂Ｃｌ₂中の（Ｒ）−４−メチル−オクタノン酸（２．１４ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）に３滴のＤＭＦ、続いて塩化オキサリル（１．４２ｍＬ、１６．２ｍｍｏｌ）を添加し、激しい気体放出を生じた。上記溶液を環境温度まで直接的に温め、３０分間攪拌し、及び濃縮させた。その間、−７８℃の４０ｍＬ ＴＨＦ中のオキサゾリヂノン（２．６４ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）の溶液にｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ溶液、９．３ｍＬ、１４．９ｍｍｏｌ）を一滴ずつ添加した。上記混合物を１０分間攪拌し、そのとき１０ｍＬ ＴＨＦ中の塩化酸を一滴ずつ添加した。上記反応を−７８℃で３０分間攪拌し、その後環境温度まで直接的に温め、及び飽和ＮＨ₄Ｃｌで停止させた。上記混合物をＥｔ₂Ｏ及び飽和ＮＨ₄Ｃｌ（水性）の間で分割し、上記相を分離し、及び上記有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、及び濃縮させ、３．２ｇの上記表題の化合物を無色の油として得た。ＬＲＭＳ：ｍ／ｚ ３１８．２（Ｍ＋）；

上記粗い生成物を精製なしに使用した。

（３Ｓ，５Ｒ）−５−メチル−３−（（４Ｒ，５Ｓ）−４−メチル−２−オキソ−５−フェニル−オキサゾリヂン−３−カルボニル）−ノナノン酸第三−ブチルエステル。−７８℃の３０ｍＬ ＴＨＦ中のヂイソプロピルアミン（１．８ｍＬ、１２．６ｍｍｏｌ）の溶液にｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ溶液、７．６ｍＬ、１２．１ｍｍｏｌ）を添加し、及び上記混合物を１０分間攪拌し、そのとき１０ｍＬ ＴＨＦ中の（４Ｒ，５Ｓ）−４−メチル−３−（（Ｒ）−４−メチル−オクタノイル）−５−フェニル−オキサゾリヂン−２−オン（３．２ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）を一滴ずつ添加した。上記溶液を３０分間攪拌し、ｔ−ブチルブロモ酢酸（１．８ｍＬ、１２．１ｍｍｏｌ）を−５０℃で一滴ずつすばやく添加し、及び上記混合物を３時間にわたり１０℃までゆっくり温めた。上記混合物をＥｔ₂Ｏ及び飽和ＮＨ₄Ｃｌ（水性）の間で分割し、上記相を分離し、及び上記有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、及び濃縮させた。上記残留物をフラッシュクロマトグラフィー（１６：１〜８：１ ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）により精製し、２．６５ｇ（６１％）の上記表題の化合物を無色の結晶固体として得た、

分析。Ｃ₂₅Ｈ₃₇ＮＯ₅について計算された：Ｃ，６９．５８；Ｈ，８．６４；Ｎ，３．２５。発見：Ｃ，６９．３７；Ｈ，８．６８；Ｎ，３．０５。

（Ｓ）−２−（（Ｒ）−２−メチル−ヘキシル）−琥珀酸４−第三−ブチルエステル。０℃で２０ｍＬ ＴＨＦ中の（３Ｓ，５Ｒ）−５−メチル−３−（（４Ｒ，５Ｓ）−４−メチル−２−オキソ−５−フェニル−オキサゾリヂン−３−カルボニル）−ノナノン酸第三−ブチルエステル（２．６５ｇ、６．１４ｍｍｏｌ）の溶液に１０ｍＬ Ｈ₂Ｏ中のＬｉＯＨ一水和物（１．０ｇ、２３．８ｍｍｏｌ）及び過酸化水素（３０ｗｔ％水性溶液、５．０ｍＬ）の事前冷却した（０℃）溶液を添加した。上記混合物をはげしく９０分間攪拌し、その後環境温度まで温め、及び９０分間攪拌した。上記反応を１００ｍＬ １０％ＮａＨＳＯ₃（水性）の添加により０℃で停止させ、その後Ｅｔ₂Ｏで抽出した。上記相を分離し、及び上記有機相を塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、及び濃縮させた。上記表題の化合物を精製なしに使用した。

（３Ｓ，５Ｒ）−３−ベンジオキシカルボニルアミノ−５−メチルノナノン酸，第三−ブチルエステル−この化合物を（Ｓ）−２−（（Ｒ）−２−メチルペンチル）琥珀酸，４−第三−ブチルエステルの代わりに（Ｓ）−２−（（Ｒ）−２−メチルヘキシル）琥珀酸，４−第三−ブチルエステルで出発して上記に示されるのと同様に調製し、上記表題の化合物を油として得た（７１．６％収率）。

（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチル−ノナノン酸，第三−ブチルエステル−この化合物を（３Ｓ，５Ｒ）−３−ベンジオキシカルボニルアミノ−５−メチル−オクタノン酸，第三−ブチルエステルの代わりに（３Ｓ，５Ｒ）−ベンジオキシカルボニルアミノ−５−メチル−ノナノン酸，第三−ブチルエステルで出発して上記に示されるように調製した。収率＝９７％。

塩酸（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチル−ノナノン酸−３Ｎ ＨＣｌ（１００ｍＬ）中の（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチル−ノナノン酸，第三−ブチルエステル（１．５０ｇ、６．１６ｍｍｏｌ）の混合物を還流で３時間熱し、Ｃｅｌｉｔｅ上で熱いままろ過し、及びｉｎ ｖａｃｕｏで３０ｍＬまで濃縮させた。生ずる結晶を回収し、追加の３Ｎ ＨＣｌで洗浄し、及び乾燥させ、上記表題の化合物、ｍｐ １４２．５〜１４３．３℃を得た。追加の収穫物を上記ろ過物から得、１．０３ｇを得た（７０．４％）。

分析 Ｃ₁₀Ｈ₂₁ＮＯ₂・ＨＣｌについて計算された：Ｃ：５３．６８，Ｈ：９．９１，Ｎ：６．２６，Ｃｌ：１５．８５。発見：Ｃ：５３．８９，Ｈ：１０．１１，Ｎ：６．１３。ＭＳ：Ｍ＋１：１８８．１。

実施例４．（２Ｒ，４Ｒ）−２−アミノメチル−４−メチル−ヘプタノン酸
５Ｒ−メチル−３Ｒ−（４Ｓ−メチル−２−オキソ−５Ｒ−フェニルオキサゾリヂン−３−カルボニル）オクタノン酸。ヂクロロメタン（１５０ｍＬ）中の（３Ｒ，５Ｒ）−５−メチル−３−（（４Ｓ，５Ｒ）−４−メチル−２−オキソ−５−フェニル−オキサゾリヂン−３−カルボニル）−オクタノン酸第三−ブチルエステル（３．９ｇ、９．３４ｍｍｏｌ）の溶液をトリフルオロ酢酸（７．２１ｍＬ、９３．４ｍＬ）で処理し、及び環境温度で１８時間攪拌した。上記溶媒及び試薬をｉｎ ｖａｃｕｏで除去した後、生ずる残留物を１００ｍＬヘキサン中で粉砕し、３．３８ｇの上記表題の化合物（１００％）ｍｐ １４２〜１４３℃を得た。

［４Ｒ−メチル−２Ｒ−（４Ｓ−メチル−２−オキソ−５Ｒ−フェニルオキサゾリヂン−３−カルボニル）へプチル］カルバミン酸ベンジルエステル。５Ｒ−メチル−３Ｒ−（４Ｓ−メチル−２−オキソ−５Ｒ−フェニルオキサゾリヂン−３−カルボニル）オクタノン酸（１．９８ｇ、５．４８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．９２ｍＬ、６．５７ｍｍｏｌ）の溶液をヂフェニルフォスフォリルアジド（１．２ｍＬ、５．４８ｍｍｏｌ）で処理し、環境温度で３０分間攪拌し、及びその後還流で３時間熱した。短時間冷却した後、上記反応混合物をベンジルアルコール（２．８ｍＬ、２７．４ｍｍｏｌ）で処理し、及び還流で追加の３時間熱した。上記反応混合物を冷却し、エチルエーテル（１５０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ₃及び塩水で連続して洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、及びｉｎ ｖａｃｕｏで油になるまで濃縮させた。クロマトグラフィー（ＭＰＬＣ、４：１ ヘキサン：酢酸エチルで溶離）は上記表題の化合物（２．０ｇ、７８．３％）を油として与えた。

２Ｒ−（ベンジルオキシカルボニルアミノメチル）−４Ｒ−メチルヘプタノン酸。３：１ ＴＨＦ：水（１００ｍＬ）中の４Ｒ−メチル−２Ｒ−（４Ｓ−メチル−２−オキソ−５Ｒ−フェニルオキサゾリヂン−３−カルボニル）ヘプチル］カルバミン酸ベンジルエステル（４．１２ｇ、８．８３ｍｍｏｌ）の溶液を０℃まで冷却し、及び０．８Ｎ ＬｉＯＨ（１７．５ｍＬ、１４ｍｍｏｌ）及び３０％ Ｈ₂Ｏ₂（４．９４ｍＬ、４４ｍｍｏｌ）の混合物で処理した。上記反応混合物を冷却しながら３時間攪拌した後、それを水（３０ｍＬ）中のＮａＨＳＯ₃（２．３７ｇ）及びＮａ₂ＳＯ₃（４．５３ｇ）のスラリーで停止させ、及び１時間攪拌した。上記反応混合物をエチルエーテル（２００ｍＬ）で希釈し、分割し、及び上記有機層を塩水で洗浄し、及び乾燥させた（ＭｇＳＯ₄）。上記濃縮させた有機抽出物を酢酸エチルで溶離してクロマトグラフィーにかけ（ＭＰＬＣ）、１．２５ｇの２Ｒ−（ベンジルオキシカルボニルアミノメチル）−４Ｒ−メチルヘプタノン酸を得た（４６％）。

塩酸（２Ｒ，４Ｒ）−２−アミノ−４−メチル−ヘプタノン酸。メタノール（５０ｍＬ）中の２Ｒ−（ベンジルオキシカルボニルアミノメチル）−４Ｒ−メチル−ヘプタノン酸（１．２５ｇ、４．０７ｍｍｏｌ）及びＰｄ／Ｃ（２０％、０．１１ｇ）の混合物を５０ｐｓｉで１８時間水素化した。上記触媒をろ過により除去した後、上記溶媒をｉｎ ｖａｃｕｏで除去し、及び生ずる固体をエーテル中で粉砕し、塩酸（２Ｓ，４Ｒ）−２−アミノ−４−メチル−ヘプタノン酸（０．２８ｇ、４０％）ｍｐ ２２６．３〜２２８．０℃を得た。

実施例５．塩酸２−アミノメチル−４，４−ヂメチル−ヘプタノン酸
２−シアノ−４，４−ヂメチル−ヘプタ−２，６−ヂエノン酸エチルエステル。１７０ｍＬのトルエン中の２，２−ヂメチル−ペント−４−エナル（５．０ｇ、４４ｍｍｏｌ）、シアノ−酢酸エチルエステル（５．１２ｍＬ、４８ｍｍｏｌ）、ピペリヂン（１．３ｍＬ、１４ｍｍｏｌ）及び酢酸（４．５２ｍＬ、８０ｍｍｏｌ）の溶液をＤｅａｎ−Ｓｔａｒｋセパレーターで装備したフラスコ中で還流下で１８時間熱した。何ｍＬかの水をトラップ中に回収した。上記反応を冷却し、及び１Ｎ ＨＣｌ、ＮａＨＣＯ₃及び塩水で連続して洗浄した。上記有機層をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、及び油になるまで濃縮させた。この油をヘキサン中の２０％ＥｔＯＡｃで溶離してクロマトグラフィーにかけ、２ロットの組み合わせ、全部で８．３ｇ（９１％）を得た。

塩酸２−アミノメチル−４，４−ヂメチル−ヘプタノン酸。２−シアノ−４，４−ヂメチル−ヘプタ−２，６−ヂエノン酸エチルエステル（５．８８ｇ、２８ｍｍｏｌ）を９１ｍＬのエタノール及び６ｍＬのＨＣｌの混合物中に溶解し、及び０．４ｇのＰｔＯ₂で処理した。上記反応を室温で１００ｐｓｉの水素圧下で１５時間行った。上記触媒をろ過し、及びろ過物を濃縮させ、３．８ｇの所望の生成物２−アミノメチル−４，４−ヂメチル−ヘプタノン酸エチルエステルを油として得た。ＭＳ（ＡＰＣｌ）：２１６．２（Ｍ＋１）⁺。この油を７５ｍＬの６Ｎ ＨＣｌ中で１８時間還流した。上記反応を冷却する間、沈殿物が形成された。上記固体をろ過し、追加のＨＣｌ溶液で洗浄し、及びエーテルで粉砕し、クリーンな表題の化合物を得た。

分析 Ｃ₁₀Ｈ₂₁ＮＯ₂・ＨＣｌについて計算された：Ｃ：５３．６８，Ｈ：９．９１，Ｎ：６．２６，Ｃｌ：１５．８５；発見：Ｃ：５３．８３，Ｈ：１０．１５，Ｎ：６．２２，Ｃｌ：１５．４０。ＭＰ：２２９．５〜２３１．０℃。

実施例６．（Ｓ）−３−アミノ−５，５−ヂメチル−オクタノン酸。
３−（４，４−ヂメチル−ヘプタノイル）−（Ｒ）−４−メチル−（Ｓ）−５−フェニル−オキサゾリヂン−２−オン：５０ｍＬ ＴＨＦ中の４，４−ヂメチル−ヘプタノン酸（１．５８ｇ、１０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（４．６ｍＬ）の溶液を０℃まで冷却し、及び塩化２，２−ヂメチル−プロピオニル（１．３６ｍＬ）で処理した。１時間後、４Ｒ−メチル−５Ｓ−フェニル−オキサゾリヂン−２−オン（１．９５ｇ、１１ｍｍｏｌ）及び塩化リチウム（０．４７ｇ、１１ｍｍｏｌ）を添加し、及び上記混合物を１８時間攪拌した。上記沈殿物をろ過し、及び追加のＴＨＦで完全に洗浄した。上記ろ過物をｉｎ ｖａｃｕｏで濃縮させ、油っぽい固体を得た。この固体を２００ｍＬ Ｅｔ₂Ｏ中に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ₃、０．５Ｎ ＨＣｌ及び飽和ＮａＣｌで連続して洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、及びｉｎ ｖａｃｕｏで濃縮させ、上記表題の化合物を油（３．０ｇ、９５％）として得た。

５，５−ヂメチル−（Ｓ）−３−（（Ｒ）−４−メチル−２−オキソ−（Ｓ）−５−フェニル−オキサゾリヂン−３−カルボニル）−オクタノン酸第三−ブチルエステル：実施例１にしたがって、５．０７ｇ（１６ｍｍｏｌ）の３−（４，４−ヂメチル−ヘプタノイル）−４−メチル−５−フェニル−オキサゾリヂン−２−オン、１８ｍＬ（１Ｎ、１８ｍｍｏｌ）のＮａＨＭＤＳ溶液及び４．７２ｍＬ（３２ｍｍｏｌ）のブロモ−酢酸第三−ブチルエステルは３．４０ｇ（４９．３％）の上記表題の化合物を結晶固体として与えた。

（Ｓ）−２−（２，２−ヂメチル−ペンチル）−琥珀酸４−第三−ブチルエステル：実施例１にしたがって、３．４ｇ（７．９ｍｍｏｌ）の５，５−ヂメチル−３−（４−メチル−２−オキソ−５−フェニル−オキサゾリヂン−３−カルボニル）−オクタノン酸第三−ブチルエステル、１６ｍＬ（１２．８ｍｍｏｌ）の０．８Ｎ ＬｉＯＨ及び４．５ｍＬの３０％ Ｈ₂Ｏ₂は２．４２ｇ（＞１００％）の上記表題の化合物を油として与えた。

（Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−５，５−ヂメチル−オクタノン酸第三−ブチルエステル：実施例１にしたがって、２．１４ｇ（７．９ｍｍｏｌ）の２−（２，２−ヂメチル−ペンチル）−琥珀酸４−第三−ブチルエステル、１．７ｍＬのＤＰＰＡ、１．１ｍＬのＥｔ₃Ｎ及び２．４４ｍＬのＢｎＯＨは１．６３ｇ（２段階で５４．８％）の上記表題の化合物を油として与えた。

（Ｓ）−３−アミノ−５，５−ヂメチル−オクタノン酸第三−ブチルエステル：実施例１にしたがって、１．６３ｇの３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−５，５−ヂメチル−オクタノン酸第三−ブチルエステル及び０．２ｇの２０％ Ｐｄ／Ｃは上記表題の化合物を与えた。

塩酸（Ｓ）−３−アミノ−５，５−ヂメチル−オクタノン酸：実施例１にしたがって、３−アミノ−５，５−ヂメチル−オクタノン酸第三−ブチルエステルを３Ｎ ＨＣｌで処理し、２８６ｍｇの上記表題の化合物を固体として得た。

分析 Ｃ₁₀Ｈ₂₁ＮＯ₂・ＨＣｌ・０．１２Ｈ₂Ｏについて計算された：Ｃ：５３．１７，Ｈ：９．９２，Ｎ：６．２０，Ｃｌ：１５．６９；発見：Ｃ：５３．１９，Ｈ：１０．００，Ｎ：６．０８，Ｃｌ：１５．２５。α＝＋２０°（ＭｅＯＨ）。ＭＰ：１９４．２〜１９５．２℃。

実施例７．２−アミノメチル−３−（１−メチル−シクロプロピル）−プロピオン酸
２−シアノ−３−（１−メチル−シクロプロピル）−アクリル酸エチルエステル。５０ｍＬ ＣＨ₂Ｃｌ₂中の１−メチルシクロプロパン−メタノール（Ａｌｄｒｉｃｈ、１．１３ｍＬ、１１．６ｍｍｏｌ）に天然アルミニウム（２．５ｇ）、及びその後ＰＣＣ（２．５ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）を添加し、及び上記混合物を環境温度で３時間攪拌した。上記混合物を吸引下でシリカゲルの１ｃｍプラグをとおしてろ過し、及びＥｔ₂Ｏですすいだ。上記ろ過物をｃａ．５ｍＬ総容積になるまで濃縮させた。上記残留物にＴＨＦ（１０ｍＬ）、シアノ酢酸エチル（１．２ｍＬ、１１．３ｍｍｏｌ）、ピペリヂン（５滴）、及び最後に酢酸（５滴）を添加した。上記全体を環境温度で一晩攪拌し、その後Ｅｔ₂Ｏ及び飽和水性ＮａＨＣＯ₃の間で分割した。上記相を分離し、及び上記有機相を塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、及び濃縮させた。残留物のフラッシュクロマトグラフィー（１０→１５％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は０．５３ｇ（２５％）のエステルを無色の油として与え、それを静止させて結晶化させた；ｍｐ３５〜３７℃。

分析 Ｃ₁₀Ｈ₁₃ＮＯ₂について計算された：Ｃ，６７．０２；Ｈ，７．３１；Ｎ，７．８２。発見：Ｃ，６６．８６；Ｈ，７．４７；Ｎ，７．７０。

２−アミノメチル−３−（１−メチル−シクロプロピル）−プロピオン酸エチルエステル。１６ｍＬ ＥｔＯＨ：ＴＨＦ（１：１）中の２−シアノ−３−（１−メチル−シクロプロピル）−アクリル酸エチルエステル（０．４５ｇ、２．５１ｍｍｏｌ）にＲａＮｉ（０．４ｇ）を添加し、及び上記混合物を４８ｐｓｉでＰａｒｒシェーカー中で１５．５時間水素化した。Ｐｅａｒｌｍａｎ’ｓ触媒（０．５ｇ）をその後添加し、及び水素化をさらなる１５時間続けた。上記混合物をろ過し、及び濃縮させた。上記残留物のフラッシュクロマトグラフィー ２→３→４→５→６→８％ ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂は０．２５ｇ（５４％）のアミノエステルを無色の油として与えた。

２−アミノメチル−３−（１−メチル−シクロプロピル）−プロピオン酸。０℃で１０ｍＬメタノール中の２−アミノメチル−３−（１−メチル−シクロプロピル）−プロピオン酸エチルエステル（０．２５ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）の溶液に１０％水性ＮａＯＨ（１０ｍＬ）を添加した。上記混合物を環境温度で一晩攪拌し、その後メタノールを除去するために濃縮させた。上記残留物を０℃まで冷却し、及び濃縮ＨＣｌでｐＨ２まで酸性化した。環境温度まで温めた後、上記混合物をＤＯＷＥＸ−５０ＷＸ８−１００イオン交換樹脂上にロードし、及びリトマス紙で中性になるまでＨ₂Ｏで溶離した。溶離を５％水性ＮＨ₄ＯＨ（１００ｍＬ）で続け、及び上記アルカリ性画分を濃縮させ、０．１５ｇ（７１％）のアミノ酸を無色の固体として得た。

実施例８．（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチル−オクタノン酸
（５Ｓ）−５−メチル−オクタ−２，６−ヂエノン酸第三−ブチルエステル。−７８℃で３０ｍＬトルエン中の（Ｓ）−３−メチル−ヘキス−４−エノン酸エチルエステル（１．０ｇ、６．４ｍｍｏｌ）の溶液にＤＩＢＡＨ（ＴＨＦ中１．０Ｍ、６．４ｍＬ）を一滴ずつ５分間にわたり添加した。上記混合物を−７８℃で４５分間攪拌し、そのとき５滴のメタノールを添加し、激しいＨ₂放出を生じた。メタノールを、気体放出が観察されなくなるまで添加した（ｃａ．５ｍＬ）。このとき、冷浴を除去し、及びｃａ．５ｍＬの飽和水性Ｎａ⁺Ｋ⁺酒石酸を添加した。上記混合物が室温に達したとき、追加の飽和水性Ｎａ⁺Ｋ⁺酒石酸及びＥｔ₂Ｏを添加し、及び上記相がほとんど透明になるまで攪拌を続けた（ｃａ．１時間）。上記相を分離し、及び上記有機相を塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、及び揮発性の懸念のためにｃａ．１０ｍＬ総容積になるまで濃縮させた。上記粗い混合物を上記に示される方法により１０ｍｍｏｌのエステルから調製した追加のバッチのアルデヒドと混合し、及び上記全体を精製なしに使用した。２５ｍＬ ＴＨＦ中のナトリウムヒドリド（鉱油中６０％分散）の懸濁物にｔ−ブチル−Ｐ，Ｐ−ヂメチルフォスフォノ酢酸（３．０ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）を、Ｈ₂の放出が制御下に置かれるよう、一滴ずつ１時間にわたり添加した。上記添加が完了した後、トルエン中の粗いアルデヒド（ｃａ．２０ｍＬ総容積）をすばやく一滴ずつ添加し、及び上記混合物を環境温度で一晩攪拌した。上記混合物をＥｔ₂Ｏ及び飽和水性ＮＨ₄Ｃｌの間で分割し、上記相を分離し、上記有機相を塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、及び濃縮させた。残留物のフラッシュクロマトグラフィー（０→３→５％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は１．０ｇ（２９％、２段階）の不飽和エステルを薄黄色油として与えた：

^*（Ｓ）−３−メチル−ヘキス−４−エノン酸エチルエステルを文献プロトコル［Ｈｉｌｌ， Ｒ． Ｋ．； Ｓｏｍａｎ， Ｒ．； Ｓａｗａｄａ， Ｓ．， Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．， １９７２，３７，３７３７］にしたがってトリエチルオルト酢酸塩とのＪｏｈｎｓｏｎ−Ｃｌａｉｓｅｎ再配置を介して（Ｓ）−トランス−３−ペンテン−２−オールから調製した［Ｌｉａｎｇ， Ｊ．； Ｈｏａｒｄ， Ｄ． Ｗ．； Ｖａｎ Ｋｈａｕ， Ｖ．； Ｍａｒｔｉｎｅｌｌｉ， Ｍ． Ｊ．； Ｍｏｈｅｒ， Ｅ． Ｄ．； Ｍｏｏｒｅ， Ｒ． Ｅ．； Ｔｉｕｓ， Ｍ． Ａ． Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．， １９９９，６４，１４５９］。

（３Ｒ，５Ｓ）−３−［ベンジル−（１−フェニル−エチル）−アミノ］−５−メチル−オクト−６−エノン酸第三−ブチルエステル。−７８℃で９．０ｍＬ ＴＨＦ中の（Ｓ）−（−）−Ｎ−ベンジル−α−メチルベンジルアミン（０．６０ｍＬ、２．８５ｍｍｏｌ）の溶液にｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ、１．６ｍＬ）をすばやく一滴ずつ添加し、深いピンク色を生じた。上記混合物を−７８℃で３０分間攪拌し、そのとき１．０ｍＬ ＴＨＦ中の（５Ｓ）−５−メチル−オクタ−２，６−ヂエノン酸第三−ブチルエステル（０．５ｇ、２．３８ｍｍｏｌ）をゆっくり一滴ずつ添加し、薄い黄褐色を生じ、その色は３時間かけて濃くなった。上記混合物を−７８℃で３時間攪拌し、その後飽和水性ＮＨ₄Ｃｌで停止させた。上記混合物を室温まで温め、及び一晩攪拌し、その後ＥｔＯＡｃ及び飽和水性ＮＨ₄Ｃｌの間で分割した。上記相を濃縮させ、及び上記有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、及び濃縮させた。上記残留物のフラッシュクロマトグラフィー（３→５％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は０．５２ｇ（５２％）のアミノエステルを黄色油として与えた。

（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチル−オクタノン酸。５０ｍＬ ＭｅＯＨ中の（３Ｒ，５Ｓ）−３−［ベンジル−（１−フェニル−エチル）−アミノ］−５−メチル−オクト−６−エノン酸第三−ブチルエステル（０．９２ｇ、２．１８ｍｍｏｌ）の溶液に２０％ Ｐｄ／Ｃ（０．２０ｇ）を添加し、及び上記混合物を４８ｐｓｉでＰａｒｒシェーカー中で２３時間水素化した。上記混合物をろ過し、及び濃縮させた。１０ｍＬ ＣＨ₂Ｃｌ₂中の粗いアミノエステルに１．０ｍＬのトリフルオロ酢酸を添加し、及び上記溶液を環境温度で一晩攪拌した。上記混合物を濃縮させ、及び上記残留物を最小限の量のＨ₂Ｏ中に溶解し、及びＤＯＷＥＸ−５０ＷＸ８−１００イオン交換樹脂上にロードした。上記カラムをリトマス紙で中性になるまでＨ₂Ｏで溶離し、その後５％水性ＮＨ₄ＯＨ（１００ｍＬ）で続けた。上記アルカリ画分を濃縮させ、０．２５ｇ（６６％、２段階）のアミノ酸をオフホワイトの固体として得た。

実施例９．２−アミノメチル−８−メチル−ノナノン酸
２−アミノメチル−４，４，８−トリメチル−ノナノン酸の手順と同様の手順を６−メチル−１−ヘプタノールから２−アミノメチル−８−メチル−ノナノン酸を調製するために利用した ｍ／ｚ ２０２．１（Ｍ＋）。

２−アミノメチル−４，８−ヂメチル−ノナノン酸
（Ｒ）−２，６−ヂメチルヘプタン−１−オール：マグネシウムｔｕｒｎｉｎｇｓ（２．０４ｇ、８４ｍｍｏｌ）及びヨー素の結晶を、１−ブロモ−３−メチルブタン（０．３ｍＬ、ストレート）の添加のために５ｍＬ ＴＨＦ中に懸濁した。上記混合物をＧｒｉｇｎａｒｄ形成を開始させるために熱した。残りの１−ブロモ−３−メチルブタン（８．６３ｍＬ、７２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６０ｍＬ）中に希釈し、及び一滴ずつ添加した。上記混合物を環境温度で２時間攪拌し、及び−５℃まで冷却した。ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の塩化銅（１．２１ｇ、９ｍｍｏｌ）及びＬｉＣｌ（０．７６ｇ、１８ｍｍｏｌ）の溶液を温度を０℃未満に保ちながら一滴ずつ添加した。生ずる混合物を２０分間攪拌し、及びＴＨＦ（２０ｍＬ）中の（Ｒ）−３−ブロモ−２−メチルプロパノールを、温度を０℃未満に保ちながら一滴ずつ添加した。上記混合物を一晩で環境温度にゆっくり到達させた。上記反応混合物を水酸化アンモニウム及び水で停止させた。上記混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、及び３×２０ｍＬ ＥｔＯＡｃで抽出した。上記有機物を塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、ろ過し、及び濃縮させた。上記残留の油をシリカゲルクロマトグラフィー（９０／１０ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）を介して精製し、２．６７ｇ（Ｒ）−２，６−ヂメチルヘプタン−１−オールを得た。

（Ｒ）−１−ヨード−２，６−ヂメチルヘプタン：０℃でＣＨ₂Ｃｌ₂中の支持されたトリフェニルフォスフィン（６．５５ｇ、１９．６７ｍｍｏｌ）の混合物にヨー素（４．９９ｇ、１９．６７ｍｍｏｌ）及びイミダゾール（１．３３ｇ、１９．６７ｍｍｏｌ）を添加した。上記混合物を環境温度まで温め、１時間攪拌し、及びＣＨ₂Ｃｌ₂（５ｍＬ）中の（Ｒ）−２，６−ヂメチルヘプタン−１−オールの一滴ずつの添加のために０℃まで冷却した。上記混合物を環境温度に到達させ、及び１時間攪拌し、そのときそれをｃｅｌｉｔｅのパッドをとおしてろ過し、及び上記固体をＣＨ₂Ｃｌ₂で洗浄した。上記ろ過物を濃縮させ、及び上記粗い生成物をシリカゲルクロマトグラフィーを介して精製し、（Ｒ）−１−ヨード−２，６−ヂメチルヘプタン（２．４４ｇ）を得た。

（４Ｒ）−４，８−ヂメチルノナノン酸ｔ−ブチルエステル：−７８℃でＴＨＦ（８ｍＬ）中のヂイソプロピルアミン（０．８２７ｍＬ、５．９ｍｍｏｌ）にｎＢｕＬｉ（２．６５ｍＬのペンタン中２．６Ｍ溶液）を添加した。上記溶液を−７８℃で３０分間攪拌し、続いてｔ−ブチル酢酸（０．８ｍＬ、５．９ｍｍｏｌ）を添加した。上記混合物を−７８℃で２時間攪拌し、及びその後ＴＨＦ（１ｍＬ）中の（Ｒ）−１−ヨード−２，６−ヂメチルヘプタン（０．３ｇ、１．１８ｍｍｏｌ）及びＨＭＰＡ（１．５ｍＬ）を添加した。上記反応を−７８℃で攪拌し、及び一晩で環境温度にゆっくり到達させ、その後上記反応を完了させるために３５℃で熱した。上記反応を塩化アンモニウム（飽和水性溶液）の添加により停止させ、及び上記混合物をＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。上記有機物を混合し、水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、ろ過し、及び濃縮させた。シリカゲルクロマトグラフィー（９８／２ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）は０．２５ｇの（４Ｒ）−４，８−ヂメチルノナノン酸ｔ−ブチルエステルを与えた。

（４Ｒ）−４，８−ヂメチルノナノン酸：０℃で２５ｍＬ ＣＨ₂Ｃｌ₂中の（４Ｒ）−４，８−ヂメチルノナノン酸ｔ−ブチルエステルをＴＦＡ（６ｍＬ）で処理した。上記混合物を環境温度まで到達させ、及び一晩攪拌した。上記溶媒をロータリーエヴァポレーションにより除去し、及び上記混合物をシリカゲルクロマトグラフィー（９５／５ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）により精製し、０．９６２ｇの（４Ｒ）−４，８−ヂメチルノナノン酸を得た。ｍ／ｚ １８５（Ｍ−）。

３−（４Ｒ，８−ヂメチル−ノナノイル）−４（Ｓ）−メチル−５（Ｒ）−フェニル−オキサゾリヂン−２−オン：
（４Ｒ，５Ｓ）−４−メチル−３−（Ｒ）−４−メチル−ヘプタノイル）−５−オキサゾリヂン−２−オンと同様の手順を利用して３−（４Ｒ，８−ヂメチル−ノナノイル）−４（Ｓ）−メチル−５（Ｒ）−フェニル−オキサゾリヂン−２−オン（１．３５ｇ）を得た ｍ／ｚ ３４６．５（Ｍ＋）。

［４Ｒ，８−ヂメチル−２Ｒ−（４Ｒ−メチル−２−オキソ−５Ｒ−フェニル−オキサゾリヂン−３−カルボニル）−ノニル］−カルバミン酸ベンジルエステル：ＣＨ₂Ｃｌ₂（１２ｍＬ）及びＴｉＣｌ₄（３．０４ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂中１Ｍ溶液）中の３−（４（Ｒ），８−ヂメチル−ノナノイル）−４（Ｓ）−メチル−５（Ｒ）−フェニル−オキサゾリヂン−２−オン（１．０５ｇ、３．０４ｍｍｏｌ）の溶液に−２０℃のヂイソプロピルエチルアミン（０．５５ｍＬ、３．１９ｍｍｏｌ）を添加した。生ずる暗い赤色溶液を−２０℃で３０分間攪拌し、その後ＣＨ₂Ｃｌ₂（３．５ｍＬ）及びＴｉＣｌ₄（３．３４ｍＬ）中のＮ−メトキシメチルベンジルカルバミン酸塩（０．６５２ｇ、３．３４ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。上記混合物を０℃で４時間攪拌した。上記反応を飽和水性塩化アンモニウム溶液の添加により停止させた。上記混合物をＣＨ₂Ｃｌ₂（３×１５ｍＬ）で抽出した。上記有機物を混合し、及び１Ｎ ＨＣｌで洗浄し、及びＮａＯＨで中和し、続いて塩水で洗浄した。上記有機物を乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、ろ過し、濃縮させ、及びシリカゲルクロマトグラフィー（９５／５ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）により精製し、０．５５５ｇの［４Ｒ，８−ヂメチル−２Ｒ−（４Ｒ−メチル−２−オキソ−５Ｒ−フェニル−オキサゾリヂン−３−カルボニル）−ノニル］−カルバミン酸ベンジルエステルを得た。

２（Ｒ）−（ベンジルオキシカルボニルアミノ−メチル）−４（Ｒ），８−ヂメチル−ノナノン酸：（Ｓ）−２−（（Ｒ）−２−メチル＝ペンチル）琥珀酸ｔ−ブチルエステルの手順と同様の手順を利用して０．１９８ｇの２（Ｒ）−（ベンジルオキシカルボニルアミノ−メチル）−４（Ｒ），８−ヂメチル−ノナノン酸を得た。

２−アミノメチル−４，８−ヂメチルノナノン酸：２（Ｒ）−（ベンジルオキシカルボニルアミノ−メチル）−４（Ｒ），８−ヂメチル−ノナノン酸（０．１４８ｇ、０．５６６ｍｍｏｌ）を２０％ Ｐｄ／Ｃの存在下で水素で処理し、シリカゲルクロマトグラフィー（８５／１５ ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ）を介したろ過及び精製後、０．０８２ｇの２−アミノメチル−４，８−ヂメチルノナノン酸を得た。ｍ／ｚ ２１６．３（Ｍ＋）。

実施例１０．２−アミノメチル−４，４，８−トリメチル−ノナノン酸
２，２，６−トリメチル−ヘプタノン酸メチルエステル：−７８℃でＴＨＦ（２２ｍＬ）中のヂイソプロピルアミン（１．５４ｍＬ、１１．０３ｍｍｏｌ）にｎＢｕＬｉ（６．８９ｍＬのヘキサン中１．６Ｍ溶液）を添加した。上記溶液を−７８℃で３０分間攪拌し、続いてメチルイソブチル酸塩（０．９７ｍＬ、８．４８ｍｍｏｌ）を添加した。上記混合物を−７８℃で２時間攪拌し、及びその後ＴＨＦ（６ｍＬ）中の１−ヨード−４−メチルペンタン（１．８ｇ、８．４８ｍｍｏｌ）及びＤＭＰＵ（０．５５ｍＬ、４．２４ｍｍｏｌ）を添加した。上記反応を−７８℃で攪拌し、及び１６時間にわたり環境温度にゆっくり到達させた。上記反応を塩化アンモニウム（飽和水性溶液）の添加により停止させ、及び上記混合物をＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。上記有機物を混合し、水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、ろ過し、及び濃縮させた。シリカゲルクロマトグラフィー（９９／１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）は１．５７ｇの２，２，６−トリメチル−ヘプタノン酸メチルエステルを与えた。

２，２，６−トリメチル−ヘプタン−１−オール：２，２，６−トリメチル−ヘプタノン酸メチルエステル（１．９７ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）をトルエン（６５ｍＬ）中に取り上げ、及び−７８℃まで冷却した。ＤｉＢＡＬＨ（１２．７ｍＬのトルエン中１Ｎ溶液）を一滴ずつ添加した。４５分後、１．５ｍＬのＤｉＢＡＬＨを添加した。２時間後、上記反応を−７８℃で１５ｍＬのＭｅＯＨの添加により停止させた。上記混合物を環境温度まで温め、及びその後１０ｍＬの１Ｎ ＨＣｌの添加のために−７８℃まで再び冷却した。上記混合物をＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）で抽出した。上記混合した有機物を塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、ろ過し、及び濃縮させた。上記残留の油をシリカゲルクロマトグラフィー（９５／５ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）を介して精製し、２，２，６−トリメチル−ヘプタン−１−オール（０．８８ｇ）を得た。ｍ／ｚ １５９（Ｍ＋）。

２，２，６−トリメチル−ヘプタナール：ピリヂニウムクロロクロム酸塩（ＰＣＣ、４．１７ｇ、１９．４ｍｍｏｌ）をＣＨ₂Ｃｌ₂中の中性アルミナ（１４．６ｇ）と混合し、及び環境温度で１５分間攪拌した。上記アルコールをＣＨ₂Ｃｌ₂中に希釈し、及び上記混合物を環境温度で２時間攪拌した。上記溶液をシリカのパッドをとおしてろ過し、及び上記固体をＣＨ₂Ｃｌ₂で洗浄した。上記ろ過物を蒸発させ、１．０５ｇ ｍ／ｚ １５７（Ｍ＋）２，２，６−トリメチル−ヘプタナールを得、それをさらなる精製なしに使用した。

２−シアノ−４，４，８−トリメチル−ノン−２−エノン酸ベンジルエステル：トルエン（５０ｍＬ）中の２，２，６−トリメチル−ヘプタナール（１．０５ｇ、６．７３ｍｍｏｌ）、ピペリヂン（０．１９ｍＬ、２．０１ｍｍｏｌ）及びベンジルシアノ酢酸塩（１．２９ｇ、７．４ｍｍｏｌ）の混合物に氷酢酸（０．７２ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）を添加した。上記フラスコをＤｅａｎ−Ｓｔａｒｋトラップとフィットさせ、及び上記混合物を還流で１８時間熱した。上記混合物を冷却し、希釈ＨＣｌで処理し、及び上記層を分離した。上記有機物を飽和重炭酸ナトリウム溶液、続いて塩水で洗浄し、及び乾燥させ（ＭｇＳＯ₄）、ろ過し、及び濃縮させた。上記残留の油をシリカゲルクロマトグラフィー（９８／２ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）により精製し、１．３ｇの２−シアノ−４，４，８−トリメチル−ノン−２−エノン酸ベンジルエステル ｍ／ｚ ３１４（Ｍ＋）を得た。

２−アミノメチル−４，４，８−トリメチル−ノナノン酸：ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の２−シアノ−４，４，８−トリメチル−ノン−２−エノン酸ベンジルエステル（１．３ｇ、４．１４ｍｍｏｌ）を２０％ Ｐｄ／Ｃの存在下で水素で処理し、シアノ酸及びシアノメチルエステルの混合物を得た。上記混合物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、２７８ｍｇの８０１０５×４１−１−２を得た。上記酸をその後ＭｅＯＨ／ＮＨ₄ＯＨ中でＲａｎｅｙ Ｎｉの存在下で水素で処理し、０．１６ｇの２−アミノメチル−４，４，８−トリメチル−ノナノン酸を得た。ｍ／ｚ ２３０．３（Ｍ＋）。

実施例１１．２−アミノメチル−４−エチル−オクタノン酸
２−アミノメチル−４，４，８−トリメチル−ノナノン酸の手順と同様の手順を利用して２−エチルヘキサナールから２−アミノメチル−４−エチル−オクタノン酸を調製した。ｍ／ｚ ２０２．１（Ｍ＋）。

実施例１２．２−アミノメチル−４−エチル−８−メチル−ノナノン酸
２−アミノメチル−４，４，８−トリメチル−ノナノン酸の手順と同様の手順を利用して２，６−ヂ−ｔ−ブチル−４−メチルフェニル シクロプロピルカルボキシレートから２−アミノメチル−８−メチル−ノナノン酸を調製した。ｍ／ｚ ２３０．２（Ｍ＋）。

実施例１３．３−アミノ−２−［１−（４−メチル−ペンチル）−シクロプロピルメチル］−プロピオン酸
２−アミノメチル−４，４，８−トリメチル−ノナノン酸の手順と同様の手順を利用して２，６−ヂ−ｔ−ブチル−４−メチルフェニルシクロプロピルカルボキシレートから２−アミノメチル−８−メチル−ノナノン酸を調製した。ｍ／ｚ ２２８．２（Ｍ＋）。

実施例１４．２−アミノメチル−４−エチル−ヘキサノン酸
２−アミノメチル−４，８−ヂメチル−ノナノン酸と同様の手順を使用して４−エチルヘキサノン酸から２−アミノメチル−４−エチル−ヘキサノン酸を調製した。ｍ／ｚ １７４．１。

実施例１５．３（Ｓ）−アミノ−３，５−ヂメチル−ヘプタノン酸
２−メチル−プロパン−２（Ｓ）−スルフィン酸（１，３−ヂメチル−ペンチリデン）−アミド：（Ｓ）−（−）−２−メチル−２−プロパンスルフォンアミド（５００ｍｇ、４．１ｍｍｏｌ）、４−メチル−２−ヘキサノン（４７０ｍｇ、４．１ｍｍｏｌ）、及びチタン（ＩＶ）エトキシド（１．７ｍＬ、８．３ｍｍｏｌ）の溶液を還流で１８時間熱した。上記反応混合物をすばやく攪拌しながら２０ｍＬ塩水中に注いだ。生ずる溶液をｃｅｌｉｔｅをとおしてろ過し、及び上記有機層を分離した。上記水層を酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出した。上記混合した有機物を乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、ろ過し、及び濃縮させた。生ずる油をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中の２５％ ＥｔＯＡｃ）により精製し、５７５ｍｇの２−メチル−プロパン−２（Ｓ）−スルフィン酸（１，３−ヂメチル−ペンチリデン）−アミドを黄色油として得た。

３，５−ヂメチル−３−（２−メチル−プロパン−２（Ｓ）−スルフィニルアミノ）−ヘプタノン酸メチルエステル：ＴＨＦ（６ｍＬ）中のリチウムビス（トリメチルシリル）アミド（５．１ｍｌのＴＨＦ中１Ｍ溶液）の−７８℃の溶液に酢酸メチル（０．４１ｍＬ、５．１ｍｍｏｌ）を一滴ずつ添加した。２０分間攪拌後、ＴＨＦ（３ｍＬ）中のクロロチタントリイソプロポキシド（２．５ｍｌ、１０ｍｍｏｌ）の溶液を一滴ずつ添加した。１時間後、ＴＨＦ（３ｍＬ）中の２−メチル−プロパン−２（Ｓ）−スルフィン酸（１，３−ヂメチル−ペンチリデン）−アミド（５６０ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）を−７８℃で一滴ずつ添加した。上記反応を−７８℃で５時間攪拌し、及びその後１０ｍＬ塩化アンモニウム溶液の添加により停止させ、及び室温まで温めた。上記混合物を１０ｍＬの水で希釈し、及びろ過した。上記水層を酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出した。上記混合した有機物を塩水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ₂ＳＯ₄）、ろ過し、及び濃縮させた。生ずる油をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中３０％ ＥｔＯＡｃ）により精製し、３６０ｍｇの３，５−ヂメチル−３−（２−メチル−プロパン−２（Ｓ）−スルフィニルアミノ）−ヘプタノン酸メチルエステルを得た。

３（Ｓ）−アミノ−３，５−ヂメチル−ヘプタノン酸：３，５−ヂメチル−３−（２−メチル−プロパン−２（Ｓ）−スルフィニルアミノ）−ヘプタノン酸メチルエステル（３６０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を６Ｎ ＨＣｌ（２ｍＬ）及びヂオキサン（２ｍＬ）中に溶解し、及び１００℃で６時間熱した。上記混合物を室温まで冷却し、水で希釈し、及びＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）で抽出した。上記有機物をイオン交換クロマトグラフィーにより精製し、３（Ｓ）−アミノ−３，５−ヂメチル−ヘプタノン酸（２７０ｍｇ）を得、及びその後シリカゲルクロマトグラフィー（７０：２５：５ ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ／ＮＨ₄ＯＨ）により再精製し、２０３ｍｇの３（Ｓ）−アミノ−３，５−ヂメチル−ヘプタノン酸を白色固体として得た。ｍ／ｚ １７４（Ｃ₉Ｈ₁₉ＮＯ₂＋Ｈ）。

実施例１６．３（Ｓ）−アミノ−３，５−ヂメチル−ノナノン酸
３（Ｓ）−アミノ−３，５−ヂメチル−ヘプタノン酸の手順と同様の手順を使用して３（Ｓ）−アミノ−３，５−ヂメチル−ノナノン酸を調製した。ｍ／ｚ ２０２．１（Ｃ₁₁Ｈ₂₃ＮＯ₂＋Ｈ）。

実施例１７．３（Ｓ）−アミノ−３，５−ヂメチル−オクタノン酸
３（Ｓ）−アミノ−３，５−ヂメチル−ヘプタノン酸の手順と同様の手順を使用して３（Ｓ）−アミノ−３，５−ヂメチル−ノナノン酸を調製した。ｍ／ｚ １８８．１（Ｃ₁₀Ｈ₂₁ＮＯ₂＋Ｈ）。

Claims (10)

1. 以下の式ＩＡ：
   

   

   ｛式中、Ｒ₁は、水素又は、１〜５のフッ素原子で場合により置換される（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキルである；
   Ｒ₂は、水素又は、１〜５のフッ素原子で場合により置換される（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキルである；及び
   Ｒ₃は、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル、（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル−（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル、フェニル、フェニル−（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル、又はフェニル−Ｎ（Ｈ）−である、ここで、上記アルキル基のそれぞれは１〜５のフッ素原子で場合により置換され、及びここで、前記フェニルのそれぞれは、クロロ、フルオロ、アミノ、ニトロ、シアノ、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキルアミノ、１〜３のフッ素原子で場合により置換される（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル及び１〜３のフッ素原子で場合により置換される（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシから独立に選ばれる１〜３の置換基で場合により置換される；
   但し、Ｒ₁が水素であるとき、Ｒ₂は水素ではない。｝で表される化合物又は医薬として許容されるその塩。
2. 以下の式ＩＡ−１：
   

   

   ｛式中、Ｒ₃は、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル、（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル−（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル、フェニル、フェニル−（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル、又はフェニル−Ｎ（Ｈ）−である、ここで、上記アルキル基のそれぞれは１〜５のフッ素原子で場合により置換され、及びここで、前記フェニルのそれぞれは、クロロ、フルオロ、アミノ、ニトロ、シアノ、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキルアミノ、１〜３のフッ素原子で場合により置換される（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル及び１〜３のフッ素原子で場合により置換される（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシから選ばれる１〜３の置換基で場合により置換される。｝で表される、請求項１に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
3. 以下の式ＩＡ−２：
   

   

   ｛式中、Ｒ₁は、水素又は、１〜５のフッ素原子で場合により置換される（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキルである；
   Ｒ₂は、水素又は、１〜５のフッ素原子で場合により置換される（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキルである；及び
   Ｒ₃は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル、（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル、（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル−（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル、フェニル、フェニル−（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル、又はフェニル−Ｎ（Ｈ）−である、ここで、上記アルキル基のそれぞれは１〜５のフッ素原子で場合により置換され、及びここで、前記フェニルのそれぞれは、クロロ、フルオロ、アミノ、ニトロ、シアノ、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキルアミノ、１〜３のフッ素原子で場合により置換される（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル及び１〜３のフッ素原子で場合により置換される（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシから独立に選ばれる１〜３の置換基で場合により置換される；
   但し、Ｒ₁が水素であるとき、Ｒ₂は水素ではない。｝で表される、請求項１に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
4. 以下の：
   ３−アミノ−５−メチル−ヘプタン酸；
   ３−アミノ−５−メチル−オクタン酸；
   ３−アミノ−５−メチル−ノナン酸；
   （３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチル−ヘプタン酸；
   （３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチル−オクタン酸；
   （３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチル−ノナン酸；
   ３−アミノ−７−シクロペンチル−５−メチル−ヘプタン酸；
   ３−アミノ−７−シクロヘキシル−５−メチル−ヘプタン酸；
   （３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−７−シクロペンチル−５−メチル−ヘプタン酸；
   （３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−７−シクロヘキシル−５−メチル−ヘプタン酸；
   ３−アミノ−５−メチル−７−フェニル−ヘプタン酸；
   ３−アミノ−５−メチル−７−（２，４−ヂフルオロ−フェニル）−ヘプタン酸；
   ３−アミノ−８−（２，３−ヂフルオロ−フェニル）−５−メチル−オクタン酸；及び
   ３−アミノ−８−（２，４−ヂフルオロ−フェニル）−５−メチル−オクタン酸；
   から選ばれる化合物又は医薬として許容されるその塩。
5. ３−アミノ−５−メチル−オクタン酸である化合物又は医薬として許容されるその塩。
6. （３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチル−オクタン酸である化合物又は医薬として許容されるその塩。
7. 下記障害又は症状の治療に有効な量の請求項１〜４、５、及び６のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬として許容される塩を含む、ヒトを含む哺乳類における、てんかん、失神発作、線維筋痛症、運動低下症、頭側の障害、一過性熱感、本態性振せん、化学物質依存、嗜癖、及び依存又は嗜癖に関連する離脱症状、片頭痛、痙性、関節炎、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、慢性の痛み、急性の痛み、神経障害性の痛み、血管性頭痛、洞頭痛、炎症性障害、関節リウマチ、変形性関節症、乾癬；利尿、月経前症候群、月経前不快気分障害、耳鳴、及び胃の損傷から選ばれる障害又は症状の治療用医薬組成物。
8. 下記障害又は症状の治療に有効な量の請求項１〜４、５、及び６のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬として許容される塩を含む、ヒトを含む哺乳類における、せん妄、痴呆、及び健忘、認識の又は神経変性の障害、パーキンソン病（ＰＤ）、ハンチントン病（ＨＤ）、アルツハイマー病、老年性痴呆、アルツハイマー型の痴呆、記憶障害、血管性痴呆、及び、ＨＩＶ疾患、頭部外傷、パーキンソン病、ハンチントン病、ピック病、クロイツフェルト−ヤコブ病に因る又は複数の病因に因る痴呆；運動障害、運動不能症、運動異常症、家族性発作性運動異常症、痙性、ツレット症候群、スコット症候群、ＰＡＬＳＹＳ及び運動不能−硬直症候群；錐体外運動障害、投薬誘発運動障害、神経弛緩薬誘発振せん麻痺、神経弛緩薬悪性症候群、神経弛緩薬誘発急性失調症、神経弛緩薬誘発急性静座不能、神経弛緩薬誘発遅発性ジスキネジー及び投薬誘発姿勢振せん；ダウン症候群；脱髄疾患、多発性硬化症（ＭＳ）及び筋萎縮性側策硬化症（ＡＬＳ）、末梢神経障害、糖尿病及び化学療法−誘発−神経障害、ヘルペス後神経痛、三叉神経痛、分節又は肋間神経痛；及び急性又は慢性大脳血管損傷に因る大脳血管障害脳梗塞、クモ膜下出血又は脳水腫から成る群から選ばれる障害又は症状の治療用医薬組成物。
9. 下記障害又は症状の治療に有効な量の請求項１〜４、５、及び６のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬として許容される塩を含む、ヒトを含む哺乳類における、睡眠障害、不眠症、薬物関連不眠、ＲＥＭ睡眠障害、過眠症、ナルコレプシー、睡眠−覚醒周期障害、睡眠無呼吸症候群、錯眠、及びシフトワーク及び不規則な勤務時間に関連する睡眠障害から成る群から選ばれる障害又は症状の治療用医薬組成物。
10. 下記障害又は症状の治療に有効な量の請求項１〜４、５、及び６のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬として許容される塩を含む、ヒトを含む哺乳類における、気分障害、うつ病、うつ障害、単一のエピソードの又は再発性の主要なうつ障害、気分変調性障害、抑うつ神経症及び神経性のうつ病、メランコリックうつ病、食欲不振、体重減少、不眠症、早朝起床及び精神遅滞、異型のうつ病又は反応性うつ病、増大した食欲、過眠症、精神運動振動又は短気、季節性感情障害及び小児うつ病；双極性障害又は躁うつ病、双極性Ｉ障害、双極性ＩＩ障害及び循環病、行為障害及び破壊的行為障害；不安障害、広場恐怖症を伴う又は伴わない恐慌性障害、恐慌性障害歴を有しない広場恐怖症、特定の恐怖、特定の動物への恐怖、社会不安、社会恐怖、強迫性障害、ストレス障害、心的外傷後ストレス障害及び急性ストレス障害、及び一般化された不安障害；境界性人格障害；統合失調症及び他の精神病性障害、統合失調症様障害、統合失調感情性障害、妄想性障害、短期間の精神病性障害、共有精神病障害、妄想又は幻覚を有する精神病性障害、不安の精神病性エピソード、精神病に関連する不安、精神病性気分障害、重篤大うつ病性障害；精神病性障害に関連する気分障害、双極性障害に関連する急性躁病及びうつ病、統合失調症に関連する気分障害；精神遅滞、自閉症、及び行為障害に関連する行動妨害から選ばれる障害又は症状の治療用医薬組成物。